JP3110075B2 - アンギオテンシン変換酵素阻害剤含有組成物の製造方法 - Google Patents
アンギオテンシン変換酵素阻害剤含有組成物の製造方法Info
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、天然物から調製でき、
殊に血圧降下剤又は血圧降下用食品として有用であるア
ンギオテンシン変換酵素阻害剤含有組成物の製造法に関
する。
殊に血圧降下剤又は血圧降下用食品として有用であるア
ンギオテンシン変換酵素阻害剤含有組成物の製造法に関
する。
【０００２】
【従来の技術】アンギオテンシン変換酵素は、主として
肺や血管内皮細胞、腎近位尿細管に存在し、アンギオテ
ンシンＩ（Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ、
Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ）に作用し
て、アンギオテンシンＩのＣ末端よりジペプチド（Ｈｉ
ｓ−Ｌｅｕ）を開裂遊離させ、強力な昇圧作用を有する
アンギオテンシンＩＩを生成させる酵素である。
肺や血管内皮細胞、腎近位尿細管に存在し、アンギオテ
ンシンＩ（Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ、
Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ）に作用し
て、アンギオテンシンＩのＣ末端よりジペプチド（Ｈｉ
ｓ−Ｌｅｕ）を開裂遊離させ、強力な昇圧作用を有する
アンギオテンシンＩＩを生成させる酵素である。
【０００３】また、この酵素は生体内降圧物質であるブ
ラジキニンを分解し不活化する作用も併有し、昇圧系に
強力に関与している。従来より、アンギオテンシン変換
酵素の活性を阻害すれば、降圧に働き、臨床的には高血
圧症の予防、治療に有効であると考えられている。
ラジキニンを分解し不活化する作用も併有し、昇圧系に
強力に関与している。従来より、アンギオテンシン変換
酵素の活性を阻害すれば、降圧に働き、臨床的には高血
圧症の予防、治療に有効であると考えられている。
【０００４】最近ではプロリン誘導体であるカプトプリ
ルが合成され、降圧活性が確認されて以来、種々のアン
ギオテンシン変換酵素阻害物質の合成研究が盛んであ
り、又天然物からの取得も試みられているところであ
る。天然物由来のアンギオテンシン変換酵素阻害剤は食
品あるいは食品原料から得られるので低毒性で安全性の
高い降圧剤となることが期待されるからである。
ルが合成され、降圧活性が確認されて以来、種々のアン
ギオテンシン変換酵素阻害物質の合成研究が盛んであ
り、又天然物からの取得も試みられているところであ
る。天然物由来のアンギオテンシン変換酵素阻害剤は食
品あるいは食品原料から得られるので低毒性で安全性の
高い降圧剤となることが期待されるからである。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、天然物
中に見出される強力なアンギオテンシン変換酵素阻害物
質は極めてまれで、僅かにブラジル産や日本産蛇毒より
得られたテプロタイド（ノナペプチド，ＳＱ２０８８
１）等や、ストレプトミセス属に属する放線菌の代謝産
物ＩＳ８３（特開昭５８−１７７９２０号公報）が知ら
れているに過ぎない。また、天然物を酵素処理して得ら
れたアンギオテンシン変換酵素阻害物質としては、牛乳
カゼインをトリプトシンにより分解して得たペプチド類
等が知られているが（特開昭５８−１０９４２５号、同
５９−４４３２３号、同５９−４４３２４号、同６１−
３６２２６号、同６１−３６２２７号）新規な阻害物質
の開発が望まれているところである。
中に見出される強力なアンギオテンシン変換酵素阻害物
質は極めてまれで、僅かにブラジル産や日本産蛇毒より
得られたテプロタイド（ノナペプチド，ＳＱ２０８８
１）等や、ストレプトミセス属に属する放線菌の代謝産
物ＩＳ８３（特開昭５８−１７７９２０号公報）が知ら
れているに過ぎない。また、天然物を酵素処理して得ら
れたアンギオテンシン変換酵素阻害物質としては、牛乳
カゼインをトリプトシンにより分解して得たペプチド類
等が知られているが（特開昭５８−１０９４２５号、同
５９−４４３２３号、同５９−４４３２４号、同６１−
３６２２６号、同６１−３６２２７号）新規な阻害物質
の開発が望まれているところである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる課
題を解決すべく天然物質で副作用の少ないアンギオテン
シン変換酵素阻害物質を鋭意探索した結果、蛋白質、特
に筋肉蛋白やカツオ若しくはカツオ由来物質、魚肉、豚
肉、牛肉又は鶏肉をバチルス サブチリス（Ｂａｔｉｌ
ｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）の生産する中性プロテアー
ゼ、アスペルギルス ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ
ｎｉｇｅｒ）の生産する酸性プロテアーゼ及びリゾプ
ス デレマー（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｄｅｌｅｍａｒ）の
生産する酸性プロテアーゼから選ばれる少なくとも１種
の酵素により、加水分解した組成物中にアンギオテンシ
ン変換酵素阻害活性を有するペプチド類が存在すること
を見出し本発明を完成するに至った。
題を解決すべく天然物質で副作用の少ないアンギオテン
シン変換酵素阻害物質を鋭意探索した結果、蛋白質、特
に筋肉蛋白やカツオ若しくはカツオ由来物質、魚肉、豚
肉、牛肉又は鶏肉をバチルス サブチリス（Ｂａｔｉｌ
ｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）の生産する中性プロテアー
ゼ、アスペルギルス ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ
ｎｉｇｅｒ）の生産する酸性プロテアーゼ及びリゾプ
ス デレマー（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｄｅｌｅｍａｒ）の
生産する酸性プロテアーゼから選ばれる少なくとも１種
の酵素により、加水分解した組成物中にアンギオテンシ
ン変換酵素阻害活性を有するペプチド類が存在すること
を見出し本発明を完成するに至った。
【０００７】本発明の活性をもつ組成物は上記の特定の
微生物が生産する酵素を用いる場合に特に効果的に得ら
れ、他の公知の酵素で蛋白質を分解しても本発明の如き
強力な作用をもつ組成物は得られない。本発明で使用可
能な酵素の市販品としては次のようなものがある。 バチルス サブチリス生産酵素；アロア−ゼＡＰ−１０
（ヤクルト製） オリエンタ−ゼ９０Ｎ（上田化学製） プロチンＰＣ１０Ｆ（大和化成製） アスペルギルス ニガ−生産酵素；プロテア−ゼＹＰ−
ＳＳ（ヤクルト製） プロチンＦＡ（大和化成製） リゾプス デレマ−生産酵素；ＸＰ−４１５（長瀬産業
製）
微生物が生産する酵素を用いる場合に特に効果的に得ら
れ、他の公知の酵素で蛋白質を分解しても本発明の如き
強力な作用をもつ組成物は得られない。本発明で使用可
能な酵素の市販品としては次のようなものがある。 バチルス サブチリス生産酵素；アロア−ゼＡＰ−１０
（ヤクルト製） オリエンタ−ゼ９０Ｎ（上田化学製） プロチンＰＣ１０Ｆ（大和化成製） アスペルギルス ニガ−生産酵素；プロテア−ゼＹＰ−
ＳＳ（ヤクルト製） プロチンＦＡ（大和化成製） リゾプス デレマ−生産酵素；ＸＰ−４１５（長瀬産業
製）
【０００８】蛋白質としては、動物由来や微生物由来の
もの等が任意に用いられるが、特に有用なものは筋肉蛋
白やカツオ若しくはカツオ由来物質、イワシ等の魚肉、
豚肉、牛肉、鶏肉類である。
もの等が任意に用いられるが、特に有用なものは筋肉蛋
白やカツオ若しくはカツオ由来物質、イワシ等の魚肉、
豚肉、牛肉、鶏肉類である。
【０００９】蛋白質を本発明の酵素で加水分解するに
は、蛋白質の性状により処法は異なるが、難溶性の場合
には熱水に蛋白質を混合し強力な撹拌でホモジナイズし
た後、酵素を蛋白質溶解液に対して０．０５〜１０重量
％好ましくは０．１〜２重量％添加し、温度１０〜６０
℃好ましくは２０〜４０℃、反応時間１０分〜３日間、
の反応条件下で疎水性アミノ酸のペプチド結合が分解率
５％以上になるまで静置又は撹拌下、反応を続けて目的
物を得る。この時のｐＨは中性プロテアーゼを用いる時
は４〜９、好ましくは６〜８であり、酸性プロテアーゼ
を用いる時は０．１〜４好ましくは０．５〜３である。
は、蛋白質の性状により処法は異なるが、難溶性の場合
には熱水に蛋白質を混合し強力な撹拌でホモジナイズし
た後、酵素を蛋白質溶解液に対して０．０５〜１０重量
％好ましくは０．１〜２重量％添加し、温度１０〜６０
℃好ましくは２０〜４０℃、反応時間１０分〜３日間、
の反応条件下で疎水性アミノ酸のペプチド結合が分解率
５％以上になるまで静置又は撹拌下、反応を続けて目的
物を得る。この時のｐＨは中性プロテアーゼを用いる時
は４〜９、好ましくは６〜８であり、酸性プロテアーゼ
を用いる時は０．１〜４好ましくは０．５〜３である。
【００１０】分解率は全窒素に対するアミソ態窒素の％
で表す。但し、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔ
ｕｒａｌ ａｎｄ Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２
４ Ｎｏ６ １０９０〜１０９３（１９７６）に基づい
て測定する。かくして得られたアンギオテンシン変換酵
素阻害剤含有組成物は各種のペプチドの混合物であり、
そのまま使用しても良く、又後処理加工して用いても良
い。本発明で得られるペプチド類の投与経路としては、
経口投与、非経口投与、直腸内投与のいずれでもよい
が、経口投与が好ましい。本発明のペプチド類の投与量
は、化合物の種類、投与方法、患者の症状・年令等によ
り異なるが、通常１回０．００１〜１０００ｍｇ、好ま
しくは０．０１〜１０ｍｇを１日当たり１〜３回であ
る。
で表す。但し、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔ
ｕｒａｌ ａｎｄ Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２
４ Ｎｏ６ １０９０〜１０９３（１９７６）に基づい
て測定する。かくして得られたアンギオテンシン変換酵
素阻害剤含有組成物は各種のペプチドの混合物であり、
そのまま使用しても良く、又後処理加工して用いても良
い。本発明で得られるペプチド類の投与経路としては、
経口投与、非経口投与、直腸内投与のいずれでもよい
が、経口投与が好ましい。本発明のペプチド類の投与量
は、化合物の種類、投与方法、患者の症状・年令等によ
り異なるが、通常１回０．００１〜１０００ｍｇ、好ま
しくは０．０１〜１０ｍｇを１日当たり１〜３回であ
る。
【００１１】本発明のペプチド類は通常、製剤用担体と
混合して調製した製剤の形で投与される。製剤用担体と
しては、製剤分野において常用され、かつ本発明のペプ
チド類と反応しない物質が用いられる。具体的には、例
えば乳糖、ブドウ糖、マンニット、デキストリン、シク
ロデキストリン、デンプン、庶糖、メタケイ酸アルミン
酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルデン
プン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、イオン
交換樹脂、メチルセルロース、ゼラチン、アラビアゴ
ム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニ
ルアルコール、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、トラガント、ベントナイト、ビーガム、
酸化チタン、ソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸
ナトリウム、グリセリン、脂肪酸グリセリンエステル、
精製ラノリン、グリセロゼラチン、ポリソルベート、マ
クロゴール、植物油、ロウ、流動パラフィン、白色ワセ
リン、フルオロカーボン、非イオン界面活性剤、プロピ
レングリコール、水等が挙げられる。剤型としては、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、懸濁剤、
注射剤等が挙げられる。これらの製剤は常法に従って調
製される。尚、液体製剤にあっては、用時、水又は他の
適当な媒体に溶解又は懸濁する形であってもよい。また
錠剤、顆粒剤は周知の方法でコーティングしてもよい。
注射剤の場合には、本発明のペプチド類を水に溶解させ
て調製されるが、必要に応じて生理食塩水あるいはブド
ウ糖溶液に溶解させてもよく、また緩衝剤や保存剤を添
加してもよい。
混合して調製した製剤の形で投与される。製剤用担体と
しては、製剤分野において常用され、かつ本発明のペプ
チド類と反応しない物質が用いられる。具体的には、例
えば乳糖、ブドウ糖、マンニット、デキストリン、シク
ロデキストリン、デンプン、庶糖、メタケイ酸アルミン
酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルデン
プン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、イオン
交換樹脂、メチルセルロース、ゼラチン、アラビアゴ
ム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニ
ルアルコール、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、トラガント、ベントナイト、ビーガム、
酸化チタン、ソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸
ナトリウム、グリセリン、脂肪酸グリセリンエステル、
精製ラノリン、グリセロゼラチン、ポリソルベート、マ
クロゴール、植物油、ロウ、流動パラフィン、白色ワセ
リン、フルオロカーボン、非イオン界面活性剤、プロピ
レングリコール、水等が挙げられる。剤型としては、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、懸濁剤、
注射剤等が挙げられる。これらの製剤は常法に従って調
製される。尚、液体製剤にあっては、用時、水又は他の
適当な媒体に溶解又は懸濁する形であってもよい。また
錠剤、顆粒剤は周知の方法でコーティングしてもよい。
注射剤の場合には、本発明のペプチド類を水に溶解させ
て調製されるが、必要に応じて生理食塩水あるいはブド
ウ糖溶液に溶解させてもよく、また緩衝剤や保存剤を添
加してもよい。
【００１２】これらの製剤は、本発明のペプチド類を
０．０１％以上、好ましくは０．５〜７０％の割合で含
有することができる。これらの製剤はまた、治療上価値
ある他の成分を含有していてもよい。
０．０１％以上、好ましくは０．５〜７０％の割合で含
有することができる。これらの製剤はまた、治療上価値
ある他の成分を含有していてもよい。
【００１３】
【作用】本発明は天然物から調製でき、殊に血圧降下剤
又は血圧降下食品として有用であるアンギオテンシン変
換酵素阻害剤含有組成物が製造できる。
又は血圧降下食品として有用であるアンギオテンシン変
換酵素阻害剤含有組成物が製造できる。
【００１４】
【実施例】以下、本発明を実施例を挙げて更に詳しく説
明する。 実施例１〜６ カツオ節５ｇに水４０ｍｌを加え充分ホモジナイズし、
表１に示すプロテアーゼを作用させた後、加水分解を行
い反応液を遠心分離した上澄液を濃縮した組成物につい
てアンギオテンシン変換酵素阻害活性を測定した。
明する。 実施例１〜６ カツオ節５ｇに水４０ｍｌを加え充分ホモジナイズし、
表１に示すプロテアーゼを作用させた後、加水分解を行
い反応液を遠心分離した上澄液を濃縮した組成物につい
てアンギオテンシン変換酵素阻害活性を測定した。
【００１５】（プロテアーゼの作用条件）中性プロテア
ーゼを作用させる場合は反応液を水酸化ナトリウムでｐ
Ｈ７．０とし３７℃で１３時間反応、次いで１０分間煮
沸した。酸性プロテアーゼを作用させる場合は塩酸でｐ
Ｈ２．５として、反応温度３７℃で３時間反応、次いで
１０分間煮沸した。酵素量はカツオ節液に対して全て１
／１００重量部添加した。
ーゼを作用させる場合は反応液を水酸化ナトリウムでｐ
Ｈ７．０とし３７℃で１３時間反応、次いで１０分間煮
沸した。酸性プロテアーゼを作用させる場合は塩酸でｐ
Ｈ２．５として、反応温度３７℃で３時間反応、次いで
１０分間煮沸した。酵素量はカツオ節液に対して全て１
／１００重量部添加した。
【００１６】 （アンギオテンシン変換酵素阻害活性の測定）アンギオ
テンシン変換酵素阻害活性の測定は、ＣｈｅｕｎｇとＣ
ｕｓｈｍａｎの方法〔Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａ
ｒａｍａｃｏｌｏｇｙ ２０，１６３７（１９７１）〕
に準じて以下の方法で行った。 酵素基質；Ｂｚ（ベンジル）−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ （８６ｍｇを水８ｍｌとリン酸緩衝液８ｍｌに溶解した溶液） 酵 素；うさぎの肺のアセトンパウダー（シグマ社製） （１ｇを５０ｍＭのリン酸緩衝液１０ｍｌ中で粉砕した後、遠心分離 した上澄液） 上記の酵素基質を１００μｌ、酵素溶液を１２μｌ及び
本発明の所定濃度のペプチドを混合し、水で全体を２５
０μｌとした後、３７℃で３０分間反応を行った。
テンシン変換酵素阻害活性の測定は、ＣｈｅｕｎｇとＣ
ｕｓｈｍａｎの方法〔Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａ
ｒａｍａｃｏｌｏｇｙ ２０，１６３７（１９７１）〕
に準じて以下の方法で行った。 酵素基質；Ｂｚ（ベンジル）−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ （８６ｍｇを水８ｍｌとリン酸緩衝液８ｍｌに溶解した溶液） 酵 素；うさぎの肺のアセトンパウダー（シグマ社製） （１ｇを５０ｍＭのリン酸緩衝液１０ｍｌ中で粉砕した後、遠心分離 した上澄液） 上記の酵素基質を１００μｌ、酵素溶液を１２μｌ及び
本発明の所定濃度のペプチドを混合し、水で全体を２５
０μｌとした後、３７℃で３０分間反応を行った。
【００１７】反応は１Ｎ−ＨＣｌの２５０μｌを用いて
終了させた。反応終了液に酢酸エチル１．５ｍｌを入れ
Ｖｏｒｔｅｘで１５秒撹拌し、それを遠心分離した。酢
酸エチル層から１．０ｍｌをとり出して、酢酸エチルを
留去し、それに１ｍｌの蒸留水を入れて残渣を溶解し、
抽出された馬尿酸の紫外吸収２２８ｎｍの値（ＯＤ
２２８）を測定した。
終了させた。反応終了液に酢酸エチル１．５ｍｌを入れ
Ｖｏｒｔｅｘで１５秒撹拌し、それを遠心分離した。酢
酸エチル層から１．０ｍｌをとり出して、酢酸エチルを
留去し、それに１ｍｌの蒸留水を入れて残渣を溶解し、
抽出された馬尿酸の紫外吸収２２８ｎｍの値（ＯＤ
２２８）を測定した。
【００１８】阻害率は阻害剤なしで反応したときのＯＤ
228を１００％とし、反応時間０分のときのＯＤ228を０
％として求め阻害率５０％の時の阻害剤（本発明のペプ
チド組成物）の濃度ＩＣ50（μg／ml）で活性を表示し
た。結果を表１に示す。
228を１００％とし、反応時間０分のときのＯＤ228を０
％として求め阻害率５０％の時の阻害剤（本発明のペプ
チド組成物）の濃度ＩＣ50（μg／ml）で活性を表示し
た。結果を表１に示す。
【００１９】
【表１】 実施例 プロテアーゼ 酵素名 ＩＣ50(μg/ml） １ バチルス サブチリス生産酵素 アロアーゼＡＰ−１０ ９８ ２ 〃 オリエンターゼ９０Ｎ ９６ ３ 〃 プロチンＰＣ１０Ｆ ９８ ４ アスペルギルス ニガー生産酵素 プロテアーゼＹＰＳＳ ８３ ５ 〃 プロチンＦＡ ９９６ リゾプス デレマー生産酵素 ＸＰ−４１５ ９８
【００２０】
【発明の効果】本発明では特定の微生物が生産する酵素
をもちいて蛋白質を分解することによって、血圧降下剤
又は血圧降下食品として有用であるアンギオテンシン変
換酵素阻害剤含有組成物が製造できる。
をもちいて蛋白質を分解することによって、血圧降下剤
又は血圧降下食品として有用であるアンギオテンシン変
換酵素阻害剤含有組成物が製造できる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 9/12 Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ０７Ｋ 14/46 Ａ６１Ｋ 37/18 Ｃ１２Ｎ 9/99 37/64 (56)参考文献 特開 平４−82898（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−275298（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−87058（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−154693（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−233695（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C12P 21/00 - 21/06 C07K 14/46 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (4)
- 【請求項１】 蛋白質を、バチルス サブチリスの生産
する中性プロテアーゼ、アスペルギルス ニガーの生産
する酸性プロテアーゼ及びリゾプス デレマーの生産す
る酸性プロテアーゼから選ばれる少なくとも１種の酵素
で、加水分解することを特徴とするアンギオテンシン変
換酵素阻害剤含有組成物の製造方法 - 【請求項２】 蛋白質としてカツオ又はカツオ由来物質
を使用する請求項１記載の製造方法 - 【請求項３】 蛋白質として魚肉を使用する請求項１記
載の製造方法 - 【請求項４】 蛋白質として豚肉又は牛肉又は鶏肉を使
用する請求項１記載の製造方法
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03142283A JP3110075B2 (ja) | 1991-03-29 | 1991-03-29 | アンギオテンシン変換酵素阻害剤含有組成物の製造方法 |
| US07/858,842 US5314807A (en) | 1991-03-29 | 1992-03-27 | Method for producing an angiotensin converting enzyme inhibitor-containing composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03142283A JP3110075B2 (ja) | 1991-03-29 | 1991-03-29 | アンギオテンシン変換酵素阻害剤含有組成物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04304896A JPH04304896A (ja) | 1992-10-28 |
| JP3110075B2 true JP3110075B2 (ja) | 2000-11-20 |
Family
ID=15311771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03142283A Expired - Lifetime JP3110075B2 (ja) | 1991-03-29 | 1991-03-29 | アンギオテンシン変換酵素阻害剤含有組成物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3110075B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100943916B1 (ko) | 2007-12-21 | 2010-02-24 | 부경대학교 산학협력단 | 해양 동물 플랑크톤 유래의 항산화 및 항고혈압 펩타이드조성물 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006016317A (ja) * | 2004-06-30 | 2006-01-19 | Nagase & Co Ltd | アンギオテンシン変換酵素阻害剤 |
| JP2008162931A (ja) * | 2006-12-27 | 2008-07-17 | Japan Health Science Foundation | 骨粗鬆症の予防又は治療剤 |
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1991
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