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JP2024513040A - 置換されたピロールカルボサミド、それの製造方法及びそれのキナーゼ阻害薬としての使用 - Google Patents

置換されたピロールカルボサミド、それの製造方法及びそれのキナーゼ阻害薬としての使用 Download PDF

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JP2024513040A
JP2024513040A JP2023560542A JP2023560542A JP2024513040A JP 2024513040 A JP2024513040 A JP 2024513040A JP 2023560542 A JP2023560542 A JP 2023560542A JP 2023560542 A JP2023560542 A JP 2023560542A JP 2024513040 A JP2024513040 A JP 2024513040A
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pyridin
pyrrolo
carbosamide
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JP2023560542A
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Inventor
ポステーリ，エレナ
ブッファ，ラウラ
モット，イラーリア
ミリッツィ，ダニロ
メニキンケリ，マリア
Original Assignee
ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ
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Abstract

本発明は、周期７関連タンパク質キナーゼ（Ｃｄｃ７）の活性を調節するある種の置換されたピロール化合物に関するものである。したがって、本発明の化合物は、調節不全のキナーゼ活性に関連する疾患、例えばがん、細胞増殖性障害、ウィルス感染、免疫障害、神経変性障害、心血管疾患及び骨関連疾患の治療において有用である。本発明はまた、これらの化合物の製造方法、これらの化合物を含む医薬組成物、及びこれらの化合物を含む医薬組成物を利用して疾患を治療する方法も提供する。TIFF2024513040000320.tif58166

Description

本発明は、タンパク質キナーゼの活性を調節するある種の置換されたピロール化合物に関する。したがって、本発明の化合物は、調節不全のキナーゼ活性に関連する疾患、例えばがん、細胞増殖性障害、ウィルス感染症、免疫障害、神経変性障害、心血管疾患及び骨関連疾患の治療に有用である。
本発明はまた、これらの化合物の製造方法、これらの化合物を含む医薬組成物、及びこれらの化合物を含む医薬組成物を利用して疾患を治療する方法も提供する。
タンパク質キナーゼ（ＰＫ）の機能不全は、多くの病気の顕著な特徴である。ヒトのがんに関与するがん遺伝子及びがん原遺伝子の大部分は、ＰＫをコードしている。ＰＫの活性の亢進も、多くの非悪性疾患に関連している。ＰＫの機能不全又は調節不全に関する一般的な文献については、例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ １９９９， ３， ４５９－４６５を参照する。
がん細胞の増殖に関与していることが当技術分野で知られているいくつかのタンパク質キナーゼの中には、細胞分裂周期７関連タンパク質キナーゼ（Ｃｄｃ７）があり、これは、ＤＮＡ複製起点でＭＣＭヘリカーゼ活性化を触媒することによってＤＮＡ複製に必要とされる重要な細胞周期タンパク質である。Ｃｄｃ７キナーゼとその調節サブユニットＤｂｆ４は多くの腫瘍で過剰発現されており、過剰発現は予後不良や腫瘍度の進行と相関している。Ｃｄｃ７はまた、複製ストレス又は損傷が解決された後の停止した複製フォークのプロセシングの媒介、及び損傷乗り越えＤＮＡ修復にも関与している（Ｍｏｎｔａｇｎｏｌｉ Ａ． ｅｔ ａｌ．， ＥＭＢＯ Ｊｏｕｒｎａｌ， ２００２， Ｖｏｌ． ２１， Ｎｏ．１２， ３１７１； Ｍｏｎｔａｇｎｏｌｉ Ａ． ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２００４， Ｖｏｌ． ６４， Ｏｃｔｏｂｅｒ １， ７１１０； Ｈｏｕ Ｙ． ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｏｎｃｏｌ ２０１２， Ｖｏｌ． ２９， ３４９８； Ｄａｙ ＴＡ ｅｔ ａｌ， ２０１０， Ｊ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ Ｖｏｌ． １９１， ９５３を参照）。
ピロールカルボキサミド誘導体は、タンパク質キナーゼ阻害剤として当技術分野で知られている。その中で、例えば、ＷＯ２００９／０４０３９９は、調節不全のタンパク質キナーゼ活性、特にはポロ様キナーゼ（ＰＬＫ）ファミリーに関連する疾患の治療に有用なピリミジニル－ピロール誘導体を報告しており、ＷＯ２０１３／０１４０３９及びＷＯ２０１４／０１９９０８は、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）及びＳｒｃ阻害活性を備えたピリミジニル－ピロール誘導体を開示しており、一方ＷＯ２００７／１１０３４４は、Ｃｄｃ７タンパク質キナーゼ活性に対する阻害活性を備えたピリミジニル－ピロール化合物を特許請求している。
薬物代謝と薬物動態（ＤＭＰＫ）は、主に創薬及び医薬品開発プロセスにおける安全性評価に関連している。候補薬剤が成功する治療法となる機会を高めるには、標的タンパク質に対する十分な効力に加えて、許容できる安全性プロファイルが要求される。
国際公開第２００９／０４０３９９号 国際公開第２０１３／０１４０３９号 国際公開第２０１４／０１９９０８号 国際公開第２００７／１１０３４４号
Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ １９９９， ３， ４５９－４６５ Ｍｏｎｔａｇｎｏｌｉ Ａ． ｅｔ ａｌ．， ＥＭＢＯ Ｊｏｕｒｎａｌ， ２００２， Ｖｏｌ． ２１， Ｎｏ．１２， ３１７１ Ｍｏｎｔａｇｎｏｌｉ Ａ． ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２００４， Ｖｏｌ． ６４， Ｏｃｔｏｂｅｒ １， ７１１０ Ｈｏｕ Ｙ． ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｏｎｃｏｌ ２０１２， Ｖｏｌ． ２９， ３４９８ Ｄａｙ ＴＡ ｅｔ ａｌ， ２０１０， Ｊ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ Ｖｏｌ． １９１， ９５３
上記のことを考慮すると、がん及び他の疾患の治療のためのＣｄｃ７阻害薬の開発が強く求められている。本発明者らは、今回、Ｃｄｃ７タンパク質キナーゼに対する阻害活性を備えた新規なピロールカルボキサミド化合物を確認した。本発明の化合物は、Ｃｄｃ７キナーゼの強力な阻害剤であり、驚くべきことに、従来技術で開示されている同じ化学クラスの化合物と比較して、向上した代謝安定性特性を示す。これらの改善された特性については、下記の「実験の部」の章でより詳細に説明する。
細胞増殖の調節におけるＰＫ、特にＣｄｃ７の重要な役割により、これらのピロールカルボキサミド誘導体は、がんの治療だけでなく、多様な細胞増殖性障害及び免疫関連障害の治療において特に有用である。
したがって、本発明の第１の目的は、下記式（Ｉ）で表される置換されたピロールカルボキサミド化合物又はそれの薬学的に許容される塩を提供することである。
Figure 2024513040000002
 式中、
Ｒ１は、
Figure 2024513040000003
 からなる群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは独立に、水素、置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ２－Ｃ６）アルケニルであり；
Ｒ２は、ハロゲン、ニトロ、アミノ、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルアミノ、アミノカルボニル、置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、置換されていても良い直鎖若しくは分岐のポリフッ素化（Ｃ１－Ｃ６）アルキル及び置換されていても良い直鎖若しくは分岐のポリフッ素化（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシから選択される１～最大３個の置換基を有する置換されたアリール環又は置換されたヘテロアリール環であり；
ただし、２，５－ジ置換されたフェニル基は除外され；
Ｒ３は、水素、置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル基、又は置換されていても良い（Ｃ５－Ｃ６）複素環基であり；
Ｒ４は、水素、置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ２－Ｃ６）アルケニルであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ３）アルキルである。
式（Ｉ）の好ましい化合物は、
Ｒ１が、群（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）及び（Ｅ）から選択される置換されていても良いヘテロアリール基であり；
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃが独立に、水素又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２が、２，４－ジ置換されたフェニル、４，６－ジ置換されたピリジン－３－イル、２，６－ジ置換されたピリジン－３－イル又は３，５－ジ置換されたピリジン－２－イルであり；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が上記で定義した通りである化合物である。
式（Ｉ）のより好ましい化合物は、
Ｒ２が２，４－ジ置換されたフェニルであり；
Ｒ３が水素又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ４）アルキル鎖であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ１及びＲ４が上記で定義した通りである化合物である。
式（Ｉ）のさらにより好ましい化合物は、
Ｒ４が水素であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５が上記で定義した通りである化合物である。
好ましい式（Ｉ）の具体的化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、下記に列記した化合物：
２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１）；
２－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２）；
２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３）；
２－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４）；
２－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物５）；
２－（２，３－ジフルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物６）；
２－（２，３－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物７）；
２－［４－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物８）；
２－（２－クロロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物９）；
２－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１０）；
２－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１１）；
２－（２－フルオロ－３－メトキシフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１２）；
２－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１３）；
２－（２－フルオロ－３－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１４）；
２－［２－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１５）；
２－［４－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１６）；
２－［２－クロロ－４－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１７）；
２－（３，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１８）；
２－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１９）；
２－（３－エトキシ－２－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２０）；
２－（４－メチル－３－ニトロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２１）；
２－（３－カルバモイル－４－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２２）；
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－Ｎ－［２－（ピロリジン－１－イル）エチル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２３）；
Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２４）；
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－Ｎ－［２－（モルホリン－４－イル）エチル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２５）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２６）；
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２７）；
Ｎ－（フルオロエチル）－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２８）；
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２９）；
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３０）；
２－（ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン－４－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３１）；
２－（４－メチルナフタレン－１－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３２）；
２－（３－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３３）；
５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３４）；
２－（１－ベンゾチオフェン－３－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３５）；
２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３６）；
２－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３７）；
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－ヨード－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３８）；
４－ブロモ－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３９）；
４－エチル－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４０）；
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－（プロパン－２－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４１）；
５－（６－アミノピリミジン－４－イル）－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４２）；
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４３）；
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４４）；
５－（２－アミノ－１，３－チアゾール－４－イル）－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４５）；
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４６）；
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４７）；
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４８）；
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４９）；
５－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物５０）；
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物５１）；
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物５２）；
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物５３）；
２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－（２－ヒドロキシエチル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物５４）；
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物５５）；
２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－メチル－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物５６）；及び
２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－エチル－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物５７）
である。
立体中心又は別の形態の不斉中心が本発明の化合物に存在する場合、エナンチオマー及びジアステレオマーなどのすべての形態のそのような光学異性体が本明細書に包含されるものとする。立体中心を含む化合物は、ラセミ混合物、エナンチオマー豊富混合物として使用することができ、又はラセミ混合物を公知の技術を使用して分離することができ、個々のエナンチオマーを使用することができる。このような手順には、キラル固定相を使用するクロマトグラフィーなどの標準的なクロマトグラフィー技術又は結晶化が含まれる。１以上の不斉中心を含む化合物の一般的な分離方法は、例えばＪａｃｑｕｅｓ，Ｊｅａｎ；Ｃｏｌｌｅｔ，Ａｎｄｒｅ；Ｗｉｌｅｎ，Ｓａｍｕｅｌ Ｈ．，－Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ，ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（ＮＹ），１９８１に報告されている。
化合物が不飽和炭素－炭素二重結合を有する場合には、シス（Ｚ）異性体及びトランス（Ｅ）異性体の両方が本発明の範囲に含まれる。
化合物がケト－エノール互変異体等の互変異体として存在し得る場合、各互変異体型は、平衡状態で存在しているか又は主に一方の形態で存在しているかに関係なく、本発明に含まれるものと想定される。
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩には、無機酸又は有機酸、例えば硝酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、シュウ酸、フマル酸、マロン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸及びサリチル酸との塩などがある。
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩には、無機塩基又は有機塩基、例えばアルカリ若しくはアルカリ土類金属、特にはナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム又はマグネシウムの水酸化物、炭酸塩若しくは重炭酸塩、非環状若しくは環状アミンとの塩などもある。
本発明のさらなる目的は、１以上の水素が１以上の重水素によって置き換わっている式（Ｉ）の化合物である。
「（Ｃ１－Ｃ６）アルキル」という用語は、直鎖又は分岐であることができる炭素－炭素単結合のみを含む脂肪族（Ｃ１－Ｃ６）炭化水素鎖を意図している。代表的な例には、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル」という用語は、別断の意味が提供されていない限り、１以上の二重結合を含むことができるが、完全に共役したπ－電子系は持たない３～６員の全炭素単環式環を意図している。
（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキサニル、シクロヘキセニル及びシクロヘキサジエニルであるが、これらに限定されるものではない。
「（Ｃ５－Ｃ６）複素環」という用語は、１以上の炭素原子が窒素、酸素及び硫黄などのヘテロ原子によって置き換わっている５～６員の飽和若しくは部分不飽和炭素環を意図している。複素環基の非限定的な例は、例えば、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、１，３－ジオキソラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルなどである。その複素環は、さらに縮合又は芳香族及び非芳香族炭素環若しくは複素環に連結されていても良い。
「（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル」という用語は、少なくとも１個の炭素－炭素二重結合を含む脂肪族直鎖若しくは分岐の（Ｃ２－Ｃ６）炭化水素鎖を意図している。代表例には、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、１－又は２－ブテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「アリール」という用語は、さらに縮合又は単結合によって互いに連結されていても良い１～４環系を有する単環式、二環式又は多環式炭素環炭化水素を指し、炭素環式環の少なくとも一つが「芳香族」であり、「芳香族」という用語は完全に共役したπ－電子結合系を指す。そのようなアリール基の非限定的な例は、フェニル、α－又はβ－ナフチル、α－又はβ－テトラヒドロナフタレニル、ビフェニル、及びインダニル基である。
「ヘテロアリール」という用語は、芳香族複素環、代表的にはＮ、Ｏ又はＳから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員複素環を指し；そのヘテロアリール環は、さらに縮合しているか、芳香族及び非芳香族炭素環及び複素環に連結していても良い。そのようなヘテロアリール基の非限定的な例は、例えばピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チオフェニル、チアジアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、インダゾリル、シンノリニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、イソインドリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、１，２，３－トリアゾリル、１－フェニル－１，２，３－トリアゾリル、２，３－ジヒドロインドリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾピラニル、２，３－ジヒドロベンゾオキサジニル、２，３－ジヒドロキノキサリニルなどである。
「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意図している。
「ポリフッ素化（Ｃ１－Ｃ６）アルキル」又は「ポリフッ素化（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ」という用語は、例えばトリフルオロメチル、トリフルオロエチル、１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロピル、トリフルオロメトキシなどの複数のフッ素原子によって置換された上記で定義した（Ｃ１－Ｃ６）アルキル又は（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ基のいずれかを意図している。
「ヒドロキシ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル」という用語は、例えばヒドロキシメチル、２－ヒドロキシエチル、３－ヒドロキシプロピルなどのヒドロキシル基を有する上記で定義した（Ｃ１－Ｃ６）アルキル基のいずれかを意図している。
本発明によれば、別断の断りがない限り、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、独立にヒドロキシル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシヒドロキシ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ニトロ、オキソ基（＝Ｏ）、シアノ、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ポリフッ素化（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ポリフッ素化（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、アリール、アリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルヘテロアリール、複素環、複素環（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル複素環、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル複素環（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、トリ（Ｃ１－Ｃ６）アルキルシリル、（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、アリールオキシ、複素環オキシ、メチレンジオキシ、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－Ｃ６）アルキルアミノ複素環（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルケニルオキシ、複素環カルボニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ６）アルキリデンアミノオキシ、カルボキシ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルオキシカルボニル、ニトロ、アミノ、複素環（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、ウレイド、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１－Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、複素環アミノ、ホルミルアミノ、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、複素環カルボニルアミノ、アミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１－Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルアミノカルボニル、複素環アミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシイミノ、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、複素環スルホニルアミノ、ホルミル、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環カルボニル（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルスルホニル、ポリフッ素化（Ｃ１－Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、複素環アミノスルホニル、アリールチオ、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルチオから選択される１以上の基、例えば１～６個の基によって、空いている位置のいずれかで置換されていても良く；次に、適切な場合は必ず、上記の置換基のそれぞれがさらに、上記基の１以上によってさらに置換されていても良い。
上記の全てから、名称が例えば「アリールアミノ」などの複合名である基は、例えばアリール（アリールは上記で定義した通りである）によって置換されているアミノ基によって、それが誘導される部分によって従来のように解釈されるものとすべきことは、当業者には明らかである。
同様に、例えば（Ｃ１－Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、複素環カルボニル、複素環カルボニルアミノ、（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルオキシカルボニルなどの用語のいずれも、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、アリール、（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル及び複素環部分が上記で定義した通りである基を含む。
本発明は、当業界で利用可能な技術及び容易に入手できる出発材料を用いて、下記の反応経路及び合成図式を用いることによる、上記で定義した一般式（Ｉ）の化合物の製造方法も提供する。下記実施例では本発明の所定の実施形態の製造について記載するが、当業者に自明の通り、本発明の他の実施形態を製造するために下記製造例を容易に応用することが可能である。例えば、当業者に自明の変更により、例えば妨害性の基を適切に保護したり、試薬を当分野で公知の他のものに好適に代えたり、又は反応条件に日常的な変更を加えることにより、例示外の本発明の化合物の合成を実施することが可能である。或いは、本願に記載する他の反応又は当分野で公知の他の反応も本発明の他の化合物を製造するために応用可能であると理解されよう。
本発明の化合物は容易に入手可能な出発材料から以下の一般方法及び手順を使用して製造することができる。特に指定しない限り、出発材料は公知化合物であり、或いは周知手順に従って公知化合物から製造してもよい。当然のことながら、代表的又は好ましい処理条件（すなわち、反応温度、時間、反応物質のモル比、溶媒、圧力）が記載されている場合には、別断の断りがない限り、異なる処理条件も使用できる。最適な反応条件は使用する特定の反応物質又は溶媒により異なる場合もあるが、このような条件は日常的な最適化手順により当業者が決定することができる。
上記で定義した一般式（Ｉ）の化合物は、図式Ａ、Ｂ及びＣで以下に記載の一般合成プロセスに従って製造することができる。
Ｒ１が式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）及び（Ｅ）の群から選択されるヘテロアリールであり；Ｒ２がハロゲン、ニトロ、アミノ、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルアミノ、アミノカルボニル、置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、置換されていても良い直鎖若しくは分岐のポリフッ素化（Ｃ１－Ｃ６）アルキル及び置換されていても良い直鎖若しくは分岐のポリフッ素化（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシから選択される１～最大３個の置換基を有する置換されたアリール環又は置換されたヘテロアリール環であり；Ｒ３がＨ、置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ４）アルキル鎖、置換されていても良い（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル基、又は置換されていても良い（Ｃ５－Ｃ６）複素環基であり；Ｒ４が水素であり、Ｒ５が水素、ハロゲン又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ３）アルキルである式（Ｉ）の化合物の製造は、下記の図式Ａに従って行うことができる。
図式Ａ
Figure 2024513040000004
従って、そのプロセスは、下記の工程を予測するものである。
工程１）式（ＩＩ）の化合物：
Figure 2024513040000005
 ［式中、Ｒ５は水素又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ３）アルキルであり、Ｘはハロゲンである。］を、式（ＩＩＩ）の適当な有機ボロン酸誘導体：
Figure 2024513040000006
 ［式中、Ｒ１は式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）（Ｄ）又は（Ｅ）のヘテロアリール基である。］と金属触媒カップリング反応する工程；
工程２）得られた式（ＩＶ）の化合物：
Figure 2024513040000007
 ［Ｒ１及びＲ５は工程１で定義した通りである。］をハロゲン化して、式（Ｖ）の化合物：
Figure 2024513040000008
 ［式中、Ｒ１及びＲ５は工程１で定義した通りであり、Ｘはハロゲンである。］を取得する工程；
工程３）式（Ｖ）の化合物を、式（ＶＩ）の適当な有機ボロン酸誘導体：
Figure 2024513040000009
 ［式中、Ｒ２はハロゲン、ニトロ、アミノ、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルアミノ、アミノカルボニル、置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、置換されていても良い直鎖若しくは分岐のポリフッ素化（Ｃ１－Ｃ６）アルキル及び置換されていても良い直鎖若しくは分岐のポリフッ素化（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシから選択される１～最大３個の置換基を有する置換されたアリール又は置換されたヘテロアリール環である。］と金属触媒カップリング反応して、式（ＶＩＩ）の化合物：
Figure 2024513040000010
 ［式中、Ｒ１及びＲ５は工程１で定義した通りであり、Ｒ２は工程３で定義した通りである。］を取得する工程；
変換１）工程３から得られた、Ｒ５が水素である式（ＶＩＩ）の化合物は、上記工程２ですでに報告された条件に従って、Ｒ５がハロゲン（Ｘ）である式（ＶＩＩ）の化合物に変換することができる。
Figure 2024513040000011
工程４）工程３又は変換１から得られた式（ＶＩＩ）の化合物の保護［式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ工程１及び工程３で定義した通りであり、Ｒ５は水素、ハロゲン又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ３）アルキルである。］を、適当な保護基による反応によって保護して、式（ＶＩＩＩ）のカルボン酸エステル：
Figure 2024513040000012
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は上記で定義した通りであり、ＰＧは、トリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）又はベンゼンスルホニルなどの保護基である。］を取得する工程；
工程５）式（ＶＩＩＩ）のカルボン酸エステルｗお、塩基性条件下で加水分解して、式（ＩＸ）のカルボン酸：
Figure 2024513040000013
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＰＧは工程４で定義した通りである。］を取得する工程；
工程６）式（ＩＸ）の中間体を、式（Ｘ）のアミン誘導体：
Figure 2024513040000014
 ［式中、Ｒ３は水素、置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ４）アルキル鎖、置換されていても良い（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル基、又は置換されていても良い（Ｃ５－Ｃ６）複素環基である。］との反応によって、アミド化する工程；
工程７）得られた式（ＸＩ）の化合物：
Figure 2024513040000015
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＰＧは工程５で定義した通りであり、Ｒ３は工程６で定義した通りである。］を脱保護して、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2024513040000016
 ［Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は上記で定義した通りであり、Ｒ４は水素である。］を取得する工程；又は
Ｒ５がハロゲンである式（ＶＩＩＩ）の中間体化合物を、下記の図式Ａ１に従って、Ｒ５が直鎖若しくは分岐のＣ１－Ｃ３アルキル鎖である式（ＸＩ）の中間体に変換することができる。
図式Ａ１
Figure 2024513040000017
従って、このプロセスは、以下の工程を予測するものである。
変換２）式（ＶＩＩＩ）の化合物：
Figure 2024513040000018
 ［式中、Ｒ１及びＲ２は工程１で定義した通りである。］を、図式Ａの工程３ですでに報告したパラジウム触媒反応について当業界で公知の条件に従って、Ｒ５が置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ３）アルケニル鎖である式（ＶＩＩＩ）の化合物へ変換し；次に、図式Ａの工程５及び６に報告した条件で化合物（ＶＩＩＩ）を反応して、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が上記で定義した通りである化合物（ＸＩａ）を取得すること；
変換３）得られた式（ＸＩａ）の化合物：
Figure 2024513040000019
 ［式中、Ｒ５は上記で定義した通りである。］を、二重結合の還元／水素化について当分野で公知の条件に従って、Ｒ５が置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ３）アルキルである式（ＸＩ）の化合物へ変換すること。
代わりに、式（Ｉ）の化合物［Ｒ１は式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）（Ｄ）又は（Ｅ）の置換されていても良いヘテロアリール基であり；Ｒ２は１～最大３個の置換基を有する置換されたアリール又は置換されたヘテロアリール環であり；Ｒ３及びＲ４は水素であり、Ｒ５は水素又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ３）アルキルである。］を、以下の図式Ｂに従って製造することができる。
図式Ｂ
Figure 2024513040000020
従って、このプロセスは下記の工程を予測するものである。
工程８）式（ＸＩＩ）の化合物：
Figure 2024513040000021
 ［式中、Ｒ２は１～最大３個の置換基を有する置換されたアリール又は置換されたヘテロアリール環であり、Ｒ５は水素又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ３）アルキルである。］を保護する工程；
工程９）得られた式（ＸＩＩＩ）の化合物：
Figure 2024513040000022
 ［式中、Ｒ２及びＲ５は工程８で定義した通りであり、ＰＧはＳＥＭ、ＢＯＣ又はベンゼンスルホニルなどの保護基である。］をハロゲン化する工程；
工程１０）得られた式（ＸＩＶ）の化合物：
Figure 2024513040000023
 ［式中、Ｒ２、Ｒ５及びＰＧは工程９で定義した通りであり、Ｘはハロゲンである。］を、式（ＩＩＩ）：
Figure 2024513040000024
 ［式中、Ｒ１は式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）（Ｄ）又は（Ｅ）のヘテロアリール基である。］の適当な有機ボロン酸誘導体と金属触媒カップリング反応する工程；
工程１１）得られた式（ＸＶ）の化合物：
Figure 2024513040000025
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＰＧは工程１０において上記で定義した通りである。］を加水分解して、下記式（ＸＶＩ）の相当するアミド中間体を生成する工程；
Figure 2024513040000026
工程１２）式（ＸＶＩ）の化合物を脱保護して、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2024513040000027
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は上記で定義した通りであり、Ｒ３及びＲ４は水素である。］を取得する工程。
代わりに、式（Ｉ）の化合物［Ｒ１は式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）（Ｄ）又は（Ｅ）のヘテロアリール基であり；Ｒ２は１～最大３個の置換基を有する置換されたアリール又は置換されたヘテロアリール環であり；Ｒ３は水素であり、Ｒ４は水素、置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ２－Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ５は水素又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ４）アルキル鎖である］を、下記の図式Ｃに従って製造することができる。
図式Ｃ
Figure 2024513040000028
従って、そのプロセスは下記の工程を予測するものである。
工程１３）式（ＸＩＩ）の誘導体：
Figure 2024513040000029
 ［式中、Ｒ２は１～最大３個の置換基を有する置換されたアリール又は置換されたヘテロアリール環であり、Ｒ５は水素又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ３）アルキルである。］を、塩基存在下又は金属触媒の添加により、式（ＸＶＩＩ）のハロ誘導体：
Figure 2024513040000030
 ［式中、Ｒ４は置換されていても良い直鎖若しくは分岐のＣ１－Ｃ６アルキル、又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐のＣ２－Ｃ６アルケニルであり、Ｘはハロゲンである。］と反応する工程；
工程１４）得られた式（ＸＶＩＩＩ）の化合物：
Figure 2024513040000031
 ［式中、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、工程１３で定義した通りである。］をハロゲン化する工程；
工程１５）得られた式（ＸＩＸ）の化合物：
Figure 2024513040000032
 ［式中、Ｘはハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上で定義した通りである。］を、下記式（ＩＩＩ）の適当な有機ボロン酸誘導体：
Figure 2024513040000033
 ［式中、Ｒ１は（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）又は（Ｅ）のヘテロアリール基である。］と金属触媒カップリング反応する工程；
工程１６）得られた式（ＸＸ）の中間体：
Figure 2024513040000034
 を加水分解して、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2024513040000035
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は上記で定義した通りであり、Ｒ３は水素である。］を取得する工程。
図式Ａの工程１によると、種々の方法で式（ＩＩ）の化合物と一般式（ＩＩＩ）の有機ボロン酸誘導体との金属触媒カップリング反応を実施して、式（ＩＶ）の化合物を得ることができる。好ましくは、Ｐｄ触媒Ｓｕｚｕｋｉ－Ｍｉｙａｕｒａカップリングにより式（ＩＩ）の中間体から式（ＩＶ）の化合物を製造することができる。ハロゲン化（ヘテロ）アリールと（ヘテロ）アリールボロン酸又はボロン酸エステルとの遷移金属触媒カップリングは当業者に周知であり、文献：ａ）Ｍｉｙａｕｒａ， Ｎｏｒｉｏ；Ｓｕｚｕｋｉ， Ａｋｉｒａ（１９７９）．“Ｐａｌｌａｄｉｕｍ－Ｃａｔａｌｙｚｅｄ Ｃｒｏｓｓ－Ｃｏｕｐｌｉｎｇ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｏｂｏｒｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”．Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ ９５（７）：２４５７－２４８３；ｂ）Ｓｕｚｕｋｉ， Ａ． Ｉｎ Ｍｅｔａｌ－Ｃａｔａｌｙｚｅｄ Ｃｒｏｓｓ－Ｃｏｕｐｌｉｎｇ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ， Ｆ．， ａｎｄ Ｓｔａｎｇ， Ｐ． Ｊ．， Ｅｄｓ．；Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９８， ｐｐ．４９－９７を参照する。いわゆるＳｕｚｕｋｉ－Ｍｉｙａｕｒａ反応において、（ヘテロ）アリールボロン酸又はボロン酸エステルとハロゲン化（ヘテロ）アリールとのカップリング反応は代表的にはパラジウム錯体により誘発される。この反応には［１，１′－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）等のホスフィン－パラジウム錯体が使用されるが、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を用いてもよい。リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、カリウムｔ－ブトキシド、水酸化テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミン等の塩基を加え、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、エタノール、トルエン、水又はこれらの混合物を反応溶媒として使用することができる。代表的には、温度は室温から１５０℃の範囲である。従来の加熱をマイクロ波照射と併用することができる。反応時間は約３０分間～約９６時間の範囲である。双方のカップリング相手上に広い集合の別の官能基を導入できるように反応条件の微調整を可能にする各種Ｐｄ触媒／塩基／溶媒の組み合わせが文献に記載されている。
図式Ａの工程２によれば、式（Ｖ）の化合物は、当該技術分野で知られている多様な方法及び実験条件で式（ＩＶ）の化合物をハロゲン化することによって得ることができる。好ましくは、この反応は、Ｎ－ブロモコハク酸イミド、Ｎ－ヨードコハク酸イミド、Ｎ－クロロコハク酸イミド、臭素、ヨウ素、臭化水素酸／過酸化水素の存在下、アセトニトリル、メタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、酢酸、水、又はそれらの混合物などの適切な溶媒中、約０℃から還流の範囲の温度で、約１時間から約９６時間の範囲の期間にわたり行う。
図式Ａの工程３によれば、式（Ｖ）の化合物と一般式（ＶＩ）の有機ボロン酸誘導体との金属触媒カップリング反応による式（ＶＩＩ）の化合物の取得は、図式Ａの工程１にすでに記載の多様な方法で達成することができる。
工程４によれば、式（ＶＩＩ）の化合物は、二級アミノ基の保護に関して当技術分野で広く知られている多様な方法及び実験条件で式（ＶＩＩＩ）の化合物に変換することができる。好ましくは、その反応は、例えば水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、テトラヒドロフラン、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、過剰の（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリドで処理することによって行う。代表的には、当該反応は、０℃から還流までの範囲の温度で、約３０分から約９６時間の範囲で行う。ベンゼンスルホニル基は、ジクロロメタン、アセトニトリルなどの溶媒中、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンなどのプロトン捕捉剤の存在下、室温から還流までの範囲の温度で塩化ベンゼンスルホ二ルと反応させることによって導入することができる。ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基は、重炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタンなどの溶媒中、室温から還流までの範囲の温度で過剰のジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネートによって処理することで導入することができる。
図式Ａの工程５によれば、式（ＶＩＩＩ）のカルボン酸エステルの式（ＩＸ）のカルボン酸への加水分解は、多様な方法で達成することができる。好ましくは、この反応は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウム・Ｈ２Ｏ／テトラヒドロフランなどの適切な塩基の存在下、例えばメタノール、エタノール、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフランなどの適切な溶媒中で行う。代表的には、その反応は、室温から１５０℃の範囲の温度で、約１時間から約９６時間の範囲の時間で行う。従来の加熱とマイクロ波照射を併用することも可能である。
図式Ａの工程６によれば、式（ＩＸ）のカルボン酸の式（ＸＩ）のカルボキサミドへの変換は、カルボキサミドの製造技術分野で広く知られている様々な方法及び実験条件で達成することができる。１例として、式（ＩＸ）の化合物を、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、又は、ヒドロキシベンゾトリアゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－エチル－３－（３′－ジメチルアミノ）カルボジイミド塩酸塩の存在下で、１－ヒドロキシベンゾトリアゾールのアンモニウム塩又はアミンＮＨ２Ｒ３（Ｘ）と反応させることができる。好ましくは、この反応は、例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどの適切な溶媒中、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンなどのプロトン捕捉剤の存在下に、０℃～還流の範囲の温度で、約３０分～約９６時間の範囲の時間にわたって行う。或いは、式（ＩＸ）の化合物は、塩化チオニル又は塩化オキサリルの存在下、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの適切な溶媒中、約－１０℃から還流までの範囲の温度で、約１時間から約９６時間までの期間にわたり、それの相当するアシルクロライドに変換することができる。そのアシルクロライドは、溶媒の留去によって単離することができ、さらに、約－１０℃から還流までの範囲の温度で、約１時間から約９６時間までの期間にわたってトルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの適切な溶媒中、３３％水酸化アンモニウム溶液又はアミンＮＨ２Ｒ３（Ｘ）と反応させることができる。
図式Ａの工程７によれば、式（ＸＩ）の化合物のピロール環上の保護基ＰＧの除去は、当技術分野で公知の手順に従って実施することができる。選択した保護基に応じて、次の条件を用いることができる、すなわち２－（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）は、室温以下でテトラヒドロフラン、ジクロロメタンなどの溶媒中、フッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム、フッ化水素ピリジン、又はトリフルオロ酢酸を使用して除去することができ；ベンゼンスルホニル（Ｂｓ）基は、室温から還流までの範囲の温度で、メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの溶媒中、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化リチウムを使用して除去することができ；ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）は、室温から１３０℃の範囲の温度で、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸の存在下、又はジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド中の炭酸ナトリウムによって除去することができる。
図式Ｂの工程８によれば、一般式（ＸＩＩ）の化合物の式（ＸＩＩＩ）の化合物への変換は、図式Ａの工程４ですでに記載した反応によって達成することができる。
図式Ｂの工程９によれば、式（ＸＩＩＩ）の化合物のハロゲン化による式（ＸＩＶ）の化合物の取得は、図式Ａの工程２で上述した方法に従って実施することができる。
図式Ｂの工程１０によれば、式（ＸＩＶ）の化合物の一般式（ＩＩＩ）の有機ボロン酸誘導体との金属触媒カップリング反応による式（ＸＶ）の化合物の取得は、図式Ａの工程１にすでに記載されている多様な方法で達成することができる。
図式Ｂの工程１１によれば、式（ＸＶ）の化合物の式（ＸＶＩ）の化合物への加水分解は、シアノ基をアミドに変換するための従来の方法に従って、多様な方法で行うことができる。好ましくは、この反応は、例えばメタノール、エタノール、ｎ－ブタノール、１，４－ジオキサン、トルエン、水、又はそれらの混合物などの適切な溶媒中、適切な酸又は塩基、例えば、硫酸、塩酸、メタンスルホン酸、塩化インジウム、水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウム、炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム、又は過酸化水素、過ホウ酸ナトリウム若しくはアセトアルドキシムなどの好適な試薬の存在下で行う。代表的には、その反応は、室温から還流までの範囲の温度で、約１時間から約９６時間までの範囲の時間にわたり実施する。
図式Ｂの工程１２によると、式（ＸＶＩ）の化合物のピロール環上の保護基ＰＧの除去による式（Ｉ）の化合物の取得は、図式Ａの工程７で上述した方法に従って行うことができる。
図式Ｃの工程１３によれば、式（ＸＩＩ）の化合物の一般式（ＸＶＩＩ）のハロ誘導体との反応による式（ＸＶＩＩＩ）の化合物の取得は、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下で行うことができ、テトラヒドロフラン又はジオキサンを反応媒体として使用することができる。代表的には、温度は５℃～還流の範囲である。反応期間は約３０分から約２４時間の範囲である。或いは、式（ＸＩＶ）の化合物の一般式（Ｖ）のハロ誘導体との金属触媒カップリング反応による式（Ｉｃ）の化合物の取得は、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム及びトリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィンの存在下で達成することができる。炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウムなどの塩基を加え、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド及びトルエンを反応媒体として使用してもよい。代表的には、温度は室温から１５０℃の範囲である。従来の加熱とマイクロ波照射の併用も可能である。反応時間は約３０分から約２４時間の範囲である。
図式Ｃの工程１４によれば、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物のハロゲン化による式（ＸＩＸ）の化合物の取得は、図式Ａの工程２で上述した方法に従って実施することができる。
図式Ｃの工程１５によれば、式（ＸＩＸ）の化合物の一般式（ＩＩＩ）の有機ボロン酸誘導体との金属触媒カップリング反応による式（ＸＸ）の化合物の取得は、図式Ａの工程１ですでに記載された各種方法で達成することができる。
図式Ｃの工程１６によれば、式（ＸＸ）の化合物の式（Ｉ）の化合物への加水分解は、図式Ｂの工程１１で上述した方法に従って実施することができる。
変換１）に記載された変換に従って、式（ＶＩＩ）の化合物の式（ＶＩＩ）の化合物への変換は、異なる方法及び実験条件で実施することができる。好ましくは、それは図式Ａの工程２について報告されたものと同様の方法で実施される。
変換２）に記載されている変換によれば、誘導体化式（ＶＩＩＩ）の化合物の式（ＶＩＩＩ）の化合物への誘導体化は、図式Ａの工程３ですでに記載した多様な方法で達成することができる。
変換３）に記載の変換によると、式（ＸＩａ）の化合物の式（ＸＩ）の化合物への変換は、二重結合の還元に関して当技術分野で広く知られている各種の方法及び実験条件で達成することができる。好ましくは、この反応は、例えばメタノール、エタノール、トルエン、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中、例えばパラジウム炭素（１０％）、酢酸パラジウム、ロジウム触媒などの好適な触媒の存在下で行われる。代表的には、当該反応は、室温から１５０℃の範囲の温度で、約１時間から約９６時間の範囲の時間にわたり行われる。
上記のすべてから、当該技術分野で周知の方法に従って作業することによって式（Ｉ）の他の化合物を得ることによって、別の官能基にさらに誘導体化することができる官能基を有する式（Ｉ）の化合物は、本発明の範囲内に含まれるものであることは、当業者には明らかである。
当該プロセスの上記の変法に従って一般式（Ｉ）の化合物を製造する場合、出発物質、試薬又はその中間体内の、望ましくない副反応を引き起こす可能性のある任意の官能基を、従来の技術に従って適切に保護する必要がある（例えば、Ｇｒｅｅｎ， Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． ａｎｄ Ｗｕｔｓ， Ｐｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．－Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （ＮＹ）， １９９９を参照。）。同様に、これらの後者の遊離の脱保護化合物への変換は、公知の手順に従って実施することができる。
あらゆる一般式の化合物は、実験の部で報告されているように、文献で公知の方法に従って、同じ一般式の他の化合物にさらに変換することができる。
式（Ｉ）の化合物の製造方法の任意の変形形態によれば、出発物質及び任意の他の反応物は公知であるか、公知の方法に従って容易に製造される。
式（ＸＩＩ）の化合物は、ＷＯ２００９１３３１７０Ａ１に記載の方法に従って製造することができる。
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＶＩ）、（Ｘ）及び（ＸＶＩＩ）の化合物は市販されている。
最終化合物は、従来の手順、例えばクロマトグラフィー及び／又は結晶化及び塩形成を使用して単離及び精製することができる。
上記で定義した一般式（Ｉ）の化合物は、薬学的に許容される塩に変換することができる。上記で定義した一般式（Ｉ）の化合物、又はそれの薬学的に許容される塩は、続いて薬学的に許容される担体又は希釈剤とともに製剤して、医薬組成物を提供することができる。
上述の合成プロセスによる一般式（Ｉ）の化合物の合成は段階的に行うことができ、それによって各中間体が単離され、必要に応じて、例えばカラムクロマトグラフィーなどの標準的な精製技術によって精製してから、その後の反応を行うことができる。或いは、合成順序の２以上の工程は、当技術分野で知られている、いわゆる「ワンポット」手順で実行することができ、それにより、２以上の工程から得られる化合物のみが単離及び精製される。
本発明はまた、調節不全のＣｄｃ７キナーゼ活性によって引き起こされる及び／又は調節不全に関連する疾患を治療する方法であって、処置を必要とする哺乳動物、好ましくはヒトに有効量の上記で定義した式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。
さらに、本発明は、調節不全のＣｄｋ７キナーゼ活性によって引き起こされる及び／又はそれに関連する疾患を治療する方法であって、処置を必要とする哺乳動物、好ましくはヒトに有効量の上記で定義した式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法に使用するための、上記で定義した式（Ｉ）の化合物又はそれの薬学的に許容される塩を提供する。
さらに本発明は、調節不全のＣｄｃ７キナーゼ活性によって引き起こされる及び／又はそれに関連する疾患を治療するための薬剤の製造における、上記で定義した式（Ｉ）の化合物又はそれの薬学的に許容される塩の使用を提供する。
好ましくは、当該疾患は、がん、細胞増殖性障害、免疫関連障害からなる群から選択される。より好ましくは、その疾患はがんである。
本発明の最も好ましい実施形態によれば、前記がんは、膀胱がん、乳がん、腎臓がん、肝臓がん、結腸がん、小細胞肺がんなどの肺がん、食道がん、胆嚢がん、卵巣がん、膵臓がん、胃がん、子宮頸がん、前立腺がん、頭頸部がん、及び扁平上皮がんなどの皮膚がん等の癌；白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞性リンパ腫、血管免疫芽細胞性Ｔ細胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫及びバーキットリンパ腫などのリンパ系の造血器腫瘍；急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群及び前骨髄球性白血病などの骨髄細胞系の造血器腫瘍；線維肉腫及び横紋筋肉腫などの間葉系細胞由来腫瘍；神経膠腫、膠芽細胞腫、多形性膠芽腫、星状細胞腫、乏突起膠腫、傍神経膠腫、神経芽細胞腫及び末梢神経系腫瘍などの中枢及び末梢神経系腫瘍；及び黒色腫、精上皮腫、奇形がん腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ、甲状腺乳頭癌及び甲状腺髄様癌などの甲状腺がん、カポジ肉腫、軟骨肉腫、胆管癌、頭頸部腫瘍などの他の腫瘍からなる群から選択される。
調節不全のＣｄｃ７キナーゼ活性によって引き起こされる及び／又はそれに関連する他の好ましい疾患は、例えば良性前立腺過形成、家族性腺腫症、ポリープ症、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症に関連する血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎並びに術後狭窄及び再狭窄などの細胞増殖性障害である。
調節不全のＣｄｃ７キナーゼ活性によって引き起こされる及び／又はそれに関連するさらなる好ましい疾患は、移植拒絶反応、乾癬等の皮膚疾患、アレルギー、喘息、並びに関節リウマチ（ＲＡ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病及び筋萎縮性側索硬化症などの自己免疫介在性疾患など（これらに限定されるものではない）の免疫関連障害である。
さらに、本発明は、放射線療法と併用で又は化学療法、ターゲット療法又は免疫療法と併用で処置を必要とする哺乳動物を治療する方法での使用のための上記で定義した式（Ｉ）の化合物又はそれの薬学的に許容される塩を提供する。
１実施形態において、化学療法及び／又はターゲット療法は、少なくとも一つの細胞増殖抑制剤又は細胞傷害剤を含む。
細胞増殖抑制剤又は細胞傷害剤には、抗生物質型薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、免疫剤、インターフェロン型薬剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例えばＣＯＸ－２阻害剤）、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、テロメラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗増殖因子受容体剤、抗ＨＥＲ２剤、抗ＥＧＦＲ剤、抗血管新生剤（例えば血管新生阻害剤）、ファルネシル転移酵素阻害剤、ｒａｓ－ｒａｆシグナル伝達経路阻害剤、細胞周期阻害剤、ＣＤＫ阻害剤、チューブリン結合剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、アロマターゼ阻害薬、キネシン類の阻害薬、治療性モノクローナル抗体、ｍＴＯＲの阻害薬、ヒストンデアセチラーゼ阻害薬、白金、低酸素応答の阻害薬などがあるが、これらに限定されるものではない。免疫療法剤には、ＰＤ－１アンタゴニスト、ＰＤ－１又はＰＤ－Ｌ１に特異的に結合する抗体などがある。
固定用量として製剤する場合には、このような併用製剤は下記用量範囲内の本発明の化合物と許容用量範囲内の他の医薬活性剤を利用する。
併用製剤が不適切な場合には、式（Ｉ）の化合物を公知抗癌剤と順次併用してもよい。
哺乳動物（例えばヒト）に投与するのに適した本発明の式（Ｉ）の化合物は通常の経路で投与することができ、用量レベルは患者の年齢、体重及び状態及び投与経路により異なる。
例えば、式（Ｉ）の化合物の経口投与に採用される適切な用量は１回当たり約１０～約１０００ｍｇを１日１～５回とすることができる。本発明の化合物は種々の剤形で投与することができ、例えば錠剤、カプセル剤、糖衣錠、フィルムコーティング錠、溶液剤又は懸濁剤の形態として経口投与することもできるし、坐剤の形態として直腸投与することもできるし、例えば筋肉内経路や、静脈及び／又は髄腔内及び／又は脊髄内注射又は輸液により非経口投与することもできる。
本発明の化合物を含有する医薬組成物は通常では従来の手法に従って製造され、適切な医薬品形態で投与される。
例えば、固体経口形態は活性化合物と共に希釈剤（例えばラクトース、デキストロース、サッカロース、ショ糖、セルロース、コーンスターチ又はジャガイモ澱粉）；滑沢剤（例えばシリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム及び／又はポリエチレングリコール）；結合剤（例えば澱粉、アラビアガム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はポリビニルピロリドン）；崩壊剤（例えば澱粉、アルギン酸、アルギン酸塩又は澱粉グリコール酸ナトリウム）；発泡性混合物；色素；甘味剤；湿潤剤（例えばレシチン、ポリソルベート類、ラウリルスルファート類）；及び一般に、医薬製剤で使用される薬理的に不活性な非毒性物質を含有することができる。これらの医薬製剤は例えば混合、顆粒化、錠剤化、糖衣又はフィルムコーティングの各方法により公知の通りに製造することができる。
経口投与用分散液剤としては、例えばシロップ剤、乳濁液及び懸濁液が挙げられる。
例として、シロップ剤は担体としてサッカロースもしくはサッカロースとグリセリン及び／又はマンニトール及びソルビトールを含有することができる。
懸濁液及び乳濁液は担体の例として天然ガム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はポリビニルアルコールを含有することができる。筋肉内注射用懸濁液又は液剤は活性化合物と共に医薬的に許容可能な担体、例えば滅菌水、オリーブ油、オレイン酸エチル、グリコール類（例えばプロピレングリコール）、及び所望により適量の塩酸リドカインを含有することができる。
静脈内注射又は輸液用液剤は担体として滅菌水を含有するものでもよいし、好ましくは滅菌等張生理食塩水溶液でもよいし、担体としてプロピレングリコールを含有するものでもよい。
坐剤は活性化合物と共に医薬的に許容可能な担体、例えばカカオバター、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル界面活性剤又はレシチンを含有することができる。
本発明はまた、治療上有効量の上記で定義した式（Ｉ）の化合物又はそれの薬学的に許容される塩、及び少なくとも一つの薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤を含む医薬組成物を提供する。
本発明はさらに、１以上の化学療法剤をさらに含む、式（Ｉ）の化合物の医薬組成物を提供する。
さらに、本発明は、Ｃｄｃ７タンパク質活性を阻害するイン・ビトロ方法であって、前記タンパク質を有効量の上記で定義した式（Ｉ）の化合物と接触させることを含む方法を提供する。
さらに、本発明は、抗がん療法において同時、別個又は順次に使用するための組み合わせ製剤としての、上記で定義した式（Ｉ）の化合物又はそれの薬学的に許容される塩、及び１以上の化学療法剤を含む製品を提供する。
最後に、本発明は、医薬として使用するための、上記で定義した式（Ｉ）の化合物又はそれの薬学的に許容される塩を提供する。
実験の部
本明細書で使用される短縮形及び略語は次の意味を有する。
ｇ：グラム ｍｇ：ミリグラム
ｍＬ：ミリリットル μＬ：マイクロリットル
ｍＭ：ミリモル濃度 ｍｍｏｌ：ミリモル
μＭ（マイクロモル濃度） ＭＨｚ（メガヘルツ）
ｈ：時間 Ｈｚ（ヘルツ）
ｍｍ（ミリメートル） ｍｉｎ（分）
μｍ（ミクロン） Ｍ（モル濃度）
ＢＳＡ：ウシ血清アルブミン ＤＴＴ：ジチオスレイトール
ＮＡＤＰＨ：ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸 Ｒｔ保持時間
２－ＨＧ：２－ヒドロキシグルタル酸 ＫＯｔＢｕ（カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド）
ｒｔ（室温） ＴＥＡ（トリエチルアミン）
ＤＭＡＰ（４－ジメチルアミノピリジン） ＤＭＥ（１，２－ジメトキシエタン）
ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸） Ｎａ２ＳＯ４（硫酸ナトリウム）
ＡｃＯＨ（酢酸） ＥＳＩ（エレクトロスプレーイオン化）
Ｎａ２ＣＯ３（炭酸ナトリウム） Ｋ２ＣＯ３（炭酸カリウム）
Ｃｓ２ＣＯ３（炭酸セシウム） Ｋ３ＰＯ４（リン酸カリウム）
ＬｉＯＨ（水酸化リチウム） ＮａＯＨ（水酸化ナトリウム）
ＫＯＨ（水酸化カリウム） ｐ－ＴｓＯＨ（ｐ－トルエンスルホン酸）
ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル） ＬｉＨＭＤＳ（リチウムビス（トリメチルシリル）アミド）
ＮＭＰ（Ｎ－メチル－２－ピロリドン） ＮａＨ（水素化ナトリウム）
ＤＭＡ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド） ＫＨ（水素化カリウム）
ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド） ＤＣＭ（ジクロロメタン）
ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ－ジイソプロピル－Ｎ－エチルアミン） ヘキサ（ヘキサン）
ＴＨＦ（テトラヒドロフラン） ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）
ＭｅＯＨ（メタノール） ＡＣＮ（アセトニトリル）
ＥｔＯＨ（エタノール） Ｂｎ（ベンジル）
－ＯＭｓ（メシレート） －ＯＴｓ（トシレート）
ＨＯＢＴ（Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール） ＤＣＣ（１，３－ジシクロヘキシルカルボジイミド）
ＮＭＲ：核磁気共鳴 ＭＳ：質量分析
ｍ／ｚ：質量／電荷比 ＬＣ：液体クロマトグラフィー
ＭｇＣｌ２：塩化マグネシウム
ＥＤＣＩ（１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）
ＴＢＴＵ（Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′－テトラメチル－Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）ウロニウム－テトラフルオロボレート）
ＲＰ－ＨＰＬＣ（逆相高速液体クロマトグラフィー）
生化学アッセイ
推定されるＣｄｃ７阻害剤の阻害活性及び選択化合物の効力を、以下に報告する方法によって求める。
ＡＤＰＧｌｏアッセイ方式
化合物の生化学活性を、特定の酵素及び基質とのインキュベーションと、その後のＡＤＰ産生物の定量によって求めた。化合物を１０から０．０００６μＭまで４倍連続希釈した。前インキュベーション工程の場合、酵素を阻害薬溶液に加え、混合物を室温（ｒｔ）で３０分間インキュベートさせておく。前インキュベーション工程において酵素がすでに存在する場合には基質及びＡＴＰを加えて、又は前インキュベーション工程がない場合には基質、ＡＴＰ及び酵素を加えて、反応を開始した。ＡＴＰ、基質及び反応緩衝液の濃度は上記に記載されている。アッセイは、３８４ウェルプレートでロボット化された形式で実行した。各３８４ウェルプレートには、Ｚ′及びシグナル対バックグラウンド評価に使用されるいくつかの参照ウェル（総酵素活性ｖｓ特定の阻害剤によって完全に阻害された酵素）を含めた。インキュベーション時間終了後、等容量のＡＤＰＧｌｏ試薬１（Ｐｒｏｍｅｇａ）を加えて反応停止し、すべての未反応ＡＴＰを除去した。６０分後、等容量のＡＤＰＧｌｏ試薬２（Ｐｒｏｍｅｇａ）を加えてＡＴＰ中のＡＤＰを変換し、次にルシフェラーゼ反応により光でＡＴＰを変換した。室温で１５分後、発光シグナルをプレートリーダーで読み取った。
両方のアッセイ方式で得られたデータを、４パラメータロジスティック方程式を使用して、ＩＣ５０を決定するための８希釈曲線のシグモイドフィッティングを提供するＳＷソフトウェア「Ａｓｓａｙ Ｅｘｐｌｏｒｅｒ」の社内カスタマイズ版によって解析した。
Figure 2024513040000036
 式中、ｘは阻害剤濃度の対数であり、ｙは応答であり；ｙは下から始まり、Ｓ字形状で上に向かっていく。
プレート希釈、分布、アッセイの種類、標的及び阻害の生データに関するすべての情報は、バーコード読み取りによって追跡し、Ｏｒａｃｌｅ ＤＢに保存する。
上記で報告した方法で得られた本発明の化合物の生化学活性を以下の表１にまとめてある。
表１
Figure 2024513040000037
Figure 2024513040000038
Figure 2024513040000039
表１にまとめたように、本発明の化合物は、細胞分裂周期７関連タンパク質キナーゼ（Ｃｄｃ７）に対して顕著な活性を示す。
代謝安定性アッセイ
試験品の代謝におけるアルデヒドオキシダーゼの関与を、アルデヒドオキシダーゼ阻害剤である塩酸ヒドララジンの存在下及び非存在下での固有クリアランス値の比較によって求めた。試験の目的は、イン・ビトロ固有クリアランス、アルデヒドオキシダーゼ（ＡＯ）活性に対する代謝安定性、及びヒト肝臓サイトゾルにおける試験品の代謝を評価することであった。固有クリアランスは、ヒト肝臓サイトゾルとの６０分間のインキュベーションに伴う基質消失を測定することにより、半減期アプローチを用いて求めた。インキュベーションは、１μＭの濃度で実行した。１μＭの開始濃度は、Ｋｍよりはるかに小さいと仮定した。ＨＰＬＣ－ＭＳ／ＭＳを、インキュベーション時に残った化合物の検出に用いた。固有クリアランスを測定するために、サンプルを、質量分析（ＭＳ）装置を備えたオンラインの高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって分析した。サイトゾルのアルデヒドオキシダーゼ活性（すなわち、陽性対照）を測定するために、フタラジンをアルデヒドオキシダーゼ阻害剤の存在下及び非存在下でヒト肝臓サイトゾルとインキュベートした。インキュベーション当日、化合物を１０ｍＭの濃度でＤＭＳＯに溶解した。この溶液の小分けサンプルを最終濃度が１になるように試験系に加えた。最終インキュベート液中のＤＭＳＯのパーセントは０．１％であった。
試験品の小分けサンプルを、ダルベッコ緩衝液（ｐＨ７．４、３７℃）中のヒト肝臓サイトゾル（タンパク質含有量１ｍｇ／ｍＬ）に加え、最終濃度１μＭとした。インキュベーションを、４８ウェルプレートで振盪下に実施した。０、５、１０、２０、３０及び６０分のインキュベーション時点で、インキュベート液の小分けサンプル５０μＬをサンプリングし、氷冷アセトニトリル８０μＬ及び１μＭワーファリンのアセトニトリル中溶液２０μＬ（注射対照）に注ぎ入れ、２５００ｒｐｍで２０分間遠心した。上清を直ちにＬＣ－ＭＳ／ＭＳで分析した。
試験品を、１０μＭ塩酸ヒドララジン（アルデヒドオキシダーゼ阻害剤）の存在下、ダルベッコ緩衝液（ｐＨ７．４）中１Ｍの濃度で３７℃で６０分間にわたり、並行して二連でインキュベートした。
試験品を単独でダルベッコ緩衝液（ｐＨ７．４）中１Ｍの濃度で３７℃で６０分間インキュベートすることによって並行して、試験品の化学的安定性をチェックした（陰性対照）。
固有クリアランス（ＣＬｉｎｔ）を、半減期アプローチを使用して計算した。半減期とＣＬｉｎｔは、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法を使用して、さまざまなサンプリング点で残留する濃度（面積カウント）から求めた。残存する化合物の自然対数面積を時間に対してプロットすることで、その傾きを線形回帰分析により計算し、半減期（ｔ１／２）に換算し、ＣＬｉｎｔは、次の式に従ってμＬ／分／ｍｇタンパク質として表した。
Figure 2024513040000040
フタラジン代謝物の生成
ＨＰＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法を使用して、異なるサンプリング点での濃度から、フタラゾンを求めた。代謝物の濃度を時間に対してプロットすることによって、傾きを計算し、その最大値を、ｐｍｏｌ／分／ｍｇで表される代謝物生成速度に変換した。
下記の表２は、最も近い先行技術として確認されている参考化合物Ａ（参考化合物Ａ）及び参考化合物Ｂ（参考化合物Ｂ）と比較した、本発明の化合物の代謝安定性の結果を報告するものである。
Figure 2024513040000041
参考化合物Ａ及び参考化合物Ｂは、それぞれ、国際ＰＣＴ出願ＷＯ２００７／１１０３４４の化合物（５３）及び（５５）に相当する。
表２
Figure 2024513040000042
Figure 2024513040000043
Figure 2024513040000044
表２に示すように、参考化合物Ａも参考化合物Ｂも、ヒト肝臓サイトゾル中でインキュベートした場合に低い代謝安定性を示し、低い半減期（Ｔ１／１＝それぞれ１４．８分及び１５４分）、６０分のインキュベーション後に残留する化合物の低いパーセント（それぞれ４０％と７０％）を示している。驚くべきことに、本発明の化合物は、同じ実験条件下で、従来技術の化合物より大幅に優れた代謝安定性を示すことが見出された。
特に、当該新規化合物は、半減期の延長（２２５分）、残留化合物パーセントの増加（最悪の場合８５％）、及び固有クリアランス値の低下を示し、従って、ＤＭＰＫ特性の点で従来の参考化合物と比べて優れていることから、新薬候補となる可能性が高くなる。
式（Ｉ）の化合物の製造
薬学的に許容される塩の形態であっても良い本発明の式（Ｉ）の任意の特定の化合物への参照については、実験の部及び特許請求の範囲を参照する。下記の実施例を参照すると、本発明の化合物は、本明細書に記載の方法、又は当技術分野で公知の他の方法を使用して合成した。
本発明をより良く説明することを目的として、以下の実施例を提供するが、本発明はそれらに全く限定されるものではない。
本明細書で使用される場合、プロセス、図式及び実施例で使用される記号及び慣例は、現代の科学文献、例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ又はＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙで使用されるものと一致する。
化合物名は、ＡＣＤ名（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ， Ｉｎｃ．による）を使用して生成されたＩＵＰＡＣ名である。
別断の記載がない限り、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＣＭなどの無水溶媒を含むすべての材料は、商業的供給者から最高グレードのものを入手し、さらに精製することなく使用した。空気に敏感な化合物又は湿気に敏感な化合物が関与する反応は全て、窒素又はアルゴン雰囲気下で行った。
一般的な精製及び分析方法
フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋグレード９３９５、６０Ａ）で実施した。
ＨＰＬＣ装置は、Ｗａｔｅｒｓ ９９６ ＰＤＡ検出器及びエレクトロスプレー（ＥＳＩ）イオン源を搭載したＷａｔｅｒｓ ｍｏｄ． ＺＱ ２０００シングル四重極質量分析計からなるものであった。機器の制御、データ取得及びデータ処理は、Ｅｍｐｏｗｅｒ ２及びＭａｓｓＬｙｎｘ ４．１ソフトウェアによって提供された。
ＨＰＬＣは、ＹＭＣ－Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８（４，６×５０ｍｍ、３μｍ）カラムを使用し、２５℃で流量１．２ｍＬ／分にて行った。移動相Ｂは酢酸アンモニウム５ｍＭ ｐＨ＝５．２緩衝液とアセトニトリル（９５：５）であり、移動相ＣはＨ２Ｏ／アセトニトリル（５：９５）であり、勾配は５分間で１０から９０％Ｃ、その後０．１分で１００％Ｃまで急上昇させた。注入容量は１０μＬであった。質量分析計は陽イオンモードと陰イオンモードで動作し、キャピラリー電圧は３．５ｋＶ（ＥＳ＋）及び２．８ｋＶ（ＥＳ－）に設定した。コーン電圧は１４Ｖ（ＥＳ＋）及び２８Ｖ（ＥＳ－）であった。ソース温度は１２０℃であった。１００～８００ａｍｕのフルスキャン質量範囲を設定した。
分取ＨＰＬＣ装置は、ＳＣＬ－８Ａシステムコントローラ、２台のＬＣ－８Ａポンプ、ＳＰＤ－６ＡＵＶ分光光度検出器、及び手動Ｒｈｅｏｄｙｎｅ注入システムを備えたＳｈｉｍａｄｚｕ ＨＰＬＣシステムからなるものであった。データ取得（アナログ信号）及びデータ処理はＥｍｐｏｗｅｒ ２ソフトウェアによって提供された。精製は、Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｔｅｒｒａ ＭＳ ＲＰ１８（１５０×３０ｍｍ、１０μｍ）カラムを使用して、２５℃で、流量１５ｍＬ／分にて実行した。移動相Ａは０．１％ＴＦＡの水／アセトニトリル（９５：５）中溶液であり、又は移動相Ａは０．０５％ＮＨ３の水／アセトニトリル（９５：５）中溶液であり、移動相ＢはＨ２Ｏ／アセトニトリル（５：９５）であった。勾配は１５分で１０％から９０％Ｂになり、その後０．１分で１００％Ｂまで急上昇させた。注入容量は最大５００μＬであった。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトルは、４００．５ＭＨｚで動作し、５ｍｍ １Ｈ｛１５Ｎ－３１Ｐ｝ｚ軸ＰＦＧ間接検出プローブを搭載したＶａｒｉａｎ ＩＮＯＶＡ ４００分光計で、そして４９９．７ＭＨｚで動作し、５ｍｍ １Ｈ｛１３Ｃ－１５Ｎ｝三重共鳴間接検出プローブを搭載したＶａｒｉａｎ ＩＮＯＶＡ５００分光計で２８℃の一定温度で記録した。化学シフトは、残留溶媒シグナル（ＤＭＳＯ－ｄ６：１Ｈについては２．５０ｐｐｍ）に関して参照した。データは次のように報告される：化学シフト（δ）、多重度（ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｂｒ．ｓ＝広い一重線、ｄｄ＝二重線の二重線、ｄｄｄ＝二重線の二重線の二重線、ｍ＝多重線）、結合定数（Ｊ、Ｈｚ）、プロトン数。
以前報告されているように（Ｍ． Ｃｏｌｏｍｂｏ， ＦＲ Ｓｉｒｔｏｒｉ， Ｖ． Ｒｉｚｚｏ， Ｒａｐｉｄ Ｃｏｍｍｕｎ Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍ ２００４， １８（４）， ５１１－５１７）、ＥＳＩ（＋）高分解能質量スペクトラム（ＨＲＭＳ）は、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ｍｉｃｒｏ－ＨＰＬＣシステム（Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ， ＵＳ）に直接接続されたＱ－Ｔｏｆ Ｕｌｔｉｍａ（Ｗａｔｅｒｓ， Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ， ＵＫ）質量分析計で取得した。
実施例Ａ
工程１
メチル５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＩＶ）
Figure 2024513040000045
リアクター中、アルゴン雰囲気下に、メチル５－ブロモ－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（１当量、５ｇ、２４．５１ｍｍｏｌ）、１－（フェニルスルホニル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１当量、９．４１ｇ、２４．５１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３当量、７．７９ｇ、７３．５３ｍｍｏｌ）、脱気１，４－ジオキサン（２５ｍＬ）及び脱気蒸留水（６．２５ｍＬ）を加えた。３サイクルの真空／アルゴン後、触媒であるジクロロメタンとの［１，１′－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体（０．１当量、２ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を加えた。３サイクルの真空／アルゴン後、反応混合物をＴ＝１００℃で３０分間加熱した。蒸留水を加え、生成物をＡｃＯＥｔで抽出した（３回）。有機層を蒸留水及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、留去して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／アセトン９５／５から９／１）によって精製して、標題化合物を得た（固体、４．５８ｇ、Ｙ＝４９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．７５（ｓ、３Ｈ）７．１４（ｓ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．６０－７．６５（ｍ、２Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）７．７１－７．７５（ｍ、１Ｈ）７．９７（ｄ、Ｊ＝４．２７Ｈｚ、１Ｈ）８．０９－８．１６（ｍ、２Ｈ）８．３５（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１２．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３８２．０８５６、実測値：３８２．０８５５。
工程２
メチル２－ブロモ－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（Ｖ）
Figure 2024513040000046
メチル５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（１当量、４ｇ、１０．４９９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４１０ｍＬ）及びＴＨＦ（２０５ｍＬ）中溶液にＴ＝０℃で、０．３３当量のＮ－ブロモコハク酸イミド（５６６．３ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＴ＝０℃で３０分間攪拌し、次に０．３３当量のＮ－ブロモコハク酸イミド（５６６．３ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＴ＝０℃で３０分間攪拌し、次に最後の部分のＮ－ブロモコハク酸イミド（０．３３当量、５６６．３ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液をＴ＝０℃で１時間３０分攪拌した。蒸留水を加え、生成物をＡｃＯＥｔで３回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、留去して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／アセトン９９／１－９／１）によって精製して、標題化合物を得た（白色固体、３．６２ｇ、Ｙ＝７５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．７６（ｓ、３Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．１５（ｓ、１Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．６０－７．６６（ｍ、２Ｈ）７．７０－７．７５（ｍ、１Ｈ）７．９７（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１１－８．１５（ｍ、２Ｈ）８．３６（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１２．９３（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１４ＢｒＮ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４５９．９９６１、実測値：４５９．９９６。
工程３
メチル－２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート［（ＶＩＩ）］
Figure 2024513040000047
リアクター中、アルゴン雰囲気下に、メチル２－ブロモ－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（１当量、１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、（３－クロロ－２－フルオロフェニル）ボロン酸（１．２当量、６８ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３当量、１０３．７ｍｇ、０．９７８ｍｍｏｌ）、脱気１，４－ジオキサン（４ｍＬ）及び脱気蒸留水（１ｍＬ）を加えた。３サイクルの真空／アルゴン後、触媒であるジクロロメタンとの［１，１′－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体（０．１当量、２６．６ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を加えた。３サイクルの真空／アルゴン後、反応混合物を２時間３０分Ｔ＝１００℃で加熱した。蒸留水を加え、生成物をＡｃＯＥｔで抽出した（３回）。有機層を蒸留水及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、留去して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／アセトン９８／２）によって精製して、標題化合物を得た（固体、１１５ｍｇ、Ｙ＝６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．６６（ｓ、３Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝４．２７Ｈｚ、１Ｈ）７．２３（ｓ、１Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．５３－７．６０（ｍ、２Ｈ）７．６１－７．６６（ｍ、２Ｈ）７．６７－７．７１（ｍ、１Ｈ）７．７１－７．７６（ｍ、１Ｈ）８．００（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１２－８．１５（ｍ、２Ｈ）８．３７（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１２．４９（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ１７ＣｌＦＮ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５１０．０６８５、実測値：５１０．０６８１。
好適に置換された出発材料を用いた以外は同様に操作を行って、以下の化合物を得た。
メチル－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000048
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．３９（ｓ、３Ｈ）３．６３（ｓ、３Ｈ）７．０８－７．１７（ｍ、３Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝１．３７Ｈｚ、１Ｈ）７．４４（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．５８（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．６３（ｔ、Ｊ＝１．００Ｈｚ、２Ｈ）７．７３（ｔ、Ｊ＝１．００Ｈｚ、１Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１１－８．１７（ｍ、２Ｈ）８．３５（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１２．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２０ＦＮ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９０．１２３２、実測値：４９０．１２０９。
メチル－２－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000049
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．６５（ｓ、３Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．３１、２．０６Ｈｚ、１Ｈ）７．５５－７．５９（ｍ、２Ｈ）７．６１－７．６７（ｍ、３Ｈ）７．７２（ｄ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．１４Ｈｚ、２Ｈ）８．３７（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１２．４３（ｄ、Ｊ＝１．５２Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ１７ＣｌＦＮ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５１０．０６８５、実測値：５１０．０６７。
メチル－２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000050
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．６１（ｓ、３Ｈ）７．１６－７．１９（ｍ、１Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｔｄ、Ｊ＝８．５４、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．５８－７．６７（ｍ、４Ｈ）７．７１－７．７５（ｍ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１０－８．１６（ｍ、２Ｈ）８．３５（ｄ、Ｊ＝５．１８Ｈｚ、１Ｈ）１２．４２（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ１７ＣｌＦＮ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５１０．０６８５、実測値：５１０．０６８９。
メチル－２－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000051
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．６５（ｓ、３Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．１９－７．２５（ｍ、２Ｈ）７．３９（ｔｄ、Ｊ＝９．８４、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．５８（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．６１－７．６７（ｍ、３Ｈ）７．７１－７．７５（ｍ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｄ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ、２Ｈ）８．３７（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１２．４１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９４．０９８１、実測値：４９４．０９７７。
メチル－２－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000052
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．６２（ｓ、３Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝３．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．２４（ｓ、１Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝５．２５Ｈｚ、１Ｈ）７．６０－７．６７（ｍ、２Ｈ）７．７１－７．７５（ｍ、１Ｈ）７．７７－７．８５（ｍ、２Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝３．７８Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｓ、１Ｈ）８．１３（ｄ、Ｊ＝７．６９Ｈｚ、２Ｈ）８．３６（ｄ、Ｊ＝５．１３Ｈｚ、１Ｈ）１２．４８（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５６０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５６０．０６５３、実測値：５６０．０６５６。
メチル－２－（２，３－ジフルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000053
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．６６（ｓ、３Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．２３（ｄ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄｄ、Ｊ＝７．７８、５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．３９－７．４４（ｍ、１Ｈ）７．５１－７．５７（ｍ、１Ｈ）７．５９（ｄ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ、１Ｈ）７．６１－７．６７（ｍ、２Ｈ）７．７１－７．７６（ｍ、１Ｈ）８．００（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．１４Ｈｚ、２Ｈ）８．３８（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１２．４９（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９４．０９８１、実測値：４９４．０９８１。
メチル－２－（２，３－ジクロロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000054
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．６２（ｓ、３Ｈ）７．１８（ｄ、Ｊ＝４．２７Ｈｚ、１Ｈ）７．２２（ｓ、１Ｈ）７．４３－７．４８（ｍ、１Ｈ）７．５０－７．５３（ｍ、１Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．６０－７．６７（ｍ、２Ｈ）７．７０－７．７８（ｍ、２Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１１－８．１６（ｍ、２Ｈ）８．３６（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１２．４７（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５２６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５２６．０３９、実測値：５２６．０３８３。
メチル－２－［４－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000055
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．４７（ｓ、３Ｈ）３．５４（ｓ、３Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．４４（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ、１Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．６０－７．６５（ｍ、２Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．７０－７．７５（ｍ、１Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１０－８．１４（ｍ、２Ｈ）８．３３（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１２．３９（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５４０．１１９９、実測値：５４０．１１９３。
メチル－２－（２－クロロ－４－メチルフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000056
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．３８（ｓ、３Ｈ）３．６０（ｓ、３Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝２．９０Ｈｚ、１Ｈ）７．２４（ｄｄ、Ｊ＝７．７８、０．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．３９（ｓ、２Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．６１－７．６６（ｍ、２Ｈ）７．７１－７．７６（ｍ、１Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１０－８．１６（ｍ、２Ｈ）８．３４（ｄ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ、１Ｈ）１２．３４（ｄ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５０６．０９３６、実測値：５０６．０９３８。
メチル－２－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000057
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．３６（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、３Ｈ）３．６６（ｓ、３Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．１８－７．２１（ｍ、１Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．２７－７．３２（ｍ、１Ｈ）７．５９（ｄ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ、１Ｈ）７．６２－７．６７（ｍ、２Ｈ）７．７０－７．７６（ｍ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．１４Ｈｚ、２Ｈ）８．３７（ｄ、Ｊ＝５．１８Ｈｚ、１Ｈ）１２．４３（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０８［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ１９Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５０８．１１３７、実測値：５０８．１１３２。
メチル－２－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000058
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．２５（ｓ、３Ｈ）３．６２（ｓ、３Ｈ）７．１８（ｄ、Ｊ＝４．２７Ｈｚ、１Ｈ）７．２５（ｓ、１Ｈ）７．５２－７．５８（ｍ、２Ｈ）７．６３（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、３Ｈ）７．６９－７．７６（ｍ、２Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１３（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、１．０７Ｈｚ、２Ｈ）８．３４（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１２．３６（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５４０．１２、実測値：５４０．１２０７。
メチル－２－（２－フルオロ－３－メトキシフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000059
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．６４（ｓ、３Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）７．１０（ｔｄ、Ｊ＝６．８３、１．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．１８－７．３０（ｍ、３Ｈ）７．５９（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．６０－７．６７（ｍ、２Ｈ）７．７１－７．７７（ｍ、１Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１３（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、０．９９Ｈｚ、２Ｈ）８．３６（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１２．３９（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２０ＦＮ３Ｏ５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５０６．１１８１、実測値：５０６．１１７７。
メチル－２－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000060
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．６１（ｓ、３Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．２２（ｓ、１Ｈ）７．３９（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）７．４４－７．５０（ｍ、１Ｈ）７．５０－７．５４（ｍ、１Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．６０－７．６６（ｍ、２Ｈ）７．７０－７．７５（ｍ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．１４Ｈｚ、２Ｈ）８．３５（ｄ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ、１Ｈ）１２．４８（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ１７ＣｌＦＮ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５１０．０６８５、実測値：５１０．０６８６。
メチル－２－（２－フルオロ－３－メチルフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000061
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．３０（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、３Ｈ）３．６４（ｓ、３Ｈ）７．０９－７．２４（ｍ、３Ｈ）７．３７（ｔ、Ｊ＝７．２６Ｈｚ、２Ｈ）７．５９（ｄ、Ｊ＝５．２５Ｈｚ、１Ｈ）７．６１－７．６６（ｍ、２Ｈ）７．７０－７．７６（ｍ、１Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝４．１５Ｈｚ、１Ｈ）８．１１－８．１６（ｍ、２Ｈ）８．３５（ｄ、Ｊ＝５．１３Ｈｚ、１Ｈ）１２．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２０ＦＮ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９０．１２３２、実測値：４９０．１２２５。
メチル－２－［２－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000062
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．２５（ｓ、３Ｈ）３．６１（ｓ、３Ｈ）７．１７－７．２０（ｍ、１Ｈ）７．２４－７．２６（ｍ、１Ｈ）７．４４－７．５１（ｍ、１Ｈ）７．５５－７．５８（ｍ、１Ｈ）７．６０－７．６７（ｍ、３Ｈ）７．７０－７．７５（ｍ、１Ｈ）７．７８－７．８２（ｍ、１Ｈ）７．９８－８．００（ｍ、１Ｈ）８．１０－８．１５（ｍ、２Ｈ）８．３１－８．３６（ｍ、１Ｈ）１２．３８（ｄ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５４０．１１９９４、実測値：５４０．１２０３。
メチル－２－［４－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000063
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．５５（ｓ、３Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．５２Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．４７－７．５０（ｍ、１Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．６１－７．６６（ｍ、２Ｈ）７．７１－７．７５（ｍ、１Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．０９－８．１４（ｍ、２Ｈ）８．３３（ｄ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ、１Ｈ）１２．３７（ｄ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５５６．１１４９、実測値：５５６．１１４４。
メチル－２－［２－クロロ－４－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000064
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．９４（ｓ、３Ｈ）７．１８（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．２７（ｄｄ、Ｊ＝８．３５、２．５２Ｈｚ、１Ｈ）７．４８（ｄ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．５５－７．５６（ｍ、１Ｈ）７．６３－７．６５（ｍ、２Ｈ）７．７１－７．７４（ｍ、１Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝４．１０Ｈｚ、１Ｈ）８．１２－８．１４（ｍ、２Ｈ）８．３５（ｄ、Ｊ＝５．３１Ｈｚ、１Ｈ）１２．４２（ｄ、Ｊ＝２．２４Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５８［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５５８．０６９７、実測値：５５８．０７１４。
メチル－２－（３，４－ジクロロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000065
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．７１（ｓ、３Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．２１（ｄ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．６１－７．６６（ｍ、３Ｈ）７．６６－７．７０（ｍ、１Ｈ）７．７１－７．７６（ｍ、２Ｈ）７．９４－８．０２（ｍ、２Ｈ）８．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、１．０７Ｈｚ、２Ｈ）８．３９（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１２．３２（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５２６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５２６．０３９、実測値：５２６．０３８７。
メチル－２－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000066
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．７０（ｓ、３Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．２０（ｓ、１Ｈ）７．５３－７．５７（ｍ、１Ｈ）７．６２－７．６７（ｍ、３Ｈ）７．７０－７．７６（ｍ、１Ｈ）７．７７－７．８４（ｍ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１２－８．１６（ｍ、２Ｈ）８．３８（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１２．２７（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９４．０９８１、実測値：４９４．０９８２。
メチル－２－（３－エトキシ－２－フルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000067
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ１．３７（ｔ、Ｊ＝６．９４Ｈｚ、１Ｈ）３．６５（ｓ、３Ｈ）４．１５（ｑ、Ｊ＝６．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．０８（ｔｄ、Ｊ＝６．９０、１．６０Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝４．２７Ｈｚ、１Ｈ）７．１７－７．２２（ｍ、２Ｈ）７．２２－７．２７（ｍ、１Ｈ）７．５９（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．６１－７．６７（ｍ、２Ｈ）７．７０－７．７６（ｍ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１３（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、１．０７Ｈｚ、２Ｈ）８．３６（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１２．３８（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５２０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２２ＦＮ３Ｏ５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５２０．１３３７、実測値：５２０．１３３５。
メチル－２－（４－メチル－３－ニトロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000068
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．５８（ｓ、３Ｈ）３．６９－３．７２（ｍ、３Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．２３（ｓ、１Ｈ）７．５７－７．６８（ｍ、４Ｈ）７．７０－７．７７（ｍ、１Ｈ）７．９４（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）８．００（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１２－８．１８（ｍ、２Ｈ）８．３２（ｄ、Ｊ＝１．６８Ｈｚ、１Ｈ）８．３９（ｄ、Ｊ＝５．１８Ｈｚ、１Ｈ）１２．３６（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１７［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２０Ｎ４Ｏ６Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５１７．１１７７、実測値：５１７．１１８。
メチル－２－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000069
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．７０（ｓ、３Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．２１（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．６１－７．６９（ｍ、４Ｈ）７．７２－７．７７（ｍ、１Ｈ）８．００（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．０６－８．１８（ｍ、３Ｈ）８．２７（ｄｄ、Ｊ＝６．１８、２．３６Ｈｚ、１Ｈ）８．３９（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１２．３５（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ１７ＦＮ４Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５０１．１０２８、実測値：５０１．１０２。
メチル－２－（ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン－４－イル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000070
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．５１－３．６０（ｍ、３Ｈ）７．２３（ｄ、Ｊ＝４．２７Ｈｚ、１Ｈ）７．３１（ｄ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．５１－７．５６（ｍ、２Ｈ）７．５９－７．６８（ｍ、５Ｈ）７．６９－７．７７（ｍ、１Ｈ）７．９４－８．０５（ｍ、２Ｈ）８．０９－８．１７（ｍ、２Ｈ）８．３７（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．４０－８．５１（ｍ、２Ｈ）１２．６０（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５６４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ２１Ｎ３Ｏ４Ｓ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５６４．１０４６、実測値：５６４．１０５４。
メチル－２－（４－メチルナフタレン－１－イル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000071
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．７４（ｓ、３Ｈ）３．４９（ｓ、３Ｈ）７．２１（ｄ、Ｊ＝４．２７Ｈｚ、１Ｈ）７．３２（ｄ、Ｊ＝２．９０Ｈｚ、１Ｈ）７．４２－７．５２（ｍ、３Ｈ）７．５５－７．６８（ｍ、５Ｈ）７．７１－７．７８（ｍ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．０７－８．１７（ｍ、３Ｈ）８．３３（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１２．４４（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５２２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ２３Ｎ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５２２．１４８２、実測値：５２２．１４７７。
メチル２－（３－フルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000072
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．７０（ｓ、３Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝４．２７Ｈｚ、１Ｈ）７．２１（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．２３－７．３０（ｍ、１Ｈ）７．４４－７．５６（ｍ、３Ｈ）７．６０－７．６８（ｍ、３Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝４．２７Ｈｚ、１Ｈ）８．０４－８．１７（ｍ、２Ｈ）８．３７（ｄ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ、１Ｈ）１２．２６（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ１８ＦＮ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４７６．１０７５、実測値：４７６．１０７２。
メチル５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000073
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．６９（ｓ、３Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．２１（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．４７（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）７．５７－７．６７（ｍ、３Ｈ）７．７０－７．７６（ｍ、１Ｈ）７．７７－７．８４（ｍ、２Ｈ）７．９９（ｓ、１Ｈ）８．０７－８．１８（ｍ、２Ｈ）８．３７（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１２．２８（ｄ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５４２．０９９２、実測値：５４２．０９９９。
メチル２－（１－ベンゾチオフェン－３－イル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000074
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．５７（ｓ、３Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．２９（ｄ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．３７－７．４５（ｍ、２Ｈ）７．５７（ｍ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．６４（ｍ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、３Ｈ）７．７３（ｔｔ、Ｊ＝７．５０、１．４０Ｈｚ、１Ｈ）８．００（ｍ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、２Ｈ）８．０７（ｍ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｍ、Ｊ＝８．４６、１．１４Ｈｚ、２Ｈ）８．３６（ｄ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ、１Ｈ）１２．４５（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ１９Ｎ３Ｏ４Ｓ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５１４．０８９、実測値：５１４．０８７８。
メチル２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000075
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．６８（ｓ、３Ｈ）４．２２－４．３５（ｍ、４Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．１３－７．１８（ｍ、２Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．５８－７．６８（ｍ、３Ｈ）７．６９－７．７６（ｍ、１Ｈ）７．９７（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１３（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、０．９９Ｈｚ、２Ｈ）８．３４（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１２．０６（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ２１Ｎ３Ｏ６Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５１６．１２２４、実測値：５１６．１２０６。
メチル２－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000076
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．１６（ｓ、１Ｈ）３．６１（ｓ、３Ｈ）７．１０（ｔｄ、Ｊ＝８．５０、２．６７Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．１８－７．２２（ｍ、２Ｈ）７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、６．１０Ｈｚ、１Ｈ）７．５７（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．６１－７．６５（ｍ、２Ｈ）７．７０－７．７５（ｍ、１Ｈ）７．９７（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１１－８．１３（ｍ、２Ｈ）８．３３（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１２．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２０ＦＮ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９０．１２３２、実測値：４９０．１２２４。
変換１
メチル２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－ヨード－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000077
メチル－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（１当量、２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、Ｎ－ヨードコハク酸イミド（１．１５当量、１０６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１５時間攪拌した。氷及び蒸留水を加え、沈澱の生成が認められた。固体を濾過し、蒸留水で３回（及びＥｔ２Ｏで３回）洗浄して、標題化合物を得た（ベージュ固体、９６０ｍｇ、Ｙ＝定量的％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．３６（ｓ、３Ｈ）３．５８（ｓ、３Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝３．８１Ｈｚ、１Ｈ）７．０５－７．１６（ｍ、２Ｈ）７．４５（ｔ、Ｊ＝８．０１Ｈｚ、１Ｈ）７．４８－７．５３（ｍ、１Ｈ）７．６０－７．６９（ｍ、２Ｈ）７．７０－７．７７（ｍ、１Ｈ）８．００（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１０－８．２１（ｍ、２Ｈ）８．４６（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１２．４９（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ１９ＦＩＮ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６１６．０１９８、実測値：６１６．０１８２。
メチル２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－ブロモ－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩ）
Figure 2024513040000078
メチル－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（１当量、３００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２４．４ｍＬ）及びＴＨＦ（６．１ｍＬ）中溶液にＴ＝０℃で、０．３３当量のＮ－ブロモコハク酸イミド（３６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＴ＝０℃で３０分間攪拌し、次に０．３３当量のＮ－ブロモコハク酸イミド（３６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＴ＝０℃で３０分間攪拌し、最後のＮ－ブロモコハク酸イミド（０．３３当量、３６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液をＴ＝０℃で１時間３０分攪拌した。蒸留水を加え、生成物をＡｃＯＥｔで３回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、留去して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ６／４）によって精製して、標題化合物を得た（白色固体、１８８ｍｇ、Ｙ＝５４％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５６８［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ１９ＢｒＦＮ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５６８．０３３６、実測値：５６８．０３３１。
工程４
メチル－２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000079
メチル２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（１当量、１００ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液にＴ＝０℃で、ＮａＨ鉱油中６０％品（１．７当量、１３．４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＴ＝０℃で２０分間攪拌し、ＳＥＭＣｌ（１．８当量、６３μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。Ｔ＝０℃で１０分後、反応液を室温で加温し、３時間攪拌した。蒸留水を加え、生成物をＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を蒸留水及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、留去して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ８５／１５－７／３）によって精製して、標題化合物を得た（固体、１１８ｍｇ、Ｙ＝９４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．３４－－０．２１（ｍ、９Ｈ）０．４０－０．５９（ｍ、２Ｈ）２．８９－２．９８（ｍ、２Ｈ）３．６２（ｓ、３Ｈ）４．９６－５．２１（ｍ、２Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）６．９２（ｓ、１Ｈ）７．３６（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．５２－７．５６（ｍ、１Ｈ）７．６２－７．６８（ｍ、２Ｈ）７．７１－７．７７（ｍ、２Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝３．９７Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．１４Ｈｚ、２Ｈ）８．４５（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＦＮ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６４０．１４９９、実測値：６４０．１４９。
好適に置換された出発材料を用いた以外は同様に操作を行って、以下の化合物を得た。
メチル－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000080
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．３３－－０．２６（ｍ、９Ｈ）０．４７（ｔ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、１Ｈ）２．４０（ｓ、３Ｈ）２．９３（ｑ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）３．６０（ｓ、３Ｈ）４．９８－５．１８（ｍ、２Ｈ）６．８７－６．９４（ｍ、２Ｈ）７．１１－７．１９（ｍ、２Ｈ）７．３６－７．４１（ｍ、１Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．６２－７．６８（ｍ、２Ｈ）７．７１－７．７９（ｍ、１Ｈ）８．００（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１３－８．２２（ｍ、２Ｈ）８．４４（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＦＮ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６２０．２０４５、実測値：６２０．２０４７。
メチル－２－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000081
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．３０－－０．２８（ｍ、９Ｈ）０．４４－０．５０（ｍ、２Ｈ）２．９１－２．９７（ｍ、２Ｈ）３．５９－３．６４（ｍ、３Ｈ）５．００－５．１８（ｍ、２Ｈ）６．８９（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）６．９１（ｓ、１Ｈ）７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．４７－７．５１（ｍ、１Ｈ）７．５７－７．６２（ｍ、２Ｈ）７．６３－７．６７（ｍ、２Ｈ）７．７３－７．７７（ｍ、１Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝３．９７Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．１４Ｈｚ、２Ｈ）８．４５（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＦＮ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６４０．１４９９、実測値：６４０．１。
メチル－２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000082
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．３１－－０．２７（ｍ、９Ｈ）０．４７（ｄｄ、Ｊ＝９．３８、６．９４Ｈｚ、２Ｈ）２．９３（ｄｄ、Ｊ＝９．２３、７．５５Ｈｚ、２Ｈ）３．５９（ｓ、３Ｈ）４．９３（ｄ、Ｊ＝１１．１３Ｈｚ、１Ｈ）５．１０（ｄ、Ｊ＝１１．１３Ｈｚ、１Ｈ）６．８６（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）６．８９（ｓ、１Ｈ）７．３６（ｔｄ、Ｊ＝８．４６、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．４８（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．６２、６．１８Ｈｚ、１Ｈ）７．６２－７．６８（ｍ、３Ｈ）７．７１－７．７７（ｍ、１Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．１４Ｈｚ、２Ｈ）８．４４（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＦＮ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６４０．１４９９、実測値：６４０．１４９１。
メチル－２－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000083
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ３１Ｆ２Ｎ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６２４．１７９５、実測値：６２４．１７８８。
メチル－２－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000084
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．３２－－０．３０（ｍ、８Ｈ）０．４０－０．４８（ｍ、２Ｈ）２．８７－２．９５（ｍ、２Ｈ）３．５７－３．６２（ｍ、３Ｈ）４．９３－５．１４（ｍ、２Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）６．９２（ｓ、１Ｈ）７．４５－７．５１（ｍ、１Ｈ）７．６２－７．６８（ｍ、２Ｈ）７．７２－７．７７（ｍ、１Ｈ）７．７９－７．８２（ｍ、１Ｈ）７．８４－７．８８（ｍ、１Ｈ）８．０２（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．０５（ｄ、Ｊ＝０．７６Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、１．０７Ｈｚ、２Ｈ）８．４６（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６９０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ３１ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６９０．１４６７、実測値：６９０．１４６９。
メチル－２－（２，３－ジフルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000085
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ３１Ｆ２Ｎ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６２４．１７９５、実測値：６２４．１７９１。
メチル－２－（２，３－ジクロロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000086
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６５６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６５６．１２０４、実測値：６５６．１２０７。
メチル－２－［４－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000087
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．３３－－０．２９（ｍ、９Ｈ）０．４５（ｄｄ、Ｊ＝９．２３、７．５５Ｈｚ、２Ｈ）２．４８（ｓ、３Ｈ）２．９０（ｄｄ、Ｊ＝９．３０、７．４７Ｈｚ、２Ｈ）３．５１－３．５３（ｍ、３Ｈ）４．７５（ｄ、Ｊ＝１０．９８Ｈｚ、１Ｈ）５．０７（ｄ、Ｊ＝１０．９８Ｈｚ、１Ｈ）６．７７（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）６．８５（ｓ、１Ｈ）７．３９－７．４５（ｍ、２Ｈ）７．５８（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．６２－７．６７（ｍ、２Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）７．７２－７．７６（ｍ、１Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝３．９７Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．６２、１．１４Ｈｚ、２Ｈ）８．４４（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６７０．２０１４、実測値：６７０．２００７。
メチル－２－（２－クロロ－４－メチルフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000088
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６３６．１７５０、実測値：６３６．１７５３。
メチル－２－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000089
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３８［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ３３Ｆ２Ｎ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６３８．１９５１、実測値：６３８．１９５６。
メチル－２－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000090
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６７０．２０１３、実測値：６７０．２０１７。
メチル－２－（２－フルオロ－３－メトキシフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000091
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ３４ＦＮ３Ｏ６ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６３６．１９９４、実測値：６３６．１９９３。
メチル－２－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000092
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＦＮ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６４０．１４９９、実測値：６４０．１４９５。
メチル－２－（２－フルオロ－３－メチルフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000093
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ３４ＦＮ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６２０．２０４５、実測値：６２０．２０３９。
メチル－２－［２－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000094
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６７０．２０１３、実測値：６７０．２００８。
メチル－２－［４－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000095
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ６ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６８６．１９６３、実測値：６８６．１９６１。
メチル－２－［２－クロロ－４－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000096
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．３１－－０．２８（ｍ、９Ｈ）０．４４－０．４９（ｍ、２Ｈ）２．９１－２．９５（ｍ、２Ｈ）３．５９（ｓ、３Ｈ）４．４２－５．１２（ｍ、２Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝３．８５Ｈｚ、１Ｈ）６．８９（ｓ、１Ｈ）７．５９（ｄ、Ｊ＝３．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．６３－７．６６（ｍ、２Ｈ）７．７３－７．７６（ｍ、１Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝４．２２Ｈｚ、１Ｈ）８．１５－８．１７（ｍ、２Ｈ）８．４５（ｄ、Ｊ＝５．２２Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８８［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ３２ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ６ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６８８．１５１１、実測値：６８８．１５０８。
メチル－２－（３，４－ジクロロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000097
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２７－－０．２４（ｍ、８Ｈ）０．４７－０．５７（ｍ、２Ｈ）２．９７－３．０４（ｍ、２Ｈ）３．６２（ｓ、３Ｈ）５．０５（ｓ、２Ｈ）６．８９（ｓ、１Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝３．９７Ｈｚ、１Ｈ）７．４５－７．５４（ｍ、２Ｈ）７．６２－７．６９（ｍ、２Ｈ）７．７１－７．７８（ｍ、２Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１３－８．２１（ｍ、２Ｈ）８．４５（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６５６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６５６．１２０４、実測値：６５６．１２１５。
メチル－２－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000098
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２８－－０．２６（ｍ、８Ｈ）０．４８－０．５６（ｍ、２Ｈ）２．９６－３．０３（ｍ、２Ｈ）３．６１（ｓ、３Ｈ）５．０６（ｓ、２Ｈ）６．８８（ｓ、１Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．３４－７．３９（ｍ、１Ｈ）７．４７－７．５１（ｍ、１Ｈ）７．５３－７．６７（ｍ、４Ｈ）７．７２－７．７８（ｍ、１Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝３．９７Ｈｚ、１Ｈ）８．１４－８．２１（ｍ、２Ｈ）８．４５（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ３１Ｆ２Ｎ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６２４．１７９５、実測値：６２４．１８１６。
メチル－２－（３－エトキシ－２－フルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000099
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．３１－－０．２６（ｍ、９Ｈ）０．４７（ｔ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、２Ｈ）１．３７（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）２．８７－３．０２（ｍ、２Ｈ）３．６１（ｓ、３Ｈ）４．０４－４．２２（ｍ、１Ｈ）４．９８－５．１８（ｍ、２Ｈ）６．８４－６．９４（ｍ、１Ｈ）６．９７－７．０９（ｍ、２Ｈ）７．１９－７．２５（ｍ、１Ｈ）７．２６－７．３２（ｍ、１Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．６２－７．６８（ｍ、２Ｈ）７．７２－７．７７（ｍ、１Ｈ）８．００（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．１４Ｈｚ、２Ｈ）８．４４（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６５０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ３６ＦＮ３Ｏ６ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６５０．２１５１、実測値：６５０．２１６４。
メチル－２－（４－メチル－３－ニトロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000100
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２８－－０．２５（ｍ、８Ｈ）０．５２－０．５８（ｍ、２Ｈ）２．６０（ｓ、３Ｈ）２．９８－３．０５（ｍ、２Ｈ）３．６２（ｓ、３Ｈ）５．０４（ｓ、２Ｈ）６．９１（ｓ、１Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．５９－７．６９（ｍ、３Ｈ）７．７１－７．７８（ｍ、２Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１４－８．２４（ｍ、３Ｈ）８．４５（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４７［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ３４Ｎ４Ｏ７ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６４７．１９９０、実測値：６４７．２００３。
メチル－２－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000101
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２８－－０．２４（ｍ、９Ｈ）０．４６－０．５７（ｍ、２Ｈ）２．９２－３．０４（ｍ、２Ｈ）３．６２（ｓ、３Ｈ）５．０５（ｓ、２Ｈ）６．９０（ｓ、１Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．４７（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．６２－７．７１（ｍ、３Ｈ）７．７２－７．７７（ｍ、１Ｈ）７．８７－７．９７（ｍ、１Ｈ）８．０２（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１２（ｄｄ、Ｊ＝６．２５、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．１５－８．２０（ｍ、２Ｈ）８．４６（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ３１ＦＮ４Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６３１．１８４１、実測値：６３１．１８４６。
メチル－２－（ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン－４－イル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000102
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６９４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３７Ｈ３５Ｎ３Ｏ５Ｓ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６９４．１８６０、実測値：６９４．１８６３。
メチル－２－（４－メチルナフタレン－１－イル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000103
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．４０－－０．３５（ｍ、９Ｈ）０．１９－０．３２（ｍ、２Ｈ）２．６７－２．８１（ｍ、５Ｈ）３．４４（ｓ、３Ｈ）４．７４－５．０８（ｍ、２Ｈ）６．９１－７．０１（ｍ、２Ｈ）７．４３－７．５１（ｍ、４Ｈ）７．５３－７．６１（ｍ、２Ｈ）７．６２－７．７１（ｍ、２Ｈ）７．７３－７．７８（ｍ、１Ｈ）８．０２（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１０（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、０．９９Ｈｚ、１Ｈ）８．４４（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６５２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ３７Ｎ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６５２．２２９６、実測値：６５２．２３０３。
メチル２－（３－フルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000104
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２９－－０．２４（ｍ、９Ｈ）０．４９－０．５６（ｍ、２Ｈ）２．９４－３．０２（ｍ、２Ｈ）３．６０（ｓ、３Ｈ）５．０５（ｓ、２Ｈ）６．８９（ｓ、１Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝３．９７Ｈｚ、１Ｈ）７．２９－７．４０（ｍ、３Ｈ）７．４７－７．５６（ｍ、２Ｈ）７．６０－７．６８（ｍ、２Ｈ）７．７０－７．７７（ｍ、１Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．１４Ｈｚ、２Ｈ）８．４５（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６０６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ３２ＦＮ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６０６．１８８９、実測値：６０６．１８８５。
メチル５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000105
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．３０－－０．２６（ｍ、９Ｈ）０．４６－０．５５（ｍ、２Ｈ）２．９４－３．０１（ｍ、２Ｈ）３．６０（ｓ、３Ｈ）５．０４（ｓ、２Ｈ）６．９０（ｓ、１Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．４４－７．５３（ｍ、３Ｈ）７．６１－７．６８（ｍ、４Ｈ）７．７１－７．７８（ｍ、１Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．１４Ｈｚ、２Ｈ）８．４５（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ３２Ｆ３Ｎ３Ｏ６ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６７２．１８０６、実測値：６７２．１８０８。
メチル２－（１－ベンゾチオフェン－３－イル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000106
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．３９－－０．３３（ｍ、９Ｈ）０．３１－０．４３（ｍ、２Ｈ）２．７８－２．８９（ｍ、２Ｈ）３．４９（ｓ、３Ｈ）４．９７（ｄ、Ｊ＝１０．９８Ｈｚ、１Ｈ）５．２１（ｄ、Ｊ＝１０．９８Ｈｚ、１Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）６．９９（ｓ、１Ｈ）７．３３－７．４５（ｍ、３Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．６２－７．６９（ｍ、２Ｈ）７．７１－７．７８（ｍ、１Ｈ）７．９９（ｓ、１Ｈ）８．０２（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．０４－８．１２（ｍ、１Ｈ）８．１４－８．２２（ｍ、２Ｈ）８．４５（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ３３Ｎ３Ｏ５Ｓ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６４４．１７０４、実測値：６４４．１７。
メチル２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000107
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２５（ｓ、９Ｈ）０．５０－０．５９（ｍ、２Ｈ）２．９８－３．０７（ｍ、２Ｈ）３．６１（ｓ、３Ｈ）４．２９（ｑ、Ｊ＝４．９８Ｈｚ、４Ｈ）５．０４（ｓ、２Ｈ）６．８６（ｓ、１Ｈ）６．９１（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）６．９２－６．９６（ｍ、２Ｈ）７．００（ｍ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、１Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．６１－７．６７（ｍ、２Ｈ）７．７４（ｍ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、１．０７Ｈｚ、２Ｈ）８．４３（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ３５Ｎ３Ｏ７ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６４６．２０３８、実測値：６４６．２０４５。
メチル２－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000108
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．３２－－０．２８（ｍ、９Ｈ）０．４０－０．５０（ｍ、２Ｈ）２．０８（ｓ、３Ｈ）２．８２－３．０４（ｍ、２Ｈ）３．５７（ｓ、３Ｈ）４．７９－５．０５（ｍ、２Ｈ）６．８４－６．９２（ｍ、２Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．２１（ｄｄ、Ｊ＝１０．０７、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、６．０２Ｈｚ、１Ｈ）７．４７－７．５２（ｍ、１Ｈ）７．５８－７．６８（ｍ、２Ｈ）７．７０－７．７７（ｍ、１Ｈ）８．００（ｄ、Ｊ＝３．９７Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．１４Ｈｚ、２Ｈ）８．４３（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３２Ｈ３４ＦＮ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６２０．２０４５、実測値：６２０．２０３４。
メチル－２－（２－フルオロ－３－メチルフェニル）－４－ヨード－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000109
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．３０（ｓ、９Ｈ）０．３２（ｍ、Ｊ＝９．６５、９．６５、６．６３Ｈｚ、２Ｈ）２．３８（ｓ、３Ｈ）２．６７－２．８６（ｍ、２Ｈ）３．５３（ｓ、３Ｈ）４．５８－５．０７（ｍ、２Ｈ）６．３７－６．８１（ｍ、１Ｈ）７．０９－７．１９（ｍ、２Ｈ）７．３９（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、２Ｈ）７．６１－７．７１（ｍ、２Ｈ）７．７３－７．７９（ｍ、１Ｈ）８．０２（ｄ、Ｊ＝３．９７Ｈｚ、１Ｈ）８．１９（ｄ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ、２Ｈ）８．５１（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７４６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ３３ＦＩＮ３Ｏ５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：７４６．１０１２、実測値：７４６．１０２４。
メチル－２－（２－フルオロ－３－メチルフェニル）－４－ブロモ－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000110
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．３４－－０．２７（ｍ、９Ｈ）０．２６－０．４１（ｍ、２Ｈ）２．３９（ｓ、３Ｈ）２．８０（ｍ、Ｊ＝１１．１３、１１．１３、６．５６Ｈｚ、２Ｈ）３．５５（ｓ、３Ｈ）４．６８－５．１８（ｍ、２Ｈ）６．４７－６．８５（ｍ、１Ｈ）７．０８－７．２２（ｍ、２Ｈ）７．３０－７．４８（ｍ、２Ｈ）７．５９－７．７０（ｍ、２Ｈ）７．７０－７．８２（ｍ、１Ｈ）８．０３（ｄ、Ｊ＝３．９７Ｈｚ、１Ｈ）８．１８－８．２２（ｍ、２Ｈ）８．５１（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６９８［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ３３ＢｒＦＮ３Ｏ５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６９８．１１５１、実測値：６９８．１１５９。
変換２
メチル４－エテニル－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000111
リアクター中、アルゴン雰囲気下に、メチル２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－ヨード－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（１当量、５０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、エテニルボロン酸（２当量、２３μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３当量、２１．３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、脱気１，４－ジオキサン（１ｍＬ）及び脱気蒸留水（０．２５ｍＬ）を加えた。３サイクルの真空／アルゴン後、触媒テトラキス（トリフェニルホスフィン）－パラジウム（０）（０．１当量、７．７ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を加えた。３サイクルの真空／アルゴン後、反応混合物をＴ＝１００℃で２時間加熱した。蒸留水を加え、生成物をＡｃＯＥｔで抽出した（３回）。有機層を蒸留水及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、留去して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル８／２）によって精製して、標題化合物を得た（白色固体、２８ｍｇ、Ｙ＝７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．３２－－０．２８（ｍ、９Ｈ）０．２７－０．３７（ｍ、２Ｈ）２．３６－２．４０（ｍ、３Ｈ）２．７７（ｔｄ、Ｊ＝１０．２９、６．４１Ｈｚ、２Ｈ）３．５０－３．５４（ｍ、３Ｈ）４．６４（ｄ、Ｊ＝１７．５４Ｈｚ、１Ｈ）４．８４（ｄｄ、Ｊ＝１１．４４、１．６８Ｈｚ、１Ｈ）４．８６－５．０２（ｍ、２Ｈ）６．７９（ｂｒｓ、２Ｈ）７．０８－７．１８（ｍ、２Ｈ）７．２８－７．４７（ｍ、２Ｈ）７．６０－７．６９（ｍ、２Ｈ）７．７４（ｔ、Ｊ＝７．４０Ｈｚ、１Ｈ）７．９３－８．０４（ｍ、１Ｈ）８．１１－８．２２（ｍ、２Ｈ）８．４５－８．５３（ｍ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３４Ｈ３６ＦＮ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６４６．２２０２、実測値：６４６．２１９４。
好適な置換された出発材料を用いた以外は同様にして操作して、下記化合物を得た。
メチル２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－４－（プロパ－１－エン－２－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート１２（（ＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000112
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．３４－－０．２３（ｍ、９Ｈ）０．２７－０．３９（ｍ、２Ｈ）１．８８（ｓ、３Ｈ）２．３８（ｓ、３Ｈ）２．７４－２．８１（ｍ、２Ｈ）３．４９（ｓ、３Ｈ）４．４４（ｄ、Ｊ＝１．３７Ｈｚ、１Ｈ）４．７６（ｓ、３Ｈ）６．３９－６．７６（ｍ、１Ｈ）７．０７－７．１７（ｍ、３Ｈ）７．３２（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．６２－７．６８（ｍ、２Ｈ）７．７０－７．８０（ｍ、１Ｈ）７．９５（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ、２Ｈ）８．４２（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６５９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３５Ｈ３８ＦＮ３Ｏ５ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６６０．２３５８、実測値：６６０．２３５８。
工程５
２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000113
メチル２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボキシレート（１当量、１００ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．５ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ ４Ｍの溶液（０．５ｍＬ）を加えた。反応混合物をＴ＝１００℃で４時間攪拌した。室温で冷却後、酢酸を加えてｐＨ＝６とした。蒸留水を加え、生成物をＡｃＯＥｔで３回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、留去して乾固させた。粗取得物をそれ以上精製せずに次の工程で用いた（白色固体、７０ｍｇ、Ｙ＝９２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２４－－０．１８（ｍ、９Ｈ）０．４６－０．５８（ｍ、２Ｈ）２．９０－３．０２（ｍ、２Ｈ）５．０４－５．２１（ｍ、２Ｈ）６．５３（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）６．８６（ｓ、１Ｈ）７．２３（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．３５（ｔ、Ｊ＝７．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．５３－７．６１（ｍ、２Ｈ）７．６７－７．７３（ｍ、１Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．８６（ｂｒｓ、１Ｈ）１２．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＦＮ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４８６．１４１１、実測値：４８６．１３９７。
好適に置換された出発材料を用いた以外は同様に操作を行って、以下の化合物を得た。
２－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000114
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２３－－０．１８（ｍ、９Ｈ）０．４８－０．５６（ｍ、２Ｈ）２．９４－３．００（ｍ、２Ｈ）５．０４－５．２２（ｍ、２Ｈ）６．５２（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）６．８５（ｓ、１Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．３１、２．０６Ｈｚ、１Ｈ）７．５３－７．５８（ｍ、２Ｈ）７．６１（ｔ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）８．２８（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．８５（ｂｒｓ、１Ｈ）１２．０８（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＦＮ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４８６．１４１１、実測値：４８６．１４１７。
２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000115
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＦＮ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４８６．１４１１、実測値：４８６．１４０８。
２－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000116
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２５Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４７０．１７０６、実測値：４７０．１７１１。
２－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000117
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２４－－０．２２（ｍ、７Ｈ）０．４２－０．５２（ｍ、２Ｈ）２．８９－２．９８（ｍ、２Ｈ）４．９６－５．１８（ｍ、２Ｈ）６．４９（ｄｄ、Ｊ＝３．３６、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）６．８５（ｓ、１Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．５６－７．５９（ｍ、１Ｈ）７．８０－７．８７（ｍ、２Ｈ）８．０３（ｓ、１Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．８７（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５３６．１３７９、実測値：５３６．１３８４。
２－（２，３－ジフルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000118
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２５Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４７０．１７０６、実測値：４７０．１７０１。
２－（２，３－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000119
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５０２．１１１２、実測値：５０２．１１１９。
２－［４－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000120
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２５－－０．１９（ｍ、９Ｈ）０．４９（ｄｄｄ、Ｊ＝９．７６、７．０２、２．２９Ｈｚ、２Ｈ）２．４７（ｓ、３Ｈ）２．８６－２．９９（ｍ、２Ｈ）４．７６（ｄ、Ｊ＝１０．９８Ｈｚ、１Ｈ）５．１１（ｄ、Ｊ＝１０．９８Ｈｚ、１Ｈ）６．３９（ｄｄ、Ｊ＝３．３６、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）６．７９（ｓ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．４３（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．５２－７．６０（ｍ、２Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）８．２８（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．８５（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５１６．１９２５、実測値：５１６．１９３１。
２－（２－クロロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000121
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４８２．１６６１、実測値：４８２．１６６４。
２－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000122
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２７Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４８４．１８６３、実測値：４８４．１８６６。
２－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000123
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５１６．１９２５、実測値：５１６．１９２７。
２－（２－フルオロ－３－メトキシフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000124
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２８ＦＮ３Ｏ４Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４８２．１９０６、実測値：４８２．１９０４。
２－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000125
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＦＮ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４８６．１４１１、実測値：４８６．１４０９。
２－（２－フルオロ－３－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000126
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２８ＦＮ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４６６．１９５７、実測値：４６６．１９５１。
２－［２－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000127
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５１６．１９２５、実測値：５１６．１９１９。
２－［４－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000128
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５３２．１８７４、実測値：５３２．１８７１。
２－［２－クロロ－４－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000129
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ４Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５３４．１４２２、実測値：５３４．１４２３。
２－（３，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000130
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５０２．１１１５、実測値：５０２．１１２１。
２－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000131
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２５Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４７０．１７０６、実測値：４７０．１７１５。
２－（３－エトキシ－２－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000132
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２４－－０．１６（ｍ、９Ｈ）０．４８－０．５８（ｍ、２Ｈ）１．３８（ｔ、Ｊ＝６．９４Ｈｚ、１Ｈ）２．８７－３．０８（ｍ、２Ｈ）４．０４－４．２５（ｍ、１Ｈ）４．９５－５．２３（ｍ、２Ｈ）６．５２（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）６．８１－６．９１（ｍ、１Ｈ）７．０２－７．１１（ｍ、１Ｈ）７．１８－７．３２（ｍ、３Ｈ）７．５５－７．６１（ｍ、１Ｈ）８．２８（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．８５（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ３０ＦＮ３Ｏ４Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９６．２０６３、実測値：４９６．２０６９。
２－（４－メチル－３－ニトロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000133
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２０－－０．１４（ｍ、２Ｈ）０．５７－０．６７（ｍ、１Ｈ）２．６１（ｓ、１Ｈ）２．９９－３．１１（ｍ、１Ｈ）５．０９（ｓ、１Ｈ）６．５７（ｄｄ、Ｊ＝３．３６、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）６．８８（ｓ、１Ｈ）７．２６（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．５５－７．６５（ｍ、１Ｈ）７．８０（ｄｄ、Ｊ＝７．８５、１．７５Ｈｚ、１Ｈ）８．１８（ｄ、Ｊ＝１．６８Ｈｚ、１Ｈ）８．３０（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．６０－１２．２４（ｍ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ５Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９３．１９０２、実測値：４９３．１９０３。
２－（３－カルボキシ－４－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000134
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２６ＦＮ３Ｏ５Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９６．１６９９、実測値：４９６．１７０１。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000135
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２８ＦＮ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４６６．１９５７、実測値：４６６．１９５９。
２－（ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン－４－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000136
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ２９Ｎ３Ｏ３ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５４０．１７７２、実測値：５４０．１７７５。
２－（４－メチルナフタレン－１－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000137
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９８［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９８．２２０７、実測値：４９８．２２０９。
２－（３－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000138
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２６ＦＮ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４５２．１８００、実測値：４５２．１８１１。
５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000139
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１８［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５１８．１７１８、実測値：５１８．１７２５。
２－（１－ベンゾチオフェン－３－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000140
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３Ｏ３ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９０．１６１５、実測値：４９０．１６２４。
２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000141
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ５Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９２．１９４９、実測値：４９２．１９５２。
２－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000142
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２８Ｎ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４６６．１９５７、実測値：４６６．１９５９。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－ヨード－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000143
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２７ＦＩＮ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５９２．０９２３、実測値：５９２．０９２９。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－ブロモ－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000144
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２７ＢｒＦＮ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５４４．１０６２、実測値：５４４．１０６７。
４－エテニル－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000145
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ３０ＦＮ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９２．２１１３、実測値：４９２．２１１４。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－（プロパ－１－エン－２－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（ＩＸ）
Figure 2024513040000146
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ３２ＦＮ３Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５０６．２２７０、実測値：５０６．２２７１。
工程６
２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000147
メチル２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（１当量、７０ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（６当量、１４３μＬ、０．８７ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（２当量、９３ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔＮＨ３（２当量、４４ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した。蒸留水を加え、生成物をＡｃＯＥｔで３回抽出した。有機層をＮａＯＨ ０．５Ｍ及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、留去して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／アセトン７／３）によって精製して、標題化合物を得た（固体とともに、６７ｍｇ、Ｙ＝９６％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２１－－０．１８（ｍ、９Ｈ）０．５２－０．５８（ｍ、２Ｈ）２．９５－３．０２（ｍ、２Ｈ）５．０１－５．１９（ｍ、２Ｈ）６．６７（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）６．８７（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０８（ｓ、１Ｈ）７．２３（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．３０（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．４６－７．５１（ｍ、１Ｈ）７．５４（ｂｒｓ、１Ｈ）７．５６－７．５８（ｍ、１Ｈ）７．６２－７．６８（ｍ、１Ｈ）８．２８（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＦＮ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４８５．１５７１、実測値：４８５．１５５５。
好適に置換された出発材料を用いた以外は同様に操作を行って、以下の化合物を得た。
２－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000148
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２３－－０．１６（ｍ、９Ｈ）０．５０－０．５９（ｍ、２Ｈ）２．９４－３．０４（ｍ、２Ｈ）４．９６－５．１７（ｍ、２Ｈ）６．６５（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）６．８６（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０６（ｓ、１Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．４６－７．６０（ｍ、４Ｈ）８．２７（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＦＮ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４８５．１５７１、実測値：４８５．１５６７。
２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000149
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＦＮ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４８５．１５７１、実測値：４８５．１５６６。
２－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－［１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000150
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２６Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４６９．１８６６、実測値：４６９．１８６１。
２－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000151
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２４－－０．２０（ｍ、９Ｈ）０．４５－０．５５（ｍ、０Ｈ）２．９０－２．９６（ｍ、２Ｈ）４．８７－５．２０（ｍ、２Ｈ）６．６２（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）６．８７（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０８（ｓ、１Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．５４（ｂｒｓ、１Ｈ）７．５７－７．６０（ｍ、１Ｈ）７．７１－７．７６（ｍ、１Ｈ）７．７７－７．８２（ｍ、１Ｈ）７．９７（ｄ、Ｊ＝０．９２Ｈｚ、１Ｈ）８．２８（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．８４（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２６ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５３５．１５３９、実測値：５３５．１５３６。
２－（２，３－ジフルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000152
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２６Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４６９．１８６６、実測値：４６９．１８６２。
２－（２，３－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000153
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５０１．１２７５、実測値：５０１．１２７８。
２－［４－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000154
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２３－－０．１９（ｍ、９Ｈ）０．４６－０．５７（ｍ、２Ｈ）２．４６（ｓ、３Ｈ）２．８３－３．０２（ｍ、２Ｈ）４．７１（ｄ、Ｊ＝１０．８３Ｈｚ、１Ｈ）５．０９（ｄ、Ｊ＝１０．９８Ｈｚ、１Ｈ）６．５２（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）６．７３（ｂｒｓ、１Ｈ）７．００（ｓ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）７．３８（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．５５－７．５７（ｍ、１Ｈ）７．６４（ｓ、１Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２９Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５１５．２０８５、実測値：５１５．２０９３。
２－（２－クロロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000155
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４８１．１８２１、実測値：４８１．１８２５。
２－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000156
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２８Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４８３．２０２２、実測値：４８３．２０２５。
２－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000157
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２５－－０．１９（ｍ、９Ｈ）０．４６－０．５４（ｍ、２Ｈ）２．２０（ｓ、３Ｈ）２．８２－２．９８（ｍ、２Ｈ）４．８９（ｄ、Ｊ＝１０．８３Ｈｚ、１Ｈ）５．０１（ｄ、Ｊ＝１０．８３Ｈｚ、１Ｈ）６．６５（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）６．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０８（ｓ、１Ｈ）７．２１（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．４１（ｂｒｓ、１Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．５５－７．５７（ｍ、１Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．６７（ｓ、１Ｈ）８．２７（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２９Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５１５．２０８５、実測値：５１５．２０８４。
２－（２－フルオロ－３－メトキシフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000158
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２２－－０．１７（ｍ、９Ｈ）０．５４（ｔ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）２．９２－３．０４（ｍ、２Ｈ）３．８７（ｓ、３Ｈ）４．９９－５．０５（ｍ、１Ｈ）５．１２－５．１７（ｍ、１Ｈ）６．６６（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）６．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）６．９８－７．０３（ｍ、１Ｈ）７．０４（ｓ、１Ｈ）７．１７－７．２１（ｍ、１Ｈ）７．２１－７．２７（ｍ、１Ｈ）７．３８（ｂｒｓ、１Ｈ）７．５３－７．５７（ｍ、１Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．８０（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２９ＦＮ４Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４８１．２０６６、実測値：４８１．２０６１。
２－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000159
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２４－－０．１７（ｍ、９Ｈ）０．４８－０．５６（ｍ、２Ｈ）２．９０－３．００（ｍ、２Ｈ）４．９６（ｄ、Ｊ＝１１．１３Ｈｚ、１Ｈ）５．１３（ｄ、Ｊ＝１１．１３Ｈｚ、１Ｈ）６．６２（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）６．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０７（ｓ、１Ｈ）７．２１（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．３５（ｄｄ、Ｊ＝７．４７、１．２２Ｈｚ、１Ｈ）７．４２－７．５３（ｍ、３Ｈ）７．５５－７．５９（ｍ、１Ｈ）８．２７（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＦＮ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４８５．１５７１、実測値：４８５．１５６２。
２－（２－フルオロ－３－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000160
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２１－－０．１７（ｍ、９Ｈ）０．５５（ｔ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）２．２７（ｓ、３Ｈ）２．９５－３．０４（ｍ、２Ｈ）４．９７－５．０４（ｍ、１Ｈ）５．１２－５．１７（ｍ、１Ｈ）６．６６（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）６．７９（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０４（ｓ、１Ｈ）７．１４－７．１８（ｍ、１Ｈ）７．２５（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．２８－７．３２（ｍ、１Ｈ）７．３３－７．４１（ｍ、２Ｈ）７．５５－７．５７（ｍ、１Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２９ＦＮ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４６５．２１１７、実測値：４６５．２１０８。
２－［２－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000161
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２９Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５１５．２０８５、実測値：５１５．２０８１。
２－［４－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000162
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２９Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５３１．２０３４、実測値：５３１．２０２９。
２－［２－クロロ－４－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000163
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２２－－０．１９（ｍ、９Ｈ）０．４８－０．５５（ｍ、２Ｈ）２．９１－３．００（ｍ、２Ｈ）４．９１（ｄ、Ｊ＝１０．９８Ｈｚ、１Ｈ）５．１４（ｄ、Ｊ＝１１．１３Ｈｚ、１Ｈ）６．６１（ｄｄ、Ｊ＝３．３６、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）６．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０５（ｓ、１Ｈ）７．１６－７．２８（ｍ、３Ｈ）７．３７－７．４５（ｍ、３Ｈ）７．５２－７．５９（ｍ、３Ｈ）８．２５－８．２９（ｍ、１Ｈ）１１．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５３３．１５８２、実測値：５３３．１５８５。
２－（３，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000164
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．１７－０．１３（ｍ、８Ｈ）０．６１－０．６８（ｍ、１Ｈ）１．９５（ｓ、１Ｈ）２．７８（ｓ、１Ｈ）２．９４（ｓ、１Ｈ）３．０５－３．１２（ｍ、１Ｈ）５．０６（ｓ、１Ｈ）６．７１（ｄｄ、Ｊ＝３．３６、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）６．９３（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０２（ｓ、１Ｈ）７．２５（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．４６－７．５０（ｍ、１Ｈ）７．５１－７．５４（ｍ、１Ｈ）７．５６－７．５８（ｍ、１Ｈ）７．７０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）８．２７（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５０１．１２７５、実測値：５０１．１２８２。
２－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000165
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．１８－－０．１３（ｍ、８Ｈ）０．５８－０．６６（ｍ、２Ｈ）３．０３－３．１１（ｍ、２Ｈ）５．０７（ｓ、２Ｈ）６．６９（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）６．８９（ｂｒｓ、１Ｈ）７．００（ｓ、１Ｈ）７．２５（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．３１－７．３８（ｍ、１Ｈ）７．４４（ｂｒｓ、１Ｈ）７．４８－７．６０（ｍ、３Ｈ）８．２７（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２６Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４６９．１８６６、実測値：４６９．１８６４。
２－（３－エトキシ－２－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000166
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２２－－０．１８（ｍ、８Ｈ）０．５５（ｔ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）１．３４－１．４０（ｍ、３Ｈ）４．１２（５重線、Ｊ＝７．４０Ｈｚ、２Ｈ）４．９８－５．１９（ｍ、２Ｈ）６．６６（ｄｄ、Ｊ＝３．３６、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）６．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）６．９６－７．０２（ｍ、１Ｈ）７．０４（ｓ、１Ｈ）７．１３－７．２９（ｍ、３Ｈ）７．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）７．５３－７．５９（ｍ、１Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ３１ＦＮ４Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９５．２２２２、実測値：４９５．２２１６。
２－（４－メチル－３－ニトロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000167
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２２－－０．０９（ｍ、１Ｈ）０．５７－０．７３（ｍ、１Ｈ）２．５９（ｓ、１Ｈ）３．０６－３．１４（ｍ、１Ｈ）５．０５（ｓ、１Ｈ）６．７２（ｄｄ、Ｊ＝３．３６、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）６．９３（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０５（ｓ、１Ｈ）７．２７（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．５２－７．６０（ｍ、１Ｈ）７．７４（ｄｄ、Ｊ＝７．８５、１．７５Ｈｚ、１Ｈ）８．１５（ｄ、Ｊ＝１．６８Ｈｚ、１Ｈ）８．２８（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９２．２０６２、実測値：４９２．２０５６。
２－（３－カルバモイル－４－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000168
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．１３（ｓ、９Ｈ）０．６３－０．７５（ｍ、２Ｈ）３．０３－３．１６（ｍ、２Ｈ）５．００－５．０７（ｍ、２Ｈ）６．６７－６．７７（ｍ、１Ｈ）６．８５－６．９３（ｍ、１Ｈ）６．９９－７．０７（ｍ、１Ｈ）７．２７－７．３３（ｍ、１Ｈ）７．３３－７．４０（ｍ、１Ｈ）７．４１－７．４８（ｍ、１Ｈ）７．５６－７．６０（ｍ、１Ｈ）７．６１－７．６６（ｍ、１Ｈ）７．６８－７．７３（ｍ、１Ｈ）７．７４－７．７９（ｍ、１Ｈ）７．８２－７．８７（ｍ、１Ｈ）８．２６－８．３１（ｍ、１Ｈ）１１．６６－１１．９８（ｍ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２８ＦＮ５Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９４．２０１８、実測値：４９４．２０１１。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－Ｎ－［２－（モルホリン－４－イル）エチル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000169
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸（１当量、９０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１．５ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（３当量、１３１μＬ、０７．６ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（２当量、１１８．５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、２－（モルホリン－１－イル）エタンアミン（１．５当量、３８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した。蒸留水を加え、生成物をＡｃＯＥｔで３回抽出した。有機層をＮａＯＨ ０．５Ｍ及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、留去して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９／１）によって精製して、標題化合物を得た（ベージュ固体、９２ｍｇ、Ｙ＝８４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２４－－０．１７（ｍ、２Ｈ）０．５４（ｔ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、１Ｈ）２．２７－２．４１（ｍ、２Ｈ）２．９０－３．０４（ｍ、１Ｈ）３．１９－３．２８（ｍ、１Ｈ）３．５２（ｔ、Ｊ＝４．５０Ｈｚ、１Ｈ）４．９２－５．２７（ｍ、１Ｈ）６．６４（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）６．９９（ｓ、１Ｈ）７．０７－７．１５（ｍ、１Ｈ）７．２４（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．３８（ｔ、Ｊ＝７．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．５５－７．６０（ｍ、１Ｈ）７．６５（ｔ、Ｊ＝５．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．８１（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５７８［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ４０ＦＮ５Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５７８．２９５７、実測値：５７８．２９５２。
好適に置換された出発材料を用いた以外は同様に操作を行って、以下の化合物を得た。
Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000170
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２３－－０．１６（ｍ、９Ｈ）０．５４（ｔ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、１Ｈ）２．１０（ｓ、６Ｈ）２．２７（ｔ、Ｊ＝６．７９Ｈｚ、２Ｈ）２．３９（ｓ、３Ｈ）２．９０－３．０４（ｍ、２Ｈ）３．１３－３．２４（ｍ、２Ｈ）４．９４－５．２３（ｍ、２Ｈ）６．６４（ｄｄ、Ｊ＝３．３５、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．００（ｓ、１Ｈ）７．０４－７．１５（ｍ、２Ｈ）７．２４（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．３６（ｔ、Ｊ＝７．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．５７（ｔ、Ｊ＝２．９７Ｈｚ、１Ｈ）７．６５（ｔ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ３８ＦＮ５Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５３６．２８５２、実測値：５３６．２８４９。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－Ｎ－［２－（ピロリジン－１－イル）エチル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000171
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５６２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ４０ＦＮ５Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５６２．３００８、実測値：５６２．３０１２。
ｔｅｒｔ－ブチル－［（１Ｒ，２Ｓ）－２－（｛［２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－イル］カルボニル｝アミノ）シクロヘキシル］カーバメート（ＸＩ）
Figure 2024513040000172
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２１（ｓ、９Ｈ）０．５２（ｔ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）１．１６－１．６７（ｍ、１５Ｈ）２．３８（ｓ、３Ｈ）２．９２－３．０１（ｍ、２Ｈ）３．５２－３．６６（ｍ、１Ｈ）３．８９（ｂｒｓ、１Ｈ）４．９２－５．２６（ｍ、２Ｈ）６．４７－６．６４（ｍ、２Ｈ）６．９１（ｂｒｓ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝１０．２２Ｈｚ、３Ｈ）７．２３（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．３５－７．４８（ｍ、１Ｈ）７．５６（ｔ、Ｊ＝２．９７Ｈｚ、１Ｈ）８．２７（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６６２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３６Ｈ４８ＦＮ５Ｏ４Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６６２．３５３３、実測値：６６２．３５５３。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000173
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２５－－０．１６（ｍ、９Ｈ）０．５５（ｔ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、２Ｈ）２．３７－２．４１（ｍ、３Ｈ）２．９５－３．０５（ｍ、２Ｈ）４．２７－４．３９（ｍ、２Ｈ）４．９５－５．２６（ｍ、２Ｈ）６．１８（ｄｄ、Ｊ＝３．１３、０．６９Ｈｚ、１Ｈ）６．３７（ｄｄ、Ｊ＝３．２０、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）６．６８（ｄｄ、Ｊ＝３．３６、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．０４－７．１４（ｍ、３Ｈ）７．２５（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．３６（ｔ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．５２－７．５９（ｍ、２Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）８．４２（ｔ、Ｊ＝５．８７Ｈｚ、１Ｈ）１１．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ３３ＦＮ４Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５４５．２３７９、実測値：５４５．２３８３。
ｔｅｒｔ－ブチル－［２－（｛［２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－イル］カルボニル｝アミノ）エチル］メチルカーバメート（ＸＩ）
Figure 2024513040000174
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２４－－０．１８（ｍ、９Ｈ）０．５４（ｔ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）１．２７－１．４１（ｍ、９Ｈ）２．３６－２．４２（ｍ、３Ｈ）２．７７（ｄ、Ｊ＝１０．３７Ｈｚ、２Ｈ）２．８９－３．０５（ｍ、２Ｈ）３．１４－３．２９（ｍ、２Ｈ）４．８７－５．３１（ｍ、２Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝８．６９Ｈｚ、１Ｈ）６．９７－７．１２（ｍ、３Ｈ）７．２４（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）７．５７（ｔ、Ｊ＝２．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｂｒｓ、１Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３３Ｈ４４ＦＮ５Ｏ４Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：６２２．３２２、実測値：６２２．３２３４。
Ｎ－（２－フルオロエチル）－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000175
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２１－－０．１７（ｍ、９Ｈ）０．５５（ｔ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）２．３６－２．４１（ｍ、３Ｈ）２．９５－３．０５（ｍ、２Ｈ）３．３８－３．４７（ｍ、１Ｈ）４．３９（ｔ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）４．４８（ｔ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）４．８９－５．２８（ｍ、２Ｈ）６．６８（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．０５－７．１３（ｍ、３Ｈ）７．２６（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．３６（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．５２－７．６２（ｍ、１Ｈ）８．１６（ｔ、Ｊ＝５．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ３２Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５１１．２３３６、実測値：５１１．２３３６。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000176
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２８－－０．１４（ｍ、９Ｈ）０．５４（ｔ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）１．５３（ｄ、Ｊ＝９．１５Ｈｚ、２Ｈ）１．７４（ｂｒｓ、２Ｈ）２．１５－２．３５（ｍ、２Ｈ）２．３８（ｓ、３Ｈ）２．７４－３．０５（ｍ、４Ｈ）３．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）４．９１－５．２９（ｍ、２Ｈ）６．６５（ｄｄ、Ｊ＝３．３６、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．０５（ｓ、１Ｈ）７．０７－７．１２（ｍ、２Ｈ）７．２４（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．５３－７．５９（ｍ、１Ｈ）７．６３（ｂｒｓ、１Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５６２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３１Ｈ４０ＦＮ５Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５６２．３００８、実測値：５６２．２９９１。
２－（ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン－４－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000177
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ３０Ｈ３０Ｎ４Ｏ２ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５３９．１９３２、実測値：５３９．１９３８。
２－（４－メチルナフタレン－１－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000178
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．３２－－０．２６（ｍ、９Ｈ）０．２６－０．３６（ｍ、２Ｈ）２．６８－２．８３（ｍ、５Ｈ）４．７３－５．０８（ｍ、２Ｈ）６．６５－６．７７（ｍ、２Ｈ）６．８６－６．９９（ｍ、１Ｈ）７．１２（ｓ、１Ｈ）７．２８（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．４３－７．５４（ｍ、４Ｈ）７．５５－７．６１（ｍ、２Ｈ）８．０９（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、１Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９７［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ３２Ｎ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９７．２３６８、実測値：４９７．２３６９。
２－（３－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000179
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２０－－０．１２（ｍ、９Ｈ）０．５７－０．６７（ｍ、２Ｈ）３．０１－３．１０（ｍ、２Ｈ）５．０６（ｓ、２Ｈ）６．７０（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）６．８８（ｂｒｓ、１Ｈ）６．９９（ｓ、１Ｈ）７．２２－７．３０（ｍ、２Ｈ）７．３０－７．３６（ｍ、２Ｈ）７．３９（ｂｒｓ、１Ｈ）７．４４－７．５２（ｍ、１Ｈ）７．５２－７．６０（ｍ、１Ｈ）８．２７（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４５１．１９６、実測値：４５１．１９４８。
５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000180
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２２－－０．１４（ｍ、９Ｈ）０．５２－０．６７（ｍ、２Ｈ）２．９２－３．１１（ｍ、２Ｈ）５．０５（ｓ、２Ｈ）６．７０（ｄｄ、Ｊ＝３．３６、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）６．８２－６．９１（ｍ、１Ｈ）７．０１（ｓ、１Ｈ）７．２６（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．４３（ｍ、３Ｈ）７．５３－７．５８（ｍ、１Ｈ）７．５９－７．６６（ｍ、２Ｈ）８．２７（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１７［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２７Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５１７．１８７８、実測値：５１７．１８５７。
２－（１－ベンゾチオフェン－３－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000181
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２８－－０．２５（ｍ、９Ｈ）０．３９－０．４９（ｍ、２Ｈ）２．８８（ｄｄ、Ｊ＝９．００、７．７８Ｈｚ、２Ｈ）４．９７（ｄ、Ｊ＝１０．８３Ｈｚ、１Ｈ）５．２２（ｄ、Ｊ＝１０．８３Ｈｚ、１Ｈ）６．７０（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）６．７８－６．８６（ｍ、１Ｈ）７．１０（ｓ、１Ｈ）７．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）７．２９（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．３４－７．４２（ｍ、２Ｈ）７．４３－７．４７（ｍ、１Ｈ）７．５７（ｔ、Ｊ＝１．００Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．０４（ｍ、Ｊ＝７．０９、１．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．２７（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４Ｏ２ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４８９．１７７５、実測値：４８９．１７６１。
２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000182
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．１７－－０．１２（ｍ、９Ｈ）０．６１－０．７０（ｍ、２Ｈ）３．０３－３．１３（ｍ、２Ｈ）４．２１－４．３４（ｍ、４Ｈ）５．０４（ｓ、２Ｈ）６．６８（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）６．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）６．８９－６．９８（ｍ、３Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．０６（ｂｒｓ、１Ｈ）７．２７（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．５４（ｔ、Ｊ＝１．００Ｈｚ、１Ｈ）８．２５（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．７７（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９１．２１０９、実測値：４９１．２０９４。
２－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000183
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２２－－０．１９（ｍ、９Ｈ）０．５４（ｔ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）２．１２（ｓ、３Ｈ）２．８６－３．０１（ｍ、２Ｈ）４．８８（ｄ、Ｊ＝１０．８３Ｈｚ、１Ｈ）５．０１（ｄ、Ｊ＝１０．６８Ｈｚ、１Ｈ）６．６３（ｄｄ、Ｊ＝３．３６、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）６．７９（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０３（ｓ、１Ｈ）７．０９（ｔｄ、Ｊ＝８．５８、２．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．１２－７．１９（ｍ、２Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、６．１０Ｈｚ、１Ｈ）７．５３－７．５７（ｍ、１Ｈ）８．２５（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．７９（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２９ＦＮ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４６５．２１１７、実測値：４６５．２１２６。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－ヨード－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000184
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２７－－０．２３（ｍ、９Ｈ）０．３６（ｔ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）２．３６－２．４０（ｍ、３Ｈ）２．７４－２．８９（ｍ、２Ｈ）４．９３（ｂｒｓ、１Ｈ）６．０４－６．４０（ｍ、１Ｈ）６．９９（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、２Ｈ）７．０７－７．２１（ｍ、３Ｈ）７．４３（ｂｒｓ、１Ｈ）７．５４－７．６１（ｍ、１Ｈ）８．２８－８．３８（ｍ、１Ｈ）１１．８７（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２８ＦＩＮ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５９１．１０８３、実測値：５９１．１０７３。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－ブロモ－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000185
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．３５－－０．１９（ｍ、９Ｈ）０．３７（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、２Ｈ）２．３８（ｓ、３Ｈ）２．７６－２．９２（ｍ、２Ｈ）４．９０－５．２３（ｍ、２Ｈ）６．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）６．８４－７．２５（ｍ、４Ｈ）７．４３（ｂｒｓ、１Ｈ）７．５９（ｔ、Ｊ＝２．９７Ｈｚ、１Ｈ）８．３３（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．８８（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２８ＢｒＦＮ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５４３．１２２２、実測値：５４３．１２２１。
４－エテニル－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩａ）
Figure 2024513040000186
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．３２－－０．１８（ｍ、９Ｈ）０．３８（ｂｒｓ、２Ｈ）２．３３－２．４２（ｍ、３Ｈ）２．７２－２．９１（ｍ、２Ｈ）４．９０（ｄ、Ｊ＝１２．８１Ｈｚ、３Ｈ）５．２８（ｄ、Ｊ＝１７．６９Ｈｚ、１Ｈ）６．２２（ｂｒｓ、１Ｈ）６．４４（ｄｄ、Ｊ＝１７．７７、１１．６７Ｈｚ、１Ｈ）７．０１－７．２９（ｍ、５Ｈ）７．４４（ｔ、Ｊ＝７．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．５６（ｂｒｓ、１Ｈ）８．２６－８．３９（ｍ、１Ｈ）１１．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ３１ＦＮ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９１．２２７３、実測値：４９１．２２６７。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－（プロパ－１－エン－２－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩａ）
Figure 2024513040000187
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２３（ｓ、９Ｈ）０．３８（ｔ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、２Ｈ）１．７６（ｓ、３Ｈ）２．３６－２．３９（ｍ、３Ｈ）２．７１－２．８９（ｍ、２Ｈ）４．７５（ｄ、Ｊ＝１．６８Ｈｚ、１Ｈ）４．８６（ｂｒｓ、３Ｈ）６．２２（ｂｒｓ、１Ｈ）６．７５（ｂｒｓ、１Ｈ）６．９３－７．０６（ｍ、２Ｈ）７．０７－７．１７（ｍ、２Ｈ）７．３７－７．６６（ｍ、２Ｈ）８．２５（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．７７（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ３３ＦＮ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５０５．２４３、実測値：５０５．２４１５。
変換３
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－（プロパン－２－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000188
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－（プロパ－１－エン－２－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（１当量、５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＭｅＯＨ１／１（２ｍＬ）中溶液を、温度６０℃、流量１ｍＬ／分及び圧力６０バールでＨ－Ｃｕｂｅ（Ｒ）装置にポンプ送りした。使用した触媒はＣａｔＣａｒｔ（Ｒ）に充填したＰｄ／Ｃ１０％であった。生成物を生成物溶液２５ｍＬから単離し、ＨＰＬＣによって分析した。溶媒を留去し、粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ８５／１５）によって精製して、標題化合物を得た（白色固体、４８ｍｇ、Ｙ＝９７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２３（ｓ、９Ｈ）０．２９－０．４０（ｍ、２Ｈ）１．１２－１．２２（ｍ、６Ｈ）２．３６（ｓ、３Ｈ）２．７５（ｂｒｓ、２Ｈ）２．８４（５重線、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）４．６４－５．０２（ｍ、２Ｈ）６．１９（ｂｒｓ、１Ｈ）６．５４－６．８６（ｍ、１Ｈ）６．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）６．９９（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．０７－７．１６（ｍ、２Ｈ）７．３９（ｂｒｓ、１Ｈ）７．５１－７．５７（ｍ、１Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝４．７３Ｈｚ、１Ｈ）１１．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０７［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２８Ｈ３５ＦＮ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５０７．２５８６、実測値：５０７．２５６６。
好適な置換された出発材料を用いた以外は同様にして操作して、下記化合物を得た。
４－エチル－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＩ）
Figure 2024513040000189
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２４（ｓ、９Ｈ）０．３７（ｂｒｓ、２Ｈ）０．９２（ｔ、Ｊ＝７．４０Ｈｚ、３Ｈ）２．３７（ｓ、４Ｈ）２．７０－２．９１（ｍ、２Ｈ）４．８７（ｂｒｓ、２Ｈ）６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）６．６４（ｂｒｓ、１Ｈ）６．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０３（ｄ、Ｊ＝４．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．０８－７．１９（ｍ、２Ｈ）７．４３（ｔ、Ｊ＝７．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．５３（ｔ、Ｊ＝２．９０Ｈｚ、１Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２７Ｈ３３ＦＮ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４９３．２４３、実測値：４９３．２４１５。
工程７
２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝３－クロロ－２－フルオロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１
Figure 2024513040000190
２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（１当量、６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．６ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（７５当量、９．３ｍｍｏｌ、７１１μＬ）を加えた。反応混合物を室温で５時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、粗取得物をトルエンで３回処理した。同じリアクターで、２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－１－（ヒドロキシメチル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミドをＥｔＯＨ９５％（０．６ｍＬ）に溶かし、水酸化アンモニウム溶液３０～３２％（０．３ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、沈澱の形成が認められた。固体を濾過し、蒸留水で３回（ＣＦ３ＣＯＯ－ＮＨ４ ＋を除去するため）及びＤＣＭ／Ｅｔ２Ｏ１／１で３回洗浄して、標題化合物を得た（淡黄色固体、３６ｍｇ、Ｙ＝８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０１（ｄｄ、Ｊ＝３．５、２．０Ｈｚ、１Ｈ）７．２８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）７．３９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）７．４３（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）７．５０－７．５３（ｍ、１Ｈ）７．５５－７．５７（ｍ、１Ｈ）７．５８－７．６２（ｍ、１Ｈ）７．６３（ｂｒｓ、１Ｈ）８．２０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）１１．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）１２．０３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３５５．０７５７、実測値：３５５．０７５８。
好適に置換された出発材料を用いた以外は同様に操作を行って、以下の化合物を得た。
２－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝４－クロロ－２－フルオロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２
Figure 2024513040000191
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）７．００（ｄｄ、Ｊ＝３．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）７．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ）７．３８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）７．４２（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）７．４６－７．５１（ｍ、１Ｈ）７．５２－７．５６（ｍ、１Ｈ）７．５７－７．５９（ｍ、１Ｈ）７．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）８．２０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）１１．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．９８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３５５．０７５７、実測値：３５５．０７５７。
２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２－クロロ－４－フルオロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３
Figure 2024513040000192
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０２（ｄｄ、Ｊ＝３．４、１．９Ｈｚ、１Ｈ）７．２８（ｔｄ、Ｊ＝８．５、２．７Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）７．４４（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）７．４９－７．５７（ｍ、４Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）１１．６９（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．９６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３５５．０７５７、実測値：３５５．０７５６。
２－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２，４－ジフルオロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物４
Figure 2024513040000193
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０１（ｄｄ、Ｊ＝３．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）７．１５（ｔｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）７．３０（ｔｄ、Ｊ＝９．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）７．３９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）７．４２（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）７．５３－７．５６（ｍ、１Ｈ）７．５６－７．６２（ｍ、２Ｈ）８．１９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）１１．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．９６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３３９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１２Ｆ２Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３３９．１０５２、実測値：３３９．１０４８。
２－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物５
Figure 2024513040000194
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０３（ｄｄ、Ｊ＝３．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）７．３６（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）７．４８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）７．５４－７．５７（ｍ、１Ｈ）７．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）７．７０－７．７９（ｍ、２Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）８．１９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）１１．６９（ｂｒｓ、１Ｈ）１２．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１２ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４０５．０７２５、実測値：４０５．０７２４。
２－（２，３－ジフルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２，３－ジフルオロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物６
Figure 2024513040000195
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０１（ｄｄ、Ｊ＝３．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）７．２１－７．３０（ｍ、１Ｈ）７．３３－７．４９（ｍ、４Ｈ）７．５５（ｔ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）７．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）８．２０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）１１．６９（ｂｒｓ、１Ｈ）１２．０１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３３９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１２Ｆ２Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３３９．１０５２、実測値：３３９．１０４６。
２－（２，３－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２，３－ジクロロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物７
Figure 2024513040000196
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．７８（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０２（ｄｄ、Ｊ＝３．５、２．０Ｈｚ、１Ｈ）７．３６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）７．３９－７．４３（ｍ、１Ｈ）７．４４－７．４７（ｍ、２Ｈ）７．５４－７．５６（ｍ、１Ｈ）７．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）７．６８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．８Ｈｚ、１Ｈ）８．１８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）１１．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）１２．０１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３７１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３７１．０４６１、実測値：３７１．０４６３。
２－［４－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝４－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物８
Figure 2024513040000197
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．４６（ｓ、３Ｈ）６．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０１（ｄｄ、Ｊ＝３．５１、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．３９（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、２Ｈ）７．４２（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．４８－７．５１（ｍ、１Ｈ）７．５３－７．５４（ｍ、１Ｈ）７．６２（ｓ、１Ｈ）８．１５（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１１．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．９１（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３８５．１２７１、実測値：３８５．１２７０。
２－（２－クロロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２－クロロ－４－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物９
Figure 2024513040000198
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．３５－２．４０（ｍ、３Ｈ）６．６８－６．７８（ｍ、１Ｈ）７．０１（ｄｄ、Ｊ＝３．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）７．２０（ｄｄ、Ｊ＝７．９、０．８Ｈｚ、１Ｈ）７．３３－７．３８（ｍ、３Ｈ）７．３９－７．４３（ｍ、２Ｈ）７．５２－７．５５（ｍ、１Ｈ）８．１６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）１１．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．８８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３５１．１００７、実測値：３５１．１００８。
２－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１０
Figure 2024513040000199
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．３２－２．３６（ｍ、３Ｈ）６．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）７．００（ｄｄ、Ｊ＝３．４、１．９Ｈｚ、１Ｈ）７．１２－７．１６（ｍ、１Ｈ）７．２２－７．２６（ｍ、１Ｈ）７．３９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）７．５３－７．５６（ｍ、１Ｈ）７．５９（ｂｒｓ、１Ｈ）８．２０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）１１．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．９７（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１４Ｆ２Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３５３．１２０９、実測値：３５３．１２１。
２－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１１
Figure 2024513040000200
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．２８（ｓ、３Ｈ）６．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０３（ｄｄ、Ｊ＝３．５、２．０Ｈｚ、１Ｈ）７．３８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）７．４７－７．４９（ｍ、１Ｈ）７．５０－７．５３（ｍ、１Ｈ）７．５３－７．６０（ｍ、３Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）１１．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．９０（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３８５．１２７１、実測値：３８５．１２７。
２－（２－フルオロ－３－メトキシフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２－フルオロ－３－メトキシフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１２
Figure 2024513040000201
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．８７（ｓ、３Ｈ）６．７７（ｂｒｓ、１Ｈ）７．００（ｄｄ、Ｊ＝３．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）７．０３－７．０８（ｍ、１Ｈ）７．１３－７．２１（ｍ、２Ｈ）７．３７－７．４１（ｍ、２Ｈ）７．５１（ｂｒｓ、１Ｈ）７．５３－７．５５（ｍ、１Ｈ）８．１８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）１１．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．９３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１５ＦＮ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３５１．１２５２、実測値：３５１．１２５２。
２－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２－クロロ－３－フルオロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１３
Figure 2024513040000202
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．７９（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０３（ｄｄ、Ｊ＝３．４、１．９Ｈｚ、１Ｈ）７．３２－７．３６（ｍ、１Ｈ）７．３８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）７．４１－７．４８（ｍ、３Ｈ）７．５３－７．６２（ｍ、２Ｈ）８．１８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）１１．７２（ｂｒｓ、１Ｈ）１２．０２（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３５５．０７５７、実測値：３５５．０７５５。
２－（２－フルオロ－３－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２－フルオロ－３－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１４
Figure 2024513040000203
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．２８（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）６．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）７．００（ｄｄ、Ｊ＝３．４、１．９Ｈｚ、１Ｈ）７．１１－７．１６（ｍ、１Ｈ）７．３２（ｄｔ、Ｊ＝１９．９、７．２Ｈｚ、２Ｈ）７．３８－７．４２（ｍ、２Ｈ）７．５０（ｂｒｓ、０Ｈ）７．５３－７．５６（ｍ、１Ｈ）８．１８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）１１．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．９０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３３５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１５ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３３５．１３０３、実測値：３３５．１２９９。
２－［２－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１５
Figure 2024513040000204
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｐｐｍ２．２７（ｓ、３Ｈ）６．９０（ｂｒｓ、１Ｈ）７．３３（ｂｒｓ、１Ｈ）７．４４－７．５０（ｍ、１Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．６９（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）７．７４－７．８６（ｍ、３Ｈ）８．３７（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、１Ｈ）１２．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）１２．５６（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３８５．１２７１、実測値：３８５．１２７６。
２－［４－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝４－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１６
Figure 2024513040000205
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．８９（ｓ、３Ｈ）６．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０１（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．２４－７．３０（ｍ、２Ｈ）７．３３（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、２Ｈ）７．４０－７．４５（ｍ、２Ｈ）７．５２－７．５５（ｍ、１Ｈ）８．１５（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．８９（ｄ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４０１．１２２、実測値：４０１．１２０８。
２－［２－クロロ－４－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２－クロロ－４－（ジフルオロメトキシ）フェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１７
Figure 2024513040000206
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．８９（ｓ、３Ｈ）６．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０１（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．２４－７．３０（ｍ、２Ｈ）７．３３（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、２Ｈ）７．４０－７．４５（ｍ、２Ｈ）７．５２－７．５５（ｍ、３Ｈ）８．１５（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．８９（ｄ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４０３．０７６７９、実測値：４０３．０７６９。
２－（３，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝３，４－ジクロロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１８
Figure 2024513040000207
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．９２－７．０４（ｍ、２Ｈ）７．３６（ｄ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．４７（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．５２－７．５７（ｍ、１Ｈ）７．６４－７．７５（ｍ、３Ｈ）８．００（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）８．２２（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．８８（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３７１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３７１．０４６１、実測値：３７１．０４５８。
２－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝３，４－ジフルオロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１９
Figure 2024513040000208
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．８８－７．０３（ｍ、２Ｈ）７．３５（ｄ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．４３－７．６１（ｍ、４Ｈ）７．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）７．８３（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．３２、８．１２、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）８．２１（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．４６－１１．９６（ｍ、２Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３３９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１２Ｆ２Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３３９．１０５２、実測値：３３９．１０４９。
２－（３－エトキシ－２－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝３－エトキシ－２－フルオロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２０
Figure 2024513040000209
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ１．３８（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）４．１３（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）６．７７（ｂｒｓ、１Ｈ）７．００（ｄｄ、Ｊ＝３．５１、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．０３－７．０９（ｍ、１Ｈ）７．１１－７．２０（ｍ、２Ｈ）７．３６－７．４４（ｍ、２Ｈ）７．４６－７．５８（ｍ、２Ｈ）８．１８（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．３６－１２．１２（ｍ、２Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３６５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１７ＦＮ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３６５．１４０９、実測値：３６５．１４１。
２－（４－メチル－３－ニトロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝４－メチル－３－ニトロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２１
Figure 2024513040000210
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．５７（ｓ、３Ｈ）６．９６（ｂｒｓ、１Ｈ）７．００（ｂｒｓ、１Ｈ）７．３９（ｄ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．４７（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．５０－７．５７（ｍ、２Ｈ）７．７２（ｂｒｓ、１Ｈ）７．９７（ｄｄ、Ｊ＝７．８５、１．７５Ｈｚ、１Ｈ）８．２２（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．３７（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）１１．４３－１２．１３（ｍ、２Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３６２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３６２．１２４８、実測値：３６２．１２４１。
２－（３－カルバモイル－４－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝３－カルバモイル－４－フルオロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２２
Figure 2024513040000211
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．８７（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０１（ｄｄ、Ｊ＝３．３６、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．３１（ｄｄ、Ｊ＝１０．３７、８．６９Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）７．４１－７．５１（ｍ、１Ｈ）７．５２－７．５７（ｍ、１Ｈ）７．５９－７．７８（ｍ、１Ｈ）７．８５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４６、４．８８、２．３６Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｄｄ、Ｊ＝７．０２、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）８．２１（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１１．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１４ＦＮ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３６４．１２０５、実測値：３６４．１２０４。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－Ｎ－［２－（ピロリジン－１－イル）エチル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２－フルオロ－４－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｎ－２－（ピロリジン－１－イル）エチル、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２３
Figure 2024513040000212
化合物はＴＦＡ塩として単離した。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ１．７８－１．９１（ｍ、２Ｈ）１．９３－２．０６（ｍ、２Ｈ）２．３７－２．４０（ｍ、３Ｈ）２．９７－３．１０（ｍ、２Ｈ）３．２３－３．３１（ｍ、２Ｈ）３．４７－３．５５（ｍ、１Ｈ）３．５６－３．６５（ｍ、２Ｈ）６．９４－６．９８（ｍ、１Ｈ）７．０４－７．１１（ｍ、２Ｈ）７．３８－７．４７（ｍ、３Ｈ）７．５７－７．６０（ｍ、１Ｈ）８．１７－８．２３（ｍ、１Ｈ）８．２４－８．３１（ｍ、１Ｈ）９．２５－９．６３（ｍ、１Ｈ）１１．６７－１１．８３（ｍ、１Ｈ）１１．９９－１２．０９（ｍ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２６ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４３２．２１９４、実測値：４３２．２１９７。
Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２－フルオロ－４－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｎ－２－（ジメチルアミノ）エチル、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２４
Figure 2024513040000213
化合物はＴＦＡ塩として単離した。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．３７－２．４１（ｍ、３Ｈ）２．７８－２．８８（ｍ、６Ｈ）３．１７－３．２４（ｍ、２Ｈ）３．４６－３．５６（ｍ、２Ｈ）６．９２－６．９８（ｍ、１Ｈ）７．０５－７．１３（ｍ、２Ｈ）７．３８－７．４６（ｍ、３Ｈ）７．５５－７．６１（ｍ、１Ｈ）８．１３－８．２４（ｍ、１Ｈ）８．２５－８．３２（ｍ、１Ｈ）１１．５９－１１．８５（ｍ、１Ｈ）１１．９５－１２．１２（ｍ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０６［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２４ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４０６．２０３８、実測値：４０６．２０３６。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－Ｎ－［２－（モルホリン－４－イル）エチル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２－フルオロ－４－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｎ－２－（モルホリン－４－イル）エチル、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２５
Figure 2024513040000214
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．３７－２．３９（ｍ、３Ｈ）２．９－４．０２（ｍ、１２Ｈ）６．９５（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．０４－７．１２（ｍ、２Ｈ）７．３２－７．４７（ｍ、２Ｈ）７．５７（ｔ、Ｊ＝２．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．２０（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．４７－１２．２１（ｍ、２Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４８［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２６ＦＮ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４４８．２１４４、実測値：４４８．２１３２。
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２－フルオロ－４－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｎ－（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２６
Figure 2024513040000215
化合物はＴＦＡ塩として単離した。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ１．３０－１．４５（ｍ、２Ｈ）１．４８－１．７８（ｍ、６Ｈ）２．３８（ｓ、３Ｈ）４．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）６．９８（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．０６－７．１５（ｍ、２Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．４２－７．４９（ｍ、３Ｈ）７．５５－７．６２（ｍ、１Ｈ）７．７１（ｂｒｓ、２Ｈ）８．２１（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１１．７４（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．９８（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２６ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４３２．２１９４、実測値：４３２．２１８９。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２－フルオロ－４－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｎ－（フラン－２－イルメチル）、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２７
Figure 2024513040000216
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．３８（ｓ、１Ｈ）４．３８（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ）６．２０－６．２５（ｍ、１Ｈ）６．３９（ｄｄ、Ｊ＝３．１３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．０３－７．１１（ｍ、１Ｈ）７．３７－７．４７（ｍ、１Ｈ）７．５５－７．６０（ｍ、１Ｈ）８．２２（ｄ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ、１Ｈ）８．５０（ｔ、Ｊ＝５．８７Ｈｚ、１Ｈ）１１．６４－１２．１４（ｍ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４１５．１５６５、実測値：４１５．１５６９。
Ｎ－（フルオロエチル）－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２－フルオロ－４－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｎ－（フルオロエチル）、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２８
Figure 2024513040000217
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．３６－２．４０（ｍ、３Ｈ）３．４１－３．５４（ｍ、２Ｈ）４．３８－４．５８（ｍ、２Ｈ）７．００（ｄｄ、Ｊ＝３．５１、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．０４－７．１０（ｍ、２Ｈ）７．３８－７．４４（ｍ、３Ｈ）７．５４－７．５６（ｍ、１Ｈ）８．１９（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．２４（ｔ、Ｊ＝５．６４Ｈｚ、１Ｈ）１１．５３－１２．０４（ｍ、２Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１８Ｆ２Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３８１．１５２２、実測値：３８１．１５１８。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２－フルオロ－４－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｎ－（２－（メチルアミノ）エチル、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２９
Figure 2024513040000218
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．３７－２．４０（ｍ、３Ｈ）２．５８（ｓ、３Ｈ）３．０４（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）３．４５（ｑ、Ｊ＝６．００Ｈｚ、２Ｈ）６．９６（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．０４－７．１１（ｍ、２Ｈ）７．３７－７．４６（ｍ、３Ｈ）７．５５－７．６０（ｍ、１Ｈ）８．２０（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）８．２６（ｔ、Ｊ＝５．６４Ｈｚ、１Ｈ）８．３３（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．５１－１２．１４（ｍ、２Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２２ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３９２．１８８１、実測値：３９２．１８７８。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２－フルオロ－４－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３０
Figure 2024513040000219
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ１．４５－１．５９（ｍ、２Ｈ）１．７２（ｄ、Ｊ＝１０．３７Ｈｚ、２Ｈ）１．９０（ｔ、Ｊ＝１１．２１Ｈｚ、２Ｈ）２．１５（ｓ、３Ｈ）２．３５－２．３９（ｍ、３Ｈ）２．７４（ｄ、Ｊ＝１１．１３Ｈｚ、２Ｈ）３．５６－３．６８（ｍ、１Ｈ）７．００（ｄｄ、Ｊ＝３．５１、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．０４－７．１０（ｍ、２Ｈ）７．３１－７．４３（ｍ、３Ｈ）７．５２－７．５８（ｍ、１Ｈ）７．７０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）８．１８（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．５３－１２．０１（ｍ、２Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２６ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４３２．２１９４、実測値：４３２．２１８６。
２－（ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン－４－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン－４－イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３１
Figure 2024513040000220
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０７（ｄｄ、Ｊ＝３．５１、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．４３（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．４６－７．５５（ｍ、３Ｈ）７．５６－７．５８（ｍ、１Ｈ）７．５９－７．６４（ｍ、１Ｈ）７．９６－８．０２（ｍ、１Ｈ）８．１９（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．３６－８．４６（ｍ、２Ｈ）１１．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）１２．１３（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ１６Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４０９．１１１８、実測値：４０９．１１１９。
２－（４－メチルナフタレン－１－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝４－メチルナフタレン－１－イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３２
Figure 2024513040000221
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．７３（ｓ、３Ｈ）６．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０５（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．４３－７．４８（ｍ、３Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．５４－７．６１（ｍ、２Ｈ）７．６６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）８．０９（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．９８（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３６７［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ１８Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３６７．１５５４、実測値：３６７．１５４５。
２－（３－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝３－フルオロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３３
Figure 2024513040000222
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）７．００（ｄｄ、Ｊ＝３．５１、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．１４－７．２３（ｍ、１Ｈ）７．３４（ｄ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．４１－７．５０（ｍ、１Ｈ）７．５２－７．６１（ｍ、３Ｈ）７．６２－７．６６（ｍ、１Ｈ）８．２１（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１１．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３２１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１３ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３２１．１１４６、実測値：３２１．１１４３。
５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝４－（トリフルオロメトキシ）フェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３４
Figure 2024513040000223
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．８９（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０１（ｄｄ、Ｊ＝３．５１、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．４６（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．５１－７．５７（ｍ、１Ｈ）７．６４（ｂｒｓ、１Ｈ）７．７７－７．８５（ｍ、１Ｈ）８．２０（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．６９（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．８３（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８７［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３８７．１０６４、実測値：３８７．１０６。
２－（１－ベンゾチオフェン－３－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝１－ベンゾチオフェン－３－イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３５
Figure 2024513040000224
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．７９－６．８２（ｍ、１Ｈ）７．０３－７．０５（ｍ、１Ｈ）７．３７－７．４１（ｍ、１Ｈ）７．４３－７．４５（ｍ、１Ｈ）７．４７－７．４９（ｍ、１Ｈ）７．５４－７．５７（ｍ、１Ｈ）７．５８－７．６１（ｍ、１Ｈ）７．９０－７．９２（ｍ、１Ｈ）８．０３－８．０６（ｍ、１Ｈ）８．１６－８．２０（ｍ、１Ｈ）１１．６６－１１．７１（ｍ、１Ｈ）１１．９７－１２．０２（ｍ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１４Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３５９．０９６１、実測値：３５９．０９６２。
２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３６
Figure 2024513040000225
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ４．２８（ｓ、４Ｈ）６．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）６．８８（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、１Ｈ）６．９７（ｄｄ、Ｊ＝３．５１、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．２４（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．２７（ｄ、Ｊ＝２．７４Ｈｚ、１Ｈ）７．４６（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．５１－７．５２（ｍ、１Ｈ）８．１８（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．５８－１１．６７（ｍ、２Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３６１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３６１．１２９５、実測値：３６１．１２９５。
２－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝４－フルオロ－２－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３７
Figure 2024513040000226
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．２０（ｓ、３Ｈ）６．７３（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０１（ｄｄ、Ｊ＝３．５１、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．０６（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．１５（ｄｄ、Ｊ＝１０．２２、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、６．１８Ｈｚ、１Ｈ）７．３６－７．４０（ｍ、１Ｈ）７．４３（ｄ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．５２－７．５４（ｍ、１Ｈ）８．１５（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）１１．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．８１（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３３５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１５ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３３５．１３０３、実測値：３３５．１３。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－ヨード－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（Ｉ）［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２－フルオロ－４－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝ヨード］化合物３８
Figure 2024513040000227
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．３５（ｓ、３Ｈ）６．５４（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝１１．４４Ｈｚ、１Ｈ）７．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）７．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）７．２６（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．４２（ｔ、Ｊ＝７．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．５１－７．６０（ｍ、１Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．７８（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．９９（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１４ＦＩＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４６１．０２６９、実測値：４６１．０２６３。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－ブロモ－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２－フルオロ－４－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝ブロモ］化合物３９
Figure 2024513040000228
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．３６（ｓ、３Ｈ）６．５８（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝１１．４４Ｈｚ、１Ｈ）７．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）７．２５（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）７．４４（ｔ、Ｊ＝７．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．５３－７．５８（ｍ、１Ｈ）８．２８（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．７９（ｂｒｓ、１Ｈ）１２．００（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１４ＦＢｒＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４１３．０４０８、実測値：４１３．０４０７。
４－エチル－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝４－フルオロ－２－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝エチル］化合物４０
Figure 2024513040000229
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ１．０５（ｔ、Ｊ＝７．４０Ｈｚ、３Ｈ）２．３５（ｓ、３Ｈ）２．７１（ｑ、Ｊ＝７．３７Ｈｚ、２Ｈ）６．５１（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）６．９５（ｓ、２Ｈ）７．０２－７．１１（ｍ、３Ｈ）７．４４（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．５０（ｔ、Ｊ＝１．００Ｈｚ、１Ｈ）８．２４（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．２８（ｓ、１Ｈ）１１．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３６３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１９ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３６３．１６１６、実測値：３６３．１６０１。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－（プロパン－２－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝４－フルオロ－２－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝プロパン－２－イル］化合物４１
Figure 2024513040000230
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ１．３１（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、６Ｈ）２．３４（ｓ、３Ｈ）３．１０（ｓｐｔ、Ｊ＝７．００Ｈｚ、１Ｈ）６．５１（ｄｄ、Ｊ＝３．３６、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）６．８９－７．１４（ｍ、５Ｈ）７．３９（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．５１（ｔ、Ｊ＝２．９０Ｈｚ、１Ｈ）８．２４（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．１８（ｓ、１Ｈ）１１．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３７７［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３７７．１７７２、実測値：３７７．１７６７。
実施例Ｂ
工程８
２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＩＩＩ）
Figure 2024513040000231
２－（２，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（１当量、１．０ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液にＴ＝０℃で、ＮａＨ鉱油中６０％品（１，７当量、２８７ｍｇ、７．１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＴ＝０℃で２０分間攪拌し、ＳＥＭＣｌ（１，８当量、１．３５ｍＬ、７．５９ｍｍｏｌ）を加えた。Ｔ＝０℃で１０分後、反応液を室温で加温し、３時間攪拌した。蒸留水を加え、生成物をＤＣＭで抽出した。有機層を蒸留水及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、留去して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ９／１）によって精製して、標題化合物を得た（淡黄色油状物、１．４５ｇ、Ｙ＝９４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．１３－－０．０６（ｍ、９Ｈ）０．６５－０．７５（ｍ、２Ｈ）３．１９－３．３１（ｍ、２Ｈ）５．０１－５．０７（ｍ、１Ｈ）５．１９－５．２２（ｍ、１Ｈ）６．６４－６．６９（ｍ、１Ｈ）７．２４－７．２９（ｍ、１Ｈ）７．５４－７．５７（ｍ、１Ｈ）７．５９－７．６２（ｍ、１Ｈ）７．８７－７．９０（ｍ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３６７［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ２ＯＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３６７．０７９５、実測値：３６７．０８。
出発材料として２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリルを用いた以外は同様にして操作して、下記化合物を得た。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＩＩＩ）
Figure 2024513040000232
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．１５－－０．０７（ｍ、９Ｈ）０．６６－０．７２（ｍ、２Ｈ）２．４０（ｓ、３Ｈ）３．１８－３．３２（ｍ、２Ｈ）５．１７（ｓ、２Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝３．２０Ｈｚ、１Ｈ）７．１７－７．２１（ｍ、１Ｈ）７．２３－７．２７（ｍ、２Ｈ）７．４０（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３３１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ２４ＦＮ２ＯＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３３１．１６３７、実測値：３３１．１６２８。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＩＩＩ）
Figure 2024513040000233
２－（２，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（１当量、１．０ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液にＴ＝０℃で、ＮａＨ鉱油中６０％品（１．３当量、２１９ｍｇ、５．４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＴ＝０℃で２０分間攪拌し、ベンゼンスルホニルクロライド（１．２当量、０．６４ｍＬ、５．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液をＴ＝０℃で２．５時間攪拌した。蒸留水をＴ＝０℃で加え、生成物をＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を蒸留水及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、留去して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ９／１－ヘキサン／ＡｃＯＥｔ８／２）によって精製して、標題化合物を得た（白色固体、１．３２ｇ、Ｙ＝８３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．９６（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．６０－７．６６（ｍ、４Ｈ）７．７８（ｄ、Ｊ＝２．１３Ｈｚ、１Ｈ）７．８１（ｔｔ、Ｊ＝５．８５、２．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３７８［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３７８．９７３２、実測値：３７８．９７４４。
工程９
５－ブロモ－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＩＶ）
Figure 2024513040000234
２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（１当量、１．４４ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液にＴ＝０℃で、０．５当量のＮ－ブロモコハク酸イミド（３４９．５ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＴ＝０℃で３０分間攪拌し、次に０．５当量のＮ－ブロモコハク酸イミド（３４９．５ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液をＴ＝０℃で１時間３０分攪拌した。蒸留水を加え、生成物をＡｃＯＥｔで３回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、留去して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ９５／５）によって精製して、標題化合物を得た（透明－淡黄色油状物、１．４４ｇ、Ｙ＝８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．１５－－０．０６（ｍ、９Ｈ）０．６９（ｔ、Ｊ＝８．１６Ｈｚ、２Ｈ）３．１７－３．３２（ｍ、２Ｈ）５．０６（ｄ、Ｊ＝１１．４４Ｈｚ、１Ｈ）５．２１（ｄ、Ｊ＝１１．４４Ｈｚ、１Ｈ）６．９６（ｓ、１Ｈ）７．５９－７．６７（ｍ、２Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ２０ＢｒＣｌ２Ｎ２ＯＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４４４．９９、実測値：４４４．９９１５。
出発材料として２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリルを用いた以外は同様にして操作して、下記の化合物を得た。
５－ブロモ－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＩＶ）
Figure 2024513040000235
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．１３－－０．０９（ｍ、９Ｈ）０．６３－０．７１（ｍ、２Ｈ）２．４１（ｓ、３Ｈ）３．１７－３．２７（ｍ、２Ｈ）５．１８（ｂｒｓ、２Ｈ）６．８９－６．９７（ｍ、１Ｈ）７．１６－７．２３（ｍ、１Ｈ）７．２５－７．３２（ｍ、１Ｈ）７．３９－７．４５（ｍ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ２３ＢｒＦＮ２ＯＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４０９．０７４２、実測値：４０９．０７４３。
５－ブロモ－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＩＶ）
Figure 2024513040000236
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ１０ＢｒＣｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４５４．９０１８、実測値：４５４．９１２５。
工程１０
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＶ）
Figure 2024513040000237
リアクター中、アルゴン雰囲気下に、５－ブロモ－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（１当量、１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１．５当量、９９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３当量、７１ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、脱気１，４－ジオキサン（４ｍＬ）及び脱気蒸留水（１ｍＬ）を加えた。３サイクルの真空／アルゴン後、触媒［１，１′－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）（０，１当量、１８ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加えた。３サイクルの真空／アルゴン後、反応混合物をＴ＝１００℃で２時間加熱した。蒸留水を加え、生成物をＡｃＯＥｔで抽出した（３回）。有機層を蒸留水及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、留去して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９８／２）、によって精製して、標題化合物を得た（黄色固体、４３ｍｇ、Ｙ＝４５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．１２（ｓ、９Ｈ）０．６５（ｔ、Ｊ＝８．３０Ｈｚ、２Ｈ）１．２８－１．２８（ｍ、１Ｈ）３．１０－３．２１（ｍ、２Ｈ）４．９９（ｄ、Ｊ＝１１．３５Ｈｚ、１Ｈ）５．２１（ｄ、Ｊ＝１１．３５Ｈｚ、１Ｈ）６．７８（ｓ、１Ｈ）７．５９－７．６３（ｍ、１Ｈ）７．６３－７．６７（ｍ、１Ｈ）７．７８（ｓ、１Ｈ）７．９１（ｄ、Ｊ＝１．７１Ｈｚ、１Ｈ）８．０２（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ４ＯＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４３３．１０１３、実測値：４３３．１０１４。
好適に置換された出発材料を用いた以外は同様に操作を行って、以下の化合物を得た。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＶ）
Figure 2024513040000238
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．１３（ｓ、９Ｈ）０．６１（ｔ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、２Ｈ）２．１５－２．２９（ｍ、３Ｈ）３．０７（ｑ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）４．９１（ｄ、Ｊ＝１１．２９Ｈｚ、１Ｈ）５．０９（ｄ、Ｊ＝１０．９８Ｈｚ、１Ｈ）６．６１－６．７２（ｍ、１Ｈ）７．５７－７．６８（ｍ、３Ｈ）７．８４－７．９６（ｍ、２Ｈ）１２．７２－１２．９７（ｍ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４７［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ４ＯＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４４７．１１６９、実測値：４４７．１１７３。
５－（２－アミノ－１，３－チアゾール－４－イル）－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＶ）
Figure 2024513040000239
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ４ＯＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４６５．０７３３、実測値：４６５．０７６４。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＶ）
Figure 2024513040000240
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ４ＯＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４８３．１１６９、実測値：４８３．１１８５。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＶ）
Figure 2024513040000241
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ５ＯＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４８４．１１２２、実測値：４８４．１１５７。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＶ）
Figure 2024513040000242
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２２Ｃｌ２Ｆ３Ｎ４ＯＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５０１．０８８７、実測値：５０１．０８９４。
出発材料として５－ブロモ－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリルを用いた以外は同様にして操作して、下記の化合物を得た。
５－（６－アミノピリミジン－４－イル）－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＶ）
Figure 2024513040000243
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．６０（ｄ、Ｊ＝０．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．１２（ｓ、１Ｈ）７．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．３１、２．０６Ｈｚ、１Ｈ）７．５８－７．６３（ｍ、２Ｈ）７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、０．９９Ｈｚ、２Ｈ）７．７８（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．８０（ｔ、Ｊ＝７．５０Ｈｚ、０Ｈ）８．４０（ｄ、Ｊ＝０．９２Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４７０．０２４０、実測値：４７０．０２５６。
出発材料として５－ブロモ－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリルを用いた以外は同様にして操作して、下記の化合物を得た。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＶ）
Figure 2024513040000244
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．１５－－０．１２（ｍ、９Ｈ）０．５９－０．６９（ｍ、２Ｈ）２．４１（ｓ、３Ｈ）３．０９－３．１９（ｍ、２Ｈ）５．１４（ｂｒｓ、２Ｈ）６．７６（ｓ、１Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．２９（ｄ、Ｊ＝１０．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．４３（ｔ、Ｊ＝７．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．７７（ｓ、１Ｈ）８．０１（ｓ、１Ｈ）１３．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９７［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２６ＦＮ４ＯＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３９７．１８５５、実測値：３９７．１８５７。
５－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＶ）
Figure 2024513040000245
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．１６（ｓ、９Ｈ）０．４６－０．５８（ｍ、２Ｈ）２．０２（ｓ、３Ｈ）２．１０（ｓ、３Ｈ）２．４１（ｓ、３Ｈ）２．８６－３．００（ｍ、２Ｈ）４．９３（ｓ、２Ｈ）６．５６（ｓ、１Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．２６（ｄ、Ｊ＝１０．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．４６（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）１２．５０（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ３０ＦＮ４ＯＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４２５．２１６８、実測値：４２５．２１７２。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＶ）
Figure 2024513040000246
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．１３（ｓ、９Ｈ）０．６５（ｄｄ、Ｊ＝９．００、７．６３Ｈｚ、２Ｈ）２．４１（ｓ、３Ｈ）３．０８－３．１９（ｍ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）５．１４（ｂｒｓ、２Ｈ）６．７４（ｓ、１Ｈ）７．２２（ｄｓｘｔ、Ｊ＝７．７８、０．８０、０．８０、０．８０、０．８０、０．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．２９（ｄ、Ｊ＝１０．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．４３（ｔ、Ｊ＝７．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．７１（ｄ、Ｊ＝０．６１Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２８ＦＮ４ＯＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４１１．２０１１、実測値：４１１．２０１１。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＶ）
Figure 2024513040000247
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２８ＦＮ４ＯＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４１１．２０１１、実測値：４１１．２０３５。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＶ）
Figure 2024513040000248
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２７－－０．１９（ｍ、９Ｈ）０．４０－０．５５（ｍ、２Ｈ）２．４３（ｓ、３Ｈ）２．９１－３．０１（ｍ、２Ｈ）５．２３（ｂｒｓ、２Ｈ）６．５３（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．０１（ｓ、１Ｈ）７．２１－７．２８（ｍ、２Ｈ）７．３２（ｄ、Ｊ＝１０．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．５４－７．６２（ｍ、２Ｈ）８．３０（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．９０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４７［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２８ＦＮ４ＯＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４４７．２０１１、実測値：４４７．２０２０。
工程１１
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＶＩ）
Figure 2024513040000249
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（１当量、２２０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のトルエン（７ｍＬ）中溶液に、アセトアルドキシム（２０当量、０．６２ｍＬ、１０．１６ｍｍｏｌ）及びＩｎＣｌ３（０．１当量、１１ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＴ＝１００℃で４時間加熱した。蒸留水を加え、生成物をＡｃＯＥｔで抽出した（３回）。有機層を蒸留水及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、留去して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９５／５）によって精製して、標題化合物を得た（白色固体、１０６ｇ、Ｙ＝４７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．１４－－０．１０（ｍ、８Ｈ）０．５９－０．６９（ｍ、２Ｈ）３．０５－３．１７（ｍ、２Ｈ）４．８１（ｄ、Ｊ＝１１．１３Ｈｚ、１Ｈ）５．０６（ｄ、Ｊ＝１１．２９Ｈｚ、１Ｈ）６．７１－６．７６（ｍ、２Ｈ）７．１８（ｂｒｓ、１Ｈ）７．３８－７．４２（ｍ、１Ｈ）７．４７－７．５０（ｍ、２Ｈ）７．７０（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝４．２７Ｈｚ、１Ｈ）１３．０５（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４５１．１１１９、実測値：４５１．１１１９。
好適に置換された出発材料を用いた以外は同様に操作を行って、以下の化合物を得た。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＶＩ）
Figure 2024513040000250
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２２－－０．０４（ｍ、９Ｈ）０．６１（ｔ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）２．２６（ｂｒｓ、３Ｈ）２．８９－３．１３（ｍ、２Ｈ）４．７３（ｄ、Ｊ＝１０．９８Ｈｚ、１Ｈ）４．９５（ｄ、Ｊ＝１０．９８Ｈｚ、１Ｈ）６．４８－６．６９（ｍ、１Ｈ）６．７３（ｂｒｓ、１Ｈ）７．２２（ｂｒｓ、１Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝８．２０Ｈｚ、１Ｈ）７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．２０、２．１０Ｈｚ、１Ｈ）７．６８（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）１２．４６－１３．０３（ｍ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４６５．１２７５、実測値：４６５．１２８９。
５－（２－アミノ－１，３－チアゾール－４－イル）－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＶＩ）
Figure 2024513040000251
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２ＳＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４８３．０８３９、実測値：４８３．０８５２。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＶＩ）
Figure 2024513040000252
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５０１．１２７５、実測値：５０１．１２６８。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＶＩ）
Figure 2024513040000253
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５０２．１２２７、実測値：５０２．１２３６。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＶＩ）
Figure 2024513040000254
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２４Ｃｌ２Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：５１９．０９９２、実測値：５１９．０９９６。
５－（６－アミノピリミジン－４－イル）－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＶＩ）
Figure 2024513040000255
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８８［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４８８．０３４５、実測値：４８８．０３５２。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＶＩ）
Figure 2024513040000256
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２８ＦＮ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４１５．１９６０、実測値：４１５．１９７５。
５－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＶＩ）
Figure 2024513040000257
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．１５（ｓ、９Ｈ）０．４２－０．６０（ｍ、２Ｈ）２．０５（ｂｒｓ、６Ｈ）２．３６（ｓ、３Ｈ）２．８９（ｑ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、２Ｈ）４．５６－４．９５（ｍ、２Ｈ）６．４８（ｓ、１Ｈ）６．６９（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０２（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０３－７．０８（ｍ、２Ｈ）７．２６（ｔ、Ｊ＝７．８５Ｈｚ、１Ｈ）１２．３８（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ３２ＦＮ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４４３．２２７３、実測値：４４３．２２７２。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＶＩ）
Figure 2024513040000258
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．１２（ｓ、９Ｈ）０．６４（ｔ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、２Ｈ）２．３７（ｓ、３Ｈ）２．９７－３．０９（ｍ、１Ｈ）３．１２（ｔ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）４．８０－４．９８（ｍ、１Ｈ）４．９８－５．１８（ｍ、１Ｈ）６．６８（ｓ、１Ｈ）６．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０５－７．１１（ｍ、２Ｈ）７．２３（ｔ、Ｊ＝７．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝０．６１Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ３０ＦＮ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４２９．２１１７、実測値：４２９．２１１６。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＶＩ）
Figure 2024513040000259
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ３０ＦＮ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４２９．２１１７、実測値：４２９．２１１６。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（ＸＶＩ）
Figure 2024513040000260
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．２１－－０．１７（ｍ、９Ｈ）０．５５（ｔ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）２．３８（ｓ、３Ｈ）２．８７－３．１０（ｍ、２Ｈ）４．９５－５．２２（ｍ、２Ｈ）６．６６（ｂｒｓ、０Ｈ）６．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝９．１５Ｈｚ、２Ｈ）７．２４（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．３１－７．４１（ｍ、２Ｈ）７．５４－７．５８（ｍ、１Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ３０ＦＮ４Ｏ２Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４６５．２１１７、実測値：４６５．２１３２。
工程１２
５－（６－アミノピリミジン－４－イル）－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝６－アミノピリミジン－４－イル、Ｒ２＝２，４－ジクロロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物４２
Figure 2024513040000261
５－（６－アミノピリミジン－４－イル）－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（１当量、１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．８ｍＬ）中溶液に、ＬｉＯＨ（４当量、０．８ｍｍｏｌ、３３．５ｍｇ）を加えた。反応混合物を４時間還流攪拌した。溶媒を減圧下に部分的に除去し、ＨＣｌ ２Ｎを混合物に加えた。反応液を室温で３０分間攪拌し、標題化合物（白色固体、６７ｍｇ、Ｙ＝９５％）を濾過によって回収した。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．６５（ｓ、１Ｈ）６．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）６．９１（ｂｒｓ、２Ｈ）７．２９（ｓ、１Ｈ）７．３５（ｂｒｓ、１Ｈ）７．４０－７．４７（ｍ、２Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝１．６８Ｈｚ、１Ｈ）８．３４（ｓ、１Ｈ）１２．０９（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３４８［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１５Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３４８．０４１４、実測値：３４８．０４２４。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピラゾール－４－イル、Ｒ２＝２，４－ジクロロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物４３
Figure 2024513040000262
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（１当量、１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４．９ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（７５当量、１６．５ｍｍｏｌ、１．２６ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で５時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、粗取得物をトルエンで３回処理した。同じリアクターで、２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－（ヒドロキシメチル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミドをＥｔＯＨ ９５％（８．５ｍＬ）に溶かし、水酸化アンモニウム溶液３０～３２％（１．２ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、固体を蒸留水で５回（ＣＦ３ＣＯＯ－ＮＨ４ ＋を除去するため）及びＤＣＭ／Ｅｔ２Ｏ１／１で３回洗浄して、標題化合物を得た（淡黄色固体、３１ｍｇ、Ｙ＝４４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）６．６７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）７．０９（ｂｒｓ、１Ｈ）７．４０－７．４８（ｍ、２Ｈ）７．６６（ｄｄ、Ｊ＝１．４、０．８Ｈｚ、１Ｈ）７．７３（ｂｒｓ、１Ｈ）７．９３（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．４６（ｓ、１Ｈ）１２．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３２１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１４Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３２１．０３０５、実測値：３２１．０３０５。
好適に置換された出発材料を用いた以外は同様に操作を行って、以下の化合物を得た。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、Ｒ２＝２，４－ジクロロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物４４
Figure 2024513040000263
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）６．６４（ｂｒｓ、２Ｈ）７．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）７．４４（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、２Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）１１．１５－１１．４７（ｍ、１Ｈ）１２．３０－１２．７６（ｍ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３３５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１５Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３３５．０４６１、実測値：３３５．０４６４。
５－（２－アミノ－１，３－チアゾール－４－イル）－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝２－アミノ－１，３－チアゾール－４－イル、Ｒ２＝２，４－ジクロロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物４５
Figure 2024513040000264
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）６．７５（ｓ、１Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．１９（ｂｒｓ、１Ｈ）７．４２－７．４５（ｍ、１Ｈ）７．４５－７．４７（ｍ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）１１．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１４Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３５３．００２５、実測値：３５３．００２３。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２，４－ジクロロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物４６
Figure 2024513040000265
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．７８（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０２（ｄｄ、Ｊ＝３．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）７．３６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）７．４３－７．５２（ｍ、３Ｈ）７．５３－７．５９（ｍ、２Ｈ）７．７０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）８．１８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）９．５０－９．５１（ｍ、１Ｈ）１１．６９（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．９８（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３７１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３７１．０４６１、実測値：３７１．０４６２。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル、Ｒ２＝２，４－ジクロロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物４７
Figure 2024513040000266
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．８８（ｂｒｓ、１Ｈ）７．４６（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）７．４８－７．５１（ｍ、１Ｈ）７．５１－７．５４（ｍ、１Ｈ）７．５９（ｂｒｓ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）７．７２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）８．４６（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）８．６７（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）１２．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）１３．６８（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３７２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３７２．０４１４、実測値：３７２．０４１７。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、Ｒ２＝２，４－ジクロロフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物４８
Figure 2024513040000267
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ６．６８（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、２Ｈ）７．２２（ｂｒｓ、１Ｈ）７．４１－７．５０（ｍ、２Ｈ）７．６７（ｄｄ、Ｊ＝１．７、０．６Ｈｚ、１Ｈ）８．１５（ｓ、１Ｈ）１１．５３（ｂｒｓ、１Ｈ）１３．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１５Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ３Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３８９．０１７８、実測値：３８９．０１８４。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピラゾール－４－イル、Ｒ２＝２－フルオロ－４－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物４９
Figure 2024513040000268
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．３９（ｓ、３Ｈ）６．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）６．６６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）７．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０５－７．１２（ｍ、２Ｈ）７．３７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）７．７８（ｓ、１Ｈ）７．９８（ｓ、１Ｈ）１１．３８（ｂｒｓ、１Ｈ）１２．８６（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２８５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１５Ｈ１４ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：２８５．１１４６、実測値：２８５．１１４７。
５－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、Ｒ２＝２－フルオロ－４－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物５０
Figure 2024513040000269
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．２０（ｂｒｓ、３Ｈ）２．２５（ｂｒｓ、３Ｈ）２．３４（ｓ、３Ｈ）６．４３（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）６．６２（ｂｒｓ、１Ｈ）６．９８－７．０４（ｍ、２Ｈ）７．０７（ｂｒｓ、１Ｈ）７．３５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）１０．９７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）１２．２４（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ１８ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３１３．１４５９、実測値：３１３．１４５６。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、Ｒ２＝２－フルオロ－４－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物５１
Figure 2024513040000270
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．３５（ｓ、３Ｈ）３．８４（ｓ、３Ｈ）６．６０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）６．６３（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０１（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）７．０５（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）７．６８（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）７．８８（ｓ、１Ｈ）１１．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１６Ｈ１６ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：２９９．１３０３、実測値：２９９．１２９９。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、Ｒ２＝２－フルオロ－４－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物５２
Figure 2024513040000271
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．３５（ｓ、６Ｈ）６．５１－６．６８（ｍ、２Ｈ）７．００－７．０７（ｍ、２Ｈ）７．１０（ｂｒｓ、１Ｈ）７．３３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｂｒｓ、１Ｈ）１１．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）１２．１８－１２．８２（ｍ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１６Ｈ１６ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：２９９．１３０３、実測値：２９９．１２９９。
２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）、Ｒ２＝２－フルオロ－４－メチルフェニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物５３
Figure 2024513040000272
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．３８（ｓ、３Ｈ）６．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０２－７．１５（ｍ、３Ｈ）７．３８－７．４４（ｍ、１Ｈ）７．４７－７．５７（ｍ、３Ｈ）７．６３（ｔ、Ｊ＝２．９０Ｈｚ、１Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）１１．８９－１２．１５（ｍ、２Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３３５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１６ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３３５．１３０３、実測値：３３５．１３０２。
実施例Ｃ
工程１３
１－（２－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000273
２－（２，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（１当量、３００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（６ｍＬ）中溶液にＴ＝０℃で、ＮａＨ鉱油中６０％品（１，８当量、９２ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＴ＝０℃で２０分間攪拌し、（２－ブロモ－エトキシ）－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラン（ＸＶＩＩ）（１，８当量、０．４９ｍＬ、２．２９ｍｍｏｌ）を加えた。Ｔ＝０℃で１０分後、反応液を室温で加温し、６時間攪拌した。蒸留水を加え、生成物をＤＣＭで抽出した。有機層を蒸留水及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、留去して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ９／１）によって精製して、標題化合物を得た（淡黄色油状物、３３６ｍｇ、Ｙ＝６７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ－０．１４－－０．０８（ｍ、６Ｈ）０．７３－０．８０（ｍ、９Ｈ）３．５４－３．７８（ｍ、３Ｈ）３．８９－３．９７（ｍ、１Ｈ）６．６３（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．１４（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ２ＯＳｉ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３９５．１１０８、実測値：３９５．１１１０。
中間体（ＸＶＩＩ）として好適に置換された出発材料を用いた以外は同様にして操作して、下記の化合物を得た。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000274
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３３３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１４Ｈ９Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３３３．０１６８、実測値：３３３．０１７２。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000275
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１２Ｈ８Ｃｌ２Ｎ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：２５１．０１３７、実測値：２５１．０１３９。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－エチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＶＩＩＩ）
Figure 2024513040000276
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１３Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：２６５．０２９４、実測値：２６５．０２９７。
工程１４
５－ブロモ－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＩＸ）
Figure 2024513040000277
１－（２－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（１当量、３３０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）及びＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液にＴ＝０℃で、０，５当量のＮ－ブロモコハク酸イミド（７４．５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＴ＝０℃で３０分間攪拌し、０．５当量のＮ－ブロモコハク酸イミド（７４．５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液をＴ＝０℃で１時間３０分攪拌した。蒸留水を加え、生成物をＡｃＯＥｔで３回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、留去して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ９５／５）によって精製して、標題化合物を得た（透明－淡黄色油状物、３６０ｍｇ、Ｙ＝４８％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５８［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１３Ｈ１０ＢｒＣｌ２Ｎ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３５８．９３４８、実測値：３５８．９３５２。
好適に置換された出発材料を用いた以外は同様に操作を行って、以下の化合物を得た。
５－ブロモ－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＩＸ）
Figure 2024513040000278
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１４Ｈ９ＢｒＣｌ２Ｆ３Ｎ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４１０．９２７３、実測値：４１０．９２７４。
５－ブロモ－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＩＸ）
Figure 2024513040000279
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３２８［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１２Ｈ７ＢｒＣｌ２Ｎ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３２８．９２４２、実測値：３２８．９２４０。
５－ブロモ－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－エチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＩＸ）
Figure 2024513040000280
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３４２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１３Ｈ９ＢｒＣｌ２Ｎ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３４２．９３９９、実測値：３４２．９３９８。
工程１５
２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－（２－ヒドロキシエチル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＸ）
Figure 2024513040000281
リアクター中、アルゴン雰囲気下に、５－ブロモ－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（１当量、１４０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１．５当量、１４２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３当量、１２４ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、脱気１，４－ジオキサン（４ｍＬ）及び脱気蒸留水（１ｍＬ）を加えた。３サイクルの真空／アルゴン後、触媒［１，１′－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）（０．１当量、３２ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を加えた。３サイクルの真空／アルゴン後、反応混合物をＴ＝１００℃で３時間加熱した。蒸留水を加え、生成物をＡｃＯＥｔで抽出した（３回）。有機層を蒸留水及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、留去して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）によって精製して、標題化合物を得た（黄色固体、１１０ｍｇ、Ｙ＝７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．０１（ｑｕｉｎｄ、Ｊ＝１１．７４、１１．７４、１１．７４、１１．７４、６．１０Ｈｚ、２Ｈ）３．７７（ｄｔ、Ｊ＝１４．０３、６．８６Ｈｚ、１Ｈ）３．９９－４．０７（ｍ、１Ｈ）４．６３（ｔ、Ｊ＝５．５７Ｈｚ、１Ｈ）６．４２－６．４４（ｍ、１Ｈ）６．８９（ｓ、１Ｈ）７．１８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）７．５９－７．６１（ｍ、１Ｈ）７．６７－７．６９（ｍ、１Ｈ）７．７４－７．７２（ｍ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）８．３０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）１１．９１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９７［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３９７．０６１８、実測値：３９７．０６２３。
好適に置換された出発材料を用いた以外は同様に操作を行って、以下の化合物を得た。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＸ）
Figure 2024513040000282
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１４Ｃｌ２Ｆ３Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４４９．０５４２、実測値：４４９．０５４１。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－メチル－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＸ）
Figure 2024513040000283
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３６７［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３６７．０５１２、実測値：３６７．０５１３。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－エチル－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（ＸＸ）
Figure 2024513040000284
 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３８１．０６６８、実測値：３８１．０６７０。
工程１５
２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－（２－ヒドロキシエチル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）、Ｒ２＝２，４－ジクロロフェニル、Ｒ３＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ４＝２－ヒドロキシエチル，］化合物５４
Figure 2024513040000285
２ ２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－（２－ヒドロキシエチル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（１当量、１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のトルエン（３．６ｍＬ）中溶液に、アセトアルドキシム（２０当量、０．３０７ｍＬ、５．０５ｍｍｏｌ）及びＩｎＣｌ３（０，１当量、５．６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＴ＝１００℃で１時間加熱した。蒸留水を加え、生成物をＡｃＯＥｔで抽出した（３回）。有機層を蒸留水及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、留去して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９５／５）によって精製して、標題化合物を得た（白色固体、２１ｍｇ、Ｙ＝２０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ２．９４－３．０７（ｍ、２Ｈ）３．６８（ｄｔ、Ｊ＝１４．２、７．１Ｈｚ、１Ｈ）３．８８－３．９７（ｍ、１Ｈ）６．５３（ｄｄ、Ｊ＝３．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）６．７４（ｂｒｓ、１Ｈ）６．９３（ｓ、１Ｈ）７．１８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｂｒｓ、１Ｈ）７．５０－７．５２（ｍ、１Ｈ）７．５３－７．５５（ｍ、１Ｈ）７．５７－７．６０（ｍ、１Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）８．３０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）１１．９１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４１５．０７２３、実測値：４１５．０７２２。
好適に置換された出発材料を用いた以外は同様に操作を行って、以下の化合物を得た。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）、Ｒ２＝２，４－ジクロロフェニル、Ｒ３＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ４＝３，３，３－トリフルオロプロピル］化合物５５
Figure 2024513040000286
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ１．９９－２．１７（ｍ、２Ｈ）３．８８－３．９７（ｍ、１Ｈ）４．１１－４．２０（ｍ、１Ｈ）６．５１（ｄｄ、Ｊ＝３．４、１．９Ｈｚ、１Ｈ）６．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）６．９７（ｓ、１Ｈ）７．１４（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）７．３９（ｂｒｓ、１Ｈ）７．５３－７．５６（ｍ、１Ｈ）７．５７－７．６１（ｍ、２Ｈ）７．７９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）８．３０（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）１１．８６（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６７［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ１６Ｃｌ２Ｆ３Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：４６７．０６４８、実測値：４６７．０６５６。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－メチル－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）、Ｒ２＝２，４－ジクロロフェニル、Ｒ３＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ４＝メチル］化合物５６
Figure 2024513040000287
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ３．３０（ｓ、１Ｈ）６．６０（ｄｄ、Ｊ＝３．４３、１．９１Ｈｚ、１Ｈ）６．７４（ｂｒｓ、１Ｈ）７．０２（ｓ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．３８（ｂｒｓ、１Ｈ）７．５０－７．５２（ｍ、２Ｈ）７．５６（ｔ、Ｊ＝１．００Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｓ、１Ｈ）８．２７（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）１１．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８５［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３８５．０６１８、実測値：３８５．０６１６。
２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－エチル－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド［Ｒ１＝１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）、Ｒ２＝２，４－ジクロロフェニル、Ｒ３＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ４＝エチル］化合物５７
Figure 2024513040000288
 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）ｄｐｐｍ０．７３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）３．６１－３．９０（ｍ、２Ｈ）６．５１（ｄｄ、Ｊ＝３．３６、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）６．７２（ｂｒｓ、１Ｈ）６．９３（ｓ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）７．４８－７．５９（ｍ、３Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）８．２８（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）１１．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：３９９．０７７４、実測値：３９９．０７６７。

Claims (24)

  1. 下記式の化合物又はその薬学的に許容される塩。
    Figure 2024513040000289
     ［式中、
    Ｒ１は、
    Figure 2024513040000290
     からなる群から選択されるヘテロアリール基であり；
    Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは独立に、水素、置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ２－Ｃ６）アルケニルであり；
    Ｒ２は、ハロゲン、ニトロ、アミノ、（Ｃ１－Ｃ６）アルキルアミノ、アミノカルボニル、置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、置換されていても良い直鎖若しくは分岐のポリフッ素化（Ｃ１－Ｃ６）アルキル及び置換されていても良い直鎖若しくは分岐のポリフッ素化（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシから選択される１個～最大３個の置換基を有する置換されたアリール環又は置換されたヘテロアリール環であり；
    ただし、２，５－ジ置換されたフェニル基は除外され；
    Ｒ３は、水素、置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、置換されていても良い（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル基、又は置換されていても良い（Ｃ５－Ｃ６）複素環基であり；
    Ｒ４は、水素、置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ２－Ｃ６）アルケニルであり；
    Ｒ５は、水素、ハロゲン又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ３）アルキルである。］
  2. Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃが独立に、水素又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
    Ｒ２が、２，４－ジ置換されたフェニル、４，６－ジ置換されたピリジン－３－イル、２，６－ジ置換されたピリジン－３－イル又は３，５－ジ置換されたピリジン－２－イルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  3. Ｒ２が２，４－ジ置換されたフェニルであり；
    Ｒ３が水素又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ４）アルキル鎖であり；
    Ｒ５が水素である、請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物又はそのの薬学的に許容される塩。
  4. Ｒ４が水素である、請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  5. ２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１）；
    ２－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２）；
    ２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３）；
    ２－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４）；
    ２－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物５）；
    ２－（２，３－ジフルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物６）；
    ２－（２，３－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物７）；
    ２－［４－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物８）；
    ２－（２－クロロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物９）；
    ２－（２，３－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１０）；
    ２－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１１）；
    ２－（２－フルオロ－３－メトキシフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１２）；
    ２－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１３）；
    ２－（２－フルオロ－３－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１４）；
    ２－［２－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１５）；
    ２－［４－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１６）；
    ２－［２－クロロ－４－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１７）；
    ２－（３，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１８）；
    ２－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物１９）；
    ２－（３－エトキシ－２－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２０）；
    ２－（４－メチル－３－ニトロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２１）；
    ２－（３－カルバモイル－４－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２２）；
    ２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－Ｎ－［２－（ピロリジン－１－イル）エチル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２３）；
    Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２４）；
    ２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－Ｎ－［２－（モルホリン－４－イル）エチル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２５）；
    Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２６）；
    ２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２７）；
    Ｎ－（フルオロエチル）－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２８）；
    ２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物２９）；
    化合物２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３０）；
    ２－（ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン－４－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３１）；
    ２－（４－メチルナフタレン－１－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３２）；
    ２－（３－フルオロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３３）；
    ５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３４）；
    ２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３６）；
    ２－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３７）；
    ２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－ヨード－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３８）；
    ４－ブロモ－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物３９）；
    ４－エチル－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４０）；
    ２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－４－（プロパン－２－イル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４１）；
    ５－（６－アミノピリミジン－４－イル）－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４２）；
    ２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４３）；
    ２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４４）；
    ５－（２－アミノ－１，３－チアゾール－４－イル）－２－（２，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４５）；
    ２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４６）；
    ２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４７）；
    ２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４８）；
    ２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物４９）；
    ５－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物５０）；
    ２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物５１）；
    ２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物５２）；
    ２－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物５３）；
    ２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－（２－ヒドロキシエチル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物５４）；
    ２－（２，４－ジクロロフェニル）－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物５５）；
    ２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－メチル－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物５６）；及び
    ２－（２，４－ジクロロフェニル）－１－エチル－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－３－カルボサミド（化合物５７）
    からなる群から選択される請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  6. 請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の製造方法であって、以下の工程：
    工程１）式（ＩＩ）の化合物：
    Figure 2024513040000291
     ［式中、Ｒ５は水素又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ３）アルキルであり、Ｘはハロゲンである。］
    を、式（ＩＩＩ）の適当な有機ボロン酸誘導体：
    Figure 2024513040000292
     ［式中、Ｒ１は請求項１で定義した通りである。］
    と金属触媒カップリング反応する工程；
    工程２）得られた式（ＩＶ）の化合物：
    Figure 2024513040000293
     ［Ｒ１及びＲ５は上記工程１で定義した通りである。］
    をハロゲン化して、式（Ｖ）の化合物：
    Figure 2024513040000294
     ［式中、Ｒ１及びＲ５は上記工程１で定義した通りであり、Ｘはハロゲンである。］
    を取得する工程；
    工程３）式（Ｖ）の化合物を、式（ＶＩ）の適当な有機ボロン酸誘導体：
    Figure 2024513040000295
     ［式中、Ｒ２は請求項１で定義した通りである。］
    と金属触媒カップリング反応して、式（ＶＩＩ）の化合物：
    Figure 2024513040000296
     ［式中、Ｒ１及びＲ５は、上記工程１で定義した通りであり、Ｒ２は工程３で定義した通りである。］
    を取得する工程；
    工程３から得られた、Ｒ５が水素である式（ＶＩＩ）の化合物は、上記工程２ですでに報告された条件に従って、以下の変換１）：
    変換１）
    Figure 2024513040000297
     に従い、Ｒ５がハロゲン（Ｘ）である式（ＶＩＩ）の別の化合物に変換することができ；
    工程４）工程３又は変換１から得られた式（ＶＩＩ）の化合物
    ［式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ上記工程１及び３で定義した通りであり、Ｒ５は水素、ハロゲン又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ３）アルキルである。］
    を、適当な保護基との反応によって保護して、式（ＶＩＩＩ）のカルボン酸エステル：
    Figure 2024513040000298
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は上記で定義した通りであり、ＰＧは、トリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）又はベンゼンスルホニルなどの保護基である。］
    を取得する工程；
    工程５）式（ＶＩＩＩ）のカルボン酸エステルを、塩基性条件下で加水分解して、式（ＩＸ）のカルボン酸：
    Figure 2024513040000299
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＰＧは上記工程４で定義した通りである。］
    を取得する工程；
    工程６）式（ＩＸ）の中間体を、式（Ｘ）のアミン誘導体：
    Figure 2024513040000300
     ［式中、Ｒ３は請求項１で定義した通りである。］
    との反応によって、アミド化する工程；
    工程７）得られた式（ＸＩ）の化合物：
    Figure 2024513040000301
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＰＧは上記工程５で定義した通りであり、Ｒ３は工程６で定義した通りである。］
    を脱保護して、式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2024513040000302
     ［Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は請求項１で定義した通りであり、Ｒ４は水素である。］
    を取得する工程；又は
    Ｒ５がハロゲンである式（ＶＩＩＩ）の中間体化合物を、下記の変換：
    変換２）式（ＶＩＩＩ）の化合物：
    Figure 2024513040000303
     ［式中、Ｒ１及びＲ２は請求項１で定義した通りである。］
    を、工程３ですでに報告した、パラジウム触媒反応について当分野で公知の条件に従って、Ｒ５が置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ３）アルケニル鎖である式（ＶＩＩＩ）の化合物へ変換し；
    得られた化合物（ＶＩＩＩ）：
    Figure 2024513040000304
     を、工程５及び６で報告した条件で反応して、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が上記で定義した通りである化合物（ＸＩａ）を取得すること；
    変換３）得られた式（ＸＩａ）の化合物：
    Figure 2024513040000305
     を、二重結合の還元／水素化について当分野で公知の条件に従って、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が請求項１で定義した通りであり、Ｒ５が置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ３）アルキルである式（ＸＩ）の化合物へ変換すること；
    を含む方法に従って、式（ＸＩ）の中間体に変換することができ、又は
    代わりに、
    式（Ｉ）の化合物
    ［式中、Ｒ１及びＲ２は請求項１で定義した通りであり、Ｒ３及びＲ４は水素であり、Ｒ５は水素又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ３）アルキルである。］
    を、以下の工程：
    工程８）式（ＸＩＩ）の化合物：
    Figure 2024513040000306
     ［式中、Ｒ２は請求項１で定義した通りであり、Ｒ５は水素又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ３）アルキルである。］
    を保護する工程；
    工程９）得られた式（ＸＩＩＩ）の化合物：
    Figure 2024513040000307
     ［式中、Ｒ２及びＲ５は上記工程８で定義した通りであり、ＰＧはＳＥＭ、ＢＯＣ又はベンゼンスルホニルなどの保護基である。］
    をハロゲン化する工程；
    工程１０）得られた式（ＸＩＶ）の化合物：
    Figure 2024513040000308
     ［式中、Ｒ２、Ｒ５及びＰＧは上記工程９で定義した通りであり、Ｘはハロゲンである。］
    を、式（ＩＩＩ）の適当な有機ボロン酸誘導体：
    Figure 2024513040000309
     ［式中、Ｒ１は請求項１で定義した通りである。］
    と金属触媒カップリング反応する工程；
    工程１１）得られた式（ＸＶ）の化合物：
    Figure 2024513040000310
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＰＧは上記工程１０で定義した通りである。］
    を加水分解して、式（ＸＶＩ）の相当するアミド中間体を生成する工程；
    Figure 2024513040000311
     工程１２）式（ＸＶＩ）の化合物を脱保護して、式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2024513040000312
     ［式中、Ｒ１及びＲ２は請求項１で定義した通りであり、Ｒ３及びＲ４は水素であり、Ｒ５は上記工程８で定義した通りである。］
    を取得する工程
    を含む方法に従って製造することができ、又は
    代わりに、
    式（Ｉ）の化合物
    ［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は請求項１で定義した通りであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ５は水素又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ４）アルキル鎖である。］
    を、以下の工程：
    工程１３）式（ＸＩＩ）の誘導体：
    Figure 2024513040000313
     ［式中、Ｒ２は請求項１で定義した通りであり、Ｒ５は水素又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ４）アルキルである。］
    を、塩基存在下又は金属触媒の添加により、式（ＸＶＩＩ）のハロ誘導体：
    Figure 2024513040000314
     ［式中、Ｒ４は置換されていても良い直鎖若しくは分岐のＣ１－Ｃ６アルキル、又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐のＣ２－Ｃ６アルケニルであり、Ｘはハロゲンである。］と反応する工程；
    工程１４）得られた式（ＸＶＩＩＩ）の化合物：
    Figure 2024513040000315
     ［式中、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、上記工程１３で定義した通りである。］
    をハロゲン化する工程；
    工程１５）得られた式（ＸＩＸ）の化合物：
    Figure 2024513040000316
     ［式中、Ｘはハロゲンであり、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記工程１３で定義した通りである。］
    を、式（ＩＩＩ）の適当な有機ボロン酸誘導体：
    Figure 2024513040000317
     ［式中、Ｒ１は請求項１で定義した通りである。］
    と金属触媒カップリング反応する工程；
    工程１６）得られた式（ＸＸ）の中間体：
    Figure 2024513040000318
     を加水分解して、式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2024513040000319
     ［式中、Ｒ１及びＲ２は請求項１で定義した通りであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は工程１３で定義した通りであり、Ｒ５は水素又は置換されていても良い直鎖若しくは分岐の（Ｃ１－Ｃ４）アルキル鎖である。］
    を取得する工程
    を含む方法に従って製造できる、方法。
  7. 調節不全のＣｄｃ７活性によって引き起こされる及び／又はそれに関連する疾患を治療する方法に使用するための、請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩であって、前記方法は、治療を必要とする哺乳動物、好ましくはヒトに対して、有効量の請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、化合物又はその薬学的に許容される塩。
  8. 前記疾患が、がん及び細胞増殖性障害からなる群から選択される、請求項７に記載の使用のための化合物。
  9. 前記がんが、膀胱がん、乳がん、腎臓がん、肝臓がん、結腸がん、小細胞肺がんなどの肺がん、食道がん、胆嚢がん、卵巣がん、膵臓がん、胃がん、子宮頸がん、前立腺がん、頭頸部がん、及び扁平上皮がんなどの皮膚がん等の癌；白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞性リンパ腫、血管免疫芽細胞性Ｔ細胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫及びバーキットリンパ腫などのリンパ系の造血器腫瘍；急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群及び前骨髄球性白血病などの骨髄細胞系の造血器腫瘍；線維肉腫及び横紋筋肉腫などの間葉系細胞由来腫瘍；神経膠腫、膠芽細胞腫、多形性膠芽腫、星状細胞腫、乏突起膠腫、傍神経膠腫、神経芽細胞腫及び末梢神経系腫瘍などの中枢及び末梢神経系腫瘍；及び黒色腫、精上皮腫、奇形がん腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ、甲状腺乳頭癌及び甲状腺髄様癌などの甲状腺がん、カポジ肉腫、軟骨肉腫、胆管癌、頭頸部腫瘍などの他の腫瘍からなる群から選択される、請求項８に記載の使用のための化合物。
  10. 前記細胞増殖性障害が、良性前立腺過形成、乾癬、アテローム性動脈硬化症に関連する血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎並びに術後狭窄及び再狭窄からなる群から選択される、請求項８に記載の使用のための化合物。
  11. 請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも一つの薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤を含む医薬組成物。
  12. １以上の化学療法剤をさらに含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
  13. Ｃｄｃ７キナーゼ活性を阻害するイン・ビトロ方法であって、前記タンパク質を有効量の請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物と接触させることを含む方法。
  14. 抗がん療法において同時、別個又は順次に使用するための併用製剤としての、請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び１以上の化学療法剤を含む、製品又はキット。
  15. 医薬として使用するための、請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  16. 調節不全のＣｄｃ７キナーゼ活性によって引き起こされる及び／又はそれに関連する疾患の治療方法であって、治療を必要とする哺乳動物に対して、有効量の請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法。
  17. 前記治療を必要とする哺乳動物がヒトである、請求項１６に記載の方法。
  18. 前記疾患が、がん及び細胞増殖性障害からなる群から選択される、請求項１７に記載の方法。
  19. 前記がんが、膀胱がん、乳がん、腎臓がん、肝臓がん、結腸がん、小細胞肺がんなどの肺がん、食道がん、胆嚢がん、卵巣がん、膵臓がん、胃がん、子宮頸がん、前立腺がん、頭頸部がん、及び扁平上皮がんなどの皮膚がん等の癌；白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞性リンパ腫、血管免疫芽細胞性Ｔ細胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫及びバーキットリンパ腫などのリンパ系の造血器腫瘍；急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群及び前骨髄球性白血病などの骨髄細胞系の造血器腫瘍；線維肉腫及び横紋筋肉腫などの間葉系細胞由来腫瘍；神経膠腫、膠芽細胞腫、多形性膠芽腫、星状細胞腫、乏突起膠腫、傍神経膠腫、神経芽細胞腫及び末梢神経系腫瘍などの中枢及び末梢神経系腫瘍；及び黒色腫、精上皮腫、奇形がん腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ、甲状腺乳頭癌及び甲状腺髄様癌などの甲状腺がん、カポジ肉腫、軟骨肉腫、胆管癌、頭頸部腫瘍などの他の腫瘍からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
  20. 放射線療法、ターゲット療法、免疫療法又は化学療法と組み合わせた請求項１６に記載の方法。
  21. 調節不全のＣｄｃ７キナーゼ活性によって引き起こされる及び／又はそれに関連する疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
  22. 前記疾患が、がん及び細胞増殖性障害からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
  23. 前記がんが、膀胱がん、乳がん、腎臓がん、肝臓がん、結腸がん、小細胞肺がんなどの肺がん、食道がん、胆嚢がん、卵巣がん、膵臓がん、胃がん、子宮頸がん、前立腺がん、頭頸部がん、及び扁平上皮がんなどの皮膚がん等の癌；白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞性リンパ腫、血管免疫芽細胞性Ｔ細胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫及びバーキットリンパ腫などのリンパ系の造血器腫瘍；急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群及び前骨髄球性白血病などの骨髄細胞系の造血器腫瘍；線維肉腫及び横紋筋肉腫などの間葉系細胞由来腫瘍；神経膠腫、膠芽細胞腫、多形性膠芽腫、星状細胞腫、乏突起膠腫、傍神経膠腫、神経芽細胞腫及び末梢神経系腫瘍などの中枢及び末梢神経系腫瘍；及び黒色腫、精上皮腫、奇形がん腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ、甲状腺乳頭癌及び甲状腺髄様癌などの甲状腺がん、カポジ肉腫、軟骨肉腫、胆管癌、頭頸部腫瘍などの他の腫瘍からなる群から選択される、請求項２２に記載の使用。
  24. 放射線療法、ターゲット療法、免疫療法又は化学療法と組み合わせた請求項２１に記載の使用。
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