JP2015531392A5

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Publication number: JP2015531392A5
Application number: JP2015535066A
Authority: JP
Filing date: 2013-10-15
Publication date: 2016-07-28
Anticipated expiration: 2033-10-15

Description

これらの化合物は、
（３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−［５−（３−フルオロ−フェニルエチニル）−ピリジン−２−イル］−メタノン、
［５−（３−クロロ−フェニルエチニル）−ピリジン−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン、又は
（３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−［５−（３−クロロ−フェニルエチニル）−ピリジン−２−イル］−メタノン
である。

本発明の特定の実施形態は、次の化合物からなる：
（３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−［５−（３−クロロ−フェニルエチニル）−ピリミジン−２−イル］−メタノン、
（３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−［５−（３−フルオロ−フェニルエチニル）−ピリジン−２−イル］−メタノン、
［５−（３−クロロ−フェニルエチニル）−ピリジン−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン、又は
（３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−［５−（３−クロロ−フェニルエチニル）−ピリジン−２−イル］−メタノン。

実施例１
（３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−［５−（３−フルオロ−フェニルエチニル）−ピリジン−２−イル］−メタノン

工程３：（３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−［５−（３−フルオロ−フェニルエチニル）−ピリジン−２−イル］−メタノン

５−（３−フルオロ−フェニルエチニル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１、工程２）（５０mg、０．２１mmol）をＤＭＦ（０．５ml）に溶解し、ヒューニッヒ塩基（４４μl、０．３１mmol、１．２当量）、３，３−ジメチルモルホリン（３６mg、０．２５mmol、１．５当量）及びＴＢＴＵ（７３mg、０．２３mmol、１．１当量）を室温で加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で抽出し、少量のジクロロメタンで２回抽出した。粗生成物は、シリカゲルカラムにジクロロメタン層を直接投入し、酢酸エチル：ヘプタン勾配を０：１００〜８０：２０として溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。所望の（３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−［５−（３−フルオロ−フェニルエチニル）−ピリジン−２−イル］−メタノン（６１mg、収率８７％）が淡黄色の油として得られた（MS: m/e = 339.2 (M+H⁺)）。

実施例３
（３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−［５−（３−クロロ−フェニルエチニル）−ピリジン−２−イル］−メタノン

Claims

式Ｉ

［式中、
ＹはＮ又はＣＨであり；
Ｒ^１はフルオロ又はクロロであり；
Ｒ^２は水素又はメチルである］
で示される化合物もしくは薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応する鏡像異性体及び／もしくは光学異性体及び／もしくは立体異性体。
ＹがＮである、請求項１に記載の式Ｉで示される化合物。
前記化合物が、
（３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−［５−（３−クロロ−フェニルエチニル）−ピリミジン−２−イル］−メタノン
である、請求項２に記載の式Ｉで示される化合物。
ＹがＣＨである、請求項１に記載の式Ｉで示される化合物。
前記化合物が、
（３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−［５−（３−フルオロ−フェニルエチニル）−ピリジン−２−イル］−メタノン、
［５−（３−クロロ−フェニルエチニル）−ピリジン−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン、又は
（３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−［５−（３−クロロ−フェニルエチニル）−ピリジン−２−イル］−メタノン
である、請求項４に記載の式Ｉで示される化合物。
治療上有効な物質としての使用のための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
請求項１に記載の式Ｉで示される化合物の調製のための方法であって、以下の変形法：
式

で示される化合物と、式

で示される化合物を反応させ、式Ｉ

［式中、置換基は請求項１に記載される］で示される化合物を生成することを含む、方法。
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物及び治療上有効な担体を含む、医薬組成物。
不安及び疼痛、うつ病、脆弱Ｘ症候群、自閉性障害、パーキンソン病、ならびに胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）の処置のための、請求項８に記載の医薬組成物。
不安及び疼痛、うつ病、脆弱Ｘ症候群、自閉性障害、パーキンソン病、ならびに胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）を処置するための薬品の製造のための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
不安及び疼痛、うつ病、脆弱Ｘ症候群、自閉性障害、パーキンソン病、ならびに胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）の処置のための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。