Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

JP2024541899A - 血液学的癌のためのｌａｇ－３アンタゴニスト療法 - Google Patents

血液学的癌のためのｌａｇ－３アンタゴニスト療法 Download PDF

Info

Publication number
JP2024541899A
JP2024541899A JP2024524396A JP2024524396A JP2024541899A JP 2024541899 A JP2024541899 A JP 2024541899A JP 2024524396 A JP2024524396 A JP 2024524396A JP 2024524396 A JP2024524396 A JP 2024524396A JP 2024541899 A JP2024541899 A JP 2024541899A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
antibody
lag
seq
inhibitor
lymphoma
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2024524396A
Other languages
English (en)
Inventor
スリバスタバ，シバニ
クンジビハリラル アグラワル，シュルティデヴィ
ブルース ゲルブ，アーノルド
ムン イェン チョン，アリシア
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bristol Myers Squibb Co
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Squibb Co filed Critical Bristol Myers Squibb Co
Publication of JP2024541899A publication Critical patent/JP2024541899A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

本開示は、血液学的癌を患うヒト対象をリンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ－３）アンタゴニストによって処置する方法を提供する。いくつかの態様において、当該方法は、ＬＡＧ－３アンタゴニストと追加の治療剤（例えば、プログラム死１経路阻害剤）との組合せを含む。いくつかの態様において、対象は、約１２歳以上であり、かつ約４０ｋｇ以上の体重を有し、約３０歳以下または約１８歳未満の対象を含む。いくつかの態様において、対象は、約４０ｋｇ未満の体重を有し、かつ／または約１２歳未満である。

Description

関連出願への相互参照
本ＰＣＴ出願は、２０２１年１０月２９日に出願された米国特許仮出願第６３／２７３，４９２号の優先権の恩典を主張するものであり、同米国特許仮出願は参照により全体として本明細書に組み込まれる。
本開示は、リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ－３）アンタゴニストを含む、血液学的癌を患うヒト対象を処置する方法を提供する。
血液学的癌の処置はここ数十年間で向上しているが、再燃する者、または一次処置が奏効しない者を含め、一部の患者は予後不良である。例えば、高用量化学療法／自家幹細胞移植の前に残存疾患を有するホジキンリンパ腫（ＨＬ）を持つ対象は、再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）を持つ患者と同様に、不良な長期無再燃生存率を有する。
また、再発性／再燃性または難治性のＨＬまたはＮＨＬを患う、青年を含む小児患者の処置においては、一貫性がほとんどない。さらに、これらの患者が血液学的癌を患う患者のかなりの割合を占めるという事実にもかかわらず、彼等を処置するための最良の手法は特定されていない。
したがって、血液学的癌を患うヒト対象を処置するための向上した方法が必要とされている。
本開示は、血液学的癌を患うヒト対象を処置する方法であって、当該方法が、対象にリンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ－３）アンタゴニストを投与することを含み、対象が、約１２歳以上であり、かつ約４０ｋｇ以上の体重を有する、方法に関する。
本開示は、血液学的癌を患うヒト対象を処置する方法であって、当該方法が、対象にＬＡＧ－３アンタゴニストを投与することを含み、対象が、約４０ｋｇ未満の体重を有する、方法に関する。
いくつかの態様において、対象は、約３０歳未満である。
いくつかの態様において、対象は、約１８歳未満である。
いくつかの態様において、対象は、約１６歳を超え、かつ６０以上のＫａｒｎｏｆｓｋｙパフォーマンススコアを有する。
本開示は、血液学的癌を患うヒト対象を処置する方法であって、当該方法が、対象にＬＡＧ－３アンタゴニストを投与することを含み、対象が、約１２歳未満である、方法に関する。
いくつかの態様において、対象は、約１６歳以下である。
いくつかの態様において、約１６歳以下である当該方法の対象は、６０以上のＬａｎｓｋｙ遊戯パフォーマンス（ｐｌａｙ－ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ）スコアを有する。
いくつかの態様において、当該方法は、一次療法である。
いくつかの態様において、当該方法は、二次療法である。
いくつかの態様において、当該方法は、三次療法である。
いくつかの態様において、対象は、以前の療法において進行したものである。
いくつかの態様において、対象が以前の免疫腫瘍学療法にナイーブであるか、対象が血液学的癌のための以前の免疫腫瘍学療法にナイーブであるか、または血液学的癌が以前の免疫腫瘍学療法にナイーブである。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、高用量化学療法、自家幹細胞移植、またはそれらの組合せの前に投与される。
いくつかの態様において、対象は、以前の高用量化学療法、自家幹細胞移植、またはそれらの組合せにナイーブである。
いくつかの態様において、血液学的癌は再発性または難治性である。
いくつかの態様において、血液学的癌は転移性である。
いくつかの態様において、血液学的癌は、白血病、リンパ腫、または骨髄腫を含む。
いくつかの態様において、血液学的癌は、ホジキンリンパ腫を含む。
いくつかの態様において、ホジキンリンパ腫は、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫を含む。
いくつかの態様において、ホジキンリンパ腫は、古典的ホジキンリンパ腫を含む。いくつかの態様において、古典的ホジキンリンパ腫は、早期再燃、再燃時のＢ症状、禁忌の放射線療法野における広範な疾患、以前の放射線療法野における再燃、またはそれらの組合せによって特徴付けられる再発性または難治性の古典的ホジキンリンパ腫である。いくつかの態様において、古典的ホジキンリンパ腫は、巨大病変を伴うステージＩＩＢ、巨大病変の有無を問わないＥ病変を伴うＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、またはＩＶである。
いくつかの態様において、血液学的癌は、非ホジキンリンパ腫を含む。いくつかの態様において、非ホジキンリンパ腫は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫、バーキットリンパ腫、バーキット様リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、末梢性Ｔ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、中枢神経系リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、小リンパ球性リンパ腫、縦隔原発大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、成人Ｔ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、菌状息肉腫、またはセザリー症候群を含む。いくつかの態様において、非ホジキンリンパ腫は、バーキットリンパ腫、バーキット様リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、または未分化大細胞型リンパ腫を含む。いくつかの態様において、非ホジキンリンパ腫は、パフォーマンスステータスの低下、高値の血清乳酸脱水素酵素、およびステージＩＩＩまたはＩＶのうちの２つ以上によって特徴付けられる再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫である。いくつかの態様において、非ホジキンリンパ腫は、ステージＩＩＩまたはＩＶである。
いくつかの態様において、血液学的癌は、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、ヘアリーセル白血病、急性リンパ球性白血病、急性前骨髄球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、若年性骨髄単球性白血病、骨髄増殖性新生物、全身性肥満細胞症、前リンパ球性白血病、大顆粒リンパ球性白血病、または芽細胞性形質細胞様樹状細胞新生物を含む。
いくつかの態様において、対象の腫瘍組織における１つまたは複数の免疫細胞がＬＡＧ－３を発現する。いくつかの態様において、免疫細胞の少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％がＬＡＧ－３を発現する。いくつかの態様において、免疫細胞の少なくとも約１％がＬＡＧ－３を発現する。いくつかの態様において、免疫細胞は腫瘍浸潤リンパ球である。いくつかの態様において、腫瘍浸潤リンパ球はＣＤ８＋細胞である。
いくつかの態様において、対象の腫瘍組織における有核細胞の少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％がＬＡＧ－３を発現する。いくつかの態様において、有核細胞の少なくとも約１％がＬＡＧ－３を発現する。
いくつかの態様において、対象の腫瘍組織における１つまたは複数の腫瘍細胞がＰＤ－Ｌ１を発現する。いくつかの態様において、腫瘍細胞の少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％がＰＤ－Ｌ１を発現する。いくつかの態様において、腫瘍細胞の少なくとも約１％がＰＤ－Ｌ１を発現する。
いくつかの態様において、対象の腫瘍組織における有核細胞の少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％がＰＤ－Ｌ１を発現する。いくつかの態様において、有核細胞の少なくとも約１％がＰＤ－Ｌ１を発現する。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは抗ＬＡＧ－３抗体である。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、完全長抗体である。いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または多重特異性抗体である。いくつかの態様において、多重特異性抗体は、デュアルアフィニティリターゲティング抗体（ＤＡＲＴ：ｄｕａｌ－ａｆｆｉｎｉｔｙ ｒｅ－ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ａｎｔｉｂｏｄｙ）、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、ＢＭＳ－９８６０１６（レラトリマブ）、ＩＭＰ７３１（Ｈ５Ｌ７ＢＷ）、ＭＫ４２８０（２８Ｇ－１０、ファベゼリマブ）、ＲＥＧＮ３７６７（フィアンリマブ）、ＧＳＫ２８３１７８１、ヒト化ＢＡＰ０５０、ＩＭＰ－７０１（ＬＡＧ５２５、イエラミリマブ）、ａＬＡＧ３（０４１４）、ａＬＡＧ３（０４１６）、Ｓｙｍ０２２、ＴＳＲ－０３３、ＴＳＲ－０７５、ＸｍＡｂ８４１（ＸｍＡｂ２２８４１）、ＭＧＤ０１３（テボテリマブ）、ＢＩ７５４１１１、ＦＳ１１８、Ｐ１３Ｂ０２－３０、ＡＶＡ－０１７、２５Ｆ７、ＡＧＥＮ１７４６、ＲＯ７２４７６６９、ＩＮＣＡＧＮ０２３８５、ＩＢＩ－１１０、ＥＭＢ－０２、ＩＢＩ－３２３、ＬＢＬ－００７、ＡＢＬ５０１であるか、またはそれらの抗原結合部分を含む。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、（ａ）配列番号５に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号６に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、（ｃ）配列番号７に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号８に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｅ）配列番号９に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号１０に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３および４にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号１および２にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖を含む。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号２１および２にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖を含む。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドである。いくつかの態様において、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは融合ポリペプチドである。いくつかの態様において、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、ＬＡＧ－３細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントを含む。いくつかの態様において、ＬＡＧ－３細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントは、配列番号２２との少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または約１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、半減期延長部分をさらに含む。いくつかの態様において、半減期延長部分は、免疫グロブリン定常領域もしくはその一部分、免疫グロブリン結合ポリペプチド、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）、アルブミン結合ポリペプチド（ＡＢＰ）、ＰＡＳ化部分（ＰＡＳｙｌａｔｉｏｎ ｍｏｉｅｔｙ）、ＨＥＳ化部分（ＨＥＳｙｌａｔｉｏｎ ｍｏｉｅｔｙ）、ＸＴＥＮ、ＰＥＧ化部分、Ｆｃ領域、またはそれらのいずれかの組合せを含む。いくつかの態様において、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、ＩＭＰ３２１［エフチラギモドα（ｅｆｔｉｌａｇｉｍｏｄ ａｌｐｈａ）］である。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、静脈内投与のために製剤されている。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、一定用量にて投与される。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、少なくとも約０．２５ｍｇから約２０００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１６００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１２００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約８００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約５０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約３０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約２０ｍｇ、約２０ｍｇから約２０００ｍｇ、約２０ｍｇから約１６００ｍｇ、約２０ｍｇから約１２００ｍｇ、約２０ｍｇから約８００ｍｇ、約２０ｍｇから約４００ｍｇ、約２０ｍｇから約１００ｍｇ、約１００ｍｇから約２０００ｍｇ、約１００ｍｇから約１８００ｍｇ、約１００ｍｇから約１６００ｍｇ、約１００ｍｇから約１４００ｍｇ、約１００ｍｇから約１２００ｍｇ、約１００ｍｇから約１０００ｍｇ、約１００ｍｇから約８００ｍｇ、約１００ｍｇから約６００ｍｇ、約１００ｍｇから約４００ｍｇ、約４００ｍｇから約２０００ｍｇ、約４００ｍｇから約１８００ｍｇ、約４００ｍｇから約１６００ｍｇ、約４００ｍｇから約１４００ｍｇ、約４００ｍｇから約１２００ｍｇ、または約４００ｍｇから約１０００ｍｇの用量にて投与される。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、約０．２５ｍｇ、約０．５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、約２ｍｇ、約２．２５ｍｇ、約２．５ｍｇ、約２．７５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．２５ｍｇ、約３．５ｍｇ、約３．７５ｍｇ、約４ｍｇ、約４．２５ｍｇ、約４．５ｍｇ、約４．７５ｍｇ、約５ｍｇ、約５．２５ｍｇ、約５．５ｍｇ、約５．７５ｍｇ、約６ｍｇ、約６．２５ｍｇ、約６．５ｍｇ、約６．７５ｍｇ、約７ｍｇ、約７．２５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約７．７５ｍｇ、約８ｍｇ、約８．２５ｍｇ、約８．５ｍｇ、約８．７５ｍｇ、約９ｍｇ、約９．２５ｍｇ、約９．５ｍｇ、約９．７５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６４０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６６０ｍｇ、約６７０ｍｇ、約６８０ｍｇ、約６９０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７１０ｍｇ、約７２０ｍｇ、約７３０ｍｇ、約７４０ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７６０ｍｇ、約７７０ｍｇ、約７８０ｍｇ、約７９０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８１０ｍｇ、約８２０ｍｇ、約８３０ｍｇ、約８４０ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８６０ｍｇ、約８７０ｍｇ、約８８０ｍｇ、約８９０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９１０ｍｇ、約９２０ｍｇ、約９３０ｍｇ、約９４０ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９６０ｍｇ、約９７０ｍｇ、約９８０ｍｇ、約９９０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０４０ｍｇ、約１０８０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１４０ｍｇ、約１１８０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２４０ｍｇ、約１２８０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３４０ｍｇ、約１３８０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４４０ｍｇ、約１４８０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５４０ｍｇ、約１５８０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６４０ｍｇ、約１６８０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７４０ｍｇ、約１７８０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８４０ｍｇ、約１８８０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９４０ｍｇ、約１９８０ｍｇ、または約２０００ｍｇの用量にて投与される。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、体重基準用量にて投与される。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．９ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、または約２０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇの用量にて投与される。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、約０．００３ｍｇ／ｋｇ、約０．００４ｍｇ／ｋｇ、約０．００５ｍｇ／ｋｇ、約０．００６ｍｇ／ｋｇ、約０．００７ｍｇ／ｋｇ、約０．００８ｍｇ／ｋｇ、約０．００９ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０２ｍｇ／ｋｇ、約０．０３ｍｇ／ｋｇ、約０．０４ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．０６ｍｇ／ｋｇ、約０．０７ｍｇ／ｋｇ、約０．０８ｍｇ／ｋｇ、約０．０９ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．９ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋｇ、約３．０ｍｇ／ｋｇ、約４．０ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇ、約７．０ｍｇ／ｋｇ、約８．０ｍｇ／ｋｇ、約９．０ｍｇ／ｋｇ、約１０．０ｍｇ／ｋｇ、約１１．０ｍｇ／ｋｇ、約１２．０ｍｇ／ｋｇ、約１３．０ｍｇ／ｋｇ、約１４．０ｍｇ／ｋｇ、約１５．０ｍｇ／ｋｇ、約１６．０ｍｇ／ｋｇ、約１７．０ｍｇ／ｋｇ、約１８．０ｍｇ／ｋｇ、約１９．０ｍｇ／ｋｇ、約２０．０ｍｇ／ｋｇ、約２１．０ｍｇ／ｋｇ、約２２．０ｍｇ／ｋｇ、約２３．０ｍｇ／ｋｇ、約２４．０ｍｇ／ｋｇ、または約２５．０ｍｇ／ｋｇの用量にて投与される。
いくつかの態様において、当該用量は、約１週間ごとに１回、約２週間ごとに１回、約３週間ごとに１回、約４週間ごとに１回、約５週間ごとに１回、約６週間ごとに１回、約７週間ごとに１回、約８週間ごとに１回、約９週間ごとに１回、約１０週間ごとに１回、約１１週間ごとに１回、または約１２週間ごとに１回投与される。
いくつかの態様において、当該方法は、対象に追加の治療剤を投与することをさらに含む。いくつかの態様において、追加の治療剤は抗癌剤を含む。いくつかの態様において、抗癌剤は、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血管新生剤、チェックポイント阻害剤、チェックポイント刺激剤、化学療法剤、免疫療法剤、白金剤、アルキル化剤、タキサン、ヌクレオシド類似体、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼ（ｔｏｐｉｓｏｍｅｒａｓｅ）阻害剤、アントラサイクリン、ビンカアルカロイド、またはそれらのいずれかの組合せを含む。
いくつかの態様において、チロシンキナーゼ阻害剤は、アファチニブ、エルロチニブ、ダコミチニブ、ゲフィチニブ、オシメルチニブ、アレクチニブ、ブリガチニブ、セリチニブ、クリゾチニブ、ロルラチニブ、エヌトレクチニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、ベムラフェニブ、ラロトレクチニブ、またはそれらのいずれかの組合せを含む。
いくつかの態様において、抗血管新生剤は、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、ＶＥＧＦ受容体（ＶＥＧＦＲ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）、アンジオポエチン（Ａｎｇ）、Ｉｇ様およびＥＧＦ様ドメインを有するチロシンキナーゼ（Ｔｉｅ）受容体、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、チロシンプロテインキナーゼＭｅｔ（ｃ－ＭＥＴ）、Ｃ型レクチンファミリー１４メンバーＡ（ＣＬＥＣ１４Ａ）、マルチメリン２（ｍｕｌｔｉｍｅｒｉｎ ２）（ＭＭＲＮ２）、ショックタンパク質７０－１Ａ（ＨＳＰ７０－１Ａ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、ＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）、またはそれらのいずれかの組合せの阻害剤を含む。
いくつかの態様において、抗血管新生剤は、ベバシズマブ、ラムシルマブ、アフリベルセプト、タニビルマブ（ｔａｎｉｂｉｒｕｍａｂ）、オララツマブ、ネスバクマブ、ＡＭＧ７８０、ＭＥＤＩ３６１７、バヌシズマブ、リロツムマブ、フィクラツズマブ、ＴＡＫ－７０１、オナルツズマブ、エミベツズマブ、またはそれらのいずれかの組合せを含む。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、プログラム死１（ＰＤ－１）経路阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびＩＴＩＭドメイン（ＴＩＧＩＴ）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリン・ムチンドメイン含有分子３（ＴＩＭ－３：Ｔ ｃｅｌｌ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ａｎｄ ｍｕｃｉｎ－ｄｏｍａｉｎ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ－３）阻害剤、ＴＩＭ－１阻害剤、ＴＩＭ－４阻害剤、Ｂ７－Ｈ３阻害剤、Ｂ７－Ｈ４阻害剤、ＢおよびＴ細胞リンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ：Ｂ ａｎｄ Ｔ ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ａｔｔｅｎｕａｔｏｒ）阻害剤、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）阻害剤、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼアイソフォーム２（ＮＯＸ２）阻害剤、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）阻害剤、アデノシンＡ２ａ受容体（Ａ２ａＲ）阻害剤、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ－β）阻害剤、ホスホイノシチド３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ＣＤ４７阻害剤、ＣＤ４８阻害剤、ＣＤ７３阻害剤、ＣＤ１１３阻害剤、シアル酸結合免疫グロブリン様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ－７）阻害剤、ＳＩＧＬＥＣ－９阻害剤、ＳＩＧＬＥＣ－１５阻害剤、グルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）阻害剤、ガレクチン１阻害剤、ガレクチン９阻害剤、癌胎児抗原関連細胞接着分子１（ＣＥＡＣＡＭ－１）阻害剤、Ｇタンパク質共役型受容体５６（ＧＰＲ５６）阻害剤、反復優位糖タンパク質Ａ（ＧＡＲＰ：ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ Ａ ｒｅｐｅｔｉｔｉｏｎｓ ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ）阻害剤、２Ｂ４阻害剤、プログラム死１ホモログ（ＰＤ１Ｈ）阻害剤、白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）阻害剤、またはそれらのいずれかの組合せを含む。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－１経路阻害剤を含む。
いくつかの態様において、ＰＤ－１経路阻害剤は、抗ＰＤ－１抗体および／または抗ＰＤ－Ｌ１抗体である。
いくつかの態様において、ＰＤ－１経路阻害剤は抗ＰＤ－１抗体である。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、完全長抗体である。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または多重特異性抗体である。いくつかの態様において、多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＰＤＲ００１（スパルタリズマブ）、ＭＥＤＩ－０６８０、ＴＳＲ－０４２、セミプリマブ、ＪＳ００１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７、ＢＩ７５４０９１、ＩＮＣＳＨＲ１２１０、ＧＬＳ－０１０、ＡＭ－００１、ＳＴＩ－１１１０、ＡＧＥＮ２０３４、ＭＧＡ０１２、ＢＣＤ－１００、ＩＢＩ３０８、ＳＳＩ－３６１であるか、またはそれらの抗原結合部分を含む。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、（ａ）配列番号１５に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１６に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１７に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１８軽鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１９に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号２０に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３および１４にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１１および１２にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む。
いくつかの態様において、ＰＤ－１経路阻害剤は可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドである。いくつかの態様において、可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは融合ポリペプチドである。いくつかの態様において、可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは、ＰＤ－Ｌ２細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントを含む。いくつかの態様において、可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは、半減期延長部分をさらに含む。いくつかの態様において、半減期延長部分は、免疫グロブリン定常領域もしくはその一部分、免疫グロブリン結合ポリペプチド、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）、アルブミン結合ポリペプチド（ＡＢＰ）、ＰＡＳ化部分、ＨＥＳ化部分、ＸＴＥＮ、ＰＥＧ化部分、Ｆｃ領域、またはそれらのいずれかの組合せを含む。いくつかの態様において、可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは、ＡＭＰ－２２４である。
いくつかの態様において、ＰＤ－１経路阻害剤は抗ＰＤ－Ｌ１抗体である。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、完全長抗体である。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または多重特異性抗体である。いくつかの態様において、多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、ＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、ＳＴＩ－１０１４、ＣＸ－０７２、ＫＮ０３５、ＬＹ３３０００５４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＩＣＯ ３６、ＦＡＺ０５３、ＣＫ－３０１であるか、またはそれらの抗原結合部分を含む。
いくつかの態様において、ＰＤ－１経路阻害剤はＢＭＳ－９８６１８９である。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ－４阻害剤を含む。
いくつかの態様において、ＣＴＬＡ－４阻害剤は抗ＣＴＬＡ－４抗体である。
いくつかの態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、完全長抗体である。
いくつかの態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または多重特異性抗体である。いくつかの態様において、多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
いくつかの態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
いくつかの態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＭＫ－１３０８、ＡＧＥＮ－１８８４であるか、またはそれらの抗原結合部分を含む。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよびチェックポイント阻害剤は、別々に製剤されている。いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤が複数のチェックポイント阻害剤を含む場合、各チェックポイント阻害剤は別々に製剤されている。いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤がＬＡＧ－３アンタゴニストの前に投与される。いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストがチェックポイント阻害剤の前に投与される。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよびチェックポイント阻害剤は、一緒に製剤されている。いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤が複数のチェックポイント阻害剤を含む場合、２つ以上のチェックポイント阻害剤が一緒に製剤されている。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよびチェックポイント阻害剤が同時に投与される。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、一定用量にて投与される。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、少なくとも約０．２５ｍｇから約２０００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１６００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１２００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約８００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約５０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約３０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約２０ｍｇ、約２０ｍｇから約２０００ｍｇ、約２０ｍｇから約１６００ｍｇ、約２０ｍｇから約１２００ｍｇ、約２０ｍｇから約８００ｍｇ、約２０ｍｇから約４００ｍｇ、約２０ｍｇから約１００ｍｇ、約１００ｍｇから約２０００ｍｇ、約１００ｍｇから約１８００ｍｇ、約１００ｍｇから約１６００ｍｇ、約１００ｍｇから約１４００ｍｇ、約１００ｍｇから約１２００ｍｇ、約１００ｍｇから約１０００ｍｇ、約１００ｍｇから約８００ｍｇ、約１００ｍｇから約６００ｍｇ、約１００ｍｇから約４００ｍｇ、約４００ｍｇから約２０００ｍｇ、約４００ｍｇから約１８００ｍｇ、約４００ｍｇから約１６００ｍｇ、約４００ｍｇから約１４００ｍｇ、約４００ｍｇから約１２００ｍｇ、または約４００ｍｇから約１０００ｍｇの用量にて投与される。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、約０．２５ｍｇ、約０．５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、約２ｍｇ、約２．２５ｍｇ、約２．５ｍｇ、約２．７５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．２５ｍｇ、約３．５ｍｇ、約３．７５ｍｇ、約４ｍｇ、約４．２５ｍｇ、約４．５ｍｇ、約４．７５ｍｇ、約５ｍｇ、約５．２５ｍｇ、約５．５ｍｇ、約５．７５ｍｇ、約６ｍｇ、約６．２５ｍｇ、約６．５ｍｇ、約６．７５ｍｇ、約７ｍｇ、約７．２５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約７．７５ｍｇ、約８ｍｇ、約８．２５ｍｇ、約８．５ｍｇ、約８．７５ｍｇ、約９ｍｇ、約９．２５ｍｇ、約９．５ｍｇ、約９．７５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６４０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６６０ｍｇ、約６７０ｍｇ、約６８０ｍｇ、約６９０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７１０ｍｇ、約７２０ｍｇ、約７３０ｍｇ、約７４０ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７６０ｍｇ、約７７０ｍｇ、約７８０ｍｇ、約７９０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８１０ｍｇ、約８２０ｍｇ、約８３０ｍｇ、約８４０ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８６０ｍｇ、約８７０ｍｇ、約８８０ｍｇ、約８９０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９１０ｍｇ、約９２０ｍｇ、約９３０ｍｇ、約９４０ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９６０ｍｇ、約９７０ｍｇ、約９８０ｍｇ、約９９０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０４０ｍｇ、約１０８０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１４０ｍｇ、約１１８０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２４０ｍｇ、約１２８０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３４０ｍｇ、約１３８０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４４０ｍｇ、約１４８０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５４０ｍｇ、約１５８０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６４０ｍｇ、約１６８０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７４０ｍｇ、約１７８０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８４０ｍｇ、約１８８０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９４０ｍｇ、約１９８０ｍｇ、または約２０００ｍｇの用量にて投与される。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、体重基準用量として投与される。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．９ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、または約２０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇの用量にて投与される。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、約０．００３ｍｇ／ｋｇ、約０．００４ｍｇ／ｋｇ、約０．００５ｍｇ／ｋｇ、約０．００６ｍｇ／ｋｇ、約０．００７ｍｇ／ｋｇ、約０．００８ｍｇ／ｋｇ、約０．００９ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０２ｍｇ／ｋｇ、約０．０３ｍｇ／ｋｇ、約０．０４ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．０６ｍｇ／ｋｇ、約０．０７ｍｇ／ｋｇ、約０．０８ｍｇ／ｋｇ、約０．０９ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．９ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋｇ、約３．０ｍｇ／ｋｇ、約４．０ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇ、約７．０ｍｇ／ｋｇ、約８．０ｍｇ／ｋｇ、約９．０ｍｇ／ｋｇ、約１０．０ｍｇ／ｋｇ、約１１．０ｍｇ／ｋｇ、約１２．０ｍｇ／ｋｇ、約１３．０ｍｇ／ｋｇ、約１４．０ｍｇ／ｋｇ、約１５．０ｍｇ／ｋｇ、約１６．０ｍｇ／ｋｇ、約１７．０ｍｇ／ｋｇ、約１８．０ｍｇ／ｋｇ、約１９．０ｍｇ／ｋｇ、約２０．０ｍｇ／ｋｇ、約２１．０ｍｇ／ｋｇ、約２２．０ｍｇ／ｋｇ、約２３．０ｍｇ／ｋｇ、約２４．０ｍｇ／ｋｇ、または約２５．０ｍｇ／ｋｇの用量にて投与される。
いくつかの態様において、当該用量は、約１週間ごとに１回、約２週間ごとに１回、約３週間ごとに１回、約４週間ごとに１回、約５週間ごとに１回、約６週間ごとに１回、約７週間ごとに１回、約８週間ごとに１回、約９週間ごとに１回、約１０週間ごとに１回、約１１週間ごとに１回、または約１２週間ごとに１回投与される。
本開示は、再発性または難治性の古典的ホジキンリンパ腫を患うヒト対象を処置する方法であって、当該方法が、対象に、（ａ）約１６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体、（ｂ）約８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体、（ｃ）約２ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体、または（ｄ）約１ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体を投与することを含み、抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、対象は、約１２歳以上であり、かつ約４０ｋｇ以上の体重を有する、方法に関する。
いくつかの態様において、対象は、約３０歳未満である。
いくつかの態様において、対象は、約１８歳未満である。
いくつかの態様において、対象は、約１６歳を超え、かつ約６０以上のＫａｒｎｏｆｓｋｙパフォーマンススコアを有する。
本開示は、再発性または難治性の古典的ホジキンリンパ腫を患うヒト対象を処置する方法であって、当該方法が、対象に、（ａ）約２ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体、または（ｂ）約１ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体を投与することを含み、抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、対象は、約４０ｋｇ未満の体重を有するか、約１２歳未満であるか、またはその両方である、方法に関する。
いくつかの態様において、対象は、約１６歳以下である。
いくつかの態様において、対象は、６０以上のＬａｎｓｋｙ遊戯パフォーマンススコアを有する。
いくつかの態様において、再発性または難治性の古典的ホジキンリンパ腫は、早期再燃、再燃時のＢ症状、禁忌の放射線療法野における広範な疾患、以前の放射線療法野における再燃、またはそれらの組合せによって特徴付けられる。
いくつかの態様において、再発性または難治性の古典的ホジキンリンパ腫は、巨大病変を伴うステージＩＩＢ、巨大病変の有無を問わないＥ病変を伴うＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、またはＩＶである。
本開示は、再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫を患うヒト対象を処置する方法であって、当該方法が、対象に、（ａ）約１６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体、（ｂ）約８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体、（ｃ）約２ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体、または（ｄ）約１ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体を投与することを含み、抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、対象は、約１２歳以上であり、かつ約４０ｋｇ以上の体重を有する、方法に関する。
いくつかの態様において、対象は、約３０歳未満である。
いくつかの態様において、対象は、約１８歳未満である。
いくつかの態様において、対象は、約１６歳を超え、かつ６０以上のＫａｒｎｏｆｓｋｙパフォーマンススコアを有する。
本開示は、再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫を患うヒト対象を処置する方法であって、当該方法が、対象に、（ａ）約２ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体、または（ｂ）約１ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体を投与することを含み、抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、対象は、約４０ｋｇ未満の体重を有するか、約１２歳未満であるか、またはその両方である、方法に関する。
いくつかの態様において、対象は、約１６歳以下である。
いくつかの態様において、対象は、６０以上のＬａｎｓｋｙ遊戯パフォーマンススコアを有する。
いくつかの態様において、再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫、バーキットリンパ腫、バーキット様リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、末梢性Ｔ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、中枢神経系リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、小リンパ球性リンパ腫、縦隔原発大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、成人Ｔ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、菌状息肉腫、またはセザリー症候群を含む。
いくつかの態様において、再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫は、バーキットリンパ腫、バーキット様リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、または未分化大細胞型リンパ腫を含む。
いくつかの態様において、再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫は、パフォーマンスステータスの低下、高値の血清乳酸脱水素酵素、およびステージＩＩＩまたはＩＶのうちの２つ以上によって特徴付けられる。
いくつかの態様において、再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫は、ステージＩＩＩまたはＩＶである。
いくつかの態様において、対象の腫瘍組織における１つまたは複数の免疫細胞がＬＡＧ－３を発現する。いくつかの態様において、免疫細胞の少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％がＬＡＧ－３を発現する。いくつかの態様において、免疫細胞の少なくとも約１％がＬＡＧ－３を発現する。いくつかの態様において、免疫細胞は腫瘍浸潤リンパ球である。いくつかの態様において、腫瘍浸潤リンパ球はＣＤ８＋細胞である。
いくつかの態様において、対象の腫瘍組織における有核細胞の少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％がＬＡＧ－３を発現する。いくつかの態様において、有核細胞の少なくとも約１％がＬＡＧ－３を発現する。
いくつかの態様において、対象の腫瘍組織における１つまたは複数の腫瘍細胞がＰＤ－Ｌ１を発現する。いくつかの態様において、腫瘍細胞の少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％がＰＤ－Ｌ１を発現する。いくつかの態様において、腫瘍細胞の少なくとも約１％がＰＤ－Ｌ１を発現する。
いくつかの態様において、対象の腫瘍組織における有核細胞の少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％がＰＤ－Ｌ１を発現する。いくつかの態様において、有核細胞の少なくとも約１％がＰＤ－Ｌ１を発現する。
いくつかの態様において、（ａ）抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号５、配列番号６、および配列番号７にそれぞれ記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびに配列番号８、配列番号９、および配列番号１０にそれぞれ記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含み、（ｂ）抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１５、配列番号１６、および配列番号１７にそれぞれ記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびに配列番号１８、配列番号１９、および配列番号２０にそれぞれ記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３および４にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含み、抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３および１４にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および／または抗ＰＤ－１抗体は、完全長抗体である。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および／または抗ＰＤ－１抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または多重特異性抗体である。いくつかの態様において、多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および／または抗ＰＤ－１抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号１および２にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖を含み、抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１１および１２にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号２１および２にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖を含み、抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１１および１２にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む。
いくつかの態様において、当該方法は、対象に追加の治療剤を投与することをさらに含む。いくつかの態様において、追加の治療剤は抗癌剤を含む。いくつかの態様において、抗癌剤は、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血管新生剤、チェックポイント阻害剤、チェックポイント刺激剤、化学療法剤、免疫療法剤、白金剤、アルキル化剤、タキサン、ヌクレオシド類似体、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ビンカアルカロイド、またはそれらのいずれかの組合せを含む。
いくつかの態様において、チロシンキナーゼ阻害剤は、アファチニブ、エルロチニブ、ダコミチニブ、ゲフィチニブ、オシメルチニブ、アレクチニブ、ブリガチニブ、セリチニブ、クリゾチニブ、ロルラチニブ、エヌトレクチニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、ベムラフェニブ、ラロトレクチニブ、またはそれらのいずれかの組合せを含む。
いくつかの態様において、抗血管新生剤は、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、ＶＥＧＦ受容体（ＶＥＧＦＲ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）、アンジオポエチン（Ａｎｇ）、Ｉｇ様およびＥＧＦ様ドメインを有するチロシンキナーゼ（Ｔｉｅ）受容体、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、チロシンプロテインキナーゼＭｅｔ（ｃ－ＭＥＴ）、Ｃ型レクチンファミリー１４メンバーＡ（ＣＬＥＣ１４Ａ）、マルチメリン２（ＭＭＲＮ２）、ショックタンパク質７０－１Ａ（ＨＳＰ７０－１Ａ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、ＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）、またはそれらのいずれかの組合せの阻害剤を含む。
いくつかの態様において、抗血管新生剤は、ベバシズマブ、ラムシルマブ、アフリベルセプト、タニビルマブ、オララツマブ、ネスバクマブ、ＡＭＧ７８０、ＭＥＤＩ３６１７、バヌシズマブ、リロツムマブ、フィクラツズマブ、ＴＡＫ－７０１、オナルツズマブ、エミベツズマブ、またはそれらのいずれかの組合せを含む。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、プログラム死１（ＰＤ－１）経路阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびＩＴＩＭドメイン（ＴＩＧＩＴ）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリン・ムチンドメイン含有分子３（ＴＩＭ－３）阻害剤、ＴＩＭ－１阻害剤、ＴＩＭ－４阻害剤、Ｂ７－Ｈ３阻害剤、Ｂ７－Ｈ４阻害剤、ＢおよびＴ細胞リンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）阻害剤、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）阻害剤、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼアイソフォーム２（ＮＯＸ２）阻害剤、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）阻害剤、アデノシンＡ２ａ受容体（Ａ２ａＲ）阻害剤、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ－β）阻害剤、ホスホイノシチド３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ＣＤ４７阻害剤、ＣＤ４８阻害剤、ＣＤ７３阻害剤、ＣＤ１１３阻害剤、シアル酸結合免疫グロブリン様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ－７）阻害剤、ＳＩＧＬＥＣ－９阻害剤、ＳＩＧＬＥＣ－１５阻害剤、グルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）阻害剤、ガレクチン１阻害剤、ガレクチン９阻害剤、癌胎児抗原関連細胞接着分子１（ＣＥＡＣＡＭ－１）阻害剤、Ｇタンパク質共役型受容体５６（ＧＰＲ５６）阻害剤、反復優位糖タンパク質Ａ（ＧＡＲＰ）阻害剤、２Ｂ４阻害剤、プログラム死１ホモログ（ＰＤ１Ｈ）阻害剤、白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）阻害剤、またはそれらのいずれかの組合せを含む。
いくつかの態様において、ＰＤ－１経路阻害剤は抗ＰＤ－Ｌ１抗体である。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、完全長抗体である。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または多重特異性抗体である。いくつかの態様において、多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、ＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、ＳＴＩ－１０１４、ＣＸ－０７２、ＫＮ０３５、ＬＹ３３０００５４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＩＣＯ ３６、ＣＫ－３０１であるか、またはそれらの抗原結合部分を含む。
いくつかの態様において、ＰＤ－１経路阻害剤はＢＭＳ－９８６１８９である。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ－４阻害剤を含む。
いくつかの態様において、ＣＴＬＡ－４阻害剤は抗ＣＴＬＡ－４抗体である。
いくつかの態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、完全長抗体である。
いくつかの態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または多重特異性抗体である。いくつかの態様において、多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
いくつかの態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
いくつかの態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＭＫ－１３０８、ＡＧＥＮ－１８８４であるか、またはそれらの抗原結合部分を含む。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、静脈内投与のために製剤されている。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、静脈内投与のために製剤されている。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、別々に製剤されている。いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体が抗ＬＡＧ－３抗体の前に投与される。いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体が抗ＰＤ－１抗体の前に投与される。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、一緒に製剤されている。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体が同時に投与される。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、４週間ごとに約１回投与される。
前記抗ＬＡＧ－３抗体および前記抗ＰＤ－１抗体は、すべての４週間サイクルの１日目に投与される、請求項１８２に記載の方法。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、単一の静注バッグから約３０分間にわたって静脈内投与される。
本開示は、血液学的癌［例えば、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、またはホジキンリンパ腫（ＨＬ）、例えば古典的ＨＬ（ｃＨＬ）だがこれに限定されない］を患うヒト対象を処置する方法を提供し、当該方法は、対象にＬＡＧ－３アンタゴニスト（例えば、抗ＬＡＧ－３抗体）を投与することを含む。いくつかの態様において、対象は、１２歳以上であり、かつ４０ｋｇ以上の体重を有し、３０歳以下または１８歳未満の対象を含む。いくつかの態様において、対象は、４０ｋｇ未満の体重を有し、かつ／または１２歳未満である。本開示は、ＰＤ－１経路阻害剤（例えば、抗ＰＤ－１抗体）などのＬＡＧ－３アンタゴニストと組み合わせた抗癌療法および／または治療剤を含む、血液学的癌を患うヒト対象を処置する方法にも関する。
Ｉ． 用語
本開示がより容易に理解され得るように、特定の用語をまず定義する。本願において使用される場合、本明細書において別段明記されていない限り、以下の用語の各々は、以下に記載される意味を有するものとする。さらなる定義は本願の随所に記載されている。「或る」（「ａ」または「ａｎ」）実体という用語は、１つまたは複数の当該実体を指すことに留意されたい。例えば、「或るヌクレオチド配列（ａ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｓｅｑｕｅｎｃｅ）」は、１つまたは複数のヌクレオチド配列を表すと理解される。したがって、「或る」［「ａ」（または「ａｎ」）］、「１つまたは複数の」、および「少なくとも１つの」という用語は、本明細書では互換的に使用され得る。
「および／または」という用語は、本明細書において使用される場合、２つの特定された特徴または構成要素の各々の具体的な開示として解釈され、他方の有無を問わないものとする。よって、本明細書中の「Ａおよび／またはＢ」などの語句において使用される「および／または」という用語は、「ＡおよびＢ」、「ＡまたはＢ」、「Ａ」（単独）、および「Ｂ」（単独）を含むよう意図される。同様に、「Ａ、Ｂ、および／またはＣ」などの語句において使用される「および／または」という用語は、次の態様の各々を包含するよう意図される：Ａ、Ｂ、およびＣ；Ａ、Ｂ、またはＣ；ＡまたはＣ；ＡまたはＢ；ＢまたはＣ；ＡおよびＣ；ＡおよびＢ；ＢおよびＣ；Ａ（単独）；Ｂ（単独）；ならびにＣ（単独）。
態様が「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という文言を用いて本明細書に記述される場合は常に、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」および／または「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」という用語を用いて記述される、さもなければ同様の態様も提供されるものと理解される。
「約」または「を本質的に含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」という用語は、当業者によって決定される、特定の値または組成についての許容できる誤差範囲内にある値または組成を指し、この誤差範囲は、値または組成がどのように測定または決定されるか、すなわち、測定系の限界に部分的に依存する。例えば、「約」または「を本質的に含む」は、当技術分野における慣例に従い、１または１を超える標準偏差以内を意味し得る。あるいは、「約」または「を本質的に含む」は、１０％または２０％まで（すなわち、±１０％または±２０％）の範囲を意味し得る。例えば、約３ｍｇは、２．７ｍｇから３．３ｍｇの間（１０％の場合）または２．４ｍｇから３．６ｍｇの間（２０％の場合）のあらゆる数を含み得る。さらに、生物学的システムまたはプロセスに関しては特に、これらの用語は、値の一桁まで、または５倍までを意味し得る。特定の値または組成が本願および特許請求の範囲において提供される場合、別段の定めがない限り、「約」または「を本質的に含む」の意味は、その特定の値または組成についての許容できる誤差範囲以内にあると想定されるべきである。
本明細書に記述される場合、いかなる濃度範囲、パーセンテージ範囲、比率範囲、または整数範囲も、別段の記載がない限り、記載された範囲以内のあらゆる整数値を含み、適切な場合には、その分数（例えば整数の１／１０および１／１００）も含むと理解されるべきである。
別段定義されない限り、本明細書において使用されるすべての技術用語および科学用語は、本開示が関連する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。例えば、Concise Dictionary of Biomedicine and Molecular Biology, Juo, Pei-Show, 2nd ed., 2002, CRC Press、The Dictionary of Cell and Molecular Biology, 5th ed., 2013, Academic Press、およびOxford Dictionary Of Biochemistry And Molecular Biology, 2006, Oxford University Pressは、本開示において使用される用語の多くの一般的辞書を当業者に提供する。
単位、接頭辞、および記号は、国際単位系（ＳＩ）の認める形態にて表記される。数値範囲は、その範囲を定義する数を含む。
本明細書において提供される見出しは、本開示の様々な態様を限定するものではなく、本開示の諸態様は本明細書全体を参照することにより理解され得る。したがって、直下で定義される用語は、本明細書の全体を参照することによってさらに詳細に定義される。
本明細書において使用される「血液学的（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ）」という用語は、「血液の（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ）」と互換的に使用されることがあり、血液学的癌は、互換的に血液学的悪性疾患と呼ばれることがある。
「アンタゴニスト」は、限定されるものではないが、標的分子（例えば、ＬＡＧ－３）の相互作用または活性を遮断すること、低減すること、または別様に制限することが可能なあらゆる分子を含むものとする。いくつかの態様において、アンタゴニストは抗体である。他の態様において、アンタゴニストは小分子を含む。「アンタゴニスト」および「阻害剤」という用語は、本明細書では互換的に使用される。
「抗体」（Ａｂ）は、限定されるものではないが、抗原に特異的に結合し、ジスルフィド結合によって相互接続された少なくとも２本の重（Ｈ）鎖および２本の軽（Ｌ）鎖を含む、糖タンパク質免疫グロブリンを含むものとする。各Ｈ鎖は、重鎖可変領域（本明細書ではＶＨと略される）および重鎖定常領域（本明細書ではＣＨと略される）を含む。重鎖定常領域は、３つの定常ドメイン、すなわちＣＨ１、ＣＨ２およびＣＨ３を含む。各軽鎖は、軽鎖可変領域（本明細書ではＶＬと略される）および軽鎖定常領域（本明細書ではＣＬと略される）を含む。軽鎖定常領域は、１つの定常ドメイン、すなわちＣＬを含む。ＶＨおよびＶＬ領域は、相補性決定領域（ＣＤＲ）と称される超可変性の領域にさらに細分することができ、それらの間には、フレームワーク領域（ＦＲ）と称される、より保存された領域が存在する。各ＶＨおよびＶＬは、アミノ末端からカルボキシ末端へＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４の順序で配置された、３つのＣＤＲおよび４つのＦＲを含む。重鎖および軽鎖の可変領域は、抗原と相互作用する結合ドメインを含有する。抗体の定常領域は、様々な免疫系細胞（例えば、エフェクター細胞）および古典的補体系の第１成分（Ｃ１ｑ）を含む、宿主組織または因子に対する免疫グロブリンの結合を媒介することができる。重鎖はＣ末端リジンを有する場合もあれば有しない場合もある。本明細書に別段の規定がない限り、可変領域内のアミノ酸は、Ｋａｂａｔ付番システムを使用して付番され、定常領域内のものは、ＥＵシステムを使用して付番される。
免疫グロブリンは、ＩｇＡ、分泌性ＩｇＡ、ＩｇＧおよびＩｇＭを含むがこれらに限定されない、広く知られているアイソタイプのいずれかに由来し得る。ＩｇＧサブクラスも当業者によく知られており、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４を含むがこれらに限定されない。「アイソタイプ」は、重鎖定常領域遺伝子によってコードされる抗体のクラスまたはサブクラス（例えば、ＩｇＭまたはＩｇＧ１）を指す。「抗体」という用語には、例として、天然に発生する抗体と天然に発生しない抗体の両方、モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体、キメラ抗体およびヒト化抗体、ヒト抗体または非ヒト抗体、完全に合成の抗体、単鎖抗体、単特異性抗体、二重特異性抗体、ならびに多重特異性抗体が含まれる。非ヒト抗体は、ヒトにおけるその免疫原性を低減するために組換え法によってヒト化され得る。明記されていない場合は、文脈上別段の記載がない限り、「抗体」という用語は、前述の免疫グロブリンのいずれの抗原結合フラグメントまたは抗原結合部分も含み、また、完全な免疫グロブリンが結合する抗原に特異的に結合する能力を保持する一価および二価のフラグメントまたは部分も含む。「抗原結合部分」または「抗原結合フラグメント」の例としては、（１）Ｆａｂフラグメント（パパイン切断からのフラグメント）、もしくはＶＬ、ＶＨ、ＬＣおよびＣＨ１ドメインからなる同様の一価フラグメント；（２）Ｆ（ａｂ’）２フラグメント（ペプシン切断からのフラグメント）、もしくはヒンジ領域にてジスルフィド橋により連結された２つのＦａｂフラグメントを含む同様の二価フラグメント；（３）ＶＨおよびＣＨ１ドメインからなるＦｄフラグメント；（４）片腕のＶＬおよびＶＨドメインからなるＦｖフラグメント；（５）ＶＨドメインからなるシングルドメイン抗体（ｄＡｂ）フラグメント［Ward et al., (1989) Nature 341:544-46］；（６）ヒンジにより連結された２つのＶＨドメインからなるバイシングル（ｂｉ－ｓｉｎｇｌｅ）ドメイン抗体［デュアルアフィニティリターゲティング抗体（ＤＡＲＴ）］；または（７）デュアル可変ドメイン免疫グロブリンが挙げられる。さらに、Ｆｖフラグメントの２つのドメインであるＶＬおよびＶＨは別々の遺伝子によってコードされるが、組換え法を使用して、それらを単一のタンパク質鎖（ＶＬおよびＶＨ領域が対になって一価分子を形成したもの）にすることができる合成リンカーにより、それらを結合させることができる［単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）として知られている；例えば、Bird et al. (1988) Science 242:423-426、およびHuston et al. (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:5879-5883を参照されたい］。
「単離抗体」は、異なる抗原特異性を有する他の抗体を実質的に含まない抗体を指す（例えば、ＬＡＧ－３に特異的に結合する単離抗体は、ＬＡＧ－３に特異的に結合しない抗体を実質的に含まない）。ただし、ＬＡＧ－３に特異的に結合する単離抗体は、異なる種からのＬＡＧ－３分子のような他の抗原との交差反応性を有し得る。さらに、単離抗体は、他の細胞物質および／または化学物質を実質的に含まない場合がある。
「モノクローナル抗体」（「ｍＡｂ」）という用語は、単一分子組成の抗体分子、すなわち、一次配列が本質的に同一であり、特定のエピトープに対して単一の結合特異性および親和性を呈する抗体分子の、天然に発生しない調製物を指す。ｍＡｂは単離抗体の一例である。ｍＡｂは、ハイブリドーマ技法、組換え技法、トランスジェニック技法、または当業者に知られている他の技法によって生産することができる。
「ヒト」抗体（ＨｕＭＡｂ）は、フレームワークおよびＣＤＲ領域の両方がヒト生殖系列免疫グロブリン配列に由来する可変領域を有する抗体を指す。さらに、抗体が定常領域を含有する場合、定常領域もヒト生殖系列免疫グロブリン配列に由来する。本発明のヒト抗体は、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列によってコードされないアミノ酸残基［例えば、インビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）のランダムもしくは部位特異的な突然変異誘発またはインビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）の体細胞突然変異によって導入される突然変異］を含み得る。ただし、本明細書において使用される「ヒト抗体」という用語は、マウスのような別の哺乳動物種の生殖系列に由来するＣＤＲ配列がヒトフレームワーク配列にグラフトされた抗体を含むことを意図してはいない。「ヒト」抗体および「完全ヒト」抗体という用語は同義に使用される。
「ヒト化抗体」とは、非ヒト抗体のＣＤＲドメイン外のアミノ酸の一部、大部分、または全部が、ヒト免疫グロブリンに由来する対応するアミノ酸で置き換えられた抗体を指す。ヒト化型の抗体の一態様では、ＣＤＲドメイン外のアミノ酸の一部、大部分、または全部が、ヒト免疫グロブリンからのアミノ酸で置き換えられているが、１つまたは複数のＣＤＲ領域の中のアミノ酸の一部、大部分、または全部は変化していない。アミノ酸の小さな付加、欠失、挿入、置換、または修飾は、特定の抗原に結合する抗体の能力を消失させない限り許容可能である。「ヒト化」抗体は、元の抗体の抗原特異性と同様の抗原特異性を保持する。
「キメラ抗体」とは、可変領域が１つの種に由来し、定常領域が別の種に由来する抗体、例えば、可変領域がマウス抗体に由来し、定常領域がヒト抗体に由来する抗体を指す。
「抗抗原」抗体は、抗原に特異的に結合する抗体を指す。例えば、抗ＬＡＧ－３抗体は、ＬＡＧ－３に特異的に結合する。
「ＬＡＧ－３」はリンパ球活性化遺伝子３を指す。「ＬＡＧ－３」という用語には、変異体、アイソフォーム、ホモログ、オルソログ、およびパラログが含まれる。例えば、ヒトＬＡＧ－３タンパク質に特異的な抗体は、場合により、ヒト以外の種からのＬＡＧ－３タンパク質と交差反応し得る。他の態様において、ヒトＬＡＧ－３タンパク質に特異的な抗体は、ヒトＬＡＧ－３タンパク質に完全に特異的であり、種または他のタイプの交差反応性を呈しない場合もあれば、他の特定の種からのＬＡＧ－３とは交差反応するが、他のあらゆる種からのＬＡＧ－３と交差反応するわけではない（例えば、サルＬＡＧ－３とは交差反応するがマウスＬＡＧ－３とは交差反応しない）場合もある。「ヒトＬＡＧ－３」という用語は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００２２７７を有するヒトＬＡＧ－３の完全なアミノ酸配列のような、ヒト配列ＬＡＧ－３を指す。「マウスＬＡＧ－３」という用語は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿０３２５０５を有するマウスＬＡＧ－３の完全なアミノ酸配列のような、マウス配列ＬＡＧ－３を指す。ＬＡＧ－３は、当技術分野では、例えばＣＤ２２３としても知られている。ヒトＬＡＧ－３配列は、例えば、保存された突然変異または非保存領域における突然変異を有することにより、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００２２７７のヒトＬＡＧ－３と異なってもよく、このＬＡＧ－３は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００２２７７のヒトＬＡＧ－３と実質的に同じ生物学的機能を有する。例えば、ヒトＬＡＧ－３の生物学的機能は、本開示の抗体が特異的に結合するＬＡＧ－３の細胞外ドメイン内にエピトープを有することであるか、または、ヒトＬＡＧ－３の生物学的機能は、ＭＨＣクラスＩＩ分子に結合することである。
特定のヒトＬＡＧ－３配列は、概して、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００２２７７のヒトＬＡＧ－３とアミノ酸配列において少なくとも約９０％同一であり、かつ、そのアミノ酸配列を他の種（例えば、マウス）のＬＡＧ－３アミノ酸配列と比較した際にヒトのものとして特定するアミノ酸残基を含有する。場合により、ヒトＬＡＧ－３は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００２２７７のＬＡＧ－３と、アミノ酸配列において少なくとも約９５％、またはさらには少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または約１００％同一であり得る。特定の態様において、ヒトＬＡＧ－３配列は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００２２７７のＬＡＧ－３配列との、１０以下のアミノ酸差を示す。特定の態様において、ヒトＬＡＧ－３は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００２２７７のＬＡＧ－３配列との、５以下、またはさらには４以下、３以下、２以下、もしくは１以下のアミノ酸差を示し得る。
「プログラム死１（ＰＤ－１）」は、ＣＤ２８ファミリーに属する免疫阻害性受容体を指す。ＰＤ－１は、インビボで以前に活性化されたＴ細胞において主に発現され、ＰＤ－Ｌ１およびＰＤ－Ｌ２という２つのリガンドに結合する。本明細書において使用される「ＰＤ－１」という用語は、ヒトＰＤ－１（ｈＰＤ－１）、ｈＰＤ－１の変異体、アイソフォーム、および種ホモログ、ならびにｈＰＤ－１と共通のエピトープを少なくとも１つ有するアナログを含む。完全なｈＰＤ－１配列は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号Ｕ６４８６３に見出され得る。「ＰＤ－１」および「ＰＤ－１受容体」は、本明細書では互換的に使用される。
「細胞傷害性Ｔリンパ球抗原４（ＣＴＬＡ－４）」は、ＣＤ２８ファミリーに属する免疫阻害性受容体を指す。ＣＴＬＡ－４は、インビボではもっぱらＴ細胞において発現され、ＣＤ８０およびＣＤ８６という（それぞれＢ７－１およびＢ７－２ともいう）２つのリガンドに結合する。本明細書において使用される「ＣＴＬＡ－４」という用語は、ヒトＣＴＬＡ－４（ｈＣＴＬＡ－４）、ｈＣＴＬＡ－４の変異体、アイソフォーム、および種ホモログ、ならびにｈＣＴＬＡ－４と共通のエピトープを少なくとも１つ有するアナログを含む。完全なｈＣＴＬＡ－４配列は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＡＡＢ５９３８５に見出され得る。
「プログラム死リガンド－１（ＰＤ－Ｌ１）」は、ＰＤ－１に結合するとＴ細胞活性化およびサイトカイン分泌を下方制御する、ＰＤ－１の２つの細胞表面糖タンパク質リガンドのうちの一方である（他方はＰＤ－Ｌ２である）。本明細書において使用される「ＰＤ－Ｌ１」という用語は、ヒトＰＤ－Ｌ１（ｈＰＤ－Ｌ１）、ｈＰＤ－Ｌ１の変異体、アイソフォーム、および種ホモログ、ならびにｈＰＤ－Ｌ１と共通のエピトープを少なくとも１つ有するアナログを含む。完全なｈＰＤ－Ｌ１配列は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号Ｑ９ＮＺＱ７に見出され得る。
本明細書において使用される「プログラム死リガンド－２（ＰＤ－Ｌ２）」は、ヒトＰＤ－Ｌ２（ｈＰＤ－Ｌ２）、ｈＰＤ－Ｌ２の変異体、アイソフォーム、および種ホモログ、ならびにｈＰＤ－Ｌ２と共通のエピトープを少なくとも１つ有するアナログを含む。完全なｈＰＤ－Ｌ２配列は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号Ｑ９ＢＱ５１に見出され得る。
本明細書において使用される「患者」には、血液学的癌（例えば、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫）を患うあらゆる患者が含まれる。「対象」および「患者」という用語は、本明細書では互換的に使用される。
「投与すること」とは、当業者に知られている様々な方法およびデリバリー系のいずれかを使用した、対象に対する治療剤（例えば、治療剤を含む組成物または製剤）の物理的導入を指す。例示的な投与経路は、静脈内、筋肉内、皮下、腹腔内、脊髄、または例えば注射もしくは注入による他の非経口投与経路を含む。本明細書において使用される「非経口投与」という語句は、経腸投与および局所投与を除いた、通常は注射による投与形態を意味し、限定されるものではないが、静脈内、筋肉内、動脈内、鞘内、リンパ内、病巣内、嚢内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、くも膜下、脊髄内、硬膜外および胸骨内での注射および注入、ならびにインビボエレクトロポレーションを含む。製剤は、いくつかの態様では非経口ではない経路によって、いくつかの態様では経口的に投与される。他の非経口ではない経路には、局所、上皮または粘膜による投与経路、例えば、鼻腔内、経膣、直腸、舌下または局所が含まれる。投与することは、例えば、１回、複数回、および／または１つもしくは複数の長期間にわたって行うこともできる。
対象の「処置」または「療法」は、疾患に関連する症状、合併症もしくは病態、または生化学的兆候の進行、発生、重篤度または再発の逆転、緩和、改善、抑止、緩徐化を目的とした、対象に対して行われるあらゆる種類の介入もしくはプロセス、または対象への活性剤の投与を指す。ＲＥＣＩＳＴ（Ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ Ｃｒｉｔｅｒｉａ Ｉｎ Ｓｏｌｉｄ Ｔｕｍｏｒｓ、固形腫瘍の応答評価基準）は、処置効力の尺度であり、処置中に腫瘍が応答する、安定化する、または進行するときを定義する確立された規則である。ＲＥＣＩＳＴ １．１は、成人および小児の癌臨床試験にて使用される固形腫瘍の測定および腫瘍サイズにおける変化の客観的評価の定義のための現行ガイドラインである。
本明細書において使用される場合、「有効な処置」は、有益な効果、例えば、疾患または障害の少なくとも１つの症状の改善をもたらす処置を指す。有益な効果は、ベースラインと比べた向上、すなわち、本件の方法に従った療法を開始する前に行われた測定または観察と比べた向上の形態をとり得る。有益な効果は、固形腫瘍のマーカーの有害な進行の阻止、緩徐化、減速、または安定化の形態をとる場合もある。有効な処置は、固形腫瘍の少なくとも１つの症状の緩和を指すことがある。そのような有効な処置は、例えば、患者の疼痛を低減すること、病変のサイズおよび／もしくは数を低減すること、腫瘍の転移を低減もしくは防止すること、ならびに／または腫瘍の成長を緩徐化することができる。
「有効量」という用語は、所望の生物学的、治療的、および／または予防的な結果をもたらす薬剤の量を指す。この結果は、疾患の徴候、症状、もしくは原因のうちの１つもしくは複数の低減、改善、緩解、軽減、遅延、および／もしくは緩和、または生物学的システムにおける何らかの他の所望される変化であり得る。固形腫瘍に関して、有効量は、腫瘍を収縮させる、および／もしくは腫瘍の成長速度を減少させる（例えば腫瘍成長を抑制する）、または他の望まれない細胞増殖を遅延させるのに十分な量を含む。いくつかの態様において、有効量は、腫瘍再発を防止するまたは遅延させるのに十分な量である。有効量は、１回または複数回の投与にて投与され得る。薬物または組成物の有効量は、（ｉ）癌細胞の数を低減することができ、（ｉｉ）腫瘍サイズを低減することができ、（ｉｉｉ）末梢臓器への癌細胞の浸潤を阻害する、減速させる、ある程度緩徐化する、および停止させることができ、（ｉｖ）腫瘍転移を阻害することができ（すなわち、ある程度緩徐化する、および停止させることができる）、（ｖ）腫瘍成長を阻害することができ、（ｖｉ）腫瘍の発生および／もしくは再発を防止するもしくは遅延させることができ、かつ／または（ｖｉｉ）癌に関連する症状のうちの１つもしくは複数をある程度軽くすることができる。一例において、「有効量」は、進行固形腫瘍などの癌の有意な減少または癌の進行の緩徐化をもたらすことが臨床的に証明されている、抗ＬＡＧ－３抗体単独の量、または抗ＬＡＧ－３抗体の量と追加の治療剤（例えば、抗ＰＤ－１抗体）の量との組合せである。
本明細書において使用される場合、「固定用量」、「一定用量」、および「一定固定用量」という用語は互換的に使用され、患者の体重または体表面積（ＢＳＡ）に関係なく患者に投与される用量を指す。したがって、固定用量または一定用量は、ｍｇ／ｋｇ用量としてではなく、薬剤の絶対量（例えば、μｇまたはｍｇにおける用量）として提供される。
本発明の組成物に関する「固定用量の組合せ」という用語の使用は、単一の組成物中の本明細書に記述される２つ以上の異なる阻害剤（例えば、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体）が、互いに対して特定の（固定された）比率で組成物中に存在することを意味する。いくつかの態様において、固定用量は、阻害剤の重量（例えばｍｇ）に基づく。特定の態様において、固定用量は、阻害剤の濃度（例えばｍｇ／ｍｌ）に基づく。いくつかの態様において、その比率は、少なくとも約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約１：７、約１：８、約１：９、約１：１０、約１：１５、約１：２０、約１：３０、約１：４０、約１：５０、約１：６０、約１：７０、約１：８０、約１：９０、約１：１００、約１：１２０、約１：１４０、約１：１６０、約１：１８０、約１：２００、約２００：１、約１８０：１、約１６０：１、約１４０：１、約１２０：１、約１００：１、約９０：１、約８０：１、約７０：１、約６０：１、約５０：１、約４０：１、約３０：１、約２０：１、約１５：１、約１０：１、約９：１、約８：１、約７：１、約６：１、約５：１、約４：１、約３：１、または約２：１（第１の阻害剤のｍｇ：第２の阻害剤のｍｇ）である。例えば、３：１の比率の第１の阻害剤および第２の阻害剤は、バイアルが約４８０ｍｇの第１の阻害剤および１６０ｍｇの第２の阻害剤または約６ｍｇ／ｍｌの第１の阻害剤および２ｍｇ／ｍｌの第２の阻害剤を含有し得ることを意味し得る。
本明細書において言及される「体重基準用量」という用語は、患者に投与される用量が患者の体重に基づいて計算されることを意味する。
本明細書において使用される「投薬間隔」は、本明細書において開示される製剤が対象に複数回投与される間に経過する時間の量を意味する。したがって、投薬間隔は範囲として示され得る。
本明細書において使用される「投薬頻度」という用語は、所定時間内に本明細書において開示される製剤の用量を投与する頻度を指す。投薬頻度は、所定時間当たりの投薬回数、例えば、１週間に１回または２週間に１回などとして示され得る。
本明細書において使用される、「１週間に約１回」、「約１週間ごとに１回」、「約２週間ごとに１回」という用語、または他の同様の投薬間隔の用語は、概数を意味し、「１週間に約１回」または「約１週間ごとに１回」は、７日±２日ごと、すなわち、５日ごとから９日ごとを含み得る。したがって、「１週間に１回」の投薬頻度は、５日ごと、６日ごと、７日ごと、８日ごと、または９日ごとであり得る。「約３週間ごとに１回」は、２８日±３日ごと、すなわち、２５日ごとから３１日ごとを含み得る。同様の概算は、例えば、約２週間ごとに１回、約４週間ごとに１回、約５週間ごとに１回、約６週間ごとに１回、約７週間ごとに１回、約８週間ごとに１回、約９週間ごとに１回、約１０週間ごとに１回、約１１週間ごとに１回、および約１２週間ごとに１回に適用される。いくつかの態様において、約６週間ごとに１回または約１２週間ごとに１回の投薬間隔は、第１の用量を第１週中の任意の日に投与することができ、次いで、次の用量をそれぞれ第６週中または第１２週中の任意の日に投与することができることを意味する。他の態様において、約６週間ごとに１回または約１２週間ごとに１回の投薬間隔は、第１の用量が第１週の特定の日（例えば月曜日）に投与され、次いで、次の用量がそれぞれ第６週または第１２週の同日（すなわち月曜日）に投与されることを意味する。
本明細書において使用される「有害事象」（ＡＥ）は、医学的処置の使用に関連する、好ましくなく、かつ概して意図的でない、または望ましくない、徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患である。例えば、有害事象は、処置に応答した免疫系の活性化または免疫系細胞（例えば、Ｔ細胞）の増大に関連し得る。医学的処置は、１つまたは複数の関連するＡＥを有する場合があり、各ＡＥは、同じまたは異なるレベルの重篤度を有する場合がある。
本明細書において使用される「腫瘍」という用語は、良性（非癌性）か悪性（癌性）かを問わず、前癌性病変を含む、過度の細胞の成長または増殖から生じる組織塊を指す。
本明細書において使用される「生物学的サンプル」という用語は、対象から単離された生物学的物質を指す。生物学的サンプルは、例えば、腫瘍（または循環腫瘍細胞）中の核酸をシーケンシングし、シーケンシングされた核酸におけるゲノム変化を特定することによる分析に好適な、あらゆる生物学的物質を含有し得る。生物学的サンプルは、例えば、腫瘍組織、血液、血漿、および血清など、あらゆる好適な生物学的組織または流体であり得る。生物学的サンプルは、試験組織サンプル（例えば、腫瘍細胞および腫瘍浸潤炎症細胞を含む組織サンプル）であり得る。一態様において、サンプルは、腫瘍組織生検、例えば、ホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）腫瘍組織または新鮮凍結腫瘍組織などである。別の態様において、生物学的サンプルは液体生検であり、これは、いくつかの態様では、血液、血清、血漿、循環腫瘍細胞、ｅｘｏＲＮＡ、ｃｔＤＮＡ、およびｃｆＤＮＡのうちの１つまたは複数を含む。
例として、「抗癌剤」は、対象における癌の退行を促進する。好ましい態様において、この薬剤の治療有効量は、癌を排除するところまで癌の退行を促進する。「癌の退行を促進する」とは、有効量の抗癌剤を単独で、または別の薬剤と組み合わせて投与することが、腫瘍の成長もしくはサイズの低減、腫瘍の壊死、少なくとも１つの疾患症状の重篤度の低下、疾患の無症状期間の頻度および持続期間の増加、または罹患に起因する機能障害もしくは能力障害の防止をもたらすことを意味する。さらに、処置に関する「有効」および「有効性」という用語は、薬理学的有効性および生理学的安全性の両方を含む。薬理学的有効性は、患者における癌の退行を促進する薬剤の能力を指す。生理学的安全性は、薬剤の投与から生じる、細胞、臓器、および／または生物レベルでの毒性、または他の有害な生理学的効果（有害効果）のレベルを指す。
腫瘍の処置についての例として、治療有効量の抗癌剤は、未処置の対象に比して、細胞成長または腫瘍成長を少なくとも約２０％、少なくとも約４０％、少なくとも約６０％、または少なくとも約８０％阻害し得る。本開示の他の態様において、腫瘍退行は、少なくとも約２０日間、より好ましくは少なくとも約４０日間、または少なくとも約６０日間観察され、持続し得る。これらの治療有効性の測定値にかかわらず、免疫療法薬の評価は、免疫関連応答パターンも考慮に入れなければならない。
本明細書において使用される場合、「免疫腫瘍学（ｉｍｍｕｎｏ－ｏｎｃｏｌｏｇｙ）」療法または「Ｉ－Ｏ」もしくは「ＩＯ」療法は、対象における腫瘍を標的指向化して処置するために免疫応答を利用することを含む療法を指す。したがって、本明細書において使用される場合、Ｉ－Ｏ療法は、抗癌療法の一種である。いくつかの態様において、Ｉ－Ｏ療法は、抗体を対象に投与することを含む。いくつかの態様において、Ｉ－Ｏ療法は、免疫細胞、例えば、Ｔ細胞、例えば、修飾されたＴ細胞、例えば、キメラ抗原受容体または特定のＴ細胞受容体を発現するように修飾されたＴ細胞を、対象に投与することを含む。いくつかの態様において、Ｉ－Ｏ療法は、治療用ワクチンを対象に投与することを含む。いくつかの態様において、Ｉ－Ｏ療法は、サイトカインまたはケモカインを対象に投与することを含む。いくつかの態様において、Ｉ－Ｏ療法は、インターロイキンを対象に投与することを含む。いくつかの態様において、Ｉ－Ｏ療法は、インターフェロンを対象に投与することを含む。いくつかの態様において、Ｉ－Ｏ療法は、コロニー刺激因子を対象に投与することを含む。
「免疫応答」は、侵入病原体、病原体に感染した細胞もしくは組織、癌性細胞もしくは他の異常細胞、または、自己免疫もしくは病的炎症の場合には、正常なヒト細胞もしくは組織の、選択的標的指向化、それらへの結合、それらへの損傷、それらの破壊、および／または脊椎動物の身体からのそれらの排除をもたらす、免疫系の細胞［例えば、Ｔリンパ球、Ｂリンパ球、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、マクロファージ、好酸球、マスト細胞、樹状細胞および好中球］、およびこれらの細胞のいずれかまたは肝臓により生産された可溶性高分子（抗体、サイトカイン、および補体を含む）の作用を指す。
「腫瘍浸潤炎症細胞」または「腫瘍関連炎症細胞」は、典型的には対象における炎症応答に関与し、腫瘍組織に浸潤する、あらゆる種類の細胞である。そのような細胞は、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、マクロファージ、単球、好酸球、組織球および樹状細胞を含む。
ＬＡＧ－３発現に関する「ＬＡＧ－３陽性」または「ＬＡＧ－３発現陽性」という用語は、ＬＡＧ－３を発現する免疫細胞（例えば、ＣＤ８＋Ｔ細胞などの腫瘍浸潤リンパ球）の割合（すなわち、パーセンテージ）（例えば、１％以上の発現）またはＬＡＧ－３を発現する有核細胞の割合（すなわち、パーセンテージ）（すなわち、総有核細胞のうちの割合としてのＬＡＧ－３を発現する免疫細胞、例えば、１％以上の発現）に基づいてＬＡＧ－３を発現するものとしてスコア付けされる腫瘍組織（例えば、試験組織サンプル）を指す。
「ＬＡＧ－３陰性」または「ＬＡＧ－３発現陰性」は、ＬＡＧ－３を発現するものとしてスコア付けされない（例えば、ＬＡＧ－３発現が１％未満の）腫瘍組織（例えば、試験組織サンプル）を指す。
ＰＤ－１発現に関する「ＰＤ－１陽性」または「ＰＤ－１発現陽性」という用語は、ＰＤ－１を発現する免疫細胞（例えば、ＣＤ８＋Ｔ細胞などの腫瘍浸潤リンパ球）の割合（すなわち、パーセンテージ）（例えば、１％以上の発現）またはＰＤ－１を発現する有核細胞の割合（すなわち、パーセンテージ）（すなわち、総有核細胞のうちの割合としてのＰＤ－１を発現する免疫細胞、例えば、１％以上の発現）に基づいてＰＤ－１を発現するものとしてスコア付けされる腫瘍組織（例えば、試験組織サンプル）を指す。
「ＰＤ－１陰性」または「ＰＤ－１発現陰性」は、ＰＤ－１を発現するものとしてスコア付けされない（例えば、ＰＤ－１発現が１％未満の）腫瘍組織（例えば、試験組織サンプル）を指す。
細胞表面ＰＤ－Ｌ１発現に関する「ＰＤ－Ｌ１陽性」または「ＰＤ－Ｌ１発現陽性」という用語は、ＰＤ－Ｌ１を発現する腫瘍細胞の割合（すなわち、パーセンテージ）（例えば、１％以上の発現）またはＰＤ－Ｌ１を発現する有核細胞の割合（すなわち、パーセンテージ）（すなわち、総有核細胞のうちの割合としてのＰＤ－Ｌ１を発現する腫瘍細胞、例えば、１％以上の発現）に基づいてＰＤ－Ｌ１を発現するものとしてスコア付けされる腫瘍組織（例えば、試験組織サンプル）を指す。
「ＰＤ－Ｌ１陰性」または「ＰＤ－Ｌ１発現陰性」という用語は、ＰＤ－Ｌ１を発現するものとしてスコア付けされない（例えば、発現が１％未満の）腫瘍組織（例えば、試験組織サンプル）を指す。
本発明の様々な態様について、以下の小節においてさらに詳細に記述する。
ＩＩ． 本開示の方法
本明細書では、血液学的癌を患うヒト対象を処置する方法であって、当該方法が、対象にＬＡＧ－３アンタゴニスト（例えば、抗ＬＡＧ－３抗体）を単独で、または１つもしくは複数の追加の治療剤（例えば、抗ＰＤ－１抗体などのＰＤ－１経路阻害剤）と組み合わせて投与することを含み、対象が、約１２歳以上であり、かつ約４０ｋｇ以上の体重を有する、方法が提供される。
いくつかの態様において、対象は、約１００歳以下、約９５歳以下、約９０歳以下、約８５歳以下、約８０歳以下、約７５歳以下、約７０歳以下、約６５歳以下、約６０歳以下、約５５歳以下、約５０歳以下、約４５歳以下、約４０歳以下、約３５歳以下、約３０歳以下、約２５歳以下、約２０歳以下、約１９歳以下、約１８歳以下、約１７歳以下、約１６歳以下、約１５歳以下、約１４歳以下、または約１３歳以下である。
いくつかの態様において、対象は、青年または若年成人である。
いくつかの態様において、対象は、約１５歳以上、約２０歳以上、約２５歳以上、約３０歳以上、約３５歳以上、約４０歳以上、約４５歳以上、または約５０歳以上から、約１００歳以下、約９５歳以下、約９０歳以下、約８５歳以下、約８０歳以下、約７５歳以下、約７０歳以下、約６５歳以下、または約６０歳以下（例えば、約１５歳以上から約３５歳以下、約１５歳以上から約２０歳以下、または約５０歳以上から約６０歳以下）である。
いくつかの態様において、対象は、約４５ｋｇ以上、約５０ｋｇ以上、約５５ｋｇ以上、約６０ｋｇ以上、約６５ｋｇ以上、約７０ｋｇ以上、約７５ｋｇ以上、約８０ｋｇ以上、約８５ｋｇ以上、約９０ｋｇ以上、約９５ｋｇ以上、約１００ｋｇ以上、約１１０ｋｇ以上、約１２０ｋｇ以上、約１３０ｋｇ以上、約１４０ｋｇ以上、または約１５０ｋｇ以上の体重を有する。
本明細書では、血液学的癌を患うヒト対象を処置する方法であって、当該方法が、対象にＬＡＧ－３アンタゴニスト（例えば、抗ＬＡＧ－３抗体）を単独で、または１つもしくは複数の追加の治療剤（例えば、抗ＰＤ－１抗体などのＰＤ－１経路阻害剤）と組み合わせて投与することを含み、対象が、４０ｋｇ未満の体重を有する、方法が提供される。
いくつかの態様において、対象は、約１００歳以下、約９５歳以下、約９０歳以下、約８５歳以下、約８０歳以下、約７５歳以下、約７０歳以下、約６５歳以下、約６０歳以下、約５５歳以下、約５０歳以下、約４５歳以下、約４０歳以下、約３５歳以下、約３０歳以下、約２５歳以下、約２０歳以下、約１９歳以下、約１８歳以下、約１７歳以下、約１６歳以下、約１５歳以下、約１４歳以下、約１３歳以下、約１２歳以下、約１０歳以下、約９歳以下、約８歳以下、約７歳以下、約６歳以下、約５歳以下、約４歳以下、約３歳以下、約２歳以下、または約１歳以下である。
いくつかの態様において、対象は、生後約１２か月以下、約１１か月以下、約１０か月以下、約９か月以下、約８か月以下、約７か月以下、または約６か月以下である。
いくつかの態様において、対象は、新生児、乳幼児、小児、青年または若年成人である。
いくつかの態様において、対象は、約１歳以上、約２歳以上、約３歳以上、約４歳以上、約５歳以上、約６歳以上、約７歳以上、約８歳以上、約９歳以上、または約１０歳以上から、約１００歳以下、約９５歳以下、約９０歳以下、約８５歳以下、約８０歳以下、約７５歳以下、約７０歳以下、約６５歳以下、約６０歳以下、約５５歳以下、約５０歳以下、約４５歳以下、約４０歳以下、約３５歳以下、約３０歳以下、約２５歳以下、約２０歳以下、約１９歳以下、約１８歳以下、約１７歳以下、約１６歳以下、約１５歳以下、約１４歳以下、約１３歳以下、約１２歳以下、または約１１歳以下（例えば、約５歳以上から約１５歳以下）である。
いくつかの態様において、対象は、約１０歳以上、約１１歳以上、約１２歳以上、約１３歳以上、約１４歳以上、または約１５歳以上から、約１００歳以下、約９５歳以下、約９０歳以下、約８５歳以下、約８０歳以下、約７５歳以下、約７０歳以下、約６５歳以下、約６０歳以下、約５５歳以下、約５０歳以下、約４５歳以下、約４０歳以下、約３５歳以下、約３０歳以下、約２５歳以下、約２０歳以下、約１９歳以下、約１８歳以下、約１７歳以下、または約１６歳以下（例えば、約１５歳以上から約３５歳以下、約１５歳以上から約２０歳以下、または約５０歳以上から約６０歳以下）である。
いくつかの態様において、対象は、約３５ｋｇ以下、約３０ｋｇ以下、約２５ｋｇ以下、約２０ｋｇ以下、約１５ｋｇ以下、約１０ｋｇ以下、または約５ｋｇ以下の体重を有する。
本明細書では、血液学的癌を患うヒト対象を処置する方法であって、当該方法が、対象にＬＡＧ－３アンタゴニスト（例えば、抗ＬＡＧ－３抗体）を単独で、または１つもしくは複数の追加の治療剤（例えば、抗ＰＤ－１抗体などのＰＤ－１経路阻害剤）と組み合わせて投与することを含み、対象が、１２歳未満である、方法が提供される。
いくつかの態様において、対象は、１１歳以下、１０歳以下、９歳以下、８歳以下、７歳以下、６歳以下、５歳以下、４歳以下、３歳以下、２歳以下、または１歳以下である。
いくつかの態様において、対象は、生後約１２か月以下、約１１か月以下、約１０か月以下、約９か月以下、約８か月以下、約７か月以下、または約６か月以下である。
いくつかの態様において、対象は、新生児、乳幼児、または小児である。
いくつかの態様において、本開示の方法は、対象のパフォーマンスステータスに基づいて、対象にＬＡＧ－３アンタゴニスト［例えば、単独の、または１つもしくは複数の追加の治療剤（例えば、抗ＰＤ－１抗体などのＰＤ－１経路阻害剤）と組み合わせた抗ＬＡＧ－３抗体］を投与することを含む。パフォーマンスステータスは、当技術分野におけるいずれか１つまたは複数のシステムによって示され得る。
いくつかの態様において、パフォーマンスステータスは、疾患が患者の日常生活能力にどのように影響するかを測定するための標準化された基準を用いる、Ｋａｒｎｏｆｓｋｙパフォーマンスステータス、Ｌａｎｓｋｙ遊戯パフォーマンスステータス、および／または米国東海岸癌臨床試験グループパフォーマンスステータス（ＥＣＯＧ ＰＳ：Ｅａｓｔｅｒｎ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｓｔａｔｕｓ）によって示される。
ＫａｒｎｏｆｓｋｙパフォーマンスステータスおよびＬａｎｓｋｙ遊戯パフォーマンスステータスをスコア付けするための基準を表１に示す。Ｋａｒｎｏｆｓｋｙパフォーマンスステータスは、例えば、１６歳を超える対象について決定することができ、一方Ｌａｎｓｋｙ遊戯パフォーマンスステータスは、例えば、１６歳以下の対象について決定することができる。
表1: KarnofskyおよびLansky基準


いくつかの態様において、対象は、約１６歳を超え、かつ１０以上、２０以上、３０以上、４０以上、５０以上、６０以上、７０以上、８０以上、または９０以上のＫａｒｎｏｆｓｋｙパフォーマンススコアを有する。いくつかの態様において、対象は、約１６歳を超え、１００のＫａｒｎｏｆｓｋｙパフォーマンススコアを有する。
いくつかの態様において、対象は、約１６歳以下であり、かつ１０以上、２０以上、３０以上、４０以上、５０以上、６０以上、７０以上、８０以上、または９０以上のＬａｎｓｋｙ遊戯パフォーマンススコアを有する。いくつかの態様において、対象は、１００のＬａｎｓｋｙ遊戯パフォーマンススコアを有する。
ＥＣＯＧ ＰＳの定義例は次のものを含む。「０」：完全に活動可能で、疾患前のすべてのパフォーマンスが制限なく行える患者、「１」：肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業または座位での作業は行うことができる患者、「２」：歩行可能で、自分自身の世話がすべて可能であり、覚醒時間の５０％超は動き回れるが、作業活動は全くできない患者、「３」：限られた自分自身の世話のみ可能であり、覚醒時間の５０％超はベッドまたは椅子から離れられない患者、および「４」：全く動けず、自分自身の世話が全くできず、ベッドまたは椅子から全く離れられない患者。
いくつかの態様において、対象は、４以下、３以下、２以下、または１以下のＥＣＯＧ ＰＳを有する。いくつかの態様において、対象は、０のＥＣＯＧ ＰＳを有する。
いくつかの態様において、当該方法は、一次（１Ｌ）療法である。
いくつかの態様において、当該方法は、二次（２Ｌ）療法である。
いくつかの態様において、当該方法は、三次（３Ｌ）療法である。
いくつかの態様において、対象は、以前の療法において進行したものである。
いくつかの態様において、対象は癌のための以前の全身療法を受けたことがないか、対象は血液学的癌のための以前の全身療法を受けたことがないか、または対象は進行型もしくは転移性の血液学的癌のための以前の全身療法を受けたことがない。
いくつかの態様において、対象は、以前の免疫腫瘍学（Ｉ－Ｏ）療法にナイーブである。いくつかの態様において、対象は、Ｉ－Ｏ療法を一度も受けたことがないか、血液学的癌以外の癌のためのＩ－Ｏ療法を受けたことがあるか、または過去の血液学的癌のためのものであって現在の血液学的癌のためのものではないＩ－Ｏ療法を受けたことがある。いくつかの態様において、対象が以前のＩ－Ｏ療法にナイーブであるか、対象が血液学的癌のための以前のＩ－Ｏ療法にナイーブであるか、または血液学的癌が以前のＩ－Ｏ療法にナイーブである。いくつかの態様において、以前のＩ－Ｏ療法は抗体である。いくつかの態様において、抗体はチェックポイント阻害剤に結合する。いくつかの態様において、以前のＩ－Ｏ療法は、抗ＰＤ－１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＣＴＬＡ－４抗体、またはそれらの組合せである。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニスト［例えば、単独の、または１つもしくは複数の追加の治療剤（例えば、抗ＰＤ－１抗体などのＰＤ－１経路阻害剤）と組み合わせた抗ＬＡＧ－３抗体］は、高用量化学療法（ＨＤＣＴ）、自家幹細胞移植（ＡＳＣＴ）、またはそれらの組合せの前に投与される。
いくつかの態様において、対象は、以前のＨＤＣＴ、ＡＳＣＴ、またはそれらの組合せにナイーブである。
いくつかの態様において、血液学的癌は、切除不能、進行型、再発性、難治性、および／または転移性である。
いくつかの態様において、血液学的癌は再発性または難治性である。
いくつかの態様において、血液学的癌は転移性である。
いくつかの態様において、血液学的癌は、白血病、リンパ腫、または骨髄腫を含む。
いくつかの態様において、血液学的癌は、Ｂ細胞リンパ腫（例えば、成熟Ｂ細胞リンパ腫）、Ｔ細胞リンパ腫、またはナチュラルキラー細胞リンパ腫を含む。
いくつかの態様において、血液学的癌は、ホジキンリンパ腫を含む。
ホジキンリンパ腫（ＨＬ）は、ピーク発生率が１５～３４歳そして再び５０～６０歳にある二峰性の年齢分布を有する。かなりの割合の症例が小児年齢群において生じ、その大多数は青年に現れ、少数の症例は１０歳よりも若い患者に現れる。
いくつかの態様において、ホジキンリンパ腫は、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫を含む。
いくつかの態様において、ホジキンリンパ腫は、古典的ホジキンリンパ腫（ｃＨＬ）を含む。ｃＨＬは、広範だが無効性の炎症性免疫細胞浸潤物に囲まれた稀な悪性のリードスタンバーグ細胞によって特徴付けられ得る。
いくつかの態様において、ｃＨＬは、結節硬化型ホジキンリンパ腫、混合細胞型ホジキンリンパ腫、リンパ球減少型ホジキンリンパ腫、またはリンパ球豊富型古典的ホジキンリンパ腫を含む。
いくつかの態様において、ｃＨＬは、早期再燃、再燃時のＢ症状、禁忌の放射線療法野における広範な疾患、以前の放射線療法野における再燃、またはそれらの組合せによって特徴付けられる再発性または難治性のｃＨＬである。
いくつかの態様において、ｃＨＬは、Ｌｕｇａｎｏ２０１４分類に従ってステージ決定される。例えば、Cheson et al., J. Clin. Oncol. 32(27):3059-3067 (2014)を参照されたい。
いくつかの態様において、ｃＨＬは、巨大病変を伴うステージＩＩＢ、巨大病変の有無を問わないＥ病変を伴うＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、またはＩＶであり、ここで、Ｅ病変は、照射によって処置可能である、リンパ節外組織の（関与するリンパ節からの、または関与するリンパ節との密接な解剖学的関係における、連続する成長による）局所的併発と定義される。
いくつかの態様において、血液学的癌は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）を含む。
いくつかの態様において、ＮＨＬは、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫、バーキットリンパ腫、バーキット様リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、末梢性Ｔ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、中枢神経系リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、小リンパ球性リンパ腫、縦隔原発大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、成人Ｔ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、菌状息肉腫、またはセザリー症候群を含む。
ＮＨＬは癌の１０％～１２％を占め、小児において診断されるリンパ腫の２／３近くに相当する。ＮＨＬを有する小児のおよそ７０％は、より低い中等グレードとして現れる傾向にある成人のＮＨＬとは対照的に、進行した疾患を呈し、かつ／または骨髄、中枢神経系（ＣＮＳ）、および／もしくは骨を含む転移性併発を有する。小児期および青年期のＮＨＬは、成熟Ｂ細胞［バーキットリンパ腫およびバーキット様リンパ腫（３０％）ならびにびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ；１０～２０％）］、リンパ芽球性リンパ腫（２０％）、および未分化大細胞型リンパ腫（１０％）の３つの主な組織学的カテゴリーに分かれる。小児期ＮＨＬは、人生のうち１０代において最もよく起こり、低頻度には３歳未満で起こる。小児において、ＮＨＬは、主として成熟型で侵襲性のＢ細胞リンパ腫からなり、５～１４歳ではバーキットリンパ腫が最もよく見られ、１５～１９歳ではＤＬＢＣＬが主である。
いくつかの態様において、ＮＨＬは、バーキットリンパ腫、バーキット様リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、または未分化大細胞型リンパ腫を含む。
いくつかの態様において、ＮＨＬは、パフォーマンスステータスの低下、高値の血清乳酸脱水素酵素、およびステージＩＩＩまたはＩＶのうちの２つ以上によって特徴付けられる再発性または難治性のＮＨＬである。いくつかの態様において、ＮＨＬは、Ｌｕｇａｎｏ２０１４分類に従ってステージ決定される。
いくつかの態様において、対象は、約１６歳を超え、かつ８０以下、７０以下、６０以下、５０以下、４０以下、３０以下、または２０以下のＫａｒｎｏｆｓｋｙパフォーマンススコアを有する。
いくつかの態様において、対象は、約１６歳以下であり、かつ８０以下、７０以下、６０以下、５０以下、４０以下、３０以下、または２０以下のＬａｎｓｋｙ遊戯パフォーマンススコアを有する。
いくつかの態様において、ＮＨＬは、ステージＩＩＩまたはＩＶである。
いくつかの態様において、血液学的癌は、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、ヘアリーセル白血病、急性リンパ球性白血病、急性前骨髄球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、若年性骨髄単球性白血病、骨髄増殖性新生物、全身性肥満細胞症、前リンパ球性白血病、大顆粒リンパ球性白血病、または芽細胞性形質細胞様樹状細胞新生物を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、標準治療療法および／または以前の療法と比較して、無進行生存（ＰＦＳ）の持続期間、応答持続期間（ＤＯＲ）、完全代謝応答の持続期間（ＤｏＣＭＲ）、客観的応答率（ＯＲＲ）、全生存（ＯＳ）、またはそれらのいずれかの組合せを増加させる。
いくつかの態様において、応答は、Ｌｕｇａｎｏ２０１４リンパ腫応答基準に従って特徴付けられる。
いくつかの態様において、本開示の方法は、腫瘍のサイズを低減するか、腫瘍の成長を阻害するか、対象から腫瘍を排除するか、血液学的癌の再燃を防止するか、血液学的癌の寛解を誘導するか、完全応答もしくは部分的応答をもたらすか、またはそれらのいずれかの組合せである。
いくつかの態様において、対象の腫瘍組織における１つもしくは複数の免疫細胞がＬＡＧ－３を発現する（すなわち、患者の腫瘍組織はＬＡＧ－３陽性である）、かつ／または対象の腫瘍組織における１つもしくは複数の腫瘍細胞がＰＤ－Ｌ１を発現する（すなわち、患者の腫瘍組織はＰＤ－Ｌ１陽性である）。いくつかの態様において、対象の腫瘍組織における１つまたは複数の免疫細胞がＬＡＧ－３を発現する。いくつかの態様において、免疫細胞の少なくとも約１％、少なくとも約２％、少なくとも約３％、少なくとも約４％、少なくとも約５％、少なくとも約７％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％がＬＡＧ－３を発現する。いくつかの態様において、免疫細胞の少なくとも約１％がＬＡＧ－３を発現する。いくつかの態様において、免疫細胞の約１％超がＬＡＧ－３を発現する。いくつかの態様において、免疫細胞の少なくとも約５％がＬＡＧ－３を発現する。いくつかの態様において、免疫細胞は腫瘍浸潤リンパ球である。いくつかの態様において、腫瘍浸潤リンパ球はＣＤ８＋細胞である。いくつかの態様において、対象の腫瘍組織における有核細胞の少なくとも約１％、少なくとも約２％、少なくとも約３％、少なくとも約４％、少なくとも約５％、少なくとも約７％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％がＬＡＧ－３を発現する（すなわち、総有核細胞のうちの割合としてのＬＡＧ－３を発現する免疫細胞）。いくつかの態様において、有核細胞の少なくとも約１％がＬＡＧ－３を発現する。いくつかの態様において、有核細胞の約１％超がＬＡＧ－３を発現する。いくつかの態様において、有核細胞の少なくとも約５％がＬＡＧ－３を発現する。いくつかの態様において、対象の腫瘍組織における１つまたは複数の腫瘍細胞がＰＤ－Ｌ１を発現する。いくつかの態様において、腫瘍細胞の少なくとも約１％、少なくとも約２％、少なくとも約３％、少なくとも約４％、少なくとも約５％、少なくとも約７％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％がＰＤ－Ｌ１を発現する。いくつかの態様において、腫瘍細胞の少なくとも約１％がＰＤ－Ｌ１を発現する。いくつかの態様において、腫瘍細胞の少なくとも約１％がＰＤ－Ｌ１を発現する。いくつかの態様において、腫瘍細胞の約１％超がＰＤ－Ｌ１を発現する。いくつかの態様において、腫瘍細胞の少なくとも約５％がＰＤ－Ｌ１を発現する。いくつかの態様において、対象の腫瘍組織における有核細胞の少なくとも約１％、少なくとも約２％、少なくとも約３％、少なくとも約４％、少なくとも約５％、少なくとも約７％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％がＰＤ－Ｌ１を発現する（すなわち、総有核細胞のうちの割合としてのＰＤ－Ｌ１を発現する腫瘍細胞）。いくつかの態様において、対象の腫瘍組織における有核細胞の少なくとも約１％がＰＤ－Ｌ１を発現する。いくつかの態様において、対象の腫瘍組織における有核細胞の少なくとも約１％がＰＤ－Ｌ１を発現する。いくつかの態様において、対象の腫瘍組織における有核細胞の約１％超がＰＤ－Ｌ１を発現する。いくつかの態様において、対象の腫瘍組織における有核細胞の少なくとも約５％がＰＤ－Ｌ１を発現する。いくつかの態様において、「少なくとも約Ｘ％」の値はいずれも「≧Ｘ％」である。
いくつかの態様において、患者の腫瘍組織における１つまたは複数の免疫細胞は、ＬＡＧ－３を発現しない（すなわち、患者の腫瘍組織は、ＬＡＧ－３陰性である）。いくつかの態様において、免疫細胞の約１％未満がＬＡＧ－３を発現する場合、腫瘍組織はＬＡＧ－３陰性である。いくつかの態様において、有核細胞の約１％未満がＬＡＧ－３を発現する場合、腫瘍組織はＬＡＧ－３陰性である。
いくつかの態様において、患者の腫瘍組織における１つまたは複数の免疫細胞は、ＰＤ－１を発現しない（すなわち、患者の腫瘍組織は、ＰＤ－１陰性である）。いくつかの態様において、免疫細胞の約１％未満がＰＤ－１を発現する場合、腫瘍組織はＰＤ－１陰性である。いくつかの態様において、有核細胞の約１％未満がＰＤ－１を発現する場合、腫瘍組織はＰＤ－１陰性である。
いくつかの態様において、患者の腫瘍組織における１つまたは複数の腫瘍細胞は、ＰＤ－Ｌ１を発現しない（すなわち、患者の腫瘍組織は、ＰＤ－Ｌ１陰性である）。いくつかの態様において、腫瘍細胞の約１％未満がＰＤ－Ｌ１を発現する場合、腫瘍組織はＰＤ－Ｌ１陰性である。いくつかの態様において、有核細胞の約１％未満がＰＤ－Ｌ１を発現する場合、腫瘍組織はＰＤ－Ｌ１陰性である。
いくつかの態様において、対象の腫瘍組織におけるＬＡＧ－３、ＰＤ－１、および／またはＰＤ－Ｌ１の発現は、試験組織サンプルから決定される。いくつかの態様において、試験組織サンプルは、あらゆる臨床的に意義のある組織サンプル、例えば腫瘍生検、コア生検、切開生検、切除生検、外科標本、細針吸引物、または血液、血漿、血清、リンパ液、腹水、嚢胞液、もしくは尿などの体液のサンプルを含むが、これらに限定されない。いくつかの態様において、試験組織サンプルは、原発性腫瘍からのものである。いくつかの態様において、試験組織サンプルは、転移からのものである。いくつかの態様において、試験組織サンプルは、複数の時点、例えば、処置前、処置中、および／または処置後からのものである。いくつかの態様において、試験組織サンプルは、対象における異なる場所、例えば、原発性腫瘍および転移からのものである。
いくつかの態様において、試験組織サンプルは、パラフィン包埋固定組織サンプルである。いくつかの態様において、試験組織サンプルは、ホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）組織サンプルである。いくつかの態様において、試験組織サンプルは、新鮮組織（例えば、腫瘍）サンプルである。いくつかの態様において、試験組織サンプルは、凍結組織サンプルである。いくつかの態様において、試験組織サンプルは、新鮮凍結（ＦＦ）組織（例えば、腫瘍）サンプルである。いくつかの態様において、試験組織サンプルは、流体から単離された細胞である。いくつかの態様において、試験組織サンプルは、循環腫瘍細胞（ＣＴＣ）を含む。いくつかの態様において、試験組織サンプルは、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を含む。いくつかの態様において、試験組織サンプルは、腫瘍細胞および腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を含む。いくつかの態様において、試験組織サンプルは、循環リンパ球を含む。いくつかの態様において、試験組織サンプルは、アーカイブ組織サンプルである。いくつかの態様において、試験組織サンプルは、診断、処置、および／またはアウトカム歴が既知のアーカイブ組織サンプルである。いくつかの態様において、サンプルは組織ブロックである。いくつかの態様において、試験組織サンプルは分散細胞である。いくつかの態様において、サンプルサイズは、約１個の細胞から約１×１０６個の細胞またはそれ以上である。いくつかの態様において、サンプルサイズは、約１個の細胞から約１×１０５個の細胞である。いくつかの態様において、サンプルサイズは、約１個の細胞から約１０，０００個の細胞である。いくつかの態様において、サンプルサイズは、約１個の細胞から約１，０００個の細胞である。いくつかの態様において、サンプルサイズは、約１個の細胞から約１００個の細胞である。いくつかの態様において、サンプルサイズは、約１個の細胞から約１０個の細胞である。いくつかの態様において、サンプルサイズは、単一の細胞である。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３、ＰＤ－１、および／またはＰＤ－Ｌ１の発現は、それぞれ、ＬＡＧ－３、ＰＤ－１、および／またはＰＤ－Ｌ１のＲＮＡの存在を検知するためのアッセイを行うことによって評価される。いくつかの態様において、ＬＡＧ－３、ＰＤ－１、および／またはＰＤ－Ｌ１のＲＮＡの存在は、ＲＴ－ＰＣＲ、インサイツ（ｉｎ ｓｉｔｕ）ハイブリダイゼーションまたはＲＮａｓｅ保護によって検知される。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３、ＰＤ－１、および／またはＰＤ－Ｌ１の発現は、それぞれ、ＬＡＧ－３、ＰＤ－１、および／またはＰＤ－Ｌ１のポリペプチドの存在を検知するためのアッセイを行うことによって評価される。いくつかの態様において、ＬＡＧ－３、ＰＤ－１、および／またはＰＤ－Ｌ１のポリペプチドの存在は、免疫組織化学（ＩＨＣ）、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、インビボイメージング、またはフローサイトメトリーによって検知される。
ＩＩ．Ａ． ＬＡＧ－３アンタゴニスト
本開示の方法において使用するためのＬＡＧ－３アンタゴニストは、ＬＡＧ－３結合剤および可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドを含むが、これらに限定されない。ＬＡＧ－３結合剤は、ＬＡＧ－３に特異的に結合する抗体（すなわち、「抗ＬＡＧ－３抗体」）を含む。本明細書において使用される「ＬＡＧ－３アンタゴニスト」という用語は、「ＬＡＧ－３阻害剤」という用語と互換的である。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは抗ＬＡＧ－３抗体である。
ＬＡＧ－３に結合する抗体は、例えば、国際公開第ＷＯ／２０１５／０４２２４６号ならびに米国特許出願公開第２０１４／００９３５１１号および同第２０１１／０１５０８９２号において開示されており、これら文献の各々は参照により全体として本明細書に組み込まれる。
本開示において有用である例示的なＬＡＧ－３抗体は、２５Ｆ７である（米国特許出願公開第２０１１／０１５０８９２号に記述されている）。本開示において有用である追加の例示的なＬＡＧ－３抗体は、ＢＭＳ－９８６０１６（レラトリマブ）である。いくつかの態様において、本開示において有用な抗ＬＡＧ－３抗体は、２５Ｆ７またはＢＭＳ－９８６０１６と交差競合する。いくつかの態様において、本開示において有用な抗ＬＡＧ－３抗体は、２５Ｆ７またはＢＭＳ－９８６０１６と同じエピトープに結合する。いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、２５Ｆ７またはＢＭＳ－９８６０１６の６つのＣＤＲを含む。
本開示の方法において使用され得る、当技術分野で認識されている他の抗ＬＡＧ－３抗体としては、ＵＳ２０１１／００７０２３に記述されているＩＭＰ７３１（Ｈ５Ｌ７ＢＷ）、ＷＯ２０１６０２８６７２および米国特許出願公開第２０２０／００５５９３８号に記述されているＭＫ－４２８０（２８Ｇ－１０、ファベゼリマブ）、Burova E, et al., J. Immunother. Cancer (2016); 4(Supp. 1):P195および米国特許第１０，３５８，４９５号に記述されているＲＥＧＮ３７６７（フィアンリマブ）、ＷＯ２０１７／０１９８９４に記述されているヒト化ＢＡＰ０５０、ＧＳＫ２８３１７８１、米国特許第１０，７１１，０６０号および米国特許出願公開第２０２０／０１７２６１７号に記述されているＩＭＰ－７０１（ＬＡＧ５２５；イエラミリマブ）、ａＬＡＧ３（０４１４）、ａＬＡＧ３（０４１６）、Ｓｙｍ０２２、ＴＳＲ－０３３、ＴＳＲ－０７５、ＸｍＡｂ８４１（旧名ＸｍＡｂ２２８４１）、ＭＧＤ０１３（テボテリマブ）、ＢＩ７５４１１１、ＦＳ１１８、Ｐ１３Ｂ０２－３０、ＡＶＡ－０１７、ＡＧＥＮ１７４６、ＲＯ７２４７６６９、ＩＮＣＡＧＮ０２３８５、ＩＢＩ－１１０、ＥＭＢ－０２、ＩＢＩ－３２３、ＬＢＬ－００７、ならびにＡＢＬ５０１が挙げられる。これら、および特許請求される発明において有用な他の抗ＬＡＧ－３抗体は、例えば、ＵＳ１０，１８８，７３０、ＷＯ２０１６／０２８６７２、ＷＯ２０１７／１０６１２９、ＷＯ２０１７／０６２８８８、ＷＯ２００９／０４４２７３、ＷＯ２０１８／０６９５００、ＷＯ２０１６／１２６８５８、ＷＯ２０１４／１７９６６４、ＷＯ２０１６／２００７８２、ＷＯ２０１５／２００１１９、ＷＯ２０１７／０１９８４６、ＷＯ２０１７／１９８７４１、ＷＯ２０１７／２２０５５５、ＷＯ２０１７／２２０５６９、ＷＯ２０１８／０７１５００、ＷＯ２０１７／０１５５６０、ＷＯ２０１７／０２５４９８、ＷＯ２０１７／０８７５８９、ＷＯ２０１７／０８７９０１、ＷＯ２０１８／０８３０８７、ＷＯ２０１７／１４９１４３、ＷＯ２０１７／２１９９９５、ＵＳ２０１７／０２６０２７１、ＷＯ２０１７／０８６３６７、ＷＯ２０１７／０８６４１９、ＷＯ２０１８／０３４２２７、ＷＯ２０１８／１８５０４６、ＷＯ２０１８／１８５０４３、ＷＯ２０１８／２１７９４０、ＷＯ１９／０１１３０６、ＷＯ２０１８／２０８８６８、ＷＯ２０１４／１４０１８０、ＷＯ２０１８／２０１０９６、ＷＯ２０１８／２０４３７４、およびＷＯ２０１９／０１８７３０に見出すことができる。これら参考文献の各々の内容は、参照により全体として本明細書に組み込まれる。
本開示の方法において使用され得る抗ＬＡＧ－３抗体には、ヒトＬＡＧ－３に特異的に結合し、本明細書において開示されるいずれかの抗ＬＡＧ－３抗体（例えばレラトリマブ）とヒトＬＡＧ－３への結合を交差競合する、単離抗体も含まれる。いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、本明細書に記述される抗ＬＡＧ－３抗体のいずれか（例えばレラトリマブ）と同じエピトープに結合する。
いくつかの態様において、本明細書において開示されるいずれかの抗ＬＡＧ－３抗体（例えばレラトリマブ）と、ヒトＬＡＧ－３への結合を交差競合するか、またはそれと同じエピトープ領域に結合する抗体は、モノクローナル抗体である。ヒト対象への投与の場合、これらの交差競合抗体は、キメラ抗体、エンジニアリングされた抗体、またはヒト化抗体もしくはヒト抗体である。そのようなキメラの、エンジニアリングされた、ヒト化された、またはヒトのモノクローナル抗体は、当技術分野においてよく知られている方法によって調製および単離され得る。
抗原への結合について交差競合する抗体の能力は、抗体が抗原の同じエピトープ領域に結合し、その特定のエピトープ領域に対する他の交差競合抗体の結合を立体的に妨げることを示す。これらの交差競合抗体は、同じエピトープ領域に結合するという理由で、レラトリマブなどの参照抗体の機能的特性と非常に類似した機能的特性を有すると見込まれる。交差競合抗体は、Ｂｉａｃｏｒｅ分析、ＥＬＩＳＡアッセイ、またはフローサイトメトリーなどの標準的な結合アッセイにおいて交差競合する能力に基づいて容易に特定され得る（例えば、ＷＯ２０１３／１７３２２３を参照のこと）。
本開示の方法において使用され得る抗ＬＡＧ－３抗体には、上記の完全長抗体のいずれかの抗原結合部分も含まれる。抗体の抗原結合機能が完全長抗体のフラグメントによって果たされ得ることは十分に実証されている。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、完全長抗体である。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または多重特異性抗体である。いくつかの態様において、多重特異性抗体は、デュアルアフィニティリターゲティング抗体（ＤＡＲＴ）、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、ＢＭＳ－９８６０１６（レラトリマブ）、ＩＭＰ７３１（Ｈ５Ｌ７ＢＷ）、ＭＫ４２８０（２８Ｇ－１０、ファベゼリマブ）、ＲＥＧＮ３７６７（フィアンリマブ）、ＧＳＫ２８３１７８１、ヒト化ＢＡＰ０５０、ＩＭＰ－７０１（ＬＡＧ５２５、イエラミリマブ）、ａＬＡＧ３（０４１４）、ａＬＡＧ３（０４１６）、Ｓｙｍ０２２、ＴＳＲ－０３３、ＴＳＲ－０７５、ＸｍＡｂ８４１（ＸｍＡｂ２２８４１）、ＭＧＤ０１３（テボテリマブ）、ＢＩ７５４１１１、ＦＳ１１８、Ｐ１３Ｂ０２－３０、ＡＶＡ－０１７、２５Ｆ７、ＡＧＥＮ１７４６、ＲＯ７２４７６６９、ＩＮＣＡＧＮ０２３８５、ＩＢＩ－１１０、ＥＭＢ－０２、ＩＢＩ－３２３、ＬＢＬ－００７、ＡＢＬ５０１であるか、またはそれらの抗原結合部分を含む。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、レラトリマブである。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号５に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号６に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、（ｃ）配列番号７に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号８に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｅ）配列番号９に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号１０に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号３および４にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号１および２にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号２１および２にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、二重特異性ＰＤ－１×ＬＡＧ－３ ＤＡＲＴであるＭＧＤ０１３（テボテリマブ）である。いくつかの態様において、テボテリマブは、約２または３週間ごとに１回、約３００ｍｇまたは約６００ｍｇの用量にて静脈内投与される。いくつかの態様において、テボテリマブは、約２週間ごとに１回、約３００ｍｇの用量にて静脈内投与される。いくつかの態様において、テボテリマブは、約３週間ごとに１回、約６００ｍｇの用量にて静脈内投与される。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、ＲＥＧＮ３７６７（フィアンリマブ）である。いくつかの態様において、フィアンリマブは、約３週間ごとに１回、約１ｍｇ／ｋｇ、約３ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、または約２０ｍｇ／ｋｇの用量にて静脈内投与される。いくつかの態様において、フィアンリマブは、約３週間ごとに１回、約１６００ｍｇの用量にて静脈内投与される。いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号２５に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号２６に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号２７に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２８に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、（ｃ）配列番号２９に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号３０に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｅ）配列番号３１に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号３２に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号２５および２６にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号２３および２４にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、ＬＡＧ５２５（イエラミリマブ）である。いくつかの態様において、イエラミリマブは、約２、３、または４週間ごとに１回、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１２００ｍｇ、または約１３００ｍｇの用量にて静脈内投与される。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号４７に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４９に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号４８に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号５０に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号５１に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号５２に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、（ｃ）配列番号５３に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号５４に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｅ）配列番号５５に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号５６に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号４７および４９にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号４８および５０にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号４３および４５にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号４４および４６にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、ＭＫ４２８０（ファベゼリマブ）である。いくつかの態様において、ファベゼリマブは、約３週間ごとに１回または約６週間ごとに１回、約７ｍｇ、約２１ｍｇ、約７０ｍｇ、約２１０ｍｇ、約７００ｍｇ、または約８００ｍｇの用量にて静脈内投与される。いくつかの態様において、ファベゼリマブは、約３週間ごとに１回、約２００ｍｇの用量にて静脈内投与される。いくつかの態様において、ファベゼリマブは、約６週間ごとに１回、約８００ｍｇの用量にて静脈内投与される。いくつかの態様において、ファベゼリマブは、１日目に、次いで約３週間ごとに１回、約８００ｍｇの用量にて静脈内投与される。いくつかの態様において、ファベゼリマブは、最大３５サイクル投与される。いくつかの態様において、ファベゼリマブは、約８００ｍｇの用量にて、３週間サイクルの１日目に約３０分間、最大３５サイクル静脈内投与される。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号６９に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号７０に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号７１に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号７２に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、（ｃ）配列番号７３に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号７４に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｅ）配列番号７５に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号７６に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号６９および７０にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号６７および６８にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドである。いくつかの態様において、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、ＬＡＧ－３の細胞外部分を含む融合タンパク質などの融合ポリペプチドである。いくつかの態様において、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩＩに結合することが可能なＬＡＧ－３－Ｆｃ融合ポリペプチドである。いくつかの態様において、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、ＬＡＧ－３細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントを含む。いくつかの態様において、ＬＡＧ－３細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントは、配列番号２２との少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または約１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、半減期延長部分をさらに含む。いくつかの態様において、半減期延長部分は、免疫グロブリン定常領域もしくはその一部分、免疫グロブリン結合ポリペプチド、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）、アルブミン結合ポリペプチド（ＡＢＰ）、ＰＡＳ化部分、ＨＥＳ化部分、ＸＴＥＮ、ＰＥＧ化部分、Ｆｃ領域、またはそれらのいずれかの組合せを含む。いくつかの態様において、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、ＩＭＰ３２１（エフチラギモドα）である。例えば、Brignone C, et al., J. Immunol. (2007); 179:4202-4211およびＷＯ２００９／０４４２７３を参照されたい。いくつかの態様において、エフチラギモドαは、約３０ｍｇの用量にて投与される。いくつかの態様において、エフチラギモドαは、約２週間ごとに１回、約３０ｍｇの用量にて皮下投与される。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体が、ＬＡＧ－３発現を決定するために使用される。いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体が、ホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）組織標本におけるＬＡＧ－３に結合する能力のために選択される。いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、凍結組織におけるＬＡＧ－３に結合することが可能である。いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、膜結合形態、細胞質形態、および／または可溶性形態のＬＡＧ－３を区別することが可能である。
いくつかの態様において、本明細書において開示される方法に従ってＬＡＧ－３発現をアッセイ、検知、および／または数量化するのに有用な抗ＬＡＧ－３抗体は、１７Ｂ４マウスＩｇＧ１抗ヒトＬＡＧ－３モノクローナル抗体である。例えば、Matsuzaki, J et al., PNAS (2010); 107:7875を参照されたい。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、静脈内投与のために製剤されている。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は約３０分間にわたって静脈内投与される。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、一定用量にて投与される。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、少なくとも約０．２５ｍｇから約２０００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１６００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１２００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約８００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約５０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約３０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約２０ｍｇ、約２０ｍｇから約２０００ｍｇ、約２０ｍｇから約１６００ｍｇ、約２０ｍｇから約１２００ｍｇ、約２０ｍｇから約８００ｍｇ、約２０ｍｇから約４００ｍｇ、約２０ｍｇから約１００ｍｇ、約１００ｍｇから約２０００ｍｇ、約１００ｍｇから約１８００ｍｇ、約１００ｍｇから約１６００ｍｇ、約１００ｍｇから約１４００ｍｇ、約１００ｍｇから約１２００ｍｇ、約１００ｍｇから約１０００ｍｇ、約１００ｍｇから約８００ｍｇ、約１００ｍｇから約６００ｍｇ、約１００ｍｇから約４００ｍｇ、約４００ｍｇから約２０００ｍｇ、約４００ｍｇから約１８００ｍｇ、約４００ｍｇから約１６００ｍｇ、約４００ｍｇから約１４００ｍｇ、約４００ｍｇから約１２００ｍｇ、または約４００ｍｇから約１０００ｍｇの用量にて投与される。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、約０．２５ｍｇ、約０．５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、約２ｍｇ、約２．２５ｍｇ、約２．５ｍｇ、約２．７５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．２５ｍｇ、約３．５ｍｇ、約３．７５ｍｇ、約４ｍｇ、約４．２５ｍｇ、約４．５ｍｇ、約４．７５ｍｇ、約５ｍｇ、約５．２５ｍｇ、約５．５ｍｇ、約５．７５ｍｇ、約６ｍｇ、約６．２５ｍｇ、約６．５ｍｇ、約６．７５ｍｇ、約７ｍｇ、約７．２５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約７．７５ｍｇ、約８ｍｇ、約８．２５ｍｇ、約８．５ｍｇ、約８．７５ｍｇ、約９ｍｇ、約９．２５ｍｇ、約９．５ｍｇ、約９．７５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６４０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６６０ｍｇ、約６７０ｍｇ、約６８０ｍｇ、約６９０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７１０ｍｇ、約７２０ｍｇ、約７３０ｍｇ、約７４０ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７６０ｍｇ、約７７０ｍｇ、約７８０ｍｇ、約７９０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８１０ｍｇ、約８２０ｍｇ、約８３０ｍｇ、約８４０ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８６０ｍｇ、約８７０ｍｇ、約８８０ｍｇ、約８９０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９１０ｍｇ、約９２０ｍｇ、約９３０ｍｇ、約９４０ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９６０ｍｇ、約９７０ｍｇ、約９８０ｍｇ、約９９０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０４０ｍｇ、約１０８０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１４０ｍｇ、約１１８０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２４０ｍｇ、約１２８０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３４０ｍｇ、約１３８０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４４０ｍｇ、約１４８０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５４０ｍｇ、約１５８０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６４０ｍｇ、約１６８０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７４０ｍｇ、約１７８０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８４０ｍｇ、約１８８０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９４０ｍｇ、約１９８０ｍｇ、または約２０００ｍｇの用量にて投与される。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、体重基準用量にて投与される。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．９ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、または約２０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇの用量にて投与される。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、約０．００３ｍｇ／ｋｇ、約０．００４ｍｇ／ｋｇ、約０．００５ｍｇ／ｋｇ、約０．００６ｍｇ／ｋｇ、約０．００７ｍｇ／ｋｇ、約０．００８ｍｇ／ｋｇ、約０．００９ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０２ｍｇ／ｋｇ、約０．０３ｍｇ／ｋｇ、約０．０４ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．０６ｍｇ／ｋｇ、約０．０７ｍｇ／ｋｇ、約０．０８ｍｇ／ｋｇ、約０．０９ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．９ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋｇ、約３．０ｍｇ／ｋｇ、約４．０ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇ、約７．０ｍｇ／ｋｇ、約８．０ｍｇ／ｋｇ、約９．０ｍｇ／ｋｇ、約１０．０ｍｇ／ｋｇ、約１１．０ｍｇ／ｋｇ、約１２．０ｍｇ／ｋｇ、約１３．０ｍｇ／ｋｇ、約１４．０ｍｇ／ｋｇ、約１５．０ｍｇ／ｋｇ、約１６．０ｍｇ／ｋｇ、約１７．０ｍｇ／ｋｇ、約１８．０ｍｇ／ｋｇ、約１９．０ｍｇ／ｋｇ、約２０．０ｍｇ／ｋｇ、約２１．０ｍｇ／ｋｇ、約２２．０ｍｇ／ｋｇ、約２３．０ｍｇ／ｋｇ、約２４．０ｍｇ／ｋｇ、または約２５．０ｍｇ／ｋｇの用量にて投与される。
いくつかの態様において、当該用量は、約１週間ごとに１回、約２週間ごとに１回、約３週間ごとに１回、約４週間ごとに１回、約５週間ごとに１回、約６週間ごとに１回、約７週間ごとに１回、約８週間ごとに１回、約９週間ごとに１回、約１０週間ごとに１回、約１１週間ごとに１回、または約１２週間ごとに１回投与される。
いくつかの態様において、本明細書に記述されるＬＡＧ－３アンタゴニストは、単独療法として投与され、すなわち、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、１つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせて投与されない。
いくつかの態様において、本明細書に記述されるＬＡＧ－３アンタゴニストは、併用療法として投与され、すなわち、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、１つまたは複数の追加の治療剤および／または抗癌療法と組み合わせて投与される。
ＩＩ．Ｂ 追加の治療剤および療法
いくつかの態様において、本開示の方法は、対象に追加の治療剤および／または抗癌療法を投与することをさらに含む。追加の治療剤および／または抗癌療法は、ＮＣＣＮ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ（登録商標）によって記述されているものなど、血液学的癌を患う対象の処置のための当技術分野における標準治療を含め、あらゆる公知の治療剤または抗癌療法を含み得る。
いくつかの態様において、追加の抗癌療法は、手術、放射線療法、化学療法、免疫療法、またはそれらのいずれかの組合せを含む。いくつかの態様において、追加の抗癌療法は、本明細書において開示されるあらゆる化学療法剤を含め、化学療法を含む。
いくつかの態様において、追加の治療剤は抗癌剤を含む。いくつかの態様において、抗癌剤は、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血管新生剤、チェックポイント阻害剤、チェックポイント刺激剤、化学療法剤、免疫療法剤、白金剤、アルキル化剤、タキサン、ヌクレオシド類似体、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ビンカアルカロイド、またはそれらのいずれかの組合せを含む。
いくつかの態様において、チロシンキナーゼ阻害剤は、ソラフェニブ［例えば、ソラフェニブトシル酸塩、別名、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）］、レンバチニブ［例えば、レンバチニブメシル酸塩、別名、ＬＥＮＶＩＭＡ（登録商標）］、レゴラフェニブ［例えば、ＳＴＩＶＡＲＧＡ（登録商標）］、カボザンチニブ［例えば、カボザンチニブＳ－リンゴ酸塩、別名、ＣＡＢＯＭＥＴＹＸ（登録商標）］、スニチニブ［例えば、スニチニブリンゴ酸塩、別名、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）］、ブリバニブ、リニファニブ、ペミガチニブ［別名、ＰＥＭＡＺＹＲＥ（商標）］、エベロリムス［別名、ＡＦＩＮＩＴＯＲ（登録商標）またはＺＯＲＴＲＥＳＳ（登録商標）］、ゲフィチニブ［ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）、ＥＧＦＲの小分子ＴＫＩ］、イマチニブ（例えば、イマチニブメシル酸塩）、ラパチニブ［例えば、ラパチニブジトシル酸塩、別名、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）］、ニロチニブ［例えば、ニロチニブ塩酸塩、別名、ＴＡＳＩＧＮＡ（登録商標）］、パゾパニブ［例えば、パゾパニブ塩酸塩、別名、ＶＯＴＲＩＥＮＴ（登録商標）］、テムシロリムス［別名、ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）］、エルロチニブ［例えば、エルロチニブ塩酸塩、別名、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）、ＥＧＦＲの小分子ＴＫＩ］、アファチニブ［ＧＩＬＯＴＲＩＦ（登録商標）、ＥＧＦＲの小分子ＴＫＩ］、ダコミチニブ［ＶＩＺＩＭＰＲＯ（登録商標）、ＥＧＦＲの小分子ＴＫＩ］、オシメルチニブ（ｏｓｉｍｅｒｉｔｉｎｂ）［ＴＡＧＲＩＳＳＯ（登録商標）、ＥＧＦＲの小分子ＴＫＩ］、アレクチニブ［ＡＬＥＣＥＮＳＡ（登録商標）、ＡＬＫの小分子ＴＫＩ］、セリチニブ［ＺＹＫＡＤＩＡ（登録商標）、ＡＬＫおよびＲＯＳ－１の小分子ＴＫＩ］、ブリガチニブ［ＡＬＵＮＢＲＩＧ（登録商標）、ＡＬＫの小分子ＴＫＩ］、クリゾチニブ［ＸＡＬＫＯＲＩ（登録商標）、ＡＬＫおよびＲＯＳ－１の小分子ＴＫＩ］、ロルラチニブ［ＬＯＲＢＲＥＮＡ（登録商標）、ＡＬＫおよびＲＯＳ－１の小分子ＴＫＩ］、エヌトレクチニブ［ＲＯＺＬＹＴＲＥＫ（登録商標）、ＲＯＳ－１およびＮＴＲＫの小分子ＴＫＩ］、ダブラフェニブ［ＴＡＦＩＮＬＡＲ（登録商標）、ＢＲＡＦの小分子ＴＫＩ］トラメチニブ［ＭＥＫＩＮＩＳＴ（登録商標）、ＢＲＡＦの小分子ＴＫＩ］、ベムラフェニブ［ＺＥＬＢＯＲＡＦ（登録商標）、ＢＲＡＦの小分子ＴＫＩ］、ラロトレクチニブ［ＲＯＺＬＹＴＲＥＫ（登録商標）、ＮＴＲＫの小分子ＴＫＩ］、またはそれらのいずれかの組合せを含む。
いくつかの態様において、抗血管新生剤は、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、ＶＥＧＦ受容体（ＶＥＧＦＲ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）、アンジオポエチン（Ａｎｇ）、Ｉｇ様およびＥＧＦ様ドメインを有するチロシンキナーゼ（Ｔｉｅ）受容体、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、チロシンプロテインキナーゼＭｅｔ（ｃ－ＭＥＴ）、Ｃ型レクチンファミリー１４メンバーＡ（ＣＬＥＣ１４Ａ）、マルチメリン２（ＭＭＲＮ２）、ショックタンパク質７０－１Ａ（ＨＳＰ７０－１Ａ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、ＥＧＦＲ、またはそれらのいずれかの組合せの阻害剤を含む。いくつかの態様において、抗血管新生剤は、ベバシズマブ［別名、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）］、ラムシルマブ［別名、ＣＹＲＡＭＺＡ（登録商標）］、アフリベルセプト［別名、ＥＹＬＥＡ（登録商標）またはＺＡＬＴＲＡＰ（登録商標）］、タニビルマブ、オララツマブ［別名、ＬＡＲＴＲＵＶＯ（商標）］、ネスバクマブ、ＡＭＧ７８０、ＭＥＤＩ３６１７、バヌシズマブ、リロツムマブ、フィクラツズマブ、ＴＡＫ－７０１、オナルツズマブ、エミベツズマブ、またはそれらのいずれかの組合せを含む。
いくつかの態様において、チェックポイント刺激剤は、Ｂ７－１、Ｂ７－２、ＣＤ２８、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、４－１ＢＢＬ、ＧＩＴＲ、誘導性Ｔ細胞共刺激剤（ＩＣＯＳ）、ＩＣＯＳ－Ｌ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ７０、ＣＤ２７、ＣＤ４０、デスレセプター３（ＤＲ３）、ＣＤ２８Ｈ、またはそれらのいずれかの組合せのアゴニストを含む。
いくつかの態様において、化学療法剤は、アルキル化剤、代謝拮抗物質、抗腫瘍性抗生物質、有糸分裂阻害剤、ホルモンもしくはホルモン変調因子、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤、上皮成長因子阻害剤、プロテアソーム阻害剤、他の抗腫瘍性薬剤、またはそれらのいずれかの組合せを含む。
いくつかの態様において、免疫療法剤は、ＥＧＦＲ［例えば、セツキシマブ（ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標））］、ＡＬＫ、ＲＯＳ－１、ＮＴＲＫ、ＢＲＡＦ、ＩＣＯＳ、ＣＤ１３７（４－１ＢＢ）、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ２７、ＣＤ９６、ＧＩＴＲ、ヘルペスウイルス侵入メディエーター（ＨＶＥＭ）、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＣＴＬＡ－４、ＢＴＬＡ、ＴＩＭ－３、Ａ２ａＲ、キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ－１）、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４（ＣＤ２４４）、ＣＤ１６０、ＴＩＧＩＴ、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、ＴＧＦβ、ＩＬ－１０、ＩＬ－８、Ｂ７－Ｈ４、Ｆａｓリガンド、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＸＣＲ４、メソテリン、ＣＥＡＣＡＭ－１、ＣＤ５２、ＨＥＲ２、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、またはそれらのいずれかの組合せに特異的に結合する抗体を含む。
いくつかの態様において、白金剤は、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、ピコプラチン、ネダプラチン、トリプラチン（例えば、トリプラチン四硝酸塩）、リポプラチン、フェナントリプラチン、またはそれらのいずれかの組合せを含む。
いくつかの態様において、アルキル化剤は、アルトレタミン、ベンダムスチン、ブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、イホスファミド、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、オキサリプラチン、プロカルバジン、ストレプトゾシン、テモゾロミド、チオテパ、またはそれらのいずれかの組合せを含む。
いくつかの態様において、タキサンは、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル（すなわち、ｎａｂ－パクリタキセル）、ドセタキセル、カバジタキセル、またはそれらのいずれかの組合せを含む。
いくつかの態様において、ヌクレオシド類似体は、シタラビン、ゲムシタビン、ラミブジン、エンテカビル、テルビブジン、またはそれらのいずれかの組合せを含む。
いくつかの態様において、代謝拮抗物質は、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ペメトレキセド、ペントスタチン、プララトレキサート、チオグアニン、またはそれらのいずれかの組合せを含む。
いくつかの実施形態において、トポイソメラーゼ阻害剤は、エトポシド、ミトキサントロン、ドキソルビシン、イリノテカン、トポテカン、カンプトテシン、またはそれらのいずれかの組合せを含む。
いくつかの態様において、アントラサイクリンは、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、またはそれらのいずれかの組合せである。
いくつかの態様において、ビンカアルカロイドは、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ビンカミノール、ビネリジン、ビンブルニン、またはそれらのいずれかの組合せである。
ＩＩ．Ｂ．１． チェックポイント阻害剤
いくつかの態様において、本開示の方法における追加の治療剤として投与される抗癌剤は、チェックポイント阻害剤である。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、プログラム死１（ＰＤ－１）経路阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびＩＴＩＭドメイン（ＴＩＧＩＴ）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリン・ムチンドメイン含有分子３（ＴＩＭ－３）阻害剤、ＴＩＭ－１阻害剤、ＴＩＭ－４阻害剤、Ｂ７－Ｈ３阻害剤、Ｂ７－Ｈ４阻害剤、ＢおよびＴ細胞リンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）阻害剤、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）阻害剤、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤［例えば、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１）阻害剤、エパカドスタット（ＩＮＣＢ２４３６０）、ナボキシモド（ＧＤＣ－０９１９）、または例えばリンロドスタットメシル酸塩などのリンロドスタット塩を含むリンロドスタット（ＢＭＳ－９８６２０５）］、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼアイソフォーム２（ＮＯＸ２）阻害剤、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）阻害剤、アデノシンＡ２ａ受容体（Ａ２ａＲ）阻害剤、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ－β）阻害剤、ホスホイノシチド３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ＣＤ４７阻害剤、ＣＤ４８阻害剤、ＣＤ７３阻害剤、ＣＤ１１３阻害剤、シアル酸結合免疫グロブリン様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ－７）阻害剤、ＳＩＧＬＥＣ－９阻害剤、ＳＩＧＬＥＣ－１５阻害剤、グルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）阻害剤、ガレクチン１阻害剤、ガレクチン９阻害剤、癌胎児抗原関連細胞接着分子１（ＣＥＡＣＡＭ－１）阻害剤、Ｇタンパク質共役型受容体５６（ＧＰＲ５６）阻害剤、反復優位糖タンパク質Ａ（ＧＡＲＰ）阻害剤、２Ｂ４阻害剤、プログラム死１ホモログ（ＰＤ１Ｈ）阻害剤、白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）阻害剤、またはそれらのいずれかの組合せを含む。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、静脈内投与のために製剤されている。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよびチェックポイント阻害剤は、別々に製剤されている。いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤が複数のチェックポイント阻害剤を含む場合、各チェックポイント阻害剤は別々に製剤されている。いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤がＬＡＧ－３アンタゴニストの前に投与される。いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストがチェックポイント阻害剤の前に投与される。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよびチェックポイント阻害剤は、一緒に製剤されている。いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤が複数のチェックポイント阻害剤を含む場合、２つ以上のチェックポイント阻害剤が一緒に製剤されている。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよびチェックポイント阻害剤が同時に投与される。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、一定用量にて投与される。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、少なくとも約０．２５ｍｇから約２０００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１６００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１２００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約８００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約５０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約３０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約２０ｍｇ、約２０ｍｇから約２０００ｍｇ、約２０ｍｇから約１６００ｍｇ、約２０ｍｇから約１２００ｍｇ、約２０ｍｇから約８００ｍｇ、約２０ｍｇから約４００ｍｇ、約２０ｍｇから約１００ｍｇ、約１００ｍｇから約２０００ｍｇ、約１００ｍｇから約１８００ｍｇ、約１００ｍｇから約１６００ｍｇ、約１００ｍｇから約１４００ｍｇ、約１００ｍｇから約１２００ｍｇ、約１００ｍｇから約１０００ｍｇ、約１００ｍｇから約８００ｍｇ、約１００ｍｇから約６００ｍｇ、約１００ｍｇから約４００ｍｇ、約４００ｍｇから約２０００ｍｇ、約４００ｍｇから約１８００ｍｇ、約４００ｍｇから約１６００ｍｇ、約４００ｍｇから約１４００ｍｇ、約４００ｍｇから約１２００ｍｇ、または約４００ｍｇから約１０００ｍｇの用量にて投与される。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、約０．２５ｍｇ、約０．５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、約２ｍｇ、約２．２５ｍｇ、約２．５ｍｇ、約２．７５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．２５ｍｇ、約３．５ｍｇ、約３．７５ｍｇ、約４ｍｇ、約４．２５ｍｇ、約４．５ｍｇ、約４．７５ｍｇ、約５ｍｇ、約５．２５ｍｇ、約５．５ｍｇ、約５．７５ｍｇ、約６ｍｇ、約６．２５ｍｇ、約６．５ｍｇ、約６．７５ｍｇ、約７ｍｇ、約７．２５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約７．７５ｍｇ、約８ｍｇ、約８．２５ｍｇ、約８．５ｍｇ、約８．７５ｍｇ、約９ｍｇ、約９．２５ｍｇ、約９．５ｍｇ、約９．７５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６４０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６６０ｍｇ、約６７０ｍｇ、約６８０ｍｇ、約６９０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７１０ｍｇ、約７２０ｍｇ、約７３０ｍｇ、約７４０ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７６０ｍｇ、約７７０ｍｇ、約７８０ｍｇ、約７９０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８１０ｍｇ、約８２０ｍｇ、約８３０ｍｇ、約８４０ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８６０ｍｇ、約８７０ｍｇ、約８８０ｍｇ、約８９０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９１０ｍｇ、約９２０ｍｇ、約９３０ｍｇ、約９４０ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９６０ｍｇ、約９７０ｍｇ、約９８０ｍｇ、約９９０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０４０ｍｇ、約１０８０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１４０ｍｇ、約１１８０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２４０ｍｇ、約１２８０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３４０ｍｇ、約１３８０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４４０ｍｇ、約１４８０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５４０ｍｇ、約１５８０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６４０ｍｇ、約１６８０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７４０ｍｇ、約１７８０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８４０ｍｇ、約１８８０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９４０ｍｇ、約１９８０ｍｇ、または約２０００ｍｇの用量にて投与される。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、体重基準用量として投与される。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．９ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、または約２０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇの用量にて投与される。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤は、約０．００３ｍｇ／ｋｇ、約０．００４ｍｇ／ｋｇ、約０．００５ｍｇ／ｋｇ、約０．００６ｍｇ／ｋｇ、約０．００７ｍｇ／ｋｇ、約０．００８ｍｇ／ｋｇ、約０．００９ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０２ｍｇ／ｋｇ、約０．０３ｍｇ／ｋｇ、約０．０４ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．０６ｍｇ／ｋｇ、約０．０７ｍｇ／ｋｇ、約０．０８ｍｇ／ｋｇ、約０．０９ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．９ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋｇ、約３．０ｍｇ／ｋｇ、約４．０ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇ、約７．０ｍｇ／ｋｇ、約８．０ｍｇ／ｋｇ、約９．０ｍｇ／ｋｇ、約１０．０ｍｇ／ｋｇ、約１１．０ｍｇ／ｋｇ、約１２．０ｍｇ／ｋｇ、約１３．０ｍｇ／ｋｇ、約１４．０ｍｇ／ｋｇ、約１５．０ｍｇ／ｋｇ、約１６．０ｍｇ／ｋｇ、約１７．０ｍｇ／ｋｇ、約１８．０ｍｇ／ｋｇ、約１９．０ｍｇ／ｋｇ、約２０．０ｍｇ／ｋｇ、約２１．０ｍｇ／ｋｇ、約２２．０ｍｇ／ｋｇ、約２３．０ｍｇ／ｋｇ、約２４．０ｍｇ／ｋｇ、または約２５．０ｍｇ／ｋｇの用量にて投与される。
いくつかの態様において、チェックポイント阻害剤の用量は、１週間ごと、２週間ごと、３週間ごと、４週間ごと、５週間ごと、６週間ごと、７週間ごと、８週間ごと、９週間ごと、１０週間ごと、１１週間ごと、または１２週間ごとに投与される。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよび／またはチェックポイント阻害剤の各用量は、一定量で投与される。
いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよび／またはチェックポイント阻害剤の各用量は、可変量で投与される。例えば、いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよび／またはチェックポイント阻害剤の維持（または後続）用量は、最初に投与される負荷用量より高いものまたはそれと同じものとすることができる。いくつかの態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよび／またはチェックポイント阻害剤の維持用量は、負荷用量より低いものまたはそれと同じものとすることができる。
ＩＩ．Ｂ．１．ａ． ＰＤ－１経路阻害剤
いくつかの態様において、本開示の方法において使用するためのチェックポイント阻害剤は、ＰＤ－１経路阻害剤を含む。
いくつかの態様において、ＰＤ－１経路阻害剤は、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤である。
いくつかの態様において、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤は、小分子である。
いくつかの態様において、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤は、ミラモレキュール（ｍｉｌｌａｍｏｌｅｃｕｌｅ）である。
いくつかの態様において、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤は、大環状ペプチドである。
特定の態様において、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤は、ＢＭＳ－９８６１８９である。
いくつかの態様において、ＰＤ－１阻害剤は、参照により全体として本明細書に組み込まれる国際公開第ＷＯ２０１４／１５１６３４号において開示されている阻害剤である。
いくつかの態様において、ＰＤ－１阻害剤は、ＩＮＣＭＧＡ０００１２（Ｉｎｓｉｇｈｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）である。
いくつかの態様において、ＰＤ－１阻害剤は、本明細書において開示される抗ＰＤ－１抗体とＰＤ－１小分子阻害剤との組合せを含む。
いくつかの態様において、ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、式（Ｉ）：
に記載される式を有するミラモレキュールを含み、式中、Ｒ１～Ｒ１３は、アミノ酸側鎖であり、Ｒａ～Ｒｎは、水素であるか、メチルであるか、または隣接するＲ基と共に環を形成し、Ｒ１４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５（式中、Ｒ１５は、水素、または追加のグリシン残基および／もしくは薬物動態特性を向上させ得る尾部で適宜置換されているグリシン残基である）である。いくつかの態様において、ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、参照により全体として本明細書に組み込まれる国際公開第ＷＯ２０１４／１５１６３４号において開示されている化合物を含む。いくつかの態様において、ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、国際公開第ＷＯ２０１６／０３９７４９号、同第ＷＯ２０１６／１４９３５１号、同第ＷＯ２０１６／０７７５１８号、同第ＷＯ２０１６／１００２８５号、同第ＷＯ２０１６／１００６０８号、同第ＷＯ２０１６／１２６６４６号、同第ＷＯ２０１６／０５７６２４号、同第ＷＯ２０１７／１５１８３０号、同第ＷＯ２０１７／１７６６０８号、同第ＷＯ２０１８／０８５７５０号、同第ＷＯ２０１８／２３７１５３、または同第ＷＯ２０１９／０７０６４３号において開示されている化合物を含み、これら文献の各々は参照により全体として本明細書に組み込まれる。
いくつかの態様において、ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、国際公開第ＷＯ２０１５／０３４８２０号、同第ＷＯ２０１５／１６０６４１号、同第ＷＯ２０１８／０４４９６３号、同第ＷＯ２０１７／０６６２２７号、同第ＷＯ２０１８／００９５０５号、同第ＷＯ２０１８／１８３１７１号、同第ＷＯ２０１８／１１８８４８号、同第ＷＯ２０１９／１４７６６２号、または同第ＷＯ２０１９／１６９１２３号において開示されている小分子ＰＤ－Ｌ１阻害剤を含み、これら文献の各々は参照により全体として本明細書に組み込まれる。
いくつかの態様において、ＰＤ－１経路阻害剤は可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドである。いくつかの態様において、可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは融合ポリペプチドである。いくつかの態様において、可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは、ＰＤ－Ｌ２細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントを含む。いくつかの態様において、可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは、半減期延長部分をさらに含む。いくつかの態様において、半減期延長部分は、免疫グロブリン定常領域もしくはその一部分、免疫グロブリン結合ポリペプチド、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）、アルブミン結合ポリペプチド（ＡＢＰ）、ＰＡＳ化部分、ＨＥＳ化部分、ＸＴＥＮ、ＰＥＧ化部分、Ｆｃ領域、またはそれらのいずれかの組合せを含む。いくつかの態様において、可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは、ＡＭＰ－２２４である（例えば、ＵＳ２０１３／００１７１９９を参照のこと）。
いくつかの態様において、ＰＤ－１経路阻害剤は、抗ＰＤ－１抗体および／または抗ＰＤ－Ｌ１抗体である。
ＩＩ．Ｂ．１．ａ．ｉ． 抗ＰＤ－１抗体
当技術分野において知られている抗ＰＤ－１抗体を本開示の方法において使用することができる。高い親和性でＰＤ－１に特異的に結合する様々なヒトモノクローナル抗体が米国特許第８，００８，４４９号において開示されている。米国特許第８，００８，４４９号において開示されている抗ＰＤ－１ヒト抗体は、次の特徴のうちの１つまたは複数を呈することが実証されている：（ａ）Ｂｉａｃｏｒｅバイオセンサーシステムを使用して表面プラズモン共鳴により決定した場合に１×１０－７Ｍ以下のＫＤでヒトＰＤ－１に結合する；（ｂ）ヒトＣＤ２８、ＣＴＬＡ－４またはＩＣＯＳに実質的に結合しない；（ｃ）混合リンパ球反応（ＭＬＲ）アッセイにおいてＴ細胞増殖を増加させる；（ｄ）ＭＬＲアッセイにおいてインターフェロン－γ生産を増加させる；（ｅ）ＭＬＲアッセイにおいてＩＬ－２分泌を増加させる；（ｆ）ヒトＰＤ－１およびカニクイザルＰＤ－１に結合する；（ｇ）ＰＤ－１へのＰＤ－Ｌ１および／またはＰＤ－Ｌ２の結合を阻害する；（ｈ）抗原特異的記憶応答を刺激する；（ｉ）抗体応答を刺激する；ならびに（ｊ）インビボで腫瘍細胞成長を阻害する。本開示において使用可能な抗ＰＤ－１抗体には、ヒトＰＤ－１に特異的に結合し、かつ前述の特徴のうちの少なくとも１つ、いくつかの態様では少なくとも５つを呈するモノクローナル抗体が含まれる。
本開示の方法において使用され得る他の抗ＰＤ－１モノクローナル抗体は、例えば、米国特許第６，８０８，７１０号、同第７，４８８，８０２号、同第８，１６８，７５７号、および同第８，３５４，５０９号、米国特許出願公開第２０１６／０２７２７０８号、ならびにＰＣＴ公開第ＷＯ２０１２／１４５４９３号、同第ＷＯ２００８／１５６７１２号、同第ＷＯ２０１５／１１２９００号、同第ＷＯ２０１２／１４５４９３号、同第ＷＯ２０１５／１１２８００号、同第ＷＯ２０１４／２０６１０７号、同第ＷＯ２０１５／３５６０６号、同第ＷＯ２０１５／０８５８４７号、同第ＷＯ２０１４／１７９６６４号、同第ＷＯ２０１７／０２０２９１号、同第ＷＯ２０１７／０２０８５８号、同第ＷＯ２０１６／１９７３６７号、同第ＷＯ２０１７／０２４５１５号、同第ＷＯ２０１７／０２５０５１号、同第ＷＯ２０１７／１２３５５７号、同第ＷＯ２０１６／１０６１５９号、同第ＷＯ２０１４／１９４３０２号、同第ＷＯ２０１７／０４０７９０号、同第ＷＯ２０１７／１３３５４０号、同第ＷＯ２０１７／１３２８２７号、同第ＷＯ２０１７／０２４４６５号、同第ＷＯ２０１７／０２５０１６号、同第ＷＯ２０１７／１０６０６１号、同第ＷＯ２０１７／１９８４６号、同第ＷＯ２０１７／０２４４６５号、同第ＷＯ２０１７／０２５０１６号、同第ＷＯ２０１７／１３２８２５号、および同第ＷＯ２０１７／１３３５４０号に記述されており、これら文献の各々は参照により全体として本明細書に組み込まれる。
本開示の方法において使用され得る抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ［別名、ＯＰＤＩＶＯ（登録商標）、５Ｃ４、ＢＭＳ－９３６５５８、ＭＤＸ－１１０６、およびＯＮＯ－４５３８］、ペムブロリズマブ［Ｍｅｒｃｋ；別名、ＫＥＹＴＲＵＤＡ（登録商標）、ラムブロリズマブ、およびＭＫ３４７５；ＷＯ２００８／１５６７１２を参照のこと］、ＰＤＲ００１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ；別名、スパルタリズマブ；ＷＯ２０１５／１１２９００および米国特許第９，６８３，０４８号を参照のこと）、ＭＥＤＩ－０６８０（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ；別名、ＡＭＰ－５１４；ＷＯ２０１２／１４５４９３を参照のこと）、ＴＳＲ－０４２（Ｔｅｓａｒｏ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ；別名、ＡＮＢ０１１またはドスタルリマブ；ＷＯ２０１４／１７９６６４を参照のこと）、セミプリマブ［Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ；別名、ＬＩＢＴＡＹＯ（登録商標）またはＲＥＧＮ２８１０；ＷＯ２０１５／１１２８００および米国特許第９，９８７，５００号を参照のこと］、ＪＳ００１［ＴＡＩＺＨＯＵ ＪＵＮＳＨＩ ＰＨＡＲＭＡ；別名、トリパリマブ；Si-Yang Liu et al., J. Hematol. Oncol. 10:136 (2017)を参照のこと］、ＰＦ－０６８０１５９１（Ｐｆｉｚｅｒ；別名、ササンリマブ；ＵＳ２０１６／０１５９９０５）、ＢＧＢ－Ａ３１７（Ｂｅｉｇｅｎｅ；別名、チスレリズマブ；ＷＯ２０１５／３５６０６およびＵＳ２０１５／００７９１０９を参照のこと）、ＢＩ７５４０９１［Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ；Zettl M et al., Cancer. Res. (2018);78(13 Suppl):Abstract 4558を参照のこと］、ＩＮＣＳＨＲ１２１０［Ｊｉａｎｇｓｕ Ｈｅｎｇｒｕｉ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ；別名、ＳＨＲ－１２１０またはカムレリズマブ；ＷＯ２０１５／０８５８４７；Si-Yang Liu et al., J. Hematol. Oncol. 10:136 (2017)を参照のこと］、ＧＬＳ－０１０［Ｗｕｘｉ／Ｈａｒｂｉｎ Ｇｌｏｒｉａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ；別名、ＷＢＰ３０５５；Si-Yang Liu et al., J. Hematol. Oncol. 10:136 (2017)を参照のこと］、ＡＭ－０００１（Ａｒｍｏ）、ＳＴＩ－１１１０（Ｓｏｒｒｅｎｔｏ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ；ＷＯ２０１４／１９４３０２を参照のこと）、ＡＧＥＮ２０３４（Ａｇｅｎｕｓ；ＷＯ２０１７／０４０７９０を参照のこと）、ＭＧＡ０１２（Ｍａｃｒｏｇｅｎｉｃｓ、ＷＯ２０１７／１９８４６を参照のこと）、ＢＣＤ－１００［Ｂｉｏｃａｄ；Kaplon et al., mAbs 10(2):183-203 (2018)］、ＩＢＩ３０８（Ｉｎｎｏｖｅｎｔ；別名、シンチリマブ；ＷＯ２０１７／０２４４６５、ＷＯ２０１７／０２５０１６、ＷＯ２０１７／１３２８２５、およびＷＯ２０１７／１３３５４０を参照のこと）、およびＳＳＩ－３６１（Ｌｙｖｇｅｎ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ、ＵＳ２０１８／０３４６５６９）を含む。
本開示の方法において使用され得る抗ＰＤ－１抗体には、ヒトＰＤ－１に特異的に結合し、本明細書において開示されるいずれかの抗ＰＤ－１抗体（例えばニボルマブ）とヒトＰＤ－１への結合を交差競合する、単離抗体も含まれる（例えば、米国特許第８，００８，４４９号および同第８，７７９，１０５号；ＷＯ２０１３／１７３２２３を参照のこと）。いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、本明細書に記述される抗ＰＤ－１抗体のいずれか（例えばニボルマブ）と同じエピトープに結合する。
いくつかの態様において、本明細書において開示されるいずれかの抗ＰＤ－１抗体（例えばニボルマブ）と、ヒトＰＤ－１への結合を交差競合するか、またはそれと同じエピトープ領域に結合する抗体は、モノクローナル抗体である。ヒト対象への投与の場合、これらの交差競合抗体は、キメラ抗体、エンジニアリングされた抗体、またはヒト化抗体もしくはヒト抗体である。そのようなキメラの、エンジニアリングされた、ヒト化された、またはヒトのモノクローナル抗体は、当技術分野においてよく知られている方法によって調製および単離され得る。
本開示の方法において使用され得る抗ＰＤ－１抗体には、上記の完全長抗体のいずれかの抗原結合部分も含まれる。
本開示の方法において使用され得る抗ＰＤ－１抗体は、高い特異性および親和性でＰＤ－１に結合し、ＰＤ－Ｌ１およびまたはＰＤ－Ｌ２の結合を遮断し、かつＰＤ－１シグナル伝達経路の免疫抑制効果を阻害する抗体である。本明細書において開示される組成物または方法のいずれかにおいて、抗ＰＤ－１「抗体」には、ＰＤ－１受容体に結合し、リガンド結合の阻害および免疫系の上方制御における全抗体の機能的特性と同様の機能的特性を呈する、抗原結合部分またはフラグメントが含まれる。特定の態様において、抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合部分は、ヒトＰＤ－１への結合をニボルマブと交差競合する。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、完全長抗体である。いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または多重特異性抗体である。いくつかの態様において、多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＰＤＲ００１（スパルタリズマブ）、ＭＥＤＩ－０６８０、ＴＳＲ－０４２、セミプリマブ、ＪＳ００１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７、ＢＩ７５４０９１、ＩＮＣＳＨＲ１２１０、ＧＬＳ－０１０、ＡＭ－００１、ＳＴＩ－１１１０、ＡＧＥＮ２０３４、ＭＧＡ０１２、ＢＣＤ－１００、ＩＢＩ３０８、ＳＳＩ－３６１であるか、またはそれらの抗原結合部分を含む。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、静脈内投与のために製剤されている。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は約３０分間にわたって静脈内投与される。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブである。ニボルマブは、ＰＤ－１リガンド（ＰＤ－Ｌ１およびＰＤ－Ｌ２）との相互作用を選択的に防止し、それによって抗腫瘍Ｔ細胞機能の下方制御を遮断する、完全ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）ＰＤ－１免疫チェックポイント阻害剤抗体である［米国特許第８，００８，４４９号；Wang et al., 2014 Cancer Immunol Res. 2(9):846-56］。
いくつかの態様において、ニボルマブは、約２週間ごとに１回、約２４０ｍｇの一定用量にて投与される。いくつかの態様において、ニボルマブは、約３週間ごとに１回、約２４０ｍｇの一定用量にて投与される。いくつかの態様において、ニボルマブは、約３週間ごとに１回、約３６０ｍｇの一定用量にて投与される。いくつかの態様において、ニボルマブは、約４週間ごとに１回、約４８０ｍｇの一定用量にて投与される。
いくつかの態様において、ニボルマブは、約２４０ｍｇの用量にて、２週間サイクルの１日目に約３０分間にわたって静脈内投与される。
いくつかの態様において、ニボルマブは、約４８０ｍｇの用量にて、４週間サイクルの１日目に約３０分間にわたって静脈内投与される。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号１３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号１５に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１６に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１７に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１８に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１９に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号２０に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号１３および１４にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号１１および１２にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、レラトリマブとニボルマブとの組合せを含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号１３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号５、配列番号６、および配列番号７にそれぞれ記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびに配列番号８、配列番号９、および配列番号１０にそれぞれ記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号１５、配列番号１６、および配列番号１７にそれぞれ記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびに配列番号１８、配列番号１９、および配列番号２０にそれぞれ記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号３および４にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号１３および１４にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号１および２にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号１１および１２にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号２１および２にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号１１および１２にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ペムブロリズマブである。ペムブロリズマブは、ヒト細胞表面受容体ＰＤ－１に対して指向されたヒト化モノクローナルＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）抗体である。ペムブロリズマブは、例えば、米国特許第８，３５４，５０９号および同第８，９００，５８７号に記述されている。
いくつかの態様において、ペムブロリズマブは、約２週間ごとに１回、約２００ｍｇの一定用量にて投与される。いくつかの態様において、ペムブロリズマブは、約３週間ごとに１回、約２００ｍｇの一定用量にて投与される。いくつかの態様において、ペムブロリズマブは、約６週間ごとに１回、約４００ｍｇの一定用量にて投与される。いくつかの態様において、ペムブロリズマブは、約４～５週間ごとに１回、約３００ｍｇの一定用量にて投与される。
いくつかの態様において、ペムブロリズマブは、１日目に、次いで約３週間ごとに１回、約２００ｍｇの用量にて静脈内投与される。いくつかの態様において、ペムブロリズマブは、最大３５サイクル投与される。いくつかの態様において、ペムブロリズマブは、約２００ｍｇの用量にて、３週間サイクルの１日目に約３０分間、最大３５サイクル静脈内投与される。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号７９に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号８０に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号８１に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号８２に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、（ｃ）配列番号８３に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号８４に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｅ）配列番号８５に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号８６に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号７９および８０にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号７７および７８にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、ファベゼリマブとペムブロリズマブとの組合せを含む。いくつかの態様において、８００ｍｇのファベゼリマブおよび２００ｍｇのペムブロリズマブが、１日目に、次いで約３週間ごとに１回、静脈内投与される。いくつかの態様において、ファベゼリマブとペムブロリズマブとの組合せは、最大３５サイクル投与される。いくつかの態様において、８００ｍｇのファベゼリマブおよび２００ｍｇのペムブロリズマブが、３週間サイクルの１日目に約３０分間、最大３５サイクル静脈内投与される。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号６９に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号７０に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号７９に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号８０に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号７１、配列番号７２、および配列番号７３にそれぞれ記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびに配列番号７４、配列番号７５、および配列番号７６にそれぞれ記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号８１、配列番号８２、および配列番号８３にそれぞれ記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびに配列番号８４、配列番号８５、および配列番号８６にそれぞれ記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号６９および７０にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号７９および８０にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号６７および６８にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号７７および７８にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、セミプリマブ（ＲＥＧＮ２８１０）である。セミプリマブは、例えば、ＷＯ２０１５／１１２８００および米国特許第９，９８７，５００号に記述されている。
いくつかの態様において、セミプリマブは、約３週間ごとに１回、約３ｍｇ／ｋｇまたは約３５０ｍｇの用量にて静脈内投与される。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号３５に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号３６に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号３７に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号３８に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、（ｃ）配列番号３９に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号４０に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｅ）配列番号４１に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号４２に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号３５および３６にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号３３および３４にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、フィアンリマブとセミプリマブとの組合せを含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号２５に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号２６に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号３５に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号３６に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号２７、配列番号２８、および配列番号２９にそれぞれ記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびに配列番号３０、配列番号３１、および配列番号３２にそれぞれ記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号３７、配列番号３８、および配列番号３９にそれぞれ記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびに配列番号４０、配列番号４１、および配列番号４２にそれぞれ記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号２５および２６にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号３５および３６にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号２３および２４にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号３３および３４にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、スパルタリズマブ（ＰＤＲ００１）である。スパルタリズマブは、例えば、ＷＯ２０１５／１１２９００および米国特許第９，６８３，０４８号に記述されている。
いくつかの態様において、スパルタリズマブは、約３週間ごとに１回約３００ｍｇまたは約４週間ごとに１回４００ｍｇの用量にて静脈内投与される。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号５９に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号６０に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号６１に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号６２に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、（ｃ）配列番号６３に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号６４に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、（ｅ）配列番号６５に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号６６に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号５９および６０にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、配列番号５７および５８にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、イエラミリマブとスパルタリズマブとの組合せを含む。いくつかの態様において、イエラミリマブは、約３週間ごとに１回、約４００ｍｇの用量にて静脈内投与され、スパルタリズマブは、約３週間ごとに１回、約３００ｍｇの用量にて静脈内投与される。いくつかの態様において、イエラミリマブは、約４週間ごとに１回、約６００ｍｇの用量にて静脈内投与され、スパルタリズマブは、約４週間ごとに１回、約４００ｍｇの用量にて静脈内投与される。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号４７に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４９に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号５９に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号６０に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号４８に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号５０に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号５９に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号６０に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号５１、配列番号５２、および配列番号５３にそれぞれ記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびに配列番号５４、配列番号５５、および配列番号５６にそれぞれ記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号６１、配列番号６２、および配列番号６３にそれぞれ記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびに配列番号６４、配列番号６５、および配列番号６６にそれぞれ記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号４７および４９にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号５９および６０にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号４８および５０にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号５９および６０にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号４３および４５にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号５７および５８にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号４４および４６にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体と、（ｂ）配列番号５７および５８にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ－１抗体とを含む。
抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、本明細書に記述される用量のいずれかまたは用量の組合せにて投与され得る。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は約８０ｍｇである。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は約１６０ｍｇである。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は約３６０ｍｇである。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は約４８０ｍｇである。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は約７２０ｍｇである。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は約８００ｍｇである。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は約９６０ｍｇである。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体の用量は約２００ｍｇである。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体の用量は約２４０ｍｇである。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体の用量は約３６０ｍｇである。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体の用量は約４８０ｍｇである。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は約８０ｍｇであり、抗ＰＤ－１抗体の用量は約２４０ｍｇである。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は約８０ｍｇであり、抗ＰＤ－１抗体の用量は約４８０ｍｇである。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は約１６０ｍｇであり、抗ＰＤ－１抗体の用量は約４８０ｍｇである。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は約３６０ｍｇであり、抗ＰＤ－１抗体の用量は約３６０ｍｇである。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は約４８０ｍｇであり、抗ＰＤ－１抗体の用量は約４８０ｍｇである。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は約７２０ｍｇであり、抗ＰＤ－１抗体の用量は約３６０ｍｇである。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は約８００ｍｇであり、抗ＰＤ－１抗体の用量は約２００ｍｇである。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は約９６０ｍｇであり、抗ＰＤ－１抗体の用量は約４８０ｍｇである。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は約２ｍｇ／ｋｇであり、抗ＰＤ－１抗体の用量は約６ｍｇ／ｋｇである。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は約１ｍｇ／ｋｇであり、抗ＰＤ－１抗体の用量は約６ｍｇ／ｋｇである。
本明細書では、再発性または難治性のｃＨＬを患うヒト対象を処置する方法であって、当該方法が、対象に、（ａ）約１６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体、（ｂ）約８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体、（ｃ）約２ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体、または（ｄ）約１ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体を投与することを含み、抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、対象は、約１２歳以上であり、かつ約４０ｋｇ以上の体重を有する、方法が提供される。
本明細書では、再発性または難治性のｃＨＬを患うヒト対象を処置する方法であって、当該方法が、対象に、（ａ）約２ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体、または（ｂ）約１ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体を投与することを含み、抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、対象は、約４０ｋｇ未満の体重を有するか、約１２歳未満であるか、またはその両方である、方法が提供される。
本明細書では、再発性または難治性のＮＨＬを患うヒト対象を処置する方法であって、当該方法が、対象に、（ａ）約１６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体、（ｂ）約８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体、（ｃ）約２ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体、または（ｄ）約１ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体を投与することを含み、抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、対象は、約１２歳以上であり、かつ約４０ｋｇ以上の体重を有する、方法が提供される。
本明細書では、再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫を患うヒト対象を処置する方法であって、当該方法が、対象に、（ａ）約２ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体、または（ｂ）約１ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体を投与することを含み、抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、対象は、約４０ｋｇ未満の体重を有するか、約１２歳未満であるか、またはその両方である、方法が提供される。
いくつかの態様において、（ａ）抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号５、配列番号６、および配列番号７にそれぞれ記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびに配列番号８、配列番号９、および配列番号１０にそれぞれ記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含み、（ｂ）抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１５、配列番号１６、および配列番号１７にそれぞれ記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびに配列番号１８、配列番号１９、および配列番号２０にそれぞれ記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３および４にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含み、抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３および１４にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号１および２にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖を含み、抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１１および１２にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号２１および２にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖を含み、抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１１および１２にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、４週間ごとに約１回投与される。いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、すべての４週間サイクルの１日目に投与される。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は約３０分間にわたって静脈内投与される。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は約３０分間にわたって静脈内投与される。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体を含む医薬組成物が約３０分間にわたって静脈内投与される。
ＩＩ．Ｂ．１．ａ．ｉｉ． 抗ＰＤ－Ｌ１抗体
当技術分野において知られている抗ＰＤ－Ｌ１抗体を本開示の方法において使用することができる。本開示の組成物および方法において有用な抗ＰＤ－Ｌ１抗体の例としては、米国特許第９，５８０，５０７号において開示されている抗体が挙げられる。米国特許第９，５８０，５０７号において開示されている抗ＰＤ－Ｌ１ヒトモノクローナル抗体は、次の特徴のうちの１つまたは複数を呈することが実証されている：（ａ）Ｂｉａｃｏｒｅバイオセンサーシステムを使用して表面プラズモン共鳴により決定した場合に１×１０－７Ｍ以下のＫＤでヒトＰＤ－Ｌ１に結合する；（ｂ）混合リンパ球反応（ＭＬＲ）アッセイにおいてＴ細胞増殖を増加させる；（ｃ）ＭＬＲアッセイにおいてインターフェロン－γ生産を増加させる；（ｄ）ＭＬＲアッセイにおいてＩＬ－２分泌を増加させる；（ｅ）抗体応答を刺激する；ならびに（ｆ）Ｔ細胞エフェクター細胞および／または樹状細胞に対する制御性Ｔ細胞の効果を逆転させる。本開示において使用可能な抗ＰＤ－Ｌ１抗体には、ヒトＰＤ－Ｌ１に特異的に結合し、かつ前述の特徴のうちの少なくとも１つ、いくつかの態様では少なくとも５つを呈するモノクローナル抗体が含まれる。
本開示の方法において使用され得る抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、ＢＭＳ－９３６５５９（別名、１２Ａ４、ＭＤＸ－１１０５；例えば、米国特許第７，９４３，７４３号およびＷＯ２０１３／１７３２２３を参照のこと）、アテゾリズマブ［Ｒｏｃｈｅ；別名、ＴＥＣＥＮＴＲＩＱ（登録商標）；ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＲＧ７４４６；ＵＳ８，２１７，１４９を参照のこと；また、Herbst et al. (2013) J Clin Oncol 31(suppl):3000を参照のこと］、デュルバルマブ［ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ；別名、ＩＭＦＩＮＺＩ（商標）、ＭＥＤＩ－４７３６；ＷＯ２０１１／０６６３８９を参照のこと］、アベルマブ［Ｐｆｉｚｅｒ；別名、ＢＡＶＥＮＣＩＯ（登録商標）、ＭＳＢ－００１０７１８Ｃ；ＷＯ２０１３／０７９１７４を参照のこと］、ＳＴＩ－１０１４（Ｓｏｒｒｅｎｔｏ；ＷＯ２０１３／１８１６３４を参照のこと）、ＣＸ－０７２（Ｃｙｔｏｍｘ；ＷＯ２０１６／１４９２０１を参照のこと）、ＫＮ０３５［３Ｄ Ｍｅｄ／Ａｌｐｈａｍａｂ；Zhang et al., Cell Discov. 7:3 (March 2017)を参照のこと］、ＬＹ３３０００５４（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ Ｃｏ．；例えば、ＷＯ２０１７／０３４９１６を参照のこと）、ＢＧＢ－Ａ３３３［ＢｅｉＧｅｎｅ；Desai et al., JCO 36 (15suppl):TPS3113 (2018)を参照のこと］、ＩＣＯ ３６、ＦＡＺ０５３（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、およびＣＫ－３０１［Ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ；Gorelik et al., AACR:Abstract 4606 (Apr 2016)を参照のこと］を含む。
本開示の方法において使用され得る抗ＰＤ－Ｌ１抗体には、ヒトＰＤ－Ｌ１に特異的に結合し、本明細書において開示されるいずれかの抗ＰＤ－Ｌ１抗体（例えばアテゾリズマブ、デュルバルマブ、および／またはアベルマブ）とヒトＰＤ－Ｌ１への結合を交差競合する、単離抗体も含まれる。いくつかの態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、本明細書に記述される抗ＰＤ－Ｌ１抗体のいずれか（例えばアテゾリズマブ、デュルバルマブ、および／またはアベルマブ）と同じエピトープに結合する。特定の態様において、本明細書において開示されるいずれかの抗ＰＤ－Ｌ１抗体（例えばアテゾリズマブ、デュルバルマブ、および／またはアベルマブ）と、ヒトＰＤ－Ｌ１への結合を交差競合するか、またはそれと同じエピトープ領域に結合する抗体は、モノクローナル抗体である。ヒト対象への投与の場合、これらの交差競合抗体は、キメラ抗体、エンジニアリングされた抗体、またはヒト化抗体もしくはヒト抗体である。そのようなキメラの、エンジニアリングされた、ヒト化された、またはヒトのモノクローナル抗体は、当技術分野においてよく知られている方法によって調製および単離され得る。
本開示の方法において使用され得る抗ＰＤ－Ｌ１抗体には、上記の完全長抗体のいずれかの抗原結合部分も含まれる。
本開示の方法において使用され得る抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、高い特異性および親和性でＰＤ－Ｌ１に結合し、ＰＤ－１の結合を遮断し、かつＰＤ－１シグナル伝達経路の免疫抑制効果を阻害する抗体である。本明細書において開示される組成物または方法のいずれかにおいて、抗ＰＤ－Ｌ１「抗体」には、ＰＤ－Ｌ１に結合し、受容体結合の阻害および免疫系の上方制御における全抗体の機能的特性と同様の機能的特性を呈する、抗原結合部分またはフラグメントが含まれる。特定の態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合部分は、ヒトＰＤ－Ｌ１への結合をアテゾリズマブ、デュルバルマブ、および／またはアベルマブと交差競合する。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体が、本明細書において開示される方法のいずれかにおける抗ＰＤ－１抗体に取って代わる。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、完全長抗体である。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または多重特異性抗体である。いくつかの態様において、多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
いくつかの態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、ＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、ＳＴＩ－１０１４、ＣＸ－０７２、ＫＮ０３５、ＬＹ３３０００５４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＩＣＯ ３６、ＦＡＺ０５３、ＣＫ－３０１であるか、またはそれらの抗原結合部分を含む。
いくつかの態様において、ＰＤ－Ｌ１抗体は、アテゾリズマブである。アテゾリズマブは、完全にヒト化されたＩｇＧ１モノクローナル抗ＰＤ－Ｌ１抗体である。いくつかの態様において、アテゾリズマブは、約２週間ごとに１回、約８００ｍｇの一定用量として投与される。いくつかの態様において、アテゾリズマブは、約２週間ごとに１回、約８４０ｍｇの一定用量として投与される。
いくつかの態様において、アテゾリズマブは、３週間サイクルの１日目に約１，２００ｍｇの用量にて静脈内投与される。
いくつかの態様において、アテゾリズマブが、３週間サイクルの１日目に約１，２００ｍｇの用量にて静脈内投与され、ベバシズマブが、各サイクルの１日目に約１５ｍｇ／ｋｇの用量にて投与される。
いくつかの態様において、ＰＤ－Ｌ１抗体は、デュルバルマブである。デュルバルマブは、ヒトＩｇＧ１カッパモノクローナル抗ＰＤ－Ｌ１抗体である。いくつかの態様において、デュルバルマブは、約２週間ごとに１回、約１０ｍｇ／ｋｇの用量にて投与される。いくつかの態様において、デュルバルマブは、約２週間ごとに１回、約１０ｍｇ／ｋｇの用量にて、最長１２か月間投与される。いくつかの態様において、デュルバルマブは、約２週間ごとに１回、約８００ｍｇ／ｋｇの一定用量にて投与される。いくつかの態様において、デュルバルマブは、約３週間ごとに１回、約１２００ｍｇ／ｋｇの一定用量にて投与される。
いくつかの態様において、ＰＤ－Ｌ１抗体は、アベルマブである。アベルマブは、ヒトＩｇＧ１ラムダモノクローナル抗ＰＤ－Ｌ１抗体である。いくつかの態様において、アベルマブは、約２週間ごとに１回、約８００ｍｇの一定用量として投与される。
ＩＩ．Ｂ．１．ｂ． ＣＴＬＡ－４阻害剤
いくつかの態様において、本明細書において開示されるチェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ－４阻害剤を含む。いくつかの態様において、ＣＴＬＡ－４阻害剤は抗ＣＴＬＡ－４抗体である。
本開示の方法において使用され得る抗ＣＴＬＡ－４抗体は、ヒトＣＴＬＡ－４に結合し、ＣＴＬＡ－４とヒトＢ７受容体との相互作用を妨害する。ＣＴＬＡ－４とＢ７との相互作用は、ＣＴＬＡ－４受容体を持つＴ細胞の不活性化につながるシグナルを伝達するため、この相互作用の妨害は、そのようなＴ細胞の活性化を有効に誘導、増進、または延長し、それによって免疫応答を誘導、増進、または延長する。
高い親和性でＣＴＬＡ－４に特異的に結合するヒトモノクローナル抗体が米国特許第６，９８４，７２０号において開示されている。他の抗ＣＴＬＡ－４モノクローナル抗体は、例えば、米国特許第５，９７７，３１８号、同第６，０５１，２２７号、同第６，６８２，７３６号、および同第７，０３４，１２１号、ならびに国際公開第ＷＯ２０１２／１２２４４４号、同第ＷＯ２００７／１１３６４８号、同第ＷＯ２０１６／１９６２３７号、および同第ＷＯ２０００／０３７５０４号に記述されており、これら文献の各々は参照により全体として本明細書に組み込まれる。米国特許第６，９８４，７２０号において開示されている抗ＣＴＬＡ－４ヒトモノクローナル抗体は、次の特徴のうちの１つまたは複数を呈することが実証されている：（ａ）Ｂｉａｃｏｒｅ分析により決定した場合に、少なくとも約１０７Ｍ－１、または約１０９Ｍ－１、または約１０１０Ｍ－１から１０１１Ｍ－１もしくはそれ以上の平衡会合定数（Ｋａ）に反映される結合親和性でヒトＣＴＬＡ－４に特異的に結合する；（ｂ）少なくとも約１０３、約１０４、または約１０５ｍ－１ｓ－１の動的会合定数（ｋａ）；（ｃ）少なくとも約１０３、約１０４、または約１０５ｍ－１ｓ－１の動的解離定数（ｋｄ）；ならびに（ｄ）Ｂ７－１（ＣＤ８０）およびＢ７－２（ＣＤ８６）へのＣＴＬＡ－４の結合を阻害する。本開示のために有用な抗ＣＴＬＡ－４抗体には、ヒトＣＴＬＡ－４に特異的に結合し、かつ前述の特徴のうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを呈するモノクローナル抗体が含まれる。
本開示の方法において使用され得る抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブ［別名、ＹＥＲＶＯＹ（登録商標）、ＭＤＸ－０１０、１０Ｄ１；米国特許第６，９８４，７２０号を参照のこと］、ＭＫ－１３０８（Ｍｅｒｃｋ）、ＡＧＥＮ－１８８４（Ａｇｅｎｕｓ Ｉｎｃ．；ＷＯ２０１６／１９６２３７を参照のこと）、およびトレメリムマブ［ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ；別名、チシリムマブ、ＣＰ－６７５，２０６；ＷＯ２０００／０３７５０４およびRibas, Update Cancer Ther. 2(3): 133-39 (2007)を参照のこと］を含む。
いくつかの態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、ヒトＣＴＬＡ－４に特異的に結合し、本明細書において開示されるいずれかの抗ＣＴＬＡ－４抗体（例えばイピリムマブおよび／またはトレメリムマブ）とヒトＣＴＬＡ－４への結合を交差競合する。いくつかの態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、本明細書に記述される抗ＣＴＬＡ－４抗体のいずれか（例えばイピリムマブおよび／またはトレメリムマブ）と同じエピトープに結合する。
いくつかの態様において、本明細書において開示されるいずれかの抗ＣＴＬＡ－４抗体（例えばイピリムマブおよび／またはトレメリムマブ）と、ヒトＣＴＬＡ－４への結合を交差競合するか、またはそれと同じエピトープ領域に結合する抗体は、モノクローナル抗体である。ヒト対象への投与の場合、これらの交差競合抗体は、キメラ抗体、エンジニアリングされた抗体、またはヒト化抗体もしくはヒト抗体である。
本開示の方法において使用され得る抗ＣＴＬＡ－４抗体には、上記の完全長抗体のいずれかの抗原結合部分も含まれる。
いくつかの態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、完全長抗体である。いくつかの態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または多重特異性抗体である。いくつかの態様において、多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
いくつかの態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
いくつかの態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＭＫ－１３０８、ＡＧＥＮ－１８８４であるか、またはそれらの抗原結合部分を含む。
いくつかの態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブである。イピリムマブは、ＣＴＬＡ－４のそのＢ７リガンドへの結合を遮断し、それによってＴ細胞活性化を刺激する、完全にヒトの、ＩｇＧ１モノクローナル抗体である。いくつかの態様において、イピリムマブは、約３週間ごとに１回、約３ｍｇ／ｋｇの用量にて投与される。いくつかの態様において、イピリムマブは、約３週間ごとに１回、約１０ｍｇ／ｋｇの用量にて投与される。いくつかの態様において、イピリムマブは、約１２週間ごとに１回、約１０ｍｇ／ｋｇの用量にて投与される。いくつかの態様において、イピリムマブは、４用量投与される。いくつかの態様において、イピリムマブは、各サイクルの１日目に投与される。
ＩＩＩ． 医薬組成物
本開示の治療剤は、本明細書において開示される阻害剤、抗体、および／または薬剤、ならびに薬学的に許容できる担体を含有する医薬組成物などの組成物として構成され得る。本明細書において使用される場合、「薬学的に許容できる担体」は、生理学的に適合性のある、ありとあらゆる溶媒、分散媒、コーティング、抗細菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などを含む。
いくつかの態様において、本明細書において開示される阻害剤、抗体、および／または薬剤を含有する組成物のための担体は、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、非経口投与、脊髄投与または上皮投与（例えば、注射または注入による）のために好適である。いくつかの態様において、担体は、非経口ではない、例えば、経口の、投与に好適である。いくつかの態様において、皮下注射は、Ｈａｌｏｚｙｍｅ ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓのＥＮＨＡＮＺＥ（登録商標）薬物デリバリー技術に基づく（参照により全体として本明細書に組み込まれる米国特許第７，７６７，４２９号を参照のこと）。ＥＮＨＡＮＺＥ（登録商標）は、細胞外マトリックスに起因する皮下にデリバリーされ得る生物製剤および薬物の容量に関する従来の制限を取り除く、組換えヒトヒアルロニダーゼ酵素（ｒＨｕＰＨ２０）との抗体の合剤を使用する（米国特許第７，７６７，４２９号を参照のこと）。本開示の医薬組成物は、１つまたは複数の薬学的に許容できる塩、抗酸化物質、水性および非水性の担体、ならびに／または防腐剤、湿潤剤、乳化剤、および分散剤などのアジュバントを含むことができる。いくつかの態様において、本開示の医薬組成物は、組換えヒトヒアルロニダーゼ酵素、例えば、ｒＨｕＰＨ２０をさらに含むことができる。
処置は、臨床的利益が観察される限り、または許容できない毒性もしくは疾患進行が生じるまで継続される。投与量および頻度は、対象における阻害剤、抗体、および／または薬剤の半減期に応じて変わる。概して、ヒト抗体が最も長い半減期を示し、これにヒト化抗体、キメラ抗体、および非ヒト抗体が続く。投与量および投与頻度は、処置が予防的か治療的かに応じて変わり得る。予防的適用では、典型的に、比較的低い投与量が長期間にわたり比較的低頻度の間隔で投与される。一部の患者は、残りの生涯にかけて処置を受け続ける。治療的適用では、疾患の進行が低減または終結するまで、好ましくは患者が疾患症状の部分的または完全な改善を示すまで、比較的短い間隔における比較的高い投与量が必要とされる場合がある。その後、患者は予防法を投与され得る。
本開示の医薬組成物における活性成分（すなわち、阻害剤、抗体、および／または薬剤）の実際の投与量レベルは、患者にとって過度に有毒であることなく、特定の患者、組成物、および投与形態について所望の治療応答を達成するのに有効である活性成分の量が得られるように、変えることができる。選択される投与量レベルは、用いられる特定の本開示の組成物の活性、投与経路、投与時間、用いられている特定の化合物の排出速度、処置持続期間、用いられる特定の組成物と組み合わせて使用される他の薬物、化合物および／または物質、処置されている患者の年齢、性別、体重、病態、全般的健康状態および以前の医療歴、ならびに医学分野でよく知られている同様の因子を含む種々の薬物動態学的因子に依存することになる。本開示の組成物は、当技術分野でよく知られている種々の方法の１つまたは複数を使用して、１つまたは複数の投与経路を介して投与され得る。当業者には理解されるように、投与の経路および／または形態は、所望の結果に応じて変わる。
本明細書では、本明細書に記述される用量のいずれかまたは用量の組合せにおける、本明細書に記述される抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体を含む医薬組成物が提供される。
いくつかの態様において、医薬組成物は、本明細書に記述されるような血液学的癌を有するヒト対象を処置するためのものである。
いくつかの態様において、本明細書に記述されるような血液学的癌を有するヒト対象を処置する方法は、本明細書に記述されるような医薬組成物を投与することを含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、本明細書に記述されるような、或る用量のレラトリマブおよび或る用量の抗ＰＤ－１抗体を含む。いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、セミプリマブ、またはスパルタリズマブである。いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブである。
いくつかの態様において、医薬組成物は、本明細書に記述されるような、或る用量のファベゼリマブおよび或る用量の抗ＰＤ－１抗体を含む。いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、セミプリマブ、またはスパルタリズマブである。いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ペムブロリズマブである。
いくつかの態様において、医薬組成物は、本明細書に記述されるような、或る用量のフィアンリマブおよび或る用量の抗ＰＤ－１抗体を含む。いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、セミプリマブ、またはスパルタリズマブである。いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、セミプリマブである。
いくつかの態様において、医薬組成物は、本明細書に記述されるような、或る用量のイエラミリマブおよび或る用量の抗ＰＤ－１抗体を含む。いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、セミプリマブ、またはスパルタリズマブである。いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、スパルタリズマブである。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約１：７、約１：８、約１：９、約１：１０、約１：１５、約１：２０、約１：３０、約１：４０、約１：５０、約１：６０、約１：７０、約１：８０、約１：９０、約１：１００、約１：１２０、約１：１４０、約１：１６０、約１：１８０、約１：２００、約２００：１、約１８０：１、約１６０：１、約１４０：１、約１２０：１、約１００：１、約９０：１、約８０：１、約７０：１、約６０：１、約５０：１、約４０：１、約３０：１、約２０：１、約１５：１、約１０：１、約９：１、約８：１、約７：１、約６：１、約５：１、約４：１、約３：１、または約２：１の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約１：６の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約１：３の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約１：１の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約２：１の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約４：１の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約２０ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ、約２０５ｍｇ／ｍＬ、約２１０ｍｇ／ｍＬ、約２１５ｍｇ／ｍＬ、約２２０ｍｇ／ｍＬ、約２２５ｍｇ／ｍＬ、約２３０ｍｇ／ｍＬ、約２３５ｍｇ／ｍＬ、約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２４５ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２５５ｍｇ／ｍＬ、約２６０ｍｇ／ｍＬ、約２６５ｍｇ／ｍＬ、約２７０ｍｇ／ｍＬ、約２７５ｍｇ／ｍＬ、約２８０ｍｇ／ｍＬ、約２８５ｍｇ／ｍＬ、約２９０ｍｇ／ｍＬ、約２９５ｍｇ／ｍＬ、約３００ｍｇ／ｍＬ、約３０５ｍｇ／ｍＬ、約３１０ｍｇ／ｍＬ、約３１５ｍｇ／ｍＬ、約３２０ｍｇ／ｍＬ、約３２５ｍｇ／ｍＬ、約３３０ｍｇ／ｍＬ、約３３５ｍｇ／ｍＬ、約３４０ｍｇ／ｍＬ、約３４５ｍｇ／ｍＬ、約３５０ｍｇ／ｍＬ、約３５５ｍｇ／ｍＬ、約３６０ｍｇ／ｍＬ、約３６５ｍｇ／ｍＬ、約３７０ｍｇ／ｍＬ、約３７５ｍｇ／ｍＬ、約３８０ｍｇ／ｍＬ、約３８５ｍｇ／ｍＬ、約３９０ｍｇ／ｍＬ、約３９５ｍｇ／ｍＬ、約４００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６４０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６６０ｍｇ、約６７０ｍｇ、約６８０ｍｇ、約６９０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７１０ｍｇ、約７２０ｍｇ、約７３０ｍｇ、約７４０ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７６０ｍｇ、約７７０ｍｇ、約７８０ｍｇ、約７９０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８１０ｍｇ、約８２０ｍｇ、約８３０ｍｇ、約８４０ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８６０ｍｇ、約８７０ｍｇ、約８８０ｍｇ、約８９０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９１０ｍｇ、約９２０ｍｇ、約９３０ｍｇ、約９４０ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９６０ｍｇ、約９７０ｍｇ、約９８０ｍｇ、約９９０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０１０ｍｇ、約１０２０ｍｇ、約１０３０ｍｇ、約１０４０ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０６０ｍｇ、約１０７０ｍｇ、約１０８０ｍｇ、約１０９０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１１０ｍｇ、約１１２０ｍｇ、約１１３０ｍｇ、約１１４０ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１１６０ｍｇ、約１１７０ｍｇ、約１１８０ｍｇ、約１１９０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２１０ｍｇ、約１２２０ｍｇ、約１２３０ｍｇ、約１２４０ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１２６０ｍｇ、約１２７０ｍｇ、約１２８０ｍｇ、約１２９０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３１０ｍｇ、約１３２０ｍｇ、約１３３０ｍｇ、約１３４０ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１３６０ｍｇ、約１３７０ｍｇ、約１３８０ｍｇ、約１３９０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４１０ｍｇ、約１４２０ｍｇ、約１４３０ｍｇ、約１４４０ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１４６０ｍｇ、約１４７０ｍｇ、約１４８０ｍｇ、約１４９０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５１０ｍｇ、約１５２０ｍｇ、約１５３０ｍｇ、約１５４０ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約１５６０ｍｇ、約１５７０ｍｇ、約１５８０ｍｇ、約１５９０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６１０ｍｇ、約１６２０ｍｇ、約１６３０ｍｇ、約１６４０ｍｇ、約１６５０ｍｇ、約１６６０ｍｇ、約１６７０ｍｇ、約１６８０ｍｇ、約１６９０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７１０ｍｇ、約１７２０ｍｇ、約１７３０ｍｇ、約１７４０ｍｇ、約１７５０ｍｇ、約１７６０ｍｇ、約１７７０ｍｇ、または約１７８０ｍｇである。
いくつかの態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約２５ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約５０ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約１５０ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約５０ｍｇである。
いくつかの態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約３２０ｍｇである。
いくつかの態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約５６０ｍｇである。
いくつかの態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約６４０ｍｇである。
いくつかの態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約７２０ｍｇである。
いくつかの態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約９６０ｍｇである。
いくつかの態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約１０００ｍｇである。
いくつかの態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約１０８０ｍｇである。
いくつかの態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約１４４０ｍｇである。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１２．５ｍｇ／ｍＬ、約１５ｍｇ／ｍＬ、約１７．５ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約２２．５ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ、約２７．５ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３２．５ｍｇ／ｍＬ、約３５ｍｇ／ｍＬ、約３７．５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４２．５ｍｇ／ｍＬ、約４５ｍｇ／ｍＬ、約４７．５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、１３０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ、約２１ｍｇ、約４０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約４８０ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約９６０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１２００ｍｇ、または約１３００ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体を含む。いくつかの態様において、医薬組成物は、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１２．５ｍｇ／ｍＬ、約１５ｍｇ／ｍＬ、約１７．５ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約２２．５ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ、約２７．５ｍｇ／ｍｌ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３２．５ｍｇ／ｍＬ、約３５ｍｇ／ｍＬ、約３７．５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４２．５ｍｇ／ｍＬ、約４５ｍｇ／ｍＬ、約４７．５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、１３０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ、約４０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約２４０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約４００ｍｇ、または約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約１２．５ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体および約３７．５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体および約５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約７５ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体および約７５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約１００ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体および約５０ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約２４０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約１６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約３６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約３６０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約４８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約７２０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約３６０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約８００ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約２００ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約９６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約５ｍＭから約５０ｍＭのヒスチジン、約５０ｍＭから約３００ｍＭのスクロース、約５μＭから約１ｍＭのジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）またはエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、および約０．００１％から約１％（ｗ／ｖ）のポリソルベートまたはポロクサマー［例えば、ポリソルベート８０（ＰＳ８０）、ポリソルベート２０（ＰＳ２０）、ポロクサマー１８８（ＰＸ１８８）、またはそれらのいずれかの組合せ］を含む。
いくつかの態様において、医薬組成物は、約２０ｍＭのヒスチジン、約２５０ｍＭのスクロース、約５０μＭのＤＴＰＡ、および０．０５％のＰＳ８０を含む。
いくつかの態様において、医薬組成物のｐＨは約５から約６．５である。いくつかの態様において、ｐＨは約５．３から約６．３である。いくつかの態様において、ｐＨは５．８である。いくつかの態様において、ｐＨは５．７である。
本明細書では、本明細書に記述される医薬組成物を含むバイアル、シリンジ、または静注バッグが提供される。いくつかの態様において、本開示は、本明細書に記述される医薬組成物を含むオートインジェクターを含む。
いくつかの態様において、バイアルは、本明細書に記述されるような医薬組成物を含み、このバイアルはストッパーおよび密封具をさらに含む。いくつかの態様において、バイアルの総容量は約５ｍＬ、約６ｍＬ、約７ｍＬ、約８ｍＬ、約９ｍＬ、約１０ｍＬ、約１１ｍＬ、約１２ｍＬ、約１３ｍＬ、約１４ｍＬ、約１５ｍＬ、約１６ｍＬ、約１７ｍＬ、約１８ｍＬ、約１９ｍＬ、または約２０ｍＬである。
ＩＶ． キット
本発明の範囲内には、本明細書に記述される抗体、治療剤、および／または抗癌療法のいずれかを含む、血液学的癌を有するヒト対象を処置するためのキットも含まれる。
キットは典型的に、キットの内容物の用途を示すラベルおよび使用説明書を含む。「ラベル」という用語には、キットに接したもしくは添えられた状態で供給される、または別様にキットに付属する、あらゆる書面または記録資料が含まれる。
本明細書では、（ａ）或る用量の抗ＬＡＧ－３抗体；（ｂ）或る用量の抗ＰＤ－１抗体；ならびに（ｃ）血液学的癌を患うヒト対象を処置するための方法において抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体を使用するための説明書を含む、血液学的癌を患うヒト対象を処置するためのキットが提供される。
抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、本明細書に記述される用量のいずれかまたは用量の組合せにて提供され得る。
いくつかの態様において、キットは、本明細書に記述されるような、或る用量のレラトリマブおよび或る用量の抗ＰＤ－１抗体を含む。いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、セミプリマブ、またはスパルタリズマブである。いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブである。
いくつかの態様において、キットは、本明細書に記述されるような、或る用量のファベゼリマブおよび或る用量の抗ＰＤ－１抗体を含む。いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、セミプリマブ、またはスパルタリズマブである。いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ペムブロリズマブである。
いくつかの態様において、キットは、フィアンリマブと、本明細書に記述されるような抗ＰＤ－１抗体とを含む。いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、セミプリマブ、またはスパルタリズマブである。いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、セミプリマブである。
いくつかの態様において、キットは、イエラミリマブと、本明細書に記述されるような抗ＰＤ－１抗体とを含む。いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、セミプリマブ、またはスパルタリズマブである。いくつかの態様において、抗ＰＤ－１抗体は、スパルタリズマブである。
いくつかの態様において、キットは、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約１：７、約１：８、約１：９、約１：１０、約１：１５、約１：２０、約１：３０、約１：４０、約１：５０、約１：６０、約１：７０、約１：８０、約１：９０、約１：１００、約１：１２０、約１：１４０、約１：１６０、約１：１８０、約１：２００、約２００：１、約１８０：１、約１６０：１、約１４０：１、約１２０：１、約１００：１、約９０：１、約８０：１、約７０：１、約６０：１、約５０：１、約４０：１、約３０：１、約２０：１、約１５：１、約１０：１、約９：１、約８：１、約７：１、約６：１、約５：１、約４：１、約３：１、または約２：１の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、キットは、約１：６の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、キットは、約１：３の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、キットは、約１：１の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、キットは、約２：１の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、キットは、約４：１の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体とを含む。
いくつかの態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約２０ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ、約２０５ｍｇ／ｍＬ、約２１０ｍｇ／ｍＬ、約２１５ｍｇ／ｍＬ、約２２０ｍｇ／ｍＬ、約２２５ｍｇ／ｍＬ、約２３０ｍｇ／ｍＬ、約２３５ｍｇ／ｍＬ、約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２４５ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２５５ｍｇ／ｍＬ、約２６０ｍｇ／ｍＬ、約２６５ｍｇ／ｍＬ、約２７０ｍｇ／ｍＬ、約２７５ｍｇ／ｍＬ、約２８０ｍｇ／ｍＬ、約２８５ｍｇ／ｍＬ、約２９０ｍｇ／ｍＬ、約２９５ｍｇ／ｍＬ、約３００ｍｇ／ｍＬ、約３０５ｍｇ／ｍＬ、約３１０ｍｇ／ｍＬ、約３１５ｍｇ／ｍＬ、約３２０ｍｇ／ｍＬ、約３２５ｍｇ／ｍＬ、約３３０ｍｇ／ｍＬ、約３３５ｍｇ／ｍＬ、約３４０ｍｇ／ｍＬ、約３４５ｍｇ／ｍＬ、約３５０ｍｇ／ｍＬ、約３５５ｍｇ／ｍＬ、約３６０ｍｇ／ｍＬ、約３６５ｍｇ／ｍＬ、約３７０ｍｇ／ｍＬ、約３７５ｍｇ／ｍＬ、約３８０ｍｇ／ｍＬ、約３８５ｍｇ／ｍＬ、約３９０ｍｇ／ｍＬ、約３９５ｍｇ／ｍＬ、約４００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６４０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６６０ｍｇ、約６７０ｍｇ、約６８０ｍｇ、約６９０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７１０ｍｇ、約７２０ｍｇ、約７３０ｍｇ、約７４０ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７６０ｍｇ、約７７０ｍｇ、約７８０ｍｇ、約７９０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８１０ｍｇ、約８２０ｍｇ、約８３０ｍｇ、約８４０ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８６０ｍｇ、約８７０ｍｇ、約８８０ｍｇ、約８９０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９１０ｍｇ、約９２０ｍｇ、約９３０ｍｇ、約９４０ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９６０ｍｇ、約９７０ｍｇ、約９８０ｍｇ、約９９０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０１０ｍｇ、約１０２０ｍｇ、約１０３０ｍｇ、約１０４０ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０６０ｍｇ、約１０７０ｍｇ、約１０８０ｍｇ、約１０９０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１１０ｍｇ、約１１２０ｍｇ、約１１３０ｍｇ、約１１４０ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１１６０ｍｇ、約１１７０ｍｇ、約１１８０ｍｇ、約１１９０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２１０ｍｇ、約１２２０ｍｇ、約１２３０ｍｇ、約１２４０ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１２６０ｍｇ、約１２７０ｍｇ、約１２８０ｍｇ、約１２９０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３１０ｍｇ、約１３２０ｍｇ、約１３３０ｍｇ、約１３４０ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１３６０ｍｇ、約１３７０ｍｇ、約１３８０ｍｇ、約１３９０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４１０ｍｇ、約１４２０ｍｇ、約１４３０ｍｇ、約１４４０ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１４６０ｍｇ、約１４７０ｍｇ、約１４８０ｍｇ、約１４９０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５１０ｍｇ、約１５２０ｍｇ、約１５３０ｍｇ、約１５４０ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約１５６０ｍｇ、約１５７０ｍｇ、約１５８０ｍｇ、約１５９０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６１０ｍｇ、約１６２０ｍｇ、約１６３０ｍｇ、約１６４０ｍｇ、約１６５０ｍｇ、約１６６０ｍｇ、約１６７０ｍｇ、約１６８０ｍｇ、約１６９０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７１０ｍｇ、約１７２０ｍｇ、約１７３０ｍｇ、約１７４０ｍｇ、約１７５０ｍｇ、約１７６０ｍｇ、約１７７０ｍｇ、または約１７８０ｍｇである。
いくつかの態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約２５ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約５０ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約１５０ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約５０ｍｇである。
いくつかの態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約３２０ｍｇである。
いくつかの態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約５６０ｍｇである。
いくつかの態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約６４０ｍｇである。
いくつかの態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約７２０ｍｇである。
いくつかの態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約９６０ｍｇである。
いくつかの態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約１０００ｍｇである。
いくつかの態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約１０８０ｍｇである。
いくつかの態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約１４４０ｍｇである。
いくつかの態様において、キットは、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１２．５ｍｇ／ｍＬ、約１５ｍｇ／ｍＬ、約１７．５ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約２２．５ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ、約２７．５ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３２．５ｍｇ／ｍＬ、約３５ｍｇ／ｍＬ、約３７．５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４２．５ｍｇ／ｍＬ、約４５ｍｇ／ｍＬ、約４７．５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、１３０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ、約２１ｍｇ、約４０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約４８０ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約９６０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１２００ｍｇ、または約１３００ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体を含む。いくつかの態様において、キットは、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１２．５ｍｇ／ｍＬ、約１５ｍｇ／ｍＬ、約１７．５ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約２２．５ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ、約２７．５ｍｇ／ｍｌ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３２．５ｍｇ／ｍＬ、約３５ｍｇ／ｍＬ、約３７．５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４２．５ｍｇ／ｍＬ、約４５ｍｇ／ｍＬ、約４７．５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、１３０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ、約４０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約２４０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約４００ｍｇ、または約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、キットは、約１２．５ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体および約３７．５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、キットは、約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体および約５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、キットは、約７５ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体および約７５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、キットは、約１００ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体および約５０ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、キットは、約８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約２４０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、キットは、約８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、キットは、約１６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、キットは、約３６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約３６０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、キットは、約４８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、キットは、約７２０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約３６０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、キットは、約８００ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約２００ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、キットは、約９６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、単一の単位剤形にて同一包装にされる。
いくつかの態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、別個の単位剤形として包装される。
いくつかの態様において、約４０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約１６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約３６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約４８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約７２０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約８００ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約９６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約１２．５ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約５０ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約７５ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約１００ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約１３０ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約１５０ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約１７５ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約２００ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約１０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約４０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約１００ｍｇの抗ＰＤ－１抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約２００ｍｇの抗ＰＤ－１抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約２４０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約３６０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約１０ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約３７．５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約５０ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約７５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約１００ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約１７５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、約２００ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体が単位剤形にて提供される。
いくつかの態様において、単位剤形は、約５ｍＭから約５０ｍＭのヒスチジン、約５０ｍＭから約３００ｍＭのスクロース、約５μＭから約１ｍＭのジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）またはエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、および約０．００１％から約１％（ｗ／ｖ）のポリソルベートまたはポロクサマー［例えば、ポリソルベート８０（ＰＳ８０）、ポリソルベート２０（ＰＳ２０）、ポロクサマー１８８（ＰＸ１８８）、またはそれらのいずれかの組合せ］を含む。
いくつかの態様において、単位剤形は、約２０ｍＭのヒスチジン、約２５０ｍＭのスクロース、約５０μＭのＤＴＰＡ、および０．０５％のＰＳ８０を含む。
いくつかの態様において、単位剤形は、約５から約６．５のｐＨを含む。いくつかの態様において、ｐＨは約５．３から約６．３である。いくつかの態様において、ｐＨは５．８である。いくつかの態様において、ｐＨは５．７である。
いくつかの態様において、単位剤形は、バイアル、シリンジ、または静注バッグである。いくつかの態様において、単位剤形は、オートインジェクターである。いくつかの態様において、単位剤形は、ストッパーおよび密封具を含むバイアルである。いくつかの態様において、バイアルの総容量は約５ｍＬ、約６ｍＬ、約７ｍＬ、約８ｍＬ、約９ｍＬ、約１０ｍＬ、約１１ｍＬ、約１２ｍＬ、約１３ｍＬ、約１４ｍＬ、約１５ｍＬ、約１６ｍＬ、約１７ｍＬ、約１８ｍＬ、約１９ｍＬ、または約２０ｍＬである。
いくつかの態様において、キットは、抗ＬＡＧ－３抗体および／または抗ＰＤ－１抗体を約３０分間にわたって静脈内投与するための説明書を提供する。
上記で引用された参考文献のすべて、および本明細書で引用されたすべての参考文献は、参照により全体として本明細書に組み込まれる。
以下の実施例は例示のために提示されるものであり、限定のためのものではない。
［実施例１］
血液学的癌を処置するための抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体の組合せ
オープンラベル臨床試験により、再発性または難治性（Ｒ／Ｒ）の古典的ホジキンリンパ腫（ｃＨＬ）またはＲ／Ｒ非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）を有する参加者におけるレラトリマブとニボルマブとの組合せの安全性および忍容性を評価する。本試験は２パートにおいて行われる。パートＡでは、Ｒ／Ｒ ｃＨＬまたはＲ／Ｒ ＮＨＬを有する１８歳未満の小児参加者におけるレラトリマブ＋ニボルマブの安全性、忍容性、および薬物動態についての特性評価を行い、最大忍容用量（ＭＴＤ）または推奨フェーズ２用量（ＲＰ２Ｄ）を定義する。パートＡには、１２歳以上かつ体重４０ｋｇ以上の参加者の一定投薬コホート（ＡＦ）と、１２歳未満かつ／または体重４０ｋｇ未満の参加者の体重基準投薬コホート（ＡＷ）とが含まれる。パートＢには、Ｒ／Ｒ ｃＨＬを有する３０歳以下の参加者におけるパートＡからのＲＰ２Ｄに基づくレラトリマブ＋ニボルマブの予備効力を評価するための拡大コホート（コホート１）と、Ｒ／Ｒ ＮＨＬを有する参加者におけるレラトリマブ＋ニボルマブの効力を評価する探索コホート（コホート２）とが含まれる。
参加者組み入れ／除外基準
本試験には、一次療法の非奏効後または非応答後かつ高用量化学療法（ＨＤＣＴ）／自家幹細胞移植（ＡＳＣＴ）前の、高リスクＲ／Ｒ ｃＨＬまたは高リスクＲ／Ｒ ＮＨＬが病理学的に確認された、１８歳未満（パートＡ）および３０歳以下（パートＢ）の男性および女性の参加者が含まれる。
認められるｃＨＬのステージには、巨大病変を伴うステージＩＩＢ、巨大病変の有無を問わないＥ病変を伴うＩＩＩＡ、ＩＩＩＢおよびＩＶが含まれ、ここで、Ｅ病変は、照射によって処置可能である、リンパ節外組織の（関与するリンパ節からの、または関与するリンパ節との密接な解剖学的関係における、連続する成長による）局所的併発と定義される。本試験でのｃＨＬの高リスクは、次の特徴によって定義される：早期再燃、節外性疾患もしくは再燃時のＢ症状、再燃時に放射線療法が禁忌とされたところでの広範な疾患、および／または以前の放射線野における再燃。
認められるＮＨＬのステージには、Ｌｕｇａｎｏ２０１４分類によるステージＩＩＩまたはステージＩＶが含まれる。ＮＨＬは、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、未分化大細胞型リンパ腫（ＡＬＣＬ）、および縦隔原発Ｂ細胞性リンパ腫を含むが、これらに限定されない。本試験でのＮＨＬの高リスクは、Ｋａｒｎｏｆｓｋｙパフォーマンスステータス＜８０％、高値の血清乳酸脱水素酵素、およびステージＩＩＩ／ＩＶ疾患に各々１ポイントのスコアを与える、二次療法の年齢調整国際予後指標（ｓＡＡＩＰＩ）スケールによる２以上のスコアによって定義される。
ｃＨＬとＮＨＬの両方について、再発性（または再燃性）疾患は、過去の療法への完全応答（ＣＲ）を達成したが当該療法の完了から３か月以上後に進行することと定義され、一方、難治性疾患は、過去の療法へのＣＲを全く達成しないか、またはＣＲを達成したが当該療法の完了から３か月以内に進行することと定義される。
参加者は、Ｌｕｇａｎｏ２０１４分類基準に基づいて測定可能または評価可能な疾患、および、［１８Ｆ］フルオロデオキシグルコース－ポジトロン放出断層撮影（ＦＤＧ－ＰＥＴ）で高集積、かつＸ線撮影技法［例えば、造影コンピューター断層撮影（ＣＴ）］での記録により最長軸が少なくとも１．５ｃｍである二次元の測定可能な疾患を有するものとする。
１６歳以下１６歳超の参加者についてのＬａｎｓｋｙ遊戯パフォーマンススケールおよびＫａｒｎｏｆｓｋｙパフォーマンススコアは、それぞれ、登録の２週間以内に評価され、６０以上でなければならない。神経学的欠損のために歩行できないが車椅子に乗っている参加者は、パフォーマンススコアを評価する目的では歩行可能とみなされる。
参加者は、以前の療法からの実質的な回復（すなわち、グレード１以下、または継続的な安全性の問題がないこと）を達成していなければならない。
コア生検、パンチ生検、切除生検、または外科標本からの腫瘍組織のホルマリン固定パラフィン包埋組織ブロックまたは最低２０枚の未染色スライドを、スクリーニング中、または登録から３か月以内の処置割付の前に取得するものとし、取得時から登録時までに介入する全身性抗癌処置は行われないものとする。
主な除外基準は次のとおりである：（１）抗ＣＴＬＡ－４抗体、またはＴ細胞共刺激経路もしくはチェックポイント経路を特異的に標的指向化する何らかの他の抗体もしくは薬物を用いた以前の処置（抗ＰＤ－１または抗ＰＤ－Ｌ１標的指向化療法を除く）；（２）ＬＡＧ－３標的指向化剤による以前の処置；（３）ＨＤＣＴ／ＡＳＣＴ歴のある参加者；（４）同種異系骨髄移植歴があり、かつ活動性の移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）およびグレード２を超えるＧＶＨＤの既往歴がある参加者；（５）試験処置を忍容する参加者の能力を損なうと思われる、治験責任医師の判断により癌とは無関係の臨床的に重要な全身疾病を有する参加者；ならびに（６）自己免疫疾患を有する参加者。
パートＡ
Ｒ／Ｒ ｃＨＬまたはＲ／Ｒ ＮＨＬを有する１８歳未満の小児参加者をリクルートし、一定投薬（ＡＦ）または体重基準投薬（ＡＷ）のコホートに分ける。
ＡＦコホート：１２歳以上１８歳未満であり、体重が少なくとも４０ｋｇである最大６名の参加者に、１６０ｍｇのレラトリマブ（ＢＭＳ－９８６０１６）および４８０ｍｇのニボルマブ（ＢＭＳ－９３６５５８）の一定用量を４週間ごと（Ｑ４Ｗ）に静脈内（ＩＶ）投与する（すなわち、Ａ１Ｆ）。開始用量が忍容されないことが見出された場合には、ニボルマブ４８０ｍｇ（ＩＶ Ｑ４Ｗ）と組み合わせるレラトリマブの用量を８０ｍｇに減少させる（すなわち、Ａ２Ｆ）。
ＡＷコホート：１２歳未満かつ／または体重４０ｋｇ未満である最大６名の参加者に、レラトリマブは２ｍｇ／ｋｇから最大１６０ｍｇまで、ニボルマブは６ｍｇ／ｋｇから最大４８０ｍｇまでの体重基準用量をＩＶ Ｑ４Ｗで投与する（すなわち、Ａ１Ｗ）。開始用量が忍容されないことが見出された場合には、ニボルマブ６ｍｇ／ｋｇ（ＩＶ Ｑ４Ｗ）と組み合わせるレラトリマブの用量を１ｍｇ／ｋｇに減少させる（すなわち、Ａ２Ｗ）。
レラトリマブを同じ注入バッグでニボルマブと混合し、各コホートの規定用量にておよそ３０分かけて静脈内に同時投与する。
２つの投薬コホート（Ａ１ＦおよびＡ１Ｗ）への登録は並行して開始する。２つの投薬コホートにおける安全性および薬物動態の評価は、同時に、かつ互いと無関係に実行する。
用量の減少に関する決定の指針とする目的で、明らかな別の原因が特定されない有害事象（ＡＥ）の発生率、強度、および持続期間に基づき、用量制限毒性（ＤＬＴ）を定義する。ＤＬＴ期間はサイクル１の１日目に始まり、２８日目に終わる（４週期間）。ＡＥの重篤度はＮａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＮＣＩ）ＣＴＣＡＥ ｖ５．０に従ってグレーディングする。
これら投薬コホートは独立しているため、ＤＬＴについて別々に評価される。一方のコホートにおける投薬をＤＬＴのために低減または停止する必要がある場合、他方のコホートは概説したとおりに継続する。或るコホートで２名以上の参加者にＤＬＴが観察された場合、そのコホートについては用量を上記のように減少させ、さらに２以上のＤＬＴについて追加６名の参加者を毒性および曝露について評価する。
Ａ１ＦおよびＡ２Ｆの用量レベルが忍容されなければ、ＡＦコホートへの募集を打ち切る。１２歳以上かつ少なくとも４０ｋｇの追加の参加者を体重基準投薬コホートのＡ２Ｗに登録し、忍容されることが見出された場合には、Ａ２Ｗをこれらの参加者のＲＰ２Ｄと断定する。１２歳未満かつ／または体重４０ｋｇ未満の参加者は継続して登録し、並行して評価する。
ＤＬＴが観察されなければ、最低でも６名の参加者をＡ１ＦおよびＡ１Ｗにそれぞれ登録する。
パートＢ
本試験のパートＢでは、高リスクＲ／Ｒ ｃＨＬを有する小児参加者（コホート１）および高リスクＲ／Ｒ ＮＨＬのコホート（コホート２）にて、パートＡからのＲＰ２Ｄ／ＭＴＤにおけるレラトリマブおよびニボルマブの効力を評価する。パートＡの参加者は、パートＢのために選択された同じ用量で処置されるならばパートＢの募集目標に加算される。
Ｒ／Ｒ ｃＨＬ（コホート１）またはＮＨＬ（コホート２）を有する３０歳以下の男性および女性の参加者をリクルートする。
およそ４０名の応答評価可能なｃＨＬ参加者をコホート１に登録する。４０名の応答評価可能な参加者における推定される完全代謝応答（ＣＭＲ）率および正確両側９０％信頼区間（ＣＩ）を使用して、ｃＨＬにおける予備効力を評価する。ＬＡＧ－３発現とＣＭＲとの間の相関を評価するために、ＬＡＧ－３発現による応答のレトロスペクティブ分析も行う。
ＣＭＲ率を使用したコホート２におけるＮＨＬの探索的効力評価は、改変されたＳｉｍｏｎの２ステージデザインに基づく。１０名の応答評価可能な参加者をステージ１に登録する。２／１０より少ない応答がステージ１で観察されれば、コホート２へのさらなる登録を終了する。少なくとも２の応答がステージ１で観察されれば、最初の１０名の応答評価可能な参加者の中でのＬＡＧ－３発現および臨床応答とのその相関のレトロスペクティブ分析により、ステージ２への追加のＮＨＬ参加者のさらなる募集に関する情報が得られる。
パートＡにおけるいずれかの忍容された投薬スキームの参加者およびパートＢにおける追加の参加者は、ＰＭＤ、死亡、許容できない毒性、症候性増悪、治験責任医師による処置中止の決定（例えば、参加者をＨＤＣＴ／ＡＳＣＴに進めるＣＭＲのため）、参加者による処置中止もしくは同意撤回の決定、参加者の追跡不能、試験終了、または最長２年間の処置のいずれかが最初に起こるまで処置される。
パートＡおよびＢの効力評価において、イメージングおよび応答基準は、悪性リンパ腫に関するＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｌｙｍｐｈｏｍａ Ｗｏｒｋｉｎｇ Ｇｒｏｕｐによる改定された推奨に基づく。一次応答評価はＬｕｇａｎｏ２０１４分類を使用して評価する。全応答率（ＯＲＲ）アウトカムは９５％ ＣＩと共に頻度表を使用して概括する。事象までの時間の分布［例えば、無進行生存（ＰＦＳ）、応答持続期間（ＤＯＲ）、およびＣＭＲの持続期間（ＤｏＣＭＲ）］および定時点での比率（例えば、１２か月でのＰＦＳ率）は、必要に応じて、Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ（Ｋ－Ｍ）法を使用して推定するか、またはそれにより導出する。全生存（ＯＳ）データはＰＦＳデータ分析と同様に分析する。
配列
配列番号1 重鎖アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (BMS-986016)
QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSDYYWNWIRQPPGKGLEWIGEINHRGSTNSNPSLKSRVTLSLDTSKNQFSLKLRSVTAADTAVYYCAFGYSDYEYNWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
配列番号2 軽鎖アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (BMS-986016)
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSISSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPLTFGQGTNLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号3 重鎖可変領域 (VH) アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (BMS-986016)
QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSDYYWNWIRQPPGKGLEWIGEINHRGSTNSNPSLKSRVTLSLDTSKNQFSLKLRSVTAADTAVYYCAFGYSDYEYNWFDPWGQGTLVTVSS
配列番号4 軽鎖可変領域 (VL) アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (BMS-986016)
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSISSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPLTFGQGTNLEIK
配列番号5 重鎖CDR1アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (BMS-986016)
DYYWN
配列番号6 重鎖CDR2アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (BMS-986016)
EINHRGSTNSNPSLKS
配列番号7 重鎖CDR3アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (BMS-986016)
GYSDYEYNWFDP
配列番号8 軽鎖CDR1アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (BMS-986016)
RASQSISSYLA
配列番号9 軽鎖CDR2アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (BMS-986016)
DASNRAT
配列番号10 軽鎖CDR3アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (BMS-986016)
QQRSNWPLT
配列番号11 重鎖アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (BMS-936558)
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLDCKASGITFSNSGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSKRYYADSVKGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCATNDDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
配列番号12 軽鎖アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (BMS-936558)
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSNWPRTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号13 重鎖可変領域 (VH) アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (BMS-936558)
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLDCKASGITFSNSGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSKRYYADSVKGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCATNDDYWGQGTLVTVSS
配列番号14 軽鎖可変領域 (VL) アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (BMS-936558)
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSNWPRTFGQGTKVEIK
配列番号15 重鎖CDR1アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (BMS-936558)
NSGMH
配列番号16 重鎖CDR2アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (BMS-936558)
VIWYDGSKRYYADSVKG
配列番号17 重鎖CDR3アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (BMS-936558)
NDDY
配列番号18 軽鎖CDR1アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (BMS-936558)
RASQSVSSYLA
配列番号19 軽鎖CDR2アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (BMS-936558)
DASNRAT
配列番号20 軽鎖CDR3アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (BMS-936558)
QQSSNWPRT
配列番号21 重鎖アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (BMS-986016) 末端のリジンなし
QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSDYYWNWIRQPPGKGLEWIGEINHRGSTNSNPSLKSRVTLSLDTSKNQFSLKLRSVTAADTAVYYCAFGYSDYEYNWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLG
配列番号22 リンパ球活性化遺伝子３タンパク質 アミノ酸配列 (Homo Sapiens, NP_002277)
MWEAQFLGLLFLQPLWVAPVKPLQPGAEVPVVWAQEGAPAQLPCSPTIPLQDLSLLRRAGVTWQHQPDSGPPAAAPGHPLAPGPHPAAPSSWGPRPRRYTVLSVGPGGLRSGRLPLQPRVQLDERGRQRGDFSLWLRPARRADAGEYRAAVHLRDRALSCRLRLRLGQASMTASPPGSLRASDWVILNCSFSRPDRPASVHWFRNRGQGRVPVRESPHHHLAESFLFLPQVSPMDSGPWGCILTYRDGFNVSIMYNLTVLGLEPPTPLTVYAGAGSRVGLPCRLPAGVGTRSFLTAKWTPPGGGPDLLVTGDNGDFTLRLEDVSQAQAGTYTCHIHLQEQQLNATVTLAIITVTPKSFGSPGSLGKLLCEVTPVSGQERFVWSSLDTPSQRSFSGPWLEAQEAQLLSQPWQCQLYQGERLLGAAVYFTELSSPGAQRSGRAPGALPAGHLLLFLILGVLSLLLLVTGAFGFHLWRRQWRPRRFSALEQGIHPPQAQSKIEELEQEPEPEPEPEPEPEPEPEPEQL

配列番号23 重鎖アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (REGN3767)
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAIIWYDGSNKYY
ADSVKGRFTISRDNSKNTQYLQMNSLRAEDTAVYYCASVATSGDFDYYGMDVWGQGTTVT
VSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVL
QSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPPVAGP
SVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNS
TYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEM
TKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQ
EGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
配列番号24 軽鎖アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (REGN3767)
EIVLTQSPATLSLSPGERTTLSCRASQRISTYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASKRATGIPA
RFSGSGSGTGFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPP
SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLT
LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号25 重鎖可変領域 (VH) アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (REGN3767)
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAIIWYDGSNKYY
ADSVKGRFTISRDNSKNTQYLQMNSLRAEDTAVYYCASVATSGDFDYYGMDVWGQGTTVT
VSS
配列番号26 軽鎖可変領域 (VL) アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (REGN3767)
EIVLTQSPATLSLSPGERTTLSCRASQRISTYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASKRATGIPA
RFSGSGSGTGFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPLTFGGGTKVEIK
配列番号27 重鎖CDR1アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (REGN3767)
GFTFSSYG
配列番号28 重鎖CDR2アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (REGN3767)
IWYDGSNK
配列番号29 重鎖CDR3アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (REGN3767)
ASVATSGDFDYYGMDV
配列番号30 軽鎖CDR1アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (REGN3767)
QRISTY
配列番号31 軽鎖CDR2アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (REGN3767)
DAS
配列番号32 軽鎖CDR3アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (REGN3767)
QQRSNWPLT
配列番号33 重鎖アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (REGN2810)
EVQLLESGGVLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNFGMTWVRQAPGKGLEWVSGISGGGRDTYF
ADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLKGEDTAVYYCVKWGNIYFDYWGQGTLVTVSSAST
KGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLY
SLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLF
PPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQV
SLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVF
SCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
配列番号34 軽鎖アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (REGN2810)
DIQMTQSPSSLSASVGDSITITCRASLSINTFLNWYQQKPGKAPNLLIYAASSLHGGVPS
RFSGSGSGTDFTLTIRTLQPEDFATYYCQQSSNTPFTFGPGTVVDFRRTVAAPSVFIFPP
SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLT
LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号35 重鎖可変領域 (VH) アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (REGN2810)
EVQLLESGGVLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNFGMTWVRQAPGKGLEWVSGISGGGRDTYF
ADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLKGEDTAVYYCVKWGNIYFDYWGQGTLVTVSS

配列番号36 軽鎖可変領域 (VL) アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (REGN2810)
DIQMTQSPSSLSASVGDSITITCRASLSINTFLNWYQQKPGKAPNLLIYAASSLHGGVPS
RFSGSGSGTDFTLTIRTLQPEDFATYYCQQSSNTPFTFGPGTVVDFR
配列番号37 重鎖CDR1アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (REGN2810)
GFTFSNFG
配列番号38 重鎖CDR2アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (REGN2810)
ISGGGRDT
配列番号39 重鎖CDR3アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (REGN2810)
VKWGNIYFDY
配列番号40 軽鎖CDR1アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (REGN2810)
LSINTF
配列番号41 軽鎖CDR2アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (REGN2810)
AAS
配列番号42 軽鎖CDR3アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (REGN2810)
QQSSNTPFT
配列番号43 重鎖アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (LAG525)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFTLTNYGMNWVRQARGQRLEWIGWINTDTGEPTY
ADDFKGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARNPPYYYGTNNAEAMDYWGQGTT
VTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFL
GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQ
FNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQ
EEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKS
RWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLG
配列番号44 重鎖アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (LAG525)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFTLTNYGMNWVRQAPGQGLEWMGWINTDTGEPTY
ADDFKGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARNPPYYYGTNNAEAMDYWGQGTT
VTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFL
GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQ
FNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQ
EEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKS
RWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLG
配列番号45 軽鎖アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (LAG525)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSSSQDISNYLNWYLQKPGQSPQLLIYYTSTLHLGVPS
RFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYYNLPWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPP
SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLT
LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号46 軽鎖アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (LAG525)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSSSQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSTLHLGIPP
RFSGSGYGTDFTLTINNIESEDAAYYFCQQYYNLPWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPP
SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLT
LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号47 重鎖可変領域 (VH) アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (LAG525)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFTLTNYGMNWVRQARGQRLEWIGWINTDTGEPTY
ADDFKGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARNPPYYYGTNNAEAMDYWGQGTT
VTVSS
配列番号48 重鎖可変領域 (VH) アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (LAG525)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFTLTNYGMNWVRQAPGQGLEWMGWINTDTGEPTY
ADDFKGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARNPPYYYGTNNAEAMDYWGQGTT
VTVSS
配列番号49 軽鎖可変領域 (VL) アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (LAG525)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSSSQDISNYLNWYLQKPGQSPQLLIYYTSTLHLGVPS
RFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYYNLPWTFGQGTKVEIK
配列番号50 軽鎖可変領域 (VL) アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (LAG525)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSSSQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSTLHLGIPP
RFSGSGYGTDFTLTINNIESEDAAYYFCQQYYNLPWTFGQGTKVEIK
配列番号51 重鎖CDR1アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (LAG525)
NYGMN
配列番号52 重鎖CDR2アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (LAG525)
WINTDTGEPTYADDFKG
配列番号53 重鎖CDR3アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (LAG525)
NPPYYYGTNNAEAMDY
配列番号54 軽鎖CDR1アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (LAG525)
SSSQDISNYLN
配列番号55 軽鎖CDR2アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (LAG525)
YTSTLHL
配列番号56 軽鎖CDR3アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (LAG525)
QQYYNLPWT
配列番号57 重鎖アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (PDR001)
EVQLVQSGAEVKKPGESLRISCKGSGYTFTTYWMHWVRQATGQGLEWMGNIYPGTGGSNF
DEKFKNRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTRWTTGTGAYWGQGTTVTVSSAST
KGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLY
SLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLF
PPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQV
SLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVF
SCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLG
配列番号58 軽鎖アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (PDR001)
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSLLDSGNQKNFLTWYQQKPGQAPRLLIYWASTR
ESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLEAEDAATYYCQNDYSYPYTFGQGTKVEIKRTVAAPS
VFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYS
LSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号59 重鎖可変領域 (VH) アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (PDR001)
EVQLVQSGAEVKKPGESLRISCKGSGYTFTTYWMHWVRQATGQGLEWMGNIYPGTGGSNF
DEKFKNRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTRWTTGTGAYWGQGTTVTVSS

配列番号60 軽鎖可変領域 (VL) アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (PDR001)
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSLLDSGNQKNFLTWYQQKPGQAPRLLIYWASTR
ESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLEAEDAATYYCQNDYSYPYTFGQGTKVEIK
配列番号61 重鎖CDR1アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (PDR001)
TYWMH
配列番号62 重鎖CDR2アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (PDR001)
NIYPGTGGSNFDEKFKN
配列番号63 重鎖CDR3アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (PDR001)
WTTGTGAY
配列番号64 軽鎖CDR1アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (PDR001)
KSSQSLLDSGNQKNFLT
配列番号65 軽鎖CDR2アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (PDR001)
WASTRES
配列番号66 軽鎖CDR3アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (PDR001)
QNDYSYPYT
配列番号67 重鎖アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (MK4280)
QMQLVQSGPEVKKPGTSVKVSCKASGYTFTDYNVDWVRQARGQRLEWIGDINPNDGGTIY
AQKFQERVTITVDKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARNYRWFGAMDHWGQGTTVTVSSA
STKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSG
LYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVF
LFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYR
VVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKN
QVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGN
VFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
配列番号68 軽鎖アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (MK4280)
DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKASQSLDYEGDSDMNWYLQKPGQPPQLLIYGASNLES
GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQSTEDPRTFGGGTKVEIKRTVAAPSVF
IFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS
STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号69 重鎖可変領域 (VH) アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (MK4280)
QMQLVQSGPEVKKPGTSVKVSCKASGYTFTDYNVDWVRQARGQRLEWIGDINPNDGGTIY
AQKFQERVTITVDKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARNYRWFGAMDHWGQGTTVTVSS
配列番号70 軽鎖可変領域 (VL) アミノ酸配列; 抗-LAG-3 抗-LAG-3 mAb (MK4280)
DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKASQSLDYEGDSDMNWYLQKPGQPPQLLIYGASNLES
GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQSTEDPRTFGGGTKVEIK
配列番号71 重鎖CDR1アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (MK4280)
DYNVD

配列番号72 重鎖CDR2アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (MK4280)
DINPNDGGTIYAQKFQE
配列番号73 重鎖CDR3アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (MK4280)
NYRWFGAMDH
配列番号74 軽鎖CDR1アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (MK4280)
KASQSLDYEGDSDMN
配列番号75 軽鎖CDR2アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (MK4280)
GASNLES
配列番号76 軽鎖CDR3アミノ酸配列; 抗-LAG-3 mAb (MK4280)
QQSTEDPRT
配列番号77 重鎖アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (MK3475)
QVQLVQSGVEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMYWVRQAPGQGLEWMGGINPSNGGTNF
NEKFKNRVTLTTDSSTTTAYMELKSLQFDDTAVYYCARRDYRFDMGFDYWGQGTTVTVSS
ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSS
GLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSV
FLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTK
NQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEG
NVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
配列番号78 軽鎖アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (MK3475)
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASKGVSTSGYSYLHWYQQKPGQAPRLLIYLASYLES
GVPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQHSRDLPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVF
IFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS
STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号79 重鎖可変領域 (VH) アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (MK3475)
QVQLVQSGVEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMYWVRQAPGQGLEWMGGINPSNGGTNF
NEKFKNRVTLTTDSSTTTAYMELKSLQFDDTAVYYCARRDYRFDMGFDYWGQGTTVTVSS
配列番号80 軽鎖可変領域 (VL) アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (MK3475)
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASKGVSTSGYSYLHWYQQKPGQAPRLLIYLASYLES
GVPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQHSRDLPLTFGGGTKVEIK

配列番号81 重鎖CDR1アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (MK3475)
NYYMY
配列番号82 重鎖CDR2アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (MK3475)
GINPSNGGTNFNEKFKN
配列番号83 重鎖CDR3アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (MK3475)
RDYRFDMGFDY
配列番号84 軽鎖CDR1アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (MK3475)
RASKGVSTSGYSYLH
配列番号85 軽鎖CDR2アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (MK3475)
LASYLES
配列番号86 軽鎖CDR3アミノ酸配列; 抗-PD-1 mAb (MK3475)
QHSRDLPLT

Claims (184)

  1. 血液学的癌を患うヒト対象を処置する方法であって、前記方法が、前記対象にリンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ－３）アンタゴニストを投与することを含み、前記対象が、約１２歳以上であり、かつ約４０ｋｇ以上の体重を有する、方法。
  2. 血液学的癌を患うヒト対象を処置する方法であって、前記方法が、前記対象にＬＡＧ－３アンタゴニストを投与することを含み、前記対象が、約４０ｋｇ未満の体重を有する、方法。
  3. 前記対象は、約３０歳未満である、請求項１または２に記載の方法。
  4. 前記対象は、約１８歳未満である、請求項１から３のいずれか１項に記載の方法。
  5. 前記対象は、約１６歳を超え、かつ６０以上のＫａｒｎｏｆｓｋｙパフォーマンススコアを有する、請求項１から４のいずれか１項に記載の方法。
  6. 血液学的癌を患うヒト対象を処置する方法であって、前記方法が、前記対象にＬＡＧ－３アンタゴニストを投与することを含み、前記対象が、約１２歳未満である、方法。
  7. 前記対象は、約１６歳以下である、請求項１から４のいずれか１項に記載の方法。
  8. 前記対象は、６０以上のＬａｎｓｋｙ遊戯パフォーマンススコアを有する、請求項６または７に記載の方法。
  9. 一次療法である、請求項１から８のいずれか１項に記載の方法。
  10. 二次療法である、請求項１から８のいずれか１項に記載の方法。
  11. 三次療法である、請求項１から８のいずれか１項に記載の方法。
  12. 前記対象は、以前の療法において進行したものである、請求項１０または１１に記載の方法。
  13. 前記対象が以前の免疫腫瘍学療法にナイーブであるか、前記対象が血液学的癌のための以前の免疫腫瘍学療法にナイーブであるか、または前記血液学的癌が以前の免疫腫瘍学療法にナイーブである、請求項１から１２のいずれか１項に記載の方法。
  14. 前記ＬＡＧ－３アンタゴニストは、高用量化学療法、自家幹細胞移植、またはそれらの組合せの前に投与される、請求項１から１３のいずれか１項に記載の方法。
  15. 前記対象は、以前の高用量化学療法、自家幹細胞移植、またはそれらの組合せにナイーブである、請求項１から１４のいずれか１項に記載の方法。
  16. 前記血液学的癌は再発性または難治性である、請求項１から１５のいずれか１項に記載の方法。
  17. 前記血液学的癌は転移性である、請求項１から１６のいずれか１項に記載の方法。
  18. 前記血液学的癌は、白血病、リンパ腫、または骨髄腫を含む、請求項１から１７のいずれか１項に記載の方法。
  19. 前記血液学的癌は、ホジキンリンパ腫を含む、請求項１から１８に記載の方法。
  20. 前記ホジキンリンパ腫は、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫を含む、請求項１９に記載の方法。
  21. 前記ホジキンリンパ腫は、古典的ホジキンリンパ腫を含む、請求項１９に記載の方法。
  22. 前記古典的ホジキンリンパ腫は、早期再燃、再燃時のＢ症状、禁忌の放射線療法野における広範な疾患、以前の放射線療法野における再燃、またはそれらの組合せによって特徴付けられる再発性または難治性の古典的ホジキンリンパ腫である、請求項２１に記載の方法。
  23. 前記古典的ホジキンリンパ腫は、巨大病変を伴うステージＩＩＢ、巨大病変の有無を問わないＥ病変を伴うＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、またはＩＶである、請求項２１または２２に記載の方法。
  24. 前記血液学的癌は、非ホジキンリンパ腫を含む、請求項１から１８のいずれか１項に記載の方法。
  25. 前記非ホジキンリンパ腫は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫、バーキットリンパ腫、バーキット様リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、末梢性Ｔ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、中枢神経系リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、小リンパ球性リンパ腫、縦隔原発大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、成人Ｔ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、菌状息肉腫、またはセザリー症候群を含む、請求項２４に記載の方法。
  26. 前記非ホジキンリンパ腫は、バーキットリンパ腫、バーキット様リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、または未分化大細胞型リンパ腫を含む、請求項２４または２５に記載の方法。
  27. 前記非ホジキンリンパ腫は、パフォーマンスステータスの低下、高値の血清乳酸脱水素酵素、およびステージＩＩＩまたはＩＶのうちの２つ以上によって特徴付けられる再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫である、請求項２４から２６のいずれか１項に記載の方法。
  28. 前記非ホジキンリンパ腫は、ステージＩＩＩまたはＩＶである、請求項２４から２７のいずれか１項に記載の方法。
  29. 前記血液学的癌は、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、ヘアリーセル白血病、急性リンパ球性白血病、急性前骨髄球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、若年性骨髄単球性白血病、骨髄増殖性新生物、全身性肥満細胞症、前リンパ球性白血病、大顆粒リンパ球性白血病、または芽細胞性形質細胞様樹状細胞新生物を含む、請求項１から１８に記載の方法。
  30. 前記対象の腫瘍組織における１つまたは複数の免疫細胞がＬＡＧ－３を発現する、請求項１から２９のいずれか１項に記載の方法。
  31. 前記免疫細胞の少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％がＬＡＧ－３を発現する、請求項３０に記載の方法。
  32. 前記免疫細胞の少なくとも約１％がＬＡＧ－３を発現する、請求項３０または３１に記載の方法。
  33. 前記免疫細胞は腫瘍浸潤リンパ球である、請求項３０から３２のいずれか１項に記載の方法。
  34. 前記腫瘍浸潤リンパ球はＣＤ８＋細胞である、請求項３３に記載の方法。
  35. 前記対象の腫瘍組織における１つまたは複数の腫瘍細胞がＰＤ－Ｌ１を発現する、請求項１から３４のいずれか１項に記載の方法。
  36. 前記腫瘍細胞の少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％がＰＤ－Ｌ１を発現する、請求項３５に記載の方法。
  37. 前記腫瘍細胞の少なくとも約１％がＰＤ－Ｌ１を発現する、請求項３５または３６に記載の方法。
  38. 前記ＬＡＧ－３アンタゴニストは抗ＬＡＧ－３抗体である、請求項１から３７のいずれか１項に記載の方法。
  39. 前記抗ＬＡＧ－３抗体は、完全長抗体である、請求項３８に記載の方法。
  40. 前記抗ＬＡＧ－３抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または多重特異性抗体である、請求項３８または３９に記載の方法。
  41. 前記多重特異性抗体は、デュアルアフィニティリターゲティング抗体（ＤＡＲＴ）、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である、請求項４０に記載の方法。
  42. 前記抗ＬＡＧ－３抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである、請求項３８に記載の方法。
  43. 前記抗ＬＡＧ－３抗体は、ＢＭＳ－９８６０１６（レラトリマブ）、ＩＭＰ７３１（Ｈ５Ｌ７ＢＷ）、ＭＫ４２８０（２８Ｇ－１０、ファベゼリマブ）、ＲＥＧＮ３７６７（フィアンリマブ）、ＧＳＫ２８３１７８１、ヒト化ＢＡＰ０５０、ＩＭＰ－７０１（ＬＡＧ５２５、イエラミリマブ）、ａＬＡＧ３（０４１４）、ａＬＡＧ３（０４１６）、Ｓｙｍ０２２、ＴＳＲ－０３３、ＴＳＲ－０７５、ＸｍＡｂ８４１（ＸｍＡｂ２２８４１）、ＭＧＤ０１３（テボテリマブ）、ＢＩ７５４１１１、ＦＳ１１８、Ｐ１３Ｂ０２－３０、ＡＶＡ－０１７、２５Ｆ７、ＡＧＥＮ１７４６、ＲＯ７２４７６６９、ＩＮＣＡＧＮ０２３８５、ＩＢＩ－１１０、ＥＭＢ－０２、ＩＢＩ－３２３、ＬＢＬ－００７、ＡＢＬ５０１であるか、またはそれらの抗原結合部分を含む、請求項３８から４２のいずれか１項に記載の方法。
  44. 前記抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む、請求項３８から４３のいずれか１項に記載の方法。
  45. 前記抗ＬＡＧ－３抗体は、
    （ａ）配列番号５に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
    （ｂ）配列番号６に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
    （ｃ）配列番号７に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
    （ｄ）配列番号８に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
    （ｅ）配列番号９に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
    （ｆ）配列番号１０に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
    を含む、請求項３８から４４のいずれか１項に記載の方法。
  46. 前記抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３および４にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む、請求項３８から４５のいずれか１項に記載の方法。
  47. 前記抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号１および２にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖を含む、請求項３８から４１および４３から４６のいずれか１項に記載の方法。
  48. 前記抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号２１および２にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖を含む、請求項３８から４１および４３から４６のいずれか１項に記載の方法。
  49. 前記ＬＡＧ－３アンタゴニストは可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドである、請求項１から３７のいずれか１項に記載の方法。
  50. 前記可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは融合ポリペプチドである、請求項４９に記載の方法。
  51. 前記可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、ＬＡＧ－３細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントを含む、請求項４９または５０に記載の方法。
  52. 前記ＬＡＧ－３細胞外ドメインの前記リガンド結合フラグメントは、配列番号２２との少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または約１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項５１に記載の方法。
  53. 前記可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、半減期延長部分をさらに含む、請求項４９から５２のいずれか１項に記載の方法。
  54. 前記半減期延長部分は、免疫グロブリン定常領域もしくはその一部分、免疫グロブリン結合ポリペプチド、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）、アルブミン結合ポリペプチド（ＡＢＰ）、ＰＡＳ化部分、ＨＥＳ化部分、ＸＴＥＮ、ＰＥＧ化部分、Ｆｃ領域、またはそれらのいずれかの組合せを含む、請求項５３に記載の方法。
  55. 前記可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、ＩＭＰ３２１（エフチラギモドα）である、請求項４９から５４のいずれか１項に記載の方法。
  56. 前記ＬＡＧ－３アンタゴニストは、静脈内投与のために製剤されている、請求項１から５５のいずれか１項に記載の方法。
  57. 前記ＬＡＧ－３アンタゴニストは、一定用量にて投与される、請求項１から５６のいずれか１項に記載の方法。
  58. 前記ＬＡＧ－３アンタゴニストは、少なくとも約０．２５ｍｇから約２０００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１６００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１２００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約８００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約５０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約３０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約２０ｍｇ、約２０ｍｇから約２０００ｍｇ、約２０ｍｇから約１６００ｍｇ、約２０ｍｇから約１２００ｍｇ、約２０ｍｇから約８００ｍｇ、約２０ｍｇから約４００ｍｇ、約２０ｍｇから約１００ｍｇ、約１００ｍｇから約２０００ｍｇ、約１００ｍｇから約１８００ｍｇ、約１００ｍｇから約１６００ｍｇ、約１００ｍｇから約１４００ｍｇ、約１００ｍｇから約１２００ｍｇ、約１００ｍｇから約１０００ｍｇ、約１００ｍｇから約８００ｍｇ、約１００ｍｇから約６００ｍｇ、約１００ｍｇから約４００ｍｇ、約４００ｍｇから約２０００ｍｇ、約４００ｍｇから約１８００ｍｇ、約４００ｍｇから約１６００ｍｇ、約４００ｍｇから約１４００ｍｇ、約４００ｍｇから約１２００ｍｇ、または約４００ｍｇから約１０００ｍｇの用量にて投与される、請求項１から５７のいずれか１項に記載の方法。
  59. 前記ＬＡＧ－３アンタゴニストは、約０．２５ｍｇ、約０．５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、約２ｍｇ、約２．２５ｍｇ、約２．５ｍｇ、約２．７５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．２５ｍｇ、約３．５ｍｇ、約３．７５ｍｇ、約４ｍｇ、約４．２５ｍｇ、約４．５ｍｇ、約４．７５ｍｇ、約５ｍｇ、約５．２５ｍｇ、約５．５ｍｇ、約５．７５ｍｇ、約６ｍｇ、約６．２５ｍｇ、約６．５ｍｇ、約６．７５ｍｇ、約７ｍｇ、約７．２５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約７．７５ｍｇ、約８ｍｇ、約８．２５ｍｇ、約８．５ｍｇ、約８．７５ｍｇ、約９ｍｇ、約９．２５ｍｇ、約９．５ｍｇ、約９．７５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６４０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６６０ｍｇ、約６７０ｍｇ、約６８０ｍｇ、約６９０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７１０ｍｇ、約７２０ｍｇ、約７３０ｍｇ、約７４０ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７６０ｍｇ、約７７０ｍｇ、約７８０ｍｇ、約７９０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８１０ｍｇ、約８２０ｍｇ、約８３０ｍｇ、約８４０ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８６０ｍｇ、約８７０ｍｇ、約８８０ｍｇ、約８９０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９１０ｍｇ、約９２０ｍｇ、約９３０ｍｇ、約９４０ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９６０ｍｇ、約９７０ｍｇ、約９８０ｍｇ、約９９０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０４０ｍｇ、約１０８０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１４０ｍｇ、約１１８０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２４０ｍｇ、約１２８０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３４０ｍｇ、約１３８０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４４０ｍｇ、約１４８０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５４０ｍｇ、約１５８０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６４０ｍｇ、約１６８０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７４０ｍｇ、約１７８０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８４０ｍｇ、約１８８０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９４０ｍｇ、約１９８０ｍｇ、または約２０００ｍｇの用量にて投与される、請求項１から５８のいずれか１項に記載の方法。
  60. 前記ＬＡＧ－３アンタゴニストは、体重基準用量にて投与される、請求項１から５６のいずれか１項に記載の方法。
  61. 前記ＬＡＧ－３アンタゴニストは、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．９ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、または約２０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇの用量にて投与される、請求項１から５６または６０のいずれか１項に記載の方法。
  62. 前記ＬＡＧ－３アンタゴニストは、約０．００３ｍｇ／ｋｇ、約０．００４ｍｇ／ｋｇ、約０．００５ｍｇ／ｋｇ、約０．００６ｍｇ／ｋｇ、約０．００７ｍｇ／ｋｇ、約０．００８ｍｇ／ｋｇ、約０．００９ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０２ｍｇ／ｋｇ、約０．０３ｍｇ／ｋｇ、約０．０４ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．０６ｍｇ／ｋｇ、約０．０７ｍｇ／ｋｇ、約０．０８ｍｇ／ｋｇ、約０．０９ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．９ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋｇ、約３．０ｍｇ／ｋｇ、約４．０ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇ、約７．０ｍｇ／ｋｇ、約８．０ｍｇ／ｋｇ、約９．０ｍｇ／ｋｇ、約１０．０ｍｇ／ｋｇ、約１１．０ｍｇ／ｋｇ、約１２．０ｍｇ／ｋｇ、約１３．０ｍｇ／ｋｇ、約１４．０ｍｇ／ｋｇ、約１５．０ｍｇ／ｋｇ、約１６．０ｍｇ／ｋｇ、約１７．０ｍｇ／ｋｇ、約１８．０ｍｇ／ｋｇ、約１９．０ｍｇ／ｋｇ、約２０．０ｍｇ／ｋｇ、約２１．０ｍｇ／ｋｇ、約２２．０ｍｇ／ｋｇ、約２３．０ｍｇ／ｋｇ、約２４．０ｍｇ／ｋｇ、または約２５．０ｍｇ／ｋｇの用量にて投与される、請求項１から５６または６０から６１のいずれか１項に記載の方法。
  63. 前記用量は、約１週間ごとに１回、約２週間ごとに１回、約３週間ごとに１回、約４週間ごとに１回、約５週間ごとに１回、約６週間ごとに１回、約７週間ごとに１回、約８週間ごとに１回、約９週間ごとに１回、約１０週間ごとに１回、約１１週間ごとに１回、または約１２週間ごとに１回投与される、請求項５７から６２のいずれか１項に記載の方法。
  64. 前記対象に追加の治療剤を投与することをさらに含む、請求項１から６３のいずれか１項に記載の方法。
  65. 前記追加の治療剤は抗癌剤を含む、請求項６４に記載の方法。
  66. 前記抗癌剤は、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血管新生剤、チェックポイント阻害剤、チェックポイント刺激剤、化学療法剤、免疫療法剤、白金剤、アルキル化剤、タキサン、ヌクレオシド類似体、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ビンカアルカロイド、またはそれらのいずれかの組合せを含む、請求項６５に記載の方法。
  67. 前記チロシンキナーゼ阻害剤は、アファチニブ、エルロチニブ、ダコミチニブ、ゲフィチニブ、オシメルチニブ、アレクチニブ、ブリガチニブ、セリチニブ、クリゾチニブ、ロルラチニブ、エヌトレクチニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、ベムラフェニブ、ラロトレクチニブ、またはそれらのいずれかの組合せを含む、請求項６６に記載の方法。
  68. 前記抗血管新生剤は、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、ＶＥＧＦ受容体（ＶＥＧＦＲ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）、アンジオポエチン（Ａｎｇ）、Ｉｇ様およびＥＧＦ様ドメインを有するチロシンキナーゼ（Ｔｉｅ）受容体、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、チロシンプロテインキナーゼＭｅｔ（ｃ－ＭＥＴ）、Ｃ型レクチンファミリー１４メンバーＡ（ＣＬＥＣ１４Ａ）、マルチメリン２（ＭＭＲＮ２）、ショックタンパク質７０－１Ａ（ＨＳＰ７０－１Ａ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、ＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）、またはそれらのいずれかの組合せの阻害剤を含む、請求項６６に記載の方法。
  69. 前記抗血管新生剤は、ベバシズマブ、ラムシルマブ、アフリベルセプト、タニビルマブ、オララツマブ、ネスバクマブ、ＡＭＧ７８０、ＭＥＤＩ３６１７、バヌシズマブ、リロツムマブ、フィクラツズマブ、ＴＡＫ－７０１、オナルツズマブ、エミベツズマブ、またはそれらのいずれかの組合せを含む、請求項６６または６８に記載の方法。
  70. 前記チェックポイント阻害剤は、プログラム死１（ＰＤ－１）経路阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびＩＴＩＭドメイン（ＴＩＧＩＴ）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリン・ムチンドメイン含有分子３（ＴＩＭ－３）阻害剤、ＴＩＭ－１阻害剤、ＴＩＭ－４阻害剤、Ｂ７－Ｈ３阻害剤、Ｂ７－Ｈ４阻害剤、ＢおよびＴ細胞リンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）阻害剤、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）阻害剤、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼアイソフォーム２（ＮＯＸ２）阻害剤、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）阻害剤、アデノシンＡ２ａ受容体（Ａ２ａＲ）阻害剤、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ－β）阻害剤、ホスホイノシチド３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ＣＤ４７阻害剤、ＣＤ４８阻害剤、ＣＤ７３阻害剤、ＣＤ１１３阻害剤、シアル酸結合免疫グロブリン様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ－７）阻害剤、ＳＩＧＬＥＣ－９阻害剤、ＳＩＧＬＥＣ－１５阻害剤、グルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）阻害剤、ガレクチン１阻害剤、ガレクチン９阻害剤、癌胎児抗原関連細胞接着分子１（ＣＥＡＣＡＭ－１）阻害剤、Ｇタンパク質共役型受容体５６（ＧＰＲ５６）阻害剤、反復優位糖タンパク質Ａ（ＧＡＲＰ）阻害剤、２Ｂ４阻害剤、プログラム死１ホモログ（ＰＤ１Ｈ）阻害剤、白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）阻害剤、またはそれらのいずれかの組合せを含む、請求項６６に記載の方法。
  71. 前記チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－１経路阻害剤を含む、請求項６６または７０のいずれか１項に記載の方法。
  72. 前記ＰＤ－１経路阻害剤は、抗ＰＤ－１抗体および／または抗ＰＤ－Ｌ１抗体である、請求項７０または７１に記載の方法。
  73. 前記ＰＤ－１経路阻害剤は抗ＰＤ－１抗体である、請求項７０から７２のいずれか１項に記載の方法。
  74. 前記抗ＰＤ－１抗体は、完全長抗体である、請求項７２または７３に記載の方法。
  75. 前記抗ＰＤ－１抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または多重特異性抗体である、請求項７２から７４のいずれか１項に記載の方法。
  76. 前記多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である、請求項７５に記載の方法。
  77. 前記抗ＰＤ－１抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである、請求項７２または７３に記載の方法。
  78. 前記抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＰＤＲ００１（スパルタリズマブ）、ＭＥＤＩ－０６８０、ＴＳＲ－０４２、セミプリマブ、ＪＳ００１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７、ＢＩ７５４０９１、ＩＮＣＳＨＲ１２１０、ＧＬＳ－０１０、ＡＭ－００１、ＳＴＩ－１１１０、ＡＧＥＮ２０３４、ＭＧＡ０１２、ＢＣＤ－１００、ＩＢＩ３０８、ＳＳＩ－３６１であるか、またはそれらの抗原結合部分を含む、請求項７２から７７のいずれか１項に記載の方法。
  79. 前記抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む、請求項７２から７８のいずれか１項に記載の方法。
  80. 前記抗ＰＤ－１抗体は、
    （ａ）配列番号１５に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
    （ｂ）配列番号１６に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
    （ｃ）配列番号１７に記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
    （ｄ）配列番号１８に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
    （ｅ）配列番号１９に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
    （ｆ）配列番号２０に記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
    を含む、請求項７２から７９のいずれか１項に記載の方法。
  81. 前記抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３および１４にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む、請求項７２から８０のいずれか１項に記載の方法。
  82. 前記抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１１および１２にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む、請求項７２から７６または７８から８１のいずれか１項に記載の方法。
  83. 前記ＰＤ－１経路阻害剤は可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドである、請求項７０または７１に記載の方法。
  84. 前記可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは融合ポリペプチドである、請求項８３に記載の方法。
  85. 前記可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは、ＰＤ－Ｌ２細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントを含む、請求項８３または８４に記載の方法。
  86. 前記可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは、半減期延長部分をさらに含む、請求項８３から８５のいずれか１項に記載の方法。
  87. 前記半減期延長部分は、免疫グロブリン定常領域もしくはその一部分、免疫グロブリン結合ポリペプチド、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）、アルブミン結合ポリペプチド（ＡＢＰ）、ＰＡＳ化部分、ＨＥＳ化部分、ＸＴＥＮ、ＰＥＧ化部分、Ｆｃ領域、またはそれらのいずれかの組合せを含む、請求項８６に記載の方法。
  88. 前記可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは、ＡＭＰ－２２４である、請求項８３から８７のいずれか１項に記載の方法。
  89. 前記ＰＤ－１経路阻害剤は抗ＰＤ－Ｌ１抗体である、請求項７０から７２のいずれか１項に記載の方法。
  90. 前記抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、完全長抗体である、請求項７２または８９に記載の方法。
  91. 前記抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または多重特異性抗体である、請求項７２または８９から９０のいずれか１項に記載の方法。
  92. 前記多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である、請求項９１に記載の方法。
  93. 前記抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである、請求項７２または８９に記載の方法。
  94. 前記抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、ＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、ＳＴＩ－１０１４、ＣＸ－０７２、ＫＮ０３５、ＬＹ３３０００５４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＩＣＯ ３６、ＦＡＺ０５３、ＣＫ－３０１であるか、またはそれらの抗原結合部分を含む、請求項７２または８９から９３のいずれか１項に記載の方法。
  95. 前記ＰＤ－１経路阻害剤はＢＭＳ－９８６１８９である、請求項７０または７１に記載の方法。
  96. 前記チェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ－４阻害剤を含む、請求項６６または７０から９５のいずれか１項に記載の方法。
  97. 前記ＣＴＬＡ－４阻害剤は抗ＣＴＬＡ－４抗体である、請求項９６に記載の方法。
  98. 前記抗ＣＴＬＡ－４抗体は、完全長抗体である、請求項９７に記載の方法。
  99. 前記抗ＣＴＬＡ－４抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または多重特異性抗体である、請求項９７または９８に記載の方法。
  100. 前記多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である、請求項９９に記載の方法。
  101. 前記抗ＣＴＬＡ－４抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである、請求項９７に記載の方法。
  102. 前記抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＭＫ－１３０８、ＡＧＥＮ－１８８４であるか、またはそれらの抗原結合部分を含む、請求項９７から１０１のいずれか１項に記載の方法。
  103. 前記チェックポイント阻害剤は、静脈内投与のために製剤されている、請求項６６または７０から１０２のいずれか１項に記載の方法。
  104. 前記ＬＡＧ－３アンタゴニストおよび前記チェックポイント阻害剤は、別々に製剤されている、請求項６６または７０から１０３のいずれか１項に記載の方法。
  105. 前記チェックポイント阻害剤が複数のチェックポイント阻害剤を含む場合、各チェックポイント阻害剤は別々に製剤されている、請求項１０４に記載の方法。
  106. 前記ＬＡＧ－３アンタゴニストおよび前記チェックポイント阻害剤は、一緒に製剤されている、請求項６６または７０から１０３のいずれか１項に記載の方法。
  107. 前記チェックポイント阻害剤が複数のチェックポイント阻害剤を含む場合、２つ以上のチェックポイント阻害剤が一緒に製剤されている、請求項１０６に記載の方法。
  108. 前記チェックポイント阻害剤が前記ＬＡＧ－３アンタゴニストの前に投与される、請求項１０４または１０５に記載の方法。
  109. 前記ＬＡＧ－３アンタゴニストが前記チェックポイント阻害剤の前に投与される、請求項１０４または１０５に記載の方法。
  110. 前記ＬＡＧ－３アンタゴニストおよび前記チェックポイント阻害剤が同時に投与される、請求項１０４から１０７のいずれか１項に記載の方法。
  111. 前記チェックポイント阻害剤は、一定用量にて投与される、請求項６６または７０から１１０のいずれか１項に記載の方法。
  112. 前記チェックポイント阻害剤は、少なくとも約０．２５ｍｇから約２０００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１６００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１２００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約８００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約５０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約３０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約２０ｍｇ、約２０ｍｇから約２０００ｍｇ、約２０ｍｇから約１６００ｍｇ、約２０ｍｇから約１２００ｍｇ、約２０ｍｇから約８００ｍｇ、約２０ｍｇから約４００ｍｇ、約２０ｍｇから約１００ｍｇ、約１００ｍｇから約２０００ｍｇ、約１００ｍｇから約１８００ｍｇ、約１００ｍｇから約１６００ｍｇ、約１００ｍｇから約１４００ｍｇ、約１００ｍｇから約１２００ｍｇ、約１００ｍｇから約１０００ｍｇ、約１００ｍｇから約８００ｍｇ、約１００ｍｇから約６００ｍｇ、約１００ｍｇから約４００ｍｇ、約４００ｍｇから約２０００ｍｇ、約４００ｍｇから約１８００ｍｇ、約４００ｍｇから約１６００ｍｇ、約４００ｍｇから約１４００ｍｇ、約４００ｍｇから約１２００ｍｇ、または約４００ｍｇから約１０００ｍｇの用量にて投与される、請求項６６または７０から１１１のいずれか１項に記載の方法。
  113. 前記チェックポイント阻害剤は、約０．２５ｍｇ、約０．５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、約２ｍｇ、約２．２５ｍｇ、約２．５ｍｇ、約２．７５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．２５ｍｇ、約３．５ｍｇ、約３．７５ｍｇ、約４ｍｇ、約４．２５ｍｇ、約４．５ｍｇ、約４．７５ｍｇ、約５ｍｇ、約５．２５ｍｇ、約５．５ｍｇ、約５．７５ｍｇ、約６ｍｇ、約６．２５ｍｇ、約６．５ｍｇ、約６．７５ｍｇ、約７ｍｇ、約７．２５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約７．７５ｍｇ、約８ｍｇ、約８．２５ｍｇ、約８．５ｍｇ、約８．７５ｍｇ、約９ｍｇ、約９．２５ｍｇ、約９．５ｍｇ、約９．７５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６４０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６６０ｍｇ、約６７０ｍｇ、約６８０ｍｇ、約６９０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７１０ｍｇ、約７２０ｍｇ、約７３０ｍｇ、約７４０ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７６０ｍｇ、約７７０ｍｇ、約７８０ｍｇ、約７９０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８１０ｍｇ、約８２０ｍｇ、約８３０ｍｇ、約８４０ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８６０ｍｇ、約８７０ｍｇ、約８８０ｍｇ、約８９０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９１０ｍｇ、約９２０ｍｇ、約９３０ｍｇ、約９４０ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９６０ｍｇ、約９７０ｍｇ、約９８０ｍｇ、約９９０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０４０ｍｇ、約１０８０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１４０ｍｇ、約１１８０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２４０ｍｇ、約１２８０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３４０ｍｇ、約１３８０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４４０ｍｇ、約１４８０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５４０ｍｇ、約１５８０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６４０ｍｇ、約１６８０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７４０ｍｇ、約１７８０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８４０ｍｇ、約１８８０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９４０ｍｇ、約１９８０ｍｇ、または約２０００ｍｇの用量にて投与される、請求項６６または７０から１１２のいずれか１項に記載の方法。
  114. 前記チェックポイント阻害剤は、体重基準用量として投与される、請求項６６または７０から１１０のいずれか１項に記載の方法。
  115. 前記チェックポイント阻害剤は、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．９ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、または約２０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇの用量にて投与される、請求項６６、７０から１１０、または１１４のいずれか１項に記載の方法。
  116. 前記チェックポイント阻害剤は、約０．００３ｍｇ／ｋｇ、約０．００４ｍｇ／ｋｇ、約０．００５ｍｇ／ｋｇ、約０．００６ｍｇ／ｋｇ、約０．００７ｍｇ／ｋｇ、約０．００８ｍｇ／ｋｇ、約０．００９ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０２ｍｇ／ｋｇ、約０．０３ｍｇ／ｋｇ、約０．０４ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．０６ｍｇ／ｋｇ、約０．０７ｍｇ／ｋｇ、約０．０８ｍｇ／ｋｇ、約０．０９ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．９ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋｇ、約３．０ｍｇ／ｋｇ、約４．０ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇ、約７．０ｍｇ／ｋｇ、約８．０ｍｇ／ｋｇ、約９．０ｍｇ／ｋｇ、約１０．０ｍｇ／ｋｇ、約１１．０ｍｇ／ｋｇ、約１２．０ｍｇ／ｋｇ、約１３．０ｍｇ／ｋｇ、約１４．０ｍｇ／ｋｇ、約１５．０ｍｇ／ｋｇ、約１６．０ｍｇ／ｋｇ、約１７．０ｍｇ／ｋｇ、約１８．０ｍｇ／ｋｇ、約１９．０ｍｇ／ｋｇ、約２０．０ｍｇ／ｋｇ、約２１．０ｍｇ／ｋｇ、約２２．０ｍｇ／ｋｇ、約２３．０ｍｇ／ｋｇ、約２４．０ｍｇ／ｋｇ、または約２５．０ｍｇ／ｋｇの用量にて投与される、請求項６６、７０から１１０、または１１４から１１５のいずれか１項に記載の方法。
  117. 前記用量は、約１週間ごとに１回、約２週間ごとに１回、約３週間ごとに１回、約４週間ごとに１回、約５週間ごとに１回、約６週間ごとに１回、約７週間ごとに１回、約８週間ごとに１回、約９週間ごとに１回、約１０週間ごとに１回、約１１週間ごとに１回、または約１２週間ごとに１回投与される、請求項１１１から１１６のいずれか１項に記載の方法。
  118. 再発性または難治性の古典的ホジキンリンパ腫を患うヒト対象を処置する方法であって、前記方法が、前記対象に、
    （ａ）約１６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体、
    （ｂ）約８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体、
    （ｃ）約２ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体、または
    （ｄ）約１ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体
    を投与することを含み、
    前記抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、前記抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、
    前記対象は、約１２歳以上であり、かつ約４０ｋｇ以上の体重を有する、方法。
  119. 前記対象は、約３０歳未満である、請求項１１８に記載の方法。
  120. 前記対象は、約１８歳未満である、請求項１１８または１１９に記載の方法。
  121. 前記対象は、約１６歳を超え、かつ６０以上のＫａｒｎｏｆｓｋｙパフォーマンススコアを有する、請求項１１８から１２０のいずれか１項に記載の方法。
  122. 再発性または難治性の古典的ホジキンリンパ腫を患うヒト対象を処置する方法であって、前記方法が、前記対象に、
    （ａ）約２ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体、または
    （ｂ）約１ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体
    を投与することを含み、
    前記抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、前記抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、
    前記対象は、約４０ｋｇ未満の体重を有するか、約１２歳未満であるか、またはその両方である、方法。
  123. 前記対象は、約１６歳以下である、請求項１１８から１２０のいずれか１項に記載の方法。
  124. 前記対象は、６０以上のＬａｎｓｋｙ遊戯パフォーマンススコアを有する、請求項１２２または１２３に記載の方法。
  125. 前記再発性または難治性の古典的ホジキンリンパ腫は、早期再燃、再燃時のＢ症状、禁忌の放射線療法野における広範な疾患、以前の放射線療法野における再燃、またはそれらの組合せによって特徴付けられる、請求項１１８から１２４のいずれか１項に記載の方法。
  126. 前記再発性または難治性の古典的ホジキンリンパ腫は、巨大病変を伴うステージＩＩＢ、巨大病変の有無を問わないＥ病変を伴うＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、またはＩＶである、請求項１１８から１２５のいずれか１項に記載の方法。
  127. 再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫を患うヒト対象を処置する方法であって、前記方法が、前記対象に、
    （ａ）約１６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体、
    （ｂ）約８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体、
    （ｃ）約２ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体、または
    （ｄ）約１ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体
    を投与することを含み、
    前記抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、前記抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、
    前記対象は、約１２歳以上であり、かつ約４０ｋｇ以上の体重を有する、方法。
  128. 前記対象は、約３０歳未満である、請求項１２７に記載の方法。
  129. 前記対象は、約１８歳未満である、請求項１２７または１２８に記載の方法。
  130. 前記対象は、約１６歳を超え、かつ６０以上のＫａｒｎｏｆｓｋｙパフォーマンススコアを有する、請求項１２７から１２９のいずれか１項に記載の方法。
  131. 再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫を患うヒト対象を処置する方法であって、前記方法が、前記対象に、
    （ａ）約２ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体、または
    （ｂ）約１ｍｇ／ｋｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約６ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ－１抗体
    を投与することを含み、
    前記抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、前記抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３に記載される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、
    前記対象は、約４０ｋｇ未満の体重を有するか、約１２歳未満であるか、またはその両方である、方法。
  132. 前記対象は、約１６歳以下である、請求項１２７から１２９のいずれか１項に記載の方法。
  133. 前記対象は、６０以上のＬａｎｓｋｙ遊戯パフォーマンススコアを有する、請求項１３１または１３２に記載の方法。
  134. 前記再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫、バーキットリンパ腫、バーキット様リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、末梢性Ｔ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、中枢神経系リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、小リンパ球性リンパ腫、縦隔原発大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、成人Ｔ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、菌状息肉腫、またはセザリー症候群を含む、請求項１２７から１３３のいずれか１項に記載の方法。
  135. 前記再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫は、バーキットリンパ腫、バーキット様リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、または未分化大細胞型リンパ腫を含む、請求項１２７から１３４のいずれか１項に記載の方法。
  136. 前記再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫は、パフォーマンスステータスの低下、高値の血清乳酸脱水素酵素、およびステージＩＩＩまたはＩＶのうちの２つ以上によって特徴付けられる、請求項１２７から１３５のいずれか１項に記載の方法。
  137. 前記再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫は、ステージＩＩＩまたはＩＶである、請求項１２７から１３６のいずれか１項に記載の方法。
  138. 前記対象の腫瘍組織における１つまたは複数の免疫細胞がＬＡＧ－３を発現する、請求項１１８から１３７のいずれか１項に記載の方法。
  139. 前記免疫細胞の少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％がＬＡＧ－３を発現する、請求項１３８に記載の方法。
  140. 前記免疫細胞の少なくとも約１％がＬＡＧ－３を発現する、請求項１３８または１３９に記載の方法。
  141. 前記免疫細胞は腫瘍浸潤リンパ球である、請求項１３８から１４０のいずれか１項に記載の方法。
  142. 前記腫瘍浸潤リンパ球はＣＤ８＋細胞である、請求項１４１に記載の方法。
  143. 前記対象の腫瘍組織における１つまたは複数の腫瘍細胞がＰＤ－Ｌ１を発現する、請求項１１８から１４２のいずれか１項に記載の方法。
  144. 前記腫瘍細胞の少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％がＰＤ－Ｌ１を発現する、請求項１４３に記載の方法。
  145. 前記腫瘍細胞の少なくとも約１％がＰＤ－Ｌ１を発現する、請求項１４３または１４４に記載の方法。
  146. （ａ）前記抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号５、配列番号６、および配列番号７にそれぞれ記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびに配列番号８、配列番号９、および配列番号１０にそれぞれ記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含み、
    （ｂ）前記抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１５、配列番号１６、および配列番号１７にそれぞれ記載される配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびに配列番号１８、配列番号１９、および配列番号２０にそれぞれ記載される配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、
    請求項１１８から１４５のいずれか１項に記載の方法。
  147. 前記抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３および４にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含み、前記抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３および１４にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖の可変領域を含む、請求項１１８から１４６のいずれか１項に記載の方法。
  148. 前記抗ＬＡＧ－３抗体および／または前記抗ＰＤ－１抗体は、完全長抗体である、請求項１１８から１４７のいずれか１項に記載の方法。
  149. 前記抗ＬＡＧ－３抗体および／または抗ＰＤ－１抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または多重特異性抗体である、請求項１１８から１４８のいずれか１項に記載の方法。
  150. 前記多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である、請求項１４９に記載の方法。
  151. 前記抗ＬＡＧ－３抗体および／または抗ＰＤ－１抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである、請求項１１８から１４７に記載の方法。
  152. 前記抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号１および２にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖を含み、前記抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１１および１２にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む、請求項１１８から１５０のいずれか１項に記載の方法。
  153. 前記抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号２１および２にそれぞれ記載される配列を含む重鎖および軽鎖を含み、前記抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１１および１２にそれぞれ記載されるとおりの配列を含む重鎖および軽鎖を含む、請求項１１８から１５０のいずれか１項に記載の方法。
  154. 前記対象に追加の治療剤を投与することをさらに含む、請求項１１８から１５３のいずれか１項に記載の方法。
  155. 前記追加の治療剤は抗癌剤を含む、請求項１５４に記載の方法。
  156. 前記抗癌剤は、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血管新生剤、チェックポイント阻害剤、チェックポイント刺激剤、化学療法剤、免疫療法剤、白金剤、アルキル化剤、タキサン、ヌクレオシド類似体、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ビンカアルカロイド、またはそれらのいずれかの組合せを含む、請求項１５５に記載の方法。
  157. 前記チロシンキナーゼ阻害剤は、アファチニブ、エルロチニブ、ダコミチニブ、ゲフィチニブ、オシメルチニブ、アレクチニブ、ブリガチニブ、セリチニブ、クリゾチニブ、ロルラチニブ、エヌトレクチニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、ベムラフェニブ、ラロトレクチニブ、またはそれらのいずれかの組合せを含む、請求項１５６に記載の方法。
  158. 前記抗血管新生剤は、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、ＶＥＧＦ受容体（ＶＥＧＦＲ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）、アンジオポエチン（Ａｎｇ）、Ｉｇ様およびＥＧＦ様ドメインを有するチロシンキナーゼ（Ｔｉｅ）受容体、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、チロシンプロテインキナーゼＭｅｔ（ｃ－ＭＥＴ）、Ｃ型レクチンファミリー１４メンバーＡ（ＣＬＥＣ１４Ａ）、マルチメリン２（ＭＭＲＮ２）、ショックタンパク質７０－１Ａ（ＨＳＰ７０－１Ａ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、ＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）、またはそれらのいずれかの組合せの阻害剤を含む、請求項１５６に記載の方法。
  159. 前記抗血管新生剤は、ベバシズマブ、ラムシルマブ、アフリベルセプト、タニビルマブ、オララツマブ、ネスバクマブ、ＡＭＧ７８０、ＭＥＤＩ３６１７、バヌシズマブ、リロツムマブ、フィクラツズマブ、ＴＡＫ－７０１、オナルツズマブ、エミベツズマブ、またはそれらのいずれかの組合せを含む、請求項１５６または１５８に記載の方法。
  160. 前記チェックポイント阻害剤は、プログラム死１（ＰＤ－１）経路阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびＩＴＩＭドメイン（ＴＩＧＩＴ）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリン・ムチンドメイン含有分子３（ＴＩＭ－３）阻害剤、ＴＩＭ－１阻害剤、ＴＩＭ－４阻害剤、Ｂ７－Ｈ３阻害剤、Ｂ７－Ｈ４阻害剤、ＢおよびＴ細胞リンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）阻害剤、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）阻害剤、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼアイソフォーム２（ＮＯＸ２）阻害剤、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）阻害剤、アデノシンＡ２ａ受容体（Ａ２ａＲ）阻害剤、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ－β）阻害剤、ホスホイノシチド３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ＣＤ４７阻害剤、ＣＤ４８阻害剤、ＣＤ７３阻害剤、ＣＤ１１３阻害剤、シアル酸結合免疫グロブリン様レクチン７（ＳＩＧＬＥＣ－７）阻害剤、ＳＩＧＬＥＣ－９阻害剤、ＳＩＧＬＥＣ－１５阻害剤、グルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）阻害剤、ガレクチン１阻害剤、ガレクチン９阻害剤、癌胎児抗原関連細胞接着分子１（ＣＥＡＣＡＭ－１）阻害剤、Ｇタンパク質共役型受容体５６（ＧＰＲ５６）阻害剤、反復優位糖タンパク質Ａ（ＧＡＲＰ）阻害剤、２Ｂ４阻害剤、プログラム死１ホモログ（ＰＤ１Ｈ）阻害剤、白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）阻害剤、またはそれらのいずれかの組合せを含む、請求項１５６に記載の方法。
  161. 前記ＰＤ－１経路阻害剤は抗ＰＤ－Ｌ１抗体である、請求項１６０に記載の方法。
  162. 前記抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、完全長抗体である、請求項１６１に記載の方法。
  163. 前記抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または多重特異性抗体である、請求項１６１または１６２に記載の方法。
  164. 前記多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である、請求項１６３に記載の方法。
  165. 前記抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである、請求項１６１に記載の方法。
  166. 前記抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、ＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、ＳＴＩ－１０１４、ＣＸ－０７２、ＫＮ０３５、ＬＹ３３０００５４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＩＣＯ ３６、ＣＫ－３０１であるか、またはそれらの抗原結合部分を含む、請求項１６１から１６５のいずれか１項に記載の方法。
  167. 前記ＰＤ－１経路阻害剤はＢＭＳ－９８６１８９である、請求項１６０に記載の方法。
  168. 前記チェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ－４阻害剤を含む、請求項１５６または１６０に記載の方法。
  169. 前記ＣＴＬＡ－４阻害剤は抗ＣＴＬＡ－４抗体である、請求項１６８に記載の方法。
  170. 前記抗ＣＴＬＡ－４抗体は、完全長抗体である、請求項１６９に記載の方法。
  171. 前記抗ＣＴＬＡ－４抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または多重特異性抗体である、請求項１６９または１７０に記載の方法。
  172. 前記多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である、請求項１７１に記載の方法。
  173. 前記抗ＣＴＬＡ－４抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである、請求項１６９に記載の方法。
  174. 前記抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＭＫ－１３０８、ＡＧＥＮ－１８８４であるか、またはそれらの抗原結合部分を含む、請求項１６９から１７３のいずれか１項に記載の方法。
  175. 前記抗ＬＡＧ－３抗体および前記抗ＰＤ－１抗体は、静脈内投与のために製剤されている、請求項１１８から１７４のいずれか１項に記載の方法。
  176. 前記チェックポイント阻害剤は、静脈内投与のために製剤されている、請求項１６０から１７５のいずれか１項に記載の方法。
  177. 前記抗ＬＡＧ－３抗体および前記抗ＰＤ－１抗体は、別々に製剤されている、請求項１１８から１７６のいずれか１項に記載の方法。
  178. 前記抗ＬＡＧ－３抗体および前記抗ＰＤ－１抗体は、一緒に製剤されている、請求項１１８から１７６のいずれか１項に記載の方法。
  179. 前記抗ＰＤ－１抗体が前記抗ＬＡＧ－３抗体の前に投与される、請求項１１８から１７７のいずれか１項に記載の方法。
  180. 前記抗ＬＡＧ－３抗体が前記抗ＰＤ－１抗体の前に投与される、請求項１１８から１７７のいずれか１項に記載の方法。
  181. 前記ＬＡＧ－３抗体および前記抗ＰＤ－１抗体が同時に投与される、請求項１１８から１７８のいずれか１項に記載の方法。
  182. 前記抗ＬＡＧ－３抗体および前記抗ＰＤ－１抗体は、４週間ごとに約１回投与される、請求項１１８から１８１のいずれか１項に記載の方法。
  183. 前記抗ＬＡＧ－３抗体および前記抗ＰＤ－１抗体は、すべての４週間サイクルの１日目に投与される、請求項１８２に記載の方法。
  184. 前記抗ＬＡＧ－３抗体および前記抗ＰＤ－１抗体は、単一の静注バッグから約３０分間にわたって静脈内投与される、請求項１８２または１８３に記載の方法。
JP2024524396A 2021-10-29 2022-10-28 血液学的癌のためのｌａｇ－３アンタゴニスト療法 Pending JP2024541899A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202163273492P 2021-10-29 2021-10-29
US63/273,492 2021-10-29
PCT/US2022/078912 WO2023077090A1 (en) 2021-10-29 2022-10-28 Lag-3 antagonist therapy for hematological cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2024541899A true JP2024541899A (ja) 2024-11-13

Family

ID=84361967

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2024524396A Pending JP2024541899A (ja) 2021-10-29 2022-10-28 血液学的癌のためのｌａｇ－３アンタゴニスト療法

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20240417473A1 (ja)
EP (1) EP4423133A1 (ja)
JP (1) JP2024541899A (ja)
KR (1) KR20240099362A (ja)
CN (1) CN118176214A (ja)
AU (1) AU2022375806A1 (ja)
CA (1) CA3224890A1 (ja)
IL (1) IL309227A (ja)
MX (1) MX2024005053A (ja)
WO (1) WO2023077090A1 (ja)

Family Cites Families (107)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5851795A (en) 1991-06-27 1998-12-22 Bristol-Myers Squibb Company Soluble CTLA4 molecules and uses thereof
US6051227A (en) 1995-07-25 2000-04-18 The Regents Of The University Of California, Office Of Technology Transfer Blockade of T lymphocyte down-regulation associated with CTLA-4 signaling
EA006972B1 (ru) 1998-12-23 2006-06-30 Пфайзер Инк. Моноклональное антитело человека к ctla-4 и способы его применения
US6682736B1 (en) 1998-12-23 2004-01-27 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to CTLA-4
IL147972A0 (en) 1999-08-23 2002-09-12 Dana Farber Cancer Inst Inc Ge Pd-1, a receptor for b7-4 and uses therefor
MXPA02001911A (es) 1999-08-24 2003-07-21 Medarex Inc Anticuerpos ctla-4 humanos y sus usos.
EP1261376A1 (en) 2000-01-27 2002-12-04 Genetics Institute, LLC Antibodies against ctla4(cd152), conjugates comprising same, and uses thereof
BR0316880A (pt) 2002-12-23 2005-10-25 Wyeth Corp Anticorpos contra pd-1 e usos dos mesmos
ATE448323T1 (de) 2003-03-05 2009-11-15 Halozyme Inc Lösliches hyaluronidase-glycoprotein (shasegp), verfahren zu seiner herstellung, verwendungen und dieses enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
EP3530736A3 (en) 2005-05-09 2019-11-06 ONO Pharmaceutical Co., Ltd. Human monoclonal antibodies to programmed death 1 (pd-1) and methods for treating cancer using anti-pd-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
SG163554A1 (en) 2005-07-01 2010-08-30 Medarex Inc Human monoclonal antibodies to programmed death ligand 1 (pd-l1)
EP2007423A2 (en) 2006-04-05 2008-12-31 Pfizer Products Incorporated Ctla4 antibody combination therapy
US8354509B2 (en) 2007-06-18 2013-01-15 Msd Oss B.V. Antibodies to human programmed death receptor PD-1
EP2044949A1 (en) 2007-10-05 2009-04-08 Immutep Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response
EP2262837A4 (en) 2008-03-12 2011-04-06 Merck Sharp & Dohme PD-1 BINDING PROTEINS
AR072999A1 (es) 2008-08-11 2010-10-06 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos
SG172059A1 (en) 2008-12-09 2011-07-28 Genentech Inc Anti-pd-l1 antibodies and their use to enhance t-cell function
US20110007023A1 (en) 2009-07-09 2011-01-13 Sony Ericsson Mobile Communications Ab Display device, touch screen device comprising the display device, mobile device and method for sensing a force on a display device
SI2504364T1 (sl) 2009-11-24 2017-11-30 Medimmune Limited Usmerjena vezavna sredstva proti B7-H1
EP2504028A4 (en) 2009-11-24 2014-04-09 Amplimmune Inc SIMULTANEOUS INHIBITION OF PD-L1 / PD-L2
JP6322413B2 (ja) 2011-03-10 2018-05-09 プロヴェクタス ファーマテック，インク． 改善されたがん治療のための局所および全身性免疫修飾療法の組み合わせ
CN103608040B (zh) 2011-04-20 2017-03-01 米迪缪尼有限公司 结合b7‑h1和pd‑1的抗体和其他分子
KR101764096B1 (ko) 2011-11-28 2017-08-02 메르크 파텐트 게엠베하 항-ｐｄ-ｌ1 항체 및 그의 용도
EA037351B8 (ru) 2012-05-15 2021-04-29 Бристол-Майерс Сквибб Компани Способ лечения злокачественных опухолей с использованием комбинации антител против pd-1 и ctla-4
CN104736168B (zh) 2012-05-31 2018-09-21 索伦托治疗有限公司 与pd-l1结合的抗原结合蛋白
UY34887A (es) 2012-07-02 2013-12-31 Bristol Myers Squibb Company Una Corporacion Del Estado De Delaware Optimización de anticuerpos que se fijan al gen de activación de linfocitos 3 (lag-3) y sus usos
US9308236B2 (en) 2013-03-15 2016-04-12 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic inhibitors of the PD-1/PD-L1 and CD80(B7-1)/PD-L1 protein/protein interactions
ES2808654T3 (es) 2013-03-15 2021-03-01 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Proteínas de unión anti-LAG-3
PL2992017T3 (pl) 2013-05-02 2021-09-06 Anaptysbio, Inc. Przeciwciała skierowane przeciwko receptorowi programowanej śmierci-1 (pd-1)
EP3004169B1 (en) 2013-05-31 2023-03-22 Sorrento Therapeutics, Inc. Antigen binding proteins that bind pd-1
CN104250302B (zh) 2013-06-26 2017-11-14 上海君实生物医药科技股份有限公司 抗pd‑1抗体及其应用
JP6417419B2 (ja) 2013-09-04 2018-11-07 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 免疫調節剤として有用な化合物
CN112552401B (zh) 2013-09-13 2023-08-25 广州百济神州生物制药有限公司 抗pd1抗体及其作为治疗剂与诊断剂的用途
KR20210141789A (ko) 2013-09-20 2021-11-23 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 종양을 치료하기 위한 항-lag-3 항체 및 항-pd-1 항체의 조합물
MX370449B (es) 2013-12-12 2019-12-13 Shanghai hengrui pharmaceutical co ltd Anticuerpo pd-1, fragmento de unión al antígeno de este y uso médico de este.
TWI681969B (zh) 2014-01-23 2020-01-11 美商再生元醫藥公司 針對ｐｄ-１的人類抗體
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
KR102442436B1 (ko) 2014-03-14 2022-09-15 노파르티스 아게 Lag-3에 대한 항체 분자 및 그의 용도
US9850225B2 (en) 2014-04-14 2017-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as immunomodulators
EA201692287A1 (ru) 2014-05-13 2017-06-30 Чугаи Сеияку Кабушики Каиша Антигенсвязывающая молекула, перенаправляющая т-клетки на клетки, обладающие иммуносупрессорной функцией
TWI693232B (zh) 2014-06-26 2020-05-11 美商宏觀基因股份有限公司 與pd-1和lag-3具有免疫反應性的共價結合的雙抗體和其使用方法
JO3663B1 (ar) 2014-08-19 2020-08-27 Merck Sharp & Dohme الأجسام المضادة لمضاد lag3 وأجزاء ربط الأنتيجين
AU2014405919B2 (en) 2014-09-11 2020-02-20 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic inhibitors of the PD-1/PD-L1 and CD80 (B7-1)/PD-Li protein/protein interactions
US9732119B2 (en) 2014-10-10 2017-08-15 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US9856292B2 (en) 2014-11-14 2018-01-02 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
TWI595006B (zh) 2014-12-09 2017-08-11 禮納特神經系統科學公司 抗ｐｄ－１抗體類和使用彼等之方法
US9861680B2 (en) 2014-12-18 2018-01-09 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US9944678B2 (en) 2014-12-19 2018-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
DK3237446T3 (en) 2014-12-22 2021-07-26 Pd 1 Acquisition Group Llc Anti-PD-1-antistoffer
MA41463A (fr) 2015-02-03 2017-12-12 Anaptysbio Inc Anticorps dirigés contre le gène d'activation 3 des lymphocytes (lag-3)
US20160222060A1 (en) 2015-02-04 2016-08-04 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
SG11201707383PA (en) 2015-03-13 2017-10-30 Cytomx Therapeutics Inc Anti-pdl1 antibodies, activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof
US9809625B2 (en) 2015-03-18 2017-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
SG10201913500TA (en) 2015-05-29 2020-03-30 Agenus Inc Anti-ctla-4 antibodies and methods of use thereof
TWI773646B (zh) 2015-06-08 2022-08-11 美商宏觀基因股份有限公司 結合lag-3的分子和其使用方法
WO2016197367A1 (en) 2015-06-11 2016-12-15 Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. Novel anti-pd-l1 antibodies
AU2016288246A1 (en) * 2015-07-02 2018-02-01 Celgene Corporation Combination therapy for treatment of hematological cancers and solid tumors
WO2017015560A2 (en) 2015-07-22 2017-01-26 Sorrento Therapeutics, Inc. Antibody therapeutics that bind lag3
SI3317301T1 (sl) 2015-07-29 2021-10-29 Novartis Ag Kombinirane terapije, ki obsegajo molekule protitelesa na LAG-3
MD3328419T2 (ro) 2015-07-30 2022-01-31 Macrogenics Inc Molecule de legare la PD-1 şi procedee de utilizare a acestora
WO2017020291A1 (en) 2015-08-06 2017-02-09 Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. Novel anti-pd-l1 antibodies
US20190010231A1 (en) 2015-08-07 2019-01-10 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Novel fusion polypeptide specific for lag-3 and pd-1
WO2017024465A1 (en) 2015-08-10 2017-02-16 Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. Pd-1 antibodies
CA2993276A1 (en) 2015-08-11 2017-02-16 Yong Zheng Novel anti-pd-1 antibodies
WO2017024515A1 (en) 2015-08-11 2017-02-16 Wuxi Biologics (Cayman) Inc. Novel anti-pd-1 antibodies
AR105654A1 (es) 2015-08-24 2017-10-25 Lilly Co Eli Anticuerpos pd-l1 (ligando 1 de muerte celular programada)
BR112018003186A2 (pt) 2015-09-01 2018-09-25 Agenus Inc. anticorpos anti-pd-1 e seus métodos de uso
TWI756187B (zh) 2015-10-09 2022-03-01 美商再生元醫藥公司 抗ｌａｇ３抗體及其用途
US10745382B2 (en) 2015-10-15 2020-08-18 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as immunomodulators
WO2017086419A1 (ja) 2015-11-18 2017-05-26 中外製薬株式会社 液性免疫応答の増強方法
JP6931329B2 (ja) 2015-11-18 2021-09-01 中外製薬株式会社 免疫抑制機能を有する細胞に対するｔ細胞リダイレクト抗原結合分子を用いた併用療法
UA121914C2 (uk) 2015-11-18 2020-08-10 Мерк Шарп І Доум Корп. Молекула, що зв'язує pd1 і lag3
CN106699889A (zh) 2015-11-18 2017-05-24 礼进生物医药科技（上海）有限公司 抗pd-1抗体及其治疗用途
EP3377533A2 (en) 2015-11-19 2018-09-26 Sutro Biopharma, Inc. Anti-lag3 antibodies, compositions comprising anti-lag3 antibodies and methods of making and using anti-lag3 antibodies
EP3389714A4 (en) 2015-12-14 2019-11-13 MacroGenics, Inc. BISPECIFIC MOLECULES HAVING IMMUNOREACTIVITY TO PD-1 AND CTLA-4 AND METHODS OF USE
CA3008244A1 (en) 2015-12-16 2017-06-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-lag3 antibodies and antigen-binding fragments
JP7082051B2 (ja) 2016-01-11 2022-06-07 アルモ・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッド 抗原特異的ｃｄ８＋ｔ細胞の産生におけるインターロイキン－１０及びその使用方法
WO2017132827A1 (en) 2016-02-02 2017-08-10 Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. Pd-1 antibodies
CN111385767A (zh) 2016-02-02 2020-07-07 华为技术有限公司 确定发射功率的方法、用户设备和基站
US10143746B2 (en) 2016-03-04 2018-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
SG10201601719RA (en) 2016-03-04 2017-10-30 Agency Science Tech & Res Anti-LAG-3 Antibodies
US10358463B2 (en) 2016-04-05 2019-07-23 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
RS61510B1 (sr) 2016-05-18 2021-03-31 Boehringer Ingelheim Int Anti pd-1 i anti-lag3 antitela za lečenje kancera
RU2018142573A (ru) 2016-06-20 2020-07-21 Ф-Стар Бета Лимитед Партнеры по связыванию lag-3
ES2858091T3 (es) 2016-06-20 2021-09-29 F Star Therapeutics Ltd Moléculas de unión que se unen a PD-L1 y LAG-3
CN108472349B (zh) 2016-06-23 2022-05-24 江苏恒瑞医药股份有限公司 Lag-3抗体、其抗原结合片段及其医药用途
EP3481815B1 (en) 2016-07-08 2021-09-29 Bristol-Myers Squibb Company 1,3-dihydroxy-phenyl derivatives useful as immunomodulators
RU2744866C2 (ru) 2016-08-15 2021-03-16 Нэшнл Юниверсити Корпорейшн Хоккайдо Юниверсити Антитело против lag-3
US10144706B2 (en) 2016-09-01 2018-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as immunomodulators
CN110023337B (zh) 2016-10-11 2024-01-05 艾吉纳斯公司 抗lag-3抗体及其使用方法
BR112019006876A2 (pt) 2016-10-13 2019-06-25 Symphogen As anticorpos e composições anti-lag-3
UY37463A (es) 2016-11-02 2018-05-31 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd Proteínas de unión
WO2018085750A2 (en) 2016-11-07 2018-05-11 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
CN110072860B (zh) 2016-12-20 2022-09-02 百时美施贵宝公司 可用作免疫调节剂的化合物
CN110461829B (zh) 2017-03-27 2023-02-28 百时美施贵宝公司 作为免疫调节剂的取代的异喹啉衍生物
KR102408873B1 (ko) 2017-04-05 2022-06-15 에프. 호프만-라 로슈 아게 Pd1 및 lag3에 특이적으로 결합하는 이중특이적 항체
IL268620B2 (en) 2017-04-05 2024-04-01 Hoffmann La Roche Antibodies against LAG3 pharmaceutical formulations containing them, and their uses for cancer treatment
JP2020517695A (ja) 2017-04-27 2020-06-18 テサロ， インコーポレイテッド リンパ球活性化遺伝子−３（ｌａｇ−３）に対する抗体薬およびそれらの使用
MX2019013072A (es) 2017-05-02 2019-12-16 Merck Sharp & Dohme Formulaciones de anticuerpos anti-lag3 y coformulaciones de anticuerpos anti-lag3 y anticuerpos anti-pd-1.
WO2018208868A1 (en) 2017-05-10 2018-11-15 Smet Pharmaceutical Inc Human monoclonal antibodies against lag3 and uses thereof
WO2018217940A2 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Sutro Biopharma, Inc. Pd-1/lag3 bi-specific antibodies, compositions thereof, and methods of making and using the same
EP3642220A1 (en) 2017-06-23 2020-04-29 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators acting as antagonists of pd-1
CN110914303B (zh) 2017-07-13 2023-06-02 南京维立志博生物科技有限公司 结合lag-3的抗体及其用途
KR20200031659A (ko) 2017-07-20 2020-03-24 노파르티스 아게 항-lag-3 항체의 투여 요법 및 그의 용도
CN111051332B (zh) 2017-10-03 2024-09-06 百时美施贵宝公司 免疫调节剂
KR102738303B1 (ko) 2018-01-23 2024-12-03 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 면역조정제로서 유용한 2,8-디아실-2,8-디아자스피로[5.5]운데칸 화합물
ES2933601T3 (es) 2018-03-01 2023-02-10 Bristol Myers Squibb Co Compuestos útiles como inmunomoduladores

Also Published As

Publication number Publication date
WO2023077090A8 (en) 2023-06-01
CN118176214A (zh) 2024-06-11
CA3224890A1 (en) 2023-05-04
WO2023077090A1 (en) 2023-05-04
AU2022375806A9 (en) 2024-01-04
KR20240099362A (ko) 2024-06-28
EP4423133A1 (en) 2024-09-04
IL309227A (en) 2024-02-01
AU2022375806A1 (en) 2023-12-14
MX2024005053A (es) 2024-05-10
US20240417473A1 (en) 2024-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW201740976A (zh) 包含抗pd-l1及抗ctla-4抗體之共調配物之組合物
JP7606706B2 (ja) ヒトネクチン－２に特異的な抗体
US20240417465A1 (en) Lag-3 antagonist therapy for lung cancer
CN115942973A (zh) 用于黑色素瘤的lag-3拮抗剂疗法
AU2021331476A9 (en) Lag-3 antagonist therapy for hepatocellular carcinoma
JP2022549273A (ja) Ｌａｇ－３アンタゴニスト治療のための定量的空間プロファイリング
JP2024541899A (ja) 血液学的癌のためのｌａｇ－３アンタゴニスト療法
JP2025503962A (ja) 肝細胞がんのための併用療法
EP4482866A1 (en) Combination therapy for colorectal carcinoma
WO2024137776A1 (en) Combination therapy for lung cancer
JP2025026572A (ja) ヒトネクチン－２に特異的な抗体
CN116529261A (zh) 用于肝细胞癌的lag-3拮抗剂疗法

Legal Events

Date Code Title Description
RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20240502

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20250206