JP4108729B2 - 窒素含有縮合環化合物含有医薬組成物 - Google Patents

Description

本発明は、ＵＲＡＴ１活性阻害作用を有する窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩を含有する医薬組成物に関する。

尿酸（ｕｒｉｃ ａｃｉｄ）は分子量１６８、解離定数（ｐＫａ値）５．７５の物質であり、体液中においては、ｐＨに依存して尿酸あるいはその共役塩基である尿酸塩（ｕｒａｔｅ）として存在する。ヒトでは、肝臓の尿酸酸化酵素（ウリカーゼ）を変異により機能が欠失しているため、尿酸はプリン体の最終代謝産物となる。すなわち、食事性及び内因性に産生されたプリン体は、アデノシンからイノシン、ヒポキサンチンを経てキサンチンとなり、又はグアノシンからグアニンを経てキサンチンとなり、このキサンチンがキサンチンオキシダーゼ又はキサンチンデヒドロゲナーゼによる酸化を受けて尿酸となる。尿酸は主として腎臓から排泄される。

高尿酸血症が高度になり、そして尿酸の血中レベルが溶解度の上限を超えると、尿酸ナトリウムの結晶が軟骨組織や関節で形成され、痛風結節（ｔｏｐｈｉ）とよばれる沈殿物をつくる。この痛風結節は、急性痛風性関節炎を引き起こし、これが進行すると慢性痛風性関節炎となる。このほか、高尿酸血症による尿酸ナトリウムの結晶沈着による合併症として腎障害（痛風腎）や尿路結石を伴うことも明らかであり、また、高尿酸血症そのものが腎機能障害を惹起することも知られている。

高尿酸血症患者には高脂血症、糖尿病、高血圧、肥満などの合併症が多い。これらの合併症はそれぞれ単独でも冠動脈疾患や死亡率の危険因子であるが、高尿酸血症患者は血中尿酸値が正常の患者群と比較して、冠動脈疾患の合併率が有意に高いこと及び生存期間が短いことは以前より知られていた。Ｆａｎｇらは、１９７１年から１９９２年の２２年間に、血中尿酸値を測定することができた２５から７４歳の５９２６例について、冠動脈疾患による死亡率を大規模に調査し、血中尿酸値の上昇は単独で虚血性心疾患のリスクとなることを明らかにした。また、合併症の治療とともに、血中尿酸値そのものを低下させる治療が冠動脈疾患の発症予防と死亡率低下に有用であり、無症候性高尿酸血症においても血中尿酸値を低下させる治療が積極的に行われるべきであることも報告されている。最近では高血圧に合併する高尿酸血症が心血管疾患の独立した危険因子であることが確定的となっている。また、１）痛風、高尿酸血症には尿酸ナトリウムの結晶沈着による合併症である腎障害（痛風腎ともいう）、尿路結石が高頻度に合併すること、２）脳・心血管事故再発予防の面からも血中尿酸値のコントロールが重要であること、３）高尿酸血症・痛風患者では高脂血症の合併が多いこと、４）高尿酸血症の成因又は増悪因子として肥満は無視できないこと、５）尿酸排泄低下型高尿酸血症に対しては、原則として尿酸排泄促進剤を用いること、６）高血圧に伴う高尿酸血症は心血管事故の独立した危険因子である可能性が高いこと、等が知られれていることからも、血中尿酸値を低下させることが上記に挙げた疾患の治療又は予防に有効であるだけでなく、血中尿酸値を低下させる薬剤をこれら上記疾患の治療剤又は予防剤と併用することもこれら上記疾患の治療又は予防に有効であると言える。

尿酸は主として腎臓から排泄されるが、血中の尿酸は腎糸球体からいったんほぼ完全に濾過され、その後、近位尿細管で大半の尿酸を再吸収しているため、尿中にはわずかな尿酸しか排泄されない。この近位尿細管における尿酸の再吸収は、トランスポーターを介する輸送であることが、腎皮質より調製した膜小胞（ｖｅｓｉｃｌｅ）を用いた実験によって明らかにされ、その基質選択性、その阻害剤等も明らかにされてきた。

近年、ヒト腎臓尿酸トランスポーターをコードする遺伝子（ＳＬＣ２２Ａ１２）が同定された。本遺伝子によりコードされるトランスポーター（ｕｒａｔｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ １， ＵＲＡＴ１）は有機アニオントランスポーター（ＯＡＴ）ファミリーに属する１２回膜貫通型の分子で、そのｃＤＮＡ全長をプローブとして用いたノーザンブロット法においては、成人及び胎児腎臓に特異的に発現していることが明らかとなった。また、そのＣ末端ペプチドに対する特異的ポリクローナル抗体を用いて行われたヒト腎組織切片における免疫染色では、その局在は皮質の近位尿細管管腔側であることが確認された。Ｘｅｎｏｐｕｓ ｌａｅｖｉｓ卵母細胞発現系を用いた実験により、ＵＲＡＴ１を介する尿酸の取り込みは時間依存的に増加し、また、その尿酸取り込みは高い尿酸濃度で飽和を示す担体輸送の特徴を示した。さらに、その取り込みは乳酸、ピラジンカルボン酸、ニコチン酸等の有機アニオンとの交換によって行われること、及びその取り込みはプロベネシド（ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ）、ベンズブロマロン（ｂｅｎｚｂｒｏｍａｒｏｎｅ）等の尿酸排泄促進薬により阻害されること等も明らかとなり、ＵＲＡＴ１が上記膜小胞（ｖｅｓｉｃｌｅ）を用いた実験によって明らかにされてきたトランスポーターであることが示された。すなわち、ＵＲＡＴ１は腎臓において尿酸再吸収を担う中心的輸送体であることが明らかとなった。

さらに、特発性腎性低尿酸血症患者の遺伝子解析により、ＵＲＡＴ１の遺伝子変異が同定され、これらの変異体ＵＲＡＴ１をＸｅｎｏｐｕｓ ｌａｅｖｉｓ卵母細胞に発現させると尿酸輸送活性が失われていることが判明した。この事実からも、ＵＲＡＴ１が血中尿酸値の調節に関与していることが明らかとなっている。

また、ＵＲＡＴ１と疾患の関係についても、ＵＲＡＴ１の尿酸輸送活性を阻害するプロベネシド（ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ）又はベンズブロマロン（ｂｅｎｚｂｒｏｍａｒｏｎｅ）が、高尿酸血症の治療薬であること、及び高い血中尿酸値が関与する病態、例えば、高尿酸血症、痛風結節、痛風関節炎、痛風腎、尿路結石、腎機能障害の治療薬又は予防薬として有用であることが既に多く報告されている。
また、例えば、核酸代謝拮抗剤、降圧利尿剤、抗結核薬、消炎鎮痛薬、高脂血症薬、喘息治療薬、免疫抑制薬等の薬剤には血中尿酸値が上昇する薬剤があり、上記血中尿酸値上昇に起因する病態への進行又は悪化が問題となっている。

してみれば、ＵＲＡＴ１活性阻害作用を有する物質を含有する医薬組成物は、尿酸が関与する病態、例えば、高い血中尿酸値が関与する病態、具体的には、高尿酸血症、痛風結節、痛風関節炎、痛風腎、尿路結石、腎機能障害等の治療薬又は予防薬、更には、血中尿酸値を低下させることにより、高脂血症、糖尿病、肥満又は心血管疾患、例えば高血圧、冠動脈疾患、血管内皮障害若しくは虚血性心疾患等の治療薬又は予防薬としても有用であるといえよう。さらに他のこれら治療薬又は予防薬とＵＲＡＴ１活性阻害作用を有する物質を含有する医薬組成物とを併用することは、より効果的にこれら疾患の治療又は予防に有用であるといえよう。

また、ＵＲＡＴ１活性阻害作用を有する物質を含有する医薬組成物は、例えば、核酸代謝拮抗剤、降圧利尿剤、抗結核薬、消炎鎮痛薬、高脂血症薬、喘息治療薬、免疫抑制薬等の血中尿酸値を上昇させる薬剤と併用することにより、血中尿酸値の上昇を防止することができるという点で有用であるといえよう。

現在、高尿酸血症の治療剤又は予防剤として、ＵＲＡＴ１活性阻害作用を有する尿酸排泄促進剤であるベンズブロマロンが用いられている。しかし、ベンズブロマロンのＵＲＡＴ１活性阻害作用は十分なものではない。また、ＣＹＰ阻害作用があり、薬物動態学的な薬物相互作用を引き起こす可能性が示唆されている。従って、よりＵＲＡＴ１活性阻害作用が強く、かつＣＹＰ阻害作用がない若しくは非常に弱い高尿酸血症の治療剤又は予防剤の開発が強く望まれていた。
本発明者らは既に本発明の医薬組成物の有効成分である後述の一般式［１］で表される化合物が、ＵＲＡＴ１活性を阻害して血中尿酸値を低下させ、よって尿酸が関与する病態（高尿酸血症、痛風結節、急性痛風性関節炎、慢性痛風性関節炎、痛風腎、尿路結石、腎機能障害、冠動脈疾患、虚血性心疾患等）の治療又は予防等に有効であり、かつＣＹＰ阻害作用がない若しくは非常に弱いことを見出した。
ところが、一般式［１］で表される化合物は単独での安定性は良好であるが、従来から用いられている添加剤との配合によっては、安定性が悪い、溶出性（崩壊性）が十分でない場合があること等が判明した。従って、医薬組成物について、その製造工程若しくは保存時における当該化合物の経時的安定性を向上させた医薬組成物、又は速やかな溶出性（崩壊性）を有する医薬組成物、或いはこれら特徴を併せ持っている医薬組成物の開発が重要であると思われる。
本発明は、従来のＵＲＡＴ１活性阻害剤に比較してより活性が強く、かつＣＹＰ阻害作用がない若しくは非常に弱い、新たな医薬組成物であって、製造工程若しくは保存時における有効成分の経時的安定性を向上させた医薬組成物、又は速やかな溶出性（崩壊性）を有する医薬組成物、或いはこれら特徴を併せ持っている医薬組成物を提供することを課題とする。

本発明者らは、従来の高尿酸血症の治療薬又は予防薬に代わる新たな高尿酸血症の治療薬又は予防薬を開発すべく鋭意研究を重ねた結果、一般式［１］で表される化合物に特定の成分を配合することにより、経時的安定性、溶出性（崩壊性）に優れた医薬組成物が得られることを見出し、本発明を完成させた。

すなわち、本発明は、以下の通りである。

＜１＞
下記一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩（以下、化合物［１］ともいう）、及び一種以上の医薬上許容される添加剤を含有する医薬組成物であって、当該窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩が塩基性添加剤と接触しない医薬組成物。

［式中、
Ｒ¹、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、又は
２）下記グループＡより選ばれる基であるか、或いは
３）Ｒ¹とＲ^２が、それらが結合する炭素原子と一緒になって炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環（当該炭素環は、下記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。）を形成するか、又は
４）Ｒ^２とＲ^３が、それらが結合する炭素原子と一緒になって炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環（当該炭素環は、下記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよく；
Ｙは、
１）−ＣＯ−、
２）−ＣＳ−、又は
３）−Ｓ（＝Ｏ）_２−
であり；
Ｘ^１は、
１）窒素原子、或いは
２）ＣＲ^４（式中、Ｒ^４は、
（ａ）水素原子、若しくは
（ｂ）下記グループＡより選ばれる基であるか、又は
（ｃ）Ｒ^３とＲ^４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環（当該炭素環は、下記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。）
であり；
Ｘ^２は、
１）酸素原子、
２）−Ｎ（Ｒ^５）−（式中、Ｒ^５は、
（ａ）水素原子、又は
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である。）、
３）−Ｎ（ＣＯＲ^６）−（式中、Ｒ^６は、
（ａ）水酸基、
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、
（ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ基（当該Ｃ_１−６アルコキシ基は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
（ｄ）下記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環基、
（ｅ）下記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいシクロアルキルアルコキシ基、
（ｆ）下記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基、又は
（ｇ）下記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいアラルコキシ基である。）、
４）−Ｎ（Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^６）−（式中、Ｒ^６は、前記と同義である。）、
５）−Ｎ（ＣＯＮＲ^７Ｒ^８）−（式中、Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ同一若しくは異なって、
（ａ）水素原子、若しくは
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基であるか、又は
（ｃ）Ｒ^７とＲ^８が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環（当該複素環は、下記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。）、
６）硫黄原子、
７）−Ｓ（＝Ｏ）−、
８）−Ｓ（＝Ｏ）_２−、或いは
９）−ＣＲ^９Ｒ^１０−（式中、Ｒ^９及びＲ^１０は、それぞれ同一若しくは異なって、
（ａ）水素原子、若しくは
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基であるか、又は
（ｃ）Ｒ^９とＲ^１０が一緒になってオキソ基を形成してもよい。）
であり；
−Ｘ^３−Ｘ^４−は、
−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）ｎ−（式中、ｎは、１乃至３の整数であり、ｎ個のＲ^１１及びＲ^１２は、それぞれ同一若しくは異なって、
（ａ）水素原子、又は
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基であるか、或いは
（ｃ）同一の炭素原子に結合するＲ^１１とＲ^１２が一緒になってオキソ基を形成するか、又は
（ｄ）ｎ個のＲ^１１及びＲ^１２のうち同一又は隣接する２つの炭素原子に結合する２つが、当該炭素原子と一緒になって炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環（当該炭素環は、下記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。）
であり；かつ
環Ａは、
１)炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環基（当該炭素環基は、下記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。）、又は
２）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子より選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する飽和若しくは不飽和の複素環基（当該複素環基は、下記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。）
である。
［グループＡ］
１）ハロゲン原子、
２）−ＯＲ^１３（式中、Ｒ^１３は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、又は
（ｃ）−ＣＯＲ^１４（式中、Ｒ^１４は、
ａ）水素原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、
ｄ）Ｃ_１−６アルコキシ基（当該Ｃ_１−６アルコキシ基は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
ｅ）炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環基（当該炭素環基は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
ｆ）シクロアルキルアルコキシ基（当該シクロアルキルアルコキシ基は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
ｇ）アラルキル基（当該アラルキル基は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、又は
ｈ）アラルコキシ基（当該アラルコキシ基は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）である。）である。）、
３）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、
４）シクロアルキルアルコキシ基（当該シクロアルキルアルコキシ基は、下記（ａ）及び（ｂ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（ａ）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
５）アラルキル基（当該アラルキル基は、下記（ａ）及び（ｂ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（ａ）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
６）アラルコキシ基（当該アラルコキシ基は、下記（ａ）及び（ｂ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（ａ）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
７）−ＣＯＲ^１４（式中、Ｒ^１４は、前記と同義である。）、
８）−ＮＲ^１５Ｒ^１６（式中、Ｒ^１５及びＲ^１６は、それぞれ同一若しくは異なって、
（ａ）水素原子、若しくは
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基であるか、又は
（ｃ）Ｒ^１５とＲ^１６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環（当該複素環は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）を形成してもよい。）、
９）−ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６（式中、Ｒ^１５及びＲ^１６は、前記と同義である。）、
１０）−ＮＲ^１７ＣＯＲ^１４（式中、Ｒ^１４は、前記と同義であり、Ｒ^１７は、
（ａ）水素原子、又は
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である。）、
１１）−ＮＲ^１７Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^１４（式中、Ｒ^１４及びＲ^１７は、前記と同義である。）、
１２）−ＮＲ^１７ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６（式中、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７は、前記と同義である。）、
１３）−ＳＲ^１３（式中、Ｒ^１３は、前記と同義である。）、
１４）−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^１４（式中、Ｒ^１４は、前記と同義である。）、
１５）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^１４（式中、Ｒ^１４は、前記と同義である。）、
１６）−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^１５Ｒ^１６（式中、Ｒ^１５及びＲ^１６は、前記と同義である。）、
１７）炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環基（当該炭素環基は、下記（ａ）及び（ｂ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（ａ）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
１８）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子より選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する飽和若しくは不飽和の複素環基（当該複素環基は、下記（ａ）及び（ｂ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（ａ）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
１９）アリールオキシ基（当該アリールオキシ基は、下記（ａ）及び（ｂ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（ａ）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
２０）シアノ基、及び
２１）ニトロ基
［グループＢ］
１）ハロゲン原子、
２）水酸基、
３）Ｃ_１−６アルコキシ基、
４）−ＮＲ^１８Ｒ^１９（式中、Ｒ^１８及びＲ^１９は、それぞれ同一又は異なって、
（ａ）水素原子、若しくは
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル基であるか、又は
（ｃ）Ｒ^１８とＲ^１９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環を形成してもよい。）、
５）−ＣＯＮＲ^１８Ｒ^１９（式中、Ｒ^１８及びＲ^１９は、前記と同義である。）、
６）−ＣＯＲ^２０（式中、Ｒ^２０は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）Ｃ_１−６アルキル基、又は
（ｄ）Ｃ_１−６アルコキシ基である。）、
７）−ＮＲ^２１ＣＯＲ^２０（式中、Ｒ^２０は、前記と同義であり、Ｒ^２１は、
（ａ）水素原子、又は
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル基である。）、
８）−ＮＲ^２１ＣＯＮＲ^１８Ｒ^１９（式中、Ｒ^１８、Ｒ^１９及びＲ^２１は、前記と同義である。）、
９）−ＮＲ^２１Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^２２（式中、Ｒ^２１は、前記と同義であり、Ｒ^２２は、Ｃ_１−６アルキル基である。）、及び
１０）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^２２（式中、Ｒ^２２は、前記と同義である。）、
ここで、上記３）乃至１０）におけるＣ_１−６アルキル基及びＣ_１−６アルコキシ基は、
１’）ハロゲン原子、
２’）水酸基、
３’）Ｃ_１−６アルコキシ基、
４’）−ＮＲ^１８’Ｒ^１９’（式中、Ｒ^１８’及びＲ^１９’は、それぞれ同一又は異なって、
（ａ）水素原子、若しくは
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル基であるか、又は
（ｃ）Ｒ^１８’とＲ^１９’が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環を形成してもよい。）、
５’）−ＣＯＮＲ^１８’Ｒ^１９’（式中、Ｒ^１８’及びＲ^１９’は、前記と同義である。）、
６’）−ＣＯＲ^２０’（式中、Ｒ^２０’は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）Ｃ_１−６アルキル基、又は
（ｄ）Ｃ_１−６アルコキシ基である。）、
７’）−ＮＲ^２１’ＣＯＲ^２０’（式中、Ｒ^２０’は、前記と同義であり、Ｒ^２１’は、
（ａ）水素原子、又は
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル基である。）、
８’）−ＮＲ^２１’ＣＯＮＲ^１８’Ｒ^１９’（式中、Ｒ^１８’、Ｒ^１９’及びＲ^２１’は、前記と同義である。）、
９’）−ＮＲ^２１’Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^２２’（式中、Ｒ^２１’は、前記と同義であり、Ｒ^２２’は、Ｃ_１−６アルキル基である。）、及び
１０’）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^２２’（式中、Ｒ^２２’は、前記と同義である。）
より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよく、
また、上記４）、５）及び８）における単環からなる窒素含有飽和複素環は、更にＣ_１−６アルキル基及び上記１’）乃至１０’）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されていてもよい。］

＜２＞
下記一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩、及び一種以上の医薬上許容される添加剤を含有する医薬組成物であって、塩基性添加剤を含有しないか、或いは下記一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩１重量部に対して塩基性添加剤が１重量部未満含有される医薬組成物。

［式中の各記号は、上記＜１＞と同義である。］

＜３＞
当該添加剤の全てが塩基性添加剤ではない、上記＜１＞に記載の医薬組成物。

＜４＞
塩基性添加剤が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ土類金属炭酸水素塩、アルカリ金属ケイ酸塩、及びアルカリ土類金属ケイ酸塩から選ばれる、上記＜１＞乃至＜３＞のいずれか一に記載の医薬組成物。
＜５＞
塩基性添加剤が、アルカリ金属ケイ酸塩及びアルカリ土類金属ケイ酸塩から選ばれる、上記＜１＞乃至＜３＞のいずれか一に記載の医薬組成物。
＜６＞
塩基性添加剤が、ケイ酸カルシウムである、上記＜１＞乃至＜３＞のいずれか一に記載の医薬組成物。

＜７＞
下記一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩、並びに酸性添加剤及び中性添加剤からなる群より選ばれる一種以上の医薬上許容される添加剤を含有する医薬組成物であって、塩基性添加剤を含有しないか、或いは下記一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩１重量部に対して塩基性添加剤が１重量部未満含有される医薬組成物。

［式中の各記号は、上記＜１＞と同義である。］

＜８＞
下記一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩、及び一種以上の医薬上許容される添加剤を含有する医薬組成物であって、当該添加剤の全てが酸性添加剤及び中性添加剤からなる群より選ばれる医薬組成物。

［式中の各記号は、上記＜１＞と同義である。］

＜９＞
含有される添加剤がＤ−マンニトール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、乳糖、トウモロコシデンプン、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポビドン、酸化チタン、及びマクロゴールからなる群より選ばれる一種以上である、上記＜１＞乃至＜８＞のいずれか一項に記載の医薬組成物。

＜１０＞
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有する、上記＜１＞乃至＜９＞のいずれか一に記載の医薬組成物。
＜１１＞
クロスポビドンを含有する、上記＜１＞乃至＜９＞のいずれか一に記載の医薬組成物。
＜１２＞
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びクロスポビドンを含有する、上記＜１＞乃至＜９＞のいずれか一に記載の医薬組成物。
＜１３＞
Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クロスポビドン及びステアリン酸マグネシウムを含有する、上記＜１＞乃至＜９＞のいずれか一に記載の医薬組成物。

＜１４＞
下記一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有する医薬組成物。

［式中の各記号は、上記＜１＞と同義である。］

＜１５＞
下記一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩、及びクロスポビドンを含有する医薬組成物。

［式中の各記号は、上記＜１＞と同義である。］

＜１６＞
下記一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩、並びに低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びクロスポビドンを含有する医薬組成物。

［式中の各記号は、上記＜１＞と同義である。］

＜１７＞
錠剤である、上記＜１＞乃至＜１６＞のいずれか一に記載の医薬組成物。
＜１８＞
コーティング剤で被覆されたものである、上記＜１７＞記載の医薬組成物。
＜１９＞
コーティング剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酸化チタン及びマクロゴールを含有する、上記＜１８＞記載の医薬組成物。

＜２０＞
ＵＲＡＴ１活性阻害剤である、上記＜１＞乃至＜１９＞のいずれか一に記載の医薬組成物。
＜２１＞
血中尿酸値低下剤である、上記＜１＞乃至＜１９＞のいずれか一に記載の医薬組成物。
＜２２＞
尿酸が関与する病態の治療剤又は予防剤である、上記＜１＞乃至＜１９＞のいずれか一に記載の医薬組成物。
＜２３＞
尿酸が関与する病態が、高尿酸血症、痛風結節、急性痛風性関節炎、慢性痛風性関節炎、痛風腎、尿路結石、腎機能障害、冠動脈疾患又は虚血性心疾患である、上記＜２２＞に記載の医薬組成物。
＜２４＞
ＣＹＰを実質的に阻害しない、上記＜１＞乃至＜１９＞のいずれか一に記載の医薬組成物。

＜２５＞
一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物が、下記一般式［２］で表される窒素含有縮合環化合物（以下、化合物［２］ともいう）である、上記＜１＞乃至＜２４＞のいずれか一に記載の医薬組成物。

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｙ、Ｘ^１、Ｘ^３及びＸ^４は上記＜１＞と同義であり、
環Ａ’は、
１）炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環基（当該炭素環基は、下記グループＣより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されている。）、又は
２）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子より選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する飽和若しくは不飽和の複素環基（当該複素環基は、下記グループＣより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されている。）
であり、当該環Ａ’は少なくとも１つの−ＯＲ^１３’（Ｒ^１３’は、下記グループＣで定義する。）で置換されており；
Ｘ^２’は、
１）酸素原子、
２）−Ｎ（Ｒ^５）−（式中、Ｒ^５は、
（ａ）水素原子、又は
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である。）、
３）−Ｎ（ＣＯＲ^６）−（式中、Ｒ^６は、
（ａ）水酸基、
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、
（ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ基（当該Ｃ_１−６アルコキシ基は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
（ｄ）下記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環基、
（ｅ）下記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいシクロアルキルアルコキシ基、
（ｆ）下記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基、又は
（ｇ）下記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいアラルコキシ基である。）、
４）−Ｎ（Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^６）−（式中、Ｒ^６は、前記と同義である。）、
５）−Ｎ（ＣＯＮＲ^７Ｒ^８）−（式中、Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ同一若しくは異なって、
（ａ）水素原子、若しくは
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基であるか、又は
（ｃ）Ｒ^７とＲ^８が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環（当該複素環は、下記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。）、
６）硫黄原子、
７）−Ｓ（＝Ｏ）−、
８）−Ｓ（＝Ｏ）_２−、或いは
９）−ＣＨ_２−
である。
（但し、Ｘ^２’が、−ＣＨ_２−である場合、
−Ｘ^３−Ｘ^４−は、
−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）ｎ−（式中、ｎは、１乃至３の整数であり、ｎ個のＲ^１１及びＲ^１２は、それぞれ同一若しくは異なって、
（ａ）水素原子であるか、或いは、
（ｂ）同一の炭素原子に結合するＲ^１１とＲ^１２が一緒になってオキソ基を形成するか、又は
（ｃ）ｎ個のＲ^１１及びＲ^１２のうち同一又は隣接する２つの炭素原子に結合する２つが、当該炭素原子と一緒になって炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環（当該炭素環は、下記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。）
であり；
Ｒ^１３’が水素原子であり；かつ
環Ａ’が、少なくとも１つのハロゲン原子でさらに置換されている；
但し、Ｒ^１１及びＲ^１２がいずれも水素原子であり、かつｎが２のときは、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３がいずれも水素原子である。）
［グループＡ］
１）ハロゲン原子、
２）−ＯＲ^１３（式中、Ｒ^１３は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、又は
（ｃ）−ＣＯＲ^１４（式中、Ｒ^１４は、
ａ）水素原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、
ｄ）Ｃ_１−６アルコキシ基（当該Ｃ_１−６アルコキシ基は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
ｅ）炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環基（当該炭素環基は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
ｆ）シクロアルキルアルコキシ基（当該シクロアルキルアルコキシ基は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
ｇ）アラルキル基（当該アラルキル基は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、又は
ｈ）アラルコキシ基（当該アラルコキシ基は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）である。）である。）、
３）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、
４）シクロアルキルアルコキシ基（当該シクロアルキルアルコキシ基は、下記（ａ）及び（ｂ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（ａ）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
５）アラルキル基（当該アラルキル基は、下記（ａ）及び（ｂ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（ａ）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
６）アラルコキシ基（当該アラルコキシ基は、下記（ａ）及び（ｂ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（ａ）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
７）−ＣＯＲ^１４（式中、Ｒ^１４は、前記と同義である。）、
８）−ＮＲ^１５Ｒ^１６（式中、Ｒ^１５及びＲ^１６は、それぞれ同一若しくは異なって、
（ａ）水素原子、若しくは
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基であるか、又は
（ｃ）Ｒ^１５とＲ^１６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環（当該複素環は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）を形成してもよい。）、
９）−ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６（式中、Ｒ^１５及びＲ^１６は、前記と同義である。）、
１０）−ＮＲ^１７ＣＯＲ^１４（式中、Ｒ^１４は、前記と同義であり、Ｒ^１７は、
（ａ）水素原子、又は
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である。）、
１１）−ＮＲ^１７Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^１４（式中、Ｒ^１４及びＲ^１７は、前記と同義である。）、
１２）−ＮＲ^１７ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６（式中、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７は、前記と同義である。）、
１３）−ＳＲ^１３（式中、Ｒ^１３は、前記と同義である。）、
１４）−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^１４（式中、Ｒ^１４は、前記と同義である。）、
１５）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^１４（式中、Ｒ^１４は、前記と同義である。）、
１６）−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^１５Ｒ^１６（式中、Ｒ^１５及びＲ^１６は、前記と同義である。）、
１７）炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環基（当該炭素環基は、下記（ａ）及び（ｂ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（ａ）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
１８）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子より選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する飽和若しくは不飽和の複素環基（当該複素環基は、下記（ａ）及び（ｂ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（ａ）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
１９）アリールオキシ基（当該アリールオキシ基は、下記（ａ）及び（ｂ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（ａ）下記グループＢより選ばれる置換基、
（ｂ）下記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
２０）シアノ基、及び
２１）ニトロ基
［グループＢ］
１）ハロゲン原子、
２）水酸基、
３）Ｃ_１−６アルコキシ基、
４）−ＮＲ^１８Ｒ^１９（式中、Ｒ^１８及びＲ^１９は、それぞれ同一又は異なって、
（ａ）水素原子、若しくは
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル基であるか、又は
（ｃ）Ｒ^１８とＲ^１９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環を形成してもよい。）、
５）−ＣＯＮＲ^１８Ｒ^１９（式中、Ｒ^１８及びＲ^１９は、前記と同義である。）、
６）−ＣＯＲ^２０（式中、Ｒ^２０は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）Ｃ_１−６アルキル基、又は
（ｄ）Ｃ_１−６アルコキシ基である。）、
７）−ＮＲ^２１ＣＯＲ^２０（式中、Ｒ^２０は、前記と同義であり、Ｒ^２１は、
（ａ）水素原子、又は
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル基である。）、
８）−ＮＲ^２１ＣＯＮＲ^１８Ｒ^１９（式中、Ｒ^１８、Ｒ^１９及びＲ^２１は、前記と同義である。）、
９）−ＮＲ^２１Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^２２（式中、Ｒ^２１は、前記と同義であり、Ｒ^２２は、Ｃ_１−６アルキル基である。）、及び
１０）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^２２（式中、Ｒ^２２は、前記と同義である。）、
ここで、上記３）乃至１０）におけるＣ_１−６アルキル基及びＣ_１−６アルコキシ基は、
１’）ハロゲン原子、
２’）水酸基、
３’）Ｃ_１−６アルコキシ基、
４’）−ＮＲ^１８’Ｒ^１９’（式中、Ｒ^１８’及びＲ^１９’は、それぞれ同一又は異なって、
（ａ）水素原子、若しくは
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル基であるか、又は
（ｃ）Ｒ^１８’とＲ^１９’が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環を形成してもよい。）、
５’）−ＣＯＮＲ^１８’Ｒ^１９’（式中、Ｒ^１８’及びＲ^１９’は、前記と同義である。）、
６’）−ＣＯＲ^２０’（式中、Ｒ^２０’は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）Ｃ_１−６アルキル基、又は
（ｄ）Ｃ_１−６アルコキシ基である。）、
７’）−ＮＲ^２１’ＣＯＲ^２０’（式中、Ｒ^２０’は、前記と同義であり、Ｒ^２１’は、
（ａ）水素原子、又は
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル基である。）、
８’）−ＮＲ^２１’ＣＯＮＲ^１８’Ｒ^１９’（式中、Ｒ^１８’、Ｒ^１９’及びＲ^２１’は、前記と同義である。）、
９’）−ＮＲ^２１’Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^２２’（式中、Ｒ^２１’は、前記と同義であり、Ｒ^２２’は、Ｃ_１−６アルキル基である。）、及び
１０’）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^２２’（式中、Ｒ^２２’は、前記と同義である。）
より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよく、
また、上記４）、５）及び８）における単環からなる窒素含有飽和複素環は、更にＣ_１−６アルキル基及び上記１’）乃至１０’）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されていてもよい。
［グループＣ］
１）ハロゲン原子、
２）−ＯＲ^１３’（式中、Ｒ^１３’は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）前記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、又は
（ｃ）−ＣＯＲ^１４’（式中、Ｒ^１４’は、
ａ）水素原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）前記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、
ｄ）Ｃ_１−６アルコキシ基（当該Ｃ_１−６アルコキシ基は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）前記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）前記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
ｅ）炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環基（当該炭素環基は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）前記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）前記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
ｆ）シクロアルキルアルコキシ基（当該シクロアルキルアルコキシ基は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）前記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）前記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
ｇ）アラルキル基（当該アラルキル基は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）前記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）前記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、又は
ｈ）アラルコキシ基（当該アラルコキシ基は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）前記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）前記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）である。）である。）、
３）前記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、
４）シクロアルキルアルコキシ基（当該シクロアルキルアルコキシ基は、下記（ａ）及び（ｂ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（ａ）前記グループＢより選ばれる置換基、
（ｂ）前記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
５）アラルキル基（当該アラルキル基は、下記（ａ）及び（ｂ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（ａ）前記グループＢより選ばれる置換基、
（ｂ）前記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
６）アラルコキシ基（当該アラルコキシ基は、下記（ａ）及び（ｂ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（ａ）前記グループＢより選ばれる置換基、
（ｂ）前記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
７）−ＣＯＲ^１４’（式中、Ｒ^１４’は、前記と同義である。）、
８）−ＮＲ^１５’Ｒ^１６’（式中、Ｒ^１５’及びＲ^１６’は、それぞれ同一若しくは異なって、
（ａ）水素原子、若しくは
（ｂ）前記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基であるか、又は
（ｃ）Ｒ^１５’とＲ^１６’が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環（当該複素環は、下記（i）及び（ii）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（i）前記グループＢより選ばれる置換基、
（ii）前記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）を形成してもよい。）、
９）−ＮＲ^１７’ＣＯＲ^１４’（式中、Ｒ^１４’は、前記と同義であり、Ｒ^１７’は、
（ａ）水素原子、又は
（ｂ）前記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である。）、
１０）−ＮＲ^１７’Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^１４’（式中、Ｒ^１４’及びＲ^１７’は、前記と同義である。）、
１１）−ＮＲ^１７’ＣＯＮＲ^１５’Ｒ^１６’（式中、Ｒ^１５’、Ｒ^１６’及びＲ^１７’は、前記と同義である。）、
１２）−ＳＲ^１３’（式中、Ｒ^１３’は、前記と同義である。）、
１３）−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^１４’（式中、Ｒ^１４’は、前記と同義である。）、
１４）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^１４’（式中、Ｒ^１４’は、前記と同義である。）、
１５）−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^１５’Ｒ^１６’（式中、Ｒ^１５’及びＲ^１６’は、前記と同義である。）、
１６）炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環基（当該炭素環基は、下記（ａ）及び（ｂ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（ａ）前記グループＢより選ばれる置換基、
（ｂ）前記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
１７）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子より選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する飽和若しくは不飽和の複素環基（当該複素環基は、下記（ａ）及び（ｂ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（ａ）前記グループＢより選ばれる置換基、
（ｂ）前記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
１８）アリールオキシ基（当該アリールオキシ基は、下記（ａ）及び（ｂ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（ａ）前記グループＢより選ばれる置換基、
（ｂ）前記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、
１９）シアノ基、及び
２０）ニトロ基］

＜２６＞
一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物が、（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンである、上記＜１＞乃至＜２５＞のいずれか一に記載の医薬組成物。
＜２７＞
一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物が、（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンである、上記＜１＞乃至＜２５＞いずれか一に記載の医薬組成物。
＜２８＞
一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物が、（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンである、上記＜１＞乃至＜２５＞のいずれか一に記載の医薬組成物。

＜２９＞
下記一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩に一種以上の医薬上許容される添加剤を配合して、当該窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩を安定化させる方法であって、当該窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩を塩基性添加剤と接触させない安定化方法。

［式中の各記号は、上記＜１＞と同義である。］
＜３０＞
下記一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩に一種以上の医薬上許容される添加剤を配合して、当該窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩を安定化させる方法であって、当該塩基性添加剤を配合しないか、或いは当該窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩１重量部に対して塩基性添加剤を１重量部未満で配合する安定化方法。

［式中の各記号は、上記＜１＞と同義である。］
＜３１＞
下記一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩に酸性添加剤及び中性添加剤からなる群より選ばれる一種以上の医薬上許容される添加剤を配合し、かつ塩基性添加剤を配合しないか、或いは当該窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩１重量部に対して塩基性添加剤を１重量部未満で配合する、当該窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩の安定化方法。

［式中の各記号は、上記＜１＞と同義である。］
＜３２＞
下記一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩に一種以上の医薬上許容される添加剤を配合して、当該窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩を安定化させる方法であって、当該添加剤の全てが酸性添加剤及び中性添加剤からなる群より選ばれる安定化方法。

［式中の各記号は、上記＜１＞と同義である。］

＜３３＞
下記一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩に一種以上の医薬上許容される添加剤を配合して、当該窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩を保存する方法であって、当該窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩を塩基性添加剤と接触させない保存方法。

［式中の各記号は、上記＜１＞と同義である。］
＜３４＞
下記一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩に一種以上の医薬上許容される添加剤を配合して、当該窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩を保存する方法であって、塩基性添加剤を配合しないか、或いは当該窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩１重量部に対して塩基性添加剤を１重量部未満で配合する保存方法。

［式中の各記号は、上記＜１＞と同義である。］
＜３５＞
下記一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩に酸性添加剤及び中性添加剤からなる群より選ばれる一種以上の医薬上許容される添加剤を配合し、かつ塩基性添加剤を配合しないか、或いは当該窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩１重量部に対して塩基性添加剤を１重量部未満で配合する、当該窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩の保存方法。

［式中の各記号は、上記＜１＞と同義である。］
＜３６＞
下記一般式［１］で表される窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩に一種以上の医薬上許容される添加剤を配合して、当該窒素含有縮合環化合物又はその医薬上許容される塩を保存する方法であって、当該添加剤の全てが酸性添加剤及び中性添加剤からなる群より選ばれる保存方法。

［式中の各記号は、上記＜１＞と同義である。］

本発明の医薬組成物の有効成分である化合物［１］は、ＵＲＡＴ１の活性を効果的に阻害し、血中尿酸値を低下させるので、高尿酸血症、痛風結節、急性痛風性関節炎、慢性痛風性関節炎、痛風腎、尿路結石、腎機能障害、冠動脈疾患、虚血性心疾患等の尿酸が関与する病態の治療剤又は予防剤として有効である。また、従来の高尿酸血症の治療薬又は予防薬とは異なり、ＣＹＰを実質的に阻害しないので、薬物動態学的な薬物相互作用を引き起こす可能性が極めて低く、従って、副作用の軽減という効果も期待される。
さらに、本発明の医薬組成物は、その製造工程又は保存時における化合物［１］の経時的安定性に優れ、長期にわたる保管を可能にするという効果を奏する。また、本発明の医薬組成物は、化合物［１］の速やかな溶出性（崩壊性）を実現し、速やかに薬物血中濃度を向上させるという効果を奏する。

本明細書において使用する各置換基の定義は次の通りである。

「Ｃ_１−６アルキル基」とは、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝してもよいアルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。好ましくは、Ｃ_１−４アルキル基である。特に好ましくは、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基である。

「Ｃ_１−４アルキル基」とは、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝してもよいアルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。好ましくは、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基である。

「Ｃ_２−６アルケニル基」とは、炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝してもよいアルケニル基であり、例えば、ビニル基、ｎ−プロペニル基、イソプロペニル基、ｎ−ブテニル基、イソブテニル基、ｓｅｃ−ブテニル基、ｎ−ペンテニル基、イソペンテニル基、１−メチルプロペニル基、ｎ−ヘキセニル基、イソヘキセニル基、１,１−ジメチルブテニル基、２,２−ジメチルブテニル基、３,３−ジメチルブテニル基、３,３−ジメチルプロペニル基、２−エチルブテニル基等が挙げられる。好ましくは、炭素数２乃至４個の直鎖又は分枝してもよいアルケニル基である。特に好ましくは、ビニル基、ｎ−プロペニル基、イソプロペニル基である。

「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。

「Ｃ_１−６アルコキシ基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ_１−６アルキル基」であるアルコキシ基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。好ましくは、そのアルキル基部分が上記定義の「Ｃ_１−4アルキル基」であるアルコキシ基である。特に好ましくは、メトキシ基、エトキシ基である。

「Ｃ_１−4アルコキシ基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ_１−4アルキル基」であるアルコキシ基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられる。特に好ましくは、メトキシ基、エトキシ基である。

「炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環基」とは、炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の環状炭化水素基であり、具体的には、アリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、或いはそれらを構成する環の２つ以上が縮合した縮合炭素環由来の基等を意味する。

「アリール基」とは、炭素数６乃至１４の芳香族炭化水素基であり、例えば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、アントリル基、アズレニル基、フェナントリル基、ペンタレニル基等が挙げられる。好ましくは、フェニル基である。

「シクロアルキル基」とは、炭素数３乃至８個のシクロアルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられる。好ましくは、炭素数３乃至６個のシクロアルキル基であり、具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基である。特に好ましくは、シクロプロピル基、シクロヘキシル基である。

「シクロアルケニル基」とは、炭素数３乃至８個のシクロアルケニル基であり、少なくとも１個、好ましくは１又は２個の二重結合を含む。例えば、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサジエニル基（２，４−シクロヘキサジエン−１−イル基、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル基等）、シクロヘプテニル基、シクロオクテニル基等が挙げられる。好ましくは、炭素数３乃至６個のシクロアルケニル基であり、特に好ましくは、シクロヘキセニル基である。

これら「アリール基」、「シクロアルキル基」、「シクロアルケニル基」を構成する環の２つ以上が縮合した縮合炭素環由来の基としては、例えば、インデニル基、インダニル基、フルオレニル基、１，４−ジヒドロナフチル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル基等）、ペルヒドロナフチル基等が挙げられる。

なお、「炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環」とは上記定義の「炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環基」を構成する環である。

「アラルキル基」とは、そのアリール部位が上記定義の「アリール基」で、かつそのアルキル部位が上記定義の「Ｃ_１−６アルキル基」であるアリールアルキル基であり、例えば、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、６−フェニルヘキシル基等が挙げられる。好ましくは、炭素数７乃至１４個のアラルキル基である。特に好ましくは、ベンジル基である。

「アラルコキシ基」とは、そのアリール部位が上記定義の「アリール基」で、かつそのアルコキシ部位が上記定義の「Ｃ_１−６アルコキシ基」であるアリールアルコキシ基であり、例えば、ベンジルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基、６−フェニルヘキシルオキシ基等が挙げられる。好ましくは、炭素数７乃至１４個のアラルコキシ基である。特に好ましくは、ベンジルオキシ基である。

「シクロアルキルアルコキシ基」とは、そのシクロアルキル部位が上記定義の「シクロアルキル基」で、かつそのアルコキシ部位が上記定義の「Ｃ_１−６アルコキシ基」であるシクロアルキルアルコキシ基であり、例えば、シクロプロピルメトキシ基、シクロブチルメトキシ基、シクロペンチルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基等が挙げられる。好ましくは、炭素数４乃至８個のシクロアルキルアルコキシ基である。特に好ましくは、シクロプロピルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基である。

「アリールオキシ基」とは、そのアリール部位が上記定義の「アリール基」であるアリールオキシ基であり、例えば、フェノキシ基、ナフチルオキシ基、ビフェニルオキシ基等が挙げられる。好ましくは、フェノキシ基である。

「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子より選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する飽和若しくは不飽和の複素環基」とは、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子より選ばれる少なくとも一つ、好ましくは１乃至４個のヘテロ原子を有する飽和若しくは不飽和（部分的不飽和及び完全不飽和を含む）の単環である５員若しくは６員の複素環基、或いはそれらの複素環同士の２つ以上が縮合した縮合環基又はそれらの複素環とベンゼン、シクロペンタン及びシクロヘキサンより選ばれる炭素環が縮合した縮合環基を意味する。

「飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基」としては、例えば、ピロリジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、１，３−ジオキソラニル基、１，３−オキサチオラニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ジオキサニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、２−オキソピロリジニル基、２−オキソピペリジニル基、４−オキソピペリジニル基、２，６−ジオキソピペリジニル基等が挙げられる。

「不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基」としては、例えば、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、１，２−ジヒドロ−２−オキソイミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基（例えば、１，２，４−トリアゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基等）、テトラゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、１，２，４−オキサジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、１，２，４−チアジアゾリル基、フラザニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、１，３，５−トリアジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリニル基、オキサゾリニル基（例えば、２−オキサゾリニル基、３−オキサゾリニル基、４−オキサゾリニル基等）、イソオキサゾリニル基、チアゾリニル基、イソチアゾリニル基、ピラニル基、２−オキソピラニル基、２−オキソ−２，５−ジヒドロフラニル基、１，１−ジオキソ−１Ｈ−イソチアゾリル基等が挙げられる。

「縮合環である複素環基」としては、例えば、インドリル基（例えば、４−インドリル基、７−インドリル基等）、イソインドリル基、１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソイソインドリル基、ベンゾフラニル基（例えば、４−ベンゾフラニル基、７−ベンゾフラニル基等）、インダゾリル基、イソベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基（例えば、４−ベンゾチオフェニル基、７−ベンゾチオフェニル基等）、ベンズオキサゾリル基（例えば、４−ベンズオキサゾリル基、７−ベンズオキサゾリル基等）、ベンズイミダゾリル基（例えば、４−ベンズイミダゾリル基、７−ベンズイミダゾリル基等）、ベンゾチアゾリル基（例えば、４−ベンゾチアゾリル基、７−ベンゾチアゾリル基等）、インドリジニル基、キノリル基、イソキノリル基、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基、フタラジニル基、キノリジニル基、プリニル基、プテリジニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基、３，４−メチレンジオキシピリジル基、４，５−エチレンジオキシピリミジニル基、クロメニル基、クロマニル基、イソクロマニル基等が挙げられる。

隣接する窒素原子と一緒になって形成される「単環からなる窒素含有飽和複素環」とは、例えば、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン等の少なくとも１個の窒素原子を有する飽和の５員若しくは６員の単環からなる複素環を意味する。

「同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい」とは、無置換であるか、又は最低１つから許容されうる最大数までの置換基で置換されることを意味する。例えば、メチル基の場合は、１乃至３個の置換基で置換されてもよいことを意味し、エチル基の場合は１乃至５個の置換基で置換されてもよいことを意味する。２個以上の置換基で置換されている場合の置換基はそれぞれ同一でも異なってもよく、また、置換基の位置は任意であって、特に制限されるものではない。好ましくは「同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよい」である。

次に、各基についての好適な基は以下の通りである。

Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、好ましくは、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）−ＯＲ^１３（Ｒ^１３は、前記と同義である。）、
４）前記グループＢより選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、
５）−ＣＯＲ^１４（Ｒ^１４は、前記と同義である。）、
６）−ＮＲ^１５Ｒ^１６（Ｒ^１５及びＲ^１６は、前記と同義である。）、
７）−ＮＲ^１７Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^１４（Ｒ^１４及びＲ^１７は、前記と同義である。）、
８）−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^１４（Ｒ^１４は、前記と同義である。）、
９）−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^１５Ｒ^１６（Ｒ^１５及びＲ^１６は、前記と同義である。）、
１０）炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環基（当該炭素環基は、下記（ａ）及び（ｂ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。
（ａ）前記グループＢより選ばれる置換基、
（ｂ）前記グループＢより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基。）、又は
１１）ニトロ基であるか、或いは、
１２）Ｒ^１とＲ^２又はＲ^２とＲ^３が、それらが結合する炭素原子と一緒になって炭素数３乃至１４の不飽和の炭素環（当該炭素環は、前記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で、好ましくは、２又は３つの置換基で置換されてもよい。）を形成する。

Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、より好ましくは、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子（好ましくはフッ素原子、塩素原子である。）、
３）水酸基、
４）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−４アルコキシ基であり、より好ましくはメトキシ基である。）、
５）ハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）及び水酸基より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基（好ましくはメチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基である。）、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基である。）、
６）−ＣＯＯＨ、
７）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−４アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）、
８）アミノ基、
９）−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル基であり、より好ましくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−メチル基である。）、
１０）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル基であり、より好ましくは−Ｓ（＝Ｏ）_２−エチル基である。）、
１１）−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１５Ｒ^１６（式中、Ｒ^１５及びＲ^１６は、それぞれ同一若しくは異なって、
（ａ）水素原子、若しくは
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはメチル基、エチル基である。）であるか、又は
（ｃ）Ｒ^１５とＲ^１６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環（例えば、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピペラジン等が挙げられ、好ましくはピロリジンである。）を形成してもよい。）、
１２）炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環基（好ましくはアリール基であり、より好ましくはフェニル基である。）、又は
１３）ニトロ基
である。

Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３のそれぞれについては、以下のものがより好ましい。
Ｒ^１は、より好ましくは、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはメチル基、イソプロピル基である。）、
４）−ＣＯＯＨ、又は
５）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−４アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）
である。

Ｒ^２は、より好ましくは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子（好ましくは塩素原子である。）、
３）水酸基、
４）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−４アルコキシ基であり、より好ましくはメトキシ基である。）、
５）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはメチル基である。）、
６）−ＣＯＯＨ、
７）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−４アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）、
８）アミノ基、
９）−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル基であり、より好ましくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−メチル基である。）、又は
１０）ニトロ基
である。

Ｒ^３は、より好ましくは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子（好ましくはフッ素原子、塩素原子である。）、
３）水酸基、
４）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−４アルコキシ基であり、より好ましくはメトキシ基である。）、
５）ハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）及び水酸基より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基（好ましくはメチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基である。）、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基である。）、
６）−ＣＯＯＨ、
７）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−４アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）、
８）アミノ基、
９）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル基であり、より好ましくは−Ｓ（＝Ｏ）_２−エチル基である。）、
１０）−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１５Ｒ^１６（式中、Ｒ^１５及びＲ^１６は、それぞれ同一若しくは異なって、
（ａ）水素原子、若しくは
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはメチル基、エチル基である。）であるか、又は
（ｃ）Ｒ^１５とＲ^１６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環（例えば、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピペラジン等が挙げられ、好ましくはピロリジンである。）を形成してもよい。）、
１１）炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環基（好ましくはアリール基であり、より好ましくはフェニル基である。）、又は
１２）ニトロ基
である。

Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、特に好ましくは、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子（好ましくはフッ素原子、塩素原子である。）、
３）水酸基、
４）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−４アルコキシ基であり、より好ましくはメトキシ基である。）、
５）ハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）及び水酸基より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基（好ましくはメチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基である。）、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基である。）、
６）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）、
７）−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１５Ｒ^１６（式中、Ｒ^１５及びＲ^１６は、それぞれ同一若しくは異なって、
（ａ）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはエチル基である。）であるか、又は
（ｂ）Ｒ^１５とＲ^１６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環（好ましくはピロリジンである。）を形成してもよい。）、又は
８）ニトロ基
である。

Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３のそれぞれについては、以下のものが特に好ましい。
Ｒ^１は、特に好ましくは、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはメチル基、イソプロピル基である。）、又は
４）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）
である。

Ｒ^２は、特に好ましくは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子（好ましくは塩素原子である。）、
３）水酸基、
４）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−４アルコキシ基であり、より好ましくはメトキシ基である。）、
５）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはメチル基である。）、
６）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）、又は
７）ニトロ基
である。

Ｒ^３は、特に好ましくは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子（好ましくはフッ素原子、塩素原子である。）、
３）水酸基、
４）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−４アルコキシ基であり、より好ましくはメトキシ基である。）、
５）ハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）及び水酸基より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基（好ましくはメチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基である。）、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基である。）、
６）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）、
７）−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１５Ｒ^１６（式中、Ｒ^１５及びＲ^１６は、それぞれ同一若しくは異なって、
（ａ）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはエチル基である。）であるか、又は
（ｂ）Ｒ^１５とＲ^１６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環（好ましくはピロリジンである。）を形成してもよい。）、又は
８）ニトロ基
である。

Ｙは、好ましくは、−ＣＯ−、−ＣＳ−である。

Ｘ^１は、好ましくは、
１）窒素原子、或いは
２）ＣＲ^４（式中、Ｒ^４は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはメチル基である。）、若しくは
（ｄ）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−４アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）であるか、又は
（ｅ）Ｒ^３とＲ^４（Ｒ^３は、前記と同義である。）が、それらが結合する炭素原子と一緒になって炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環（好ましくは芳香族炭化水素であり、より好ましくはベンゼン環である。）を形成してもよい。）
である。

Ｘ^１は、より好ましくは、ＣＲ^４（式中、Ｒ^４は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはメチル基である。）、若しくは
（ｄ）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−４アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）であるか、又は
（ｅ）Ｒ^３とＲ^４（Ｒ^３は、前記と同義である。）が、それらが結合する炭素原子と一緒になって炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環（好ましくは芳香族炭化水素であり、より好ましくはベンゼン環である。）を形成してもよい。）
である。

Ｘ^２は、好ましくは、
１）酸素原子、
２）−Ｎ（Ｒ^５）−（式中、Ｒ^５は、
（ａ）水素原子、又は
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはメチル基である。））、
３）−Ｎ（ＣＯＲ^６）−（式中、Ｒ^６は、
（ａ）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはメチル基である。）、又は
（ｂ）炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環基（好ましくはアリール基であり、より好ましくはフェニル基であり、当該炭素環基は、ハロゲン原子（好ましくは塩素原子である。）及び水酸基より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。）、
４）−Ｎ（Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル基）−（好ましくは−Ｎ（−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル基）−であり、より好ましくは−Ｎ（−Ｓ（＝Ｏ）_２−メチル基）−である。）、
５）硫黄原子、
６）−Ｓ（＝Ｏ）−、
７）−Ｓ（＝Ｏ）_２−、或いは
８）−ＣＨ_２−
である。

Ｘ^２’は、好ましくは、
１）酸素原子、
２）−Ｎ（Ｒ^５）−（式中、Ｒ^５は、
（ａ）水素原子、又は
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはメチル基である。）、
３）−Ｎ（ＣＯＲ^６）−（式中、Ｒ^６は、
（ａ）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはメチル基である。）、又は
（ｂ）炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環基（好ましくはアリール基であり、より好ましくはフェニル基であり、当該炭素環基は、ハロゲン原子（好ましくは塩素原子である。）及び水酸基より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。）、
４）−Ｎ（Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル基）−（好ましくは−Ｎ（−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル基）−であり、より好ましくは−Ｎ（−Ｓ（＝Ｏ）_２−メチル基）−である。）、
５）硫黄原子、
６）−Ｓ（＝Ｏ）−、
７）−Ｓ（＝Ｏ）_２−、或いは
８）−ＣＨ_２−
である。

Ｘ^２’は、より好ましくは酸素原子である。

−Ｘ^３−Ｘ^４−は、好ましくは、
−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）ｎ−（式中、ｎは、１乃至３の整数であり、ｎ個のＲ^１１及びＲ^１２は、それぞれ同一若しくは異なって
（ａ）水素原子であるか、或いは、
（ｂ）同一の炭素原子に結合するＲ^１１とＲ^１２が一緒になってオキソ基を形成するか、又は
（ｃ）ｎ個のＲ^１１及びＲ^１２のうち同一又は隣接する２つの炭素原子に結合する２つが、当該炭素原子と一緒になって炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環（好ましくは芳香族炭化水素であり、より好ましくはベンゼン環である。）を形成してもよい。）
である。
−Ｘ^３−Ｘ^４−で示される−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）ｎ−におけるｎは、好ましくは２又は３であり、より好ましくは２である。

−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）ｎ−として、具体的には、
１）−ＣＨ_２−、
２）−ＣＨ（ＣＨ_３）−、
３）−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、
４）−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）−、
５）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、
６）−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、
７）−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、
８）−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）−ＣＨ_２−、
９）−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−、
１０）−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、
１１）−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）−、
１２）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、
１３）−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、
１４）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−、
１５）−ＣＯ−、
１６）−ＣＯ−ＣＨ_２−、
１７）−ＣＨ_２−ＣＯ−、
１８）−ＣＯ−ＣＨ_２−、
１９）−ＣＯ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、
２０）−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_２−、
２１）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯ−、
２２）

等が挙げられる。

−Ｘ^３−Ｘ^４−は、より好ましくは−ＣＨ_２−ＣＨ_２−である。

環Ａは、好ましくは、炭素数３乃至１４の不飽和の炭素環基（当該炭素環基は、前記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で、好ましくは、２又は３つの置換基で置換されている。）、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子より選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する不飽和の複素環基（当該複素環基は、前記グループＡより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で、好ましくは、２又は３つの置換基で置換されている。）である。
環Ａは、より好ましくは、

（式中、Ｒ^２３乃至Ｒ^２７は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、又は
２）前記グループＡより選ばれる基
である。）である。

環Ａ上のＲ^２３乃至Ｒ^２７は、好ましくは、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）−ＯＲ^１３（Ｒ^１３は、前記と同義である。）、
４）前記グループＢより選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、
５）−ＣＯＲ^１４（Ｒ^１４は、前記と同義である。）、
６）−ＮＲ^１５Ｒ^１６（Ｒ^１５及びＲ^１６は、前記と同義である。）、
７）−ＮＲ^１７Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^１４（Ｒ^１４及びＲ^１７は、前記と同義である。）、又は
８）ニトロ基
である。

環Ａ上のＲ^２３乃至Ｒ^２７は、より好ましくは、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）水酸基、
４）−ＣＯＯＨ及び−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−エトキシ基である。）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−4アルコキシ基（好ましくはメトキシ基である。）、カルボキシメトキシ基、（エトキシカルボニル）メトキシ基である。）、
５）−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_１−4アルキル基であり、より好ましくは−Ｏ−ＣＯ−メチル基である。）、
６）同一又は異なった１以上のハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−4アルキル基（好ましくはメチル基である。）、トリフルオロメチル基である。）、
７）−ＣＯＯＨ、
８）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）、
９）アミノ基、
１０）−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−4アルキル基であり、より好ましくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−メチル基である。）、又は
１１）ニトロ基
である。

環Ａ上のＲ^２３乃至Ｒ^２７のそれぞれについては、以下のものがより好ましい。
環Ａ上のＲ^２３は、より好ましくは、
１）水素原子、
２）水酸基、又は
３）−ＣＯＯＨ
である。

環Ａ上のＲ^２４は、より好ましくは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）水酸基、
４）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−６アルコキシ基であり、より好ましくはメトキシ基である。）、
５）同一又は異なった１以上のハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−4アルキル基（好ましくはメチル基である。）、トリフルオロメチル基である。）、
６）−ＣＯＯＨ、
７）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）、又は
８）ニトロ基
である。

環Ａ上のＲ^２５は、より好ましくは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）水酸基、
４）−ＣＯＯＨ及び−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−エトキシ基である。）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−4アルコキシ基（好ましくはメトキシ基である。）、カルボキシメトキシ基、（エトキシカルボニル）メトキシ基である。）、
５）−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_１−4アルキル基であり、より好ましくは−Ｏ−ＣＯ−メチル基である。）、
６）−ＣＯＯＨ、
７）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）、
８）アミノ基、
９）−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−4アルキル基であり、より好ましくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−メチル基である。）、又は
１０）ニトロ基
である。

環Ａ上のＲ^２６は、より好ましくは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）水酸基、
４）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−６アルコキシ基であり、より好ましくはメトキシ基である。）、
５）同一又は異なった１以上のハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−4アルキル基（好ましくはメチル基である。）、トリフルオロメチル基である。）、
６）−ＣＯＯＨ、
７）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）、又は
８）ニトロ基
である。

環Ａ上のＲ^２７は、より好ましくは、
１）水素原子、
２）水酸基、又は
３）−ＣＯＯＨ
である。

このような環Ａとしては、

等が挙げられる。

環Ａ上のＲ^２３乃至Ｒ^２７は、特に好ましくは、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）水酸基、
４）同一又は異なった１以上のハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−4アルキル基（好ましくはメチル基である。）、トリフルオロメチル基である。）、又は
５）ニトロ基
である。

環Ａ上のＲ^２３乃至Ｒ^２７のそれぞれについては、以下のものが特に好ましい。
環Ａ上のＲ^２３は、特に好ましくは、
１）水素原子、又は
２）水酸基
である。

環Ａ上のＲ^２４は、特に好ましくは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）水酸基、
４）同一又は異なった１以上のハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−4アルキル基（好ましくはメチル基である。）、トリフルオロメチル基である。）、又は
５）ニトロ基
である。

環Ａ上のＲ^２５は、特に好ましくは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）水酸基、又は
４）ニトロ基である。

環Ａ上のＲ^２６は、特に好ましくは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）水酸基、
４）同一又は異なった１以上のハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−4アルキル基（好ましくはメチル基である。）、トリフルオロメチル基である。）、又は
５）ニトロ基
である。

環Ａ上のＲ^２７は、特に好ましくは、
１）水素原子、又は
２）水酸基
である。

環Ａ’は、好ましくは、炭素数３乃至１４の不飽和の炭素環基（当該炭素環基は、前記グループＣより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で、好ましくは、２又は３つの置換基で置換されている。）、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子より選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する不飽和の複素環基（当該複素環基は、前記グループＣより選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で、好ましくは、２又は３つの置換基で置換されている。）であり、当該環Ａ’は、少なくとも１つの−ＯＲ^１３’（Ｒ^１３’は、前記と同義である。）で置換されている。
環Ａ’は、好ましくは、

（式中、Ｒ^２３乃至Ｒ^２７は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、又は
２）前記グループＣより選ばれる基
であり、かつＲ^２３乃至Ｒ^２７の少なくともいずれか１つが−ＯＲ^１３’（Ｒ^１３’は、前記と同義である。）である。）である。

環Ａ’上のＲ^２３乃至Ｒ^２７は、好ましくは、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）−ＯＲ^１３’（Ｒ^１３’は、前記と同義である。）、
４）前記グループＢより選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、
５）−ＣＯＲ^１４’（Ｒ^１４’は、前記と同義である。）、
６）−ＮＲ^１５’Ｒ^１６’（Ｒ^１５’及びＲ^１６’は、前記と同義である。）、
７）−ＮＲ^１７’Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^１４’（Ｒ^１４’及びＲ^１７’は、前記と同義である。）、又は
８）ニトロ基
であり、かつＲ^２３乃至Ｒ^２７の少なくともいずれか１つが−ＯＲ^１３’（Ｒ^１３’は、前記と同義である。）である。

環Ａ’上のＲ^２３乃至Ｒ^２７は、より好ましくは、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）水酸基、
４）−ＣＯＯＨ及び−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−エトキシ基である。）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−4アルコキシ基（好ましくはメトキシ基である。）、カルボキシメトキシ基、（エトキシカルボニル）メトキシ基である。）、
５）−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_１−4アルキル基であり、より好ましくは−Ｏ−ＣＯ−メチル基である。）、
６）同一又は異なった１以上のハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−4アルキル基（好ましくはメチル基である。）、トリフルオロメチル基である。）、
７）−ＣＯＯＨ、
８）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）、
９）アミノ基、
１０）−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−4アルキル基であり、より好ましくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−メチル基である。）、又は
１１）ニトロ基
であり、かつＲ^２３乃至Ｒ^２７の少なくともいずれか１つが、水酸基、Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−４アルコキシ基であり、より好ましくはメトキシ基であり、当該Ｃ_１−６アルコキシ基は、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−エトキシ基である。）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。）及び−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_１−４アルキル基であり、より好ましくは−Ｏ−ＣＯ−メチル基である。）より選ばれる基である。

環Ａ’上のＲ^２３乃至Ｒ^２７のそれぞれについては、以下のものがより好ましい。
環Ａ’上のＲ^２３は、より好ましくは、
１）水素原子、
２）水酸基、又は
３）−ＣＯＯＨ
である。

環Ａ’上のＲ^２４は、より好ましくは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）水酸基、
４）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−６アルコキシ基であり、より好ましくはメトキシ基である。）、
５）同一又は異なった１以上のハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−4アルキル基（好ましくはメチル基である。）、トリフルオロメチル基である。）、
６）−ＣＯＯＨ、
７）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）、又は
８）ニトロ基
である。

環Ａ’上のＲ^２５は、より好ましくは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）水酸基、
４）−ＣＯＯＨ及び−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−エトキシ基である。）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−4アルコキシ基（好ましくはメトキシ基である。）、カルボキシメトキシ基、（エトキシカルボニル）メトキシ基である。）、
５）−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_１−4アルキル基であり、より好ましくは−Ｏ−ＣＯ−メチル基である。）、
６）−ＣＯＯＨ、
７）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）、
８）アミノ基、
９）−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−4アルキル基であり、より好ましくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−メチル基である。）、又は
１０）ニトロ基
である。

環Ａ’上のＲ^２６は、より好ましくは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）水酸基、
４）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−６アルコキシ基であり、より好ましくはメトキシ基である。）、
５）同一又は異なった１以上のハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−4アルキル基（好ましくはメチル基である。）、トリフルオロメチル基である。）、
６）−ＣＯＯＨ、
７）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）、又は
８）ニトロ基である。

環Ａ’上のＲ^２７は、より好ましくは、
１）水素原子、
２）水酸基、又は
３）−ＣＯＯＨである。

このような環Ａ’としては、

等が挙げられる。

環Ａ’上のＲ^２３乃至Ｒ^２７は、特に好ましくは、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）水酸基、
４）同一又は異なった１以上のハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−4アルキル基（好ましくはメチル基である。）、トリフルオロメチル基である。）、又は
５）ニトロ基
であり、Ｒ^２３乃至Ｒ^２７の少なくともいずれか１つが水酸基である。

環Ａ’上のＲ^２３乃至Ｒ^２７のそれぞれについては、以下のものが特に好ましい。
環Ａ’上のＲ^２３は、特に好ましくは、
１）水素原子、又は
２）水酸基
である。

環Ａ’上のＲ^２４は、特に好ましくは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）水酸基、
４）同一又は異なった１以上のハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−4アルキル基（好ましくはメチル基である。）、トリフルオロメチル基である。）、又は
５）ニトロ基
である。

環Ａ’上のＲ^２５は、特に好ましくは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）水酸基、又は
４）ニトロ基
である。

環Ａ’上のＲ^２６は、特に好ましくは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）水酸基、
４）同一又は異なった１以上のハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−4アルキル基（好ましくはメチル基である。）、トリフルオロメチル基である。）、又は
５）ニトロ基
である。

環Ａ’上のＲ^２７は、特に好ましくは、
１）水素原子、又は
２）水酸基
である。

化合物［１］のうち、化合物［２］が好ましい。中でも、
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３が、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子（好ましくはフッ素原子、塩素原子である。）、
３）水酸基、
４）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−４アルコキシ基であり、より好ましくはメトキシ基である。）、
５）ハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）及び水酸基より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基（好ましくはメチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基である。）、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基である。）、
６）−ＣＯＯＨ、
７）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−４アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）、
８）アミノ基、
９）−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル基であり、より好ましくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−メチル基である。）、
１０）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル基であり、より好ましくは−Ｓ（＝Ｏ）_２−エチル基である。）、
１１）−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１５Ｒ^１６（式中、Ｒ^１５及びＲ^１６は、それぞれ同一若しくは異なって、
（ａ）水素原子、若しくは
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはメチル基、エチル基である。）であるか、又は
（ｃ）Ｒ^１５とＲ^１６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環（例えば、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピペラジン等が挙げられ、好ましくはピロリジンである。）を形成してもよい。）、
１２）炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環基（好ましくはアリール基であり、より好ましくはフェニル基である。）、又は
１３）ニトロ基
であり；
Ｙが、
１）−ＣＯ−、
２）−ＣＳ−、又は
３）−Ｓ（＝Ｏ）_２−
であり；
Ｘ^１が、
１）窒素原子、或いは
２）ＣＲ^４（式中、Ｒ^４は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはメチル基である。）、若しくは
（ｄ）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−４アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）であるか、又は
（ｅ）Ｒ^３とＲ^４（Ｒ^３は、前記と同義である。）が、それらが結合する炭素原子と一緒になって炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環（好ましくは芳香族炭化水素であり、より好ましくはベンゼン環である。）を形成してもよい。）
であり；
Ｘ^２’が、
１）酸素原子、
２）−Ｎ（Ｒ^５）−（式中、Ｒ^５は、
（ａ）水素原子、又は
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはメチル基である。））、
３）−Ｎ（ＣＯＲ^６）−（式中、Ｒ^６は、
（ａ）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはメチル基である。）、又は
（ｂ）炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環基（好ましくはアリール基であり、より好ましくはフェニル基であり、当該炭素環基は、ハロゲン原子（好ましくは塩素原子である。）及び水酸基より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい。）、
４）−Ｎ（Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル基）−（好ましくは−Ｎ（−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル基）−であり、より好ましくは−Ｎ（−Ｓ（＝Ｏ）_２−メチル基）−である。）、
５）硫黄原子、
６）−Ｓ（＝Ｏ）−、
７）−Ｓ（＝Ｏ）_２−、或いは
８）−ＣＨ_２−
であり；
−Ｘ^３−Ｘ^４−が、
−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）ｎ−（式中、ｎは、１乃至３の整数であり、ｎ個のＲ^１１及びＲ^１２は、それぞれ同一若しくは異なって
（ａ）水素原子であるか、或いは、
（ｂ）同一の炭素原子に結合するＲ^１１とＲ^１２が一緒になってオキソ基を形成するか、又は
（ｃ）ｎ個のＲ^１１及びＲ^１２のうち同一又は隣接する２つの炭素原子に結合する２つが、当該炭素原子と一緒になって炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環（好ましくは芳香族炭化水素であり、より好ましくはベンゼン環である。）を形成してもよい。）
であり；かつ
環Ａ’が、

（式中、Ｒ^２３乃至Ｒ^２７は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）水酸基、
４）−ＣＯＯＨ及び−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−エトキシ基である。）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−4アルコキシ基（好ましくはメトキシ基である。）、カルボキシメトキシ基、（エトキシカルボニル）メトキシ基である。）、
５）−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_１−4アルキル基であり、より好ましくは−Ｏ−ＣＯ−メチル基である。）、
６）同一又は異なった１以上のハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−4アルキル基であり、より好ましくはメチル基である。）、トリフルオロメチル基である。）、
７）−ＣＯＯＨ、
８）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）、
９）アミノ基、
１０）−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−4アルキル基であり、より好ましくは−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−メチル基である。）、又は
１１）ニトロ基
であり、かつＲ^２３乃至Ｒ^２７の少なくともいずれか１つが、水酸基、Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−４アルコキシ基であり、より好ましくはメトキシ基であり、当該Ｃ_１−６アルコキシ基は、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−エトキシ基である。）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよい）及び−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは−Ｏ−ＣＯ−Ｃ_１−４アルキル基であり、より好ましくは−Ｏ−ＣＯ−メチル基である。）より選ばれる基である。）である；
（但し、Ｘ^２’が、−ＣＨ_２−である場合、
−Ｘ^３−Ｘ^４−は、
−（ＣＲ^１１Ｒ^１２）ｎ−（式中、ｎは、１乃至３の整数であり、ｎ個のＲ^１１及びＲ^１２は、それぞれ同一若しくは異なって、
（ａ）水素原子であるか、或いは
（ｂ）同一の炭素原子に結合するＲ^１１とＲ^１２が一緒になってオキソ基を形成するか、又は
（ｃ）ｎ個のＲ^１１及びＲ^１２のうち同一又は隣接する２つの炭素原子に結合する２つが、当該炭素原子と一緒になって炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環（好ましくは芳香族炭化水素であり、より好ましくはベンゼン環である。）を形成してもよい。）
であり；
Ｒ^１３’が水素原子であり；かつ
環Ａ’が、少なくとも１つのハロゲン原子でさらに置換されている；
但し、Ｒ^１１及びＲ^１２がいずれも水素原子であり、かつｎが２のときは、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３がいずれも水素原子である。）
化合物が好ましい。

とりわけ、
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３が、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子（好ましくはフッ素原子、塩素原子である。）、
３）水酸基、
４）Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−４アルコキシ基であり、より好ましくはメトキシ基である。）、
５）ハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）及び水酸基より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基（好ましくはメチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基である。）、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基である。）、
６）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−4アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）、
７）−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^１５Ｒ^１６（式中、Ｒ^１５及びＲ^１６は、同一若しくは異なって、
（ａ）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはエチル基である。）であるか、又は
（ｂ）Ｒ^１５とＲ^１６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環（好ましくはピロリジンである。）を形成してもよい。）、又は
８）ニトロ基
であり；
Ｙが、
１）−ＣＯ−、又は
２）−ＣＳ−
であり；
Ｘ^１が、ＣＲ^４（式中、Ｒ^４は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル基であり、より好ましくはメチル基である。）、若しくは
（ｄ）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくは−ＣＯ−Ｃ_１−４アルコキシ基であり、より好ましくは−ＣＯ−メトキシ基である。）であるか、又は
（ｅ）Ｒ^３とＲ^４（Ｒ^３は、前記と同義である。）が、それらが結合する炭素原子と一緒になって炭素数３乃至１４の飽和若しくは不飽和の炭素環（好ましくは芳香族炭化水素であり、より好ましくはベンゼン環である。）を形成してもよい。）
であり；
Ｘ^２’が、酸素原子であり；
−Ｘ^３−Ｘ^４−が、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−であり；かつ
環Ａ’が、

（式中、
Ｒ^２３乃至Ｒ^２７は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）水酸基、
４）同一又は異なった１以上のハロゲン原子（好ましくはフッ素原子である。）で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−4アルキル基（好ましくはメチル基である。）、トリフルオロメチル基である。）、又は
５）ニトロ基
であり、かつＲ^２３乃至Ｒ^２７の少なくともいずれか１つが水酸基である。）である；
化合物がより好ましい。

特に、下記群より選ばれる化合物又はその医薬上許容される塩が好ましい。
（１） （３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（２） （３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（３） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（４） （３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（５） （２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードフェニル）−メタノン、
（６） （３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（７） （２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−メタノン、
（８） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−メタノン、
（９） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１λ^４−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−メタノン、
（１０） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１λ^６−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−メタノン、
（１１） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタンチオン、
（１２） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（１３） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（１４） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（１５） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（８−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（１６） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン、
（１７） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（１８） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（１９） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（２０） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（２１） ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−スルホン酸ジエチルアミド、
（２２） ２，６−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−スルホニル）フェノール、
（２３） （６−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノン、
（２４） ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
（２５） ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−スルホン酸アミド、
（２６） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−メタノン、
（２７） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン−１−イル）−メタノン、
（２８） （４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（２９） （５−クロロ−６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（３０） （２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３，５−ジニトロフェニル）−メタノン、
（３１） （３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（３２） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，８−ジイソプロピル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（３３） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−［６−（ピロリジン−１−スルホニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−メタノン、
（３４） ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−スルホン酸エチルアミド、
（３５） ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−スルホン酸ジメチルアミド、
（３６） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（３７） ５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン、
（３８） （３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（３９） （２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−メタノン、
（４０） （３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（４１） （４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（４２） （２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（４３） （２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ニトロフェニル）−メタノン、
（４４） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（４５） ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）安息香酸、
（４６） ４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）安息香酸メチル、
（４７） ４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）安息香酸、
（４８） ３−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）安息香酸メチル、
（４９） ３−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）安息香酸、
（５０） （３，５−ジクロロ−２，４−ジヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（５１） （６−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノン、
（５２） （７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノン、
（５３） ［４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノン、
（５４） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−メタノン、
（５５） ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）―３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸メチルエステル、
（５６） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（５７） ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸、
（５８） ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−５−カルボン酸メチルエステル、
（５９） ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸メチルエステル、
（６０） ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸、
（６１） ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−カルボン酸メチルエステル、
（６２） ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−カルボン酸、
（６３） （３，５−ジクロロフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（６４） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（フェノキサジン−１０−イル）−メタノン、
（６５） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−フェニル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（６６） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６，８−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（６７） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（６８） （６−アミノ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノン、
（６９） （３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（７０） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（７−ニトロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（７１） （７−アミノ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノン、
（７２） Ｎ−［４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル］−メタンスルホンアミド、
（７３） １−［４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル］−エタノン、
（７４） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−メタノン、
（７５） （２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−メタノン、
（７６） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２−メチル−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−メタノン、
（７７） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−メタノン、
（７８） （５−アミノ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノン、
（７９） （３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（８０） （３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン、
（８１） （３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（８２） （６−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノン、
（８３） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（４−メタンスルホニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−メタノン、
（８４） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−エタンスルホニル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（８５） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（８６） （３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（８７） 酢酸 ２，６−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）フェニルエステル、
（８８） （２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシフェニル）−メタノン、
（８９） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（９０） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（８−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（９１） ［２，６−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）フェノキシ］酢酸エチルエステル、
（９２） ［２，６−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）フェノキシ］酢酸、
（９３） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン、
（９４） Ｎ−［２，６−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）フェニル］メタンスルホンアミド、及び
（９５） （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−５−オキサ−９−アザベンゾシクロヘプテン−９−イル）−メタノン。

中でも、（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンが最も好ましい。

化合物［１］は、結晶として得ることもできる。例えば、
（１） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１２．９４°、１７．３６°、２３．５０°、２６．１０°及び２６．９４°に特徴的回折ピークを有する（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例１）、
（２） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１６．９６°、１７．５４°、２１．６６°、２５．６８°及び２６．６２°に特徴的回折ピークを有する（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例２）、
（３） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、７．４０°、１４．９０°、２２．６８°、２２．９２°及び２６．４６°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例３）、
（４） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、７．４０°、１４．９２°、１６．６４°、２２．６８°及び２６．１２°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例４）、
（５） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、７．２８°、１５．８４°、２３．１０°、２９．５４°及び３７．１６°に特徴的回折ピークを有する（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードフェニル）−メタノン（参考例５）、
（６） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１５．５８°、１７．９２°、１８．４８°、１９．８６°及び２５．９０°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例６）、
（７） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１２．４６°、２３．３８°、２３．９８°、２４．３２°及び２５．２４°に特徴的回折ピークを有する（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−メタノン（参考例７）、
（８） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１６．６２°、１８．６４°、１９．２０°、２１．６０°及び２３．１４°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１λ^６−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−メタノン（参考例１０）、
（９） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１１．５８°、１４．３６°、２２．１８°、２２．４８°及び２３．３６°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例１２）、
（１０） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１１．８２°、１４．８８°、２２．６２°、２５．５６°及び２６．６２°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例１４）、
（１１） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、７．０２°、１４．１４°、２１．３０°、２１．８０°及び２６．５６°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（８−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例１５）、
（１２） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１２．４０°、１８．３６°、２１．３４°、２３．６６°及び２４．２４°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（参考例１６）、
（１３） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１０．５４°、１１．２４°、２１．２４°、２１．６０°及び２４．３８°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例１７）、
（１４） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１２．３２°、１３．５２°、２２．７０°、２４．８８°及び２６．１０°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例１８）、
（１５） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１１．１６°、１４．５８°、２１．３８°、２２．５４°及び２２．７６°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例１９）、
（１６） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１５．４６°、２０．９０°、２２．９２°、２４．６８°及び２５．２４°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例２０）、
（１７） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１３．４８°、１５．５２°、１９．１８°、２０．５８°及び２１．８０°に特徴的回折ピークを有する４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−スルホン酸ジエチルアミド（参考例２１）、
（１８） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１１．６６°、２２．２０°、２２．４８°、２４．６８°及び２５．５２°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−メタノン（参考例２６）、
（１９） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１７．６０°、２１．７８°、２２．７８°、２４．９６°及び３２．９８°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン−１−イル）−メタノン（参考例２７）、
（２０） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１２．１６°、１４．９０°、２２．１６°、２３．４６°及び２４．５２°に特徴的回折ピークを有する（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例３１）、
（２１） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１１．５８°、１４．７８°、１８．８０°、２３．６６°及び２５．５２°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例３６）、
（２２） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１９．９４°、２１．８６°、２２．５２°、２３．８４°及び２６．１４°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例３８）、
（２３） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、７．５８°、１２．１０°、１５．２４°、２２．３０°及び２４．４０°に特徴的回折ピークを有する（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−メタノン（参考例３９）、
（２４） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１０．０６°、１７．１０°、１７．４８°、２１．７８°及び２２．２６°に特徴的回折ピークを有する（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例４０）、
（２５） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１９．０６°、２０．７６°、２２．３０°、２６．５８°及び２７．６０°に特徴的回折ピークを有する（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例４１）、
（２６） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１１．７０°、２２．４４°、２２．７４°、２３．５８°及び２３．９０°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例４４）、
（２７） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、７．２６°、２２．６２°、２５．１２°、２５．７０°及び２７．９２°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−２，４−ジヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例５０）、
（２８） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１１．７２°、２１．７８°、２２．５４°、２２．８２°及び２３．６８°に特徴的回折ピークを有する（６−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノン（参考例５１）、
（２９） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、２１．０４°、２２．２２°、２３．７４°、２４．７２°及び２７．３８°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例５６）、
（３０） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１４．８０°、１６．４４°、２２．２８°、２２．７６°及び２４．１４°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６，８−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例６６）、
（３１） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１４．５２°、２１．５２°、２１．８８°、２７．８４°及び３０．９２°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例６７）、
（３２） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、７．１６°、１４．４０°、２０．９６°、２７．５８°及び３４．６２°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例６９）、
（３３） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１５．４８°、１９．２４°、２２．４８°、２５．５４°及び３０．３０°に特徴的回折ピークを有する１−［４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル］−エタノン（参考例７３）、
（３４） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１０．４８°、１１．３２°、２０．１８°、２２．８４°及び２５．７６°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２−メチル−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−メタノン（参考例７６）、
（３５） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１２．１０°、２２．４８°、２３．４０°、２４．４２°及び２５．９８°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−メタノン（参考例７７）、
（３６） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、９．３０°、１４．５２°、１８．６４°、２３．９６°及び２７．１２°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例７９）、
（３７） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、８．９２°、１７．９８°、１８．２６°、２１．１０°及び２３．４０°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（参考例８０）、
（３８） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、７．１２°、１４．３２°、２１．６２°、２１．９２°及び２２．８０°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例８１）、
（３９） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、７．２２°、１４．５４°、２２．３４°、２９．０８°及び３３．２２°に特徴的回折ピークを有する（６−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノン（参考例８２）、
（４０） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１７．５８°、１９．００°、２１．０４°、２１．５２°及び２３．２４°に特徴的回折ピークを有する（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例８５）、
（４１） 粉末Ｘ線結晶回折で測定した回折角（２θ）において、１５．７６°、１６．３８°、２４．１２°、２５．８８°及び２７．６２°に特徴的回折ピークを有する酢酸 ２，６−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）フェニルエステル（参考例８７）
等が挙げられる。

「その医薬上許容される塩」とは、化合物［１］（以下、化合物［２］も含む）と無毒の塩を形成するものであればいかなる塩でもよく、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸との塩；シュウ酸、マロン酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、アスコルビン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等の有機酸との塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アンモニウム等の無機塩基との塩；メチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、グアニジン、コリン、シンコニン等の有機塩基との塩；リジン、アルギニン、アラニン等のアミノ酸との塩等が挙げられる。

化合物［１］においては、それらの含水物、水和物及び溶媒和物も包含される。
また、化合物［１］においては種々の異性体が存在する。例えば、幾何異性体としてＥ体及びＺ体が存在し、また、不斉炭素原子が存在する場合は、これらに基づく立体異性体としての鏡像異性体及びジアステレオマーが存在し、また互変異性体も存在し得る。従って、化合物［１］には、これらすべての異性体及びそれらの混合物が包含される。また、化合物［１］の均等化合物としてそれら化合物のプロドラッグ化合物も有用な薬剤となり得る。

ここで、「プロドラッグ」とは、化学的又は代謝的に分解し得る基を有し、加水分解や加溶媒分解によって、又は生理的条件下で分解することによって、医薬的に活性を示す誘導体である。プロドラッグは、例えば、経口投与における吸収改善のため、或いは、標的部位へのターゲティングのために利用される。化学的又は代謝的に分解しうる基がどのようなものであるのか、当該基を化合物にどのように導入するのかは、医薬分野において十分確立されているので、化合物［１］においてもそのような公知の技術が採用されてよい。プロドラッグ化のための修飾部位としては、例えば、本発明化合物中の水酸基、カルボキシル基、アミノ基、チオール基等の反応性の高い官能基が挙げられる。例えば、化合物［１］の−ＯＲ^１３、或いは化合物[２]の−ＯＲ^１３又は−ＯＲ^１３’が水酸基である場合等が挙げられる。

例えば、水酸基に対しては、−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル基、−ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキル基、−ＣＯＮＨ−Ｃ_１−６アルキル基、−ＣＯ−Ｃ_２−６アルケニル基、−ＣＯ₂−Ｃ_２−６アルケニル基、−ＣＯＮＨ−Ｃ_２−６アルケニル基、−ＣＯ−アリール基、−ＣＯ₂−アリール基、−ＣＯＮＨ−アリール基、−ＣＯ−複素環基、−ＣＯ₂−複素環基、−ＣＯＮＨ−複素環基（当該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、アリール基、複素環基は、それぞれハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、水酸基、Ｃ_１−６アルコキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アミノ酸残基、−ＰＯ_３Ｈ_２、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＯ−ポリエチレングリコール残基、−ＣＯ_２−ポリエチレングリコール残基、−ＣＯ−ポリエチレングリコールモノアルキルエーテル残基、−ＣＯ_２−ポリエチレングリコールモノアルキルエーテル残基等で置換されていてもよい。）等の置換基が導入されている誘導体が挙げられる。

アミノ基に対しては、−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル基、−ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキル基、−ＣＯ−Ｃ_２−６アルケニル基、−ＣＯ_２−Ｃ_２−６アルケニル基、−ＣＯ−アリール基、−ＣＯ_２−アリール基、−ＣＯ−複素環基、−ＣＯ_２−複素環基（当該Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、アリール基、複素環基は、それぞれハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、水酸基、Ｃ_１−６アルコキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アミノ酸残基、−ＰＯ_３Ｈ_２、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＯ−ポリエチレングリコール残基、−ＣＯ_２−ポリエチレングリコール残基、−ＣＯ−ポリエチレングリコールモノアルキルエーテル残基、−ＣＯ_２−ポリエチレングリコールモノアルキルエーテル残基等で置換されていてもよい。）等の置換基が導入されている誘導体が挙げられる。

カルボキシル基に対しては、Ｃ_１−６アルコキシ基、アリールオキシ基（当該Ｃ_１−６アルコキシ基、アリールオキシ基は、それぞれハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、水酸基、Ｃ_１−６アルコキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アミノ酸残基、−ＰＯ_３Ｈ_２、−ＳＯ_３Ｈ、ポリエチレングリコール残基、ポリエチレングリコールモノアルキルエーテル残基等で置換されていてもよい。）等の置換基が導入されている誘導体が挙げられる。

本発明の医薬組成物は、
（１）ＣＹＰを実質的に阻害しない、
（２）ＵＲＡＴ１活性を阻害して、血中尿酸値を低下させる
ことにより、尿酸が関与する病態の治療又は予防に有用である。

ここで、「ＣＹＰを実質的に阻害しない」とは、薬物代謝酵素であるチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）、好ましくは、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９又はＣＹＰ３Ａ４、更に好ましくは、ＣＹＰ２Ｃ９としての機能を実質的に阻害しないことを意味し、例えば、後述する参考試験例２の条件に基づいて、好ましくは、参考試験例２の条件下で、ＣＹＰに対する５０％阻害濃度が１μＭ以上、好ましくは３μＭ以上、より好ましくは１０μＭ以上、更により好ましくは２５μＭ以上、特に好ましくは５０μＭ以上であることを意味する。

「ＵＲＡＴ１活性を阻害する」とは、ＵＲＡＴ１の尿酸トランスポーターとしての機能を特異的に阻害してその活性を消失若しくは減弱することを意味し、例えば、後述する参考試験例１の条件に基づいて、ＵＲＡＴ１の機能を特異的に阻害することを意味し、好ましくは、後述する参考試験例１の条件下で、ＵＲＡＴ１に対する５０％阻害濃度が３μＭ未満、より好ましくは、１μＭ未満、更に好ましくは０．３μＭ未満、より更に好ましくは０．１μＭ未満、さらにより更に好ましくは０．０３μＭ未満であることを意味する。ＵＲＡＴ１活性阻害剤として、ＵＲＡＴ１の生体内基質、例えば尿酸等は含まない。

「血中尿酸値を低下させる」とは、血中（血清中又は血漿中を含む）の尿酸（尿酸塩を含む）を低下させることを意味し、好ましくは高い血中尿酸値を低下させること、更に好ましくは、血清尿酸値を８ｍｇ／ｄＬ未満（血清尿酸値として好ましくは７ｍｇ／ｄｌ未満、更に好ましくは６ｍｇ／ｄＬ未満）に低下させることを意味する。

「尿酸が関与する病態」とは、血中（血清中又は血漿中を含む）又は尿中等の体内における尿酸（尿酸塩を含む）が関与する病態を意味し、具体的には、高い血中（血清中又は血漿中を含む）尿酸値又は高い尿中尿酸値に起因する病態、例えば、高尿酸血症、痛風結節、急性痛風性関節炎、慢性痛風性関節炎、痛風腎、尿路結石、腎機能障害、冠動脈疾患、虚血性心疾患等が挙げられる。

例えば、「高い血中尿酸値」とは、血清尿酸値が６ｍｇ／ｄＬ以上、好ましくは７ｍｇ／ｄＬ以上、より好ましくは８ｍｇ／ｄＬ以上であることを意味する。また、「高い血中尿酸値に起因する病態」とは、高い血中尿酸値を原因とする又は高い血中尿酸値が寄与している病態である。例えば、「高尿酸血症・痛風の治療ガイドライン（第１版）」（痛風と核酸代謝、第２６巻、補冊１、２００２年。日本痛風・核酸代謝学会）によれば、性・年齢を問わず、血漿中の尿酸溶解濃度である７ｍｇ／ｄＬを正常上限とし、これを超えるものを高尿酸血症と定義しており、また、高尿酸血症・痛風の治療、痛風関節炎の発症の予防には、血清尿酸値を６ｍｇ／ｄＬ以下にコントロールすることが望ましいと言及している。

「医薬組成物」とは、医薬としての有効成分と医薬上許容される添加剤等からなる所謂「組成物」の他に、他の薬剤との合剤等を含むものである。本発明の医薬組成物は、医療現場で許容される範囲において如何なる他の薬剤と併用してもよいことは勿論である。したがって、本医薬組成物は他の薬剤との併用のための医薬組成物であると言うこともできる。

化合物［１］は、一種以上の医薬上許容される添加剤と共に、医薬組成物、ＵＲＡＴ１活性阻害剤、血中尿酸値低下剤、或いは尿酸が関与する病態の治療薬又は予防薬の有効成分として含有されうる。

本発明者らは、後述の試験例に示すように、化合物［１］が塩基性添加剤と接触することにより、化合物［１］が分解するという知見を得た。従って、医薬組成物の製造工程若しくは保存時における化合物［１］の経時的安定性を向上させるために、本発明の医薬組成物は、化合物［１］が塩基性添加剤と（実質的に）接触しないことを特徴とする。

「化合物［１］が塩基性添加剤と（実質的に）接触しない」とは、例えば以下の態様を意味する。
（１）化合物［１］を含む層と塩基性添加剤を含む層とが接触しない態様
当該態様として、具体的には、
（ａ）多層錠の互いに接触しない層（例えば１層目と３層目等）に化合物［１］と塩基性添加剤を別々に含有させる、
（ｂ）有核錠の互いに接触しない層（例えばコーティングを施した内核錠と外層部等）に化合物［１］と塩基性添加剤を別々に含有させる
等が挙げられる。

（２）塩基性添加剤の含有量を、通常医薬製剤で使用する量、例えば賦形剤として使用する量（有効成分である化合物１重量部に対して例えば１０〜３０重量部程度）よりもはるかに少なくすることにより、化合物［１］と塩基性添加剤が接触する確率を低下させる態様
当該態様として、具体的には、
（ａ）塩基性添加剤を含有させない（添加剤の全てが塩基性添加剤ではない、つまり、添加剤の全てが酸性添加剤及び中性添加剤からなる群より選ばれる）、
（ｂ）塩基性添加剤を含有する場合は、許容される含有量は、化合物［１］１重量部に対して、１重量部未満（好ましくは、０．５重量部未満、より好ましくは０．１重量部未満、さらにより好ましくは０．０２５重量部未満）である、
等が挙げられる。

本発明の医薬組成物に含有される塩基性添加剤の量は、特に限定されないが、医薬組成物全量に対して、好ましくは０から１５ｗ／ｗ％であり、さらに好ましくは０から５ｗ／ｗ％である。

本発明の医薬組成物では、塩基性添加剤の含有量を通常医薬製剤で使用する量よりもはるかに少なくすることにより、化合物［１］と塩基性添加剤が接触する確率を低下させる態様が好ましく、中でも、塩基性添加剤を本発明の医薬組成物中に含有させないことがより好ましい。これにより、医薬組成物の製造工程若しくは保存時における化合物［１］の経時的安定性を向上させることが可能となる。

「塩基性添加剤」とは、添加剤５．０ｇに水１００ｍＬを加えて得られた水溶液又は懸濁液の常温（１５〜２５℃）でのｐＨが８を超える添加剤を意味する。なお、ｐＨの測定値は測定機器、測定条件などによって変動する場合があるが、通常の誤差範囲内であれば上記ｐＨの範囲内にあるものとする。
また、第十四改正薬局方又は医薬品添加物規格２００３に記載されているｐＨの規格値が８を超える添加剤も意味する。

塩基性添加剤の具体例としては、アルカリ金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ土類金属水酸化物（例、水酸化マグネシウム、水酸化バリウム等）、アルカリ金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ土類金属炭酸塩（例、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等）、アルカリ金属炭酸水素塩（例、炭酸水素ナトリウム等）、アルカリ土類金属炭酸水素塩（例、炭酸水素マグネシウム、炭酸水素バリウム等）、アルカリ金属ケイ酸塩（例、ケイ酸ナトリウム等）、アルカリ土類金属ケイ酸塩（例、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム等）等が挙げられる。

塩基性添加剤の例として、特に、アルカリ金属ケイ酸塩、アルカリ土類金属ケイ酸塩等が挙げられ、具体的な例としてケイ酸カルシウムが挙げられる。

「酸性添加剤」及び「中性添加剤」とは、上記定義の「塩基性添加剤」以外の添加剤を意味する。
「酸性添加剤」及び「中性添加剤」の具体例としては、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、乳糖、トウモロコシデンプン、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポビドン、酸化チタン、マクロゴール等が挙げられる。
これら酸性添加剤及び中性添加剤のｐＨとしては、例えば、第十四改正薬局方又は医薬品添加物規格２００３には以下の値が記載されている。
・Ｄ−マンニトール（Ｄ−マンニトール注射液）：ｐＨ４．５〜７．０
・結晶セルロース（５．０ｇに煮沸冷却水４０ｍＬを加え振り混ぜた後の上清）：ｐＨ５．０〜７．０
・低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（１．０ｇに煮沸冷却水１００ｍＬを加え振り混ぜた液）：ｐＨ５．０〜７．５
・クロスポビドン（１ｇを水１００ｍＬに懸濁した液）：ｐＨ５．０〜８．０
・トウモロコシデンプン（１ｇに水５０ｍＬを加え煮沸し放冷した懸濁液）：中性
・カルメロース（１．０ｇに水１００ｍＬを加え振り混ぜて得た懸濁液）：ｐＨ３．５〜５．０
・カルメロースナトリウム（１．０ｇを少量ずつ温湯１００ｍＬにかき混ぜ溶かし、冷却した液）：ｐＨ６．０〜８．０
・カルメロースカルシウム（１．０ｇに水１００ｍＬを加え振り混ぜて得た懸濁液）：ｐＨ４．５〜６．０
・カルボキシメチルスターチナトリウム（１．０ｇに水１００ｍＬを加え、加温しながらかき混ぜて得た液）：ｐＨ５．５〜８．０
・ヒドロキシプロピルセルロース（１．０ｇを煮沸冷却水５０ｍＬに溶かした液）：ｐＨ５．０〜７．５
・ヒドロキシプロピルメチルセルロース（１．０ｇに熱湯１００ｍＬを加え振り混ぜて懸濁し、冷却した液）：ｐＨ５．０〜８．０
・ポビドン（１．０ｇを水２０ｍＬに溶かした液）：ｐＨ３．０〜７．０
・酸化チタン（１ｇに水１０ｍＬを加え振り混ぜた液）：中性
・マクロゴール（１．０ｇを水２０ｍＬに溶かした液）：ｐＨ４．０〜７．５
これら酸性添加剤及び中性添加剤は、第十四改正薬局方又は医薬品添加物規格２００３によれば、例えば、添加剤１．０〜５．０ｇに水１００ｍＬを加えて得られた水溶液又は懸濁液のｐＨが８以下である。

本発明の医薬組成物において、試験例に示すように、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びクロスポビドンのいずれか１つ（好ましくは両方）を含有させることにより、化合物［１］を速やかに溶出させることができる。

特に、化合物［１］、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クロスポビドン及びステアリン酸マグネシウムを含有する医薬組成物が好ましい。

本発明の医薬組成物に含有される化合物［１］（水和物などの溶媒和物も含む）の量は、特に限定されないが、医薬組成物全量に対して、好ましくは１０乃至６０ｗ／ｗ％であり、さらに好ましくは２０乃至５０ｗ／ｗ％である。また、医薬組成物が錠剤である場合、好ましくは１０乃至２００ｍｇ／錠であり、さらに好ましくは１０、２５、５０、１００又は２００ｍｇ／錠である。

添加剤として本発明の医薬組成物に含有されるＤ−マンニトールの量は、特に限定されないが、化合物［１］（水和物などの溶媒和物も含む）１重量部に対して、好ましくは０．０５乃至１００重量部であり、より好ましくは０．５乃至５０重量部である。医薬組成物全量に対しては、好ましくは５乃至６０ｗ／ｗ％であり、さらに好ましくは１０乃至４０ｗ／ｗ％である。また、医薬組成物が錠剤である場合、好ましくは１０乃至９０ｍｇ／錠であり、さらに好ましくは約１０乃至５０ｍｇ／錠である。賦形剤、結合剤、崩壊剤等の添加剤として結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム等を用いる場合は、これら添加剤は上記Ｄ−マンニトールの配合量に応じて適宜配合することができる。

添加剤として本発明の医薬組成物に含有される、造粒工程にて配合される結晶セルロースの量は、特に限定されないが、化合物［１］（水和物などの溶媒和物も含む）１重量部に対して、好ましくは０乃至１００重量部であり、さらに好ましくは０乃至５０重量部である。医薬組成物全量に対しては、好ましくは０乃至６０ｗ／ｗ％であり、さらに好ましくは０乃至４０ｗ／ｗ％である。また、医薬組成物の剤形が錠剤である場合、好ましくは０乃至９０ｍｇ／錠であり、さらに好ましくは０乃至５０ｍｇ／錠である。賦形剤、滑沢剤、流動化剤、結合剤、崩壊剤等の添加剤としてＤ−マンニトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム等を用いる場合は、これら添加剤は上記結晶セルロースの配合量に応じて適宜配合することができる。

添加剤として本発明の医薬組成物に含有される、打錠末を得るための混合工程で配合される結晶セルロースの量は、特に限定されないが、化合物［１］（それら水和物などの溶媒和物も含む）１重量部に対して、好ましくは０．０１乃至２０重量部であり、さらに好ましくは０．１乃至１０重量部である。医薬組成物全量に対しては、好ましくは１乃至２０ｗ／ｗ％であり、さらに好ましくは２．５乃至１０ｗ／ｗ％である。また、医薬組成物の剤形が錠剤である場合、好ましくは１乃至１５ｍｇ／錠であり、さらに好ましくは６．５ｍｇ／錠である。賦形剤、滑沢剤、流動化剤、結合剤、崩壊剤等の添加剤として、Ｄ−マンニトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム等を用いる場合は、これら添加剤は上記結晶セルロースの配合量に応じて適宜配合することができる。

添加剤として本発明の医薬組成物に含有される低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの量は、特に限定されないが、化合物［１］（水和物などの溶媒和物も含む）に対して、好ましくは０．０５乃至１００重量部であり、さらに好ましくは０．１乃至５０重量部である。医薬組成物全量に対しては、好ましくは１乃至５０ｗ／ｗ％であり、より好ましくは１０乃至３２ｗ／ｗ％であり、さらに好ましくは２０乃至３２ｗ／ｗ％であり、特に好ましくは２７乃至３２ｗ／ｗ％であり、最も好ましくは２８．６ｗ／ｗ％である。また、医薬組成物の剤形が錠剤である場合、好ましくは１０乃至１００ｍｇ／錠であり、さらに好ましくは４０ｍｇ／錠である。医薬組成物の剤形がコーティングされた錠剤である場合、コーティング前の素錠全量に対しては、好ましくは２０乃至３２ｗ／ｗ％であり、より好ましくは２７乃至３２ｗ／ｗ％であり、特に好ましくは２９．６ｗ／ｗ％である。賦形剤、結合剤、崩壊剤等の添加剤としてＤ−マンニトール、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム等を用いる場合は、これら添加剤は上記低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの配合量に応じて適宜配合することができる。

添加剤として本発明の医薬組成物に含有される軽質無水ケイ酸の量は、特に限定されないが、化合物［１］（水和物などの溶媒和物も含む）１重量部に対して、好ましくは０．０１乃至１０重量部であり、さらに好ましくは０．０１乃至５重量部程度添加することが好ましい。医薬組成物全量に対しては１乃至１０ｗ／ｗ％程度が好ましく、さらに好ましくは１乃至５ｗ／ｗ％である。また、医薬組成物の剤形が錠剤である場合、好ましくは１乃至１０ｍｇ／錠であり、さらに好ましくは２．５ｍｇ／錠である。賦形剤、滑沢剤、流動化剤、結合剤、崩壊剤等の添加剤としてＤ−マンニトール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム等を用いる場合は、これら添加剤は上記軽質無水ケイ酸の配合量に応じて適宜配合することができる。

添加剤として本発明の医薬組成物に含有されるヒドロキシプロピルメチルセルロースの量は、特に限定されないが、化合物［１］（水和物などの溶媒和物も含む）１重量部に対して、好ましくは０．０１乃至１０重量部であり、さらに好ましくは０．０５乃至５重量部である。医薬組成物全量に対しては、好ましくは１乃至１０ｗ／ｗ％であり、さらに好ましくは１．５乃至６ｗ／ｗ％である。また、医薬組成物の剤形が錠剤である場合、好ましくは２乃至１０ｍｇ／錠であり、さらに好ましくは４ｍｇ／錠である。賦形剤、結合剤、崩壊剤等の添加剤として、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム等を用いる場合は、これら添加剤は上記ヒドロキシプロピルメチルセルロースの配合量に応じて適宜配合することができる。

添加剤として本発明の医薬組成物に含有されるクロスポビドンの量は、特に限定されないが、化合物［１］（それら水和物などの溶媒和物も含む）に対して、好ましくは０．１乃至５０重量部であり、さらに好ましくは０．１乃至３０重量部である。医薬組成物全量に対しては、好ましくは１乃至３０ｗ／ｗ％であり、より好ましくは１乃至２０ｗ／ｗ％であり、さらに好ましくは５乃至２０ｗ／ｗ％であり、さらにより好ましくは５乃至１７ｗ／ｗ％であり、特に好ましくは１０乃至１７ｗ／ｗ％であり、最も好ましくは１０ｗ／ｗ％である。また、医薬組成物の剤形が錠剤である場合、好ましくは１乃至３０ｍｇ／錠であり、さらに好ましくは１４ｍｇ／錠である。医薬組成物の剤形がコーティングされた錠剤である場合、コーティング前の素錠全量に対しては、好ましくは５乃至２０ｗ／ｗ％であり、より好ましくは５乃至１７ｗ／ｗ％であり、さらにより好ましくは１０乃至１７ｗ／ｗ％であり、特に好ましくは１０．４ｗ／ｗ％である。賦形剤、崩壊剤等の添加剤として、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム等を用いる場合は、これら添加剤は上記クロスポビドンの配合量に応じて適宜配合することができる。

添加剤として本発明の医薬組成物に含有されるステアリン酸マグネシウムの量は、特に限定されないが、化合物［１］（それら水和物などの溶媒和物も含む）１重量部に対して、好ましくは０．００５乃至５重量部であり、さらに好ましくは０．０１乃至３重量部である。医薬組成物全量に対しては、好ましくは０．２乃至２ｗ／ｗ％であり、さらに好ましくは０．５乃至１．５ｗ／ｗ％である。また、医薬組成物の剤形が錠剤である場合、好ましくは０．５乃至３ｍｇ／錠であり、さらに好ましくは１．５ｍｇ／錠である。賦形剤、流動化剤等の添加剤としてＤ−マンニトール、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クロスポビドン等を用いる場合は、これら添加剤は上記ステアリン酸マグネシウムの配合量に応じて適宜配合することができる。

添加剤としては、上記成分に加え、特に支障のない限り、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、賦形剤、滑沢剤、流動化剤、結合剤、崩壊剤、溶剤、コーティング剤等として配合される。また必要に応じて、その他の安定化剤、防腐剤、抗酸化剤、甘味剤、着色剤、遮光剤、矯味剤、吸着剤、湿潤剤、帯電防止剤等の製剤添加物を用いることもできる。

賦形剤としては、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウムに加え、乳糖、白糖、デンプン等が挙げられる。

滑沢剤としては、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウムに加え、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸カルシウム、タルク等が挙げられる。

流動化剤としては、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウムに加え、タルク等が挙げられる。

結合剤としては、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロースに加え、白糖、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。

崩壊剤としては、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クロスポビドンに加え、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム等が挙げられる。

溶剤としては、水に加え、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、プロピレングリコール脂肪酸エステル等が挙げられる。

コーティング剤としては、オパドライ(R)ＯＹ−７３００（ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０、酸化チタン及びマクロゴール４００の混合物）等が挙げられる。

本発明の医薬組成物としては、例えば、錠剤、丸剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、坐剤、カプセル剤、トローチ剤等の剤形の製剤が包含される。

本発明の医薬組成物は、化合物［１］と一種以上の医薬上許容される添加剤を混合することにより得られる。本発明の医薬組成物の剤形が錠剤の場合、好適な具体例として次の方法が挙げられる。まず化合物［１］をジェットミルで粉砕する。粉砕した化合物［１］、Ｄ−マンニトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及び軽質無水ケイ酸、必要ならばさらに結晶セルロースを混合して混合末を得る。得られた混合末に結合剤溶液を加えた後、造粒して造粒末を得る。得られた造粒末を整粒した後、乾燥して整粒末を得る。得られた該整粒末にクロスポビドン及び結晶セルロースを加えて混合する。ステアリン酸マグネシウムを加えて更に混合する。これを打錠して素錠を得る。該素錠にコーティング液を噴霧してコーティングを行い、化合物［１］を含有するフィルムコーティング錠を得る。

本発明の医薬組成物は、全身的或いは局所的に、経口若しくは非経口で投与することができる。投与量は年齢、体重、症状、治療効果等により異なるが、例えば、通常成人一人当たり、１回に０．１ｍｇ乃至１ｇの範囲で、１日１回乃至数回投与することができる。また、本発明医薬組成物は、ヒトはもちろんのこと、ヒト以外の動物、特に哺乳類の前記疾患の治療薬及び予防薬にも用いることができる。本発明医薬組成物を高脂血症、糖尿病、肥満又は心血管疾患、例えば高血圧、冠動脈疾患、血管内皮障害若しくは虚血性心疾患等の治療薬又は予防薬として用いる場合も同様である。

また、本発明の医薬組成物は、ヒトに限らず、他の哺乳動物（マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ヒツジ、サル等）に投与することができる。したがって、本発明の医薬組成物は、ヒトは勿論のこと動物用医薬品としても有用である。

本発明の医薬組成物、ＵＲＡＴ１活性阻害剤、血中尿酸値低下剤、或いは尿酸が関与する病態の治療薬又は予防薬は、他の医薬組成物又は薬剤（以下、併用薬剤ともいう）と併用することができる。

「併用」とは、有効成分として複数の医薬を組み合わせて使用することを意味し、具体的には、配合剤としての使用、キットとしての使用、各々同一若しくは異なる投与経路により別個に投薬されることを特徴とする組み合わせての使用等が挙げられる。

本発明の医薬組成物、ＵＲＡＴ１活性阻害剤、血中尿酸値低下剤、或いは尿酸が関与する病態の治療薬又は予防薬、及び併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与対象の年齢及び体重、症状、投与時間、剤形、投与方法、組み合わせ等により適宜選択することができる。併用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に本発明の医薬組成物、ＵＲＡＴ１活性阻害剤、血中尿酸値低下剤、或いは尿酸が関与する病態の治療薬又は予防薬と併用薬剤とが組み合わされていればよい。

併用薬剤としては、
（１）高尿酸血症の治療剤及び／又は予防剤
（２）痛風関節炎の治療剤及び／又は予防剤
（３）痛風腎の治療剤及び／又は予防剤
（４）尿路結石の治療剤及び／又は予防剤
（５）高血圧又は高血圧合併症の治療剤及び／又は予防剤
（６）高脂血症又は高脂血症合併症の治療剤及び／又は予防剤
（７）糖尿病又は糖尿病合併症の治療剤及び／又は予防剤
（８）肥満症又は肥満症合併症の治療剤及び／又は予防剤
（９）尿酸排泄低下型二次性高尿酸血症を引き起こす原疾患の治療剤及び／又は予防剤
（１０）高尿酸血症が引き起こす腎不全、心血管障害、脳血管障害の治療及び／又は予防剤
（１１）核酸代謝拮抗剤
が挙げられ、これら１乃至３剤と本発明化合物とを組み合わせて用いることができる。

「高尿酸血症の治療剤及び／又は予防剤」としては、例えば、キサンチンオキシダーゼ阻害剤等の尿酸生成抑制薬、尿酸排泄促進薬等が挙げられ、具体的にはアロプリノール、プロベネシド、ブコローム、フェブキソスタット、ベンズブロマロン、オキシプリノール等が挙げられる。

「痛風関節炎の治療剤及び／又は予防剤」としては、例えば、インドメタシン、ナプロキセン、フェンブフェン、プラノプロフェン、オキサプロジン等のＮＳＡＩＤｓ、コルヒチン、副腎皮質ステロイド等が挙げられる。

「痛風腎の治療剤及び／又は予防剤」としては、例えば、キサンチンオキシダーゼ阻害剤等の尿酸生成抑制薬、尿酸排泄促進薬、クエン酸製剤、重曹等の尿アルカリ化剤等が挙げられ、具体的にはアロプリノール、プロベネシド、ブコローム、フェブキソスタット、ベンズブロマロン、オキシプリノールが挙げられる。

「尿路結石の治療剤及び／又は予防剤」としては、例えば、クエン酸製剤、重曹等の尿アルカリ化剤等が挙げられる。

「高血圧又は高血圧合併症の治療剤及び／又は予防剤」としては、例えば、ループ利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、Ｃａ拮抗薬、β遮断薬、α，β遮断薬、α遮断薬等が挙げられ、より具体的には、例えば、フロセミド徐放剤、カプトプリル、カプトプリル徐放剤、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、シラザプリル、リシノプリル、塩酸ベナゼプリル、塩酸イミダプリル、塩酸テモカプリル、塩酸キナプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル、塩酸ニカルジピン、塩酸ニカルジピン徐放剤、ニルバジピン、ニフェジピン、ニフェジピン徐放剤、塩酸ベニジピン、塩酸ジルチアゼム、塩酸ジルチアゼム徐放剤、ニソルジピン、ニトレンジピン、塩酸マニジピン、塩酸バルニジピン、塩酸エホニジピン、ベシル酸アムロジピン、フェロジピン、シルニジピン、アラニジピン、塩酸プロプラノロール、塩酸プロプラノロール徐放剤、ピンドロール、ピンドロール徐放剤、塩酸インデノロール、塩酸カルテオロール、塩酸カルテオロール徐放剤、塩酸ブニトロロール、塩酸ブニトロロール徐放剤、アテノロール、塩酸アセブトロール、酒石酸メトプロロール、酒石酸メトプロロール徐放剤、ニプラジロール、硫酸ペンブトロール、塩酸チリソロール、カルベジロール、フマル酸ビソプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸セリプロロール、マロン酸ボピンドロール、塩酸ベバントロール、塩酸ラベタロール、塩酸アロチノロール、塩酸アモスラロール、塩酸プラゾシン、塩酸テラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸ブナゾシン徐放剤、ウラピジル、メシル酸フェントラミン等が挙げられる。

「高脂血症又は高脂血症合併症の治療剤及び／又は予防剤」としては、例えば、スタチン系の薬剤、陰イオン交換樹脂、プロブコール、ニコチン酸製剤、フィブラート系薬剤、エイコサイペンタエン酸製剤等が挙げられ、より具体的には、例えば、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、コレスチミド、コレスチラミン、ニセリトロール、ニコモール、フェノフィブラート、ベザフィブラート、クリノフィブラート、クロフィブラート、イコサペント酸エチル等が挙げられる。

「糖尿病又は糖尿病合併症の治療剤及び／又は予防剤」としては、例えば、インスリン製剤、スルホニル尿素薬、インスリン分泌促進薬、スルホンアミド薬、ビグアナイド薬、αグルコシターゼ阻害薬、インスリン抵抗性改善薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アルドース還元酵素阻害薬、抗不整脈薬等が挙げられ、より具体的には、例えば、インスリン、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリピジド、トルブタミド、グリクロピラミド、アセトヘキサミド、グリメピリド、トラザミド、グリクラジド、ナテグリニド、グリブゾール、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン、ボグリボース、アカルボース、塩酸ピオグリタゾン、メキシレチン等が挙げられる。

「肥満症又は肥満症合併症の治療剤及び／又は予防剤」としては、例えば、マジンドール、アカルボース、ボグリボース、オルリスタット等が挙げられる。

「尿酸排泄低下型二次性高尿酸血症を引き起こす原疾患の治療剤及び／又は予防剤」としては、例えば、慢性腎疾患、多発性嚢胞腎、妊娠中毒症、鉛腎症、高乳酸血症、ダウン症候群、サルコイドーシス、糖原病I型（高乳酸血症を介する）、脱水等の治療剤又は予防剤等が挙げられる。

「高尿酸血症が引き起こす腎不全、心血管障害、脳血管障害の治療剤及び／又は予防剤」としては、例えば、ループ利尿剤（例えば、フロセミド）、クエン酸製剤、重炭酸ナトリウム、陽イオン交換樹脂、水酸化アルミニウム、アルファカルシドール、β−遮断剤（例えば、塩酸プロプラノロール）、ＡＣＥ阻害剤（例えば、カプトプリル）、強心剤（例えば、ジゴキシン）、狭心症治療剤（例えば、硝酸イソソルビド）、Ｃａ拮抗剤（例えば、塩酸ジルチアゼム）、尿酸生成抑制薬（例えば、アロプリノール）、アミノ酸製剤、高アンモニア血症改善剤、抗不整脈治療剤（例えば、メキシレチン）、貧血治療剤（例えば、メピチオスタン、エリスロポエチン）、その他、「高血圧又は高血圧合併症の治療剤及び／又は予防剤」、「高脂血症又は高脂血症合併症の治療剤及び／又は予防剤」、「糖尿病又は糖尿病合併症の治療剤及び／又は予防剤」、「肥満症又は肥満症合併症の治療剤及び／又は予防剤」等が挙げられる。

「核酸代謝拮抗剤」としては、例えば、アザチオプリン、ミゾリビン、マイコフェノリック酸等が挙げられる。

また、本発明の医薬組成物、ＵＲＡＴ１活性阻害剤、血中尿酸値低下剤、或いは尿酸が関与する病態の治療薬又は予防薬は、血中尿酸値が上昇する薬剤と併用して血中尿酸値の上昇を抑制することもできる。

「血中尿酸値が上昇する薬剤」としては、核酸代謝拮抗剤、降圧利尿剤、抗結核薬、消炎鎮痛剤、高脂血症薬、喘息治療薬、免疫抑制薬、サリチル酸、ピラジナミド、エタンブトール、ニコチン酸、エタノール、サイクロスポリン等が挙げられる。

化合物［１］は、結晶の形態であることが好ましい。化合物［１］の結晶は、医薬組成物中に含まれていればよく、好ましくは、医薬組成物は該結晶を実質的に大部分含む。
「化合物［１］の結晶を実質的に大部分含む」とは、化合物［１］中における該結晶を８０ｗ／ｗ％以上、好ましくは９０ｗ／ｗ％以上、さらに好ましくは９５ｗ／ｗ％以上含むことを意味する。

次に、化合物［１］の製造方法を具体的に説明する。しかしながら本発明はこれらの製造方法に限定されるものではないことは勿論である。化合物［１］を製造するに際し、反応の順序は適宜変更し得る。合理的と思われる工程または部位から反応を行えばよい。

また、各工程間に適宜置換基変換（置換基の変換又は更なる修飾）工程が挿入されていてもよい。反応性官能基がある場合は、適宜保護、脱保護を行えばよい。また、反応の進行を促進するために、例示した試薬以外の試薬を適宜用いることができる。また、製造方法未記載の原料化合物は市販されているか又は既知の合成反応を組み合わせて容易に調製可能な化合物である。

各工程で得られる化合物は、結晶化、再結晶化、カラムクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ等の慣用される常法で単離及び精製することができるが、場合によっては、単離精製せず次の工程に進むことができる。
以下の製造方法において、「室温」とは１〜４０℃を意味する。

製造方法１
化合物［１］において、Ｘ^２が酸素原子であり、かつＹがＣ＝Ｏである化合物は、以下の工程で製造することができる。

（式中、各記号は前記と同義である。）

第１工程
化合物１を溶媒中、塩基存在下で、酸ハロゲン化物Ｂとアミド化反応させることにより、化合物２を得ることができる。

反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、酢酸エチル、水又はテトラヒドロフランである。

反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属等が挙げられ、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウム又は炭酸水素ナトリウムである。

反応温度は、約０℃乃至８０℃で、好ましくは約０℃乃至室温である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。

第２工程
化合物２を溶媒中、塩基存在下で、必要に応じて触媒量のヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等の存在下、環化反応させることにより、化合物３を得ることができる。

反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、アセトン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。

反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等のカルボン酸アルカリ金属；水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム；リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド等のアルカリ金属アミド等が挙げられ、好ましくは炭酸カリウムである。

反応温度は、約０℃乃至１５０℃で、好ましくは室温乃至１００℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約１時間乃至２４時間である。

第３工程
化合物３を溶媒中、還元剤を用いて還元反応させることにより、化合物４を得ることができる。

反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられ、好ましくはトルエン、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランである。

反応に用いる還元剤としては、例えば、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ジボラン、ジイソブチル水素化アルミニウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム等が挙げられ、好ましくは水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化アルミニウムリチウム又はボラン−テトラヒドロフラン錯体である。

反応温度は、約０℃乃至１５０℃で、好ましくは室温乃至１３０℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。

第４工程
カルボン酸化合物Ｃを溶媒中で、オキサリルクロリド、塩化チオニル等と反応させることにより酸塩化物とした後、溶媒中、必要に応じて塩基存在下で、化合物４とアミド化反応させることにより、化合物５を得ることができる。

酸塩化物を得る反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、１，２−ジメトキシエタン、酢酸エチル、又は触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含む塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、１，２−ジメトキシエタン、酢酸エチルである。

反応温度は、約−２０℃乃至１２０℃で、好ましくは約０℃乃至８０℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。

アミド化反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランである。

本反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属等が挙げられる。本反応は好ましくは、塩基の非存在下で行うか、或いはトリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム又は炭酸水素ナトリウム存在下で行う。

反応温度は、約０℃乃至１２０℃で、好ましくは約０℃乃至９５℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。

また、化合物４とカルボン酸化合物Ｃを、例えば、水溶性カルボジイミド（ＷＳＣ・ＨＣｌ：１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等を用いて縮合反応させることにより、化合物５を得ることもできる。或いは、カルボン酸化合物Ｃをトリエチルアミン等の塩基存在下、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピル、クロロギ酸イソブチル等のクロロギ酸エステルと反応させて混合酸無水物とした後、化合物４と塩基存在下で反応させることにより、化合物５を得ることもできる。

Ｘ^４が−ＣＨ_２−以外である化合物については、公知化合物を用いて、第４工程と同様の方法により、対応する化合物を得ることができる。

また、第１工程と第２工程は、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１０，８５１−８５２（１９８４）に従い、１工程で化合物３を得ることができる。

製造方法２
化合物［１］において、Ｘ^２が酸素原子であり、かつＹがＣ＝Ｏである化合物は、以下の工程により製造することができる。

（式中、各記号は前記と同義である。）

第５工程
化合物１を溶媒中、塩基存在下で、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシランを用いてシリル化反応させることにより、化合物６を得ることができる。

反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。

反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、イミダゾール、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属等が挙げられる。本反応における好ましい塩基は、イミダゾールである。

反応温度は、約０℃乃至１５０℃で、好ましくは約０℃乃至室温である。
反応時間は、約１０分乃至２４時間で、好ましくは約３０分乃至１２時間である。

第６工程
カルボン酸化合物Ｃを溶媒中で、オキサリルクロリド、塩化チオニル等と反応させることにより酸塩化物とした後、溶媒中、必要に応じて塩基存在下で、化合物６とアミド化反応させることにより、化合物７を得ることができる。

酸塩化物を得る反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、１，２−ジメトキシエタン、酢酸エチル、又は触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含む塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、１，２−ジメトキシエタン、酢酸エチルである。

反応温度は、約−２０℃乃至１２０℃で、好ましくは約０℃乃至８０℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。

アミド化反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、酢酸エチル又はテトラヒドロフランである。

本反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属等が挙げられる。本反応は好ましくは、塩基の非存在下で行うか、或いはトリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウム又は炭酸水素ナトリウム存在下で行う。

反応温度は、約０℃乃至１２０℃で、好ましくは約０℃乃至９５℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。

また、化合物６とカルボン酸化合物Ｃを、例えば、水溶性カルボジイミド（ＷＳＣ・ＨＣｌ：１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等を用いて縮合反応させることにより、化合物７を得ることもできる。或いは、カルボン酸化合物Ｃをトリエチルアミン等の塩基存在下、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピル、クロロギ酸イソブチル等のクロロギ酸エステルと反応させて混合酸無水物とした後、化合物６と塩基存在下で反応させることにより、化合物７を得ることもできる。

第７工程
化合物７を溶媒中、脱シリル化させることにより、化合物８を得ることができる。

反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。

反応に用いる試薬としては、例えば、炭酸カリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド等が挙げられ、好ましくは炭酸カリウムである。

反応温度は、約０℃乃至１５０℃で、好ましくは室温乃至８０℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。

第８工程
化合物８を溶媒中、塩基存在下、ハロゲン化物Ｄで環化反応させることにより、化合物９を得ることができる。

反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。

反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属等が挙げられる。本反応における好ましい塩基は、炭酸カリウムである。

反応温度は、約０℃乃至１５０℃で、好ましくは室温乃至１００℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３時間乃至２４時間である。

製造方法３
化合物［１］において、Ｘ^２が炭素原子又は硫黄原子であり、かつＹがＣ＝Ｏである化合物は、以下の工程により製造することができる。

（式中、各記号は前記と同義である。）

第９工程
公知化合物１０を溶媒中、還元剤を用いて還元反応させることにより、化合物１１を得ることができる。

反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられ、好ましくはトルエン、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランである。

反応に用いる還元剤としては、例えば、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ジボラン、ジイソブチル水素化アルミニウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム等が挙げられ、好ましくは水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化アルミニウムリチウム又はボラン−テトラヒドロフラン錯体である。

反応温度は、約０℃乃至１５０℃で、好ましくは室温乃至１３０℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。

第１０工程
カルボン酸化合物Ｃを溶媒中で、オキサリルクロリド、塩化チオニル等と反応させることにより酸塩化物とした後、溶媒中、必要に応じて塩基存在下で、化合物１１とアミド化反応させることにより、化合物１２を得ることができる。

酸塩化物を得る反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、１，２−ジメトキシエタン、酢酸エチル、又は触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含む塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、１，２−ジメトキシエタン、酢酸エチルである。

反応温度は、約−２０℃乃至１２０℃で、好ましくは約０℃乃至８０℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。

アミド化反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランである。

本反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属等が挙げられる。本反応は好ましくは、塩基の非存在下で行うか、或いはトリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム又は炭酸水素ナトリウム存在下で行う。

反応温度は、約０℃乃至１２０℃で、好ましくは約０℃乃至９５℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。

また、化合物１１とカルボン酸化合物Ｃを、例えば、水溶性カルボジイミド（ＷＳＣ・ＨＣｌ：１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等を用いて縮合反応させることにより、化合物１２を得ることもできる。或いは、カルボン酸化合物Ｃをトリエチルアミン等の塩基存在下、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピル、クロロギ酸イソブチル等のクロロギ酸エステルと反応させて混合酸無水物とした後、化合物１１と塩基存在下で反応させることにより、化合物１２を得ることもできる。

Ｘ^４が−ＣＨ_２−以外である化合物については、公知化合物を用いて、第１０工程と同様の方法により、対応する化合物を得ることができる。

製造方法４
化合物［１］において、Ｘ^２がＳ＝Ｏ又はＳ（＝Ｏ）_２であり、かつＹがＣ＝Ｏである化合物は、以下の工程により製造することができる。

（式中、各記号は前記と同義である。）

第１１工程
化合物１３を溶媒中、酸化剤を用いて酸化反応させることにより、化合物１４を得ることができる。

反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水、酢酸等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、塩化メチレン又はクロロホルムである。

反応に用いる酸化剤としては、例えば、３−クロロ過安息香酸、過酸化水素、過ヨウ素酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド等が挙げられ、好ましくは３−クロロ過安息香酸である。

反応温度は、約０℃乃至８０℃で、好ましくは約０℃乃至室温である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約２時間乃至２４時間である。

製造方法５
化合物［１］において、Ｘ^２がＮＲ^５、Ｎ（ＣＯＲ^６）、Ｎ（Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^６）又はＮ（ＣＯＮＲ^７Ｒ^８）であり、かつＹがＣ＝Ｏである化合物は、以下の工程により製造することができる。

（式中、各記号は前記と同義である。）

第１２工程
カルボン酸化合物Ｃを溶媒中で、オキサリルクロリド、塩化チオニル等と反応させることにより酸塩化物とした後、溶媒中、必要に応じて塩基存在下で、公知化合物１５とアミド化反応させることにより、化合物１６を得ることができる。

酸塩化物を得る反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、１，２−ジメトキシエタン、酢酸エチル、又は触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含む塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、１，２−ジメトキシエタン、酢酸エチルである。

反応温度は、約−２０℃乃至１２０℃で、好ましくは約０℃乃至８０℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。

アミド化反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランである。

本反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属等が挙げられる。本反応は好ましくは、塩基の非存在下で行うか、或いはトリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム又は炭酸水素ナトリウム存在下で行う。

反応温度は、約０℃乃至１２０℃で、好ましくは約０℃乃至９５℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。

また、公知化合物１５とカルボン酸化合物Ｃを、例えば、水溶性カルボジイミド（ＷＳＣ・ＨＣｌ：１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等を用いて縮合反応させることにより、化合物１６を得ることもできる。或いは、カルボン酸化合物Ｃをトリエチルアミン等の塩基存在下、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピル、クロロギ酸イソブチル等のクロロギ酸エステルと反応させて混合酸無水物とした後、公知化合物１５と塩基存在下で反応させることにより、化合物１６を得ることもできる。

Ｒ^５、ＣＯＲ^６、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^６又はＣＯＮＲ^７Ｒ^８は、第１２工程の前後いずれでも、Ｘ^２の窒素原子に導入可能であり、合理的と思われる順序で反応を行えばよい。

製造方法６
化合物［１］において、ＹがＣ＝Ｓである化合物は、以下の工程により製造することができる。

（式中、各記号は前記と同義である。）

第１３工程
化合物１７を溶媒中で、ローソン試薬、五硫化二リン等と反応させることにより、化合物１８を得ることができる。

反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、テトラヒドロフラン又はトルエンである。

反応温度は、約０℃乃至１５０℃で、好ましくは室温乃至１２０℃である。
反応時間は、約１０分乃至２４時間で、好ましくは約３０分乃至１２時間である。

製造方法７
化合物［１］において、ＹがＳ（＝Ｏ）_２である化合物は、以下の工程により製造することができる。

（式中、各記号は前記と同義である。）

第１４工程
化合物１９を溶媒中、必要に応じて塩基存在下で、公知酸塩化物Ｅとアミド化反応させることにより、化合物２０を得ることができる。

アミド化反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランである。

反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属等が挙げられる。好ましくは本反応は、塩基の非存在下で行うか、或いはトリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム又は炭酸水素ナトリウム存在下で行う。

反応温度は、約０℃乃至１２０℃で、好ましくは約０℃乃至９５℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。

製造方法８
化合物［１］において、Ｘ^２が酸素原子であり、かつＹがＣ＝Ｏである化合物は、以下の工程で製造することができる。

（式中、ＴＢＤＭＳはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基である。−ＯＭｓは−ＯＳ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_３である。他の記号は前記と同義である。）

第１５工程
化合物２１を溶媒中、塩基存在下で、必要に応じてヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等の存在下で、ハロゲン化物Ｆと反応させることにより、化合物２２を得ることができる。

反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、アセトン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。

反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等のカルボン酸アルカリ金属；水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム；リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド等のアルカリ金属アミド等が挙げられ、好ましくは水素化ナトリウム又は炭酸カリウムである。

反応温度は、約０℃乃至１５０℃で、好ましくは室温乃至１３０℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約１時間乃至２４時間である。

第１６工程
化合物２２を溶媒中で還元反応させることにより、化合物２３を得ることができる。

反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ―ブタノール等のアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、テトラヒドロフラン、酢酸エチル又はエタノールである。

還元反応としては、例えば貴金属触媒（例えば、パラジウム炭素、パラジウム硫酸バリウム、パラジウムブラック、白金炭素、酸化白金、ロジウム炭素、ラネーニッケル等）等による水素化反応や、二塩化すず、鉄、ハイドロサルファイトナトリウム等による還元反応等が挙げられ、好ましくは、貴金属触媒（パラジウム炭素）による水素化反応である。

反応温度は、約０℃乃至１５０℃で、好ましくは室温乃至１００℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。

第１７工程
カルボン酸化合物Ｃを溶媒中で、オキサリルクロリド、塩化チオニル等と反応させることにより酸塩化物とした後、溶媒中、必要に応じて塩基存在下で、化合物２３とアミド化反応させることにより、化合物２４を得ることができる。

酸塩化物を得る反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、１，２−ジメトキシエタン、酢酸エチル、又は触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含む塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、１，２−ジメトキシエタン、酢酸エチルである。

反応温度は、約−２０℃乃至１２０℃で、好ましくは約０℃乃至８０℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。

アミド化反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、酢酸エチル又はテトラヒドロフランである。

本反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属等が挙げられる。本反応は好ましくは、塩基の非存在下で行うか、或いはトリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウム又は炭酸水素ナトリウム存在下で行う。

反応温度は、約０℃乃至１２０℃で、好ましくは約０℃乃至９５℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。

また、化合物２３とカルボン酸化合物Ｃを、例えば、水溶性カルボジイミド（ＷＳＣ・ＨＣｌ：１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等を用いて縮合反応させることにより、化合物２４を得ることもできる。或いは、カルボン酸化合物Ｃをトリエチルアミン等の塩基存在下、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピル、クロロギ酸イソブチル等のクロロギ酸エステルと反応させて混合酸無水物とした後、化合物２３と塩基存在下で反応させることにより、化合物２４を得ることもできる。

第１８工程
化合物２４を溶媒中、脱シリル化させることにより、化合物２５を得ることができる。

反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ―ブタノール等のアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、テトラヒドロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。

反応に用いる試薬としては、例えば、炭酸カリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド等が挙げられ、好ましくはテトラブチルアンモニウムフルオリドである。

反応温度は、約０℃乃至１５０℃で、好ましくは室温乃至８０℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。

第１９工程
化合物２５は、化合物２６に変換することができる。

反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応は好ましくは、無溶媒で行うか、或いは塩化メチレン又はクロロホルム中で行う。

反応に用いる試薬としては、例えば、トリフェニルホスフィン存在下で四塩化炭素；トリフェニルホスフィン存在下でＮ−クロロコハク酸イミド（ＮＣＳ）；塩化チオニル；トリフェニルホスフィン存在下で四臭化炭素；トリフェニルホスフィン存在下でＮ−ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）；三臭化リン；臭化リン；トリフェニルホスフィンとイミダゾール存在下でヨウ素；塩基（ピリジン、トリエチルアミン等）存在下でメタンスルホニルクロリド等が挙げられ、好ましくは塩基（ピリジン、トリエチルアミン等）存在下でメタンスルホニルクロリドである。

反応温度は、約０℃乃至１５０℃で、好ましくは室温乃至１００℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。

第２０工程
化合物２６を溶媒中、塩基存在下で、必要に応じてヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等の存在下で、環化反応させることにより、化合物２７を得ることができる。

反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、テトラヒドロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。

反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等のカルボン酸アルカリ金属；水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム；リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド等のアルカリ金属アミド等が挙げられ、好ましくは炭酸カリウム又は水素化ナトリウムである。

反応温度は、約０℃乃至１５０℃で、好ましくは室温乃至１００℃である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。

本発明の製造方法により得られる化合物［１］は、アモルファス状態で得ても、自体公知の結晶化法により結晶として得てもよいが、結晶として得ることが好ましい。
ここで、結晶化法としては、例えば、溶液からの結晶化法、蒸気からの結晶化法、溶融体からの結晶化法などが挙げられる。

該「溶液からの結晶化法」としては、化合物の溶解度に関係する因子（溶媒組成、ｐＨ、温度、イオン強度、酸化還元状態等）又は溶媒の量を変化させることによって、飽和していない状態から過飽和状態に移行させる方法が一般的であり、具体的には、例えば、濃縮法、徐冷法、反応法（拡散法、電解法）、水熱育成法、融剤法などが挙げられる。用いられる溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素系溶媒（例、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、飽和炭化水素系溶媒（例、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等）、エーテル系溶媒（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アニソール等）、ニトリル系溶媒（例、アセトニトリル等）、ケトン系溶媒（例、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等）、スルホキシド系溶媒（例、ジメチルスルホキシド等）、酸アミド系溶媒（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）、エステル系溶媒（例、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等）、アルコール系溶媒（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、１−ペンタノール、２−メチル−１−プロパノール）、有機酸系溶媒（例、酢酸、ギ酸等）、有機塩基系溶媒（例、ピリジン等）、水などが用いられる。これらの溶媒は単独あるいは二種以上を適当な割合（例、１：１ないし１：１００（容積比））で混合して用いられる。
該「蒸気からの結晶化法」としては、例えば、気化法（封管法、気流法）、気相反応法、化学輸送法などが挙げられる。
該「溶融体からの結晶化法」としては、例えば、ノルマルフリージング法（引上げ法、温度傾斜法、ブリッジマン法）、帯溶融法（ゾーンレベリング法、フロートゾーン法）、特殊成長法（ＶＬＳ法、液相エピタキシー法）などが挙げられる。

また、アモルファス状態又は結晶の化合物［１］を上記の結晶化法により更に精製することができ、この目的では「溶液からの結晶化法」が好ましい。
用いられる溶媒としては、化合物［１］（特に、（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン）の溶解性の観点から、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、ニトリル系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、酸アミド系溶媒、エステル系溶媒、アルコール系溶媒、有機酸系溶媒等が好ましく、エステル系溶媒、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、ケトン系溶媒がより好ましい。中でも、アルコール系溶媒、ケトン系溶媒が特に好ましい。アルコール系溶媒では１−プロパノール、１−ブタノールが好ましく、ケトン系溶媒ではメチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンが好ましい。
これらの溶媒は単独あるいは二種以上を適当な割合（例、１：１ないし１：１００（容積比））で混合して用いてもよく、また、これらの溶媒と水若しくは飽和炭化水素系溶媒との混合溶媒を用いてもよい。
なお、溶媒の使用量は、工業的実施の観点から、化合物［１］１ｇに対して、１〜１００ｍＬであり、好ましくは１〜５０ｍＬであり、さらに好ましくは１〜３０ｍＬであり、特に好ましくは２０〜３０ｍＬである。

化合物［１］の溶解温度と溶媒の沸点の差が小さいと、安定して該化合物を溶解させるのが困難であり、また、晶析前に行う除塵濾過の際に結晶が析出する可能性があるので、製造の作業性が悪くなるおそれがある。従って、この点を考慮すると用いられる溶媒の沸点と化合物［１］（特に、（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン）の溶解温度との差が５℃以上であることが好ましく、１０℃以上であることがより好ましく、２０℃以上であることが特に好ましい。さらに、得られた結晶へ溶媒が残留し品質の低下につながるおそれがあるので、用いられる溶媒の沸点は１５０℃以下であることが好ましい。

結晶化による化合物［１］の精製方法の具体例としては、化合物［１］（例えば、（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン）を９０〜１００℃の温度で、適当な溶媒（例えば、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、ニトリル系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、酸アミド系溶媒、エステル系溶媒、アルコール系溶媒、有機酸系溶媒等であり、好ましくはエステル系溶媒、エーテル系溶媒、ケトン系溶媒、アルコール系溶媒等であり、より好ましくはケトン系溶媒、アルコール系溶媒などであり、さらに好ましくは、メチルイソブチルケトン、１−ブタノールであり、特に好ましくは１−ブタノールである）に溶解し、得られる溶液を溶解時の温度以下（例えば、０〜９０℃、好ましくは２０〜３０℃）に冷却する方法、貧溶媒（例えば、飽和炭化水素系溶媒、水等）を使用する方法等、又はこれらの組み合わせが挙げられる。
このようにして精製された化合物［１］の結晶は、例えば、ろ過などによって単離することができる。

上記製造方法により得られた化合物［１］において、不純物を原因とする着色が認められることがある。上記精製により結晶を得た場合においても、この着色原因となる不純物が除去されず、着色が依然として残る場合がある。しかし、このような場合、化合物［１］を吸着剤（例、活性炭、アルミナ、活性白土、シリカゲル、セライトなど、好ましくは活性炭）で処理することにより、着色原因となる不純物を除去することができる。吸着剤による処理は、上記精製工程と共に行ってもよく、或いは上記精製工程の前又は後に別途行ってもよい。
吸着剤による処理方法としては、化合物［１］（例えば、（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン）を適当な溶媒（例えば、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、ニトリル系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、酸アミド系溶媒、エステル系溶媒、アルコール系溶媒、有機酸系溶媒等であり、好ましくはエステル系溶媒、エーテル系溶媒、ケトン系溶媒、アルコール系溶媒等であり、より好ましくはケトン系溶媒、アルコール系溶媒などであり、さらに好ましくは、メチルイソブチルケトン、１−ブタノールであり、特に好ましくは１−ブタノールである）に溶解し、吸着剤を添加し、室温乃至加熱下（好ましくは、９０〜１００℃）で０．５〜２４時間、好ましくは１〜１０時間処理する。
吸着剤の使用量は、特に限定されないが、不純物の除去、吸着剤の分離を効率よく行う観点から、化合物［１］に対して１〜２０重量％、好ましくは５〜１５重量％である。

次に、本発明で使用される化合物を参考例および参考試験例によって具体的に説明する。しかしながら、当該化合物はこれらの参考例および参考試験例によって限定されるものではない。なお、参考例中の室温は１〜４０℃を意味する。

参考例１
（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
３−クロロ−４−メトキシベンゾイルクロリドの製造
３−クロロ−４−メトキシ安息香酸（２．０ｇ）にクロロホルム（２０ｍＬ）を加え、氷冷下でオキサリルクロリド（１．８４ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加えた。室温で３時間攪拌した後、濃縮し、トルエンで共沸して、表題化合物（２．０６３ｇ）を得た。

工程２
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンの製造
Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，９，３９７−４０５（１９５６）を参考にして合成した。具体的には，水素化アルミニウムリチウム（３ｇ）をテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン（６ｇ）を少量ずつ加えた。１０時間加熱還流した後、氷冷下で水（３ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水（３ｍＬ）、水（９ｍＬ）を順次加え、室温で攪拌した。無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製して、オレンジ色油状の表題化合物（４．９２３９ｇ）を得た。

工程３
（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（５２５ｍｇ）をクロロホルム（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリエチルアミン（０．６５ｍＬ）と３−クロロ−４−メトキシベンゾイルクロリド（８３６ｍｇ）を加えた。室温で１２時間撹拌した後、反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製して、表題化合物（１．１８０ｇ）を白色固体として得た。

工程４
（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（１．１７５ｇ）をクロロホルム（１０ｍＬ）に溶解した。−４５℃で三臭化ホウ素（１．０Ｍ塩化メチレン溶液、７．７４ｍＬ）を滴下した後、室温で３時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を水と飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝６５：３５）で精製して、表題化合物（１２４ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例２
（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
３−ブロモ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリドの製造
３−ブロモ−４−ヒドロキシ安息香酸（３．２５ｇ）に１，２−ジメトキシエタン（３０ｍＬ）を加え、８０℃に加温し溶解した。塩化チオニル（１．６ｍＬ）を加え、８０℃で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、トルエンで共沸した後、乾固して、表題化合物（３．６１８１ｇ）を白色固体として得た。

工程２
（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（２０３ｍｇ）と３−ブロモ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（３５３ｍｇ）を酢酸エチル（４ｍＬ）に溶解し、９５℃にて終夜撹拌した。反応液を室温まで放冷し、析出した固体を濾取して、表題化合物（２３６．７ｍｇ）をベージュ色結晶として得た。

参考例３
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリドの製造
３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ安息香酸（１．２４２ｇ）に１，２−ジメトキシエタン（３０ｍＬ）を加え、８０℃に加温し溶解した。塩化チオニル（０．５７ｍＬ）を加え、８０℃で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、トルエンで共沸した後、乾固して、表題化合物（１．３５８ｇ）を白色固体として得た。

工程２
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（１３５ｍｇ）と３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（２２５ｍｇ）を酢酸エチル（３．２ｍＬ）に溶解し、９５℃にて終夜撹拌した。反応液を室温まで放冷し、析出した固体を濾取して、表題化合物（２８２ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例４
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリドの製造
３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ安息香酸（２．９６ｇ）に１，２―ジメトキシエタン（２０ｍＬ）を加え、８０℃に加温し溶解した。塩化チオニル（１．１ｍＬ）を加え、８０℃で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、トルエンで共沸した後、乾固して、表題化合物（３．１５６２ｇ）を白色固体として得た。

工程２
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（２７０ｍｇ）と３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（６２９ｍｇ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、９５℃にて終夜撹拌した。反応液を室温まで放冷し、析出した固体を濾取して、表題化合物（７００．９ｍｇ）を淡オレンジ色結晶として得た。

参考例５
（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードフェニル）−メタノンの製造

工程１
４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンゾイルクロリドの製造
４−ヒドロキシ−３，５−ジヨード安息香酸（２．３４ｇ）に１，２―ジメトキシエタン（１２ｍＬ）を加え、８０℃に加温し溶解した。塩化チオニル（０．６６ｍＬ）を加え、８０℃で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、トルエンで共沸した後、乾固して、表題化合物（２．４９２２ｇ）をクリーム色固体として得た。

工程２
（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードフェニル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（４０６ｍｇ）と４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンゾイルクロリド（１．２６ｇ）を酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶解し、９５℃にて終夜撹拌した。反応液を室温まで放冷し、析出した固体を濾取して、表題化合物（１．２８８７ｇ）を淡オレンジ色結晶として得た。

参考例６
（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
３，５−ジフルオロ−４−メトキシベンゾイルクロリドの製造
３，５−ジフルオロ−４−メトキシ安息香酸（２ｇ）にクロロホルム（２０ｍＬ）を加え、氷冷下でオキサリルクロリド（１．８７ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加えた。室温で３時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、トルエンで共沸して、表題化合物を油状物として得た。

工程２
（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（３００ｍｇ）をクロロホルム（６ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリエチルアミン（０．３７１ｍＬ）と３，５−ジフルオロ−４−メトキシベンゾイルクロリド（４５９ｍｇ）を加えた。室温で１２時間撹拌した後、反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製して、表題化合物（７０９ｍｇ）を油状物として得た。

工程３
（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（６７２ｍｇ）を塩化メチレン（７ｍＬ）に溶解した。−７８℃に冷却し、三臭化ホウ素（１．０Ｍ塩化メチレン溶液、３．３ｍＬ）を滴下した後、室温で２０時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝７：３）で精製して、表題化合物（２５８ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例７
（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−メタノンの製造

工程１
４−ベンジルオキシ−３，５−ジメチルベンゾイルクロリドの製造
４−ベンジルオキシ−３，５−ジメチル安息香酸（２５６ｍｇ）に塩化メチレン（８ｍＬ）を加え、氷冷下でオキサリルクロリド（０．１ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加えた。室温で終夜攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、トルエンで共沸して、表題化合物（２７６．７ｍｇ）を淡黄色固体として得た。

工程２
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（１３５ｍｇ）を塩化メチレン（７ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリエチルアミン（０．１７ｍＬ）と４−ベンジルオキシ−３，５−ジメチルベンゾイルクロリド（２７５ｍｇ）を加えた。室温で終夜撹拌した後、反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製して、表題化合物（３７８．３ｍｇ）を油状物として得た。

工程３
（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−メタノンの製造
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジメチルフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（３７０．１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（３７ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて１時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮した。得られた固体を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（２２０．１ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例８
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロ安息香酸エチルの製造
３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ安息香酸エチル（５５．６４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２８０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４２．５６ｇ）を加えた。氷冷下、ベンジルブロミド（３６ｍＬ）を滴下し、７０℃で終夜攪拌した。溶媒を留去した後、反応液を水―酢酸エチル間で分液した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。得られた残渣をｎ−ヘキサンより再結晶して、表題化合物（３２．４５ｇ）を得た。また、濾液を濃縮して、表題化合物（４２．１９ｇ）を得た。

工程２
４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロ安息香酸の製造
４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロ安息香酸エチル（４２．１９ｇ）をメタノール（７０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１４０ｍＬ）に溶解した。氷冷下、２Ｎ水酸化リチウム水（１３０ｍＬ）を滴下し、室温で終夜攪拌した。少量の不溶物を濾過して取り除き、ろ液を濃縮した後、水を加え、氷冷下で１Ｎ塩酸を滴下して酸性にした。析出した固体を濾取して、表題化合物（３４．８３ｇ）を得た。

工程３
４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイルクロリドの製造
４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロ安息香酸（３４．８３ｇ）にクロロホルム（１７５ｍＬ）を加え、氷冷下でオキサリルクロリド（１５．３ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を加えた。室温で４時間攪拌した後、不溶物を濾過することで取り除き、ろ液を濃縮し、トルエンで共沸して、表題化合物（３７．３７１ｇ）を淡黄色固体として得た。

工程４
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジンの製造
水素化アルミニウムリチウム（１ｇ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（２ｇ）を少量ずつ加えた。８時間加熱還流した後、氷冷下で水（１ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水（１ｍＬ）、水（３ｍＬ）を順次加え、室温で攪拌した。無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した後、濃縮して、表題化合物（１．９１８１ｇ）を黄色油状物として得た。

工程５
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−メタノンの製造
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン（１ｇ）をクロロホルム（１９ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリエチルアミン（１．１ｍＬ）と４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイルクロリド（２．０８ｇ）を加えた。室温で終夜撹拌した後、反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）で精製して、表題化合物（２．３３５０ｇ）を油状物として得た。

工程６
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−メタノンの製造
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−メタノン（２２３．７ｍｇ）をトルエン（２ｍＬ）に溶解し、室温でトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えた。８０℃で１．５時間加熱攪拌した後、濃縮した。得られた固体を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（１０１．６ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例９
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１λ^４−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１λ^４−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例８の工程５で得られた（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−メタノン（４２６ｍｇ）をクロロホルム（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、３−クロロ過安息香酸（１７１ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１：３）で精製して、表題化合物（３９８．４ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。

工程２
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１λ^４−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−メタノンの製造
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１λ^４−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−メタノン（２１０．９ｍｇ）をトルエン（２ｍＬ）に溶解し、室温でトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えた。８０℃で１．５時間加熱攪拌した後、濃縮した。得られた固体を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（１５７．５ｍｇ）を淡水色結晶として得た。

参考例１０
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１λ^６−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１λ^６−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例８の工程５で得られた（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−メタノン（４９６．６ｍｇ）をクロロホルム（１５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、３−クロロ過安息香酸（５９７ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。不溶物を濾過により取り除いた後、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製して、表題化合物（３６３．９ｍｇ）を白色固体として得た。

工程２
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１λ^６−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−メタノンの製造
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１λ^６−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−メタノン（２４５ｍｇ）をトルエン（２．５ｍＬ）に溶解し、室温でトリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ）を加えた。８０℃で２時間加熱攪拌した後、濃縮した。得られた固体を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（１１２ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例１１
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタンチオンの製造

工程１
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（０．４ｇ）をクロロホルム（２０ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリエチルアミン（０．５ｍＬ）と参考例８の工程３で得られた４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイルクロリド（０．９４７ｇ）を加えた。室温で終夜撹拌した後、反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝６：１）で精製して、表題化合物（１．０６３５ｇ）を白色固体として得た。

工程２
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタンチオンの製造
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（４００ｍｇ）とローソン試薬（２３５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に懸濁させ、９５℃で２時間加熱攪拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝６：１）で精製して、表題化合物（３７２．４ｍｇ）をオレンジ色アモルファスとして得た。

工程３
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタンチオンの製造
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタンチオン（３６６．８ｍｇ）をトルエン（４ｍＬ）に溶解し、室温でトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を加えた。８０℃で２時間加熱攪拌した後、濃縮した。得られた固体を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（８４．６ｍｇ）をオレンジ色結晶として得た。

参考例１２
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンの製造
水素化アルミニウムリチウム（０．８ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、６−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（１．７６ｇ）を少量ずつ加えた。６時間加熱還流した後、氷冷下で水（０．８ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水（０．８ｍＬ）、水（２．４ｍＬ）を順次加え、室温で攪拌した。無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製して、表題化合物（１．５７１９ｇ）をオレンジ色油状物として得た。

工程２
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（２９８ｍｇ）と参考例３の工程１で得られた３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（４５１ｍｇ）を酢酸エチル（７ｍＬ）に溶解し、９５℃にて終夜撹拌した。反応液を室温まで放冷し、析出した固体を濾取して、表題化合物（６０６．４ｍｇ）を淡オレンジ色結晶として得た。

参考例１３
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
７−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの製造
２−アミノ−５−メチルフェノール（２．４６３ｇ）とベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（４．５６ｇ）をクロロホルム（５０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下で炭酸水素ナトリウム（１３．４４ｇ）とクロロアセチルクロリド（１．９ｍＬ）を加え、１時間氷冷下で攪拌し続けた。その後、５５℃で終夜加熱攪拌した。反応液を濃縮した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた固体を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（１．７６３６ｇ）を黄土色固体として得た。

工程２
７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンの製造
水素化アルミニウムリチウム（０．８ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、７−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（１．７６ｇ）を少量ずつ加えた。６時間加熱還流した後、氷冷下で水（０．８ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水（０．８ｍＬ）、水（２．４ｍＬ）を順次加え、室温で攪拌した。無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製して、表題化合物（１．５０３８ｇ）を赤茶色油状物として得た。

工程３
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（２９８ｍｇ）と参考例３の工程１で得られた３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（４５１ｍｇ）を酢酸エチル（７ｍＬ）に溶解し、９５℃にて終夜撹拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製して、表題化合物（６０９．３ｍｇ）を非晶質の白色固体として得た。

参考例１４
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）−アセトアミドの製造
２−アミノ−３−メチルフェノール（７３７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリエチルアミン（１ｍＬ）とクロロアセチルクロリド（０．５ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、得られた酢酸エチル層を１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、表題化合物（１．２２１７ｇ）を黄土色固体として得た。

工程２
５−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの製造
２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）−アセトアミド（１．２２１７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（０．９９ｇ）とヨウ化ナトリウム（触媒量）を加えた。８０℃で終夜攪拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を１Ｎ塩酸と水で順次洗浄し、引き続き飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、表題化合物（８１３．５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。

工程３
５−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンの製造
水素化アルミニウムリチウム（０．４ｇ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、５−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（８１０ｍｇ）を少量ずつ加えた。７時間加熱還流した後、氷冷下で水（０．４ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水（０．４ｍＬ）、水（１．２ｍＬ）を順次加え、室温で攪拌した。無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製して、表題化合物（４７１．７ｍｇ）を赤褐色油状物として得た。

工程４
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
５−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（２２４ｍｇ）と参考例３の工程１で得られた３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（３３８ｍｇ）を酢酸エチル（３．５ｍＬ）に溶解し、９５℃にて終夜撹拌した。反応液を室温まで放冷し、析出した固体を濾取して、表題化合物（３３１．９ｍｇ）を灰色結晶として得た。

参考例１５
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（８−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
４−ブロモ−２−メチルフェノールの製造
ｏ−クレゾール（５ｇ）を酢酸（５０ｍＬ）と４８％臭化水素水（２５ｍＬ）に溶解し、室温でジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）を滴下した。室温で１時間攪拌した後、反応液に炭酸ナトリウムを加えて中性にした。水を加えた後、エチルエーテルで抽出した。得られたエチルエーテル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、精製せずに次の工程に用いた。

工程２
４−ブロモ−２−メチル−６−ニトロフェノールの製造
工程１で製造した４−ブロモ−２−メチルフェノールと亜硝酸ナトリウム（１０．４ｇ）の混合物に、ｎ−ヘキサン（７５ｍＬ）とイソプロピルエーテル（３５ｍＬ）と水（５０ｍＬ）を加えた後、４．５Ｎ硫酸（１１０ｍＬ）を室温で滴下した。１５時間室温で攪拌した後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）で精製して、表題化合物（７．１４ｇ）を黄色固体として得た。

工程３
２−アミノ−６−メチルフェノール 臭化水素塩の製造
４−ブロモ−２−メチル−６−ニトロフェノール（７．１ｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（１．５ｇ）を加え、水素雰囲気下（２ｋｇｆ／ｃｍ^２）とした後、室温にて１８時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、減圧濃縮した。得られた固体を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（５．４０ｇ）を茶色固体として得た。

工程４
２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−アセトアミドの製造
２−アミノ−６−メチルフェノール 臭化水素塩（４０８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下でトリエチルアミン（０．７ｍＬ）とクロロアセチルクロリド（０．１７ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、得られた酢酸エチル層を１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、表題化合物（３８４．６ｍｇ）をこげ茶色固体として得た。

工程５
８−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの製造
２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−アセトアミド（３８０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（３１５ｍｇ）とヨウ化ナトリウム（触媒量）を加えた。８０℃で終夜攪拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を１Ｎ塩酸と水で順次洗浄し、引き続き飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、表題化合物（２８４．３ｍｇ）を赤茶色固体として得た。

工程６
８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンの製造
水素化アルミニウムリチウム（１５０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、８−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（２８０ｍｇ）を少量ずつ加えた。７時間加熱還流した後、氷冷下で水（０．１５ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水（０．１５ｍＬ）、水（０．４５ｍＬ）を順次加え、室温で攪拌した。無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製して、表題化合物（１４５．２ｍｇ）を赤褐色油状物として得た。

工程７
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（８−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
８−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（１１６．３ｍｇ）と参考例３の工程１で得られた３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（１７６ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、９５℃にて終夜撹拌した。反応液を室温まで放冷し、析出した固体を濾取して、表題化合物（１２１．３ｍｇ）を淡茶色結晶として得た。

参考例１６
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンの製造

工程１
２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−アセトアミドの製造
１−アミノナフタレン−２−オール 塩酸塩（１．１７３９ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下でトリエチルアミン（２ｍＬ）とクロロアセチルクロリド（０．５ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、得られた酢酸エチル層を１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、表題化合物（１．２２７ｇ）をこげ茶色固体として得た。

工程２
１Ｈ−ナフト［２，１−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンの製造
２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−アセトアミド（１．２２ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（８６０ｍｇ）とヨウ化ナトリウム（触媒量）を加えた。８０℃で終夜攪拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を１Ｎ塩酸と水で順次洗浄し、引き続き飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、表題化合物（１．０５５３ｇ）をこげ茶色固体として得た。

工程３
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［２，１−ｂ］［１，４］オキサジンの製造
水素化アルミニウムリチウム（４００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、１Ｈ−ナフト［２，１−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン（１．０５５ｇ）を少量ずつ加えた。７時間加熱還流した後、氷冷下で水（０．４ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水（０．４ｍＬ）、水（１．２ｍＬ）を順次加え、室温で攪拌した。無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製して、表題化合物（３６１．４ｍｇ）をこげ茶色油状物として得た。

工程４
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンの製造
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［２，１−ｂ］［１，４］オキサジン（１８５ｍｇ）と参考例３の工程１で得られた３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（２２５ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解し、９５℃にて終夜撹拌した。反応液を室温まで放冷し、析出した固体を濾取して、表題化合物（３３４．５ｍｇ）を灰色結晶として得た。

参考例１７
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
２−アミノ−４−メトキシフェノールの製造
４−メトキシ−２−ニトロフェノール（３．３８ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（０．３４ｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて３．５時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮して、表題化合物（２．８５２８ｇ）をベージュ色固体として得た。

工程２
６−メトキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの製造
２−アミノ−４−メトキシフェノール（２．８５ｇ）とベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（４．５６ｇ）をクロロホルム（５０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下で炭酸水素ナトリウム（６．７２ｇ）とクロロアセチルクロリド（１．９ｍＬ）を加え、１時間氷冷下で攪拌し続けた。その後、５５℃で終夜加熱攪拌した。反応液を濃縮した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた固体を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（１．３８８４ｇ）を淡オレンジ色固体として得た。また、母液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製して、表題化合物（１５１ｍｇ）を白色固体として得た。

工程３
６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンの製造
水素化アルミニウムリチウム（７００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、６−メトキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（１．５３ｇ）を少量ずつ加えた。６時間加熱還流した後、氷冷下で水（０．７ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水（０．７ｍＬ）、水（２．１ｍＬ）を順次加え、室温で攪拌した。無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製して、表題化合物（１．３２９４ｇ）を淡黄色固体として得た。

工程４
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（６００ｍｇ）と参考例３の工程１で得られた３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（８１８ｍｇ）を酢酸エチル（１４ｍＬ）に溶解し、９５℃にて終夜撹拌した。反応液を室温まで放冷し、析出した固体を濾取して、表題化合物（１．０５９ｇ）を白色結晶として得た。

参考例１８
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
２−アミノ−５−メトキシフェノールの製造
５−メトキシ−２−ニトロフェノール（１．０５９ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（０．１ｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて３時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮して、表題化合物（０．９６１５ｇ）を淡オレンジ色固体として得た。

工程２
２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−アセトアミドの製造
２−アミノ−５−メトキシフェノール（０．９６ｇ）をテトラヒドロフラン（３５ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリエチルアミン（１．１５ｍＬ）とクロロアセチルクロリド（０．５８ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、得られた酢酸エチル層を１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して、表題化合物（１．５１０６ｇ）をやまぶき色固体として得た。

工程３
７−メトキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの製造
２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−アセトアミド（１．５１ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（１．０４ｇ）とヨウ化ナトリウム（触媒量）を加えた。８０℃で終夜攪拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を１Ｎ塩酸と水で順次洗浄し、引き続き飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた固体を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（６８２．６ｍｇ）をやまぶき色固体として得た。

工程４
７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンの製造
水素化アルミニウムリチウム（３００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、７−メトキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（６８０ｍｇ）を少量ずつ加えた。６時間加熱還流した後、氷冷下で水（０．３ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水（０．３ｍＬ）、水（０．９ｍＬ）を順次加え、室温で攪拌した。無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製して、表題化合物（５８８．１ｍｇ）を赤褐色油状物として得た。

工程５
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（３６７．６ｍｇ）と参考例３の工程１で得られた３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（４９６ｍｇ）を酢酸エチル（４ｍＬ）に溶解し、９５℃にて終夜撹拌した。反応液を室温まで放冷し、析出した固体を濾取して、表題化合物（５１８．２ｍｇ）をふじ色結晶として得た。

参考例１９
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例１７の工程４で得られた（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（５００ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解した。−７８℃に冷却し、三臭化ホウ素（１．０Ｍ塩化メチレン溶液、２．１ｍＬ）を滴下した後、室温で終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝１０：１）で精製して、表題化合物（１５７．６ｍｇ）を淡水色結晶として得た。

参考例２０
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例１８の工程５で得られた（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（５０４ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解した。−７８℃に冷却し、三臭化ホウ素（１．０Ｍ塩化メチレン溶液、４．２ｍＬ）を滴下した後、室温で終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、析出した固体を濾取した。濾取した固体をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝３０：１）で精製して、表題化合物（３５５．７ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例２１
４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−スルホン酸ジエチルアミドの製造

工程１
３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミドの製造
３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（５ｇ）を塩化メチレン（１５０ｍＬ）に溶解した。氷冷下、三臭化ホウ素（１．０Ｍ塩化メチレン溶液、３８．７ｍＬ）を滴下した後、室温で終夜攪拌した。氷冷下で反応液に水（１５０ｍＬ）を滴下し、水層をクロロホルムで洗浄した。得られた水層に、氷冷下で４Ｎ水酸化ナトリウム水を加え、弱酸性にした。析出した固体を濾取して、表題化合物（４．０３４４ｇ）を淡ベージュ色固体として得た。

工程２
３−アミノ−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミドの製造
３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド（１．５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解し、氷冷下、イミダゾール（０．６１ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（１．１８ｇ）を加えた。室温で１．５時間攪拌した後、水に注ぎ、エチルエーテルで抽出した。得られたエチルエーテル層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝７：１）で精製して、表題化合物（２．０６５４ｇ）を白色固体として得た。

工程３
４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロ−Ｎ−（５−ジエチルスルファモイル−２−ヒドロキシフェニル）−ベンズアミドの製造
３−アミノ−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミド（１．５ｇ）を塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、氷冷下でピリジン（０．４１ｍＬ）と参考例８の工程３で得られた４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイルクロリド（１．３２ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を留去した後、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（２．８９ｇ）を加えた。６０℃で１．５時間加熱攪拌した後、氷冷下で水と１０％クエン酸水溶液を加え酸性にした。析出した固体を濾取して、表題化合物（２．１４５５ｇ）をクリーム色固体として得た。

工程４
４−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−スルホン酸ジエチルアミドの製造
４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロ−Ｎ−（５−ジエチルスルファモイル−２−ヒドロキシフェニル）−ベンズアミド（２．１３６ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（１．４１ｇ）と１，２−ジブロモエタン（０．４２ｍＬ）を加えた。７０℃で終夜攪拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝５：２）で精製して、表題化合物（１．６１８１ｇ）を白色アモルファスとして得た。

工程５
４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−スルホン酸ジエチルアミドの製造
４−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−スルホン酸ジエチルアミド（１．６１５１ｇ）をテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（０．１６ｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて０．５時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮した。得られた固体をエチルエーテルから結晶化して、表題化合物（１．２８６３ｇ）を白色結晶として得た。

参考例２２
２，６−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−スルホニル）フェノールの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（２４６ｍｇ）と３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゼンスルホニルクロリド（４７５ｍｇ）をクロロホルム（８ｍＬ）に溶解し、室温にて終夜撹拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製して、表題化合物（１４６．８ｍｇ）をベージュ色結晶として得た。

参考例２３
（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノンの製造
参考例１４と同様の方法により、２−アミノ−３−メチルフェノールの代わりに２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールを用いて表題化合物（５３９．６ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例２４
４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの製造

工程１
４−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの製造
４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（２２４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷攪拌下６０％水素化ナトリウム（７８ｍｇ）と参考例８の工程３で得られた４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイルクロリド（４７３ｍｇ）を順次加え、室温で終夜攪拌した。氷冷下で反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝９：１）で精製して、表題化合物（２９４．３ｍｇ）を黄色固体として得た。

工程２
４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの製造
４−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（２９０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（２９ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて０．５時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮した。得られた固体を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（１７６．８ｍｇ）を黄色結晶として得た。

参考例２５
４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−スルホン酸アミドの製造
参考例２１の工程２乃至５と同様の方法により、３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミドの代わりに３−アミノ−４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミドを用いて、表題化合物（１６０．６ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例２６
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−メタノンの製造

工程１
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−メタノンの製造
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（１４７ｍｇ）をクロロホルム（６ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリエチルアミン（０．１８ｍＬ）と参考例８の工程３で得られた４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイルクロリド（３４７ｍｇ）を加えた。室温で終夜撹拌した後、反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝６：１）で精製して、表題化合物（４０７．９ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。

工程２
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−メタノンの製造
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−メタノン（３９８．７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（４０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて０．５時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮した。得られた固体を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（２６７．４ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例２７
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン−１−イル）−メタノンの製造

工程１
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピンの製造
水素化アルミニウムリチウム（１００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン−２−オン（２４５ｍｇ）を少量ずつ加えた。５．５時間加熱還流した後、氷冷下で水（０．１ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水（０．１ｍＬ）、水（０．３ｍＬ）を順次加え、室温で攪拌した。無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した後、濃縮して、表題化合物（３０１．６ｍｇ）を黄色油状物として得た。

工程２
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン−１−イル）−メタノンの製造
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン（３０１ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリエチルアミン（０．２５ｍＬ）と参考例８の工程３で得られた４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイルクロリド（４８０ｍｇ）を加えた。室温で終夜撹拌した後、反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝６：１）で精製して、表題化合物（５３１．９ｍｇ）を黄緑色油状物として得た。

工程３
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン−１−イル）−メタノンの製造
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン−１−イル）−メタノン（５３０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（５３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて０．５時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮した。得られた固体を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（２５９．６ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例２８
（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（２７０ｍｇ）、４−アミノ−３，５−ジクロロ安息香酸（４１２ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２６９ｍｇ）をクロロホルム（８ｍＬ）に溶解し、氷冷下でＷＳＣ・ＨＣｌ（４２２ｍｇ）を加えた。室温で終夜攪拌した後、反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）で精製して、表題化合物（４１２．５ｍｇ）をやまぶき色結晶として得た。

参考例２９
（５−クロロ−６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（２７０ｍｇ）、５−クロロ−６−ヒドロキシニコチン酸（３４７ｍｇ）と４−ジメチルアミノピリジン（２６９ｍｇ）をクロロホルム（１２ｍＬ）に溶解し、氷冷下でＷＳＣ・ＨＣｌ（４２２ｍｇ）を加えた。室温で終夜攪拌した後、反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝２０：１）で精製して、表題化合物（２９５．７ｍｇ）をクリーム色結晶として得た。

参考例３０
（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３，５−ジニトロフェニル）−メタノンの製造

工程１
４−ヒドロキシ−３，５−ジニトロベンゾイルクロリドの製造
４−ヒドロキシ−３，５−ジニトロ安息香酸（１ｇ）に１，２−ジメトキシエタン（５ｍＬ）を加え、７０℃に加温し溶解した。塩化チオニル（０．４１５ｍＬ）を加え、７０℃で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、トルエンで共沸した後、乾固して、表題化合物を黄色固体として得た。

工程２
（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３，５−ジニトロフェニル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（１３５ｍｇ）と４−ヒドロキシ−３，５−ジニトロベンゾイルクロリド（２７１ｍｇ）を酢酸エチル（４ｍＬ）に溶解し、３時間加熱還流した。溶媒を留去し、得られた固体をメタノールから結晶化して、表題化合物（２１１ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。

参考例３１
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
３−クロロ−４−メトキシ−５−ニトロ安息香酸メチルの製造
３−クロロ−４−メトキシ安息香酸メチル（２４．６ｇ）に氷冷下で、濃硫酸（２００ｍＬ）を加えた後、引き続き、発煙硝酸（１０．３ｍＬ）と濃硫酸（２０ｍＬ）の混合物を氷冷下で滴下した。氷冷下で攪拌した後、氷水（１Ｌ）に反応液を注いだ。析出した固体を濾取して、表題化合物（２８．８ｇ）をクリーム色固体として得た。

工程２
３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸の製造
３−クロロ−４−メトキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（２８．８ｇ）をジメチルスルホキシド（１３０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下で、５０％水酸化カリウム水（１３０ｍＬ）を加えた。８０℃で１．５時間加熱攪拌した後、氷冷し、６Ｎ塩酸（２００ｍＬ）と水を加えた。酢酸エチルで抽出した後、水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた固体をｎ−ヘキサンから結晶化して、表題化合物（２１．３ｇ）をレモン色固体として得た。

工程３
３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロベンゾイルクロリドの製造
３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸（１ｇ）に１，２−ジメトキシエタン（５ｍＬ）を加え、７０℃に加温し溶解した。塩化チオニル（０．４３６ｍＬ）を加え、７０℃で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、トルエンで共沸した後、乾固して、表題化合物（１．１０ｇ）を黄色固体として得た。

工程４
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（２７０ｍｇ）と３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロベンゾイルクロリド（５１９ｍｇ）を酢酸エチル（６ｍＬ）に溶解し、９５℃にて終夜撹拌した。反応液を室温まで放冷し、析出した固体を濾取して、表題化合物（５３７ｍｇ）を黄色結晶として得た。

参考例３２
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，８−ジイソプロピル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
４−ブロモ−２−イソプロピルフェノールの製造
２−イソプロピルフェノール（２５ｇ）を酢酸（２５０ｍＬ）と４８％臭化水素水（１２５ｍＬ）に溶解し、室温でジメチルスルホキシド（１２５ｍＬ）を滴下した。室温で２時間攪拌した後、反応液に炭酸ナトリウム（２５７ｇ）を加えて中性にした。水を加えた後、エチルエーテルで抽出した。得られたエチルエーテル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、表題化合物（４０．２ｇ）を淡黄色固体として得た。

工程２
４−ブロモ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノールの製造
工程１で製造した４−ブロモ−２−イソプロピルフェノール（４０．２ｇ）と亜硝酸ナトリウム（４１．５ｇ）の混合物に、ｎ−ヘキサン（３００ｍＬ）とイソプロピルエーテル（１３０ｍＬ）と水（２００ｍＬ）を加えた後、４．５Ｎ硫酸（４３０ｍＬ）を室温で滴下した。１時間室温で攪拌した後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝２０：１）で精製して、表題化合物（４１．１ｇ）を黄色油状物として得た。

工程３
２−アミノ−６−イソプロピルフェノール 臭化水素塩の製造
４−ブロモ−２−イソプロピル−６−ニトロフェノール（４１．１ｇ）をメタノール（３００ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（８ｇ）を加え、水素雰囲気下（２ｋｇｆ／ｃｍ^２）とした後、室温にて終夜攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、ろ液を減圧濃縮した。得られた固体を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（２７．４ｇ）をベージュ色固体として得た。

工程４
２−ブロモ−３−メチルブチリルクロリドの製造
２−ブロモ−３−メチル酪酸（２５ｇ）にクロロホルム（２００ｍＬ）を加え、氷冷下でオキサリルクロリド（１４．５ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３滴）を加えた。室温で終夜攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、トルエンで共沸して、表題化合物を黄色油状物として得た。

工程５
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェニル）−３−メチルブチルアミドの製造
工程３で得られた２−アミノ−６−イソプロピルフェノール 臭化水素塩（６．１４ｇ）に、酢酸エチル（７０ｍＬ）と水（８０ｍＬ）を加え溶解した後、室温で炭酸水素ナトリウム（６．６８ｇ）と工程４で得られた２−ブロモ−３−メチルブチリルクロリド（５．８０ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を分液し、得られた酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水、水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して、表題化合物（９．０ｇ）を淡ピンク色固体として得た。

工程６
２，８−ジイソプロピル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの製造
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェニル）−３−メチルブチルアミド（９．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４．９４ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え中性にした後、水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を、ｎ−ヘキサン−イソプロピルエーテルで結晶化して、表題化合物（４．５ｇ）を白色固体として得た。

工程７
２，８−ジイソプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンの製造
２，８−ジイソプロピル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（１．０ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、５．１４ｍＬ）を加え、１４．５時間加熱還流した。６Ｎ塩酸（５ｍＬ）を加え、再度加熱攪拌した。室温まで放冷し、炭酸水素ナトリウムを加え中性にし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝６：１）で精製して、表題化合物（７６８ｍｇ）を無色油状物として得た。

工程８
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（２，８−ジイソプロピル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
２，８−ジイソプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（１５０ｍｇ）をクロロホルム（５ｍＬ）に溶解し、氷冷下でピリジン（０．０６６ｍＬ）と参考例８の工程３で得られた４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイルクロリド（２２７ｍｇ）を加えた。室温で終夜撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝９：１）で精製して、表題化合物（３７５ｍｇ）を油状物として得た。

工程９
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，８−ジイソプロピル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（２，８−ジイソプロピル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（３７０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（７０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて０．５時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮した。得られた固体をｎ−ヘキサンから結晶化して、表題化合物（２１２ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例３３
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−［６−（ピロリジン−１−スルホニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−メタノンの製造

工程１
４−メトキシ−３−ニトロベンゼンスルホニルクロリドの製造
クロロスルホン酸（２５ｍＬ）に氷冷下で１−メトキシ−２−ニトロベンゼン（１１ｍＬ）を滴下し、室温で１．５時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、得られたエチルエーテル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して、表題化合物（１５．１５２７ｇ）を赤褐色油状物として得た。

工程２
１−（４−メトキシ−３−ニトロベンゼンスルホニル）ピロリジンの製造
４−メトキシ−３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（５．１５３１ｇ）をピリジン（１７ｍＬ）に溶解し、氷冷下でピロリジン（２．０５ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水に注ぎ、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製して、表題化合物（４．１５８ｇ）を黄色固体として得た。

工程３
２−ニトロ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）フェノールの製造
１−（４−メトキシ−３−ニトロベンゼンスルホニル）ピロリジン（２．０５４ｇ）をジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）に溶解して、氷冷下で、５０％水酸化カリウム水（４０ｍＬ）を加えた。８０℃で６時間加熱攪拌した後、氷冷し、６Ｎ塩酸（８０ｍＬ）を加えた。クロロホルムで抽出した後、水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して、表題化合物（２．１９８ｇ）を黄色固体として得た。

工程４
２−アミノ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）フェノールの製造
２−ニトロ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）フェノール（２．１９ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（０．２ｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて４時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製して、表題化合物（１．５４９４ｇ）をクリーム色固体として得た。

工程５
２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニルアミンの製造
２−アミノ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）フェノール（１．５４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ｍＬ）に溶解し、氷冷下、イミダゾール（０．６４９ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（１．２５４ｇ）を加えた。室温で１．５時間攪拌した後、水に注ぎ、エチルエーテルで抽出した。得られたエチルエーテル層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝７：１）で精製して、表題化合物（２．１５４９ｇ）を白色固体として得た。

工程６
４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］ベンズアミドの製造
２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニルアミン（７２７．８ｍｇ）を塩化メチレン（１７ｍＬ）に溶解し、氷冷下でピリジン（０．２ｍＬ）と参考例８の工程３で得られた４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイルクロリド（６４４ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（１．４１ｇ）を加えた。６０℃で１．５時間加熱攪拌した後、氷冷下で水と１０％クエン酸水溶液を加え酸性にした。析出した固体を濾取して、表題化合物（１．０６１９ｇ）をクリーム色固体として得た。

工程７
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−［６−（ピロリジン−１−スルホニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−メタノンの製造
４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］ベンズアミド（５００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（３３２ｍｇ）と１，２−ジブロモエタン（０．０９９ｍＬ）を加えた。７０℃で終夜攪拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製して、表題化合物（４５９．５ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。

工程８
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−［６−（ピロリジン−１−スルホニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−メタノンの製造
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−［６−（ピロリジン−１−スルホニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−メタノン（４４２．５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（４５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて０．５時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製して、表題化合物（３８４．５ｍｇ）を非晶質の白色固体として得た。

参考例３４
４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−スルホン酸エチルアミドの製造
参考例３３の工程２乃至８と同様の方法により、ピロリジンの代わりにエチルアミンを用いて、表題化合物（３４１．８ｍｇ）を非晶質の白色固体として得た。

参考例３５
４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−スルホン酸ジメチルアミドの製造
参考例３３の工程２乃至８と同様の方法により、ピロリジンの代わりにジメチルアミンを用いて、表題化合物（３７９．２ｍｇ）を非晶質の白色固体として得た。

参考例３６
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジンの製造
水素化アルミニウムリチウム（２ｇ）をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（３．９５６ｇ）を少量ずつ加えた。２時間加熱還流した後、氷冷下で水（２ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水（２ｍＬ）、水（６ｍＬ）を順次加え、室温で攪拌した。無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した。溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１：９）で精製して、表題化合物（３．４０７ｇ）を白色固体として得た。

工程２
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（２，３−ジヒドロピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン（２７２ｍｇ）をクロロホルム（１５ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリエチルアミン（０．３３５ｍＬ）と参考例８の工程３で得られた４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイルクロリド（６６２ｍｇ）を加えた。室温で１２時間撹拌した後、反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製して、表題化合物（６４６ｍｇ）を白色固体として得た。

工程３
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
（４−ベンジルオキシ−３，５―ジクロロフェニル）−（２，３−ジヒドロピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（４１５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（４０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて０．５時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮した。得られた固体を酢酸エチル−テトラヒドロフランから結晶化して、表題化合物（２６６ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例３７
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造

工程１
１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造
ポリリン酸（１．５ｇ）にアクリル酸（８．６ｇ）とベンゼン−１，２−ジアミン（５．４ｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応液に、水（１００ｍＬ）、クロロホルム（２００ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水と水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１：４）で精製して、表題化合物（４９０ｍｇ）を得た。

工程２
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造
１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（１９４．４ｍｇ）と参考例３の工程１で得られた３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（１７７．９９ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解し、９５℃にて１２時間加熱撹拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１１８ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例３８
（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベンゾイルクロリドの製造
３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ安息香酸（６００ｍｇ）をトルエン（６ｍＬ）に懸濁させ、塩化チオニル（０．２７５ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加えた。７０℃で２時間加熱攪拌した後、濃縮し、トルエンで共沸して、表題化合物を淡黄色固体として得た。

工程２
（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（３９１．７ｍｇ）と前工程で得られた３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベンゾイルクロリドを酢酸エチル（６ｍＬ）に溶解し、９０℃にて１時間加熱撹拌した。反応液に酢酸エチル（６ｍＬ）を加え、水、１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝８５：１５）で精製して、表題化合物（４５７ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。

参考例３９
（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−メタノンの製造

工程１
４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの製造
４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル安息香酸（６１０ｍｇ）をトルエン（６ｍＬ）に懸濁させ、塩化チオニル（０．２８ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加えた。７０℃で２時間加熱攪拌した後、濃縮し、トルエンで共沸して、表題化合物を得た。

工程２
（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（４００ｍｇ）と前工程で得られた４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを酢酸エチル（６ｍＬ）に溶解し、９０℃にて１時間加熱撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた固体を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（３５９ｍｇ）を結晶として得た。

参考例４０
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンゾイルクロリドの製造
３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸（５９８ｍｇ）をトルエン（６ｍＬ）に懸濁させ、塩化チオニル（０．２８ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加えた。７０℃で２時間加熱攪拌した後、濃縮し、トルエンで共沸して、表題化合物を得た。

工程２
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（４００ｍｇ）と前工程で得られた３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンゾイルクロリドを酢酸エチル（６ｍＬ）に溶解し、９０℃にて１時間加熱撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた固体を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（４２８ｍｇ）を結晶として得た。

参考例４１
（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
４−クロロ−３−ヒドロキシベンゾイルクロリドの製造
４−クロロ−３−ヒドロキシ安息香酸（５１０ｍｇ）をトルエン（６ｍＬ）に懸濁させ、塩化チオニル（０．２８ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加えた。７０℃で２時間加熱攪拌した後、濃縮し、トルエンで共沸して、表題化合物を得た。

工程２
（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（４００ｍｇ）と前工程で得られた４−クロロ−３−ヒドロキシベンゾイルクロリドを酢酸エチル（６ｍＬ）に溶解し、９０℃にて１時間加熱撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた固体を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（５８３ｍｇ）を結晶として得た。

参考例４２
（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（２７０ｍｇ）、２，６−ジクロロイソニコチン酸（３８４ｍｇ）と４−ジメチルアミノピリジン（２６９ｍｇ）をクロロホルム（１２ｍＬ）に溶解し、氷冷下でＷＳＣ・ＨＣｌ（４２２ｍｇ）を加えた。室温で終夜攪拌した後、反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製して、表題化合物（４１９．８ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。

参考例４３
（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ニトロフェニル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（１３５ｍｇ）と４−ニトロベンゾイルクロリド（１８５ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解し、９５℃にて終夜加熱撹拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）で精製して、表題化合物（２８８．１ｍｇ）を黄色固体として得た。

参考例４４
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンの製造
６−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（１．５ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１１ｍＬ）を氷冷下で加え、室温で終夜攪拌した。６Ｎ塩酸（５ｍＬ）を加え、７０℃で加熱攪拌した。室温まで放冷し、４Ｎ水酸化ナトリウム水と飽和炭酸水素ナトリウム水を加えて弱アルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製して、表題化合物（９５４ｍｇ）を油状物として得た。

工程２
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（２３０ｍｇ）と参考例３の工程１で得られた３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（３３８ｍｇ）を酢酸エチル（３．５ｍＬ）に溶解し、９５℃にて終夜撹拌した。反応液を室温まで放冷し、析出した固体を濾取して、表題化合物（３７４．９ｍｇ）を淡ベージュ色結晶として得た。

参考例４５
２−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）安息香酸の製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（３００ｍｇ）と無水フタル酸（３２９ｍｇ）をトルエン（３ｍＬ）に溶解し、４時間加熱還流した。反応液を放冷し、析出した固体を濾取して、表題化合物（５１９ｍｇ）を結晶として得た。

参考例４６
４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）安息香酸メチルの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（１５４ｍｇ）をクロロホルム（６ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリエチルアミン（０．１８ｍＬ）と４−クロロカルボニル安息香酸メチル（２２６ｍｇ）を加えた。室温で終夜撹拌した後、反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝７：２）で精製して、表題化合物（２８７．４ｍｇ）を淡オレンジ色固体として得た。

参考例４７
４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）安息香酸の製造
参考例４６で得られた４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）安息香酸メチル（２８３ｍｇ）を、メタノール（１０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、４Ｎ水酸化リチウム水（１．５ｍＬ）を加えた。室温で終夜攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、氷冷下で、残渣に１Ｎ塩酸を加えて酸性にした。析出した固体を濾取して、表題化合物（２０７．６ｍｇ）を白色固体として得た。

参考例４８
３−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）安息香酸メチルの製造

工程１
３−クロロカルボニル安息香酸メチルの製造
イソフタル酸モノメチルエステル（１９８ｍｇ）にクロロホルム（５ｍＬ）を加え、氷冷下でオキサリルクロリド（０．１２ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加えた。室温で７時間攪拌した後、濃縮し、トルエンで共沸して、表題化合物を得た。

工程２
３−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）安息香酸メチルの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（１５４ｍｇ）をクロロホルム（６ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリエチルアミン（０．１８ｍＬ）と前工程で得られた３−クロロカルボニル安息香酸メチルを加えた。室温で終夜撹拌した後、反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製して、表題化合物（３２３．７ｍｇ）を白色固体として得た。

参考例４９
３−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）安息香酸の製造
参考例４８の工程２で得られた３−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）安息香酸メチル（２９３ｍｇ）を、メタノール（１０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、４Ｎ水酸化リチウム水（１．５ｍＬ）を加えた。室温で終夜攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、氷冷下で、残渣に１Ｎ塩酸を加えて酸性にした。析出した固体を濾取し、得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝１０：１）で精製して、表題化合物（７１．８ｍｇ）を非晶質の白色固体として得た。

参考例５０
（３，５−ジクロロ−２，４−ジヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
３，５−ジクロロ−２，４−ジヒドロキシ安息香酸の製造
２，４−ジヒドロキシ安息香酸（２５．０ｇ）を酢酸エチル（４００ｍＬ）に溶解し、氷冷下で次亜塩素酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６１．９ｇ）を滴下し、２時間攪拌した。反応液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣を、エチルエーテル−ｎ−ヘキサンから結晶化して、表題化合物（１１．８８ｇ）を固体として得た。

工程２
３，５−ジクロロ−２，４−ジヒドロキシベンゾイルクロリドの製造
３，５−ジクロロ−２，４−ジヒドロキシ安息香酸（６０５ｍｇ）をトルエン（６ｍＬ）に懸濁させ、塩化チオニル（０．２５ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加えた。１時間加熱還流した後、濃縮し、トルエンで共沸して、表題化合物を得た。

工程３
（３，５−ジクロロ−２，４−ジヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（３６６ｍｇ）と前工程で得られた３，５−ジクロロ−２，４−ジヒドロキシベンゾイルクロリドを酢酸エチル（６ｍＬ）に溶解し、１時間加熱還流した。反応液を、水、１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（１７１ｍｇ）を結晶として得た。

参考例５１
（６−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノンの製造

工程１
２−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−アセトアミドの製造
２−アミノ−４−クロロフェノール（１．００６１ｇ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水（１０ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（１．１８５ｇ）を加えた後、クロロアセチルクロリド（０．６７ｍＬ）を滴下した。室温で２．５時間攪拌した後、水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して、表題化合物（１．５４５５ｇ）を黄色固体として得た。

工程２
６−クロロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの製造
２−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−アセトアミド（１．５４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（１．２６ｇ）を加えた。室温で終夜攪拌した後、氷冷下で１Ｎ塩酸（１２ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して、表題化合物（１．２８１ｇ）を淡黄色固体として得た。

工程３
６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンの製造
６−クロロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（７６４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、６．２ｍＬ）を氷冷下で加え、室温で終夜攪拌した。７０℃で１時間加熱攪拌した後、そのままの温度でメタノール（３ｍＬ）を滴下し、更に１時間加熱攪拌した。次に、７０℃に加熱したままの状態で１Ｎ塩酸（６．２ｍＬ）を滴下し、更に０．５時間加熱攪拌した後、室温まで放冷した。酢酸エチルで抽出し、得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９９：１）で精製して、表題化合物（６４０．１ｍｇ）を固体として得た。

工程４
（６−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノンの製造
６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（１６８．４ｍｇ）と参考例３の工程１で得られた３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（２４２．７ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解し、終夜加熱還流した。溶媒を留去し、得られた固体をメタノールから結晶化して、表題化合物（３１８．４ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例５２
（７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノンの製造
参考例５１の工程１乃至４と同様の方法により、２−アミノ−４−クロロフェノールの代わりに２−アミノ−５−クロロフェノールを用いて、表題化合物（７４９．３ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例５３
［４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル］−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノンの製造
１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン（６８．１ｍｇ）と参考例３の工程１で得られた３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（２５０．５ｍｇ）を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、終夜加熱還流した。溶媒を留去し、得られた固体をメタノールから結晶化して、表題化合物（１２２．０ｍｇ）を淡灰色結晶として得た。

参考例５４
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−メタノンの製造

工程１
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−メタノンの製造
１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン（８０５．３ｍｇ）を酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で、トリエチルアミン（１．０ｍＬ）と参考例８の工程３で得られた４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイルクロリド（１．８９８８ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液にメタノールを加えた後、濃縮した。得られた固体を酢酸エチル−水から結晶化して、表題化合物（２．０４２ｇ）を淡黄色固体として得た。

工程２
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−メタノンの製造
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−メタノン（２８７．７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（２６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて１時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮した。得られた固体をメタノールから結晶化して、表題化合物（１９４．１ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。

参考例５５
４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）―３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸メチルエステルの製造

工程１
４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸メチルの製造
４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸（５．００２２ｇ）にメタノール（５０ｍＬ）と濃硫酸（０．５ｍＬ）を加え、８０℃で終夜攪拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水で分液した。水層に１Ｎ塩酸を加え、酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して、表題化合物（５．３４３６ｇ）を黄色固体として得た。

工程２
３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸メチルの製造
４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸メチル（５．３４３６ｇ）をテトラヒドロフラン（２７ｍＬ）とメタノール（２７ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（２７６．６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて終夜攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮して、表題化合物（４．６８０３ｇ）を固体として得た。

工程３
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸メチルエステルの製造
３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸メチル（４．６８０３ｇ）とベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（６．１７８７ｇ）をクロロホルム（５０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下で炭酸水素ナトリウム（９．１０ｇ）とクロロアセチルクロリド（２．６ｍＬ）を加え、１時間氷冷下で攪拌し続けた。その後、７０℃で加熱攪拌した。反応液を濃縮した後、水と酢酸エチルを加え、析出した固体を濾取した。母液を酢酸エチルで抽出し、得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣と先に濾取した固体を合わせて、メタノールから結晶化して、表題化合物（４．８０８５ｇ）を固体として得た。

工程４
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸メチルエステルの製造
ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１１ｍＬ）に氷冷下で、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸メチルエステル（１．００９ｇ）を加え、７０℃で３．５時間加熱攪拌した。メタノール（３ｍＬ）を滴下し、更に３時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９８：２）で精製して、ピンク色固体の表題化合物（２８１．３ｍｇ）と油状物の（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）メタノール（４１３．８ｍｇ）を得た。

工程５
４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸メチルエステルの製造
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸メチルエステル（８１．２ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解し、氷冷下で、参考例３の工程１で得られた３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（１０８．３ｍｇ）を加え、８０℃で終夜攪拌した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９５：５）で精製して、表題化合物（１６７．８ｍｇ）を非晶質の白色固体として得た。

参考例５６
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンの製造
参考例５５の工程４で得られた（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）メタノール（４０６．１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解し、氷冷下、イミダゾール（２０３．８ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（４４３．４ｍｇ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製して、表題化合物（６５９．０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。

工程２
［６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノンの製造
６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（２７９．１ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解し、氷冷下で、トリエチルアミン（０．１６７ｍＬ）と参考例３の工程１で得られた３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（２４９．４ｍｇ）を加え、８０℃で終夜攪拌した。溶媒を留去し、水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製して、表題化合物（１３１．７ｍｇ）を淡黄色固体として得た。

工程３
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
［６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノン（１３１．７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）に溶解し、氷冷下で、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフラン溶液（０．３４ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９７：３）で精製して、表題化合物（５０．０ｍｇ）を結晶として得た。

参考例５７
４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸の製造
参考例５５の工程５で得られた４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸メチルエステル（１４０．８ｍｇ）を、メタノール（１．５ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水（０．５５ｍＬ）を加えた。室温で終夜攪拌した後、溶媒を留去し、氷冷下で１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にした。析出した固体を濾取し、得られた固体をメタノールから結晶化して、表題化合物（８１．３ｍｇ）を結晶として得た。

参考例５８
４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−５−カルボン酸メチルエステルの製造
参考例５５の工程１乃至５と同様の方法により、４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸の代わりに３−ヒドロキシ−２−ニトロ安息香酸を用いて、表題化合物（２４６．０ｍｇ）を非晶質の白色固体として得た。

参考例５９
４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸メチルエステルの製造
参考例５５の工程１乃至５と同様の方法により、４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸の代わりに３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸を用いて、表題化合物（３１７．９ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例６０
４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸の製造
参考例５９で得られた４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸メチルエステル（２５７．４ｍｇ）を、メタノール（２．５ｍＬ）とテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水（１．０ｍＬ）を加えた。６０℃で２．５時間加熱攪拌した後、溶媒を留去し、氷冷下で１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にした。析出した固体を濾取し、得られた固体をメタノールから結晶化して、表題化合物（７６．６ｍｇ）を結晶として得た。

参考例６１
４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−カルボン酸メチルエステルの製造
参考例５５の工程１乃至５と同様の方法により、４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸の代わりに２−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸を用いて、表題化合物（３１３．８ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例６２
４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−カルボン酸の製造
参考例６１で得られた４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−カルボン酸メチルエステル（２４４．２ｍｇ）を、メタノール（２．５ｍＬ）とテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水（０．９６ｍＬ）を加えた。室温で終夜攪拌した後、溶媒を留去し、氷冷下で１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にした。析出した固体を濾取し、得られた固体を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（１８６．６ｍｇ）を結晶として得た。

参考例６３
（３，５−ジクロロフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（２５０．１ｍｇ）と３，５−ジクロロベンゾイルクロリド（４２６．９ｍｇ）を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、８０℃にて終夜加熱撹拌した。溶媒を留去し、得られた残渣をメタノールから結晶化して、表題化合物（４６９．６ｍｇ）を淡ベージュ色結晶として得た。

参考例６４
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（フェノキサジン−１０−イル）−メタノンの製造
フェノキサジン（２７６．１ｍｇ）と参考例３の工程１で得られた３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（３７０．８ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解し、８０℃にて終夜加熱撹拌した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製して、表題化合物（３９７．６ｍｇ）を黄緑色固体として得た。

参考例６５
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−フェニル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例２１の工程２乃至５と同様の方法により、３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミドの代わりに２−アミノ−４−フェニルフェノールを用いて、表題化合物（１６０．０ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例６６
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６，８−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例５１の工程１乃至４と同様の方法により、２−アミノ−４−クロロフェノールの代わりに２−アミノ−４，６−ジメチルフェノールを用いて、表題化合物（１５２．７ｍｇ）を結晶として得た。

参考例６７
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの製造
２−アミノ−４−ニトロフェノール（４．６２８３ｇ）とベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（６．８７７２ｇ）をクロロホルム（４６ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下で炭酸水素ナトリウム（１０．１０ｇ）とクロロアセチルクロリド（４．０７０７ｇ）を加え、１時間氷冷下で攪拌し続けた。その後、７０℃で加熱攪拌した。反応液を濃縮した後、水と酢酸エチルを加え、析出した固体を濾取した。母液を酢酸エチルで抽出し、得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣と先に濾取した固体を合わせてエタノールから結晶化して、表題化合物（５．４３４４ｇ）を固体として得た。

工程２
６−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンの製造
ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、３３．５ｍＬ）に氷冷下で、６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（３．００８４ｇ）を加え、７０℃で５時間加熱攪拌した。メタノール（５ｍＬ）を滴下し、更に２．５時間加熱攪拌した。濃塩酸（５ｍＬ）を滴下し、更に１．５時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をｎ−ヘキサン−酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（２．２０９２ｇ）を固体として得た。

工程３
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
６−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（３７６．１ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解し、氷冷下で、参考例３の工程１で得られた３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（２７０．７ｍｇ）を加え、８０℃で終夜攪拌した。反応液を室温まで放冷し、析出した固体を濾取して、表題化合物（５３８．０ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。

参考例６８
（６−アミノ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノンの製造
参考例６７の工程３で得られた（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（２００．０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（１９．４ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて終夜攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９５：５）で精製して、表題化合物（６．４ｍｇ）を結晶として得た。

参考例６９
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例６７の工程２で得られた６−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（１７９．８ｍｇ）を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、氷冷下で、参考例４の工程１で得られた３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（３４６．６ｍｇ）を加え、８０℃で終夜攪拌した。反応液を室温まで放冷し、析出した固体を濾取して、表題化合物（４３７．０ｍｇ）を黄色結晶として得た。

参考例７０
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（７−ニトロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例６７の工程１乃至３と同様の方法により、２−アミノ−４−ニトロフェノールの代わりに２−アミノ−５−ニトロフェノールを用いて、表題化合物（４８５．２ｍｇ）を黄色結晶として得た。

参考例７１
（７−アミノ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノンの製造
参考例７０で得られた（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（７−ニトロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（３０３．１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）とメタノール（３ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（３０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて１．５時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮した。得られた残渣をエタノールから結晶化して、表題化合物（２５７．９ｍｇ）を黄色結晶として得た。

参考例７２
Ｎ−［４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル］−メタンスルホンアミドの製造
参考例７１で得られた（７−アミノ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノン（２５１．７ｍｇ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下で、ピリジン（０．０７７６ｍＬ）とメタンスルホニルクロリド（０．０６８９ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液にメタノールを加え、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９５：５）で精製して、表題化合物（１７３．６ｍｇ）を非晶質の淡オレンジ色固体として得た。

参考例７３
１−［４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル］−エタノンの製造

工程１
１−［４−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル］−エタノンの製造
参考例５４の工程１で得られた（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−メタノン（４００ｍｇ）を塩化メチレン（８ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下で、トリエチルアミン（０．１６２ｍＬ）とアセチルクロリド（０．０８２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液にメタノールを加え、減圧濃縮した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９９：１）で精製して、表題化合物（２９５．９ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。

工程２
１−［４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル］−エタノンの製造
１−［４−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル］−エタノン（２８８．６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（２７．７ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて１時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９７：３）で精製した後、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（１０８．１ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例７４
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−メタノンの製造

工程１
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−メタノンの製造
参考例５４の工程１で得られた（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−メタノン（４０１．６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３３５．７ｍｇ）とヨードメタン（０．０７６ｍＬ）を加え、５０℃で加熱攪拌した。水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９９：１）で精製して、表題化合物（１１４．７ｍｇ）をアモルファスとして得た。

工程２
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−メタノンの製造
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−メタノン（１１４．７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（１０．０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて１時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（５６．３ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。

参考例７５
（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−メタノンの製造

工程１
４−ヒドロキシ−３−ニトロベンゾイルクロリドの製造
４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸（１．８３ｇ）に１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）を加え、８０℃に加温し溶解した。塩化チオニル（１．１ｍＬ）を加え、８０℃で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、トルエンで共沸して、表題化合物（２．０５５１ｇ）を黄色油状物として得た。

工程２
（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（２０３ｍｇ）と４−ヒドロキシ−３−ニトロベンゾイルクロリド（３０２ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、終夜加熱還流した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製して、表題化合物（４６０．７ｍｇ）を非晶質の黄色固体として得た。

参考例７６
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２−メチル−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−メタノンの製造

工程１
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（２−メチル−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−メタノンの製造
２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（１３９．３ｍｇ）を塩化メチレン（２．５ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．１ｍＬ）と参考例８の工程３で得られた４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイルクロリド（３９６．６ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を濃縮し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝６：１）で精製して、表題化合物（４４９．４ｍｇ）を黄色油状物として得た。

工程２
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２−メチル−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−メタノンの製造
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（２−メチル−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−メタノン（４３７．１ｍｇ）をトルエン（４ｍＬ）に溶解し、室温でトリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ）を加えた。８０℃で加熱攪拌した後、濃縮した。得られた固体をｎ−ヘキサン−酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（３００．３ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例７７
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−メタノンの製造
参考例７６の工程１乃至２と同様の方法により、２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールの代わりに、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールを用い、表題化合物（２３０．６ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例７８
（５−アミノ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノンの製造

工程１
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（５−ニトロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−メタノンの製造
５−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（３２９．５ｍｇ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．１９４ｍＬ）と参考例８の工程３で得られた４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイルクロリド（７６２．１ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を濃縮し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製して、表題化合物（５３９．７ｍｇ）を黄色固体として得た。

工程２
（５−アミノ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−メタノンの製造
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（５−ニトロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−メタノン（５３９．７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した。この溶液に酸化白金（ＩＶ）（１４ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて終夜攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮した。水を加え、クロロホルムで抽出し、得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、表題化合物と（５−アミノ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノンの混合物（４８９．５ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。

工程３
（５−アミノ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノンの製造
（５−アミノ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−メタノンと（５−アミノ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノンの混合物（４８９．５ｍｇ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、室温でトリフルオロ酢酸（２．７５ｍＬ）を加えた。８０℃で２．５時間加熱攪拌した後、濃縮した。得られた固体を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（２８２．４ｍｇ）を淡灰色結晶として得た。

参考例７９
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例４４の工程１で得られた６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（２３０ｍｇ）と参考例４の工程１で得られた３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（４７２ｍｇ）を酢酸エチル（３．５ｍＬ）に溶解し、９５℃にて終夜撹拌した。反応液を室温まで放冷し、析出した固体を濾取して、表題化合物（５３３．７ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例８０
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンの製造
参考例１６の工程３で得られた２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ナフト［２，１−ｂ］［１，４］オキサジン（１４０．９ｍｇ）と参考例４の工程１で得られた３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（２３９ｍｇ）を酢酸エチル（２．３ｍＬ）に溶解し、９５℃にて終夜撹拌した。反応液を室温まで放冷し、析出した固体を濾取して、表題化合物（２９８．８ｍｇ）を黒ずんだ青色結晶として得た。

参考例８１
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例１２の工程１で得られた６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（１４９ｍｇ）と参考例４の工程１で得られた３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（３１４ｍｇ）を酢酸エチル（３．５ｍＬ）に溶解し、９５℃にて終夜撹拌した。反応液を室温まで放冷し、析出した固体を濾取して、表題化合物（３６８．２ｍｇ）をベージュ色結晶として得た。

参考例８２
（６−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノンの製造
参考例５１の工程３で得られた６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（１７０．６ｍｇ）と参考例４の工程１で得られた３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（３４９．３ｍｇ）を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、終夜加熱還流した。溶媒を留去し、得られた固体をメタノールから結晶化して、表題化合物（４４１．０ｍｇ）を結晶として得た。

参考例８３
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（４−メタンスルホニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−メタノンの製造

工程１
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（４−メタンスルホニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−メタノンの製造
参考例５４の工程１で得られた（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−メタノン（３９９．７ｍｇ）を塩化メチレン（８ｍＬ）に溶解し、氷冷下で、トリエチルアミン（０．１６２ｍＬ）とメタンスルホニルクロリド（０．０９４ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を濃縮し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９８：２）で精製して、表題化合物（４５１．５ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。

工程２
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（４−メタンスルホニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−メタノンの製造
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（４−メタンスルホニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−メタノン（４５１．５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（４３．１ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて１時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９５：５）で精製して、表題化合物（３３５．９ｍｇ）を非晶質の淡黄色固体として得た。

参考例８４
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−エタンスルホニル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
２−クロロ−Ｎ−（５−エタンスルホニル−２−ヒドロキシフェニル）アセトアミドの製造
２−アミノ−４−エタンスルホニルフェノール（１．５０６３ｇ）を酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水（１５ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（１．２５８８ｇ）を加えた後、クロロアセチルクロリド（０．７１５ｍＬ）を滴下した。室温で５時間攪拌した後、水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、表題化合物（１．９３７５ｇ）を茶色固体として得た。

工程２
６−エタンスルホニル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの製造
２−クロロ−Ｎ−（５−エタンスルホニル−２−ヒドロキシフェニル）アセトアミド（１．９３７５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（１．２５２０ｇ）を加えた。室温で終夜攪拌した後、水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた固体をメタノールから結晶化して、表題化合物（１．３３５８ｇ）を固体として得た。

工程３
６−エタンスルホニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンの製造
６−エタンスルホニル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（８０２．３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、７ｍＬ）を氷冷下で加えた。７０℃で９時間加熱攪拌した後、そのままの温度でメタノール（５ｍＬ）を滴下し、更に１時間加熱攪拌した。次に、７０℃に加熱したままの状態で１Ｎ塩酸（５ｍＬ）を滴下し、更に１時間加熱攪拌した後、室温まで放冷した。酢酸エチルで抽出し、得られた酢酸エチル層を、水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９５：５）で精製して、表題化合物（７４８．７ｍｇ）をオレンジ色油状物として得た。

工程４
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−エタンスルホニル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
６−エタンスルホニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（２３３．５ｍｇ）と参考例３の工程１で得られた３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（２５５．４ｍｇ）を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、終夜加熱還流した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９５：５）で精製して、表題化合物（４４６．９ｍｇ）を非晶質の白色固体として得た。

参考例８５
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
２−アミノ−４−トリフルオロメチルフェノールの製造
２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェノール（３．０９５１ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（２９９．８ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて終夜攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄した。濾液と洗液を合わせて減圧濃縮して、表題化合物（２．６３４６ｇ）を灰色固体として得た。

工程２
２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）アセトアミドの製造
２−アミノ−４−トリフルオロメチルフェノール（１．００７５ｇ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水（１０ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（０．９５３１ｇ）を加えた後、クロロアセチルクロリド（０．５５ｍＬ）を滴下した。室温で終夜攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、表題化合物（１．４３４１ｇ）を淡茶色固体として得た。

工程３
６−トリフルオロメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの製造
２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）アセトアミド（１．４２４４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（１．００７２ｇ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、表題化合物（１．２０８４ｇ）を淡灰色固体として得た。

工程４
６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンの製造
６−トリフルオロメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（８１０．８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、７．４ｍＬ）を氷冷下で加えた。７０℃で６時間加熱攪拌した後、そのままの温度でメタノール（５ｍＬ）を滴下し、更に１時間加熱攪拌した。次に、７０℃に加熱したままの状態で１Ｎ塩酸（５ｍＬ）を滴下し、更に３０分間加熱攪拌した後、室温まで放冷した。酢酸エチルで抽出し、得られた酢酸エチル層を、水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９９：１）で精製して、表題化合物（７１８．３ｍｇ）を白色固体として得た。

工程５
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（２０５．３ｍｇ）と参考例３の工程１で得られた３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（２５２．５ｍｇ）を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、終夜加熱還流した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９５：５）で精製して、表題化合物（２８６．５ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例８６
（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例３の工程２で得られた（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（１００ｍｇ）をアセトン（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４７ｍｇ）とヨードメタン（０．０９６ｍＬ）を加え、４５℃で終夜加熱攪拌した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）で精製して、表題化合物（１０９．２ｍｇ）を白色固体として得た。

参考例８７
酢酸 ２，６−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）フェニルエステルの製造
参考例３の工程２で得られた（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（１００ｍｇ）をクロロホルム（５ｍＬ）に溶解し、氷冷下で、トリエチルアミン（０．０６４ｍＬ）とアセチルクロリド（０．０２６ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）で精製して、表題化合物（１２３．１ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例８８
（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシフェニル）−メタノンの製造

工程１
（４−ベンジルオキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
参考例１の工程２で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（２７０ｍｇ）、４−ベンジルオキシ安息香酸（４５７ｍｇ）と４−ジメチルアミノピリジン（２６９ｍｇ）をクロロホルム（７ｍＬ）に溶解し、氷冷下でＷＳＣ・ＨＣｌ（４２２ｍｇ）を加えた。室温で終夜攪拌した後、反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製して、表題化合物（６３６．２ｍｇ）をオレンジ色油状物として得た。

工程２
（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシフェニル）−メタノンの製造
（４−ベンジルオキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（６３０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（７０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて６時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（１４９．１ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例８９
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
２−クロロ−Ｎ−（２，６−ジヒドロキシフェニル）−アセトアミドの製造
２−アミノベンゼン−１，３−ジオール 塩酸塩（２．００ｇ）を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、水（２０ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（２．５０ｇ）を加えた後、氷冷下でクロロアセチルクロリド（１．０２ｍＬ）を滴下した。室温で１２時間攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝６５：３５）で精製して、表題化合物（１．５０８ｇ）を淡オレンジ色固体として得た。

工程２
５−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの製造
２−クロロ−Ｎ−（２，６−ジヒドロキシフェニル）−アセトアミド（１．２７４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（８７３ｍｇ）を加えた。室温で２．５時間攪拌した後、水（３０ｍＬ）を加えた。氷冷下で０．５時間攪拌した後、析出した固体を濾取して、表題化合物（９１５ｍｇ）を淡オレンジ色固体として得た。

工程３
５−ベンジルオキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの製造
５−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（２００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（１６７ｍｇ）とベンジルブロミド（１５８ｍＬ）を加えた。室温で３時間攪拌し、更に６０℃で１時間加熱攪拌した後、水を加えた。析出した固体を濾取して、表題化合物（２８３ｍｇ）を淡黄色固体として得た。

工程４
５−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンの製造
水素化アルミニウムリチウム（５０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、５−ベンジルオキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（２７６ｍｇ）を少量ずつ加えた。１時間室温で攪拌し、更に１時間６０℃で加熱攪拌した後、氷冷下で水（０．０５ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水（０．０５ｍＬ）、水（０．１５ｍＬ）を順次加え、室温で攪拌した。無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝９：１）で精製して、表題化合物（５４ｍｇ）を油状物として得た。

工程５
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（５−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
５−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（４７ｍｇ）をクロロホルム（２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０７１６ｍＬ）と参考例８の工程３で得られた４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイルクロリド（６８９．３ｍｇ）を加えた。室温で２５時間撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。水と飽和炭酸水素ナトリウム水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝８５：１５）で精製して、表題化合物（５４．７ｍｇ）を白色固体として得た。

工程６
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（５−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（５２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（１０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて１時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄した。溶媒を留去して、得られた固体をエチルエーテルから結晶化して、表題化合物（１４．８ｍｇ）を淡黄色固体として得た。

参考例９０
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（８−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
２−メトキシ−６−ニトロフェノールの製造
２−メトキシフェノール（６．２１ｇ）に１，２−ジメトキシエタン（１００ｍＬ）を加え、−５０℃に冷却した。ニトロニウム テトラフルオロボラート（６．７７ｇ）を加え、−５０℃で攪拌した。反応終了後、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルとエチルエーテルを加えた。不溶物を濾過することにより取り除いた後、酢酸エチルで抽出した。水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝４：１〜３：１）で精製して、表題化合物（２．４６ｇ）を黄色固体として得た。

工程２
２−アミノ−６−メトキシフェノール 塩酸塩の製造
２−メトキシ−６−ニトロフェノール（２．４６ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（４００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて７時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣を酢酸エチルで洗浄した。氷冷下、４Ｎ 塩化水素−酢酸エチル（１０ｍＬ）を滴下し、３０分間攪拌した。析出した固体を濾取して、表題化合物（２．４１ｇ）を白色固体として得た。

工程３
２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−アセトアミドの製造
２−アミノ−６−メトキシフェノール 塩酸塩（２．４０ｇ）を酢酸エチル（２５ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水（３０ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（２．７６ｇ）を加えた後、クロロアセチルクロリド（１．２ｍＬ）を滴下した。室温で０．５時間攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、表題化合物（２．９５ｇ）を淡オレンジ色固体として得た。

工程４
８−メトキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの製造
２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−アセトアミド（２．９５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で炭酸カリウム（２．４６ｇ）を加えた。室温で４時間攪拌した後、水を加えた。室温で０．５時間攪拌した後、析出した固体を濾取して、表題化合物（２．０６ｇ）をピンク色固体として得た。

工程５
８−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの製造
８−メトキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（９５０ｍｇ）を塩化メチレン（９０ｍＬ）に溶解した。−７８℃に冷却し、三臭化ホウ素（１．０Ｍ塩化メチレン溶液、１３．３ｍＬ）を滴下した後、室温で２時間攪拌した。氷冷下で反応液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、表題化合物（８６４ｍｇ）を黄土色固体として得た。

工程６
８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの製造
８−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（９００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（４８２ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（９８６ｍｇ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、水と１０％クエン酸水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝７：３）で精製して、表題化合物（１．４１ｇ）を白色固体として得た。

工程７
８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンの製造
８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（７００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、３．７６ｍＬ）を加え、２．５時間加熱還流した。室温まで放冷し、水と飽和炭酸水素ナトリウム水を加えて弱アルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、表題化合物（６７５ｍｇ）を油状物として得た。

工程８
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−［８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−メタノンの製造
８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン（７９２ｍｇ）をクロロホルム（１０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．２４２ｍＬ）と参考例８の工程３で得られた４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイルクロリド（７９２ｍｇ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝８：１）で精製して、表題化合物（１．２８ｇ）を白色固体として得た。

工程９
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（８−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−［８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−メタノン（５４５ｍｇ）をトルエン（２ｍＬ）に溶解し、室温でトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を加えた。８５℃で７．５時間加熱攪拌した後、濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフランに溶解し、活性炭処理した。溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製した後、エチルエーテルから結晶化して、表題化合物（２２０ｍｇ）を黄色固体として得た。

参考例９１
［２，６−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）フェノキシ］酢酸エチルエステルの製造
参考例３で得られた（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（１．００６７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（０．６５５３ｇ）とブロモ酢酸エチル（０．５２ｍＬ）を加えた。７０℃で終夜加熱攪拌した後、氷冷下で、酢酸エチル（２０ｍＬ）と１０％クエン酸水溶液（２０ｍL）を加え、酢酸エチルで抽出した。水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製して、表題化合物（１．２８９１ｇ）を淡黄色油状物として得た。

参考例９２
［２，６−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）フェノキシ］酢酸の製造
参考例９１で得られた［２，６−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）フェノキシ］酢酸エチルエステル（１．２７５３ｇ）をメタノール（６．５ｍL）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水（３．１ｍＬ）を加え、室温で０．５時間攪拌した。反応液に水を加え、エチルエーテルで洗浄した後、１０％クエン酸水溶液で酸性にした。酢酸エチルで抽出した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をメタノールから結晶化して、表題化合物（１５６．４ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例９３
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造

工程１
１−（２−ニトロフェノキシ）−プロパン−２−オンの製造
２−ニトロフェノール（２．７８ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（３．３４ｇ）とブロモアセトン（１．８５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、エチルエーテルで抽出した。水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製して、表題化合物（３．２１０１ｇ）をやまぶき色固体として得た。

工程２
３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−べンゾ［１，４］オキサジンの製造
１−（２−ニトロフェノキシ）プロパン−２−オン（５０１．１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（４９．１ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて３時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄した。溶媒を留去して、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製して、表題化合物（２４８．１ｍｇ）を黄色油状物として得た。

工程３
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの製造
３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−べンゾ［１，４］オキサジン（２４４．９ｍｇ）と参考例３の工程１で得られた３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイルクロリド（３７０．１ｍｇ）を酢酸エチル（７ｍＬ）に溶解し、８０℃にて３時間加熱撹拌した。反応液に酢酸エチル（１５ｍＬ）と水（２０ｍＬ）を加え分層した後、酢酸エチルで抽出した。水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた固体をメタノールから結晶化して、表題化合物（３２０．２ｍｇ）を白色結晶として得た。

参考例９４
Ｎ−［２，６−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）フェニル］メタンスルホンアミドの製造

工程１
Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−［２，６−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）フェニル］メタンスルホンアミドの製造
参考例２８で得られた（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（３２３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（５２ｍｇ）を加え、室温で０．５時間攪拌した後、メタンスルホニルクロリド（０．０８５１ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルとテトラヒドロフランで抽出した。水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製し、イソプロピルエーテルから結晶化して、表題化合物（７８ｍｇ）を白色固体として得た。

工程２
Ｎ−［２，６−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）フェニル］メタンスルホンアミドの製造
Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−［２，６−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）フェニル］メタンスルホンアミド（７３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．１６８ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液と水を加え、酢酸エチルで抽出した。水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルから結晶化して、表題化合物（４８ｍｇ）を白色固体として得た。

参考例９５
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−５−オキサ−９−アザベンゾシクロヘプテン−９−イル）−メタノンの製造

工程１
ｔｅｒｔ−ブチルジメチル［３−（２−ニトロフェノキシ）プロポキシ］シランの製造
２−ニトロフェノール（３ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（１．０４ｇ）を加え、室温で０．５時間攪拌した後、氷冷下で（３−ブロモプロポキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（５．４９ｍＬ）を加え、９０℃で終夜加熱攪拌した。更に炭酸カリウム（１ｇ）と（３−ブロモプロポキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（２．５ｍＬ）を追加し、１．５時間９０℃で加熱攪拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液と水を加え、酢酸エチルで抽出した。水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝９：１）で精製して、表題化合物（６．７１ｇ）を黄色油状物として得た。

工程２
２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロポキシ］フェニルアミンの製造
ｔｅｒｔ−ブチルジメチル［３−（２−ニトロフェノキシ）プロポキシ］シラン（６．７１ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（１ｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて終夜攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄した。溶媒を留去して、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝９：１）で精製して、表題化合物（５．８８ｇ）を淡橙色油状物として得た。

工程３
４−ベンジルオキシ−Ｎ−｛２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−３，５−ジクロロベンズアミドの製造
２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロポキシ］フェニルアミン（８４４ｍｇ）をクロロホルム（１０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．３１４ｍＬ）と参考例８の工程３で得られた４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロベンゾイルクロリド（９４７ｍｇ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝９：１）で精製して、表題化合物（１．６３ｇ）を淡黄色油状物として得た。

工程４
４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロ−Ｎ−［２−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］ベンズアミドの製造
４−ベンジルオキシ−Ｎ−｛２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−３，５−ジクロロベンズアミド（１．６２ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、４．３３ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルとテトラヒドロフランで抽出した。水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をイソプロピルエーテルから結晶化して、表題化合物（１．１９ｇ）を白色固体として得た。

工程５
４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロ−Ｎ−［２−（３−クロロプロポキシ）フェニル］ベンズアミドの製造
４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロ−Ｎ−［２−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］ベンズアミド（１．００ｇ）をピリジン（１０ｍＬ）に溶解し、メタンスルホニルクロリド（０．２２５ｍＬ）を加え、７０℃で２時間加熱攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。１０％クエン酸水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、表題化合物（７１３ｍｇ）をベージュ色固体として得た。

工程６
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−５−オキサ−９−アザベンゾシクロヘプテン−９−イル）−メタノンの製造
４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロ−Ｎ−［２−（３−クロロプロポキシ）フェニル］ベンズアミド（２００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（２１ｍｇ）とヨウ化ナトリウム（６４ｍｇ）を加え、６０℃で加熱攪拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝９：１）で精製し、表題化合物（１２１ｍｇ）を油状物として得た。

工程７
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−５−オキサ−９−アザベンゾシクロヘプテン−９−イル）−メタノンの製造
（４−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−５−オキサ−９−アザベンゾシクロヘプテン−９−イル）−メタノン（１１５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解した。この溶液に７．５％パラジウム−炭素（１５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温にて０．５時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、残渣をテトラヒドロフランで洗浄した。溶媒を留去して、得られた残渣をイソプロピルエーテルから結晶化して、表題化合物（６９ｍｇ）を白色固体として得た。

参考例１〜９５の化合物の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータを表１〜表１８に示す。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルはＣＤＣｌ_３又はＤＭＳＯ−ｄ_６中、テトラメチルシランを内部標準として測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
表中の記号は次のような意味である。
ｓ ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｄｄ ：ダブル ダブレット（ｄｏｕｂｌｅ ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｄｄｄ：ダブル ダブル ダブレット（ｄｏｕｂｌｅ ｄｏｕｂｌｅ ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｂｒｓ：ブロード シングレット（ｂｒｏａｄ ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｍ ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
Ｊ ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔ）

化合物［１］の結晶の粉末Ｘ線の回折パターンを図１〜図４１に示す。横軸は回折角（２θ）、縦軸はピーク強度（ｃｐｓ）を示す。
該粉末Ｘ線の回折パターンから、各結晶に特徴的な回折ピークの回折角（２θ）を表１９〜表２２に示す。
化合物［１］の結晶試料をアルミニウム製セルに充填し、粉末Ｘ線回折装置（ＲＩＮＴ２１００ Ｕｌｔｉｍａ＋、リガク社製）を用い、Ｘ線源：Ｃｕ−Ｋα１線、印加電圧：４０ｋＶ、印加電流：４０ｍＡ、走査速度：毎分５°、走査幅：０．０２°、走査範囲：５°〜４０°にて、各本発明の結晶の粉末Ｘ線の回折パターンを測定した。３８．２０°〜３８．４０°付近にアルミニウム製セルに起因する回折ピークが存在するため、該付近の回折ピークについては各結晶に特徴的な回折ピークとしては挙げていない。

一般に、粉末Ｘ線の回折パターンの回折角（２θ）及びピーク強度（ｃｐｓ）は、測定機器、測定条件などによって変動する場合がある。本明細書中の結晶は、通常の誤差範囲内であれば、本明細書に記載の粉末Ｘ線の回折パターンの回折角（２θ）及びピーク強度と異なる値を示す結晶であってもよい。

化合物［１］は結晶の形態であれば、物理的及び化学的安定性に優れるので、品質を長期間にわたって保持することができ、保管が容易になるという利点を有する。また、各種医薬組成物及び原薬の製造時における取扱いが容易であり、製造コストを低減できるという利点もある。従って化合物［１］結晶は、医薬として極めて有用である。

参考試験例１ ヒトＵＲＡＴ１発現細胞を用いた尿酸輸送阻害試験
ヒトＵＲＡＴ１完全長ｃＤＮＡを発現ベクターｐｃＤＮＡ３．１にサブクローニングし、リポフェクタミン２０００を用いたリポソーム法により、ヒトＵＲＡＴ１遺伝子をヒト胎児腎由来細胞（ＨＥＫ２９３細胞）にトランスフェクトした。同時に、発現ベクターｐｃＤＮＡ３．１のみをトランスフェクトしたＨＥＫ２９３細胞（以下、ｍｏｃｋ細胞）も作製した。ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ耐性を指標にヒトＵＲＡＴ１遺伝子を発現するＨＥＫ２９３細胞又はｍｏｃｋ細胞を選別した。下記方法と同様の方法で、^１４Ｃで標識された尿酸が細胞内に輸送されることを指標に、ヒトＵＲＡＴ１遺伝子が機能的に発現していることも確認した。

ヒトＵＲＡＴ１発現ＨＥＫ２９３細胞又はｍｏｃｋ細胞を、１０％ウシ胎児血清、０．５ｍｇ／ｍＬのｇｅｎｅｔｉｃｉｎ硫酸塩、１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬのｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ及び１００μｇ／ｍＬのｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎを含むダルベッコ改変イーグルＭＥＭ培地（高グルコース）で、３７℃及び５％炭酸ガスの条件下、インキュベーター内で培養した。９６ｗｅｌｌのｐｌａｔｅ（ｐｏｌｙ−Ｄ−Ｌｙｓｉｎｅ ｃｏａｔｅｄ）に１×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌで細胞を播種し、２４時間後に以下の尿酸輸送阻害試験を行った。なお、当該試験は室温条件下で実施した。

各ｗｅｌｌから培地を吸引除去した後、細胞をＨａｎｋ’ｓ Ｂａｌａｎｃｅｄ Ｓａｌｔ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＨＢＳＳ）で１回洗浄し、ＨＢＳＳ １００μＬ／ｗｅｌｌ中で５分間プレインキュベ−ションした。ＨＢＳＳを吸引除去した後、種々の濃度の参考例化合物と放射性リガンド（^１４Ｃで標識された尿酸；最終濃度５０μＭ）を含むアッセイバッファー（上記ＨＢＳＳ中のＮａＣｌをＮａ−ｇｌｕｃｏｎａｔｅで置換したもの）を５０μＬ／ｗｅｌｌで添加し、５分間取り込み反応を行った。反応終了後直ちに氷冷したＨＢＳＳ １５０μＬ／ｗｅｌｌで２回洗浄し、マイクロシンチＴＭ ２０（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を５０μＬ／ｗｅｌｌで添加した。攪拌して細胞を溶解させた後、液体シンチレーションカウンター（ＴＯＰ ＣＯＵＮＴ、Ｐａｃｋａｒｄ）にて各ｗｅｌｌの放射活性を測定した。

ＵＲＡＴ１特異的な尿酸輸送を示す放射活性（参考例化合物無添加（ＤＭＳＯ添加）でのヒトＵＲＡＴ１発現ＨＥＫ２９３細胞とｍｏｃｋ細胞における放射活性の差）を１００％として、参考例化合物各濃度における尿酸輸送度（％）を算出し、尿酸輸送度が５０％に阻害された参考例化合物濃度（ＩＣ_５０）を求めた。その結果を表２３〜表２４に示す。表２３〜表２４中、「＋＋＋」はＩＣ_５０値が１００ｎＭ未満、「＋＋」はＩＣ_５０値が１００ｎＭ乃至１０００ｎＭ未満、「＋」はＩＣ_５０値が１０００ｎＭ乃至３０００ｎＭ未満であることを示す。

参考試験例２ ヒト肝ミクロソームを用いたＣＹＰ阻害試験
ヒト肝ミクロソーム（Ｘｅｎｏｔｅｃｈ ＬＬＣ， Ｌｅｎｅｘａ ＫＳより購入）２０ｍｇ ｐｒｏｔｅｉｎ／ｍＬ ５μＬを１００ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．４）７０μＬと懸濁し、さらにＤＭＳＯにて溶解した参考例化合物溶液０．５μＬを混合し、３７℃で５分間プレインキュベーションした。ＮＡＤＰＨ生成系補酵素溶液（β−ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ ａｄｅｎｉｎｅ ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ：５．２ｍＭ，Ｄ−ｇｌｕｃｏｓｅ−６−ｐｈｏｓｐｈａｔｅ：１３．２ｍＭ、塩化マグネシウム：１３．２ｍＭ，ｇｌｕｃｏｓｅ−６−ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ：１．８Ｕ／ｍＬ）２５μＬ及びＤＭＳＯにて溶解したモデル基質（ＣＹＰ３Ａ４：ｍｉｄａｚｏｌａｍ １ｍＭ， ＣＹＰ２Ｄ６：ｂｕｆｕｒａｌｏｌ １ｍＭ， ＣＹＰ２Ｃ９：ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ ２ｍＭ）０．５μＬを加えて反応を開始し、３７℃で１０分間インキュベーション後、内部標準物質（ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ １μＭ）を含むアセトニトリル２００μＬを加え遠心分離（室温３０００ｒｐｍ，２０分）した。上清中の各モデル基質より生成した代謝物量を高速液体クロマトグラフィー／マススペクトロメトリー（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）を用いて測定し、各ＣＹＰ酵素活性を求めた。参考例化合物無添加時（ＤＭＳＯ ０．５μＬ添加）の酵素活性を１００％として５０％阻害率を示す濃度を（ＩＣ５０）を算出した。その結果を表２５〜表２７に示す。

上記参考試験例１（ヒトＵＲＡＴ１発現細胞を用いた尿酸輸送阻害試験）から明らかなように、化合物［１］は、優れたＵＲＡＴ１活性阻害作用を有する。また、参考試験例２（ＣＹＰ阻害試験）から明らかなように、化合物［１］は、ＣＹＰ阻害作用がないか、又は非常に低い。

このようなことから、化合物［１］は、尿酸の再吸収を強く抑制する効果を有していること、更には、ＣＹＰを実質的に阻害することがないことから副作用の恐れも非常に低いことを示している。

従って、化合物［１］を含有する本発明の医薬組成物は、ＵＲＡＴ１活性を阻害することにより、尿酸の再吸収を阻害して血中尿酸値を低下し、それにより、高尿酸血症、痛風結節、急性痛風性関節炎、慢性痛風性関節炎、痛風腎、尿路結石、腎機能障害、冠動脈疾患、虚血性心疾患等の尿酸が関与する病態の治療薬又は予防薬となる。

さらには、上記尿酸が関与する病態の原因疾患、合併症又は併発している可能性の高い疾患として、例えば、痛風関節炎、痛風腎、尿路結石、高血圧又は高血圧合併症、高脂血症又は高脂血症合併症、糖尿病又は糖尿病合併症、肥満症又は肥満症合併症、尿酸排泄低下型二次性高尿酸血症、高尿酸血症が引き起こす腎不全、心血管障害、脳血管障害等がある。高尿酸血症を含むこれら疾患に対する治療剤又は予防剤と薬学的に有効量の化合物［１］を含有する本発明の医薬組成物を併用することは、これら疾患の治療又は予防に効果的である。また、血中尿酸値を上昇させる薬剤に医薬上有効量の化合物［１］を含有する本発明の医薬組成物を併用することは、血中尿酸値の上昇を抑制するために効果的である。

次に、本発明を以下の参考例、実施例、試験例によって具体的に説明する。しかしながら、本発明はこれら参考例、実施例、試験例によって限定されるものではない。医薬組成物を製造するに際し、添加剤の混合順序及び混合条件は適宜変更し得る。合理的と思われる順序で行えばよい。１錠当たりの化合物［１］の含有量を変更する場合には、化合物［１］の重量に従って各添加剤の重量も変更し得る。

参考例Ａ
１００．０ｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０（６ｍｍ^２／ｓ）（ＴＣ−５ ＲＷ，信越化学工業製）を精製水（２４００．０ｇ）に溶解し、濃度が４ｗ／ｗ％の結合剤溶液を調製した。
参考例Ｂ
１００．０ｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０（６ｍｍ^２／ｓ）（ＴＣ−５ ＲＷ，信越化学工業製）を精製水（１５６６．７ｇ）に溶解し、濃度が６ｗ／ｗ％の結合剤溶液を調製した。

参考例Ｃ
１２５．０ｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０・酸化チタン・マクロゴール４００混合物（ＯＰＡＤＲＹ ＯＹ−７３００，カラコン製）を８７５．０ｇの精製水に溶解し、固形分濃度が１２．５ｗ／ｗ％のコーティング液を調製した。

参考例Ｄ
３６．０ｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０（６ｍｍ^２／ｓ）（ＴＣ−５ ＲＷ，信越化学工業製）を精製水（５６４．０ｇ）に溶解し、濃度が６ｗ／ｗ％の結合剤溶液を調製した。

参考例Ｅ
２０．０ｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０（６ｍｍ^２／ｓ）（ＴＣ−５ ＲＷ，信越化学工業製）を精製水（３１３．３ｇ）に溶解し、濃度が６ｗ／ｗ％の結合剤溶液を調製した。

参考例Ｆ
１２５．０ｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０・酸化チタン・マクロゴール４００混合物（ＯＰＡＤＲＹ ＯＹ−７３００，カラコン製）を８７５．０ｇの精製水に溶解し、固形分濃度が１２．５ｗ／ｗ％のコーティング液を調製した。

実施例１（１ｍｇ錠）
（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（以下、化合物Ａという）をジェットミル（ＪＯＭ−０１０１型、（株）セイシン企業社製）で粉砕する（粉砕圧：０．７ＭＰａ、供給圧：０．７ＭＰａ）。
粉砕した２５．０ｇの化合物Ａ、８８７．５ｇのＤ−マンニトール（Ｄ（−）−ｍａｎｎｉｔｏｌ ｆｉｎｅ ｐｏｗｄｅｒ，Ｍｅｒｃｋ製）、７５０．０ｇの結晶セルロース（Ｃｅｏｌｕｓ ＰＨ−１０１，旭化成ケミカルズ製）、１０００．０ｇの低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−２１，信越化学工業製）及び６２．５ｇの軽質無水ケイ酸（Ａｄｓｏｌｉｄｅｒ １０１，フロイント産業製）を攪拌造粒機（ＦＳ−２５，深江パウテック社製）を用いて混合し（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，混合時間：３０秒×２回）、混合末を得る。
得られた混合末に参考例Ａで得られた結合剤溶液を加え、攪拌造粒機（ＦＳ−２５，深江パウテック社製）を用いて造粒を行い（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，造粒時間：６０秒×２回）、造粒末を得る。
得られた造粒末をスクリーンミル（ＱＣ−１９７Ｓ型，Ｑｕａｄｒｏ社製）を用いて整粒（インペラ：角型，インペラ回転数：２，０００ｒｐｍ，スクリーン径：２９７２μｍ）した後、流動層乾燥機（ＦＬＭ−１５型，Ｖｅｃｔｏｒ／Ｆｒｅｕｎｄ社製）を用いて乾燥し（吸気温度設定：７０℃，乾燥終点：排気温度３７℃）、乾燥終了後、スクリーンミル（ＱＣ−１９７Ｓ型，Ｑｕａｄｒｏ社製）を用いて整粒末とする（インペラ：丸型，インペラ回転数：２，０００ｒｐｍ，スクリーン径：１１４３μｍ）。
得られた該整粒末２８２５．０ｇに対して３５０．０ｇのクロスポビドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＣＬ，ＢＡＳＦ製）及び１６２．５ｇの結晶セルロース（Ｃｅｏｌｕｓ ＰＨ−１０２，旭化成ケミカルズ製）を加え、Ｖ型混合機（１ ｃｕ．ｆｔ．ＰＫ Ｂｌｅｎｄｅｒ，Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ Ｋｅｌｌｅｙ社製）を用いて混合する（１５０回転）。３７．５ｇのステアリン酸マグネシウム（植物性，太平化学産業製）を加えて更に混合する（１５０回転）。
これを打錠機（ＸＬ−１００型，Ｋｏｒｓｃｈ社製）により打錠（杵サイズ：７ｍｍφ−１０Ｒ，打錠速度：２０−３０ｒｐｍ、目標錠剤硬度：６５Ｎ）し、錠剤の厚み３．２−３．４ｍｍの素錠を得る。
該素錠に、自動コーティング機（ＬＤＣＳ−３型，Ｖｅｃｔｏｒ／Ｆｒｅｕｎｄ社製）を用いて、参考例Ｃで得られたコーティング液を噴霧してコーティングを行い（コーティング量：５ｍｇ，コーティング終点：前乾燥後の錠剤質量から５．５−６．０ｍｇ増加した点，吸気温度：コーティング中は８０℃，後乾燥中は７０℃，コーティング液噴霧量：１０−１５ｇ／ｍｉｎ，コーティングパン回転速度：１５ｒｐｍ）、１錠当たり１ｍｇの化合物Ａを含有するフィルムコーティング錠を得る。

実施例２（５ｍｇ錠）
化合物Ａをジェットミル（ＪＯＭ−０１０１型，（株）セイシン企業社製）で粉砕する（粉砕圧：０．７ＭＰａ、供給圧：０．７ＭＰａ）。
粉砕した１２５．０ｇの化合物Ａ、７８７．５ｇのＤ−マンニトール（Ｄ（−）−ｍａｎｎｉｔｏｌ ｆｉｎｅ ｐｏｗｄｅｒ，Ｍｅｒｃｋ製）、７５０．０ｇの結晶セルロース（Ｃｅｏｌｕｓ ＰＨ−１０１，旭化成ケミカルズ製）、１０００．０ｇの低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−２１，信越化学工業製）及び６２．５ｇの軽質無水ケイ酸（Ａｄｓｏｌｉｄｅｒ １０１，フロイント産業製）を攪拌造粒機（ＦＳ−２５，深江パウテック社製）を用いて混合し（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，混合時間：３０秒×２回）、混合末を得る。
得られた混合末に参考例Ａで得られた結合剤溶液を加え、攪拌造粒機（ＦＳ−２５，深江パウテック社製）を用いて造粒を行い（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，造粒時間：６０秒×２回）、造粒末を得る。
得られた造粒末をスクリーンミル（ＱＣ−１９７Ｓ型，Ｑｕａｄｒｏ社製）を用いて整粒（インペラ：角型，インペラ回転数：２，０００ｒｐｍ，スクリーン径：２９７２μｍ）した後、流動層乾燥機（ＦＬＭ−１５型，Ｖｅｃｔｏｒ／Ｆｒｅｕｎｄ社製）を用いて乾燥し（吸気温度設定：７０℃，乾燥終点：排気温度３７℃）、乾燥終了後、スクリーンミル（ＱＣ−１９７Ｓ型，Ｑｕａｄｒｏ社製）を用いて整粒末とする（インペラ：丸型，インペラ回転数：２，０００ｒｐｍ，スクリーン径：１１４３μｍ）。
得られた該整粒末２８２５．０ｇに対して３５０．０ｇのクロスポビドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＣＬ，ＢＡＳＦ製）及び１６２．５ｇの結晶セルロース（Ｃｅｏｌｕｓ ＰＨ−１０２，旭化成ケミカルズ製）を加え、Ｖ型混合機（１ ｃｕ．ｆｔ．ＰＫ Ｂｌｅｎｄｅｒ，Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ Ｋｅｌｌｅｙ社製）を用いて混合する（１５０回転）。３７．５ｇのステアリン酸マグネシウム（植物性）を加えて更に混合する（１５０回転）。
これを打錠機（ＸＬ−１００型，Ｋｏｒｓｃｈ社製）により打錠（杵サイズ：７ｍｍφ−１０Ｒ，打錠速度：２０−３０ｒｐｍ、目標錠剤硬度：６５Ｎ）し、錠剤の厚み３．２−３．４ｍｍの素錠を得る。
該素錠に、自動コーティング機（ＬＤＣＳ−３型，Ｖｅｃｔｏｒ／Ｆｒｅｕｎｄ社製）を用いて、参考例Ｃで得られたコーティング液を噴霧してコーティングを行い（コーティング量：５ｍｇ，コーティング終点：前乾燥後の錠剤質量から５．５−６．０ｍｇ増加した点，吸気温度：コーティング中は８０℃，後乾燥中は７０℃，コーティング液噴霧量：１０−１５ｇ／ｍｉｎ，コーティングパン回転速度：１５ｒｐｍ）、１錠当たり５ｍｇの化合物Ａを含有するフィルムコーティング錠を得る。

実施例３（５０ｍｇ錠）
化合物Ａをジェットミル（ＪＯＭ−０１０１型，（株）セイシン企業社製）で粉砕する（粉砕圧：０．７ＭＰａ、供給圧：０．７ＭＰａ）。
粉砕した１２５０．０ｇの化合物Ａ、４１２．５ｇのＤ−マンニトール（Ｄ（−）−ｍａｎｎｉｔｏｌ ｆｉｎｅ ｐｏｗｄｅｒ，Ｍｅｒｃｋ製）、１０００．０ｇの低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−２１，信越化学工業製）及び６２．５ｇの軽質無水ケイ酸（Ａｄｓｏｌｉｄｅｒ １０１，フロイント産業製）を攪拌造粒機（ＦＳ−２５，深江パウテック社製）を用いて混合し（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，混合時間：３０秒×２回）、混合末を得る。
得られた混合末に参考例Ｂで得られた結合剤溶液を加え、攪拌造粒機（ＦＳ−２５，深江パウテック社製）を用いて造粒を行い（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，造粒時間：３０秒×２回）、造粒末を得る。
得られた造粒末をスクリーンミル（ＱＣ−１９７Ｓ型，Ｑｕａｄｒｏ社製）を用いて整粒（インペラ：角型，インペラ回転数：２，０００ｒｐｍ，スクリーン径：２９７２μｍ）した後、流動層乾燥機（ＦＬＭ−１５型，Ｖｅｃｔｏｒ／Ｆｒｅｕｎｄ社製）を用いて乾燥し（吸気温度設定：７０℃，乾燥終点：排気温度３７℃）、乾燥終了後、スクリーンミル（ＱＣ−１９７Ｓ型，Ｑｕａｄｒｏ社製）を用いて整粒末とする（インペラ：丸型，インペラ回転数：２，０００ｒｐｍ，スクリーン径：１１４３μｍ）。
得られた該整粒末２８２５．０ｇに対して３５０．０ｇのクロスポビドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＣＬ，ＢＡＳＦ製）及び１６２．５ｇの結晶セルロース（Ｃｅｏｌｕｓ ＰＨ−１０２，旭化成ケミカルズ製）を加え、Ｖ型混合機（１ ｃｕ．ｆｔ．ＰＫ Ｂｌｅｎｄｅｒ，Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ Ｋｅｌｌｅｙ社製）を用いて混合する（１５０回転）。３７．５ｇのステアリン酸マグネシウム（植物性）を加えて更に混合する（１５０回転）。
これを打錠機（ＸＬ−１００型，Ｋｏｒｓｃｈ社製）により打錠（杵サイズ：７ｍｍφ−１０Ｒ，打錠速度：２０−３０ｒｐｍ、目標錠剤硬度：６５Ｎ）し、錠剤の厚み３．２−３．４ｍｍの素錠を得る。
該素錠に、自動コーティング機（ＬＤＣＳ−３型，Ｖｅｃｔｏｒ／Ｆｒｅｕｎｄ社製）を用いて、参考例Ｃで得られたコーティング液を噴霧してコーティングを行い（コーティング量：５ｍｇ，コーティング終点：前乾燥後の錠剤質量から５．５−６．０ｍｇ増加した点，吸気温度：コーティング中は８０℃，後乾燥中は７０℃，コーティング液噴霧量：１０−１５ｇ／ｍｉｎ，コーティングパン回転速度：１５ｒｐｍ）、１錠当たり５０ｍｇの化合物Ａを含有するフィルムコーティング錠を得る。

実施例４（１００ｍｇ錠）
化合物Ａをジェットミル（ＪＯＭ−０１０１型、（株）セイシン企業社製）で粉砕する（粉砕圧：０．７ＭＰａ、供給圧：０．７ＭＰａ）。
粉砕した４５０．０ｇの化合物Ａ、１４８．５ｇのＤ−マンニトール（Ｄ（−）−ｍａｎｎｉｔｏｌ ｆｉｎｅ ｐｏｗｄｅｒ，Ｍｅｒｃｋ製）、３６０．０ｇの低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−２１，信越化学工業製）及び２２．５ｇの軽質無水ケイ酸（Ａｄｓｏｌｉｄｅｒ １０１，フロイント産業製）を攪拌造粒機（ＦＭ−ＶＧ−１０，パウレック社製）を用いて混合し（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，混合時間：３０秒×２回）、混合末を得る。
得られた混合末に参考例Ｄで得られた結合剤溶液を加え、攪拌造粒機（ＦＭ−ＶＧ−１０，パウレック社製）を用いて造粒を行い（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，造粒時間：３０秒×２回）、造粒末を得る。
得られた造粒末をスクリーンミル（Ｐ−０２型，ダルトン社製）を用いて整粒（回転数：５，９００ｒｐｍ，スクリーン径：３０００μｍ）した後、流動層乾燥機（ＭＰ−０１型，フロイント産業社製）を用いて乾燥し（吸気温度設定：７０℃，乾燥終点：排気温度３８℃）、乾燥終了後、スクリーンミル（Ｐ−０２型，ダルトン社製）を用いて整粒末とする（回転数：５，９００ｒｐｍ，スクリーン径：１０００μｍ）。これを２バッチ調製する（整粒末１）。
上記とは別に、粉砕した２５０．０ｇの化合物Ａ、８２．５ｇのＤ−マンニトール（Ｄ（−）−ｍａｎｎｉｔｏｌ ｆｉｎｅ ｐｏｗｄｅｒ，Ｍｅｒｃｋ製）、２００．０ｇの低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−２１，信越化学工業製）及び１２．５ｇの軽質無水ケイ酸（Ａｄｓｏｌｉｄｅｒ １０１，フロイント産業製）を攪拌造粒機（ＦＭ−ＶＧ−１０，パウレック社製）を用いて混合し（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，混合時間：３０秒×２回）、混合末を得る。
得られた混合末に参考例Ｅで得られた結合剤溶液を加え、攪拌造粒機（ＦＭ−ＶＧ−１０，パウレック社製）を用いて造粒を行い（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，造粒時間：３０秒×２回）、造粒末を得る。
得られた造粒末をスクリーンミル（Ｐ−０２型，ダルトン社製）を用いて整粒（回転数：５，９００ｒｐｍ，スクリーン径：３０００μｍ）した後、流動層乾燥機（ＭＰ−０１型，フロイント産業社製）を用いて乾燥し（吸気温度設定：７０℃，乾燥終点：排気温度３８℃）、乾燥終了後、スクリーンミル（Ｐ−０２型，ダルトン社製）を用いて整粒末とする（回転数：５，９００ｒｐｍ，スクリーン径：１０００μｍ）。これを１バッチ調製する（整粒末２）。
得られた該整粒末２５９９．０ｇ（整粒末１＋整粒末２）に対して３２２．０ｇのクロスポビドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＣＬ，ＢＡＳＦ製）及び１４９．５ｇの結晶セルロース（Ｃｅｏｌｕｓ ＰＨ−１０２，旭化成ケミカルズ製）を加え、Ｖ型混合機（Ｖ−２０、徳寿工作所社製）を用いて混合する（１５０回転）。３４．５ｇのステアリン酸マグネシウム（植物性，太平化学産業製）を加えて更に混合する（１５０回転）（打錠末１）。
該打錠末１の１１０７ｇを打錠機（コレクト１２ＨＵＫ型，菊水製作所社製）により打錠（杵サイズ：９ｍｍφ−１３Ｒ，打錠速度：２０−３０ｒｐｍ、目標錠剤硬度：９０Ｎ）し、錠剤の厚み４．１−４．３ｍｍの素錠を得る。
該素錠に、自動コーティング機（ＨＣＴ−３０型，フロイント産業社製）を用いて、参考例Ｆで得られたコーティング液を噴霧してコーティングを行い（コーティング量：１５ｍｇ，コーティング終点：前乾燥後の錠剤質量から１５．５−１６．５ｍｇ増加した点，吸気温度：７５℃，コーティング液噴霧量：５−６ｇ／ｍｉｎ，コーティングパン回転速度：１８ｒｐｍ）、１錠当たり１００ｍｇの化合物Ａを含有するフィルムコーティング錠を得る。

実施例５（２００ｍｇ錠）
実施例４で得られた打錠末１の１６６９．７ｇを打錠機（コレクト１２ＨＵＫ型，菊水製作所社製）により打錠（杵サイズ：長径１６．４ｍｍ，短径７．５ｍｍ，打錠速度：２０−３０ｒｐｍ、目標錠剤硬度：１００Ｎ）し、錠剤の厚み５．１−５．５ｍｍの素錠を得る。
該素錠に、自動コーティング機（ＨＣＴ−３０型，フロイント産業社製）を用いて、参考例Ｆで得られたコーティング液を噴霧してコーティングを行い（コーティング量：３０ｍｇ，コーティング終点：前乾燥後の錠剤質量から３０．５−３１．５ｍｇ増加した点，吸気温度：７５℃，コーティング液噴霧量：５−６ｇ／ｍｉｎ，コーティングパン回転速度：１８ｒｐｍ）、１錠当たり２００ｍｇの化合物Ａを含有するフィルムコーティング錠を得る。

実施例６（１ｍｇ錠）
（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（以下、化合物Ｂという）をジェットミル（ＪＯＭ−０１０１型、（株）セイシン企業社製）で粉砕する（粉砕圧：０．７ＭＰａ、供給圧：０．７ＭＰａ）。
粉砕した２５．０ｇの化合物Ｂ、８８７．５ｇのＤ−マンニトール（Ｄ（−）−ｍａｎｎｉｔｏｌ ｆｉｎｅ ｐｏｗｄｅｒ，Ｍｅｒｃｋ製）、７５０．０ｇの結晶セルロース（Ｃｅｏｌｕｓ ＰＨ−１０１，旭化成ケミカルズ製）、１０００．０ｇの低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−２１，信越化学工業製）及び６２．５ｇの軽質無水ケイ酸（Ａｄｓｏｌｉｄｅｒ １０１，フロイント産業製）を攪拌造粒機（ＦＳ−２５，深江パウテック社製）を用いて混合し（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，混合時間：３０秒×２回）、混合末を得る。
得られた混合末に参考例Ａで得られた結合剤溶液を加え、攪拌造粒機（ＦＳ−２５，深江パウテック社製）を用いて造粒を行い（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，造粒時間：６０秒×２回）、造粒末を得る。
得られた造粒末をスクリーンミル（ＱＣ−１９７Ｓ型，Ｑｕａｄｒｏ社製）を用いて整粒（インペラ：角型，インペラ回転数：２，０００ｒｐｍ，スクリーン径：２９７２μｍ）した後、流動層乾燥機（ＦＬＭ−１５型，Ｖｅｃｔｏｒ／Ｆｒｅｕｎｄ社製）を用いて乾燥し（吸気温度設定：７０℃，乾燥終点：排気温度３７℃）、乾燥終了後、スクリーンミル（ＱＣ−１９７Ｓ型，Ｑｕａｄｒｏ社製）を用いて整粒末とする（インペラ：丸型，インペラ回転数：２，０００ｒｐｍ，スクリーン径：１１４３μｍ）。
得られた該整粒末２８２５．０ｇに対して３５０．０ｇのクロスポビドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＣＬ，ＢＡＳＦ製）及び１６２．５ｇの結晶セルロース（Ｃｅｏｌｕｓ ＰＨ−１０２，旭化成ケミカルズ製）を加え、Ｖ型混合機（１ ｃｕ．ｆｔ．ＰＫ Ｂｌｅｎｄｅｒ，Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ Ｋｅｌｌｅｙ社製）を用いて混合する（１５０回転）。３７．５ｇのステアリン酸マグネシウム（植物性，太平化学産業製）を加えて更に混合する（１５０回転）。
これを打錠機（ＸＬ−１００型，Ｋｏｒｓｃｈ社製）により打錠（杵サイズ：７ｍｍφ−１０Ｒ，打錠速度：２０−３０ｒｐｍ、目標錠剤硬度：６５Ｎ）し、錠剤の厚み３．２−３．４ｍｍの素錠を得る。
該素錠に、自動コーティング機（ＬＤＣＳ−３型，Ｖｅｃｔｏｒ／Ｆｒｅｕｎｄ社製）を用いて、参考例Ｃで得られたコーティング液を噴霧してコーティングを行い（コーティング量：５ｍｇ，コーティング終点：前乾燥後の錠剤質量から５．５−６．０ｍｇ増加した点，吸気温度：コーティング中は８０℃，後乾燥中は７０℃，コーティング液噴霧量：１０−１５ｇ／ｍｉｎ，コーティングパン回転速度：１５ｒｐｍ）、１錠当たり１ｍｇの化合物Ｂを含有するフィルムコーティング錠を得る。

実施例７（５ｍｇ錠）
化合物Ｂをジェットミル（ＪＯＭ−０１０１型，（株）セイシン企業社製）で粉砕する（粉砕圧：０．７ＭＰａ、供給圧：０．７ＭＰａ）。
粉砕した１２５．０ｇの化合物Ｂ、７８７．５ｇのＤ−マンニトール（Ｄ（−）−ｍａｎｎｉｔｏｌ ｆｉｎｅ ｐｏｗｄｅｒ，Ｍｅｒｃｋ製）、７５０．０ｇの結晶セルロース（Ｃｅｏｌｕｓ ＰＨ−１０１，旭化成ケミカルズ製）、１０００．０ｇの低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−２１，信越化学工業製）及び６２．５ｇの軽質無水ケイ酸（Ａｄｓｏｌｉｄｅｒ １０１，フロイント産業製）を攪拌造粒機（ＦＳ−２５，深江パウテック社製）を用いて混合し（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，混合時間：３０秒×２回）、混合末を得る。
得られた混合末に参考例Ａで得られた結合剤溶液を加え、攪拌造粒機（ＦＳ−２５，深江パウテック社製）を用いて造粒を行い（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，造粒時間：６０秒×２回）、造粒末を得る。
得られた造粒末をスクリーンミル（ＱＣ−１９７Ｓ型，Ｑｕａｄｒｏ社製）を用いて整粒（インペラ：角型，インペラ回転数：２，０００ｒｐｍ，スクリーン径：２９７２μｍ）した後、流動層乾燥機（ＦＬＭ−１５型，Ｖｅｃｔｏｒ／Ｆｒｅｕｎｄ社製）を用いて乾燥し（吸気温度設定：７０℃，乾燥終点：排気温度３７℃）、乾燥終了後、スクリーンミル（ＱＣ−１９７Ｓ型，Ｑｕａｄｒｏ社製）を用いて整粒末とする（インペラ：丸型，インペラ回転数：２，０００ｒｐｍ，スクリーン径：１１４３μｍ）。
得られた該整粒末２８２５．０ｇに対して３５０．０ｇのクロスポビドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＣＬ，ＢＡＳＦ製）及び１６２．５ｇの結晶セルロース（Ｃｅｏｌｕｓ ＰＨ−１０２，旭化成ケミカルズ製）を加え、Ｖ型混合機（１ ｃｕ．ｆｔ．ＰＫ Ｂｌｅｎｄｅｒ，Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ Ｋｅｌｌｅｙ社製）を用いて混合する（１５０回転）。３７．５ｇのステアリン酸マグネシウム（植物性）を加えて更に混合する（１５０回転）。
これを打錠機（ＸＬ−１００型，Ｋｏｒｓｃｈ社製）により打錠（杵サイズ：７ｍｍφ−１０Ｒ，打錠速度：２０−３０ｒｐｍ、目標錠剤硬度：６５Ｎ）し、錠剤の厚み３．２−３．４ｍｍの素錠を得る。
該素錠に、自動コーティング機（ＬＤＣＳ−３型，Ｖｅｃｔｏｒ／Ｆｒｅｕｎｄ社製）を用いて、参考例Ｃで得られたコーティング液を噴霧してコーティングを行い（コーティング量：５ｍｇ，コーティング終点：前乾燥後の錠剤質量から５．５−６．０ｍｇ増加した点，吸気温度：コーティング中は８０℃，後乾燥中は７０℃，コーティング液噴霧量：１０−１５ｇ／ｍｉｎ，コーティングパン回転速度：１５ｒｐｍ）、１錠当たり５ｍｇの化合物Ｂを含有するフィルムコーティング錠を得る。

実施例８（５０ｍｇ錠）
化合物Ｂをジェットミル（ＪＯＭ−０１０１型，（株）セイシン企業社製）で粉砕する（粉砕圧：０．７ＭＰａ、供給圧：０．７ＭＰａ）。
粉砕した１２５０．０ｇの化合物Ｂ、４１２．５ｇのＤ−マンニトール（Ｄ（−）−ｍａｎｎｉｔｏｌ ｆｉｎｅ ｐｏｗｄｅｒ，Ｍｅｒｃｋ製）、１０００．０ｇの低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−２１，信越化学工業製）及び６２．５ｇの軽質無水ケイ酸（Ａｄｓｏｌｉｄｅｒ １０１，フロイント産業製）を攪拌造粒機（ＦＳ−２５，深江パウテック社製）を用いて混合し（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，混合時間：３０秒×２回）、混合末を得る。
得られた混合末に参考例Ｂで得られた結合剤溶液を加え、攪拌造粒機（ＦＳ−２５，深江パウテック社製）を用いて造粒を行い（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，造粒時間：３０秒×２回）、造粒末を得る。
得られた造粒末をスクリーンミル（ＱＣ−１９７Ｓ型，Ｑｕａｄｒｏ社製）を用いて整粒（インペラ：角型，インペラ回転数：２，０００ｒｐｍ，スクリーン径：２９７２μｍ）した後、流動層乾燥機（ＦＬＭ−１５型，Ｖｅｃｔｏｒ／Ｆｒｅｕｎｄ社製）を用いて乾燥し（吸気温度設定：７０℃，乾燥終点：排気温度３７℃）、乾燥終了後、スクリーンミル（ＱＣ−１９７Ｓ型，Ｑｕａｄｒｏ社製）を用いて整粒末とする（インペラ：丸型，インペラ回転数：２，０００ｒｐｍ，スクリーン径：１１４３μｍ）。
得られた該整粒末２８２５．０ｇに対して３５０．０ｇのクロスポビドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＣＬ，ＢＡＳＦ製）及び１６２．５ｇの結晶セルロース（Ｃｅｏｌｕｓ ＰＨ−１０２，旭化成ケミカルズ製）を加え、Ｖ型混合機（１ ｃｕ．ｆｔ．ＰＫ Ｂｌｅｎｄｅｒ，Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ Ｋｅｌｌｅｙ社製）を用いて混合する（１５０回転）。３７．５ｇのステアリン酸マグネシウム（植物性）を加えて更に混合する（１５０回転）。
これを打錠機（ＸＬ−１００型，Ｋｏｒｓｃｈ社製）により打錠（杵サイズ：７ｍｍφ−１０Ｒ，打錠速度：２０−３０ｒｐｍ、目標錠剤硬度：６５Ｎ）し、錠剤の厚み３．２−３．４ｍｍの素錠を得る。
該素錠に、自動コーティング機（ＬＤＣＳ−３型，Ｖｅｃｔｏｒ／Ｆｒｅｕｎｄ社製）を用いて、参考例Ｃで得られたコーティング液を噴霧してコーティングを行い（コーティング量：５ｍｇ，コーティング終点：前乾燥後の錠剤質量から５．５−６．０ｍｇ増加した点，吸気温度：コーティング中は８０℃，後乾燥中は７０℃，コーティング液噴霧量：１０−１５ｇ／ｍｉｎ，コーティングパン回転速度：１５ｒｐｍ）、１錠当たり５０ｍｇの化合物Ｂを含有するフィルムコーティング錠を得る。

実施例９（１００ｍｇ錠）
化合物Ｂをジェットミル（ＪＯＭ−０１０１型、（株）セイシン企業社製）で粉砕する（粉砕圧：０．７ＭＰａ、供給圧：０．７ＭＰａ）。
粉砕した４５０．０ｇの化合物Ｂ、１４８．５ｇのＤ−マンニトール（Ｄ（−）−ｍａｎｎｉｔｏｌ ｆｉｎｅ ｐｏｗｄｅｒ，Ｍｅｒｃｋ製）、３６０．０ｇの低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−２１，信越化学工業製）及び２２．５ｇの軽質無水ケイ酸（Ａｄｓｏｌｉｄｅｒ １０１，フロイント産業製）を攪拌造粒機（ＦＭ−ＶＧ−１０，パウレック社製）を用いて混合し（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，混合時間：３０秒×２回）、混合末を得る。
得られた混合末に参考例Ｄで得られた結合剤溶液を加え、攪拌造粒機（ＦＭ−ＶＧ−１０，パウレック社製）を用いて造粒を行い（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，造粒時間：３０秒×２回）、造粒末を得る。
得られた造粒末をスクリーンミル（Ｐ−０２型，ダルトン社製）を用いて整粒（回転数：５，９００ｒｐｍ，スクリーン径：３０００μｍ）した後、流動層乾燥機（ＭＰ−０１型，フロイント産業社製）を用いて乾燥し（吸気温度設定：７０℃，乾燥終点：排気温度３８℃）、乾燥終了後、スクリーンミル（Ｐ−０２型，ダルトン社製）を用いて整粒末とする（回転数：５，９００ｒｐｍ，スクリーン径：１０００μｍ）。これを２バッチ調製する（整粒末３）。
上記とは別に、粉砕した２５０．０ｇの化合物Ｂ、８２．５ｇのＤ−マンニトール（Ｄ（−）−ｍａｎｎｉｔｏｌ ｆｉｎｅ ｐｏｗｄｅｒ，Ｍｅｒｃｋ製）、２００．０ｇの低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−２１，信越化学工業製）及び１２．５ｇの軽質無水ケイ酸（Ａｄｓｏｌｉｄｅｒ １０１，フロイント産業製）を攪拌造粒機（ＦＭ−ＶＧ−１０，パウレック社製）を用いて混合し（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，混合時間：３０秒×２回）、混合末を得る。
得られた混合末に参考例Ｅで得られた結合剤溶液を加え、攪拌造粒機（ＦＭ−ＶＧ−１０，パウレック社製）を用いて造粒を行い（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，造粒時間：３０秒×２回）、造粒末を得る。
得られた造粒末をスクリーンミル（Ｐ−０２型，ダルトン社製）を用いて整粒（回転数：５，９００ｒｐｍ，スクリーン径：３０００μｍ）した後、流動層乾燥機（ＭＰ−０１型，フロイント産業社製）を用いて乾燥し（吸気温度設定：７０℃，乾燥終点：排気温度３８℃）、乾燥終了後、スクリーンミル（Ｐ−０２型，ダルトン社製）を用いて整粒末とする（回転数：５，９００ｒｐｍ，スクリーン径：１０００μｍ）。これを１バッチ調製する（整粒末４）。
得られた該整粒末２５９９．０ｇ（整粒末３＋整粒末４）に対して３２２．０ｇのクロスポビドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＣＬ，ＢＡＳＦ製）及び１４９．５ｇの結晶セルロース（Ｃｅｏｌｕｓ ＰＨ−１０２，旭化成ケミカルズ製）を加え、Ｖ型混合機（Ｖ−２０、徳寿工作所社製）を用いて混合する（１５０回転）。３４．５ｇのステアリン酸マグネシウム（植物性，太平化学産業製）を加えて更に混合する（１５０回転）（打錠末２）。
該打錠末２の１１０７ｇを打錠機（コレクト１２ＨＵＫ型，菊水製作所社製）により打錠（杵サイズ：９ｍｍφ−１３Ｒ，打錠速度：２０−３０ｒｐｍ、目標錠剤硬度：９０Ｎ）し、錠剤の厚み４．１−４．３ｍｍの素錠を得る。
該素錠に、自動コーティング機（ＨＣＴ−３０型，フロイント産業社製）を用いて、参考例Ｆで得られたコーティング液を噴霧してコーティングを行い（コーティング量：１５ｍｇ，コーティング終点：前乾燥後の錠剤質量から１５．５−１６．５ｍｇ増加した点，吸気温度：７５℃，コーティング液噴霧量：５−６ｇ／ｍｉｎ，コーティングパン回転速度：１８ｒｐｍ）、１錠当たり１００ｍｇの化合物Ｂを含有するフィルムコーティング錠を得る。

実施例１０（２００ｍｇ錠）
実施例９で得られた打錠末２の１６６９．７ｇを打錠機（コレクト１２ＨＵＫ型，菊水製作所社製）により打錠（杵サイズ：長径１６．４ｍｍ，短径７．５ｍｍ，打錠速度：２０−３０ｒｐｍ、目標錠剤硬度：１００Ｎ）し、錠剤の厚み５．１−５．５ｍｍの素錠を得る。
該素錠に、自動コーティング機（ＨＣＴ−３０型，フロイント産業社製）を用いて、参考例Ｆで得られたコーティング液を噴霧してコーティングを行い（コーティング量：３０ｍｇ，コーティング終点：前乾燥後の錠剤質量から３０．５−３１．５ｍｇ増加した点，吸気温度：７５℃，コーティング液噴霧量：５−６ｇ／ｍｉｎ，コーティングパン回転速度：１８ｒｐｍ）、１錠当たり２００ｍｇの化合物Ｂを含有するフィルムコーティング錠を得る。

実施例１１（１ｍｇ錠）
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（以下、化合物Ｃという）をジェットミル（ＪＯＭ−０１０１型、（株）セイシン企業社製）で粉砕した（粉砕圧：０．７ＭＰａ、供給圧：０．７ＭＰａ）。
粉砕した２５．０ｇの化合物Ｃ、８８７．５ｇのＤ−マンニトール（Ｄ（−）−ｍａｎｎｉｔｏｌ ｆｉｎｅ ｐｏｗｄｅｒ，Ｍｅｒｃｋ製）、７５０．０ｇの結晶セルロース（Ｃｅｏｌｕｓ ＰＨ−１０１，旭化成ケミカルズ製）、１０００．０ｇの低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−２１，信越化学工業製）及び６２．５ｇの軽質無水ケイ酸（Ａｄｓｏｌｉｄｅｒ １０１，フロイント産業製）を攪拌造粒機（ＦＳ−２５，深江パウテック社製）を用いて混合し（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，混合時間：３０秒×２回）、混合末を得た。
得られた混合末に参考例Ａで得られた結合剤溶液を加え、攪拌造粒機（ＦＳ−２５，深江パウテック社製）を用いて造粒を行い（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，造粒時間：６０秒×２回）、造粒末を得た。
得られた造粒末をスクリーンミル（ＱＣ−１９７Ｓ型，Ｑｕａｄｒｏ社製）を用いて整粒（インペラ：角型，インペラ回転数：２，０００ｒｐｍ，スクリーン径：２９７２μｍ）した後、流動層乾燥機（ＦＬＭ−１５型，Ｖｅｃｔｏｒ／Ｆｒｅｕｎｄ社製）を用いて乾燥し（吸気温度設定：７０℃，乾燥終点：排気温度３７℃）、乾燥終了後、スクリーンミル（ＱＣ−１９７Ｓ型，Ｑｕａｄｒｏ社製）を用いて整粒末とした（インペラ：丸型，インペラ回転数：２，０００ｒｐｍ，スクリーン径：１１４３μｍ）。
得られた該整粒末２８２５．０ｇに対して３５０．０ｇのクロスポビドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＣＬ，ＢＡＳＦ製）及び１６２．５ｇの結晶セルロース（Ｃｅｏｌｕｓ ＰＨ−１０２，旭化成ケミカルズ製）を加え、Ｖ型混合機（１ ｃｕ．ｆｔ．ＰＫ Ｂｌｅｎｄｅｒ，Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ Ｋｅｌｌｅｙ社製）を用いて混合した（１５０回転）。３７．５ｇのステアリン酸マグネシウム（植物性，太平化学産業製）を加えて更に混合した（１５０回転）。
これを打錠機（ＸＬ−１００型，Ｋｏｒｓｃｈ社製）により打錠（杵サイズ：７ｍｍφ−１０Ｒ，打錠速度：２０−３０ｒｐｍ、目標錠剤硬度：６５Ｎ）し、錠剤の厚み３．２−３．４ｍｍの素錠を得た。
該素錠に、自動コーティング機（ＬＤＣＳ−３型，Ｖｅｃｔｏｒ／Ｆｒｅｕｎｄ社製）を用いて、参考例Ｃで得られたコーティング液を噴霧してコーティングを行い（コーティング量：５ｍｇ，コーティング終点：前乾燥後の錠剤質量から５．５−６．０ｍｇ増加した点，吸気温度：コーティング中は８０℃，後乾燥中は７０℃，コーティング液噴霧量：１０−１５ｇ／ｍｉｎ，コーティングパン回転速度：１５ｒｐｍ）、１錠当たり１ｍｇの化合物Ｃを含有するフィルムコーティング錠を得た。

実施例１２（５ｍｇ錠）
化合物Ｃをジェットミル（ＪＯＭ−０１０１型，（株）セイシン企業社製）で粉砕した（粉砕圧：０．７ＭＰａ、供給圧：０．７ＭＰａ）。
粉砕した１２５．０ｇの化合物Ｃ、７８７．５ｇのＤ−マンニトール（Ｄ（−）−ｍａｎｎｉｔｏｌ ｆｉｎｅ ｐｏｗｄｅｒ，Ｍｅｒｃｋ製）、７５０．０ｇの結晶セルロース（Ｃｅｏｌｕｓ ＰＨ−１０１，旭化成ケミカルズ製）、１０００．０ｇの低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−２１，信越化学工業製）及び６２．５ｇの軽質無水ケイ酸（Ａｄｓｏｌｉｄｅｒ １０１，フロイント産業製）を攪拌造粒機（ＦＳ−２５，深江パウテック社製）を用いて混合し（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，混合時間：３０秒×２回）、混合末を得た。
得られた混合末に参考例Ａで得られた結合剤溶液を加え、攪拌造粒機（ＦＳ−２５，深江パウテック社製）を用いて造粒を行い（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，造粒時間：６０秒×２回）、造粒末を得た。
得られた造粒末をスクリーンミル（ＱＣ−１９７Ｓ型，Ｑｕａｄｒｏ社製）を用いて整粒（インペラ：角型，インペラ回転数：２，０００ｒｐｍ，スクリーン径：２９７２μｍ）した後、流動層乾燥機（ＦＬＭ−１５型，Ｖｅｃｔｏｒ／Ｆｒｅｕｎｄ社製）を用いて乾燥し（吸気温度設定：７０℃，乾燥終点：排気温度３７℃）、乾燥終了後、スクリーンミル（ＱＣ−１９７Ｓ型，Ｑｕａｄｒｏ社製）を用いて整粒末とした（インペラ：丸型，インペラ回転数：２，０００ｒｐｍ，スクリーン径：１１４３μｍ）。
得られた該整粒末２８２５．０ｇに対して３５０．０ｇのクロスポビドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＣＬ，ＢＡＳＦ製）及び１６２．５ｇの結晶セルロース（Ｃｅｏｌｕｓ ＰＨ−１０２，旭化成ケミカルズ製）を加え、Ｖ型混合機（１ ｃｕ．ｆｔ．ＰＫ Ｂｌｅｎｄｅｒ，Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ Ｋｅｌｌｅｙ社製）を用いて混合した（１５０回転）。３７．５ｇのステアリン酸マグネシウム（植物性）を加えて更に混合した（１５０回転）。
これを打錠機（ＸＬ−１００型，Ｋｏｒｓｃｈ社製）により打錠（杵サイズ：７ｍｍφ−１０Ｒ，打錠速度：２０−３０ｒｐｍ、目標錠剤硬度：６５Ｎ）し、錠剤の厚み３．２−３．４ｍｍの素錠を得た。
該素錠に、自動コーティング機（ＬＤＣＳ−３型，Ｖｅｃｔｏｒ／Ｆｒｅｕｎｄ社製）を用いて、参考例Ｃで得られたコーティング液を噴霧してコーティングを行い（コーティング量：５ｍｇ，コーティング終点：前乾燥後の錠剤質量から５．５−６．０ｍｇ増加した点，吸気温度：コーティング中は８０℃，後乾燥中は７０℃，コーティング液噴霧量：１０−１５ｇ／ｍｉｎ，コーティングパン回転速度：１５ｒｐｍ）、１錠当たり５ｍｇの化合物Ｃを含有するフィルムコーティング錠を得た。

実施例１３（５０ｍｇ錠）
化合物Ｃをジェットミル（ＪＯＭ−０１０１型，（株）セイシン企業社製）で粉砕した（粉砕圧：０．７ＭＰａ、供給圧：０．７ＭＰａ）。
粉砕した１２５０．０ｇの化合物Ｃ、４１２．５ｇのＤ−マンニトール（Ｄ（−）−ｍａｎｎｉｔｏｌ ｆｉｎｅ ｐｏｗｄｅｒ，Ｍｅｒｃｋ製）、１０００．０ｇの低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−２１，信越化学工業製）及び６２．５ｇの軽質無水ケイ酸（Ａｄｓｏｌｉｄｅｒ １０１，フロイント産業製）を攪拌造粒機（ＦＳ−２５，深江パウテック社製）を用いて混合し（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，混合時間：３０秒×２回）、混合末を得た。
得られた混合末に参考例Ｂで得られた結合剤溶液を加え、攪拌造粒機（ＦＳ−２５，深江パウテック社製）を用いて造粒を行い（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，造粒時間：３０秒×２回）、造粒末を得た。
得られた造粒末をスクリーンミル（ＱＣ−１９７Ｓ型，Ｑｕａｄｒｏ社製）を用いて整粒（インペラ：角型，インペラ回転数：２，０００ｒｐｍ，スクリーン径：２９７２μｍ）した後、流動層乾燥機（ＦＬＭ−１５型，Ｖｅｃｔｏｒ／Ｆｒｅｕｎｄ社製）を用いて乾燥し（吸気温度設定：７０℃，乾燥終点：排気温度３７℃）、乾燥終了後、スクリーンミル（ＱＣ−１９７Ｓ型，Ｑｕａｄｒｏ社製）を用いて整粒末とした（インペラ：丸型，インペラ回転数：２，０００ｒｐｍ，スクリーン径：１１４３μｍ）。
得られた該整粒末２８２５．０ｇに対して３５０．０ｇのクロスポビドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＣＬ，ＢＡＳＦ製）及び１６２．５ｇの結晶セルロース（Ｃｅｏｌｕｓ ＰＨ−１０２，旭化成ケミカルズ製）を加え、Ｖ型混合機（１ ｃｕ．ｆｔ．ＰＫ Ｂｌｅｎｄｅｒ，Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ Ｋｅｌｌｅｙ社製）を用いて混合した（１５０回転）。３７．５ｇのステアリン酸マグネシウム（植物性）を加えて更に混合した（１５０回転）。
これを打錠機（ＸＬ−１００型，Ｋｏｒｓｃｈ社製）により打錠（杵サイズ：７ｍｍφ−１０Ｒ，打錠速度：２０−３０ｒｐｍ、目標錠剤硬度：６５Ｎ）し、錠剤の厚み３．２−３．４ｍｍの素錠を得た。
該素錠に、自動コーティング機（ＬＤＣＳ−３型，Ｖｅｃｔｏｒ／Ｆｒｅｕｎｄ社製）を用いて、参考例Ｃで得られたコーティング液を噴霧してコーティングを行い（コーティング量：５ｍｇ，コーティング終点：前乾燥後の錠剤質量から５．５−６．０ｍｇ増加した点，吸気温度：コーティング中は８０℃，後乾燥中は７０℃，コーティング液噴霧量：１０−１５ｇ／ｍｉｎ，コーティングパン回転速度：１５ｒｐｍ）、１錠当たり５０ｍｇの化合物Ｃを含有するフィルムコーティング錠を得た。

実施例１４（１００ｍｇ錠）
化合物Ｃをジェットミル（ＪＯＭ−０１０１型、（株）セイシン企業社製）で粉砕した（粉砕圧：０．７ＭＰａ、供給圧：０．７ＭＰａ）。
粉砕した４５０．０ｇの化合物Ｃ、１４８．５ｇのＤ−マンニトール（Ｄ（−）−ｍａｎｎｉｔｏｌ ｆｉｎｅ ｐｏｗｄｅｒ，Ｍｅｒｃｋ製）、３６０．０ｇの低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−２１，信越化学工業製）及び２２．５ｇの軽質無水ケイ酸（Ａｄｓｏｌｉｄｅｒ １０１，フロイント産業製）を攪拌造粒機（ＦＭ−ＶＧ−１０，パウレック社製）を用いて混合し（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，混合時間：３０秒×２回）、混合末を得た。
得られた混合末に参考例Ｄで得られた結合剤溶液を加え、攪拌造粒機（ＦＭ−ＶＧ−１０，パウレック社製）を用いて造粒を行い（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，造粒時間：３０秒×２回）、造粒末を得た。
得られた造粒末をスクリーンミル（Ｐ−０２型，ダルトン社製）を用いて整粒（回転数：５，９００ｒｐｍ，スクリーン径：３０００μｍ）した後、流動層乾燥機（ＭＰ−０１型，フロイント産業社製）を用いて乾燥し（吸気温度設定：７０℃，乾燥終点：排気温度３８℃）、乾燥終了後、スクリーンミル（Ｐ−０２型，ダルトン社製）を用いて整粒末とした（回転数：５，９００ｒｐｍ，スクリーン径：１０００μｍ）。これを２バッチ調製した（整粒末５）。
上記とは別に、粉砕した２５０．０ｇの化合物Ｃ、８２．５ｇのＤ−マンニトール（Ｄ（−）−ｍａｎｎｉｔｏｌ ｆｉｎｅ ｐｏｗｄｅｒ，Ｍｅｒｃｋ製）、２００．０ｇの低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−２１，信越化学工業製）及び１２．５ｇの軽質無水ケイ酸（Ａｄｓｏｌｉｄｅｒ １０１，フロイント産業製）を攪拌造粒機（ＦＭ−ＶＧ−１０，パウレック社製）を用いて混合し（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，混合時間：３０秒×２回）、混合末を得た。
得られた混合末に参考例Ｅで得られた結合剤溶液を加え、攪拌造粒機（ＦＭ−ＶＧ−１０，パウレック社製）を用いて造粒を行い（アジテータ羽根：４００ｒｐｍ，チョッパ羽根：１，２００ｒｐｍ，造粒時間：３０秒×２回）、造粒末を得た。
得られた造粒末をスクリーンミル（Ｐ−０２型，ダルトン社製）を用いて整粒（回転数：５，９００ｒｐｍ，スクリーン径：３０００μｍ）した後、流動層乾燥機（ＭＰ−０１型，フロイント産業社製）を用いて乾燥し（吸気温度設定：７０℃，乾燥終点：排気温度３８℃）、乾燥終了後、スクリーンミル（Ｐ−０２型，ダルトン社製）を用いて整粒末とした（回転数：５，９００ｒｐｍ，スクリーン径：１０００μｍ）。これを１バッチ調製した（整粒末６）。
得られた該整粒末２５９９．０ｇ（整粒末５＋整粒末６）に対して３２２．０ｇのクロスポビドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＣＬ，ＢＡＳＦ製）及び１４９．５ｇの結晶セルロース（Ｃｅｏｌｕｓ ＰＨ−１０２，旭化成ケミカルズ製）を加え、Ｖ型混合機（Ｖ−２０、徳寿工作所社製）を用いて混合した（１５０回転）。３４．５ｇのステアリン酸マグネシウム（植物性，太平化学産業製）を加えて更に混合した（１５０回転）（打錠末３）。
該打錠末３の１１０７ｇを打錠機（コレクト１２ＨＵＫ型，菊水製作所社製）により打錠（杵サイズ：９ｍｍφ−１３Ｒ，打錠速度：２０−３０ｒｐｍ、目標錠剤硬度：９０Ｎ）し、錠剤の厚み４．１−４．３ｍｍの素錠を得た。
該素錠に、自動コーティング機（ＨＣＴ−３０型，フロイント産業社製）を用いて、参考例Ｆで得られたコーティング液を噴霧してコーティングを行い（コーティング量：１５ｍｇ，コーティング終点：前乾燥後の錠剤質量から１５．５−１６．５ｍｇ増加した点，吸気温度：７５℃，コーティング液噴霧量：５−６ｇ／ｍｉｎ，コーティングパン回転速度：１８ｒｐｍ）、１錠当たり１００ｍｇの化合物Ｃを含有するフィルムコーティング錠を得た。

実施例１５（２００ｍｇ錠）
実施例１４で得られた打錠末３の１６６９．７ｇを打錠機（コレクト１２ＨＵＫ型，菊水製作所社製）により打錠（杵サイズ：長径１６．４ｍｍ，短径７．５ｍｍ，打錠速度：２０−３０ｒｐｍ、目標錠剤硬度：１００Ｎ）し、錠剤の厚み５．１−５．５ｍｍの素錠を得た。
該素錠に、自動コーティング機（ＨＣＴ−３０型，フロイント産業社製）を用いて、参考例Ｆで得られたコーティング液を噴霧してコーティングを行い（コーティング量：３０ｍｇ，コーティング終点：前乾燥後の錠剤質量から３０．５−３１．５ｍｇ増加した点，吸気温度：７５℃，コーティング液噴霧量：５−６ｇ／ｍｉｎ，コーティングパン回転速度：１８ｒｐｍ）、１錠当たり２００ｍｇの化合物Ｃを含有するフィルムコーティング錠を得た。

参考例４乃至９５の化合物についても、上記実施例１乃至１５と同様に錠剤を製造することができる。

試験例１（添加剤との配合における安定性の評価）
化合物Ａを、表２８中に示す各種添加剤と乳鉢内で物理混合し（混合比は表２８を参照）、得られた混合末をガラス製のサンプル瓶に層厚約５ｍｍとなる量を入れる。
このガラス製のサンプル瓶を蓋をせずに７５％ＲＨ（相対湿度）に調湿されたデシケーター内に置き、このデシケーターごと６０℃に設定された恒温機内に２週間保存する。
保存終了後、６０ｖ／ｖ％アセトニトリル水溶液を化合物Ａとして０．５ｍｇ／ｍＬとなるように加え、超音波照射による溶解処理及び濾過処理する。各サンプルを高速液体クロマトグラフィーで測定し、保存開始時からの変化をもって安定性の評価を実施する。高速液体クロマトグラフィーによる測定条件を表２９に示す。

化合物Ａと各種添加剤との製剤化において、塩基性添加剤（特に、ケイ酸カルシウム）を使用しないことにより、保存時における化合物Ａの経時的安定性を確保できる製剤を提供できる。

試験例２（溶出試験１）
表３０に示す処方に従い調製した錠剤について、その溶出特性を溶出試験により評価する（溶出試験条件は表３１を参照）。
錠剤の調製
鉢内でＡ、Ｂ及びＣのいずれかを軽く混合した後，そこにあらかじめ精製水を用いて５ｗ／ｗ％の濃度に調整したＤの溶液を添加し造粒を実施する。得られた造粒末を目開き７１０μｍの篩を通した後、６０℃で２時間乾燥する。乾燥終了後、５００μｍの篩で整粒を実施し、得られた整粒末にＥ及びＦを順次混合する。得られた打錠末を定速ひずみ式万能試験機（ＳＣ−５０ＣＪ型，ＪＴトーシ）にて加圧圧縮して（目標値；１００Ｎ）錠剤を調製する。

低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを配合することにより、化合物Ａが速やかに溶出する製剤を提供できる。

試験例３（溶出試験２）
表３２に示す処方に従い調製した錠剤について、その溶出特性を溶出試験により評価する（溶出試験条件は表３３を参照）。
錠剤の調製
鉢内でＡ、Ｂ及びＣを軽く混合した後、そこにあらかじめ精製水を用いて５ｗ／ｗ％の濃度に調整したＤの溶液を添加し造粒を実施する。得られた造粒末を目開き７１０μｍの篩を通した後、６０℃で２時間乾燥する。乾燥終了後、５００μｍの篩で整粒を実施し、得られた整粒末にＥ及びＦを順次混合する。得られた打錠末を定速ひずみ式万能試験機（ＳＣ−５０ＣＪ型，ＪＴトーシ）にて加圧圧縮して（目標値；１００Ｎ）錠剤を調製する。

低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを適量配合することにより、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの添加量を抑えつつ、化合物Ａが速やかに溶出する製剤を提供できる。

試験例４（溶出試験３）
表３４に示す処方に従い調製した錠剤について、その溶出特性を溶出試験により評価する（溶出試験条件は表３５を参照）。
錠剤の調製
鉢内でＡ、Ｂ及びＣを軽く混合した後、そこにあらかじめ精製水を用いて５ｗ／ｗ％の濃度に調整したＤの溶液を添加し造粒を実施する。得られた造粒末を目開き７１０μｍの篩を通した後、６０℃で２時間乾燥する。乾燥終了後、５００μｍの篩で整粒を実施し、得られた整粒末にＥのいずれか，次いでＦを順次混合する。得られた打錠末を定速ひずみ式万能試験機（ＳＣ−５０ＣＪ型，ＪＴトーシ）にて加圧圧縮して（目標値；１００Ｎ）錠剤を調製する。

クロスポビドンを配合することにより、化合物Ａが速やかに溶出する製剤を提供できる。

試験例５（溶出試験４）
下表に示す処方（表３６）に従い調製した錠剤について、その溶出特性を溶出試験により評価する（溶出試験条件は表３７を参照）。
錠剤の調製
鉢内でＡ，Ｂ及びＣを軽く混合した後、そこにあらかじめ精製水を用いて５ｗ／ｗ％の濃度に調整したＤの溶液を添加し造粒を実施する。得られた造粒末を目開き７１０μｍの篩を通した後、６０℃で２時間乾燥する。乾燥終了後、５００μｍの篩で整粒を実施し、得られた整粒末にＥ及びＦを順次混合する。得られた打錠末を定速ひずみ式万能試験機（ＳＣ−５０ＣＪ型，ＪＴトーシ）にて加圧圧縮して（目標値；１００Ｎ）錠剤を調製する。

クロスポビドンを適量配合することにより、クロスポビドンの添加量を抑えつつ、化合物Ａが速やかに溶出する製剤を提供できる。

試験例６（添加剤との配合における安定性の評価）
化合物Ｂを、表３８中に示す各種添加剤と乳鉢内で物理混合し（混合比は表３８を参照）、得られた混合末をガラス製のサンプル瓶に層厚約５ｍｍとなる量を入れる。
このガラス製のサンプル瓶を蓋をせずに７５％ＲＨ（相対湿度）に調湿されたデシケーター内に置き、このデシケーターごと６０℃に設定された恒温機内に２週間保存する。
保存終了後、６０ｖ／ｖ％アセトニトリル水溶液を化合物Ｂとして０．５ｍｇ／ｍＬとなるように加え、超音波照射による溶解処理及び濾過処理する。各サンプルを高速液体クロマトグラフィーで測定し、保存開始時からの変化をもって安定性の評価を実施する。高速液体クロマトグラフィーによる測定条件を表３９に示す。

化合物Ｂと各種添加剤との製剤化において、塩基性添加剤（特に、ケイ酸カルシウム）を使用しないことにより、保存時における化合物Ｂの経時的安定性を確保できる製剤を提供できる。

試験例７（溶出試験５）
表４０に示す処方に従い調製した錠剤について、その溶出特性を溶出試験により評価する（溶出試験条件は表４１を参照）。
錠剤の調製
鉢内でＡ、Ｂ及びＣのいずれかを軽く混合した後，そこにあらかじめ精製水を用いて５ｗ／ｗ％の濃度に調整したＤの溶液を添加し造粒を実施する。得られた造粒末を目開き７１０μｍの篩を通した後、６０℃で２時間乾燥する。乾燥終了後、５００μｍの篩で整粒を実施し、得られた整粒末にＥ及びＦを順次混合する。得られた打錠末を定速ひずみ式万能試験機（ＳＣ−５０ＣＪ型，ＪＴトーシ）にて加圧圧縮して（目標値；１００Ｎ）錠剤を調製する。

低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを配合することにより、化合物Ｂが速やかに溶出する製剤を提供できる。

試験例８（溶出試験６）
表４２に示す処方に従い調製した錠剤について、その溶出特性を溶出試験により評価する（溶出試験条件は表４３を参照）。
錠剤の調製
鉢内でＡ、Ｂ及びＣを軽く混合した後、そこにあらかじめ精製水を用いて５ｗ／ｗ％の濃度に調整したＤの溶液を添加し造粒を実施する。得られた造粒末を目開き７１０μｍの篩を通した後、６０℃で２時間乾燥する。乾燥終了後、５００μｍの篩で整粒を実施し、得られた整粒末にＥ及びＦを順次混合する。得られた打錠末を定速ひずみ式万能試験機（ＳＣ−５０ＣＪ型，ＪＴトーシ）にて加圧圧縮して（目標値；１００Ｎ）錠剤を調製する。

低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを適量配合することにより、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの添加量を抑えつつ、化合物Ｂが速やかに溶出する製剤を提供できる。

試験例９（溶出試験７）
表４４に示す処方に従い調製した錠剤について、その溶出特性を溶出試験により評価する（溶出試験条件は表４５を参照）。
錠剤の調製
鉢内でＡ、Ｂ及びＣを軽く混合した後、そこにあらかじめ精製水を用いて５ｗ／ｗ％の濃度に調整したＤの溶液を添加し造粒を実施する。得られた造粒末を目開き７１０μｍの篩を通した後、６０℃で２時間乾燥する。乾燥終了後、５００μｍの篩で整粒を実施し、得られた整粒末にＥのいずれか，次いでＦを順次混合する。得られた打錠末を定速ひずみ式万能試験機（ＳＣ−５０ＣＪ型，ＪＴトーシ）にて加圧圧縮して（目標値；１００Ｎ）錠剤を調製する。

クロスポビドンを配合することにより、化合物Ｂが速やかに溶出する製剤を提供できる。

試験例１０（溶出試験８）
下表に示す処方（表４６）に従い調製した錠剤について、その溶出特性を溶出試験により評価する（溶出試験条件は表４７を参照）。
錠剤の調製
鉢内でＡ，Ｂ及びＣを軽く混合した後、そこにあらかじめ精製水を用いて５ｗ／ｗ％の濃度に調整したＤの溶液を添加し造粒を実施する。得られた造粒末を目開き７１０μｍの篩を通した後、６０℃で２時間乾燥する。乾燥終了後、５００μｍの篩で整粒を実施し、得られた整粒末にＥ及びＦを順次混合する。得られた打錠末を定速ひずみ式万能試験機（ＳＣ−５０ＣＪ型，ＪＴトーシ）にて加圧圧縮して（目標値；１００Ｎ）錠剤を調製する。

クロスポビドンを適量配合することにより、クロスポビドンの添加量を抑えつつ、化合物Ｂが速やかに溶出する製剤を提供できる。

試験例１１（添加剤との配合における安定性の評価）
化合物Ｃを、表４８中に示す各種添加剤と乳鉢内で物理混合し（混合比は表４８を参照）、得られた混合末をガラス製のサンプル瓶に層厚約５ｍｍとなる量を入れた。
このガラス製のサンプル瓶を蓋をせずに７５％ＲＨ（相対湿度）に調湿されたデシケーター内に置き、このデシケーターごと６０℃に設定された恒温機内に２週間保存した。
保存終了後、６０ｖ／ｖ％アセトニトリル水溶液を化合物Ｃとして０．５ｍｇ／ｍＬとなるように加え、超音波照射による溶解処理及び濾過処理した。各サンプルを高速液体クロマトグラフィーで測定し、保存開始時からの変化をもって安定性の評価を実施した。高速液体クロマトグラフィーによる測定条件を表４９に示す。
表４８中、分解物の面積百分率とは、高速液体クロマトグラフィーにて検出された全ピークの面積の和に対する分解物のピーク面積の比を表す。

表４８より、
（１）化合物Ｃはケイ酸カルシウム以外の添加剤との配合において、良好な安定性を示す、
（２）化合物Ｃはケイ酸カルシウムとの配合において、化合物Ｃの分解物に起因すると考えられる新規ピークが認められることが明らかとなった。
以上より、化合物Ｃと各種添加剤との製剤化において、塩基性添加剤（特に、ケイ酸カルシウム）を使用しないことにより、保存時における化合物Ｃの経時的安定性を確保できる製剤を提供できる。

試験例１２（溶出試験９）
表５０に示す処方に従い調製した錠剤について、その溶出特性を溶出試験により評価した（溶出試験条件は表５１を参照）。溶出試験の結果を表５２に示す。
錠剤の調製
鉢内でＡ、Ｂ及びＣのいずれかを軽く混合した後，そこにあらかじめ精製水を用いて５ｗ／ｗ％の濃度に調整したＤの溶液を添加し造粒を実施した。得られた造粒末を目開き７１０μｍの篩を通した後、６０℃で２時間乾燥した。乾燥終了後、５００μｍの篩で整粒を実施し、得られた整粒末にＥ及びＦを順次混合した。得られた打錠末を定速ひずみ式万能試験機（ＳＣ−５０ＣＪ型，ＪＴトーシ）にて加圧圧縮して（目標値；１００Ｎ）錠剤を調製した。

表５２に示したように、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを配合した処方では、０〜３０分において最も速やかな溶出を示した。
以上より、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有させることにより、化合物Ｃが速やかに溶出する製剤を提供できる。

試験例１３（溶出試験１０）
表５３に示す処方に従い調製した錠剤について、その溶出特性を溶出試験により評価した（溶出試験条件は表５４を参照）。溶出試験の結果を表５５に示す。
錠剤の調製
鉢内でＡ、Ｂ及びＣを軽く混合した後、そこにあらかじめ精製水を用いて５ｗ／ｗ％の濃度に調整したＤの溶液を添加し造粒を実施した。得られた造粒末を目開き７１０μｍの篩を通した後、６０℃で２時間乾燥した。乾燥終了後、５００μｍの篩で整粒を実施し、得られた整粒末にＥ及びＦを順次混合した。得られた打錠末を定速ひずみ式万能試験機（ＳＣ−５０ＣＪ型，ＪＴトーシ）にて加圧圧縮して（目標値；１００Ｎ）錠剤を調製した。

表５５に示したように、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを４０．０ｍｇ配合した処方では，０〜３０分において、２０．０ｍｇ及び３０．０ｍｇ配合した処方に較べて明らかに速やかな溶出を示し、かつ、さらに１０ｍｇ多い５０．０ｍｇを配合した処方と比較しても、ほぼ同等の溶出特性を示した。
以上より、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを４０．０ｍｇ（錠剤中質量比２７．０ｗ／ｗ％）配合することにより、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの添加量を抑えつつ、化合物Ｃが速やかに溶出する製剤を提供できる。

試験例１４（溶出試験１１）
表５６に示す処方に従い調製した錠剤について、その溶出特性を溶出試験により評価した（溶出試験条件は表５７を参照）。溶出試験の結果を表５８に示す。
錠剤の調製
鉢内でＡ、Ｂ及びＣを軽く混合した後、そこにあらかじめ精製水を用いて５ｗ／ｗ％の濃度に調整したＤの溶液を添加し造粒を実施した。得られた造粒末を目開き７１０μｍの篩を通した後、６０℃で２時間乾燥した。乾燥終了後、５００μｍの篩で整粒を実施し、得られた整粒末にＥのいずれか，次いでＦを順次混合した。得られた打錠末を定速ひずみ式万能試験機（ＳＣ−５０ＣＪ型，ＪＴトーシ）にて加圧圧縮して（目標値；１００Ｎ）錠剤を調製した。

表５８に示したようにクロスポビドンを配合した処方では、０〜３０分において化合物Ｃの最も速やかな溶出を示した。
以上より、クロスポビドンを含有させることにより、化合物Ｃが速やかに溶出する製剤を提供できる。

試験例１５（溶出試験１２）
下表に示す処方（表５９）に従い調製した錠剤について、その溶出特性を溶出試験により評価した（溶出試験条件は表６０を参照）。溶出試験の結果を表６１に示す。
錠剤の調製
鉢内でＡ，Ｂ及びＣを軽く混合した後、そこにあらかじめ精製水を用いて５ｗ／ｗ％の濃度に調整したＤの溶液を添加し造粒を実施した。得られた造粒末を目開き７１０μｍの篩を通した後、６０℃で２時間乾燥した。乾燥終了後、５００μｍの篩で整粒を実施し、得られた整粒末にＥ及びＦを順次混合した。得られた打錠末を定速ひずみ式万能試験機（ＳＣ−５０ＣＪ型，ＪＴトーシ）にて加圧圧縮して（目標値；１００Ｎ）錠剤を調製した。

表６１に示したように、クロスポビドンを１３．７ｍｇ配合した処方では、０〜３０分において、６．５ｍｇ配合及び無配合の処方に較べて明らかに速やかな溶出を示し、かつ、さらに倍量近い２５．０ｍｇ配合した処方と比較しても、ほぼ同等の溶出特性を示した。
以上より、クロスポビドンを１３．７ｍｇ（錠剤中質量比１０．０ｗ／ｗ％）配合することにより、クロスポビドンの添加量を抑えつつ、化合物Ｃが速やかに溶出する製剤を提供できる。

本発明の医薬組成物は、有効成分の経時的安定性、溶出性（崩壊性）に優れ、高尿酸血症、痛風結節、急性痛風性関節炎、慢性痛風性関節炎、痛風腎、尿路結石、腎機能障害、冠動脈疾患、虚血性心疾患等の尿酸が関与する病態の治療又は予防等に有用である。

（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例１）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例２）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例３）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例４）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードフェニル）−メタノン（参考例５）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例６）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−メタノン（参考例７）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１λ^６−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−メタノン（参考例１０）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例１２）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例１４）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（８−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例１５）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（参考例１６）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例１７）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例１８）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例１９）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例２０）の粉末Ｘ線の回折パターン。 ４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−スルホン酸ジエチルアミド（参考例２１）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−メタノン（参考例２６）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン−１−イル）−メタノン（参考例２７）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例３１）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例３６）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例３８）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−メタノン（参考例３９）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例４０）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例４１）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例４４）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−２，４−ジヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例５０）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （６−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノン（参考例５１）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例５６）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６，８−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例６６）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例６７）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例６９）の粉末Ｘ線の回折パターン。 １−［４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル］−エタノン（参考例７３）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２−メチル−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−メタノン（参考例７６）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−メタノン（参考例７７）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例７９）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（参考例８０）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例８１）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （６−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−メタノン（参考例８２）の粉末Ｘ線の回折パターン。 （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（参考例８５）の粉末Ｘ線の回折パターン。 酢酸 ２，６−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）フェニルエステル（参考例８７）の粉末Ｘ線の回折パターン。

Claims (30)

1. （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩、及び一種以上の医薬上許容される添加剤を含有する医薬組成物であって、（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩が塩基性添加剤と接触しない医薬組成物。
2. （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩、及び一種以上の医薬上許容される添加剤を含有する医薬組成物であって、（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩がアルカリ土類金属ケイ酸塩と接触しない医薬組成物。
3. （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩、及び一種以上の医薬上許容される添加剤を含有する医薬組成物であって、（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩がケイ酸カルシウムと接触しない医薬組成物。
4. （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩、及び一種以上の医薬上許容される添加剤を含有する医薬組成物であって、塩基性添加剤を含有しないか、或いは（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩１重量部に対して塩基性添加剤が１重量部未満含有される医薬組成物。
5. （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩、及び一種以上の医薬上許容される添加剤を含有する医薬組成物であって、アルカリ土類金属ケイ酸塩を含有しないか、或いは（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩１重量部に対してアルカリ土類金属ケイ酸塩が１重量部未満含有される医薬組成物。
6. （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩、及び一種以上の医薬上許容される添加剤を含有する医薬組成物であって、ケイ酸カルシウムを含有しないか、或いは（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩１重量部に対してケイ酸カルシウムが１重量部未満含有される医薬組成物。
7. （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩、並びに酸性添加剤及び中性添加剤からなる群より選ばれる一種以上の医薬上許容される添加剤を含有する医薬組成物であって、塩基性添加剤を含有しないか、或いは（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩１重量部に対して塩基性添加剤が１重量部未満含有される医薬組成物。
8. （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩、並びに酸性添加剤及び中性添加剤からなる群より選ばれる一種以上の医薬上許容される添加剤を含有する医薬組成物であって、アルカリ土類金属ケイ酸塩を含有しないか、或いは（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩１重量部に対してアルカリ土類金属ケイ酸塩が１重量部未満含有される医薬組成物。
9. （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩、並びに酸性添加剤及び中性添加剤からなる群より選ばれる一種以上の医薬上許容される添加剤を含有する医薬組成物であって、ケイ酸カルシウムを含有しないか、或いは（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩１重量部に対してケイ酸カルシウムが１重量部未満含有される医薬組成物。
10. （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩、及び一種以上の医薬上許容される添加剤を含有する医薬組成物であって、当該添加剤の全てが酸性添加剤及び中性添加剤からなる群より選ばれる医薬組成物。
11. クロスポビドンを含有する、請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
12. クロスポビドンの含有量が１乃至３０ｗ／ｗ％である、請求項１１記載の医薬組成物。
13. （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩、及びクロスポビドンを含有する医薬組成物。
14. クロスポビドンの含有量が１乃至３０ｗ／ｗ％である、請求項１３記載の医薬組成物。
15. 錠剤である、請求項１乃至１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
16. コーティング剤で被覆されたものである、請求項１５記載の医薬組成物。
17. コーティング剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酸化チタン及びマクロゴールを含有する、請求項１６記載の医薬組成物。
18. ＵＲＡＴ１活性阻害剤である、請求項１乃至１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
19. 血中尿酸値低下剤である、請求項１乃至１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
20. 尿酸が関与する病態の治療剤又は予防剤である、請求項１乃至１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
21. 尿酸が関与する病態が、高尿酸血症、痛風結節、急性痛風性関節炎、慢性痛風性関節炎、痛風腎、尿路結石、腎機能障害、冠動脈疾患又は虚血性心疾患である、請求項２０に記載の医薬組成物。
22. ＣＹＰを実質的に阻害しない、請求項１乃至１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
23. （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩に一種以上の医薬上許容される添加剤を配合して、（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩を安定化させる方法であって、（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩を塩基性添加剤と接触させない安定化方法。
24. （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩に一種以上の医薬上許容される添加剤を配合して、（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩を安定化させる方法であって、当該塩基性添加剤を配合しないか、或いは（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩１重量部に対して塩基性添加剤を１重量部未満で配合する安定化方法。
25. （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩に酸性添加剤及び中性添加剤からなる群より選ばれる一種以上の医薬上許容される添加剤を配合し、かつ塩基性添加剤を配合しないか、或いは（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩１重量部に対して塩基性添加剤を１重量部未満で配合する、（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩の安定化方法。
26. （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩に一種以上の医薬上許容される添加剤を配合して、（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩を安定化させる方法であって、当該添加剤の全てが酸性添加剤及び中性添加剤からなる群より選ばれる安定化方法。
27. （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩に一種以上の医薬上許容される添加剤を配合して、（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩を保存する方法であって、（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩を塩基性添加剤と接触させない保存方法。
28. （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩に一種以上の医薬上許容される添加剤を配合して、（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩を保存する方法であって、塩基性添加剤を配合しないか、或いは（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩１重量部に対して塩基性添加剤を１重量部未満で配合する保存方法。
29. （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩に酸性添加剤及び中性添加剤からなる群より選ばれる一種以上の医薬上許容される添加剤を配合し、かつ塩基性添加剤を配合しないか、或いは（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩１重量部に対して塩基性添加剤を１重量部未満で配合する、（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩の保存方法。
30. （３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩に一種以上の医薬上許容される添加剤を配合して、（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン又はその医薬上許容される塩を保存する方法であって、当該添加剤の全てが酸性添加剤及び中性添加剤からなる群より選ばれる保存方法。

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