JP2831549B2 - ２４―オキソコレステロール類の製造法 - Google Patents
２４―オキソコレステロール類の製造法Info
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- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品の中間体として
有用な２４―オキソコレステロール類の製造法に関する
ものである。さらに詳細にはコレン酸誘導体と他の酸と
の混合酸無水物を臭化イソプロピルマグネシウムと反応
させることからなる２４―オキソコレステロール類の製
造法に関するものである。
有用な２４―オキソコレステロール類の製造法に関する
ものである。さらに詳細にはコレン酸誘導体と他の酸と
の混合酸無水物を臭化イソプロピルマグネシウムと反応
させることからなる２４―オキソコレステロール類の製
造法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、コレン酸誘導体からの２４―オキ
ソコレステロール類の製造法としては、特公昭６１―２
６５５５号公報にコレン酸クロリドをジイソプロピル亜
鉛化合物と反応させる方法が記載されている。また、コ
レン酸クロリドをジイソプロピルカドミウム化合物と反
応させる方法がJ. Am. Chem. Soc. １９４４，６６，７
２３に記載されている。
ソコレステロール類の製造法としては、特公昭６１―２
６５５５号公報にコレン酸クロリドをジイソプロピル亜
鉛化合物と反応させる方法が記載されている。また、コ
レン酸クロリドをジイソプロピルカドミウム化合物と反
応させる方法がJ. Am. Chem. Soc. １９４４，６６，７
２３に記載されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、コレン
酸誘導体からの２４―オキソコレステロール類の製造法
を鋭意研究した結果、コレン酸誘導体と他の酸との混合
酸無水物に臭化イソプロピルマグネシウムを反応させれ
ば収率よく２４―オキソコレステロール類が得られるこ
とを見出し本発明に到達した。
酸誘導体からの２４―オキソコレステロール類の製造法
を鋭意研究した結果、コレン酸誘導体と他の酸との混合
酸無水物に臭化イソプロピルマグネシウムを反応させれ
ば収率よく２４―オキソコレステロール類が得られるこ
とを見出し本発明に到達した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は下記
式［Ｉ］
式［Ｉ］
【０００５】
【化３】
【０００６】［式中、Ｒ1 は水酸基の保護基を表し、Ｒ
2 は水素原子または保護された水酸基を表し、Ｒ3 は炭
素数２〜４のアルキル基またはアルコキシ基を表し、Ａ
およびＢは水素原子または一緒になって炭素―炭素結合
を表し、ＣおよびＤは水素原子または一緒になって炭素
―炭素結合を表す。］で表されるコレン酸誘導体と他の
酸との混合酸無水物を、下記式［II］i ＰｒＭｇＢｒ …［II］ で表される臭化イソプロピルマグネシウムと反応させる
ことを特徴とする下記式［III ］
2 は水素原子または保護された水酸基を表し、Ｒ3 は炭
素数２〜４のアルキル基またはアルコキシ基を表し、Ａ
およびＢは水素原子または一緒になって炭素―炭素結合
を表し、ＣおよびＤは水素原子または一緒になって炭素
―炭素結合を表す。］で表されるコレン酸誘導体と他の
酸との混合酸無水物を、下記式［II］i ＰｒＭｇＢｒ …［II］ で表される臭化イソプロピルマグネシウムと反応させる
ことを特徴とする下記式［III ］
【０００７】
【化４】
【０００８】［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄの定
義は式［Ｉ］に同じ。］で表される２４―オキソコレス
テロール類の製造法である。
義は式［Ｉ］に同じ。］で表される２４―オキソコレス
テロール類の製造法である。
【０００９】本発明方法において原料として用いられる
上記式［Ｉ］で表されるコレン酸誘導体と他の酸との混
合酸無水物は、塩基の存在下下記式［IV］
上記式［Ｉ］で表されるコレン酸誘導体と他の酸との混
合酸無水物は、塩基の存在下下記式［IV］
【００１０】
【化５】
【００１１】［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄの定
義は式［Ｉ］に同じ。］で表されるコレン酸誘導体を他
の酸との反応性誘導体、例えば炭素数３〜５の酸クロリ
ドまたはクロル炭酸モノアルキル（炭素数２〜４）と反
応させることにより容易に合成することができる。この
ようにして合成した混合酸無水物は反応性が高いため、
通常は単離せずにそのまま次の反応を行う。
義は式［Ｉ］に同じ。］で表されるコレン酸誘導体を他
の酸との反応性誘導体、例えば炭素数３〜５の酸クロリ
ドまたはクロル炭酸モノアルキル（炭素数２〜４）と反
応させることにより容易に合成することができる。この
ようにして合成した混合酸無水物は反応性が高いため、
通常は単離せずにそのまま次の反応を行う。
【００１２】上記式［Ｉ］においてＲ1 は水酸基の保護
基を表す。かかる水酸基の保護基としては例えば炭素数
２〜８のアシル基、トリ（炭素数１〜６の炭化水素）置
換シリル基、または１―（炭素数１〜４のアルコキシ
基）置換の炭素数１〜６のアルキル基等を挙げることが
できる。
基を表す。かかる水酸基の保護基としては例えば炭素数
２〜８のアシル基、トリ（炭素数１〜６の炭化水素）置
換シリル基、または１―（炭素数１〜４のアルコキシ
基）置換の炭素数１〜６のアルキル基等を挙げることが
できる。
【００１３】Ｒ1 が炭素数２〜８のアシル基を表す場合
の例としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル
基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、シクロヘキサノイ
ル基、ベンゾイル基、エトキシカルボニル基などが挙げ
られる。なかでもアセチル基、ピバロイル基、ベンゾイ
ル基、エトキシカルボニル基が好ましい。
の例としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル
基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、シクロヘキサノイ
ル基、ベンゾイル基、エトキシカルボニル基などが挙げ
られる。なかでもアセチル基、ピバロイル基、ベンゾイ
ル基、エトキシカルボニル基が好ましい。
【００１４】Ｒ1 がトリ（炭素数１〜６の炭化水素）置
換シリル基を表す場合の例としては、トリエチルシリル
基、トリイソプロピルシリル基、ｔ―ブチルジメチルシ
リル基、ｔ―ブチルジフェニルシリル基などが挙げられ
る。なかでもｔ―ブチルジメチルシリル基、ｔ―ブチル
ジフェニルシリル基が好ましい。
換シリル基を表す場合の例としては、トリエチルシリル
基、トリイソプロピルシリル基、ｔ―ブチルジメチルシ
リル基、ｔ―ブチルジフェニルシリル基などが挙げられ
る。なかでもｔ―ブチルジメチルシリル基、ｔ―ブチル
ジフェニルシリル基が好ましい。
【００１５】Ｒ1 が１―（炭素数１〜４のアルコキシ
基）置換の炭素数１〜６のアルキル基を表す場合の例と
しては、それが結合している酸素原子とともにアセター
ル結合を形成するような基と理解され、かかる基の例と
しては、メトキシメチル基、１―エトキシエチル基、２
―メトキシ―２―プロピル基、２―エトキシ―２―プロ
ピル基、（２―メトキシエトキシ）メチル基、ベンジル
オキシメチル基、２―テトラヒドロピラニル基などが挙
げられる。なかでもメトキシメチル基、１―エトキシエ
チル基、２―エトキシ―２―プロピル基、（２―メトキ
シエトキシ）メチル基、２―テトラヒドロピラニル基が
好ましい。
基）置換の炭素数１〜６のアルキル基を表す場合の例と
しては、それが結合している酸素原子とともにアセター
ル結合を形成するような基と理解され、かかる基の例と
しては、メトキシメチル基、１―エトキシエチル基、２
―メトキシ―２―プロピル基、２―エトキシ―２―プロ
ピル基、（２―メトキシエトキシ）メチル基、ベンジル
オキシメチル基、２―テトラヒドロピラニル基などが挙
げられる。なかでもメトキシメチル基、１―エトキシエ
チル基、２―エトキシ―２―プロピル基、（２―メトキ
シエトキシ）メチル基、２―テトラヒドロピラニル基が
好ましい。
【００１６】かかるＲ1 としては、炭素数２〜８のアシ
ル基、中でもアセチル基が特に好ましい。
ル基、中でもアセチル基が特に好ましい。
【００１７】上記式［Ｉ］においてＲ2 は水素原子また
は水酸基の保護基を表す。Ｒ2 が水酸基の保護基を表す
ときの保護基としては、Ｒ1 と同様の保護基を挙げるこ
とができる。Ｒ2 が水酸基である場合の保護基として
は、前述のなかでも炭素数２〜８のアシルオキシ基が好
ましく、そのなかでもアセチル基、ピバロイル基、ベン
ゾイル基、エトキシカルボニル基が好ましく、特にアセ
チル基が好ましい。
は水酸基の保護基を表す。Ｒ2 が水酸基の保護基を表す
ときの保護基としては、Ｒ1 と同様の保護基を挙げるこ
とができる。Ｒ2 が水酸基である場合の保護基として
は、前述のなかでも炭素数２〜８のアシルオキシ基が好
ましく、そのなかでもアセチル基、ピバロイル基、ベン
ゾイル基、エトキシカルボニル基が好ましく、特にアセ
チル基が好ましい。
【００１８】上記式［Ｉ］においてＲ3 は炭素数２〜４
のアルキル基またはアルコキシ基を表す。Ｒ3 が炭素数
２〜４のアルキル基を表す場合の例としては、エチル
基、イソプロピル基、ｔ―ブチル基、ｓｅｃ―ブチル
基、イソブチル基などが挙げられる。なかでもｔ―ブチ
ル基が好ましい。
のアルキル基またはアルコキシ基を表す。Ｒ3 が炭素数
２〜４のアルキル基を表す場合の例としては、エチル
基、イソプロピル基、ｔ―ブチル基、ｓｅｃ―ブチル
基、イソブチル基などが挙げられる。なかでもｔ―ブチ
ル基が好ましい。
【００１９】Ｒ3 が炭素数２〜４のアルコキシ基を表す
場合の例としては、エトキシ基、イソプロポキシ基、ｔ
―ブトキシ基、ｓｅｃ―ブトキシ基、イソブトキシ基な
どが挙げられる。なかでもイソブトキシ基が好ましい。
場合の例としては、エトキシ基、イソプロポキシ基、ｔ
―ブトキシ基、ｓｅｃ―ブトキシ基、イソブトキシ基な
どが挙げられる。なかでもイソブトキシ基が好ましい。
【００２０】かかるＲ3 としてはｔ―ブチル基、イソブ
トキシ基が特に好ましい。
トキシ基が特に好ましい。
【００２１】上記式［Ｉ］においてＡおよびＢは水素原
子または一緒になって炭素―炭素結合を表し、Ｃおよび
Ｄは水素原子または一緒になって炭素―炭素結合を表
す。
子または一緒になって炭素―炭素結合を表し、Ｃおよび
Ｄは水素原子または一緒になって炭素―炭素結合を表
す。
【００２２】このような上記式［Ｉ］の具体例として、
例えば上記式［IV］のコレン酸誘導体の具体例として
は、３β―アセトキシコル―５―エニック酸、１α，３
β―ジアセトキシコル―５―エニック酸、３β―アセト
キシコル―５，７―ジエニック酸、１α，３β―ジアセ
トキシコル―５，７―ジエニック酸、３β―アセトキシ
コル―５，２２―ジエニック酸、１α，３β―ジアセト
キシコル―５，２２―ジエニック酸などを挙げることが
できる。
例えば上記式［IV］のコレン酸誘導体の具体例として
は、３β―アセトキシコル―５―エニック酸、１α，３
β―ジアセトキシコル―５―エニック酸、３β―アセト
キシコル―５，７―ジエニック酸、１α，３β―ジアセ
トキシコル―５，７―ジエニック酸、３β―アセトキシ
コル―５，２２―ジエニック酸、１α，３β―ジアセト
キシコル―５，２２―ジエニック酸などを挙げることが
できる。
【００２３】このようなコレン酸誘導体と混合酸無水物
を形成する他の酸の例としては、前記のような炭素数３
〜５のカルボン酸、炭酸モノアルキル（炭素数２〜４）
例えばピバル酸、炭酸イソブチルなどを挙げることがで
きる。
を形成する他の酸の例としては、前記のような炭素数３
〜５のカルボン酸、炭酸モノアルキル（炭素数２〜４）
例えばピバル酸、炭酸イソブチルなどを挙げることがで
きる。
【００２４】本発明の製造法においては、上記式［Ｉ］
で表されるコレン酸誘導体と他の酸との混合酸無水物
を、上記式［II］で表される臭化イソプロピルマグネシ
ウムと反応させることにより、上記式［III ］で表され
る２４―オキソコレステロール類の製造を達成すること
ができる。
で表されるコレン酸誘導体と他の酸との混合酸無水物
を、上記式［II］で表される臭化イソプロピルマグネシ
ウムと反応させることにより、上記式［III ］で表され
る２４―オキソコレステロール類の製造を達成すること
ができる。
【００２５】本発明の製造法において上記式［II］で表
される臭化イソプロピルマグネシウムは、上記式［Ｉ］
で表されるコレン酸誘導体と他の酸との混合酸無水物に
対して化学量論的には等モルで反応するが、通常１〜１
０当量の範囲、特に好ましくは１．５〜５当量の範囲で
行われる。
される臭化イソプロピルマグネシウムは、上記式［Ｉ］
で表されるコレン酸誘導体と他の酸との混合酸無水物に
対して化学量論的には等モルで反応するが、通常１〜１
０当量の範囲、特に好ましくは１．５〜５当量の範囲で
行われる。
【００２６】本発明の製造法において用いられる反応溶
媒としてはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジ
メトキシエタン、ｔ―ブチルメチルエーテルなどのエー
テル系溶媒が好ましく、特にテトラヒドロフランが好ま
しい。
媒としてはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジ
メトキシエタン、ｔ―ブチルメチルエーテルなどのエー
テル系溶媒が好ましく、特にテトラヒドロフランが好ま
しい。
【００２７】反応温度は、−７８℃〜０℃、好ましくは
−６５℃〜１０℃の温度範囲が採用される。反応時間は
臭化イソプロピルマグネシウムの使用量と反応温度によ
り異なり、通常数分〜数十時間、好ましくは１０分〜５
時間の範囲である。
−６５℃〜１０℃の温度範囲が採用される。反応時間は
臭化イソプロピルマグネシウムの使用量と反応温度によ
り異なり、通常数分〜数十時間、好ましくは１０分〜５
時間の範囲である。
【００２８】反応終結後に目的物である上記式［III ］
で表される２４―オキソコレステロール類を単離精製す
るには通常の方法で行うことができる。すなわち塩酸な
どの酸性物質で過剰の臭化イソプロピルマグネシウムを
分解した後、通常の後処理手段、例えば、抽出、洗浄、
乾燥、濃縮などの方法により粗生成物を得、クロマトグ
ラフィーや再結晶などの方法により分離、精製すること
により行われる。
で表される２４―オキソコレステロール類を単離精製す
るには通常の方法で行うことができる。すなわち塩酸な
どの酸性物質で過剰の臭化イソプロピルマグネシウムを
分解した後、通常の後処理手段、例えば、抽出、洗浄、
乾燥、濃縮などの方法により粗生成物を得、クロマトグ
ラフィーや再結晶などの方法により分離、精製すること
により行われる。
【００２９】かくして本発明によれば、下記式［III ］
【００３０】
【化６】
【００３１】［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄの定
義は式［Ｉ］に同じ。］で表される２４―オキソコレス
テロール類が製造される。
義は式［Ｉ］に同じ。］で表される２４―オキソコレス
テロール類が製造される。
【００３２】
【発明の効果】本発明の製造法により得られる上記式
［III ］で表される２４―オキソコレステロール類は、
２４―ヒドロキシビタミンＤ3 、１α，２４―ジヒドロ
キシビタミンＤ3 、２２―デヒドロ―１α，２４―ジヒ
ドロキシビタミンＤ3 、２４―オキソビタミンＤ3 など
の出発減量として用いることができ、工業的にも優れた
製造法を提供するものである。
［III ］で表される２４―オキソコレステロール類は、
２４―ヒドロキシビタミンＤ3 、１α，２４―ジヒドロ
キシビタミンＤ3 、２２―デヒドロ―１α，２４―ジヒ
ドロキシビタミンＤ3 、２４―オキソビタミンＤ3 など
の出発減量として用いることができ、工業的にも優れた
製造法を提供するものである。
【００３３】
【実施例】以下、実施例によって本発明をさらに詳細に
説明する。
説明する。
【００３４】［実施例１］４．１７ｇ（１０ｍｍｏｌ）
の３β―アセトキシコル―５―エニック酸を９０ｍｌの
テトラヒドロフランに溶解後、窒素気流下−２０℃に冷
却後、１．５２ｇ（１．５ｅｑ）のトリエチルアミンを
加えた。１．８１ｇ（１．５ｅｑ）の塩化ピバロイルを
内温−１５℃〜−２０℃で滴下した。滴下後、内温−１
５℃〜−１７℃で２０分間攪拌した。冷却バスを−７８
℃に冷却後、２８ｍｌ（１．８ｅｑ）の臭化イソプロピ
ルマグネシウム／テトラヒドロフラン溶液（０．６２
Ｍ）を内温−４８℃〜−６０℃で滴下した。滴下後、内
温−６０℃で２０分間攪拌した。
の３β―アセトキシコル―５―エニック酸を９０ｍｌの
テトラヒドロフランに溶解後、窒素気流下−２０℃に冷
却後、１．５２ｇ（１．５ｅｑ）のトリエチルアミンを
加えた。１．８１ｇ（１．５ｅｑ）の塩化ピバロイルを
内温−１５℃〜−２０℃で滴下した。滴下後、内温−１
５℃〜−１７℃で２０分間攪拌した。冷却バスを−７８
℃に冷却後、２８ｍｌ（１．８ｅｑ）の臭化イソプロピ
ルマグネシウム／テトラヒドロフラン溶液（０．６２
Ｍ）を内温−４８℃〜−６０℃で滴下した。滴下後、内
温−６０℃で２０分間攪拌した。
【００３５】冷却バスを除去し１０％塩化アンモニウム
水溶液を加えた。１Ｎ―塩酸を加え酸性とした後、酢酸
エチルより抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥濃縮した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
３．１４ｇ（７．１ｍｍｏｌ）の２４―オキソコレステ
ロールアセテートを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ０．６８（３Ｈ，ｓ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
２Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｓ），１．０９（６Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．１
〜２．５（４Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ），４．５〜４．７（１Ｈ，ｍ），５．３
３〜５．４３（１Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ２９７５，２９５０，２８９５，１７３２，１７１７，
１４６８，１２４５，１０３６． ［実施例２］２０．８３ｇ（５０ｍｍｏｌ）の３β―ア
セトキシコル―５―エニック酸を４５０ｍｌのテトラヒ
ドロフランに溶解後、窒素気流下−２０℃に冷却し、
７．５９ｇ（１．５ｅｑ）のトリエチルアミンを加え
た。９．０４ｇ（１．５ｅｑ）の塩化ピバロイルを内温
−１５℃〜−２０℃で滴下した。滴下後、内温−１５℃
〜−１７℃で６０分間攪拌した。２８０ｍｌ（３．０ｅ
ｑ）のイソプロピルマグネシウムブロミド／テトラヒド
ロフラン溶液（０．５４Ｍ）を内温−２３℃〜−１８℃
で滴下した。滴下後、内温−２０℃で２０分間攪拌し
た。
水溶液を加えた。１Ｎ―塩酸を加え酸性とした後、酢酸
エチルより抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥濃縮した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
３．１４ｇ（７．１ｍｍｏｌ）の２４―オキソコレステ
ロールアセテートを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ０．６８（３Ｈ，ｓ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
２Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｓ），１．０９（６Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．１
〜２．５（４Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ），４．５〜４．７（１Ｈ，ｍ），５．３
３〜５．４３（１Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ２９７５，２９５０，２８９５，１７３２，１７１７，
１４６８，１２４５，１０３６． ［実施例２］２０．８３ｇ（５０ｍｍｏｌ）の３β―ア
セトキシコル―５―エニック酸を４５０ｍｌのテトラヒ
ドロフランに溶解後、窒素気流下−２０℃に冷却し、
７．５９ｇ（１．５ｅｑ）のトリエチルアミンを加え
た。９．０４ｇ（１．５ｅｑ）の塩化ピバロイルを内温
−１５℃〜−２０℃で滴下した。滴下後、内温−１５℃
〜−１７℃で６０分間攪拌した。２８０ｍｌ（３．０ｅ
ｑ）のイソプロピルマグネシウムブロミド／テトラヒド
ロフラン溶液（０．５４Ｍ）を内温−２３℃〜−１８℃
で滴下した。滴下後、内温−２０℃で２０分間攪拌し
た。
【００３６】１Ｎ―塩酸２００ｍｌを滴下し１時間攪拌
後、酢酸エチルを加えて抽出した。飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥濃縮した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し１４．８ｇ（３３．５ｍｍｏｌ）の２４―オ
キソコレステロールアセテートを得た。
後、酢酸エチルを加えて抽出した。飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥濃縮した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し１４．８ｇ（３３．５ｍｍｏｌ）の２４―オ
キソコレステロールアセテートを得た。
【００３７】この化合物のＮＭＲスペクトルとＩＲスペ
クトルは実施例１で得たスペクトルと完全に一致した。
クトルは実施例１で得たスペクトルと完全に一致した。
【００３８】［実施例３］４．１７ｇ（１０ｍｍｏｌ）
の３β―アセトキシコル―５―エニック酸を９００ｍｌ
のジエチルエーテルに溶解後、窒素気流下−２０℃に冷
却した。１．５２ｇ（１．５ｅｑ）のトリエチルアミン
を加えた。４．１ｇ（３ｅｑ）のクロル炭酸イソブチル
を内温−１５℃〜−２０℃で滴下した。滴下後、内温−
１５℃〜−１７℃で６０分間攪拌した。７８ｍｌ（５ｅ
ｑ）の臭化イソプロピルマグネシウム／ジエチルエーテ
ル溶液（０．６２Ｍ）を内温−２３℃〜−１８℃で滴下
した。滴下後、内温−２０℃で１２０分間攪拌した。
の３β―アセトキシコル―５―エニック酸を９００ｍｌ
のジエチルエーテルに溶解後、窒素気流下−２０℃に冷
却した。１．５２ｇ（１．５ｅｑ）のトリエチルアミン
を加えた。４．１ｇ（３ｅｑ）のクロル炭酸イソブチル
を内温−１５℃〜−２０℃で滴下した。滴下後、内温−
１５℃〜−１７℃で６０分間攪拌した。７８ｍｌ（５ｅ
ｑ）の臭化イソプロピルマグネシウム／ジエチルエーテ
ル溶液（０．６２Ｍ）を内温−２３℃〜−１８℃で滴下
した。滴下後、内温−２０℃で１２０分間攪拌した。
【００３９】１Ｎ―塩酸２００ｍｌを滴下し１時間攪拌
後、酢酸エチルを加え抽出した。飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥濃縮した。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し２．５７ｇ（５．８ｍｍｏｌ）の２４―オキソ
コレステロールアセテートを得た。
後、酢酸エチルを加え抽出した。飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥濃縮した。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し２．５７ｇ（５．８ｍｍｏｌ）の２４―オキソ
コレステロールアセテートを得た。
【００４０】この化合物のＮＭＲスペクトルとＩＲスペ
クトルは実施例１で得たスペクトルと完全に一致した。
クトルは実施例１で得たスペクトルと完全に一致した。
Claims (6)
- 【請求項１】 下記式［Ｉ］ 【化１】 ［式中、Ｒ1 は水酸基の保護基を表し、Ｒ2 は水素原子
または保護された水酸基を表し、Ｒ3 は炭素数２〜４の
アルキル基またはアルコキシ基を表し、ＡおよびＢは水
素原子または一緒になって炭素―炭素結合を表し、Ｃお
よびＤは水素原子または一緒になって炭素―炭素結合を
表す。］で表されるコレン酸誘導体と他の酸との混合酸
無水物を、下記式［II］i ＰｒＭｇＢｒ …［II］ で表される臭化イソプロピルマグネシウムと反応させる
ことを特徴とする下記式［III ］ 【化２】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄの定義は式［Ｉ］
に同じ。］で表される２４―オキソコレステロール類の
製造法。 - 【請求項２】 Ｒ2 が水素原子でＡ、Ｂ、ＣおよびＤが
水素原子である請求項１記載の２４―オキソコレステロ
ール類の製造法。 - 【請求項３】 Ｒ2 が炭素数２〜８のアシルオキシ基で
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤが水素原子である請求項１記載の２
４―オキソコレステロール類の製造法。 - 【請求項４】 Ｒ1 が炭素数２〜８のアシル基である請
求項１〜３のいずれか１項記載の２４―オキソコレステ
ロール類の製造法。 - 【請求項５】 Ｒ1 がアセチル基である請求項１〜３の
いずれか１項記載の２４―オキソコレステロール類の製
造法。 - 【請求項６】 Ｒ3 がｔ―ブチル基、イソブトキシ基で
ある請求項１〜３のいずれか１項記載の２４―オキソコ
レステロール類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5288280A JP2831549B2 (ja) | 1993-11-17 | 1993-11-17 | ２４―オキソコレステロール類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5288280A JP2831549B2 (ja) | 1993-11-17 | 1993-11-17 | ２４―オキソコレステロール類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07138282A JPH07138282A (ja) | 1995-05-30 |
| JP2831549B2 true JP2831549B2 (ja) | 1998-12-02 |
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ID=17728126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5288280A Expired - Fee Related JP2831549B2 (ja) | 1993-11-17 | 1993-11-17 | ２４―オキソコレステロール類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2831549B2 (ja) |
-
1993
- 1993-11-17 JP JP5288280A patent/JP2831549B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07138282A (ja) | 1995-05-30 |
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