JP2014240369A

JP2014240369A - Pharmaceutical composition comprising loxoprofen

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Publication number: JP2014240369A
Application number: JP2013123893A
Authority: JP
Inventors: 裕明小林; Hiroaki Kobayashi; 俊樹薄井; Toshiki Usui
Original assignee: Kowa Co Ltd
Current assignee: Kowa Co Ltd
Priority date: 2013-06-12
Filing date: 2013-06-12
Publication date: 2014-12-25

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a pharmaceutical composition comprising loxoprofen or salt thereof which prevents its coloration change even when stored under high temperature conditions and has excellent storage stability.SOLUTION: A pharmaceutical composition comprises loxoprofen or salt thereof and isopropylantipyrine.

Description

本発明は、ロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物、並びにロキソプロフェン又はその塩の保存安定化剤及び安定化方法に関する。 The present invention relates to a pharmaceutical composition containing loxoprofen or a salt thereof, and a storage stabilizer and a stabilization method for loxoprofen or a salt thereof.

ロキソプロフェンは、非ステロイド性消炎鎮痛剤（ＮＳＡＩＤ）の一種であり、関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、歯痛、急性上気道炎、手術後・外傷後・抜歯後等の消炎・鎮痛・解熱に有効なものとして、ロキソプロフェンナトリウム無水物として１回６０ｍｇ経口投与されている（非特許文献１）。 Loxoprofen is a type of non-steroidal anti-inflammatory analgesic (NSAID), including rheumatoid arthritis, osteoarthritis, low back pain, shoulder periarthritis, cervical-shoulder arm syndrome, toothache, acute upper respiratory inflammation, post-surgical / post-traumatic As an effective anti-inflammatory, analgesic and antipyretic after tooth extraction, 60 mg of loxoprofen sodium anhydride is orally administered once (Non-patent Document 1).

我が国においては、近年、セルフメディケーションを一層促進すべく、ロキソプロフェンナトリウム単味成分の「解熱鎮痛薬」がスイッチＯＴＣ医薬品として上市された。セルフメディケーションの促進は今後より一層注目されていくと考えられており、ロキソプロフェンやその塩を配合した「総合感冒薬（かぜ薬）」や「解熱鎮痛薬」等の配合剤への期待が高まっている。 In Japan, in order to further promote self-medication in recent years, loxoprofen sodium simple ingredient “antipyretic analgesic” has been marketed as a switch OTC drug. The promotion of self-medication is considered to attract more attention in the future, and expectations are rising for combination drugs such as “cold cold medicine” and “antipyretic analgesics” containing loxoprofen and its salts. ing.

第十六改正日本薬局方解説書株式会社廣川書店第Ｃ−５３５９−５３６４頁The 16th revision Japanese Pharmacopoeia Manual Sasakawa Shoten Co., Ltd. C-5359-5364

そこで、ロキソプロフェン又はその塩を含有する配合剤（医薬組成物）を開発するにあたり、ロキソプロフェン又はその塩の性質につき本発明者らが検討したところ、どのようなメカニズムによるものかは不明であるものの、この化合物を高温条件で保存した場合に、その外観の色調に着色変化が見られることが判明した。
通常、医薬品は、温度管理された状況下（少なくとも３０℃以下、いわゆる室温）で、保存、貯蔵、運搬等されるべきものであるが、消費者の手元においては、必ずしも十分に温度管理されているわけではなく、昨今の気候変動や世情による節電傾向等からも、しばしば３０℃を大きく超えた高温で保存されることもあると窺われる。 Therefore, in developing a combination drug (pharmaceutical composition) containing loxoprofen or a salt thereof, the present inventors examined the properties of loxoprofen or a salt thereof, but it is unclear what mechanism is involved, It was found that when this compound was stored under high temperature conditions, a color change was observed in the color tone of its appearance.
Usually, pharmaceutical products should be stored, stored, transported, etc. under temperature-controlled conditions (at least 30 ° C. or less, so-called room temperature), but are not always sufficiently temperature-controlled in the hands of consumers. However, it is said that it is often stored at a high temperature that greatly exceeds 30 ° C due to recent climate change and power saving tendency due to the world situation.

したがって、本発明の課題は、高温条件で保存されたとしても着色変化が生じにくく保存安定性に優れた、ロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物を提供することにある。 Accordingly, an object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition containing loxoprofen or a salt thereof that hardly changes in color even when stored under high temperature conditions and has excellent storage stability.

そこで、本発明者らは鋭意検討したところ、ロキソプロフェン又はその塩とともに、キサンチン誘導体、イソバレリル尿素誘導体、イソプロピルアンチピリン、又は酸中和能を有する塩基性化合物を共存せしめれば、上記着色変化が抑制され保存安定性が向上することを見出し、本発明を完成した。 Therefore, the present inventors have conducted intensive studies and found that the color change can be suppressed if a xanthine derivative, isovalerylurea derivative, isopropylantipyrine, or a basic compound having acid neutralizing ability coexist with loxoprofen or a salt thereof. The inventors have found that the storage stability is improved and completed the present invention.

すなわち、本発明は、ロキソプロフェン又はその塩（以下、成分（Ａ）とも称する）と、キサンチン誘導体、イソバレリル尿素誘導体、イソプロピルアンチピリン、及び酸中和能を有する塩基性化合物から選ばれる１種以上（以下、成分（Ｂ）とも称する）とを含有する医薬組成物を提供するものである。 That is, the present invention is at least one selected from loxoprofen or a salt thereof (hereinafter also referred to as component (A)), a xanthine derivative, an isovalerylurea derivative, isopropylantipyrine, and a basic compound having an acid neutralizing ability (hereinafter referred to as “the compound having an acid neutralizing ability”). , Also referred to as component (B)).

また、本発明は、キサンチン誘導体、イソバレリル尿素誘導体、イソプロピルアンチピリン、及び酸中和能を有する塩基性化合物から選ばれる１種以上を含有するロキソプロフェン又はその塩の保存安定化剤を提供するものである。 The present invention also provides a storage stabilizer for loxoprofen or a salt thereof containing one or more selected from xanthine derivatives, isovaleryl urea derivatives, isopropylantipyrine, and basic compounds having acid neutralizing ability. .

更に、本発明は、キサンチン誘導体、イソバレリル尿素誘導体、イソプロピルアンチピリン、及び酸中和能を有する塩基性化合物から選ばれる１種以上を含有するロキソプロフェン又はその塩の高温保存時における安定化剤を提供するものである。 Furthermore, the present invention provides a stabilizer during high-temperature storage of loxoprofen or a salt thereof containing one or more selected from xanthine derivatives, isovaleryl urea derivatives, isopropylantipyrine, and basic compounds having acid neutralizing ability. Is.

更に、本発明は、キサンチン誘導体、イソバレリル尿素誘導体、イソプロピルアンチピリン、及び酸中和能を有する塩基性化合物から選ばれる１種以上を、ロキソプロフェン又はその塩と共存せしめることを特徴とするロキソプロフェン又はその塩の安定化方法を提供するものである。
更に、本発明は、キサンチン誘導体、イソバレリル尿素誘導体、イソプロピルアンチピリン、及び酸中和能を有する塩基性化合物から選ばれる１種以上を、ロキソプロフェン又はその塩と共存せしめることを特徴とするロキソプロフェン又はその塩の高温保存時における安定化方法を提供するものである。 Furthermore, the present invention provides loxoprofen or a salt thereof, wherein one or more selected from a xanthine derivative, an isovalerylurea derivative, isopropylantipyrine, and a basic compound having acid neutralizing ability coexist with loxoprofen or a salt thereof. The stabilization method is provided.
Furthermore, the present invention provides loxoprofen or a salt thereof, wherein one or more selected from a xanthine derivative, an isovalerylurea derivative, isopropylantipyrine, and a basic compound having acid neutralizing ability coexist with loxoprofen or a salt thereof. It provides the stabilization method at the time of high temperature storage.

本発明によれば、高温条件下で保存されたとしても着色変化が生じにくく保存安定性に優れた、ロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物を提供することができる。斯かる医薬組成物は、管理状況を厳密に考慮することなく保存することができるものである。
また、本発明の安定化剤及び安定化方法によれば、ロキソプロフェン又はその塩を高温条件下で保存したときの着色変化が抑制されロキソプロフェン又はその塩の保存安定性を向上させることができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, even if it preserve | saves on high temperature conditions, the pharmaceutical composition containing a loxoprofen or its salt which does not produce a color change easily and was excellent in storage stability can be provided. Such a pharmaceutical composition can be preserved without strictly considering the management situation.
Moreover, according to the stabilizer and stabilization method of the present invention, the color change when loxoprofen or a salt thereof is stored under high temperature conditions is suppressed, and the storage stability of loxoprofen or a salt thereof can be improved.

＜成分（Ａ）＞
本発明において、「ロキソプロフェン又はその塩」には、ロキソプロフェンそのもののほか、ロキソプロフェンの薬学上許容される塩、さらにはロキソプロフェンやその薬学上許容される塩と水やアルコール等との溶媒和物も含まれる。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。本発明において、ロキソプロフェン又はその塩としては、ロキソプロフェンナトリウム水和物（化学名： Monosodium 2-[4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl]propanoate dihydrate）が好ましい。 <Component (A)>
In the present invention, “loxoprofen or a salt thereof” includes loxoprofen itself, a pharmaceutically acceptable salt of loxoprofen, and a solvate of loxoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof with water, alcohol, or the like. It is. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used. In the present invention, loxoprofen or a salt thereof is preferably loxoprofen sodium hydrate (chemical name: Monosodium 2- [4-[(2-oxocyclopentyl) methyl] phenyl] propanoate dihydrate).

本発明の医薬組成物におけるロキソプロフェン又はその塩の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、１日あたり、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１０〜３００ｍｇ、好適には３０〜２４０ｍｇ、より好適には６０〜１８０ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。
また、医薬組成物中のロキソプロフェン又はその塩の含有量の下限としては、０．４質量％以上が好ましく、１．２質量％以上がより好ましく、２．４質量％以上がさらに好ましく、３．６質量％以上がさらに好ましく、１５質量％以上がさらに好ましく、２０質量％以上がさらに好ましい。一方、その上限としては、６５質量％以下が好ましく、６０質量％以下がより好ましく、５５質量％以下がさらに好ましい。 The content of loxoprofen or a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriately examining according to the sex, age, symptoms, etc. of the user. For example, 10 to 300 mg, preferably 30 to 240 mg, more preferably 60 to 180 mg in terms of loxoprofen sodium anhydride can be contained per day.
Moreover, as a minimum of content of loxoprofen or its salt in a pharmaceutical composition, 0.4 mass% or more is preferable, 1.2 mass% or more is more preferable, 2.4 mass% or more is further more preferable. 6 mass% or more is more preferable, 15 mass% or more is more preferable, and 20 mass% or more is further more preferable. On the other hand, the upper limit is preferably 65% by mass or less, more preferably 60% by mass or less, and further preferably 55% by mass or less.

＜成分（Ｂ）＞
成分（Ｂ）は、キサンチン誘導体、イソバレリル尿素誘導体、イソプロピルアンチピリン、及び酸中和能を有する塩基性化合物から選ばれる１種以上である。 <Component (B)>
Component (B) is at least one selected from xanthine derivatives, isovaleryl urea derivatives, isopropylantipyrine, and basic compounds having acid neutralizing ability.

（キサンチン誘導体）
上記「キサンチン誘導体」としては、下記一般式（Ｉ）で表される化合物が好ましい。 (Xanthine derivative)
The “xanthine derivative” is preferably a compound represented by the following general formula (I).

［式（Ｉ）中、Ｒ₁及びＲ₂は各々独立して水素原子又はメチル基を示し、Ｒ₃は水素原子、メチル基、モノヒドロキシプロピル基又はジヒドロキシプロピル基を示す。］ [In Formula (I), R ₁ and R ₂ each independently represent a hydrogen atom or a methyl group, and R ₃ represents a hydrogen atom, a methyl group, a monohydroxypropyl group, or a dihydroxypropyl group. ]

式（Ｉ）中、Ｒ₃において、モノヒドロキシプロピル基としては、２−ヒドロキシプロピル基が好ましい。また、ジヒドロキシプロピル基としては、２，３−ジヒドロキシプロピル基が好ましい。 In formula (I), in R ₃ , the monohydroxypropyl group is preferably a 2-hydroxypropyl group. The dihydroxypropyl group is preferably a 2,3-dihydroxypropyl group.

なお、上記一般式（Ｉ）において、
（１）Ｒ₁がメチル基であり、Ｒ₂がメチル基であり、Ｒ₃がメチル基であるものは、カフェインを意味するものである。
（２）Ｒ₁がメチル基であり、Ｒ₂がメチル基であり、Ｒ₃が水素原子であるものは、テオフィリンを意味するものである。
（３）Ｒ₁が水素原子であり、Ｒ₂がメチル基であり、Ｒ₃がメチル基であるものは、テオブロミンを意味するものである。
（４）Ｒ₁がメチル基であり、Ｒ₂が水素原子であり、Ｒ₃がメチル基であるものは、パラキサンチンを意味するものである。
（５）Ｒ₁がメチル基であり、Ｒ₂がメチル基であり、Ｒ₃が２−ヒドロキシプロピル基であるものは、プロキシフィリンを意味するものである。
（６）Ｒ₁がメチル基であり、Ｒ₂がメチル基であり、Ｒ₃が２，３−ジヒドロキシプロピル基であるものは、ジプロフィリンを意味するものである。 In the general formula (I),
(1) R ₁ is a methyl group, R ₂ is a methyl group, and R ₃ is a methyl group means caffeine.
(2) R ₁ is a methyl group, R ₂ is a methyl group, and R ₃ is a hydrogen atom means theophylline.
(3) R ₁ is a hydrogen atom, R ₂ is a methyl group, and R ₃ is a methyl group means theobromine.
(4) R ₁ is a methyl group, R ₂ is a hydrogen atom, and R ₃ is a methyl group means paraxanthine.
(5) A compound in which R ₁ is a methyl group, R ₂ is a methyl group, and R ₃ is a 2-hydroxypropyl group means proxyphylline.
(6) The case where R ₁ is a methyl group, R ₂ is a methyl group, and R ₃ is a 2,3-dihydroxypropyl group means diprofylline.

一般式（Ｉ）の化合物、とりわけ上述の化合物は公知であり、本発明においては、公知の方法により製造したもののほか、市販のものを用いることができる。
なお、キサンチン誘導体としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物そのもののほか、その薬学上許容される塩（例えば、複塩を形成したもの（安息香酸ナトリウムカフェイン（安息香酸ナトリウムとカフェインの複塩）、アミノフィリン（テオフィリンとエチレンジアミンとの複塩））等）、一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩と水やアルコール等との溶媒和物を用いることもでき、これらも「キサンチン誘導体」に包含され、上述の化合物（カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、パラキサンチン、プロキシフィリン及びジプロフィリン）には、当該化合物、その塩やそれらの溶媒和物も包含される。なお、本発明においては、これらキサンチン誘導体のうち、１種又は２種以上組み合わせて用いることができる。 The compounds of the general formula (I), especially the above-mentioned compounds are known, and in the present invention, commercially available products can be used in addition to those produced by known methods.
In addition to the compound itself represented by the above general formula (I), xanthine derivatives include pharmaceutically acceptable salts thereof (for example, double salt formed (sodium benzoate caffeine (sodium benzoate and caffeine)). Indium), aminophylline (double salt of theophylline and ethylenediamine))), solvates of the compound represented by the general formula (I) or a salt thereof with water or alcohol, etc. Are also included in the “xanthine derivative”, and the above-mentioned compounds (caffeine, theophylline, theobromine, paraxanthine, proxyphylline, and diprofylline) also include the compound, a salt thereof, and a solvate thereof. In the present invention, these xanthine derivatives can be used alone or in combination of two or more.

本発明においてキサンチン誘導体としては、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、パラキサンチン、プロキシフィリン及びジプロフィリンからなる群より選ばれる１種以上が好ましく、特に、本発明の医薬組成物を解熱鎮痛剤や総合感冒薬等として利用した場合の観点から、カフェインが好ましい。当該カフェインとしては、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン、クエン酸カフェインが好適な具体例として挙げられ、このうち、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェインが特に好ましい。 In the present invention, the xanthine derivative is preferably one or more selected from the group consisting of caffeine, theophylline, theobromine, paraxanthine, proxyphylline, and diprofylline. In particular, the pharmaceutical composition of the present invention is used as an antipyretic analgesic or a general cold medicine. Caffeine is preferred from the standpoint of use as a etc. Specific examples of the caffeine include caffeine hydrate, anhydrous caffeine, sodium benzoate caffeine, and caffeine citrate. Among these, caffeine hydrate, caffeine anhydride, benzoic acid are preferable. Sodium caffeine is particularly preferred.

本発明の医薬組成物におけるキサンチン誘導体の含有量は、ロキソプロフェン又はその塩の保存安定性への寄与や服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、１日あたり、キサンチン誘導体を１０〜１０００ｍｇ、好適には２０〜８００ｍｇ、より好適には４０〜６００ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。
また、医薬組成物中のキサンチン誘導体の含有量の下限としては、０．４質量％以上が好ましく、０．８質量％以上がより好ましく、１．６質量％以上がさらに好ましく、１０質量％以上がさらに好ましく、２０質量％以上がさらに好ましく、３０質量％以上が特に好ましい。一方、その上限としては、６５質量％以下が好ましく、６０質量％以下がより好ましい。 The content of the xanthine derivative in the pharmaceutical composition of the present invention may be determined by appropriately examining according to the contribution to the storage stability of loxoprofen or a salt thereof, the sex, age, symptoms, etc. of the user. For example, 10 to 1000 mg, preferably 20 to 800 mg, more preferably 40 to 600 mg of xanthine derivative can be contained per day.
Moreover, as a minimum of content of the xanthine derivative in a pharmaceutical composition, 0.4 mass% or more is preferable, 0.8 mass% or more is more preferable, 1.6 mass% or more is further more preferable, 10 mass% or more Is more preferable, 20% by mass or more is further preferable, and 30% by mass or more is particularly preferable. On the other hand, the upper limit is preferably 65% by mass or less, and more preferably 60% by mass or less.

また、本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びキサンチン誘導体の含有比は、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて、適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩を、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、キサンチン誘導体を、０．０３〜１００質量部含有するものが好ましく、０．０８〜２７質量部含有するものがより好ましく、０．２〜１０質量部含有するものがさらに好ましい。 In addition, the content ratio of loxoprofen or a salt thereof and xanthine derivative contained in the pharmaceutical composition of the present invention may be determined by appropriate examination according to the daily dose of each component described above. Or it is preferable that the salt contains 0.03 to 100 parts by mass, more preferably 0.08 to 27 parts by mass of xanthine derivative with respect to 1 part by mass in terms of loxoprofen sodium anhydride. What contains 2-10 mass parts is further more preferable.

（イソバレリル尿素誘導体）
本発明において、「イソバレリル尿素誘導体」とは、ブロムワレリル尿素及びアリルイソプロピルアセチル尿素並びにそれらの塩からなる群より選ばれる１種以上を意味する。上記のうち、ブロムワレリル尿素は、下記式 (Isovaleryl urea derivative)
In the present invention, the “isovaleryl urea derivative” means one or more selected from the group consisting of bromovalerylurea, allylisopropylacetylurea and salts thereof. Of the above, bromvalerylurea is represented by the following formula:

で表される化合物である。
また、アリルイソプロピルアセチル尿素は、下記式 It is a compound represented by these.
Allyl isopropyl acetyl urea is represented by the following formula:

で表される化合物である。
イソバレリル尿素誘導体には不斉炭素が存するため、種々の光学異性体が存するが、本発明においては、いずれの光学異性体をも含み、単一の光学異性体でもよく、各種光学異性体の混合物でもよい。 It is a compound represented by these.
Since there are asymmetric carbons in isovaleryl urea derivatives, there are various optical isomers. In the present invention, any optical isomer may be included, and a single optical isomer may be used, or a mixture of various optical isomers. But you can.

本発明の医薬組成物におけるイソバレリル尿素誘導体の含有量は特に限定されず、ロキソプロフェン又はその塩の保存安定性の向上、服用者の性別、年齢、症状等に応じて適宜検討して決定すればよい。
例えば、イソバレリル尿素誘導体がブロムワレリル尿素又はその塩である場合、１日あたり、ブロムワレリル尿素をフリー体換算で１０〜１０００ｍｇ、好適には３０〜８００ｍｇ、より好適には６０〜６００ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。また、イソバレリル尿素誘導体がアリルイソプロピルアセチル尿素又はその塩である場合、１日あたり、アリルイソプロピルアセチル尿素をフリー体換算で１〜５００ｍｇ、好適には１０〜３００ｍｇ、より好適には２０〜１８０ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。 The content of the isovaleryl urea derivative in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriately examining according to improvement in storage stability of loxoprofen or a salt thereof, sex, age, symptoms, etc. of the user. .
For example, when the isovaleryl urea derivative is bromvaleryl urea or a salt thereof, 10 to 1000 mg, preferably 30 to 800 mg, more preferably 60 to 600 mg of bromvaleryl urea can be taken per day in terms of free form. be able to. When the isovaleryl urea derivative is allyl isopropyl acetyl urea or a salt thereof, 1 to 500 mg, preferably 10 to 300 mg, more preferably 20 to 180 mg of allyl isopropyl acetyl urea can be taken per day in terms of free form. Amount can be included.

また、医薬組成物中のイソバレリル尿素誘導体の含有量としては、０．１〜９５質量％が好ましい。特に、イソバレリル尿素誘導体がブロムワレリル尿素又はその塩である場合、フリー体換算で、１〜９５質量％が好ましく、４〜９０質量％がより好ましく、８〜８０質量％が特に好ましい。一方、イソバレリル尿素誘導体がアリルイソプロピルアセチル尿素又はその塩である場合、フリー体換算で、０．１〜７０質量％が好ましく、１〜５５質量％がより好ましく、２〜５０質量％が特に好ましい。 Moreover, as content of the isovaleryl urea derivative in a pharmaceutical composition, 0.1-95 mass% is preferable. In particular, when the isovaleryl urea derivative is bromvaleryl urea or a salt thereof, it is preferably 1 to 95% by mass, more preferably 4 to 90% by mass, and particularly preferably 8 to 80% by mass in terms of free form. On the other hand, when the isovaleryl urea derivative is allyl isopropyl acetyl urea or a salt thereof, 0.1 to 70% by mass is preferable, 1 to 55% by mass is more preferable, and 2 to 50% by mass is particularly preferable in terms of free form.

本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びイソバレリル尿素誘導体の含有比は特に限定されず、ロキソプロフェン又はその塩の保存安定性の向上効果に応じて適宜検討して決定すればよいが、イソバレリル尿素誘導体がブロムワレリル尿素又はその塩である場合、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、ブロムワレリル尿素又はその塩をフリー体換算で０．０３〜１００質量部含有するのが好ましく、０．１〜３０質量部含有するのがより好ましく、０．３〜１０質量部含有するのが特に好ましい。また、イソバレリル尿素誘導体がアリルイソプロピルアセチル尿素又はその塩である場合、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、アリルイソプロピルアセチル尿素又はその塩をフリー体換算で０．００３〜５０質量部含有するのが好ましく、０．０４〜１０質量部含有するのがより好ましく、０．１〜３質量部含有するのが特に好ましい。 The content ratio of loxoprofen or a salt thereof and an isovaleryl urea derivative contained in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriately examining according to the effect of improving the storage stability of loxoprofen or a salt thereof. When the isovaleryl urea derivative is bromvaleryl urea or a salt thereof, loxoprofen or a salt thereof is contained in an amount of 0.03 to 100 parts by mass in terms of a free form relative to 1 part by mass in terms of anhydrous loxoprofen sodium. It is more preferable to contain 0.1-30 mass parts, and it is especially preferable to contain 0.3-10 mass parts. In addition, when the isovaleryl urea derivative is allyl isopropyl acetyl urea or a salt thereof, 1 part by mass of loxoprofen or a salt thereof in terms of anhydrous loxoprofen sodium, and 0.003 to 0.003 in terms of a free form of allyl isopropyl acetyl urea or a salt thereof. The content is preferably 50 parts by mass, more preferably 0.04 to 10 parts by mass, and particularly preferably 0.1 to 3 parts by mass.

（イソプロピルアンチピリン）
本発明おいて、「イソプロピルアンチピリン」は公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。 (Isopropylantipyrine)
In the present invention, “isopropylantipyrine” is a known compound, which can be produced by a known method or commercially available.

本発明の医薬組成物におけるイソプロピルアンチピリンの含有量は特に限定されず、ロキソプロフェン又はその塩の保存安定性の向上、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、１日あたり、イソプロピルアンチピリンを１〜９００ｍｇ、好適には５〜６００ｍｇ、より好適には５０〜４５０ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。 The content of isopropylantipyrine in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriate examination according to improvement in storage stability of loxoprofen or a salt thereof, sex, age, symptoms, etc. of the user. . For example, 1 to 900 mg, preferably 5 to 600 mg, more preferably 50 to 450 mg of isopropylantipyrine can be contained per day.

また、医薬組成物中のイソプロピルアンチピリンの含有量としては、１〜８０質量％が好ましく、５〜７５質量％がより好ましく、１０〜７０質量％がさらに好ましく、２０〜７０質量％がさらに好ましく、３０〜７０質量％が特に好ましい。 Moreover, as content of isopropyl antipyrine in a pharmaceutical composition, 1-80 mass% is preferable, 5-75 mass% is more preferable, 10-70 mass% is further more preferable, 20-70 mass% is further more preferable, 30-70 mass% is especially preferable.

本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びイソプロピルアンチピリンの含有比は特に限定されず、ロキソプロフェン又はその塩の保存安定性の向上効果に応じて適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、イソプロピルアンチピリンを０．００３〜９０質量部含有するのが好ましく、０．０２〜２０質量部含有するのがより好ましく、０．２〜８質量部含有するのが特に好ましい。 The content ratio of loxoprofen or a salt thereof and isopropylantipyrine contained in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriately examining according to the effect of improving the storage stability of loxoprofen or a salt thereof, It is preferable to contain 0.003-90 mass parts of isopropylantipyrine with respect to 1 mass part of loxoprofen sodium salt in terms of loxoprofen sodium anhydride, more preferably 0.02-20 mass parts. It is particularly preferable to contain ˜8 parts by mass.

（酸中和能を有する塩基性化合物）
本発明において、「酸中和能を有する塩基性化合物」とは、酸中和能を有する塩基性の化合物を意味する。ここで、「酸中和能」は、第十六改正日本薬局方一般試験法に記載の制酸力試験法に従い試験を行なうことにより判定することができる。 (Basic compound with acid neutralization ability)
In the present invention, the “basic compound having acid neutralizing ability” means a basic compound having acid neutralizing ability. Here, the “acid neutralizing ability” can be determined by conducting a test according to the antacid test method described in the 16th revised Japanese Pharmacopoeia General Test Method.

本発明において、酸中和能を有する塩基性化合物としては、例えば、マグネシウム、アルミニウム、カルシウム等のアルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性無機化合物、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属系塩基性無機化合物、アミン系塩基性無機化合物等の塩基性無機化合物；マグネシウム、アルミニウム、カルシウム等のアルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性有機化合物、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属系塩基性有機化合物、アミン系塩基性有機化合物等の塩基性有機化合物が挙げられる。 In the present invention, examples of the basic compound having acid neutralizing ability include alkaline earth metals such as magnesium, aluminum and calcium and / or earth metal basic inorganic compounds, and alkali metal bases such as sodium and potassium. Inorganic compounds, basic inorganic compounds such as amine basic inorganic compounds; alkaline earth metals such as magnesium, aluminum and calcium and / or earth metal basic organic compounds, alkali metal basic such as sodium and potassium Examples include basic organic compounds such as organic compounds and amine-based basic organic compounds.

上記塩基性無機化合物において、アルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性無機化合物としては、例えば、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、ベントナイト、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム等のマグネシウム、アルミニウム及びカルシウムから選ばれる金属の無機塩等が挙げられる。
また、アルカリ金属系塩基性無機化合物としては、例えば、乾燥炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム水和物、ピロリン酸四ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ナトリウム水和物、無水ピロリン酸ナトリウム、無水リン酸一水素ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム等のナトリウム及びカリウムから選ばれる金属の無機塩等が挙げられる。 In the basic inorganic compound, examples of the alkaline earth metal and / or earth metal-based basic inorganic compound include magnesium silicate, magnesium aluminate silicate, magnesium aluminum silicate, magnesium oxide, magnesium hydroxide, and water. Coprecipitation product of magnesium oxide and potassium aluminum sulfate, magnesium carbonate, synthetic hydrotalcite, magnesium aluminate metasilicate, dry aluminum hydroxide gel, synthetic aluminum silicate, synthetic aluminum silicate, hydroxypropyl starch, crystalline cellulose, water Alumina magnesium oxide, aluminum hydroxide gel, aluminum hydroxide / sodium bicarbonate coprecipitation product, aluminum hydroxide / magnesium carbonate mixed dry gel, aluminum hydroxide / magnesium carbonate / carbonic acid Calcium coprecipitation product, bentonite, calcium silicate, calcium carbonate, precipitated calcium carbonate, calcium hydrogen phosphate, magnesium such as anhydrous calcium hydrogen phosphate, metal inorganic salts selected from aluminum and calcium and the like.
Examples of the alkali metal basic inorganic compound include dry sodium carbonate, sodium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate hydrate, tetrasodium pyrophosphate, trisodium phosphate, sodium hydrogen phosphate hydrate, Examples thereof include inorganic salts of metals selected from sodium and potassium such as anhydrous sodium pyrophosphate, anhydrous sodium monohydrogen phosphate, potassium hydroxide, potassium hydrogen carbonate, potassium carbonate and the like.

本発明において、酸中和能を有する塩基性無機化合物としては、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、ベントナイト、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、炭酸水素ナトリウムが好ましい。 In the present invention, the basic inorganic compound having acid neutralizing ability includes magnesium silicate, magnesium aluminate silicate, magnesium aluminum silicate, magnesium oxide, magnesium hydroxide, magnesium hydroxide / potassium aluminum sulfate , Magnesium carbonate, Synthetic hydrotalcite, Magnesium aluminate metasilicate, Dry aluminum hydroxide gel, Synthetic aluminum silicate, Synthetic aluminum silicate, Hydroxypropyl starch, Crystalline cellulose, Magnesium aluminate hydroxide, Aluminum hydroxide gel, Water Aluminum oxide / sodium bicarbonate coprecipitation product, aluminum hydroxide / magnesium carbonate mixed dry gel, aluminum hydroxide / magnesium carbonate / calcium carbonate coprecipitation product, bentonite, silicic acid Calcium, calcium carbonate, precipitated calcium carbonate, calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate anhydrous, sodium bicarbonate is preferred.

また、上記塩基性有機化合物において、アルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性有機化合物としては、例えば、アルジオキサ、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、スクラルファート水和物、パントテン酸カルシウム等が挙げられる。
また、アルカリ金属系塩基性有機化合物としては、例えば、クエン酸ナトリウム水和物、コハク酸二ナトリウム六水和物、ＤＬ−酒石酸ナトリウム、Ｌ−酒石酸ナトリウム、銅クロロフィリンナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、５'−リボヌクレオチド二ナトリウム、銅クロロフィリンカリウム等が挙げられる。
また、アミン系塩基性有機化合物としては、例えば、アミノ酢酸、Ｌ−アルギニン、メグルミン等が挙げられる。 In the basic organic compound, examples of the alkaline earth metal and / or earth metal-based basic organic compound include aldioxa, dihydroxyaluminum aminoacetate, sucralfate hydrate, calcium pantothenate, and the like.
Examples of the alkali metal basic organic compound include sodium citrate hydrate, disodium succinate hexahydrate, DL-sodium tartrate, sodium L-tartrate, copper chlorophyllin sodium, sodium polyacrylate, 5 '-Ribonucleotide disodium, copper chlorophyllin potassium and the like.
Examples of the amine basic organic compound include aminoacetic acid, L-arginine, and meglumine.

本発明において、酸中和能を有する塩基性有機化合物としては、アルジオキサ、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、スクラルファート水和物が好ましい。 In the present invention, as the basic organic compound having acid neutralizing ability, aldioxa, dihydroxyaluminum aminoacetate and sucralfate hydrate are preferable.

なお、本発明においては、前記塩基性化合物として、烏賊骨、石決明、ボレイ（牡蠣）等の塩基性化合物を含有する生薬を用いてもよい。
本発明において、前記酸中和能を有する塩基性化合物の好適な具体例としては、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群より選ばれる１種以上が挙げられ、特に好ましくは、着色変化抑制の点で、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群より選ばれる１種以上が挙げられる。
なお、前記塩基性化合物は単独でもよく、２種以上を組み合わせてもよい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。 In the present invention, as the basic compound, a crude drug containing a basic compound such as bandit bone, stone decision, or oyster (oyster) may be used.
In the present invention, preferred specific examples of the basic compound having acid neutralizing ability include magnesium aluminate silicate, magnesium silicate, calcium silicate, magnesium aluminum silicate, magnesium oxide, magnesium hydroxide, precipitated carbonic acid. 1 or more types selected from the group consisting of calcium, anhydrous calcium hydrogen phosphate, and magnesium aluminate metasilicate are mentioned, and particularly preferred are magnesium aluminate silicate, magnesium silicate, calcium silicate in terms of suppressing color change. And one or more selected from the group consisting of magnesium oxide, magnesium hydroxide, precipitated calcium carbonate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, and magnesium aluminate metasilicate.
In addition, the said basic compound may be individual and may combine 2 or more types. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used.

また、前記酸中和能を有する塩基性化合物としては、制酸剤として用いられ得るものが好ましい具体例として挙げられる。制酸剤として用いられ得る酸中和能を有する塩基性化合物としては、具体的には例えば、アミノ酢酸、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、烏賊骨、石決明、ボレイ等が挙げられる。制酸剤は、その性質から吸収性制酸剤と局所性制酸剤とに大別されるが、本発明においては、アルカローシス予防の観点で、局所性制酸剤が好ましい。 Moreover, as a basic compound which has the said acid neutralization ability, what can be used as an antacid is mentioned as a preferable specific example. Specific examples of basic compounds having acid neutralizing ability that can be used as antacids include aminoacetic acid, magnesium aluminate silicate, magnesium silicate, synthetic aluminum silicate, synthetic hydrotalcite, and magnesium oxide. , Dihydroxyaluminum aminoacetate, magnesium hydroxide hydroxide, aluminum hydroxide gel, dry aluminum hydroxide gel, aluminum hydroxide / magnesium carbonate mixed dry gel, aluminum hydroxide / sodium bicarbonate coprecipitation product, aluminum hydroxide / carbonate Coprecipitation product of calcium / magnesium carbonate, magnesium hydroxide, coprecipitation product of magnesium hydroxide / potassium aluminum sulfate, magnesium carbonate, sodium hydrogen carbonate, precipitated calcium carbonate, magnesium aluminate metasilicate, Water calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate, cuttlefish bone, stone Ke'Akira, Borei like. Antacids are broadly classified into absorbent antacids and local antacids due to their properties. In the present invention, local antacids are preferred from the viewpoint of preventing alkalosis.

本発明の医薬組成物における酸中和能を有する塩基性化合物の含有量は特に限定されず、ロキソプロフェン又はその塩の保存安定性の向上、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、１日あたり、１〜２００００ｍｇ服用する量が好ましく、１０〜１００００ｍｇ服用する量がより好ましく、２０〜５０００ｍｇ服用する量が特に好ましい。本発明においては、酸中和能を有する塩基性化合物を医薬組成物全質量に対して０．０４〜９９．６質量％含有するのが好ましく、０．４〜９９．６質量％含有するのがより好ましく、０．８〜９９．６質量％含有するのがより好ましく、２５〜７５質量％含有するのが特に好ましい。 The content of the basic compound having acid neutralizing ability in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and is appropriately determined according to improvement in storage stability of loxoprofen or a salt thereof, sex, age, symptoms, etc. of the user. It is sufficient to make a decision after examination. For example, the amount taken from 1 to 20000 mg per day is preferred, the amount taken from 10 to 10000 mg is more preferred, and the amount taken from 20 to 5000 mg is particularly preferred. In this invention, it is preferable to contain the basic compound which has acid neutralization ability 0.04-99.6 mass% with respect to the pharmaceutical composition total mass, and 0.4-99.6 mass% is contained. Is more preferable, 0.8 to 99.6% by mass is more preferable, and 25 to 75% by mass is particularly preferable.

なお、酸中和能を有する塩基性化合物として、アルジオキサを用いる場合、１日あたり１０〜８００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜４００ｍｇ服用する量がより好ましい。
烏賊骨を用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
乾燥水酸化アルミニウムゲルを用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
ケイ酸アルミン酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
ケイ酸カルシウムを用いる場合、１日あたり１〜６００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３００ｍｇ服用する量がより好ましい。
ケイ酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜１２０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜６０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
ケイ酸マグネシウムアルミニウムを用いる場合、１日あたり１〜５００ｍｇ服用する量が好ましく、２０〜２２５ｍｇ服用する量がより好ましい。
合成ケイ酸アルミニウムを用いる場合、１日あたり１０〜２００００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜１００００ｍｇ服用する量がより好ましい。
合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロースを用いる場合、１日あたり１０〜３５００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜１８００ｍｇ服用する量がより好ましい。 In addition, when using an aldioxa as a basic compound which has acid neutralization ability, the quantity taken | dosed 10-800 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-400 mg is more preferable.
When using bandit bones, the amount taken from 10 to 6000 mg per day is preferred, and the amount taken from 30 to 3000 mg is more preferred.
When using dry aluminum hydroxide gel, the quantity taken | dosed 10-6000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-3000 mg is more preferable.
When using magnesium aluminate silicate, the quantity taken | dosed 10-8000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-4000 mg is more preferable.
When using calcium silicate, the quantity taken | dosed 1-600 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-300 mg is more preferable.
When using magnesium silicate, the quantity taken | dosed 10-12000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-6000 mg is more preferable.
When using magnesium aluminum silicate, the quantity taken | dosed 1-500 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 20-225 mg is more preferable.
When using synthetic aluminum silicate, the quantity taken | dosed 10-20000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-10000 mg is more preferable.
When using synthetic aluminum silicate / hydroxypropyl starch / crystalline cellulose, the amount taken from 10 to 3500 mg per day is preferred, and the amount taken from 30 to 1800 mg is more preferred.

合成ヒドロタルサイトを用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
酸化マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜２０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜１０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテートを用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
水酸化アルミナマグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
水酸化アルミニウムゲルを用いる場合、乾燥水酸化アルミニウムゲル換算で１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物を用いる場合、１日あたり１０〜４０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜２０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲルを用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物を用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
水酸化マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜５０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜２４００ｍｇ服用する量がより好ましい。
水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物を用いる場合、１日あたり１０〜４０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜２０００ｍｇ服用する量がより好ましい。 When using a synthetic hydrotalcite, the quantity taken | dosed 10-8000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-4000 mg is more preferable.
When using magnesium oxide, the quantity taken | dosed 10-2000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-1000 mg is more preferable.
When dihydroxyaluminum aminoacetate is used, the amount taken from 10 to 6000 mg per day is preferred, and the amount taken from 30 to 3000 mg is more preferred.
When using an alumina magnesium hydroxide, the quantity taken | dosed 10-8000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-4000 mg is more preferable.
When using aluminum hydroxide gel, the quantity taken | dosed 10-6000 mg per day in conversion of dry aluminum hydroxide gel is preferable, and the quantity taken | dosed 30-3000 mg is more preferable.
When using an aluminum hydroxide / sodium hydrogen carbonate coprecipitation product, the amount taken is preferably 10 to 4000 mg per day, and more preferably 30 to 2000 mg.
When using an aluminum hydroxide / magnesium carbonate mixed dry gel, the amount taken from 10 to 6000 mg per day is preferred, and the amount taken from 30 to 3000 mg is more preferred.
When using an aluminum hydroxide / magnesium carbonate / calcium carbonate coprecipitation product, an amount taken at 10 to 8000 mg per day is preferable, and an amount taken at 30 to 4000 mg is more preferable.
When using magnesium hydroxide, the quantity taken | dosed 10-5000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-2400 mg is more preferable.
When the coprecipitation product of magnesium hydroxide and potassium aluminum sulfate is used, the amount to be taken is preferably 10 to 4000 mg per day, and more preferably 30 to 2000 mg.

スクラルファート水和物を用いる場合、１日あたり１０〜６５００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３２５０ｍｇ服用する量がより好ましい。
石決明を用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
炭酸水素ナトリウムを用いる場合、１日あたり１０〜１００００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜５０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
炭酸カルシウムを用いる場合、１日あたり１０〜１５００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜７００ｍｇ服用する量がより好ましい。
炭酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜４０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜２０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
沈降炭酸カルシウムを用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
ベントナイトを用いる場合、１日あたり１〜２００ｍｇ服用する量が好ましく、１０〜１００ｍｇ服用する量がより好ましい。
ボレイ(牡蠣)を用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用する量がより好ましい。 When using sucralfate hydrate, the quantity taken | dosed 10-6500 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-3250 mg is more preferable.
When using stone decision, the quantity taken | dosed 10-6000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-3000 mg is more preferable.
When using sodium hydrogencarbonate, the quantity taken | dosed 10-10000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-5000 mg is more preferable.
When using calcium carbonate, the quantity taken | dosed 10-1500 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-700 mg is more preferable.
When using magnesium carbonate, the quantity taken | dosed 10-4000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-2000 mg is more preferable.
When using precipitated calcium carbonate, the amount taken 10 to 6000 mg per day is preferred, and the amount taken 30 to 3000 mg is more preferred.
When using bentonite, the quantity taken | dosed 1-200 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 10-100 mg is more preferable.
When using oysters (oysters), the amount taken from 10 to 6000 mg per day is preferred, and the amount taken from 30 to 3000 mg is more preferred.

無水リン酸水素カルシウムを用いる場合、１日あたり１０〜５０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜２４００ｍｇ服用する量がより好ましい。
メタケイ酸アルミン酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
リン酸水素カルシウムを用いる場合、１日あたり１０〜９０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜４５００ｍｇ服用する量がより好ましい。 When using anhydrous calcium hydrogen phosphate, the amount taken 10 to 5000 mg per day is preferable, and the amount taken 30 to 2400 mg is more preferable.
When using magnesium aluminate metasilicate, the quantity taken | dosed 10-8000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-4000 mg is more preferable.
When using calcium hydrogen phosphate, the amount taken from 10 to 9000 mg per day is preferred, and the amount taken from 30 to 4500 mg is more preferred.

本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及び酸中和能を有する塩基性化合物の含有比は特に限定されず、ロキソプロフェン又はその塩の保存安定性の向上効果に応じて適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩を、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、酸中和能を有する塩基性化合物を０．００３〜２０００質量部含有するものが好ましく、０．０１〜１００質量部含有するものがより好ましく、０．０２〜３０質量部含有するものがさらに好ましく、０．０４〜１０質量部含有するものがさらに好ましく、０．１〜５質量部含有するものが特に好ましい。 The content ratio of loxoprofen or a salt thereof and a basic compound having acid neutralizing ability contained in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and is appropriately determined according to the effect of improving the storage stability of loxoprofen or a salt thereof. However, it is preferable that loxoprofen or a salt thereof contains 0.003 to 2000 parts by mass of a basic compound having acid neutralizing ability with respect to 1 part by mass in terms of anhydrous loxoprofen sodium. What contains 01-100 mass parts is more preferable, What contains 0.02-30 mass parts is further more preferable, What contains 0.04-10 mass parts is further more preferable, What contains 0.1-5 mass parts Is particularly preferred.

本発明の医薬組成物は、例えば、第十六改正日本薬局方製剤総則等に記載の公知の方法により製造することができる。また、剤形は、特に限定されるものではなく、固形状、半固形状、液状のいずれの形状であってもよく、その利用目的等に応じて医薬品において通常利用される形状とすることができる。具体的には例えば、錠剤（口腔内崩壊錠、チュアブル錠、分散錠、溶解錠；トローチ剤、舌下錠、バッカル錠、付着錠、ガム剤等の口腔用錠剤も含む）、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、ドライシロップ剤等の経口投与固形製剤や坐剤、パップ剤、プラスター剤等の非経口投与固形製剤等の固形製剤；舐剤、チューインガム剤、ゼリー剤、ゼリー状ドロップ剤、ホイップ剤、軟膏剤、クリーム剤、フォーム剤、インへラー剤、ナザールジェル剤などの半固形製剤；シロップ剤、ドリンク剤、懸濁剤、酒精剤、液剤、点眼剤、エアゾール剤、噴霧剤、スプレー剤などの液状製剤などの、第十六改正日本薬局方製剤総則等に記載の剤形とすることができる。 The pharmaceutical composition of the present invention can be produced by, for example, a known method described in the 16th revised Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations. The dosage form is not particularly limited, and may be any of solid, semi-solid, and liquid shapes, and may be a shape usually used in pharmaceuticals depending on the purpose of use and the like. it can. Specifically, for example, tablets (orally disintegrating tablets, chewable tablets, dispersible tablets, dissolving tablets; including oral tablets such as troches, sublingual tablets, buccal tablets, adhesive tablets, and gums), capsules, round Oral solid preparations such as oral preparations, granules, fine granules, powders, dry syrups, and solid preparations such as parenteral administration solid preparations such as suppositories, poultices, plasters, etc .; Licking, chewing gum, jelly, jelly Semi-solid preparations such as syrups, whips, ointments, creams, foams, inhalers, nazar gels; syrups, drinks, suspensions, spirits, liquids, eye drops, aerosols In addition, liquid dosage forms such as sprays and sprays can be used as described in the 16th revised Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations.

本発明においては、服用の簡便性や薬物服用量の管理等の点で、本発明の医薬組成物は固形製剤であるのが好ましく、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、パップ剤及びプラスター剤からなる群より選ばれる固形製剤であるのがより好ましい。 In the present invention, the pharmaceutical composition of the present invention is preferably a solid preparation from the viewpoint of ease of administration, management of drug dose, etc., and tablets, capsules, pills, granules, fine granules, It is more preferably a solid preparation selected from the group consisting of powders, poultices and plasters.

本発明の医薬組成物の服用経路としては、経口及び経直腸、経膣や経皮等の非経口が挙げられ、本発明の医薬組成物としては、経口投与製剤が好ましい。また、本発明の医薬組成物は、１日につき１〜４回程度に分けて、食前、食間、食後、就寝前等に服用することができる。 Examples of the route of administration of the pharmaceutical composition of the present invention include oral and parenteral such as rectal, vaginal and transdermal, and the pharmaceutical composition of the present invention is preferably an orally administered preparation. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention can be taken about 1 to 4 times per day before meals, between meals, after meals, before going to bed.

本発明の医薬組成物には、医薬成分として、成分（Ａ）及び（Ｂ）以外の薬物、例えば、解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、ノスカピン類、気管支拡張剤、去痰剤、ビタミン類、抗炎症剤、胃粘膜保護剤、抗コリン剤、生薬類、漢方処方等からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含んでいてもよい。 In the pharmaceutical composition of the present invention, as a pharmaceutical ingredient, drugs other than components (A) and (B), such as antipyretic analgesics, antihistamines, antitussives, noscapines, bronchodilators, expectorants, vitamins, anti-inflammatory 1 type or 2 or more types chosen from the group which consists of an agent, a gastric mucosa protective agent, an anticholinergic agent, a herbal medicine, Chinese medicine prescription, etc. may be included.

解熱鎮痛剤としては、例えば、アスピリン、アスピリンアルミニウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、チアラミド塩酸塩、ラクチルフェネチジン等が挙げられる。 Examples of antipyretic analgesics include aspirin, aspirin aluminum, acetaminophen, ibuprofen, ethenzamide, sazapyrine, salicylamide, sodium salicylate, thiaramide hydrochloride, lactylphenetidine, and the like.

抗ヒスタミン剤としては、例えば、アゼラスチン塩酸塩、アリメマジン酒石酸塩、イソチペンジル塩酸塩、イプロヘプチン塩酸塩、エバスチン、エピナスチン塩酸塩、エメダスチンフマル酸塩、オキサトミド、オロパタジン塩酸塩、カルビノキサミンジフェニルジスルホン酸塩、カルビノキサミンマレイン酸塩、クレマスチンフマル酸塩、ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ｄｌ−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、ジフェテロール塩酸塩、ジフェテロールリン酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェンヒドラミンサリチル酸塩、ジフェンヒドラミンタンニン酸塩、シプロへプタジン塩酸塩水和物、セチリジン塩酸塩、トリプロリジン塩酸塩、トリペレナミン塩酸塩、トンジルアミン塩酸塩、フェキソフェナジン、フェネタジン塩酸塩、プロメタジン塩酸塩、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、ベポタスチンベシル酸塩、ホモクロルシクリジン塩酸塩、メキタジン、メトジラジン塩酸塩、メブヒドロリンナパジシル酸塩、ロラタジン等が挙げられる。 Antihistamines include, for example, azelastine hydrochloride, alimemazine tartrate, istipendil hydrochloride, iproheptin hydrochloride, ebastine, epinastine hydrochloride, emedastine fumarate, oxatomide, olopatadine hydrochloride, carbinoxamine diphenyldisulfonate, carbibi Noxamine maleate, clemastine fumarate, d-chlorpheniramine maleate, dl-chlorpheniramine maleate, ketotifen fumarate, difeterol hydrochloride, difeterol phosphate, diphenylpyraline hydrochloride, Diphenylpyraline theocrylate, diphenhydramine hydrochloride, diphenhydramine salicylate, diphenhydramine tannate, cyproheptazine hydrochloride hydrate, cetirizine hydrochloride, triprolysine hydrochloride, Liperenamine hydrochloride, tondylamine hydrochloride, fexofenadine, phenetadine hydrochloride, promethazine hydrochloride, promethazine methylene disalicylate, bepotastine besylate, homochlorcyclidine hydrochloride, mequitazine, methodirazine hydrochloride, mebhydrolinapa Examples include disylate and loratadine.

鎮咳剤としては、例えば、アロクラミド塩酸塩、エプラジノン塩酸塩、カルベタペンタンクエン酸塩、クロペラスチン塩酸塩、クロペラスチンフェンジゾ酸塩、コデイン、コデインリン酸塩水和物、ジヒドロコデイン、ジヒドロコデインリン酸塩、ジブナートナトリウム、ジメモルファンリン酸塩、チペピジンクエン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩、デキストロメトルファン、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩等が挙げられる。 Antitussives include, for example, aloclamide hydrochloride, eprazinone hydrochloride, carbetapentane enoate, cloperastine hydrochloride, cloperastine phendizoate, codeine, codeine phosphate hydrate, dihydrocodeine, dihydrocodeine phosphate, dibub Examples thereof include sodium sodium, dimemorphan phosphate, tipepidine citrate, tipepidine hibenzate, dextromethorphan, dextromethorphan hydrobromide hydrate, dextromethorphan phenolphthalein salt and the like.

ノスカピン類としては、例えば、ノスカピン塩酸塩、ノスカピン等が挙げられる。 Examples of noscapine include noscapine hydrochloride and noscapine.

気管支拡張剤としては、例えば、トリメトキノール塩酸塩、フェニルプロパノールアミン塩酸塩、フェニレフリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩、ｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、ｌ−メチルエフェドリンサッカリン塩、ｄｌ−メチルエフェドリンサッカリン塩、メトキシフェナミン塩酸塩等が挙げられる。 Examples of bronchodilators include trimethquinol hydrochloride, phenylpropanolamine hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, pseudoephedrine hydrochloride, pseudoephedrine sulfate, 1-methylephedrine hydrochloride, dl-methylephedrine hydrochloride, l-methylephedrine. Saccharin salt, dl-methylephedrine saccharin salt, methoxyphenamine hydrochloride and the like can be mentioned.

去痰剤としては、例えば、アンブロキソール塩酸塩、アンモニア・ウイキョウ精、エチルシステイン塩酸塩、塩化アンモニウム、カルボシステイン、グアイフェネシン、グアヤコールスルホン酸カリウム、クレゾールスルホン酸カリウム、ブロムヘキシン塩酸塩、メチルシステイン塩酸塩、ｌ−メントール、リゾチーム塩酸塩等が挙げられる。 As an expectorant, for example, ambroxol hydrochloride, ammonia fennel, ethylcysteine hydrochloride, ammonium chloride, carbocysteine, guaifenesin, potassium guaiacolsulfonate, potassium cresolsulfonate, bromhexine hydrochloride, methylcysteine hydrochloride, Examples thereof include l-menthol and lysozyme hydrochloride.

ビタミン類としては、ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₂、ビタミンＢ₅、ビタミンＢ₆、ビタミンＢ₁₂、ビタミンＣ、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類等（例えば、チアミン、チアミン塩化物塩酸塩、チアミン硝化物、ジセチアミン塩酸塩、セトチアミン塩酸塩、フルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩、オクトチアミン、シコチアミン、チアミンジスルフィド、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステル、リボフラビン酪酸エステル、リン酸リボフラビンナトリウム、パンテノール、パンテチン、パントテン酸ナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸エステル、シアノコバラミン、メコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、ヘスペリジン等）が挙げられる。 Vitamins include vitamin B ₁ , vitamin B ₂ , vitamin B ₅ , vitamin B ₆ , vitamin B ₁₂ , vitamin C, hesperidin and derivatives thereof, and salts thereof (for example, thiamine, thiamine chloride hydrochloride, thiamine nitrification) , Dicetiamine hydrochloride, cetothiamine hydrochloride, fursultiamine, fursultiamine hydrochloride, octothiamine, chicotiamine, thiamine disulfide, bisivethiamine, bisbenchamine, prosultiamine, benfotiamine, riboflavin, riboflavin phosphate , Riboflavin butyrate, sodium riboflavin phosphate, panthenol, panthetin, sodium pantothenate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxal phosphate, cyanocobalamin, mecobalamin, ascorbic acid, ascorb Sodium binate, calcium ascorbate, hesperidin, etc.).

抗炎症剤としては、グリチルリチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩類（例えば、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等）、セアプローゼ、セミアルカリプロティナーゼ、セラペプターゼ、プロクターゼ、プロナーゼ、ブロメライン、トラネキサム酸等が挙げられる。 Anti-inflammatory agents include glycyrrhizic acid and its derivatives and their salts (eg, dipotassium glycyrrhizinate, monoammonium glycyrrhizinate), seaprose, semi-alkaline proteinase, serrapeptase, proctase, pronase, bromelain, tranexamic acid, etc. .

胃粘膜保護剤としては、ゲファルナート、セトラキサート塩酸塩、ソファルコン、テプレノン、メチルメチオニンスルホニウムクロリド等が挙げられる。 Examples of the gastric mucosa protective agent include gefarnate, cetraxate hydrochloride, sofalcone, teprenone, methylmethionine sulfonium chloride and the like.

抗コリン薬としては、オキシフェンサイクリミン塩酸塩、ジサイクロミン塩酸塩、メチキセン塩酸塩、スコポラミン臭化水素酸塩、ダツラエキス、チペピジウム臭化物、メチルアトロピン臭化物、メチルアニソトロピン臭化物、メチルスコポラミン臭化物、メチル−ｌ−ヒヨスチアミン臭化物、メチルベナクチジウム臭化物、ピレンゼピン塩酸塩、ブチルスコポラミン臭化物、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナエキス、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、ロートエキス、ロート根、ロート根総アルカロイドクエン酸塩等が挙げられる。 Anticholinergics include oxyphencyclimine hydrochloride, dicyclomine hydrochloride, methixene hydrochloride, scopolamine hydrobromide, datsura extract, tipidium bromide, methyl atropine bromide, methyl anisotropin bromide, methyl scopolamine bromide, methyl-1- Hyoscyamine bromide, methylbenactidium bromide, pirenzepine hydrochloride, butyl scopolamine bromide, belladonna alkaloid, belladonna extract, belladonna total alkaloid, iodide isopropamide, iodide diphenylpiperidinomethyldioxolane, funnel extract, funnel root, funnel root total Examples include alkaloid citrate.

生薬類としては、アカメガシワ（赤芽柏）、アセンヤク（阿仙薬）、インヨウカク（淫羊霍）、ウイキョウ(茴香)、エンゴサク（延胡索）、オウゴン（黄岑）、オウセイ（黄精）、オウバク(黄柏)、オウヒ(桜皮)、オウレン(黄連)、オンジ(遠志)、ガジュツ（我朮）、カノコソウ（鹿子草）、カミツレ、カロニン（か楼仁）、キキョウ(桔梗)、キョウニン（杏仁）、クコシ（枸杞子）、クコヨウ（枸杞葉）、ケイガイ（荊芥）、ケイヒ(桂皮)、ケツメイシ（決明子）、ゲンチアナ、ゲンノショウコ（現証拠）、コウブシ（香附子）、ゴオウ(牛黄)、ゴミシ（五味子）、サイシン（細辛）、サンショウ（山椒）、シオン（紫苑）、ジコッピ（地骨皮）、シャクヤク（芍薬）、ジャコウ（麝香）、シャジン(沙参)、シャゼンシ(車前子)、シャゼンソウ(車前草)、獣胆(ユウタン(熊胆)を含む)、ショウキョウ(生姜)、ジリュウ（地竜）、シンイ（辛夷）、セキサン（石蒜）、セネガ、センキュウ（川きゅう）、ゼンコ（前胡）、センブリ（千振）、ソウジュツ(蒼朮)、ソウハクヒ（桑白皮）、ソヨウ（蘇葉）、タイサン（大蒜）、チクセツニンジン(竹節人参)、チョウジ(丁子)、チンピ(陳皮)、トウキ（当帰）、トコン（吐根）、ナンテンジツ（南天実）、ニンジン(人参)、バイモ(貝母)、バクモンドウ（麦門冬）、ハンゲ（半夏）、バンコウカ（番紅花）、ハンピ（反鼻）、ビャクシ（白し）、ビャクジュツ(白朮)、ブクリョウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹皮）、ロクジョウ（鹿茸）等の生薬及びこれらの抽出物（エキス、チンキ、乾燥エキス等）等が挙げられる。 Herbal medicines include Akamegashiwa (red buds), Asenyaku (Asen Yaku), Inyo-kaku (Ryokan), Fennel (Yongxiang), Engosaku (Yancho), Ogon (Yellow), Ousei (Yellow), Oubak (Yellow), Spruce (Cherry bark), auren (yellow ream), onji (distant), gadgets (garbage), valerian grass (kashikoshi), chamomile, caronin (karojin), kyokyo (kikyo), kyonin (kyojin), kokushi (枸杞) Child), Kukoyo (Kashiwaha), Keigai (Kashiwa), Keihi (Katsuhashi), Ketsumeishi (Kemeko), Gentiana, Gennoshouko (current evidence), Koubushi (Katsukiko), Gooh (oxen yellow), Goshi (Gomiko), Saishin ( Spicy, Salamander, Zion, Zipoppi, Peonies, Shako, Shajin, Shazenshi, Shazenso, Car Grass), animal gall (including yutan (bear gall)), gyoza (ginger), giraffe (earth dragon), shin ii (spicy potato), sexan (stone urn), senega, senkyu (river cucumber), zenko (maehu) ), Sembli (Senri), Sojutsu (蒼朮), Sohakuhi (mulberry bark), Soyo (Soba), Taisan (Daegu), Chiksetsu carrot (Bamboo ginseng), Clove (clove), Chimpi (Chen), Toki ( Toko (Togyo), Nantenjitsu (Nan Tenji), Carrot (Ginseng), Baimo (Scarlet mother), Bacmondou (Wheat Gate Winter), Hange (Halfsummer), Bankouka (Banka Flower), Hampi (Antinas) ), Juniper (white bean), juniper jutsu (white birch), bukuryu (pepper), button pi (peony skin), rotsum (deer moth) and the like, and extracts thereof (extract, tincture, dry extract, etc.) and the like.

漢方処方としては、ケイシトウ（桂枝湯）、コウソサン（香蘇散）、サイコケイシトウ（柴胡桂枝湯）、ショウサイコトウ（小柴胡湯）、バクモンドウトウ（麦門冬湯）、ハンゲコウボクトウ（半夏厚朴湯）等が挙げられる。 Herbal formulas include Keishito (Keishaeyu), Kousosan (Kousosan), Psychokeito (Shibako Keiedo), Shosai Koto (Koshisaifuto), Bakumondou (Bakumon Fuyuto), Hangekou Bokuto (Hankatsu Koboku-yu).

本発明の医薬組成物は、ＮＳＡＩＤの一種であるロキソプロフェン又はその塩を含有し、また中枢興奮作用、強心・利尿作用、胃酸分泌亢進作用、平滑筋弛緩作用等を示すキサンチン誘導体、鎮静作用等を示すイソバレリル尿素誘導体や解熱鎮痛作用を示すイソプロピルアンチピリン等を含有することから、頭痛・歯痛・抜歯後の疼痛・咽頭痛・耳痛・関節痛・神経痛・腰痛・筋肉痛・肩こり痛・打撲痛・骨折痛・ねんざ痛・月経痛（生理痛）・外傷痛の鎮痛、悪寒・発熱時の解熱、かぜの諸症状（のどの痛み、悪寒、発熱、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛み）の緩和等の効能又は効果を有し、総合感冒薬（かぜ薬）や解熱鎮痛薬として有用である。 The pharmaceutical composition of the present invention contains loxoprofen, which is a kind of NSAID, or a salt thereof, and also has xanthine derivatives, sedative effects, etc. that exhibit central excitatory action, cardiotonic / diuretic action, gastric acid secretion enhancing action, smooth muscle relaxing action, etc. Because it contains isovaleryl urea derivative and isopropylantipyrine, which has antipyretic analgesic action, headache, toothache, post-extraction pain, sore throat, ear pain, joint pain, neuralgia, low back pain, muscle pain, shoulder pain, bruise pain, Fracture pain, spinal pain, menstrual pain, menstrual pain, trauma pain relief, chills, fever during fever, cold symptoms (throat pain, chills, fever, headache, joint pain, muscle pain) It has an effect or effect such as relief, and is useful as a general cold medicine (cold medicine) or antipyretic analgesic.

また、本発明の安定化剤及び安定化方法におけるロキソプロフェン又はその塩に対する成分（Ｂ）の使用量は、上記医薬組成物における成分（Ａ）と成分（Ｂ）との含有比率と同様である。 Moreover, the usage-amount of the component (B) with respect to the loxoprofen or its salt in the stabilizer and stabilization method of this invention is the same as that of the content ratio of the component (A) and the component (B) in the said pharmaceutical composition.

以下に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be described in detail below with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.

［試験例１］ロキソプロフェンナトリウム水和物の保存安定性の検討（１）
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名日本薬局方ロキソプロフェンナトリウム水和物）２０４．３ｍｇをガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れて、８０℃で保存した。
保存開始直後、２日後、３日後、１週間後における瓶内のロキソプロフェンナトリウム水和物の外観（色調）を評価し、保存安定性の評価を行った。結果を表１に示した。 [Test Example 1] Examination of storage stability of loxoprofen sodium hydrate (1)
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3 mg was placed in a glass bottle (3K standard bottle) and stored at 80 ° C.
Immediately after the start of storage, the appearance (color tone) of loxoprofen sodium hydrate in the bottle was evaluated after 2 days, 3 days, and 1 week, and storage stability was evaluated. The results are shown in Table 1.

表１から明らかなように、ロキソプロフェンナトリウム水和物は、高温保存すると経時的な外観（色調）変化が見られ、保存安定性に劣ることが判明した。 As apparent from Table 1, loxoprofen sodium hydrate was found to be inferior in storage stability due to changes in appearance (color tone) over time when stored at high temperatures.

［試験例２］ロキソプロフェンナトリウム水和物の保存安定性の検討（２）
試験例１の結果を受けて、ロキソプロフェンナトリウム水和物の保存安定性を改善する成分について、検討した。
実施例１：ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名日本薬局方ロキソプロフェンナトリウム水和物）２０４．３ｍｇ及び無水カフェイン（静岡カフェイン工業所製：商品名無水カフェイン）２５０ｍｇをガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れて、８０℃で保存した。
実施例２：実施例１と同様に、ロキソプロフェンナトリウム水和物２０４．３ｍｇ及びアリルイソプロピルアセチル尿素（金剛化学製：商品名アリプロナール「コンゴー」）１８０ｍｇをガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れて、８０℃で保存した。
実施例３：実施例１と同様に、ロキソプロフェンナトリウム水和物２０４．３ｍｇ及びイソプロピルアンチピリン（八代製薬製：商品名日本薬局方イソプロピルアンチピリン）４５０ｍｇをガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れて、８０℃で保存した。
実施例４：実施例１と同様に、ロキソプロフェンナトリウム水和物２０４．３ｍｇ及び酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名重質酸化マグネシウム）２０４．３ｍｇをガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れて、８０℃で保存した。
結果を表２に示した。なお、試験例１の結果も併せて表２に示した。 [Test Example 2] Examination of storage stability of loxoprofen sodium hydrate (2)
Based on the results of Test Example 1, the ingredients that improve the storage stability of loxoprofen sodium hydrate were examined.
Example 1: Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Daiwa Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3 mg and anhydrous caffeine (manufactured by Shizuoka Caffeine Industry: trade name: anhydrous caffeine) 250 mg (3K standard bottle) and stored at 80 ° C.
Example 2: In the same manner as in Example 1, 204.3 mg of loxoprofen sodium hydrate and 180 mg of allylisopropylacetylurea (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd .: trade name: Alipronal “Congo”) were placed in a glass bottle (3K standard bottle). Stored at ° C.
Example 3: In the same manner as in Example 1, 204.3 mg of loxoprofen sodium hydrate and 450 mg of isopropylantipyrine (manufactured by Yatsushiro Pharmaceutical Co., Ltd .: Japanese Pharmacopoeia Isopropylantipyrine) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) at 80 ° C. saved.
Example 4: In the same manner as in Example 1, 204.3 mg of loxoprofen sodium hydrate and 204.3 mg of magnesium oxide (trade name: Heavy Magnesium Oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) were placed in a glass bottle (3K standard bottle), and 80 ° C. Saved with.
The results are shown in Table 2. The results of Test Example 1 are also shown in Table 2.

表２から明らかなように、ロキソプロフェンナトリウム水和物に加えて、無水カフェイン、アリルイソプロピルアセチル尿素、イソプロピルアンチピリン、酸化マグネシウムを配合せしめると、ロキソプロフェンナトリウム水和物の高温保存時の経時的な外観変化を抑制することが判明した。
以上の試験結果から、ロキソプロフェン又はその塩の高温保存時の経時的外観変化を、キサンチン誘導体、イソバレリル尿素誘導体、イソプロピルアンチピリン、又は酸中和能を有する塩基性化合物が抑制できること、すなわち、これら化合物がロキソプロフェン又はその塩の安定化作用を有することが判明した。 As apparent from Table 2, when loxoprofen sodium hydrate is added to anhydrous caffeine, allylisopropylacetylurea, isopropylantipyrine and magnesium oxide, the appearance of loxoprofen sodium hydrate over time when stored at high temperature It was found to suppress the change.
From the above test results, it can be seen that xanthine derivatives, isovaleryl urea derivatives, isopropyl antipyrine, or basic compounds having acid neutralizing ability can suppress changes in appearance over time during high-temperature storage of loxoprofen or a salt thereof. It was found to have a stabilizing action of loxoprofen or a salt thereof.

［製造例１］
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名日本薬局方ロキソプロフェンナトリウム水和物）１１２３．７ｇ、無水カフェイン（静岡カフェイン工業所製：商品名無水カフェイン）１３７５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達製：商品名ＨＰＣ−Ｍ）１２３．８ｇ、カルメロースカルシウム（五徳薬品製：商品名ＥＣＧ５０５）４１２．５ｇ、結晶セルロース（旭化成ケミカルズ製：商品名セオラスＰＨ−１０１）１０４８．７ｇを混合し、精製水を適当量添加して造粒した。得られた造粒物を乾燥し、整粒して、整粒物を得た。得られた整粒物４０８３．７ｇ及びステアリン酸マグネシウム（太平化学工業製：商品名ステアリン酸マグネシウム（植物性））４１．３ｇを混合し、打錠して、１錠あたり、ロキソプロフェンナトリウム水和物を６８．１ｍｇ及び無水カフェインを８３．３ｍｇ含有する錠剤を得た。 [Production Example 1]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 1123.7 g, anhydrous caffeine (trade name, anhydrous caffeine manufactured by Shizuoka Caffeine Industry), 1375 g, hydroxypropylcellulose (Japan) Soda: product name HPC-M) 123.8 g, carmellose calcium (product name: ECG505) 412.5 g, crystalline cellulose (product name: Theolas PH-101) 1048.7 g, An appropriate amount of purified water was added and granulated. The obtained granulated product was dried and sized to obtain a sized product. 4083.7 g of the obtained sized product and 41.3 g of magnesium stearate (manufactured by Taihei Chemical Industry: trade name magnesium stearate (vegetable)) were mixed and compressed into tablets, and loxoprofen sodium hydrate per tablet. A tablet containing 68.1 mg and 83.3 mg of anhydrous caffeine was obtained.

［製造例２］
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名日本薬局方ロキソプロフェンナトリウム水和物）１１２３．７ｇ、安息香酸ナトリウムカフェイン（静岡カフェイン工業所製：商品名安息香酸ナトリウムカフェイン）１６５０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達製：商品名ＨＰＣ−Ｍ）１２３．８ｇ、カルメロースカルシウム（五徳薬品製：商品名ＥＣＧ５０５）４１２．５ｇ、結晶セルロース（旭化成ケミカルズ製：商品名セオラスＰＨ−１０１）７７３．７ｇを混合し、精製水を適当量添加して造粒した。得られた造粒物を乾燥し、整粒して、整粒物を得た。得られた造粒物を乾燥し、整粒して、整粒物を得た。得られた整粒物４０８３．７ｇ及びステアリン酸マグネシウム（太平化学工業製：商品名ステアリン酸マグネシウム（植物性））４１．３ｇを混合し、打錠して、１錠あたり、ロキソプロフェンナトリウム水和物を６８．１ｍｇ及び安息香酸ナトリウムカフェインを１００ｍｇ含有する錠剤を得た。 [Production Example 2]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Daiwa Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 1123.7 g, sodium benzoate caffeine (manufactured by Shizuoka Caffeine Industry: trade name, sodium benzoate caffeine) 1650 g, hydroxy 123.8 g of propylcellulose (manufactured by Nippon Soda: trade name HPC-M), 412.5 g of carmellose calcium (product name: ECG505), crystalline cellulose (trade name: SEOLUS PH-101) by 773.7 g And an appropriate amount of purified water was added and granulated. The obtained granulated product was dried and sized to obtain a sized product. The obtained granulated product was dried and sized to obtain a sized product. 4083.7 g of the obtained sized product and 41.3 g of magnesium stearate (manufactured by Taihei Chemical Industry: trade name magnesium stearate (vegetable)) were mixed and compressed into tablets, and loxoprofen sodium hydrate per tablet. A tablet containing 68.1 mg and 100 mg sodium caffeine benzoate was obtained.

［製造例３］
製造例１及び２と同様にして、１錠あたり以下の成分を含有する錠剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物６８．１ｍｇ
アリルイソプロピルアセチル尿素６０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース７．５ｍｇ
カルメロースカルシウム２５ｍｇ
乳糖水和物８６．９ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム２．５ｍｇ [Production Example 3]
In the same manner as in Production Examples 1 and 2, tablets containing the following ingredients per tablet were produced.
Loxoprofen sodium hydrate 68.1mg
Allyl isopropyl acetyl urea 60mg
Hydroxypropylcellulose 7.5mg
Carmellose calcium 25mg
Lactose hydrate 86.9mg
Magnesium stearate 2.5mg

［製造例４］
製造例１及び２と同様にして、１錠あたり以下の成分を含有する錠剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物６８．１ｍｇ
イソプロピルアンチピリン１５０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース５ｍｇ
カルメロースカルシウム２０ｍｇ
結晶セルロース４．４ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム２．５ｍｇ [Production Example 4]
In the same manner as in Production Examples 1 and 2, tablets containing the following ingredients per tablet were produced.
Loxoprofen sodium hydrate 68.1mg
Isopropylantipyrine 150mg
Hydroxypropylcellulose 5mg
Carmellose calcium 20mg
Crystalline cellulose 4.4mg
Magnesium stearate 2.5mg

［製造例５］
製造例１及び２と同様にして、１錠あたり以下の成分を含有する錠剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物６８．１ｍｇ
酸化マグネシウム１００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース７．５ｍｇ
カルメロースカルシウム２５ｍｇ
結晶セルロース４６．９ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム２．５ｍｇ [Production Example 5]
In the same manner as in Production Examples 1 and 2, tablets containing the following ingredients per tablet were produced.
Loxoprofen sodium hydrate 68.1mg
Magnesium oxide 100mg
Hydroxypropylcellulose 7.5mg
Carmellose calcium 25mg
Crystalline cellulose 46.9mg
Magnesium stearate 2.5mg

［製造例６］
製造例１及び２と同様にして、１錠あたり以下の成分を含有する錠剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物６８．１ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム１９ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース７．５ｍｇ
カルメロースカルシウム２５ｍｇ
結晶セルロース１２７．９ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム２．５ｍｇ [Production Example 6]
In the same manner as in Production Examples 1 and 2, tablets containing the following ingredients per tablet were produced.
Loxoprofen sodium hydrate 68.1mg
Magnesium aluminate metasilicate 19mg
Hydroxypropylcellulose 7.5mg
Carmellose calcium 25mg
Crystalline cellulose 127.9mg
Magnesium stearate 2.5mg

［製造例７］
製造例１及び２と同様にして、１錠あたり以下の成分を含有する錠剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物６８．１ｍｇ
乾燥水酸化アルミニウムゲル６６．７ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース７．５ｍｇ
カルメロースカルシウム２５ｍｇ
トウモロコシデンプン８０．２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム２．５ｍｇ [Production Example 7]
In the same manner as in Production Examples 1 and 2, tablets containing the following ingredients per tablet were produced.
Loxoprofen sodium hydrate 68.1mg
Dry aluminum hydroxide gel 66.7mg
Hydroxypropylcellulose 7.5mg
Carmellose calcium 25mg
Corn starch 80.2mg
Magnesium stearate 2.5mg

［製造例８］
製造例１及び２と同様にして、１錠あたり以下の成分を含有する錠剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物６８．１ｍｇ
合成ヒドロタルサイト１００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース７．５ｍｇ
カルメロースカルシウム２５ｍｇ
結晶セルロース４６．９ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム２．５ｍｇ [Production Example 8]
In the same manner as in Production Examples 1 and 2, tablets containing the following ingredients per tablet were produced.
Loxoprofen sodium hydrate 68.1mg
Synthetic hydrotalcite 100mg
Hydroxypropylcellulose 7.5mg
Carmellose calcium 25mg
Crystalline cellulose 46.9mg
Magnesium stearate 2.5mg

［製造例９］
製造例１及び２と同様にして、１錠あたり以下の成分を含有する錠剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物６８．１ｍｇ
イソプロピルアンチピリン１５０ｍｇ
無水カフェイン５０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース１０．５ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム３５ｍｇ
乳糖水和物３２．９ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム３．５ｍｇ [Production Example 9]
In the same manner as in Production Examples 1 and 2, tablets containing the following ingredients per tablet were produced.
Loxoprofen sodium hydrate 68.1mg
Isopropylantipyrine 150mg
Anhydrous caffeine 50mg
Hydroxypropylcellulose 10.5mg
Croscarmellose sodium 35mg
Lactose hydrate 32.9mg
Magnesium stearate 3.5mg

［製造例１０］
製造例１及び２と同様にして、１錠あたり以下の成分を含有する錠剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物６８．１ｍｇ
イソプロピルアンチピリン１５０ｍｇ
カフェイン水和物５０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース１０．５ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム３５ｍｇ
トウモロコシデンプン３２．９ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム３．５ｍｇ [Production Example 10]
In the same manner as in Production Examples 1 and 2, tablets containing the following ingredients per tablet were produced.
Loxoprofen sodium hydrate 68.1mg
Isopropylantipyrine 150mg
Caffeine hydrate 50mg
Hydroxypropylcellulose 10.5mg
Croscarmellose sodium 35mg
Corn starch 32.9mg
Magnesium stearate 3.5mg

［製造例１１］
製造例１及び２と同様にして、１錠あたり以下の成分を含有する錠剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物６８．１ｍｇ
ブロモバレリル尿素２００ｍｇ
カフェイン水和物５０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース１２ｍｇ
カルメロースカルシウム４０ｍｇ
トウモロコシデンプン２５．９ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム４ｍｇ [Production Example 11]
In the same manner as in Production Examples 1 and 2, tablets containing the following ingredients per tablet were produced.
Loxoprofen sodium hydrate 68.1mg
Bromovaleryl urea 200mg
Caffeine hydrate 50mg
Hydroxypropylcellulose 12mg
Carmellose calcium 40mg
Corn starch 25.9mg
Magnesium stearate 4mg

［製造例１２］
製造例１及び２と同様にして、１錠あたり以下の成分を含有する錠剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物６８．１ｍｇ
アリルイソプロピルアセチル尿素６０ｍｇ
無水カフェイン水和物８０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース７．５ｍｇ
カルメロースカルシウム２５ｍｇ
結晶セルロース６．９ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム２．５ｍｇ [Production Example 12]
In the same manner as in Production Examples 1 and 2, tablets containing the following ingredients per tablet were produced.
Loxoprofen sodium hydrate 68.1mg
Allyl isopropyl acetyl urea 60mg
Anhydrous caffeine hydrate 80mg
Hydroxypropylcellulose 7.5mg
Carmellose calcium 25mg
Crystalline cellulose 6.9mg
Magnesium stearate 2.5mg

［製造例１３］
製造例１及び２と同様にして、１錠あたり以下の成分を含有する錠剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物６８．１ｍｇ
アリルイソプロピルアセチル尿素６０ｍｇ
無水カフェイン水和物８０ｍｇ
酸化マグネシウム１００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース１２ｍｇ
カルメロースカルシウム４０ｍｇ
結晶セルロース３５．９ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム４ｍｇ [Production Example 13]
In the same manner as in Production Examples 1 and 2, tablets containing the following ingredients per tablet were produced.
Loxoprofen sodium hydrate 68.1mg
Allyl isopropyl acetyl urea 60mg
Anhydrous caffeine hydrate 80mg
Magnesium oxide 100mg
Hydroxypropylcellulose 12mg
Carmellose calcium 40mg
Crystalline cellulose 35.9mg
Magnesium stearate 4mg

［製造例１４］
製造例１及び２と同様にして、１錠あたり以下の成分を含有する錠剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物６８．１ｍｇ
アリルイソプロピルアセチル尿素６０ｍｇ
無水カフェイン水和物８０ｍｇ
酸化マグネシウム１００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース１２ｍｇ
カルメロースカルシウム４０ｍｇ
結晶セルロース３５．９ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム４ｍｇ [Production Example 14]
In the same manner as in Production Examples 1 and 2, tablets containing the following ingredients per tablet were produced.
Loxoprofen sodium hydrate 68.1mg
Allyl isopropyl acetyl urea 60mg
Anhydrous caffeine hydrate 80mg
Magnesium oxide 100mg
Hydroxypropylcellulose 12mg
Carmellose calcium 40mg
Crystalline cellulose 35.9mg
Magnesium stearate 4mg

［製造例１５］
製造例１及び２と同様にして、１錠あたり以下の成分を含有する錠剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物６８．１ｍｇ
ブロモバレリル尿素２００ｍｇ
カフェイン水和物５０ｍｇ
乾燥水酸化アルミニウムゲル６６．７ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース１３．５ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム４５ｍｇ
結晶セルロース２．２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム４．５ｍｇ [Production Example 15]
In the same manner as in Production Examples 1 and 2, tablets containing the following ingredients per tablet were produced.
Loxoprofen sodium hydrate 68.1mg
Bromovaleryl urea 200mg
Caffeine hydrate 50mg
Dry aluminum hydroxide gel 66.7mg
Hydroxypropylcellulose 13.5mg
Croscarmellose sodium 45mg
Crystalline cellulose 2.2mg
Magnesium stearate 4.5mg

［製造例１６］
製造例１及び２と同様にして、１錠あたり以下の成分を含有する錠剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物６８．１ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム１００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース７．５ｍｇ
カルメロースカルシウム２５ｍｇ
トウモロコシデンプン４６．９ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム２．５ｍｇ [Production Example 16]
In the same manner as in Production Examples 1 and 2, tablets containing the following ingredients per tablet were produced.
Loxoprofen sodium hydrate 68.1mg
Magnesium aluminate metasilicate 100mg
Hydroxypropylcellulose 7.5mg
Carmellose calcium 25mg
Corn starch 46.9mg
Magnesium stearate 2.5mg

本発明によれば、高温条件においても、ロキソプロフェン又はその塩の保存安定性が優れた、ロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物を提供することができる。
すなわち、高温条件においても、ロキソプロフェン又はその塩を安定に保存できるため、管理状況を厳密に考慮することなく保存することができるものである。
また、複雑な工程を経ることなく、簡便かつ安価に、保存安定性に優れたロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物を提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the pharmaceutical composition containing the loxoprofen or its salt excellent in the storage stability of a loxoprofen or its salt also in high temperature conditions can be provided.
In other words, since loxoprofen or a salt thereof can be stably stored even under high temperature conditions, it can be stored without strictly considering the management status.
In addition, a pharmaceutical composition containing loxoprofen or a salt thereof excellent in storage stability can be provided easily and inexpensively without going through complicated steps.

Claims

A pharmaceutical composition comprising loxoprofen or a salt thereof and isopropylantipyrine.

The pharmaceutical composition according to claim 1, comprising loxoprofen or a salt thereof as a daily dose of 10 to 300 mg in terms of anhydrous loxoprofen sodium.

The pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, comprising 1 to 900 mg of isopropylantipyrine as a daily dose.

A storage stabilizer for loxoprofen or a salt thereof containing isopropylantipyrine.

A stabilizer for high-temperature storage of loxoprofen or a salt thereof containing isopropylantipyrine.

A method for stabilizing loxoprofen or a salt thereof, comprising allowing isopropylantipyrine to coexist with loxoprofen or a salt thereof.

A method for stabilizing loxoprofen or a salt thereof at high temperature storage, wherein isopropylantipyrine is allowed to coexist with loxoprofen or a salt thereof.