Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

JP2023513580A - 新規ｐｒｍｔ５阻害剤 - Google Patents

新規ｐｒｍｔ５阻害剤 Download PDF

Info

Publication number
JP2023513580A
JP2023513580A JP2022548657A JP2022548657A JP2023513580A JP 2023513580 A JP2023513580 A JP 2023513580A JP 2022548657 A JP2022548657 A JP 2022548657A JP 2022548657 A JP2022548657 A JP 2022548657A JP 2023513580 A JP2023513580 A JP 2023513580A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methyl
amino
pyridinyl
quinolinecarboxamide
trifluoromethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2022548657A
Other languages
English (en)
Inventor
ジェニファー レベッカ アレン，
アルバート アメガドジエ，
ダイアン ジェニファー ベイルキン，
ション ブッカー，
マシュー ポール ブルボー，
ジョン アール． バトラー，
マイケル ジェイ． フローン，
サン オルムホルト シュローダー グラッド，
ビルジット ワインライク ヒューズモーエン，
マシュー アール． カラー，
トッド ジェイ． コーン，
ブライアン アラン ランマン，
ケシュエ リー，
チンイアン リウ，
パトリシア ロペス，
ヴー ヴァン マ，
フランチェスコ マノニ，
ジョゼ メディナ，
アナ エレナ ミナティ，
カダヒア， ジョージ ペイロ
リーピン ペタス，
アレクサンダー ジェイ． ピックレル，
イアン サーヴァリー，
ヌリア エー． タマヨ，
ミッケル ヴェスターガード，
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Amgen Inc
Original Assignee
Amgen Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Amgen Inc filed Critical Amgen Inc
Publication of JP2023513580A publication Critical patent/JP2023513580A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

式Ｉの化合物及びその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体並びにその医薬組成物が本明細書に記載される。本発明の化合物は、ＰＲＭＴ５活性を阻害するのに有用であり、且つ増殖性障害、代謝障害及び血液障害の治療における用途を有し得る。式Ｉの化合物は、以下の構造：TIFF2023513580000269.tif56167を有する。

Description

遺伝子発現のエピジェネティック調節は、タンパク質産生及び細胞分化の重要な生物学的決定因子であり、多くのヒト疾患において重要な病因的役割を果たしている。
エピジェネティック調節は、遺伝物質を、そのヌクレオチド配列を変化させることなく遺伝的に修飾することを含む。通常、エピジェネティック調節は、ＤＮＡ及びタンパク質（例えば、ヒストン）の選択的且つ可逆的な修飾（例えば、メチル化）によって媒介され、これは、クロマチンの転写活性状態と不活性状態との間の立体構造転移を制御する。これらの共有結合修飾は、メチルトランスフェラーゼ（例えば、ＰＲＭＴ５）などの酵素によって制御することができ、それらの酵素の多くは、ヒト疾患を引き起こし得る特定の遺伝子変化に関連する。ＰＲＭＴ５は、増殖性障害、代謝障害及び血液障害などの疾患に影響を及ぼす。
腫瘍抑制遺伝子のホモ接合性欠失は、癌の主要促進因子であり、腫瘍抑制因子にゲノム上で密接して位置するパッセンジャー遺伝子の付随的な喪失をもたらすことが多い。これらのパッセンジャー遺伝子の欠失は、腫瘍細胞に特異的な治療的に扱いやすい脆弱性を生じさせ得る。周知の腫瘍抑制因子ＣＤＫＮ２Ａ（サイクリン依存性キナーゼ阻害剤２Ａ）を保有する染色体９ｐ２１遺伝子座のホモ接合性欠失は、全腫瘍の１５％に存在し、メチオニン及びアデニンサルベージ経路における主要酵素であるパッセンジャー遺伝子ＭＴＡＰ（メチルチオアデノシンホスホリラーゼ）の欠失を含むことが多い。ＭＴＡＰの欠失は、その基質であるメチルチオアデノシン（ＭＴＡ）の蓄積をもたらす。ＭＴＡは、ＩＩ型メチルトランスフェラーゼＰＲＭＴ５のメチルドナー基質であるＳ－アデノシルメチオニン（ＳＡＭ）と密接な構造的類似性を共有する。ＭＴＡＰの喪失によって促進されるＭＴＡレベルの上昇は、ＰＲＭＴ５への結合についてＳＡＭと選択的に競合し、メチルトランスフェラーゼを、更なるＰＲＭＴ５阻害を受けやすい低形質状態にする。大型腫瘍細胞株パネルにおいて実施された複数のゲノムスケールのｓｈＲＮＡドロップアウトスクリーニングは、ＭＴＡＰ喪失と、ＰＲＭＴ５に対する細胞株依存性との間の強い相関関係を明らかにし、この代謝脆弱性の強さを更に浮き彫りにした。しかしながら、ＰＲＭＴ５は、既知の細胞必須遺伝子であり、条件的ＰＲＭＴ５ノックアウト及びｓｉＲＮＡノックダウン研究では、正常組織におけるＰＲＭＴ５の阻害は、重大な問題点を伴い得ることが示唆されている（例えば、汎血球減少症、不妊症、骨格筋減少、心肥大など）。したがって、この代謝脆弱性を利用し、正常組織（ＭＴＡＰ ＷＴ）のＰＲＭＴ５を温存しながら、ＭＴＡＰヌル腫瘍のＰＲＭＴ５を優先的に標的とするための新規戦略が必要とされている。ＭＴＡ協同性低分子阻害剤によるＰＲＭＴ５の標的化により、ＭＴＡＰヌル腫瘍細胞中で豊富なＰＲＭＴ５のＭＴＡ結合状態を優先的に標的とすることができ、同時にＭＴＡＰがインタクトであり、ＭＴＡレベルが低い正常細胞に対する治療指数を改善させる。
一態様では、本発明は、式Ｉ
Figure 2023513580000002
（式中、
Figure 2023513580000003
は、単結合又は二重結合を表し；
Ｘ１及びＸ２は、両方とも独立してＮ又はＣであり；Ｘ１がＣである場合、Ｃは、ハロ又はＣ１～６アルキルで任意選択的に置換され得；
Ａｒは、０～２個のＮ原子を有する６員の芳香環であり、各Ａｒは、０～２個のＲａ基で独立して置換され得；
Ｒａは、それぞれの場合において、シアノ、ハロ、任意選択的に置換されているＣ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、＝Ｓ、－ＳＯ２、－ＳＯ２Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１～６アルキル、ジフルオロ－ピロリジニル並びにＯ及びＮから独立して選択される０～２個のヘテロ原子を有する４～６員の複素環から独立して選択され、及びこの複素環は、０～２個のハロゲン、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル又は任意選択的に置換されているシクロアルコキシルで更に独立して置換され得；
各Ｒｂは、それぞれの場合において、Ｈ、任意選択的に置換されているＣ１～６アルキル（ここで、置換基は、ハロから選択され得る）又はオキセタニルから独立して選択され；
各Ｒｃ及びＲｄは、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル又は－ＣＯから独立して選択され；
Ｒｅは、それぞれの場合において、Ｈ又はＣ１～６アルキルから選択され；
Ｒｆ及びＲｇは、それぞれの場合において、Ｈ及びＣ１～６アルキルから独立して選択され；
Ｒは、Ｈ又はメチルであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれの場合において、Ｈ、任意選択的に置換されているＣ１～６アルキル、任意選択的に置換されているＣ１～６アルキニル、－Ｃ（ＯＲｅ）、０～３個のＮ、Ｓ又はＯ原子を有する、任意選択的に置換されている単一及び二重シクリルから独立して選択され、ここで、置換基は、ハロ、任意選択的に置換されているＣ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、ＯＨ及び０～３個のＮ原子を有する、任意選択的に置換されている５員環から選択されるか；又は
Ｒ１及びＲ２並びにそれらが結合されている炭素原子は、飽和であるか、部分的に飽和であるか、又は芳香族であり得る、任意選択的に置換されている単一又は二重の炭素環又は複素環を形成することができ、更に、この複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含み；
ここで、置換基は、任意選択的に置換されているＣ１～６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｅ及び－Ｃ（ＯＲｅ）の群から選択され、
但し、Ｒ１及びＲ２が同時に両方ともＨではないことを条件とし；
Ｒ３及びＲ４は、それぞれの場合において、Ｈ、ハロゲン、アルキニル、シアノ及び任意選択的にハロ又は重水素で置換されているＣ１～６アルキルから独立して選択される）
の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を提供する。
一態様では、本発明は、Ｘ１がＣである化合物を提供する。別の態様では、Ｘ２は、Ｃであり得る。
本発明の一態様では、本発明の化合物は、式ＩＡ：
Figure 2023513580000004
によって表される。
別の態様では、化合物は、式ＩＢ：
Figure 2023513580000005
によって表され得る。
本発明の一態様では、Ｘ２は、Ｎであり得る。本発明の別の態様では、Ｘ１は、Ｎであり得る。
更なる態様では、本発明は、Ａｒがピリジニルであり得る、化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を提供する。別の態様では、Ａｒは、ピラダジニルであり得る。更なる態様では、Ａｒは、ピラジニルであり得る。別の態様では、Ａｒは、フェニルであり得る。
本発明は、Ｒ１及びＲ２がメチル及びピリミジニルからそれぞれ独立して選択され得る、化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を更に提供する。別の態様では、Ｒ１及びＲ２は、メチル及びピリジニルからそれぞれ独立して選択され得る。更なる態様では、Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、メチル、Ｃ１～６アルキル及び０～３個のＮ、Ｓ又はＯ原子を有する、任意選択的に置換されている単一又は二重シクリルからそれぞれ独立して選択され得る。一態様では、シクリルは、任意選択的に置換されているチオフェニル、任意選択的に置換されているチアゾリル又は任意選択的に置換されているオキサゾリルである。本発明の一態様では、Ｒ１及びＲ２並びにそれらが結合されている炭素原子は、飽和であるか、部分的に飽和であるか、又は芳香族であり得る、任意選択的に置換されている単一又は二重の炭素環又は複素環を形成することができ、更に、この複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む。
一態様では、Ｒ４は、メチル又はハロゲンであり得る。
一態様では、Ｒａは、シアノ、ハロ又は任意選択的に置換されているＣ１～６アルキルであり得る。
本発明は、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メトキシプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（７Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－７－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（６－シアノ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１，３－チアゾール－４－イル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－ピリミジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－ピラジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５－メチル－２－ピラジニル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（２－ピラジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－メチル－１，２－オキサゾール－３－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピラジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－ピリミジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリミジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（２－ピリミジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（２－ピリミジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－ピリミジニルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－フルオロ－２－ピリミジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピラジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３，５－ジフルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３，５－ジフルオロ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シクロプロピル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピラジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピラジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－８－キノリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－８－イソキノリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（５－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－メチル－１，２－オキサゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－シクロプロピルエチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（メチルスルホニル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメトキシ）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチル－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（シクロプロピルスルホニル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－クロロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（４－フルオロフェニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－エチニル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（７Ｒ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－７－イル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピラジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－ピリジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
６－（（（（２－アミノ－３－メチル－６－キノリニル）カルボニル）（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）アミノ）メチル）－３－ピリジンカルボン酸メチル、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメトキシ）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
６－（（（（２－アミノ－３－メチル－６－キノリニル）カルボニル）（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）アミノ）メチル）－３－ピリジンカルボン酸メチル、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジメチルカルバモイル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１－（２－ピリミジニル）シクロプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－１，３－チアゾール－２－イル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（３－ピリジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２－アミノ－１，３－チアゾール－５－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３，５－ジフルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５－（（～２～Ｈ＿３＿）メチルオキシ）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（４－カルバモイルベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－フルオロ－２－ピリミジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（３Ｒ）－１－メチル－２－オキソ－３－ピペリジニル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジメチルカルバモイル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（４Ｒ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－ピリジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（１－ピペリジニル）ベンジル）－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（シクロブチルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１，２，３－チアジアゾール－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－３－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５－メチル－１，３－オキサゾール－４－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－４－メチル－Ｎ－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－４－メチル－Ｎ－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３－フルオロ－４－（ヒドロキシメチル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－アミノ－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾキサジン－６－イル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１，３－オキサゾール－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３Ｒ）－１－メチル－２－オキソ－３－ピペリジニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－４－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３Ｒ）－２－オキソ－３－ピペリジニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－４－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ）－１－シクロプロピル－２－オキソ－３－ピペリジニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－３－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（４－シアノベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－フルオロフェニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２，６－ジフルオロベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピラジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－シクロプロピル－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－７－クロロ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－メトキシ－２－ピラジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－５－イル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピラジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－メチル－２－プロパニル６－（（（（２－アミノ－３－メチル－６－キノリニル）カルボニル）（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）アミノ）メチル）－３’，６’－ジヒドロ［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシレート、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３，７－ジメチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（（１’－アセチル－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ［３，４’－ビピリジン］－６－イル）メチル）－２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－カルバモイル－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－フルオロフェニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－インダゾール－５－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－（～２～Ｈ＿３＿）メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（２－キノリニルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（３－キノリニルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－７－フルオロ－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル））エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－（～２～Ｈ＿３＿）メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル））エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－メトキシエチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－エトキシ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－クロロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－２－メトキシ－１－（２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－２－メトキシ－１－（２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３，４－ジメチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３，４－ジメチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－インダゾール－４－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（シクロプロピルオキシ）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－（～２～Ｈ＿３＿）メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（３，３－ジフルオロ－１－ピロリジニル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－１－メトキシ－２－プロパニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－（～２～Ｈ＿３＿）メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－６－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－（ジメチルアミノ）－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（６－（４－モルホリニル）－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－エトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
６－（（（（２－アミノ－３－メチル－６－キノリニル）カルボニル）（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）アミノ）メチル）－３’，６’－ジヒドロ［３、４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸メチル、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－３，３－ジフルオロ－２－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（３，３－ジフルオロ－１－アゼチジニル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メトキシプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（１，３－ジメトキシ－２－プロパニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－フルオロ－２－ピリミジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－５－キノキサリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｓ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－５－キノキサリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（３Ｓ）－６－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－３－イル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－クロロ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－６－フルオロ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル））－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル））エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（６－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル））エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－フルオロ－２－ピリミジニル）エチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１，３－チアゾール－２－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１，３－チアゾール－４－イル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－クロロ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－（ジフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１，３－チアゾール－２－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－６－フルオロ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル））－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
Ｎ－（（５－（１－アセチル－４－ピペリジニル）－２－ピリジニル）メチル）－２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－（３－オキセタニルオキシ）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５－（３－オキセタニルオキシ）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－５－キノキサリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－６－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（６－エトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－３－フラニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－ブロモ－６－メチル－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（６－シアノ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－１－メトキシ－２－プロパニル）－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－２－メチル－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－２－メチル－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
４－（６－（（（（２－アミノ－３－メチル－６－キノリニル）カルボニル）（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）アミノ）メチル）－３－ピリジニル）－１－ピペリジンカルボン酸メチル、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メトキシプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－フルオロ－４－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－フルオロ－４－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（２Ｒ）－１－メトキシ－２－プロパニル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－（トリフルオロメトキシ）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－シアノ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－４，４－ジフルオロ－２－ヒドロキシシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－エトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３，５－ジメチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－１－メトキシ－２－プロパニル）－３，５－ジメチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５Ｓ）－５，８－ジヒドロ－６Ｈ－ピラノ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
Ｎ－（（５－アセチル－２－ピリジニル）メチル）－２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（２－ヒドロキシ－２－プロパニル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（４－モルホリニル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－クロロ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（１，３－チアゾール－４－イル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シクロプロピル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（４－モルホリニル）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｃ］ピリジン－６－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｃ］ピリジン－６－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３－イソキノリニルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３－イソキノリニルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－メトキシシクロヘキシル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－メトキシシクロヘキシル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（３－オキセタニル）ベンジル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（３－オキセタニル）ベンジル）－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－シクロプロピル－２－メトキシエチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－シクロプロピル－２－メトキシエチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（６－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（６－（４－モルホリニル）－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－６－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（６－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５－（４－モルホリニル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－クロロ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－シアノ－２－メチル－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－メチルプロピル）－３－フェニル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－５－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４－クロロ－５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（メチルアミノ）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－５－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－シクロプロピル－２－メトキシエチル）－Ｎ－（（６－（４－モルホリニル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（４－クロロ－５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－６－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ）－２－シアノ－１－シクロプロピルエチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４－エチル－１，３－チアゾール－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（（３Ｒ）－テトラヒドロ－３－フラニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（（３Ｓ）－テトラヒドロ－３－フラニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（（３Ｒ）－テトラヒドロ－３－フラニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（（３Ｓ）－テトラヒドロ－３－フラニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｃ］ピリジン－６－イルメチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－クロロ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－６－メチル－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－６－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１－シアノシクロプロピル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－メチルシクロペンチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－メチルシクロペンチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－メチルシクロペンチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－メチルシクロペンチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（２Ｒ，３Ｒ）－２－シクロプロピルテトラヒドロ－３－フラニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（２Ｒ，３Ｓ）－２－シクロプロピルテトラヒドロ－３－フラニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｒ）－２－シクロプロピルテトラヒドロ－３－フラニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ）－２－シクロプロピルテトラヒドロ－３－フラニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ）－２－シアノ－１－シクロプロピルエチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－クロロ－５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｃ］ピリジン－６－イルメチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－２－シアノ－１－シクロプロピルエチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－ヨード－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－３－ピリダジニル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－ヒドロキシ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（６－エトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－６－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（（３Ｒ，４Ｒ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（（３Ｒ，４Ｓ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（（３Ｓ，４Ｓ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（（３Ｓ，４Ｒ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－２－クロロ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－シクロペンタ［ｂ］チオフェン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｓ）－２－クロロ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－シクロペンタ［ｂ］チオフェン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ）－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ）－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メトキシプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－フルオロ－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－オキソ－２，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３－ヒドロキシベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－６－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－６－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（４－（４－カルバモイル－１－ピペリジニル）ベンジル）－Ｎ－（（２Ｒ）－２－シクロプロピルプロピル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（４－（４－カルバモイル－１－ピペリジニル）ベンジル）－Ｎ－（（２Ｓ）－２－シクロプロピルプロピル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－２－シクロプロピルプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－２－シクロプロピルプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
（６Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－６－キノリンカルボキサミド、
（６Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－２－エトキシプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－２－エトキシプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１，３－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－Ｎ－（（５－フルオロ－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ）－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（７Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－７－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－［１，１’－ビ（シクロプロピル）］－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－［１，１’－ビ（シクロプロピル）］－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－［１，１’－ビ（シクロプロピル）］－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－［１，１’－ビ（シクロプロピル）］－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－２，２－ジメチルシクロプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－２，２－ジメチルシクロプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（４－（４－カルバモイル－１－ピペリジニル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（４－（４－カルバモイル－１－ピペリジニル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１－シアノシクロプロピル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（４－（１－ピペリジニル）ベンジル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１－シアノシクロプロピル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－シクロブチルエチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロール－３－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－（１，２－オキサゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－３－メチル－Ｎ－（シス－３－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロブチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－３－メチル－Ｎ－（トランス－３－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロブチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－４－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－２－ベンゾピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－２－ベンゾピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフタレニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，４Ｓ）－４－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフタレニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｒ）－４－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフタレニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフタレニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｓ）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インドール－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インドール－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（７Ｒ）－２－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１，３－ベンゾチアゾール－７－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（７Ｓ）－２－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１，３－ベンゾチアゾール－７－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４Ｒ）－２－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４Ｓ）－２－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ）－６，７－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ）－６，７－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－２－メトキシ－３－メチルブチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－２－メトキシ－３－メチルブチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（７Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（７Ｓ）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２－アミノ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－インダゾール－６－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（１－ベンゾフラン－６－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（５－ピリミジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－４－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－４－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，４Ｒ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，４Ｒ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，４Ｓ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，４Ｒ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，４Ｒ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，４Ｓ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，４Ｓ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ）－４－メチル－２－ペンタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ）－４－メチル－２－ペンタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－５－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－カルバモイル－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（メチルカルバモイル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－ブタニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－ブタニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－ブタニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－ブタニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ）－３－メチル－２－ブタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ）－３－メチル－２－ブタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（４－（１－ピロリジニル）ベンジル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ベンジル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（２－オキソ－１－ピロリジニル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（１－ピロリジニル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（３－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－３－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル））メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－プロピン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－３－ブチン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－３－ブチン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－ブチン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（４－ヒドロキシ－２－ブチン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３－ブチン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（（１Ｒ）－２，２，２－トリフルオロ－１－ヒドロキシエチル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（（１Ｓ）－２，２，２－トリフルオロ－１－ヒドロキシエチル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（４－ヒドロキシベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３－フルオロ－４－ヒドロキシベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－ヒドロキシフェニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（３－ヒドロキシフェニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－オキソ－１，２－ジヒドロ－４－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－オキソ－１，２－ジヒドロ－４－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（８Ｒ）－４－メトキシ－５，６，７，８－テトラヒドロ－８－キノリニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（８Ｓ）－４－メトキシ－５，６，７，８－テトラヒドロ－８－キノリニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－５－キノリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｓ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－５－キノリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６Ｒ）－２－アミノ－５，６，７，８－テトラヒドロ－６－キナゾリニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６Ｓ）－２－アミノ－５，６，７，８－テトラヒドロ－６－キナゾリニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，５Ｒ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，５Ｒ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，５Ｓ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，５Ｓ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，５Ｒ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，５Ｒ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，５Ｓ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（６Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（６Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－１－エチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｓ）－１－エチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－１－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－１－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－１－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（トランス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ，３Ｒ）－３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－ブタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ，３Ｓ）－３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－ブタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－ブタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－ブタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（４－（２－アミノ－２－オキソエチル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－３－アミノ－３－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－３－アミノ－３－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３，５－ジフルオロ－４－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（４－ヒドロキシベンジル）－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－Ｎ－（１Ｈ－ピロール－２－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－ヒドロキシベンジル）－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－アミノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（１Ｈ－インドール－３－イルメチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－ペンチン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－１－シアノ－２－プロパニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－１－シアノ－２－プロパニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－２－シアノプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－２－シアノプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－シクロプロピルエチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－１－シクロプロピル－２－プロパニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－１－シクロプロピル－２－プロパニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（シス－３－シアノシクロブチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（トランス－３－シアノシクロブチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、及び
２－アミノ－Ｎ－（６，６－ジフルオロスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド
から選択される化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を更に提供する。
本発明は、癌を治療する方法であって、有効量の、本発明の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む方法を更に提供する。一態様では、癌は、卵巣癌、肺癌、リンパ性癌、神経膠芽腫、結腸癌、黒色腫、胃癌、膵癌又は膀胱癌から選択される。
本発明は、本発明の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を更に提供する。
本発明は、癌を治療する方法であって、有効量の、本発明の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む方法も提供する。一態様では、癌は、卵巣癌、肺癌、リンパ性癌、神経膠芽腫、結腸癌、黒色腫、胃癌、膵癌又は膀胱癌であり得る。
本発明の他の目的、特徴及び利点は、以下の説明及び特許請求の範囲から当業者に明らかになるであろう。
定義
本明細書で使用される場合、任意の可変要素が化学式に２個以上存在する場合、各存在におけるその定義は、他の全ての存在におけるその定義と無関係である。化学構造及び化学名が相反する場合、化学構造によって化合物の同一性を決定する。本開示の化合物は、１個以上のキラル中心及び／又は二重結合を含有し得、したがって二重結合異性体（即ち幾何異性体）、エナンチオマー又はジアステレオマーなどの立体異性体として存在し得る。したがって、本明細書の全部又は一部の範囲内の、相対配置で示される任意の化学構造は、立体異性体的に純粋な（例えば、幾何的に純粋な、エナンチオマー的に純粋な又はジアステレオマー的に純粋な）形態並びにエナンチオマー混合物及び立体異性体混合物を含む、例示される化合物の全ての考え得るエナンチオマー及び立体異性体を包含する。エナンチオマー混合物及び立体異性体混合物は、当業者によく知られた分離技術又はキラル合成技術を使用して、エナンチオマー又は立体異性体の構成成分に分離することができる。
本発明の特定の化合物は、不斉炭素原子（光学中心）又は二重結合を有し得；ラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、幾何異性体及び個々の異性体の全てが本発明の範囲内に包含されることが意図される。更に、互いに結合した２個の芳香環又は芳香族複素環を中心とした束縛回転によって生じるようなアトロプ異性体及びその混合物は、本発明の範囲内に包含されることが意図される。例えば、置換基がフェニル基であり、トリアゾールのＮ原子に結合する箇所に隣接するＣ原子に結合した２個の基で置換されている場合、フェニルの回転が束縛される可能性がある。場合によっては、この回転障壁は、異なるアトロプ異性体を分離し単離することができる程十分高いものである。
本明細書で使用する場合及び別途指示されない限り、「立体異性体」又は「立体異性体的に純粋」という用語は、化合物の１つの立体異性体を意味し、即ちこの化合物に他の立体異性体を実質的に含まないことを意味する。例えば、１個のキラル中心を有する立体異性体的に純粋な化合物は、化合物に鏡像エナンチオマーを実質的に含まない。２個のキラル中心を有する立体異性体的に純粋な化合物は、化合物に他のジアステレオマーを実質的に含まない。典型的な立体異性体的に純粋な化合物は、化合物の約８０重量％超の一方の立体異性体及び化合物の約２０重量％未満の他方の立体異性体、より好ましくは、化合物の約９０重量％超の一方の立体異性体及び化合物の約１０重量％未満の他方の立体異性体、更により好ましくは、化合物の約９５重量％超の一方の立体異性体及び化合物の約５重量％未満の他方の立体異性体並びに最も好ましくは化合物の約９７重量％超の一方の立体異性体及び化合物の約３重量％未満の他方の立体異性体を含む。構造の立体化学又は構造の一部が、例えば太線又は破線で示されていない場合、その構造又は構造の一部は、その全ての立体異性体を包含するものとして解釈されるべきである。波線で描かれる結合は、両方の立体異性体が包含されていることを示している。この波線は、結合に対して垂直に描かれる波線（基が分子の残部に結合する箇所を示している）と混同すべきではない。
当業者に知られているように、本発明の特定の化合物は、１つ以上の互変異性形態で存在し得る。１つの化学構造は、１つの互変異性形態を表すためにのみ使用され得るため、便宜上、所与の構造式の化合物に対する言及は、構造式によって表される構造の互変異性体を含むことが理解されよう。化合物によっては、いくつかの化合物は、別の形態よりもある形態で主に存在し得る。また、化合物及び一方の互変異性体を他方の互変異性体に変換するのに必要なエネルギーに応じて、室温で混合物として存在し得る化合物もあれば、一方の互変異性体又は他方の互変異性体で単離され得るものもある。本発明の化合物に関連する他の互変異性体の例は、ヒドロキシピリジンが互変異性体であるピリドン基（ピリジニル）を有するもの及びエノール互変異性体を有するケトン基を有する化合物である。これらの例を以下に示す。
Figure 2023513580000006
本開示の化合物には、式Ｉの化合物及びその全ての薬学的に許容される形態が含まれるが、これらに限定されない。本明細書に列挙される化合物の薬学的に許容される形態には、薬学的に許容される塩、溶媒和物、結晶形態（多形体及びクラスレートを含む）、キレート化合物、非共有結合複合体、プロドラッグ並びにそれらの混合物が含まれる。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、薬学的に許容される塩の形態である。本明細書で使用される場合、「化合物」という用語は、化合物自体のみならず、その薬学的に許容される塩、その溶媒和物、そのキレート化合物、その非共有結合複合体、そのプロドラッグ及び前述のもののいずれかの混合物をも包含する。いくつかの実施形態では、「化合物」という用語は、化合物自体、その薬学的に許容される塩、その化合物の互変異性体、その互変異性体の薬学的に許容される塩及び（Ｃ１～Ｃ４）アルキルエステルなどのエステルプロドラッグを包含する。他の実施形態では、「化合物」という用語は、化合物自体、その薬学的に許容される塩、その化合物の互変異性体、その互変異性体の薬学的に許容される塩を包含する。
「溶媒和物」という用語は、溶媒と化合物との相互作用によって形成された化合物を指す。好適な溶媒和物は、一水和物及び半水和物を含む水和物などの薬学的に許容される溶媒和物である。
本発明の化合物は、そのような化合物を構成する原子の１個以上において、天然に存在するか又は非天然の比率である原子の同位体も含有し得る。例えば、化合物は、例えば、三重水素（３Ｈ）、ヨウ素１２５（１２５Ｉ）又は炭素１４（１４Ｃ）などの放射性同位体で放射標識され得る。放射標識化合物は、治療剤又は予防剤、研究用試薬、例えばアッセイ試薬及び診断剤、例えばインビボ造影剤として有用である。放射性であるか否かにかかわらず、本発明の化合物の全ての同位体の変形形態は、本発明の範囲内に包含されることが意図される。例えば、可変要素がＨであると述べられるか又は示される場合、可変要素は、重水素（Ｄ）又は三重水素（Ｔ）であり得ることも意味する。
「アルキル」とは、親アルカンの単一の炭素原子から１個の水素原子を除去することによって誘導される、飽和の分枝鎖又は直鎖の一価の炭化水素基を指す。典型的なアルキル基としては、メチル、エチル、プロパン－１－イル及びプロパン２－イルなどのプロピル、ブタン－１－イル、ブタン－２－イル、２－メチル－プロパン－１－イル、２－メチル－プロパン－２－イル、ｔｅｒｔ－ブチルなどのブチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、アルキル基は１～２０個の炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、アルキル基は１～１０個の炭素原子又は１～６個の炭素原子を含み、一方、他の実施形態では、アルキル基は１～４個の炭素原子を含む。更なる他の実施形態では、アルキル基は１個又は２個の炭素原子を含む。分枝鎖アルキル基は、少なくとも３個の炭素原子を含み、典型的には３～７個を含むか、又はいくつかの実施形態では３～６個の炭素原子を含む。１～６個の炭素原子を有するアルキル基は、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基と称される場合があり、１～４個の炭素原子を有するアルキル基は、（Ｃ１～Ｃ４）アルキルと称される場合がある。この命名法は、異なる数の炭素原子を有するアルキル基にも使用され得る。「アルキル」はシクロアルキルも含む。
「アルケニル」とは、親アルケンの単一の炭素原子から１個の水素原子を除去することによって誘導される、少なくとも１個の炭素－炭素二重結合を有する不飽和の分枝鎖又は直鎖の炭化水素基を指す。基は、二重結合に対してＺ型又はＥ型（シス又はトランス）のいずれかであり得る。典型的なアルケニル基としては、エテニル；プロプ－１－エン－１－イル、プロプ－１－エン－２－イル、プロプ－２－エン－１－イル（アリル）及びプロプ－２－エン－２－イルなどのプロペニル；ブト－１－エン－１－イル、ブト－１－エン－２－イル、２－メチル－プロプ－１－エン－１－イル、ブト－２－エン－１－イル、ブト－２－エン－２－イル、ブタ－１，３－ジエン－１－イル及びブタ－１，３－ジエン－２－イルなどのブテニルが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、アルケニル基は、２～２０個の炭素原子を有し、他の実施形態では、２～６個の炭素原子を有する。２～６個の炭素原子を有するアルケニル基は、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル基と称される場合がある。「アルケニル」はシクロアルケニルも含む。
「アルキニル」とは、親アルキンの単一の炭素原子から１個の水素原子を除去することによって誘導される、少なくとも１個の炭素－炭素三重結合を有する不飽和の分枝鎖又は直鎖の炭化水素を指す。典型的なアルキニル基としては、エチニル；プロピニル；ブチニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、アルキニル基は２～２０個の炭素原子を有し、他の実施形態では、２～６個の炭素原子を有する。２～６個の炭素原子を有するアルキニル基は、－（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル基と称される場合がある
「アルコキシ」とは、基－ＯＲ（式中、Ｒは本明細書で定義されるアルキル基を表す）を指す。代表例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。典型的なアルコキシ基は、Ｒ基内に１～１０個の炭素原子、１～６個の炭素原子又は１～４個の炭素原子を含む。１～６個の炭素原子を含むアルコキシ基は、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル又は－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）基と呼称される場合がある。いくつかの実施形態では、アルコキシ基は、１～４個の炭素原子を含む場合があり、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４）アルキル又は－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）基と呼称される場合がある。
「アリール」とは、親芳香環系の単一の炭素原子から１個の水素原子を除去することによって誘導される、一価の芳香族炭化水素基を指す。アリールには、単環式炭素環式芳香環、例えばベンゼンが包含される。また、アリールには、環のそれぞれが芳香族である二環式炭素環式芳香環系、例えば、ナフタレンも包含される。したがって、アリール基は、それぞれの環が炭素環式芳香環である縮合環系を含み得る。特定の実施形態では、アリール基は、６～１０個の炭素原子を含む。そのような基は、Ｃ６～Ｃ１０アリール基と称される場合がある。しかしながら、アリールは、下記で別途定義されるようなヘテロアリールを決して包含しないか又はそれと重複しない。したがって、１個以上の炭素環式芳香環が少なくとも１個のへテロ原子を含む芳香環と縮合する場合、得られた環系はヘテロアリール基であり、本明細書で定義されるアリール基ではない。
「カルボニル」とは、基－Ｃ（Ｏ）を指し、－Ｃ（＝Ｏ）基とも称される場合がある。
「カルボキシ」とは、基－Ｃ（Ｏ）ＯＨを指し、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨとも称される場合がある。
「シアノ」とは、基－ＣＮを指す。
「シクロアルキル」とは、親シクロアルカンの単一の炭素原子から１個の水素原子を除去することによって誘導される、飽和環状アルキル基を指す。典型的なシクロアルキル基としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタンなどから誘導される基が挙げられるが、これらに限定されない。シクロアルキル基は、環内の炭素原子の数によって記述される場合がある。例えば、３～８個の環員を有するシクロアルキル基は、（Ｃ３～Ｃ８）シクロアルキルと称される場合があり、３～７個の環員を有するシクロアルキル基は、（Ｃ３～Ｃ７）シクロアルキルと称される場合があり、４～７個の環員を有するシクロアルキル基は、（Ｃ４～Ｃ７）シクロアルキルと称される場合がある。特定の実施形態では、シクロアルキル基は、（Ｃ３～Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３～Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３～Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル又は（Ｃ４～Ｃ７）シクロアルキル基であり得、これらは、代替的用語を使用して、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又はＣ４～Ｃ７シクロアルキル基と称される場合がある。
「ヘテロシクリル」とは、少なくとも１個の飽和した（部分的に不飽和である）環状環を含む環状基を指す。ヘテロシクリル基は、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む。典型的なヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ及びＮを含み、これらは、独立して選択される。ヘテロシクリル基は、単環式環系及び二環式環系を含む。二環式ヘテロシクリル基は、シクロアルキル環に縮合され得るか、又は芳香環に縮合され得る（この芳香環は、炭素環式であり得るか、又は１個以上のヘテロ原子を含み得る）、少なくとも１個のヘテロ原子環員を有する少なくとも１個の非芳香環を含む。二環式ヘテロシクリル基の結合する箇所は、少なくとも１個のヘテロ原子を含む非芳香環であり得るか、又はヘテロシクリル基の別の環であり得る。例えば、以下に示される９員複素環式化合物の１つからの水素原子を除去することによって誘導されるヘテロシクリル基は、５員環又は６員環の分子の残部に結合され得る。
Figure 2023513580000007
いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は、５～１０個の環員を含み、そのうちの１、２、３若しくは４個又は１、２若しくは３個は、Ｏ、Ｓ又はＮから独立して選択されるヘテロ原子である。他の実施形態では、ヘテロシクリル基は、３～７個の環員を含み、そのうちの１、２又は３個のヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ又はＮから独立して選択される。このような３～７員のヘテロシクリル基では、環が３個の環員のみを含む場合、環原子の１個のみがヘテロ原子であり、環が４個の環員を含む場合、１個又は２個のヘテロ原子が含まれる。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は、３又は４個の環員を含み、そのうちの１個は、Ｏ、Ｓ又はＮから選択されるヘテロ原子である。他の実施形態では、ヘテロシクリル基は、５～７個の環員を含み、そのうちの１、２又は３個は、Ｏ、Ｓ又はＮから独立して選択されるヘテロ原子である。典型的なヘテロシクリル基としては、エポキシド、アジリジン、アゼチジン、イミダゾリジン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ヘキサヒドロピリミジン、１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピロリジン、キヌクリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ベンゾイミダゾロン、ピリジノンなどから誘導される基が挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクリル基は、完全に飽和であり得るが、１個以上の二重結合を含み得る。このようなヘテロシクリル基の例としては、１，２，３，６－テトラヒドロピリジニル、３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラニル、２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロリル、１Ｈ－アジリニル、１，２－ジヒドロアゼテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。置換ヘテロシクリルには、１個以上のオキソ（＝Ｏ）又はオキシド（－Ｏ－）置換基で置換された環系、例えば、ピペリジニルＮ－オキシド、モルホリニル－Ｎ－オキシド、１－オキソ－１－チオモルホリニル、ピリジノニル、ベンゾイミダゾロニル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オニル、３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オニル、インドリン－オニル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２（３Ｈ）－オニル、７Ｈ－プリン－８（９Ｈ）－オニル、イミダゾリジン－２－オニル、１Ｈ－イミダゾール－２（３Ｈ）－オニル、１，１－ジオキソ－１－チオモルホリニルなども含まれる。
「含む」という用語は、オープンエンドであること、即ち全てを包含し、非限定的なものであることを意味する。この用語は、本明細書において「有する」又は「包含する」と同意的に使用され得る。含むは、示された又は列挙されたあらゆる構成成分又は要素を含みながら、その他の構成成分又は要素を除外しないことが意図される。
「疾患」とは、任意の疾患、障害、状態、症状又は徴候を指す。
「ハロ」又は「ハロゲン」とは、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨード基を指す。
「ハロアルキル」とは、少なくとも１個の水素がハロゲンで置換されたアルキル基を指す。したがって、「ハロアルキル」という用語は、モノハロアルキル（１個のハロゲン原子で置換されたアルキル）及びポリハロアルキル（２個以上のハロゲン原子で置換されたアルキル）を含む。代表的な「ハロアルキル」基としては、ジフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２，２，２－トリクロロエチルなどが挙げられる。「ペルハロアルキル」という用語は、特に明記しない限り、水素原子のそれぞれがハロゲン原子で置換されたアルキル基を意味する。例えば、「ペルハロアルキル」という用語には、トリフルオロメチル、ペンタクロロエチル、１，１，１－トリフルオロ－２－ブロモ－２－クロロエチルなどが含まれるが、これらに限定されない。
「ヘテロアリール」とは、親芳香族複素環系の単一の炭素原子から１個の水素原子を除去することによって誘導される、一価の芳香族複素基を指す。ヘテロアリール基は、典型的には、５～１４個の環員を含むが、より典型的には１個以上、例えば１、２、３若しくは４個（又は特定の実施形態では１、２若しくは３個）の、Ｏ、Ｓ又はＮから選択されるヘテロ原子（残りの環原子は、炭素である）を含む５～１０員の芳香族、単環式、二環式及び三環式の環を含む。単環式ヘテロアリール基では、単環は芳香族であり、少なくとも１個のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態では、単環式ヘテロアリール基は、５個又は６個の環員を含み得、１、２、３若しくは４個のヘテロ原子、１、２若しくは３個のヘテロ原子、１個若しくは２個のヘテロ原子又は１個のヘテロ原子を含み得、ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ又はＮから独立して選択される。二環式芳香環では、両方の環は、芳香族である。二環式ヘテロアリール基では、環の少なくとも１個はヘテロ原子を含まなければならないが、両方の環がヘテロ原子を含む必要はないが、そのようにすることは許容される。例えば、「ヘテロアリール」という用語は、炭素環式芳香環に縮合した又は別の芳香族複素環に縮合した５～７員の芳香族複素環を含む。三環式芳香環では、環の３つ全てが芳香族であり、環の少なくとも１個が少なくとも１個のヘテロ原子を含む。環の１個のみが１個以上のヘテロ原子を含む縮合、二環式及び三環式ヘテロアリール環系の場合、結合する箇所は、少なくとも１個のヘテロ原子を含む環であり得るか、又は炭素環であり得る。ヘテロアリール基中のＳ及びＯ原子の総数が１を超える場合、それらのヘテロ原子は、互いに隣接しない。特定の実施形態では、ヘテロアリール基中のＳ及びＯ原子の総数は、２以下である。特定の実施形態では、芳香族複素環中のＳ及びＯ原子の総数は、１以下である。ヘテロアリールは、上で定義されたアリールを包含しないか又はそれと重複しない。ヘテロアリール基の例としては、アクリジン、カルバゾール、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾールなどから誘導される基が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、ヘテロアリール基は、５～２０員ヘテロアリール、例えば、５～１４員又は５～１０員ヘテロアリールなどであり得る。特定の実施形態では、ヘテロアリール基は、チオフェン、ピロール、ベンゾチオフェン、２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールベンゾフラン、インドール、ピリジン、キノリン、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、オキサゾール、テトラゾール及びピラジンから誘導されるものであり得る。
「薬学的に許容される」とは、動物、より具体的にはヒトに使用することが一般的に認識されていることを指す。
「薬学的に許容される塩」とは、薬学的に許容され、且つ親化合物の所望の薬理活性を有する化合物の塩を指す。
「薬学的に許容される賦形剤」とは、医薬組成物又は製剤を調製するために本発明の化合物又は塩と組み合わせることができる広範囲にわたる成分を指す。典型的には、賦形剤としては、希釈剤、着色剤、ビヒクル、抗粘着剤、流動促進剤、崩壊剤、香味剤、コーティング剤、結合剤、甘味料、滑沢剤、吸着剤、保存剤などが挙げられるが、これらに限定されない。
「立体異性体」とは、空間における構成原子の配置が異なる異性体を指す。互いに鏡像であり、光学的に活性な立体異性体は、「エナンチオマー」と称され、互いに鏡像でなく、光学的に活性な立体異性体は、「ジアステレオマー」と称される。
「対象」は、哺乳動物及びヒトを含む。「ヒト」及び「対象」という用語は、本明細書では互換的に使用される。
「治療有効量」とは、疾患又は疾患若しくは障害の臨床症状の少なくとも１つを治療するために対象に投与したとき、疾患、障害又は症状のそのような治療に影響を及ぼすのに十分である化合物の量を指す。当業者が認識するように、この量は、典型的には、単回用量に限定されず、対象において治療的又は予防的応答をもたらすために必要とされる、相当な期間にわたる複数回投与量を含み得る。したがって、「治療有効量」は、単一のカプセル又は錠剤中の量に限定されず、有資格の医師又は医療提供者によって処方される用量である複数のカプセル又は錠剤を含み得る。「治療有効量」は、化合物、疾患、障害及び／又は疾患若しくは障害の症状、疾患、障害及び／又は疾患若しくは障害の症状の重症度、治療される対象の年齢及び／又は治療される対象の体重に応じて異なり得る。任意の所与の例における適切な量は、当業者に容易に明らかであり得るか、又は通例の実験によって決定することが可能であり得る。
任意の疾患又は障害を「治療する」又はその「治療」とは、疾患、障害又は疾患若しくは障害の臨床症状の少なくとも１つを停止させるか又は改善すること、疾患、障害又は疾患若しくは障害の臨床症状の少なくとも１つに罹患するリスクを低減すること、疾患、障害又は疾患若しくは障害の臨床症状の少なくとも１つの発症を低減させること或いは疾患、障害又は疾患若しくは障害の臨床症状の少なくとも１つの発症のリスクを低減させることを指す。「治療する」又は「治療」は、疾患又は障害を身体的（例えば、認識可能な症状の安定化）、生理学的（例えば、身体的パラメータの安定化）若しくはその両方で阻害するか、又は対象に認識不可能であり得る少なくとも１つの身体的パラメータを阻害することを指す。更に、「治療する」又は「治療」とは、疾患又は障害に曝露され得るか、又はそれに罹患しやすい可能性のある対象の疾患若しくは障害又は少なくともその症状の発症を、その対象が疾患又は障害の症状を依然として経験していないか又は示していない場合でも遅延させることを指す。
いくつかの態様では、化合物は、塩の形態であり得る。そのような塩は、無水であるか又は水和物として水と会合され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、塩基又は酸として中性形態であり得る。
実施例のいずれか１つに従う化合物若しくはその薬学的に許容される塩、その互変異性体、その互変異性体の薬学的に許容される塩、前述のもののいずれかの立体異性体又はそれらの混合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤とを含む医薬組成物も提供される。いくつかのそのような実施例では、態様のいずれか１つに従う化合物若しくはその薬学的に許容される塩、その互変異性体、その互変異性体の薬学的に許容される塩、前述のもののいずれかの立体異性体又はそれらの混合物は、ＰＲＭＴ５依存性癌の治療に有効な量で存在する。いくつかの態様では、医薬組成物は経口送達用に製剤化されるが、他の実施形態では、医薬組成物は静脈内送達用に製剤化される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１日１回、即ちＱＤの経口投与用に製剤化され、いくつかのそのような製剤は、活性成分の有効量が１ｍｇ～１００ｍｇ、５ｍｇ～８０ｍｇ、１０ｍｇ～５０ｍｇ又は１５～３０ｍｇの範囲である錠剤である。
いくつかの態様では、対象は哺乳動物である。いくつかのそのような態様では、哺乳動物はげっ歯類である。他の態様では、哺乳動物はイヌである。更なる他の実施形態では、対象は霊長類であり、いくつかのそのような実施形態では、対象はヒトである。
本発明の化合物の投与のための医薬組成物又は製剤は、単位剤形で便利に提供することができ、当技術分野で周知の方法のいずれかによって調製することができる。全ての方法は、活性成分を１つ以上の補助成分を構成する担体と会合させる工程を含む。一般に、医薬組成物は、活性成分を液体担体若しくは微粉固体担体又はそれらの両方と均一且つ密接に会合させ、次いで必要に応じて生成物を所望の製剤に成形することにより調製される。医薬組成物中に、目的の活性化合物は、疾患の過程又は状態に対して所望の効果を生じさせるのに十分な量で含まれている。
本発明の化合物は、経口、粘膜（舌下、頬側、直腸、経鼻若しくは膣を含む）、非経口（皮下、筋肉内、ボーラス注射、動脈内若しくは静脈内を含む）、経皮又は局所投与によって投与され得る。いくつかの態様では、本発明の化合物は、粘膜（舌下、頬側、直腸、経鼻若しくは膣を含む）、非経口（皮下、筋肉内、ボーラス注射、動脈内若しくは静脈内を含む）、経皮又は局所投与によって投与される。他の態様では、本発明の化合物は、経口投与によって投与される。更なる他の実施形態では、本発明の化合物は、経口投与によって投与されない。
本発明の化合物、その薬学的に許容される塩、その互変異性体、その互変異性体の薬学的に許容される塩、前述のもののいずれかの立体異性体又はそれらの混合物は、多くの状態を治療する際に使用することができる。
本明細書に記載の化合物及び組成物は、一般に、ＰＲＭＴ５の阻害に有用である。いくつかの態様では、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩）を、治療を必要とする対象に投与することを含む、対象のＰＲＭＴ５媒介性障害を治療する方法が提供される。特定の態様では、有効量は、治療有効量である。特定の態様では、有効量は、予防的有効量である。特定の態様では、対象は、ＰＲＭＴ５媒介性障害（例えば、癌、例えば、リンパ腫、乳癌又は膵癌）に罹患している。他の態様では、対象は、ＰＲＭＴ５媒介性障害（例えば、癌、例えば、リンパ腫、乳癌又は膵癌）に罹患しやすい。
本明細書で使用される場合、「ＰＲＭＴ５媒介性障害」という用語は、ＰＲＭＴ５が影響を及ぼすことが知られている任意の疾患、障害又は他の病態を意味する。したがって、いくつかの態様では、本開示は、ＰＲＭＴ５が影響を及ぼすことが知られている１つ以上の疾患を治療すること又はその重症度を軽減することに関する。
いくつかの態様では、ＰＲＭＴ５活性の阻害が必要な対象においてそれを阻害する方法であって、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉの化合物若しくはその薬学的に許容される塩）又はその医薬組成物を対象に投与することを含む方法が、本明細書で提供される。
更なる態様では、本発明によって企図される化合物は、癌などの増殖性障害の治療に有用である。特定の態様では、本明細書に記載の化合物は、リンパ腫の治療に有用である。いくつかの実施形態では、リンパ腫は、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）である。いくつかの実施形態では、リンパ腫は、急性骨髄性リンパ腫（ＡＭＬ）である。いくつかの態様では、本明細書に記載の癌用化合物は、膵癌の治療に有用である。いくつかの態様では、本明細書に記載の癌用化合物は、多発性骨髄腫（ＭＭ）の治療に有用である。更なる態様では、本明細書に記載の癌用化合物は、乳癌の治療に有用である。乳癌は、エストロゲン受容体陰性（ＥＲ－）であり得るか、又は乳癌は、プロゲステロン受容体陰性（ＰＲ－）であり得る。更なる実施形態では、乳癌は、ＨＥＲ２陰性であり得る。いくつかの実施形態では、乳癌は、エストロゲン受容体陰性、プロゲステロン受容体陰性及びＨＥＲ２陰性であり、本明細書では「トリプルネガティブ乳癌」とも称される。
更なる態様では、乳癌は、非浸潤性小葉癌（ＬＣＩＳ）、非浸潤性乳管癌（ＤＣＩＳ）、浸潤性乳管癌（ＩＤＣ）、炎症性乳癌、乳頭パジェット病、葉状腫瘍、血管肉腫、腺様のう胞癌、低悪性度腺扁平上皮癌、髄様癌、粘液癌、乳頭癌、管状癌、化生癌、微小乳頭癌、混合癌又は別の乳癌（トリプルネガティブ、ＨＥＲ陽性、エストロゲン受容体陽性、プロゲステロン受容体陽性、ＨＥＲ及びエストロゲン受容体陽性、ＨＥＲ及びプロゲステロン受容体陽性、エストロゲン及びプロゲステロン受容体陽性並びにＨＥＲ及びエストロゲン及びプロゲステロン受容体陽性が含まれるが、これらに限定されない）であり得る。
一態様では、本発明の化合物は、膵癌の治療に有用である。
別の態様では、本発明の化合物は、ＮＳＣＬＣ（非小細胞肺癌）の治療に有用である。一実施形態では、ＮＳＣＬＣは、扁平上皮ＮＳＣＬＣであり得る。別の実施形態では、ＮＳＣＬＣは、腺癌であり得る。
更なる態様では、癌は、ＧＢＭであり得る。更なる態様では、癌は、中皮腫であり得る。一態様では、癌は、膀胱癌であり得る。別の態様では、癌は、食道癌であり得る。更なる態様では、癌は、黒色腫であり得る。一態様では、癌は、ＤＬＢＣＬ、ＨＮＳＣＣ又は胆管腫であり得る。
いくつかの態様では、本明細書に記載の１つ以上の化合物は、任意のＰＲＭＴ５媒介性又はＰＲＭＴ５応答性の増殖性細胞障害、例えば、ＰＲＭＴ５応答性である癌の治療に有用である。
一態様では、ｐ５３を欠く癌（例えば、ｐ５３ヌル癌）はｐ５３陽性の癌よりもＰＲＭＴ５阻害に対する感受性が低い。したがって、ＰＲＭＴ５応答性の癌は、ｐ５３陽性癌であり得る。「ｐ５３陽性」という用語は、ｐ５３の発現及び／又は活性を欠いていない癌を指す。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の１つ以上の化合物は、ｐ５３陽性癌の治療に有用である。いくつかの態様では、ｐ５３陰性癌（例えば、ｐ５３ヌル癌）を治療するために、ｐ５３陽性癌よりも多量の本明細書に記載の１つ以上の化合物が必要とされ得る。
いくつかの態様では、本開示は、ＰＲＭＴ５阻害剤による治療に対して感受性である癌を有する対象を同定するための方法を提供する。いくつかの実施形態では、方法は、対象から試料を得ること；ｐ５３の有無を検出すること；及びｐ５３が試料中に存在する場合、ＰＲＭＴ５阻害剤による治療に対して感受性である癌を有すると対象を同定することを含む。したがって、いくつかの実施形態では、ｐ５３陽性癌を有する対象は、ＰＲＭＴ５阻害剤による治療対象の対象として同定される。いくつかの実施形態では、方法は、ＰＲＭＴ５阻害剤を含む組成物を対象に投与することを更に含む。
いくつかの実施形態では、本開示の態様は、ＰＲＭＴ５阻害剤による治療に対して非感受性である（又は感受性が低い）癌を有する対象を同定するための方法に関する。いくつかの実施形態では、方法は、対象から試料を得ること；ｐ５３の有無を検出すること；及びｐ５３が試料に存在しない場合（例えば、癌がｐ５３ヌル癌である場合）、ＰＲＭＴ５阻害剤による治療に対して感受性でない癌（例えば、ｐ５３陽性癌よりも感受性が低い癌）を有すると対象を同定することを含む。いくつかの実施形態では、ｐ５３陰性癌（例えば、ｐ５３ヌル癌）は、ＰＲＭＴ５阻害剤で治療されるが、ｐ５３陰性癌を治療するためにｐ５３陽性癌よりも多量のＰＲＭＴ５阻害剤が必要とされ得る。しかしながら、いくつかの実施形態では、ｐ５３陰性癌（例えば、ｐ５３ヌル癌）を有する対象は、ＰＲＭＴ５阻害剤ではない治療剤で治療される。
「試料」とは、対象に由来する任意の生体試料を意味し、細胞、組織試料、体液（粘液、血液、血漿、血清、尿、唾液及び精液を含むが、これらに限定されない）、癌細胞並びに癌組織を含むが、これらに限定されない。試料中のｐ５３の有無の検出は、ｐ５３核酸又はタンパク質を検出するための任意の適切な方法、例えば核酸シーケンシング（例えば、ＤＮＡ若しくはＲＮＡシーケンシング）、定量的ＰＣＲ、ウェスタンブロッティングなど、又はそれらの任意の組み合わせによって行うことができる。
いくつかの態様では、本明細書に記載される化合物の１つ以上は、他のタイプの癌（限定されるものではないが、聴神経腫、腺癌、副腎癌、肛門癌、血管肉腫（例えば、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、血管内肉腫）、虫垂癌、良性単クローン性免疫グロブリン血症、胆道癌（例えば、胆管癌）、膀胱癌、脳癌（例えば、髄膜腫；神経膠腫（例えば、星状細胞腫、乏突起膠腫）；髄芽腫）、気管支癌、カルチノイド腫瘍、子宮頸癌（例えば、子宮頸部腺癌）、絨毛癌、脊索腫、頭蓋咽頭腫、結腸直腸癌（例えば、結腸癌、直腸癌、結腸直腸腺癌）、上皮癌、上衣腫、内皮肉腫（例えば、カポジ肉腫、多発性特発性出血性肉腫）、子宮内膜癌（例えば、子宮癌、子宮肉腫）、食道癌（例えば、食道腺癌、バレット腺癌、ユーイング肉腫、眼癌（例えば、眼内黒色腫、網膜芽腫）、家族性過好酸球増加症、胆嚢癌、胃癌（例えば、胃腺癌）、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、頭頸部癌（例えば、頭頸部扁平上皮癌、口腔癌（例えば、口腔扁平上皮癌（ＯＳＣＣ）、咽頭癌（ｔｈｒｏａｔ ｃａｎｃｅｒ）（例えば、咽頭癌（ｌａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ）、咽頭癌（ｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ）、鼻咽腔癌、中咽頭癌）、造血器癌（例えば、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）（例えば、Ｂ細胞ＡＬＬ、Ｔ細胞ＡＬＬ）などの白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）（例えば、Ｂ細胞ＡＭＬ、Ｔ細胞ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）（例えば、Ｂ細胞ＣＭＬ、Ｔ細胞ＣＭＬ）及び慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）（例えば、Ｂ細胞ＣＬＬ、Ｔ細胞ＣＬＬ）、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病／小リンパ球性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（例えば、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫）、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫（例えば、「ワルデンシュトレームマクログロブリン血症」）、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫及び原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫；並びにＴ細胞ＮＨＬ、例えば、前駆Ｔリンパ芽球性リンパ腫／白血病、末梢性Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）（例えば、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）（例えば、菌状息肉症、セザリー症候群）、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、節外性ナチュラルキラーＴ細胞リンパ腫、腸管症型Ｔ細胞性リンパ腫、皮下脂肪織炎様Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫）；上記の１種以上の白血病／リンパ腫の混合；並びに多発性骨髄腫（ＭＭ））、重鎖疾患（例えば、アルファ鎖疾患、ガンマ鎖疾患、ミュー鎖疾患）、血管芽細胞腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、免疫球性アミロイドーシス、腎癌（例えば、ウィルムス腫瘍としても知られる腎芽細胞腫、腎細胞癌）、肝癌（例えば、肝細胞癌（ＨＣＣ）、悪性肝癌）、肺癌（例えば、気管支原性癌、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺腺癌）、平滑筋肉腫（ＬＭＳ）、肥満細胞症（例えば、全身性肥満細胞症）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、中皮腫、骨髄増殖性障害（ＭＰＤ）（例えば、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板増加症（ＥＴ）、骨髄線維症（ＭＦ）としても知られる原因不明性骨髄様化生（ＡＭＭ）、慢性特発性骨髄線維症、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、好酸球増加症候群（ＨＥＳ））、神経芽細胞腫、神経線維腫（例えば、１型又は２型神経線維腫症（ＮＦ）、神経鞘腫症）、神経内分泌癌（例えば、胃腸膵神経内分泌腫瘍（ＧＥＰ－ＮＥＴ）、カルチノイド腫瘍）、骨肉腫、卵巣癌（例えば、嚢胞腺癌、卵巣胎児性癌、卵巣腺癌）、乳頭腺癌、陰茎癌（例えば、陰茎及び陰嚢のパジェット病）、松果体腫、原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＴ）、前立腺癌（例えば、前立腺腺癌）、直腸癌、横紋筋肉腫、唾液腺癌、皮膚癌（例えば、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、角化棘細胞腫（ＫＡ）、黒色腫、基底細胞癌（ＢＣＣ））、小腸癌（例えば、虫垂癌）、軟部組織肉腫（例えば、悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、脂肪肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、軟骨肉腫、線維肉腫、粘液肉腫）、脂腺癌、汗腺癌、滑膜腫、精巣癌（例えば、精上皮腫、精巣胎児性癌）、甲状腺癌（例えば、甲状腺の乳頭癌、甲状腺乳頭癌（ＰＴＣ）、甲状腺髄様癌）、尿道癌、膣癌並びに外陰癌（例えば、外陰部パジェット病）を含む）の治療に有用であり得ることを理解されたい。
いくつかの態様では、対象の癌を治療する方法は、ＰＲＭＴ５阻害剤を含む組成物を対象に投与することを含み、ＰＲＭＴ５阻害剤による治療は、癌の腫瘍増殖を約２５％超、約５０％超、約７５％超、約９０％超（例えば、２５％～５０％、５０％～７５％、７５％～９０％又は９０％～１００％）阻害する。いくつかの実施形態では、対象の癌を治療する方法は、ＰＲＭＴ５阻害剤を含む組成物を対象に投与することを含み、癌のメチルマークは、約５０％超、約７５％超、約８０％超（例えば、５０％～７５％、５０％～８０％、８０％～９０％、８０％～１００％又は９０％～１００％）低減される。メチルマークとは、タンパク質メチル化、例えば、ヒストンメチル化（例えば、ヒストンタンパク質の１つ以上のリジン及び／若しくはアルギニンのメチル化）又はＤＮＡメチル化（例えば、エピジェネティックなＤＮＡメチル化、例えば、メチル化ＣｐＧ部位）を指す。いくつかの実施形態では、細胞のメチルマークレベルは、ヒストンが細胞中で（例えば、１つ以上の特定のリジン及び／又はアルギニン位置において）メチル化されている程度の尺度である。
本発明を、以下の実施例を参照して更に説明する。これらの実施例は、特許請求される本発明を例証することを目的とするものであるが、決して限定することを目的とするものではない。
特に言及されない限り、全ての材料は市販業者から入手し、更に精製することなく使用した。
種々の試薬及び溶媒への言及に次の略語を使用する：
Figure 2023513580000008
Figure 2023513580000009
Figure 2023513580000010
一般合成スキーム
方法Ａ－１
Figure 2023513580000011
方法Ａ－２
Figure 2023513580000012
方法Ｂ－１
Figure 2023513580000013
方法Ｂ－２
Figure 2023513580000014
方法Ｃ：１ポット、２工程の合成
Figure 2023513580000015
方法Ｄ：１工程の合成
Figure 2023513580000016
方法Ａ：化合物Ｉは、ＤＭＦ又はＤＭＡｃなどの溶媒中、Ｅｔ３Ｎ又はＤＩＰＥＡなどの塩基、ＨＡＴＵ又はＰｙＢｒｏＰなどの活性化試薬の存在下で、酸ＩＡと第二級アミンＩＢ－１との反応から調製することができる。
方法Ｂ：化合物Ｉは、ＴＨＦ又はジオキサン又はＤＣＭなどの溶媒中、Ｅｔ３Ｎ又はＤＩＰＥＡ又はピリジンなどの塩基の存在下で、酸塩化物ＩＣと第二級アミンＩＢとの反応から調製することができる。Ｒ２がＨではない場合、方法Ａ－ＰｙＢｒｏＰ及び方法Ｂは、方法Ａ－ＨＡＴＵよりも優先される。Ｒ２がＨではない場合、化合物ＩをキラルＳＦＣに供して単一エナンチオマーを得る。代わりに、キラルアミン１Ｂ－２をアミドカップリング反応（方法Ａ－２又はＢ－２）で使用して、最終生成物を単一エナンチオマーとして得ることができる。強力な方の（ＨＣＴ１１６ ＭＴＡＰヌル細胞生存率アッセイでＩＣ５０により測定）エナンチオマーを（Ｒ）－に割り当て、強力でない方（ＨＣＴ１１６ ＭＴＡＰヌル細胞生存率アッセイでＩＣ５０により測定）を（Ｓ）－に割り当てた。
方法Ｃ：化合物Ｉは、一般スキーム方法Ｃに図示するように、様々なスモールスケールの１ポット２工程プロトコルによって調製することができる。第一級アミン１Ｄを、本方法が指定する溶媒中でアルデヒド１Ｅと合わせることができ、イミンの形成及び還元後に、粗生成物として第二級アミン（Ｉｎｔ－１）を得る。第二級アミン（Ｉｎｔ－１）を、本方法特有のカップリング試薬を用いて酸ＩＡと反応させ、ＨＰＬＣ精製後に生成物Ｉを得た。
方法Ｄ：化合物を、一般スキームＤに図示するように、様々なスモールスケールの１工程プロトコルによって合成した。第二級アミン（ＩＢ）を酸（ＩＡ）と合わせ、本方法特有のカップリング試薬及び溶媒混合物を用いて処理して、ＨＰＬＣ精製後に生成物Ｉを得た。
分析Ｕ／ＨＰＬＣ
以下の装置を分析ＵＨＰＬＣに使用した：ＭＳ検出ＳＱＤ Ｉと組み合わせた、周囲温度で０．５ｍＬ／分の流量及びＤＡＤを使用する、二成分溶媒系の直線勾配によるＡｃｑｕｉｔｙ ＢＥＨ Ｃ１８（１．７μｍ、２．１×５０ｍｍ）を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙシステム。直線勾配を使用（Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／ＨＣＯ２Ｈ（９５／５／０．１％～０／１００／０．１％））。ＤＡＤと組み合わせた、０．７５ｍＬ／分の流量を使用する二成分溶媒系の直線勾配によるＡｃｑｕｉｔｙ ＢＥＨ Ｃ１８（１．７μｍ、２．１×５０ｍｍ）を備えたＡｇｉｌｅｎｔ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ Ｉ／ＩＩ － ＴＯＦ６２３０Ｂ／ＣＬＮＤ Ａｎｔｅｋ ８０６０。直線勾配を使用（Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ／ＨＣＯ２Ｈ（９５／５／０．１％～０／１００／０．１％））。
分取ＨＰＬＣ 以下の装置を分取ＨＰＬＣに使用した：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ－２０２０上で検出するＭＳと組み合わせた、４～７ｍＬ／分の流量及び２５４ｎｍでのＵＶ検出を使用する二成分溶媒系の直線勾配によるＭｅｒｃｋ Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ ＳｐｅｅｄＲＯＤ ＲＰ－１８Ｅ（５μｍ、１０×１００ｍｍ）を備えたＳｈｉｍａｄｚｕ Ｎｅｘｅｒａ Ｘ２。直線勾配を使用（Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ／ＨＣＯ２Ｈ（９５／５／０．１％～０／１００／０．１％））。
中間体
中間体１：２－アミノ－３－メチルキノリン－６－カルボン酸。
Figure 2023513580000017
丸底フラスコ内のプロピオニトリル（５９．９ｍＬ、８３７ｍｍｏｌ、Ｌｏｂａ Ｃｈｅｍ）のＤＭＳＯ（７５０ｍＬ）中撹拌溶液に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、８３７ｍＬ、８３７ｍｍｏｌ）をＮ２雰囲気下において０℃で加えた。次に、混合物を１５分間撹拌してから、４－アミノ－３－ホルミル安息香酸メチル（７５ｇ、４１９ｍｍｏｌ、Ａｂｏｖｃｈｅｍ）で少しずつ処理し、次いで５０℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水（１０００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１０００ｍＬ）で抽出した。１．５Ｎ ＨＣｌ溶液を用いて、水層のｐＨを６．５付近に調整した。得られた固体を濾過し、水（２×１０００ｍＬ）、続いてアセトン（２×１０００ｍＬ）で洗浄し、真空下で一晩乾燥させた。固体をＭＴＢＥ（１０００ｍＬ）中で１２時間撹拌し、濾過し、真空下で乾燥させ、酸１（５２．３ｇ、２５９ｍｍｏｌ、収率６１．８％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２０３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ｐｐｍ １０．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）．
中間体１ａ：２－アミノ－３－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－６－カルボン酸
Figure 2023513580000018
２－アセトアミド－３－メチルキノリン－６－カルボン酸メチル（１ｂ）。ＤＣＭ（２３ｍＬ）中の２－アミノ－３－メチルキノリン－６－カルボン酸メチル（１．００ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．２５ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を、１５０ｍＬの丸底フラスコに加えた。次に、無水酢酸（０．５ｍＬ、５．７８ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を反応混合物に滴加した。得られた反応混合物を、不活性（Ｎ２）雰囲気下において室温で一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ及びヘプタンからトリチュレートした。沈降物を回収し、固体をヘプタンで洗浄して、標題化合物（１ｂ、１．０２ｇ、３．９６ｍｍｏｌ、収率８６％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １０．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．３２－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２５９．１（Ｍ＋Ｈ）＋．
２－アセトアミド－３－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－６－カルボン酸メチル（１ｃ）。ＴＦＡ（３．３ｍＬ）中の２－アセトアミド－３－メチルキノリン－６－カルボン酸メチル（０．３５ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）及び酸化白金（ＩＶ）（０．０６２ｇ、０．２７１ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を、ガラス製反応容器に入れた。反応チャンバを閉じて密封した。次に、容器をアルゴンでパージしてから（３回）、Ｈ２でパージした（３回）。次に、Ｈ２（１７５ｐｓｉ）を加え、バイアルを６℃で１６時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣をＤＣＭ：ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ（１：１：０．１）で希釈し、次いで混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理して、ｐＨ約１０に調整した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機抽出物をセライトパッドに通して濾過し、次いでセライトをＤＣＭ：ＭｅＯＨ １：１ですすいだ（３回）。回収した濾液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、標題化合物（１ｃ、０．２１ｇ、０．８０ｍｍｏｌ、収率５９％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），３．６３－３．６６（ｍ，３Ｈ），２．７４－２．９６（ｍ，５Ｈ），２．０９－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．７８－１．９２（ｍ，１Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋．注記：この反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｅｎｄｅａｖｏｒ（商標）触媒スクリーニングシステムを使用して実施した。
２－アミノ－３－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－６－カルボン酸（１ａ）。１５０ｍＬの丸底フラスコに、２－アセトアミド－３－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－６－カルボン酸メチル（０．６３０ｇ、２．４０２ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（４．８ｍＬ）を加えた。次に、水酸化リチウム（Ｈ２Ｏ中１．０Ｍ）（１２ｍＬ、１２．０１ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を反応混合物に加えた。反応混合物を６０℃に加熱し、３時間撹拌した。反応混合物を真空中で部分的に濃縮した（１，４－ジオキサンを除去するため）。残渣を１Ｎ ＨＣｌで処理してｐＨ約７～８に調整した。沈降物を濾過により回収し、固体を水で洗浄した。固体を減圧オーブン（４０℃）で３時間乾燥させた。これにより、２－アミノ－３－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－６－カルボン酸（１ａ、０．２５ｇ、１．２１ｍｍｏｌ、収率５１％）を黄褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ６．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．２７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．５３－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．２７－２．３６（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
中間体２：２－アミノ－３－（メチル－Ｄ３）キノリン－６－カルボン酸。この酸を、酸１について説明した手順に従ってプロピオニトリル－３，３，３－Ｄ３（Ｃ／Ｄ／Ｎ Ｉｓｏｔｏｐｅｓ Ｉｎｃ．）から調製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（メタノール－Ｄ４，４００ＭＨｚ）δ ８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．３－８．４（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
Figure 2023513580000019
中間体３：２－アミノ－３－クロロキノリン－６－カルボン酸。
Figure 2023513580000020
２，３－ジクロロキノリン－６－カルボン酸メチル（３ａ）。３－クロロキノリン－６－カルボン酸メチル（２５．０ｇ、１１３ｍｍｏｌ、ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ）のＤＣＭ（５００ｍＬ）中溶液に、０℃でｍＣＰＢＡ（６４．９ｇ、２２６ｍｍｏｌ）を加え、次いで室温で１６時間撹拌した。反応物を飽和炭酸水素ナトリウム（１５００ｍＬ）でクエンチして、ＤＣＭ（２×１０００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をブライン（１０００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をジエチルエーテル（２×５００ｍＬ）と共に１０分間撹拌し、ジエチルエーテルをデカントした。得られた固体を減圧下で乾燥させ、３－クロロ－６－（メトキシカルボニル）キノリン１－オキシド（２３ｇ、９７ｍｍｏｌ、収率８６％）を褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ｐｐｍ ８．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
３－クロロ－６－（メトキシカルボニル）キノリン１－オキシド（８．０ｇ、３３．７ｍｍｏｌ）とＰＯＣｌ３（３０ｍＬ）との混合物を、８０℃で２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム（５００ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（２×１０００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をブライン（ＮａＣｌ）（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗物質をシリカゲル充填物に吸収させ、クロマトグラフィー（ヘキサン中７％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２，３－ジクロロキノリン－６－カルボン酸メチル（３ａ、６．５ｇ、２５．６ｍｍｏｌ、収率７６％）を褐色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ｐｐｍ ８．５３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２９－８．４０（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ）．
３－クロロ－２－（（４－メトキシベンジル）アミノ）キノリン－６－カルボン酸メチル（３ｂ）。２，３－ジクロロキノリン－６－カルボン酸メチル（３ａ、９．０ｇ、３５．１ｍｍｏｌ）と４－メトキシベンジルアミン（９．１８ｍＬ、７０．３ｍｍｏｌ）とのＮ－メチル－２－ピロリジノン（１００ｍＬ）中混合物を、１２０℃で６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水（５００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×４００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。混合物を濾過し、濃縮した。粗物質をシリカゲル充填物に吸収させ、クロマトグラフィー（ヘキサン中１５～１７％ＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物３ｂ（１１．９ｇ、３３．３ｍｍｏｌ、収率９５％）を白色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ｐｐｍ ８．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．３Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．４０（ｍ，２Ｈ），６．８３－６．９２（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）．
２－アミノ－３－クロロキノリン－６－カルボン酸メチル２，２，２－トリフルオロ酢酸（３ｃ）。３－クロロ－２－（（４－メトキシベンジル）アミノ）キノリン－６－カルボン酸メチル（３ｂ、１２．０ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）を、室温においてＴＦＡ（２２．２８ｍＬ、２８９ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を６０℃で１６時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルでトリチュレートし、ジエチルエーテルをデカントした。得られた白色固体を高真空下で乾燥させ、化合物３ｃ（５．４５ｇ、２３．１ｍｍｏｌ、８０％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
２－アミノ－３－クロロキノリン－６－カルボン酸（３）。２－アミノ－３－クロロキノリン－６－カルボン酸メチル２，２，２－トリフルオロ酢酸（３ｃ、１８．０ｇ、５１．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ及びＴＨＦ（４：１、２５０ｍＬ）中撹拌溶液に、水（５０ｍＬ）中の水酸化リチウム（６．１５ｇ、２５７ｍｍｏｌ）溶液を加えた。１６時間後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を氷浴で冷却し、１．５Ｎ ＨＣｌを加えることによりｐＨ６．５に酸性化させた。得られたオフホワイト固体を濾過し、真空下で乾燥させ、酸３（１３．１ｇ、４９．４ｍｍｏｌ、収率９６％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３３－８．３９（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．１８（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
中間体４：２－アミノ－３－ブロモキノリン－６－カルボン酸。
Figure 2023513580000021
（ブロモ（シアノ）メチル）ホスホン酸ジエチル（４ａ）。（シアノメチル）ホスホン酸ジエチル（１００．０ｇ、５６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３Ｌ）中撹拌溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、６２１ｍＬ、６２１ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で加え、これを同じ温度で３０分間撹拌した。反応混合物を－７８℃に冷却し、１－ブロモピロリジン－２，５－ジオン（１２１．０ｇ、６７７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をゆっくりと－１０℃まで加温し、－１０℃～０℃で３時間撹拌した。反応混合物を１．５Ｎ ＨＣｌ溶液（２Ｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×２Ｌ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル充填物に吸収させ、ヘキサン中の２０％～２５％酢酸エチルで溶出するＲｅｄｉ－Ｓｅｐ充填済みシリカゲルカラム（８０ｇ）を通してクロマトグラフィーにより精製して、（ブロモ（シアノ）メチル）ホスホン酸ジエチル（４ａ、１００．０ｇ、３９２ｍｍｏｌ、収率６９％）を褐色油状物として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２５６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ｐｐｍ ５．９２（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３０－４．２１（ｍ，４Ｈ），１．３３－１．３１（ｍ，６Ｈ）．
２－アミノ－３－ブロモキノリン－６－カルボン酸メチル（４ｂ）。水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１．６７４ｇ、４１．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７５ｍＬ）中懸濁液に、ＴＨＦ（７５ｍＬ）中の化合物４ａ（１０．０ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）の溶液をＮ２下において０℃で加えた。得られた混合物を３０分間撹拌し、次いで４－アミノ－３－ホルミル安息香酸メチル（５．０ｇ、２７．９ｍｍｏｌ、Ａｂｏｖｃｈｅｍ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液で処理した。反応混合物を室温で４時間撹拌し、次いで水（１００ｍＬ）でクエンチした。得られた淡黄色固体を濾過し、真空下で乾燥させ、４ｂ（４．７ｇ、１６．７ｍｍｏｌ、収率６０％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２８０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）．
２－アミノ－３－ブロモキノリン－６－カルボン酸（４）。化合物４ｂ（４．７ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）、水（１５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中撹拌溶液に、水酸化リチウム（２．６８ｇ、６４．０ｍｍｏｌ）を加えた。４時間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、残渣を１．５Ｎ ＨＣｌ溶液でｐＨ約６．０～６．５に酸性化させた。オフホワイト固体を濾過し、高真空下で乾燥させ、酸４（４．５ｇ、収率１００％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２６６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １２．８７（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ）．
中間体５：２－アミノ－７－フルオロ－３－メチルキノリン－６－カルボン酸。
Figure 2023513580000022
６－ブロモ－７－フルオロ－３－メチルキノリン－２－アミン（５ａ）。プロピオニトリル（１９．６９ｍＬ、２７５ｍｍｏｌ、Ｌｏｂａ Ｃｈｅｍｉｅ）、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ、２７５ｍＬ、２７５ｍｍｏｌ、Ｓｐｅｃｔｒｏｃｈｅｍ）及びＤＭＳＯ（３００ｍＬ）を丸底フラスコに加えた。混合物を氷浴で冷却し、２－アミノ－５－ブロモ－４－フルオロベンズアルデヒド（３０ｇ、１３８ｍｍｏｌ、Ｂｉｏｇｅｎｅ）で分割して処理した。混合物を５０℃で１２時間加熱し、次いで室温に冷却して、水（１Ｌ）でゆっくりとクエンチした。沈降した白色固体を濾過し、水（５００ｍＬ）で洗浄して、真空下で乾燥させた。白色固体をジエチルエーテル（５００ｍＬ）でトリチュレートし、濾過して化合物５ａ（２５ｇ、９８ｍｍｏｌ、収率７１％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２５５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ｐｐｍ ７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）．
２－アミノ－７－フルオロ－３－メチルキノリン－６－カルボン酸メチル（５ｂ）。ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）及びジメチルスルホキシド（６０ｍＬ）中の化合物５ａ（１０ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（６．５２ｇ、１１．７６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１３．６ｍＬ、９８ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．７６ｇ、７．８４ｍｍｏｌ）を、２５０ｍＬのオートクレーブ圧力反応器に加えた。反応混合物をＣＯ雰囲気下（１００ｐｓｉ）において８０℃で３６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル充填物に吸収させ、ヘキサン中７０～１００％ＥｔＯＡｃの勾配で溶出するクロマトグラフィーにより精製して、化合物５ｂ（６．０ｇ、２５．６ｍｍｏｌ、収率６５％）をオフホワイト固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ｐｐｍ ８．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）．
２－アミノ－７－フルオロ－３－メチルキノリン－６－カルボン酸（５）。化合物５ｂ（６．０ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）中撹拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（３．２２ｇ、７７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１２時間撹拌した後、混合物を濃縮し、残渣を１．５Ｎ ＨＣｌ溶液でｐＨ＝６に酸性化させた。沈降した褐色固体を濾過し、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄し、トルエン（３０ｍＬ）で２回共沸させて、酸５（５ｇ、１９．０４ｍｍｏｌ、収率８９％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ｐｐｍ ８．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）．
中間体６：２－アミノ－７－クロロ－３－メチルキノリン－６－カルボン酸。
Figure 2023513580000023
４－アミノ－２－クロロ－５－ホルミル安息香酸メチル（６ａ）。４－アミノ－２－クロロ－５－ヨード安息香酸メチル（３９８ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ Ｉｎｃ．）、Ｎ－ホルミルサッカリン（８０９ｍｇ、３．８３ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ Ｉｎｃ．）、酢酸パラジウム（ｉｉ）（２８．７ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ、Ｕｍｉｃｏｒｅ ＡＧ＆Ｃｏ．ＫＧ．）、１，４－ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（１０９ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）及びトリエチルシラン（１９３ｍｇ、０．２６５ｍＬ、１．６６１ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を、窒素雰囲気下において密封バイアル内でＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に混合させた。混合物を室温で５分間撹拌した。撹拌を停止し、トリエチルアミン（３８８ｍｇ、０．５３９ｍＬ、３．８３ｍｍｏｌ）を、できるだけ混合しないように慎重に加えた（気泡が観察された）。反応混合物を１１５℃で１時間加熱し、次いで室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）と飽和ＮＨ４Ｃｌ（６０ｍＬ）との間に分配した。有機層を分離し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣のクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘプタン中０～３０％ＥｔＯＡｃ）により、６ａ（１２２ｍｇ、０．５７１ｍｍｏｌ、収率４５％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、＋ｖｅ）ｍ／ｚ：２１３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ｐｐｍ ９．８６（１Ｈ，ｓ）８．２１（１Ｈ，ｓ）６．７３（１Ｈ，ｓ）３．９０（３Ｈ，ｓ）．
２－アミノ－７－クロロ－３－メチルキノリン－６－カルボン酸（６）。この酸を、酸１について説明した手順に従って６ａから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ、＋ｖｅ）ｍ／ｚ：２３６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３２（１Ｈ，ｓ）８．１９（１Ｈ，ｓ）７．７１（１Ｈ，ｓ）２．２８（３Ｈ，ｓ）．
中間体７及び８：２－アミノ－４－メチルキノリン－６－カルボン酸及び２－アミノ－４－クロロキノリン－６－カルボン酸。これらの酸はＬａｂｎｅｔｗｏｒｋから購入した。
Figure 2023513580000024
中間体９：２－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－３，４－ジメチルキノリン－６－カルボン酸。
Figure 2023513580000025
２，４－ジクロロ－３－メチルキノリン－６－カルボン酸メチル（９ａ）：４－アミノメチル安息香酸（５．０ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）とメチルマロン酸（４．３ｇ、３６．４ｍｍｏｌ）とのオキシ塩化リン（１５．４１ｍＬ、１６５ｍｍｏｌ）中混合物を、９０℃で５時間加熱した。これを室温に冷却し、氷冷飽和ＫＯＡｃ水溶液（１００ｍＬ）に（ピペットを使用して）ゆっくりと移した。全ての反応物がクエンチされたら、固体ＮａＯＨ（発熱性）を加えることにより水溶液のｐＨを１０に調整した。混合物をＤＣＭ（４×７０ｍＬ）で抽出した。有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、黄色残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２，４－ジクロロ－３－メチルキノリン－６－カルボン酸メチル（９ａ、５．４５ｇ、２０．１８ｍｍｏｌ、収率６１％）を白色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２７０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
４－クロロ－２－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－３－メチルキノリン－６－カルボン酸メチル（９ｂ）：２，４－ジクロロ－３－メチルキノリン－６－カルボン酸メチル（９ａ、３．０ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）と４－メトキシベンジルアミン（２．９３ｍＬ、２２．２１ｍｍｏｌ）とのＮＭＰ（３７ｍＬ）中混合物を、１００℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗物質を黄色油状物（ＮＭＰを含有する）として得た。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４－クロロ－２－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－３－メチルキノリン－６－カルボン酸メチル（９ｂ、３．６ｇ、９．７１ｍｍｏｌ、収率８７％）を白色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３７１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
２－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－３，４－ジメチルキノリン－６－カルボン酸メチル（９ｃ）：１，４－ジオキサン（１３ｍＬ）中の４－クロロ－２－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－３－メチルキノリン－６－カルボン酸メチル（９ｂ、０．８０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．２５ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬのマイクロ波バイアルに加えた。次に、トリメチルアルミニウム（トルエン中の２．０Ｍ溶液２．１ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。バイアルを密封し、次いでマイクロ波反応器中で１３０℃において３時間加熱した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）に慎重に注いだ。得られた固体を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機物を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－３，４－ジメチルキノリン－６－カルボン酸メチル（９ｃ、３９６ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、収率５２％）を薄黄色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
２－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－３，４－ジメチルキノリン－６－カルボン酸塩酸塩（９）：２－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－３，４－ジメチルキノリン－６－カルボン酸メチル（９ｃ、１５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の水／ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１：１、８．５６ｍＬ）中混合物を、水酸化リチウム一水和物（９０ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）で処理し、次いで６０℃で２時間加熱した。溶媒を真空中で濃縮した。残渣を、ＨＣｌ（２Ｎ）を加えることによりｐＨ２～３に調整し、次いで（トルエンを用いて）蒸発させ、２－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－３，４－ジメチルキノリン－６－カルボン酸塩酸塩（９、５当量のＬｉＣｌが混入していた）をオフホワイト固体として得た。この生成物を更に精製することなく次の工程で使用した。理論収率を考慮した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体１０：７－アミノ－６－メチル－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸塩酸塩。
Figure 2023513580000026
７－アミノ－６－メチル－１，８－ナフチリジン－３－カルボニトリル（１０ａ）。この分子を、５ａについて説明したものと同様の方法で調製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：１８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ｐｐｍ ８．９１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）．
７－アミノ－６－メチル－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸塩酸塩（１０）。化合物１０ａ（６．６ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）と濃塩酸（６６ｍＬ）との混合物を８０℃で１６時間加熱し、次いで室温に冷却して、水（６０ｍＬ）で希釈した。得られた固体を濾過し、真空下で乾燥させ、酸１０（２．５ｇ、１２．２ｍｍｏｌ，収率３４％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ｐｐｍ １３．７２（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）．
中間体１１：７－アミノ－６－クロロ－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸。
Figure 2023513580000027
（クロロ（シアノ）メチル）ホスホン酸ジエチル（１１ａ）。この分子を、４ａについて説明したものと同様の方法で調製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２１２．１（Ｍ－Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ｐｐｍ ６．２０（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２９－４．２２（ｍ，４Ｈ），１．３３－１．３０（ｍ，６Ｈ）．
６－ブロモ－３－クロロ－１，８－ナフチリジン－２－アミン（１１ｂ）。ＴＨＦ（３００ｍＬ）入りの５００ｍＬ三つ口ＲＢフラスコに、水素化ナトリウム（２．９８ｇ、７４．６ｍｍｏｌ）を加えた。化合物１１ａ（１５．７９ｇ、７４．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７５ｍＬ）中溶液を０℃で加え、同じ温度で３０分間撹拌した。混合物を２－アミノ－５－ブロモニコチンアルデヒド（１０ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）で処理し、次いで室温で４時間撹拌した。混合物を水（４００ｍＬ）で希釈した。得られた黄色固体を濾過し、トルエンで共沸させて、化合物１１ｂ（７．０ｇ、２７．１ｍｍｏｌ、収率５４％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２５８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ８．７７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，２Ｈ）．
７－アミノ－６－クロロ－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸（１１）。この分子を、酸５について説明した手順（カルボニル化、次いで鹸化）に従って１１ｂから調製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２２４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ ｄ６）：δ ｐｐｍ １３．１９（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，２Ｈ）．
中間体１２：７－アミノ－６－ブロモ－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸。
Figure 2023513580000028
７－アミノ－６－ブロモ－１，８－ナフチリジン－３－カルボニトリル（１２ａ）。水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１．６３ｇ、６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）中懸濁液に、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の（ブロモ（シアノ）メチル）ホスホン酸ジエチル（１７．４ｇ、６８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で加えた。得られた混合物をＮ２雰囲気下において３０分間撹拌した。６－アミノ－５－ホルミルニコチノニトリル（５．０ｇ、３４ｍｍｏｌ）を反応混合物に少しずつ加えた。混合物を室温で４時間撹拌し、次いで水（５０ｍＬ）でクエンチした。褐色固体を濾過し、真空下で乾燥させ、７－アミノ－６－ブロモ－１，８－ナフチリジン－３－カルボニトリル（１２ａ、５．５ｇ、２２．０８ｍｍｏｌ、収率６５％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ｐｐｍ ９．０３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）．
７－アミノ－６－ブロモ－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸メチル（１２ｂ）。７－アミノ－６－ブロモ－１，８－ナフチリジン－３－カルボニトリル（１２ａ、５．０ｇ、２０．０７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中撹拌溶液を、室温において硫酸（６０ｍＬ）で処理し、８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、水（１６０ｍＬ）で希釈した。生成物を、ＮａＯＨ溶液（ｐＨ約７．５～８．５）を加えることにより沈降させた。固体を濾過し、ＭＴＢＥで洗浄し、真空下で乾燥させ、７－アミノ－６－ブロモ－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸メチル（１２ｃ、４．６ｇ、１６．３ｍｍｏｌ、収率８１％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ｐｐｍ ９．１８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２８２．０（Ｍ＋Ｈ）＋．
７－アミノ－６－ブロモ－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸（１２）。７－アミノ－６－ブロモ－１，８－ナフチリジン－３－カルボキシレート（１２ｂ、４．７ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）中撹拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（２．０９ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、１２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。粗残渣を水（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ溶液でｐＨ６～６．５に酸性化させた。沈降した固体を濾過し、真空下で乾燥させて、７－アミノ－６－ブロモ－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸（１２、３．１ｇ、１１．５ｍｍｏｌ、収率６９％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ｐｐｍ ９．１７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２６７．９（Ｍ＋Ｈ）＋
中間体１３：２－アミノ－３－メチル－１，７－ナフチリジン－６－カルボン酸。
Figure 2023513580000029
この分子を、酸１について説明した手順に従って調製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ ｄ）：δ ｐｐｍ ９．７４（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ）．
中間体１４：２－アミノ－３－クロロ－１，７－ナフチリジン－６－カルボン酸。
Figure 2023513580000030
この分子を、酸４について説明した手順に従って調製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２２４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ）．
中間体１５：２－アミノ－３－ブロモ－１，７－ナフチリジン－６－カルボン酸。
Figure 2023513580000031
この分子を、酸４について説明した手順に従って調製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２６８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ｐｐｍ ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，２Ｈ）．
中間体１６：２－アミノ－３－メチルキノリン－６－カルボニルクロリド塩酸塩。
Figure 2023513580000032
２－アミノ－３－メチルキノリン－６－カルボン酸（１、１０．２９ｇ、５０．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍＬ）中懸濁液に、ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍの１４ｍＬ、５６．０ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を窒素下で加えた。混合物を１０分間撹拌し、次いで減圧下で蒸発乾固させた。得られた黄色固体を、塩化チオニル（９１ｇ、５５．７ｍＬ、７６３ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）、続いてＤＭＦ（２５μＬ）で処理し、次いで５５℃で１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、フリット漏斗で濾過した。この固体を１：１のＤＣＭ：ヘプタン（１０ｍＬ）ですすぎ、窒素流下において短時間で乾燥させ、中間体１６（１２．８６ｇ、収率９８％）を易流動性黄色粉末として得た。この物質を更に操作することなく使用した。
Figure 2023513580000033
中間体１８：６－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス－Ｂｏｃ－３－メチル－１，８－ナフチリジン－２－アミン。
Figure 2023513580000034
６－ブロモ－３－メチル－１，８－ナフチリジン－２－アミン（１８ａ）：２－アミノ－５－ブロモ－３－ホルミルピリジン（１．７９ｇ、８．９３ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ Ｉｎｃ．）、プロピオノニトリル（０．９６ｍＬ、１３．３９ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）及びカリウムｔ－ブトキシド（１５０ｇ、１３．３９ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのガラスバイアルに加えた。混合物を７０℃で２時間加熱し、次いで室温に冷却して、水に加えた。沈降した橙色固体を濾過し、回収した。これをＥｔＯＡｃに懸濁させ、数分間超音波処理し、濾過し、オーブン内で乾燥させて、６－ブロモ－３－メチル－１，８－ナフチリジン－２－アミン（１８ａ、１．１９ｇ、５．００ｍｍｏｌ、収率５６％）を淡黄褐色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２３８／２４０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．６６（ｄ，Ｊ＝２．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝２．７２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝０．８４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．２３（ｄ，Ｊ＝１．０５Ｈｚ，３Ｈ）．
６－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス－Ｂｏｃ－３－メチル－１，８－ナフチリジン－２－アミン（１８）：６－ブロモ－３－メチル－１，８－ナフチリジン－２－アミン（１８ａ、８９０ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中混合物を、水素化ナトリウム（鉱油中６０重量％の２９９ｍｇ、７．４８ｍｍｏｌ）で室温において処理した。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、次いでＴＨＦ（２ｍＬ）中の二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１．７１ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で９０分間撹拌し、次いで６０℃で１８時間加熱した。混合物を室温に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈して、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＤＣＭ中の０～３％２Ｍ ＮＨ３・ＭｅＯＨの勾配で溶出するＲｅｄｉ－Ｓｅｐ充填済みシリカゲルカラム（４０ｇ）を通してクロマトグラフィーにより精製して、中間体１８（０．６１ｇ、収率５０％）を黄褐色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３８／４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．１１（ｄ，Ｊ＝２．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝０．８４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝０．６３Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｓ，１８Ｈ）．
中間体１９：２－アミノ－３－エチルキノリン－６－カルボン酸。
Figure 2023513580000035
この酸を、中間体１について説明したものと同様の方法で作製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２１７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体２０：２－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－３－メチルキノリン－６－カルボン酸。
Figure 2023513580000036
６－ブロモ－３－メチルキノリン－２－アミン（２５ｇ、１０５ｍｍｏｌ、ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ）、１－（クロロメチル）－４－メトキシベンゼン（４９．５ｇ、３１６ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（７．９０ｇ、５２．７ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２５０ｍＬ）を５００ｍＬの丸底フラスコに入れ、この反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物に、ＫＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍの３１６ｍＬ、３１６ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで氷冷水（２５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中１％ＥｔＯＡｃ）により精製し、６－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－３－メチルキノリン－２－アミン（２０ａ、２５ｇ、５２．４ｍｍｏｌ、収率５０％）を白色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７７／４７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＴＨＦ（５０ｍＬ）を－７８℃に冷却し、次いでｎ－ブチルリチウム溶液（ヘキサン中２．５Ｍ、２５．１ｍＬ、６２．８ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を－７８℃で１０分間撹拌し、次いでＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－３－メチルキノリン－２－アミン（２０ａ、２５ｇ、５２．４ｍｍｏｌ）でゆっくりと処理した。混合物を－７８℃で１０分間撹拌し、次いで粉砕した固形ＣＯ２で処理した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで氷水でクエンチし、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。水層を１．５Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化させ、ｐＨを６に調整した。沈降した黄褐色固体を濾過し、乾燥させ、２－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－３－メチルキノリン－６－カルボン酸（２０、２４ｇ）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体２２：７－アミノ－６－ブロモ－５－メチル－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸。
Figure 2023513580000037
テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（１．４０ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのＲＢＦに加え、次いで混合物を０℃に冷却した。次に、（シアノメチル）ホスホン酸ジエチル（４．９４ｇ、２７．９ｍｍｏｌ；ＧＬＲ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）を混合物に加え、温度を０℃に維持しながら１時間撹拌した。ＴＨＦ中の１－（２－アミノ－５－ブロモピリジン－３－イル）エタン－１－オン（５ｇ、２３．２５ｍｍｏｌ）の溶液を混合物に０℃で加え、混合物全体を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）で希釈し、混合物をセライトパッドに通して濾過した。濾液を回収し、次いで水層をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を飽和ＮａＣｌ水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶液を濾過し、真空中で濃縮して、６－ブロモ－４－メチル－１，８－ナフチリジン－２－アミン（３．０ｇ、１２．６０ｍｍｏｌ、収率５４．２％）を褐色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ジメチルスルホキシド（１２ｍＬ）及びメタノール（１２ｍＬ）中の６－ブロモ－４－メチル－１，８－ナフチリジン－２－アミン（２ｇ、８．４０ｍｍｏｌ）、ＰｄＯＡｃ２（０．３８ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（１．４０ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．９ｍＬ、２１．００ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのティニクレーブに加えた。これにＣＯ（気体）を１０Ｋｇの圧力下でパージした。反応混合物を１００℃で２４時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶液を濾過し、真空中で濃縮して、黄褐色固体として粗物質を得た。粗物質をシリカゲル充填物に吸収させ、ヘキサン中６０％～１００％ＥｔＯＡｃの勾配で溶出するＳｉＯ２カラムを通してクロマトグラフィーにより精製して、７－アミノ－５－メチル－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸メチル（０．７ｇ、３．２２ｍｍｏｌ、収率３８％）を褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ８．５２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），５．８２（ｑ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２１８．３（Ｍ＋Ｈ）＋．
硫酸（０．２５ｍＬ、４．６９ｍｍｏｌ）中の７－アミノ－５－メチル－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸メチル（１ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬのＲＢＦに加えた。次に、ＮＢＳ（１．６４ｇ、９．２１ｍｍｏｌ）を混合物に加え、次いで混合物を加熱し、９０℃で３時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、固体ＮａＯＨでクエンチしてｐＨを約１０に調整し、次いで混合物を１時間撹拌した。反応混合物を濃ＨＣｌ溶液で酸性化させてｐＨを６～６．５に調整し、沈降物を生じさせた。固体を濾過により回収し、乾燥させ、７－アミノ－６－ブロモ－５－メチル－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸メチル（１．３ｇ、４．３９ｍｍｏｌ、収率９５％）をオフホワイト固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２８２．０／２８４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体２３：２－アミノ－３－ヨードキノリン－６－カルボン酸－塩化リチウム
Figure 2023513580000038
（シアノメチル）ホスホン酸ジエチル（１．０９ｇ、６．１５ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ Ｉｎｃ．）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液に、ＬＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍの６．１５ｍＬ、６．１５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで－７８℃に冷却し、ＮＩＳ（１．３８ｇ、６．１５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を用いて固体として処理した。反応混合物を－１０℃に加温し、－１０℃～－５℃で２時間撹拌した。これを飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をブライン５ｍＬで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗物質を、ヘプタン中２０％～７５％ＥｔＯＡｃで溶出するＲｅｄｉ－Ｓｅｐ充填済みシリカゲルカラム（４０ｇ）を通してクロマトグラフィーにより精製して、（シアノヨードメチル）ホスホン酸ジエチル（０．８０ｇ、２．６４ｍｍｏｌ、収率４２．９％）を褐色油状物として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
水素化ナトリウム（鉱油中６０重量％の１１０ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を、（シアノヨードメチル）ホスホン酸ジエチル（７８１ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。得られた黄色混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで４－アミノ－３－ホルミル安息香酸メチル（３３０ｍｇ、１．８４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液で処理した。混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで水素化ナトリウム（鉱油中６０重量％の２０ｍｇ）で処理し、室温で３時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、２×２５ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、水５ｍＬで洗浄し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中１０％～７５％ＥｔＯＡｃ）で精製することにより、褐色の粘着性固体（３２ｍｇ）を得た。この物質をヘプタン２ｍＬ中で撹拌し、液体をデカントした。得られた褐色固体を乾燥させて、２－アミノ－３－ヨードキノリン－６－カルボン酸メチル（２４ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ、収率４％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３２８．５（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．４１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．９９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７－７．１４（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）．
ＴＨＦ１ｍＬ、ＭｅＯＨ１ｍＬ、水０．５ｍＬ中の２－アミノ－３－ヨードキノリン－６－カルボン酸メチル（２４ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を、ＬｉＯＨ－Ｈ２Ｏ（６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）で処理し、４５℃で１時間加熱した。混合物を０．０８ｍＬの２Ｎ ＨＣｌで処理し、濃縮乾固させた。残渣を２ｍＬのトルエンと２回共蒸発させて、２－アミノ－３－ヨードキノリン－６－カルボン酸－塩化リチウム（２３）（３０ｍｇ）を褐色固体として得て、これを粗物質として使用した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体２４：７－アミノ－６－ヨード－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸塩酸塩
Figure 2023513580000039
７－アミノ－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸メチル（１．２０ｇ、５．９１ｍｍｏｌ）の酢酸（３５ｍＬ）中混合物に、ＮＩＳ（４．６５ｇ、２０．６７ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を室温で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで１２０℃で４時間加熱した。酢酸を高真空下で蒸発させた。残渣を飽和炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化させた。不溶性固体を濾過し、３×１０ｍＬの水、続いて３×１０ｍＬのＥｔＯＡｃで洗浄した。黒色固体を乾燥させて、７－アミノ－６－ヨード－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸メチル（１．３０ｇ、３．９５ｍｍｏｌ、収率６７％）を得た。濾液を５０ｍＬのＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ＝（４／１）で抽出し、有機溶液を濃縮し、シリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃ中１％～１０％ＭｅＯＨ）で精製して、７－アミノ－６－ヨード－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸メチル（２００ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
７－アミノ－６－ヨード－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸メチル（１．３０ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ３ｍＬ、ＭｅＯＨ３ｍＬ及び水３ｍＬ中の混合物に、水酸化リチウム水和物（０．３６５ｇ、８．６９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４５℃で１時間加熱し、次いで濃縮した。残渣を４Ｎ ＨＣｌで処理し、室温で１０分間撹拌した。褐色固体を濾過し、２×５ｍＬの水、続いて２×３ｍＬのエーテルで洗浄し、回収し、乾燥させて、７－アミノ－６－ヨード－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸塩酸塩（１．５１ｇ、４．３０ｍｍｏｌ、収率１０９％）を得て、これを粗物質として使用した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３１５．８（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１０．１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．９１（ｓ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
中間体２５：２－アミノ－３，５－ジメチルキノリン－６－カルボン酸。
Figure 2023513580000040
１，４－ジオキサン（２３．７６ｍＬ）中の４－アミノ－３－ブロモ－２－メチル安息香酸メチル（１．７４ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラト）ジボロン（３．６２ｇ、１４．２６ｍｍｏｌ）を、１５０ｍＬの丸底フラスコに加えた。次いで、酢酸カリウム（２．０９９ｇ、２１．３９ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。Ａｒを５分間バブリングして混合物を脱気し、ジクロロメタンとの錯体である［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．５８２ｇ、０．７１３ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応物を１００℃で撹拌し続けた。５時間後、所望の生成物の形成が、脱ハロゲン化合物と共にＬＣＭＳで示された。水（３０ｍＬ）を混合物に加え、ＤＣＭ（３×２５ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して黒色油状物／固体を得た。粗物質をシリカゲル充填物に吸収させ、ＤＣＭ中０％～３０％（ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ ３：１）の勾配で溶出する（所望の生成物は５％で溶出する）Ｒｅｄｉ－Ｓｅｐ充填済みシリカゲルカラム（１２０ｇ）を通してクロマトグラフィーにより精製して、４－アミノ－２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸メチル（８３０ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ、収率４０．０％）を淡黄色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２９２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１，４－ジオキサン（６０１１μＬ）中及び水（６０１１μＬ）中の４－アミノ－２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸メチル（７００ｍｇ、２．４０４ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－２－メチルアクリロニトリル（異性体の混合物）（３５１ｍｇ、２．４０４ｍｍｏｌ）、三塩基性リン酸カリウム（１０２１ｍｇ、４．８１ｍｍｏｌ）及びメタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ｉｉ）（２０４ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）を、赤色キャップバイアルに加えた。溶液を９０℃に加熱し、２時間撹拌し続けた。水（１５ｍＬ）を加え、形成された固体を濾過し、ＤＣＭで洗浄して、２－アミノ－３，５－ジメチルキノリン－６－カルボン酸メチル（１６０ｍｇ、０．６９５ｍｍｏｌ、収率２８．９％）を淡黄色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
水（２．６７ｍＬ）、メタノール（２．６７ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（２．６７ｍＬ）中の２－アミノ－３，５－ジメチルキノリン－６－カルボン酸メチル（０．０９２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を、１５０ｍＬの丸底フラスコに加えた。次に、水酸化リチウム一水和物（０．０８４ｇ、２．０００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で４時間撹拌し続けた。溶媒を真空中で濃縮し、得られた水層を２Ｎ ＨＣｌを加えることによりｐＨ３に調整した。次に、水を（トルエンを用いて）蒸発させ、２－アミノ－３，５－ジメチルキノリン－６－カルボン酸塩酸塩（２５）（５当量のＬｉＣｌが混入していた）をオフホワイト固体として得た。この生成物を更に精製することなく次の工程で使用した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２１７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体２６：２－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）プロパン－１－アミン。
Figure 2023513580000041
５－（トリフルオロメチル）ピコリンアルデヒド（３．０２ｇ、１７．２７ｍｍｏｌ、ＡｓｔａＴｅｃｈ Ｉｎｃ）とイソブチルアミン（１．４８ｇ、２０．２１ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ Ｉｎｃ．）とのＤＣＭ（５０ｍＬ）中混合物に、酢酸（１．１１ｇ、１８．４８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５．４９ｇ、２５．９ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）で処理した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液で中和した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（３／１））により精製して、標題化合物（２６、２．８１ｇ、収率７０％）を褐色油状物として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ｐｐｍ ８．８１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７３－１．８４（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ｐｐｍ－６２．２６（ｓ，３Ｆ）．
Figure 2023513580000042
Figure 2023513580000043
Figure 2023513580000044
Figure 2023513580000045
中間体６５：６－（（（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ニコチノニトリル。
Figure 2023513580000046
６－ホルミルニコチノニトリル（０．１９８ｇ、１．４９ｍｍｏｌ、Ｅｎａｍｉｎｅ）と、１，２－ジクロロエタン（７ｍＬ）と、（３－フルオロピリジン－２－イル）メタンアミン二塩酸塩（０．３２８ｇ、１．６４ｍｍｏｌ、Ａｕｒｕｍ Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ）と、ＴＥＡ（０．４７ｍＬ、３．３７ｍｍｏｌ）との混合物を、室温で２分間撹拌し、次いで酢酸（０．１０ｍＬ、１．７２ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４１ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２．５時間撹拌し、次いで飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液で中和した。混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（３：１））により精製して、標題化合物（６５、０．２４ｇ、収率６６％）を橙色油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 2023513580000047
中間体７６：６－（１－（（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）ピコリノニトリル。
Figure 2023513580000048
メタノール（１７ｍＬ）中の６－アセチル－２－シアノピリジン（０．５００ｇ、０．５０ｍＬ、３．４２ｍｍｏｌ、ＡｓｔａＴｅｃｈ，Ｉｎｃ）及び（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メタンアミン塩酸塩（０．７３ｇ、３．４２ｍｍｏｌ、ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ）を、１００ｍＬの丸底フラスコに加えた。反応混合物を０℃に冷却し、次いでＮ，Ｎ’－ジイソプロピルエチルアミン（０．６６ｇ、０．９ｍＬ、５．１３ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を反応混合物に加え、続いて酢酸（０．２ｍＬ、３．４２ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．６５ｇ、１０．２６ｍｍｏｌ、Ｏａｋｗｏｏｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．）を加えた。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、次いで混合物をＤＣＭで希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗物質をシリカゲル充填物に吸収させ、ヘプタン中０％～８０％ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ（３：１）の勾配で溶出するＲｅｄｉ－Ｓｅｐ充填済みシリカゲルカラム（８０ｇ）を通してクロマトグラフィーにより精製して、６－（１－（（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）ピコリノニトリル（０．２６ｇ、０．８６ｍｍｏｌ、収率２５％）を黄褐色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５－３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．７９（ｍ，２Ｈ），３．０６－３．１７（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３０７．０（Ｍ＋Ｈ）＋．
中間体７７：（Ｒ）－１－（ピリミジン－２－イル）－Ｎ－（（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリダジン－３－イル）メチル）エタン－１－アミン。
Figure 2023513580000049
メタノール（２２ｍＬ）／ジクロロメタン（２２ｍＬ）の１：１混合物中の１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン二塩酸塩（２．７９ｇ、１４．２３ｍｍｏｌ、Ｅｎａｍｉｎｅ）を、１５０ｍＬの丸底フラスコに加えた。反応混合物を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピルエチルアミン（３．５１ｇ、４．７ｍＬ、２７．２ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を反応混合物に加え、１０分間撹拌した。次に、３－ホルミル－６－ヒドロキシピリダジン（１．６ｇ、１２．９３ｍｍｏｌ、Ａｕｒｕｍ Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ ＬＬＣ）及び酢酸（０．７８ｇ、０．８ｍＬ、１２．９３ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２．９３ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を混合物に加えた。反応混合物を１５分かけて室温に加温し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６．８５ｇ、３２．３ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を反応混合物に加え、混合物全体を不活性（Ｎ２）雰囲気下において１６時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６．８５ｇ、３２．３ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）の別のアリコートを反応混合物に加え、更に１６時間撹拌した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、次いで濾過ケークを１：１のＭｅＯＨ：ＤＣＭですすいだ（３回）。濾液を回収し、真空中で濃縮した。粗物質をシリカゲル充填物に吸収させ、ＣＨ２Ｃｌ２中０％～３５％ＭｅＯＨの勾配で溶出するＲｅｄｉ－Ｓｅｐ充填済みシリカゲルカラム（１２０ｇ）を通してクロマトグラフィーにより精製して、６－（（（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）アミノ）メチル）ピリダジン－３－オール（１．１２ｇ、４．８４ｍｍｏｌ、収率３７％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ｐｐｍ ８．７８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｓ，１Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋．
１，２－ジクロロエタン（２４ｍＬ）中の６－（（（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）アミノ）メチル）ピリダジン－３－オール（１．１１ｇ、４．８０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２ｍＬ、１４．４０ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を、１５０ｍＬの丸底フラスコに加えた。次に、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１．５７ｇ、７．２０ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を反応混合物に加えた。反応混合物全体を撹拌し、７０℃で２時間加熱した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、次いで混合物をＤＣＭで希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗物質をシリカゲル充填物に吸収させ、ヘプタン中０％～８０％ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ（３：１）の勾配で溶出するＲｅｄｉ－Ｓｅｐ充填済みシリカゲルカラム（１２０ｇ）を通してクロマトグラフィーにより精製して、（（６－ヒドロキシピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．０４ｇ、３．１５ｍｍｏｌ、収率６６％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １２．７７（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８８－５．０５（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１５－１．３４（ｍ，９Ｈ）．ｍ／ｚ３３２．１（ＥＳＩ）：（Ｍ＋Ｈ）＋．
ラセミ体（（６－ヒドロキシピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．０ｇ）を、１５０ｍＬ／分の流量を使用して、８０％液体ＣＯ２及び２０％ＥｔＯＨ（０．２％ＴＥＡを含む）を移動相に用いてＣｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＡＤカラム（２５０×３０ｍｍ、５ｍｍ）を使用する分取ＳＦＣにより精製して、ピーク１の（Ｒ）－（（６－ヒドロキシピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．４３６ｇ、ｅｅ＞９９％）及びピーク２の（Ｓ）－（（６－ヒドロキシピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．４５５ｇ、ｅｅ９８．８％）を生成した。０．２％ＴＥＡを含む１０％ＥｔＯＨを用いたＡＤカラムによるＳＦＣにより、ピークの割り当てを決定した。
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．３ｍＬ）中の（Ｒ）－（（６－ヒドロキシピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．０７５ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、２，２，２－トリフルオロエチルトリフレート（０．０７ｇ、０．０４ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ Ｉｎｃ．）及び炭酸セシウム（０．０９ｇ、０．２８ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を、再封可能なバイアルに入れた。バイアルを密封し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮した。粗物質をシリカゲル充填物に吸収させ、ＣＨ２Ｃｌ２中０％～６０％ＭｅＯＨの勾配で溶出するＲｅｄｉ－Ｓｅｐ充填済みシリカゲルカラム（１２ｇ）を通してクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）（（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリダジン－３－イル）メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．０７５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ、収率８０％）を淡黄色固体として得た。ｍ／ｚ ４１４．２（ＥＳＩ）：（Ｍ＋Ｈ）＋。
１，２－ジクロロエタン（１．８ｍＬ）中の（Ｒ）－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）（（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリダジン－３－イル）メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．０７５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（０．４７ｍＬ、６．３５ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を、５０ｍＬの丸底フラスコに加えた。反応混合物を７０℃で６時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮した。これにより、（Ｒ）－１－（ピリミジン－２－イル）－Ｎ－（（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリダジン－３－イル）メチル）エタン－１－アミンを粗残渣として得て、これを合成の次工程で直に使用した。ｍ／ｚ ３１４．０（ＥＳＩ）：（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体７８：Ｎ－（（６－（ジフルオロメトキシ）ピリダジン－３－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン。
Figure 2023513580000050
ジクロロメタン（２．８ｍＬ）／水（１．２１ｍＬ）中の（（６－ヒドロキシピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．４０ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）及びフッ化水素カリウム（０．７５ｇ、９．６６ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を、５０ｍＬの丸底フラスコに加えた。反応混合物をアルゴン（気体）で５分間スパージした。次に、トリメチル（ブロモジフルオロメチル）シラン（０．９８ｇ、４．８３ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ Ｉｎｃ．）を反応混合物に加えた。反応混合物全体を室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、次いで混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（３回）。有機抽出物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。これにより、（（６－（ジフルオロメトキシ）ピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを粗油状物として得て、これを更に精製することなく合成の次工程で直接使用した。ｍ／ｚ ３８２．１（ＥＳＩ）：（Ｍ＋Ｈ）＋。
先の残渣をジクロロメタン（２．８ｍＬ）で希釈し、次いでトリフルオロ酢酸（４．８ｇ、３．２ｍＬ、４２．２ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）で処理した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗物質をシリカゲル充填物に吸収させ、ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ（３：１）の勾配で溶出するＲｅｄｉ－Ｓｅｐ充填済みシリカゲルカラム（４０ｇ）を通してクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ－（（６－（ジフルオロメトキシ）ピリダジン－３－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン（０．１００ｇ、０．３５６ｍｍｏｌ、収率３０％）を黄褐色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体７９：１－（ピリミジン－２－イル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメトキシ）ピリダジン－３－イル）メチル）エタン－１－アミン。
Figure 2023513580000051
クロロホルム（６ｍＬ）中の（（６－ヒドロキシピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．２０ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）及び１－トリフルオロメチル－１，２－ベンゾヨードキソール－３（１ｈ）－オン（トグニ試薬１）（１．５９ｇ、３．０２ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を、５０ｍＬの丸底フラスコに加えた。反応混合物を撹拌し、７０℃で２日間加熱した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、次いで濾液を回収し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理した。水層をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗物質をシリカゲル充填物に吸収させ、ヘプタン中０％～７５％ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ（３：１）の勾配で溶出するＲｅｄｉ－Ｓｅｐ充填済みシリカゲルカラム（１２ｇ）を通してクロマトグラフィーにより精製して、（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）（（６－（トリフルオロメトキシ）ピリダジン－３－イル）メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．０４０ｇ、０．１００ｍｍｏｌ、収率１７％）を黄褐色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４００．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）（（６－（トリフルオロメトキシ）ピリダジン－３－イル）メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．０４０ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ、３．５１ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を、５０ｍＬの丸底フラスコに加えた。得られた反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。粗物質を更に精製することなく合成の次工程で直に使用した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３００．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体８０：６－フルオロ－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－アミン。
Figure 2023513580000052
トリフェニルホスフィン（１．３７ｇ、５．２１ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）及びＤＩＡＤ（１．０５ｇ、１．０３ｍＬ、５．２１ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を、３－ブテン－１－オール（０．３８ｇ、０．４５ｍＬ、５．２１ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）と２－ブロモ－６－フルオロ－３－ヒドロキシピリジン（１．０ｇ、５．２１ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ Ｉｎｃ．）とのＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に、アルゴン下において０℃で加えた。氷浴を取り外し、混合物を５５℃で１８時間撹拌し、次いで室温に冷却した。有機物質をシリカゲルに融合させ、次いでＲｅｄｉ－Ｓｅｐ充填済みシリカゲルカラムを通してクロマトグラフィー（０～４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して、２－ブロモ－３－（ブト－３－エン－１－イルオキシ－６－フルオロピリジン（１．１２ｇ、４．５５ｍｍｏｌ、収率８７％）を無色油状物として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２４５．９／２４７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
２－ブロモ－３－（ブト－３－エン－１－イルオキシ－６－フルオロピリジン（１．１２ｇ、４．５５ｍｍｏｌ）と、酢酸パラジウム（０．１０２ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）と、トリフェニルホスフィン（０．３６ｇ、１．３７ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）と、酢酸カリウム（２．２３ｇ、２２．８ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）と、テトラエチルアンモニウムクロリド（１．５１ｇ、９．１０ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）と、水（０．１６ｇ、０．１６ｍＬ、９．１０ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（２０ｍＬ）中混合物を、アルゴン下において１００℃で６時間撹拌し、次いで室温に冷却した。得られた混合物をセライトに通して濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。この混合物を水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、６－フルオロ－４－メチレン－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジンを油状物として得て、これを更に精製することなく次の工程に直接用いた。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：１６６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
四酸化オスミウム溶液（０．４６ｇ、０．５７ｍＬ、０．０４６ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を、６－フルオロ－４－メチレン－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン（４．５５ｍｍｏｌ）と４－メチルモルホリンＮ－オキシド（０．６４ｇ、５．４６ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）とのアセトン（２０ｍＬ）及び水（２．９ｍＬ）中溶液に加えた。この混合物を室温で６時間撹拌してから、（メタ）過ヨウ素酸ナトリウム（２．４４ｇ、１１．４ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。この混合物を室温で１８時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及び飽和チオ硫酸ナトリウム（５０ｍＬ）を加えた。この混合物を５分間激しく撹拌し、次いで層を分離した。次に、有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して油状物を得た。油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して、６－フルオロ－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－オン（０．５８ｇ、３．４７ｍｍｏｌ、２工程で収率７６％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５９－４．６５（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．９２（ｍ，２Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：１６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
チタニウムイソプロポキシド（０．３４ｇ、０．３５ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を、６－フルオロ－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－オン（０．２０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）と（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メタンアミン塩酸塩（２５４ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ、ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ）とのＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液に加えた。混合物をアルゴン雰囲気下において１８時間撹拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５０７ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。この混合物を室温で４時間撹拌し、次いでＮＨ４ＯＨ（水溶液）１ｍＬを加えた。得られた懸濁液を濾過し、濾液を真空中で濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（０～１０％２Ｎ ＮＨ３－ＭｅＯＨ／ＤＣＭ勾配）により精製して、６－フルオロ－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－アミン（２４６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、収率６３％）を淡黄色油状物として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３２８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体８１：６－フルオロ－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）メチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－アミン。
Figure 2023513580000053
このアミンを、アミン８０について説明したものと同様の方法で調製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体８２：ｒａｃ－２－メチル－１－（ピリミジン－２－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）プロパン－１－アミン。
Figure 2023513580000054
臭化イソプロピルマグネシウム（１５．２２ｍＬ、１１．４２ｍｍｏｌ）をピリミジン－２－カルボニトリル（１ｇ、９．５１ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ Ｉｎｃ．）のジエチルエーテル（１５ｍＬ）中溶液に－１５℃で滴加し、得られた混合物を－１５℃で１時間、次いで周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えて、最終ｐＨを８にした。得られた混合物をＤＣＭ（２×２５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた油状物をシリカゲルに吸収させ、シリカゲルクロマトグラフィー（０～３０％酢酸エチル／石油エーテル）により精製して、２－メチル－１－（ピリミジン－２－イル）プロパン－１－オン（０．７ｇ、４．４７ｍｍｏｌ、収率４７％）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ｐｐｍ ８．９５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９８－４．０９（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：１５１．１（Ｍ＋Ｈ）＋．
中間体８２を、アミン８０について説明したものと同様の方法で、２－メチル－１－（ピリミジン－２－イル）プロパン－１－オン及び（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メタンアミン塩酸塩（Ｓｈａｎｇｈａｉ Ａｒｂｏｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）から調製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体８３：Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－アミン
Figure 2023513580000055
２５ｍＬの１つ口丸底フラスコ内の５－（トリフルオロメチル）ピコリンアルデヒド（５５４ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）と２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－アミン（５００ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ、ＡｓｔａＴｅｃｈ，Ｉｎｃ）とのＤＣＭ（６ｍＬ）中撹拌混合物に、室温で酢酸（０．１９ｍＬ、３．３３ｍｍｏｌ）を加え、続いて１０分後に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．０５ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）を固体として一度に加えた。得られた混合物を室温で３．５時間撹拌し、次いで氷及び飽和炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、ＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中、１～１０％２Ｍ ＮＨ３入りのＭｅＯＨ）により精製して、標題のアミン（２７５ｍｇ、収率２７％）を無色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３１０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム－ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．８－８．９（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，４．０Ｈｚ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１－７．２（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），４．２－４．３（ｍ，３Ｈ），４．０３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．２－２．３（ｍ，１Ｈ），２．１－２．２（ｍ，１Ｈ）．
Figure 2023513580000056
Figure 2023513580000057
中間体１００：Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロキノキサリン－５－アミン。このアミンを、アミン６５について説明したものと同様の方法で７，８－ジヒドロキノキサリン－５（６Ｈ）－オン（Ｅｎａｍｉｎｅより購入）から調製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 2023513580000058
中間体１０２：（Ｒ）－１－（ピリミジン－２－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）エタン－１－アミン。
Figure 2023513580000059
（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メタンアミン塩酸塩（１１５ｇ、５４１ｍｍｏｌ）と１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－オン（７６ｇ、６２２ｍｍｏｌ）とのＤＣＭ（３．５Ｌ）中撹拌溶液に、酢酸カリウム（６３．７ｇ、６４９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１４９ｇ、７０３ｍｍｏｌ）で処理した。１．５時間撹拌後、反応混合物を水（２Ｌ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（２Ｌ）で処理し、ＤＣＭ（１Ｌ）で抽出した。層を分離した。水層を１０％水酸化ナトリウムで処理してｐＨを１２に調整し、ＤＣＭ（３×２Ｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２％ＭｅＯＨ）により精製して、１－（ピリミジン－２－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）エタン－１－アミン（９７ｇ、３４４ｍｍｏｌ、収率６３％）を褐色油状物として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ｐｐｍ ８．８１（ｄｔ，Ｊ＝２．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
ラセミ体の第二級アミン（４４ｇ）を２００ｍＬのＭｅＯＨに溶解させ、以下の条件を使用してキラルＳＦＣに供した。第１溶出ピークは、（Ｓ）－１－（ピリミジン－２－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）エタン－１－アミン（１０１、１８ｇ、ｅｅ＞９９％）であり、第２溶出ピークは、（Ｒ）－１－（ピリミジン－２－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）エタン－１－アミン（１０２、１９ｇ、ｅｅ＞９９％）であった。カラム温度＝４０℃。カラム＝［Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－Ｈ（２５０×３０ｍｍ、５μ）］。移動相＝［液体ＣＯ２：ＥｔＯＨ中０．５％ＤＥＡ（９０：１０）］。流量＝１００ｍＬ／分。波長＝２４５ｎｍ。
Figure 2023513580000060
中間体１１５：（Ｒ）－Ｎ－（（６－メトキシピリダジン－３－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン。
Figure 2023513580000061
６－メトキシ－ピリダジン－３－カルバルデヒド（０．４９ｇ、３．５４ｍｍｏｌ、Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ ＢｉｏＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｉｎｃ．）と、１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン二塩酸塩（０．７３ｇ、３．７２ｍｍｏｌ、Ｅｎａｍｉｎｅ）と、１，２－ジクロロエタン（３０ｍＬ）と、酢酸（０．２２ｍＬ、３．９０ｍｍｏｌ）との混合物を、室温で１０分間撹拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．０１３ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液で中和した。粗製物をＤＣＭで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中３０～１００％ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（３／１））により精製して、Ｎ－（（６－メトキシピリダジン－３－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン（０．８４ｇ、収率９６％）を橙色油状物として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
上記のラセミ体アミンを、１５０ｍＬ／分の流量を使用して、７０％液体ＣＯ２及び３０％ＭｅＯＨ（０．２％ＴＥＡを含む）を移動相に用いてＣｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＩＣカラム（２５０×３０ｍｍ、５μｍ）を使用して、キラルＳＦＣに供した。第１溶出ピークは、（Ｒ）－Ｎ－（（６－メトキシピリダジン－３－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン（１１５、３６９ｍｇ、ｅｅ＞９９％）であった。第２溶出ピークは、（Ｓ）－Ｎ－（（６－メトキシピリダジン－３－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン（１１６、３７４ｍｇ、ｅｅ＞９９％）であった。
Figure 2023513580000062
Figure 2023513580000063
Figure 2023513580000064
Figure 2023513580000065
Figure 2023513580000066
Figure 2023513580000067
Figure 2023513580000068
Figure 2023513580000069
Figure 2023513580000070
Figure 2023513580000071
Figure 2023513580000072
中間体２２２：（Ｒ）－Ｎ－（（６－エトキシピリダジン－３－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン。
Figure 2023513580000073
１－（ピリミジン－２－イル）－Ｎ－（（６－ブロモピリジジン－３－イル）メチル）プロパン－１－アミン（０．８４ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．８９ｇ、１．２１２ｍＬ、６．９４ｍｍｏｌ）とのＤＣＭ（１７ｍＬ）中溶液に、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１．２１ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次いでＤＣＭと水との間に分配した。層を分離した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｒ）－（（６－ブロモピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．６１ｇ、４．７０ｍｍｏｌ、収率１３６％）を、若干の残留溶媒を含有する固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３９４．１／３９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔ－ブチルＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（９８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）と、ＥｔＯＨ（０．３３ｍＬ）と、（Ｒ）－（（６－ブロモピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバメート（３００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）と、炭酸セシウム（３５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）とのジオキサン（２．５ｍＬ）中混合物に、ｔ－ブチルＢｒｅｔｔＰｈｏｓ（５５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）のジオキサン（１．０ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｒ）－（（６－エトキシピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２３１ｍｇ、０．６４３ｍｍｏｌ、収率８４％）を褐色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３６０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。この物質をＴＦＡ（１０ｍＬ）で処理し、１５分間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶解させ、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中２Ｍアンモニアを用いてＳＣＸカラムを通して溶出することにより遊離塩基とし、（Ｒ）－Ｎ－（（６－エトキシピリダジン－３－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン（２２２、１６６ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、収率８４％）を褐色油状物として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２６０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体２２４及び２２５。（Ｒ）－Ｎ－（（５－エトキシピリジン－２－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン（２２４、ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２５９．０（Ｍ＋Ｈ）＋）及び（Ｒ）－Ｎ－（（５－シクロプロポキシピリジン－２－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン（２２５、ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２７１．１（Ｍ＋Ｈ）＋）を、アミン２２２について説明したものと同様の方法で、中間体１０８から調製した。
Figure 2023513580000074
中間体２２６：（Ｒ）－６－（（（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）アミノ）メチル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリダジン－３－アミン。
Figure 2023513580000075
４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ビピリジンビス（３，５－ジフルオロ－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）フェニル）イリジウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）塩（ＤＭＡｃ溶液中１Ｍ）（０．０５ｍＬ、０．０５０μｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）（概算重量）、臭化ニッケル（ＩＩ）エチレングリコールジメチルエーテル錯体（５．９ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）、２，２，２－トリフルオロエタン－１－アミン（３８ｍｇ、０．０３０ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ、Ｅｎａｍｉｎｅ）、（Ｒ）－（（６－ブロモピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２２１、１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡｃ（１ｍＬ）及び１，３，４，６，７，８－ヘキサヒドロ－１－メチル－２ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン（１５０ｍｇ、０．１４ｍＬ、０．９５ｍｍｏｌ）を、４ｍＬのガラスバイアルに入れた。バイアルを密封し、Ｐｅｎｎ光反応器（４５０ｎｍ、電力１００％ＬＥＤ、ファン１５００ＲＰＭ、完全撹拌）で１８時間照射した。反応混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（４０ｍＬ）、続いてブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｒ）－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）（（６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、収率７％）を得た。Ｂｏｃ保護したこの物質を、ＴＦＡ（５ｍＬ）に溶解させ、３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中２Ｍアンモニアを用いてＳＣＸカラムを通して溶出させ、（Ｒ）－６－（（（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）アミノ）メチル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリダジン－３－アミン（２２６、８．６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、収率７％（２工程にわたって））を褐色油状物として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体２２７：（Ｒ）－Ｎ－（（６－（ジフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン。
Figure 2023513580000076
（Ｒ）－（（６－ブロモピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２２１、０．２０ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、トリフルオロ（ビニル）ホウ酸カリウム（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ、Ｏａｋｗｏｏｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン付加物（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）、Ｋ２ＣＯ３（０．２８０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．９ｍＬ）及び水（０．６３ｍＬ）を、２０ｍＬのガラスバイアルに加えた。バイアルを排気し、窒素を３回再充填した後に密封し、８０℃で加熱した。２時間後、約６０％の変換が観察された。追加のホウ酸ビニルを加え（約５０ｍｇ）、反応物を８０℃で２時間撹拌した。シリカゲルカラム（ヘプタン中１０～１００％ＥｔＯＡｃ）による反応混合物の精製により、（Ｒ）－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）（（６－ビニルピリダジン－３－イル）メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．１１ｇ、０．３３ｍｍｏｌ、収率６５％）を白色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３４２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
４：１のＴＨＦ－Ｈ２Ｏ（１．７ｍＬ）中の（Ｒ）－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）（（６－ビニルピリダジン－３－イル）メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１１０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物に、酸化オスミウム（ＶＩＩＩ）（１１０ｍｇ、１００μＬ、０．０１７ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）、続いて過ヨウ素酸ナトリウム（２１０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。得られた赤褐色スラリーを室温で７日間、ほぼ完全に（約８５％）撹拌した。次に、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）で洗浄した。層を分離し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、続いてブライン（１５ｍＬ）で再度洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾液を濃縮して、（Ｒ）－（（６－ホルミルピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（７０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、収率６２％）（純度約６０％）を褐色油状物として得て、これを次の反応で直接使用した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３４４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｒ）－（（６－ホルミルピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（７０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＤＡＳＴ（１６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を０℃で加えた。反応混合物を１．５時間かけて室温までゆっくりと加温し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム（１５ｍＬ）を滴加してクエンチした。次に、この混合物をＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。次に、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｒ）－（（６－（ジフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１１．１ｍｇ）を得た。この物質を３．０ｍＬのＴＦＡで処理し、４５分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をＭｅＯＨに溶解させ、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中２Ｍアンモニアを用いてＳＣＸカラムを通して溶出させ、（Ｒ）－Ｎ－（（６－（ジフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン（２２７、９．２ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、収率１７％（３工程にわたって））を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２６６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体２２８及び２２９。（Ｒ）－Ｎ－（（６－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン（２２８、ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３２１．０（Ｍ＋Ｈ）＋）及び（Ｒ）－Ｎ－（（６－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン（２２９、ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３０７．０（Ｍ＋Ｈ）＋）を、アミン２２６について説明したものと同様の方法で、中間体２２２から調製した。
Figure 2023513580000077
中間体２３０。（Ｒ）－６－（（（１－（３－フルオロピリジン－２－イル）エチル）アミノ）メチル）ピリダジン－３－カルボニトリル（２３０、ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２５８．０（Ｍ＋Ｈ）＋）を、実施例５４９について説明したものと同様の方法で、中間体２０５から調製した。
Figure 2023513580000078
中間体２３１。（Ｒ）－１－（３－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（（６－モルホリノピリダジン－３－イル）メチル）エタン－１－アミン（２３１、ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３１８．０（Ｍ＋Ｈ）＋）を、実施例５５４について説明したものと同様の方法で、中間体２０５から調製した。
Figure 2023513580000079
中間体２３４：（Ｒ）－Ｎ－（（６－ブロモピリダジン－３－イル）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－アミン。ラセミ体アミン２３２を、アミン１１５ａについて上で説明したものと同様の形で調製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３０９／３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。ラセミ体アミンをキラルＳＦＣに供して、エナンチオマー的に純粋なアミン２３３（ｅｅ＞９０％）及び２３４（ｅｅ＞９６％）を得た。ＳＦＣ条件：８０ｍＬ／分の流量を使用して、８０％液体ＣＯ２及び２０％ＥｔＯＨ（０．２％ＴＥＡを含む）を移動相に用いるＣｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＡＳカラム（２５０×２１ｍｍ、５μｍ）。
Figure 2023513580000080
中間体２３６：（Ｒ）－Ｎ－（（６－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピリダジン－３－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン塩酸塩。
Figure 2023513580000081
２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１２０ｍｇ、０．５７１ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ Ｂｌｏｃｋｓ）、（Ｒ）－（（６－ブロモピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２２１、１５０ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）、三塩基性リン酸カリウム（２４２ｍｇ、１．１４１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１２．８１ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（３２．０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、トルエン（３．４ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．３８ｍＬ）を、シンチレーションバイアルに入れた。混合物を窒素で１０分間パージし、次いで９０℃で１２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０％～１００％（ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ、３：１））により精製し、（Ｒ）－（（６－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２３５、１３０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、収率８６％）を白色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３９８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。白色固体（１３０ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３．３ｍＬ）に懸濁させ、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍの０．０５０ｍＬ）で処理した。混合物を室温で１２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮して、標題化合物（２３６）を褐色固体として得て、これを更に精製することなく後続の工程で使用した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体２３８：（Ｒ）－Ｎ－（（５－（オキセタン－３－イルオキシ）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン。
Figure 2023513580000082
Ｃｓ２ＣＯ３（１．２４３ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）、アリルパラジウム（ｉｉ）クロリド二量体（０．０９３ｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、２－（ジ－ｔ－ブチルホスホノ）－３－メトキシ－６－メチル－２’－４’－６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル（０．１４３ｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）、オキセタン－３－オール（０．４７１ｇ、６．３６ｍｍｏｌ）及びトルエン（５．０９ｍＬ）を、シンチレーションバイアルに入れた。混合物をＮ２で１０分間パージし、９０℃で３分間加熱し、次いで（Ｒ）－（（５－ブロモピリジン－２－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２２３、１．００ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を９０℃で１８時間撹拌し、次いで室温まで冷却して、減圧下で濃縮した。粗残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％（ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ ３：１））により精製して、（Ｒ）－（（５－（オキセタン－３－イルオキシ）ピリジン－２－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２３７、１．００ｇ、２．５９ｍｍｏｌ、収率１００％）を黄色油状物として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３８７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。ＤＣＭ（２５．９ｍＬ）中の黄色油状物をＴＦＡ（４ｍＬ）で処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％（８９：９：１＝ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ３）により精製し、（Ｒ）－Ｎ－（（５－（オキセタン－３－イルオキシ）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン（２３８、６７７ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ、収率９１％）を白色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２８７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体２３９：（１Ｒ，２Ｒ）－２－メトキシ－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン。
Figure 2023513580000083
５－（トリフルオロメチル）ピコリンアルデヒド（２００ｍｇ、１．１４２ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，２Ｒ）－１－アミノ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－オール（１７０ｍｇ、１．１４２ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）、トリエチルアミン（２８９ｍｇ、０．３９８ｍＬ、２．８６ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１１．４ｍＬ）を、２５ｍＬのシンチレーションバイアルに加えた。混合物を室温で１０分間撹拌し続けた後、酢酸（８２ｍｇ、０．０７８ｍＬ、１．３７１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１０分間撹拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３６３ｍｇ、１．７１３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。完了後、反応物を濃縮し、ヘプタン中０～１００％（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ３ ８９：９：１）を用いるクロマトグラフィー用のｒｅｄｉｓｅｐカートリッジに直接ロードして、（１Ｒ，２Ｒ）－１－（（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－オール（２９８ｍｇ、０．９６７ｍｍｏｌ、収率８５％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（１Ｒ，２Ｒ）－１－（（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－オール（２９８ｍｇ、０．９６７ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（１０ｍＬ）との０℃の溶液に、カリウムｔ－ブトキシド（１３０ｍｇ、１．１６０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応物を１５分間撹拌し、次いでヨウ化メチル（２０６ｍｇ、０．０９０ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。反応物を一晩撹拌した。完了後、反応物を濃縮し、ヘプタン中０～４０％（ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ ３：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、中間体２３９（３７ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ、収率１２％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３２３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体２４０：（１Ｓ，２Ｓ）－２－メトキシ－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン。
Figure 2023513580000084
（１Ｓ，２Ｓ）－２－メトキシ－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミンを、２３９と同様に調製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３２３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体２４２：（Ｒ）－１－（６－（（（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）アミノ）メチル）ピリジン－３－イル）エタン－１－オン塩酸塩。
Figure 2023513580000085
（Ｒ）－（（５－ブロモピリジン－２－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２２３、２００ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５８．８ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）及びフッ化セシウム（３０９ｍｇ、２．０３４ｍｍｏｌ）を、２５ｍＬの丸底フラスコに加えた。バイアルを排気し、窒素で３回再充填した。次に、ＤＣＥ（５０９μＬ）及び１－（トリメチルシリル）エタン－１－オン（１１８ｍｇ、１１８μＬ、１．０１７ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。反応物を窒素で１０分間パージし、７５℃に保持した加熱ブロック内に８時間置いた。完了後、混合物をクロマトグラフィー用のｒｅｄｉｓｅｐカートリッジに直接ロードした。化合物２４１は、ヘプタン中０～５０％（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ３ ８９：９：１）で黄色油状物として溶出した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３５７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｒ）－（（５－アセチルピリジン－２－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２４１、５０ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（１．４ｍＬ）及び塩酸（０．０１５ｍＬ、０．４２１ｍｍｏｌ）を、２５ｍＬのバイアルに加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。完了後、反応物を濃縮し、定量的収率であると想定して次の工程にそのまま使用した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２５７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体２４４：（Ｒ）－２－（６－（（（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）アミノ）メチル）ピリジン－３－イル）プロパン－２－オール。
Figure 2023513580000086
トリメチルスルホキソニウムヨージド（３０９ｍｇ、１．４０３ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１５７ｍｇ、１．４０３ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（３．５ｍＬ）を、２５ｍＬのシンチレーションバイアルに加えた。混合物を窒素下において５０℃で３０分間撹拌した。次に、（Ｒ）－（（５－アセチルピリジン－２－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２４１、１２５ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を５０℃で一晩撹拌した。完了後、混合物をヘプタン中０～５０％（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ３ ８９：９：１）を用いるクロマトグラフィー用のｒｅｄｉｓｅｐカートリッジに直接ロードして、２４３（５７ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ、収率４４％）を黄色油状物として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３７１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（（５－（２－メチルオキシラン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）（（Ｒ）－１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２４３、５７ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）を、２５ｍＬのシンチレーションバイアルに加えた。混合物を０℃に冷却し、ＮａＢＨ４（１４．５５ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）を一度に加えた。氷浴を取り外し、反応物を一晩室温に加温した。完了後、反応物を濃縮乾固させ、ＤＣＭ（１ｍＬ）及びＴＦＡ（１７５４ｍｇ、１．１８５ｍＬ、１５．３９ｍｍｏｌ）に再溶解させた。反応物を室温で２時間撹拌した。Ｂｏｃ基を除去したら、反応物を濃縮し、定量的収率であると想定して次の工程にそのまま使用した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２７３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体２４６：（Ｒ）－Ｎ－（（６－シクロプロピルピリダジン－３－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン。
Figure 2023513580000087
（Ｒ）－（（６－ブロモピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．２ｇ、０．５０７ｍｍｏｌ、２２１）と、シクロプロピルボロン酸（０．２１８ｇ、２．５４ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ）と、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ｉｉ）ジクロロメタン錯体（０．０４１ｇ、０．０５１ｍｍｏｌ、Ｏａｋｗｏｏｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．）と、酸化銀（ｉ）（０．２２３ｇ、０．９６４ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）と、炭酸カリウム（０．２１０ｇ、１．５２２ｍｍｏｌ、Ａｃｒｏｓ）と、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）との混合物を、Ａｒでパージし、次いで密封バイアル内において８０℃で４．５時間撹拌した。所望の生成物がＬＣＭＳで示された。混合物をセライトに通して濾過し、真空中で濃縮した。粗物質を、ヘプタン中０～１００％（ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ ３／１）で溶出するシリカゲルカラムを通してクロマトグラフィーにより精製した。生成物をオフホワイト固体（０．１４９ｇ、８３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３５６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｒ）－（（６－シクロプロピルピリダジン－３－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．１４ｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）中溶液に、ジオキサン中４．０ＭのＨＣｌ（０．７８８ｍＬ、３．１５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。溶液は懸濁液となった。ＭｅＯＨを加えて懸濁液を再び溶液にした。混合物を室温で一晩撹拌した。生成物がＬＣＭＳで示された。混合物を真空中で濃縮した。生成物を橙色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体２４７：（Ｒ）－Ｎ－（（５－モルホリノピリジン－２－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン。
Figure 2023513580000088
バイアル中の（Ｒ）－（（５－ブロモピリジン－２－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．３５０ｇ、０．８９０ｍｍｏｌ、２２３）と、モルホリン（０．２３３ｇ、０．２３４ｍＬ、２．６７ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）と、２－メチルテトラヒドロフラン（５．５ｍＬ）と、ジシクロヘキシル（２’，６’－ジイソプロポキシ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ホスファン（ＲｕＰｈｏｓ）（０．１４５ｇ、０．３１１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）と、ＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ１メチルｔ－ブチルエーテル付加物（０．２５４ｇ、０．３１１ｍｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ）と、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．２５７ｇ、２．６７ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）との混合物を、Ａｒで５分間パージし、次いで混合物を８０℃で一晩加熱した。生成物がＬＣＭＳで示された。反応混合物を珪藻土パッドで濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０～１００％ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（３／１））により精製した。生成物を橙色固体（０．１６３ｇ、４６％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｒ）－（（５－モルホリノピリジン－２－イル）メチル）（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．１６３ｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）中溶液に、ジオキサン中４．０ＭのＨＣｌ（０．９１８ｍＬ、３．６７ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。溶液は懸濁液となった。ＭｅＯＨを加えて懸濁液を溶液にした。混合物を室温で一晩撹拌した。生成物がＬＣＭＳで示された。混合物を真空中で濃縮した。生成物を橙色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例
実施例３００：２－アミノ－Ｎ－イソブチル－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド。（方法Ａ－ＨＡＴＵ）
Figure 2023513580000089
２－アミノ－３－メチルキノリン－６－カルボン酸（１、１０５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）と、２－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）プロパン－１－アミン（２６、１３３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物に、ＨＡＴＵ（２１７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、ＣｈｅｍＰｅｐ）を室温で加えた。混合物を室温で４時間撹拌し、次いで５０ｍＬのＥｔＯＡｃと５ｍＬの水との間に分配した。層を分離した。有機層を５ｍＬの１Ｎ ＮａＯＨで洗浄し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ヘプタン中２０～９０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、標題化合物（３００、１７７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、収率８２％）を淡黄色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム－ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５－７．８（ｍ，５Ｈ），５．２０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），０．５８－１．１０（ｍ，６Ｈ）．
Figure 2023513580000090
Figure 2023513580000091
Figure 2023513580000092
Figure 2023513580000093
Figure 2023513580000094
Figure 2023513580000095
Figure 2023513580000096
Figure 2023513580000097
Figure 2023513580000098
実施例３４５：（Ｒ）－２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－クロロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド。（方法Ａ－ＰｙＢｒｏＰ）
Figure 2023513580000099
２－アミノ－３－ブロモキノリン－６－カルボン酸（４、６４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と、（Ｒ）－Ｎ－（（５－クロロピリジン－２－イル）メチル）－１－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－アミン（１０５、５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と、ブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏＰ）（１１２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）と、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）（２ｍＬ）との混合物に、トリエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１８時間撹拌し、次いでフリット漏斗で濾過した。固体を１ｍＬのＤＭＡｃですすいだ。濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有ＭｅＣＮ中の１０～７０％の水）により精製して、（Ｒ）－２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－クロロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸（３４５、８３ｍｇ、収率６３％）をオフホワイト固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４９７／４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ｐｐｍ ８．７４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３１－８．４４（ｍ，２Ｈ），７．５６－７．９６（ｍ，４Ｈ），７．２７－７．４５（ｍ，２Ｈ），５．３６－５．５２（ｍ，１Ｈ），４．９０－５．０１（ｍ，１Ｈ），４．５５－４．６８（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
Figure 2023513580000100
Figure 2023513580000101
Figure 2023513580000102
Figure 2023513580000103
Figure 2023513580000104
Figure 2023513580000105
Figure 2023513580000106
Figure 2023513580000107
Figure 2023513580000108
Figure 2023513580000109
Figure 2023513580000110
Figure 2023513580000111
Figure 2023513580000112
Figure 2023513580000113
Figure 2023513580000114
Figure 2023513580000115
Figure 2023513580000116
Figure 2023513580000117
Figure 2023513580000118
Figure 2023513580000119
Figure 2023513580000120
Figure 2023513580000121
Figure 2023513580000122
Figure 2023513580000123
Figure 2023513580000124
Figure 2023513580000125
Figure 2023513580000126
Figure 2023513580000127
Figure 2023513580000128
Figure 2023513580000129
Figure 2023513580000130
Figure 2023513580000131
実施例４４３：（Ｒ）－７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド。（方法Ａ－ＰｙＢｒｏＰ－ＳＦＣ）
Figure 2023513580000132
７－アミノ－６－ブロモ－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸（１２、２４９ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）と、１－（ピリミジン－２－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）プロパン－１－アミン（１３３、２５０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．５３ｍｍｏｌ）とのＤＭＡｃ（２ｍＬ）中混合物に、ブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏＰ）（４１３ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を室温で２４時間撹拌し、次いで５０ｍＬのＥｔＯＡｃと５ｍＬの水との間に分配した。層を分離した。有機層を５ｍＬの１Ｎ ＮａＯＨで洗浄し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中５０％ＥｔＯＡｃ、続いてＤＣＭ中５～８％ＭｅＯＨ）で精製して、７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド（４４３ａ、ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５４６／５４８（Ｍ＋Ｈ）＋）と、トリ（ピロリジン－１－イル）ホスフィンオキシド（ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋）との混合物として、褐色固体を得た。
ラセミ体物質を、以下に示す条件下でキラルＳＦＣに供し、２つの溶出液を得た。キラルＳＦＣ：８０ｍＬ／分の流量を使用して、２０％ＥｔＯＨ（０．２％ＴＥＡを含む）をモディファイアーに用いるＣｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ－Ｈ ＳＦＣカラム（５μｍ、２１×２５０ｍｍカラム）。強力な方の（ＨＣＴ１１６ ＭＴＡＰヌル細胞生存率アッセイでＩＣ５０により測定）エナンチオマーを（Ｒ）－に割り当て、強力でない方の（ＨＣＴ１１６ ＭＴＡＰヌル細胞生存率アッセイでＩＣ５０により測定）エナンチオマーを（Ｓ－）に割り当てた。第１溶出ピークは、（Ｒ）－７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド（４４３、８２ｍｇ）であった。第２溶出ピークは、（Ｓ）－７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド（５５ｍｇ）であった。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５４６／５４８（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（メタノール－ｄ４，４００ＭＨｚ）δ ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５－８．６（ｍ，２Ｈ），７．９－８．０（ｍ，１Ｈ），７．４－７．５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．２５（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，３Ｈ）．
Figure 2023513580000133
Figure 2023513580000134
Figure 2023513580000135
Figure 2023513580000136
Figure 2023513580000137
Figure 2023513580000138
Figure 2023513580000139
Figure 2023513580000140
Figure 2023513580000141
Figure 2023513580000142
Figure 2023513580000143
Figure 2023513580000144
Figure 2023513580000145
Figure 2023513580000146
Figure 2023513580000147
Figure 2023513580000148
Figure 2023513580000149
Figure 2023513580000150
Figure 2023513580000151
実施例５０２。（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノピリジン－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド。（方法Ｂ）
Figure 2023513580000152
１，２－ジクロロエタン（４１．８ｍＬ）中の（Ｒ）－６－（（（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）アミノ）メチル）ニコチノニトリル（１１１、１．００ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）及び２－アミノ－３－メチルキノリン－６－カルボニルクロリド塩酸塩（１６、１．３４ｇ、５．２２ｍｍｏｌ）を、１５０ｍＬの丸底フラスコに加えた。次いで、ピリジン（３．５５ｍＬ、４１．８ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた。反応混合物を６０℃に加熱し、次いで室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３及び少量のＭｅＯＨで処理した。混合物をＤＣＭで希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ ３：１）により精製して、標題化合物（５０２、１．３５ｇ、３．１９ｍｍｏｌ、収率７６％）を淡黄色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．８９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．８９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１．６１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
Figure 2023513580000153
Figure 2023513580000154
Figure 2023513580000155
Figure 2023513580000156
Figure 2023513580000157
Figure 2023513580000158
Figure 2023513580000159
Figure 2023513580000160
実施例５１５：（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（６－フルオロ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル））ピリダジン－３－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド。（方法Ｂ－ＳＦＣ）
Figure 2023513580000161
トリエチルアミン（０．５２ｍＬ、３．７７ｍｍｏｌ）と６－フルオロ－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）メチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－アミン（８１、２０６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）とのＴＨＦ（２．５ｍＬ）中混合物を、室温で２－アミノ－３－メチルキノリン－６－カルボニルクロリド塩酸塩（１６、１６１ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を用いて固体として処理した。混合物を３０分間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。ラセミ体５１５ａを含有する残渣を、以下に示す条件下でキラルＳＦＣに供し、２つの溶出液を得た。キラルＳＦＣ：８０ｍＬ／分の流量を使用して、７５％液体ＣＯ２及び２５％ＭｅＯＨ（０．２％ＴＥＡを含む）を移動相に用いるＣｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＯＪカラム（２５０×２１ｍｍ、５μｍ）。強力な方の（ＨＣＴ１１６ ＭＴＡＰヌル細胞生存率アッセイでＩＣ５０により測定）エナンチオマーを（Ｒ）－に割り当て、強力でない方の（ＨＣＴ１１６ ＭＴＡＰヌル細胞生存率アッセイでＩＣ５０により測定）エナンチオマーを（Ｓ）－に割り当てた。第１溶出ピークを、オフホワイト固体としての（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（６－フルオロ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル））ピリダジン－３－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド（５１５、５３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、収率１６％）に割り当てた。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５１３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．２３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ，１Ｈ）８．０２－８．１９（ｍ，１Ｈ）７．８５－８．００（ｍ，１Ｈ）７．７３－７．８５（ｍ，１Ｈ）７．６６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，１Ｈ）７．３５－７．５８（ｍ，２Ｈ）７．００（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝８．５７，２．７２Ｈｚ，１Ｈ）６．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）５．３８－５．４５（ｍ，１Ｈ）４．９３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１０Ｈｚ，１Ｈ）４．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．５１Ｈｚ，１Ｈ）４．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．２９Ｈｚ，１Ｈ）４．１０－４．２３（ｍ，１Ｈ）２．３２－２．４７（ｍ，２Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）．第２溶出ピークを、（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（６－フルオロ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル））ピリダジン－３－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド（５５ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ、収率１７％）に割り当てた。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．２３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．６６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．５７，６．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝８．４７，２．６１Ｈｚ，１Ｈ）６．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）５．３７－５．４５（ｍ，１Ｈ）４．９３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．３０Ｈｚ，１Ｈ）４．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．７２Ｈｚ，１Ｈ）４．２５－４．３９（ｍ，１Ｈ）４．１０－４．２３（ｍ，１Ｈ）２．３２－２．４７（ｍ，２Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）．
Figure 2023513580000162
Figure 2023513580000163
Figure 2023513580000164
Figure 2023513580000165
Figure 2023513580000166
Figure 2023513580000167
Figure 2023513580000168
Figure 2023513580000169
Figure 2023513580000170
Figure 2023513580000171
Figure 2023513580000172
実施例５３７：７－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド。
Figure 2023513580000173
ＣＯｗａｒｅシステム（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）をこの反応に使用した。チャンバ１に、トルエン（１ｍＬ）中のギ酸（３３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、塩化メタンスルホニル（８３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２０ｍＬ、１．４４ｍｍｏｌ）を入れた。チャンバ２に、メタンスルホナト［９，９－ジメチル－４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン］（２’－メチルアミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ｉｉ）（キサントホスパラダサイクルＧ４）（１７ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ）、１－（３－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）メタンアミン（２８、１３４ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、中間体１８（１５８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２０ｍＬ、１．４４ｍｍｏｌ）及びジオキサン（２ｍＬ）を入れた。ＣＯｗａｒｅシステムを６０℃で１８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、セライトパッドに通して濾過し、固体を５ｍＬのＥｔＯＡｃですすいだ。濾液を濃縮して、ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６７１．３（Ｍ＋Ｈ）＋を含む褐色固体を得た。この褐色固体をＤＣＭ（２ｍＬ）に懸濁させ、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで濃縮した。粗物質を逆相分取ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ中０．１％ＴＦＡ、１０％～１００％の勾配を使用）により精製して、７－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸（５３７、１４８ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ、収率７０％）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、＋ｖｅ）ｍ／ｚ：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．７４－９．０６（ｍ，２Ｈ），８．３８－８．６５（ｍ，４Ｈ），８．１８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．２３Ｈｚ，２Ｈ），７．５４－７．７９（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｔ，Ｊ＝８．４７，４．３４Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，３Ｈ），３．４４－４．２１（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）．
実施例５３８：７－アミノ－６－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピラジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド。
Figure 2023513580000174
標題化合物（５３８）を、実施例５３７について説明したものと同様の方法でアミン１４５から調製し、続いてキラルＳＦＣ（第１溶出ピーク）を行った。ＭＳ（ＥＳＩ、＋ｖｅ）ｍ／ｚ：４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＦＣ条件：Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ＡＤ（２５０×２１ｍｍ、５μｍ）。移動相：８０：２０。Ｂ：ＭｅＯＨ中０．２％ＴＥＡ。
実施例５３９：２－アミノ－Ｎ－イソブチル－３，７－ジメチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド。
Figure 2023513580000175
マイクロ波バイアル内の２－アミノ－７－クロロ－Ｎ－イソブチル－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド（４３６、７７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３９．５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）との１，４－ジオキサン（０．５ｍＬ）中撹拌混合物に、トリメチルアルミニウム（トルエン中２．０Ｍ溶液０．１７ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を窒素雰囲気下で加えた。反応混合物を１３０℃で６時間、マイクロ波で加熱し、次いで室温に冷却して、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（４０ｍＬ）との間に分配した。有機層を分離し、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣のクロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）により、標題化合物（５３９、４ｍｇ、収率５％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、＋ｖｅ）ｍ／ｚ：４３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５４０：（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（５－（シクロプロピルスルホニル）ピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（１－（３－フルオロピリジン－２－イル）エチル）－３－メチルキノリン－６－カルボキサミド。
Figure 2023513580000176
５ｍＬのマイクロ波容器内の（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（１－（３－フルオロピリジン－２－イル）エチル）－３－メチルキノリン－６－カルボキサミド（４００、４５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と、シクロプロパンスルフィン酸ナトリウム（４６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、Ａｃｃｅｌａ ＣｈｅｍＢｉｏ Ｉｎｃ．）と、（Ｓ）－ピロリジン－２－カルボン酸ナトリウム塩（１０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ）と、ヨウ化銅（ｉ）（７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）との混合物に、ジメチルスルホキシド（３．０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を窒素で１０分間パージしてから、密封し、９５℃で３時間、マイクロ波で加熱した。混合物を逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ入りの水中の１０％～８５％ＭｅＣＮ）により精製し、凍結乾燥後、（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（５－（シクロプロピルスルホニル）ピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（１－（３－フルオロピリジン－２－イル）エチル）－３－メチルキノリン－６－カルボキサミドＴＦＡ塩（２６ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、収率４５％）を白色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５２０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．８２（ｄｄ，Ｊ＝０．６３，２．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－８．３９（ｍ，５Ｈ），７．７３－７．８７（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．６６（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｔｄ，Ｊ＝４．３４，８．４７Ｈｚ，１Ｈ），５．０２－５．５７（ｍ，１Ｈ），４．８８－４．９５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．２８－２．５１（ｍ，３Ｈ），１．６０－１．８０（ｍ，３Ｈ），１．２２－１．３１（ｍ，２Ｈ），１．０５－１．１５（ｍ，２Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．０９（ｓ，ＴＦＡからの３Ｆ），－１２５．００（ｓ，１Ｆ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５２０．０（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５４１：（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（５－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（１－（３－フルオロピリジン－２－イル）エチル）－３－メチルキノリン－６－カルボキサミド。この分子を、実施例５４０について説明したものと同様の方法で調製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４９４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 2023513580000177
実施例５４２：（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（１－（３－フルオロピリジン－２－イル）エチル）－３－メチルキノリン－６－カルボキサミド。
Figure 2023513580000178
５ｍＬのマイクロ波容器内の（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（１－（３－フルオロピリジン－２－イル）エチル）－３－メチルキノリン－６－カルボキサミド（４００、１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と、Ｌ－（－）－プロリン（２３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と、シアン化銅（ｉ）（４５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）とのＮＭＰ（２．０ｍＬ）中混合物を、窒素で１０分間パージしてから密封して、マイクロ波加熱（１４０℃で２時間）に供した。混合物をＣｕＣＮ（約２５ｍｇ）で処理し、次いでマイクロ波で加熱した（１４０℃で１６時間）。粗反応混合物を濾過し、濾液を逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ入りの水中の１０％～８５％ＭｅＣＮ）で精製し、凍結乾燥後、オフホワイト固体としての（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（１－（３－フルオロピリジン－２－イル）エチル）－３－メチルキノリン－６－カルボキサミド（１０ｍｇ）を遊離塩基として得た（注記：１９ＦＮＭＲでＴＦＡシグナルは観察されなかった）。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１５－８．３３（ｍ，２Ｈ），７．６９－８．１０（ｍ，４Ｈ），７．２３－７．５１（ｍ，３Ｈ），５．４０－６．５１（ｍ，１Ｈ），４．８８－４．９４（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１．７０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－１２５．０９（ｓ，１Ｆ）．
実施例５４３：（Ｒ）－７－アミノ－６－エチニル－Ｎ－（１－（３－フルオロピリジン－２－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド。
Figure 2023513580000179
５ｍＬのマイクロ波反応容器内の（Ｒ）－７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（１－（３－フルオロピリジン－２－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸（３８８、１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ Ｂｌｏｃｋｓ）と、ヨウ化銅（ｉ）（１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）と、１，１’－ジメチルトリエチルアミン（０．１０ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）とのＮＭＰ（２．５ｍＬ）中混合物を、１０分間窒素でパージしてから、（トリメチルシリル）アセチレン（０．１１ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ、Ｍａｔｒｉｘ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を導入した。容器を密封し、マイクロ波加熱（７０℃で１５時間）に供した。粗製物をシリカゲルカラムに直接ロードし、ＭｅＯＨ（０．５％水酸化アンモニウムを含む）／ＤＣＭで溶出して、（Ｒ）－７－アミノ－Ｎ－（１－（３－フルオロピリジン－２－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－６－（（トリメチルシリル）エチニル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミドと（Ｒ）－７－アミノ－６－エチニル－Ｎ－（１－（３－フルオロピリジン－２－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミドとの不純混合物を得た。これに、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）、続いて炭酸カリウム（９８ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で２０分間撹拌した。粗製物をシリカゲルカラムに直接ロードし、ＭｅＯＨ（０．５％水酸化アンモニウムを含む）／ＤＣＭで溶出して不純な所望の生成物を得て、これをＭｅＯＨに溶解させ、分取逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ入りの水中の１０％～８５％ＭｅＣＮ）に供して、ＴＦＡ塩（５４３、９．５ｍｇ）として標題化合物を白色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４９５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２５－８．８１（ｍ，３Ｈ），７．７３－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．５３（ｍ，３Ｈ），５．４３－６．４９（ｍ，１Ｈ），４．８９－５．００（ｍ，３Ｈ），４．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．５３－１．８７（ｍ，３Ｈ）．
実施例５４４：（Ｒ）－２－アミノ－３－ヨード－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド。
Figure 2023513580000180
トランス－（－）－Ｎ，Ｎ’’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（４．０２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）と、ヨウ化銅（ｉ）（２．６９ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）と、ヨウ化ナトリウム（５２．９ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）と、（Ｒ）－２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド（４３４、７５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とのジオキサン２ｍＬ中混合物を、１２５℃で８時間加熱した。混合物を５０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、セライトパッドに通して濾過した。濾液を５ｍＬの水で洗浄した。有機溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃ中の１％～５％ＭｅＯＨ）で精製して、４３４：５４４＝２：３の混合物を含有する褐色固体を得た。この物質（８０ｍｇ）を、６０ｍＬ／分の流量を使用して、５０％液体ＣＯ２及び５０％ＭｅＯＨ（０．２％ＴＥＡを含む）を移動相に用いるＲｅｇｉｓ（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－０１カラム（２５０×２１ｍｍ、５μｍ）を使用したＳＦＣにより精製して、１４ｍｇのピーク１（４３４、ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５３１／５３３（Ｍ＋Ｈ）＋）及び２０ｍｇのピーク２（５４４、ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５７８．９（Ｍ＋Ｈ）＋）を生成した。（Ｒ）－２－アミノ－３－ヨード－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド（５４４、２０ｍｇ、収率２４％）を、褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（メタノール－ｄ４，４００ＭＨｚ）δ ８．７５（ｍ，３Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．０－８．１（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７－７．８（ｍ，１Ｈ），７．５－７．７（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．９１（ｍ，０．３Ｈ），５．４９（ｍ，０．７Ｈ），４．９－５．１（ｍ，１Ｈ），４．７－４．８（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
実施例５４５：２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３，４－ジメチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド。
Figure 2023513580000181
（Ｒ）－６－（（（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）アミノ）メチル）ニコチノニトリル（１１１、８８ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）と２－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－３，４－ジメチルキノリン－６－カルボン酸塩酸塩（９、９１ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（２．５ｍＬ）中混合物を、ジイソプロピルエチルアミン（０．４３ｍＬ、２．４５ｍｍｏｌ）、続いてＰｙＢｒｏＰ（２８６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）で室温において処理した。反応混合物を７０℃で３時間加熱した。これを室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３（１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５４５ａ（ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋）とトリ（ピロリジン－１－イル）ホスフィンオキシド（ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋）との混合物として、１７６ｍｇの褐色油状物を得た。得られた褐色油状物をトリフルオロ酢酸（１．８ｍＬ）で処理し、次いで７０℃で２．５時間加熱した。混合物を真空中で濃縮した。残存する橙色固体をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋を有するオフホワイト固体３０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ｐｐｍ ８．７８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），８．２３－８．４８（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．９８（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３３－５．９５（ｍ，１Ｈ），４．９０－５．２０（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．７８（ｍ，３Ｈ），２．３６（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．次に、単離生成物のｅｅを評価したところ、ＴＦＡによる脱保護中に化合物がエピマー化したことが判明した。この物質をキラルＳＦＣに供して、２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３，４－ジメチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド（５４５、９ｍｇ、ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋）を、第１溶出ピークとして得た。ＳＦＣ条件：試料を、８０ｍＬ／分の流量を使用して、８０％液体ＣＯ２及び２０％ＭｅＯＨ（０．２％ＴＥＡを含む）を移動相に用いてＣｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＯＤカラム（２５０×２１ｍｍ、５ｍｍ）を使用する分取ＳＦＣにより精製し、９ｍｇのピーク１（ｅｅが＞９９％）及び１６．５ｍｇのピーク２（ｅｅが＞９６．７４％）を生成した。０．２％ＴＥＡを含む２０％ＥｔＯＨを用いたＯＤカラムによるＳＦＣにより、ピークの割り当てを決定した。
実施例５４６：２－アミノ－Ｎ－（（５－シクロプロピル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド。
Figure 2023513580000182
２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－イソブチル－３－メチルキノリン－６－カルボキサミド（３５７、２３ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）と、シクロプロピルボロン酸（２３ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ、Ｏａｋｗｏｏｄ）と、トルエン（２ｍＬ）との混合物を、アルゴンでパージし、次いでリン酸カリウム水和物（３７ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）及び水（０．２２ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１０分間撹拌し、次いでトリシクロヘキシルホスフィン（２ｍｇ、５．４μｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ）及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．６ｍｇ、２．７μｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。混合物を密封バイアル中、９０℃で一晩撹拌し、次いでセライトに通して濾過した。濾液を真空中で濃縮した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中０％～１００％（ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ ３／１））により精製して、標題化合物（５４６、１１ｍｇ、収率５２％）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ｐｐｍ ８．２７－８．４３（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，６Ｈ），５．０４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５６－４．９２（ｍ，２Ｈ），３．０７－３．４４（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１．８２－１．９９（ｍ，２Ｈ），０．９０－１．０８（ｍ，５Ｈ），０．７１（ｂｒ ｓ，５Ｈ）．
実施例８２１：（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（５－シクロプロピルピリジン－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド。
Figure 2023513580000183
この分子を、実施例５４６について説明したものと同様の方法で、実施例４０２から調製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５４８。Ｎ－（（１’－アセチル－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ［３，４’－ビピリジン］－６－イル）メチル）－２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド。
Figure 2023513580000184
（Ｒ）－６－（（２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド）メチル）－３’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５４７、ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５８０（Ｍ＋Ｈ）＋）を、実施例５４６について説明したものと同様の方法で、実施例４０２から調製した。
（Ｒ）－６－（（２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド）メチル）－３’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５４７、３４ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）と、ＤＣＭ（１ｍＬ）と、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）との混合物を、室温で３０分間撹拌し、次いで真空中で濃縮して、５４８ａをオフホワイト固体として得て、これを精製せずに次の工程で使用した。ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
５４８ａ（０．０３１ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）と、ジクロロメタン（２ｍＬ）と、ＴＥＡ（０．１０２ｍＬ、０．７３１ｍｍｏｌ）と、無水酢酸（０．０４４ｍＬ、０．４７０ｍｍｏｌ）との混合物を、室温で１８時間撹拌した。混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中０％～１００％、次いで１００％のＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（３／１））により精製して、（Ｒ）－２－アセトアミド－Ｎ－（（１’－アセチル－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－６－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（５４８ｂ、２９ｍｇ）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
５４８ｂ（０．０２９ｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）と、水酸化リチウム水和物（０．０１７ｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）と、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）と、水（１ｍＬ）との混合物を、室温で１８時間撹拌した。混合物を逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有ＭｅＣＮ中の１０～７０％の水）により精製して、Ｎ－（（１’－アセチル－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ［３，４’－ビピリジン］－６－イル）メチル）－２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミドＴＦＡ塩（５４８、３０ｍｇ、収率９２５）を白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ｐｐｍ ８．８０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），８．６３－８．７２（ｍ，１Ｈ），７．５４－８．２８（ｍ，６Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３２－６．４２（ｍ，１Ｈ），５．３５－５．４４（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．８１（ｄｔ，Ｊ＝２０．０，５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５２－２．７１（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５４９：２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－３－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド。
Figure 2023513580000185
２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－３－メチルピリジン－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（５４９ａ、ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４９１／４９３（Ｍ＋Ｈ）＋）を、方法Ｂに従ってアミン１７９及び酸塩化物１６から調製した。
２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－３－メチルピリジン－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド塩酸塩（５４９ａ、０．１４ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と、炭酸ナトリウム（０．１０ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）と、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）と、フェロシアン化カリウム三水和物（０．１１ｇ、０．２６ｍｍｏｌ、Ｔｏｒｏｎｔｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）と、酢酸パラジウム（６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ）との混合物を、Ａｒでパージし、次いで１２０℃で一晩撹拌した。混合物をセライトに通して濾過した。濾液を逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有ＭｅＣＮ中の１０～７０％の水）により精製して、ＴＦＡ塩としての２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－３－メチルピリジン－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（５９ｍｇ）を灰色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
ラセミ体物質（５９ｍｇ）を、７０ｍＬ／分の流量を使用して、７０％液体ＣＯ２及び３０％ＥｔＯＨ（０．２％ＴＥＡを含む）を移動相に用いるＣｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＯＤカラム（２５０×２１ｍｍ、５μｍ）を使用するキラルＳＦＣに供した。強力な方の（ＨＣＴ１１６ ＭＴＡＰヌル細胞生存率アッセイでＩＣ５０により測定）エナンチオマーを（Ｒ）－に割り当て、強力でない方の（ＨＣＴ１１６ ＭＴＡＰヌル細胞生存率アッセイでＩＣ５０により測定）エナンチオマーを（Ｓ）－に割り当てた。第１溶出ピークは、２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－３－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド（５４９、２０ｍｇ、ｅｅ＞９９％）であった。ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ｐｐｍ ８．５２－８．８０（ｍ，３Ｈ），７．２０－７．９８（ｍ，６Ｈ），５．４０－５．５６（ｍ，１Ｈ），５．０１－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．６５－４．７６（ｍ，１Ｈ），１．９４－２．４９（ｍ，６Ｈ），１．６３－１．７０（ｍ，３Ｈ）．第２溶出ピークは、２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－３－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド（３１ｍｇ、ｅｅ＞９９％）であった。
実施例５５０：２－アミノ－Ｎ－（（５－カルバモイル－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－フルオロフェニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド。
Figure 2023513580000186
（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（１－（２－フルオロフェニル）エチル）－３－メチルキノリン－６－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸（４０５、６ｍｇ）と、ｔｅｒｔ－ブタノール（１ｍＬ）と、ＫＯＨ（５ｍｇ）との混合物を、８５℃で５５分間撹拌した。混合物をＭｅＯＨ／ＤＭＦに溶解させ、濾過し、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有ＭｅＣＮ中の１０～７０％の水）により精製して、ＴＦＡ塩（３．２ｍｇ、収率５１％）として標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ｐｐｍ ８．８５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－８．３８（ｍ，１０Ｈ），５．３２－５．４４（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），２．３１－２．５０（ｍ，３Ｈ），１．５９－１．７９（ｍ，３Ｈ）．
実施例５５１：６－（（（（２－アミノ－３－メチル－６－キノリニル）カルボニル）（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）アミノ）メチル）－３’，６’－ジヒドロ［３、４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸メチル。
Figure 2023513580000187
５４７（０．５０ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）と、ジクロロメタン（５ｍＬ）と、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．６０ｍＬ、３．４２ｍｍｏｌ）と、無水酢酸（０．１６ｍＬ、１．７１ｍｍｏｌ）との混合物を、室温で１８時間撹拌した。混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０％～１００％ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（３／１））により精製して、（Ｒ）－６－（（２－アセトアミド－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド）メチル）－３’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．５３ｇ）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６２２（Ｍ＋Ｈ）＋。ＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）中のオフホワイト固体（０．５３ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、１．９３ｍＬ）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮して、５５１ａを橙色固体として得て、これを次の工程で粗製物として使用した。ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｒ）－２－アセトアミド－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）－Ｎ－（（１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－６－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド三塩酸塩（５５１ａ、０．０９４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中混合物に、ＤＩＰＥＡ（０．２１ｍＬ、１．１９ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸メチル（０．０１５ｍＬ、０．１９４ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０～１００％ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（３／１））により精製して、（Ｒ）－６－（（２－アセトアミド－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド）メチル）－３’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸メチル（９０ｍｇ）を橙色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５８０（Ｍ＋Ｈ）＋。橙色固体（９０ｍｇ）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、水酸化リチウム水和物（６２ｍｇ）で処理した。室温で１８時間撹拌した後、混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中５～１００％、次いで１００％のＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（３／１））で精製して、（Ｒ）－６－（（２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド）メチル）－３’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸メチル（５５１、２４ｍｇ、収率３０％）を白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５３８（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ｐｐｍ ８．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．４３－８．４８（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．９５（ｍ，５Ｈ），７．３９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１１－６．２５（ｍ，１Ｈ），５．４４－５．５４（ｍ，１Ｈ），４．９４－５．０５（ｍ，１Ｈ），４．５４－４．６７（ｍ，１Ｈ），４．１１－４．１７（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．３０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１．６７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５５２：Ｎ－（（５－（１－アセチル－４－ピペリジニル）－２－ピリジニル）メチル）－２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド。
Figure 2023513580000188
１０％パラジウム炭素（０．０２４ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）と、５４８（０．０５９ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と、ＥｔＯＨ（３ｍＬ）との混合物を、４０ｐｓｉのＨ２で１８時間水素化した。混合物をセライトに通して濾過した。セライトを３／１のＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨで洗浄した。濾液を真空中で濃縮した。粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（水中の１％濃ＮＨ４ＯＨを含む１％～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（５５２、２２ｍｇ、収率３７％）を白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｈ－ＮＭＲ（ＭｅＯＨ－ｄ４）：３１Ｈが観察された。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ｐｐｍ ８．６５－８．８１（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．２４－７．９９（ｍ，７Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），４．９１－５．０４（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９５－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，１Ｈ），３．１９－３．２８（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．６６－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．２３－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．７９－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．７５（ｍ，４Ｈ）．
実施例８２２：（Ｒ）－４－（６－（（２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド）メチル）ピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボン酸メチルを、出発物質として実施例５５１を使用して、実施例５５２について説明したものと同様の方法で調製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 2023513580000189
実施例５５３：２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピラジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド。
Figure 2023513580000190
２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモピラジン－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（５５３ａ、ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７８／４８０（Ｍ＋Ｈ）＋）を、方法Ｂに従ってアミン１４３及び酸塩化物１６から調製した。
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピラジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド（５５３、ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２５．１（Ｍ＋Ｈ）＋）を、実施例５４９について説明したものと同様の方法で、アミン５５３ａから調製した。キラルＳＦＣ条件：Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＯＤカラム（２５０×２１ｍｍ、５μｍ）；移動相：６５：３５；Ｂ：ＭｅＯＨ中０．２％ＴＥＡ。第１溶出ピークは、実施例５５３（ｅｅ＞９９％）であった。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ｐｐｍ ８．９０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５０－７．６４（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９１－５．１４（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，２Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５５４：（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（６－（ジメチルアミノ）ピリダジン－３－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド。
Figure 2023513580000191
（Ｒ）－２－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－Ｎ－（（６－ブロモピリダジン－３－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（５５４ａ、ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：７１８．０，７２０．０（Ｍ＋Ｈ）＋）を、方法Ａ－ＰｙＢｒｏＰに記載の手順に従ってアミン１２６及び酸２０から調製した。
ＲｕＰｈｏｓ（１８ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ）と、ＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ１（３２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）と、（Ｒ）－２－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－Ｎ－（（６－ブロモピリダジン）－３－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（５５４ａ、１１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と、ジメチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、２３０μＬ、０．４６ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）と、炭酸セシウム（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）とのＴＨＦ（１．０ｍＬ）中混合物を、８５℃で２．５時間加熱した。反応混合物を珪藻土パッドで濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を濃縮し、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中０％～１００％ＥｔＯＡｃ、続いてヘプタン中３０％～１００％（ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ ３：１））により精製して、（Ｒ）－２－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－Ｎ－（（６－（ジメチルアミノ）ピリダジン－３－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（４８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、収率４５％）を得た。この物質をＴＦＡ（６．０ｍＬ）に溶解させ、１８時間にわたり６０℃に加熱して、濃縮した。粗生成物を、ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中２Ｍアンモニアで溶出するＳＣＸカラムで精製して、標題化合物（５５４、３０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、収率４４％）を褐色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ｐｐｍ ８．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２６－５．７７（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５５５：（Ｒ）－２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（６－モルホリノピリダジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド。この分子を、実施例５５４について説明したものと同様の方法で調製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 2023513580000192
実施例８２３：２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（４－モルホリニル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド。この分子を、実施例５５４について説明したものと同様の方法で、２０５から調製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５０２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 2023513580000193
実施例８２４：２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（メチルアミノ）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド。この分子を、実施例５５４について説明したものと同様の方法において、但し、ＲｕＰｈｏｓの代わりにＢｒｅｔｔＰｈｏｓを使用したことを除いて、２０５から調製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 2023513580000194
実施例５５６：（Ｒ）－Ｎ－（（５－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド。
Figure 2023513580000195
２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（５５６ａ、ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７７／４７９（Ｍ＋Ｈ）＋）を、方法Ｂに従ってアミン１０６及び酸塩化物１６から調製した。
ジシクロヘキシル（２’，６’－ジイソプロポキシ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ホスファン（２６ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）と、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジ－ｉ－プロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２－アミノエチルフェニル）］パラジウム（ｉｉ）メチル－ｔ－ブチルエーテル（４６ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）と、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（９１ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）と、２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（５５６ａ、１８０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）とのＴＨＦ（３．８ｍＬ）中撹拌溶液に、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン（３７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ Ｂｌｏｃｋｓ）を加えた。混合物をＮ２で１０分間パージし、次いで２４時間にわたり６０℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈して、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を濃縮し、残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘプタン中０％～１００％（ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ ３：１））にかけ、Ｎ－（（５－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（４２ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ、収率２２．５％）を褐色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４９６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。ラセミ体物質を、以下に示す条件下でキラルＳＦＣに供し、２つの溶出液を得た。キラルＳＦＣ：８０ｍＬ／分の流量を使用して、８５％液体ＣＯ２及び１５％ＥｔＯＨ（０．２％ＴＥＡを含む）を移動相に用いるＣｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＯＪカラム（２５０×２１ｍｍ、５μｍ）。第１溶出ピークは、褐色固体としての（Ｒ）－Ｎ－（（５－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（５５６、１８ｍｇ、ｅｅ＞９９％）であった。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４９６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ｐｐｍ ８．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．５４－７．９７（ｍ，５Ｈ），７．２０－７．３９（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３７－５．７１（ｍ，１Ｈ），４．８９－５．０７（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｓ，４Ｈ），４．０８（ｓ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ）．第２溶出ピークは、褐色固体としての（Ｓ）－Ｎ－（（５－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（１８ｍｇ、ｅｅ＞９９％）であった。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４９６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５５７：（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（５－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド。
Figure 2023513580000196
２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（７２６ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）、５５６ａ（５５０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、三塩基性リン酸カリウム（７３４ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ｉｉ）（３９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（９７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、トルエン（５．２ｍｍｏｌ）及び水（０．６ｍＬ）を、５０ｍＬのＲＢＦに入れた。混合物をＮ２で１０分間パージし、次いで９０℃で１２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％（ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ ３：１））により精製して、２－アミノ－Ｎ－（（５－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（５５７ａ、１３５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、収率２４％）を白色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ラセミ体物質を、以下に示す条件下でキラルＳＦＣに供し、２つの溶出液を得た。キラルＳＦＣ：９０ｍＬ／分の流量を使用して、８０％液体ＣＯ２及び２０％ｉＰｒＯＨ（０．２％ＴＥＡを含む）を移動相に用いるＣｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＯＪカラム（２５０×２１ｍｍ、５μｍ）。第１ピークは、白色固体としての（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（５－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（５５７、７０ｍｇ、ｅｅ＞９９％）であった。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ｐｐｍ ８．７５（ｂｒｓ，２Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－８．００（ｍ，５Ｈ），７．４１（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３８－５．８６（ｍ，１Ｈ），４．９１－５．１３（ｍ，１Ｈ），４．４５－４．７２（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４９－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｂｒｓ，３Ｈ），１．６９（ｂｒｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．第２ピークは、白色固体としての（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（（５－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（６５ｍｇ、ｅｅ＞９８％）であった。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５５８：２－アミノ－Ｎ－（（５－（５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル））エチル）－６－キノリンカルボキサミド。
Figure 2023513580000197
この分子を、実施例５５７について説明したものと同様の方法で調製した。ＳＦＣ条件：５０ｍＬ／分の流量を使用して、６５％液体ＣＯ２及び３５％ｉＰｒＯＨ（０．２％ＴＥＡを含む）を移動相に用いるＣｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＡＤカラム（２５０×２１ｍｍ、５μｍ）及びＡＤ（１５０×２１ｍｍ、５μｍ）。第１溶出ピークは、５５８（ｅｅ＞９６％）であった。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ｐｐｍ ８．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．９７（ｍ，５Ｈ），７．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３０－６．４０（ｍ，１Ｈ），５．３６－５．９１（ｍ，１Ｈ），４．９４－５．１３（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２７－２．３９（ｍ，５Ｈ），１．６８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５５９：２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド。
Figure 2023513580000198
２－アミノ－Ｎ－（（５－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（５５７ａ、１５５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）と、ＥｔＯＨ（５．０ｍＬ）と、パラジウム炭素（３４．３ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）との混合物を、４５ｐｓｉの水素下、７０℃で１８時間水素化した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％（ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ ３：１））により精製して、２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピリジン－２－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド（２６．５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、収率１７％）を白色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。ラセミ体物質を、以下に示す条件下で２工程のキラルＳＦＣに供し、２つの溶出液を得た。キラルＳＦＣ：１）８０ｍＬ／分の流量を使用して、６０％液体ＣＯ２及び４０％ＭｅＯＨ（０．２％ＤＥＡを含む）を移動相に用いるＣｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ－Ｈ（２×５０ｃｍ、５μｍ）。２）６０ｍＬ／分の流量を使用して、４０％液体ＣＯ２及び６０％ＭｅＯＨ（０．２％ＤＥＡを含む）を移動相に用いるＣｈｒｏｍｅｇａ ＣＣＣ（２×２５ｃｍ、５μｍ）。第１ピークは、白色固体としての２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド（５５９、１４ｍｇ、ｅｅ＞９９％）であった。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ｐｐｍ ８．７４（ｂｒｓ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．９９（ｍ，５Ｈ），７．２９－７．４５（ｍ，２Ｈ），５．３４－５．９３（ｍ，１Ｈ），４．９２－５．１１（ｍ，１Ｈ），４．００－４．１３（ｍ，２Ｈ），３．５４－３．６５（ｍ，２Ｈ），２．７９－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．６４－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１．６１－１．８３（ｍ，７Ｈ）．第２ピークは、白色固体としての２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド（５５９、１２ｍｇ、ｅｅ＞９９％）であった。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５６０：２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジメチルカルバモイル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド。
Figure 2023513580000199
６－（（（（２－アミノ－３－メチル－６－キノリニル）カルボニル）（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）アミノ）メチル）－３－ピリジンカルボン酸メチル（３３１、０．１０３ｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）と、水酸化リチウム水和物（０．０２０ｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）と、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）と、水（１ｍＬ）との混合物を、室温で１８時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮した。０．５ｍＬの１Ｎ ＨＣｌを加え、懸濁液を形成した。混合物を真空中で濃縮し、６－（（２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－３－メチルキノリン－６－カルボキサミド）メチル）ニコチン酸（５６０ａ）を白色固体として得て、これを粗製物として使用した。ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
５６０ａ（０．０２５ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）と、ジメチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍの０．１４ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）と、トリエチルアミン（０．０３９ｍＬ、０．２８１ｍｍｏｌ）と、ＨＡＴＵ（０．０２８ｇ、０．０７３ｍｍｏｌ、ＣｈｅｍＰｅｐ）とのＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を、室温で１８時間撹拌した。混合物を逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有ＣＨ３ＣＮ中の１０～７０％の水）により精製して、ＴＦＡ塩（５６０、２５ｍｇ、収率６３％）としての標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ｐｐｍ ８．５２（ｓ，１０Ｈ），４．８６－５．０４（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）．
実施例５６１：２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジメチルカルバモイル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド。この分子を、実施例５６０について説明したものと同様の方法で、実施例４０３から調製した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 2023513580000200
実施例５６２：２－アミノ－Ｎ－（シクロブチルメチル）－３－メチル－Ｎ－［［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］メチル］キノリン－６－カルボキサミド（方法Ｃ－１）
Figure 2023513580000201
工程１：シクロブチルメタンアミン（１当量、乾燥ＤＭＳＯ中１００ｍＭ）の溶液及び５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－カルバルデヒド（１当量、乾燥ＤＭＳＯ中１００ｍＭ）の溶液を、等量の乾燥ＴＨＦ及び乾燥ＭｅＯＨ（最終濃度２５ｍＭ）と、ＭＳ ３Åと共に混合した。混合物を室温で一晩振盪した。その後、ＳｉｌｉａＢｏｎｄ（登録商標）シアノ水素化ホウ素（２．５当量）を加え、反応混合物を室温で振盪した。反応混合物を濾過し、濾過ケークをＣＨ３ＣＮですすいだ。合わせた洗液及び濾液を減圧下で濃縮して、（５６２ａ）を得た。
工程２：２－アミノ－３－メチル－キノリン－６－カルボン酸（Ｉｎｔ－１、１当量、乾燥ＤＭＳＯ中１００ｍＭ）、ＨＯＡｔ（１当量、乾燥ＤＭＳＯ中１００ｍＭ）及びＥＤＣとＤＩＰＥＡとの溶液（乾燥ＤＭＦ中、それぞれ１００ｍＭ及び２００ｍＭ）を、５６２ａに順次加えた。次に、反応物を室温で一晩振盪し、次いで減圧下で濃縮して粗生成物を得て、その後これをＨＰＬＣにより精製して、最終生成物２－アミノ－Ｎ－（シクロブチルメチル）－３－メチル－Ｎ－［［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］メチル］キノリン－６－カルボキサミド（ＵＶによる純度９９％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｒ．Ｔ．：２．３２分。
Figure 2023513580000202
Figure 2023513580000203
Figure 2023513580000204
Figure 2023513580000205
実施例５７９：２－アミノ－３－メチル－Ｎ－［（５－メチルオキサゾール－４－イル）メチル］－Ｎ－［［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］メチル］キノリン－６－カルボキサミド（方法Ｃ－２）
Figure 2023513580000206
工程１：［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］メタンアミン及び５－メチルオキサゾール－４－カルバルデヒドを使用することにより還元的アミノ化を実施例５６２の工程－１と同様に実施して、５７９ａを形成した。工程２：２－アミノ－３－メチル－キノリン－６－カルボン酸（１当量、乾燥ＤＭＳＯ中１００ｍＭ）、ＨＡＴＵ（１．１当量、乾燥ＤＭＳＯ中１００ｍＭ）及びＤＩＰＥＡ（１０当量、乾燥ＤＭＦ中１Ｍ）を、順次５７９ａに加えた。次に、反応物を室温で一晩振盪し、減圧下で濃縮し、その後ＨＰＬＣにより精製して、２－アミノ－３－メチル－Ｎ－［（５－メチルオキサゾール－４－イル）メチル］－Ｎ－［［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］メチル］キノリン－６－カルボキサミド（ＵＶによる純度９９％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｒ．Ｔ．：２．３２分。
Figure 2023513580000207
Figure 2023513580000208
Figure 2023513580000209
Figure 2023513580000210
Figure 2023513580000211
実施例５９７：２－アミノ－Ｎ－（（５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド（方法Ｃ－３）
Figure 2023513580000212
工程１：（５－フルオロ－３－ピリジル）メタンアミン（１当量、乾燥ＤＭＳＯ中１００ｍＭ）と、５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－カルバルデヒド（１当量、乾燥ＤＭＳＯ中１００ｍＭ）との溶液に、ＴＥＯＳ（１０当量、非希釈）を加え、混合物を室温で一晩振盪した。その後、ＳｉｌｉａＢｏｎｄ（登録商標）シアノ水素化ホウ素（２．５当量）を加え、反応物を室温で一晩、再度振盪した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケークをＣＨ３ＣＮ及びＴＨＦですすいだ。合わせた洗液及び濾液を減圧下で濃縮して、（５９７ａ）を得た。
工程２：５９７ａを使用して５７９の工程２に従って実施し、２－アミノ－Ｎ－（（５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド（ＵＶによる純度９９％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｒ．Ｔ．：１．９９分。
Figure 2023513580000213
Figure 2023513580000214
Figure 2023513580000215
Figure 2023513580000216
Figure 2023513580000217
Figure 2023513580000218
Figure 2023513580000219
Figure 2023513580000220
実施例６２９：２－アミノ－Ｎ－（２－シクロブチルエチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド（方法Ｃ－４）
Figure 2023513580000221
工程１：実施例５９７の工程１と同様に、５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－カルバルデヒド及び２－シクロブチルエタンアミンを使用することにより、６２９ａを形成した。
工程２：２－アミノ－３－メチル－キノリン－６－カルボン酸（１当量、乾燥ＤＭＳＯ中１００ｍＭ）及びＤＩＰＥＡ（５当量、乾燥ＤＭＡ中０．５Ｍ）を６２９ａに加え、混合物を激しく混合した。その後、ＰｙＢｒｏＰ（１．１当量、乾燥ＤＭＡ中１１０ｍＭ）を加え、次いで反応物を室温で一晩振盪した。次に、反応物を減圧下で濃縮し、続いてＨＰＬＣにより精製して、２－アミノ－Ｎ－（２－シクロブチルエチル）－３－メチル－Ｎ－［［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］メチル］キノリン－６－カルボキサミドを、ＵＶによる純度９９％の最終生成物として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｒ．Ｔ．：２．７１分。
Figure 2023513580000222
Figure 2023513580000223
Figure 2023513580000224
Figure 2023513580000225
Figure 2023513580000226
Figure 2023513580000227
Figure 2023513580000228
Figure 2023513580000229
Figure 2023513580000230
Figure 2023513580000231
Figure 2023513580000232
Figure 2023513580000233
Figure 2023513580000234
Figure 2023513580000235
Figure 2023513580000236
Figure 2023513580000237
Figure 2023513580000238
Figure 2023513580000239
Figure 2023513580000240
実施例７０８：２－アミノ－３－メチル－Ｎ－［（４－メチルチアゾール－２－イル）メチル］－Ｎ－［［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］メチル］キノリン－６－カルボキサミド（方法Ｄ）
Figure 2023513580000241
Ｎ－［（４－メチルチアゾール－２－イル）メチル］－１－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］メタンアミン（乾燥ＤＭＳＯ中１００ｍＭ）及び２－アミノ－３－メチル－キノリン－６－カルボン酸（乾燥ＤＭＳＯ中１００ｍＭ）を使用することにより、方法Ｃ－２の工程２と同様に実施して、２－アミノ－３－メチル－Ｎ－［（４－メチルチアゾール－２－イル）メチル］－Ｎ－［［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］メチル］キノリン－６－カルボキサミド（ＵＶによる純度９９％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｒ．Ｔ．：２．１２分。
Figure 2023513580000242
実施例８３３：２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド及び２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド
Figure 2023513580000243
工程１。２－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド（ラセミ化合物）（８３３ａ）を、実施例３４５について説明したものと同様の方法で、方法Ａ－ＰｙＢｒｏＰによって酸２０及びアミン１５１から調製した。得られた不純生成物を、更に精製することなく次の工程に用いた。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：７０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２。不純な２－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド（ラセミ化合物）（８３３ａ）（１１０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．０ｍＬ）中氷冷撹拌溶液に、テトラヒドロフラン中１．０ｍのリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．１６５ｍＬ、０．１６５ｍｍｏｌ、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）を窒素下において加えた。得られた混合物を０℃で２０分間撹拌してから、ヨードメタン（２２．２８ｍｇ、９．７７μＬ、０．１５７ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を加えた。得られた混合物を室温に加温し、室温で一晩撹拌した。反応物を氷浴中で再び冷却してから、メタノール（１．５ｍＬ）でクエンチした。揮発性物質を除去し、残渣をＤＣＭに溶解させ、シリカゲルプレカラム（２５ｇ）にロードし、ＥｔＯＡｃ／ヘプタンで溶出する１２－ｇ ＩＳＣＯゴールドカラムでのコンビフラッシュカラムクロマトグラフィーに供し、不純な２－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド（ラセミ化合物）（８３３ｂ）２０ｍｇをオフホワイト固体として得て、これを次の工程に用いた。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：７１５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３。マイクロ波反応容器内の２－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド（ラセミ化合物）（８３３ｂ）（３０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）と２，２，２－トリフルオロ酢酸（４．７９ｍｇ、４．０ｍＬ、０．０４２ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）との混合物を、６０℃で２０時間照射した。揮発性物質を除去し、残渣をＭｅＯＨに溶解させ、分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ（商標）Ｐｒｅｐ Ｃ１８ １０μｍカラム；Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ；水中５～８５％ＭｅＣＮの勾配溶出、両方の溶媒が２４分法で１５分間０．１％ＴＦＡを含む）に供し、凍結乾燥後、ＴＦＡ塩としての２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド（ラセミ体）（８３３）６ｍｇを、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（メタノール－ｄ４，４００ＭＨｚ）δ ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４－７．８（ｍ，２Ｈ），４．９－５．０（ｍ，２Ｈ），３．７－４．１（ｍ，３Ｈ），３．５－３．７（ｍ，２Ｈ），３．３－３．４（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．３－２．５（ｍ，３Ｈ），２．１－２．３（ｍ，１Ｈ），１．０－１．３（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（メタノール－ｄ４，３７６ＭＨｚ）δ－６３．８４（ｓ，３Ｆ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８３４：２－アミノ－Ｎ－（２－メチルプロピル）－３－フェニル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド
Figure 2023513580000244
１０ｍＬのマイクロ波反応容器内の４－アミノ－３－ホルミル安息香酸メチル（５５ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）とフェニルアセトニトリル（３６．０ｍｇ、０．０３６ｍＬ、０．３０７ｍｍｏｌ、Ａｌｄｌａｂ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，ＬＬＣ）とのジメチルスルホキシド（２ｍＬ）中撹拌混合物に、２－メチル－２－プロパノールカリウム塩（７８ｍｇ、０．６９１ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を室温で加えた。容器を密封し、短時間で超音波処理して、マイクロ波反応条件（１５分、５５℃）に供した。この粗反応混合物に、２－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）プロパン－１－アミン（２６）（７８ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）、ブロモトリ（ピロリジン－１－イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（３２９ｍｇ、０．７０６ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（１１９ｍｇ、０．１６１ｍＬ、０．９２１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を室温で加えた。ほぼ完了したことがＬＣ－ＭＳで示されたら、得られた混合物を短時間で超音波処理し、室温で１５分間撹拌した。粗混合物を、移動相としてＨ２Ｏ中の０．１％ＮＨ４ＯＨ（Ａ）及びＡＣＮ（Ｂ）を用い、ＸＢｒｉｄｇｅカラム（１９×１００ｍｍ、５ｕｍ）、ＭＳモード：ＥＳＩ＋を用いるＭＳ直結型精製に直接かけて、２－アミノ－Ｎ－イソブチル－３－フェニル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ、収率３４．０％）を、無色薄膜として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，６００ＭＨｚ）δ ８．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８－８．０（ｍ，２Ｈ），７．３－７．７（ｍ，８Ｈ），６．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．７－５．０（ｍ，２Ｈ），３．１－３．３（ｍ，２Ｈ），１．８－２．２（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｂｒｓ，３Ｈ），０．６９（ｂｒｓ，３Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８３５：２－アミノ－７－ヒドロキシ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド
Figure 2023513580000245
２－アミノ－７－フルオロ－３－メチルキノリン－６－カルボン酸（５）（２００ｍｇ、０．９０８ｍｍｏｌ）とＭｅＯＨ中２５重量％のナトリウムメタノラート（２８３５ｍｇ、３．０ｍＬ、５２．５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）との混合物を、マイクロ波下において１２０℃で２時間照射した。粗製物を水で希釈し、凍結乾燥して、粗製の２－アミノ－７－メトキシ－３－メチルキノリン－６－カルボン酸４００ｍｇを灰色固体として得て、これを次の工程で直接使用した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
２－アミノ－７－メトキシ－３－メチルキノリン－６－カルボン酸（１００ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）と、２－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）プロパン－１－アミン（２６）（１５０ｍｇ、０．６４６ｍｍｏｌ）と、ブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（４０１ｍｇ、０．８６１ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）とのＤＭＡ（２．０ｍＬ）中撹拌混合物に、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（１１１ｍｇ、０．１５０ｍＬ、０．８６１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。粗製混合物をシリカゲルプレカラム（２５ｇ）に直接ロードし、ＭｅＯＨ（０．５％水酸化アンモニウムを含む）／ＤＣＭで溶出する２４－ｇ ＩＳＣＯゴールドカラムでのコンビフラッシュカラムクロマトグラフィーに供し、２－アミノ－Ｎ－イソブチル－７－メトキシ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド（７７ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ、収率４０．１％）（１）を白色固体として得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４７．２０（Ｍ＋１）＋。
２－アミノ－Ｎ－イソブチル－７－メトキシ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド（７７ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）中のＤＭＡ（２．０ｍＬ）中撹拌氷冷溶液に、ＤＣＭ中１．０Ｍのトリブロモボラン（０．５１７ｍＬ、０．５１７ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を、窒素下で加えた。得られた混合物を０℃で２０分間及び室温で３０分間撹拌してから、溶媒を除去した。氷水浴中で冷却した残渣に、水（０．２ｍＬ）、続いてＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）を加えた。得られた透明溶液を、分取逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ（商標）Ｐｒｅｐ Ｃ１８ １０μｍカラム；Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ；水中１０～９５％ＭｅＣＮの勾配溶出、両方の溶媒が２４分法で１５分間０．１％ＴＦＡを含む）に供し、凍結乾燥後、ＴＦＡ塩として２－アミノ－７－ヒドロキシ－Ｎ－イソブチル－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）キノリン－６－カルボキサミド（８３５、２０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、収率２６．８％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（メタノール－ｄ４，４００ＭＨｚ）δ ８．６－９．０（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９－８．１（ｍ，１Ｈ），７．４－７．９（ｍ，２Ｈ），７．０－７．２（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１８（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２－２．４（ｍ，３Ｈ），１．９－２．２（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｂｒ ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．７８（ｂｒｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）．１９Ｆ ＮＭＲ（メタノール－ｄ４，３７６ＭＨｚ）δ－６３．９０（ｄ，３Ｆ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３３．１５（Ｍ＋１）＋．
実施例８３６：（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（１－（ピリミジン－２）－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド。
Figure 2023513580000246
１，４－ジオキサン（６ｍＬ）中の２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メチル）－Ｎ－（１－（ピリミジン）－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（ラセミ体－７７７、０．３００ｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）及びヨウ化ナトリウム（０．２６ｇ、１．７３ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を、再封可能なバイアルに入れた。次に、ヨウ化銅（ｉ）（０．０２ｇ、０．１２ｍｍｏｌ、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ）及び（１ｒ，２ｒ）－（－）－ｎ，ｎ’’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（０．０４ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を反応混合物に加えた。バイアルを密封し、次いで反応混合物を撹拌して、１２０℃で４８時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗物質をシリカゲル充填物に吸収させ、ヘプタン中０％～１００％ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ（３：１）の勾配で溶出するＲｅｄｉ－Ｓｅｐ充填済みシリカゲルカラム（８０ｇ）を通してクロマトグラフィーにより精製して、２－アミノ－Ｎ－（（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（０．１６５ｇ、０．２９１ｍｍｏｌ、収率５０％）を黄褐色固体として得た。
先のラセミ混合物を、７０ｍＬ／分の流量を使用して、６０％液体ＣＯ２及び４０％ＭｅＯＨ（０．２％ＴＥＡを含む）を移動相に用いるＣｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＡＳカラム（２５０×２１ｍｍ、５μｍ）を使用する分取ＳＦＣにより精製し、７５．９ｍｇのピーク１である（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（１－（ピリミジン－２）－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（０．０７５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ；ｅｅ＞９９％）を生成した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．５４－８．８１（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１０－４．１８（ｍ，２Ｈ），２．６１－２．８０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋．次に、ピーク２である（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（１－（ピリミジン－２－イル）エチル）キノリン－６－カルボキサミド（０．０７２ｇ、０．１３ｍｍｏｌ；ｅｅ＞９９％）を生成した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．７７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６１－２．７８（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
Figure 2023513580000247
Figure 2023513580000248
生物学的アッセイ
ＭＴａｓｅ－Ｇｌｏメチルトランスフェラーゼアッセイ
方法Ａ：試験化合物のＰＲＭＴ５阻害活性を、メチルトランスフェラーゼ反応の生成物（Ｓ－アデノシルホモシステイン、即ちＳＡＨ）をモニタリングするＭＴａｓｅ－Ｇｌｏ（商標）アッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用して判定した。ＰＲＭＴ５ ＭＴａｓｅ－Ｇｌｏアッセイを、３８４ウェル白色ＰｒｏｘｉＰｌａｔｅ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）中、総容量１２μＬで行った。ＰＲＭＴ５酵素反応物（４μＬ中）には、１０ｎＭ ＰＲＭＴ５／ＭＥＰ５０（Ａｍｇｅｎで製造）、５μＭ Ｓ－アデノシルメチオニン（ＳＡＭ、Ｐｒｏｍｅｇａ）、１μＭヒストンＨ４（１－２１）－Ｌｙｓ（ビオチン）（Ａｎａｓｐｅｃ）、１μＭ ５’－メチルチオアデノシン（ＭＴＡ、Ｓｉｇｍａ）並びに５０ｍＭ Ｔｒｉｓ（ｐＨ８．０）、５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．０１％ Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０、０．０１％ ＢＳＡ及び１ｍＭ ＤＴＴの反応緩衝液中の２倍段階希釈した化合物が含まれていた。試験化合物をＰＲＭＴ５／ＭＥＰ５０、ＳＡＭ及びＭＴＡと２４時間プレインキュベートしてからヒストンＨ４ペプチドを加えて、ＰＲＭＴ５反応を開始させた。室温で２時間反応を進行させ、次いで２μＬの３Ｘ ＭＴａｓｅ－Ｇｌｏ（商標）Ｒｅａｇｅｎｔ（Ｐｒｏｍｅｇａ）及び１５０μＭ ＥＰＺ０１５６６６（Ｓｉｇｍａ）を加えることにより反応を終了させた。室温で３０分間インキュベートした後、６μＬのＭＴａｓｅ－Ｇｌｏ（商標）Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を加え、プレートを室温で更に３０分間インキュベートした。続いて、ＰＲＭＴ５反応によって生成されたＳＡＨの量に対応する光シグナルを、Ｅｎｖｉｓｉｏｎマルチモードリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用して測定した。Ｇｅｎｅｄａｔａ Ｓｃｒｅｅｎｅｒ（Ｇｅｎｅｄａｔａ）を使用して用量反応曲線を分析することにより、ＩＣ５０及びＫＩ値を得た。
方法Ｂ：試験化合物のＰＲＭＴ５阻害活性を、メチルトランスフェラーゼ反応の生成物（Ｓ－アデノシルホモシステイン、即ちＳＡＨ）をモニタリングするＭＴａｓｅ－Ｇｌｏ（商標）アッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用して判定した。ＰＲＭＴ５ ＭＴａｓｅ－Ｇｌｏアッセイを、３８４ウェル白色ＰｒｏｘｉＰｌａｔｅ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）中、総容量１６μＬで行った。ＰＲＭＴ５酵素反応物（８μＬ中）には、４ｎＭ ＰＲＭＴ５／ＭＥＰ５０（Ｒｅａｃｔｉｏｎ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐ、カタログ番号ＲＤ－１１－２９２）、５μＭ Ｓ－アデノシルメチオニン（ＳＡＭ、Ｐｒｏｍｅｇａ）、２．５μＭ ＦＬ－ヒストンＨ２Ａ（ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ、カタログ番号５２０２１）、１μＭ ５’－メチルチオアデノシン（ＭＴＡ、Ｓｉｇｍａ）並びに５０ｍＭ Ｔｒｉｓ（ｐＨ８．０）、５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．０１％ Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０、０．０１％ ＢＳＡ及び１ｍＭ ＴＣＥＰの反応緩衝液中の１／２ログ段階希釈した化合物が含まれていた。試験化合物をＰＲＭＴ５／ＭＥＰ５０、ＳＡＭ及びＭＴＡと１時間プレインキュベートしてからＦＬ－ヒストンＨ２Ａを加えて、ＰＲＭＴ５反応を開始させた。室温で２０時間反応を進行させ、次いで１μＬの９Ｘ ＭＴａｓｅ－Ｇｌｏ（商標）Ｒｅａｇｅｎｔ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を加えることにより反応を終了させた。室温で３０分間インキュベートした後、８μＬのＭＴａｓｅ－Ｇｌｏ（商標）Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を加え、プレートを室温で更に３０分間インキュベートした。続いて、ＰＲＭＴ５反応によって生成されたＳＡＨの量に対応する光シグナルを、Ｅｎｖｉｓｉｏｎマルチモードリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用して測定した。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ（登録商標）を使用して用量反応曲線を分析することにより、ＩＣ５０及びＫＩ値を得た。
ＨＣＴ１１６増殖アッセイ：
ＨＣＴ１１６ ＭＴＡＰヌル細胞及びＷＴ細胞を、９６ウェル組織培養プレート内のＲＰＭＩ１６４０培地＋１０％ウシ胎児血清に播種した。プレートを３７℃及び５％ＣＯ２で一晩インキュベートした。次に、１μＭ又は１０μＭの最高濃度、１：３の段階希釈工程及びＤＭＳＯのみの対照を使用して、化合物の８又は９段階の段階希釈で細胞を処理した。細胞を薬物の存在下で６日間インキュベートした。細胞生存率に対する影響を、製造業者の推奨に従ってＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（登録商標）Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ）で測定した。超高感度発光モジュールを使用して、ＥｎＶｉｓｉｏｎ（商標）Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｒｅａｄｅｒでアッセイプレートを読み取った。ＩＣ５０値を、－１に設定したヒルスロープ（トップ制約を１００％に設定）にフィットさせる対称的シグモイド用量反応の最小二乗法を使用するＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ｖ５．０１を用いて、又は４パラメータロジスティックモデルを使用して用量反応曲線にフィットさせるＧｅｎｅ Ｄａｔａ Ｓｃｒｅｅｎｅｒを用いて算出した。
Figure 2023513580000249
Figure 2023513580000250
Figure 2023513580000251
Figure 2023513580000252
Figure 2023513580000253
Figure 2023513580000254
Figure 2023513580000255
Figure 2023513580000256
Figure 2023513580000257
Figure 2023513580000258
Figure 2023513580000259
Figure 2023513580000260
Figure 2023513580000261
Figure 2023513580000262
Figure 2023513580000263
Figure 2023513580000264
本明細書で引用される全ての刊行物及び特許出願は、あたかもそれぞれの個々の刊行物又は特許出願が具体的且つ個別に参照により組み込まれるものとして示されたかのように、且つあたかもそれぞれの参照がその全体に完全に記載されたかのように、その全体があらゆる目的のために参照により本明細書に組み込まれる。上記の本発明を、理解を明確にする目的で図示及び実施例によってある程度詳細に説明してきたが、本発明の教示に照らして、添付の特許請求の範囲の趣旨又は範囲から逸脱することなく、それに対する特定の変更形態及び修正形態がなされ得ることは、当業者に容易に明らかであろう。
本明細書で引用される全ての刊行物及び特許出願は、あたかもそれぞれの個々の刊行物又は特許出願が具体的且つ個別に参照により組み込まれるものとして示されたかのように、且つあたかもそれぞれの参照がその全体に完全に記載されたかのように、その全体があらゆる目的のために参照により本明細書に組み込まれる。上記の本発明を、理解を明確にする目的で図示及び実施例によってある程度詳細に説明してきたが、本発明の教示に照らして、添付の特許請求の範囲の趣旨又は範囲から逸脱することなく、それに対する特定の変更形態及び修正形態がなされ得ることは、当業者に容易に明らかであろう。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉ
Figure 2023513580000274

（式中、
Figure 2023513580000275

は、単結合又は二重結合を表し；
Ｘ １ 及びＸ ２ は、それぞれの場合において、両方とも独立してＮ又はＣであり；Ｘ １ がＣである場合、Ｃは、ハロ又はＣ １～６ アルキルで任意選択的に置換され得；
Ａｒは、０～２個のＮ原子を有する６員の芳香環であり、各Ａｒは、０～２個のＲ ａ 基で独立して置換され得；
Ｒ ａ は、それぞれの場合において、シアノ、ハロ、任意選択的に置換されているＣ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、ＯＲ ｂ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｄ 、＝Ｓ、－ＳＯ ２ 、－ＳＯ ２ Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １～６ アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ １～６ アルキル、ジフルオロ－ピロリジニル並びにＯ及びＮから独立して選択される０～２個のヘテロ原子を有する４～６員の複素環から独立して選択され、及び前記複素環は、０～２個のハロゲン、Ｃ １～６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ １～６ アルキル又は任意選択的に置換されているシクロアルコキシルで更に独立して置換され得；
各Ｒ ｂ は、それぞれの場合において、Ｈ、任意選択的に置換されているＣ １～６ アルキル（ここで、置換基は、ハロから選択され得る）又はオキセタニルから独立して選択され；各Ｒ ｃ 及びＲ ｄ は、Ｈ、Ｃ １～３ アルキル、Ｃ １～３ ハロアルキル又は－ＣＯから独立して選択され；
Ｒ ｅ は、それぞれの場合において、Ｈ又はＣ １～６ アルキルから選択され；
Ｒ ｆ 及びＲ ｇ は、それぞれの場合において、Ｈ及びＣ １～６ アルキルから独立して選択され；
Ｒは、Ｈ又はメチルであり；
Ｒ １ 及びＲ ２ は、それぞれの場合において、Ｈ、任意選択的に置換されているＣ １～６ アルキル、任意選択的に置換されているＣ １～６ アルキニル、－Ｃ（ＯＲ ｅ ）、０～３個のＮ、Ｓ又はＯ原子を有する、任意選択的に置換されている単一及び二重シクリルから独立して選択され、ここで、置換基は、ハロ、任意選択的に置換されているＣ １～６ アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、ＯＨ及び０～３個のＮ原子を有する、任意選択的に置換されている５員環から選択されるか；又は
Ｒ １ 及びＲ ２ 並びにそれらが結合されている炭素原子は、飽和であるか、部分的に飽和であるか、又は芳香族であり得る、任意選択的に置換されている単一又は二重の炭素環又は複素環を形成することができ、更に、前記複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含み；
ここで、置換基は、任意選択的に置換されているＣ １～６ アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ｅ 及び－Ｃ（ＯＲ ｅ ）の群から選択され、
但し、Ｒ １ 及びＲ ２ が同時に両方ともＨではないことを条件とし；
Ｒ ３ 及びＲ ４ は、それぞれの場合において、Ｈ、ハロゲン、アルキニル、シアノ及び任意選択的にハロ又は重水素で置換されているＣ １～６ アルキルから独立して選択される）
の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｘ １ は、Ｃである、項目１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目３）
Ｘ ２ は、Ｃである、項目２に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目４）
式ＩＡ
Figure 2023513580000276

のものである、項目３に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目５）
式ＩＢ
Figure 2023513580000277

のものである、項目１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目６）
Ｘ ２ は、Ｎである、項目２に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目７）
Ｘ １ は、Ｎである、項目１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目８）
Ａｒは、ピリジニルである、項目１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目９）
Ａｒは、ピラダジニルである、項目１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目１０）
Ａｒは、ピラジニルである、項目１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目１１）
Ａｒは、フェニルである、項目１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目１２）
Ｒ １ 及びＲ ２ は、メチル及びピリミジニルからそれぞれ独立して選択される、項目１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目１３）
Ｒ １ 及びＲ ２ は、メチル及びピリジニルからそれぞれ独立して選択される、項目１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目１４）
Ｒ １ 及びＲ ２ は、Ｈ、メチル、Ｃ １～６ アルキル及び０～３個のＮ、Ｓ又はＯ原子を有する、任意選択的に置換されている単一又は二重シクリルからそれぞれ独立して選択される、項目１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目１５）
前記シクリルは、任意選択的に置換されているチオフェニル、任意選択的に置換されているチアゾリル又は任意選択的に置換されているオキサゾリルである、項目１４に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目１６）
Ｒ １ 及びＲ ２ 並びにそれらが結合されている炭素原子は、飽和であるか、部分的に飽和であるか、又は芳香族であり得る、任意選択的に置換されている単一又は二重の炭素環又は複素環を形成することができ、更に、前記複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む、項目１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目１７）
Ｒ ４ は、メチル又はハロゲンである、項目１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目１８）
Ｒ ａ は、シアノ、ハロ又は任意選択的に置換されているＣ １～６ アルキルである、項目１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目１９）
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メトキシプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（７Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－７－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（６－シアノ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１，３－チアゾール－４－イル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－ピリミジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－ピラジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５－メチル－２－ピラジニル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（２－ピラジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－メチル－１，２－オキサゾール－３－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピラジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－ピリミジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリミジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（２－ピリミジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（２－ピリミジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－ピリミジニルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－フルオロ－２－ピリミジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピラジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３，５－ジフルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３，５－ジフルオロ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シクロプロピル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピラジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピラジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－８－キノリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－８－イソキノリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（５－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－メチル－１，２－オキサゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－シクロプロピルエチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（メチルスルホニル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメトキシ）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチル－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（シクロプロピルスルホニル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－クロロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（４－フルオロフェニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－エチニル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（７Ｒ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－７－イル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピラジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－ピリジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
６－（（（（２－アミノ－３－メチル－６－キノリニル）カルボニル）（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）アミノ）メチル）－３－ピリジンカルボン酸メチル、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメトキシ）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
６－（（（（２－アミノ－３－メチル－６－キノリニル）カルボニル）（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）アミノ）メチル）－３－ピリジンカルボン酸メチル、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジメチルカルバモイル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１－（２－ピリミジニル）シクロプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－１，３－チアゾール－２－イル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（３－ピリジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２－アミノ－１，３－チアゾール－５－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３，５－ジフルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５－（（～２～Ｈ＿３＿）メチルオキシ）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（４－カルバモイルベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－フルオロ－２－ピリミジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（３Ｒ）－１－メチル－２－オキソ－３－ピペリジニル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジメチルカルバモイル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（４Ｒ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－ピリジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（１－ピペリジニル）ベンジル）－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（シクロブチルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１，２，３－チアジアゾール－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－３－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５－メチル－１，３－オキサゾール－４－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－４－メチル－Ｎ－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－４－メチル－Ｎ－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３－フルオロ－４－（ヒドロキシメチル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－アミノ－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾキサジン－６－イル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１，３－オキサゾール－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３Ｒ）－１－メチル－２－オキソ－３－ピペリジニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－４－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３Ｒ）－２－オキソ－３－ピペリジニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－４－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ）－１－シクロプロピル－２－オキソ－３－ピペリジニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（（３－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－３－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（４－シアノベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－フルオロフェニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２，６－ジフルオロベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピラジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－シクロプロピル－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－７－クロロ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－メトキシ－２－ピラジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－５－イル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピラジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－メチル－２－プロパニル６－（（（（２－アミノ－３－メチル－６－キノリニル）カルボニル）（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）アミノ）メチル）－３’，６’－ジヒドロ［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシレート、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３，７－ジメチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
Ｎ－（（１’－アセチル－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ［３，４’－ビピリジン］－６－イル）メチル）－２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－カルバモイル－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－フルオロフェニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－インダゾール－５－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－（～２～Ｈ＿３＿）メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（２－キノリニルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（３－キノリニルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－７－フルオロ－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル））エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－（～２～Ｈ＿３＿）メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル））エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－メトキシエチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－エトキシ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－クロロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－２－メトキシ－１－（２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－２－メトキシ－１－（２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３，４－ジメチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３，４－ジメチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－インダゾール－４－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（シクロプロピルオキシ）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－（～２～Ｈ＿３＿）メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（３，３－ジフルオロ－１－ピロリジニル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－１－メトキシ－２－プロパニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－（～２～Ｈ＿３＿）メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－６－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－（ジメチルアミノ）－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（６－（４－モルホリニル）－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－エトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
６－（（（（２－アミノ－３－メチル－６－キノリニル）カルボニル）（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）アミノ）メチル）－３’，６’－ジヒドロ［３、４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸メチル、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－３，３－ジフルオロ－２－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（３，３－ジフルオロ－１－アゼチジニル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メトキシプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（１，３－ジメトキシ－２－プロパニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－フルオロ－２－ピリミジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－５－キノキサリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｓ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－５－キノキサリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（３Ｓ）－６－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－３－イル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－クロロ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－６－フルオロ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル））－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル））エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（６－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル））エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－フルオロ－２－ピリミジニル）エチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１，３－チアゾール－２－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１，３－チアゾール－４－イル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－クロロ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－（ジフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１，３－チアゾール－２－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－６－フルオロ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル））－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
Ｎ－（（５－（１－アセチル－４－ピペリジニル）－２－ピリジニル）メチル）－２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－（３－オキセタニルオキシ）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５－（３－オキセタニルオキシ）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－５－キノキサリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－６－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（（２－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（６－エトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－３－フラニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－ブロモ－６－メチル－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（６－シアノ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－１－メトキシ－２－プロパニル）－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－２－メチル－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－２－メチル－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
４－（６－（（（（２－アミノ－３－メチル－６－キノリニル）カルボニル）（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）アミノ）メチル）－３－ピリジニル）－１－ピペリジンカルボン酸メチル、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メトキシプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－フルオロ－４－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－フルオロ－４－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（２Ｒ）－１－メトキシ－２－プロパニル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－（トリフルオロメトキシ）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－シアノ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－４，４－ジフルオロ－２－ヒドロキシシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－エトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３，５－ジメチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－１－メトキシ－２－プロパニル）－３，５－ジメチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５Ｓ）－５，８－ジヒドロ－６Ｈ－ピラノ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
Ｎ－（（５－アセチル－２－ピリジニル）メチル）－２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（２－ヒドロキシ－２－プロパニル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（４－モルホリニル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－クロロ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（１，３－チアゾール－４－イル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－シクロプロピル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（４－モルホリニル）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｃ］ピリジン－６－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｃ］ピリジン－６－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３－イソキノリニルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３－イソキノリニルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－メトキシシクロヘキシル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－メトキシシクロヘキシル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（３－オキセタニル）ベンジル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（３－オキセタニル）ベンジル）－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－シクロプロピル－２－メトキシエチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－シクロプロピル－２－メトキシエチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（６－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（６－（４－モルホリニル）－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－６－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（６－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５－（４－モルホリニル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－クロロ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－シアノ－２－メチル－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（２－メチルプロピル）－３－フェニル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－５－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４－クロロ－５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（メチルアミノ）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－５－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－シクロプロピル－２－メトキシエチル）－Ｎ－（（６－（４－モルホリニル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（４－クロロ－５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－６－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ）－２－シアノ－１－シクロプロピルエチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４－エチル－１，３－チアゾール－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（（３Ｒ）－テトラヒドロ－３－フラニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（（３Ｓ）－テトラヒドロ－３－フラニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（（３Ｒ）－テトラヒドロ－３－フラニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（（３Ｓ）－テトラヒドロ－３－フラニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｃ］ピリジン－６－イルメチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－クロロ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－６－メチル－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－６－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１－シアノシクロプロピル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－メチルシクロペンチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－メチルシクロペンチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－メチルシクロペンチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－メチルシクロペンチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（２Ｒ，３Ｒ）－２－シクロプロピルテトラヒドロ－３－フラニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（２Ｒ，３Ｓ）－２－シクロプロピルテトラヒドロ－３－フラニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｒ）－２－シクロプロピルテトラヒドロ－３－フラニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ）－２－シクロプロピルテトラヒドロ－３－フラニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ）－２－シアノ－１－シクロプロピルエチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－クロロ－５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｃ］ピリジン－６－イルメチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－２－シアノ－１－シクロプロピルエチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－ヨード－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－３－ピリダジニル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－７－ヒドロキシ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－６－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（６－エトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－６－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（（３Ｒ，４Ｒ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（（３Ｒ，４Ｓ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（（３Ｓ，４Ｓ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（（３Ｓ，４Ｒ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－２－クロロ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－シクロペンタ［ｂ］チオフェン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｓ）－２－クロロ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－シクロペンタ［ｂ］チオフェン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ）－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ）－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メトキシプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－フルオロ－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－オキソ－２，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３－ヒドロキシベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－６－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－６－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（４－（４－カルバモイル－１－ピペリジニル）ベンジル）－Ｎ－（（２Ｒ）－２－シクロプロピルプロピル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（４－（４－カルバモイル－１－ピペリジニル）ベンジル）－Ｎ－（（２Ｓ）－２－シクロプロピルプロピル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－２－シクロプロピルプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－２－シクロプロピルプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、（６Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－６－キノリンカルボキサミド、
（６Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－２－エトキシプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－２－エトキシプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１，３－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－Ｎ－（（５－フルオロ－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ）－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（７Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－７－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
７－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－［１，１’－ビ（シクロプロピル）］－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－［１，１’－ビ（シクロプロピル）］－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－［１，１’－ビ（シクロプロピル）］－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－［１，１’－ビ（シクロプロピル）］－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－２，２－ジメチルシクロプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－２，２－ジメチルシクロプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（４－（４－カルバモイル－１－ピペリジニル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（４－（４－カルバモイル－１－ピペリジニル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１－シアノシクロプロピル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（４－（１－ピペリジニル）ベンジル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１－シアノシクロプロピル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－シクロブチルエチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロール－３－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－（１，２－オキサゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－３－メチル－Ｎ－（シス－３－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロブチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－３－メチル－Ｎ－（トランス－３－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロブチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－４－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－２－ベンゾピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－２－ベンゾピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフタレニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，４Ｓ）－４－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフタレニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｒ）－４－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフタレニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフタレニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｓ）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インドール－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インドール－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（７Ｒ）－２－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１，３－ベンゾチアゾール－７－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（７Ｓ）－２－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１，３－ベンゾチアゾール－７－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４Ｒ）－２－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４Ｓ）－２－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ）－６，７－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ）－６，７－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－２－メトキシ－３－メチルブチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－２－メトキシ－３－メチルブチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（７Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（７Ｓ）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２－アミノ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－インダゾール－６－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（１－ベンゾフラン－６－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（５－ピリミジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－４－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－４－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，４Ｒ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，４Ｒ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，４Ｓ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，４Ｒ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，４Ｒ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，４Ｓ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，４Ｓ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ）－４－メチル－２－ペンタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ）－４－メチル－２－ペンタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－５－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６－カルバモイル－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（メチルカルバモイル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－ブタニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－ブタニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－ブタニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－ブタニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ）－３－メチル－２－ブタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ）－３－メチル－２－ブタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（４－（１－ピロリジニル）ベンジル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ベンジル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（２－オキソ－１－ピロリジニル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（１－ピロリジニル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（３－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－３－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル））メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－プロピン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－３－ブチン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－３－ブチン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－ブチン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（４－ヒドロキシ－２－ブチン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（３－ブチン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（（１Ｒ）－２，２，２－トリフルオロ－１－ヒドロキシエチル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（（１Ｓ）－２，２，２－トリフルオロ－１－ヒドロキシエチル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（４－ヒドロキシベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（３－フルオロ－４－ヒドロキシベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－ヒドロキシフェニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（３－ヒドロキシフェニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－オキソ－１，２－ジヒドロ－４－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－オキソ－１，２－ジヒドロ－４－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（８Ｒ）－４－メトキシ－５，６，７，８－テトラヒドロ－８－キノリニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（８Ｓ）－４－メトキシ－５，６，７，８－テトラヒドロ－８－キノリニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－５－キノリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｓ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－５－キノリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６Ｒ）－２－アミノ－５，６，７，８－テトラヒドロ－６－キナゾリニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（６Ｓ）－２－アミノ－５，６，７，８－テトラヒドロ－６－キナゾリニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，５Ｒ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，５Ｒ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，５Ｓ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，５Ｓ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，５Ｒ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，５Ｒ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，５Ｓ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（６Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（６Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－１－エチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（４Ｓ）－１－エチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－１－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－１－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－１－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（トランス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ，３Ｒ）－３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－ブタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ，３Ｓ）－３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－ブタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－ブタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－ブタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（４－（２－アミノ－２－オキソエチル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－３－アミノ－３－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－３－アミノ－３－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（３，５－ジフルオロ－４－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（４－ヒドロキシベンジル）－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－Ｎ－（１Ｈ－ピロール－２－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－ヒドロキシベンジル）－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（５－アミノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（１Ｈ－インドール－３－イルメチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－ペンチン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－１－シアノ－２－プロパニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－１－シアノ－２－プロパニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－２－シアノプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－２－シアノプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（２－シクロプロピルエチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－１－シクロプロピル－２－プロパニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－１－シクロプロピル－２－プロパニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（シス－３－シアノシクロブチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－（トランス－３－シアノシクロブチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、及び２－アミノ－Ｎ－（６，６－ジフルオロスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド
から選択される化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目２０）
癌を治療する方法であって、有効量の、項目１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む方法。
（項目２１）
前記癌は、卵巣癌、肺癌、リンパ性癌、神経膠芽腫、結腸癌、黒色腫、胃癌、膵癌又は膀胱癌から選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
癌を治療する方法であって、有効量の、項目１９に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む方法。
（項目２３）
前記癌は、卵巣癌、肺癌、リンパ性癌、神経膠芽腫、結腸癌、黒色腫、胃癌、膵癌又は膀胱癌から選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
項目１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
（項目２５）
項目１９に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。

Claims (25)

  1. 式Ｉ
    Figure 2023513580000265
    （式中、
    Figure 2023513580000266
    は、単結合又は二重結合を表し；
    Ｘ１及びＸ２は、それぞれの場合において、両方とも独立してＮ又はＣであり；Ｘ１がＣである場合、Ｃは、ハロ又はＣ１～６アルキルで任意選択的に置換され得；
    Ａｒは、０～２個のＮ原子を有する６員の芳香環であり、各Ａｒは、０～２個のＲａ基で独立して置換され得；
    Ｒａは、それぞれの場合において、シアノ、ハロ、任意選択的に置換されているＣ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、＝Ｓ、－ＳＯ２、－ＳＯ２Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１～６アルキル、ジフルオロ－ピロリジニル並びにＯ及びＮから独立して選択される０～２個のヘテロ原子を有する４～６員の複素環から独立して選択され、及び前記複素環は、０～２個のハロゲン、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル又は任意選択的に置換されているシクロアルコキシルで更に独立して置換され得；
    各Ｒｂは、それぞれの場合において、Ｈ、任意選択的に置換されているＣ１～６アルキル（ここで、置換基は、ハロから選択され得る）又はオキセタニルから独立して選択され；
    各Ｒｃ及びＲｄは、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル又は－ＣＯから独立して選択され；
    Ｒｅは、それぞれの場合において、Ｈ又はＣ１～６アルキルから選択され；
    Ｒｆ及びＲｇは、それぞれの場合において、Ｈ及びＣ１～６アルキルから独立して選択され；
    Ｒは、Ｈ又はメチルであり；
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれの場合において、Ｈ、任意選択的に置換されているＣ１～６アルキル、任意選択的に置換されているＣ１～６アルキニル、－Ｃ（ＯＲｅ）、０～３個のＮ、Ｓ又はＯ原子を有する、任意選択的に置換されている単一及び二重シクリルから独立して選択され、ここで、置換基は、ハロ、任意選択的に置換されているＣ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、ＯＨ及び０～３個のＮ原子を有する、任意選択的に置換されている５員環から選択されるか；又は
    Ｒ１及びＲ２並びにそれらが結合されている炭素原子は、飽和であるか、部分的に飽和であるか、又は芳香族であり得る、任意選択的に置換されている単一又は二重の炭素環又は複素環を形成することができ、更に、前記複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含み；
    ここで、置換基は、任意選択的に置換されているＣ１～６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｅ及び－Ｃ（ＯＲｅ）の群から選択され、
    但し、Ｒ１及びＲ２が同時に両方ともＨではないことを条件とし；
    Ｒ３及びＲ４は、それぞれの場合において、Ｈ、ハロゲン、アルキニル、シアノ及び任意選択的にハロ又は重水素で置換されているＣ１～６アルキルから独立して選択される）
    の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  2. Ｘ１は、Ｃである、請求項１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  3. Ｘ２は、Ｃである、請求項２に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  4. 式ＩＡ
    Figure 2023513580000267
    のものである、請求項３に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  5. 式ＩＢ
    Figure 2023513580000268
    のものである、請求項１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  6. Ｘ２は、Ｎである、請求項２に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  7. Ｘ１は、Ｎである、請求項１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  8. Ａｒは、ピリジニルである、請求項１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  9. Ａｒは、ピラダジニルである、請求項１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  10. Ａｒは、ピラジニルである、請求項１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  11. Ａｒは、フェニルである、請求項１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  12. Ｒ１及びＲ２は、メチル及びピリミジニルからそれぞれ独立して選択される、請求項１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  13. Ｒ１及びＲ２は、メチル及びピリジニルからそれぞれ独立して選択される、請求項１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  14. Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、メチル、Ｃ１～６アルキル及び０～３個のＮ、Ｓ又はＯ原子を有する、任意選択的に置換されている単一又は二重シクリルからそれぞれ独立して選択される、請求項１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  15. 前記シクリルは、任意選択的に置換されているチオフェニル、任意選択的に置換されているチアゾリル又は任意選択的に置換されているオキサゾリルである、請求項１４に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  16. Ｒ１及びＲ２並びにそれらが結合されている炭素原子は、飽和であるか、部分的に飽和であるか、又は芳香族であり得る、任意選択的に置換されている単一又は二重の炭素環又は複素環を形成することができ、更に、前記複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む、請求項１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  17. Ｒ４は、メチル又はハロゲンである、請求項１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  18. Ｒａは、シアノ、ハロ又は任意選択的に置換されているＣ１～６アルキルである、請求項１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  19. ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メトキシプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（７Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－７－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（６－シアノ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１，３－チアゾール－４－イル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－ピリミジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－ピラジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５－メチル－２－ピラジニル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（２－ピラジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－メチル－１，２－オキサゾール－３－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピラジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－ピリミジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリミジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（２－ピリミジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（２－ピリミジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－ピリミジニルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－フルオロ－２－ピリミジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ７－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピラジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３，５－ジフルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３，５－ジフルオロ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シクロプロピル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピラジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピラジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ７－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－８－キノリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－８－イソキノリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（５－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－メチル－１，２－オキサゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－シクロプロピルエチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（メチルスルホニル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメトキシ）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチル－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－（シクロプロピルスルホニル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－クロロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（４－フルオロフェニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－エチニル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（７Ｒ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－７－イル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－７－フルオロ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピラジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－ピリジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ６－（（（（２－アミノ－３－メチル－６－キノリニル）カルボニル）（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）アミノ）メチル）－３－ピリジンカルボン酸メチル、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメトキシ）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ６－（（（（２－アミノ－３－メチル－６－キノリニル）カルボニル）（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）アミノ）メチル）－３－ピリジンカルボン酸メチル、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジメチルカルバモイル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１－（２－ピリミジニル）シクロプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－１，３－チアゾール－２－イル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（３－ピリジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２－アミノ－１，３－チアゾール－５－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３，５－ジフルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５－（（～２～Ｈ＿３＿）メチルオキシ）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（４－カルバモイルベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－フルオロ－２－ピリミジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（３Ｒ）－１－メチル－２－オキソ－３－ピペリジニル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジメチルカルバモイル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（４Ｒ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－ピリジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（１－ピペリジニル）ベンジル）－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（シクロブチルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１，２，３－チアジアゾール－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－３－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５－メチル－１，３－オキサゾール－４－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－４－メチル－Ｎ－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－４－メチル－Ｎ－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（３－フルオロ－４－（ヒドロキシメチル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－アミノ－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾキサジン－６－イル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１，３－オキサゾール－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３Ｒ）－１－メチル－２－オキソ－３－ピペリジニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－４－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３Ｒ）－２－オキソ－３－ピペリジニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－４－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ）－１－シクロプロピル－２－オキソ－３－ピペリジニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－３－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（４－シアノベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－フルオロフェニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（２，６－ジフルオロベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピラジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－シクロプロピル－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－７－クロロ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－メトキシ－２－ピラジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－５－イル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピラジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－メチル－２－プロパニル６－（（（（２－アミノ－３－メチル－６－キノリニル）カルボニル）（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）アミノ）メチル）－３’，６’－ジヒドロ［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシレート、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３，７－ジメチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    Ｎ－（（１’－アセチル－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ［３，４’－ビピリジン］－６－イル）メチル）－２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－カルバモイル－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－フルオロフェニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－インダゾール－５－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－（～２～Ｈ＿３＿）メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（２－キノリニルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（３－キノリニルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－７－フルオロ－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル））エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－（～２～Ｈ＿３＿）メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（４－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－（５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル））エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（２－メトキシエチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－エトキシ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－７－クロロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－２－メトキシ－１－（２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－２－メトキシ－１－（２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３，４－ジメチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３，４－ジメチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－インダゾール－４－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－（シクロプロピルオキシ）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－（～２～Ｈ＿３＿）メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－（３，３－ジフルオロ－１－ピロリジニル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－１－メトキシ－２－プロパニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－７－フルオロ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－７－フルオロ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－（～２～Ｈ＿３＿）メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－ブロモ－６－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
    ７－アミノ－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－（ジメチルアミノ）－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（６－（４－モルホリニル）－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－エトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ６－（（（（２－アミノ－３－メチル－６－キノリニル）カルボニル）（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）アミノ）メチル）－３’，６’－ジヒドロ［３、４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボン酸メチル、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－３，３－ジフルオロ－２－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－（３，３－ジフルオロ－１－アゼチジニル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メトキシプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（１，３－ジメトキシ－２－プロパニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－フルオロ－２－ピリミジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－５－キノキサリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｓ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－５－キノキサリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（３Ｓ）－６－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－３－イル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－クロロ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－６－フルオロ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル））－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル））エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（６－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル））エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ７－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－フルオロ－２－ピリミジニル）エチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１，３－チアゾール－２－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１，３－チアゾール－４－イル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－７－クロロ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－（ジフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１，３－チアゾール－２－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－クロロ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－６－フルオロ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［３，２－ｂ］ピリジン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル））－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    Ｎ－（（５－（１－アセチル－４－ピペリジニル）－２－ピリジニル）メチル）－２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－（３－オキセタニルオキシ）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５－（３－オキセタニルオキシ）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－５－キノキサリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－６－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（６－エトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－３－フラニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－ブロモ－６－メチル－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（６－シアノ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－１－メトキシ－２－プロパニル）－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－２－メチル－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－２－メチル－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ４－（６－（（（（２－アミノ－３－メチル－６－キノリニル）カルボニル）（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）アミノ）メチル）－３－ピリジニル）－１－ピペリジンカルボン酸メチル、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メトキシプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－フルオロ－４－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－フルオロ－４－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（２Ｒ）－１－メトキシ－２－プロパニル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－（トリフルオロメトキシ）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－シアノ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－４，４－ジフルオロ－２－ヒドロキシシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－エトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３，５－ジメチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－１－メトキシ－２－プロパニル）－３，５－ジメチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５Ｓ）－５，８－ジヒドロ－６Ｈ－ピラノ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    Ｎ－（（５－アセチル－２－ピリジニル）メチル）－２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－（２－ヒドロキシ－２－プロパニル）－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（４－モルホリニル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－７－クロロ－Ｎ－（（３－フルオロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（１，３－チアゾール－４－イル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－メトキシ－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シクロプロピル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（４－モルホリニル）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｃ］ピリジン－６－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｃ］ピリジン－６－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－ピリミジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（３－イソキノリニルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（３－イソキノリニルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－メトキシシクロヘキシル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－メトキシシクロヘキシル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－３－クロロ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－ブロモ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（８Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（３－オキセタニル）ベンジル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（３－オキセタニル）ベンジル）－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－シクロプロピル－２－メトキシエチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－シクロプロピル－２－メトキシエチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－フルオロテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（６－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（６－（４－モルホリニル）－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－Ｎ－（（５－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－６－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（６－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５－（４－モルホリニル）－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－クロロ－３－ピリダジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－シアノ－２－メチル－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（２－メチルプロピル）－３－フェニル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－５－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－（ジフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（４－クロロ－５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－フルオロ－２－ピリジニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（６－（メチルアミノ）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－５－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－シクロプロピル－２－メトキシエチル）－Ｎ－（（６－（４－モルホリニル）－３－ピリダジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（４－クロロ－５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－６－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ）－２－シアノ－１－シクロプロピルエチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（４－エチル－１，３－チアゾール－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（（３Ｒ）－テトラヒドロ－３－フラニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（（３Ｓ）－テトラヒドロ－３－フラニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（（３Ｒ）－テトラヒドロ－３－フラニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（（３Ｓ）－テトラヒドロ－３－フラニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｃ］ピリジン－６－イルメチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－クロロ－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（５－シアノ－６－メチル－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－６－メチル－２－ピリジニル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリダジニル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１－シアノシクロプロピル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｒ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－メチルシクロペンチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－メチルシクロペンチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－メチルシクロペンチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－メチルシクロペンチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（２Ｒ，３Ｒ）－２－シクロプロピルテトラヒドロ－３－フラニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（２Ｒ，３Ｓ）－２－シクロプロピルテトラヒドロ－３－フラニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｒ）－２－シクロプロピルテトラヒドロ－３－フラニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ）－２－シクロプロピルテトラヒドロ－３－フラニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－ブロモ－Ｎ－（（１Ｓ）－２－シアノ－１－シクロプロピルエチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－クロロ－５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）プロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｃ］ピリジン－６－イルメチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－２－シアノ－１－シクロプロピルエチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－３－ヨード－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－３－ピリダジニル）メチル）－３－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－７－ヒドロキシ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－６－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－Ｎ－（（６－（トリフルオロメチル）－３－ピリダジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ７－アミノ－Ｎ－（（６－エトキシ－３－ピリダジニル）メチル）－６－ヨード－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－ピリミジニル）エチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（（３Ｒ，４Ｒ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（（３Ｒ，４Ｓ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（（３Ｓ，４Ｓ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（（３Ｓ，４Ｒ）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－２－クロロ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－シクロペンタ［ｂ］チオフェン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（４Ｓ）－２－クロロ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－シクロペンタ［ｂ］チオフェン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ）－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ）－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ）－３，３，３－トリフルオロ－２－メトキシプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－フルオロ－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－オキソ－２，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（３－ヒドロキシベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－６－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－６－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（４－（４－カルバモイル－１－ピペリジニル）ベンジル）－Ｎ－（（２Ｒ）－２－シクロプロピルプロピル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（４－（４－カルバモイル－１－ピペリジニル）ベンジル）－Ｎ－（（２Ｓ）－２－シクロプロピルプロピル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－２－シクロプロピルプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－２－シクロプロピルプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    （６Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－６－キノリンカルボキサミド、
    （６Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－２－エトキシプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－２－エトキシプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１，３－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－Ｎ－（（５－フルオロ－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ）－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（７Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－７－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ７－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ７－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ７－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ７－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－６－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－７－フルオロ－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－シアノシクロペンチル）－Ｎ－（（５－シアノ－２－ピリジニル）メチル）－７－フルオロ－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－［１，１’－ビ（シクロプロピル）］－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－［１，１’－ビ（シクロプロピル）］－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－［１，１’－ビ（シクロプロピル）］－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－［１，１’－ビ（シクロプロピル）］－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－２，２－ジメチルシクロプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－２，２－ジメチルシクロプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（４－（４－カルバモイル－１－ピペリジニル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（４－メチル－１，３－チアゾール－５－イル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（４－（４－カルバモイル－１－ピペリジニル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１－シアノシクロプロピル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（４－（１－ピペリジニル）ベンジル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１－シアノシクロプロピル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（２－シクロブチルエチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロール－３－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－（１，２－オキサゾール－３－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－３－メチル－Ｎ－（シス－３－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロブチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－３－メチル－Ｎ－（トランス－３－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロブチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３－フルオロ－４－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－２－ベンゾピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（４Ｓ）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－２－ベンゾピラン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ，３Ｒ）－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフタレニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ，４Ｓ）－４－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフタレニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｒ）－４－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフタレニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフタレニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（４Ｓ）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インドール－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インドール－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（７Ｒ）－２－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１，３－ベンゾチアゾール－７－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（７Ｓ）－２－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１，３－ベンゾチアゾール－７－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４Ｒ）－２－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（４Ｓ）－２－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３Ｒ）－６，７－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ）－６，７－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－３－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－２－メトキシ－３－メチルブチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－２－メトキシ－３－メチルブチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（７Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（７Ｓ）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２－アミノ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－インダゾール－６－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（１－ベンゾフラン－６－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イルメチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（５－ピリミジニルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－４－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－４－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，４Ｒ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，４Ｒ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，４Ｓ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，４Ｒ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，４Ｒ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，４Ｓ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，４Ｓ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１－ベンゾフラン－４－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ）－４－メチル－２－ペンタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ）－４－メチル－２－ペンタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－５－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６－カルバモイル－３－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（メチルカルバモイル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（４－クロロ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－ブタニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－ブタニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－ブタニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－ブタニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ）－３－メチル－２－ブタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ）－３－メチル－２－ブタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（４－（１－ピロリジニル）ベンジル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－Ｎ－（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ベンジル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（２－オキソ－１－ピロリジニル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（１－ピロリジニル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（３－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（３－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－３－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル））メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（２－プロピン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－３－ブチン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－３－ブチン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（２－ブチン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（４－ヒドロキシ－２－ブチン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（３－ブチン－１－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（（１Ｒ）－２，２，２－トリフルオロ－１－ヒドロキシエチル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－（（１Ｓ）－２，２，２－トリフルオロ－１－ヒドロキシエチル）ベンジル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（４－ヒドロキシベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（３－フルオロ－４－ヒドロキシベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（３－ヒドロキシフェニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（３－ヒドロキシフェニル）エチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（２－オキソ－１，２－ジヒドロ－４－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（２－オキソ－１，２－ジヒドロ－４－ピリジニル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（４－ブロモ－２－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（８Ｒ）－４－メトキシ－５，６，７，８－テトラヒドロ－８－キノリニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（８Ｓ）－４－メトキシ－５，６，７，８－テトラヒドロ－８－キノリニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｒ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－５－キノリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｓ）－５，６，７，８－テトラヒドロ－５－キノリニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６Ｒ）－２－アミノ－５，６，７，８－テトラヒドロ－６－キナゾリニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（６Ｓ）－２－アミノ－５，６，７，８－テトラヒドロ－６－キナゾリニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，５Ｒ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，５Ｒ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，５Ｓ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＲ，５Ｓ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，５Ｒ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，５Ｒ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，５Ｓ，７ａＲ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（３ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）－オクタヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（６Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（６Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｒ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（５Ｓ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（４Ｒ）－１－エチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（４Ｓ）－１－エチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－１－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－１－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－１－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（トランス－４－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ，３Ｒ）－３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－ブタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｒ，３Ｓ）－３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－ブタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－ブタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ）－３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－ブタニル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（４－（２－アミノ－２－オキソエチル）ベンジル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１Ｓ）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロピル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ）－３－アミノ－３－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ）－３－アミノ－３－オキソ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－１，７－ナフチリジン－６－カルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（３，５－ジフルオロ－４－ピリジニル）メチル）－３－メチル－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（４－ヒドロキシベンジル）－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－Ｎ－（１Ｈ－ピロール－２－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（２－ヒドロキシベンジル）－３－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イルメチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（５－アミノ－２－ピリジニル）メチル）－Ｎ－（１Ｈ－インドール－３－イルメチル）－３－メチル－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－３－メチル－Ｎ－（４－ペンチン－１－イル）－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－１－シアノ－２－プロパニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－１－シアノ－２－プロパニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－２－シアノプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－２－シアノプロピル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（２－シクロプロピルエチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｒ）－１－シクロプロピル－２－プロパニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－１－シクロプロピル－２－プロパニル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（シス－３－シアノシクロブチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、
    ２－アミノ－Ｎ－（トランス－３－シアノシクロブチル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド、及び
    ２－アミノ－Ｎ－（６，６－ジフルオロスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－メチル－Ｎ－（（５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジニル）メチル）－６－キノリンカルボキサミド
    から選択される化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
  20. 癌を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む方法。
  21. 前記癌は、卵巣癌、肺癌、リンパ性癌、神経膠芽腫、結腸癌、黒色腫、胃癌、膵癌又は膀胱癌から選択される、請求項２０に記載の方法。
  22. 癌を治療する方法であって、有効量の、請求項１９に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む方法。
  23. 前記癌は、卵巣癌、肺癌、リンパ性癌、神経膠芽腫、結腸癌、黒色腫、胃癌、膵癌又は膀胱癌から選択される、請求項２２に記載の方法。
  24. 請求項１に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
  25. 請求項１９に記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
JP2022548657A 2020-02-12 2021-02-11 新規ｐｒｍｔ５阻害剤 Pending JP2023513580A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202062975258P 2020-02-12 2020-02-12
US62/975,258 2020-02-12
PCT/US2021/017682 WO2021163344A1 (en) 2020-02-12 2021-02-11 Novel prmt5 inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2023513580A true JP2023513580A (ja) 2023-03-31

Family

ID=75539888

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022548657A Pending JP2023513580A (ja) 2020-02-12 2021-02-11 新規ｐｒｍｔ５阻害剤

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20230159510A1 (ja)
EP (1) EP4103558A1 (ja)
JP (1) JP2023513580A (ja)
AU (1) AU2021219730A1 (ja)
CA (1) CA3170321A1 (ja)
MX (1) MX2022010011A (ja)
WO (1) WO2021163344A1 (ja)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11077101B1 (en) 2018-07-18 2021-08-03 Tango Therapeutics, Inc. Compounds and methods of use
KR20230094196A (ko) 2020-07-31 2023-06-27 탱고 테라퓨틱스, 인크. Mtap-결핍 및/또는 mta 축적 암의 치료에 유용한 피페리딘-1-일-n-피리딘-3-일-2-옥소아세트아마이드 유도체
AU2021400942A1 (en) * 2020-12-16 2023-07-06 Amgen Inc. PRMT5 inhibitors
MX2024002589A (es) * 2021-08-30 2024-04-30 Amgen Inc Proceso para sintetizar derivados de naftiridina y compuestos intermedios de los mismos.
KR20240093899A (ko) 2021-10-28 2024-06-24 인실리코 메디신 아이피 리미티드 프롤릴 히드록실라제 도메인-함유 단백질 (phd) 억제제 및 그의 용도
WO2023196545A1 (en) * 2022-04-08 2023-10-12 Amgen Inc. Cancer treatments using mta-cooperative prmt5 inhibitors
CN116947820A (zh) * 2022-04-27 2023-10-27 苏州浦合医药科技有限公司 Prmt5-mta抑制剂
WO2023246873A1 (zh) * 2022-06-23 2023-12-28 南京明德新药研发有限公司 氨基取代的杂芳基衍生物及其应用
WO2024002377A1 (zh) * 2022-07-01 2024-01-04 上海赛岚生物科技有限公司 一类prmt5抑制剂及其用途
WO2024021957A1 (zh) * 2022-07-26 2024-02-01 上海和誉生物医药科技有限公司 一种prmt5抑制剂及其制备方法和药学上的应用
WO2024038004A1 (en) 2022-08-15 2024-02-22 Astrazeneca Ab Mta-cooperative prmt5 inhibitors for use in the treatment of cancer
WO2024037459A1 (zh) * 2022-08-18 2024-02-22 南京明德新药研发有限公司 含酰胺的杂环衍生物及其应用
CN117658980A (zh) * 2022-09-08 2024-03-08 郑州同源康医药有限公司 双环类prmt5抑制剂
WO2024074611A1 (en) * 2022-10-05 2024-04-11 Ryvu Therapeutics S.A. Prmt5 inhibitors
WO2024137778A1 (en) * 2022-12-21 2024-06-27 Amgen Inc. Cancer treatments using mta-cooperative prmt5 inhibitors
WO2024131901A1 (zh) * 2022-12-23 2024-06-27 深圳微芯生物科技股份有限公司 一类含炔基取代的杂环酰胺衍生物、其制备方法及其应用
CN118271307A (zh) * 2022-12-30 2024-07-02 苏州浦合医药科技有限公司 Prmt5-mta抑制剂
WO2024153128A1 (en) 2023-01-18 2024-07-25 Shanghai Antengene Corporation Limited Prmt5 inhibiting compounds and uses thereof
WO2024170488A1 (en) 2023-02-13 2024-08-22 Astrazeneca Ab Prmt5 inhibitor for use in cancer therapy
US20240368177A1 (en) * 2023-03-30 2024-11-07 Beigene Switzerland Gmbh 5-AMINO-6,8-DIHYDRO-1H-FURO[3,4-d]PYRROLO[3,2-b]PYRIDINE-2-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS MTA-COOPERATIVE INHIBITORS OF PRMT5
WO2024222660A1 (zh) * 2023-04-23 2024-10-31 勤浩医药（苏州）有限公司 酰胺类化合物、包含其的药物组合物及其用途
CN118221682A (zh) * 2023-05-17 2024-06-21 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 酰胺化合物、包含其的药物组合物及其制备方法和用途

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3177288A4 (en) * 2014-08-04 2018-04-04 Epizyme, Inc. Prmt5 inhibitors and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
WO2021163344A1 (en) 2021-08-19
CA3170321A1 (en) 2021-08-19
EP4103558A1 (en) 2022-12-21
US20230159510A1 (en) 2023-05-25
AU2021219730A1 (en) 2022-08-25
MX2022010011A (es) 2022-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2023513580A (ja) 新規ｐｒｍｔ５阻害剤
JP7487421B2 (ja) Ｐｒｍｔ５阻害剤
WO2022115377A1 (en) Tricyclic carboxamide derivatives as prmt5 inhibitors
JP2021521194A (ja) ＫＲａｓ Ｇ１２Ｃ阻害剤及びそれを使用する方法
AU2022263410B2 (en) Carboxy-benzimidazole glp-1r modulating compounds
JP2018150358A (ja) Ｔａｎｋ結合キナーゼインヒビター化合物
US20240124442A1 (en) Tricyclic-amido-bicyclic prmt5 inhibitors
KR20210090675A (ko) 암의 치료를 위한 hpk1 억제제로서의 2,3-디히드로-1h-피롤로[3,4-c]피리딘-1-온 유도체
CN111689991B (zh) 取代的杂芳基化合物及其组合物和用途
US20240358688A1 (en) Substituted 1h-pyrazolo[4,3-c]pyridines and derivatives as egfr inhibitors
WO2020182188A1 (zh) 取代的杂芳基化合物及其组合物和用途
WO2024153775A1 (en) Piperidine derivatives as mettl3 inhibitors
WO2023212147A1 (en) Heterocyclic compounds as modulators of bcl6 as ligand directed degraders

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20221104

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20240206