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JP2020514272A - 免疫調節剤としての二環式複素芳香環化合物 - Google Patents

免疫調節剤としての二環式複素芳香環化合物 Download PDF

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JP2020514272A JP2019534196A JP2019534196A JP2020514272A JP 2020514272 A JP2020514272 A JP 2020514272A JP 2019534196 A JP2019534196 A JP 2019534196A JP 2019534196 A JP2019534196 A JP 2019534196A JP 2020514272 A JP2020514272 A JP 2020514272A
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Abstract

式（Ｉ）の化合物、該化合物を免疫調節剤として使用する方法、及びそのような化合物を含む医薬組成物が開示される。該化合物は、がんまたは感染症などの疾患または障害を処置、予防、または改善するのに有用である。

Description

本出願は、薬学的に活性な化合物に関する。本開示は、化合物、ならびにその組成物及び使用方法を提供する。化合物は、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１のタンパク質／タンパク質相互作用を調節し、感染症及びがんを含む種々の疾患の治療に有用である。
免疫系は、がんなどの疾患の制御及び根絶に重要な役割を果たしている。しかし、がん細胞は多くの場合、その成長に有利に働くように免疫系を回避または抑制する方策を発展させる。このような機序のうちの１つは、免疫細胞上に発現する共刺激分子及び共抑制分子の発現を変化させることである（Ｐｏｓｔｏｗ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ２０１５，１−９）。ＰＤ−１などの抑制性免疫チェックポイントのシグナル伝達を遮断することは、有望で有効な治療モダリティであると証明されている。
ＣＤ２７９としても知られているプログラム細胞死−１（ＰＤ−１）は、活性化Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、Ｂ細胞、及びマクロファージ上に発現する細胞表面受容体である（Ｇｒｅｅｎｗａｌｄ ｅｔ ａｌ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００５，２３：５１５−５４８；Ｏｋａｚａｋｉ ａｎｄ Ｈｏｎｊｏ，Ｔｒｅｎｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００６，（４）：１９５−２０１）。ＰＤ−１は、Ｔ細胞の活性化を妨げ、次いで自己免疫を低減させ、且つ自己寛容を促進する、固有の負のフィードバックシステムとして機能する。さらに、ＰＤ−１は、がん及びウイルス感染症のような疾患における抗原特異的Ｔ細胞応答の抑制に重要な役割を果たすことも知られている（Ｓｈａｒｐｅ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００７ ８，２３９−２４５；Ｐｏｓｔｏｗ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌ ２０１５，１−９）。
ＰＤ−１の構造は、細胞外免疫グロブリン可変様ドメイン、それに続く膜貫通領域及び細胞内ドメインからなる（Ｐａｒｒｙ ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２００５，９５４３−９５５３）。細胞内ドメインは、免疫受容体抑制性チロシンモチーフ及び免疫受容体チロシンベーススイッチモチーフ内に位置する２つのリン酸化部位を含有するが、これは、ＰＤ−１がＴ細胞受容体媒介性シグナルを負に制御することを示唆する。ＰＤ−１は、２つのリガンド、すなわちＰＤ−Ｌ１及びＰＤ−Ｌ２を有し（Ｐａｒｒｙ ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２００５，９５４３−９５５３；Ｌａｔｃｈｍａｎ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００１，２，２６１−２６８）、それらは、発現パターンが異なる。ＰＤ−Ｌ１タンパク質は、マクロファージ及び樹状細胞上ではリポ多糖体及びＧＭ−ＣＳＦ処理に応答して情報制御され、Ｔ細胞及びＢ細胞上ではＴ細胞受容体及びＢ細胞受容体のシグナル伝達時に上方制御される。ＰＤ−Ｌ１はまた、ほぼ全ての腫瘍細胞上で高度に発現し、発現は、ＩＦＮ−γ処理後にさらに増加する（Ｉｗａｉ ｅｔ ａｌ，ＰＮＡＳ２００２，９９（１９）：１２２９３−７；Ｂｌａｎｋ ｅｔ ａｌ，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００４，６４（３）：１１４０−５）。実際に、腫瘍のＰＤ−Ｌ１発現状態は、複数の腫瘍タイプにおいて、予後を示すことが示されている（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｅｕｒ Ｊ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ ２０１５；Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ ２０１５；Ｓａｂａｔｉｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ２０１５，６（７）：５４４９−５４６４）。対照的に、ＰＤ−Ｌ２発現は、より限定的であり、主に樹状細胞で発現する（Ｎａｋａｅ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００６，１７７：５６６−７３）。Ｔ細胞上で、ＰＤ−１がリガンドＰＤ−Ｌ１及びＰＤ−Ｌ２とライゲーションすると、ＩＬ−２及びＩＦＮ−γ産生、ならびにＴ細胞受容体活性化の際に誘導される細胞増殖を阻害するシグナルを送達する（Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｅｕｒ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００２，３２（３）：６３４−４３；Ｆｒｅｅｍａｎ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ ２０００，１９２（７）：１０２７−３４）。この機序は、Ｓｙｋ及びＬｃｋのリン酸化などのＴ細胞受容体シグナル伝達を阻害する、ＳＨＰ−２またはＳＨＰ−１ホスファターゼの動員を含む（Ｓｈａｒｐｅ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００７，８，２３９−２４５）。ＰＤ−１シグナル伝達軸の活性化は、ＮＦ−κＢ及びＡＰ１経路の活性化ならびにＩＬ−２、ＩＦＮ−γ、及びＴＮＦなどのサイトカインの産生に必要である、ＰＫＣ−θの活性化ループのリン酸化も減弱させる（Ｓｈａｒｐｅ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００７，８，２３９−２４５；Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｅｕｒ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００２，３２（３）：６３４−４３；Ｆｒｅｅｍａｎ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ ２０００，１９２（７）：１０２７−３４）。
前臨床動物実験からのいくつかの一連の証拠は、ＰＤ−１及びリガンドが免疫応答を負に制御することを示している。ＰＤ−１欠損マウスは、狼瘡様糸球体腎炎及び拡張型心筋症を発症することが示されている（Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ ｅｔ ａｌ，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ １９９９，１１：１４１−１５１；Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２００１，２９１：３１９−３２２）。慢性感染症のＬＣＭＶモデルを使用して、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用がウイルス特異的ＣＤ８Ｔ細胞のエフェクター機能の活性化、拡大、及び獲得を阻害することが示されている（Ｂａｒｂｅｒｅｔａｌ、Ｎａｔｕｒｅ２００６、４３９、６８２−７）。これらのデータは、全体として、Ｔ細胞応答を増強または「救済する」するための、ＰＤ−１媒介抑制性シグナル伝達カスケードを遮断する治療的アプローチの開発を支持する。従って、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１のタンパク質／タンパク質相互作用を遮断する新規化合物が必要とされている。
本開示は、とりわけ、式（Ｉ）の化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を提供し、式中、構成変数は、本明細書に規定されている。
本開示は、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤または担体を含む医薬組成物をさらに提供する。
本開示は、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害する方法をさらに提供し、該方法は、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を患者に投与することを含む。
本開示は、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用の阻害に関連する疾患または障害の治療方法も提供し、該方法は、それを必要とする患者に、治療的有効量の本明細書に開示の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を投与することを含む。
本開示は、患者の免疫応答を増強し、刺激し、且つ／または増加させる方法をさらに提供し、該方法は、それを必要とする患者に、治療的有効量の本明細書に開示の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を投与することを含む。
Ｉ．化合物
本開示は、とりわけ、式（Ｉ）の化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を提供し、式中、
環Ａは、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、またはＣ３−１４シクロアルキルであり、５〜１４員ヘテロアリール及び４〜１４員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｂ、Ｐ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＰ、Ｎ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、３、４、または５つのＲ６置換基で任意に置換されており、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１３）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（＝ＮＲ１３）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ１３）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（＝ＮＯＲ１３）−、−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（＝ＮＣＮ）−、Ｏ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＮＲ１３−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＳＯ２−、−ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３、または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−であり、
Ｘは、ＮまたはＣＲ１７であり、
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）（ＯＲａ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲａ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｂ置換基で任意に置換されているか、
あるいは、同じ環炭素原子に結合している２つのＲ６置換基は、それらが結合している環炭素原子と共に、スピロＣ３−６シクロアルキルまたはスピロ４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちそれぞれは、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒ１３は独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されているＣ１−６ハロアルキルまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と共に、３、４、５、もしくは６員シクロアルキル、または３、４、５、もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、独立して選択される１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲａのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｄ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｅ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）（ＯＲｅ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｅ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、ＲｄのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｅは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｅのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｃ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｃ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され、ＲｂのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｃのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｆは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、−Ｐ（Ｏ）ＲｇＲｇ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｇ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｇ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され、ＲｆのＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｎ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｎは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、−Ｐ（Ｏ）ＲｏＲｏ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｏ）（ＯＲｏ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｏ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、ＲｎのＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｇは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｇのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｐ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｐは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、−Ｐ（Ｏ）ＲｒＲｒ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｒ）（ＯＲｒ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｒ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、ＲｐのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいは２つの任意のＲａ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｈは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、−Ｐ（Ｏ）ＲｉＲｉ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｉ）（ＯＲｉ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｉ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、ＲｈのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｊ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｊは独立して、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、−Ｐ（Ｏ）ＲｋＲｋ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｋ）（ＯＲｋ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｋ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、ＲｊのＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいは４〜１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合している２つのＲｈ基は、それらが結合している炭素原子と共に、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される、環員としての１〜２つのヘテロ原子を有する４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成するか、
あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｅ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｇ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｉ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｈ置換基、または独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｋ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｈ置換基、または独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｏ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｒ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒのＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルはそれぞれ、１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｑは独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから選択され、ＲｑのＣ１−６アルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換されており、
添字ｍは、０、１、２、または３の整数であり、
添字ｎは、０、１、２、または３の整数であり、
各添字ｑは独立して、１、２、３、または４の整数であり、
添字ｓは、１、２、または３の整数である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書で提供され、式中、
環Ａは、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、またはＣ３−１４シクロアルキルであり、５〜１４員ヘテロアリール及び４〜１４員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｂ、Ｐ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＰ、Ｎ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、３、４、または５つのＲ６置換基で任意に置換されており、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＮＲ１３−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＳＯ２−、−ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３、または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−であり、
Ｘは、ＮまたはＣＲ１７であり、
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）（ＯＲａ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲａ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｂ置換基で任意に置換されているか、
あるいは、同じ環炭素原子に結合している２つのＲ６置換基は、それらが結合している環炭素原子と共に、スピロＣ３−６シクロアルキルまたはスピロ４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちそれぞれは、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒ１３は独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されているＣ１−６ハロアルキルまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と共に、３、４、５、もしくは６員シクロアルキル、または３、４、５、もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、独立して選択される１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲａのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｄ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｅ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）（ＯＲｅ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｅ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、ＲｄのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｅは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｅのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｃ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｃ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され、ＲｂのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｃのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｆは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、−Ｐ（Ｏ）ＲｇＲｇ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｇ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｇ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され、ＲｆのＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｎ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｎは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、−Ｐ（Ｏ）ＲｏＲｏ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｏ）（ＯＲｏ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｏ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、ＲｎのＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｇは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｇのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｐ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｐは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、−Ｐ（Ｏ）ＲｒＲｒ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｒ）（ＯＲｒ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｒ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、ＲｐのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいは２つの任意のＲａ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｈは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、−Ｐ（Ｏ）ＲｉＲｉ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｉ）（ＯＲｉ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｉ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、ＲｈのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｊ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｊは独立して、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、−Ｐ（Ｏ）ＲｋＲｋ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｋ）（ＯＲｋ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｋ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、ＲｊのＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいは４〜１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合している２つのＲｈ基は、それらが結合している炭素原子と共に、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される、環員としての１〜２つのヘテロ原子を有する４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成するか、
あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｅ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｇ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｉ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｈ置換基、または独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｋ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｈ置換基、または独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｏ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｒ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
各Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒのＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルはそれぞれ、１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｑは独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから選択され、ＲｑのＣ１−６アルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換されており、
添字ｍは、０、１、２、または３の整数であり、
添字ｎは、０、１、２、または３の整数であり、
各添字ｑは独立して、１、２、３、または４の整数であり、
添字ｓは、１、２、または３の整数である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書で提供され、式中、
環Ａは、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、またはＣ３−１４シクロアルキルであり、５〜１４員ヘテロアリール及び４〜１４員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｂ、Ｐ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＰ、Ｎ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、３、４、または５つのＲ６置換基で任意に置換されており、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＮＲ１３−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＳＯ２−、−ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３、または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−であり、
Ｘは、ＮまたはＣＲ１７であり、
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）（ＯＲａ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲａ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｂ置換基で任意に置換されているか、
あるいは、同じ環炭素原子に結合している２つのＲ６置換基は、それらが結合している環炭素原子と共に、スピロＣ３−６シクロアルキルまたはスピロ４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちそれぞれは、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒ１３は独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されているＣ１−６ハロアルキルまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と共に、３、４、５、もしくは６員シクロアルキル、または３、４、５、もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、独立して選択される１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲａのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｄ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｅ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）（ＯＲｅ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｅ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、ＲｄのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｅは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｅのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｃ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｃ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され、ＲｂのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｃのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｆは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、−Ｐ（Ｏ）ＲｇＲｇ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｇ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｇ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され、ＲｆのＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｎ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｎは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、−Ｐ（Ｏ）ＲｏＲｏ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｏ）（ＯＲｏ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｏ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、ＲｎのＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｇは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｇのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｐ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｐは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、−Ｐ（Ｏ）ＲｒＲｒ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｒ）（ＯＲｒ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｒ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、ＲｐのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいは２つの任意のＲａ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｈは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、−Ｐ（Ｏ）ＲｉＲｉ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｉ）（ＯＲｉ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｉ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、ＲｈのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｊ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｊは独立して、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、−Ｐ（Ｏ）ＲｋＲｋ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｋ）（ＯＲｋ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｋ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、ＲｊのＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいは４〜１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合している２つのＲｈ基は、それらが結合している炭素原子と共に、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される、環員としての１〜２つのヘテロ原子を有する４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成するか、
あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｅ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｇ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｉ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｋ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｏ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｒ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒのＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルはそれぞれ、１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｑは独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから選択され、ＲｑのＣ１−６アルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換されており、
添字ｍは、０、１、２、または３の整数であり、
添字ｎは、０、１、２、または３の整数であり、
各添字ｑは独立して、１、２、３、または４の整数であり、
添字ｓは、１、２、または３の整数である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が、本明細書で提供され、式中、
環Ａは、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、またはＣ３−１４シクロアルキルであり、５〜１４員ヘテロアリール及び４〜１４員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＮ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、３、４、または５つのＲ６置換基で任意に置換されており、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＮＲ１３−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＳＯ２−、−ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３、または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−であり、
Ｘは、ＮまたはＣＲ１７であり、
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｂ置換基で任意に置換されているか、
あるいは、同じ環炭素原子に結合している２つのＲ６置換基は、それらが結合している環炭素原子と共に、スピロＣ３−６シクロアルキルまたはスピロ４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちそれぞれは、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒ１３は独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されているＣ１−６ハロアルキルまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と共に、３、４、５、もしくは６員シクロアルキル、または３、４、５、もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、独立して選択される１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲａのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｄ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、ＲｄのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｅは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｅのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され、ＲｂのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｃのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｆは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され、ＲｆのＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｎ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｎは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、ＲｎのＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｇは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｇのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｐ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｐは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、ＲｐのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいは２つの任意のＲａ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｈは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、ＲｈのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｊ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｊは独立して、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、ＲｊのＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいは４〜１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合している２つのＲｈ基は、それらが結合している炭素原子と共に、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される、環員としての１〜２つのヘテロ原子を有する４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成するか、
あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｈ置換基、または独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｈ置換基、または独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｒ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒのＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルはそれぞれ、１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｑは独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから選択され、ＲｑのＣ１−６アルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロア
.ルキルから選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換されており、
添字ｍは、０、１、２、または３の整数であり、
添字ｎは、０、１、２、または３の整数であり、
各添字ｑは独立して、１、２、３、または４の整数であり、
添字ｓは、１、２、または３の整数である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書で提供され、式中、
環Ａは、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、またはＣ３−１４シクロアルキルであり、５〜１４員ヘテロアリール及び４〜１４員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＮ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、３、４、または５つのＲ６置換基で任意に置換されており、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＮＲ１３−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＳＯ２−、−ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３、または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−であり、
Ｘは、ＮまたはＣＲ１７であり、
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｂ置換基で任意に置換されているか、
あるいは、同じ環炭素原子に結合している２つのＲ６置換基は、それらが結合している環炭素原子と共に、スピロＣ３−６シクロアルキルまたはスピロ４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちそれぞれは、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒ１３は独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されているＣ１−６ハロアルキルまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と共に、３、４、５、もしくは６員シクロアルキル、または３、４、５、もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、独立して選択される１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲａのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｄ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、ＲｄのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｅは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｅのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され、ＲｂのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｃのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｆは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され、ＲｆのＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｎ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｎは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、ＲｎのＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｇは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｇのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｐ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｐは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、ＲｐのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいは２つの任意のＲａ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｈは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、ＲｈのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｊ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｊは独立して、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、ＲｊのＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいは４〜１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合している２つのＲｈ基は、それらが結合している炭素原子と共に、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される、環員としての１〜２つのヘテロ原子を有する４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成するか、
あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｒ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒのＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルはそれぞれ、１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｑは独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから選択され、ＲｑのＣ１−６アルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換されており、
添字ｍは、０、１、２、または３の整数であり、
添字ｎは、０、１、２、または３の整数であり、
各添字ｑは独立して、１、２、３、または４の整数であり、
添字ｓは、１、２、または３の整数である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書で提供され、式中、
環Ａは、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、またはＣ３−１４シクロアルキルであり、５〜１４員ヘテロアリール及び４〜１４員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＮ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、３、４、または５つのＲ６置換基で任意に置換されており、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＮＲ１３−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＳＯ２−、−ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３、または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−であり、
Ｘは、ＮまたはＣＲ１７であり、
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｂ置換基で任意に置換されているか、
あるいは、同じ環炭素原子に結合している２つのＲ６置換基は、それらが結合している環炭素原子と共に、スピロＣ３−６シクロアルキルまたはスピロ４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちそれぞれは、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒ１３は独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されているＣ１−６ハロアルキルまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と共に、３、４、５、もしくは６員シクロアルキル、または３、４、５、もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、独立して選択される１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲａのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｄ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、ＲｄのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｅは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｅのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され、ＲｂのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｃのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｆは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され、ＲｆのＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｎ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｎは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、ＲｎのＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｇは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｇのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｐ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｐは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、ＲｐのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいは２つの任意のＲａ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｈは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、ＲｈのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｊ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｊは独立して、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、ＲｊのＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいは４〜１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合している２つのＲｈ基は、それらが結合している炭素原子と共に、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される、環員としての１〜２つのヘテロ原子を有する４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成するか、
あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｒ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒのＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルはそれぞれ、１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｑは独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから選択され、ＲｑのＣ１−６アルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換されており、
添字ｍは、０、１、２、または３の整数であり、
添字ｎは、０、１、２、または３の整数であり、
各添字ｑは独立して、１、２、３、または４の整数であり、
添字ｓは、１、２、または３の整数である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書で提供され、式中、
環Ａは、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、またはＣ３−１０シクロアルキルであり、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１１員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＮ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲ６置換基で任意に置換されており、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＮＲ１３−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＳＯ２−、−ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−であり、
Ｘは、ＮまたはＣＲ１７であり、
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｂ置換基で任意に置換されており、
各Ｒ１３は独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されているＣ１−６ハロアルキルまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と共に、３、４、５、もしくは６員シクロアルキル、または３、４、５、もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、独立して選択される１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲａのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｄ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、ＲｄのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｅは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｅのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され、ＲｂのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｃのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｄ置換基で任意に置換されているか、
あるいは２つの任意のＲａ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｈは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、ＲｈのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｊ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｊは独立して、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、ＲｊのＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
Ｒｉ及びＲｋのそれぞれは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ＲｉまたはＲｋのＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｑは独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから選択され、ＲｑのＣ１−６アルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換されており、
添字ｍは、０、１、２、または３の整数であり、
添字ｎは、０、１、２、または３の整数であり、
各添字ｑは独立して、１、２、３、または４の整数であり、
添字ｓは、１、２、または３の整数である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書で提供され、式中、
環Ａは、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１１員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、またはＣ３−１０シクロアルキルであり、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１１員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＮ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、３、４、または５つのＲ６置換基で任意に置換されており、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＮＲ１３−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＳＯ２−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−であり、
Ｘは、ＮまたはＣＲ１７であり、
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５つのＲｂ置換基で任意に置換されているか、
あるいは、同じ環炭素原子に結合している２つのＲ６置換基は、それらが結合している環炭素原子と共に、スピロＣ３−６シクロアルキルまたはスピロ４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちそれぞれは、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒ１３は独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されているＣ１−６ハロアルキルまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と共に、３、４、５、もしくは６員シクロアルキル、または３、４、５、もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲａのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５つのＲｄ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、ＲｄのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｅは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｅのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され、ＲｂのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｃのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｆは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され、ＲｆのＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５つのＲｎ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｎは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、ＲｎのＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｇは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｇのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、または３つのＲｐ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｐは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、ＲｐのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいは２つの任意のＲａ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｈは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、ＲｈのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、または３つのＲｊ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｊは独立して、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、ＲｊのＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいは４〜１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合している２つのＲｈ基は、それらが結合している炭素原子と共に、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される、環員としての１〜２つのヘテロ原子を有する４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成するか、
あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｈ置換基、または独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｈ置換基、または独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｒ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒのＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルはそれぞれ、１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｑは独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから選択され、ＲｑのＣ１−６アルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換されており、
添字ｍは、０、１、２、または３の整数であり、
添字ｎは、０、１、２、または３の整数であり、
各添字ｑは独立して、１、２、３、または４の整数であり、
添字ｓは、１、２、または３の整数である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書で提供され、式中、
環Ａは、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１１員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、またはＣ３−１０シクロアルキルであり、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１１員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＮ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、３、４、または５つのＲ６置換基で任意に置換されており、
Ｌは、結合、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＮＲ１３−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＳＯ２、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−であり、
Ｘは、ＮまたはＣＲ１７であり、
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５つのＲｂ置換基で任意に置換されているか、
あるいは、同じ環炭素原子に結合している２つのＲ６置換基は、それらが結合している環炭素原子と共に、スピロＣ３−６シクロアルキルまたはスピロ４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちそれぞれは、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒ１３は独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されているＣ１−６ハロアルキルまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と共に、３、４、５、もしくは６員シクロアルキル、または３、４、５、もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲａのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５つのＲｄ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、ＲｄのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｅは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｅのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され、ＲｂのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｃのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｆは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され、ＲｆのＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５つのＲｎ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｎは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、ＲｎのＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｇは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｇのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、または３つのＲｐ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｐは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、ＲｐのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいは２つの任意のＲａ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｈは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、ＲｈのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、または３つのＲｊ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｊは独立して、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、ＲｊのＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、あるいは４〜１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合している２つのＲｈ基は、それらが結合している炭素原子と共に、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される、環員としての１〜２つのヘテロ原子を有する４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成するか、
あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｈ置換基、または独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｈ置換基、または独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｒ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｐのＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルはそれぞれ、１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｑは独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから選択され、ＲｑのＣ１−６アルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換されており、
添字ｍは、０、１、２、または３の整数であり、
添字ｎは、０、１、２、または３の整数であり、
添字ｐは、１、２、３、または４の整数であり、
各添字ｑは独立して、１、２、３、または４の整数であり、
添字ｓは、１、２、または３の整数である。
一部の実施形態では、２つの任意のＲｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
あるいは２つの任意のＲｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成する。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書で提供され、式中、（１）Ｌが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である時、環Ａは、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルではなく、（２）Ｌが結合である時、環Ａは、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルではなく、（３）Ｌが結合である時、環Ａは、２−ベンゾオキサゾリルではなく、（４）Ｌが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である時、環Ａは、２−ピリジルではない。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書で提供され、式中、（１）Ｌが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である時、環Ａは、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルではないか、（２）Ｌが結合である時、環Ａは、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルではないか、（３）Ｌが結合である時、環Ａは、２−ベンゾオキサゾリルではないか、または（４）Ｌが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である時、環Ａは、２−ピリジルではない。
一部の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書で提供され、式中、
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシはそれぞれ、独立してＣＮ、ハロ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１または２つの置換基で任意に置換されており、
Ｒ１及びＲ２の一方は、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、Ｒ１またはＲ２のＣ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシは、独立して、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ，−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から選択される１または２つの置換基で任意に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシはそれぞれ、独立してＣＮ、ハロ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１または２つの置換基で任意に置換されており、
Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ８またはＲ９のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいはＲ８及びＲ９は、それらが結合している炭素原子と共に、３、４、５、もしくは６員シクロアルキル、または４、５、６、もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいは、Ｒ８及びＲ１０は、それらが結合している原子と共に、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される、環員としての０〜１つのさらなるヘテロ原子を有する４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ８及びＲ１０により形成される４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、及び−ＳＯ２ＮＲｇＲｇから選択され、Ｒ１０またはＲ１１のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基で任意に置換されているか、
あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と共に、４、５、６、７、８、９、１０、または１１員ヘテロシクロアルキルを形成し、４〜１１員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
添字ｐは、１、２、３、または４の整数である。
一部の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書で提供され、式中、
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシはそれぞれ、独立してＣＮ、ハロ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１または２つの置換基で任意に置換されており、
Ｒ１及びＲ２の一方は、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、Ｒ１またはＲ２のＣ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシは、独立して、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ，−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から選択される１または２つの置換基で任意に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシはそれぞれ、独立してＣＮ、ハロ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１または２つの置換基で任意に置換されており、
Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ８またはＲ９のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいはＲ８及びＲ９は、それらが結合している炭素原子と共に、３、４、５、もしくは６員シクロアルキル、または４、５、６、もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
あるいは、Ｒ８及びＲ１０は、それらが結合している原子と共に、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される、環員としての０〜１つのさらなるヘテロ原子を有する４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ８及びＲ１０により形成される４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、及び−ＳＯ２ＮＲｇＲｇから選択され、Ｒ１０またはＲ１１のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基で任意に置換されているか、
あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と共に、４、５、６、７、８、９、１０、または１１員ヘテロシクロアルキルを形成し、４〜１１員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、式（ＩＩ）を有する化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、式（ＩＩａ）を有する化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、式（ＩＩａ−１）を有する化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体であり、式中、
環Ａは、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１１員ヘテロシクロアルキル、またはＣ６−１０アリールであり、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１１員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＮ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、または３つのＲ６置換基で任意に置換されており、Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、または−ＯＣＨ２−であり、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−結合中のカルボニル基または−ＯＣＨ２−結合中の酸素原子は、環Ａに結合しており、
Ｘは、ＣＨまたはＮである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、式（ＩＩａ−２）を有する化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、式（ＩＩｂ）を有する化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、式（ＩＩｃ）を有する化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体であり、式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨであるが、但し、Ｘ１、Ｘ５、及びＸ６は同時に、Ｎではないことを条件とし、
Ｒ１３は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
添字ｒは、１、２、または３の整数である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、式（ＩＩｃ−１）を有する化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体である。
一部の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈである。
一部の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、式（ＩＩｄ）を有する化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体であり、式中、
Ｒ１３は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−であり、Ｒ１８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、または３つのＲｂ置換基で任意に置換されており、
添字ｔは、０、１、または２の整数である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、式（ＩＩｄ−１）を有する化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、式（ＩＩｅ）を有する化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、式（ＩＩｆ）を有する化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、式（ＩＩＩ）を有する化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、式（ＩＩＩａ）を有する化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、式（ＩＩＩｂ）を有する化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体である。
一部の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、式（ＩＶ）を有する化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体であり、式中、添字ｒは、１、２、３、４、または５である。一部の実施形態では、Ｘは、ＮまたはＣＨである。一実施形態では、環Ａは、ピリジル、例えば、２−ピリジルである。一部の実施形態では、添字ｎは、０、１、または２であり、各Ｒ５は独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２である。ある特定の場合では、Ｒ５は、ハロまたはＣ１−４アルキルである。一部の実施形態では、添字ｍは、０である。一部の実施形態では、添字ｒは、１または２である。一部の実施形態では、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２である。一実施形態では、Ｒ２は、Ｈである。一部の実施形態では、添字ｐは、１であり、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ、Ｈである。一実施形態では、Ｒ１０は、Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ８及びＲ１０は共に、１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されている４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成する。一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１は共に、１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されている４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成する。
一部の実施形態では、式（Ｖ）を有する化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書で提供され、式中、添字ｒは、１、２、３、４、または５であり、式（Ｖ）の他の変数は、本明細書に開示の任意の実施形態で規定されている通りである。一部の実施形態では、添字ｒは、１または２である。
一部の実施形態では、式（ＶＩ）を有する化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書で提供され、式中、添字ｒは、１、２、３、４、または５であり、式（ＶＩ）の他の変数は、本明細書に開示の任意の実施形態で規定されている通りである。一部の実施形態では、添字ｒは、１または２である。
一部の実施形態では、式（ＶＩＩａ）または（ＶＩＩｂ）を有する化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書に提供され、式中、添字ｒは、１、２、３、４、または５であり、式（ＶＩＩａ）または（ＶＩＩｂ）の他の変数は、本明細書に開示の任意の実施形態において規定されている通りである。一部の実施形態では、添字ｒは、１または２である。
一部の実施形態では、式（ＶＩＩＩａ）または（ＶＩＩＩｂ）を有する化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書に提供され、式中、添字ｒは、１、２、３、４または５であり、式（ＶＩＩＩａ）または（ＶＩＩＩｂ）の他の変数は、本明細書に開示の任意の実施形態で規定されている通りである。一部の実施形態では、添字ｒは、１または２である。
一部の実施形態では、環Ａは、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、またはＣ６−１０アリールであり、５〜１４員ヘテロアリール及び４〜１４員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＮ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、３、または４つのＲ６置換基で任意に置換されている。一部の実施形態では、環Ａは、５〜１４員ヘテロアリールまたは４〜１４員ヘテロシクロアルキルであり、５〜１４員ヘテロアリール及び４〜１４員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＮ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、または３つのＲ６置換基で任意に置換されている。一部の実施形態では、環Ａは、５〜１４員ヘテロアリールであり、５〜１４員ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＮ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、または３つのＲ６置換基で任意に置換されている。一部の実施形態では、環Ａは、４〜１４員ヘテロシクロアルキルであり、４〜１４員ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＮ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、または３つのＲ６置換基で任意に置換されている。
一部の実施形態では、環Ａは、
から選択され、各添字ｒは、１、２、３、４、または５の整数であり、Ｒ１６は、Ｃ１−６アルキルであり、波線は、Ｌへの結合点を示す。
一部の実施形態では、環Ａは、
から選択され、各添字ｒは、１、２、３、４、または５の整数であり、波線は、Ｌへの結合点を示す。
一部の実施形態では、環Ａは、
から選択され、各添字ｒは、１、２、３、４、または５の整数であり、波線は、Ｌへの結合点を示す。
一部の実施形態では、環Ａは、
から選択され、各添字ｒは、１、２、３、４、または５の整数であり、波線は、Ｌへの結合点を示す。
一部の実施形態では、環Ａは、
であり、各添字ｒは、１、２、３、４、または５の整数であり、波線は、Ｌへの結合点を示す。
一部の実施形態では、環Ａは、
から選択され、各添字ｒは、１、２、３、４、または５の整数であり、Ｒ１６は、Ｃ１−６アルキルであり、波線は、Ｌへの結合点を示す。
一部の実施形態では、環Ａは、
から選択され、各添字ｒは、１、２、３、４、または５の整数であり、波線は、Ｌへの結合点を示す。
一部の実施形態では、環Ａは、
であり、各添字ｒは、１、２、３、４、または５の整数であり、波線は、Ｌへの結合点を示す。
一部の実施形態では、環Ａは、独立して選択される１、２、３、または４つのＲ６置換基で任意に置換されている２−ピリジルである。
一部の実施形態では、環Ａは、
であり、各添字ｒは、１、２、３、４、または５の整数であり、波線は、Ｌへの結合点を示す。
一部の実施形態では、環Ａは、
から選択され、各添字ｒは、１、２、または３の整数である。
一部の実施形態では、環Ａは、
から選択される。
一部の実施形態では、Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＮＲ１３−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。一部の実施形態では、Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、または−ＮＲ１３−である。一部の実施形態では、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、または−ＮＲ１３−である。一部の実施形態では、Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１３−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である。一部の実施形態では、Ｌは、結合、−ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−結合中のカルボニル基は、環Ａに結合している。一部の実施形態では、Ｌは、結合である。一部の実施形態では、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）であり、カルボニル基は、環Ａに結合している。一部の実施形態では、Ｌは、結合、−ＮＲ１３−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑＯ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑＮＲ１３−、または−ＮＲ１３−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−であり、添字ｑは、１、２、または３である。ある特定の場合では、Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルである。他の場合では、Ｒ１４及びＲ１５は共に、Ｃ３−６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し、それらのそれぞれは、１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されている。
一部の実施形態では、Ｌは、結合である。
一部の実施形態では、Ｌは、−ＮＲ１３−である。ある特定の場合では、Ｒ１３は、ＨまたはＣ１−４アルキルである。
一部の実施形態では、Ｌは、−ＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＨ２−である。
一部の実施形態では、Ｌは、−ＮＲ１３ＣＨ２−または−ＣＨ２ＮＲ１３である。ある特定の場合では、Ｒ１３は、ＨまたはＣ１−４アルキルである。
一部の実施形態では、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。
一部の実施形態では、Ｌは、−ＮＨ−である。
一部の実施形態では、添字ｍは、０、１、または２である。一部の実施形態では、添字ｍは、０または１である。一部の実施形態では、添字ｍは、０である。
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキルまたはハロである。一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル（例えば、メチル）である。一部の実施形態では、Ｒ５は、ハロ（例えば、Ｃｌ）である。
一部の実施形態では、添字ｎは、０、１、または２の整数である。一部の実施形態では、添字ｎは、１または２の整数である。一部の実施形態では、添字ｎは、１の整数である。
一部の実施形態では、添字ｎは、１であり、Ｒ５は、ハロまたはＣ１−４アルキルである。一部の実施形態では、添字ｎは、１であり、Ｒ５は、ハロである。一部の実施形態では、添字ｎは、１であり、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ３は、メチル、ハロ、またはＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ３は、メチルである。一部の実施形態では、Ｒ３は、ハロ（例えば、Ｃｌ）である。一部の実施形態では、Ｒ３は、ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ３は、メチル、ＣＮ、またはＣｌである。
一部の実施形態では、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシである。一部の実施形態では、Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、またはＣ１−４アルコキシである。一部の実施形態では、Ｒ１２は、Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシはそれぞれ、ＣＮ、ハロ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から独立して選択される１または２つの置換基で任意に置換されている。一部の実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４ハロアルコキシであり、Ｒ７のＣ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシはそれぞれ、ＣＮで任意に置換されている。一部の実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、またはＣ１−４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ７は、ＨまたはＣ１−４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ７は、Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、Ｒ１またはＲ２のＣ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシは、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、及びＯＨから独立して選択される１または２つの置換基で任意に置換されている。一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、またはＣ１−４ハロアルコキシである。一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方は、ＨまたはＣ１−４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方は、Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ７、及びＲ１２はそれぞれ、Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立して、ハロ、メチル、またはＣＮである。
一部の実施形態では、添字ｐは、１、２、または３の整数である。一部の実施形態では、添字ｐは、１または２の整数である。一部の実施形態では、添字ｐは、１である。
一部の実施形態では、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから選択され、Ｒ８またはＲ９のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシはそれぞれ、独立して選択される１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されている。一部の実施形態では、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、及びＣ１−４アルコキシから選択され、Ｒ８またはＲ９のＣ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシはそれぞれ、独立して選択される１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されている。一部の実施形態では、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択される。一部の実施形態では、Ｒ８は、Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ９は、Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ、Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、Ｒ１０またはＲ１１のＣ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されているか、
あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と共に、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルは、１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、及び、独立して選択される１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されているＣ１−６アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と共に、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルは、１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、及び、独立して選択される１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されているＣ１−６アルキルから選択される。一部の実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と共に、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルは、１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ１０は、Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、２−ヒドロキシエチル、［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチル、［１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチル、または２−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−エチルである。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、１−ヒドロキシ−２−プロピル、２−カルボキシエチル、または２−ヒドロキシシクロペンチルである。
一部の実施形態では、−ＮＲ１０Ｒ１１は、（２−ヒドロキシエチル）アミノ、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、３−カルボキシピロリジン−１−イル、（Ｒ）−３−カルボキシピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−カルボキシピロリジン−１−イル、３−カルボキシアゼチジン−１−イル、（Ｓ）−３−カルボキシアゼチジン−１−イル、（Ｒ）−３−カルボキシアゼチジン−１−イル、２−カルボキシ−１−ピペリジニル、（Ｒ）−２−カルボキシ−１−ピペリジニル、（Ｓ）−２−カルボキシ−１−ピペリジニル、２−オキソオキサゾリジン−３−イル、［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチルアミノ、［１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチルアミノ、［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−エチル］アミノ、３−（ジメチルアミノカルボニル）ピロリジン−１−イル、（Ｒ）−３−（ジメチルアミノカルボニル）ピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−（ジメチルアミノカルボニル）ピロリジン−１−イル、２−ヒドロキシプロピルアミノ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ、または３−メチル−３−カルボキシピロリジン−１−イルである。
一部の実施形態では、−ＮＲ１０Ｒ１１は、（２−ヒドロキシエチル）アミノ、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、３−カルボキシピロリジン−１−イル、３−カルボキシアゼチジン−１−イル、（Ｓ）−３−カルボキシアゼチジン−１−イル、（Ｒ）−３−カルボキシアゼチジン−１−イル、２−カルボキシ−１−ピペリジニル、２−オキソオキサゾリジン−３−イル、［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチルアミノ、［１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチルアミノ、または［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−エチル］アミノである。
一部の実施形態では、−ＮＲ１０Ｒ１１は、（２−ヒドロキシエチル）アミノ、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、３−カルボキシピロリジン−１−イル、３−カルボキシアゼチジン−１−イル、（Ｓ）−３−カルボキシアゼチジン−１−イル、（Ｒ）−３−カルボキシアゼチジン−１−イル、２−カルボキシ−１−ピペリジニル、２−オキソオキサゾリジン−３−イル、［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチルアミノ、［１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチルアミノ、［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−エチル］アミノ、３−（ジメチルアミノカルボニル）ピロリジン−１−イル、２−ヒドロキシプロピルアミノ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ、または３−メチル−３−カルボキシピロリジン−１−イルである。
一部の実施形態では、−ＮＲ１０Ｒ１１は、（２−ヒドロキシエチル）アミノ、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、３−カルボキシピロリジン−１−イル、３−カルボキシアゼチジン−１−イル、２−カルボキシ−１−ピペリジニル、２−オキソオキサゾリジン−３−イル、［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチルアミノ、［１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチルアミノ、または［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−エチル］アミノである。
一部の実施形態では、−ＮＲ１０Ｒ１１は、１−ピロリジニル、（３−カルボキシ−３−メチル）ピロリジン−１−イル、（Ｒ）−（３−カルボキシ−３−メチル）ピロリジン−１−イル、（Ｓ）−（３−カルボキシ−３−メチル）ピロリジン−１−イル、（１−ヒドロキシ−２−プロピル）アミノ、（Ｒ）−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）アミノ、（Ｓ）−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）アミノ、（３−ヒドロキシ−３−メチル）ピロリジン−１−イル、（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチル）ピロリジン−１−イル、（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチル）ピロリジン−１−イル、（２−ヒドロキシシクロペンチル）アミノ、（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）アミノ、（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）アミノ、（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）アミノ、（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）アミノ、２−カルボキシエチルアミノ、３−（カルボキシメチル）ピロリジン−１−イル、または５−カルボキシ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルである。
一部の実施形態では、Ｘは、ＮまたはＣＲ１７であり、Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、またはハロである。一部の実施形態では、Ｘは、ＮまたはＣＲ１７であり、Ｒ１７は、ＨまたはＣ１−４アルキルである。一部の実施形態では、Ｘは、ＮまたはＣＨである。一部の実施形態では、Ｘは、Ｎである。一部の実施形態では、Ｘは、ＣＲ１７（例えば、ＣＨ）である。
一部の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、及びＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｂ置換基で任意に置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、及びＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｂ置換基で任意に置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＯＲａ、及びＣ（Ｏ）Ｒａから選択され、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８のＣ１−６アルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｂ置換基で任意に置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、（３−カルボキシピロリジン−１−イル）メチル、（Ｒ）−（３−カルボキシピロリジン−１−イル）メチル、（Ｓ）−（３−カルボキシピロリジン−１−イル）メチル、（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル、（Ｒ）−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル、（Ｓ）−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル、（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）メチル、２−（ジメチルアミノ）エタノイル、２−（３−カルボキシアゼチジン−１−イル）エタノイル、（Ｒ）−２−（３−カルボキシアゼチジン−１−イル）エタノイル、（Ｓ）−２−（３−カルボキシアゼチジン−１−イル）エタノイル、２−（２−カルボキシピペリジン−１−イル）エタノイル、（Ｒ）−２−（２−カルボキシピペリジン−１−イル）エタノイル、（Ｓ）−２−（２−カルボキシピペリジン−１−イル）エタノイル、２−（３−カルボキシピロリジン−１−イル）エタノイル、（Ｓ）−２−（３−カルボキシピロリジン−１−イル）エタノイル、（Ｒ）−２−（３−カルボキシピロリジン−１−イル）エタノイル、（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ、ハロ、またはＣＮである。
一部の実施形態では、Ｒ６は、（４−カルボキシシクロヘキシル）メチル、トランス−（４−カルボキシシクロヘキシル）メチル、シス−（４−カルボキシシクロヘキシル）メチル、１−カルボキシ−２−プロピル、（Ｒ）−１−カルボキシ−２−プロピル、（Ｓ）−１−カルボキシ−２−プロピル、（４−カルボキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル、２−ピロリジニル、２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）アセチル、２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）アセチル、２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）アセチル、２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）アセチル、２−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）アセチル、（４−カルボキシシクロヘキシル）エチル、４−カルボキシシクロヘキシル、４−カルボキシ−４−メチルシクロヘキシル、ジメチルグリシル、またはＮ−エチル−Ｎ−メチルグリシルである。
一部の実施形態では、各Ｒａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲａのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基で任意に置換されている。一部の実施形態では、各Ｒａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲａのＣ１−６アルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１または２つのＲｄ置換基で任意に置換されている。一部の実施形態では、各Ｒａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲａのＣ１−６アルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１または２つのＲｄ置換基で任意に置換されている。
一部の実施形態では、各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、及びＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅから選択され、ＲｄのＣ１−６アルキルはそれぞれ、独立して選択される１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されている。一部の実施形態では、各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＮＨＲｅ、またはＮＲｅＲｅから選択される。
一部の実施形態では、各Ｒｅは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される。一部の実施形態では、各Ｒｅは独立して、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択される。
一部の実施形態では、各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃから選択され、ＲｂのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１または２つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されている。一部の実施形態では、各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＨＲｃ、及びＮＲｃＲｃから選択され、ＲｂのＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、独立して選択される１または２つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されている。一部の実施形態では、各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＨＲｃ、及びＮＲｃＲｃから選択され、ＲｂのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、独立して選択される１または２つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されている。
一部の実施形態では、各Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから独立して選択され、ＲｃのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、独立して選択される１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されている。一部の実施形態では、各Ｒｃは独立して、独立して選択される１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されているＨ及びＣ１−６アルキルから選択される。
一部の実施形態では、各Ｒｆは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、及びＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇから選択され、ＲｆのＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、独立して選択される１または２つのＲｎ置換基で任意に置換されている。一部の実施形態では、各Ｒｆは独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＨＲｇ、及びＮＲｇＲｇから選択され、Ｃ１−４アルキルは、独立して選択される１または２つのＲｎ置換基で任意に置換されている。一部の実施形態では、各Ｒｆは独立して、Ｃ１−４アルキル、ハロ、及びＯＲｇから選択される。
一部の実施形態では、各Ｒｇは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択され、ＲｇのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、独立して選択される１または２つのＲｐ置換基で任意に置換されている。一部の実施形態では、各Ｒｇは独立して、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択される。
一部の実施形態では、式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書で提供され、式中、
環Ａは、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１１員ヘテロシクロアルキル、またはＣ６−１０アリールであり、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１１員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＮ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、または３つのＲ６置換基で任意に置換されており、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＮＲ１３−、またはＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘは、ＮまたはＣＲ１７であり、Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシはそれぞれ、独立してＣＮ、ハロ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１または２つの置換基で任意に置換されており、
Ｒ１及びＲ２の一方は、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、Ｒ１またはＲ２のＣ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシは、独立して、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、及びＯＨから選択される１または２つの置換基で任意に置換されており、
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、
各Ｒ６は独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、またはＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、Ｒ６のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２または３つのＲｂ置換基で任意に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、
Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、及びＣ１−４ハロアルキルから選択され、
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇから選択され、Ｒ１０またはＲ１１のＣ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されているか、
あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と共に、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルは、１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されており、
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、
各Ｒ１３は独立して、Ｈ、Ｃ１−６ハロアルキル、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣ１−４アルキルから選択され、
各Ｒａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲａのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、及びＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅから選択され、
各Ｒｅは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択され、
各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃから選択され、ＲｂのＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシはそれぞれ、独立して選択される１または２つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、及びＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｃのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、及びＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｆは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、及びＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇから選択され、
各Ｒｇは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択され、
各Ｒｈは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、及びＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉから選択され、ＲｈのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、１、２、または３つのＲｊ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｊは独立して、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣＮから選択されるか、
あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｉは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、
添字ｍは、０、１、または２の整数であり、
添字ｎは、０、１、または２の整数であり、
添字ｐは、１、２、または３の整数である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書で提供され、式中、
環Ａは、５〜１０員ヘテロアリールまたは４〜１１員ヘテロシクロアルキルであり、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１１員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＮ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、または３つのＲ６置換基で任意に置換されており、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１３−、またはＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘは、ＮまたはＣＲ１７であり、Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシはそれぞれ、独立してＣＮ、ハロ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１または２つの置換基で任意に置換されており、
Ｒ１及びＲ２の一方は、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、Ｒ１またはＲ２のＣ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシは、独立して、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、及びＯＨから選択される１または２つの置換基で任意に置換されており、
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、
各Ｒ６は独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、またはＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、Ｒ６のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２または３つのＲｂ置換基で任意に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、
Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、及びＣ１−４ハロアルキルから選択され、
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇから選択され、Ｒ１０またはＲ１１のＣ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されているか、
あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と共に、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルは、１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されており、
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、
各Ｒ１３は独立して、Ｈ、Ｃ１−６ハロアルキル、またはＣ１−６アルキルであり、
各Ｒａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択され、
各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、及びＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅから選択され、
各Ｒｅは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択され、
各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃから選択され、ＲｂのＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシはそれぞれ、独立して選択される１または２つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、及びＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｃのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、及びＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｆは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、及びＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇから選択され、
各Ｒｇは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択され、
各Ｒｈは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、及びＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉから選択され、ＲｈのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、１、２、または３つのＲｊ置換基でさらに任意に置換されており、
各Ｒｊは独立して、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣＮから選択されるか、
あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｉは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、
添字ｍは、０、１、または２の整数であり、
添字ｎは、０、１、または２の整数であり、
添字ｐは、１、２、または３の整数である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が、本明細書で提供され、式中、
環Ａは、５〜１０員ヘテロアリールまたは４〜１１員ヘテロシクロアルキルであり、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１１員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＮ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、または３つのＲ６置換基で任意に置換されており、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは、ＣＲ１７であり、Ｒ１７は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
Ｒ１及びＲ２の一方は、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシであり、
Ｒ３は、メチルまたはハロであり、
Ｒ４は、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり、
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはハロであり、
各Ｒ６は独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒ６のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２または３つのＲｂ置換基で任意に置換されており、
Ｒ７は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択され、
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、及び、独立して選択される１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されているＣ１−６アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と共に、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルは、１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されており、
Ｒ１２は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
各Ｒ１３は独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＨＲｃ、及びＮＲｃＲｃから選択され、
各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、及びＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｃのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、及びＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｆは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＯＲｇ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｇから選択され、
各Ｒｇは独立して、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒｈは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｉから選択されるか、
あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｉは独立して、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択され、
添字ｍは、０または１の整数であり、
添字ｎは、０または１の整数であり、
添字ｐは、１または２の整数である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書で提供され、式中、
環Ａは、５〜１０員ヘテロアリールであり、５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＮ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１または２つのＲ６置換基で任意に置換されており、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは、ＣＲ１７であり、Ｒ１７は、Ｈであり、
Ｒ１及びＲ２の一方は、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方は、Ｈであり、
Ｒ３は、メチルまたはハロであり、
Ｒ４は、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり、
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキルまたはハロであり、
各Ｒ６は独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒ６のＣ１−６アルキル及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１または２つのＲｂ置換基で任意に置換されており、
Ｒ７は、Ｈであり、
Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択され、
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、及び、独立して選択される１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されているＣ１−６アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と共に、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルは、１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されており、
Ｒ１２は、Ｈであり、
Ｒ１３は、Ｈであり、
各Ｒｂ置換基は独立して、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＨＲｃ、及びＮＲｃＲｃから選択され、
各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ３−１０シクロアルキルから選択され、ＲｃのＣ１−６アルキル、及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｆは独立して、ＯＲｇ及びＣ（Ｏ）ＯＲｇから選択され、
Ｒｇは、Ｈであり、
各Ｒｈは独立して、ＯＲｉ及びＣ（Ｏ）ＯＲｉから選択されるか、
あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒｉは、Ｈであり、
添字ｍは、０または１の整数であり、
添字ｎは、０または１の整数であり、
添字ｐは、１または２の整数である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書で提供され、式中、
環Ａは、５〜１０員ヘテロアリールまたは４〜１１員ヘテロシクロアルキルであり、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１１員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＮ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、または３つのＲ６置換基で任意に置換されており、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−、または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは、ＣＲ１７であり、Ｒ１７は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
Ｒ１及びＲ２の一方は、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシであり、
Ｒ３は、メチルまたはハロであり、
Ｒ４は、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり、
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはハロであり、
各Ｒ６は独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒ６のＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２または３つのＲｂ置換基で任意に置換されており、
Ｒ７は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択され、
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、及び、独立して選択される１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されているＣ１−６アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と共に、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルは、１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されており、
Ｒ１２は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
各Ｒ１３は独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＨＲｃ、及びＮＲｃＲｃから選択され、
各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、及びＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ＲｃのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、及びＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｆは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＯＲｇ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｇから選択され、
各Ｒｇは独立して、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒｈは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｉから選択されるか、
あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｉは独立して、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択され、
添字ｍは、０または１の整数であり、
添字ｎは、０または１の整数であり、
添字ｐは、１または２の整数である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体が本明細書で提供され、式中、
環Ａは、５〜１０員ヘテロアリールであり、５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としてのＮ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１または２つのＲ６置換基で任意に置換されており、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−、または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは、ＣＲ１７であり、Ｒ１７は、Ｈであり、
Ｒ１及びＲ２の一方は、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方は、Ｈであり、
Ｒ３は、メチルまたはハロであり、
Ｒ４は、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり、
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキルまたはハロであり、
各Ｒ６は独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒ６のＣ１−６アルキル及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１または２つのＲｂ置換基で任意に置換されており、
Ｒ７は、Ｈであり、
Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択され、
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、及び、独立して選択される１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されているＣ１−６アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と共に、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルは、１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されており、
Ｒ１２は、Ｈであり、
Ｒ１３は、Ｈであり、
各Ｒｂ置換基は独立して、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＨＲｃ、及びＮＲｃＲｃから選択され、
各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ３−１０シクロアルキルから選択され、ＲｃのＣ１−６アルキル、及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
各Ｒｆは独立して、ＯＲｇ及びＣ（Ｏ）ＯＲｇから選択され、
Ｒｇは、Ｈであり、
各Ｒｈは独立して、ＯＲｉ及びＣ（Ｏ）ＯＲｉから選択されるか、
あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒｉは、Ｈであり、
添字ｍは、０または１の整数であり、
添字ｎは、０または１の整数であり、
添字ｐは、１または２の整数である。
明確にするために別々の実施形態との関連で説明されている本発明のある特定の特徴は、単一の実施形態において組み合わせて提供することもできる（一方、実施形態は、多様な従属形態で記載されるように組み合わせることが意図される）ことがさらに理解される。逆に、簡潔にするために、単一の実施形態の文脈で説明されている本発明の種々の特徴は、別々にまたは任意の好適なサブコンビネーションで提供することもできる。従って、式（Ｉ）の化合物の実施形態として説明されている特徴は、任意の好適な組み合わせで組み合わせることができることが企図される。
本明細書の種々の箇所で、化合物のある特定の特徴が、群または範囲で開示されている。これは、特定的に、そのような開示が、そのような群及び範囲の成員のありとあらゆる個々のサブコンビネーションを含むことが意図される。例えば、「Ｃ１−６アルキル」という用語は特定的に、（限定されないが）メチル、エチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、及びＣ６アルキルを個別に開示することが意図される。
「ｎ員」（ｎは整数である）という用語は通常、部分内の環形成原子の数を表し、そこでは環形成原子数はｎである。例えば、ピペリジニルは、６員ヘテロシクロアルキル環の例であり、ピラゾリルは、５員ヘテロアリール環の例であり、ピリジルは、６員ヘテロアリール環の例であり、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンは、１０員シクロアルキル基の例である。
本明細書の様々な箇所で、二価の連結基を規定する変数が説明され得る。特定的には、各連結置換基は、順方向及び逆方向形態の連結置換基の双方を含むことが意図される。例えば、−ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ−は、−ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ−及び−（ＣＲ’Ｒ’’）ｎＮＲ−の双方を含み、個別に形態のそれぞれを開示することを意図する。構造が連結基を必要とする場合、その基について列挙されたＭａｒｋｕｓｈ変数が、連結基であると理解される。例えば、構造が連結基を必要とし、且つその変数についてのＭａｒｋｕｓｈ基の規定が「アルキル」または「アリール」を列挙する場合、「アルキル」または「アリール」はそれぞれ、連結アルキレン基またはアリーレン基を表すと理解される。
「置換されている」という用語は、原子または原子団が形式的には、別の基に結合している「置換基」としての水素を置換することを意味する。「置換されている」という用語は、別途指示のない限り、任意のレベルの置換、例えば、そのような置換が許容される場合の単一、二、三、四または五置換を指す。置換基は独立して、選択され、置換は、任意の化学的に接触可能な位置にあり得る。所与の原子における置換が価数により制限されることを理解すべきである。所与の原子における置換が化学的に安定な分子をもたらすことを理解すべきである。「任意に置換されている」という表現は、非置換または置換を意味する。「置換されている」という用語は、水素原子が除去され、置換基で置き換えられていることを意味する。単一の二価の置換基、例えば、オキソは、２つの水素原子を置換し得る。
「Ｃｎ−ｍ」という用語は、ｎ及びｍが整数であり、炭素数を示す、端点を含む範囲を示す。例としては、Ｃ１−４、Ｃ１−６などが挙げられる。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキル」という用語は、直鎖または分枝鎖であり得る飽和炭化水素基を指す。「Ｃｎ−ｍアルキル」という用語は、ｎ〜ｍの炭素原子を有するアルキル基を指す。アルキル基は形式的には、１つのＣ−Ｈ結合が、アルキル基の化合物残部への結合点で置き換えられているアルカンに相当する。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６の炭素原子、１〜４の炭素原子、１〜３の炭素原子、または１〜２の炭素原子を含有する。アルキル部分の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルなどの化学基、２−メチル−１−ブチル、ｎ−ペンチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２，２−トリメチルプロピルなどの高次のホモログが挙げられるが、これらに限定されない。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルケニル」という用語は、１つ以上の二重炭素−炭素結合を有するアルキル基に対応する直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。アルケニル基は形式的には、アルケニル基は形式的には、１つのＣ−Ｈ結合が、アルケニル基の化合物残部への結合点で置き換えられているアルケンに相当する。「Ｃｎ−ｍアルケニル」という用語は、ｎ〜ｍの炭素を有するアルケニル基を指す。一部の実施形態では、アルケニル部分は、２〜６、２〜４、または２〜３の炭素原子を含有する。アルケニル基の例としては、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキニル」という用語は、１つ以上の三重炭素−炭素結合を有するアルキル基に対応する直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。アルキニル基は形式的には、１つのＣ−Ｈ結合が、アルキル基の化合物残部への結合点で置き換えられているアルキンに相当する。「Ｃｎ−ｍアルキニル」という用語は、ｎ〜ｍの炭素を有するアルキニル基を指す。アルキニル基の例としては、エチニル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、アルキニル部分は、２〜６、２〜４、または２〜３の炭素原子を含有する。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキレン」という用語は、二価アルキル連結基を指す。アルキレン基は形式的には、２つのＣ−Ｈ結合が、アルキレン基の化合物残部への結合点で置き換えられているアルカンに相当する。「Ｃｎ−ｍアルキレン」という用語は、ｎ〜ｍの炭素原子を有するアルキレン基を指す。アルキレン基の例としては、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，３−ジイルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルコキシ」という用語は、−Ｏ−アルキルの式の基を指し、アルキル基は、上で規定されている通りである。「Ｃｎ−ｍアルコキシ」は、アルコキシ基を指し、これのアルキル基は、ｎ〜ｍの炭素を有する。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシ及びイソプロポキシ）、ｔ−ブトキシなどが挙げられる。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６、１〜４、または１〜３の炭素原子を有する。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキルチオ」という用語は、−Ｓ−アルキルの式の基を指し、アルキル基は、上で規定されている通りである。「Ｃｎ−ｍアルキルチオ」という用語は、アルキルチオ基を指し、これのアルキル基がｎ〜ｍの炭素を有する。アルキルチオ基の例としては、メチルチオ、エチルチオなどが挙げられる。一部の実施形態では、アルキルチオ基のアルキル基は、１〜６、１〜４、または１〜３の炭素原子を有する。
単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される「アミノ」という用語は、−ＮＨ２の式の基を指す。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「カルボニル」という用語は、−Ｃ（＝Ｏ）−の基を指し、これは、Ｃ（Ｏ）とも記載され得る。
「シアノ」または「ニトリル」という用語は、−Ｃ≡Ｎの式の基を指し、これは、−ＣＮとも記載され得る。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを指す。一部の実施形態では、「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒから選択されるハロゲン原子を指す。一部の実施形態では、ハロ基は、Ｆである。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ハロアルキル」という用語は、１つ以上の水素原子がハロゲン原子で置き換えられているアルキル基を指す。「Ｃｎ−ｍハロアルキル」は、ｎ〜ｍの炭素原子及び少なくとも１〜｛２（ｎ〜ｍ）＋１｝のハロゲン原子を有するＣｎ−ｍアルキル基を指し、ハロゲン原子は、同じか、または異なっていてもよい。一部の実施形態では、ハロゲン原子は、フッ素原子である。一部の実施形態では、ハロアルキル基は、１〜６または１〜４の炭素原子を有する。ハロアルキル基の例としては、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨＦ２、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、Ｃ２Ｃｌ５などが挙げられる。一部の実施形態では、ハロアルキル基は、フルオロアルキル基である。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ハロアルコキシ」という用語は、−Ｏ−ハロアルキルの式の基を指し、ハロアルキル基は、上で規定されている通りである。「Ｃｎ−ｍハロアルコキシ」という用語は、ハロアルコキシ基を指し、これのハロアルキル基は、ｎ〜ｍの炭素を有する。ハロアルコキシ基の例としては、トリフルオロメトキシなどが挙げられる。一部の実施形態では、ハロアルコキシ基は、１〜６、１〜４、または１〜３の炭素原子を有する。
「オキソ」という用語は、炭素への結合時にカルボニル基を形成するか、またはヘテロ原子への結合時にスルホキシドもしくはスルホン基またはＮ−オキシド基を形成する、二価置換基としての酸素原子を指す。一部の実施形態では、複素環基は、１つまたは２つのオキソ（＝Ｏ）置換基で任意に置換されていてもよい。
「スルフィド」という用語は、炭素に結合する時に、チオカルボニル基（Ｃ＝Ｓ）を形成する、二価の置換基としての硫黄原子を指す。
「芳香族」という用語は、芳香族性を有する１つ以上の多価不飽和環を有する（すなわち、（４ｎ＋２）の（ｎは整数である）非局在化π（ｐｉ）電子を有する）炭素環または複素環を指す。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アリール」という用語は、単環式または（例えば、２つの縮合環を有する）多環式であり得る芳香族炭化水素基を指す。「Ｃｎ−ｍアリール」という用語は、ｎ〜ｍの環炭素原子を有するアリール基を指す。アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニルなどが挙げられる。一部の実施形態では、アリール基は、６〜約１０の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アリール基は、６つの炭素原子を有する。一部の実施形態では、アリール基は、１０の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アリール基は、フェニルである。一部の実施形態では、アリール基は、ナフチルである。
本明細書で使用される「ヘテロ原子」という用語は、ホウ素、リン、硫黄、酸素、及び窒素を含むことを意図する。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」という用語は、ホウ素、リン、硫黄、酸素、及び窒素から選択される少なくとも１つのヘテロ原子環員を有する単環式または多環式芳香族複素環を指す。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、独立して窒素、硫黄、及び酸素から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を有する。一部の実施形態では、ヘテロアリール部分における任意の環形成Ｎは、Ｎ−オキシドとし得る。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、炭素原子、ならびに、独立して窒素、硫黄、及び酸素から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を含む５〜１４の環原子を有する。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、炭素原子、ならびに、独立して窒素、硫黄、及び酸素から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を含む５〜１４または５〜１０の環原子を有する。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、５〜６つの環原子、ならびに、独立して窒素、硫黄、及び酸素から選択される１または２つのヘテロ原子環員を有する。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、５員または６員ヘテロアリール環である。他の実施形態では、ヘテロアリールは、８員、９員、または１０員縮合二環式ヘテロアリール環である。ヘテロアリール基の例としては、ピリジニル（ピリジル）、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、アゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル（１，２−、１，３−、１，４−、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，３−、及び２，６−ナフチリジンを含む）、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンズイソオキサゾリル、イミダゾ［１，２−ｂ］チアゾリル、プリニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
５員ヘテロアリール環は、５つの環原子を有するヘテロアリール基であり、１つ以上（例えば、１、２、または３つ）の環原子が独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される。５員環ヘテロアリールの例としては、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、及び１，３，４−オキサジアゾリルが挙げられる。
６員ヘテロアリール環は、６つの環原子を有するヘテロアリール基であり、１つ以上（例えば、１、２、または３つ）の環原子が独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される。例示的な６員環ヘテロアリールは、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、及びピリダジニルである。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「シクロアルキル」という用語は、環化アルキル及びアルケニル基を含む非芳香族炭化水素環系（単環式、二環式、または多環式）を指す。「Ｃｎ−ｍシクロアルキル」という用語は、ｎ〜ｍの環員炭素原子を有するシクロアルキルを指す。シクロアルキル基は、単環式または多環式（例えば、２、３、または４つの縮合環を有する）基及びスピロ環を含み得る。シクロアルキル基は、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４つの環形成炭素（Ｃ３−１４）を有し得る。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、３〜１４員、３〜１０員、３〜６環員、３〜５環員、または３〜４環員を有する。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、単環式である。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、単環式または二環式である。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、Ｃ３−６単環式シクロアルキル基である。シクロアルキル基の環形成炭素原子は、オキソまたはスルフィド基を形成するために任意に酸化することができる。シクロアルキル基は、シクロアルキリデンも含む。一部の実施形態では、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。１つ以上の芳香環がシクロアルキル環と縮合している（すなわち、共通の結合を有する）部分、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサンなどのベンゾまたはチエニル誘導体も、シクロアルキルの定義に含まれる。縮合芳香環を含むシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して結合することができる。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．１．１］ヘキサニルなどが挙げられる。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロシクロアルキル」という用語は、独立してホウ素、窒素、硫黄、酸素、及びリンから選択される少なくとも１つのヘテロ原子環員を有し、且つ４〜１４環員、４〜１０環員、４〜７環員、または４〜６環員を有する環構造の一部として１つ以上のアルケニレン基を任意に含有し得る非芳香族環または環系を指す。「ヘテロシクロアルキル」という用語には、単環式４、５、６、及び７員ヘテロシクロアルキル基が含まれる。ヘテロシクロアルキル基は、単環式もしくは二環式または多環式（例えば、２つまたは３つの縮合または架橋環を有する）環系またはスピロ環を含み得る。一部の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、独立して窒素、硫黄、及び酸素から選択される１、２、または３つのヘテロ原子を有する単環式基である。ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子及びヘテロ原子を任意に酸化して、オキソもしくはスルフィド基または他の酸化結合（例えば、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、またはＳ（Ｏ）２、Ｎ−オキシドなど）を形成することができる、あるいは、窒素原子を４級化することができる。ヘテロシクロアルキル基は、環形成炭素原子または環形成ヘテロ原子を介して結合させることができる。一部の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０〜３つの二重結合を含有する。一部の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０〜２つの二重結合を含有する。１つ以上の芳香環がヘテロシクロアルキル環と縮合している（すなわち、共有の結合を有する）部分、例えば、ピペリジン、モルホリン、アゼピンなどのベンゾまたはチエニル誘導体も、ヘテロシクロアルキルの定義に含まれる。縮合芳香環を含むヘテロシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して、結合することができる。ヘテロシクロアルキル基の例としては、アゼチジニル、アゼパニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、モルホリノ、３−オキサ−９−アザスピロ［５．５］ウンデカニル、１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキソピペラジニル、ピラニル、ピロリジニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、トロパニル、テトラヒドロチアゾロピリジニル（例えば、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）、及びチオモルホリノが挙げられる。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アリールアルキル」という用語は、アリール−（アルキレン）−基を指し、アリール及びアルキレンは、本明細書で規定されている通りである。アリールアルキル基の例は、ベンジルである。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロアリールアルキル」という用語は、ヘテロアリール−（アルキレン）−基を指し、ヘテロアリール及びアルキレンは、本明細書で規定されている通りである。ヘテロアリールアルキル基の例は、ピリジルメチルである。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「シクロアルキルアルキル」という用語は、シクロアルキル−（アルキレン）−基を指し、シクロアルキル及びアルキレンは、本明細書で規定されている通りである。シクロアルキルアルキル基の例は、シクロプロピルメチルである。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロシクロアルキルアルキル」という用語は、ヘテロシクロアルキル−（アルキレン）−基を指し、ヘテロシクロアルキル及びアルキレンは、本明細書で規定されている通りである。ヘテロシクロアルキルアルキル基の例は、アゼチジニルメチルである。
ある特定の場所では、定義または実施形態は、具体的な環（例えば、アゼチジン環、ピリジン環など）を指す。別途指示のない限り、これらの環は、原子の価数が限界を超えないということを条件に、任意の環員に結合することができる。例えば、アゼチジン環は、環の任意の位置に結合され得るが、アゼチジン−３−イル環は、３位に結合している。
本明細書に記載の化合物は、非対称的であり得る（例えば、１つ以上の立体中心を有する）。別途指示のない限り、エナンチオマー及びジアステレオマーなどの全ての立体異性体が意図される。非対称的に置換されている炭素原子を含有する本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ形態で単離することができる。光学不活性な出発物質から光学活性形態を調製する方法は、ラセミ混合物の分割または立体選択的合成によるなど、当該技術分野で既知である。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体もまた、本明細書に記載の化合物中に存在することができ、全てのそのような安定な異性体が、本発明において企図される。本発明の化合物のシス及びトランス幾何異性体が記載され、異性体の混合物として、または分離された異性体として、単離され得る。
化合物のラセミ混合物の分割は、当該技術分野で既知の多数の方法のうちのいずれかで実施することができる。１つの方法は、光学活性な塩形成有機酸であるキラル分割酸を使用する分別再結晶を含む。分別再結晶法のための適当な分割剤は、例えば、光学活性な酸、例えば、Ｄ及びＬ形態の酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、またはβ−カンファースルホン酸などの種々の光学活性なカンファースルホン酸である。分別結晶法に適する他の分割剤としては、立体異性体的に純粋な形態のα−メチルベンジルアミン（例えば、Ｓ及びＲ形態、またはジアステレオマー的に純粋な形態）、２−フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサンなどが挙げられる。
ラセミ混合物の分割は、光学活性分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラムでの溶出によっても実施することができる。好適な溶出溶媒組成は、当業者が決定することができる。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、（Ｒ）−配置を有する。他の実施形態では、化合物は、（Ｓ）−配置を有する。別途指示のない限り、複数のキラル中心を有する化合物では、化合物中のキラル中心のそれぞれは独立して、（Ｒ）または（Ｓ）であってよい。
本発明の化合物は、互変異性型も含む。互変異性型は、プロトンの付随する移動と共に、隣接する二重結合との単結合の交換から生じる。互変異性型は、同じ実験式及び総電荷を有する異性体プロトン化状態であるプロトン互変異性体を含む。プロトン互変異性体の例としては、ケトン−エノール対、アミド−イミド酸対、ラクタム−ラクチム対、エナミン−イミン対、及び環式形態が挙げられ、プロトンは、複素環系、例えば、１Ｈ−及び３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−及び２Ｈ−イソインドール、ならびに１Ｈ−及び２Ｈ−ピラゾールのうちの２つ以上の位置を占め得る。互変異性型は、均衡状態にあるか、または適切な置換により１つの形態に立体的に固定することができる。
本発明の化合物は、中間体または最終化合物中に存在する全ての原子の同位体も含み得る。同位体は、同じ原子番号を有するが異なる質量数を有する原子を含む。例えば、水素の同位体は、三重水素及び重水素を含む。本発明の化合物中の１つ以上の構成原子を、天然または非天然存在量の原子の同位体と置き換えるか、または置換することができる。一部の実施形態では、化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含む。例えば、本開示の化合物中の１つ以上の水素原子は、重水素で置き換えるか、または置換することができる。一部の実施形態では、化合物は、２つ以上の重水素原子を含む。一部の実施形態では、化合物は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２の重水素原子を含む。同位体を有機化合物に含むための合成方法は、当該技術分野で既知である。
本明細書で使用される「化合物」という用語は、示された構造の全ての立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び同位体を含むことが意図される。この用語は、例えば、合成的に、生物学的プロセス（例えば、代謝もしくは酵素変換）を介して、またはそれらの組み合わせなどの調整法にかかわらず、本発明の化合物を指すことも意味する。
全ての化合物、及びその薬学的に許容される塩は、他の物質、例えば、水及び溶媒（例えば、水和物及び溶媒和物）と共に見出すことができるか、または単離することができる。固体状態である場合、本明細書に記載の化合物及びその塩は、種々の形態で存在してもよく、例えば、水和物を含む溶媒和物の形態をとってもよい。化合物は、多形体または溶媒和物などの任意の固体形態をとってもよく、したがって別途明記のない限り、本明細書における化合物及びその塩への言及は、任意の固体形態の化合物を包含すると理解されるべきである。
一部の実施形態では、本発明の化合物またはその塩は、実質的に単離されている。「実質的に単離された」とは、化合物が、それが形成または検出された環境から少なくとも部分的または実質的に分離されていることを意味する。部分的分離は、例えば、本発明の化合物が富化されている組成物を含み得る。実質的な分離は、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、または少なくとも約９９重量の本発明の化合物またはその塩を含有する組成物を含み得る。
「薬学的に許容される」という表現は、妥当な医学的判断の範囲内で、合理的な利益／リスク比に相応した過度の毒性、炎症、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症のないヒト及び動物の組織と接触して使用するのに適する化合物、物質、組成物、及び／または剤形を指すために本明細書で用いられる。
本明細書で使用される「周囲温度」及び「室温」という表現は、当該技術分野で理解され、一般に、ほぼ反応が実施される部屋の温度である温度、例えば、反応温度、例えば、約２０℃〜約３０℃の温度を指す。
本発明は、本明細書に記載の化合物の薬学的に許容される塩も含む。「薬学的に許容される塩」という用語は、開示された化合物の誘導体を指し、親化合物が、既存の酸または塩基部分をその塩の形態に変換することにより改変される。薬学的に許容される塩の例としては、アミンなどの塩基性残基の無機または有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリまたは有機塩などが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の薬学的に許容される塩は、例えば、無毒性の無機または有機酸から形成された親化合物の無毒性の塩を含む。本発明の薬学的に許容される塩は、従来の化学的方法により、塩基性または酸性部分を含有する親化合物から合成することができる。一般に、このような塩は、水中もしくは有機溶媒中、またはその２つの混合物中で、これらの化合物の遊離酸または塩基形態を、化学量論的量の適当な塩基または酸と反応させることにより調製することができ、一般に、エーテル、酢酸エチル、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、もしくはブタノール）またはアセトニトリル（ＭｅＣＮ）の非水性媒体が好ましい。好適な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ Ｅｄ．，（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，１９８５），ｐ．１４１８，Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６（１），１−１９、及びＳｔａｈｌ ｅｔ ａｌ．，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ，（Ｗｉｌｅｙ，２００２）に見出される。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、Ｎ−オキシド形態を含む。
ＩＩ．合成
本発明の化合物（それらの塩を含む）は、既知の有機合成技術を使用して調製することができ、例えば、以下のスキームにおけるものなどの多くの可能な合成経路のいずれかに従って合成することができる。
本発明の化合物を調製するための反応は、有機合成の当業者が容易に選択することができる好適な溶媒中で実施することができる。好適な溶媒は、反応が実施される温度、例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸点までの範囲に及び得る温度で、出発物質（反応物）、中間体、または生成物と実質的に非反応性であり得る。所与の反応は、１つの溶媒または複数の溶媒の混合物中で実施することができる。特定の反応ステップに応じて、特定の反応ステップに適する溶媒を当業者が選択することができる。
本発明の化合物の調製は、種々の化学基の保護及び脱保護を含み得る。保護及び脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者が容易に決定することができる。保護基の化学は、例えば、Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，（Ｔｈｉｅｍｅ，２００７）；Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，２０００）；Ｓｍｉｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，６ｔｈ Ｅｄ．（Ｗｉｌｅｙ，２００７）；Ｐｅｔｕｒｓｓｉｏｎ ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，”Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕｃ．，１９９７，７４（１１），１２９７；及びＷｕｔｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４ｔｈ Ｅｄ．，（Ｗｉｌｅｙ，２００６）に記載される。
反応は、当該技術分野で既知の任意の好適な方法に従い監視することができる。例えば、生成物形成は、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈもしくは１３Ｃ）、赤外分光法、分光光度法（例えば、ＵＶ−可視光）、質量分析法などの分光法で、または、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）もしくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などのクロマトグラフィー法で監視することができる。
以下のスキームは、本発明の化合物を調製することに関して一般的な手引きを提供する。スキームに示される調製法が、本発明の種々の化合物を調製するために有機化学の一般的な知識を使用して改変または最適化し得ることを、当業者は理解するであろう。
式Ｉの化合物は、スキーム１に示されるプロセスを使用して合成することができる。スキーム１では、好適なハロ（Ｈａｌ１）−置換［４．４．０］芳香族複素環１−１は、限定されないが、硫酸などの酸、または限定されないが、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基を使用して、標準的なＳＮＡｒ条件下で化合物１−３を製造するために、好適なハロ（Ｈａｌ２）−置換アニリン１−２と反応させる。式１−３の化合物はまた、標準的な金属触媒クロスカップリング反応条件下（例えば、Ｂｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇカップリング反応、例えば、パラジウム触媒（例えば、［（４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン）−２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナート）及び塩基（例えば、炭酸セシウム）の存在下）で合成されてもよい。次に、芳香族ハロゲン化物１−３は、標準的な金属触媒クロスカップリング反応条件下（例えば、パラジウム触媒（例えば、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ））及び塩基（例えば、ビカルボナートまたはカルボナート塩基）の存在下での、例えば、鈴木カップリング反応）で式Ｉの生成物を得るために、好適なカップリング剤１−４（Ｍは、例えば、−Ｂ（ＯＨ）２である）と反応させることができる。
式ＩＩの化合物は、スキーム２に示されるプロセスを使用して合成することができる。好適なハロ（Ｈａｌ１）−置換［４．４．０］芳香族複素環２−１は、限定されないが、硫酸などの酸、または限定されないが、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど塩基を使用して、ＳＮＡｒ条件下で式２−３を生成するために、好適なハロ（Ｈａｌ２）−置換アニリン２−２と反応させることができる。式２−３の化合物はまた、標準的な金属触媒クロスカップリング反応条件下（例えば、Ｂｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇカップリング反応、例えば、パラジウム触媒（例えば、［（４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン）−２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナート）及び塩基（例えば、炭酸セシウム）の存在下）で合成されてもよい。次に、芳香族ハロゲン化物２−３は、標準的な金属触媒クロスカップリング反応条件下（例えば、パラジウム触媒（例えば、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ））及び塩基（例えば、ビカルボナートまたはカルボナート塩基）の存在下での、例えば、鈴木カップリング反応）で、式２−５のビアリール結合を形成するために、好適なカップリング剤２−４（Ｍは、例えば、−Ｂ（ＯＨ）２である）と反応させる。化合物２−５中のビニル基は、限定されないが、ＯｓＯ４及びＮａＩＯ４などの好適な試薬の存在下でアルデヒドを得るために、酸化的に開裂させることができる。次に、式ＩＩの化合物は、任意に、酢酸などの酸またはＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下で、限定されないが、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を使用して、ＴＨＦまたはＤＣＭなどの適切な溶媒中で、アルデヒド誘導体及び好適なアミン２−６の間の還元的アミノ化により得ることができる。
式ＩＩの化合物は、スキーム３に示されるプロセスを使用して、代替的に合成することができる。好適なハロ（Ｈａｌ１）−置換［４．４．０］芳香族複素環３−１のビニル基は、限定されないが、ＯｓＯ４及びＮａＩＯ４などの好適な試薬の存在下でアルデヒドを得るために、酸化的に開裂させることができる。次に、式３−３の化合物は、任意に、酢酸などの酸またはＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下で、限定されないが、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を使用して、ＴＨＦまたはＤＣＭなどの適切な溶媒中で、アルデヒド誘導体及び好適なアミン３−２の間の還元的アミノ化により得ることができる。式３−５の化合物は、限定されないが、硫酸などの酸、または限定されないが、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基を使用して、標準的なＳＮＡｒ条件下で、好適なハロ（Ｈａｌ２）−置換アニリン３−４と、式３−３を反応させることにより合成することができる。式３−５の化合物はまた、標準的な金属触媒クロスカップリング反応条件下（例えば、Ｂｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇカップリング反応、例えば、パラジウム触媒（例えば、［（４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン）−２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナート）及び塩基（例えば、炭酸セシウム）の存在下）で合成されてもよい。次に、芳香族ハロゲン化物３−５は、標準的な金属触媒クロスカップリング反応条件下（例えば、パラジウム触媒（例えば、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ））及び塩基（例えば、ビカルボナートまたはカルボナート塩基）の存在下での、例えば、鈴木カップリング反応）で式ＩＩの化合物を得るために、好適なカップリング剤３−６（Ｍは、例えば、−Ｂ（ＯＨ）２である）と反応させることができる。
式ＩＩＩの化合物は、スキーム４に示されるプロセスを使用して合成することができる。好適なハロ（Ｈａｌ１）−置換［４．４．０］芳香族複素環４−１は、限定されないが、硫酸などの酸、または限定されないが、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基を使用して、標準的なＳＮＡｒ条件下で、式４−３の化合物を生成するために、好適なハロ（Ｈａｌ２）−置換アニリン４−２と反応させることができる。式４−３の化合物はまた、標準的な金属触媒クロスカップリング反応条件下（例えば、Ｂｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇカップリング反応、例えば、パラジウム触媒（例えば、［（４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン）−２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナート）及び塩基（例えば、炭酸セシウム）の存在下）で合成されてもよい。次に、芳香族ハロゲン化物４−３は、標準的な金属触媒クロスカップリング反応条件下（例えば、パラジウム触媒（例えば、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ））及び塩基（例えば、ビカルボナートまたはカルボナート塩基）の存在下での、例えば、鈴木カップリング反応）で式４−５のビアリール結合を形成するために、好適なカップリング剤４−４（Ｍは、例えば、−Ｂ（ＯＨ）２である）と反応させることができる。化合物４−５中のビニル基は、限定されないが、ＯｓＯ４及びＮａＩＯ４などの好適な試薬の存在下でアルデヒドを得るために、酸化的に開裂させることができる。次に、式ＩＩＩの化合物は、任意に、酢酸などの酸またはＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下で、限定されないが、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を使用して、ＴＨＦまたはＤＣＭなどの適切な溶媒中で、アルデヒド誘導体及び好適なアミン４−６の間の還元的アミノ化により得られる。
式ＩＩＩの化合物は、スキーム５に示されるプロセスを使用して、代替的に合成することができる。好適なハロ（Ｈａｌ１）−置換［４．４．０］芳香族複素環５−１のビニル基は、限定されないが、ＯｓＯ４及びＮａＩＯ４などの好適な試薬の存在下でアルデヒドを得るために、酸化的に開裂させることができる。次に、式５−３の化合物は、任意に、酢酸などの酸またはＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下で、限定されないが、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を使用して、ＴＨＦまたはＤＣＭなどの適切な溶媒中で、アルデヒド誘導体及び好適なアミン５−２の間の還元的アミノ化により得られる。式５−５の化合物は、限定されないが、硫酸などの酸、または限定されないが、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基を使用して、標準的なＳＮＡｒ条件下で、好適なハロ（Ｈａｌ２）−置換アニリン５−４と、式５−３を反応させることにより合成することができる。式５−５の化合物はまた、標準的な金属触媒クロスカップリング反応条件下（例えば、Ｂｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇカップリング反応、例えば、パラジウム触媒（例えば、［（４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン）−２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナート）及び塩基（例えば、炭酸セシウム）の存在下）で合成されてもよい。次に、芳香族ハロゲン化物５−５は、標準的な金属触媒クロスカップリング反応条件下（例えば、パラジウム触媒（例えば、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ））及び塩基（例えば、ビカルボナートまたはカルボナート塩基）の存在下での、例えば、鈴木カップリング反応）で式ＩＩの化合物を得るために、好適なカップリング剤５−６（Ｍは、例えば、−Ｂ（ＯＨ）２である）と反応させることができる。
ＩＩＩ．化合物の使用
本開示の化合物は、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１タンパク質／タンパク質相互作用の活性を阻害し、従って、ＰＤ−１の活性と関連する疾患及び障害ならびにＰＤ−１及びＢ７−１（ＣＤ８０）などの他のタンパク質との相互作用を含む、ＰＤ−Ｌ１と関連する疾患及び障害を治療するのに有用であり得る。ある特定の実施形態では、本開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体は、ワクチン接種に対する応答の増強を含む、がん、慢性感染症、または敗血症における免疫を増強するための治療的投与に有用である。一部の実施形態では、本開示は、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１タンパク質／タンパク質相互作用を阻害するための方法を提供する。該方法は、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載されるような式のうちのいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙され且つ本明細書に記載されるような化合物、あるいは、その薬学的に許容される塩または立体異性体を、個体または患者に投与することを含む。本開示の化合物は、単独で、他の薬剤もしくは療法と組み合わせて、または、がんもしくは感染症を含む疾患もしくは障害の治療のためのアジュバントもしくはネオアジュバントとして使用することができる。本明細書に記載の使用のために、実施形態のうちのいずれをも含む本開示の化合物のいずれもが使用されてもよい。
本開示の化合物は、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１タンパク質／タンパク質相互作用を阻害して、ＰＤ−１経路遮断をもたらす。ＰＤ−１の遮断は、ヒトを含む哺乳動物におけるがん性細胞及び感染症に対する免疫応答を増強することができる。一部の実施形態では、本開示は、がん性腫瘍の成長が阻害されるように、式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を使用する、ｉｎ ｖｉｖｏでの個体または患者の治療を提供する。式（Ｉ）もしくは本明細書に記載されるような式のうちのいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙され且つ本明細書に記載されるような化合物、あるいはその塩または立体異性体を、がん性腫瘍の成長を阻害するために使用することができる。あるいは、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載されるような式のうちのいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙され且つ本明細書に記載されるような化合物、あるいはその塩または立体異性体は、下記のように、他の薬剤または標準的ながん治療と共に使用することができる。一実施形態では、本開示は、ｉｎ ｖｉｔｒｏで腫瘍細胞の成長を阻害するための方法を提供する。該方法は、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載されるような式のうちのいずれかの化合物、または、特許請求の範囲のいずれかに列挙され且つ本明細書に記載されるような化合物、あるいはその塩または立体異性体に、ｉｎ ｖｉｔｒｏで腫瘍細胞を接触させることを含む。別の実施形態では、本開示は、個体または患者における腫瘍細胞の成長を阻害するための方法を提供する。該方法は、それを必要とする個体または患者に、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載の式のうちのいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙され且つ本明細書に記載されるような化合物、あるいはその塩または立体異性体を治療的有効量投与することを含む。
一部の実施形態では、がんを治療するための方法が、本明細書で提供される。該方法は、それを必要とする患者に、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載されるような式のうちのいずれかの化合物、特許請求の範囲のいずれかに列挙され且つ本明細書に記載されるような化合物、またはその塩を治療的有効量投与することを含む。がんの例としては、成長が本開示の化合物を使用して阻害され得るがん及び免疫療法に通常応答するがんを含む。
本開示の化合物を使用して治療可能ながんの例としては、骨癌；膵癌；皮膚癌；頭部または頸部の癌；皮膚または眼内悪性メラノーマ；子宮癌；卵巣癌；直腸癌；肛門部の癌；胃癌；精巣癌；子宮癌；卵管の癌；子宮内膜の癌；子宮内膜癌；子宮頸部の癌；膣の癌；外陰部の癌；ホジキン病；非ホジキンリンパ腫；食道の癌；小腸の癌；内分泌系の癌；甲状腺の癌；上皮小体の癌；副腎の癌；軟組織の肉腫；尿道の癌；陰茎の癌；急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、小児の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫を含む慢性または急性白血病；膀胱の癌；腎臓または尿道の癌；腎盂の癌；中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物；原発性ＣＮＳリンパ腫；腫瘍血管形成；脊髄軸腫瘍；脳幹神経膠腫；下垂体腺腫；カポジ肉腫；表皮状癌；扁平上皮細胞癌；Ｔ細胞リンパ腫；アスベストにより誘発されるものを含む環境誘発性癌；及び該がんの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。本開示の化合物は、転移性がん、特に、ＰＤ−Ｌ１を発現する転移性がんの治療にも有用である。
一部の実施形態では、本開示の化合物で治療可能ながんは、メラノーマ（例えば、転移性悪性メラノーマ）、腎臓癌（例えば、明細胞癌）、前立腺癌（例えば、ホルモン不応性前立腺腺癌）、乳癌、結腸癌、肺癌（例えば、非小細胞肺癌及び小細胞肺癌）、扁平上皮細胞頭頸癌、尿路上皮癌（例えば、膀胱）、ならびに高マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩｈｉｇｈ）を有する癌を含む。さらに、本開示は、本開示の化合物を使用して、成長が阻害され得る難治性または再発性悪性腫瘍を含む。
一部の実施形態では、本開示の化合物を使用して治療可能ながんは、固形腫瘍（例えば、前立腺癌、結腸癌、食道癌、子宮内膜癌、卵巣癌、子宮癌、腎臓癌、肝臓癌、膵癌、胃癌、乳癌、肺癌、頭頸の癌、甲状腺癌、神経膠芽腫、肉腫、膀胱癌など）、血液がん（例えば、リンパ腫、白血病、例えば、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（再発性または難治性ＮＨＬ及び再発性濾胞性を含む）、ホジキンリンパ腫、または多発性骨髄腫）、及び該がんの組み合わせを含むが、これらに限定されない。
一部の実施形態では、本開示の化合物を使用して治療可能ながんは、胆管癌（ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ）、胆管癌（ｂｉｌｅ ｄｕｃｔ ｃａｎｃｅｒ）、トリプルネガティブ乳癌、横紋筋肉腫、小細胞肺癌、平滑筋肉腫、肝細胞癌、ユーイング肉腫、脳癌、脳腫瘍、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経線維腫、基底細胞癌、軟骨肉腫、上皮様肉腫、眼癌（ｅｙｅ ｃａｎｃｅｒ）、卵管癌、消化管癌、消化管間質腫瘍、毛様細胞性白血病、小腸癌、膵島細胞癌、口腔癌（ｏｒａｌ ｃａｎｃｅｒ）、口腔癌（ｍｏｕｔｈ ｃａｎｃｅｒ）、咽頭癌、喉頭癌、口唇癌、中皮腫、頸癌、鼻腔癌、眼癌（ｏｃｕｌａｒ ｃａｎｃｅｒ）、眼メラノーマ、骨盤癌、直腸癌、腎細胞癌、唾液腺癌、副鼻腔癌、脊髄癌、舌癌、管状腺癌、尿道癌、及び尿管癌を含むが、これらに限定されない。
一部の実施形態では、本開示の化合物は、鎌状赤血球病及び鎌状赤血球性貧血を治療するために使用することができる。
一部の実施形態では、本開示の化合物を使用して治療可能な疾患及び適応症は、血液がん、肉腫、肺癌、消化管癌、尿生殖路癌、肝臓癌、骨癌、神経系癌、婦人科癌、及び皮膚癌を含むが、これらに限定されない。
例示的な血液がんとしては、リンパ腫及び白血病、例えば、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（再発性または難治性ＮＨＬ及び再発性濾胞性を含む）、ホジキンリンパ腫、骨髄増殖性疾患（例えば、原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板増多症（ＥＴ））、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、Ｔ細胞性急性リンパ芽球性リンパ腫（Ｔ−ＡＬＬ）、ならびに多発性骨髄腫（ＭＭ）が挙げられる。
例示的な肉腫としては、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、横紋筋肉腫、血管肉腫、線維肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、横紋筋肉腫、線維腫、脂肪腫、過誤腫、及び奇形腫が挙げられる。
例示的な肺癌としては、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞肺癌、気管支癌（扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（気管支）癌、気管支腺腫、軟骨性過誤腫、及び中皮腫が挙げられる。
例示的な消化管癌としては、食道のがん（扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（導管腺癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、及び結腸直腸のがんが挙げられる。
例示的な尿生殖路癌としては、腎臓（腺癌、Ｗｉｌｍｓ腫瘍［腎芽細胞腫］）、膀胱及び尿道（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、ならびに精巣（セミノーマ、奇形腫、胎児性癌、奇形癌、絨毛癌、肉腫、間質性細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫）のがんが挙げられる。
例示的な肝臓のがんとしては、肝癌（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、及び血管腫が挙げられる。
例示的な骨のがんとしては、例えば、骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、骨軟骨腫（骨軟骨性外骨症）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、骨様骨腫、及び巨細胞腫が挙げられる。
例示的な神経系のがんとしては、頭蓋（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫）、脳（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚腫（松果体腫）、膠芽腫、多形性膠芽腫、希突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、及び脊髄（神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）のがん、ならびに神経芽細胞腫及びレルミット−デュクロス病が挙げられる。
婦人科のがんの例としては、子宮（子宮内膜癌）、子宮頸（子宮頸癌、前腫瘍性子宮頸部異形成）、卵巣（卵巣癌（漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類癌）、顆粒卵胞膜細胞腫、セルトリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰部（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、メラノーマ）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、及び卵管のがん（癌腫）が挙げられる。
例示的な皮膚のがんとしては、メラノーマ、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、黒子形成異常母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、及びケロイドが挙げられる。一部の実施形態では、本開示の化合物を使用して治療可能である疾患及び適応症は、鎌状赤血球症（例えば、鎌状赤血球貧血）、トリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）、骨髄異形成症候群、精巣癌、胆管癌、食道癌、及び尿路上皮癌を含むが、これらに限定されない。
本開示の化合物を用いるＰＤ−１経路遮断は、ウイルス、細菌、真菌、及び寄生虫感染症などの感染症を治療するためにも使用することができる。本開示は、ウイルス感染症などの感染症を治療するための方法を提供する。方法は、それを必要とする患者に、治療的有効量の、式（Ｉ）または本明細書に記載の式のうちのいずれかの化合物、特許請求の範囲のいずれかに列挙され且つ本明細書に記載されるような化合物、その塩を投与することを含む。本開示の方法により治療可能な感染症を引き起こすウイルスの例としては、ヒト免疫不全ウイルス、ヒトパピローマウイルス、インフルエンザ、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型またはＤ型肝炎ウイルス、アデノウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス、エボラウイルス、及び麻疹ウイルスが挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、本開示の方法により治療可能な感染症を引き起こすウイルスは、肝炎（Ａ、Ｂ、またはＣ）、ヘルペスウイルス（例えば、ＶＺＶ、ＨＳＶ−１、ＨＡＶ−６、ＨＳＶ−ＩＩ、及びＣＭＶ、エプスタインバーウイルス）、アデノウイルス、インフルエンザウイルス、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コロナウイルス（ｃｏｒｎｏｖｉｒｕｓ）、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、ＨＴＬＶウイルス、デング熱ウイルス、パピローマウイルス、軟属腫ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ＪＣウイルス、ならびにアルボウイルス脳炎ウイルスを含むが、これらに限定されない。
本開示は、細菌感染症を治療するための方法を提供する。方法は、それを必要とする患者に、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載されるような式のうちのいずれかの化合物、特許請求の範囲のいずれかに列挙され且つ本明細書に記載されるような化合物、またはその塩を治療的有効量投与することを含む。本開示の方法により治療可能な感染症を引き起こす病原性細菌の非限定例としては、クラミジア、リケッチア細菌、マイコバクテリア、ブドウ球菌、連鎖球菌、肺炎連鎖球菌、髄膜炎菌及び淋菌、クレブシエラ、プロテウス、セラチア、シュードモナス、レジオネラ、ジフテリア、サルモネラ、バチルス、コレラ、破傷風、ボツリヌス菌中毒、炭疽症、ペスト、レプトスピラ症、ならびにライム病菌が挙げられる。
本開示は、真菌感染症を治療するための方法を提供する。方法は、それを必要とする患者に、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載されるような式のうちのいずれかの化合物、特許請求の範囲のいずれかに列挙され且つ本明細書に記載されるような化合物、またはその塩を治療的有効量投与することを含む。本開示の方法により治療可能な感染症を引き起こす病原性真菌の非限定例としては、Ｃａｎｄｉｄａ（ａｌｂｉｃａｎｓ、ｋｒｕｓｅｉ、ｇｌａｂｒａｔａ、ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓなど）、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（フミガタス、ニガーなど）、Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ属（ｍｕｃｏｒ、ａｂｓｉｄｉａ、ｒｈｉｚｏｐｈｕｓ）、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ ｓｃｈｅｎｋｉｉ、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｉｍｍｉｔｉｓ、及びＨｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐｓｕｌａｔｕｍが挙げられる。
本開示は、寄生虫感染症を治療するための方法を提供する。方法は、それを必要とする患者に、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載されるような式のうちのいずれかの化合物、特許請求の範囲のいずれかに列挙され且つ本明細書に記載されるような化合物、またはその塩を治療的有効量投与することを含む。本開示の方法により治療可能な感染症を引き起こす病原性寄生虫の非限定例としては、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ ｃｏｌｉ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａ ｆｏｗｌｅｒｉ、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ ｓｐ．、Ｇｉａｒｄｉａ ｌａｍｂｉａ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐ．、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｂａｂｅｓｉａ ｍｉｃｒｏｔｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｄｏｎｏｖａｎｉ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉ、及びＮｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓが挙げられる。
式（Ｉ）またはその実施形態のいずれかの化合物は、基準を満たした薬理学的プロファイル及び有望な生物薬剤学特性、例えば、毒物学的プロフィール、代謝及び薬物動態学的特、溶解度、ならびに浸透性を有し得る。適切な生物薬剤学特性の決定、例えば、細胞中の細胞傷害性の決定、または潜在的な毒性を決定するある特定の標的もしくはチャネルの阻害は、当業者の知見の範囲内であると理解されるであろう。
互換的に使用される「個体」または「患者」という用語は、哺乳動物、好ましくは、マウス、ラット、他の齧歯動物、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類、最も好ましくは、ヒトを含む、任意の動物を指す。
「治療的有効量」という語句は、研究者、獣医、医師、または他の臨床医が求める組織、系、動物、個体、またはヒトにおける生物学的または医学的応答を誘発する活性化合物または医薬品の量を指す。
本明細書で使用される場合、「治療すること」または「治療」という用語は、（１）疾患を阻害すること、例えば、疾患、状態、または障害の病状または症候を経験しているか、または示している個体の疾患、状態、または障害を阻害すること（すなわち、病状及び／または症候のさらなる進行を止めること）、ならびに、（２）疾患を改善すること、例えば、疾患、状態、または障害の病状または症候を経験しているか、または示している個体の疾患、状態、または障害を改善すること（すなわち、病状及び／または症候を後退させる）、例えば、疾患の重症度を減少させること、のうちの１つ以上を指す。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、本明細書で言及される疾患のいずれかを発症するリスクを予防するか、または低減させること、例えば、疾患、状態、または障害に罹患しやすい可能性があるが、まだ疾患の病状または症候を経験していないか、または示してない個体において、疾患、状態または障害を発症するリスクを防止するか、または低減させること、に有用である。
併用療法
がん細胞の成長及び生存は、複数のシグナル伝達経路により影響を受け得る。従って、このような状態を治療するために、活性を調節する標的において異なる選好性を示す異なる酵素／タンパク質／受容体阻害剤を組み合わせることは有用である。複数のシグナル伝達経路（または所与のシグナル伝達経路に関与する複数の生物学的分子）を標的とすることは、細胞集団において生じる薬剤耐性の可能性を低減させ、且つ／または治療の毒性を低減させ得る。
本開示の化合物は、がんもしくは感染症などの疾患の治療のための１つ以上の他の酵素／タンパク質／受容体阻害剤または１つ以上の治療法と組み合わせて使用することができる。併用療法で治療可能な疾患及び適応症の例としては、本明細書に記載のものが挙げられる。がんの例としては、固形腫瘍及び血液癌などの液体腫瘍が挙げられる。感染症の例としては、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、または寄生虫感染症が挙げられる。例えば、本開示の化合物は、がんの治療のための以下のキナーゼ：Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＴＧＦ−βＲ、ＰＫＡ、ＰＫＧ、ＰＫＣ、ＣａＭ−キナーゼ、ホスホリラーゼキナーゼ、ＭＥＫＫ、ＥＲＫ、ＭＡＰＫ、ｍＴＯＲ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＩＮＳ−Ｒ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＲ−Ｒ、ＰＤＧＦαＲ、ＰＤＧＦβＲ、ＰＩ３Ｋ（α、β、γ、δ）、ＣＳＦＩＲ、ＫＩＴ、ＦＬＫ−ＩＩ、ＫＤＲ／ＦＬＫ−１、ＦＬＫ−４、ｆｌｔ−１、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ｃ−Ｍｅｔ、Ｒｏｎ、Ｓｅａ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＴＡＭキナーゼ（Ａｘｌ、Ｍｅｒ、Ｔｙｒｏ３）、ＦＬＴ３、ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ２、Ｆｌｔ４、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｔｉｅ２、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｆｇｒ、Ｂｔｋ、Ｆａｋ、ＳＹＫ、ＦＲＫ、ＪＡＫ、ＡＢＬ、ＡＬＫ、及びＢ−Ｒａｆのうちの１つ以上の阻害剤と組み合わせることができる。一部の実施形態では、本開示の化合物は、がんまたは感染症の治療のための以下の阻害剤のうちの１つ以上と組み合わせることができる。がん及び感染症の治療のために本開示の化合物と組み合わせることができる阻害剤の非限定例としては、ＦＧＦＲ阻害剤（ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、もしくはＦＧＦＲ４、例えば、ＩＮＣＢ５４８２８、ＩＮＣＢ６２０７９、及びＩＮＣＢ６３９０４）、ＪＡＫ阻害剤（ＪＡＫ１及び／もしくはＪＡＫ２、例えば、ルキソリチニブ、バリシチニブ、もしくはＩＮＣＢ３９１１０）、ＩＤＯ阻害剤（例えば、エパカドスタット、ＮＬＧ９１９、ＢＭＳ−９８６２０５）、ＬＳＤ１阻害剤（例えば、ＩＮＣＢ５９８７２及びＩＮＣＢ６０００３）、ＴＤＯ阻害剤、ＰＩ３Ｋ−デルタ阻害剤（例えば、ＩＮＣＢ５０７９７及びＩＮＣＢ５０４６５）、ＰＩ３Ｋ−γ阻害剤、例えば、ＰＩ３Ｋ−γ選択的阻害剤、Ｐｉｍ阻害剤（例えば、ＩＮＣＢ５３９１４）、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤、ＴＡＭ受容体チロシンキナーゼ（Ｔｙｒｏ−３、Ａｘｌ、及びＭｅｒ）、アデノシン受容体アンタゴニスト（例えば、Ａ２ａ／Ａ２ｂ受容体アンタゴニスト）、ＨＰＫ１阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤（ＨＤＡＣ）、例えば、ＨＤＡＣ８阻害剤、血管形成阻害剤、インターロイキン受容体阻害剤、ブロモ及びエキストラ末端ファミリーメンバー阻害剤（例えば、ブロモドメイン阻害剤もしくはＢＥＴ阻害剤、例えば、ＩＮＣＢ５４３２９及びＩＮＣＢ５７６４３）、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、例えば、ルカパリブ、オラパリブ、ニラパリブ、ベリパリブ、もしくはタラゾパリブ、アルギナーゼ阻害剤（ＩＮＣＢ０１１５８）、ならびにアデノシン受容体アンタゴニスト、またはそれらの組み合わせが挙げられる。
本開示の化合物は、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用することができる。例示的な免疫チェックポイント阻害剤としては、免疫チェックポイント分子、例えば、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＣＤ９６、ＣＤ７３、ＣＤ４７、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ１Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ３ＫΔ、ＰＩ３Ｋγ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＣＤ１３７（４−１ＢＢとしても知られている）、ＩＣＯＳ、Ａ２ＡＲ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＶＩＳＴＡ、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、及びＰＤ−Ｌ２、に対する阻害剤が挙げられる。一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子は、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、及びＣＤ１３７から選択される刺激性チェックポイント分子である。一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子は、Ａ２ＡＲ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ−４、ＩＤＯ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、及びＶＩＳＴＡから選択される抑制性チェックポイント分子である。一部の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＫＩＲ阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＬＡＩＲ１阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、２Ｂ４阻害剤、及びＴＧＦＲβ阻害剤から選択される１つ以上の薬剤と組み合わせて使用することができる。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、または抗ＣＴＬＡ−４抗体である。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ−１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体である。一部の実施形態では、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ（ＭＫ−３４７５としても知られている）、ピジリズマブ、ＳＨＲ−１２１０、ＰＤＲ００１、またはＡＭＰ−２２４である。一部の実施形態では、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体は、ニボルマブまたはペムブロリズマブである。一部の実施形態では、抗ＰＤ１抗体は、ペムブロリズマブである。一部の実施形態では、抗ＰＤ−１抗体は、ＳＨＲ−１２１０である。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ−Ｌ１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体である。一部の実施形態では、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体は、ＢＭＳ−９３５５５９、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（ＲＧ７４４６としても知られている）、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである。一部の実施形態では、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体は、ＭＰＤＬ３２８０ＡまたはＭＥＤＩ４７３６である。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＴＬＡ−４の阻害剤、例えば、抗ＣＴＬＡ−４抗体である。一部の実施形態では、抗ＣＴＬＡ−４抗体は、イピリムマブまたはトレメリムマブである。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＬＡＧ３の阻害剤、例えば、抗ＬＡＧ３抗体である。一部の実施形態では、抗ＬＡＧ３抗体は、ＢＭＳ−９８６０１６、ＬＡＧ５２５、またはＩＮＣＡＧＮ２３８５である。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＴＩＭ３の阻害剤、例えば、抗ＴＩＭ３抗体である。一部の実施形態では、抗ＴＩＭ３抗体は、ＩＮＣＡＧＮ２３９０、ＭＢＧ４５３、またはＴＳＲ−０２２である。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＧＩＴＲの阻害剤、例えば、抗ＧＩＴＲ抗体である。一部の実施形態では、抗ＧＩＴＲ抗体は、ＴＲＸ５１８、ＭＫ−４１６６、ＩＮＣＡＧＮ１８７６、ＭＫ−１２４８、ＡＭＧ２２８、ＢＭＳ−９８６１５６、ＧＷＮ３２３、またはＭＥＤＩ１８７３である。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＯＸ４０の阻害剤、例えば、抗ＯＸ４０抗体またはＯＸ４０Ｌ融合タンパク質である。一部の実施形態では、抗ＯＸ４０抗体は、ＭＥＤＩ０５６２、ＭＯＸＲ−０９１６、ＰＦ−０４５１８６００、ＧＳＫ３１７４９９８、またはＢＭＳ−９８６１７８である。一部の実施形態では、ＯＸ４０Ｌ融合タンパク質は、ＭＥＤＩ６３８３である。
本開示の化合物は、がんなどの疾患を治療するための１つ以上の薬剤と組み合わせて使用することができる。一部の実施形態では、作用物質は、アルキル化剤、プロテアソーム阻害剤、コルチコステロイド、または免疫調節剤である。アルキル化剤の例としては、シクロホスファミド（ＣＹ）、メルファラン（ＭＥＬ）、及びベンダムスチンが挙げられる。一部の実施形態では、プロテアソーム阻害剤は、カルフィルゾミブである。一部の実施形態では、コルチコステロイドは、デキサメタゾン（ＤＥＸ）である。一部の実施形態では、免疫調節剤は、レナリドマイド（ＬＥＮ）またはポマリドミド（ＰＯＭ）である。
本開示の化合物はさらに、例えば、化学療法、放射線療法、腫瘍標的療法、アジュバント療法、免疫療法、または外科手術により、がんを治療する他の方法と組み合わせて使用することができる。免疫療法の例としては、サイトカイン治療（例えば、インターフェロン、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＩＬ−２）、ＣＲＳ−２０７免疫療法、がんワクチン、モノクローナル抗体、養子Ｔ細胞移入、Ｔｏｌｌ受容体アゴニスト、ＳＴＩＮＧアゴニスト、腫瘍溶解性ウイルス療法、及びサリドマイドまたはＪＡＫ１／２阻害剤などを含む免疫調節小分子が挙げられる。化合物は、化学療法剤などの１つ以上の抗がん剤と組み合わせて投与することができる。化学療法の例としては、アバレリクス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベバシズマブ、ベキサロテン、バリシチニブ、ブレオマイシン、ボルテゾムビ（ｂｏｒｔｅｚｏｍｂｉ）、ボルテゾミブ、静脈内ブスルファン、経口ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキン、デニロイキンジフチトクス、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドロモスタノロンプロピオナート、エクリズマブ、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、エトポシドホスファート、エトポシド、エクセメスタン、フェンタニールシトラート、フィルグラスチム、フロキシウリジン、フロキシウリジン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、ゴセレリンアセタート、ヒステレリンアセタート、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブメシラート、インターフェロンアルファ−２ａ、イリノテカン、ラパチニブジトシラート、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリドアセタート、レバミゾール、ロムスチン、メクロレタミン（ｍｅｃｌｏｒｅｔｈａｍｉｎｅ）、メゲストロールアセタート、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロンフェンプロピオナート、ネララビン、ノフェツモマブ、オラパリブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、パニツムマブ、ペグアスパラガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリケース、リツキシマブ、ルキソリチニブ、ルカパリブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、スニチニブマレアート、タモキシフェン、テモゾロマイド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット、ニラパリブ、ベリパリブ、タラゾパリブ、及びゾレドロナートのいずれかが挙げられる。
他の抗がん剤（複数可）としては、トラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）などの抗体治療薬、ＣＴＬＡ−４（例えば、イピリムマブ）などの共刺激分子に対する抗体、４−１ＢＢ（例えば、ウレルマブ、ウトミルマブ）、ＰＤ−１及びＰＤ−Ｌ１に対する抗体、またはサイトカイン（ＩＬ−１０、ＴＧＦ−βなど）に対する抗体が挙げられる。がんまたは感染症、例えば、ウイルス、細菌、真菌、及び寄生虫感染症の治療のために、本開示の化合物と組み合わせることができるＰＤ−１及び／またはＰＤ−Ｌ１に対する抗体の例としては、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ−４７３６、及びＳＨＲ−１２１０が挙げられるが、これらに限定されない。
一部の実施形態では、抗がん剤は、アルキル化剤、プロテアソーム阻害剤、コルチコステロイド、または免疫調節剤である。アルキル化剤の例としては、シクロホスファミド（ＣＹ）、メルファラン（ＭＥＬ）、及びベンダムスチンが挙げられる。一部の実施形態では、プロテアソーム阻害剤は、カルフィルゾミブである。一部の実施形態では、コルチコステロイドは、デキサメタゾン（ＤＥＸ）である。一部の実施形態では、免疫調節剤は、レナリドマイド（ＬＥＮ）またはポマリドミド（ＰＯＭ）である。
式（Ｉ）もしくは本明細書に記載されるような式のうちのいずれかの化合物、特許請求の範囲のいずれかに列挙され且つ本明細書に記載されるような化合物、またはその塩、立体異性体は、がん及びウイルス感染症の治療のための免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用することができる。
例示的な免疫チェックポイント阻害剤としては、免疫チェックポイント分子、例えば、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＣＤ９６、ＣＤ７３、ＣＤ４７、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ１Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ３ＫΔ、ＰＩ３Ｋγ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＣＤ１３７（４−１ＢＢとしても知られている）、ＩＣＯＳ、Ａ２ＡＲ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＶＩＳＴＡ、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、及びＰＤ−Ｌ２、に対する阻害剤が挙げられる。一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子は、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、及びＣＤ１３７から選択される刺激性チェックポイント分子である。一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子は、Ａ２ＡＲ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ−４、ＩＤＯ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、及びＶＩＳＴＡから選択される抑制性チェックポイント分子である。一部の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＫＩＲ阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＬＡＩＲ１阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、２Ｂ４阻害剤、及びＴＧＦＲβ阻害剤から選択される１つ以上の薬剤と組み合わせて使用することができる。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、または抗ＣＴＬＡ−４抗体である。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ−１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体である。一部の実施形態では、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ（ＭＫ−３４７５としても知られている）、ピジリズマブ、ＳＨＲ−１２１０、ＰＤＲ００１、またはＡＭＰ−２２４である。一部の実施形態では、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体は、ニボルマブまたはペムブロリズマブである。一部の実施形態では、抗ＰＤ１抗体は、ペムブロリズマブである。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ−Ｌ１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体である。一部の実施形態では、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体は、ＢＭＳ−９３５５５９、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（ＲＧ７４４６としても知られている）、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである。一部の実施形態では、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体は、ＭＰＤＬ３２８０ＡまたはＭＥＤＩ４７３６である。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＴＬＡ−４の阻害剤、例えば、抗ＣＴＬＡ−４抗体である。一部の実施形態では、抗ＣＴＬＡ−４抗体は、イピリムマブである。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＬＡＧ３の阻害剤、例えば、抗ＬＡＧ３抗体である。一部の実施形態では、抗ＬＡＧ３抗体は、ＢＭＳ−９８６０１６またはＬＡＧ５２５である。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＧＩＴＲの阻害剤、例えば、抗ＧＩＴＲ抗体である。一部の実施形態では、抗ＧＩＴＲ抗体は、ＴＲＸ５１８またはＭＫ−４１６６である。
一部の実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＯＸ４０の阻害剤、例えば、抗ＯＸ４０抗体またはＯＸ４０Ｌ融合タンパク質である。一部の実施形態では、抗ＯＸ４０抗体は、ＭＥＤＩ０５６２である。一部の実施形態では、ＯＸ４０Ｌ融合タンパク質は、ＭＥＤＩ６３８３である。
本開示の化合物はさらに、１つ以上の抗炎症剤、ステロイド、免疫抑制剤、または治療用抗体と組み合わせて使用することができる。
式（Ｉ）もしくは本明細書に記載されるような式のうちのいずれかの化合物、特許請求の範囲のいずれかに列挙され且つ本明細書に記載されるような化合物、またはその塩は、別の免疫原性剤、例えば、がん性細胞、精製腫瘍抗原（組み換えタンパク質、ペプチド、及び炭水化物分子を含む）、細胞、ならびに免疫刺激サイトカインをコードする遺伝子でトランスフェクトされた細胞を組み合わせることができる。使用することができる腫瘍ワクチンの非限定例としては、メラノーマ抗原のペプチド、例えば、ｇｐ１００のペプチド、ＭＡＧＥ抗原、Ｔｒｐ−２、ＭＡＲＴＩ、及び／もしくはチロシナーゼ、またはサイトカインＧＭ−ＣＳＦを発現するようにトランスフェクトされた腫瘍細胞が挙げられる。
式（Ｉ）または本明細書に記載されるような式のうちのいずれかの化合物、化合物の特許請求の範囲のいずれかに列挙され且つ本明細書に記載されるような化合物、またはその塩は、がんの治療のためのワクチン接種プロトコールと組み合わせて使用することができる。一部の実施形態では、腫瘍細胞は、ＧＭ−ＣＳＦを発現するように形質導入される。一部の実施形態では、腫瘍ワクチンとしては、ヒトがんに関与するとされるウイルス、例えば、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、肝炎ウイルス（ＨＢＶ及びＨＣＶ）、ならびにカポジヘルペス肉腫ウイルス（ＫＨＳＶ）、由来のタンパク質が挙げられる。一部の実施形態では、本開示の化合物は、腫瘍組織自体から単離された熱ショックタンパク質などの腫瘍特異的抗原と組み合わせて使用することができる。一部の実施形態では、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載されるような式のうちのいずれかの化合物、特許請求の範囲のいずれかに列挙され且つ本明細書に記載されるような化合物、またはその塩は、強力な抗腫瘍応答を活性化する樹状細胞の免疫化と組み合わせることができる。
本開示の化合物は、ＦｅαまたはＦｅγ受容体発現エフェクター細胞を腫瘍細胞に標的化する二重特異性大環状ペプチドと組み合わせて使用することができる。本開示の化合物はまた、ホスト免疫応答性を活性化する大環状ペプチドと組み合わせることができる。
本開示の化合物は、造血由来の様々な腫瘍の治療のための骨髄移植と組み合わせて使用することができる。
式（Ｉ）もしくは本明細書に記載されるような式のうちのいずれかの化合物、特許請求の範囲のいずれかに列挙され且つ本明細書に記載されるような化合物、またはその塩は、病原体、毒素、及び自己抗原に対する免疫応答を刺激するワクチンと組み合わせて使用することができる。この治療アプローチが特に有用であり得る病原体の例としては、現在有効なワクチンが存在しない病原体、または従来のワクチンが完全に有効とはならない病原体が挙げられる。これらは、ＨＩＶ、肝炎（Ａ、Ｂ、及びＣ）、インフルエンザ、ヘルペス、ジアルジア、マラリア、リーシュマニア、黄色ブドウ球菌、緑膿菌を含むが、これらに限定されない。
本開示の方法により治療可能な感染症を引き起こすウイルスは、ヒトパピローマウイルス、インフルエンザ、Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤ型肝炎ウイルス、アデノウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス、エボラウイルス、麻疹ウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、ＶＺＶ、ＨＳＶ−１、ＨＡＶ−６、ＨＳＶ−ＩＩ、及びＣＭＶ、エプスタインバーウイルス）、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コロナウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、ＨＴＬＶウイルス、デングウイルス、パピローマウイルス、軟属腫ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ＪＣウイルス、及びアルボウイルス脳炎ウイルスを含むが、これらに限定されない。
本開示の方法により治療可能な感染症を引き起こす病原性細菌は、クラミジア菌、リケッチア細菌、マイコバクテリア菌、ブドウ球菌、連鎖球菌、肺炎球菌（ｐｎｅｕｍｏｎｏｃｏｃｃｉ）、髄膜炎菌、及びコノコッチ（ｃｏｎｏｃｏｃｃｉ）菌、クレブシエラ菌、プロテウス菌、セラチア菌、シュードモナス菌、レジオネラ菌、ジフテリア菌、サルモネラ菌、バチルス菌、コレラ菌、破傷風菌、ボツリヌス菌、炭疽菌、ペスト菌、レプトスピラ症菌、及びライム病菌を含むが、これらに限定されない。
本開示の方法により治療可能な感染症を引き起こす病原性真菌は、Ｃａｎｄｉｄａ（ａｌｂｉｃａｎｓ、ｋｒｕｓｅｉ、ｇｌａｂｒａｔａ、ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓなど）、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（フミガタス、ニガーなど）、Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ属（ｍｕｃｏｒ、ａｂｓｉｄｉａ、ｒｈｉｚｏｐｈｕｓ）、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ ｓｃｈｅｎｋｉｉ、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｉｍｍｉｔｉｓ、及びＨｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐｓｕｌａｔｕｍを含むが、これらに限定されない。
本開示の方法により治療可能な感染症を引き起こす病原性寄生虫は、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ ｃｏｌｉ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａｆｏｗｌｅｒｉ、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ ｓｐ．、Ｇｉａｒｄｉａ ｌａｍｂｉａ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐ．、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｂａｂｅｓｉａ ｍｉｃｒｏｔｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｄｏｎｏｖａｎｉ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉ、及びＮｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓを含むが、これらに限定されない。
複数の医薬品が患者に投与される場合、それらは、同時に、別々に、順次に、または組み合わせて（例えば、２つを超える薬剤に対し）投与することができる。
ＩＶ．製剤、剤形、及び投与
医薬として用いられる場合、本開示の化合物は、医薬組成物の形態で投与することができる。従って、本開示は、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載されるような式のうちのいずれかの化合物、特許請求の範囲のいずれかに列挙され且つ本明細書に記載されるような化合物、またはその薬学的に許容される塩、あるいはその実施形態のうちのいずれか、及び少なくとも１つの薬学的に許容される担体または賦形剤を含む組成物を提供する。これらの組成物は、医薬品分野で周知の仕方で調製することができ、局所的または全身的治療が示されるかどうかに応じて、且つ治療されるべき領域に応じて様々な経路により投与することができる。投与は、局所的（経皮、上皮、眼用、ならびに鼻腔内、膣、及び直腸送達を含む粘膜への）、経肺（例えば、ネブライザ、気管内、もしくは鼻腔内によるものを含む、粉末もしくはエアロゾルの吸入もしくは吹送によるもの）、経口または非経口であってよい。非経口投与は、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、または注射もしくは注入、あるいは頭蓋内投与、例えば、髄腔内または脳室内投与、を含む。非経口投与は、単回ボーラス投与の形態をとり得るか、または、例えば、連続灌流ポンプによるものであってよい。局所投与用の医薬組成物及び製剤は、経皮パッチ、軟膏剤、ローション、クリーム、ゲル剤、ドロップ剤、坐剤、スプレー、液剤、及び散剤を含んでもよい。従来の薬学的担体、水溶液、粉末または油性基剤、増粘剤などは、必要または望ましいことがある。
本発明は、１つ以上の薬学的に許容される担体または賦形剤と組み合わせて、活性成分としての本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物も含む。一部の実施形態では、組成物は、局所投与に適する。本発明の組成物を製造する際には、活性成分は通常、賦形剤と混合するか、賦形剤で希釈するか、または、例えば、カプセル、サシェ、紙、もしくは他の容器の形態のこのような担体内に封入される。賦形剤が希釈剤として機能する場合、それは固体、半固体、または液体物質とし得、活性成分のためのビヒクル、担体、または媒体として作用する。従って、組成物は、錠剤、丸剤、散剤、甜剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤、エアゾール剤（固体として、または液体媒体中）、例えば、最大１０重量％の活性化合物を含有する軟膏剤、軟質及び硬質ゼラチンカプセル、坐剤、滅菌注射用溶液、ならびに滅菌包装粉末の形態をとり得る。
製剤を調製する際に、活性化合物は、他の成分と組み合わせる前に、適切な粒径を得るために粉砕することができる。活性化合物が実質的に不溶性である場合、それは、２００メッシュ未満の粒径に粉砕することができる。活性化合物が実質的に水溶性である場合、粒子サイズは、製剤中に実質的に均一な分布、例えば、約４０メッシュ、を得るために粉砕することにより調整することができる。
本発明の化合物は、錠剤形成及び他の製剤型に適する粒径を得るために、湿式粉砕などの既知の粉砕手順を使用して粉砕されてもよい。本発明の化合物の超微粒子状（ナノ粒子）調製物は、当該分野で既知のプロセスにより調製することができる。例えば、ＷＯ２００２／０００１９６を参照のこと。
好適な賦形剤の一部の例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギナート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、及びメチルセルロースが挙げられる。配合物は、タルク、ステアリン酸マグネシウム、及び鉱油などの滑沢剤；湿潤剤；乳化及び懸濁剤；メチル及びプロピルヒドロキシベンゾアートなどの保存剤；甘味剤；ならびに着香剤をさらに含むことができる。本発明の組成物は、当該技術分野で既知の手順を用いることにより患者に投与した後に、活性成分の急速、持続、または遅延放出を得るために製剤化することができる。
一部の実施形態では、医薬組成物は、ケイ化微結晶セルロース（ＳＭＣＣ）及び本明細書に記載の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む。一部の実施形態では、ケイ化微結晶セルロースは、約９８％ｗ／ｗの微結晶セルロース及び約２％ｗ／ｗの二酸化ケイ素を含む。
一部の実施形態では、組成物は、本明細書に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１つの薬学的に許容される担体または賦形剤を含む持続放出組成物である。一部の実施形態では、組成物は、本明細書に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩、ならびに、微結晶セルロース、ラクトース一水和物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びポリエチレンオキシドから選択される少なくとも１つの構成成分を含む。一部の実施形態では、組成物は、本明細書に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩、ならびに、微結晶セルロース、ラクトース一水和物、及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。一部の実施形態では、組成物は、本明細書に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩、ならびに、微結晶セルロース、ラクトース一水和物、及びポリエチレンオキシドを含む。一部の実施形態では、組成物は、ステアリン酸マグネシウムまたは二酸化ケイ素をさらに含む。一部の実施形態では、微結晶セルロースは、Ａｖｉｃｅｌ ＰＨ１０２（商標）である。一部の実施形態では、ラクトース一水和物は、Ｆａｓｔ−ｆｌｏ ３１６（商標）である。一部の実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８ Ｋ４Ｍ（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ４ Ｍ Ｐｒｅｍｉｅｒ（商標））及び／またはヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８ Ｋ１００ＬＶ（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ００ＬＶ（商標））である。一部の実施形態では、ポリエチレンオキシドは、ポリエチレンオキシドＷＳＲ １１０５（例えば、Ｐｏｌｙｏｘ ＷＳＲ １１０５（商標））である。
一部の実施形態では、湿式造粒プロセスが、組成物を製造するために使用される。一部の実施形態では、乾式造粒プロセスが、組成物を製造するために使用される。
組成物は、単位剤形に製剤化することができ、各剤形は、約５〜約１，０００ｍｇ（１ｇ）、より一般的には、約１００ｍｇ〜約５００ｍｇの活性成分を含有する。一部の実施形態では、各投薬量は、約１０ｍｇの活性成分を含有する。一部の実施形態では、各投薬量は、約５０ｍｇの活性成分を含有する。一部の実施形態では、各投薬量は、約２５ｍｇの活性成分を含有する。「単位剤形」という用語は、ヒト対象及び他の哺乳動物のための単位投薬量として好適な物理的に別個の単位を指し、各単位は、好適な医薬賦形剤と共に所望の治療効果を生じるように計算された所定量の活性物質を含有する。
医薬組成物を製剤化するために使用される構成成分は、高純度であり、潜在的に有害な汚染物質を実質的に含まない（例えば、少なくともＮａｔｉｏｎａｌ Ｆｏｏｄグレード、一般に少なくとも分析用グレード、より典型的には、少なくとも医薬グレード）。特に、人間の消費のためには、組成物は、米国食品医薬品局（Ｕ．Ｓ．Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）の適用可能な規制に規定されているような適正製造規範（Ｇｏｏｄ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｐｒａｃｔｉｃｅ）の基準下で、製造または製剤化されるのが好ましい。例えば、好適な製剤は、滅菌であり、且つ／または実質的に等張性であり、且つ／または米国食品医薬品局の全ての適正製造規範の規定を完全に遵守し得る。
活性化合物は、広い投薬量範囲にわたって有効であり得、一般に、治療的有効量で投与される。しかし、実際に投与される化合物の量は通常、治療されるべき条件、選択された投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重、及び応答、患者の症状の重症度などを含む関連する状況に従い、医師が決定することになる。
治療的投薬量の本発明の化合物は、例えば、治療が行われる特定の用途、化合物の投与の仕方、患者の健康状態及び状態、ならびに処方医の判断に応じて変動し得る。医薬組成物中の本発明の化合物の割合または濃度は、投薬量、化学特性（例えば、疎水性）、及び投与経路を含む多数の要因に応じて変動し得る。例えば、本発明の化合物は、非経口投与用に、約０．１〜約１０％ｗ／ｖの化合物を含有する水性生理緩衝液中で提供することができる。一部の典型的な用量範囲は、１日当たり約１μｇ／ｋｇ体重〜約１ｇ／ｋｇ体重である。一部の実施形態では、用量範囲は、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重である。投薬量は、疾患または障害の種類及び進行の程度、特定の患者の全体的な健康状態、選択された化合物の相対的生物学的効力、賦形剤の製剤化、ならびにその投与経路のような可変要素により決まる可能性が高い。有効用量は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたは動物モデル試験系から得られた用量反応曲線から外挿することができる。
錠剤などの固体組成物を調製する場合、主要活性成分は、医薬賦形剤と混合されて、本発明の化合物の均質混合物を含有する固体予備製剤組成物を形成する。これらの予備製剤組成物に均質であるとして言及する場合、活性成分は通常は、組成物中に均一に分散され、組成物は、錠剤、丸剤、及びカプセルなどの同等に有効な単位剤形に容易に再分割することができる。次に、この固体予備製剤は、例えば、約０．１〜約１０００ｍｇの本発明の活性成分を含有する上記の種類の単位剤形に再分割される。
本発明の錠剤または丸剤は、持続作用の利点を与える剤形を得るために、被覆するか、または別の方法で配合することができる。例えば、錠剤または丸剤は、内部投薬構成成分及び外部投薬構成成分を含み得、後者は、前者を覆うエンベロープの形態である。２つの構成成分は腸溶層で分離することができ、これは胃での崩壊に抵抗して、内部構成成分を十二指腸へ無傷で通過させるか、または放出を遅らせるのに役立つ。様々な物質が、そのような腸溶層またはコーティングに使用することができ、そのような物質は、いくつかのポリマー酸、ならびに、シェラック、セチルアルコール、及びセルロースアセテートのような物質とのポリマー酸の混合物を含む。
本発明の化合物及び組成物が、経口投与または注射による投与のために組み込むことができる液体形態は、水溶液、適切なフレーバーシロップ、水性または油性懸濁液、及び、綿実油、ゴマ油、ココナッツ、またはピーナッツオイルなどの食用油を含むフレーバーエマルション、ならびにエリキシル剤及び類似の医薬ビヒクルを含む。
吸入または吹送用組成物は、薬学的に許容される水性もしくは有機溶媒、またはそれらの混合物中の溶液及び懸濁液、ならびに粉末を含む。液体または固体組成物は、上記のような好適な薬学的に許容される賦形剤を含有してもよい。一部の実施形態では、組成物は、局所または全身効果のために経口または鼻経呼吸経路により投与される。組成物は、不活性ガスの使用により噴霧することができる。噴霧溶液が噴霧デバイスから直接吸い込まれ得るか、または、噴霧デバイスをフェイスマスク、テント、もしくは断続的な正圧人工呼吸器に取り付けることができる。溶液、懸濁液、または粉末組成物は、適切な仕方で製剤を送達するデバイスから経口的にまたは経鼻的に投与することができる。
局所製剤は、１つ以上の従来の担体を含有し得る。一部の実施形態では、軟膏剤は、水、及び、例えば、流動パラフィン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プロピレングリコール、白色ワセリンなどから選択される１つ以上の疎水性担体を含有することができる。クリームの担体組成物は、グリセロール及び１つ以上の他の構成成分、例えば、グリセリンモノステアラート、ＰＥＧ−グリセリンモノステアラート、及びセチルステアリルアルコールと組み合わせた水をベースとすることができる。ゲルは、イソプロピルアルコール及び水を使用して、適切には、グリセロール、ヒドロキシエチルセルロースなどの他の構成成分と組み合わせて、製剤化することができる。一部の実施形態では、局所製剤は、少なくとも約０．１重量％、少なくとも約０．２５重量％、少なくとも約０．５重量％、少なくとも約１重量％、少なくとも約２重量％、または少なくとも約５重量％の本発明の化合物を含有する。局所製剤は、例えば、１００ｇ、のチューブに適切に包装することができ、これは任意に、選択的適応症、例えば、乾癬または他の皮膚状態、の治療のための使用説明書を伴う。
患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されているもの、予防または治療などの投与目的、患者の状態、投与の仕方などに応じて変動することになる。治療用途では、組成物は、すでに疾患に罹患している患者に、疾患の症状及び合併症を治癒または少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で投与することができる。有効用量は、治療されている疾患状態、ならびに疾患の重症度、患者の年齢、体重及び全身状態などの要因に応じた、主治医である臨床医の判断により決まるであろう。
患者に投与される組成物は、上記の医薬組成物の形態をとり得る。これらの組成物は、従来の滅菌技術により滅菌することができるか、または滅菌濾過されてもよい。水溶液は、そのまま使用するために包装するか、または凍結乾燥させることができ、凍結乾燥調製物は、投与前に滅菌水性担体と組み合わせることができる。化合物調製物のｐＨは通常は、３〜１１、より好ましくは、５〜９、最も好ましくは、７〜８であろう。上述の賦形剤、担体、または安定剤の一部を使用すると、薬学的塩の形成がもたらされると理解されるであろう。
本発明の化合物の治療的投薬量は、例えば、治療が行われる特定の用途、化合物の投与の仕方、患者の健康状態及び状態、ならびに処方医の判断に応じて変動し得る。医薬組成物中の本発明の化合物の割合または濃度は、投薬量、化学特性（例えば、疎水性）、及び投与経路を含む多数の要因に応じて変動し得る。例えば、本発明の化合物は、約０．１〜約１０％ｗ／ｖの非経口投与用化合物を含有する水性生理緩衝液中で提供することができる。一部の代表的な用量範囲は、１日当たり約１μｇ／ｋｇ体重〜約１ｇ／ｋｇ体重である。一部の実施形態では、用量範囲は、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重である。投薬量は、疾患または障害の種類及び進行の程度、特定の患者の全体的な健康状態、選択された化合物の相対的生物学的効力、賦形剤の製剤化、ならびにその投与経路のような可変要素により決まる可能性が高い。有効用量は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたは動物モデル試験系から得られた用量反応曲線から外挿することができる。
Ｖ．標識化合物及びアッセイ方法
本開示の化合物はさらに、正常及び異常組織における生物学的プロセスの研究に有用であり得る。従って、本発明の別の態様は、イメージング技術だけでなく、ヒトを含む組織試料中のＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１タンパク質を特定及び定量するための、及び標識化合物の結合を阻害することによりＰＤ−Ｌ１リガンドを同定するための、ｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏの双方のアッセイにおいても有用である本発明の標識化合物（放射標識、蛍光標識など）に関する。従って、本発明は、このような標識化合物を含有するＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１結合アッセイを含む。
本発明はさらに、本開示の同位体置換化合物を含む。「同位体置換」化合物は、１つ以上の原子が、同じ原子番号であるが異なる原子質量または質量数、例えば、通常は天然に見られる（すなわち、天然に存在する）原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数、を有する原子により置き換えられているか、または置換されている本発明の化合物である。「放射標識」化合物は、放射性である少なくとも１つの同位体（例えば、放射性核種）を組み込んでいる化合物であることを理解すべきである。本発明の化合物に組み込まれ得る好適な放射性核種としては、３Ｈ（トリチウムの場合はＴとも記載される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、及び１３１Ｉが挙げられるが、これらに限定されない。本放射標識化合物に組み込まれる放射性核種は、その放射標識化合物の具体的な用途より決まるであろう。例えば、ｉｎ ｖｉｔｒｏでのＰＤ−Ｌ１タンパク質標識及び競合アッセイのためには、３Ｈ、１４Ｃ、８２Ｂｒ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、または３５Ｓを組み込む化合物が一般に、最も有用であろう。放射イメージング用途の場合、１１Ｃ、１８Ｆ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、または７７Ｂｒが一般に、最も有用であろう。
「放射標識」または「標識化合物」は、少なくとも１つの放射性核種を組み込んでいる化合物であると理解される。一部の実施形態では、放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓ、及び８２Ｂｒからなる群より選択される。有機化合物に放射性同位体を組み込むための合成方法は、本明細書で提供される化合物に適用可能であり、当該技術分野において周知である。
本発明の放射標識化合物は、化合物を同定及び／または評価するスクリーニングアッセイに使用することができる。概して言えば、標識された、新たに合成または同定された化合物（すなわち、試験化合物）を、標識を追跡することによって、ＰＤ−Ｌ１タンパク質と接触した時の濃度変動を監視することにより、ＰＤ−Ｌ１タンパク質と結合する能力について評価することができる。例えば、（放射標識された）試験化合物は、ＰＤ−Ｌ１タンパク質に結合することが知られている別の化合物（すなわち、標準化合物）の結合を低減させる能力について評価することができる。従って、試験化合物が、ＰＤ−Ｌ１タンパク質への結合について標準化合物と競合する能力は、結合親和性と直接相関する。逆に、他の一部のスクリーニングアッセイでは、標準化合物は標識されており、試験化合物は標識されていない。従って、標識標準化合物の濃度が、標準化合物及び試験化合物の間の競合を評価するために監視され、それにより、試験化合物の相対結合親和性が確認される。
ＶＩ．キット
本開示は、例えば、ＰＤ−１及びＢ７−１（ＣＤ８０）などの他のタンパク質との相互作用を含む、ＰＤ−Ｌ１の活性に関連するがんまたは感染症などの疾患または障害の治療または予防に有用な医薬キットも含み、これは、治療的有効量の、式（Ｉ）またはその実施形態のいずれかの化合物を含む医薬組成物を含有する１つ以上の容器を含む。そのようなキットは、当業者らには容易に明らかになるように、種々の従来の医薬キット構成要素、例えば、１つ以上の薬学的に許容される担体を含む容器、追加の容器など、のうちの１つ以上をさらに含み得る。投与されるべき構成成分の量、投与のためのガイドライン、及び／または構成成分を混合するためのガイドラインを示すインサートとしてまたはラベルとしての使用説明書もキットに含めることができる。
本発明は、具体的な実施例により、より詳細に説明される。以下の実施例は、例示説明の目的のために提供され、如何様にも本発明を限定するものではない。当業者らは、本質的に同じ結果を得るために変更または修正することができる様々な重要でないパラメータを容易に認識するであろう。実施例の化合物は、本明細書に記載の少なくとも１つのアッセイに従って、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１タンパク質／タンパク質相互作用の活性を阻害することが判明している。
本発明の化合物の実験手順を以下に提供する。Ｗａｔｅｒｓ質量分析直結分画（ｍａｓｓ ｄｉｒｅｃｔｅｄ ｆｒａｃｔｉｏｎａｔｉｏｎ）システムで、調製された化合物の一部のオープンアクセス分取ＬＣＭＳ精製を実施した。これらの系を操作するための基本的な機器の設定、プロトコール、及び制御ソフトウェアは、文献に詳細に記載されている。例えば、Ｂｌｏｍ，“Ｔｗｏ−Ｐｕｍｐ Ａｔ Ｃｏｌｕｍｎ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ−ＭＳ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，２００２，４，２９５−３０１；Ｂｌｏｍ ｅｔ ａｌ．，“Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ−ＭＳ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｐａｒａｌｌｅｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ”，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，２００３，５，６７０−８３；及びＢｌｏｍ ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ−ＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，２００４，６，８７４−８８３を参照のこと。
実施例１： ２−（（（８−（（２−クロロ−２’−メチル−３’−（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アミノ）エタン−１−オール
ステップ１： ８−クロロ−３−ビニル−１，７−ナフチリジン
ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（５．９１ｍＬ、６１．８ｍｍｏｌ）及び水（６ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）中の３−ブロモ−８−クロロ−１，７−ナフチリジン（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、カタログ番号ＰＢＬＪ２７４３：０．２００ｇ、０．８２１ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号６６３３４８：１５３μＬ、０．９０４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．１７４ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、及び［１，１’−ビス（ジ−シクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号７０１９９８：６．２ｍｇ、０．００８２ｍｍｏｌ）の混合物を脱気させ、密封した。それを、１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、次に、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１０Ｈ８ＣｌＮ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝１９１．０；実測値１９１．０。
ステップ２： ８−クロロ−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド
フラスコに、８−クロロ−３−ビニル−１，７−ナフチリジン（３９１ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４０.ｍＬ）、撹拌棒、及び水（４０ｍＬ）を入れた。この懸濁液に、水中の４％ｗ／ｗの四酸化オスミウム混合物（０．８４ｍＬ、０．１３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５分間撹拌し、次に、過ヨウ素酸ナトリウム（３．２３ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）を添加し、３時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、さらに、水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗アルデヒドをシリカゲルクロマトグラフィー（０→６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ９Ｈ６ＣｌＮ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝１９３．０；実測値１９２．９。
ステップ３： ２−｛［（８−クロロ−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル］アミノ｝エタノール
塩化メチレン（６ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８６８μＬ、４．９８ｍｍｏｌ）中の８−クロロ−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（０．１６０ｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）及びエタノールアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号３９８１３６：２５１μＬ、４．１５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．５２８ｇ、２．４９ｍｍｏｌ）を分けて慎重に添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。次に、混合物にテトラヒドロホウ酸ナトリウム（１５７ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）及びメタノール（１ｍＬ）を慎重に添加し、反応混合物を窒素下で一晩撹拌した。反応物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチした。次に、混合物を３：１のクロロホルム／イソプロピルアルコール混合物で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に、真空濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（０→５０％のメタノール／ＤＣＭ）で精製し、オフホワイト固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１１Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝２３８．１；実測値２３８．１。
ステップ４： ２−（（（８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アミノ）エタン−１−オール
バイアルに、３−ブロモ−２−クロロアニリン（エナミン、カタログ番号ＥＮ３００−１０５７７８：０．０２１ｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）及び２−（（（８−クロロ−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アミノ）エタン−１−オール（０．０２０ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を添加した。固体をイソプロパノール（０．４２１ｍｌ）に懸濁した。硫酸（４．４８μｌ、０．０８４ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、次に、１時間１００℃に加熱した。冷却後、混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、３：１のクロロホルム／イソプロピルアルコールで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）を使用して、粗残渣を精製して、黄色固体を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１７Ｈ１７ＢｒＣｌＮ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４０７．０；実測値４０７．２。
ステップ５： ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
バイアルに、（３−クロロ−２−メチルフェニル）ボロン酸（Ｃｏｍｂｉ−ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＢＢ−２０３５：６４０ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモ−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート（ＡｓｔａＴｅｃｈ、カタログ番号ＡＢ１０２１：１０００．ｍｇ、３．１３３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（９９６ｍｇ、９．４０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１６０ｍｍｏｌ）、水（６００ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジ−シクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号７０１９９８：２４０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素でスパージし、次に、１０５℃で１．５時間加熱した。混合物を濃縮し、ＤＣＭで溶解させ、シリカゲルクロマトグラフィー（４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３６５．１；実測値３６５．１。
ステップ６： ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
１，４−ジオキサン中のｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート（２６１ｍｇ、０．７１５ｍｍｏｌ）、４，４，５，５，４’，４’，５’，５’−オクタメチル−［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号４７３２９４：５４５ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（６．４２ｍｇ、０．０２８６ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（４５５ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）、及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、カタログ番号１５−１１４３：２９．４ｍｇ、０．０７１５ｍｍｏｌ）の混合物を脱気させ、室温で１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。有機層を真空濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（５％のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ３４ＢＮ２Ｏ４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４５７．２；実測値４５７．３。
ステップ７： ｔｅｒｔ−ブチル２−（２’−クロロ−３’−（３−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２−メチルビフェニル−３−イル）−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
バイアルに、ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート（０．０１３ｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、２−（（（８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アミノ）エタン−１−オール（０．００８ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（６．２４ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１．４３６ｍｇ、１．９６２μｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（０．３４６ｍｌ）、及び水（０．０４６ｍｌ）を添加した。混合物を脱気させ、密封し、撹拌しながら４時間９０℃に加熱した。冷却した後、混合物をＤＣＭ及び水で希釈した。層を分離し、さらに、水層を抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３８ＣｌＮ６Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６５７．２；実測値６５７．５。
ステップ８： ２−（（（８−（（２−クロロ−２’−メチル−３’−（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アミノ）エタン−１−オール
バイアルに、ｔｅｒｔ−ブチル２−（２’−クロロ−３’−（３−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２−メチルビフェニル−３−イル）−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート（１３ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（０．４ｍＬ）、及びＴＦＡ（０．０１０ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を入れた。得られた混合物を大気に開放して１時間撹拌した。次に、混合物をＭｅＯＨに溶解させ、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３０Ｈ３０ＣｌＮ６ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５５７．２；実測値５５７．３。
実施例２： １−（（（６−（２−フルオロ−３’−（３−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）シクロブタンカルボン酸
ステップ１： ２−（（（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アミノ）エタン−１−オール
３−ブロモ−２−クロロアニリンの代わりに３−ブロモ−２−メチルアニリン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号５３００１８）を用いる、実施例１のステップ４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。カラムクロマトグラフィー（０→５０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）を使用して、粗化合物を精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１８Ｈ２０ＢｒＮ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３８７．１；実測値３８７．２。
ステップ２： ５−（ジメトキシメチル）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピコリンアミド
２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＰＮ−５０２１：２００ｍｇ、０．８４４ｍｍｏｌ）及びメチル５−（ジメトキシメチル）ピコリナート（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＱＹ−１３１８：１９６ｍｇ、０．９２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８４３６μｌ）溶液に、ＴＨＦ中の１．０Ｍのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２６５μＬ、１．２６５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。水及びＥｔＯＡｃを添加し、層を分離した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して、粗残渣を精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２７ＢＦＮ２Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４１７．２；実測値４１７．３。
ステップ３： ５−（ジメトキシメチル）−Ｎ−（２−フルオロ−３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）ピコリンアミド
バイアルに、５−（ジメトキシメチル）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピコリンアミド（０．１６１ｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）、２−（（（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アミノ）エタン−１−オール（０．１０ｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４１ｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０１９ｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４．５６ｍｌ）、及び水（０．６０８ｍｌ）を添加した。混合物を脱気させ、密封し、撹拌しながら４時間９０℃に加熱した。冷却後、混合物をＤＣＭ及び水で希釈し、層を分離した。さらに、水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３３Ｈ３４ＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５９７．３；実測値５９７．２。
ステップ４： Ｎ−（２−フルオロ−３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−ホルミルピコリンアミド
５−（ジメトキシメチル）−Ｎ−（２−フルオロ−３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）ピコリンアミド（０．０６８ｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．８９９ｍｌ）溶液に、ＴＦＡ（０．４３９ｍｌ、５．７０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。層を分離し、さらに、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物を、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３１Ｈ２８ＦＮ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５５１．２；実測値５５１．２。
ステップ５： １−（（（６−（２−フルオロ−３’−（３−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）シクロブタンカルボン酸
バイアルに、Ｎ−（２−フルオロ−３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−ホルミルピコリンアミド（０．０３０ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、１−アミノシクロブタン−１−カルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号６５２３６９：０．０１９ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．８９３ｍｌ）、及びトリエチルアミン（０．０１６ｍｌ、０．１１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０５８ｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）及び酢酸（９．３６μｌ、０．１６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌し、次に、混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３６Ｈ３７ＦＮ７Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６５０．３；実測値６５０．３。
実施例３： （Ｓ）−１−（（６−（（２−フルオロ−３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）ピリジン−３−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸
１−アミノシクロブタン−１−カルボン酸の代わりにＬ−ピペコリン酸（ＡｌｆａＡｅｓａｒ、カタログ番号Ｌ１５３７３）を用いる、実施例２のステップ５に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３７Ｈ３９ＦＮ７Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６６４．３；実測値６６４．３。
実施例４： Ｎ−（２−フルオロ−３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
１−アミノシクロブタン−１−カルボン酸の代わりにエタノールアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号３９８１３６）を用いる、実施例２のステップ５に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３３Ｈ３５ＦＮ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５９６．３；実測値５９６．２。
実施例５： Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
ステップ１： ２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン
４，４，５，５，４’，４’，５’，５’−オクタメチル−［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（１．４８ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．４２８ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−２−クロロアニリン（エナミン、カタログ番号ＥＮ３００−１０５７７８：０．３００ｇ、１．４５３ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（７．２７ｍｌ）、及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）］フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０５３ｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を、アルゴンでフラッシュされた密閉バイアル中、１１０℃で２時間撹拌した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅで濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１２Ｈ１８ＢＣｌＮＯ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝２５４．１；実測値２５４．１。
ステップ２： Ｎ−（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−５−（ジメトキシメチル）ピコリンアミド
２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンの代わりに２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを用いる、実施例２のステップ２に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２７ＢＣｌＮ２Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４３３．２；実測値４３３．１。
ステップ３： Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（ジメトキシメチル）ピコリンアミド
５−（ジメトキシメチル）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピコリンアミドの代わりにＮ−（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−５−（ジメトキシメチル）ピコリンアミドを用いる、実施例２のステップ３に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３３Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６１３．２；実測値６１３．２。
ステップ４： Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−ホルミルピコリンアミド
５−（ジメトキシメチル）−Ｎ−（２−フルオロ−３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）ピコリンアミドの代わりにＮ−（２−クロロ−３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（ジメトキシメチル）ピコリンアミドを用いる、実施例２のステップ４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３１Ｈ２８ＣｌＮ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５６７．２；実測値５６７．２。
ステップ５： Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
バイアルに、Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−ホルミルピコリンアミド（０．０１５ｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、エタノールアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号３９８１３６：０．００４９ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．８９３ｍｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２８ｍＬ、０．１５９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０５８ｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌し、次に、混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ；次に、ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３３Ｈ３５ＣｌＮ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６１２．２；実測値６１２．２。
実施例６： Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピコリンアミド
ステップ１： Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−３−ビニル−１，７−ナフチリジン−８−アミン
バイアル中で、３−ブロモ−２−メチルアニリン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号５３００１８：０．９３１ｍｌ、７．５５ｍｍｏｌ）及び８−クロロ−３−ビニル−１，７−ナフチリジン（実施例１、ステップ１：１．２０ｇ、６．２９ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（３１．５ｍｌ）に懸濁した。硫酸（０．３３６ｍｌ、６．２９ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。得られた混合物を、撹拌しながら１時間１００℃に加熱した。混合物を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、ＤＣＭで希釈した。層を分離し、さらに、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗固体をカラムクロマトグラフィー（０→１％のメタノール／ＤＣＭ）で精製して、所望の化合物を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＮ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３４０．０；実測値３４０．１。
ステップ２： ２’−クロロ−２−メチル−Ｎ３−（３−ビニル−１，７−ナフチリジン−８−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジアミン
フラスコに、２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（実施例５、ステップ１：１．４１４ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−３−ビニル−１，７−ナフチリジン−８−アミン（１．２６４６ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．５９１ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．２７２ｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（３２．８ｍｌ）、及び水（４．３７ｍｌ）を添加した。混合物を脱気させ、密封し、撹拌しながら４時間９０℃に加熱した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。さらに、水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。次に、粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、所望の化合物を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３８７．１；実測値３８７．１。
ステップ３： Ｎ−（２−クロロ−２’−メチル−３’−（（３−ビニル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（ジメトキシメチル）ピコリンアミド
２’−クロロ−２−メチル−Ｎ３−（３−ビニル−１，７−ナフチリジン−８−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジアミン（０．６８２ｇ、１．７６３ｍｍｏｌ）及びメチル５−（ジメトキシメチル）ピコリネート（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＱＹ−１３１８：０．３７２ｇ、１．７６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１７．６３ｍｌ）溶液に、室温でＴＨＦ中の１．０Ｍのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．６４ｍｌ、２．６４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。水を添加して、反応物をクエンチした。層を分離し、さらに、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗橙赤色泡状物を、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３２Ｈ２９ＣｌＮ５Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５６６．２；実測値５６６．３。
ステップ４： Ｎ−（２−クロロ−２’−メチル−３’−（（３−ビニル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−ホルミルピコリンアミド
５−（ジメトキシメチル）−Ｎ−（２−フルオロ−３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）ピコリンアミドの代わりにＮ−（２−クロロ−２’−メチル−３’−（（３−ビニル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（ジメトキシメチル）ピコリンアミドを用いる、実施例２のステップ４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３０Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５２０．２；実測値５２０．２。
ステップ５：（Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−２’−メチル−３’−（（３−ビニル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピコリンアミド
塩化メチレン（１．７３１ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３０１ｍｌ、１．７３１ｍｍｏｌ）中のＮ−（２−クロロ−２’−メチル−３’−（（３−ビニル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−ホルミルピコリンアミド（０．１８０ｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＡＭ−２００５：０．０９０ｇ、１．０３８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．２２０ｇ、１．０３８ｍｍｏｌ）を分けて慎重に添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。反応物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチした。次に、混合物を３：１のクロロホルム／ＩＰＡ混合物で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に、真空濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（０→２０％のメタノール／ＤＣＭ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ３２ＣｌＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５９１．２；実測値５９１．４。
ステップ６： （Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピコリンアミド
フラスコに、（Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−２’−メチル−３’−（（３−ビニル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピコリンアミド（０．２４１ｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４．５ｍＬ）、及び水（２．３ｍＬ）を入れた。４％の四酸化オスミウム水溶液（０．１８１ｍｌ、０．０２９ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。５分間撹拌した後、過ヨウ素酸ナトリウム（０．３４９ｇ、１．６３１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３時間撹拌した。混合物を水（２ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、層を分離した。さらに、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗アルデヒドをシリカゲルクロマトグラフィー（２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３３Ｈ３０ＣｌＮ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５９３．２；実測値５９３．１。
ステップ７： Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピコリンアミド
バイアルに、（Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピコリンアミド（０．０３０ｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、エタノールアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号３９８１３６：９．３ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．８２９ｍｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５３ｍｌ、０．３０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０５４ｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌し、次に、混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３７Ｈ３９ＣｌＮ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６６４．３；実測値６６４．２。
実施例７： （Ｒ）−１−（（８−（（２’−クロロ−３’−（５−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピコリンアミド）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
バイアルに、（Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピコリンアミド（実施例６、ステップ６：０．０３０ｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＴ−７６９８：０．０１７ｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．８２９ｍｌ）、及びトリエチルアミン（０．０１６ｍｌ、０．１１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０５４ｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）及び酢酸（８．６９μｌ、０．１５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌し、次に、混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ３９ＣｌＮ７Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６９２．３；実測値６９２．２。
実施例８：（Ｒ）−１−（（８−（（２’−クロロ−３’−（５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピコリンアミド）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸の代わりにアゼチジン−３−カルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号３９１１３１）を用いる、実施例７に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３７Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６７８．３；実測値６７８．３。
実施例９
（Ｒ）−１−（（８−（（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ１： ８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド
（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール（Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、＃ＡＲＩ−０１６９：３００．０ｍｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（１５１５ｍｇ、１７．４３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８７１６μｌ）懸濁液を４５℃で１時間撹拌した。反応物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、濾液を濃縮して、粗残渣を得、これを、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１６Ｈ１３ＢｒＮ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３４２．０；実測値３４２．０。
ステップ２：（Ｒ）−１−（（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
１，２−ジクロロエタン（１．４６ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５１ｍｌ、０．２９２ｍｍｏｌ）中の８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（０．１００ｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、＃ＡＭ−２００５：０．０２５ｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０９３ｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）を分けて慎重に添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次に、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチした。次に、混合物を３：１のクロロホルム／ＩＰＡ混合物で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に、真空濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０→３０％のメタノール／ＤＣＭ）で精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２２ＢｒＮ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４１３．１；実測値４１３．１。
ステップ３： （８−（（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール
（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール（Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、＃ＡＲＩ−０１６９：０．３００ｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（Ａｌｄｒｉｃｈ、＃４７３２９４：０．２６６ｇ、１．０４６ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（０．０７１ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（０．２１４ｇ、２．１７９ｍｍｏｌ）の混合物に窒素を充填し、１１０℃で２時間撹拌した。未精製物をＤＣＭで希釈し、次に、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣を、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ２７ＢＮ３Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３９２．２；実測値３９２．３。
ステップ４： （Ｒ）−１−（（８−（（３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
バイアルに、（８−（（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール（０．１６２ｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−（（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（０．１６３ｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）、１Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．７８９ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジ−シクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０２９ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、及び１，４−ジオキサン（３．４８ｍｌ）を添加した。混合物を窒素でパージし、密封し、撹拌しながら２時間９０℃に加熱した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）を使用して精製し、所望の化合物を橙赤色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３６Ｈ３６Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５９８．３；実測値５９８．４。
ステップ５： （Ｒ）−８−（（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド
（Ｒ）−１−（（８−（（３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（０．０７１５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．２０ｍｌ）溶液に、二酸化マンガン（０．２０８ｇ、２．３９２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を４５℃で３０分間加熱した。冷却後、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、濾液を濃縮した。粗橙赤色固体を、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３６Ｈ３４Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５９６．３；実測値５９６．５。
ステップ６： （Ｒ）−１−（（８−（（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
バイアルに、（Ｒ）−８−（（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（０．０１３ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、＃ＳＴ−７６９８：７．５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、１，２−ジクロロエタン（０．３３６ｍｌ）、及びトリエチルアミン（９．１３μｌ、０．０６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０２３ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）及び酢酸（３．７５μｌ、０．０６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌し、次に、混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６９５．３；実測値６９５．３。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ９．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ８．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．４７ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ − ３．０８ （ｍ， １０Ｈ）， ２．３８ − ２．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ６Ｈ）， ２．０５ − １．８２ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例１０
（Ｓ）−１−（（８−（（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ６の（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸の代わりに（Ｓ）−ピロリジン−３−カルボン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、＃ＳＴ−１３８１）を用いる、実施例９に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次に、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６９５．３；実測値６９５．３。
実施例１１
（Ｒ）−１−（（８−（（３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ２の（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジンの代わりにエタノールアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ、＃４１１０００）を用いる、実施例９に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次に、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝６．５、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＡｃ）で精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ４１Ｎ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６６９．３；実測値６６９．４。
実施例１２
（Ｒ）−１−（（８−（（３’−（（３−（（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ２の（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジンの代わりに（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、＃ＳＳ−７９４８）を用いる、実施例９に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次に、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６９５．３；実測値６９５．４。
実施例１３
（Ｓ）−１−（（８−（（３’−（（３−（（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ２の（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジンの代わりに（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジンを、ステップ６の（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸の代わりに（Ｓ）−ピロリジン−３−カルボン酸を用いる、実施例９に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次に、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６９５．３；実測値６９５．３。
実施例１４
１−（（８−（２−クロロ−３’−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２’−メチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
ステップ１： ｔｅｒｔ−ブチル１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（Ａｃｃｅｌａ、カタログ番号ＳＹ０３２４７６：２．０ｇ、１４．５８ｍｍｏｌ）及び（Ｂｏｃ）２Ｏ（３．３８ｍＬ、１４．５８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０．０ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物を、さらに精製することなく、次のステップに使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１２Ｈ２０Ｎ３Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝２３８．２；実測値２３８．２。
ステップ２： ５−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２，５（４Ｈ）−ジカルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート（ステップ１の粗生成物）のテトラヒドロフラン（６０．０ｍＬ）溶液に、−７８℃のヘキサン中のｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ、７．００ｍＬ、１７．４９ｍｍｏｌ）を滴加した。メチルクロロホルメート（１．７ｍＬ、２１．９ｍｍｏｌ）を添加する前に、反応混合物を−７８℃で１０分間撹拌した。−７８℃で１５分間撹拌した後、次に、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣を、ヘキサン中の８０％の酢酸エチルで溶出させるシリカゲルカラムのフラッシュクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１４Ｈ２２Ｎ３Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝２９６．２；実測値２９６．３。
ステップ３： ｔｅｒｔ−ブチル１−メチル−２−（（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）カルバモイル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．１２２ｍｌ、０．１２２ｍｍｏｌ）を、５−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２，５−ジカルボキシラート（３０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）及び２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＰＮ−９１２７：２３．６８ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．２ｍｌ）溶液に添加した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。ヘキサン中の酢酸エチル（０〜４０％）を用いるシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製して、生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３８ＢＮ４Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４９７．３；実測値４９７．２。
ステップ４： ８−クロロ−３−ビニル−１，７−ナフチリジン
ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（５．９１ｍＬ、６１．８ｍｍｏｌ）及び水（６ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）中の３−ブロモ−８−クロロ−１，７−ナフチリジン（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、カタログ番号ＰＢＬＪ２７４３：０．２００ｇ、０．８２１ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号６６３３４８：１５３μＬ、０．９０４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．１７４ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、及び［１，１’−ビス（ジ−シクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号７０１９９８：６．２ｍｇ、０．００８２ｍｍｏｌ）の混合物を脱気させ、密封した。それを、１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、次に、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１０Ｈ８ＣｌＮ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝１９１．０；実測値１９１．０。
ステップ５： Ｎ−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−３−ビニル−１，７−ナフチリジン−８−アミン
バイアル中で、３−ブロモ−２−クロロアニリン（Ｅｎａｍｉｎｅ、カタログ番号ＥＮ３００−１０５７７８：０．４７６ｇ、２．３０４ｍｍｏｌ）及び８−クロロ−３−ビニル−１，７−ナフチリジン（０．３６６ｇ、１．９２０ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（９．６０ｍｌ）に懸濁した。硫酸（０．１０２ｍｌ、１．９２０ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。得られた混合物を１時間１００℃に加熱した。混合物を室温に冷却し、次に、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、ＤＣＭで希釈した。層を分離し、さらに、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗固体をカラムクロマトグラフィー（０→２％メタノール／ＤＣＭ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１６Ｈ１２ＢｒＣｌＮ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３６０．０；実測値３６０．０。
ステップ６： ８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド
フラスコに、Ｎ−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−３−ビニル−１，７−ナフチリジン−８−アミン（０．５８６ｇ、１．６２５ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）、及び水（４０ｍＬ）を入れた。４％の四酸化オスミウム水溶液（０．２０７ｍｌ、０．０３２ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。５分後、過ヨウ素酸ナトリウム（１．３９０ｇ、６．５０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を水及び酢酸エチルで希釈した。層を分離し、さらに、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（０→６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１５Ｈ１０ＢｒＣｌＮ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３６２．０；実測値３６２．０。
ステップ７： メチル１−（（８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
塩化メチレン（３．７５ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３９２ｍｌ、２．２５０ｍｍｏｌ）中８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（０．２７２ｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）及びメチルアゼチジン−３−カルボキシラート、ＨＣｌ（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＳ−３３０２：１２５ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４７７ｇ、２．２５０ｍｍｏｌ）を分けて添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次に，テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．０６０ｍｌ、１．５００ｍｍｏｌ）及びメタノール（６ｍＬ）を慎重に添加した。一晩撹拌した後、反応物を重炭酸ナトリウムの飽和溶液でクエンチした。次に、混合物を３：１のクロロホルム／イソプロパノール混合物で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（メタノール／ＤＣＭ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ１９ＢｒＣｌＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４６１．０；実測値４６１．１。
ステップ８： ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２’−クロロ−３’−（（３−（（３−（メトキシカルボニル）アゼチジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート
バイアルに、ｔｅｒｔ−ブチル１−メチル−２−（（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）カルバモイル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（ステップ３：０．０３７ｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、メチル１−（（８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（０．０３４ｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（８．５８ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５．３９ｍｇ、７．３６μｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（０．６５０ｍｌ）、及び水（０．０８７ｍｌ）を添加した。混合物を脱気させ、密封し、撹拌しながら１８時間９０℃に加熱した。混合物を冷却し、水及び塩化メチレンで希釈し、層を分離した。さらに、水層を塩化メチレンで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４０Ｈ４４ＣｌＮ８Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７５１．３；実測値７５１．３。
ステップ９： メチル１−（（８−（２−クロロ−２’−メチル−３’−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
バイアルに、ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２’−クロロ−３’−（（３−（（３−（メトキシカルボニル）アゼチジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（０．０４１ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（０．６ｍＬ）、及びＴＦＡ（０．０８４ｍＬ、１．０９１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１時間撹拌した。混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をＤＣＭに再溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。層を分離し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。次に、粗残渣を、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３６ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６５１．３；実測値６５１．４。
ステップ１０： メチル１−（（８−（２−クロロ−３’−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２’−メチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
塩化メチレン（０．４３０ｍｌ）及びメタノール（０．０６１ｍｌ）中のメチル１−（（８−（（２−クロロ−２’−メチル−３’−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（０．０３２ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）及び水中の１２．３Ｍのホルムアルデヒド（７．９９μｌ、０．０９８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌し、その後、酢酸（０．０１７ｍｌ、０．２９５ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０５２ｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４５分間撹拌し、反応物を飽和炭重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチした。混合物を３：１のクロロホルム／イソプロパノール混合物で抽出し、合わせた有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（０→３０％のメタノール／ＤＣＭ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３６Ｈ３８ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６６５．３；実測値６６５．４。
ステップ１１： １−（（８−（２−クロロ−３’−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２’−メチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
メチル１−（（８−（（２−クロロ−３’−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（２７ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０３μｌ）溶液に、水（２０３μｌ）中の水酸化リチウム（３．８９ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、ＴＦＡ塩として化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３６ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６５１．３；実測値６５１．３。
実施例１５
（Ｒ）−１−（（５−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ１： ２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン
バイアル中で、４，４，５，５，４’，４’，５’，５’−オクタメチル−［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（６．１５ｇ、２４．２２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．８５ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−２−クロロアニリン（Ｅｎａｍｉｎｅ、カタログ番号ＥＮ３００−１０５７７８：２．００ｇ、９．６９ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４８．４ｍｌ）、及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．３５４ｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）を合わせた。バイアルを窒素でフラッシュし、１１０℃で２時間撹拌した。混合物を冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、減圧濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、所望の化合物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１２Ｈ１８ＢＣｌＮＯ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝２５４．１；実測値２５４．１。
ステップ２： ８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド
（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール（Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、＃ＡＲＩ−０１６９：３００．０ｍｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（１５１５ｍｇ、１７．４３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８７１６μｌ）懸濁液を４５℃で１時間撹拌した。反応物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、濾液を濃縮して、粗残渣を得、これを、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１６Ｈ１３ＢｒＮ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３４２．０；実測値３４２．０。
ステップ３： （Ｒ）−１−（（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
１，２−ジクロロエタン（１．４６ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５１ｍｌ、０．２９２ｍｍｏｌ）中の８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（０．１００ｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、＃ＡＭ−２００５：０．０２５ｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０９３ｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）を分けて添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次に、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチした。次に、混合物を３：１のクロロホルム／イソプロパノール混合物で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０→３０％のメタノール／ＤＣＭ）で精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２２ＢｒＮ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４１３．１；実測値４１３．１。
ステップ４： （Ｒ）−１−（（８−（３’−アミノ−２’−クロロ−２−メチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
バイアルに、２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（ステップ１：０．１０１ｇ、０．３９９ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−（（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（０．１６５ｇ、０．３９９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４７ｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０２９ｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（３．５２ｍｌ）、及び水（０．４７０ｍｌ）を添加した。混合物を脱気させ、密封し、撹拌しながら１８時間９０℃に加熱した。混合物を冷却し、水及び塩化メチレンで希釈し、層を分離した。さらに、水層を塩化メチレンで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ２７ＣｌＮ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４６０．２；実測値４６０．３。
ステップ５： メチル５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシラート
ヨウ化メチル（１．７１３ｍｌ、２７．５ｍｍｏｌ）を、メタノール（４５．９ｍＬ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシニコチン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＣＡ−４０８７：２．０ｇ、９．１７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．８１１ｍｌ、２０．１８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、これを、７０℃で一晩撹拌した。溶媒を除去し、粗混合物をＤＣＭ／水で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物を、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ８Ｈ９ＢｒＮＯ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝２４６．０；実測値２４６．０。
ステップ６： １−メチル−２−オキソ−５−ビニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
水（４５４３μｌ、９．０９ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（６０５８μｌ）中のメチル５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシラート（７４５ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（５６５μｌ、３．３３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７５．０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）、２．０Ｍの炭酸ナトリウムの混合物を窒素でスパージし、次に、１００℃で３０分間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ及び水に分配し、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗残渣を、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ９Ｈ１０ＮＯ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝１８０．１；実測値１８０．１。
ステップ７： （Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イル）−１−メチル−２−オキソ−５−ビニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１，２−ジクロロエタン（４．３９ｍｌ）中の１−メチル−２−オキソ−５−ビニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（０．０５５０ｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−（（８−（（３’−アミノ−２’−クロロ−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（ステップ４：０．１４１ｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ−オキシド（０．１４０ｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０７ｍｌ、０．６１４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水、続いて、ブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、所望の化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６２１．２；実測値６２１．４。
ステップ８： （Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イル）−５−ホルミル−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
フラスコに、（Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−２−オキソ−５−ビニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（０．１３１ｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）、及び水（４０ｍＬ）を入れた。４％の四酸化オスミウム水溶液（０．０９４ｍｌ、０．０１５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。５分後、過ヨウ素酸ナトリウム（０．３６１ｇ、１．６８７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を水（２ｍＬ）及び３：１のクロロホルム／イソプロパノール（５ｍＬ）で希釈し、層を分離した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗アルデヒドをシリカゲルクロマトグラフィー（２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ３２ＣｌＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６２３．２；実測値６２３．４。
ステップ９： （Ｒ）−１−（（５−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
バイアルに、（Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−ホルミル−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（０．０２２ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＴ−７６９８：０．０１２ｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．５７９ｍｌ）、及びトリエチルアミン（０．０１６ｍｌ、０．１１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０３７ｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）及び酢酸（６．０６μｌ、０．１０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌し、次に、混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ４１ＣｌＮ７Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７２２．３；実測値７２２．２。
実施例１６
（Ｒ）−１−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
ステップ１： メチル１−（（８−（３’−アミノ−２，２’−ジクロロビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
バイアルに、２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（実施例１５、ステップ１：０．１３７ｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）、メチル１−（（８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（実施例１４、ステップ７：０．１６６ｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０５７ｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０２６ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（３．１７ｍｌ）、及び水（０．４２３ｍｌ）を添加した。混合物を脱気させ、密封し、撹拌しながら１時間９０℃に加熱した。混合物を冷却し、水及び３：１のクロロホルム／イソプロパノールで希釈し、層を分離した。さらに、水層を３：１のクロロホルム／イソプロパノールで抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。所望の化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５０８．１；実測値５０８．２。
ステップ２： メチル１−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（１−メチル−２−オキソ−５−ビニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
バイアル中で、１−メチル−２−オキソ−５−ビニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（実施例１５、ステップ６：０．０５１ｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１３０ｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０９９ｍｌ、０．５６９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．８５ｍｌ）に溶解させた。５分間撹拌した後、メチル１−（（８−（３’−アミノ−２，２’−ジクロロビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（０．２８５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２４時間４０℃で撹拌した。過剰のＤＭＦを濃縮し、得られた油状物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。層を分離し、さらに、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。濃縮後、粗残渣をＤＣＭと共に粉砕し、濾過して、所望の生成物を得た。濾液をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、さらなる所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６６９．２；実測値６６９．１。
ステップ３： メチル１−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（５−ホルミル−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
ステップ６のＮ−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−３−ビニル−１，７−ナフチリジン−８−アミンの代わりにメチル１−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（１−メチル−２−オキソ−５−ビニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラートを用いる、実施例１４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６７１．２；実測値６７１．４。
ステップ４： （Ｒ）−メチル１−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
ステップ３の８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒドの代わりにメチル１−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（５−ホルミル−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラートを用いる、実施例１５に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ３８Ｃｌ２Ｎ７Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７４２．２；実測値７４２．４。
ステップ５：（Ｒ）−１−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
ステップ１１のメチル１−（（８−（（２−クロロ−３’−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラートの代わりに（Ｒ）−メチル１−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラートを用いる、実施例１４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３７Ｈ３６Ｃｌ２Ｎ７Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７２８．２；実測値７２８．１。
実施例１７
１−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（５−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
ステップ１： メチル１−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（５−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
塩化メチレン（０．５９６ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２６ｍｌ、０．１４９ｍｍｏｌ）中のメチル１−（（８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（５−ホルミル−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（実施例１６、ステップ３：０．０２０ｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）及びエタノールアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号４１１０００：０．０８９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０１９ｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を慎重に添加した。反応物を室温２時間撹拌し、ナトリウムテトラヒドロボラート（２．３８４μＬ、０．０６０ｍｍｏｌ）及びメタノール（６ｍＬ）を慎重に添加した。混合物を一晩撹拌し、反応物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチした。次に、混合物を３：１のクロロホルム／イソプロパノール混合物で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に、真空濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（０→５０％のメタノール／ＤＣＭ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３６Ｈ３６Ｃｌ２Ｎ７Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７１６．２；実測値７１６．３。
ステップ２： １−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（５−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
ステップ１１のメチル１−（（８−（（２−クロロ−３’−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラートの代わりにメチル１−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（５−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラートを用いる、実施例１４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３４Ｃｌ２Ｎ７Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７０２．２；実測値７０２．２。
実施例１８
１−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（５−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
ステップ１： メチル１−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（５−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
ステップ１のエタノールアミンの代わりに１−アミノ−２−メチル−２−プロパノール（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号７７７６２５）を用いる、実施例１７に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（０→５０％のメタノール／ＤＣＭ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ４０Ｃｌ２Ｎ７Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７４４．２；実測値７４４．４。
ステップ２： １−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（５−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
ステップ１１のメチル１−（（８−（（２−クロロ−３’−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラートの代わりにメチル１−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（５−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボキシラートを用いる、実施例１４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３７Ｈ３８Ｃｌ２Ｎ７Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７３０．２；実測値７３０．２。
実施例１９
２，２’−（（（（（２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（１，７−ナフチリジン−８，３−ジイル））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−１−オール）
ステップ１： ２−（（８−（３−ブロモ−２−メチルフェニルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）アミノ）エタノール
１，２−ジクロロエタン（１．４６ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５１ｍｌ、０．２９２ｍｍｏｌ）中の８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（実施例１５、ステップ２：０．１００ｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）及びエタノールアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号４１１０００：０．２９２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０９３ｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）を分けて慎重に添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次に、メタノール（１ｍＬ）及び水素化ホウ素ナトリウム（０．５８４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチした。次に、混合物を３：１のクロロホルム／イソプロパノール混合物で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に、真空濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０→５０％のメタノール／ＤＣＭ）で精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１８Ｈ２０ＢｒＮ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３８７．１；実測値３８７．２。
ステップ２： （８−（（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール
（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール（Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、カタログ番号ＡＲＩ−０１６９：０．３００ｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（Ａｌｄｒｉｃｈ、＃４７３２９４：０．２６６ｇ、１．０４６ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（０．０７１ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（０．２１４ｇ、２．１７９ｍｍｏｌ）の混合物に窒素を充填し、１１０℃で２時間撹拌した。未精製物をＤＣＭで希釈し、次に、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣を、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ２７ＢＮ３Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３９２．２；実測値３９２．３。
ステップ３： ２−（（８−（３’−（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）アミノ）エタノール
バイアルに、（８−（（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール（０．０６４ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）、２−（（８−（３−ブロモ−２−メチルフェニルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチルアミノ）エタノール（ステップ１：０．０５８ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、１Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．３００ｍｍｏｌ）、（１，１’−ビス（ジ−シクロヘキシルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１０．９６ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及び１，４−ジオキサン（１．３２１ｍｌ）を添加した。混合物を脱気させ、密封し、撹拌しながら４時間９０℃に加熱した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）を使用して、粗残渣を精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ３４Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５７２．３；実測値５７２．４。
ステップ４： ８−（３’−（３−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド
ステップ５の（Ｒ）−１−（（８−（（３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オールの代わりに２−（（８−（３’−（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）アミノ）エタノールを用いる、実施例９に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ３２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５７０．３；実測値５７０．４。
ステップ５： ２，２’−（（（（（２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（１，７−ナフチリジン−８，３−ジイル））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−１−オール）
バイアルに、８−（３’−（３−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（０．０３４ｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、エタノールアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号４１１０００：０．０２４ｍＬ、０．１９４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．９９７ｍｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２７ｍｌ、０．１９４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０４１ｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．０１１ｍｌ、０．１９４ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、水素化ホウ素ナトリウム（０．１３０ｍｍｏｌ）及びメタノール（０．３５０ｍＬ）を慎重に添加した。混合物を一晩撹拌し、次に、混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６１５．３；実測値６１５．３。
実施例２０
（３Ｒ，３’Ｒ）−１，１’−（（（（２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（１，７−ナフチリジン−８，３−ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン−３−オール）
ステップ１： ８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド
（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール（Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、カタログ番号ＡＲＩ−０１６９：３００．０ｍｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（１５１５ｍｇ、１７．４３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８７１６μｌ）懸濁液を４５℃で１時間撹拌した。反応物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、濾液を濃縮して、粗残渣を得、これを、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１６Ｈ１３ＢｒＮ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３４２．０；実測値３４２．０。
ステップ２：（Ｒ）−１−（（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
１，２−ジクロロエタン（１．４６ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５１ｍｌ、０．２９２ｍｍｏｌ）中の８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（０．１００ｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＡＭ−２００５：０．０２５ｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０９３ｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）を分けて慎重に添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次に、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチした。次に、混合物を３：１のクロロホルム／イソプロパノール混合物で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に、真空濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０→３０％のメタノール／ＤＣＭ）で精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２２ＢｒＮ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４１３．１；実測値４１３．１。
ステップ３： （８−（（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール
（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール（Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、カタログ番号ＡＲＩ−０１６９：０．３００ｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号４７３２９４：０．２６６ｇ、１．０４６ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（０．０７１ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（０．２１４ｇ、２．１７９ｍｍｏｌ）の混合物に窒素を充填し、１１０℃で２時間撹拌した。未精製物をＤＣＭで希釈し、次に、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣を、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ２７ＢＮ３Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３９２．２；実測値３９２．３。
ステップ４： （Ｒ）−１−（（８−（（３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
バイアルに、（８−（（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール（０．１６２ｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−（（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（０．１６３ｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）、１Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．７８９ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジ−シクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０２９ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、及び１，４−ジオキサン（３．４８ｍｌ）を添加した。混合物を窒素でパージし、密封し、撹拌しながら２時間９０℃に加熱した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）を使用して精製し、所望の化合物を橙赤色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３６Ｈ３６Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５９８．３；実測値５９８．４。
ステップ５： （Ｒ）−８−（（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド
（Ｒ）−１−（（８−（（３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（０．０７１５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．２０ｍｌ）溶液に、二酸化マンガン（０．２０８ｇ、２．３９２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を４５℃で３０分間加熱した。冷却後、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、濾液を濃縮した。粗橙赤色固体を、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３６Ｈ３４Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５９６．３；実測値５９６．５。
ステップ６： （３Ｒ，３’Ｒ）−１，１’−（（（（２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（１，７−ナフチリジン−８，３−ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン−３−オール）
バイアルに、（Ｒ）−８−（（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（０．００８５ｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ピロリジン−３−オール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＡＭ−２００５：４ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．３５７ｍｌ）、及びトリエチルアミン（５．９７μｌ、０．０４３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０１５ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）及び酢酸（２．４５１μｌ、０．０４３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌し、次に、混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４０Ｈ４３Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６６７．３；実測値６６７．３。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ９．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ５．６２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７０−３．１０ （重複ｍ， ８Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０７ （ｓ， ６Ｈ）， １．９３ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例２１
（Ｒ）−１−（（８−（３’−（３−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
ステップ６の（Ｒ）−ピロリジン−３−オールの代わりにエタノールアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号４１１０００）を用いる、実施例２０に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ４１Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６４１．３；実測値６４１．３。
実施例２２
（３Ｒ，３’Ｒ）−１，１’−（（（（２，２’−ジクロロ−［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（１，７−ナフチリジン−８，３−ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン−３−オール）
ステップ１： ８−クロロ−３−ビニル−１，７−ナフチリジン
ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（５．９１ｍＬ、６１．８ｍｍｏｌ）及び水（６ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）中の３−ブロモ−８−クロロ−１，７−ナフチリジン（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、カタログ番号ＰＢＬＪ２７４３：０．２００ｇ、０．８２１ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号６６３３４８：１５３μＬ、０．９０４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．１７４ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、及び［１，１’−ビス（ジ−シクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号７０１９９８：６．２ｍｇ、０．００８２ｍｍｏｌ）の混合物を脱気させ、密封した。それを、１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、次に、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１０Ｈ８ＣｌＮ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝１９１．０；実測値１９１．０。
ステップ２： ８−クロロ−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド
フラスコに、８−クロロ−３−ビニル−１，７−ナフチリジン（３９１ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）、撹拌棒、及び水（４０ｍＬ）を入れた。この懸濁液に、水中の４％ｗ／ｗの四酸化オスミウム混合物（０．８４ｍＬ、０．１３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５分間撹拌し、次に、過ヨウ素酸ナトリウム（３．２３ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）を添加し、３時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、さらに、水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗アルデヒドをシリカゲルクロマトグラフィー（０→６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ９Ｈ６ＣｌＮ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝１９３．０；実測値１９２．９。
ステップ３： （Ｒ）−１−（（８−クロロ−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
ステップ２の８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒドの代わりに８−クロロ−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒドを用いる、実施例２０に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。粗アミンをシリカゲルクロマトグラフィー（０→２５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１３Ｈ１５ＣｌＮ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝２６４．１；実測値２６４．１。
ステップ４： （Ｒ）−１−（（８−（３−ブロモ−２−クロロフェニルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
バイアル中で、３−ブロモ−２−クロロアニリン（Ｅｎａｍｉｎｅ、カタログ番号ＥＮ３００−１０５７７８：０．０６３ｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−１−（（８−クロロ−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（０．０８０ｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（１．５１７ｍｌ）に懸濁した。硫酸（０．０１６ｍｌ、０．３０３ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。得られた混合物を１時間１００℃に加熱した。混合物を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、３：１のクロロホルム／イソプロパノールで希釈した。層を分離し、さらに、水層を３：１のクロロホルム／イソプロパノールで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗固体をカラムクロマトグラフィー（０→２５％のメタノール／ＤＣＭ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１９Ｈ１９ＢｒＣｌＮ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４３３．０；実測値４３３．０。
ステップ５： （Ｒ）−１−（（８−（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
ステップ３の（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノールの代わりに（Ｒ）−１−（（８−（３−ブロモ−２−クロロフェニルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オールを用いる、実施例２０に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。粗ボロン酸エステルを、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ３１ＢＣｌＮ４Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４８１．２；実測値４８１．２。
ステップ６： （３Ｒ，３’Ｒ）−１，１’−（（（（２，２’−ジクロロ−［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（１，７−ナフチリジン−８，３−ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン−３−オール）
バイアルに、（Ｒ）−１−（（８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（０．０１０ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（０．０１１ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、１Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．０４６ｍｍｏｌ）、ジオキサン（０．２３１ｍｌ）、（１，１’−ビス（ジ−シクロヘキシルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１．６８７ｍｇ、２．３０６μｍｏｌ）、及び撹拌子を添加した。混合物を窒素でスパージし、９０℃で２時間加熱した。混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ３７Ｃｌ２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７０７．２；実測値７０７．３。
実施例２３
（Ｒ）−１−（（４−（３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
ステップ１： （Ｒ）−１−（（８−（３’−アミノ−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
バイアルに、２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＰＮ−９１２７：０．１０８ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−（（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（実施例１５、ステップ３：０．１９２ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）、１Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．９２９ｍｍｏｌ）、（１，１’−ビス（ジ−シクロヘキシルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０３４ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、及び１，４−ジオキサン（３．１０ｍＬ）を添加した。混合物を脱気させ、密封し、撹拌しながら４時間９０℃に加熱した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過した。濾液を濃縮し、粗固体をカラムクロマトグラフィー（０→２５％のメタノール／ＤＣＭ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２７Ｈ３０Ｎ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４４０．２；実測値４４０．３。
ステップ２： （Ｒ）−１−（（８−（３’−（７−ブロモピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
バイアルに、７−ブロモ−４−クロロピリド［３，２−ｄ］ピリミジン（Ｓｙｎｔｈｏｎｉｘ、カタログ番号Ｂ０４７３：０．１８７ｇ、０．７６５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−（（８−（（３’−アミノ−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（０．３３６ｇ、０．７６５ｍｍｏｌ）、２−プロパノール（３．８２ｍｌ）、撹拌棒、及び硫酸（０．０４１ｍｌ、０．７６５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間１００℃に加熱した。室温に冷却した後、混合物を３：１のＣＨＣｌ３／イソプロパノール及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈した。層を分離し、さらに、水相を抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗固体をエーテルで洗浄して、所望の生成物を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ３２ＢｒＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６４７．２；実測値６４７．３。
ステップ３： （Ｒ）−１−（（８−（２，２’−ジメチル−３’−（７−ビニルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
１，４−ジオキサン（１．９１５ｍＬ）及び水（０．４７９ｍＬ）中の（Ｒ）−１−（（８−（（３’−（（７−ブロモピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（０．２４８ｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．１３０ｍｌ、０．７６６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０７４ｍｌ、０．７６６ｍｍｏｌ）、及び（１，１’−ビス（ジ−シクロヘキシルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０１５ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の混合物を脱気させ、密封した。それを、９０℃で１．５時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水及び３：１のクロロホルム／イソプロパノールを添加した。層を分離し、さらに、水層を３：１のクロロホルム／イソプロパノールで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。次に、粗固体をエーテルで洗浄して、所望の化合物を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３６Ｈ３５Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５９５．３；実測値５９５．３。
ステップ４： （Ｒ）−４−（３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルバルデヒド
フラスコに、（Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジメチル−３’−（（７−ビニルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（０．１２８ｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３．８ｍＬ）、水（１ｍＬ）、過ヨウ素酸ナトリウム（０．６５５ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）、及び４％の四酸化オスミウム水溶液（０．１７０ｍｌ、０．０２７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を水及び３：１のＣＨＣｌ３／イソプロパノールで希釈し、層を分離した。さらに、水層をＣＨＣｌ３／イソプロパノール（３：１）で抽出した。合わせた有機層を洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた固体をエーテルで洗浄して、所望の生成物を褐色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３３Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５９７．３；実測値５９７．５。
ステップ５： （Ｒ）−１−（（４−（３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
バイアルに、（Ｒ）−４−（（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルバルデヒド（０．０６４ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ピロリジン−３−オール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＡＭ−２００５：０．０３７ｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）、１，２−ジクロロエタン（１．０７３ｍｌ）、及びトリエチルアミン（０．０４５ｍｌ、０．３２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．１１４ｇ、０．５３６ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．０１８ｍｌ、０．３２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌し、次に、混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ４２Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６６８．３；実測値６６８．３。
実施例２４
（Ｒ）−１−（（８−（３’−（７−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
ステップ５の（Ｒ）−ピロリジン−３−オールの代わりにエタノールアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号４１１０００）を用いる、実施例２３に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６４２．３；実測値６４２．３。
実施例２５
（Ｒ）−１−（（８−（３’−（７−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
ステップ５の（Ｒ）−ピロリジン−３−オールの代わりに２−（メチルアミノ）エタノール（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号４７１４４５）を用いる、実施例２３に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ４２Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６５６．３；実測値６５６．４。
実施例２６
（Ｒ）−１−（（８−（３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−カルボキサミド
ＤＭＦ（０．０５１ｍｌ）中の（Ｒ）−１−（（８−（（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸（実施例９、ステップ６：０．００７ｇ、５．０８μｍｏｌ）、ＴＨＦ中の２．０Ｍのジメチルアミン（０．１０２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２．３１６ｍｇ、６．０９μｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８．８４μｌ、０．０５１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４３Ｈ４８Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７２２．４；実測値７２２．４。
実施例２７
（Ｒ）−１−（（８−（３’−（７−（（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
ステップ５の（Ｒ）−ピロリジン−３−オールの代わりに（Ｓ）−（＋）−１−アミノ−２−プロパノール（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号２３８８６４）を用いる、実施例２３に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ４２Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６５６．３；実測値６５６．３。
実施例２８
（Ｒ）−１−（（８−（３’−（５−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ１： Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−１−メチル−２−オキソ−５−ビニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１，２−ジクロロエタン（３６．３ｍｌ）中の１−メチル−２−オキソ−５−ビニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（実施例１５、ステップ６：１．３ｇ、７．２６ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−２−メチルアニリン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号５３００１８：０．８９４ｍｌ、７．２６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３．３１ｇ、８．７１ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．５３ｍｌ、１４．５１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、得られた混合物を水及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗残渣を、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１６Ｈ１６ＢｒＮ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３４７．０；実測値３４７．０。
ステップ２： Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−５−ホルミル−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
（Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジメチル−３’−（（７−ビニルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オールの代わりにＮ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−１−メチル−２−オキソ−５−ビニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドを用いる、実施例２３のステップ４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。粗アルデヒドをシリカゲルクロマトグラフィー（５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１５Ｈ１４ＢｒＮ２Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３４９．０；実測値３４９．１。
ステップ３： （Ｒ）−Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒドの代わりにＮ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−５−ホルミル−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドを用いる、実施例２０のステップ２に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。粗アミンをシリカゲルクロマトグラフィー（２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１９Ｈ２３ＢｒＮ３Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４２０．１；実測値４２０．１。
ステップ４： （Ｒ）−Ｎ−（３’−（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イル）−５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
（Ｒ）−１−（（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オールの代わりに（Ｒ）−Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドを用いる、実施例２０のステップ４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。粗アミンをシリカゲルクロマトグラフィー（２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６０５．３；実測値６０５．３。
ステップ５： （Ｒ）−Ｎ−（３’−（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イル）−５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
（Ｒ）−１−（（８−（（３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オールの代わりに（Ｒ）−Ｎ−（３’−（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イル）−５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドを用いる、実施例２０のステップ５に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３５Ｎ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６０３．３；実測値６０３．３。
ステップ６： （Ｒ）−１−（（８−（３’−（５−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
バイアルに、（Ｒ）−Ｎ−（３’−（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イル）−５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（０．０１０ｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＴ−７６９８：６ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、１，２−ジクロロエタン（０．４ｍｌ）、及びトリエチルアミン（６．９４μｌ、０．０５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０１８ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）及び酢酸（２．８５μｌ、０．０５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌し、次に、混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４０Ｈ４４Ｎ７Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７０２．３；実測値７０２．３。
実施例２９
（Ｒ）−１−（（８−（３’−（７−（（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
ステップ５の（Ｒ）−ピロリジン−３−オールの代わりに（Ｒ）−（＋）−１−アミノ−２−プロパノール（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号２３８８５６）を用いる、実施例２３に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ４２Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６５６．３；実測値６５６．４。
実施例３０
（Ｒ）−１−（（８−（３’−（７−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
ステップ５の（Ｒ）−ピロリジン−３−オールの代わりに１−アミノ−２−メチル−２−プロパノール（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号７７７６２５）を用いる、実施例２３に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ４４Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６７０．３；実測値６７０．４。
実施例３１
（Ｒ）−１−（（８−（２’−クロロ−３’−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２−メチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ１： ｔｅｒｔ−ブチル１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート
１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（Ａｃｃｅｌａ、カタログ番号ＳＹ０３２４７６：２．０ｇ、１４．５８ｍｍｏｌ）及び（Ｂｏｃ）２Ｏ（３．３８ｍＬ、１４．５８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０．０ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物を、さらに精製することなく、次のステップに使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１２Ｈ２０Ｎ３Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝２３８．２；実測値２３８．２。
ステップ２： ５−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２，５（４Ｈ）−ジカルボキシラート
ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ、７．００ｍＬ、１７．４９ｍｍｏｌ）を、ステップ１の粗生成物の冷（−７８℃）テトラヒドロフラン（６０．０ｍＬ）溶液に添加した。反応混合物を−７８℃で１０分間撹拌した後メチルクロロホルメート（１．７ｍＬ、２１．９ｍｍｏｌ）を添加した。−７８℃で１５分間撹拌した後、次に、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣を、ヘキサン中の８０％の酢酸エチルで溶出させるシリカゲルカラムのフラッシュクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物（）を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１４Ｈ２２Ｎ３Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝２９６．２；実測値２９６．３。
ステップ３： ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート
テトラヒドロフラン中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．０Ｍ、３．３９ｍＬ、３．３９ｍｍｏｌ）を、５−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２，５（４Ｈ）−ジカルボキシラート（ステップ２：５００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）及び３−ブロモ−２−クロロアニリン（３４８ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２．０ｍＬ）溶液に添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣を、ヘキサン中の５０％の酢酸エチルで溶出させるシリカゲルカラムのフラッシュクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１９Ｈ２３ＢｒＣｌＮ４Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４６９．１／４７１．１；実測値４６９．１／４７１．１。
ステップ４： Ｎ−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（ステップ３：３００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）及びジクロロメタン（０．４ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）に溶解させた。水中の３７％のホルムアルデヒド（０．４８ｍＬ、６．３９ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４０６ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を順次添加した。室温で１時間撹拌した後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣を、ジクロロメタン中の１０％のメタノールで溶出さるシリカゲルカラムのフラッシュクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１５Ｈ１７ＢｒＣｌＮ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３８３．０／３８５．０；実測値３８３．０／３８５．０。
ステップ５： Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）及び水（０．８ｍＬ）中のＮ−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（ステップ４：６０ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）、（８−（（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール（実施例９、ステップ３：７３．４ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（６６．３ｍｇ、０．６２６ｍｍｏｌ）、及び［１，１’−ビス（ジ−シクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１１．８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の混合物に窒素を充填し、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣を、ジクロロメタン中の１０％のメタノールで溶出さるシリカゲルカラムのフラッシュクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５６８．２；実測値５６８．３。
ステップ６： Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（ステップ５：４０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（９２ｍｇ、１．０５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）懸濁液を４５℃で３０分間撹拌した。反応物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）の短パッドに通して濾過し、次に、濃縮して、粗残渣を得、これを、さらに精製することなくそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３１Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５６６．２；実測値５６６．２。
ステップ７： （Ｒ）−１−（（８−（２’−クロロ−３’−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２−メチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中のＮ−（２−クロロ−３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（ステップ６：３９．９ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸（２４．３ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１４．９２ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）及び酢酸（４．０３μｌ、０．０７０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応物をＭｅＯＨで希釈し、次に、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）で精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３６Ｈ３８ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６６５．３；実測値６６５．４。
実施例３２
（Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イル）−１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸の代わりに（Ｓ）−ピロリジン−３−オール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＳ−７９４８）を用いる、実施例３１のステップ７に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）で精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３８ＣｌＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６３７．３；実測値６３７．４。
実施例３３
（Ｒ）−１−（（８−（２’−クロロ−３’−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２−メチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸
（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸の代わりに（Ｒ）−３−メチルピロリジン−３−，カルボン酸（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ６０１７０８）を用いる、実施例３１のステップ７に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３７Ｈ４０ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６７９．３；実測値６７９．２。
実施例３４
（Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジメチル−３’−（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ１： ｔｅｒｔ−ブチル２−（３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
２−（（（８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アミノ）エタン−１−オールの代わりに（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール（Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、＃ＡＲＩ−０１６９）を用いる、実施例１のステップ７に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。５時間後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いて、ジクロロメタン（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、さらに精製することなく、次のステップに使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ５Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５９４．２；実測値５９４．３。
ステップ２： ｔｅｒｔ−ブチル２−（３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート（１３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（１８６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いて、ジクロロメタン（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、さらに精製することなく、次のステップに使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ３４Ｎ５Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５９２．２；実測値５９２．３。
ステップ３： （Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジメチル−３’−（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５μＬ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液に、（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸（５．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６．６ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。２時間後、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を反応混合物に添加した。さらに１時間後、反応混合物を濃縮し、次に、ＭｅＯＨに溶解させ、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ６Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５９１．２；実測値５９１．３。
実施例３５
（Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジメチル−３’−（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
ステップ３の（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸の代わりに（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジンを用いる、実施例３４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次に、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３３Ｈ３５Ｎ６ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５６３．３；実測値５６３．３。
実施例３６
（Ｓ）−１−（（８−（（２，２’−ジメチル−３’−（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
ステップ３の（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸の代わりに（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジンを用いる、実施例３４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次に、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３３Ｈ３５Ｎ６ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５６３．３；実測値５６３．３。
実施例３７
（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−１−（２−（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）エタン−１−オン
ステップ１： ベンジル６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシラート
ベンジル２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキシラート（１２．４ｇ、６１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍｌ）溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（１６．２０ｇ、６１．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で３時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。（ヘキサン中の０〜５０％の酢酸エチルで溶出させる）フラッシュクロマトグラフィーを使用して、粗生成物を精製して、所望の生成物を透明油状物として得た（１３ｇ、９７％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１２Ｈ１４ＮＯ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝２２０．１；実測値２２０．１。
ステップ２： ベンジル３−アミノ−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシラート
フラスコに、ベンジル６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシラート（１３．０ｇ、５９．３ｍｍｏｌ）及び水酸化アンモニウム（１１５ｍｌ、２．９６ｍｏｌ）を入れた。反応混合物を９０℃で一晩加熱した。溶媒を除去した。残渣を、さらに精製することなく、次のステップに使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１２Ｈ１７Ｎ２Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝２３７．１；実測値２３７．１。
ステップ３： ベンジル３−（３−ブロモ−２−メチルベンズアミド）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシラート
３−ブロモ−２−メチル安息香酸（９．７０ｇ、４５．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２２６ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（１８．８７ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、ベンジル３−アミノ−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシラート（１０．６６ｇ、４５．１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２３．５７ｍｌ、１３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を水で希釈し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、（ヘキサン中の０〜６０％の酢酸エチルで溶出させる）フラッシュクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を得た（１１．５ｇ、５９％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２２ＢｒＮ２Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４３３．１／４３５．１；実測値４３３．１／４３５．１。
ステップ４： ベンジル３−（３−ブロモ−２−メチルベンズアミド）−４−オキソピロリジン−１−カルボキシラート
ベンジル３−（３−ブロモ−２−メチルベンズアミド）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシラート（１６．５０ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍｌ）溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（１９．３８ｇ、４５．７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔ２Ｏ及び１ＭのＮａＯＨ溶液で希釈した。１時間撹拌した後、有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、（ヘキサン中の０〜５０％の酢酸エチルで溶出させる）フラッシュクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を得た（９．２ｇ、５６％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２０ＢｒＮ２Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４３１．１／４３３．１；実測値４３１．１／４３３．１。
ステップ５： ベンジル２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−カルボキシラート
ベンジル３−（３−ブロモ−２−メチルベンズアミド）−４−オキソピロリジン−１−カルボキシラート（９．２３ｇ、２１．４０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）溶液に、ＰＯＣｌ３（１．９９５ｍｌ、２１．４０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１１０℃で３時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及び酢酸エチルで希釈した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。沈殿物を濾過により収集し、酢酸エチル及びヘキサンで洗浄して、所望の生成物をオフホワイト色固体として得た（４．８５ｇ、５５％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ１８ＢｒＮ２Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４１３．０／４１５．０；実測値４１３．０／４１５．０。
ステップ６． ２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール
ベンジル２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−カルボキシラート（３．７０ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６０ｍｌ）溶液に、０℃で、ＤＣＭ溶液中の１ＭのＢＢｒ３溶液（１７．９１ｍｌ、１７．９１ｍｍｏｌ）を添加した。同じ温度で１時間撹拌した後、反応混合物をＤＣＭ及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈した。得られた沈殿物を濾過により収集し、真空乾燥させて、所望の生成物を白色固体として得た（２．０ｇ、８０％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１２Ｈ１２ＢｒＮ２Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝２７９．０／２８１．０；実測値２７９．０／２８１．０。
ステップ７． １−（２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタン−１−オン
ジメチルグリシン（２０．５ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（１０４ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール（５５．５ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０４μｌ、０．５９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、（ＤＣＭ中の０〜３０％のＭｅＯＨで溶出させる）シリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（３５ｍｇ、４９％）を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１６Ｈ１９ＢｒＮ３Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３６４．１／３６６．１；実測値３６４．１／３６６．１。
ステップ８： （Ｒ）−１−（（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
ＤＣＭ（１．０ｍｌ）中の８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒドの混合物（実施例９、ステップ１：３４０ｍｇ、０．９９４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ピロリジン−３−オール（１０４ｍｇ、１．１９２ｍｍｏｌ）に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３１６ｍｇ、１．４９０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の０〜１００％の酢酸エチル、次に、ＤＣＭ中の０〜３５％のメタノール）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２２ＢｒＮ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４１３．１／４１５．１；実測値４１３．１／４１５．１。
ステップ９： （Ｒ）−１−（（８−（（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
（Ｒ）−１−（（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（２８１ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２０７ｍｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（５５．５ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（３．４ｍＬ）、及び酢酸カリウム（１６７ｍｇ、１．７００ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２雰囲気下９０℃で３時間撹拌した。未精製物をＤＣＭで希釈し、次に、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過した。濾液を濃縮し、（ヘキサン中の酢酸エチル０〜１００％、次に、メタノール／ＤＣＭ０〜２５％で溶出させる）フラッシュクロマトグラフィーで精製した（２１０ｍｇ、６７％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３４ＢＮ４Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４６１．３；実測値４６１．２。
ステップ１０： （Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−１−（２−（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）エタン−１−オン
１−（２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタン−１−オン（９．４９ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−（（８−（（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（１２ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２’−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（２．０５１ｍｇ、２．６１μｍｏｌ）、及びリン酸三カリウム水和物（１３．２１ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を入れたマイクロ波バイアルを、高真空脱気させ、窒素で再充填した（３回繰り返した）。１，４−ジオキサン（０．６ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）を添加し、得られた混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物をメタノール及び１ＮのＨＣｌ溶液で希釈し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の生成物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６１８．３；実測値６１８．３。
実施例３８
（Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）−１−（２−（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）エタン−１−オン
ステップ８の（Ｒ）−ピロリジン−３−オールの代わりに（Ｓ）−ピロリジン−３−オール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＳ−７９４８）を用いる、実施例３７に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６１８．３；実測値６１８．３。
実施例３９
（Ｒ）−１−（２−（２−（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）アゼチジン−３−カルボン酸
ステップ１： １−（２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−クロロエタン−１−オン
２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール（実施例３７、ステップ６：１．０４ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１８ｍｌ）溶液に、０℃の塩化２−クロロアセチル（０．４２１ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．９４７ｍｌ、１１．１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を水で希釈し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、（ヘキサン中の０〜６０％の酢酸エチルで溶出させる）フラッシュクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を白色固体として得た（０．６５ｇ、４９％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１４Ｈ１３ＢｒＣｌＮ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３５５．０／３５７．０；実測値３５５．０／３５７．０。
ステップ２： １−（２−（２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）アゼチジン−３−カルボン酸
１−（２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−クロロエタン−１−オン（１５ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、アゼチジン−３−カルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号３９１１３１：４．２６ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．０１８ｍｌ、０．１２７ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍｌ）の混合物を６０℃で２時間加熱した。反応混合物をメタノール及び１ＮのＨＣｌで希釈し、次に、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ２）で精製して、所望の生成物Ｃ（１２ｍｇ、６７％）を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１８Ｈ１９ＢｒＮ３Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４２０．１；実測値４２０．１。
ステップ３： （Ｒ）−１−（２−（２−（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）アゼチジン−３−カルボン酸
１−（２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタン−１−オンの代わりに１−（２−（２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）アゼチジン−３−カルボン酸を用いる、実施例３７のステップ１０に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ４０Ｎ７Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６７４．３；実測値６７４．３。
実施例４０
（Ｓ）−１−（２−（２−（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ１： （Ｓ）−１−（２−（２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−３−カルボン酸
アゼチジン−３−カルボン酸の代わりに（Ｓ）−ピロリジン−３−カルボン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、＃ＳＴ−１３８１）を用いる、実施例３９のステップ２に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１９Ｈ２１ＢｒＮ３Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４３４．１／４３６．１；実測値４３４．１／４３６．１。
ステップ２： （Ｓ）−１−（２−（２−（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−３−カルボン酸
１−（２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタン−１−オンの代わりに（Ｓ）−１−（２−（２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−３−カルボン酸を用いる、実施例３７のステップ１０に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ４２Ｎ７Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６８８．３；実測値６８８．３。
実施例４１
（Ｒ）−１−（２−（２−（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ１： （Ｒ）−１−（２−（２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−３−カルボン酸
アゼチジン−３−カルボン酸の代わりに（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＴ−７６９８）を用いる、実施例３９のステップ２に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１９Ｈ２１ＢｒＮ３Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４３４．１／４３６．１；実測値４３４．１／４３６．１。
ステップ２： （Ｒ）−１−（２−（２−（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−３−カルボン酸
１−（２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタン−１−オンの代わりに（Ｒ）−１−（２−（２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−３−カルボン酸を用いる、実施例３７のステップ１０に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ４２Ｎ７Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６８８．３；実測値６８８．３。
実施例４２
（Ｓ）−１−（２−（２−（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）ピペリジン−２−カルボン酸
ステップ１： （Ｓ）−１−（２−（２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）ピペリジン−２−カルボン酸
アゼチジン−３−カルボン酸の代わりに（Ｓ）−ピペリジン−２−カルボン酸（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、カタログ番号Ｌ１５３７３）を用いる、実施例３９のステップ２に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２３ＢｒＮ３Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４４８．１／４５０．１；実測値４４８．１／４５０．１。
ステップ２： （Ｓ）−１−（２−（２−（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）ピペリジン−２−カルボン酸
１−（２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタン−１−オンの代わりに（Ｓ）−１−（２−（２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）ピペリジン−２−カルボン酸を用いる、実施例３７のステップ１０に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４０Ｈ４４Ｎ７Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７０２．３；実測値７０２．３。
実施例４３
（Ｓ）−１−（５−クロロ−２−（（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ）−４−（（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）ベンジル）ピペリジン−２−カルボン酸
ステップ１： ４−（（３−ブロモ−２−メチルベンジル）オキシ）−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド
０℃のＴＨＦ（１０ｍｌ）中の（３−ブロモ−２−メチルフェニル）メタノール（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ１６２８６９：２．３３０ｇ、１１．５９ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ１９９５１０：２．０ｇ、１１．５９ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（３．６５ｇ、１３．９１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＡＤ（２．９３ｍｌ、１５．０７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈した。固体を濾過により収集して、４−（（３−ブロモ−２−メチルベンジル）オキシ）−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２．０ｇ、５．６２ｍｍｏｌ、収率４８．５％）を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１５Ｈ１３ＢｒＣｌＯ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３５５．０；実測値３５５．２。
ステップ２： ５−（（５−（（３−ブロモ−２−メチルベンジル）オキシ）−４−クロロ−２−ホルミルフェノキシ）メチル）ニコチノニトリル
ＤＭＦ（１２ｍｌ）の４−（（３−ブロモ−２−メチルベンジル）オキシ）−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２．０ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）、５−（クロロメチル）ニコチノニトリル（０．９２７ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（２．７５ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で３時間撹拌した。混合物を水中に注いだ。固体を濾過により収集し、空気乾燥させて、５−（（５−（（３−ブロモ−２−メチルベンジル）オキシ）−４−クロロ−２−ホルミルフェノキシ）メチル）ニコチノニトリル（２．２ｇ、４．６６ｍｍｏｌ、収率８３％）を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ１７ＢｒＣｌＮ２Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４７１．０；実測値４７１．２。
ステップ３： （Ｒ）−５−（（４−クロロ−２−ホルミル−５−（（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェノキシ）メチル）ニコチノニトリル
１，４−ジオキサン（３ｍＬ）及び水（０．６００ｍＬ）中の５−（（５−（（３−ブロモ−２−メチルベンジル）オキシ）−４−クロロ−２−ホルミルフェノキシ）メチル）ニコチノニトリル（７８ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−（（８−（（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（実施例３７、ステップ９：９１ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４５．７ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）、及び（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１２．１ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、９５℃で２時間加熱した。混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、（Ｒ）−５−（（４−クロロ−２−ホルミル−５−（（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェノキシ）メチル）ニコチノニトリル（６０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ、収率５０．０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４２Ｈ３８ＣｌＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７２５．３；実測値７２５．２。
ステップ４： （Ｓ）−１−（５−クロロ−２−（（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ）−４−（（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）ベンジル）ピペリジン−２−カルボン酸
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．１９２ｍｇ、１０．３４μｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の（Ｒ）−５−（（４−クロロ−２−ホルミル−５−（（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェノキシ）メチル）ニコチノニトリル（５ｍｇ、６．８９μｍｏｌ）、（Ｓ）−ピペリジン−２−カルボン酸（１．４ｍｇ、１０．３４μｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１．９２２μＬ、０．０１４ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で２時間撹拌した後に添加した。室温で一晩撹拌した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）を使用して、混合物を精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４８Ｈ４９ＣｌＮ７Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝８３８．３；実測値８３８．２。
実施例４４
（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−（（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ）−４−（（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）ベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．１９２ｍｇ、１０．３４μｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の（Ｒ）−５−（（４−クロロ−２−ホルミル−５−（（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）フェノキシ）メチル）ニコチノニトリル（実施例４３、ステップ３：５ｍｇ、６．９μｍｏｌ）、（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＴ−７６９８：１．２ｍｇ、１０．３４μｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１．９μｌ、０．０１４ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で２時間撹拌した後に添加した。室温で２時間撹拌した後、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）を使用して、混合物を精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４７Ｈ４７ＣｌＮ７Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝８２４．３；実測値８２４．２。
実施例４５
（Ｒ）−１−（（８−（２’−クロロ−２−メチル−３’−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸
ステップ１： ８−（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド
ジオキサン（１０．０ｍＬ）中の８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（実施例９、ステップ１：０．６８４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．６６０ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．３９３ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．１４６ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）の混合物を３回真空にして窒素を再充填し、次に、反応混合物を１１０℃で７時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、減圧濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２で溶出させるカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ２５ＢＮ３Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３９０．２；実測値３９０．３。
ステップ２： ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−クロロ−３’−（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
ジオキサン（２．４ｍＬ）／水（０．６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（実施例３１、ステップ３：０．１２ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、８−（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（０．１０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（０．０１９ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（０．０４９ｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）の混合物を３回減圧脱気させ、Ｎ２で再充填した。反応混合物を１１０℃で２４時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ（７：３）で溶出させるカラムクロマトグラフィーで精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３５ＣｌＮ７Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６５２．２；実測値６５２．２。
ステップ３： （Ｒ）−１−（（８−（３’−（５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２’−クロロ−２−メチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸
（Ｒ）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸（Ｊ＆Ｗ ＰｈａｒｍＬａｂ、カタログ番号７５Ｒ０４９５：０．０７１ｇ、０．５５２ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−クロロ−３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（０．１２ｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）懸濁液に添加し、続いて、トリエチルアミン（０．２０５ｍＬ、１．４７２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。この時点で、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．１１７ｇ、０．５５２ｍｍｏｌ）を添加し、次に、室温で２時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２／ｉＰｒＯＨで抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物を、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４１Ｈ４６ＣｌＮ８Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７６５．３；実測値７６５．２。
ステップ４： （Ｒ）−１−（（８−（２’−クロロ−２−メチル−３’−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸
ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）中の（Ｒ）−１−（（８−（（３’−（５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２’−クロロ−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸（０．１５ｇ）の混合物に添加し、次に、室温で３０分間撹拌した。溶媒を濃縮し、混合物をアセトニトリル／水で希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ値＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３６Ｈ３８ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６６５．３；実測値６６５．２。
実施例４６
（Ｒ）−１−（（８−（３’−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ１： ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−ブロモ−２−メチルフェニルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．０ＭのＴＨＦ溶液、１７．６１ｍＬ、１７．６１ｍｍｏｌ）を、０℃の、５−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２，５（４Ｈ）−ジカルボキシラート（実施例１４、ステップ２：２．６ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）及び３−ブロモ−２−メチルアニリン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号５３００１８：１．８０２ｇ、９．６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４５ｍＬ）溶液に添加した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。未精製物を３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）と共に３０分間撹拌し、次に、濾過し、乾燥させて、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２６ＢｒＮ４Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４４９．１；実測値４４９．１。
ステップ２： ｔｅｒｔ−ブチル２−（３’−（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
ジオキサン（２．４ｍＬ）／水（０．６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（０．１２ｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）、（８−（（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール（実施例９、ステップ３：０．０９５ｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（０．０２０ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（０．０５１ｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）の混合物を減圧脱気させ、Ｎ２で再充填した。脱気／再充填手順をさらに２回繰り返し、反応物を２４時間１１０℃で撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶出させるカラムクロマトグラフィーで精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ７Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６３４．３；実測値６３４．５。
ステップ３： Ｎ−（３’−（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ジオキサン中の４ＮのＨＣｌ（１．０ｍＬ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（０．１０ｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、反応物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、粗残渣を、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３１Ｈ３２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５３４．３；実測値５３４．３。
ステップ４： Ｎ−（３’−（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イル）−１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中のホルムアルデヒド（３６％のＨ２Ｏ溶液、６．３μＬ、０．０７５ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（２０．０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、続いて、トリエチルアミン（０．０２６ｍＬ、０．１８７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。この時点で、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３．８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、次に、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、次に、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機相を減圧濃縮し、粗生成物を、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３２Ｈ３４Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５４８．３；実測値５４８．４。
ステップ５： Ｎ−（３’−（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イル）−１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
二酸化マンガン（０．１４３ｇ、１．６４３ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（０．０６０ｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）溶液に添加し、次に、混合物を４０℃で一晩撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、次に、減圧濃縮して、所望の生成物を得、これを次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３２Ｈ３２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５４６．３；実測値５４６．２。
ステップ６： （Ｒ）−１−（（８−（３’−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中のＮ−（３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（０．０１０ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＴ−７６９８：６．３ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（６．３μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間の撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０１２ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の添加し、さらに、反応物を室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮し、混合物をアセトニトリル／水で希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ値＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３７Ｈ４１Ｎ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６４５．３；実測値６４５．４。
実施例４７
トランス−４−（（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸
ステップ１： ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中の１．０Ｍ、２．２０ｍＬ、２．２０ｍｍｏｌ）を、５−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２，５（４Ｈ）−ジカルボキシラート（実施例１４、ステップ２：０．２９５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（実施例５、ステップ１：０．３０４ｇ、１．２００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．０ｍＬ）溶液に添加した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣を、ヘキサン中の酢酸エチル（０〜５０％）で溶出させるシリカゲルカラムのフラッシュクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ３５ＢＣｌＮ４Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５１７．２；実測値５１７．３。
ステップ２： ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−クロロ−３’−（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
ｔ−ＢｕＯＨ（３．００ｍＬ）／水（１．２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（０．３５ｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）、８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（実施例９、ステップ１：０．２５５ｇ、０．７４５ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］−パラジウム（ＩＩ）（０．０５１ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、及びフッ化セシウム（０．５１４ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）の混合物を３回減圧脱気させ、Ｎ２で再充填した。反応物を１０５℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ（７：３）で溶出させるカラムクロマトグラフィーで精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３５ＣｌＮ７Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６５２．２；実測値６５２．４。
ステップ３： （Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−クロロ−３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
（Ｒ）−ピロリジン−３−オール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＡＭ−２００５：０．０７２ｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−クロロ−３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（０．１８０ｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）溶液に添加した。次に、トリエチルアミン（０．３０８ｍＬ、２．２０８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。この時点で、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．１７５ｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）を添加し、次に、室温で２時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９：１）で溶出させるカラムクロマトグラフィーで精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ４４ＣｌＮ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７２３．３；実測値７２３．５。
ステップ４： （Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ジオキサン（２．０ｍＬ）中の４ＮのＨＣｌを、ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）／ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−２−（（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（０．１８ｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、反応物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、粗ＨＣｌ塩を、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ３６ＣｌＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６２３．３；実測値６２３．３。
ステップ５： トランス−４−（（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸
ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中の（Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（０．０２５ｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）及びメチルトランス−４−ホルミルシクロヘキサン−１−カルボキシラート（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ−５０９３５：０．０１４ｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．０１１ｍＬ、０．２０１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０２６ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、粗残渣をメタノール／ＴＨＦ／水（０．５／０．５／０．２ｍＬ）に再溶解させ、ＬｉＯＨ一水和物（２０ｍｇ）を添加した。次に、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物をアセトニトリル／水で希釈し、ｐＨ＝２に酸性化し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４２Ｈ４８ＣｌＮ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７６３．３；実測値７６３．３。
実施例４８
シス−４−（（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸
ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の（Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（実施例４７、ステップ４：８５．０ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）の混合物に、メチルシス−４−（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）シクロヘキサン−１−カルボキシラート（Ａｌｄｌａｂ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、カタログ番号ＪＰＭ２−１１２５３：１０２ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５６．６ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（２２．６４ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）、及び塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（３１．１ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）を添加した。次に、混合物を７５℃で一晩撹拌した。溶媒を除去し、粗残渣をメタノール／ＴＨＦ／水（０．５／０．５／０．２ｍＬ）に再溶解させた。ＬｉＯＨ水和物（２０ｍｇ）を添加し、混合物を室温で５時間撹拌した。混合物をアセトニトリル／水で希釈し、ｐＨ＝２に酸性化し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４２Ｈ４８ＣｌＮ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７６３．３；実測値７６３．４。
実施例４９
シス−４−（（２−（２−クロロ−２’−メチル−３’−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸
ステップ１： Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，７−ナフチリジン−８−アミン
ＣＨ２Ｃｌ２（８．０ｍＬ）中の８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（実施例９、ステップ１：０．３４２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びピロリジン（０．１０７ｇ、１．５００ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１０分間撹拌した。次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４２４ｇ、２．０００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、ブラインで洗浄し、有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９：１）で溶出させるカラムクロマトグラフィーで精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２２ＢｒＮ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３９７．１；実測値３９７．２。
ステップ２： ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−クロロ−２’−メチル−３’−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
ｔ−ＢｕＯＨ（３．００ｍＬ）／水（１．２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（実施例４７、ステップ１：１．０ｇ、１．９３５ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，７−ナフチリジン−８−アミン（０．８４６ｇ、２．１２８ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（０．１４６ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、及びフッ化セシウム（１．４７０ｇ、９．６７ｍｍｏｌ）の混合物を３回減圧脱気させ、Ｎ２で再充填した。反応混合物を１０５℃で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９：１）で溶出させるカラムクロマトグラフィーで精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ４４ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７０７．３；実測値７０７．５。
ステップ３： Ｎ−（２−クロロ−２’−メチル−３’−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−２−（（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル２−（２−クロロ−２’−メチル−３’−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラートを用いる、実施例４７のステップ４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ３６ＣｌＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６０７．３；実測値６０７．４。
ステップ４： シス−４−（（２−（２−クロロ−２’−メチル−３’−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸
（Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドの代わりにＮ−（２−クロロ−２’−メチル−３’−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドを用いる、実施例４８に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４２Ｈ４８ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７４７．４；実測値７４７．５。
実施例５０
トランス−４−（（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸
ステップ１： ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−クロロ−３’−（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
ｔ−ＢｕＯＨ（３．００ｍＬ）／水（１．２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（実施例４７、ステップ１：１．０ｇ、１．９３５ｍｍｏｌ）、（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール（Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、＃ＡＲＩ−０１６９：０．７３３ｇ、２．１２８ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（０．１４６ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、及びフッ化セシウム（１．４７０ｇ、９．６７ｍｍｏｌ）の混合物を３回減圧脱気させ、Ｎ２で再充填した。反応物を１０５℃で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶出させるカラムクロマトグラフィーで精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６５４．２；実測値６５４．２。
ステップ２： Ｎ−（２−クロロ−３’−（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−２−（（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル２−（２−クロロ−３’−（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラートを用いる、実施例４７のステップ４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５５４．２；実測値５５４．２。
ステップ３： トランス−メチル４−（（２−（２−クロロ−３’−（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキシラート
ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中のＮ−（２−クロロ−３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（０．０７５ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）及びメチルトランス−４−ホルミルシクロヘキサン−１−カルボキシラート（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ−５０９３５：０．０４６ｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．０３９ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を４０℃で３０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０８６ｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄した。有機相を減圧濃縮し、粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９：１）で溶出させるカラムクロマトグラフィーで精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ４３ＣｌＮ７Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７０８．３；実測値７０８．４。
ステップ４： トランス−メチル４−（（２−（２−クロロ−３’−（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキシラート
二酸化マンガン（０．３１３ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を、メチルトランス４−（（２−（（２−クロロ−３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）メチル）シクロヘキサン−１−カルボキシラート（０．１７ｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）溶液に添加し、混合物を４５℃で５時間撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、次に、減圧濃縮した。粗生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９：１）で溶出させるカラムクロマトグラフィーで精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ４１ＣｌＮ７Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７０６．３；実測値７０６．４。
ステップ５： トランス−４−（（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸
ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中のメチルトランス４−（（２−（（２−クロロ−３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）メチル）シクロヘキサン−１−カルボキシラート（０．０１０ｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−２−アミノプロパン−１−オール（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号Ａ７６２０６：５．３２ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（９．０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、粗物質をメタノール／ＴＨＦ／水（０．５／０．５／０．２ｍＬ）に再溶解させた。ＬｉＯＨ一水和物（４０ｍｇ）を添加し、混合物を室温で５時間撹拌した。混合物をアセトニトリル／水で希釈し、ｐＨ＝２に酸性化し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４１Ｈ４８ＣｌＮ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７５１．３；実測値７５１．４。
実施例５１
トランス−４−（（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチルアミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸
ステップ５の（Ｓ）−２−アミノプロパン−１−オールの代わりに（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタン−１−オール（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ−８８１０９）を用いる、実施例５０に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４３Ｈ５０ＣｌＮ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７７７．４；実測値７７７．４。
実施例５２
トランス４−（２−（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸
ジアステレオマーの混合物として、ステップ５のメチルトランス−４−ホルミルシクロヘキサン−１−カルボキシラートの代わりにメチル４−（２−オキソエチル）シクロヘキサン−１−カルボキシラート（Ｅｎａｍｉｎｅ、カタログ番号ＥＮ３００−１９８６５５）を用いる、実施例４７に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）を使用して、ジアステレオマーを分離し、カラムで最初に溶出するトランス異性体は、ピーク１：分析用ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）での保持時間ｔｒ＝０．８０分；ＬＣ−ＭＳ Ｃ４３Ｈ５０ＣｌＮ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７７７．４；実測値７７７．４である。
実施例５３
シス４−（２−（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸
実施例５２に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）を使用して、ジアステレオマーを分離し、微量のシス異性体は、カラムで後に溶出する（ピーク２：分析用ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）での保持時間ｔｒ＝０．８２分）；ＬＣ−ＭＳ Ｃ４３Ｈ５０ＣｌＮ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７７７．４；実測値７７７．４である。
実施例５４
３−（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）ブタン酸
ステップ５のメチルトランス−４−ホルミルシクロヘキサン−１−カルボキシラートの代わりにメチル３−オキソブタノアート（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号５３７３６５）を用いる、実施例４７に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ４２ＣｌＮ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７０９．３；実測値７０９．２。
実施例５５
シス４−（（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸
ステップ１： Ｎ−（２−クロロ−３’−（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ＴＦＡ（２．０ｍＬ、２６．０ｍｍｏｌ）を、室温でｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−クロロ−３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（実施例４５、ステップ２：０．２０ｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）溶液に添加し、反応物を３０分間撹拌した。溶媒を真空除去し、粗ＴＦＡ塩を、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３０Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５５２．２；実測値５５２．１。
ステップ２： シス−メチル４−（（２−（２−クロロ−３’−（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキシラート
ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中のＮ−（２−クロロ−３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（１５０．０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）の混合物に、メチルシス４−（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）シクロヘキサン−１−カルボキシラート（Ａｌｄｌａｂ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、カタログ番号ＪＰＭ２−１１２５３：１３６ｍｇ、０．５４３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１３ｍｇ、０．８１５ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（４５．１ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）、及び塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（６１．９ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）を添加した。次に、得られた混合物を７５℃で一晩撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、次に、水及びブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９：１）で溶出させるカラムクロマトグラフィーで精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ４１ＣｌＮ７Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７０６．３；実測値７０６．４。
ステップ３： シス−４−（（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸
ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中のメチルシス−４−（（２−（（２−クロロ−３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）メチル）シクロヘキサン−１−カルボキシラート（０．０１０ｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−ピロリジン−３−オール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＳ−７９４８、１．２３４ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）の混合物を３０分間撹拌し、次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（９．００ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、粗製物をメタノール／ＴＨＦ／水（０．５／０．５／０．２ｍＬ）に再溶解させた。ＬｉＯＨ一水和物（４０ｍｇ）を添加し、混合物を室温で５時間撹拌した。混合物をアセトニトリル／水で希釈し、ｐＨ＝２に酸性化し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４２Ｈ４８ＣｌＮ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７６３．３；実測値７６３．５。
実施例５６
シス４−（（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸
ステップ３の（Ｓ）−ピロリジン−３−オールの代わりに（Ｒ）−３−メチルピロリジン−３−オール（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ１００４９９）を用いる、実施例５５に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４３Ｈ５０ＣｌＮ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７７７．３；実測値７７７．３。
実施例５７
（Ｒ）−４−（２−（２−クロロ−３’−（３−（（３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）シクロヘキサンカルボン酸
ステップ１： ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（２−クロロ−３’−（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）シクロヘキサンカルボキシラート
ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中のＮ−（２−クロロ−３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（実施例５０、ステップ２：０．２７５ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル４−オキソシクロヘキサン−１−カルボキシラート（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ−４０１１４：０．１９７ｇ、０．９９３ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．１４２ｍＬ、２．４８２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を４０℃で３０分間撹拌し、次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．３１６ｇ、１．４８９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄した。溶媒を除去し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９：１）で溶出させるカラムクロマトグラフィーで精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４１Ｈ４７ＣｌＮ７Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７３６．３；実測値７３６．３。
ステップ２： ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（２−クロロ−２’−メチル−３’−（３−（（メチルスルホニルオキシ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）シクロヘキサンカルボキシラート
塩化メタンスルホニル（０．０２３ｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）を、０℃でｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（（２−クロロ−３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）シクロヘキサン−１−カルボキシラート（０．１０ｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０５７ｍＬ、０．４０７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）溶液に添加し、次に、反応物をこの温度で３０分間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加することにより、混合物をクエンチし、水相を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮し、粗生成物を、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４２Ｈ４９ＣｌＮ７Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝８１４．３；実測値８１４．３。
ステップ３： （Ｒ）−４−（２−（２−クロロ−３’−（３−（（３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）シクロヘキサンカルボン酸
（Ｒ）−３−メチルピロリジン−３−オール（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ１００４９９：２．４８４ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を、室温でｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（（２−クロロ−２’−メチル−３’−（（３−（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）シクロヘキサン−１−カルボキシラート（０．０２０ｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０２１ｍＬ、０．１４７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．８ｍＬ）溶液に添加した。反応物を３０℃で１時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をジオキサン（１．０ｍＬ）中の４ＮのＨＣｌで２時間処理した。混合物をアセトニトリル／水で希釈し、ｐＨ＝２に酸性化し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４２Ｈ４８ＣｌＮ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７６３．３；実測値７６３．３。
実施例５８
（Ｓ）−４−（２−（２−クロロ−３’−（３−（（３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）シクロヘキサンカルボン酸
ステップ３の（Ｒ）−３−メチルピロリジン−３−オールの代わりに（Ｓ）−３−メチルピロリジン−３−オール（Ｊ＆Ｗ Ｐｈａｒｍａ、カタログ番号７５Ｒ０４９６）を用いる、実施例５７に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４２Ｈ４８ＣｌＮ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７６３．３；実測値７６３．３。
実施例５９
トランス４−（２−（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸
ステップ１： トランス−メチル４−（２−（２−（２−クロロ−３’−（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキシラート
ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中のＮ−（２−クロロ−３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（実施例５０、ステップ２：０．０７５ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）及びメチルトランス４−（２−オキソエチル）シクロヘキサン−１−カルボキシラート（Ｅｎａｍｉｎｅ、カタログ番号ＥＮ３００−１９８６５５：０．０５０ｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．０３９ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を４０℃で３０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０８６ｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄した。溶媒を除去し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９：１）で溶出させるカラムクロマトグラフィーで精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４０Ｈ４５ＣｌＮ７Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７２２．３；実測値７２２．４。
ステップ２： トランスメチル４−（２−（２−（２−クロロ−２’−メチル−３’−（３−（（メチルスルホニルオキシ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキシラート
塩化メタンスルホニル（０．０２４ｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）を、０℃でトランスメチル４−（２−（２−（（２−クロロ−３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）シクロヘキサン−１−カルボキシラート（０．１０ｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０５８ｍＬ、０．４１５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）溶液に添加し、次に、反応物をこの温度で３０分間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加することにより、混合物をクエンチし、反応物を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物を、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４１Ｈ４７ＣｌＮ７Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝８００．３；実測値８００．３。
ステップ３： トランス−４−（２−（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸
（Ｒ）−２−アミノプロパン−１−オール（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号２９７６８２：１．９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を、室温でトランスメチル４−（２−（２−（（２−クロロ−２’−メチル−３’−（（３−（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）シクロヘキサン−１−カルボキシラート（２０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０２１ｍＬ、０．１４７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．８ｍＬ）溶液に添加した。反応物を３０℃で１時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＭｅＯＨ／ＴＨＦ／水（０．４／０．４／０．２ｍＬ）に溶解させた。ＬｉＯＨ一水和物（４０ｍｇ）を添加し、室温で４時間撹拌した。混合物をアセトニトリル／水で希釈し、ｐＨ＝２に酸性化し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４２Ｈ５０ＣｌＮ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７６５．４；実測値７６５．５。
実施例６０
トランス４−（２−（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸
ステップ３の（Ｒ）−２−アミノプロパン−１−オールの代わりに（Ｓ）−２−アミノプロパン−１−オール（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号Ａ７６２０６）を用いる、実施例５９に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４２Ｈ５０ＣｌＮ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７６５．４；実測値７６５．５。
実施例６１
トランス−４−（２−（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸
ステップ３の（Ｒ）−２−アミノプロパン−１−オールの代わりに（Ｒ）−３−メチルピロリジン−３−オール（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ１００４９９）を用いる、実施例５９に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４４Ｈ５２ＣｌＮ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７９１．４；実測値７９１．４。
実施例６２
（Ｒ）−４−（２−（３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸
ステップ１： （Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
ｔ−ＢｕＯＨ（８．００ｍＬ）／水（３．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル１−メチル−２−（（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）カルバモイル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（実施例１４、ステップ３：０．２５ｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−（（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（実施例９、ステップ２：０．２２９ｇ、０．５５４ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（０．０３８ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、及びフッ化セシウム（０．３８３ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）の混合物を減圧脱気させ、Ｎ２で再充填した。脱気／再充填手順をさらに２回繰り返した後、反応物を１０５℃で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９：１）で溶出させるカラムクロマトグラフィーで精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４０Ｈ４７Ｎ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７０３．４；実測値７０３．６。
ステップ２： （Ｒ）−Ｎ−（３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−２−（（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラートの代わりに（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラートを用いる、実施例４７のステップ４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３９Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６０３．３；実測値６０３．３。
ステップ３： （Ｒ）−４−（２−（３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸
ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中の（Ｒ）−Ｎ−（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（０．０２５ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）及び１−メチル−４−オキソシクロヘキサン−１−カルボン酸（Ａｕｒｕｍ Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ、カタログ番号Ｕ３１９８５：６．４８ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．０１２ｍＬ、０．２０７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を４０℃で３０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０２６ｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を添加し、４０℃で４時間撹拌した。混合物をアセトニトリル／水で希釈し、ｐＨ＝２に酸性化し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、２つの所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。
ピーク１：分析用ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）での保持時間ｔｒ＝０．６８６分；ＬＣ−ＭＳ Ｃ４３Ｈ５１Ｎ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７４３．４；実測値７４３．４。
ピーク２：分析用ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）での保持時間ｔｒ＝０．７００分；ＬＣ−ＭＳ Ｃ４３Ｈ５１Ｎ８Ｏ４に対する計算値（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７４３．４；実測値７４３．４。
実施例６３
トランス−４−（２−（２−（３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸
ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中の（Ｒ）−Ｎ−（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（実施例６２、ステップ２：０．０２５ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）及びメチルトランス４−（２−オキソエチル）シクロヘキサン−１−カルボキシラート（Ｅｎａｍｉｎｅ、カタログ番号ＥＮ３００−１９８６５５：０．０１５ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．０１２ｍＬ、０．２０７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１０分間撹拌し、次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０２６ｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、未精製物をメタノール／ＴＨＦ／水（０．５／０．５／０．２ｍＬ）に再溶解させた。ＬｉＯＨ一水和物（２０ｍｇ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物をアセトニトリル／水で希釈し、ｐＨ＝２に酸性化し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４４Ｈ５３Ｎ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７５７．４；実測値７５７．６。
実施例６４
（Ｒ）−４−（２−（３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）シクロヘキサンカルボン酸
ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中の（Ｒ）−Ｎ−（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（実施例６２、ステップ２：０．２７５ｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル４−オキソシクロヘキサン−１−カルボキシラート（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ−４０１１４：０．１８１ｇ、０．９１２ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．１３１ｍＬ、２．２８１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０℃で３０分間撹拌し、次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．２９０ｇ、１．３６９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌して、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）シクロヘキサンカルボキシラートをシス及びトランス異性体の混合物として得、これを、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）で分離した：：ピーク１：分析用ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）での保持時間、ｔｒ＝１．７８分；ＬＣ−ＭＳ Ｃ４６Ｈ５７Ｎ８Ｏ４に対する計算値（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７８５．４；実測値７８５．４。ピーク２：分析用ＬＣＭＳ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）での保持時間、ｔｒ＝１．８２分；ＬＣ−ＭＳ Ｃ４６Ｈ５７Ｎ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７８５．４；実測値７８５．４。
各ピークの画分を合わせ、減圧濃縮し、次に、得られた残渣を、（ジオキサン中の）４ＮのＨＣｌで４時間処理した。それぞれの混合物をアセトニトリル／水で希釈し、ｐＨ＝２に酸性化し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ値＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、各異性体をＴＦＡ塩として得た。
ピーク１：分析用ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）での保持時間、ｔｒ＝０．６５６分；ＬＣ−ＭＳ Ｃ４２Ｈ４９Ｎ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７２９．４；実測値７２９．４。
ピーク２：分析用ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）での保持時間、ｔｒ＝０．６６３分；ＬＣ−ＭＳ Ｃ４２Ｈ４９Ｎ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７２９．４；実測値７２９．４。
実施例６５
トランス−４−（２−（２−（２，２’−ジクロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸
ステップ１：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２，２’−ジクロロ−３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
ｔ−ＢｕＯＨ（８．００ｍＬ）／水（３．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（実施例４７、ステップ１：０．０５０ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−（（８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（実施例２２、ステップ４：０．０４６ｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（７．３１ｍｇ、９．６７μｍｏｌ）、及びフッ化セシウム（０．０７３ｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）の混合物を３回減圧脱気させ、Ｎ２でフラッシュした。反応物を１０５℃で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９：１）で溶出させるカラムクロマトグラフィーで精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ４１Ｃｌ２Ｎ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７４３．３；実測値７４３．３。
ステップ２：（Ｒ）−Ｎ−（２，２’−ジクロロ−３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−２−（（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラートの代わりに（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２，２’−ジクロロ−３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラートを用いる、実施例４７のステップ４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３３Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６４３．２；実測値６４３．２。
ステップ３： トランス４−（２−（２−（２，２’−ジクロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸
（Ｒ）−Ｎ−（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドの代わりに（Ｒ）−Ｎ−（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドを用いる、実施例６３に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４２Ｈ４７Ｃｌ２Ｎ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７９７．３；実測値７９７．２。
実施例６６
トランス４−（２−（２−（２’−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸
ステップ１： （Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２’−クロロ−３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
ステップ１のｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル１−メチル−２−（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルカルバモイル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート（実施例１４、ステップ３）を用いる、実施例６５に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ４４ＣｌＮ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７２３．３；実測値７２３．３。
ステップ２： （Ｒ）−Ｎ−（２’−クロロ−３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２−メチルビフェニル−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ステップ４のｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−２−（（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラートの代わりに（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２’−クロロ−３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラートを用いる、実施例４７に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ３６ＣｌＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６２３．３；実測値６２３．３。
ステップ３： トランス４−（２−（２−（２’−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸
（Ｒ）−Ｎ−（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドの代わりに（Ｒ）−Ｎ−（２’−クロロ−３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２−メチルビフェニル−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドを用いる、実施例６３に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４３Ｈ５０ＣｌＮ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７７７．４；実測値７７７．４。
実施例６７
（Ｒ）−１−（（４−（２’−クロロ−３’−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２−メチルビフェニル−３−イルアミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル２−（３’−アミノ−２−クロロ−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
ジオキサン（６ｍＬ）／水（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（実施例３１、ステップ３：０．４７０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＰＮ−９１２７：０．２３３ｇ、１．０００ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（０．０８２ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（０．２１２ｇ、２．０００ｍｍｏｌ）の混合物を３回真空脱気させ、Ｎ２でフラッシュした。反応物を１１０℃で一晩撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、及びブラインで洗浄した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ（１：１）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーで、生成物を精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＮ５Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４９６．２；実測値４９６．１。
ステップ２： ｔｅｒｔ−ブチル２−（３’−（７−ブロモピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２−クロロ−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
７−ブロモ−４−クロロピリド［３，２−ｄ］ピリミジン（Ｓｙｎｔｈｏｎｉｘ、カタログ番号Ｂ０４７３：０．２１７ｇ、０．８８７ｍｍｏｌ）を、室温で２−プロパノール（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（３’−アミノ−２−クロロ−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（０．４０ｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２２５ｍＬ、１．６１３ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応物を１００℃で２時間撹拌した。ジエチルエーテル（５．０ｍＬ）を反応混合物に添加し、得られた沈殿物を濾過し、乾燥させて、粗生成物を得、これを、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３３Ｈ３３ＢｒＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７０３．２；実測値７０３．３。
ステップ３： ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−クロロ−２’−メチル−３’−（７−ビニルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
ジオキサン（６ｍＬ）／水（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（３’−（（７−ブロモピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）−２−クロロ−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（０．３５ｇ、０．４９７ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号６６３３４８：０．１１５ｇ、０．７４６ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（０．０４１ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（０．１０５ｇ、０．９９４ｍｍｏｌ）の混合物を３回真空脱気させ、Ｎ２でフラッシュした。反応物を１１０℃で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、及びブラインで洗浄した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ（７：３）を使用するカラムクロマトグラフィーで、生成物を精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３６ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６５１．３；実測値６５１．２。
ステップ４： ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−クロロ−３’−（７−ホルミルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
バイアルに、ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−クロロ−２’−メチル−３’−（（７−ビニルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（１０．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、撹拌子、ＴＨＦ（２．０ｍＬ）、及び水（０．８ｍＬ）を入れた。この懸濁液に、水中の４％ｗ／ｗの四酸化オスミウム混合物（１２．０μＬ、１．５２９μｍｏｌ）を添加した。反応物を５分間撹拌し、次に、過ヨウ素酸ナトリウム（１６．４２ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応物を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液でクエンチした。次に、混合物を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗残渣を次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ３４ＣｌＮ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６５３．２；実測値６５３．２。
ステップ５： （Ｒ）−１−（（４−（２’−クロロ−２−メチル−３’−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸
（Ｒ）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸（Ｊ＆Ｗ ＰｈａｒｍＬａｂ、カタログ番号７５Ｒ０４９５：０．０１５ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−クロロ−３’−（（７−ホルミルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（０．０２５ｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）懸濁液に添加した。トリエチルアミン（０．０４３ｍＬ、０．３０６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。この時点で、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０２４ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）を添加し、次に、室温で２時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２／ｉＰｒＯＨで抽出し、層を分離した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。得られた粗残渣をＣＨ２Ｃｌ２（０．２ｍＬ）に再溶解させ、次に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加し、反応物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を除去し、粗生成物を、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３７ＣｌＮ９Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６６６．３；実測値６６６．５。
ステップ６： （Ｒ）−１−（（４−（２’−クロロ−３’−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２−メチルビフェニル−３−イルアミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸
ホルムアルデヒド（４．５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中の（Ｒ）−１−（（４−（２’−クロロ−２−メチル−３’−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、続いて、トリエチルアミン（０．０２１ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。この時点で、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、次に、室温で３０分間撹拌した。混合物をアセトニトリル／水で希釈し、ｐＨ＝２に酸性化し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３６Ｈ３９ＣｌＮ９Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６８０．３；実測値６８０．４。
実施例６８
（Ｒ）−４−（２−（２−クロロ−３’−（７−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸
ステップ１：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−クロロ−３’−（７−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラート
ＣＨ２Ｃｌ２（８．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−クロロ−３’−（（７−ホルミルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラート（実施例６７、ステップ４：０．１０ｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ピロリジン−３−オール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＡＭ−２００５：０．０２７ｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１０分間撹拌した。次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０９７ｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９：１）で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ４３ＣｌＮ９Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７２４．３；実測値７２４．５。
ステップ２： （Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３’−（７−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ステップ４のｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−２−（（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラートの代わりに（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−クロロ−３’−（７−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラートを用いる、実施例４７に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３３Ｈ３５ＣｌＮ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６２４．３；実測値６２４．２。
ステップ３： （Ｒ）−４−（２−（２−クロロ−３’−（７−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸
ステップ３の（Ｒ）−Ｎ−（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドの代わりに（Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３’−（７−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドを用いる、実施例６２に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。
ピーク１：分析用ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）での保持時間、ｔｒ＝０．７９６分；ＬＣ−ＭＳ Ｃ４１Ｈ４７ＣｌＮ９Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７６４．３；実測値７６４．４。
ピーク２：分析用ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）での保持時間、ｔｒ＝０．８０５分；ＬＣ−ＭＳ Ｃ４１Ｈ４７ＣｌＮ９Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７６４．３；実測値７６４．４。
実施例６９
トランス４−（（２−（２−クロロ−３’−（７−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸
ステップ５の（Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドの代わりに（Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３’−（７−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（実施例６８、ステップ２）を用いる、実施例４７に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４１Ｈ４７ＣｌＮ９Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７６４．３；実測値７６４．５。
実施例７０
（Ｒ）−１−（（５−（３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−２−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ１： ５−（３−クロロ−２−メチルフェニルアミノ）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン
バイアル中で、３−クロロ−２−メチルアニリン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号１０１６２１：３５１ｍｇ、２．４７８ｍｍｏｌ）、５−クロロピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ３２９６８７：５００ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（５．０ｍＬ）、及び硫酸（０．１４７ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）を合わせた。バイアルを密封し、次に、反応物を１時間１００℃に加熱した。混合物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、酢酸エチルで希釈し、層を分離した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、所望の化合物を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１４Ｈ１２ＣｌＮ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝２８７．１；実測値２８７．１。
ステップ２： ２−ブロモ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン
バイアル中で、５−（３−クロロ−２−メチルフェニルアミノ）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン（２００ｍｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）、オキシ臭化リン（Ｖ）（１０００ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）、及びＭｅＣＮ（６．０ｍＬ）の混合物を８０℃で４時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、酢酸エチルで希釈し、層を分離した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、所望の化合物を褐色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＢｒＮ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３４９．０；実測値３４９．０。
ステップ３： Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−ビニルピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン
バイアル中で、２−ブロモ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン（３０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号６６３３４８：２９．１μＬ、０．１７２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２７．３ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、パラジウムテトラキス（９．９２ｍｇ、８．５８μｍｏｌ）、及び１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、所望の化合物を褐色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＮ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝２９７．１；実測値２９７．１。
ステップ４： ５−（３−クロロ−２−メチルフェニルアミノ）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−２−カルバルデヒド
１０ｍＬのバイアルに、Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−ビニルピリド［４，３−ｂ］ピラジン−５−アミン（２５．６ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）、及び水（２ｍＬ）を入れた。４％の四酸化オスミウム水溶液（３８．２μＬ、６．０１μｍｏｌ）を反応混合物に添加した。５分後、過ヨウ素酸ナトリウム（１４７ｍｇ、０．６８６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。得られた混合物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を、水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、粗残渣を、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＮ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝２９９．１；実測値２９９．１。
ステップ５： （Ｒ）−１−（（５−（３−クロロ−２−メチルフェニルアミノ）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−２−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
１０ｍＬのバイアルに、５−（３−クロロ−２−メチルフェニルアミノ）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−２−カルバルデヒド（１０．０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＴ−７６９８：５．８ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（１ｍＬ）を入れた。続いて、トリエチルアミン（９．３μｌ、０．０６７ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１４．２ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。得られた混合物を３：１のＤＣＭ／ＩＰＡ混合物で抽出し、合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、粗残渣を、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３９８．１；実測値３９８．１。
ステップ６： （Ｒ）−１−（（５−（３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−２−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
１，４−ジオキサン（１ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中の（Ｒ）−１−（（５−（３−クロロ−２−メチルフェニルアミノ）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−２−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸（１０．０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−（（８−（（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（実施例３７、ステップ９：２３．１４ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（２．０ｍｇ、２．５１μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（５．３ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）の混合物を脱気させ、密封した。それを９０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、次に、メタノールで希釈し、次に、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４０Ｈ４２Ｎ９Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６９６．３；実測値６９６．３。
実施例７１
（３Ｒ）−１−（（８−（２，２’−ジメチル−３’−（３−（ピロリジン−２−イル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ１： ｔｅｒｔ−ブチル４−（８−クロロ−１，７−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソブチルカルバマート
３−ブロモ−８−クロロ−１，７−ナフチリジン（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、カタログ番号ＰＢＬＪ２７４３：１００．２ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ、０．２６ｍＬ、０．４１１ｍｍｏｌ）を滴加した。この温度で１時間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル２−オキソピロリジン−１−カルボキシラート（０．１４ｍＬ、０．８２１ｍｍｏｌ）を添加した。さらに、反応物を−７８℃で２時間撹拌した。完了後、飽和ＮＨ４Ｃｌを添加することにより、反応混合物をクエンチし、次に、これをＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、所望の化合物を褐色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１７Ｈ２１ＣｌＮ３Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３５０．１；実測値３５０．１。
ステップ２： ｔｅｒｔ−ブチル２−（８−（３−ブロモ−２−メチルフェニルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート
バイアル中で、３−ブロモ−２−メチルアニリン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号５３００１８：５１．１ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（４−（８−クロロ−１，７−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソブチル）カルバマート（８０．０ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（２．０ｍＬ）、及び硫酸（１３．４μｌ、０．２５２ｍｍｏｌ）を合わせた。バイアルを密封し、次に、反応物を１時間１００℃に加熱した。混合物を室温に冷却し、固体ＮａＨＣＯ３でクエンチし、酢酸エチルで希釈し、濾過した。濾液を真空濃縮し、粗残渣をＤＣＭ（２．０ｍＬ）に溶解させた。トリエチルアミン（６３．８μｌ、０．４５７ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７２．７ｍｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）を上記溶液に添加した。反応物を室温で一晩撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。得られた混合物を３：１のＤＣＭ／ＩＰＡ混合物で抽出し、合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、粗残渣を脱水ＤＣＭ（４．０ｍＬ）に溶解させ、続いて、トリエチルアミン（０．０６４ｍＬ、０．４５８ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ無水物（０．１０ｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。得られた混合物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を、水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、所望の化合物を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ２８ＢｒＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４８３．１；実測値４８３．１。
ステップ３： ｔｅｒｔ−ブチル２−（８−（３’−（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（８−（３−ブロモ−２−メチルフェニルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート（２００ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）、（８−（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール（実施例２０、ステップ３、２３．１ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４７．８ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（８８ｍｇ、０．８２７ｍｍｏｌ）の混合物を脱気させ、密封した。それを１００℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、次に、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（９０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、所望の化合物を褐色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４０Ｈ４２Ｎ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６６８．３；実測値６６８．３。
ステップ４： ｔｅｒｔ−ブチル２−（８−（３’−（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート
撹拌したｔｅｒｔ−ブチル２−（８−（３’−（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート（２７６ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０．０ｍＬ）溶液に、二酸化マンガン（７１９ｍｇ、８．２７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、４５℃で２時間撹拌し、次に、濾過した。濾液を減圧濃縮した。残渣を、さらに精製することなく、次のステップにそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４０Ｈ４０Ｎ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６６６．３；実測値６６６．３。
ステップ５： （３Ｒ）−１−（（８−（２，２’−ジメチル−３’−（３−（ピロリジン−２−イル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル２−（８−（３’−（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート（２０ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液に、（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＴ−７６９８：３．５ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（８．４μｌ、０．０６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌し、次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（９．６ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した後、１ｍＬのＴＦＡを添加した。反応混合物をさらに１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、次に、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４０Ｈ４１Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６６５．３；実測値６６５．３。
実施例７２
（Ｒ）−１−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（３−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
ステップ１： （Ｒ）−１−（（８−（３’−アミノ−２，２’−ジクロロビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
バイアル中で、２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（実施例５、ステップ１：０．４７４ｇ、１．８７０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−（（８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（実施例２２、ステップ４：０．６７６ｇ、１．５５９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．３３０ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）、（１，１’−ビス（ジ−シクロヘキシルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号７０１９９８：０．０２３ｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２．９２ｍＬ）、及び水（０．９７４ｍＬ）を合わせた。混合物を脱気させ、密封し、撹拌しながら２時間９０℃に加熱した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０→１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）を使用して精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ５Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４８０．１；実測値４８０．２。
ステップ２： （Ｒ）−１−（（８−（３’−（３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジクロロビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
バイアル中で、（Ｒ）−１−（（８−（（３’−アミノ−２，２’−ジクロロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（４９７ｍｇ、１．０３５ｍｍｏｌ）及び３−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＱＡ−２２２３：３６１ｍｇ、１．５５２ｍｍｏｌ）を合わせた。反応物を２−プロパノール（５１７３μｌ）で希釈した。次に、これに硫酸（８３μｌ、１．５５２ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を一晩１００℃に加熱した。溶媒を減圧除去した。粗残渣を３：１のクロロホルム／ＩＰＡ混合物中に取り、重炭酸ナトリウムの飽和溶液で中和した。水層を３：１のクロロホルム／ＩＰＡでもう一度抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０→４０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）を使用して精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３１Ｈ２６ＢｒＣｌ２Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６７５．１；実測値６７５．１。
ステップ３： （Ｒ）−１−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（３−ビニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
１，４−ジオキサン（３２２４μＬ）及び水（１２９０μＬ）中の（Ｒ）−１−（（８−（（３’−（（３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジクロロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（４５８ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号６３３３４８：１２６μｌ、０．７４５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２．０３１ｍｍｏｌ）、及び［１，１’−ビス（ジ−シクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号７０１９９８：２５．７ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の混合物を脱気させ、密封した。それを、９０℃で１．５時間撹拌した。粗反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧濃縮し、さらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３３Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６２３．２；実測値６２３．４。
ステップ４： （Ｒ）−８−（２，２’−ジクロロ−３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルバルデヒド
バイアル中で、（Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−ビニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（２００ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２０５３μｌ）を合わせた。完全に溶解するまで、物質を超音波処理した。次に、これに、順次、水（５１３μｌ）、２，６−ルチジン（１９１μｌ、１．６３６ｍｍｏｌ）、過ヨウ素酸ナトリウム（３４３ｍｇ、１．６０４ｍｍｏｌ）、及びオスミウム酸カリウム二水和物（１７．７３ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３０分間撹拌した。反応物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０→４０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）を使用して精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３２Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６２５．２；実測値６２５．２。
ステップ５： （Ｒ）−１−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（３−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
バイアル中で、（Ｒ）−８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルバルデヒド（１０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を、エタノールアミン（９．６７μｌ、０．１６０ｍｍｏｌ）と合わせ、メタノール（１６０μｌ）で希釈した。次に、これに酢酸（１３．７３μｌ、０．２４０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２．００９ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）をメタノール（１６０μｌ）溶液として添加した。反応物を室温で１５分間撹拌し、その後、さらに、反応混合物をメタノールで５ｍＬの最終体積に希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ値＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ３４Ｃｌ２Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６７０．２；実測値６７０．５。
実施例７３
（Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジメチル−３’−（（３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
ステップ６の（Ｒ）−ピロリジン−３−オールの代わりにピロリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号３９４２３８）を用いる、実施例２０に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４０Ｈ４３Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６５１．４；実測値６５１．３。
実施例７４
（Ｓ）−１−（（８−（（２’−クロロ−３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
ステップ１： （Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
バイアルに、（８−（（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール（実施例９、ステップ３：０．１６６ｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−（（８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（実施例２２、ステップ４：０．１８４ｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）、１Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．８４８ｍｍｏｌ）、テトラキス（０．０４９ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、及び１，４−ジオキサン（３．７４ｍＬ）を添加した。混合物を脱気させ、密封し、撹拌しながら４時間１１０℃に加熱した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、所望の生成物を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６１８．２；実測値６１８．３。
ステップ２： （Ｒ）−８−（（２’−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド
ステップ５の（Ｒ）−１−（（８−（（３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オールの代わりに（Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オールを用いる、実施例９に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６１６．２；実測値６１６．３。
ステップ３： （Ｓ）−１−（（８−（（２’−クロロ−３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
バイアルに、（Ｒ）−８−（（２’−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（０．０１５ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−ピロリジン−３−オール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＳ−７９４８：６．４ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、撹拌子、及び１，２−ジクロロエタン（０．１２２ｍＬ）を添加した。混合物を５分間撹拌し、次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０１５ｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．０１１ｍＬ、０．１９５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間撹拌し、次に、メタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ４０ＣｌＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６８７．３；実測値６８７．４。
実施例７５
（Ｒ）−１−（（８−（（２’−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
ステップ３の（Ｓ）−ピロリジン−３−オールの代わりにアゼチジン−３−カルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号３９１１３１）を用いる、実施例７４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ３８ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７０１．３；実測値７０１．３。
実施例７６
（Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−オール
ステップ１： （８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール
フラスコに、８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（実施例１４、ステップ６：０．５８６ｇ、１．６２５ｍｍｏｌ）、メタノール（６．７ｍＬ）、及び撹拌子を入れた。混合物を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（０．２５５ｇ、６．７４ｍｍｏｌ）を、１時間かけて少しずつ添加した。最後の添加後、混合物を室温に温め、１時間撹拌した。もう一度水素化ホウ素ナトリウム（０．０５０ｇ、１．３４９ｍｍｏｌ）を添加し、３０分間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、さらに、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（０→４６％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１５Ｈ１２ＢｒＣｌＮ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３６４．０；実測値３６４．０。
ステップ２： （８−（（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール
ステップ３の（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノールの代わりに（８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノールを用いる、実施例９に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２４ＢＣｌＮ３Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４１２．２；実測値４１２．２。
ステップ３： （Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
ステップ１の（８−（（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノールの代わりに（８−（（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノールを用いる、実施例７４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６３８．２；実測値６３８．２。
ステップ４： （Ｒ）−８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド
ステップ５の（Ｒ）−１−（（８−（（３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オールの代わりに（Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オールを用いる、実施例９に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６３６．２；実測値６３６．２。
ステップ５： （Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−オール
バイアルに、（Ｒ）−８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（．０１５０ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−３−メチルピロリジン−３−オール（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ１００４９９：７．１５ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、撹拌子、及び１，２−ジクロロエタン（０．２３６ｍＬ）を添加した。混合物を５分間撹拌し、次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０１５ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）及び酢酸（４．０５μｌ、０．０７１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１時間撹拌し、混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ３９Ｃｌ２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７２１．３；実測値７２１．３。
実施例７７
（Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
ステップ５の（Ｒ）−３−メチルピロリジン−３−オールの代わりにエタノールアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号４１１０００）を用いる、実施例７６に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３６Ｈ３５Ｃｌ２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６８１．２；実測値６８１．２。
実施例７８
（Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ５の（Ｒ）−３−メチルピロリジン−３−オールの代わりに（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＴ−７６９８）を用いる、実施例７６に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ３７Ｃｌ２Ｎ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７３５．２；実測値７３５．２。
実施例７９
（Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ１： （Ｒ）−１−（（８−（（２’−クロロ−２−メチル−３’−（（３−ビニル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
バイアルに、Ｎ−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−３−ビニル−１，７−ナフチリジン−８−アミン（実施例１４、ステップ５：０．１４１ｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−（（８−（（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（実施例３７、ステップ９：０．１５０ｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０６９ｇ、０．６５２ｍｍｏｌ）、テトラキス（０．０３８ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２．４４４ｍＬ）、及び水（０．８１５ｍＬ）を添加した。混合物を脱気させ、密封し、撹拌しながら４時間１１０℃に加熱した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０→１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）を使用して精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３６Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６１４．２；実測値６１４．４。
ステップ２： （Ｒ）−８−（（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド
バイアルに、（Ｒ）−１−（（８−（（２’−クロロ−２−メチル−３’−（（３−ビニル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（０．１０８ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１．１２５ｍＬ）、水（０．２８１ｍＬ）、２，６−ルチジン（０．１０７ｍＬ、０．９１４ｍｍｏｌ）、過ヨウ素酸ナトリウム（０．１８８ｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）、次に、オスミウム酸カリウム二水和物（９．７２ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を３：１のＣＨＣｌ３／ＩＰＡ（５ｍＬ）及び水（２ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水層を３：１のＣＨＣｌ３／ＩＰＡでさらに抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。固体を５：１のＥｔ２Ｏ／ＤＣＭでスラリー化し、濾過して、所望の生成物をベージュ色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６１６．２；実測値６１６．２。
ステップ３： （Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
バイアルに、（Ｒ）−８−（（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（０．０３５０ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＴ−７６９８：０．０２０ｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、撹拌子、及び１，２−ジクロロエタン（０．５６８ｍＬ）を添加した。混合物を５分間撹拌し、次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０３６ｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．０２０ｍＬ、０．３４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１時間撹拌し、混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４０Ｈ４０ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７１５．３；実測値７１５．３。
実施例８０
（Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
ステップ３の（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸の代わりにアゼチジン−３−カルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号３９１１３１）を用いる、実施例７９に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ３８ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７０１．３；実測値７０１．３。
実施例８１
（Ｒ）−３−（（（８−（（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アミノ）プロパン酸
ステップ３の（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸の代わりにβ−アラニン（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号１４６０６４）を用いる、実施例７９に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ３８ＣｌＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６８９．３；実測値６８９．３。
実施例８２
（Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ１： （Ｓ）−１−（（８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
バイアルに、８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（実施例１４、ステップ６：０．２００ｇ、０．５５２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＳ−７９４８：０．１４４ｇ、１．６５５ｍｍｏｌ）、ＤＣＥ（２．７６ｍＬ）、及び撹拌棒を添加した。混合物を室温で１５分間撹拌し、次に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１０４ｇ、１．６５５ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．１２０ｍＬ、２．０９６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次に、反応物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）でクエンチした。３：１のＣＨＣｌ３／ＩＰＡ（５ｍＬ）を添加し、層を分離した。さらに、水層を３：１のＣＨＣｌ３／ＩＰＡ（２×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。得られた褐色残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０→１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、所望の生成物を褐色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１９Ｈ１９ＢｒＣｌＮ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４３３．０；実測値４３３．２。
ステップ２： （Ｓ）−１−（（８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
バイアルに、（８−（（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール（実施例７６、ステップ２：０．１６３ｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（（８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（０．１７２ｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）、１Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．７９２ｍｍｏｌ）、テトラキス（０．０４６ｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）、及び１，４−ジオキサン（２．９７ｍＬ）を添加した。混合物を脱気させ、密封し、撹拌しながら４時間１１０℃に加熱した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、所望の生成物を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６３８．２；実測値６３８．２。
ステップ３： （Ｓ）−８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド
ステップ５の（Ｒ）−１−（（８−（（３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オールの代わりに（Ｓ）−１−（（８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オールを用いる、実施例９に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６３６．２；実測値６３６．２。
ステップ４： （Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
バイアルに、（Ｓ）−８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（０．００９ｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＴ−７６９８：４．８８ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、撹拌子、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１４１ｍＬ）、及びＤＩＰＥＡ（７．４１μｌ、０．０４２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５分間撹拌し、次に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２．６７ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１時間撹拌し、次に、混合物をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ３７Ｃｌ２Ｎ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７３５．２；実測値７３５．２。
実施例８３
（Ｓ）−１−（（８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ４の（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸の代わりに（Ｓ）−ピロリジン−３−カルボン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＴ−１３８１）を用いる、実施例８２に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ３７Ｃｌ２Ｎ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７３５．２；実測値７３５．２。
実施例８４
（Ｒ）−１−（（８−（（３’−（５−（ジメチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−２−イル）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ１： ２−（ジメチルアミノ）−１−（２−（３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）エタン−１−オン
１，４−ジオキサン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中の１−（２−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタン−１−オン（実施例３７、ステップ７：１１２ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）、（８−（（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メタノール（実施例９、ステップ３：１２０ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２’−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（２４．１３ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、及びリン酸三カリウム水和物（１５５ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で１時間撹拌した。残渣をメタノール及び１ＮのＨＣｌに溶解させ、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物を淡黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３２Ｈ３３Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５４９．３；実測値５４９．３。
ステップ２： ８−（（３’−（５−（ジメチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−２−イル）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド
ステップ２のｔｅｒｔ−ブチル２−（３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシラートの代わりに２−（ジメチルアミノ）−１−（２−（３’−（（３−（ヒドロキシメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）エタン−１−オンを用いる、実施例３４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３２Ｈ３１Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５４７．２；実測値５４７．３。
ステップ３： （Ｒ）−１−（（８−（（３’−（５−（ジメチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−２−イル）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ７のＮ−（２−クロロ−３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドの代わりに８−（（３’−（５−（ジメチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−２−イル）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒドを用いる、実施例３１に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ７Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６４６．３；実測値６４６．３。
実施例８５
（Ｒ）−１−（（８−（（３’−（５−（ジメチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ１： ｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５（６Ｈ）−カルボキシラート
撹拌した２−ブロモ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール、ＨＢｒ塩（Ａｕｒｕｍ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＭＲ２２３２０：２２０．０ｍｇ、０．７６９ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２６９ｍＬ、１．５３９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５．０ｍＬ）溶液に、Ｂｏｃ無水物（２０１ｍｇ、０．９２３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１時間後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×１５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して、粗ｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５（６Ｈ）−カルボキシラート（２２０ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ、収率９３．６％）を得、これを、さらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１０Ｈ１４ＢｒＮ２Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３０５．０／３０７．０；実測値３０５．０／３０７．０。
ステップ２： ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の（３−クロロ−２−メチルフェニル）ボロン酸（３４４ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）（Ｃｏｍｂｉ−ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＢＢ−２０３５）、ｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモ−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−カルボキシラート（６１６ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４２８ｍｇ、４．０４ｍｍｏｌ）に、パラジウムテトラキス（２３３ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をＮ２でパージし、次に、１００℃で加熱した。３時間後、反応物を濃縮し、ＤＣＭで希釈した。粗生成物をシリカゲルカラムに添加し、０％〜４０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶出させて、ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−カルボキシラート（５４１ｍｇ、収率７６％）を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝３５１．１；実測値３５１．０。
ステップ３： ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−カルボキシラート
１，４−ジオキサン中のｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−カルボキシラート（２６１ｍｇ、０．７１５ｍｍｏｌ）、４，４，５，５，４’，４’，５’，５’−オクタメチル−［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号４７３２９４：５４５ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（６．４２ｍｇ、０．０２８６ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（４５５ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）、及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、カタログ番号１５−１１４３：２９．４ｍｇ、０．０７１５ｍｍｏｌ）の混合物を脱気させ、室温で１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。有機層を真空濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（５％のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ３２ＢＮ２Ｏ４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝４４３．２；実測値４４３．３。
ステップ４： ｔｅｒｔ−ブチル２−（３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−カルボキシラート
バイアルに、ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−カルボキシラート（０．０１３ｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（実施例１５、ステップ２：７ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（６．２４ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１．４３６ｍｇ、１．９６２μｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（０．３４６ｍＬ）、及び水（０．０４６ｍＬ）を添加した。混合物を脱気させ、密封し、撹拌しながら４時間９０℃に加熱した。冷却した後、混合物をＤＣＭ及び水で希釈した。層を分離し、さらに、水層を抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３３Ｈ３２Ｎ５Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５７８．２；実測値５７８．４。
ステップ５： （Ｒ）−１−（（８−（（３’−（５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
バイアルに、ｔｅｒｔ−ブチル２−（３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−カルボキシラート（９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＴ−７６９８：０．０１７ｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（０．８２９ｍＬ）、及びトリエチルアミン（０．０１６ｍＬ、０．１１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０５４ｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）及び酢酸（８．７μｌ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次に、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチした。次に、混合物を３：１のクロロホルム／イソプロパノール混合物で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に、真空濃縮して、所望の化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ４１Ｎ６Ｏ４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６７７．３；実測値６７７．２。
ステップ６： （Ｒ）−１−（（８−（（３’−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
（Ｒ）−１−（（８−（（３’−（５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸（７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（０．２ｍＬ）を添加した。２時間後、反応混合物を濃縮し、次に、粗生成物を、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３３Ｈ３３Ｎ６Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５７７．２；実測値５７７．３。
ステップ７： （Ｒ）−１−（（８−（（３’−（５−（ジメチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
１ドラムのバイアル中で、（Ｒ）−１−（（８−（（３’−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸（６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．２ｍＬ）に溶解させた。ＤＩＰＥＡ（１４μｌ、０．０８ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、反応混合物に一度に添加した。５時間後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次に、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）で精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ７Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６６２．３；実測値６６２．２。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．６， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０６ − ４．９６ （ｍ， １Ｈ）， ４．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ − ４．６８ （ｍ， １Ｈ）， ４．６３ − ４．５４ （ｍ， １Ｈ）， ３．８１ （ｑ， Ｊ ＝ １３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ − ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６１ − ２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０８ （ｓ， ３Ｈ）， １．９６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例８６
２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１−（２−（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−イル）エタン−１−オン
ステップ１： ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−２−（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−カルボキシラート
８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒドの代わりに（Ｒ）−１−（（８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール（実施例２０、ステップ２）を用いる、実施例８５のステップ４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。粗化合物をＤＣＭ及び水で希釈した。層を分離し、さらに、水層を抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３７Ｈ４１Ｎ６Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６４９．３；実測値６４９．２。
ステップ２： （Ｒ）−１−（（８−（（３’−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−２−（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−カルボキシラート（１４７ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。２時間後、反応混合物を濃縮し、次に、粗生成物を、次のステップでそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３２Ｈ３３Ｎ６ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５４９．２；実測値５４９．３。
ステップ３： （Ｒ）−２−クロロ−１−（２−（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−イル）エタン−１−オン
上記粗生成物及びＤＩＰＥＡ（１１８μＬ、０．６７８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液に、−７８℃で塩化クロロアセチル（２０μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、反応混合物をゆっくり室温に温めた。３０分後、反応混合物を濃縮し、ＭｅＯＨで希釈し、次に、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６２５．２；実測値６２５．２。
ステップ４： ２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１−（２−（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−イル）エタン−１−オン
１ドラムのバイアル中で、（Ｒ）−２−クロロ−１−（２−（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−イル）エタン−１−オン（５ｍｇ、８．００μｍｏｌ）を、アセトニトリル（４００μＬ）に溶解させて、黄色溶液を得た。（Ｒ）−ピロリジン−３−オール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＡＭ−２００５：５ｍｇ）及びＤＩＰＥＡ（１．５μｌ、８．０μｍｏｌ）を反応混合物に添加した。反応混合物を６０℃に加熱した。１２時間後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次に、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ４２Ｎ７Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６７６．３；実測値６７６．３。
実施例８７
（Ｒ）−１−（（８−（（３’−（５−（ジメチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸
（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸の代わりに（Ｒ）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸（Ｊ＆Ｗ ＰｈａｒｍＬａｂ、カタログ番号７５Ｒ０４９５）を用いる、実施例８５のステップ５に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ４２Ｎ７Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６７６．３；実測値６７６．３。
実施例８８
１−（（８−（（３’−（５−（ジメチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸の代わりにアゼチジン−３−カルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号３９１１３１）を用いる、実施例８５のステップ５に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ７Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６４８．３；実測値６４８．３。
実施例８９
（Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（ジメチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ１： ｔｅｒｔ−ブチル２−（２’−クロロ−３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−カルボキシラート
８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒドの代わりに８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（実施例１４、ステップ６）を用いる、実施例８５のステップ４に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。粗化合物をＤＣＭ及び水で希釈した。層を分離し、さらに、水層を抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３２Ｈ２９ＣｌＮ５Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝５９８．２；実測値５９８．３。
ステップ２： （Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（ジメチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル２−（２’−クロロ−３’−（（３−ホルミル−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−カルボキシラートを用いる、実施例８５のステップ５〜７に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３６Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６８２．２；実測値６８２．３。
実施例９０
（Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ４の８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒドの代わりに８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（実施例１４、ステップ６）を、ステップ７のＮ，Ｎ−ジメチルグリシンの代わりにＮ−エチル−Ｎ−メチルグリシンを用いる、実施例８５に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３７Ｈ３９ＣｌＮ７Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６９６．２；実測値６９６．３。
実施例９１
（Ｒ）−２−（１−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（ジメチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）酢酸
ステップ４の８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒドの代わりに８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（実施例１４、ステップ６）を、ステップ５の（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸の代わりに（Ｒ）−２−（ピロリジン−３−イル）酢酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＱＥ６１１６）を用いる、実施例８５に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３７Ｈ３９ＣｌＮ７Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６９６．２；実測値６９６．３。
実施例９２
２−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（ジメチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−カルボン酸
ステップ４の８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒドの代わりに８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（実施例１４、ステップ６）を、ステップ５の（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸の代わりに２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−カルボン酸（Ａｕｒｏｒａ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、カタログ番号Ａ３０．３０９．２４２）を用いる、実施例８５に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ３９ＣｌＮ７Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７０８．２；実測値７０８．３。
実施例９３
（Ｒ）−２−（１−（（８−（２−クロロ−３’−（５−（２−（エチル（メチル）アミノ）アセチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）酢酸
ステップ４の８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒドの代わりに８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（実施例１４、ステップ６）を、ステップ５の（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸の代わりに（Ｒ）−２−（ピロリジン−３−イル）酢酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＱＥ６１１６）を、ステップ７のＮ，Ｎ−ジメチルグリシンの代わりにＮ−エチル−Ｎ−メチルグリシンを用いる、実施例８５に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ４１ＣｌＮ７Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７１０．３；実測値７１０．３。
実施例９４
２−（（８−（２−クロロ−３’−（５−（２−（エチル（メチル）アミノ）アセチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−カルボン酸
ステップ４の８−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒドの代わりに８−（（３−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−カルバルデヒド（実施例１４、ステップ６）を、ステップ５の（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボン酸の代わりに２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−カルボン酸（Ａｕｒｏｒａ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、カタログ番号Ａ３０．３０９．２４２）を、ステップ７のＮ，Ｎ−ジメチルグリシンの代わりにＮ−エチル−Ｎ−メチルグリシンを用いる、実施例８５に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３９Ｈ４１ＣｌＮ７Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７２２．３；実測値７２２．３。
実施例９５
（Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）アセチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ１： （Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（２−クロロアセチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
Ｎ−エチル−Ｎ−メチルグリシンの代わりにクロルアセチル酸を用いる、実施例９０に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次に、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３４Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ６Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝６７３．２；実測値６７３．３。
ステップ２： （Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）アセチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
１ドラムのバイアル中で、（Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（２−クロロアセチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸（５ｍｇ、８．００）を、アセトニトリル（４００μＬ）に溶解させて、黄色溶液を得た。（Ｒ）−ピロリジン−３−オール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＡＭ−２００５：５ｍｇ）及びＤＩＰＥＡ（１．５μｌ、８．０μｍｏｌ）を反応混合物に添加した。反応混合物を６０℃に加熱した。１２時間後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次に、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ３９ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７２４．３；実測値７２４．２。
実施例９６
（Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ２の（Ｒ）−ピロリジン−３−オールの代わりにＮ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミンを用いる、実施例９５に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３７Ｈ３９ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７１２．３；実測値７１２．３。
実施例９７
（Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）アセチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ２の（Ｒ）−ピロリジン−３−オールの代わりに（Ｓ）−ピロリジン−３−オール（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、カタログ番号ＳＳ−７９４８）を用いる、実施例９５に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３８Ｈ３９ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７２４．３；実測値７２４．３。
実施例９８
（Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）アセチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸
ステップ２の（Ｒ）−ピロリジン−３−オールの代わりに３−ヒドロキシアゼチジンヒドロクロリド（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、カタログ番号ＡＫ−２５５３６）を用いる、実施例９５に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３７Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７１０．３；実測値７１０．３。
実施例９９
シス−４−（（２−（３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸
（Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドの代わりに（Ｒ）−Ｎ−（３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（実施例６２、ステップ２）を用いる、実施例４８に記載されているものと同様の手順を使用して、本化合物を調製した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、所望の化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ４３Ｈ５１Ｎ８Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値：ｍ／ｚ＝７４３．４；実測値７４３．４。
実施例Ａ． ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１均一時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）結合アッセイ
２０μＬの最終体積の標準的な黒色３８４ウェルポリスチレンプレート中で、アッセイを行った。阻害剤を最初にＤＭＳＯ中で連続希釈し、次に、プレートウェルに添加した後、他の反応構成成分を添加した。アッセイのＤＭＳＯの最終濃度は、１％であった。０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０及び０．１％のＢＳＡを含むＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．４）中２５℃で、アッセイを実施した。Ｃ末端にＨｉｓタグを有する組み換えヒトＰＤ−Ｌ１タンパク質（１９−２３８）を、ＡｃｒｏＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓから購入した（ＰＤ１−Ｈ５２２９）。Ｃ末端にＦｃタグを有する組み換えヒトＰＤ−１タンパク質（２５−１６７）も、ＡｃｒｏＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓから購入した（ＰＤ１−Ｈ５２５７）。ＰＤ−Ｌ１及びＰＤ−１タンパク質を、アッセイ緩衝液で希釈し、１０μＬをウェルプレートに添加した。プレートを遠心分離し、タンパク質を阻害剤と共に４０分間プレインキュベートした。インキュベーションの後に、Ｆｃに特異的なユーロピウムクリプテート標識抗ヒトＩｇＧ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ−ＡＤ０２１２）及びＳｕｒｅＬｉｇｈｔ（登録商標）−アロフィコシアニンにコンジュゲートされた抗Ｈｉｓ抗体（ＡＰＣ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ−ＡＤ００５９Ｈ）を補充されたＨＴＲＦ検出緩衝液１０μＬを添加した。遠心分離後、プレートを２５℃で６０分間インキュベートした後、ＰＨＥＲＡｓｔａｒ ＦＳプレートリーダー（６６５ｎｍ／６２０ｎｍの比）で読み取った。アッセイにおける最終濃度は、３ｎＭのＰＤ１、１０ｎＭのＰＤ−Ｌ１、１ｎＭのユーロピウム抗ヒトＩｇＧ、及び２０ｎＭの抗Ｈｉｓ−アロフィコシアニンであった。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ５．０ソフトウェアを使用して、パーセント対照活性対阻害剤濃度の対数の曲線を適合させことにより、ＩＣ５０決定を実施した。
実施例に例示された本開示の化合物は、以下の範囲のＩＣ５０値を示した：＋＝ＩＣ５０≦１０ｎＭ；＋＋＝１０ｎＭ＜ＩＣ５０≦１００ｎＭ；＋＋＋＝１００ｎＭ＜ＩＣ５０≦１０００ｎＭ。
実施例Ａに記載のＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１均一時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）結合アッセイを使用して、実施例の化合物について得られたデータを、表１に提供する。
本明細書に記載のものに加えて、本発明の種々の修正が、上述の記載から当業者らには明らかであろう。そのような修正も、添付の特許請求の範囲内に含まれることが意図される。限定されないが、本出願に引用された全ての特許、特許出願、及び刊行物を含む各参考文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

Claims (63)

  1. 式（Ｉ）の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体であって、式中、
    環Ａは、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、またはＣ３−１４シクロアルキルであり、前記５〜１４員ヘテロアリール及び４〜１４員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｂ、Ｐ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としての前記Ｐ、Ｎ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、３、４、または５つのＲ６置換基で任意に置換されており、
    Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１３）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（＝ＮＲ１３）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ１３）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（＝ＮＯＲ１３）−、−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（＝ＮＣＮ）−、Ｏ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＮＲ１３−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＳＯ２−、−ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３、または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−であり、
    Ｘは、ＮまたはＣＲ１７であり、
    Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
    Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
    Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）（ＯＲａ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲａ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｂ置換基で任意に置換されているか、
    あるいは、同じ環炭素原子に結合している２つのＲ６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と共に、スピロＣ３−６シクロアルキルまたはスピロ４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒ１３は独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されているＣ１−６ハロアルキル、またはＣ１−６アルキルであり、
    Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５の前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
    あるいはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と共に、３、４、５、もしくは６員シクロアルキル、または３、４、５、もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、独立して選択される１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒａの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｄ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｅ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）（ＯＲｅ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｅ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｅは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒｅの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｃ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｃ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され、Ｒｂの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されており、
    各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒｃの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｆは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、−Ｐ（Ｏ）ＲｇＲｇ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｇ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｇ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され、Ｒｆの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｎ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｎは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、−Ｐ（Ｏ）ＲｏＲｏ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｏ）（ＯＲｏ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｏ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、Ｒｎの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｇは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒｇの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｐ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｐは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、−Ｐ（Ｏ）ＲｒＲｒ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｒ）（ＯＲｒ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｒ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｒｐの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
    あるいは２つの任意のＲａ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｈは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、−Ｐ（Ｏ）ＲｉＲｉ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｉ）（ＯＲｉ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｉ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、Ｒｈの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｊ置換基でさらに任意に置換されており、
    各Ｒｊは独立して、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、−Ｐ（Ｏ）ＲｋＲｋ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｋ）（ＯＲｋ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｋ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、Ｒｊの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
    あるいは前記４〜１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合している２つのＲｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と共に、Ｃ３−６シクロアルキル、または、Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される、環員としての１〜２つのヘテロ原子を有する４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｅ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｇ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｉ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｈ置換基、または、独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、もしくは１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｋ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｈ置換基、または、独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｏ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｒ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルはそれぞれ、１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｑは独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから選択され、Ｒｑの前記Ｃ１−６アルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換されており、
    前記添字ｍは、０、１、２、または３の整数であり、
    前記添字ｎは、０、１、２、または３の整数であり、
    各添字ｑは独立して、１、２、３、または４の整数であり、
    前記添字ｓは、１、２、または３の整数である、
    前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  2. 式（Ｉ）を有する、請求項１に記載の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体であって、式中、
    環Ａは、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、またはＣ３−１４シクロアルキルであり、前記５〜１４員ヘテロアリール及び４〜１４員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｂ、Ｐ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としての前記Ｐ、Ｎ、またはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、３、４、または５つのＲ６置換基で任意に置換されており、
    Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＮＲ１３−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＳＯ２−、−ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３、または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−であり、
    Ｘは、ＮまたはＣＲ１７であり、
    Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
    Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
    Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）（ＯＲａ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲａ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｂ置換基で任意に置換されているか、
    あるいは、同じ環炭素原子に結合している２つのＲ６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と共に、スピロＣ３−６シクロアルキルまたはスピロ４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒ１３は独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されているＣ１−６ハロアルキル、またはＣ１−６アルキルであり、
    Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５の前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
    あるいはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と共に、３、４、５、もしくは６員シクロアルキル、または３、４、５、もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、独立して選択される１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒａの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｄ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｅ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）（ＯＲｅ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｅ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｅは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒｅの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｃ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｃ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され、Ｒｂの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されており、
    各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒｃの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｆは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、−Ｐ（Ｏ）ＲｇＲｇ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｇ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｇ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され、Ｒｆの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｎ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｎは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、−Ｐ（Ｏ）ＲｏＲｏ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｏ）（ＯＲｏ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｏ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、Ｒｎの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｇは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒｇの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｐ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｐは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、−Ｐ（Ｏ）ＲｒＲｒ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｒ）（ＯＲｒ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｒ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｒｐの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
    あるいは２つの任意のＲａ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｈは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、−Ｐ（Ｏ）ＲｉＲｉ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｉ）（ＯＲｉ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｉ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、Ｒｈの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｊ置換基でさらに任意に置換されており、
    各Ｒｊは独立して、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、−Ｐ（Ｏ）ＲｋＲｋ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｋ）（ＯＲｋ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｋ）２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、Ｒｊの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
    あるいは前記４〜１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合している２つのＲｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と共に、Ｃ３−６シクロアルキル、または、Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される、環員としての１〜２つのヘテロ原子を有する４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｅ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｇ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｉ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｈ置換基、または、独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、もしくは１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｋ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｈ置換基、または、独立して選択される１、２、もしくは３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｏ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｒ置換基は、それらが結合しているホウ素、リン、または窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルはそれぞれ、１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｑは独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキ）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから選択され、Ｒｑの前記Ｃ１−６アルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換されており、
    前記添字ｍは、０、１、２、または３の整数であり、
    前記添字ｎは、０、１、２、または３の整数であり、
    各添字ｑは独立して、１、２、３、または４の整数であり、
    前記添字ｓは、１、２、または３の整数である、
    前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  3. 式（Ｉ）を有する、請求項１または２に記載の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体であって、式中、
    環Ａは、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、またはＣ３−１４シクロアルキルであり、前記５〜１４員ヘテロアリール及び４〜１４員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、３、４、または５つのＲ６置換基で任意に置換されており、
    Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＮＲ１３−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＳＯ２−、−ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３、または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−であり、
    Ｘは、ＮまたはＣＲ１７であり、
    Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
    Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
    Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｂ置換基で任意に置換されているか、
    あるいは、同じ環炭素原子に結合している２つのＲ６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と共に、スピロＣ３−６シクロアルキルまたはスピロ４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒ１３は独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されているＣ１−６ハロアルキル、またはＣ１−６アルキルであり、
    Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５の前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
    あるいはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と共に、３、４、５、もしくは６員シクロアルキル、または３、４、５、もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、独立して選択される１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒａの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｄ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｅは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒｅの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され、Ｒｂの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されており、
    各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒｃの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｆは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され、Ｒｆの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｎ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｎは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、Ｒｎの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｇは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒｇの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｐ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｐは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｒｐの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
    あるいは２つの任意のＲａ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｈは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、Ｒｈの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｊ置換基でさらに任意に置換されており、
    各Ｒｊは独立して、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、Ｒｊの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
    あるいは前記４〜１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合している２つのＲｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と共に、Ｃ３−６シクロアルキル、または、Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される、環員としての１〜２つのヘテロ原子を有する４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｒ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルはそれぞれ、１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｑは独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから選択され、Ｒｑの前記Ｃ１−６アルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換されており、
    前記添字ｍは、０、１、２、または３の整数であり、
    前記添字ｎは、０、１、２、または３の整数であり、
    各添字ｑは独立して、１、２、３、または４の整数であり、
    前記添字ｓは、１、２、または３の整数である、
    前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  4. 式（Ｉ）を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体であって、式中、
    環Ａは、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、またはＣ３−１０シクロアルキルであり、前記５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１１員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲ６置換基で任意に置換されており、
    Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＮＲ１３−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＳＯ２−、−ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−であり、
    Ｘは、ＮまたはＣＲ１７であり、
    Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
    Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
    Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｂ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒ１３は独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されているＣ１−６ハロアルキル、またはＣ１−６アルキルであり、
    Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５の前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
    あるいはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と共に、３、４、５、もしくは６員シクロアルキル、または３、４、５、もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、独立して選択される１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒａの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｄ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｅは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒｅの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され、Ｒｂの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されており、
    各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒｃの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、３、４、または５つのＲｄ置換基で任意に置換されているか、
    あるいは２つの任意のＲａ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｈは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、Ｒｈの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｊ置換基でさらに任意に置換されており、
    各Ｒｊは独立して、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、Ｒｊの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
    Ｒｉ及びＲｋのそれぞれは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ＲｉまたはＲｋの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｑは独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから選択され、Ｒｑの前記Ｃ１−６アルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換されており、
    前記添字ｍは、０、１、２、または３の整数であり、
    前記添字ｎは、０、１、２、または３の整数であり、
    各添字ｑは独立して、１、２、３、または４の整数であり、
    前記添字ｓは、１、２、または３の整数である、
    前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  5. 式（Ｉ）を有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体であって、式中、
    環Ａは、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１１員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、またはＣ３−１０シクロアルキルであり、前記５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１１員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、３、４、または５つのＲ６置換基で任意に置換されており、
    Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＮＲ１３−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＳＯ２−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−であり、
    Ｘは、ＮまたはＣＲ１７であり、
    Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
    Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
    Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７、及びＲ１８の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５つのＲｂ置換基で任意に置換されているか、
    あるいは、同じ環炭素原子に結合している２つのＲ６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と共に、スピロＣ３−６シクロアルキルまたはスピロ４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒ１３は独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されているＣ１−６ハロアルキル、またはＣ１−６アルキルであり、
    Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５の前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
    あるいはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と共に、３、４、５、もしくは６員シクロアルキル、または３、４、５、もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒａは独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒａの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５つのＲｄ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｅは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒｅの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｂ置換基は独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され、Ｒｂの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されており、
    各Ｒｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒｃの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｆは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され、Ｒｆの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、３、４、または５つのＲｎ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｎは独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、Ｒｎの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｇは独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒｇの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、または３つのＲｐ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｐは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｒｐの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
    あるいは２つの任意のＲａ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｈは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、Ｒｈの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、または３つのＲｊ置換基でさらに任意に置換されており、
    各Ｒｊは独立して、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、Ｒｊの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
    あるいは前記４〜１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合している２つのＲｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と共に、Ｃ３−６シクロアルキル、または、Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される、環員としての１〜２つのヘテロ原子を有する４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｒ置換基は、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルはそれぞれ、１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｑは独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから選択され、Ｒｑの前記Ｃ１−６アルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換されており、
    前記添字ｍは、０、１、２、または３の整数であり、
    前記添字ｎは、０、１、２、または３の整数であり、
    各添字ｑは独立して、１、２、３、または４の整数であり、
    前記添字ｓは、１、２、または３の整数である、
    前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  6. ２つの任意のＲｉ置換基が、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、
    あるいは２つの任意のＲｋ置換基が、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されている４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  7. 式（Ｉａ）を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体であって、式中、
    Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、前記Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシはそれぞれ、独立してＣＮ、ハロ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１または２つの置換基で任意に置換されており、
    Ｒ１及びＲ２の一方は、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、Ｒ１またはＲ２の前記Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシは、独立して、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から選択される１または２つの置換基で任意に置換されており、
    Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、前記Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシはそれぞれ、独立してＣＮ、ハロ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１または２つの置換基で任意に置換されており、
    Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ８またはＲ９の前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
    あるいはＲ８及びＲ９は、それらが結合している炭素原子と共に、３、４、５、もしくは６員シクロアルキル、または４、５、６、もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これらのうちのそれぞれは、１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されているか、
    あるいは、Ｒ８及びＲ１０は、それらが結合している原子と共に、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される、環員としての０〜１つのさらなるヘテロ原子を有する４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ８及びＲ１０により形成される前記４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１または２つのＲｑ置換基で任意に置換されており、
    Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、及び−ＳＯ２ＮＲｇＲｇから選択され、Ｒ１０またはＲ１１の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基で任意に置換されているか、
    あるいは、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と共に、４、５、６、７、８、９、１０、または１１員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４〜１１員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
    前記添字ｐは、１、２、３、または４の整数である、
    前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  8. （１）Ｌが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である時、環Ａが、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルではないか、（２）Ｌが結合である時、環Ａが、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルではないか、（３）Ｌが結合である時、環Ａが、２−ベンゾオキサゾリルではないか、または（４）Ｌが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である時、環Ａが、２−ピリジルではない、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  9. 式（ＩＩ）を有する、請求項７〜８のいずれか１項に記載の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  10. 式（ＩＩａ）を有する、請求項７〜９のいずれか１項に記載の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  11. 式（ＩＩｂ）を有する、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  12. 式（ＩＩＩ）を有する、請求項７〜８のいずれか１項に記載の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  13. 式（ＩＩＩａ）を有する、請求項７、８、及び１２のいずれか１項に記載の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  14. 式（ＩＩＩｂ）を有する、請求項７〜８、１２、及び１３のいずれか１項に記載の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  15. 式（ＩＩｃ）を有する、請求項７〜１１のいずれか１項に記載の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体であって、式中、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨであるが、但し、Ｘ１、Ｘ５、及びＸ６は同時に、Ｎではないことを条件とし、
    Ｒ１３は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
    前記添字ｒは、１、２、または３の整数である、
    前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  16. 式（ＩＩｃ−１）を有する、請求項７〜１１、及び１５のいずれか１項に記載の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  17. Ｒ１３が、Ｈである、請求項７〜１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  18. 式（ＩＩａ−１）を有する、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体であって、式中、
    環Ａは、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１１員ヘテロシクロアルキル、またはＣ６−１０アリールであり、前記５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１１員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子はそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａは、１、２、または３つのＲ６置換基で任意に置換されており、Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、または−ＯＣＨ２−であり、前記−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−結合中のカルボニル基または前記−ＯＣＨ２−結合中の酸素原子は、環Ａに結合しており、
    Ｘは、ＣＨまたはＮである、
    前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  19. 式（ＩＩａ−２）を有する、請求項７〜１０、及び１８のいずれか１項に記載の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  20. 式（ＩＩｄ）を有する、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体であって、式中、
    Ｒ１３は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
    Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−であり、Ｒ１８のＣ１−６アルキル、前記Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、１、２、または３つのＲｂ置換基で任意に置換されており、
    前記添字ｔは、０、１、または２の整数である、
    前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  21. 式（ＩＩｄ−１）を有する、請求項７〜１０、及び２０のいずれか１項に記載の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  22. 式（ＩＩｅ）を有する、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  23. 式（ＩＩｆ）を有する、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の化合物
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  24. 環Ａが、
    から選択され、各添字ｒが、１、２、３、４、または５の整数であり；Ｒ１６が、Ｃ１−６アルキルであり；前記波線が、Ｌへの結合点を示す、請求項１〜１４及び１７〜１９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  25. 環Ａが、
    から選択され、各添字ｒが、１、２、または３の整数である、請求項１〜１４及び１７〜１９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  26. 環Ａが、
    から選択され、各添字ｒが、１、２、または３の整数である、請求項１〜１４、１７〜１９、及び２５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  27. Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、（３−カルボキシピロリジン−１−イル）メチル、（Ｒ）−（３−カルボキシピロリジン−１−イル）メチル、（Ｓ）−（３−カルボキシピロリジン−１−イル）メチル、（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル、（Ｒ）−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル、（Ｓ）−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル、（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）メチル、２−（ジメチルアミノ）エタノイル、２−（３−カルボキシアゼチジン−１−イル）エタノイル、（Ｒ）−２−（３−カルボキシアゼチジン−１−イル）エタノイル、（Ｓ）−２−（３−カルボキシアゼチジン−１−イル）エタノイル、２−（２−カルボキシピペリジン−１−イル）エタノイル、（Ｒ）−２−（２−カルボキシピペリジン−１−イル）エタノイル、（Ｓ）−２−（２−カルボキシピペリジン−１−イル）エタノイル、２−（３−カルボキシピロリジン−１−イル）エタノイル、（Ｓ）−２−（３−カルボキシピロリジン−１−イル）エタノイル、（Ｒ）−２−（３−カルボキシピロリジン−１−イル）エタノイル、（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ、ハロ、またはＣＮである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩または立体異性体。
  28. Ｒ６が、（４−カルボキシシクロヘキシル）メチル、トランス−（４−カルボキシシクロヘキシル）メチル、シス−（４−カルボキシシクロヘキシル）メチル、１−カルボキシ−２−プロピル、（Ｒ）−１−カルボキシ−２−プロピル、（Ｓ）−１−カルボキシ−２−プロピル、（４−カルボキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル、２−ピロリジニル、２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）アセチル、２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）アセチル、２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）アセチル、２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）アセチル、２−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）アセチル、（４−カルボキシシクロヘキシル）エチル、４−カルボキシシクロヘキシル、４−カルボキシ−４−メチルシクロヘキシル、ジメチルグリシル、またはＮ−エチル−Ｎ−メチルグリシルである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩または立体異性体。
  29. Ｌが、結合、−ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、前記−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−結合中のカルボニル基が、環Ａに結合している、請求項１〜１４、１８、１９、及び２４〜２８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  30. Ｌが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、請求項１〜１４、１８、１９、及び２４〜２８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  31. Ｌが、−ＮＨ−である、請求項１〜１４、１８、１９、及び２４〜２８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  32. Ｌが、結合、−ＮＨ−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、請求項１〜１４、１８、１９、及び２４〜２８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  33. 前記添字ｍが、０である、請求項１〜１０、１２、１３、及び２４〜３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  34. 前記添字ｎが、１であり、Ｒ５が、ハロまたはＣ１−４アルキルである、請求項１〜１０、１２、１３、１７、及び２４〜３３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  35. Ｒ３が、メチル、ＣＮ、またはＣｌである、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  36. Ｒ１２が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシである、請求項７〜１０、１２、１３、及び１７〜３５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  37. Ｒ７が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４ハロアルコキシであり、Ｒ７の前記Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシがそれぞれ、ＣＮで任意に置換されている、請求項７〜１０、１２、１３、及び１７〜３６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  38. Ｒ２が、Ｈである、請求項７〜１０及び１７〜３７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  39. Ｒ２、Ｒ７、及びＲ１２がそれぞれ、Ｈである、請求項７〜１０及び１７〜３７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  40. Ｒ３及びＲ５がそれぞれ独立して、ハロ、メチル、またはＣＮである、請求項１〜３３及び３６〜３９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  41. Ｒ１が、Ｈである、請求項７、１２、１３、１７、及び２４〜４０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  42. 前記添字ｐが、１である、請求項７〜１４、１７、１８、及び２４〜４１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  43. Ｒ８及びＲ９がそれぞれ、Ｈである、請求項７〜１４、１７、１８、及び２４〜４１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  44. Ｒ１０が、Ｈである、請求項７〜４３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  45. Ｒ１１が、２−ヒドロキシエチル、［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチル、［１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチル、または２−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−エチルである、請求項７〜４４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  46. Ｒ１１が、１−ヒドロキシ−２−プロピル、２−カルボキシエチル、または２−ヒドロキシシクロペンチルである、請求項７〜４４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  47. −ＮＲ１０Ｒ１１が、（２−ヒドロキシエチル）アミノ、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、３−カルボキシピロリジン−１−イル、（Ｒ）−３−カルボキシピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−カルボキシピロリジン−１−イル、３−カルボキシアゼチジン−１−イル、（Ｓ）−３−カルボキシアゼチジン−１−イル、（Ｒ）−３−カルボキシアゼチジン−１−イル、２−カルボキシ−１−ピペリジニル、（Ｒ）−２−カルボキシ−１−ピペリジニル、（Ｓ）−２−カルボキシ−１−ピペリジニル、２−オキソオキサゾリジン−３−イル、［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチルアミノ、［１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチルアミノ、［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−エチル］アミノ、３−（ジメチルアミノカルボニル）ピロリジン−１−イル、（Ｒ）−３−（ジメチルアミノカルボニル）ピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−（ジメチルアミノカルボニル）ピロリジン−１−イル、２−ヒドロキシプロピルアミノ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ、または３−メチル−３−カルボキシピロリジン−１−イルである、請求項７〜４３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  48. −ＮＲ１０Ｒ１１が、（２−ヒドロキシエチル）アミノ、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、３−カルボキシピロリジン−１−イル、３−カルボキシアゼチジン−１−イル、（Ｓ）−３−カルボキシアゼチジン−１−イル、（Ｒ）−３−カルボキシアゼチジン−１−イル、２−カルボキシ−１−ピペリジニル、２−オキソオキサゾリジン−３−イル、［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチルアミノ、［１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチルアミノ、または［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−エチル］アミノである、請求項７〜４３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  49. −ＮＲ１０Ｒ１１が、１−ピロリジニル、（３−カルボキシ−３−メチル）ピロリジン−１−イル、（Ｒ）−（３−カルボキシ−３−メチル）ピロリジン−１−イル、（Ｓ）−（３−カルボキシ−３−メチル）ピロリジン−１−イル、（１−ヒドロキシ−２−プロピル）アミノ、（Ｒ）−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）アミノ、（Ｓ）−（１−ヒドロキシ−２−プロピル）アミノ、（３−ヒドロキシ−３−メチル）ピロリジン−１−イル、（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチル）ピロリジン−１−イル、（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチル）ピロリジン−１−イル、（２−ヒドロキシシクロペンチル）アミノ、（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）アミノ、（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）アミノ、（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）アミノ、（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）アミノ、２−カルボキシエチルアミノ、３−（カルボキシメチル）ピロリジン−１−イル、または５−カルボキシ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルである、請求項７〜４３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  50. 環Ａが、独立して選択される１、２、３、または４つのＲ６置換基で任意に置換されている２−ピリジルである、請求項１〜１４、１７〜１９、及び２７〜４９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  51. Ｘが、ＮまたはＣＨである、請求項１〜１０、１２、１３、及び１７〜５０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  52. ２−（（（８−（（２−クロロ−２’−メチル−３’−（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アミノ）エタン−１−オール、
    １−（（（６−（２−フルオロ−３’−（３−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）シクロブタンカルボン酸、
    （Ｓ）−１−（（６−（（２−フルオロ−３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）ピリジン−３−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸、
    Ｎ−（２−フルオロ−３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］３−イル）−５−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］３−イル）−５−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ−（２−クロロ−３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｒ）−１−（（８−（（２’−クロロ−３’−（５−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピコリンアミド）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、及び
    （Ｒ）−１−（（８−（（２’−クロロ−３’−（５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピコリンアミド）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体から選択される、請求項１に記載の化合物。
  53. （Ｒ）−１−（（８−（（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｓ）−１−（（８−（（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（（３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（（３’−（（３−（（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、及び
    （Ｓ）−１−（（８−（（３’−（（３−（（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体から選択される、請求項１に記載の化合物。
  54. １−（（８−（２−クロロ−３’−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２’−メチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（５−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
    １−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（５−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
    １−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（５−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
    ２，２’−（（（（（２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（１，７−ナフチリジン−８，３−ジイル））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−１−オール）、
    （３Ｒ，３’Ｒ）−１，１’−（（（（２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（１，７−ナフチリジン−８，３−ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン−３−オール）、
    （Ｒ）−１−（（８−（３’−（３−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール、
    （３Ｒ，３’Ｒ）−１，１’−（（（（２，２’−ジクロロ−［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（１，７−ナフチリジン−８，３−ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン−３−オール）、
    （Ｒ）−１−（（４−（３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）ピロリジン−３−オール、
    （Ｒ）−１−（（８−（３’−（７−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール、
    （Ｒ）−１−（（８−（３’−（７−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール、
    （Ｒ）−１−（（８−（３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−１−（（８−（３’−（７−（（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール、
    （Ｒ）−１−（（８−（３’−（５−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（３’−（７−（（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール、
    （Ｒ）−１−（（８−（３’−（７−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール、
    （Ｒ）−１−（（８−（２’−クロロ−３’−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２−メチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イル）−１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    （Ｒ）−１−（（８−（２’−クロロ−３’−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２−メチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジメチル−３’−（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジメチル−３’−（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール、
    （Ｓ）−１−（（８−（（２，２’−ジメチル−３’−（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール、
    （Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−１−（２−（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）エタン−１−オン、
    （Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）−１−（２−（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）エタン−１−オン、
    （Ｒ）−１−（２−（２−（３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
    （Ｓ）−１−（２−（２−（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（２−（２−（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｓ）−１−（２−（２−（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−オキソエチル）ピペリジン−２−カルボン酸、
    （Ｓ）−１−（５−クロロ−２−（（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ）−４−（（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）ベンジル）ピペリジン−２−カルボン酸、及び
    （Ｒ）−１−（５−クロロ−２−（（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ）−４−（（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）ベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体から選択される、請求項１に記載の化合物。
  55. （Ｒ）−１−（（８−（２’−クロロ−２−メチル−３’−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（３’−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    トランス−４−（（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸、
    シス−４−（（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸、
    シス−４−（（２−（２−クロロ−２’−メチル−３’−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸、
    トランス−４−（（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸、
    トランス−４−（（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチルアミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸、
    トランス４−（２−（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸、
    シス４−（２−（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸、
    ３−（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）ブタン酸、
    シス４−（（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸、
    シス４−（（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸、
    （Ｒ）−４−（２−（２−クロロ−３’−（３−（（３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    （Ｓ）−４−（２−（２−クロロ−３’−（３−（（３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    トランス４−（２−（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸、
    トランス４−（２−（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸、
    トランス−４−（２−（２−（２−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸、
    （Ｒ）−４−（２−（３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸、
    トランス−４−（２−（２−（３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸、
    （Ｒ）−４−（２−（３’−（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
    トランス−４−（２−（２−（２，２’−ジクロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸、
    トランス４−（２−（２−（２’−クロロ−３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（４−（２’−クロロ−３’−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド）−２−メチルビフェニル−３−イルアミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−４−（２−（２−クロロ−３’−（７−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸、
    トランス４−（（２−（２−クロロ−３’−（７−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２’−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（５−（３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルアミノ）ピリド［４，３−ｂ］ピラジン−２−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （３Ｒ）−１−（（８−（２，２’−ジメチル−３’−（３−（ピロリジン−２−イル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（２，２’−ジクロロ−３’−（３−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアミノ）ビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール、
    （Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジメチル−３’−（（３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール、
    （Ｓ）−１−（（８−（（２’−クロロ−３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール、
    （Ｒ）−１−（（８−（（２’−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−オール、
    （Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−オール、
    （Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−３−（（（８−（（２−クロロ−３’−（（３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アミノ）プロパン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｓ）−１−（（８−（（２，２’−ジクロロ−３’−（（３−（（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（（３’−（５−（ジメチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−２−イル）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（（３’−（５−（ジメチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    ２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１−（２−（３’−（（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イル）アミノ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−イル）エタン−１−オン、
    （Ｒ）−１−（（８−（（３’−（５−（ジメチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸、
    １−（（８−（（３’−（５−（ジメチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（ジメチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−２−（１−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（ジメチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）酢酸、
    ２−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（ジメチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−カルボン酸、
    （Ｒ）−２−（１−（（８−（２−クロロ−３’−（５−（２−（エチル（メチル）アミノ）アセチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）酢酸、
    ２−（（８−（２−クロロ−３’−（５−（２−（エチル（メチル）アミノ）アセチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチルビフェニル−３−イルアミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）アセチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルグリシル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）アセチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、
    （Ｒ）−１−（（８−（（２−クロロ−３’−（５−（２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）アセチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−３−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボン酸、及び
    シス−４−（（２−（３’−（３−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−１，７−ナフチリジン−８−イルアミノ）−２，２’−ジメチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸、
    またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体から選択される、請求項１に記載の化合物。
  56. 環Ａが、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１１員ヘテロシクロアルキル、またはＣ６−１０アリールであり、前記５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１１員ヘテロシクロアルキルがそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子が、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子がそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａが、１、２、または３つのＲ６置換基で任意に置換されており、
    Ｌが、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−、−ＮＲ１３−、またはＣＨ＝ＣＨ−であり、
    Ｘが、ＮまたはＣＲ１７であり、Ｒ１７が、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、前記Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシがそれぞれ、独立してＣＮ、ハロ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１または２つの置換基で任意に置換されており、
    Ｒ１及びＲ２の一方が、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方が、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、Ｒ１またはＲ２の前記Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシが、独立してＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、及びＯＨから選択される１または２つの置換基で任意に置換されており、
    Ｒ３が、メチル、ハロ、ＣＮ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
    Ｒ４が、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
    Ｒ５が、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、
    各Ｒ６が独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、またはＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、Ｒ６の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４−１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−がそれぞれ、１、２または３つのＲｂ置換基で任意に置換されており、
    Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、
    Ｒ８及びＲ９がそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、及びＣ１−４ハロアルキルから選択され、
    Ｒ１０及びＲ１１がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇから選択され、Ｒ１０またはＲ１１の前記Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルがそれぞれ、独立して選択される１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されているか、
    あるいは、Ｒ１０及びＲ１１が、それらが結合している窒素原子と共に、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルが、１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されており、
    Ｒ１２が、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、
    各Ｒ１３が独立して、Ｈ、Ｃ１−６ハロアルキル、またはＣ１−６アルキルであり、
    Ｒ１４及びＲ１５がそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣ１−４アルキルから選択され、
    各Ｒａが独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニ、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒａの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１４員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−がそれぞれ、独立して選択される１、２、または３つのＲｄ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｄが独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、及びＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅから選択され、
    各Ｒｅが独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択され、
    各Ｒｂ置換基が独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃから選択され、Ｒｂの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシがそれぞれ、独立して選択される１または２つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されており、
    各Ｒｃが独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、及びＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒｃの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、及びＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−がそれぞれ、１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｆが独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、及びＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇから選択され、
    各Ｒｇが独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択され、
    各Ｒｈが独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、及びＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉから選択され、Ｒｈの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルがそれぞれ、１、２、または３つのＲｊ置換基でさらに任意に置換されており、
    各Ｒｊが独立して、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣＮから選択されるか、
    あるいは２つの任意のＲｃ置換基が、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｉが独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、
    前記添字ｍが、０、１、または２の整数であり、
    前記添字ｎが、０、１、または２の整数であり、
    前記添字ｐが、１、２、または３の整数である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  57. 環Ａが、５〜１０員ヘテロアリールまたは４〜１１員ヘテロシクロアルキルであり、前記５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１１員ヘテロシクロアルキルがそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子が、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子がそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａが、１、２、または３つのＲ６置換基で任意に置換されており、
    Ｌが、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１３−、またはＣＨ＝ＣＨ−であり、
    Ｘが、ＮまたはＣＲ１７であり、Ｒ１７が、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、前記Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシがそれぞれ、独立してＣＮ、ハロ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１または２つの置換基で任意に置換されており、
    Ｒ１及びＲ２の一方が、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方が、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、Ｒ１またはＲ２の前記Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシが、独立してＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、及びＯＨから選択される１または２つの置換基で任意に置換されており、
    Ｒ３が、メチル、ハロ、ＣＮ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
    Ｒ４が、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
    Ｒ５が、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、
    各Ｒ６が独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、またはＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、Ｒ６の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４−１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−がそれぞれ、１、２または３つのＲｂ置換基で任意に置換されており、
    Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、
    Ｒ８及びＲ９がそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、及びＣ１−４ハロアルキルから選択され、
    Ｒ１０及びＲ１１がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇから選択され、Ｒ１０またはＲ１１の前記Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルがそれぞれ、独立して選択される１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されているか、
    あるいは、Ｒ１０及びＲ１１が、それらが結合している窒素原子と共に、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルが、１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されており、
    Ｒ１２が、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、
    各Ｒ１３が独立して、Ｈ、Ｃ１−６ハロアルキル、またはＣ１−６アルキルであり、
    各Ｒａが独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択され、
    各Ｒｄが独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、及びＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅから選択され、
    各Ｒｅが独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択され、
    各Ｒｂ置換基が独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃから選択され、Ｒｂの前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシがそれぞれ、独立して選択される１または２つのＲｄ置換基でさらに任意に置換されており、
    各Ｒｃが独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、及びＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒｃの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、及びＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−がそれぞれ、１、２、または３つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｆが独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、及びＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇから選択され、
    各Ｒｇが独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択され、
    各Ｒｈが独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、及びＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉから選択され、Ｒｈの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルがそれぞれ、１、２、または３つのＲｊ置換基でさらに任意に置換されており、
    各Ｒｊが独立して、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣＮから選択されるか、
    あるいは２つの任意のＲｃ置換基が、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｉが独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、
    前記添字ｍが、０、１、または２の整数であり、
    前記添字ｎが、０、１、または２の整数であり、
    前記添字ｐが、１、２、または３の整数である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  58. 環Ａが、５〜１０員ヘテロアリールまたは４〜１１員ヘテロシクロアルキルであり、前記５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１１員ヘテロシクロアルキルがそれぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子が、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子がそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａが、１、２、または３つのＲ６置換基で任意に置換されており、
    Ｌが、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−、または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−であり、
    Ｘが、ＣＲ１７であり、Ｒ１７が、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
    Ｒ１及びＲ２の一方が、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方が、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシであり、
    Ｒ３が、メチルまたはハロであり、
    Ｒ４が、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり、
    Ｒ５が、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはハロであり、
    各Ｒ６が独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒ６の前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４−１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−がそれぞれ、１、２または３つのＲｂ置換基で任意に置換されており、
    Ｒ７が、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
    Ｒ８及びＲ９がそれぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択され、
    Ｒ１０及びＲ１１がそれぞれ独立して、Ｈ、及び、独立して選択される１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されているＣ１−６アルキルから選択されるか、
    あるいは、Ｒ１０及びＲ１１が、それらが結合している窒素原子と共に、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルが、１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されており、
    Ｒ１２が、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
    各Ｒ１３が独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
    各Ｒｂ置換基が独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＨＲｃ、及びＮＲｃＲｃから選択され、
    各Ｒｃが独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、及びＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒｃの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、及びＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−がそれぞれ、１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｆが独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＯＲｇ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｇから選択され、
    各Ｒｇが独立して、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
    各Ｒｈが独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｉから選択されるか、
    あるいは２つの任意のＲｃ置換基が、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    各Ｒｉが独立して、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択され、
    前記添字ｍが、０または１の整数であり、
    前記添字ｎが、０または１の整数であり、
    前記添字ｐが、１または２の整数である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  59. 環Ａが、５〜１０員ヘテロアリールであり、前記５〜１０員ヘテロアリールが、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、環員としての１〜４つのヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子が、任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子がそれぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており、環Ａが、１または２つのＲ６置換基で任意に置換されており、
    Ｌが、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−、または−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−であり、
    Ｘが、ＣＲ１７であり、Ｒ１７が、Ｈであり、
    Ｒ１及びＲ２の一方が、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方が、Ｈであり、
    Ｒ３が、メチルまたはハロであり、
    Ｒ４が、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり、
    Ｒ５が、Ｃ１−４アルキルまたはハロであり、
    各Ｒ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｒ６の前記Ｃ１−６アルキル及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−がそれぞれ、１または２つのＲｂ置換基で任意に置換されており、
    Ｒ７が、Ｈであり、
    Ｒ８及びＲ９がそれぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択され、
    Ｒ１０及びＲ１１がそれぞれ独立して、Ｈ、及び、独立して選択される１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されているＣ１−６アルキルから選択されるか、
    あるいは、Ｒ１０及びＲ１１が、それらが結合している窒素原子と共に、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキルが、１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されており、
    Ｒ１２が、Ｈであり、
    Ｒ１３が、Ｈであり、
    各Ｒｂ置換基が独立して、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＨＲｃ、及びＮＲｃＲｃから選択され、
    各Ｒｃが独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ３−１０シクロアルキルから選択され、Ｒｃの前記Ｃ１−６アルキル、及びＣ３−１０シクロアルキルがそれぞれ、１または２つのＲｆ置換基で任意に置換されており、
    各Ｒｆが独立して、ＯＲｇ及びＣ（Ｏ）ＯＲｇから選択され、
    Ｒｇが、Ｈであり、
    各Ｒｈが独立して、ＯＲｉ及びＣ（Ｏ）ＯＲｉから選択されるか、
    あるいは２つの任意のＲｃ置換基が、それらが結合している窒素原子と共に、独立して選択される１、２、または３つのＲｈ置換基で任意に置換されている４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    Ｒｉが、Ｈであり、
    前記添字ｍが、０または１の整数であり、
    前記添字ｎが、０または１の整数であり、
    前記添字ｐが、１または２の整数である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
  60. 請求項１〜５９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤もしくは担体を含む医薬組成物。
  61. ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１の相互作用を阻害する方法であって、前記方法が、請求項１〜５９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を患者に投与することを含む、前記方法。
  62. ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用の阻害に関連する疾患または障害を治療する方法であって、前記方法が、それを必要とする患者に、治療的有効量の、請求項１〜５９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を投与することを含む、前記方法。
  63. 患者の前記免疫応答を増強させ、刺激し、及び／または増加させる方法であって、前記方法が、それを必要とする前記患者に、治療的有効量の、請求項１〜５９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を投与することを含む、前記方法。
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