JP2019502714A - Ｎｉｋ阻害剤としての新たな６員のヘテロ芳香族置換シアノインドリン誘導体 - Google Patents

Abstract

本発明は、哺乳動物における治療及び／又は予防に役立つ式（Ｉ）の医薬品、及び具体的には癌、炎症性障害、代謝障害、及び自己免疫障害などの疾患を処置するのに役立つＮＦ−κＢ誘導キナーゼ（ＮＩＫは、ＭＡＰ３Ｋ１４としても知られる）の阻害剤に関する。本発明はまた、そのような化合物を含む医薬組成物、及び、癌、炎症性障害、肥満症と糖尿病を含む代謝障害、及び自己免疫障害など疾患の予防又は処置のための前記化合物又は医薬組成物の使用に関する。【化１】

Description

本発明は、哺乳動物における治療及び／又は予防に役立つ医薬品、及び具体的には、癌（具体的には、白血病、リンパ腫、及び骨髄腫を含む特定のＢ細胞悪性腫瘍）、炎症性障害、肥満症及び糖尿病を含む代謝障害、並びに自己免疫障害などの疾患を処置するのに役立つＮＦ−κＢ誘導キナーゼ（ＮＩＫは、ＭＡＰ３Ｋ１４としても知られる）の阻害剤に関する。本発明はまた、そのような化合物を含む医薬組成物、及び、癌、炎症性障害、肥満症と糖尿病を含む代謝障害、及び自己免疫障害など疾患の予防又は処置のための前記化合物又は医薬組成物の使用に関する。

本発明は、哺乳動物における治療及び／又は予防に役立つ医薬品、及び具体的には癌及び炎症性疾患などの疾患を処置するのに役立つＮＦ−κＢ誘導キナーゼ（ＮＩＫは、ＭＡＰ３Ｋ１４としても知られる）の阻害剤に関する。核因子−カッパＢ（ＮＦ−κＢ）は、免疫応答、細胞増殖、付着、アポトーシス、及び発癌に含まれる様々な遺伝子の発現を調節する転写因子である。ＮＦ−κＢ依存性の転写活性化は、リン酸化及びタンパク質分解を含む一連の事象により、しっかりと制御されたシグナル経路である。ＮＩＫは、ＮＦ−κＢ経路の活性化を調節するセリン／トレオニンキナーゼである。２つのＮＦ−κＢシグナル経路として、標準のものと非標準のものがある。ＮＩＫは、ＩＫＫαをリン酸化する非標準のシグナル経路に不可欠であり、これによりｐ１００の部分的なタンパク質分解が引き起こされ；ｐ５２は遊離され、その後、ＲｅｌＢでヘテロ二量体化して、核へと移動し、遺伝子発現を媒介する。非標準の経路は、ＣＤ４０リガンド、Ｂ細胞活性化因子（ＢＡＦＦ）、リンホトキシンβ受容体リガンド、及びアポトーシスのＴＮＦ関連弱誘導因子（ＴＮＦ−ｒｅｌａｔｅｄ ｗｅａｋ ｉｎｄｕｃｅｒ）（ＴＷＥＡＫ）などほんの一握りのリガンドにより活性化され、ＮＩＫは、このようなリガンドによる経路の活性化に必要とされることが示されている。その重大な役割のため、ＮＩＫ発現はしっかりと調節される。通常の非刺激条件下では、ＮＩＫタンパク質レベルは非常に低く、これは、様々なＴＮＦ受容体関連因子（ＴＲＡＦ２とＴＲＡＦ３）との相互作用によるものであり、前記因子はユビキチンリガーゼであり且つ結果としてＮＩＫの分解をもたらす。非標準の経路がリガンドにより刺激されると、活性化された受容体はＴＲＡＦのために競合し、ＴＲＡＦ−ＮＩＫ複合体を分離し、それによりＮＩＫのレベルを増大させると考えられる。（Ｔｈｕ ａｎｄ Ｒｉｃｈｍｏｎｄ， Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆ． Ｒ． ２０１０， ２１， ２１３−２２６）。

癌細胞中のＮＦ−κＢシグナル経路の遮断により、細胞が増殖を止め、死滅し、及び他の抗癌治療の作用に対し更に敏感となり得ることが、研究により示された。ＮＩＫの役割は、血液悪性腫瘍と固形腫瘍の両方の病因に示されている。

ＮＦ−κＢ経路は、標準及び非標準の経路の係合を引き起こす様々な多様な遺伝的異常により、多発性骨髄腫において調節異常となる（Ａｎｎｕｚｉａｔａ ｅｔ ａｌ． Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ２００７， １２， １１５−１３０； Ｋｅａｔｓ ｅｔ ａｌ． Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ２００７， １２， １３１−１４４； Ｄｅｍｃｈｅｎｋｏ ｅｔ ａｌ． Ｂｌｏｏｄ ２０１０， １１５， ３５４１−３５５２）。骨髄腫患者サンプルは頻繁に、ＮＩＫ活性のレベルを増大させた。このことは、染色体増幅、転位（ＴＲＡＦ結合ドメインを失ったＮＩＫタンパク質を結果としてもたらす）、突然変異（ＮＩＫのＴＲＡＦ結合ドメインにおける）、又はＴＲＡＦ機能喪失変異が原因となる場合がある。研究者は、ミエローマ細胞株が増殖のためにＮＩＫに依存し得ることを示しており；このような細胞株において、ＮＩＫ活性がｓｈＲＮＡ又は化合物阻害の何れかにより下げられる場合、このことは、ＮＦ−κＢシグナル伝達の失敗及び細胞死の誘発に繋がる（Ａｎｎｕｚｉａｔａ ２００７）。

同様の方式において、ＴＲＡＦの突然変異及びＮＩＫの増大したレベルも、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）患者のサンプルの中に見られる。再び、ＨＬ患者由来の細胞株の増殖は、ｓｈＲＮＡ及び化合物の両方によるＮＩＫ機能の阻害に影響されやすい（Ｒａｎｕｎｃｏｌｏ ｅｔ ａｌ． Ｂｌｏｏｄ Ｆｉｒｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ Ｐａｐｅｒ， ２０１２， ＤＯＩ １０．１１８２／ｂｌｏｏｄ−２０１２−０１−４０５９５１）。

ＮＩＫレベルはまた、成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）細胞において増強され、ｓｈＲＮＡでのＮＩＫの標的化はインビボでのＡＴＬの増殖を減らした（Ｓａｉｔｏｈ ｅｔ ａｌ． Ｂｌｏｏｄ ２００８， １１１， ５１１８−５１２９）。粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫の中で再発性転位ｔ（１１；１８）（ｑ２１；ｑ２１）により作り出されたＡＰＩ２−ＭＡＬＴ１融合腫瘍性タンパク質は、アルギニン３２５にてＮＦ−κＢ誘導キナーゼ（ＮＩＫ）のタンパク質分解性の切断を誘発することが実証された。ＮＩＫ切断は、キナーゼ活性を保持し且つプロテアソームの分解（ＴＲＡＦ結合領域の損失による）に耐性のある、Ｃ末端ＮＩＫ断片を生成する。この短縮されたＮＩＫの存在は、構成的な非標準のＮＦ−κＢシグナル伝達、Ｂ細胞付着の増強、及びアポトーシス抵抗性に繋がる。故に、ＮＩＫ阻害剤は、難治性のｔ（１１；１８）−陽性のＭＡＬＴリンパ腫のための新たな処置方法を表すことができる（Ｒｏｓｅｂｅｃｋ ｅｔ ａｌ． Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０１１， ３３１， ４６８−４７２）。

ＮＩＫは、自発性のＢリンパ球刺激因子（ＢＬｙＳ）リガンドとの相互作用によるＢ細胞活性化因子（ＢＡＦＦ）の構成的な活性化により、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）細胞の中で異常に蓄積する。ヒトＤＬＢＣＬ細胞株及び患者の腫瘍サンプルにおけるＮＩＫの蓄積は、構成的なＮＩＫキナーゼ活性化がおそらく、異常なリンパ腫腫瘍細胞の増殖に関与する重大なシグナル伝達機構であることを示唆した。増殖のアッセイは、ＧＣＢ及びＡＢＣ様のＤＬＢＣＬ細胞におけるＮＩＫキナーゼタンパク質発現を阻害するためにｓｈＲＮＡを使用することが、インビトロでのリンパ腫細胞の増殖を減少させ、このことはＤＬＢＣＬ増殖における重要な役割を持つものとしてＮＩＫ誘発性のＮＦ−κＢ経路の活性化に関係することを示した（Ｐｈａｍ ｅｔ ａｌ． Ｂｌｏｏｄ ２０１１， １１７， ２００−２１０）。より最近では、ＴＲＡＦ３における機能喪失変異も、ヒト及びイヌのＤＬＢＣＬにおいて特徴づけられた（Ｂｕｓｈｅｌｌ ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ ２０１５， １２５， ９９９−１００５）。

最近では、非標準のＮＦｋＢシグナル経路（ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＮＩＫ、ＢＩＲＣ３）における同様の突然変異が、イブルチニブに耐性のあるマントル細胞リンパ腫の細胞株に見出された（Ｒａｈａｌ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔ Ｍｅｄ ２０１４， １， ８７−９２）。

腫瘍細胞増殖におけるＮＩＫの言及された役割は血液細胞（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｅｌｌ）に制限されないため、ＮＩＫタンパク質のレベルが幾つかの膵癌細胞株において安定させられるという報告が存在し、及び血液細胞に見られるように、これら膵臓癌株はＮＩＫ ｓｉＲＮＡ処置の影響を受けやすい（Ｎｉｓｈｉｎａ ｅｔ ａｌ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈ． Ｒｅｓ． Ｃｏ． ２００９， ３８８， ９６−１０１）。ＮＦ−κＢの構成的な活性化は優先的に、特定の株において上昇したＮＩＫタンパク質レベルを含む、基底様の（ｂａｓａｌ−ｌｉｋｅ）サブタイプ乳癌細胞株の増殖に関係する。黒色腫性の腫瘍において、ＮＩＫ発現の組織マイクロアレイ分析は、良性の組織と比較した時にＮＩＫ発現において統計的に有意な上昇が存在することを明らかにした。更に、ｓｈＲＮＡ技術は、ＮＩＫをノックダウンするために使用され、結果として生ずるＮＩＫが枯渇した黒色腫細胞株は、マウス異種移植モデルにおいて、増殖の減少、アポトーシスの増大、細胞周期進行の遅延、及び腫瘍増殖の低下を示した（Ｔｈｕ ｅｔ ａｌ． Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２０１２， ３１（２０）， ２５８０−９２）。豊富な証拠により、ＮＦ−κＢが頻繁に非小細胞肺癌の組織標本及び細胞株において構成的に活性化されることが示された。ＲＮＡｉによるＮＩＫの枯渇は、アポトーシスを誘発し、足場非依存性のＮＳＣＬＣ細胞増殖の効果に影響を及ぼした。

加えて、研究により、ＮＦ−κΒが炎症に関与する多くの遺伝子の発現を制御すること、及び、ＮＦ−κＢシグナル伝達が、関節リウマチ、炎症性腸疾患、敗血症、及びその他などの多くの炎症性疾患において慢性的に活性であることが見出されることが、示されている。故に、ＮＩＫを阻害し、それによりＮＦ−κＢシグナル経路を減少させることが可能な医薬品は、ＮＦ−κＢシグナル伝達の過剰な活性化が観察される疾患及び障害の処置のための治療上の利益を備え得る。

調節異常のＮＦ−κＢ活性は結腸の炎症及び癌に関連し、Ｎｌｒｐ１２が不足したマウスは大腸炎及び大腸炎関連の結腸癌の影響を大いに受けやすいことが示された。この文脈において、研究（ｗｏｒｋ）により、ＮＬＲＰ１２は、その相互作用及びＮＩＫとＴＲＡＦ３の調節によるＮＦ−κＢ経路の負の制御因子として、且つ、炎症及び炎症関連の腫瘍形成に関連した重要な経路のチェックポイントとして機能することが示された。

腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）−αは、関節リウマチ及び炎症性腸疾患などの疾患における炎症性刺激に反応して分泌される。結腸上皮細胞及びマウス胎児線維芽細胞の一連の実験において、ＴＮＦ−αは、アポトーシスと炎症の両方を媒介し、ＮＦ−κＢ活性化の非標準の経路を介して炎症性カスケードを刺激し、核ＲｅｌＢ及びｐ５２の増大を引き起こす。ＴＮＦ−αは、ＮＩＫと相互に作用するＴＲＡＦのユビキチン化を誘発し、それによりホスホ−ＮＩＫのレベルの増大を引き起こした（Ｂｈａｔｔａｃｈａｒｙｙａ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２０１１， ２８５， ３９５１１−３９５２２）。

炎症反応は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の主要な要素であり、そのため、グラム陰性細菌の分類不可能なインフルエンザ菌（Ｈｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）による感染後の疾患を悪化させる際にＮＩＫが重大な役割を果たすことが示されている（Ｓｈｕｔｏ ｅｔ ａｌ． ＰＮＡＳ ２００１， ９８， ８７７４−８７７９）。同様に、たばこの煙（ＣＳ）は、多数の活性酸素／窒素種、反応的なアルデヒド、及びキノンを含有しており、これらは、ＣＯＰＤ及び肺癌などの慢性炎症性肺疾患の病因の最も重要な原因の一部であると考えられる。ＮＩＫ及びｐ−ＩＫＫαのレベルの増大は、喫煙者及びＣＯＰＤ患者の肺末梢部に観察された。加えて、内因性のＮＩＫは、炎症促進性遺伝子のプロモーター部位へと動員されることで、ヒストンの翻訳後修飾を誘発し、それによりＣＳ又はＴＮＦαに応じて遺伝子発現特性を修飾することが示されている（Ｃｈｕｎｇ ｅｔ ａｌ． ＰＬｏＳ ＯＮＥ ２０１１， ６（８）： ｅ２３４８８． ｄｏｉ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．００２３４８８）。ストレスに対する細胞の反応を調節する遺伝子を識別するためにヒトのドラッガブルゲノムｓｉＲＮＡライブラリを調べるために、ｓｈＲＮＡスクリーンが、酸化ストレスで誘発された細胞死（ＣＯＰＤのモデルとして）のインビトロのモデルに使用された。ＮＩＫは、慢性肺疾患における上皮のアポトーシスを調節するために潜在的な新しい治療標的として、このスクリーンにおいて識別された遺伝子の１つであった（Ｗｉｘｔｅｄ ｅｔ ａｌ． Ｔｏｘｉｃｏｌ． Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ ２０１０， ２４， ３１０−３１８）。

糖尿病の個体は、炎症に関連した様々な付加的な症状発現に悩まされることもある。１つのそのような合併症は循環器疾患であり、ｐ−ＮＩＫ、ｐ−ＩＫＫ−α／β、及びｐＩκＢ−αのレベルの上昇が糖尿病の大動脈組織に存在することが示されている（Ｂｉｔａｒ ｅｔ ａｌ． Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ． ２０１０， ８６， ８４４−８５３）。同様の方式において、ＮＩＫは、ＴＲＡＦ３を含む機構を介して腎臓の近位の管状の上皮細胞の炎症促進性反応を調節すると示されている。このことは、腎尿細管上皮細胞における糖尿病誘発性炎症を調節する際のＮＦ−κＢの非標準の経路活性化の役割を示唆している（Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ． Ｅｘｐ． Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｒｅｓ． ２０１１， １−９）。同じ群は、ＮＩＫが非標準のＮＦ−κＢ経路活性化において重要な役割を果たし、インビトロで骨格筋のインスリン抵抗性を誘発させたことを示し、このことは、ＮＩＫが、肥満症及び２型糖尿病における炎症に関連したインスリン抵抗性の処置のための重要な治療標的であり得ることを示唆している（Ｃｈｏｕｄｈａｒｙ ｅｔ ａｌ． Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ２０１１， １５２， ３６２２−３６２７）。

ＮＦ−κＢは、関節リウマチ（ＲＡ）における自己免疫病及び骨破壊の両方の重要な成分である。機能性のＮＩＫを欠くマウスは、末梢リンパ節、不完全なＢ細胞とＴ細胞を有しておらず、ＮＦ−κＢリガンドで刺激された破骨細胞形成の受容体アクチベーターを損なっている。Ａｙａ ｅｔ ａｌ． （Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． ２００５， １１５， １８４８−１８５４）は、Ｎｉｋ−／−マウスを使用して炎症性関節炎のマウスモデルにおけるＮＩＫの役割を調べた。血清移入関節炎モデルは、予め形成された抗体により開始され、レシピエントにおいて無傷の好中球と補体系のみを必要とした。Ｎｉｋ−／−マウスはＮｉｋ＋／＋対照のものと同等の炎症を有していたが、それらは、著しく少ない関節周囲の破骨細胞形成及び少ない骨侵食を示した。対照的に、Ｎｉｋ−／−マウスは、抗原に誘導される関節炎（ＡＩＡ）に対して完全に耐性があり、これは、リンパ節ではなく無傷の抗原提示及びリンパ球機能を必要とする。加えて、Ｒａｇ２−／−マウスへのＮｉｋ＋／＋脾細胞又はＴ細胞の移動はＡＩＡに対する感受性を与え、一方でＮｉｋ−／−細胞の移動は感受性を与えなかった。Ｎｉｋ−／−マウスはまた、ＫＲＮ Ｔ細胞受容体及びＨ−２ｇ７の両方を発現するマウスに生成される、関節炎の遺伝的に自発性の形態にも耐性があった。基本条件において、且つ炎症性刺激に応じて、ＮＩＫの構成的な活性化が破骨細胞形成及び骨吸収の増強を促進することを実証するために、同じ群は、ＴＲＡＦ３結合ドメイン（ＮＴ３）を欠いたＮＩＫのＯＣ−系列発現を伴う遺伝子組み換えマウスを使用した（Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ． ＰＬｏＳ ＯＮＥ ２０１０， ５（１１）： ｅ１５３８３． ｄｏｉ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．００１５３８３）。故に、この群は、ＮＩＫが炎症性関節炎の免疫破壊的及び骨破壊的な成分において重要であり、このような疾患のための可能な治療標的を表すとの結論を下された。

Ｔ細胞におけるＮＩＫのレベルの取り扱いには治療的価値があるかもしれないことも、仮定された。Ｔ細胞におけるＮＩＫ活性の減少は、標準のＮＦ−κＢ活性化の阻害剤が行うものと同じくらい激しく免疫系に損害を与えることなく、ＧＶＨＤ（移植片対宿主病）及び移植拒絶反応のような自己免疫反応及びアロ反応（ａｌｌｏｒｅｓｐｏｎｓｅｓ）を著しく改善し得る。

ＷＯ２００３０３０９０９は、癌の処置におけるキナーゼ阻害剤としての使用のための二環式環によりＮ−置換された２−及び４−アミノピリミジンの調製を記載している。
ＷＯ２００２０７９１９７は、ｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）及び他のプロテインキナーゼの阻害剤として有用な、４−アリールで置換した２−ピリミジンアミン及び２−ピリジンアミンを記載している。

本発明は、式（Ｉ）の新規の化合物、その互変異性型及び立体異性型、薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、

式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、又は１つのＲ^５で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４又はＮを表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５はハロ、Ｈｅｔ^３ａ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^６ｂは水素；
Ｃ_１−４アルキル；
Ｃ_３−６シクロアルキル；
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^４；
−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；
−ＯＨ及び−ＮＲ^１６ａＲ^１６ｂから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；
又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）−Ｃ_１−４アルキル−Ａｒ^１、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；
Ｒ^８ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^８ｂは水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^９はＣ_１−６アルキル、又は、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、及びＨｅｔ^６から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
Ｒ^１６ａとＲ^１６ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルキニルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
又はＲ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；
但し、Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８が２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルのＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとし；及び
ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルキニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１０は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂ、又はＨｅｔ^２を表し；
Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
Ｒ^２１は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル又は１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルを表し、ここで１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルは、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルによりＮ−原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル；又は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含む６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１、２、又は３つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、Ｈｅｔ^４、Ｈｅｔ^７、及びＨｅｔ^８はそれぞれ独立して、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、Ｈｅｔ^４、Ｈｅｔ^７、及びＨｅｔ^８は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｂ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、或いは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つの追加のヘテロ原子を随意に含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含むＮ結合の６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｂ−１）が１又は２つの追加のＮ原子を含む場合、前記１又は２つのＮ原子は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及びＨｅｔ^７から成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｂ−１）は、ハロ、−ＯＨ、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、及びＣ_１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ｂは水素；Ｈｅｔ^１ｅ；Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^５；−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^８；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−ＮＲ^１９ａＲ^１９ｂ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｈｅｔ^１ｄ、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｆを表し；
Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ｂ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ａｒ^２、又はＨｅｔ^１ｃを表し；
Ａｒ^１は１つのヒドロキシで随意に置換されるフェニルを表し；
Ａｒ^２は１つのＣ_１−４アルキルで随意に置換されるフェニルを表し；
Ｈｅｔ^３ａ、Ｈｅｔ^３ｂ、Ｈｅｔ^５、Ｈｅｔ^６、及びＨｅｔ^１ｆはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｃ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｃ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、追加のＮ原子はＣ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｃ−１）は、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａ、及びＲ^１９ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂ、及びＲ^１９ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；
Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２０ａとＲ^２０ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
ｐは１又は２を表す。

本発明はまた、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、又は溶媒和物と、薬学的に許容可能な担体又は賦形剤とを含む医薬組成物に関する。

加えて、本発明は、薬物としての使用のための式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、又は溶媒和物、及び、癌、炎症性傷害、自己免疫障害、及び糖尿病と肥満症などの代謝障害の処置又は予防における使用のための式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、又は溶媒和物に関する。

特定の実施形態において、本発明は、血液学的悪性疾患又は固形腫瘍の処置又は予防における使用のための式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、又は溶媒和物に関する。

具体的な実施形態において、前記血液学的悪性疾患は、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、Ｔ細胞白血病、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、及びマントル細胞リンパ腫から成る群から選択される。本発明の別の具体的な実施形態において、固形腫瘍は、膵臓癌、乳癌、黒色腫、及び非小細胞肺癌から成る群から選択される。

本発明はまた、癌、炎症性障害、自己免疫障害、及び糖尿病と肥満症などの代謝障害の処置又は予防における使用のために追加の医薬品と組み合わせた、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、又は溶媒和物の使用に関する。

更に、本発明は、本発明に係る医薬組成物を調製するプロセスに関し、薬学的に許容可能な担体は、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、又は溶媒和物とよく混合されていることを特徴としている。

本発明はまた、癌、炎症性障害、自己免疫障害、及び糖尿病と肥満症などの代謝障害の処置又は予防における同時、別個、又は連続的な使用のための組み合わされた調製物として、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、又は溶媒和物と、追加の医薬品とを含む生成物に関する。

加えて、本発明は、温血動物の細胞増殖性疾患を処置又は予防する方法に関し、該方法は、本明細書に定義されるような、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、又は溶媒和物、或いは本明細書で定義されるような医薬品又は組み合わせを前記動物に投与する工程を含む。本発明の化合物の幾つかは、インビボでより活性な形態（プロドラッグ）への代謝を受ける場合がある。

用語「ハロ」又は「ハロゲン」は、本明細書で使用されるように、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを表す。

接頭辞「Ｃ_ｘ−ｙ」（ｘとｙは整数である場合）は、本明細書で使用されるように、与えられた群における炭素原子の数を指す。故に、Ｃ_１−６アルキル群は１〜６の炭素原子を含み、Ｃ_３−６シクロアルキル群は３〜６つの炭素原子を含んでいる。

用語「Ｃ_１−４アルキル」は、群又はその一部として本明細書で使用されるように、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルなどの１〜４つの炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の飽和炭化水素ラジカルを表す。

用語「Ｃ_１−６アルキル」は、群又はその一部として本明細書で使用されるように、Ｃ_１−４アルキル及びｎ−ペンチルについて定義される群、ｎ−ヘキシル、２−メチルブチルなどの１〜６つの炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の飽和炭化水素ラジカルを表す。

用語「Ｃ_２−６アルケニル」は、群又はその一部として本明細書で使用されるように、２〜６つの炭素原子を含み、且つ、限定されないがエテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、１−プロペン−２−イル、ヘキセニルなどの炭素炭素二重結合を含む、直鎖又は分枝鎖の炭化水素基を表す。

用語「Ｃ_２−６アルキニル」は、群又はその一部として本明細書で使用されるように、２〜６つの炭素原子を含み、且つ炭素炭素三重結合を含む、直鎖又は分枝鎖の炭化水素基を表す。

用語「Ｃ_３−６シクロアルキル」は、群又はその一部として本明細書で使用されるように、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルなどの３〜６つの炭素原子を有している環式の飽和炭化水素ラジカルを表す。

一般に、用語「置換される」は、本発明で使用される場合は常に、他に示されていない又は文脈から明らかでない限り、１つ以上の水素、具体的には１〜４つの水素、より具体的には１〜３つの水素、好ましくは１又は２つの水素、より好ましくは１つの水素が、通常の原子価を超過しない場合、「置換される」を用いた表現に示される原子又はラジカル上で、示された基からの選択により置き換えられること、及び、置換の結果、化学的に安定した化合物、即ち、反応混合物からの純度の有用な程度までの単離、及び治療薬への製剤を耐えるほど十分に強健な化合物がもたらされることを示すことを意味する。

置換基及び／又は変数の組み合わせは、そのような組み合わせが化学的に安定した化合物を結果としてもたらす場合にのみ許容可能である。「安定した化合物」は、反応混合物からの純度の有用な程度までの単離、及び治療薬への製剤を耐えるほど十分に強健な化合物を示すことを意味する。

当業者は、用語「随意に置換した」は、「随意に置換した」を用いた表現で示される原子又はラジカルが置換される又は置換されない場合があることを意味していることを、理解している（このことは、置換又は非置換それぞれを意味する）。

２つ以上の置換基は、ある部分に存在するとき、可能な場合、及び他に示されない或いは文脈から明らかでない限り、その部分において同じ原子上で水素を置き換え、或いは異なる原子上で水素原子を置き換える場合がある。

他に示されない或いは文脈から明らかでない限り、ヘテロシクリル基上の置換基は、例えば、Ｒ^１８の定義に使用されるような飽和ヘテロシクリル基又は５員芳香環において、環炭素原子又は環ヘテロ原子上で任意の水素原子を置き換える場合がある（例えば、窒素原子上の水素は置換基により置き換えられる場合がある）ことは、当業者に明白である。

Ｃ（Ｏ）又はＣ（＝Ｏ）はカルボニル部分を表す。

Ｓ（＝Ｏ）_２又はＳＯ_２はスルホニル部分を表す。

当業者は、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキルは

に相当することを理解している。

本発明の文脈内に、「飽和した」は、特に指定されない場合には「完全に飽和した」を意味する。

Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄは、他に指定されない場合、適切なものとして利用可能な環の炭素又は窒素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される場合がある。

１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環は、Ｒ^１８の定義において言及されるように、他に指定されない場合、利用可能な環の炭素又は窒素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される場合がある。

飽和した環式部分が１つの置換基により２つの環炭素原子上で置換される場合、合計２つの炭素結合置換基（ｃａｒｂｏｎ−ｌｉｎｋｅｄ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）が飽和した環式部分に存在する（１つの置換基は各炭素原子上にある）ことは、明らかである。

飽和した環式部分が２つの置換基により２つの環炭素原子上で置換される場合、合計４つの炭素結合置換基が飽和した環式部分に存在する（２つの置換基は各炭素原子上にある）ことは、明らかである。

飽和した環式部分が２つの置換基により３つの環炭素原子上で置換される場合、合計６つの炭素結合置換基が飽和した環式部分に存在する（２つの置換基は各炭素原子上にある）ことは、明らかである。

飽和した環式部分が置換基により２つの環Ｎ原子上で置換される場合、合計２つのＮ結合置換基が飽和した環式部分に存在する（１つの置換基は各Ｎ原子上にある）ことは、明らかである。

飽和した環式部分は、可能な場合、他に示されない又は文脈から明らかでない限り、炭素原子とＮ原子の両方の上に置換基を持つ場合があることが、明らかである。

２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表すＲ^３は、他に示されない又は文脈から明らかでない限り、炭素原子とＮ原子の両方の上に置換基を持つ場合があることも、明らかである。

本発明の文脈内では、二環式の飽和ヘテロシクリル基は、縮合した、スピロの、及び架橋した飽和複素環を含む。

縮合した二環式基は、２つの原子及びこれら原子間の結合を共有する２つの環である。

スピロの二環式基は、単一の原子にて結合される２つの環である。

架橋した二環式基は、２より多くの原子を共有する２つの環である。

Ｎ結合の６〜１１員の縮合した二環式の飽和ヘテロシクリル基の例は、限定されないが、

を含む。

Ｎ結合の６〜１１員のスピロ二環式の飽和ヘテロシクリル基の例は、限定されないが、

を含む。

Ｎ結合の６〜１１員の架橋した二環式の飽和ヘテロシクリル基の例は、限定されないが、

を含む。

当業者は、Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄの定義も、Ｃ結合の二環式（利用可能な環炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される）を含むことを理解している。

上記で言及される例証された二環式の飽和ヘテロシクリル基は、可能な場合、実施形態の何れかに係る炭素原子及び／又は窒素原子上で置換され得ることを、理解されたい。

（Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄの定義におけるような）Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル部分の制限されない例は、以下に示される：

それらの各々は、可能な場合、実施形態の何れかに係る炭素原子及び／又は窒素原子上で置換され得る。

利用可能な環炭素原子（Ｃ結合）を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合され、且つ、（Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、Ｈｅｔ^４、Ｈｅｔ^７、及びＨｅｔ^８の定義におけるように）Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル部分の制限されない例は、以下に示される：

それらの各々は、可能な場合、実施形態の何れかに係る炭素原子及び／又は窒素原子上で置換され得る。

（（ｂ−１）と（ｃ−１）の定義におけるように）Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含む、Ｎ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル部分の制限されない例は、以下に示される：

それらの各々は、可能な場合、実施形態の何れかに係る炭素原子及び／又は窒素原子上で置換され得る。

Ｒ^１８の定義において言及されるような１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環の制限されない例は、以下に示される：

それらの各々は、可能な場合、実施形態の何れかに係る炭素原子及び／又は窒素原子上で置換され得る。

（Ｒ^３の定義におけるような）１又は２つのＮ原子を含む６員のヘテロ芳香環の制限されない例は、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、又はピラジニルであり；具体的な制限されない例は、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリミジニル、４−ピリミジニル、４−ピリダジニル、又は２−ピラジニルであり；それらの各々は、実施形態の何れかに従い随意に置換され得る。

置換基が化学構造により表わされる場合は常に、「−−−」は、式（Ｉ）の分子の残部への付着の結合を表す。

環系へと書かれる線（「−−−」など）は、結合が適切な環原子の何れかに結合され得ることを示す。

任意の変形が任意の構成要素において１回より多く生じると、それぞれの定義は独立したものとなる。

任意の変形が任意の式（例えば式（Ｉ））において１回より多く生じると、それぞれの定義は独立したものとなる。

用語「被験体」は、本明細書で使用されるように、動物、好ましくは哺乳動物（例えばネコ、イヌ、霊長類、又はヒト）、より好ましくは、処置、観察、又は実験の対象である又はそれらの対象となったヒトを指す。

用語「治療上有効な量は、本明細書で使用されるように、処置されている疾患又は障害の症状の緩和又は逆転を含む、研究者、獣医、医師、又は他の臨床医により求められている、組織系、動物、又はヒトにおける生物学的或いは医学的な反応を誘発させる、活性化合物又は医薬品の量を意味する。

用語「組成物」は、特定の量で特定の成分を含む生成物、加えて、特定の量で特定の成分の組み合わせから直接又は間接的に結果として生じる任意の生成物を包含するように意図されている。

用語「処置」は、本明細書で使用されるように、疾患の進行を遅くし、中断し、阻止し、又は停止させることが存在し得る全てのプロセスを指すように意図されているが、全ての症状の総合的な排除を必ずしも示すものではない。

用語「（本）発明の化合物」又は「（本）発明に係る化合物は、本明細書で使用されるように、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物を含むことを意味する。

本明細書で使用されるように、実線としてのみ示され、実線のくさび型又は破線のくさび型の結合としては示されず、或いは１つ以上の原子の周囲に特定の構成（例えばＲ、Ｓ）を有すると示される結合を持つ化学式は、それぞれの可能な立体異性体、或いは２つ以上の立体異性体の混合物を考慮する。

以前及び以下における、用語「式（Ｉ）の化合物」は、その互変異性体及び立体異性型を含むことを意味する。

用語「立体異性体」、「立体異性型」、又は「立体化学に異性体の形態」は、以前及び以下において互換的に使用される。

本発明は、純粋な立体異性体、又は２つ以上の立体異性体の混合物の何れかとして、本発明の化合物の立体異性体を全て含んでいる。

エナンチオマーは、互いに重ねることができない鏡像である立体異性体である。一対のエナンチオマーの１：１の混合物は、ラセミ体又はラセミ混合物である。

アトロプ異性体（又はアトロプ異性体（ａｔｒｏｐｏｉｓｏｍｅｒｓ））は、大規模な立体障害により、単結合の周りの制限回転から結果として生じる、特定の空間的な構成を有する立体異性体である。式（Ｉ）の化合物のアトロプ異性体の形態は全て、本発明の範囲内に含まれるように意図される。

ジアステレオマー（又はジアステレオ異性体）は、エナンチオマーでない立体異性体であり、即ち、それらは鏡像として関連づけられない。化合物が二重結合を含む場合、置換基はＥ又はＺの配置に存在し得る。

二価の環式の飽和又は部分的に飽和したラジカルの置換基は、シス配置又はトランス配置の何れかを持ち；例えば、化合物が二置換のシクロアルキル基を含む場合、置換基はシス配置又はトランス配置に存在し得る。

それ故、本発明は、化学的に可能な場合は常に、エナンチオマー、アトロプ異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、Ｅ異性体、Ｚ異性体、シス異性体、トランス異性体、及びそれらの混合物を含む。

それら全ての用語、即ちエナンチオマー、アトロプ異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、Ｅ異性体、Ｚ異性体、シス異性体、トランス異性体、及びそれらの混合物の意味は、当業者に知られている。

絶対配置は、Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇのシステムに従い指定される。

不斉原子における構成は、Ｒ又はＳの何れかにより特定される。その絶対配置が知られていない分解された立体異性体は、それらが平面偏光を回転させる方向に依存して、（＋）又は（−）により明示することができる。例えば、その絶対配置が知られていない分解されたエナンチオマーは、それらが平面偏光を回転させる方向に依存して、（＋）又は（−）により明示することができる。

特異的な立体異性体が識別されると、これは、前記立体異性体が実質的になく、即ち、５０％未満、好ましくは２０％未満、より好ましくは１０％未満、更に好ましくは５％未満、具体的には２％未満、及び最も好ましくは１％未満の他の立体異性体に関連することを意味する。故に、式（Ｉ）の化合物が例えば（Ｒ）として特定されると、これは化合物が実質的に（Ｓ）異性体を含まないことを意味し；式（Ｉ）の化合物が例えばＥとして特定されると、これは化合物が実質的にＺ異性体を含まないことを意味し；式（Ｉ）の化合物が例えばシスとして特定されると、これは化合物が実質的にトランス異性体を含まないことを意味する。

式（Ｉ）に係る化合物の幾つかは、それらの互変異性型にも存在し得る。そのような形態は、存在する限りにおいては、上記式（Ｉ）において明確に示されないが、本発明の範囲内に含まれると意図される。単一の化合物は立体異性型及び互変異性型の両方に存在し得ることになる。

薬学的に許容可能な付加塩は、酸付加塩及び塩基付加塩を含む。そのような塩は、従来の手段、例えば、溶媒、又は随意に塩が溶けることができない培地において、遊離酸又は遊離塩基の形態と適切な酸又は塩基の１以上の同等物との反応により、そしてその後の標準の技術（例えば、真空内、凍結乾燥、又は濾過による）を使用した前記溶媒又は培地の除去により、形成され得る。塩はまた、例えば適切なイオン交換樹脂を使用して、塩の形態の本発明の化合物の対イオンを別の対イオンと交換することにより調製され得る。

薬学的に許容可能な付加塩は、上記又は下記に言及されるように、式（Ｉ）の化合物及びその溶媒和物が形成することができる、治療上活性な非毒性の酸付加塩及び塩基付加塩の形態を含むことを意味する。

適切な酸は、例えば、ハロゲン化水素酸、例えば塩酸又は臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸；或いは、例えば酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸（即ち、エタン二酸）、マロン酸、コハク酸（即ち、ブタン二酸）、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクラミン酸、サリチル酸、ｐ−アミノサリチル酸、パモ酸などの有機酸を含む。反対に、前記塩形態は、適切な塩基での処理により遊離塩基形態へと変換され得る。

酸性プロトンを含む式（Ｉ）の化合物及びその溶媒和物も、適切な有機塩基及び無機塩基での処理により、それらの非毒性の金属付加塩又はアミン付加塩形態へと変換され得る。

適切な塩基塩の形態は、例えば、アンモニウム塩、アルカリ塩及び土類アルカリ金属塩、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムの塩など、有機塩基を含む塩、例えば、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、４つのブチルアミン異性体、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジエタノールアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジ−ｎ−ブチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、キヌクリジン、ピリジン、キノリン、及びイソキノリンなどの一級、二級、及び三級の脂肪族及び芳香族のアミン；ベンザチン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ヒドラバミン塩、及び、例えばアルギニンやリジンなどのアミノ酸を含む塩を含んでいる。反対に、塩形態は、酸での処理により遊離酸形態へと変換され得る。

用語「溶媒和物」は、式（Ｉ）の化合物が形成することができる溶媒付加形態、同様にその塩も含む。そのような溶媒付加形態の例は、例えば水和物やアルコラートなどである。

後述のプロセスにおいて調製されるような本発明の化合物は、当該技術分野で既知の分解手順に従い互いに分離され得るエナンチオマーの混合物、具体的にはエナンチオマーのラセミ混合物の形態で合成され得る。式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩、及び溶媒和物のエナンチオマー形態を分離する方法は、キラル固定相を使用した液体クロマトグラフィーを含む。前記純粋な立体化学的に異性体の形態はまた、反応が立体特異的に生じると仮定して、適切な出発物質の対応する純粋な立体化学的に異性体の形態から由来し得る。好ましくは、特定の立体異性体が望ましい場合、前記化合物は立体特異性体の調製方法により合成される。これらの方法は、鏡像異性的に純粋な出発物質を都合良く利用する。

１以上の原子が、通常自然に見出される原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数（或いは、自然に見出される最も豊富なもの）を有する原子により置換されるという事実を除けば、本発明はまた、本明細書に列挙されるものと同一の本発明の同位体的に標識化した化合物を包含する。

本明細書で特定されるような任意の特定の原子又は要素の全ての同位体及び同位体の混合物は、天然存在度又は同位体的に豊富な形態の何れかで、自然発生又は合成的に産生される、本発明の化合物の範囲内で考慮される。本発明の化合物に組み込まれ得る例示的な同位体は、水素、炭素、窒素、酸素、亜リン酸、硫酸、フッ素、塩素、及びヨウ素の同位体を含み、^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１３Ｎ、^１５Ｏ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^３２Ｐ、^３３Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、^３６Ｃｌ、^１２２Ｉ、^１２３Ｉ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒ、^７７Ｂｒ、及び^８２Ｂｒなどである。好ましくは、放射性同位体は、^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、及び^１８Ｆの群から選択される。より好ましくは、放射性同位体は^２Ｈである。特に、重水素化化合物は、本発明の範囲内に含まれるように意図される。

特定の同位体的に標識した本発明の化合物（例えば、^３Ｈ及び^１４Ｃで標識したもの）は、化合物において、及び基質組織分布のアッセイに役立つ。トリチウム化（^３Ｈ）及び炭素−１４（^１４Ｃ）の同位体は、それらの調製と検出能の容易さのために役立つ。更に、重水素（即ち、^２Ｈ）などのより重い同位体による置換は、より大きな代謝的安定性から結果として生じる特定の治療上の利点（例えば、インビボの半減期の増加又は必要用量の減少）を与え、従って、幾つかの状況において好ましい場合がある。^１５Ｏ、^１３Ｎ、^１１Ｃ、及び^１８Ｆなどの同位体を放出するポジトロンは、基質受容体の占有率を調べるためのポジトロン断層撮影（ＰＥＴ）研究に有用である。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、又は１つのＲ^５で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４又はＮを表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５はハロ、Ｈｅｔ^３ａ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^６ｂは水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^４；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ及び−ＮＲ^１６ａＲ^１６ｂから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）−Ｃ_１−４アルキル−Ａｒ^１、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；
Ｒ^８ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^８ｂは水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^９はＣ_１−６アルキル、又は、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、及びＨｅｔ^６から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
Ｒ^１６ａとＲ^１６ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８が２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルのＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとし；及び
ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルキニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１０は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂ、又はＨｅｔ^２を表し；
Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
Ｒ^２１は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル又は１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルを表し、ここで１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルは、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルによりＮ−原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル；又は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含む６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１、２、又は３つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、Ｈｅｔ^４、Ｈｅｔ^７、及びＨｅｔ^８はそれぞれ独立して、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、Ｈｅｔ^４、Ｈｅｔ^７、及びＨｅｔ^８は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｂ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、或いは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つの追加のヘテロ原子を随意に含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含むＮ結合の６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｂ−１）が１又は２つの追加のＮ原子を含む場合、前記１又は２つのＮ原子は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及びＨｅｔ^７から成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｂ−１）は、ハロ、−ＯＨ、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、及びＣ_１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ｂは水素；Ｈｅｔ^１ｅ；Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^５；−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^８；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−ＮＲ^１９ａＲ^１９ｂ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｈｅｔ^１ｄ、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｆを表し；
Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ｂ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ａｒ^２、又はＨｅｔ^１ｃを表し；
Ａｒ^１は１つのヒドロキシで随意に置換されるフェニルを表し；
Ａｒ^２は１つのＣ_１−４アルキルで随意に置換されるフェニルを表し；
Ｈｅｔ^３ａ、Ｈｅｔ^３ｂ、Ｈｅｔ^５、Ｈｅｔ^６、及びＨｅｔ^１ｆはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｃ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｃ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、追加のＮ原子はＣ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｃ−１）は、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａ、及びＲ^１９ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂ、及びＲ^１９ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２０ａとＲ^２０ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
ｐは１又は２を表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、又は１つのＲ^５で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４又はＮを表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５はハロ、Ｈｅｔ^３ａ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^６ｂは水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^４；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ及び−ＮＲ^１６ａＲ^１６ｂから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）−Ｃ_１−４アルキル−Ａｒ^１、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；
Ｒ^８ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^８ｂは水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^９はＣ_１−６アルキル、又は、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、及びＨｅｔ^６から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
Ｒ^１６ａとＲ^１６ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルキニルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
Ｒ^１０は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂ、又はＨｅｔ^２を表し；
Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
Ｒ^２１は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル又は１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルを表し、ここで１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルは、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルによりＮ−原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル；又は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含む６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１、２、又は３つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、Ｈｅｔ^４、Ｈｅｔ^７、及びＨｅｔ^８はそれぞれ独立して、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、Ｈｅｔ^４、Ｈｅｔ^７、及びＨｅｔ^８は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｂ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、或いは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つの追加のヘテロ原子を随意に含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含むＮ結合の６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｂ−１）が１又は２つの追加のＮ原子を含む場合、前記１又は２つのＮ原子は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及びＨｅｔ^７から成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｂ−１）は、ハロ、−ＯＨ、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、及びＣ_１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ｂは水素；Ｈｅｔ^１ｅ；Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^５；−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^８；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−ＮＲ^１９ａＲ^１９ｂ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｈｅｔ^１ｄ、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｆを表し；
Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ｂ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ａｒ^２、又はＨｅｔ^１ｃを表し；
Ａｒ^１は１つのヒドロキシで随意に置換されるフェニルを表し；
Ａｒ^２は１つのＣ_１−４アルキルで随意に置換されるフェニルを表し；
Ｈｅｔ^３ａ、Ｈｅｔ^３ｂ、Ｈｅｔ^５、Ｈｅｔ^６、及びＨｅｔ^１ｆはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｃ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｃ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、追加のＮ原子はＣ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｃ−１）は、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａ、及びＲ^１９ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂ、及びＲ^１９ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２０ａとＲ^２０ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
ｐは１又は２を表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、又は１つのＲ^５で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５は、Ｈｅｔ^３ａ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^６ｂは水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^４；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ及び−ＮＲ^１６ａＲ^１６ｂから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）−Ｃ_１−４アルキル−Ａｒ^１、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；
Ｒ^８ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^８ｂは水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^９はＣ_１−６アルキル、又は、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、及びＨｅｔ^６から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
Ｒ^１６ａとＲ^１６ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
又はＲ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８が２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルのＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとし；及び
ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１０は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂ、又はＨｅｔ^２を表し；
Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
Ｒ^２１は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル又は１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルを表し、ここで１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルは、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルによりＮ−原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル；又は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含む６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１、２、又は３つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、及びＨｅｔ^４はそれぞれ独立して、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、及びＨｅｔ^４は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｂ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、或いは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つの追加のヘテロ原子を随意に含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含むＮ結合の６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｂ−１）が１又は２つの追加のＮ原子を含む場合、前記１又は２つのＮ原子はＣ_１−４アルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｂ−１）は、ハロ、−ＯＨ、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、及びＣ_１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ｂは水素；Ｈｅｔ^１ｅ；Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^５；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−ＮＲ^１９ａＲ^１９ｂ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｈｅｔ^１ｄ、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｆを表し；
Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ｂ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ａｒ^２、又はＨｅｔ^１ｃを表し；
Ａｒ^１は１つのヒドロキシで随意に置換されるフェニルを表し；
Ａｒ^２は１つのＣ_１−４アルキルで随意に置換されるフェニルを表し；
Ｈｅｔ^３ａ、Ｈｅｔ^３ｂ、Ｈｅｔ^５、Ｈｅｔ^６、及びＨｅｔ^１ｆはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｃ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｃ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、追加のＮ原子はＣ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｃ−１）は、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａ、及びＲ^１９ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂ、及びＲ^１９ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は、ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２０ａとＲ^２０ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
ｐは１又は２を表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、又は１つのＲ^５で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５は、Ｈｅｔ^３ａ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^６ｂは水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^４；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ及び−ＮＲ^１６ａＲ^１６ｂから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）−Ｃ_１−４アルキル−Ａｒ^１、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；
Ｒ^８ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^８ｂは水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^９はＣ_１−６アルキル、又は、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、及びＨｅｔ^６から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
Ｒ^１６ａとＲ^１６ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８が２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルのＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとし；及び
ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１０は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂ、又はＨｅｔ^２を表し；
Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
Ｒ^２１は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル又は１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルを表し、ここで１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルは、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルによりＮ−原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル；又は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含む６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１、２、又は３つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、及びＨｅｔ^４はそれぞれ独立して、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、及びＨｅｔ^４は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｂ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、或いは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つの追加のヘテロ原子を随意に含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含むＮ結合の６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｂ−１）が１又は２つの追加のＮ原子を含む場合、前記１又は２つのＮ原子はＣ_１−４アルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｂ−１）は、ハロ、−ＯＨ、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、及びＣ_１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ｂは水素；Ｈｅｔ^１ｅ；Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^５；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−ＮＲ^１９ａＲ^１９ｂ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｈｅｔ^１ｄ、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｆを表し；
Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ｂ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ａｒ^２、又はＨｅｔ^１ｃを表し；
Ａｒ^１は１つのヒドロキシで随意に置換されるフェニルを表し；
Ａｒ^２は１つのＣ_１−４アルキルで随意に置換されるフェニルを表し；
Ｈｅｔ^３ａ、Ｈｅｔ^３ｂ、Ｈｅｔ^５、Ｈｅｔ^６、及びＨｅｔ^１ｆはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｃ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｃ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、追加のＮ原子はＣ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｃ−１）は、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａ、及びＲ^１９ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂ、及びＲ^１９ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は、ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２０ａとＲ^２０ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
ｐは１又は２を表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、又は１つのＲ^５で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５は、Ｈｅｔ^３ａ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^６ｂは水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^４；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ及び−ＮＲ^１６ａＲ^１６ｂから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）−Ｃ_１−４アルキル−Ａｒ^１、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；
Ｒ^８ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^８ｂは水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^９はＣ_１−６アルキル、又は、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、及びＨｅｔ^６から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
Ｒ^１６ａとＲ^１６ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
Ｒ^１０は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂ、又はＨｅｔ^２を表し；
Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
Ｒ^２１は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル又は１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルを表し、ここで１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルは、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルによりＮ−原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル；又は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含む６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１、２、又は３つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、及びＨｅｔ^４はそれぞれ独立して、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、及びＨｅｔ^４は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｂ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、或いは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つの追加のヘテロ原子を随意に含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含むＮ結合の６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｂ−１）が１又は２つの追加のＮ原子を含む場合、前記１又は２つのＮ原子はＣ_１−４アルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｂ−１）は、ハロ、−ＯＨ、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、及びＣ_１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ｂは水素；Ｈｅｔ^１ｅ；Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^５；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−ＮＲ^１９ａＲ^１９ｂ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｈｅｔ^１ｄ、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｆを表し；
Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ｂ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ａｒ^２、又はＨｅｔ^１ｃを表し；
Ａｒ^１は１つのヒドロキシで随意に置換されるフェニルを表し；
Ａｒ^２は１つのＣ_１−４アルキルで随意に置換されるフェニルを表し；
Ｈｅｔ^３ａ、Ｈｅｔ^３ｂ、Ｈｅｔ^５、Ｈｅｔ^６、及びＨｅｔ^１ｆはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｃ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｃ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、追加のＮ原子はＣ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｃ−１）は、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａ、及びＲ^１９ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂ、及びＲ^１９ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は、ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２０ａとＲ^２０ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
ｐは１又は２を表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、又は１つのＲ^５で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５は、Ｈｅｔ^３ａ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^６ｂは水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ及び−ＮＲ^１６ａＲ^１６ｂから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）−Ｃ_１−４アルキル−Ａｒ^１、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；
Ｒ^８ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^８ｂは水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^９はＣ_１−４アルキル、又は、ＮＨ_２、ＣＯＯＨ、及びＨｅｔ^６から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１６ａとＲ^１６ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
Ｒ^１０は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂ、又はＨｅｔ^２を表し；
Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
Ｒ^２１は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル又は１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルを表し、ここで１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルは、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルによりＮ−原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、及びＨｅｔ^１ｇはそれぞれ独立して、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、及びＨｅｔ^１ｇは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｂ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、或いは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つの追加のヘテロ原子を随意に含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含むＮ結合の６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｂ−１）が１又は２つの追加のＮ原子を含む場合、前記１又は２つのＮ原子はＣ_１−４アルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｂ−１）は、ハロ、−ＯＨ、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、及びＣ_１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ｂは水素；Ｈｅｔ^１ｅ；Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^５；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−ＮＲ^１９ａＲ^１９ｂ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｈｅｔ^１ｄ、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｆを表し；
Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ｂ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ａｒ^２、又はＨｅｔ^１ｃを表し；
Ａｒ^１は１つのヒドロキシで随意に置換されるフェニルを表し；
Ａｒ^２は１つのＣ_１−４アルキルで随意に置換されるフェニルを表し；
Ｈｅｔ^３ａ、Ｈｅｔ^３ｂ、Ｈｅｔ^５、Ｈｅｔ^６、及びＨｅｔ^１ｆはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｃ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｃ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、追加のＮ原子はＣ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｃ−１）は、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａ、及びＲ^１９ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂ、及びＲ^１９ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は、ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２０ａとＲ^２０ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
ｐは１又は２を表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、又は１つのＲ^５で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５は、Ｈｅｔ^３ａ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^６ｂは水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ及び−ＮＲ^１６ａＲ^１６ｂから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）−Ｃ_１−４アルキル−Ａｒ^１、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；
Ｒ^８ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^８ｂは水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^９はＣ_１−４アルキル、又は、ＮＨ_２、ＣＯＯＨ、及びＨｅｔ^６から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１６ａとＲ^１６ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８が２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルのＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとし；及び
ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１０は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂ、又はＨｅｔ^２を表し；
Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
Ｒ^２１は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル又は１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルを表し、ここで１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルは、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルによりＮ−原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、及びＨｅｔ^１ｇはそれぞれ独立して、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、及びＨｅｔ^１ｇは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｂ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、或いは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つの追加のヘテロ原子を随意に含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含むＮ結合の６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｂ−１）が１又は２つの追加のＮ原子を含む場合、前記１又は２つのＮ原子はＣ_１−４アルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｂ−１）は、ハロ、−ＯＨ、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、及びＣ_１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ｂは水素；Ｈｅｔ^１ｅ；Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^５；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−ＮＲ^１９ａＲ^１９ｂ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｈｅｔ^１ｄ、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｆを表し；
Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ｂ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ａｒ^２、又はＨｅｔ^１ｃを表し；
Ａｒ^１は１つのヒドロキシで随意に置換されるフェニルを表し；
Ａｒ^２は１つのＣ_１−４アルキルで随意に置換されるフェニルを表し；
Ｈｅｔ^３ａ、Ｈｅｔ^３ｂ、Ｈｅｔ^５、Ｈｅｔ^６、及びＨｅｔ^１ｆはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｃ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｃ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、追加のＮ原子はＣ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｃ−１）は、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａ、及びＲ^１９ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂ、及びＲ^１９ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は、ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２０ａとＲ^２０ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
ｐは１又は２を表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、又は１つのＲ^５で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４又はＮを表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５はハロ、Ｈｅｔ^３ａ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^６ｂは水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^４；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ及び−ＮＲ^１６ａＲ^１６ｂから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）−Ｃ_１−４アルキル−Ａｒ^１、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；
Ｒ^８ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^８ｂは水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^９はＣ_１−４アルキル、又は、ＮＨ_２、ＣＯＯＨ、及びＨｅｔ^６から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１６ａとＲ^１６ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルキニルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
又はＲ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８が２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルのＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとし；及び
ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルキニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１０は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂ、又はＨｅｔ^２を表し；
Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
Ｒ^２１は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル又は１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルを表し、ここで１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルは、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルによりＮ−原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル；又は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含む６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１、２、又は３つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）から成る群からそれぞれ独立して選択される１つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、Ｈｅｔ^４、Ｈｅｔ^７、及びＨｅｔ^８はそれぞれ独立して、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、Ｈｅｔ^４、Ｈｅｔ^７、及びＨｅｔ^８は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及びＮ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｂ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、或いは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つの追加のヘテロ原子を随意に含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含むＮ結合の６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｂ−１）が１又は２つの追加のＮ原子を含む場合、前記１又は２つのＮ原子は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及びＨｅｔ^７から成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｂ−１）は、ハロ、−ＯＨ、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、及びＣ_１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ｂは水素；Ｈｅｔ^１ｅ；Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^５；−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^８；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−ＮＲ^１９ａＲ^１９ｂ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｈｅｔ^１ｄ、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｆを表し；
Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ｂ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ａｒ^２、又はＨｅｔ^１ｃを表し；
Ａｒ^１は１つのヒドロキシで随意に置換されるフェニルを表し；
Ａｒ^２は１つのＣ_１−４アルキルで随意に置換されるフェニルを表し；
Ｈｅｔ^３ａ、Ｈｅｔ^３ｂ、Ｈｅｔ^５、Ｈｅｔ^６、及びＨｅｔ^１ｆはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｃ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｃ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、追加のＮ原子はＣ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｃ−１）は、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａ、及びＲ^１９ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂ、及びＲ^１９ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２０ａとＲ^２０ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
ｐは１又は２を表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、又は１つのＲ^５で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５は、Ｈｅｔ^３ａ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^６ｂは水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^４；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ及び−ＮＲ^１６ａＲ^１６ｂから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）−Ｃ_１−４アルキル−Ａｒ^１、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；
Ｒ^８ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^８ｂは水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^９はＣ_１−４アルキル、又は、ＮＨ_２、ＣＯＯＨ、及びＨｅｔ^６から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１６ａとＲ^１６ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
又はＲ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８が２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルのＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとし；及び
ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１０は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂ、又はＨｅｔ^２を表し；
Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
Ｒ^２１は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル又は１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルを表し、ここで１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルは、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルによりＮ−原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル；又は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含む６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１、２、又は３つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）から成る群からそれぞれ独立して選択される１つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、及びＨｅｔ^４はそれぞれ独立して、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、及びＨｅｔ^４は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及びＮ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｂ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、或いは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つの追加のヘテロ原子を随意に含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含むＮ結合の６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｂ−１）が１又は２つの追加のＮ原子を含む場合、前記１又は２つのＮ原子はＣ_１−４アルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｂ−１）は、ハロ、−ＯＨ、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、及びＣ_１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ｂは水素；Ｈｅｔ^１ｅ；Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^５；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−ＮＲ^１９ａＲ^１９ｂ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｈｅｔ^１ｄ、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｆを表し；
Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ｂ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ａｒ^２、又はＨｅｔ^１ｃを表し；
Ａｒ^１は１つのヒドロキシで随意に置換されるフェニルを表し；
Ａｒ^２は１つのＣ_１−４アルキルで随意に置換されるフェニルを表し；
Ｈｅｔ^３ａ、Ｈｅｔ^３ｂ、Ｈｅｔ^５、Ｈｅｔ^６、及びＨｅｔ^１ｆはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｃ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｃ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、追加のＮ原子はＣ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｃ−１）は、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａ、及びＲ^１９ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂ、及びＲ^１９ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は、ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２０ａとＲ^２０ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
ｐは１又は２を表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、又は１つのＲ^５で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４又はＮを表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５はハロ、Ｈｅｔ^３ａ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^６ｂは水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ及び−ＮＲ^１６ａＲ^１６ｂから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）−Ｃ_１−４アルキル−Ａｒ^１、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；
Ｒ^８ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^８ｂは水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^９はＣ_１−４アルキル、又は、ＮＨ_２、ＣＯＯＨ、及びＨｅｔ^６から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１６ａとＲ^１６ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８が２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルのＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとし；及び
ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルキニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１０は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂ、又はＨｅｔ^２を表し；
Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
Ｒ^２１は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル又は１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルを表し、ここで１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルは、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルによりＮ−原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、Ｈｅｔ^７、及びＨｅｔ^８はそれぞれ独立して、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、Ｈｅｔ^７、及びＨｅｔ^８は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｂ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｂ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、前記Ｎ原子は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及びＨｅｔ^７から成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｂ−１）は、ハロ、−ＯＨ、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、及びＣ_１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ｂは水素；Ｈｅｔ^１ｅ；Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^５；−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^８；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−ＮＲ^１９ａＲ^１９ｂ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｈｅｔ^１ｄ、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｆを表し；
Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ｂ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ａｒ^２、又はＨｅｔ^１ｃを表し；
Ａｒ^１は１つのヒドロキシで随意に置換されるフェニルを表し；
Ａｒ^２は１つのＣ_１−４アルキルで随意に置換されるフェニルを表し；
Ｈｅｔ^３ａ、Ｈｅｔ^３ｂ、Ｈｅｔ^５、Ｈｅｔ^６、及びＨｅｔ^１ｆはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｃ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｃ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、追加のＮ原子はＣ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｃ−１）は、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａ、及びＲ^１９ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂ、及びＲ^１９ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２０ａとＲ^２０ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
ｐは１又は２を表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、又は１つのＲ^５で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５は、Ｈｅｔ^３ａ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^６ｂは水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ及び−ＮＲ^１６ａＲ^１６ｂから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）−Ｃ_１−４アルキル−Ａｒ^１、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；
Ｒ^８ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^８ｂは水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^９はＣ_１−４アルキル、又は、ＮＨ_２、ＣＯＯＨ、及びＨｅｔ^６から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１６ａとＲ^１６ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８が２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルのＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとし；及び
ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１０は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂ、又はＨｅｔ^２を表し；
Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
Ｒ^２１は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル又は１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルを表し、ここで１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルは、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルによりＮ−原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、及びＨｅｔ^１ｇはそれぞれ独立して、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、及びＨｅｔ^１ｇは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｂ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｂ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、Ｎ原子はＣ_１−４アルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｂ−１）は、ハロ、−ＯＨ、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、及びＣ_１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ｂは水素；Ｈｅｔ^１ｅ；Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^５；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−ＮＲ^１９ａＲ^１９ｂ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｈｅｔ^１ｄ、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｆを表し；
Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ｂ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ａｒ^２、又はＨｅｔ^１ｃを表し；
Ａｒ^１は１つのヒドロキシで随意に置換されるフェニルを表し；
Ａｒ^２は１つのＣ_１−４アルキルで随意に置換されるフェニルを表し；
Ｈｅｔ^３ａ、Ｈｅｔ^３ｂ、Ｈｅｔ^５、Ｈｅｔ^６、及びＨｅｔ^１ｆはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｃ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｃ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、追加のＮ原子はＣ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｃ−１）は、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａ、及びＲ^１９ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂ、及びＲ^１９ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は、ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２０ａとＲ^２０ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
ｐは１又は２を表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、又は１つのＲ^５で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４又はＮを表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５は、Ｈｅｔ^３ａ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^６ｂはＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；
Ｒ^８ａは水素を表し；
Ｒ^８ｂは、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^９はＣ_１−４アルキル、又は、−ＮＨ_２から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
又はＲ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；及びＨｅｔ^１ａから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１０は、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂ、又はＨｅｔ^２を表し；
Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
Ｒ^２１は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルを表し；
Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び１つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、ハロ及びＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ｂは、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂは、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、１又は２つのハロ置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｂ−１）は、１つの追加のＮ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｂ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、前記１つのＮ原子はＣ_１−４アルキルで随意に置換される場合があり；
ここで、（ｂ−１）は、１又は２つの−ＯＨ置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ｂはＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−ＮＲ^１９ａＲ^１９ｂ、Ｃ_３−６シクロアルキル、又はＨｅｔ^１ｄを表し；
Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、Ｃ_３−６シクロアルキル、又はＨｅｔ^１ｃを表し；
Ｈｅｔ^３ａとＨｅｔ^３ｂはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｃ−１）は、Ｏ及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａ、及びＲ１９ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂ、及びＲ^１９ｂはそれぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は１つの−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、又は１つのＲ^５で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４又はＮを表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５は、ハロ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^６ｂは水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ及び−ＮＲ^１６ａＲ^１６ｂから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、又は−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）−Ｃ_１−４アルキル−Ａｒ^１を表し；
Ｒ^８ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^８ｂは水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^９はＣ_１−４アルキル、又は、−ＮＨ_２及び−ＣＯＯＨから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１６ａとＲ^１６ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルキニルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
Ｒ^１０は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、又は−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂを表し；
Ｒ^１１ｂは水素；Ｃ_１−４アルキル；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−ＮＲ^１９ａＲ^１９ｂ、Ｃ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ｂ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ａｒ^２を表し；
Ａｒ^１は１つのヒドロキシで随意に置換されるフェニルを表し；
Ａｒ^２は１つのＣ_１−４アルキルで随意に置換されるフェニルを表し；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａ、及びＲ^１９ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂ、及びＲ^１９ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２０ａとＲ^２０ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
ｐは１又は２を表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、又は１つのＲ^５で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５は、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^６ｂは水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ及び−ＮＲ^１６ａＲ^１６ｂから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、又は−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）−Ｃ_１−４アルキル−Ａｒ^１を表し；
Ｒ^８ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^８ｂは水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^９はＣ_１−４アルキル、又は、−ＮＨ_２及び−ＣＯＯＨから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１６ａとＲ^１６ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
Ｒ^１０は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、又は−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂを表し；
Ｒ^１１ｂは水素；Ｃ_１−４アルキル；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_３−６シクロアルキルを表し；Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−ＮＲ^１９ａＲ^１９ｂ、Ｃ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ｂ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ａｒ^２を表し；
Ａｒ^１は１つのヒドロキシで随意に置換されるフェニルを表し；
Ａｒ^２は１つのＣ_１−４アルキルで随意に置換されるフェニルを表し；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａ、及びＲ^１９ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂ、及びＲ^１９ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は、ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２０ａとＲ^２０ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
ｐは１又は２を表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、又は１つのＲ^５で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５は、Ｈｅｔ^３ａ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^６ｂはＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；
Ｒ^８ａは水素を表し；
Ｒ^８ｂは、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^９はＣ_１−４アルキル、又は、−ＮＨ_２から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
Ｒ^１０は、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂ、又はＨｅｔ^２を表し；
Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、１つのＣ_１−４アルキル置換基で随意に置換される場合があり；
Ｒ^２１は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルを表し；
Ｈｅｔ^１ａ及びＨｅｔ^１ｃはそれぞれ独立して、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、及び１つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、１又は２つのＣ_１−４アルキル置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ｂは、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂは、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｂ−１）は、１つの追加のＮ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｂ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、前記１つのＮ原子はＣ_１−４アルキルで随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ｂはＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、Ｃ_３−６シクロアルキル、又はＨｅｔ^１ｃを表し；
Ｈｅｔ^３ａとＨｅｔ^３ｂはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｃ−１）は、Ｏ及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂはそれぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキル；又は１つの−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、又は１つのＲ^５で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５は、Ｈｅｔ^３ａ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^６ｂはＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；
Ｒ^８ａは水素を表し；
Ｒ^８ｂは、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^９はＣ_１−４アルキル、又は、−ＮＨ_２から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
Ｒ^１０は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、又は−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂを表し；
Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、１つのＣ_１−４アルキル置換基で随意に置換される場合があり；
Ｒ^２１は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルを表し；
Ｈｅｔ^１ａ及びＨｅｔ^１ｃはそれぞれ独立して、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、及び１つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１、２、又は３つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、１又は２つのＣ_１−４アルキル置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ｂは、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂは、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ｂはＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、Ｃ_３−６シクロアルキル、又はＨｅｔ^１ｃを表し；
Ｈｅｔ^３ａとＨｅｔ^３ｂはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｃ−１）は、Ｏ及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂはそれぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキル；又は１つの−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５は、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ａは水素を表し；
Ｒ^６ｂは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^７は水素を表し；
Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｈｅｔ^１ａ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
Ｒ^１０は−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂを表し；
Ｈｅｔ^１ａは、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、及び１つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１１ｂはＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１２は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１７ａは水素を表し；
Ｒ^１７ｂは、１つの−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５は、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ａは水素を表し；
Ｒ^６ｂは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；
Ｒ^７は水素を表し；
Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
Ｒ^１０は−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂを表し；
Ｒ^１１ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１１ｂはＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１２は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１７ａは水素を表し；
Ｒ^１７ｂは、１つの−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素を表し；
Ｒ^５は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^７は水素を表し；
Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｈｅｔ^１ａ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
Ｒ^１０は−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂを表し；
Ｈｅｔ^１ａは、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、及び１つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１１ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１１ｂはＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１２は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１７ａは水素を表し；
Ｒ^１７ｂは、１つの−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素を表し；
Ｒ^５は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^７は水素を表し；
Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
Ｒ^１０は−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂを表し；
Ｒ^１１ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１１ｂはＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１２は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１７ａは水素を表し；
Ｒ^１７ｂは、１つの−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素を表し；
Ｒ^５は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^７は水素を表し；
Ｒ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；及びＨｅｔ^１ａから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ａ及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキルで、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、ハロ及びＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−Ｃ_３−６シクロアルキル、又はＨｅｔ^１ｄを表し；
Ｒ^１５ａはＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１５ｂはＣ_１−４アルキルを表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素を表し；
Ｒ^５は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^７は水素を表し；
Ｒ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ及びＣ_１−６アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ｄは、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、ハロ及びＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−Ｃ_３−６シクロアルキル、又はＨｅｔ^１ｄを表し；
Ｒ^１５ａはＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^１５ｂはＣ_１−４アルキルを表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素を表し；
Ｒ^５は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^７は水素を表し；
Ｒ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ及びＣ_１−６アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、１つのＣ_１−４アルキル置換基で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ｄは、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、ハロ及びＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１３はＨｅｔ^１ｄを表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素を表し；
Ｒ^５は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^７は水素を表し；
Ｒ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ及びＣ_１−６アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、Ｃ_１−４アルキル置換基で随意に置換される場合がある。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素を表し；
Ｒ^５は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^７は水素を表し；
Ｒ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ及びＣ_１−６アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１８は

であり、
ここで、ＮＨ部分はＣ_１−４アルキルで置換され；
Ｈｅｔ^１ｄは１−モルホリニルを表し；
Ｒ^１３はＨｅｔ^１ｄを表す。

本発明は特に、本明細書で定義されるような式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
ＹはＣＲ^４を表し；
Ｒ^４は水素を表し；
Ｒ^５は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^７は水素を表し；
Ｒ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；
及びここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ及びＣ_１−６アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ^１８は

であり、
ここで、ＮＨ部分はＣ_１−４アルキルで置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、
Ｒ^５は−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^６ｂは水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ及び−ＮＲ^１６ａＲ^１６ｂから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、又は−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）−Ｃ_１−４アルキル−Ａｒ^１を表す。

本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物、及びその薬学的に許容可能な付加塩、並びに溶媒和物、或いは他の実施形他の何れかで言及されるようなその亜群に関連し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含有する６員芳香族複素環を表し、ＹはＣＲ^４又はＮを表し、特にＹはＣＲ^４を表し；及び
ここで、以下の制限の１つ以上を適用する：
（ａ）Ｒ^６ｂはＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
（ｂ）Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；
（ｃ）Ｒ^８ａは水素を表し；
（ｄ）Ｒ^８ｂはＣ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
（ｅ）Ｒ^９はＣ_１−４アルキル、又は、−ＮＨ_２から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
（ｆ）Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
特に、Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
（ｇ）Ｒ^１０は、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂ、又はＨｅｔ^２を表し；
（ｈ）Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；ここで、前記５員芳香環は、１つのＣ_１−４アルキル置換基で随意に置換される場合があり；
（ｉ）Ｒ^２１は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルを表し；
（ｊ）Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び１つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、ハロ及びＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
特に、Ｈｅｔ^１ａ及びＨｅｔ^１ｃはそれぞれ独立して、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、及び１つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、１又は２つのＣ_１−４アルキル置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
（ｋ）Ｈｅｔ^１ｂは、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂは、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、１又は２つのハロ置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
特に、Ｈｅｔ^１ｂは、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂは、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；
（ｌ）Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｂ−１）は、１つの追加のＮ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｂ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、前記１つのＮ原子はＣ_１−４アルキルで随意に置換される場合があり；
ここで、（ｂ−１）は、１又は２つの−ＯＨ置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
特にＨｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｂ−１）は、１つの追加のＮ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｂ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、前記１つのＮ原子はＣ_１−４アルキルで随意に置換される場合があり；
（ｍ）Ｒ^１１ｂはＣ_１−４アルキルを表し；
（ｎ）Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−ＮＲ^１９ａＲ^１９ｂ、Ｃ_３−６シクロアルキル、又はＨｅｔ^１ｄを表し；
特に、Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
（ｏ）Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、Ｃ_３−６シクロアルキル、又はＨｅｔ^１ｃを表し；
（ｐ）Ｈｅｔ^３ａとＨｅｔ^３ｂはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｃ−１）は、Ｏ及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
（ｑ）Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
（ｒ）Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂ、及びＲ^１９ｂはそれぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は１つの−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
特に、Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂはそれぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキル；又は１つの−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表す。

本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物、及びその薬学的に許容可能な付加塩、並びに溶媒和物、或いは他の実施形他の何れかで言及されるようなその亜群に関連し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含有する６員芳香族複素環を表し、ＹはＣＲ^４又はＮを表し、特にＹはＣＲ^４を表し；及び
ここで、以下の制限の１つ以上を適用する：
（ａ）Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
（ｂ）Ｒ^５は−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
（ｃ）Ｒ^６ａは水素を表し；
（ｄ）Ｒ^６ｂは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキルを表し；
（ｅ）Ｒ^７は水素を表し；
（ｆ）Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｈｅｔ^１ａ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
（ｇ）Ｒ^１０は−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂを表し；
（ｈ）Ｈｅｔ^１ａは、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、及び１つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；
（ｉ）Ｒ^１１ｂはＣ_１−４アルキルを表し；
（ｊ）Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルを表し；
（ｋ）Ｒ^１２は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルを表し；
（ｌ）Ｒ^１７ａは水素を表し；
（ｍ）Ｒ^１７ｂは、１つの−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表す。

本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物、及びその薬学的に許容可能な付加塩、並びに溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかで言及されるようなその亜群に関連し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換される、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ＹはＣＲ^４又はＮを表し、特にＹはＣＲ^４を表し；及び
ここで、以下の制限の１つ以上を適用する：
（ａ）Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
（ｂ）Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
（ｃ）Ｒ^４は水素を表し；
（ｄ）Ｒ^５は、Ｈｅｔ^３ａ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；特に、Ｒ^５は−ＯＲ^７を表し；
（ｅ）Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；特に、Ｒ^７は水素を表し；
（ｆ）Ｒ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；及びＨｅｔ^１ａから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
特に、Ｒ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；及びＨｅｔ^１ａから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
（ｇ）Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
ここで、前記５員芳香環は、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
（ｈ）Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び１つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、ハロ及びＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
特に、Ｈｅｔ^１ａ及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキルで、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、ハロ及びＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
（ｉ）Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−ＮＲ^１９ａＲ^１９ｂ、Ｃ_３−６シクロアルキル、又はＨｅｔ^１ｄを表し；特に、Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−Ｃ_３−６シクロアルキル、又はＨｅｔ^１ｄを表し；
（ｊ）Ｒ^１５ａはＣ_１−４アルキルを表し；
（ｋ）Ｒ^１５ｂはＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は１つの−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；特に、Ｒ^１５ｂはＣ_１−４アルキルを表す。

本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物、及びその薬学的に許容可能な付加塩、並びに溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかで言及されるようなその亜群に関連し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換される、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ＹはＣＲ^４又はＮを表し、特にＹはＣＲ^４を表し；及び
ここで、以下の制限の１つ以上を適用する：
（ａ）Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
（ｂ）Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
（ｃ）Ｒ^４は水素を表し；
（ｄ）Ｒ^５は−ＯＲ^７を表し；
（ｅ）Ｒ^７は水素を表し；
（ｆ）Ｒ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ及びＣ_１−６アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
（ｇ）Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；ここで、前記５員芳香環は、１つのＣ_１−４アルキル置換基で随意に置換される場合があり；
（ｈ）Ｈｅｔ^１ｄは、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、ハロ及びＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
（ｉ）Ｒ^１３はＨｅｔ^１ｄを表す。

実施形態において、本発明は、本明細書で式（Ｉ’）の化合物と命名される式（Ｉ）の亜群、その薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し：

式中、Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
特に、Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
Ｒ^５は−ＯＲ^７を表し；
より具体的に、Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
Ｒ^５は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^７は水素を表し；
ここで、他の全ての変形は他の実施形態の何れかに従い定義される。

実施形態において、本発明は、本明細書で式（Ｉ’’）の化合物と命名される式（Ｉ）の亜群、その薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し：

式中、Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
特に、Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
Ｒ^５は−ＯＲ^７を表し；
より具体的に、Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
Ｒ^５は−ＯＲ^７を表し；
Ｒ^７は水素を表し；
ここで、他の全ての変形は他の実施形態の何れかに従い定義される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、
Ｒ^１はメチルを表し；
Ｒ^２はメチル又は−ＣＨ_２−ＯＨを表す。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、
Ｒ^１はメチルを表し；
Ｒ^２は−ＣＨ_２−ＯＨを表す。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３はピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、又はピラジニルを表し、それらの各々は、他の実施形態の何れかに従い随意に置換される場合があり；
特に、Ｒ^３は、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリミジニル、４−ピリミジニル、４−ピリダジニル、又は２−ピラジニルを表し、それらの各々は、他の実施形態の何れかに従い随意に置換される場合がある。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３はピリジニル、ピリミジニル、又はピリダジニルを表し、それらの各々は、他の実施形態の何れかに従い随意に置換される場合があり；
特に、Ｒ^３は、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリミジニル、４−ピリミジニル、又は４−ピリダジニルを表し、それらの各々は、他の実施形態の何れかに従い随意に置換される場合がある。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかに従い、１、２、又は３つの置換基で置換される１又は２つのＮ原子を含有する６員芳香族複素環を表すが、但し置換基は、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；及び−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からは選択されない。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかに従い随意に置換される２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表すが、但し炭素原子上の置換基は、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；及び−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からは選択されない。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、Ｒ^４は水素又はフルオロである。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、Ｒ^４は水素である。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、Ｒ^７は水素を表す。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、
Ｒ^５は−ＯＲ^７を表し；及び
Ｒ^７は水素を表す。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、Ｒ^９はＣ_１−４アルキル、又は、ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、及びＨｅｔ^６から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表す。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、Ｒ^１８は炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、Ｒ^１８は

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、Ｒ^１８は

を表し、他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、Ｒ^１８は

を表し、それぞれＣ_１−４アルキルによりＮＨ上で置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、Ｒ^１８は、Ｃ_１−４アルキルによりＮＨ上で置換される

を表す。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、アゼチジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロフラニル、又はヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニルを表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された１又は２つのＮ原子を含有する６員芳香族複素環を表し、Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、モルホリニル、ピペリジニル、オキセタニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、又はテトラヒドロフラニルを表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された１又は２つのＮ原子を含有する６員芳香族複素環を表し、Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された１又は２つのＮ原子を含有する６員芳香族複素環を表し、Ｈｅｔ^１ａは

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された１又は２つのＮ原子を含有する６員芳香族複素環を表し、及び、Ｈｅｔ^１ｃは

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された１又は２つのＮ原子を含有する６員芳香族複素環を表し、及び、Ｈｅｔ^１ｄは

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、及び、Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、アゼチジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、又はヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニルを表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、及び、Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、及び、Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、及び、Ｈｅｔ^１ａは

を表し、他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、及び、Ｈｅｔ^１ｃは

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、及び、Ｈｅｔ^１ｄは

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、及びＨｅｔ^４はそれぞれ独立して、利用可能な環炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、アゼチジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロフラニル、又はヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニルを表し、それぞれの実施形態の何れかに従い炭素原子上で随意に置換される。それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された１又は２つのＮ原子を含有する６員芳香族複素環を表し、及び、Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、及びＨｅｔはそれぞれ独立して、利用可能な環炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、ピペリジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、又はテトラヒドロフラニルを表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された１又は２つのＮ原子を含有する６員芳香族複素環を表し、及び、Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、及びＨｅｔ^４はそれぞれ独立して

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、及び、Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、及びＨｅｔはそれぞれ独立して、利用可能な環炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、ピペリジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、又はピロリジニルを表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、及び、Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、及びＨｅｔ^４はそれぞれ独立して

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｈｅｔ^１ｇは

を表し、他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｈｅｔ^１ｅは

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された１又は２つのＮ原子を含有する６員芳香族複素環を表し、及び、Ｈｅｔ^１ｂは

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、及び、Ｈｅｔ^１ｂは

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、Ｈｅｔ^４はピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、又は１，１−ジオキシドチオピラニルを表し；それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｈｅｔ^２は

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された１又は２つのＮ原子を含有する６員芳香族複素環を表し、及び、Ｈｅｔ^２は、他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される、

を表し、特に、窒素原子上の水素は、Ｃ_１−４アルキルと置き換えられる。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｈｅｔ^３ａ、Ｈｅｔ^３ｂ、Ｈｅｔ^５、Ｈｅｔ^６、及びＨｅｔ^１ｆはそれぞれ独立して

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表す。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、ＹはＣＲ^４を表し；及び、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表す。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された１又は２つのＮ原子を含有する６員芳香族複素環を表す。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、ＹはＣＲ^４を表し；及び、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された１又は２つのＮ原子を含有する６員芳香族複素環を表す。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された１又は２つのＮ原子を含有する６員芳香族複素環を表し、ここで、Ｈｅｔ^３ａは

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、
ここで、Ｒ^３は、他の実施形態の何れかで言及されるように随意に置換された１又は２つのＮ原子を含有する６員芳香族複素環を表し、及び、Ｈｅｔ^３ｂは

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｈｅｔ^５は

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｈｅｔ^６は

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、ここで、Ｈｅｔ^１ｆは

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子及び／又は窒素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、Ｈｅｔ^７及びＨｅｔ^８はそれぞれ独立して

を表し、それぞれ他の実施形態の何れかに従い炭素原子上で随意に置換される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及びここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合がある。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：

（ｂ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、（ｂ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、Ｎ原子はＣ_１−４アルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｂ−１）は、ハロ、−ＯＨ、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、及びＣ_１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合がある。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、Ｈｅｔ^１ａは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル；又は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含む６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ^１ｃ及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；又は、Ｈｅｔ^１ｃとＨｅｔ^１ｄがＮ原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される場合、Ｈｅｔ^１ｃとＨｅｔ^１ｄはまた、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つの追加のヘテロ原子を随意に含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含む、Ｎ結合の６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記ｎ４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記Ｎ結合の６〜１１員の環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及びＯＨとＯ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記Ｎ結合の６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合がある。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、ＹはＣＲ^４を表す。

実施形態において、本発明は、本明細書で式（Ｉ−ｘ）の化合物と命名される式（Ｉ）の亜群、その薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し：

式中、全ての変形は他の実施形態の何れかに従い定義される。

実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な付加塩、及び溶媒和物、或いは他の実施形態の何れかにて言及されるようなそれらの亜群に関し、式中、ＹはＮを表す。

実施形態において、本発明は、本明細書で式（Ｉ−ｙ）の化合物と命名される式（Ｉ）の亜群、その薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関し：

式中、全ての変形は他の実施形態の何れかに従い定義される。

実施形態において、本発明は、一般的な反応スキームに定義されるような式（Ｉ）の亜群に関する。

実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物３、４、６、１０、３３、５０、５９、６５、９３、１０３、１１５、１２４、１４０、４ｉ、７ｉ、及び１３ｉ、それらの互変異性体及び立体異性型、薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物から成る群から選択される。

実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物３、４、６、１０、３３、５０、５９、６５、９３、１０３、１１５、１２４、１４０、４ｉ、７ｉ、及び１３ｉから成る群から選択される。

実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、例示された化合物の何れか、それらの互変異性体及び立体異性型形態、及び遊離塩基、任意の薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物から成る群から選択される。

上記に示された実施形態の可能な組み合わせ全て本発明の範囲内に包含されると考慮される。

式（Ｉ）の化合物の調製のための方法
このセクションでは、文脈が他に示していない限り他の全てのセクションにおけるように、式（Ｉ）に対する言及は、本明細書で定義されるような他の全ての亜群及びその例をも含む。

式（Ｉ）の化合物の幾つかの典型例の一般的な調製物は、以下及び具体例において記載され、且つ、市販で入手可能な又は当業者により共通して使用される標準の合成プロセスにより調製される出発物質から一般的に調製されている。以下の模式図は、単に本発明の例を表すことだけを目的とするものであり、本発明の制限を目的とするものではない。

代替的に、本発明の化合物はまた、有機化学の当業者により共通して使用される標準の合成プロセスと組み合わされる、以下の一般的な模式図に記載されるように、類似した反応プロトコルにより調製され得る。

当業者は、ＹがＣＲ^４である式（Ｉ）の化合物に関する以下の模式図に例示される機能化反応も、ＹがＮである化合物について実行され得ることを理解する。当業者は、例えば限定されるものではないが、模式図２及び模式図１８の工程３と４にこれが適用されることを理解する。

模式図に記載される反応において、このことが常に明確に示されているとは限らないが、反応性の官能基（例えばヒドロキシ、アミノ、又はカルボキシの基）の保護は、反応におけるそれらの望まれない関与を回避するために、最終産物においてこれらが望まれる場合に必要な場合があることを、当業者は理解している。例えば、模式図６において、ピリミジニル上のＮＨ部分は、ｔ−ブトキシカルボニル保護基で保護され得る。一般に、従来の保護基は標準的技法に従って使用され得る。保護基は、当該技術分野で既知の方法を使用して、都合のよい後の段階で取り除かれてもよい。このことは具体例に例示される。

当業者は、模式図に記載される反応において、不活性雰囲気下、例えばＮ_２ガス雰囲気などの下で反応を実行することが望ましい或いは必要となる場合があることを理解している。

反応のワークアップ（例えばクエンチング、カラムクロマトグラフィー、抽出などの化学反応の産物を単離し且つ精製するのに必要とされる一連の操作を指す）の前に反応混合物を冷やすことが必要な場合があることは、当業者に明白である。

当業者は、撹拌しながらの反応混合物の加熱が反応結果を向上させ得ることを理解している。幾つかの反応において、全反応時間を短くするために従来の加熱の代わりに、マイクロ波加熱が使用され得る。

当業者は、以下の模式図に示される別の一連の化学反応も結果として式（Ｉ）の望ましい化合物をもたらし得ることを理解している。

当業者は、以下の模式図に示される中間体と最終の化合物が、当業者に周知の方法に従い更に官能基化され得ることを理解している。

以下の一般的な模式図において、１又は２つのＮ原子を含有するＣ結合６員芳香族複素環であるＲ^３は、

として表わされる。

模式図１
一般に、Ｒ^２がＣ_１−６アルキルであるＲ^２ａであり、ＹがＣＲ^４であり、及び、本明細書で式（Ｉａ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図１の反応に従い調製することができる。模式図１において、ハロ^１は、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩとして定義され；ＰＧ^１は、例えばｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル）などの適切な保護基を表す。模式図１の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図１において、以下の反応条件が適用される：

１：例えば４，４’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’−ジピリジルなどの適切なリガンド、例えばビス（１，５−シクロオクタジエン）ジ−μ−メトキシジイリジウム（Ｉ）（［Ｉｒ（ＯＣＨ_３）（Ｃ_８Ｈ_１２）］_２）などの適切な触媒、及び例えばヘプタンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば８０℃などの適切な温度；
２：例えば随意にジクロロメタン複合体を含む［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などの適切な触媒、例えば酢酸カリウムなどの適切な塩基、及び１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば８５℃などの適切な温度；
３：例えばパラジウムテトラキス（Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４）などの適切な触媒、例えば炭酸ナトリウムなどの適切な塩基、及び例えば１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば８５℃などの適切な温度；
４：例えばジクロロメタン、メタノール、酢酸エチル、又は１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒を含む、例えばトリフルオロ酢酸又は塩酸水溶液などの適切な酸の存在下、或いは代替的に、例えば１２５℃などの適切な温度及び例えば３時間などの適切な時間で例えばトルエンなどの適切な溶媒におけるシリカの存在下で、例えば０℃、室温、又は還流などの適切な温度；
５：随意にマイクロ波活性化の下、例えば酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）_２）などの適切な触媒、例えば２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）などの適切なリガンド、例えば炭酸セシウムなどの適切な塩基、及び例えば１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば１００℃などの適切な温度。

模式図２
一般に、Ｒ^２がＣ_１−６アルキルであるＲ^２ａであり、Ｒ^３が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０で置換され及び本発明の範囲に係る他の置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含有するＣ結合６員ヘテロ芳香環であり、ＹがＣＲ^４であり、且つ、本明細書で式（Ｉｂ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図２の反応に従い調製することができる。模式図２において、ハロ^１は、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩとして定義され；ＰＧ^１は、例えばｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル）などの適切な保護基を表す。模式図２の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図２において、以下の反応条件が適用される：

１：随意にマイクロ波活性化の下、例えば酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）_２）などの適切な触媒、例えば２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）などの適切なリガンド、例えば炭酸セシウムなどの適切な塩基、及び例えば１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば１００℃などの適切な温度；
２：例えば水酸化リチウムなどの適切な塩基、及び例えばテトラヒドロフランと水の混合物などの適切な溶媒の存在下で、例えば７０℃などの適切な温度；
３：例えば１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）などの適切なカップリング試薬、例えばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの適切な塩基、及び例えばジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒の存在下で、例えば室温などの適切な温度；
４：例えばジクロロメタン、メタノール、酢酸エチル、又は１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒を含む、例えばトリフルオロ酢酸又は塩酸水溶液などの適切な酸の存在下、及び例えば３時間などの時間で、例えば０℃、室温、又は還流などの適切な温度。

模式図２−ｉ
一般に、Ｒ^２がＣ_１−６アルキルであるＲ^２ａであり、Ｒ^３が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０で置換され及び本発明の範囲に係る他の置換基で随意に置換される２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルであり、ＹがＣＲ^４であり、且つ、本明細書で式（Ｉｂ−ｉ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図２−ｉの反応に従い調製することができる。模式図２−ｉにおいて、Ｘは、（範囲に従い）２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルのＮ原子上で随意の置換基として定義され、ハロ^１はＣｌ、Ｂｒ、又はＩとして定義され；ＰＧ^１は、例えばｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル）などの適切な保護基を表す。模式図２−ｉの他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図２−ｉは以下に示され、上記模式図２について言及したのと同じ反応条件が適用される：

模式図３
一般に、Ｒ^２が１つのＯＨで置換されたＣ_１−６アルキルであるＲ^２ｂであり、ＹがＣＲ^４であり、及び、本明細書で式（Ｉｃ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図３の反応に従い調製することができる。模式図３において、ハロ^１は、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩとして定義され；ＰＧ^１は例えばｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル）などの適切な保護基を表し、ＰＧ^２は例えばｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルなどの適切な保護基を表す。模式図３の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図３において、以下の反応条件が適用される：

１：例えば４，４’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’−ジピリジルなどの適切なリガンド、例えばビス（１，５−シクロオクタジエン）ジ−μ−メトキシジイリジウム（Ｉ）（［Ｉｒ（ＯＣＨ_３）（Ｃ_８Ｈ_１２）］_２）などの適切な触媒、及び例えばヘプタンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば８０℃などの適切な温度；
２：例えば随意にジクロロメタン複合体を含む［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などの適切な触媒、例えば酢酸カリウムなどの適切な塩基、及び１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば８５℃などの適切な温度；
３：例えばパラジウムテトラキス（Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４）などの適切な触媒、例えば炭酸ナトリウムなどの適切な塩基、及び例えば１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば８５℃などの適切な温度；
４：例えばテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドなどの適切な脱シリル化剤、及び例えば２−メチルテトラヒドロフラン又はテトラヒドロフランなどの適切な溶媒の存在下で、例えば室温などの適切な温度；
５：随意にマイクロ波活性化の下、例えば酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）_２）などの適切な触媒、例えば２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）などの適切なリガンド、例えば炭酸セシウムなどの適切な塩基、及び例えば１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば１００℃などの適切な温度；
６：例えばジクロロメタン、メタノール、酢酸エチル、又は１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒を含む、例えばトリフルオロ酢酸又は塩酸水溶液などの適切な酸の存在下、或いは代替的に、例えば１２５℃などの適切な温度及び例えば３時間などの適切な時間で例えばトルエンなどの適切な溶媒におけるシリカの存在下で、例えば０℃、室温、又は還流などの適切な温度；
７：例えばジクロロメタン、メタノール、酢酸エチル、又は１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒を含む、例えば塩酸水溶液などの適切な酸の存在下、及び例えば６時間などの時間で、例えば還流などの適切な温度。

模式図４
一般に、Ｒ^２が１つのＯＨで置換されるＣ_１−６アルキルであるＲ^２ｂであり、ＹがＣＲ^４であり、Ｒ^３が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０で置換され及び本発明の範囲に係る他の置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含有するＣ結合６員ヘテロ芳香環であり、且つ、本明細書で式（Ｉｄ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図４の反応に従い調製することができる。模式図４において、ハロ^１は、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩとして定義され；ＰＧ^１は例えばｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル）などの適切な保護基を表し、ＰＧ^２は例えばｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルなどの適切な保護基を表す。模式図４の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図４において、以下の反応条件が適用される：

１：随意にマイクロ波活性化の下、例えば酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）_２）などの適切な触媒、例えば２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）などの適切なリガンド、例えば炭酸セシウムなどの適切な塩基、及び例えば１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば１００℃などの適切な温度；
２：例えば水酸化リチウムなどの適切な塩基、及び例えばテトラヒドロフランと水の混合物などの適切な溶媒の存在下で、例えば７０℃などの適切な温度；
３：例えば１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）などの適切なカップリング試薬、例えばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの適切な塩基、及び例えばジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒の存在下で、例えば室温などの適切な温度；
４：例えばテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドなどの適切な脱シリル化剤、及び例えば２−メチルテトラヒドロフラン又はテトラヒドロフランなどの適切な溶媒の存在下で、例えば室温などの適切な温度；
５：例えばジクロロメタン、メタノール、酢酸エチル、又は１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒を含む、例えばトリフルオロ酢酸又は塩酸水溶液などの適切な酸の存在下、或いは代替的に、例えば１２５℃などの適切な温度及び例えば３時間などの適切な時間で例えばトルエンなどの適切な溶媒におけるシリカの存在下で、例えば０℃、室温、又は還流などの適切な温度；
６：例えばジクロロメタン、メタノール、酢酸エチル、又は１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒を含む、例えば塩酸水溶液などの適切な酸の存在下、及び例えば６時間などの時間で、例えば還流などの適切な温度。

模式図４−ｉ
一般に、Ｒ^２が１つのＯＨで置換されるＣ_１−６アルキルであるＲ^２ｂであり、Ｒ^３が炭素原子上で−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０で置換され及び本発明の範囲に係る他の置換基で随意に置換される２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルであり、ＹがＣＲ^４であり、且つ、本明細書で式（Ｉｄ−ｉ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図４−ｉの反応に従い調製することができる。模式図４−ｉにおいて、Ｘは、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルのＮ原子上で随意の置換基として定義され、ハロ^１はＣｌ、Ｂｒ、又はＩとして定義され；ＰＧ^１は例えばｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル）などの適切な保護基を表し、ＰＧ^２は例えばｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルなどの適切な保護基を表す。模式図４−ｉの他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図４−ｉは以下に示され、上記模式図４について言及したのと同じ反応条件が適用される：

模式図５
一般に、Ｒ^２が１つのＨｅｔ^３ａ又は−ＮＲ^６ａＲ^６ｂで置換されたＣ_１−６アルキルであるＲ^２ｃであり、Ｒ^６ｂがＨ、Ｃ_１−４アルキル、及びＣ_３−６シクロアルキルであるＲ^６ｂａであり、ＹがＣＲ^４であり、且つ、本明細書で式（Ｉｅ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図５の反応に従い調製することができる。模式図５において、ＰＧ^１は、例えばｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル）などの適切な保護基を表す。模式図５の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図５において、以下の反応条件が適用される：

１：試薬として塩化オキサリル及びジメチルスルホキシド、例えばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの適切な塩基、及び例えばジクロロメタンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば−７８℃などの適切な温度；
２：例えば酢酸などの適切な酸、例えばナトリウムトリアセトキシボロヒドリドなどの適切な還元剤、及び例えばジクロロエタンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば室温などの適切な温度；
３：例えばジクロロメタン、メタノール、酢酸エチル、又は１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒を含む、例えばトリフルオロ酢酸又は塩酸水溶液などの適切な酸の存在下、或いは代替的に、例えば１２５℃などの適切な温度及び例えば３時間などの適切な時間で例えばトルエンなどの適切な溶媒におけるシリカの存在下で、例えば０℃、室温、又は還流などの適切な温度。

模式図６
一般に、Ｒ^２が１つのＯＲ^７ａで置換されたＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^７ａが−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９又は−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）−Ｃ_１−４アルキル−Ａｒ^１であり、ＹがＣＲ^４であり、且つ、本明細書で式（Ｉｇ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図６の反応に従い調製することができる。模式図６において、ＰＧ^３は、例えばｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はベンジルなどの適切な保護基を表す。模式図６の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図６において、以下の反応条件が適用される：

１：例えば１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）などの適切なカップリング試薬の存在下、例えばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの適切な塩基及び例えばテトラヒドロフランとジメチルホルムアミドの混合物などの適切な溶媒の存在下で、例えば室温などの適切な温度、及び随意にその後、例えば１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒において例えば塩酸などの適切な酸を使用した脱保護の工程；
２：例えばジクロロメタン、メタノール、酢酸エチル、又は１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒を含む、例えばトリフルオロ酢酸又は塩酸水溶液などの適切な酸の存在下、或いは、例えば１２５℃などの適切な温度及び例えば３時間などの適切な時間で例えばトルエンなどの適切な溶媒におけるシリカの存在下で、例えば０℃、室温、などの適切な温度。

模式図７
一般に、Ｒ^２が１つのＯＲ^７ｂで置換されたＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^７ｂがＣ_１−４アルキルであり、ＹがＣＲ^４であり、及び、本明細書で式（Ｉｈ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図７の反応に従い調製することができる。模式図７において、ハロ^１は、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩとして定義され；ＰＧ^１は例えばｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル）などの適切な保護基を表し、ＰＧ^２は例えばｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルなどの適切な保護基を表し；Ｗは、例えばメタンスルホナート、トルエンスルホナート、又はハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ）などの脱離基を表す。模式図７の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図７において、以下の反応条件が適用される：

１：例えばテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドなどの適切な脱シリル化剤、及び例えば２−メチルテトラヒドロフラン又はテトラヒドロフランなどの適切な溶媒の存在下で、例えば室温などの適切な温度；
２：例えば水素化ナトリウムなどの適切な塩基、及び例えばジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒の存在下で、例えば室温などの適切な温度；
３：例えば随意にジクロロメタン複合体を含む［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などの適切な触媒、例えば酢酸カリウムなどの適切な塩基、及び１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば８５℃などの適切な温度；
４：例えばパラジウムテトラキス（Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４）などの適切な触媒、例えば炭酸ナトリウムなどの適切な塩基、及び例えば１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば８０℃などの適切な温度；
５：随意にマイクロ波活性化の下、例えば酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）_２）などの適切な触媒、例えば２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）などの適切なリガンド、例えば炭酸セシウムなどの適切な塩基、及び例えば１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば１００℃などの適切な温度；
６：例えばジクロロメタン、メタノール、酢酸エチル、又は１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒を含む、例えばトリフルオロ酢酸又は塩酸水溶液などの適切な酸の存在下、或いは代替的に、例えば１２５℃などの適切な温度及び例えば３時間などの適切な時間で例えばトルエンなどの適切な溶媒におけるシリカの存在下で、例えば０℃、室温、又は還流などの適切な温度。

模式図８
一般に、Ｒ^２が１つのＯＲ^７ｃで置換されたＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^７ｃがＣ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ又はＣ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂであり、ＹがＣＲ^４であり、且つ、本明細書で式（Ｉｉ）と式（Ｉｊ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図８の反応に従い調製することができる。模式図８において、ハロ^１は、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩとして定義され；ＰＧ^１は、例えばｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル）などの適切な保護基を表し；Ｗ^１は、例えばメタンスルホナート、トルエンスルホナート、又はハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ）などの脱離基を表し；Ｗ^２は、例えばメシル又はトシルなどの脱離基を表す。模式図８の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図８において、以下の反応条件が適用される：

１：例えば水素化ナトリウムなどの適切な塩基、及び例えばジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒の存在下で、例えば室温などの適切な温度；
２：例えば水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤、及び例えばテトラヒドロフランとメタノールの混合物などの適切な溶媒の存在下で、例えば５５℃などの適切な温度；
３：例えば随意にジクロロメタン複合体を含む［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などの適切な触媒、例えば酢酸カリウムなどの適切な塩基、及び１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば１００℃などの適切な温度；
４：例えばパラジウムテトラキス（Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４）などの適切な触媒、例えば炭酸ナトリウムなどの適切な塩基、及び例えば１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば８５℃などの適切な温度；
５：随意にマイクロ波活性化の下、例えば酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）_２）などの適切な触媒、例えば２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）などの適切なリガンド、例えば炭酸セシウムなどの適切な塩基、及び例えば１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば１２０℃などの適切な温度；
６：例えばトリエチルアミンなどの適切な塩基、及び例えばジクロロメタンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば５℃などの適切な温度；
７：例えば８０℃などの適切な温度、及び例えばアセトニトリルなどの適切な溶媒；
８：例えばジクロロメタン、メタノール、酢酸エチル、又は１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒を含む、例えばトリフルオロ酢酸又は塩酸水溶液などの適切な酸の存在下、或いは代替的に、例えば１２５℃などの適切な温度及び例えば３時間などの適切な時間で例えばトルエンなどの適切な溶媒におけるシリカの存在下で、例えば０℃、室温、又は還流などの適切な温度。

模式図９
一般に、Ｒ^２がＣ_１−６アルキルであるＲ^２ａであり、及び、本明細書で式（ＩＩ）と（ＩＩＩ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（ＩＩ）と（ＩＩＩ）の中間体は、以下の模式図９の反応に従い調製することができる。模式図９において、ハロ^１は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉとして定義され；ハロ^２は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉとして定義され；ＰＧ^１は、例えばｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル）などの適切な保護基を表し；Ｗ^１は、例えばメタンスルホナート、トルエンスルホナート、又はハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ）などの脱離基を表す。模式図９の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図９において、以下の反応条件が適用される：

１：例えばジ−ｔｅｒｔ−ブチル重炭酸塩などの適切な試薬の存在下、例えば４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの適切な触媒、及び例えばジクロロメタンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば４５℃などの適切な温度；
２：例えば６５℃などの適切な温度、及び例えばメタノールなどの適切な溶媒；
３：（ＸＬＩＸａ）の場合、トリ−ｎ−ブチルホスフィン及び１，１１’−（アゾジカルボニル）ピペリジン、及び例えば２−メチルテトラヒドロフランなどの適切な溶媒の存在下で、例えば室温などの適切な温度；（ＸＬＩＸｂ）の場合、例えば炭酸カリウムなどの適切な塩基、例えばヨウ化ナトリウムなどの適切な添加剤、及び例えばアセトニトリルなどの適切な溶媒の存在下で、例えば８０℃などの適切な温度；
４：例えば酢酸ナトリウム、ギ酸ナトリウム、及び塩化テトラエチルアンモニウム、例えば酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）_２）などの適切な触媒、及び例えばジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒の存在下で、例えば８５℃などの適切な温度；
５：例えば酢酸ナトリウム、ギ酸ナトリウム無水物、及び塩化テトラエチルアンモニウム、例えばジクロロメタン複合体を随意に含む［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）などの適切な触媒、及び例えばジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒の存在下で、例えば約６０℃などの適切な温度；
６：例えばＮ−ハロゲノ−スクシンイミド、及び例えばアセトニトリルなどの適切な溶媒の存在下で、例えば４０℃などの適切な温度；代替的に、例えばアセトニトリルなどの適切な溶媒において、例えば１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインなどの適切な試薬の存在下。

模式図１０
一般に、Ｒ^２が１つのＯＨで置換されたＣ_１−６アルキルであるＲ^２ｂであり、及び、本明細書で式（ＸＩＩ）と（ＸＩＩＩ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（ＸＩＩ）と（ＸＩＩＩ）の中間体は、以下の模式図１０の反応に従い調製することができる。模式図１０において、ハロ^１は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉとして定義され；ハロ^２は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉとして定義され；ＰＧ^１は例えばｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル）などの適切な保護基を表し、ＰＧ^２は例えばｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルなどの適切な保護基を表し；Ｗ^１は、例えばメタンスルホナート、トルエンスルホナート、又はハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ）などの脱離基を表す。模式図１０の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図１０において、以下の反応条件が適用される：

１：（ＸＬＩＸｃ）の場合、トリ−ｎ−ブチルホスフィン及び１，１’−（アゾジカルボニル）ピペリジン、及び例えば２−メチルテトラヒドロフランなどの適切な溶媒の存在下で、例えば室温などの適切な温度；（ＸＬＩＸｄ）の場合、例えば炭酸カリウムなどの適切な塩基、例えばヨウ化ナトリウムなどの適切な添加剤、及び例えばアセトニトリルなどの適切な溶媒の存在下で、例えば８０℃などの適切な温度；
２：例えば酢酸ナトリウム、ギ酸ナトリウム、及び塩化テトラエチルアンモニウム、例えば酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）_２）などの適切な触媒、及び例えばジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒の存在下で、例えば８５℃などの適切な温度；
３：例えば酢酸ナトリウム、ギ酸ナトリウム無水物、及び塩化テトラエチルアンモニウム、例えばジクロロメタン複合体を随意に含む［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）などの適切な触媒、及び例えばジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒の存在下で、例えば約６０℃などの適切な温度；
４：例えばＮ−ハロゲノ−スクシンイミド、及び例えばアセトニトリルなどの適切な溶媒の存在下で、例えば４０℃などの適切な温度。代替的に、例えばアセトニトリルなどの適切な溶媒において、例えば１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインなどの適切な試薬の存在下。

模式図１１
一般に、Ｒ^２が模式図１１に示されるとおりであり、ＹがＣＲ^４であり、及び、本明細書で式（Ｉｋ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図１１の反応に従い調製することができる。模式図１１において、ＰＧ^１は、例えばｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル）などの適切な保護基を表す。模式図１１の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図１１において、以下の反応条件が適用される：

１：例えば室温などの適切な温度、及び例えばテトラヒドロフランなどの適切な溶媒；
２：例えばジクロロメタン、メタノール、酢酸エチル、又は１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒を含む、例えばトリフルオロ酢酸又は塩酸水溶液などの適切な酸の存在下、或いは代替的に、例えば１２５℃などの適切な温度及び例えば３時間などの適切な時間で例えばトルエンなどの適切な溶媒におけるシリカの存在下で、例えば０℃、室温、又は還流などの適切な温度。

模式図１２
一般に、Ｒ^２が模式図１２に示されるとおりであり、ＹがＣＲ^４であり、及び、本明細書で式（Ｉｌ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図１２の反応に従い調製することができる。模式図１２において、ＰＧ^１は、例えばｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル）などの適切な保護基を表す。模式図１２の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図１２において、以下の反応条件が適用される：

１：ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、２−メチル−２−ブテン、ナトリウムジヒドロゲノホスファート、及び蒸留水の存在下で、例えば室温などの適切な温度；
２：１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）及びジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、例えばＤＩＰＥＡなどの適切な塩基、及び例えばジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒の存在下で、例えば室温などの適切な温度；
３：例えば室温などの適切な温度、及び例えばテトラヒドロフランなどの適切な溶媒；
４：例えばジクロロメタン、メタノール、酢酸エチル、又は１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒を含む、例えばトリフルオロ酢酸又は塩酸水溶液などの適切な酸の存在下、或いは代替的に、例えば１２５℃などの適切な温度及び例えば３時間などの適切な時間で例えばトルエンなどの適切な溶媒におけるシリカの存在下で、例えば０℃、室温、又は還流などの適切な温度。

模式図１３
一般に、Ｒ^２が模式図１３に示されるとおりであり、ＹがＣＲ^４であり、及び、本明細書で式（Ｉｍ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図１３の反応に従い調製することができる。模式図１３において、ＰＧ^１は、例えばｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル）などの適切な保護基を表す。模式図１３の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図１３において、以下の反応条件が適用される：

１：ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、２−メチル−２−ブテン、ナトリウムジヒドロゲノホスファート、及び蒸留水の存在下で、例えば室温などの適切な温度；
２：１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）及びジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、例えばＤＩＰＥＡなどの適切な塩基、及び例えばジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒の存在下で、例えば室温などの適切な温度；
３：例えば０℃などの適切な温度、及び例えばテトラヒドロフランなどの適切な溶媒（「ＡｌＤ４Ｌｉ」は重水素化リチウムアルミニウムを意味する）；
４：例えばジクロロメタン、メタノール、酢酸エチル、又は１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒を含む、例えばトリフルオロ酢酸又は塩酸水溶液などの適切な酸の存在下、或いは代替的に、例えば１２５℃などの適切な温度及び例えば３時間などの適切な時間で例えばトルエンなどの適切な溶媒におけるシリカの存在下で、例えば０℃、室温、又は還流などの適切な温度。

模式図１４
一般に、Ｒ^２が１つのＨｅｔ^３ａ又は−ＮＲ^６ａＲ^６ｂで置換されたＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^６ａがＨであり、Ｒ^６ｂが−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^４；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルであり、ＹがＣＲ^４であり、且つ、本明細書で式（Ｉｎ）、式（Ｉｏ）、及び式（Ｉｐ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される通りである、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図１４の反応により調製することができる。模式図１４において、ＰＧ^１は、例えばｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル）などの適切な保護基を表す。模式図１４の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図１４において、以下の反応条件が適用される：

１：例えばジクロロエタンなどの適切な溶媒において、例えば酢酸などの適切な酸の存在下、例えばナトリウムトリアセトキシボロヒドリドなどの適切な還元剤の存在下で、例えば室温などの適切な温度；
２：例えばテトラヒドロフランなどの適切な溶媒において、例えばトリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下で、例えば室温などの適切な温度；
３：例えばジクロロメタンなどの適切な溶媒において、例えばトリフルオロ酢酸などの適切な酸の存在下で、例えば室温などの適切な温度。

模式図１５
一般に、Ｒ^２が１つのＨｅｔ^３ａ又は−ＮＲ^６ａＲ^６ｂで置換されたＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^６ａがＣ_１−４アルキルであり、Ｒ^６ｂが−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^４；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルであり、ＹがＣＲ^４であり、且つ、本明細書で式（Ｉｑ）、式（Ｉｒ）、及び式（Ｉｓ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される通りである、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図１５の反応により調製することができる。模式図１５において、ＰＧ^１は、例えばｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル）などの適切な保護基を表す。模式図１５の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図１５において、以下の反応条件が適用される：

１：例えばジクロロエタンなどの適切な溶媒において、例えば酢酸などの適切な酸の存在下、例えばナトリウムトリアセトキシボロヒドリドなどの適切な還元剤の存在下で、例えば室温などの適切な温度；
２：例えばテトラヒドロフランなどの適切な溶媒において、例えばトリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下で、例えば室温などの適切な温度；
３：例えばジクロロメタンなどの適切な溶媒において、例えばトリフルオロ酢酸などの適切な酸の存在下で、例えば室温などの適切な温度。

模式図１６
一般に、Ｒ^２が１つのＯＲ^７ｄで置換されたＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^７ｄが−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ又は−Ｐ（＝Ｏ）−（ＯＨ）_２であり、ＹがＣＲ^４であり、且つ、本明細書で式（Ｉｔ）と式（Ｉｕ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図１６の反応に従い調製することができる。模式図１６の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図１６において、以下の反応条件が適用される：

１：例えばテトラヒドロフランなどの適切な溶媒において、例えば水酸化ナトリウムなどの適切な塩基の存在下で、例えば室温などの適切な温度；
２：例えばアセトニトリルなどの適切な溶媒において、例えばテトラゾールなどの適切な試薬の存在下、例えばメタ−クロロ過安息香酸などの適切な酸化剤の存在下；
３：例えばアセトニトリルなどの適切な溶媒において、例えば塩酸などの適切な酸の存在下で、例えば室温などの適切な温度。

模式図１７
一般に、全ての変形が本発明の範囲に従い定義される通りである式（ＸＩＩ）の中間体は、以下の模式図１７の反応により調製することができる。

模式図１７において、以下の反応条件が適用される：

１：例えばテトラヒドロフランなどの適切な溶媒において、例えばナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの適切な塩基の存在下で、−５℃から５℃の範囲の適切な温度；
２：例えばジ−ｔｅｒｔ−ブチル重炭酸塩などの適切な試薬の存在下、例えば４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの適切な触媒、及び例えばテトラヒドロフラン（ｔｅｔｒｈｙｄｒｏｆｕｒａｎ）などの適切な溶媒の存在下で、６５℃から７０℃の範囲の適切な温度；
３：例えば酢酸ナトリウム、ギ酸ナトリウム無水物、及び塩化テトラエチルアンモニウム、例えばジクロロメタン複合体を随意に含む酢酸パラジウム又は［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）などの適切な触媒、及び例えばジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒の存在下で、４５℃から５０℃の範囲の適切な温度。

模式図１８
一般に、Ｒ^２が１つのＲ^５で置換されたＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^５がフルオリンであり、ＹがＣＲ^４であり、及び、本明細書で式（Ｉｖ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図１８の反応に従い調製することができる。模式図１８の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図１８において、以下の反応条件が適用される：

１：例えば室温などの適切な温度で、例えばジエチルアミノサルファートトリフルオリドなどの適切なフッ素化試薬、例えばジクロロメタンなどの適切な溶媒の存在下。

模式図１９
一般に、Ｒ^２が１つのＯＨで置換されたＣ_１−６アルキルであるＲ^２ｂであり、ＹがＮであり、及び、本明細書で式（Ｉｗ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図１９の反応に従い調製することができる。模式図１９において、ハロ^１は、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩとして定義され；ＰＧ^１は例えばｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル）などの適切な保護基を表し、ＰＧ^２は例えばｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルなどの適切な保護基を表す。模式図１９の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図１９において、以下の反応条件が適用される：

１：例えばアセトニトリルなどの適切な溶媒において、例えばジイソプロピルエチルアミンなどの適切な塩基の存在下；
２：８０℃などの適切な温度で、例えば随意にジクロロメタン複合体を含む［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などの適切な触媒、例えば炭酸水素ナトリウム（ｈｙｄｒｏｇｅｎｏｃａｒｂｏｎａｔｅ）などの適切な塩基の存在下；
３：例えばジクロロメタン、メタノール、酢酸エチル、又は１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒を含む、例えばトリフルオロ酢酸又は塩酸水溶液などの適切な酸の存在下、或いは代替的に、例えば１２５℃などの適切な温度及び例えば３時間などの適切な時間で例えばトルエンなどの適切な溶媒におけるシリカの存在下で、例えば０℃、室温、又は還流などの適切な温度；
４：例えばテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドなどの適切な脱シリル化剤、及び例えば２−メチルテトラヒドロフラン又はテトラヒドロフランなどの適切な溶媒の存在下で、例えば室温などの適切な温度。

模式図２０
一般に、Ｒ^２が１つのＯＨで置換されたＣ_１−６アルキルであるＲ^２ｂであり、Ｒ^３が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０で置換され及び随意に本発明の範囲に係る他の置換基で置換される、本発明の範囲に係る環系（模式図２０で

として表わされる）であり、ＹがＣＲ^４であり、且つ、本明細書で式（Ｉｄａ）、（Ｉｄｂ）、及び（Ｉｄｃ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図２０の反応に従い調製することができる。模式図２０において、ハロ^１は、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩとして定義され；ＰＧ^１は例えばｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル）などの適切な保護基を表し、ＰＧ^２は例えばｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルなどの適切な保護基を表す。模式図２０の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い定義される。

模式図２０において、以下の反応条件が適用される：

１：随意にマイクロ波活性化の下、例えば酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）_２）などの適切な触媒、例えば２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）などの適切なリガンド、例えば炭酸セシウムなどの適切な塩基、及び例えば１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば１２０℃などの適切な温度；
２：例えば水酸化リチウムなどの適切な塩基、及び例えばテトラヒドロフランと水の混合物などの適切な溶媒の存在下で、例えば６０℃などの適切な温度；
３：例えば１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）などの適切なカップリング試薬、例えばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの適切な塩基、及び例えばジメチルホルムアミド又はジクロロメタンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば室温などの適切な温度。

模式図２１
一般に、Ｒ^２が１つのＯＨで置換されたＣ_１−６アルキルであるＲ^２ｂであり、ＹがＣＲ^４であり、及び、本明細書で式（Ｉｃ）の化合物と命名される他の全ての変形が本発明の範囲に従い定義される、式（Ｉ）の化合物は、以下の模式図２１の反応に従い調製することができる。模式図２１の他の全ての変形は、本発明の範囲に従い又は上記のように定義される。

模式図２１において、以下の反応条件が適用される：

１：例えばｐ−トルエンスルホン酸などの適切な酸及び例えば１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒の存在下で、例えば９０℃などの適切な温度。

適切な官能基が存在する場合、それらの調製に使用される様々な式の化合物又は中間体は、縮合、置換、酸化、還元、又は切断反応を利用する、１つ以上の標準の合成法により更に誘導体化され得ることが認識される。特定の置換の手法は、従来のアルキル化、アリール化、ヘテロアリール化、アシル化、スルホニル化、ハロゲン化、ニトロ化、ホルミル化、及びカップリングの手順を含んでいる。

式（Ｉ）の化合物は、当該技術分野で既知の分解手順に従い互いに分離され得るエナンチオマーのラセミ混合物の形態で合成され得る。塩基性窒素原子を含有する式（Ｉ）のラセミ化合物は、適切なキラルの酸との反応により対応するジアステレオマー塩形態へと変換され得る。前記ジアステレオマー塩形態は、例えば選択的又は分別結晶化により後に分離され、エナンチオマーはアルカリによってそこから遊離される。式（Ｉ）の化合物のエナンチオマー形態を分離する代替的な方法は、キラル固定相を使用した液体クロマトグラフィーを含む。純粋な立体化学的に異性体の形態はまた、反応が立体特異的に生じると仮定して、適切な出発物質の対応する純粋な立体化学的に異性体の形態から由来し得る。

本発明の化合物の調製において、中間体の遠隔の官能性（例えば第一級又は第二級アミン）の保護が必要な場合もある。そのような保護の必要性は、遠隔の官能性の性質及び調製方法の状態に依存して変動する。適切なアミノ保護基（ＮＨ−Ｐｇ）は、アセチル、トリフルオロアセチル、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢｚ）、及び９−フルオレニルメチレンオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）を含んでいる。そのような保護の必要性は、当業者により容易に決定される。保護基の概要及びそれらの使用については、Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ４ｔｈ ｅｄ．， Ｗｉｌｅｙ， Ｈｏｂｏｋｅｎ， Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ， ２００７を参照。

薬理学
本発明の化合物はＮＦ−κＢ誘導キナーゼ（ＭＡＰ３Ｋ１４としても知られるＮＩＫ）を阻害することが見出された。本発明の化合物の幾つかは、インビボでより活性な形態（プロドラッグ）への代謝を受ける場合がある。それ故、本発明に係る化合物、及びそのような化合物を含む医薬組成物は、癌、炎症性障害、肥満症と糖尿病を含む代謝障害、及び自己免疫障害などの疾患の処置又は予防に役立つ場合がある。具体的に、本発明に係る化合物及びその医薬組成物、血液学的悪性疾患又は固形腫瘍の処置に役立つ場合がある。具体的な実施形態において、前記血液学的悪性疾患は、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、Ｔ細胞白血病、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、及びマントル細胞リンパ腫、特定の実施形態ではマントル細胞リンパ腫から成る群から選択される。本発明の別の具体的な実施形態において、固形腫瘍は、膵臓癌、乳癌、黒色腫、及び非小細胞肺癌から成る群から選択される。

処置（又は阻害）され得る癌の例は、限定されないが、癌種、例えば、膀胱、胸、結腸（例えば結腸腺癌及び結腸腺腫などの大腸癌）、腎臓、尿路上皮、子宮、表皮、肝臓、肺（例えば腺癌、小細胞肺癌、及び非小細胞肺癌、扁平上皮肺癌）、食道、頭頸部、胆嚢、卵巣、膵臓（例えば外分泌腺の膵臓癌）、胃、胃腸管の（胃としても知られる）癌（例えば胃腸間質性腫瘍）、子宮頚、子宮内膜、甲状腺、前立腺、又は皮膚（例えば扁平上皮癌又は隆起性皮膚線維肉腫）の癌腫；下垂体癌、リンパ系の造血器腫瘍、例えば白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、Ｂ細胞リンパ腫（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫）、Ｔ細胞白血病／リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、又はバーキットリンパ腫；骨髄系の造血器腫瘍、例えば白血病、急性及び慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、骨髄増殖性疾患、骨髄増殖性症候群、骨髄異形成症候群、又は前骨髄性白血病；多発性骨髄腫；甲状腺濾胞癌；肝細胞癌、間充織由来の腫瘍（例えばユーイング肉腫）、例えば線維肉腫又は横紋筋肉腫；中枢又は末梢神経系の腫瘍、例えば星細胞腫、神経芽腫、神経膠腫（多形性神経膠芽腫など）、シュワン腫；黒色腫；精上皮腫；奇形癌腫；骨肉腫；色素性乾皮症；ケラトアカントーマ（ｋｅｒａｔｏｃｔａｎｔｈｏｍａ）；甲状腺濾胞癌；又はカポジ肉腫を含む。

処置（又は阻害）され得る癌の特定の例は、非標準のＮＦκＢシグナル経路における（例えば、ＮＩＫ（ＭＡＰ３Ｋ１４）、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ２、ＢＩＲＣ２、又はＢＩＲＣ３遺伝子における）突然変異を伴う、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、又は慢性リンパ性白血病などのＢ細胞悪性腫瘍を含む。

従って、本発明は、薬物として使用するための、式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物に関する。

本発明はまた、薬剤の製造のための、式（Ｉ）の化合物、その互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物、或いは本発明に係る医薬組成物の使用に関する。

本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物におけるＮＦ−κＢ誘導キナーゼ機能障害に関連する障害の処置、予防、改善、制御、又はそのリスクの低減、ＮＦ−κＢ誘導キナーゼの阻害により影響を受ける又は促進される処置又は予防に使用するための、式（Ｉ）の化合物、その互変異性体又は立体異性型、或いは薬学的に許容可能な付加塩又は溶媒和物、或いは本発明に係る医薬組成物に関する。

また、本発明は、ヒトを含む哺乳動物におけるＮＦ−κＢ誘導キナーゼ機能障害に関連する障害の処置、予防、改善、制御、又はそのリスクの低減、ＮＦ−κＢ誘導キナーゼの阻害により影響を受ける又は促進される処置又は予防のための薬剤の製造のための、式（Ｉ）の化合物、その互変異性体又は立体異性型、或いは薬学的に許容可能な付加塩又は溶媒和物、或いは本発明に係る医薬組成物の使用に関する。

本発明はまた、以前に言及した疾患の何れか１つの処置又は予防における使用のための、式（Ｉ）の化合物、その互変異性体又は立体異性型、或いは薬学的に許容可能な付加塩又は溶媒和物に関する。

本発明はまた、以前に言及した疾患の何れか１つを処置又は予防する際の使用のための、式（Ｉ）の化合物、その互変異性体又は立体異性型、或いは薬学的に許容可能な付加塩又は溶媒和物に関する。

本発明はまた、以前に言及した疾患の何れか１つの処置又は予防のための薬剤の製造のための、式（Ｉ）の化合物、その互変異性体又は立体異性型、或いは薬学的に許容可能な付加塩又は溶媒和物の使用に関する。

本発明の化合物は、以前に言及した疾患の何れか１つの処置又は予防のために、哺乳動物、好ましくはヒトに投与され得る。

式（Ｉ）の化合物、その互変異性体又は立体異性型、或いは薬学的に許容可能な付加塩又は溶媒和物の有用性の観点では、以前に言及した疾患の何れか１つに悩むヒトを含む温血動物を処置する方法が提供される。

前記方法は、ヒトを含む温血動物への、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物、その互変異性体又は立体異性型、或いは薬学的に許容可能な付加塩又は溶媒和物の投与、即ち、全身又は局所投与、好ましくは経口投与を含む。

それ故、本発明はまた、必要とする患者に本発明に係る治療上有効な量の化合物を投与する工程を含む、以前に言及した疾患の何れか１つの処置の方法に関する。

当業者は、本発明の治療上有効な量の化合物は治療活性を持つのに十分な量であること、且つ、この量はとりわけ疾患のタイプ、治療製剤中の化合物の濃度、及び患者の状態に依存して変動することを認識する。一般的に、本明細書に言及される障害を処置するための治療薬として投与される本発明の化合物の量は、主治医によりその場ごとに決定される。

そのような疾患の処置における当業者は、以下に提示された試験結果から治療上有効な毎日の量を決定することができる。治療上有効な毎日の量は、約０．００５ｍｇ／ｋｇから５０ｍｇ／ｋｇ、具体的には体重１ｋｇにつき０．０１ｍｇから５０ｍｇ、より具体的には体重１ｋｇにつき０．０１ｍｇから２５ｍｇ、好ましくは約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、更により好ましくは約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、最も好ましくは体重１ｋｇにつき約０．０５ｍｇから約１ｍｇである。特定の治療上効果的な毎日の量は、体重１ｋｇにつき約１０ｍｇから４０ｍｇである。特定の治療上有効な毎日の量は、体重１ｋｇにつき１ｍｇ、体重１ｋｇにつき２ｍｇ、体重１ｋｇにつき４ｍｇ、又は体重１ｋｇにつき８ｍｇ／ｋｇでもよい。治療効果を達成するために必要とされる本発明に係る化合物の量はまた、本明細書で有効成分と称され、例えば特定の化合物、投与経路、レシピエントの年齢及び状態、及び処置される特定の障害又は疾患により、個々の場合に応じて変動し得る。処置方法はまた、１日当たり１〜４つの摂取間のレジメンにて有効成分を投与する工程を含み得る。これらの処置方法において、本発明に係る化合物は、好ましくは投与前に製剤される。本明細書で以下に記載されるように、適切な医薬製剤は、周知且つ容易に利用可能な成分を使用して、既知の手順により調製される。

本発明はまた、本明細書に言及される障害を予防又は処置するための組成物を提供する。前記組成物は、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物、その互変異性体又は立体異性型、或いは薬学的に許容可能な付加塩又は溶媒和物、及び薬学的に許容可能な担体又は希釈剤を含む。

有効成分は単独で投与することは可能であるが、医薬組成物として提供することが好ましい。従って、本発明は、薬学的に許容可能な担体又は希釈剤と一緒に、本発明に係る化合物を含む医薬組成物を更に提供する。担体又は希釈剤は、組成物の他の成分に適合可能であり、そのレシピエントに有害でないという意味で、「許容可能」でなければならない。

本発明の医薬組成物は、例えば、Ｇｅｎｎａｒｏ ｅｔ ａｌ． Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ （１８ｔｈ ｅｄ．， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， １９９０， ｓｅｅ ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ Ｐａｒｔ ８ ： Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ）に記載されるものなどの方法を使用して、薬学の分野で周知の方法により調製され得る。治療上有効な量の特定の化合物は、塩基形態又は付加塩形態において有効成分として、薬学的に許容可能な担体との密な混合で組み合わせられ、これは、投与に望まれる調製の形態に依存して種々様々な形態を取る場合がある。
これら医薬組成物は、好ましくは経口、経皮、又は非経口投与などの全身投与；或いは吸入、鼻スプレー、目薬、或いはクリーム、ゲル、シャンプーなどを介した局所投与に適切な単一の投薬形態であることが望ましい。例えば、経口投薬形態の組成物を調製する際、通常の医薬媒体の何れかが利用される場合があり、例えば、懸濁液、シロップ、エリキシル、及び溶液などの経口液体調製物の場合には、水、グリコール、油、アルコールなど：或いは、粉末、丸剤、カプセル、及び錠剤の場合には、デンプン、糖、カオリン、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などの固形担体である。投与の容易さにより、錠剤とカプセルは最も都合のよい経口投薬単位形態を表し、その場合、固形医薬担体が確実に利用される。非経口組成物については、担体は通常、少なくとも大部分で滅菌水を含むが、例えば溶解度を補助するための他の成分が含まれる場合もある。注入可能な溶液は、例えば、担体が食塩水、グルコース溶液、又は食塩水とグルコース溶液の混合物を含むように調製され得る。注入可能な懸濁液も、適切な液体担体、懸濁化剤などが利用され得る場合に調製される場合がある。経皮投与に適した組成物において、担体は、浸透促進剤及び／又は適切な湿潤性薬剤を随意に含み、少ない割合で任意の天然の適切な添加剤と随意に組み合わされ、前記添加剤は皮膚に対して任意の重度の悪影響を引き起こさない。前記添加剤は、皮膚への投与を促進し、及び／又は望ましい組成物の調製に役立ち得る。これら組成物は、様々な方法で、例えば経皮パッチ、スポットオン（ｓｐｏｔ−ｏｎ）、又は軟膏として様々な方法で投与され得る。

投与のしやすさ及び投与量の均一性のために、投薬ユニット形態で前述の医薬組成物を製剤することが、特に都合が良い。本明細書と請求項に使用されるような投薬ユニット形態は、単一の投薬として適切な物理的に別個のユニットを指し、各ユニットは、必要とされる医薬担体と関連した望ましい治療効果を生むと予測された予め定めた量の有効成分を含んでいる。そのような投薬ユニット形態の例は、錠剤（分割錠又はコーティング錠を含む）、カプセル、丸薬、粉末パケット、ウェーハ、注入可能な溶液又は懸濁液、茶さじ量、食さじ量など、及びそれらの分割された複数のもの（ｓｅｇｒｅｇａｔｅｄ ｍｕｌｔｉｐｌｅ）である。

本化合物は、経口、経皮的、又は非経口投与などの全身投与；又は、吸入、鼻スプレー、目薬、或いはクリーム、ゲル、シャンプーなどを介した局所投与のために使用され得る。化合物は好ましくは経口で投与される。投与の正確な用量及び頻度は、当業者に周知なように、使用される式（Ｉ）の特定の化合物、処置される特定の疾病、処置される疾病の重症度、特定の患者の年齢、体重、性別、障害の程度、及び全身健康状態、同様に、個人が摂取し得る他の薬物治療に依存する。更に、前記有効な毎日の量は、処置される被験体の反応に依存して、及び／又は本発明の化合物を処方する医師の評価に依存して、低減又は増加され得ることが、明白である。

本発明の化合物は、単独で、又は１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて投与される場合がある。併用療法は、本発明に係る化合物及び１つ以上の追加の治療薬を含む１つの医薬用量製剤の投与、同様に、それ自体の別個の医薬用量製剤における本発明に係る化合物及び各追加の治療薬の投与を含む。例えば、本発明に係る化合物及び治療薬は、錠剤又はカプセルなど単一の経口投薬組成物において一緒に患者へ投与され、或いは各薬剤は別個の経口投薬製剤において投与され得る。

それ故、本発明の実施形態は、第１の有効成分として本発明に係る化合物、及び更なる有効成分として１つ以上の薬剤を含む生成物を指し、より具体的には、癌に悩む患者の処置における同時、別個、又は連続の使用のために組み合わされた調製物として、１つ以上の抗癌剤又はアジュバントを含むものを指す。

従って、前述の疾病の処置のために、本発明の化合物は、癌治療において１つ以上の他の薬剤（治療薬とも称される）、より具体的には他の抗癌剤又はアジュバントと組み合わせて、都合良く利用される場合がある。抗癌剤又はアジュバント（治療における支持剤）の例は、以下を含むがこれらに限定されない：
−白金配位化合物、例えばアミホスチン、カルボプラチン、又はオキサリプラチンと随意に組み合わせたシスプラチン；
−タキサン化合物、例えばパクリタキセル、パクリタキセルタンパク質結合粒子（Ａｂｒａｘａｎｅ（ＴＭ））、ドセタキセル；
−カンプトテシン化合物などのトポイソメラーゼＩ阻害剤、例えばイリノテカン、ＳＮ−３８、トポテカン、トポテカンｈｃｌ；
−抗腫瘍エピポドフィロトキシン又はポドフィロトキシン誘導体などのトポイソメラーゼＩＩ阻害剤、例えばエトポシド、リン酸エトポシド、又はテニポシド；
−抗腫瘍ビンカアルカロイド、例えばビンブラスチン、ビンクリスチン、又はビノレルビン；
−抗腫瘍ヌクレオシド誘導体、例えば５−フルオロウラシル、ロイコボリン、ゲムシタビン、ゲムシタビンｈｃｌ、カペシタビン、クラドリビン、フルダラビン、ネララビン；
−ナイトロジェンマスタード又はニトロソ尿素などのアルキル化剤、例えば随意にメスナ、ピポブロマン、プロカルバジン、ストレプトゾシン、テモゾロミド、ウラシルと組み合わせられる、シクロホスファミド、クロラムブシル、カルムスチン、チオテパ、メファラン（ｍｅｐｈａｌａｎ）（メルファラン）、ロムスチン、アルトレタミン、ブルスファン、ダカルバジン、エストラムスチン、イホスファミド；
−抗腫瘍アントラサイクリン誘導体、例えば随意にデクスラゾキサン、ドキシル、イダルビシン、ミトキサントロン、エピルビシン、エピルビシンｈｃｌ、バルルビシンと随意に組み合わせられる、ダウノルビシン、ドキソルビシン；
−ＩＧＦ−１受容体を標的とする分子、例えばピクロポドフィリン（ｐｉｃｒｏｐｏｄｏｐｈｉｌｉｎ）；
−テトラカルシン誘導体、例えばテトラカルシンＡ；
−グルココルチコイド（ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｅ）、例えばプレドニゾン；
−抗体、例えばトラスツズマブ（ＨＥＲ２抗体）、リツキシマブ（ＣＤ２０抗体）、ゲムツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、セツキシマブ、ペルツズマブ、ベバシズマブ、アレムツズマブ、エクリズマブ、イブリツモマブ・チウクセタン、ノフェツモマブ（ｎｏｆｅｔｕｍｏｍａｂ）、パニツムマブ、トシツモマブ、ＣＮＴＯ ３２８；
−エストロゲン受容体アンタゴニスト、或いはエストロゲン合成の選択的エストロゲン受容体モジュレーター又は阻害剤、例えばタモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ドロロキシフェン、ファスロデックス、ラロキシフェン、レトロゾール；
−エキセメスタン、アナストロゾール、レトラゾール（ｌｅｔｒａｚｏｌｅ）、テストラクトン、及びボロゾールなどの、アロマターゼ阻害剤；
−レチノイド、ビタミンＤ又はレチノイン酸及びレチノイン酸代謝遮断薬（ＲＡＭＢＡ）などの分化誘導薬、例えばアキュテイン；
−ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、例えばアザシチジン又はデシタビン；
−葉酸代謝拮抗薬、例えばペメトレキセド（ｐｒｅｍｅｔｒｅｘｅｄ）二ナトリウム）；
−抗生物質、例えばアンチノマイシンＤ、ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、ダクチノマイシン、カルミノマイシン、ダウノマイシン、レバミソール、プリカマイシン、ミトラマイシン；
−代謝拮抗薬、例えばクロファラビン、アミノプテリン、サイトシンアラビノサイド、又はメトトレキサート、アザシチジン、シタラビン、フロクスウリジン、ペントスタチン、チオグアニン；
−Ｂｃｌ−２阻害剤などのアポトーシス誘導薬及び抗血管新生薬、例えばＹＣ １３７、ＢＨ ３１２、ＡＢＴ ７３７、ゴシポール、ＨＡ １４−１、ＴＷ ３７、又はデカン酸；
−チューブリン結合薬、例えばコンブレスタチン、コルヒチン、又はノコダゾール；
−キナーゼ阻害剤（例えばＥＧＦＲ（上皮増殖因子受容体）阻害剤、ＭＴＫＩ（マルチターゲットキナーゼ阻害剤）、ｍＴＯＲ阻害剤）、例えばフラボペリドール（ｆｌａｖｏｐｅｒｉｄｏｌ）、メシル酸イマチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ダサチニブ、ラパチニブ、二トシル酸ラパチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、マレイン酸スニチニブ、テムシロリムス；
−ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えばチピファルニブ；
−ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、例えば、酪酸ナトリウム、ヒドロキサミン酸サブエロイルアニリド（ＳＡＨＡ）、デプシペプチド（ＦＲ ９０１２２８）、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、Ｒ３０６４６５、キシノスタット、トリコスタチンＡ、ボリノスタット；
−ユビキチン−プロテアソーム経路の阻害剤、例えばＰＳ−３４１、Ｖｅｌｃａｄｅ（ＭＬＮ−３４１）、又はボルテゾミブ；
−ヨンデリス；
−テロメラーゼ阻害剤、例えばテロメスタチン；
−マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、例えばバチマスタット、マリマスタット、プリノスタット、又はメタスタット；
−組換えインターロイキン、例えばアルデスロイキン、デニロイキンディフチトクス、インターフェロンα２ａ、インターフェロンα２ｂ、ペグインターフェロンα２ｂ；
−ＭＡＰＫ阻害剤；
−レチノイド、例えばアリトレチノイン、ベキサロテン、トレチノイン；
−三酸化ヒ素；
−アスパラギナーゼ；
−ステロイド、例えばプロピオン酸ドロモスタノロン、酢酸メゲストロール、ナンドロロン（デカン酸塩、フェンプロピオン酸塩）、デキサメタゾン）；
−ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト又はアンタゴニスト、例えば、アバレリクス、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、酢酸ロイプロリド；
−サリドマイド、レナリドミド；
−メルカプトプリン、ミトタン、パミドロネート、ペガデマーゼ、ペグアスパラガーゼ、ラスブリカーゼ；
−ＢＨ３ミメティクス、例えばＡＢＴ−１９９；
−ＭＥＫ阻害剤、例えばＰＤ９８０５９、ＡＺＤ６２４４、ＣＩ−１０４０；
−コロニー刺激因子アナログ、例えばフィルグラスチム、ペグフィルグラスチム、サルグラモスチム；エリスロポエチン又はそのアナログ（例えば、ダルベポエチンα）；インターロイキン１１；オプレルベキン；ゾレドロネート、ゾレドロン酸；フェンタニル；ビスホスホネート；パリフェルミン；−ステロイド系シトクロムＰ４５０ １７α−ヒドロキシラーゼ−１７，２０−リアーゼ阻害剤（ＣＹＰ１７）、例えばアビラテロン、酢酸アビラテロン。

本発明に係る１つ以上の他の薬剤及び化合物は、何れかの順で同時に又は連続して（例えば、別個或いは単一の組成物中で）投与される場合がある。後者の場合、２つ以上の化合物は、都合のよい効果又は相乗効果が確実に達成されるのに十分な期間内、量、及び様式で、投与される。投与の好ましい方法と順序、及び組成物の各成分のためのそれぞれの投与量とレジメンは、投与される本発明の特定の他の薬剤及び化合物、それらの投与経路、処置される特定の腫瘍、及び処置される特定の宿主に依存することが、認識される。投与の最適な方法と順序、及び投与量とレジメンは、従来の方法を使用して、且つ本明細書で立案される情報を考慮して、当業者により容易に決定され得る。本発明に係る化合物と１つ以上の他の抗癌剤との重量比は、組み合わせて与えられた時、当業者により決定される場合がある。前記比率、及び投与の正確な用量と頻度は、当業者に周知なように、使用される本発明に係る化合物と他の抗癌剤、処置される特定の疾病、処置される疾病の重症度、特定の患者の年齢、体重、性別、食事、投与の時間、及び全身健康状態、投与の形態、同様に、個人が摂取し得る他の薬物治療に依存する。更に、有効な毎日の量は、処置される被験体の反応に依存して、及び／又は本発明の化合物を処方する医師の評価に依存して、低減又は増加され得ることが、明白である。式（Ｉ）の本化合物と別の抗癌剤との特定の重量比は、１／１０〜１０／１の範囲、より具体的には１／５〜５／１、また更に具体的には１／３〜３／１の範囲に及ぶ場合がある。

白金配位化合物は、１平方メートルの体表面積につき１〜５００ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば５０〜４００ｍｇ／ｍ２、具体的には治療の経過につきシスプラチンでは約７５ｍｇ／ｍ２の用量及びカルボプラチンでは約３００ｍｇ／ｍ２の用量で都合良く投与される。

タキサン化合物は、１平方メートルの体表面積につき５０〜４００ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば７５〜２５０ｍｇ／ｍ２、具体的には治療の経過につきパクリタキセルでは約１７５〜２５０ｍｇ／ｍ２の用量及びドセタキセルでは約７５〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で都合良く投与される。

カンプトテシン化合物は、１平方メートルの体表面積につき０．１〜４００ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば１〜３００ｍｇ／ｍ２、具体的には治療の経過につきイリノテカンでは約１００〜３５０ｍｇ／ｍ２の用量及びトポテカンでは約１〜２ｍｇ／ｍ２の用量で都合良く投与される。

抗腫瘍ポドフィロトキシン誘導体は、１平方メートルの体表面積につき３０〜３００ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば５０〜２５０ｍｇ／ｍ２、具体的には治療の経過につきエトポシドでは約３５〜１００ｍｇ／ｍ２の用量及びテニポシドでは約５０〜２５０ｍｇ／ｍ２の用量で都合良く投与される。

抗腫瘍ビンカアルカロイドは、１平方メートルの体表面積につき２〜３０ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、具体的には治療の経過につきビンブラスチンでは約３〜１２ｍｇ／ｍ２の用量、ビンクリスチンでは約１〜２ｍｇ／ｍ２の用量、及びビノレルビンでは約１０〜３０ｍｇ／ｍ２の用量で都合良く投与される。

抗腫瘍ヌクレオシド誘導体は、１平方メートルの体表面積につき２００〜２５００ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば７００〜１５００ｍｇ／ｍ２、具体的には治療の経過につき５−ＦＵでは２００〜５００ｍｇ／ｍ２の用量、ゲムシタビンでは約８００〜１２００ｍｇ／ｍ２の用量、及びカペシタビンでは約１０００〜２５００ｍｇ／ｍ２の用量で都合良く投与される。

ナイトロジェンマスタード又はニトロソ尿素などのアルキル化剤は、１平方メートルの体表面積につき１００〜２００ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば１２０〜２００ｍｇ／ｍ２、具体的には治療の経過につきシクロホスファミドでは１００〜５００ｍｇ／ｍ２の用量、クロラムブシルでは約０．１〜０．２ｍｇ／ｍ２の用量、カルムスチンでは約１５０〜５００ｍｇ／ｍ２の用量、及びロムスチンでは約１００〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で都合良く投与される。

抗腫瘍アントラサイクリン誘導体は、１平方メートルの体表面積につき１０〜７５ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば１５〜６０ｍｇ／ｍ２、具体的には治療の経過につきドキソルビシンでは約４０〜７５ｍｇ／ｍ２の用量、ダウノルビシンでは約２５〜４５ｍｇ／ｍ２の用量、及びイダルビシンでは約１０〜１５ｍｇ／ｍ２の用量で都合良く投与される。

抗エストロゲン物質は、特定の薬剤と処置される疾病に依存して、約１〜１００ｍｇの用量で毎日都合良く投与される。タモキシフェンは、５〜５０ｍｇ、好ましくは１０〜２０ｍｇの用量で１日２回、都合良く経口投与され、治療効果を達成且つ維持するのに十分な時間にわたり治療を継続する。トレミフェンは、約６０ｍｇの用量で１日１回、都合良く経口投与され、治療効果を達成且つ維持するのに十分な時間にわたり治療を継続する。アナストロゾールは、約１ｍｇの用量で１日１回、都合良く経口投与される。ドロロキシフェンは、約２０−１００ｍｇの用量で１日１回、都合良く経口投与される。ラロキシフェンは、約６０ｍｇの用量で１日１回、都合良く経口投与される。エキセメスタンは、約２５ｍｇの用量で１日１回、都合良く経口投与される。

抗体は、１平方メートルの体表面積につき約１〜５ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）の用量で、又は異なる場合には当該技術分野で知られるように都合良く投与される。トラスツズマブは、１平方メートルの体表面積につき１〜５ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、具体的には処置の経過につき２〜４ｍｇ／ｍ２の用量で都合良く投与される。これらの用量は、例えば処置の経過につき１回、２回、又はそれ以上投与され、これは例えば７、１４、２１、又は２８日ごとに繰り返される場合がある。

以下の実施例は本発明を更に例示する。

本発明の化合物を調製する様々な方法が、以下の実施例に例示される。注記されない限り、出発物質は全て、商業上の供給者から得られ、更に精製することなく使用されるものとした。以降、用語「ＡＣＮ」又は「ＭｅＣＮ」はアセトニトリルを意味し、「ＡｃＯＨ」は酢酸を意味し、「Ａｒ」はアルゴンを意味し、「ＢＩＮＡＰ」は２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルを意味し、「ＢＯＣ」はｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルを意味し、「ＡＣＮ」又は「ＭｅＣＮ」はアセトニトリルを意味し、「Ｂｏｃ_２Ｏ」はジ−ｔｅｒｔ−ブチル重炭酸塩を意味し、「ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）」は珪藻土を意味し、「ＣＭＢＰ」は（シアノメチレン）トリブチルホスホランを意味し、「ＤＣＭ」はジクロロメタンを意味し、「ＤＩＥＡ」又は「ＤＩＰＥＡ」はジイソプロピルエチルアミンを意味し、「ＤｉＰＥ」はジイソプロピルエーテルを意味し、「ＤＭＡＰ」はジメチルアミノピリジンを意味し、「ＤＭＦ」はジメチルホルムアミドを意味し、「ｄｐｐｆ」は［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］を意味し、「Ｅｔ_２Ｏ」はジエチルエーテルを意味し、「ＥｔＯＨ」はエタノールを意味し、「ＥｔＯＡｃ」又は「ＡｃＯＥｔ」は酢酸エチルを意味し、「ｅｅ」は鏡像体過剰率を意味し、「ＨＡＴＵ」は１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム３−オキシドヘキサフルオロホスファートを意味し、「ＨＰＬＣ」は高速液体クロマトグラフィーを意味し、「ｉＰｒＯＨ」はイソプロピルアルコールを意味し、「ｉＰｒＮＨ_２」はイソプロピルアミンを意味し、「ＬＣ／ＭＳ」は液体クロマトグラフィー／質量分析を意味し、「ＬｉＨＭＤＳ」はリチウムビス（トリメチルシリル）アミドを意味し、「Ｍｅ−ＴＨＦ」は２−メチル−テトラヒドロフランを意味し、「ＭｅＮＨ_２」はモノメチルアミンを意味し、「ＭｅＯＨ」はメタノールを意味し、「ＭｓＣｌ」は塩化メタンスルホニルを意味し、「ＭＴＢＥ」はメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを意味し、「ＮＢＳ」はＮ−ブロモスクシンイミドを意味し、「ＮＣＳ」はＮ−クロロスクシンイミドを意味し、「ＮＭＲ」は核磁気共鳴を意味し、「ｏ／ｎ」は一晩を意味し、「ＯＲ」は旋光を意味し、「Ｐｄ／Ｃ １０％」は炭素を１０％充填しているパラジウムを意味し、「Ｐｄ−１１８」はジクロロ［１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）を意味し、「ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）．ＤＣＭ」はＤＣＭを含む［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）複合体を意味し、「Ｐｄ（ＯＡｃ）_２」は酢酸パラジウム（ＩＩ）を意味し、「Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４」はテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）を意味し、「Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２」はビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチル−ホスフィン）パラジウム（０）を意味し、「ＰｄＣｌ_２ｄｐｐｆ」又は「Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２」は［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）を意味し、「Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ」は炭素上のパラジウム水酸化物を意味し、「Ｐｓｉ」はポンド毎平方インチ（圧力）を意味し、「Ｐｙｂｒｏｐ」はブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファートを意味し、「ｒｔ」は室温を意味し、「ＳＦＣ」は超臨界流体クロマトグラフィーを意味し、「Ｔ」は温度を意味し、「ＴＢＡＦ」はフッ化テトラブチルアンモニウムを意味し、「ＴＢＤＭＳ」又は「ＳＭＤＢＴ」はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルを意味し、「ＴＥＡ」又は「Ｅｔ_３Ｎ」はトリエチルアミンを意味し、「ＴＦＡ」はトリフルオロ酢酸を意味し、「ＴＨＦ」はテトラヒドロフランを意味し、「ＣＶ」はカラム体積を意味し、「Ｑｕａｎｔ．」は定量的を意味し、「ｍｉｎ」又は「ｍｎ」は分を意味し、「μＷ」はマイクロ波を意味し、「ｅｑｕｉｖ．」は当量を意味し、「Ｍ．Ｐ．」又は「ｍ．ｐ．」は融点を意味し、「ｖ／ｖ」は量／量％を意味する。

立体中心が「ＲＳ」で示される場合、これは、ラセミ混合物が得られたことを意味する。

ＴＢＤＭＳなどの保護基は、例えばＴＨＦなどの様々な溶媒においてＴＢＡＦにより慣例的に取り除かれ得ることが、当業者に周知である。同様に、ＢＯＣの保護基の除去の条件は当業者に周知であり、一般的に、例えばＤＣＭなどの溶媒にはＴＦＡを、例えばジオキサンなどの溶媒にはＨＣｌを含んでいる。

有機質層が実験プロトコルの終わりに得られた幾つかの場合には、例えばＭｇＳＯ_４などの典型的な乾燥剤で、或いは共沸蒸留により、有機質層を乾燥すること、及び、次の反応工程に出発物質として生成物を使用する前に溶媒を蒸発させることが必要となることを、当業者は理解する。

Ａ．中間体の調製
実施例Ａ１
中間体１の調製：

ＤＣＭ（３Ｌ）中の２，４−ジブロモ−６−シアノアニリン（２００．００ｇ、７２４．８２ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（１７．７１ｇ、１４４．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｂｏｃ_２Ｏ（４７４．５８ｇ、２．１７ｍｏｌ）を加え、反応混合物を４５℃で４時間撹拌した。粗製混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３（２×１Ｌ）とブライン（２×１Ｌ）で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、３２３ｇの中間体１（５６％の収率、黄色固形物、ＬＣ／ＭＳにより評価された８６％の純度）を得た。生成物を更に精製することなく次の工程に使用した。

中間体２の調製

ＭｅＯＨ（６Ｌ）中の中間体１（６２０．００ｇ、１．３０ｍｏｌ）とＫ_２ＣＯ_３（５３９．０２ｇ、３．９０ｍｏｌ）の混合物を、６５℃で３時間撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、濾過して、真空下で濃縮した。その後、残留物をＥｔＯＡｃ（４Ｌ）に溶かし、有機質層をブライン（２Ｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過した。濾液を真空下で蒸発させて１／８の溶媒を得て、濾過し、固形物を集め、減圧下で乾燥して、３００ｇの中間体２（６０％の収率、黄色固形物）を得た。生成物を更に精製することなく次の工程に使用した。

中間体３の調製：

中間体２（１００．００ｇ、２６５．９３ｍｍｏｌ）、２−（（（ｔｅｒｔ−ジメチル−シラニル）オキシ）メチル）プロプ−２−エン−１−オール（８０．７２ｇ、３９８．９０ｍｍｏｌ）及びトリブチルホスファン（１０７．６１ｇ、５３１．８６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２Ｌ）に溶かし、０℃に冷却した。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１，１’−（アゾジカルボニル）−ジピペリジン（１４７．６１ｇ、５８５．０５ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ_２の下で液滴で加え、０℃で１時間、次いで２５℃で１２時間撹拌した。結果として生じる混合物を石油エーテル（３Ｌ）で粉砕し、濾過し、真空下で濃縮した。その後、残留物をＥｔＯＡｃ（６Ｌ）に溶かし、水（２×２Ｌ）とブライン（２×２Ｌ）で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。３つの反応（各１００ｇ）を平行して実行した。結果として生じる残留物を、シリカゲル（ＳｉＯ_２、移動相：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ、１０：１）上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。望ましい分画を集め、溶媒を真空下で乾燥して濃縮することで、３５０ｇの中間体３（７８％の収率、黄色の油）を得た。

中間体３ａの調製：

トリエチルアミン（１９６．３ｍＬ；１．４０８ｍｏｌ）を、０℃でＤＣＭ（１Ｌ）中の２−（（（ｔｅｒｔ−ジメチル−シラニル）オキシ）メチル）プロプ−２−エン−１−オール（１１４ｇ、５６３．３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。メタンスルホニルクロリド（５６．０ｍＬ；７０４．２ｍｍｏｌ）を混合物にゆっくり加え、この混合物を０℃で２時間撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（５００ｍｌ^＊２）で抽出した。有機質層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（０／１００から５／１までの石油エーテル／酢酸エチル）により精製し、５０ｇの中間体３ａ（３２％；淡黄色の油）を得た。

中間体３の代替的な調製：
中間体２（１４０ｇ；３７２．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１．３Ｌ）に溶かした。中間体３ａ（１０４．４ｇ；３７２．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１２８．６ｇ；９３０．７ｍｍｏｌ）、及びヨウ化ナトリウム（５．５８ｇ；３７．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１２時間撹拌し、冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を水（１Ｌ）に溶かし、酢酸エチル（１Ｌ^＊２）で抽出した。組み合わせた有機相をブライン（１Ｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過した。濾液を真空度下で濃縮し、粗製生成物を得た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（０／１００から４０／１までの石油エーテル／酢酸エチル）により精製し、１８０ｇの中間体３（８６％；透明の油）を得た。

中間体４及び中間体４’の調製：

ＤＭＦ（１．２６Ｌ）中の中間体３（１２０．００ｇ、２１４．１４ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（４５．６７ｇ、５５６．７６ｍｍｏｌ）、ギ酸ナトリウム（３７．８６ｇ、５５６．７６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（４．８１ｇ、２１．４１ｍｍｏｌ）、及び塩化テトラエチルアンモニウム（４４．３５ｇ、２６７．６７ｍｍｏｌ）の懸濁液を、真空下で脱気し、Ａｒで３回パージして、８５℃で２時間撹拌した。結果として生じる反応混合物をセライト（登録商標）のパッドに通して濾過し、固形物をＤＣＭ（２Ｌ）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル（４Ｌ）に溶かし、水（２×２Ｌ）とブライン（２×２Ｌ）で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。その後、残留物を、シリカゲル（ＳｉＯ_２、移動相：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ、１５：１）上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。望ましい分画を集め、溶媒を真空下で乾燥して濃縮することで、中間体４及び４’の混合物を得た。（各々１００−１２０ｇの中間体３上での）３つの反応を平行して実行し、それにより、中間体４と中間体４’（３８：６２）との合計１６０ｇの混合物を得た。

中間体４の代替的な調製：

ＣＨ_３ＣＮ（１．６０Ｌ）中の中間体４及び４’の混合物に、１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（２１２．２０ｇ、１．１９ｍｏｌ）を加え、４０℃で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発により除去した。残留物を酢酸エチル（２Ｌ）に溶かし、ＮａＨＣＯ_３（２×１Ｌ）とブライン（２×１Ｌ）で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過した。濾液を真空下で蒸発し、シリカゲル上でカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、移動相：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ、５０：１）により精製した。望ましい分画を集め、溶媒を真空下での乾燥により濃縮して、１１０．００ｇの中間体４（５６％の収率、黄色の油、ＬＣ／ＭＳにより評価された９７％の純度）を得た。

中間体４Ｒの代替的な調製：

ＡＣＮ（１００ｍＬ）中の中間体４’Ｒ（１０．０ｇ）の溶液に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．７５ｅｑ．）を加え、混合物を２０℃で２４−２８時間撹拌し、ＨＰＬＣにより転換をモニタリングした。完全転換の後、５％のＮａＨＣＯ_３水溶液を加え（２５０ｍＬ）、混合物を３０分間撹拌した。その後、トルエン（２５０ｍＬ）を加え、室温で３０分の撹拌後、混合物を沈降させ、層を分離した。有機質層を水（１００ｍＬ）で２回洗浄し、次の反応工程に直接使用した（転換率９９．６％）。

中間体４’の代替的な調製Ａ：

ＤＭＦ（２Ｌ）中の中間体３（２９５．００ｇ、４７３．７０ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１０１．０５ｇ、１．２３ｍｏｌ）、ギ酸ナトリウム二水和物（１２８．１５ｇ、１．２３ｍｏｌ）、及びジクロロメタンとの［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）複合体（１９．３４ｇ、２３．７０ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラ−Ｎ−ブチルアンモニウムクロリド（１６４．６０ｇ、５９２．２０ｍｍｏｌ）を室温でＮ_２の下、加えた。反応混合物を６０℃で一晩撹拌し、次いでセライト（登録商標）のパッドに通して濾過し、固形物をＤＣＭ（４００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮した。結果として生じる残留物をＥｔＯＡｃ（４Ｌ）に溶かし、有機質層を水（２Ｌ）とブライン（２Ｌ）で連続的に洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、黒色の油として粗製生成物を得た。この残留物を、シリカゲル上でカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、移動相：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ、１００：１〜１０：１の勾配）により精製した。望ましい分画を集め、溶媒を真空下で乾燥して濃縮することで、１５５ｇの中間体４’（７０％の収率、黄色の油）を得た。

中間体４’の代替的な調製Ｂ：

中間体５８３（５０．０ｇ）をＤＭＦ（２５０ｍＬ）に溶かした。ギ酸ナトリウム無水物（２．６ｅｑ．）、酢酸ナトリウム（２．６ｅｑ．）、塩化テトラエチルアンモニウム（１．２５ｅｑ．）、及び酢酸パラジウム（０．０５ｅｑ．）を加えた。混合物を窒素で脱気し（３回）、次に完全な転換が生じるまで（ＨＰＬＣによりモニタリングされるおよそ２４時間）、４５−５０℃で暖めた。次いで水（３５０ｍＬ）、その後にヘプタン（３５０ｍＬ）を加えた。混合物を濾過し、相分離の後、水層をヘプタン（３５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、水（２５０ｍＬ）で洗浄し、次いで珪藻土パッド（２５ｇ；珪藻土）上で濾過した。濾液を１００−１５０ｍＬに濃縮し、２時間にわたり−１０〜−５℃に冷却し、濾過して、３７．６ｇの中間体４’を得た。シリカゲルパッド上で母液を濾過して不純物を取り除き、その後に濾液を−１０℃に冷却し、追加量の中間体４’を結晶化させることにより、追加量の中間体４’を再生することができる。

中間体４’Ｒの調製：

中間体４’のキラルのクロマトグラフィー分離（カラムＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ５ｃｍ^＊２５ｃｍ；移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ：８０／２０；流量：６０．０ｍＬ／分；波長（Ｗａｖｅｌｅｎｇｈｔ）：ＵＶ２５４ｎｍ；温度：３５℃）から、中間体４’Ｒを得た。

中間体４Ｒ及び中間体４Ｓの調製：

中間体４（５００ｇ）を、正常相キラル分離（固定相：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ２０００グラム １０マイクロオーム、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＨ、均一濃度の８０％のヘプタン、２０％のＥｔＯＨ）を介して精製した。生成物を含有する分画を濃縮し、２６６ｇの中間体４Ｒ（５３％の収率、ｅｅ＞９８％）及び２２５ｇの中間体４Ｓ（４５％の収率、ｅｅ＞９８％）を得た。

代替的に、中間体４（１０ｇ）を、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ５μｍ ２５０×３０ｍｍ、移動相：８５％のＣＯ_２、１５％のｉＰｒＯＨ）により精製した。純粋な分画を集め、蒸発乾固することで、４．３ｇの中間体４Ｒ（４３％の収率、ｅｅ＝１００％）及び４．５ｇの中間体４Ｓ（４５％の収率、ｅｅ＝１００％）を得た。

実施例Ａ２
中間体５の調製：

１，４−ジオキサン（１．２Ｌ）中の中間体４（１２７．００ｇ、２３４．７０ｍｍｏｌ）の溶液に、ビス（ピナコラート）ジボロン（７４．５０ｇ、２９３．４０ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（６９．１１ｇ、７０４．２４ｍｍｏｌ）を加えた。その後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）（８．５９ｇ、１１．７４ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ２雰囲気下で、８５℃で４時間撹拌した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（２Ｌ）と水（５００ｍＬ）とに分割し、セライト（登録商標）のパッドに通して濾過した。有機質層と水層を分離した。有機質層を水（３００ｍＬ）とブライン（３００ｍＬ）で連続的に洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空下で濃縮した。残留物をＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（９０：１０、６００ｍＬ）の混合物に溶かし、フラッシュシリカゲルのプラグに通して濾過し、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（９０：１０、３Ｌ）で洗浄した。濾液を蒸発させ、１２５ｇの粗製の中間体５（褐色油）を得て、これを次の工程に直接使用した。

中間体５Ｒの調製：

１，４−ジオキサン（２００ｍＬ）中の中間体４Ｒ（２０．００ｇ、４１．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、ビス（ピナコラート）ジボロン（１３．２０ｇ、５１．９０ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（１２．２０ｇ、１２４．６０ｍｍｏｌ）を加えた。その後、ジクロロメタンとの［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）複合体（１．７０ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ_２下で、８５℃で４時間撹拌した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）とに分割し、セライト（登録商標）のパッドに通して濾過した。有機質層と水層を分離した。有機質層を水（１００ｍＬ）とブライン（１００ｍＬ）で連続的に洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空下で濃縮した。残留物をＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（９０：１０、２００ｍＬ）の混合物に溶かし、フラッシュシリカゲルのプラグに通して濾過し、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃの混合物（９０：１０、１Ｌ）で洗浄した。濾液を蒸発させ、２５ｇの粗製の中間体５Ｒ（褐色油）を得て、これを次の工程に直接使用した。

中間体６の調製：

１，４−ジオキサン（１．２Ｌ）中の中間体５（１６０．００ｇ、３０２．７０ｍｍｏｌ）の溶液を、水（４００ｍＬ）中のＮａＨＣＯ_３（７６．３０ｇ、９０８．１０ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。その後、２，４−ジクロロピリミジン（６７．６４ｇ、５４５．０６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１７．５０ｇ、１５．１３ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２の下で加えた。反応混合物をＮ_２の下、８０℃で撹拌した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（２Ｌ）と水（８００ｍＬ）とに分割し、混合物をセライト（登録商標）のパッドに通して濾過した。有機質層と水層を分離した。有機質層を水（８００ｍＬ）とブライン（５００ｍＬ）で連続的に洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空下で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、移動相：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ、１００：１〜１０：１の勾配）により精製した。望ましい分画を集め、溶媒を真空下で乾燥して濃縮することで、１００ｇの中間体６（２工程で７１％の収率、黄色固形物）を得た。

中間体６Ｒ及び中間体６Ｓの調製：

中間体６（５２．００ｇ）を、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ５μｍ ２５０×３０ｍｍ、移動相：６０％のＣＯ_２、４０％のＭｅＯＨ）により精製した。望ましい分画を集め、溶媒を真空下で乾燥して濃縮することで、２５ｇの中間体６Ｒ（４８％の収率）と２５．１ｇの中間体６Ｓ（４８％の収率）を得た。

中間体６Ｒ（５０．１０ｇ）を、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ ５μｍ ２５０^＊２０ｍｍ、移動相：８７．５％のＣＯ_２、１２．５％のＭｅＯＨ）により更に精製した。純粋な分画を混合し、溶媒を蒸発して、４９．１０ｇの中間体６Ｒを得た。

中間体６Ｒの代替的な調製Ａ：

１，４−ジオキサン（１．２Ｌ）中の中間体５Ｒ（２５．００ｇ、４１．９０ｍｍｏｌ）の溶液を、水（８０ｍＬ）中のＮａＨＣＯ_３（１０．５０ｇ、１２５．７２ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。その後、２，４−ジクロロピリミジン（９．３６ｇ、６２．８６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（２．４２ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２の下で加えた。反応混合物物をＮ_２の下で、８０℃で撹拌した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）とに分割し、セライト（登録商標）のパッドに通して濾過した。有機質層を水（１００ｍＬ）とブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空下で濃縮した。結果として生じる残留物を、２５ｇの中間体５Ｒ上で実行された反応から生じる他の３つのバッチと組み合わせた。残留物を、シリカゲル上でフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、移動相：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ、１００：１〜１０：１の勾配）により精製した。望ましい分画を集め、溶媒を真空下で乾燥して濃縮することで、６３ｇの中間体６Ｒ（２工程にわたり７０％の収率、黄色固形物）を得た。

中間体６Ｒの代替的な調製Ｂ：

トルエン（４００ｍＬ）中の中間体４Ｒ（５０．０ｇ）の溶液に、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．３ｅｑ．）、酢酸カリウム（３．０ｅｑ．）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．０５ｅｑ．）を加えた。混合物を窒素で３回脱気し、１２−１４時間にわたり９０℃に加熱した。後に、混合物を室温に冷却し、トルエン（１５０ｍＬ）で洗浄したセライトパッド上で濾過した。濾液を水（２５０ｍＬ）で洗浄し、次いでシリカパッド（１０ｇ）上で濾過して、４９ｇの中間体５Ｒを含むトルエン溶液を得た。この溶液に、２，４−ジクロロピリミジン（１．５ｅｑ．）、ＮａＨＣＯ_３（３．０ｅｑ．）、水（２５ｍＬ）、及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０５ｅｑ．）を加えた。窒素で３回脱気した後、混合物を９０℃で撹拌し、ＨＰＬＣにより転換をモニタリングした。完全転換（２４−４８時間）の後、混合物を室温に冷却し、セライトパッド上で濾過して、水（２５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層に、シリカチオールを除去したレジン（ｓｉｌｉｃａ ｔｈｉｏｌ ｓｃａｖｅｎｇｉｎｇ ｒｅｓｉｎ）（１０ｇ；金属を除去するために使用される樹脂）を加え、混合物を９０℃で３時間撹拌し、次に室温に冷却し、濾過した。約１００ｍＬのイソプロパノール溶液が残るまで、溶媒を繰り返しの蒸留により完全にイソプロパノールへと切り替えた。溶液を５０℃に暖め、２５０ｍＬのメタノールを加えた。５０℃で４時間の撹拌後、混合物を４時間で０℃に冷却し、１６時間同じ温度で保持し、最後に濾過して、２６ｇの中間体６Ｒを得た。

下記の表の中間体は、それぞれの出発物質からスタートして、中間体６Ｒでは代替的な方法Ａと記載される類似した方法を使用することにより調製された。言及された方法に対する最も関連する小さな偏差は、「収率（％）」の列における追加情報として示される。

実施例Ａ３
中間体７Ｒの調製：

三つ首の丸底フラスコにおいて、ＳｉＯ_２（３５−７０μｍ）（２００ｇ）を室温で、トルエン（６４０ｍＬ）中の中間体６Ｒ（４５．００ｇ、８７．３６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を、機械的撹拌の下で６時間還流させた（槽の温度１２５℃）。その後、ＳｉＯ_２（３５−７０μｍ）を濾過し、ＴＨＦとＥｔＯＡｃで連続的に洗浄し、濾液を蒸発乾固させ、３７．２ｇの粗製の中間体７Ｒを得て、これを次の工程に直接使用した。

中間体７Ｒの代替的な調製：

ＴＦＡ（１３５ｍＬ、１．７６ｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５５０ｍＬ）中の中間体６Ｒ（２０．００ｇ、３８．８２ｍｍｏｌ）の溶液に−１０℃で（５０分にわたり）液滴で加えた。反応混合物を０℃より下で１５分間撹拌し、次いで砕いた氷とＫ_２ＣＯ_３の飽和水溶液の混合物に注いだ。ＤＣＭでの抽出（２回）の後、有機質層を組み合わせ、Ｋ_２ＣＯ_３の水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、蒸発乾固した。残留物（１７．４０ｇ）を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、８０ｇ、移動相：ＮＨ_４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、０％のＮＨ_４ＯＨ、０％のＭｅＯＨ、１００％のＤＣＭから、０．２％のＮＨ_４ＯＨ、２％のＭｅＯＨ、９８％のＤＣＭまでの勾配）により精製した。望ましい分画を集め、溶媒を真空下で乾燥して濃縮することで、１２．１ｇの中間体７Ｒ（７５％の収率）を得た。

中間体７の調製：

ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の中間体７（１．５０ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（７ｍＬ、９１．５０ｍｍｏｌ）を０−５℃で加え、０−５℃で１時間、次に室温で１時間撹拌した。粗製生成物を、砕かれた氷とＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液の混合物に注いだ。ＤＣＭでの抽出（２回）の後、有機質層を組み合わせ、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、真空下で濃縮した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、４０μｍ、移動相：ＮＨ_４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、０％のＮＨ_４ＯＨ、０％のＭｅＯＨ、１００％のＤＣＭから、０．１％のＮＨ_４ＯＨ、２％のＭｅＯＨ、９８％のＤＣＭまでの勾配）により精製した。望ましい分画を集め、溶媒を真空下で乾燥して濃縮することで、５２４ｍｇの中間体７（６５％の収率）を得た。

実施例Ａ４
中間体３３１の調製：

Ｍｅ−ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の中間体２（１０．００ｇ、２６．５９ｍｍｏｌ）及び２−メチル−２−プロペン−１−オール（４．５０ｍＬ、５３．６９ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ_２の下でＥｔＯＨ／氷の槽により、−５℃の内部温度に冷却した。トリ−ｎ−ブチルホスフィン（１３．３０ｍＬ、５３．１９ｍｍｏｌ）を加えた。その後、Ｍｅ−ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の１，１’−（アゾジカルボニル）ピペリジン（１４．８０ｇ、５８．６２ｍｍｏｌ）の溶液を、２５分にわたり液滴で加えた。溶液をこの温度で５分以上撹拌し、次いで冷却槽を取り除き、溶液を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＫ_２ＣＯ_３の１０％の水溶液上に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機質層を、デカントし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物（２０ｇ）をヘプタンで取り上げ、不溶性物質を濾過により取り除いた。濾液を２０ｍＬに濃縮し、シリカゲル上でカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、８０ｇ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、１００：０〜８８：１２の勾配）により精製した。純粋な分画を集め、蒸発乾固して、１０．８０ｇの中間体３３１（９４％の収率）を得た。

中間体３３２及び中間体３３２’の調製：

ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の中間体３３１（１０．８０ｇ、２５．１１ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（５．３５ｇ、６５．２８ｍｍｏｌ）、ギ酸ナトリウム（４．４４ｇ、６５．２８ｍｍｏｌ）、及び塩化テトラエチルアンモニウム（５．２０ｇ、３１．３８ｍｍｏｌ）の混合物を、Ａｒの流れの下、１０分間超音波処理により脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（５６３．００ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）を加え、次に、結果として生じるオレンジ色の懸濁液を８５℃（ブロック温度（ｂｌｏｃｋ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ））で４時間撹拌した。残留物をＥｔＯＡｃと水で希釈し、次いでセライト（登録商標）のプラグに通して濾過した。有機質層をデカントし、ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液とブラインで連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物（８．３ｇ、中間体３３２と３３２’の混合物）を、ＣＨ_３ＣＮ（２３０ｍＬ）に溶かし、ＮＢＳ（４．４７ｇ、２５．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１８時間、５５℃（ブロック温度）に加熱した。反応混合物を蒸発乾固し、残留物をヘプタン／ＤＣＭで取り上げた。沈殿物を濾過し（１ｇの誘導体）、濾液（１０ｇ）をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１２０ｇ、ＤＣＭでの注入、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、１００：０〜８０：２０の勾配）により精製した。純粋な分画を集め、蒸発乾固して、４ｇの中間体３３２（４５％の収率）を得た。

中間体３３３の調製：

ジクロロメタン（２４３．００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と複合体した、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）を、１，４−ジオキサン（４５ｍＬ）中の中間体３３２（２．０９ｇ、５．９５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．９０ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１．７５ｇ、１７．８５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を、８５℃で１８時間加熱した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、セライト（登録商標）のパッドに通して濾過した。濾液を、水で洗浄し、有機質層を、デカントし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物をＤｉＰＥから結晶化し、沈殿物を濾過し、乾燥して、１．８５ｇの中間体３３３（７８％の収率）を得た。

中間体３３４の調製：

１，４−ジオキサン（２４ｍＬ）中の中間体３３３（１．１２ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロピリジン（５０２．００ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１６２．００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３ ２Ｍ（４．２０ｍＬ、８．１４ｍｍｏｌ））の溶液の脱気した懸濁液を、１８時間８５℃に加熱した。反応混合物を、ＤＣＭと飽和したＮａＨＣＯ_３水溶液との間で分割した。有機質層を、デカントし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物（２ｇ）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、４０ｇ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、７０：３０から５０：５０までの勾配）によって精製した。純粋な分画を、収集し、蒸発乾固して、９３３ｍｇの中間体３３４（８６％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく８５％の純度）を得た。

実施例Ａ５
中間体３４３の調製：

１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）および蒸留水（２．５ｍＬ）中の中間体５（３．８９ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−２，４−ジクロロピリミジン（１．０７ｇ、６．４０ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（４．８１ｇ、１４．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．２８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を９５℃で一晩加熱した。反応混合物を、氷へ注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（２４０ｇ、１５−４０μｍ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、１：０から０：１までの勾配）によって精製した。純粋な分画を混合し、溶媒を蒸発させて、１．９２ｇの中間体３４３（７３％の収率）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

実施例Ａ６
中間体３７２の調製：

中間体４（４．００ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（８１ｍＬ）中に溶解し、ＴＨＦ（１Ｍ、１６．６０ｍＬ、１６．６０ｍｍｏｌ）中のＴＢＡＦ溶液を加えた。４時間室温で撹拌した後、溶媒を真空下で蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ／水で抽出し、有機相を、水で２回、ブラインで１回洗浄し、無水のＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空下で蒸発乾固して、黄色の油を提供した。残留物（４．５ｇ）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、８０ｇ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、８：０２０から５０：５０までの勾配）によって精製した。・生成物を含有している分画を組み合わせ、蒸発させ、２．５４ｇの中間体３７２（８３％の収率、白色粉末）を提供した。

中間体３７３の調製：

乾燥したＤＭＦ（１５ｍＬ）中の中間体３７２（２．００ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）および臭化酢酸エチル（７２２．８０μＬ、６．５３ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却した。
その後、５分間撹拌した後に、（鉱油中で６０％分散した）ＮａＨ（２６１．４０ｍｇ、６．５３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１時間０℃で撹拌した。反応物を、Ｅｔ_２ＯとＮａＨＣＯ_３水溶液の混合物上へと注いだ。有機質層を、デカントし、ブラインで３回洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、蒸発乾固した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、８０ｇ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、８０：２０から５０：５０までの勾配）によって精製した。純粋な分画を、収集し、蒸発乾固して、２．０４ｇの中間体３７３（８２％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく９５％の純度）を得た。

中間体３７４の調製：

ＮａＢＨ_４（２５０．４０ｍｇ、６．６２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２４ｍＬ）とＭｅＯＨ（８ｍＬ）の混合物中の中間体３７３（２．００ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）の溶液に小分けにして加え、反応混合物を４５分間５５℃で加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、水上へと注ぎ、Ｅｔ_２Ｏで抽出した。有機質層を、デカントし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、４０ｇ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、８０：２０から５０：５０までの勾配）によって精製した。純粋な分画を、収集し、蒸発乾固して、８１０ｍｇの中間体３７４（４５％の収率）を得た。

中間体３７５および中間体３７５’の調製：

Ｍｅ−ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の中間体３７４（１．５０ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．１５ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム塩（７１５．９０ｍｇ、７．２９ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２でパージした。ジクロロメタン（２９８．６０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と複合体した、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）を加え、混合物を、Ｎ_２でパージし、１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、水その後ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、蒸発乾固して、中間体３７５’との混合物中の２．７６ｇの中間体３７５（７５：２０、定義されない不純物の＋５％）を得て、これを次の工程でそのまま使用した。

中間体３７６の調製：

Ｍｅ−ＴＨＦ（３０ｍＬ）および蒸留水（６．５ｍＬ）の混合物中の中間体３７５（１．６７ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロピリミジン（６５２．００ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）およびＫ_３ＰＯ_４（１．８０ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ_２で脱気した。ジクロロメタン（２３８．８５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）と複合体した、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）を加え、反応混合物を、１８時間８５℃で加熱した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、水その後ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、蒸発乾固した。残留物（２．４ｇ）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、４０ｇ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、５０：５０から０：１００までの勾配）によって精製した。純粋な分画を、収集し、蒸発乾固して、１．１ｇの中間体３７６（６８％の収率）を得た。

実施例Ａ７
中間体３８７の調製：

丸底フラスコにおいて、中間体３７２（６６５．００ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（７．２９ｍＬ）中で希釈した。その後、（鉱油中で６０％分散した）ＮａＨ（７９．７０ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を黄色にした。その後、メタンスルホン酸メチル（１．８４ｍＬ、２１．７３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５時間室温で撹拌した。その後、ＮＨ_４Ｃｌの希釈溶液を加え、水層をＤＣＭで２回抽出し、組み合わせた層をＭｇＳＯ_４上で乾燥した。真空内での溶媒の濾過および慎重な除去後、残留物（８００ｍｇ、黄色の油）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、４０ｇ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、１００：０から８０：２０までの勾配）によって精製した。生成物を含有している分画を、収集し、蒸発乾固して、５７３ｍｇの中間体３８７（８３％の収率、無色の油）を得た。

中間体３８８の調製：

Ｎ_２を、Ｍｅ−ＴＨＦ（０．５０５ｍＬ）中の中間体３８７（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラート）ジボロン（４１．６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液へと泡立たせた。ジクロロメタン（５．３５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＡｃ）_２（３８．６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）と複合した、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）を加えた。反応混合物を、Ｎ_２で脱気し、一晩８５℃で加熱した。反応物を室温に冷却した。反応混合物をセライト（登録商標）のパッドを介して濾過した。有機質層を、デカントし、水で２回と、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物を、次の工程でそのまま使用した（ＬＣ／ＭＳに基づく７９％の純度）。

中間体３８９の調製：

１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の中間体３８８（０．７７ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎａ_２ＣＯ_３（２Ｍ、２．６８ｍＬ、５．３６ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロピリミジン（３９９．６０ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１０３．３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を、排除し、Ｎ_２で３回パージし、その後、一晩８０℃に加熱した。混合物を、冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間で分割し、有機質層を、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、蒸発乾固した。残留物（１．１５ｇ、褐色油）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、８０ｇ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、１００：０から８０：２０までの勾配）によって精製した。純粋な分画を、収集し、蒸発乾固して、２７３ｍｇの中間体３８９（３７％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく７９％の純度）を得た。

実施例Ａ８
中間体８の調製：

１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中の中間体６（０．１５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、３−アミノ−２−メトキシピリジン（４３．３０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１８．１０ｍｇ、３０．００μｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（２８４．００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（６．５１ｍｇ、３０．００μｍｏｌ）を加え、反応混合物を８５℃で３０分間加熱した。反応混合物を１時間９５℃で撹拌したままにした。その後、反応混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで続けて洗浄した。有機質層を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、真空内で濃縮し、暗褐色油として２３５ｍｇの中間体８を得て、これを次の工程でそのまま使用した。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ９
中間体１２の調製：

１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の中間体６（４４５．００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、中間体１１（２２０．００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１０．００ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２７．００ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（８４４．００ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）の脱気した懸濁液を、１時間３０分８５℃で加熱した。反応混合物をＭＷ封管に移した。Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（５．００ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）およびＢＩＮＡＰ（１４．００ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、［固定されたホールド時間］０−４００Ｗの範囲の電力出力を有する１つの単一モードの電子レンジ（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を使用して、２０分間１２０℃で加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液上へと注いだ。有機質層を、デカントし、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、４０ｇ、移動相：ヘプタン／ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ、０％のＭｅＯＨ、４０％のＥｔＯＡｃ、６０％のヘプタンから、２％のＭｅＯＨ、５８％のＥｔＯＡｃ、４０％のヘプタンまでの勾配）によって精製した。純粋な分画を、収集し、蒸発乾固して３９０ｍｇの中間体１２（６３％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく８１％の純度）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ１０
中間体１４の調製：

封管において、乾燥した１，４−ジオキサン（１４ｍＬ）中の中間体７（４００．００ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−メトキシピリジン−３−アミン（１６８．００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（９４２．００ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２でパージした。その後、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（２２．００ｍｇ、９６．４０μｍｏｌ）およびＢＩＮＡＰ（６０．００ｍｇ、９６．４０μｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ_２でパージし、２時間９５℃で撹拌した。反応混合物を、（２０ｍｇの中間体７から）別のバッチと組み合わせ、混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで希釈した。層を分離した。有機質層を、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、２４ｇ、液噴射（ＤＣＭ、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から８０：２０までの勾配）によって精製した。純粋な分画を、組み合わせ、真空下で濃縮して、４２０ｍｇの中間体１４（７７％の収率、黄色の固形物）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ１１
中間体２０の調製：

ＴＨＦ（６ｍＬ）中の中間体６（３００．００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、３−アミノ−２，５−ジクロロピリジン（２３７．００ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（５６９．００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２でパージした。その後（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）パラジウム（ＩＩ）塩化フェネチルアミン（４７．００ｍｇ、５８．２０μｍｏｌ）およびＢｒｅｔｔＰｈｏｓ（３１．００ｍｇ、５８．２０μｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ_２でパージし、１８時間９５℃で撹拌した。ＡｃＯＥｔおよび水で抽出を実行した。有機質層をブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させて、４５０ｍｇの中間体２０（定量的収率、黒い固形物）を得て、これを次の工程でそのまま使用した。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

実施例Ａ１２
中間体１３の調製：

ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中に１．０Ｍ）（５７６．００μＬ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｍｅ−ＴＨＦ（５ｍＬ）中の中間体１２（３９０．００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を１時間室温で撹拌した。反応混合物を、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液上に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層を、デカントし、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物をＥｔ_２Ｏで取り込み、沈殿物を、濾過し、乾燥して、２７４ｍｇの中間体１３（８４％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく９８％の純度）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ１３
中間体５９の調製：

ＴＢＡＦ（シリカゲル上、１．５ｍｍｏｌ／ｇ）（２．２２ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）を、Ｍｅ−ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の中間体５８（３３５．００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を１８時間室温で撹拌した。反応混合物を、ＤＣＭで希釈し、濾紙に通して濾過し、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液上へと注いだ。有機質層を、デカントし、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、２４ｇ、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９７：３から９２：８までの勾配）によって精製した。純粋な分画を、収集し、蒸発乾固して、１９６ｍｇの中間体５９（７２％の収率）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ１４
中間体１８の調製：

ＴＦＡ（３ｍＬ）およびＤＣＭ（１５ｍＬ）中の中間体１７（１．４０ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間３０分室温で撹拌した。混合物を、飽和した水性のＮａＨＣＯ_３で塩基化した。抽出をＤＣＭで実行した。有機質層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、蒸発させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、１２０ｇ、液噴射（ＤＣＭ）、移動相：ヘプタン／ＡｃＯＥｔ、１５ＣＶで１００：０から０：１００までの勾配）によって精製した。生成物を含有している分画を、真空下で濃縮して、４８０ｍｇの中間体１８（６８％の収率、黄色の固形物）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ１５
中間体２９２の調製：

封管において、ＳｉＯ_２（４０−６３μｍ）（１．００ｇ、５当量（ｗｔ））を、トルエン（２ｍＬ）中の中間体２９１（２００．００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を２時間還流させた。セライト（登録商標）を加え、結果として生じる混合物を真空内で蒸発させた。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ １５−４０μｍ、グレース（ｇｒａｃｅ）８０ｇ、乾燥添加、移動相：ヘプタン／ＡｃＯＥｔ、勾配：１０ＣＶで７０：３０から３０：７０）によって精製した。純粋な分画を、組み合わせ、蒸発乾固して、１６０ｍｇの中間体２９２（９４％の収率、白い固形物）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

実施例Ａ１６
中間体３３５の調製：

１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中の中間体３３４（７３．００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、３−アミノ−２−メトキシピリジン（２６．１０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（４．２７ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１１．８３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（１８５．７２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の脱気した懸濁液を、１時間８５℃に加熱した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃと水との間で分割し、ＮａＨＣＯ_３の溶液で希釈した。有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、真空内で濃縮した。この残留物（８９ｍｇ、定量的収率、ＬＣ／ＭＳに基づく７３％の純度）を、更なる精製なしで次の工程で使用した。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

実施例Ａ１７
中間体３４４の調製：

１，４−ジオキサン（６．３ｍＬ）中の中間体３４３（０．３５ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、３−アミノ−２−メトキシピリジン（８１．５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（０．６４ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２で脱気した。その後、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１４．７０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）およびＢＩＮＡＰ（４０．８８ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を一緒に加え、結果として生じる混合物を、［固定されたホールド時間］０−４００Ｗの範囲の電力出力を有する１つの単一モードの電子レンジ（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を使用して、２０分間１２０℃で加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、水とＥｔＯＡｃとの間で分割した。有機質層を、分離し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯ_２、４０ｇ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、９：１から０：１までの勾配）によって精製した。生成物を含有している分画を混合し、溶媒を蒸発させて、０．４０８ｇの中間体３４４（１００％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく９２％の純度）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ１８
中間体３４５の調製：

ＴＦＡ（０．８２ｍＬ）を、ＤＣＭ（７ｍＬ）中の中間体３４４（４４３．００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の溶液に５℃で加えた。反応混合物を１時間５℃で撹拌した。混合物を、ＤＣＭで希釈し（５０ｍＬ）、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液上へと注いだ。ＤＣＭ／ＭｅＯＨをさらに加えた（８０：２０、２００ｍＬ）。有機質層を、デカントし、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（１５−４０μｍ、４０ｇ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ、１００：０：０から０：９８：２までの勾配）によって精製した。純粋な分画を、収集し、蒸発乾固して、０．２４８ｇの中間体３４５（６７％の収率）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ１９
中間体３６０の調製：

乾燥した３ネックの丸底フラスコ（２５ｍＬ）に、ＤＣＭ（１ｍＬ）を充填し、これを−７８℃に冷却し、塩化オキサリル（２．５５ｍＬ、５．１１ｍｍｏｌ）を加えて、その後ＤＭＳＯ（０．７３ｍＬ、１０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、ＤＣＭ（４ｍＬ）の溶液中の中間体３５９（１．６６ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）の溶液を、液滴で加えた。混合物を−７８℃で１時間撹拌し、ＤＩＰＥＡ（３．５２ｍＬ、２０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。撹拌を継続し、その後、混合物を、５時間にわたって室温まで温めた。ＮＨ_４Ｃｌの希釈溶液を加え、水層をＤＣＭで２回抽出し、組み合わせた層をＭｇＳＯ_４で乾燥した。真空内での溶媒の濾過および慎重な除去後、１．７３ｇの中間体３６０を得た（ＬＣ／ＭＳに基づく１４％の純度、黄色の固形物）。

中間体３６５の調製：

ジクロロエタン（８．３ｍＬ）中の中間体３６０（０．２０ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミン（０．３０ｍＬ、４．９３ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（１４１．００μＬ、２．４７ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（８７．２０ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ）の溶液を、週末の間に室温で撹拌した。飽和したＮａＨＣＯ_３溶液を加え、水層をＤＣＭで抽出した。有機質層を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、蒸発乾固した。残留物（４２０ｍｇ、無色の油）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、２４ｇ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、１００：０から６０：４０までの勾配）によって精製した・生成物を含有している分画を蒸発させて、１３９ｍｇの中間体３６５（６４％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく９８％の純度、無色の油）を提供した。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ２０
中間体３６４の調製：

０℃でのＤＣＭ（０．６４ｍＬ）中の中間体３６３（０．２０ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＬ−ＢＯＣ−アラニン（７９．６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（５２３．５０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１３２．００μＬ、０．７６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２．３４ｍｇ、１９．１０μｍｏｌ）を加えた。結果として生じた混合物を、週末にわたって室温で撹拌した。有機質層を、１ＮのＨＣｌ、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発させて、紫色の油を提供した。残留物（３００ｍｇ）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１２ｇ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、１００：０から６０：４０までの勾配）によって精製した。生成物を含有している分画を、組み合わせ、蒸発させて、２７０ｍｇの中間体３６４（定量的収率、白色粉末）を提供した。

実施例Ａ２１
中間体３７１の調製：

ＣＨ_３ＣＮ（３．１ｍＬ）中の中間体３７０（６３０．００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ａｃ_２Ｏ（０．１０３ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）およびピリジン（８８．００μＬ、１．０９ｍｍｏｌ）を加え、一晩撹拌した。混合物を濃縮乾固した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、４０ｇ、移動相：ＮＨ_４ＯＨ／ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００％のＤＣＭから、９５％のＤＣＭ、５％のＭｅＯＨ、０．５％のＮＨ_４ＯＨまでの勾配）によって精製した。生成物を含有している分画を、収集し、蒸発乾固し、無色の油として３つのバッチ（バッチ１：４２ｍｇ、バッチ２：１５ｍｇ、バッチ３：７２７ｍｇ）を得た。バッチ３を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、４０ｇ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ、１００％のヘプタン、０％のＥｔＯＡｃ、１％のＭｅＯＨから、０％のヘプタン、１００％のＥｔＯＡｃ、１％のＭｅＯＨまでの勾配）によって他の時間に精製した。生成物を含有している分画を集め、蒸発乾固して、４５７ｍｇの中間体３７１（６８％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく８６％の純度、黄色の油）および７９ｍｇの中間体３７１（１２％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく９３％の純度、白色粉末）を提供した。

実施例Ａ２２
中間体３７７の調製：

１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の中間体３７６（３３９．００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、２−メトキシピリジン−３−アミン（１８９．２０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（８．５０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２３．７０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（７４４．８０ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）の脱気した懸濁液を、［固定されたホールド時間］０−４００Ｗの範囲の電力出力を有する１つの単一モードの電子レンジ（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を使用して、３０分間１２０℃で加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液上へと注いだ。有機質層を、デカントし、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、２４ｇ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ、２０％のＥｔＯＡｃ、８０％のヘプタンから、１％のＭｅＯＨ、６０％のＥｔＯＡｃから、３９％のヘプタンまでの勾配）によって精製した。純粋な分画を、収集し、蒸発乾固して３５０ｍｇの中間体３７７（８６％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく９５％の純度）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

中間体３７８の調製：

ＭｓＣｌ（４１．００μＬ、０．５３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の中間体３７７（２３７．００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１４８．００μＬ、１．０７ｍｍｏｌ）の溶液に５℃での液滴で加え、反応混合物を１時間この温度で撹拌した。反応混合物を、ＤＣＭで希釈し、水を加えた。有機質層を、ｃｈｒｏｍａｂｏｎｄ（登録商標）に通して濾過し、蒸発乾固して、２９８ｍｇの中間体３７８（定量的収率）を得て、これを次の工程でそのまま使用した。下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

中間体３７９の調製：

ＣＨ_３ＣＮ（５ｍＬ）中の中間体３７８（２７０．００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびイソプロピルアミン（１．９０ｍＬ、２２．１１ｍｍｏｌ）の混合物を、３時間８０℃で加熱した。反応混合物を、精密検査のために（５５ｍｇの中間体３７８から）別のバッチで集めた。結果として生じる粗製混合物を、ＤＣＭで希釈し、水上へと注いだ。有機質層を、デカントし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固して、２８２ｍｇの中間体３７９（９２％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく９８％の純度）を得て、これを次の工程でそのまま使用した。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

実施例Ａ２３
中間体３９０の調製：

１，４−ジオキサン（６．７０ｍＬ）中の中間体３８９（０．２７ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（６３６．１０ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）および３−アミノ−５−クロロピコリン（１３９．２０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２でパージした。
その後、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１４．６０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）およびＢＩＮＡＰ（４０．５０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ_２でパージし、９時間９０℃で撹拌した。抽出をＥｔＯＡｃおよび水で実行した。有機質層を、ブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させて、黒油を得た。残留物（４５０ｍｇ）を、シリカゲル（不規則なＳｉＯＨ、４０ｇ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ、０％のＥｔＯＡｃ、１００％のヘプタンから、６０％のＥｔＯＡｃ、４０％のヘプタン、１％のＭｅＯＨまでの勾配）上で精製した。生成物を含有している分画を、収集し、蒸発乾固して、２０１ｍｇの中間体３９０（５９％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく９５％の純度、黄色の油）を得た。

実施例Ａ２４
中間体９の調製：

２−プロパノール（５ｍｌ）中の６−クロロ−２−メトキシ−３−ニトロピリジン（０．５０ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、２−メトキシエタノールアミン（２７７．００μＬ、３．１９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．４０ｍＬ、８．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、１５分間［固定されたホールド時間］０−４００Ｗの範囲の電力出力を有する１つの単一モードの電子レンジ（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を使用して、３０分間１２０℃で加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、水とＥｔＯＡｃとの間で分割した。有機質層を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、４６０ｍｇの中間体９（７６％の収率）を得て、これを更なる精製なしで次の工程で直接使用した。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

中間体１０の調製：

ＣＨ_３ＣＮ（１３ｍＬ）中の中間体９（１．００ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）およびＮＣＳ（７０５．００ｍｇ、５．２８ｍｍｏｌ）の混合物を、［固定されたホールド時間］０−４００Ｗの範囲の電力出力を有する１つの単一モードの電子レンジ（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を使用して、３０分間８５℃で加熱した。反応を、中間体９（１．００、４．４０ｍｍｏｌ；３．００ｇ、１３．２０ｍｍｏｌ）の同じ量で３回実行した。反応混合物を、組み合わせ、水とＥｔＯＡｃとの間で分割した。有機質層を、デカントし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、４０ｇ、移動相：ヘプタン／ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ、０％のＭｅＯＨ、３０％のＥｔＯＡｃ、７０％のヘプタンから、２％のＭｅＯＨ、４８％のＥｔＯＡｃ、５０％のヘプタンまでの勾配）によって精製した。純粋な分画を、収集し、蒸発乾固して、１．９ｇの中間体１０（５５％の収率）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

中間体１１の調製：

ＥｔＯＨ（６ｍＬ）および蒸留水（９ｍＬ）中の中間体１０（５００．００ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（４０９．００ｍｇ、７．６４ｍｍｏｌ）および鉄粉末（５３４．００ｍｇ、９．５５ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間７５℃で加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、ＤＣＭで希釈し、セライト（登録商標）のパッドに通して濾過した。溶液を１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液上に注いだ。有機質層を、デカントし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固して、４５６ｍｇの中間体１１を得て、これを次の工程でそのまますぐに使用した。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ２５
中間体３５の調製：

ＮａＨ（鉱油中で６０％分散した）（２６９．００ｍｇ、６．７４ｍｍｏｌ）を、トルエン（５０ｍＬ）中の２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジン（１．００ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）およびｉＰｒＯＨ（４７６．００μＬ、６．２２ｍｍｏｌ）の溶液に５℃で小分けにして加えた。反応混合物を、室温に温め、一晩撹拌した。反応混合物を、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液上に注ぎ、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機質層を、デカントし、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固して、１．１５ｇの中間体３５（定量的収率）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

実施例Ａ２６
中間体４４の調製：

中間体４３（３８５．００ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＡｃ（１０．５ｍＬ）中で希釈し、白金（５５３．００ｍｇ、１４２．００μｍｏｌ）およびＺｎＢｒ_２（６４．００ｍｇ、２８４．００μｍｏｌ）を加えた。混合物を、１７時間室温でＨ_２（１バール）雰囲気下で水素化した。反応混合物をセライト（登録商標）のパッド上で濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、２９０ｍｇの中間体４４（８５％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく９５％の純度）を得た。

実施例Ａ２７
中間体５４の調製：

３−ヒドロキシテトラヒドロフラン（８６９．００μＬ、１０．５６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３３．５ｍＬ）中で希釈した。その後、溶液を０℃に冷却し、ＬｉＨＭＤＳ（１０．００ｍＬ、１０．５６ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、２−フルオロ−３−ニトロピリジン（１．５０ｇ、１０．５６ｍｍｏｌ）を素早く加え、反応混合物を一晩撹拌して、温度を室温に達するようにした。反応混合物を、（１００ｍｇの２−フルオロ−３−ニトロピリジンから）別のバッチで混合し、水とＥｔＯＡｃとの間で分割した。有機質層を、分離し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、２．０３ｇの中間体５４（９１％の収率）を得て、これを更なる処理なしで次の工程で直接使用した。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

実施例Ａ２８
中間体１００の調製：

ＤＭＦ（３２ｍＬ）中の２−クロロ−３−ニトロピリジン（２．００ｇ、１２．６１ｍｍｏｌ）、２−メトキシエタノール（１．２０ｍＬ、１５．１４ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（７．８１ｇ、２３．９７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で週末にかけて撹拌した。追加の２−メトキシエタノール（１．２０ｍＬ、１５．１４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を一晩８０℃で加熱した。反応混合物を、氷へと注ぎ、ＥｔＯＡｃおよびＥｔ_２Ｏで抽出した。有機質層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固して、２．１５ｇの中間体１００（８６％の収率）を得て、これを次の工程でそのまま使用した。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

実施例Ａ２９
中間体１３８の調製：

シュレンク（Ｓｈｌｅｎｃｋ）反応器において、１，４−ジオキサン（４４ｍＬ）および蒸留水（９ｍＬ）中の６−クロロ−２−メトキシ−３−ニトロピリジン（１．００ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−ボロン酸ピナコールエステル（１．２３ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）およびＫ_３ＰＯ_４（３．３８ｇ、１５．９０ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ_２下で脱気した。ジクロロメタン（４３４．００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）と複合した、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）を加え、混合物を、Ｎ_２下で再び脱気し、４時間８０℃で加熱した。混合物を、ＥｔＯＡｃで展開し（ｅｘｔｅｎｄｅｄ）、セライト（登録商標）のパッド上で濾過した。ケーキを、ＥｔＯＡｃおよび水で洗浄した。層を分離し、有機質層を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空内で蒸発させて、褐色の固形物を得た。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、５０ｇ、セライト（登録商標）上の乾燥添加、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、勾配：９５：５から６０：４０）によって精製して、９２２ｍｇの中間体１３８（７４％の収率、黄色の固形物）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

中間体１３９の調製：

Ｐｄ／Ｃ（１０ｗｔ．％、２０８．００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２下でＥｔＯＨ（２０ｍｌ）中の中間体１３８（９２２．００ｍｇ、３．９０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を、一晩撹Ｈ_２雰囲気（Ｐ_ａｔｍ）下において室温で拌した。混合物をセライト（登録商標）のパッド上で濾過し、濾液を真空内で蒸発させて、８００ｍｇの中間体１３９（９８％の収率、白色固形物）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ３０
中間体１４６の調製：

ジ−（１−アダマンチル）−Ｎ−ブチルホスフィン（１４３．００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＡｃ）_２（８９．００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（１８ｍＬ）と蒸留水（４ｍＬ）の混合物中の２，５−ジクロロ−３−ニトロピリジン（７７０．００ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）、カリウムシクロプロピルトリフルオロボラート（７６７．００ｍｇ、５．１９ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（２．６０ｇ、７．９８ｍｍｏｌ）の脱気した（Ｎ_２）溶液に加えた。その後、反応混合物を、１８時間１００℃で加熱し、室温に冷却し、水上へと注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機質層を、デカントし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、２４ｇ、移動相：ヘプタン／ＤＣＭ、７０：３０から２０：８０までの勾配）によって精製した。純粋な分画を、収集し、蒸発乾固して、１９０ｍｇの中間体１４６（２４％の収率）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

実施例Ａ３１
中間体１５４の調製：

シュレンク反応器において、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の６−クロロ−２−メトキシ−３−ニトロピリジン（１．００ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（８２０．００μＬ、７．９６ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２．２１ｍＬ、１５．９０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ_２下で脱気し、ジクロロメタン（４３４．００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）で複合した、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）を加えた。混合物を、Ｎ_２で再び脱気し、一晩１００℃で撹拌した。混合物を真空内で蒸発させた。残留物を、ＥｔＯＡｃおよびブライン中に取り込み、セライト（登録商標）のパッド上で濾過した。ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した。層を分離し、有機質層をブラインで洗浄した。有機質層を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空内で蒸発させて、黒い固形物を得た。残留物（２．４ｇ）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、５０ｇ、セライト（登録商標）上の乾燥添加、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ、勾配：７０％のヘプタン、２７％のＥｔＯＡｃ、３％のＭｅＯＨから、４０％のヘプタン、５４％のＥｔＯＡｃ、６％のＭｅＯＨまで）によって精製した。純粋な分画を、組み合わせ、蒸発乾固して、５６６ｍｇの中間体１５４（４３％の収率、黄色の固形物）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

実施例Ａ３２
中間体１７４の調製：

ＮａＨ（鉱油中で６０％分散した）（１１１．００ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）を、０℃で乾燥した２−メトキシエタノール（６ｍＬ）にゆっくり加えた（混合物中で泡立たせる）。混合物を１０分間０℃で撹拌し、その後、２−メトキシエタノール（１ｍＬ）中の２−クロロ−３−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（４５０．００ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）の溶液を、液滴で加えた（黄色呈色）。混合物を１時間０℃で撹拌した。混合物を、水でクエンチし、１時間撹拌した。ＥｔＯＡｃおよびブラインを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、組み合わせた有機質層を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空内で蒸発させて、オレンジ油を得た。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、２４ｇ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、勾配：９５：５から７０：３０まで）によって精製した。生成物を含有している分画を、組み合わせ、真空内で濃縮して、４１０ｍｇの中間体１７４（７８％の収率、無色の液体）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

実施例Ａ３３
中間体１８７の調製：

封管において、ＤＭＦ（１４．６ｍＬ）中の中間体１８６（８００．００ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）、ジメチルホスフィンオキシド（３４１．００ｍｇ、４．０６ｍｍｏｌ、純度９３％）およびＫ_３ＰＯ_４（８６２．００ｍｇ、４．０６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２でパージした。Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（８３．００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（２１４．００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ_２でパージし、１６時間１５０℃で撹拌した。混合物を真空内で蒸発させた。残留物をＤＣＭおよび水で希釈した。水層をＤＣＭで２回抽出し、層を分離した。組み合わせた有機質層を、ブラインで２回洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、褐色油を得た。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、２４ｇ、セライト（登録商標）上の乾燥添加、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（＋１０％のＮＨ_３水溶液）、勾配：１００：０から８０：２０まで）によって精製した。純粋な分画を、組み合わせ、真空下で蒸発させて、３３０ｍｇの中間体１８７（３５％の収率）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

中間体１８８の調製：

ＭｅＯＨ（５．７０ｍＬ）中の中間体１８７（３１０．００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（７８５．００ｍｇ、１２．００ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（０．６９ｍＬ、１２．００ｍｍｏｌ）の混合物を、１６時間室温で撹拌した。混合物をセライト（登録商標）のパッド上で濾過し、濾液をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９／１）および水で希釈した。水層を、Ｋ_２ＣＯ_３粉末で飽和し、層を分離した。水層を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９／１）で２回抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、２６０ｍｇの中間体１８８（９５％の収率、褐色油）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

実施例Ａ３４
中間体１９１の調製：

密閉したガラス器具において、乾燥したＣＨ_３ＣＮ（７．４０ｍＬ）中の６−クロロ−２−メトキシ−３−ニトロピリジン（０．７０ｇ、３．７１ｍｍｏｌ）、メチルプロパルギルエーテル（０．３１ｍＬ、３．７１ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（３．６３ｇ、１１．１０ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２でパージした。その後、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）（４８．００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびＸＰｈｏｓ（１７７．００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ_２でパージし、２時間９５℃で撹拌した。抽出をＥｔＯＡｃおよび水で実行し、層を分離した。有機質層を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、褐色油を得た。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、４０ｇ、セライト（登録商標）上の乾燥添加、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、８０：２０から５０：５０までの勾配）によって精製した。純粋な分画を、組み合わせ、蒸発乾固して、４４０ｍｇの中間体１９１（５３％の収率、浅黄色の固形物）を得た。

実施例Ａ３５
中間体２１０の調製：

ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の５−アミノ−６−ブロモ−３−ピリジンカルボニトリル（ｐｒｉｄｉｎｅｃａｒｂｏｎｉｔｒｉｌｅ）（５００．００ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）の溶液を、ｎ−プロピルブロミド／ＴＨＦ（０．５Ｍ、１０ｍＬ）中のビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチル−ホスフィン）パラジウム（０）（１２９．００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の予め混合された脱気した溶液に加え、反応混合物を３時間室温で撹拌した。反応混合物を１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液上に注ぎ、ＥｔＯＡｃを加えた。混合物をセライト（登録商標）のパッドに通して濾過し、有機質層を、デカントし、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、２４ｇ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、９０：１０から７０：３０までの勾配）によって精製した。・純粋な分画を、収集し、蒸発乾固して、３１１ｍｇの中間体２１０（７６％の収率）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

実施例Ａ３６
中間体２１４の調製：

密閉した容器において、５−アミノ−６−ブロモ−３−ピリジンカルボニトリル（５．００ｇ、２５．２５ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアセチレン（４．５０ｍＬ、５３．１７ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１０．８０ｍＬ、７５．７５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中で希釈した。反応混合物を脱気し（Ｎ_２バブリング）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（８８６．００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（９６７．００ｍｇ、５．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、Ｎ_２で脱気し、２時間室温で撹拌した。反応混合物を、水でクエンチして、Ｅｔ_２ＯとびＥｔＯＡｃの混合物で抽出した。有機質層を、デカントし、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、セライト（登録商標）のパッドを介して濾過し、蒸発乾固した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、８０ｇ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、８０：２０から４０：６０までの勾配）によって精製した。純粋な分画を、収集し、蒸発乾固して、２．８１ｇの中間体２１４（６１％の収率）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ３７
中間体２２５の調製：

シュレンク反応器において、１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）と蒸留水（１２．５ｍＬ）の混合物中の中間体２２４（１．６０ｇ、５．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロピルボロン酸（１．２４ｇ、１４．４０ｍｍｏｌ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ｉｉ）ジクロリド、ＤＣＭ複合体（４７５．００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ_２でパージし、Ｋ_２ＣＯ_３（２．３９ｇ、１７．３０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ_２で再びパージし、一晩８０℃で撹拌した。混合物を、（２０ｍｇの中間体２２４から）他のバッチと組み合わせ、セライト（登録商標）のパッド上で濾過し、ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を真空内で蒸発させて、黒いゴムを得た。残留物（３．１ｇ）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、８０ｇ、セライト（登録商標）上の乾燥添加、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、９５：５から７０：３０までの勾配）によって精製した。純粋な分画を、組み合わせ、真空下で濃縮して、９１６ｍｇの中間体２２５（６６％の収率、黄色の液体）を得た。

実施例Ａ３８
中間体２３０の調製：

ＭｅＯＨ（１１．８ｍＬ）中の中間体２２９（５２７．００ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｏＣｌ_２（７９．５０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、３０分間室温で撹拌し、その後、０℃に冷却した。ＤＭＦ（６．６ｍＬ）中のＮａＢＨ_４（４６３．００ｍｇ、１２．２０ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、混合物を、１０分間０℃で撹拌し、その後、室温に温め、３０分間撹拌した。粗製混合物を、水およびＥｔＯＡｃで希釈した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。組み合わせた有機質層を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空内で蒸発させて、褐色油を得た。残留物（６２９ｍｇ）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、２４ｇ、セライト（登録商標）上の乾燥添加、移動相：ヘプタン／（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９０：１０））、９０：１０から５０：５０までの勾配）によって精製した。純粋な分画を、組み合わせ、蒸発乾固して、３３４ｍｇの中間体２３０（６２％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく７８％の純度、褐色油）を得て、これを次の工程でそのまま使用した。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

実施例Ａ３９
中間体２４６の調製：

１，４−ジオキサン（１１２ｍＬ）と蒸留水（２８ｍＬ）の混合物中の中間体１８６（２．００ｇ、９．２３ｍｍｏｌ）、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−ボロン酸ピナコールエステル（３．８８ｇ、１８．５０ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１．６３ｇ、１１．８０ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２でパージした。１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロリド（３００．９０ｍｇ、４６１．６０μｍｏｌ）を加え、混合物を、Ｎ_２でパージし、１５時間９０℃で撹拌した。混合物を、蒸発させ、抽出し、その後、水およびＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機質層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ １５−４０μｍ、１２０ｇ、ＤＣＭ中の液体添加、移動相：ＤＣＭ）によって精製した。生成物を含有している分画を、組み合わせ、蒸発乾固して、１．８５ｇの中間体２４６（７６％の収率、浅黄色の固形物）を得た。

実施例Ａ４０
中間体２７１の調製：

マイクロ波バイアル（ｍｉｃｒｏｗａｖｅ ｖｉａｌ）において、ＤＭＦ（１２．５ｍＬ）中の３−アミノ−２−ブロモ−５−メチルピリジン（５００．００ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（６８９．００μＬ、６．６８ｍｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（９４．６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．１２ｍＬ、８．０２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｎ_２でパージし、３０分間［固定されたホールド時間］０−４００Ｗの範囲の電力出力を有する１つの単一モードの電子レンジ（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）を使用して、１４０℃で加熱した。この反応を、各々５００ｍｇの３−アミノ−２−ブロモ−５−メチルピリジンからの２つのバッチにおいて実行した。これらの２つのバッチを、組み合わせ、真空内で蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃおよび水中に取り込んだ。層を分離し、水層を、ＥｔＯＡｃで２回およびＤＣＭで２回抽出した。水層を、Ｋ_２ＣＯ_３で飽和し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９：１）の混合物で２回抽出した。組み合わせた有機質層を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空内で蒸発させて、褐色の固形物を得た。残留物（２．２ｇ）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、８０ｇ、セライト（登録商標）上の乾燥添加、移動相：ヘプタン／（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９：１））、７０：３０から１５：８５までの勾配）によって精製した。純粋な分画を組み合わせて、８１５ｍｇの中間体２７１（７１％の収率、黄色の固形物）を得た。

実施例Ａ４１
中間体２７７の調製：

反応を２つのバッチにおいて実行した。封管において、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の中間体２７６（５００．００ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）、ブチルビニルエーテル（１．０２ｍＬ、７．６３ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ_３（４２７．００ｍｇ、５．０８ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２でパージした。Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１１．４０ｍｇ、５０．８０μｍｏｌ）およびＤＰＰＰ（３１．５０ｍｇ、７６．２０）を加えた。その後、混合物を、Ｎ_２で再びパージし、１時間３０分１３０℃で加熱した。この反応を、それぞれ５００ｍｇの中間体２７６から２つのバッチにおいて実行した。室温に冷却した後、２つのバッチを、組み合わせ、０℃に冷却し、ＨＣｌの３Ｎ水溶液でクエンチした。溶液を、室温に温め、１０分間撹拌し、その後、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液で中和した。ＥｔＯＡｃを加え、有機質層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機質層を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空内で蒸発させて、淡褐色の油を得て、これを結晶化した。残留物（１．１４ｇ）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、５０ｇ、液噴射（ＤＣＭ）、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、９０：１０から７０：３０までの勾配）によって精製した。純粋な分画を、組み合わせ、蒸発乾固して、８５４ｍｇの中間体２７７（８２％の収率、黄色の固形物）を得た。

中間体２７８の調製：

Ｎ_２下における−７８℃でのＭｅ−ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の臭化メチルマグネシウム（１３．１０ｍＬ、４１．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｍｅ−ＴＨＦ（３５ｍＬ）（８５４．００ｍｇ、４．１８ｍｍｏｌ）中の中間体２７７をゆっくり加えた。溶液を、室温に温め、１８時間撹拌し、その後、水でゆっくりクエンチしたＥｔＯＡｃを加え、有機質層を分離し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空内で蒸発させて、黄色の油を得た。残留物（９６８ｍｇ）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、１０ｇ、移動相：ヘプタン／（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９０：１０））、勾配：９０：１０からヘプタン７０：３０まで）によって精製した。生成物を含有している分画を、組み合わせ、真空下で濃縮して、黄色の油を得た。残留物（６４８ｍｇ）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、１０ｇ、移動相：ＤＣＭ／ｉＰｒＯＨ、勾配：１００：０から９５：５まで）によって精製した。純粋な分画を、組み合わせ、真空下で濃縮して、２１８ｍｇの中間体２７８（２３％の収率、ＮＭＲに基づく９７％の純度、浅黄色の油）を得た。この中間体を次の工程でそのまま使用した。

実施例Ａ４２
中間体２９３の調製：

フラスコに、メチル−６−クロロ−５−ニトロニコチナート（２．００ｇ、９．２３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（３２４．００ｍｇ、４６１．７０μｍｏｌ）およびＣｕＩ（８７．９０ｍｇ、４６１．７０μｍｏｌ）を充填した。系を、排除し、ＴＥＡ（４４ｍＬ）およびＤＭＦ（８８ｍＬ）の付加の前にＮ_２で３回充填し、結果として生じる溶液を、１０分間Ｎ_２で脱気した。その後、シクロプロピルアセチレン（１．５６ｍＬ、１８．４９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１８時間室温で撹拌した。その後、反応混合物を濃縮した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、８０ｇ、セライト（登録商標）上の乾燥添加、移動相：ヘプタン／ＤＣＭ、５０：５０から０：１００までの勾配）によって精製した。生成物を含有している分画を、組み合わせ、真空下で濃縮して、１．３ｇの中間体２９３（５８％の収率、褐色の固形物）を得た。

実施例Ａ４３
中間体２９５の調製：

Ｍｅ−ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の中間体２９４（５００．００ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（Ｈ_２Ｏ中に１Ｍ）（１３．６０ｍＬ、１３．６０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５分間５０℃で加熱した。室温に冷却した後、混合物を真空内で濃縮した。残留物を、ＨＣｌの１Ｎ水溶液でゆっくり酸性化した（ｐＨ＝４まで）。結果として生じる混合物を、ＤＣＭ／ｉ−ＰｒＯＨ（３／１）で抽出した（４回）。組み合わせた有機質層を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、３２２ｍｇの中間体２９５（６９％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく９８％の純度、ベージュ色の粉末）を得た。

中間体２９６の調製：

ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の中間体２９５（３２２．００ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（５３８．００μＬ、３．１２ｍｍｏｌ）、メチルアミン（３．１２ｍＬ、６．２５ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（登録商標）（１．６７ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、２４時間室温で撹拌し、その後、濃縮乾固した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、１２０ｇ、セライト（登録商標）上の乾燥添加、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０までの勾配）によって精製した。生成物を含有している分画を、組み合わせ、蒸発乾固して、２８２ｍｇの中間体２９６（８２％の収率、白色固形物）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

実施例Ａ４４
中間体３０５の調製：

ＣＨ_３ＣＮ（１４０ｍＬ）中の５−クロロ−２−メチルインダゾール−３−アミン（２．００ｇ、１４．００ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（２．６２ｇ、１４．７０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。溶液を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を、水およびＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離した。水層を、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、褐色の固形物を得た。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、８０ｇ、セライト（登録商標）上の乾燥添加、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９５：５までの勾配）によって精製した。生成物を含有している分画を、組み合わせ、真空下で濃縮して、２．８８ｇの中間体３０５（９３％の収率、オレンジ色の粉末）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

実施例Ａ４５
中間体３１１および中間体３１２の調製：

１，４−ジオキサン（１７ｍＬ）およびＦ（９ｍＬ）中の中間体３０９／３１０（１．００ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．０３ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）およびＫ_３ＰＯ_４（２．１０ｍｇ、９．８７ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２で脱気した。ジクロロメタン（４０４．００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）と複合した、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）を加え、反応混合物を、［固定されたホールド時間］０−４００Ｗの範囲の電力出力を有する１つの単一モードの電子レンジ（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を使用して、１５分間１２０℃で加熱した。混合物を、氷へと注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、溶媒を蒸発させた。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（１５−４０μｍ、８０ｇ、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０までの勾配）によって精製した。純粋な分画を混合し、溶媒を蒸発させて、０．３３８ｇの中間体３１２（２８％の収率）および０．３３８ｇの中間体３１１（２８％の収率）を得た。

中間体３１３の調製：

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の触媒としてのＲａＮｉ（０．０５５ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を有する中間体３１１（０．３３ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、１．５バールのＨ_２下において一晩室温で水素化した。触媒を濾過し、濾液を蒸発させて、０．２９８ｇの中間体３１３（１００％の収率）を得た。

実施例Ａ４６
中間体３３７の調製：

ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の６−クロロ−２−メトキシ−３−ニトロピリジン（１００．００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルアミン（Ｈ_２Ｏ中に４０％、１３４μＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え、結果として生じる混合物を１時間室温で撹拌した。沈殿物を、濾過によって収集し、ＥｔＯＨで洗浄し、１時間５０℃で高真空下において乾燥して、９４ｍｇの中間体３３７（９０％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく４７％の純度、オフホワイト固形物）を得た。

実施例Ａ４７
中間体３３８の調製：

中間体３３７（９４．００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＮＣＳ（７０．１０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３．２ｍＬ）中に一緒に加え、結果として生じる混合物を、３０分間Ｎ_２下において５０℃で加熱した。反応物を、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和したＮａＨＣＯ_３溶液およびブラインで洗浄した。有機質層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、減圧下で蒸発させて、１０３ｍｇの中間体３３８（９３％の収率、黄色の固形物）を得た。

実施例Ａ４８
中間体４１５の調製：

Ｎ_２下での乾燥したＭｅ−ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−メトキシエタノール（２６６．７６μＬ、３．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中で６０％分散した）（１４８．０６ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間室温で撹拌した。この懸濁液を、０℃でＮ_２下において乾燥したＭｅ−ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の４，６−ジクロロ−２−メチル−５−ニトロピリミジン（７００．００ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ）の溶液に液滴で加えた。混合物を２時間０℃で撹拌した。混合物を、飽和したＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで展開した。層を分離し、有機質層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空内で蒸発させて、オレンジ油を得た。残留物（１．１ｇ）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、５０ｇ、セライト（登録商標）上の乾燥添加、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、８０：２０から５０：５０までの勾配）によって精製した。生成物を含有している分画を、組み合わせ、蒸発乾固して、５７０ｍｇの中間体４１５を得て、これを静置後に（ｏｎ ｓｔａｎｄｉｎｇ）結晶化させた（６８％の収率、黄色の油）。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ４９
中間体４４５の調製：

ＴＨＦ（２．６ｍＬ；３．８４ｍｍｏｌ）中のＬｉＨＭＤＳ １．５Ｍを、Ｍｅ−ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の４−メチル−３−（ヒドロキシメチル）モルホリン（４２０ｍｇ；３．２０ｍｍｏｌ）の溶液に５℃で液滴で加えた。３０分後、２−フルオロ−５−メチル−３−ニトロピリジン（５００ｍｇ；３．２０ｍｍｏｌ）を、素速く加え、反応混合物を、室温に温め、一晩室温で撹拌した。ＴＨＦ（８５４μＬ；１．２８ｍｍｏｌ）中のＬｉＨＭＤＳ １．５Ｍを０℃で加え、混合物を５時間室温で撹拌した。反応混合物を、氷水、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液上に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層を、デカントし、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発させて、７３３ｍｇの粗製物を得た。粗製物を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（ＳｉＯＨ、ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、１２ｇ、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ、９９％のＤＣＭ、１％のＭｅＯＨ、０．１％のＮＨ_４ＯＨから、９７％のＤＣＭ、３％のＭｅＯＨ、０．３％のＮＨ_４ＯＨまでの勾配）によって精製した。純粋な分画を収集し、溶媒を蒸発させて、５４４ｍｇの中間体４４５（６４％の収率、黄色の固形物）を得た。中間体４４５のキラル分離を、キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２５０ｘ２０ｍｍ、移動相：７０％のＣＯ_２、３０％のＭｅＯＨ）によって実行した。純粋な分画を収集し、溶媒を蒸発させて、２５４ｍｇの中間体４４６（３０％の収率、黄色の固形物）および２６２ｍｇの中間体４４７（３１％の収率、黄色の固形物）を得た。

下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。キラルＳＦＣは、随意に、当業者によって容易に達成され得る固定相及び／又は移動相いずれかに対するわずかな修正とともに、ジアステレオ異性体の分離に使用され得る。

実施例Ａ５０
中間体４４８の調製：

ＥｔＯＨ（３．５ｍＬ）および蒸留水（１．５ｍＬ）中の中間体４４６（２５０ｍｇ；０．９４ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（２００ｍｇ；３．７４ｍｍｏｌ）および鉄粉末（２６１ｍｇ；４．６８ｍｍｏｌ）の混合物を、４時間７５℃で加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液とＤＣＭの混合物上へと注ぎ、その後、セライト（登録商標）のパッドに通して濾過した。有機質層を、デカントし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させて、２０４ｍｇの粗製物（オレンジ油）を得た。粗製物を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（ＳｉＯＨ、Ｂｉｏｔａｇｅ、ＳＮＡＰ １０ｇ、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ、９８％のＤＣＭ、２％のＭｅＯＨ、０．２％のＮＨ_４ＯＨから、９５％のＤＣＭ、５％のＭｅＯＨ、０．５％のＮＨ_４ＯＨまでの勾配）によって精製した。純粋な分画を収集し、溶媒を蒸発させて、１６０ｍｇの中間体４４８（７２％の収率、黄色の油）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。キラルＳＦＣは、随意に、当業者によって容易に達成され得る固定相及び／又は移動相いずれかに対する適切な選択とともに、ジアステレオ異性体の分離に使用され得る。

実施例Ａ５１
中間体５４７の調製：

中間体４８４（０．１６０ｇ；０．６０ｍｍｏｌ）を、触媒としてＰｄ／Ｃ（１０％ ｗ／ｗ、０．０６０ｇ；０．０６ｍｍｏｌ）を用いてＭｅＯＨ（４．００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２．００ｍＬ）において大気圧および室温で水素化した。２時間後、触媒をセライト（登録商標）上で濾過し、溶媒を乾固するまで蒸発させて、１６０ｍｇの中間体５４７（１００％の収率）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ５２
中間体５４２の調製：

中間体５４１およびジオキサン（５ｍＬ）を含有している丸底フラスコにおいて、ＨＣｌ（６．３ｍＬ）を加え、反応物を一晩室温で撹拌したままにした。粗製物を真空内で濃縮した後、飽和したＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機質層を、無水硫酸ナトリウム上に乾燥し、真空下で濃縮し、粗製物を得て、これを、［ＤＣＭ：ＭｅＯＨ ７５：２５］で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、中間体５４２（１８７ｍｇ；８７％の収率）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ５３
中間体４６０の調製：

ＴＦＡ（４．２ｍＬ；５４．３３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３８ｍＬ）中の中間体４５９（１．９２ｇ；５．４３ｍｍｏｌ）の懸濁液に５℃で液滴で加え、反応混合物を２時間室温で撹拌した。反応混合物を、氷水、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液およびＤＣＭで希釈した。混合物をＤＣＭ（５ｘ）で抽出した。層を分離し、有機質層を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、溶媒をで蒸発させた。残留物を、並列実験からの残留物と組み合わせ、溶媒を蒸発させ、黄色の油として合計１．４８ｇの中間体４６０を得た。生成物を精製なしで続く反応に使用した。

実施例Ａ５４
中間体４５２の調製：

ホルムアルデヒド（１０ｍＬ；１３４．２１ｍｍｏｌ）を、室温でＭｅＯＨ（５４ｍＬ）中のトランス−４−フルオロ−３−ヒドロキシピロリジン塩酸塩（９５０ｍｇ；６．７１ｍｍｏｌ）とＡｃＯＨ（７６８μＬ；１３．４２ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を３０分間室温で撹拌し、その後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３．５６ｇ；１６．７８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を３時間室温で撹拌した。混合物を、５℃で飽和したＮａＨＣＯ_３水溶液で塩基化し、溶媒を蒸発させた。混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和したＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、その後、ＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出した。その後、水層をＤＣＭで抽出した（３Ｘ）。有機質層を、組み合わせ、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させ、淡褐色の揮発性油として４４５ｍｇの中間体４５２を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ５５
中間体５４３の調製：

ＭｅＯＨ（８ｍＬ、１．５２８ｍｍｏｌ）中の中間体５４２の溶液に、ホルムアルデヒド（１２４μＬ）を加え、その後、ギ酸（２８８μＬ、０．００７６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間室温で撹拌した。その後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２０２ｍｇ、０．９５５ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を１時間継続した。その後、反応混合物を、飽和したＮａＨＣＯ_３（２ｍＬ）の付加によって慎重にクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機質層を、蒸発乾固し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［ＤＣＭ：ＭｅＯＨ ９：１ ３０％］によって精製して、中間体５４３（１２１ｍｇ；５９％の収率）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ５６
中間体４８８の調製：

封管において、ＡｃＯＨ（５．５０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．１６ｍＬ；２．８０ｍｍｏｌ）中の中間体４８７（０．５００ｇ；１．９９ｍｍｏｌ）、（エトキシシクロプロポキシ）トリメチルシラン（０．４１ｍＬ；２．０４ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ_３ＣＮ（０．１７５ｇ；２．７９ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩６０℃で撹拌した。反応物を室温まで冷却した。水を加え、この混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機質層を、デカントし、乾固するまで蒸発させて、０．４５５ｇの粗製中間体４８８を得た。この粗製物を、分取ＬＣ（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、４０ｇ、ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相、９９％のＤＣＭ、１％のＭｅＯＨ、０．１％のＮＨ_４ＯＨから、９４％のＤＣＭ、６％のＭｅＯＨ、０．６％のＮＨ_４ＯＨまでの勾配）によって精製した。純粋な分画を収集し、溶媒を乾固するまで蒸発させて、組み合わさった収率の２９５ｍｇ（５１％）の中間体４８８を得た。

実施例Ａ５７
中間体４７１の調製：

封管において、ＤＭＦ（６ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−５−メチル−３−ニトロピリジン（４６３ｍｇ；３．００ｍｍｏｌ）、３−ブロモメチル−３−メチルオキセタン（９９１ｍｇ；６．０１ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１．２５ｇ；９．０１ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間６０℃で撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した。不溶性物質を濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、水とブラインの混合物上へと注ぎ、その後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層を、デカントし、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させ、黄色の油として７５０ｍｇの粗製生成物を得た。粗製物を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、２４ｇ；勾配：１００％のＤＣＭから９８％のＤＣＭ、２％のＭｅＯＨまで）によって精製した。純粋な分画を収集し、溶媒を蒸発させて、２つの分画：２８７ｍｇの黄色の油（４０％の収率）および３６５ｍｇの黄色の固形物（５１％の収率）での中間体４７１を得た。

実施例Ａ５８
中間体４７４の調製：

テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）（１６７ｍｇ；０．１４５ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）およびＮａ_２ＣＯ_３ ２Ｍ（４ｍＬ）中の２−クロロ−３−ニトロ−５−ピコリン（５００ｍｇ；２．８９７ｍｍｏｌ）およびビニルボロン酸ピナコールエステル（５１６μＬ；３．０４２ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液に加えた。混合物を４時間１００℃で撹拌した。その後、水を加え、混合物をＡｃＯＥｔで抽出した。有機質層を、デカントし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。粗製生成物を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１２ｇ；移動相：１０％のＥｔＯＡｃ、９０％のヘプタンから、２０％のＥｔＯＡｃ、８０％のヘプタンまでの勾配）によって精製した。望ましい分画を、収集し、蒸発乾固して、４０３ｍｇの中間体４７４（８５％の収率）を得た。

中間体４７５の調製：

封管において、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の中間体４７４（４０３ｍｇ；２．４５５ｍｍｏｌ）、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（８２１ｍｇ；７．３６５ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（１．３６ｍＬ；９．８１９ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間還流させた。反応混合物を、蒸発乾固し、シリカゲル上のクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、２４ｇ；移動相：３％のＭｅＯＨ、９７％のＤＣＭから、５％のＭｅＯＨ、９５％のＤＣＭまでの勾配）によって精製した。純粋な分画を、収集し、蒸発乾固して、４１０ｍｇの中間体４７５（７０％の収率）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ５９
中間体４７８の調製：

溶液１Ｍ ＴＨＦ（５．４ｍＬ；５．４０ｍｍｏｌ）中の水素化アルミニウムリチウムを、０℃およびＮ_２流量下でＭｅ−ＴＨＦ（４．２ｍＬ）中の４−アミノ−５−メチルピリジン−２−カルボン酸塩メチルエステルＨＣｌ塩（３００ｍｇ；１．４８ｍｍｏｌ）の溶液に液滴で加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌した。混合物を、氷水とともに０℃に冷却し、その後、冷却したＮａＯＨ ３Ｎの溶液および氷水を、０℃での液滴で続けて加えた。該物質を、処置のために並発反応からの物質と組み合わせた。ＥｔＯＡｃを加え、反応混合物をセライト（登録商標）の短いパッド上で濾過した。セライト（登録商標）をＡｃＯＥｔで洗浄し、水を加えた。濾液をＥｔＯＡｃで抽出した（３Ｘ）。有機質層を、水、その後ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させ、オレンジ油として８０ｍｇの中間体４７８を得た。ＮａＣｌ固形物を水層に加え、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した（３Ｘ）。生成物が水層において存続することが分かったため、これを蒸発乾固し、残留物を５０ｍＬのＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９０／１０）の溶液で取り込んだ。混合物を、５分間室温で撹拌し、その後、濾過した。ケーキを、同じ方法でさらに２回処理し、その後、すべての有機画分を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、溶媒を真空内で蒸発させた。残留物を、最初に分離された８０ｍｇと組み合わせて、蒸発後に褐色の固形物として３９１ｍｇの粗製中間体４７８を得た。粗製物を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（ＳｉＯ４、Ｇｒａｃｅ、１２ｇ、溶出剤：９６％のＤＣＭ、４％のＭｅＯＨ、０．４％のＮＨ_４ＯＨから、９０％のＤＣＭ、１０％のＭｅＯＨ、１％のＮＨ_４ＯＨまで）によって精製した。純粋な分画を収集し、溶媒を蒸発させて、白色固形物として６９ｍｇの中間体４７８（２８％の収率）を得た。

実施例Ａ６０
中間体４８０の調製：

ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の２−メトキシ−３−メチル−５−ニトロピリジン（４．３０ｇ；２５．５７ｍｍｏｌ）およびクロロ酢酸ｔｅｒｔ‐ブチル（４．５０ｍＬ；３１．３７ｍｍｏｌ）を、撹拌し、−２０℃で冷却した。その後、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６．８０ｇ；６０．６０ｍｍｏｌ）を、この混合物に小分けにして加えた（温度を−１４℃未満に維持）。付加の完了後、この反応物を１時間室温で撹拌した。水およびＨＣｌ ３Ｎ水溶液を加え、この混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機質層をデカントし、溶媒を乾固するまで蒸発させて、７．３５ｇの中間体４８０（１００％の収率）を得た。

中間体４８１の調製：

室温で、ＴＦＡ（３．５０ｍＬ；４５．７４ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３．００ｍＬ）中の中間体４８０（１．００ｇ；３．５４ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくり加えた。この反応物を１時間１００℃で撹拌した。溶媒を乾固するまで蒸発させて、８６３ｍｇの中間体４８１（１００％の収率）を得た。

中間体４８２の調製：

ＤＭＦ（２．９０ｍＬ）中の中間体４８１（０．８６０ｇ；３．８０ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３粉末（０．３５０ｇ；２．５３ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間９０℃で撹拌し、その後、室温まで冷却した。反応物を氷と水の混合物上へと注ぎ、この混合物を１５分間撹拌した。沈殿物を、濾過し、乾固するまで乾燥して、４８５ｍｇの中間体４８２（７０％の収率）を得た。

中間体４８３の調製：

ＣＨ_３ＣＮ（７．２０ｍＬ）中の中間体４８２（１００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を、ヨウ化ナトリウム（１２３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびクロロトリメチルシラン（０．１４ｍＬ、１．１０ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を一晩８０℃で撹拌した。水を加え、この混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機質層をデカントし、溶媒を乾固するまで蒸発させた。粗製物を、ジエチルエーテル中に取り込み、粉砕し、濾過した。この沈殿物を、乾固するまで乾燥して、７０ｍｇの中間体４８３（７６％の収率）を得て、これを次の工程でそのまま使用した。

中間体４８４の調製：

トルエン（４．１０ｍＬ）およびＣＭＰＢ（０．６６ｍＬ；２．５２ｍｍｏｌ）中の中間体４８３（０．２４１ｇ；１．４３ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン（０．１９８ｇ；１．７２ｍｍｏｌ）の混合物を、１５分間［固定されたホールド時間］０−８５０Ｗの範囲の電力出力を有する１つの単一モードの電子レンジ（Ａｎｔｏｎ Ｐａｒｒ ｍｏｎｏｗａｖｅ ３００）を使用して、１１０℃で封管中で撹拌した。水を加え、この混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。粗製物を、分取ＬＣ（不規則なＳｉＯＨ、４０μｍ、２４ｇ、ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相、勾配：９８％のＤＣＭ、２％のＭｅＯＨ、０．２％のＮＨ_４ＯＨから、９０％のＤＣＭ、１０％のＭｅＯＨ、１％のＮＨ_４ＯＨまで）によって精製した。純粋な分画を収集し、溶媒を乾固するまで蒸発させて、１２５ｍｇの中間体４８４（３３％の収率）を得た。（生成物を、並列実験からの別のバッチと組み合わせ、続く反応にそのまま使用した。）
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ６１
中間体５１３の調製：

室温で、ＮａＨ（鉱油中の６０％の分散）（２６４ｍｇ；６．６０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３０．００ｍＬ）中の中間体４８０（１．２０ｇ；４．２５ｍｍｏｌ）の混合物に小分けにして加えた。その後、２−ヨードプロパン（０．５５ｍＬ；５．５０ｍｍｏｌ）を、この混合物に加えた。反応物を一晩室温で撹拌した。水を加え、この混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機質層をデカントし、溶媒を乾固するまで蒸発させた。粗製物を、分取ＬＣ（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、８０ｇ、ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、９０：１０から６０：４０までの勾配）によって精製した。純粋な分画を収集し、溶媒を乾固するまで蒸発させて、０．９８４ｇの中間体５１３（７１％の収率）を得た。

中間体５１４の調製：

ＴＦＡ（２．４０ｍＬ；３１．３６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３．５０ｍＬ）中の中間体５１３（０．９８０ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。この反応を２時間１１０℃で撹拌した。溶媒を乾固するまで蒸発させ、９８４ｍｇの中間体５１４（１００％の収率）を得た。

中間体５１５の調製：

ＤＭＦ（４０．００ｍＬ）およびＫ_２ＣＯ_３（１．００ｇ；７．２４ｍｍｏｌ）中の中間体５１４（０．９８ｇ；３．６７ｍｍｏｌ）の混合物を、３時間９０℃で撹拌した。反応物を室温まで冷却した。この混合物を氷／水の混合物上へと注ぎ、ＨＣｌ ３Ｎ水溶液を加えた。混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機質層をデカントし、溶媒を乾固するまで蒸発させた。この粗製物を、分取ＬＣ（不規則なＳｉＯＨ、４０μｍ、８０ｇ、ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、９０：１０から７０：３０までの勾配）によって精製した。純粋な分画を、乾固するまで蒸発させ、０．４７６ｇの中間体５１５（５８％の収率）を得た。

中間体５１３の調製：

中間体５１５（０．４７ｇ；２．１１ｍｍｏｌ）を、Ｈ_２の大気圧で触媒としてＰｄ／Ｃ（１０％ ｗｔ、０．１２ｇ；０．１１ｍｍｏｌ）を用いてＥｔＯＡｃ（４．００ｍＬ）およびＭｅＯＨ（６．００ｍＬ）において室温で水素化した。一晩後、触媒をセライト（登録商標）上で濾過し、溶媒を乾固するまで蒸発させて、０．４０２ｇの中間体５１６（９８％の収率）を得た。

実施例Ａ６２
中間体４９５の調製：

Ｎ_２雰囲気下での１，４−ジオキサン（１９ｍＬ）および２ＭのＮａ_２ＣＯ_３（６．３ｍＬ；１２．６ｍｍｏｌ）中の２−ブロモ−５−メチル−３−ニトロピリジン（１ｇ；４．６１ｍｍｏｌ）、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−ボロン酸ピナコールエステル（２．４２ｇ；６．９１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）（１６０ｍｇ；０．１３８ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間１００℃で撹拌し、加熱した。水を加え、混合物をＤＣＭで抽出した。有機質層を、分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０から９５／５までの勾配）によって精製した。望ましい分画を収集し、乾固するまで濃縮して、０．９８８ｇの中間体４９５（９７％の収率）を得た。

実施例Ａ６３
中間体４９９の調製：

封管において、Ｎ_２流量下でのｎ−プロパノール（１５．８ｍＬ）中の中間体４９８（１．５ｇ；０．０６５ｍｏｌ）、カリウムビニルトリフルオロボラート（１．２２ｇ；０．００９ｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（１０６．４ｍｇ；０．１３ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（０．９０４ｍＬ；０．００６５ｍｏｌ）を、３時間１２０℃で加熱した。混合物を水とＥｔＯＡｃとの間で分割した。有機質層を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（１５−４０μｍ、４０ｇ、溶出剤：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ：９５／５から９０／１０）によって精製した。純粋な分画を混合し、溶媒を蒸発させ、黄色の油として０．３１７ｇ（２２％）の純粋な中間体４９９、および不純な第２の分画を得て、これを、再びシリカゲル上のクロマトグラフィー（１５−４０μｍ、４０ｇ、溶出剤：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ：９５／５）によって精製した。純粋な分画を混合し、蒸発させて、中間体４９９（２４０ｍｇ；１３％の収率）の第２の純粋なバッチを得た。３５％の組み合わせた収率。

中間体５００の調製：

封管において、エタノール（１０．６９ｍＬ）中の中間体４９９（０．３１７ｇ；１．４３ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（１．０２１ｍＬ；７．１３ｍｍｏｌ）および３−フルオロアゼチジン塩酸塩（５３５ｍｇ；７．１３ｍｍｏｌ）の混合物を、４時間１００℃で撹拌した。反応混合物を、室温まで冷却し、ＤＣＭと飽和したＮａＨＣＯ_３溶液との間で分割した。有機質層を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、中間体５００（０．４３１ｍｇ）を得て、これを更なる処理なしで続く反応で直接使用した。

実施例Ａ６４
中間体５０３の調製：

水（４．００ｍＬ）および１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の２−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１．５４２ｇ；６．９１２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下でＫ_３ＰＯ_４（４．４０ｇ；２０．７４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４）（７９８．７０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−メチル−３−ニトロピリジン（１．５０ｇ；６．９１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ_２下において一晩８０℃で撹拌した。混合物を、水（２０ｍＬ）へと注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で３回抽出した。有機質層を、水（１５ｍＬ）その後ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、溶媒を真空下で蒸発した。残留物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（移動相：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ 勾配：１００：０から３１：６９まで、その後、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ 勾配：１００：０から９０：１０まで）によって精製した。望ましい分画を収集し、溶媒を真空下で濃縮乾固し、黄色の油として９００ｍｇ（５６％の収率）の中間体５０３を得た。

中間体５０４の調製：

ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の中間体５０３（０．９０ｇ；３．８６ｍｍｏｌ）の混合物を、触媒としてＰｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（２０ｗｔ．％、０．１０ｇ）を用いて室温（２０ｐｓｉ）で水素化した。Ｈ_２（４当量）の取り込み後、混合物を３０℃で一晩撹拌した。触媒をセライト（登録商標）に通して濾過し、濾液を蒸発させ、黒油として６５０ｍｇの中間体５０４（８１％の収率）を得た。

実施例Ａ６５
中間体５１０の調製：

封管において、３−アミノ−２−ブロモ−５−メチルピリジン（２ｇ；１０．７ｍｍｏｌ）、メチルプロパルギルエーテル（２．７１ｍＬ；３２．４ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（４．５９ｍＬ；３２．１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（６４ｍＬ）中で希釈した。反応混合物を脱気し（Ｎ_２バブリング）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（３７５ｍｇ、０．５３５ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（４０９ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩５０℃で撹拌した。反応混合物を、水上へと注ぎ、ＥｔＯＡｃ／Ｅｔ_２Ｏで抽出した。有機質層を、デカントし、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ；移動相：２０％のＥｔＯＡｃ、８０％のヘプタンから、１００％のＥｔＯＡｃ、０％のヘプタンまでの勾配）によって精製した。純粋な分画を収集し、蒸発乾固して、１．４５ｇの中間体５１０（７７％の収率）を得た。

中間体５１１の調製：

ＭｅＯＨ中の中間体５１０（１．４５ｇ、８．２２８ｍｍｏｌ）の溶液を、一晩Ｐｄ／Ｃ（１０％）（２４２．８５ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）の存在下において室温での２バールのＨ_２下で水素化した。混合物をセライト（登録商標）を介して濾過した。濾液にＭｅＯＨを再び加えた。混合物を、一晩室温で２バールのＨ_２下で水素化した。混合物をセライト（登録商標）を介して濾過した。濾液を蒸発させて、１．３２５ｇの中間体５１１（８９％の収率）を得た。

実施例Ａ６６
中間体５２１の調製：

ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の２−ブロモ−５−クロロ−３−ニトロピリジン（２．８ｇ；１１．７９ｍｍｏｌ）およびシアン化銅（Ｉ）（１．４０ｇ、１５．６３ｍｍｏｌ）の混合物を、１．５時間１１０℃で撹拌した。混合物を濃縮した。残留物を、水（６０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で３回抽出した。有機相を、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（溶出：ＤＣＭ／石油エーテル１／１）によって精製した。望ましい分画を、収集し、濃縮し、黄色の固形物として１．１０ｇの中間体５２１（５１％の収率）を得た。

中間体５２２の調製：

Ｈ_２ＳＯ_４ ｃｃ（５ｍＬ）中の中間体５２１（１．０１ｇ；５．５０ｍｍｏｌ）の混合物を、９０分間１２０℃で撹拌した。反応物を室温に冷却した。水（１．８ｍＬ）中のＮａＮＯ_２（９９６．２ｍｇ；１４．４４ｍｍｏｌ）の溶液を、１５分間−５℃で液滴で加えた。結果として生じる混合物を、室温に温め、３０分間撹拌した。その後、混合物を６０分間８０℃で撹拌した。混合物を、室温に冷却し、氷／水へと注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３^＊１５ｍＬ）で３回抽出した。有機相を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮し、黄色の固形物として１．１１ｇの中間体５２２（１００％の収率）を得た。

中間体５２３の調製：

中間体５２２（１．１０ｇ、５．４３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２５．０ｍＬ）中に溶解した。ＨＡＴＵ（３．１０ｇ、８．１５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３．５１ｇ、２７．１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５分間室温で撹拌した。メチルアミン塩酸塩（０．９２ｇ；１３．５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩室温で撹拌した。混合物を、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相を、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（移動相：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ １：１）によって精製した。望ましい分画を、収集し、濃縮し、固形物として６７０ｍｇの中間体５２３（５７％の収率）を得た。

中間体５２４の調製：

中間体５２３（０．６７ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２４．０ｍＬ）および水（６．００ｍＬ）中に溶解した。鉄（０．８７ｇ；１５．５４ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４Ｃｌ（１．６６ｇ；３１．０８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を２時間還流させた。混合物を、室温に冷却し、濾過した。濾液を、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した。有機質層を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮し、固形物として０．４２８ｇの中間体５２４（７４％の収率）を得た。

実施例Ａ６７
中間体５２７の調製：

ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の２−ブロモ−５−メチルピリジン−４−アミン（２．７０ｇ；１４．４４ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（４．３８ｇ；４３．３０ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリドジクロロメタン複合体（１．１８ｇ；１．４４ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩一酸化炭素の雰囲気（０．５ＭＰａ）下において８０℃で撹拌した。混合物をセライト（登録商標）に通して濾過し、溶媒を真空内で蒸発させて、２．４ｇの粗製物を得た。粗製物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（移動相：酢酸エチル／ＭｅＯＨ ５：１）によって精製した。望ましい分画を真空内で蒸発させ、褐色の固形物として１．５３ｇの中間体５２７（６４％の収率）を得た。

中間体５２８の調製：

ＭｅＯＨ（５０．００ｍＬ）におけるＴＨＦ（５１．００ｍＬ；１０２ｍｍｏｌ）中の中間体５２７（１．５３ｇ；９．２１ｍｍｏｌ）およびメチルアミン２Ｍの溶液を、一晩６０℃で撹拌した。混合物を真空内で蒸発させて、１．５０ｇの粗製物を得た。粗製物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（移動相：ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ １０：１）によって精製した。望ましい分画を真空内で蒸発させ、褐色の固形物として１．１７ｇの中間体５２８（７７％の収率）を得た。

実施例Ａ６８
中間体５３１の調製：

ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の２−ブロモ−５−メチルピリジン−４−アミン（７５０ｍｇ；４．０１ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ_２でパージした。シアン化銅（Ｉ）（１．０８ｇ；１２．０３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を、再びＮ_２でパージし、３時間［固定されたホールド時間］０−４００Ｗの範囲の電力出力を有する１つの単一モードの電子レンジ（Ｐａｒｒ）を使用して、１８０℃で加熱した。反応混合物を、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液およびＥｔＯＡｃ上へと注いだ。混合物をセライト（登録商標）のパッドに通して濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層を、デカントし、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、溶媒を蒸発させた。セライト（登録商標）のケーキを、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９０：１０）で３回洗浄し、濾過し、溶媒を蒸発させ、緑色の固形物として８２ｍｇの粗製物を得た。粗製物を、精製のために並発反応からの粗製物と組み合わせた。残留物を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（ＳｉＯＨ、ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、４ｇ、固形沈殿物（セライト（登録商標））；移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ６０：４０）によって精製した。純粋な分画を収集し、溶媒を蒸発させ、オフホワイト固形物として７３ｍｇの中間体５３１（１０％の収率）を得た。

実施例Ａ６９
中間体５３３の調製：

０℃およびＮ_２下で、ＴＨＦ（２２．２ｍＬ；２２．２０ｍｍｏｌ）中の水素化アルミニウムリチウム１Ｍを、Ｍｅ−ＴＨＦ（５ｍＬ）中のエチル５−アミノ−６−ニコチン酸メチル（１．００ｇ；５．５５ｍｍｏｌ）の溶液に液滴で加えた。反応混合物を、３０分間０℃で撹拌し、その後、３時間室温で撹拌した。混合物を０℃に冷却し、氷水（５９０μＬ）を加え、その後、ＮａＯＨ ３Ｎ（５９０μＬ）の冷却した溶液および氷水（１．７７ｍＬ）を、０℃での液滴で続けて加えた。ＤＣＭを加え、その後、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、混合物を一晩室温で撹拌した。混合物をセライト（登録商標）のパッドに通して濾過し、濾液を蒸発させ、白色固形物として５７９ｍｇの中間体５３３（７６％の収率）を得た。

実施例Ａ７０
中間体５３５の調製：

ＤＣＭ（２２ｍＬ）中の３−アミノ−２−メチルピリジン−５−カルボン酸（４００ｍｇ；２．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（９０６μＬ；５．２６ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（０．４４８ｍｌ；３．９４ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（登録商標）（（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノ−モルホリノ−カルベニウムヘキサフルオロホスファート（２．８２ｇ；６．５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２時間室温で撹拌した。混合物を真空内で蒸発させた。残留物を、ＤＣＭで結晶化し、濾過し、乾燥して、０．５３ｇの中間体５３５（８６％の収率）を得た。

実施例Ａ７１
中間体５３７の調製：

ＭｅＯＨ（２．１０ｍＬ；１１．０４ｍｍｏｌ）中の３０ｗｔ％の溶液、ナトリウムメトキシド（２．１０ｍＬ；１１．０４ｍｍｏｌ）を、Ｍｅ−ＴＨＦ（１３ｍＬ）中の５−フルオロ−２−メチル−４−ニトロピリジン−１−オキシドの溶液に加えた。反応混合物を２時間還流で加熱した。反応物を室温まで冷却し、水およびＤＣＭを加えた。混合物をＤＣＭで５回抽出した。有機質層を、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させ、赤色の固形物として３２８ｍｇの粗製物を得た。粗製物を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（ＳｉＯＨ、ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、４ｇ、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ 勾配 １００：０：０から９９：１：０．１まで）によって精製した。純粋な分画を収集し、溶媒を蒸発させ、黄色の固形物として９８ｍｇの中間体５３７（１０％の収率）を得た。

中間体５３８および５３８’の調製：

ＭｅＯＨ（１２ｍＬ）中の中間体５３７（９７ｍｇ；０．５３ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０％ ｗｔ．、２４ｍｇ；０．２３ｍｍｏｌ）の混合物を、４時間圧力反応容器（３バールのＨ_２）において室温で水素化した。反応混合物の水素化を一晩継続した。触媒をセライト（登録商標）のパッドに通して濾過した。セライト（登録商標）をＭｅＯＨで洗浄した。Ｐｄ／Ｃ（１０％ ｗｔ．、２４ｍｇ；０．２３ｍｍｏｌ）を濾過した溶液に加え、反応混合物を一晩＋４時間もう１回水素化した。濾過し、新鮮な触媒（Ｐｄ／Ｃ（１０％ ｗｔ．、２４ｍｇ；０．２３ｍｍｏｌ））を再充填し、一晩の水素化をさらに２回繰り返した。触媒をセライト（登録商標）のパッドに通して濾過した。セライト（登録商標）をＤＣＭ／ＭｅＯＨで洗浄し、濾液を蒸発させ、浅黄色の油として中間体５３８と５３８’の６２ｍｇの混合物（８５％の収率）を得た。

実施例Ａ７２
中間体５５３の調製：

塩化チオニル（９．４６ｍＬ、１３０．２８８）を、ＥｔＯＨ（７５ｍＬ）中のＤＬ−プロリンの溶液に液滴で加え、氷浴槽中で冷却した。反応混合物を、室温に達するようにし、その後、１６時間還流するまで加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物を、ＥｔＯＡｃ中で希釈し、Ｎａ_２ＣＯ_３およびブラインの水溶液で洗浄した。有機質層を分離し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、減圧下で除去して、中間体５５３を得た。

中間体５５４の調製：

３Ａモレキュラーシーブ（１．００ｇ）を用いるＴＨＦ：ＭｅＯＨ ９：１（６９．００ｍＬ）中の中間体５５３（１．００ｇ；６．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で（１−エトキシシクロプロポキシ）トリメチルシラン（４．２１ｍＬ；２０．９５ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（４．７９ｍＬ；８３．８１ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．３２ｇ；２０．９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１６時間６５℃に加熱した。懸濁液を、濾過し、濃縮した。粗製物を、飽和したＮａＨＣＯ_３水溶液中で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で除去して、１．０７ｇの中間体５５４（８４％の収率、無色の油）を得た。

中間体５５５の調製：

水素化ホウ素リチウム（６３０ｍｇ、２８．９２３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の中間体５５４（１．０６、５．７８５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、室温で撹拌した。反応混合物を一晩５５℃で撹拌した。反応混合物を冷却し、水でクエンチした。１０％のＮａＯＨ溶液を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層を分離し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で除去し、無色の油として中間体５５５を得た（６７８ｍｇ、８３％の収率）。

実施例Ａ７３
中間体５６９の調製：

ＤＣＭ（５．００ｍＬ）中の中間体５２２（３００ｍｇ；１．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＤＭＦ（触媒的な液滴（ｃａｔａｌｙｔｉｃ ｄｒｏｐ））を加えた。溶液に、０℃で塩化オキサリル（０．１８８ｍＬ；２．２２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１時間室温で撹拌した。反応物を濃縮し、黄色の油として３２７ｍｇの中間体５６９（１００％の収率）を得た。

中間体５７０の調製：

ＤＣＭ（５．００ｍＬ）中のピロリジンおよびＥｔ_３Ｎ（０．６２ｍＬ；４．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で中間体５６９（３２７ｍｇ；１．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１６時間室温で撹拌した。反応物に水（１００ｍＬ）を加えた。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で２回抽出した。有機質層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。その後、有機相を無水のＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥した。濾過後、有機相を濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（移動相：石油エーテル：ＥｔＯＡｃ、１：１）によって精製した。純粋な分画を収集し、溶媒を真空下で蒸発させた。水層を濃縮し、黄色の固形物として２３０ｍｇの中間体５７０（６１％の収率）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

中間体５７１の調製：

中間体５７０（３８０ｍｇ；１．４８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１６．００ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（４．００ｍＬ）中で懸濁した。鉄（４１３ｍｇ；７．４１ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４Ｃｌ（７９２ｍｇ；１４．８１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間還流させた。混合物を、室温に冷却し、濾過した。濾液を濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（移動相：石油エーテル：ＥｔＯＡｃ、１：１）によって精製した。純生成物を含有している組み合わせた分画を濃縮し、黄色の固形物として２６０ｍｇの中間体５７１（７８％の収率）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ７４
中間体５７４の調製：

ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の（ＲＳ）−Ｎ−ＢＯＣ−３−ヒドロキシピロリジン（５．００ｇ、２６．７０４ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（４．５５ｇ、６６．７６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（４．８３ｇ、３２．０４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１６時間室温で撹拌した。反応物を、酢酸エチル（１０００ｍＬ）で３回抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（１０００ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水のＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥した。有機質層を濃縮した。粗製生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフイー（ＥｔＯＡｃ）によって精製した。純生成物を含有している分画を組み合わせ、濃縮し、透明な油として７．０ｇの中間体５７４（８７％の収率）を得た。

中間体５７５の調製：

４０ｍＬのＤＣＭ中の中間体５７４の溶液に、０℃で２０ｍＬのＴＦＡを加えた。溶液を２時間０℃で撹拌した。反応物にＮａＨＣＯ_３水溶液を加え、ｐＨ＝８まで塩基化した。反応物を濃縮して、残留物を得た。残留物をＥｔＯＡｃで洗浄した。有機質層を濃縮し、黄色の油として４．００ｇの中間体５７５（定量的収率）を得た。生成物を、更なる精製なしで続く反応に使用した。

実施例Ａ７５
中間体５７９の調製：

中間体５７８を室温でＴＢＡＦ（１Ｍ）において撹拌した。反応物を濃縮して、１６０ｍｇの中間体５７９（９２％の収率）を得た。

実施例Ａ７６
中間体５８０の調製：

ＤＩＰＥＡ（２．５０ｍＬ；１４．５０ｍｍｏｌ）を、０℃でアセトン中の３−アミノ−２−メトキシピリジン（１．５０ｇ；１２．０８ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−１，３，５−トリアジン（１．８１ｇ；１２．０８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を、室温に温め、１２時間窒素下で撹拌した。混合物を蒸発させて、３．００ｇの粗製物（黄色の固形物）を得た。この粗製物を、カラムクロマトグラフィー（移動相：石油エーテル／酢酸エチル、１００：０から２０：８０までの勾配）による更なる精製のために２回の並発反応からの粗製物と組み合わせた。望ましい分画を収集し、溶媒を除去し、黄色の固形物として７８０ｍｇの中間体５８０（２７％の収率）を得た。

中間体５８１の調製：

１，４−ジオキサン（１２．００ｍＬ）中の中間体５Ｒ（９８８ｍｇ；１．８７ｍｍｏｌ）、中間体５８０（４００ｍｇ；１．６８ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ_３（３．７４ｍＬ；７．４８ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ_２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１３７ｍｇ；０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２時間８０℃で撹拌した。反応物を、水（３０ｍＬ）へと注ぎ、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で４回抽出した。有機質層を、Ｍｇ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、１．２ｇの粗製物を得た。この粗製物を、カラムクロマトグラフィー（移動相：石油エーテル／酢酸エチル、１００：０から０：１００までの勾配）による更なる精製のために２回の並発反応からの粗製物と組み合わせた。望ましい分画を収集し、溶媒を除去し、黄色の固形物として３３０ｍｇの中間体５８１（２４％の収率）を得た。

実施例Ａ７７
中間体５８２の調製：

ＴＨＦ（２４０ｍＬ）中の２−アミノ−３−ブロモベンゾニトリル（３０．０ｇ）の溶液に、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１当量）を加え、混合物を１時間−５℃から５℃で撹拌した。その後、ＴＨＦ（８５．０ｇ）中の中間体３ａの溶液を液滴で加え、混合物を、ＨＰＬＣによる転換をモニタリングして２−４時間撹拌した。その後、水（２１０ｍＬ）を液滴で加え、混合物を濃縮して、ほとんどのＴＨＦを除去した。ヘプタン（３００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。相分離の後、有機質層を、水（２１０ｍＬ）で洗浄し、２−３体積量まで濃縮し、シリカゲル（６０ｇ）のパッドに通して濾過し、ヘプタン（３００ｍＬ）でパッドを洗浄して、６３．３ｇの中間体５８２を得た。

中間体５８３の調製：

乾燥したＴＨＦ（５００ｍＬ）中の中間体５８２（５０．０ｇ）の溶液に、ジメチルアミノピリジン（０．５当量）を加え、温度を６５−７０℃に調節した。その後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２．２当量）を加え、混合物を、ＨＰＬＣによる転換をモニタリングして２時間撹拌した。水（３５０ｍＬ）を加え、混合物を３５０−４００ｍＬに濃縮した。ヘプタン（５００ｍＬ）を加え、ｐＨを、２０％のＡｃＯＨ水溶液の付加によって４−６に調整した。層を分離し、水（３５０ｍＬ）を加えた。８％のＮａＨＣＯ_３水溶液での７−８へのｐＨ調整後、層を分離し、有機質層を、水（３５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮して、６４ｇ（定量的）の中間体５８３を得た。

実施例Ａ７８
中間体１３ｉの調製：

密封容器において、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の中間体７Ｒ（２１４．００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２でパージした。中間体１２ｉ（１７５．００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（３３６．０２ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を続けて加え、懸濁液を各々の付加後に脱気した。その後、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１１．５８ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）およびＢＩＮＡＰ（３２．１１ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ_２で脱気し、３時間１２０℃（予め加熱する浴槽）で撹拌し、室温に冷却し、冷氷上へと注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層を、デカントし、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、セライト（登録商標）のパッドを介して濾過し、蒸発乾固した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、２５ｇ、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９５：５から９０：１０までの勾配）によって精製した。純粋な分画を収集し、蒸発乾固して、２３４ｍｇの中間体１３ｉ（７５％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく８９％の純度）を得て、これを次の工程でそのまま使用した。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ７９
中間体２６ｉの調製：

Ｍｅ−ＴＨＦ（９ｍＬ）中の中間体６Ｒ（０．４５ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、中間体２５（２５１．９０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１９．６１ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（５４．４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（８５３．８８ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｎ_２でパージし、２時間８５℃で撹拌した。混合物を、室温まで冷却し、（５０ｍｇの中間体６Ｒからの）別のバッチと組み合わせ、セライト（登録商標）のパッド上で濾過した。ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄し、濾液を真空内で蒸発させて、褐色の泡を得た。残留物（８４９ｍｇ）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、４０ｇ、セライト（登録商標）上の乾燥添加、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、８５：１５から５０：５０までの勾配）によって精製した。生成物を含有している分画を組み合わせ、蒸発乾固して、６２９ｍｇの中間体２６ｉ（９３％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく９４％の純度、オフホワイトの泡）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ８０
中間体２７ｉの調製：

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の中間体２６ｉ（６０９．００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（２．００ｍＬ、２６．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２０分間室温で撹拌した。混合物を、（６１６ｍｇの中間体２６ｉからの）別のバッチと組み合わせた。混合物を、飽和したＮａＨＣＯ_３溶液へと注いだ。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機質層を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空内で蒸発させた。残留物（５５０ｍｇ、オレンジ色の泡）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、４０ｇ、セライト（登録商標）上の乾燥添加、移動相：勾配：ヘプタン９５％、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９：１）５％から、ヘプタン６０％、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９：１）４０％まで）によって精製した。生成物を含有している分画を組み合わせ、真空下で濃縮して、４２９ｍｇの中間体２７ｉ（８１％の収率、オフホワイトの泡）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ８１
中間体３８ｉの調製：

Ｍｅ−ＴＨＦ（６ｍＬ）中の中間体３７ｉ（８７６．００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の混合物を、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中に１Ｍ）（２．１０ｍＬ、２．１０ｍｍｏｌ）で処理し、１８時間室温で撹拌して、沈殿させた。沈殿物を濾過し、ＭｅＴＨＦで洗浄し、乾燥して、１５０ｍｇの中間体３８ｉ（２２％）を得た。濾液をＤＣＭで展開し、濃縮して、赤色の溶液を得た。それを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ ３０μｍ、８０ｇ、Ｍｅ−ＴＨＦ／ＤＣＭの混合物での液噴射、移動相：ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ、２０ＣＶで１００：０から９５：５までの勾配）によって精製した。生成物を含有している分画を組み合わせ、蒸発乾固して、追加の４３９ｍｇの中間体３８ｉ（６５％の収率、浅黄色の固形物）を得た。

実施例Ａ８２
中間体８ｉの調製：

封管において、ＤＭＦ（１３ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−５−メチル−３−ニトロピリジン（１．００ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）、（２−ブロモエトキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（２．８０ｍＬ、１２．９８ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２．７０ｇ、１９．４６ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間６０℃で撹拌した。反応混合物を、室温まで冷却し、水とブラインの混合物上へと注ぎ、その後、Ｅｔ_２Ｏで抽出した。有機質層をデカントし、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、８０ｇ、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、８０：２０から６０：４０までの勾配）によって精製した。純粋な分画を収集し、蒸発乾固して、１．６８ｇの中間体８ｉ（８３％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく９４％の純度）を得た。

中間体９ｉの調製：

ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中に１Ｍ）（８．６４ｍＬ、８．６４ｍｍｏｌ）を、Ｍｅ−ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の中間体８ｉ（１．３５ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を１時間撹拌し、蒸発乾固した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、４０μｍ、移動相：５％のＭｅＯＨ、９５％のＤＣＭ）によって精製した。純粋な分画を収集し、蒸発乾固した。残留物をＣＨ_３ＣＮ／Ｅｔ_２Ｏの混合物で取り込み、沈殿物を濾過し、乾燥して、５３５ｍｇの中間体９ｉ（６２％の収率）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

中間体１０ｉの調製：

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の中間体９ｉ（３００．００ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ_２（０．２２ｍＬ、３．０３ｍｍｏｌ）の混合物を、３時間室温で撹拌し、反応混合物を蒸発乾固して、３００ｍｇの中間体１０ｉ（９１％の収率）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

中間体１１ｉの調製：

ＣＨ_３ＣＮ（８ｍＬ）中の中間体１０ｉ（３００．００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、３−フルオロアゼチジンＨＣｌ塩（１８５．３８ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（７１６．００μＬ、４．１５ｍｍｏｌ）の混合物を、封管において１時間還流させた。反応混合物を蒸発乾固し、残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１２ｇ、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０までの勾配）によって精製した。純粋な分画を収集し、蒸発乾固して、２００ｍｇの中間体１１ｉ（５７％の収率）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。

中間体１２ｉの調製：

ＥｔＯＨ（９ｍＬ）と蒸留水（４．５ｍＬ）の混合物中の中間体１１ｉ（２６４．００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、鉄粉末（２８８．８１ｍｇ、５．１７ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４Ｃｌ（２２１．３０ｍｇ、４．１４ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間８０℃で加熱した。
その後、混合物を室温まで冷却し、ＤＣＭで希釈し、セライト（登録商標）のパッドに通して濾過した。有機質層を、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液で塩基化し、デカントし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、２５ｇ、移動相：５％のＭｅＯＨ、９５％のＤＣＭ）によって精製した。純粋な分画を収集し、蒸発乾固して１７５ｍｇの中間体１２ｉ（７５％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく９６％の純度）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ８３
中間体１４ｉの調製：

ＭｓＣｌ（２４９．２４μＬ、３．２１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１３ｍＬ）中の中間体９（５３０．００ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（７４３．４７μＬ、５．３４ｍｍｏｌ）の懸濁液に５℃で加え、反応混合物を３０分間５℃で撹拌した。その後、１０％のＮＨ_４Ｃｌ（２ｍＬ）水溶液およびＤＣＭを加えた。有機質層を、ｃｈｒｏｍａｂｏｎｄ（登録商標）上で濾過し、蒸発乾固して、６３１ｍｇの中間体１４ｉ（８５％の収率、ＬＣ／ＭＳに基づく８２％の純度）を得て、これを次の工程でそのまま使用した。

実施例Ａ８４
中間体１８ｉの調製：

室温でのＤＭＦ（１３ｍＬ）中の５−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−ニトロピリジン（１．０３ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｋ_２ＣＯ_３（３．５９ｇ、２５．９５ｍｍｏｌ）、その後Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（２．４２ｇ、１２．９８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２時間６０℃で撹拌した。混合物を室温まで冷却し、濾過した。濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空内で蒸発させた。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、１２０ｇ、移動相 勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ：１００／０／０から０／８０／２０まで）によって精製した。純粋な分画を混合し、溶媒を蒸発させて、０．８４６ｇの中間体１８ｉ（４８％の収率）を得た。
下記の表における中間体を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ａ８５
中間体２４ｉの調製：

室温でのＤＭＦ（８ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−５−メチル−３−ニトロピリジン（０．６０ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１．６１ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（５８．４０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え、その後（２−ブロモエチル）シクロプロパン（０．８７ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を３時間６０℃で撹拌した。混合物を、（各々５０ｍｇの２−ヒドロキシ−５−メチル−３−ニトロピリジンからの）２つの他のバッチと組み合わせ、セライト（登録商標）のパッド上で濾過した。ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄し、濾液を真空内で蒸発させて、褐色油を得た。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、５０ｇ、セライト（登録商標）上の乾燥添加、移動相 勾配：ヘプタン９０％、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９：１）１０％から、ヘプタン５０％、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９：１）５０％まで）によって精製した。生成物を含有している分画を組み合わせ、蒸発乾固して、７７５ｍｇの中間体２４ｉ（７７％の収率、オレンジ色のゴム）を得た。

実施例Ａ８６
中間体４３ｉの調製：

密閉したガラス器具において、５−クロロ−２−ヒドロキシ−３−ニトロピリジン（２．００ｇ、１１．５０ｍｍｏｌ）および臭化酢酸エチル（１．５３ｍＬ、１３．８０ｍｍｏｌ）を、アセトン（４０ｍＬ）中で希釈した。Ｋ_２ＣＯ_３（１．９０ｇ、１３．８０ｍｍｏｌ）を溶液に加え、混合物を撹拌しながら１７時間還流させた。反応混合物を、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機質層を組み合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４４上で乾燥し、濾過した。溶媒を減圧下で除去した。残留物（２．６２ｇ、褐色の残留物）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ １５−４０μｍ、１２０ｇ、セライト（登録商標）上の乾燥添加、移動相 勾配：ＤＣＭ１００％から、ＤＣＭ９０％、ＭｅＯＨ（＋５％のＮＨ_３水溶液）１０％まで）によって精製した。生成物を含有している分画を組み合わ、蒸発乾固して、１．６５ｇの中間体４３ｉ（５５％の収率、黄色の固形物）を得た。

中間体４４ｉの調製：

Ｍｅ−ＴＨＦ（１９ｍＬ）と蒸留水（７．７ｍＬ）の混合物中の中間体４３ｉ（７００．００ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ一水和物（１６９．１０ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ）の混合物を、１６時間室温で撹拌した。ＨＣｌ（シクロペンチルメチルエーテル中に３Ｍ）（０．６７ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を蒸発乾固した。残留物（褐色油）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、２４ｇ、セライト（登録商標）上の乾燥添加、移動相 勾配：ＤＣＭ１００％から、ＤＣＭ８０％、ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ（９０：１０）２０％まで）によって精製した。生成物を含有している分画を組み合わせ、蒸発乾固して、３８０ｍｇの中間体４４ｉ（６１％の収率、褐色の固形物）を得た。

中間体４５ｉの調製：

封管において、中間体４４ｉ（３８０．００ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（０．９８ｍＬ、１．９６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１９ｍＬ）中で希釈した。その後、ＨＡＴＵ（１．３７ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（７１３．４０μＬ、４．０９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間７０℃で撹拌した。混合物を濃縮乾固し、ＤＣＭで希釈し、飽和したＮａＨＣＯ_３水溶液で塩基化した。層を分離し、有機質層を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、２４ｇ、セライト（登録商標）上の乾燥添加、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から８５：１５までの勾配）によって精製した。生成物を含有している分画を組み合わせ、蒸発乾固した。残留物（褐色油）を、再びシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、２４ｇ、セライト（登録商標）上の乾燥添加、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、２０：８０から０：１００までの勾配）によって精製し、浅黄色の固形物（１９％）として８０ｍｇの中間体４５ｉを得た。

実施例Ａ８７
中間体６７ｉの調製：

ＭｅＯＨ（５１ｍＬ）中の触媒としてラネーニッケル（６７ｍｇ）を用いる中間体６６ｉ（４６０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を、１．５バールのＨ_２下において一晩室温で水素化した。触媒を濾過し、濾液を蒸発させて、０．４１１ｇの中間体６７ｉを得た。

実施例Ａ８８
中間体７５ｉの調製：

室温でのＴＨＦ（２００ｍＬ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−ニトロピリジン（１４ｇ、６３．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔＢｕＯＫ（７．５ｇ、６７．１ｍｍｏｌ）を加え、０．５時間撹拌した。（ブロモメチル）シクロプロパン（８．７ｍＬ、９２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２００ｍＬ）を懸濁液に加え、結果として生じる混合物を８５℃に温めた。混合物を８５℃で一晩撹拌した。水（６００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５００ｍＬ^＊３）で抽出した。有機相を、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空内で蒸発させて、粗製化合物を得た。粗製（１８ｇ）中間体を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル：２／３）によって精製した。望ましい分画を真空内で蒸発させ、褐色の固形物として生成物：１３．０ｇの中間体７５ｉ（収率７４．５％）を得た。

中間体７６ｉの調製：

水（２ｍＬ）および１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステル（１．１５ｇ、５．１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下でＫ_３ＰＯ_４（３．３ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）、中間体７５（１．４ｇ、５．１ｍｍｏｌ）およびＰｄ−１１８（３３４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ_２下において一晩６０℃で撹拌した。混合物を、水（３０ｍＬ）へと注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ^＊３）で抽出した。有機質層を、水（２５ｍＬ）およびその後ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残留物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出剤：１００／０から０／１００までの石油エーテル／酢酸エチル；１００／０から７０／３０までの酢酸エチル／ＭｅＯＨ（０．１％のＮＨ_４ＯＨ））によって精製した。望ましい分画を収集し、溶媒を真空下で濃縮乾固し、黄色の固形物として生成物を得た。９００ｍｇ（５１％の収率）の中間体７６ｉを得た。

中間体７７ｉの調製：

ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の中間体７６ｉ（８００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の混合物を、触媒としてＰｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（１６０ｍｇ）を用いて室温（２０ｐｓｉ）で水素化した。Ｈ_２（４当量）の取り込み後、混合物を、３０℃で一晩撹拌した。触媒をセライトに通して濾過し、濾液を蒸発させ、黒油として生成物を得た。粗製生成物を、１００ｍｇの中間体７６ｉからの別のバッチと組み合わせた。残留物を、カラム上の分取高速液体クロマトグラフィーによって精製した：ＤｕｒａＳｈｅｌｌ １５０^＊２５ｍｍ^＊５ｕｍ。条件：溶出剤Ａ：水（＋０．０５％の水酸化アンモニアｖ／ｖ）；溶出剤Ｂ：ＭｅＣＮ−：Ａ（８８％）およびＢ（１２％）から開始してＡ：（５８％）およびＢ（４２％）まで。勾配時間（分）１０；１００％のＢホールド時間（分）２．５；流量（ｍｌ／分）２５。純粋な分画を収集し、溶媒を真空下で蒸発させた。水層を凍結乾燥して乾固し、黄色の油として生成物を得た。４００ｍｇ（５６．８％の収率）の中間体７７ｉを得た。

実施例Ａ８９
中間体７９ｉの調製：

ＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）中の中間体７５ｉ（５ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（５．６ｇ、５４．９ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＤＣＭ（１．５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩ＣＯ（０．５ＭＰａ）の雰囲気下において８０℃で撹拌した。
混合物をセライト（登録商標）に通して濾過し、真空内で蒸発させて、粗製化合物を得た。粗製化合物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル：１／２）によって精製した。望ましい分画を真空内で蒸発させ、褐色の固形物として化合物を得た。中間体７９ｉ、１．７４ｇ、収率３９．６％。

中間体８０ｉの調製：

ＴＨＦ（５０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の中間体７９ｉ（０．８ｇ、３．６ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（１５８ｍｇ、３．９６ｍｍｏｌ）の溶液を、一晩室温で撹拌した。混合物を真空内で蒸発させ、白色固形物として望ましい化合物を得た。中間体８０ｉ、８００．０ｍｇ、収率９０．５％。

中間体８１ｉの調製：

ＤＭＦ（３０ｍＬ）におけるＴＨＦ（５．２ｍＬ、１０．４ｍｍｏｌ）およびＰｙｂｒｏｐ（４．９ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）中の中間体８０ｉ（０．８ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、ＭｅＮＨ_２の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．３５ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌した。水（６０ｍＬ）を反応混合物に加え、酢酸エチル（５０ｍＬ^＊３）で抽出した。有機相を、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空内で蒸発させて、０．９ｇの粗製化合物を得た。残留物を、高速液体クロマトグラフィー（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １５０^＊３０ ５ｕ 条件：溶出剤Ａ：水（０．０５％のＨＣｌ）−ＡＣＮ；溶出剤Ｂ：ＭｅＣＮ−：Ａ（１００％）およびＢ（０％）から開始してＡ：７０％およびＢ（３０％）まで。勾配時間（分）１２。１００％のＢ；ホールド時間（分）２．２；流量（ｍｌ／分）２５）によって精製した。望ましい分画を収集し、真空内で蒸発させ、白色固形物として望ましい化合物を得た。中間体８１ｉ、０．５９ｇ、収率７６．７％。

実施例Ａ９０
中間体８４ｉの調製：

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の４−メチル−３−（ヒドロキシメチル）モルホリン塩酸塩（５００ｍｇ；３ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（１ｍＬ；１３．８ｍｍｏｌ）の混合物を、３時間室温で撹拌した。塩化チオニル（１ｍＬ；１３．８ｍｍｏｌ）を再び加え、反応混合物を１８時間以上撹拌した。反応混合物を蒸発乾固して、５００ｍｇ（９９％）の中間体８４ｉを得た。更なる精製なしで次の工程でそのまま使用した。

実施例Ａ９１
中間体９２ｉの調製：

ＴＦＡ（６ｍＬ）を、ＤＣＭ（６０ｍＬ）中の中間体３３４（３．００ｇ、７．７９ｍｍｏｌ）の溶液に５℃で液滴で加え、反応混合物を１時間５℃で撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、氷と１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液の混合物上へと注いだ。不溶性物質を濾過し、水、その後Ｅｔ_２Ｏで洗浄し、乾燥して、１．９３ｇの中間体９２ｉ（８７％の収率）を得た。

実施例Ａ９２
中間体１０３ｉの調製：

アセトン（１０ｍＬ）中の中間体１０２ｉ（３７０ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、２，４−ジクロロ−１，３，５−トリアジン（４０２ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１ｇ、８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１．５時間室温で撹拌した。混合物を蒸発させて、１．３７ｇ（粗製生成物）の中間体１０３ｉを得た。

実施例Ａ９３
中間体１０２ｉの調製：

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の中間体１０１ｉ（５００ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）の混合物を、触媒としてＰｄ／Ｃ（５０ｍｇ）を用いて室温（１５ｐｓｉ）で水素化した。Ｈ_２（１当量、１８時間）の取り込み後、触媒を濾過し、濾液を蒸発させて、４２０ｍｇの黒油（定量的収率）を得た。

実施例Ａ９４
中間体１０８ｉの調製：

封管における１，４−ジオキサン（８．９ｍＬ）中の中間体６Ｒ（０．４ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、２−（ｏｘｅｔａｎ−３−イルオキシ）ピリジン−３−アミン（１８１ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（８．７ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２４．２ｍｇ ０．０３９ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（７５９ｍｇ ２．３３ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｎ_２でパージし、［固定されたホールド時間］０−４００Ｗの範囲の電力出力を有する１つの単一モードの電子レンジ（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を使用して、３０分間１２０℃で撹拌した。反応混合物を、室温に冷却し、水とＥｔＯＡｃとの間で分割した。有機質層を分離し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯ_２、４０ｇ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０／１０から０／１００までの勾配）によって精製した。生成物を含有している分画を混合し、溶媒を濃縮して、０．５３８ｇの中間体１０８ｉ（８３％の収率、ＬＣＭＳ９７％）を得た。

中間体１０９ｉの調製：

ＴＦＡ（０．９５８ｍＬ；１２．５ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（８．６ｍＬ）中の中間体１０８ｉ（５３８ｍｇ；０．８３４ｍｍｏｌ）の溶液に５℃で加えた。反応混合物を１時間５℃で撹拌した。混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液上へと注いだ。更なるＤＣＭ／ＭｅＯＨを加えた（８０／２０；２００ｍＬ）。有機質層をデカントし、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥して、濾過し、蒸発乾固して、０．４５４ｇの中間体１０９ｉ（１００％の収率）を得た。

Ｂ．最終的な化合物の調製
実施例Ｂ１
化合物１の調製：

ＤＣＭ（３ｍＬ）中の中間体８（２３５．００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（３ｍＬ）を加え、反応混合物を２時間室温で撹拌した。その後、溶液を真空内で濃縮し、きれいなＴＦＡ（３ｍＬ）を加えた。反応混合物をさらに４時間撹拌した。反応混合物をさらに１時間撹拌し、溶液を真空内で濃縮した。残留物を、５０℃で１時間ＤＭＦ（２ｍＬ）中のＫ_２ＣＯ_３（２４２．００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）で処理した。更なる５０℃での３０分の撹拌後、反応混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分割し、有機質層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１０ｇ、移動相：シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ、１００：０から０：１００までの勾配）によって精製した。関連する分画を連結し、真空内で濃縮した。この残留物を、質量による自動精製システム（ｍａｓｓ ｄｉｒｅｃｔｅｄ ａｕｔｏ ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍ）にさらして、４３ｍｇの化合物１（３７％の収率）を得た。

実施例Ｂ２
化合物２の調製：

ＴＦＡ（０．５３ｍＬ、６．８９ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の中間体１３（２７４．００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の溶液に５℃で加えた。反応混合物を、１時間５℃で撹拌し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液上へと注いだ。更なるＤＣＭ／ＭｅＯＨを加えた（８０：２０；２００ｍＬ）。有機質層をデカントし、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物（２００ｍｇ）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、２５ｇ＋５ｇの固形沈殿物、移動相：ＮＨ_４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、０．２％のＮＨ_４ＯＨ、２％のＭｅＯＨ、９８％のＤＣＭから、１％のＮＨ_４ＯＨ、１０％のＭｅＯＨ、９０％のＤＣＭまでの勾配）によって精製した。純粋な分画を収集し、蒸発乾固した。残留物（１７０ｍｇ）を、再びシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、２５ｇ＋５ｇの固形沈殿物、移動相：ＮＨ_４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、０．４％のＮＨ_４ＯＨ、４％のＭｅＯＨ、９６％のＤＣＭから、１．５％のＮＨ_４ＯＨ、１５％のＭｅＯＨ、８５％のＤＣＭまでの勾配）によって精製した。純粋な分画を収集し、蒸発乾固した。残留物をＣＨ_３ＣＮで取り込み、沈殿物を、濾過し、乾燥して、１０１ｍｇの化合物２（４４％の収率）を得た。Ｍ．Ｐ．＝２３０℃（Ｋ）。
代替的に、この化合物は、ＴＦＡ／ＤＣＭ（１：１、ｖ／ｖ）の混合物の使用によってを得られ得る。

化合物３の調製：

ＤＣＭ（５ｍＬ）とＴＦＡ（２ｍＬ）の混合物中の中間体１６（３５５．００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液を、２時間室温で撹拌した。反応混合物を、飽和したＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９５：５）の混合物中に注いだ。有機質層を分離し、飽和したＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空内で蒸発させて、黒油を得た。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、１２０ｇ、移動相：ＤＣＭ／（ＭｅＯＨ（５％のＮＨ_３水溶液））、９８：２から９５：５までの勾配）によって精製した。生成物を含有している分画を組み合わせ、蒸発乾固して、６０ｍｇのベージュ色の固形物を得た。この固形物を、ＥｔＯＨから再結晶した。ガラスフリット上の濾過後、固形物を、Ｅｔ_２Ｏで洗浄し、真空内で乾燥して、４９ｍｇの化合物３（３工程にわたって１７％の収率、オフホワイト固形物）を得た。

化合物４の調製：

ＴＦＡ（２ｍＬ）とＤＣＭ（５ｍＬ）の混合物中の中間体１９（２９４．００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間室温で撹拌した。混合物を、飽和したＮａＨＣＯ_３水溶液で塩基化した。抽出をＤＣＭで実行した。有機質層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、蒸発させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、８０ｇ、ＤＣＭ中の液噴射、移動相：ＤＣＭ／（ＭｅＯＨ（１０％のＮＨ_３水溶液））、１５ＣＶで１００：０から９４：６までの勾配）によって精製した。生成物を含有している分画を組み合わせ、蒸発乾固して、４５ｍｇの化合物４（３工程にわたって１９％の収率、淡黄色の固形物）を得た。Ｍ．Ｐ．＝２７７℃（ＤＳＣ）。

化合物１０の調製：

ＴＦＡ（０．５６ｍＬ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の中間体２９（２９０．００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に５℃で加えた。反応混合物を、１時間５℃で撹拌し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液上へと注いだ。更なるＤＣＭ／ＭｅＯＨを加えた（８０：２０、２００ｍＬ）。有機質層をデカントし、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、４０ｇ＋５ｇの固形沈殿物、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、６０％のヘプタン、１．５％のＭｅＯＨ、３８．５％のＥｔＯＡｃから、０％のヘプタン、３．５％のＭｅＯＨ、９６．５％のＥｔＯＡｃまで、その後、０％のＮＨ_４ＯＨ、０％のＭｅＯＨ、１００％のＤＣＭから、１％のＮＨ_４ＯＨに対する、１０％のＭｅＯＨ、９０％のＤＣＭまでの勾配）によって精製した。純粋な分画を収集し、蒸発乾固して、４３ｍｇの化合物１０（１８％の収率）を得た。Ｍ．Ｐ．＝２３１℃（Ｋ）。

化合物５０の調製：

ＴＦＡ（３．９２ｍＬ）を、５℃でアミレン（２１ｍＬ）により安定させたＤＣＭ中の中間体１６４（６２２．００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の溶液に液滴で加え、反応混合物をこの温度で１時間撹拌した。反応混合物を、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機質層をデカントし、ｃｈｒｏｍａｂｏｎｄ（登録商標）に通して濾過し、蒸発乾固した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、２４ｇ、移動相：ＮＨ_４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、０．５％のＮＨ_４ＯＨ、５％のＭｅＯＨ、９５％のＤＣＭから、１％のＮＨ_４ＯＨ、１０％のＭｅＯＨ、９０％のＤＣＭまでの勾配）によって精製した。純粋な分画を収集し、蒸発乾固した。残留物をＣＨ_３ＣＮ／Ｅｔ_２Ｏから結晶化し、沈殿物を濾過し、乾燥して、２１３ｍｇの化合物５０（４３％の収率）を得た。Ｍ．Ｐ．＝２４２℃（ＤＳＣ）。

化合物５９の調製：

ＴＦＡ（１．５ｍＬ）を、５℃でＤＣＭ（１０ｍＬ）中の中間体１９６（２６０．００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に液滴で加え、反応混合物をこの温度で１時間撹拌した。反応混合物を、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。不溶性物質を濾過した。有機質層をデカントし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物を不溶性物質で収集した。混合物を、ＥｔＯＨ中で懸濁し、１５分間超音波処理した。沈殿物を濾過し、乾燥して、１３８ｍｇの化合物５９（６６％の収率）を得た。Ｍ．Ｐ．＝２３４℃（Ｋ）。

化合物６５の調製：

ＴＦＡ（１．５ｍＬ）を、５℃でＤＣＭ（１０ｍＬ）中の中間体２２１（３００．００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に液滴で加え、反応混合物をこの温度で１時間撹拌した。反応混合物を、１０％のＫ_２ＣＯ_３水溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機質層をデカントし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物をＣＨ_３ＣＮから結晶化し、沈殿物を濾過し、乾燥した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、２４ｇ、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０１０までの勾配）によって精製した。純粋な分画を収集し、蒸発乾固した。残留物をＣＨ_３ＣＮから結晶化し、沈殿物を濾過し、乾燥した。残留物（１３６ｍｇ）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、２４ｇ、移動相：０．５％のＮＨ_４ＯＨ、１０％のＭｅＯＨ、５０％のＥｔＯＡｃ、４０％のヘプタン）によってさらに精製した。純粋な分画を収集し、蒸発乾固した。第２の濾液を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、２４ｇ、移動相：０．５％のＮＨ_４ＯＨ、１０％のＭｅＯＨ、５０％のＥｔＯＡｃ、４０％のヘプタン）によって精製した。純粋な分画を収集し、蒸発乾固した。残留物を混合し、Ｅｔ_２Ｏで取り込んだ。沈殿物を濾過し、乾燥して、１５５ｍｇの化合物６５（６４％の収率）を得た。Ｍ．Ｐ．＝１５８℃（Ｋ）。

化合物１４０の調製：

ＴＦＡ（０．８０ｍＬ）とＤＣＭ（６ｍＬ）の混合物中の中間体４３０（４１８．００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の混合物を、３０分間室温で撹拌した。混合物を、飽和したＮａＨＣＯ_３水溶液で塩基化した。抽出をＤＣＭで実行した。有機質層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、蒸発させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ １５−４０μｍ、８０ｇ、ＤＣＭでの液噴射、移動相：ＤＣＭ／（ＭｅＯＨ（１０％のＮＨ_３水溶液））、１０ＣＶで１００：０から９０：１０までの勾配）によって精製した。生成物を含有している分画を組み合わせ、真空下で濃縮して、白色固形物を得た。残留物（２１３ｍｇ）を、再びシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ １５−４０μｍ、８０ｇ、ＤＣＭでの液噴射、移動相：ＤＣＭ／（ＭｅＯＨ（１０％のＮＨ_３水溶液））、１０ＣＶで９８：２から９０：１０までの勾配）によって精製した。生成物を含有している分画を組み合わせ、蒸発乾固して、白色固形物を得た。
残留物（２０４ｍｇ）を、逆相（固定相：Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ−Ｃ１８、１０μｍ、３０×１５０ｍｍ、移動相：０．２％のＮＨ_４ＨＣＯ３水溶液／ＭｅＯＨ、６０：４０から０：１００までの勾配）によってさらに精製した。対象の分画を蒸発させ、ＣＨ_３ＣＮ／水（１：４、ｖ／ｖ）の７ｍＬの混合物中に溶解し、凍結乾燥して、１１３ｍｇの化合物１４０（３８％の収率、白色固形物）を得た。
下記の表における化合物を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ｂ３
化合物３の調製：

Ｍｅ−ＴＨＦ（１３ｍＬ）中の中間体１４（４２０．００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（ＴＨＦ中に１Ｍ）（０．８６ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間室温で撹拌した。結果として生じる混合物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ １５−４０μｍ、２４ｇ、液噴射、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／（１０％のＮＨ_３水溶液）、１００：０から８０：２０までの勾配）によって直接精製した（蒸発なし）。生成物を含有している分画を蒸発乾固して、褐色の固形物を得た。その後、固形物をＥｔＯＨから再結晶化し、ガラスフリット上で濾過し、ＥｔＯＨで洗浄した。固形物を収集し、オフホワイト固形物を得た。この固形物とその濾液を組み合わせた。結果として生じる残留物（２８０ｍｇ、オフホワイト固形物）を、ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨ（５０：５０）の混合物で取り込んだ。混合物を濾過し、オフホワイト固形物として分画Ａ（９８ｍｇ）を得た。濾液を、ＲＰ−ＨＰＬＣ（固定相：Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ−Ｃ１８ ５μｍ ３０×１５０ｍｍ、移動相：ＮＨ_４ＨＣＯ３水溶液（０．５％）／ＣＨ_３ＣＮ、６５％のＮＨ_４ＨＣＯ３水溶液（０．５％）、３５％のＣＨ_３ＣＮから、２５％のＮＨ_４ＨＣＯ３水溶液（０．５％）、７５％のＣＨ_３ＣＮまでの勾配）によって精製した。生成物を含有している分画を組み合わせ、濃縮乾固し、しオフホワイト固形物として分画Ｂ（８６ｍｇ）を得た。分画ＡとＢ（９８ｍｇおよび８６ｍｇ）を組み合わせ、ＣＨ_３ＣＮ／ＥｔＯＨ（５０：５０）の混合物で希釈し、１５分間超音波処理した。その後、混合物を減圧下で濃縮して、固形物を得た。この固形物を、ＥｔＯＨから再結晶化し、ガラスフリット上で濾過し、ＥｔＯＨで１回およびＥｔ_２Ｏで２回洗浄した。固形物を収集し、１６時間５０℃で乾燥して、１１２ｍｇのオフホワイト固形物を得て、これを、ＥｔＯＨから再結晶化し、ガラスフリット上で直接熱濾過し、ＥｔＯＨで１回およびＥｔ_２Ｏで２回洗浄した。固形物を収集し、１６時間５０℃で乾燥して、９０ｍｇの化合物３（２７％の収率、オフホワイト固形物）を得た。ＭＰ：２５４℃（ＤＳＣ）

化合物４の調製：

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の中間体１８（４８０．００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（ＴＨＦ中に１Ｍ）（１．００ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間室温で撹拌した。反応混合物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ １５−４０μｍ、１２０ｇ、ＴＨＦ／ＤＣＭの混合物中の液噴射、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０％のＮＨ_３水溶液）、１５ＣＶで１００：０から９０：１０までの勾配）によって直接精製した。生成物を含有している分画を組み合わせ、蒸発乾固して、白色固形物を得た。残留物（１４４ｍｇ）を、ＥｔＯＨ中に溶解し、その後真空内で（３回）蒸発させ、真空内で５０℃で乾燥して、１３８ｍｇの化合物４（３７％の収率、白色固形物）を得た。Ｍ．Ｐ．＝２８０℃（ＤＳＣ）。

化合物３３の調製：

ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中に１Ｍ）（５．０４ｍＬ、５．０４ｍｍｏｌ）を、Ｍｅ−ＴＨＦ（９７ｍＬ）中の中間体１０３（３．０３ｇ、４．２０ｍｍｏｌ、ＬＣ／ＭＳに基づく７５％の純度）の溶液に加え、反応混合物を４時間室温で撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃと１０％のＮａＨＣＯ_３水溶液との間で分割した。有機質層を分離し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物（４．１５ｇ）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（固定相：不規則な露出したシリカ８０ｇ、移動相：０．２％のＮＨ_４ＯＨ、９８％のＤＣＭ、２％のＭｅＯＨから、１％のＮＨ_４ＯＨ、９０％のＤＣＭ、１０％のＭｅＯＨまで）によって精製した。生成物を含有している分画を混合し、濃縮して、２つのバッチ（バッチ１：１．７５ｇおよびバッチ２：１．１５ｇ）を得た。バッチ１を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（固定相：不規則な露出したシリカ８０ｇ、移動相：０．２％のＮＨ_４ＯＨ、９８％のＤＣＭ、２％のＭｅＯＨから、１％のＮＨ_４ＯＨ、９０％のＤＣＭ、１０％のＭｅＯＨまで）によって再び精製した。生成物を含有している分画を混合し、濃縮した。残留物（８９４ｍｇ）をＥｔＯＨ／Ｅｔ_２Ｏの混合物で取り込み、沈殿物を濾過し、乾燥して、８３８ｍｇの化合物３３（４６％の収率、分画Ａ）を得た。Ｍ．Ｐ．＝１１８℃（ＤＳＣ）。
バッチ２を、再びシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（固定相：不規則な露出したシリカ８０ｇ、移動相：０．２％のＮＨ_４ＯＨ、９８％のＤＣＭ、２％のＭｅＯＨから、１％のＮＨ_４ＯＨ、９０％のＤＣＭ、１０％のＭｅＯＨまで）によって精製した。生成物を含有している分画を混合し、濃縮した。残留物（５３６ｍｇ）をＥｔＯＨ／Ｅｔ_２Ｏの混合物で取り込んだ。沈殿物を濾過し、乾燥して、３３０ｍｇの化合物３３（１８％の収率、分画Ｂ）を得た。その後、分画ＡおよびＢを混合し、Ｅｔ_２Ｏで取り込み、３０分間撹拌した。沈殿物を濾過して、８４１ｍｇの化合物３３（４６％の収率、白色固形物）を得た。濾液を、バッチ２の濾過から生じる濾液と組み合わせ、濃縮した。残留物（３７４ｍｇ）を、Ｅｔ_２Ｏで取り込み、アキラルＳＦＣ（固定相：ＮＨ_２、５μｍ、１５０×３０ｍｍ、移動相：７５％のＣＯ_２、２５％のＭｅＯＨ（０．３％のｉＰｒＮＨ_２））によって精製した。生成物を含有している分画を混合し、濃縮した。残留物（２８７ｍｇ）を、別のバッチ（１．１１ｇの中間体１０３上で実行した反応から生じる２２４ｍｇ）と混合し、Ｅｔ_２Ｏで取り込んだ。濾液を濾過し、乾燥して、追加の４６８ｍｇの化合物３３を得た。

化合物５０の調製：

Ｍｅ−ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の中間体１６２（２．００ｇ、３．９１ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（ＴＨＦ中に１Ｍ）（８．０１ｍＬ、８．０１ｍｍｏｌ）の混合物を、３時間室温で撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、１０％のＫ_２ＣＯ_３溶液で、水で２回、および飽和したＮａＣｌ溶液で２回洗浄した。有機質層をデカントし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物を、ＥｔＯＨで数回取り込み、蒸発乾固した。残留物をＣＨ_３ＣＮ中で超音波処理し、沈殿物を濾過し、乾燥して、１．４１ｇの化合物５０（８９％の収率）を得た。Ｍ．Ｐ．＝２４７℃（ＤＳＣ）。

化合物９３の調製：

Ｍｅ−ＴＨＦ（４ｍＬ）中の中間体３１９（２２７．００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中に１Ｍ）を加えた（４５０．００μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）。溶液を、１８時間室温で撹拌し、その後ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中に１Ｍ）（２１０．００μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を、４時間撹拌し、その後真空内で蒸発させて、オレンジ油を得た。残留物（４３４ｍｇ）を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、２４ｇ、セライト（登録商標）上の乾燥添加、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０までの勾配）によって精製した。生成物を含有している分画を組み合わせ、蒸発乾固して、白色固形物を得た。残留物（１４８ｍｇ）をＤＣＭ中で懸濁し、固形物を、ガラスフリット上で濾過し、真空内で乾燥し、オフホワイト固形物（５７％の収率）として１０２ｍｇの化合物９３を得た。Ｍ．Ｐ．＝１６５℃（ＤＳＣ）。
下記の表における化合物を、それぞれの出発物質から出発して類似方法を使用することによって調製した。参照された方法に対する最も関連する小さな偏差は、列「収率（％）」における追加情報として示される。

実施例Ｂ４
化合物６の調製：

ＨＣｌ（Ｈ_２Ｏ中の３Ｍ）（１．８８ｍＬ、５．６４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（８．６４ｍＬ）中の中間体２２（３４０．００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物をｒｔで一晩撹拌した。翌日、単なるＴＢＤＭＳを 開裂し（ｃｌｅａｖｅｄ）、反応物を６５℃で４時間置いた。４時間後、反応をほぼ終わらせたが、幾つかＮＢｏｃ生成物がまだ残っていたため、反応物を週末にわたりｒｔで置いた。反応混合物を室温に冷まし、Ｋ_２ＣＯ_３の１０％水溶液に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機質層を、デカントし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物（１８３ｍｇ、黄色の粉末）を（１１０ｍｇの中間体２２から）別のバッチで集め、アキラルＳＦＣ（固定相：ＣＹＡＮＯ ６μｍ １５０×２１．２ｍｍ、移動相：８０％のＣＯ_２、２０％のＭｅＯＨ（０．３％のｉＰｒＮＨ_２））を介して精製した。生成物を含む分画を蒸発させ、１３９ｍｇの白色粉末を得た。この固形物をＥｔ_２Ｏ中で取り上げることで、１０５ｍｇの化合物６（４８％の収率、白色固形物）を得た。ＭＰ：２４１℃（Ｋ）

下記の表中の化合物は、それぞれの出発物質からスタートする類似した方法を使用することによって調製された。

実施例Ｂ５
化合物２１の調製：

ＴＢＡＦ（シリカゲル１．５ｍｍｏｌ／ｇ上の）（１．４３ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を、Ｍｅ−ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の中間体６３（２１８．００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を１８時間室温で撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、紙で濾過し、Ｋ_２ＣＯ_３の１０％水溶液に注いだ。有機質層をデカントし、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで蒸発させた。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製した（不規則なＳｉＯＨ、２４ｇ、移動相：ヘプタン／ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ、２％のＭｅＯＨ、４０％のＥｔＯＡｃ、６０％のヘプタンから、２％のＭｅＯＨ、６０％のＥｔＯＡｃ、４０％のヘプタンまでの勾配）。純粋な画分を集めて、乾燥するまで蒸発させた。残留物をＥｔ_２Ｏから結晶化し、濾過し、乾燥させることで、７７ｍｇの化合物２１（４３％の収率）を得た。

化合物３３の調製：

ＴＢＡＦ（シリカゲル１．５ｍｍｏｌ／ｇ上の）（２．３０ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）を、Ｍｅ−ＴＨＦ（１４ｍＬ）中の中間体１０３（３１５．００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を１８時間室温で撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｋ_２ＣＯ_３の１０％水溶液に注いだ。有機質層を、デカントし、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製した（不規則なＳｉＯＨ、２４ｇ、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０までの勾配）。純粋な画分を集めて、乾燥するまで蒸発させた。残留物をＥｔＯＨ／Ｅｔ_２Ｏから結晶化し、次に沈殿物を濾過して乾燥させることで、１２８ｍｇの化合物３３（５１％の収率）を得た。Ｍ．Ｐ．＝１５３℃（ＤＳＣ）。

下記の表中の化合物は、それぞれの出発物質からスタートする類似した方法を使用することによって調製された。言及された方法に対する最も関連する小さな偏差は、「収率（％）」の列における追加情報として示される。

実施例Ｂ６
化合物９７の調製：

ＴＦＡ（２ｍＬ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の中間体３３５（８９．７８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に液滴で加え、混合物をｒｔで３時間撹拌した。反応混合物を真空内で濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（２４ｇのＳｉ−ＰＰＣ、移動相：ＭｅＯＨにおいてＤＣＭ／２Ｍアンモニア、０％から１０％までのＭｅＯＨの勾配）により精製して、黄色の油を得た。残留物（１１０ｍｇ）を、分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘ−ｂｒｉｄｇｅ、１９×２５０ｍｍ、Ｃ１８カラム、移動相：ＣＨ_３ＣＮの１０％から９８％までの、０．１％ ＮＨ_４ＯＨ／ＣＨ_３ＣＮ）により更に精製し、凍結乾燥して、２０ｍｇの望ましい化合物（２８％の収率、白色固形物）を得た。

下記の表中の化合物は、それぞれの出発物質からスタートする類似した方法を使用することによって調製された。言及された方法に対する最も関連する小さな偏差は、「収率（％）」の列における追加情報として示される。

実施例Ｂ７
化合物１０１の調製：

ＴＨＦ（５．５ｍＬ）中の中間体３４５（２４８．００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）とＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ）（０．６８ｍＬ、０．６８ｍｍｏｌ）の混合物を、１８時間室温で撹拌した。反応混合物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって（蒸発無し）直接精製した（不規則なＳｉＯＨ １５−４０μｍ、１２０ｇ、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９５：５までの勾配）。純粋な画分を混合し、溶媒を蒸発させた。残留物をＥｔ_２Ｏによって取り上げ、濾過して乾燥させることで、０．１２７ｇの化合物１０１（６６％の収率）を得た。

化合物１０３の調製：

ＴＨＦ（４．７ｍＬ）中の中間体３５０（２１３．００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）とＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ）（０．５９ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）の混合物を、１８時間室温で撹拌した。反応混合物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって直接精製した（不規則なＳｉＯＨ １５−４０μｍ、１２０ｇ、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９５：５までの勾配）。純粋な画分を混合し、溶媒を蒸発させた。残留物をＥｔ_２Ｏによって取り上げ、濾過して乾燥させることで、１０９ｍｇの化合物１０３（６６％の収率）を得た。

化合物１２４の調製：

ＴＨＦ（１ｍＬ）中の中間体３９６（５０．００ｍｇ、９３．００ｍｍｏｌ）とＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ）（０．１０ｍＬ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物を、１８時間室温で撹拌した。反応混合物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって（蒸発無しに）直接精製した（不規則なＳｉＯＨ １５−４０μｍ、４０ｇ、液体注入（ＴＨＦ／ＤＣＭ）、移動相勾配：１５ＣＶにおいて１００：０から９０：１０までのＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０％のＮＨ_３水溶液））。生成物を含む分画を組み合わせて蒸発乾固して、３１ｍｇの化合物１２４（７９％の収率、オフホワイト固形物）を得た。

下記の表中の化合物は、それぞれの出発物質からスタートする類似した方法を使用することによって調製された。

実施例Ｂ８
化合物１０５の調製：

ＴＢＡＦ（シリカゲル１．５ｍｍｏｌ／ｇ上の）（１．７７ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を、Ｍｅ−ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の中間体３５４（２７６．００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を１８時間室温で撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、紙で濾過し、Ｋ_２ＣＯ_３の１０％水溶液に注いだ。有機質層をデカントし、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで蒸発させた。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製した（不規則なＳｉＯＨ、２４ｇ、移動相：ヘプタン／ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ、２％のＭｅＯＨ、４０％のＥｔＯＡｃ、６０％のヘプタンから、２％のＭｅＯＨ、６０％のＥｔＯＡｃ、４０％のヘプタンまでの勾配）。純粋な画分を集めて、乾燥するまで蒸発させた。残留物をＥｔ_２Ｏから結晶化し、濾過し、乾燥させることで、１０３ｍｇの化合物１０５（４２％の収率）を得た。

下記の表中の化合物は、それぞれの出発物質からスタートする類似した方法を使用することによって調製された。

実施例Ｂ９
化合物１０８の調製：

ＴＦＡ（０．２１３ｍＬ）をＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の中間体３６１（９３．００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に５℃で加えた。反応混合物を１時間と３０分間、５℃で撹拌した。粗製物をＤＣＭで希釈し、Ｋ_２ＣＯ_３の１０％水溶液に注ぎ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固することで、黄色の粉末を得た。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製した（固形の沈着物（ｄｅｐｏｓｉｔ ｓｏｌｉｄ）、不規則なＳｉＯＨ、３０ｇ、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０までの勾配）。純粋な画分を集め、蒸発乾固させることで、１８ｍｇの白色粉末を得た。生成物をＥｔ_２Ｏで取り上げることで、１０ｍｇの化合物１０８（１３％の収率、白色粉末）を得た。

化合物１１５の調製：

ＴＦＡ（７７２μＬ）をＤＣＭ（７．３１ｍＬ）中の中間体３７１（４５７．００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液に５℃で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応は完了していなかった。追加のＴＦＡ（３６０μＬ）を５℃で加えた。粗製混合物をＤＣＭで希釈し、Ｋ_２ＣＯ_３の１０％水溶液に注ぎ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固することで、オレンジ色の粉末を得た。残留物（５００ｍｇ）を別のバッチ（７９ｍｇの中間体３７１上で実行された反応から生じる１００ｍｇ）と組み合わせ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製した（不規則なＳｉＯＨ、４０ｇ、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ、１００％のＤＣＭから９２％のＤＣＭ ８％のＭｅＯＨ、０．８％のＮＨ_４ＯＨまでの勾配）。生成物を含む分画を集め、蒸発乾固させることで、薄いオレンジ色の粉末を得た。残留物（２４０ｍｇ）を、逆相（固定相：Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ−Ｃ１８、５μｍ、３０×１５０ｍｍ、移動相：ＮＨ_４ＣＯ_３（０．２％）／ＭｅＯＨ、６０：４０から２０：８０までの勾配）により精製した。生成物を含む分画を組み合わせて濃縮することで、黄色の粉末を得た。結果として生じる残留物（７８ｍｇ）を、逆相（固定相：Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ−Ｃ１８、５μｍ、３０×１５０ｍｍ、移動相：ＨＣＯＯＮＨ_４（０．６ｇ／ｌ、ｐＨ＝３．５）／ＣＨ_３ＣＮ、７５：２５から３５：６５までの勾配）により再び精製した。生成物を含む分画を組み合わせて濃縮することで、淡黄色の粉末を得た。残留物（６４ｍｇ）をＥｔ_２Ｏで取り上げて、ギ酸塩として５１ｍｇの黄色の粉末を得た。したがって、残留物をＤＣＭで希釈し、水とＮａＣｌ上に２度注ぎ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固することで、白色粉末を得た。残留物（４２ｍｇ）をＥｔ_２Ｏで取り上げることで、３８ｍｇの化合物１１５（１３％の収率、白色粉末）を得た。Ｍ．Ｐ．＝２０３℃。

下記の表中の化合物は、それぞれの出発物質からスタートする類似した方法を使用することによって調製された。言及された方法に対する最も関連する小さな偏差は、「収率（％）」の列における追加情報として示される。

実施例Ｂ１０
化合物１１４の調製：

ＨＣｌ（Ｈ_２Ｏ中の３Ｍ）（０．７８ｍＬ、２．３３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３．６ｍＬ）中の中間体３６９（１５４．００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物をｒｔで数日間撹拌した。反応混合物を室温に冷まし、Ｋ_２ＣＯ_３の１０％水溶液に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機質層をデカントし、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで蒸発させることで、オレンジ色の粉末を得た。残留物（３００ｍｇ）をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製した（不規則なＳｉＯＨ、２５ｇ、固形沈殿物、移動相 ＮＨ_４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、０％のＮＨ_４ＯＨ、０％のＭｅＯＨ、１００％のＤＣＭから、０．５％のＮＨ_４ＯＨ、５％のＭｅＯＨ、９５％のＤＣＭまでの勾配）。生成物を含む分画を集め、蒸発乾固させることで、無色の油を得た。残留物（３０ｍｇ）を、逆相（固定相：Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ−Ｃ１８、５μｍ、３０×１５０ｍｍ、移動相：ＮＨ_４ＣＯ_３（０．２％）／ＣＨ_３ＣＮ、６５：３５から２５：７５までの勾配）により更に精製した。生成物を含む画分を組み合わせて、乾燥するまで濃縮した。残留物（２８ｍｇ、黄色の油）をＥｔ_２Ｏで取り上げて、２７ｍｇの化合物１１４（２６％の収率、黄色の油）を得た。

実施例Ｂ１１
化合物１７９の調製：

トルエン（１０．００ｍＬ）中の中間体５７３（２００ｍｇ；０．３４ｍｍｏｌ）とシリカゲル（２０３ｍｇ；３．３９ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で１６時間撹拌した。反応物を濾過した。濾液を濃縮した。粗製生成物を、Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ １５０^＊２５ ５ｕ上の分取高速液体クロマトグラフィーにより精製した（移動相：ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ（１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３−ＡＣＮ ｖ／ｖ）３５：６５から６５：３５までの勾配、ｖ／ｖ）。純粋な画分を集め、溶媒を真空下で蒸発させた。水層を凍結乾燥させることで、白色固形物として４０ｍｇの化合物１７９（２４％の収率を得た。

実施例Ｂ１２
化合物１８０の調製：

トルエン（１０．００ｍＬ）中の中間体１７９の撹拌溶液に、ｒｔでシリカゲル（０．１３ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間、１００−１０５℃で撹拌した。反応物を濃縮した。粗製物を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０^＊２５^＊１０ｕｍ上の分取高速液体クロマトグラフィーにより精製した（移動相：ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ（１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３−ＡＣＮ ｖ／ｖ）２９％から６４％までの勾配、ｖ／ｖ）。純粋な画分を集め、溶媒を真空下で蒸発させた。水層を凍結乾燥させることで、黄色固形物として２０ｍｇの化合物１８０（１８％の収率）を得た。

実施例Ｂ１３
化合物１８１の調製：

ＤＣＭ（３．００ｍＬ）中の中間体５８１（３００ｍｇ；０．４１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＦＡ（３４μＬ；０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間室温で撹拌した。混合物を蒸発させ、黄色固形物として３００ｍｇの粗製物質を得た。この物質を、並行する反応から生じた粗製物と組み合わせた。組み合わせた粗製生成物を、カラム上で分取高速液体クロマトグラフィーにより精製した：Ｋｒｏｍａｓｉｌ １５０^＊２５ｍｍ^＊１０ｕｍ。移動相：水（０．０５％のアンモニア水酸化物ｖ／ｖ）／ＡＣＮ、６５／３５から３５／６５までの勾配。勾配時間（ｍｉｎ）８；１００％のＢの保持時間（ｍｉｎ）２；流量（ｍｌ／ｍｉｎ）３０。純粋な画分を集め、揮発性物質を真空下で還元させた。残りの水層を凍結乾燥させることで、黄色固形物として１２０ｍｇの化合物１８１（７５％の収率）を得た。

実施例Ｂ１４
化合物１ｉの調製：

ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ）（７７５．０７ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）を、Ｍｅ−ＴＨＦ中の中間体１３ｉ（２３４．００ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を３時間室温で撹拌した。Ｋ_２ＣＯ_３とＥｔＯＡｃの１０％の水溶液を加えた。有機質層をデカントし、水、次いでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製した（不規則なＳｉＯＨ、２５ｇ、移動相ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ、０．５％のＮＨ_４ＯＨ、５％のＭｅＯＨ、９５％のＤＣＭから、１％のＮＨ_４ＯＨ、１０％のＭｅＯＨ、９０％のＤＣＭまでの勾配）。純粋な画分を集めて、乾燥するまで蒸発させた。残留物をＥｔ_２Ｏで取り上げ、固形物を濾過し、乾燥することで、１２１ｍｇの中間体１ｉ（６４％の収率）を得た。Ｍ．Ｐ．＝１４９℃（Ｋ）。

化合物４ｉの調製：

Ｍｅ−ＴＨＦ（１．８５ｍＬ）中の中間体２３ｉ（１２７．００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ）（０．１８ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を真空下で蒸発させ、黄色のガムを得た。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製した（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、４ｇ、ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で乾燥添加、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９９：１から９４：６までの勾配）。生成物を含む分画を組み合わせて真空下で濃縮することで、６９ｍｇの化合物４ｉ（８５％の収率、白色固形物）を得た。

化合物７ｉの調製：

Ｍｅ−ＴＨＦ（８．２ｍＬ）中の中間体３５ｉ（４６０．００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ）（０．８２ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ）を加え、混合物をｒｔで４時間撹拌した。混合物を真空内で蒸発させた。残留物（７１４ｍｇ、オレンジ色のフォーム）をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製した（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、４０ｇ、ＤＣＭで液体添加、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９９：１から９４：６までの勾配）。生成物を含む画分を組み合わせて、乾燥するまで蒸発させた。残留物（３１９ｍｇ、白色固形物）を真空下で乾燥して（５０℃、１６時間）、２８０ｍｇの化合物７ｉ（７５％の収率、白色固形物）を得た。

化合物１３ｉの調製：

Ｍｅ−ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の中間体５４ｉ（３９０．００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）とＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ）（０．７７ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）の混合物を、２０時間室温で撹拌した。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって直接精製した（不規則なＳｉＯＨ １５−４０μｍ、２４ｇ、ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で乾燥添加、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（＋１０％のＮＨ_３水溶液）、９８：２から８５：１５までの勾配）。生成物を含む画分を組み合わせて、乾燥するまで蒸発させた。残留物（１２０ｍｇ、茶色の固形物）をＥｔＯＨから再結晶し、ガラスフリット上で濾過し、ＥｔＯＨで１回洗浄した。固形物を集め、減圧下で１６時間５０℃で乾燥し、９４ｍｇの化合物１３ｉ（３１％の収率、オフホワイト固形物）を得た。

化合物２２ｉと２３ｉの調製：

Ｍｅ−ＴＨＦ（９ｍＬ）中の中間体６８ｉ（４９１ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ）（０．８６ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を真空内で蒸発させた。残留物を、分取ＬＣにより精製した（不規則なＳｉＯＨ、１５−４０μｍ、８０ｇ、Ｇｒａｃｅ、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０から８８／１２まで）。純粋な画分を混合し、溶媒を蒸発させた。残留物をＭｅＣＮとアセトンから結晶化し、濾過し、乾燥することで、０．２５６ｇの化合物１８ｉ（６４％）を得た。

０．２ｇの化合物１８ｉを、キラルＳＦＣを介して精製した（固定相：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ ５μｍ ２５０ｘ２０ｍｍ、移動相：７５％のＣＯ_２、２５％のＥｔＯＨ（０．３％のｉＰｒＮＨ_２））。純粋な分画を蒸発させ、Ｅｔ_２Ｏにより取り上げら、濾過し、乾燥し、５４ｍｇの化合物２２ｉ（１３％）と４５ｍｇの化合物２３ｉ（１１％）を得た。

下記の表中の化合物は、それぞれの出発物質からスタートする類似した方法を使用することによって調製された。言及された方法に対する最も関連する小さな偏差は、「収率（％）」の列における追加情報として示される。

実施例Ｂ１５
化合物９ｉの調製：

乾燥したＤＣＭ（アミレンで安定化された）（１９ｍＬ）中の中間体３８ｉ（５６５．０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の混合物を、ＴＦＡ（１．６４ｍＬ、２１．４０ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間ｒｔで撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液に注ぎ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９０：１０、６×１００ｍＬ）の混合物で抽出した。組み合わせた有機質層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過した。幾つかのｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を加え、結果として生じる混合物を真空下で蒸発させることで、乾燥添加物を得た。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製した（不規則なシリカ、３０μｍ、８０ｇ、乾燥添加、移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、２０ＣＶにおいて１００：０から９５：５までの勾配）。生成物を含む分画を組み合わせて、蒸発乾固させることで、オフホワイトの固形物を得た。残留物を部分的にＥｔＯＨから再結晶した（完全な可溶化を可能にしなかった２５０ｍＬの還流するＥｔＯＨ；これ以上ＥｔＯＨは加えられなかった）。懸濁液がｒｔにゆっくり冷めた後、結果として生じる固形物を濾過し、４時間高真空下で、５０℃で乾燥させた。残留物（１７８ｍｇ、白色固形物）を更に２４時間高真空下で、５０℃で乾燥し、１７７ｍｇの化合物９ｉ（３９％の収率、白色固形物）を得た。

実施例Ｂ１６
化合物２４ｉ（ジメチルモルホリンにおけるシス立体化学）の調製：

ＤＣＭ（３ｍＬ）中の化合物２ｉ（０．１６２ｇ；０．３０６ｍｍｏｌ）、イソ酪酸（０．０６８５ｍＬ；９．５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．２９１ｇ；０．７６５ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．２６４ｍＬ；１．５３ｍｍｏｌ）の混合物を、１８時間室温で撹拌した。その溶液を水へ注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機質層を、Ｈ_２Ｏ、その後ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製した（不規則なＳｉＯＨ、６０ｇ；移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９７／３）。純粋な画分を集めて、蒸発乾固することで、０．２０８ｇを得た。この分画を、逆相を介したクロマトグラフィーによって精製した（定常期：ＹＭＣ−ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ−Ｃ１８、１０μｍ ３０^＊１５０ｍｍ、移動相：６０％のＮＨ_４ＨＣＯ_３ ０．２％、４０％のＡＣＮから、０％のＮＨ_４ＨＣＯ_３ ０．２％、１００％のＡＣＮまでの勾配）。純粋な分画を集めて、蒸発乾固させることで、０．０８８ｇの化合物２４ｉ（４８％）を得た。

実施例Ｂ１７
化合物２７ｉの調製：

１，４−ジオキサン（３．９ｍＬ）中の、中間体９２ｉ（１３３．９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、中間体１２ｉ（１２０ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１０．９ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（３０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（３９４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の懸濁液をＮ_２でパージし、１２０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層をデカントし、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、蒸発することで、１６０ｍｇの褐色油を得た。これをシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製した（Ｂｉｏｔａｇｅ、ＳＮＡＰ Ｕｌｔｒａ ５０ｇ；勾配：９８％のＤＣＭ、２％のＭｅＯＨ、０．２％のＮＨ_４ＯＨから、９５％のＤＣＭ、５％のＭｅＯＨ、０．５％のＮＨ_４ＯＨまで）。純粋な画分を集めて、溶媒を蒸発させることで９６ｍｇの黄色の油を得た。この分画を逆相によって精製した（定常期：ＹＭＣ−ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ−Ｃ１８、１０μｍ ３０^＊１５０ｍｍ、移動相：５５％のＮＨ_４ＨＣＯ_３ ０．２％、４５％のＡＣＮから、０％のＮＨ_４ＨＣＯ_３ ０．２％、１００％のＡＣＮまでの勾配）。純粋な画分を集めて、溶媒を蒸発させることで６８ｍｇの黄色の油を得た。この分画をＡＣＮから再結晶化した。沈殿物を濾過し乾燥させることで、黄色固形物として６２ｍｇの化合物２７ｉ（２７％）を得た。Ｍ．Ｐ．：２０６℃（Ｋｏｆｌｅｒ）。Ｍ．Ｐ．：１９７℃（ＤＳＣ）。

下記の表中の化合物は、それぞれの出発物質からスタートする類似した方法を使用することによって調製された。言及された方法に対する最も関連する小さな偏差は、「収率（％）」の列における追加情報として示される。

実施例Ｂ１８
化合物３１ｉの調製：

Ｍｅ−ＴＨＦ（８．２ｍＬ）中の中間体１０９ｉ（４６０．００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ）（０．８２ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ）を加え、混合物をｒｔで４時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣによって（蒸発無し）直接精製した（不規則なＳｉＯＨ １５−４０μｍ、１２０ｇ、移動相勾配：１００／０から９５／５までのＤＣＭ／ＭｅＯＨ）。生成物を含む画分を混合し、溶媒を蒸発させた。残留物をアセトンとＥｔ_２Ｏから結晶化し、乾燥することで、０．１７１ｇを得た。この分画を逆相によるシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製した（定常期：Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ−Ｃ１８、５μｍ ３０^＊１５０ｍｍ、移動相：９０％のＮＨ_４ＨＣＯ_３ ０．２％、１０％のＡＣＮから、５０％のＮＨ_４ＨＣＯ_３ ０．２％、５０％のＡＣＮまでの勾配）。純粋な画分を混合し、溶媒を蒸発させた。残留物をＥｔ_２Ｏにおいて懸濁し、濾過して乾燥させることで、０．０５ｇの化合物３１ｉ（１３％の収率）を得た。

分析的な部分
ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー／質量分析法）
それぞれの方法で指定されるようなＬＣポンプ、ダイオード−アレイ（ＤＡＤ）あるいはＵＶ検出器、および、カラムを用いて、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）測定を行った。必要に応じて、追加の検出器が含まれた（以下の方法の表を参照）。

カラムからの流れは大気圧イオン源で構成された質量分析計（ＭＳ）に運ばれた。化合物の名目上のモノアイソトピック分子量（ＭＷ）の特定を可能にするイオンを得るために、調整のパラメータ（例えば、スキャン範囲、滞留時間など）を設定することは当業者の知識の範囲内である。データ収集は適切なソフトウェアを用いて行われた。

化合物はその実験の保持時間（Ｒｔ）とイオンによって記載されている。もしデータの表で異なるように指定されていない場合、報告された分子イオンは、［Ｍ＋Ｈ］^＋（プロトン化分子）および／または［Ｍ−Ｈ］⁻（脱プロトン化分子）に相当する。化合物が直接イオン化できない場合、付加物のタイプは指定される（つまり［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋、［Ｍ＋ＨＣＯＯ］⁻など）。複数の同位体パターン（Ｂｒ、Ｃｌなど）を有する分子については、報告された値は最低の同位体質量について得られた値である。すべての結果は使用された方法に一般に関係する実験の不確実性を伴って得られた。

以下、「ＳＱＤ」とは単一の四極子検出器、「ＲＴ」とは室温、「ＢＥＨ」とは架橋エチルシロキサン／シリカハイブリッド、「ＨＳＳ」とは高強度シリカ、「ＤＡＤ」とはダイオードアレイ検出器を意味する。

融点（ＤＳＣ、Ｋ、ＭＰ５０、又はＷＲＳ−２Ａ）
多くの化合物に関して、融点（ＭＰ）はＤＳＣ１（Ｍｅｔｔｌｅｒ−Ｔｏｌｅｄｏ）を用いて判定された。融点は１０℃／分の温度勾配で測定された。最高温度は３５０℃であった。値はピーク値である。表ではＤＳＣと示された。

多くの化合物について、融点は、線形の温度勾配を備えたホットプレート、スライド用ポインター、および摂氏度の温度目盛からなる、Ｋｏｆｌｅｒホットベンチ（分析表では（Ｋ）で示される）で得られた。

多くの化合物について、融点は、自動融点測定装置（Ｍｅｌｔｉｎｇ Ｐｏｉｎｔ Ａｐｐａｒａｔｕｓ）ＷＲＳ−２Ａ（分析表ではＷＲＳ−２Ａで示された）で得られた。融点は、室温からスタートして３２０℃の最大値まで、１分あたり５℃の温度勾配で測定された。

多くの化合物について、融点は、Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ ＭＰ５０装置（分析表ではＭＰ５０で示された）で得られた。融点は、５０℃（待ち時間１０秒）からスタートして３００℃の最大値まで、１分あたり１０℃の温度勾配で測定された。

以下の表において、「Ｎ°」は化合物の番号を意味する。

ＮＭＲ
ＮＭＲ実験は、内部の重水素ロックを用いるとともに逆三重共鳴（^１Ｈ、^１３Ｃ、^１５Ｎ ＴＸＩ）プローブヘッドを装備したＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ５００ ＩＩＩを使用して、あるいは、内部重水素ロックを用いるとともに ｚ勾配の逆二重共鳴（^１Ｈ、^１３Ｃ、ＳＥＩ）プローブヘッドを装備し、かつプロトンには４００ＭＨｚで及び炭素には１００ＭＨｚで作動する周囲温度のＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＤＲＸ ４００分光計を使用して行われた。化学シフトは（δ）は百万分率（ｐｐｍ）で報告される。Ｊ値はＨｚで表される。
化合物３：
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４５ − ７．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．９８ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３２ − ３．３２ （ｍ， １ Ｈ， 溶媒ピークにより部分的に不明瞭である）， １．３０ （ｓ， ３ Ｈ）。
化合物４：
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ９．００ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， ５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， １ Ｈ， 溶媒ピークにより部分的に不明瞭である）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ， 溶媒ピークにより不明瞭である）， １．２７ （ｓ， ３ Ｈ）。
化合物６：
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ４．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， ５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．２９ （ｓ， ３ Ｈ）。
化合物１０：
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９８ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．４９ − ３．６０ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， ４．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３４ − ３．３８ （ｍ， １ Ｈ， 溶媒ピークにより部分的に不明瞭である）， ３．２５ − ３．３２ （ｍ， ４ Ｈ）， １．２７ （ｓ， ３ Ｈ）。
化合物１０３：
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３３ − ８．４１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．４１ − ３．４７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．３５ − ３．３９ （ｍ， １ Ｈ， 溶媒ピークにより部分的に不明瞭である）， ３．３４ − ３．３８ （ｍ， １ Ｈ， 溶媒ピークにより部分的に不明瞭である）， １．２７ （ｓ， ３ Ｈ）。
化合物３３：
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ４．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．２９ − ３．３２ （ｍ， ４ Ｈ）， １．２９ （ｓ， ３ Ｈ）。
化合物１１５：
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， ６．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．８１ （ｓ， ３ Ｈ）， １．２８ （ｓ， ３ Ｈ）。
化合物５０：
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ９．１６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．６１ （ｓ， ２ Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３４ − ３．３９ （ｍ， １ Ｈ， 溶媒ピークにより部分的に不明瞭である）， ３．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．６０ （ｓ， ３ Ｈ）， １．２７ （ｓ， ３ Ｈ）。
化合物５９：
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．４３ − ８．４８ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．０２ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．４３ − ３．４８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．３６ − ３．３９ （ｍ， １ Ｈ）， ３．３３ − ３．３８ （ｍ， １ Ｈ， 溶媒ピークにより部分的に不明瞭である）， ２．２８ （ｓ， ３ Ｈ）， １．２９ （ｓ， ３ Ｈ）。
化合物６５：
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ９．１５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３３ − ３．３８ （ｍ， ３ Ｈ， 溶媒ピークにより部分的に不明瞭である）， ３．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．２０ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．９３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ） １．２７ （ｓ， ３ Ｈ）。
化合物９３：
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．９８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４９ − ８．５８ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３２ − ７．３８ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３３ − ３．３７ （ｍ， １ Ｈ， 溶媒ピークにより部分的に不明瞭である）， ３．２０ − ３．３２ （ｍ， １ Ｈ， 溶媒ピークにより部分的に不明瞭である）， ２．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）， １．２４ （ｓ， ３ Ｈ）。
化合物１２４：
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．９７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．６３ （ｂｒ ｓ， ２ Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １ Ｈ）， ５．０２ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３０ − ３．４７ （ｍ， ３ Ｈ， 溶媒ピークにより部分的に不明瞭である）， １．３１ （ｓ， ３ Ｈ）。
化合物１４０：
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ８．９２ （ｓ， １ Ｈ） ８．５５ （ｓ， １ Ｈ） ８．３９ （ｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０７ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９２ （ｓ， １ Ｈ） ７．４２ （ｓ， １ Ｈ） ７．３５ （ｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ５．００ （ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １ Ｈ） ３．８９ − ４．０１ （ｍ， ５ Ｈ） ３．６９ （ｄ， Ｊ＝９．８ Ｈｚ， １ Ｈ） ３．４０ − ３．５４ （ｍ， ３ Ｈ） ３．３５ − ３．４０ （ｍ， １ Ｈ） ３．３０ （ｄ， Ｊ＝９．８ Ｈｚ， １ Ｈ） ２．８９ − ３．０５ （ｍ， １ Ｈ） １．７８ − １．９５ （ｍ， ４ Ｈ） １．２７ （ｓ， ３ Ｈ）。
化合物４ｉ：
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４３ − ７．４６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．１１ （ｓ， １ Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．２１ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．００ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３７ − ３．４４ （ｍ， １Ｈ， 溶媒ピークにより部分的に不明瞭である）， ２．１４ （ｓ， ３ Ｈ）， １．３０ （ｓ， ３ Ｈ）。
化合物７ｉ：
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４１ − ７．４８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １ Ｈ）， ５．００ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．０３ − ４．１１ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １ Ｈ） ３．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３７ − ３．４４ （ｍ， １Ｈ， 溶媒ピークにより部分的に不明瞭である）， ２．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．４１ − ２．４８ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３ Ｈ）， １．３１ （ｓ， ３ Ｈ）。
化合物１３ｉ：
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．００ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １ Ｈ）， ４．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ） ３．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３３ − ３．３８ （ｍ， １Ｈ， 溶媒ピークにより部分的に不明瞭である）， １．３１ （ｓ， ３ Ｈ）。

ＯＲ
旋光度は、例えば、３４１Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ａｕｔｏｐｏｌ ＩＶ 自動旋光計（Ｒｕｄｏｌｐｈ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ）、またはＰ−２０００（Ｊａｓｃｏ）などの旋光計で測定される。

比旋光度（ＯＲ）：［α］^θ _λ＝（１００^＊α）／（ｃ^＊ｌ）
α（測定された旋光度）とは、直線偏光が質量濃度ｃと経路長ｌの解によって回転させられる角度である。濃度は１００ｍＬ当たりのグラムであり、経路長ｌはデシメートルで表し、１．０００デシメートルである。

θは温度（℃）であり、λは使用された光の波長である。

特段の定めのない限り、温度は２０℃であり、ナトリウムＤ線が使用される（５８９ナノメートル）。

ＯＲデータ：溶媒：ＤＭＦ（別段の定めのない限り）；温度：：２０℃（別段の定めのない限り）；波長：５８９ｎｍ；「Ｃｏｎｃ」とは１００ｍＬ当たりのグラムでのサンプルの濃度を意味し、「ＯＲ」とは旋光度（比旋光度）を意味し、「Ｃｏ．Ｎｏ．」とは化合物の数を意味する。

ＳＦＣ−ＭＳ方法
ＳＦＣ測定は、二酸化炭素（ＣＯ_２）と改質剤を送達するためのバイナリポンプ、オートサンプラー、カラムオーブン、最大４００バールに耐える高圧フローセルを装備したダイオードアレイ検出器によって構成された分析的な超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）システムを使用して行われた。質量分析計（ＭＳ）で構成されている場合、カラムからの流体が（ＭＳ）に運ばれた。化合物の名目上のモノアイソトピック分子量（ＭＷ）の特定を可能にするイオンを得るために、調整のパラメータ（例えば、スキャン範囲、滞留時間など）を設定することは当業者の知識の範囲内である。データ収集は適切なソフトウェアを用いて行われた。

薬理学的な部分
生物学的アッセイＡ
組み換えヒトＮＦ−ｋａｐｐａＢ−誘発キナーゼ（ＮＩＫ／ＭＡＰ３Ｋ１４）活性（ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（登録商標））の自己リン酸化の阻害
ＮＩＫ／ＭＡＰ３Ｋ１４自己リン酸化活性はＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（登録商標）（αｓｃｒｅｅｎ）フォーマット（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を使用して測定された。試験された化合物をすべてジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶かし、アッセイ緩衝液中でさらなる希釈を行った。最終のＤＭＳＯ濃度はアッセイにおいて１％（ｖ／ｖ）であった。アッセイ緩衝液は、１ｍＭのＥＧＴＡ（エチレングリコール四酢酸）、１ｍＭのＤＴＴ（ジチオトレイトール）、０．１ｍＭのＮａ_３ＶＯ_４、５ｍＭのＭｇＣｌ_２、０．０１％のＴｗｅｅｎ（登録商標）２０を含む５０ｍＭのトリスｐＨ７．５であった。アッセイを３８４のウェルのＡｌｐｈａｐｌａｔｅｓ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で行った。インキュベーションは化合物、２５μＭのアデノシン−５’−３リン酸（ＡＴＰ）、および０．２ｎＭのＮＩＫ／ＭＡＰ３Ｋ１４からなった。インキュベーションはＧＳＴでタグ付けしたＮＩＫ／ＭＡＰ３Ｋ１４酵素の添加によって始められ、２５℃で１時間実行され、抗−ホスホ−ＩＫＫ Ｓｅｒ１７６／１８０抗体を含む停止バッファーの添加によって終了した。ＥｎＶｉｓｉｏｎ（登録商標）Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を使用して読み取る前に、プロテインＡ受容体とグルタチオン供与体のビーズを加えた。空のサンプルを含むウェルで得られた信号を他のすべてのウェルから引き、ＩＣ_５０は、対照対Ｌｏｇ_１０化合物濃度の％阻害にＳ字形曲線を適合させることにより決定された。

生物学的アッセイＢ
Ｌ３６３（ＮＩＫ移行性の多発性骨髄腫）細胞のＰ−ＩＫＫαレベルに対する化合物の効果
試験された化合物をすべてジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶かし、培地でさらなる希釈を行った。最終のＤＭＳＯ濃度は細胞アッセイにおいて１％（ｖ／ｖ）であった。ヒトＬ３６３細胞（ＡＴＣＣ）を、ＧｌｕｔａＭａｘと１０％ウシ胎児血清（ＰＡＡ）を補足したＲＰＭＩ １６４０培地で培養した。細胞は、湿らせた５％のＣＯ_２大気中、３７℃で１ｍｌ当たり０．２ｘ１０^６細胞〜１ｍｌ当たり１ｘ１０^６細胞の密度で慣例的に維持された。低密度を得るために細胞を分割させて１週間に２度継代した。２５μｌの１μｇ／ｍｌの組み換えヒトＢ細胞活性化因子（ＢＡＦＦ／ＢＬｙＳ／ＴＮＦＳＦ１３Ｂ）に加えて、ウェル当たり７５μｌの量で培地１ｍｌ当たり２ｘ１０^６の９６ウェルプレート（Ｎｕｎｃ １６７００８）に細胞を播種した。播種した細胞を２４時間、湿らせた５％のＣＯ_２大気中、３７℃でインキュベートした。医薬品および／または溶媒を加えて（２０μｌ）、１２０μｌの最終用量にした。２時間の処置後、インキュベータからプレートを取り除き、細胞溶解は、３０μｌの５ｘ溶解バッファーの添加と、その後の、１０分間４℃でのプレート振盪機上での振盪によって達成された。このインキュベーションの終わりに、溶解した細胞を４℃で２０分の８００ｘのｇで遠心分離にかけ、溶解産物は、抗ウサギ抗体でコーティングされたメソスケールのプレート内で実行されたサンドイッチ免疫測定法によってＰ−ＩＫＫαレベルについて評価された。実験内で、各処置の結果は２つの複製したウェルの平均であった。当初のスクリーニング目的のために、化合物は８点希釈曲線（連続的な１：３希釈）を使用して試験された。各実験について、対照（ＭＧ１３２とＢＡＦＦを含むが試験薬を含まない）と、ブランクインキュベーション（ＭＧ１３２とＢＡＦＦ、および１０μＭのＡＤＳ１２５１１７を含み、十分な阻害を与えることが知られている試験濃度）を平行して実行した。ブランクインキュベーション値をすべての対照とサンプルの値から引いた。ＩＣ_５０を決定するために、Ｓ字形の曲線を、対照Ｐ−ＩＫＫαレベル対Ｌｏｇ１０化合物濃度の％阻害のプロットに適合させた。

生物学的アッセイＣ
ＪＪＮ−３（ＮＩＫ移行性）およびＫＭＳ１２−ＢＭ（ＮＩＫ ＷＴ）の多発性骨髄腫細胞に対する抗増殖性活性の判定
試験された化合物をすべてジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶かし、培地でさらなる希釈を行った。最終のＤＭＳＯ濃度は細胞増殖アッセイにおいて０．３％（ｖ／ｖ）であった。生存率はＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ細胞生存率アッセイキット（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用して評価された。ヒトＪＪＮ−３とＫＭＳ１２−ＢＭの細胞（ＤＳＭＺ）を、２ｍＭのＬ−グルタミンと１０％ウシ胎児血清（ＰＡＡ）を補足したＲＰＭＩ １６４０培地で培養した。細胞を湿らせた５％のＣＯ_２大気中、３７℃で懸濁液細胞として慣例的に維持した。細胞を週に二度０．２ｘ１０^６／ｍｌの播種密度で継代させた。細胞を黒い組織培養物で処置された９６ウェルプレートにおいて播種した（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）。平板培養に使用された密度は、１３５μｌの培地の全用量において、１ウェル当たり１５０００（ＪＪＮ３）から２００００（ＫＭＳ１２ＢＭ）の細胞まで様々であった。医薬品および／または溶媒を加えて（１５μｌ）１５０μｌの最終用量にした。９６時間の処置後、プレートをインキュベータから取り除き、約１０分間、室温に平衡化する。７５μｌのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ試薬を各ウェルに加え、その後、これを被覆して（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｔｏｐｓｅａｌ）、１０分間プレート振盪機で振盪させた。発光はＨＴＳ Ｔｏｐｃｏｕｎｔ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で測定された。実験内で、各処置の結果は２つの複製したウェルの平均であった。当初のスクリーニング目的のために、化合物は９点希釈曲線（連続的な１：３希釈）を使用して試験された。各実験について、対照（薬を含まない）と、ブランクインキュベーション（化合物の添加時に読まれた細胞を含む）は平行して実行された。ブランクの値はすべての対照とサンプルの値から引かれた。各サンプルについて、細胞成長（相対的な光の単位で）の平均値は、対照の細胞成長に関する平均値の割合として表された。

上記のアッセイ中の本発明の化合物のデータは表Ａで提供される（表中の値は化合物のすべてのバッチでのすべての測定値に関する平均された値である：「ｎ．ｃ」は計算されていないことを意味する）。

予言的な組成物の例
これらの例にわたって使用されるような「有効成分」（ａ．ｉ．）とは、任意の互変異性体あるいは立体異性型、あるいは薬学的に許容可能な添加塩あるいは溶媒和物を含む式（Ｉ）の化合物に関し、とりわけ、例証された化合物のいずれか１つに関する。

本発明の製剤のレシピの代表例は以下のとおりである：
１．錠剤
有効成分 ５〜５０ｍｇ
リン酸二カルシウム ２０ｍｇ
ラクトース ３０ｍｇ
滑石 １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
じゃがいもデンプン 追加の約２００ｍｇ
２．懸濁液
水性懸濁液は、各ミリリットルが１〜５ｍｇの有効成分、５０ｍｇのカルボキシルメチルセルロースナトリウム、１ｍｇの安息香酸ナトリウム、５００ｍｇのソルビトール、および追加の約１ｍｌの水を含むように、経口投与のために調製される。
３．注射可能
非経口組成物は、０．９％ＮａＣｌ溶液に、あるいは水中の１０容量％のプロピレングリコールに１．５％（重量／容量）の有効成分を撹拌することにより調製される。
４．軟膏
有効成分 ５〜１０００ｍｇ
ステアリルアルコール ３ｇ
ラノリン ５ｇ
白い石油 １５ｇ
水 追加の約１００ｇ

この例において、有効成分は、本発明にかかる化合物のいずれかの同じ量と、とりわけ、例証された化合物のいずれかの同じ量と取り替えることが可能である。

Claims (20)

1. 式（Ｉ）の化合物、その互変異性体又は立体異性型、又は薬学的に許容可能な付加塩又は溶媒和物であって、
   式中、
   Ｒ^１はＣ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、又は１つのＲ^５で置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
   ＹはＣＲ^４又はＮを表し；
   Ｒ^４は水素又はハロを表し；
   Ｒ^５はハロ、Ｈｅｔ^３ａ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
   Ｒ^６ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^６ｂは水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^４；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ及び−ＮＲ^１６ａＲ^１６ｂから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）−Ｃ_１−４アルキル−Ａｒ^１、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；
   Ｒ^８ａは水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^８ｂは水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
   Ｒ^９はＣ_１−６アルキル、又は、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、及びＨｅｔ^６から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
   Ｒ^１６ａとＲ^１６ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
   Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルキニルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
   又はＲ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８が２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルのＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとし；及び
   ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルキニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｒ^１０は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂ、又はＨｅｔ^２を表し；
   Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；ここで、前記５員芳香環は、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
   Ｒ^２１は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル又は１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルを表し、ここで１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルは、Ｃ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルによりＮ−原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル；又は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含む６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
   ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１、２、又は３つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
   ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、Ｈｅｔ^４、Ｈｅｔ^７、及びＨｅｔ^８はそれぞれ独立して、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂ、Ｈｅｔ^１ｅ、Ｈｅｔ^１ｇ、Ｈｅｔ^４、Ｈｅｔ^７、及びＨｅｔ^８は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
   ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
   ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：
   （ｂ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、或いは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つの追加のヘテロ原子を随意に含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含むＮ結合の６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
   ここで、（ｂ−１）が１又は２つの追加のＮ原子を含む場合、前記１又は２つのＮ原子は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及びＨｅｔ^７から成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で随意に置換される場合があり；及び
   ここで、（ｂ−１）は、ハロ、−ＯＨ、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、及びＣ_１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｒ^１１ｂは水素；Ｈｅｔ^１ｅ；Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^５；−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^８；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_３−６シクロアルキルを表し；
   Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−ＮＲ^１９ａＲ^１９ｂ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｈｅｔ^１ｄ、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｆを表し；
   Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ｂ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ａｒ^２、又はＨｅｔ^１ｃを表し；
   Ａｒ^１は１つのヒドロキシで随意に置換されるフェニルを表し；
   Ａｒ^２は１つのＣ_１−４アルキルで随意に置換されるフェニルを表し；
   Ｈｅｔ^３ａ、Ｈｅｔ^３ｂ、Ｈｅｔ^５、Ｈｅｔ^６、及びＨｅｔ^１ｆはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表し：
   （ｃ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
   ここで、（ｃ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、追加のＮ原子はＣ_１−４アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルで随意に置換される場合があり；及び
   ここで、（ｃ−１）は、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａ、及びＲ^１９ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂ、及びＲ^１９ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^２０ａとＲ^２０ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
   ｐは１又は２を表す
   ことを特徴とする化合物。
2. ＹはＣＲ^４を表し、
   Ｒ^５は、Ｈｅｔ^３ａ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
   Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
   又はＲ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８が２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルのＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ^１ａ又はＲ^１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとし；及び
   ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ^２０ａ）−Ｃ_１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ^１ｇ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：
   （ｂ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、或いは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つの追加のヘテロ原子を随意に含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含むＮ結合の６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表し；
   ここで、（ｂ−１）が１又は２つの追加のＮ原子を含む場合、前記１又は２つのＮ原子はＣ_１−４アルキルで随意に置換される場合があり；及び
   ここで、（ｂ−１）は、ハロ、−ＯＨ、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、及びＣ_１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｒ^１１ｂは水素；Ｈｅｔ^１ｅ；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^５；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ_３−６シクロアルキルを表し；
   Ｒ^１４ｂ、Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂ、及びＲ^１９ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は、ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表す
   ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ^５は、Ｈｅｔ^３ａ、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ、又は−ＯＲ^７を表し；
   Ｒ^６ｂはＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；
   Ｒ^８ａは水素を表し；
   Ｒ^８ｂは、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
   Ｒ^９はＣ_１−４アルキル、又は、−ＮＨ_２から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
   又はＲ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；及び
   ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；及びＨｅｔ^１ａから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｒ^１０は、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂ、又はＨｅｔ^２を表し；
   Ｒ^２１は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルを表し；
   Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
   ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び１つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
   ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、ハロ及びＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｈｅｔ^１ｂは、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂは、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
   ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；
   ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、１又は２つのハロ置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：
   （ｂ−１）は、１つの追加のＮ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
   ここで、（ｂ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、前記１つのＮ原子はＣ_１−４アルキルで随意に置換される場合があり；
   ここで、（ｂ−１）は、１又は２つの−ＯＨ置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｒ^１１ｂはＣ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−ＮＲ^１９ａＲ^１９ｂ、Ｃ_３−６シクロアルキル、又はＨｅｔ^１ｄを表し；
   Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、Ｃ_３−６シクロアルキル、又はＨｅｔ^１ｃを表し；
   Ｈｅｔ^３ａとＨｅｔ^３ｂはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表し：
   （ｃ−１）は、Ｏ及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；及び
   Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂ、及びＲ^１９ｂはそれぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又は１つの−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表す
   ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
4. Ｒ^３は、請求項１又は２に定義されるような１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
   Ｒ^６ｂはＣ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、又は−Ｃ_１−４アルキル−Ｈｅｔ^３ｂを表し；
   Ｒ^８ａは水素を表し；
   Ｒ^８ｂは、Ｃ_１−４アルキル、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
   Ｒ^９はＣ_１−４アルキル、又は、−ＮＨ_２から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ^１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ^１ｂ；Ｒ^１８；Ｒ^２１；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ_１−４アルキル）_２；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；及び１つのＲ^１３で置換されるＣ_２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
   Ｒ^１０は、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂ、又はＨｅｔ^２を表し；
   Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
   ここで、前記５員芳香環は、１つのＣ_１−４アルキル置換基で随意に置換される場合があり；
   Ｒ^２１は３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルを表し；
   Ｈｅｔ^１ａ及びＨｅｔ^１ｃはそれぞれ独立して、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
   ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、及び１つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
   ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、１又は２つのＣ_１−４アルキル置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｈｅｔ^１ｂは、利用可能な環の炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し、前記Ｈｅｔ^１ｂは、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
   ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：
   （ｂ−１）は、１つの追加のＮ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
   ここで、（ｂ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、前記１つのＮ原子はＣ_１−４アルキルで随意に置換される場合があり；
   Ｒ^１１ｂはＣ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、又はＣ_３−６シクロアルキルを表し；
   Ｒ^１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１４ｃＲ^１４ｄ、Ｃ_３−６シクロアルキル、又はＨｅｔ^１ｃを表し；
   Ｈｅｔ^３ａとＨｅｔ^３ｂはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表し：
   （ｃ−１）は、Ｏ及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
   Ｒ^１１ａ、Ｒ^１４ｃ、Ｒ^１５ａ、Ｒ^１７ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^１４ｄ、Ｒ^１５ｂ、Ｒ^１７ｂはそれぞれ独立して、Ｃ_１−４アルキル；又は１つの−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表す
   ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
5. Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
   Ｒ^３は、請求項１又は２に定義されるような１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
   Ｒ^５は、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ又は−ＯＲ^７を表し；
   Ｒ^６ａは水素を表し；
   Ｒ^６ｂは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^７は水素を表し；
   Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｈｅｔ^１ａ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
   Ｒ^１０は−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂを表し；
   Ｈｅｔ^１ａは、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
   ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、及び１つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｒ^１１ｂはＣ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^１２は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^１７ａは水素を表し；
   Ｒ^１７ｂは、１つの−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表す
   ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
6. Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
   Ｒ^３は、請求項１又は２に定義されるような１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
   Ｒ^４は水素を表し；
   Ｒ^５は−ＯＲ^７を表し；
   Ｒ^７は水素を表し；
   Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１０；−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^１２；Ｈｅｔ^１ａ；−ＮＲ^１７ａＲ^１７ｂ；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換される、１又は２つのＮ原子を含む６員ヘテロ芳香環を表し；
   Ｒ^１０は−ＮＲ^１１ａＲ^１１ｂを表し；
   Ｈｅｔ^１ａは、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
   ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、及び１つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｒ^１１ｂはＣ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^１２は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^１７ａは水素を表し；
   Ｒ^１７ｂは、１つの−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表す
   ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
7. Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
   Ｒ^４は水素を表し；
   Ｒ^５は−ＯＲ^７を表し；
   Ｒ^７は水素を表し；
   Ｒ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；及び
   ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；及びＨｅｔ^１ａから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
   ここで、前記５員芳香環は、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
   Ｈｅｔ^１ａ及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
   ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキルで、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
   ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、ハロ及びＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｒ^１３は−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５ａＲ^１５ｂ、−Ｃ_３−６シクロアルキル、又はＨｅｔ^１ｄを表し；
   Ｒ^１５ａはＣ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^１５ｂはＣ_１−４アルキルを表す
   ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
8. Ｒ^２は、１つのＲ^５で置換されるＣ_１−６アルキルを表し；
   Ｒ^４は水素を表し；
   Ｒ^５は−ＯＲ^７を表し；
   Ｒ^７は水素を表し；
   Ｒ^３は２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表し、ここで前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、Ｃ_１−６アルキル；１つのＲ^１３で置換されるＣ_１−４アルキル；１つのＲ^１８で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；及び
   ここで、前記２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルは、ハロ及びＣ_１−６アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｒ^１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表し；
   ここで、前記５員芳香環は、１つのＣ_１−４アルキル置換基で随意に置換される場合があり；
   Ｈｅｔ^１ｄは、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；及び
   ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、ハロ及びＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環のＣ原子上で随意に置換される場合があり；
   Ｒ^１３はＨｅｔ^１ｄを表す
   ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
9. Ｒ^５は、−ＮＲ^６ａＲ^６ｂ又は−ＯＲ^７を表し；
   Ｒ^６ｂは水素；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキル；−ＯＨ及び−ＮＲ^１６ａＲ^１６ｂから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルを表し；
   Ｒ^７は水素、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_１−４アルキル−ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）_２−ＯＨ、又は−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）−Ｃ_１−４アルキル−Ａｒ^１を表す
   ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
10. Ｒ^１はメチルを表し；
    Ｒ^２はメチル又は−ＣＨ_２−ＯＨを表す
    ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか１つに記載の化合物。
11. Ｒ^４は水素である、ことを特徴とする請求項１乃至１０の何れか１つに記載の化合物。
12. Ｒ^５は−ＯＲ^７を表し；及び
    Ｒ^７は水素を表す
    ことを特徴とする請求項１乃至５の何れか１つに記載の化合物。
13. Ｈｅｔ^１ａ、Ｈｅｔ^１ｃ、及びＨｅｔ^１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
    ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ_１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環のＮ原子上で随意に置換される場合があり；及び
    ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合がある
    ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
14. Ｈｅｔ^２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表し：
    （ｂ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表し；
    ここで、（ｂ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、Ｎ原子はＣ_１−４アルキルで随意に置換される場合があり；及び
    ここで、（ｂ−１）は、ハロ、−ＯＨ、シアノ、Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、及びＣ_１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環のＣ原子上で随意に置換される場合がある
    ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
15. 化合物、その互変異性体及び立体異性型、薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物は、
    から選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
16. 請求項１乃至１５の何れか１つに記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体又は希釈剤とを含む、医薬組成物。
17. 薬剤として使用するための請求項１乃至１５の何れか１つに記載の化合物。
18. 癌の予防又は処置に使用するための請求項１乃至１５の何れか１つに記載の化合物。
19. 癌の予防又は処置に使用するための請求項１８に記載の医薬組成物。
20. 温血動物の細胞増殖性疾患を処置又は予防する方法であって、前記温血動物に、有効な量の請求項１乃至１５の何れか１つに記載の化合物を投与する工程を含む、方法。