JP3634139B2

JP3634139B2 - Oil-in-water emulsion composition

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Publication number: JP3634139B2
Application number: JP04448598A
Authority: JP
Inventors: 東彦井上; 亨岡本; 英夫中島
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1998-02-10
Filing date: 1998-02-10
Publication date: 2005-03-30
Anticipated expiration: 2018-02-10
Also published as: JPH11228342A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、主に皮膚外用剤等として用いられる水中油型乳化組成物に関する技術分野の発明である。より具体的には、ビタミンＡの脂肪酸エステルが安定化された、特にエッセンス系の前記水中油型乳化組成物に関する発明である。
【０００２】
【従来の技術】
ビタミンＡやビタミンＡの脂肪酸エステル等のビタミンＡ類は、従来から皮膚角化症等の予防や治療、さらには皮膚老化の防止や回復に有効な成分として知られており、これらの目的を有する様々な皮膚外用剤中に有効成分として配合されている。
【０００３】
しかしながら、本来これらのビタミンＡ類は極めて不安定な成分である。すなわち、ビタミンＡ類は、光，空気，熱，金属イオン等の数多くの要因により惹起される、異性化や酸化分解等により、容易に変質してしまう成分である。よって、このようなビタミンＡ類を配合した皮膚外用剤は、経時的安定性に問題があり、かつ過度に保存に気を使う必要がある等の不都合があった。
このように不安定なビタミンＡ類のうち、ビタミンＡについては、これを皮膚外用剤中で安定化させることを目的とした、キレート剤や抗酸化剤を用いる等の、様々な手段が提案されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
ビタミンＡの脂肪酸エステルは、ビタミンＡに比べると、酸化安定性には優れるものの、その構造上加水分解を受けやすいという特徴がある。よって、現在提案されている、上述の方法に代表される安定化方法では、ビタミンＡの脂肪酸エステルの酸化安定性を向上させることができるだけで、問題となる加水分解に対する安定性を向上させることができない。
よって、本発明における解決課題は、このビタミンＡの脂肪酸エステルの加水分解に対する安定性を向上する手段を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、この課題の解決に向けて、特にエッセンス系の水中油型乳化組成物におけるビタミンＡの脂肪酸エステルの安定化手段について鋭意検討を行った。その結果、水中油型乳化組成物における油相中に抗酸化剤を共存させ、かつ親水性非イオン系界面活性剤を特定の条件で配合することによって、この課題を解決し得ることを見い出して本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、ビタミンＡの脂肪酸エステル（以下、ビタミンＡ脂肪酸エステルという）と共に、油溶性抗酸化剤及び親水性非イオン系界面活性剤を含む水中油型乳化組成物において、この水中油型乳化組成物の油相に対する前記親水性非イオン系界面活性剤の量比が重量比で０．１以下であり、かつ全ての界面活性剤の配合量が、組成物全体に対して１．０重量％以下である水中油型乳化組成物を提供する。この水中油型乳化組成物は、特に皮膚外用剤として好適に用いられる。
【０００７】
なお、本発明乳化組成物の性質を特定する一つの要素である（後述する）、ΣＩ．Ｏ．Ｂ．値の基本となるＩ．Ｏ．Ｂ．値（ＩｎｏｒｇａｎｉｃＯｒｇａｎｉｃＢａｌａｎｃｅの略）は、いわばその油分の極性の度合いを示す指標で、無機性の有機性に対する比率を表す値〔その油分の分子中の炭素原子１個について「有機性値」を２０とし，同水酸基１個について「無機性値」を１００として，これを基準とした他の置換基（無機性基）の無機性値に基づいて算出される値：▲１▼藤田著「有機分析」（１９３０年）カニヤ書店，▲２▼同著「有機化合物の予測と有機概念図（化学の領域１１−１０）」（１９５７年）７１９〜７２５頁，▲３▼藤田及び赤塚著「系統的有機定性分析（純粋物篇）」４８７頁（１９７０年）風間書店，▲４▼甲田著「有機概念図−基礎と応用」２２７頁（１９８４年）三共出版，▲５▼矢口著「有機概念図による乳化処方設計」９８頁（１９８５年）日本エマルジョン株式会社，▲６▼Ｒ．Ｈ．Ｅｗｅｌｌ，Ｊ．Ｍ．Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｌ．Ｂｅｒｇ：ＩｎｄＥｎｇＣｈｅｍ３６，８７１（１９４４）〕であり、具体的には
【０００８】
Ｉ．Ｏ．Ｂ．値＝その油分の無機性値／その油分の有機性値
で表される。
そして、本発明において定義するΣＩ．Ｏ．Ｂ．値は、乳化物中の油相を構成する各々の油分のＩ．Ｏ．Ｂ．値の総和である。
【０００９】
すなわち、
ΣＩ．Ｏ．Ｂ．値＝油相の無機性値／油相の有機性値
と定義され、この式において、油相の無機性値は、Ａ×ｘ＋Ｂ×ｙ＋Ｃ×ｚ＋・・・〔式中、Ａ，Ｂ，Ｃ・・・は、乳化物中の油相を構成する個々の油の有機概念図上の無機性値を表し、ｘ，ｙ，ｚ・・・は、乳化物中の油相を構成する個々の油Ａ，Ｂ，Ｃ・・・それぞれの油相中における存在割合である（ｘ＋ｙ＋ｚ＋・・・＝１）〕で表され、油相の有機性値は、Ａ’×ｘ＋Ｂ’×ｙ＋Ｃ’×ｚ＋・・・（式中、Ａ’，Ｂ’，Ｃ’・・・は、乳化物中の油相を構成する個々の油の有機概念図上の有機性値を表す）で表される。
このΣＩ．Ｏ．Ｂ．値が大きい場合には、その油相の無機性が高く、極性が大きいことを意味する。
なお、後述するように、シリコーン油は、上記の「油相を構成する各々の油分」から除外して、言い換えれば、油相中にシリコーン油が存在する場合は、このシリコーン油が油相中には存在しないものとみなして、上記ΣＩ．Ｏ．Ｂ．値は計算される。
【００１０】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について説明する。
本発明に係わる水中油型乳化組成物（以下、本発明乳化組成物という）は、前述のように、特に配合したビタミンＡ脂肪酸エステルを安定化することを目的とする乳化組成物である。
【００１１】
すなわち、本発明乳化組成物は、ビタミンＡ脂肪酸エステルを含むことを前提とする水中油型乳化組成物である。
本発明乳化組成物において安定化される対象となるビタミンＡ脂肪酸エステルとしては、例えばビタミンＡ酢酸エステル，ビタミンＡパルミチン酸エステル，ビタミンＡプロピオン酸エステル等を例示することができるが、「脂肪酸でエステル化されたビタミンＡ」である限り特に限定されず、本発明乳化組成物における安定化の対象となる。
【００１２】
また、これらのビタミンＡ脂肪酸エステルの混合物、例えば水産動物や植物から得られるビタミンＡ脂肪酸エステルを含む動植物油等を本発明乳化組成物に配合する場合、これらの動植物油に含まれるビタミンＡ脂肪酸エステルも、本発明における安定化の対象とすることができる。
【００１３】
本発明乳化組成物は、油溶性抗酸化剤及び親水性非イオン系界面活性剤の特定条件での配合等を、上記ビタミンＡ脂肪酸エステルを安定化する手段とする、水中油型乳化組成物である。
【００１４】
本発明乳化組成物中に配合可能な「油溶性抗酸化剤」は、「油溶性で抗酸化能を有する物質」であり、その安全性において皮膚外用剤中に配合可能である限り特に限定されるものではない。
【００１５】
具体的には、例えばブチルヒドロキシトルエン（以下、ＢＨＴという），ブチルヒドロキシアニソール（以下、ＢＨＡという）、α，β，γ，δ− トコフェロール，ノルジヒドログアヤレチン，没食子酸プロピル，ビタミンＣの脂肪酸エステル又はソルビン酸等を例示することができる。
【００１６】
本発明乳化組成物における、これらの油溶性抗酸化剤の配合量は、この酸化分解を十分に防止するためには、組成物全体に対して０．００１重量％以上が好ましく、同０．０１重量％以上がさらに好ましい。配合上限は特に限定されるものではないが、概ね組成物全体に対して１０．０重量％以下の範囲内で配合される。
【００１７】
これらの油溶性抗酸化剤は、主にビタミンＡ脂肪酸エステルの酸化分解を防止するために、本発明乳化組成物中に配合される。
本発明乳化組成物中に配合可能な「親水性非イオン系界面活性剤」としては、例えば、ポリオキシエチレン（以下，ＰＯＥと略記することもある）ソルビタンモノオレエート等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ＰＯＥソルビットモノオレエート等のＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類；ＰＯＥグリセリンモノステアレート，ＰＯＥグリセリンモノイソステアレート等のＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類；ＰＯＥモノオレエート，ＰＯＥジステアレート，ＰＯＥジオレエート等のＰＯＥ脂肪酸エステル類；ＰＯＥオレイルエーテル，ＰＯＥステアリルエーテル，ＰＯＥベヘニルエーテル，ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル，ＰＯＥ２−ヘキシルデシルエーテル，ＰＯＥ２−ヘプチルウンデシルエーテル，ＰＯＥ２−デシルテトラデシルエーテル，ＰＯＥ２−デシルペンタデシルエーテル，ＰＯＥコレスタノールエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル類；ＰＯＥオクチルフェニルエーテル，ＰＯＥノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類；プルロニック型類；ＰＯＥ・ＰＯＰセチルエーテル，ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類；ＰＯＥヒマシ油等のＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体；ＰＯＥソルビットミツロウ等のＰＯＥミツロウ・ラノリン誘導体；ポリグリセリンモノアルキルエステル・モノアルキルエーテル類；ショ糖モノオレイン酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル類；シリコーン系界面活性剤等を挙げることができる。
【００１８】
本発明乳化組成物に配合される親水性非イオン系界面活性剤の親水性度の指標としての下部臨界溶解温度、すなわち曇点は、３０℃以上であることが好ましく、５０℃以上であることが特に好ましく、７０℃以上であることが極めて好ましい。
【００１９】
曇点が３０℃未満であると、選択する界面活性剤によっては、系内のビタミンＡ脂肪酸エステルの安定性が低下する傾向が強くなり好ましくない。
かかる観点から、より具体的に、例えば、曇点が７０℃以上であるＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油，ＰＯＥ（４０）ステアリルエーテル，ＰＯＥ（２０）オレイルエーテル等を好ましい親水性非イオン系界面活性剤として挙げることができる。
【００２０】
また、本発明乳化組成物の油相に対するこれらの親水性非イオン系界面活性剤の量比は、重量比で０．１以下であり、好ましくは同０．０５以下であり、同０．０２以下であることが特に好ましい。
この油相に対する親水性非イオン系界面活性剤の量比が、重量比で０．１を超えると、これにより水相中に多量に形成されたミセルに、ビタミンＡ脂肪酸エステルが取り込まれて加水分解を起こして、ビタミンＡ脂肪酸エステルの安定性が低下する傾向が強くなり、好ましくない。
なお、この量比が０．００１未満では、系内の乳化状態が不安定となって油浮き等を生じる傾向が強くなり好ましくない。
【００２１】
さらに、これらの親水性非イオン系界面活性剤を含む、本発明乳化組成物中に配合する全ての界面活性剤の配合量は、組成物全体に対して１．０重量％以下であり、同０．５重量％以下であることが特に好ましい。親水性界面活性剤の配合量が、組成物全体の１．０重量％を超えると、組成によっては系内のビタミンＡ脂肪酸エステルの安定性が低下するおそれがあり好ましくない。
【００２２】
なお、本発明乳化組成物に配合し得る界面活性剤は、上記の親水性非イオン系界面活性剤の他に、親油性非イオン系界面活性剤を、必要に応じて配合することができる。
他の種類の界面活性剤、具体的には、陽イオン系界面活性剤，陰イオン系界面活性剤又は両性界面活性剤を、本発明の所期の効果を維持しつつ配合することは一般的には困難ではあるが、これらの配合を本発明は妨げるものではない。
【００２３】
本発明乳化組成物において選択して配合される油分は、油相のΣＩ．Ｏ．Ｂ．値が０．０４３以上になるように選択して配合することが好ましく、同０．１２８以上になるように選択して配合することが好ましい。
油相のΣＩ．Ｏ．Ｂ．値が、０．０４３未満であると、組成によっては系内の薬剤の安定性が低下する傾向になり好ましくない。
【００２４】
このΣＩ．Ｏ．Ｂ．値が大きくなると、油相全体の極性が大きくなり、油相内のビタミンＡ脂肪酸エステルが水相中及び界面に移行する度合いが少なくなり、油相内のビタミンＡ脂肪酸エステルの安定性を向上させることができる。
本発明乳化組成物の油分として、シリコーン油を配合することが可能であるが、このシリコーン油においては、原則として分子内に炭素原子が存在しないために、ΣＩ．Ｏ．Ｂ．値の概念からは除外される（前述した）が、これらのシリコーン油は、本発明乳化組成物において、その配合により本発明の所期の効果である、ビタミンＡ脂肪酸エステルの安定性に悪影響を与えるものではなく、ΣＩ．Ｏ．Ｂ．値を変化させるものではない。
【００２５】
本発明乳化組成物における上記油分の配合量は、組成物全体に対して同１．０重量％以上であることが好ましく、さらに同３．０重量％以上が好ましい。この配合量が組成物全体に対して１．０重量％未満であると、本発明乳化組成物におけるビタミンＡ脂肪酸エステルの安定性が低下する傾向が強くなり好ましくない。
なお、この油分の配合量が８０．０重量％を超えると、安定した水中油型の乳化系を保つことが困難になるおそれがあり好ましくない。
【００２６】
本発明乳化組成物において、配合されるべき油分は、上記の条件を満たす限り特に限定されるべきものではなく、具体的には後述する皮膚外用剤における一般的な例示成分等から上記の条件を満たすように適宜選択して本発明乳化組成物中に配合することができる。
【００２７】
本発明乳化組成物は、主に化粧料，医薬品，医薬部外品等の皮膚外用剤として用いられ得る水中油型乳化組成物である（本発明乳化組成物が、皮膚外用剤であるものを、本発明皮膚外用剤という）。
以下、この本発明皮膚外用剤としての態様について説明する。
【００２８】
本発明皮膚外用剤の具体的な形態としては、例えば、化粧水，乳液，クリーム，美容液，パック等の形態を採ることが可能である。
本発明皮膚外用剤においては、その皮膚外用剤の具体的な目的に応じて、上述のビタミンＡ脂肪酸エステルを安定化するという、本発明の所期の効果を損なわない限りにおいて、一般的な薬効成分や基剤成分を配合することができる。
【００２９】
薬効成分としては、例えば、本発明皮膚外用剤をサンケア製品として用いる場合には、パラアミノ安息香酸等の安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸メチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸オクチル、サリチル酸フェニル、サリチル酸ホモメンチル等のサリチル酸系紫外線吸収剤；パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、〔４−ビス（トリメチルシロキシ）メチルシリル−３−メチルブチル〕−３，４，５−トリメトキシケイ皮酸エステル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤；２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤；ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、２−フェニル−５−メチルベンゾオキサゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤を本発明皮膚外用剤中に配合することができる。
【００３０】
また、保湿効果を本発明皮膚外用剤に付与するために、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、キシリトール、マルチトール、マルトース、Ｄ−マンニット、水アメ、ブドウ糖、果糖、乳糖、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、アデノシンリン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、胆汁酸塩、ピロリドンカルボン酸、グルコサミン、シクロデキストリン等の保湿剤を配合することができる。
【００３１】
さらに薬剤成分として、抗酸化剤としての用途以外に用い得るビタミン類；エストラジオール、エチニルエストラジオール等のホルモン類；アルギニン、アスパラギン酸、シスチン、システイン、メチオニン、セリン、ロイシン、トリプトファン等のアミノ酸類；アラントイン、アズレン、グリチルレチン酸等の抗炎症剤；アルブチン等の美白剤；酸化亜鉛、タンニン酸等の収斂剤；Ｌ−メントール、カンフル等の清涼剤、イオウ、塩化リゾチーム、塩酸ピリドキシン、γ−オリザノール等を配合することができる。
【００３２】
さらに、多様な薬効を有する各種の抽出物を配合することができる。すなわち、ドクダミエキス、オウバクエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、カンゾウエキス、シャクヤクエキス、サボンソウエキス、ヘチマエキス、キナエキス、ユキノシタエキス、クララエキス、コウホネエキス、ウイキョウエキス、サクラソウエキス、バラエキス、ジオウエキス、レモンエキス、シコンエキス、アロエエキス、ショウブ根エキス、ユーカリエキス、スギナエキス、セージエキス、タイムエキス、茶エキス、海草エキス、キューカンバーエキス、チョウジエキス、キイチゴエキス、メリッサエキス、ニンジンエキス、マロニエエキス、モモエキス、桃葉エキス、クワエキス、ヤグルマギクエキス、ハマメリスエキス、プラセンタエキス、胸腺抽出物、シルク抽出液等を本発明皮膚外用剤中に配合することができる。
【００３３】
なお、これらの薬効成分に、本発明皮膚外用剤に配合可能な薬効成分が限定されるものではない。また、上に挙げた薬効成分は単独で本発明皮膚外用剤に配合することの他に、２種類以上の上記薬効成分を、目的に応じ、適宜組み合わせて配合することも可能である。
【００３４】
基剤成分としては、具体的に所望する形態や剤型に応じて通常公知の基剤成分等を、その配合により本発明の所期の効果を損なわない範囲で（特に、油分については留意して配合する必要がある）広く配合して用いることができる。
【００３５】
すなわち、アマニ油、ツバキ油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、アボガド油、サザンカ油、ヒマシ油、サフラワー油、キョウニン油、シナモン油、ホホバ油、ブドウ油、ヒマワリ油、アーモンド油、ナタネ油、ゴマ油、小麦胚芽油、米胚芽油、米ヌカ油、綿実油、大豆油、落花生油、茶実油、月見草油、卵黄油、牛脚油、肝油、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン等の液体油脂；ヤシ油、パーム油、パーム核油等の液体又は固体の油脂；カカオ脂、牛脂、羊脂、豚脂、馬脂、硬化油、硬化ヒマシ油、モクロウ、シアバター等の固体油脂；ミツロウ、キャンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、カポックロウ、サトウキビロウ、ホホバロウ、セラックロウ等のロウ類を本発明皮膚外用剤中に配合することができる。
【００３６】
また、オクタン酸セチル等のオクタン酸エステル、トリ−２−エチルヘキサエン酸グリセリン，テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット等のイソオクタン酸エステル、ラウリン酸ヘキシル等のラウリン酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル，ミリスチン酸オクチルドデシル等のミリスチン酸エステル、パルミチン酸オクチル等のパルミチン酸エステル、ステアリン酸イソセチル等のステアリン酸エステル、イソステアリン酸イソプロピル等のイソステアリン酸エステル、イソパルミチン酸オクチル等のイソパルミチン酸エステル、オレイン酸イソデシル等のオレイン酸エステル、アジピン酸ジイソプロピル等のアジピン酸ジエステル、セバシン酸ジエチル等のセバシン酸ジエステル、リンゴ酸ジイソステアリル等のエステル油；流動パラフィン，オゾケライト，スクワラン，スクワレン，プリスタン，パラフィン，イソパラフィン，セレシン，ワセリン，マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素油を本発明皮膚外用剤中に配合することができる。
【００３７】
また、ジメチルポリシロキサン，メチルフェニルポリシロキサン，メチルハイドロジェンポリシロキサン等の鎖状シリコーン、オクタメチルシクロテトラシロキサン，デカメチルシクロペンタシロキサン，ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等の環状シリコーン、３次元網目構造を有するシリコーン樹脂、シリコーンゴム等のシリコーンを本発明皮膚外用剤中に配合することができる。
【００３８】
そして、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール；コレステロール，シトステロール，フィトステロール，ラノステロール等のステロール類を本発明皮膚外用剤中に配合することができる。
【００３９】
また、アラビアゴム，トラガントガム，ガラクタン，キャロブガム，グアーガム，カラヤガム，カラギーナン，ペクチン，寒天，クインスシード（マルメロ），アルゲコロイド（褐藻エキス），デンプン（コメ，トウモロコシ，バレイショ，コムギ）等の植物系高分子、デキストラン，サクシノグルカン，プルラン等の微生物系高分子、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子、コラーゲン，カゼイン，アルブミン，ゼラチン等の動物系高分子、メチルセルロース，ニトロセルロース，エチルセルロース，メチルヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシエチルセルロース，セルロース硫酸ナトリウム，ヒドロキシプロピルセルロース，カルボキシメチルセルロースナトリウム，結晶セルロース，セルロース末等のセルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム，アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子、ポリビニルメチルエーテル，カルボキシビニルポリマー（ＣＡＲＢＯＰＯＬ等）等のビニル系高分子、ポリオキシエチレン系高分子、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体系高分子、ポリアクリル酸ナトリウム，ポリエチルアクリレート，ポリアクリル酸アミド等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン，カチオンポリマー，ベントナイト，ケイ酸アルミニウムマグネシウム，ラポナイト，ヘクトライト，無水ケイ酸等の無機系水溶性高分子等の水溶性高分子を本発明皮膚外用剤中に配合することができる。
【００４０】
さらに、アラニン，エデト酸ナトリウム塩，ポリリン酸ナトリウム，メタリン酸ナトリウム，リン酸等の金属イオン封鎖剤；２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、Ｌ−アルギニン、Ｌ−リジン、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム等の中和剤；乳酸，クエン酸，グリコール酸，コハク酸，酒石酸，ｄｌ−リンゴ酸，炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸水素アンモニウム等のｐＨ調整剤等の酸化防止剤を本発明皮膚外用剤中に配合することができる。
【００４１】
また、安息香酸，サリチル酸，石炭酸，パラオキシ安息香酸エステル，パラクロルメタクレゾール，ヘキサクロロフェン，塩化ベンザルコニウム，塩化クロルヘキシジン，トリクロロカルバニリド，感光素，フェノキシエタノール，パラベン類等の抗菌剤等を本発明皮膚外用剤中に配合することができる。
【００４２】
また、必要に応じて適当な香料、色素等を本発明の所期の効果を損なわない範囲で本発明皮膚外用剤に配合することもできる。
ここで、上記の基剤成分は例示であり、これらの基剤成分に本発明皮膚外用剤に配合可能な基剤成分が限定されるものではない。
これらの基剤成分は所望する形態に応じた処方に従い、適宜組み合わせて本発明皮膚外用剤に配合することができる。
本発明乳化組成物と本発明皮膚外用剤の具体的な処方については、後述する。
【００４３】
【実施例】
以下、本発明を実施例を用いてさらに具体的に説明する。ただし、これらの実施例により、本発明の技術的範囲が限定されるものではない。
なお、これらの実施例における配合量は、特に断わらない限り、その成分が配合される系全体に対する重量％である。
【００４４】
ビタミンＡ脂肪酸エステルの安定性評価方法
本実施例では、配合したビタミンＡ脂肪酸エステルの安定性を評価するために、製剤中のビタミンＡ脂肪酸エステルの残存率をその評価指標として用い、アルミホイルで遮光して、５０℃で１ヵ月保存した後のビタミンＡ脂肪酸エステルの、製剤中における保存前に対する保存後の残存率を、高速液体クロマトグラフィーで解析することにより求めて、これを前記評価指標としての残存率（％）とした（以下、このようにして求めた残存率を、単に残存率ということもある）。
【００４５】
この残存率を求めるための、高速液体クロマトグラフィーは、以下の条件で行った。
カラム：Ｃ１８カラム（株式会社資生堂製）
検出：ＵＶ３１０ｎｍ
移動相：７２％メタノール／１０％アセトニトリル／１８％イオン交換水／０．５％酢酸（酢酸レチノールを検出する場合）
１００％メタノール／０．５％酢酸（パルミチン酸レチノールを検出する場合）
【００４６】
この残存率は、１００％に近ければ近い程好ましく、本発明においては、８０％以上の残存率を示したか否かを、ビタミンＡ脂肪酸エステルの安定化作用を認めるか否かのボーダーラインとした。
すなわち、残存率が８０％以上のものを合格品とし、同８０％未満のものを不合格品として評価した。
【００４７】
Ｉ．Ｏ．Ｂ．値の算定方法
前述の算定方法に基づいて、各例の製剤の油相のＩ．Ｏ．Ｂ．値を算定した。
【００４８】
下記第１表〜第４表に記載した処方の実施例及び比較例において、上記の検討を行い、本発明における効果を検討した。その結果も合わせてこれらの表に記載する。
なお、各表における各製剤は、室温の水相に、７０℃に加温した油相を加え、ホモミキサーで均一に乳化し、室温まで冷却して調製した。
【００４９】
【表１】

【００５０】
第１表において、実施例１〜実施例４は、許容範囲内で親水性非イオン系界面活性剤であるＰＯＥ（２０）ステアリルエーテルの配合量のみを変化させて比較した例であるが、わずかながらではあるが、親水性非イオン系界面活性剤の配合量が少ないほど、ビタミンＡ脂肪酸エステルである酢酸レチノールの経時的安定性が向上する傾向があることが認められた。
【００５１】
実施例５〜実施例７は、許容範囲内で親水性非イオン系界面活性剤であるＰＯＥ（２０）ステアリルエーテルの配合量を少量に抑えて（親水性非イオン系界面活性剤によるビタミンＡ脂肪酸エステルの安定性に対する影響は最小限である）、許容範囲内で油分であるテトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリットの配合量のみを変化させて比較した例であるが、油分の配合量が好適範囲の極小値に設定した実施例７は、ビタミンＡ脂肪酸エステルの安定性が許容限界近くになることが明らかになった。
【００５２】
また、実施例８は、許容範囲内であるが、好適範囲から逸脱する例であるが、この例も、ビタミンＡ脂肪酸エステルの安定性がさらに許容限界近くになることが明らかになった。
【００５３】
これらの実施例に対して、比較例１〜比較例３は、許容範囲を逸脱した例（比較例１及び比較例２は、親水性非イオン系界面活性剤の配合量が逸脱しており、比較例３は、油溶性抗酸化剤であるＢＨＴを全く配合しない例である）であるが、いずれの例も、ビタミンＡ脂肪酸エステルの経時的安定性が、基準値である８０を下回ることが明らかになった。
【００５４】
このようにして、その配合成分を特定量に限定した本発明乳化組成物は、この特定量から外れたものとの比較の上において、所期の効果を発揮し得ることが明らかになった。
【００５５】
【表２】

【００５６】
第２表において、実施例９〜実施例１２は、配合する親水性非イオン系界面活性剤の曇点を変更した場合について比較したものであるが、曇点が高い親水性非イオン系界面活性剤を配合したものほど、ビタミンＡ脂肪酸エステルの経時的安定性が向上することが明らかになった。
【００５７】
なお、実施例１２は、配合する親水性非イオン系界面活性剤の曇点が、許容範囲内であるが、好適範囲内から逸脱する例であるが、この例においては、ビタミンＡ脂肪酸エステルの安定性が許容限界近くになることが明らかになった。
【００５８】
【表３】

第３表において、実施例１３〜実施例１９は、油相成分の配合パターンを変更したものを、ΣＩ．Ｏ．Ｂ．値を指標にして、そのビタミンＡ脂肪酸エステルの経時的安定性との相関性について検討したものである。
【００５９】
これらの結果から明らかなように、ΣＩ．Ｏ．Ｂ．値が大きいほど、すなわち油相成分の無機性が高く、極性が大きいほど、ビタミンＡ脂肪酸エステルの経時的安定性が向上することが明らかになった。
【００６０】
【表４】

【００６１】
第４表の実施例（２０，２１）及び比較例４は、ビタミンＡ脂肪酸エステルをパルミチン酸レチノールとして、検討した結果を示している。
全ての配合成分が、許容範囲内の実施例は、ビタミンＡ脂肪酸エステルの経時的安定性が向上していたが、親水性非イオン系界面活性剤であるＰＯＥ（２０）ベヘニルエーテルの油分であるテトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリットに対する配合量比が重量比で０．２５であり、許容範囲である０．１を超えている比較例４においては、ビタミンＡ脂肪酸エステルの安定性が極端に低下していることが明らかになった。
【００６２】
そして、本発明乳化組成物においては、配合するビタミンＡ脂肪酸エステルの種類にかかわらず、ビタミンＡ脂肪酸エステルの経時的安定性が向上することが明らかになった。
【００６３】
また、本発明乳化組成物の代表的な態様として、下記の処方の美容液（実施例２２）及び乳液（実施例２３）を、常法に従い製造した。この美容液及び乳液について、上述の安定性試験を行ったところ、酢酸レチノールの残存率は８０％以上であり、これらの本発明乳化組成物が、極めて酢酸レチノールの経時的な安定性に優れることが判明した。
【００６４】
〔実施例２２〕美容液
配合成分配合量（重量％）
（油相）
酢酸レチノール０．２
ＢＨＴ０．１
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル５．０
２−エチルヘキサン酸セチル５．０
流動パラフィン５．０
ＰＯＥ（２０）ベヘニルエーテル０．２
（水相）
エデト酸三ナトリウム０．０２
カルボキシビニルポリマー０．３
ＫＯＨ０．１
グリセリン１０．０
メチルパラベン０．２
イオン交換水残量
【００６５】
〔実施例２３〕乳液
配合成分配合量（重量％）
（油相）
酢酸レチノール０．２
ＢＨＴ０．１
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット１０．０
コハク酸ジ２−エチルヘキシル１０．０
ＰＯＥ（２０）ベヘニルエーテル０．２
ベヘニルアルコール０．２
ステアリルアルコール０．１
エチルパラベン０．１
ブチルパラベン０．１
（水相）
エデト酸三ナトリウム０．０２
カルボキシビニルポリマー０．２
ＫＯＨ０．０５
グリセリン１０．０
イオン交換水残量
【００６６】
【発明の効果】
本発明により、ビタミンＡ脂肪酸エステルが製剤中で安定化されている、特に皮膚外用剤として有用な乳化組成物が提供される。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention is an invention in the technical field relating to an oil-in-water emulsion composition mainly used as a skin external preparation or the like. More specifically, the invention relates to the oil-in-water emulsified composition in which the fatty acid ester of vitamin A is stabilized, particularly an essence type.
[0002]
[Prior art]
Vitamin A, such as vitamin A and fatty acid ester of vitamin A, has been conventionally known as an effective ingredient for the prevention and treatment of skin keratosis and the prevention and recovery of skin aging, and has these purposes. It is blended as an active ingredient in various external preparations for skin.
[0003]
However, these vitamins A are inherently unstable components. In other words, vitamin A is a component that easily deteriorates due to isomerization, oxidative decomposition, or the like caused by many factors such as light, air, heat, and metal ions. Therefore, the external preparation for skin containing such vitamin A has problems such as a problem in stability over time, and excessive care must be taken for storage.
Among such unstable vitamin As, various means such as using a chelating agent or an antioxidant for the purpose of stabilizing vitamin A in an external preparation for skin have been proposed. ing.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
Although fatty acid ester of vitamin A is superior in oxidation stability to vitamin A, it has a feature that it is susceptible to hydrolysis due to its structure. Therefore, the currently proposed stabilization method represented by the above-described method can only improve the oxidative stability of the fatty acid ester of vitamin A, and can improve the stability against hydrolysis in question. Can not.
Therefore, the problem to be solved in the present invention is to provide means for improving the stability of the fatty acid ester of vitamin A against hydrolysis.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
In order to solve this problem, the present inventor has intensively studied a means for stabilizing a fatty acid ester of vitamin A, particularly in an essence-based oil-in-water emulsion composition. As a result, we found that this problem can be solved by coexisting an antioxidant in the oil phase of the oil-in-water emulsion composition and adding a hydrophilic nonionic surfactant under specific conditions. The present invention has been completed.
[0006]
That is, the present invention provides an oil-in-water emulsion composition comprising an oil-soluble antioxidant and a hydrophilic nonionic surfactant together with a fatty acid ester of vitamin A (hereinafter referred to as vitamin A fatty acid ester). The weight ratio of the hydrophilic nonionic surfactant to the oil phase of the emulsified composition is 0.1 or less in weight ratio, and the amount of all surfactants added is 1.0 with respect to the entire composition. Provided is an oil-in-water emulsion composition having a weight percent or less. This oil-in-water emulsion composition is particularly preferably used as a skin external preparation.
[0007]
In addition, it is one element which specifies the property of this invention emulsion composition (it mentions later), (SIGMA) I. O. B. I. which is the basis of the value O. B. The value (abbreviation of Inorganic Organic Balance) is an index that indicates the degree of polarity of the oil component, and is a value that represents the ratio to the inorganic organic property (the “organic value” for one carbon atom in the molecule of the oil component). 20 and a value calculated based on the inorganic value of other substituents (inorganic groups) based on this, with an “inorganic value” of 100 for the same hydroxyl group: (1) Fujita, “Organic Analysis "(1930) Kaniya Shoten, (2) The same book," Prediction of organic compounds and conceptual diagrams of organic compounds (Chemistry domain 11-10) "(1957), pages 719-725, (3) Fujita and Akatsuka," Strain Qualitative Organic Qualitative Analysis (pure article), 487 (1970) Kazama Shoten, (4) Koda, "Organic Conceptual Diagram-Fundamentals and Applications", page 227 (1984) Sankyo Publishing, (5) Yaguchi, "Organic Concept" Emulsification prescription according to figure A total of "98 (1985) Nippon Emulsion Co., Ltd., ▲ 6 ▼ R. H. Ewell, J. et al. M.M. Harrison, L.M. Berg: Ind Eng Chem 36, 871 (1944)], specifically
[0008]
I. O. B. Value = inorganic value of the oil / organic value of the oil
It is represented by
And ΣI. O. B. The value is the I.D. of each oil component that makes up the oil phase in the emulsion. O. B. The sum of values.
[0009]
That is,
ΣI. O. B. Value = Oil phase inorganic value / Oil phase organic value
In this formula, the inorganic value of the oil phase is A × x + B × y + C × z +... (Where A, B, C... Are the individual constituents of the oil phase in the emulsion). Represents the inorganic value on the organic conceptual diagram of the oil of No. 1 and x, y, z... Are the individual oils A, B, C... Constituting the oil phase in the emulsion. (X + y + z +... = 1)], and the organic value of the oil phase is A ′ × x + B ′ × y + C ′ × z + (where A ′, B ′, C ′ (... represents the organic value on the organic conceptual diagram of each oil constituting the oil phase in the emulsion).
This ΣI. O. B. When the value is large, it means that the oil phase is highly inorganic and polar.
As will be described later, the silicone oil is excluded from the “each oil component constituting the oil phase”, in other words, when the silicone oil is present in the oil phase, the silicone oil is contained in the oil phase. ΣI. O. B. The value is calculated.
[0010]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Embodiments of the present invention will be described below.
As described above, the oil-in-water emulsion composition according to the present invention (hereinafter referred to as the present emulsion composition) is an emulsion composition intended to stabilize a particularly formulated vitamin A fatty acid ester.
[0011]
That is, the emulsion composition of the present invention is an oil-in-water emulsion composition premised on containing a vitamin A fatty acid ester.
Examples of the vitamin A fatty acid ester to be stabilized in the emulsion composition of the present invention include vitamin A acetate ester, vitamin A palmitate ester, vitamin A propionate ester and the like. It is not particularly limited as long as it is “modified vitamin A”, and is a target of stabilization in the emulsion composition of the present invention.
[0012]
Further, when blending these vitamin A fatty acid esters, for example, animal and vegetable oils containing vitamin A fatty acid esters obtained from marine animals and plants into the emulsion composition of the present invention, vitamin A fatty acid esters contained in these animal and vegetable oils Can also be targeted for stabilization in the present invention.
[0013]
The emulsified composition of the present invention is an oil-in-water emulsified composition comprising a combination of an oil-soluble antioxidant and a hydrophilic nonionic surfactant under specific conditions as a means for stabilizing the vitamin A fatty acid ester. is there.
[0014]
The “oil-soluble antioxidant” that can be blended in the emulsified composition of the present invention is an “oil-soluble substance having an antioxidant ability”, and is particularly limited as long as it can be blended in a skin external preparation in terms of safety. It is not something.
[0015]
Specifically, for example, butylhydroxytoluene (hereinafter referred to as BHT), butylhydroxyanisole (hereinafter referred to as BHA), α, β, γ, δ-tocopherol, nordihydroguaiaretin, propyl gallate, fatty acid of vitamin C Examples thereof include esters and sorbic acid.
[0016]
The amount of these oil-soluble antioxidants in the emulsion composition of the present invention is preferably 0.001% by weight or more based on the total composition in order to sufficiently prevent this oxidative degradation, More preferably by weight. The upper limit of blending is not particularly limited, but is generally blended within a range of 10.0% by weight or less with respect to the entire composition.
[0017]
These oil-soluble antioxidants are blended in the emulsified composition of the present invention mainly to prevent oxidative degradation of vitamin A fatty acid esters.
Examples of the “hydrophilic nonionic surfactant” that can be blended in the emulsion composition of the present invention include POE sorbitan fatty acid esters such as polyoxyethylene (hereinafter sometimes abbreviated as POE) sorbitan monooleate. POE sorbite fatty acid esters such as POE sorbite monooleate; POE glycerin fatty acid esters such as POE glycerin monostearate and POE glycerin monoisostearate; POE fatty acid esters such as POE monooleate, POE distearate and POE dioleate; POE Oleyl ether, POE stearyl ether, POE behenyl ether, POE2-octyldodecyl ether, POE2-hexyldecyl ether, POE2-heptylundecyl ether, POE2-decyltetradec POE alkyl ethers such as ruether, POE2-decylpentadecyl ether and POE cholestanol ether; POE alkylphenyl ethers such as POE octylphenyl ether and POE nonylphenyl ether; Pluronic types; POE / POP cetyl ether, POE / POP2 POE / POP alkyl ethers such as decyltetradecyl ether; POE castor oil / hardened castor oil derivatives such as POE castor oil; POE beeswax / lanolin derivatives such as POE sorbit beeswax; polyglycerin monoalkyl esters / monoalkyl ethers; Examples thereof include sucrose fatty acid esters such as sucrose monooleate; silicone surfactants and the like.
[0018]
The lower critical dissolution temperature, that is, the cloud point, as an index of hydrophilicity of the hydrophilic nonionic surfactant to be blended in the emulsion composition of the present invention is preferably 30 ° C. or higher, and preferably 50 ° C. or higher. Is particularly preferable, and it is very preferable that the temperature is 70 ° C. or higher.
[0019]
If the cloud point is less than 30 ° C., depending on the surfactant to be selected, the stability of the vitamin A fatty acid ester in the system tends to decrease, which is not preferable.
From this viewpoint, more specifically, for example, POE (60) hydrogenated castor oil, POE (40) stearyl ether, POE (20) oleyl ether, etc. having a cloud point of 70 ° C. or higher are preferred hydrophilic nonionic surfactants. It can be mentioned as an agent.
[0020]
The ratio by weight of these hydrophilic nonionic surfactants to the oil phase of the emulsion composition of the present invention is 0.1 or less, preferably 0.05 or less, and 0.02 or less by weight. It is particularly preferred that
When the ratio by weight of the hydrophilic nonionic surfactant to the oil phase exceeds 0.1 by weight, vitamin A fatty acid ester is incorporated into the micelles formed in a large amount in the aqueous phase and hydrolyzed. This is not preferable because decomposition tends to decrease the stability of the vitamin A fatty acid ester.
In addition, when this quantity ratio is less than 0.001, the emulsified state in the system becomes unstable, and the tendency to cause oil floating is increased, which is not preferable.
[0021]
Furthermore, the blending amount of all the surfactants contained in the emulsion composition of the present invention containing these hydrophilic nonionic surfactants is 1.0% by weight or less based on the whole composition. It is particularly preferably 0.5% by weight or less. If the amount of the hydrophilic surfactant exceeds 1.0% by weight of the entire composition, the stability of the vitamin A fatty acid ester in the system may be lowered depending on the composition, which is not preferable.
[0022]
In addition, the surfactant which can be mix | blended with this invention emulsion composition can mix | blend a lipophilic nonionic surfactant other than said hydrophilic nonionic surfactant as needed.
It is common to add other types of surfactants, specifically, cationic surfactants, anionic surfactants or amphoteric surfactants while maintaining the desired effects of the present invention. Although difficult, the present invention does not prevent these formulations.
[0023]
The oil component selected and blended in the emulsified composition of the present invention is an oil phase ΣI. O. B. It is preferable to select and mix so that the value is 0.043 or more, and it is preferable to select and mix so that the value is 0.128 or more.
Oil phase ΣI. O. B. If the value is less than 0.043, depending on the composition, the stability of the drug in the system tends to decrease, such being undesirable.
[0024]
This ΣI. O. B. As the value increases, the polarity of the entire oil phase increases, the degree of transfer of vitamin A fatty acid esters in the oil phase to the aqueous phase and to the interface decreases, and the stability of the vitamin A fatty acid esters in the oil phase improves. be able to.
Silicone oil can be blended as the oil component of the emulsified composition of the present invention. However, in principle, in this silicone oil, since there are no carbon atoms in the molecule, ΣI. O. B. Although excluded from the concept of value (described above), these silicone oils have an adverse effect on the stability of vitamin A fatty acid ester, which is the intended effect of the present invention, due to its blending in the emulsion composition of the present invention. Not ΣI. O. B. It does not change the value.
[0025]
The blending amount of the oil in the emulsified composition of the present invention is preferably 1.0% by weight or more, more preferably 3.0% by weight or more based on the whole composition. If the blending amount is less than 1.0% by weight based on the whole composition, the stability of the vitamin A fatty acid ester in the emulsion composition of the present invention tends to decrease, which is not preferable.
In addition, when the blending amount of the oil component exceeds 80.0% by weight, it may be difficult to maintain a stable oil-in-water emulsion system, which is not preferable.
[0026]
In the emulsified composition of the present invention, the oil content to be blended is not particularly limited as long as the above conditions are satisfied. Specifically, the above conditions are determined from general exemplified components and the like in a skin external preparation described later. It can select suitably so that it may satisfy | fill and can mix | blend in this invention emulsion composition.
[0027]
The emulsion composition of the present invention is an oil-in-water emulsion composition that can be used mainly as a skin external preparation for cosmetics, pharmaceuticals, quasi drugs, etc. (the emulsion composition of the present invention is a skin external preparation) The skin external preparation of the present invention).
Hereinafter, the aspect as this skin external preparation of this invention is demonstrated.
[0028]
As a specific form of the external preparation for skin of the present invention, it is possible to adopt forms such as lotion, milky lotion, cream, cosmetic liquid, and pack.
In the external preparation for skin of the present invention, the general medicinal effect is obtained as long as the intended effect of the present invention for stabilizing the above-mentioned vitamin A fatty acid ester is not impaired according to the specific purpose of the external preparation for skin. Components and base components can be blended.
[0029]
As the medicinal component, for example, when the external preparation for skin of the present invention is used as a suncare product, a benzoic acid-based ultraviolet absorber such as paraaminobenzoic acid; an anthranilic acid-based ultraviolet absorber such as methyl anthranilate; octyl salicylate, phenyl salicylate , Salicylic acid UV absorbers such as homomenthyl salicylate; isopropyl paramethoxycinnamate, octyl paramethoxycinnamate, 2-ethylhexyl paramethoxycinnamate, glyceryl mono-2-ethylhexanoate diparamethoxycinnamate, [4-bis (trimethylsiloxy) methylsilyl-3-methylbutyl] -cinnamic acid-based ultraviolet absorbers such as 3,4,5-trimethoxycinnamic acid ester; 2,4-dihydroxybenzophenone, 2-hydroxy-4- Methoxybenzophenone, 2-hydroxy- Benzophenone ultraviolet absorbers such as methoxybenzophenone-5-sulfonic acid, sodium 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonate; urocanic acid, ethyl urocanate, 2-phenyl-5-methylbenzoxazole, 2- (2′-hydroxy-5′-methylphenyl) benzotriazole, 4-tertAn ultraviolet absorber such as -butyl-4'-methoxydibenzoylmethane can be blended in the skin external preparation of the present invention.
[0030]
In order to impart a moisturizing effect to the skin external preparation of the present invention, polyethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, hexylene glycol, glycerin, diglycerin, xylitol, maltitol, maltose, D -Moisturizing agents such as mannitol, water candy, glucose, fructose, lactose, sodium chondroitin sulfate, sodium hyaluronate, sodium adenosine phosphate, sodium lactate, bile salt, pyrrolidone carboxylic acid, glucosamine, cyclodextrin, etc. it can.
[0031]
Further, vitamins that can be used as drug components in addition to the use as antioxidants; hormones such as estradiol and ethinyl estradiol; amino acids such as arginine, aspartic acid, cystine, cysteine, methionine, serine, leucine, and tryptophan; allantoin, Anti-inflammatory agents such as azulene and glycyrrhetinic acid; whitening agents such as arbutin; astringents such as zinc oxide and tannic acid; refreshing agents such as L-menthol and camphor, sulfur, lysozyme chloride, pyridoxine hydrochloride, and γ-oryzanol can do.
[0032]
Furthermore, various extracts having various medicinal effects can be blended. In other words, Dokudami Extract, Oat Extract, Merilot Extract, Oyster Extract, Licorice Extract, Peonies Extract, Soap Extract, Loofah Extract, Kina Extract, Yukinoshita Extract, Clara Extract, Licorice Extract, Fennel Extract, Primrose Extract, Rose Extract, Giant Extract, Lemon Extract , Sicon extract, aloe extract, ginger root extract, eucalyptus extract, horsetail extract, sage extract, thyme extract, tea extract, seaweed extract, cucumber extract, clove extract, raspberry extract, melissa extract, carrot extract, maronier extract, peach extract, peach leaf extract , Mulberry extract, cornflower extract, clam extract, placenta extract, thymus extract, silk extract, etc. can be incorporated into the skin external preparation of the present invention. That.
[0033]
Note that these medicinal ingredients are not limited to medicinal ingredients that can be incorporated into the skin external preparation of the present invention. In addition to the above-mentioned medicinal ingredients alone being blended into the skin external preparation of the present invention, two or more kinds of the medicinal ingredients can be blended in appropriate combination depending on the purpose.
[0034]
As the base component, a conventionally known base component or the like according to the specifically desired form or dosage form is used in such a range that the intended effect of the present invention is not impaired by the blending (particularly with regard to the oil content. Can be mixed and used widely.
[0035]
Linseed oil, camellia oil, macadamia nut oil, corn oil, mink oil, olive oil, avocado oil, sasanqua oil, castor oil, safflower oil, kyounin oil, cinnamon oil, jojoba oil, grape oil, sunflower oil, almond oil, Rapeseed oil, sesame oil, wheat germ oil, rice germ oil, rice bran oil, cottonseed oil, soybean oil, peanut oil, tea seed oil, evening primrose oil, egg yolk oil, cow leg oil, liver oil, triglycerin, glyceryl trioctanoate, triiso Liquid fats such as glyceryl palmitate; liquid or solid fats such as coconut oil, palm oil, palm kernel oil; cocoa butter, beef tallow, sheep fat, lard, horse fat, hydrogenated oil, hydrogenated castor oil, molasses, shea butter Solid fats such as beeswax, candelilla wax, cotton wax, carnauba wax, bayberry wax, ibota wax, whale wax, montan wax, nukarou, la Phosphorus, reduced lanolin, hard lanolin, may be formulated kapok wax, sugarcane wax, jojoba wax, a wax such as shellac wax in the present invention the skin external preparation.
[0036]
In addition, octanoic acid esters such as cetyl octanoate, glycerin tri-2-ethylhexaenoate, isooctanoic acid esters such as tetra-2-ethylhexanoic acid pentaerythritol, lauric acid esters such as hexyl laurate, isopropyl myristate, Myristic acid ester such as octyldodecyl myristate, palmitic acid ester such as octyl palmitate, stearic acid ester such as isocetyl stearate, isostearic acid ester such as isopropyl isostearate, isopalmitic acid ester such as octyl isopalmitate, oleic acid Oleic acid esters such as isodecyl; adipic acid diesters such as diisopropyl adipate; sebacic acid diesters such as diethyl sebacate; ester oils such as diisostearyl malate; Dynamic paraffin may be blended ozokerite, squalane, squalene, pristane, paraffin, isoparaffin, ceresin, vaseline, hydrocarbon oils such as microcrystalline wax in the present invention the skin external preparation.
[0037]
It also has a chain silicone such as dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, and methylhydrogenpolysiloxane, a cyclic silicone such as octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, and dodecamethylcyclohexasiloxane, and a three-dimensional network structure. Silicone such as silicone resin and silicone rubber can be blended in the external preparation for skin of the present invention.
[0038]
And lower alcohols, such as methanol, ethanol, propanol, and isopropanol; Sterols, such as cholesterol, sitosterol, phytosterol, and lanosterol, can be mix | blended in this invention external preparation for skin.
[0039]
Also, plant polymers such as gum arabic, gum tragacanth, galactan, carob gum, guar gum, caraya gum, carrageenan, pectin, agar, quince seed (malmello), alge colloid (brown algae extract), starch (rice, corn, potato, wheat) Microbial polymers such as dextran, succinoglucan and pullulan, starch polymers such as carboxymethyl starch and methylhydroxypropyl starch, animal polymers such as collagen, casein, albumin and gelatin, methylcellulose, nitrocellulose and ethylcellulose , Methyl hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, cellulose sodium sulfate, hydroxypropyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, crystal cellulose Cellulose polymers such as cellulose powder, alginic acid polymers such as sodium alginate and propylene glycol alginate, vinyl polymers such as polyvinyl methyl ether and carboxyvinyl polymer (such as CARBOPOL), polyoxyethylene polymers, poly Oxyethylene polyoxypropylene copolymer polymer, acrylic polymer such as sodium polyacrylate, polyethyl acrylate, polyacrylamide, polyethylenimine, cationic polymer, bentonite, aluminum magnesium silicate, laponite, hectorite, anhydrous A water-soluble polymer such as an inorganic water-soluble polymer such as silicic acid can be blended in the external preparation for skin of the present invention.
[0040]
Furthermore, sequestering agents such as alanine, sodium edetate, sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, phosphoric acid; 2-amino-2-methyl-1-propanol, 2-amino-2-methyl-1,3- Neutralizing agents such as propanediol, potassium hydroxide, sodium hydroxide, L-arginine, L-lysine, triethanolamine, sodium carbonate; lactic acid, citric acid, glycolic acid, succinic acid, tartaric acid, dl-malic acid, carbonic acid An antioxidant such as a pH adjuster such as potassium, sodium hydrogen carbonate or ammonium hydrogen carbonate can be blended in the external preparation for skin of the present invention.
[0041]
In addition, the present invention includes antibacterial agents such as benzoic acid, salicylic acid, coalic acid, paraoxybenzoic acid ester, parachloromethcresol, hexachlorophene, benzalkonium chloride, chlorhexidine chloride, trichlorocarbanilide, photosensitizer, phenoxyethanol, and parabens. It can mix | blend in a skin external preparation.
[0042]
Moreover, a suitable fragrance | flavor, pigment | dye, etc. can also be mix | blended with this invention skin external preparation in the range which does not impair the effect of this invention as needed.
Here, the above base components are merely examples, and the base components that can be blended in the skin external preparation of the present invention are not limited to these base components.
These base components can be appropriately combined and blended in the skin external preparation of the present invention according to a prescription according to a desired form.
Specific formulations of the emulsified composition of the present invention and the external preparation for skin of the present invention will be described later.
[0043]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples. However, the technical scope of the present invention is not limited by these examples.
In addition, unless otherwise indicated, the compounding quantity in these Examples is the weight% with respect to the whole system by which the component is mix | blended.
[0044]
Method for evaluating the stability of vitamin A fatty acid esters
In this example, in order to evaluate the stability of the blended vitamin A fatty acid ester, the residual ratio of the vitamin A fatty acid ester in the preparation was used as an evaluation index, and was shielded with aluminum foil and stored at 50 ° C. for one month. The residual rate of the vitamin A fatty acid ester after storage after storage with respect to that before storage in the preparation was determined by analyzing by high performance liquid chromatography, and this was defined as the residual rate (%) as the evaluation index (hereinafter referred to as the evaluation index) The residual rate obtained in this way is sometimes simply referred to as the residual rate).
[0045]
The high performance liquid chromatography for determining the residual rate was performed under the following conditions.
Column: C18 column (made by Shiseido Co., Ltd.)
Detection: UV310nm
Mobile phase: 72% methanol / 10% acetonitrile / 18% ion-exchanged water / 0.5% acetic acid (when detecting retinol acetate)
100% methanol / 0.5% acetic acid (when detecting retinol palmitate)
[0046]
This residual rate is preferably as close as possible to 100%. In the present invention, whether or not the residual rate of 80% or more is shown is a borderline on whether or not the stabilizing action of the vitamin A fatty acid ester is recognized. .
That is, a product having a residual rate of 80% or more was evaluated as a pass product, and a product having a residual rate of less than 80% was evaluated as a reject product.
[0047]
I . O . B. Value calculation method
Based on the calculation method described above, the I.D. O. B. The value was calculated.
[0048]
In the Examples and Comparative Examples of the formulations described in Tables 1 to 4 below, the above examination was performed and the effects in the present invention were examined. The results are also shown in these tables.
Each formulation in each table was prepared by adding an oil phase heated to 70 ° C. to an aqueous phase at room temperature, uniformly emulsifying with a homomixer, and cooling to room temperature.
[0049]
[Table 1]

[0050]
In Table 1, Examples 1 to 4 are examples in which only the blending amount of POE (20) stearyl ether, which is a hydrophilic nonionic surfactant, is changed within an allowable range. However, it was recognized that the smaller the blending amount of the hydrophilic nonionic surfactant, the higher the temporal stability of retinol acetate, which is a vitamin A fatty acid ester.
[0051]
In Examples 5 to 7, the amount of POE (20) stearyl ether, which is a hydrophilic nonionic surfactant within an allowable range, is suppressed to a small amount (vitamin A fatty acid by hydrophilic nonionic surfactant). The effect on the stability of the ester is minimal), and this is an example in which only the blending amount of the tetra-2-ethylhexanoic acid pentaerythritol, which is an oil component within the allowable range, is changed, but the blending amount of the oil component is suitable Example 7, which was set to a minimum in the range, revealed that the stability of the vitamin A fatty acid ester was close to the acceptable limit.
[0052]
In addition, Example 8 is an example that is within the allowable range but deviates from the preferred range, but in this example as well, it was revealed that the stability of the vitamin A fatty acid ester is closer to the allowable limit.
[0053]
In contrast to these examples, Comparative Examples 1 to 3 are examples that deviate from the allowable range (Comparative Examples 1 and 2 are deviating from the blending amount of the hydrophilic nonionic surfactant, Comparative Example 3 is an example in which BHT, which is an oil-soluble antioxidant, is not blended at all. However, in any case, the stability over time of the vitamin A fatty acid ester may be less than the reference value of 80. It was revealed.
[0054]
Thus, it became clear that the emulsified composition of the present invention in which the blending component is limited to a specific amount can exhibit the desired effect in comparison with a composition deviating from the specific amount.
[0055]
[Table 2]

[0056]
In Table 2, Examples 9 to 12 compare the cases where the cloud point of the hydrophilic nonionic surfactant to be blended is changed, but the hydrophilic nonionic surfactant having a high cloud point. It was revealed that the longer the stability of the vitamin A fatty acid ester was improved, the more the agent was added.
[0057]
Note that Example 12 is an example in which the cloud point of the hydrophilic nonionic surfactant to be blended is within the allowable range, but deviates from the preferred range. In this example, vitamin A fatty acid ester It became clear that the stability was close to acceptable limits.
[0058]
[Table 3]

In Table 3, Examples 13 to 19 were obtained by changing the blending pattern of the oil phase components to ΣI. O. B. Using the value as an index, the correlation with the temporal stability of the vitamin A fatty acid ester was examined.
[0059]
As is clear from these results, ΣI. O. B. It was found that the greater the value, that is, the higher the inorganicity of the oil phase component and the greater the polarity, the more the stability over time of the vitamin A fatty acid ester.
[0060]
[Table 4]

[0061]
Examples (20, 21) and Comparative Example 4 in Table 4 show the results of studies using vitamin A fatty acid ester as retinol palmitate.
An example in which all the ingredients are within an acceptable range is the oil content of POE (20) behenyl ether, which is a hydrophilic nonionic surfactant, although the stability over time of the vitamin A fatty acid ester was improved. In Comparative Example 4 in which the blending ratio with respect to tetra-ethyl 2-ethylhexanoate pentaerythritol is 0.25 by weight and exceeds the allowable range of 0.1, the stability of the vitamin A fatty acid ester is extremely high. It became clear that it was decreasing.
[0062]
And in this invention emulsion composition, it became clear that the temporal stability of vitamin A fatty acid ester improves irrespective of the kind of vitamin A fatty acid ester to mix | blend.
[0063]
Moreover, as a typical embodiment of the emulsified composition of the present invention, a cosmetic liquid (Example 22) and an emulsion (Example 23) having the following prescription were produced according to a conventional method. When the above-described stability test was performed on this cosmetic liquid and emulsion, the residual ratio of retinol acetate was 80% or more, and these emulsified compositions of the present invention were extremely excellent in the stability of retinol acetate over time. There was found.
[0064]
[Example 22] Cosmetic liquid
Ingredients Compounding amount (% by weight)
(Oil phase)
Retinol acetate 0.2
BHT 0.1
Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 5.0
Cetyl 2-ethylhexanoate 5.0
Liquid paraffin 5.0
POE (20) behenyl ether 0.2
(Water phase)
Edetate trisodium 0.02
Carboxyvinyl polymer 0.3
KOH 0.1
Glycerin 10.0
Methylparaben 0.2
Remaining amount of ion-exchanged water
[0065]
[Example 23] Emulsion
Ingredients Compounding amount (% by weight)
(Oil phase)
Retinol acetate 0.2
BHT 0.1
Tetra-2-ethylhexanoic acid pentaerythrit 10.0
Di-2-ethylhexyl succinate 10.0
POE (20) behenyl ether 0.2
Behenyl alcohol 0.2
Stearyl alcohol 0.1
Ethylparaben 0.1
Butylparaben 0.1
(Water phase)
Edetate trisodium 0.02
Carboxyvinyl polymer 0.2
KOH 0.05
Glycerin 10.0
Remaining amount of ion-exchanged water
[0066]
【The invention's effect】
According to the present invention, there is provided an emulsified composition particularly useful as an external preparation for skin, in which vitamin A fatty acid ester is stabilized in a preparation.

Claims

An oil-in-water emulsion composition comprising an oil-soluble antioxidant and a hydrophilic nonionic surfactant together with a fatty acid ester of vitamin A, wherein the hydrophilic nonionic surfactant for the oil content of the oil-in-water emulsion composition An oil-in-water emulsion composition in which the weight ratio is 0.1 or less by weight and the amount of all surfactants is 1.0% by weight or less based on the total composition.

The oil-in-water emulsion composition of Claim 1 whose compounding quantity of the oil component in an oil-in-water emulsion composition is 1.0 weight% or more with respect to the whole composition.

The oil-in-water emulsion composition according to claim 1 or 2, comprising at least one hydrophilic nonionic surfactant having a cloud point of 30 ° C or higher as the hydrophilic nonionic surfactant.

ΣI. O. B. The oil-in-water emulsion composition according to any one of claims 1 to 3, wherein the value is 0.043 or more.

The oil-in-water emulsion composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the oil-in-water emulsion composition is an external preparation for skin.