JP2022547882A - Ｎｌｒｐ３阻害剤 - Google Patents

Abstract

本発明は、－ＮＨ－などの連結する基を介して環状基でさらに置換され、環状基も順次、α位で置換される、トリアゾールエステルなどの、置換された５員窒素含有ヘテロアリール化合物に関する。本発明はさらに、関連する塩、溶媒和物、プロドラッグおよび医薬組成物に、ならびに最も特別にはＮＬＲＰ３阻害による、医療的障害および疾患の処置および予防におけるそのような化合物の使用に関する。
【選択図】なし

Description

発明の分野
本発明は、－ＮＨ－などの連結する基を介して環状基でさらに置換され、この環状基が順次、α位で置換される、トリアゾールエステルなどの置換された５員窒素含有ヘテロアリール化合物に関する。本発明はさらに、関連の塩、溶媒和物、プロドラッグおよび医薬組成物、ならびに最も特別にはＮＬＲＰ３阻害による、医療的障害および疾患の処置および予防におけるそのような化合物の使用に関する。

発明の背景
ＮＯＤ様受容体（ＮＬＲ）ファミリーのピリンドメイン含有タンパク質３（ＮＬＲＰ３）インフラマソームは、炎症工程の成分であり、その異常な活性は、クリオピリン関連周期熱症候群（ＣＡＰＳ）などの遺伝的障害、ならびに多発性硬化症、２型糖尿病、アルツハイマー病およびアテローム性硬化症などの複合疾患において病原性がある。

ＮＬＲＰ３は、多くの病原由来因子、環境因子および宿主由来因子を感知する細胞内シグナル伝達分子である。ＮＬＲＰ３は、活性化の際に、カスパーゼ活性化および動員ドメイン含有アポトーシス関連スペック様タンパク質（ＡＳＣ）に結合する。その後、ＡＳＣは重合して、ＡＳＣスペックとして知られる大きな凝集体を形成する。重合ＡＳＣは、順次、システインプロテアーゼカスパーゼ－１と相互作用して、インフラマソームと称される複合体を形成する。これがカスパーゼ－１の活性化をもたらし、炎症促進性サイトカインＩＬ－１βおよびＩＬ－１８の前駆形態（それぞれプロＩＬ－１βおよびプロＩＬ－１８と称される）を切断し、それによりこれらのサイトカインを活性化する。カスパーゼ－１はまた、パイロトーシスとして知られる型の炎症性細胞死を媒介する。ＡＳＣスペックはまた、カスパーゼ－８を動員して活性化することができ、プロＩＬ－１βおよびプロＩＬ－１８をプロセシングしてアポトーシス性細胞死を惹起することができる。

カスパーゼ－１は、プロＩＬ－１βおよびプロＩＬ－１８を活性形態に切断して、それらは細胞から分泌される。活性カスパーゼ－１はまた、ガスダーミン－Ｄを切断して、パイロトーシスを惹起する。カスパーゼ－１はまた、パイロトーシス性細胞死経路の制御を通して、ＩＬ－３３および高移動度群ボックス１タンパク質（ＨＭＧＢ１）などのアラーミン分子の放出を媒介する。カスパーゼ－１はまた、細胞内ＩＬ－１Ｒ２を切断してその分解をもたらし、ＩＬ－１αの放出を可能にする。ヒト細胞において、カスパーゼ－１はまた、ＩＬ－３７のプロセシングおよび分泌を制御し得る。細胞骨格および解糖経路の成分などの多数の他のカスパーゼ－１基質が、カスパーゼ－１依存性炎症に寄与し得る。

ＮＬＲＰ３依存性ＡＳＣスペックは、細胞外環境に放出され、そこでそれらは、カスパーゼ－１を活性化してカスパーゼ－１基質のプロセシングを誘導し、炎症を伝播する可能性がある。

ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性化に由来する活性サイトカインは、炎症の重要な駆動因子であり、他のサイトカイン経路を相互作用して、免疫応答を感染および傷害に具象化する。例えばＩＬ－１βシグナル伝達は、炎症促進性サイトカインＩＬ－６およびＴＮＦの分泌を誘導する。ＩＬ－１βおよびＩＬ－１８は、ＩＬ－２３と相乗作用して、メモリーＣＤ４ Ｔｈ１７細胞により、そしてＴ細胞受容体エンゲージメントの非存在下ではγδＴ細胞により、ＩＬ－１７生成を誘導する。ＩＬ－１８およびＩＬ－１２も相乗作用して、メモリーＴ細胞およびＮＫ細胞からのＩＦＮ－γ生成を誘導して、Ｔｈ１応答を駆動する。

遺伝的ＣＡＰＳ病であるマックル・ウェルズ症候群（ＭＷＳ）、家族性寒冷自己炎症性症候群（ＦＣＡＳ）および新生児期発症多臓器系炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）は、ＮＬＲＰ３における機能獲得型突然変異により誘発され、これによりＮＬＲＰ３は炎症工程の不可欠成分として定義される。ＮＬＲＰ３はまた、特に２型糖尿病、アテローム性硬化症、肥満および痛風などの代謝障害をはじめとする複数の複合疾患の病原性に関連づけられている。

中枢神経系の疾患におけるＮＬＲＰ３の役割が、話題になっており、肺疾患が、ＮＬＲＰ３により影響を受けることも示されている。さらにＮＬＲＰ３は、肝臓疾患、腎臓疾患および加齢の発生における役割を有する。これらの関連性の多くは、Ｎｌｒｐ３^－／－マウスを用いて定義されたが、これらの疾患におけるＮＬＲＰ３の特異的活性化も洞察されている。２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）では、膵臓の膵島アミロイドポリペプチドの沈着が、ＮＬＲＰ３およびＩＬ－１βシグナル伝達を活性化し、細胞死および炎症を起こす。

複数の小分子が、ＮＬＲＰ３インフラマソームを阻害することが示されている。グリブリドは、ＮＬＲＰ３の活性化に応答してマイクロモル濃度でＩＬ－１β生成を阻害するが、ＮＬＲＣ４またはＮＬＲＰ１では阻害しない。他の過去に特徴づけられた弱いＮＬＲＰ３阻害剤としては、パルテノリド、３，４－メチレンジオキシ－β－ニトロスチレンおよびジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）が挙げられるが、これらの薬剤は、限定された効能を有し、非特異的である。

ＮＬＲＰ３関連疾患の現行の処置には、ＩＬ－１を標的とする生物学的薬剤がある。これらは、組換えＩＬ－１受容体アンタゴニストのアナキンラ、中和ＩＬ－１β抗体のカナキヌマブおよび可溶性デコイＩＬ－１受容体のリロナセプトである。これらのアプローチは、ＣＡＰＳの処置に成功することが立証されており、これらの生物学的薬剤は、他のＩＬ－１β関連疾患への臨床試験で用いられた。

幾つかのジアリールスルホニルウレア含有化合物が、サイトカイン放出阻害薬（ＣＲＩＤ）として同定された（Ｐｅｒｒｅｇａｕｘ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ， ２９９： １８７－１９７， ２００１）。ＣＲＩＤは、ＩＬ－１βの翻訳後プロセシングを阻害するジアリールスルホニルウレア含有化合物の一分類である。ＩＬ－１βの翻訳後プロセシングは、カスパーゼ－１の活性化および細胞死を伴う。ＣＲＩＤは、カスパーゼ１が不活性のままであり、かつ形質膜潜伏（ｐｌａｓｍａ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｌａｔｅｎｃｙ）が、保持されるように、活性化された単球を停止させる。

特定のスルホニルウレア含有化合物もまた、ＮＬＲＰ３の阻害剤として開示されている（例えば、Ｂａｌｄｗｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ５９（５）、１６９１－１７１０， ２０１６；ならびにＷＯ２０１６／１３１０９８ Ａ１、ＷＯ２０１７／１２９８９７ Ａ１、ＷＯ２０１７／１４０７７８ Ａ１、ＷＯ２０１７／１８４６２３ Ａ１、ＷＯ２０１７／１８４６２４ Ａ１、ＷＯ２０１８／０１５４４５ Ａ１、ＷＯ２０１８／１３６８９０ Ａ１、ＷＯ２０１８／２１５８１８ Ａ１、ＷＯ２０１９／００８０２５ Ａ１、ＷＯ２０１９／００８０２９ Ａ１、ＷＯ２０１９／０３４６８６ Ａ１、ＷＯ２０１９／０３４６８８ Ａ１、ＷＯ２０１９／０３４６９０ Ａ１、ＷＯ２０１９／０３４６９２ Ａ１、ＷＯ２０１９／０３４６９３ Ａ１、ＷＯ２０１９／０３４６９６ Ａ１、ＷＯ２０１９／０３４６９７ Ａ１、ＷＯ２０１９／０４３６１０ Ａ１、ＷＯ２０１９／０９２１７０ Ａ１、ＷＯ２０１９／０９２１７１ Ａ１、およびＷＯ２０１９／０９２１７２ Ａ１参照）。加えて、ＷＯ２０１７／１８４６０４ Ａ１およびＷＯ２０１９／０７９１１９ Ａ１には、ＮＬＲＰ３の阻害剤としての複数のスルホニルアミド含有化合物が開示されている。特定のスルホキシイミン含有化合物もまた、ＮＬＲＰ３の阻害剤として開示されている（ＷＯ２０１８／２２５０１８ Ａ１、ＷＯ２０１９／０２３１４５ Ａ１、ＷＯ２０１９／０２３１４７ Ａ１、およびＷＯ２０１９／０６８７７２ Ａ１）。

スルホニルトリアゾールなどの置換された５員窒素含有ヘテロアリール化合物を包含するＮＬＲＰ３阻害剤の新しい分類が、ＷＯ２０１９／２１１４６３ Ａ１に開示されている。さらなるアミノ複素環式化合物が、ＷＯ２０２０／１５７０６９ Ａ１においてインフラマソーム阻害活性を有するとして開示されている。

改善された薬理学的および／もしくは生理学的および／もしくは生理化学的特性を有する化合物、ならびに／または既知の化合物の有用な代替物を提供するそれらのものを提供する必要がある。

発明の概要
本発明の第一の態様は、式（Ｉ）：

（式中、
Ｑ^１およびＱ^２は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ^ｑから選択され、但し、Ｑ^１およびＱ^２の少なくとも一方が、Ｎであることを条件とし；
Ｑ^３は、Ｏ、ＳまたはＮＲ^ｑｑであり；
各Ｒ^ｑは、独立して、水素、あるいはハロ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－Ｎ_３、－ＳＨ、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２または飽和もしくは不飽和ヒドロカルビル基から選択され、ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または１個もしくは複数の環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、ヒドロカルビル基は、場合により置換されていてもよく、ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでいてもよく；
各Ｒ^ｑｑは、独立して、水素、または飽和もしくは不飽和ヒドロカルビル基から選択され、ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または１個もしくは複数の環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、ヒドロカルビル基は、場合により置換されていてもよく、ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでいてもよく；
Ｇは、－Ｏ－、－Ｃ（Ｒ^ｇ）_２－、または－ＮＲ^ｇｇ－であり；
各Ｒ^ｇは、独立して、水素、あるいはハロ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－Ｎ_３、－ＳＨ、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２または飽和もしくは不飽和ヒドロカルビル基から選択され、ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または１個もしくは複数の環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、ヒドロカルビル基は、場合により置換されていてもよく、ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでいてもよく、あるいは任意の２個のＲ^ｇが、それらが付着される炭素原子と一緒になって、環状基を形成していてもよく、環状基は、場合により置換されていてもよく；
各Ｒ^ｇｇは、独立して、水素、または飽和もしくは不飽和ヒドロカルビル基から選択され、ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または１個もしくは複数の環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、ヒドロカルビル基は、場合により置換されていてもよく、ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでいてもよく；
Ｒ^１は、水素、－ＯＨ、－ＮＨ_２、または飽和もしくは不飽和ヒドロカルビル基であり、ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または１個もしくは複数の環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、ヒドロカルビル基は、場合により置換されていてもよく、ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでいてもよく；
Ｒ^２は、α位で置換された環状基であり、Ｒ^２は、場合によりさらに置換されていてもよい）で示される化合物を提供する。

本明細書の文脈において、「ヒドロカルビル」置換基または置換基内のヒドロカルビル部分は、炭素および水素原子のみを含むが、他に断りがなければ、炭素骨格内にＮ、ＯまたはＳなどの任意のヘテロ原子を含まない。ヒドロカルビル基／部分は、飽和または不飽和（芳香族を含む）であってもよく、直鎖もしくは分枝鎖であっても、環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、該環状基は、他に断りがなければ、炭素骨格内にＮ、ＯまたはＳなどの任意のヘテロ原子を含まない。ヒドロカルビル基の例としては、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリール基／部分、ならびにこれらの基／部分の全ての組み合わせが挙げられる。典型的にはヒドロカルビル基は、Ｃ_１～Ｃ_２０ヒドロカルビル基である。より典型的にはヒドロカルビル基は、Ｃ_１～Ｃ_１５ヒドロカルビル基である。より典型的にはヒドロカルビル基は、Ｃ_１～Ｃ_１０ヒドロカルビル基である。「ヒドロカルビレン」基は、同様に二価ヒドロカルビル基と定義される。

「アルキル」置換基または置換基内のアルキル部分は、直鎖状（即ち、直鎖の）または分枝状であってもよい。アルキル基／部分の例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル、ｔ－ブチルおよびｎ－ペンチル基／部分が挙げられる。他に断りがなければ、用語「アルキル」は、「シクロアルキル」を包含しない。典型的にはアルキル基は、Ｃ_１～Ｃ_１２アルキル基である。より典型的にはアルキル基は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル基である。「アルキレン」基は、同様に二価アルキル基と定義される。

「アルケニル」置換基または置換基内のアルケニル部分は、１つまたは複数の炭素－炭素二重結合を有する不飽和アルキル基または部分を指す。アルケニル基／部分の例としては、エテニル、プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、１－ペンテニル、１－ヘキセニル、１，３－ブタジエニル、１，３－ペンタジエニル、１，４－ペンタジエニルおよび１，４－ヘキサジエニル基／部分が挙げられる。他に断りがなければ、用語「アルケニル」は、「シクロアルケニル」を包含しない。典型的にはアルケニル基は、Ｃ_２～Ｃ_１２アルケニル基である。より典型的にはアルケニル基は、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル基である。「アルケニレン」基は、同様に二価アルケニル基と定義される。

「アルキニル」置換基または置換基内のアルキニル部分は、１つまたは複数の炭素－炭素三重結合を有する不飽和アルキル基または部分を指す。アルキニル基／部分の例としては、エチニル、プロパルギル、ブタ－１－イニルおよびブタ－２－イニル基／部分が挙げられる。典型的にはアルキニル基は、Ｃ_２～Ｃ_１２アルキニル基である。より典型的にはアルキニル基は、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル基である。「アルキニレン」基は、同様に二価アルキニル基と定義される。

「環状」置換基または置換基内の環状部分は、任意のヒドロカルビル環を指し、該ヒドロカルビル環は、飽和または不飽和（芳香族を含む）であってもよく、炭素骨格内に１個または複数のヘテロ原子、例えばＮ、ＯまたはＳを含んでいてもよい。環状基の例としては、以下に議論されるシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環式、アリールおよびヘテロアリール基が挙げられる。環状基は、単環式、二環式（例えば、架橋式、縮合式またはスピロ環式）または多環式であってもよい。典型的には、環状基は、３～１２員環状基であり、それは、３～１２個の環原子を含むことを意味する。より典型的には環状基は、３～７員単環基であり、それは、３～７個の環原子を含むことを意味する。

本明細書で用いられる通り、環状基が単環式であることが述べられれば、環状基が架橋式、縮合式またはスピロ環式置換基を形成するような二価架橋置換基（例えば、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｒ^β）－、－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）－、－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－または－Ｒ^α－）で置換されていない、と理解されなければならない。しかし、他に断りがなければ、置換された単環式基は、１個または複数の一価環状基で置換されていてもよい。同様に、基が二環式であることが述べられた場合、該環状基に付着された任意の架橋式、縮合式またはスピロ環式二価架橋置換基を含むが、任意の一価環状置換基を除外する該環状基が二環式である、と理解されなければならない。

「複素環式」置換基または置換基内の複素環部分は、環構造内に１個または複数の炭素原子および１個または複数（１、２、３または４個など）のヘテロ原子、例えばＮ、ＯまたはＳを含む環状基または部分を指す。複素環基の例としては、以下に議論されるヘテロアリール基および非芳香族ヘテロ環式基、例えばアゼチニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、チアニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニルおよびチオモルホリニル基が挙げられる。

「シクロアルキル」置換基または置換基内のシクロアルキル部分は、例えば３～７個の炭素原子を含有する飽和ヒドロカルビル環を指し、その例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。他に断りがなければ、シクロアルキル置換基または部分としては、単環式、二環式または多環式ヒドロカルビル環を挙げることができる。

「シクロアルケニル」置換基または置換基内のシクロアルケニル部分は、１つまたは複数の炭素－炭素二重結合を有し、例えば３～７個の炭素原子を含有する非芳香族不飽和ヒドロカルビル環を指し、その例としては、シクロペンタ－１－エン－１－イル、シクロヘキサ－１－エン－１－イルおよびシクロヘキサ－１，３－ジエン－１－イルが挙げられる。他に断りがなければ、シクロアルケニル置換基または部分は、単環式、二環式または多環式ヒドロカルビル環を挙げることができる。

「アリール」置換基または置換基内のアリール部分は、芳香族ヒドロカルビル環を指す。用語「アリール」は、単環式芳香族炭化水素および多環式縮合環芳香族炭化水素を包含し、該縮合環系の全て（任意選択による置換基の一部である、またはそれにより形成される任意の環系を除外する）が、芳香族である。アリール基／部分の例としては、フェニル、ナフチル、アントラセニルおよびフェナントレニルが挙げられる。他に断りがなければ、用語「アリール」は、「ヘテロアリール」を包含しない。

「ヘテロアリール」置換基または置換基内のヘテロアリール部分は、芳香族複素環基または部分を指す。用語「ヘテロアリール」は、単環式芳香族複素環および多環式縮合環芳香族複素環を包含し、該縮合環系の全て（任意選択による置換基の一部である、またはそれにより形成される任意の環系を除外する）が、芳香族である。ヘテロアリール基／部分の例としては、以下のものが挙げられる：

（ここで、Ｙ＝Ｏ、ＳまたはＮＨ）。

他に断りがなければ、環状基または部分が、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは非芳香族複素環基などの非芳香族であると述べられていれば、置換基の一部である、またはそれにより形成された任意の環系を除くその基または部分が非芳香族である、と理解されなければならない。同様に、環状基または部分が、アリールまたはヘテロアリール基などの芳香族であると述べられていれば、置換基の一部である、またはそれにより形成された任意の環系を除くその基または部分が芳香族である、と理解されなければならない。環状基または部分が、芳香族である任意の互変異性体を有さない場合、それは、非芳香族と見なされる。環状基または部分が、芳香族である互変異性体を有する場合、それは、芳香族でない互変異性体を有するとしても、芳香族と見なされる。

例として以下のものは、芳香族互変異性体を有するため、芳香族複素環基と見なされる：

疑念を避けるために、用語「非芳香族複素環基」は、共鳴電荷分離のみを考慮して芳香族性を有し得る複素環基または部分を除外しない。例えば以下のものは、芳香族互変異性体を有さないため、非芳香族複素環基と見なされるが、それは共鳴電荷分離のせいで、最後に示された構造が考慮されないためである。

本明細書の目的では、部分の組み合わせが、１個の基、例えばアリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アルキルアリール、アルケニルアリールまたはアルキニルアリールと称される場合、最後に挙げられた部分は、その基を分子の残りに付着させた原子を含有する。アリールアルキル基の例は、ベンジルである。

本明細書の目的では、Ｒ^１のヒドロカルビル基などの場合により置換された基または部分において、
（ｉ）各水素原子は、独立して、ハロ；－ＣＮ；－ＮＯ_２；－Ｎ_３；－Ｒ^β；－ＯＨ；－ＯＲ^β；－Ｒ^α－ハロ；－Ｒ^α－ＣＮ；－Ｒ^α－ＮＯ_２；－Ｒ^α－Ｎ_３；－Ｒ^α－Ｒ^β；－Ｒ^α－ＯＨ；－Ｒ^α－ＯＲ^β；－ＳＨ；－ＳＲ^β；－ＳＯＲ^β；－ＳＯ_２Ｈ；－ＳＯ_２Ｒ^β；－ＳＯ_２ＮＨ_２；－ＳＯ_２ＮＨＲ^β；－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－ＳＨ；－Ｒ^α－ＳＲ^β；－Ｒ^α－ＳＯＲ^β；－Ｒ^α－ＳＯ_２Ｈ；－Ｒ^α－ＳＯ_２Ｒ^β；－Ｒ^α－ＳＯ_２ＮＨ_２；－Ｒ^α－ＳＯ_２ＮＨＲ^β；－Ｒ^α－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｓｉ（Ｒ^β）_３；－Ｏ－Ｓｉ（Ｒ^β）_３；－Ｒ^α－Ｓｉ（Ｒ^β）_３；－Ｒ^α－Ｏ－Ｓｉ（Ｒ^β）_３；－ＮＨ_２；－ＮＨＲ^β；－Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）_２；－Ｎ^＋（Ｒ^β）_３；－Ｒ^α－ＮＨ_２；－Ｒ^α－ＮＨＲ^β；－Ｒ^α－Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－Ｎ^＋（Ｒ^β）_３；－ＣＨＯ；－ＣＯＲ^β；－ＣＯＯＨ；－ＣＯＯＲ^β；－ＯＣＯＲ^β；－Ｒ^α－ＣＨＯ；－Ｒ^α－ＣＯＲ^β；－Ｒ^α－ＣＯＯＨ；－Ｒ^α－ＣＯＯＲ^β；－Ｒ^α－ＯＣＯＲ^β；－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^β；－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２；－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^β；－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｒ^β；－Ｃ（＝ＮＲ^β）ＮＨＲ^β；－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^β；－Ｃ（＝ＮＯＲ^β）Ｒ^β；－Ｃ（Ｎ_２）Ｒ^β；－Ｒ^α－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^β；－Ｒ^α－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２；－Ｒ^α－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^β；－Ｒ^α－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｒ^β；－Ｒ^α－Ｃ（＝ＮＲ^β）ＮＨＲ^β；－Ｒ^α－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^β；－Ｒ^α－Ｃ（＝ＮＯＲ^β）Ｒ^β；－Ｒ^α－Ｃ（Ｎ_２）Ｒ^β；－ＮＨ－ＣＨＯ；－ＮＲ^β－ＣＨＯ；－ＮＨ－ＣＯＲ^β；－ＮＲ^β－ＣＯＲ^β；－ＮＨ－ＣＯＯＲ^β；－ＮＲ^β－ＣＯＯＲ^β；－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^β；－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^β；－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２；－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２；－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^β；－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^β；－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^β）_２；－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^β）_２；－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｒ^β；－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｒ^β；－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＲ^β）ＮＨＲ^β；－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＲ^β）ＮＨＲ^β；－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｎ（Ｒ^β）_２；－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｎ（Ｒ^β）_２；－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^β；－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^β；－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＯＲ^β）Ｒ^β；－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＯＲ^β）Ｒ^β；－ＣＯＮＨ_２；－ＣＯＮＨＲ^β；－ＣＯＮ（Ｒ^β）_２；－ＮＨ－ＣＯＮＨ_２；－ＮＲ^β－ＣＯＮＨ_２；－ＮＨ－ＣＯＮＨＲ^β；－ＮＲ^β－ＣＯＮＨＲ^β；－ＮＨ－ＣＯＮ（Ｒ^β）_２；－ＮＲ^β－ＣＯＮ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－ＮＨ－ＣＨＯ；－Ｒ^α－ＮＲ^β－ＣＨＯ；－Ｒ^α－ＮＨ－ＣＯＲ^β；－Ｒ^α－ＮＲ^β－ＣＯＲ^β；－Ｒ^α－ＮＨ－ＣＯＯＲ^β；－Ｒ^α－ＮＲ^β－ＣＯＯＲ^β；－Ｒ^α－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^β；－Ｒ^α－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^β；－Ｒ^α－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２；－Ｒ^α－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２；－Ｒ^α－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^β；－Ｒ^α－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^β；－Ｒ^α－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｒ^β；－Ｒ^α－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｒ^β；－Ｒ^α－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＲ^β）ＮＨＲ^β；－Ｒ^α－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＲ^β）ＮＨＲ^β；－Ｒ^α－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^β；－Ｒ^α－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^β；－Ｒ^α－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＯＲ^β）Ｒ^β；－Ｒ^α－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＯＲ^β）Ｒ^β；－Ｒ^α－ＣＯＮＨ_２；－Ｒ^α－ＣＯＮＨＲ^β；－Ｒ^α－ＣＯＮ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－ＮＨ－ＣＯＮＨ_２；－Ｒ^α－ＮＲ^β－ＣＯＮＨ_２；－Ｒ^α－ＮＨ－ＣＯＮＨＲ^β；－Ｒ^α－ＮＲ^β－ＣＯＮＨＲ^β；－Ｒ^α－ＮＨ－ＣＯＮ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－ＮＲ^β－ＣＯＮ（Ｒ^β）_２；－Ｏ－Ｒ^α－ＯＨ；－Ｏ－Ｒ^α－ＯＲ^β；－Ｏ－Ｒ^α－ＮＨ_２；－Ｏ－Ｒ^α－ＮＨＲ^β；－Ｏ－Ｒ^α－Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｏ－Ｒ^α－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）_２；－Ｏ－Ｒ^α－Ｎ^＋（Ｒ^β）_３；－ＮＨ－Ｒ^α－ＯＨ；－ＮＨ－Ｒ^α－ＯＲ^β；－ＮＨ－Ｒ^α－ＮＨ_２；－ＮＨ－Ｒ^α－ＮＨＲ^β；－ＮＨ－Ｒ^α－Ｎ（Ｒ^β）_２；－ＮＨ－Ｒ^α－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）_２；－ＮＨ－Ｒ^α－Ｎ^＋（Ｒ^β）_３；－ＮＲ^β－Ｒ^α－ＯＨ；－ＮＲ^β－Ｒ^α－ＯＲ^β；－ＮＲ^β－Ｒ^α－ＮＨ_２；－ＮＲ^β－Ｒ^α－ＮＨＲ^β；－ＮＲ^β－Ｒ^α－Ｎ（Ｒ^β）_２；－ＮＲ^β－Ｒ^α－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）_２；－ＮＲ^β－Ｒ^α－Ｎ^＋（Ｒ^β）_３；－Ｎ（Ｏ）Ｒ^β－Ｒ^α－ＯＨ；－Ｎ（Ｏ）Ｒ^β－Ｒ^α－ＯＲ^β；－Ｎ（Ｏ）Ｒ^β－Ｒ^α－ＮＨ_２；－Ｎ（Ｏ）Ｒ^β－Ｒ^α－ＮＨＲ^β；－Ｎ（Ｏ）Ｒ^β－Ｒ^α－Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｎ（Ｏ）Ｒ^β－Ｒ^α－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）_２；－Ｎ（Ｏ）Ｒ^β－Ｒ^α－Ｎ^＋（Ｒ^β）_３；－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－Ｒ^α－ＯＨ；－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－Ｒ^α－ＯＲ^β；－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－Ｒ^α－ＮＨ_２；－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－Ｒ^α－ＮＨＲ^β；－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－Ｒ^α－Ｎ（Ｒ^β）_２；もしくは－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－Ｒ^α－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）_２から選択される一価置換基で場合により置き換えられていてもよく、そして／または
（ｉｉ）同じ炭素もしくは窒素原子に付着された任意の２個の水素原子は、独立して、オキソ（＝Ｏ）、＝Ｓ、＝ＮＨもしくは＝ＮＲ^βから選択されるπ結合した置換基で場合により置き換えられていてもよく、そして／または
（ｉｉｉ）任意の硫黄原子は、独立してオキソ（＝Ｏ）、＝ＮＨもしくは＝ＮＲ^βから選択される１もしくは２個のπ結合した置換基で場合により置換されていてもよく、そして／または
（ｉｖ）同じ場合により置換された基もしくは部分の中の同じもしくは異なる原子に付着された任意の２個の水素原子は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－Ｎ＝Ｎ－、－Ｎ（Ｒ^β）－、－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）－、－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－もしくは－Ｒ^α－から選択される架橋した置換基で場合により置き換えられていてもよく；
各－Ｒ^α－は、独立して、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基から選択され、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基は、バックボーンに１～６個の原子を含有し、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基のバックボーンの中の１個または複数の炭素原子は、１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳで場合により置き換えられていてもよく、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基のバックボーンの中の１個または複数の－ＣＨ_２－基は、１個または複数の－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）－または－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－基で場合により置き換えられていてもよく、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基は、１個または複数のハロおよび／または－Ｒ^β基で場合により置換されていてもよく；そして
各－Ｒ^βは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニルもしくはＣ_２～Ｃ_６環状基から選択されるか、または同じ窒素原子に付着された任意の２もしくは３個の－Ｒ^βは、それらが付着される窒素原子と一緒になって、Ｃ_２～Ｃ_７環状基を形成しており、任意の－Ｒ^βは、１個または複数のＣ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_７ハロシクロアルキル、－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル）、－Ｏ（Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ（Ｃ_３～Ｃ_７ハロシクロアルキル）、－ＣＯ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、－ＣＯ（Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル）、－ＣＯ（Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル）、－ＣＯ（Ｃ_３～Ｃ_７ハロシクロアルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ_３～Ｃ_７ハロシクロアルキル）、ハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－Ｃ≡ＣＨ、オキソ（＝Ｏ）、フェニル、ハロフェニル、または場合によりハロ置換された４～６員複素環基で場合により置換されていてもよい。

典型的には本発明の化合物は、－Ｎ^＋（Ｒ^β）_３または－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－などの最大１個の第四級アンモニウム基を含む。

－Ｒ^α－Ｃ（Ｎ_２）Ｒ^β基を参照する際、意図するものは、

である。

典型的には、置換された基は、１、２、３または４個の置換基、より典型的には１、２または３個の置換基、より典型的には１または２個の置換基、より典型的には１個の置換基を含む。

他に断りがなければ、場合により置換された基または部分（例えば、Ｒ^１）の任意の二価架橋置換基（例えば、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｒ^β）－、－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）－、－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－または－Ｒ^α－）は、指定された基または部分だけに付着されていなければならず、第二の基または部分（例えば、Ｒ^２）そのものが場合により置換され得るとしても、第二の基または部分に付着されていなくてもよい。

用語「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを包含する。

他に断りがなければ、基が、ハロアルキルまたはハロメチル基など、用語「ハロ」を前に付けている場合、該当する基が独立してフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードから選択される１個または複数のハロ基で置換されていることが、理解されなければならない。典型的にはハロ置換基の最大数は、ハロの接頭辞を含まない対応する基での置換に利用可能な水素原子の数によってのみ限定される。例えばハロメチル基は、１、２または３個のハロ置換基を含んでいてもよい。ハロエチルまたはハロフェニル基は、１、２、３、４または５個のハロ置換基を含んでいてもよい。同様に、他に断りがなければ、基が特定のハロ基を前に付けている場合、該当する基が該特定のハロ基の１個または複数で置換されていることが、理解されなければならない。例えば用語「フルオロメチル」は、１、２、または３個のフルオロ基で置換されたメチル基を指す。

同様に、他に断りがなければ、基が、「ハロ置換された」と言われる場合、該当する基が独立してフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードから選択される１個または複数のハロ基で置換されることが、理解されなければならない。典型的には、ハロ置換基の最大数は、ハロ置換されたと言われる基での置換に利用可能な水素原子の数によってのみ限定される。例えばハロ置換されたメチル基は、１、２または３個のハロ置換基を含んでいてもよい。ハロ置換されたエチルまたはハロ置換されたフェニル基は、１、２、３、４または５個のハロ置換基を含んでいてもよい。

他に断りがなければ、元素の任意の参照は、その元素の全ての同位体の参照を考慮しなければならない。したがって例えば、他に断りがなければ、水素の任意の参照は、ジュウテリウムおよびトリチウムをはじめとする全ての水素同位体を包含すると見なされる。

炭素骨格内に１個もしくは複数のヘテロ原子Ｎ、ＯもしくはＳを含むヒドロカルビルもしくは他の基を参照する場合、またはＮ、ＯもしくはＳ原子により置き換えられているヒドロカルビルもしくは他の基の炭素原子を参照する場合、意図するものは、

が

により置き換えられていること；
－ＣＨ_２－が－ＮＨ－、－Ｏ－もしくは－Ｓ－により置き換えられていること；
－ＣＨ_３が－ＮＨ_２、－ＯＨ、もしくは－ＳＨにより置き換えられていること；
－ＣＨ＝が－Ｎ＝により置き換えられていること；
ＣＨ_２＝がＮＨ＝、Ｏ＝もしくはＳ＝により置き換えられていること；または
ＣＨ≡がＮ≡により置き換えられていること；
であるが、但し
得られた基が少なくとも１個の炭素原子を含むことを条件とする。例えばメトキシ、ジメチルアミノおよびアミノエチル基は、炭素骨格内に１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを含むヒドロカルビルであると見なされる。

－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）－または－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－基によって置換えられたヒドロカルビルまたは他の基のバックボーンの中の－ＣＨ_２－基を参照する場合、意図されるのは、
－ＣＨ_２－が

により置き換えられていること；または
－ＣＨ_２－が

により置き換えられていること、
である。

本明細書の文脈において、他に断りがなければ、Ｃ_ｘ～Ｃ_ｙ基は、ｘ～ｙ個の炭素原子を含有する基と定義される。例えばＣ_１～Ｃ_４アルキル基は、１～４個の炭素原子を含有するアルキル基と定義される。任意選択による置換基および部分は、任意選択による置換基で置換された、そして／または任意選択による部分を含有する、親基の中の炭素原子の総数を計算する際に、考慮されない。疑念を避けるために、置き換えられるヘテロ原子、例えばＮ、ＯまたはＳは、Ｃ_ｘ～Ｃ_ｙ基の中の炭素原子の数を計算する際に炭素原子として計数されてはならない。例えばモルホリニル基は、Ｃ_４複素環基と見なされるべきで、Ｃ_６複素環基と見なされてはならない。

他に断りがなければ、化合物または基への任意の参照は、その化合物または基の全ての互変異性体への参照と見なされなければならない。したがって例えば、Ｑ^１およびＱ^２が両者ともＮであり、Ｑ^３がＮＨである、式（Ｉ）で示される化合物の任意の参照は、以下に示される互変異性体形態（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を包含するものと理解されなければならない：

本明細書の目的では、第一の原子または基が第二の原子または基に「直接付着している」と述べられた場合、第一の原子または基が、介在する原子（複数可）または基（複数可）が存在せずに第二の原子に共有結合されていると理解されなければならない。そのため例えば、基－（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２の場合、各メチル基の炭素原子は、窒素原子に直接付着し、カルボニル基の炭素原子は、窒素原子に直接付着するが、カルボニル基の炭素原子は、どちらのメチル基の炭素原子にも直接付着しない。

疑念を避けるために、Ｒ^１、Ｒ^２またはＬなどの化合物または基が、水素またはハロゲン以外の原子をｘ～ｙ個含有すると述べられている場合、いずれかの任意選択による置換基を含み全体としてこの化合物または基が、水素またはハロゲン以外の原子をｘ～ｙ個含有するものと理解されなければならない。そのような化合物または基は、任意の数の水素原子またはハロゲン原子を含有していてもよい。Ｒ^１、Ｒ^２またはＬなどの化合物または基が、水素以外の原子をｘ～ｙ個含有すると述べられている場合、いずれかの任意選択による置換基を含み全体としてこの化合物または基が、水素以外の原子をｘ～ｙ個含有するものと理解されなければならない。そのような化合物または基は、任意の数の水素原子を含有していてもよい。

述べられた通り、Ｑ^１およびＱ^２は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ^ｑから選択されるが、但し、Ｑ^１およびＱ^２の少なくとも一方は、Ｎであることを条件とする。例えばＱ^２が、ＣＲ^ｑである場合には、Ｑ^１は、Ｎであってもよく、またはＱ^２が、Ｎある場合には、Ｑ^１は、ＣＲ^ｑであってもよく、またはＱ^１およびＱ^２が両者とも、Ｎであってもよい。典型的にはＱ^１およびＱ^２は、両者ともＮである。

Ｑ^１またはＱ^２が、ＣＲ^ｑである場合、各Ｒ^ｑは、独立して水素、あるいはハロ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－Ｎ_３、－ＳＨ、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、または飽和もしくは不飽和ヒドロカルビル基から選択され、ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または１個もしくは複数の環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、ヒドロカルビル基は、場合により置換されていてもよく、ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでいてもよい。

一実施形態において、存在する場合の各Ｒ^ｑは、独立して、水素、あるいはハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＳＨ、または飽和もしくは不飽和Ｃ_１～Ｃ_１２ヒドロカルビル基から選択され、Ｃ_１～Ｃ_１２ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または１個もしくは複数の環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、Ｃ_１～Ｃ_１２ヒドロカルビル基は、場合により置換されていてもよく、該_１～Ｃ_１２ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１、２または３個のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでいてもよい。Ｒ^ｑのヒドロカルビル基が、場合により置換されている場合、典型的にはそれは、独立して、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^ｑｐ）_２、－Ｎ^＋（Ｒ^ｑｐ）_３、オキソ（＝Ｏ）および＝ＮＨから選択される１個または複数の基で置換されており、各Ｒ^ｑｐは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルもしくはＣ_３～Ｃ_４ハロシクロアルキル基から選択されるか、または同じ窒素原子に直接付着された任意の２個のＲ^ｑｐが、一緒になって、Ｃ_２～Ｃ_５アルキレンもしくはＣ_２～Ｃ_５ハロアルキレン基を形成していてもよい。

典型的には、存在する場合の各Ｒ^ｑは、独立して、水素、またはハロもしくは飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基から選択され、飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基は、独立して、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｎ^＋（Ｒ^ｑｐ）_３およびオキソ（＝Ｏ）から選択される１個または複数の基で場合により置換されていてもよく、飽和ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１または２個のヘテロ原子ＮまたはＯを場合により含んでいてもよく、各Ｒ^ｑｐは、独立して、メチルまたはエチル基から選択され、任意のメチル（Ｍｅ）またはエチル（Ｅｔ）基は、１個または複数のハロ基で場合により置換されていてもよい。

より典型的には、存在する場合の各Ｒ^ｑは、独立して、水素、あるいはフルオロ、クロロ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルまたはＣ_３～Ｃ_４シクロアルキル基から選択され、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルまたはＣ_３～Ｃ_４シクロアルキル基は、１個または複数のフルオロおよび／またはクロロ基で場合により置換されていてもよい。例えば、存在する場合の各Ｒ^ｑは、独立して、水素、またはフルオロ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、もしくはシクロプロピル基から選択されてもよく、任意のメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピルまたはシクロプロピル基は、１個または複数のフルオロ基で場合により置換されていてもよい。

最も典型的には、存在する場合の各Ｒ^ｑは、水素である。そのような実施形態において、Ｑ^１およびＱ^２は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨから選択されてもよいが、但し、Ｑ^１およびＱ^２の少なくとも一方が、Ｎであることを条件とする。

述べられた通り、各Ｒ^ｑｑが、独立して、水素、または飽和もしくは不飽和ヒドロカルビル基から選択される場合、Ｑ^３は、Ｏ、ＳまたはＮＲ^ｑｑであり、ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または１個もしくは複数の環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、ヒドロカルビル基は、場合により置換されていてもよく、ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでいてもよい。

一実施形態において、Ｑ^３は、ＯまたはＮＲ^ｑｑである。より典型的にはＱ^３は、ＮＲ^ｑｑである。

一実施形態において、存在する場合の各Ｒ^ｑｑは、独立して、水素、または飽和もしくは不飽和Ｃ_１～Ｃ_１２ヒドロカルビル基から選択され、Ｃ_１～Ｃ_１２ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または１個もしくは複数の環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、Ｃ_１～Ｃ_１２ヒドロカルビル基は、場合により置換されていてもよく、Ｃ_１～Ｃ_１２ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１、２または３個のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでいてもよい。Ｒ^ｑｑのヒドロカルビル基が、場合により置換されている場合、典型的にはそれは、独立して、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^ｑｐ）_２、－Ｎ^＋（Ｒ^ｑｐ）_３、オキソ（＝Ｏ）および＝ＮＨから選択される１個または複数の基で置換されており、各Ｒ^ｑｐは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルもしくはＣ_３～Ｃ_４ハロシクロアルキル基から選択されるか、または同じ窒素原子に直接付着された任意の２個のＲ^ｑｐが、一緒になって、Ｃ_２～Ｃ_５アルキレンもしくはＣ_２～Ｃ_５ハロアルキレン基を形成していてもよい。

典型的には、存在する場合の各Ｒ^ｑｑは、独立して、水素、または飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基から選択され、飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基は、独立して、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｎ^＋（Ｒ^ｑｐ）_３およびオキソ（＝Ｏ）から選択される１個または複数の基で場合により置換されていてもよく、飽和ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１または２個のヘテロ原子ＮまたはＯを場合により含んでいてもよく、各Ｒ^ｑｐは、独立して、メチルまたはエチル基から選択され、任意のメチル（Ｍｅ）またはエチル（Ｅｔ）基は、１個または複数のハロ基で場合により置換されていてもよい。

より典型的には、存在する場合の各Ｒ^ｑｑは、独立して、水素、またはＣ_１～Ｃ_４アルキルもしくはＣ_３～Ｃ_４シクロアルキル基から選択され、該_１～Ｃ_４アルキルまたはＣ_３～Ｃ_４シクロアルキル基は、１個または複数のフルオロおよび／またはクロロ基で場合により置換されていてもよい。例えば、存在する場合の各Ｒ^ｑｑは、独立して、水素、またはメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピルもしくはシクロプロピル基から選択されてもよく、任意のメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピルまたはシクロプロピル基は、１個または複数のフルオロ基で場合により置換されていてもよい。

最も典型的には、存在する場合の各Ｒ^ｑｑは、水素である。そのような実施形態において、Ｑ^３は、Ｏ、ＳまたはＮＨから選択されてもよい。最も典型的にはＱ^３は、ＮＨである。

述べられた通り、Ｇは、－Ｏ－、－Ｃ（Ｒ^ｇ）_２－、または－ＮＲ^ｇｇ－である。典型的にはＧは、－Ｏ－、－ＣＨ_２－、または－ＮＨ－である。

一実施形態において、Ｇは、－Ｏ－または－ＮＲ^ｇｇ－である。典型的にはそのような実施形態においてＧは、－Ｏ－または－ＮＨ－である。

別の実施形態において、Ｇは、－ＮＲ^ｇｇ－である。最も典型的にはＧは、－ＮＨ－である。

一実施形態において、存在する場合の各Ｒ^ｇは、独立して、水素、あるいはハロ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－Ｎ_３、－ＳＨ、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２または飽和もしくは不飽和ヒドロカルビル基から選択され、ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または１個もしくは複数の環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、ヒドロカルビル基は、場合により置換されていてもよく、ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでいてもよい。

さらなる実施形態において、存在する場合の各Ｒ^ｇは、独立して、水素、あるいはハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＳＨ、または飽和もしくは不飽和Ｃ_１～Ｃ_１２ヒドロカルビル基から選択され、Ｃ_１～Ｃ_１２ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または１個もしくは複数の環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、Ｃ_１～Ｃ_１２ヒドロカルビル基は、場合により置換されていてもよく、Ｃ_１～Ｃ_１２ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１、２または３個のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでいてもよい。Ｒ^ｇのヒドロカルビル基が、場合により置換されている場合、典型的にはそれは、独立して、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^ｇｐ）_２、－Ｎ^＋（Ｒ^ｇｐ）_３、オキソ（＝Ｏ）および＝ＮＨから選択される１個または複数の基で置換されており、各Ｒ^ｇｐは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルもしくはＣ_３～Ｃ_４ハロシクロアルキル基から選択されるか、または同じ窒素原子に直接付着された任意の２個のＲ^ｇｐが、一緒になって、Ｃ_２～Ｃ_５アルキレンもしくはＣ_２～Ｃ_５ハロアルキレン基を形成していてもよい。

より典型的には、存在する場合の各Ｒ^ｇは、独立して、水素、またはハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮもしくは飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基から選択され、飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基は、独立して、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｎ^＋（Ｒ^ｇｐ）_３およびオキソ（＝Ｏ）から選択される１個または複数の基で場合により置換されていてもよく、飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１または２個のヘテロ原子ＮまたはＯを場合により含んでいてもよく、各Ｒ^ｇｐは、独立して、メチルまたはエチル基から選択され、任意のメチル（Ｍｅ）またはエチル（Ｅｔ）基は、１個または複数のハロ基で場合により置換されていてもよい。

なおもより典型的には、存在する場合の各Ｒ^ｇは、独立して、水素、またはハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－Ｒ^ｇｘ、－ＯＲ^ｇｘ、－ＮＨＲ^ｇｘもしくは－Ｎ（Ｒ^ｇｘ）_２基から選択され、各Ｒ^ｇｘは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルもしくはＣ_３～Ｃ_４ハロシクロアルキル基から選択されるか、または同じ窒素原子に直接付着された任意の２個のＲ^ｇｘが、一緒になって、Ｃ_２～Ｃ_５アルキレンもしくはＣ_２～Ｃ_５ハロアルキレン基を形成していてもよい。典型的には、任意の－Ｃ（Ｒ^ｇ）_２－基における少なくとも１個のＲ^ｇは、水素、またはハロ、－ＣＮもしくは－Ｒ^ｇｘ基から選択される。

さらにより典型的には、任意の－Ｃ（Ｒ^ｇ）_２－基における第一のＲ^ｇは、独立して、水素、またはフルオロ、クロロ、－Ｍｅもしくは－Ｅｔ基から選択され、－Ｃ（Ｒ^ｇ）_２－基における第二のＲ^ｇは、独立して、水素、またはフルオロ、クロロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｍｅ、－Ｅｔ、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－ＮＨＭｅ、－ＮＨＥｔ、－Ｎ（Ｍｅ）_２、－Ｎ（Ｍｅ）Ｅｔもしくは－Ｎ（Ｅｔ）_２基から選択され、任意のメチル（Ｍｅ）またはエチル（Ｅｔ）基は、１個または複数のフルオロおよび／またはクロロ基で場合により置換されていてもよい。

別の実施形態において、任意の２個のＲ^ｇは、それらが付着される炭素原子と一緒になって、環状基を形成していてもよく、環状基は、場合により置換されていてもよい。例えば任意の２個のＲ^ｇは、それらが付着される炭素原子と一緒になって、飽和または不飽和３～１２員環状基を形成していてもよく、３～１２員環状基は、場合により置換されていてもよい。３～１２員環状基が、場合により置換されている場合、典型的にはそれは、独立して、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、オキソ（＝Ｏ）、＝ＮＨ、－Ｒ^ｇｙ、－ＯＲ^ｇｙ、－ＮＨＲ^ｇｙ、－Ｎ（Ｒ^ｇｙ）_２、－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^ｇｙ）_２、－Ｎ^＋（Ｒ^ｇｙ）_３または＝ＮＲ^ｇｙから選択される１個または複数の基で置換されており、各Ｒ^ｇｙは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルもしくはＣ_３～Ｃ_４ハロシクロアルキル基から選択されるか、または同じ窒素原子に直接付着された任意の２個のＲ^ｇｙが、一緒になって、Ｃ_２～Ｃ_５アルキレンもしくはＣ_２～Ｃ_５ハロアルキレン基を形成していてもよい。

より典型的には、任意の２個のＲ^ｇは、それらが付着される炭素原子と一緒になって、３～７員飽和または不飽和単環基を形成していてもよく、単環基は、独立して、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、オキソ（＝Ｏ）、＝ＮＨ、－Ｍｅ、－Ｅｔ、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－ＮＨＭｅ、－ＮＨＥｔ、－Ｎ（Ｍｅ）_２、－Ｎ（Ｍｅ）Ｅｔ、－Ｎ（Ｅｔ）_２、－Ｎ^＋（Ｍｅ）_３、－Ｎ^＋（Ｍｅ）_２Ｅｔ、－Ｎ^＋（Ｅｔ）_２Ｍｅまたは－Ｎ^＋（Ｅｔ）_３から選択される１個または複数の基で場合により置換されていてもよく、任意のメチル（Ｍｅ）またはエチル（Ｅｔ）基は、１個または複数のハロ基で場合により置換されていてもよい。

なおもより典型的には、任意の２個のＲ^ｇは、それらが付着される炭素原子と一緒になって、３もしくは４員シクロアルキル基を形成していても、またはオキセタニル基を形成していてもよく、３もしくは４員シクロアルキル基、またはオキセタニル基は、１個または複数のフルオロおよび／またはクロロ基で場合により置換されていてもよい。例えば一実施形態において、任意の２個のＲ^ｇは、それらが付着される炭素原子と一緒になって、シクロプロピル基を形成していてもよく、シクロプロピル基は、１個または複数のフルオロ基で場合により置換されていてもよい。

一実施形態において、存在する場合の各Ｒ^ｇは、独立して、水素、またはフルオロ、クロロ、－ＭｅもしくはＥｔ基から選択され、任意のメチル（Ｍｅ）またはエチル（Ｅｔ）基は、１個または複数のフルオロおよび／またはクロロ基で場合により置換されていてもよいか、あるいは任意の２個のＲ^ｇは、それらが付着される炭素原子と一緒になって、３もしくは４員シクロアルキル基を形成していても、またはオキセタニル基を形成していてもよく、３もしくは４員シクロアルキル基、またはオキセタニル基は、１個または複数のフルオロおよび／またはクロロ基で場合により置換されていてもよい。典型的にはそのような実施形態において、存在する場合の各Ｒ^ｇは、独立して、水素、またはフルオロもしくはメチル基から選択され、メチル基は、１個もしくは複数のフルオロ基で場合により置換されていてもよく、または任意の２個のＲ^ｇは、それらが付着される炭素原子と一緒になって、シクロプロピル基を形成していてもよく、シクロプロピル基は、１個または複数のフルオロ基で場合により置換されていてもよい。

さらになおもより典型的には、存在する場合の各Ｒ^ｇは、独立して、水素、またはフルオロもしくはメチル基から選択され、メチル基は、１個または複数のフルオロ基で場合により置換されていてもよい。最も典型的には、存在する場合のＲ^ｇは、水素である。

述べられた通り、存在する場合の各Ｒ^ｇｇは、独立して、水素、または飽和もしくは不飽和ヒドロカルビル基から選択され、ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または１個もしくは複数の環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、ヒドロカルビル基は、場合により置換されていてもよく、ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでいてもよい。

一実施形態において、存在する場合の各Ｒ^ｇｇは、独立して、水素、または飽和もしくは不飽和Ｃ_１～Ｃ_１２ヒドロカルビル基から選択され、Ｃ_１～Ｃ_１２ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または１個もしくは複数の環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、Ｃ_１～Ｃ_１２ヒドロカルビル基は、場合により置換されていてもよく、Ｃ_１～Ｃ_１２ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１、２または３個のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでいてもよい。Ｒ^ｇｇのヒドロカルビル基が、場合により置換されている場合、典型的にはそれは、独立して、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^ｇｐ）_２、－Ｎ^＋（Ｒ^ｇｐ）_３、オキソ（＝Ｏ）および＝ＮＨから選択される１個または複数の基で置換されており、各Ｒ^ｇｐは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルもしくはＣ_３～Ｃ_４ハロシクロアルキル基から選択されるか、または同じ窒素原子に直接付着された任意の２個のＲ^ｇｐが、一緒になって、Ｃ_２～Ｃ_５アルキレンもしくはＣ_２～Ｃ_５ハロアルキレン基を形成していてもよい。

より典型的には、存在する場合の各Ｒ^ｇｇは、独立して、水素または飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基から選択され、飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基は、独立して、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｎ^＋（Ｒ^ｇｐ）_３およびオキソ（＝Ｏ）から選択される１個または複数の基で場合により置換されていてもよく、該和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１または２個のヘテロ原子ＮまたはＯを場合により含んでいてもよく、各Ｒ^ｇｐは、独立して、メチルまたはエチル基から選択され、任意のメチル（Ｍｅ）またはエチル（Ｅｔ）基は、１個または複数のハロ基で場合により置換されていてもよい。

なおもより典型的には、存在する場合の各Ｒ^ｇｇは、独立して水素、またはＣ_１～Ｃ_４アルキルもしくはＣ_３～Ｃ_４シクロアルキル基から選択され、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルまたはＣ_３～Ｃ_４シクロアルキル基は、１個または複数のフルオロおよび／またはクロロ基で場合により置換されていてもよい。例えば、存在する場合の各Ｒ^ｇｇは、独立して、水素、またはメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピルもしくはシクロプロピル基から選択されてもよく、任意のメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピルまたはシクロプロピル基は、１個または複数のフルオロ基で場合により置換されていてもよい。

さらにより典型的には、存在する場合の各Ｒ^ｇｇは、独立して、水素またはメチル基から選択され、メチル基は、１個または複数のフルオロ基で場合により置換されていてもよい。最も典型的には、存在する場合の各Ｒ^ｇｇは、水素である。

一実施形態において、本発明の第一の態様は、式（Ｉａ）：

（式中、Ｒ^１およびＲ^２は、本明細書に定義された通りである）で示される化合物を提供する。

述べられた通り、Ｒ^１は、水素、－ＯＨ、－ＮＨ_２、または飽和もしくは不飽和ヒドロカルビル基であり、ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または１個もしくは複数の環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、ヒドロカルビル基は、場合により置換されていてもよく、ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでいてもよい。より典型的には、Ｒ^１は、－ＮＨ_２、または飽和もしくは不飽和ヒドロカルビル基であり、ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または１個もしくは複数の環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、ヒドロカルビル基は、場合により置換されていてもよく、ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでいてもよい。

一実施形態において、Ｒ^１は、飽和または不飽和Ｃ_１～Ｃ_２０またはＣ_１～Ｃ_１５またはＣ_１～Ｃ_１２ヒドロカルビル基であり、ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であっても、または１個もしくは複数の環状基であっても、または環状基を含んでいてもよく、ヒドロカルビル基は、場合により置換されていてもよく、ヒドロカルビル基は、炭素骨格内に１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでいてもよい。典型的にはそのような実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉａ）で示されるカルボニル基の炭素原子に直接付着されたＲ^１の原子は、酸素または窒素原子である。

さらなる実施形態において、Ｒ^１は、Ｒ^１０－Ｏ－、（Ｒ^１０）ＮＨ－または（Ｒ^１０）_２Ｎ－から選択され、各Ｒ^１０は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２～Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_１２アルキニルまたはＲ^１１－Ｌ－基から選択され、Ｒ^１１は、３～１２員環状基であり、Ｌは、結合またはＣ_１～Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニレン、もしくはＣ_２～Ｃ_１２アルキニレン基であるか、あるいは２個のＲ^１０が、それらが付着される窒素原子と一緒になって、３～１２員複素環基を形成していてもよく、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基は、炭素骨格内に独立して酸素および窒素から選択される１個または複数のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、環状または複素環基は、場合により置換されていてもよい。

典型的にはそのような実施形態において、各Ｒ^１０は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_２～Ｃ_８アルケニルまたはＲ^１１－Ｌ－基から選択され、Ｒ^１１は、３～７員単環基または７～１０員縮合二環基であり、Ｌは、結合、またはＣ_１～Ｃ_４アルキレンもしくはＣ_２～Ｃ_４アルケニレン基であるか、または２個のＲ^１０は、それらが付着された窒素原子と一緒になって、３～７員単環式複素環基または７～１０員縮合二環式複素環基を形成していてもよく、任意のアルキル、アルケニル、アルキレンまたはアルケニレン基は、炭素骨格内に独立して酸素および窒素から選択される１または２個のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、任意のアルキル、アルケニル、アルキレン、アルケニレン、単環基または縮合二環基は、場合により置換されていてもよい。

典型的には上記実施形態において、Ｒ^１は、Ｒ^１０－Ｏ－である。

さらなる実施形態において、Ｒ^１は、Ｒ^１０－Ｏ－であり、Ｒ^１０は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルまたはＲ^１１－Ｌ－基から選択され、Ｒ^１１は、３～７員単環基または７～１０員縮合二環基であり、Ｌは、結合、またはＣ_１～Ｃ_３アルキレン基であり、任意のアルキル、アルキレン、単環基または縮合二環基は、場合により置換されていてもよい。

Ｒ^１１が、３～７員単環基である場合、典型的には単環基は、シクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環、フェニルまたはヘテロアリール基から選択される。

Ｒ^１１が、７～１０員縮合二環基である場合、典型的には二環基は、ナフチル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環または部分芳香族二環基から選択される。

Ｒ^１またはＲ^１０のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基が、置換されている場合、典型的にはそれは、独立して、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、オキソ（＝Ｏ）および＝ＮＨから選択される１個または複数の置換基で置換されている。より典型的には、Ｒ^１またはＲ^１０のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基が、置換されている場合、それは、独立して、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２およびオキソ（＝Ｏ）から選択される１個または複数の置換基で置換されている。さらにより典型的には、Ｒ^１またはＲ^１０のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基が、置換されている場合、それは、独立して、フルオロおよびオキソ（＝Ｏ）から選択される１個または複数の置換基で置換されている。

典型的には、Ｒ^１またはＲ^１０のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基が、置換されている場合、それは、最大３個の非ハロ置換基で置換されている。

３～１２員環状基、３～１２員複素環基、３～７員単環基または７～１０員縮合二環基などのＲ^１、Ｒ^１０またはＲ^１１の環状基が、置換されている場合、典型的にはそれは、独立して、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、オキソ（＝Ｏ）、＝ＮＨ、－Ｒ^１０１、－ＯＲ^１０１、－ＮＨＲ^１０１、―Ｎ（Ｒ^１０１）_２、－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^１０１）_２、－Ｎ^＋（Ｒ^１０１）_３または＝ＮＲ^１０１から選択される１個または複数の基で置換されており、各Ｒ^１０１は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルもしくはＣ_３～Ｃ_４ハロシクロアルキル基から選択されるか、または同じ窒素原子に直接付着された任意の２個のＲ^１０１が、一緒になって、Ｃ_２～Ｃ_５アルキレンもしくはＣ_２～Ｃ_５ハロアルキレン基を形成していてもよい。より典型的には、Ｒ^１、Ｒ^１０またはＲ^１１の環状基が、置換されている場合、それは、独立して、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、オキソ（＝Ｏ）、－Ｍｅ、－Ｅｔ、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－ＮＨＭｅ、－ＭＨＥｔ、－Ｎ（Ｍｅ）_２、－Ｎ（Ｍｅ）Ｅｔ、または－Ｎ（Ｅｔ）_２から選択される１個または複数の基で置換されており、任意のメチル（Ｍｅ）またはエチル（Ｅｔ）基は、１個または複数のハロ基で場合により置換されていてもよい。

典型的には、Ｒ^１、Ｒ^１０またはＲ^１１の環状基が、置換されている場合、それは、最大３個の非ハロ置換基で置換されている。

別の実施形態において、
Ｒ^１は、Ｒ^１０－Ｏ－であり、Ｒ^１０は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_３～Ｃ_６ハロシクロアルキル基から選択されるか；あるいは
Ｒ^１は、Ｒ^１１－ＣＨ_２－Ｏ－であり、Ｒ^１１は、フェニル、ハロフェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール基から選択され、５または６員ヘテロアリール基は、場合によりハロ置換されていてもよい。

なおもより典型的には、
Ｒ^１は、Ｒ^１０－Ｏ－であり、Ｒ^１０は、メチル、エチルもしくはイソプロピル基から選択されるか；または
Ｒ^１は、Ｒ^１１－ＣＨ_２－Ｏ－であり、Ｒ^１１は、フェニル、もしくは６員ヘテロアリール基から選択される。

上記実施形態のいずれかの一態様において、Ｒ^１は、炭素、水素、窒素、酸素およびハロゲン原子からなる群から選択される原子のみを含有する。典型的にはＲ^１は、炭素、水素、窒素、酸素およびフッ素原子からなる群から選択される原子のみを含有する。

上記実施形態のいずれかの別の態様において、Ｒ^１は、水素またはハロゲン以外の原子を１～３０個含有する。典型的にはＲ^１は、水素またはハロゲン以外の原子を１～２０個含有する。より典型的にはＲ^１は、水素またはハロゲン以外の原子を１～１５個含有する。さらにより典型的にはＲ^１は、水素またはハロゲン以外の原子を１～１０個含有する。

述べられた通り、Ｒ^２は、α位を置換された環状基であり、Ｒ^２は、場合によりさらに置換されていてもよい。疑念を避けるために、それが、基Ｇに直接付着されたＲ^２の環状基の環原子であり、任意の置換基でないことに留意されたい。

本発明の第一の態様の一実施形態において、Ｒ^２は、アリールまたはヘテロアリール基であり、該アリールまたはヘテロアリール基は、α位を置換されており、Ｒ^２は、場合によりさらに置換されていてもよい。典型的にはＲ^２は、フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基であり、該フェニルまたはヘテロアリール基は、α位を置換されており、Ｒ^２は、場合によりさらに置換されていてもよい。典型的にはＲ^２は、アリールまたはヘテロアリール基であり、該アリールまたはヘテロアリール基は、αおよびα’位を置換されており、Ｒ^２は、場合によりさらに置換されていてもよい。典型的にはＲ^２は、フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基であり、該フェニルまたはヘテロアリール基は、αおよびα’位を置換されており、Ｒ^２は、場合によりさらに置換されていてもよい。例えばＲ^２は、２－および６－位を置換されたフェニル基、または２－、４－および６－位を置換されたフェニル基であってもよい。

一実施形態において、Ｒ^２の親フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基は、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリルまたはオキサジアゾリルから選択されてもよい。典型的にはＲ^２の親フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基は、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリルから選択されてもよい。典型的にはＲ^２の親フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基は、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラゾリルから選択されてもよい。より典型的にはＲ^２の親フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基は、フェニルまたはピラゾリルから選択されてもよい。

本明細書で用いられる命名法のα、β、α’、β’は、分子の残り部分への環状基の付着点に対する、－Ｒ^２などの環状基の原子の位置を指す。例えば－Ｒ^２が、１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル部分である場合、α、β、α’およびβ’位は、以下の通りである：

疑念を避けるために、アリールまたはヘテロアリール基などの環状基がαおよび／またはα’位を置換されていると述べられた場合、それぞれαおよび／またはα’位の１個または複数の水素原子が、先に定義されたいずれかの任意選択による置換基などの１個または複数の置換基により置き換えられている、と理解されなければならない。他に断りがなければ、用語「置換された」は、１個または複数の環ヘテロ原子による１個または複数の環炭素原子の置き換えを包含しない。

別の実施形態において、Ｒ^２は、αおよびα’位を置換された環状基であり、Ｒ^２は、場合によりさらに置換されていてもよい。例えば、Ｒ^２は、αおよびα’位を置換されたシクロアルキル、シクロアルケニルまたは非芳香族複素環基であってもよい。

上記実施形態のいずれかにおいて、Ｒ^２の親環状基のαおよび／またはα’位の典型的な置換基は、炭素原子を含む。例えば、αおよび／またはα’位の典型的な置換基は、独立して、－Ｒ^４、－ＯＲ^４および－ＣＯＲ^４基から選択されてもよく、各Ｒ^４は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル；Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル；Ｃ_２～Ｃ_６アルキニルまたはＣ_２～Ｃ_６環状基から選択され；各Ｒ^４は、１個または複数のハロ基で場合によりさらに置換されている。より典型的にはαおよび／またはα’位の置換基は、独立して、Ｃ_３～Ｃ_６分枝状アルキルおよびＣ_３～Ｃ_６シクロアルキル基などのアルキルおよびシクロアルキル基、例えばイソプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシルまたはｔ－ブチル基から選択され、該アルキルおよびシクロアルキル基は、１個または複数のフルオロおよび／またはクロロ基で場合によりさらに置換されている。

上記実施形態のいずれかの一態様において、αおよびα’位の少なくとも一方の置換基は、炭素原子を含む。典型的には、αおよびα’位の各置換基は、炭素原子を含む。より典型的には、Ｒ^２は、αおよびα’位で置換されており、αおよびα’位の両方の置換基は、炭素原子を含む。

上記実施形態のいずれかのさらなる態様において、αおよび／またはα’位の少なくとも１つの置換基は、ｓｐ^２またはｓｐ^３混成炭素原子を含む。典型的には、αおよび／またはα’位の各置換基は、ｓｐ^２またはｓｐ^３混成炭素原子を含む。より典型的には、Ｒ^２は、αおよびα’位で置換されており、αおよびα’位の両方の置換基は、ｓｐ^２またはｓｐ^３混成炭素原子を含む。

典型的には、αおよび／またはα’位の少なくとも１つの置換基は、ｓｐ^３混成炭素原子を含む。

Ｒ^２の親環状基のαおよび／またはα’位の他の典型的な置換基としては、それぞれ、α，βおよび／またはα’，β’位にまたがって（ａｃｒｏｓｓ）親環状基に縮合されている、シクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリール、またはヘテロアリール環を挙げることができる。そのような縮合された環状基を、以下により詳細に記載する。

一実施形態において、Ｒ^２は、縮合アリールまたは縮合ヘテロアリール基であり、該アリールまたはヘテロアリール基は、１個または複数のシクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリールまたはヘテロアリール環に縮合され、Ｒ^２は、場合によりさらに置換されていてもよい。典型的にはシクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリールまたはヘテロアリール環は、α，β位にまたがってアリールまたはヘテロアリール基に縮合されている。典型的にはアリールまたはヘテロアリール基は、α’位もまた、例えば－Ｒ^４、－ＯＲ^４および－ＣＯＲ^４から選択される置換基で、置換されており、各Ｒ^４は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニルまたはＣ_２～Ｃ_６環状基から選択され、各Ｒ^４は、１個または複数のハロ基で場合によりさらに置換されている。典型的にはそのような実施形態において、Ｒ^２は、二環式または三環式である。

より典型的には、Ｒ^２は、縮合されたフェニルまたは縮合された５もしくは６員ヘテロアリール基であり、フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール基は、１個または複数のシクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリールまたはヘテロアリール環に縮合されており、Ｒ^２は、場合によりさらに置換されていてもよい。典型的にはシクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリールまたはヘテロアリール環は、α，β位にまたがってフェニルまたは縮合された５もしくは６員ヘテロアリール基に縮合されて、４～６員縮合環構造を形成している。典型的にはフェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール基は、α’位もまた、例えば－Ｒ^４、－ＯＲ^４および－ＣＯＲ^４から選択される置換基で、置換されており、各Ｒ^４は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニルまたはＣ_２～Ｃ_６環状基から選択され、各Ｒ^４は、１個または複数のハロ基で場合によりさらに置換されている。典型的にはそのような実施形態において、Ｒ^２は、二環式または三環式である。

別の実施形態において、Ｒ^２は、縮合されたアリールまたは縮合されたヘテロアリール基であり、該アリールまたはヘテロアリール基は、独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリールまたはヘテロアリール環から選択される２個以上に縮合され、Ｒ^２は、場合によりさらに置換されていてもよい。典型的には該２個以上のシクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリールまたはヘテロアリール環は、それぞれが該アリールまたはヘテロアリール基にオルト縮合されており、即ち、各縮合されたシクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリールまたはヘテロアリール環は、該アリールまたはヘテロアリール基と共通する２個の原子および１つの結合のみを有する。典型的にはそのような実施形態において、Ｒ^２は、三環式である。

さらに別の実施形態において、Ｒ^２は、縮合されたアリールまたは縮合されたヘテロアリール基であり、第一のシクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリールまたはヘテロアリール環は、α，β位にまたがってアリールまたはヘテロアリール基に縮合され、第二のシクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリールまたはヘテロアリール環は、α’，β’位にまたがってアリールまたはヘテロアリール基に縮合され、Ｒ^２は、場合によりさらに置換されていてもよい。典型的にはそのような実施形態において、Ｒ^２は、三環式である。

より典型的には、Ｒ^２は、縮合されたフェニルまたは縮合された５もしくは６員ヘテロアリール基であり、第一のシクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリールまたはヘテロアリール環は、α，β位にまたがってフェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール基に縮合されて、第一の４～６員縮合環構造を形成しており、第二のシクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリールまたはヘテロアリール環は、α’，β’位にまたがってフェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール基に縮合されて、第二の４～６員縮合環構造を形成しており、Ｒ^２は、場合によりさらに置換されていてもよい。典型的にはそのような実施形態において、Ｒ^２は、三環式である。

一実施形態において、－Ｒ^２は、

（ここでＡ^１およびＡ^２は、それぞれ独立して、場合により置換されたアルキレンまたはアルケニレン基から選択され、アルキレンまたはアルケニレン基のバックボーンの中の１個または複数の炭素原子は、１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳで場合により置き換えられていてもよく、
各Ｒ^ａは、独立して、水素、ハロ、－Ｒ^ａａ、－ＯＲ^ａａまたは－ＣＯＲ^ａａから選択されるが；
但し、少なくとも１個のＲ^ａが、－Ｒ^ａａ、－ＯＲ^ａａまたは－ＣＯＲ^ａａであることを条件とし；
各Ｒ^ｂは、独立して、水素、ハロ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^ａａ、－ＯＲ^ａａまたは－ＣＯＲ^ａａから選択されるが；
但し、環窒素原子に直接付着された任意のＲ^ａまたはＲ^ｂが、ハロ、－ＮＯ_２、－ＣＮまたは－ＯＲ^ａａでないことを条件とし；
各Ｒ^ｃは、独立して、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^ｃｃ、－ＯＲ^ｃｃ、－ＣＯＲ^ｃｃ、－ＣＯＯＲ^ｃｃ、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＲ^ｃｃ、－ＣＯＮ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^ｃｃ、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^ｃｃ、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｒ^ｃｃ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＮＨＲ^ｃｃ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｃｃまたは－Ｃ（＝ＮＯＲ^ｃｃ）Ｒ^ｃｃから選択され、
各Ｒ^ａａは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニルまたは３～７員環状基から選択され、各Ｒ^ａａは、場合により置換されており、そして
各Ｒ^ｃｃは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニルもしくは３～７員環状基から選択されるか、または同じ窒素原子に付着された任意の２個のＲ^ｃｃが、それらが付着される窒素原子と一緒になって、３～７員環状基を形成していてもよく、各Ｒ^ｃｃは、場合により置換されている）から選択される式を有する。

典型的には上記実施形態において、－Ｒ^２は、

（ここで各Ｒ^ａは、独立して、－Ｒ^ａａ、－ＯＲ^ａａまたは－ＣＯＲ^ａａから選択され、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ａ^１およびＡ^２は、先に定義された通りである）から選択される式を有する。

より典型的には上記実施形態において、－Ｒ^２は、

（ここで各Ｒ^ａは、独立して、－Ｒ^ａａ、－ＯＲ^ａａまたは－ＣＯＲ^ａａから選択され、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ａ^１およびＡ^２は、先に定義された通りである）から選択される式を有する。

典型的にはＲ^２は、酸素－窒素または窒素－窒素結合を介してＧに連結されない。例えばＧが、－Ｏ－または－ＮＲ^ｇｇ－である場合、－Ｒ^２は、

（ここでＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ａ^１およびＡ^２は、先に定義された通りである）から選択される式を有していてもよい。

より典型的には、Ｇが、－Ｏ－または－ＮＲ^ｇｇ－である場合、－Ｒ^２は、

（ここで各Ｒ^ａは、独立して、－Ｒ^ａａ、－ＯＲ^ａａまたは－ＣＯＲ^ａａから選択され、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ａ^１およびＡ^２は、先に定義された通りである）から選択される式を有する。

より典型的には任意の実施形態において、－Ｒ^２は、

（ここでＲ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ａ^１およびＡ^２は、先に定義された通りである）から選択される式を有する。

より典型的にはなおも、－Ｒ^２は、

（ここで各Ｒ^ａは、独立して、－Ｒ^ａａ、－ＯＲ^ａａまたは－ＣＯＲ^ａａから選択され、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ａ^１およびＡ^２は、先に定義された通りである）から選択される式を有する。

典型的には上記実施形態のいずれかにおいて、Ａ^１またはＡ^２を含有する任意の環は、５または６員環である。典型的にはＡ^１またはＡ^２は、それぞれ独立して、場合により置換された直鎖アルキレン基、または場合により置換された直鎖アルケニレン基から選択され、アルキレンまたはアルケニレン基のバックボーンの中の１または２個の炭素原子は、独立して窒素および酸素から選択される１または２個のヘテロ原子で場合により置き換えられていてもよい。より典型的には、Ａ^１またはＡ^２は、それぞれ独立して、場合により置換された直鎖アルキレン基から選択され、アルキレン基のバックボーンの中の１個の炭素原子は、酸素原子で場合により置き換えられていてもよい。典型的にはＡ^１またはＡ^２内のヘテロ原子は、別の環ヘテロ原子に直接付着されていない。典型的にはＡ^１またはＡ^２は、非置換であるか、または独立してハロ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＯ_２、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）もしくは－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル）から選択される１個もしくは複数の置換基で置換されている。より典型的にはＡ^１またはＡ^２は、非置換であるか、または１個もしくは複数のフルオロおよび／もしくはクロロ基で置換されている。Ｒ^２が、Ａ^１またはＡ^２基の両方を含有する場合、Ａ^１またはＡ^２は、同じであるまたは異なっていてもよい。典型的にはＡ^１またはＡ^２は、同じである。

Ｒ^ａａが、置換されたＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２～Ｃ_６アルキニル基である場合、典型的にはＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２～Ｃ_６アルキニル基は、独立してハロ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）または－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル）から選択される１個または複数（例えば、１または２個）の置換基で置換されている。

Ｒ^ａａが、置換された３～７員環状基である場合、典型的には３～７員環状基は、独立してハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｂ^１、－ＣＨ_２Ｂ^１、－ＯＢ^１、－ＯＣＨ_２Ｂ^１、－ＮＨＢ^１、－Ｎ（Ｂ^１）_２、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＢ^１、－ＣＯＮ（Ｂ^１）_２、－ＮＨＣＯＢ^１、－ＮＢ^１ＣＯＢ^１、または－Ｂ^１１－から選択される１個または複数（例えば、１または２個）の置換基で置換されており；
各Ｂ^１は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_５～Ｃ_１０シクロアルケニル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、または１もしくは２個の環ヘテロ原子Ｎおよび／もしくはＯを含有する４～１０員複素環基から選択されるか、あるいは２個のＢ^１が、それらが付着される窒素原子と一緒になって、１または２個の環ヘテロ原子Ｎおよび／またはＯを含有する４～１０員複素環基を形成してもよく、任意のＢ^１は、場合により、ハロ置換されていてもよく、そして／または独立して－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｂ^１２、－ＯＢ^１２、－ＮＨＢ^１２もしくは－Ｎ（Ｂ^１２）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｂ^１１は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_８アルキレンまたはＣ_２～Ｃ_８アルケニレン基から選択され、アルキレンまたはアルケニレン基のバックボーンの中の１または２個の炭素原子は、１または２個のヘテロ原子Ｎおよび／またはＯで場合により置き換えられていてもよく、アルキレンまたはアルケニレン基は、場合により、ハロ置換されていてもよく、そして／または独立して－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｂ^１２、－ＯＢ^１２、－ＮＨＢ^１２もしくは－Ｎ（Ｂ^１２）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｂ^１２は、独立してＣ_１～Ｃ_３アルキルまたはＣ_１～Ｃ_３ハロアルキル基から選択される。典型的には任意の二価基－Ｂ^１１－は、４～６員縮合環を形成している。

典型的にはそのような実施形態において、各Ｂ^１は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_４アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキルもしくはフェニル基、または１もしくは２個の環ヘテロ原子Ｎおよび／もしくはＯを含有する４～６員複素環基から選択されるか、あるいは２個のＢ^１が、それらが付着される窒素原子と一緒になって、１または２個の環ヘテロ原子Ｎおよび／またはＯを含有する４～６員複素環基を形成してもよく、任意のＢ^１は、場合により、ハロ置換されていてもよく、そして／または独立して－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｂ^１２、－ＯＢ^１２、－ＮＨＢ^１２もしくは－Ｎ（Ｂ^１２）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく、Ｂ^１２は、先に定義された通りである。

一実施形態において、各Ｒ^ａａは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルまたは３～６員環状基から選択され、各Ｃ_１～Ｃ_４アルキル基は、１もしくは複数のハロ置換基および／または独立して－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）もしくは－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル）から選択される１個もしくは複数の置換基で置換され、各３～６員環状基は、１個もしくは複数のハロ置換基、および／または独立して－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｂ^１、－ＣＨ_２Ｂ^１、－ＯＢ^１もしくは－ＯＣＨ_２Ｂ^１から選択される１もしくは２個の置換基で場合により置換され；
各Ｂ^１は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキルもしくはフェニル基、または１もしくは２個の環ヘテロ原子Ｎおよび／もしくはＯを含有する４～６員複素環基から選択され、任意のＢ^１は、場合により、ハロ置換されていてもよく、そして／または独立して－ＯＨ、－Ｂ^１２もしくは－ＯＢ^１２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｂ^１２は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_３アルキルまたはＣ_１～Ｃ_３ハロアルキル基から選択される。

一実施形態において、各Ｒ^ａは、独立して、水素、ハロまたは－Ｒ^ａａから選択されるが、但し、少なくとも１個のＲ^ａが－Ｒ^ａａであることを条件とする。典型的には各Ｒ^ａは、－Ｒ^ａａである。一実施形態において、各Ｒ^ａは、独立してＣ_１～Ｃ_６アルキル（詳細にはＣ_３～Ｃ_６分枝状アルキル）またはＣ_３～Ｃ_６シクロアルキル基から選択され、各Ｒ^ａは、１個または複数のハロ基で場合によりさらに置換されている。より典型的には各Ｒ^ａは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルまたはＣ_３～Ｃ_４ハロシクロアルキル基から選択される。基Ｒ^ａが、αおよびα’位の両方に存在する場合、各Ｒ^ａは、同じであるまたは異なっていてもよい。典型的には各Ｒ^ａは、同じである。

一実施形態において、各Ｒ^ｂは、独立して、水素、ハロ、メチルまたはフルオロメチルから選択される。典型的には各Ｒ^ｂは、独立して、水素またはハロから選択される。より典型的には各Ｒ^ｂは、水素である。

一実施形態において、Ｒ^ｃは、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^ｃｃ、－Ｒ^ｃｘ、－ＯＲ^ｃｃ、－ＣＯＲ^ｃｃ、－ＣＯＯＲ^ｃｃ、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＲ^ｃｃ、－ＣＯＮ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^ｃｃ、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^ｃｃ、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｒ^ｃｃ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＮＨＲ^ｃｃ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｃｃまたは－Ｃ（＝ＮＯＲ^ｃｃ）Ｒ^ｃｃから選択され、各－Ｒ^ｃｃは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルもしくはＣ_３～Ｃ_４ハロシクロアルキルから選択されるか、または同じ窒素原子に付着された任意の２個のＲ^ｃｃが、それらが付着される窒素原子と一緒になって、３～６員飽和複素環基を形成していてもよく、３～６員飽和複素環基は、場合によりハロ置換されており、－Ｒ^ｃｘは、３～７員環状基から選択され、３～７員環状基は、場合によりハロ置換されている。典型的にはＲ^ｃは、水素、ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^ｃｃ、－Ｒ^ｃｘ、－ＯＲ^ｃｃ、－ＣＯＲ^ｃｃ、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｃｃまたは－Ｃ（＝ＮＯＲ^ｃｃ）Ｒ^ｃｃから選択され、各－Ｒ^ｃｃは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_３アルキル、Ｃ_１～Ｃ_３フルオロアルキル、シクロプロピルまたはフルオロシクロプロピルから選択され、－Ｒ^ｃｘは、フェニル、ハロフェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール基から選択され、５または６員ヘテロアリール基は、場合によりハロ置換されている。より典型的にはＲ^ｃは、独立して、水素、－ＣＮまたはハロから選択される。

一実施形態において、－Ｒ^２は、

（ここでＲ^５およびＲ^６は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルおよびＣ_３～Ｃ_４ハロシクロアルキルから選択され、Ｒ^ｄは、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^ｄｄ、－Ｒ^ｄｘ、－ＯＲ^ｄｄ、－ＣＯＲ^ｄｄ、－ＣＯＯＲ^ｄｄ、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＲ^ｄｄ、－ＣＯＮ（Ｒ^ｄｄ）_２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^ｄｄ、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^ｄｄ、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^ｄｄ）_２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｄｄ）Ｒ^ｄｄ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｄｄ）ＮＨＲ^ｄｄ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｄｄ）Ｎ（Ｒ^ｄｄ）_２、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｄｄまたは－Ｃ（＝ＮＯＲ^ｄｄ）Ｒ^ｄｄであり、各－Ｒ^ｄｄは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルおよびＣ_３～Ｃ_４ハロシクロアルキルから選択されるか、または同じ窒素原子に付着された任意の２個のＲ^ｄｄが、それらが付着される窒素原子と一緒になって、３～６員飽和複素環基を形成していてもよく、３～６員飽和複素環基は、場合によりハロ置換されており、－Ｒ^ｄｘは、３～７員環状基から選択され、該３～７員環状基は、場合によりハロ置換されている）から選択される式を有する。典型的にはＲ^５およびＲ^６は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルから選択され、Ｒ^ｄは、水素、ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^ｄｄ、－Ｒ^ｄｘ、－ＯＲ^ｄｄ、－ＣＯＲ^ｄｄ、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｄｄまたは－Ｃ（＝ＮＯＲ^ｄｄ）Ｒ^ｄｄであり、各－Ｒ^ｄｄは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_３アルキル、Ｃ_１～Ｃ_３フルオロアルキル、シクロプロピルおよびフルオロシクロプロピルから選択され、－Ｒ^ｄｘは、フェニル、ハロフェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基から選択され、５または６員ヘテロアリール基は、場合によりハロ置換されている。より典型的にはＲ^５およびＲ^６は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルから選択され、Ｒ^ｄは、水素またはハロ基である。

典型的には－Ｒ^２は、

から選択される式を有する。

一実施形態において、－Ｒ^２は、

（ここでＡ^１およびＡ^２は、それぞれ独立して、場合により置換されたアルキレンまたはアルケニレン基から選択され、アルキレンまたはアルケニレン基のバックボーンの１個または複数の炭素原子は、１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳで場合により置き換えられていてもよく、Ｒ^ｅは、水素またはいずれかの任意選択による置換基である）から選択される式を有する。Ａ^１またはＡ^２に付着されたＲ^ｅおよびいずれかの任意選択による置換基は、それらが付着される原子と一緒になって、さらに縮合されたシクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリールまたはヘテロアリール環を形成していてもよく、それら自体が、場合により置換されていてもよい。同様に、Ａ^１に付着されたいずれかの任意選択による置換基およびＡ^２に付着されたいずれかの任意選択による置換基はまた、それらが付着される原子と一緒になって、さらに縮合されたシクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリールまたはヘテロアリール環を形成していてもよく、それら自体が、場合により置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^ｅは、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^ｅｅ、－Ｒ^ｅｘ、－ＯＲ^ｅｅ、－ＣＯＲ^ｅｅ、－ＣＯＯＲ^ｅｅ、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＲ^ｅｅ、－ＣＯＮ（Ｒ^ｅｅ）_２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^ｅｅ、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^ｅｅ、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^ｅｅ）_２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｅｅ）Ｒ^ｅｅ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｅｅ）ＮＨＲ^ｅｅ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｅｅ）Ｎ（Ｒ^ｅｅ）_２、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｅｅまたは－Ｃ（＝ＮＯＲ^ｅｅ）Ｒ^ｅｅであり、各－Ｒ^ｅｅは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルおよびＣ_３～Ｃ_４ハロシクロアルキルから選択されるか、または同じ窒素原子に付着された任意の２個のＲ^ｅｅが、それらが付着される窒素原子と一緒になって、３～６員飽和複素環基を形成していてもよく、３～６員飽和複素環基は、場合によりハロ置換されており、－Ｒ^ｅｘは、３～７員環状基から選択され、３～７員環状基は、場合によりハロ置換されている。典型的にはＲ^ｅは、水素、ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^ｅｅ、－Ｒ^ｅｘ、－ＯＲ^ｅｅ、－ＣＯＲ^ｅｅ、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｅｅまたは－Ｃ（＝ＮＯＲ^ｅｅ）Ｒ^ｅｅから選択され、各－Ｒ^ｅｅは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_３アルキル、Ｃ_１～Ｃ_３フルオロアルキル、シクロプロピルまたはフルオロシクロプロピルから選択され、－Ｒ^ｅｘは、フェニル、ハロフェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール基から選択され、該５または６員ヘテロアリール基は、場合によりハロ置換されている。

別の実施形態において、Ｒ^ｅは、水素、またはハロ、ヒドロキシ、－ＣＮ、ＮＯ_２、－Ｒ^ｅｅもしくは－ＯＲ^ｅｅ基であり、Ｒ^ｅｅは、場合によりハロ置換され得るＣ_１～Ｃ_４アルキル基である。より典型的には、Ｒ^ｅは、水素またはハロである。

典型的にはＡ^１またはＡ^２を含有する任意の環は、５または６員環である。典型的にはＡ^１またはＡ^２は、それぞれ独立して、場合により置換された直鎖アルキレン基、または場合により置換された直鎖アルケニレン基から選択され、アルキレンまたはアルケニレン基のバックボーンの中の１または２個の炭素原子は、独立して窒素および酸素から選択される１または２個のヘテロ原子で場合により置き換えられていてもよい。より典型的にはＡ^１またはＡ^２は、それぞれ独立して、場合により置換された直鎖アルキレン基から選択され、アルキレン基のバックボーンの中の１個の炭素原子は、酸素原子で場合により置き換えられていてもよい。典型的にはＡ^１またはＡ^２内のヘテロ原子は、別の環ヘテロ原子に直接付着されていない。典型的にはＡ^１またはＡ^２は、非置換であるか、または１個もしくは複数のハロ、ヒドロキシル、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｂ^３もしくは－ＯＢ^３基で置換されており、Ｂ^３は、場合によりハロ置換され得るＣ_１～Ｃ_４アルキルである。より典型的には、Ａ^１およびＡ^２は、非置換であるか、または１個もしくは複数のフルオロおよび／もしくはクロロ基で置換されている。Ｒ^２が、Ａ^１およびＡ^２基の両方を含有する場合、Ａ^１およびＡ^２は、同じであるまたは異なっていてもよい。典型的にはＡ^１およびＡ^２は、同じである。

さらなる実施形態において、－Ｒ^２は、

（ここでＲ^６は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルまたはＣ_３～Ｃ_４ハロシクロアルキルであり、Ｒ^ｆは、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^ｆｆ、－Ｒ^ｆｘ、－ＯＲ^ｆｆ、－ＣＯＲ^ｆｆ、－ＣＯＯＲ^ｆｆ、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＲ^ｆｆ、－ＣＯＮ（Ｒ^ｆｆ）_２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^ｆｆ、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^ｆｆ、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｒ^ｆｆ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｆｆ）ＮＨＲ^ｆｆ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｆｆまたは－Ｃ（＝ＮＯＲ^ｆｆ）Ｒ^ｆｆであり、各－Ｒ^ｆｆは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルおよびＣ_３～Ｃ_４ハロシクロアルキルから選択されるか、または同じ窒素原子に付着された任意の２個のＲ^ｆｆが、それらが付着される窒素原子と一緒になって、３～６員飽和複素環基を形成していてもよく、３～６員飽和複素環基は、場合によりハロ置換されており、－Ｒ^ｆｘは、３～７員環状基から選択され、３～７員環状基は、場合によりハロ置換されている）から選択される式を有する。典型的にはＲ^６は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^ｆは、水素、ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^ｆｆ、－Ｒ^ｆｘ、－ＯＲ^ｆｆ、－ＣＯＲ^ｆｆ、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｆｆまたは－Ｃ（＝ＮＯＲ^ｆｆ）Ｒ^ｆｆであり、各－Ｒ^ｆｆは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_３アルキル、Ｃ_１～Ｃ_３フルオロアルキル、シクロプロピルおよびフルオロシクロプロピルから選択され、－Ｒ^ｆｘは、フェニル、ハロフェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基から選択され、５または６員ヘテロアリール基は、場合によりハロ置換されている。より典型的にはＲ^６は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^ｆは、水素またはハロである。

典型的には－Ｒ^２は、式：

を有する。

典型的には－Ｒ^２は、式：

を有する。

Ｒ^２の親環状基のα位でのさらに別の典型的な置換基としては、一価複素環基および一価芳香族基を挙げることができ、複素環または芳香族基の環原子は、単結合を介して親環状基のα環原子に直接付着しており、複素環または芳香族基は、場合により置換されていてもよく、親環状基は、場合によりさらに置換されていてもよい。そのようなＲ^２基を、以下により詳細に記載する。

一実施形態において、Ｒ^２のα－置換された親環状基は、５または６員環状基であり、該環状基は、場合によりさらに置換されていてもよい。一実施形態において、Ｒ^２のα－置換された親環状基は、アリールまたはヘテロアリール基であり、それらの全てが、場合によりさらに置換されていてもよい。一実施形態において、Ｒ^２のα－置換された親環状基は、フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール基であり、それらの全てが、場合によりさらに置換されていてもよい。一実施形態において、Ｒ^２のα－置換された親環状基は、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリルまたはオキサジアゾリル基であり、それらの全てが、場合によりさらに置換されていてもよい。一実施形態において、Ｒ^２のα－置換された親環状基は、フェニルまたはピラゾリル基であり、両者とも、場合によりさらに置換されていてもよい。さらなる実施形態において、Ｒ^２のα－置換された親環状基は、フェニル基であり、場合によりさらに置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^２のα－置換された親環状基は、αおよびα’位を置換されており、場合によりさらに置換されていてもよい。例えばＲ^２のα－置換された親環状基は、２および６位を置換されたフェニル基、または２、４および６位を置換されたフェニル基であってもよい。

一実施形態において、Ｒ^２は、α位を一価複素環基または一価芳香族基で置換された親環状基であり、該複素環基または芳香族基は、場合により置換されていてもよく、該親環状基は、場合によりさらに置換されていてもよい。一実施形態において、該α位の一価複素環基または芳香族基は、フェニルまたは５もしくは６員複素環基であり、それらの全てが、場合によりさらに置換されていてもよい。一実施形態において、該α位の一価複素環基または芳香族基は、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、アゼチニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、１，３－ジオキソラニル、１，２－オキサチオラニル、１，３－オキサチオラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、１，４－ジオキサニル、チアニル、モルホリニル、チオモルホリニルまたは１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジニル基であり、それらの全てが、場合により置換されていてもよい。一実施形態において、該α位の一価複素環基または芳香族基は、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、アゼチニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、１，３－ジオキソラニル、１，２－オキサチオラニル、１，３－オキサチオラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、チアニル、ピペラジニル、１，４－ジオキサニル、モルホリニルまたはチオモルホリニル基であり、それらの全てが、場合により置換されていてもよい。一実施形態において、該α位の一価複素環基または芳香族基は、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピペリジニル、またはテトラヒドロピラニル基であり、それらの全てが、場合により置換されていてもよい。一実施形態において、該α位の一価複素環基または芳香族基は、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、テトラヒドロピラニルまたは１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジニル基であり、それらの全てが、場合により置換されていてもよい。一実施形態において、該α位の一価複素環基または芳香族基は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリルまたはテトラヒドロピラニル基であり、それらの全てが、場合により置換されていてもよい。一実施形態において、該α位の一価複素環基または芳香族基は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラゾリル基であり、それらの全てが、場合により置換されていてもよい。一実施形態において、該α位の一価複素環基または芳香族基は、非置換のフェニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラゾリル基である。一実施形態において、該α位の一価複素環基は、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イルまたはピリジン－４－イル基であり、それらの全てが、場合により置換されていてもよい。一実施形態において、該α位の一価複素環基は、非置換のピリジン－３－イル基または場合により置換されたピリジン－４－イル基である。

直前の段落で述べられたα位のこれらの一価複素環または芳香族基のいずれかでは、一価複素環または芳香族基は、独立してハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｂ^４、－ＣＨ_２Ｂ^４、－ＯＢ^４、－ＯＣＨ_２Ｂ^４、－ＮＨＢ^４、－Ｎ（Ｂ^４）_２、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＢ^４、－ＣＯＮ（Ｂ^４）_２、－ＮＨＣＯＢ^４、－ＮＢ^４ＣＯＢ^４、または－Ｂ^４４－から選択される１または２個の置換基で場合により置換されていてもよく、
各Ｂ^４は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_４アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキルもしくはフェニル基、または１もしくは２個の環ヘテロ原子Ｎおよび／もしくはＯを含有する４～６員複素環基から選択されるか、あるいは２個のＢ^４が、それらが付着される窒素原子と一緒になって、１または２個の環ヘテロ原子Ｎおよび／またはＯを含有する４～６員複素環基を形成していてもよく、任意のＢ^４は、場合により、ハロ置換されていてもよく、そして／または独立して－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｂ^４５、－ＯＢ^４５、－ＮＨＢ^４５もしくは－Ｎ（Ｂ^４５）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｂ^４４は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_８アルキレンまたはＣ_２～Ｃ_８アルケニレン基から選択され、アルキレンまたはアルケニレン基のバックボーンの中の１または２個の炭素原子は、１または２個のヘテロ原子Ｎおよび／またはＯで場合により置き換えられていてもよく、アルキレンまたはアルケニレン基は、場合により、ハロ置換されていてもよく、そして／または独立して－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｂ^４５、－ＯＢ^４５、－ＮＨＢ^４５もしくは－Ｎ（Ｂ^４５）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく；そして
各Ｂ^４５は、独立してＣ_１～Ｃ_３アルキルまたはＣ_１～Ｃ_３ハロアルキル基から選択される。

典型的には任意の二価基－Ｂ^４４－は、４～６員縮合環を形成している。

一実施形態において、α位の一価複素環または芳香族基は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラゾリル基であり、それらの全てが、独立してハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｂ^４、－ＯＢ^４、－ＮＨＢ^４または－Ｎ（Ｂ^４）_２から選択される１または２個の置換基で場合により置換されていてもよく、各Ｂ^４は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニルまたはＣ_２～Ｃ_４アルキニル基から選択され、それらの全てが、場合によりハロ置換されていてもよい。一実施形態において、α位の一価複素環基は、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イルまたはピリジン－４－イル基であり、それらの全てが、独立してハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｂ^４、－ＯＢ^４、－ＮＨＢ^４または－Ｎ（Ｂ^４）_２から選択される１もしくは２個の置換基で場合により置換されていてもよく、各Ｂ^４は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニルまたはＣ_２～Ｃ_４アルキニルから選択され、それらの全てが、場合によりハロ置換されていてもよい。一実施形態において、該α位の一価複素環基は、非置換のピリジン－３－イル、または独立してハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｂ^４、－ＯＢ^４、－ＮＨＢ^４もしくは－Ｎ（Ｂ^４）_２から選択される１もしくは２個の置換基で場合により置換されたピリジン－４－イル基であり、各Ｂ^４は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニルまたはＣ_２～Ｃ_４アルキニル基から選択され、それらの全てが、場合によりハロ置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^２は、α位を一価複素環基または一価芳香族基で置換された親環状基であり、該複素環基または芳香族基は、場合により置換されていてもよく、該親環状基は、場合によりさらに置換されていてもよい。一実施形態において、そのようなさらなる置換基は、Ｒ^２のα－置換された親環状基のα’位にある。そのようなさらなる置換基は、独立して、ハロ、－Ｒ^δ、－ＯＲ^δまたは－ＣＯＲ^δ基から選択されてもよく、各Ｒ^δは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニルまたはＣ_２～Ｃ_６環状基から選択され、各Ｒ^δは、１個または複数のハロ基で場合によりさらに置換されている。典型的には、Ｒ^２のα－置換された親環状基のそのようなさらなる置換基は、独立して、ハロ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル（特にＣ_３～Ｃ_６分枝状アルキル）またはＣ_３～Ｃ_６シクロアルキル基、例えばフルオロ、クロロ、イソプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシルまたはｔ－ブチル基から選択され、該アルキルおよびシクロアルキル基は、１個または複数のフルオロおよび／またはクロロ基で場合によりさらに置換されている。

一実施形態において、－Ｒ^２は、

（ここでＲ^７は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキルまたはＣ_３～Ｃ_６ハロシクロアルキルであり、Ｒ^８は、５または６員の場合により置換された複素環または芳香族基であり、Ｒ^ｋは、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^ｋｋ、－Ｒ^ｋｘ、－ＯＲ^ｋｋ、－ＣＯＲ^ｋｋ、－ＣＯＯＲ^ｋｋ、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＲ^ｋｋ、－ＣＯＮ（Ｒ^ｋｋ）_２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^ｋｋ、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^ｋｋ、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^ｋｋ）_２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｋｋ）Ｒ^ｋｋ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｋｋ）ＮＨＲ^ｋｋ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｋｋ）Ｎ（Ｒ^ｋｋ）_２、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｋｋまたは－Ｃ（＝ＮＯＲ^ｋｋ）Ｒ^ｋｋであり、各－Ｒ^ｋｋは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルおよびＣ_３～Ｃ_４ハロシクロアルキルから選択されるか、または同じ窒素原子に付着された任意の２個のＲ^ｋｋが、それらが付着される窒素原子と一緒になって、３～６員飽和複素環基を形成していてもよく、３～６員飽和複素環基は、場合によりハロ置換されており、－Ｒ^ｋｘは、３～７員環状基から選択され、該３～７員環状基は、場合によりハロ置換されている）から選択される式を有する。一実施形態において、Ｒ^８の複素環または芳香族基の任意選択による置換基は、独立してハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｂ^５、－ＣＨ_２Ｂ^５、－ＯＢ^５、－ＯＣＨ_２Ｂ^５、－ＮＨＢ^５、－Ｎ（Ｂ^５）_２、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＢ^５、－ＣＯＮ（Ｂ^５）_２、－ＮＨＣＯＢ^５、－ＮＢ^５ＣＯＢ^５、または－Ｂ^５５－から選択され、
各Ｂ^５は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_４アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキルもしくはフェニル基、または１もしくは２個の環ヘテロ原子Ｎおよび／もしくはＯを含有する４～６員複素環基から選択されるか、あるいは２個のＢ^５が、それらが付着される窒素原子と一緒になって、１または２個の環ヘテロ原子Ｎおよび／またはＯを含有する４～６員複素環基を形成していてもよく、任意のＢ^５は、場合により、ハロ置換されていてもよく、そして／または独立して－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｂ^５６、－ＯＢ^５６、－ＮＨＢ^５６もしくは－Ｎ（Ｂ^５６）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｂ^５５は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_８アルキレンまたはＣ_２～Ｃ_８アルケニレン基から選択され、アルキレンまたはアルケニレン基のバックボーンの中の１または２個の炭素原子は、１または２個のヘテロ原子Ｎおよび／またはＯで場合により置き換えられていてもよく、アルキレンまたはアルケニレン基は、場合により、ハロ置換されていてもよく、そして／または独立して－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｂ^５６、－ＯＢ^５６、－ＮＨＢ^５６もしくは－Ｎ（Ｂ^５６）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく；そして
各Ｂ^５６は、独立してＣ_１～Ｃ_３アルキルまたはＣ_１～Ｃ_３ハロアルキル基から選択される。

典型的には任意の二価基－Ｂ^５５－は、４～６員縮合環を形成している。典型的にはＲ^７は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^８は、５または６員の場合により置換された複素環または芳香族基であり、Ｒ^ｋは、水素、ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^ｋｋ、－Ｒ^ｋｘ、－ＯＲ^ｋｋ、－ＣＯＲ^ｋｋ、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｋｋまたは－Ｃ（＝ＮＯＲ^ｋｋ）Ｒ^ｋｋであり、各－Ｒ^ｋｋは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_３アルキル、Ｃ_１～Ｃ_３フルオロアルキル、シクロプロピルまたはフルオロシクロプロピルから選択され、－Ｒ^ｋｘは、フェニル、ハロフェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基から選択され、５または６員ヘテロアリール基は、場合によりハロ置換されている。より典型的にはＲ^７は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^８は、５または６員の場合により置換された複素環または芳香族基であり、Ｒ^ｋは、水素またはハロである。一実施形態において、Ｒ^８の複素環または芳香族基の任意選択による置換基は、独立してハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｂ^５、－ＯＢ^５、－ＮＨＢ^５または－Ｎ（Ｂ^５）_２から選択され、各Ｂ^５は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニルまたはＣ_２～Ｃ_４アルキニルから選択され、それらの全てが、場合によりハロ置換されていてもよい。

典型的には－Ｒ^２は、

（ここでＲ^８は、５または６員の場合により置換された複素環または芳香族基である）から選択される式を有する。一実施形態において、Ｒ^８の複素環または芳香族基の任意選択による置換基は、独立して、ハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｂ^６、－ＣＨ_２Ｂ^６、－ＯＢ^６、－ＯＣＨ_２Ｂ^６、－ＮＨＢ^６、－Ｎ（Ｂ^６）_２、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＢ^６、－ＣＯＮ（Ｂ^６）_２、－ＮＨＣＯＢ^６、－ＮＢ^６ＣＯＢ^６、または－Ｂ^６６－から選択され、
各Ｂ^６は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_４アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキルもしくはフェニル基、または１もしくは２個の環ヘテロ原子Ｎおよび／もしくはＯを含有する４～６員複素環基から選択されるか、あるいは２個のＢ^６が、それらが付着される窒素原子と一緒になって、１または２個の環ヘテロ原子Ｎおよび／またはＯを含有する４～６員複素環基を形成していてもよく、任意のＢ^６は、場合により、ハロ置換されていてもよく、そして／または独立して－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｂ^６７、－ＯＢ^６７、－ＮＨＢ^６７もしくは－Ｎ（Ｂ^６７）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｂ^６６は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_８アルキレンまたはＣ_２～Ｃ_８アルケニレン基から選択され、アルキレンまたはアルケニレン基のバックボーンの中の１または２個の炭素原子は、１または２個のヘテロ原子Ｎおよび／またはＯで場合により置き換えられていてもよく、アルキレンまたはアルケニレン基は、場合により、ハロ置換されていてもよく、そして／または独立して－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｂ^６７、－ＯＢ^６７、－ＮＨＢ^６７もしくは－Ｎ（Ｂ^６７）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく；そして
各Ｂ^６７は、独立してＣ_１～Ｃ_３アルキルまたはＣ_１～Ｃ_３ハロアルキル基から選択される。

典型的には任意の二価基－Ｂ^６６－は、４～６員縮合環を形成している。典型的にはＲ^８の複素環または芳香族基の任意選択による置換基は、独立してハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｂ^６、－ＯＢ^６、－ＮＨＢ^６または－Ｎ（Ｂ^６）_２から選択され、各Ｂ^６は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニルまたはＣ_２～Ｃ_４アルキニルから選択され、それらの全てが、場合によりハロ置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^２は、α位を一価複素環基または一価芳香族基で置換された親環状基であり、該複素環基または芳香族基は、場合により置換されていてもよく、該親環状基は、場合によりさらに置換されていてもよい。Ｒ^２のα－置換された親環状基のさらなる置換基としては、シクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリール、またはヘテロアリール環も挙げられ、Ｒ^２のα－置換された親環状基に縮合されている。典型的には該シクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリール、またはヘテロアリール環は、Ｒ^２のα－置換された親環状基にオルト縮合され、即ち、各縮合されたシクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリール、またはヘテロアリール環は、Ｒ^２のα－置換された親環状基に共通する２個の原子および１つの結合のみを有する。典型的には該シクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリール、またはヘテロアリール環は、α’，β’位にまたがるＲ^２のα－置換された親環状基にオルト縮合されている。

一実施形態において、－Ｒ^２は、

（ここでＲ^８は、５または６員の場合により置換された複素環または芳香族基であり、Ｒ^ｈは、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^ｈｈ、－Ｒ^ｈｘ、－ＯＲ^ｈｈ、－ＣＯＲ^ｈｈ、－ＣＯＯＲ^ｈｈ、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＲ^ｈｈ、－ＣＯＮ（Ｒ^ｈｈ）_２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^ｈｈ、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^ｈｈ、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^ｈｈ）_２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｈｈ）Ｒ^ｈｈ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｈｈ）ＮＨＲ^ｈｈ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｈｈ）Ｎ（Ｒ^ｈｈ）_２、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｈｈまたは－Ｃ（＝ＮＯＲ^ｈｈ）Ｒ^ｈｈであり、各－Ｒ^ｈｈは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルおよびＣ_３～Ｃ_４ハロシクロアルキルから選択されるか、または同じ窒素原子に付着された任意の２個のＲ^ｈｈが、それらが付着される窒素原子と一緒になって、３～６員飽和複素環基を形成していてもよく、３～６員飽和複素環基は、場合によりハロ置換されており、－Ｒ^ｈｘは、３～７員環状基から選択され、３～７員環状基は、場合によりハロ置換されている）から選択される式を有する。一実施形態において、Ｒ^８の複素環または芳香族基の任意選択による置換基は、独立してハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｂ^７、－ＣＨ_２Ｂ^７、－ＯＢ^７、－ＯＣＨ_２Ｂ^７、－ＮＨＢ^７、－Ｎ（Ｂ^７）_２、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＢ^７、－ＣＯＮ（Ｂ^７）_２、－ＮＨＣＯＢ^７、－ＮＢ^７ＣＯＢ^７、または－Ｂ^７７－から選択され、
各Ｂ^７は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_４アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキルもしくはフェニル基、または１もしくは２個の環ヘテロ原子Ｎおよび／もしくはＯを含有する４～６員複素環基から選択されるか、あるいは２個のＢ^７が、それらが付着される窒素原子と一緒になって、１または２個の環ヘテロ原子Ｎおよび／またはＯを含有する４～６員複素環基を形成していてもよく、任意のＢ^７は、場合により、ハロ置換されていてもよく、そして／または独立して－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｂ^７８、－ＯＢ^７８、－ＮＨＢ^７８もしくは－Ｎ（Ｂ^７８）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｂ^７７は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_８アルキレンまたはＣ_２～Ｃ_８アルケニレン基から選択され、アルキレンまたはアルケニレン基のバックボーンの中の１または２個の炭素原子は、１または２個のヘテロ原子Ｎおよび／またはＯで場合により置き換えられていてもよく、アルキレンまたはアルケニレン基は、場合により、ハロ置換されていてもよく、そして／または独立して－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｂ^７８、－ＯＢ^７８、－ＮＨＢ^７８もしくは－Ｎ（Ｂ^７８）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく；そして
各Ｂ^７８は、独立してＣ_１～Ｃ_３アルキルまたはＣ_１～Ｃ_３ハロアルキル基から選択される。

典型的には任意の二価基－Ｂ^７７－は、４～６員縮合環を形成している。典型的にはＲ^ｈは、水素、ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^ｈｈ、－Ｒ^ｈｘ、－ＯＲ^ｈｈ、－ＣＯＲ^ｈｈ、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｈｈまたは－Ｃ（＝ＮＯＲ^ｈｈ）Ｒ^ｈｈであり、各－Ｒ^ｈｈは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_３アルキル、Ｃ_１～Ｃ_３フルオロアルキル、シクロプロピルまたはフルオロシクロプロピルから選択され、－Ｒ^ｈｘは、フェニル、ハロフェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基から選択され、５または６員ヘテロアリール基は、場合によりハロ置換されている。より典型的にはＲ^ｈは、水素またはハロである。典型的にはＲ^８の複素環または芳香族基の任意選択による置換基は、独立してハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｂ^７、－ＯＢ^７、－ＮＨＢ^７または－Ｎ（Ｂ^７）_２から選択され、各Ｂ^７は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニルまたはＣ_２～Ｃ_４アルキニルから選択され、それらの全てが、場合によりハロ置換されていてもよい。

一実施形態において、－Ｒ^２は、

（ここでＲ^８は、５または６員の場合により置換された複素環または芳香族基である）から選択される式を有する。一実施形態において、Ｒ^８の複素環または芳香族基の任意選択による置換基は、独立して、ハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｂ^８、－ＣＨ_２Ｂ^８、－ＯＢ^８、－ＯＣＨ_２Ｂ^８、－ＮＨＢ^８、－Ｎ（Ｂ^８）_２、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＢ^８、－ＣＯＮ（Ｂ^８）_２、－ＮＨＣＯＢ^８、－ＮＢ^８ＣＯＢ^８、または－Ｂ^８８－から選択され、
各Ｂ^８は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_４アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキルもしくはフェニル基、または１もしくは２個の環ヘテロ原子Ｎおよび／もしくはＯを含有する４～６員複素環基から選択されるか、あるいは２個のＢ^８が、それらが付着される窒素原子と一緒になって、１または２個の環ヘテロ原子Ｎおよび／またはＯを含有する４～６員複素環基を形成していてもよく、任意のＢ^８は、場合により、ハロ置換されていてもよく、そして／または独立して－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｂ^８９、－ＯＢ^８９、－ＮＨＢ^８９もしくは－Ｎ（Ｂ^８９）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｂ^８８は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_８アルキレンまたはＣ_２～Ｃ_８アルケニレン基から選択され、アルキレンまたはアルケニレン基のバックボーンの中の１または２個の炭素原子は、１または２個のヘテロ原子Ｎおよび／またはＯで場合により置き換えられていてもよく、アルキレンまたはアルケニレン基は、場合により、ハロ置換されていてもよく、そして／または独立して－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｂ^８９、－ＯＢ^８９、－ＮＨＢ^８９もしくは－Ｎ（Ｂ^８９）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく；そして
各Ｂ^８９は、独立してＣ_１～Ｃ_３アルキルまたはＣ_１～Ｃ_３ハロアルキル基から選択される。

典型的には任意の二価基－Ｂ^８８－は、４～６員縮合環を形成している。典型的には複素環または芳香族基の任意選択による置換基は、独立してハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｂ^８、－ＯＢ^８、－ＮＨＢ^８または－Ｎ（Ｂ^８）_２から選択され、各Ｂ^８は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニルまたはＣ_２～Ｃ_４アルキニルから選択され、それらの全てが、場合によりハロ置換されていてもよい。

典型的には－Ｒ^２は、

（ここでＲ^８は、５または６員の場合により置換された複素環または芳香族基であり、Ｒ^ｉは、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^ｉｉ、－Ｒ^ｉｘ、－ＯＲ^ｉｉ、－ＣＯＲ^ｉｉ、－ＣＯＯＲ^ｉｉ、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＲ^ｉｉ、－ＣＯＮ（Ｒ^ｉｉ）_２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^ｉｉ、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^ｉｉ、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^ｉｉ）_２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｉｉ）Ｒ^ｉｉ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｉｉ）ＮＨＲ^ｉｉ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｉｉ）Ｎ（Ｒ^ｉｉ）_２、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｉｉまたは－Ｃ（＝ＮＯＲ^ｉｉ）Ｒ^ｉｉであり、各－Ｒ^ｉｉは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルおよびＣ_３～Ｃ_４ハロシクロアルキルから選択されるか、または同じ窒素原子に付着された任意の２個のＲ^ｉｉが、それらが付着される窒素原子と一緒になって、３～６員飽和複素環基を形成していてもよく、３～６員飽和複素環基は、場合によりハロ置換されており、－Ｒ^ｉｘは、３～７員環状基から選択され、３～７員環状基は、場合によりハロ置換されている）から選択される式を有する。一実施形態において、Ｒ^８の複素環または芳香族基の任意選択による置換基は、独立してハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｂ^９、－ＣＨ_２Ｂ^９、－ＯＢ^９、－ＯＣＨ_２Ｂ^９、－ＮＨＢ^９、－Ｎ（Ｂ^９）_２、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＢ^９、－ＣＯＮ（Ｂ^９）_２、－ＮＨＣＯＢ^９、－ＮＢ^９ＣＯＢ^９、または－Ｂ^９９－から選択され、
各Ｂ^９は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_４アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキルもしくはフェニル基、または１もしくは２個の環ヘテロ原子Ｎおよび／もしくはＯを含有する４～６員複素環基から選択されるか、あるいは２個のＢ^９が、それらが付着される窒素原子と一緒になって、１または２個の環ヘテロ原子Ｎおよび／またはＯを含有する４～６員複素環基を形成していてもよく、任意のＢ^９は、場合により、ハロ置換されていてもよく、そして／または独立して－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｂ^９８、－ＯＢ^９８、－ＮＨＢ^９８もしくは－Ｎ（Ｂ^９８）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｂ^９９は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_８アルキレンまたはＣ_２～Ｃ_８アルケニレン基から選択され、アルキレンまたはアルケニレン基のバックボーンの中の１または２個の炭素原子は、１または２個のヘテロ原子Ｎおよび／またはＯで場合により置き換えられていてもよく、アルキレンまたはアルケニレン基は、場合により、ハロ置換されていてもよく、そして／または独立して－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｂ^９８、－ＯＢ^９８、－ＮＨＢ^９８もしくは－Ｎ（Ｂ^９８）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく；そして
各Ｂ^９８は、独立してＣ_１～Ｃ_３アルキルまたはＣ_１～Ｃ_３ハロアルキル基から選択される。

典型的には任意の二価基－Ｂ^９９－は、４～６員縮合環を形成している。典型的にはＲ^ｉは、水素、ハロ、－ＣＮ、Ｃ_１～Ｃ_３アルキル、Ｃ_１～Ｃ_３ハロアルキル、シクロプロピルまたはハロシクロプロピルである。典型的にはＲ^ｉは、水素、ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^ｉｉ、－Ｒ^ｉｘ、－ＯＲ^ｉｉ、－ＣＯＲ^ｉｉ、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｉｉまたは－Ｃ（＝ＮＯＲ^ｉｉ）Ｒ^ｉｉであり、各－Ｒ^ｉｉは、独立して、Ｃ_１～Ｃ_３アルキル、Ｃ_１～Ｃ_３フルオロアルキル、シクロプロピルまたはフルオロシクロプロピルから選択され、－Ｒ^ｉｘは、フェニル、ハロフェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基から選択され、５または６員ヘテロアリール基は、場合によりハロ置換されている。より典型的にはＲ^ｉは、水素またはハロである。典型的にはＲ^８の複素環または芳香族基の任意選択による置換基は、独立してハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｂ^９、－ＯＢ^９、－ＮＨＢ^９または－Ｎ（Ｂ^９）_２から選択され、各Ｂ^９は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニルまたはＣ_２～Ｃ_４アルキニルから選択され、それらの全てが、場合によりハロ置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^２は、フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基（フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、ピラゾリルまたはインダゾリルなど）であり、ここで
（ｉ）該フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基は、α位を－Ｒ^４、－ＯＲ^４および－ＣＯＲ^４から選択される置換基で置換されており、Ｒ^４は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニルまたはＣ_２～Ｃ_６環状基から選択され、Ｒ^４は、１個または複数のハロ基で場合により置換されており；
場合により該フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基は、α’位を－Ｒ^１４、－ＯＲ^１４および－ＣＯＲ^１４から選択される置換基でさらに置換されており、Ｒ^１４は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニルまたはＣ_２～Ｃ_６環状基から選択され、Ｒ^１４は、１個または複数のハロ基で場合によりさらに置換されており；
場合により該フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基は、さらに置換されており（典型的には、独立して、ハロ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、３～５員環状基（５員ヘテロアリール基など）、３～５員ハロ環状基（５員ハロヘテロアリール基など）、－ＣＯＲ^１５、－ＣＯＯＲ^１５、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＲ^１５、－ＣＯＮ（Ｒ^１５）_２、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^１５または－Ｃ（＝ＮＯＲ^１５）Ｒ^１５から選択される１、２または３個の置換基により、そして各－Ｒ^１５は、独立してＣ_１～Ｃ_４アルキルまたはＣ_１～Ｃ_４ハロアルキル基から選択され）；あるいは
（ｉｉ）該フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基は、α，β位にまたがって親フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基に縮合され、１個または複数のハロ基で場合により置換された、シクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリール、またはヘテロアリール環で置換されており；
場合により該フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基は、α’位を－Ｒ^４、－ＯＲ^４および－ＣＯＲ^４から選択される置換基でさらに置換されており、Ｒ^４は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル；Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル；Ｃ_２～Ｃ_６アルキニルまたはＣ_２～Ｃ_６環状基から選択され；Ｒ^４は、１個または複数のハロ基で場合によりさらに置換されており；そして
場合により該フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基は、さらに置換されており（典型的には、独立して、ハロ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、３～５員環状基（５員ヘテロアリール基など）、３～５員ハロ環状基（５員ハロヘテロアリール基など）、－ＣＯＲ^１５、－ＣＯＯＲ^１５、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＲ^１５、－ＣＯＮ（Ｒ^１５）_２、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^１５または－Ｃ（＝ＮＯＲ^１５）Ｒ^１５から選択される１、２または３個の置換基により、そして各－Ｒ^１５は、独立してＣ_１～Ｃ_４アルキルまたはＣ_１～Ｃ_４ハロアルキル基から選択され）；あるいは
（ｉｉｉ）該フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基は、α，β位にまたがって親フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基に縮合され、１個または複数のハロ基で場合により置換された、第一のシクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリール、またはヘテロアリール環で置換されており；
該フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基は、α’，β’位にまたがって親フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基に縮合され、１個または複数のハロ基で場合により置換された、第二のシクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリール、またはヘテロアリール環で置換されており；
場合により該フェニル基は、さらに置換されており（典型的には、ハロ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、３～５員環状基（５員ヘテロアリール基など）、３～５員ハロ環状基（５員ハロヘテロアリール基など）、－ＣＯＲ^１５、－ＣＯＯＲ^１５、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＲ^１５、－ＣＯＮ（Ｒ^１５）_２、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^１５または－Ｃ（＝ＮＯＲ^１５）Ｒ^１５から選択される１、２または３個の置換基により、そして各－Ｒ^１５は、独立してＣ_１～Ｃ_４アルキルまたはＣ_１～Ｃ_４ハロアルキル基から選択され）；あるいは
（ｉｖ）該フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基は、α位をフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたはテトラヒドロピラニルから選択される一価複素環基または一価芳香族基で置換されており、該一価複素環または芳香族基は、独立して、ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^１３、－ＯＲ^１３、－Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｃ≡ＣＲ^１３、－Ｒ^１２－ＣＮ、－Ｒ^１２－Ｒ^１３、－Ｒ^１２－ＯＲ^１３、－Ｒ^１２－Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１２－Ｃ≡ＣＲ^１３、－Ｏ－Ｒ^１２－ＣＮ、－Ｏ－Ｒ^１２－Ｒ^１３、－Ｏ－Ｒ^１２－ＯＲ^１３、－Ｏ－Ｒ^１２－Ｎ（Ｒ^１３）_２、または－Ｏ－Ｒ^１２－Ｃ≡ＣＲ^１３から選択される１または２個の置換基で場合により置換されていてもよく、該一価複素環または芳香族基の環原子は、親フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール基のα環原子に直接付着され；Ｒ^１２は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_３アルキレンまたはＣ_１～Ｃ_３ハロアルキレン基から選択され；Ｒ^１３は、独立して、水素、またはＣ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキルもしくは３～６員環状基（Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、フェニル、または４～６員飽和複素環基など）から選択され、該３～６員環状基は、１個または複数のハロ、メチルまたはハロメチル基で場合により置換されていてもよく；
場合により該フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基は、α’位を－Ｒ^４、－ＯＲ^４および－ＣＯＲ^４から選択される置換基でさらに置換されており、Ｒ^４は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニルまたはＣ_２～Ｃ_６環状基から選択され、Ｒ^４は、１個または複数のハロ基で場合により置換されており；
場合により該フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基は、さらに置換されており（典型的には、独立して、ハロ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、３～５員環状基（５員ヘテロアリール基など）、３～５員ハロ環状基（５員ハロヘテロアリール基など）、－ＣＯＲ^１５、－ＣＯＯＲ^１５、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＲ^１５、－ＣＯＮ（Ｒ^１５）_２、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^１５または－Ｃ（＝ＮＯＲ^１５）Ｒ^１５から選択される１、２または３個の置換基により、そして各－Ｒ^１５は、独立してＣ_１～Ｃ_４アルキルまたはＣ_１～Ｃ_４ハロアルキル基から選択され）；あるいは
（ｖ）該フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基は、α位をフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたはテトラヒドロピラニルから選択される一価複素環基または一価芳香族基で置換されており、該一価複素環または芳香族基は、独立して、ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^１３、－ＯＲ^１３、－Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｃ≡ＣＲ^１３、－Ｒ^１２－ＣＮ、－Ｒ^１２－Ｒ^１３、－Ｒ^１２－ＯＲ^１３、－Ｒ^１２－Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１２－Ｃ≡ＣＲ^１３、－Ｏ－Ｒ^１２－ＣＮ、－Ｏ－Ｒ^１２－Ｒ^１３、－Ｏ－Ｒ^１２－ＯＲ^１３、－Ｏ－Ｒ^１２－Ｎ（Ｒ^１３）_２、または－Ｏ－Ｒ^１２－Ｃ≡ＣＲ^１３から選択される１または２個の置換基で場合により置換されていてもよく、該一価複素環または芳香族基の環原子は、親フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール基のα環原子に直接付着され；Ｒ^１２は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_３アルキレンまたはＣ_１～Ｃ_３ハロアルキレン基から選択され；Ｒ^１３は、独立して、水素、またはＣ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、または３～６員環状基（Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、フェニル、または４～６員飽和複素環基など）から選択され、該３～６員環状基は、１個または複数のハロ、メチルまたはハロメチル基で場合により置換されていてもよく；
場合により該フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基は、α’，β’位にまたがって親フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基に縮合され、１個または複数のハロ基で場合により置換された、シクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式、アリール、またはヘテロアリール環でさらに置換されており；
場合により該フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基は、さらに置換されている（典型的には、独立して、ハロ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、３～５員環状基（５員ヘテロアリール基など）、３～５員ハロ環状基（５員ハロヘテロアリール基など）、－ＣＯＲ^１５、－ＣＯＯＲ^１５、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＲ^１５、－ＣＯＮ（Ｒ^１５）_２、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^１５または－Ｃ（＝ＮＯＲ^１５）Ｒ^１５から選択される１または２個の置換基により、そして各－Ｒ^１５は、独立してＣ_１～Ｃ_４アルキルまたはＣ_１～Ｃ_４ハロアルキル基から選択される）。

直前の実施形態において、基または部分が、１個または複数のハロ基で場合により置換されている場合、それは、例えば１、２、３、４、５、または６個のハロ基で置換されていてもよい。

上記実施形態のいずれかの一態様において、Ｒ^２は、水素またはハロゲン以外の原子を１０～５０個含有する。より典型的には、Ｒ^２は、水素またはハロゲン以外の原子を１０～４０個含有する。より典型的には、Ｒ^２は、水素またはハロゲン以外の原子を１０～３５個含有する。より典型的にはなおも、Ｒ^２は、水素またはハロゲン以外の原子を１０～３０個または１２～３０個含有する。さらにより典型的にはＲ^２は、水素またはハロゲン以外の原子を１２～２５個または１２～２５個含有する。

上記実施形態のいずれかの一態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、２５０～２０００Ｄａの分子量を有する。典型的には、式（Ｉ）で示される化合物は、２８０～９００Ｄａの分子量を有する。より典型的には、式（Ｉ）で示される化合物は、２９０～６００Ｄａの分子量を有する。

本発明の第二の態様は、

からなる群から選択される化合物を提供する。

本発明の第三の態様は、本発明の第一または第二の態様の任意の化合物の医薬的に許容できる塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。

本発明の化合物は、その遊離塩基形態および酸付加塩形態の両方で用いることができる。本発明の目的では、本発明の化合物の「塩」は、酸付加塩を包含する。酸付加塩は、好ましくは、非限定的にハロゲン化水素酸（例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸またはヨウ化水素酸）もしくは他の無機酸（例えば、硝酸、過塩素酸、硫酸またはリン酸）などの無機酸；または有機カルボン酸（例えば、プロピオン酸、酪酸、グリコール酸、乳酸、マンデル酸、クエン酸、酢酸、安息香酸、サリチル酸、コハク酸、リンゴ酸もしくはヒドロキシコハク酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、ムチン酸もしくはガラクタル酸、グルコン酸、パントテン酸、またはパモ酸）、有機スルホン酸（例えば、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエン－ｐ－スルホン酸、ナフタレン－２－スルホン酸またはカンファースルホン酸）もしくはアミノ酸（例えば、オルニチン酸（ｏｒｎｉｔｈｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、グルタミン酸またはアスパラギン酸）などの有機酸をはじめとし、適切な酸との医薬的に許容できる非毒性付加塩である。該酸付加塩は、一酸、二酸、三酸、または多酸付加塩であってもよい。好ましい塩は、ハロゲン化水素酸、硫酸、リン酸または有機酸付加塩である。好ましい塩は、塩酸付加塩である。

本発明の化合物が、第四級アンモニウム基を含む場合、典型的には該化合物は、塩形態で使用される。該第四級アンモニウム基の対イオンは、任意の医薬的に許容できる非毒性の対イオンであってもよい。適切な対イオンの例としては、酸付加塩に関連して先に議論されたプロトン酸の共役塩基が挙げられる。

本発明の化合物はまた、その遊離酸形態および塩形態の両方で使用することができる。本発明の目的では、本発明の化合物の「塩」は、本発明の化合物のプロトン酸官能基性（カルボン酸基など）と適切なカチオンとの間に形成されたものを包含する。適切なカチオンとしては、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムおよびアンモニウムが挙げられるが、これらに限定されない。該塩は、一塩、二塩、三塩、または多塩であってもよい。好ましくは該塩は、一または二－リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩またはアンモニウム塩である。より好ましくは該塩は、一もしくは二ナトリウム塩、または一もしくは二カリウム塩である。

好ましくは任意の塩は、医薬的に許容できる非毒性塩である。しかし、他の、例えば医薬的に許容できる塩の精製もしくは調製において中間体として働く能力を有するため、または遊離酸もしくは塩基の同定、特徴づけもしくは精製に有用であるため、医薬的に許容できる塩に加えて、他の塩が、本発明に包含される。

本発明の化合物および／または塩は、無水であっても、または水和物（例えば、半水和物、一水和物、二水和物または三水和物）もしくは他の溶媒和物の形態であってもよい。そのような他の溶媒和物は、非限定的にアルコール溶媒、例えばメタノール、エタノールまたはイソプロパノールをはじめとする共通有機溶媒で形成されてもよい。

本発明の幾つかの実施形態において、治療的に不活性のプロドラッグが、提供される。プロドラッグは、ヒトなどの対象に投与されると、全体が、または一部が本発明の化合物に変換される化合物である。ほとんどの実施形態において、該プロドラッグは、インビボで活性薬物分子に変換されて治療効果を発揮し得る薬理学的に不活性の化学的誘導体である。本明細書に記載された化合物のいずれも、プロドラッグとして投与されて、該化合物の活性、生物学的利用度もしくは安定性を上昇させることができ、または他の方法で該化合物の特性を改変することができる。プロドラッグの典型的な例としては、活性化合物の官能基部分にある生物学的に不安定な保護基を有する化合物が挙げられる。プロドラッグとしては、酸化、還元、アミノ化、脱アミノ化、水酸化、脱水酸化、加水分解、脱加水分解（ｄｅｈｙｄｒｏｌｙｚｅｄ）、アルキル化、脱アルキル化、アシル化、脱アシル化、リン酸化、および／または脱リン酸化されて、該活性化合物を生成し得る化合物が挙げられるが、これらに限定されない。本発明はまた、先に記載されたようなプロドラッグの塩および溶媒和物を包含する。

本発明の化合物、塩、溶媒和物およびプロドラッグは、少なくとも１種のキラル中心を含有していてもよい。それゆえ該化合物、塩、溶媒和物およびプロドラッグは、少なくとも２種の異性体形態で存在してもよい。本発明は、本発明の化合物、塩、溶媒和物およびプロドラッグのラセミ混合物、ならびに鏡像異性体について濃縮された異性体および実質的に鏡像異性体として純粋な異性体を包含する。本発明の目的では、化合物の「実質的に鏡像異性体として純粋な」異性体は、５重量％未満の、より典型的には２％重量未満の、最も典型的には０．５％重量未満の同化合物の他の異性体を含む。

本発明の化合物、塩、溶媒和物およびプロドラッグは、非限定的に^１２Ｃ、^１３Ｃ、^１Ｈ、^２Ｈ（Ｄ）、^１４Ｎ、^１５Ｎ、^１６Ｏ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^１９Ｆおよび^１２７Ｉをはじめとする任意の安定した同位体、ならびに非限定的に^１１Ｃ、^１４Ｃ、^３Ｈ（Ｔ）、^１３Ｎ、^１５Ｏ、^１８Ｆ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉおよび^１３１Ｉをはじめとする任意の放射性同位体を含有してもよい。

本発明の化合物、塩、溶媒和物およびプロドラッグは、任意の多形または非晶質形態であってもよい。

本発明の第四の態様は、本発明の第一もしくは第二の態様の化合物、または本発明の第三の態様の医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと、医薬的に許容できる賦形剤と、を含む医薬組成物を提供する。

適切な医薬配合物の選択および調製のための従来の手順は、例えば“Ａｕｌｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ － Ｔｈｅ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ”， Ｍ． Ｅ． Ａｕｌｔｏｎ ａｎｄ Ｋ． Ｍ． Ｇ． Ｔａｙｌｏｒ， Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， ４^ｔｈ Ｅｄ．， ２０１３に記載されている。

本発明の医薬的組成物中で用いられ得るアジュバント、希釈剤または担体を含む医薬的に許容できる賦形剤は、医薬配合物の分野で従来から用いられるものであり、糖、糖アルコール、デンプン、イオン交換物質、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、リン酸塩などの緩衝物質、グリセリン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩、または電解質、例えば硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースに基づく物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセリロースナトリウム、ポリアクリル酸塩、ワックス、ポリエチレン－ポリオキシプロピレン・ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が挙げられるが、これらに限定されない。

一実施形態において、本発明の第四の態様の医薬組成物は、追加として１種または複数のさらなる活性剤を含む。

さらなる実施形態において、本発明の第四の態様の医薬的組成物は、部分品のキットの一部として提供されてもよく、該部分品のキットは、本発明の第四の態様の医薬的組成物と、１種または複数のさらなる医薬組成物と、を含み、該１種または複数のさらなる医薬組成物のそれぞれは、医薬的に許容できる賦形剤と、１種または複数のさらなる活性剤とを含む。

本発明の第五の態様は、薬品中での使用のための、そして／または疾患、障害もしくは病気の処置もしくは予防における使用のための、本発明の第一もしくは第二の態様の化合物、または本発明の第三の態様の医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、または本発明の第四の態様の医薬組成物を提供する。典型的には該使用は、対象への該化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグまたは医薬組成物の投与を含む。一実施形態において、該使用は、１種または複数のさらなる活性剤の共投与を含む。

本明細書で用いられる用語「処置」は、同等に治癒的な治療、および改善もしくは緩和療法を指す。その用語は、有益な、または所望の生理学的結果を得ることを包含し、臨床的に確定されていても、または確定されていなくてもよい。有益な、または所望の臨床結果としては、検出可能であるか、または検出可能でないかに関わらず、症状の改善、症状の予防、疾患の程度の軽減、病気の安定化（即ち増悪しないこと）、病気／症状の進行／増悪の遅延または緩徐化、病気／症状の改善または緩和、および寛解（部分または全体のいずれかに関わらず）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で用いられる用語「緩和」およびその変形は、本発明の化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは医薬組成物を投与しなかった場合に比較して、生理学的条件または症状の程度および／もしくは望まない症状発現が低減すること、ならびに／または進行の時間経過が緩徐化もしくは延長すること、を意味する。疾患、障害または病気に関連して本明細書で用いられる用語「予防」は、防護的または予防的治療、および該疾患、障害または病気を発症するリスクを低減する治療に関する。用語「予防」は、疾患、障害または病気の出現の回避と、疾患、障害または病気の開始の遅延の両方を包含する。制御された臨床試験による測定で、統計学的に有意な（ｐ≦０．０５）出現回避、開始遅延またはリスク低減が、疾患、障害または病気の予防と見なされてもよい。予防を施すことができる対象としては、遺伝的または生化学的マーカーによる同定で、疾患、障害または病気のリスクの高い対象が挙げられる。典型的には該遺伝的または生化学的マーカーは、考慮されている疾患、障害または病気に適するもので、例えば炎症の場合のＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）および単球走化性タンパク質１（ＭＣＰ－１）などの炎症バイオマーカー；ＮＡＦＬＤおよびＮＡＳＨの場合の総コレステロール、トリグリセリド、インスリン抵抗性およびＣペプチド；ならびにより一般的にはＮＬＲＰ３阻害に応答性の疾患、障害または病気の場合のＩＬ－１βおよびＩＬ－１８を挙げることができる。

本発明の第六の態様は、疾患、障害または病気の処置または予防のための医薬の製造における、第一もしくは第二の態様の化合物、または第三の態様の医薬的に有効な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用を提供する。典型的には該処置または予防は、対象への該化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグまたは医薬の投与を含む。一実施形態において、該処置または予防は、１種または複数のさらなる活性剤の共投与を含む。

本発明の第七の態様は、疾患、障害または病気の処置または予防の方法であって、第一もしくは第二の態様の化合物、または第三の態様の医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、または第四の態様の医薬組成物の有効量を投与し、それにより該疾患、障害または病気を処置または予防するステップを含む、方法を提供する。一実施形態において該方法は、１種またはさらなる活性剤の有効量を共投与するステップをさらに含む。典型的には該投与は、必要とする対象へなされる。

本発明の第八の態様は、ＮＬＲＰ３における生殖系または体細胞系非サイレント突然変異を有する個体における疾患、障害または病気の処置または予防における使用のための、本発明の第一もしくは第二の態様の化合物、または本発明の第三の態様の医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、または本発明の第四の態様の医薬組成物を提供する。該突然変異は、例えば機能獲得型、または結果としてＮＬＲＰ３活性を上昇させる他の突然変異であってもよい。典型的には該使用は、該個体への該化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグまたは医薬組成物の投与を含む。一実施形態において、該使用は、１種または複数のさらなる活性剤の共投与を含む。該使用はまた、該化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグまたは医薬組成物が突然変異のための陽性診断に基づいて個体に投与される、ＮＬＲＰ３における生殖系または体細胞系非サイレント突然変異を有する個体の診断も含んでいてよい。典型的には該個体におけるＮＬＲＰ３の突然変異の同定は、任意の適切な遺伝的または生化学的手段によるものであってもよい。

本発明の第九の態様は、ＮＬＲＰ３における生殖系または体細胞系非サイレント突然変異を有する個体における疾患、障害または病気の処置または予防のための医薬の製造における、第一もしくは第二の態様の化合物、または第三の態様の医薬的に有効な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用を提供する。該突然変異は、例えば機能獲得型、または結果としてＮＬＲＰ３活性を上昇させる他の突然変異であってもよい。典型的には該処置または予防は、該個体への該化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグまたは医薬の投与を含む。一実施形態において、該処置または予防は、１種または複数のさらなる活性剤の共投与を含む。該処置または予防はまた、該化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグまたは医薬が突然変異のための陽性診断に基づいて個体に投与される、ＮＬＲＰ３における生殖系または体細胞系非サイレント突然変異を有する個体の診断を含んでいてもよい。典型的には該個体におけるＮＬＲＰ３の突然変異の同定は、任意の適切な遺伝的または生化学的手段によるものであってもよい。

本発明の第十の態様は、疾患、障害または病気の処置または予防の方法であって、ＮＬＲＰ３における生殖系または体細胞系非サイレント突然変異を有する個体を診断するステップと、第一もしくは第二の態様の化合物、または第三の態様の医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、または第四の態様の医薬組成物の有効量を、陽性と診断された個体へ投与し、それにより該疾患、障害または病気を処置または予防するステップと、を含む、方法を提供する。一実施形態において、該方法は、１種または複数のさらなる活性剤の有効量を共投与するステップをさらに含む。典型的には該投与は、必要とする対象へなされる。

一般的実施形態において、該疾患、障害または病気は、免疫系、心血管系、内分泌系、消化器系、腎臓系、肝臓系、代謝系、呼吸器系、中枢神経系の疾患、障害もしくは病気であってもよく、癌もしくは他の悪性疾患であってもよく、そして／または病原により誘発されても、もしくは病原に関連してもよい。

疾患、障害および病気の大まかな分類に従って定義されたこれらの一般的実施形態が互いに排他的でないことは、察知されよう。これに関連して、任意の特別な疾患、障害または病気が、上記一般的実施形態の１つより多くに従って分類されてもよい。非限定的例は、自己免疫疾患および内分泌系の疾患であるＩ型糖尿病である。

本発明の第五、第六、第七、第八、第九または第十の態様の一実施形態において、該疾患、障害または病気は、ＮＬＲＰ３阻害に応答する。本明細書で用いられる用語「ＮＬＲＰ３阻害」は、ＮＬＲＰ３の活性レベルの完全なまたは部分的な低下を指し、例えば活性ＮＬＲＰ３の阻害および／またはＮＬＲＰ３の活性化の阻害が挙げられる。

複数の異なる障害に関連して、またはそれの結果として生じた炎症応答におけるＮＬＲＰ３誘導性ＩＬ－１およびＩＬ－１８の役割についてのエビデンスがある（Ｍｅｎｕ ｅｔ ａｌ．， Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ， １６６： １－１５， ２０１１； Ｓｔｒｏｗｉｇ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ，４８１：２７８－２８６， ２０１２）。

ＮＬＲＰの役割が示唆された遺伝性疾患としては、鎌状赤血球症（Ｖｏｇｅｌ ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ， １３０（Ｓｕｐｐｌ １）： ２２３４， ２０１７）およびバロシン含有タンパク質症（Ｎａｌｂａｎｄｉａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ， ４０（１）： ２１－４１， ２０１７）が挙げられる。

ＮＬＲＰ３は、家族性地中海熱（ＦＭＦ）、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、高免疫グロブリンＤおよび周期性発熱症候群（ＨＩＤＳ）、化膿性関節炎・壊疽性膿皮症・ざ瘡（ＰＡＰＡ）、スウィート症候群、慢性非細菌性骨髄炎（ＣＮＯ）、および尋常性ざ瘡をはじめとする複数の自己炎症性疾患に関連づけられている（Ｃｏｏｋ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．， ４０： ５９５－６５３， ２０１０）。特にＮＬＲＰ３突然変異は、ＣＡＰＳとして知られる希少な自己炎症性疾患の組み合わせを担うことが見出されている（Ｏｚａｋｉ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， ８：１５－２７， ２０１５； Ｓｃｈｒｏｄｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ， １４０： ８２１－８３２， ２０１０；およびＭｅｎｕ ｅｔ ａｌ．， Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ， １６６： １－１５， ２０１１）。ＣＡＰＳは、再発性の発熱および炎症を特徴とする遺伝性疾患であり、臨床連続体を形成する３つの自己炎症性障害で構成される。これらの疾患は、重症度が高い順に、家族性寒冷自己炎症症候群（ＦＣＡＳ）、マックル・ウェルズ症候群（ＭＷＳ）、および慢性乳児神経皮膚関節症候群（ＣＩＮＣＡ；新生児期発症多臓器系炎症性疾患ＮＯＭＩＤとも呼ばれる）であり、全て、ＮＬＲＰ３遺伝子の機能獲得型突然変異から生じてＩＬ－１βの分泌増加を導くことが示されている。

特に、多発性硬化症、１型糖尿病（Ｔ１Ｄ）、乾癬、関節リウマチ（ＲＡ）、ベーチェット病、シュニッツラー症候群、マクロファージ活性化症候群、セリアック病（Ｍａｓｔｅｒｓ Ｃｌｉｎ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４７（３）：２２３－２２８， ２０１３； Ｂｒａｄｄｏｃｋ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔ． Ｒｅｖ． Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ． ３：１－１０，２００４； Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．， Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １３９： １１－１８，２０１３； Ｃｏｌｌ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔ． Ｍｅｄ．２１（３）：２４８－５５ ２０１５；Ｓｃｏｔｔ ｅｔ ａｌ． Ｃｌｉｎ． Ｅｘｐ． Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ ３４（１）：８８－９３，２０１６；Ｐｏｎｔｉｌｌｏ ｅｔ ａｌ．， Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ， ４３（８）： ５８３－５８９， ２０１０;およびＧｕｏ ｅｔ ａｌ．， Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ， １９４（２）： ２３１－２４３， ２０１８）、ループス腎炎（Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．， Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｎｄ Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ，６５（１２）： ３１７６－３１８５， ２０１３）をはじめとする全身性エリテマトーデス（Ｌｕ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ． １９８（３）：１１１９－２９，２０１７）、多発性硬化症（Ｘｕ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ， １２０（４）： ５１６０－５１６８， ２０１９）、および全身性硬化症（Ａｒｔｌｅｔｔ ｅｔ ａｌ． Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．６３（１１）： ３５６３－７４， ２０１１）をはじめとする複数の自己免疫疾患が、ＮＬＲＰ３に関与することが示されている。

ＮＬＲＰ３はまた、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息（ステロイド耐性喘息および好酸球性喘息を含む）、気管支炎、石綿症、火山灰による炎症、および珪肺（Ｃａｓｓｅｌ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， １０５（２６）： ９０３５－９０４０， ２００８； Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．， ＥＲＪ Ｏｐｅｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， ４： ００１３０－２０１７， ２０１８； Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， １７０（２）： ４６２－４７５， ２０１９； Ｄａｍｂｙ ｅｔ ａｌ．， Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎ， ８： ２０００， ２０１８； Ｄｅ Ｎａｒｄｏ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ， １８４： ４２－５４， ２０１４； Ｌｖ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， ２９３（４８）： １８４５４， ２０１８；およびＫｉｍ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ， １９６（３）： ２８３－９７， ２０１７）をはじめとする複数の呼吸器および肺疾患においても役割を担うことが示されている。

ＮＬＲＰ３はまた、パーキンソン病（ＰＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、認知症、ハンチントン病、脳マラリア、肺炎球菌性髄膜炎による脳傷害（Ｗａｌｓｈ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ， １５： ８４－９７， ２０１４、Ｃｈｅｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ａｕｔｏｐｈａｇｙ， １－１３， ２０２０； Ｃｏｕｔｕｒｉｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍ， １３： ２０， ２０１６；およびＤｅｍｐｓｅｙ ｅｔ ａｌ． Ｂｒａｉｎ． Ｂｅｈａｖ． Ｉｍｍｕｎ．６１：３０６－３１６， ２０１７）、頭蓋内動脈瘤（Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｓｔｒｏｋｅ ＆ Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓ， ２４（５）：９７２－９７９，２０１５）、脳内出血（ＩＣＨ）（Ｒｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｓｔｒｏｋｅ， ４９（１）： １８４－１９２， ２０１８）、脳虚血性再灌流傷害（Ｆａｕｚｉａ ｅｔ ａｌ．， Ｆｒｏｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ， ９：１０３４， ２０１８； Ｈｏｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｎｅｕｒａｌ Ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ， ２０１８： ８， ２０１８； Ｙｅ ｅｔ ａｌ．， Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ， ２９２： ４６－５５， ２０１７）、全身麻酔による神経炎症（Ｆａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｆｒｏｎｔ Ｃｅｌｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ， １２： ４２６， ２０１８）、敗血症関連脳症（ＳＡＥ）（Ｆｕ ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ， ４２（１）： ３０６－３１８， ２０１９）、術後認知機能障害をはじめとする周術期神経認知障害（ＰＯＣＤ）（Ｆａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｆｒｏｎｔ Ｃｅｌｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ， １２： ４２６， ２０１８；およびＦｕ ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ， ８２：１０６３１７， ２０２０）、早期脳損傷(クモ膜下出血 ＳＡＨ)（Ｌｕｏ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ Ｂｕｌｌ， １４６： ３２０－３２６， ２０１９）、および外傷性脳傷害（Ｉｓｍａｅｌ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａ，３５（１１）：１２９４－１３０３，２０１８およびＣｈｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， １７１０：１６３－１７２， ２０１９）をはじめとする複数の中枢神経系の病気において役割を有することが示唆されている。

ＮＬＲＰ３活性はまた、２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）、アテローム性硬化症、肥満、痛風、偽痛風、代謝症候群（Ｗｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ， １３：３５２－３５７， ２０１２； Ｄｕｅｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， ４６４：１３５７－１３６１， ２０１０； Ｓｔｒｏｗｉｇ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， ４８１：２７８－２８６， ２０１２）、および非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）（Ｍｒｉｄｈａ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ． ６６（５）：１０３７－４６，２０１７）をはじめとする様々な代謝疾患に関与することが示されている。

ＩＬ－１βを介したＮＬＲＰ３の役割もまた、アテローム性硬化症（Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ， ６（９）：ｅ００６３４７， ２０１７；およびＣｈｅｎ ｅｔ ａｌ．， ３５ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ， ４９５（１）： ３８２－３８７， ２０１８)、心筋梗塞（ｖａｎ Ｈｏｕｔ ｅｔ ａｌ． Ｅｕｒ． Ｈｅａｒｔ Ｊ， ３８（１１）：８２８－３６，２０１７）、心血管疾患（Ｊａｎｏｕｄｉ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｈｅａｒｔ Ｊｏｕｒｎａｌ， ３７（２５）： １９５９－１９６７， ２０１６)、心肥大および線維症（Ｇａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ， １８６４（１）： １－１０， ２０１８）、心不全（Ｓａｎｏ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ａｍ． Ｃｏｌｌ． Ｃａｒｄｉｏｌ． ７１（８）：８７５－６６，２０１８）、大動脈瘤および解離（Ｗｕ ｅｔ ａｌ． Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ． Ｔｈｒｏｍｂ． Ｖａｓｃ． Ｂｉｏｌ． ３７（４）：６９４－７０６， ２０１７）、代謝機能障害による心臓傷害（Ｐａｖｉｌｌａｒｄ ｅｔ ａｌ．， Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ， ８（５９）： ９９７４０－９９７５６， ２０１７；およびＺｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ， １８６３（６）： １５５６－１５６７， ２０１７）、心房細動（Ｙａｏ ｅｔ ａｌ．， Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ， １３８（２０）： ２２２７－２２４２， ２０１８）、高血圧（Ｇａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ， １８６４（１）： １－１０， ２０１８）、ならびに他の心血管病（Ｒｉｄｋｅｒ ｅｔ ａｌ， Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ．， ｄｏｉ：１０．１０５６／ ＮＥＪＭｏａ１７０７９１４， ２０１７）において示唆されている。

ＮＬＲＰ３が関与することが示された他の疾患、障害および病気としては、
－ 湿潤型および乾燥型の両方の加齢黄斑変性（Ｄｏｙｌｅ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， １８：７９１－７９８， ２０１２、およびＴａｒａｌｌｏ ｅｔ ａｌ． Ｃｅｌｌ， １４９（４）：８４７－５９， ２０１２）、糖尿病性網膜症（Ｌｏｕｋｏｖａａｒａ ｅｔ ａｌ． Ａｃｔａ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ，９５（８）：８０３－８０８，２０１７）、および視神経損傷（Ｐｕｙａｎｇ ｅｔ ａｌ． Ｓｃｉ Ｒｅｐ，６：２０９９８， ２０１６ Ｆｅｂ １９）などの眼科疾患；
－ 非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）（Ｈｅｎａｏ－Ｍｅｉｊａ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， ４８２：１７９－１８５， ２０１２）、肝臓の虚血性再灌流傷害（Ｙｕ ｅｔ ａｌ．， Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ， １０３（２）： ３５３－３６２， ２０１９）、劇症肝炎（Ｐｏｕｒｃｅｔ ｅｔ ａｌ．， Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， １５４（５）： １４４９－１４６４， ｅ２０， ２０１８）、肝線維症（Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｐａｒａｓｉｔ Ｖｅｃｔｏｒｓ， １２（１）： ２９， ２０１９）、および急性肝不全をはじめとする肝不全（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｈｅｐａｔｏｌ Ｒｅｓ， ４８（３）： Ｅ１９４－Ｅ２０２， ２０１８）などの肝臓疾患；
－ 腎石灰化症（Ａｎｄｅｒｓ ｅｔ ａｌ．， Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ， ９３（３）： ６５６－６６９， ２０１８）、慢性結晶腎症をはじめとする腎線維症（Ｌｕｄｗｉｇ－ Ｐｏｒｔｕｇａｌｌ ｅｔ ａｌ．， Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ， ９０（３）： ５２５－３９， ２０１６）、肥満関連の糸球体症（Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．， Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ ｏｆ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ， ａｒｔｉｃｌｅ ３１７２６４７， ２０１９）、急性腎傷害（Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｄｉａｂｅｔｅｓ， Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ Ｏｂｅｓｉｔｙ： Ｔａｒｇｅｔｓ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ， １２：１２９７－１３０９， ２０１９）、および腎性高血圧（Ｋｒｉｓｈｎａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ， １７３（４）： ７５２－６５， ２０１６； Ｋｒｉｓｈｎａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｒｅｓ， １１５（４）： ７７６－７８７， ２０１９； Ｄｉｎｈ ｅｔ ａｌ．， Ａｇｉｎｇ， ９（６）： １５９５－３０ １６０６，２０１７)などの腎臓疾患;
－ 糖尿病性脳病（Ｚｈａｉ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ， ２３（３）： ５２２， ２０１８）、糖尿病性網膜症（Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ Ｄｉｓ， ８（７）： ６２９４１， ２０１７）、糖尿病性腎症（糖尿病性腎臓病とも呼ばれる）（Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．， ＢＭＣ Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ ａｎｄ Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， １８：１９２， ２０１８）、および糖尿病性低アディポネクチン血症（Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ （ＢＢＡ）－Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｄｉｓｅａｓｅ， １８６３（６）： １５５６－１５６７， ２０１７）などの糖尿病に関連する病気;
－ 肺虚血再灌流傷害（Ｘｕ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ， ５０３（４）： ３０３１－３０３７， ２０１８）、上皮間葉転換（ＥＭＴ）（Ｌｉ ｅｔ ａｌ．， Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｃｅｌｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， ３６２（２）： ４８９－４９７， ２０１８）、接触過敏症（水疱性類天疱瘡など（Ｆａｎｇ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｓｃｉ，８３（２）：１１６－２３，２０１６））、アトピー性皮膚炎（Ｎｉｅｂｕｈｒ ｅｔ ａｌ． Ａｌｌｅｒｇｙ，６９（８）：１０５８－６７， ２０１４）、化膿性汗腺炎（Ａｌｉｋｈａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ６０（４）：５３９－６１，２００９）、尋常性ざ瘡（Ｑｉｎ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ． Ｄｅｒｍａｔｏｌ，１３４（２）：３８１－８８，２０１４）、およびサルコイドーシス（Ｊａｇｅｒ ｅｔ ａｌ． Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ， １９１：Ａ５８１６，２０１５）などの肺および皮膚における炎症反応（Ｐｒｉｍｉａｎｏ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９７（６）：２４２１－３３，２０１６）；
－ 関節内の炎症反応（Ｂｒａｄｄｏｃｋ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔ． Ｒｅｖ． Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ．， ３：１－１０， ２００４）および骨関節炎（Ｊｉｎ ｅｔ ａｌ．， ＰＮＡＳ， １０８（３６）： １４８６７－１４８７２， ２０１１）；
－ 関節炎の熱（Ｖｅｒｍａ， Ｌｉｎｋｏｐｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｓ， Ｎｏ．１２５０， ２０１１）などの関節炎に関連する病気;
－ 筋萎縮性側索硬化症（Ｇｕｇｌｉａｎｄｏｌｏ ｅｔ ａｌ． Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，４１（１）：９３－１０３，２０１８）；
－ 嚢胞性線維症（Ｉａｎｎｉｔｔｉ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔ． Ｃｏｍｍｕｎ， ７：１０７９１，２０１６）；
－ 卒中（Ｗａｌｓｈ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ， １５：８４－９７， ２０１４；Ｙｅ ｅｔ ａｌ．， Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ， ２９２： ４６－５５， ２０１７）；
－ 偏頭痛などの頭痛（Ｈｅ ｅｔ ａｌ．， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ， １６： ７８， ２０１９）;
－ 慢性腎臓疾患（Ｇｒａｎａｔａ ｅｔ ａｌ． ＰＬｏＳ Ｏｎｅ １０（３）：ｅ０１２２２７２，２０１５）；
－ シェーグレン症候群（Ｖａｋｒａｋｏｕ ｅｔ ａｌ．， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ， ９１： ２３－３３， ２０１８）；
－ 移植片対宿主病（Ｔａｋａｈａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ， ７：１３０９７， ２０１７）；
－ 鎌形赤血球症（Ｖｏｇｅｌ ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ， １３０（Ｓｕｐｐｌ １）： ２２３４， ２０１７）;ならびに
－ 潰瘍性大腸炎およびクローン病（Ｂｒａｄｄｏｃｋ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔ． Ｒｅｖ． Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ．， ３：１－１０， ２００４、Ｎｅｕｄｅｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｅｘｐ． Ｍｅｄ．２１４（６）：１７３７－５２， ２０１７、Ｗｕ ｅｔ ａｌ．， Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ Ｉｎｆｌａｍｍ， ２０１８： ３０４８５３２， ２０１８；およびＬａｚａｒｉｄｉｓ ｅｔ ａｌ． Ｄｉｇ． Ｄｉｓ． Ｓｃｉ，６２（９）：２３４８－５６，２０１７）、および敗血症（腸管上皮の破壊)（Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｄｉｇ Ｄｉｓ Ｓｃｉ， ６３（１）： ８１－９１， ２０１８）などの大腸炎および炎症性腸疾患、
が挙げられる。

ＮＬＲＰ３の遺伝的除去が、ＨＳＤ（高糖食）、ＨＦＤ（高脂肪食）およびＨＳＦＤ誘導性肥満（Ｐａｖｉｌｌａｒｄ ｅｔ ａｌ．， Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ， ８（５９）： ９９７４０－９９７５６， ２０１７）を防御することが示されている。

ＮＬＲＰ３インフラマソームは、酸化ストレス、日焼け（Ｈａｓｅｇａｗａ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ， ４７７（３）： ３２９－３３５， ２０１６）、およびＵＶＢ照射（Ｓｃｈｒｏｄｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ， ３２７：２９６－３００， ２０１０）に応答して活性化されることも見出されている。

ＮＬＲＰ３はまた、炎症性痛覚過敏（Ｄｏｌｕｎａｙ ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ， ４０： ３６６－３８６， ２０１７）、創傷治癒（Ｉｔｏ ｅｔ ａｌ．， Ｅｘｐ Ｄｅｒｍａｔｏｌ， ２７（１）： ８０－８６， ２０１８）、熱傷治癒（Ｃｈａｋｒａｂｏｒｔｙ ｅｔ ａｌ．， Ｅｘｐ Ｄｅｒｍａｔｏｌ， ２７（１）： ７１－７９， ２０１８）、アロディニア、多発性硬化症関連の神経因性疼痛（Ｋｈａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｆｌａｍｍｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ， ２６（１）： ７７－８６， ２０１８）、慢性骨盤痛（Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｓｔａｔｅ， ７９（１２）： １４３９－１４４９， ２０１９）および癌による骨痛（Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， １４７： １０４３３９， ２０１９）などの疼痛、ならびに早産に関連する羊膜内炎症／感染（Ｆａｒｏ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｌ Ｒｅｐｒｏｄ， １００（５）： １２９０－１３０５， ２０１９；およびＧｏｍｅｚ－Ｌｏｐｅｚ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｌ Ｒｅｐｒｏｄ， １００（５）： １３０６－１３１８， ２０１９）に関与することが示されている。

インフラマソーム、および具体的にはＮＬＲＰ３は、メチシリン耐性スタフィロコッカス・アウレウス（ＭＲＳＡ）をはじめとするスタフィロコッカス・アウレウス（Ｃｏｈｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ， ２２（９）： ２４３１－２４４１， ２０１８；およびＲｏｂｉｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， ＪＣＩ Ｉｎｓｉｇｈｔ， ３（７）： ｅ９７４７０， ２０，２０１８）、マイコバクテリウム・ツベルクローシス（ＴＢ）（Ｓｕｂｂａｒａｏ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ， １０： ３７０９，２０２０）、バシラス・セレウス（Ｍａｔｈｕｒ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ， ４： ３６２－３７４， ２０１９）、サルモネラ・タイフィムリウム（Ｄｉａｍｏｎｄ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉ Ｒｅｐ， ７（１）： ６８６１， ２０１７）、およびＡ群連鎖球菌（ＬａＲｏｃｋ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ， １（２）： ｅａａｈ３５３９， ２０１６）などの細菌病原体；ＤＮＡウイルス（Ａｍｓｌｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｆｕｔｕｒｅ Ｖｉｒｏｌ， ８（４）： ３５７－３７０， ２０１３）、インフルエンザＡウイルス（Ｃｏａｔｅｓ ｅｔ ａｌ．， Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ８： ７８２， ２０１７）、チングニア、ロスリバーウイルス、およびアルファウイルス（Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ， ２（１０）： １４３５－１４４５， ２０１７）などのウイルス；カンジダ・アルビカンス（Ｔｕｃｅｙ ｅｔ ａｌ．， ｍＳｐｈｅｒｅ， １（３）， ｐｉｉ：ｅ０００７４－１６， ２０１６) などの真菌病原体；ならびにＴ．ゴンディ（Ｇｏｖ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ， １９９（８）： ２８５５－２８６４， ２０１７）、蠕虫ワーム（Ａｌｈａｌｌａｆ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ， ２３（４）： １０８５－１０９８， ２０１８）、リーシュマニア（Ｎｏｖａｉｓ ｅｔ ａｌ．， ＰＬｏＳ Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ， １３（２）：ｅ１００６１９６， ２０１７）、およびプラスモジウム（Ｓｔｒａｎｇｗａｒｄ ｅｔ ａｌ．， ＰＮＡＳ， １１５（２８）：７４０４－７４０９， ２０１８）などの他の病原体を含む様々な病原体によるモジュレーションのための標的としても提案されている。ＮＬＲＰ３は、ウイルス、細菌、真菌、および蠕虫病原体感染の効率的制御に必要とされることが示されている（Ｓｔｒｏｗｉｇ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， ４８１： ２７８－２８６， ２０１２）。ＮＬＲＰ３活性はまた、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）などによるウイルス感染への感受性の上昇に関連づけられている（Ｐｏｎｔｉｌｌｏ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ａｑｕｉｒ Ｉｍｍｕｎｅ Ｄｅｆｉｃ Ｓｙｎｄｒ， ５４（３）： ２３６－２４０， ２０１０）。ＨＩＶおよびマイコバクテリウム・ツベルクローシス（ＴＢ）に重複感染した患者の間の早期死亡のリスク上昇も、ＮＬＲＰ３活性に関連づけられている（Ｒａｖｉｍｏｈａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｏｐｅｎ Ｆｏｒｕｍ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ， ５（５）： ｏｆｙｏ７５， ２０１８)。

ＮＬＲＰ３はまた、多くの癌の病原性に関連づけられている（Ｍｅｎｕ ｅｔ ａｌ．， Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １６６：１－１５， ２０１１；およびＭａｓｔｅｒｓ Ｃｌｉｎ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４７（３）： ２２３－２２８，２０１３）。例えば、複数の過去の試験で、癌の浸潤、成長および転移におけるＩＬ－１βの役割が示唆されており、カナキヌマブでのＩＬ－１βの阻害が、無作為化二重盲検プラセボ対照試験において肺癌発症率および全癌死亡率を低下させることが示されている（Ｒｉｄｋｅｒ ｅｔ ａｌ． Ｌａｎｃｅｔ，Ｓ０１４０－６７３６（１７）３２２４７－Ｘ，２０１７）。ＮＬＲＰ３インフラマソームまたはＩＬ－１βの阻害はまた、インビトロで肺癌細胞の増殖および遊走を阻害することが示されており（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ． Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ，３５（４）：２０５３－６４，２０１６）、ＮＬＲＰ３は、発癌性および転移のＮＫ細胞を介した制御を抑制することが示されている（Ｃｈｏｗ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ７２（２２）： ５７２１－３２， ２０１２）。ＮＬＲＰ３インフラマソームの役割は、骨髄異形成症候群において（Ｂａｓｉｏｒｋａ ｅｔ ａｌ． Ｂｌｏｏｄ，；１２８（２５）：２９６０－２９７５，２０１６）、そして神経膠腫（Ｌｉ ｅｔ ａｌ． Ａｍ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，５（１）：４４２－４４９，２０１５）、結腸癌（Ａｌｌｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ， ２０７（５）： １０４５－５６， ２０１０）、黒色腫（Ｄｕｎｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ， ３１４（１）： ２４－３３， ２０１２）、乳癌（Ｇｕｏ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ， ６： ３６１０７， ２０１６）、炎症誘導性腫瘍（Ａｌｌｅｎ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，２０７（５）：１０４５－５６，２０１０、およびＨｕ ｅｔ ａｌ． ＰＮＡＳ，１０７（５０）：２１６３５－４０，２０１０）、多発性骨髄腫（Ｌｉ ｅｔ ａｌ． Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２１（３）：１４４－５１，２０１６）、および頭頸部の扁平上皮癌（Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，３６（１）：１１６，２０１７；およびＣｈｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌｕｌａｒ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， ７５： ２０４５－２０５８，２０１８）をはじめとする様々な他の癌の発癌性においても示唆されている。ＮＬＲＰ３インフラマソームの活性化はまた、５－フルオロウラシルへの腫瘍細胞の化学療法抵抗性に介在することが示されており（Ｆｅｎｇ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，３６（１）：８１，２０１７）、末梢神経におけるＮＬＲＰ３インフラマソームの活性化は、化学療法誘導性神経因性疼痛に寄与する（Ｊｉａ ｅｔ ａｌ． Ｍｏｌ Ｐａｉｎ，１３：１－１１，２０１７）。

したがって先に列挙された疾患、障害または病気のいずれかが、本発明の第五、第六、第七、第八、第九または第十の態様により処置または予防されてもよい。ＮＬＲＰ３阻害に応答する可能性があり、本発明の第五、第六、第七、第八、第九または第十の態様により処置または予防される可能性がある疾患、障害または病気の詳細な例としては：
（ｉ）炎症性障害の結果として生じた炎症、例えば自己炎症性疾患、非炎症性障害の症状として生じた炎症、感染の結果として生じた炎症、または外傷、傷害もしくは自己免疫性に続発した炎症をはじめとする炎症；
（ｉｉ）急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、抗合成酵素症候群、再生不良性貧血、自己免疫性副腎炎、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性多内分泌腺不全、自己免疫性甲状腺炎、小児セリアック病をはじめとするセリアック病、クローン病、１型糖尿病（Ｔ１Ｄ）、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、橋本病、特発性血小板減少性紫斑病、川崎病、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）をはじめとするエリテマトーデス、原発性進行性多発性硬化症（ＰＰＭＳ）、続発性進行性多発性硬化症（ＳＰＭＳ）および再発性寛解型多発性硬化症（ＲＲＭＳ）をはじめとする多発性硬化症（ＭＳ）、重症筋無力症、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群（ＯＭＳ）、視神経炎、オルド甲状腺炎、天疱瘡、悪性貧血、多発性関節炎、原発性胆汁性胆管炎、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬性関節炎、若年性特発性関節炎またはスチル病、難治性痛風関節炎、ライター病、シェーグレン症候群、全身性硬化症、全身性結合組織障害、高安関節炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫、全身性脱毛、ベーチェット病、シャーガス病、自律神経障害、子宮内膜症、化膿性汗腺炎（ＨＳ）、間質性膀胱炎、神経筋緊張症、乾癬、サルコイドーシス、強皮症、潰瘍性大腸炎、シュニッツラー症候群、マクロファージ活性化症候群、ブラウ症候群、白斑、または外陰部痛などの自己免疫性疾患；
（ｉｉｉ）肺癌、膵臓癌、胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、骨髄異形成症候群、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）および急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）をはじめとする白血病、副腎癌、肛門癌、基底細胞および扁平上皮癌、頭頸部の扁平上皮癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳および脊髄腫瘍、乳癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、大腸癌、子宮内膜癌、食道癌、ユーイング肉腫ファミリー腫瘍、目の癌、胆嚢癌、消化管悪性腫瘍、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、妊娠性絨毛疾患、神経膠腫、ホジキンリンパ腫、カポジ肉腫、腎臓癌、喉頭および下咽頭癌、肝臓癌、肺悪性腫瘍、皮膚Ｔ細胞リンパ腫をはじめとするリンパ腫、悪性中皮腫、黒色腫皮膚癌、メルケル細胞皮膚癌、多発性骨髄腫、鼻腔および副鼻腔癌、鼻咽頭癌、神経芽腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、口腔および口咽頭癌、骨肉腫、卵巣癌、精巣癌、脳下垂体腫瘍、前立腺癌、網膜芽細胞種、横紋筋肉腫、唾液腺癌、皮膚癌、小細胞肺癌、小腸癌、軟組織肉腫、胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、精巣癌、胸腺癌、未分化甲状腺癌をはじめとする甲状腺癌、子宮肉腫、膣癌、外陰部癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、およびウィルムス腫瘍をはじめとする癌；
（ｉｖ）ウイルス感染（例えば、インフルエンザウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、アルファウイルス（チクングニアおよびロスリバーウイルスなど）、フラビウイルス（デングウイルスおよびジカウイルスなど）、ヘルペスウイルス（エプスタイン・バー・ウイルス、サイトメガロウイルス、膵島帯状疱疹ウイルス、およびＫＳＨＶなど）、ポックスウイルス（ワクシニアウイルス（改変ワクシニアウイルスアンカラ）およびミクソーマウイルスなど）、アデノウイルス（アデノウイルス５など）、またはパピローマウイルス由来）、細菌感染（例えば、スタフィロコッカス・アウレウス（ＭＲＳＡを含む）、ヘリコバクター・ピロリ、バシラス・アントラシス、バシラス・セレウス、ボルダテラ・ペルツシス、ブルクホルデリア・シュードマレイ、コリネバクテリウム・ジフテリア（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｔｈｅｒｉａｅ）、クロストリジウム・テタニ、クロストリジウム・ボツリヌム、ストレプトコッカス・ニューモニエ、ストレプトコッカス・ピオゲネス、リステリア・モノサイトゲネス、ヘモフィリス・インフルエンザ、パステウレラ・ムルトシダ、シゲラ・ディセンテリエ、マイコバクテリウム・ツベルクローシス、マイコバクテリウム・レプラエ、マイコプラズマ・ニューモニエ、マイコプラズマ・ホミニス、ナイセリア・メニンギティディス、ナイセリア・ゴノレア、リケッチア・リケッチイ、レジオネラ・ニューモフィラ、クレブシエラ・ニューモニエ、シュードモナス・アエルギノサ、プロピオニバクテリウム・アクネス、トレポネーマ・パリダム、クラミジア・トラコマティス、ビブリオ・コレラ、サルモネラ・タイフィムリウム、サルモネラ・タイフィ、ボレリア・ブルグドルフェリ、尿路病原性エシェリキア・コリ（ＵＰＥＣ）またはエルシニア・ペスティス由来）、真菌感染（例えば、カンジダまたはアスペルギルス種由来）、原生動物感染（例えば、プラスモジウム、バベシア、ギアルジア、エンタモエバ、リーシュマニア症またはトリパノソーム由来）、蠕虫感染（例えば、住血吸虫、回虫、条虫または吸虫由来）、プリオン感染、および前述のいずれかとの重複感染（例えば、ＨＩＶおよびマイコバクテリウム・ツベルクローシスとの）をはじめとする感染；
（ｖ）パーキンソン病、アルツハイマー病、認知症、運動ニューロン疾患、ハンチントン病、脳マラリア、肺炎球菌性髄膜炎による脳傷害、頭蓋内動脈瘤、脳内出血、敗血症関連脳症、周術期神経認知障害、術後認知機能障害、早期脳損傷、外傷性脳傷害、脳虚血再灌流傷害、卒中、全身麻酔による神経炎症、および筋萎縮性側索硬化症などの中枢神経系疾患；
（ｖｉ）２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）、アテローム性硬化症、肥満、痛風および偽痛風などの代謝疾患；
（ｖｉｉ）高血圧、虚血、ＭＩ後虚血性再灌流傷害をはじめとする再灌流傷害、虚血性脳卒中をはじめとする卒中、一過性虚血発作、再発性心筋梗塞をはじめとする心筋梗塞、うっ血性心不全および駆出率が保持される心不全をはじめとする心不全、心肥大および線維症、塞栓症、腹部大動脈瘤をはじめとする動脈瘤、代謝誘導性心傷害、およびドレスラー症候群をはじめとする心膜炎などの心血管疾患；
（ｖｉｉｉ）慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー性喘息、好酸球性喘息およびステロイド耐性喘息などの喘息、石綿症、珪肺、火山灰による炎症、ナノ粒子誘導性炎症、嚢胞性線維症および特発性肺線維症などの呼吸器疾患；
（ｉｘ）進行性線維症ステージＦ３およびＦ４をはじめとする非アルコール性脂肪肝臓疾患（ＮＡＦＬＤ）および非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪肝臓疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、肝臓の虚血性再灌流傷害、劇症肝炎、肝線維症、および急性肝不全をはじめとする肝不全をはじめとする肝臓疾患；
（ｘ）慢性腎臓疾患、シュウ酸塩腎症、腎臓結石、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、肥満関連の糸球体症、慢性結晶腎症をはじめとする腎線維症、急性腎不全、急性腎傷害、および腎性高血圧をはじめとする腎臓疾患；
（ｘｉ）目の上皮の疾患、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）（乾燥型および湿潤型）、シェーグレン症候群、ブドウ膜炎、角膜感染、糖尿病性腎症、視神経損傷、ドライアイ、および緑内障をはじめとする眼科疾患；
（ｘｉｉ）接触皮膚炎およびアトピー性皮膚炎などの皮膚炎、接触過敏症、乾癬、日焼け、皮膚病変、化膿性汗腺炎（ＨＳ）、他の嚢胞誘発性皮膚疾患、壊疽性膿皮症および集簇性ざ瘡を含む尋常性ざ瘡をはじめとする皮膚疾患；
（ｘｉｉｉ）リンパ管炎およびキャッスルマン病などのリンパ病；
（ｘｉｖ）うつ病および精神的ストレスなどの精神障害；
（ｘｖ）移植片対宿主病；
（ｘｖｉ）骨盤痛、痛覚過敏、機械的アロディニアをはじめとするアロディニア、多発性硬化症関連の神経因性疼痛をはじめとする神経因性疼痛、および癌による骨痛などの疼痛；
（ｘｖｉｉ）糖尿病性脳病、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、糖尿病性血管内皮機能不全、および糖尿病性低アディポネクチン血症などの糖尿病に関連する病気;
（ｘｖｉｉｉ）関節炎の熱などの関節炎に関連する病気；
（ｘｉｘ）群発頭痛、特発性頭蓋内圧亢進、片頭痛、低圧性頭痛（例えば、硬膜穿刺後）、結膜充血および流涙を伴う短時間持続性片側神経痛様頭痛発作（ＳＵＮＣＴ）、および緊張型頭痛をはじめとする頭痛；
（ｘｘ）皮膚創傷および皮膚熱傷などの創傷および熱傷；ならびに
（ｘｘｉ）個体がＮＬＲＰ３の生殖系または体細胞系非サイレント突然変異を担うことが決定された任意の疾患、
が挙げられる。

一実施形態において、該疾患、障害または病気は、
（ｉ）炎症；
（ｉｉ）自己免疫性疾患；
（ｉｉｉ）癌；
（ｉｖ）感染；
（ｖ）中枢神経系疾患；
（ｖｉ）代謝疾患；
（ｖｉｉ）心血管疾患；
（ｖｉｉｉ）呼吸器疾患；
（ｉｘ）肝臓疾患；
（ｘ）腎臓疾患；
（ｘｉ）眼科疾患；
（ｘｉｉ）皮膚疾患；
（ｘｉｉｉ）リンパ病；
（ｘｉｖ）精神障害；
（ｘｖ）移植片対宿主病；
（ｘｖｉ）アロディニア
（ｘｖｉｉ）糖尿病に関連する病気；および
（ｘｖｉｉｉ）個体がＮＬＲＰ３の生殖系または体細胞系非サイレント突然変異を担うことが決定された任意の疾患、
から選択される。

別の実施形態において、該疾患、障害または病気は、
（ｉ）癌、
（ｉｉ）感染；
（ｉｉｉ）中枢神経系疾患；
（ｉｖ）心血管疾患；
（ｖ）肝臓疾患；
（ｖｉ）眼科疾患；または
（ｖｉｉ）皮膚疾患、
から選択される。

より典型的には、該疾患、障害または病気は、
（ｉ）癌、
（ｉｉ）感染；
（ｉｉｉ）中枢神経系疾患；または
（ｉｖ）心血管疾患；
から選択される。

一実施形態において、該疾患、障害または病気は、
（ｉ）集簇性ざ瘡；
（ｉｉ）アトピー性皮膚炎；
（ｉｉｉ）アルツハイマー病；
（ｉｖ）筋萎縮性側索硬化症；
（ｖ）加齢黄斑変性（ＡＭＤ）；
（ｖｉ）未分化甲状腺癌；
（ｖｉｉ）クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）；
（ｖｉｉｉ）接触皮膚炎
（ｉｘ）嚢胞性線維症；
（ｘ）うっ血性心不全；
（ｘｉ）慢性腎臓疾患；
（ｘｉｉ）クローン病；
（ｘｉｉｉ）家族性寒冷自己炎症性症候群（ＦＣＡＳ）；
（ｘｉｖ）ハンチントン病；
（ｘｖ）心不全；
（ｘｖｉ）駆出率が保持される心不全；
（ｘｖｉｉ）虚血性再灌流傷害；
（ｘｖｉｉｉ）若年性特発性関節炎；
（ｘｉｘ）心筋梗塞；
（ｘｘ）マクロファージ活性化症候群；
（ｘｘｉ）骨髄異形成症候群；
（ｘｘｉｉ）多発性骨髄腫；
（ｘｘｉｉｉ）運動ニューロン病；
（ｘｘｉｖ）多発性硬化症；
（ｘｘｖ）マックル・ウェルズ症候群；
（ｘｘｖｉ）非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）；
（ｘｘｖｉｉ）新生児期発症多臓器系炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）；
（ｘｘｖｉｉｉ）パーキンソン病；
（ｘｘｉｘ）鎌状赤血球症
（ｘｘｘ）全身若年性特発性関節炎；
（ｘｘｘｉ）全身性エリテマトーデス；
（ｘｘｘｉｉ）外傷性脳傷害；
（ｘｘｘｉｉｉ）一過性虚血発作；
（ｘｘｘｉｖ）潰瘍性大腸炎；または
（ｘｘｘｖ）バロシン含有タンパク質症
から選択される。

本発明の第五、第六、第七、第八、第九または第十の態様の別の実施形態において、該処置または予防は、ウイルス感染への感受性の低減を含む。例えば該処置または予防は、ＨＩＶ感染への感受性の低減を含んでいてもよい。
本発明のさらなる典型的実施形態において、該疾患、障害または病気は、炎症である。本発明の第五、第六、第七、第八、第九または第十の態様に従って処置または予防され得る炎症の例としては、
（ｉ）接触過敏症、水疱性類天疱瘡、日焼け、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、強皮症、天疱瘡、表皮水疱症、じんましん、紅斑、または脱毛などの皮膚病；
（ｉｉ）骨関節炎、全身若年性特発性関節炎、成人発症スチル病、再発性多発性軟骨炎、関節リウマチ、若年性慢性関節炎、痛風、または血清陰性脊椎関節症（例えば、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎またはライター病）などの関節病；
（ｉｉｉ）多発性菌炎または重症筋無力症などの筋肉病；
（ｉｖ）炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）、大腸炎、胃潰瘍、セリアック病、直腸炎、膵臓炎、好酸球性胃腸炎、マストサイトーシス、抗リン脂質症候群、または腸から離れた作用を有し得る食物関連アレルギー（例えば、偏頭痛、鼻炎または湿疹）などの消化管病；
（ｖ）慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息（好酸球性、気管支、アレルギー性、内因性、外因性または塵埃喘息、特に慢性または常習的な喘息、例えば遅発型喘息および気道過敏症を含む）、気管支炎、鼻炎（急性鼻炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性鼻炎、慢性鼻炎、乾酪性鼻炎、肥厚性鼻炎、化膿性鼻炎（ｒｈｉｎｉｔｉｓ ｐｕｍｌｅｎｔａ）、乾燥性鼻炎、薬物性鼻炎、膜性鼻炎、季節性鼻炎、例えば枯れ草熱、および血管運動性鼻炎を含む）、副鼻腔炎、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、サルコイドーシス、農夫肺、珪肺、石綿症、火山灰による炎症、成人呼吸窮迫症候群、過敏性肺炎、または特発性間質性肺炎などの呼吸器系病；
（ｖｉ）アテローム性硬化症、ベーチェット病、脈管炎、またはウェゲナー肉芽腫などの血管病；
（ｖｉｉ）全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、全身性硬化症、橋本甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、特発性血小板減少性紫斑病、またはグレーブス病などの自己免疫病；
（ｖｉｉｉ）ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、または春季カタルなどの眼病；
（ｉｘ）多発性硬化症または脳脊髄炎などの神経病；
（ｘ）後天性免疫不全症（ＡＩＤＳ）、急性もしくは慢性細菌感染、急性もしくは慢性寄生虫感染、急性もしくは慢性ウイルス感染、急性もしくは慢性真菌感染、髄膜炎、肝炎（Ａ、ＢもしくはＣ型、または他のウイルス性肝炎）、腹膜炎、肺炎、喉頭蓋炎、マラリア、デング出血熱、リーシュマニア症、連鎖球菌筋炎、マイコバクテリウム・ツベルクローシス（マイコバクテリウム・ツベルクローシスとＨＩＶの重複感染を含む）、マイコバクテリウム・アビウム・イントラセルラーレ、ニューモシスチス・カリニ肺炎、精巣炎／精巣上体炎、レジオネラ、ライム病、インフルエンザＡ型、エプスタイン・バー・ウイルス感染、ウイルス性脳炎／無菌性髄膜炎、または骨盤内炎症性疾患などの感染または感染関連病；
（ｘｉ）メサンギウム増殖性糸球体腎炎、ネフローゼ症候群、腎炎、糸球体腎炎、肥満関連の糸球体症、急性腎不全、急性腎傷害、尿毒症、腎炎症候群、慢性結晶腎症をはじめとする腎線維症、または腎性高血圧などの腎臓病；
（ｘｉｉ）キャッスルマン病などのリンパ病；
（ｘｉｉｉ）高ＩｇＥ症候群、ライ腫性ハンセン病、家族性血球貪食性リンパ組織球症、または移植片対宿主病などの免疫系の病気または免疫系に関与する病気；
（ｘｉｖ）慢性活動性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール誘導性肝炎、非アルコール性脂肪性肝臓疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝臓疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、原発性胆汁性肝硬変、劇症肝炎、肝線維症、または肝不全などの肝臓病；
（ｘｖ）先に列挙されたそれらの癌をはじめとする癌；
（ｘｖｉ）熱傷、創傷、外傷、出血または卒中；
（ｘｖｉｉ）放射線照射；
（ｘｖｉｉｉ）２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）、アテローム性硬化症、肥満、痛風または偽痛風などの代謝疾患；および／あるいは
（ｘｉｘ）炎症性痛覚過敏、骨盤痛、アロディニア、神経因性疼痛、または癌による骨痛などの疼痛、
に関連して、またはその結果として生じた炎症応答が挙げられる。

本発明の第五、第六、第七、第八、第九または第十の態様の一実施形態において、該疾患、障害または病気は、クリオピリン関連周期熱症候群（ＣＡＰＳ）、マックル・ウェルズ症候群（ＭＷＳ）、家族性寒冷自己炎症性症候群（ＦＣＡＳ）、家族性地中海熱（ＦＭＦ）、新生児期発症多臓器系炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、高免疫グロブリンＤおよび周期性発熱症候群（ＨＩＤＳ）、インターロイキン１受容体アンタゴニスト欠損症（ＤＩＲＡ）、マアジード症候群、化膿性関節炎・壊疽性膿皮症・ざ瘡症候群（ＰＡＰＡ）、成人発症スチル病（ＡＯＳＤ）、Ａ２０ハプロ不全症（ＨＡ２０）、小児期肉芽腫性関節炎（ＰＧＡ）、ＰＬＣＧ２関連抗体欠損・免疫異常症（ＰＬＡＩＤ）、ＰＬＣＧ２関連自己炎症性抗体欠損・免疫異常症（ＡＰＬＡＩＤ）、またはＢ細胞免疫欠損・周期性発熱・発達遅延を伴う鉄芽球性貧血（ＳＩＦＤ）などの自己炎症性疾患である。

ＮＬＲＰ３阻害に応答する可能性があり、本発明の第五、第六、第七、第八、第九または第十の態様により処置または予防される可能性がある疾患、障害または病気の例を先に列挙している。これらの疾患、障害または病気の幾つかは、ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性、ならびにＮＬＲＰ３誘導性ＩＬ－１βおよび／またはＩＬ－１８により実質的に、または全体として媒介される。結果として、そのような疾患、障害または病気は、ＮＬＲＰ３阻害に特に応答する可能性があり、本発明の第五、第六、第七、第八、第九または第十の態様に従う処置または予防に特に適する可能性がある。そのような疾患、障害または病気の例としては、クリオピリン関連周期熱症候群（ＣＡＰＳ）、マックル・ウェルズ症候群（ＭＷＳ）、家族性寒冷自己炎症性症候群（ＦＣＡＳ）、新生児期発症多臓器系炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）、家族性地中海熱（ＦＭＦ）、化膿性関節炎・壊疽性膿皮症・ざ瘡症候群（ＰＡＰＡ）、高免疫グロブリンＤおよび周期性発熱症候群（ＨＩＤＳ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、全身若年性特発性関節炎、成人発症スチル病（ＡＯＳＤ）、再発性多発性軟骨炎、シュニッツラー症候群、スウィート症候群、ベーチェット病、抗合成酵素症候群、インターロイキン１受容体アンタゴニスト欠損症（ＤＩＲＡ）、およびＡ２０ハプロ不全症（ＨＡ２０）が挙げられる。

さらに、先に言及された該疾患、障害または病気の幾つかは、ＮＬＲＰ３における突然変異により生じ、特にＮＬＲＰ３活性上昇をもたらす。その結果、そのような疾患、障害または病気は、ＮＬＲＰ３阻害に特に応答する可能性があり、本発明の第五、第六、第七、第八、第九または第十の態様に従う処置または予防に特に適する可能性がある。そのような疾患、障害または病気の例としては、クリオピリン関連周期熱症候群（ＣＡＰＳ）、マックル・ウェルズ症候群（ＭＷＳ）、家族性寒冷自己炎症性症候群（ＦＣＡＳ）、および新生児期発症多臓器系炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）が挙げられる。

本発明の第十一の態様は、ＮＬＲＰ３を阻害するための、本発明の第一もしくは第二の態様の化合物、または本発明の第三の態様の医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、または本発明の第四の態様の医薬組成物の使用を含む、ＮＬＲＰ３を阻害する方法を提供する。

本発明の第十一の態様の一実施形態において、該方法は、１種または複数のさらなる活性剤と組み合わせた、本発明の第一もしくは第二の態様の化合物、または本発明の第三の態様の医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、または本発明の第四の態様の医薬組成物の使用を含む。

本発明の第十一の態様の一実施形態において、該方法は、例えばＮＬＲＰ３阻害の細胞に及ぼす影響を分析するために、エクスビボまたはインビトロで実施される。

本発明の第十一の態様の別の実施形態において、該方法は、インビボで実施される。例えば該方法は、第一もしくは第二の態様の化合物、または第三の態様の医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、または第四の態様の医薬組成物の有効量を投与し、それによりＮＬＲＰ３を阻害するステップを含んでいてもよい。一実施形態において、該方法は、１種または複数のさらなる活性剤の有効量を共投与するステップをさらに含む。典型的には該投与は、必要とする対象になされる。

あるいは本発明の第十一の態様の方法は、非ヒト動物対象においてＮＬＲＰ３を阻害する方法であって、該化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグまたは医薬組成物を該非ヒト動物対象に投与するステップ、および場合により続いて該非ヒト動物対象を損傷または殺処分するステップ、を含む、方法であってもよい。典型的にはそのような方法は、場合により損傷または殺処分された非ヒト動物対象由来の１種または複数の組織または流体試料を分析するステップをさらに含む。一実施形態において、該方法は、１種または複数のさらなる活性剤の有効量を共投与するステップをさらに含む。

本発明の十二の態様は、ＮＬＲＰ３の阻害における使用のための、本発明の第一もしくは第二の態様の化合物、または本発明の第三の態様の医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、または本発明の第四の態様の医薬組成物を提供する。典型的には該使用は、対象への該化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグまたは医薬組成物の投与を含む。一実施形態において、該化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグまたは医薬組成物は、１種または複数のさらなる活性剤と共投与される。

本発明の第十三の態様は、ＮＬＲＰ３の阻害のための医薬の製造における、本発明の第一もしくは第二の態様の化合物、または本発明の第三の態様の医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用を提供する。典型的には該阻害は、対象への該化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグまたは医薬の投与を含む。一実施形態において、該化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグまたは医薬は、１種または複数のさらなる活性剤と共投与される。

１種または複数のさらなる活性剤の使用または共投与を含む本発明の第五～第十三の態様のいずれかの任意の実施形態において、該１種または複数のさらなる活性剤は、例えば１、２または３種の異なるさらなる活性剤を含んでいてもよい。

該１種または複数のさらなる活性剤は、互いの前に、同時に、連続で、または次に、そして／あるいは本発明の第一もしくは第二の態様の化合物、または本発明の第三の態様の医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、または本発明の第四の態様の医薬組成物の前に、同時に、連続で、または次に、使用または投与されてもよい。該１種または複数のさらなる活性剤が、本発明の第一もしくは第二の態様の化合物、または本発明の第三の態様の医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと同時に投与される場合、該１種または複数のさらなる活性剤を追加的に含む本発明の第四の態様の医薬組成物が、投与されてもよい。

１種または複数のさらなる活性剤の使用または共投与を含む本発明の第五～第十三の態様のいずれかの一実施形態において、該１種または複数のさらなる活性剤は、
（ｉ）化学療法剤；
（ｉｉ）抗体；
（ｉｉｉ）アルキル化剤；
（ｉｖ）代謝抑制剤；
（ｖ）血管新生阻害剤；
（ｖｉ）植物アルカロイドおよび／もしくはテルペノイド；
（ｖｉｉ）トポイソメラーゼ阻害剤；
（ｖｉｉｉ）ｍＴＯＲ阻害剤；
（ｉｘ）スチルベノイド；
（ｘ）ＳＴＩＮＧアゴニスト；
（ｘｉ）癌ワクチン；
（ｘｉｉ）免疫調整剤；
（ｘｉｉｉ）抗生物質；
（ｘｉｖ）抗真菌剤；
（ｘｖ）抗寄生虫剤；ならびに／または
（ｘｖｉ）他の活性剤、
から選択される。

活性剤の大まかな分類に従って定義されたこれらの一般的実施形態が互いに排他的でないことは、察知されよう。これに関連して、任意の特別な活性剤が、上記一般的実施形態の１つより多くに従って分類されてもよい。非限定的例は、癌の処置のための免疫調整剤である抗体のウレルマブである。

理解される通り、さらなる活性剤が、小さな化学物質である場合、以下の具体的な小さな化学物質への任意の言及は、具体的な小さな化学物質の全ての塩、水和物、溶媒和物、多形およびプロドラッグ形態を包含することが理解されなければならない。同様に、さらなる活性剤が、モノクローナル抗体などの生物学的薬剤である場合、以下の具体的な生物学的薬剤への任意の言及は、全てのバイオシミラーを包含することが理解されなければならない。

幾つかの実施形態において、該１種または複数の化学療法剤は、アビラテロン酢酸エステル、アルトレタミン、アムサクリン、アンヒドロビンブラスチン、アウリスタチン、アザシチジン、５－アザシチジン、アザチオプリン、アドリアマイシンン、ベキサロテン、ビカルタミド、ＢＭＳ１８４４７６、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｌ－バリル－Ｌ－バリル－Ｎ－メチル－Ｌ－バリル－Ｌ－プロリル－Ｌ－プロリン－ｔ－ブチルアミド、シスプラチン、カルボプラチン、カルボプラチンシクロホスファミド、クロラムブシル、カケクチン、セマドチン、シクロホスファミド、カルムスチン、クラドリビン、クリプトフィシン、キタラビン、ドセタキセル、ドキセタキセル（ｄｏｘｅｔａｘｅｌ）、ドキソルビシン、ダカルバジン（ＤＴＩＣ）、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デシタビン、ドラスタチン、エトポシド、リン酸エトポシド、エンザルタミド（ＭＤＶ３１００）、５－フルオロウラシル、フルダラビン、フルタミド、ゲムシタビン、ヒドロキシウレアおよびヒドロキシウレアタキサン（ｈｙｄｒｏｘｙｕｒｅａｔａｘａｎｅｓ）、イダルビシン、イホスファミド、イリノテカン、イキサゾミブ、レナリドミド、レナリドミド－デキサメタゾン、ロイコボリン、ロニダミン、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ラロタキセル（ＲＰＲ１０９８８１）、メクロレタミン、メルカプトプリン、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、マイトキサントロン、メルファラン、ミボブリン、３’，４’－ジデヒドロ－４’－デオキシ－８’－ノルビン－カロイコブラスチン、ニルタミド、オキサリプラチン、オナプリストン、プレドニムスチン、プロカルバジン、パクリタキセル、白金含有抗癌剤、２，３，４，５，６－ペンタフルオロ－Ｎ－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）ベンゼンスルホンアミド、プレドニムスチン、レブリミド、リゾキシン、セルテネフ、ストレプトゾシン、リン酸ストラムスチン、トレチノイン、タソネルミン、タキソール、トポテカン、タモキシフェン、テニポシド、タキサン、テガフル／ウラシル、サリドマイド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、硫酸ビンデシン、および／またはビンフルニンから選択される。

代わりにまたは追加として、該１種または複数の化学療法剤は、ＣＤ５９補体フラグメント、フィブロネクチンフラグメント、ｇｒｏ－ベータ（ＣＸＣＬ２）、ヘパリナーゼ、ヘパリン六糖フラグメント、ヒトコリン作動性ゴナドトロピン（ｈＣＧ）、インターフェロンアルファおよびインターフェロンベータなどのＩ型インターフェロンリガンド、Ｉ型インターフェロンミメティック、インターフェロンガンマなどのＩＩ型インターフェロンリガンド、ＩＩ型インターフェロンミメティック、インターフェロン誘導性タンパク質（ＩＰ－１０）、クリングル５（プラスミノーゲンフラグメント）、メタロプロテイナーゼ阻害剤（ＴＩＭＰ）、２－メトキシエストラジオール、胎盤リボヌクレアーゼ阻害剤、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤、血小板第四因子（ＰＦ４）、プロラクチン１６ｋＤフラグメント、プロリフェリン関連タンパク質（ＰＲＰ）、様々なレチノイド、テトラヒドロコルチゾール－Ｓ、トリンボスポンジン－１（ＴＳＰ－１）、トランスフォーミング成長因子－ベータ（ＴＧＦ－β）、バスキュロスタチン、バソスタチン（カルレチキュリンフラグメント）、サイトカイン（インターロイキン－１、インターロイキン－２、インターロイキン－５、インターロイキン－１０、インターロイキン－１２、およびインターロイキン－３３）、インターロイキン－１リガンドおよびミメティック（リロナセプト、アナキンラ、およびアナキンラ・デキサメタゾン）、インターロイキン－２リガンドおよびミメティック、インターロイキン－５リガンドおよびミメティック、インターロイキン－１０リガンドおよびミメティック、インターロイキン－１２リガンドおよびミメティック、ならびに／またはインターロイキン－３３リガンドおよびミメティックから選択されてもよい。

幾つかの実施形態において、１種または複数の抗体は、１種または複数のモノクローナル抗体を含んでいてもよい。幾つかの実施形態において、該１種または複数の抗体は、抗ＴＮＦαおよび／または抗ＩＬ－６抗体、特に抗ＴＮＦαおよび／または抗ＩＬ－６モノクローナル抗体である。幾つかの実施形態において、該１種または複数の抗体は、アバタセプト、アブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、アテゾリズマブ、アトリズマブ、アベルマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベンラリズマブ、ベバシズマブ、ブレツキシマブ・ベドチン、ブロダルマブ、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブ・ペゴル、ダクリズマブ、デノスマブ、デュピルマブ、ドゥルバルマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、エロツズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、グセルクマブ、イブリツモマブ・チウキセタン、インフリキシマブ、イピリムマブ、イクセキズマブ、メポリズマブ、ムロモナブ－ＣＤ３、ナタリズマブ、ニボルマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ（ｐａｎｉｔｕｍｕａｂ）、ペムブロリズマブ、ラニビズマブ、レスリズマブ、リサンキズマブ、リツキシマブ、サリルマブ、セクキヌマブ、シルツキシマブ、チルドラキズマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、および／またはウステキヌマブから選択される。

幾つかの実施形態において、該１種または複数のアルキル化剤は、例えば癌細胞をはじめとする細胞中に存在する条件下で、求核官能基をアルキル化することが可能な薬剤を含んでいてもよい。幾つかの実施形態において、該１種または複数のアルキル化剤は、シスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、イホスファミドおよび／またはオキサリプラチンから選択される。幾つかの実施形態において、該アルキル化剤は、生物学的に重要な分子中のアミノ、カルボキシル、スルフヒドリル、および／またはリン酸基と共有結合を形成して細胞機能を減じることにより機能してもよい。幾つかの実施形態において、該アルキル化剤は、細胞のＤＮＡを修飾することにより機能してもよい。

幾つかの実施形態において、該１種または複数の代謝抑制剤は、ＲＮＡまたはＤＮＡ合成に影響を及ぼす、またはそれを予防することが可能な薬剤を含んでいてもよい。幾つかの実施形態において、該１種または複数の代謝抑制剤は、アザチオプリンおよび／またはメルカプトプリンから選択される。

幾つかの実施形態において、該１種または複数の血管新生阻害剤は、サリドマイド、レナリドミド、エンドスタチン、アンギオゲニン阻害剤、アンギオアレスチン、アンギオスタチン（プラスミノーゲンフラグメント）、基底膜コラーゲン由来血管新生阻害因子（ツムスタチン、カンスタチン、またはアレスタチン）、血管新生抑制アンチトロンビンＩＩＩ、および／または軟骨由来阻害剤（ＣＤＩ）から選択される。

幾つかの実施形態において、該１種または複数の植物アルカロイドおよび／またはテルペノイドは、微細管機能を予防してもよい。幾つかの実施形態において、該１種または複数の植物アルカロイドおよび／またはテルペノイドは、ビンカアルカロイド、ポドフィロトキシンおよび／またはタキサンから選択される。幾つかの実施形態において、該１種または複数のビンカアルカロイドは、マダガスカルニチニチソウ、ニチニチソウ（以前は、ニチニチカとして知られた）に由来してもよく、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビンおよび／またはビンデシンから選択されてもよい。幾つかの実施形態において、該１種または複数のタキサンは、タキソール、パクリタキセル、ドセタキセル、および／またはオルタタキセルから選択される。幾つかの実施形態において、該１種または複数のポドフィロトキシンは、エトポシドおよび／またはテニポシドから選択される。

幾つかの実施形態において、該１種または複数のトポイソメラーゼ阻害剤は、Ｉ型トポイソメラーゼ阻害剤および／またはＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤から選択され、ＤＮＡスーパーコイリングを妨害することによりＤＮＡの転写および／または複製を妨害してもよい。幾つかの実施形態において、該１種または複数のＩ型トポイソメラーゼ阻害剤は、エキサテカン、イリノテカン、ルルトテカン、トポテカン、ＢＮＰ１３５０、ＣＫＤ６０２、ＤＢ６７（ＡＲ６７）および／またはＳＴ１４８１から選択され得るカンプトテシンを含んでいてもよい。幾つかの実施形態において、該１種または複数のＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤は、アムサクリン、エトポシド、リン酸エトポシドおよび／またはテニポシドから選択され得るエピポドフィロトキシンを含んでいてもよい。

幾つかの実施形態において、該１種または複数のｍＴＯＲ（ラパマイシンの哺乳動物ターゲット；ラパマイシン機構的標的としても知られる）阻害剤は、ラパマイシン、エベロリムス、テムシロリムスおよび／またはデフォロリムスから選択される。

幾つかの実施形態において、該１種または複数のスチルベノイドは、レスベラトロール、ピセアタンノール、ピノシルビン、プテロスチルベン、アルファ－ビニフェリン、アムペロプシンＡ、アムペロプシンＥ、ジプトインドネシンＣ、ジプトインドネシンＦ、イプシロン－ビニフェリン、フレクスオソールＡ、グネチンＨ、ヘムスレイアノールＤ、ホペアフェノール、トランス－ジプトインドネシンＢ、アストリンギン、ピセイドおよび／またはジプトインドネシンＡから選択される。

幾つかの実施形態において、該１種または複数のＳＴＩＮＧ（インターフェロン遺伝子の刺激物質。膜貫通タンパク質（ＴＭＥＭ）１７３としても知られる）アゴニストは、以下の修飾特性の１つまたは複数を含み得るｃ－ジ－ＡＭＰ、ｃ－ジ－ＧＭＰ、およびｃＧＡＭＰなどの環状ジヌクレオチド（ＣＤＮ）、ならびに／または修飾環状ジヌクレオチドを含んでいてもよい：２’－Ｏ／３’－Ｏ結合、ホスホロチオアート結合、アデニンおよび／またはグアニン類似体、および／または２’－ＯＨ修飾（例えば、メチル基での２’－ＯＨ保護、または－Ｆもしくは－Ｎ_３による２’－ＯＨの置き換え）。幾つかの実施形態において、該１種または複数のＳＴＩＮＧアゴニストは、ＢＭＳ－９８６３０１、ＭＫ－１４５４、ＡＤＵ－Ｓ１００、ｄｉＡＢＺＩ、３’３’－ｃＧＡＭＰ、および／または２’３’－ｃＧＡＭＰから選択される。

幾つかの実施形態において、該１種または複数の癌ワクチンは、ＨＰＶワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、Ｏｎｃｏｐｈａｇｅおよび／またはＰｒｏｖｅｎｇｅから選択される。

幾つかの実施形態において、該１種または複数の免疫調整剤は、免疫チェックポイント阻害剤を含んでいてもよい。該免疫チェックポイント阻害剤は、例えば、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチン３（ＴＩＭ３またはＨＡＶＣＲ２）、ガレクチン９、ホスファチジルセリン、リンパ球活性化遺伝子３タンパク質（ＬＡＧ３）、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスＩＩ、４－１ＢＢ、４－１ＢＢＬ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＧＩＴＲ、ＧＩＴＲＬ、ＣＤ２７、ＣＤ７０、ＴＮＦＲＳＦ２５、ＴＬ１Ａ、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＨＶＥＭ、ＬＩＧＨＴ、ＢＴＬＡ、ＣＤ１６０、ＣＤ８０、ＣＤ２４４、ＣＤ４８、ＩＣＯＳ、ＩＣＯＳＬ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＶＩＳＴＡ、ＴＭＩＧＤ２、ＨＨＬＡ２、ＴＭＩＧＤ２、ブチロフィリン（ＢＴＮＬ２を含む）、シグレックファミリーメンバー、ＴＩＧＩＴ、ＰＶＲ、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、ＩＬＴ、白血球免疫グロブリン様受容体、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ａ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＣＤ２８、ＣＤ８６、ＳＩＲＰＡ、ＣＤ４７、ＶＥＧＦ、ニューロピリン、ＣＤ３０、ＣＤ３９、ＣＤ７３、ＣＸＣＲ４、および／またはＣＸＣＬ１２を含む、免疫チェックポイント受容体、または受容体の組み合わせを標的にしてもよい。

幾つかの実施形態において、該免疫チェックポイント阻害剤は、ウレルマブ、ＰＦ－０５０８２５６６、ＭＥＤＩ６４６９、ＴＲＸ５１８、バルリルマブ、ＣＰ－８７０８９３、ペンブロリズマブ（ＰＤ１）、ニボルマブ（ＰＤ１）、アテゾリズマブ（以前は、ＭＰＤＬ３２８０Ａ）（ＰＤ－Ｌ１）、ＭＥＤＩ４７３６（ＰＤ－Ｌ１）、アベルマブ（ＰＤ－Ｌ１）、ＰＤＲ００１（ＰＤ１）、ＢＭＳ－９８６０１６、ＭＧＡ２７１、リリルマブ、ＩＰＨ２２０１、エマクツズマブ、ＩＮＣＢ０２４３６０、ガルニセルチブ、ウロクプルマブ、ＢＫＴ１４０、バビツキシマブ、ＣＣ－９０００２、ベバシズマブ、および／またはＭＮＲＰ１６８５Ａから選択される。

幾つかの実施形態において、１種または複数の免疫調整剤は、補体経路モジュレータ（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ ｐａｔｈｗａｙ ｍｏｄｕｌａｔｏｒ）を含んでよい。補体経路モジュレータは、補助活性化経路をモジュレートする。補体経路モジュレータは、Ｃ３および／もしくはＣ３ａおよび／もしくはＣ３ａＲ１受容体の活動を遮断するように作用してよく、またはＣ５および／もしくはＣ５ａおよび／もしくはＣ５ａＲ１受容体の活動を遮断するように作用してよい。幾つかの実施形態において、補体経路モジュレータは、Ｃ５補体経路モジュレータであり、エクリズマブ、ラブリズマブ（ＡＬＸＮ１２１０）、ＡＢＰ９５９、ＲＡ１０１４９５、テシドルマブ（ＬＦＧ３１６）、Ｚｉｍｕｒａ、クロバリマブ（ＲＯ７１１２６８９）、ポゼリマブ（ＲＥＧＮ３９１８）、ＧＮＲ－０４５、ＳＯＢＩ００５、および／またはコバーシンから選択されてよい。幾つかの実施形態において、補体経路モジュレータは、Ｃ５ａ補体経路モジュレータであり、セムジシラン（ＡＬＮ－ＣＣ５）、ＩＦＸ－１、ＩＦＸ－２、ＩＦＸ－３、および／またはオレンダリズマブ（ＡＬＸＮ１００７）から選択されてよい。幾つかの実施形態において、補体経路モジュレータは、Ｃ５ａＲ１補体経路モジュレータであり、ＡＬＳ－２０５、Ｍ０Ｒ－２１０／ＴＪ２１０、ＤＦ２５９３Ａ、ＤＦ３０１６Ａ、ＤＦ２５９３Ａ、アバコパン（ＣＣＸ１６８）、および／またはＩＰＨ５４０１から選択されてよい。

幾つかの実施形態において、１種または複数の免疫調整剤は、抗ＲＮＦα剤を含んでよい。幾つかの実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、抗体またはその抗原結合フラグメント、融合タンパク質、可溶性ＴＮＦα受容体（例えば、可溶性ＴＮＦＲ１または可溶性ＴＮＦＲ２）、阻害性核酸、または低分子ＴＮＦαアンタゴニストであってよい。幾つかの実施形態において、阻害性核酸は、リボザイム、低分子ヘアピンＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ、アンチセンス核酸、またはアプタマーであってよい。幾つかの実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、アダリムマブ、セルトリズマブ・ペゴル、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、ＣＤＰ５７１、およびそれらのバイオシミラー（アダリムマブ－ａｄｂｍ、アダリムマブ－ａｄａｚ、アダリムマブ－ａｔｔｏ、エタネルセプト－ｓｚｚｓ、インフリキシマブ－ａｂｄａおよびインフリキシマブ－ｄｙｙｂなど）から選択される。

幾つかの実施形態において、１種または複数の免疫調整剤は、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、レボフロキサシンおよび／またはロキシスロマイシンを含んでよい。

幾つかの実施形態において、該１種または複数の抗生物質は、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、トブラマイシン、パロモマイシン、ストレプトマイシン、スペクチノマイシン、ゲルダナマイシン、ヘルビマイシン、リファキシミン、ロラカルベフ、エルタペネム、ドリペネム、イミペネム、シラスタチン、メロペネム、セファドロキシル、セファゾリン、セファロティン（ｃｅｆａｌｏｔｉｎ）、セファロチン、セファレキシン、セファクロル、セファマンドール、セフォキシチン、セフプロジル、セフロキシム、セフィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフポドキシム、セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフェピム、セフタロリン・フォサミル、セフトビプロール、テイコプラニン、バンコマイシン、テラバンシン、ダルババンシン、オリタバンシン、クリンダマイシン、リノコマイシン、ダプトマイシン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、トロレアンドマイシン、テリスロマイシン、スピラマイシン、アズトレオナム、フラゾリドン、ニトロフラントイン、リネゾリド、ポシゾリド、ラデゾリド、トレゾリド、アモキシシリン、アンピシリン、アズロシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ピペラシリン、テモシリン、チカルシリン、カルブラナート、アンピシリン、スバクタム（ｓｕｂｂａｃｔａｍ）、タゾバクタム、チカルシリン、クラブラナート、バシトラシン、コリスチン、ポリミキシンＢ、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、ナリジキシン酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、マフェニド、スルファセタミド、スルファジアジン、スルファジアジン銀、スルファジメトキシン、スルファメトキサゾール、スルファナミド、スルファサラジン、スルフィソキサゾール、トリメトプリム－スルファメトキサゾール、スルホンアミドクリソイジン、デメクロサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン（ｏｙｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、テトラサイクリン、クロファジミン、ダプソン、カプレオマイシン（ｄａｐｒｅｏｍｙｃｉｎ）、シクロセリン、エタンブトール、エチオナミド、イソニアジド、ピラジナミド、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、ストレプトマイシン、アルスフェナミン、クロラムフェニコール、ホスホマイシン、フシジン酸、メトロニダゾール、ムピロシン、プラテンシマイシン、キヌプリスチン、ダルホプリスチン（ｄａｌｏｐｒｉｓｔｉｎ）、チアンフェニコール、チゲシサイクリン、チニダゾール、トリメトプリム、および／またはテイキソバクチンから選択される。

幾つかの実施形態において、該１種または複数の抗生物質は、１種または複数の細胞傷害性抗生物質を含んでいてもよい。幾つかの実施形態において、該１種または複数の細胞傷害性抗生物質は、アクチノマイシン、アントラセンジオン、アントラサイクリン、サリドマイド、ジクロロ酢酸、ニコチン酸、２－デオキシグルコース、および／またはクロファジミンから選択される。幾つかの実施形態において、該１種または複数のアクチノマイシンは、アクチノマイシンＤ、バシトラシン、コリスチン（ポリミキシンＥ）および／またはポリミキシンＢから選択される。幾つかの実施形態において、該１種または複数のアントラセンジオンは、ミトキサントロンおよび／またはピクサントロンから選択される。幾つかの実施形態において、該１種または複数のアントラサイクリンは、ブレオマイシン、ドキソルビシ（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ）、ダウノルビシン（Ｄａｕｎｏｍｙｃｉｎ）、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、プリカマイシンおよび／またはバルルビシンから選択される。

幾つかの実施形態において、該１種または複数の抗真菌剤は、ビフォナゾール、ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、ケトコナゾール、ルリコナゾール、ミコナゾール、オモコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾール、アルバコナゾール、エフィナコナゾール、エポキシコナゾール（ｅｐｏｚｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、フルコナゾール、イサブコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、プロピコナゾール、ラブコナゾール（ｒａｖｕｓｃｏｎａｚｏｌｅ）、テルコナゾール、ボリコナゾール、アバファンギン、アモロルフィン、ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン、アニデュラファンギン、カスポファンギン、ミカファンギン、安息香酸、シクロピロックス、フルシトシン、５－フルオロシトシン、グリセオフルビン、ハロプロギン、トルナフタート（ｔｏｌｎａｆｌａｔｅ）、ウンデシレン酸、および／またはペルーバルサムから選択される。

幾つかの実施形態において、該１種または複数の抗蠕虫剤は、ベンゾイミダゾール（アルベンダゾール、メベンダゾール、チアベンダゾール、フェンベンダゾール、トリクラベンダゾール、およびフルベンダゾールを含む）、アバメクチン、ジエチルカルバマジン、イベルメクチン、スラミン、パモ酸ピランテル、レバミゾール、サリチルアニリド（ニクロサミドおよびオキシクロザニドを含む）、および／またはニタゾキサニドから選択される。

幾つかの実施形態において、他の活性剤は、成長阻害剤、抗炎症剤（非ステロイド系抗炎症剤、低分子抗炎症剤（コルヒチンなど）、および例えばＴＮＦ、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－１７またはＩＬ－３３を標的とする、抗炎症性生物学的製剤を含む）、ＪＡＫ阻害剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、ＣＡＲ Ｔ治療薬、抗乾癬剤（アントラリンおよびその誘導体を含む）、ビタミンおよびビタミン誘導体（レチノイドおよびＶＤＲ受容体リガンドを含む）、ステロイド、コルチコステロイド、グルココルチコイド（デキサメタゾン、プレドニゾンおよびトリアムシノロン・アセトニドなど）、イオンチャネルブロッカー（カリウムチャネルブロッカーを含む）、免疫系調節剤（シクロスポリン、ＦＫ５０６、およびグルココルチコイドを含む）、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト（ロイプロリジン（ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｉｎｅ）、ゴセレリン、トリプトレリン、ヒストレリン、ビカルタミド、フルタミド、および／またはニルタミドなど）、ホルモン（エストロゲンを含む）、および／または尿酸降下薬（アロプリノールなど）から選択される。

他に断りがなければ、本発明の第五～第十三の態様のいずれかにおいて、該対象は、任意のヒトまたは他の動物であってもよい。典型的には該対象は、哺乳動物、より典型的にはヒトまたは家畜の哺乳動物、例えばウシ、ブタ、子羊、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ネコ、イヌ、ウサギ、マウスなどである。最も典型的には、該対象は、ヒトである。

本発明で用いられる医薬のいずれも、経口、非経口（静脈内、皮下、筋肉内、皮内、気管内、腹腔内、関節内、頭蓋内、および硬膜外を含む）、気道（エアロゾル）、直腸、膣、眼または局所投与（経皮、口腔、粘膜、舌下および局所眼投与を含む）により投与され得る。

典型的には、選択された投与様式は、処置または予防される障害、疾患または病気に最も適するものである。１種または複数のさらなる活性剤が投与される場合、投与様式は、本発明の化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグまたは医薬組成物の投与様式と同一であっても、または異なっていてもよい。

経口投与の場合、本発明の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグは、一般に、錠剤、カプセル、ハードまたはソフトゼラチンカプセル、カプレット、トローチまたはロゼンジの形態で、粉末もしくは顆粒として、または水溶液、懸濁液もしくは分散液として提供されるであろう。

経口使用のための錠剤は、不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、甘味剤、香味剤、着色剤および防腐剤などの医薬的に許容できる賦形剤と混合された有効成分を含んでいてもよい。適切な不活性希釈剤としては、炭酸ナトリウムおよびカルシウム、リン酸ナトリウムおよびカルシウム、ならびにラクトースが挙げられる。コーンスターチおよびアルギン酸は、適切な崩壊剤である。結合剤としては、デンプンおよびゼラチンを挙げることができる。もし存在するならば滑沢剤は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであってもよい。所望なら、該錠剤をモノステアリン酸グリセリルまたなジステアリン酸グリセリルなどの材料でコーティングして、消化管における吸収を遅延させてもよい。錠剤はまた、発泡性であっても、そして／または溶解錠であってもよい。

経口使用のためのカプセルとしては、有効成分が固体希釈剤と混合されたハードゼラチンカプセル、および有効成分が水または油、例えばピーナッツ油、流動パラフィンもしくはオリーブ油と混合されたソフトゼラチンカプセルが挙げられる。

経口使用のための粉末または顆粒は、サシェまたはタブ中で提供されてもよい。水性溶液、懸濁液または分散液は、粉末、顆粒または錠剤への水の添加により調製されてもよい。

経口投与に適した任意の形態が、糖などの甘味剤、香味剤、着色剤および／または防腐剤を場合により含んでいてもよい。

直腸内投与の配合剤は、例えばカカオ脂またはサリチル酸塩を含む適切な基剤を含む坐剤として供与されてよい。

膣内投与に適した配合剤は、有効成分に加えて、当該技術分野で適することが知られた担体を含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォームまたは噴霧配合物として供与されてもよい。

非経口使用の場合、本発明の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグは、一般に、適当なｐＨおよび等張性に緩衝された滅菌水性溶液または懸濁液中で提供されるであろう。適切な水性ビヒクルとしては、リンゲル溶液および等張の塩化ナトリウムまたはグルコースが挙げられる。本発明による水性懸濁液は、セルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンおよびトラガカントガムなどの懸濁剤、ならびにレシチンなどの湿潤剤を含んでいてもよい。水性懸濁液のための適切な防腐剤としては、ｐ－ヒドロキシ安息香酸エチルおよびｎ－プロピルが挙げられる。本発明の化合物はまた、リポソーム配合物として供与されてもよい。

眼投与の場合、本発明の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグは、一般に、局所投与に適した形態、例えば点眼薬として提供されるであろう。適切な形態としては、眼科用液剤、ゲル形成溶液、再構成用の滅菌粉末、眼科用懸濁液、眼科用軟膏、眼科用エマルジョン、眼科用ゲルおよび眼球挿入物を挙げることができる。あるいは本発明の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグは、他のタイプの眼投与に適した形態、例えば眼内調製物（灌流溶液として、眼内、硝子体内もしくは強膜近傍注射配合物として、または硝子体内埋入物として、など）として、パックもしくは角膜シールドとして、前房内、結膜下もしくは球後注射配合物として、またはイオン導入配合物として提供されてもよい。

経皮および他の局所投与の場合、本発明の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグは、一般に、軟膏、ハップ剤（湿布）、ペースト、粉末、包帯、クリーム、プラスターまたはパッチの形態で提供されるであろう。

適切な懸濁液および溶液は、気道（エアロゾル）投与のための吸入器中で用いることができる。

本発明の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグの用量は、もちろん、処置または予防される疾患、障害または病気に応じて変動するであろう。一般に適切な用量は、０．０１～５００ｍｇ／レシピエント体重ｋｇ／日の範囲内であろう。所望の用量は、１日おき、１日１回、１日２回、１日３回、または１日４回など、適当な間隔をあけて供与されてもよい。所望の用量が、例えば投与剤形あたり１ｍｇ～５０ｇの有効成分を含有する、単位投与剤形中で投与されてもよい。

疑念を避けるために、実行可能な限りにおいて、本発明の所与の態様の任意の実施形態が、本発明の同じ態様の任意の他の実施形態と組み合わせて行われてもよい。加えて、実行可能な限りにおいて、本発明の任意の態様の任意の好ましい、典型的な、または任意選択による実施形態はまた、本発明の任意の他の態様の好ましい、典型的な、または任意選択による実施形態と見なされるべきである。

実施例 － 化合物の合成
他に断りがなければ、全ての溶媒、試薬および化合物が、購入され、さらに精製されずに使用された。

略語
ＡｃＯＨ 酢酸
ａｐｐ 見かけの
ａｑ 水性
Ｂ_２Ｐｉｎ_２ ビス（ピナコラト）ジボラン
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル
ｂｒ 幅広線
Ｃｂｚ カルボキシベンジル
ＣＤＩ １，１－カルボニル－ジイミダゾール
ｃｏｎｃ 濃縮された
ｍ－ＣＰＢＡ ３－クロロ過安息香酸（３－ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏｐｅｒｏｘｏｉｃ ａｃｉｄ）
ｄ 二重線
ＤＣＭ ジクロロメタン
ｄｄ 二重の二重線
ＤＢＵ １，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ｄｔ／ｔｄ 二重の三重線／三重の二重線
（ＥＳ＋）／（ＥＳ－） エレクトロスプレーイオン化、ポジティブ／ネガティブモード
Ｅｔ エチル
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エタノール
ｈ 時間（複数可）
ＨＡＴＵ １－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート
ＨＭＢＣ－ＮＭＲ 異核種間遠隔相関ＮＭＲ
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＬＣ 液体クロマトグラフィー
ＬｉＨＭＤＳ リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
ｍ 多重線
（Ｍ＋Ｈ）＋ プロトン化分子イオン
Ｍｅ メチル
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭｅＯＨ メタノール
ＭＨｚ メガヘルツ
ｍｉｎ 分（複数可）
Ｍｓ メタンスルホニル
ＭＳ 質量分析
ＭＴＢＥ／ＴＢＭＥ メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル
ｍ／ｚ 質量／電荷比
ＮＢＳ １－ブロモピロリジン－２，５－ジオン
ＮＣＳ １－クロロピロリジン－２，５－ジオン
ＮＭＰ Ｎ－メチルピロリジン
ＮＭＲ 核磁気共鳴（分光法）
Ｏｘｏｎｅ ペルオキシ一硫酸カリウム
ｐ ペンタプレット（ｐｅｎｔｕｐｌｅｔ）
Ｐｄ－１７５ ［ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓＰｄ（アリル）］ＯＴｆ： Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙ製の（アリル（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－３，６－ジメトキシ－１，１’－ビフェニル）パラジウム（ＩＩ）トリフラート）
Ｐｄ（ｄｂａ）_２ ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）
Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３ トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２ ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）
ＰＥ 石油エーテル
Ｐｈ フェニル
ＰＭＢ ４－メトキシベンジル
ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ 分取高速液体クロマトグラフィー
ｐｒｅｐ－ＴＬＣ 分取薄層クロマトグラフィー
ｑ 四重線
ＲＰ 逆相
ＲＴ 室温
ｓ 一重線
ｓａｔ 飽和
ＳＣＸ 固体担体陽イオン交換（樹脂）
ＳＥＭ ２－（トリメチルシリル）エトキシメチル（２－（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ）ｅｔｈｙｏｘｙ ｍｅｔｈｙｌ）
ｓｅｐｔ 七重線
ｔ 三重線
ＴＢＡＦ テトラブチルアンモニウムフルオリド
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＴＭＳ トリメチルシリル
ＸａｎｔＰｈｏｓ （９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）
Ｘｐｈｏｓ ２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル

実験方法
核磁気共鳴
ＮＭＲスペクトルは、３００、４００または５００ＭＨｚで記録した。スペクトルは、他に断りがなければ、２９８Ｋで測定し、溶媒共鳴に対して参照させた。化学シフトは、パート・パー・ミリオンで報告する。スペクトルは、以下の機器のうちの１種を用いて記録した：
－ ＢＢＯ５ｍｍ液体プローブを取り付けた４００ＭＨｚでのＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ分光計、
－ ＴｏｐＳｐｉｎプログラムの制御下でＩＣＯＮ－ＮＭＲを用いるＢｒｕｋｅｒ ４００ＭＨｚ分光計、
－ Ｂｒｕｋｅｒ５ｍｍ ＳｍａｒｔＰｒｏｂｅ（商標）を具備した５００ＭＨｚでのＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ＨＤ分光計、
－ Ｏｘｆｏｒｄ装置からの７．０５テスラの磁場、間接的検出プローブおよびＰＦＧモジュールを含む直接的ドライブコンソールを取り付けたＡｇｉｌｅｎｔ ＶＮＭＲＳ ３００装置、または
－ Ｏｘｆｏｒｄ装置からの７．０５テスラの磁場、４核種の自動切換えプローブおよび水銀プラスコンソールを取り付けたＡｇｉｌｅｎｔ ＭｅｒｃｕｒｙＰｌｕｓ ３００装置。

ＬＣ－ＭＳ
ＬＣ－ＭＳ法：ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＬＣＭＳ－２０２０、Ａｇｉｌｅｎｔ １２００ ＬＣ／Ｇ１９５６Ａ ＭＳＤおよびＡｇｉｌｅｎｔ １２００／Ｇ６１１０Ａ、Ａｇｉｌｅｎｔ １２００ ＬＣおよびＡｇｉｌｅｎｔ ６１１０ ＭＳＤを使用。移動相：Ａ：水中の０．０２５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ（ｖ／ｖ）；Ｂ：アセトニトリル。カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ ＥＶＯ Ｃ１８ ２．１Ｘ３０ｍｍ、５μｍ。

分取逆相ＨＰＬＣの一般的方法
酸性ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（水中のｘ－ｙ％ＭｅＣＮ）：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨカラムＣ１８、５μｍ（１９×５０ｍｍ）；０．１％ｖ／ｖギ酸を含有するＨ_２Ｏ－ＭｅＣＮ勾配で６．５分間にわたり流速２８ｍＬ／分で溶出し、２５４ｎｍのＵＶ検出を利用。勾配の情報：０．０～０．２分でｘ％ＭｅＣＮ；０．２～５．５分でｘ％ＭｅＣＮからｙ％ＭｅＣＮへ傾斜をかけ；５．５～５．６分でｙ％ＭｅＣＮから９５％ＭｅＣＮへ傾斜をかけ；５．６～６．５分で９５％ＭｅＣＮを保持した。

酸性ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（水中のｘ－ｙ％ＭｅＯＨ）：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨカラムＣ１８、５μｍ（１９×５０ｍｍ）；１０ｍＭギ酸－ＭｅＯＨ勾配で７．５分間にわたり流速２８ｍＬ／分で溶出し、２５４ｎｍのＵＶ検出を利用。勾配の情報：０．０～１．５分でｘ％ＭｅＯＨ；１．５～６．８分でｘ％ＭｅＯＨからｙ％ＭｅＯＨへ傾斜をかけ；６．８～６．９分でｙ％ＭｅＯＨから９５％ＭｅＯＨへ傾斜をかけ；６．９～７．５分で９５％ＭｅＣＮを保持した。

塩基性ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（水中のｘ－ｙ％ＭｅＣＮ）：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ ＰｒｅｐカラムＣ１８、５μｍ（１９×５０ｍｍ）；１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３－ＭｅＣＮ勾配で６．５分間にわたり流速２８ｍＬ／分で溶出し、２５４ｎｍのＵＶ検出を利用。勾配の情報：０．０～０．２分でｘ％ＭｅＣＮ；０．２～５．５分でｘ％ＭｅＣＮからｙ％ＭｅＣＮへ傾斜をかけ；５．５～５．６分でｙ％ＭｅＣＮから９５％ＭｅＣＮへ傾斜をかけ；５．６～６．５分で９５％ＭｅＣＮを保持した。

中間体の合成
中間体Ａ１：エチル５－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキシラート

ＳＥＭＣｌ（１．８１５ｍＬ、１０．２５ｍｍｏｌ）を、０℃でＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中のＫ_２ＣＯ_３（２．６４ｇ、１９．０９ｍｍｏｌ）およびエチル５－ブロモ－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキシラート（２ｇ、９．０９ｍｍｏｌ）に添加した。混合物をＲＴに昇温させ、２４ｈで撹拌し、その後、水（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。層を分離させ、水層を、ＥｔＯＡｃで抽出し（３０ｍＬで２回）、ひとまとめにした有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。粗製物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（１２０ｇカラム、０－２０％ ＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製して、表題化合物（１．０９ｇ、３３％収率)を濃厚な無色油状物として与えた。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３１９．９／３２１．９ （Ｍ－Ｅｔ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ５．７６（ｓ， ２Ｈ），４．３９（ｑ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．７２－３．５４（ｍ， ２Ｈ），１．３３（ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈz, ３Ｈ），０．８６－０．８１（ｍ， ２Ｈ），－０．０６（ｓ， ９Ｈ）。

以下の中間体を、中間体Ａ１に関する一般的手順に従って合成した：

中間体Ｂ１：エチル５－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アミノ）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキシラート

１，４－ジオキサン（２８ｍＬ）中のエチル５－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキシラート（中間体Ａ１）（４８７．５ｍｇ、１．３９２ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（３０８ｍｇ、２．２２７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ－１７５（１０９ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）および１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン（２４１ｍｇ、１．３９２ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２下で一晩、６０℃に加熱した。反応物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）およびＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を、分離し、乾燥させ（相分離器）、真空濃縮した。粗生成物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（１２ｇカラム、０－５０％ ＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製して、表題化合物（２６７．８ｍｇ、３９％収率）を黄色油状物として与えた。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４４３．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．２９（ｓ， １Ｈ），６．８７（ｓ， １Ｈ），５．５９（ｓ， ２Ｈ），４．３４（ｑ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ２Ｈ），３．６３－３．５８（ｍ， ２Ｈ），２．８０（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ４Ｈ），２．６６（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ４Ｈ），１．９４（ｐ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ４Ｈ），１．３１（ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ３Ｈ），０．８６－０．８０（ｍ， ２Ｈ），－０．０５（ｓ， ９Ｈ）。

以下の中間体を、中間体Ｂ１に関する一般的手順に従って合成した。

中間体Ｃ１：ナトリウム５－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アミノ）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキシラート

２Ｍ水性ＮａＯＨ（０．７００ｍＬ、１．４００ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（８ｍＬ）中のメチル５－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アミノ）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキシラート（中間体Ｂ２）（０．６ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）に添加し、反応物を、ＲＴで１ｈ撹拌した。ＮａＯＨのさらなる部分（０．７００ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、ＲＴで１ｈ撹拌し、真空濃縮して、粗製の表題化合物を与え、これを、さらに精製せずに使用した。

実施例の調製
実施例１：エチル５－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アミノ）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキシラート

エチル５－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アミノ）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）－メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキシラート（中間体Ｂ１）（１００ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解し、ＲＴで１ｈ撹拌した。反応物を、真空濃縮した。粗生成物を、酸性ｐｒｅｐＨＰＬＣ（水中の５０－８０％ＭｅＯＨ）により精製して、表題化合物（１４ｍｇ、１９％収率）を綿状白色固体として与えた。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３１３．２（Ｍ＋Ｈ）＋ （ＥＳ＋）；３１１．０（Ｍ－Ｈ）－ （ＥＳ－）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ１３．１１（ｓ， １Ｈ），８．６８（ｓ， １Ｈ），６．９３（ｓ， １Ｈ），４．２６（ｑ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ２Ｈ），２．８２（ｔ， Ｊ＝７．4 Ｈｚ， ４Ｈ），２．６２（ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ４Ｈ），１．９７（ｐ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ４Ｈ），１．２８（ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）。

実施例２：ピリジン－３－イルメチル５－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アミノ）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキシラート

粗製のナトリウム５－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アミノ）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキシラート（中間体Ｃ１）（０．２８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、ＨＡＴＵ（０．３１９ｇ、０．８４０ｍｍｏｌ）を添加し、続いてピリジン－３－イルメタノール（８２μＬ、０．８４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、ＲＴで１８ｈ撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）および水（５ｍＬ）で希釈した。有機相を、ブラインで洗浄し（５ｍＬで２回）、有機物を、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。ＴＦＡ（０．１ｍＬ）を、残渣に添加し、反応物を、１ｈ撹拌し真空濃縮し、酸性ｐｒｅｐＨＰＬＣ（水中の３５－６５％ＭｅＯＨ）により精製して、表題化合物（６ｍｇ、５％収率）を白色固体として与えた。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３７６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．８８（ｓ， １Ｈ），８．６６（ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ），８．５６（ｄｄ、 Ｊ＝４．８， １．７ Ｈｚ， １Ｈ），７．８９－7.８２（ｍ， １Ｈ），７．４３（ｄｄ， Ｊ＝７．８， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ），６．９１（ｓ， １Ｈ），５．３３（ｓ， ２Ｈ），２．８１（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ４Ｈ），２．６２（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ４Ｈ），１．９５（ｐ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ４Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは、観察されなかった。

以下の実施例を、先に概説されたものと類似の方法により合成した。

実施例 － 生物学的試験
ＮＬＲＰ３およびパイロトーシス
ＮＬＲＰ３の活性化が細胞のパイロトーシスを導き、この特色が臨床疾患の症状発現における重要な部分を担うことは、確定されている（Ｙａｎ－ｇａｎｇ Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ ＆ Ｄｉｓｅａｓｅ， ２０１７， ８（２）， ｅ２５７９； Ａｌｅｘａｎｄｅｒ Ｗｒｅｅ ｅｔ ａｌ．， Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ， ２０１４， ５９（３）， ８９８－９１０； Ａｌｅｘ Ｂａｌｄｗｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ２０１６， ５９（５）， １６９１－１７１０； Ｅｍａ Ｏｚａｋｉ ｅｔ ａｌ．， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， ２０１５， ８， １５－２７； Ｚｈｅｎ Ｘｉｅ ＆ Ｇａｎｇ Ｚｈａｏ， Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ， ２０１４， １（２）， ６０－６５； Ｍａｔｔｉａ Ｃｏｃｃｏ ｅｔ ａｌ．， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ２０１４， ５７（２４）， １０３６６－１０３８２； Ｔ． Ｓａｔｏｈ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ ＆ Ｄｉｓｅａｓｅ， ２０１３， ４， ｅ６４４）。それゆえ、ＮＬＲＰ３の阻害剤がパイロトーシスに加え、細胞からの炎症促進性サイトカイン（例えば、ＩＬ－１β）放出を遮断することが、予期される。

ＴＨＰ－１細胞：培養および調製
１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）（Ｓｉｇｍａ ＃Ｆ０８０４）中の１ｍＭピルビン酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａ ＃Ｓ８６３６）およびペニシリン（１００単位／ｍｌ）／ストレプトマイシン（０．１ｍｇ／ｍｌ）（Ｓｉｇｍａ ＃Ｐ４３３３）を補充されたＬ－グルタミン含有ＲＰＭＩ（Ｇｉｂｃｏ＃１１８３５）で、ＴＨＰ－１細胞（ＡＴＣＣ＃ＴＩＢ－２０２）を生育させた。細胞を日常的に継代して、コンフルエント（約１０^６細胞／ｍｌ）まで生育させた。実験当日、ＴＨＰ－１細胞を回収して、ＲＰＭＩ培地（ＦＢＳ不含）に再懸濁させた。その後、細胞をカウントして、生存性（＞９０％）をトリパンブルー（Ｓｉｇｍａ ＃Ｔ８１５４）でチェックした。適当な希釈により、６２５，０００細胞／ｍｌの濃度を与えた。この希釈細胞溶液にＬＰＳ（Ｓｉｇｍａ ＃Ｌ４５２４）を添加して、 １μｇ／ｍｌの最終アッセイ濃度（ＦＡＣ）を与えた。最終調製物４０μｌを、９６ウェルプレートの各ウェルに分取した。こうして調製されたプレートを、化合物スクリーニングに用いた。

ＴＨＰ－１細胞パイロトーシスアッセイ
化合物スクリーニングのために、以下の段階的アッセイ法に従った。
１．ｐｏｌｙ－Ｄ－リシンをコーティングされた９６ウェルの黒色壁・透明底の細胞培養プレート（ＶＷＲ ＃７３４－０３１７）において、ＲＰＭＩ培地（ＦＢＳ不含）４０μｌ中に１．０μｇ／ｍｌ ＬＰＳを含有するＴＨＰ－１細胞を播種する（２５，０００細胞／ウェル）
２．５μｌの化合物（１０μＭを最高用量とする８点ハーフログ希釈）またはビヒクル（ＤＭＳＯ ０．１％ＦＡＣ）を適当なウェルに添加する
３．３７℃、５％ＣＯ_２で３時間インキュベートする
４．５μｌのナイジェリシン（Ｓｉｇｍａ ＃Ｎ７１４３）（ＦＡＣ ５μＭ）を全てのウェルに添加する
５．３７℃、５％ＣＯ_２で１時間インキュベートする
６．インキュベーション期間の終了時に、プレートを３００×ｇで３分間スピンして、上清を除去する
７．その後、５０μｌのレサズリン（Ｓｉｇｍａ ＃Ｒ７０１７）（ＦＢＳ不含のＲＰＭＩ培地中のＦＡＣ １００μＭレサズリン）を添加して、プレートを３７℃および５％ＣＯ_２でさらに１～２時間インキュベートする
８．Ｅｘ５６０ｎｍおよびＥｍ５９０ｎｍのＥｎｖｉｓｉｏｎリーダーでプレートを読み取った
９．ＩＣ_５０データを非線形回帰式にあてはめる（ｌｏｇ阻害剤 ｖｓ 応答－変数スロープ４パラメータ）

パイロトーシスアッセイの結果を、ＴＨＰ ＩＣ_５０として以下の表１に要約する。

ヒト全血ＩＬ１β放出アッセイ
全身送達では、化合物が血流に存在する際のＮＬＲＰ３を阻害する能力が、非常に重要である。この理由から、ヒト全血中の複数の化合物のＮＬＲＰ３阻害活性を、以下のプロトコルに従って検討した。

Ｌｉ－ヘパリンチューブ中のヒト全血を、志願者ドナー班の健常ドナーから得た。
１．１μｇ／ｍｌのＬＰＳを含有する全血８０μｌを９６ウェルの透明底細胞培養プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ ＃３５８５）内に播種する
２．１０μｌの化合物（１０μＭを最高用量とする８点ハーフログ希釈）またはビヒクル（ＤＭＳＯ ０．１％ＦＡＣ）を適当なウェルに添加する
３．３７℃、５％ＣＯ_２で３時間インキュベートする
４．１０μｌのナイジェリシン（Ｓｉｇｍａ ＃Ｎ７１４３）（１０μＭ ＦＡＣ）を全てのウェルに添加する
５．３７℃および５％ＣＯ_２で１時間インキュベートする
６．インキュベーション期間の終了時に、プレートを３００×ｇで５分間スピンして細胞をペレット化し、上清２０μｌを取り出し、ＩＬ－１β分析用の９６ウェルｖ底プレートに添加する（注：上清を含有するこれらのプレートは、－８０℃で貯蔵して後日、分析することが可能である）
７．ＩＬ－１βを、製造業者のプロトコル（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ－ＡｌｐｈａＬｉｓａ ＩＬ－１ Ｋｉｔ ＡＬ２２０Ｆ－５０００）に従って測定した
８．ＩＣ_５０データを非線形回帰式にあてはめる（ｌｏｇ阻害剤 ｖｓ 応答－変数スロープ４パラメータ）

ヒト全血アッセイの結果を、ＨＷＢ ＩＣ_５０として以下の表１に要約する。

表１に表された結果から明白な通り、本発明の化合物は、驚くべきことに先行技術の化合物に対する構造的差異にも関わらず、パイロトーシスアッセイおよびヒト全血アッセイにおいて高レベルのＮＬＲＰ３阻害活性を示す。

本発明が例示として先に記載されているに過ぎないことは、理解されよう。実施例は、本発明の範囲を限定するものではない。以下の特許請求の範囲のみに定義される本発明の範囲および主旨を逸脱することなく、様々な改変および実施形態を施すことが可能である。

Claims (24)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   
   （式中、
   Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＲ^ｑから選択され、但しＱ^１およびＱ^２の少なくとも一方がＮであることを条件とし；
   Ｑ^３は、Ｏ、ＳまたはＮＲ^ｑｑであり；
   各Ｒ^ｑは独立して、水素、あるいはハロ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－Ｎ_３、－ＳＨ、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、または飽和もしくは不飽和ヒドロカルビル基から選択され、前記ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であってよく、または１個もしくは複数の環状基であるか環状基を含んでよく、前記ヒドロカルビル基は、場合により置換されてよく、かつ前記ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでよく；
   各Ｒ^ｑｑは独立して、水素または飽和もしくは不飽和ヒドロカルビル基から選択され、前記ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であってよく、または１個もしくは複数の環状基であるか環状基を含んでよく、前記ヒドロカルビル基は、場合により置換されてよく、かつ前記ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでよく；
   Ｇは、－Ｏ－、－Ｃ（Ｒ^ｇ）_２－、または－ＮＲ^ｇｇ－であり；
   各Ｒ^ｇは独立して、水素、あるいはハロ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－Ｎ_３、－ＳＨ、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、または飽和もしくは不飽和ヒドロカルビル基から選択され、前記ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であってよく、または１個もしくは複数の環状基であるか環状基を含んでよく、前記ヒドロカルビル基は、場合により置換されてよく、かつ前記ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでよく、あるいは任意の２個のＲ^ｇが、それらが付着される炭素原子と一緒に、環状基を形成してよく、前記環状基は、場合により置換されてよく；
   各Ｒ^ｇｇは独立して、水素、または飽和もしくは不飽和ヒドロカルビル基から選択され、前記ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であってよく、または１個もしくは複数の環状基であるか環状基を含んでよく、前記ヒドロカルビル基は、場合により置換されてよく、かつ前記ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでよく；
   Ｒ^１は、水素、－ＯＨ、－ＮＨ_２、または飽和もしくは不飽和ヒドロカルビル基であり、前記ヒドロカルビル基は、直鎖もしくは分枝鎖であってよく、または１個もしくは複数の環状基であるか環状基を含んでよく、前記ヒドロカルビル基は、場合により置換されてよく、かつ前記ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでよく；
   Ｒ^２は、α位で置換された環状基であり、Ｒ^２は、場合によりさらに置換されてよい）
   の化合物。
2. Ｑ^１およびＱ^２が、両者ともＮである、請求項１に記載の化合物。
3. Ｑ^３が、ＮＲ^ｑｑである、請求項１または２に記載の化合物。
4. Ｒ^ｑｑが独立して、水素、またはＣ_１～Ｃ_４アルキルもしくはＣ_３～Ｃ_４シクロアルキル基から選択され、前記Ｃ_１～Ｃ_４アルキルまたはＣ_３～Ｃ_４シクロアルキル基が、１個または複数のフルオロおよび／またはクロロ基で場合により置換されてよい、請求項３に記載の化合物。
5. Ｑ^３が、ＮＨである、請求項３に記載の化合物。
6. Ｇが、－ＮＨ－である、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
7. Ｒ^１が、飽和または不飽和Ｃ_１～Ｃ_２０ヒドロカルビル基であり、前記ヒドロカルビル基が、直鎖もしくは分枝鎖であってよく、または１個もしくは複数の環状基であるか環状基を含んでよく、前記ヒドロカルビル基が、場合により置換されてよく、かつ前記ヒドロカルビル基が、その炭素骨格中に１個または複数のヘテロ原子Ｎ、ＯまたはＳを場合により含んでよい、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
8. Ｒ^１が、Ｒ^１０－Ｏ－、（Ｒ^１０）ＮＨ－または（Ｒ^１０）_２Ｎ－から選択され、各Ｒ^１０が独立して、Ｃ_１～Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２～Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_１２アルキニルまたはＲ^１１－Ｌ－基から選択され、Ｒ^１１が、３～１２員環状基であり、かつＬが、結合またはＣ_１～Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニレンもしくはＣ_２～Ｃ_１２アルキニレン基であるか、あるいは２個のＲ^１０が、それらが付着される窒素原子と一緒に、３～１２員複素環基を形成してよく、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基が、それらの炭素骨格中に酸素および窒素から独立して選択される１個または複数のヘテロ原子を場合により含んでよく、かつ任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、環状または複素環基が、場合により置換されてよい、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
9. Ｒ^１が、Ｒ^１０－Ｏ－であり、Ｒ^１０が、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_２～Ｃ_８アルケニルまたはＲ^１１－Ｌ－基から選択され、Ｒ^１１が、３～７員単環基または７～１０員縮合二環基であり、かつＬが、結合またはＣ_１～Ｃ_４アルキレンもしくはＣ_２～Ｃ_４アルケニレン基であり、任意のアルキル、アルケニル、アルキレンまたはアルケニレン基が、それらの炭素骨格中に酸素および窒素から独立して選択される１または２個のヘテロ原子を場合により含んでよく、任意のアルキル、アルケニル、アルキレンまたはアルケニレン基が、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２およびオキソ（＝Ｏ）から独立して選択される１個または複数の置換基で場合により置換されてよく、任意の単環または縮合二環基が、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、オキソ（＝Ｏ）、－Ｍｅ、－Ｅｔ、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－ＮＨＭｅ、－ＭＨＥｔ、－Ｎ（Ｍｅ）_２、－Ｎ（Ｍｅ）Ｅｔまたは－Ｎ（Ｅｔ）_２から独立して選択される１個または複数の置換基で場合により置換されてよく、かつ任意のメチル（Ｍｅ）またはエチル（Ｅｔ）基が、１個または複数のハロ基で場合により置換されてよい、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物。
10. Ｒ^１が、Ｒ^１０－Ｏ－であり、Ｒ^１０が、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_３～Ｃ_６ハロシクロアルキル基から選択されるか；または
    Ｒ^１が、Ｒ^１１－ＣＨ_２－Ｏ－であり、Ｒ^１１が、フェニル、ハロフェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール基から選択され、前記５または６員ヘテロアリール基が、場合によりハロ置換されてよい、
    請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
11. Ｒ^２が、フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール基であり、前記フェニルまたは前記ヘテロアリール基が、α位で置換され、かつＲ^２が、場合によりさらに置換されてよい、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物。
12. 前記フェニルまたはヘテロアリール基が、αおよびα’位で置換され、かつＲ^２が、場合によりさらに置換されてよい、請求項１１に記載の化合物。
13. αおよび／またはα’位での少なくとも１つの置換基が、炭素原子を含む、請求項１１または１２に記載の化合物。
14. αおよびα’位での両方の置換基が、炭素原子を含む、請求項１２に記載の化合物。
15. －Ｒ^２が、
    

    

    

    （ここで
    Ａ^１およびＡ^２はそれぞれ独立して、直鎖アルキレン基または直鎖アルケニレン基から選択され、前記アルキレンまたはアルケニレン基のバックボーン中の１個または複数の炭素原子は、窒素および酸素から独立して選択される１または２個のヘテロ原子で場合により置き換えられてよく、Ａ^１またはＡ^２を含有する任意の環は、５または６員環であり、かつ前記アルキレンまたはアルケニレン基は、ハロ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＯ_２、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）または－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル）から独立して選択される１個または複数の置換基で場合により置換されてよく、
    各Ｒ^ａは独立して、水素、ハロ、－Ｒ^ａａ、－ＯＲ^ａａまたは－ＣＯＲ^ａａから選択され、但し少なくとも１個のＲ^ａが、－Ｒ^ａａ、－ＯＲ^ａａまたは－ＣＯＲ^ａａであることを条件とし；
    各Ｒ^ｂは独立して、水素、ハロ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^ａａ、－ＯＲ^ａａまたは－ＣＯＲ^ａａから選択され；
    但し環窒素原子に直接付着された任意のＲ^ａまたはＲ^ｂが、ハロ、－ＮＯ_２、－ＣＮまたは－ＯＲ^ａａでないことを条件とし；
    各Ｒ^ａａは独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニルまたは３～７員環状基から選択され、各Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、またはＣ_２～Ｃ_６アルキニル基は、ハロ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）または－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル）から独立して選択される１個または複数の置換基で場合により置換され、かつ各３～７員環状基は、ハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｂ^１、－ＣＨ_２Ｂ^１、－ＯＢ^１、－ＯＣＨ_２Ｂ^１、－ＮＨＢ^１、－Ｎ（Ｂ^１）_２、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＢ^１、－ＣＯＮ（Ｂ^１）_２、－ＮＨＣＯＢ^１、－ＮＢ^１ＣＯＢ^１、または－Ｂ^１１－から独立して選択される１個または複数の置換基で場合により置換され；
    各Ｂ^１は独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_５～Ｃ_１０シクロアルケニル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、または１もしくは２個の環ヘテロ原子Ｎおよび／もしくはＯを含有する４～１０員複素環基から選択され、あるいは２個のＢ^１が、それらが付着される窒素原子と一緒に、１または２個の環ヘテロ原子Ｎおよび／またはＯを含有する４～１０員複素環基を形成してよく、任意のＢ^１は場合により、ハロ置換されてよくかつ／または－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｂ^１２、－ＯＢ^１２、－ＮＨＢ^１２もしくは－Ｎ（Ｂ^１２）_２から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換されてよく；
    各Ｂ^１１は独立して、Ｃ_１～Ｃ_８アルキレンまたはＣ_２～Ｃ_８アルケニレン基から選択され、前記アルキレンまたはアルケニレン基のバックボーン中の１または２個の炭素原子は、１または２個のヘテロ原子Ｎおよび／またはＯで場合により置き換えられてよく、かつ前記アルキレンまたはアルケニレン基は場合により、ハロ置換されてよくかつ／または－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｂ^１２、－ＯＢ^１２、－ＮＨＢ^１２もしくは－Ｎ（Ｂ^１２）_２から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換されてよく；
    各Ｂ^１２は独立して、Ｃ_１～Ｃ_３アルキルまたはＣ_１～Ｃ_３ハロアルキル基から選択され；
    各Ｒ^ｃは、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^ｃｃ、－Ｒ^ｃｘ、－ＯＲ^ｃｃ、－ＣＯＲ^ｃｃ、－ＣＯＯＲ^ｃｃ、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＲ^ｃｃ、－ＣＯＮ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^ｃｃ、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^ｃｃ、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｒ^ｃｃ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＮＨＲ^ｃｃ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^ｃｃまたは－Ｃ（＝ＮＯＲ^ｃｃ）Ｒ^ｃｃから選択され；
    各Ｒ^ｃｃは独立して、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキルもしくはＣ_３～Ｃ_４ハロシクロアルキルから選択され、または同じ窒素原子に付着された任意の２個のＲ^ｃｃが、それらが付着される窒素原子と一緒に、３～６員飽和複素環基を形成してよく、前記３～６員飽和複素環基は場合により、ハロ置換され；かつ
    各Ｒ^ｃｘは、３～７員環状基から選択され、前記３～７員環状基は場合により、ハロ置換される）
    から選択される式を有する、請求項１１～１４のいずれか１項に記載の化合物。
16. Ｒ^２が、水素またはハロゲン以外の原子を１０～３５個含有する、請求項１１～１５のいずれか１項に記載の化合物。
17. 

    からなる群から選択される化合物。
18. 請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物の医薬的に許容できる塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
19. 請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１８に記載の医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと、医薬的に許容できる賦形剤とを含む、医薬組成物。
20. 薬品中での使用のための、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１８に記載の医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、または請求項１９に記載の医薬組成物。
21. 疾患、障害または病気の処置または予防における使用のための、請求項２０に記載の化合物、医薬的に許容できる塩、溶媒和物、プロドラッグまたは医薬組成物であって、疾患、障害または病気が、ＮＬＲＰ３阻害に応答性である、化合物、医薬的に許容できる塩、溶媒和物、プロドラッグまたは医薬組成物。
22. 疾患、障害または病気の処置または予防における使用のための、請求項２０または２１に記載の化合物、医薬的に許容できる塩、溶媒和物、プロドラッグまたは医薬組成物であって、疾患、障害または病気が、
    （ｉ）炎症；
    （ｉｉ）自己免疫性疾患；
    （ｉｉｉ）癌；
    （ｉｖ）感染；
    （ｖ）中枢神経系疾患；
    （ｖｉ）代謝疾患；
    （ｖｉｉ）心血管疾患；
    （ｖｉｉｉ）呼吸器疾患；
    （ｉｘ）肝臓疾患；
    （ｘ）腎臓疾患；
    （ｘｉ）眼科疾患；
    （ｘｉｉ）皮膚疾患；
    （ｘｉｉｉ）リンパ病；
    （ｘｉｖ）精神障害；
    （ｘｖ）移植片対宿主病；
    （ｘｖｉ）疼痛；
    （ｘｖｉｉ）糖尿病に関連する病気；
    （ｘｖｉｉｉ）関節炎に関連する病気；
    （ｘｉｘ）頭痛；
    （ｘｘ）創傷または熱傷；および
    （ｘｘｉ）個体がＮＬＲＰ３での生殖系または体細胞系非サイレント突然変異を有すると決定されている任意の疾患、
    から選択される、化合物、医薬的に許容できる塩、溶媒和物、プロドラッグまたは医薬組成物。
23. 疾患、障害または病気の処置または予防における使用のための、請求項２０または２１に記載の化合物、医薬的に許容できる塩、溶媒和物、プロドラッグまたは医薬組成物であって、疾患、障害または病気が、
    （ｉ）クリオピリン関連周期熱症候群（ＣＡＰＳ）；
    （ｉｉ）マックル・ウェルズ症候群（ＭＷＳ）；
    （ｉｉｉ）家族性寒冷自己炎症性症候群（ＦＣＡＳ）；
    （ｉｖ）新生児期発症多臓器系炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）；
    （ｖ）家族性地中海熱（ＦＭＦ）；
    （ｖｉ）化膿性関節炎・壊疽性膿皮症・ざ瘡症候群（ＰＡＰＡ）；
    （ｖｉｉ）高免疫グロブリンＤおよび周期性発熱症候群（ＨＩＤＳ）；
    （ｖｉｉｉ）腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）；
    （ｉｘ）全身若年性特発性関節炎；
    （ｘ）成人発症スチル病（ＡＯＳＤ）；
    （ｘｉ）再発性多発性軟骨炎；
    （ｘｉｉ）シュニッツラー症候群；
    （ｘｉｉｉ）スウィート症候群；
    （ｘｉｖ）ベーチェット病；
    （ｘｖ）抗合成酵素症候群；
    （ｘｖｉ）インターロイキン１受容体アンタゴニスト欠損症（ＤＩＲＡ）；ならびに
    （ｘｖｉｉ）Ａ２０ハプロ不全症（ＨＡ２０）
    から選択される、化合物、医薬的に許容できる塩、溶媒和物、プロドラッグまたは医薬組成物。
24. ＮＬＲＰ３を阻害するための、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１８に記載の医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、または請求項１９に記載の医薬組成物の使用を含む、ＮＬＲＰ３を阻害する方法。