JP2018199692A - 糖尿病及び関連症状の治療のための方法及び組成物 - Google Patents
糖尿病及び関連症状の治療のための方法及び組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018199692A JP2018199692A JP2018153440A JP2018153440A JP2018199692A JP 2018199692 A JP2018199692 A JP 2018199692A JP 2018153440 A JP2018153440 A JP 2018153440A JP 2018153440 A JP2018153440 A JP 2018153440A JP 2018199692 A JP2018199692 A JP 2018199692A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- diabetes
- glutamine
- compositions
- salt
- person
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 16
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 title abstract description 7
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 claims abstract description 24
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 14
- 150000008540 L-glutamines Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 6
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- -1 benzathine salt Chemical class 0.000 description 9
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 9
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 108091005995 glycated hemoglobin Proteins 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 2
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 description 2
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 description 2
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 2
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- DTMGIJFHGGCSLO-FIAQIACWSA-N ethyl (4z,7z,10z,13z,16z,19z)-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoate;ethyl (5z,8z,11z,14z,17z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaenoate Chemical compound CCOC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC.CCOC(=O)CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC DTMGIJFHGGCSLO-FIAQIACWSA-N 0.000 description 2
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 2
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 2
- 230000000580 secretagogue effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004381 Choline salt Substances 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N Miglitol Chemical compound OCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 1
- 206010043458 Thirst Diseases 0.000 description 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001466 acetohexamide Drugs 0.000 description 1
- VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N acetohexamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- FQCKMBLVYCEXJB-MNSAWQCASA-L atorvastatin calcium Chemical compound [Ca+2].C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 FQCKMBLVYCEXJB-MNSAWQCASA-L 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 1
- 235000019417 choline salt Nutrition 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940066901 crestor Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 1
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- BOVGTQGAOIONJV-UHFFFAOYSA-N gliclazide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CC2CCCC2C1 BOVGTQGAOIONJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 1
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095884 glucophage Drugs 0.000 description 1
- 238000007446 glucose tolerance test Methods 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940095570 lescol Drugs 0.000 description 1
- 229940002661 lipitor Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 229960001110 miglitol Drugs 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N monoethanolamine hydrochloride Natural products NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000698 nateglinide Drugs 0.000 description 1
- OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N nateglinide Chemical compound C1C[C@@H](C(C)C)CC[C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 229940095885 precose Drugs 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 description 1
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 description 1
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 1
- LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L rosuvastatin calcium Chemical compound [Ca+2].CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O.CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 description 1
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
【課題】糖尿病及び関連症状を治療するための方法及び組成物の提供。【解決手段】Ｌ−グルタミン、その塩またはその誘導体を含む組成物であって、糖尿病の人に対し、Ｌ−グルタミン、Ｌ−グルタミン塩またはＬ−グルタミン誘導体を、１日に０．０５ｇ／体重ｋｇ〜１０．０ｇ／体重ｋｇ経口摂取させる。【選択図】図１
Description
本願は、２０１１年１１月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６２９，６３３号の利益を主張するものであり、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
技術分野
本発明は、糖尿病及び関連症状を治療するための方法及び組成物に関する。特に、本発明は、Ｌ−グルタミン、その塩またはその誘導体を含む組成物、及びそのような組成物の糖尿病及び関連症状の治療における使用に関する。
本発明は、糖尿病及び関連症状を治療するための方法及び組成物に関する。特に、本発明は、Ｌ−グルタミン、その塩またはその誘導体を含む組成物、及びそのような組成物の糖尿病及び関連症状の治療における使用に関する。
糖尿病（diabetes mellitus）は、糖尿病（diabetes）とも称され、高血糖値の人における代謝疾患群である。糖尿病の人は、血糖値を調節するインスリンを十分に生産できないか、生産されたインスリンにその人の細胞が適切に反応できない。
糖尿病には、１型、２型及び妊娠糖尿病という３つの主要な型がある。１型糖尿病では、身体がインスリンを生産できなくなる。２型糖尿病では、人の細胞がインスリンを正常に使用できないインスリン抵抗性によるものである。妊娠糖尿病は、２型糖尿病についての前病歴のない、特定の妊娠中の女性が経験するものである。
糖尿病は、１種以上の血液検査を通じて得られる測定値により診断される。例えば、以下の試験及び関連する値は、糖尿病を示す典型的なものである：空腹時血漿グルコース値が７．０ｍｍｏｌ／Ｌ以上（１２６ｍｇ／ｄＬ以上）；７５ｇ経口グルコース負荷（例えば、グルコース負荷試験）の２時間後における血漿グルコース値が１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ以上（２００ｍｇ／ｄＬ以上）；随時血漿グルコース値が１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ以上（２００ｍｇ／ｄＬ以上）及び高血糖症の症状；糖化ヘモグロビン値（すなわち、ＨｂＡ１Ｃ値）が６．５％以上。
高血糖症の症状は、特に限定されないが、過剰な喉の渇き、疲労、頻尿、空腹、体重低下及び高トリグリセリド血症を含み得る。血中トリグリセリド値が２００ｍｇ／ｄＬを超えると、その人は高トリグリセリド血症とされ、５００ｍｇ／ｄＬを超える値は非常に高いと考えられる。通常のトリグリセリド値は、一般的に１５０ｍｇ／ｍＬ未満である。
糖尿病及びその関連症状の治療に用いられ得る、さらなる組成物及び方法のための技術が求められている。これが本発明の目的である。
本発明は、糖尿病及び関連症状を治療するための方法及び組成物に関する。特に、本発明は、Ｌ−グルタミン、その塩またはその誘導体を含む組成物、及びそのような組成物の糖尿病及び関連症状の治療における使用に関する。
方法の態様では、本発明は糖尿病の治療方法を提供する。該方法は、糖尿病の人に対し、Ｌ−グルタミン、Ｌ−グルタミン塩またはＬ−グルタミン誘導体を、１日に０．０５ｇ／体重ｋｇ〜１０．０ｇ／体重ｋｇ経口摂取させることを含む。
別の方法の態様では、本発明は高トリグリセリド血症の治療方法を提供する。該方法は、高トリグリセリド血症の人に対し、Ｌ−グルタミン、Ｌ−グルタミン塩またはＬ−グルタミン誘導体を、１日に０．０５ｇ／体重ｋｇ〜１０．０ｇ／体重ｋｇ経口摂取させることを含む。
本発明は、糖尿病及び関連症状を治療するための方法及び組成物に関する。特に、本発明は、Ｌ−グルタミン、その塩またはその誘導体を含む組成物、及びそのような組成物の糖尿病及び関連症状の治療における使用に関する。
Ｌ−グルタミンの構造を、図１の化合物１に示す。Ｌ−グルタミン塩及び誘導体を、図１の化合物２として示す。Ｌ−グルタミン塩及び誘導体は、特に限定されないが、化合物２において以下の置換基を有する：
Ｒ1はＮＨ2である。
Ｒ2はＮＨ2、ＮＨ3 +、ＮＨ3Ｂｒ、ＮＨ3ＯＰＯ3Ｈ、ＮＨ3ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3（すなわち、酢酸塩）、ＮＨ3ＯＣ(Ｏ)ＣＨＣＨＣＯ2Ｈ（すなわち、フマル酸塩（トランスオレフィン））、ＮＨ3ＯＣ(Ｏ)ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ(ＯＨ)ＣＯ2Ｈ（すなわち、酒石酸塩）、ＮＨ3ＯＣ(Ｏ)ＣＨＣＨＣＯ2Ｈ（すなわち、マレイン酸塩（シスオレフィン））、ＮＨ3ＯＣ(Ｏ)ＣＨ2Ｃ(ＯＨ)(ＣＯ2Ｈ)ＣＨ2ＣＯ2Ｈ（すなわち、クエン酸塩）、ＮＨ3ＯＣ(Ｏ)ＣＯ2Ｈ（すなわち、シュウ酸塩）、ＮＨ3ＯＳ(Ｏ)2ＯＨ（すなわち、メタンスルホン酸塩）、ＮＨ3ＯＳ(Ｏ)2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3（すなわち、ｐ−トルエンスルホン酸塩）及びＮＨ3ＯＣ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ（すなわち、α−ケトグルタル酸塩）である。
Ｒ3はＯＨ、Ｏ-、ＯＮａ、ＯＫ、ＯＣａ、ＯＬｉ、ＯＮＨ2(ＣＨ2Ｃ6Ｈ5)ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ2Ｃ6Ｈ6（すなわち、ベンザチン塩）、ＯＮ(ＣＨ2ＣＨ3)2ＣＨ2ＣＨ2ＯＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ3ＣｌＮＨ2（すなわち、クロロプロカイン塩）、ＯＮ(ＣＨ3)3ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ（すなわち、コリン塩）、ＯＮＨ2(ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ)2（すなわち、ジエタノールアミン塩）、ＯＮＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ（すなわち、エタノールアミン塩）、ＯＮＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2（すなわち、エチルジアミン塩）、ＯＮＨ2(ＣＨ3)ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ2ＯＨ（すなわち、メグルミン塩）、ＯＮＨ3Ｃ(ＣＨ2ＯＨ)3（すなわち、トロメタミン塩）、ＯＮＨ3Ｃ(ＣＨ3)3（すなわち、ｔ−ブチルアミン塩）、ＯＮ(ＣＨ2ＣＨ3)2ＣＨ2ＣＨ2ＯＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4ＮＨ2（すなわち、プロカイン塩）、ＮＨＣＨ(ＣＨ3)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ(ＣＨ3)2)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ(ＣＨ3)(ＣＨ2ＣＨ3))ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2Ｃ6Ｈ5)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2Ｃ6Ｈ5ＯＨ)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2Ｃ8Ｈ6Ｎ)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＨ2)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＨ2)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2ＯＨ)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2ＣＯ2Ｈ)ＣＯ2Ｈである。
Ｒ1はＮＨ2である。
Ｒ2はＮＨ2、ＮＨ3 +、ＮＨ3Ｂｒ、ＮＨ3ＯＰＯ3Ｈ、ＮＨ3ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3（すなわち、酢酸塩）、ＮＨ3ＯＣ(Ｏ)ＣＨＣＨＣＯ2Ｈ（すなわち、フマル酸塩（トランスオレフィン））、ＮＨ3ＯＣ(Ｏ)ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ(ＯＨ)ＣＯ2Ｈ（すなわち、酒石酸塩）、ＮＨ3ＯＣ(Ｏ)ＣＨＣＨＣＯ2Ｈ（すなわち、マレイン酸塩（シスオレフィン））、ＮＨ3ＯＣ(Ｏ)ＣＨ2Ｃ(ＯＨ)(ＣＯ2Ｈ)ＣＨ2ＣＯ2Ｈ（すなわち、クエン酸塩）、ＮＨ3ＯＣ(Ｏ)ＣＯ2Ｈ（すなわち、シュウ酸塩）、ＮＨ3ＯＳ(Ｏ)2ＯＨ（すなわち、メタンスルホン酸塩）、ＮＨ3ＯＳ(Ｏ)2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3（すなわち、ｐ−トルエンスルホン酸塩）及びＮＨ3ＯＣ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ（すなわち、α−ケトグルタル酸塩）である。
Ｒ3はＯＨ、Ｏ-、ＯＮａ、ＯＫ、ＯＣａ、ＯＬｉ、ＯＮＨ2(ＣＨ2Ｃ6Ｈ5)ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ2Ｃ6Ｈ6（すなわち、ベンザチン塩）、ＯＮ(ＣＨ2ＣＨ3)2ＣＨ2ＣＨ2ＯＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ3ＣｌＮＨ2（すなわち、クロロプロカイン塩）、ＯＮ(ＣＨ3)3ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ（すなわち、コリン塩）、ＯＮＨ2(ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ)2（すなわち、ジエタノールアミン塩）、ＯＮＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ（すなわち、エタノールアミン塩）、ＯＮＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2（すなわち、エチルジアミン塩）、ＯＮＨ2(ＣＨ3)ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ2ＯＨ（すなわち、メグルミン塩）、ＯＮＨ3Ｃ(ＣＨ2ＯＨ)3（すなわち、トロメタミン塩）、ＯＮＨ3Ｃ(ＣＨ3)3（すなわち、ｔ−ブチルアミン塩）、ＯＮ(ＣＨ2ＣＨ3)2ＣＨ2ＣＨ2ＯＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ4ＮＨ2（すなわち、プロカイン塩）、ＮＨＣＨ(ＣＨ3)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ(ＣＨ3)2)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ(ＣＨ3)(ＣＨ2ＣＨ3))ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2Ｃ6Ｈ5)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2Ｃ6Ｈ5ＯＨ)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2Ｃ8Ｈ6Ｎ)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＨ2)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＨ2)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2ＯＨ)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ)ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ(ＣＨ2ＣＯ2Ｈ)ＣＯ2Ｈである。
一般的に、単一の化合物（例えば、Ｌ−グルタミン）が、糖尿病または関連症状のための治療を求めている人に投与される。しかしながら、所定の場合において、２つ以上の化合物の混合物が投与されてもよい。例えば、Ｌ−グルタミンは、１つ以上のＬ−グルタミン塩または誘導体と共に投与されてもよい。
Ｌ−グルタミン、その塩、誘導体または混合物は、あらゆる適切な方法により投与されてもよい。例えば、所定の場合において、水溶液として投与されてもよい。該溶液は、Ｌ−グルタミン、塩または誘導体のみを溶解成分として有していてもよく、他の薬学的に許容可能な化合物を含んでいてもよい。そのような化合物には、特に限定されないが、例えば、緩衝剤及び香料が含まれる。
Ｌ−グルタミン、その塩、誘導体または混合物の投与され得る方法の他の例は、特に限定されないが、以下を含む：液体（水またはジュース）中の懸濁物としての投与；粉末として、または他の形態（例えば、錠剤またはカプセル）の固体としての投与；食品（例えば、ヨーグルト）との混合物としての投与。水溶液と共に投与される場合、上述の投与形態は、他の薬学的に許容される成分を含んでいてもよい。
本発明に従う、Ｌ−グルタミン、塩または誘導体の投与される量は、一般的に、０．０５ｇ／体重ｋｇ〜１０．０ｇ／体重ｋｇの範囲である。多くの場合、該量は、０．１０ｇ／体重ｋｇ〜８．０ｇ／体重ｋｇの範囲である。所定の場合には、該量は、０．１５ｇ／体重ｋｇ〜７．０ｇ／体重ｋｇの範囲である。
Ｌ−グルタミン、その塩または誘導体は、一般的に、人に対して１日１回投与される。しかしながら、該化合物は、指定された場合には、１日１回を超えて投与されてもよい。
本発明に従う組成物は、血糖値を測定するいくつかの異なる試験により決定される糖尿病を治療するために用いられてもよい。以前の試験において空腹時血漿グルコース値が７．０ｍｍｏｌ／Ｌ以上であった人では、Ｌ−グルタミン、その塩または誘導体の少なくとも１ヶ月間、２ヶ月間または３ヶ月間の投与の後、空腹時血漿グルコース値は、一般的に６．９ｍｍｏｌ／Ｌ以下に低下する。多くの場合、６．８ｍｍｏｌ／Ｌ以下または６．７ｍｍｏｌ／Ｌ以下に低下する。
以前の試験において該血漿グルコース値が１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ以上であった人では、７５ｇ経口グルコース負荷試験の２時間後、該血漿グルコース値は、一般的に１１．０ｍｍｏｌ／Ｌ以下に低下する。多くの場合、該値は１０．９ｍｍｏｌ／Ｌ以下または１０．８ｍｍｏｌ／Ｌ以下に低下する。所定の場合には、該値は、１０．７ｍｍｏｌ／Ｌ以下に低下する。
以前の試験において糖化ヘモグロビン値が６．５％以上であった人では、糖化ヘモグロビン値は、一般的に６．４％以下に低下する。多くの場合、該値は６．３％以下または６．２％以下に低下する。所定の場合には、該値は６．１％以下に低下する。
本発明に従う組成物は、高トリグリセリド血症を含む糖尿病の所定の症状を治療するためにもまた用いられてよい。以前の試験において血中トリグリセリド値が５００ｍｇ／ｄＬ以上であった人では、Ｌ−グルタミン、その塩または誘導体の少なくとも１ヶ月間、２ヶ月間または３ヶ月間の投与の後、血中トリグリセリド値は、一般的に２００ｍｇ／ｄＬ以下に低下する。所定の場合では、該血中トリグリセリド値は１８０ｍｇ／ｄＬ以下または１６０ｍｇ／ｄＬ以下に低下する。以前の試験において血中トリグリセリド値が２００ｍｇ／ｄＬ以上であった人では、血中トリグリセリド値は、一般的に１９０ｍｇ／ｄＬ以下に低下する。多くの場合、該トリグリセリド値は１８０ｍｇ／ｄＬ以下、１７０ｍｇ／ｄＬ以下、１６０ｍｇ／ｄＬ以下または１５０ｍｇ／ｄＬ以下に低下する。
本発明の組成物が糖尿病を治療するために用いられる場合、それらは糖尿病を治療するために用いられる他の方法と組み合わせられてもよい。例えば、組成物は、インスリン増感剤、分泌促進剤及び／またはα−グルコシダーゼ阻害剤と組み合わせて投与されてもよい。インスリン増感剤は、特に限定されないが、例えば、ビグアナイド（例えば、メトホルミン（グルコファージ））、チアゾリジンジオン（例えば、ロシグリタゾン（アバンディア）、ピオグリタゾン（アクトス））を含む。分泌促進剤は、特に限定されないが、例えば、スルホニル尿素（例えば、トルブタミド（オリナーゼ）、アセトヘキサミド（ジメロール）、トラザミド（トリナーゼ）、クロルプロパミド（ジアビネス）、グリピジド（グルコトロール）、グリブリド（ダイアベータ、ミクロナーゼ、およびグリナーゼ）、グリメピリド（アマリール）、またはグリクラジド（ダイアミクロン））及び非スルホニル尿素（例えば、レパグリニド（プランジン）およびナテグリニド（スターリックス））を含む。α−グルコシダーゼ阻害剤は、特に限定されないが、例えば、ミグリトール（グリセット）及びアカルボース（プレコース／グルコバイ）を含む。
本発明の組成物が高トリグリセリド血症を治療するために用いられる場合、それらは高トリグリセリド血症を治療するために用いられる他の方法と組み合わせられてもよい。例えば、組成物は、スタチン系薬剤、フィブラート系薬剤、ナイアシン、魚油及びオメガ３酸エチルエステル処方薬と組み合わせて投与されてもよい。スタチン系薬剤は、特に限定されないが、例えば、アトルバスタチン（リピトール）、フルバスタチン（レスコール）、ロバスタチン（メバコール）、プラバスタチン（プラバコール）、ロスバスタチン（クレストール）及びシンバスタチン（ゾコール）を含む。フィブラート系薬剤は、特に限定されないが、例えば、フェノフィブラート（トリコール）及びゲムフィブロジル（ロピッド）を含む。オメガ３酸エチルエステル処方薬は、特に限定されないが、例えばオマコールを含む。
実験結果
ＨＡ１Ｃの低下
ある人の測定された糖化ヘモグロビン値（すなわち、ＨｂＡｌＣ値）は６．９％であった。その人に、Ｌ−グルタミンを水溶液として１日３０ｇ経口摂取させた。Ｌ−グルタミン投与の３ヶ月後、その人のＨｂＡ１Ｃ値を測定したところ、６．１％であった。
ＨＡ１Ｃの低下
ある人の測定された糖化ヘモグロビン値（すなわち、ＨｂＡｌＣ値）は６．９％であった。その人に、Ｌ−グルタミンを水溶液として１日３０ｇ経口摂取させた。Ｌ−グルタミン投与の３ヶ月後、その人のＨｂＡ１Ｃ値を測定したところ、６．１％であった。
トリグリセリドの低下
ある人の測定された血中トリグリセリド値は５００ｍｇ／ｄＬであった。その人に、Ｌ−グルタミンを水溶液として１日３０ｇ経口摂取させた。Ｌ−グルタミン投与の３ヶ月後、その人の血中トリグリセリド値を測定したところ、１５０ｍｇ／ｄＬであった。
ある人の測定された血中トリグリセリド値は５００ｍｇ／ｄＬであった。その人に、Ｌ−グルタミンを水溶液として１日３０ｇ経口摂取させた。Ｌ−グルタミン投与の３ヶ月後、その人の血中トリグリセリド値を測定したところ、１５０ｍｇ／ｄＬであった。
Claims (1)
- １型糖尿病又は妊娠糖尿病を治療するための組成物であって、
該組成物は、Ｌ−グルタミンまたはＬ−グルタミン塩のみを有効成分として含み、
１型糖尿病又は妊娠糖尿病の人に、１日に０．１５ｇ／体重ｋｇ〜７．０ｇ／体重ｋｇの前記Ｌ−グルタミンまたはＬ−グルタミン塩を、少なくとも１ヶ月間にわたって経口摂取させ、
前記１型糖尿病又は妊娠糖尿病の人のＨｂＡ１Ｃ値が６．５％以上であり、該組成物を少なくとも１ヶ月間にわたって経口摂取させた後、前記１型糖尿病又は妊娠糖尿病の人のＨｂＡ１Ｃ値が６．１％以下となる、組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161629633P | 2011-11-21 | 2011-11-21 | |
| US61/629,633 | 2011-11-21 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016207931A Division JP6389495B2 (ja) | 2011-11-21 | 2016-10-24 | 糖尿病及び関連症状の治療のための方法及び組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2018199692A true JP2018199692A (ja) | 2018-12-20 |
Family
ID=48470183
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014542296A Active JP6089042B2 (ja) | 2011-11-21 | 2012-11-17 | 糖尿病及び関連症状の治療のための方法及び組成物 |
| JP2016207931A Active JP6389495B2 (ja) | 2011-11-21 | 2016-10-24 | 糖尿病及び関連症状の治療のための方法及び組成物 |
| JP2018041934A Active JP6550160B2 (ja) | 2011-11-21 | 2018-03-08 | 糖尿病及び関連症状の治療のための方法及び組成物 |
| JP2018153440A Pending JP2018199692A (ja) | 2011-11-21 | 2018-08-17 | 糖尿病及び関連症状の治療のための方法及び組成物 |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014542296A Active JP6089042B2 (ja) | 2011-11-21 | 2012-11-17 | 糖尿病及び関連症状の治療のための方法及び組成物 |
| JP2016207931A Active JP6389495B2 (ja) | 2011-11-21 | 2016-10-24 | 糖尿病及び関連症状の治療のための方法及び組成物 |
| JP2018041934A Active JP6550160B2 (ja) | 2011-11-21 | 2018-03-08 | 糖尿病及び関連症状の治療のための方法及び組成物 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20130143968A1 (ja) |
| EP (2) | EP3437649A1 (ja) |
| JP (4) | JP6089042B2 (ja) |
| CN (3) | CN103945858A (ja) |
| BR (1) | BR112014011898A2 (ja) |
| ES (1) | ES2785094T3 (ja) |
| HK (1) | HK1257401A1 (ja) |
| IN (1) | IN2014KN01037A (ja) |
| PH (1) | PH12020550726A1 (ja) |
| WO (1) | WO2013077893A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JOP20190146A1 (ar) | 2016-12-19 | 2019-06-18 | Axcella Health Inc | تركيبات حمض أميني وطرق لمعالجة أمراض الكبد |
| CU20200012A7 (es) | 2017-08-14 | 2021-02-04 | Axcella Health Inc | Composiciones de aminoácidos para el tratamiento de enfermedad hepática |
| JP2021527670A (ja) | 2018-06-20 | 2021-10-14 | アクセラ・ヘルス・インコーポレイテッドＡｘｃｅｌｌａ Ｈｅａｌｔｈ Ｉｎｃ． | 筋肉中の脂肪浸潤の治療のための組成物及び方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010107307A1 (en) * | 2009-03-20 | 2010-09-23 | Glnp (Generic Life Quality Enhancing Niche Products) Holding B.V. | Kit of parts comprising l-glutamine and egcg |
| WO2011038014A2 (en) * | 2009-09-23 | 2011-03-31 | Biokier, Inc. | Composition and method for treatment of diabetes |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6031000A (en) * | 1998-06-23 | 2000-02-29 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Composition comprising β-hydroxy-β-methylbutyric acid and at least one amino acid and methods of use |
| DE60224879D1 (de) * | 2001-06-27 | 2008-03-20 | Probiodrug Ag | Verwendung von dpiv-inhibitoren als therapeutika für krankhafte neurologische zustände |
| SE0201713D0 (sv) * | 2001-11-23 | 2002-06-06 | Gramineer Internat Ab | New methods and use III |
| TWI351278B (en) * | 2002-03-01 | 2011-11-01 | Nisshin Pharma Inc | Agent for preventing and treating of liver disease |
| US20070025953A1 (en) * | 2005-07-27 | 2007-02-01 | Jones Michael R | Co-therapy for diabetic conditions |
| CN101472579B (zh) * | 2006-04-22 | 2013-07-03 | 霍利斯-伊登医药公司 | 药物和用途 |
| JP5294149B2 (ja) * | 2006-09-29 | 2013-09-18 | 味の素株式会社 | グルタミン含有血流増加用組成物 |
| US20080221074A1 (en) * | 2006-11-17 | 2008-09-11 | Jaime Flores-Riveros | Drug Screen and Treatment Method |
| EP2057905A1 (en) * | 2007-11-12 | 2009-05-13 | TIMA Foundation | Composition for moderating Triglyceride and Cholesterol Levels |
| RS56054B1 (sr) * | 2009-01-12 | 2017-09-29 | Biokier Inc | Smeša i metod za lečenje dijabetesa |
-
2012
- 2012-11-17 CN CN201280056939.9A patent/CN103945858A/zh active Pending
- 2012-11-17 US US13/694,301 patent/US20130143968A1/en not_active Abandoned
- 2012-11-17 EP EP18196395.0A patent/EP3437649A1/en not_active Withdrawn
- 2012-11-17 CN CN201810135122.XA patent/CN108478551A/zh active Pending
- 2012-11-17 EP EP12850971.8A patent/EP2782588B1/en not_active Revoked
- 2012-11-17 BR BR112014011898A patent/BR112014011898A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-11-17 ES ES12850971T patent/ES2785094T3/es active Active
- 2012-11-17 WO PCT/US2012/000557 patent/WO2013077893A1/en active Application Filing
- 2012-11-17 CN CN201810134012.1A patent/CN108354916A/zh active Pending
- 2012-11-17 JP JP2014542296A patent/JP6089042B2/ja active Active
-
2014
- 2014-05-15 IN IN1037/KOLNP/2014A patent/IN2014KN01037A/en unknown
-
2016
- 2016-10-24 JP JP2016207931A patent/JP6389495B2/ja active Active
-
2018
- 2018-03-08 JP JP2018041934A patent/JP6550160B2/ja active Active
- 2018-08-17 JP JP2018153440A patent/JP2018199692A/ja active Pending
- 2018-12-26 HK HK18116609.9A patent/HK1257401A1/zh unknown
-
2019
- 2019-01-15 US US16/350,812 patent/US20190192463A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-05-28 PH PH12020550726A patent/PH12020550726A1/en unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010107307A1 (en) * | 2009-03-20 | 2010-09-23 | Glnp (Generic Life Quality Enhancing Niche Products) Holding B.V. | Kit of parts comprising l-glutamine and egcg |
| WO2011038014A2 (en) * | 2009-09-23 | 2011-03-31 | Biokier, Inc. | Composition and method for treatment of diabetes |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| "糖尿病用薬", 治療薬マニュアル ２００７, JPN6015035980, 2007, pages 743 - 747, ISSN: 0004068089 * |
| DIABETES CARE, vol. 33, no. 9, JPN6019025361, 2010, pages 1951 - 1953, ISSN: 0004216769 * |
| OPARA EC, ET AL., THE JOURNAL OF NUTRITION, vol. 126, no. 1, JPN6015035976, 1996, pages 273 - 279, ISSN: 0004068091 * |
| SAMOCHA-BONET D, ET AL., THE JOURNAL OF NUTRITION, vol. 141, JPN6015035979, July 2011 (2011-07-01), pages 1233 - 1238, ISSN: 0004068088 * |
| TASHIMA CM, ET AL., DIG DIS SCI, vol. 52, JPN6015035978, 2007, pages 1233 - 1241, ISSN: 0004068090 * |
| 田中 弘吉他, 久留米医学会雑誌, vol. Vol.44, No.9,10, JPN6015035977, 1981, pages 654 - 661, ISSN: 0004068087 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2013077893A1 (en) | 2013-05-30 |
| EP2782588A1 (en) | 2014-10-01 |
| EP2782588B1 (en) | 2020-04-15 |
| CN103945858A (zh) | 2014-07-23 |
| BR112014011898A2 (pt) | 2017-05-16 |
| EP2782588A4 (en) | 2015-05-20 |
| JP2017052766A (ja) | 2017-03-16 |
| US20130143968A1 (en) | 2013-06-06 |
| US20190192463A1 (en) | 2019-06-27 |
| JP2014533689A (ja) | 2014-12-15 |
| PH12020550726A1 (en) | 2021-06-14 |
| IN2014KN01037A (en) | 2015-10-09 |
| CN108478551A (zh) | 2018-09-04 |
| JP2018115175A (ja) | 2018-07-26 |
| HK1257401A1 (zh) | 2019-10-18 |
| ES2785094T3 (es) | 2020-10-05 |
| CN108354916A (zh) | 2018-08-03 |
| JP6550160B2 (ja) | 2019-07-24 |
| JP6389495B2 (ja) | 2018-09-12 |
| EP3437649A1 (en) | 2019-02-06 |
| JP6089042B2 (ja) | 2017-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5000493B2 (ja) | インスリン抵抗性を治療するための製薬組成物、同製薬組成物の調製においてベタネコール及びｎ−アセチルシステインを使用する方法及び同製薬組成物を含むキット | |
| ES2959111T3 (es) | Composiciones farmaceuticas que comprenden glitazonas y activadores de Nrf2 | |
| JP5249388B2 (ja) | 糖尿病の治療及び予防のためのフタリド誘導体の使用 | |
| TWI407955B (zh) | 高脂血症之預防及／或治療劑 | |
| JP6550160B2 (ja) | 糖尿病及び関連症状の治療のための方法及び組成物 | |
| KR20080106455A (ko) | 대사장애의 조합치료 | |
| KR20170020514A (ko) | 중증 고중성지방혈증의 치료 | |
| KR101567660B1 (ko) | 진성 당뇨병을 치료하기 위한 병용제 | |
| EP2651251B1 (en) | Composition for the treatment of infertility | |
| EP1905450A1 (en) | Pharmaceutical composition containing ppar gamma agonist | |
| JP5063369B2 (ja) | メグリチニド類を含有する肝臓線維化予防用医薬組成物 | |
| RU2664442C2 (ru) | Способ снижения веса | |
| TW201731506A (zh) | 糖尿病治療劑之倂用 | |
| ES2379165T3 (es) | Uso de un agonista de PPAR-alfa para tratar la ganancia de peso asociada con un tratamiento con un agonista de PPAR-Gamma | |
| TWI461192B (zh) | 降低血脂異常病患之糖化血色素的醫藥組成物 | |
| JP2006193516A (ja) | ＦＢＰａｓｅ阻害剤を含有する医薬組成物 | |
| JP2007091641A (ja) | ２型糖尿病治療用の併用医薬 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180907 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180907 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190705 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191003 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20200221 |
|
| C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20200619 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20200619 |
|
| C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20201120 |
|
| C13 | Notice of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C13 Effective date: 20210319 |
|
| C28A | Non-patent document cited |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C2838 Effective date: 20210319 |
|
| C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20210409 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210617 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210719 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20210719 |
|
| C23 | Notice of termination of proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C23 Effective date: 20220107 |
|
| C03 | Trial/appeal decision taken |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C03 Effective date: 20220204 |
|
| C30A | Notification sent |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C3012 Effective date: 20220204 |