JP3452375B2 - Antimicrobial liquid for animals - Google Patents
Antimicrobial liquid for animalsInfo
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Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、水難溶性の薬剤である
スルファメトキサゾールおよびトリメトプリムを含み、
安定でかつ水溶解性に優れた動物用抗菌液剤に関する。FIELD OF THE INVENTION The present invention comprises sulfamethoxazole and trimethoprim, which are poorly water-soluble drugs.
The present invention relates to an antibacterial liquid agent for animals that is stable and has excellent water solubility.
【０００２】[0002]
【従来の技術】スルファメトキサゾールおよびトリメト
プリムを含む製剤（以下、スルファメトキサゾール／ト
リメトプリム合剤という）は、動物用の抗菌剤として知
られており、鶏の大腸菌症およびコクシジウム病の治療
薬、または、豚のヘモフィルム肺炎およびコクシジウム
病の治療薬として用いられている。この合剤は、「動物
用シラノール散」（商品名；塩野義製薬株式会社製）と
して市販されている。この製剤は、固型試料に配合する
以外に、例えば、鶏や豚の飲用水に溶解させて、飲用水
の形でも投与されている。例えば、鶏用の飲用水に溶解
させる場合には、０．０５〜０．５重量％の濃度で、豚
用の飲用水に溶解させる場合には、０．５〜１．０重量
％の濃度とされる。このような濃度で薬剤を含む飲用水
を調製するときには、最初から上記所定の濃度となるよ
うに上記合剤を水に溶解させる方法（一段階希釈法）
と、１〜５０重量％の高濃度の液剤を調製し、これを希
釈して用いる方法（二段階希釈法）とがある。2. Description of the Related Art A preparation containing sulfamethoxazole and trimethoprim (hereinafter referred to as a sulfamethoxazole / trimethoprim combination) is known as an antibacterial agent for animals, and is effective for treating colibacillosis and coccidiosis of chickens. It is used as a remedy or as a remedy for hemofilm pneumonia and coccidiosis in pigs. This mixture is marketed as "silanol powder for animals" (trade name; manufactured by Shionogi Pharmaceutical Co., Ltd.). In addition to being incorporated into a solid sample, this formulation is dissolved in, for example, chicken or pig drinking water and administered in the form of drinking water. For example, a concentration of 0.05 to 0.5% by weight when dissolved in drinking water for chicken, and a concentration of 0.5 to 1.0% by weight when dissolved in drinking water for pigs. It is said that When preparing drinking water containing a drug at such a concentration, a method of dissolving the above mixture in water so that the above predetermined concentration is obtained from the beginning (one-step dilution method)
And a method (two-step dilution method) of preparing a high-concentration liquid agent of 1 to 50% by weight and diluting it.
【０００３】上記一段階希釈法では、大容量の溶解タン
クを必要とする。例えば、鶏の１日の飲水量を１００〜
２００ｍｌとすると、１万羽の鶏舎では１日あたり１〜
２ｋｌの溶解タンクが必要となる。従って、上記二段階
希釈法を採用することが好ましい。例えば、上記高濃度
の液剤を所定の量および速度で飲料水フローに流し込む
と、鶏舎に到達するまでに投与濃度に希釈される。The one-step dilution method requires a large-capacity dissolution tank. For example, the daily drinking water of chicken is 100-
With 200 ml, 1 to 10,000 chicken houses per day
A 2 kl dissolution tank is required. Therefore, it is preferable to adopt the two-step dilution method. For example, when the above high-concentration liquid drug is poured into the drinking water flow at a predetermined amount and speed, the liquid drug is diluted to the administration concentration by the time it reaches the poultry house.
【０００４】豚の場合、投与濃度が０．５〜１．０％と
鶏よりも高濃度であり、一頭当りの飲水量も鶏に比べて
多量であるため、飲料水中に溶解するときは２段階希釈
を行うことがさらに好ましい。In the case of pigs, the dose concentration is 0.5 to 1.0%, which is higher than that of chickens, and the amount of drinking water per head is also larger than that of chickens. More preferably, serial dilution is performed.
【０００５】上記製剤は水に対する溶解性が低いため、
高濃度の液剤を調製するには、加熱して溶解させること
が必要である。しかし、加熱により一度溶解しても２０
〜３０℃に温度が低下すると、しばしば結晶が析出し、
またはオイル状に分離が起こる。例えば５〜４０％の濃
度の液剤は室温で結晶析出またはオイル分離が認められ
た。このように析出した結晶が配管を塞いだり、得られ
る薬剤含有飲料水の最終濃度が所望の濃度よりも低くな
るという不都合が生じる。上記スルファメトキサゾール
／トリメトプリム合剤以外においても、市販されている
５〜４０％という高濃度の液剤、例えば、エクテシン液
（第一製薬製）あるいはコクシサイド液（塩野義製薬
製）において、薬物の結晶が析出することが認められて
いる。このような場合に、溶解補助剤を使用することが
知られているが、溶解補助剤として通常よく用いられる
Ｔｗｅｅｎ Ｓｐａｎ系界面活性剤およびポリオキシエ
チレンアルキルエーテル系界面活性剤では、ほとんど溶
解促進効果がみられない。Since the above-mentioned preparation has low solubility in water,
To prepare a high-concentration liquid drug, it is necessary to dissolve it by heating. However, even if it dissolves once by heating,
When the temperature drops to ~ 30 ° C, crystals often precipitate,
Or separation occurs in the form of oil. For example, in the liquid agent having a concentration of 5 to 40%, crystal precipitation or oil separation was observed at room temperature. The crystals thus deposited block the pipe, and the final concentration of the obtained drug-containing drinking water becomes lower than the desired concentration. In addition to the above-mentioned sulfamethoxazole / trimethoprim mixture, commercially available high-concentration liquid agents of 5 to 40%, for example, ectesin liquid (Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd.) or coccid liquid (Shionogi Pharmaceutical Co., Ltd.) It has been confirmed that crystals of In such a case, it is known to use a solubilizing agent, but most of the Tween Span-based surfactants and polyoxyethylene alkyl ether-based surfactants, which are often used as solubilizing agents, have almost the same dissolution promoting effect. I can't see it.
【０００６】このように、高濃度のスルファメトキサゾ
ール／トリメトプリム液剤を調製することが困難である
ため、大規模なスケールで動物に投与を行うには、所定
の低濃度の溶液を１日に何度も調製するなどの方法が採
用されている。As described above, since it is difficult to prepare a high concentration of sulfamethoxazole / trimethoprim solution, in order to administer to animals on a large scale, a predetermined low concentration solution is used for one day. The method of preparing many times is adopted.
【０００７】[0007]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記の欠点
を解決するものであり、その目的は、水難溶性のスルフ
ァメトキサゾールおよびトリメトプリムを含む動物用抗
菌液剤であって、該スルファメトキサゾールおよびトリ
メトプリムが高濃度であっても析出することのない液剤
を提供することにある。SUMMARY OF THE INVENTION The present invention is to solve the above-mentioned drawbacks, and an object thereof is to provide an animal antibacterial liquid agent containing poorly water-soluble sulfamethoxazole and trimethoprim. An object of the present invention is to provide a liquid agent in which methoxazole and trimethoprim do not precipitate even at high concentrations.
【０００８】[0008]
【課題を解決するための手段】本発明の動物用抗菌液剤
は、スルファメトキサゾール、トリメトプリム、グリコ
ールおよびジオクチルスルホコハク酸塩を含有し、その
ことにより上記目的が達成される。The veterinary antibacterial liquid preparation of the present invention contains sulfamethoxazole, trimethoprim, glycol and dioctylsulfosuccinate, whereby the above object can be achieved.
【０００９】本発明の動物用抗菌液剤に含有されるスル
ファメトキサゾールは、日本薬局方に記載された抗菌剤
であり、通常、白色結晶または結晶性粉末である。本発
明に使用されるトリメトプリムは、葉酸拮抗剤であり、
腸チフス、細菌性赤痢等の治療に用いられる薬剤で、通
常、白色結晶または結晶性粉末である。両成分の配合比
については、必ずしも制限されないが、抗菌剤の薬効の
上で、好ましくは、トリメトプリムはスルファメトキサ
ゾール１００重量部に対して約１０〜約４０重量部、さ
らに好ましくは約２０重量部の割合で含有される。トリ
メトプリムが過少または過剰であると、細菌に対する相
乗効果が劣ってくる。Sulfamethoxazole contained in the antibacterial liquid agent for animals of the present invention is an antibacterial agent described in the Japanese Pharmacopoeia and is usually a white crystal or crystalline powder. Trimethoprim used in the present invention is a folate antagonist,
It is a drug used for the treatment of typhoid fever, shigellosis, etc., usually white crystals or crystalline powder. The blending ratio of both components is not necessarily limited, but in view of the efficacy of the antibacterial agent, preferably trimethoprim is about 10 to about 40 parts by weight, more preferably about 20 parts by weight with respect to 100 parts by weight of sulfamethoxazole. It is contained in a ratio of parts by weight. Too little or too much trimethoprim results in poor synergism against bacteria.
【００１０】本発明に用いられるグリコールとしては、
例えばエチレングリコール、プロピレングリコール、ブ
チレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロ
ピレングリコール等が挙げられる。これら化合物のう
ち、特にポリエチレングリコール（２００〜４００）ま
たはプロピレングリコールが好ましい。The glycol used in the present invention includes:
Examples thereof include ethylene glycol, propylene glycol, butylene glycol, polyethylene glycol, polypropylene glycol and the like. Among these compounds, polyethylene glycol (200 to 400) or propylene glycol is particularly preferable.
【００１１】上記グリコールは、上記スルファメトキサ
ゾールおよびトリメトプリムの合計量１重量部に対して
３〜８重量部の割合で含有されることが好ましい。上記
量が３重量部未満の場合には、両方またはいずれかの成
分の結晶析出の恐れがあり、好ましくなく、また上記量
が８重量部を越える場合には、製剤投与量が多くなり、
実用にそぐわなくなり好ましくない。The glycol is preferably contained in a proportion of 3 to 8 parts by weight based on 1 part by weight of the total amount of the sulfamethoxazole and trimethoprim. When the above amount is less than 3 parts by weight, there is a risk of crystal precipitation of both or any one of the components, which is not preferable, and when the above amount exceeds 8 parts by weight, the dosage amount of the preparation increases,
Not suitable for practical use.
【００１２】本発明に使用されるジオクチルスルホコハ
ク酸塩は、代表的な油溶性の陰イオン性界面活性剤であ
る。ジオクチルスルホコハク酸のアルカリ金属塩、アル
カリ土類金属塩、アミン塩などが用いられ、ナトリウム
塩、カリウム塩などが汎用されるが、好ましくは、アル
カリ金属塩、さらに好ましくはナトリウム塩である。上
記ジオクチルスルホコハク酸塩の量は、上記スルファメ
トキサゾールおよびトリメトプリムの合計量１重量部に
対して０．５〜１．５重量部の割合で含有されることが
好ましい。上記含有量が０．５重量部未満の場合には、
スルファメトキサゾールまたはトリメトプリムが高濃度
液で結晶析出する恐れがあり、好ましくなく、また上記
量が１．５重量部を越える場合には、希釈時の発泡によ
り使用困難となる恐れがあり、好ましくない。The dioctyl sulfosuccinate used in the present invention is a typical oil-soluble anionic surfactant. Dioctylsulfosuccinic acid alkali metal salts, alkaline earth metal salts, amine salts and the like are used, and sodium salts, potassium salts and the like are generally used, but alkali metal salts are more preferable, and sodium salts are more preferable. The amount of the dioctyl sulfosuccinate is preferably 0.5 to 1.5 parts by weight based on 1 part by weight of the total amount of the sulfamethoxazole and trimethoprim. When the content is less than 0.5 parts by weight,
Sulfamethoxazole or trimethoprim may crystallize in a high-concentration liquid, which is not preferable, and when the amount exceeds 1.5 parts by weight, foaming during dilution may make it difficult to use. Not preferable.
【００１３】本発明の動物用抗菌液剤は、上記のよう
に、主成分であるスルファメトキサゾールおよびトリメ
トプリムを含み、さらにグリコールおよびジオクチルス
ルホコハク酸塩を含む。ジオクチルスルホコハク酸塩
は、スルファメトキサゾールおよびトリメトプリムのグ
リコールへの溶解補助剤として作用する。この液剤は、
さらに必要に応じて、水、ベンジルアルコール、エタノ
ール、イソプロパノールなどの溶剤、トコフェロールな
どの安定剤、ジエタノールアミンなどのｐＨ調整剤を含
有し得る。本発明の液剤は長時間にわたり安定であり、
スルファメトキサゾールおよびトリメトプリムの結晶が
析出することがない。この液剤は、水と任意の割合で均
一に混合することが可能であり、水に混合して、均一な
所望の濃度の液剤が得られる。As described above, the animal antibacterial liquid preparation of the present invention contains the main components of sulfamethoxazole and trimethoprim, and further contains glycol and dioctylsulfosuccinate. Dioctyl sulfosuccinate acts as a solubilizer of sulfamethoxazole and trimethoprim in glycol. This solution is
Further, if necessary, a solvent such as water, benzyl alcohol, ethanol and isopropanol, a stabilizer such as tocopherol and a pH adjuster such as diethanolamine may be contained. The liquid agent of the present invention is stable for a long time,
Crystals of sulfamethoxazole and trimethoprim do not precipitate. This liquid agent can be uniformly mixed with water at an arbitrary ratio, and when mixed with water, a liquid agent having a uniform and desired concentration can be obtained.
【００１４】[0014]
【実施例】以下、本発明を実施例に基づいて説明する
が、本発明はこれに限定されない。
（実施例１）表１に示す所定量の原料を混合してスルフ
ァメトキサゾールおよびトリメトプリムを含む液剤を得
た。この液剤を、表２に示す割合（重量比）で水に希釈
し、水温１．０℃で２４時間および４８時間放置した後
の状態を、下記の基準で評価した。EXAMPLES The present invention will be described below based on examples, but the present invention is not limited thereto. (Example 1) A predetermined amount of raw materials shown in Table 1 were mixed to obtain a liquid agent containing sulfamethoxazole and trimethoprim. This liquid agent was diluted with water at the ratio (weight ratio) shown in Table 2, and the state after standing at a water temperature of 1.0 ° C. for 24 hours and 48 hours was evaluated according to the following criteria.
【００１５】◎：透明に溶解している ○：わずかに乳化（ブルーミング）を呈する △：白濁が認められる ×：オイル分離が認められる ××：結晶の析出が認められる。⊚: Transparently dissolved ○: Slight emulsification (blooming) △: White turbidity is observed ×: Oil separation is recognized XX: Crystal precipitation is observed.
【００１６】以上の評価方法による結果を表２に示す。The results of the above evaluation methods are shown in Table 2.
【００１７】（比較例１）表１に示すように、ジオクチ
ルスルホコハク酸ナトリウムを除いた原料を混合して液
剤を得、これについて実施例１と同様に評価を行った。
その結果を表２に示す。(Comparative Example 1) As shown in Table 1, raw materials excluding sodium dioctylsulfosuccinate were mixed to obtain a liquid agent, which was evaluated in the same manner as in Example 1.
The results are shown in Table 2.
【００１８】[0018]
【表１】 [Table 1]
【００１９】[0019]
【表２】 [Table 2]
【００２０】表２より、本発明による実施例の液剤の方
が比較例の液剤よりも、高濃度から低濃度まで所望の濃
度における水溶解性が優れていることがわかる。From Table 2, it can be seen that the liquid preparations of the examples according to the present invention are superior to the liquid preparations of the comparative examples in water solubility at a desired concentration from a high concentration to a low concentration.
【００２１】[0021]
【発明の効果】本発明によれば、このように、長期間安
定であり、水溶解性が優れたスルファメトキサゾール／
トリメトプリム含有動物用抗菌液剤が得られる。この液
剤は、広い濃度範囲において水とあらゆる濃度で、わず
かな攪拌によって均一に混和し得る。本発明の液剤を用
いると、簡単な操作で、結晶を析出させることなく、鶏
や豚に、スルファメトキサゾール／トリメトプリム合剤
を連続的に投与することが可能となる。According to the present invention, as described above, sulfamethoxazole /
An antibacterial liquid preparation for animals containing trimethoprim is obtained. This solution can be mixed uniformly with water in a wide concentration range at any concentration with slight agitation. By using the liquid preparation of the present invention, it becomes possible to continuously administer the sulfamethoxazole / trimethoprim mixture to chickens and pigs by a simple operation without depositing crystals.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 31/04 １７１ Ａ６１Ｐ 31/04 １７１ (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/635 A61K 31/505 A61K 47/10 A61K 47/20 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. 7 Identification code FI A61P 31/04 171 A61P 31/04 171 (58) Fields surveyed (Int.Cl. 7 , DB name) A61K 31/635 A61K 31 / 505 A61K 47/10 A61K 47/20 CA (STN) REGISTRY (STN)
Claims (2)
ム、グリコールおよびジオクチルスルホコハク酸塩を含
有し、スルファメトキサゾールおよびトリメトプリムの
合計量１重量部に対してジオクチルスルホコハク酸塩を
０．５〜１．５重量部の割合で含有することを特徴とす
る、水で希釈して飲用するための動物用抗菌液剤。1. Sulfamethoxazole, trimethoprim, glycol and dioctyl sulfosuccinate are contained , and sulfamethoxazole and trimethoprim
Dioctyl sulfosuccinate is added to 1 part by weight in total.
It is characterized by containing 0.5 to 1.5 parts by weight.
An antibacterial liquid agent for animals that is diluted with water for drinking .
キサゾール１００重量部に対して１０〜４０重量部の割
合で含有され、該スルファメトキサゾールおよびトリメ
トプリムの合計量１重量部に対して前記グリコールが３
〜８重量部の割合で含有される、請求項１に記載の動物
用抗菌液剤。2. The trimethoprim is contained in a ratio of 10 to 40 parts by weight based on 100 parts by weight of the sulfamethoxazole, and the glycol is added to 1 part by weight of the total amount of the sulfamethoxazole and trimethoprim. Is 3
The antibacterial liquid agent for animals according to claim 1, wherein the antibacterial liquid agent is contained in an amount of 8 to 8 parts by weight.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP5272993A JP3452375B2 (en) | 1993-03-12 | 1993-03-12 | Antimicrobial liquid for animals |
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Publications (2)
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| JPH06263642A JPH06263642A (en) | 1994-09-20 |
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1993
- 1993-03-12 JP JP5272993A patent/JP3452375B2/en not_active Expired - Fee Related
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| JPH06263642A (en) | 1994-09-20 |
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