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JP2023502530A - Ｈｉｖ予防のためのカプシド阻害剤 - Google Patents

Ｈｉｖ予防のためのカプシド阻害剤 Download PDF

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Abstract

本開示は、対象におけるＨＩＶを予防する方法であって、治療有効量の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）：JPEG2023502530000059.jpg55128の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、任意に１種以上の追加の治療剤と組み合わせて対象に投与することを含む、方法を提供する。ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ－１及び／又はＨＩＶ－２）感染リスクを低減する方法もまた提供される。本開示は、本明細書に記載の方法のいずれかにおいて使用するための、ＨＩＶカプシド阻害剤、又はその薬学的に許容される塩を更に提供する。

Description

本開示は、対象におけるＨＩＶを予防する方法であって、治療有効量のＨＩＶカプシド阻害剤、又はその薬学的に許容される塩を、任意に１種以上の追加の治療剤と組み合わせて対象に投与することを含む、方法を提供する。
（配列表）
本開示は、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出された配列表を含み、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。２０２０年１１月１６日に作成された当該ＡＳＣＩＩコピーは、１３２９．Ｐ２ＰＣ＿ＰＦ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ｌｉｓｔｉｎｇ．ｔｘｔという名称で、８５４バイトのサイズである。
ＨＩＶ／ＡＩＤＳのパンデミックにより、数百万人の命が奪われ、現在も数百万人が感染している。抗レトロウイルス療法により、ＨＩＶ感染症は慢性的で管理可能な疾患となった。しかし、ＨＩＶの治療法はまだ存在しない。ＨＩＶの新規感染数の削減は、世界的な目標である。そのため、曝露前予防（ＰｒＥＰ）と曝露後予防（ＰＥＰ）の両方に関する予防レジメンが検討されている。Ｔｒｕｖａｄａ（エムトリシタビン－テノホビルジソプロキシルフマル酸塩）とＤｅｓｃｏｖｙ（エムトリシタビン－テノホビルアラフェナミド）は、現在ＰｒＥＰで承認されている唯一の薬剤である。したがって、ＨＩＶ感染症を予防するための新しい効果的な手段が必要とされており、本明細書に記載された方法は、この必要性を満たすために開発されたものである。
本開示は、対象におけるＨＩＶ感染症を予防する方法、又は対象におけるＨＩＶ感染リスクを低減する方法であって、治療有効量のＨＩＶカプシド阻害剤、又はその薬学的に許容される塩を、任意に１種以上の追加の治療剤と組み合わせて対象に投与することを含む、方法を提供する。
本開示は、本明細書に記載の方法のいずれかにおいて使用するための、ＨＩＶカプシド阻害剤、又はその薬学的に許容される塩を更に提供する。
本開示は、本明細書に記載される方法のいずれかにおいて使用するための医薬品を調製するための、ＨＩＶカプシド阻害剤、又はその薬学的に許容される塩の使用を更に提供する。
実施例１のＰｒＥＰ試験設計を説明する代表的なスキームを示している。
実施例２のＰｒＥＰ試験設計を説明する代表的なスキームを示している。
実施例３のＰｒＥＰ試験設計を説明する代表的なスキームを示している。
ＳＨＩＶで抗原投与した雄／雌のアカゲザル動物における式（Ｉｂ）の化合物（「化合物Ｉｂ」）の薬物動態プロファイルのグラフであり、試験週をｘ軸に、式（Ｉｂ）の化合物（「化合物Ｉｂ」）の血漿中濃度（ｎＭ）をｙ軸にとったものである。
媒体又は式（Ｉｂ）の化合物（「化合物Ｉｂ」）の単回皮下投与後にＳＨＩＶで抗原投与した後の雄／雌のアカゲザルにおける経時感染率のグラフであり、試験週をＸ軸に、無ウイルス血症（aviremic）のパーセントをＹ軸にとったものである。
媒体の単回皮下投与を受けた後、漸増するＳＨＩＶ投与量で週１回の直腸内抗原投与を繰り返した後の、個々の雄／雌のアカゲザルにおける血漿中ＳＨＩＶウイルス量の経時変化を示し、試験週をＸ軸に、血漿中ＳＨＩＶ（コピー／ｍＬ）をＹ軸にとったものである。
式（Ｉｂ）の化合物（「化合物Ｉｂ」）の１５０ｍｇ／ｋｇの単回皮下投与を受けた後、漸増するＳＨＩＶ投与量で週１回の直腸内抗原投与を繰り返した後の、個々の雄／雌アカゲザルにおける血漿中ＳＨＩＶウイルス量の経時変化を示し、試験週をＸ軸に、血漿中ＳＨＩＶ（コピー／ｍＬ）をＹ軸にとったものである。
式（Ｉｂ）の化合物（「化合物Ｉｂ」）の３００ｍｇ／ｋｇの単回皮下投与を受けた後、漸増するＳＨＩＶ投与量で週１回の直腸内抗原投与を繰り返した後の、個々の雄／雌のアカゲザルにおける血漿中ＳＨＩＶウイルス量の経時変化を示し、試験週をＸ軸に、血漿中ＳＨＩＶ（コピー／ｍＬ）をＹ軸にとったものである。
本開示は、治療有効量のＨＩＶカプシド阻害剤、又はその薬学的に許容される塩を対象（例えば、ヒト）に投与することによって、対象におけるＨＩＶ感染症（例えば、ＨＩＶ－１及び／又はＨＩＶ－２）を予防する方法に関する。
いくつかの実施形態では、ＨＩＶカプシド阻害剤（例えば、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物）、又はその薬学的に許容される塩は、単剤療法として（すなわち、追加の治療剤の非存在下で）投与される。いくつかの実施形態では、ＨＩＶカプシド阻害剤（例えば、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物）、又はその薬学的に許容される塩は、抗ＨＩＶ剤などの１種以上の追加の治療剤と組み合わせて投与される。
いくつかの実施形態では、ＨＩＶカプシド阻害剤は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）：
Figure 2023502530000002
 の化合物、又はその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、本方法は、式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
本開示は、以下の構造を有する式（Ｉａ）、Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（４－クロロ－３－（メチルスルホンアミド）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－７－イル）－６－（３－メチル－３－（メチルスルホニル）ブタ－１－イン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）エチル）－２－（（３ｂＳ，４ａＲ）－５，５－ジフルオロ－３－（トリフルオロメチル）－３ｂ，４，４ａ，５－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２－ｃ］ピラゾール－１－イル）アセトアミド：
Figure 2023502530000003
 の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、ＨＩＶ感染症の予防のために使用する方法を含む。
本開示はまた、以下の構造を有する式（Ｉｂ）、Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（４－クロロ－３－（シクロプロパンスルホンアミド）－１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－７－イル）－６－（３－メチル－３－（メチルスルホニル）ブタ－１－イン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）エチル）－２－（（３ｂＳ，４ａＲ）－３－（ジフルオロメチル）－５，５－ジフルオロ－３ｂ，４，４ａ，５－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２－ｃ］ピラゾール－１－イル）アセトアミド：
Figure 2023502530000004
 の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、ＨＩＶ感染症の予防のために使用する方法を含む。
式（Ｉａ）及び式（Ｉｂ）の化合物、並びにその塩の合成及び特性は、国際公開第２０１８／０３５３５９号（米国特許出願公開第２０１８００５１００５号も参照）及び国際公開第２０１９／１６１２８０号に記載されており、その内容は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。式（Ｉａ）の化合物の様々な形態は、国際公開第２０１９／０３５９７３号（米国特許出願公開第２０１９００８３４７８号も参照）及び国際公開第２０１９／０３５９０４号（米国特許出願公開第２０１９００８４９６３号も参照）に開示されており、その内容は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
いくつかの実施形態では、ＨＩＶカプシド阻害剤は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物の薬学的に許容される塩である。式（Ｉａ）及び式（Ｉｂ）の化合物の薬学的に許容される塩の非限定的な例としては、ナトリウム塩が挙げられる。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物は、ナトリウム塩である。
上記の提供された式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物の特定の薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物に対する特定の言及がない場合、ミリグラムで表されるか又は重量％として表されるかにかかわらず、任意の投与量は、遊離酸、すなわち式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物の量を指すと理解する必要がある。例えば、式（Ｉａ）又はその薬学的に許容される塩の「５０ｍｇ」という言及は、５０ｍｇの式（Ｉａ）遊離酸の化合物と同量の式（Ｉａ）化合物を提供する、式（Ｉａ）又はその薬学的に許容される塩の量を指す。いくつかの実施形態では、５０ｍｇの式（Ｉａ）に関する投与量には、式（Ｉａ）一ナトリウム塩の約５１．１ｍｇが含まれる。
本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１０ｍｇ～約２０００ｍｇの投与量で投与される。本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１０ｍｇ～約３０００ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６５０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７５０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８５０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９５０ｍｇ又は約２０００ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２０５０ｍｇ、約２１００ｍｇ、約２１５０ｍｇ、約２２００ｍｇ、約２２５０ｍｇ、約２３００ｍｇ、約２３５０ｍｇ、約２４００ｍｇ、約２４５０ｍｇ、約２５００ｍｇ、約２５５０ｍｇ、約２６００ｍｇ、約２６５０ｍｇ、約２７００ｍｇ、約２７５０ｍｇ、約２８００ｍｇ、約２８５０ｍｇ、約２９００ｍｇ、約２９５０ｍｇ、又は約３０００ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約９００ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約５００ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約３００ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約５０ｍｇの投与量で投与される。
いくつかの実施形態では、対象は、ＨＩＶ感染症に罹患しているか、又は発症するリスクがあることがある。いくつかの実施形態では、対象は、ＨＩＶの性感染のリスクがある個人として識別されている。いくつかの実施形態では、個人は、男性（例えば、男性又は女性と性交する者）、トランスジェンダー男性、トランスジェンダー女性、女性（例えば、男性又は女性と性交する者）、及び／又は性労働者として識別されている。いくつかの実施形態では、個人は、以下のように識別されている：
・少なくとも２人の異なる性的パートナーと肛門性交渉をし、過去６ヶ月間一貫してコンドームを使用していない、及び／又は
・過去１２ヶ月間に性感染症（ＳＴＤ）の既往歴がある（例：梅毒、淋病、クラミジア、ＨＢＶ又はＨＣＶ感染）、及び／又は
・性交中に向精神薬（例：コカイン、ガンマヒドロキシ酪酸（ＧＨＢ）、メチレンジオキシメタンフェタミン（ＭＤＭＡ）、メフェドロン）を使用する、及び／又は
・ＨＩＶ感染症の罹患率が高い（１％超）地域（例：南米、サハラ以南のアフリカ、東南アジア、東ヨーロッパ、フランス領ギアナ）出身の１人以上のパートナーとの性交があり、一貫してコンドームを使用していない、及び／又は、
・性労働者、及び／又は
・注射剤を共有する静注薬物使用者である性的パートナーを持つ、及び／又は
・血漿中ウイルス量が検出可能な（例えば、５０コピー（ｃｐ）／ミリリットル（ｍＬ）超）ＨＩＶに感染した性的パートナーを持つ。
いくつかの実施形態では、対象は、ＨＩＶ陰性である。いくつかの実施形態では、ＨＩＶは、ＨＩＶ－１である。いくつかの実施形態では、ＨＩＶは、ＨＩＶ－２である。いくつかの実施形態では、ＨＩＶは、ＨＩＶ－１及びＨＩＶ－２である。
本明細書で使用される場合、用語「予防」又は「予防すること」は、対象のウイルスへの曝露前又は曝露後であるが疾患の症状の出現前、及び／又は血液中のウイルスの検出前に、本開示による化合物、その薬学的に許容される塩、又は化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む組成物を投与することを指す。また、この用語は、疾患の症状の出現の予防、及び／又は、ウイルスが血液中で検出可能な濃度に達するのを予防することを指す。この用語には、曝露前予防（ＰｒＥＰ）と、曝露後予防（ＰＥＰ）及びイベント主導型又は「オンデマンド」予防と、の両方が含まれる。この用語はまた、本開示による化合物、その薬学的に許容される塩、又は化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む組成物を、出産前の母親及び生後数日以内の子供に投与することによって、母親から乳児へのＨＩＶの周産期感染を予防することを指す。この用語はまた、輸血によるＨＩＶ感染の予防も指す。
本明細書で使用される場合、「曝露期間」という用語は、対象をＨＩＶに曝露する、単一のイベントからの、又は長期間にわたる複数のイベントまでの範囲の期間を指す。例えば、ＨＩＶ陽性のパートナーと１回の性交を行った対象は、そのパートナーとの１回の性交の時間及び期間に限定された曝露期間を有する。別の例として、長期間（例えば、数日、数週間、数ヶ月、数年）にわたって複数回ＨＩＶ陽性のパートナーと性交した対象は、そのパートナーとの性交の最初の事例から最後の事例までの範囲の曝露期間を有する。
本明細書で使用する場合、用語「阻害指数」（ＩＱ）は、血清タンパク質結合について調整した式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩のＥＣ９５値を指す。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１日１回投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、１日１回よりも少ない間隔で反復投与することを伴う。例えば、特定の実施形態では、本明細書に開示される方法は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、１日おきに１回、週５回、週４回、週３回、週２回、週１回、２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、５週間に１回、６週間に１回、７週間に１回、又は８週間に１回投与することを伴う。本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、方法は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、１ヶ月に１回、２ヶ月に１回、３ヶ月に１回、４ヶ月に１回、５ヶ月に１回、６ヶ月に１回、又は１年に１回投与することを伴う。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、対象にイベント主導型投与することを含む。本明細書で使用する場合、「イベント主導型」又は「イベント主導型投与」という用語は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、（１）対象をＨＩＶに曝露する（又はそうでなければ対象のＨＩＶ感染リスクを高める）イベントの前（例えば、イベントの２時間前、１日前、２日前、５日前、７日前、１０日前、１４日前、２８日（すなわち１ヶ月）前、又はそれ以上前の日）に、及び／又は（２）対象をＨＩＶに曝露する（又はそうでなければ対象のＨＩＶ感染リスクを高める）イベント（又は２回以上繰り返されるイベント）の最中に、及び／又は（３）対象をＨＩＶに曝露する（又はそうでなければ対象のＨＩＶ感染リスクを高める）イベント（又は一連の繰り返されるイベントの最後のイベント）の後に、投与することを指す。いくつかの実施形態では、イベント主導型投与は、対象のＨＩＶへの曝露前に行われる。いくつかの実施形態では、イベント主導型投与は、対象のＨＩＶへの曝露中に行われる。いくつかの実施形態では、イベント主導型投与は、対象のＨＩＶへの曝露後に行われる。
いくつかの実施形態では、イベント主導型投与は、対象のＨＩＶへの曝露前、及び対象のＨＩＶへの曝露中に行われる。
いくつかの実施形態では、イベント主導型投与は、対象のＨＩＶへの曝露前、及び対象のＨＩＶへの曝露後に行われる。
いくつかの実施形態では、イベント主導型投与は、対象のＨＩＶへの曝露中、及び対象のＨＩＶへの曝露後に行われる。
特定の実施形態では、本明細書に開示される方法は、例えば、曝露前予防（ＰｒＥＰ）として及び／又は曝露後予防（ＰＥＰ）として、対象をＨＩＶに曝露する又はそうでなければ対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントの前及び／又は後に、投与することを伴う。対象のＨＩＶ感染リスクを高めることのあるイベントの例としては、ＨＩＶ陽性のパートナー又はＨＩＶの状態が未知のパートナーとの肛門性交中にコンドームを使用しないこと、４人以上の性的パートナーと肛門性交をすること、肛門性交渉のための金銭、贈り物、宿泊所、又は薬物のやり取りをすること、男性パートナーと性交渉し性感染症の診断を受けていること、ＨＩＶ陽性であることが既知の性的パートナーにコンドームを一貫して使用しないことが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、曝露前予防（ＰｒＥＰ）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、曝露後予防（ＰＥＰ）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、曝露前予防（ＰｒＥＰ）及び曝露後予防（ＰＥＰ）を含む。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露前に投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露中に投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露後に投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露前及び曝露中に投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露前及び曝露後に投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露中及び曝露後に投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露前、曝露中、及び曝露後に投与される。
いくつかの実施形態では、各期間（すなわち、曝露前、曝露中、及び曝露後）に投与される、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与量は異なり得る、すなわち、本明細書に開示される任意の投与量から独立して選択され得る。
イベント主導型投与レジメンの一例には、ＨＩＶ曝露（例えば、ＨＩＶ陽性であることが既知の性的パートナーとの最初の性行為（性交を含む））の前の、５～１０日以内（例えば、約７日又は１週間）に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、それに続く、曝露期間（例えば、ＨＩＶ陽性であることが既知の性的パートナーとの性行為）の間に、１～１２週間に１回、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物又は薬学的に許容される塩を投与することと、が含まれる。このような投与レジメンに続き、最後の曝露（例えば、ＨＩＶ陽性であることが既知の性的パートナーとの性行為）の後に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を更に投与することができる。
特定の実施形態では、例えば、ＰｒＥＰとして投与する場合、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントの前（例えば、性行為の前）、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントの前（例えば、性交又は他のＨＩＶへの曝露前）の、１時間～２４０時間（すなわち、１０日以内）、１時間～２１６時間、１時間～１９２時間、１時間～１６８時間、１時間～１４４時間、１時間～１２０時間、１時間～９６時間、１時間～７２時間、１時間～４８時間、１時間～２４時間、又は１時間～１２時間の間に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントの前（例えば、性交又は他のＨＩＶへの曝露の前）の、１４日、１３日、１２日、１１日、１０日、９日、８日、７日、６日、５日、４日、３日、２日又は１日以内に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントの前（例えば、性交又は他のＨＩＶへの曝露前）の、７２時間、６０時間、４８時間、２４時間、１２時間、９時間、６時間、４時間、３時間、２時間又は１時間以内に投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントの前に投与される場合、イベント（例えば、性行為）の前に１日１回投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントの前に投与され場合、イベントの前に１～３回投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントの前に投与される場合、イベントの前に１回（すなわち、１度）投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露の約１４日～約１日前に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露の約１４日～約１日前に１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露の約１０日～約５日前に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露の約１０日～約５日前に１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露の約８日～約６日前に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露の約８日～約６日前に１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露の約７日前に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露の約７日前に１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露の約７２時間～約１時間前に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露の約７２時間～約１時間前に１回投与される。
本明細書で提供される方法のいくつかの実施形態では、曝露前予防（ＰｒＥＰ）は、連続的ＰｒＥＰを含む。いくつかの実施形態では、連続的ＰｒＥＰは、対象のＨＩＶへの曝露の約１４日～約１時間前に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を１日１回投与することを含む。
式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、対象のＨＩＶへの曝露前に投与される特定の実施形態では、本明細書に開示される方法は、対象のＨＩＶへの曝露中及び／又は曝露後に、追加投与量の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を１回以上投与することを更に含む。
いくつかの実施形態では、例えば、ＰｒＥＰレジメンの一部として、又はＰＥＰレジメンの一部として投与される場合、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露期間中に投与される。式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩がＨＩＶ曝露前に投与される特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＨＩＶ曝露中（例えば、ＨＩＶ陽性であると既知の性的パートナーとの性行為の期間中）、約７日に１回、約１４日に１回、約２１日に１回、約２８日に１回、約３５日に１回、又は４２日に１回（例えば単回投与として）投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露期間中、約７日に１回、約１４日に１回、約２１日に１回、約２８日に１回、約３５日に１回、又は約４２日に１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＨＩＶへの最終曝露後（例えば、ＨＩＶ陽性であることが既知の性的パートナーとの性行為の期間後）、（例えば、約７日、１４日、２１日又は２８日）に１回投与される。
いくつかの実施形態では、ＨＩＶへの曝露前に投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＨＩＶへの曝露中及び／又は曝露後に投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩とは異なる投与量である。例えば、いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与量は、その前の投与量（例えば、ＨＩＶへの曝露前の投与量）と比較して、例えば、２倍の投与量として、３倍の投与量などとして、増加させる。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の増加した投与量は、２倍の投与量である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与量は、その前の投与量（例えば、ＨＩＶへの曝露前の投与量）と比較して、例えば、半分の投与量に減少される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露の約１時間～約１０日前に単回投与として投与される。
ＰｒＥＰ及び／又はＰＥＰの追加の例は、例えば、「Ｏｎ Ｄｅｍａｎｄ Ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ Ｐｒｅ－ｅｘｐｏｓｕｒｅ Ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ ｆｏｒ ＨＩＶ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｍｅｎ Ｗｈｏ Ｈａｖｅ Ｓｅｘ Ｗｉｔｈ Ｍｅｎ」（臨床試験番号ＮＣＴ０１４７３４７２）と題する臨床試験の概要、「Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ＨＩＶ ｉｎ Ｉｌｅ－ｄｅ－Ｆｒａｎｃｅ」（臨床試験番号ＮＣＴ０３１１３１２３）と題する臨床試験の概要、及びＭｏｌｉｎａら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．２０１５，３５３：２２３７－２２４６で見つけることができ、これらの各々の開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
いくつかの実施形態では、例えば、ＰｒＥＰレジメンの一部として、又はＰＥＰレジメンの一部として投与される場合、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて（例えば、性交又は他のＨＩＶへの曝露に続いて）、１時間～１０日、１時間～７日、１時間～５日、１～７２時間、１～４８時間、１～３６時間、１～２４時間、又は１～１２時間の間に投与される。
特定の実施形態では、例えば、ＰＥＰとして投与する場合、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて（例えば、性交又は他のＨＩＶへの曝露に続いて）、７日間、１４日間、２１日間、２８日間、３０日間、又は４５日間投与される。特定の実施形態では、例えば、ＰＥＰとして投与する場合、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて（例えば、性交又は他のＨＩＶへの曝露に続いて）、３０日間投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて（例えば、性交又は他のＨＩＶウイルスへの曝露に続いて）、１時間以内、２時間以内、３時間以内、４時間以内、５時間以内、６時間以内、７時間以内、８時間以内、９時間以内、１２時間以内、１８時間以内、２４時間以内、３６時間以内又は４８時間以内に投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて（例えば、性交又は他のＨＩＶへの曝露に続いて）、１日間、２日間、３日間、４日間又は５日間投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて１日１回投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて１～３回投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて１回投与される。
特定の実施形態では、例えば、ＰＥＰとして投与する場合、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて（例えば、性交又は他のＨＩＶへの曝露に続いて）、約１ヶ月に１回、約２ヶ月に１回、約３ヶ月に１回、約４ヶ月に１回、約５ヶ月に１回、約６ヶ月に１回、又は約１２ヶ月に１回投与される。特定の実施形態では、例えば、ＰＥＰとして投与する場合、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて（例えば、性交又は他のＨＩＶへの曝露に続いて）、約１ヶ月に１回投与される。特定の実施形態では、例えば、ＰＥＰとして投与する場合、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて（例えば、性交又は他のＨＩＶへの曝露に続いて）、約２ヶ月に１回投与される。特定の実施形態では、例えば、ＰＥＰとして投与する場合、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて（例えば、性交又は他のＨＩＶへの曝露に続いて）、約３ヶ月に１回投与される。特定の実施形態では、例えば、ＰＥＰとして投与する場合、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて（例えば、性交又は他のＨＩＶへの曝露に続いて）、約４ヶ月に１回投与される。特定の実施形態では、例えば、ＰＥＰとして投与する場合、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて（例えば、性交又は他のＨＩＶへの曝露に続いて）、約５ヶ月に１回投与される。特定の実施形態では、例えば、ＰＥＰとして投与する場合、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて（例えば、性交又は他のＨＩＶへの曝露に続いて）、約６ヶ月に１回投与される。特定の実施形態では、例えば、ＰＥＰとして投与する場合、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて（例えば、性交又は他のＨＩＶへの曝露に続いて）、約１２ヶ月に１回投与される。
特定の実施形態では、例えば、ＰＥＰとして投与する場合、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて（例えば、性交又は他のＨＩＶへの曝露に続いて）、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月又は１２ヶ月間投与される。
特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて１～５０回投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて１～４０回投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて１～３０回投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて１～２０回投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて１～１５回投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて１～１０回投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて１～５回投与される。
特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて２回投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて３回投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて４回投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて５回投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて６回投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて７回投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて８回投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて９回投与される。特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて１０回投与される。
特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて投与される場合、イベントに続いて２回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露中（例えば、ＨＩＶ陽性であることが既知の性的パートナーとの性行為の期間中）に投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露後（例えば、最終曝露後）（例えば、ＨＩＶ陽性であることが既知の性的パートナーとの性行為の期間後）に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露後（例えば、最終曝露後）の約１時間～約１４日の間に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露後（例えば、最終曝露後）の約１時間～約１４日の間に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露後（例えば、最終曝露後）の約１時間～約７日の間に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露後（例えば、最終曝露後）の約１時間～約７日の間に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露後（例えば、最終曝露後）の約１時間～約７２時間の間に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露後（例えば、最終曝露後）の約１時間～約７２時間の間に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露後（例えば、最終曝露後）の約１時間～約２４時間の間に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露後（例えば、最終曝露後）の約１時間～約２４時間の間に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露後（例えば、最終曝露後）の約２４時間～約７２時間の間に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露後（例えば、最終曝露後）の約２４時間～約７２時間の間に１回投与される。
いくつかの実施形態では、例えば、ＰｒＥＰとして投与する場合、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントの前（例えば、性行為の前）、及びイベントの後に投与される。例えば、特定の実施形態では、ＰｒＥＰとして投与する場合、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントの前（例えば、性行為の前）の、１～２４０時間（すなわち、１０日以内）、１時間～２１６時間、１時間～１９２時間、１時間～１６８時間、１時間～１４４時間、１時間～１２０時間、１時間～９６時間、１時間～７２時間、１時間～４８時間、１時間～２４時間、又は１時間～１２時間の間に、及びイベントの後の、１時間～２４０時間（すなわち１０日以内）、１時間～２１６時間、１時間～１９２時間、１時間～１６８時間、１時間～１４４時間、１時間～１２０時間、１時間～９６時間、１時間～７２時間、１時間～４８時間、１時間～３６時間、１時間～２４時間、又は１時間～１２時間の間に投与される。例えば、いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントの前（例えば、性交前）１～１０日（例えば、７日）に１回以上（例えば、１、２、又は３回）投与され、イベント後１～１０日の期間中に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶ感染リスクを高めるイベントに続いて（例えば、性交に続いて）、週１回、週２回、週３回、週４回、又は週５回、及び１～４８時間から開始して１回以上（例えば、１、２又は３回）投与される。
いくつかの実施形態では、方法は、
（ｉ）対象のＨＩＶへの曝露の約７日前に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）ＨＩＶへの曝露期間中に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、７日に１回投与することと、を含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ステップ（ｉｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩とは異なる投与量である。
いくつかの実施形態では、方法は、
（ｉ）対象のＨＩＶへの曝露の約７日前に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）ＨＩＶへの曝露期間中に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、１４日に１回投与することと、を含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ステップ（ｉｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩とは異なる投与量である。
いくつかの実施形態では、方法は、
（ｉ）対象のＨＩＶへの曝露の約７日前に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）ＨＩＶへの曝露期間中に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、２１日に１回投与することと、を含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ステップ（ｉｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩とは異なる投与量である。
いくつかの実施形態では、方法は、
（ｉ）対象のＨＩＶへの曝露の約７日前に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）ＨＩＶへの曝露期間中に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、２８日に１回投与することと、を含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ステップ（ｉｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩とは異なる投与量である。
いくつかの実施形態では、方法は、
（ｉ）対象のＨＩＶへの曝露の約７日前に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）ＨＩＶへの曝露期間中に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、３５日に１回投与することと、を含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ステップ（ｉｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩とは異なる投与量である。
いくつかの実施形態では、方法は、
（ｉ）対象のＨＩＶへの曝露の約７日前に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）ＨＩＶへの曝露期間中に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、４２日に１回投与することと、を含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ステップ（ｉｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩とは異なる投与量である。
いくつかの実施形態では、方法は、
（ｉ）対象のＨＩＶへの曝露の約７日前に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）ＨＩＶへの曝露期間中に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、１ヶ月に１回投与することと、を含む。
いくつかの実施形態では、方法は、
（ｉ）対象のＨＩＶへの曝露の約７日前に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）ＨＩＶへの曝露期間中に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、２ヶ月に１回投与することと、を含む。
いくつかの実施形態では、方法は、
（ｉ）対象のＨＩＶへの曝露の約７日前に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）ＨＩＶへの曝露期間中に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、３ヶ月に１回投与することと、を含む。
いくつかの実施形態では、方法は、
（ｉ）対象のＨＩＶへの曝露の約７日前に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）ＨＩＶへの曝露期間中に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、６ヶ月に１回投与することと、を含む。
いくつかの実施形態では、方法は、
（ｉ）対象のＨＩＶへの曝露の約７日前に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）ＨＩＶへの曝露期間中に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、１２ヶ月に１回投与することと、を含む。
いくつかの実施形態では、方法は、
（ｉ）対象のＨＩＶへの曝露の約７日前に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）ＨＩＶへの曝露期間中に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、１ヶ月に１回投与することと、を含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ステップ（ｉｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩とは異なる投与量である。
いくつかの実施形態では、方法は、
（ｉ）対象のＨＩＶへの曝露の約７日前に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）ＨＩＶへの曝露期間中に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、２ヶ月に１回投与することと、を含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ステップ（ｉｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩とは異なる投与量である。
いくつかの実施形態では、方法は、
（ｉ）対象のＨＩＶへの曝露の約７日前に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）ＨＩＶへの曝露期間中に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、３ヶ月に１回投与することと、を含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ステップ（ｉｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩とは異なる投与量である。
いくつかの実施形態では、方法は、
（ｉ）対象のＨＩＶへの曝露の約７日前に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）ＨＩＶへの曝露期間中に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、６ヶ月に１回投与することと、を含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ステップ（ｉｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩とは異なる投与量である。
いくつかの実施形態では、方法は、
（ｉ）対象のＨＩＶへの曝露の約７日前に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）ＨＩＶへの曝露期間中に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、１２ヶ月に１回投与することと、を含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ステップ（ｉｉ）で投与される式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩とは異なる投与量である。
いくつかの実施形態では、（ステップ（ｉ）又は（ｉｉ）のように）式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与は、
（ａ）ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩、
（ｂ）テノホビルアラフェナミド、又はその薬学的に許容される塩、又は
（ｃ）ビクテグラビル又はその薬学的に許容される塩及びテノホビルアラフェナミド又はその薬学的に許容される塩、の投与を更に含む。
いくつかの実施形態では、（ステップ（ｉ）又は（ｉｉ）のように）式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の投与は、約１０ｍｇ～約６００ｍｇの投与量のビクテグラビル又はその薬学的に許容される塩、及び約１０ｍｇ～約５０ｍｇの投与量のテノホビルアラフェナミド又はその薬学的に許容される塩の投与を更に含む。
いくつかの実施形態では、（ステップ（ｉ）又は（ｉｉ）のように）式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の投与は、約１０ｍｇ～約２００ｍｇの投与量のビクテグラビル又はその薬学的に許容される塩、及び約１０ｍｇ～約５０ｍｇの投与量のテノホビルアラフェナミド又はその薬学的に許容される塩の投与を更に含む。
また、本明細書では、対象におけるＨＩＶ感染リスクを低減する方法であって、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む、方法が提供される。
いくつかの実施形態では、ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ－１及び／又はＨＩＶ－２）感染リスクを低減する方法は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、より安全な性交習慣と組み合わせて対象に投与することを含む。特定の実施形態では、ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ－１及び／又はＨＩＶ－２）感染リスクを低減する方法は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、ＨＩＶ感染リスクのある対象に投与することを含む。ＨＩＶ感染リスクの高い対象の例としては、ＨＩＶの性感染のリスクのある対象が挙げられるが、これに限定されない。
いくつかの実施形態では、ＨＩＶ感染リスクの低減は、少なくとも約４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は９５％である（本明細書で提供される方法のいずれかによる式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与されていない対象との比較において）。いくつかの実施形態では、ＨＩＶ感染リスクの低減は、約８０％、８５％、又は９０％である。いくつかの実施形態では、ＨＩＶ感染リスクの低減は、少なくとも約７５％である。いくつかの実施形態では、ＨＩＶ感染リスクの低減は、少なくとも約８０％である。いくつかの実施形態では、ＨＩＶ感染リスクの低減は、少なくとも約８５％である。いくつかの実施形態では、ＨＩＶ感染リスクの低減は、少なくとも約９０％である。
投与レジメン
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、有効な投与レジメンに従って、所望の期間又は継続期間で、対象（例えば、ヒト患者）に投与される。いくつかの実施形態では、投与レジメンは、少なくとも約１週間、約２週間、約４週間、約８週間、約１２週間、約１６週間、約２０週間、約２４週間、約２８週間、約３２週間、約３６週間、約４０週間、約４４週間、約４８週間、約５２週間、又はそれ以上の間、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
いくつかの実施形態では、投与レジメンは、少なくとも約１年間、２年間、３年間、４年間、５年間、１０年間、又はそれ以上の間、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む。いくつかの実施形態では、投与レジメンは、対象の生涯の間、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を連続的に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１日１回又は断続的なスケジュールで投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１ヶ月に１回のスケジュールで投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１週間に１回、約２週間に１回、約４週間に１回、約８週間に１回、約１２週間に１回、約１６週間に１回、約２０週間に１回、約２４週間に１回、又は約４８週間に１回、投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、４週間（又は１ヶ月）に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、８週間（又は２ヶ月）に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１２週間（又は３ヶ月）に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１６週間（又は４ヶ月）に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、２０週間（又は５ヶ月）に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、２４週間（又は６ヶ月）に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、５２週（又は１年）に１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露期間中、約１ヶ月に１回、約２ヶ月に１回、約３ヶ月に１回、約４ヶ月に１回、約５ヶ月に１回、約６ヶ月に１回、又は約１２ヶ月に１回、投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露期間中、約１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露期間中、約２ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露期間中、約３ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露期間中、約４ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露期間中、約５ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露期間中、約６ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象のＨＩＶへの曝露期間中、約１２ヶ月に１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも約１ヶ月間、対象（例えば、ヒト患者）に皮下投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約４ヶ月、又は少なくとも約６ヶ月間、対象に皮下又は筋肉内投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１ヶ月に１回、対象に皮下投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約３ヶ月に１回、対象に皮下又は筋肉内投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約６ヶ月に１回、対象に皮下又は筋肉内投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１２ヶ月に１回、対象に皮下又は筋肉内投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１２ヶ月に１回、対象に皮下投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１２ヶ月に１回、対象に筋肉内投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１ヶ月に１回、対象に筋肉内投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約３ヶ月に１回、対象に皮下投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約３ヶ月に１回、対象に筋肉内投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約６ヶ月に１回、対象に皮下投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約６ヶ月に１回、対象に筋肉内投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１年に１回、対象に皮下投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１年に１回、対象に筋肉内投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１日１回、対象に経口投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、約１週間に１回、約２週間に１回、約４週間に１回、約８週間に１回、約１２週間に１回、約１６週間に１回、約２０週間に１回、約２４週間に１回、約４８週間に１回、又は約１年に１回、対象に経口投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１週間に１回、対象に経口投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１ヶ月に１回、対象に経口投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約３ヶ月に１回、対象に経口投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約６ヶ月に１回、対象に経口投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１年に１回、対象に経口投与される。
式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の投与量又は投与頻度は、投与する医師の判断に基づいて、治療の過程にわたって調整することが可能である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、治療有効量で対象（例えば、ヒト）に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、２ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、３ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、４ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、６ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１年に１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、有効である投与量で投与される。いくつかの実施形態では、投与量は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の約１ｍｇ～約１０００ｍｇである。特定の実施形態では、投与量は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の約１ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、又は約１５０ｍｇである。特定の実施形態では、投与量は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、又は約１０００ｍｇである。
特定の実施形態では、投与量は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約２０００ｍｇ、約２０５０ｍｇ、約３０００ｍｇである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与量は、約１ｍｇ～約２５００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与量は、約５ｍｇ～約２４００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与量は、約５ｍｇ～約２０００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与量は、約５ｍｇ～約１５００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与量は、約５ｍｇ～約１２００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与量は、約５ｍｇ～約１０００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与量は、約５ｍｇ～約５００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与量は、約５ｍｇ～約３００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与量は、約５ｍｇ～約２００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与量は、約５ｍｇ～約１００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与量は、約５ｍｇ～約５０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１ｍｇ～約１５００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約５ｍｇ～約１２００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇ～約１２００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２００ｍｇ～約１２００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約３００ｍｇ～約１２００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約５００ｍｇ～約１２００ｍｇの投与量で１日１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１ｍｇ～約２００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約５ｍｇ～約２００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１０ｍｇ～約２００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約５０ｍｇ～約２００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇ～約２００ｍｇの投与量で１日１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１３５ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１５５ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１６５ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１８５ｍｇ、約１９０ｍｇ、約１９５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４５０ｍｇ、又は約１５００ｍｇの投与量で１日１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１ｍｇの投与量で１日１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約５ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１０ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１５ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２０ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２５ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約５０ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約７５ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１２５ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１５０ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１７５ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約３００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約４００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約５００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約６００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約７００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約８００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約９００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１０００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１１００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１２００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１３００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１４００ｍｇの投与量で１日１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１５００ｍｇの投与量で１日１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇ～約２５００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇ～約２４００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇ～約２０００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約３００ｍｇ～約２５００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約５００ｍｇ～約２５００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約８００ｍｇ～約２５００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１０００ｍｇ～約２５００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇ～約１２００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１５０ｍｇ～約１２００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２００ｍｇ～約１２００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約３００ｍｇ～約１２００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約５００ｍｇ～約１２００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約６００ｍｇ～約１２００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約８００ｍｇ～約１２００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１０００ｍｇ～約１２００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約４２５ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４７５ｍｇ、約５００ｍｇ、約５２５ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５７５ｍｇ、約６００ｍｇ、約６２５ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６７５ｍｇ、約７００ｍｇ、約７２５ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７７５ｍｇ、約８００ｍｇ、約８２５ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８７５ｍｇ、約９００ｍｇ、約９２５ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９７５ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１２５ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１１７５ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６５０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７５０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８５０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９５０ｍｇ、約２０００ｍｇ、約２０５０ｍｇ、約２１００ｍｇ、約２１５０ｍｇ、約２２００ｍｇ、約２２５０ｍｇ、約２３００ｍｇ、約２３５０ｍｇ、約２４００ｍｇ、約２４５０ｍｇ、又は約２５００ｍｇの投与量で週１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１５０ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１７５ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約３００ｍｇの投与量で週１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約４００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約５００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約６００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約７００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約８００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約９００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１０００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１１００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１２００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１３００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１４００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１５００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１６００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１７００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１８００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１９００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２０００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２１００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２２００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２３００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２４００ｍｇの投与量で週１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２５００ｍｇの投与量で週１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇ～約３０００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇ～約２５００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇ～約２４００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇ～約２０００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約３００ｍｇ～約２５００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約５００ｍｇ～約２５００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約８００ｍｇ～約２５００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１０００ｍｇ～約２５００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２００ｍｇ～約２０００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約３００ｍｇ～約２０００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約４００ｍｇ～約２０００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約５００ｍｇ～約２０００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約８００ｍｇ～約２０００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１０００ｍｇ～約２０００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約４２５ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４７５ｍｇ、約５００ｍｇ、約５２５ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５７５ｍｇ、約６００ｍｇ、約６２５ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６７５ｍｇ、約７００ｍｇ、約７２５ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７７５ｍｇ、約８００ｍｇ、約８２５ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８７５ｍｇ、約９００ｍｇ、約９２５ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９７５ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１２５ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１１７５ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６５０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７５０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８５０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９５０ｍｇ、約２０００ｍｇ、約２０５０ｍｇ、約２１００ｍｇ、約２１５０ｍｇ、約２２００ｍｇ、約２２５０ｍｇ、約２３００ｍｇ、約２３５０ｍｇ、約２４００ｍｇ、約２４５０ｍｇ、約２５００ｍｇ、約２５５０ｍｇ、約２６００ｍｇ、約２６５０ｍｇ、約２７００ｍｇ、約２７５０ｍｇ、約２８００ｍｇ、約２８５０ｍｇ、約２９００ｍｇ、約２９５０ｍｇ、又は３０００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１５０ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約３００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約４００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約５００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約８００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１０００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１１００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１２００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１５００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１８００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２０００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２１００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２２００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２３００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２４００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２５００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２６００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２７００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２８００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２９００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約３０００ｍｇの投与量で１ヶ月に１回投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約６００ｍｇの投与量で６ヶ月に１回投与される。
塩及び組成物
本方法は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物の塩、例えば薬学的に許容される塩を投与することを含む。塩とは、概ね、開示された化合物の誘導体であり、既存の酸又は塩基部分を塩の形態に変換することによって親化合物が修飾されたものを指す。薬学的に許容される塩とは、健全な医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、又はその他の問題や合併症なしに、妥当な利益／リスク比に見合った、ヒト及び動物の組織と接触して使用するのに適した塩のことである。薬学的に許容される塩の例としては、アミンなどの塩基性残基の無機酸塩又は有機酸塩；カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩又は有機塩；などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。本開示の薬学的に許容される塩には、例えば、非毒性の無機酸又は有機酸から形成される親化合物の従来の非毒性塩が含まれる。本開示の薬学的に許容される塩は、従来の化学的方法によって、塩基性又は酸性部分を含む親化合物から合成することができる。概ね、このような塩は、これらの化合物の遊離酸又は塩基形を化学量論的量の適切な塩基又は酸と反応させることにより調製することができる。適切な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５，ｐ．１４１８ ａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）に見られ、これらのそれぞれは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態では、塩はナトリウム塩である。
式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物又はその塩は、組成物が本開示の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物又は塩以外の少なくとも１種の化合物を含む、組成物（医薬組成物又は製剤など）中に存在することができる。
いくつかの実施形態では、組成物は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその塩、及び１種以上の追加の化合物（例えば、１種以上の追加の治療用化合物）、又はその塩を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその塩；ビクテグラビル、又はその塩；及び１種以上の追加の化合物（例えば、テノホビルアラフェナミドなどの１種以上の追加の治療用化合物、又はその薬学的に許容される塩）、又はその塩を含む。
組成物は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその塩、及び１種以上の溶媒、基質、担体等を含む混合物を含み得る。いくつかの実施形態では、組成物は、約２５重量％超の量、例えば、約２５重量％超、約５０重量％超、約７５重量％超、約８０重量％超、約９０重量％超、又は約９５重量％超の量の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその塩を含む。
本開示は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物を更に含む。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体」とは、米国食品医薬品局によって、ヒト又は家畜での使用が許容されるものとして承認されている、任意のアジュバント、担体、賦形剤、流動促進剤、甘味剤、希釈剤、防腐剤、染料／着色剤、風味増強剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、又は乳化剤を指すことを意味する。
式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の投与は、同様の効用を果たすための薬剤の認められた投与様式のいずれかを介して実施することができる。本開示の医薬組成物は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、適切な薬学的に許容される担体と組み合わせることによって調製でき、具体的な実施形態では、錠剤、カプセル、粉末、顆粒、軟膏、溶液、座薬、注射、吸入剤、ゲル、ミクロスフィア及びエアゾールなどの、固体、半固体、液体、又は気体の形態の製剤に製剤化される。このような医薬組成物の例示的な投与経路としては、経口、局所、経皮、吸入、非経口、舌下、頬側、直腸、膣、及び鼻腔内が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は錠剤である。いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、注射（例えば、筋肉内（ＩＭ）又は腹腔内（ＩＰ））である。本開示の医薬組成物は、対象への組成物の投与時に、そこに含まれる有効成分が生物学的に利用可能になるように製剤化される。対象に投与される組成物は、１種以上の投与単位の形態をとり、例えば、錠剤は単一の投与単位であり得、エアゾール形態の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の容器は、複数の投与単位を保持することができる。このような剤形を調製する実際の方法は、当業者には既知であるか、又は明らかであり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ ａｎｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００）を参照されたい。投与される組成物は、いずれにしても、本明細書に記載されるように、ＨＩＶ感染症の予防又はＨＩＶ感染リスクの低減のための治療有効量の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含有する。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、経口投与、皮下投与、筋肉内投与、又は静脈内投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、経口投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２０ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬの濃度で経口投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約３００ｍｇ／ｍＬの濃度で経口投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２００ｍｇ／ｍＬの濃度で経口投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で経口投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約３０ｍｇ／ｍＬの濃度で経口投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約５０ｍｇ／ｍＬの濃度で経口投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、硬ゼラチンカプセルとして製剤化される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、軟ゼラチンカプセルとして製剤化される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、錠剤として製剤化される。いくつかの実施形態では、錠剤は、約５ｍｇ～約５００ｍｇの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約５０ｍｇの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約３００ｍｇの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、非経口投与される。非経口投与としては、静脈内投与、動脈内投与、皮下投与、腹腔内投与、筋肉内投与、頭蓋内投与、経皮投与、及び膣内投与が挙げられるが、これらに限定されない。非経口投与は、例えば、単回ボーラス投与の形で、又は連続灌流ポンプによる投与が可能である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、医療デバイスを介して対象に投与される。例示的な医療デバイスとしては、パッチ（例えば、経皮パッチ）、埋め込み型デバイス（例えば、活性剤の定量放出又は持続放出のための埋め込み型デバイス；皮下デバイス）、シリンジ、避妊デバイス（例えば、膣リング、子宮内デバイス）等が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、皮下投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１０ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約５０ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１５０ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約３００ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約１２５ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約３０９ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約４００ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約５００ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される。
本明細書で提供される方法のいくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物は、（例えば、皮下投与用の、又は例えば、カプセルを介した経口投与用の）溶液として対象に投与される。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉｂ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約４００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約７５ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５００ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約５ｗ／ｗ％～約１５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約５ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約８ｗ／ｗ％～約１２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約９ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約８．０ｗ／ｗ％、約８．１ｗ／ｗ％、約８．２ｗ／ｗ％、約８．３ｗ／ｗ％、約８．４ｗ／ｗ％、約８．５ｗ／ｗ％、約８．６ｗ／ｗ％、約８．７ｗ／ｗ％、約８．８ｗ／ｗ％、約８．９ｗ／ｗ％、約９．０ｗ／ｗ％、約９．１ｗ／ｗ％、約９．２ｗ／ｗ％、約９．３ｗ／ｗ％、約９．４ｗ／ｗ％、約９．５ｗ／ｗ％、約９．６ｗ／ｗ％、約９．７ｗ／ｗ％、約９．８ｗ／ｗ％、約９．９ｗ／ｗ％、約１０．０ｗ／ｗ％、約１０．１ｗ／ｗ％、約１０．２ｗ／ｗ％、約１０．３ｗ／ｗ％、約１０．４ｗ／ｗ％、約１０．５ｗ／ｗ％、約１０．６ｗ／ｗ％、約１０．７ｗ／ｗ％、約１０．８ｗ／ｗ％、約１０．９ｗ／ｗ％、約１１．０ｗ／ｗ％、約１１．１ｗ／ｗ％、約１１．２ｗ／ｗ％、約１１．３ｗ／ｗ％、約１１．４ｗ／ｗ％、約１１．５ｗ／ｗ％、約１１．６ｗ／ｗ％、約１１．７ｗ／ｗ％、約１１．８ｗ／ｗ％、約１１．９ｗ／ｗ％又は約１２．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約９．０ｗ／ｗ％、約９．１ｗ／ｗ％、約９．２ｗ／ｗ％、約９．３ｗ／ｗ％、約９．４ｗ／ｗ％、約９．５ｗ／ｗ％、約９．６ｗ／ｗ％、約９．７ｗ／ｗ％、約９．８ｗ／ｗ％、約９．９ｗ／ｗ％、又は約１０．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約９．５ｗ／ｗ％、約９．６ｗ／ｗ％、約９．７ｗ／ｗ％、約９．８ｗ／ｗ％、約９．９ｗ／ｗ％、又は約１０．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約９．８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約１０ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５０ｗ／ｗ％～約８５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約６０ｗ／ｗ％～約８０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約６０ｗ／ｗ％～約７０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５０ｗ／ｗ％、約５５ｗ／ｗ％、約６０ｗ／ｗ％、約６５ｗ／ｗ％、約７０ｗ／ｗ％、約７５ｗ／ｗ％、約８０ｗ／ｗ％、又は約８５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約６５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約６５．０ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約１５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約２０ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約２４ｗ／ｗ％～約２６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約２４．５ｗ／ｗ％、約２４．６ｗ／ｗ％、約２４．７ｗ／ｗ％、約２４．８ｗ／ｗ％、約２４．９ｗ／ｗ％、約２５．０ｗ／ｗ％、約２５．１ｗ／ｗ％、約２５．２ｗ／ｗ％、約２５．３ｗ／ｗ％、約２５．４ｗ／ｗ％又は約２５．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約２５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約２５．２ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、溶液は、約５ｗ／ｗ％～約１５ｗ／ｗ％の水、約５０ｗ／ｗ％～約８５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約１５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約５ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％の水、約６０ｗ／ｗ％～約８０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約２０ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約８ｗ／ｗ％～約１２ｗ／ｗ％の水、約６０ｗ／ｗ％～約７０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約１５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約９ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％の水、約６０ｗ／ｗ％～約７０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約２４ｗ／ｗ％～約２６ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約９．８ｗ／ｗ％の水、約６５．０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約２５．２ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約１０ｗ／ｗ％の水、約６５．０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約２５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約７５ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５００ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３０９ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約１０ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約１５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約２０ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約２１ｗ／ｗ％～約２９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約２３．４ｗ／ｗ％～約２７．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約２３．４１ｗ／ｗ％～約２７．４７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約２２．０ｗ／ｗ％、約２２．１ｗ／ｗ％、約２２．２ｗ／ｗ％、約２２．３ｗ／ｗ％、約２２．４ｗ／ｗ％、約２２．５ｗ／ｗ％、約２２．６ｗ／ｗ％、約２２．７ｗ／ｗ％、約２２．８ｗ／ｗ％、約２２．９ｗ／ｗ％、約２３．０ｗ／ｗ％、約２３．１ｗ／ｗ％、約２３．２ｗ／ｗ％、約２３．３ｗ／ｗ％、約２３．４ｗ／ｗ％、約２３．５ｗ／ｗ％、約２３．６ｗ／ｗ％、約２３．７ｗ／ｗ％、約２３．８ｗ／ｗ％、約２３．９ｗ／ｗ％、約２４．０ｗ／ｗ％、約２４．１ｗ／ｗ％、約２４．２ｗ／ｗ％、約２４．３ｗ／ｗ％、約２４．４ｗ／ｗ％、約２４．５ｗ／ｗ％、約２４．６ｗ／ｗ％、約２４．７ｗ／ｗ％、約２４．８ｗ／ｗ％、約２４．９ｗ／ｗ％、約２５．０ｗ／ｗ％、約２５．１ｗ／ｗ％、約２５．２ｗ／ｗ％、約２５．３ｗ／ｗ％、約２５．４ｗ／ｗ％、約２５．５ｗ／ｗ％、約２５．６ｗ／ｗ％、約２５．７ｗ／ｗ％、約２５．８ｗ／ｗ％、約２５．９ｗ／ｗ％、約２６．０ｗ／ｗ％、約２６．１ｗ／ｗ％、約２６．２ｗ／ｗ％、約２６．３ｗ／ｗ％、約２６．４ｗ／ｗ％、約２６．５ｗ／ｗ％、約２６．６ｗ／ｗ％、約２６．７ｗ／ｗ％、約２６．８ｗ／ｗ％、約２６．９ｗ／ｗ％、約２７．０ｗ／ｗ％、約２７．１ｗ／ｗ％、約２７．２ｗ／ｗ％、約２７．３ｗ／ｗ％、約２７．４ｗ／ｗ％、約２７．５ｗ／ｗ％、約２７．６ｗ／ｗ％、約２７．７ｗ／ｗ％、約２７．８ｗ／ｗ％、約２７．９ｗ／ｗ％、約２８．０ｗ／ｗ％、約２８．１ｗ／ｗ％、約２８．２ｗ／ｗ％、約２８．３ｗ／ｗ％、約２８．４ｗ／ｗ％、約２８．５ｗ／ｗ％、約２８．６ｗ／ｗ％、約２８．７ｗ／ｗ％、約２８．８ｗ／ｗ％、約２８．９ｗ／ｗ％、又は約２９．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約２３．４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約２３．４１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約２７．４７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約２７．５ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約２１．１ｗ／ｗ％～約２７．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約２１．１３ｗ／ｗ％～約２７．４７ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約２１．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の水の量は、約２１．１３ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約３５ｗ／ｗ％～約７５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４５ｗ／ｗ％～約６５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４８ｗ／ｗ％～約６０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５０ｗ／ｗ％～約５９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５０．１ｗ／ｗ％～約５８．８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５０．１３ｗ／ｗ％～約５８．８４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４５ｗ／ｗ％、約４６ｗ／ｗ％、約４７ｗ／ｗ％、約４８ｗ／ｗ％、約４９ｗ／ｗ％、約５０ｗ／ｗ％、約５１ｗ／ｗ％、約５２ｗ／ｗ％、約５３ｗ／ｗ％、約５４ｗ／ｗ％、約５５ｗ／ｗ％、約５６ｗ／ｗ％、約５７ｗ／ｗ％、約５８ｗ／ｗ％、約５９ｗ／ｗ％、約６０ｗ／ｗ％、約６１ｗ／ｗ％、約６２ｗ／ｗ％、約６３ｗ／ｗ％、約６４ｗ／ｗ％又は約６５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５０．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５０．１３ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５８．８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５８．８４ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４５．３ｗ／ｗ％～約５８．８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４５．２５ｗ／ｗ％～約５８．８４ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４５．２５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４５．３ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１０ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１１ｗ／ｗ％～約２８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１３ｗ／ｗ％～約２７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１３．６９ｗ／ｗ％～約２６．４６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１３．７ｗ／ｗ％～約２６．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１３．０ｗ／ｗ％、約１３．１ｗ／ｗ％、約１３．２ｗ／ｗ％、約１３．３ｗ／ｗ％、約１３．４ｗ／ｗ％、約１３．５ｗ／ｗ％、約１３．６ｗ／ｗ％、約１３．７ｗ／ｗ％、約１３．８ｗ／ｗ％、約１３．９ｗ／ｗ％、約１４．０ｗ／ｗ％、約１４．１ｗ／ｗ％、約１４．２ｗ／ｗ％、約１４．３ｗ／ｗ％、約１４．４ｗ／ｗ％、約１４．５ｗ／ｗ％、約１４．６ｗ／ｗ％、約１４．７ｗ／ｗ％、約１４．８ｗ／ｗ％、約１４．９ｗ／ｗ％、約１５．０ｗ／ｗ％、約１５．１ｗ／ｗ％、約１５．２ｗ／ｗ％、約１５．３ｗ／ｗ％、約１５．４ｗ／ｗ％、約１５．５ｗ／ｗ％、約１５．６ｗ／ｗ％、約１５．７ｗ／ｗ％、約１５．８ｗ／ｗ％、約１５．９ｗ／ｗ％、約１６．０ｗ／ｗ％、約１６．１ｗ／ｗ％、約１６．２ｗ／ｗ％、約１６．３ｗ／ｗ％、約１６．４ｗ／ｗ％、約１６．５ｗ／ｗ％、約１６．６ｗ／ｗ％、約１６．７ｗ／ｗ％、約１６．８ｗ／ｗ％、約１６．９ｗ／ｗ％、約１７．０ｗ／ｗ％、約１７．１ｗ／ｗ％、約１７．２ｗ／ｗ％、約１７．３ｗ／ｗ％、約１７．４ｗ／ｗ％、約１７．５ｗ／ｗ％、約１７．６ｗ／ｗ％、約１７．７ｗ／ｗ％、約１７．８ｗ／ｗ％、約１７．９ｗ／ｗ％、約１８．０ｗ／ｗ％、約１８．１ｗ／ｗ％、約１８．２ｗ／ｗ％、約１８．３ｗ／ｗ％、約１８．４ｗ／ｗ％、約１８．５ｗ／ｗ％、約１８．６ｗ／ｗ％、約１８．７ｗ／ｗ％、約１８．８ｗ／ｗ％、約１８．９ｗ／ｗ％、約１９．０ｗ／ｗ％、約１９．１ｗ／ｗ％、約１９．２ｗ／ｗ％、約１９．３ｗ／ｗ％、約１９．４ｗ／ｗ％、約１９．５ｗ／ｗ％、約１９．６ｗ／ｗ％、約１９．７ｗ／ｗ％、約１９．８ｗ／ｗ％、約１９．９ｗ／ｗ％、約２０．０ｗ／ｗ％、約２１．１ｗ／ｗ％、約２１．２ｗ／ｗ％、約２１．３ｗ／ｗ％、約２１．４ｗ／ｗ％、約２１．５ｗ／ｗ％、約２１．６ｗ／ｗ％、約２１．７ｗ／ｗ％、約２１．８ｗ／ｗ％、約２１．９ｗ／ｗ％、約２２．０ｗ／ｗ％、約２２．１ｗ／ｗ％、約２２．２ｗ／ｗ％、約２２．３ｗ／ｗ％、約２２．４ｗ／ｗ％、約２２．５ｗ／ｗ％、約２２．６ｗ／ｗ％、約２２．７ｗ／ｗ％、約２２．８ｗ／ｗ％、約２２．９ｗ／ｗ％、約２３．０ｗ／ｗ％、約２３．１ｗ／ｗ％、約２３．２ｗ／ｗ％、約２３．３ｗ／ｗ％、約２３．４ｗ／ｗ％、約２３．５ｗ／ｗ％、約２３．６ｗ／ｗ％、約２３．７ｗ／ｗ％、約２３．８ｗ／ｗ％、約２３．９ｗ／ｗ％、約２４．０ｗ／ｗ％、約２４．１ｗ／ｗ％、約２４．２ｗ／ｗ％、約２４．３ｗ／ｗ％、約２４．４ｗ／ｗ％、約２４．５ｗ／ｗ％、約２４．６ｗ／ｗ％、約２４．７ｗ／ｗ％、約２４．８ｗ／ｗ％、約２４．９ｗ／ｗ％、約２５．０ｗ／ｗ％、約２５．１ｗ／ｗ％、約２５．２ｗ／ｗ％、約２５．３ｗ／ｗ％、約２５．４ｗ／ｗ％、約２５．５ｗ／ｗ％、約２５．６ｗ／ｗ％、約２５．７ｗ／ｗ％、約２５．８ｗ／ｗ％、約２５．９ｗ／ｗ％、約２６．０ｗ／ｗ％、約２６．１ｗ／ｗ％、約２６．２ｗ／ｗ％、約２６．３ｗ／ｗ％、約２６．４ｗ／ｗ％、約２６．５ｗ／ｗ％、約２６．６ｗ／ｗ％、約２６．７ｗ／ｗ％、約２６．８ｗ／ｗ％、約２６．９ｗ／ｗ％、約２７．０ｗ／ｗ％、約２７．１ｗ／ｗ％、約２７．２ｗ／ｗ％、約２７．３ｗ／ｗ％、約２７．４ｗ／ｗ％、約２７．５ｗ／ｗ％、約２７．６ｗ／ｗ％、約２７．７ｗ／ｗ％、約２７．８ｗ／ｗ％、約２７．９ｗ／ｗ％、約２８．０ｗ／ｗ％、約２８．１ｗ／ｗ％、約２８．２ｗ／ｗ％、約２８．３ｗ／ｗ％、約２８．４ｗ／ｗ％、約２８．５ｗ／ｗ％、約２８．６ｗ／ｗ％、約２８．７ｗ／ｗ％、約２８．８ｗ／ｗ％、約２８．９ｗ／ｗ％、又は約２９．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１３．６９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１３．７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約２６．４６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約２６．５ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１３．６９ｗ／ｗ％～約３３．６１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１３．７ｗ／ｗ％～約３３．６ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約３３．６１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約３３．６ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、溶液は、約１０ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％の水、約３５ｗ／ｗ％～約７５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約１５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％の水、約４５ｗ／ｗ％～約６５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約１０ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２０ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％の水、約４８ｗ／ｗ％～約６０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約１１ｗ／ｗ％～約２８ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２１ｗ／ｗ％～約２９ｗ／ｗ％の水、約５０ｗ／ｗ％～約５９ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約１３ｗ／ｗ％～約２７ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２３．４ｗ／ｗ％～約２７．５ｗ／ｗ％の水、約５０．１ｗ／ｗ％～約５８．８ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約１３．７ｗ／ｗ％～約２６．５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２３．４１ｗ／ｗ％～約２７．４７ｗ／ｗ％の水、約５０．１３ｗ／ｗ％～約５８．８４ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約１３．６９ｗ／ｗ％～約２６．４６ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２７．５ｗ／ｗ％の水、約５８．８ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約１３．７ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２７．４７ｗ／ｗ％の水、約５８．８４ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約１３．６９ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２３．４ｗ／ｗ％の水、約５０．１ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約２６．５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２３．４１ｗ／ｗ％の水、約５０．１３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約２６．４６ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、約１０ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％の水、約３５ｗ／ｗ％～約７５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約５ｗ／ｗ％～約４５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約１０ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％の水、約３５ｗ／ｗ％～約６５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約５ｗ／ｗ％～約４５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、約２１．１ｗ／ｗ％～約２７．５ｗ／ｗ％の水、約４５．３ｗ／ｗ％～約５８．８ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約１３．７ｗ／ｗ％～約３３．６ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２１．１３ｗ／ｗ％～約２７．４７ｗ／ｗ％の水、約４５．２５ｗ／ｗ％～約５８．８４ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約１３．６９ｗ／ｗ％～約３３．６１ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、約２１．１ｗ／ｗ％の水、約４５．３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約３３．６ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２１．１３ｗ／ｗ％の水、約４５．２５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約３３．６１ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む溶液中の水の量は、約１０ｗ／ｗ％～約２０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む溶液中の水の量は、約１２ｗ／ｗ％～約２０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む溶液中の水の量は、約１６．９３ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む溶液中の水の量は、約１６．９ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約３０ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約３２ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約３６．２２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約３６．２ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約３５ｗ／ｗ％～約４５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約３７ｗ／ｗ％～約４５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約４１．８５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約４１．９ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む溶液中のエタノールの量は、約０．１ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む溶液中のエタノールの量は、約１ｗ／ｗ％～約９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む溶液中のエタノールの量は、約３ｗ／ｗ％～約８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む溶液中のエタノールの量は、約５．００ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、及びエタノールを含む溶液中のエタノールの量は、約５．０ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、溶液は、約１０ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％の水、約２０ｗ／ｗ％～約７５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１０ｗ／ｗ％～約７０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約１ｗ／ｗ％～約９ｗ／ｗ％のエタノールを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約１０ｗ／ｗ％～約２０ｗ／ｗ％の水、約３０ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約３７ｗ／ｗ％～約４５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約３ｗ／ｗ％～約８ｗ／ｗ％のエタノールを含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、約１６．９３ｗ／ｗ％の水、約３６．２２ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約４１．８５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約５．００ｗ／ｗ％のエタノールを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約１６．９ｗ／ｗ％の水、約３６．２ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約４１．９ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約５．０ｗ／ｗ％のエタノールを含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉｂ）の化合物、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約４００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約７５ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５００ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約１０ｗ／ｗ％～約４５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約１５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２０ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２０ｗ／ｗ％～約３１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２１．９ｗ／ｗ％～約３０．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２１．８７ｗ／ｗ％～約３０．０７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約１９．０ｗ／ｗ％、約１９．１ｗ／ｗ％、約１９．２ｗ／ｗ％、約１９．３ｗ／ｗ％、約１９．４ｗ／ｗ％、約１９．５ｗ／ｗ％、約１９．６ｗ／ｗ％、約１９．７ｗ／ｗ％、約１９．８ｗ／ｗ％、約１９．９ｗ／ｗ％、約２０．０ｗ／ｗ％、約２０．１ｗ／ｗ％、約２０．２ｗ／ｗ％、約２０．３ｗ／ｗ％、約２０．４ｗ／ｗ％、約２０．５ｗ／ｗ％、約２０．６ｗ／ｗ％、約２０．７ｗ／ｗ％、約２０．８ｗ／ｗ％、約２０．９ｗ／ｗ％、約２１．０ｗ／ｗ％、約２１．１ｗ／ｗ％、約２１．２ｗ／ｗ％、約２１．３ｗ／ｗ％、約２１．４ｗ／ｗ％、約２１．５ｗ／ｗ％、約２１．６ｗ／ｗ％、約２１．７ｗ／ｗ％、約２１．８ｗ／ｗ％、約２１．９ｗ／ｗ％、約２２．０ｗ／ｗ％、約２２．１ｗ／ｗ％、約２２．２ｗ／ｗ％、約２２．３ｗ／ｗ％、約２２．４ｗ／ｗ％、約２２．５ｗ／ｗ％、約２２．６ｗ／ｗ％、約２２．７ｗ／ｗ％、約２２．８ｗ／ｗ％、約２２．９ｗ／ｗ％、約２３．０ｗ／ｗ％、約２３．１ｗ／ｗ％、約２３．２ｗ／ｗ％、約２３．３ｗ／ｗ％、約２３．４ｗ／ｗ％、約２３．５ｗ／ｗ％、約２３．６ｗ／ｗ％、約２３．７ｗ／ｗ％、約２３．８ｗ／ｗ％、約２３．９ｗ／ｗ％、約２４．０ｗ／ｗ％、約２４．１ｗ／ｗ％、約２４．２ｗ／ｗ％、約２４．３ｗ／ｗ％、約２４．４ｗ／ｗ％、約２４．５ｗ／ｗ％、約２４．６ｗ／ｗ％、約２４．７ｗ／ｗ％、約２４．８ｗ／ｗ％、約２４．９ｗ／ｗ％、約２５．０ｗ／ｗ％、約２５．１ｗ／ｗ％、約２５．２ｗ／ｗ％、約２５．３ｗ／ｗ％、約２５．４ｗ／ｗ％、約２５．５ｗ／ｗ％、約２５．６ｗ／ｗ％、約２５．７ｗ／ｗ％、約２５．８ｗ／ｗ％、約２５．９ｗ／ｗ％、約２６．０ｗ／ｗ％、約２６．１ｗ／ｗ％、約２６．２ｗ／ｗ％、約２６．３ｗ／ｗ％、約２６．４ｗ／ｗ％、約２６．５ｗ／ｗ％、約２６．６ｗ／ｗ％、約２６．７ｗ／ｗ％、約２６．８ｗ／ｗ％、約２６．９ｗ／ｗ％、約２７．０ｗ／ｗ％、約２７．１ｗ／ｗ％、約２７．２ｗ／ｗ％、約２７．３ｗ／ｗ％、約２７．４ｗ／ｗ％、約２７．５ｗ／ｗ％、約２７．６ｗ／ｗ％、約２７．７ｗ／ｗ％、約２７．８ｗ／ｗ％、約２７．９ｗ／ｗ％、約２８．０ｗ／ｗ％、約２８．１ｗ／ｗ％、約２８．２ｗ／ｗ％、約２８．３ｗ／ｗ％、約２８．４ｗ／ｗ％、約２８．５ｗ／ｗ％、約２８．６ｗ／ｗ％、約２８．７ｗ／ｗ％、約２８．８ｗ／ｗ％、約２８．９ｗ／ｗ％、約２９．０ｗ／ｗ％、約２９．１ｗ／ｗ％、約２９．２ｗ／ｗ％、約２９．３ｗ／ｗ％、約２９．４ｗ／ｗ％、約２９．５ｗ／ｗ％、約２９．６ｗ／ｗ％、約２９．７ｗ／ｗ％、約２９．８ｗ／ｗ％、約２９．９ｗ／ｗ％、約３０．０ｗ／ｗ％、約３０．１ｗ／ｗ％、約３０．２ｗ／ｗ％、約３０．３ｗ／ｗ％、約３０．４ｗ／ｗ％、約３０．５ｗ／ｗ％、約３０．６ｗ／ｗ％、約３０．７ｗ／ｗ％、約３０．８ｗ／ｗ％、約３０．９ｗ／ｗ％、約３１．０ｗ／ｗ％、約３１．１ｗ／ｗ％、約３１．２ｗ／ｗ％、約３１．３ｗ／ｗ％、約３１．４ｗ／ｗ％、約３１．５ｗ／ｗ％、約３１．６ｗ／ｗ％、約３１．７ｗ／ｗ％、約３１．８ｗ／ｗ％、約３１．９ｗ／ｗ％、約３２．０ｗ／ｗ％、約３２．１ｗ／ｗ％、約３２．２ｗ／ｗ％、約３２．３ｗ／ｗ％、約３２．４ｗ／ｗ％、約３２．５ｗ／ｗ％、約３２．６ｗ／ｗ％、約３２．７ｗ／ｗ％、約３２．８ｗ／ｗ％、約３２．９ｗ／ｗ％、又は約３３．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２１．８７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２１．９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２６．６８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２６．７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、及びポロキサマー１８８と、水とを含む溶液中の水の量は、約２７．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２７．５１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２８．３６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２８．４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２９．２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２９．２１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約３０．０７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約３０．１ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約１９．１８ｗ／ｗ％～約３０．０７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約１９．２ｗ／ｗ％～約３０．１ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約１９．１８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約１９．２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２０．１６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２０．２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２２．１０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２２．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２２．４８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２２．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２２．８５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２２．９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２３．２２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２３．２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２６．７９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２６．８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２７．６１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２７．６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２８．４３ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２８．４ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約３０ｗ／ｗ％～約８５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約３５ｗ／ｗ％～約７５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４０ｗ／ｗ％～約７０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４５ｗ／ｗ％～約６８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４６．８ｗ／ｗ％～約６４．４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４６．８４ｗ／ｗ％～約６４．４０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４０ｗ／ｗ％、約４１ｗ／ｗ％、約４２ｗ／ｗ％、約４３ｗ／ｗ％、約４４ｗ／ｗ％、約４５ｗ／ｗ％、約４６ｗ／ｗ％、約４７ｗ／ｗ％、約４８ｗ／ｗ％、約４９ｗ／ｗ％、約５０ｗ／ｗ％、約５１ｗ／ｗ％、約５２ｗ／ｗ％、約５３ｗ／ｗ％、約５４ｗ／ｗ％、約５５ｗ／ｗ％、約５６ｗ／ｗ％、約５７ｗ／ｗ％、約５８ｗ／ｗ％、約５９ｗ／ｗ％、約６０ｗ／ｗ％、約６１ｗ／ｗ％、約６２ｗ／ｗ％、約６３ｗ／ｗ％、約６４ｗ／ｗ％、約６５ｗ／ｗ％、約６６ｗ／ｗ％、約６７ｗ／ｗ％、約６８ｗ／ｗ％、約６９ｗ／ｗ％又は約７０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４６．８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４６．８４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５７．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５７．１３ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５８．９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５８．９２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約６０．７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約６０．７３ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約６２．５５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約６２．６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約６４．４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約６４．４０ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４１．０９ｗ／ｗ％～約６４．４０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４１．１ｗ／ｗ％～約６４．４ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４１．０９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４１．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４３．１７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４３．２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４７．３３ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４７．３ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４８．１３ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４８．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４８．９４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４８．９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４９．７３ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４９．７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５７．３８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５７．４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５９．１３ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５９．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約６０．９０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約６０．９ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約０．５ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約３ｗ／ｗ％～約２８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約４ｗ／ｗ％～約２７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約４．６８ｗ／ｗ％～約２６．４７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約４．７ｗ／ｗ％～約２６．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約３．０ｗ／ｗ％、約３．１ｗ／ｗ％、約３．２ｗ／ｗ％、約３．３ｗ／ｗ％、約３．４ｗ／ｗ％、約３．５ｗ／ｗ％、約３．６ｗ／ｗ％、約３．７ｗ／ｗ％、約３．８ｗ／ｗ％、約３．９ｗ／ｗ％、約４．０ｗ／ｗ％、約４．１ｗ／ｗ％、約４．２ｗ／ｗ％、約４．３ｗ／ｗ％、約４．４ｗ／ｗ％、約４．５ｗ／ｗ％、約４．６ｗ／ｗ％、約４．７ｗ／ｗ％、約４．８ｗ／ｗ％、約４．９ｗ／ｗ％、約５．０ｗ／ｗ％、約５．１ｗ／ｗ％、約５．２ｗ／ｗ％、約５．３ｗ／ｗ％、約５．４ｗ／ｗ％、約５．５ｗ／ｗ％、約５．６ｗ／ｗ％、約５．７ｗ／ｗ％、約５．８ｗ／ｗ％、約５．９ｗ／ｗ％、約６．０ｗ／ｗ％、約６．１ｗ／ｗ％、約６．２ｗ／ｗ％、約６．３ｗ／ｗ％、約６．４ｗ／ｗ％、約６．５ｗ／ｗ％、約６．６ｗ／ｗ％、約６．７ｗ／ｗ％、約６．８ｗ／ｗ％、約６．９ｗ／ｗ％、約７．０ｗ／ｗ％、約７．１ｗ／ｗ％、約７．２ｗ／ｗ％、約７．３ｗ／ｗ％、約７．４ｗ／ｗ％、約７．５ｗ／ｗ％、約７．６ｗ／ｗ％、約７．７ｗ／ｗ％、約７．８ｗ／ｗ％、約７．９ｗ／ｗ％、約８．０ｗ／ｗ％、約８．１ｗ／ｗ％、約８．２ｗ／ｗ％、約８．３ｗ／ｗ％、約８．４ｗ／ｗ％、約８．５ｗ／ｗ％、約８．６ｗ／ｗ％、約８．７ｗ／ｗ％、約８．８ｗ／ｗ％、約８．９ｗ／ｗ％、約９．０ｗ／ｗ％、約９．１ｗ／ｗ％、約９．２ｗ／ｗ％、約９．３ｗ／ｗ％、約９．４ｗ／ｗ％、約９．５ｗ／ｗ％、約９．６ｗ／ｗ％、約９．７ｗ／ｗ％、約９．８ｗ／ｗ％、約９．９ｗ／ｗ％、約１０．０ｗ／ｗ％、約１０．１ｗ／ｗ％、約１０．２ｗ／ｗ％、約１０．３ｗ／ｗ％、約１０．４ｗ／ｗ％、約１０．５ｗ／ｗ％、約１０．６ｗ／ｗ％、約１０．７ｗ／ｗ％、約１０．８ｗ／ｗ％、約１０．９ｗ／ｗ％、約１１．０ｗ／ｗ％、約１１．１ｗ／ｗ％、約１１．２ｗ／ｗ％、約１１．３ｗ／ｗ％、約１１．４ｗ／ｗ％、約１１．５ｗ／ｗ％、約１１．６ｗ／ｗ％、約１１．７ｗ／ｗ％、約１１．８ｗ／ｗ％、約１１．９ｗ／ｗ％、約１２．０ｗ／ｗ％、約１２．１ｗ／ｗ％、約１２．２ｗ／ｗ％、約１２．３ｗ／ｗ％、約１２．４ｗ／ｗ％、約１２．５ｗ／ｗ％、約１２．６ｗ／ｗ％、約１２．７ｗ／ｗ％、約１２．８ｗ／ｗ％、約１２．９ｗ／ｗ％、約１３．０ｗ／ｗ％、約１３．１ｗ／ｗ％、約１３．２ｗ／ｗ％、約１３．３ｗ／ｗ％、約１３．４ｗ／ｗ％、約１３．５ｗ／ｗ％、約１３．６ｗ／ｗ％、約１３．７ｗ／ｗ％、約１３．８ｗ／ｗ％、約１３．９ｗ／ｗ％、約１４．０ｗ／ｗ％、約１４．１ｗ／ｗ％、約１４．２ｗ／ｗ％、約１４．３ｗ／ｗ％、約１４．４ｗ／ｗ％、約１４．５ｗ／ｗ％、約１４．６ｗ／ｗ％、約１４．７ｗ／ｗ％、約１４．８ｗ／ｗ％、約１４．９ｗ／ｗ％、約１５．０ｗ／ｗ％、約１５．１ｗ／ｗ％、約１５．２ｗ／ｗ％、約１５．３ｗ／ｗ％、約１５．４ｗ／ｗ％、約１５．５ｗ／ｗ％、約１５．６ｗ／ｗ％、約１５．７ｗ／ｗ％、約１５．８ｗ／ｗ％、約１５．９ｗ／ｗ％、約１６．０ｗ／ｗ％、約１６．１ｗ／ｗ％、約１６．２ｗ／ｗ％、約１６．３ｗ／ｗ％、約１６．４ｗ／ｗ％、約１６．５ｗ／ｗ％、約１６．６ｗ／ｗ％、約１６．７ｗ／ｗ％、約１６．８ｗ／ｗ％、約１６．９ｗ／ｗ％、約１７．０ｗ／ｗ％、約１７．１ｗ／ｗ％、約１７．２ｗ／ｗ％、約１７．３ｗ／ｗ％、約１７．４ｗ／ｗ％、約１７．５ｗ／ｗ％、約１７．６ｗ／ｗ％、約１７．７ｗ／ｗ％、約１７．８ｗ／ｗ％、約１７．９ｗ／ｗ％、約１８．０ｗ／ｗ％、約１８．１ｗ／ｗ％、約１８．２ｗ／ｗ％、約１８．３ｗ／ｗ％、約１８．４ｗ／ｗ％、約１８．５ｗ／ｗ％、約１８．６ｗ／ｗ％、約１８．７ｗ／ｗ％、約１８．８ｗ／ｗ％、約１８．９ｗ／ｗ％、約１９．０ｗ／ｗ％、約１９．１ｗ／ｗ％、約１９．２ｗ／ｗ％、約１９．３ｗ／ｗ％、約１９．４ｗ／ｗ％、約１９．５ｗ／ｗ％、約１９．６ｗ／ｗ％、約１９．７ｗ／ｗ％、約１９．８ｗ／ｗ％、約１９．９ｗ／ｗ％、約２０．０ｗ／ｗ％、約２０．１ｗ／ｗ％、約２０．２ｗ／ｗ％、約２０．３ｗ／ｗ％、約２０．４ｗ／ｗ％、約２０．５ｗ／ｗ％、約２０．６ｗ／ｗ％、約２０．７ｗ／ｗ％、約２０．８ｗ／ｗ％、約２０．９ｗ／ｗ％、約２１．０ｗ／ｗ％、約２１．１ｗ／ｗ％、約２１．２ｗ／ｗ％、約２１．３ｗ／ｗ％、約２１．４ｗ／ｗ％、約２１．５ｗ／ｗ％、約２１．６ｗ／ｗ％、約２１．７ｗ／ｗ％、約２１．８ｗ／ｗ％、約２１．９ｗ／ｗ％、約２２．０ｗ／ｗ％、約２２．１ｗ／ｗ％、約２２．２ｗ／ｗ％、約２２．３ｗ／ｗ％、約２２．４ｗ／ｗ％、約２２．５ｗ／ｗ％、約２２．６ｗ／ｗ％、約２２．７ｗ／ｗ％、約２２．８ｗ／ｗ％、約２２．９ｗ／ｗ％、約２３．０ｗ／ｗ％、約２３．１ｗ／ｗ％、約２３．２ｗ／ｗ％、約２３．３ｗ／ｗ％、約２３．４ｗ／ｗ％、約２３．５ｗ／ｗ％、約２３．６ｗ／ｗ％、約２３．７ｗ／ｗ％、約２３．８ｗ／ｗ％、約２３．９ｗ／ｗ％、約２４．０ｗ／ｗ％、約２４．１ｗ／ｗ％、約２４．２ｗ／ｗ％、約２４．３ｗ／ｗ％、約２４．４ｗ／ｗ％、約２４．５ｗ／ｗ％、約２４．６ｗ／ｗ％、約２４．７ｗ／ｗ％、約２４．８ｗ／ｗ％、約２４．９ｗ／ｗ％、約２５．０ｗ／ｗ％、約２５．１ｗ／ｗ％、約２５．２ｗ／ｗ％、約２５．３ｗ／ｗ％、約２５．４ｗ／ｗ％、約２５．５ｗ／ｗ％、約２５．６ｗ／ｗ％、約２５．７ｗ／ｗ％、約２５．８ｗ／ｗ％、約２５．９ｗ／ｗ％、約２６．０ｗ／ｗ％、約２６．１ｗ／ｗ％、約２６．２ｗ／ｗ％、約２６．３ｗ／ｗ％、約２６．４ｗ／ｗ％、約２６．５ｗ／ｗ％、約２６．６ｗ／ｗ％、約２６．７ｗ／ｗ％、約２６．８ｗ／ｗ％、約２６．９ｗ／ｗ％、約２７．０ｗ／ｗ％、約２７．１ｗ／ｗ％、約２７．２ｗ／ｗ％、約２７．３ｗ／ｗ％、約２７．４ｗ／ｗ％、約２７．５ｗ／ｗ％、約２７．６ｗ／ｗ％、約２７．７ｗ／ｗ％、約２７．８ｗ／ｗ％、約２７．９ｗ／ｗ％、約２８．０ｗ／ｗ％、約２８．１ｗ／ｗ％、約２８．２ｗ／ｗ％、約２８．３ｗ／ｗ％、約２８．４ｗ／ｗ％、約２８．５ｗ／ｗ％、約２８．６ｗ／ｗ％、約２８．７ｗ／ｗ％、約２８．８ｗ／ｗ％、約２８．９ｗ／ｗ％、又は約２９．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約４．６８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約４．７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約６．９７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約９．２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約９．２３ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１１．４８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１１．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１３．７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１３．７０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約２６．４７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約２６．５ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約４．６８ｗ／ｗ％～約３３．６１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約４．７ｗ／ｗ％～約３３．６ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約９．０３ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約９．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１１．２２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１１．２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１３．３９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１３．４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約２５．８５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約２５．８７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約２５．９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約３３．６１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約３３．６ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．１ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．３ｗ／ｗ％～約８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．５ｗ／ｗ％～約７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．６ｗ／ｗ％～約７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．８５ｗ／ｗ％～約４．８２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．９ｗ／ｗ％～約４．８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．５ｗ／ｗ％、約０．６ｗ／ｗ％、約０．７ｗ／ｗ％、約０．８ｗ／ｗ％、約０．９ｗ／ｗ％、約１．０ｗ／ｗ％、約１．１ｗ／ｗ％、約１．２ｗ／ｗ％、約１．３ｗ／ｗ％、約１．４ｗ／ｗ％、約１．５ｗ／ｗ％、約１．６ｗ／ｗ％、約１．７ｗ／ｗ％、約１．８ｗ／ｗ％、約１．９ｗ／ｗ％、約２．０ｗ／ｗ％、約２．１ｗ／ｗ％、約２．２ｗ／ｗ％、約２．３ｗ／ｗ％、約２．４ｗ／ｗ％、約２．５ｗ／ｗ％、約２．６ｗ／ｗ％、約２．７ｗ／ｗ％、約２．８ｗ／ｗ％、約２．９ｗ／ｗ％、約３．０ｗ／ｗ％、約３．１ｗ／ｗ％、約３．２ｗ／ｗ％、約３．３ｗ／ｗ％、約３．４ｗ／ｗ％、約３．５ｗ／ｗ％、約３．６ｗ／ｗ％、約３．７ｗ／ｗ％、約３．８ｗ／ｗ％、約３．９ｗ／ｗ％、約４．０ｗ／ｗ％、約４．１ｗ／ｗ％、約４．２ｗ／ｗ％、約４．３ｗ／ｗ％、約４．４ｗ／ｗ％、約４．５ｗ／ｗ％、約４．６ｗ／ｗ％、約４．７ｗ／ｗ％、約４．８ｗ／ｗ％、約４．９ｗ／ｗ％、約５．０ｗ／ｗ％、約５．１ｗ／ｗ％、約５．２ｗ／ｗ％、約５．３ｗ／ｗ％、約５．４ｗ／ｗ％、約５．５ｗ／ｗ％、約５．６ｗ／ｗ％、約５．７ｗ／ｗ％、約５．８ｗ／ｗ％、約５．９ｗ／ｗ％、約６．０ｗ／ｗ％、約６．１ｗ／ｗ％、約６．２ｗ／ｗ％、約６．３ｗ／ｗ％、約６．４ｗ／ｗ％、約６．５ｗ／ｗ％、約６．６ｗ／ｗ％、約６．７ｗ／ｗ％、約６．８ｗ／ｗ％、約６．９ｗ／ｗ％、又は約７．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．８５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約１．２７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約１．３ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約１．６８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約１．７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約２．０９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約２．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約２．４９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約２．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約４．８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約４．８２ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．８５ｗ／ｗ％～約６．１２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．９ｗ／ｗ％～約６．１ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約１．１８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約１．２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約１．６４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約１．６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約２．０４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約２．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約２．３６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約２．４４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約２．４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約３．０６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約３．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約３．５４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約３．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約４．７２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約４．７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約６．１２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約６．１ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、溶液は、約１０ｗ／ｗ％～約４５ｗ／ｗ％の水、約３０ｗ／ｗ％～約８５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約０．５ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約０．１ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約１５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％の水、約３５ｗ／ｗ％～約７５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約０．３ｗ／ｗ％～約８ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２０ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％の水、約４０ｗ／ｗ％～約７０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約０．５ｗ／ｗ％～約７ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２０ｗ／ｗ％～約３１ｗ／ｗ％の水、約４５ｗ／ｗ％～約６８ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約３ｗ／ｗ％～約２８ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約０．６ｗ／ｗ％～約７ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２１．９ｗ／ｗ％～約３０．１ｗ／ｗ％の水、約４６．８ｗ／ｗ％～約６４．４ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約４．７ｗ／ｗ％～約２６．５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約０．９ｗ／ｗ％～約４．８ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２１．８７ｗ／ｗ％～約３０．０７ｗ／ｗ％の水、約４６．８４ｗ／ｗ％～約６４．４０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約４．６８ｗ／ｗ％～約２６．４７ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約０．８５ｗ／ｗ％～約４．８２ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約３０．１ｗ／ｗ％の水、約６４．４ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約４．７ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約０．９ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約３０．０７ｗ／ｗ％の水、約６４．４０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約４．６８ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約０．８５ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２９．２ｗ／ｗ％の水、約６２．６ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約７ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約１．３ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２９．２１ｗ／ｗ％の水、約６２．５５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約６．９７ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約１．２７ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２８．４ｗ／ｗ％の水、約６０．７ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約９．２ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約１．７ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２８．３６ｗ／ｗ％の水、約６０．７３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約９．２３ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約１．６８ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２７．５ｗ／ｗ％の水、約５８．９ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１１．５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約２．１ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２７．５１ｗ／ｗ％の水、約５８．９２ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１１．４８ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約２．０９ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２６．７ｗ／ｗ％の水、約５７．１ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１３．７ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約２．５ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２６．６８ｗ／ｗ％の水、約５７．１３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１３．７０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約２．４９ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２１．９ｗ／ｗ％の水、約４６．８ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約２６．５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約４．８ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２１．８７ｗ／ｗ％の水、約４６．８４ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約２６．４７ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約４．８２ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、約１９．２ｗ／ｗ％～約３０．１ｗ／ｗ％の水、約４１．１ｗ／ｗ％～約６４．４ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約４．７ｗ／ｗ％～約３３．６ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約０．９ｗ／ｗ％～約６．１ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約１９．１８ｗ／ｗ％～約３０．０７ｗ／ｗ％の水、約４１．０９ｗ／ｗ％～約６４．４０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約４．６８ｗ／ｗ％～約３３．６１ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約０．８５ｗ／ｗ％～約６．１２ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、約２８．４ｗ／ｗ％の水、約６０．９ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約９．０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約１．６ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２８．４３ｗ／ｗ％の水、約６０．９０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約９．０３ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約１．６４ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、約２７．６ｗ／ｗ％の水、約５９．１ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１１．２ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約２．０ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２７．６１ｗ／ｗ％の水、約５９．１３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１１．２２ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約２．０４ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、約２６．８ｗ／ｗ％の水、約５７．４ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１３．４ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約２．４ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２６．７９ｗ／ｗ％の水、約５７．３８ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１３．３９ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約２．４４ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、約２３．２ｗ／ｗ％の水、約４９．７ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約２５．９ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約１．２ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２３．２２ｗ／ｗ％の水、約４９．７３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約２５．８７ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約１．１８ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、約２２．９ｗ／ｗ％の水、約４８．９ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約２５．９ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約２．４ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２２．８５ｗ／ｗ％の水、約４８．９４ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約２５．８５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約２．３６ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、約２２．５ｗ／ｗ％の水、約４８．１ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約２５．９ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約３．５ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２２．４８ｗ／ｗ％の水、約４８．１３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約２５．８５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約３．５４ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、約２２．１ｗ／ｗ％の水、約４７．３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約２５．９ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約４．７ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２２．１０ｗ／ｗ％の水、約４７．３３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約２５．８５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約４．７２ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、約２０．２ｗ／ｗ％の水、約４３．２ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約３３．６ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約３．１ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２０．１６ｗ／ｗ％の水、約４３．１７ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約３３．６１ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約３．０６ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、約１９．２ｗ／ｗ％の水、約４１．１ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約３３．６ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約６．１ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約１９．１８ｗ／ｗ％の水、約４１．０９ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約３３．６１ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約６．１２ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中の水の量は、約１０ｗ／ｗ％～約２０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中の水の量は、約１０ｗ／ｗ％～約１９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中の水の量は、約１４．５０ｗ／ｗ％～約１５．７１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中の水の量は、約１４．５ｗ／ｗ％～約１５．７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中の水の量は、約１４．５０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中の水の量は、約１４．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中の水の量は、約１４．５７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中の水の量は、約１４．６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中の水の量は、約１５．７１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中の水の量は、約１５．７ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約２５ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約２７ｗ／ｗ％～約３７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約３１．０４ｗ／ｗ％～約３３．６３ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約３１．０ｗ／ｗ％～約３３．６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約３１．０４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約３１．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約３１．２１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約３１．２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約３３．６３ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約３３．６ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約３５ｗ／ｗ％～約４５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約３７ｗ／ｗ％～約４５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約４１．６４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約４１．６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約４１．８５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約４１．９ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．５ｗ／ｗ％～約１２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約１ｗ／ｗ％～約１１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約３．８１ｗ／ｗ％～約７．６１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約３．８ｗ／ｗ％～約７．６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約３．８１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約３．８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約７．５８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約７．６１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約７．６ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のエタノールの量は、約０．１ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のエタノールの量は、約１ｗ／ｗ％～約９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のエタノールの量は、約３ｗ／ｗ％～約８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のエタノールの量は、約５．００ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水、ポロキサマー１８８、及びエタノールを含む溶液中のエタノールの量は、約５．０ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、溶液は、約１０ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％の水、約２０ｗ／ｗ％～約７５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１０ｗ／ｗ％～約７０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、約１ｗ／ｗ％～約２０ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８、及び約１ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％のエタノールを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約１０ｗ／ｗ％～約２０ｗ／ｗ％の水、約２５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約３７ｗ／ｗ％～約４５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び約３ｗ／ｗ％～約８ｗ／ｗ％のエタノールを含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、約１５．７１ｗ／ｗ％の水、約３３．６３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約４１．８５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、約３．８１ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８、及び約５．００ｗ／ｗ％のエタノールを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約１５．７ｗ／ｗ％の水、約３３．６ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約４１．９ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、約３．８ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８、及び約５．０ｗ／ｗ％のエタノールを含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、約１４．５７ｗ／ｗ％の水、約３１．２１ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約４１．６４ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、約７．５８ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８、及び約５．００ｗ／ｗ％のエタノールを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約１４．６ｗ／ｗ％の水、約３１．２ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約４１．６ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、約７．６ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８、及び約５．０ｗ／ｗ％のエタノールを含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、約１４．５０ｗ／ｗ％の水、約３１．０４ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約４１．８５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、約７．６１ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８、及び約５．００ｗ／ｗ％のエタノールを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約１４．５ｗ／ｗ％の水、約３１．０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約４１．９ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、約７．６ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８、及び約５．０ｗ／ｗ％のエタノールを含む。
本明細書の方法のいくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、水性懸濁液である（例えば、ＳＣ又はＩＭ投与用の）非経口製剤として投与される。いくつかの実施形態では、非経口製剤（例えば、ＳＣ又はＩＭ製剤）は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び生理食塩水を含む水性懸濁液である。いくつかの実施形態では、非経口製剤（例えば、ＳＣ又はＩＭ製剤）は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、生理食塩水、及び懸濁剤を含む水性懸濁液である。いくつかの実施形態では、非経口製剤（例えば、ＳＣ又はＩＭ製剤）は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、生理食塩水、及びポロキサマー（ポロキサマー３３８、１８８、又は２０７など）を含む水性懸濁液である。
いくつかの実施形態では、ポロキサマー及び生理食塩水中に式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む懸濁液が提供される。いくつかの実施形態では、生理食塩水中のポロキサマーの濃度は、約０．１％～約２０％である。いくつかの実施形態では、生理食塩水中のポロキサマーの濃度は、約０．１％～約１０％である。いくつかの実施形態では、生理食塩水中のポロキサマーの濃度は、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、又は約１０％である。特定の実施形態では、生理食塩水中のポロキサマーの濃度は約２％である。特定の実施形態では、ポロキサマーは、ポロキサマー１８８である。特定の実施形態では、化合物は、式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、化合物は、式（Ｉａ）の化合物である。特定の実施形態では、化合物は、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩である。特定の実施形態では、化合物は、式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、化合物は、式（Ｉｂ）の化合物である。
いくつかの実施形態では、ポロキサマー及びマンニトール中に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む懸濁液が提供される。いくつかの実施形態では、マンニトール中のポロキサマーの濃度は、約０．１％～約２０％である。いくつかの実施形態では、マンニトール中のポロキサマーの濃度は、約０．１％～約１０％である。いくつかの実施形態では、マンニトール中のポロキサマーの濃度は、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、又は約１０％である。特定の実施形態では、マンニトール中のポロキサマーの濃度は約２％である。特定の実施形態では、ポロキサマーは、ポロキサマー１８８である。特定の実施形態では、化合物は、式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、化合物は、式（Ｉａ）の化合物である。特定の実施形態では、化合物は、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩である。特定の実施形態では、化合物は、式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、化合物は、式（Ｉｂ）の化合物である。
特定の実施形態では、組成物は、固形剤形として製剤化される。いくつかの実施形態では、固形剤形は、固形デポー形態などの固形注射可能剤形である。
特定の実施形態では、有効成分（例えば、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物）は、遊離酸として存在する。特定の実施形態では、有効成分（例えば、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物）は、ナトリウム塩として存在する。いくつかの実施形態では、有効成分は、式（Ｉａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、有効成分は、式（Ｉｂ）の化合物である。
特定の実施形態では、医薬組成物は、非経口製剤である。特定の実施形態では、製剤は、それを必要とする対象（例えば、ヒト患者）に皮下投与される。特定の実施形態では、製剤は、それを必要とする対象に筋肉内投与される。
特定の実施形態では、非経口製剤は、Ｎ－メチル－２－ピロリドン（ＮＭＰ）を含む。特定の実施形態では、非経口製剤は、本質的にＮ－メチル－２－ピロリドンからになる。特定の実施形態では、非経口製剤は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を含む。いくつかの実施形態では、非経口製剤は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）又はグリコフロールを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、ＰＥＧ２００、エタノール、及び水を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、ＰＥＧ３００及び水を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、生理食塩水中のポロキサマーを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、通常の生理食塩水中の２％のポロキサマー１８８を含む。
特定の実施形態では、非経口製剤は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び水を含む。特定の実施形態では、非経口製剤は、式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び水を含む。特定の実施形態では、非経口製剤は、式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び水を含む。特定の実施形態では、非経口製剤は、アルコールを更に含む。特定の実施形態では、アルコールはエタノールである。特定の実施形態では、非経口製剤は、ポリエチレングリコールを更に含む。特定の実施形態では、ポリエチレングリコールは、約２００ｇ／ｍｏｌの平均分子量を有する（例えば、ポリエチレングリコール２００）。特定の実施形態では、非経口製剤は、無機塩基を更に含む。特定の実施形態では、無機塩基は、水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）である。特定の実施形態では、無機塩基はナトリウムエトキシド（ＮａＯＥｔ）である。特定の実施形態では、製剤は、約０．１モル当量～約１．５モル当量の無機塩基を含む。特定の実施形態では、製剤は、約０．５モル当量～約１．５モル当量の無機塩基を含む。特定の実施形態では、製剤は、約０．７５モル当量～約１．２モル当量の無機塩基を含む。特定の実施形態では、製剤は、約１．０モル当量の無機塩基を含む。特定の実施形態では、製剤は、約１．２モル当量の無機塩基を含む。いくつかの実施形態では、無機塩基は、ＮａＯＨ又はＮａＯＥｔである。
特定の実施形態では、非経口製剤は、式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、水及びポリエチレングリコールＰＥＧ３００を含む。特定の実施形態では、非経口製剤は、式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水、及びポリエチレングリコールＰＥＧ３００を含む。
特定の実施形態では、非経口製剤は、式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水、及びポリエチレングリコールＰＥＧ３００（平均分子量３００ｇ／ｍｏｌのポリエチレングリコール）、及びＮａＯＨを含む。特定の実施形態では、非経口製剤は、式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水、及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ）３００、及びＮａＯＥｔを含む。特定の実施形態では、製剤は、約０．１モル当量～約１．５モル当量のＮａＯＨ又はＮａＯＥｔを含む。特定の実施形態では、製剤は、約０．５モル当量～約１．５モル当量のＮａＯＨ又はＮａＯＥｔを含む。特定の実施形態では、製剤は、約０．７５モル当量～約１．２モル当量のＮａＯＨ又はＮａＯＥｔを含む。特定の実施形態では、製剤は、約１．０モル当量のＮａＯＨ又はＮａＯＥｔを含む。特定の実施形態では、製剤は、約１．２モル当量のＮａＯＨ又はＮａＯＥｔを含む。
特定の実施形態では、非経口製剤は、エタノール、水、及びポリエチレングリコールの混合物を含む溶液製剤である。特定の実施形態では、非経口製剤は、エタノール、水、及びＰＥＧ２００の混合物を含む溶液製剤である。特定の実施形態では、溶液製剤は、約５％～約２０％のエタノール、約５％～約２０％の水、及び約６０％～約９０％のＰＥＧ２００を含む。特定の実施形態では、溶液製剤は、約１０％～約１５％のエタノール、約１０％～約１５％の水、及び約７０％～約８０％のＰＥＧ２００を含む。特定の実施形態では、溶液製剤は、約１０％のエタノール、約１２％の水、及び約７８％のＰＥＧ２００を含む。特定の実施形態では、溶液製剤は、無機塩基を更に含む。特定の実施形態では、溶液製剤は、約１０％のエタノール、約１３％の水、及び約７７％のＰＥＧ２００を含む。特定の実施形態では、溶液製剤は、無機塩基を更に含む。特定の実施形態では、製剤は、約０．１モル当量～約１．５モル当量の無機塩基を含む。特定の実施形態では、製剤は、約０．５モル当量～約１．５モル当量の無機塩基を含む。特定の実施形態では、製剤は、約１．０モル当量～約１．２モル当量の無機塩基を含む。特定の実施形態では、製剤は、約１．２モル当量の無機塩基を含む。特定の実施形態では、無機塩基は、水酸化ナトリウム又はナトリウムエトキシドである。特定の実施形態では、無機塩基は、水酸化ナトリウムである。
特定の実施形態では、非経口製剤は、水及びポリエチレングリコールの混合物を含む溶液製剤である。特定の実施形態では、非経口製剤は、水及びＰＥＧ３００の混合物を含む溶液製剤である。特定の実施形態では、溶液製剤は、約５％ｗ／ｗ～約２５％ｗ／ｗの水、及び約７５％ｗ／ｗ～約９５％ｗ／ｗのＰＥＧ３００を含む。いくつかの実施形態では、溶液製剤は、無機塩基を更に含む。特定の実施形態では、製剤は、約０．１モル当量～約１．５モル当量の無機塩基を含む。特定の実施形態では、製剤は、約０．５モル当量～約１．５モル当量の無機塩基を含む。特定の実施形態では、製剤は、約０．７５モル当量～約１．２モル当量の無機塩基を含む。特定の実施形態では、製剤は、約１．０モル当量の無機塩基を含む。特定の実施形態では、製剤は、約１．２モル当量の無機塩基を含む。特定の実施形態では、無機塩基は、水酸化ナトリウム又はナトリウムエトキシドである。特定の実施形態では、無機塩基は、水酸化ナトリウムである。
いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉｂ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約４００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約７５ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５００ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水の量は、約１０ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水の量は、約１５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水の量は、約２０ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水の量は、約２１ｗ／ｗ％～約２９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水の量は、約２３．２ｗ／ｗ％～約２７．９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水の量は、約２３．２ｗ／ｗ％～約２７．９２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水の量は、約２２．０ｗ／ｗ％、約２２．１ｗ／ｗ％、約２２．２ｗ／ｗ％、約２２．３ｗ／ｗ％、約２２．４ｗ／ｗ％、約２２．５ｗ／ｗ％、約２２．６ｗ／ｗ％、約２２．７ｗ／ｗ％、約２２．８ｗ／ｗ％、約２２．９ｗ／ｗ％、約２３．０ｗ／ｗ％、約２３．１ｗ／ｗ％、約２３．２ｗ／ｗ％、約２３．３ｗ／ｗ％、約２３．４ｗ／ｗ％、約２３．５ｗ／ｗ％、約２３．６ｗ／ｗ％、約２３．７ｗ／ｗ％、約２３．８ｗ／ｗ％、約２３．９ｗ／ｗ％、約２４．０ｗ／ｗ％、約２４．１ｗ／ｗ％、約２４．２ｗ／ｗ％、約２４．３ｗ／ｗ％、約２４．４ｗ／ｗ％、約２４．５ｗ／ｗ％、約２４．６ｗ／ｗ％、約２４．７ｗ／ｗ％、約２４．８ｗ／ｗ％、約２４．９ｗ／ｗ％、約２５．０ｗ／ｗ％、約２５．１ｗ／ｗ％、約２５．２ｗ／ｗ％、約２５．３ｗ／ｗ％、約２５．４ｗ／ｗ％、約２５．５ｗ／ｗ％、約２５．６ｗ／ｗ％、約２５．７ｗ／ｗ％、約２５．８ｗ／ｗ％、約２５．９ｗ／ｗ％、約２６．０ｗ／ｗ％、約２６．１ｗ／ｗ％、約２６．２ｗ／ｗ％、約２６．３ｗ／ｗ％、約２６．４ｗ／ｗ％、約２６．５ｗ／ｗ％、約２６．６ｗ／ｗ％、約２６．７ｗ／ｗ％、約２６．８ｗ／ｗ％、約２６．９ｗ／ｗ％、約２７．０ｗ／ｗ％、約２７．１ｗ／ｗ％、約２７．２ｗ／ｗ％、約２７．３ｗ／ｗ％、約２７．４ｗ／ｗ％、約２７．５ｗ／ｗ％、約２７．６ｗ／ｗ％、約２７．７ｗ／ｗ％、約２７．８ｗ／ｗ％、約２７．９ｗ／ｗ％、約２８．０ｗ／ｗ％、約２８．１ｗ／ｗ％、約２８．２ｗ／ｗ％、約２８．３ｗ／ｗ％、約２８．４ｗ／ｗ％、約２８．５ｗ／ｗ％、約２８．６ｗ／ｗ％、約２８．７ｗ／ｗ％、約２８．８ｗ／ｗ％、約２８．９ｗ／ｗ％、又は約２９．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水の量は、約２３．２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水の量は、約２７．９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水の量は、約２７．９２ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約３５ｗ／ｗ％～約７５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４５ｗ／ｗ％～約６５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４８ｗ／ｗ％～約６０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４９ｗ／ｗ％～約５９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５０．０ｗ／ｗ％～約５８．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５０．０ｗ／ｗ％～約５８．０４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４５ｗ／ｗ％、約４６ｗ／ｗ％、約４７ｗ／ｗ％、約４８ｗ／ｗ％、約４９ｗ／ｗ％、約５０ｗ／ｗ％、約５１ｗ／ｗ％、約５２ｗ／ｗ％、約５３ｗ／ｗ％、約５４ｗ／ｗ％、約５５ｗ／ｗ％、約５６ｗ／ｗ％、約５７ｗ／ｗ％、約５８ｗ／ｗ％、約５９ｗ／ｗ％、約６０ｗ／ｗ％、約６１ｗ／ｗ％、約６２ｗ／ｗ％、約６３ｗ／ｗ％、約６４ｗ／ｗ％又は約６５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５０．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５８．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約５８．０４ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約１０ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約１１ｗ／ｗ％～約２８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約１３ｗ／ｗ％～約２７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約１３．５ｗ／ｗ％～約２５．７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約１３．４７ｗ／ｗ％～約２５．７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約１３．０ｗ／ｗ％、約１３．１ｗ／ｗ％、約１３．２ｗ／ｗ％、約１３．３ｗ／ｗ％、約１３．４ｗ／ｗ％、約１３．５ｗ／ｗ％、約１３．６ｗ／ｗ％、約１３．７ｗ／ｗ％、約１３．８ｗ／ｗ％、約１３．９ｗ／ｗ％、約１４．０ｗ／ｗ％、約１４．１ｗ／ｗ％、約１４．２ｗ／ｗ％、約１４．３ｗ／ｗ％、約１４．４ｗ／ｗ％、約１４．５ｗ／ｗ％、約１４．６ｗ／ｗ％、約１４．７ｗ／ｗ％、約１４．８ｗ／ｗ％、約１４．９ｗ／ｗ％、約１５．０ｗ／ｗ％、約１５．１ｗ／ｗ％、約１５．２ｗ／ｗ％、約１５．３ｗ／ｗ％、約１５．４ｗ／ｗ％、約１５．５ｗ／ｗ％、約１５．６ｗ／ｗ％、約１５．７ｗ／ｗ％、約１５．８ｗ／ｗ％、約１５．９ｗ／ｗ％、約１６．０ｗ／ｗ％、約１６．１ｗ／ｗ％、約１６．２ｗ／ｗ％、約１６．３ｗ／ｗ％、約１６．４ｗ／ｗ％、約１６．５ｗ／ｗ％、約１６．６ｗ／ｗ％、約１６．７ｗ／ｗ％、約１６．８ｗ／ｗ％、約１６．９ｗ／ｗ％、約１７．０ｗ／ｗ％、約１７．１ｗ／ｗ％、約１７．２ｗ／ｗ％、約１７．３ｗ／ｗ％、約１７．４ｗ／ｗ％、約１７．５ｗ／ｗ％、約１７．６ｗ／ｗ％、約１７．７ｗ／ｗ％、約１７．８ｗ／ｗ％、約１７．９ｗ／ｗ％、約１８．０ｗ／ｗ％、約１８．１ｗ／ｗ％、約１８．２ｗ／ｗ％、約１８．３ｗ／ｗ％、約１８．４ｗ／ｗ％、約１８．５ｗ／ｗ％、約１８．６ｗ／ｗ％、約１８．７ｗ／ｗ％、約１８．８ｗ／ｗ％、約１８．９ｗ／ｗ％、約１９．０ｗ／ｗ％、約１９．１ｗ／ｗ％、約１９．２ｗ／ｗ％、約１９．３ｗ／ｗ％、約１９．４ｗ／ｗ％、約１９．５ｗ／ｗ％、約１９．６ｗ／ｗ％、約１９．７ｗ／ｗ％、約１９．８ｗ／ｗ％、約１９．９ｗ／ｗ％、約２０．０ｗ／ｗ％、約２１．１ｗ／ｗ％、約２１．２ｗ／ｗ％、約２１．３ｗ／ｗ％、約２１．４ｗ／ｗ％、約２１．５ｗ／ｗ％、約２１．６ｗ／ｗ％、約２１．７ｗ／ｗ％、約２１．８ｗ／ｗ％、約２１．９ｗ／ｗ％、約２２．０ｗ／ｗ％、約２２．１ｗ／ｗ％、約２２．２ｗ／ｗ％、約２２．３ｗ／ｗ％、約２２．４ｗ／ｗ％、約２２．５ｗ／ｗ％、約２２．６ｗ／ｗ％、約２２．７ｗ／ｗ％、約２２．８ｗ／ｗ％、約２２．９ｗ／ｗ％、約２３．０ｗ／ｗ％、約２３．１ｗ／ｗ％、約２３．２ｗ／ｗ％、約２３．３ｗ／ｗ％、約２３．４ｗ／ｗ％、約２３．５ｗ／ｗ％、約２３．６ｗ／ｗ％、約２３．７ｗ／ｗ％、約２３．８ｗ／ｗ％、約２３．９ｗ／ｗ％、約２４．０ｗ／ｗ％、約２４．１ｗ／ｗ％、約２４．２ｗ／ｗ％、約２４．３ｗ／ｗ％、約２４．４ｗ／ｗ％、約２４．５ｗ／ｗ％、約２４．６ｗ／ｗ％、約２４．７ｗ／ｗ％、約２４．８ｗ／ｗ％、約２４．９ｗ／ｗ％、約２５．０ｗ／ｗ％、約２５．１ｗ／ｗ％、約２５．２ｗ／ｗ％、約２５．３ｗ／ｗ％、約２５．４ｗ／ｗ％、約２５．５ｗ／ｗ％、約２５．６ｗ／ｗ％、約２５．７ｗ／ｗ％、約２５．８ｗ／ｗ％、約２５．９ｗ／ｗ％、約２６．０ｗ／ｗ％、約２６．１ｗ／ｗ％、約２６．２ｗ／ｗ％、約２６．３ｗ／ｗ％、約２６．４ｗ／ｗ％、約２６．５ｗ／ｗ％、約２６．６ｗ／ｗ％、約２６．７ｗ／ｗ％、約２６．８ｗ／ｗ％、約２６．９ｗ／ｗ％、約２７．０ｗ／ｗ％、約２７．１ｗ／ｗ％、約２７．２ｗ／ｗ％、約２７．３ｗ／ｗ％、約２７．４ｗ／ｗ％、約２７．５ｗ／ｗ％、約２７．６ｗ／ｗ％、約２７．７ｗ／ｗ％、約２７．８ｗ／ｗ％、約２７．９ｗ／ｗ％、約２８．０ｗ／ｗ％、約２８．１ｗ／ｗ％、約２８．２ｗ／ｗ％、約２８．３ｗ／ｗ％、約２８．４ｗ／ｗ％、約２８．５ｗ／ｗ％、約２８．６ｗ／ｗ％、約２８．７ｗ／ｗ％、約２８．８ｗ／ｗ％、約２８．９ｗ／ｗ％、又は約２９．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約１３．４７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約１３．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約２５．７ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約０．０５ｗ／ｗ％～約２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約０．１ｗ／ｗ％～約１．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約０．３ｗ／ｗ％～約１．３ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約０．５ｗ／ｗ％～約１．２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約０．６ｗ／ｗ％～約１．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約０．５８ｗ／ｗ％～約１．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約０．１ｗ／ｗ％、約０．２ｗ／ｗ％、約０．３ｗ／ｗ％、約０．４ｗ／ｗ％、約０．５ｗ／ｗ％、約０．５ｗ／ｗ％、約１．６ｗ／ｗ％、約０．７ｗ／ｗ％、約０．８ｗ／ｗ％、約０．９ｗ／ｗ％、約１．０ｗ／ｗ％、約１．１ｗ／ｗ％、約１．２ｗ／ｗ％、約１．３ｗ／ｗ％、約１．４ｗ／ｗ％、約１．５ｗ／ｗ％、約１．６ｗ／ｗ％、約１．７ｗ／ｗ％、約１．８ｗ／ｗ％、約１．９ｗ／ｗ％、又は約２．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約０．５８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約０．６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約１．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、溶液は、約１０ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％の水、約３５ｗ／ｗ％～約７５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、及び約０．０５ｗ／ｗ％～約２ｗ／ｗ％の水酸化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約１５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％の水、約４５ｗ／ｗ％～約６５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１０ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、及び約０．１ｗ／ｗ％～約１．５ｗ／ｗ％の水酸化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２０ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％の水、約４８ｗ／ｗ％～約６０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１１ｗ／ｗ％～約２８ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、及び約０．３ｗ／ｗ％～約１．３ｗ／ｗ％の水酸化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２１ｗ／ｗ％～約２９ｗ／ｗ％の水、約４９ｗ／ｗ％～約５９ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１３ｗ／ｗ％～約２７ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、及び約０．５ｗ／ｗ％～約１．２ｗ／ｗ％の水酸化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２３．２ｗ／ｗ％～約２７．９ｗ／ｗ％の水、約５０ｗ／ｗ％～約５８ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１３．５ｗ／ｗ％～約２５．７ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、及び約０．６ｗ／ｗ％～約１．１ｗ／ｗ％の水酸化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２３．２ｗ／ｗ％～約２７．９２ｗ／ｗ％の水、約５０．０ｗ／ｗ％～約５８．０４ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１３．４７ｗ／ｗ％～約２５．７ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、及び約０．５８ｗ／ｗ％～約１．１ｗ／ｗ％の水酸化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２７．９ｗ／ｗ％の水、約５８ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１３．５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、及び約０．６ｗ／ｗ％の水酸化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２７．９２ｗ／ｗ％の水、約５８．０４ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１３．４７ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、及び約０．５８ｗ／ｗ％の水酸化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２３．２ｗ／ｗ％の水、約５０．０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約２５．７ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、及び約１．１ｗ／ｗ％の水酸化ナトリウムを含む。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物は、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの存在下で、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩にｉｎ ｓｉｔｕでイオン化されるようになる。したがって、いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物は、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、及び水を含む溶液中に、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩として存在する。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、ポロキサマー、及び薬学的に許容される賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、ポロキサマー１８８、及び薬学的に許容される賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、ポロキサマー、及び薬学的に許容される賦形剤を含む溶液である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、ポロキサマー１８８、及び薬学的に許容される賦形剤を含む溶液である。
いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約４００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約７５ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５００ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約１０ｗ／ｗ％～約４５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約１５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２０ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２０ｗ／ｗ％～約３１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２２ｗ／ｗ％～約３０．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２１．９７ｗ／ｗ％～約３０．０７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約１９．０ｗ／ｗ％、約１９．１ｗ／ｗ％、約１９．２ｗ／ｗ％、約１９．３ｗ／ｗ％、約１９．４ｗ／ｗ％、約１９．５ｗ／ｗ％、約１９．６ｗ／ｗ％、約１９．７ｗ／ｗ％、約１９．８ｗ／ｗ％、約１９．９ｗ／ｗ％、約２０．０ｗ／ｗ％、約２０．１ｗ／ｗ％、約２０．２ｗ／ｗ％、約２０．３ｗ／ｗ％、約２０．４ｗ／ｗ％、約２０．５ｗ／ｗ％、約２０．６ｗ／ｗ％、約２０．７ｗ／ｗ％、約２０．８ｗ／ｗ％、約２０．９ｗ／ｗ％、約２１．０ｗ／ｗ％、約２１．１ｗ／ｗ％、約２１．２ｗ／ｗ％、約２１．３ｗ／ｗ％、約２１．４ｗ／ｗ％、約２１．５ｗ／ｗ％、約２１．６ｗ／ｗ％、約２１．７ｗ／ｗ％、約２１．８ｗ／ｗ％、約２１．９ｗ／ｗ％、約２２．０ｗ／ｗ％、約２２．１ｗ／ｗ％、約２２．２ｗ／ｗ％、約２２．３ｗ／ｗ％、約２２．４ｗ／ｗ％、約２２．５ｗ／ｗ％、約２２．６ｗ／ｗ％、約２２．７ｗ／ｗ％、約２２．８ｗ／ｗ％、約２２．９ｗ／ｗ％、約２３．０ｗ／ｗ％、約２３．１ｗ／ｗ％、約２３．２ｗ／ｗ％、約２３．３ｗ／ｗ％、約２３．４ｗ／ｗ％、約２３．５ｗ／ｗ％、約２３．６ｗ／ｗ％、約２３．７ｗ／ｗ％、約２３．８ｗ／ｗ％、約２３．９ｗ／ｗ％、約２４．０ｗ／ｗ％、約２４．１ｗ／ｗ％、約２４．２ｗ／ｗ％、約２４．３ｗ／ｗ％、約２４．４ｗ／ｗ％、約２４．５ｗ／ｗ％、約２４．６ｗ／ｗ％、約２４．７ｗ／ｗ％、約２４．８ｗ／ｗ％、約２４．９ｗ／ｗ％、約２５．０ｗ／ｗ％、約２５．１ｗ／ｗ％、約２５．２ｗ／ｗ％、約２５．３ｗ／ｗ％、約２５．４ｗ／ｗ％、約２５．５ｗ／ｗ％、約２５．６ｗ／ｗ％、約２５．７ｗ／ｗ％、約２５．８ｗ／ｗ％、約２５．９ｗ／ｗ％、約２６．０ｗ／ｗ％、約２６．１ｗ／ｗ％、約２６．２ｗ／ｗ％、約２６．３ｗ／ｗ％、約２６．４ｗ／ｗ％、約２６．５ｗ／ｗ％、約２６．６ｗ／ｗ％、約２６．７ｗ／ｗ％、約２６．８ｗ／ｗ％、約２６．９ｗ／ｗ％、約２７．０ｗ／ｗ％、約２７．１ｗ／ｗ％、約２７．２ｗ／ｗ％、約２７．３ｗ／ｗ％、約２７．４ｗ／ｗ％、約２７．５ｗ／ｗ％、約２７．６ｗ／ｗ％、約２７．７ｗ／ｗ％、約２７．８ｗ／ｗ％、約２７．９ｗ／ｗ％、約２８．０ｗ／ｗ％、約２８．１ｗ／ｗ％、約２８．２ｗ／ｗ％、約２８．３ｗ／ｗ％、約２８．４ｗ／ｗ％、約２８．５ｗ／ｗ％、約２８．６ｗ／ｗ％、約２８．７ｗ／ｗ％、約２８．８ｗ／ｗ％、約２８．９ｗ／ｗ％、約２９．０ｗ／ｗ％、約２９．１ｗ／ｗ％、約２９．２ｗ／ｗ％、約２９．３ｗ／ｗ％、約２９．４ｗ／ｗ％、約２９．５ｗ／ｗ％、約２９．６ｗ／ｗ％、約２９．７ｗ／ｗ％、約２９．８ｗ／ｗ％、約２９．９ｗ／ｗ％、約３０．０ｗ／ｗ％、約３０．１ｗ／ｗ％、約３０．２ｗ／ｗ％、約３０．３ｗ／ｗ％、約３０．４ｗ／ｗ％、約３０．５ｗ／ｗ％、約３０．６ｗ／ｗ％、約３０．７ｗ／ｗ％、約３０．８ｗ／ｗ％、約３０．９ｗ／ｗ％、約３１．０ｗ／ｗ％、約３１．１ｗ／ｗ％、約３１．２ｗ／ｗ％、約３１．３ｗ／ｗ％、約３１．４ｗ／ｗ％、約３１．５ｗ／ｗ％、約３１．６ｗ／ｗ％、約３１．７ｗ／ｗ％、約３１．８ｗ／ｗ％、約３１．９ｗ／ｗ％、約３２．０ｗ／ｗ％、約３２．１ｗ／ｗ％、約３２．２ｗ／ｗ％、約３２．３ｗ／ｗ％、約３２．４ｗ／ｗ％、約３２．５ｗ／ｗ％、約３２．６ｗ／ｗ％、約３２．７ｗ／ｗ％、約３２．８ｗ／ｗ％、約３２．９ｗ／ｗ％、又は約３３．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２１．９７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約２２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約３０．０７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水の量は、約３０．１ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約３０ｗ／ｗ％～約８５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約３５ｗ／ｗ％～約７５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４０ｗ／ｗ％～約７０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４５ｗ／ｗ％～約６８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４７．１ｗ／ｗ％～約６４．４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４７．０５ｗ／ｗ％～約６４．４１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４０ｗ／ｗ％、約４１ｗ／ｗ％、約４２ｗ／ｗ％、約４３ｗ／ｗ％、約４４ｗ／ｗ％、約４５ｗ／ｗ％、約４６ｗ／ｗ％、約４７ｗ／ｗ％、約４８ｗ／ｗ％、約４９ｗ／ｗ％、約５０ｗ／ｗ％、約５１ｗ／ｗ％、約５２ｗ／ｗ％、約５３ｗ／ｗ％、約５４ｗ／ｗ％、約５５ｗ／ｗ％、約５６ｗ／ｗ％、約５７ｗ／ｗ％、約５８ｗ／ｗ％、約５９ｗ／ｗ％、約６０ｗ／ｗ％、約６１ｗ／ｗ％、約６２ｗ／ｗ％、約６３ｗ／ｗ％、約６４ｗ／ｗ％、約６５ｗ／ｗ％、約６６ｗ／ｗ％、約６７ｗ／ｗ％、約６８ｗ／ｗ％、約６９ｗ／ｗ％又は約７０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４７．０５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約４７．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約６４．４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のＰＥＧ３００の量は、約６４．４１ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約０．５ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約１ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約１ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約３ｗ／ｗ％～約２８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約４ｗ／ｗ％～約２６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約４．６ｗ／ｗ％～約２５．２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約４．５７ｗ／ｗ％～約２５．２１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約３．０ｗ／ｗ％、約３．１ｗ／ｗ％、約３．２ｗ／ｗ％、約３．３ｗ／ｗ％、約３．４ｗ／ｗ％、約３．５ｗ／ｗ％、約３．６ｗ／ｗ％、約３．７ｗ／ｗ％、約３．８ｗ／ｗ％、約３．９ｗ／ｗ％、約４．０ｗ／ｗ％、約４．１ｗ／ｗ％、約４．２ｗ／ｗ％、約４．３ｗ／ｗ％、約４．４ｗ／ｗ％、約４．５ｗ／ｗ％、約４．６ｗ／ｗ％、約４．７ｗ／ｗ％、約４．８ｗ／ｗ％、約４．９ｗ／ｗ％、約５．０ｗ／ｗ％、約５．１ｗ／ｗ％、約５．２ｗ／ｗ％、約５．３ｗ／ｗ％、約５．４ｗ／ｗ％、約５．５ｗ／ｗ％、約５．６ｗ／ｗ％、約５．７ｗ／ｗ％、約５．８ｗ／ｗ％、約５．９ｗ／ｗ％、約６．０ｗ／ｗ％、約６．１ｗ／ｗ％、約６．２ｗ／ｗ％、約６．３ｗ／ｗ％、約６．４ｗ／ｗ％、約６．５ｗ／ｗ％、約６．６ｗ／ｗ％、約６．７ｗ／ｗ％、約６．８ｗ／ｗ％、約６．９ｗ／ｗ％、約７．０ｗ／ｗ％、約７．１ｗ／ｗ％、約７．２ｗ／ｗ％、約７．３ｗ／ｗ％、約７．４ｗ／ｗ％、約７．５ｗ／ｗ％、約７．６ｗ／ｗ％、約７．７ｗ／ｗ％、約７．８ｗ／ｗ％、約７．９ｗ／ｗ％、約８．０ｗ／ｗ％、約８．１ｗ／ｗ％、約８．２ｗ／ｗ％、約８．３ｗ／ｗ％、約８．４ｗ／ｗ％、約８．５ｗ／ｗ％、約８．６ｗ／ｗ％、約８．７ｗ／ｗ％、約８．８ｗ／ｗ％、約８．９ｗ／ｗ％、約９．０ｗ／ｗ％、約９．１ｗ／ｗ％、約９．２ｗ／ｗ％、約９．３ｗ／ｗ％、約９．４ｗ／ｗ％、約９．５ｗ／ｗ％、約９．６ｗ／ｗ％、約９．７ｗ／ｗ％、約９．８ｗ／ｗ％、約９．９ｗ／ｗ％、約１０．０ｗ／ｗ％、約１０．１ｗ／ｗ％、約１０．２ｗ／ｗ％、約１０．３ｗ／ｗ％、約１０．４ｗ／ｗ％、約１０．５ｗ／ｗ％、約１０．６ｗ／ｗ％、約１０．７ｗ／ｗ％、約１０．８ｗ／ｗ％、約１０．９ｗ／ｗ％、約１１．０ｗ／ｗ％、約１１．１ｗ／ｗ％、約１１．２ｗ／ｗ％、約１１．３ｗ／ｗ％、約１１．４ｗ／ｗ％、約１１．５ｗ／ｗ％、約１１．６ｗ／ｗ％、約１１．７ｗ／ｗ％、約１１．８ｗ／ｗ％、約１１．９ｗ／ｗ％、約１２．０ｗ／ｗ％、約１２．１ｗ／ｗ％、約１２．２ｗ／ｗ％、約１２．３ｗ／ｗ％、約１２．４ｗ／ｗ％、約１２．５ｗ／ｗ％、約１２．６ｗ／ｗ％、約１２．７ｗ／ｗ％、約１２．８ｗ／ｗ％、約１２．９ｗ／ｗ％、約１３．０ｗ／ｗ％、約１３．１ｗ／ｗ％、約１３．２ｗ／ｗ％、約１３．３ｗ／ｗ％、約１３．４ｗ／ｗ％、約１３．５ｗ／ｗ％、約１３．６ｗ／ｗ％、約１３．７ｗ／ｗ％、約１３．８ｗ／ｗ％、約１３．９ｗ／ｗ％、約１４．０ｗ／ｗ％、約１４．１ｗ／ｗ％、約１４．２ｗ／ｗ％、約１４．３ｗ／ｗ％、約１４．４ｗ／ｗ％、約１４．５ｗ／ｗ％、約１４．６ｗ／ｗ％、約１４．７ｗ／ｗ％、約１４．８ｗ／ｗ％、約１４．９ｗ／ｗ％、約１５．０ｗ／ｗ％、約１５．１ｗ／ｗ％、約１５．２ｗ／ｗ％、約１５．３ｗ／ｗ％、約１５．４ｗ／ｗ％、約１５．５ｗ／ｗ％、約１５．６ｗ／ｗ％、約１５．７ｗ／ｗ％、約１５．８ｗ／ｗ％、約１５．９ｗ／ｗ％、約１６．０ｗ／ｗ％、約１６．１ｗ／ｗ％、約１６．２ｗ／ｗ％、約１６．３ｗ／ｗ％、約１６．４ｗ／ｗ％、約１６．５ｗ／ｗ％、約１６．６ｗ／ｗ％、約１６．７ｗ／ｗ％、約１６．８ｗ／ｗ％、約１６．９ｗ／ｗ％、約１７．０ｗ／ｗ％、約１７．１ｗ／ｗ％、約１７．２ｗ／ｗ％、約１７．３ｗ／ｗ％、約１７．４ｗ／ｗ％、約１７．５ｗ／ｗ％、約１７．６ｗ／ｗ％、約１７．７ｗ／ｗ％、約１７．８ｗ／ｗ％、約１７．９ｗ／ｗ％、約１８．０ｗ／ｗ％、約１８．１ｗ／ｗ％、約１８．２ｗ／ｗ％、約１８．３ｗ／ｗ％、約１８．４ｗ／ｗ％、約１８．５ｗ／ｗ％、約１８．６ｗ／ｗ％、約１８．７ｗ／ｗ％、約１８．８ｗ／ｗ％、約１８．９ｗ／ｗ％、約１９．０ｗ／ｗ％、約１９．１ｗ／ｗ％、約１９．２ｗ／ｗ％、約１９．３ｗ／ｗ％、約１９．４ｗ／ｗ％、約１９．５ｗ／ｗ％、約１９．６ｗ／ｗ％、約１９．７ｗ／ｗ％、約１９．８ｗ／ｗ％、約１９．９ｗ／ｗ％、約２０．０ｗ／ｗ％、約２１．１ｗ／ｗ％、約２１．２ｗ／ｗ％、約２１．３ｗ／ｗ％、約２１．４ｗ／ｗ％、約２１．５ｗ／ｗ％、約２１．６ｗ／ｗ％、約２１．７ｗ／ｗ％、約２１．８ｗ／ｗ％、約２１．９ｗ／ｗ％、約２２．０ｗ／ｗ％、約２２．１ｗ／ｗ％、約２２．２ｗ／ｗ％、約２２．３ｗ／ｗ％、約２２．４ｗ／ｗ％、約２２．５ｗ／ｗ％、約２２．６ｗ／ｗ％、約２２．７ｗ／ｗ％、約２２．８ｗ／ｗ％、約２２．９ｗ／ｗ％、約２３．０ｗ／ｗ％、約２３．１ｗ／ｗ％、約２３．２ｗ／ｗ％、約２３．３ｗ／ｗ％、約２３．４ｗ／ｗ％、約２３．５ｗ／ｗ％、約２３．６ｗ／ｗ％、約２３．７ｗ／ｗ％、約２３．８ｗ／ｗ％、約２３．９ｗ／ｗ％、約２４．０ｗ／ｗ％、約２４．１ｗ／ｗ％、約２４．２ｗ／ｗ％、約２４．３ｗ／ｗ％、約２４．４ｗ／ｗ％、約２４．５ｗ／ｗ％、約２４．６ｗ／ｗ％、約２４．７ｗ／ｗ％、約２４．８ｗ／ｗ％、約２４．９ｗ／ｗ％、約２５．０ｗ／ｗ％、約２５．１ｗ／ｗ％、約２５．２ｗ／ｗ％、約２５．３ｗ／ｗ％、約２５．４ｗ／ｗ％、約２５．５ｗ／ｗ％、約２５．６ｗ／ｗ％、約２５．７ｗ／ｗ％、約２５．８ｗ／ｗ％、約２５．９ｗ／ｗ％、約２６．０ｗ／ｗ％、約２６．１ｗ／ｗ％、約２６．２ｗ／ｗ％、約２６．３ｗ／ｗ％、約２６．４ｗ／ｗ％、約２６．５ｗ／ｗ％、約２６．６ｗ／ｗ％、約２６．７ｗ／ｗ％、約２６．８ｗ／ｗ％、約２６．９ｗ／ｗ％、約２７．０ｗ／ｗ％、約２７．１ｗ／ｗ％、約２７．２ｗ／ｗ％、約２７．３ｗ／ｗ％、約２７．４ｗ／ｗ％、約２７．５ｗ／ｗ％、約２７．６ｗ／ｗ％、約２７．７ｗ／ｗ％、約２７．８ｗ／ｗ％、約２７．９ｗ／ｗ％、約２８．０ｗ／ｗ％、約２８．１ｗ／ｗ％、約２８．２ｗ／ｗ％、約２８．３ｗ／ｗ％、約２８．４ｗ／ｗ％、約２８．５ｗ／ｗ％、約２８．６ｗ／ｗ％、約２８．７ｗ／ｗ％、約２８．８ｗ／ｗ％、約２８．９ｗ／ｗ％、又は約２９．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約４．５７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約４．６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約２５．２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約２５．２１ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約０．０１ｗ／ｗ％～約３．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約０．０１ｗ／ｗ％～約２．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約０．０５ｗ／ｗ％～約１．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約０．０５ｗ／ｗ％～約１．２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約０．１ｗ／ｗ％～約１．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約０．１０ｗ／ｗ％～約１．０８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約０．０１ｗ／ｗ％、約０．０２ｗ／ｗ％、約０．０３ｗ／ｗ％、約０．０４ｗ／ｗ％、約０．０５ｗ／ｗ％、約０．０６ｗ／ｗ％、約０．０７ｗ／ｗ％、約０．０８ｗ／ｗ％、約０．０９ｗ／ｗ％、約０．１ｗ／ｗ％、約０．２ｗ／ｗ％、約０．３ｗ／ｗ％、約０．４ｗ／ｗ％、約０．５ｗ／ｗ％、約０．６ｗ／ｗ％、約０．７ｗ／ｗ％、約０．８ｗ／ｗ％、約０．９ｗ／ｗ％、約１．０ｗ／ｗ％、約１．１ｗ／ｗ％、約１．２ｗ／ｗ％、約１．３ｗ／ｗ％、約１．４ｗ／ｗ％、約１．５ｗ／ｗ％、約１．６ｗ／ｗ％、約１．７ｗ／ｗ％、約１．８ｗ／ｗ％、約１．９ｗ／ｗ％、又は約２．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約０．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約０．１０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約１．０８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの量は、約１．１ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．１ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．３ｗ／ｗ％～約８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．５ｗ／ｗ％～約７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．６ｗ／ｗ％～約７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．８５ｗ／ｗ％～約４．６９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．９ｗ／ｗ％～約４．７ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．５ｗ／ｗ％、約０．６ｗ／ｗ％、約０．７ｗ／ｗ％、約０．８ｗ／ｗ％、約０．９ｗ／ｗ％、約１．０ｗ／ｗ％、約１．１ｗ／ｗ％、約１．２ｗ／ｗ％、約１．３ｗ／ｗ％、約１．４ｗ／ｗ％、約１．５ｗ／ｗ％、約１．６ｗ／ｗ％、約１．７ｗ／ｗ％、約１．８ｗ／ｗ％、約１．９ｗ／ｗ％、約２．０ｗ／ｗ％、約２．１ｗ／ｗ％、約２．２ｗ／ｗ％、約２．３ｗ／ｗ％、約２．４ｗ／ｗ％、約２．５ｗ／ｗ％、約２．６ｗ／ｗ％、約２．７ｗ／ｗ％、約２．８ｗ／ｗ％、約２．９ｗ／ｗ％、約３．０ｗ／ｗ％、約３．１ｗ／ｗ％、約３．２ｗ／ｗ％、約３．３ｗ／ｗ％、約３．４ｗ／ｗ％、約３．５ｗ／ｗ％、約３．６ｗ／ｗ％、約３．７ｗ／ｗ％、約３．８ｗ／ｗ％、約３．９ｗ／ｗ％、約４．０ｗ／ｗ％、約４．１ｗ／ｗ％、約４．２ｗ／ｗ％、約４．３ｗ／ｗ％、約４．４ｗ／ｗ％、約４．５ｗ／ｗ％、約４．６ｗ／ｗ％、約４．７ｗ／ｗ％、約４．８ｗ／ｗ％、約４．９ｗ／ｗ％、約５．０ｗ／ｗ％、約５．１ｗ／ｗ％、約５．２ｗ／ｗ％、約５．３ｗ／ｗ％、約５．４ｗ／ｗ％、約５．５ｗ／ｗ％、約５．６ｗ／ｗ％、約５．７ｗ／ｗ％、約５．８ｗ／ｗ％、約５．９ｗ／ｗ％、約６．０ｗ／ｗ％、約６．１ｗ／ｗ％、約６．２ｗ／ｗ％、約６．３ｗ／ｗ％、約６．４ｗ／ｗ％、約６．５ｗ／ｗ％、約６．６ｗ／ｗ％、約６．７ｗ／ｗ％、約６．８ｗ／ｗ％、約６．９ｗ／ｗ％、又は約７．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．８５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約０．９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約４．６９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中のポロキサマー１８８の量は、約４．７ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、溶液は、約１０ｗ／ｗ％～約４５ｗ／ｗ％の水、約３０ｗ／ｗ％～約８５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約０．５ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、約０．０１ｗ／ｗ％～約３．０ｗ／ｗ％の水酸化ナトリウム、及び約０．１ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約１５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％の水、約３５ｗ／ｗ％～約７５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、約０．０１ｗ／ｗ％～約２．０ｗ／ｗ％の水酸化ナトリウム、及び約０．３ｗ／ｗ％～約８ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２０ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％の水、約４０ｗ／ｗ％～約７０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約１ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、約０．０５ｗ／ｗ％～約１．５ｗ／ｗ％の水酸化ナトリウム、及び約０．５ｗ／ｗ％～約７ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２０ｗ／ｗ％～約３１ｗ／ｗ％の水、約４５ｗ／ｗ％～約６８ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約３ｗ／ｗ％～約２８ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、約０．０５ｗ／ｗ％～約１．２ｗ／ｗ％の水酸化ナトリウム、及び約０．６ｗ／ｗ％～約７ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。
いくつかの実施形態では、溶液は、約２２ｗ／ｗ％～約３０．１ｗ／ｗ％の水、約４７．１ｗ／ｗ％～約６４．４ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約４．６ｗ／ｗ％～約２５．２ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、約０．１ｗ／ｗ％～約１．１ｗ／ｗ％の水酸化ナトリウム、及び約０．９ｗ／ｗ％～約４．７ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２１．９７ｗ／ｗ％～約３０．０７ｗ／ｗ％の水、約４７．０５ｗ／ｗ％～約６４．４１ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約４．５７ｗ／ｗ％～約２５．２１ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、約０．１０ｗ／ｗ％～約１．０８ｗ／ｗ％の水酸化ナトリウム、及び約０．８５ｗ／ｗ％～約４．６９ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約３０．１ｗ／ｗ％の水、約６４．４ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約４．６ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、約０．１ｗ／ｗ％の水酸化ナトリウム、及び約０．９ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約３０．０７ｗ／ｗ％の水、約６４．４１ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約４．５７ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、約０．１０ｗ／ｗ％の水酸化ナトリウム、及び約０．８５ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２２ｗ／ｗ％の水、約４７．１ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約２５．２ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、約１．１ｗ／ｗ％の水酸化ナトリウム、及び約４．７ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。いくつかの実施形態では、溶液は、約２１．９７ｗ／ｗ％の水、約４７．０５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、約２５．２１ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、約１．０８ｗ／ｗ％の水酸化ナトリウム、及び約４．６９ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を含む。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物は、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中の水酸化ナトリウムの存在下で、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩にｉｎ ｓｉｔｕでイオン化されるようになる。したがって、いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物は、式（Ｉａ）の化合物、ＰＥＧ３００、水酸化ナトリウム、ポロキサマー１８８、及び水を含む溶液中に、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩として存在する。
いくつかの実施形態では、溶液製剤は、約５０ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液製剤は、約７５ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液製剤は、約１２５ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液製剤は、約１７５ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液製剤は、約２２５ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液製剤は、約２５０ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液製剤は、約２７５ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液製剤は、約３２５ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液製剤は、約３５０ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液製剤は、約３７５ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。
いくつかの実施形態では、溶液製剤は、約１００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液製剤は、約１５０ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液製剤は、約２００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液製剤は、約３００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液製剤は、約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。
いくつかの実施形態では、溶液製剤は、約４２５ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液製剤は、約４５０ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液製剤は、約４７５ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、溶液製剤は、約５００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される溶液のＰＥＧ３００は、ＰＥＧ３００と同量のＰＥＧ４００又はＰＥＧ６００で置き換えることができる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される溶液のＰＥＧ３００は、ＰＥＧ３００と同量のＰＥＧ４００で置き換えることができる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される溶液のＰＥＧ３００は、ＰＥＧ３００と同量のＰＥＧ６００で置き換えることができる。
いくつかの実施形態では、ナトリウムと式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物とのモル比は、約０：１～約１．５：１である。いくつかの実施形態では、ナトリウムと式（Ｉａ）の化合物とのモル比は、約０：１～約１．５：１である。いくつかの実施形態では、ナトリウムと式（Ｉａ）の化合物とのモル比は、約０：１～約１．２：１である。いくつかの実施形態では、ナトリウムと式（Ｉａ）の化合物とのモル比は、約０：１である。いくつかの実施形態では、ナトリウムと式（Ｉａ）の化合物とのモル比は、約０．５：１である。いくつかの実施形態では、ナトリウムと式（Ｉａ）の化合物とのモル比は、約１：１である。いくつかの実施形態では、ナトリウムと式（Ｉａ）の化合物とのモル比は、約１．２：１である。
いくつかの実施形態では、溶液は、皮下注射によって投与される。いくつかの実施形態では、溶液は、筋肉内注射によって投与される。
本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約３０９ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される。
本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の溶液は、皮下投与され、溶液は、約２０ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％の水、約４８ｗ／ｗ％～約６０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約１１ｗ／ｗ％～約２８ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。
本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の溶液が皮下投与され、溶液は、約２３．４１ｗ／ｗ％の水、約５０．１３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約２６．４６ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。
本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、筋肉内投与される。
本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、約４００ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬの濃度で筋肉内投与される。
特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１種の賦形剤の経口製剤が提供される。賦形剤としては、エタノール、中鎖トリグリセリド、ビタミンＥ ｄ－α－トコフェロールポリエチレングリコール１０００コハク酸塩（ＴＰＧＳ）、グリセロールモノカプリロカプレート、グリセリン、及び／又は薬学的に許容される油を挙げることができる。適切な中鎖トリグリセリドの例としては、ＭＩＧＬＹＯＬ ８１０、ＭＩＧＬＹＯＬ ８２１、及びＭＩＧＬＹＯＬ ８４０が挙げられるが、これらに限定されない。適切な薬学的に許容される油の例としては、ゴマ油、ヒマシ油、ベニバナ油、植物油、及び大豆油が挙げられるが、これらに限定されない。経口製剤は、１種以上の適切な賦形剤の任意の組み合わせを含み得る。一緒に取り入れられる賦形剤は、全経口製剤の約６５重量％超、全経口製剤の約７０重量％超、全経口製剤の約８０重量％超、全経口製剤の約９０重量％超、又は全経口製剤の約９５重量％超で存在することができる。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１種の賦形剤の経口製剤は、硬カプセル又は軟カプセルで調製される。いくつかの実施形態では、硬カプセル又は軟カプセルは、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン、ｄ－α－トコフェロールポリエチレングリコール１０００コハク酸塩（ＴＰＧＳ）、ポリオキシル３５ヒマシ油（例えば、Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬ）、グリセロールモノカプリロカプレート（例えば、Ｃａｐｍｕｌ（登録商標）ＭＣＭ）、ＰＥＧ４００カプリル／カプリックグリセリド（例えば、Ｌａｂｒａｓｏｌ（登録商標））、ＰＥＧ４００、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（例えば、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標））、プロピレングリコールモノカプリレート、タイプＩＩ（例えば、Ｃａｐｒｙｏｌ（登録商標）９０）、モノオレイン酸グリセリル、タイプ４０（例えば、Ｐｅｃｅｏｌ（商標））、中鎖トリグリセリド（例えば、Ｍｉｇｌｙｏｌ（登録商標）８１２Ｎ）、モノリノール酸グリセリル（例えば、Ｍａｉｓｉｎｅ（登録商標））、及びポリソルベート８０からなる群から選択される１種以上の賦形剤と、を含む。いくつかの実施形態では、硬カプセル又は軟カプセルは、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、エタノール、中鎖トリグリセリド（例えば、Ｍｉｇｌｙｏｌ（登録商標）８１２Ｎ）、ｄ－α－トコフェロールポリエチレングリコール１０００コハク酸塩（ＴＰＧＳ）、グリセロールモノカプリロカプレート（例えば、Ｃａｐｍｕｌ（登録商標）ＭＣＭ）、ＰＥＧ４００カプリル／カプリックグリセリド（例えば、Ｌａｂｒａｓｏｌ（登録商標））、及びＰＥＧ４００からなる群から選択される１種以上の賦形剤と、を含む。
いくつかの実施形態では、硬カプセル又は軟カプセルは、カプセルシェルを更に含む。いくつかの実施形態では、カプセルシェルは、１種以上の薬学的に許容される賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、カプセルシェルの１種以上の薬学的に許容される賦形剤は、ゼラチンシェル、可塑剤、乳白剤、及び着色剤からなる群から選択される。可塑剤、乳白剤、及び着色剤は当技術分野で公知である。いくつかの実施形態では、カプセルシェルは、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄からなる群から選択される１種以上の薬学的に許容される賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、酸化鉄は、酸化鉄（黄色）を含む。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の経口製剤が提供される。特定の実施形態では、経口製剤は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む。特定の実施形態では、経口製剤は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、約５％～約２０％のエタノール、約１０％～約３０％のビタミンＥ ＴＰＧＳ、及び約５０％～約８５％のＭＩＧＬＹＯＬ ８１２を含む。いくつかの実施形態では、経口製剤は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、約８％～約１５％のエタノール、約１５％～約２５％のビタミンＥ ＴＰＧＳ、及び約６０％～約７７％のＭＩＧＬＹＯＬ ８１２を含む。特定の実施形態では、経口製剤は、約１０％のエタノール、約２０％のビタミンＥ ＴＰＧＳ、及び約７０％のＭＩＧＬＹＯＬ ８１２中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。特定の実施形態では、経口製剤は、硬ゼラチンカプセルで調製される。特定の実施形態では、経口製剤は、軟ゼラチンカプセルで調製される。
いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬ～約４００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１５ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ、２０５ｍｇ／ｍＬ、約２１０ｍｇ／ｍＬ、約２１５ｍｇ／ｍＬ、約２２０ｍｇ／ｍＬ、約２２５ｍｇ／ｍＬ、約２３０ｍｇ／ｍＬ、約２３５ｍｇ／ｍＬ、約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２４５ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２５５ｍｇ／ｍＬ、約２６０ｍｇ／ｍＬ、約２６５ｍｇ／ｍＬ、約２７０ｍｇ／ｍＬ、約２７５ｍｇ／ｍＬ、約２８０ｍｇ／ｍＬ、約２８５ｍｇ／ｍＬ、約２９０ｍｇ／ｍＬ、約２９５ｍｇ／ｍＬ、約３００ｍｇ／ｍＬ、約３０５ｍｇ／ｍＬ、約３１０ｍｇ／ｍＬ、約３１５ｍｇ／ｍＬ、約３２０ｍｇ／ｍＬ、約３２５ｍｇ／ｍＬ、約３３０ｍｇ／ｍＬ、約３３５ｍｇ／ｍＬ、約３４０ｍｇ／ｍＬ、約３４５ｍｇ／ｍＬ、約３５０ｍｇ／ｍＬ、約３５５ｍｇ／ｍＬ、約３６０ｍｇ／ｍＬ、約３６５ｍｇ／ｍＬ、約３７０ｍｇ／ｍＬ、約３７５ｍｇ／ｍＬ、約３８０ｍｇ／ｍＬ、約３８５ｍｇ／ｍＬ、約３９０ｍｇ／ｍＬ、約３９５ｍｇ／ｍＬ、約４００ｍｇ／ｍＬ、約４０５ｍｇ／ｍＬ、約４１０ｍｇ／ｍＬ、約４１５ｍｇ／ｍＬ、約４２０ｍｇ／ｍＬ、約４２５ｍｇ／ｍＬ、約４３０ｍｇ／ｍＬ、約４３５ｍｇ／ｍＬ、約４４０ｍｇ／ｍＬ、約４４５ｍｇ／ｍＬ、約４５０ｍｇ／ｍＬ、約４５５ｍｇ／ｍＬ、約４６０ｍｇ／ｍＬ、約４６５ｍｇ／ｍＬ、約４７０ｍｇ／ｍＬ、約４７５ｍｇ／ｍＬ、約４８０ｍｇ／ｍＬ、約４８５ｍｇ／ｍＬ、約４９０ｍｇ／ｍＬ、約４９５ｍｇ／ｍＬ、又は約５００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約２０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約３０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約４０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約１２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約１５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約１７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約２００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約２２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約２５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約２７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約３２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約３５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約３７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約４００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約４２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約４５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約４７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の濃度は、約５００ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む。
いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬ～約４００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約７５ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５００ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセロールモノカプリロカプレートの量は、約３０ｗ／ｗ％～約８５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセロールモノカプリロカプレートの量は、約４０ｗ／ｗ％～約８０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセロールモノカプリロカプレートの量は、約５０ｗ／ｗ％～約８０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセロールモノカプリロカプレートの量は、約６０ｗ／ｗ％～約７０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセロールモノカプリロカプレートの量は、約６５．９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセロールモノカプリロカプレートの量は、約６５．９４ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約１ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約１ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約２ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約３ｗ／ｗ％～約２８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約３．４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約３．４２ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、カプセルシェルを更に含む。いくつかの実施形態では、カプセルシェルは、１種以上の薬学的に許容される賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、カプセルシェルの１種以上の薬学的に許容される賦形剤は、ゼラチンシェル、可塑剤、乳白剤、及び着色剤からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄からなる群から選択される１種以上の薬学的に許容される賦形剤を更に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、ゼラチンを更に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、グリセリンを更に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、二酸化チタンを更に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、酸化鉄を更に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、ゼラチン及びグリセリンを更に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、ゼラチン、グリセリン、及び二酸化チタンを更に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を更に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルの酸化鉄は、酸化鉄（黄色）を含む。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のゼラチンの量は、約１０ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のゼラチンの量は、約１０ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のゼラチンの量は、約１５ｗ／ｗ％～約２５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のゼラチンの量は、約１８ｗ／ｗ％～約２２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のゼラチンの量は、約１９．６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のゼラチンの量は、約１９．６０ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセリンの量は、約３ｗ／ｗ％～約２５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセリンの量は、約５ｗ／ｗ％～約２０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセリンの量は、約５ｗ／ｗ％～約１５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセリンの量は、約８ｗ／ｗ％～約１２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセリンの量は、約１０．８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセリンの量は、約１０．８０ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の二酸化チタンの量は、約０．０１ｗ／ｗ％～約２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の二酸化チタンの量は、約０．０５ｗ／ｗ％～約１．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の二酸化チタンの量は、約０．１ｗ／ｗ％～約１．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の二酸化チタンの量は、約０．１ｗ／ｗ％～約０．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の二酸化チタンの量は、約０．２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の二酸化チタンの量は、約０．２２ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の酸化鉄の量は、約０．０１ｗ／ｗ％～約１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の酸化鉄の量は、約０．０１ｗ／ｗ％～約０．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の酸化鉄の量は、約０．０１ｗ／ｗ％～約０．１５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の酸化鉄の量は、約０．０１ｗ／ｗ％～約０．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の酸化鉄の量は、約０．０２ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約３０ｗ／ｗ％～約８５ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート及び約１ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約４０ｗ／ｗ％～約８０ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート及び約１ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約５０ｗ／ｗ％～約８０ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート及び約２ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約６０ｗ／ｗ％～約７０ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート及び約３ｗ／ｗ％～約２８ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約６５．９ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート及び約３．４ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約６５．９４ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート及び約３．４２ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物を含む。
いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約３０ｗ／ｗ％～約８５ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート、約１ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、約１０ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％のゼラチン、約３ｗ／ｗ％～約２５ｗ／ｗ％のグリセリン、約０．０１ｗ／ｗ％～約２ｗ／ｗ％の二酸化チタン、及び約０．０１ｗ／ｗ％～約１ｗ／ｗ％の酸化鉄を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約４０ｗ／ｗ％～約８０ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート、約１ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、約１０ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％のゼラチン、約５ｗ／ｗ％～約２０ｗ／ｗ％のグリセリン、約０．０５ｗ／ｗ％～約１．５ｗ／ｗ％の二酸化チタン、及び約０．０１ｗ／ｗ％～約０．５ｗ／ｗ％の酸化鉄を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約５０ｗ／ｗ％～約８０ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート、約２ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、約１５ｗ／ｗ％～約２５ｗ／ｗ％のゼラチン、約５ｗ／ｗ％～約１５ｗ／ｗ％のグリセリン、約０．１ｗ／ｗ％～約１．０ｗ／ｗ％の二酸化チタン、及び約０．０１ｗ／ｗ％～約０．１５ｗ／ｗ％の酸化鉄を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約６０ｗ／ｗ％～約７０ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート、約３ｗ／ｗ％～約２８ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、約１８ｗ／ｗ％～約２２ｗ／ｗ％のゼラチン、約８ｗ／ｗ％～約１２ｗ／ｗ％のグリセリン、約０．約１ｗ／ｗ％～約０．５ｗ／ｗ％の二酸化チタン、及び約０．０１ｗ／ｗ％～約０．１ｗ／ｗ％の酸化鉄を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約６５．９ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート、約３．４ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、約１９．６ｗ／ｗ％のゼラチン、約１０．８ｗ／ｗ％のグリセリン、約０．２ｗ／ｗ％の二酸化チタン、及び約０．０２ｗ／ｗ％の酸化鉄を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約６５．９４ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート、約３．４２ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、約１９．６０ｗ／ｗ％のゼラチン、約１０．８０ｗ／ｗ％のグリセリン、約０．２２ｗ／ｗ％の二酸化チタン、及び約０．０２ｗ／ｗ％の酸化鉄を含む。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の酸化鉄は、酸化鉄（黄色）を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約６５．９ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート、約３．４ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、約１９．６ｗ／ｗ％のゼラチン、約１０．８ｗ／ｗ％のグリセリン、約０．２ｗ／ｗ％の二酸化チタン、及び約０．０２ｗ／ｗ％の酸化鉄（黄色）を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約６５．９４ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート、約３．４２ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物、約１９．６０ｗ／ｗ％のゼラチン、約１０．８０ｗ／ｗ％のグリセリン、約０．２２ｗ／ｗ％の二酸化チタン、及び約０．０２ｗ／ｗ％の酸化鉄（黄色）を含む。
いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬ～約４００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約７５ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約１７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約２７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約３７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４００ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４２５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４５０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約４７５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物の濃度は、約５００ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセロールモノカプリロカプレートの量は、約３０ｗ／ｗ％～約９９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセロールモノカプリロカプレートの量は、約５０ｗ／ｗ％～約９９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセロールモノカプリロカプレートの量は、約６０ｗ／ｗ％～約９９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセロールモノカプリロカプレートの量は、約７５ｗ／ｗ％～約９８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセロールモノカプリロカプレートの量は、約８０．０９ｗ／ｗ％～約９４．８５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセロールモノカプリロカプレートの量は、約８０．１ｗ／ｗ％～約９４．９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセロールモノカプリロカプレートの量は、約８０．０９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセロールモノカプリロカプレートの量は、約８０．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセロールモノカプリロカプレートの量は、約９４．８５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセロールモノカプリロカプレートの量は、約９４．９ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約２ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約３ｗ／ｗ％～約２８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約５．１５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約５．２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１９．９ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１９．９１ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、カプセルシェルを更に含む。いくつかの実施形態では、カプセルシェルは、１種以上の薬学的に許容される賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、カプセルシェルの１種以上の薬学的に許容される賦形剤は、ゼラチンシェル、可塑剤、乳白剤、及び着色剤からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄からなる群から選択される１種以上の薬学的に許容される賦形剤を更に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、ゼラチンを更に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、グリセリンを更に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、二酸化チタンを更に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、酸化鉄を更に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、ゼラチン及びグリセリンを更に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、ゼラチン、グリセリン、及び二酸化チタンを更に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及びグリセロールモノカプリロカプレートを含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルは、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を更に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセルの酸化鉄は、酸化鉄（黄色）を含む。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のゼラチンの量は、約１０ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のゼラチンの量は、約１０ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のゼラチンの量は、約１５ｗ／ｗ％～約２５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のゼラチンの量は、約１８ｗ／ｗ％～約２２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のゼラチンの量は、約１９．６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のゼラチンの量は、約１９．６０ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセリンの量は、約３ｗ／ｗ％～約２５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセリンの量は、約５ｗ／ｗ％～約２０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセリンの量は、約５ｗ／ｗ％～約１５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセリンの量は、約８ｗ／ｗ％～約１２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセリンの量は、約１０．８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中のグリセリンの量は、約１０．８０ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の二酸化チタンの量は、約０．０１ｗ／ｗ％～約２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の二酸化チタンの量は、約０．０５ｗ／ｗ％～約１．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の二酸化チタンの量は、約０．１ｗ／ｗ％～約１．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の二酸化チタンの量は、約０．１ｗ／ｗ％～約０．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の二酸化チタンの量は、約０．２ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の二酸化チタンの量は、約０．２２ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の酸化鉄の量は、約０．０１ｗ／ｗ％～約１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の酸化鉄の量は、約０．０１ｗ／ｗ％～約０．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の酸化鉄の量は、約０．０１ｗ／ｗ％～約０．１５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の酸化鉄の量は、約０．０１ｗ／ｗ％～約０．１ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の酸化鉄の量は、約０．０２ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される硬ゼラチン又は軟カプセルは、約３０ｗ／ｗ％～約９９ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート及び約１ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約５０ｗ／ｗ％～約９９ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート及び約１ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約６０ｗ／ｗ％～約９９ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート及び約２ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約７５ｗ／ｗ％～約９８ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート及び約３ｗ／ｗ％～約２８ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約８０．０９ｗ／ｗ％～約９４．８５ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート及び約５．１５ｗ／ｗ％～約１９．９１ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約８０．１ｗ／ｗ％～約９４．９ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート及び約５．２ｗ／ｗ％～約１９．９ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約９４．８５ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート及び約５．１５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約９４．９ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート及び約５．２ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。
いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約８０．０９ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート及び約１９．９１ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。いくつかの実施形態では、硬ゼラチン又は軟カプセルは、約８０．１ｗ／ｗ％のグリセロールモノカプリロカプレート及び約１９．９ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、グリセロールモノカプリロカプレート、ゼラチン、グリセリン、二酸化チタン、及び酸化鉄を含む硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル中の酸化鉄は、酸化鉄（黄色）を含む。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の経口製剤は、錠剤である。いくつかの実施形態では、錠剤は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の噴霧乾燥分散液から調製される。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約５ｍｇ～約５００ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約２５ｍｇ～約５００ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約２５ｍｇ～約４００ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約２５ｍｇ～約３００ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約５０ｍｇ～約５００ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約７５ｍｇ～約５００ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約５０ｍｇ～約４００ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約５０ｍｇ～約３００ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約７５ｍｇ～約４００ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約７５ｍｇ～約３００ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の量は、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１３５ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１５５ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１６５ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１８５ｍｇ、約１９０ｍｇ、約１９５ｍｇ、約２００ｍｇ、２０５ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２１５ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２３５ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２４５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２５５ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２６５ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２８５ｍｇ、約２９０ｍｇ、約２９５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３０５ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３１５ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３３５ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３４５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３５５ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３６５ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３８５ｍｇ、約３９０ｍｇ、約３９５ｍｇ、約４００ｍｇ、約４０５ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４１５ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４２５ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４３５ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４４５ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４５５ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４６５ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４７５ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４８５ｍｇ、約４９０ｍｇ、約４９５ｍｇ、又は約５００ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約５ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約１０ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約２０ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約２５ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約３０ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約４０ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約５０ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約７５ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約１００ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約１２５ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約１５０ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約１７５ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約２００ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約２２５ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約２５０ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約２７５ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約３００ｍｇである。
いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約３２５ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約３５０ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約３７５ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約４００ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約４２５ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約４５０ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約４７５ｍｇである。いくつかの実施形態では、錠剤中の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の量は、約５００ｍｇである。
いくつかの実施形態では、本明細書の錠剤は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び１種以上の薬学的に許容される賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び１種以上の薬学的に許容される賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、式（Ｉａ）の化合物及び１種以上の薬学的に許容される賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及び１種以上の薬学的に許容される賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、式（Ｉｂ）の化合物及び１種以上の薬学的に許容される賦形剤を含む。
本明細書に開示された錠剤の薬学的に許容される賦形剤は、製剤の他の成分と適合性があり、そのレシピエントに対して生理学的に無害である必要がある。適切な賦形剤の例は、錠剤製剤の当業者にはよく知られており、例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（ｅｄｓ．Ｒｏｗｅ，Ｓｈｅｓｋｅｙ ＆ Ｑｕｉｎｎ），６ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ ２００９に見出され得る。本明細書で使用される場合、「賦形剤」という用語は、特に塩基性化剤、可溶化剤、流動促進剤、充填剤、結合剤、滑剤、希釈剤、防腐剤、表面活性剤、分散剤等を指すことが意図されている。この用語には、甘味剤、香味剤、着色剤、保存剤などの薬剤も含まれる。このような成分は、通常、錠剤内に混和して存在する。
可溶化剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、ポリソルベート（ポリソルベート２０又は８０など）、ポロキサマー（ポロキサマー１８８又は２０７など）、及びマクロゴールなどの界面活性剤（イオン性及び非イオン性界面活性剤の両方を含む）が挙げられるが、これらに限定されない。滑剤、流動促進剤、及び流動助剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、水添植物油、パルミトステアリン酸グリセリル、ベヘン酸グリセリル、フマル酸ステアリルナトリウム、コロイド状二酸化ケイ素、及びタルクが挙げられるが、これらに限定されない。
崩壊剤の例としては、デンプン、セルロース、架橋ＰＶＰ、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウムなどが挙げられるが、これらに限定されない。充填剤（増量剤又は希釈剤とも呼ばれる）の例としては、デンプン、マルトデキストリン、ポリオール（ラクトースなど）、及びセルロースが挙げられるが、これらに限定されない。結合剤の例としては、架橋ＰＶＰ、ＨＰＭＣ、微結晶性セルロース、スクロース、デンプン等が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される錠剤は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、マトリックス形成剤、界面活性剤、充填剤、崩壊剤、及び滑剤からなる群から選択される１種以上の薬学的に許容される賦形剤と、を含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約１ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％のマトリックス形成剤を含む。いくつかの実施形態では、マトリックス形成剤は、コポビドンを含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約０．０１ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％の界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ポロキサマー４０７を含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約２５～８５ｗ／ｗ％の１種以上の充填剤を含む。いくつかの実施形態では、１種以上の充填剤は、微結晶性セルロース及び／又はマンニトールを含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約１ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％の崩壊剤を含む。いくつかの実施形態では、崩壊剤は、クロスカルメロースナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約０．０１ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％の滑剤を含む。いくつかの実施形態では、滑剤は、ステアリン酸マグネシウムを含む。
本明細書に開示される錠剤は、非コーティングであっても、コーティングされていてもよい（この場合、錠剤は外側フィルムコートを含む）。非コーティング錠を使用することができるが、コーティング錠を提供することがより通常的であり、その場合、従来の非腸溶性コーティングを使用することができる。フィルムコーティングは当技術分野で知られており、親水性ポリマー材料で構成することができるが、多糖類材料、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）ポリ（ビニルアルコール－ｃｏ－エチレングリコール）及び他の水溶性ポリマーに限定されない。錠剤のフィルムコーティングに含まれる水溶性材料は、単一のポリマー材料を含み得るが、２種以上のポリマーの混合物を用いて形成され得る。コーティングは、白色でも着色されていてもよい。適切なコーティングとしては、ポリマーフィルムコーティング、例えばポリビニルアルコールを含むもの、例えば「Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩ」（部分加水分解ＰＶＡ、二酸化チタン、マクロゴール３３５０及びタルクを含み、任意による着色料、例えば酸化鉄又はインジゴカルミン又は酸化鉄イエロー又はＦＤ＆Ｃイエロー＃６を伴う）が挙げられるが、これらに限定されない。コーティングの量は、概ね、非コーティング錠の重量の約１～８重量％である。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される錠剤は、式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び１種以上の薬学的に許容される賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、１種以上の薬学的に許容される賦形剤は、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、１種以上の薬学的に許容される賦形剤は、コポビドンを含む。いくつかの実施形態では、１種以上の薬学的に許容される賦形剤は、ポロキサマー４０７を含む。いくつかの実施形態では、１種以上の薬学的に許容される賦形剤は、微結晶性セルロースを含む。いくつかの実施形態では、１種以上の薬学的に許容される賦形剤は、マンニトールを含む。いくつかの実施形態では、１種以上の薬学的に許容される賦形剤は、クロスカルメロースナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、１種以上の薬学的に許容される賦形剤は、ステアリン酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態では、１種以上の薬学的に許容される賦形剤は、コポビドン及びポロキサマー４０７を含む。いくつかの実施形態では、１種以上の薬学的に許容される賦形剤は、コポビドン、ポロキサマー４０７、及び微結晶性セルロースを含む。いくつかの実施形態では、１種以上の薬学的に許容される賦形剤は、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、及びマンニトールを含む。いくつかの実施形態では、１種以上の薬学的に許容される賦形剤は、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、及びクロスカルメロースナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、１種以上の薬学的に許容される賦形剤は、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される錠剤は、式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、式（Ｉａ）の化合物、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、式（Ｉｂ）の化合物、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される錠剤は、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約５ｍｇ～約５００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約２５ｍｇ～約５００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約２５ｍｇ～約４００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約２５ｍｇ～約３００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約５０ｍｇ～約３００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約１０ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約２０ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約２５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約３０ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約４０ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約５０ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約７５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約１００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約１２５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約１５０ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約１７５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約２００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約２２５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約２５０ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約２７５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約３００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約３２５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約３５０ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約３７５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約４００ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約４２５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約４５０ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約４７５ｍｇである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物の量は、約５００ｍｇである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約５ｗ／ｗ％～約４５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１０ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約１５ｗ／ｗ％～約２５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約２０．４６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の量は、約２０．５ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のコポビドンの量は、約１ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のコポビドンの量は、約２ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のコポビドンの量は、約３ｗ／ｗ％～約８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のコポビドンの量は、約３ｗ／ｗ％～約６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のコポビドンの量は、約４．８８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のコポビドンの量は、約４．９ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のポロキサマー４０７の量は、約０．０１ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のポロキサマー４０７の量は、約０．０５ｗ／ｗ％～約８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のポロキサマー４０７の量は、約０．５ｗ／ｗ％～約４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のポロキサマー４０７の量は、約０．５ｗ／ｗ％～約３．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のポロキサマー４０７の量は、約１．３ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のポロキサマー４０７の量は、約１．３３ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の微結晶性セルロースの量は、約５ｗ／ｗ％～約４５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の微結晶性セルロースの量は、約１０ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の微結晶性セルロースの量は、約１５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の微結晶性セルロースの量は、約１８ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の微結晶性セルロースの量は、約２１．２８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中の微結晶性セルロースの量は、約２１．３ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のマンニトールの量は、約１５ｗ／ｗ％～約７０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のマンニトールの量は、約２０ｗ／ｗ％～約６０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のマンニトールの量は、約３０ｗ／ｗ％～約５５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のマンニトールの量は、約４０ｗ／ｗ％～約５０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のマンニトールの量は、約４２．５５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のマンニトールの量は、約４２．６ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のクロスカルメロースナトリウムの量は、約１ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のクロスカルメロースナトリウムの量は、約１ｗ／ｗ％～約２０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のクロスカルメロースナトリウムの量は、約４ｗ／ｗ％～約１６ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のクロスカルメロースナトリウムの量は、約６ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のクロスカルメロースナトリウムの量は、約８．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のクロスカルメロースナトリウムの量は、約８．００ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のステアリン酸マグネシウムの量は、約０．０１ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のステアリン酸マグネシウムの量は、約０．０５ｗ／ｗ％～約８ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のステアリン酸マグネシウムの量は、約０．５ｗ／ｗ％～約４ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のステアリン酸マグネシウムの量は、約１．０ｗ／ｗ％～約３．０ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のステアリン酸マグネシウムの量は、約１．５ｗ／ｗ％である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤中のステアリン酸マグネシウムの量は、約１．５０ｗ／ｗ％である。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される錠剤は、約５ｗ／ｗ％～約４５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、約１ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％のコポビドン、約０．０１ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％のポロキサマー４０７、約５ｗ／ｗ％～約４５ｗ／ｗ％の微結晶性セルロース、約１５ｗ／ｗ％～約７０ｗ／ｗ％のマンニトール、約１ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％のクロスカルメロースナトリウム、及び約０．０１ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％のステアリン酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約１０ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、約２ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％のコポビドン、約０．０５ｗ／ｗ％～約８ｗ／ｗ％のポロキサマー４０７、約１０ｗ／ｗ％～約４０ｗ／ｗ％の微結晶性セルロース、約２０ｗ／ｗ％～約６０ｗ／ｗ％のマンニトール、約１ｗ／ｗ％～約２０ｗ／ｗ％のクロスカルメロースナトリウム、及び約０．０５ｗ／ｗ％～約８ｗ／ｗ％のステアリン酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約１５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、約３ｗ／ｗ％～約８ｗ／ｗ％のコポビドン、約０．５ｗ／ｗ％～約４ｗ／ｗ％のポロキサマー４０７、約１５ｗ／ｗ％～約３５ｗ／ｗ％の微結晶性セルロース、約３０ｗ／ｗ％～約５５ｗ／ｗ％のマンニトール、約４ｗ／ｗ％～約１６ｗ／ｗ％のクロスカルメロースナトリウム、及び約０．５ｗ／ｗ％～約４ｗ／ｗ％のステアリン酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約１５ｗ／ｗ％～約２５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、約３ｗ／ｗ％～約６ｗ／ｗ％のコポビドン、約０．５ｗ／ｗ％～約３．０ｗ／ｗ％のポロキサマー４０７、約１８ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％の微結晶性セルロース、約４０ｗ／ｗ％～約５０ｗ／ｗ％のマンニトール、約６ｗ／ｗ％～約１０ｗ／ｗ％のクロスカルメロースナトリウム、約１．０ｗ／ｗ％～約３．０ｗ／ｗ％のステアリン酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約２０．５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、約４．９ｗ／ｗ％のコポビドン、約１．３ｗ／ｗ％のポロキサマー４０７、約２１．３ｗ／ｗ％の微結晶性セルロース、約４２．６ｗ／ｗ％のマンニトール、約８．０ｗ／ｗ％のクロスカルメロースナトリウム、及び約１．５ｗ／ｗ％のステアリン酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約２０．４６ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、約４．８８ｗ／ｗ％のコポビドン、約１．３３ｗ／ｗ％のポロキサマー４０７、約２１．２８ｗ／ｗ％の微結晶性セルロース、約４２．５５ｗ／ｗ％のマンニトール、約８．００ｗ／ｗ％のクロスカルメロースナトリウム、及び約１．５０ｗ／ｗ％のステアリン酸マグネシウムを含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される錠剤は、外側フィルムコートを更に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、コポビドン、ポロキサマー４０７、微結晶性セルロース、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤は、外側フィルムコートを更に含む。いくつかの実施形態では、外側フィルムコートは、非コーティング錠に基づいて、約１％～約８％の重量増加をもたらす。いくつかの実施形態では、外側フィルムコートは、非コーティング錠に基づいて、約２％～約６％の重量増加をもたらす。いくつかの実施形態では、外側フィルムコートは、非コーティング錠に基づいて、約２％～約４％の重量増加をもたらす。いくつかの実施形態では、外側フィルムコートは、非コーティング錠に基づいて、約４％～約６％の重量増加をもたらす。いくつかの実施形態では、外側フィルムコートは、非コーティング錠に基づいて、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、又は約８％の重量増加をもたらす。いくつかの実施形態では、外側フィルムコートは、非コーティング錠に基づいて、約１％の重量増加をもたらす。いくつかの実施形態では、外側フィルムコートは、非コーティング錠に基づいて、約２％の重量増加をもたらす。いくつかの実施形態では、外側フィルムコートは、非コーティング錠に基づいて、約３％の重量増加をもたらす。いくつかの実施形態では、外側フィルムコートは、非コーティング錠に基づいて、約４％の重量増加をもたらす。いくつかの実施形態では、外側フィルムコートは、非コーティング錠に基づいて、約５％の重量増加をもたらす。いくつかの実施形態では、外側フィルムコートは、非コーティング錠に基づいて、約６％の重量増加をもたらす。いくつかの実施形態では、外側フィルムコートは、非コーティング錠に基づいて、約７％の重量増加をもたらす。いくつかの実施形態では、外側フィルムコートは、非コーティング錠に基づいて、約８％の重量増加をもたらす。いくつかの実施形態では、外側フィルムコートは、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩを含む。いくつかの実施形態では、外側フィルムコートは、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩ Ｗｈｉｔｅを含む。いくつかの実施形態では、外側フィルムコートは、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩ Ｗｈｉｔｅ ８５Ｆ１８４２２を含む。
いくつかの実施形態では、外側フィルムコートは、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩ Ｇｒｅｅｎを含む。いくつかの実施形態では、外側フィルムコートは、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩ Ｇｒｅｅｎ ８５Ｆ１１０１８７を含む。いくつかの実施形態では、外側フィルムコートは、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩ Ｇｒｅｅｎ ８５Ｆ１１０１８６を含む。
いくつかの実施形態では、錠剤は、約２０．５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、約４．９ｗ／ｗ％のコポビドン、約１．３ｗ／ｗ％のポロキサマー４０７、約２１．３ｗ／ｗ％の微結晶性セルロース、約４２．６ｗ／ｗ％のマンニトール、約８．０ｗ／ｗ％のクロスカルメロースナトリウム、約１．５ｗ／ｗ％のステアリン酸マグネシウム、及び約３重量％の重量増加をもたらすＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩ Ｗｈｉｔｅ ８５Ｆ１８４２２を含み、重量増加は非コーティング錠に基づいている。いくつかの実施形態では、錠剤は、約２０．４６ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、約４．８８ｗ／ｗ％のコポビドン、約１．３３ｗ／ｗ％のポロキサマー４０７、約２１．２８ｗ／ｗ％の微結晶性セルロース、約４２．５５ｗ／ｗ％のマンニトール、約８．００ｗ／ｗ％のクロスカルメロースナトリウム、約１．５０ｗ／ｗ％のステアリン酸マグネシウム、及び約３．０重量％の重量増加をもたらすＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩ Ｗｈｉｔｅ ８５Ｆ１８４２２を含み、重量増加は非コーティング錠に基づいている。
いくつかの実施形態では、錠剤は、約２０．５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、約４．９ｗ／ｗ％のコポビドン、約１．３ｗ／ｗ％のポロキサマー４０７、約２１．３ｗ／ｗ％の微結晶性セルロース、約４２．６ｗ／ｗ％のマンニトール、約８．０ｗ／ｗ％のクロスカルメロースナトリウム、約１．５ｗ／ｗ％のステアリン酸マグネシウム、及び約４重量％の重量増加をもたらすＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩ Ｇｒｅｅｎ ８５Ｆ１１０１８７を含み、重量増加は非コーティング錠に基づいている。いくつかの実施形態では、錠剤は、約２０．４６ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、約４．８８ｗ／ｗ％のコポビドン、約１．３３ｗ／ｗ％のポロキサマー４０７、約２１．２８ｗ／ｗ％の微結晶性セルロース、約４２．５５ｗ／ｗ％のマンニトール、約８．００ｗ／ｗ％のクロスカルメロースナトリウム、約１．５０ｗ／ｗ％のステアリン酸マグネシウム、及び約４．０重量％の重量増加をもたらすＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩ Ｇｒｅｅｎ ８５Ｆ１１０１８７を含み、重量増加は非コーティング錠に基づいている。
いくつかの実施形態では、錠剤は、約２０．５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、約４．９ｗ／ｗ％のコポビドン、約１．３ｗ／ｗ％のポロキサマー４０７、約２１．３ｗ／ｗ％の微結晶性セルロース、約４２．６ｗ／ｗ％のマンニトール、約８．０ｗ／ｗ％のクロスカルメロースナトリウム、約１．５ｗ／ｗ％のステアリン酸マグネシウム、及び約４重量％の重量増加をもたらすＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩ Ｇｒｅｅｎ ８５Ｆ１１０１８６を含み、重量増加は非コーティング錠に基づいている。いくつかの実施形態では、錠剤は、約２０．４６ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、約４．８８ｗ／ｗ％のコポビドン、約１．３３ｗ／ｗ％のポロキサマー４０７、約２１．２８ｗ／ｗ％の微結晶性セルロース、約４２．５５ｗ／ｗ％のマンニトール、約８．００ｗ／ｗ％のクロスカルメロースナトリウム、約１．５０ｗ／ｗ％のステアリン酸マグネシウム、及び約４．０重量％の重量増加をもたらすＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩ Ｇｒｅｅｎ ８５Ｆ１１０１８６を含み、重量増加は非コーティング錠に基づいている。
本明細書に開示される医薬組成物は、医薬の技術分野において公知の他の方法によっても調製することができる。例えば、特定の実施形態では、注射によって投与することを意図した医薬組成物は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、溶液を形成するように滅菌蒸留水と組み合わせることによって調製することができる。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、均質な溶液又は懸濁液の形成を促進するために添加される。界面活性剤は、水性送達システムにおける化合物の溶解又は均質な懸濁を促進するように、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩と非共有結合的に相互作用する化合物をいう。
「有効量」又は「治療有効量」という用語は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又は他の抗ＨＩＶ剤、又はその薬学的に許容される塩の、それを必要とする対象に投与されたとき、本明細書に記載されるように、ＨＩＶ感染症の予防又はＨＩＶ感染症に罹患するリスクの低減に効果がある十分な量を指す。このような量は、研究者や臨床医が求める組織系や対象の生物学的又は医学的応答を引き出すのに十分である。治療有効量を構成する式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物又は他の抗ＨＩＶ剤の量は、投与に用いる化合物、塩、又は組成物、投与時間、投与経路、化合物の排泄速度、治療継続期間、治療中の疾患状態又は障害の種類及びその重症度、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物と組み合わせて又は同時に用いる薬剤、並びに対象の年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事などの因子によって異なる。このような治療有効量は、当業者によって、自身の知識、最新の技術、及び本開示を考慮して、規定通りに求めることができる。
「対象」という用語は、ＨＩＶ感染症などのウイルス感染症の治療又は予防を必要とする、ヒト、又は実験動物及び家庭用ペット（例えば、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ）などの他の哺乳動物、及び非ヒト霊長類、哺乳類野生動物などの非飼育動物を指すことを意味する。本明細書で提供される方法のいくつかの実施形態では、対象はヒトである。
併用療法
対象（例えば、ヒト対象）におけるＨＩＶ感染症を予防するために、１種以上の追加の治療剤を本開示の化合物、塩、及び組成物と組み合わせて使用することができる。いくつかの実施形態では、本開示の組成物は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び１種以上の追加の治療剤を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の組成物は、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び１～３種の追加の治療剤（例えば、１～３種の抗ＨＩＶ剤）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法は、対象に１～３種の追加の治療剤を投与することを更に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び１～３種の追加の治療剤は、同時に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び１～３種の追加の治療剤は、一体型剤形として投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び１～３種の追加の治療剤は、固定用量併用錠剤として投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び１～３種の追加の治療剤は、連続して投与される。
上記実施形態では、１～３種の追加の治療剤は、抗ＨＩＶ剤であり得る。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療剤のそれぞれは、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、侵入阻害剤（例えば、ＣＣＲ５阻害剤、ｇｐ４１阻害剤（すなわち、融合阻害剤）及びＣＤ４結合阻害剤）、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤ及びＮＡＤＨ－オキシダーゼ阻害剤、ＨＩＶカプシドを標的とする化合物（「カプシド阻害剤」；例えば、国際公開第２０１３／００６７３８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０１６５４８９号（ペンシルバニア大学）、及び国際公開第２０１３／００６７９２号（Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ）に開示されているものなどのカプシド重合阻害剤又はカプシド破壊化合物）、薬物動態増強剤、及び他のＨＩＶ治療用薬剤、並びにこれらの組み合わせからなる群から独立して選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療剤のそれぞれは、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、広域中和抗体（例えば、ＨＩＶに対する）、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶに対する）、ＨＩＶワクチン、及びＨＩＶカプシド阻害剤、又はこれらの任意の組み合わせから独立して選択される。いくつかの実施形態では、抗ＨＩＶ剤は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、薬物動態増強剤、ＨＩＶに対する広域中和抗体、ＨＩＶに対する二重特異性抗体、ＨＩＶワクチン、又はこれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、抗ＨＩＶ剤は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、又はこれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、１種以上の追加の治療剤のそれぞれは、抗ＨＩＶ剤である。
更なる実施形態では、追加の治療剤は、
（１）アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ－１２６、ＴＭＣ－１１４、モゼナビル（ＤＭＰ－４５０）、ＪＥ－２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ－７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ－２７２、ＤＰＣ－６８１、ＤＰＣ－６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ－１００、ＤＧ３５、ＡＧ１８５９、及び米国特許出願公開第２０１８０２５８０９７号に開示された化合物からなる群から選択されるＨＩＶプロテアーゼ阻害剤；
（２）リルピビリン、ドラビリン、カプラビリン、エミビリン、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ－０８３、ＤＰＣ－９６１、ＤＰＣ－９６３、ＭＩＶ－１５０、ＴＭＣ－１２０、リルピビリン、ＢＩＬＲ ３５５ ＢＳ、ＶＲＸ ８４０７７３、レルシビリン（ＵＫ－４５３０６１）、ＲＤＥＡ８０６、ＫＭ０２３及びＭＫ－１４３９からなる群から選択される逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤；
（３）ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ－２１０、±－ＦＴＣ、Ｄ－ｄ４ＦＣ、ホスファジド、フォジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、ＫＰ－１４６１、ＧＳ－９１３１（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＭＫ－８５９１、及びフォサルブジンチドキシル（旧ＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択される逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤；
（４）テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミド（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳ－７３４０（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳ－９１４８（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、アデホビル、アデホビルジピボキシル、ＣＭＸ－００１（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）又はＣＭＸ－１５７（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）からなる群から選択される逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤；
（５）ラルテグラビル、エルビテグラビル、ドルテグラビル、ビクテグラビル、カボテグラビル、クルクミン、クルクミンの誘導体、チコリン酸、チコリン酸の誘導体、３，５－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸の誘導体、オーリントリカルボン酸、オーリントリカルボン酸の誘導体、カフェイン酸フェネチルエステル、カフェイン酸フェネチルエステルの誘導体、チルホスチン、チルホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、Ｓ－１３６０、ＡＲ－１７７、Ｌ－８７０８１２及びＬ－８７０８１０、ＢＭＳ－５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ－７０７０３５、ＭＫ－２０４８、ＢＡ ０１１、及びＧＳＫ－７４４からなる群から選択されるＨＩＶインテグラーゼ阻害剤；
（６）以下に限定されないが、ＢＩ－２２４４３６、ＣＸ０５１６、ＣＸ０５０４５、ＣＸ１４４４２、それぞれその全体が参照により本明細書に組み込まれる国際公開第２００９／０６２２８５号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、同第２０１０／１３００３４号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、同第２０１３／１５９０６４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１２／１４５７２８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１２／００３４９７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１２／００３４９８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に開示の化合物を含む、ＨＩＶ非触媒部位、又はアロステリックインテグラーゼ阻害剤（ＮＣＩＮＩ）；
（７）エンフビルチド、シフビルチド、アルブビルチド、ＦＢ００６Ｍ、及びＴＲＩ－１１４４からなる群から選択されるｇｐ４１阻害剤；
（８）ＣＸＣＲ４阻害剤であるＡＭＤ－０７０；
（９）侵入阻害剤であるＳＰ０１Ａ；
（１０）ＢＭＳ－４８８０４３を含むｇｐ１２０阻害剤；
（１１）Ｇ６ＰＤ及びＮＡＤＨ－オキシダーゼ阻害剤であるイミュニチン；
（１２）アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、セニクリビロック、ＰＲＯ－１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ－２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）、及びＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択されるＣＣＲ５阻害剤；
（１３）イバリズマブ（ＴＭＢ－３５５）、ＢＭＳ－０６８（ＢＭＳ－６６３０６８）を含むＣＤ４結合阻害剤；
（１４）リトナビル、コビシスタット及びＳＰＩ－４５２からなる群から選択される薬物動態増強剤；
（１５）ＢＡＳ－１００、ＳＰＩ－４５２、ＲＥＰ ９、ＳＰ－０１Ａ、ＴＮＸ－３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ－９３、ＯＤＮ－１１２、ＶＧＶ－１ＰＡ－４５７（ベビリマット）、ＨＲＧ２１４、ＶＧＸ－４１０、ＫＤ－２４７、ＡＭＺ ００２６、ＣＹＴ ９９００７Ａ－２２１ ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ－０２５、ＢＡＹ ５０－４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ １１９、ＡＬＧ ８８９、及びＰＡ－１０５００４０（ＰＡ－０４０）からなる群から選択される他のＨＩＶ治療用薬剤；
（１６）米国特許出願公開第２０１８０２５８０９７号に開示されている化合物の薬学的に許容される塩；
（１７）米国特許第９，７３０，９３６号に開示されている化合物、又はその薬学的に許容される塩；
並びにこれらの組み合わせのうちの１種以上から選択される。
本明細書で使用する場合、「ビクテグラビル」又は「ＢＩＣ」はそれぞれ、インテグラーゼ阻害薬化合物（２Ｒ，５Ｓ，１３ａＲ）－８－ヒドロキシ－７，９－ジオキソ－Ｎ－（２，４，６－トリフルオロベンジル）－２，３，４，５，７，９，１３，１３ａ－オクタヒドロ－２，５－メタノピリド［１’，２’，４，５］ピラジノ［２，１－ｂ］［１，３］オキサゼピン－１０－カルボキサミド（ＩＵＰＡＣ名）を指し、以下に示す構造で表される。
Figure 2023502530000005
ビクテグラビルは、米国特許第９，２１６，９９６号に記載されており、その開示は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。ビクテグラビルという用語は、例えば、その一ナトリウム塩を含むその薬学的に許容される塩を更に含む。
本明細書において、「エルビテグラビル」又は「ＥＶＧ」はそれぞれ、インテグラーゼ阻害薬化合物６－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－１－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル］－７－メトキシ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸を指し、以下に示す構造で表される。
Figure 2023502530000006
エルビテグラビルは、米国特許第９，２１６，９９６号に記載されており、その開示は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。エルビテグラビルという用語は、例えば、その一ナトリウム塩を含むその薬学的に許容される塩を更に含む。
いくつかの実施形態では、エルビテグラビル又はその薬学的に許容される塩は、約１ｍｇ～約２００ｍｇ、例えば、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ又は約２００ｍｇの投与量で対象に投与される。１日１回投与する場合、投与量は約１ｍｇ／日～約２００ｍｇ／日であり、例えば、約１ｍｇ／日、約５ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日、約２５ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約７５ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日、約１２５ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日、約１７５ｍｇ／日、又は約２００ｍｇ／日であり得る。いくつかの実施形態では、エルビテグラビル又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇ～約２００ｍｇの投与量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、エルビテグラビル又はその薬学的に許容される塩は、約１２５ｍｇ～約１７５ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、エルビテグラビル又はその薬学的に許容される塩は、約１５０ｍｇ～約１６０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、エルビテグラビル又はその薬学的に許容される塩は、約１５０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、エルビテグラビルは、エルビテグラビルの薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、エルビテグラビルは、エルビテグラビルナトリウム塩である。いくつかの実施形態では、エルビテグラビルは、約１５７ｍｇの投与量でナトリウム塩として投与される。
本明細書で使用する場合、「テノホビルアラフェナミド」又は「ＴＡＦ」はそれぞれ、ヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害薬化合物｛９－［（Ｒ）－２－［［（Ｓ）－１－（イソプロポキシカルボニル）エチル］アミノ］フェノキシホスフィニル］－メトキシ］プロピル］アデニンを指し、以下に示す構造を有する。
Figure 2023502530000007
ＴＡＦは、モノフマル酸塩及びヘミフマル酸塩などのフマル酸塩、又は共結晶（共形成剤）と会合し得る。例えば、米国特許第７，３９０，７９１号、同第７，８０３，７８８号、同第８，７５４，０６５号を参照されたい。これらのそれぞれは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。「ＴＡＦ」への言及は、フマル酸塩などの共形成剤を含み得ることが理解される。いくつかの実施形態では、テノホビルアラフェナミド又はその薬学的に許容される塩は、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩である。ＴＡＦは、Ｖｅｍｌｉｄｙ（登録商標）の医薬品有効成分であり、Ｂｉｃｔａｒｖｙ（登録商標）、Ｇｅｎｖｏｙａ（登録商標）、Ｄｅｓｃｏｖｙ（登録商標）、Ｏｄｅｆｓｅｙ（登録商標）、及びＳｙｍｔｕｚａ（登録商標）の錠剤の成分である。
テノホビルアラフェナミドの特定の薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物への特定の言及がない場合、ミリグラム又は重量％で表されるかどうかにかかわらず、任意の投与量は、テノホビルアラフェナミド遊離塩基の量を指すものとして理解する必要がある。例えば、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミド又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物への言及は、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミド遊離塩基と同量のテノホビルアラフェナミドを提供する量の、テノホビルアラフェナミド又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物を指す。いくつかの実施形態では、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミドに関する投与量には、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩の約２８ｍｇが含まれる。
本明細書で使用する場合、「テノホビルジソプロキシル」又は「ＴＤ」はそれぞれ、化合物９－［（Ｒ）－２－［［ビス［（イソプロポキシカルボニル）オキシ］ホスフィニル］メトキシ］プロピル］アデニンを指す。テノホビルのプロドラッグであるＴＤは、モノフマル酸塩などのフマル酸塩と会合し得る。例えば、米国特許第５，９２２，６９５号、同第５，９３５，９４６号、及び同第５，９７７，０８９号を参照されたい。これらのそれぞれは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。テノホビルジソプロキシルフマル酸塩は「ＴＤＦ」と呼ばれ、Ｖｉｒｅａｄ（登録商標）の医薬品有効成分である。
テノホビルジソプロキシルの特定の薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物への特定の言及がない場合、ミリグラム又は重量％で表されるかどうかにかかわらず、任意の投与量は、テノホビルジソプロキシル遊離塩基の量を指すものとみなす必要がある。例えば、２４５ｍｇのテノホビルジソプロキシル、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物への言及は、２４５ｍｇのテノホビルジソプロキシル遊離塩基と同量のテノホビルジソプロキシルを提供する量の、テノホビルジソプロキシル又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物を指す。いくつかの実施形態では、２４５ｍｇのテノホビルジソプロキシルに関する投与量には、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩の約３００ｍｇが含まれる。
本明細書において使用される場合、「エムトリシタビン」又は「ＦＴＣ」はそれぞれ、化合物４－アミノ－５－フルオロ－１－［（２Ｒ，５Ｓ）－２－（ヒドロキシメチル）－１，３－オキサチオラン－５－イル］－１，２－ジヒドロピリミジン－２－オンを指し、下記構造を有する。
Figure 2023502530000008
エムトリシタビンは、遊離塩基又は薬学的に許容される塩として剤形中に存在することができる。更に、エムトリシタビンは、溶媒和又は非溶媒和の形態で剤形中に存在することができる。典型的には、エムトリシタビンは遊離塩基として存在する。
本開示は更に、本明細書で提供される実施形態のいずれかについて、エムトリシタビン、又はその薬学的に許容される塩を、ラミブジン（すなわち、３ＴＣ）、又はその薬学的に許容される塩によって、任意の適切な投与量（例えば、１０ｍｇ～３００ｍｇ、１００ｍｇ～２００ｍｇ、１５０ｍｇなど）で、又は、本明細書に記載の式（Ｉａ）及び式（Ｉｂ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む他の追加の治療剤と組み合わせて、置き換えることができる。
エムトリシタビンの特定の薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物への特定の言及がない場合、ミリグラム又は重量％として表されるかどうかにかかわらず、任意の投与量は、エムトリシタビン遊離塩基の量を指すものとみなす必要がある。例えば、２００ｍｇのエムトリシタビン、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物への言及は、２００ｍｇのエムトリシタビン遊離塩基と同量のエムトリシタビンを提供する量の、エムトリシタビン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物を指す。
本明細書で使用する場合、「コビシスタット」又は「コビ」はそれぞれ、化合物２，７，１０，１２－テトラアザトリデカン酸，１２－メチル－１３－［２－（１－メチルエチル）－４－チアゾリル］－９－［２－（４－モルホリニル）エチル］－８，１１－ジオキソ－３，６－ビス（フェニルメチル），５－チアゾリルメチルエステル，（３Ｒ，６Ｒ，９Ｓ）－を指し、下記構造を有する。
Figure 2023502530000009
コビシスタットは、遊離塩基又は薬学的に許容される塩として剤形中に存在することができる。更に、コビシスタットは、溶媒和又は非溶媒和の形態で剤形中に存在することができる。典型的には、コビシスタットは遊離塩基として存在する。特定の実施形態では、コビシスタットは、エルビテグラビルと組み合わせて医薬組成物中に存在する。
コビシスタットの特定の薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物への特定の言及がない場合、ミリグラム又は重量％で表されるかどうかにかかわらず、任意の投与量は、コビシスタット遊離塩基の量を指すものとみなす必要がある。例えば、２００ｍｇのコビシスタット又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物への言及は、２００ｍｇのコビシスタット遊離塩基と同量のコビシスタットを提供する量のコビシスタット又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物を指す。
いくつかの実施形態では、コビシスタット、又はその薬学的に許容される塩は、約１ｍｇ～約２００ｍｇ、例えば、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ又は約２００ｍｇの投与量で対象に投与される。１日１回投与する場合、投与量は、約１ｍｇ／日～約２００ｍｇ／日、例えば、約１ｍｇ／日、約５ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日、約２５ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約７５ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日、約１２５ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日、約１７５ｍｇ／日、又は約２００ｍｇ／日であり得る。いくつかの実施形態では、コビシスタット、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇ～約２００ｍｇの投与量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、コビシスタット、又はその薬学的に許容される塩は、約１２５ｍｇ～約１７５ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、コビシスタット、又はその薬学的に許容される塩は、約１５０ｍｇ～約１６０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、コビシスタット、又はその薬学的に許容される塩は、約１５０ｍｇの投与量で投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１種、２種、３種、又はそれ以上の追加の治療剤と組み合わされる。１種、２種、３種、又はそれ以上の追加の治療剤は、同じクラスの治療剤から選択される異なる治療剤であり得るか、又は異なるクラスの治療剤から選択され得る。具体的な実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド又はヌクレオシド阻害剤及び逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤と組み合わされる。別の具体的な実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド又はヌクレオシド阻害剤、及びＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物と組み合わされる。更なる実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド又はヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、及びＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物と組み合わされる。追加の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド又はヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、及び薬物動態増強剤と組み合わされる。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩である追加の治療剤と組み合わせて投与される。
いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、ビクテグラビルナトリウム（すなわち、ビクテグラビルナトリウム塩）である。いくつかの実施形態では、ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩は、約１ｍｇ～約２０００ｍｇ、例えば、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約４２５ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４７５ｍｇ、約５００ｍｇ、約５２５ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５７５ｍｇ、約６００ｍｇ、約６２５ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６７５ｍｇ、約７００ｍｇ、約７２５ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７７５ｍｇ、約８００ｍｇ、約８２５ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８７５ｍｇ、約９００ｍｇ、約９２５ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９７５ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１２５ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１１７５ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２２５ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１２７５ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３２５ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１３７５ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４２５ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１４７５ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５２５ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約１５７５ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６２５ｍｇ、約１６５０ｍｇ、約１６７５ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７２５ｍｇ、約１７５０ｍｇ、約１７７５ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８２５ｍｇ、約１８５０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９２５ｍｇ、約１９５０ｍｇ、約１９７５ｍｇ、又は約２０００ｍｇの投与量で対象に投与される。１日１回投与する場合、投与量は、約１ｍｇ／日～約２００ｍｇ／日、例えば、約１ｍｇ／日、約５ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日、約２５ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約７５ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日、約１２５ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日、約１７５ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日、約２２５ｍｇ／日、約２５０ｍｇ／日、約２７５ｍｇ／日、約３００ｍｇ／日、約３２５ｍｇ／日、約３５０ｍｇ／日、約３７５ｍｇ／日、約４００ｍｇ／日、約４２５ｍｇ／日、約４５０ｍｇ／日、約４７５ｍｇ／日、又は約５００ｍｇ／日であり得る。いくつかの実施形態では、ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩は、約１０ｍｇ～約２０００ｍｇの投与量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩は、約１０ｍｇ～約２００ｍｇの投与量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩は、約５０ｍｇ～約２０００ｍｇの投与量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩は、約５０ｍｇ～約２００ｍｇの投与量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩は、約１０ｍｇ～約１０００ｍｇの投与量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩は、約１０ｍｇ～約１００ｍｇの投与量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩は、約５０ｍｇ～約１００ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩は、約５０ｍｇ～約６００ｍｇの投与量（例えば、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ又は約６００ｍｇの投与量）で投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩は、約５０ｍｇ～約１５０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩は、約７５ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩は、約４５ｍｇ～約５５ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩は、約５０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビルは、ビクテグラビルの薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ビクテグラビルは、ビクテグラビルナトリウム塩である。いくつかの実施形態では、ビクテグラビルは、約５２ｍｇ（例えば、５２．５ｍｇ）の投与量でナトリウム塩として投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビルは、約１０４ｍｇ（例えば、１０５ｍｇ）の投与量でナトリウム塩として投与される。いくつかの実施形態では、ビクテグラビルは、皮下投与される（例えば、約５０ｍｇ～約２０００ｍｇの投与量、約１００ｍｇ～約６００ｍｇの投与量、約１００ｍｇ～約５００ｍｇの投与量、約４００ｍｇの投与量、約５００ｍｇの投与量、又は約６００ｍｇの投与量で）。いくつかの実施形態では、ビクテグラビルは、経口投与される（例えば、約５０ｍｇ～約２００ｍｇの投与量、約５０ｍｇの投与量、又は約１００ｍｇの投与量で）。いくつかの実施形態では、ビセトグラビルは、長時間作用型（又は徐放性）剤形で投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、エムトリシタビン、又はその薬学的に許容される塩である追加の治療剤と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、エムトリシタビンである。
いくつかの実施形態では、エムトリシタビン、又はその薬学的に許容される塩は、約１０ｍｇ～約５００ｍｇ、例えば、約１０ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ又は約５００ｍｇの投与量で投与される。１日１回投与する場合、投与量は、約１０ｍｇ／日～約５００ｍｇ／日、例えば、約１０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日、約２５０ｍｇ／日、約３００ｍｇ／日、約３５０ｍｇ／日、約４００ｍｇ／日、約４５０ｍｇ／日、又は約５００ｍｇ／日であり得る。いくつかの実施形態では、エムトリシタビン、又はその薬学的に許容される塩は、約１００ｍｇ～約３００ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、エムトリシタビン、又はその薬学的に許容される塩は、約１７５ｍｇ～約２２５ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、エムトリシタビン、又はその薬学的に許容される塩は、約１９０ｍｇ～約２１０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、エムトリシタビン、又はその薬学的に許容される塩は、約２００ｍｇの投与量で投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、テノホビルアラフェナミド、又はその薬学的に許容される塩、及びテノホビルジソプロキシル、又はその薬学的に許容される塩から選択される追加の治療剤と組み合わせて投与される。
いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、テノホビルアラフェナミド、又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、テノホビルアラフェナミド、又はその薬学的に許容される塩は、１ｍｇ～約１００ｍｇ、例えば、約１ｍｇ、約１０ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、又は約１００ｍｇの投与量で投与される。１日１回投与する場合、投与量は、約１ｍｇ／日～約１００ｍｇ／日、例えば、約１ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日、約２５ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約７５ｍｇ／日、又は約１００ｍｇ／日であり得る。いくつかの実施形態では、テノホビルアラフェナミド、又はその薬学的に許容される塩は、約１０ｍｇ～約５０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルアラフェナミド、又はその薬学的に許容される塩は、約２０ｍｇ～約３０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルアラフェナミド、又はその薬学的に許容される塩は、約２５ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルアラフェナミドは、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩である。いくつかの実施形態では、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩は、約２８ｍｇの投与量で投与される。
いくつかの実施形態では、追加の治療剤は、テノホビルジソプロキシル、又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、テノホビルジソプロキシル、又はその薬学的に許容される塩は、約１ｍｇ～約５００ｍｇ、例えば、約１ｍｇ、約１０ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ又は約５００ｍｇの投与量で投与される。１日１回投与する場合、投与量は、約１ｍｇ／日～約５００ｍｇ／日、例えば、約１ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日、約２５ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約７５ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日、約２５０ｍｇ／日、約３００ｍｇ／日、約３５０ｍｇ／日、約４００ｍｇ／日、約４５０ｍｇ／日、又は約５００ｍｇ／日であり得る。いくつかの実施形態では、テノホビルジソプロキシル、又はその薬学的に許容される塩は、約１２３ｍｇ、約１６３ｍｇ、約２０４ｍｇ、又は約２４５ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルジソプロキシル、又はその薬学的に許容される塩は、約１０ｍｇ～約５００ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルジソプロキシル、又はその薬学的に許容される塩は、約２０ｍｇ～約３００ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルジソプロキシル、又はその薬学的に許容される塩は、約１０ｍｇ～約５０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルジソプロキシル、又はその薬学的に許容される塩は、約２０ｍｇ～約３０ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルジソプロキシル、又はその薬学的に許容される塩は、約２５ｍｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、テノホビルジソプロキシルは、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩である。いくつかの実施形態では、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩は、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、又は約３００ｍｇの投与量で投与される。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法は、ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩である第１の追加の治療剤、及びテノホビルアラフェナミド又はその薬学的に許容される塩である第２の追加の治療剤を投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法は、ビクテグラビルナトリウム塩である第１の追加の治療剤及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩である第２の追加の治療剤を投与することを含む。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、単剤療法として投与される。
本開示は、ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ－１及び／又はＨＩＶ－２）感染リスクを低減する方法であって、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、本明細書に記載の１種以上の追加の治療剤と組み合わせて対象に投与することを含む、方法を更に提供する。例えば、ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ－１及び／又はＨＩＶ－２）感染リスクを低減する方法は、本明細書に開示される１種、２種、又は３種の追加の治療剤と組み合わせて、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
特定の実施形態では、ＨＩＶ感染リスクの低減は、少なくとも約４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は９５％である。特定の実施形態では、ＨＩＶ感染リスクの低減は、約８０％、８５％、又は９０％である。特定の実施形態では、ＨＩＶ感染リスクの低減は、少なくとも約７５％である。特定の実施形態では、ＨＩＶ感染リスクの低減は、少なくとも約８０％である。特定の実施形態では、ＨＩＶ感染リスクの低減は、少なくとも約８５％である。特定の実施形態では、ＨＩＶ感染リスクの低減は、少なくとも約９０％である。
特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、上記のように１種以上の追加の治療剤と組み合わせられる場合、組成物の構成成分は同時又は連続レジメンで投与される。連続的に投与される場合、組み合わせは、２回以上の投与で投与されてもよい。
特定の実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象への同時投与のための一体型剤形で、例えば、経口投与用の固形剤形（例えば、固定用量併用錠剤）として、１種以上の追加の治療剤と組み合わされる。
式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩と１種以上の追加の治療剤との共投与は、概ね、治療有効量の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、１種以上の追加の治療剤とを共に対象の体内に存在させるように、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、１種以上の追加の治療剤との同時又は連続投与を指す。
共投与は、１種以上の追加の治療剤の単位投与量の投与の前又は後に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の単位投与量を投与することを含む。例えば、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩の投与は、１種以上の追加の治療剤の投与の数秒、数分、又は数時間以内に行われ得る。例えば、いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の単位投与量が最初に投与され、その後、数秒又は数分以内に、１種以上の追加の治療剤の単位投与量が投与される。あるいは、他の実施形態では、１種以上の追加の治療剤の単位投与量が最初に投与され、その後、数秒又は数分以内に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の単位投与量が投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の単位投与量が最初に投与され、その後、数時間（例えば、１～１２時間）後に、１種以上の追加の治療剤の単位投与量が投与される。他の実施形態では、１種以上の追加の治療剤の単位投与量が最初に投与され、その後、数時間（例えば、１～１２時間）の期間後に、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の単位投与量を投与する。
本開示は、特定の実施例によってより詳細に説明される。以下の実施例は、例示目的で提供されており、決して本開示を限定することを意図するものではない。当業者であれば、本質的に同じ結果を得るために変更又は修正することができる様々な重要ではないパラメータを容易に認識することができる。
実施例１．非ヒト霊長類モデルにおけるＰｒＥＰのためのカプシド阻害剤（例えば、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）の評価
本試験は、非ヒト霊長類（ＮＨＰ）動物モデルを用いて、ＨＩＶ ＰｒＥＰに対する式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）、又はその薬学的に許容される塩のカプシド阻害剤の最小有効投与レジメンを設定するために実施される。
インド起源のアカゲザルは、ＨＩＶ感染症の非ヒト霊長類モデルとして最も特徴付けられ、最も利用されている（例えば、Ｈａｔｚｉｉｏａｎｎｏｕ ａｎｄ Ｅｖａｎｓ．Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２０１２を参照）。これらの動物にＳＨＩＶを感染させると、ＨＩＶ－１の病因の特徴が再現される（Ｄｅｌ Ｐｒｅｔｅ ａｎｄ Ｌｉｆｓｏｎ．Ｃｕｒｒ Ｔｏｐ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１７）。ＳＨＩＶは、Ｒ５トロピックＨＩＶ－１エンベロープを持つキメラウイルスであり、マカクに容易に感染し、ヒト集団の自然感染ウイルスに類似している。
提案された試験の概要は表１、図１のとおりである。式（１ｂ）の化合物を、試験群スキーマ（図１）に詳述したように、麻酔した動物に皮下注射することにより投与する。血漿中のウイルス量は、１週間又は２週間の間隔で標準的なｑＰＣＲアッセイにより測定し、感染を確認する。最後の抗原投与の後、合計で少なくとも６０日間、動物をモニタリングする。結果として得られるプラセボに対する保護率は、ＰｒＥＰにおける式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の有効性を決定し、また最小有効投与レジメンを決定するための出発点として機能する。
Figure 2023502530000010
 ＊化合物（Ｉｂ）は、式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を指す。
実施例２．非ヒト霊長類モデルにおけるＰｒＥＰのためのカプシド阻害剤（例えば、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）の更なる評価
アカゲザルにおける式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩のＰｒＥＰの有効性を、反復低用量（１０ＴＣＩＤ５０）の雄直腸内（ＩＲ）抗原投与モデルを用いて評価する。
この試験ではまた、高用量の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩対プラセボの単回投与と、それに続く感染が起こるまでの繰り返し週１回のＩＲ抗原投与を用いて、曝露及び保護の相関を確立する。この試験では、繰り返しの抗原投与が臨床的に関連する薬剤濃度と重複する。直腸組織中濃度が血漿中濃度よりはるかに低い場合、保護作用を最大化し、概念実証を達成するための治療上の最高ＩＱ（阻害指数）を評価する。より低用量の式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を推定して、臨床的に関連する曝露でより多くの抗原投与を行い、ＩＲ抗原投与の回数を減らし、薬剤の休薬期間を促進する。休薬期間は、少なくとも２０、２１、２２、２３、２５週間継続する。いくつかの実施形態では、休薬期間は２０～２５週間継続する。これらの試験の休薬期間は、投与した薬剤の濃度を臨床的に抑制効果が予想される濃度未満に十分に低下させるために重要である。休薬期間の目的は、試験中に無ウイルス血症状態のままの動物が、１回以上のウイルス抗原投与後に感染したが、血漿及び／又は組織区画における長時間作用型薬剤の治療濃度の延長により抑制されたままであることとは対照的に、感染から保護されたためにそうなったことを確認することである。
図２は、式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を使用する提案された試験の概略図である。図２、パートＡは、８例の対象（ｎ＝８）に対する試験の未処置の対照アームを示している。このシナリオでは、ほとんどの対象が３～４回の抗原投与（又は最大６～８回の抗原投与）で感染することが予想される。図２、パートＢは、曝露と保護の相関を確立するために提案された試験設計を示している（直腸組織中濃度が準最適である場合の概念実証を保証する）。この試験アームには、８例の対象（ｎ＝８）が含まれ、高用量の式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩（例えば、皮下注射で３００ｍｇ／ｋｇ）がそれぞれ単回投与される。この試験アームでは、繰り返しの抗原投与とより長い休薬期間が必要となる。図２のパートＣは、第３の提案された試験アームを示しており、対象（ｎ＝８）に、より低用量の式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩（例えば、皮下注射による１５０ｍｇ／ｋｇ）が単回投与される。この試験アームでは、図２のパートＢに示したアームよりも感染前の抗原投与回数が少なく、休薬期間も短くなる。パートＢとＣの両方で、下線部の値は、予想される臨床範囲よりも高い又は低い阻害指数（ＩＱ）を示している。残りのＩＱは予想される臨床範囲内である。
より高用量（１０～１００ＴＣＩＤ５０）のＳＨＩＶ１６２－Ｐ３を用いた膣内抗原投与により、雌ＮＨＰにおいて式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を用いて、同様の試験を実施することが可能である。
実施例３．非ヒト霊長類モデルにおけるＰｒＥＰのためのカプシド阻害剤（例えば、式（Ｉｂ）の化合物）の追加評価。
アカゲザルにおける式（Ｉｂ）の化合物のＰｒＥＰの有効性を、反復直腸内（ＩＲ）抗原投与モデルを用いて評価した。
この試験ではまた、高用量の式（Ｉｂ）の化合物対プラセボの単回投与と、それに続く感染が起こるまでの繰り返し週１回のＩＲ抗原投与を用いて、曝露及び保護の相関を確立した。この試験では、繰り返しの抗原投与が臨床的に関連する薬剤濃度と重複した。直腸組織中濃度が血漿中濃度よりはるかに低い場合、保護作用を最大化し、概念実証を達成するための治療上の最高ＩＱ（阻害指数）を評価した。より低用量の式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を推定して、臨床的に関連する曝露でより多くの抗原投与を行い、ＩＲ抗原投与の回数を減らし、薬剤の休薬期間を促進した。休薬期間は少なくとも２０週間継続した。いくつかの実施形態では、休薬期間は、２０～２５週間継続した。これらの試験の休薬期間は、投与した薬剤の濃度を臨床的に抑制効果が予想される濃度未満に十分に低下させるために重要である。休薬期間の目的は、試験中に無ウイルス血症状態のままの動物が、１回以上のウイルス抗原投与後に感染したが、血漿及び／又は組織区画における長時間作用型薬剤の治療濃度の延長により抑制されたままであることとは対照的に、感染から保護されたためにそうなったことを確認することである。
図３は、アカゲザルの成体（雄／雌比１：１）において式（Ｉｂ）の化合物を用いた試験の概略図である。１群あたり８例の動物に、プラセボ対照、式（Ｉｂ）の化合物（「化合物１ｂ」）１５０ｍｇ／ｋｇ、又は式（Ｉｂ）の化合物（「化合物１ｂ」）３００ｍｇ／ｋｇを０週目に単回投与して、時間をかけて休薬した。全ての動物に、１週目から週１回、ウイルス血症が検出可能になるまで、又は最大１５回の抗原投与までＳＨＩＶで直腸内抗原投与を行った。示されているように、ＳＨＩＶ抗原投与力価は、１５週目まで１０ＴＣＩＤ５０から１００ＴＣＩＤ５０まで時間とともに増加した。動物のＳＨＩＶ感染率は、試験２０週目までのｑＲＴ－ＰＣＲによる、週１回の血漿中ウイルス量のモニタリングで評価した。式（Ｉｂ）の化合物（「化合物１ｂ」）の保護有効性は、Ｃｏｘ比例ハザードモデル解析を用いて、プラセボ対照群で観察された感染率と比較することで立証された。
同様の試験は、ＳＨＩＶ１６２－Ｐ３を用いた膣内抗原投与により、雌ＮＨＰにおいて式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を用いて実施することができる。
表２は、式（Ｉｂ）の化合物（「化合物Ｉｂ」）を０日目に皮下投与した１週間後に開始するＳＨＩＶで抗原投与した雄／雌のアカゲザル動物（ｎ＝８／群）における式（Ｉｂ）の化合物の、血漿中濃度及び算出された阻害指数（ＩＱ、アカゲザル血漿タンパク質結合調整ＥＣ９５値の指定倍に等しい）対時間プロファイルを示す。所与の動物が検出可能な血漿中ウイルス（２００コピー／ｍＬ超）を示した最初の時点は灰色で網掛けされ、それらの動物における対応する化合物Ｉｂ血漿中濃度及びＩＱは太字で表示されている。最初に検出可能な血漿中ウイルスの１週間前又は２週間前の動物における化合物Ｉｂの平均ＩＱは、それぞれ０．７８±０．３６及び０．８５±０．３３であった。
Figure 2023502530000011
表３は、媒体又は式（Ｉｂ）の化合物（「化合物Ｉｂ」）のいずれかを０日目に単回皮下投与し、その後、ＳＨＩＶ投与量を漸増させて週１回の直腸内抗原投与をした後の個々の雄／雌アカゲザルの血漿中ＳＨＩＶウイルス量値を示す（試験の第１～１５週）。ウイルス感染は、各ＳＨＩＶ抗原投与の１週間後に定量的ＲＴ－ＰＣＲアッセイを使用してスコア化した。感染動物は、血漿中のウイルス量が２００コピー／ｍＬ超と定義し、対応する血漿中ウイルス量値を太字で示した。所与の動物が検出可能な血漿中ウイルスを示した最初の時点は、その所与の動物の血漿中ウイルス量値が最初に太字になった時点であり、灰色で網掛けされている。
Figure 2023502530000012
図４は、化合物１ｂを０日目に皮下投与した１週間後からＳＨＩＶで抗原投与した雄／雌のアカゲザル動物（ｎ＝８／群）における式（Ｉｂ）の化合物（「化合物Ｉｂ」）の薬物動態（血漿中濃度対時間）プロファイルを示す図である。平均値±標準偏差値が表示される。破線は、１（３０ｎＭ）、４（１２１ｎＭ）、及び９（２７２ｎＭ）の阻害指数（ＩＱ）に対応する化合物Ｉｂの濃度を示している。グラフの影付きの領域は、式（Ｉａ）の化合物（「化合物Ｉａ」）の臨床的に関連する阻害指数値を表す。
ＰＫ分析の詳細：アカゲザルの血漿サンプルを－８０℃で凍結保存し、ポジティブモードでエレクトロスプレーイオン化法を用いた高分解能質量分析計（ＨＲＭＳ）で分析した。式（Ｉｂ）の化合物「化合物Ｉｂ」）については９５８．１８５３、内部標準については７５８．３２７０の精密質量（［Ｍ＋Ｈ］＋）をそれぞれ用いて定量を行った。この生物分析法における化合物Ｉｂの定量下限は１ｎＭ、定量上限は１０，０００ｎＭであった。
式（Ｉｂ）の化合物（「化合物Ｉｂ」）の１．９１±０．１６ｎＭの平均９５％有効濃度（ＥＣ９５）は、ＳＨＩＶ－１６２Ｐ３に感染したアカゲザル末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）における７日間の抗ウイルスアッセイ（ｐ２４ ＥＬＩＳＡエンドポイント）を用いて決定された。競合平衡透析アッセイを用いて、化合物Ｉｂへのアカゲザル血漿タンパク質結合を定量し、化合物Ｉｂ血漿中濃度を、アカゲザル血漿タンパク質結合調整ＥＣ９５（ｐａＥＣ９５）の平均値３０．２±２．５ｎＭで除した値を阻害指数（ＩＱ）とした。式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩で臨床において目標とされる平均ＩＱは約４～約９であるので、式（Ｉｂ）の化合物（「化合物Ｉｂ」）は、１より大きいＩＱで、少なくとも抗原投与のサブセットでは、このカプシド阻害剤の臨床的に関連するＩＱ４（１２１ｎＭ）～９（２７２ｎＭ）という目標の範囲内でＳＨＩＶ抗原投与を繰り返し得る濃度で、アカゲザル動物に投与された。
平衡透析シフト（ＥＱＤＳ）アッセイの詳細：式（Ｉｂ）の化合物（「化合物Ｉｂ」）へのアカゲザルの血漿タンパク質結合を、競合平衡透析により測定した。アカゲザル血漿（１０％）に化合物Ｉｂ（２μＭ）を添加し、２％ウシ胎児血清（ＣＣＭ）を含むブランクＲＰＭＩ細胞培地を、組み立てた透析セルの反対側に入れ、インキュベーションを３回行った。３７℃で２４時間平衡化した後、サンプルをマトリックス効果について補正し、クエンチし、ポジティブモードのエレクトロスプレーイオン化及び多重反応モニタリング（ＭＲＭ）を用いた液体クロマトグラフタンデム質量分析（ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）で定量を行った。次に、１００％のアカゲザルの血漿の倍率変化値を、サンプルの希釈係数とマトリックス中の遊離画分のパーセントを補正した後、血漿／ＣＣＭ比を用いて算出した。
図５は、媒体又は式（Ｉｂ）の化合物（「化合物Ｉｂ」）を０日目に単回皮下投与し、その後、ＳＨＩＶ投与量を漸増させながら週１回の直腸内抗原投与をした後の、雄／雌のアカゲザルにおける経時的な感染率を示す。数字は、週１回のＳＨＩＶ直腸内抗原投与を１５回行った後に感染した各アカゲザルコホートの動物の割合を示す。
図６Ａ～図６Ｃは、０日目に媒体、１５０ｍｇ／ｋｇの式（Ｉｂ）の化合物（「化合物Ｉｂ」）、又は３００ｍｇ／ｋｇの式（Ｉｂ）の化合物（「化合物Ｉｂ」）のいずれかの単回皮下投与を受け、その後、ＳＨＩＶ投与量を漸増させながら週１回の直腸内抗原投与を繰り返した後の、個々の雄／雌アカゲザルにおける経時的な血漿中ＳＨＩＶウイルス量（コピー／ｍＬ）を示す。図６Ｂ及び図６Ｃの点線は、その群内の全ての動物のＩＱが１より大きい直近の試験週を示し、動物が、臨床ＩＱ曝露範囲４～９を大幅に下回る化合物Ｉｂ血漿曝露でウイルス抗原投与された後にのみ感染したことを実証している。
ウイルス量測定の詳細：ＱＩＡｃｕｂｅ ＨＴ及びＱＩＡｃｕｂｅ ９６ Ｃａｄｏｒ病原体ＨＴキット（Ｑｉａｇｅｎ）を用いて、血漿からＲＮＡを抽出した。ＡｍｐｌｉＣａｐＭａｘ（商標）Ｔ７ Ｈｉｇｈ Ｙｉｅｌｄ Ｍｅｓｓａｇｅ Ｍａｋｅｒ Ｋｉｔ（Ｃｅｌｌ Ｓｃｒｉｐｔ）を用いてＧａｇ ＲＮＡ標準を作成し、ＲＮＡ ｃｌｅａｎ ａｎｄ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｏｒキット（Ｚｙｍｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）で精製した。各アッセイには、ＲＮＡの対数希釈が含まれている。標準及びサンプルともに、Ｓｕｐｅｒｓｃｒｉｐｔ ＩＩＩ ＶＩＬＯ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて逆転写を行った。Ｑｕａｎｔｓｔｕｄｉｏ ６ ＦｌｅｘシステムとＴａｑＭａｎ（商標）Ｆａｓｔ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を用いて定量的ＰＣＲを実施した。プライマー配列は、Ｆ－ＧＴＣＴＧＣＧＴＣＡＴＣＴＧＧＴＧＣＡＴＴＣ（配列番号１）及びＲ－ＣＡＣＴＡＧＧＴＧＴＣＴＣＴＧＣＡＣＴＡＴＣＴＧＴＴＴＴＧ（配列番号２）であった。プローブ配列はＣＴＴＣＣＴＣＡＧＴＧＴＧＴＴＴＣＡＣＴＴＴＣＴＣＴＴＣＴＧＣＧ（配列番号３）で、プローブはＦＡＭとＢＨＱ（Ｂｉｏｓｅａｒｃｈ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）で標識された。ウイルス量はｇａｇコピー／ｍＬとして算出された。
実施例４：製剤
式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む製剤を溶液として調製し、任意にラット、ウサギ、及び／又はイヌに皮下又は筋肉内投与した。
Ａ．２８．４３ｗ／ｗ％の水、６０．９０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、９．０３ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び１．６４ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８の溶液（約１００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）。
２８．４３ｗ／ｗ％の水、６０．９０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、９．０３ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び１．６４ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を有する約１００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。
Ｂ．２７．６１ｗ／ｗ％の水、５９．１３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、１１．２２ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び２．０４ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８の溶液（約１２５ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）。
２７．６１ｗ／ｗ％の水、５９．１３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、１１．２２ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び２．０４ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を有する約１２５ｍｇ／ｍＬの化合物の溶液を調製した。
Ｃ．２６．７９ｗ／ｗ％の水、５７．３８ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、１３．３９ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び２．４４ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８の溶液（約１５０ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）。
２６．７９ｗ／ｗ％の水、５７．３８ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、１３．３９ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び２．４４ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を有する約１５０ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。
Ｄ．２３．２２ｗ／ｗ％の水、４９．７３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、２５．８７ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び１．１８ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８の溶液（約３００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）。
２３．２２ｗ／ｗ％の水、４９．７３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、２５．８７ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び１．１８ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を有する約３００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。
Ｅ．２２．８５ｗ／ｗ％の水、４８．９４ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、２５．８５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び２．３６ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８の溶液（約３００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）。
２２．８５ｗ／ｗ％の水、４８．９４ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、２５．８５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及び２．３６ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を有する約３００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。
Ｆ．２２．４８ｗ／ｗ％の水、４８．１３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、２５．８５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び３．５４ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８の溶液（３００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）。
２２．４８ｗ／ｗ％の水、４８．１３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、２５．８５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及び３．５４ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を有する約３００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。
Ｇ．２２．１０ｗ／ｗ％の水、４７．３３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、２５．８５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び４．７２ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８の溶液（約３００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）。
２２．１０ｗ／ｗ％の水、４７．３３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、２５．８５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及び４．７２ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を有する約３００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。
Ｈ．２１．１３ｗ／ｗ％の水、４５．２５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び３３．６１ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の溶液（約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）。
２１．１３ｗ／ｗ％の水、４５．２５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び３３．６１ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を有する約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。溶液をＷｉｓｔａｒ Ｈａｎラットに約１００ｍｇ／ｋｇ、ビーグル犬に約３０ｍｇ／ｋｇの投与量で筋肉内投与した。ラットの薬物動態データを以下の２つの表に報告する。
Figure 2023502530000013
Figure 2023502530000014
 Ｉ．２０．１６ｗ／ｗ％の水、４３．１７ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、３３．６１ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び３．０６ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８の溶液（約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）
２０．１６ｗ／ｗ％の水、４３．１７ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、３３．６１ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び３．０６ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を有する約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。
Ｊ．１９．１８ｗ／ｗ％の水、４１．０９ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、３３．６１ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び６．１２ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８の溶液（約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）。
１９．１８ｗ／ｗ％の水、４１．０９ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、３３．６１ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び６．１２ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を有する約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。溶液をＷｉｓｔａｒ Ｈａｎラットに約１００ｍｇ／ｋｇ、ビーグル犬に約３０ｍｇ／ｋｇの投与量で筋肉内投与した。ラットの薬物動態データを以下の２つの表に報告する。
Figure 2023502530000015
Figure 2023502530000016
 Ｋ．１６．９３ｗ／ｗ％の水、３６．２２ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、４１．８５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び５．００％のエタノールの溶液（約５００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）。
１６．９３ｗ／ｗ％の水、３６．２２ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、４１．８５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及び５．００％のエタノールを有する約５００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。溶液をＷｉｓｔａｒ Ｈａｎラットに約１００ｍｇ／ｋｇ、ビーグル犬に約３０ｍｇ／ｋｇの投与量で筋肉内投与した。ラットの薬物動態データを以下の２つの表に報告する。
Figure 2023502530000017
Figure 2023502530000018
 Ｌ．１５．７１ｗ／ｗ％の水、３３．６３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、４１．８５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、５．００％のエタノール、及び３．８１ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８の溶液（約５００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）
１５．７１ｗ／ｗ％の水、３３．６３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、４１．８５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、５．００％のエタノール及び３．８１ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を有する約５００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。
Ｍ．１４．５０ｗ／ｗ％の水、３１．０４ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、４１．８５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、５．００％のエタノール、及び７．６１ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８の溶液（約５００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）
１４．５０ｗ／ｗ％の水、３１．０４ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、４１．８５ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、５．００％のエタノール及び７．６１ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を有する約５００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。溶液をＷｉｓｔａｒ Ｈａｎラットに約１００ｍｇ／ｋｇ、ビーグル犬に約３０ｍｇ／ｋｇの投与量で筋肉内投与した。ラットの薬物動態データを以下の２つの表に報告する。
Figure 2023502530000019
Figure 2023502530000020
 Ｎ．１３ｗ／ｗ％の水、１０ｗ／ｗ％のエタノール、及び７７ｗ／ｗ％のＰＥＧ２００の溶液に１当量の水酸化ナトリウムを加えたもの（約２００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）。
式（Ｉａ）の化合物を、１３ｗ／ｗ％の水、１０ｗ／ｗ％のエタノール、及び７７ｗ／ｗ％のＰＥＧ２００の媒体に溶解し、１モル当量の水酸化ナトリウムを加えて、約２００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。溶液を２４例の雄のニュージーランド白ウサギに皮下投与した。各動物には、０．５ｍＬ（約１００ｍｇ）又は１．０ｍＬ（約２００ｍｇ）の固定投与量で単回注射を行った。
Ｏ．１３ｗ／ｗ％の水、１０ｗ／ｗ％のエタノール、及び７７ｗ／ｗ％のＰＥＧ２００の溶液（約２００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）。
式（Ｉａ）の化合物を、１０％のエタノール、１３％の水、及び７７％のＰＥＧ２００の媒体に溶解することにより、約２００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。溶液を２４例の雄のニュージーランド白ウサギに皮下投与した。各動物には、０．５ｍＬ（約１００ｍｇ）又は１．０ｍＬ（約２００ｍｇ）の固定投与量で単回注射を行った。
Ｐ．１３ｗ／ｗ％の水、１０ｗ／ｗ％のエタノール、及び７７ｗ／ｗ％のＰＥＧ２００の溶液（約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）。
式（Ｉａ）の化合物を、１３ｗ／ｗ％の水、１０ｗ／ｗ％のエタノール、及び７７ｗ／ｗ％のＰＥＧ２００の媒体に溶解させることにより、約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。溶液を２４例の雄のニュージーランド白ウサギに皮下投与した。各動物には、０．５ｍＬ（約２００ｍｇ）又は１．０ｍＬ（約４００ｍｇ）の固定投与量で単回注射を行った。
Ｑ．１４．０４ｗ／ｗ％の水、３０．０７ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、４３．０６ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、５．００ｗ／ｗ％のエタノール、及び７．８３ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８の溶液（約５００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）
１４．０４ｗ／ｗ％の水、３０．０７ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、４３．０６ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、５．００ｗ／ｗ％のエタノール及び７．８３ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を有する約５００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。溶液を６例の雄のニュージーランド白ウサギに皮下投与した。各動物には、０．6ｍＬ（約3００ｍｇ）の固定投与量で単回注射を行った。
Ｒ．１９．１４ｗ／ｗ％の水、４０．６６ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、３５．２０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び５．００％のエタノールの溶液（約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）。
１９．１４ｗ／ｗ％の水、４０．６６ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、３５．２０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び５．００％のエタノールを有する約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。溶液をＷｉｓｔａｒ Ｈａｎ雄ラットに約５０ｍｇ／ｋｇの投与量及び０．１２５ｍＬ／ｋｇの投与容量で皮下投与し、薬物動態（ＰＫ）プロファイルを測定した。結果の概要を以下の２つの表に示す。
Figure 2023502530000021
Figure 2023502530000022
 Ｓ．１６．６４ｗ／ｗ％の水、３５．３６ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、４３．００ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び５．００％のエタノールの溶液（約５００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）
１６．６４ｗ／ｗ％の水、３５．３６ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、４３．００ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩及び５．００％のエタノールを有する約５００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。溶液をＷｉｓｔａｒ Ｈａｎ雄ラットに約５０ｍｇ／ｋｇの投与量及び０．１ｍＬ／ｋｇの投与容量で皮下投与し、薬物動態（ＰＫ）プロファイルを測定した。結果の概要を以下の２つの表に示す。
Figure 2023502530000023
Figure 2023502530000024
 Ｔ．１７．００ｗ／ｗ％の水、３６．４０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、３５．２０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、５．００ｗ／ｗ％のエタノール、及び６．４０ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８の溶液（約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）
１７．００ｗ／ｗ％の水、３６．４０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、３５．２０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、５．００ｗ／ｗ％のエタノール、及び６．４０ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を有する約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。溶液を雄のビーグル犬に約１２ｍｇ／ｋｇ、雄のＷｉｓｔａｒ Ｈａｎラットに約５０ｍｇ／ｋｇの投与量で皮下投与した。薬物動態プロファイルを測定し、イヌの結果の概要を２つの表に示し、ラットの結果の概要をその下の２つの表に示す。
Figure 2023502530000025
Figure 2023502530000026
Figure 2023502530000027
Figure 2023502530000028
 Ｕ．１４．０６ｗ／ｗ％の水、３０．１２ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、３５．２０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、５．００ｗ／ｗ％のエタノール、及び６．４０ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８の溶液（約５００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）
１４．０６ｗ／ｗ％の水、３０．１２ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、３５．２０ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、５．００ｗ／ｗ％のエタノール、及び６．４０ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を有する約５００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。溶液を雄のビーグル犬に約１２ｍｇ／ｋｇ、雄のＷｉｓｔａｒ Ｈａｎラットに約５０ｍｇ／ｋｇの投与量で皮下投与した。薬物動態プロファイルを測定し、イヌの結果の概要を２つの表に示し、ラットの結果の概要をその下の２つの表に示す。
Figure 2023502530000029
Figure 2023502530000030
Figure 2023502530000031
Figure 2023502530000032
 Ｖ．２３．３３ｗ／ｗ％の水、４８．９９ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、２６．４７ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び１．２１ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８の溶液（約３００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）。
２３．３３ｗ／ｗ％の水、４８．９９ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、２６．４７ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び１．２１ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を有する約３００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。溶液を雄のビーグル犬に約６ｍｇ／ｋｇ、雄のＷｉｓｔａｒ Ｈａｎラットに約５０ｍｇ／ｋｇの投与量で皮下投与した。薬物動態プロファイルを測定し、イヌの結果の概要を２つの表に示し、ラットの結果の概要をその下の２つの表に示す。
Figure 2023502530000033
Figure 2023502530000034
Figure 2023502530000035
Figure 2023502530000036
 Ｗ．１８．８０ｗ／ｗ％の水、４０．２５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、３４．３８ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、５．００ｗ／ｗ％のエタノール、及び１．５７ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８の溶液（約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）。
１８．８０ｗ／ｗ％の水、４０．２５ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、３４．３８ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、５．００ｗ／ｗ％のエタノール及び１．５７ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を有する約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。溶液を雄のビーグル犬に約１２ｍｇ／ｋｇ、雄のＷｉｓｔａｒ Ｈａｎラットに約５０ｍｇ／ｋｇの投与量で皮下投与した。薬物動態プロファイルを測定し、イヌの結果の概要を２つの表に示し、ラットの結果の概要をその下の２つの表に示す。
Figure 2023502530000037
Figure 2023502530000038
Figure 2023502530000039
Figure 2023502530000040
 Ｘ．１６．２９ｗ／ｗ％の水、３４．８８ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、４１．９２ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、５．００ｗ／ｗ％のエタノール、及び１．９１ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８の溶液（約５００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）
１６．２９ｗ／ｗ％の水、３４．８８ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、４１．９２ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、５．００ｗ／ｗ％のエタノール及び１．９１ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を有する約５００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。溶液を雄のビーグル犬に約１２ｍｇ／ｋｇ、雄のＷｉｓｔａｒ Ｈａｎラットに約５０ｍｇ／ｋｇの投与量で皮下投与した。薬物動態プロファイルを測定し、イヌの結果の概要を２つの表に示し、ラットの結果の概要をその下の２つの表に示す。
Figure 2023502530000041
Figure 2023502530000042
Figure 2023502530000043
Figure 2023502530000044
 Ｙ．２０．９０ｗ／ｗ％の水、４４．７２ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び３４．３８ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩の溶液（約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）。
２０．９０ｗ／ｗ％の水、４４．７２ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び３４．３８ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を有する約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。溶液を雄のビーグル犬に約１２ｍｇ／ｋｇ、雄のＷｉｓｔａｒ Ｈａｎラットに約５０ｍｇ／ｋｇの投与量で皮下投与した。薬物動態プロファイルを測定し、イヌの結果の概要を２つの表に示し、ラットの結果の概要をその下の２つの表に示す。
Figure 2023502530000045
Figure 2023502530000046
Figure 2023502530000047
Figure 2023502530000048
 Ｚ．１９．９０ｗ／ｗ％の水、４２．５９ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、３４．３８ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び３．１３ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８の溶液（約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）
１９．９０ｗ／ｗ％の水、４２．５９ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、３４．３８ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び３．１３ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を有する約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。溶液を雄のビーグル犬に約１２ｍｇ／ｋｇ、雄のＷｉｓｔａｒ Ｈａｎラットに約５０ｍｇ／ｋｇの投与量で皮下投与した。薬物動態プロファイルを測定し、イヌの結果の概要を２つの表に示し、ラットの結果の概要をその下の２つの表に示す。
Figure 2023502530000049
Figure 2023502530000050
Figure 2023502530000051
Figure 2023502530000052
 ＡＡ．１８．９１ｗ／ｗ％の水、４０．４６ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、３４．３８ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び６．２５ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８の溶液（約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物）
１８．９１ｗ／ｗ％の水、４０．４６ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、３４．３８ｗ／ｗ％の式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩、及び６．２５ｗ／ｗ％のポロキサマー１８８を有する約４００ｍｇ／ｍＬの式（Ｉａ）の化合物の溶液を調製した。溶液を雄のビーグル犬に約１２ｍｇ／ｋｇ、雄のＷｉｓｔａｒ Ｈａｎラットに約５０ｍｇ／ｋｇの投与量で皮下投与した。薬物動態プロファイルを測定し、イヌの結果の概要を２つの表に示し、ラットの結果の概要をその下の２つの表に示す。
Figure 2023502530000053
Figure 2023502530000054
Figure 2023502530000055
Figure 2023502530000056
明確にするために、別々の実施形態の文脈で説明されている本開示の特定の特徴は、単一の実施形態において組み合わせて提供することもできることを理解されたい。逆に、簡潔にするために、単一の実施形態の文脈で説明されている本開示の様々な特徴も、別々に又は任意の適切な部分組み合わせで提供され得る。
刊行物、特許、及び特許文献を含む全ての参考文献は、参照により個別に組み込まれるかのように、参照により本明細書に組み込まれる。本開示は様々な実施形態及び技術を参照する。しかしながら、本開示の趣旨及び範囲内に留まりながら、多くの変形及び修正を行うことができることを理解されたい。
本開示は、本明細書に記載される方法のいずれかにおいて使用するための医薬品を調製するための、ＨＩＶカプシド阻害剤、又はその薬学的に許容される塩の使用を更に提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
対象におけるＨＩＶ感染症を予防する方法であって、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）：
Figure 2023502530000070
 の化合物、又はその薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目２）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、経口投与、皮下投与、筋肉内投与、又は静脈内投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、経口投与される、項目１又は２に記載の方法。
（項目４）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約２０ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬの濃度で経口投与される、項目１～３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約２００ｍｇ／ｍＬの濃度で経口投与される、項目１～４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で経口投与される、項目１～４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約３０ｍｇ／ｍＬの濃度で経口投与される、項目１～４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約５０ｍｇ／ｍＬの濃度で経口投与される、項目１～４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、硬ゼラチンカプセルとして製剤化される、項目１～８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、軟ゼラチンカプセルとして製剤化される、項目１～８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、錠剤として製剤化される、項目１～３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記錠剤が、約５ｍｇ～約５００ｍｇの前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記錠剤が、約５０ｍｇの前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、項目１１又は１２に記載の方法。
（項目１４）
前記錠剤が、約３００ｍｇの前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、項目１１又は１２に記載の方法。
（項目１５）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、皮下投与される、項目１又は２に記載の方法。
（項目１６）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約１０ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される、項目１又は２及び１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約５０ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される、項目１又は２及び１５又は１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される、項目１又は２及び１５又は１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約１５０ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される、項目１又は２及び１５又は１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約３００ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される、項目１又は２及び１５又は１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約３０９ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される、項目１又は２及び１５又は１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、筋肉内投与される、項目１又は２に記載の方法。
（項目２３）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約４００ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬの濃度で筋肉内投与される、項目１又は２及び２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約１０ｍｇ～約２０００ｍｇの投与量で投与される、項目１～２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、又は約１０００ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６５０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７５０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８５０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９５０ｍｇ、又は約２０００ｍｇの投与量で投与される、項目１～２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約９００ｍｇの投与量で投与される、項目１～２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約５００ｍｇの投与量で投与される、項目１～２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約３００ｍｇの投与量で投与される、項目１～２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約１００ｍｇの投与量で投与される、項目１～２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約５０ｍｇの投与量で投与される、項目１～２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記対象に１～３種の追加の治療剤を投与することを更に含む、項目１～３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び前記１～３種の追加の治療剤が、同時に投与される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び前記１～３種の追加の治療剤が、一体型剤形として投与される、項目３１又は３２に記載の方法。
（項目３４）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び前記１～３種の追加の治療剤が、固定用量併用錠剤として投与される、項目３１～３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び前記１～３種の追加の治療剤が、連続投与される、項目３１に記載の方法。
（項目３６）
前記追加の治療剤のそれぞれが、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＨＩＶに対する広域中和抗体、ＨＩＶに対する二重特異性抗体、ＨＩＶワクチン、及びＨＩＶカプシド阻害剤、又はこれらの組み合わせから独立して選択される、項目３１～３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
１種の追加の治療剤が、ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩である、項目３１～３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩が、約１０ｍｇ～約２０００ｍｇの投与量で投与される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩が、約１０ｍｇ～約１０００ｍｇの投与量で投与される、項目３７～３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩が、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、又は約６００ｍｇの投与量で投与される、項目３７～３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
１種の追加の治療剤が、テノホビルアラフェナミド、又はその薬学的に許容される塩、及びテノホビルジソプロキシル、又はその薬学的に許容される塩から選択される、項目３１～３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
１種の追加の治療剤が、テノホビルアラフェナミド、又はその薬学的に許容される塩である、項目３１～３６及び４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記テノホビルアラフェナミド、又はその薬学的に許容される塩が、約１０ｍｇ～約５０ｍｇの投与量で投与される、項目４１又は４２に記載の方法。
（項目４４）
前記テノホビルアラフェナミド、又はその薬学的に許容される塩が、約２０ｍｇ～約３０ｍｇの投与量で投与される、項目４１～４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記テノホビルアラフェナミド、又はその薬学的に許容される塩が、約２５ｍｇの投与量で投与される、項目４１～４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
１種の追加の治療剤が、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩である、項目４１～４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
ビクテグラビル又はその薬学的に許容される塩である第１の追加の治療剤、及びテノホビルアラフェナミド又はその薬学的に許容される塩である第２の追加の治療剤を投与することを含む、項目３１～３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
ビクテグラビルナトリウム塩である第１の追加の治療剤、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩である第２の追加の治療剤を投与することを含む、項目３１～３６及び４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、単剤療法として投与される、項目１～３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、前記対象にイベント主導型投与することを含む、項目１～４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
曝露前予防（ＰｒＥＰ）を含む、項目１～４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
曝露後予防（ＰＥＰ）を含む、項目１～４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
曝露前予防（ＰｒＥＰ）及び曝露後予防（ＰＥＰ）を含む、項目１～４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの曝露前に投与される、項目１～５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約１４日～約１日前に１回投与される、項目１～５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約１０日～約５日前に１回投与される、項目１～５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に１回投与される、項目１～５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７２時間～約１時間前に１回投与される、項目１～５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記曝露前予防（ＰｒＥＰ）が、連続的ＰｒＥＰを含む、項目５１又は５３に記載の方法。
（項目６０）
前記連続的ＰｒＥＰが、前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約１４日～約１時間前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を１日１回投与することを含む、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記対象の前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、項目１～６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの曝露期間中に、約７日に１回、約１４日に１回、約２１日に１回、約２８日に１回、約３５日に１回、又は約４２日に１回投与される、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの曝露期間中に、約１ヶ月に１回、約２ヶ月に１回、約３ヶ月に１回、約６ヶ月に１回、又は約１２ヶ月に１回投与される、項目６１に記載の方法。
（項目６４）
前記対象の前記ＨＩＶへの最終曝露後に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、項目１～６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの最終曝露の約１時間～約１４日後に１回投与される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの最終曝露の約１時間～約７日後に１回投与される、項目６４又は６５に記載の方法。
（項目６７）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの最終曝露の約１時間～約７２時間後に１回投与される、項目６４～６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
項目１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
（ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、７日に１回投与することと、を含む、方法。
（項目６９）
項目１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
（ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、１４日に１回投与することと、を含む、方法。
（項目７０）
項目１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
（ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、２１日に１回投与することと、を含む、方法。
（項目７１）
項目１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
（ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、２８日に１回投与することと、を含む、方法。
（項目７２）
項目１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
（ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、３５日に１回投与することと、を含む、方法。
（項目７３）
項目１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
（ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、４２日に１回投与することと、を含む、方法。
（項目７４）
項目１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
（ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、１ヶ月に１回投与することと、を含む、方法。
（項目７５）
項目１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
（ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、２ヶ月に１回投与することと、を含む、方法。
（項目７６）
項目１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
（ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、３ヶ月に１回投与することと、を含む、方法。
（項目７７）
項目１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
（ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、６ヶ月に１回投与することと、を含む、方法。
（項目７８）
項目１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
（ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
（ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、１２ヶ月に１回投与することと、を含む、方法。
（項目７９）
ステップ（ｉ）で投与される前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、ステップ（ｉｉ）で投与される前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩と異なる投与量である、項目６８～７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の前記投与が、
（ａ）ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩、
（ｂ）テノホビルアラフェナミド、又はその薬学的に許容される塩、又は
（ｃ）ビクテグラビル又はその薬学的に許容される塩及びテノホビルアラフェナミド又はその薬学的に許容される塩、の投与を更に含む、項目６８～７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与が、約１０ｍｇ～約６００ｍｇの投与量のビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩、及び約１０ｍｇ～約５０ｍｇの投与量のテノホビルアラフェナミド又はその薬学的に許容される塩の投与を更に含む、項目６８～８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
対象におけるＨＩＶ感染リスクを低減する方法であって、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）：
Figure 2023502530000071
 の化合物、又はその薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目８３）
前記ＨＩＶ感染リスクの低減が、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与されていない対象と比較して少なくとも約７５％である、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記対象が、ＨＩＶの性感染のリスクがある個人として識別されている、項目１～８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
前記ＨＩＶがＨＩＶ－１である、項目１～８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
前記ＨＩＶがＨＩＶ－２である、項目１～８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
前記式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、項目１～８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
前記式（Ｉａ）の化合物の前記薬学的に許容される塩が、ナトリウム塩である、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記式（Ｉａ）の化合物の前記ナトリウム塩の溶液が皮下投与され、前記溶液が、約２０ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％の水、約４８ｗ／ｗ％～約６０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約１１ｗ／ｗ％～約２８ｗ／ｗ％の前記式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む、項目１又は２、１５、２１及び２４～８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
前記式（Ｉａ）の化合物の前記ナトリウム塩の溶液が皮下投与され、前記溶液が、約２３．４１ｗ／ｗ％の水、約５０．１３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約２６．４６ｗ／ｗ％の前記式（Ｉａ）の化合物の前記ナトリウム塩を含む、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、項目１～８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
前記対象がヒトである、項目１～９１のいずれか一項に記載の方法。

Claims (92)

  1. 対象におけるＨＩＶ感染症を予防する方法であって、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）：
    Figure 2023502530000057
     の化合物、又はその薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含む、方法。
  2. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、経口投与、皮下投与、筋肉内投与、又は静脈内投与される、請求項１に記載の方法。
  3. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、経口投与される、請求項１又は２に記載の方法。
  4. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約２０ｍｇ／ｍＬ～約３００ｍｇ／ｍＬの濃度で経口投与される、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約２００ｍｇ／ｍＬの濃度で経口投与される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で経口投与される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
  7. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約３０ｍｇ／ｍＬの濃度で経口投与される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
  8. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約５０ｍｇ／ｍＬの濃度で経口投与される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
  9. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、硬ゼラチンカプセルとして製剤化される、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
  10. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、軟ゼラチンカプセルとして製剤化される、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
  11. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、錠剤として製剤化される、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
  12. 前記錠剤が、約５ｍｇ～約５００ｍｇの前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、請求項１１に記載の方法。
  13. 前記錠剤が、約５０ｍｇの前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、請求項１１又は１２に記載の方法。
  14. 前記錠剤が、約３００ｍｇの前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、請求項１１又は１２に記載の方法。
  15. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、皮下投与される、請求項１又は２に記載の方法。
  16. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約１０ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される、請求項１又は２及び１５のいずれか一項に記載の方法。
  17. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約５０ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される、請求項１又は２及び１５又は１６のいずれか一項に記載の方法。
  18. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される、請求項１又は２及び１５又は１６のいずれか一項に記載の方法。
  19. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約１５０ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される、請求項１又は２及び１５又は１６のいずれか一項に記載の方法。
  20. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約３００ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される、請求項１又は２及び１５又は１６のいずれか一項に記載の方法。
  21. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約３０９ｍｇ／ｍＬの濃度で皮下投与される、請求項１又は２及び１５又は１６のいずれか一項に記載の方法。
  22. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、筋肉内投与される、請求項１又は２に記載の方法。
  23. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約４００ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬの濃度で筋肉内投与される、請求項１又は２及び２２のいずれか一項に記載の方法。
  24. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約１０ｍｇ～約２０００ｍｇの投与量で投与される、請求項１～２３のいずれか一項に記載の方法。
  25. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、又は約１０００ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６５０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７５０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８５０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９５０ｍｇ、又は約２０００ｍｇの投与量で投与される、請求項１～２４のいずれか一項に記載の方法。
  26. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約９００ｍｇの投与量で投与される、請求項１～２５のいずれか一項に記載の方法。
  27. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約５００ｍｇの投与量で投与される、請求項１～２５のいずれか一項に記載の方法。
  28. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約３００ｍｇの投与量で投与される、請求項１～２５のいずれか一項に記載の方法。
  29. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約１００ｍｇの投与量で投与される、請求項１～２５のいずれか一項に記載の方法。
  30. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、約５０ｍｇの投与量で投与される、請求項１～２５のいずれか一項に記載の方法。
  31. 前記対象に１～３種の追加の治療剤を投与することを更に含む、請求項１～３０のいずれか一項に記載の方法。
  32. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び前記１～３種の追加の治療剤が、同時に投与される、請求項３１に記載の方法。
  33. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び前記１～３種の追加の治療剤が、一体型剤形として投与される、請求項３１又は３２に記載の方法。
  34. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び前記１～３種の追加の治療剤が、固定用量併用錠剤として投与される、請求項３１～３３のいずれか一項に記載の方法。
  35. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び前記１～３種の追加の治療剤が、連続投与される、請求項３１に記載の方法。
  36. 前記追加の治療剤のそれぞれが、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＨＩＶに対する広域中和抗体、ＨＩＶに対する二重特異性抗体、ＨＩＶワクチン、及びＨＩＶカプシド阻害剤、又はこれらの組み合わせから独立して選択される、請求項３１～３５のいずれか一項に記載の方法。
  37. １種の追加の治療剤が、ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩である、請求項３１～３６のいずれか一項に記載の方法。
  38. 前記ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩が、約１０ｍｇ～約２０００ｍｇの投与量で投与される、請求項３７に記載の方法。
  39. 前記ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩が、約１０ｍｇ～約１０００ｍｇの投与量で投与される、請求項３７～３８のいずれか一項に記載の方法。
  40. 前記ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩が、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、又は約６００ｍｇの投与量で投与される、請求項３７～３９のいずれか一項に記載の方法。
  41. １種の追加の治療剤が、テノホビルアラフェナミド、又はその薬学的に許容される塩、及びテノホビルジソプロキシル、又はその薬学的に許容される塩から選択される、請求項３１～３６のいずれか一項に記載の方法。
  42. １種の追加の治療剤が、テノホビルアラフェナミド、又はその薬学的に許容される塩である、請求項３１～３６及び４１のいずれか一項に記載の方法。
  43. 前記テノホビルアラフェナミド、又はその薬学的に許容される塩が、約１０ｍｇ～約５０ｍｇの投与量で投与される、請求項４１又は４２に記載の方法。
  44. 前記テノホビルアラフェナミド、又はその薬学的に許容される塩が、約２０ｍｇ～約３０ｍｇの投与量で投与される、請求項４１～４３のいずれか一項に記載の方法。
  45. 前記テノホビルアラフェナミド、又はその薬学的に許容される塩が、約２５ｍｇの投与量で投与される、請求項４１～４４のいずれか一項に記載の方法。
  46. １種の追加の治療剤が、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩である、請求項４１～４５のいずれか一項に記載の方法。
  47. ビクテグラビル又はその薬学的に許容される塩である第１の追加の治療剤、及びテノホビルアラフェナミド又はその薬学的に許容される塩である第２の追加の治療剤を投与することを含む、請求項３１～３６のいずれか一項に記載の方法。
  48. ビクテグラビルナトリウム塩である第１の追加の治療剤、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩である第２の追加の治療剤を投与することを含む、請求項３１～３６及び４７のいずれか一項に記載の方法。
  49. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、単剤療法として投与される、請求項１～３０のいずれか一項に記載の方法。
  50. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、前記対象にイベント主導型投与することを含む、請求項１～４９のいずれか一項に記載の方法。
  51. 曝露前予防（ＰｒＥＰ）を含む、請求項１～４９のいずれか一項に記載の方法。
  52. 曝露後予防（ＰＥＰ）を含む、請求項１～４９のいずれか一項に記載の方法。
  53. 曝露前予防（ＰｒＥＰ）及び曝露後予防（ＰＥＰ）を含む、請求項１～４９のいずれか一項に記載の方法。
  54. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの曝露前に投与される、請求項１～５３のいずれか一項に記載の方法。
  55. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約１４日～約１日前に１回投与される、請求項１～５４のいずれか一項に記載の方法。
  56. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約１０日～約５日前に１回投与される、請求項１～５５のいずれか一項に記載の方法。
  57. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に１回投与される、請求項１～５６のいずれか一項に記載の方法。
  58. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７２時間～約１時間前に１回投与される、請求項１～５４のいずれか一項に記載の方法。
  59. 前記曝露前予防（ＰｒＥＰ）が、連続的ＰｒＥＰを含む、請求項５１又は５３に記載の方法。
  60. 前記連続的ＰｒＥＰが、前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約１４日～約１時間前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を１日１回投与することを含む、請求項５９に記載の方法。
  61. 前記対象の前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、請求項１～６０のいずれか一項に記載の方法。
  62. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの曝露期間中に、約７日に１回、約１４日に１回、約２１日に１回、約２８日に１回、約３５日に１回、又は約４２日に１回投与される、請求項６１に記載の方法。
  63. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの曝露期間中に、約１ヶ月に１回、約２ヶ月に１回、約３ヶ月に１回、約６ヶ月に１回、又は約１２ヶ月に１回投与される、請求項６１に記載の方法。
  64. 前記対象の前記ＨＩＶへの最終曝露後に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、請求項１～６３のいずれか一項に記載の方法。
  65. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの最終曝露の約１時間～約１４日後に１回投与される、請求項６４に記載の方法。
  66. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの最終曝露の約１時間～約７日後に１回投与される、請求項６４又は６５に記載の方法。
  67. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、前記対象の前記ＨＩＶへの最終曝露の約１時間～約７２時間後に１回投与される、請求項６４～６６のいずれか一項に記載の方法。
  68. 請求項１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
    （ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
    （ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、７日に１回投与することと、を含む、方法。
  69. 請求項１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
    （ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
    （ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、１４日に１回投与することと、を含む、方法。
  70. 請求項１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
    （ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
    （ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、２１日に１回投与することと、を含む、方法。
  71. 請求項１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
    （ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
    （ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、２８日に１回投与することと、を含む、方法。
  72. 請求項１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
    （ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
    （ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、３５日に１回投与することと、を含む、方法。
  73. 請求項１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
    （ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
    （ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、４２日に１回投与することと、を含む、方法。
  74. 請求項１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
    （ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
    （ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、１ヶ月に１回投与することと、を含む、方法。
  75. 請求項１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
    （ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
    （ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、２ヶ月に１回投与することと、を含む、方法。
  76. 請求項１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
    （ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
    （ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、３ヶ月に１回投与することと、を含む、方法。
  77. 請求項１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
    （ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
    （ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、６ヶ月に１回投与することと、を含む、方法。
  78. 請求項１～２５及び５０又は５１のいずれか一項に記載の方法であって、
    （ｉ）前記対象の前記ＨＩＶへの曝露の約７日前に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することと、
    （ｉｉ）前記ＨＩＶへの曝露期間中に、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的塩を、１２ヶ月に１回投与することと、を含む、方法。
  79. ステップ（ｉ）で投与される前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が、ステップ（ｉｉ）で投与される前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩と異なる投与量である、請求項６８～７８のいずれか一項に記載の方法。
  80. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の前記投与が、
    （ａ）ビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩、
    （ｂ）テノホビルアラフェナミド、又はその薬学的に許容される塩、又は
    （ｃ）ビクテグラビル又はその薬学的に許容される塩及びテノホビルアラフェナミド又はその薬学的に許容される塩、の投与を更に含む、請求項６８～７９のいずれか一項に記載の方法。
  81. 前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の投与が、約１０ｍｇ～約６００ｍｇの投与量のビクテグラビル、又はその薬学的に許容される塩、及び約１０ｍｇ～約５０ｍｇの投与量のテノホビルアラフェナミド又はその薬学的に許容される塩の投与を更に含む、請求項６８～８０のいずれか一項に記載の方法。
  82. 対象におけるＨＩＶ感染リスクを低減する方法であって、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）：
    Figure 2023502530000058
     の化合物、又はその薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含む、方法。
  83. 前記ＨＩＶ感染リスクの低減が、前記式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与されていない対象と比較して少なくとも約７５％である、請求項８２に記載の方法。
  84. 前記対象が、ＨＩＶの性感染のリスクがある個人として識別されている、請求項１～８３のいずれか一項に記載の方法。
  85. 前記ＨＩＶがＨＩＶ－１である、請求項１～８４のいずれか一項に記載の方法。
  86. 前記ＨＩＶがＨＩＶ－２である、請求項１～８４のいずれか一項に記載の方法。
  87. 前記式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、請求項１～８６のいずれか一項に記載の方法。
  88. 前記式（Ｉａ）の化合物の前記薬学的に許容される塩が、ナトリウム塩である、請求項８７に記載の方法。
  89. 前記式（Ｉａ）の化合物の前記ナトリウム塩の溶液が皮下投与され、前記溶液が、約２０ｗ／ｗ％～約３０ｗ／ｗ％の水、約４８ｗ／ｗ％～約６０ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約１１ｗ／ｗ％～約２８ｗ／ｗ％の前記式（Ｉａ）の化合物のナトリウム塩を含む、請求項１又は２、１５、２１及び２４～８８のいずれか一項に記載の方法。
  90. 前記式（Ｉａ）の化合物の前記ナトリウム塩の溶液が皮下投与され、前記溶液が、約２３．４１ｗ／ｗ％の水、約５０．１３ｗ／ｗ％のＰＥＧ３００、及び約２６．４６ｗ／ｗ％の前記式（Ｉａ）の化合物の前記ナトリウム塩を含む、請求項８９に記載の方法。
  91. 前記式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、請求項１～８６のいずれか一項に記載の方法。
  92. 前記対象がヒトである、請求項１～９１のいずれか一項に記載の方法。
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY191466A (en) 2016-08-19 2022-06-28 Gilead Sciences Inc Therapeutic compounds useful for the prophylactic or therapeutic treatment of an hiv virus infection
AR112412A1 (es) 2017-08-17 2019-10-23 Gilead Sciences Inc Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del vih
AR112413A1 (es) 2017-08-17 2019-10-23 Gilead Sciences Inc Formas sólidas de un inhibidor de la cápside del vih
US10836746B2 (en) 2018-02-15 2020-11-17 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
CA3175557A1 (en) 2018-02-16 2019-08-22 Gilead Sciences, Inc. Methods and intermediates for preparing a therapeutic compound useful in the treatment of retroviridae viral infection
AU2019307500B2 (en) 2018-07-16 2022-09-29 Gilead Sciences, Inc. Capsid inhibitors for the treatment of HIV
WO2021262990A1 (en) 2020-06-25 2021-12-30 Gilead Sciences, Inc. Capsid inhibitors for the treatment of hiv
CR20240223A (es) 2021-12-03 2024-07-08 Gilead Sciences Inc Compuestos terapéuticos para la infección por el virus del vih
AU2022399845A1 (en) 2021-12-03 2024-05-23 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds for hiv virus infection
WO2024220624A1 (en) 2023-04-19 2024-10-24 Gilead Sciences, Inc. Dosing regimen of capsid inhibitor

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019035904A1 (en) * 2017-08-17 2019-02-21 Gilead Sciences, Inc. SOLID FORMS OF HIV CAPSID INHIBITOR
JP2019528280A (ja) * 2016-08-19 2019-10-10 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖウイルス感染症の予防的または治療的処置に有用な治療用化合物

Family Cites Families (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB453061A (en) 1935-03-23 1936-09-04 Charles Howard Twigg Improvements in and relating to gas heated geysers and water heaters
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US4326525A (en) 1980-10-14 1982-04-27 Alza Corporation Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ
US4816570A (en) 1982-11-30 1989-03-28 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Biologically reversible phosphate and phosphonate protective groups
US5364620A (en) 1983-12-22 1994-11-15 Elan Corporation, Plc Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration
US5023252A (en) 1985-12-04 1991-06-11 Conrex Pharmaceutical Corporation Transdermal and trans-membrane delivery of drugs
US4968788A (en) 1986-04-04 1990-11-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Biologically reversible phosphate and phosphonate protective gruops
US5001139A (en) 1987-06-12 1991-03-19 American Cyanamid Company Enchancers for the transdermal flux of nivadipine
US4992445A (en) 1987-06-12 1991-02-12 American Cyanamid Co. Transdermal delivery of pharmaceuticals
US4902514A (en) 1988-07-21 1990-02-20 Alza Corporation Dosage form for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms
ES2083580T3 (es) 1990-06-13 1996-04-16 Arnold Glazier Profarmacos de fosforo.
DK0481214T3 (da) 1990-09-14 1999-02-22 Acad Of Science Czech Republic Prolægemidler af phosphonater
US5922695A (en) 1996-07-26 1999-07-13 Gilead Sciences, Inc. Antiviral phosphonomethyoxy nucleotide analogs having increased oral bioavarilability
US5935946A (en) 1997-07-25 1999-08-10 Gilead Sciences, Inc. Nucleotide analog composition and synthesis method
LT2682397T (lt) 2000-07-21 2017-06-12 Gilead Sciences, Inc. Fosfonato nukleotidų analogų provaistai ir jų atrinkimo ir jų gamybos būdai
DE60221983T2 (de) 2001-06-27 2008-05-15 Smithkline Beecham Corp. Fluorpyrrolidine als dipeptidyl-peptidase inhibitoren
ATE380175T1 (de) 2001-06-27 2007-12-15 Smithkline Beecham Corp Pyrrolidine als dipeptidyl peptidase inhibitoren
CA2463975A1 (en) 2001-10-26 2003-05-01 Maria Emilia Di Francesco Dihydroxypyrimidine carboxamide inhibitors of hiv integrase
US7642277B2 (en) 2002-12-04 2010-01-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
WO2004071448A2 (en) 2003-02-12 2004-08-26 Transtech Pharma Inc. Substituted azole derivatives as inhibitors of protein tyrosine phosphatases
CA2523083C (en) 2003-04-25 2014-07-08 Gilead Sciences, Inc. Antiviral phosphonate analogs
ATE478889T1 (de) 2004-02-27 2010-09-15 Schering Corp Neuartige verbindungen als hemmer von hepatitis c-virus ns3-serinprotease
US7429604B2 (en) 2004-06-15 2008-09-30 Bristol Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US7453002B2 (en) 2004-06-15 2008-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
BRPI0512690A (pt) 2004-07-27 2007-11-27 Gilead Sciences Inc análogos de fosfonato de compostos inibidores de hiv
TWI382019B (zh) 2005-08-19 2013-01-11 Array Biopharma Inc 作為類鐸受體（ｔｏｌｌ-ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）調節劑之胺基二氮雜呯
TW201402124A (zh) 2005-08-19 2014-01-16 Array Biopharma Inc 作為類鐸受體（ｔｏｌｌ-ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）調節劑之８-經取代苯并氮雜呯
AU2006325754B2 (en) 2005-12-14 2012-04-12 Bristol-Myers Squibb Company Arylpropionamide, arylacrylamide, arylpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor XIa inhibitors
WO2007120729A2 (en) 2006-04-12 2007-10-25 Merck & Co., Inc. Pyridyl amide t-type calcium channel antagonists
WO2008013622A2 (en) 2006-07-27 2008-01-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal azocyclic amides
US8193225B2 (en) 2006-10-13 2012-06-05 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Isoxazole amides, derivatives and methods of chemical induction of neurogenesis
US8124811B2 (en) 2007-03-20 2012-02-28 Allylix, Inc. Fragrance and methods for production of 5-epi-β-vetivone, 2-isopropyl-6,10-dimethyl-spiro[4.5]deca-2,6-dien-8-one, and 2-isopropyl-6,10-dimethyl-spiro[4.5]deca-1,6-dien-8-one
AP2009005073A0 (en) 2007-06-29 2009-12-31 Gilead Sciences Inc Antiviral compounds
AU2008277377B2 (en) 2007-07-19 2013-08-01 Msd Italia S.R.L. Macrocyclic compounds as antiviral agents
AU2008317352A1 (en) 2007-10-24 2009-04-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocycle amide T-type calcium channel antagonists
BRPI0818244A2 (pt) 2007-10-24 2015-06-16 Merck Sharp & Dohme Composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método para tratamento de um distúrbio ou doença
SG185995A1 (en) 2007-11-16 2012-12-28 Gilead Sciences Inc Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US8324199B2 (en) 2008-03-13 2012-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Pyridazine derivatives as factor xia inhibitors
DK2313111T3 (da) 2008-08-01 2013-12-02 Ventirx Pharmaceuticals Inc Toll-lignende receptoragonistformuleringer og anvendelse deraf
GB0817207D0 (en) 2008-09-19 2008-10-29 Pimco 2664 Ltd therapeutic apsac compounds and their use
PE20120106A1 (es) 2008-12-09 2012-02-20 Gilead Sciences Inc Moduladores de receptores tipo toll
US20120045761A1 (en) 2009-02-25 2012-02-23 Bigtec Private Limited Probes and primers for detection of chikungunya
US8338441B2 (en) 2009-05-15 2012-12-25 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2011022509A2 (en) 2009-08-18 2011-02-24 Ventirx Pharmaceuticals, Inc. Substituted benzoazepines as toll-like receptor modulators
PL2467377T3 (pl) 2009-08-18 2017-10-31 Ventirx Pharmaceuticals Inc Podstawione benzoazepiny jako modulatory receptora toll-podobnego
US20110274648A1 (en) 2009-11-11 2011-11-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
WO2011094890A1 (en) 2010-02-02 2011-08-11 Argusina Inc. Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators
WO2011139637A1 (en) 2010-05-03 2011-11-10 Philadelphia Health & Education Corporation Small-molecule modulators of hiv-1 capsid stability and methods thereof
WO2011143772A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of hiv replication
KR20130135826A (ko) 2010-07-02 2013-12-11 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Ａｉｄｓ를 치료하기 위한 나프트-2-일아세트산 유도체
AU2011274323B2 (en) 2010-07-02 2015-08-06 Gilead Sciences, Inc. 2 -quinolinyl- acetic acid derivatives as HIV antiviral compounds
ES2616449T3 (es) 2010-10-01 2017-06-13 Ventirx Pharmaceuticals, Inc. Uso terapéutico de un agonista de TLR y terapia de combinación
WO2012045089A2 (en) 2010-10-01 2012-04-05 Ventirx Pharmaceuticals, Inc. Methods for the treatment of allergic diseases
CN102464654B (zh) 2010-11-12 2016-01-13 上海泓博智源医药技术有限公司 抗病毒化合物
CN106518851A (zh) 2011-01-12 2017-03-22 帆德制药股份有限公司 作为toll样受体调节剂的取代的苯并氮杂卓
MX346387B (es) 2011-01-12 2017-03-02 Ventirx Pharmaceuticals Inc Benzoazepinas sustituidas como moduladores de receptores tipo toll.
KR101991327B1 (ko) 2011-03-23 2019-06-20 트레베나, 인코포레이티드. 오피오이드 수용체 리간드와 그 용도 및 제조방법
BR112013025987B1 (pt) 2011-04-08 2021-04-06 Janssen Sciences Ireland Uc Derivados de pirimidina para o tratamento de infecções virais, composição farmacêutica que os compreende e uso dos mesmos
AP2013007249A0 (en) 2011-04-21 2013-11-30 Gilead Sciences Inc Benzothiazole compounds and their pharmaceutical use
EA028254B1 (ru) 2011-05-18 2017-10-31 Янссен Сайенсиз Айрлэнд Юси Хиназолиновые производные для лечения вирусных инфекций и дальнейших заболеваний
WO2013006738A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 Gilead Sciences, Inc. Compounds for the treatment of hiv
CN102863512B (zh) 2011-07-07 2016-04-20 上海泓博智源医药技术有限公司 抗病毒化合物
EP3831832A1 (en) 2011-08-16 2021-06-09 Gilead Sciences, Inc. Tenofovir alafenamide hemifumarate
EP2794613B1 (en) 2011-12-20 2017-03-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Condensed triclyclic compounds as inhibitors of hiv replication
MX359634B (es) 2011-12-21 2018-10-03 Novira Therapeutics Inc Agentes antivirales contra la hepatitis b.
MY169159A (en) 2012-02-08 2019-02-19 Janssen R&D Ireland Piperidino-pyrimidine derivatives for the treatment of viral infections
AR090760A1 (es) 2012-04-20 2014-12-03 Gilead Sciences Inc Compuestos de benzotiazol y su uso contra el virus de hiv
GB201213087D0 (en) 2012-07-24 2012-09-05 Medical Res Council Inhibition of HIV-1 infection
AU2013301450B2 (en) 2012-08-10 2018-01-18 Janssen Sciences Ireland Uc Alkylpyrimidine derivatives for the treatment of viral infections and further diseases
US9447134B2 (en) 2012-08-17 2016-09-20 Brandeis University Compounds and methods for treating mammalian gastrointestinal microbial infections
SI2906563T1 (en) 2012-10-10 2018-06-29 Janssen Sciences Ireland Uc Derivatives of pyrrolo (3,2-d) pyrimidine for the treatment of viral infections and other diseases
WO2014076221A1 (en) 2012-11-16 2014-05-22 Janssen R&D Ireland Heterocyclic substituted 2-amino-quinazoline derivatives for the treatment of viral infections
JP6028105B2 (ja) 2012-12-21 2016-11-16 ギリアード サイエンシス インコーポレーテッド 多環式カルバモイルピリドン化合物およびその薬学的用途
CA2890290A1 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Japan Tobacco Inc. Substituted spiropyrido[1,2-a]pyrazine derivative and medicinal use thereof as hiv integrase inhibitor
PT2943487T (pt) 2013-01-09 2016-12-15 Gilead Sciences Inc Heteroarilos de 5 membros e sua utilização como agentes antivirais
US9012441B2 (en) 2013-01-09 2015-04-21 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
TW201443037A (zh) 2013-01-09 2014-11-16 Gilead Sciences Inc 治療用化合物
WO2014110323A1 (en) 2013-01-11 2014-07-17 Johnson Controls Technology Company Vehicle interior component having a wireless charging indicator
EP2958900B1 (en) 2013-02-21 2019-04-10 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company 2-aminopyrimidine derivatives for the treatment of viral infections
US20140296266A1 (en) 2013-03-01 2014-10-02 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
TWI706945B (zh) 2013-03-01 2020-10-11 美商基利科學股份有限公司 供治療反轉錄病毒科病毒感染之治療性化合物
US8993771B2 (en) 2013-03-12 2015-03-31 Novira Therapeutics, Inc. Hepatitis B antiviral agents
GB201312991D0 (en) 2013-07-19 2013-09-04 Isis Innovation Process
SG11201603217SA (en) 2013-10-24 2016-05-30 Bristol Myers Squibb Co Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2015130966A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Gilead Sciences, Inc. Antiviral agents
US10202353B2 (en) 2014-02-28 2019-02-12 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
PT3186239T (pt) 2014-08-29 2019-01-10 Gilead Sciences Inc Agentes antirretrovirais
US9855230B2 (en) 2014-09-09 2018-01-02 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US9701677B2 (en) 2014-12-24 2017-07-11 Gilead Sciences, Inc. Fused pyrimidine compounds
TW202237569A (zh) 2014-12-24 2022-10-01 美商基利科學股份有限公司 喹唑啉化合物
MA51081A (fr) 2015-03-04 2020-10-14 Gilead Sciences Inc Composés modulateurs de récepteurs de type toll
JP2018513183A (ja) 2015-04-23 2018-05-24 ヴィーブ ヘルスケア ユーケー（ナンバー５）リミテッド ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤
TW201702219A (zh) 2015-04-23 2017-01-16 必治妥美雅史谷比公司 人類免疫不全病毒複製之抑制劑
SI3456717T1 (sl) 2015-07-06 2021-08-31 Gilead Sciences, Inc. 4,6-diamino-kinolin-3-karbonitrilni derivat kot modulator cancer osaka thyroid (COT) za zdravljenje vnetne bolezni
EP3507288B1 (en) 2016-09-02 2020-08-26 Gilead Sciences, Inc. 4,6-diamino-pyrido[3,2-d]pyrimidine derivaties as toll like receptor modulators
AU2017318601B2 (en) 2016-09-02 2020-09-03 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
JOP20180009A1 (ar) 2017-02-06 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مركبات مثبط فيروس hiv
UY37710A (es) 2017-05-02 2018-11-30 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd Inhibidores de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana
AR112412A1 (es) 2017-08-17 2019-10-23 Gilead Sciences Inc Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del vih
US10836746B2 (en) 2018-02-15 2020-11-17 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
CA3175557A1 (en) 2018-02-16 2019-08-22 Gilead Sciences, Inc. Methods and intermediates for preparing a therapeutic compound useful in the treatment of retroviridae viral infection
AU2019307500B2 (en) 2018-07-16 2022-09-29 Gilead Sciences, Inc. Capsid inhibitors for the treatment of HIV

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2019528280A (ja) * 2016-08-19 2019-10-10 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖウイルス感染症の予防的または治療的処置に有用な治療用化合物
WO2019035904A1 (en) * 2017-08-17 2019-02-21 Gilead Sciences, Inc. SOLID FORMS OF HIV CAPSID INHIBITOR

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