JP3040847B2 - リピドｘ類縁体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の目的】

【０００２】

【産業上の利用分野】本発明は、マクロファ−ジ活性化
に基づいた抗腫瘍作用を有する、新規なリピドＸ類縁体
及びその塩に関する。

【０００３】

【従来の技術】腸内細菌から得られたグラム陰性菌の細
胞壁の最表層には、菌体外に分泌されない毒成分（内毒
素）が含まれており、この内毒素は、内毒素活性以外に
も、生体の自己防衛にかかわる免疫アジュバント活性、
マクロファ−ジ活性、マイト−ジェン活性、発熱作用、
腫瘍壊死作用、抗体産生増強作用、ＴＮＦ誘導作用等の
多様な生物活性を示す。かかる内毒素はリポ多糖よりな
り、いわゆるリピドＡ部分が内毒素活性の活性中心であ
ることが分かってきた。一方、リピドＡ生合成前駆体と
して、モノサッカライドであるリピドＸ、ＹがE.coli変
異株より分離され、リピドＡ非還元末端モノサッカライ
ドもリピドＡと同様の活性を示すことが明かとなった。
これらの結果をもとにして、リピドＡ、Ｘ、Ｙ又はリピ
ドＡ非還元末端モノサッカライドの類縁体を合成し、そ
の活性を調べることが行なわれることとなった（例え
ば、井本等、Tetrahedron Lett.,26巻、1545頁 (1985
年）又は木曽等、Carbohydrate Research, 162巻、127
頁、1987年) 。しかしながら、細菌の内毒素そのもので
あるため、致死毒性、発熱作用、白血球減少、自己免疫
疾患の誘導等の問題が残っている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、マクロ
ファ−ジ活性化作用を有するリピドＡモノサッカライド
類縁体の合成とその薬理活性について、永年に亘り鋭意
研究を行なった結果、既知の化合物とは構造を異にす
る、新規なリピドＸ類縁体が優れたマクロファ−ジ活性
化作用を有し、免疫賦活剤又は抗腫瘍剤として有用であ
ることを見出し、本発明を完成した。

【０００５】

【発明の構成】本発明の新規なリピドＸ類縁体は、一般
式

【０００６】

【化２】

【０００７】［式中、Ｒ¹ 及びＲ⁴ のうち、一方は、水
素原子、式-P(O)(OH)₂を有する基若しくは水酸基の保護
基を示し、他方は、式-P(O)(OH)₂を有する基を示す。Ｒ
² 及びＲ³ は、同一又は異なって、炭素数６乃至２０個
の脂肪族アシル基又は下記［置換基Ａ群］より選択され
た基で、少なくとも１以上置換された炭素数６乃至２０
個の脂肪族アシル基を示す。Ｒ⁵ は、水素原子若しくは
水酸基の保護基を示す。但し、Ｒ² 及びＲ³ は、同時
に、同一又は異なって、炭素数６乃至２０個の脂肪族ア
シル基、水酸基で置換された炭素数６乃至２０個の脂肪
族アシル基又は炭素数６乃至２０個の脂肪族アシルオキ
シ基で置換された炭素数６乃至２０個の脂肪族アシル基
を示さない。］で表わされる。［置換基Ａ群］ハロゲン
原子、水酸基、炭素数６乃至２０個の脂肪族アシルオキ
シ基及びハロゲン原子で置換された炭素数６乃至２０個
の脂肪族アシルオキシ基。

【０００８】上記一般式(I) において、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ 及び
Ｒ⁵ の定義における「水酸基の保護基」としては、反応
における保護基及び生体に投与する際の保護基を示し、
例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリ
ル、イソバレリル、オクタノイル、ラウロイル、ミリス
トイル、トリデカノイル、パルミトイル、ステアロイル
のようなアルキルカルボニル基、クロロアセチル、ジク
ロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセ
チルのようなハロゲン化アルキルカルボニル基、メトキ
シアセチルのような低級アルコキシアルキルカルボニル
基、(E)-2-メチル-2- ブテノイルのような不飽和アルキ
ルカルボニル基等の脂肪族アシル基；ベンゾイル、α-
ナフトイル、β- ナフトイルのようなアリ−ルカルボニ
ル基、2-ブロモベンゾイル、4-クロロベンゾイルのよう
なハロゲン化アリ−ルカルボニル基、2,4,6-トリメチル
ベンゾイル、4-トルオイルのような低級アルキル化アリ
−ルカルボニル基、4-アニソイルのような低級アルコキ
シ化アリ−ルカルボニル基、4-ニトロベンゾイル、2-ニ
トロベンゾイルのようなニトロ化アリ−ルカルボニル
基、2-( メトキシカルボニル) ベンゾイルのような低級
アルコキシカルボニル化アリ−ルカルボニル基、4-フェ
ニルベンゾイルのようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル
基等の芳香族アシル基；テトラヒドロピラン-2- イル、
3-ブロモテトラヒドロピラン-2- イル、4-メトキシテト
ラヒドロピラン-4- イル、テトラヒドロチオピラン-2-
イル、4-メトキシテトラヒドロチオピラン-4- イルのよ
うなテトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニ
ル基；テトラヒドロフラン-2- イル、テトラヒドロチオ
フラン-2- イルのようなテトラヒドロフラニル又はテト
ラヒドロチオフラニル基；トリメチルシリル、トリエチ
ルシリル、イソプロピルジメチルシリル、t-ブチルジメ
チルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ-t
- ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ
低級アルキルシリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフ
ェニル-t- ブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリ
ル、フェニルジイソプロピルシリルのような1 乃至2 の
アリ−ル基で置換されたトリ低級アルキルシリル基等の
シリル基；メトキシメチル、1,1-ジメチル-1- メトキシ
メチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロ
ポキシメチル、ブトキシメチル、t-ブトキシメチルのよ
うな低級アルコキシメチル基、2-メトキシエトキシメチ
ルのような低級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、
2,2,2-トリクロロエトキシメチル、ビス(2- クロロエト
キシ) メチルのようなハロゲン化低級アルコキシメチル
等のアルコキシメチル基；1-エトキシエチル、1-メチル
-1- メトキシエチル、1-( イソプロポキシ) エチルのよ
うな低級アルコキシ化エチル基、2,2,2-トリクロロエチ
ルのようなハロゲン化エチル基、2-( フェニルゼレニ
ル) エチルのようなアリ−ルゼレニル化エチル基等の置
換エチル基；ベンジル、フェネチル、3-フェニルプロピ
ル、α- ナフチルメチル、β- ナフチルメチル、ジフェ
ニルメチル、トリフェニルメチル、α- ナフチルジフェ
ニルメチル、9-アンスリルメチルのような1 乃至3 個の
アリ−ル基で置換された低級アルキル基、4-メチルベン
ジル、2,4,6-トリメチルベンジル、3,4,5-トリメチルベ
ンジル、4-メトキシベンジル、4-メトキシフェニルジフ
ェニルメチル、2-ニトロベンジル、4-ニトロベンジル、
4-クロロベンジル、4-ブロモベンジル、4-シアノベンジ
ル、4-シアノベンジルジフェニルメチル、ビス(2- ニト
ロフェニル) メチル、ピペロニルのような低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でア
リ−ル環が置換された1 乃至3 個のアリ−ル基で置換さ
れた低級アルキル基等のアラルキル基；メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、t-ブトキシカルボニル、イ
ソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニ
ル基、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル、2-トリメ
チルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はト
リ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシカ
ルボニル基等のアルコキシカルボニル基；ビニルオキシ
カルボニル、アリルオキシカルボニルのようなアルケニ
ルオキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル、4-
メトキシベンジルオキシカルボニル、3,4-ジメトキシベ
ンジルオキシカルボニル、2-ニトロベンジルオキシカル
ボニル、4-ニトロベンジルオキシカルボニルのような、
1 乃至2 個の低級アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環
が置換されていてもよいアラルキルオキシカルボニル
基；アリル基等のアルケニル基のような反応における保
護基；式-COCH₂CH₂COOH 、-COCH₂CH(OH)COOH若しくは-C
OCH=CH-COOH を有する化合物のような末端にカルボキシ
基を有するアシル基又はピバロイルオキシメチルオキシ
カルボニルのような生体に投与する際の保護基を挙げる
ことができる。

【０００９】Ｒ² 及びＲ³ の定義における「炭素数６乃
至２０個の脂肪族アシル基」、［置換基Ａ群］の定義に
おける「炭素数６乃至２０個の脂肪族アシルオキシ基」
及び「ハロゲン原子で置換された炭素数６乃至２０個の
脂肪族アシルオキシ基」の「炭素数６乃至２０個の脂肪
族アシル基」としては、例えば、ペンチルカルボニル、
ヘキシルカルボニル、ヘプチルカルボニル、オクチルカ
ルボニル、ノニルカルボニル、デシルカルボニル、3-メ
チルノニルカルボニル、8-メチルノニルカルボニル、3-
エチルオクチルカルボニル、3,7-ジメチルオクチルカル
ボニル、ウンデシルカルボニル、ドデシルカルボニル、
トリデシルカルボニル、テトラデシルカルボニル、ペン
タデシルカルボニル、ヘキサデシルカルボニル、1-メチ
ルペンタデシルカルボニル、14- メチルペンタデシルカ
ルボニル、13,13-ジメチルテトラデシルカルボニル、ヘ
プタデシルカルボニル、15- メチルヘキサデシルカルボ
ニル、オクタデシルカルボニル、1-メチルヘプタデシル
カルボニル及びノナデシルカルボニルを挙げることがで
きるが、好適には炭素数10乃至16個の直鎖又は分枝鎖脂
肪族アシル基である。

【００１０】［置換基Ａ群］の定義における「ハロゲン
原子」としては、弗素、塩素、臭素又は沃素を示す。

【００１１】本発明の化合物(I) は、塩にすることがで
きるが、そのような塩としては、好適には、ナトリウム
塩、カリウム塩又はカルシウム塩のようなアルカリ金属
又はアルカリ土類金属の塩；トリエチルアミン塩、トリ
メチルアミン塩のような有機塩基の塩を挙げることがで
きる。

【００１２】本発明の化合物(I) は、分子中に不斉炭素
を有し、各々がＳ配位、Ｒ配位である立体異性体が存在
するが、その各々、或いはそれらの混合物のいずれも本
発明に包含される。

【００１３】化合物(I) において、好適な化合物として
は、 (1) Ｒ¹ 及びＲ⁴ が、同一又は異なって、水素原子又は
式-P(O)(OH)₂を有する基である化合物 (2) Ｒ¹ 及びＲ⁴ のうち、一方が、式-P(O)(OH)₂を有す
る基であり、他方が、水素原子又は式-P(O)(OH)₂を有す
る基である化合物 (3) Ｒ² 及びＲ³ のうち、一方が、ハロゲン原子、水酸
基、炭素数10乃至16個の脂肪族アシルオキシ基若しくは
ハロゲン原子で置換された炭素数10乃至16個の脂肪族ア
シルオキシ基を有していてもよい炭素数10乃至16個の脂
肪族アシル基であり、他方が、ハロゲン原子及び、水酸
基若しくは炭素数10乃至16個の脂肪族アシルオキシ基を
有する炭素数10乃至16個の脂肪族アシル基である化合物 (4) Ｒ² が、ハロゲン原子、水酸基、炭素数10乃至16個
の脂肪族アシルオキシ基若しくはハロゲン原子で置換さ
れた炭素数10乃至16個の脂肪族アシルオキシ基を有して
いてもよい炭素数10乃至16個の脂肪族アシル基である化
合物 (5) Ｒ⁵ が、水素原子又は式-COCH₂CH₂COOH 、-COCH₂CH
(OH)COOH若しくは-COCH=CH-COOH を有する基のような末
端にカルボキシ基を有するアシル基である化合物を挙げ
ることができる。

【００１４】本発明の代表的化合物としては、例えば、
第１表及び第２表に記載する化合物を挙げることができ
るが、本発明はこれらの化合物に限定されるものではな
い。 第１表

【００１５】

【化３】

【００１６】 ──────────────────────────────────── 例示化合物 Ｒ² Ｒ³ ──────────────────────────────────── １ -COCH₂CH(OH)C₇H₁₅ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ ２ -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ ３ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ ４ -COCH₂CH(OH)C₁₃H₂₇ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ ５ -COCH₂CH(OH)C₁₅H₃₁ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ ６ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₇H₁₅ ７ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₉H₁₉ ８ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ ９ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₁₃H₂₇ 10 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₁₅H₃₁ 11 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHClCH(OH)C₁₁H₂₃ 12 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ 13 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ 14 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₃H₂₇ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ 15 -COCH₂CH(OCOC₉H₁₉)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ 16 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ 17 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCHClCH(OH)C₁₁H₂₃ 18 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCH(OH)CHFC₁₁H₂₃ 19 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 20 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₉H₁₉)C₁₁H₂₃ 21 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 22 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ 23 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₃H₂₇ 24 -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 25 -COCH₂CH(OH)C₁₃H₂₇ -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 26 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHClCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 27 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 28 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₉H₁₉)C₁₁H₂₃ 29 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 30 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ 31 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₃H₂₇ 32 -COCH₂CH(OCOC₉H₁₉)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 33 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 34 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 35 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₃H₂₇ -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 36 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCHClCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 37 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHF(CH₂)₂CH(OH)C₉H₁₉ 38 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHF(CH₂)₃CH(OH)C₈H₁₇ 39 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHCl(CH₂)₄CH(OH)C₇H₁₅ 40 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHBr(CH₂)₅CH(OH)C₆H₁₃ 41 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHF(CH₂)₆CH(OH)C₅H₁₁ 42 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHCl(CH₂)₇CH(OH)C₄H₉ 43 -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 44 -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ 45 -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OH)C₁₃H₂₇ 46 -COCHClCH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 47 -COCHBrCH(OH)C₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 48 -COCHFCH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ 49 -COCHClCH(OH)C₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OH)C₁₃H₂₇ 50 -COCHFCH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OH)C₁₃H₂₇ 51 -COCHFCH(OH)C₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ 52 -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 53 -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₉H₁₉)C₁₁H₂₃ 54 -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 55 -COCHClCH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ 56 -COCHBrCH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₃H₂₇ 57 -COCHFCH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 58 -COCHClCH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOC₉H₁₉)C₁₁H₂₃ 59 -COCHFCH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 60 -COCHFCH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ 61 -COCHFCH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₃H₂₇ 62 -COCHClCH(OH)C₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 63 -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 64 -COCHFCH(OCOC₉H₁₉)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 65 -COCHFCH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 66 -COCHClCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 67 -COCHBrCH(OCOC₁₃H₂₇)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 68 -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ 69 -COCHClCH(OCOC₉H₁₉)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OH)C₁₃H₂₇ 70 -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 71 -COCHFCH(OCOC₉H₁₉)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₉H₁₉)C₁₁H₂₃ 72 -COCHFCH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 73 -COCHClCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ 74 -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 75 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ 76 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ 77 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ 78 -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ 79 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ 80 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ 81 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ 82 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ 83 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ 84 -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ 85 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ 86 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ 87 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 88 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 89 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 90 -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 91 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₉H₁₉ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 92 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 93 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 94 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 95 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 96 -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 97 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₉H₁₉ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 98 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 99 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 100 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 101 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 102 -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 103 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₉H₁₉ -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 104 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 105 -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 106 -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 107 -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 108 -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 109 -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 110 -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 111 -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 112 -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 113 -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 114 -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 115 -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 116 -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 117 -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 118 -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 119 -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 120 -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 121 -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 122 -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 123 -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 124 -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 125 -COCF₂C₁₂H₂₅ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 126 -COCF₂C₁₂H₂₅ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 127 -COCH₂CHFC₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 128 -COCH₂CHFC₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 129 -COCH₂CHFC₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 130 -COCH₂CHFC₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₁H₂₃ ──────────────────────────────────── 第２表

【００１７】

【化４】

【００１８】 ──────────────────────────────────── 例示化合物 Ｒ² Ｒ³ ──────────────────────────────────── １ -COCH₂CH(OH)C₇H₁₅ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ ２ -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ ３ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ ４ -COCH₂CH(OH)C₁₃H₂₇ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ ５ -COCH₂CH(OH)C₁₅H₃₁ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ ６ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₇H₁₅ ７ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₁₅H₃₁ ８ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHClCH(OH)C₁₁H₂₃ ９ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ 10 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ 11 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₃H₂₇ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ 12 -COCH₂CH(OCOC₉H₁₉)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ 13 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₉H₁₉)C₁₁H₂₃ 14 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 15 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ 16 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHClCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 17 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 18 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₉H₁₉)C₁₁H₂₃ 19 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 20 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ 21 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₃H₂₇ 22 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHF(CH₂)₂CH(OH)C₉H₁₉ 23 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHF(CH₂)₃CH(OH)C₈H₁₇ 24 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHCl(CH₂)₄CH(OH)C₇H₁₅ 25 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHBr(CH₂)₅CH(OH)C₆H₁₃ 26 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHF(CH₂)₆CH(OH)C₅H₁₁ 27 -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 28 -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ 29 -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OH)C₁₃H₂₇ 30 -COCHClCH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 31 -COCHBrCH(OH)C₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 32 -COCHFCH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ 33 -COCHClCH(OH)C₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OH)C₁₃H₂₇ 34 -COCHFCH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OH)C₁₃H₂₇ 35 -COCHFCH(OH)C₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ 36 -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 37 -COCHClCH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOC₉H₁₉)C₁₁H₂₃ 38 -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 39 -COCHFCH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ 40 -COCHFCH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₃H₂₇ 41 -COCHClCH(OH)C₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 42 -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 43 -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 44 -COCHFCH(OCOC₉H₁₉)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₉H₁₉)C₁₁H₂₃ 45 -COCHFCH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 46 -COCHClCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ 47 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ 48 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 49 -COCHFCH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 50 -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 51 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₉H₁₉ 52 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₁₃H₂₇ 53 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₁H₂₃ 54 -COCHFCH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 55 -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 56 -COCHFCH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 57 -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ 58 -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 59 -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 60 -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ 61 -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 62 -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 63 -COCHFCH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ 64 -COCHFCH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 65 -COCHFCH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCHFCH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 66 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ 67 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ 68 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ 69 -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ 70 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ 71 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ 72 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ 73 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ 74 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ 75 -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ 76 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ 77 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ 78 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 79 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 80 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 81 -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 82 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₉H₁₉ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 83 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 84 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 85 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 86 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 87 -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 88 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₉H₁₉ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 89 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 90 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 91 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 92 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 93 -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 94 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₉H₁₉ -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 95 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 96 -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 97 -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 98 -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 99 -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 100 -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 101 -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 102 -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 103 -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 104 -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 105 -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 106 -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 107 -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 108 -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 109 -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 110 -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 111 -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 112 -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 113 -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 114 -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 115 -COCH₂CH(OCOCF₂C₁₀H₂₁)C₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 116 -COCF₂C₁₂H₂₅ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 117 -COCF₂C₁₂H₂₅ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 118 -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ -COC₁₃H₂₇ 119 -COCHF(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COC₁₃H₂₇ 120 -COCH₂CHFC₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 121 -COCH₂CHFC₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 122 -COCH₂CHFC₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ 123 -COCH₂CHFC₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₁H₂₃ ──────────────────────────────────── 上記例示化合物のうち、好適な化合物としては、1-8, 1
-16, 1-21, 1-22, 1-52, 1-54, 1-59, 1-65, 1-72, 1-7
4, 1-105, 1-106,1-107, 1-110, 1-111, 1-112, 1-115,
1-116, 1-117, 1-120, 1-121, 1-122, 1-125, 1-126,
1-127, 2-14, 2-15, 2-19, 2-36, 2-38, 2-59, 2-66, 2
-72, 2-78, 2-84, 2-87, 2-91, 2-93，2-96, 2-97, 2-9
8, 2-99, 2-101, 2-102, 2-103, 2-104, 2-106, 2-107,
2-108, 2-111, 2-112, 2-113, 2-116, 2-117及び2-120
の化合物を挙げることができる。更に、好適な化合物
としては、1-21, 1-54, 1-74, 1-105, 1-110, 1-115, 1
-120, 1-125, 1-126, 1-127, 2-14, 2-38, 2-59, 2-66,
2-72, 2-78, 2-84, 2-96,2-101, 2-106, 2-111, 2-11
6, 2-117及び2-120 の化合物を挙げることができる。

【００１９】本発明のリピドＸ類縁体は、以下に記載す
る方法によって、公知化合物であるグルコサミン(II)を
出発原料として製造することができる。

【００２０】［Ａ法］

【００２１】

【化５】

【００２２】

【化６】

【００２３】［Ｂ法］

【００２４】

【化７】

【００２５】［Ａ法］は、本願発明化合物において、１
位に燐酸残基が結合した化合物を製造する方法であ
る。［Ｂ法］は、本願発明化合物において、4位に燐酸
残基が結合した化合物を製造する方法である。

【００２６】上記式中、Ｒ² 及びＲ³ は前記と同意義を
示す。Ｒ^2'及びＲ^3'は、同一又は異なって、炭素数６乃
至２０個の脂肪族アシル基又は下記［置換基Ａ’群］よ
り選択された基で、少なくとも１以上置換された炭素数
６乃至２０個の脂肪族アシル基を示す。 ［置換基Ａ’群］ハロゲン原子、水酸基、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ 若
しくはＲ⁵ の定義における「水酸基の保護基」で保護さ
れた水酸基、炭素数６乃至２０個の脂肪族アシルオキシ
基及びハロゲン原子で置換された炭素数６乃至２０個の
脂肪族アシルオキシ基。Ｒ⁶ は、例えば、前記脂肪族ア
シル基；前記芳香族アシル基；前記アルコキシカルボニ
ル基；前記アルケニルオキシカルボニル基；前記アラル
キルオキシカルボニル基；前記シリル基又は前記アラル
キル基のようなアミンの保護基を示す。Ｒ⁷ 及びＲ
¹¹は、同一又は異なって、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ の定義に
おける「水酸基の保護基」と同様の基を示す。Ｒ⁸ 及び
Ｒ⁹ は、同一又は異なって、例えば、メチル、エチル、
n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、s-
ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、2-メチ
ルブチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、4-メチルペンチ
ル、3-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3,3-ジメチ
ルブチル、2,2-ジメチルブチル、1,1-ジメチルブチル、
1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,3-ジメチ
ルブチルのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖ア
ルキル基、若しくは、例えば、フェニル、ナフチルのよ
うな炭素数５乃至１２個のアリ−ル基を挙げることがで
きる。尚、このアリ−ル基は、環上に、１乃至４個の下
記より選択される置換基を有していてもよく、該環上の
置換基としては、アミノ基；ニトロ基；シアノ基；前記
低級アルキル、後記ハロゲン化低級アルキル又は前記ア
ラルキルで置換されていてもよいカルボキシ基；カルバ
モイル基；前記ハロゲン原子；前記低級アルキル基；ト
リフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチ
ル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチ
ル、2,2,2-トリクロロエチル、2,2,2-トリフルオロエチ
ル、2-ブロモエチル、2-クロロエチル、2-フルオロエチ
ル、2,2-ジブロモエチルのようなハロゲン化低級アルキ
ル基及び前記脂肪族アシル基を挙げることができ、好適
には、ハロゲン原子又はハロゲン化低級アルキル基であ
る。Ｒ¹⁰及びＲ¹²は、同一又は異なって、前記アリ−ル
基又は前記アラルキル基のような燐酸基の保護基を示
す。

【００２７】第１工程は、グルコサミン塩酸塩(II)を、
トリフルオロ酢酸とジシクロヘキシルカルボジイミド(D
CC) のような縮合剤、無水トリフルオロ酢酸とトリエチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、ピリジン、4-(N,N- ジメチルアミノ) ピリジ
ン、N,N-ジメチルアニリン、1,5-ジアザビシクロ［4.3.
0]ノナ-5- エン、1,4-ジアザビシクロ［2.2.2]オクタ
ン、1,8-ジアザビシクロ［5.4.0]ウンデク-7-エン(DBU)
のような有機塩基類、又はトリフルオロ酢酸エチルの
ようなトリフルオロ酢酸エステルと上記有機塩基類との
反応によりアミド体(III) を製造する工程である。使用
される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある
程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適に
は、メチレンクロリド、クロロホルムのようなハロゲン
化炭化水素類；エ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタンのようなエ−テル類；メタノ−
ル、エタノ−ル、n-プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、
n-ブタノ−ル、イソブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル
のようなアルコ−ル類；ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのよ
うなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキ
シド類を挙げることができる。反応温度は0 ℃乃至100
℃で行なわれるが、好適には、室温であり、反応時間
は、主に反応温度、原料化合物又は使用される溶媒の種
類によって異なるが、通常0.1 時間乃至24時間である。

【００２８】第２工程は、アミド体(III) を、酸触媒
下、一般式Ｒ⁷ ＯＨを有するアルコール類（例えば、メ
タノール、エタノール、ベンジルアルコール、アリルア
ルコール）とグリコシド結合を作り、化合物(IV)を製造
する工程である。溶媒は、反応試薬である、一般式Ｒ⁷
ＯＨを有するアルコール類を大過剰使用する。使用され
る酸は、通常、酸として機能するものであれば特に限定
はないが、好適には、塩酸、硫酸のような鉱酸又はパラ
トルエンスルホン酸のような有機酸を挙げることがで
き、含水の上記酸も使用できる。反応温度は0 ℃乃至20
0 ℃で行なわれるが、好適には、還流する温度であり、
反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される
溶媒の種類によって異なるが、通常0.1 時間乃至24時間
である。

【００２９】第３工程は、化合物(IV)の４位と６位のア
ルコールを、溶媒中、酸触媒下、イソプロピリデン化、
ベンジリデン化、エチリデン化のようなジオ−ルの保護
化を行ない、化合物(V) を製造する工程である。ジオ−
ルの保護化に使用される試薬としては、通常、ジオ−ル
の保護化に使用されるものであれば特に限定はないが、
好適には、ベンズアルデヒドのようなアルデヒド誘導
体、アセトンのようなケトン誘導体、2,2-ジメトキシプ
ロパン、ジメトキシベンジルのようなジメトキシ化合物
を挙げることができる。溶媒は、反応を阻害しないもの
であれば特に限定はないが、好適には、メチレンクロリ
ド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、ジオ
キサン、テトラヒドロフランのようなエ−テル類、ヘキ
サン、ペンタンのような炭化水素類、ベンゼン、トルエ
ンのような芳香族炭化水素類、酢酸エチルのようなエス
テル類又はジメチルホルムアミド、アセトンのような極
性溶媒を挙げることができる。使用する酸触媒は、通常
酸として使用されるものであれば特に限定はないが、好
適にはパラトルエンスルホン酸、カンファースルホン
酸、ピリジウム パラトルエンスルホネートのような有
機酸若しくはその塩、塩酸のような無機酸又は塩化亜
鉛、塩化アルミニウム、塩化スズのようなルイス酸を挙
げることができる。反応温度は、使用する酸触媒、原料
化合物等により、変化するが、通常、0 〜100 ℃にて行
なわれ、反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使
用される溶媒の種類によって異なるが、通常0.1 時間乃
至24時間である。

【００３０】第４工程は、化合物(V) のＲ⁶ 基を除去
し、化合物(VI)を製造する工程である。Ｒ⁶ 基として、
シリル基を使用した場合には、通常、弗化テトラブチル
アンモニウムのような弗素アニオンを生成する化合物で
処理することにより除去する。反応溶媒は反応を阻害し
ないものであれば特に限定はないが、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエ−テル類が好適である。反応
温度及び反応時間は特に限定はないが、通常、室温で10
分乃至18時間反応させる。

【００３１】Ｒ⁶ 基が、脂肪族アシル基、芳香族アシル
基又はアルコキシカルボニル基である場合には、水性溶
媒の存在下に塩基で処理することにより、又は還元によ
り除去することができる。塩基としては、化合物の他の
部分に影響を与えないものであれば特に限定はないが、
好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアル
カリ金属炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの
ようなアルカリ金属水酸化物又は濃アンモニア−メタノ
−ルを用いて実施される。使用される溶媒としては通常
の加水分解反応に使用されるものであれば特に限定はな
く、水又は水とメタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ
−ルのようなアルコ−ル類若しくはテトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエ−テル類のような有機溶媒と
の混合溶媒が好適である。反応温度及び反応時間は出発
物質及び用いる塩基等によって異なり、特に限定はない
が、副反応を抑制するために、通常は0 ℃乃至150 ℃
で、1乃至10時間である。還元による除去は、常法に従
って、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤により行なわ
れる。

【００３２】Ｒ⁶ 基が、アラルキル基又はアラルキルオ
キシカルボニル基である場合には、白金若しくはパラジ
ウム炭素のような触媒を使用して、常温で接触還元を行
ない除去する方法が好適である。接触還元による除去に
おいて使用される溶媒としては本反応に関与しないもの
であれば特に限定はないが、メタノ−ル、エタノ−ル、
イソプロパノ−ルのようなアルコ−ル類、ジエチルエ−
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テ
ル類、トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭
化水素類、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭
化水素類、酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル
類、酢酸のような脂肪酸類又はこれらの有機溶媒と水と
の混合溶媒が好適である。使用される触媒としては、通
常、接触還元反応に使用されるものであれば、特に限定
はないが、好適には、パラジウム炭素、ラネ−ニッケ
ル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、
トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム、パラジウム−
硫酸バリウムが用いられる。圧力は、特に限定はない
が、通常1 乃至10気圧で行なわれる。反応温度及び反応
時間は、出発物質及び触媒の種類等により異なるが、通
常、0 ℃乃至100 ℃で、5 分乃至24時間実施される。

【００３３】Ｒ⁶ 基がアルケニルオキシカルボニル基で
ある場合は、通常、前記アミノ基の保護基が、脂肪族ア
シル基、芳香族アシル基又は低級アルコキシカルボニル
基である場合の除去反応の条件と同様にして塩基と処理
することにより脱離させることができる。尚、アリルオ
キシカルボニルの場合は、特にパラジウム及びトリフェ
ニルホスフィン若しくはニッケルテトラカルボニルを使
用して除去する方法が簡便で、副反応が少なく実施する
ことができる。

【００３４】第５工程は、化合物(VI)の２位アミノ基を
アシル化し、化合物(VII) を製造する工程である。アシ
ル化の方法としては、一般式Ｒ^2'ＯＨを有するカルボン
酸( 式中、Ｒ^2'は前記と同意義を示す。) を、ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド(DCC) 、カルボニルジイミダゾ
−ルのような縮合剤の存在下に反応させるか、又は、活
性化したアシル化剤Ｒ^2'Ｘ( 式中、Ｒ^2'は前記と同意義
を示し、Ｘは、一般式ＯＲ^2'を有する基；塩素、臭素、
沃素のようなハロゲン原子；アセトキシ、プロピオニル
オキシのようなアルキルカルボニルオキシ基、クロロア
セチルオキシ、ジクロロアセチルオキシ、トリクロロア
セチルオキシ、トリフルオロアセチルオキシのようなハ
ロゲン化アルキルカルボニルオキシ基、メトキシアセチ
ルオキシのような低級アルコキシアルキルカルボニルオ
キシ基、(E)-2-メチル-2- ブテノイルオキシのような不
飽和アルキルカルボニルオキシ基等の脂肪族アシルオキ
シ基；ベンゾイルオキシのようなアリ−ルカルボニルオ
キシ基、2-ブロモベンゾイルオキシ、4-クロロベンゾイ
ルオキシのようなハロゲン化アリ−ルカルボニルオキシ
基、2,4,6-トリメチルベンゾイルオキシ、4-トルオイル
オキシのような低級アルキル化アリ−ルカルボニルオキ
シ基、4-アニソイルオキシのような低級アルコキシ化ア
リ−ルカルボニルオキシ基、4-ニトロベンゾイルオキ
シ、2-ニトロベンゾイルオキシのようなニトロ化アリ−
ルカルボニルオキシ基等の芳香族アシルオキシ基；トリ
クロロメチルオキシのようなトリハロゲノメチルオキシ
基；メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ
のような低級アルカンスルホニルオキシ基；トリフルオ
ロメタンスルホニルオキシ、ペンタフルオロエタンスル
ホニルオキシのようなハロゲノ低級アルカンスルホニル
オキシ基；ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ- トルエンス
ルホニルオキシのようなアリ−ルスルホニルオキシ基等
の脱離基を示す。) と、溶媒中、塩基の存在下に反応さ
せる。溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定
はないが、好適には、メチレンクロリド、クロロホル
ム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、エ−テ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフランのようなエ−テル
類、ヘキサンのような炭化水素類、ベンゼン、トルエン
のような芳香族炭化水素類、酢酸エチルのようなエステ
ル類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドの
ような極性溶媒を挙げることができる。使用される塩基
としては、好適には、有機塩基を挙げることができ、例
えばトリエチルアミン、ピリジン、DBU 、DBN 、N,N-ジ
メチルアニリン、N,N-ジエチルアニリン、N,N-ジメチル
アミノピリジンである。反応温度は0 ℃乃至100 ℃で行
なわれるが、好適には、20℃乃至50℃であり、反応時間
は、主に、反応温度、原料化合物又は使用される溶媒の
種類によって異なるが、通常0.1 時間乃至24時間であ
る。

【００３５】第６工程は、化合物(VII) の3 位水酸基
を、上記第５工程のアミノ基のアシル化と同様にして、
Ｒ^3'基で修飾し、化合物(VIII)を製造する工程である。

【００３６】第７工程は、化合物(VIII)の１位の保護基
Ｒ⁷ 基を除去し、化合物(IX)を製造する工程である。Ｒ
⁷基が、シリル基、アラルキルオキシカルボニル基、ア
ラルキル基、脂肪族アシル基、芳香族アシル基、アルコ
キシカルボニル基、アルコキシメチル基又は置換された
エチル基である場合には、第４工程に従って、前記Ｒ⁶
基が該当する基である場合の除去方法に準じて実施され
る。

【００３７】Ｒ⁷ 基が、テトラヒドロピラニル基、テト
ラヒドロフラニル基等である場合には、通常、溶媒中で
酸で処理することにより除去することができる。使用さ
れる酸としては、好適には塩酸、硫酸、パラトルエンス
ルホン酸又は酢酸等である。使用される溶媒としては本
反応に関与しないものであれば特に限定はないが、メタ
ノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル類；テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類又はこれらの
有機溶媒と水との混合溶媒が好適である。反応温度及び
反応時間は出発物質及び用いる酸の種類等によって異な
るが、通常は0 ℃乃至50℃で、10分乃至18時間である。

【００３８】Ｒ⁷ 基が、アルケニルオキシカルボニル基
である場合は、通常Ｒ⁷ 基が脂肪族アシル基、芳香族ア
シル基又はアルコキシカルボニル基である場合の除去反
応の条件と同様にして塩基と処理することにより脱離さ
せることができる。尚、アリルオキシカルボニルの場合
は、特にパラジウム及びトリフェニルホスフィン若しく
はニッケルテトラカルボニルを使用して除去する方法が
簡便で、副反応が少なく実施することができる。

【００３９】Ｒ⁷ 基が、アリル基である場合は、好適に
は、溶媒中、触媒存在下に反応を行ない、二重結合を移
動してエノールエーテル型とし、直ちに、ピリジン−沃
素−水を加えることにより、除去することができる。溶
媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定はない
が、好適には、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、エ−テル、ジオ
キサン、テトラヒドロフランのようなエ−テル類、ヘキ
サンのような炭化水素類、ベンゼン、トルエンのような
芳香族炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル類、ジ
メチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドのような極
性溶媒を挙げることができる。使用される触媒として
は、塩化パラジウム、酢酸パラジウムのようなパラジウ
ム触媒、1,5-シクロオクタジエン−ビス（メチルジフェ
ニルホスフィン）ロジウムヘキサフルオロホスフェイ
ト、酢酸ロジウムのようなロジウム触媒、1,5-シクロオ
クタジエン- ビス（メチルジフェニルホスフィン）イリ
ジウムヘキサフルオロホスフェイトのようなイリジウム
触媒等の二重結合移動剤を挙げることができる。反応温
度は、使用する触媒、溶媒等により変化するが、通常0
〜100 ℃にて行なわれる。反応時間は、上記の他に反応
温度によっても変化するが、通常1 乃至5 時間である。

【００４０】第８工程は、このようにして得られた化合
物(IX)の１位の水酸基を燐酸化し、化合物(X) を製造す
る工程である。燐酸化は、溶媒中、塩基によりアニオン
を形成した後に、燐酸化剤と反応させることにより実施
される。溶媒としては、反応を阻害しないものであれば
特に限定はないが、好適には、エ−テル、ジオキサン、
テトラヒドロフランのようなエ−テル類又はクロロホル
ム、メチレンクロリドのようなハロゲン化炭化水素類を
挙げることができる。使用される塩基も、通常アニオン
を形成させるものであれば特に限定はないが、好適に
は、ノルマルブチルリチウム、フェニルリチウムのよう
なリチウム化合物、又は、DBU 、DBN 、DMAP、トリエチ
ルアミン、ピリジンのような有機塩基類を挙げることが
できる。燐酸化剤としては、ジベンジルクロロホスフェ
イト、ジフェニルクロロホスフェイトのような通常燐酸
化に使用される試薬が用いられる。反応温度は-78 乃至
50℃で行なわれるが、好適には、-78 ℃乃至室温であ
り、反応時間は、主に、反応温度、原料化合物又は使用
される溶媒の種類によって異なるが、通常10分乃至24時
間である。

【００４１】第９工程は、化合物(X) の保護基を除去
し、化合物(XI)を製造し、更に所望によりＲ^3'基の保護
基を除去する程である。原則的には、燐酸残基の保護基
の除去反応及び水酸基の保護基の除去反応は、保護基の
種類により異なるが、順不同で希望する除去反応を順次
実施することができ、又、水酸基の保護基を除去する操
作によって、燐酸残基の保護基が同時に除去されること
もあるが、一般的には、燐酸残基の保護基Ｒ¹⁰基は最後
に除去するのが好適である。取扱の容易さからである。
例えば、Ｒ¹⁰基が、ベンジルのようなアラルキル基であ
る場合は、-78 ℃乃至室温にて、パラジウム炭素の触媒
下、加水素分解することにより、Ｒ² 及び／又はＲ^3'に
水酸基の保護基が存在する場合を含めて、全ての保護基
を一度に除去することができ、Ｒ¹⁰基が、フェニル基の
ようなアリ−ル基の場合には、パラジウム炭素の触媒下
における加水素分解の後、更に、酸化白金の触媒下に加
水素分解を行なうことにより実施される。又、Ｒ⁸ 及び
Ｒ⁹ 基が一部となっている保護基は、場合によっては
（例えば、アセトナイドの場合）シリカゲルクロマトグ
ラフィーによる精製により、保護基が除去されるが、通
常は、含水酢酸、又はテトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエ−テル類、エタノ−ル、メタノ−ルのような
アルコ−ル類等の溶媒中、希塩酸、希硫酸、含水パラト
ルエンスルホン酸を触媒として、0 〜100 ℃にて除去す
る。尚、燐酸の水溶性の塩を得る場合は、一度希塩酸の
ような水で希釈した無機酸で洗ってから、例えば、クロ
ロホルムのような有機不活性溶媒に溶解し、塩基を加え
ることにより得ることができる。

【００４２】第１０工程は、化合物(VIII)の４位及び６
位の水酸基の除去を行ない、化合物(XII) を製造する工
程であり、第９工程に準じて実施される。

【００４３】第１１工程は、化合物(XII) の６位水酸基
をＲ¹¹基で保護し、化合物(XIII)を製造する工程であ
る。６位の１級水酸基を、一般式Ｒ¹¹Ｘを有する化合物
( 式中、Ｒ¹¹及びＸは前記と同意義を示し、例えば、Cl
CH₂OCH₃ 、ClCH₂OCH₂C₆H₅ 、BrCH₂OCH₂C₆H₅ 、ClCO₂CH₂
C₆H₅、ClCO₂CH₂CCl₃を挙げることができる。) で、−50
〜50℃にて、溶媒中（例えば、メチレンクロリド、クロ
ロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、
エ−テル、ジオキサン、テトラヒドロフランのようなエ
−テル類、ヘキサンのような炭化水素類、ベンゼン、ト
ルエンのような芳香族炭化水素類、酢酸エチルのような
エステル類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムア
ミド、アセトンのような極性溶媒）、塩基（例えば、DB
U 、DBN 、DMAP、DABCO 、ピリジン、トリエチルアミ
ン、アニリン、N,N-ジメチルアニリン、N,N-ジエチルア
ニリン) 、又は、溶媒中（例えば、アセトン、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン)、塩基（例えば、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム) の水溶液を使用して製造する
ことができる。

【００４４】第１２工程は、化合物(XIII)の４位水酸基
を燐酸化し、化合物(XIV) を製造する工程であり、第８
工程に準じて実施される。

【００４５】第１３工程は、化合物(XIV) の保護基を除
去し、化合物(XV)を製造する工程であり、水酸基の保護
基Ｒ⁷ 及びＲ¹¹の除去は、第７工程に準じて実施され、
Ｒ^2'及び/ 又はＲ^3'上に水酸基の保護基がある場合に
は、その保護基及び燐酸残基の保護基Ｒ¹²の除去は、第
９工程に準じて実施されるが、第９工程で記載したよう
に、燐酸残基の保護基Ｒ¹²基が最後に除去されるように
条件を工夫して実施するのが好ましい。

【００４６】第１４工程は、化合物(XIV) の1 位の水酸
基の保護基を、第７工程に準じて選択的に除去し、第８
工程に準じて１位水酸基を燐酸化した後、第１３工程に
準じて水酸基の保護基Ｒ¹¹、Ｒ^2'及び/ 又はＲ^3'上に水
酸基の保護基がある場合には、その保護基及び燐酸残基
の保護基Ｒ¹²を除去し、化合物(XVI) を製造する工程で
ある。

【００４７】

【発明の効果】［¹⁴C ］プロスタグランジンＤ₂ 遊離の
測定 マクロファ−ジ活性化作用とプロスタグランジンＤ₂ 遊
離作用は相関関係があるので［ゾエラ−等(J.Biol.Che
m., 262巻、35号、17212-17220 頁) ］、これについて
試験を行なった。細胞を、各1 mlの培養液の入った12穴
の培養皿に、1穴当たり5 x 10⁵ 個蒔き、これを37℃で
一夜培養した。これに、0.1 μCi/ml の［¹⁴C ］アラキ
ドン酸を加え、18時間標識を行なった。各穴を0.5 mlの
培養液で3 回洗浄し、被検化合物を加えた後、37℃で12
時間培養した。その培養液を採取し、5 分間遠心して細
胞を除いた。この培養液を酸性にして、遊離したプロス
タグランジンD₂をクロロホルム：エタノール（２：１、
容積比）で抽出し、クロロホルム、酢酸エチル、エタノ
ール、酢酸（２０：２０：４：１、容積比）の展開溶媒
系で薄層クロマトグラフィ−を行ない、分離した。ラベ
ルされたプロスタグランジンD₂をオ−トラジオグラフィ
−にて同定し、放射活性に対応した部位を薄層からかき
取り、液体シンチレ−ションカウンタ−で測定した。

【００４８】 本発明の新規なリピドＸ類縁体は、優れたマクロファ−
ジ活性化作用を有し、且つ、毒性も少ないので、免疫賦
活剤又は抗腫瘍剤として有用である。本発明の化合物
(I) の投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口投与又は
注射剤若しくは坐剤等による非経口投与を挙げることが
できる。これらの製剤は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑
沢剤、安定剤、矯味矯臭剤等の添加剤を用いて周知の方
法で製造される。その使用量は症状、年齢等により異な
るが、1 日0.01-50mg/kg体重を通常成人に対して、１日
１回又は数回に分けて投与することができる。

【００４９】以下に、実施例をあげて本発明を更に具体
的に説明する。

【００５０】

【実施例１】2-デオキシ-2- ［(3'R)-3'- ヒドロキシミ
リストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(2"RS,3"SR)-2"- フルオ
ロ-3" - ヒドロキシミリストイル］- α- Ｄ- グルコピ
ラノシル-1- ホスフェート

【００５１】

【実施例１ａ】Ｎ- トリフルオロアセチルグルコサミン

【００５２】

【化８】

【００５３】塩酸Ｄ-(＋)-グルコサミン160 g(0.742mo
l)をメタノール(99.6%)2200 mlに溶解し、トリエチルア
ミン187.9 g(1.86 mol) を加えた。更に115.9 g のトリ
フルオロ酢酸エチルを氷冷下にて滴下し、室温で一夜攪
拌した。減圧下濃縮し、ベンゼン250 ml×2 、酢酸エチ
ル250 mlを順次加え、減圧下濃縮し、更に真空ポンプに
て十分乾燥した。ここで得られた粗トリフルオロアセチ
ル体を精製することなしに次の工程に進んだ。

【００５４】

【実施例１ｂ】アリル 2-デオキシ-2- トリフルオロア
セトアミド- Ｄ- グルコピラノサイド

【００５５】

【化９】

【００５６】実施例１ａにて得られた粗トリフルオロア
セチル体に、2%塩酸- アリルアルコール溶液1850 ml を
加え、30分間加熱還流した。氷水により50℃前後に冷却
し、セライト濾過をした。濾液を濃縮し、更に真空ポン
プにて十分乾燥した。ここで得られた粗アリルエーテル
体を精製することなしに次の工程に進んだ。

【００５７】

【実施例１ｃ】アリル 2-デオキシ-2- トリフルオロア
セトアミド-4,6- Ｏ- イソプロピリデン- Ｄ- グルコピ
ラノサイド

【００５８】

【化１０】

【００５９】１ｂにて得られた粗アリルエーテル体を、
N,N - ジメチルホルムアミド740 mlに溶解し、2,2-ジメ
トキシプロパン370 mlを加え、更に、ピリジニウム ｐ
- トルエンスルホネート7.5 g を加えて室温で一夜攪拌
した。減圧下濃縮し、酢酸エチルにて希釈した。沈澱物
を濾過除去し、濾液を炭酸水素ナトリウム水、水、食塩
水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、セライ
ト、活性炭を用い濾過して濃縮した。残査をシリカゲル
カラムに付し、シクロヘキサン：酢酸エチル=3:2にて、
１位のエーテル結合がα及びβのものをそれぞれ、80.5
g、77.3 g分離、精製して得た。α体、β体のどちら
も、これ以後の反応に使用できる。 ［α−アリル体］マススペクトル M/Z; 356［M⁺+1］,
340, 298, 282, 256, 240, 222, 211, 193, 168, 126,
109, 101. NMR スペクトル(270MHz 、CDCl₃)δ ppm: 1.44(3H,s);
1.52(3H,s); 2.50(1H,br.s); 3.57-3.90(5H,m); 3.99(1
H,m); 4.15-4.24(2H,m); 4.91(1H,d,J=4.0Hz); 5.23-5.
33(2H,m); 5.79-5.93(1H,m); 6.55(1H,d,J=8.8Hz). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (KBr): 3460-3300,
1733(sh), 1716, 1560.元素分析(C₁₄H₂₀NO₆F₃＝355.3
として) ［β−アリル体］マススペクトル M/Z; 356［M⁺+1］,
340, 298, 280, 256, 240, 222, 211, 193, 168, 155,
145, 126, 114, 101. NMR スペクトル(270MHz 、CDCl₃)δ ppm: 1.32(3H,s);
1.50(3H,s); 3.23(1H,dt.J=6.2,9.5Hz); 3.60(1H,t,J=
9.2Hz); 3.74-3.87(4H,m); 4.04(1H,m); 4.27(1Hm); 4.
65(1H,d,J=4.8Hz); 4.69(1H,d,J=8.1Hz); 5.11(1H,m);
5.25(1H,m); 5.78-5.92(1H,m); 8.48(1H,d,J=7.0Hz). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (KBr): 3490, 3300,
1707, 1560. 元素分析(C₁₄H₂₀NO₆F₃＝355.3 として)

【００６０】

【実施例１ｄ】アリル 2-デオキシ-2- アミノ-4,6- Ｏ
- イソプロピリデン- β- Ｄ- グルコピラノサイド １ｃで得られた、β−アリル体10 gを、エタノール(99.
5%)200 ml に溶解し、1Nの水酸化ナトリウム水溶液を10
0 ml加え加熱還流を４時間行なった。減圧下濃縮し、酢
酸エチルにて希釈した。酢酸エチル層を水、食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。濾過し、酢
酸エチルを減圧下留去し、残査の油状物をシリカゲルカ
ラムに付し、酢酸エチルにて精製し、6.6 g (90.5%) の
目的化合物を得た。NMR スペクトル(60MHz、CDCl₃)δ p
pm: 1.43(3H,s); 1.52(3H,s); 2.40(3H,br.s); 2.6-4.6
(9H,m); 5.05-6.35(3H,m). 元素分析(C₁₂H₂₁NO₅＝259.302 として)

【００６１】

【実施例１ｅ】アリル 2-デオキシ-2- ［(3'R)-3'- ベ
ンジルオキシミリストイルアミノ］-4,6- Ｏ- イソプロ
ピリデン- β- Ｄ- グルコピラノサイド １ｄで得られた化合物5 g(19.3 mmol)を、塩化メチレン
150 mlに溶解し、6.8g の(R)-3-ベンジルオキシミリス
チン酸を加え、更に、N,N'- ジシクロヘキシルカルボジ
イミド4.79 gを加え、室温にて1 時間攪拌した。濾過、
減圧下濃縮し、酢酸エチルにて希釈した。酢酸エチル層
を炭酸水素ナトリウム水、食塩水にて洗浄し、無水硫酸
マグネシウムにて乾燥した。濾過し酢酸エチルを減圧下
留去し、残査を、シリカゲルカラムに付し、シクロヘキ
サン：酢酸エチル=1:1にて精製し、目的化合物を5.33 g
(48%) の収量で得た。 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (KBr): 3510, 3280,
1643, 1550. NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(3H,t,J=
6.9Hz); 1.20-1.41(18H,m); 1.45(3H,s); 1.52(3H,s);
1.56-1.70(2H,m); 2.43(1H,dd,J=6.9,15.4Hz); 2.56(1
H,dd,J=3.7,15.0Hz); 3.19-3.29(1H,m); 3.46-3.63(2H,
m); 3.75-3.94(5H,m); 4.18-4.24(1H,m); 4.36(1H,d,J=
2.6Hz); 4.45-4.62(3H,m); 5.12-5.26(2H,m); 5.70-5.8
8(1H,m); 6.72(1H,d,J=5.9Hz); 7.30-7.37(5H,m).

【００６２】

【実施例１ｆ】アリル 2-デオキシ-2- ［(3'R)-3'- ベ
ンジルオキシミリストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(2"RS,3"
SR)-2"- フルオロ-3"-( ベンジルオキシカルボニルオキ
シ) ミリストイル］-4,6- Ｏ- イソプロピリデン- β-
Ｄ- グルコピラノサイド １ｅで得られたN-アシル体1 g(1.74 mmol)を、塩化メチ
レン80 ml に溶解し、（±)-syn-2-フルオロ-3- ベンジ
ルオキシカルボニルオキシミリスチン酸828 mgを加え、
更に359 mgのN,N'- ジシクロヘキシルカルボジイミド、
255 mgの4-ジメチルアミノピリジンを順次加えて、室温
にて１時間攪拌した。濾過、減圧下濃縮し、酢酸エチル
にて希釈した。酢酸エチル層を、炭酸水素ナトリウム
水、食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
した。濾過し、酢酸エチルを減圧下留去し、残査を、シ
リカゲルカラムに付し、シクロヘキサン：酢酸エチル=
5:1にて精製し、目的化合物を1.22 g(73.6%) の収量で
得た。 元素分析(C₅₅H₈₄FNO₁₁・H₂O ＝972.286 として) 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （フィルム) : 329
0, 1750, 1655. NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.66-2.43(57
H,m); 3.12-6.53{17H,m［4.98(2H,s)を含む］}; 7.28(1
0H,s).

【００６３】

【実施例１ｇ】2-デオキシ-2- ［(3'R)-3'-(ベンジルオ
キシ) ミリストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(2"RS,3"SR)-2"
- フルオロ-3"-（ベンジルオキシカルボニルオキシ）ミ
リストイル］-4,6- Ｏ- イソプロピリデン- Ｄ- グルコ
ピラノース １ｆで得られた化合物380 mgを、20 ml の乾燥させたテ
トラヒドロフランに溶解し、17 mg(5%mol)の1,5-シクロ
オクタジエン- ビス［メチルジフェニルホスフィン］イ
リジウムヘキサフルオロホスフェ−トを加え、反応容器
中を窒素置換し、更に水素置換する。液の色が赤色から
無色に変化したことを確認し、すぐに窒素にて置換し
た。室温にて３時間撹拌した後、水2 ml、沃素200 mg、
ピリジン0.2 mlを加え、室温にて30分撹拌した。減圧下
濃縮し、酢酸エチルで希釈し、5%チオ硫酸ナトリウム
水、炭酸水素ナトリウム水、塩化ナトリウム水にて洗浄
した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、瀘過、濃縮し
た。残査をシリカゲルクロマトカラムに付し、シクロヘ
キサン：酢酸エチル＝３：１にて精製し、目的化合物28
0 mg(76.9%) を得た。 NMR スペクトル (60MHz 、 CDCl₃) δ ppm: 0.53-2.78
(58H,m); 3.48-5.43{11H,m ［5.12(2H,s)を含む］}; 6.
25(1H,d,J=8Hz); 7.28-7.48(10H,m). 元素分析(C₅₂H₈₀FNO₁₁=914.206として)

【００６４】

【実施例１ｈ】2-デオキシ-2- ［(3'R)-3'- ヒドロキシ
ミリストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(2"RS,3"SR)-2"- フル
オロ-3" - ヒドロキシミリストイル］-α- Ｄ- グルコ
ピラノシル-1- ホスフェート １ｇで得られた化合物550 mgを、20 ml の乾燥させたテ
トラヒドロフランに溶解し、窒素気流中、-78 ℃にて、
ノルマルブチルリチウム(1.6M ヘキサン溶液)0.4 ml を
ゆっくりと加え、2 分後ジベンジルホスホロクロリデ−
ト231 mgを含む乾燥させたテトラヒドロフラン溶液5 ml
を滴下した。5 分後同温にて10% パラジウム炭素1 g を
加え、加水素分解した。15分後、-78 ℃から室温に戻
し、３時間撹拌した。瀘過し、減圧下にてテトラヒドロ
フランを留去し、残査をシリカゲルクロマトカラムに付
し、クロロホルム：メタノ−ル=5:1にて精製すると、4,
6-O-イソプロピリデン基もはずれ、目的化合物を、98 m
g(22.3%)の収量で得た。マススペクトル（FAB ／MS）：
728 〔M −H〕⁻

【００６５】

【実施例２】２−デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'- フルオ
ロ-3'-ヒドロキシミリストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"
R)-3"- ヒドロキシミリストイル］- α- Ｄ- グルコピ
ラノシル-1- ホスフェート

【００６６】

【実施例２ａ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S) 及
び(2'S,3'R) -2'-フルオロ-3'-（ベンジ ルオキシカルボ
ニルオキシ) ミリストイルアミノ］-4,6- Ｏ- イソプロ
ピリデン- β- Ｄ- グルコピラノサイド １ｄで得られた化合物10 g(38.56 mmol)を、200mlの塩
化メチレンに溶解し、（±)-syn-2-フルオロ-3-(ベンジ
ルオキシカルボニルオキシ) ミリスチン酸16.06 g を加
え、更にN,N'- ジシクロヘキシルカルボジイミド955 g
を加え、室温にて１時間攪拌した。濾過、減圧下濃縮
し、酢酸エチルにて希釈した。酢酸エチル層を、炭酸水
素ナトリウム、食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。濾過し酢酸エチルを減圧下留去し、残
査をシリカゲルカラムに付し、シクロヘキサン：酢酸エ
チル=2:1にて精製し、目的化合物であるN-アシル体(2'
R,3'S) 体と(2'S,3'R) 体を、それぞれ9.6 g(39.03%)
、9.67 g(39.31%)の収量で得た。 ［(2'R,3'S) 化合物］NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)
δ ppm: 0.88(3H,t,J=6.9Hz); 1.18-1.43(18H,m); 1.47
(3H,s); 1.53(3H,s); 1.67-1.98(2H,m); 3.15-3.24(1H,
m); 3.57-3.84(5H,m); 3.91(1H,dd,J=5.5,10.6Hz); 4.0
2(1H,dd,J=6.2,12.8Hz); 4.23-4.30(1H,m); 4.39(1H,d,
J=8.06Hz); 4.94(1H,dd,J=2.2,47.6Hz); 5.14-5.28(5H,
m); 6.45(1H,t,J=5.4Hz); 7.34-7.41(5H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃):1750, 168
5, 1535. ［(2'S,3'R) 化合物］NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)
δ ppm: 0.88(3H,t,J=6.9Hz); 1.18-1.43(18H,m); 1.45
(3H,s); 1.53(3H,s); 1.54-2.01(2H,m); 3.30-3.36(3H,
m); 3.55(1H,t,J=9.5Hz); 3.80(1H,t,J=10.3Hz); 3.93
(1H,dd,J=5.5,11.0Hz); 4.01-4.14(2H,m); 4.27(1H,dd,
J=5.5,18.3Hz);4.87(1H,d,J=8.4Hz); 4.91(1H,dd,J=2.
2,48.0Hz);5.09-5.30(5H,m); 5.78-5.93(1H,m); 6.60(1
H,t,J=5.1Hz); 7.26-7.38(5H,m). 元素分析(C₃₄H₅₂FNO₉=637.786 として) 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1750, 168
5, 1535.

【００６７】

【実施例２ｂ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'
- フルオロ-3'-( ベンジルオキシカルボニルオキシ) ミ
リストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"R)-3"-ベンジルオキ
シミリストイル］-4,6- Ｏ- イソプロピリデン- β- Ｄ
- グルコピラノサイド ２ａで得られた(2'R,3'S) 化合物3.5 g(5.49mmol) を、
150 mlの塩化メチレンに溶解し、1.93g の(R)-3-ベンジ
ルオキシミリスチン酸を加え、更に、0.7 g の４−ジメ
チルアミノピリジン、1.36 gのN,N'- ジシクロヘキシル
カルボジイミドを加え、室温にて１時間攪拌した。濾
過、減圧下濃縮し、酢酸エチルにて希釈した。酢酸エチ
ル層を、炭酸水素ナトリウム、食塩水にて洗浄し、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥した。濾過し酢酸エチルを減
圧下留去し、残査を、シクロヘキサン：酢酸エチル=5:1
にて精製し、目的化合物を3.54 g(67.6%) の収量で得
た。NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(6H,
t,J=6.6Hz); 1.25-1.73(46H,m); 2.42-2.61(2H,m); 3.3
5-3.42(1H,m); 3.56-4.08(6H,m); 4.21-4.28(1H,m);4.4
0-4.98(4H,m); 5.07-5.36(6H,m); 5.72-5.86(1H,m); 6.
44-6.48(1H,m); 7.14-7.35(10H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1743, 169
5, 1530.

【００６８】

【実施例２ｃ】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'- フルオ
ロ-3'-( ベンジルオキシカルボニルオキシ) ミリストイ
ルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"R)-3"- ベンジルオキシミリス
トイル］-4,6- Ｏ- イソプロピリデン- Ｄ- グルコピラ
ノ- ス ２ｂにて得られた化合物を、１ｇと同様に処理し、目的
化合物を2.69g(79.3%) の収量で得た。 NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(6H,t,J=
6.2Hz); 1.23-1.73(46H,m); 2.42-2.54(3H,m); 3.60-4.
02(6H,m); 4.42-5.27(9H,m); 7.16-7.46(10H,m).赤外吸
収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1745, 1685, 153
5.

【００６９】

【実施例２ｄ】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'- フルオ
ロ-3'-ヒドロキシミリストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"
R)-3"- ヒドロキシミリストイル］- α- Ｄ- グルコピ
ラノシル-1- ホスフェート ２ｃで得られた化合物を、１ｈと同様に処理し、目的化
合物を、91 mg(11%)の収量で得た。 マススペクトル（FAB ／MS）：728 〔M −H 〕^-

【００７０】

【実施例３】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'-フルオロ-
3'-ヒドロキシミリストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"R)-
3"- ヒドロキシミリストイル］- α- Ｄ- グルコピラノ
シル-1- ホスフェート

【００７１】

【実施例３ａ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'
- フルオロ-3'-( ベンジルオキシカルボニルオキシ) ミ
リストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"R)-3"-ベンジルオキ
シカルボニルオキシミリストイル］-4,6- Ｏ-イソプロ
ピリデン- β- Ｄ- グルコピラノサイド ３ａで得られた(2'S,3'R) 化合物3.5 g を、２ｂと同様
に処理して、目的化合物を2.7 g(49. 3%) の収量で得
た。

【００７２】

【実施例３ｂ】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'- フルオ
ロ-3'-( ベンジルオキシカルボニルオキシ) ミリストイ
ルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"R)-3"-(ベンジルオキシカルボ
ニルオキシ) ミリストイル］-4,6- Ｏ- イソプロピリデ
ン- Ｄ- グルコピラノース ３ａで得られた化合物を、１ｇと同様に処理し、目的化
合物を1.75 g(67.5%)の収量で得た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.81-2.34(52
H,m); 2.47-2.78(2H,m);3.00(1H,br.); 3.45-5.51{14H,
m ［5.12(4H,s)を含む］}; 6.65 (1H,br.s); 7.35(10H,
s). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1745, 167
0, 1545.

【００７３】

【実施例３ｃ】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'- フルオ
ロ-3'-ヒドロキシミリストイルアミノ］-3-O- ［(3"R)-
3"- ヒドロキシミリストイル］- α- Ｄ- グルコピラノ
シル-1- ホスフェート ３ｂで得られた化合物を、１ｈと同様に処理し、目的化
合物を190 mg(29.3%)の収量で得た。

【００７４】

【実施例４】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'-フルオロ-
3'-ヒドロキシミリストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"R)-
3"- ヒドロキシミリストル］- Ｄ- グルコピラノシル−
４- ホスフェート

【００７５】

【実施例４ａ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'
- フルオロ-3'-( ベンジルオキシカルボニルオキシ) ミ
リストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"R)-3"-(ベンジルオキ
シカルボニルオキシ) ミリストイル］-4,6- Ｏ- イソプ
ロピリデン- β- Ｄ- グルコピラノサイド２ａで得られ
た(2'R,3'S) 化合物を、３ａと同様に処理して目的化合
物を6.1g(77.9%)の収量で得た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.86-2.23(52
H,m); 2.45-2.84(2H,m);3.17-6.30{19H,m ［5.12(4H,s)
を含む］}; 6.58(1H,br.s); 7.33(10H,s).赤外吸収ス
ペクトル ν max cm-1 (KBr): 1745, 1671, 1545.

【００７６】

【実施例４ｂ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'
- フルオロ-3'-( ベンジルオキシカルボニルオキシ) ミ
リストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"R)-3"-(ベンジルオキ
シカルボニルオキシ) ミリストイル］- β- Ｄ- グルコ
ピラノサイド ４ａで得られた化合物5 g(5.24 mmol)を、50 mlの80％
酢酸に懸濁させ、50℃にて30分攪拌した。減圧下にて酢
酸を留去し、残査をシリカゲルカラムに付し、シクロヘ
キサン：酢酸エチル=1:1にて精製し、目的化合物4.55 g
(94.8%) の収量で得た。 NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(6H,t,J=
6.9Hz); 1.08-1.84(40H,m); 2.47(1H,dd,J=8.1,15.0H
z); 2.58(1H,dd,J=3.7,15.0Hz); 3.26(1H,br.s);3.40-
3.45(1H,m); 3.61(1H,t,J=9.2Hz); 3.75-3.94(3H,m);
4.00-4.31(2H,m); 4.63(1H,d,J=8.4Hz); 4.82-5.28(11
H,m); 5.75-5.88(1H,m); 6.00(1H,dd,J=4.4,8.4Hz); 7.
33-7.38(10H,m). 元素分析(C₅₃H₈₀FNO₁₃=958.215として) 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1745, 169
5, 1535.

【００７７】

【実施例４ｃ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'
- フルオロ-3'-( ベンジルオキシカルボニルオキシ) ミ
リストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"R)-3"-(ベンジルオキ
シカルボニルオキシ) ミリストイル］-6- Ｏ- ベンジル
オキシカルボニル- β- Ｄ- グル コピラノサイド ４ｂで得られた化合物4.3 g(4.5 mmol) を塩化メチレン
100 mlに溶解し、4-ジメチルアミノピリジン822 mgを加
え、更に916 mgのベンジルオキシクロロフォルメートを
滴下し室温にて１時間攪拌した。減圧下濃縮し、酢酸エ
チルにて希釈した。酢酸エチル層を炭酸水素ナトリウム
水、食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
した。濾過し、酢酸エチルを減圧下留去し、残査をシリ
カゲルカラムに付し、シクロヘキサン：酢酸エチル=5:1
にて精製し、目的化合物を、2.43g(49.6%) の収量で得
た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.64-1.89(46
H,m); 2.37-2.64(2H,m);3.09-6.20{22H,m ［5.09(4H,
s),5.13(2H,s) を含む］}; 6.49(1H,br.s); 7.32(15H,
s). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1745, 169
5, 1533.

【００７８】

【実施例４ｄ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'
- フルオロ-3'-( ベンジルオキシカルボニルオキシ) ミ
リストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"R)-3"-(ベンジルオキ
シカルボニルオキシ) ミリストイル］-4- Ｏ- ジフェニ
ルホスホリル-6- Ｏ- ベンジルオキシカルボニル- β-
Ｄ- グルコピラノサイド ４ｃで得られた化合物2.2 g(2.01 mmol)を塩化メチレン
30 ml に溶解し、1.47g の4-ジメチルアミノピリジンを
加え、更に1.62 gのジフェニルクロロホスフェートを滴
下し、室温にて１時間攪拌した。減圧下濃縮し、酢酸エ
チルにて希釈した。酢酸エチル層を、炭酸水素ナトリウ
ム水、食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥した。濾過し、酢酸エチルを、減圧下留去し、残査を
シリカゲルカラムに付し、シクロヘキサン：酢酸エチル
=3:1にて精製し、目的化合物2.65 g(99.3%) の収量で得た。NMR スペクトル (60MHz 、CDC
l₃)δ ppm: 0.64-2.05(46H,m); 2.25-2.51(2H,m);3.00-
6.15{21H,m ［5.08(6H,s)を含む］}; 6.63(1H,br.s);
7.18-7.33(25H,m).赤外吸収スペクトル ν ｍａｘ
ｃｍ−１ （ＣＨＣｌ_３）： １７４７， １６９０，
１５９０， １５３０．

【００７９】

【実施例４ｅ】２−デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'-フル
オロ-3'-( ベンジルオキシカルボニルオキシ) ミリスト
イルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"R)-3"-(ベンジルオキシカル
ボニルオキシ) ミリストイル］-4- Ｏ- ジフェニルホス
ホリル-6- Ｏ- ベンジルオキシカルボニル-Ｄ- グルコ
ピラノース ４ｄで得られた化合物を、１ｇと同様に処理して，目的
化合物を1.6 g(69.3%)の収量で得た。 NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(6H,t,J=
6.2Hz); 1.13-1.71(40H,m); 2.37(1H,dd,J=7.33,17.22H
z); 2.55(1H,dd,J=5.13,17.22Hz); 3.61(1H,br.); 3.83
-3.90(1H,m); 4.16-4.37(3H,m); 4.64-4.81(2H,m); 4.9
6-5.28(9H,m); 5.56(1H,dd,J=9.2,11.0Hz); 6.84(1H,d
d,J=3.3,7.7Hz); 7.09-7.37(25H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1743, 168
5, 1590.

【００８０】

【実施例４ｆ】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'- フルオ
ロ-3'-ヒドロキシミリストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"
R)-3"- ヒドロキシミリストル］- Ｄ-グルコピラノシル
−４- ホスフェート ４ｅで得られた化合物1.3 g(1.01 mmol)を、テトラヒド
ロフラン30 ml に溶解し、1 g の10％パラジウムカーボ
ンを加え、室温にて３時間加水素分解した。濾過し、濾
液に酸化白金200 mgを加え、再び室温にて２時間加水素
分解をした。濾過し、減圧下テトラヒドロフランを留去
し、残査をシリカゲルカラムに付し、クロロホルム：メ
タノール=9:1のち、クロロホルム：メタノール=5:1にて
精製し、目的化合物490 mg(66.3%) の収量で得た。 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (KBr): 1710, 1660. マススペクトル（FAB ／MS）：728 〔M −H〕^-

【００８１】

【実施例５】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'-フルオロ-
3'-ヒドロキシミリストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"R)-
3"- ヒドロキシミリストイル］- Ｄ- グルコピラノシル
- ４- ホスフェート

【００８２】

【実施例５ａ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'
- フルオロ-3'-（ベンジルオキシカルボニルオキシ）ミ
リストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"R)-3"- ベンジルオキ
シミリストイル］-4,6- Ｏ- イソプロピリデン- β- Ｄ
- グルコピラノサイド ２ａで得られた、(2S,3R) 化合物4.5 g(7.06 mmol)を、
テトラヒドロフラン100 mlに溶解し、トリエチルアミン
857 mlを加え、更に、2.86 gの3-ベンジルオキシミリス
チン酸クロライドを滴下し、室温にて１時間攪拌した。
減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層
を、炭酸水素ナトリウム水、食塩水にて、洗浄し、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥した。濾過し、酢酸エチルを
減圧下留去し、残査をシリカゲルカラムに付し、シクロ
ヘキサン：酢酸エチル=5:1にて精製し、目的化合物を5.
1 g(75.7%)の収量で得た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.65-2.08{52
H,m ［1.43(3H,s)を含む］}; 2.43-2.72(2H,m); 3.05-
6.21{19H,m ［4.48(2H,s); 5.12(2H,s)を含む］};6.31-
6.67(1H,m); 7.28(5H,s); 7.30(5H,s). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (KBr): 1745, 1670,
1545, 1268, 1089.

【００８３】

【実施例５ｂ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'
- フルオロ-3'-（ベンジルオキシカルボニルオキシ）ミ
リストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"R)-3"- ベンジルオキ
シミリストイル］- β- Ｄ- グルコピラノサイド ５ａで得られた化合物を、４ｂと同様に処理し、目的化
合物4.14 g(96%) の収量で得た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.62-2.18(46
H,m); 2.32-2.91(4H,m);3.20-4.25(8H,m); 4.28-4.71{3
H,m［4.48,(2H,s) を含む］} ; 4.86-6.19(8H,m); 6.45
-6.85(1H,m); 7.28(5H,s); 7.31(5H,s). 赤外吸収スペクトル ν ｍａｘ ｃｍ−１ （ＫＢ
ｒ）： １７４２， １６６９， １５７８， １２７
１．

【００８４】

【実施例５ｃ】アリル ２−デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-
2'- フルオロ-3'-（ベンジルオキシカルボニルオキシ)
ミリストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"R)-3"- ベンジルオ
キシミリストイル］-6- Ｏ- ベンジルオキシカルボニル
- β- Ｄ- グルコピラノサイド ５ｂで得られた化合物を、４ｃと同様の処理をして、目
的化合物を2.85 g(65.4%) の収量で得た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.85-2.08(46
H,m); 2.41-2.64(2H,m);3.00(1H,br.s) ; 3.48-6.08{21
H,m［4.45(2H,s),5.15(4H,s) を含む］}; 6.18-6.72(1
H,m); 7.26-7.56(15H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (KBr): 1750, 1727,
1676, 1548.

【００８５】

【実施例５ｄ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'
- フルオロ-3'-ベンジルオキシカルボニルオキシミリス
トイルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"R)-3"- ベンジルオキシミ
リストイル］-4- Ｏ- ジフェニルホスホリル-6- Ｏ- ベ
ンジルオキシカルボニル- β- Ｄ- グルコピラノサイド ５ｃで得られた化合物を、４ｄと同様に処理し、目的化
合物を3.16 g(99.5%)の収量で得た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.72-1.87(46
H,m); 2.26-2.49(2H,m);3.45-6.05{21H,m［4.30(2H,s),
5.05(4H,s) を含む］}; 6.18-6.50(1H,m); 6.89-7.49(2
5H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (KBr): 1743, 1679,
1541, 1494.

【００８６】

【実施例５ｅ】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'- フルオ
ロ-3'-（ベンジルオキシカルボニルオキシ）ミリストイ
ルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"R)-3"- ベンジルオキシミリス
トイル］-4- Ｏ- ジフェニルホスホリル-6- Ｏ- ベンジ
ルオキシカルボニル- Ｄ- グルコピラノース ５ｄで得られた化合物を、１ｇと同様に処理し、目的化
合物を1.8 g(66.4%)の収量で得た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.66-2.01(46
H,m); 2.16-2.56(2H,m);2.89(1H,d,J=5Hz); 3.38-5.71
{16H,m［4.32(2H,s),5.10(4H,s) を含む］}; 6.45-6.81
(1H,m); 7.08-7.45(25H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (KBr): 1747, 1685,
1590.

【００８７】

【実施例５ｆ】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'- フルオ
ロ-3'-ヒドロキシミリストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"
R)-3"- ヒドロキシミリストイル］-4- Ｏ- ジフェニル
ホスホリル- Ｄ- グルコピラノース ５ｅで得た化合物880 mg(0.6 mmol)を、30 mlのテトラ
ヒドロフランに溶解し、１g の10％パラジウムカーボン
を加え、室温で２時間加水素分解をした。濾過し、テト
ラヒドロフランを減圧下留去し、残査をシリカゲルカラ
ムに付し、酢酸エチルにて精製し、目的化合物を340 mg
(56.2%) の収量で得た。 元素分析(C₄₆H₇₃FNO₁₂P=882.057 として)

【００８８】

【実施例５ｇ】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'- フルオ
ロ-3'-ヒドロキシミリストイルアミノ］-3- Ｏ- ［(3"
R)-3"- ヒドロキシミリストイル］- Ｄ- グルコピラノ
シル- ４- ホスフェート ５ｆで得た化合物490 mg(0.56 mmol) を、テトラヒドロ
フラン30 ml に溶解し、酸化白金を80 mg 加え、室温に
て３時間加水素分解をした。濾過し、減圧下、テトラヒ
ドロフランを留去し、目的化合物として380 mg(93.7%)
の収量で得た。 元素分析(C₃₄H₆₅FNO₁₂P=729.861 として) マススペクトル（FAB ／MS）728 〔M −H 〕^- ，502.

【００８９】

【実施例６】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'-フルオロ-
3'-ミリストイルオキシミリストイルアミノ］-3- Ｏ-
ミリストイル- Ｄ- グルコピラノシル−４- ホスフェー
ト

【００９０】

【実施例６ａ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S) 及
び(2'S,3'R) -2'-フルオロ-3'-（ミリス トイルオキシ）
ミリストイルアミノ］-4,6- Ｏ- イソプロピリデン- β
- Ｄ- グルコピラノサイド １ｄで得た化合物5.18 g(20 mmol) を塩化メチレン150
mlに溶解し、9.93 gの（±)-syn-2-フルオロ-3- ミリス
トイルオキシミリスチン酸を加え、更にN,N'-ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド4.95 gを加え、室温にて、１時
間攪拌した。濾過し、減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈
した。酢酸エチル層を炭酸水素ナトリウム水、食塩水に
て洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。酢酸エ
チルを減圧下留去し、残査をシリカゲルクロマトに付
し、シクロヘキサン：酢酸エチル=3:1にて精製し、目的
化合物であるN-アシル体、(2'R,3'S) 体と、(2'S,3'R)
体をそれぞれ5.65 g(39.6%) 、5.55g(38.9%)の収量で得
た。 ［(2'R,3'S) 化合物］NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)
δ ppm: 0.88(6H,t,J=6.9Hz); 1.20-1.38(38H,m); 1.44
(3H,s); 1.52(3H,s); 1.60-1.84(5H,m); 2.30(2H,m);
3.23-3.33(1H,m); 3.58-3.85(4H,m); 3.93(1H,dd,J=5.
5,10.6Hz); 4.07(1H,dd,J=6.2,12.8Hz); 4.30-4.37(1H,
m); 4.76(1H,d,J=7.7Hz); 4.93(1H,dd,J=2.9,48.0Hz);
5.20-5.36(3H,m); 5.79-5.94(1H,m); 6.44(1H,t,J=5.5H
z). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1735, 168
0, 1535. ［(2'S,3'R) 化合物］NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)
δ ppm: 0.88(6H,t,J=6.9Hz); 1.20-1.38(38H,m); 1.45
(3H,s); 1.52(3H,s); 1.56-1.76(5H,m); 2.29(2H,m);
3.30-3.41(2H,m); 3.57(1H,t,J=9.2Hz); 3.80(1H,t,J=1
0.6Hz); 3.93(1H,dd,J=5.5,11.0Hz); 4.05-4.16(2H,m);
4.29-4.36(1H,m); 4.77(1H,d,J=8.1Hz); 4.89(1H,dd,J
=2.2,48.0Hz); 5.20-5.34(3H,m); 5.80-5.89(1H,m); 6.
52(1H,t,J=5.5Hz). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1735, 168
0, 1535.

【００９１】

【実施例６ｂ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'
- フルオロ-3'-（ミリストイルオキシ）ミリストイルア
ミノ］-3- Ｏ- ミリストイル-4,6- Ｏ- イソプロピリデ
ン- β- Ｄ- グルコピラノサイド ６ａで得られた化合物(2'R,3'S) 体2 g(2.8 mmol) を、
塩化メチレン30 ml に溶解し、ミリスチン酸クロライド
728 mgを加えてから、トリエチルアミン313 mgを加え、
室温にて１時間攪拌した。濃縮し、酢酸エチルにて希釈
し、炭酸水素ナトリウム水、食塩水にて洗浄し、無水硫
酸マグネシウムにて乾燥した。濾過し、減圧下酢酸エチ
ルを留去し、残査をシリカゲルカラムに付し、シクロヘ
キサン：酢酸エチル=5:1にて精製し、目的化合物を1.35
g(52.1%) の収量で得た。 NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(9H,t,J=
6.6Hz); 1.13-1.67{70H,m ［1.36(3H,s),1.46(3H,s) を
含む］}; 2.25-2.35(4H,m); 3.32-3.41(1H,m); 3.66-3.
85(3H,m); 3.95(1H,dd,J=5.5,10.6Hz); 4.05(1H,dd,J=
6.2,12.8Hz); 4.26-4.34(1H,m); 4.74-4.93(2H,m); 5.1
6-5.29(4H,m); 5.75-5.89(1H,m); 6.34(1H,dd,J=4.4,8.
8Hz). 元素分析(C₅₄H₉₈FNO₉=924.374 として) 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1740, 169
5. マススペクトル（FAB ／MS）924(M⁺＋１）， ９０９，
８８３， ８６７， ７３７， ７２４， ６５５，
６３８，６１０， ５２６， ５１３， ４５２．

【００９２】

【実施例６ｃ】アリル ２−デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-
2'- フルオロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミ
ノ］-3- Ｏ- ミリストイル- β- Ｄ- グルコピラノサイ
ド ６ａで得られた化合物を、４ｂと同様の処理をして、目
的化合物を2 g(80.4%)の収量で得た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.66-1.91(74
H,m); 2.09-2.55(4H,m);2.87-6.16(15H,m); 6.54(1H,
m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (KBr): 1739, 1668,
1553, 1468, 1175.

【００９３】

【実施例６ｄ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'
- フルオロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミ
ノ］-3- Ｏ- ミリストイル-6- Ｏ- ベンジルオキシカル
ボニル- β- Ｄ- グルコピラノサイド ６ｃで得られた化合物1.9 g(2.15 mmol)を、塩化メチレ
ン20 ml に溶解し、550 mgのベンジルオキシクロロホル
メートを加え、更に327 mgのトリエチルアミンを加え
て、室温にて５時間攪拌した。濃縮し、酢酸エチルにて
希釈した。酢酸エチル層を、炭酸水素ナトリウム水、食
塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾
過し、酢酸エチルを減圧下留去し、残査をシリカゲルカ
ラムに付し、シクロヘキサン：酢酸エチル＝３: １にて
精製し、目的化合物を660 mg(30.2%) の収量で得た。 NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(9H,t,J=
6.9Hz); 1.25-1.65(66H,m); 2.25-2.36(4H,m); 2.82(1
H,s); 3.59-3.66(2H,m); 4.03(1H,dd,J=6.2,12.8Hz);
4.27(1H,dd,J=5.1,12.8Hz); 4.42-4.52(1H,m); 4.81(1
H,dd,J=3.7,47.6Hz);4.84(1H,d,J=8.1Hz); 5.14-5.27(6
H,m); 5.76-5.89(1H,m); 6.37(1H,dd,J=4.4,8.1Hz) ;
7.34-7.40(5H,m). 赤外吸収スペクトル ν ｍａｘ ｃｍ−１ （ＫＢ
ｒ）： １７３７， １６７３， １５５０， １２８
５．

【００９４】

【実施例６ｅ】アリル ２−デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-
2'- フルオロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミ
ノ］-3- Ｏ- ミリストイル-4- Ｏ- ジフェニルホスホリ
ル-6- Ｏ- ベンジルオキシカルボニル- β- Ｄ- グルコ
ピラノサイド ６ｄで得られた化合物600 mg(0.589 mmol)を、塩化メチ
レン20 ml に溶解し、ジフェニル クロロホスフェート
474.8 mgを加え、更に、トリエチルアミン62.6mg を加
え、室温にて一夜攪拌した。減圧にて濃縮し、酢酸エチ
ルにて希釈した。酢酸エチル層を、炭酸水素ナトリウム
水、食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
した。濾過し、酢酸エチルを減圧下留去し、残査をシリ
カゲルカラムに付し、シクロヘキサン：酢酸エチル=5:1
にて精製し、目的化合物を600mg(81.4%) の収量で得
た。 NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(9H,t,J=
6.9Hz); 1.05-1.73(64H,m); 2.11-2.30(4H,m); 3.46-3.
56(1H,m); 3.77-3.82(1H,m); 4.03(1H,dd,J=6.2,12.8H
z); 4.19-4.38(3H,m); 4.63-4.89(2H,m); 5.01-5.26(6
H,m); 5.64-5.87(2H,m); 6.37(1H,dd,J=4.4,7.7Hz); 7.
11-7.34(15H,m). 元素分析(C₇₁H₁₀₉FNO₁₄P=1250.618 として) 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1743, 169
0.

【００９５】

【実施例６ｆ】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'- フルオ
ロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミノ］-3- Ｏ
- ミリストイル-4- Ｏ- ジフェニルホスホリル-6- Ｏ-
ベンジルオキシカルボニル- Ｄ- グルコピラノース ６ｅで得た化合物を、１ｇと同様に処理し、目的化合物
を490 mg(84.3%) の収量で得た。 NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(9H,t,J=
7.0Hz); 1.11-1.66(64H,m); 2.11-2.29(4H,m); 3.36(1
H,s); 4.13-4.39(4H,m); 4.71-5.56(7H,m); 6.70(1H,d
d,J=3.3,8.1Hz); 7.11-7.35(15H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1751, 171
1, 1658.

【００９６】

【実施例６ｇ】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'- フルオ
ロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミノ］-3- Ｏ
- ミリストイル-4- Ｏ- ジフェニルホスホリル- Ｄ- グ
ルコピラノース ６ｆで得られた化合物を、５ｆと同様に処理して、目的
化合物を270 mg(75.9%) の収量で得た。 元素分析(C₆₀H₉₉FNO₁₂P=1076.419として) 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1735, 168
5.

【００９７】

【実施例６ｈ】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'- フルオ
ロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミノ］-3- Ｏ
- ミリストイル- Ｄ- グルコピラノシル−４-ホスフェ
ート ６ｇで得た化合物を、５ｇと同様に処理し、目的化合物
を190 mg(96.2%) の収量で得た。 マススペクトル（FAB ／MS）922 〔M −H 〕^-

【００９８】

【実施例７】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'-フルオロ-
3'-ミリストイルオキシミリストイルアミノ］-3- Ｏ-
ミリストイル- Ｄ- グルコピラノシル−４- ホスフェー
ト

【００９９】

【実施例７ａ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'
- フルオロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミ
ノ］-3- Ｏ- ミリストイル-4,6- Ｏ- イソプロピリデン
- β- Ｄ- グルコピラノサイド ６ａで得られた(2'S,3'R) 体2.9 g(4.06 mmol)を、塩化
メチレン30 ml に溶解し、ミリスチン酸1.02gを加え、
更に、N,N'- ジシクロヘキシルカルボジイミド1 g を加
え、室温にて１時間攪拌したが、反応が進行していなか
ったので、更に4-ジメチルアミノピリジンを50 mg を加
え、室温にて１時間攪拌した。減圧下濃縮し、酢酸エチ
ルで希釈し、酢酸エチル層を、炭酸水素ナトリウム水、
食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
濾過し、酢酸エチルを減圧下留去し、残査をシリカゲル
カラムに付し、シクロヘキサン：酢酸エチル=5:1にて精
製し、目的化合物を定量的に得た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.66-2.01(79
H,m); 2.05-2.61(4H,m);3.30-6.23(14H,m); 6.85(1H,
m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (KBr): 1741, 1666,
1544, 1468.

【０１００】

【実施例７ｂ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'
- フルオロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミ
ノ］-3- Ｏ- ミリストイル- β- Ｄ- グルコピラノサイ
ド ７ａで得られた化合物を、４ｂと同様に処理し、目的化
合物3.08 g(84.7%) の収量で得た。 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (KBr): 1736, 1671,
1553, 1467.

【０１０１】

【実施例７ｃ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'
- フルオロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミ
ノ］-3- Ｏ- ミリストイル-6- Ｏ- ベンジルオキシメチ
ル- β- Ｄ- グルコピラノサイド ７ｂで得られた化合物2.7 g(3.05 mmol)を、塩化メチレ
ン50 ml に溶解し、ベンジルクロロメチルエーテル0.52
5 g を加え、更にテトラメチル尿素0.355 g を加え、６
時間加熱還流した。塩化メチレンを減圧留去し、残査を
シリカゲルカラムに付し、シクロヘキサン：酢酸エチル
=3:1にて精製し、目的化合物2.08 g(67.8%) の収量で得
た。 NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(9H,t,J=
6.9Hz); 1.20-1.73(65H,m); 2.24-2.37(4H,m); 3.47-3.
51(1H,m); 3.74(1H,t,J=9.5Hz); 3.89-4.11(4H,m); 4.2
6-4.33(1H,m); 4.59(1H,d,J=8.4Hz); 4.63(2H,s); 4.79
(1H,dd,J=4.3,48.4Hz); 4.81(2H,s); 5.03(1H,dd,J=9.
2,10.6Hz); 5.15-5.30(3H,m); 5.80-5.88(1H,m); 6.36
(1H,dd,J=4.4,9.2Hz); 7.29-7.36(5H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 3430, 173
8, 1695. マススペクトル(M/Z) ： 986, 928, 834, 775, 717, 59
6, 509, 456, 383, 354,298,285, 268.

【０１０２】

【実施例７ｄ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'
- フルオロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミ
ノ］-3- Ｏ- ミリストイル-4- Ｏ- ジフェニルホスホリ
ル-6- Ｏ- ベンジルオキシメチル- β- Ｄ- グルコピラ
ノサイド ７ｃで得られた化合物を、６ｅと同様に処理し、目的化
合物を定量的に得た。 NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(9H,t,J=
6.9Hz); 1.10-1.68(65H,m); 2.08-2.31(3H,m); 3.65-3.
69(2H,m); 3.78-3.84(1H,m); 4.03-4.11(2H,m);4.25-4.
32(1H,m); 4.50-4.85(7H,m); 5.15-5.39(4H,m); 5.76-
5.83(1H,m); 6.38(1H,dd,J=4.8,9.2Hz); 7.13-7.44(15
H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 3430, 174
0, 1695. マススペクトル(M/Z) ： 1014, 994, 758, 670, 580, 4
40, 322, 268.

【０１０３】

【実施例７ｅ】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'- フルオ
ロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミノ］-3- Ｏ
- ミリストイル-4- Ｏ- ジフェニルホスホリル-6- Ｏ-
ベンジルオキシメチル- Ｄ- グルコピラノース ７ｄで得た化合物を、１ｇと同様に処理し、目的化合物
を1.58 g(71%) の収量で得た。NMR スペクトル (60MHz
、CDCl₃)δ ppm: 0.63-2.42(77H,m); 3.55-5.78{14H,m
［4.54(2H,s),4.66(2H,s) を含む］}; 6.70(1H,m); 7.0
0-7.53(15H,m).

【０１０４】

【実施例７ｆ】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'- フルオ
ロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミノ］-3- Ｏ
- ミリストイル-4- Ｏ- ジフェニルホスホリル- Ｄ- グ
ルコピラノース ７ｅで得られた化合物1.44 g(1.2 mmol)を、メタノール
30 ml に溶解し、10％パラジウムカーボン1 g を加え、
40〜45℃で３時間接触還元をした。濾過し、メタノール
を減圧下留去し、残査をシリカゲルカラムに付し、シク
ロヘキサン：酢酸エチル=1:1にて精製し、目的化合物を
715 mg(55.2%) の収量で得た。 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 3440, 174
0, 1690. 元素分析(C₆₀H₉₉FNO₁₂P=1076.419として)

【０１０５】

【実施例７ｇ】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'- フルオ
ロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミノ］-3- Ｏ
- ミリストイル- Ｄ- グルコピラノシル−４-ホスフェ
ート ７ｆで得られた化合物を、５ｇと同様に処理し、目的化
合物を420 mg(89%) の収量で得た。 マススペクトル（ＦＡＢ／ＭＳ) ： 922〔M −H 〕^-

【０１０６】

【実施例８】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'-フルオロ-
3'-ヒドロキシミリストイルアミノ］-3−Ｏ- ［(3"R)-
3"- （ミリストイルオキシ）ミリストイル］-D- グルコ
ピラノシル−4-ホスフェート

【０１０７】

【実施例８（ａ）】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'S,3'
R)-2'- フルオロ-3'-（ベンジルオキシカルボニルオキ
シ）ミリストイルアミノ］-3−Ｏ- ［(3"R)-3"-(ミリス
トイルオキシ）ミリストイル］-4,6−Ｏ- イソプロピリ
デン- α-D- グルコピラノサイド ２ａで得られた(2'S,3'R) 化合物33.1 gを700 mlのメチ
レンクロリドに溶解し、25.9 gの3-ミリストイルオキシ
ミリスチン酸を加え、更に7 g の4-ジメチルアミノピリ
ジン、12.8 gのN,N'- ジシクロヘキシルカルボジイミド
を加えて、室温にて2 時間撹拌した。濾過後、減圧下濃
縮し、酢酸エチルにて希釈した。酢酸エチル層を、炭酸
水素ナトリウム水、食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。濾過し、酢酸エチルを減圧下留去
し、残渣をシリカゲルクロマトに付し、シクロヘキサ
ン：酢酸エチル=5:1にて精製し、目的化合物を47.7 g(8
5.5%) の収量で得た。 NMR スペクトル (CDCl₃)δ ppm: 0.86-0.90(9H,m); 1.2
5-1.77{68H,m, ［1.37(3H,s); 1.48(3H,s)を含む］};
2.26(2H,m); 2.49(1H,dd,J=6.3,15.1Hz); 2.62(1H,dd,J
=6.3,15.1Hz); 3.70-3.86(5H,m); 3.93-3.98(1H,m); 4.
21-4.27(1H,m); 4.63(1H,d,J=3.9Hz); 4.90(1H,dd,J=2.
4,47.4Hz); 5.09-5.21(7H,m); 5.74-5.84(1H,m); 6.63
(1H,dd,J=3.9,9.8Hz); 7.26-7.36(5H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃);3440, 174
5, 1690, 1530. 元素分析: C₆₂H₁₀₄NFO₁₂として

【０１０８】

【実施例８ｂ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'
- フルオロ-3'-（ベンジルオキシカルボニルオキシ）ミ
リストイルアミノ］-3−Ｏ- ［(3"R)-3"-(ミリストイル
オキシ）ミリストイル］- α-D- グルコピラノサイド ８ａで得られた化合物4.6 g を、４ｂと同様に処理し、
目的化合物を4.2 g(94.8%)の収量で得た。 NMR スペクトル (CDCl₃)δ ppm: 0.85-0.90(9H,m); 1.0
4-1.78(64H,m); 2.26-2.31(2H,m); 2.47-2.59(2H,m);
3.63-3.88(5H,m); 3.96-4.02(1H,m); 4.16-4.23(1H,m);
4.66(1H,d,J=3.7Hz); 4.89(1H,dd,J=2.2,47.6Hz); 5.0
9-5.21(7H,m); 5.73-5.87(1H,m), 6.66(1H,dd,J=3.7,9.
5Hz); 7.26-7.37(5H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (KBr); 1741, 1719,
1703, 1670, 1545, 1468. 元素分析: C₅₉H₁₀₀NFO₁₂として

【０１０９】

【実施例８ｃ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'
- フルオロ-3'-（ベンジルオキシカルボニルオキシ）ミ
リストイルアミノ］-3−Ｏ- ［(3"R)-3"-(ミリストイル
オキシ) ミリストイル］-6−Ｏ- ベンジルオキシカルボ
ニル- α-D- グルコピラノサイド ８ｄで得られた化合物23.1 gを、４ｃと同様に処理し、
目的化合物を10.6 g(40.6%) の収量で得た。 NMR スペクトル (CDCl₃)δ ppm: 0.85-0.90(9H,m); 1.0
2-1.77(62H,m); 2.25-2.31(2H,m); 2.46-2.59(2H,m);
3.31(1H,d,J=4.2Hz); 3.61(1H,td,J=9.3,4.2Hz);3.76-
3.86(2H,m); 3.93-4.00(1H,m); 4.16-4.24(1H,m); 4.38
-4.48(1H,m); 4.88(1H,dd,J=2.2,47.6Hz); 5.07-5.19(9
H,m); 5.70-5.85(1H,m); 6.62(1H,dd,J=3.7,9.5Hz); 7.
26-7.40(10H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (KBr); 1747, 1738,
1724, 1712, 1678, 1547. 元素分析: C₆₇H₁₀₆NFO₁₄として

【０１１０】

【実施例８ｄ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'
- フルオロ-3'-（ベンジルオキシカルボニルオキシ）ミ
リストイルアミノ］-3−Ｏ- ［(3"R)-3"-(ミリストイル
オキシ）ミリストイル］-4−Ｏ- ジフェニルホスホリル
-6−Ｏ- ベンジルオキシカルボニル- α-D- グルコピラ
ノサイド ８ｃで得られた化合物10.47 g を、４ｄと同様に処理
し、目的化合物を11.46g(91.3%)の収量で得た。 NMR スペクトル (CDCl₃)δ ppm: 0.85-0.90(9H,m); 1.0
3-1.80(62H,m); 2.13-2.19(2H,m); 2.33(1H,dd,J=7.3,1
5.8Hz); 2.42(1H,dd,J=5.1,15.8Hz); 3.75-3.82(1H,m);
3.89-4.02(2H,m); 4.17-4.36(3H,m); 4.64(1H,d,J=3.7
Hz); 4.72(1H,dd,J=9.2,18.7Hz); 4.85-5.22(9H,m); 5.
42(1H,dd,J=9.2,11.0Hz); 5.70-5.84(1H,m); 6.56(1H,d
d,J=3.7,9.5Hz); 7.12-7.65(20H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （フィルム）： 175
0, 1690, 1590.

【０１１１】

【実施例８ｅ】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'- フルオ
ロ-3'-（ベンジルオキシカルボニルオキシ) ミリストイ
ルアミノ］-3−Ｏ- ［(3"R)-3"-(ミリストイルオキシ）
ミリストイル］-4−Ｏ- ジフェニルホスホリル-6−Ｏ-
ベンジルオキシカルボニル-D- グルコピラノース ８ｄで得られた化合物1.4 g を、１ｇと同様に処理し
て、目的化合物0.77 g(56.6%) の収量で得た。 NMR スペクトル (CDCl₃)δ ppm: 0.85-0.90(9H,m); 1.1
8-1.82(62H,m); 2.12-2.18(2H,m); 2.32(1H,dd,J=7.3,1
5.8Hz); 2.41(1H,dd,J=5.5,15.8Hz); 2.70(1H,dd,J=1.
5,4.8Hz); 4.09-4.18(3H,m); 4.29-4.34(1H,m); 4.67(1
H,dd,J=9.2,18.7Hz); 4.87(1H,m); 4.89(1H,dd,J=1.8,4
7.3Hz); 5.61-5.25(6H,m); 5.46(1H,dd,J=9.2,11.0Hz);
6.63(1H,dd,J=3.3,8.8Hz); 7.12-7.38(20H,m). 赤外吸収スペクトル ν ｍａｘ ｃｍ−１ （ＫＢ
ｒ）； １７３９， １６６０， １２９０， １２６
６， １２５０， １１９５． 元素分析： Ｃ_７６Ｈ_１１１ＦＮＯ_１７Ｐ として

【０１１２】

【実施例８ｆ】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'- フルオ
ロ-3'-ヒドロキシミリストイルアミノ］-3−Ｏ- ［(3"
R)-3"- （ミリストイルオキシ）ミリストイル］-4−Ｏ-
ジフェニルホスホリル-D- グルコピラノース ８ｅで得られた化合物6.5 g を、５ｆと同様に処理し、
目的化合物を4.89 g(93.7%) の収量で得た。 NMR スペクトル (CDCl₃)δ ppm: 0.85-0.90(9H,m); 1.1
8-1.80(62H,m); 2.13-2.21(2H,m); 2.37-2.39(2H,m);
3.50-3.61(4H,m); 3.97-4.06(2H,m); 4.21-4.28(1H,m);
4.65-4.83(2H,m); 5.04-5.13(1H,m); 5.24-5.28(2H,
m); 5.49-5.57(1H,m); 6.80-6.85(1H,m); 7.14-7.38 (1
0H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (KBr); 1735, 1671,
1289, 1202, 1060. 元素分析: C₆₀H₉₉FNO₁₃Pとして

【０１１３】

【実施例８ｇ】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'- フルオ
ロ-3'-ヒドロキシミリストイルアミノ］-3−Ｏ- ［(3"
R)-3"- （ミリストイルオキシ) ミリストイル］-D- グ
ルコピラノシル−4-ホスフェート ８ｆで得られた化合物4.59 gを、５ｇと同様に処理し、
目的化合物を3.9 g(98.7%)の収量で得た。 NMR スペクトル (270MHz, 重ピリジン) δ ppm: 0.85-
0.90(9H,m), 1.03-2.15(62H,m), 2.43-2.49(2H,m), 3.0
8-3.25(2H,m),4.09-4.13(1H,m), 4.52-4.56(2H,m), 4.6
2-4.65(1H,m), 4.99-5.08(1H,m), 5.21-5.49(2H,m), 5.
63-5.74(2H,m), 6.24-6.31(1H,m), 8.03-8.72(6H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (KBr); 1734, 1661,
1550, 1465, 1224, 1182, 1171, 1063. 元素分析: C₄₈H₉₁FNO₁₃Pとして

【０１１４】

【実施例９】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'-フルオロ-
3'-ヒドロキシミリストイルアミノ］-3−Ｏ- ［(3"R)-
3"- （ミリストイルオキシ）ミリストイル］-D- グルコ
ピラノシル−4-ホスフェート

【０１１５】

【実施例９ａ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'
- フルオロ-3'-（ベンジルオキシカルボニルオキシ）ミ
リストイルアミド］-3−Ｏ- ［(3"R)-3"-(ミリストイル
オキシ) ミリストイル］-4,6−Ｏ- イソプロピリデン-
α- D-グルコピラノサイド ２ａで得られた(2'R,3'S) 化合物1.1 g を、８ａと同様
に処理して、目的化合物を1.36 g(73.8%) 得た。 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （フィルム）： 174
0, 1685, 1530, 1460. 元素分析: C₆₂H₁₀₄FNO₁₂として

【０１１６】

【実施例９ｂ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'
- フルオロ-3'-（ベンジルオキシカルボニルオキシ）ミ
リストイルアミノ］-3−Ｏ- ［(3"R)-3"-(ミリストイル
オキシ）ミリストイル］- α-D- グルコピラノサイド ９ａで得られた化合物57.6 gを、４ｂと同様に処理し、
目的化合物を42.6 g(76.8%) 得た。 NMR スペクトル (CDCl₃)δ ppm: 0.86-0.90(9H,m); 1.2
5-1.76(64H,m); 2.25-2.45(4H,m), 3.64-3.76(3H,m),
3.85-3.90(2H,m); 3.95-4.00(1H,m); 4.14-4.21(2H,m);
4.84-5.32(8H,m); 5.83-5.87(1H,m); 7.07-7.10(1H,
m); 7.26-7.38(5H,m). 元素分析: C₅₉H₁₀₀O₁₂NFとして

【０１１７】

【実施例９ｃ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'
- フルオロ-3'-（ベンジルオキシカルボニルオキシ）ミ
リストイルアミノ］-3−Ｏ- ［(3"R)-3"-(ミリストイル
オキシ）ミリストイル］-6−Ｏ- ベンジルオキシカルボ
ニル- α-D- グルコピラノサイド ９ｂで得られた化合物0.83 gを、４ｃと同様に処理し、
目的化合物を0.6 g(63.6%)得た。 NMR スペクトル (CDCl₃)δ ppm: 0.86-0.90(9H,m); 1.2
5-1.76(63H,m); 2.23-2.45(4H,m); 3.63-3.65(2H,m);
3.85-3.98(2H,m); 4.11-4.19(2H,m); 4.43-4.93(2H,m);
4.89(1H,dd,J=2.6,47.3Hz); 4.93(1H,d,J=3.3Hz); 5.0
1-5.30(8H,m); 5.76-5.92(1H,m); 7.03-7.07(1H,m); 7.
26-7.41(10H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （フィルム）： 175
0, 1690. 元素分析: C₆₇H₁₀₆O₁₄NFとして

【０１１８】

【実施例９ｄ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'
- フルオロ-3'-（ベンジルオキシカルボニルオキシ）ミ
リストイルアミノ］-3−Ｏ- ［(3"R)-3"-(ミリストイル
オキシ）ミリストイル］-4−Ｏ- ジフェニルホスホリル
-6−Ｏ- ベンジルオキシカルボニル- α-D- グルコピラ
ノサイド ９ｃで得られた化合物30.5 gを、４ｄと同様に処理し、
目的化合物を31 g(96%) 得た。 NMR スペクトル (CDCl₃)δ ppm: 0.85-0.90(9H,m); 1.1
2-1.72(62H,m); 2.06-2.12(2H,m), 2.35(1H,dd,J=7.7,1
7.6Hz); 2.52(1H,dd,J=5.5,17.6Hz); 3.90-4.35(6H,m);
4.73(1H,dd,J=9.2,18.7Hz); 4.89(1H,dd,J=2.6,47.6H
z); 4.95(1H,d,J=3.7Hz); 5.04-5.29(8H,m); 5.47(1H,d
d,J=9.2,11.0Hz); 5.77-5.84(1H,m); 6.81(1H,dd,J=3.
3,8.1Hz); 7.11-7.37(20H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （フィルム）： 174
5, 1690, 1590, 1530. 元素分析: C₇₉H₁₁₅O₁₇NFP として

【０１１９】

【実施例９ｅ】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'- フルオ
ロ-3'-（ベンジルオキシカルボニルオキシ）ミリストイ
ルアミノ］-3−Ｏ- ［(3"R)-3"-(ミリストイルオキシ）
ミリストイル］-4−Ｏ- ジフェニルホスホリル-6−Ｏ-
ベンジルオキシカルボニル-D- グルコピラノース ９ｄで得られた化合物15 gを、１ｇと同様に処理し、目
的化合物を11.6 g(79.6%) 得た。 NMR スペクトル (CDCl₃)δ ppm: 0.85-0.90(9H,m); 1.1
4-1.75(62H,m); 2.08-2.13(2H,m); 2.33(1H,dd,J=7.7,1
6.9Hz); 2.51(1H,dd,J=4.8,16.9Hz); 3.63(1H,dd,J=1.
1,4.03Hz); 3.97(1H,m); 4.14-4.36(3H,m); 4.66-4.77
(1H,m); 4.89(1H,dd,J=2.7,47.6Hz); 5.02-5.20(6H,m);
5.30(1H,t,J=3.7Hz); 5.53(1H,dd,J=9.2,11.0Hz); 6.9
2(1H,dd,J=2.9,7.7Hz); 7.12-7.34(20H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃);3420, 175
0, 1690, 1590, 1530, 1490, 960. 元素分析: C₇₆H₁₁₁NO₁₇FP として

【０１２０】

【実施例９ｆ】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'- フルオ
ロ-3'-ヒドロキシミリストイルアミノ］-3−Ｏ- ［(3"
R)-3"- （ミリストイルオキシ）ミリストイル］-4−Ｏ-
ジフェニルホスホリル-D- グルコピラノース ９ｅで得られた化合物11.6 gを、５ｆと同様に処理し、
目的化合物を8.14 g(87.4%) 得た。 NMR スペクトル (CDCl₃)δ ppm: 0.85-0.90(9H,m); 1.1
9-1.63(62H,m); 2.15-2.20(2H,m); 2.37(1H,dd,J=8.4,1
7.2Hz); 2.68(1H,d,J=8.8Hz); 3.38(1H,m); 3.59-3.62
(2H,m); 4.02-4.05(3H,m); 4.33-4.40(1H,m); 4.74(1H,
dd,J=1.1,48.0Hz);4.77(1H,dd,J=9.5,19.1Hz); 5.11-5.
15(1H,m); 5.30(1H,t,J=3.7Hz); 5.54(1H,dd,J=9.5,10.
3Hz); 6.83(1H,dd,J=3.3,9.2Hz); 7.15-7.39(10H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (KBr); 1736, 1661,
1585, 1560, 1492.

【０１２１】

【実施例９ｇ】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'- フルオ
ロ-3'-ヒドロキシミリストイルアミノ］-3−Ｏ- ［(3"
R)-3"- （ミリストイルオキシ）ミリストイル］-D- グ
ルコピラノシル−4-ホスフェート ９ｆで得られた化合物7.72 gを、５ｇと同様に処理し、
目的化合物を6.7 g 定量的に得た。 NMR スペクトル (CDCl₃)δ ppm: 0.85-0.91(9H,m); 1.2
5-2.01(62H,m); 2.38-2.44(2H,m); 3.19(2H,d,J=5.86H
z); 4.11-4.18(1H,m); 4.43-4.59(3H,m); 4.99-5.07(1
H,m); 5.15-5.33{(2H,m)［5.24(1H,dd,J=2.0,48.8Hz)を
含む} ; 5.74-5.81(2H,m); 6.28(1H,t,J=9.8Hz); 8.02
(1H,dd,J=2.7,9.8Hz); 8.61(5H,br.s). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (KBr): 1753, 1716,
1657, 1184, 1138, 1117, 1068. 元素分析: C₄₈H₉₁FNO₁₃Pとして

【０１２２】

【実施例１０】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'- フルオ
ロ-3'-（ミリストイルオキシ) ミリストイルアミノ］-3
−Ｏ- ［(3"R)-3"- ヒドロキシミリストイル］-D- グル
コピラノシル−4-ホスフェート

【０１２３】

【実施例１０ａ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-
2'- フルオロ-3'-（ミリストイルオキシ）ミリストイル
アミノ］-3−Ｏ- ［(3"R)-3"- ベンジルオキシミリスト
イル］-4,6−Ｏ- イソプロピリデン- β-D- グルコピラ
ノサイド ６ａで得られた(2'S,3'R) 化合物3.2 g を、２ｂと同様
に処理し、目的化合物を4.12 g(89.2%) の収量で得た。

【０１２４】

【実施例１０ｂ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-
2'- フルオロ-3'-（ミリストイルオキシ）ミリストイル
アミノ］-3−Ｏ- ［(3"R)-3"- ベンジルオキシミリスト
イル］- β-D- グルコピラノサイド １０ａで得られた化合物4 g を、４ｂと同様に処理し、
目的化合物を2.94 g(75.4%) 得た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.5-2.0(71H,
m); 2.1-2.8(4H,m); 3.0-5.9(18H,m); 6.3-6.6(2H,m);
7.1-7.3(5H,m).

【０１２５】

【実施例１０ｃ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-
2'- フルオロ-3'-（ミリストイルオキシ）ミリストイル
アミノ］-3−Ｏ- ［(3"R)-3"- ベンジルオキシミリスト
イル］-6−Ｏ- ベンジルオキシメチル- β-D- グルコピ
ラノサイド １０ｂで得られた化合物2.73 gを、７ｃと同様に処理
し、目的化合物を1.7 g(55.5%)得た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.7-2.0(71H,
m); 2.1-2.7(4H,m); 2.90(1H,br.s); 3.4-5.5(20H,m);
6.2-6.6(2H,m); 7.1-7.4(10H,m).

【０１２６】

【実施例１０ｄ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2' S,3'R)-
2'- フルオロ-3'-（ミリストイルオキシ）ミリ ストイル
アミノ］-3−Ｏ- ［(3"R)-3"- ベンジルオキシ ミリスト
イル］-4−Ｏ- ジフェニルホスホリル-6−Ｏ- ベンジル
オキシメチル- β-D- グルコピラノサイド １０ｃで得られた化合物1.65 gを、４ｄと同様に処理
し、目的化合物2.0gを定量的に得た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.5-2.0(71H,
m); 2.1-2.7(4H,m); 3.5-5.6(20H,m); 6.2-6.7(2H,m);
7.1-7.5(20H,m).

【０１２７】

【実施例１０ｅ】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'- フル
オロ-3'-（ミリストイルオキシ）ミリストイルアミノ］
-3−Ｏ- ［(3"R)-3"- ベンジルオキシミリストイル］-4
−Ｏ- ジフェニルホスホリル-6−Ｏ- ベンジルオキシメ
チル-D- β- グルコピラノース １０ｄで得られた化合物1.9 g を、１ｇと同様に処理
し、目的化合物を0.88 g(47.5%) 得た。 NMR スペクトル (CDCl₃)δ ppm: 0.88(9H,t,J=6.2-7.0H
z); 1.15-1.70(62H,m);2.20-2.45(4H,m); 3.07(1H,m);
3.60-3.82(3H,m); 4.20-4.90(10H,m); 5.17(1H,m); 5.3
0(1H,t,J=3.3-3.7Hz); 5.57(1H,dd,J=9.4,10.8Hz); 6.6
8(1H,dd,J=3.5,8.6Hz); 7.10-7.35(20H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （フィルム）： 345
0-3300, 2920, 2860, 1740, 1680.

【０１２８】

【実施例１０ｆ】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'- フル
オロ-3'-（ミリストイルオキシ) ミリストイルアミノ］
-3−Ｏ- ［(3"R)-3"- ヒドロキシミリストイル］-4−Ｏ
- ジフェニルホスホリル-D- グルコピラノース １０ｅで得られた化合物0.78 gを、７ｆと同様に処理
し、目的化合物を0.37 g(51.4%) 得た。 NMR スペクトル (CDCl₃)δ ppm: 0.88(9H,t,J=6.2-7.0H
z); 1.10-1.30(58H,m);1.40-1.75(4H,m); 2.10-2.33(4
H,m); 3.50-4.10(7H,m); 4.70-4.98(3H,m); 5.13-5.40
(2H,m); 5.56(1H,t,J=9.5-10.3Hz); 6.77(1H,dd,J=3.7,
9.2Hz); 7.15-7.38(10H,m).

【０１２９】

【実施例１０ｇ】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'- フル
オロ-3'-（ミリストイルオキシ) ミリストイルアミノ］
-3−Ｏ- ［(3"R)-3"- ヒドロキシミリストイル］-D- グ
ルコピラノシル−4-ホスフェート １０ｆで得られた化合物0.29 gを、５ｇと同様に処理
し、目的化合物0.25 gを定量的に得た。 NMR スペクトル (CF₃COOD)δ ppm: 0.87-0.98(9H,m);
1.20-1.55(58H,m); 1.55-2.00(4H,m); 2.43-2.64(2H,
m); 2.73-2.94(2H,m); 4.14-4.65(5H,m); 4.79(1H,dd,J
=9.3,18.5Hz); 5.15(1H,dd,J=1.0,46.9Hz); 5.40-5.78
(3H,m). マススペクトル（ＦＡＢ／ＭＳ）： 938［M-H ］^-.

【０１３０】

【実施例１１】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'- フルオ
ロ-3'-（ミリストイルオキシ) ミリストイルアミノ］-3
−Ｏ- ［(3"R)-3"- ヒドロキシミリストイル］-D- グル
コピラノシル−4-ホスフェート

【０１３１】

【実施例１１ａ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-
2'- フルオロ-3'-（ミリストイルオキシ）ミリストイル
アミノ］-3−Ｏ- ［(3"R)-3"- ベンジルオキシミリスト
イル］-4,6−Ｏ- イソプロピリデン- β-D- グルコピラ
ノサイド ６ａで得られた(2'R,3'S) 化合物3.4 g を、２ｂと同様
に処理し、目的化合物を3.8 g(77.4%)の収量で得た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.5-2.0(77H,
m); 2.0-2.8(4H,m); 3.2-5.6(16H,m); 6.1-6.4(2H,m);
7.1-7.4(5H,m).

【０１３２】

【実施例１１ｂ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-
2'- フルオロ-3'-（ミリストイルオキシ）ミリストイル
アミノ］-3−Ｏ- ［(3"R)-3"- ベンジルオキシミリスト
イル］- β-D- グルコピラノサイド １１ａで得られた化合物3.68 gを、４ｂと同様に処理
し、目的化合物を2.97 g(84%) 得た。

【０１３３】

【実施例１１ｃ】アリル 2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-
2'- フルオロ-3'-（ミリストイルオキシ）ミリストイル
アミノ］-3−Ｏ- ［(3"R)-3"- ベンジルオキシミリスト
イル］-6−Ｏ- ベンジルオキシメチル- β-D- グルコピ
ラノサイド １１ｂで得られた化合物2.77 gを、７ｃと同様に処理
し、目的化合物を2.36 g(76%) 得た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ｐｐｍ： ０．６
−２．０（７１Ｈ，ｍ）； ２．０−２．７（４Ｈ，
ｍ）； ３．４−６．２（２１Ｈ，ｍ） ； ６．２−
６．６（２Ｈ，ｍ）； ７．１−７．５（１０Ｈ，
ｍ）．

【０１３４】

【実施例１１ｄ】アリル ２−デオキシ-2- ［(2'R,
3'S)-2'- フルオロ-3'-（ミリストイルオキシ）ミリス
トイルアミノ］-3−Ｏ- ［(3"R)-3"- ベンジルオキシミ
リストイル］-4−Ｏ- ジフェニルホスホリル-6−Ｏ-ベ
ンジルオキシメチル- β-D- グルコピラノサイド １１ｃで得られた化合物2.25 gを、４ｄと同様に処理
し、目的化合物を2.36 g(86.4%) 得た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.6-2.0(71H,
m); 2.1-2.4(4H,m); 3.5-6.1(20H,m); 6.1-6.6(2H,m);
7.1-7.5(20H,m).

【０１３５】

【実施例１１ｅ】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'- フル
オロ-3'-（ミリストイルオキシ) ミリストイルアミノ］
-3−Ｏ- ［(3"R)-3"- ベンジルオキシミリストイル］-4
−Ｏ- ジフェニルホスホリル-6−Ｏ- ベンジルオキシメ
チル-D- グルコピラノース １１ｄで得られた化合物2.2 g を、１ｇと同様に処理
し、目的化合物を1.83 g(85.7%) 得た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.5-2.0(71H,
m); 2.1-2.6(4H,m); 3.6-5.9(17H,m); 6.75(1H,br.s);
7.1-7.4(20H,m).

【０１３６】

【実施例１１ｆ】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'- フル
オロ-3'-（ミリストイルオキシ) ミリストイルアミノ］
-3−Ｏ- ［(3"R)-3"- ヒドロキシミリストイル］-4−Ｏ
- ジフェニルホスホリル- β-D- グルコピラノース １１ｅで得られた化合物1.7 g を、７ｆと同様に処理
し、目的化合物を0.6 g(42.1%)得た。

【０１３７】

【実施例１１ｇ】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'- フル
オロ-3'-（ミリストイルオキシ）ミリストイルアミノ］
-3−Ｏ- ［(3"R)-3"- ヒドロキシミリストイル］-D- グ
ルコピラノシル−4-ホスフェート １１ｆで得られた化合物0.54 gを、５ｇと同様に処理
し、目的化合物を0.45 g(96.8%) 得た。 NMR スペクトル (CF₃COOD)δ ppm: 0.87-0.98(9H,m);
1.27-1.60(58H,m); 1.65-1.93(4H,m); 2.50-2.60(2H,
m); 2.80-2.90(2H,m); 4.12-4.62(5H,m); 4.80(1H,dd,J
=9.5,18.3Hz); 5.18(1H,dd,J=2.7,48.6Hz); 5.40-5.93
(3H,m). マススペクトル（ＦＡＢ／ＭＳ）： 938［M-H ］^-.

【０１３８】

【実施例１２】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'- フルオ
ロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミノ］-3−Ｏ
- ミリストイル- Ｄ- グルコピラノシル-4- ホスフェー
ト

【０１３９】

【実施例１２ａ】アリル 2- デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-
2'- フルオロ- 3'- ミリストイルオキシミリストイルア
ミノ］-4,6−Ｏ- イソプロピリデン- β- Ｄ- グルコピ
ラノサイド及びアリル 2- デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'
- フルオロ- 3'- ミリストイルオキシミリストイルアミ
ノ］-4,6−Ｏ- イソプロピリデン- β- Ｄ- グルコピラ
ノサイド １ｄで得た化合物5.18 g(20 mmol) を塩化メチレン150
mlに溶解し、9.93 gの（±)-syn-2-フルオロ-3- ミリス
トイルオキシミリスチン酸を加え、更に、N,N'- ジシク
ロヘキシルカルボジイミド4.95g を加え、室温にて１時
間攪拌した。濾過し、減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈
した。酢酸エチル層を炭酸水素ナトリウム水、食塩水に
て洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。酢酸エ
チルを減圧下留去し、残渣をシリカゲルクロマトに付
し、シクロヘキサン：酢酸エチル=3:1にて精製し、目的
化合物である(2'R,3'S) 体と、(2'S,3'R) 体をそれぞれ
5.65g(39.6%) 、5.55 g(38.9%) の収量で得た。 ［(2'R,3'S) 体］NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ p
pm: 0.88(6H,t,J=6.9Hz), 1.20-1.38(38H,m), 1.44(3H,
s), 1.52(3H,s), 1.60-1.84(5H,m), 2.30(2H,m), 3.23-
3.33(1H,m), 3.58-3.85(4H,m), 3.93(1H,dd,J=5.5,10.6
Hz), 4.07(1H,dd,J=6.2,12.8Hz), 4.30-4.37(1H,m), 4.
76(1H,d,J=7.7Hz), 4.93(1H,dd,J=2.9,48.0Hz), 5.20-
5.36(3H,m), 5.79-5.94(1H,m), 6.44(1H,t,J=5.5Hz). ［(2'S,3'R) 体］0.88(6H,t,J=6.9Hz), 1.20-1.38(38H,
m), 1.45(3H,s), 1.52(3H,s), 1.56-1.76(5H,m), 2.29
(2H,m), 3.30-3.41(2H,m), 3.57(1H,t,J=9.2Hz),3.80(1
H,t,J=10.6Hz), 3.93(1H,dd,J=5.5,11.0Hz), 4.05-4.16
(2H,m), 4.29-4.36(1H,m), 4.77(1H,d,J=8.1Hz), 4.89
(1H,dd,J=2.2,48.0Hz), 5.20-5.34(3H,m), 5.80-5.89(1
H,m),6.52(1H,t,J=5.5Hz).

【０１４０】

【実施例１２ｂ】アリル 2- デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-
2'- フルオロ- 3'-(ミリストイルオキシ）ミリストイル
アミノ］- 3-Ｏ- ミリストイル-4,6−Ｏ- イソプロピリ
デン- β- Ｄ- グルコピラノサイド １２ａで得られた化合物(2'R,3'S) 体2 g(2.8 mmol)
を、塩化メチレン30 mlに溶解し、ミリスチン酸クロラ
イド728 mgを加えてから、トリエチルアミン313mgを加
え、室温にて１時間攪拌した。濃縮し、酢酸エチルにて
希釈し、炭酸水素ナトリウム水、食塩水にて洗浄し、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥した。濾過し、減圧下酢酸
エチルを留去し、残渣を、シリカゲルカラムに付し、シ
クロヘキサン：酢酸エチル=5:1にて精製し、目的化合物
を1.35 g(52.1%) の収量で得た。 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1740, 169
5. マススペクトル(M/Z) : 924(M⁺+1), 909, 883, 867, 73
7, 724, 655, 638, 610,526, 513, 452. NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(9H,t,J=
6.6Hz), 1.13-1.67{70H,m ［1.36(3H,s),1.46(3H,s) を
含む］｝， ２．２５−２．３５（４Ｈ，ｍ）， ３．
３２−３．４１（１Ｈ，ｍ）， ３．６６−３．８５
（３Ｈ，ｍ）， ３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，
１０．６Ｈｚ）， ４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．
２，１２．８Ｈｚ）， ４．２６−４．３４（１Ｈ，
ｍ）， ４．７４−４．９３（２Ｈ，ｍ）， ５．１６
−５．２９（４Ｈ，ｍ）， ５．７５−５．８９（１
Ｈ，ｍ）， ６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．
８Ｈｚ）． 元素分析： Ｃ_５４Ｈ_９６ＦＮＯ_９として

【０１４１】

【実施例１２ｃ】アリル 2- デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-
2'- フルオロ- 3'- ミリストイルオキシミリストイルア
ミノ］-3- Ｏ- ミリストイル- β- Ｄ- グルコピラノサ
イド １２ｂで得られた化合物を、４ｂと同様の処理をして、
目的化合物2 g(80.4%)の収量で得た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.66-1.91(74
H,m), 2.09-2.55(4H,m),2.87-6.16(15H,m), 6.54(1H,
m).

【０１４２】

【実施例１２ｄ】アリル 2- デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-
2'- フルオロ- 3'- ミリストイルオキシミリストイルア
ミノ］-3- Ｏ- ミリストイル-6−Ｏ- ベンジルオキシカ
ルボニル- β- Ｄ- グルコピラノサイド １２ｃで得られた化合物1.9 g(2.15 mmol)を塩化メチレ
ン20 ml に溶解し、550 mgのベンジルオキシクロロホル
メートを加え、更に、327 mgのトリエチルアミンを加え
て、室温にて５時間攪拌した。濃縮し、酢酸エチルにて
希釈した。酢酸エチル層を炭酸水素ナトリウム水、食塩
水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過
し、酢酸エチルを減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムに付し、シクロヘキサン：酢酸エチル=3:1にて精製
し、目的化合物を660 mg(30.2%) 得た。 NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ｐｐｍ： ０．８
８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， １．２５−１．６
５（６６Ｈ，ｍ）， ２．２５−２．３６（４Ｈ，
ｍ）， ２．８２（１Ｈ，ｓ）， ３．５９−３．６６
（２Ｈ，ｍ）， ４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，
１２．８Ｈｚ）， ４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．
１，１２．８Ｈｚ）， ４．４２−４．５２（１Ｈ，
ｍ）， ４．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，４７．６
Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
５．１４−５．２７（６Ｈ，ｍ）， ５．７６−５．８
９（１Ｈ，ｍ）， ６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．
４，８．１Ｈｚ）， ７．３４−７．４０（５Ｈ，
ｍ）．

【０１４３】

【実施例１２ｅ】アリル ２− デオキシ-2- ［(2'R,
3'S)-2'- フルオロ- 3'- ミリストイルオキシミリスト
イルアミノ］-3−Ｏ- ミリストイル-4−Ｏ- ジフエニル
ホスホリル-6−Ｏ- ベンジルオキシカルボニル- β-Ｄ-
グルコピラノサイド １２ｄで得られた化合物600 mg(0.589 mmol)を塩化メチ
レン20 ml に溶解し、ジフェニルクロロホスフェート47
4.8 mgを加え、更に、トリエチルアミン62.6 mg を加
え、室温にて一夜攪拌した。減圧にて濃縮し、酢酸エチ
ルにて希釈した。酢酸エチル層を炭酸水素ナトリウム
水、食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
した。濾過し、酢酸エチルを減圧下留去し、残渣をシリ
カゲルカラムに付し、シクロヘキサン：酢酸エチル=5:1
にて精製し、目的化合物を600 mg(81.4%) の収量で得
た。 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1743, 169
0. NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(9H,t,J=
6.9Hz), 1.05-1.73(64H,m), 2.11-2.30(4H,m), 3.46-3.
56(1H,m), 3.77-3.82(1H,m), 4.03(1H,dd,J=6.2,12.8H
z), 4.19-4.38(3H,m), 4.63-4.89(2H,m), 5.01-5.26(6
H,m), 5.64-5.87(2H,m), 6.37(1H,dd,J=4.4,7.7Hz), 7.
11-7.34 (15H,m). 元素分析: C₇₁H₁₀₉FNO₁₄P として

【０１４４】

【実施例１２ｆ】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'- フル
オロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミノ］-3−
Ｏ- ミリストイル-4−Ｏ- ジフエニルホスホリル-6−Ｏ
- ベンジルオキシカルボニル- Ｄ- グルコピラノース １２ｅで得た化合物を、１ｇと同様に処理し、目的化合
物を、490 mg(84.3%)の収量で得た。 NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(9H,t,J=
7.0Hz), 1.11-1.66(64H,m), 2.11-2.29(4H,m), 3.36(1
H,s), 4.13-4.39(4H,m), 4.71-5.56(7H,m), 6.70(1H,d
d,J=3.3,8.1Hz), 7.11-7.35(15H,m).

【０１４５】

【実施例１２ｇ】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'- フル
オロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミノ］-3−
Ｏ- ミリストイル-4−Ｏ- ジフエニルホスホリル- Ｄ-
グルコピラノース １２ｆで得た化合物490 mgを30 ml のテトラヒドロフラ
ンに溶解し、1 g の10％パラジウムカーボンを加え、室
温で２時間加水素分解をした。濾過し、テトラヒドロフ
ランを減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムに付し、
酢酸エチルにて精製し、目的化合物を270 mg(75.9%) の
収量で得た。 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1735, 168
5. 元素分析: C₆₀H₉₉FNO₁₂Pとして

【０１４６】

【実施例１２ｈ】2-デオキシ-2- ［(2'R,3'S)-2'- フル
オロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミノ］-3−
Ｏ- ミリストイル- Ｄ- グルコピラノシル-4-ホスフェ
ート １２ｇで得た化合物を、５ｇと同様に処理し、目的化合
物を、190 mg(96.2%)の収量で得た。 マススペクトル（ＦＡＢ／ＭＳ）： 922(M-H)^- .

【０１４７】

【実施例１３】2-デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-2'- フルオ
ロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミノ］-3−Ｏ
- ミリストイル- Ｄ- グルコピラノシル-4- ホスフェー
ト

【０１４８】

【実施例１３ａ】アリル 2- デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-
2'- フルオロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミ
ノ］-3−Ｏ- ミリストイル-4,6−Ｏ- イソプロピリデン
- β- Ｄ- グルコピラノサイド １２ａで得られた化合物(2'S,3'R) 体2.9 g (4.06mmol)
を、塩化メチレン30ml に溶解し、ミリスチン酸1.02 g
を加え、更に、N,N'- ジシクロヘキシルカルボジイミド
1 g を加え、室温にて１時間攪拌したが、反応が進行し
ていなかったので、更に、4-ジメチルアミノピリジンを
50 mg 加え、室温にて１時間攪拌した。減圧下濃縮し、
酢酸エチルで希釈し、酢酸エチル層を、炭酸水素ナトリ
ウム水、食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。濾過し、酢酸エチルを減圧下留去し、残渣をシ
リカゲルカラムに付し、シクロヘキサン：酢酸エチル=
5:1にて精製し、目的化合物を定量的に得た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.66-2.01(79
H,m), 2.05-2.61(4H,m),3.30-6.23(14H,m), 6.85(1H,
m).

【０１４９】

【実施例１３ｂ】アリル 2- デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-
2'- フルオロ- 3'- ミリストイルオキシミリストイルア
ミノ］-3- Ｏ- ミリストイル- β- Ｄ- グルコピラノサ
イド １３ａで得られた化合物を、４ｂと同様に処理し、目的
化合物3.08 g(84.7%)の収量で得た。

【０１５０】

【実施例１３ｃ】アリル 2- デオキシ-2- ［(2'S,3'R)-
2'- フルオロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミ
ノ］-3−Ｏ- ミリストイル-6−Ｏ- ベンジルオキシメチ
ル- β- Ｄ- グルコピラノサイド １３ｂで得られた化合物2.7 g(3.05 mmol)を、塩化メチ
レン50 ml に溶解し、ベンジルクロロメチルエーテル0.
525 gを加え、更に、テトラメチル尿素0.355g を加え、
６時間リフラックスした。塩化メチレンを減圧留去し、
残渣をシリカゲルカラムに付し、シクロヘキサン：酢酸
エチル=3:1にて精製し、目的化合物2.08 g(67.8%) を得
た。 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 3430, 173
8, 1695. マススペクトル(M/Z) ： 986, 928, 834, 775, 717, 59
6, 509, 456, 383, 354,298,285, 268. NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(9H,t,J=
6.9Hz), 1.20-1.73(65H,m), 2.24-2.37(4H,m), 3.47-3.
51(1H,m), 3.74(1H,t,J=9.5Hz), 3.89-4.11(4H,m), 4.2
6-4.33(1H,m), 4.59(1H,d,J=8.4Hz), 4.63(2H,s), 4.79
(1H,dd,J=4.3,48.4Hz), 4.81(2H,s), 5.03(1H,dd,J=9.
2,10.6Hz), 5.15-5.30(3H,m), 5.80-5.88(1H,m), 6.36
(1H,dd,J=4.4,9.2Hz), 7.29-7.36(5H,m).

【０１５１】

【実施例１３ｄ】アリル 2- デオキシ-2-[(2'S,3'R)-2'
- フルオロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミ
ノ］-3−Ｏ- ミリストイル-4−Ｏ- ジフェニルホスホリ
ル-6−Ｏ- ベンジルオキシメチル- β- Ｄ- グルコピラ
ノサイド １３ｃで得られた化合物を、１２ｅと同様に処理し、目
的化合物を定量的に得 た。赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 3430,
1740, 1695. マススペクトル(M/Z) ： 1014, 994, 758, 670, 580, 4
40, 322, 268. NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(9H,t,J=
6.9Hz), 1.10-1.68(65H,m), 2.08-2.31(3H,m), 3.65-3.
69(2H,m), 3.78-3.84(1H,m), 4.03-4.11(2H,m),4.25-4.
32(1H,m), 4.50-4.85(7H,m), 5.15-5.39(4H,m), 5.76-
5.83(1H,m), 6.38(1H,dd,J=4.8,9.2Hz), 7.13-7.44(15
H,m).

【０１５２】

【実施例１３ｅ】2-デオキシ-2-[(2'S,3'R)-2'- フルオ
ロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミノ］-3−Ｏ
- ミリストイル-4−Ｏ- ジフェニルホスホリル-6−Ｏ-
ベンジルオキシメチル- Ｄ- グルコピラノース １３ｄで得た化合物を、１ｇと同様に処理し、目的化合
物を1.58 g(71%) の収量で得た。 NMR スペクトル (60MHz 、CDCl₃)δ ppm: 0.63-2.42(77
H,m), 3.55-5.78{14H,m［4.54(2H,s), 4.66(2H,s)を含
む］}, 6.70(1H,m), 7.00-7.53(15H,m).

【０１５３】

【実施例１３ｆ】2-デオキシ-2-[(2'S,3'R)-2'- フルオ
ロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミノ］-3−Ｏ
- ミリストイル-4−Ｏ- ジフェニルホスホリル- Ｄ- グ
ルコピラノース １３ｅで得られた化合物1.44 g(1.2 mmol)を、メタノー
ル30 ml に溶解し、10% パラジウムカーボン1 g を加
え、40-45 ℃で３時間加水素分解をした。濾過し、メタ
ノールを減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムに付
し、シクロヘキサン：酢酸エチル=1:1にて精製し、目的
化合物を715 mg(55.2%) の収量で得た。 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 3440, 174
0, 1690. 元素分析: C₆₀H₉₉FNO₁₂Pとして

【０１５４】

【実施例１３ｇ】2-デオキシ-2-[(2'S,3'R)-2'- フルオ
ロ-3'-ミリストイルオキシミリストイルアミノ］ -3−Ｏ
- ミリストイル- Ｄ- グルコピラノシル-4- ホス フェー
ト１３ｆで得られた化合物を、５ｇと同様に処理し、目
的化合物を420 mg(89%)の収量で得た。 マススペクトル（ＦＡＢ／ＭＳ）： 922(M-H) ^-.

【０１５５】

【実施例１４】2-デオキシ-2-[(R又はS)-2',2'-ジフル
オロ-3'-ヒドロキシミリストイルアミノ]-3-Ｏ−[(R)-3
- ミリストイルオキシミリストイル］- Ｄ- グルコピラ
ノシル-4- ホスフェ−ト

【０１５６】

【実施例１４ａ】アリル 2-デオキシ-2-[(RS)-2',2'-
ジフルオロ-3'-（ベンジルオキシカルボニルオキシ）ミ
リストイルアミノ］-4,6−Ｏ- イソプロピリデン- β-
Ｄ- グルコピラノサイド （±）-3- ベンジルオキシカルボニルオキシ-2,2- ジフ
ルオロミリスチン酸2.2 g を、20 ml の乾燥ジクロロメ
タンに溶解し、しゅう酸クロライド2 mlを添加し、N,N-
ジメチルホルムアミド１滴加え、室温にて１時間攪拌し
た。ジクロロメタンを減圧下留去し、酸クロライドを得
た。１ｄで得られるアリル 2-デオキシ-2- アミノ-4,6
−Ｏ- イソプロピリデン- β- Ｄ- グルコピラノサイド
1.51 gを、20 ml の乾燥ジクロロメタンに溶解し、トリ
エチルアミン700 mgを添加し、氷冷下にて、酸クロライ
ドを加えた。室温にて１時間攪拌し、ジクロロメタンを
減圧下留去した。残渣を酢酸エチルにて希釈し、飽和炭
酸水素ナトリウム水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。酢酸エチルを減圧下留去し、
残渣をシリカゲルクロマトに付し、シクロヘキサン：酢
酸エチル＝2:1 にて精製し、目的化合物を2.64 g(75.8
%) の収量で得た。 NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(3H,t,J=
6.2-7.0Hz), 1.25-1.61{24H,m ［1.45(3H,s), 1.52(3H,
s)を含む］}, 1.72-1.79(2H,m), 2.95(0.5H,d,J=3.3H
z), 3.11(0.5H,d,J=3.3Hz), 3.21-3.60(3H,m), 3.76-4.
13(4H,m), 4.23-4.33(1H,m), 4.70(0.5H,d,J=8.4Hz),
4.81(0.5H,d,J=8.4Hz), 5.14-5.31(5H,m), 5.75-5.91(1
H,m), 6.47-6.54(1H,m), 7.30-7.40(5H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 3430, 292
5, 2850, 1755, 1705, 1535, 1380, 1263. マススペクトル (M/Z) : 655(M⁺), 640, 597, 532, 46
8, 385, 360, 242, 227,184, 143, 108, 101, 91, 69,
43. 元素分析: C₃₄H₅₁F₂NO₉ として

【０１５７】

【実施例１４ｂ】アリル 2-デオキシ-2-[(RS)-2',2'-
ジフルオロ-3'-（ベンジルオキシカルボニルオキシ）ミ
リストイルアミノ］-4,6−Ｏ- イソプロピリデン-3−Ｏ
-[(R)-3"- ミリストイルオキシミリストイル］- β- Ｄ
- グルコピラノサイド (R)-3-ミリストイルオキシミリスチン酸230 mg(0.5 mmo
l)をオキザリルクロリド0.5 mlで、ジクロロメタン4 ml
中２時間処理して酸クロライドした後、減圧下、過剰の
オキザリルクロリドと溶媒を除き乾燥した。１４ａで得
られた化合物262 mg(0.4 mmol)、トリエチルアミン50 m
g をジクロロメタン5 mlに溶解し、充分氷冷してから、
先の酸クロライドのジクロロメタン溶液5 mlを滴下し
た。３時間ほどで原料がなくなり、減圧下溶媒を除き、
酢酸エチルにて希釈し、5%炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水溶液で処理をした後、カラムクロマト（シリ
カゲル20 g、シクロヘキサン: 酢酸エチル=5:1）にて精
製を行い、収量は、325.8 mg(74.3%)となった。 NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.85-0.90(9
H,m), 1.20-1.80(68H,m),2.20-2.31(2H,m), 2.43-2.66
(2H,m), 3.35(1H,m), 3.68-4.07(5H,m), 4.26(1H,m),
4.58(1H,m), 5.11-5.41(7H,m), 5.74(1H,m), 6.58(1H,
m), 7.29-7.38(5H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （液膜）： 3350,29
25, 2850, 1780, 1710.

【０１５８】

【実施例１４ｃ】アリル 2-デオキシ-2-[(RS)-2',2'-
ジフルオロ-3'-（ベンジルオキシカルボニルオキシ）ミ
リストイルアミノ]-3-Ｏ−[(R)-3"-ミリストイルオキシ
ミリストイル]-β- Ｄ- グルコピラノサイド １４ｂで得られた化合物0.2 g に85% 酢酸50 ml 加え、
60℃で50分間撹拌した。酢酸を減圧下除き、真空ポンプ
にて乾燥後、カラムクロマト［シリカゲル15 g、シクロ
ヘキサン: 酢酸エチル=2:1］で精製した。収量は0.11 g
(57.9%) となった。尚、この反応はできるだけ酢酸を多
く用いて、手早く反応を完結させた方がよく、酢酸の量
が少ないと副生成物ができ、収率が低下する。 NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.85-0.90(9
H,t,J=6.4-6.8Hz), 1.18-1.42(47H,m), 1.43-1.80(14H,
m), 1.90-2.00(1H,m), 2.09(1H,t,J=5.9-6.4Hz),2.25-
2.32(2H,m), 2.41-2.50(2H,m), 3.37-3.53(1H,m), 3.63
-3.70(2H,m), 3.78-4.08(4H,m), 4.21-4.34(1H,m), 4.5
3(0.4H,d,J=8.3Hz), 4.59(0.6H,d,J=8.3Hz), 4.92-5.36
(7H,m), 5.74-5.88(1H,m), 6.59(0.6H,d,J=8.8Hz), 6.6
9(0.4H,d,J=8.8Hz), 7.35-7.39(5H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （ヌジョール）： 3
350, 3450, 3300, 2950,1760, 1690, 1620, 1550. 元素分析 :C₅₉H₉₉F₂NO₁₂として

【０１５９】

【実施例１４ｄ】アリル 6-Ｏ−ベンジルオキシカルボ
ニル-2- デオキシ-2-[(RS)-2',2'- ジフルオロ-3'-（ベ
ンジルオキシカルボニルオキシ）ミリストイルアミノ]-
3-Ｏ−[(R)-3"-ミリストイルオキシミリストイル]-β-
Ｄ- グルコピラノサイド １４ｃで得られる化合物120 mg(0.11 mmol) とベンジル
オキシカルボニルクロライド25.4 mg (1.3当量) をジク
ロロメタン20 ml に溶解し、氷冷した。ジメチルアミノ
ピリジン17.2 mg(1.5 当量) を加え、30分間撹拌を行っ
た後、室温に戻し、２時間撹拌した。カラムクロマト
（シリカゲル100 g 、シクロヘキサン: 酢酸エチル=2:
1）にて精製し、目的化合物を収量80 mg(59.2%)で、4
位、6 位とも保護された物質を、収量36 mg(26.7%)で得
た。 NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(9H,t,J=
6.35-6.83Hz), 1.25-1.73(62H,m), 2.24-2.31(2H,m),
2.41-2.48(2H,m), 3.52-3.69(4H,m), 3.90-4.02(3H,m),
4.18-4.30(1H,m), 4.42-4.57(3H,m), 5.02-5.25(7H,
m), 5.68-5.85(1H,m), 6.48-6.65(1H,m), 7.32-7.40(10
H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （ヌジョール）： 3
500, 3300, 2900, 2850,1720, 1690, 1540. 元素分析 : C₆₇H₁₀₅F₂NO₁₄として

【０１６０】

【実施例１４ｅ】アリル 6-Ｏ−ベンジルオキシカルボ
ニル-2-[(RS)-2',2'- ジフルオロ-3'-（ベンジルオキシ
カルボニルオキシ）ミリストイルアミノ]-4-Ｏ−ジフエ
ニルホスホリル-2- デオキシ-3−Ｏ-[(R)-3-ミリストイ
ルオキシミリストイル]-β- Ｄ- グルコピラノサイド １４ｄで得られる化合物0.5 g 、ジフェニルホスホリル
クロライド、ジメチルアミノピリジンを、各々1 g づつ
過剰に加え、テトラヒドロフラン50mlを溶媒として用
い、3 時間加熱還流した。減圧下溶媒を除き、酢酸エチ
ルで希釈後、5%炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
溶液で処理を行った。カラムクロマト（シリカゲル30
g、シクロヘキサン: 酢酸エチル=3:1）にて精製し、収
量0.62 g(97.5%) で得た。 NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.90(9H,t,J=
6.8Hz), 1.14-1.75(62H,m), 2.12-2.41(3H,m), 3.61-3.
83(3H,m), 3.91-4.04(1H,m), 4.13-4.23(2H,m),4.30-4.
38(1H,m), 4.69(1H,ddd,J=9.0,9.0,18.0Hz), 4.85(1H,
d,J=7.0Hz), 4.99-5.39(7H,m), 5.47-5.63(2H,m), 5.67
-5.85(1H,m), 6.80(0.5H,d,J=7.0Hz), 6.95(0.5H,d,J=
7.0Hz), 7.10-7.36(20H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （液膜）： 3300,29
00, 2850, 1750, 1700,1590, 1540. 元素分析 : C₇₉H₁₁₄F₂NO₁₇P として

【０１６１】

【実施例１４ｆ】6-Ｏ−ベンジルオキシカルボニル-4−
Ｏ- ジフエニルホスホリル-2- デオキシ-2-[(RS)-2',2'
- ジフルオロ-3'-（ベンジルオキシカルボニルオキシ）
ミリストイルアミノ]-3-Ｏ−[(R)-3- ミリストイルオキ
シミリストイル]-Ｄ- グルコピラノサイド １４ｅで得られる化合物50 mg に、1,5-シクロオクタジ
エン・ビス［メチルジフェニルホスフィン］イリジウム
ヘキサフルオロホスフェイト30 mg(5%モル) を、テトラ
ヒドロフラン5 mlに溶解し、窒素置換をした後、水素置
換した。溶液の色が変化したら素早く窒素置換し、室温
で３時間撹拌した。濃塩酸1 mlを加え、50℃で２時間撹
拌し、分取用薄層クロマト(1 mm)にて精製し、目的化合
物40 mg(82.1%)を得た。 NMR スペクトル (270MHz、CDCl₃)δ ppm(R,S混合) : 0.
83-0.90(9H,t,J=6.5-6.8Hz), 1.16-1.74(62H,m), 2.09-
2.18(2H,m), 2.32-2.49(2H,m), 2.73-2.74(0.5H,d,J=3.
9Hz), 3.28-3.29(0.5H,d,J=3.9Hz), 4.01-4.38(4H,m),
4.63-4.74(1H,m),4.89-5.23(7H,m), 5.33-5.47(1H,m),
6.72-6.73(1H,m), 7.12-7.37(20H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （液膜）： 3350,29
25, 2850, 1750, 1710,1590, 1540, 1490, 1460. 元素分析 : C₇₆H₁₁₀F₂NO₁₇P として

【０１６２】

【実施例１４ｇ】4-Ｏ−ジフエニルホスホリル-2- デオ
キシ-2-[(RS)-2',2'- ジフルオロ-3'-ヒドロキシミリス
トイルアミノ]-3-Ｏ−[(R)-3- ミリストイルオキシミリ
ストイル］- Ｄ- グルコピラノサイド テトラヒドロフラン2 mlに、１４ｆで得られた化合物を
30 mg 、10% パラジウム炭素20 mg を加え、アスピレー
ターを用い水素置換し、室温で６時間撹拌した後、一夜
放置した。分取薄層クロマト（1 mm、シクロヘキサン:
酢酸エチル=1:1）にて展開し、２位置換基の部分がＲ又
はＳである、２つの目的化合物を各々10 mg(41.2%)得
た。 ［２Ｒ体（Ｒｆが下のもの) ］NMR スペクトル (270MH
z、CDCl₃)δ ppm: 0.85-0.90(9H,t,J=6.34-6.36Hz), 1.
20-1.68(62H,m), 2.17-2.23(2H,m), 2.34-2.47(2H,m),
3.10(1H,d,J=4.5Hz), 3.18-3.27(2H,m), 3.54-3.61(1H,
m), 3.92-4.03(3H,m), 4.27-4.36(1H,m), 4.78(1H,q,J=
9.2Hz), 5.02-5.11(1H,m), 5.36(1H,t,J=3.4Hz), 5.53
(1H,t,J=9.3Hz), 6.87-6.91(1H,m), 7.14-7.39(10H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （ヌジョール）： 3
500, 3450, 3375, 2900,2850, 1730, 1680, 1600. ［２Ｓ体（Ｒｆが上のもの) ］NMR スペクトル (270MH
z、CDCl₃)δ ppm: 0.85-0.90(9H,t,J=6.3-6.41Hz), 1.2
1-1.68(62H,m), 2.17-2.23(2H,m), 2.34-2.50(2H,m),
3.08(1H,d,J=4.4Hz), 3.18-3.29(2H,m), 3.54-3.61(1H,
m), 3.94-4.00(3H,m), 4.27-4.36(1H,m), 4.79(1H,q,J=
9.4Hz), 5.02-5.12(1H,m), 5.36(1H,t,J=3.4Hz), 5.53
(1H,t,J=9.7Hz), 6.92-7.01(1H,m), 7.14-7.39(10H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （ヌジョール）： 3
500, 3450, 3375, 2900,2850, 1730, 1680, 1600.

【０１６３】

【実施例１４ｈ】2-デオキシ-2-[(R又はS)-2',2'- ジフ
ルオロ-3'-ヒドロキシミリストイルアミノ]-3-Ｏ−[(R)
-3- ミリストイルオキシミリストイル]-Ｄ- グルコピラ
ノシル-4- ホスフェ−ト テトラヒドロフラン2 mlに、１４ｇで得られた各々の化
合物60 mg と酸化白金5 mgを加え、アスピレーターを用
いて水素置換を行い、室温で３時間撹拌した。濾過によ
り酸化白金を除き、テトラヒドロフランを減圧下に除
き、２位置換基の部分がＲ又はＳである、２つの目的化
合物のうち、Ｒｆ値が上の原料化合物からＲｆ値が上の
もの50 mg(95%)、Ｒｆ値が下の原料化合物からＲｆ値が
下のもの52mg (97%) を得た［展開溶媒（クロロホル
ム：エタノール：酢酸エチル：水=8:5:2:1) ］。 ［２Ｒ体（Ｒｆが下のもの）］NMR スペクトル (270MH
z、d₅- ピリジン＋重水）δ ppm: 0.85-0.90(9H,m), 1.
14-2.04(62H,m), 2.39-2.48(2H,m), 3.05-3.14(1H,m),
3.28-3.37(1H,m), 4.07-4.11(1H,m), 4.49-4.66(3H,m),
4.88-4.98(1H,m), 5.18-5.29(1H,m), 5.71-5.81(2H,
m), 6.17-6.32(1H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （ヌジョール）： 3
500, 3350, 2900, 2850,1720, 1680, 1590, 1540, 149
0, 1460. ［２Ｓ体（Ｒｆが上のもの) ］NMR スペクトル (270MH
z、d₅- ピリジン＋重水）δ ppm: 0.88-0.97(9H,m), 1.
24-2.02(62H,m), 2.33-2.48(2H,m), 2.92-3.01(1H,m),
3.36-3.59(1H,m), 4.11-4.22(1H,m), 4.53-4.69(3H,m),
4.93-5.04(1H,m), 5.49-5.56(1H,m), 5.68-5.74(1H,
m), 5.82-5.83(1H,m), 6.26-6.38(1H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （ヌジョール）： 3
500, 3350, 2900, 2850,1720, 1680, 1590, 1540, 149
0, 1460.

【０１６４】

【実施例１５】2-デオキシ-2-[(R)-3'- ヒドロキシミリ
ストイルアミノ]-3-Ｏ−[(R)-3"-(2,2- ジフルオロミリ
ストイルオキシ）ミリストイル]-D-グルコピラノシル-4
- ホスフェート

【０１６５】

【実施例１５ａ】アリル 2-デオキシ-2-[(R)-3'- ベン
ジルオキシミリストイルアミノ]-3-Ｏ−[(R)-3"-(2,2-
ジフルオロミリストイルオキシ）ミリストイル]-4,6-Ｏ
−イソプロピリデン- β-D- グルコピラノサイド １ｅで得られた、アリル 2-デオキシ-2-[(R)-3'- ベン
ジルオキシミリストイルアミノ]-4,6-Ｏ−イソプロピリ
デン- β-D- グルコピラノサイド4.1 g(7.12 mmol)を、
ジエチルエーテル100 mlに溶解し、4.54 g(9.26mmol)
のR-3-(2',2'-ジフルオロミリストイルオキシ）ミリス
チン酸を加え、更に、1.9 g(9.26 mmol)のN,N'- ジシク
ロヘキシルカルボジイミド0.087 g(0.71 mmol)の、4-ジ
メチルアミノピリジンを添加し、室温にて1 時間攪拌し
た。減圧下濃縮し、酢酸エチルにて希釈した。沈澱物を
濾過除去し、酢酸エチル層を炭酸水素ナトリウム水、食
塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。
濾過し、酢酸エチルを減圧下留去し、残査をシリカゲル
カラムに付し、シクロヘキサン：酢酸エチル=5:1にて精
製し、目的化合物を5.5g(74%)の収量で得た。 NMR スペクトル（270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(9H,t,J=
6.6Hz); 1.16-1.72[66H,m{1.36(3H,s), 1.45(3H,s)を含
む}]; 1.93-2.08(2H,m); 2.32-2.45(2H,m); 2.55(1H,d
d,J=5.9,16.1Hz); 2.69(1H,dd,J=7.3,16.1Hz); 3.18-3.
28(1H,m); 3.64-3.82(4H,m); 3.85-3.99(3H,m); 4.18-
4.17(1H,m); 4.34(1H,d,J=8.1Hz); 4.47(1H,d,J=11.7H
z); 4.59(1H,d,J=11.7Hz); 5.05-5.36(3H,m); 5.71-5.8
3(1H,m); 6.33(1H,d,J=9.5Hz); 7.23-7.41(5H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1765, 167
5. マススペクトル(M/Z) : 1048(M⁺+1), 1032, 1006, 941,
822, 806, 780, 742, 715, 677, 657, 634, 596, 558,
516, 502,472, 388, 361, 334, 318, 276, 250, 209,
151, 101, 91, 55, 41. 元素分析値 C₆₁H₁₀₃F₂NO₁₀: 1048.5 として

【０１６６】

【実施例１５ｂ】アリル 2-デオキシ-2-[(R)-3'- ベン
ジルオキシミリストイルアミノ]-3-Ｏ−[(R)-3"-(2,2-
ジフルオロミリストイルオキシ）ミリストイル]-β-D-
グルコピラノサイド １５ａで得られた化合物4.8 g(4.58 mmol)を200 mlの90
% 酢酸に懸濁させ、50℃にて、2 時間攪拌した。減圧下
にて酢酸を留去し、残査をシリカゲルカラムに付し、シ
クロヘキサン：酢酸エチル=1:1にて精製し、目的化合物
を3.1 g(67%)の収量で得た。 NMR スペクトル（270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.82-0.95(9
H,m); 1.15-1.77(60H,m);1.91-2.12(3H,m); 2.31-2.48
(2H,m); 2.55(1H,dd,J=4.4,16.1Hz); 2.68(1H,dd,J=8.
3,16.1Hz); 2.73(1H,d,J=4.4Hz); 3.29-3.38(1H,m); 3.
66(1H,ddd,J=4.4,9.3,9.3Hz); 3.70-4.00(5H,m); 4.18-
4.28(1H,m); 4.35(1H,d,J=8.3Hz); 4.47(1H,d,J=11.7H
z); 4.60(1H,d,J=11.7Hz); 4.97-5.33(4H,m); 5.71-5.8
8(1H,m); 6.34(1H,d,J=8.8Hz), 7.28-7.41(5H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1760, 167
3. 元素分析値 C₅₈H₉₉F₂NO₁₀: 1008.4として

【０１６７】

【実施例１５ｃ】アリル 2-デオキシ-2-[(R)-3'- ベン
ジルオキシミリストイルアミノ]-3-Ｏ−[(R)-3"-(2,2-
ジフルオロミリストイルオキシ）ミリストイル]-6-Ｏ−
ベンジルオキシメチル- β-D- グルコピラノサイド １５ｂで得られた化合物2.5 g(2.48 mmol)を、ジクロロ
メタン50 ml に溶解し、500 mg(3.22 mmol) のベンジル
クロロメチルエーテルを加え、更に、374 mg(3.22 mm
ol) のテトラメチル尿素を添加し、室温にて一中夜攪拌
した。減圧下濃縮し、酢酸エチルにて希釈した。酢酸エ
チル層を、炭酸水素ナトリウム水、食塩水にて洗浄し、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。濾過し、酢酸エチ
ルを減圧下留去し、残査をシリカゲルカラムに付し、シ
クロヘキサン：酢酸エチル=3:1にて精製し、目的化合物
を1.65 g(59%) の収量で得た。更に、0.95 gの原料を回
収した。 NMR スペクトル（270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.84-0.94(9
H,m); 1.16-1.75(60H,m);1.91-2.11(2H,m); 2.32-2.46
(2H,m); 2.51-2.73(3H,m); 3.35-3.46(1H,m); 3.60-3.9
9(6H,m); 4.18-4.30(1H,m); 4.34(1H,d,J=8.3Hz); 4.44
-4.66(4H,m); 4.79(2H,s); 4.98-5.38(4H,m); 5.69-5.8
7(1H,m); 6.89(1H,d,J=8.8Hz); 7.23-7.43(10H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1760, 167
5. 元素分析値 C₆₆H₁₀₇F₂NO₁₁=1128.6として

【０１６８】

【実施例１５ｄ】アリル 2-デオキシ-2-[(R)-3'- ベン
ジルオキシミリストイルアミノ]-3-Ｏ−[(R)-3"-(2,2-
ジフルオロミリストイルオキシ）ミリストイル]-4-Ｏ−
ジフェニルホスホリル-6−Ｏ- ベンジルオキシメチル-
β-D- グルコピラノサイド １５ｃで得られた化合物610 mg(0.54 mmol) をジクロロ
メタン20 ml に溶解し、100 mg(0.59 mmol) のジフェニ
ル クロロホスフェートを加え、更に33 mg(0.27 mmol)
の4-ジメチルアミノピリジンを添加し、室温にて3 時間
攪拌した。反応の進行を確認しながら、最終的にはジフ
ェニル クロロホスフェートを、640 mg(2.38 mmol) 、
4-ジメチルアミノピリジン198 mg(1.62 mmol) を4 回に
分けて加えた。反応液を1 規定塩酸、炭酸水素ナトリウ
ム水、食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。濾過し、ジクロロメタンを減圧下濃縮し、残査をシ
リカゲルクロマトに付し、シクロヘキサン：酢酸エチル
=4:1で精製し、目的化合物を、530 mg(72%) の収量で得
た。 NMR スペクトル（270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.83-0.94(9
H,m); 1.08-1.75(60H,m);1.87-2.09(2H,m); 2.29-2.55
(4H,m); 3.56-3.87(4H,m); 3.94(1H,dd,J=6.4,12.7Hz);
4.24(1H,dd,J=5.4,12.7Hz); 4.43-4.81(8H,m); 5.03-
5.29(4H,m), 5.50(1H,dd,J=9.3,9.8Hz); 5.69-5.87(1H,
m), 6.34(1H,d,J=8.3Hz), 7.18-7.39(20H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1760, 167
8, 1597, 1496, 960. 元素分析値 C₇₈H₁₁₆F₂NO₁₄P: 1360.7として

【０１６９】

【実施例１５ｅ】2-デオキシ-2-[(R)-3'- ベンジルオキ
シミリストイルアミノ]-3-Ｏ−[(R)-3"-(2,2- ジフルオ
ロミリストイルオキシ）ミリストイル]-4-Ｏ−ジフェニ
ルホスホリル-D- グルコピラノース １５ｄで得られた化合物530 mg(0.39 mmol) を、5 mlの
テトラヒドロフランに溶解し、33 mg(10% mol)の1,5-シ
クロオクタジエン- ビス（メチルジフェニルホスフィ
ン）イリジウムヘキサフルオロホスフェートを加えた。
反応容器中を、窒素置換し、更に水素置換した。触媒が
活性化され、赤色から無色になったことを確認し、すぐ
に窒素にて置換した。室温にて3 時間攪拌した後、濃塩
酸2 mlを加え、室温にて１昼夜攪拌した。減圧下にて濃
縮し、酢酸エチルにて希釈した。水、炭酸水素ナトリウ
ム水、食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥した。濾過し、酢酸エチルを減圧下留去し、残査をシ
リカゲルクロマトに付し、酢酸エチル：シクロヘキサン
=2:1にて精製し、目的化合物を258 mg(55%) の収量で得
た。 NMR スペクトル（270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.82-0.98(9
H,m); 1.07-1.77(60H,m);1.84-2.09(2H,m); 2.21-2.50
(5H,m); 3.26(1H,t,J=7.3Hz); 3.52-3.62(2H,m);3.81-
3.91(2H,m); 4.19-4.30(1H,m); 4.39(1H,d,J=11.2Hz);
4.61(1H,d,J=11.2Hz); 4.67-4.78(1H,m); 4.98(1H,t,J=
3.9Hz); 5.19-5.29(1H,m); 5.41(1H,dd,J=9.3,10.7Hz);
6.23(1H,d,J=9.3Hz); 7.13-7.38(15H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 1750, 166
0. 元素分析値 C₆₇H₁₀₄FNO₁₃P: 1200.5として C H N F P 理論値 67.03 8.73 1.17 3.16 2.58 (%) 分析値 66.91 8.61 1.13 3.04 ２．４６ （％）

【０１７０】

【実施例１５ｆ】２−デオキシ-2-[(R)-3'- ヒドロキシ
ミリストイルアミノ]-3-Ｏ−[(R)-3"-(2,2- ジフルオロ
ミリストイルオキシ）ミリストイル]-4-Ｏ−ジフェニル
ホスホリル-D- グルコピラノース １５ｅで得られた化合物250 mg(0.21 mmol) を、メチル
アルコール10 ml に溶解し、100 mgの10% パラジウム炭
素を加え、室温にて、3 時間接触還元をした。濾過し、
メチルアルコールを減圧下留去し、残査をシリカゲルク
ロマトに付し、酢酸エチルにて精製し、目的化合物を12
2 mg(53%) の収量で得た。 NMR スペクトル（270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.82-0.95(9
H,m); 1.07-1.63(60H,m);1.80-2.11(2H,m); 2.17-2.53
(4H,m); 3.20-3.39(2H,m); 3.55-3.66(2H,m); 3.70(1H,
d,J=3.4Hz); 3.38-4.04(2H,m); 4.21-4.33(1H,m); 4.76
(1H,dd,J=9.3,9.8Hz); 5.18-5.28(1H,m); 5.31(1H,dd,J
=3.4,3.9Hz); 5.48(1H,dd,J=9.8,10.3Hz);6.25(1H,d,J=
8.8Hz); 7.13-7.42(10H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (CHCl₃): 3425, 292
5, 2855, 1760, 1660, 1590, 1490, 1180, 1157, 965.

【０１７１】

【実施例１５ｇ】2-デオキシ-2-[(R)-3'- ヒドロキシミ
リストイルアミノ]-3-Ｏ−[(R)-3"-(2,2- ジフルオロミ
リストイルオキシ）ミリストイル]-D-グルコピラノシル
-4- ホスフェート １５ｆで得られた化合物85 mg(0.08 mmol)を、テトラヒ
ドロフラン10 ml に溶解し、酸化白金15 mg を加え、室
温にて5 時間接触還元をした。濾過し、テトラヒドロフ
ランを減圧下留去し、目的化合物を72 mg(98%)の収量で
得た。 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 (KBr): 2956, 2923,
2853, 1761, 1644, 1549, 1467, 1188, 1128, 1058, 9
72.

【０１７２】

【実施例１６】2-デオキシ-2-[(S)-3'- フルオロミリス
トイルアミノ]-3-Ｏ−[(R)-3"-ミリストイルオキシミリ
ストイル]-D-グルコピラノシル-4- ホスフェート

【０１７３】

【実施例１６ａ】ジフェニルメチル (S)-3-フルオロミ
リステ−ト ジフェニルジアゾメタンにて、カルボキシル基を保護し
た(R)-3-ヒドロキシミリスチン酸5 g を、ジクロロメタ
ン50 ml に溶解した後、氷冷下ジエチルアミノサルファ
ートリフロリド8 g を加え、３時間攪拌し、更に室温に
戻し、２時間攪拌した。反応液を蒸発乾固し、酢酸エチ
ルにて希釈した後、5%炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、再び溶媒を蒸発乾固した。シリカゲルクロマト
（シリカゲル30 g、シクロヘキサン：酢酸エチル=5:1）
にて精製を行い、目的化合物を4.71 g(80%) 得た。 NMR スペクトル（270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88(3H,t,J
=6.59Hz); 1.25-1.47(20H,m); 2.56-2.83(2H,m); 4.96
(1H,dm,J=48.3Hz); 6.94(1H,s); 7.29-7.34(10H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （ヌジョ−ル）：29
00, 2850, 1740, 1460.マススペクトル(M/Z) ： 412
(M⁺); 412; 392; 209; 184; 166; 152; 105; 43. 元素分析(C₂₇H₃₇FO₂=412として)

【０１７４】

【実施例１６ｂ】(S)-3-フルオロミリスチン酸 １６ａで製造した化合物4.71 gを、ジクロロメタン20 m
l に溶解し、室温にてトリフルオロ酢酸50mlを滴加し
た。３時間、室温にて攪拌した後、反応液を蒸発乾固
し、酢酸エチルで希釈した。飽和食塩水にて洗浄し、有
機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、再び溶媒を蒸
発乾固した後、シリカゲルクロマト（シリカゲル100 g
、シクロヘキサン：酢酸エチル=5：1 、次いで、不純
物溶出後に酢酸エチル）にて精製し、目的化合物2.79 g
(99%) を得た。 NMR スペクトル（270MHz、CDCl₃+D₂O)δ ppm: 0.88(3H,
t,J=6.5Hz); 1.26-1.75(20H,m); 2.65-2.74(2H,m); 4.9
7(1H,dm,J=48.4Hz). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （ヌジョ−ル）：34
00, 1680, 1540, 1460.マススペクトル(M/Z) ： 247
(M⁺); 226; 208; 172; 166; 151; 140. 元素分析(C₁₄H₂₇FO₂=246.2として)

【０１７５】

【実施例１６ｃ】アリル 2-デオキシ-2-[(S)-3'- フル
オロミリストイルアミノ]-4,6-Ｏ−イソプロピリデン-
β-D- グルコピラノサイド アリル 2-デオキシ-2- アミノ-4,6-O- イソプロピリデ
ン- β-D- グルコピラノサイド0.1 g(0.386 mmol) と、
１６ｂで製造した(S)-3-フルオロミリスチン酸0.11 g
(1.2当量) を、ジクロロメタン10 ml に溶解し、N,N'-
ジシクロヘキシルカルボジイミド0.09 g(1.2当量) を加
え、室温にて一晩攪拌した。反応液を蒸発乾固し、酢酸
エチルで希釈した後、5 ％炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水にて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、再び溶媒を蒸発乾固し、シリカゲルクロ
マト（シリカゲル100 g 、シクロヘキサン：酢酸エチル
=3:2) にて精製し、目的化合物を0.13 g(69%) 得た。 NMR スペクトル（270MHz、CDCl₃)δ ｐｐｍ： ０．８
８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）； １．２１−１．３
５（２０Ｈ，ｍ）； １．４４（３Ｈ，ｓ）； １．５
３（３Ｈ，ｓ）； ２．４９−２．６０（２Ｈ，ｍ）；
３．２９−３．３５（１Ｈ，ｍ）； ３．４４−３．
４７（１Ｈ，ｍ）； ３．７０（２Ｈ，ｍ）； ３．９
０−４．０１（３Ｈ，ｍ）； ４．２１（２Ｈ，ｄｍ，
Ｊ＝５１．３Ｈｚ）； ４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ）； ４．９０（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝４０．５Ｈ
ｚ）； ５．１９−５．３３（２Ｈ，ｍ）； ５．８１
−５．９８（２Ｈ，ｍ）． 元素分析（Ｃ_２６Ｈ_４６ＦＮＯ_６＝４８７．５ とし
て)

【０１７６】

【実施例１６ｄ】アリル 2-デオキシ-2-[(S)-3'- フル
オロミリストイルアミノ]-3-Ｏ−[(R)-3"-ミリストイル
オキシミリストイル]-4,6-Ｏ−イソプロピリデン- β-
D-グルコピラノサイド １６ｃで得た化合物1 g(2.05 mmol)と(R)-3-テトラデカ
ノイルオキシテトラデカン酸1.1 g(1.2 当量) をジクロ
ロメタン30 ml に溶解し、 N,N'-ジシクロヘキシルカル
ボジイミド0.51 g(1.2当量) 、4-ジメチルアミノピリジ
ン0.3 g(1.2 当量) を室温にて加えた。室温で1 時間攪
拌し、反応液を蒸発乾固後、酢酸エチルで希釈した。5
％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄し、
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マ
グネシウムを濾過して取り除き、溶媒を蒸発乾固後、シ
リカゲルクロマト（シリカゲル50 g、シクロヘキサン:
酢酸エチル=5:1）にて精製し、目的化合物を1.46g(77%)
で得た。 NMR スペクトル（270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.85-0.90(9
H,m); 1.26-1.36(62H,m);1.37(3H,s); 1.47(3H,s); 2.2
2-2.64(6H,m); 3.28-3.38(1H,m); 3.68-3.84(2H,m); 3.
91-4.09(3H,m); 4.27-4.34(1H,m); 4.62(1H,d,J=8.3H
z); 4.87(1H,dm,J=45.9Hz); 5.12-5.29(4H,m); 5.72-5.
88(2H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （クロロホルム）：
3440, 2900, 2850, 1740, 1680, 1540. 元素分析(C₅₄H₉₈FNO₉=924.4 として）

【０１７７】

【実施例１６ｅ】アリル ２−デオキシ-2-[(S)-3-フ
ルオロミリストイルアミノ]-3-Ｏ−[(R)-3"-ミリストイ
ルオキシミリストイル]-β-D- グルコピラノサイド １６ｄで得られた化合物1.35 g(1.46 mmol) を90％酢酸
水溶液100 mlに溶解し、60℃にて1 時間攪拌した。反応
液を蒸発乾固し、酢酸エチルにて希釈後、5%炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水を用い洗浄した。有機層を
無水硫酸マグネシウムにより乾燥後、再び溶媒を蒸発乾
固し、カラムクロマト（シリカゲル100g 、シクロヘキ
サン: 酢酸エチル=2:1）にて精製を行い、目的化合物0.
97g(75%)を得た。 NMR スペクトル（270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.85-0.91(9
H,m); 1.19-1.69(62H,m);2.26-2.52(6H,m); 3.68-4.01
(6H,m); 4.15-4.28(2H,m); 4.74-4.99(2H,m); 5.11-5.3
4(5H,m); 5.83-5.93(1H,m); 6.09(1H,d,J=9.3Hz). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （ヌジョール）：34
50, 3300, 1740, 1720,1550. 元素分析(C₅₁H₉₄FNO₉=884.3 として)

【０１７８】

【実施例１６ｆ】アリル 6-Ｏ−ベンジルオキシメチル
-2- デオキシ-2-[(S)-3'- フルオロミリストイルアミ
ノ]-3-Ｏ−[(R)-3"-ミリストイルオキシミリストイル]-
β-D-グルコピラノサイド １６ｅで得られた化合物0.1 g(0.113 mmol) と、ベンジ
ルクロロメチルエーテル0.4 g(4 当量) をジクロロメタ
ン6 mlに溶解し、室温にてテトラメチルウレアを加え、
一晩攪拌した。反応液を蒸発乾固し、酢酸エチルにて希
釈後、5%炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗
浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにより乾燥した
後、カラムクロマト（シリカゲル10 g、シクロヘキサ
ン: 酸エチル=2:1）にて精製し、目的化合物71 mg(62%)
を得た。 NMR スペクトル（270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.85-0.90(9
H,m); 1.25-1.61(62H,m);2.26-2.54(6H,m); 3.32(1H,d,
J=3.4Hz); 3.47-3.53(1H,m); 3.64-3.71(1H,m);3.90-3.
92(2H,m); 4.03-4.09(2H,m); 4.29-4.37(1H,m); 4.66(2
H,s); 4.78-5.29(7H,m); 5.73-5.89(2H,m); 7.26-7.37
(5H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （ヌジョール）：34
00, 3300, 1750, 1730,1680. 元素分析(C₅₉H₁₀₁NO₁₀F=1003.4として)

【０１７９】

【実施例１６ｇ】アリル 6-Ｏ−ベンジルオキシメチル
-2- デオキシ-4−Ｏ- ジフェニルホスホリル-2-[(S)-3'
- フルオロミリストイルアミノ]-3-Ｏ−[(R)-3"-ミリス
トイルオキシミリストイル]-β-D- グルコピラノサイド １６ｆで得られた6 位ベンジルオキシメチル体30mg(0.0
298mmol) と、ジフェニル燐酸クロライド30 mg(3.75当
量) を、ジクロロメタン1 mlに溶解し、室温にて4-ジメ
チルアミノピリジン10 mg (2.75 当量) を加え、一晩攪
拌した。反応液を蒸発乾固し、酢酸エチルにて希釈した
後、5%炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
し、有機層を無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。無
水硫酸マグネシウムを濾過してとり除き、蒸発乾固し、
分取薄層クロマト（１ mm 、シクロヘキサン: 酢酸エチ
ル=2:1）にて精製し、目的化合物29 mg(81%)を得た。 NMR スペクトル（270MHz、CDCl₃)δ ppm: 0.88-0.90(9
H,m); 1.25-1.74(62H,m);2.13-2.47(6H,m); 3.62-3.83
(4H,m); 4.02-4.11(1H,m); 4.28-4.34(1H,m); 4.54-4.8
1(5H,m); 4.87(1H,dm,J=34.2Hz); 4.93(1H,d,J=8.3Hz);
5.13-5.28(3H,m);5.32(1H,dd,J=1.5,9.3Hz); 5.77-5.9
1(1H,m); 6.04(1H,d,J=8.3Hz); 7.13-7.35(15H,m). 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （クロロホルム）：
3450, 2950, 2850, 1725, 1680, 1520.

【０１８０】

【実施例１６ｈ】2-デオキシ-4−Ｏ- ジフェニルホスホ
リル-2-[(S)-3'- フルオロミリストイルアミノ]-3-Ｏ−
[(R)-3"-ミリストイルオキシミリストイル]-D-グルコピ
ラノース １６ｇにて得られた化合物0.1 g(0.081 mmol) をテトラ
ヒドロフラン10 ml に溶解し、1,5-シクロオクタジエン
−ビス（メチルフェニルホスフィン）イリジウムヘキサ
フルオロホスフェート4 mgを加え、窒素置換した後、水
素置換し、反応液の色が変ったら、再び窒素置換し、室
温にて3 時間攪拌し、濃塩酸5 mlを加え、そのまま一晩
攪拌した。反応液を蒸発乾固し、酢酸エチルにて希釈し
た後、5%炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
した後、有機層を無水硫酸マグネシウムにより乾燥し
た。濾過して無水硫酸マグネシウムを取り除き、蒸発乾
固した後、カラムクロマト（シリカゲル50 g、シクロヘ
キサン: 酢酸エチル=1:1）にて精製し、目的化合物86 m
g(98%)を得た。 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （クロロホルム）：
3550, 3050, 2925, 2850, 1710.

【０１８１】

【実施例１６ｉ】2-デオキシ-2-[(R)-3'- フルオロミリ
ストイルアミノ]-3-Ｏ−[(R)-3"-ミリストイルオキシミ
リストイル]-D-グルコピラノシル-4- ホスフェート １６ｈで得た化合物20 mg(0.0186 mmol)をテトラヒドロ
フラン10 ml に溶解した後、酸化白金20 mg を加え、水
素置換した後、室温で5 時間攪拌した。反応液を濾過
し、酸化白金を取り除き、蒸発乾固し、目的化合物を粉
末として12 mg(70%)得た。 赤外吸収スペクトル ν max cm-1 （ヌジョール）： 3
350, 1720, 1660.

【０１８２】

【実施例１７】2-デオキシ-2-(2,2-ジフルオロテトラデ
カノイルアミノ)-3-Ｏ−[(R)-3- テトラデカノイルオキ
シテトラデカノイル]-D-グルコピラノース 4-ホスフェ
イト

【０１８３】

【実施例１７ａ】アリル 2-デオキシ-2-(2,2-ジフルオ
ロテトラデカノイルアミノ)-4,6-Ｏ−イソプロピリデン
−β-D- グルコピラノサイド 2,2-ジフルオロテトラデカン酸(7.5 g) の塩化メチレン
(50 ml) 溶液に、オキザリルクロライド5 mlと１滴のジ
メチルホルムアミドを加えた。室温下、１時間攪拌した
後、濃縮し、150 mlの塩化メチレンを加え、この溶液
を、アリル 2-アミノ-2- デオキシ-4,6-O- イソプロピ
リデン−β-D- グルコピラノサイド(5.44 g)のトリエチ
ルアミン(2.5 g) を含む塩化メチレン溶液(50 ml) に滴
加した。室温で１時間攪拌し、濃縮し、残渣を酢酸エチ
ルでうすめた。炭酸水素ナトリウム水と食塩水で洗い、
硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過後、濃縮し、シリカ
ゲルカラムにて精製し、8.1 g の目的化合物１を得た。

【０１８４】

【実施例１７ｂ】アリル 2-デオキシ-2-(2,2-ジフルオ
ロテトラデカノイルアミノ)-4,6-Ｏ−イソプロピリデン
-3-O-[(R)-3-テトラデカノイルオキシテトラデカノイ
ル]-β-D- グルコピラノサイド 実施例１７ａにて得られた化合物(8.0 g) の塩化メチレ
ン溶液(150 ml)に、(R)-3-テトラデカノイルオキシテト
ラデカン酸(6.0 g) とジメチルアミノピリジン(1.6 g)
、更にDCC(3.2 g)を加えた。室温で１時間攪拌し、濾
過した後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトにて精製
した。シクロヘキサン−酢酸エチル(5:1) にて溶出し、
目的化合物9.0 g を得た。

【０１８５】

【実施例１７ｃ】アリル 2-デオキシ-2-(2,2-ジフルオ
ロテトラデカノイルアミノ)-3-Ｏ−[(R)-3- テトラデカ
ノイルオキシテトラデカノイル]-β-D- グルコピラノサ
イド 実施例１７ｂで得られた化合物(9.0 g) の85% 酢酸水(9
00 ml)の懸濁液を、１時間、60℃にて加温した。濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトに付して、シクロヘキサ
ン−酢酸エチル(2:1) で溶出すると目的化合物4.3 g が
得られた。

【０１８６】

【実施例１７ｄ】アリル 6-Ｏ−ベンジルオキシカルボ
ニル-2- デオキシ-2-(2,2-ジフルオロテトラデカノイル
アミノ)-3-Ｏ−[(R)-3- テトラデカノイルオキシテトラ
デカノイル]-β-D- グルコピラノサイド 実施例１７ｃで得られた化合物(4.2 g) とベンジルクロ
ロホルメート(350 mg)の塩化メチレン(100 ml)溶液に、
300mgのジメチルアミノピリジンを氷冷下加えた。ゆっ
くり温度を室温まで上げ、１時間攪拌した。反応液を濃
縮し、酢酸エチルを加え、食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。濾過した後、濃縮し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトにて精製した。シクロヘキサン−酢酸
エチルにて溶出し、目的化合物を得た。

【０１８７】

【実施例１７ｅ】アリル 6-Ｏ−ベンジルオキシカルボ
ニル-2- デオキシ-2-(2,2-ジフルオロテトラデカノイル
アミノ)-4-Ｏ−（ジフェニルホスホリル）-3-O-[(R)-3-
テトラデカノイルオキシテトラデカノイル]-β-D- グル
コピラノサイド 実施例１７ｄで得られた化合物(1.5 g) のテトラヒドロ
フラン(150 ml)溶液に、ジフェニルクロロホスフェート
(3.2 g) とジメチルアミノピリジン(1.6 g) を加え、３
時間還流した。濃縮し、酢酸エチルを加えた後、希硫酸
及び炭酸水素ナトリウム水で洗い、硫酸マグネシウムで
乾燥した。濾過し、濃縮した後、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトにて精製した。シクロヘキサン−酢酸エチル
(3:1) で溶出すると、目的化合物が得られた。

【０１８８】

【実施例１７ｆ】6-Ｏ−ベンジルオキシカルボニル-2-
デオキシ-2-(2,2-ジフルオロテトラデカノイルアミノ)-
4-Ｏ−ジフェニルホスホリル-3-O-[(R)-3-テトラデカノ
イルオキシテトラデカノイル]-D-グルコピラノース 実施例１７ｅで得られた化合物(1.0 g) のテトラヒドロ
フラン(40 ml) 溶液に、1,5-シクロオクタジエンビス
［メチルジフェニルホスフィン］イリジウム ヘキサフ
ルオロホスフェート(20 mg) を加え、水素にてイリジウ
ム錯体を活性化した。直ちに水素を窒素と置換し、３時
間、室温で攪拌した。更に、濃塩酸10 mlを加え、50℃
で３時間攪拌した。酢酸エチルにてうすめ、炭酸水素ナ
トリウム水、食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥
し、シリカゲルカラムクロマトにて精製した。シクロヘ
キサン−酢酸エチル(3:1) にて溶出すると、目的化合物
が得られた。

【０１８９】

【実施例１７ｇ】2-デオキシ-2-(2,2-ジフルオロテトラ
デカノイルアミノ)-4-Ｏ−ジフェニルホスホリル-3-O-
[(R)-3-テトラデカノイルオキシテトラデカノイル]-D-
グルコピラノース 実施例１７ｆで得られた化合物(300 mg)のテトラヒドロ
フラン(20 ml) 溶液に、10% パラジウム炭素100 mgを加
え、加水素分解した。濾過し、濃縮した後、シリカゲル
カラムクロマトにて精製すると、目的化合物が得られ
た。

【０１９０】

【実施例１７ｈ】2-デオキシ-2-(2,2-ジフルオロテトラ
デカノイルアミノ) -3-O-[(R)-3-テトラデカノイルオキ
シテトラデカノイル]-D-グルコピラノース-4- ホスフェ
イト 実施例１７ｇで得られた化合物(60 mg) をテトラヒドロ
フラン(6 ml)に溶解し、酸化白金6 mgを加え、室温で３
時間、加水素分解を行った。濾過し、濃縮すると、目的
化合物が得られた。

【０１９１】

【実施例１８】燐酸化合物のトリエチルアミン塩 １ｈ、２ｄ、３ｃ、４ｆ、５ｇ、６ｈ、７ｇ、８ｇ、９
ｇ、１０ｇ、１１ｇ、１２ｈ、１３ｇ、１４ｈ、１５
ｇ、１６ｉ及び１７ｈで得られた燐酸化合物の水溶性ト
リエチルアミン塩を得る必要のある場合は、次の操作を
行う。30 mg の燐酸を8 mlの0.1 規定塩酸に懸濁し、更
に、クロロホルム−メタノール（１：２）30 ml を加え
て、超音波を当て溶解した。この溶液にクロロホルム10
ml と、0.1 規定塩酸10 ml を加えると二層に分離する
ので、クロロホルム層を分取した。クロロホルムを減圧
下除き、0.1%トリエチルアミン水にて溶解し、この水溶
液を活性測定のための試料とした。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 小林 知雄 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共 株式会社内 (72)発明者 平岡 哲夫 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共 株式会社内 (72)発明者 西島 正弘 神奈川県川崎市宮前区宮前平１−４−29 −Ａ−101 (72)発明者 赤松 穣 東京都杉並区清水１−26−21 (56)参考文献 特許2839921（ＪＰ，Ｂ２) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07H 13/06 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ¹及びＲ⁴のうち、一方は水素原子、式-P(O)
   (OH)₂を有する基若しくは水酸基の保護基を示し、他方
   は、式-P(O)(OH)₂を有する基を示す。Ｒ²及びＲ³は、同
   一又は異なって、炭素数６乃至２０個の脂肪族アシル基
   又は下記［置換基Ａ群］より選択された基で、少なくと
   も１以上置換された炭素数６乃至２０個の脂肪族アシル
   基を示す。Ｒ⁵は、水素原子若しくは水酸基の保護基を
   示す。但し、Ｒ²及びＲ³は、同時に、同一又は異なっ
   て、炭素数６乃至２０個の脂肪族アシル基、水酸基で置
   換された炭素数６乃至２０個の脂肪族アシル基又は炭素
   数６乃至２０個の脂肪族アシルオキシ基で置換された炭
   素数６乃至２０個の脂肪族アシル基を示さない。さら
   に、Ｒ ³ は、ハロゲン原子で置換された炭素数６乃至２
   ０個の脂肪族アシル基を示さない。］で表わされる化合
   物及びその塩。 ［置換基Ａ群］ハロゲン原子、水酸基、炭素数６乃至２
   ０個の脂肪族アシルオキシ基及びハロゲン原子で置換さ
   れた炭素数６乃至２０個の脂肪族アシルオキシ基。