JP2019532916A - 組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、その全体の内容を参照によって本明細書に組み入れる、2016年8月16日に出願された米国仮特許出願第62/375,689号の優先権を主張する。
組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法であって、(a)(i)第1および第2の入口を有するタンジェンシャルフロー濾過(TFF)ユニットと、(ii)流体を回路システムにもしくは回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも1つのポートを含む、第1および第2の入口の間で流体連通している導管とを含む回路システムを準備する工程と;(b)第1の期間に、組換え治療用タンパク質を含む流体を、少なくとも1つのポートの1つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含まない濾液を廃棄する工程と;(c)第2の期間に、透析濾過媒体を、少なくとも1つのポートの1つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含まない濾液を廃棄する工程と;(d)第1および第2の時点の後で、少なくとも1つのポートの1つを通して回路システムに存在する組換え治療用タンパク質を含む流体を収集する工程とを含む前記方法が本明細書で提供される。当業者に認識されるように、これらの方法の一部の実施形態は、TFFユニット(例えば、組換え治療用タンパク質を含む新たな体積の流体および/または透析濾過媒体をTFFユニットを含む回路システムの導管に流す場合の緩衝液として作用する)における1つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターを通過しなかった、TFFユニットを含む回路システムの導管における組換え治療用タンパク質を含む任意の流体を再循環させることを含む。
約2.0cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、約4.0cm2、約3.5cm2、約3.0cm2、もしくは約2.5cm2;約2.5cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、約4.0cm2、約3.5cm2、もしくは約3.0cm2;約3.0cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、約4.0cm2、もしくは約3.5cm2;約3.5cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、もしくは約4.0cm2;約4.0cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、もしくは約4.5cm2;約4.5cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、もしくは約5.0cm2;約5.0cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、もしくは約5.5cm2;
約5.5cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、もしくは約6.0cm2;約6.0cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、もしくは約6.5cm2;約6.5cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、もしくは約7.0cm2;約7.0cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、もしくは約7.5cm2;約7.5cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、もしくは約8.0cm2;約8.0cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、もしくは約8.5cm2;約8.5cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、もしくは約9.0cm2;約9.0cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、もしくは約9.5cm2;約9.5cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、もしくは約10cm2;約10cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、もしくは約12cm2;約12cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、もしくは約14cm2;約14cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、もしくは約16cm2;約16cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、もしくは約18cm2;約18cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、もしくは約20cm2;約20cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、もしくは約22cm2;約22cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、もしくは約24cm2;約24cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、もしくは約26cm2;約26cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、もしくは約28cm2;約28cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、
約32cm2、もしくは約30cm2;約30cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、もしくは約32cm2;約32cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、もしくは約34cm2;約34cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、もしくは約36cm2;約36cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、もしくは約38cm2;約38cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、もしくは約40cm2;約40cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、もしくは約42cm2;約42cm2から約50cm2、約48cm2、約46cm2、もしくは約44cm2;約44cm2から約50cm2、約48cm2、もしくは約46cm2;約46cm2から約50cm2もしくは約48cm2;または約48cm2から約50cm2の表面積を有する1つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターを含むことができる。
約60kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、約500kDa、約450kDa、約400kDa、約350kDa、約300kDa、約250kDa、約200kDa、約150kDa、約100kDa、もしくは約80kDa;約80kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、約500kDa、約450kDa、約400kDa、約350kDa、約300kDa、約250kDa、約200kDa、約150kDa、もしくは約100kDa;約100kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、約500kDa、約450kDa、約400kDa、約350kDa、約300kDa、約250kDa、約200kDa、もしくは約150kDa;約150kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、約500kDa、約450kDa、約400kDa、約350kDa、約300kDa、約250kDa、もしくは約200kDa;約200kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、約500kDa、約450kDa、約400kDa、約350kDa、約300kDa、もしくは約250kDa;約250kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、約500kDa、約450kDa、約400kDa、約350kDa、もしくは約300kDa;約300kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、約500kDa、約450kDa、約400kDa、もしくは約350kDa;
約350kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、約500kDa、約450kDa、もしくは約400kDa;約400kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、約500kDa、もしくは約450kDa;約450kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、約550kDa、もしくは約500kDa;約500kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、約600kDa、もしくは約550kDa;約550kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、約650kDa、もしくは約600kDa;約600kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、約700kDa、もしくは約650kDa;約650kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、約750kDa、もしくは約700kDa;約700kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、約800kDa、もしくは約750kDa;約750kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、約850kDa、もしくは約800kDa;
約800kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、約900kDa、もしくは約850kDa;約850kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、約950kDa、もしくは約900kDa;約900kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、約1,000kDa、もしくは約950kDa;約950kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、約1,200kDa、もしくは約1,000kDa;約1,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、約1,400kDa、もしくは約1,200kDa;約1,200kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、約1,600kDa、もしくは約1,400kDa;約1,400kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、約1,800kDa、もしくは約1,600kDa;約1,600kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、約2,000kDa、もしくは約1,800kDa;約1,800kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、約4,000kDa、もしくは約2,000kDa;約2,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、約6,000kDa、もしくは約4,000kDa;
約4,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、約8,000kDa、もしくは約6,000kDa;約6,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、約10,000kDa、もしくは約8,000kDa;約8,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、約12,000kDa、もしくは約10,000kDa;約10,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、約14,000kDa、もしくは約12,000kDa;約12,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、約16,000kDa、もしくは約14,000kDa;約14,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、約18,000kDa、もしくは約16,000kDa;約16,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、約20,000kDa、もしくは約18,000kDa;約18,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、約22,000kDa、もしくは約20,000kDa;約20,000kDaから約25,000kDa、約24,000kDa、もしくは約22,000kDa;約22,000kDaから約25,000kDaもしくは約24,000kDa;または約23,000kDaから約25,000kDaの分子量カットオフを有することができる。一部の実施形態では、TFFユニットは、例えば、セルロース(例えば、再生セルロース)またはポリエーテルスルホンから作製された1つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターを含む。TFFユニットにおいて使用することができる1つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターの非限定例は、Milliporeから市販されている(例えば、Ultracel(登録商標)およびBiomax(登録商標))。TFFユニットにおいて使用することができる1つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターのさらなる市販の供給源は、当技術分野において公知である。
約2.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、約3.5mL/分、約3.0mL/分、もしくは約2.5mL/分;約2.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、約3.5mL/分、もしくは約3.0mL/分;約3.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、もしくは約3.5mL/分;約3.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、もしくは約4.0mL/分;約4.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、もしくは約4.5mL/分;約4.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、もしくは約5.0mL/分;
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約8.5mL/分から約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、もしくは約9.0mL/分;約9.0mL/分から約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、もしくは約9.5mL/分;約9.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、もしくは約10mL/分;約10mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、もしくは約12mL/分;約12mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、もしくは約14mL/分;約14mL/分から約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、もしくは約16mL/分;約16mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、もしくは約18mL/分;約18mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、もしくは約20mL/分;約20mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、もしくは約22mL/分;約22mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分もしくは約24mL/分;
約23mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、もしくは約25mL/分;約25mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、もしくは約50mL/分;約50mLから約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、もしくは約100mL/分;約100mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、もしくは約150mL/分;約150mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、もしくは約200mL/分;約200mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、もしくは約250mL/分;約250mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、もしくは約300mL/分;約300mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、もしくは約350mL/分;約350mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、もしくは約400mL/分;約400mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、もしくは約450mL/分;約450mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、もしくは約500mL/分;約500mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、もしくは約550mL/分;約550mLから約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、もしくは約600mL/分;
約600mLから約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、もしくは約650mL/分;約650mLから約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、もしくは約700mL/分;約700mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、もしくは約750mL/分;約750mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、もしくは約800mL/分;約800mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、もしくは約850mL/分;約850mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、もしくは約900mL/分;約900mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、もしくは約950mL/分;約950mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、もしくは約1L/分;約1L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、もしくは約5L/分;約5L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、もしくは約10L/分;約10L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、もしくは約20L/分;約20L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、もしくは約30L/分;約30L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、もしくは約40L/分;約40L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、もしくは約50L/分;約50L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、もしくは約60L/分;約60L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、もしくは約70L/分;約70L/分から約100L/分、約90L/分、もしくは約80L/分;約80L/分から約100L/分、もしくは約90L/分;または約90L/分から約100L/分の速度で、回路システムに連続的に流す(例えば、一方向にまたは二方向に流す)ことを含む。
約1.5mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、約6.0mg/mL、約5.5mg/mL、約5.0mg/mL、約4.5mg/mL、約4.0mg/mL、約3.5mg/mL、約3.0mg/mL、約2.5mg/mL、もしくは約2.0mg/mL;約2.0mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、約6.0mg/mL、約5.5mg/mL、約5.0mg/mL、約4.5mg/mL、約4.0mg/mL、約3.5mg/mL、約3.0mg/mL、もしくは約2.5mg/mL;約2.5mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、約6.0mg/mL、約5.5mg/mL、約5.0mg/mL、約4.5mg/mL、約4.0mg/mL、約3.5mg/mL、もしくは約3.0mg/mL;約3.0mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、約6.0mg/mL、約5.5mg/mL、約5.0mg/mL、約4.5mg/mL、約4.0mg/mL、もしくは約3.5mg/mL;約3.5mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、約6.0mg/mL、約5.5mg/mL、約5.0mg/mL、約4.5mg/mL、もしくは約4.0mg/mL;約4.0mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、約6.0mg/mL、約5.5mg/mL、約5.0mg/mL、もしくは約4.5mg/mL;約4.5mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、約6.0mg/mL、約5.5mg/mL、もしくは約5.0mg/mL;
約5.0mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、約6.0mg/mL、もしくは約5.5mg/mL;約5.5mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、約6.5mg/mL、もしくは約6.0mg/mL;約6.0mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、約7.0mg/mL、もしくは約6.5mg/mL;約6.5mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、約7.5mg/mL、もしくは約7.0mg/mL;約7.0mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、約8.0mg/mL、もしくは約7.5mg/mL;約7.5mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、約8.5mg/mL、もしくは約8.0mg/mL;約8.0mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、約9.0mg/mL、もしくは約8.5mg/mL;約8.5mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、9.5mg/mL、もしくは約9.0mg/mL;約9.0mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、もしくは9.5mg/mL;約9.5mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、もしくは約10mg/mL;約10mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、もしくは約12mg/mL;約12mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、もしくは約14mg/mL;
約14mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、もしくは約16mg/mL;約16mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、もしくは約18mg/mL;約18mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、もしくは約20mg/mL;約20mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、もしくは約22mg/mL;約22mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、もしくは約24mg/mL;約24mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、もしくは約26mg/mL;約26mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、もしくは約28mg/mL;約28mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、もしくは約30mg/mL;約30mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、もしくは約32mg/mL;約32mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、もしくは約34mg/mL;約34mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、もしくは約36mg/mL;約36mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、もしくは約38mg/mL;約38mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、もしくは約40mg/mL;約40mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、もしくは約42mg/mL;約42mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、もしくは約44mg/mL;約44mg/mLから約50mg/mL、約48mg/mL、もしくは約46mg/mL;約46mg/mLから約50mg/mLもしくは約48mg/mL;または約48mg/mLから約50mg/mLの組換え治療用タンパク質を含む流体を、回路システムに連続的に流す(例えば、一方向にまたは二方向に流す)ことを含む。
約2.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、約3.5mL/分、約3.0mL/分、もしくは約2.5mL/分;約2.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、約3.5mL/分、もしくは約3.0mL/分;約3.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、もしくは約3.5mL/分;約3.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、もしくは約4.0mL/分;約4.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、もしくは約4.5mL/分;約4.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、もしくは約5.0mL/分;約5.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、もしくは約5.5mL/分;
約5.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、もしくは約6.0mL/分;約6.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、もしくは約6.5mL/分;約6.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、もしくは約7.0mL/分;約7.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、もしくは約7.5mL/分;約7.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、もしくは約8.0mL/分;約8.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、もしくは約8.5mL/分;約8.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、もしくは約9.0mL/分;約9.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、もしくは約9.5mL/分;
約9.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、もしくは約10mL/分;約10mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、もしくは約12mL/分;約12mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、もしくは約14mL/分;約14mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、もしくは約16mL/分;約16mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、もしくは約18mL/分;約18mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、もしくは約20mL/分;約20mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、もしくは約22mL/分;約22mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、もしくは約24mL/分;約23mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、もしくは約25mL/分;約25mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、もしくは約50mL/分;
約50mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、もしくは約100mL/分;約100mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、もしくは約150mL/分;約150mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、もしくは約200mL/分;約200mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、もしくは約250mL/分;約250mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、もしくは約300mL/分;約300mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、もしくは約350mL/分;約350mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、もしくは約400mL/分;約400mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、もしくは約450mL/分;約450mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、もしくは約500mL/分;約500mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、もしくは約550mL/分;約550mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、もしくは約600mL/分;約600mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、もしくは約650mL/分;約650mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、もしくは約700mL/分;約700mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、もしくは約750mL/分;
約750mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、もしくは約800mL/分;約800mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、もしくは約850mL/分;約850mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、もしくは約900mL/分;約900mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、もしくは約950mL/分;約950mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、もしくは約1L/分;約1L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、もしくは約5L/分;約5L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、もしくは約10L/分;約10L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、もしくは約20L/分;約20L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、もしくは約30L/分;約30L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、もしくは約40L/分;約40L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、もしくは約50L/分;約50L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、もしくは約60L/分;約60L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、もしくは約70L/分;約70L/分から約100L/分、約90L/分、もしくは約80L/分;約80L/分から約100L/分もしくは約90L/分;または約90L/分から約100L/分の速度で、回路システムに連続的に流す(例えば、一方向にまたは二方向に流す)ことを含む。
約0.1分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約15分、約10分、約5分、約2分、もしくは約1分;約1分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約15分、約10分、約5分、もしくは約2分;約2分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約15分、約10分、もしくは約5分;約5分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、約15分、もしくは約10分;約10分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、約20分、もしくは約15分;約15分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、約25分、もしくは約20分;約20分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、約30分、もしくは約25分;約25分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、約35分、もしくは約30分;約30分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、約40分、もしくは約35分;約35分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、約45分、もしくは約40分;約40分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、約50分、もしくは約45分;約45分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、約55分、もしくは約50分;約50分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、約1.0時間、もしくは約55分;約55分から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、約1.5時間、もしくは約1.0時間;約1.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、約2.0時間、もしくは約1.5時間;約1.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、約2.5時間、もしくは約2.0時間;約2.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、約3.0時間、もしくは約2.5時間;約2.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、約3.5時間、もしくは約3.0時間;約3.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、約4.0時間、もしくは約3.5時間;約3.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、約4.5時間、もしくは約4.0時間;約4.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、約5.0時間、もしくは約4.5時間;約4.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、約5.5時間、もしくは約5.0時間;約5.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、約6.0時間、もしくは約5.5時間;約5.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、約6.5時間、もしくは約6.0時間;約6.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、約7時間、もしくは約6.5時間;約6.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、約7.5時間、もしくは約7時間;約7時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、約8.0時間、もしくは約7.5時間;約7.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、約8.5時間、もしくは約8.0時間;約8.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、約9.0時間、もしくは約8.5時間;約8.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、約9.5時間、もしくは約9.0時間;約9.0時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、約10時間、もしくは約9.5時間;約9.5時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、約10.5時間、もしくは約10時間;約10時間から約12時間、約11.5時間、約11時間、または約10.5時間;約10.5時間から約12時間、約11.5時間、または約11時間;約11時間から約12時間、または約11.5時間であり得る。
約2.5mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、約8mg/mL、約7mg/mL、約6mg/mL、約5mg/mL、約4mg/mL、もしくは約3mg/mL;約3mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、約8mg/mL、約7mg/mL、約6mg/mL、約5mg/mL、もしくは約4mg/mL;約4mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、約8mg/mL、約7mg/mL、約6mg/mL、もしくは約5mg/mL;約5mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、約8mg/mL、約7mg/mL、もしくは約6mg/mL;約6mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、約8mg/mL、もしくは約7mg/mL;約7mg/mLから約100mg/mL、約98mg/mL、96mg/mL、約94mg/mL、約92mg/mL、約90mg/mL、約88mg/mL、約86mg/mL、約84mg/mL、約82mg/mL、約80mg/mL、約78mg/mL、約76mg/mL、約74mg/mL、約72mg/mL、約70mg/mL、約68mg/mL、約66mg/mL、約64mg/mL、約62mg/mL、約60mg/mL、約58mg/mL、約56mg/mL、約54mg/mL、約52mg/mL、約50mg/mL、約48mg/mL、約46mg/mL、約44mg/mL、約42mg/mL、約40mg/mL、約38mg/mL、約36mg/mL、約34mg/mL、約32mg/mL、約30mg/mL、約28mg/mL、約26mg/mL、約24mg/mL、約22mg/mL、約20mg/mL、約18mg/mL、約16mg/mL、約14mg/mL、約12mg/mL、約10mg/mL、約9mg/mL、もしくは約8mg/mL;
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約2.0cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、約4.0cm2、約3.5cm2、約3.0cm2、もしくは約2.5cm2;約2.5cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、約4.0cm2、約3.5cm2、もしくは約3.0cm2;約3.0cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、約4.0cm2、もしくは約3.5cm2;約3.5cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、約4.5cm2、もしくは約4.0cm2;約4.0cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、約8.0cm2、約7.5cm2、約7.0cm2、約6.5cm2、約6.0cm2、約5.5cm2、約5.0cm2、もしくは約4.5cm2;
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約7.5cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、約8.5cm2、もしくは約8.0cm2;約8.0cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、約9.0cm2、もしくは約8.5cm2;約8.5cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、約9.5cm2、もしくは約9.0cm2;約9.0cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、約10cm2、もしくは約9.5cm2;約9.5cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、約12cm2、もしくは約10cm2;約10cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、約14cm2、もしくは約12cm2;約12cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、約16cm2、もしくは約14cm2;
約14cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、約18cm2、もしくは約16cm2;約16cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、約20cm2、もしくは約18cm2;約18cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、約22cm2、もしくは約20cm2;約20cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、約24cm2、もしくは約22cm2;約22cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、約26cm2、もしくは約24cm2;約24cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、約28cm2、もしくは約26cm2;約26cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、約30cm2、もしくは約28cm2;約28cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、約32cm2、もしくは約30cm2;
約30cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、約34cm2、もしくは約32cm2;約32cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、約36cm2、もしくは約34cm2;約34cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、約38cm2、もしくは約36cm2;約36cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、約40cm2、もしくは約38cm2;約38cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、約42cm2、もしくは約40cm2;
約40cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、約44cm2、もしくは約42cm2;約42cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、約46cm2、もしくは約44cm2;約44cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2、約48cm2、もしくは約46cm2;約46cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、約50cm2もしくは約48cm2;約48cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、約100cm2、もしくは約50cm2;
約50cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、約150cm2、もしくは約100cm2;約100cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、約200cm2、もしくは約150cm2;約150cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、約400cm2、もしくは約200cm2;約200cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、約600cm2、もしくは約400cm2;約400cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2、もしくは約600cm2;約600cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、約1m2、約800cm2;約800cm2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、約5m2、もしくは約1m2;約1m2から約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、約10m2、もしくは約5m2;約5m2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、約15m2、もしくは約10m2;約10m2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、約20m2、もしくは約15m2;約15m2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、約25m2、もしくは約20m2;約20m2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、約30m2、もしくは約25m2;約25m2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、約40m2、約35m2、もしくは約30m2;約30m2から約50m2、約45m2、約40m2、もしくは約35m2;約35m2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2、約45m2、もしくは約40m2;約40m2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、約50m2もしくは約45m2;約45m2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、約60m2、もしくは約50m2;約50m2から約100m2、約90m2、約80m2、約70m2、もしくは約60m2;約60m2から約100m2、約90m2、約80m2、もしくは約70m2;約70m2から約100m2、約90m2、もしくは約80m2;約80m2から約100m2、もしくは約90m2;または約90m2から約100m2の表面積を有する1つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含むことができる。
約2.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、約3.5mL/分、もしくは約3.0mL/分;約3.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、約4.0mL/分、もしくは約3.5mL/分;約3.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、約4.5mL/分、もしくは約4.0mL/分;約4.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、約5.0mL/分、もしくは約4.5mL/分;約4.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、約5.5mL/分、もしくは約5.0mL/分;約5.0mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、約6.0mL/分、もしくは約5.5mL/分;約5.5mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約24mL/分、約22mL/分、約20mL/分、約18mL/分、約16mL/分、約14mL/分、約12mL/分、約10mL/分、約9.5mL/分、約9.0mL/分、約8.5mL/分、約8.0mL/分、約7.5mL/分、約7.0mL/分、約6.5mL/分、もしくは約6.0mL/分;
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約100mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、もしくは約150mL/分;約150mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、もしくは約200mL/分;約200mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、もしくは約250mL/分;約250mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、もしくは約300mL/分;約300mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、もしくは約350mL/分;約350mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、もしくは約400mL/分;約400mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、もしくは約450mL/分;約450mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、もしくは約500mL/分;約500mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、もしくは約550mL/分;約550mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、もしくは約600mL/分;約600mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、もしくは約650mL/分;約650mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、もしくは約700mL/分;約700mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、もしくは約750mL/分;
約750mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、もしくは約800mL/分;約800mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、もしくは約850mL/分;約850mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、もしくは約900mL/分;約900mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、もしくは約950mL/分;約950mL/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、もしくは約1L/分;約1L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、約10L/分、もしくは約5L/分;約5L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、約20L/分、もしくは約10L/分;約10L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、約30L/分、もしくは約20L/分;約20L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、約40L/分、もしくは約30L/分;約30L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、約50L/分、もしくは約40L/分;約40L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、約60L/分、もしくは約50L/分;約50L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、約70L/分、もしくは約60L/分;約60L/分から約100L/分、約90L/分、約80L/分、もしくは約70L/分;約70L/分から約100L/分、約90L/分、もしくは約80L/分;約80L/分から約100L/分もしくは約90L/分;または約90L/分から約100L/分の速度で、第2のシステムに(接続導管を使用して)連続的に流す(例えば、一方向にまたは二方向に流す)ことを含む。
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(a)(i)第1および第2の入口を有するTFVFユニットと、(ii)流体を回路システムにもしくは回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも1つのポートを含む、TFVFユニットの第1および第2の入口の間で流体連通している導管とを含む回路システムを準備する工程であって、該システムが、流体を、導管およびTFVFユニットを通して流すことができ、組換え治療用タンパク質を含む濾液をTFVFユニットから収集することができるように構成されている、前記工程と;(b)ある期間に、組換え治療用タンパク質を含む流体を、少なくとも1つのポートの1つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含む濾液をTFVFユニットから収集する工程とを含む前記方法も提供される。当業者に認識されるように、これらの方法の一部の実施形態は、TFVFユニット(例えば、組換え治療用タンパク質を含む新たな体積の流体をTFVFユニットを含む回路システムの導管に流す場合の緩衝液として作用する)における1つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを通過しなかった、TFVFユニットを含む回路システムの導管における組換え治療用タンパク質を含む任意の流体を再循環させることをさらに含むことができる。
治療用タンパク質原薬を製造するための統合された連続的プロセスが本明細書で提供される。このプロセスは、細胞を実質的に含まない組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地を準備する工程であって、液体培養培地が第1のマルチカラムクロマトグラフィーシステム(MCCS1)に供給される、工程と;MCCS1を使用して、液体培養培地中の組換え治療用タンパク質を捕捉する工程であって、組換え治療用タンパク質を含有するMCCS1の溶出液が、第2のマルチカラムクロマトグラフィーシステム(MCCS2)に連続的に供給される、前記工程と;MCCS2を使用して、組換え治療用タンパク質を精製およびポリッシュする工程であって、MCCS2からの溶出液が組換え治療用タンパク質を含む流体である、前記工程と;本明細書に記載の方法のいずれかを使用して、組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する工程とを含み、該プロセスは、液体培養培地から組換え治療用タンパク質を含む収集された流体または濾液に連続的に統合および実行され、収集された流体または濾液は治療用タンパク質原薬である。これらのプロセスを実施するために使用することができるシステムの例は、図1および2に示される(ここで、アスタリスクは、タンジェンシャルフロー濾過ユニットおよびタンジェンシャルフローウイルス濾過ユニットを含む回路システムの一方または両方が、場合により、このシステムに導入される場所を示す)。例えば、タンジェンシャルフロー濾過ユニットおよびタンジェンシャルフローウイルス濾過ユニットを含む回路システムの一方または両方は、第1のユニット操作の実施前、第1および第2のユニット操作の実施の間、第2および第3のユニット操作の実施の間、第3および第4のユニット操作の実施の間、第4および第5のユニット操作の実施の間、第5および第6のユニット操作の実施の間、第6および第7のユニット操作の実施の間、第7および第8のユニット操作の実施の間、ならびに/または第8および第9のユニット操作の間に使用することができる。
約80mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、もしくは約100mLの間(両端を含む);約100mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、もしくは約120mLの間(両端を含む);約120mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、約160mL、もしくは約140mLの間(両端を含む);約140mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、もしくは約160mLの間(両端を含む);約160mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、もしくは約180mLの間(両端を含む);約180mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、もしくは約200mLの間(両端を含む);約200mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、もしくは約220mLの間(両端を含む);約220mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、もしくは約240mLの間(両端を含む);約240mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、もしくは約260mLの間(両端を含む);
約260mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、もしくは約280mLの間(両端を含む);約280mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、もしくは約300mLの間(両端を含む);約300mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、もしくは約350mLの間(両端を含む);約350mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、もしくは約400mLの間(両端を含む);約400mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、もしくは約450mLの間(両端を含む);約450mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、もしくは約500mLの間(両端を含む);約500mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、もしくは約550mLの間(両端を含む);約550mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、もしくは約600mLの間(両端を含む);約600mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、もしくは約650mLの間(両端を含む);約650mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、もしくは約700mLの間(両端を含む);約700mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、もしくは約750mLの間(両端を含む);
約750mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、約850mL、もしくは約800mLの間(両端を含む);約800mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、約900mL、もしくは約850mLの間(両端を含む);約850mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、約950mL、もしくは約900mLの間(両端を含む);約900mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、約1,000L、もしくは約950mLの間(両端を含む);約950mLから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、約1,500L、もしくは約1,000Lの間(両端を含む);約1,000Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、約2,000L、もしくは約1,500Lの間(両端を含む);約1,500Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、約2,500L、もしくは約2,000Lの間(両端を含む);約2,000Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、約3,000L、もしくは約2,500Lの間(両端を含む);約2,500Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、約3,500L、もしくは約3,000Lの間(両端を含む);約3,000Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、約4,000L、もしくは約3,500Lの間(両端を含む);約3,500Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、約4,500L、もしくは約4,000Lの間(両端を含む);約4,000Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、約5,000L、もしくは約4,500Lの間(両端を含む);約4,500Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、約5,500L、もしくは約5,000Lの間(両端を含む);約5,000Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、約6,000L、もしくは約5,500Lの間(両端を含む);約5,500Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、約6,500L、もしくは約6,000Lの間(両端を含む);約6,000Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、約7,000L、もしくは約6,500Lの間(両端を含む);約6,500Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、約7,500L、もしくは約7,000Lの間(両端を含む);約7,000Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、約8,000L、もしくは約7,500Lの間(両端を含む);約7,500Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、約8,500L、もしくは約8,000Lの間(両端を含む);約8,000Lから約10,000L、約9,500L、約9,000L、もしくは約8,500Lの間(両端を含む);約8,500Lから約10,000L、約9,500L、もしくは約9,000Lの間(両端を含む);約9,000Lから約10,000Lもしくは約9,500Lの間(両端を含む);または、約9,500Lから約10,000Lの間(両端を含む)である容量を有することができる。
細胞を実質的に含まない組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地は、任意の供給源に由来し得る。例えば、液体培養培地は、組換え細胞培養物(例えば、組換え細菌、酵母、または哺乳動物細胞培養物)から得ることができる。液体培養培地は、フェドバッチ細胞(例えば、哺乳動物細胞)培養物(例えば、組換え治療用タンパク質を分泌する哺乳動物細胞の培養物を含有するフェドバッチバイオリアクター)または灌流細胞(例えば、哺乳動物細胞)培養物(例えば、組換え治療用タンパク質を分泌する哺乳動物細胞の培養物を含有する灌流バイオリアクター)から得ることができる。液体培養培地は、組換え治療用タンパク質を分泌する細菌または酵母細胞の培養物由来の清澄化された液体培養培地でもあり得る。
本明細書に記載の方法によって生成することができる組換え治療用タンパク質の非限定例として、免疫グロブリン(軽および重鎖免疫グロブリンを含む)、抗体、または抗体断片(例えば、本明細書に記載の抗体断片のいずれか)、酵素(例えば、ガラクトシダーゼ(例えば、アルファ−ガラクトシダーゼ)、Myozyme、またはCerezyme)、タンパク質(例えば、ヒトエリスロポエチン、腫瘍壊死因子(TNF)、またはインターフェロンアルファもしくはベータ)、または免疫原性もしくは抗原性タンパク質もしくはタンパク質断片(例えば、ワクチンにおいて使用するためのタンパク質)が挙げられる。組換え治療用タンパク質は、少なくとも1つの多官能組換えタンパク質スキャホールドを含有する工学的に操作された抗原結合ポリペプチドであり得る(例えば、Gebauerら、Current Opin.Chem.Biol.13:245〜255頁,2009年;および米国特許出願公開第2012/0164066号(参照によってその全体として本明細書に組み入れる)に記載される組換え抗原結合タンパク質を参照のこと)。抗体である組換え治療用タンパク質の非限定例として:パニツムマブ、オマリズマブ、アバゴボマブ(abagovomab)、アブシキシマブ、アクトクスマブ、アダリムマブ、アデカツムマブ、アフェリモマブ、アフツズマブ、アラシズマブ(alacizumab)、アラシズマブ、アレムツズマブ、アリロクマブ、アルツモマブ、アマツキシマブ、アマツキシマブ、アナツモマブ(anatumomab)、アンルキンズマブ、アポリズマブ、アルシツモマブ、アチヌマブ(atinumab)、トシリズマブ、バシリキシマブ(basilizimab)、ベクツモマブ(bectumomab)、ベリムマブ、ベバシズマブ、ベシレソマブ、ベズロトクスマブ、ビシロマブ、カナキヌマブ、セルトリズマブ、セツキシマブ、シクスツムマブ、ダクリズマブ、デノスマブ、デンスマブ(densumab)、エクリズマブ、エドレコロマブ、エファリズマブ、エファングマブ、エプラツズマブ、エルツマクソマブ、エタラシズマブ、フィギツムマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、イゴボマブ、イムガツズマブ、インフリキシマブ、イノリモマブ、イノツズマブ、ラベツズマブ、レブリキズマブ、モキセツモマブ、ナタリズマブ、オビヌツズマブ、オレゴボマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ペルツズマブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、トラロキヌマブ、ツコツズマブ、トラスツズマブ、ベルツズマブ、ザルツムマブ、およびザツキシマブが挙げられる。本明細書に記載の方法によって生成することができる組換え治療用抗体のさらなる例は、当技術分野で公知である。本発明の方法によって生成することができる組換え治療用タンパク質のさらなる非限定例として:アルグルコシダーゼアルファ、ラロニダーゼ、アバタセプト、ガルスルファーゼ、ルトロピンアルファ、抗血友病因子、アガルシダーゼベータ、インターフェロンベータ−1a、ダーベポエチンアルファ、テネクテプラーゼ、エタネルセプト、凝固第IX因子、卵胞刺激ホルモン、インターフェロンベータ−1a、イミグルセラーゼ、ドルナーゼアルファ、エポエチンアルファ、インスリンもしくはインスリン類似体、メカセルミン、因子VIII、因子VIIa、抗トロンビンIII、プロテインC、ヒトアルブミン、エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、インターロイキン−11、ラロニダーゼ、イデュルスルファーゼ、ガルスルファーゼ、α−1−プロテイナーゼ阻害剤、ラクターゼ、アデノシンデアミナーゼ、組織プラスミノーゲン活性剤、チロトロピンアルファ(例えば、Thyrogen(登録商標))およびアルテプラーゼが挙げられる。本発明の方法によって生成することができる組換えタンパク質のさらなる例として、酸α−グルコシダーゼ、アルグルコシダーゼアルファ(例えば、Myozyme(登録商標)およびLumizyme(登録商標))、α−L−イズロニダーゼ(例えば、Aldurazyme(登録商標))、イズロン酸スルファターゼ、ヘパランN−スルファターゼ、ガラクトース−6−スルファターゼ、酸β−ガラクトシダーゼ、β−グルクロニダーゼ、N−アセチルグルコサミン−1−ホスホトランスフェラーゼ、α−N−アセチルガラクトサミニダーゼ、酸リパーゼ、リソソーム酸セラミダーゼ、酸スフィンゴミエリナーゼ、β−グルコシダーゼ(例えば、Cerezyme(登録商標)およびCeredase(登録商標))、ガラクトシルセラミダーゼ、α−ガラクトシダーゼ−A(例えば、Fabrazyme(登録商標))、酸β−ガラクトシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、ノイラミニダーゼ、ヘキソサミニダーゼA、およびヘキソサミニダーゼBが挙げられる。
本明細書に記載のプロセスは、2つまたはそれ以上の(例えば、2、3、4、5、または6個の)マルチカラムクロマトグラフィーシステム(MCCS)の使用を含む。MCCSは、2つまたはそれ以上のクロマトグラフィーカラム、2つまたはそれ以上のクロマトグラフィー用膜、または少なくとも1つのクロマトグラフィーカラムと少なくとも1つのクロマトグラフィー用膜との組合せを含むことができる。非限定例では、MCCS(例えば、本発明のプロセスのいずれかに記載の第1および/または第2のMCCS)は、4つのクロマトグラフィー用カラム、3つのクロマトグラフィー用カラムと1つのクロマトグラフィー用膜、3つのクロマトグラフィー用カラム、2つのクロマトグラフィー用カラム、2つのクロマトグラフィー用膜、および2つのクロマトグラフィー用カラムと1つのクロマトグラフィー用膜を含むことができる。クロマトグラフィーカラムおよび/またはクロマトグラフィー用膜の組合せのさらなる例は、限定することなく、当業者によってMCCS(例えば、第1および/または第2のMCCS)における使用が想起される。MCCSに存在する個々のクロマトグラフィーカラムおよび/またはクロマトグラフィー用膜は、同一であり得(例えば、同一の形状、体積、樹脂、捕捉メカニズム、およびユニット操作を有する)、または異なり得る(例えば、異なる形状、体積、樹脂、捕捉メカニズム、およびユニット操作のうちの1つまたはそれ以上を有する)。MCCS(例えば、第1および/または第2のMCCS)に存在する個々のクロマトグラフィーカラムおよび/またはクロマトグラフィー用膜は、同一のユニット操作(例えば、捕捉する、精製する、またはポリッシュするユニット操作)または異なるユニット操作(例えば、捕捉する、精製する、ポリッシュする、ウイルスを不活性化する、組換え治療用タンパク質を含有する流体のイオン濃度および/またはpHを調整する、ならびに濾過するなどからなる群から選択される異なるユニット操作)を実施することができる。
約30mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約90mL/分、約80mL/分、約70mL/分、約60mL/分、約50mL/分、もしくは約40mL/分の間;約40mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約90mL/分、約80mL/分、約70mL/分、約60mL/分、もしくは約50mL/分の間;約50mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約90mL/分、約80mL/分、約70mL/分、もしくは約60mL/分の間;約60mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約90mL/分、約80mL/分、もしくは約70mL/分の間;約70mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約90mL/分、もしくは約80mL/分の間;約80mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、もしくは約90mL/分の間;約90mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、もしくは約100mL/分の間;約100mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、もしくは約150mL/分の間;約150mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、もしくは約200mL/分の間;約200mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、もしくは約250mL/分の間;約250mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、もしくは約300mL/分の間;約300mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、もしくは約350mL/分の間;約350mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、約450mL/分、もしくは約400mL/分の間;約400mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、約500mL/分、もしくは約450mL/分の間;約450mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、約600mL/分、もしくは約500mL/分の間;約500mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、約700mL/分、もしくは約600mL/分の間;約600mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、約800mL/分、もしくは約700mL/分の間;約700mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約900mL/分、もしくは約800mL/分の間;約800mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、もしくは約900mL/分の間;約900mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、もしくは約1L/分の間;約1L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、もしくは約5L/分の間;約5L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、もしくは約10L/分;約10L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、もしくは約20L/分の間;約20L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、もしくは約40L/分の間;約40L/分から約100L/分、約80L/分、もしくは約60L/分の間;約60L/分から約100L/分もしくは約80L/分の間;または約80L/分から約100L/分であり得る。
約20mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、約40mL、約35mL、約30mL、もしくは約25mLの間(両端を含む);約25mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、約40mL、約35mL、もしくは約30mLの間(両端を含む);約30mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、約40mL、もしくは約35mLの間(両端を含む);約35mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、もしくは約40mLの間(両端を含む);約40mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、もしくは約45mLの間(両端を含む);約45mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、もしくは約50mLの間(両端を含む);約50mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、もしくは約55mLの間(両端を含む);
約55mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、もしくは約60mLの間(両端を含む);約60mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、もしくは約65mLの間(両端を含む);約65mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、もしくは約70mLの間(両端を含む);約70mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、もしくは約75mLの間(両端を含む);約75mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、もしくは約80mLの間(両端を含む);約80mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、約90mL、もしくは約85mLの間(両端を含む);約85mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約95mL、もしくは約90mLの間(両端を含む);約90mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、もしくは約95mLの間(両端を含む);
約95mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、もしくは約100mLの間(両端を含む);約100mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、もしくは約125mLの間(両端を含む);約125mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、もしくは約150mLの間(両端を含む);約150mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、約200mL、もしくは約175mLの間(両端を含む);約175mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、約225mL、もしくは約200mLの間(両端を含む);約200mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、約250mL、もしくは約225mLの間(両端を含む);約225mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、約275mL、もしくは約250mLの間(両端を含む);約250mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、約300mL、もしくは約275mLの間(両端を含む);約275mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、約325mL、もしくは約300mLの間(両端を含む);約300mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、約350mL、もしくは約325mLの間(両端を含む);
約325mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、約375mL、もしくは約350mLの間(両端を含む);約350mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、約400mL、もしくは約375mLの間(両端を含む);約375mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、約425mL、もしくは約400mLの間(両端を含む);約400mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、約450mL、もしくは約425mLの間(両端を含む);約425mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約475mL、もしくは約450mLの間(両端を含む);約450mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、もしくは約475mLの間(両端を含む);約475mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、もしくは約500mLの間(両端を含む);約500mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、もしくは約550mLの間(両端を含む);約550mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、もしくは約600mLの間(両端を含む);約600mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、もしくは約650mLの間(両端を含む);約650mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、もしくは約700mLの間(両端を含む);約700mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、もしくは約750mLの間(両端を含む);約750mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、もしくは約800mLの間(両端を含む);約800mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、約900mL、もしくは約850mLの間(両端を含む);約850mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、約950mL、もしくは約900mLの間(両端を含む);約900mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、約1L、もしくは約950mLの間(両端を含む);約950mLから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、約1.5L、もしくは約1Lの間(両端を含む);
約1Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、約2L、もしくは約1.5Lの間(両端を含む);約1.5Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、約2.5L、もしくは約2Lの間(両端を含む);約2Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、約3L、もしくは約2.5Lの間(両端を含む);約2.5Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、約3.5L、もしくは約3Lの間(両端を含む);約3.0Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、約4L、もしくは約3.5Lの間(両端を含む);約3.5Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、約4.5L、もしくは約4Lの間(両端を含む);約4Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、約5L、もしくは約4.5Lの間(両端を含む);約4.5Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、約5.5L、もしくは約5Lの間(両端を含む);約5Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、約6L、もしくは約5.5Lの間(両端を含む);約5.5Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、約6.5L、もしくは約6Lの間(両端を含む);約6Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、約7L、もしくは約6.5Lの間(両端を含む);約6.5Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、約7.5L、もしくは約7Lの間(両端を含む);約7Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、約8L、もしくは約7.5Lの間(両端を含む);約7.5Lから約10L、約9.5L、約9L、約8.5L、もしくは約8Lの間(両端を含む);約8Lおよび約10L、約9.5L、約9L、もしくは約8.5Lの間(両端を含む);約8.5Lから約10L、約9.5L、もしくは約9Lの間(両端を含む);約9Lから約10Lもしくは約9.5Lの間(両端を含む);または約9.5Lから約10Lの間の床体積を有することができる。
約120mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、約160mL、もしくは約140mLの間(両端を含む);約140mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、約180mL、もしくは約160mLの間(両端を含む);約160mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、約200mL、もしくは約180mLの間(両端を含む);約180mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、約220mL、もしくは約200mLの間(両端を含む);約200mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、約240mL、もしくは約220mLの間(両端を含む);約220mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、約260mL、もしくは約240mLの間(両端を含む);約240mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、約280mL、もしくは約260mLの間(両端を含む);約260mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、約300mL、もしくは約280mLの間(両端を含む);約280mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、約350mL、もしくは約300mLの間(両端を含む);約300mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、約400mL、もしくは約350mLの間(両端を含む);
約350mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、約500mL、もしくは約400mLの間(両端を含む);約400mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、約600mL、もしくは約500mLの間(両端を含む);約500mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、約800mL、もしくは約600mLの間(両端を含む);約600mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、約900mL、もしくは約800mLの間(両端を含む);約800mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、約1L、もしくは約900mLの間(両端を含む);約900mLから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、約5L、もしくは約1Lの間(両端を含む);約1Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、約10L、もしくは約5Lの間(両端を含む);約5Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、約20L、もしくは約10Lの間(両端を含む);約10Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、約40L、もしくは約20Lの間(両端を含む);約20Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、約60L、もしくは約40Lの間(両端を含む);約40Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約80L、もしくは約60Lの間(両端を含む);約60Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、もしくは約80Lの間(両端を含む);約80Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、もしくは約100Lの間(両端を含む);
約100Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、もしくは約200Lの間(両端を含む);約200Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、もしくは約300Lの間(両端を含む);約300Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、もしくは約400Lの間(両端を含む);約400Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、もしくは約500Lの間(両端を含む);約500Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、約700L、もしくは約600Lの間(両端を含む);約600Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、約800L、もしくは約700Lの間(両端を含む);約700Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、約900L、もしくは約800Lの間(両端を含む);約800Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、約1,000L、もしくは約900Lの間(両端を含む);約900Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、約2,000L、もしくは約1,000Lの間(両端を含む);約1,000Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、約3,000L、もしくは約2,000Lの間(両端を含む);約2,000Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、約4,000L、もしくは約3,000Lの間(両端を含む);約3,000Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、約5,000L、もしくは約4,000Lの間(両端を含む);約4,000Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、約6,000L、もしくは約5,000Lの間(両端を含む);約5,000Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、約7,000L、もしくは約6,000Lの間(両端を含む);約6,000Lから約10,000L、約9,000L、約8,000L、もしくは約7,000Lの間(両端を含む);約7,000Lから約10,000L、約9,000L、もしくは約8,000Lの間(両端を含む);約8,000Lから約10,000Lもしくは約9,000Lの間(両端を含む);または約9,000Lから約10,000Lの間(両端を含む)の体積をそれぞれ有することができる。
本発明のプロセスは、第1のMCCSを使用して組換え治療用タンパク質を捕捉する工程を含む。当技術分野で認識されるように、組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地は、様々な異なる手段を使用して、第1のMCCSに連続的に供給され得る。例えば、液体培養培地は、第1のMCCSに能動的にポンプで供給することができ、液体培養培地は、重力を使用して、第1のMCCSに供給することができる。液体培養培地は、第1のMCCSに供給される前に、リザーバ(例えば、収容タンク)内に保存することができる、または液体培養培地は、細胞(例えば、組換え治療用タンパク質を培養培地に分泌する哺乳動物細胞)の培養物を含有するバイオリアクターから第1のMCCSに能動的にポンプで供給することができる。
10mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、約60mL/分、約55mL/分、約50mL/分、約45mL/分、約40mL/分、約35mL/分、約30mL/分、約25mL/分、約20mL/分、もしくは約15mL/分の間(両端を含む);約15mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、約60mL/分、約55mL/分、約50mL/分、約45mL/分、約40mL/分、約35mL/分、約30mL/分、約25mL/分、もしくは約20mL/分の間(両端を含む);約20mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、約60mL/分、約55mL/分、約50mL/分、約45mL/分、約40mL/分、約35mL/分、約30mL/分、もしくは約25mL/分の間(両端を含む);約25mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、約60mL/分、約55mL/分、約50mL/分、約45mL/分、約40mL/分、約35mL/分、もしくは約30mL/分の間(両端を含む);約30mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、約60mL/分、約55mL/分、約50mL/分、約45mL/分、約40mL/分、もしくは約35mL/分の間(両端を含む);約35mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、約60mL/分、約55mL/分、約50mL/分、約45mL/分、もしくは約40mL/分の間(両端を含む);約40mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、約60mL/分、約55mL/分、約50mL/分、もしくは約45mL/分の間(両端を含む);
約45mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、約60mL/分、約55mL/分、もしくは約50mL/分の間(両端を含む);約50mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、約60mL/分、もしくは約55mL/分の間(両端を含む);約55mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、約65mL/分、もしくは約60mL/分の間(両端を含む);約60mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、約70mL/分、もしくは約65mL/分の間(両端を含む);約65mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、約75mL/分、もしくは約70mL/分の間(両端を含む);約70mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、約80mL/分、もしくは約75mL/分の間(両端を含む);
約75mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、約85mL/分、もしくは約80mL/分の間(両端を含む);約80mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、約90mL/分、もしくは約85mL/分の間(両端を含む);約85mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、約95mL/分、もしくは約90mL/分の間(両端を含む);約90mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、約100mL/分、もしくは約95mL/分の間(両端を含む);約95mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、約150mL/分、もしくは約100mL/分の間(両端を含む);約100mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、約200mL/分、もしくは約150mL/分の間(両端を含む);約150mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、約250mL/分、もしくは約200mL/分の間(両端を含む);
約200mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、約300mL/分、もしくは約250mL/分の間(両端を含む);約250mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、約350mL/分、もしくは約300mL/分の間(両端を含む);約300mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、約400mL/分、もしくは約350mL/分(両端を含む);約350mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、約450mL/分、もしくは約400mL/分の間(両端を含む);約400mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、約500mL/分、もしくは約450mL/分(両端を含む);約450mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、約550mL/分、もしくは約500mL/分の間(両端を含む);約500mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、約600mL/分、もしくは約550mL/分の間(両端を含む);約550mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、約650mL/分、もしくは約600mL/分の間(両端を含む);約600mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、約700mL/分、もしくは約650mL/分の間(両端を含む);約650mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、約750mL/分、もしくは約700mL/分の間(両端を含む);約700mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、約800mL/分、もしくは約750mL/分の間(両端を含む);約750mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、約850mL/分、もしくは約800mL/分の間(両端を含む);
約800mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、約900mL/分、もしくは約850mL/分の間(両端を含む);約850mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約950mL/分、もしくは約900mL/分の間(両端を含む);約900mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、もしくは約950mL/分の間(両端を含む);約950mL/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、約5L/分、もしくは約1L/分の間(両端を含む);約1L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、約10L/分、もしくは約5L/分の間(両端を含む);約5L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、約15L/分、もしくは約10L/分の間(両端を含む);約10L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、約20L/分、もしくは約15L/分の間(両端を含む);約15L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、約25L/分、もしくは約20L/分の間(両端を含む);約20L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、約30L/分、もしくは約25L/分の間(両端を含む);約25L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、約35L/分、もしくは約30L/分の間(両端を含む);約30L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、約40L/分、もしくは約35L/分の間(両端を含む);約35L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、約45L/分、もしくは約40L/分の間(両端を含む);約40L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、約50L/分、もしくは約45L/分の間(両端を含む);約45L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、約55L/分、もしくは約50L/分の間(両端を含む);約50L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、約60L/分、もしくは約55L/分の間(両端を含む);約55L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、約65L/分、もしくは約60L/分の間(両端を含む);約60L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、約70L/分、もしくは約65L/分の間(両端を含む);約65L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、約75L/分、もしくは約70L/分の間(両端を含む);約70L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、約80L/分、もしくは約75L/分の間(両端を含む);約75L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、約85L/分、もしくは約80L/分の間(両端を含む);約80L/分から約100L/分、約95L/分、約90L/分、もしくは約85L/分の間(両端を含む);約85L/分から約100L/分、約95L/分、もしくは約90L/分の間(両端を含む);約90L/分から約100L/分もしくは約95L/分の間(両端を含む);または約95L/分から約100L/分の間(両端を含む)の流速で、第1のMCCSに供給(負荷)することができる。組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地は、本明細書に記載のまたは当技術分野で公知の例示的供給源のいずれかに由来し得る。
本明細書に記載のプロセスは、第2のMCCSを使用して組換え治療用タンパク質を精製およびポリッシュする工程であって、MCC2からの溶出液が治療用タンパク質原薬である、前記工程を含む。第2のMCCSは、組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも1つの(例えば、2、3、または4つの)クロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜、組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも1つの(例えば、2、3、または4つの)クロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を含むことができる。
約30mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、約40mL、もしくは約35mLの間(両端を含む);約35mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、約45mL、もしくは約40mLの間(両端を含む);約40mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、約50mL、もしくは約45mLの間(両端を含む);約45mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、約55mL、もしくは約50mLの間(両端を含む);約50mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、約60mL、もしくは約55mLの間(両端を含む);約55mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、約65mL、もしくは約60mLの間(両端を含む);約60mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、約70mL、もしくは約65mLの間(両端を含む);約65mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、約75mL、もしくは約70mLの間(両端を含む);
約70mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、約80mL、もしくは約75mLの間(両端を含む);約75mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、約85mL、もしくは約80mLの間(両端を含む);約80mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、約90mL、もしくは約85mLの間(両端を含む);約85mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、約95mL、もしくは約90mLの間(両端を含む);約90mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、約100mL、もしくは約95mLの間(両端を含む);約95mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、約120mL、もしくは約100mLの間(両端を含む);約100mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、約140mL、もしくは約120mLの間(両端を含む);約120mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、約160mL、もしくは約140mLの間(両端を含む);
約140mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、約180mL、もしくは約160mLの間(両端を含む);約160mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、約200mL、もしくは約180mLの間(両端を含む);約180mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、約250mL、もしくは約200mLの間(両端を含む);約200mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、約300mL、もしくは約250mLの間(両端を含む);約250mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、約350mL、もしくは約300mLの間(両端を含む);約300mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、約400mL、もしくは約350mLの間(両端を含む);約350mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、約450mL、もしくは約400mLの間(両端を含む);約400mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、約500mL、もしくは約450mLの間(両端を含む);約450mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、約550mL、もしくは約500mLの間(両端を含む);約500mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、約600mL、もしくは約550mLの間(両端を含む);約550mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、約650mL、もしくは約600mLの間(両端を含む);約600mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、約700mL、もしくは約650mLの間;約650mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、約750mL、もしくは約700mLの間(両端を含む);約700mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、約800mL、もしくは約750mLの間(両端を含む);約750mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、約850mL、もしくは約800mLの間(両端を含む);約800mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、約900mL、もしくは約850mLの間(両端を含む);約850mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、約950mL、もしくは約900mLの間(両端を含む);
約900mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、約1L、もしくは約950mLの間(両端を含む);約950mLから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、約5L、もしくは約1Lの間(両端を含む);約1Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、約10L、もしくは約5Lの間(両端を含む);約5Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、約15L、もしくは約10Lの間(両端を含む);約10Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、約20L、もしくは約15Lの間(両端を含む);約15Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、約25L、もしくは約20Lの間(両端を含む);約20Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、約30L、もしくは約25Lの間(両端を含む);約25Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、約35L、もしくは約30Lの間(両端を含む);約30Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、約40L、もしくは約35Lの間(両端を含む);約35Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、約45L、もしくは約40Lの間(両端を含む);約40Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、約50L、もしくは約45Lの間(両端を含む);約45Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、約55L、もしくは約50Lの間(両端を含む);約50Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、約60L、もしくは約55Lの間(両端を含む);約55Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、約65L、もしくは約60Lの間(両端を含む);約60Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、約70L、もしくは約65Lの間(両端を含む);約65Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、約75L、もしくは約70Lの間(両端を含む);約70Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、約80L、もしくは約75Lの間(両端を含む);約75Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、約85L、もしくは約80Lの間(両端を含む);約80Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、約90L、もしくは約85Lの間(両端を含む);約85Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約95L、もしくは約90Lの間(両端を含む);約90Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、もしくは約95Lの間(両端を含む);約95Lから200L、約180L、約160L、約140L、約120L、もしくは約100Lの間(両端を含む);約100Lから200L、約180L、約160L、約140L、もしくは約120Lの間(両端を含む);約120Lから200L、約180L、約160L、もしくは約140Lの間(両端を含む);約140Lから200L、約180L、もしくは約160Lの間(両端を含む);約160Lから約200Lもしくは約180Lの間(両端を含む);または約180Lから約200Lの間(両端を含む)の体積を有することができる。
約40Lから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、約80L、もしくは約60Lの間(両端を含む);約60Lから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、約100L、もしくは約80Lの間(両端を含む);約80Lから約200L、約180L、約160L、約140L、約120L、もしくは約100Lの間(両端を含む);約100Lから約200L、約180L、約160L、約140L、もしくは約120Lの間(両端を含む);約120Lから約200L、約180L、約160L、もしくは約140Lの間(両端を含む);約140Lから約200L、約180L、もしくは約160Lの間(両端を含む);約160Lから約200Lもしくは約180Lの間(両端を含む);または約180Lから約200Lの間(両端を含む)の体積を有することができる。組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも1つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜に負荷される場合の組換え治療用タンパク質を含有する流体の流速は、例えば、約0.1mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約12.5mL/分、約10.0mL/分、約8.0mL/分、約6mL/分、約4mL/分、約3mL/分、約2mL/分、約1mL/分、約0.5mL/分、もしくは約0.2mL/分の間(両端を含む);約0.2mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約12.5mL/分、約10.0mL/分、約8.0mL/分、約6mL/分、約4mL/分、約3mL/分、約2mL/分、もしくは約1mL/分の間(両端を含む);約1mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約12.5mL/分、約10.0mL/分、約8.0mL/分、約6mL/分、約4mL/分、約3mL/分、もしくは約2mL/分の間(両端を含む);約2mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約12.5mL/分、約10.0mL/分、約8.0mL/分、約6mL/分、約4mL/分、もしくは約3mL/分の間(両端を含む);約3mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約12.5mL/分、約10.0mL/分、約8.0mL/分、約6mL/分、もしくは約4mL/分の間(両端を含む);約4mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約12.5mL/分、約10.0mL/分、約8.0mL/分、もしくは約6mL/分の間(両端を含む);約6mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約12.5mL/分、約10.0mL/分、もしくは約8.0mL/分の間(両端を含む);約8mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、約12.5mL/分、もしくは約10.0mL/分の間(両端を含む);約10mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、約25mL/分、もしくは約12.5mL/分の間(両端を含む);約12.5mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、約50mL/分、もしくは約25mL/分の間(両端を含む);約25mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、約100mL/分、もしくは約50mL/分の間(両端を含む);約50mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、約200mL/分、もしくは約100mL/分の間(両端を含む);約100mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、約400mL/分、もしくは約200mL/分の間(両端を含む);約200mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、約600mL/分、もしくは約400mL/分の間(両端を含む);約400mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、約800mL/分、もしくは約600mL/分の間(両端を含む);約600mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、約1L/分、もしくは約800mL/分の間(両端を含む);約800mL/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、約5L/分、もしくは約1L/分の間(両端を含む);約1L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、約10L/分、もしくは約5L/分の間(両端を含む);約5L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、約20L/分、もしくは約10L/分の間(両端を含む);約10L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、約40L/分、もしくは約20L/分の間(両端を含む);約20L/分から約100L/分、約80L/分、約60L/分、もしくは約40L/分の間(両端を含む);
約40L/分から約100L/分、約80L/分、もしくは約60L/分の間(両端を含む);約60L/分から約100L/分もしくは約80L/分の間(両端を含む);または約80L/分から約100L/分の間(両端を含む)であり得る。組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも1つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜に負荷される組換え治療用タンパク質を含有する流体の総体積は、例えば、約1.0mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約75mL、約50mL、約25mL、約10mL、もしくは約5mLの間(両端を含む);約5mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約75mL、約50mL、約25mL、もしくは約10mLの間(両端を含む);約10mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約75mL、約50mL、もしくは約25mLの間(両端を含む);約25mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、約75mL、もしくは約50mLの間(両端を含む);約50mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、約100mL、もしくは約75mLの間(両端を含む);約75mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、約125mL、もしくは約100mLの間(両端を含む);約100mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、約150mL、もしくは約125mLの間(両端を含む);約125mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、約200mL、約175mL、もしくは約150mLの間(両端を含む);約150mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、約200mL、もしくは約175mLの間(両端を含む);約175mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、約225mL、もしくは約200mLの間(両端を含む);約200mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、約250mL、もしくは約225mLの間(両端を含む);約225mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、約400mL、もしくは約250mLの間(両端を含む);約250mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、約600mL、もしくは約400mLの間(両端を含む);約400mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、約800mL、もしくは約600mLの間(両端を含む);約600mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、約1L、もしくは約800mLの間(両端を含む);約800mLから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、約5L、もしくは約1Lの間(両端を含む);約1Lから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、約10L、もしくは約5Lの間(両端を含む);約5Lから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、約25L、もしくは約10Lの間(両端を含む);約10Lから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、約50L、もしくは約25Lの間(両端を含む);約25Lから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、約100L、もしくは約50Lの間(両端を含む);
約50Lから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、約200L、もしくは約100Lの間(両端を含む);約100Lから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、約400L、約300L、もしくは約200Lの間(両端を含む);約200Lから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、約500L、もしくは約400Lの間(両端を含む);約400Lから約1,000L、約900L、約800L、約700L、約600L、もしくは約500Lの間(両端を含む);約500Lから約1,000L、約900L、約800L、約700L、もしくは約600Lの間(両端を含む);約600Lから約1,000L、約900L、約800L、もしくは約700Lの間(両端を含む);約700Lから約1,000L、約900L、もしくは約800Lの間(両端を含む);約800Lから約1,000Lもしくは約900Lの間(両端を含む);または約900Lから約1,000Lの間(両端を含む)であり得る。ポリッシュする工程を実施するために使用される少なくとも1つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜における樹脂は、アニオン交換またはカチオン交換樹脂であり得る。ポリッシュするユニット操作を実施するために使用される少なくとも1つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜における樹脂は、カチオン交換樹脂(例えば、Sartobind(登録商標)Q樹脂、Sartorius、Goettingen、Germanyであり得る。
本明細書に記載の方法の一部は、液体培養培地を含有するバイオリアクター(例えば、灌流またはフェドバッチバイオリアクター)中で組換え治療用タンパク質を分泌する細胞(例えば、組換え哺乳動物細胞)を培養する工程であって、細胞(例えば、哺乳動物細胞)を実質的に含まない大量の液体培養培地が、灌流バイオリアクターから連続的または周期的に除去され、第1のマルチカラムクロマトグラフィーシステム(MCCS1)に供給される、前記工程をさらに含む。バイオリアクターは、例えば、約1Lから約10,000Lの間(例えば、約1Lから約50Lの間、約50Lから約500Lの間、約500Lから約1000Lの間、500Lから約5000Lの間、約500Lから約10,000Lの間、約5000Lから約10,000Lの間、約1Lから約10,000Lの間、約1Lから約8,000Lの間、約1Lから約6,000Lの間、約1Lから約5,000Lの間、約100Lから約5,000Lの間、約10Lから約100Lの間、約10Lから約4,000Lの間、約10Lから約3,000Lの間、約10Lから約2,000L、または約10Lから約1,000Lの間)の体積を有することができる。バイオリアクター中に存在する液体培養培地の量は、例えば、約0.5Lから約5,000Lの間(例えば、約0.5Lから約25Lの間、約25Lから約250Lの間、約250Lから約500Lの間、250Lから約2500Lの間、約250Lから約5,000Lの間、約2500Lから約5,000Lの間、約0.5Lから約5,000Lの間、約0.5Lから約4,000Lの間、約0.5Lから約3,000Lの間、約0.5Lから約2,500Lの間、約50Lから約2,500Lの間、約5Lから約50Lの間、約5Lから約2,000Lの間、約5Lから約1,500Lの間、約5Lから約1,000L、または約5Lから約500Lの間)であり得る。細胞を培養する工程は、例えば、フェドバッチバイオリアクターまたは灌流バイオリアクターを使用して実施することができる。細胞を培養する工程(例えば、哺乳動物細胞を培養する工程)の非限定例および異なる態様は、以下に記載されており、任意の組合せで使用することができる。
本明細書に記載の方法の一部において培養される細胞は、細菌(例えば、グラム陰性細菌)、酵母(例えば、サッカロミセス・セレビシエ(Saccharomyces cerevisiae)、ピキア・パストリス(Pichia pastoris)、ハンセヌラ・ポリモルファ(Hansenula polymorpha)、クリベロミセス・ラクティス(Kluyveromyces lactis)、シゾサッカロミセス・ポンベ(Schizosaccharomyces pombe)、ヤロウィア・リポリティカ(Yarrowia lipolytica)、またはアークスラ・アデニニボランス(Arxula adeninivorans))、または哺乳動物細胞であり得る。哺乳動物細胞は、懸濁液または接着細胞中で成長する細胞であり得る。本明細書に記載のプロセスのいずれかで培養することができる哺乳動物細胞の非限定例として:チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞(例えば、CHO DG44細胞またはCHO−K1細胞)、Sp2.0、骨髄腫細胞(例えば、NS/0)、B細胞、ハイブリドーマ細胞、T細胞、ヒト胎児性腎臓(HEK)細胞(例えば、HEK 293EおよびHEK 293F)、アフリカミドリザル腎臓上皮細胞(Vero)細胞、およびメイディン・ダービー・イヌ(Cocker Spaniel)腎臓上皮(MDCK)細胞が挙げられる。接着細胞が培養される一部の例では、培養物は、複数のマイクロキャリア(例えば、1つまたはそれ以上の孔を含有するマイクロキャリア)を含有することもできる。本明細書に記載のプロセスのいずれかで培養することができるさらなる哺乳動物細胞は、当技術分野で公知である。
液体培養培地は、当技術分野で公知である。液体培養培地(例えば、第1および/または第2の組織培養培地)には、哺乳動物の血清(例えば、ウシ胎仔血清およびウシ血清)、および/または成長ホルモンもしくは成長因子(例えば、インスリン、トランスフェリン、および上皮成長因子)を補充することができる。あるいはまたはさらに、液体培養培地(例えば、第1および/または第2の液体培養培地)は、既知組成の液体培養培地、動物由来の成分を含まない液体培養培地、血清を含まない液体培養培地、または血清含有液体培養培地であり得る。既知組成の液体培養培地、動物由来の成分を含まない液体培養培地、血清を含まない液体培養培地、および血清含有液体培養培地の非限定例は、市販されている。
本明細書に記載のバイオリアクターのいずれかの内部表面は、少なくとも1つのコーティング(例えば、ゼラチン、コラーゲン、ポリ−L−オルニチン、ポリスチレン、およびラミニンのうちの少なくとも1つのコーティング)を有してもよく、当技術分野で公知であるように、O2、CO2、およびN2を液体培養培地中に注入するための1つまたはそれ以上のポート、ならびに液体培養培地を撹拌するための撹拌メカニズムを有してもよい。バイオリアクターは、制御された加湿雰囲気下で(例えば、20%超、30%超、40%超、50%超、60%超、70%超、75%超、80%超、85%超、90%超、もしくは95%超の湿度、または100%の湿度で)細胞培養物をインキュベートすることができる。バイオリアクターは、大量の液体培養培地をバイオリアクターから除去することができる機械的デバイス、場合により、バイオリアクターからの液体培養培地の移送のプロセスの間、細胞を液体培養培地から除去する機械的デバイス内のフィルター(例えば、ATFシステム)を備えることもできる。
哺乳動物細胞を培養する工程は、約31℃から約40℃の温度で実施することができる。当業者は、温度が、培養する工程の間に特定の時点で、例えば、時間ごとまたは日数ごとの基準で変化し得ることを認識するであろう。例えば、温度は、細胞(例えば、哺乳動物細胞)によるバイオリアクターの最初の播種の約1日、2日、3日、4日、5日、6日、7日、8日、9日、10日、11日、12日、14日、15日、16日、17日、18日、19日、もしくは約20日後またはそれ以上の日数後に、変化またはシフト(例えば、増加または低下)し得る。例えば、温度は、上昇方向にシフトし得る(例えば、最大もしくは約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19℃、または最大もしくは約20℃の変化)。例えば、温度は、下降方向にシフトし得る(例えば、最大もしくは約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19℃、または最大もしくは約20℃の変化)。
本明細書に記載の培養する工程は、バイオリアクター内の液体培養培地を、最大または約15%のCO2(例えば、最大もしくは約14%のCO2、12%のCO2、10%のCO2、8%のCO2、6%のCO2、5%のCO2、4%のCO2、3%のCO2、2%のCO2、または最大もしくは約1%のCO2)を含有する雰囲気に曝露することをさらに含むことができる。
本明細書に記載の培養する工程は、灌流バイオリアクターを使用して実施することができる。灌流バイオリアクター内で細胞(例えば、哺乳動物細胞)を培養する工程は、第1の体積の第1の液体培養培地(例えば、任意の濃度の哺乳動物細胞を含有する、例えば、実質的に細胞を含まない第1の体積の第1の液体培養培地)のバイオリアクターからの除去、および第1の液体培養培地に第2の体積の第2の液体培養培地を添加することを含む。除去および添加することは、同時にもしくは逐次的に、またはその2つを組み合わせて実施することができる。さらに、除去および添加することは、(任意の所与の期間にわたって(例えば、24時間の期間にわたって、約1時間から約24時間までの漸増期間にわたって、もしくは24時間を超える漸増期間にわたって)バイオリアクターの容積もしくは第1の液体培養培地の体積の、例えば、0.1%から800%の間(例えば、1%から700%の間、1%から600%の間、1%から500%の間、1%から400%の間、1%から350%の間、1%から300%の間、1%から250%の間、1%から100%の間、100%から200%の間、5%から150%の間、10%から50%の間、15%から40%の間、8%から80%の間、および4%から30%の間)の体積を除去して置き換える速度で)連続的に、もしくは周期的に(例えば、3日に1回、1日おき、1日に1回、1日に2回、1日に3回、1日に4回、もしくは1日に5回)、またはこれらの任意の組合せで、実施することができる。周期的に実施する場合、除去または置き換えられる体積(例えば、約24時間の期間内に、約1時間から約24時間の漸増期間内に、または24時間を超える漸増期間内に)は、例えば、バイオリアクターの容積または第1の液体培養培地の体積の0.1%から800%の間(例えば、1%から700%の間、1%から600%の間、1%から500%の間、1%から400%の間、1%から300%の間、1%から200%の間、1%から100%の間、100%から200%の間、5%から150%の間、10%から50%の間、15%から40%の間、8%から80%の間、および4%から30%の間)であり得る。除去された第1の体積の第1の液体培養培地と添加された第2の体積の第2の液体培養培地は、一部の場合には、培養期間の全体または部分にわたって、それぞれ24時間の期間(あるいは、約1時間から約24時間の漸増期間または24時間を超える漸増期間)にわたって、およそ同じ期間、収容される。当技術分野で公知であるように、第1の体積の第1の液体培養培地が除去される速度(体積/時間の単位)と第2の体積の第2の液体培養培地が添加される速度(体積/時間の単位)は、変化し得る。第1の体積の第1の液体培養培地が除去される速度(体積/時間の単位)と第2の体積の第2の液体培養培地が添加される速度(体積/時間の単位)は、ほぼ同一であってもよく、または異なってもよい。
本明細書に記載の培養する工程は、フェドバッチバイオリアクターを使用して実施することができる。フェドバッチバイオリアクター内で細胞を培養する工程は、培養期間の大半にわたって、第1の液体培養培地への第2の体積の第2の液体培養培地の添加(定期的または連続的添加)を含む。第2の液体培養培地を添加することは、(任意の所与の期間にわたって(例えば、24時間の期間にわたって、約1時間から約24時間までの漸増期間にわたって、もしくは24時間を超える漸増期間にわたって)バイオリアクターの容積もしくは第1の液体培養培地の体積の、例えば、0.1%から300%の間(例えば、1%から250%の間、1%から100%の間、100%から200%の間、5%から150%の間、10%から50%の間、15%から40%の間、8%から80%の間、および4%から30%の間)の体積を添加する速度で)連続的に、もしくは周期的に(例えば、3日に1回、1日おき、1日に1回、1日に2回、1日に3回、1日に4回、もしくは1日に5回)、またはこれらの任意の組合せで、実施することができる。周期的に実施する場合、添加される体積(例えば、約24時間の期間内に、約1時間から約24時間の漸増期間内に、または24時間を超える漸増期間内に)は、例えば、バイオリアクターの容積または第1の液体培養培地の体積の0.1%から300%の間(例えば、1%から200%の間、1%から100%の間、100%から200%の間、5%から150%の間、10%から50%の間、15%から40%の間、8%から80%の間、および4%から30%の間)であり得る。添加される第2の体積の第2の液体培養培地は、一部の場合には、培養期間の全体または部分にわたって、それぞれ24時間の期間(あるいは、約1時間から約24時間の漸増期間または24時間を超える漸増期間)にわたって、およそ同じ期間、収容される。当技術分野で公知であるように、第2の体積の第2の液体培養培地が添加される速度(体積/時間の単位)は、培養期間の全体または部分にわたって変化し得る。例えば、添加される第2の液体培養培地の体積は、培養期間中、それぞれ24時間の期間(あるいは、1時間から約24時間の間の漸増期間または24時間を超える漸増期間)にわたって、変化(例えば、徐々に増加)し得る。例えば、培養期間にわたって、それぞれ24時間の期間内(あるいは、約1時間から24時間を超える間の漸増期間または24時間を超える漸増期間)に、添加される第2の液体培養培地の体積は、培養期間にわたって、バイオリアクターの容積または第1の液体培養培地の体積の0.5%から約20%の間である体積からバイオリアクターの容積または第1の液体培養培地の体積の約25%から約150%まで増加(例えば、徐々にまたは乱れた増分により)し得る。第2の体積の第2の液体培養培地が添加される速度(体積/時間の単位)は、培養期間の全体または部分にわたって、ほぼ同一であり得る。
組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法の一部の例は、1つまたはそれ以上のさらなるユニット操作(例えば、組換え治療用タンパク質を捕捉すること、組換え治療用タンパク質を精製すること、組換え治療用タンパク質をポリッシュすること、ウイルスの不活性化、ウイルス濾過、組換え治療用タンパク質を含有する流体のイオン濃度および/またはpHを調整すること、組換え治療用タンパク質を含有する流体の濾過、沈殿および凝結、水性二相抽出、凍結乾燥、および結晶化のうちの1つまたはそれ以上)を実施することをさらに含むことができる。治療用タンパク質原薬を製造するための統合された連続的プロセスの一部の例は、1つまたはそれ以上のさらなるユニット操作、例えば、沈殿および凝結、水性二相抽出、凍結乾燥、および結晶化のうちの1つまたはそれ以上をさらに含むことができる。
一部の例では、本明細書に記載のプロセスおよび方法は、沈殿および/または凝結のユニット操作を実施することをさらに含む。沈殿を実施するための方法は、例えば、McNerneyら、MAbs、第2巻、Taylor & Francis、413〜427頁、2015年におけるPDADMAC Flocculation of Chinese Hamster Ovary Cells:Enabling a Centrifuge−Less Harvest Process for Monoclonal Antibodies、Roushら、Biotechnol.Prog.24(3):488〜495頁、2008年;Liuら、MAbs、第5巻、Taylor & Francis、480〜499頁、2010年におけるRecovery and Purification Process Development for Monoclonal Antibody Production;Tscheliessnigら、J.Biotechnol.188:17〜28頁、2014年;Sommerら、Process Biochem.49(11):2001〜2009頁、2014年;Brodskyら、Biotechnol.Bioeng.109(10):2589〜2598頁、2012年;Lydersenら、Ann.NY Acad.Sci.745(1):222〜231頁、1994年;およびItoら、J.Chromatogr.B878(2):154〜164頁、2010年に記載されている。沈殿方法は、溶液のpHおよび/もしくは導電率(塩溶または塩析)のような因子を変更することによって、または沈殿剤、例えば、エタノール、硫酸アンモニウム、ポリエチレングリコール(PEG)、カプリル酸、および二価のイオンの添加により、達成することができる。凝結を実施するための方法は、例えば、Riskeら、J.Biotechnol.128(4):813〜823頁、2007年;Kangら、Biotechnol.Bioeng.110(11):2928〜2937頁、2013年;Singhら、Biotechnol.Bioeng.113(4):698〜716頁、2015年;Gagnonら、J.Chromatogr.A1221:57〜70頁、2012年;Buchacherら、Biotechnol.J.1(2):148〜163頁、2006年;Wattら、Vox Sang.18(1):42〜61頁、1970年;Bellら、Downstream Processing、Springer、1〜72頁、1983年におけるThe formation of protein precipitates and their centrifugal recovery;Changら、Biotechnol.Bioeng.31(8):841〜846頁、1988年;Itoら、J.Chromatogr.B878(2):154〜164頁、2010年;Hammerschmidtら、Biotechnol.J.10(8):1196〜1205頁、2015年;Hammerschmidtら、Process Biochem.51(2):325〜332頁、2016年;Hammerschmidtら、Biotechnol.J.9(6):766〜775頁、2014年;およびWarikooら、Biotechnol.J.10(8):1101〜1102頁、2015年に記載されている。凝結は、凝結剤、例えば、分散した微粒子のより大きなサイズのクラスターへの接着を引き起こし、平均粒径分布の増加をもたらす多価電解質に依拠する。次いで、凝結は、濾過、沈降、または遠心分離によって回収することができる。
一部の例では、本明細書に記載のプロセスおよび方法は、例えば、Azevedoら、Sep.Purif.Technol. 65(1):14〜21頁、2009年;Gomesら、Sep.Purif.Technol.65(1):22〜30頁、2009年;Kumarら、Biotechnol.Bioeng.75(5):570〜580頁、2001年;Mashayekhiら、Biotechnol.Bioeng.102(6):1613〜1623頁、2009年;Rosaら、J.Chromatogr.A1217(16):2296〜2305頁、2010年;Haraguchiら、Fluid Phase Equilibria 215(1):1〜15頁、2004年;Hartら、Nat.Biotechnol.12(11):1113〜1117頁、1994年;およびAzevedoら、Trends Biotechnol.27(4):240〜247頁、2009bに記載される、水性二相抽出のユニット操作を実施することをさらに含む。
一部の例では、本明細書に記載のプロセスおよび方法は、凍結乾燥(例えば、連続的凍結乾燥)のユニット操作を実施することをさらに含む。連続的凍結乾燥を実施するための方法は、De Meyerら、Int.J.Pharm.496(1):75〜85頁、2015年;Weisselberg、米国特許第8,528,225号、2013年;およびReyら、Freeze Drying/Lyophilization of Pharmaceutical and Biological Products、Informa Healthcare、London、UK、1〜28頁、2010年におけるGlimpses into the Realm of Freeze−Drying:Classical Issues and New Venturesに記載されている。
一部の例では、本明細書に記載のプロセスおよび方法は、結晶化(例えば、連続的結晶化)のユニット操作を実施することをさらに含む。結晶化を実施するための方法は、例えば、Petersら、Protein Expression Purif.39(1):43〜53頁、2005年;Schmidtら、Eng.Life Sci.5(3):273〜276頁、2005年;Hekmat、Bioprocess Biosystems Eng.38(7):1209〜1231頁、2015年;Basuら、Expert Opin.Biol.Ther.4(3):301〜317頁、2004年;Hekmat、Bioprocess Biosystems Eng.38(7):1209〜1231頁、2015年;Powerら、Chem.Eng.Sci.133:125〜139頁、2015年;Lawtonら、Organic Process Research Development 13(6):1357〜1363頁、2009年;Wongら、Crystal Growth Design 12(11):5701〜5707頁、2012年;Liら、Organic Process Research Development 20(2):510〜516頁、2015年;Poechlauerら、Organic Process Research Development 16(10):1586〜1590頁、2012年;Masciaら、Angewandte Chemie International Edition 52(47):12359〜12363頁、2013年;Furutaら、Chem.Eng.Process 102:210〜218頁、2016年;Powerら、Chem.Eng.Sci.133:125〜139頁、2015年;およびNeugebauerら、Crystal Growth Design 15(3):1089〜1095頁、2015年に記載されている。連続的結晶化は、混合懸濁液混合生成物除去反応器(MSMPR)、プラグ流反応器(PFR)、および連続振動バッフル晶析装置(COBC)を使用して実施することができる(例えば、Suら、Chemical Engineering Processing:Process Intensification 89:41〜53頁、2015年を参照のこと)。
本発明の方法およびプロセスで(例えば、本明細書に記載の方法およびプロセスで実施されるユニット操作で)使用することができるクロマトグラフィーの例示的タイプとして、連続的逆流クロマトグラフィー(例えば、連続的環状クロマトグラフィーおよび連続的輻流クロマトグラフィー)、連続的向流クロマトグラフィー(例えば、刺激移動床クロマトグラフィー、周期的向流クロマトグラフィー、連続的向流タンジェンシャルクロマトグラフィー、およびマルチカラム向流溶媒勾配精製)、およびフロースルークロマトグラフィー(例えば、拡大床クロマトグラフィー)が挙げられる。
本明細書に記載のプロセスは、治療用タンパク質原薬に存在する組換え治療用タンパク質の容積測定による生産性の実質的増加をもたらすことができる。例えば、本明細書に記載のプロセスは、治療用タンパク質原薬に存在する組換え治療用タンパク質の容積測定による生産性の少なくとも2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、および10倍の増加をもたらすことができる。組換え治療用タンパク質の生物学的活性は、当技術分野で公知の様々な方法を使用して評価することができ、特定の組換え治療用タンパク質の活性に依存することになる。例えば、免疫グロブリン(例えば、抗体または抗体断片)である組換え治療用タンパク質の生物学的活性は、その特異的エピトープに結合する組換え治療用抗体の親和性を測定することによって(例えば、Biocoreまたは競合酵素結合免疫吸着アッセイを使用して)決定することができる。組換え治療用タンパク質は、酵素(例えば、組換えガラクトシダーゼ、例えば、組換えアルファ−ガラクトシダーゼ)であってもよく、生物学的活性は、組換え治療用酵素の活性を測定することによって決定される(例えば、検出可能な基質の濃度の減少または検出可能な生成物の濃度の増加を測定することによって(例えば、分光光度計または発光を使用して)、組換え治療用酵素の触媒速度定数を決定する)。例えば、組換え治療用ガラクトシダーゼの生物学的活性は、グロボトリアオシルセラミド(GL−3)もしくはガラビオシルセラミドのレベルの低下、またはジヘキソシドセラミドもしくはガラクトースのレベルの増加を測定することによって検出することができる。
限外濾過/透析濾過回路システムを作成して、組換え二重特異的抗体を含む流体を連続的に濃縮および緩衝液交換した。組換え二重特異的抗体を、プロテインAカラムに対して最初に精製し、次いで、24g/Lの濃度の溶出液を限外濾過/透析濾過回路システムにおいて使用した。回路システムは、第1および第2の入口と、第1および第2の入口の間で流体連通している導管とを有し、流体をシステムにもしくはシステムから流す、またはその両方のためのポートを含むタンジェンシャルフロー濾過(TFF)ユニットを含んだ。第1の期間に、組換え二重特異的抗体を含有する流体を、回路システムを通して連続的に流し、組換え二重特異的抗体を含まない濾液(図5の「透過」を参照のこと)を廃棄した。第1の期間の間、一定体積の流体を導管内に維持した。
次いで、タンジェンシャルフローウイルス濾過ユニットを含む回路システムを作成し、実施例1に記載のタンジェンシャルフロー濾過ユニットを含む回路システムから回収した組換え二重特異的抗体を含む流体からのウイルスの連続的除去を提供する。タンジェンシャルフローウイルス濾過ユニットにおけるフィルターの孔径は、パルボウイルス除去を提供するために、約20nmであった。
TFVFユニットを含む回路システムに対するウイルス排除能を、マウスマイニュートウイルス(MMV)を使用するいくつかの実験で試験した。以下に特段留意されていなければ、0.5%のウイルス材料でスパイクした5mg/mLの組換えヒト抗体を含んだ試験流体を使用して濾過を実施し、およそ6logの最終MMV力価を得た。試験したTFVFユニットは、3cm2のPlanova(商標)BioEXフィルターまたは10cm2のPlanova(商標)20NもしくはPlanova(商標)BioEXフィルターのいずれかを含んだ。
本発明は、その詳細な説明と併せて記載されているが、前述の記載は、添付の特許請求の範囲の範囲によって定義される本発明の範囲を例証することを意図するものであり、限定することを意図するものではないことが理解されるべきである。他の態様、利点、および修正は、以下の特許請求の範囲の範囲内である。
Claims (72)
- 組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法であって、
(a)(i)第1および第2の入口を有するタンジェンシャルフロー濾過(TFF)ユニットと、(ii)流体を回路システムにもしくは回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも1つのポートを含む、第1および第2の入口の間で流体連通している導管とを含む回路システムを準備する工程であって、
該システムが、流体を、導管およびTFFユニットを通して流すことができ、組換え治療用タンパク質を含まない濾液をTFFユニットから収集することができるように構成されている、前記工程と;
(b)第1の期間に、組換え治療用タンパク質を含む流体を、少なくとも1つのポートの1つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含まない濾液を廃棄する工程と;
(c)第2の期間に、透析濾過媒体を、少なくとも1つのポートの1つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含まない濾液を廃棄する工程と;
(d)第1および第2の期間の後、少なくとも1つのポートの1つを通して回路システムに存在する組換え治療用タンパク質を含む流体を収集する工程と
を含む前記方法。 - 工程(b)は、流体を、約0.1mL/分から約100L/分の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む、請求項1に記載の方法。
- 工程(b)は、流体を、約0.5mL/分から約200mL/分の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む、請求項2に記載の方法。
- 第1の期間は、約0.1分から約12時間である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 第1の期間は、約10分から約4時間である、請求項4に記載の方法。
- 工程(b)において流体を回路システムに流すことは、一方向に起こる、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 工程(C)は、透析濾過媒体を、約0.1mL/分から約100L/分の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- 工程(c)は、透析濾過媒体を、約0.5mL/分から約200mL/分の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む、請求項7に記載の方法。
- 第2の期間は、約5分から約12時間である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 第2の期間は、約10分から約4時間である、請求項9に記載の方法。
- 工程(c)において透析濾過媒体を回路システムに流すことは、一方向に起こる、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 導管は、約5mmから約5cmの内径を有する、請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
- 導管は、約10mmから約3cmの内径を有する、請求項12に記載の方法。
- TFFユニットは、約0.1cm2から約50cm2の表面積を有する1つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターを含む、請求項1〜13のいずれか1項に記載の方法。
- TFFユニットは、約0.5cm2から約20cm2の表面積を有する1つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターを含む、請求項14に記載の方法。
- 回路システムは、導管内に配置されたポンプをさらに含む、請求項1〜15のいずれか1項に記載の方法。
- ポンプは、ぜん動ポンプである、請求項16に記載の方法。
- (e)(i)第1および第2の入口を有するタンジェンシャルフローウイルス濾過(TFVF)ユニットと、(ii)流体を第2の回路システムにもしくは第2の回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも1つのポートを含む、TFVFユニットの第1および第2の入口の間で流体連通している導管とを含む第2の回路システムを準備する工程であって、
該第2のシステムが、流体を、導管およびTFVFユニットを通して流すことができ、組換え治療用タンパク質を含む濾液をTFVFユニットから収集することができるように構成されている、前記工程と;
(f)第3の期間に、工程(d)の収集した流体を、システムのポートと第2のシステムのポートの間で流体連通している接続導管を使用して第2のシステムに流し、組換え治療用タンパク質を含む濾液をTFVFユニットから収集する工程と
をさらに含む、請求項1〜17のいずれか1項に記載の方法。 - 工程(f)は、流体を、約0.1mL/分から約100L/分の速度で、第2のシステムに流すことを含む、請求項18に記載の方法。
- 工程(f)は、流体を、約0.5mL/分から約200mL/分の速度で、第2のシステムに流すことを含む、請求項19に記載の方法。
- 第3の期間は、約0.1分から約12時間である、請求項18〜20のいずれか1項に記載の方法。
- 第3の期間は、約10分から約2時間である、請求項21に記載の方法。
- 工程(f)において流体を第2のシステムに流すことは、一方向に起こる、請求項18から22のいずれか1項に記載の方法。
- TFVFユニットの第1および第2の入口の間で流体連通している導管は、約5mmから約5cmの内径を有する、請求項18〜23のいずれか1項に記載の方法。
- TFVFユニットの第1および第2の入口の間で流体連通している導管は、約10mmから約3cmの内径を有する、請求項24に記載の方法。
- TFVFユニットは、約0.1cm2から約100m2の表面積を有する1つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む、請求項18〜25のいずれか1項に記載の方法。
- TFVFユニットは、約0.5cm2から約200cm2の表面積を有する1つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む、請求項26に記載の方法。
- 接続導管は、約5mmから約10cmの内径を有する、請求項18〜27のいずれか1項に記載の方法。
- 接続導管は、約10mmから約5cmの内径を有する、請求項28に記載の方法。
- 第2のシステムは、TFVFユニットの第1および第2の入口の間で流体連通している導管内に配置されたポンプをさらに含む、請求項18〜29のいずれか1項に記載の方法。
- TFVFユニットの第1および第2の入口の間で流体連通している導管内に配置されたポンプは、ぜん動ポンプである、請求項30に記載の方法。
- 組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法であって、
(a)(i)第1および第2の入口を有するタンジェンシャルフローウイルス濾過(TFVF)ユニットと、(ii)流体を回路システムにもしくは回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも1つのポートを含む、TFVFユニットの第1および第2の入口の間で流体連通している導管とを含む回路システムを準備する工程であって、
該システムが、流体を、導管およびTFVFユニットを通して流すことができ、組換え治療用タンパク質を含む濾液をTFVFユニットから収集することができるように構成されている、前記工程と;
(b)ある期間に、組換え治療用タンパク質を含む流体を、少なくとも1つのポートの1つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含む濾液をTFVFユニットから収集する工程と
を含む前記方法。 - 工程(b)は、流体を、約0.1mL/分から約100L/分の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む、請求項32に記載の方法。
- 工程(b)は、流体を、約0.5mL/分から約200mL/分の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む、請求項33に記載の方法。
- ある期間は、約5分から約12時間である、請求項32〜34のいずれか1項に記載の方法。
- ある期間は、約10分から約3時間である、請求項35に記載の方法。
- 工程(b)において流体をシステムに流すことは、一方向に起こる、請求項32〜36のいずれか1項に記載の方法。
- 導管は、約5mmから約5cmの内径を有する、請求項32〜37のいずれか1項に記載の方法。
- 導管は、約10mmから約3cmの内径を有する、請求項38に記載の方法。
- TFVFユニットは、約0.1cm2から約100m2の表面積を有する1つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む、請求項32〜39のいずれか1項に記載の方法。
- TFVFユニットは、約0.5cm2から約200cm2の表面積を有する1つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む、請求項40に記載の方法。
- システムは、導管内に配置されたポンプをさらに含む、請求項32〜41のいずれか1項に記載の方法。
- 導管内に配置されたポンプは、ぜん動ポンプである、請求項42に記載の方法。
- 治療用タンパク質薬物物質を製造するための統合された連続的プロセスであって、
(a)細胞を実質的に含まない組換え治療用タンパク質を含む液体培養培地を準備する工程であって、液体培養培地が、第1のマルチカラムクロマトグラフィーシステム(MCCS1)に供給される、前記工程と;
(b)MCCS1を使用して、液体培養培地中の前記組換え治療用タンパク質を捕捉する工程であって、組換え治療用タンパク質を含有するMCCS1の溶出液が、第2のマルチカラムクロマトグラフィーシステム(MCCS2)に連続的に供給される、前記工程と;
(c)MCCS2を使用して、組換え治療用タンパク質を精製およびポリッシュする工程であって、MCCS2からの溶出液が、組換え治療用タンパク質を含む流体である、前記工程と;
(d)請求項1〜43のいずれか1項に記載の方法を使用して、組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する工程と
を含み、
該プロセスが、前記液体培養培地から組換え治療用タンパク質を含む収集された流体または濾液に連続的に統合および実行され、収集された流体または濾液が治療用タンパク質薬物物質である、前記プロセス。 - MCCS1によって少なくとも2つの異なるユニット操作が実施される、請求項44に記載のプロセス。
- MCCS1によって、組換え治療用タンパク質を捕捉し、ウイルスを不活性化するユニット操作が実施される、請求項45に記載のプロセス。
- MCCS1もしくはMCCS2、またはその両方の使用は、カラムスイッチングを含む、請求項44〜46のいずれか1項に記載のプロセス。
- MCCS1および/またはMCCS2は、少なくとも2つのクロマトグラフィーカラムを利用する、請求項44〜47のいずれか1項に記載のプロセス。
- MCCS1および/またはMCCS2は、少なくとも2つのクロマトグラフィー用膜を利用する、請求項44〜47のいずれか1項に記載のプロセス。
- MCCS1および/またはMCCS2は、少なくとも1つのクロマトグラフィーカラムおよび少なくとも1つのクロマトグラフィー用膜を利用する、請求項44〜47のいずれか1項に記載のプロセス。
- MCCS1は、第1の周期的向流クロマトグラフィーシステム(PCCS1)である、請求項44〜50のいずれか1項に記載のプロセス。
- PCCS1は、4カラムPCCSを含む、請求項51に記載のプロセス。
- 4カラムPCCSにおける4つのカラムのうちの3つによって、液体培養培地から組換え治療用タンパク質を捕捉するユニット操作が実施される、請求項52に記載のプロセス。
- 捕捉することは、アフィニティークロマトグラフィー、カチオン交換クロマトグラフィー、アニオン交換クロマトグラフィー、または分子篩クロマトグラフィーを使用して実施される、請求項53に記載のプロセス。
- アフィニティークロマトグラフィーは、プロテインA結合捕捉メカニズム、基質結合捕捉メカニズム、抗体または抗体断片結合捕捉メカニズム、アプタマー結合捕捉メカニズム、およびコファクター結合捕捉メカニズムからなる群から選択される捕捉メカニズムにより実施される、請求項54に記載のプロセス。
- アフィニティークロマトグラフィーは、プロテインA結合捕捉メカニズムにより実施され、組換え治療用タンパク質は、抗体または抗体断片である、請求項55に記載のプロセス。
- 4カラムPCCSにおける4つのカラムのうちの3つからの組換え治療用タンパク質を含有する溶出液は、4カラムPCCSの第4のカラムに供給される、請求項53〜56のいずれか1項に記載のプロセス。
- 4カラムPCCSの第4のカラムによって、ウイルス不活性化のために組換え治療用タンパク質を含有する溶出液を低pHに保つことによりウイルスを不活性化するユニット操作が実施される、請求項57に記載のプロセス。
- 4カラムPCCSの第4のカラムは、約10分から約1.5時間の期間に、ウイルス不活性化のために組換えタンパク質を含有する溶出液を低pHに保つ、請求項58に記載のプロセス。
- MCCS2は、第2の周期的向流クロマトグラフィーシステム(PCCS2)である、請求項58に記載のプロセス。
- 4カラムPCCSの第4のカラムからの溶出液がPCCS2に供給される前に、インライン緩衝液調整リザーバを使用して、4カラムPCCSの第4のカラムからの溶出液のpHを調整する工程をさらに含む、請求項60に記載のプロセス。
- PCCS2は、3つのクロマトグラフィーカラムおよび1つのクロマトグラフィー用膜を含む、請求項61に記載のプロセス。
- PCCS2における3つのクロマトグラフィー用カラムによって、カチオンまたはアニオン交換クロマトグラフィーによりPCCS1の溶出液から組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作が実施される、請求項62に記載のプロセス。
- PCCS2における3つのクロマトグラフィーカラムからの溶出液をPCCS2におけるクロマトグラフィー用膜に供給する、請求項63に記載のプロセス。
- PCCS2におけるクロマトグラフィー用膜によって、カチオンまたはアニオン交換クロマトグラフィーによりPCCS2の3つのクロマトグラフィー用カラムからの溶出液に存在する組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作が実施される、請求項64に記載のプロセス。
- PCCS2におけるクロマトグラフィー用膜によって、カチオン交換クロマトグラフィーによりポリッシュするユニット操作が実施される、請求項65に記載のプロセス。
- クロマトグラフィー用膜のフロースルーおよび洗浄液は、組換え治療用タンパク質を含む、請求項66に記載のプロセス。
- PCCS2における3つのカラムからの溶出液が、PCCS2におけるクロマトグラフィー用膜に供給される前に、インライン緩衝液調整を使用して、PCCS2における3つのカラムからの溶出液のイオン濃度を調整する工程をさらに含む、請求項57に記載のプロセス。
- PCCS1とPCCS2の間のブレークタンクの使用をさらに含む、請求項60に記載のプロセス。
- PCCS2に供給される前に、PCCS1から溶出液を濾過する工程をさらに含む、請求項60に記載のプロセス。
- 治療用タンパク質薬物物質を医薬組成物に製剤化する工程をさらに含む、請求項44〜70のいずれか1項に記載のプロセス。
- 組換え治療用タンパク質は、抗体もしくは抗体断片、酵素、工学的に操作されたタンパク質、または免疫原性タンパク質もしくはタンパク質断片である、請求項44〜55および57〜71のいずれか1項に記載の方法。
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