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JP2016539970A - ブロモドメイン阻害薬として有用なジヒドロピリジノンおよびジヒドロピリダジノン誘導体 - Google Patents

ブロモドメイン阻害薬として有用なジヒドロピリジノンおよびジヒドロピリダジノン誘導体 Download PDF

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JP2016539970A
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JP
Japan
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phenyl
methyl
ethoxy
difluorophenoxy
oxo
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JP2016537524A
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English (en)
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シェパード，ジョージ・エス
ボグダン，アンドリュー
ケイティ，ウォーレン・エム
パク，チャン・エイチ
ワン，ロー
マクダニエル，キース・エフ
Original Assignee
アッヴィ・インコーポレイテッド
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Publication date
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Abstract

本発明は、炎症疾患、癌およびＡＩＤＳなどの疾患および状態の治療における薬剤として有用な、式（Ｉ）の化合物［Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、明細書痛で定義の形態のいずれかを有する。］および該化合物の医薬として許容される塩を提供する。１以上の式（Ｉ）の化合物からなる医薬組成物も提供される。

Description

ブロモドメインは、いくつかのタンパク質で認められるＮ−アセチル化リジン残基に結合している保存タンパク質の構造的折り畳みを指す。ブロモドメイン含有タンパク質のＢＥＴファミリーは、四つの構成員（ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４およびＢＲＤｔ）から構成される。ＢＥＴファミリーの各構成員は、二つのブロモドメインを用いて、主として、しかし専らではないがヒストンタンパク質のアミノ末端尾部上で認められるＮ−アセチル化リジン残基を認識する。これらの相互作用は、転写因子を染色質内の特定のゲノム位置に動員することで遺伝子発現を調節する。例えば、ヒストン結合ＢＲＤ４は転写因子Ｐ−ＴＥＦｂをプロモーターに動員し、それによって細胞周期進行に関与する遺伝子の下位集合の発現が生じる（Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｌ． ２８：９６７−９７６（２００８））。ＢＲＤ２およびＢＲＤ３も、成長促進遺伝子の転写制御因子として機能する（ＬｅＲｏｙ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ ３０：５１−６０（２００８））。ＢＥＴファミリー構成員は、いくつかの癌型の維持に重要であることが最近認められた（Ｚｕｂｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ ４７８：５２４−５２８（２０１１）；Ｍｅｒｔｚ ｅｔ ａｌ；Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ′ｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． １０８：１６６６９−１６６７４（２０１１）；Ｄｅｌｍｏｒｅ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ １４６：１−１４， （２０１１）；Ｄａｗｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ ４７８：５２９−５３３（２０１１））。ＢＥＴファミリー構成員は、標準ＮＦ−ＫＢ経路により急性炎症応答に介在することで（Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｌ． ２９：１３７５−１３８７（２００９））、サイトカイン類の産生に関連する遺伝子の上昇を生じる点でも示唆されている（Ｎｉｃｏｄｅｍｅ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ ４６８：１１１９−１１２３， （２０１０））。ＢＥＴブロモドメイン阻害薬によるサイトカイン誘発の抑制が、動物モデルでの炎症介在腎臓疾患を治療する上での有効な手法であることが明らかになっている（Ｚｈａｎｇ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２８７：２８８４０−２８８５１（２０１２））。ＢＲＤ２機能は、異脂肪血症もしくは脂肪生成の調節不全、炎症亢進プロファイルおよび自己免疫疾患に対する感受性向上の素因に関連付けられている（Ｄｅｎｉｓ， Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １０：４８９−４９９（２０１０））。ヒト免疫不全ウィルスはＢＲＤ４を利用して、安定に統合されたウィルスＤＮＡからのウィルスＲＮＡの転写を開始する（Ｊａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ， １９：５２３−５３４（２００５））。ＢＥＴブロモドメイン阻害薬は、潜伏Ｔ細胞感染および潜伏単球感染のモデルにおけるＨＩＶ転写を再活性化することも明らかになっている（Ｂａｎｅｒｊｅｅ， ｅｔ ａｌ， Ｊ． Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌ． ｄｏｉ：１０．１１８９／ｊｌｂ．０３１２１６５）。ＢＲＤｔは、ＢＥＴブロモドメイン阻害薬によって遮断される精子形成において重要な役割を有する（Ｍａｔｚｕｋ， ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ １５０：６７３−６８４（２０１２））。そこで、ＢＥＴファミリーブロモドメインのそれらの同種アセチル化リジンタンパク質への結合を阻害する化合物が、癌、炎症疾患、腎臓疾患、代謝もしくは脂肪蓄積が関与する疾患、およびいくつかのウィルス感染の治療のため、さらには男性避妊方法の提供のために追求されている。従って、これらの適応症を治療する新たな薬剤を開発することが医学において現在も必要とされている。
Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｌ． ２８：９６７−９７６（２００８）． ＬｅＲｏｙ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ ３０：５１−６０（２００８）． Ｚｕｂｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ ４７８：５２４−５２８（２０１１）． Ｍｅｒｔｚ ｅｔ ａｌ；Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ′ｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． １０８：１６６６９−１６６７４（２０１１）． Ｄｅｌｍｏｒｅ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ １４６：１−１４， （２０１１）． Ｄａｗｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ ４７８：５２９−５３３（２０１１））． Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｌ． ２９：１３７５−１３８７（２００９）． Ｎｉｃｏｄｅｍｅ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ ４６８：１１１９−１１２３， （２０１０）． Ｚｈａｎｇ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２８７：２８８４０−２８８５１（２０１２）． Ｄｅｎｉｓ， Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １０：４８９−４９９（２０１０）． Ｊａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ， １９：５２３−５３４（２００５）． Ｂａｎｅｒｊｅｅ， ｅｔ ａｌ， Ｊ． Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌ． ｄｏｉ：１０．１１８９／ｊｌｂ．０３１２１６５． Ｍａｔｚｕｋ， ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ １５０：６７３−６８４（２０１２）．
１態様において、本発明は、下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を提供する。
Figure 2016539970
 式中、
Ｒ１はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｒ２はＨであり；
Ｒ３は−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣＤ２ＣＨ３、または−ＯＣＤ２ＣＤ３であり；
Ｙ１はＮまたはＣＲ４であり、Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ａ２はＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４はＣＲ６であり；あるいは
Ａ２はＣＲ５であり、Ａ１およびＡ３はＣＲ６であり、Ａ４はＮであり；
Ｒ５は−Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｇ１、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａであり、
Ｒ５ａは各場合で独立に、Ｇ１、−ＯＲ５ａａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＳＲ５ａａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−ＳＯ２Ｒ５ａａ、−ＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＳＯ２Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＯＲ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａａ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃであり、
Ｒ５ｂはＧ１、−ＯＲ５ａａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＳＲ５ａａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−ＳＯ２Ｒ５ａａ、−ＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−Ｎ（Ｒ５ｂｂ）（Ｇ１）、−ＮＲ５ｂｂ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＳＯ２Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＯＧ１、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａａ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃであり、
Ｒ５ｃは−ＯＲ５ａａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＳＲ５ａａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−ＳＯ２Ｒ５ａａ、−ＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＳＯ２Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＯＲ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＧ１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃであり、
Ｒ５ｄは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、−ＯＲ５ａａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＳＲ５ａａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−ＳＯ２Ｒ５ａａ、−ＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＳＯ２Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＯＲ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲ５ａａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＲ５ａａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＯ２Ｒ５ａａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲ５ｂｂＳＯ２Ｒ５ｄｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＯＲ５ｄｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲ５ｂｂＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａａ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃであり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、または−ＣＮであり；
Ｒ５ａａ、Ｒ５ｂｂ、およびＲ５ｃｃは各場合でそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
Ｒ５ｄｄは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
Ｇ１は各場合で独立に、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ１、２、３、４もしくは５個のＲ１ｇ基で置換されていても良く、
Ｙ２は−Ｌ−Ｇ２であり；
ＬはＯまたはＮ（Ｒｘ）であり、ＲｘはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｇ２はアリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ１、２、３、４もしくは５個のＲ２ｇ基で置換されていても良く、
Ｒ１ｇおよびＲ２ｇは各場合でそれぞれ独立に、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｚ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＳＲｚ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３であり；
Ｒｚ１、Ｒｚ３、およびＲｚ４は各場合でそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ３、または−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｇ３であり；
Ｒｚ２は各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ３、または−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｇ３であり；
Ｇ３はアリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ、１、２、３、４もしくは５個のＲ３ｇ基で置換されていても良く、
Ｒ３ｇは各場合で独立に、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒａ、Ｒｃ、およびＲｄは各場合でそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
別の態様において本発明は、ＢＥＴの阻害によって改善される障害を治療もしくは予防する方法を提供する。そのような方法は、対象者に対して、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を、単独でまたは医薬として許容される担体と組み合わせて投与することを含む。
その方法の一部は、炎症疾患または癌またはＡＩＤＳの治療または予防のためのものである。
別の態様において、本発明は、処置を必要とする対象者に対して、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与することを含む、対象者における癌の治療方法に関する。ある種の実施形態において、前記癌は、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖機能異常変化（異形成症および化生）、胚性癌腫、子宮体癌、上皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣癌、神経膠腫、グリア芽細胞腫、神経膠肉腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、悪性腫瘍および膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌（ＮＭＣ）、非小細胞肺癌、乏突起細胞腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑液腫瘍、汗腺癌、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌およびウィルムス腫瘍からなる群から選択される。ある種の実施形態において、当該方法はさらに、治療上有効量の少なくとも一つの別の治療薬を投与することを含む。ある種の実施形態において、別の治療薬は、シタラビン、ボルテゾミブおよび５−アザシチジンからなる群から選択される。
別の態様において、本発明は、処置を必要とする対象者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与することを含む、対象者での疾患または状態の治療方法であって、前記疾患または状態がアジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、心筋症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、糸球体腎炎、心不全、肝炎、下垂体炎、炎症性大腸炎、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、移植臓器拒絶、骨関節炎、膵炎、心外膜炎、結節性多発性動脈炎、間質性肺炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、血管炎およびヴェーゲナー肉芽腫からなる群から選択される方法に関する。ある種の実施形態において、当該方法はさらに、治療上有効量の少なくとも一つの別の治療薬を投与することを含む。
別の態様において、本発明は、処置を必要とする対象者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与することを含む、対象者における慢性腎疾患または状態の治療方法であって、前記疾患または状態が糖尿病性腎症、糖尿病性腎症、ＨＩＶ関連腎症、糸球体腎炎、ループス腎炎、ＩｇＡ腎症、巣状分節状糸球体硬化症、膜性糸球体腎炎、微小変化型疾患、多発性嚢胞腎および管状間質性腎炎からなる群から選択される方法に関する。ある種の実施形態において、当該方法はさらに、治療上有効量の少なくとも一つの別の治療薬を投与することを含む。
別の態様において、本発明は、処置を必要とする対象者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与することを含む、対象者での急性の腎臓の障害または疾患または状態の治療方法であって、前記急性腎臓障害または疾患または状態が虚血再潅流誘発、心臓および大手術誘発、経皮冠動脈介入誘発、放射線造影剤誘発、敗血症誘発、肺炎誘発および薬物毒性誘発性からなる群から選択される方法に関する。ある種の実施形態において、当該方法はさらに、治療上有効量の少なくとも一つの別の治療薬を投与することを含む。
別の態様において、本発明は、処置を必要とする対象者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与することを含む、対象者でのＡＩＤＳの治療方法に関する。ある種の実施形態において、当該方法はさらに、治療上有効量の少なくとも一つの別の治療薬を投与することを含む。
別の態様において、本発明は、処置を必要とする対象者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与することを含む、対象者における肥満、異脂肪血症、高コレステロール血症、アルツハイマー病、代謝症候群、肝臓脂肪症、ＩＩ型糖尿病、インシュリン耐性、糖尿病性網膜症または糖尿病性神経障害の治療方法に関する。ある種の実施形態において、当該方法はさらに、治療上有効量の少なくとも一つの別の治療薬を投与することを含む。
別の態様において、本発明は、処置を必要とする対象者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与することを含む、対象者での精子形成を阻害することで妊娠を防止する方法に関する。ある種の実施形態において、当該方法はさらに、治療上有効量の少なくとも一つの別の治療薬を投与することを含む。
本発明のさらに別の態様は、医薬として許容される担体を含むまたはそれを含まない、本明細書で開示の状態および障害の治療もしくは予防のための医薬製造における、単独でまたは少なくとも一つの別の治療薬と組み合わせての式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
単独でまたは少なくとも一つの別の治療薬と組み合わせて、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩を含む医薬組成物も提供される。
本明細書においては、下記式（Ｉ）の化合物が開示される。
Figure 2016539970
 式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は「課題を解決するための手段」において上記で、そして「発明を実施するための形態」において下記で定義されている。さらに、そのような化合物を含む組成物ならびにそのような化合物および組成物を用いる状態および障害の治療方法も開示される。
本明細書に開示の化合物は、本明細書におけるいずれかの置換基または式において複数個ある１以上の可変要素を含むことができる。各場合における可変要素の定義は、別の場合でのそれの定義からは独立である。さらに、置換基の組み合わせは、そのような組み合わせが安定な化合物となる場合にのみ可能である。安定な化合物は、反応混合物から単離することができる化合物である。
定義
本明細書と意図される特許請求の範囲で使用する場合、単数形の「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈によって別の内容が明瞭に示されていない限り、複数形の記載を含む。従って、例えば「化合物」と言う場合には、単一の化合物だけでなく、１以上の同一もしくは異なる化合物を含み、「適宜に医薬として許容される担体」と言う場合には、単一の適宜の医薬として許容される担体ならびに１以上の適宜の医薬として許容される担体などを指す。
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合に、全く異なる形で言及されていない限り、下記の用語は示した意味を有する。
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素を含み、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」という用語は、２から６個の炭素原子を含むアルケニル基を意味する。アルケニルの例には、ブタ−１，３−ジエニル、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニルおよび５−ヘキセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「Ｃ２−Ｃ６アルケニレン」という用語は、２から６個の炭素原子の直鎖もしくは分岐の炭化水素から誘導され、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む二価の基を意味する。Ｃ２−Ｃ６アルケニレンの代表例には、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−などがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書中で用いられる「アルキル」という用語は、飽和の直鎖もしくは分岐炭化水素鎖基を意味する。場合により、アルキル部分における炭素原子の数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ」（ｘは置換基における炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。）によって示される。従って、例えば「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」とは、１から６個の炭素原子を含むアルキル置換基を指し、「Ｃ１−Ｃ３−アルキル」とは、１から３個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１−エチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「アルキレン」または「アルキレニル」という用語は、例えば１から１０個の炭素原子または１から６個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、または１から４個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ４アルキレニル）または２から３個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）または２から６個の炭素原子（Ｃ２−Ｃ６アルキレニル）の直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素から誘導される二価の基を指す。アルキレンおよびアルキレニルの例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「Ｃ２−Ｃ６アルキニル」という用語は、２から６個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素基を意味する。Ｃ２−Ｃ６アルキニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「Ｃ２−Ｃ６アルキニレン」という用語は、少なくとも１個の三重結合を含む炭素原子２から６個の直鎖もしくは分岐炭化水素から誘導される二価の基を意味する。アルキニレンの代表例には、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２−および−Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アリール」という用語は、フェニルまたは二環式アリールを意味する。二環式アリールはナフチル、または単環式シクロアルキルに縮合したフェニル、または単環式シクロアルケニルに縮合したフェニルである。アリール基の例には、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式アリールは、二環式環系内に含まれるいずれかの炭素原子を介して親分子部分に結合している。
本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、単環式環状アルキル、二環式シクロアルキルまたはスピロシクロアルキルである基を指す。単環式シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、０個のヘテロ原子および０個の二重結合を含む炭素環環系である。単環式環系の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。二環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキル環に縮合した単環式シクロアルキルである。単環式および二環式シクロアルキルは、１個もしくは２個のアルキレン架橋を含むことができ、それらはそれぞれ１、２、３もしくは４個の炭素原子長からなり、各架橋は環系の２個の隣接しない炭素原子を連結している。二環式環系の例には、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレンまたはノルアダマンタン）およびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）などがあるが、これらに限定されるものではない。スピロシクロアルキルは、単環式シクロアルキルであって、その単環式シクロアルキル環の同一炭素原子上の２個の置換基が当該炭素原子とともに、第２の単環式シクロアルキル環を形成しているものである。前記単環式、二環式およびスピロシクロアルキル基は、環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合している。
本明細書で使用される「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル」という用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを意味する。
本明細書で用いられる「シクロアルケニル」という用語は、単環式または二環式の炭化水素環基を指す。単環式シクロアルケニルは、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する。４員環系は１個の二重結合を有し、５もしくは６員環系は１個もしくは２個の二重結合を有し、７員もしくは８員環系は１、２もしくは３個の二重結合を有する。単環式シクロアルケニル基の代表例には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルキル基に縮合した単環式シクロアルケニル基であるか、単環式シクロアルケニル基に縮合した単環式シクロアルケニルである。単環式または二環式シクロアルケニル環は、１個もしくは２基のアルキレン架橋を含むことができ、その架橋はそれぞれ、１、２もしくは３個の炭素原子からなり、それぞれ環系の２個の隣接しない炭素原子に連結している。二環式シクロアルケニル基の代表例には、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデン、オクタヒドロナフタレニルおよび１，６−ジヒドロ−ペンタレンなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式および二環式シクロアルケニルは、その環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができる。
本明細書で用いられる「Ｃ５−Ｃ８シクロアルケニル」という用語は、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロペンテニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルを意味する。Ｃ５−Ｃ８シクロアルケニルは、その環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができる。
本明細書で用いられる「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦを意味する。
本明細書で用いられる「ハロアルキル」という用語は、１、２、３、４、５もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を意味する。「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル」という用語は、１、２、３、４、５もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のＣ１−Ｃ６アルキル基を意味する。「Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル」という用語は、１、２もしくは３個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のＣ１−Ｃ３アルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチル、トリフルオロブチルおよびトリフルオロプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「複素環」または「複素環式」という用語は、単環式複素環、二環式複素環およびスピロ複素環を意味する。単環式複素環は、独立にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子も含有する３、４、５、６、７もしくは８員環である。３員もしくは４員環は、０もしくは１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む。２個のＯ原子または１個のＯ原子と１個のＳ原子が複素環中に存在する場合、その２個のＯ原子または１個のＯ原子と１個のＳ原子は互いに直接結合していない。５員環は、０もしくは１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。５員複素環の例には、１個のＯ；１個のＳ；１個のＮ；２個のＮ；３個のＮ；１個のＳおよび１個のＮ；１個のＳおよび２個のＮ；１個のＯおよび１個のＮ；または１個のＯおよび２個のＮを環に含むものなどがある。５員複素環基の例には、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロチエニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イミダゾリニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、２−ピロリニルおよび３−ピロリニルなどがある。６員環は、０、１もしくは２個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。６員複素環の例には、１個のＯ；２個のＯ；１個のＳ；２個のＳ；１個のＮ；２個のＮ；３個のＮ；１個のＳ、１個のＯおよび１個のＮ；１個のＳおよび１個のＮ；１個のＳおよび２個のＮ；１個のＳおよび１個のＯ；１個のＳおよび２個のＯ；１個のＱおよび１個のＮ；および１個のＯおよび２個のＮを環に含むものなどがある。６員複素環基の例には、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジチアニル、ヘキサヒドロピリミジン、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１−チオピラニル、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリニル、チオモルホリニル、チオオキサニルおよびトリチアニルなどがある。７員環および８員環は、０、１、２もしくは３個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。単環式複素環の代表例には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、チオピラニルおよびトリチアニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式複素環は、フェニル基に縮合した単環式複素環または単環式シクロアルキルに縮合した単環式複素環または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式複素環、または単環式複素環に縮合した単環式複素環である。二環式複素環の代表例には、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、およびヘキサヒドロピラノ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１（５Ｈ）−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式複素環および二環式複素環は１個もしくは２個のアルキレン架橋もしくはアルケニレン架橋またはそれらの混合を含むことができ、それらはそれぞれ４個以下の炭素原子からなり、それぞれ環系の２個の隣接しない原子を連結している。そのような架橋複素環の例には、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルなど）、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザ−アダマンタン（１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）およびオキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）などがあるが、これらに限定されるものではない。スピロ複素環は、単環式複素環の同一炭素原子上の２個の置換基が、その炭素原子とともに、単環式シクロアルキル、二環式シクロアルキル、単環式複素環または二環式複素環から選択される第２の環系を形成している単環式複素環である。スピロ複素環の例には、６−アザスピロ［２．５］オクタ−６−イル、１′Ｈ、４Ｈ−スピロ［１，３−ベンゾジオキシン−２，４′−ピペリジン］−１′−イル、１′Ｈ、３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４′−ピペリジン］−１′−イルおよび１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式、二環式およびスピロ複素環は、置換されていなくとも、置換されていても良い。単環式、二環式およびスピロ複素環は、その環系内に含まれるいずれかの炭素原子またはいずれかの窒素原子を介して親分子部分に結合している。複素環中の窒素および硫黄ヘテロ原子は、酸化されていても良く（例えば、１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、１，１−ジオキシド−１，２−チアゾリジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル）、その窒素原子は四級化されていても良い。
本明細書で使用される「Ｃ４−Ｃ６複素環」という用語は、上記で記載の４、５もしくは６員単環式複素環を意味する。Ｃ４−Ｃ６複素環の例としては、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、およびテトラヒドロピラニルなどがある。
本明細書で用いられる「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリールおよび二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、５員もしくは６員環である。５員環は、２個の二重結合を含む。５員環は、ＯもしくはＳから選択される１個のヘテロ原子；または１、２、３もしくは４個の窒素原子および適宜に１個の酸素もしくは硫黄原子を含むことができる。６員環は、３個の二重結合および１、２、３もしくは４個の窒素原子を含む。単環式ヘテロアリールの代表例には、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式複素環に縮合した単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の代表例には、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、フタラジニル、２，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２−イル、６，７−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５（４Ｈ）−イル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、キノリニル、２，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イルおよび５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式および二環式ヘテロアリール基は、環系内に含まれるいずれかの置換可能な炭素原子またはいずれかの置換可能な窒素原子を介して親分子部分に連結されている。ヘテロアリール環中の窒素原子は酸化されていても良く、四級化されていても良い。
本明細書で使用される「Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリール」という用語は、上記で記載の５員もしくは６員単環式ヘテロアリール環を意味する。Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリールの例には、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，４−トラゾリル（ｔｒａｚｏｌｙｌ）、１，３−チアゾリル、ピリジニル、およびピラジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素または硫黄を意味する。
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、＝Ｏ基を意味する。
ある部分が「置換された」と記載されている場合、非水素基が、その部分のいずれか置換可能な原子の水素基に代わっている。従って、例えば、置換された複素環部分は、少なくとも１個の非水素基が複素環上の水素基に代わっている複素環部分である。確認しておくべき点として、部分上に複数の置換がある場合、各非水素基は同一でも異なっていても良い（別段の断りがない限り）。
ある部分が「置換されていても良い」と記載されている場合、その部分は（１）置換されているか、（２）置換されていなくとも良い。ある部分が特定数までの非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、その部分は、（１）置換されていないか、（２）その特定数までの非水素基または部分上の最大数以下の置換可能な位置のいずれか少ない方で置換されていても良い。従って、例えば、ある部分が３個以下の非水素基で置換されていても良いヘテロアリールと記載されている場合、３個未満の置換可能な位置を有するヘテロアリールは、そのヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じ数の非水素基までしか置換可能ではないと考えられる。例を挙げると、テトラゾリル（置換可能な位置を一つのみ有する）は、１個以下の非水素基で置換されていても良いものと考えられる。さらに例を挙げると、アミノ窒素が２個以下の非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、１級アミノ窒素は２個以下の非水素基で置換されていても良いが２級アミノ窒素は、１個以下のみの非水素基で置換されていても良い。
「治療する」、「処置」および「治療」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状を緩和または抑制する方法を指す。
「予防する」、「防止」および「予防」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を予防する方法または対象者が疾患を獲得するのを妨害する方法を指す。本明細書で使用される場合、「予防する」、「防止」および「予防」には、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を遅らせること、ならびに対象者が疾患を獲得するリスクを低減することも含まれる。
「治療上有効量」という表現は、特定の対象者もしくは対象者群において単独でまたは別の医薬もしくは治療と組み合わせて投与した場合に、治療対象の状態または障害の１以上の症状の発症を防止するか、それをある程度緩和する上で十分な化合物または医薬として許容される塩の量を意味する。例えばヒトまたは他の哺乳動物において、治療上有効量は、研究室または臨床設定で実験的に求めることができるか、特定の疾患および治療される対象について、米国食品・医薬品局または同等の外国機関のガイドラインによって要求される量であることができる。
「対象者」という用語は、本明細書において、霊長類（例：ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなど（これらに限定されるものではない）の哺乳動物のような動物を指すものと定義される。好ましい実施形態において、対象者はヒトである。
化合物
本発明の化合物は上記の一般式（Ｉ）を有する。
式（Ｉ）の化合物における可変基の特定の値は下記の通りである。そのような値は、適切な場合に、本明細書における上記または下記に定義される他の値、定義、特許請求の範囲または実施形態のいずれかと共に用いることができる。
式（Ｉ）のある種の実施形態において、Ｒ１はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。
ある種の実施形態において、Ｒ１はＣ１−Ｃ３アルキルである。
ある種の実施形態において、Ｒ１はメチルである。
ある種の実施形態において、Ｒ２はＨである。
式（Ｉ）のある種の実施形態において、Ｒ３は−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣＤ２ＣＨ３、または−ＯＣＤ２ＣＤ３である。
ある種の実施形態において、Ｒ３は−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
ある種の実施形態において、Ｒ３は−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
ある種の実施形態において、Ｒ３は−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３である。
ある種の実施形態において、Ｒ３は−ＯＣＤ２ＣＨ３または−ＯＣＤ２ＣＤ３である。
式（Ｉ）のある種の実施形態において、Ｙ１はＮまたはＣＲ４であり、Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。
ある種の実施形態において、Ｙ１はＮである。
ある種の実施形態において、Ｙ１はＣＲ４である。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ４はＨである。
式（Ｉ）のある種の実施形態において、Ａ２はＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４はＣＲ６であり；あるいは
Ａ２はＣＲ５であり、Ａ１およびＡ３はＣＲ６であり、Ａ４はＮである。
ある種の実施形態において、Ａ２はＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４はＣＲ６である。
ある種の実施形態において、Ａ２はＣＲ５であり、Ａ１およびＡ３はＣＲ６であり、Ａ４はＮである。
式（Ｉ）のある種の実施形態において、Ｒ５はＯ−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｂ、Ｎ（Ｒ５ｄ）ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｃ、Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｇ１、Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、Ｎ（Ｒ５ｄ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、またはＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａである。
ある種の実施形態において、Ｒ５はＮ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｂ、Ｎ（Ｒ５ｄ）ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｃ、またはＮ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｇ１である。
ある種の実施形態において、Ｒ５はＮ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ｄはＨまたはＳＯ２Ｒ５ａａである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ｄはＨである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ｄはＳＯ２Ｒ５ａａであり、Ｒ５ａａはＣ１−Ｃ６アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１である。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ｄはＳＯ２Ｒ５ａａであり、Ｒ５ａａはＣ１−Ｃ３アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ１である。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ｄはＳＯ２Ｒ５ａａであり、Ｒ５ａａはＣ１−Ｃ３アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ１であり、Ｇ１は置換されていても良いフェニルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ｄはＳＯ２Ｒ５ａａであり、Ｒ５ａａはエチルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ｄはＳＯ２Ｒ５ａａであり、Ｒ５ａａは−（ＣＨ２）−Ｇ１であり、Ｇ１は置換されていても良いフェニルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ａはＧ１または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｄｄである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｄｄであり、Ｒ５ｄｄはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ａはＧ１である。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ａはＧ１であり、Ｇ１はフェニル、ナフチル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、複素環、またはヘテロアリールであり、それらはそれぞれ置換されていても良い。Ｒ５ａがＧ１である実施形態において、Ｇ１の例には、フェニル、ナフチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、フラニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２−イル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、テトラヒドロピラニルおよび１，４−ジオキサニルなどがあり、これらはそれぞれ置換されていても良い。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ａはＧ１であり、Ｇ１は、置換されていても良いフェニルまたは置換されていても良いシクロプロピルである。
ある種の実施形態において、Ｒ５はＮ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｂである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ｄはＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１である。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ｄはＨである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ｄは−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ１であり、Ｇ１は、置換されていても良いフェニルまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ｄは−（ＣＨ２）−Ｇ１であり、Ｇ１は、置換されていても良いフェニルまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ｄは−（ＣＨ２）−Ｇ１であり、Ｇ１は、置換されていても良いフェニルまたは置換されていても良いシクロプロピルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ｂはＧ１、−ＯＲ５ａａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａａ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＳ（Ｏ）２Ｒ５ｄｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａａ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＲ５ａａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａａ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−ＮＲ５ｂｂＳ（Ｏ）２Ｒ５ｄｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａａ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃである。Ｒ５ｂが−ＯＲ５ａａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａａ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＳ（Ｏ）２Ｒ５ｄｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａａ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃであるいくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ａａ、Ｒ５ｃｃおよびＲ５ｄｄはそれぞれ独立に、置換されていても良いフェニルまたは置換されていても良いベンジルであり；Ｒ５ｂｂはＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ｂはＧ１である。Ｒ５ｂがＧ１であるいくつかのそのような実施形態において、Ｇ１はフェニル、ナフチル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、複素環、またはヘテロアリールであり、それらはそれぞれ置換されていても良い。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ｂはＧ１であり、Ｇ１はフェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、フラニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ナフチル、ピラジニル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２−イル、テトラヒドロピラニル、および１，４−ジオキサニルであり、それらはそれぞれ置換されていても良い。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ｂはＧ１であり、Ｇ１は、置換されていても良いフェニルまたは置換されていても良いＣ５−Ｃ６ヘテロアリールである。
ある種の実施形態において、Ｒ５はＮ（Ｒ５ｄ）ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｃである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ｄはＨまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１である。
ある種の実施形態において、Ｒ５はＮ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｇ１である。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ５ｄはＨである。いくつかのそのような実施形態において、Ｇ１は置換されていても良いフェニルである。
式（Ｉ）のある種の実施形態において、Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、または−ＣＮである。
ある種の実施形態において、Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、または−ＣＮである。
ある種の実施形態において、Ｒ６はＨである。
式（Ｉ）のある種の実施形態において、Ｙ２は−Ｌ−Ｇ２であり、ＬはＯまたはＮ（Ｒｘ）であり、ＲｘはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｇ２はアリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ、１、２、３、４もしくは５個のＲ２ｇ基で置換されていても良い。
ある種の実施形態において、ＬはＯである。
ある種の実施形態において、ＬはＮ（Ｒｘ）であり、ＲｘはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかのそのような実施形態において、ＲｘはＨである。
式（Ｉ）のある種の実施形態において、Ｇ２はフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ４−Ｃ６複素環であり、それらはそれぞれ１、２、３、４もしくは５個のＲ２ｇ基で置換されていても良い。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、または−ＯＲｚ１であり、Ｒｚ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはハロゲンである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＦである。
式（Ｉ）のある種の実施形態において、Ｇ２はフェニルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、それらはそれぞれ１、２、３、４もしくは５個のＲ２ｇ基で置換されていても良い。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、または−ＯＲｚ１であり、Ｒｚ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはハロゲンである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＦである。
ある種の実施形態において、Ｇ２はフェニルまたはシクロプロピルであり、それらはそれぞれ１、２もしくは３個のＲ２ｇ基で置換されていても良い。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、または−ＯＲｚ１であり、Ｒｚ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはハロゲンである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＦである。
ある種の実施形態において、Ｇ２は、１、２もしくは３個のＲ２ｇ基で置換されたフェニルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、または−ＯＲｚ１であり、Ｒｚ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはハロゲンである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＦである。
ある種の実施形態において、Ｇ２は、１、２もしくは３個のＲ２ｇ基で置換されていても良いシクロプロピルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、または−ＯＲｚ１であり、Ｒｚ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはハロゲンである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＦである。
置換基Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の各種実施形態について、上記で説明した。これらの置換基の実施形態を組み合わせて、式（Ｉ）の化合物の各種実施形態を形成することができる。上記で記載の置換基の実施形態を組み合わせることで形成される式（Ｉ）の化合物の全ての実施形態が、本願人の発明の範囲に含まれるものであり、式（Ｉ）の化合物の例示的な実施形態をいくつか、下記で提供する。
１実施形態において、本発明は、ＬがＯであり、Ｇ２がフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ４−Ｃ６複素環であり、それらがそれぞれ１、２、３、４もしくは５個のＲ２ｇ基で置換されていても良い式（Ｉ）の化合物に関するものである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、または−ＯＲｚ１であり、Ｒｚ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはハロゲンである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＦである。
１実施形態において、本発明は、Ａ２がＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４がＣＲ６であり；Ｒ５がＮ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｂ、Ｎ（Ｒ５ｄ）ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｃ、またはＮ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｇ１である式（Ｉ）の化合物に関するものである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ６はＨである。
１実施形態において、本発明は、Ａ２がＣＲ５であり、Ａ１およびＡ３がＣＲ６であり、Ａ４がＮであり、Ｒ５がＮ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｂ、Ｎ（Ｒ５ｄ）ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｃ、またはＮ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｇ１である式（Ｉ）の化合物に関するものである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ６はＨである。
１実施形態において、本発明は、Ｒ１がメチルであり、Ｙ１がＣＲ４であり、Ｒ３が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルである式（Ｉ）の化合物に関するものである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ４はＨである。
１実施形態において、本発明は、Ｒ１がメチルであり、Ｙ１がＣＲ４であり、Ｒ３が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、Ａ２がＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４がＣＲ６である式（Ｉ）の化合物に関するものである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ４はＨである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ６はＨである。
１実施形態において、本発明は、Ｒ１がメチルであり、Ｙ１がＣＲ４であり、Ｒ３が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、Ａ２がＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４がＣＲ６であり、ＬがＯであり、Ｇ２がフェニルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、それらがそれぞれ１、２、３、４もしくは５個のＲ２ｇ基で置換されていても良い式（Ｉ）の化合物に関するものである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ４はＨである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ６はＨである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、または−ＯＲｚ１であり、Ｒｚ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはハロゲンである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＦである。
１実施形態において、本発明は、Ｒ１がメチルであり、Ｙ１がＣＲ４であり、Ｒ３が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、Ａ２がＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４がＣＲ６であり、ＬがＯであり、Ｇ２がフェニルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、それらがそれぞれ１、２、３、４もしくは５個のＲ２ｇ基で置換されていても良く；Ｒ５がＮ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｂ、Ｎ（Ｒ５ｄ）ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｃ、またはＮ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｇ１である式（Ｉ）の化合物に関するものである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ４はＨである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ６はＨである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、または−ＯＲｚ１であり、Ｒｚ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはハロゲンである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＦである。
１実施形態において、本発明は、Ｒ１がメチルであり、Ｙ１がＣＲ４であり、Ｒ３が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、Ａ２がＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４がＣＲ６であり、ＬがＯであり、Ｇ２が１、２もしくは３個のＲ２ｇ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ５がＮ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｂ、Ｎ（Ｒ５ｄ）ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｃ、またはＮ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｇ１であり；Ｒ４がＨである式（Ｉ）の化合物に関するものである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ６はＨである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、または−ＯＲｚ１であり、Ｒｚ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはハロゲンである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＦである。
１実施形態において、本発明は、Ｒ１がメチルであり、Ｙ１がＣＲ４であり、Ｒ３が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、Ａ２がＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４がＣＲ６であり、ＬがＯであり、Ｇ２が１、２もしくは３個のＲ２ｇ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ５がＮ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａであり；Ｒ４がＨである式（Ｉ）の化合物に関するものである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ６がＨである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、または−ＯＲｚ１であり、Ｒｚ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはハロゲンである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＦである。
１実施形態において、本発明は、Ｒ１がメチルであり、Ｙ１がＣＲ４であり、Ｒ３が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、Ａ２がＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４がＣＲ６であり、ＬがＯであり、Ｇ２が１、２もしくは３個のＲ２ｇ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ５がＮ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａであり；Ｒ５ｄがＨまたはＳＯ２Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａがＧ１であり；Ｒ４がＨである式（Ｉ）の化合物に関するものである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ６はＨである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、または−ＯＲｚ１であり、Ｒｚ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはハロゲンである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＦである。
１実施形態において、本発明は、Ｒ１がメチルであり、Ｙ１がＣＲ４であり、Ｒ３が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、Ａ２がＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４がＣＲ６であり、ＬがＯであり、Ｇ２が１、２もしくは３個のＲ２ｇ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ５がＮ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａであり；Ｒ５ｄがＳＯ２Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａがＣ１−Ｃ３アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ１であり；Ｒ５ａがＧ１であり、Ｇ１がフェニル、ナフチル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリール、または複素環であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；Ｒ４がＨである式（Ｉ）の化合物に関するものである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ６はＨである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、または−ＯＲｚ１であり、Ｒｚ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはハロゲンである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＦである。
１実施形態において、本発明は、Ｒ１がメチルであり、Ｙ１がＣＲ４であり、Ｒ３が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、Ａ２がＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４がＣＲ６であり、ＬがＯであり、Ｇ２が１、２もしくは３個のＲ２ｇ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ５がＮ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａであり；Ｒ５ｄがＳＯ２Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａが−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ１であり、Ｇ１が置換されていても良いフェニルであり；Ｒ５ａがＧ１であり、Ｇ１が置換されていても良いフェニルまたは置換されていても良いシクロプロピルであり；Ｒ４がＨである式（Ｉ）の化合物に関するものである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ６はＨである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、または−ＯＲｚ１であり、Ｒｚ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはハロゲンである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＦである。
１実施形態において、本発明は、Ｒ１がメチルであり、Ｙ１がＣＲ４であり、Ｒ３が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、Ａ２がＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４がＣＲ６であり、ＬがＯであり、Ｇ２が１、２もしくは３個のＲ２ｇ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ５がＮ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｂであり；Ｒ４がＨである式（Ｉ）の化合物に関するものである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ６はＨである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、または−ＯＲｚ１であり、Ｒｚ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはハロゲンである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＦである。
１実施形態において、本発明は、Ｒ１がメチルであり、Ｙ１がＣＲ４であり、Ｒ３が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、Ａ２がＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４がＣＲ６であり、ＬがＯであり、Ｇ２が１、２もしくは３個のＲ２ｇ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ５がＮ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｂであり；Ｒ５ｄがＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；Ｒ５ｂがＧ１、−ＯＲ５ａａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａａ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＳ（Ｏ）２Ｒ５ｄｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａａ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃであり；Ｒ５ａａ、Ｒ５ｃｃ、およびＲ５ｄｄがそれぞれ独立に、置換されていても良いフェニルまたは置換されていても良いベンジルであり；Ｒ５ｂｂがＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；Ｒ４がＨである式（Ｉ）の化合物に関するものである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ６はＨである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、または−ＯＲｚ１であり、Ｒｚ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはハロゲンである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＦである。
１実施形態において、本発明は、Ｒ１がメチルであり、Ｙ１がＣＲ４であり、Ｒ３が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、Ａ２がＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４がＣＲ６であり、ＬがＯであり、Ｇ２が１、２もしくは３個のＲ２ｇ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ５がＮ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｂであり；Ｒ５ｄがＨであり；Ｒ５ｂがＧ１であり、Ｇ１がフェニル、ナフチル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、複素環、またはヘテロアリールであり、それらはそれぞれ置換されていても良く；Ｒ４がＨである式（Ｉ）の化合物に関するものである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ６はＨである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、または−ＯＲｚ１であり、Ｒｚ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはハロゲンである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＦである。
１実施形態において、本発明は、Ｒ１がメチルであり、Ｙ１がＣＲ４であり、Ｒ３が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、Ａ２がＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４がＣＲ６であり、ＬがＯであり、Ｇ２が１、２もしくは３個のＲ２ｇ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ５がＮ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｂであり；Ｒ５ｄがＨであり；Ｒ５ｂがＧ１であり、Ｇ１が置換されていても良いフェニルまたは置換されていても良いＣ５−Ｃ６ヘテロアリールであり；Ｒ４がＨである式（Ｉ）の化合物に関するものである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ６はＨである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、または−ＯＲｚ１であり、Ｒｚ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはハロゲンである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＦである。
１実施形態において、本発明は、Ｒ１がメチルであり、Ｙ１がＣＲ４であり、Ｒ３が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、Ａ２がＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４がＣＲ６であり、ＬがＯであり、Ｇ２が１、２もしくは３個のＲ２ｇ基で置換されていても良いフェニルであり；Ｒ５がＮ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｇ１であり；Ｒ４がＨである式（Ｉ）の化合物に関するものである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ６はＨである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、または−ＯＲｚ１であり、Ｒｚ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはハロゲンである。いくつかのそのような実施形態において、Ｒ２ｇはＦである。
式（Ｉ）の化合物は、１以上の不斉置換原子を含むことができる。式（Ｉ）の化合物は、個々の立体異性体（エナンチオマーおよびジアステレオマーなど）およびそれらの混合物としても存在できる。式（Ｉ）の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含む市販の原料から合成的に、またはラセミ混合物の製造とその後の当業者に公知の方法を用いる個々の立体異性体の分割によって製造することができる。分割の例は、例えば、（ｉ）エナンチオマーの混合物のキラル補助基への結合、得られたジアステレオマーの混合物の再結晶またはクロマトグラフィーによる分離とそれに続く光学的に純粋な生成物の遊離；または（ｉｉ）キラルクロマトグラフィーカラムでのエナンチオマーおよびジアステレオマーの混合物の分離である。
式（Ｉ）の化合物は、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基または複素環基周囲の置換基の配置から生じる各種幾何異性体およびそれらの混合物も含むことができる。炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合周囲の置換基はＺまたはＥ配置のものであると称され、シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基はシスまたはトランス配置のものであると称される。
本発明内において、理解すべき点として、本明細書に開示の化合物は、互変異性の現象を示す場合があり、全ての互変異異性体が本発明の範囲に含まれる。
従って、本明細書内の式の図は、可能な互変異体、幾何異性体または立体異性体のうちの一つのみを表すことができる。理解すべき点として、本発明は、あらゆる互変異体、幾何異性体または立体異性体およびそれらの混合物を包含し、式の図内で使用されるいずれか一つの互変異体型、幾何異性体型または立体異性体型のみに限定されるものではない。
式（Ｉ）の化合物の例には、
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（６−メチルピリジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（３−メチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
メチル４−｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ブタノエート；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（３−フェノキシフェニル）尿素；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（２，４−ジメチルフェニル）尿素；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（３，５−ジメチルフェニル）尿素；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］尿素；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（２，５−ジメチルフェニル）尿素；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（４−フルオロフェニル）尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］尿素；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（３−メトキシフェニル）尿素；
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（１，３−オキサゾール−５−イルメチル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−５−オキソ−５−フェニルペンタンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（フェニルスルホニル）プロパンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（３−フェノキシフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−フェノキシプロパンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（ナフタレン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（４−メチルフェノキシ）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（２，３，４−トリメトキシフェニル）プロパンアミド；
２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
２−（１，２−ベンゾオキサゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（４−フェノキシフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−フェニルブタンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（ナフタレン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−フェニルペンタンジアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−フェニルプロパンアミド；
２−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−オキソ−４−フェニルブタンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−フェノキシブタンアミド；
２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−メトキシフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２−｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝−２−オキソエチル）ベンズアミド；
２−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
２−［（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
５−［５−｛［２−（ベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル］アミノ｝−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［５−｛［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］アミノ｝−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−｛５−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−｛５−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［５−（｛［５−（２−クロロフェニル）フラン−２−イル］メチル｝アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル；
２−（｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル；
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（キノリン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［５−｛［（５−クロロ−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−２−イル｝メチル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−｛５−［（４−ブトキシベンジル）アミノ］−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（４−フェノキシベンジル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−（｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル；
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（４−フルオロベンジル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−｛５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アセトアミド；
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］プロパンアミド；
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニル−Ｎ−（２−フェニルエチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（ピラジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニル−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（ピリミジン−５−イルメチル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニル−Ｎ−（ピリミジン−５−イルメチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニル−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）エタンスルホンアミド；および
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］エタンスルホンアミド
などがあるが、これらに限定されるものではない。
さらなる実施形態には、当該化合物が
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニル−Ｎ−（２−フェニルエチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；および
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）アセトアミド
からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩などがある。
式（Ｉ）の化合物は、医薬として許容される塩の形態で用いることができる。「医薬として許容される塩」という表現は、妥当な医学的判断の範囲内で、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを生じることなく、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに好適であり、妥当な利益／リスク比を有する塩を指す。
医薬として許容される塩は、バージらの報告に記載されている（Ｓ． Ｍ． Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， １９７７， ６６：１−１９）。
式（Ｉ）の化合物は、塩基性官能基もしくは酸性官能基、またはその両方を含むことができ、所望の場合、好適な酸もしくは塩基を用いることで医薬として許容される塩に転化することができる。その塩は、本発明の化合物の最終単離および精製時にイン・サイツで製造することができる。
酸付加塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩（ｐａｌｍｉｔｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などがあるが、これらに限定されるものではない。さらに、塩基性窒素含有基を、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなど（これらに限定されるものではない）のハロゲン化低級アルキル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルなどの硫酸ジアルキル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなど（これらに限定されるものではない）の長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなどのハロゲン化アリールアルキルその他の薬剤を用いて４級化することができる。そうすることで、水溶性または油溶性あるいは水分散性または油分散性の製剤が得られる。医薬として許容される酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびに酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−ベンゼンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸などがある。
カルボン酸含有部分を、医薬として許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩など（これらに限定されるものではない）の好適な塩基と、あるいはアンモニアまたは有機１級、２級もしくは３級アミンと反応させることで、本発明の化合物の最終単離および精製時にイン・サイツで塩基付加塩を製造することができる。医薬として許容される塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩など（これらに限定されるものではない）のアルカリ金属またはアルカリ土類金属系の陽イオンならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミンなどの無毒性の４級アンモニアおよびアミン陽イオンなどがあるが、これらに限定されるものではない。塩基付加塩形成に有用な有機アミンの他の例には、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンなどがある。
本明細書で用いられる「医薬として許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを起こすことなく、ヒトおよびそれより下等な動物の組織と接触する使用に好適であり、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途に有効である本発明の化合物のプロドラッグを表す。
本発明は、合成手段によって形成されるか、プロドラッグのイン・ビボ生体内変換によって形成される式（Ｉ）の化合物を想到するものである。
本明細書に記載の化合物は、非溶媒和型、ならびに半水和物のような水和型などの溶媒和型で存在することができる。一般に、特に水およびエタノールなどの医薬として許容される溶媒との溶媒和型は、本発明に関しては非溶媒和型と等価である。
一般合成
一般式（Ｉ）の化合物および具体例を含む本明細書に記載の化合物は、例えば図式１から７に描いた反応図式によって、当業界で公知の方法によって製造することができる。下記の図式で使用される可変要素Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｇ１、Ｇ２、Ｙ１、Ｙ２は、別段の断りがない限り、「課題を解決するための手段」および「発明を実施するための形態」のセクションに記載の意味を有する。
図式および具体例の説明で使用される略称は、次の意味を有する。すなわち、ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン、ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド、ｄｐｐｆ：１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、ＥＤＣまたはＥＤＡＣ：１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩、メシレート：メチルスルホネート；ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート；ＨＯＢＴ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ：分取高速液体クロマトグラフィー、ＭｅＯＨ：メタノール、ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸、ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、トシレート：ｐ−トルエンスルホネートである。
一般式（Ｉ）の化合物は、図式１に描いた一般手順を用いて製造することができる。ＺがＣｌ、Ｂｒ、Ｉもしくはトリフレートである（１）の一般式（Ｉ）の化合物への転化は、スズキカップリング条件下に式（２）のボロン酸またはそれの誘導体（例えば、ピナコールエステル）で処理することで行うことができる（Ｎ． Ｍｉｙａｍａ ａｎｄ Ａ． Ｓｕｚｕｋｉ， Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ． １９９５， ９５：２４５７−２４８３， Ｊ． Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ． Ｃｈｅｍ． １９９９， ５７６：１４７−１４８）。例えば、そのカップリング反応は、パラジウム触媒および塩基の存在下に、そして適宜に配位子の存在下に、そして好適な溶媒中、高温（約８０℃から約１５０℃）で行うことができる。反応は、マイクロ波照射によって促進することができる。パラジウム触媒の例には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド、および酢酸パラジウム（ＩＩ）などがあるが、これらに限定されるものではない。用いることができる好適な塩基の例には、ナトリウム、カリウムおよびセシウムの炭酸塩、酢酸塩もしくはリン酸塩、およびフッ化セシウムなどがあるが、これらに限定されるものではない。好適な配位子の例には、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−ｐｈｏｓ）、および１，１′−ビス（ジフェニルホスファニル）フェロセンなどがあるが、これらに限定されるものではない。好適な溶媒の例には、メタノール、エタノール、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフランおよび水、またはそれらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。
あるいは、式（Ｉ）の化合物は、上記で記載のスズキカップリング条件下でのボロン酸（４）またはそれの誘導体（例えば、ピナコールエステル）のＺがＢｒ、Ｃｌ、Ｉもしくはトリフレートである式（５）の化合物との反応によって合成することができる。
Figure 2016539970
Ｙ１がＣＲ４であり、ＺがＢｒ、ＣｌもしくはＩであり、Ｒ３が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルである中間体（１）は、図式２に描いた方法に従って製造することができる。
概して、水などの溶媒中、約０℃から約２５℃の温度で、亜硝酸ナトリウムおよび例えば硫酸などの酸で処理することで、Ｒ１０１がＢｒ、ＣｌもしくはＩである式（６）のヘテロアリールアミンを、式（７）のアルコールに転化することができる。
セシウム、ナトリウムもしくはカリウムの炭酸塩などの塩基の存在下に、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランもしくはジメチルスルホキシドなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、式（７）の化合物をＣ１−Ｃ３アルキルハライドと反応させることで、式（８）の中間体が得られる。その反応は、約２５℃から約６０℃など（これらに限定されるものではない）の温度で行うことができる。
式（８）の塩素原子を式Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＨのアルコールで置き換えることで、式（１ａ）の化合物が得られる。その塩素原子の置き換えは、メタノールまたはエタノールなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、ナトリウムエトキシドまたは水素化ナトリウムなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下に、約４０℃から約８０℃の温度で行うことができる。
Figure 2016539970
Ｙ２が−Ｏ−Ｇ２であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４がＣＲ６であり、Ａ２がＣ−ＮＨ２である式（２）のボロン酸は、図式３に示した方法に従って製造することができる。
化合物（９）のフッ素原子を式Ｇ２ＯＨのアルコールで置き換えることで、式（１０）の化合物が得られる。その置き換え反応は、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、またはテトラヒドロフランなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、セシウム、ナトリウムもしくはカリウムの炭酸塩または水素化ナトリウムなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下に、約４０℃から約１２０℃の温度で行うことができる。
化合物（１０）の式（１１）のアニリンへの還元は、テトラヒドロフラン、エタノールもしくは水またはそれらの混合物など（これらに限定されるものではない）の溶媒中、約８０℃から約１２０℃の温度で、塩化アンモニウムの存在下に鉄粉で行うことができる。あるいは、その還元は、約８０℃から約１２０℃の温度で塩化スズ／塩酸を用いて行うことができる。（１０）の（１１）への変換は、酸化白金またはパラジウム／活性炭などの触媒の存在下に、エタノールもしくはメタノールなどの溶媒中、水素圧下に行うこともできる。
図式１に示したスズキカップリング反応条件を用いて、式（１１）の化合物を４，４，４′，４′，５，５，５′，５′−オクタメチル−２，２′−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）で処理することで、式（２ａ）の化合物が得られる。
Figure 2016539970
式（１２）のアニリンの変換を、図式４に示してある。
Ｒ１０２がＣ１−Ｃ６アルキレニル−Ｇ１である構造（１５）の三級スルホンアミドは、トリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下に、ジクロロメタンもしくはテトラヒドロフランなどの溶媒中、約０℃から約４０℃の温度で、二級アニリン（１４）を式Ｒ５ａａＳＯ２Ｃｌのスルホニルクロライドで処理することで生成することができる。あるいは、水素化ナトリウムもしくは炭酸カリウムなどの塩基の存在下に、ＤＭＦもしくはメタノールなどの溶媒中、式（１３）のスルホンアミドを、式Ｒ１０２Ｘ（Ｘはクロロ、ブロモ、ヨード、トシレートもしくはメシレートである。）のアルキルハライドで処理することでアルキル化して、構造（１５）の三級スルホンアミドを得ることができる。その反応は約４０℃から約１８０℃の温度で行うことができ、それはマイクロ波照射によって促進しても良い。
Figure 2016539970
図式５に示したように、三級アミド（１８）（Ｒ１０４はＣ１−Ｃ６アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり、Ｒ１０３は−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１である。）は、ＨＡＴＵもしくはＥＤＡＣなどのカップリング剤およびジイソプロピルエチルアミンもしくはトリエチルアミンなどの塩基の存在下に、そしてジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサンもしくはジメチルホルムアミドなどの溶媒中、約０℃から約１００℃の温度で、二級アニリン（１７）を式Ｒ１０３ＣＯＯＨのカルボン酸で処理することで生成することができる。二級アニリン（１７）のアミド（１８）への変換は、例えばトリエチルアミンなどの塩基の存在下に、例えばジクロロメタンなどの溶媒中、約室温で、（１７）を式Ｒ１０３ＣＯＣｌの酸塩化物で処理することで行うこともできる。あるいは、式（１６）のアミドを、水素化ナトリウムもしくは水酸化ナトリウムなどの塩基の存在下に、ＤＭＦもしくはジクロロメタンなどの溶媒中、式Ｒ１０４Ｘ（Ｘはクロロ、ブロモ、ヨード、トシレートもしくはメシレートである。）のアルキルハライドで処理することでアルキル化して、構造（１８）の三級アミドを得ることができる。
Figure 2016539970
ピリジンなどの塩基の存在下に、テトラヒドロフラン、ジオキサンもしくはジメチルアセトアミドなどの溶媒中、約０℃から約１００℃の温度で、アニリン（１２）を式Ｇ１ＮＣＯのイソシアネートで処理することで、式（１９）の尿素が得られる。
Figure 2016539970
ジメチルアセトアミドもしくはジクロロメタンなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、水素化ホウ素シアノナトリウムおよび酢酸など（これに限定されるものではない）の還元的アミノ化条件下に、アニリン（１２）を式Ｇ１ＣＨＯのアルデヒドで処理することで、式（２０）の二級アニリンが得られる。
アミド（１６）は、（１７）から（１８）への変換について図式５に記載の反応条件を用いて、アミン（１２）を式Ｒ１０３ＣＯＯＨの酸もしくは式Ｒ１０３ＣＯＣｌの酸塩化物と反応させることで製造することができる。
Figure 2016539970
各個々の段階についての至適な反応条件および反応時間は、用いられる特定の反応ならびに使用される反応物中に存在する置換基に応じて変わり得る。別段の断りがない限り、溶媒、温度および他の反応条件は、当業者であれば容易に選択することができる。具体的な手順を合成例の部に提供している。反応は、従来の方法でさらに処理することができ、例えば残留物から溶媒を除去し、結晶化、蒸留、抽出、磨砕およびクロマトグラフィーなど（これらに限定されるものではない）の当業界で公知の方法に従ってさらに精製することで行うことができる。別段の記載がない限り、原料および試薬は市販されているか、化学文献に記載の方法を用いて市販の材料から当業者が製造することができる。
反応条件、試薬および合成手順の適切な操作、反応条件に適合できない化学官能基の保護とその方法の反応手順中の好適な時点での脱保護などの通常の実験法は、本発明の範囲に含まれるものである。好適な保護基ならびにそのような好適な保護基を用いる各種置換基の保護および脱保護の方法は当業者には公知である。それの例は、グリーンらの著作（Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（３ｒｄ ｅｄ），Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＮＹ（１９９９））（参照によってその全体が本明細書に組み込まれるものとする）に記載されている。本発明の化合物の合成は、上記で記載の合成図式および具体的実施例に記載の方法と同様の方法によって行うことができる。
原料が市販されていない場合は、標準的な有機化学的技術、既知で構造的に類似した化合物の合成に類似した技術、または上記の図式または合成例の部に記載の手順に類似の技術から選択される手順によって製造することができる。
光学活性型の化合物が必要とされる場合には、光学活性原料（例えば、好適な反応段階の不斉誘導によって製造される）を用いて本明細書に記載の手順のいずれかを行うことで、あるいは標準的な手順（クロマトグラフィー分離、再結晶または酵素分割など）を用いる化合物または中間体の立体異性体の混合物の分割によってそれを得ることができる。
同様に、化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合、原料として純粋な幾何異性体を用いて上記のいずれかの手順を行うことで、あるいはクロマトグラフィー分離などの標準的な手順を用いて化合物および中間体の幾何異性体の混合物を分割することでそれを製造することができる。
医薬組成物
本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を、そのための医薬として許容される担体、希釈剤または賦形剤とともに含む医薬組成物も提供する。「医薬組成物」という表現は、医学的および獣医的用途での投与に好適な組成物を指す。
単独でまたは第２の治療薬と組み合わせて式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物は、対象者に、経口投与、直腸投与、非経口投与、大槽内投与、膣投与、腹腔内投与、局所投与（例えば粉剤、軟膏もしくは滴剤による）、口腔内投与することができるか、経口もしくは鼻腔内噴霧剤として投与することができる。本明細書で使用される「非経口」という用語は、静脈、筋肉、腹腔内、皮下および関節内の注射および注入を含む投与方式を指す。
本明細書で使用される「医薬として許容される担体」という用語は、あらゆる種類の無毒性で不活性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、カプセル形成材料または製剤助剤を意味する。医薬として許容される担体として使用可能な材料の例を一部挙げると、乳糖、グルコースおよびショ糖など（これらに限定されるものではない）の糖類；トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプンなど（これらに限定されるものではない）のデンプン類；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなど（これらに限定されるものではない）のセルロースおよびそれの誘導体；トラガカントガム粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび坐剤ロウなど（これらに限定されるものではない）の賦形剤；落花生油、綿実油、紅花油、ごま油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油など（これらに限定されるものではない）のオイル類；プロピレングリコールなどのグリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなど（これらに限定されるものではない）のエステル類；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなど（これらに限定されるものではない）の緩衝剤；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびに製剤者の判断に従って、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなど（これらに限定されるものではない）の他の無毒性で適合性の潤滑剤、ならびに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤および酸化防止剤がある。
非経口注射用の医薬組成物には、医薬として許容される無菌の水系もしくは非水系溶液、分散液、懸濁液または乳濁液、ならびに使用直前に無菌注射用溶液もしくは分散液で再生する無菌粉剤などがある。好適な水系および非水系の担体、希釈剤、溶媒または媒体の例には、水、エタノール、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、植物油（オリーブ油など）、注射用有機エステル（オレイン酸エチルなど）およびこれらの好適な混合物などがある。適当な流動性は、例えばレシチンなどのコーティング材料の使用により、分散液の場合には必要粒径の維持により、そして界面活性剤の使用によって維持することができる。
これらの組成物は、保存剤、湿展剤、乳化剤および分散剤などの補助剤も含有し得る。微生物の活動防止は、各種の抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含めることによって確保することができる。糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることが望ましい場合もある。モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅らせる薬剤を含めることで、注射用医薬製剤の長期吸収をもたらすことができる。
場合によっては、薬物の作用を持続させるために、皮下または筋肉注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましい。これは、水溶性が低い結晶材料もしくは非晶質材料の懸濁液を用いることで行うことができる。次に、薬物の吸収速度は、それの溶解速度によって決まり、その溶解速度は結晶の大きさおよび結晶形態によって決まり得る。あるいは、オイル媒体に薬物を溶解または懸濁させることによって、非経口投与製剤の遅延吸収を達成させることができる。
注射用デポー製剤は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマー中の薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって製造される。ポリマーに対する薬物の比率および利用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）類およびポリ（無水物）などがある。デポー注射製剤は、身体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロエマルジョンに薬物を閉じ込めることによっても調製される。
注射用製剤は、細菌保持フィルターによる濾過によって、または使用直前に無菌水その他の無菌注射用媒体に溶解もしくは分散させることができる無菌固体組成物の形態で滅菌剤を配合することによって滅菌することができる。
経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがある。ある種の実施形態において、固体製剤は１重量％から９５重量％の式（Ｉ）の化合物を含むことができる。ある種の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、５重量％から７０重量％の範囲で固体製剤に存在させることができる。こうした固体製剤では、活性化合物を、少なくとも１種類の不活性な医薬として許容される賦形剤または担体、例えばクエン酸ナトリウムもしくはリン酸二ナトリウムおよび／またはａ）デンプン、乳糖、ショ糖、グルコース、マンニトールおよびケイ酸などの充填剤もしくは増量剤；ｂ）カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖およびアカシアなどの結合剤；ｃ）グリセリンなどの保湿剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤；ｆ）４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリンなどの湿展剤；ｈ）カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸収剤；およびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウムなどの潤滑剤、ならびにこれらの混合物と混合する。カプセル、錠剤および丸薬の場合には、製剤は緩衝剤を含むこともできる。
医薬組成物は単位製剤であることができる。そのような形態では、製造品を小分けして、適切な量の活性成分を含む単位用量とする。単位製剤は、個別の量の製造品が入った包装製造品であることができ、例えばパック入り錠剤、カプセルおよびバイアルもしくはアンプル中の粉剤などがある。やはり、その単位製剤は、それ自体のカプセル、錠剤、カシェ剤もしくはロゼンジ剤であることができ、またはそれは包装形態での適切な数のこれらのいずれかであることができる。単位用量製剤中の活性成分の量は、特定の用途および活性成分の効力に従って０．１ｍｇから１０００ｍｇ、１ｍｇから１００ｍｇ、または単位用量の１重量％から９５重量％に変化させるもしくは調節することができる。所望に応じて、当該組成物は他の適合する治療薬を含むこともできる。
対象者に投与する用量は使用される特定の化合物の効力および対象者の状態、ならびに治療される対象者の体重または体表面積によって決定することができる。用量の大きさは、特定の対象者での特定の化合物の投与に伴う副作用の存在、性質および範囲によっても決まる。治療される障害の治療または予防で投与される化合物の有効量を決定するにおいて、医師が化合物の循環血漿レベル、化合物毒性および／または疾患の進行などの要素を評価することができる。化合物の用量当量は、代表的な対象者において約１μｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇである。
投与において、式（Ｉ）の化合物は、対象者の体重および全体的な健康状態に適用させた化合物のＬＤ５０、化合物の薬物動態プロファイル、禁忌薬剤および各種濃度での化合物の副作用など（これらに限定されるものではない）であることができる要素によって決まる速度で投与することができる。投与は、単一用量または分割用量によって行うことができる。
本発明の医薬的方法で使用される化合物は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日から約１００ｍｇ／ｋｇ／日の初期用量で投与することができる。ある種の実施形態において、１日用量範囲は約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇである。しかしながら、用量は対象者の要求、治療される状態の重度および使用される化合物に応じて変動し得る。特定の状況についての適切な用量の決定は、医師の技術の範囲内である。治療は最初は、その化合物の至適用量未満である相対的に小さい用量で行うことができる。その後、状況下での至適効果に達するまで、用量を少量ずつ上昇させる。簡便のため、所望に応じて、総１日用量を分割し、その日の間に小分けして投与することができる。
ラクトースもしくは乳糖などの担体ならびに高分子量ポリエチレングリコール類などを使用する軟および硬充填ゼラチンカプセルにおける充填剤として、同様の種類の固体組成物を利用することもできる。
コーティング剤およびシェル剤、例えば腸溶コーティング剤および医薬製剤の分野において公知である他のコーティング剤を用いて、錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および粒剤の固体製剤を製造することができる。これらは、適宜に不透明化剤を含有してもよく、適宜に遅延的に腸管のある部分のみで、またはその部分で優先的に有効成分を放出するような組成のものであってもよい。使用することができる包埋組成物の例には、高分子物質およびロウ類などがあり得る。
活性化合物は、適切であれば、上記担体の１以上とともにマイクロカプセル形態であることもできる。
経口投与用の液体製剤には、医薬として許容される乳濁液、液剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがある。活性化合物に加えて、液体製剤には、当業界で通常用いられる不活性希釈剤、例えば水その他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル類（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、麦芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物を含むことができる。
不活性希釈剤の他に、経口組成物には、補助剤、例えば湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味料、香味料および香料を含有させることができる。
懸濁液は、活性化合物に加えて、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントおよびこれらの混合物のような懸濁剤を含有することができる。
直腸投与または膣投与用の組成物は好ましくは、室温では固体であるが体温では液体であることから、直腸もしくは膣腔内で融解して活性化合物を放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールもしくは坐剤ロウなどの好適な非刺激性担体と本発明の化合物を混合することによって調製することができる坐剤である。
式（Ｉ）の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。リポソームは、リン脂質その他の脂質物質から誘導することができる。リポソームは、水系媒体中に分散される単ラメラもしくは多ラメラの水和液晶によって形成される。リポソーム形成能を有する生理的に許容され、代謝可能な無毒性のあらゆる脂質を用いることができる。リポソーム形態の本発明の組成物には、式（Ｉ）の化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤等を含有させることができる。脂質の例には、別個または一緒に用いられる天然および合成リン脂質およびホスファチジルコリン（レシチン）などがあるが、これらに限定されるものではない。
リポソームの形成方法は報告されており、例えば、プレスコットの著作（Ｐｒｅｓｃｏｔｔ， Ｅｄ．， Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ， Ｖｏｌｕｍｅ ＸＩＶ， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ． Ｙ．， （１９７６）， ｐ．３３以降）を参照する。
本明細書に記載の化合物の局所投与のための製剤には、粉剤、噴霧剤、軟膏および吸入剤などがある。活性化合物は、医薬として許容される担体および必要な保存剤、緩衝剤もしくは必要とされる可能性のある推進剤と無菌条件下で混合することができる。眼科製剤、眼軟膏、粉剤および液剤も、本発明の範囲に含まれるものとして想到される。
使用方法
式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、および式Ｉの化合物もしくは該化合物の医薬として許容される塩を含む医薬組成物は、ブロモドメイン介在障害もしくは状態を患う対象者に投与することができる。「投与」という用語は、化合物を対象者と接触させる方法を指す。従って、式（Ｉ）の化合物は注射によって投与することができ、すなわち静脈投与、筋肉投与、皮内投与、皮下投与、十二指腸内投与、非経口投与または腹腔内投与することができる。さらに、本明細書に記載の化合物は、吸入によって、例えば鼻腔内投与することができる。さらに、式（Ｉ）の化合物は、経皮的に、局所的に、移植を介して、経皮的に、局所的に、および移植を介して投与することができる。ある種の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は経口的に投与することができる。その化合物は、直腸投与、口腔投与、膣投与、眼球投与、アンジアリー（ａｎｄｉａｌｌｙ）投与または吹き込みによって投与することもできる。ブロモドメイン介在の障害および状態は、障害または状態の性質に応じて、式（Ｉ）の化合物を用いて予防的、急性的および慢性的に治療することができる。代表的には、これら各方法における宿主または対象者はヒトであるが、ただし他の哺乳動物も式（Ｉ）の化合物投与の恩恵を受けることが可能である。
「ブロモドメイン介在障害または状態」は、障害もしくは状態の開始、１以上の症状もしくは疾患のマーカーの出現、重度または進行における１以上のブロモドメイン（例えば、ＢＲＤ４）の関与を特徴とする。
従って、式（Ｉ）の化合物を用いて、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖機能異常変化（異形成症および化生）、胚性癌腫、子宮体癌、上皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣癌、神経膠腫、グリア芽細胞腫、神経膠肉腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、悪性腫瘍および膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌（ＮＭＣ）、非小細胞肺癌、乏突起細胞腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑液腫瘍、汗腺癌、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌およびウィルムス腫瘍など（これらに限定されるものではない）の癌を治療するのに用いることができる。
さらに、式（Ｉ）の化合物は、アジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、心筋症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、糸球体腎炎、心不全、肝炎、下垂体炎、炎症性大腸炎、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、移植臓器拒絶、骨関節炎、膵炎、心外膜炎、結節性多発性動脈炎、間質性肺炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、血管炎およびヴェーゲナー肉芽腫など（これらに限定されるものではない）の炎症疾患、炎症状態および自己免疫疾患を治療するのに用いることができる。
式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩は、ＡＩＤＳを治療するのに用いることができる。
式（Ｉ）の化合物は、対象者に併用投与することができる。「併用投与」という用語は、同一医薬組成物または別個の医薬組成物での組み合わせによって対象者に投与される２以上の異なる治療薬または治療（例えば、放射線治療）の投与を意味する。従って、併用投与には、２以上の治療薬を含む単一の医薬組成物の同時投与または同時もしくは異なる時点での２以上の異なる組成物の同一対象者への投与が関与する。
本発明の化合物は、治療上有効量の１以上の薬剤を併用投与して癌を治療することができ、その薬剤の例には、例えば放射線、アルキル化剤、血管新生阻害薬、抗体、代謝拮抗薬、有糸分裂阻害剤、抗増殖剤、抗ウィルス薬、オーロラキナーゼ阻害薬、アポトーシス促進剤（例えば、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗおよびＢｆｌ−１）阻害薬、死受容体経路の活性化剤、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害薬、ＢｉＴＥ（二重特異的Ｔ細胞結びつけ）抗体、抗体−薬剤複合体、生体応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害薬、細胞周期阻害薬、シクロオキシゲナーゼ−２阻害薬、ＤＶＤ類（二重可変ドメイン抗体）、白血病ウィルス癌遺伝子相同体（ＥｒｂＢ２）受容体阻害薬、増殖因子阻害薬、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害薬、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害薬、ホルモン療法、免疫薬、アポトーシスタンパク質（ＩＡＰ）の阻害薬の阻害薬、挿入性抗生物質、キナーゼ阻害薬、キネシン阻害薬、Ｊａｋ２阻害薬、ラパマイシン阻害薬の哺乳動物標的、ミクロＲＮＡ、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害薬、多価結合性タンパク質、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ類）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸）−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬、白金系化学療法薬、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害薬、ホスホイノシチド−３キナーゼ（ブロモドメイン）阻害薬、プロテオソーム阻害薬、プリン類縁体、ピリミジン類縁体、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、エチノイド（ｅｔｉｎｏｉｄｓ）／デルトイド（ｄｅｌｔｏｉｄｓ）植物アルカロイド、低分子阻害性リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、トポイソメラーゼ阻害薬、ユビキチンリガーゼ阻害薬など、ならびにこれら薬剤の１以上の組み合わせなどがある。
ＢｉＴＥ抗体は、同時にＴ細胞と癌細胞の二つと結合することでＴ細胞に癌細胞を攻撃するようし向ける二重特異的抗体である。次に、Ｔ細胞は標的の癌細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例には、アデカツムマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ２０１）、ブリナツモマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ１０３）などがある。理論に拘束されるものではないが、Ｔ細胞が標的癌細胞のアポトーシスを誘発する機序の一つが、パーフォリンおよびグランザイムＢなどの細胞傷害性顆粒成分の開口分泌によるものである。これに関しては、Ｂｃｌ−２はパーフォリンおよびグランザイムＢの両方によるアポトーシス誘発を弱めることが明らかになっている。これらのデータは、Ｂｃｌ−２の阻害によって、癌細胞を標的とした場合にＴ細胞によって誘発される細胞傷害性が高められる可能性があることを示唆している（Ｖ． Ｒ． Ｓｕｔｔｏｎ， Ｄ． Ｌ． Ｖａｕｘ ａｎｄ Ｊ． Ａ． Ｔｒａｐａｎｉ， Ｊ． ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １９９７， １５８（１２）， ５７８３）。
ＳｉＲＮＡは、内因性ＲＮＡ塩基または化学修飾されたヌクレオチドを有する分子である。その修飾によって細胞活性は消滅せず、むしろ安定性向上および／または細胞効力上昇をもたらす。化学修飾の例には、ホスホロチオエート基、２′−デオキシヌクレオチド、２′−ＯＣＨ３含有リボヌクレオチド、２′−Ｆ−リボヌクレオチド、２′−メトキシエチルリボヌクレオチド、これらの組み合わせなどがある。ｓｉＲＮＡは多様な長さ（例えば、１０から２００ｂｐｓ）および構造（例えば、ヘアピン、一本鎖／二本鎖、バルジ、ニック／ギャップ、ミスマッチ）を有することができ、細胞で処理されて活性遺伝子サイレンシングを提供する。二本鎖ｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は、各鎖（平滑末端）または不斉末端（張り出し）上で同じ数のヌクレオチドを有することができる。１から２個のヌクレオチドの張り出しが、センスおよび／またはアンチセンス鎖上に存在する可能性があり、所定の鎖の５′末端および／または３′末端上に存在する可能性がある。
多価結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を有する結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、３以上の抗原結合部位を有するように操作され、それは通常は天然抗体ではない。「多特異的結合タンパク質」という用語は、２以上の関連するか関連しない標的に結合することができる結合タンパク質を意味する。二重可変（ｖａｒｉａｂｌｅ）ドメイン（ＤＶＤ）結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を有する４価または多価の結合タンパク質結合タンパク質である。そのようなＤＶＤは、単一特異的（すなわち、１種類の抗原に結合することができる）または多特異的（すなわち、２以上の抗原に結合することができる）であることができる。二つの重鎖ＤＶＤポリペプチドおよび二つの軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合タンパク質は、ＤＶＤＩｇと称される。ＤＶＤＩｇの各半分は、重鎖ＤＶＤポリペプチド、軽鎖ＤＶＤポリペプチドおよび二つの抗原結合部位を含む。各結合部位は、抗原結合部位当たり抗原結合に関与する合計６個のＣＤＲを有する重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む。多特異的ＤＶＤには、ＤＬＬ４とＶＥＧＦまたはＣ−ｍｅｔとＥＦＧＲまたはＥｒｂＢ３とＥＧＦＲに結合するＤＶＤ結合タンパク質などがある。
アルキル化剤には、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジクオン、ベンダムスチン、ブロスタリシン（ｂｒｏｓｔａｌｌｉｃｉｎ）、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロラムブシル、クロレタジン（ＣＬＯＲＥＴＡＺＩＮＥ；Ｒ）（ラロムスチン、ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキサイド、ラニムスチン、テモゾロマイド、チオテパ、トレアンダ（Ｒ）（ベンダムスチン）、トレオサルファン、ロフォスファミドなどがある。
血管新生阻害薬には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害薬、上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害薬、インシュリン成長因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害薬、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害薬、トロンボスポンジン類縁体、血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害薬などがある。
代謝拮抗剤には、アリムタ（Ｒ）（ペメトレキセド（ｐｒｅｍｅｔｒｅｘｅｄ）・２ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ゼローダ（Ｒ）（カペシタビン）、カルモフール、ロイスタット（ＬＥＵＳＴＡＴ；Ｒ）（クラドリビン（ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ））、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エトニルシチジン（ｅｔｈｎｙｌｃｙｔｉｄｉｎｅ）、フルダラビン、５−フルオロウラシル単剤またはロイコボリンとの併用、ジェムザール（Ｒ）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、アルケラン（Ｒ）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビン（ｎｅｌａｒａｂｉｎｅ）、ノラトレキセド、オクフォセート（ｏｃｆｏｓａｔｅ）、ペリトレキソール（ｐｅｌｉｔｒｅｘｏｌ）、ペントスタチン、ラルチトレキセド（ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）、リバビリン、トリアピン（ｔｒｉａｐｉｎｅ）、トリメトレキセート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴなどがある。
抗ウィルス薬には、リトナビル、ヒドロキシクロロキンなどがある。
オーロラキナーゼ阻害薬には、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０、オーロラＡ特異的キナーゼ阻害薬、オーロラＢ特異的キナーゼ阻害薬およびｐａｎ−オーロラキナーゼ阻害薬などがある。
Ｂｃｌ−２タンパク質阻害薬には、ＡＢＴ−１９９、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ジェナセンス（Ｒ）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２標的アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４′−クロロ（１，１′−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラックス）などがある。
Ｂｃｒ−ａｂ１キナーゼ阻害薬には、ダサチニブ（Ｒ）（ＢＭＳ−３５４８２５）グリーベック（Ｒ）（イマチニブ）などがある。
ＣＤＫ阻害薬には、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９などがある。
ＣＯＸ−２阻害薬には、ＡＢＴ−９６３、アルコキシア（Ｒ）（エトリコキシブ）、ベクストラ（Ｒ）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、セレブレックス（商標名）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、デラマクス（ＤＥＲＡＭＡＸＸ；Ｒ）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、バイオックス（Ｒ）（ロフェコキシブ）などがある。
ＥＧＦＲ阻害薬には、ＥＧＦＲ抗体、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦＲ免疫リポソーム類、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、エルビタックス（Ｒ）（セテュキマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、イレッサ（Ｒ）（ゲフィチニブ）、タルセバ（Ｒ）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、タイカーブ（Ｒ）（ラパチニブ）などがある。
ＥｒｂＢ２受容体阻害薬には、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ（ｃａｎｅｒｔｉｎｉｂ））、ハーセプチン（Ｒ）（トラスツズマブ）、タイケルブ（Ｒ）（ラパチニブ）、オムニターグ（Ｒ）（２Ｃ４、ペツズマブ（ｐｅｔｕｚｕｍａｂ））、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファルニブ（ｉｏｎａｆａｒｎｉｂ））、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢＡＲ−２０９、ｍＡＢ２Ｂ−１などがある。
ヒストンデアセチラーゼ阻害薬には、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン（ｔｒａｐｏｘｉｎ）、スベロイラニリド・ヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸などがある。
ＨＳＰ−９０阻害薬には、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ミコグラブ（ＭＹＣＯＧＲＡＢ；Ｒ）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣ１、ＰＵ−３、ラジシコール（ｒａｄｉｃｉｃｏｌ）、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０、ＶＥＲ４９００９などがある。
アポトーシスタンパク質の阻害剤の阻害薬には、ＨＧＳ１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１、ＬＢＷ−２４２などがある。
抗体−薬剤複合体には、抗−ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗−ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗−ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭＩ、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９ＡｍＳＧＮ−３５、ＳＧＮ−７５などがある。
死受容体経路の活性化剤には、ＴＲＡＩＬ、抗体またはアポマブ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５、（レクサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２およびトラスツズマブなどのＴＲＡＩＬもしくは死受容体（例えばＤＲ４およびＤＲ５）を標的とする他の薬剤などがある。
キネシン阻害薬には、ＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０などのＥｇ５阻害薬；ＧＳＫ９２３２９５ＡなどのＣＥＮＰＥ阻害薬などがある。
ＪＡＫ−２阻害薬には、ＣＥＰ−７０１（レスタウルチニブ）、ＸＬＯ１９およびＩＮＣＢＯ１８４２４などがある。
ＭＥＫ阻害薬には、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２、ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９などがある。
ｍＴＯＲ阻害薬には、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス、ＡＴＰ競合的ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害薬（ＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０、Ｔｏｒｉｎ１など）などがある。
非ステロイド系抗炎症薬には、アミゲスシック（ＡＭＩＧＥＳＩＣ；Ｒ）（サルサラート）、ドロビッド（Ｒ）（ジフルニサル）、モトリン（Ｒ）（イブプロフェン）、オルヂス（Ｒ）（ケトプロフェン）、レラフェン（Ｒ）（ナブメトン）、フェルデン（Ｒ）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、アリーブ（Ｒ）（ナプロキセン）およびナプロシン（Ｒ）（ナプロキセン）、ボルタレン（Ｒ）（ジクロフェナク）、インドシン（ＩＮＤＯＣＩＮ；Ｒ）（インドメタシン）、クリノリル（Ｒ）（スリンダク）、トレクチン（Ｒ）（トルメチン）、ロジン（ＬＯＤＩＮＥ；Ｒ）（エトドラク）、トラドール（Ｒ）（ケトロラク）、ダイプロ（ＤＡＹＰＲＯ；Ｒ）（オキサプロジン）などがある。
ＰＤＧＦＲ阻害薬には、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６などがある。
白金系化学療法薬には、シスプラチン、エロキサチン（Ｒ）（オキサリプラチン）、エプタプラチン（ｅｐｔａｐｌａｔｉｎ）、ロバプラチン、ネダプラチン、パラプラチン（Ｒ）（カルボプラチン）、サトラプラチン、ピコプラチンなどがある。
ポロ様キナーゼ阻害薬には、ＢＩ−２５３６などがある。
ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害薬には、ワートマニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５、ＸＬ７６５などがある。
トロンボスポンジン類縁体には、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−１などがある。
ＶＥＧＦＲ阻害薬には、アバスチン（Ｒ）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、アンギオザイム（ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ；商標名）（血管新生を阻害するリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂｏｕｌｄｅｒ， ＣＯ．）およびＣｈｉｒｏｎ（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ， ＣＡ））、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、マクゲン（ペガプタニブ（ｐｅｇａｐｔａｍｉｂ））、ネクサバール（Ｒ）（ソラフェニブ（ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、スーテント（Ｒ）（スニチニブ（ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、ザクチマ（商標名）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）、ＧＡ１０１、オファツムマブ、ＡＢＴ−８０６（ｍＡｂ−８０６）、ＥｒｂＢ３特異抗体、ＢＳＧ２特異抗体、ＤＬＬ４特異抗体およびＣ−ｍｅｔ特異抗体などがある。
抗生物質には、挿入抗生物質が含まれ、アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アンナマイシン（ａｎｎａｍｙｃｉｎ）、アドリアマイシン、ブレノキサン（ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ；Ｒ）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ケリックス（Ｒ）またはマイオセト（ＭＹＯＣＥＴ；Ｒ）（リポソームドキソルビシン）、エルサミツルシン（ｅｌｓａｍｉｔｒｕｃｉｎ）、エピルビシン（ｅｐｉｒｂｕｃｉｎ）、グラルブイシン（ｇｌａｒｂｕｉｃｉｎ）、ザベドス（Ｒ）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン（ｎｅｍｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ネオカルチノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ヴァルスター（Ｒ）（バルルビシン）、ジノスタチンなどがある。
トポイソメラーゼ阻害薬には、アクラルビシン、９−アミノカンプトセシン、アモナフィド（ａｍｏｎａｆｉｄｅ）、アムサクリン、ベカテカリン（ｂｅｃａｔｅｃａｒｉｎ）、ベロテカン（ｂｅｌｏｔｅｃａｎ）、ＢＮ−８０９１５、カンプトサー（Ｒ）（イリノテカン塩酸塩）、カンプトセシン、カルジオキサン（ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ；Ｒ）（デクスラゾキシン（ｄｅｘｒａｚｏｘｉｎｅ））、ジフロモテカン（ｄｉｆｌｏｍｏｔｅｃａｎ）、エドテカリン（ｅｄｏｔｅｃａｒｉｎ）、エレンス（ＥＬＬＥＮＣＥ；Ｒ）またはファルモルビシン（Ｒ）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン（ｅｘａｔｅｃａｎ）、１０−ヒドロキシカンプトセシン、ジマテカン、ルルトテカン（ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）、ミトキサントロン、オラテシン（ｏｒａｔｈｅｃｉｎ）、ピラルブシン（ｐｉｒａｒｂｕｃｉｎ）、ピキサントロン（ｐｉｘａｎｔｒｏｎｅ）、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド（ｔａｆｌｕｐｏｓｉｄｅ）、トポテカンなどがある。
抗体には、アバスチン（Ｒ）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０−特異的抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、エルビタックス（Ｒ）（セテュキマブ）、ヒューマックス−ＣＤ４（Ｒ）（ザノリムマブ（ｚａｎｏｌｉｍｕｍａｂ））、ＩＧＦ１Ｒ−特異抗体、リンツズマブ（ｌｉｎｔｕｚｕｍａｂ）、パノレクス（ＰＡＮＯＲＥＸ；Ｒ）（エドレコロマブ（ｅｄｒｅｃｏｌｏｍａｂ））、レンカレクス（ＲＥＮＣＡＲＥＸ；Ｒ）（ＷＸＧ２５０）、リツキサン（Ｒ）（リツキシマブ）、チシリムマブ（ｔｉｃｉｌｉｍｕｍａｂ）、トラスツジマブ（ｔｒａｓｔｕｚｉｍａｂ）、ＣＤ２０抗体Ｉ型およびＩＩ型などがある。
ホルモン療法薬には、アリミデックス（Ｒ）（アナストロゾール）、アロマシン（Ｒ）（エクセメスタン（ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ））、アルゾキシフェン（ａｒｚｏｘｉｆｅｎｅ）、カソデックス（Ｒ）（ビカルタミド）、セトロタイド（Ｒ）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン（ｄｅｓｌｏｒｅｌｉｎ）、デソパン（Ｒ）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ドロゲニル（Ｒ）（フルタミド）、エビスタ（Ｒ）（ラロキシフェン）、アフェマ（商標名）（ファドロゾール）、フェアストン（Ｒ）（トレミフェン）、ファスロデックス（Ｒ）（フルベストラント）、フェマーラ（Ｒ）、（レトロゾール）、フォルメスタン、糖質コルチコイド類、ヘクトロール（Ｒ）（ドキセルカルシフェロール）、リナジェル（Ｒ）（セベラマー炭酸塩）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、メゲース（Ｒ）（メゲステロール（ｍｅｇｅｓｔｅｒｏｌ））、ミフェプレックス（Ｒ）（ミフェプリストーン）、ニランドロン（商標名）（ニルタミド）、ノルバデックス（Ｒ）（クエン酸タモキシフェン）、プレナキス（ＰＬＥＮＡＸＩＳ；商標名）（アバレリクス）、プレドニゾン、プロペシア（Ｒ）（フィナステリド）、リロスタン（ｒｉｌｏｓｔａｎｅ）、スプレファクト（Ｒ）（ブセレリン）、トレルスター（Ｒ）（黄体ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、バンタス（ＶＡＮＴＡＳ；Ｒ）（ヒストレリン埋込物）、ベトリール（Ｒ）、（トリロスタンまたはモドラスタン（ｍｏｄｒａｓｔａｎｅ））、ゾラデックス（Ｒ）（フォスレリン（ｆｏｓｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン（ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ））などがある。
デルトイド類およびレチノイド類には、セオカルシトール（ｓｅｏｃａｌｃｉｔｏｌ）（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトロール（ｌｅｘａｃａｌｃｉｔｒｏｌ）（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド（ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ）、パンレチン（Ｒ）（アリレチノイン（ａｌｉｒｅｔｉｎｏｉｎ））、アトラゲン（ＡＴＲＡＧＥＮ；Ｒ）（リポソームトレチノイン）、タルグレチン（Ｒ）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０などがある。
ＰＡＲＰ阻害薬には、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１、ＯＮＯ−２２３１などがある。
植物アルカロイド類には、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
プロテアソーム阻害薬には、ベルケイド（Ｒ）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１などがある。
免疫剤の例には、インターフェロン類および他の免疫促進剤などがある。インターフェロン類には、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、アクティミューン（Ｒ）（インターフェロンγ−１ｂ）またはインターフェロンγ−ｎ１、それらの組み合わせなどがある。他の薬剤には、アルファフェロン（ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ；Ｒ）（ＩＦＮ−α）、ＢＡＭ−００２（酸化型グルタチオン）、ベロムン（ＢＥＲＯＭＵＮ；Ｒ）（タソネルミン）、ベキサール（Ｒ）（トシツモマブ）、キャンパス（Ｒ）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、ダカルバジン（ｄｅｃａｒｂａｚｉｎｅ）、デニロイキン、エプラツズマブ、グラノサイト（ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ；Ｒ）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球アルファインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ−４）、メラノーマワクチン、ミツモマブ（ｍｉｔｕｍｏｍａｂ）、モルグラモスチム（ｍｏｌｇｒａｍｏｓｔｉｍ）、マイロターグ（商標名）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）、ノイポジン（Ｒ）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、オバレクス（ＯＶＡＲＥＸ；Ｒ）（オレゴボマブ）、ペムツモマブ（ｐｅｍｔｕｍｏｍａｂ）（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、プロベンジ（Ｒ）（シプリューセル−Ｔ）、サルガラモスチム（ｓａｒｇａｒａｍｏｓｔｉｍ）、シゾフィラン（ｓｉｚｏｆｉｌａｎ）、テセロイキン（ｔｅｃｌｅｕｋｉｎ）、テラシス（ＴＨＥＲＡＣＹＳ；Ｒ）（バチルスカルメットゲラン）、ウベニメクス、ビルリジン（Ｒ）（免疫療法薬、Ｌｏｒｕｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｚ−１００（丸山ワクチン（ＳＳＭ））、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキサイド（ＴＣＤＯ））、プロリュウキン（Ｒ）（アルデスロイキン）、ザダキシン（Ｒ）（チマラシン（ｔｈｙｍａｌａｓｉｎ））、ゼナパックス（Ｒ）（ダクリズマブ）、ゼバリン（Ｒ）（９０Ｙ−イブリツモマブチウキセタン）などがある。
生物反応修飾物質は、生きている生物の防衛機構または組織細胞の生存、増殖もしくは分化などの生体応答を変えて、それらが抗腫瘍活性を有するようにする薬剤であり、クレスチン（ｋｒｅｓｔｉｎ）、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクスなどがある。
ピリミジン類縁体には、シタラビン（ａｒａＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、フルダラ（Ｒ）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ジェムザール（Ｒ）（ゲムシタビン）、トミュデックス（Ｒ）（ラチトレキセド（ｒａｔｉｔｒｅｘｅｄ））、トロキサチル（商標名）（トリアセチルウリジン・トロキサシタビン（ｔｒｏｘａｃｉｔａｂｉｎｅ））などがある。
プリン類縁体には、ランビス（ＬＡＮＶＩＳ；Ｒ）（チオグアニン）およびプリネトール（Ｒ）（メルカプトプリン）などがある。
有糸分裂阻害剤には、バタブリン（ｂａｔａｂｕｌｉｎ）、エポチロン（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）Ｄ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、タキソテール（Ｒ）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン（ｐａｔｕｐｉｌｏｎｅ）、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニン（ｖｉｎｆｌｕｎｉｎｅ）、ＺＫ−ＥＰＯ（合成エポチロン）などがある。
ユビキチンリガーゼ阻害薬には、ヌトリン類などのＭＤＭ２阻害薬、ＭＬＮ４９２４などのＮＥＤＤ８阻害薬などがある。
本発明の化合物は、放射線療法の効力を高める放射線増感剤として用いることもできる放射線療法の例には、外照射放射線療法、遠隔療法、近接照射療法または密封線源放射線療法、非密封線源放射線療法などがある。
さらに、式（Ｉ）を有する化合物は、アブラキサン（商標名）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬）、アドベキシン（ＡＤＶＥＸＩＮ；Ｒ）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ワクチン）、アルトコール（ＡＬＴＯＣＯＲ；Ｒ）またはメバコール（ＭＥＶＡＣＯＲ；Ｒ）（ロバスタチン）、アンプリジェン（Ｒ）（ポリＬポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、アプトシン（商標名）（エキシスリンド（ｅｘｉｓｕｌｉｎｄ））、アレディア（Ｒ）（パミドロン酸）、アルグラビン（ａｒｇｌａｂｉｎ）、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（ａｔａｍｅｓｔａｎｅ）（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、アバージ（ＡＢＡＧＥ；Ｒ）（タザロテン）、ＡＶＥ−８０６２（コンブレタスタチン誘導体）、ＢＥＣ２（ミツモマブ（ｍｉｔｕｍｏｍａｂ））、カケクチンまたはカケキシン（ｃａｃｈｅｘｉｎ）（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（ｃａｎｖａｘｉｎ）（ワクチン）、セアバック（ＣＥＡＶＡＣ；Ｒ）（癌ワクチン）、セロイク（Ｒ）（セルモロイキン）、セプレン（Ｒ）（ヒスタミン・２塩酸塩）、セルバリックス（Ｒ）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（Ｒ）（Ｃ：シトキサン（Ｒ）（シクロホスファミド）；Ｈ：アドリアマイシン（Ｒ）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（オンコビン（Ｒ））；Ｐ：プレドニゾン）、シパット（ＣＹＰＡＴ；商標名）（シプロテロン酢酸）、コンブレスタチン（ｃｏｍｂｒｅｓｔａｔｉｎ）Ａ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ（Ｈｉｓ−Ａｌａ連結基を介してヒト上皮細胞成長因子に融合したジフテリア毒素の触媒ドメインおよび転移ドメイン）またはトランスミド（ＴｒａｎｓＭＩＤ）−１０７Ｒ（商標名）（ジフテリア毒）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、エビゾン（ＥＶＩＺＯＮ；商標名）（乳酸スクアラミン）、ジメリシン（ＤＩＭＥＲＩＣＩＮＥ；Ｒ）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモライド、ＤＸ−８９５１ｆ（メシル酸エキサテカン）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６（エピチロン（ｅｐｉｔｈｉｌｏｎｅ）Ｂ）、ガーダシル（Ｒ）（四価ヒトパピローマウイルス（６、１１、１６、１８型）組換えワクチン）、ガストリミューン（Ｒ）、ジーナセンス（Ｒ）、ＧＭＫ（ガングリオシド接合体ワクチン）、ＧＶＡＸ（Ｒ）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、・ヒストレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキン・ベスドトクス）、ＩＬ−１３−シュードモナス・エキソトキシン、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ジュノバン（商標名）またはメパクト（商標名）（ミファムルチド）、ロナファーニブ、５，１０−メチレンテトラヒドロフォレート、ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン）、ネオバスタット（Ｒ）（ＡＥ−９４１）、ニュートレキシン（ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ；Ｒ）（グルコン酸トリメトレキサート）、ニペント（ＮＩＰＥＮＴ；Ｒ）（ペントスタチン）、オンコナーゼ（Ｒ）（リボヌクレアーゼ酵素）、オンコファージ（Ｒ）（メラノーマワクチン処理）、ＯＮＣＯＶＡＸ（Ｒ）（ＩＬ−２ワクチン）、オラテシン（ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ；商標名）（ルビテカン）、オシデム（ＯＳＩＤＥＭ；Ｒ）（抗体系細胞薬）、オバデクス（ＯＶＡＲＥＸ；Ｒ）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パジタキセル（ｐａｄｉｔａｘｅｌ）、パンジメクス（ＰＡＮＤＩＭＥＸ；商標名）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含む人参からのアグリコンサポニン類）、パニツムマブ、パンバック（ＰＡＮＶＡＣ；Ｒ）−ＶＦ（治験中の癌ワクチン）、ペガスパルガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソジオール、プロカルバジン、レビマスタト、レモバブ（ＲＥＭＯＶＡＢ；Ｒ）（カツマクソマブ）、レブリミド（Ｒ）（レナリドマイド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル）、ソマチュリン（Ｒ）ＬＡ（ランレオチド）、ソリアタン（Ｒ）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス星形胞子）、タラボスタット（ＰＴ１００）、タルグレチン（Ｒ）（ベキサロテン）、タクサオプレキシン（Ｒ）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、テルシタ（ＴＥＬＣＹＴＡ；Ｒ）（カンホスファミド、ＴＬＫ２８６）、テミリフェン（ｔｅｍｉｌｉｆｅｎｅ）、テモダール（Ｒ）（テモゾロマイド）、テスミリフェン、サリドマイド、テラトープ（Ｒ）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタク（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン・２塩酸塩）、ＴＮＦＥＲＡＤＥ（商標名）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−αの遺伝子を含むＤＮＡキャリア）、トラクリア（Ｒ）またはザベスカ（Ｒ）（ボセンタン）、トレチノイン（Ｒｅｔｉｎ−Ａ）、テトランドリン、トリセノックス（Ｒ）（三酸化ヒ素）、ビルリジン（Ｒ）、ウクライン（クサノオウ植物からのアルカロイドの誘導体）、ビタキシン（抗α，β３抗体）、クサイトリン（ＸＣＹＴＲＩＮ；Ｒ）（モテクサフィンガドリニウム）、キシンレイ（ＸＩＮＬＡＹ；商標名）（アトラセンタン）、ジオタックス（商標名）（パクリタキセル・ポリグルメクス）、ヨンデリス（Ｒ）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ザインカード（Ｒ）（デクスラゾキサン）、ゾメタ（Ｒ）（ゾレドロン（ｚｏｌｅｎｄｒｏｎｉｃ）酸）、ゾルビシンなどの他の化学療法薬と併用することができる。
本発明の化合物は、炎症疾患もしくは状態または自己免疫疾患を治療するための治療上有効量の１以上の薬剤と併用投与することもでき、その薬剤の例には、例えばメトトレキセート、６−メルカプトプリン、アザチオプリンスルファラジン、メサラジン、オルサラジンクロロキニーネ／ヒドロキシクロロキン、ペニシラミン、金チオリンゴ酸（筋肉投与および経口投与）、アザチオプリン、コルヒチン、コルチコステロイド類（経口、吸入および局所注射）、β−２アドレナリン受容体作動薬（サルブタモール、テルブタリン、サルメテラール）、キサンチン類（テオフィリン、アミノフィリン）、クロモグリク酸、ネドクロミル、ケトチフェン、イプラトロピウムおよびオキシトロピウム、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、ＮＳＡＩＤ類、例えばイブプロフェン、コルチコステロイド類、例えばプレドニゾロン、ホスホジエステラーゼ阻害薬、アデノシン作動薬、抗血栓性薬剤、補体阻害薬、アドレナリン作動薬、ＴＮＦαまたはＩＬ−１などの炎症性サイトカインによるシグナル伝達を妨害する薬剤（例えば、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８またはＭＡＰキナーゼ阻害薬）、ＩＬ−１β変換酵素阻害薬、Ｔ細胞シグナル伝達阻害薬、例えばキナーゼ阻害薬、メタロプロテイナーゼ阻害薬、スルファサラジン、６−メルカプトプリン類、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、可溶性サイトカイン受容体およびそれらの誘導体（例えば、可溶性ｐ５５またはｐ７５ＴＮＦ受容体および誘導体ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エタネルセプト）およびｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（Ｌｅｎｅｒｃｅｐｔ）、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）、抗炎症サイトカイン類（例えば、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３およびＴＧＦβ）、セレコキシブ、葉酸、硫酸ヒドロキシクロロキン、ロフェコキシブ、エタネルセプト、インフリキシマブ、ナプロキセン、バルデコキシブ、スルファサラジン、メチルプレドニゾロン、メロキシカム、酢酸メチルプレドニゾロン、金チオリンゴ酸ナトリウム、アスピリン、トリアムシノロン・アセトニド、プロポキシフェンナプシレート／ａｐａｐ、葉酸塩、ナブメトン、ジクロフェナク、ピロキシカム、エトドラク、ジクロフェナクナトリウム、オキサプロジン、オキシコドンＨＣｌ、重酒石酸ヒドロコドン／ａｐａｐ、ジクロフェナクナトリウム／ミソプロストール、フェンタニル、アナキンラ、トラマドールＨＣｌ、サルサレート、スリンダク、シアノコバラミン／ｆａ／ピリドキシン、アセトアミノフェン、アレンドロン酸ナトリウム、プレドニゾロン、硫酸モルヒネ、リドカイン塩酸塩、インドメタシン、グルコサミン・サルフェイト／コンドロイチン、アミトリプチリンＨＣｌ、スルファジアジン、オキシコドンＨＣｌ／アセトアミノフェン、オロパタジンＨＣｌミソプロストール、ナプロキセンナトリウム、オメプラゾール、シクロホスファミド、リツキシマブ、ＩＬ−１ＴＲＡＰ、ＭＲＡ、ＣＴＬＡ４−ＩＧ、ＩＬ−１８ＢＰ、抗ＩＬ−１２、抗ＩＬ１５、ＢＩＲＢ−７９６、ＳＣＩＯ−４６９、ＶＸ−７０２、ＡＭＧ−５４８、ＶＸ−７４０、ロフルミラスト、ＩＣ−４８５、ＣＤＣ−８０１、Ｓ１Ｐ１作動薬（ＦＴＹ７２０など）、ＰＫＣファミリー阻害薬（ルボキシスタウリンまたはＡＥＢ−０７１など）およびメソプラムなどがある。ある種の実施形態において、組み合わせには、メトトレキセートまたはレフルノミドおよび中等度もしくは重度の関節リウマチの場合、シクロスポリンおよび上記の抗ＴＮＦ抗体などがある。
本発明の式（Ｉ）の化合物を併用投与できる炎症性腸疾患の治療薬の例には、ブデノシド；上皮細胞成長因子；コルチコステロイド類；シクロスポリン、スルファサラジン；アミノサリチル酸類；６−メルカプトプリン；アザチオプリン；メトロニダゾール；リポキシゲナーゼ阻害薬；メサラミン；オルサラジン；バルサラジド；抗酸化剤；トロンボキサン阻害薬；ＩＬ−１受容体拮抗薬；抗ＩＬ−１βモノクローナル抗体；抗ＩＬ−６モノクローナル抗体；増殖因子；エラスターゼ阻害薬；ピリジニル−イミダゾール化合物類；他のヒトサイトカイン類もしくは増殖因子に対する抗体もしくはそれらの拮抗薬、例えばＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−２３、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦおよびＰＤＧＦ；ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ９０またはそれらのリガンドなどの細胞表面分子；メトトレキセート；シクロスポリン；ＦＫ５０６；ラパマイシン；ミコフェノール酸モフェチル；レフルノミド；ＮＳＡＩＤ類、例えばイブプロフェン；コルチコステロイド類、例えばプレドニゾロン；ホスホジエステラーゼ阻害薬；アデノシン作動薬；抗血栓性薬剤；補体阻害薬；アドレナリン作動薬；ＴＮＦαまたはＩＬ−１などの炎症性サイトカインによるシグナル伝達を妨害する薬剤（例えばＮＩＫ、ＩＫＫ、またはＭＡＰキナーゼ阻害薬）；ＩＬ−１β変換酵素阻害薬；ＴＮＦα変換酵素阻害薬；Ｔ細胞シグナル伝達阻害薬、例えばキナーゼ阻害薬；メタロプロテイナーゼ阻害薬；スルファサラジン；アザチオプリン；６−メルカプトプリン類；アンギオテンシン変換酵素阻害薬；可溶性サイトカイン受容体およびそれらの誘導体（例えば可溶性ｐ５５またｐ７５ＴＮＦ受容体、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）および抗炎症サイトカイン類（例えばＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３およびＴＧＦβ）などがあるが、これらに限定されるものではない。式（Ｉ）の化合物を組み合わせることができるクローン病の治療薬の好ましい例には、ＴＮＦ拮抗薬、例えば抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇ構築物、（ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エタネルセプト）およびｐ５ＴＮＦＲＩｇＧ（Ｌｅｎｅｒｃｅｐｔ（商標名））阻害薬およびＰＤＥ４阻害薬などがある。式（Ｉ）の化合物は、コルチコステロイド類、例えばブデノシドおよびデクサメタゾン；スルファサラジン、５−アミノサリチル酸；オルサラジン；およびＩＬ−１などの炎症性サイトカインの合成および作用を妨害する薬剤、例えばＩＬ−１β変換酵素阻害薬およびＩＬ−１ｒａ；Ｔ細胞シグナル伝達阻害薬、例えば、チロシンキナーゼ阻害薬；６−メルカプトプリン；ＩＬ−１１；メサラミン；プレドニゾン；アザチオプリン；メルカプトプリン；インフリキシマブ；コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム；ジフェノキシレート／ａｔｒｏｐサルフェート；ロペラミド塩酸塩；メトトレキセート；オメプラゾール；葉酸塩；シプロフロキサシン／ブドウ糖−水；重酒石酸ヒドロコドン／ａｐａｐ；テトラサイクリン塩酸塩；フルオシノニド；メトロニダゾール；チメロサール／ホウ酸；コレスチラミン／ショ糖；シプロフロキサシン塩酸塩；硫酸ヒヨスチアミン；メペリジン塩酸塩；ミダゾラム塩酸塩；オキシコドンＨＣｌ／アセトアミノフェン；プロメタジン塩酸塩；リン酸ナトリウム；スルファメトキサゾール／トリメトプリム；セレコキシブ；ポリカルボフィル；ナプシル酸プロポキシフェン；ヒドロコルチゾン；総合ビタミン剤；バルサラジド二ナトリウム；リン酸コデイン／ａｐａｐ；コレセベラムＨＣｌ；シアノコバラミン；葉酸；レボフロキサシン；メチルプレドニゾロン；ナタリズマブおよびインターフェロン−ガンマと組み合わせ得る。
式（Ｉ）の化合物を併用投与することができる多発性硬化症の治療薬の非限定的な例には、以下：コルチコステロイド；プレドニゾロン；メチルプレドニゾロン；アザチオプリン；シクロホスファミド；シクロスポリン；メトトレキサート；４−アミノピリジン；チザニジン；インターフェロン−β１ａ（ＡＶＯＮＥＸ（Ｒ）；Ｂｉｏｇｅｎ）；インターフェロンβ１ｂ（ＢＥＴＡＳＥＲＯＮ（Ｒ）；Ｃｈｉｒｏｎ／Ｂｅｒｌｅｘ）；インターフェロンα−ｎ３）（ＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎＳｃｉｅｎｃｅｓ／Ｆｕｊｉｍｏｔｏ）、インターフェロン−α（Ａｌｆａ Ｗａｓｓｅｒｍａｎｎ／Ｊ＆Ｊ）、インターフェロンβ１Ａ−ＩＦ（Ｓｅｒｏｎｏ／ＩｎｈａｌｅＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ｐｅｇインターフェロンα２ｂ（Ｅｎｚｏｎ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、コポリマー１（Ｃｏｐ−１；ＣＯＰＡＸＯＮＥ（Ｒ）；ＴｅｖａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）；高圧酸素；静脈免疫グロブリン；クラブリビン；他のヒトサイトカインまたは増殖因子およびこれらの受容体に対する抗体またはそれらの拮抗薬、例えばＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦおよびＰＤＧＦが含まれる。式（Ｉ）の化合物は、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ９０またはこれらのリガンドなどの細胞表面分子に対する抗体と組み合わせ得る。式（Ｉ）の化合物は、メトトレキサート、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、マイコフェノラートモフェチル、レフルノミド、Ｓ１Ｐ１作動薬、ＮＳＡＩＤ（例えばイブプロフェン）、コルチコステロイド（プレドニゾロンなど）、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシン作動薬、抗血栓薬、補体阻害剤、アドレナリン作動薬、ＴＮＦαやＩＬ−１などの炎症誘発性サイトカインによるシグナル伝達に干渉する薬剤（例えばＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８またはＭＡＰキナーゼ阻害剤）、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤、ＴＡＣＥ阻害剤、Ｔ細胞シグナル阻害剤（キナーゼ阻害剤など）、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体およびこの誘導体（例えば可溶性ｐ５５またはｐ７５ＴＮＦ受容体、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）および抗炎症性サイトカイン（例えばＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３およびＴＧＦβ）などの薬剤と組み合せることもできる。
式（Ｉ）の化合物は、アレムツヅマブ、ドロナビノール、ダクリツマブ、ミトキサントロン、キサリプロデン塩酸塩、ファムプリジン、酢酸グラチラマー、ナタリツマブ、シンナビドール、α−イムノカインＮＮＳ０３、ＡＢＲ−２１５０６２、アレルギＸ．ＭＳ（ＡｎｅｒｇｉＸ．ＭＳ）、ケモカイン受容体拮抗薬、ＢＢＲ−２７７８、カラグアリン（ｃａｌａｇｕａｌｉｎｅ）、ＣＰＩ−１１８９、ＬＥＭ（リポソーム封入ミトキサントロン）、ＴＨＣ．ＣＢＤ（カンナビノイド作動薬）、ＭＢＰ−８２９８、メソプラム（ＰＤＥ４阻害剤）、ＭＮＡ−７１５、抗−ＩＬ−６受容体抗体、ニューロバクス（ｎｅｕｒｏｖａｘ）、ピルフェニドンアロトラップ１２５８（ＲＤＰ−１２５８）、ｓＴＮＦ−Ｒ１、タラミパネル、テリフルノミド、ＴＧＦ−β２、チプリモチド、ＶＬＡ−４拮抗薬（例えば、ＴＲ−１４０３５、ＶＬＡ４ウルトラヘイラー（Ｕｌｔｒａｈａｌｅｒ）、アンテグラン（Ａｎｔｅｇｒａｎ）−ＥＬＡＮ／バイオゲン（Ｂｉｏｇｅｎ）、インターフェロンガンマ拮抗薬およびＩＬ−４作動薬などの薬剤と併用投与することもできる。
式（Ｉ）の化合物を併用投与することができる強直性脊椎炎の治療薬の非限定的な例には、以下：イブプロフェン、ジクロフェナク、ミソプロストール、ナプロキセン、メロキシカム、インドメタシン、ジクロフェナク、セレコキシブ、ロフェコキシブ、スルファサラジン、メトトレキセート、アザチオプリン、ミノサイクリン、プレドニゾン、ならびに抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（ＨＵＭＩＲＡ（Ｒ））、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇ構築物、（ｐ７５ＴＮＦＲ１ｇＧ（ＥＮＢＲＥＬ（Ｒ））およびｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（ＬＥＮＥＲＣＥＰＴ（Ｒ））が含まれる。
式（Ｉ）の化合物を併用投与することができる喘息の治療薬の非限定的な例には、以下：アルブテロール、サルメテロール／フルチカゾン、モンテルカストナトリウム、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、プレドニゾン、キシナホ酸サルメテロール、レバルブテロールＨＣｌ、硫酸アルブテロール／イプラトロピウム、リン酸プレドニゾロンナトリウム、トリアムシノロンアセトニド、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、イプラトロピウムブロミド、アジスロマイシン、酢酸ピルブテロール、プレドニゾロン、無水テオフィリン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、クラリスロマイシン、ザフィルルカスト、フマル酸フォルモテロール、インフルエンザウイルスワクチン、アモキシシリン三水和物、フルニソリド、アレルギー注射剤、クロモリンナトリウム、塩酸フェキソフェナジン、フルニソリド／メントール、アモキシシリン／クラブラン酸塩、レボフロキサシン、吸入支援機器、グアイフェネシン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、モキシフロキサシンＨＣｌ、ドキシサイクリンヒクラート、グアイフェネシン／ｄ−メトルファン、ｐ−エフェドリン／ｃｏｄ／クロルフェニル、ガチフロキサシン、セチリジン塩酸塩、フロ酸モメタゾン、キシナホ酸サルメテロール、ベンゾナテート、セファレキシン、ｐｅ／ヒドロコドン／クロルフェニル、セチリジンＨＣｌ／プソイドエフェド（ｐｓｅｕｄｏｅｐｈｅｄ）、フェニレフリン／ｃｏｄ／プロメタジン、コデイン／プロメタジン、セフプロジル、デキサメタゾン、グアイフェネシン／プソイドエフェドリン、クロルフェニラミン／ヒドロコドン、ネドクロミルナトリウム、硫酸テルブタリン、エピネフリン、メチルプレドニゾロン、抗ＩＬ−１３抗体、および硫酸メタプロテレノールが含まれる。
式（Ｉ）の化合物を併用投与することができるＣＯＰＤの治療薬の非限定的な例には、以下：硫酸アルブテロール／イプラトロピウム、イプラトロピウムブロミド、サルメテロール／フルチカゾン、アルブテロール、キシナホ酸サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、プレドニゾン、無水テオフィリン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、モンテルカストナトリウム、ブデゾニド、フマル酸フォルモテロール、トリアムシノロンアセトニド、レボフロキサシン、グアイフェネシン、アジスロマイシン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レボアルブテロールＨＣｌ、フルニソリド、セフトリアキソンナトリウム、アモキシシリン三水和物、ガチフロキサシン、ザフィルルカスト、アモキシシリン／クラブラン酸塩、フルニソリド／メントール、クロルフェニラミン／ヒドロコドン、硫酸メタプロテレノール、メチルプレドニゾロン、フロ酸モメタゾン、ｐ−エフェドリン／ｃｏｄ／クロルフェニル、酢酸ピルブテロール、ｐ−エフェドリン／ロラタジン、硫酸テルブタリン、チオトロピウムブロミド、（Ｒ，Ｒ）−フォルモテロール、ＴｇＡＡＴ、シロミラストおよびロフルミラストが含まれる。
式（Ｉ）の化合物を併用投与することができる乾癬の治療薬の非限定的な例には、以下：カルシポトリエン、プロピオン酸クロベタゾール、トリアムシノロンアセトニド、プロピオン酸ハロベタゾール、タザロテン、メトトレキセート、フルオシノニド、ベタメタゾン二プロピオン酸塩増量（ａｕｇｍｅｎｔｅｄ）、フルオシノロンアセトニド、アシトレチン、タールシャンプー、吉草酸ベタメタゾン、フロ酸モメタゾン、ケトコナゾール、プラモキシン／フルオシノロン、吉草酸ヒドロコルチゾン、フルランドレノリド、尿素、ベタメタゾン、プロピオン酸クロベタゾール／エモル（ｅｍｏｌｌ）、プロピオン酸フルチカゾン、アジスロマイシン、ヒドロコルチゾン、保湿製剤、葉酸、デソニド（ｄｅｓｏｎｉｄｅ）、ピメクロリムス、コールタール、二酢酸ジフロラゾン、葉酸エタネルセプト、乳酸、メトキサレン、ｈｃ／次没食子酸ビスマス／ｚｎｏｘ／ｒｅｓｏｒ、酢酸メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、日焼け止め、ハルシノニド、サリチル酸、アントラリン、ピバリン酸クロコルトロン、石炭抽出物、コールタール／サリチル酸、コールタール／サリチル酸／硫黄、デソキシメタゾン、ジアゼパム、エモリエント、フルオシノニド／エモリエント、鉱油／ヒマシ油／乳酸ナトリウム（ｎａｌａｃｔ）、鉱油／落花生油、石油／ミリスチン酸イソプロピル、プソラレン、サリチル酸、石鹸／トリブロンサラン、チメロサール／ホウ酸、セレコキシブ、インフリキシマブ、シクロスポリン、アレファセプト、エファリズマブ、タクロリムス、ピメクロリムス、ＰＵＶＡ、ＵＶＢ、スルファサラジン、ＡＢＴ−８７４およびウステキナマブ（ｕｓｔｅｋｉｎａｍａｂ）が含まれる。
式（Ｉ）の化合物を併用投与することができる乾癬性関節炎の治療薬の非限定的な例には、以下：メトトレキセート、エタネルセプト、ロフェコキシブ、セレコキシブ、葉酸、スルファサラジン、ナプロキセン、レフルノミド、酢酸メチルプレドニゾロン、インドメタシン、硫酸ヒドロキシクロロキン、プレドニゾン、スリンダク、ベタメタゾン二プロピオン酸塩増量（ａｕｇｍｅｎｔｅｄ）、インフリキシマブ、メトトレキセート、葉酸塩、トリアムシノロンアセトニド、ジクロフェナク、ジメチルスルホキシド、ピロキシカム、ジクロフェナクナトリウム、ケトプロフェン、メロキシカム、メチルプレドニゾロン、ナブメトン、トルメチンナトリウム、カルシポトリエン、シクロスポリン、ジクロフェナクナトリウム／ミソプロストール、フルオシノニド、硫酸グルコサミン、チオリンゴ酸金ナトリウム、酒石酸水素ヒドロコドン／ａｐａｐ、イブプロフェン、リセドロン酸ナトリウム、スルファジアジン、チオグアニン、バルデコキシブ、アレファセプト、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）およびエファリズマブが含まれる。
式（Ｉ）の化合物を併用投与することができるＳＬＥ（狼瘡）の治療薬の好ましい例には、以下：ＮＳＡＩＤ（例えば、ジクロフェナク、ナプロキセン、イブプロフェン、ピロキシカム、インドメタシン）；ＣＯＸ２阻害剤（例えば、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ）；抗マラリア剤（例えば、ヒドロキシクロロキン）；ステロイド（例えば、プレドニゾン、プレドニゾロン、ブデソニド、デキサメタゾン）；細胞傷害剤（例えば、アザチオプリン、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキセート）；ＰＤＥ４の阻害剤またはプリン合成阻害剤（例えば、Ｃｅｌｌｃｅｐｔ（Ｒ））が含まれる。式（Ｉ）の化合物は、スルファサラジン、５−アミノサリチル酸、オルサラジン、Ｉｍｕｒａｎ（Ｒ）およびＩＬ−１などの炎症誘発性サイトカインの合成、産生または作用に干渉する薬剤（例えば、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤およびＩＬ−１ｒａのようなカスパーゼ阻害剤）などの薬剤と組み合わせることもできる。式（Ｉ）の化合物は、Ｔ細胞信号伝達阻害剤（例えばチロシンキナーゼ阻害剤）；またはＴ細胞活性化分子を標的とする分子（例えば、ＣＴＬＡ−４−ＩｇＧまたは抗−Ｂ７ファミリー抗体、抗−ＰＤ−１ファミリー抗体）とともに用いることもできる。式（Ｉ）の化合物は、ＩＬ−１１もしくは抗サイトカイン抗体（例えば、フォノトリズマブ（抗−ＩＦＮｇ抗体）、または抗−受容体受容体抗体（例えば、抗ＩＬ−６受容体抗体およびＢ細胞表面分子に対する抗体）と組み合わせ得る。式（Ｉ）の化合物は、ＬＪＰ３９４（アベチムス）、Ｂ細胞を枯渇または失活させる薬剤（例えばリツキシマブ（抗ＣＤ２０抗体）、リンフォスタット−Ｂ（抗ＢｌｙＳ抗体））、ＴＮＦ拮抗薬（例えば、抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇ構築物、（ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エタネルセプト）またはｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（ＬＥＮＥＲＣＥＰＴ（商標））とともに用いることもできる。
本発明の化合物は、ＡＩＤＳの予防または治療で用いられる治療上有効量の１以上の薬剤と併用投与することもでき、その薬剤の例には、ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬、ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、免疫調節剤および他のレトロウィルス薬などがある。逆転写酵素阻害薬の例には、アバカビル、アデフォビル、ジダノシン、ジピボキシル、デラビルジン、エファビレンツ、ラミブジン、ネビラピン、スタブジン、ザルシタビンおよびジドブジンなどがあるが、これらに限定されるものではない。プロテアーゼ阻害薬の例には、アンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビルおよびサクイナビルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
下記の実施例は、説明を目的として使用することができるものであり、本発明の範囲を狭めるものと考えるべきではない。
実施例１
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド
実施例１Ａ
５−ブロモ−４−クロロピリジン−２−オール
５−ブロモ−４−クロロピリジン−２−アミン（２．０１ｇ、９．６９ｍｍｏｌ）を７５％（体積比）硫酸（４０．２ｍＬ、５６６ｍｍｏｌ）に溶かし、氷浴で冷却した。亜硝酸ナトリウム（２．２１ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）の水（２０．１ｍＬ、１１１６ｍｍｏｌ）中溶液を滴下し、反応混合物を３時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、アンモニア水（１５ｍＬ）を滴下した。得られた白色沈澱を真空濾過によって回収し、フィルターケーキを冷水（１００ｍＬ）で洗浄し、真空オーブンで２４時間乾燥させて、標題化合物１．９４ｇ（９５％）を得た。
実施例１Ｂ
５−ブロモ−４−クロロ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
撹拌バーを取り付けたフラスコに、実施例１Ａ（２７．４５ｇ、１３２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５１．５３ｇ、１５８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３２５ｍＬ）を入れた。ヨウ化メチル（１０ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）を懸濁液に滴下し、混合物を環境温度で１時間撹拌した。混合物を、１：１飽和塩化ナトリウム水溶液：水（１０００ｍＬ）の入った分液漏斗に投入し、酢酸エチル（１０００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し（無水硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮し、１０％酢酸エチル／ヘプタン１００ｍＬで磨砕した。固体を回収し、真空乾燥して、標題化合物を得た。
実施例１Ｃ
５−ブロモ−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
撹拌バーを入れたフラスコに、エタノール（８０ｍＬ）中の実施例１Ｂ（３．２９ｇ、１４．７９ｍｍｏｌ）を入れた。ナトリウムエトキシド（２１重量％、９．６５ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を８０℃で７０分間加熱した。溶液を冷却し、ロータリーエバポレータによって体積を減らし、次に分液漏斗中で連続して、酢酸エチル（２００ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）とともに振盪した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過および溶媒除去後に、残留物を、０％から１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う４０ｇシリカカートリッジでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。
実施例１Ｄ
２−ブロモ−１−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−ニトロベンゼン
２−ブロモ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１５ｇ、６８．２ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェノール（７．８２ｍＬ、８２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２６．７ｇ、８２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（７５ｍＬ）中で合わせ、１１０℃で１時間加熱し、冷却した。その冷却した反応混合物に、水（１０００ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１０００ｍＬ）を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した（２００ｍＬで３回）。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し（無水硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧下に濃縮して粗固体を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
実施例１Ｅ
３−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）アニリン
実施例１Ｄ（２２．５ｇ、６８．２ｍｍｏｌ）、鉄粉（１９．０ｇ、３４１ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（７．３０ｇ、１３６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１７ｍＬ）、エタノール（１１７ｍＬ）および水（３９ｍＬ）中混合物を、１００℃で２時間還流した。混合物を還流よりやや低くなるまで冷却し、セライトで濾過した。フィルターケーキを温メタノールで洗浄した（５０ｍＬで３回）。溶液を減圧下に濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）でｐＨ約８に中和し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し（無水硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０％から１５％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって精製して、標題化合物を得た。
実施例１Ｆ
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン２−イル）アニリン
実施例１Ｅ（１４．３ｇ、４７．７ｍｍｏｌ）、４，４，４′，４′，５，５，５′，５′−オクタメチル−２，２′−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２４ｇ、９５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１０．３ｇ、１０５ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（１．３９ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）、およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１．３１ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）をアルゴン下に３０分間脱気した。次いで、アルゴンで３０分間脱気したジオキサン（２００ｍＬ）を、カニューレ移動によって加えた。反応混合物を８０℃で２２時間加熱した。冷却した混合物をセライトで真空濾過し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗い、飽和塩化ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）で連続して洗浄した。水相を酢酸エチルで抽出した（１５０ｍＬで３回）。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し（無水硫酸マグネシウム）、重力濾過し、減圧下に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シリカゲル、０％から２５％酢酸エチル／ヘキサン勾配）によって標題化合物を得た。
実施例１Ｇ
５−［５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
撹拌バーを入れた１００ｍＬマイクロ波反応容器に、ＤＭＥ（１７．００ｍＬ）／メタノール（８．５ｍＬ）中の実施例１Ｃ（１．４９ｇ、６．４２ｍｍｏｌ）、実施例１Ｆ（３．１１ｇ、８．９６ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（２．９９ｇ、１９．６８ｍｍｏｌ）、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（０．２７３ｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）を入れ、密閉した。混合物をＥｔｈｏｓ Ｍｉｃｒｏｓｙｎｔｈマルチモードマイクロ波リアクター（Ｍｉｌｅｓｔｏｎｅ Ｉｎｃ．）において加熱して９０℃として４５分間経過させ、冷却して環境温度とした。反応混合物を、飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチル各３００ｍＬとともに分液漏斗中で振盪した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過および溶媒除去後、残留物を２２０ｇシリカカートリッジに吸着させ、０−２−１０％メタノール／ジクロロメタンで溶離して、標題化合物を得た。
実施例１Ｈ
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド
実施例１ＧおよびＤＩＰＥＡ（それぞれ０．１８２Ｍおよび０．５２Ｍ ＤＭＡ中溶液、２２１μＬ、０．４０ｍｍｏｌ実施例１Ｇ（１．０当量）および１．２１ｍｍｏｌＤＩＰＥＡ（３．０当量））、ＨＡＴＵ（０．１８２Ｍ ＤＭＡ中溶液、２２１μＬ、０．４０ｍｍｏｌ、１当量）および２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸（０．４０Ｍ ＤＭＡ中溶液、１５１μＬ、０．６０ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液を、パーフルオロアルコキシ混合管（内径０．２ｍｍ）によって混和し、注入ループに負荷した。反応セグメントを１００℃に設定したフローリアクター（ハステロイコイル、内径０．７５ｍｍ、内部体積１．８ｍＬ）に注入し、１８０μＬ／分（滞留時間１０分）でリアクターに通した。リアクターを出たところで、溶液を注入ループに直接負荷し、流量３０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配（０から０．５分５％Ａ、０．５から６．５分直線勾配５％から１００％Ａ、６．５から８．５分１００％Ａ、８．５から９．０分直線勾配１００％から５％Ａ、９．０から１０分５％Ａ）で溶離を行うＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２） ５μｍ １００Å ＡＸＩＡカラム（５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１０．３７（ｓ、１Ｈ）、７．５９−７．４６（ｍ、４Ｈ）、７．３７−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｔｄ、Ｊ＝８．５、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて２−（クロマン−６−イル）酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例２を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１０．２３（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、８．６、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−６．８４（ｍ、５Ｈ）、６．７０−６．６４（ｍ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、４．１３−４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４８（ｓ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．７１（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．９９−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５４９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３
２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例３を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１０．３５（ｓ、１Ｈ）、７．５９−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１２−６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３６（ｓ、２Ｈ）、１．１５（ｓ、１Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例４を製造して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３８−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．１０−６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９８−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｓ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４９５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（６−メチルピリジン−３−イル）アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて２−（６−メチルピリジン−３−イル）酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例５を製造して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ８．７０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、８．６、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８３（ｓ、１Ｈ）、３．９８−３．８５（ｍ、４Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５０６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例６を製造して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．５９−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、８．６、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９９（ｓ、１Ｈ）、５．８３（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５１（ｓ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５０９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて２−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例７を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６０−７．４８（ｍ、４Ｈ）、７．３３（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、８．６、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８３（ｓ、１Ｈ）、３．９３（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、４Ｈ）、３．９０−３．８７（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５１２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて２−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例８を製造して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．９３−７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．４２−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７−６．８８（ｍ、３Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝３．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５７５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｇの原液（０．１６７Ｍメタノール中溶液、３９２μＬ、０．０６５ｍｍｏｌ、１．０当量）、酢酸（４Ｍメタノール中溶液、１６２μＬ、０．６５ｍｍｏｌ、１０当量）、ＮａＢＨ３ＣＮ（０．６Ｍメタノール中溶液、１６２μＬ、０．０９７ｍｍｏｌ、１．５当量）および３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナール（０．４０Ｍ ＤＭＡ中溶液、１９５μＬ、０．０７８ｍｍｏｌ、１．２当量）を個々のソースバイアルから吸引し、パーフルオロアルコキシ混合管（内径０．２ｍｍ）によって混和し、注入ループに負荷した。反応セグメントを１００℃に設定したフローリアクター（ハステロイコイル、内径０．７５ｍｍ、内部体積２．３２ｍＬ）に注入し、２３２μＬ／分（滞留時間１０分）でリアクターに通した。リアクターを出たところで、溶液を注入ループに直接負荷し、流量３０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配（０から０．５分５％Ａ、０．５から６．５分直線勾配５％から１００％Ａ、６．５から８．５分１００％Ａ、８．５から９．０分直線勾配１００％から５％Ａ、９．０から１０分５％Ａ）で溶離を行うＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２） ５μｍ １００Å ＡＸＩＡカラム（５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６４（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．３、８．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１−６．７６（ｍ、３Ｈ）、６．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．２２（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．７４（ｓ、１Ｈ）、４．２１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．０３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．０７（ｐ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４８１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えて６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２−カルボアルデヒドを用い、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例１０のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．３、８．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３−６．７７（ｍ、３Ｈ）、６．７１−６．５８（ｍ、２Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、４．３０（ｂｓ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５−３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．７３−２．６２（ｍ、２Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４９３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えて６−メチルピコリンアルデヒドを用い、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例１１のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ８．００（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．１９−７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．９４−６．７５（ｍ、３Ｈ）、６．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．７４（ｓ、１Ｈ）、４．４７（ｓ、１Ｈ）、３．９７−３．８４（ｍ、２Ｈ）、１．２０−１．１２（ｍ、２Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（３−メチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えて３−メチルピコリンアルデヒドを用い、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例１２のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ８．６７−８．４１（ｍ、１Ｈ）、７．９９−７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．０７（ｍ、１Ｈ）、６．９５−６．６１（ｍ、７Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、４．６１−４．４１（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えて１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒドを用い、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例１３のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．３、８．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２−６．７３（ｍ、２Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７４（ｓ、１Ｈ）、４．２９（ｓ、１Ｈ）、３．９０（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、２Ｈ）、１．１６（ｓ、１Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４６７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４
メチル４−｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ブタノエート
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えてメチル４−オキソブタノエートを用い、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例１４のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．３、８．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１−６．７７（ｍ、３Ｈ）、６．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７４（ｓ、１Ｈ）、３．９１（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．４０（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．８３（ｐ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．１６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（３−フェノキシフェニル）尿素
実施例１Ｇの原液（０．７３Ｍピリジン中溶液、４５８μＬ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．０当量）および１−イソシアナト−３−フェノキシベンゼン（０．４０Ｍ ＤＭＡ中溶液、１０８μＬ、０．０４３ｍｍｏｌ、１．３当量）を個々のソースバイアルから吸引し、パーフルオロアルコキシ混合管（内径０．２ｍｍ）によって混和し、注入ループに負荷した。反応セグメントを、１００℃に設定したフローリアクター（ハステロイコイル、内径０．７５ｍｍ、内部体積２．３２ｍＬ）に注入し、２３２μＬ／分（滞留時間１０分）でリアクターに通した。リアクターを出たところで、反応液を注入ループに直接負荷し、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２） ５μｍ １００Å ＡＸＩＡカラム（５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。流量３０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を用いて（０から０．５分５％Ａ、０．５から６．５分直線勾配３０％から７０％Ａ、６．５から７．０分直線勾配７０％から１００％Ａ、７．０から８．５分１００％Ａ、８．５から９．０分直線勾配１００％から５％Ａ、９．０から１０分５％Ａ）、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．４５−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．３９−７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．２０−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５−６．９２（ｍ、４Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、２．４、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５８３．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（２，４−ジメチルフェニル）尿素
１−イソシアナト−３−フェノキシベンゼンに代えて１−イソシアナト−２，４−ジメチルベンゼンを用い、実施例１５の製造について用いた手順に従って実施例１６を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６０−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．１０−６．９１（ｍ、５Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．２５−２．１８（ｍ、８Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５１９．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１７
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
１−イソシアナト−３−フェノキシベンゼンに代えて１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンを用い、実施例１５の製造について用いた手順に従って実施例１７を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．０９−６．９４（ｍ、４Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｓ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９７−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、６Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５１９．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１８
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］尿素
１−イソシアナト−３−フェノキシベンゼンに代えて１−イソシアナト−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを用い、実施例１５の製造について用いた手順に従って実施例１８を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６０−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．４６−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．０８−６．８７（ｍ、３Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９３（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５７６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１９
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（２，５−ジメチルフェニル）尿素
１−イソシアナト−３−フェノキシベンゼンに代えて２−イソシアナト−１，４−ジメチルベンゼンを用い、実施例１５の製造について用いた手順に従って実施例１９を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６２−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１０−６．９２（ｍ、３Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９３（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５１９．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２０
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（４−フルオロフェニル）尿素
１−イソシアナト−３−フェノキシベンゼンに代えて１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１５の製造について用いた手順に従って実施例２０を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．２７（ｍ、５Ｈ）、７．１７−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．０６−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９３（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５１０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２１
１−（３−クロロフェニル）−３−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］尿素
１−イソシアナト−３−フェノキシベンゼンに代えて１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１５の製造について用いた手順に従って実施例２１を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６９（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．０６−６．９４（ｍ、３Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８３（ｓ、１Ｈ）、３．９３（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５２６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２２
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（３−メトキシフェニル）尿素
１−イソシアナト−３−フェノキシベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−メトキシベンゼンを用い、実施例１５の製造について用いた手順に従って実施例２２を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．０６−６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．９６−６．８７（ｍ、２Ｈ）、６．６１−６．５４（ｍ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９３（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５２２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２３
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（１，３−オキサゾール−５−イルメチル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えてオキサゾール−５−カルボアルデヒドを用い、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例２３のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ８．１４（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．３、８．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝−０．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１−６．７６（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．７４（ｓ、１Ｈ）、４．３４（ｓ、１Ｈ）、３．９４−３．８６（ｍ、１Ｈ）、１．１６（ｓ、１Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４５４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２４
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えて１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボアルデヒドを用い、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例２４のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ８．８６（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．３、８．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３−６．７７（ｍ、３Ｈ）、６．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、３．９４−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４６７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２５
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えて１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒドを用い、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例２５のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．５５（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．３、８．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１−６．７３（ｍ、３Ｈ）、６．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．７４（ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、４．０７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４８１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２６
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−５−オキソ−５−フェニルペンタンアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて５−オキソ−５−フェニルペンタン酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例２６を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ８．００−７．９４（ｍ、２Ｈ）、７．６８−７．４９（ｍ、６Ｈ）、７．３２（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、８．６、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．４１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．９５（ｐ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（フェニルスルホニル）プロパンアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて３−（フェニルスルホニル）プロパン酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例２７を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．９５−７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．８０−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．７１−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．４８−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．０６−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８３（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．６１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５６８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２８
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（３−フェノキシフェニル）アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて２−（３−フェノキシフェニル）酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例２８を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１０．３０（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．４４−７．２７（ｍ、４Ｈ）、７．１９−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．１０−６．９２（ｍ、５Ｈ）、６．９２−６．８５（ｍ、２Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２（ｂｓ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５８２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて４−（メチルスルホニル）フェニル酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例２９を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．６８−７．５０（ｍ、５Ｈ）、７．３２（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、８．６、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５６８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３０
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−フェノキシプロパンアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて３−フェノキシプロパン酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例３０を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６０（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．０６−６．８６（ｍ、６Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、４．２６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．７９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５２１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３１
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（ナフタレン−１−イル）アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて２−（ナフタレン−１−イル）酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例３１を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ８．１３（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．００−７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．６３−７．４５（ｍ、７Ｈ）、７．３１（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８１（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５４１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３２
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて２−（４−メチルフェニルスルホンアミド）酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例３２を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ９．９７（ｓ、１Ｈ）、７．７４−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．４８−７．２７（ｍ、５Ｈ）、７．０６−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．９１−６．８４（ｍ、１Ｈ）、５．８３（ｓ、１Ｈ）、３．９３（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５８３．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３３
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（４−メチルフェノキシ）アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて２−（ｐ−トリルオキシ）酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例３３を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１０．１５（ｓ、１Ｈ）、７．６２−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．３７−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．０９−６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．９３−６．８７（ｍ、３Ｈ）、５．８３（ｓ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５２１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３４
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（２，３，４−トリメトキシフェニル）プロパンアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて３−（２，３，４−トリメトキシフェニル）プロパン酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例３４を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６０−７．４９（ｍ、４Ｈ）、７．３２（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、８．６、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−６．８４（ｍ、５Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．３７（ｓ、４Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５９５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３５
２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて２−（ベンジルオキシ）酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例３５を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６２−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．２８（ｍ、６Ｈ）、７．０７−６．８６（ｍ、３Ｈ）、５．８３（ｓ、１Ｈ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５２１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３６
２−（１，２−ベンゾオキサゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて２−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例３６を製造して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．９０（ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８−７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、７．０、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ、Ｊ＝７．９、６．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．０７−６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、４．１６（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５３２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３７
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（４−フェノキシフェニル）アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて４−フェノキシフェニル酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例３７を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６０−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．４４−７．２４（ｍ、５Ｈ）、７．１８−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．０６−６．９３（ｍ、６Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２（ｂｓ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５８２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３８
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−フェニルブタンアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて４−フェニルブタン酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例３８を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６０−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３８−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．２５−７．１６（ｍ、３Ｈ）、７．０６−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．９９−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５１９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３９
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（ナフタレン−２−イル）アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて２−（ナフタレン−２−イル）酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例３９を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．９６−７．８５（ｍ、３Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．６３−７．４６（ｍ、６Ｈ）、７．３６−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．０６−６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８１（ｓ、１Ｈ）、３．９１（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５４１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４０
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−フェニルペンタンジアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて５−オキソ−５−（フェニルアミノ）ペンタン酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例４０を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６３−７．５０（ｍ、５Ｈ）、７．３７−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．１２−６．９３（ｍ、３Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８３（ｓ、１Ｈ）、３．９３（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．９Ｈｚ、４Ｈ）、２．３８−２．３５（ｍ、２Ｈ）、１．９９−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５６２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４１
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−フェニルプロパンアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて３−フェニルプロパン酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例４１を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１０．０５（ｓ、１Ｈ）、７．６０−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．４０−７．２１（ｍ、５Ｈ）、７．２４−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．０８−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５０５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４２
２−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて２−（［１，１′−ビフェニル］−４−イル）酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例４２を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６９−７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．５１−７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．４０−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．０６−６．８６（ｍ、３Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５６７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４３
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−オキソ−４−フェニルブタンアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて４−オキソ−４−フェニルブタン酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例４３を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ８．０３−７．９７（ｍ、２Ｈ）、７．７０−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．６０−７．４４（ｍ、５Ｈ）、７．３６−７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．１３−６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８１（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、４Ｈ）、３．３３（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、４Ｈ）、２．７３（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４４
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−フェノキシブタンアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて４−フェノキシブタン酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例４４を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．５８−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３６−７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．０６−６．８５（ｍ、６Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．０９−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５３５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４５
２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例４５を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６１−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．５０−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．３７−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．０６−６．９３（ｍ、４Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．５４（ｂｓ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５９７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４６
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−メトキシフェニル）アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて−２−（２−メトキシフェニル）酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例４６を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．５９−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３７−７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．０６−６．８５（ｍ、５Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５２１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４７
Ｎ−（２−｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝−２−オキソエチル）ベンズアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて２−ベンズアミド酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例４７を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．９２−７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．６３−７．４７（ｍ、６Ｈ）、７．３７−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．０７−６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８３（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５３４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４８
２−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて２−シクロヘキシル酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例４８を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．５９−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、８．６、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．８２−１．５５（ｍ、６Ｈ）、１．２９−１．０６（ｍ、６Ｈ）、１．０６−０．８９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４９７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４９
２−［（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）酢酸に代えて２−（（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）酢酸を用い、実施例１Ｈの製造について用いた手順に従って実施例４９を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ９．９９（ｓ、１Ｈ）、７．６０−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、８．６、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｄｄ、Ｊ＝１３．９、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．２２−２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．００−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．５４−１．３１（ｍ、４Ｈ）、１．３２−１．０３（ｍ、７Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５０
５−［５−｛［２−（ベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル］アミノ｝−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えて２−（ベンジルオキシ）−３−メトキシベンズアルデヒドを用い、アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）に代えてアセトニトリル（Ａ）および０．１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配で溶離を行って、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例５０を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．４５−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．３９−７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．２２（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．３、８．６、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．０１（ｍ、１Ｈ）、７．０２−６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．９６−６．８８（ｍ、２Ｈ）、６．８３−６．７１（ｍ、２Ｈ）、６．４８−６．４１（ｍ、２Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｂｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、４Ｈ）、３．８８−３．８０（ｍ、５Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、１．０６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５９８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５１
５−［５−｛［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］アミノ｝−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えて４−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒドを用い、アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）に代えてアセトニトリル（Ａ）および０．１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配で溶離を行って、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例５１を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．４７−７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．２７−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０１−６．８８（ｍ、２Ｈ）、６．８４−６．７４（ｍ、１Ｈ）、６．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、１Ｈ）、４．１７（ｂｓ、１Ｈ）、３．８５（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｓ、２Ｈ）、１．１０（ｓ、１Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５６８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５２
５−｛５−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えて４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンズアルデヒドを用い、アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）に代えてアセトニトリル（Ａ）および０．１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配で溶離を行って、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例５２を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．３９−７．１８（ｍ、５Ｈ）、６．９７−６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．８５−６．７５（ｍ、２Ｈ）、６．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｂｓ、２Ｈ）、３．８５（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｓ、９Ｈ）、１．０８（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５３
５−｛５−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えて２，６−ジフルオロベンズアルデヒドを用い、アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）に代えてアセトニトリル（Ａ）および０．１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配で溶離を行って、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例５３を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．４９−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．３、８．６、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８−６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．８６−６．７７（ｍ、２Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７７（ｓ、１Ｈ）、４．２６（ｂｓ、２Ｈ）、３．８７（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、１．１０（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４９９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５４
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えて３−（４−メトキシフェノキシ）ベンズアルデヒドを用い、アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）に代えてアセトニトリル（Ａ）および０．１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配で溶離を行って、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例５４を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．９７−６．９０（ｍ、４Ｈ）、６．８５−６．７３（ｍ、２Ｈ）、６．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７６（ｓ、１Ｈ）、４．２４（ｂｓ、１Ｈ）、３．８５（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、１．０７（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５８４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５５
５−［５−（｛［５−（２−クロロフェニル）フラン−２−イル］メチル｝アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えて５−（２−クロロフェニル）フラン−２−カルボアルデヒドを用い、アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）に代えてアセトニトリル（Ａ）および０．１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配で溶離を行って、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例５５を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．８０（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．３、８．６、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７−６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．８７−６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．７６（ｓ、１Ｈ）、４．３４（ｂｓ、２Ｈ）、３．８５（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、１．０８（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５６２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５６
４−（｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えて４−ホルミルベンゾニトリルを用い、アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）に代えてアセトニトリル（Ａ）および０．１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配で溶離を行って、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例５６を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．８２−７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．４、８．６、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７−６．８７（ｍ、１Ｈ）、６．８４−６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、４．３７（ｂｓ、１Ｈ）、３．８４（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｓ、２Ｈ）、１．０６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４８８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５７
２−（｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えて２−ホルミルベンゾニトリルを用い、アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）に代えてアセトニトリル（Ａ）および０．１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配で溶離を行って、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例５７を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．８３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．９７−６．８９（ｍ、１Ｈ）、６．８６−６．７７（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．７６（ｓ、１Ｈ）、４．４３（ｂｓ、１Ｈ）、３．８６（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３（ｓ、２Ｈ）、１．０８（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４８８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５８
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（キノリン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えてキノリン−４−カルボアルデヒドを用い、アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）に代えてアセトニトリル（Ａ）および０．１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配で溶離を行って、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例５８を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ８．８４（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．７２−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．４、８．６、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８−６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．８６−６．７７（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７３（ｓ、１Ｈ）、４．８１（ｂｓ、１Ｈ）、３．８３（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｓ、２Ｈ）、１．０５（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５１４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５９
５−［５−｛［（５−クロロ−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えて５−クロロ−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用い、アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）に代えてアセトニトリル（Ａ）および０．１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配で溶離を行って、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例５９を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６０−７．４４（ｍ、４Ｈ）、７．２９−７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．９９−６．９０（ｍ、１Ｈ）、６．８９−６．８０（ｍ、１Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７７（ｓ、２Ｈ）、４．０６（ｂｓ、１Ｈ）、３．８７（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５７７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６０
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−２−イル｝メチル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えて５−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）フラン−２−カルボアルデヒドを用い、アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）に代えてアセトニトリル（Ａ）および０．１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配で溶離を行って、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例６０を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．８６−７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．７６−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．２８−７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．９７−６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．８７−６．７９（ｍ、１Ｈ）、６．７７−６．６８（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．７６（ｓ、１Ｈ）、４．３２（ｂｓ、１Ｈ）、３．８５（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｓ、２Ｈ）、１．１０（ｓ、１Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５９７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６１
５−｛５−［（４−ブトキシベンジル）アミノ］−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えて４−ブトキシベンズアルデヒドを用い、アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）に代えてアセトニトリル（Ａ）および０．１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配で溶離を行って、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例６１を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．３２−７．１４（ｍ、３Ｈ）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝２０．３、８．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．８４−６．７０（ｍ、２Ｈ）、６．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、１．７４−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．５１−１．３２（ｍ、２Ｈ）、１．０８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６２
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（４−フェノキシベンジル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えて４−フェノキシベンズアルデヒドを用い、アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）に代えてアセトニトリル（Ａ）および０．１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配で溶離を行って、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例６２を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．４８−７．３５（ｍ、５Ｈ）、７．２８−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−６．８８（ｍ、５Ｈ）、６．８５−６．７６（ｍ、２Ｈ）、６．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７６（ｓ、１Ｈ）、４．２４（ｂｓ、２Ｈ）、３．８６（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、１．０９（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５５５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６３
３−（｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナールに代えて３−ホルミルベンゾニトリルを用い、アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）に代えてアセトニトリル（Ａ）および０．１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配で溶離を行って、実施例９の製造について用いた手順に従って実施例６３を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．７６−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．３、８．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７−６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．８５−６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、４．３３（ｂｓ、１Ｈ）、３．８５（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３（ｓ、２Ｈ）、１．０７（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４８８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４
５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（４−フルオロベンジル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
撹拌バーおよび冷却管を取り付けたフラスコに、ジクロロメタン（７ｍＬ）中の実施例１Ｇ（０．２５５ｇ、０．６８５ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（１５０μＬ、１．３９８ｍｍｏｌ）および酢酸（０．４０ｍＬ、６．９９ｍｍｏｌ）を入れた。溶液を加熱して６０℃として１時間経過させ、氷浴で冷却した。ナトリウムトリアセトキシハイドロボレート（０．２９３ｇ、１．３８２ｍｍｏｌ）を３０分間かけて３回にわけて加え、混合物を昇温させて環境温度として終夜経過させた。反応混合物をジクロロメタンと炭酸ナトリウム水溶液との間で分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過および溶媒除去後、残留物を０％から１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇシリカカートリッジでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｍ、２Ｈ）、６．５４（ｍ、２Ｈ）、６．２１（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．７１（ｓ、１Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、１．０６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）４８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５
５−｛５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
４−フルオロベンズアルデヒドに代えてシクロプロパンカルボアルデヒドを用い、実施例６４の製造について用いた手順に従って実施例６５を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｍ、２Ｈ）、６．６０−６．４２（ｍ、３Ｈ）、５．７２（ｓ、１Ｈ）、５．６２（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８８（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、１．０２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．８３（ｍ、１Ｈ）、０．４５（ｍ、２Ｈ）、０．１８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）４２７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６６
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
撹拌バーを入れたバイアルに、ジクロロメタン（１．０ｍＬ）中の実施例６５（０．０４２６ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−フルオロフェニル）メタンスルホニルクロライド（０．０４８ｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５０μＬ、０．３５９ｍｍｏｌ）を入れた。混合物を環境温度で４０時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン３０ｍＬで希釈し、塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０％から１００％）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．９、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．２２（ｍ、５Ｈ）、７．１６−７．０７（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．６８（ｓ、１Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、０．８９（ｍ、１Ｈ）、０．４１（ｍ、２Ｈ）、０．０９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）６３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６７
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド
撹拌バーを入れたフラスコに、ジクロロメタン（１．０ｍＬ）中の実施例６５（０．０７９ｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）、２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）アセチルクロライド（０．０９４ｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１００μＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）を入れた。混合物を環境温度で終夜撹拌し、ジクロロメタン３０ｍＬで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０％から１００％）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．２７（ｍ、５Ｈ）、７．２５−６．９２（ｍ、４Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、３．５２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．８８（ｍ、１Ｈ）、０．４１（ｍ、２Ｈ）、０．０８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）５９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６８
Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド
実施例６５に代えて実施例５１を用い、実施例６７の製造について用いた手順に従って実施例６８を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．００（ｍ、１５Ｈ）、６．９７−６．８３（ｍ、３Ｈ）、５．８０（ｓ、１Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、４．８０（ｂｄｓ、２Ｈ）、３．９０（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、１．０９（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）７３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６９
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アセトアミド
実施例６５に代えて実施例６４を用い、実施例６７の製造について用いた手順に従って実施例６９を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．４９−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．０１（ｍ、１０Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８０（ｓ、１Ｈ）、４．８６（ｂｄｓ、２Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、１．０８（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）６５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７０
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］プロパンアミド
撹拌バーを入れた４ｍＬバイアルに、水素化ナトリウム乾燥品９５％（２．９ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）を入れ、氷浴に置き、実施例１Ｈ（０．０５２７ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を加えた。０℃で１０分間撹拌後、ヨードメタン（８μＬ、０．１２８ｍｍｏｌ）を注射器によって加えた。１時間後、混合物を酢酸エチルと塩化アンモニウム水溶液各２５ｍＬの間で分配した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過および溶媒除去後、取得物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０％から１００％）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２６（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．２２−６．９２（ｍ、３Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７９（ｓ、１Ｈ）、４．１５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）５５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７１
２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド
撹拌バーを入れた４ｍＬバイアルに、実施例１Ｈ（０．０６２６ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）、粉末水酸化ナトリウム（２５．１ｍｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（１６．３ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（１００μＬ、１．５９９ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１ｍＬ）を入れた。混合物を環境温度で２時間撹拌した。混合物をジクロロメタンと１Ｍ ＨＣｌ各３０ｍＬの間で分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過および溶媒除去後、残留物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０％から１００％）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．４７−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．２６−７．０３（ｍ、４Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．８３（ｓ、１Ｈ）、３．９４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）５５７．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例７２
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例７２Ａ
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
撹拌バーを入れたフラスコに、ジクロロメタン（２８ｍＬ）中の実施例１Ｇ（１．０２８ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、エタンスルホニルクロライド（０．５５ｍＬ、５．８０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．０ｍＬ、１４．３５ｍｍｏｌ）を入れた。溶液を環境温度で１８時間撹拌した。混合物をロータリーエバポレータによって溶媒除去し、ＴＨＦ（１８ｍＬ）に懸濁させ、１Ｍ水酸化ナトリウム（９ｍＬ、９．００ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を６０℃で２０時間撹拌した。混合物を冷却し、分液漏斗中で酢酸エチルおよびブライン各１００ｍＬとともに振盪した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過および溶媒除去後、粗生成物を、０％から１０％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行う４０ｇシリカカートリッジでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１．１３ｇ、８８％）。
実施例７２Ｂ
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例７２Ａ（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（７．７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、（ブロモメチル）シクロプロパン（４３．６ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１８時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した（１５ｍＬで３回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＮＨ４ＨＣＯ３）、４０％から６０％）によって精製して、標題化合物を得た（５ｍｇ、収率８．９６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、Ｊ＝６．９、２．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝１２．２、８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．８１（ｓ、１Ｈ）、３．８７（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．８１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、０．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．２Ｈｚ、２Ｈ）、０．０１（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７３
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
（ブロモメチル）シクロプロパンに代えて臭化ベンジルを用い、実施例７２Ｂの製造について用いた手順に従って実施例７３を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ７．３３−７．２３（ｍ、６Ｈ）、７．２２−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．０７−６．８６（ｍ、３Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．７４（ｓ、１Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７４
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
（ブロモメチル）シクロプロパンに代えて２−クロロベンジルブロミドを用い、実施例７２Ｂの製造について用いた手順に従って実施例７４を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．５４−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝６．３、４．１Ｈｚ、３Ｈ）、７．２９−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．０８−６．７８（ｍ、４Ｈ）、５．９１（ｓ、１Ｈ）、５．０４（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．４０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７５
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）エタンスルホンアミド
１０ｍＬマイクロ波管に、実施例７２Ａ（１００ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２９．８ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、（２−ブロモエチル）ベンゼン（１２０ｍｇ、０．６４６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）を加えた。混合物をマイクロ波照射下に１７０℃１５分間加熱した。固体を濾過し、残留物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＮＨ４ＨＣＯ３）、４０％から７０％）によって精製して、標題化合物を得た（１０２ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ、収率８３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３５−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１−７．１１（ｍ、３Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．９４（ｓ、１Ｈ）、４．０５−３．９１（ｍ、４Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．３２−１．２３（ｍ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７６
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド
実施例７６Ａ
Ｎ−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）−１−フェニルメタンスルホンアミド
エタンスルホニルクロライドに代えてフェニルメタンスルホニルクロライドを用い、実施例７２Ａの製造について用いた手順に従って実施例７６Ａを製造した。
実施例７６Ｂ
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド
それぞれ、実施例７２Ａに代えて実施例７６Ａを用い、（２−ブロモエチル）ベンゼンに代えて（ブロモメチル）シクロプロパンを用いて、実施例７５の製造について用いた手順に従って実施例７６Ｂを製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２−７．１６（ｍ、４Ｈ）、７．０３−６．８２（ｍ、５Ｈ）、５．８７（ｓ、１Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．８２（ｓ、１Ｈ）、０．３５（ｑ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、０．０１（ｑ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７７
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド
それぞれ、実施例７２Ａに代えて実施例７６Ａを用い、（２−ブロモエチル）ベンゼンに代えて臭化ベンジルを用いて、実施例７５の製造について用いた手順に従って実施例７７を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．４６（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．２９−７．１９（ｍ、５Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．９８−６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｓ、１Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７８
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド
それぞれ、実施例７２Ａに代えて実施例７６Ａを用い、（２−ブロモエチル）ベンゼンに代えて２−クロロベンジルブロミドを用いて、実施例７５の製造について用いた手順に従って実施例７８を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．５３−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．３３（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．１８（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．９７−６．８８（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、１Ｈ）、４．９２（ｓ、２Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７９
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニル−Ｎ−（２−フェニルエチル）メタンスルホンアミド
実施例７２Ａに代えて実施例７６Ａを用い、実施例７５の製造について用いた手順に従って実施例７９を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．２８（ｍ、５Ｈ）、７．２６−７．１８（ｍ、４Ｈ）、７．１３−６．９８（ｍ、５Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｓ、１Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８−３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、２．８０−２．６８（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８０
Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
（２−ブロモエチル）ベンゼンに代えて２−（２−ブロモエチル）クロロベンゼンを用い、実施例７５の製造について用いた手順に従って実施例８０を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．２７（ｍ、４Ｈ）、７．２７−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．１４−６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．９７（ｓ、１Ｈ）、４．０６−３．９７（ｍ、４Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．１２（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４−２．９６（ｍ、２Ｈ）、１．３６−１．２５（ｍ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８１
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド
撹拌バーを入れたバイアルに、ジクロロメタン（４ｍＬ）中の２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（０．０７２ｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）、実施例１Ｇ（０．１０９ｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．０７４ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（０．０５０ｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）を入れた。Ｎ−メチルモルホリン（０．１ｍＬ、０．９１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を環境温度で７２時間撹拌した。混合物を、分液漏斗中、ジクロロメタンおよび炭酸ナトリウム水溶液各３０ｍＬとともに振盪した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。粗取得物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０％から１００％）によって精製して、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４２（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、３Ｈ）、７．６３−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．７９（ｓ、１Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、８．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５７．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例８２
２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド
２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸に代えて２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）酢酸を用い、実施例８１の製造について用いた手順に従って実施例８２を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２９（ｓ、１Ｈ）、７．６１−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．５４−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７９（ｓ、１Ｈ）、３．９１（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例８３
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）アセトアミド
２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸に代えて２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸を用い、実施例８１の製造について用いた手順に従って実施例８２のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２３（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、８．７、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．０６−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７９（ｓ、１Ｈ）、３．９１（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例８４
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド
実施例１ＧおよびＤＩＰＥＡの溶液（それぞれ０．１５Ｍおよび０．４３Ｍ ＤＭＡ中溶液、２５７μＬ、０．０４０ｍｍｏｌ実施例１Ｇ（１．０当量）および０．１２ｍｍｏｌＤＩＰＥＡ（３．０当量））、ＨＡＴＵ（０．２Ｍ ＤＭＡ中溶液、２５７μＬ、０．０５２ｍｍｏｌ、１．３当量）、および２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（０．４０Ｍ ＤＭＡ中溶液、１２１μＬ、０．０４８ｍｍｏｌ、１．２当量）を個々のソースバイアルから吸引し、パーフルオロアルコキシ混合管（内径０．２ｍｍ）によって混和し、注入ループに負荷した。反応セグメントを、１００℃に設定したフローリアクター（ハステロイコイル、内径０．７５ｍｍ、内部体積１．８ｍＬ）に注入し、１８０μＬ／分（滞留時間１０分）でリアクターに通した。リアクターを出たところで、反応液を注入ループに直接負荷し、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２） ５μｍ １００Å ＡＸＩＡカラム（５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。流量３０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配を用いて（０から０．５分５％Ａ、０．５から６．５分直線勾配５％から６０％Ａ、６．５から７．０分直線勾配６０％から１００％Ａ、７．０から８．９分１００％Ａ、８．９から９．０分直線勾配１００％から５％Ａ、９．０から１０分５％Ａ）、標題化合物を得た（７．３３ｍｇ、収率３９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．７６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０−７．４５（ｍ、４Ｈ）、７．３７−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．０７−６．８７（ｍ、３Ｈ）、６．３１（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、５．００（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８１．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例８５
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（ピリミジン−５−イル）アセトアミド
２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸に代えて２−（ピリミジン−５−イル）酢酸を用い、実施例８４の製造について用いた手順に従って実施例８５を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ９．０９（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、２Ｈ）、７．５８−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、８．６、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例８６
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド
２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸に代えて２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸を用い、実施例８４の製造について用いた手順に従って実施例８６を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．５９−７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．０７−６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｓ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例８７
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセトアミド
２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸に代えて２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）酢酸を用い、実施例８４の製造について用いた手順に従って実施例８７を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．６０−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３８−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．０８−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８３（ｓ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例８８
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（ピラジン−２−イル）アセトアミド
２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸に代えて２−（ピラジン−２−イル）酢酸を用い、実施例８４の製造について用いた手順に従って実施例８８を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ８．６６（ｍ、１Ｈ）、８．５９（ｍ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３７−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．０７−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例８９
Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド
それぞれ、実施例７２Ａに代えて実施例７６Ａを用い、（２−ブロモエチル）ベンゼンに代えて２−（２−ブロモエチル）クロロベンゼンを用いて、実施例７５の製造について用いた手順に従って実施例８９を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４３−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．２５−７．１８（ｍ、４Ｈ）、７．１２−７．００（ｍ、３Ｈ）、６．９７−６．９１（ｍ、１Ｈ），６．８６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．９６（ｓ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．９２−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、２．９９−２．８８（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６６５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例９０
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニル−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）メタンスルホンアミド
それぞれ、実施例７２Ａに代えて実施例７６Ａを用い、（２−ブロモエチル）ベンゼンに代えて２−（クロロメチル）−１，３−チアゾールを用いて、実施例７５の製造について用いた手順に従って実施例９０を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．６９（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．９６−６．８９（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｓ、１Ｈ）、５．１１（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３（ｓ、１Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９１
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）エタンスルホンアミド
（２−ブロモエチル）ベンゼンに代えて３−（ブロモメチル）ピリジンを用い、実施例７５の製造について用いた手順に従って実施例９１を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．４８−８．３３（ｍ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．４０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９２
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）メタンスルホンアミド
それぞれ、実施例７２Ａに代えて実施例７６Ａを用い、（２−ブロモエチル）ベンゼンに代えて３−（ブロモメチル）ピリジンを用いて、実施例７５の製造について用いた手順に従って実施例９２を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．４２（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．４３−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．１１−６．９９（ｍ、２Ｈ）、７．０１−６．８７（ｍ、２Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９３
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（ピリミジン−５−イルメチル）エタンスルホンアミド
（２−ブロモエチル）ベンゼンに代えて５−（ブロモメチル）ピリミジンを用い、実施例７５の製造について用いた手順に従って実施例９３を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ９．０７（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．４３−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．１３−６．８２（ｍ、４Ｈ）、５．９５（ｓ、１Ｈ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、３．３１−３．２４（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９４
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニル−Ｎ−（ピリミジン−５−イルメチル）メタンスルホンアミド
それぞれ、実施例７２Ａに代えて実施例７６Ａを用い、（２−ブロモエチル）ベンゼンに代えて５−（ブロモメチル）ピリミジンを用いて、実施例７５の製造について用いた手順に従って実施例９４を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ９．０５（ｓ、１Ｈ）、８．６３（ｓ、２Ｈ）、７．５５−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．４４−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．０４−６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｓ、１Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．６１（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９５
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）エタンスルホンアミド
（２−ブロモエチル）ベンゼンに代えて２−（クロロメチル）ピラジンを用い、実施例７５の製造について用いた手順に従って実施例９５を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．６９（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９−８．５５（ｍ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．４４−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．１２−６．９７（ｍ、２Ｈ）、６．９４−６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｓ、１Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、３．３１−３．２６（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９６
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニル−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）メタンスルホンアミド
それぞれ、実施例７２Ａに代えて実施例７６Ａを用い、（２−ブロモエチル）ベンゼンに代えて２−（クロロメチル）ピラジンを用いて、実施例７５の製造について用いた手順に従って実施例９６を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．６１（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６−８．５１（ｍ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．３９−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、７．００−６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２（ｓ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９７
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］エタンスルホンアミド
（２−ブロモエチル）ベンゼンに代えて４−（クロロメチル）−１−メチルピラゾールを用い、実施例７５の製造について用いた手順に従って実施例９７を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．２９−７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．１３−６．９７（ｍ、２Ｈ）、６．９７−６．８３（ｍ、２Ｈ）、５．９４（ｓ、１Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、３．１８（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９８
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１−フェニルメタンスルホンアミド
それぞれ、実施例７２Ａに代えて実施例７６Ａを用い、（２−ブロモエチル）ベンゼンに代えて４−（クロロメチル）−１−メチルピラゾールを用いて、実施例７５の製造について用いた手順に従って実施例９８を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．４９−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．４１−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、７．１２−６．９７（ｍ、４Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝２．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、１Ｈ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９９
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）エタンスルホンアミド
（２−ブロモエチル）ベンゼンに代えて２−（クロロメチル）チアゾールを用い、実施例７５の製造について用いた手順に従って実施例９９を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．７０（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．４７−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．１４−６．９８（ｍ、２Ｈ）、６．９７−６．８４（ｍ、２Ｈ）、５．９５（ｓ、１Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．４１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１００
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］エタンスルホンアミド
（２−ブロモエチル）ベンゼンに代えて４−（クロロメチル）−１−メチルイミダゾールを用い、実施例７５の製造について用いた手順に従って実施例１００を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．２５（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２（ｓ、１Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０１
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−１−フェニルメタンスルホンアミド
それぞれ、実施例７２Ａに代えて実施例７６Ａを用い、（２−ブロモエチル）ベンゼンに代えて４−（クロロメチル）−１−メチルイミダゾールを用いて、実施例７５の製造について用いた手順に従って実施例１０１を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．５０−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．１７−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．１０−６．９５（ｍ、３Ｈ）、６．９３−６．８６（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２（ｓ、１Ｈ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０２
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］エタンスルホンアミド
実施例７２Ａの原液（０．１６Ｍ ＤＭＦ中溶液、２００μＬ、０．０３ｍｍｏｌ実施例７２Ａ（１．０当量））、Ｋ２ＣＯ３（１３．４ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ、３．２当量）および（２Ｓ）−４−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート（０．０４Ｍ ＤＭＡ中溶液、８９μＬ、０．０３６ｍｍｏｌ、１．２当量）を個々のソースバイアルから吸引し、パーフルオロアルコキシ混合管（内径０．２ｍｍ）によって混和し、注入ループに負荷した。反応セグメントを、１００℃に設定したフローリアクター（ハステロイコイル、内径０．７５ｍｍ、内部体積１．８ｍＬ）に注入し、１８０μＬ／分（滞留時間１０分）でリアクターに通した。リアクターを出たところで、反応液を注入ループに直接負荷し、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２） ５μｍ １００Å ＡＸＩＡカラム（５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。流量３０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配を用いて（０から０．５分５％Ａ、０．５から６．５分直線勾配５％から６０％Ａ、６．５から７．０分直線勾配６０％から１００％Ａ、７．０から８．９分１００％Ａ、８．９から９．０分直線勾配１００％から５％Ａ、９．０から１０分５％Ａ）、標題化合物を得た（６．３９ｍｇ、収率３２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｍ、１Ｈ）、５．８７（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｍ、１Ｈ），３．７７−３．７２（ｍ、２Ｈ）、３．７０−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．６１−３．４９（ｍ、４Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０３
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）エタンスルホンアミド
（２Ｓ）−４−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートに代えて４−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを用い、実施例１０２の製造について用いた手順に従って実施例１０３を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．３８−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．２７−７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、３．２６−３．１６（ｍ、３Ｈ）、３．１０（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、４Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝９．０、７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０４
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］エタンスルホンアミド
（２Ｓ）−４−（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートに代えて４−（２−ブロモエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを用い、実施例１０２の製造について用いた手順に従って実施例１０４を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．２１−７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．９２−６．８１（ｍ、１Ｈ）、５．８８（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３−３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．６９−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、３．２９−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６１−１．４５（ｍ、３Ｈ）、１．３９−１．２７（ｍ、２Ｈ）、１．２７−１．２１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３−１．０５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
生物学的実施例
（１）ブロモドメインドメイン結合アッセイ
時間分割蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ−ＦＲＥＴ）アッセイを用いて、ＢＲＤ４の各ブロモドメインに対する表１に挙げた実施例の化合物のアフィニティを求めた。ＢＲＤ４のＨｉｓ標識第１（ＢＤ１：アミノ酸Ｋ５７−Ｅ１６８）および第２（ＢＤ２：アミノ酸Ｅ３５２−Ｅ１６８）ブロモドメインを発現させ、精製した。Ａｌｅｘａ６４７標識ＢＥＴ阻害薬を、当該アッセイにおける蛍光プローブとして用いた。
Ａｌｅｘａ６４７標識ブロモドメイン阻害薬化合物の合成
２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）酢酸。２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）酢酸メチル（例えば、ＷＯ２００６１２９６２３参照）（１００．９５ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）をメタノール１ｍＬに懸濁させ、それに調製したばかりの水酸化リチウム・１水和物溶液（０．９７３ｍＬ、０．５Ｍ、０．４８７ｍｍｏｌ）を加え、環境温度で３時間振盪した。メタノールを留去し、塩酸水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）でｐＨを調節し、酢酸エチルで４回抽出した。合わせた酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去して、２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）酢酸（８５．３ｍｇ、８７．０％）；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ＝４０１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］を得て、それを直接次の反応で用いた。
Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミド・ビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）。２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）酢酸）（８５．３ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）を、２，２′−（エタン−１，２−ジイルビス（オキシ））ジエタンアミン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、０．３１５ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）と無水ジメチルホルムアミド５ｍＬ中で合わせた。（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジン−１−イルホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（ＰｙＢＯＢ、ＣＳＢｉｏ， Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ ＣＡ；３３２ｍｇ、０．６３８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で１６時間振盪した。反応液をジメチルスルホキシド：水（９：１、体積比）で希釈して６ｍＬとし、０．１％トリフルオロ酢酸（体積比）／水およびアセトニトリルの勾配を溶離を行う時間回収（ｔｉｍｅ ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）Ｗａｔｅｒｓ Ｄｅｌｔａｐａｋ Ｃ１８ ２００×２５ｍｍカラムを用いて２回の注入で精製した。二つの精製生成物を含む分画を凍結乾燥して、Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミドビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）（１３４．４ｍｇ、８２．３％）；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ＝５３１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；５２９．１［（Ｍ−Ｈ）−］を得た。
Ｎ−（２−（２−（２−アミド−（Ａｌｅｘａ６４７）−エトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミド、２，２，２−トリフルオロアセテート。Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミドビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）（５．４ｍｇ、０．００７１ｍｍｏｌ）をＡｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ（登録商標）６４７カルボン酸スクシニミジルエステル（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ， ＮＹ；３ｍｇ、０．００２４ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミンを含む（１％体積比）無水ジメチルスルホキシド１ｍＬ中で合わせ、環境温度で１６時間振盪した。反応液をジメチルスルホキシド：水（９：１、体積比）で希釈して３ｍＬとし、０．１％トリフルオロ酢酸（体積比）／水およびアセトニトリルの勾配で溶離を行う時間収集（ｔｉｍｅ ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）Ｗａｔｅｒｓ Ｄｅｌｔａｐａｃｋ Ｃ１８ ２００×２５ｍｍカラムで１回注入で精製した。精製生成物を含む分画を凍結乾燥して、暗青色粉末としてＮ−（２−（２−（２−アミド−（Ａｌｅｘａ６４７）−エトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミド、２，２，２−トリフルオロアセテート（１．８ｍｇ）；ＭＡＬＤＩ−ＭＳｍ／ｚ＝１３７１．１、１３７３．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］を得た。
アッセイ：
下記のうちの一つからの約３倍連続希釈によりＤＭＳＯで連続化合物希釈液を調製した。
アッセイ方法Ａ：２．５ｍＭから７９７ｎＭ
アッセイ方法Ｂ：０．４７ｍＭから７．８ｎＭ
アッセイ方法Ｃ：０．０４７ｍＭから０．７８ｎＭまたはアッセイ方法Ａからの５倍連続希釈。
化合物希釈液を、Ｌａｂｃｙｔｅ ＡｃｃｅｓｓおよびＴｈｅｒｍｏ Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ ＣｏｍｂｉｎＬロボット工学と組み合わせたＬａｂｃｙｔｅ Ｅｃｈｏを用い、白色低容量アッセイプレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｐｒｏｘｉｐｌａｔｅ ３８４ Ｐｌｕｓ＃６００８２８０）に直接加えた。次に、化合物を、Ｈｉｓ標識ブロモドメイン、ユーロピウム結合抗Ｈｉｓ抗体（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ＰＶ５５９６）およびＡｌｅｘａ−６４７結合プローブを含むアッセイ緩衝液（２０ｍＭリン酸ナトリウム、ｐＨ６．０、５０ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭエチレンジアミンテトラ酢酸・２ナトリウム塩・２水和物、０．０１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、１ｍＭ ＤＬ−ジチオトレイトール）８マイクロリットル（μＬ）に懸濁させた。
アッセイ方法Ａ、ＢおよびＣ用の１Ｘアッセイ混合物の最終濃度は、２％ＤＭＳＯ、８ｎＭ Ｈｉｓ標識ブロモドメイン、１ｎＭユーロピウム結合抗Ｈｉｓ抗体および１００ｎＭもしくは３０ｎＭプローブ（それぞれ、ＢＤＩまたはＢＤＩＩ用）ならびに方法Ａでは４９．０２μＭから１５．６３ｎＭ、方法Ｂでは９．１９μＭから１５０ｐＭ、方法Ｃでは０．９２μＭから１５ｐＭの範囲の化合物濃度を含む。
室温で１時間平衡化した後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ多標識プレート読取装置（Ｅｘ３４０、Ｅｍ４９５／５２０）を用いてＴＲ−ＦＲＥＴ比を求めた。
ＴＲ−ＦＲＥＴデータを、２４個の化合物を含まない対照（「高」）および８個の１μＭ非標識プローブを含む対照（「低」）の平均に正規化した。阻害パーセントを化合物濃度の関数としてプロットし、データを４パラメータロジスティック方程式に適合させてＩＣ５０を得た。ＩＣ５０、プローブＫｄおよびプローブ濃度から阻害定数（Ｋｉ）を計算した。代表的なＺ′値は０．６５から０．７５であった。最小有意比を求めて、アッセイ再現性を評価した（Ｅａｓｔｗｏｏｄ ｅｔ ａｌ．， （２００６） Ｊ Ｂｉｏｍｏｌ Ｓｃｒｅｅｎ， １１：２５３−２６１）。ＭＳＲはＢＤＩについては２．０３、ＢＤＩＩについては１．９３と決定され、ＢＤＩおよびＢＤＩＩの両方についての移動ＭＳＲ（経時的に最終６回のＭＳＲ）は代表的には＜３であった。表１にＫｉ値を報告している。
（２）ＭＸ−１細胞系増殖アッセイ
癌細胞増殖に対する実施例の化合物の影響を、３日間増殖アッセイで乳癌細胞系ＭＸ−１（ＡＴＣＣ）を用いて求めた。ＭＸ−１細胞を、３７℃および５％ＣＯ２雰囲気で１０％ＦＢＳを補充したＲＰＭＩ中で維持した。化合物を調べるため、９６ウェル黒色底プレート中、培地９０μＬ中５０００細胞／ウェルの密度でＭＸ−１細胞を蒔き、３７℃で終夜インキュベートして、細胞接着および拡散させた。３ｍＭから０．１μＭの３倍連続希釈により、ＤＭＳＯで化合物連続希釈液を調製した。次に、ＤＭＳＯ連続希釈液をリン酸緩衝生理食塩水で１：１００希釈し、得られた溶液１０μＬをＭＸ−１細胞プレートの適切なウェルに加えた。ウェル中の最終化合物濃度は３、１、０．３、０．１、０．０３、０．０１、０．００３、０．００１、０．０００３、０．０００１および０．００００３μＭであった。化合物を加えた後、細胞をさらに７２時間インキュベートし、製造者提示のプロトコールに従ってＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏアッセイキット（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて生存細胞の量を求めた。
Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏアッセイからの発光読取値を、ＤＭＳＯ処理細胞に対して正規化し、Ｓ字曲線適合を用いるＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアを用いて解析してＥＣ５０を得た。最小有意比（ＭＳＲ）を求めて、アッセイ再現性を評価した（Ｅａｓｔｗｏｏｄ ｅｔ ａｌ．， （２００６） Ｊ Ｂｉｏｍｏｌ Ｓｃｒｅｅｎ， １１：２５３−２６１）。全体ＭＳＲは２．１であると決定され、移動ＭＳＲ（経時的に最終６回のＭＳＲ）は＜２であった。指定の化合物について、表１にＥＣ５０値を報告している。
Figure 2016539970
Figure 2016539970
Figure 2016539970
前述の詳細な説明および付随の実施例は単に説明のためのものであって、添付の特許請求の範囲およびそれの均等物によってのみ定義される本発明の範囲を限定するものとみなすべきではないことは明らかである。開示の実施形態に対する各種の変更および修正は、当業者には明らかであろう。本発明の化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤および／または使用方法に関係するものなど（それらに限定されるものではない）のそのような変更および修正は、本発明の精神および範囲を逸脱しない限りにおいて行うことができる。本明細書で引用の全ての刊行物、特許および特許出願は、参照により、本明細書において全体が組み込まれるものとする。

Claims (33)

  1. 下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩
    Figure 2016539970
     ［式中、
    Ｒ１はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
    Ｒ２はＨであり；
    Ｒ３は−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣＤ２ＣＨ３、または−ＯＣＤ２ＣＤ３であり；
    Ｙ１はＮまたはＣＲ４であり、Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
    Ａ２はＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４はＣＲ６であり；あるいは
    Ａ２はＣＲ５であり、Ａ１およびＡ３はＣＲ６であり、Ａ４はＮであり；
    Ｒ５は−Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｇ１、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａであり、
    Ｒ５ａは各場合で独立に、Ｇ１、−ＯＲ５ａａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＳＲ５ａａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−ＳＯ２Ｒ５ａａ、−ＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＳＯ２Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＯＲ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａａ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃであり、
    Ｒ５ｂはＧ１、−ＯＲ５ａａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＳＲ５ａａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−ＳＯ２Ｒ５ａａ、−ＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−Ｎ（Ｒ５ｂｂ）（Ｇ１）、−ＮＲ５ｂｂ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＳＯ２Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＯＧ１、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａａ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃであり、
    Ｒ５ｃは−ＯＲ５ａａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＳＲ５ａａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−ＳＯ２Ｒ５ａａ、−ＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＳＯ２Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＯＲ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＧ１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃであり、
    Ｒ５ｄは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、−ＯＲ５ａａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＳＲ５ａａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−ＳＯ２Ｒ５ａａ、−ＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＳＯ２Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＯＲ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−ＮＲ５ｂｂＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲ５ａａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＲ５ａａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＯ２Ｒ５ａａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲ５ｂｂＳＯ２Ｒ５ｄｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＯＲ５ｄｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲ５ｂｂＳＯ２ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａａ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃであり；
    Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、または−ＣＮであり；
    Ｒ５ａａ、Ｒ５ｂｂ、およびＲ５ｃｃは各場合でそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
    Ｒ５ｄｄは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
    Ｇ１は各場合で独立に、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ１、２、３、４もしくは５個のＲ１ｇ基で置換されていても良く、
    Ｙ２は−Ｌ−Ｇ２であり；
    ＬはＯまたはＮ（Ｒｘ）であり、ＲｘはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｇ２はアリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ１、２、３、４もしくは５個のＲ２ｇ基で置換されていても良く、
    Ｒ１ｇおよびＲ２ｇは各場合でそれぞれ独立に、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｚ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＳＲｚ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、Ｇ３、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３であり；
    Ｒｚ１、Ｒｚ３、およびＲｚ４は各場合でそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ３、または−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｇ３であり；
    Ｒｚ２は各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ３、または−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｇ３であり；
    Ｇ３はアリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ、１、２、３、４もしくは５個のＲ３ｇ基で置換されていても良く、
    Ｒ３ｇは各場合で独立に、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮであり；
    Ｒａ、Ｒｃ、およびＲｄは各場合でそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
    Ｒｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。］。
  2. Ｒ１がメチルである、請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  3. Ｒ３が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  4. Ｙ１がＣＲ４である、請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  5. ＬがＯであり、Ｇ２がフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＣ４−Ｃ６複素環であり、それらがそれぞれ１、２、３、４もしくは５個のＲ２ｇ基で置換されていても良い、請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  6. Ａ２がＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４がＣＲ６である、請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  7. Ｒ５がＮ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｂ、Ｎ（Ｒ５ｄ）ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｃ、またはＮ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｇ１である、請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  8. Ｒ１がメチルであり；
    Ｙ１がＣＲ４であり；
    Ｒ３が−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルである、請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  9. Ａ２がＣＲ５であり、Ａ１、Ａ３およびＡ４がＣＲ６である、請求項８に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  10. ＬがＯであり；
    Ｇ２がフェニルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、それらがそれぞれ１、２、３、４もしくは５個のＲ２ｇ基で置換されていても良い、請求項９に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  11. Ｒ５がＮ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａ、Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｂ、Ｎ（Ｒ５ｄ）ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｃ、またはＮ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｇ１である、請求項１０に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  12. Ｒ４がＨであり；
    Ｇ２が、１、２もしくは３個のＲ２ｇ基で置換されていても良いフェニルである、請求項１１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  13. Ｒ５がＮ（Ｒ５ｄ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ａである、請求項１２に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  14. Ｒ５ｄがＨまたはＳＯ２Ｒ５ａａであり；
    Ｒ５ａがＧ１である、請求項１３に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  15. Ｒ５ｄがＳＯ２Ｒ５ａａであり；
    Ｒ５ａａがＣ１−Ｃ３アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ１であり；
    Ｒ５ａがＧ１であり；Ｇ１がフェニル、ナフチル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環であり；それらがそれぞれ置換されていても良い、請求項１３に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  16. Ｒ５ｄがＳＯ２Ｒ５ａａであり；
    Ｒ５ａａが−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ１であり、Ｇ１が置換されていても良いフェニルであり；
    Ｒ５ａがＧ１であり；Ｇ１が置換されていても良いフェニルまたは置換されていても良いシクロプロピルである、請求項１３に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  17. Ｒ５がＮ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレニル−Ｒ５ｂである、請求項１２に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  18. Ｒ５ｄがＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
    Ｒ５ｂがＧ１、−ＯＲ５ａａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａａ、−ＮＲ５ｂｂＣ（Ｏ）Ｒ５ｄｄ、−ＮＲ５ｂｂＳ（Ｏ）２Ｒ５ｄｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａａ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｃｃであり；
    Ｒ５ａａ、Ｒ５ｃｃおよびＲ５ｄｄがそれぞれ独立に、置換されていても良いフェニルまたは置換されていても良いベンジルであり；
    Ｒ５ｂｂがＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項１７に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  19. Ｒ５ｄがＨであり；
    Ｒ５ｂがＧ１であり、Ｇ１がフェニル、ナフチル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、複素環またはヘテロアリールであり、それらがそれぞれ置換されていても良い請求項１７に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  20. Ｒ５ｄがＨであり；
    Ｒ５ｂがＧ１であり、Ｇ１が置換されていても良いフェニルまたは置換されていても良いＣ５−Ｃ６ヘテロアリールである、請求項１７に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  21. Ｒ５がＮ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｄ）−Ｇ１である、請求項１２に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  22. Ｒ６がＨである、請求項９から２１のいずれか１項に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  23. 化合物が、
    ２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）アセトアミド；
    ２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（６−メチルピリジン−３−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
    ５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（３−メチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    メチル４−｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ブタノエート；
    １−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（３−フェノキシフェニル）尿素；
    １−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（２，４−ジメチルフェニル）尿素；
    １−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（３，５−ジメチルフェニル）尿素；
    １−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］尿素；
    １−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（２，５−ジメチルフェニル）尿素；
    １−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（４−フルオロフェニル）尿素；
    １−（３−クロロフェニル）−３−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］尿素；
    １−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（３−メトキシフェニル）尿素；
    ５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（１，３−オキサゾール−５−イルメチル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−５−オキソ−５−フェニルペンタンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（フェニルスルホニル）プロパンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（３−フェノキシフェニル）アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−フェノキシプロパンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（ナフタレン−１−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（４−メチルフェノキシ）アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−（２，３，４−トリメトキシフェニル）プロパンアミド；
    ２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
    ２−（１，２−ベンゾオキサゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（４−フェノキシフェニル）アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−フェニルブタンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（ナフタレン−２−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ′−フェニルペンタンジアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−３−フェニルプロパンアミド；
    ２−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−オキソ−４−フェニルブタンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−４−フェノキシブタンアミド；
    ２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−メトキシフェニル）アセトアミド；
    Ｎ−（２−｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝−２−オキソエチル）ベンズアミド；
    ２−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
    ２−［（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
    ５−［５−｛［２−（ベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル］アミノ｝−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−［５−｛［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］アミノ｝−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−｛５−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−｛５−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−［５−（｛［５−（２−クロロフェニル）フラン−２−イル］メチル｝アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−（｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル；
    ２−（｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル；
    ５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（キノリン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−［５−｛［（５−クロロ−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−２−イル｝メチル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−｛５−［（４−ブトキシベンジル）アミノ］−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（４−フェノキシベンジル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ３−（｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル；
    ５−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（４−フルオロベンジル）アミノ］フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−｛５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝−４−エトキシ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    ２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
    Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
    ２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アセトアミド；
    ２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］プロパンアミド；
    ２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）エタンスルホンアミド；
    Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニル−Ｎ−（２−フェニルエチル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
    ２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（ピリミジン−５−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−２−（ピラジン−２−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニル−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（ピリミジン−５−イルメチル）エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニル−Ｎ−（ピリミジン−５−イルメチル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニル−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−［（２Ｓ）−１，４−ジオキサン−２−イルメチル］エタンスルホンアミド；
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）エタンスルホンアミド；および
    Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（４−エトキシ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］エタンスルホンアミド
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  24. 医薬として許容される担体と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を含む医薬組成物。
  25. 処置を必要とする対象者に対して治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与することを含む対象者での癌の治療方法。
  26. 癌が聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖機能異常変化（異形成症および化生）、胚性癌腫、子宮体癌、上皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣癌、神経膠腫、グリア芽細胞腫、神経膠肉腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、悪性腫瘍および膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌（ＮＭＣ）、非小細胞肺癌、乏突起細胞腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑液腫瘍、汗腺癌、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌およびウィルムス腫瘍からなる群から選択される、請求項２５に記載の方法。
  27. 処置を必要とする対象者に対して、治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与することを含む、対象者における疾患または状態を治療する方法であって、前記疾患または状態がアジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、心筋症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、糸球体腎炎、心不全、肝炎、下垂体炎、炎症性大腸炎、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、移植臓器拒絶、骨関節炎、膵炎、心外膜炎、結節性多発性動脈炎、間質性肺炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、血管炎およびヴェーゲナー肉芽腫からなる群から選択される方法。
  28. 処置を必要とする対象者に対して、治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与することを含む、対象者における疾患または状態を治療する方法であって、前記疾患または状態が糖尿病性腎症、糖尿病性腎症、ＨＩＶ関連腎症、糸球体腎炎、ループス腎炎、ＩｇＡ腎症、巣状分節状糸球体硬化症、膜性糸球体腎炎、微小変化型疾患、多発性嚢胞腎および管状間質性腎炎からなる群から選択される方法。
  29. 処置を必要とする対象者に対して治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与することを含む、対象者における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の治療方法。
  30. 処置を必要とする対象者に対して、治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与することを含む、対象者における疾患または状態を治療する方法であって、前記疾患または状態が肥満、異脂肪血症、高コレステロール血症、アルツハイマー病、代謝症候群、肝臓脂肪症、ＩＩ型糖尿病、インシュリン耐性、糖尿病性網膜症および糖尿病性神経障害からなる群から選択される方法。
  31. 処置を必要とする対象者に対して、治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与することを含む、男性対象者における避妊方法。
  32. 処置を必要とする対象者に対して、治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与することを含む、対象者における急性腎臓疾患または状態の治療方法であって、前記急性腎臓疾患または状態が虚血再潅流誘発腎臓疾患、心臓および大手術誘発腎臓疾患、経皮冠動脈介入誘発腎臓疾患、放射線造影剤誘発腎臓疾患、敗血症誘発腎臓疾患、肺炎誘発腎臓疾患および薬物毒性誘発腎臓疾患からなる群から選択される方法。
  33. 処置を必要とする対象者に対して、治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与することを含む、対象者における慢性腎臓疾患または状態を治療する方法であって、前記疾患または状態が糖尿病性腎症、糖尿病性腎症、ＨＩＶ関連腎症、糸球体腎炎、ループス腎炎、ＩｇＡ腎症、巣状分節状糸球体硬化症、膜性糸球体腎炎、微小変化型疾患、多発性嚢胞腎および管状間質性腎炎からなる群から選択される方法。
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