Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

JP2013523710A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2013523710A5
JP2013523710A5 JP2013501951A JP2013501951A JP2013523710A5 JP 2013523710 A5 JP2013523710 A5 JP 2013523710A5 JP 2013501951 A JP2013501951 A JP 2013501951A JP 2013501951 A JP2013501951 A JP 2013501951A JP 2013523710 A5 JP2013523710 A5 JP 2013523710A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
butyl
pyrazol
ureido
pyridin
dichlorophenoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2013501951A
Other languages
English (en)
Other versions
JP5902668B2 (ja
JP2013523710A (ja
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1005589.5A external-priority patent/GB201005589D0/en
Application filed filed Critical
Publication of JP2013523710A publication Critical patent/JP2013523710A/ja
Publication of JP2013523710A5 publication Critical patent/JP2013523710A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5902668B2 publication Critical patent/JP5902668B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Claims (15)

  1. あらゆる立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を包含する式(I):
    Figure 2013523710
    [式中、
    1はH、
    フェニル、または
    場合により鎖中の1個以上の炭素がO、NおよびS(O)nから独立して選択されるヘテロ原子1種または2種以上に取り替わっていてもよくかつ鎖が場合により1個のオキソ基および/または1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい非環式もしくは脂環式で飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-10アルキレン鎖、
    であり、
    2aはH、ハロ、場合により1個以上の炭素が−O−、−N−およびS(O)mから独立して選択されるヘテロ原子1種または2種以上に取り替わっていてもよくかつ場合により鎖が1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-8アルキレン鎖であり、
    2bはH、ハロ、C1-6アルコキシまたはC1-6アルキルであり、これは場合によりOHで置換されていてもよく、
    3はハロ、ハロアルキル、S(O)p1-6アルキルまたはシアノであり、
    4はH、ハロ、ハロアルキルまたはシアノであるか、或は
    3およびR4 これらが結合している炭素原子と一緒になって下記:
    5から6員の飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、または
    N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含有する5から6員の飽和もしくは部分不飽和もしくは不飽和複素環式環、
    を形成しており、
    Lは、場合により1個以上の炭素が−O−およびSから選択されるヘテロ原子に取り替わっていてもよくかつ場合により鎖が1もしくは2個のオキソ基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-6アルキレン鎖であり、
    Xはピリジンもしくはピリミジンであり、これは場合によりC1-3アルキルもしくはC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、
    5はHまたはC1-4アルキルであり、
    6は下記:
    a)場合により少なくとも1個の炭素がO、NおよびS(O)pから独立して選択されるヘテロ原子に取り替わっていてもよくかつ場合により鎖がオキソ、ハロゲン、C6-10アリール基、5もしくは6員のヘテロアリール基、5もしくは6員のヘテロシクリル基および3-8シクロアルキル基から独立して選択される1個以上の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-10アルキル鎖(ここで、各アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル基はハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、アミノ、C1-4モノもしくはC2-8ジ−アルキルアミノ、C1-4モノもしくはC2-8ジ−アシルアミノ、S(O)q1-6アルキル、C0-6アルキルC(O)C1-6アルキルまたはC0-6アルキルC(O)NC0-6アルキルC0-6アルキルおよび0-6アルキルC(O)C1-6ヘテロアルキルから選択される置換基を0から3個持つが、但し−NR5C(O)−中のカルボニルと直接結合している原子は酸素原子でも硫黄原子でもないことを条件とする)、および
    b)C0-8アルキル−ヘテロシクリル(このヘテロシクリル基は5もしくは6員でありかつO、NおよびSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含みかつ前記ヘテロシクリルは場合によりハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、アミノ、C1-4モノおよびC2-8ジ−アルキルアミノ、C1-4モノもしくはC2-8ジ−アシルアミノ、S(O)q1-6アルキル、C0-6アルキルC(O)C1-6アルキル、C0-6アルキルC(O)NC0-6アルキルC0-6アルキルおよび0-6アルキルC(O)C0-6ヘテロアルキルから独立して選択される1、2もしくは3個の基で置換されていてもよい)、
    から選択され、
    nは0、1または2であり、
    mは0、1または2であり、
    pは0、1または2であり、
    qは0、1または2である]
    で表される化合物またはこれの製薬学的に許容される塩。
  2. 1が場合によりOHで置換されていてもよい−C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10ヘテロシクロアルキル、C1-6ハロアルキル1-6アルキルOC(O)CH3 またはフェニルである請求項1記載の式(I)で表される化合物。
  3. 1がメチル、エチル、プロピル、i−プロピル、ブチルまたはt−ブチル、特にt−ブチルである請求項記載の式(I)で表される化合物。
  4. 2aが2、3または4位に位置するか、または
    2a3または4位に位置するメチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、n−ブチルまたはt−ブチルであるか、または
    2a3または4位に位置する−OHであるか、または
    2a 3または4位に位置するがハロであるか、または
    2a3または4位に位置する、ヒドロキシル基で置換されている−C1-6アルキルであるか、または
    2a3または4位に位置する−C1-6アルコキシであるか、または
    2a3または4位に位置する−SC1-6アルキルであるか、または
    2a3または4位に位置する−SO21-6アルキルであるか、または
    2a3または4位に位置する−OCF3であるか、または
    2a3または4位に位置するNR’R’’でありかつR’がH、−C1-3アルキルまたは−SO21-3アルキルでありそしてR’’がHまたは−C1-3アルキルであ
    請求項1からのいずれか1項記載の式(I)で表される化合物。
  5. 2bがHであるか、または
    2b2位または3位に位置するハロであるか、または
    2aがクロロでありそしてR2bがクロロであるか、または
    2aがクロロでありそしてR2bが−OCH3であり、それぞれ3位および4位に位置しているか、または
    2aが−OCH3でありそしてR2bが−OCH3であり、それぞれ3および4位に位置しているか、または
    2aがクロロでありそしてR2bが−OHであり、それぞれ3位および4位に位置している、
    請求項1からのいずれか1項記載の式(I)で表される化合物。
  6. 3がフルオロ、クロロ、−SO2CH3または−CF3である請求項1からのいずれか1項記載の式(I)で表される化合物。
  7. 4がH、クロロまたはシアノである請求項1からのいずれか1項記載の式(I)で表される化合物。
  8. 3およびR4がそれぞれクロロおよびシアノまたはクロロおよびクロロを表し、それぞれ2位および3位に位置するか、または
    3およびR4が、これらが結合しているフェニルと一緒になって1H−インダゾリルまたは5,6,7,8−テトラヒドロナフタレニルを表す請求項1からのいずれか1項記載の式(I)で表される化合物。
  9. LがO、CH2、C=OまたはS(O)tを表しかつtが0、1または2であるか、または
    Lが−OCH2−または−OCH2CH2−を表す請求項1からのいずれか1項記載の式(I)で表される化合物。
  10. Xがピリジンである請求項1からのいずれか1項記載の式(I)で表される化合物。
  11. 5がHである請求項1から10のいずれか1項記載の式(I)で表される化合物。
  12. あらゆる立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を包含する請求項1記載の式(I)で表される化合物であって、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−3−フルオロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−3−(メチルスルホニル)フェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−3−クロロ−2−シアノフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イルオキシ)
    ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(5−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)キノリン−8−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(7−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−1H−インダゾール−4−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−(ヒドロキシメチル)フェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−(メチルアミノ)アセトアミド、
    N−メチル−N’−4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−アニシル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェン−1−イルオキシ)ピリジン−2−イル尿素、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−(メチルチオ)フェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)
    ピリジン−2−イル)ピロリジン−1−カルボキサミド、
    (R)−N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)
    ピリジン−2−イル)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−カルボキサミド、
    1−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−3−エチル尿素、
    1−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2,3−ジクロロ−4−((2−(3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)ウレイド)ピリジン−4−イル)オキシ)フェニル)尿素、
    N−(4−((4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)メチル)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−((4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)メチル)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−((5−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)キノリン−8−イルオキシ)メチル)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−((5−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)キノリン−8−イルオキシ)メチル)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    1−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2,3−ジクロロ−4−((2−(3−メチルウレイド)ピリジン−4−イル)メトキシ)フェニル)尿素、
    N−(4−((4−(3−(3−t−ブチル−1−(p−トリル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)メチル)ピリジン−2−イル)ピロリジン−1−カルボキサミド、
    N−(4−((4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)メチル)ピリジン−2−イル)ピロリジン−1−カルボキサミド、
    1−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(8−((2−(3−メチルウレイド)ピリジン−4−イル)メトキシ)キノリン−5−イル)尿素、
    N−(6−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシメチル)フェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリミジン−4−イル)−4−(ジメチルアミノ)ブタンアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリミジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    1−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2,3−ジクロロ−4−(6−(3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)ウレイド)ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、
    1−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−(ヒドロキシメチル)フェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリミジン−2−イル)−3−メチル尿素、
    N−(4−((4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェニルチオ)メチル)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−3−クロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2−シアノフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2−クロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2−トリフルオロメチルフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2−メチルスルホニルフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(3−ブロモ−4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)フェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(2−ブロモ−4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)フェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジフルオロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−3−クロロ−2−フルオロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−3−クロロ−2−トリフルオロメチルフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−5−クロロ−2−フルオロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,5−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(8−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)キノリン−5−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−(メチルアミノ)アセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−モルホリノアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−4−(ジメチルアミノ)ブタンアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−モルホリノアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    1−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2,3−ジクロロ−4−(2−(3−メチルウレイド)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、
    1−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2,3−ジクロロ−4−(2−(3−メチルウレイド)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、
    1−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2,3−ジクロロ−4−(2−(3−メチルウレイド)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、
    1−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシメチル−3−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2,3−ジクロロ−4−(2−(3−メチルウレイド)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、
    1−(3−t−ブチル−1−(3−クロロ−4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2,3−ジクロロ−4−(2−(3−メチルウレイド)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、
    1−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−3−シクロプロピル尿素、
    1−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(5−(2−(3−メチルウレイド)ピリジン−4−イルオキシ)キノリン−8−イル)尿素、
    1−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(5−(2−(3−メチルウレイド)ピリジン−4−イルオキシ)キノリン−8−イル)尿素、
    1−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(8−(2−(3−メチルウレイド)ピリジン−4−イルオキシ)キノリン−5−イル)尿素、
    4−(3−t−ブチル−5−(3−(2,3−ジクロロ−4−(2−(3−メチルウレイド)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)ウレイド)−1H−ピラゾール−1−イル)安息香酸メチル、
    4−(3−t−ブチル−5−(3−(2,3−ジクロロ−4−(2−(3−メチルウレイド)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)ウレイド)−1H−ピラゾール−1−イル)安息香酸、
    1−(4−(8−(3−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)キノリン−5−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−3−メチル尿素、
    1−(4−(5−(3−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)キノリン−8−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−3−メチル尿素、
    3−(4−(4−(3−(3−t−ブチル)−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−1,1−ジメチル尿素、
    3−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−1,1−ジメチル尿素、
    1−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−3−シクロプロピル尿素、
    1−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−3−(2−ヒドロキシエチル)尿素、
    1−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−3−(2−メトキシエチル)尿素、
    1−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−3−(2−モルホリノエチル)尿素、
    1−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)尿素、
    1−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2,3−ジクロロ−4−(2−(3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)ウレイド)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、
    1−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−3−(2−モルホリノエチル)尿素、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)ピロリジン−1−カルボキサミド、
    1−(3−(1−メチルシクロヘキシル)−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2,3−ジクロロ−4−(2−(3−メチルウレイド)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、
    N−(4−(2,3−ジクロロ−4−(3−(3−(1−メチルシクロヘキシル)−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)フェノキシ)ピリジン−2−イル)ピロリジン−1−カルボキサミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)ピロリジン−1−カルボキサミド、
    N−(4−(4−(3−(3−(t−ブチル)−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)ピロリジン−1−カルボキサミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)ピロリジン−1−カルボキサミド、
    1−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2−クロロ−3−シアノ−4−(2−(3−シクロプロピルウレイド)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−3−クロロ−2−シアノフェノキシ)ピリジン−2−イル)ピロリジン−1−カルボキサミド、
    (S)−N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)
    ピリジン−2−イル)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−カルボキサミド、
    (R)−N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−カルボキサミド、
    (S)−N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−カルボキサミド、
    (S)−N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−カルボキサミド、
    (S)−N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシメチル−3−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−カルボキサミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−3−ヒドロキシピロリジン−1−カルボキサミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2,2−ジメチルピロリジン−1−カルボキサミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−カルボキサミド、
    N−(4−(6−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジフルオロフェノキシ)ピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(6−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリミジン−4−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリミジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(6−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリミジン−4−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(6−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(3−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリミジン−4−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(6−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリミジン−4−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    N−(4−(4−(3−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)ピリミジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミド、
    1−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2,3−ジクロロ−4−(6−(3−メチルウレイド)ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、
    1−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2,3−ジクロロ−4−(2−(3−メチルウレイド)ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、
    1−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2,3−ジクロロ−4−(6−(3−メチルウレイド)ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、
    1−(3−t−ブチル−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2,3−ジクロロ−4−(2−(3−メチルウレイド)ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、
    1−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2,3−ジクロロ−4−(6−(3−メチルウレイド)ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、
    1−(3−t−ブチル)−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2,3−ジクロロ−4−(6−(3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)ウレイド)ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、
    1−(3−t−ブチル−1−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2,3−ジクロロ−4−(6−(3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)ウレイド)ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、
    1−(4−((4−(3−(3−t−ブチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)ウレイド)−2,3−ジクロロフェノキシ)メチル)ピリジン−2−イル)−3−メチル尿素、および
    1−(3−(1−メチルシクロヘキシル)−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2,3−ジクロロ−4−(2−(3−メチルウレイド)
    ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、
    から選択される化合物またはこれの製薬学的に許容される塩。
  13. 種以上の製薬学的に許容される希釈剤または担体と組み合わさった請求項1から12のいずれか1項記載の化合物を含有する製薬学的組成物。
  14. 求項1から12のいずれか1項記載の式(I)で表される化合物を有効成分として含み、また、呼吸器疾患の治療剤のステロイド、ベータ作動薬およびキサンチンから選択される1種以上の他の有効成分が組み合わさっていてもよい、医薬。
  15. 請求項1から12のいずれか1項記載の式(I)で表される化合物を有効成分として含んでなる、COPD(慢性気管支炎および肺気腫を包含)、喘息、小児喘息、嚢胞性線維症、サルコイドーシス、突発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、アレルギー性結膜炎、結膜炎、アレルギー性皮膚炎、接触皮膚炎、乾癬、潰瘍性大腸炎、関節リウマチまたは変形性関節症に続発する炎症関節、関節リウマチ、膵炎、悪液質、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、結腸直腸癌および悪性黒色腫から選択される疾患の治療または予防で用いるための医薬
JP2013501951A 2010-04-01 2011-04-01 ピラゾール系p38MAPキナーゼ阻害剤 Active JP5902668B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1005589.5 2010-04-01
GBGB1005589.5A GB201005589D0 (en) 2010-04-01 2010-04-01 Novel compounds
PCT/GB2011/050668 WO2011121366A1 (en) 2010-04-01 2011-04-01 Pyrazole p38 map kinase inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2013523710A JP2013523710A (ja) 2013-06-17
JP2013523710A5 true JP2013523710A5 (ja) 2014-05-08
JP5902668B2 JP5902668B2 (ja) 2016-04-13

Family

ID=42228808

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2013501951A Active JP5902668B2 (ja) 2010-04-01 2011-04-01 ピラゾール系p38MAPキナーゼ阻害剤

Country Status (6)

Country Link
US (3) US20130029990A1 (ja)
EP (1) EP2556065B1 (ja)
JP (1) JP5902668B2 (ja)
ES (1) ES2532764T3 (ja)
GB (1) GB201005589D0 (ja)
WO (1) WO2011121366A1 (ja)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2709257C (en) 2007-12-19 2016-12-13 Cancer Research Technology Limited Pyrido[2,3-b]pyrazine-8-substituted compounds and their use
GB0905955D0 (en) 2009-04-06 2009-05-20 Respivert Ltd Novel compounds
WO2011092469A1 (en) 2010-02-01 2011-08-04 Cancer Research Technology Limited 1-(5-tert-butyl-2-phenyl-2h-pyrazol-3-yl)-3-[2-fluoro-4-(1-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1h-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)-phenyl]-urea and related compounds and their use in therapy
GB201005589D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Respivert Ltd Novel compounds
EP2556068B1 (en) 2010-04-08 2019-01-23 Respivert Limited P38 map kinase inhibitors
JP5787976B2 (ja) 2010-04-08 2015-09-30 レスピバート・リミテツド P38mapキナーゼ阻害剤としてのピラゾリルウレア
GB201009731D0 (en) * 2010-06-10 2010-07-21 Pulmagen Therapeutics Inflamma Kinase inhibitors
US8933228B2 (en) 2010-06-17 2015-01-13 Respivert, Ltd. Respiratory formulations and compounds for use therein
GB201010193D0 (en) 2010-06-17 2010-07-21 Respivert Ltd Medicinal use
CN103917536B (zh) 2011-10-03 2016-07-06 瑞斯比维特有限公司 1-吡唑基-3-(4-((2-(苯氨基)嘧啶-4-基)氧基)萘-1-基)脲用作p38 MAP激酶抑制剂
EP2578582A1 (en) 2011-10-03 2013-04-10 Respivert Limited 1-Pyrazolyl-3-(4-((2-anilinopyrimidin-4-yl)oxy)napththalen-1-yl)ureas as p38 MAP kinase inhibitors
ES2612259T3 (es) * 2011-12-09 2017-05-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Inhibidores de cinasa
SG11201402986RA (en) * 2011-12-09 2014-12-30 Chiesi Farma Spa Kinase inhibitors
WO2014015056A2 (en) 2012-07-17 2014-01-23 Washington University Anti-mucus drugs and uses therefor
GB201214750D0 (en) 2012-08-17 2012-10-03 Respivert Ltd Compounds
EP2890460B1 (en) 2012-08-29 2017-02-22 Respivert Limited Kinase inhibitors
EP2890701B1 (en) 2012-08-29 2017-03-29 Respivert Limited Kinase inhibitors
WO2014033447A2 (en) 2012-08-29 2014-03-06 Respivert Limited Kinase inhibitors
GB201215357D0 (en) 2012-08-29 2012-10-10 Respivert Ltd Compounds
US9732063B2 (en) 2012-11-16 2017-08-15 Respivert Limited Kinase inhibitors
US20160016934A1 (en) 2013-03-14 2016-01-21 Respivert Limited Kinase inhibitors
EP2981535B8 (en) 2013-04-02 2021-03-10 Oxular Acquisitions Limited Urea derivatives useful as kinase inhibitors
US9771353B2 (en) 2013-04-02 2017-09-26 Topivert Pharma Limited Kinase inhibitors based upon N-alkyl pyrazoles
KR102153772B1 (ko) 2013-09-09 2020-09-09 펠로톤 테라퓨틱스, 인크. 아릴 에테르 및 이의 용도
GB201320729D0 (en) 2013-11-25 2014-01-08 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
GB201320732D0 (en) 2013-11-25 2014-01-08 Cancer Rec Tech Ltd Methods of chemical synthesis
US9890185B2 (en) 2013-12-20 2018-02-13 Respivert Limited Urea derivatives useful as kinase inhibitors
CN113264921B (zh) 2014-02-14 2024-09-13 瑞斯比维特有限公司 作为激酶抑制剂的吡唑基-脲
MA40774A (fr) 2014-10-01 2017-08-08 Respivert Ltd Dérivés de diaryle-urée en tant qu'inhibiteurs de kinase p38
EP3268362B1 (en) 2015-03-11 2021-10-20 Peloton Therapeutics, Inc. Substituted pyridines and uses thereof
US10278942B2 (en) 2015-03-11 2019-05-07 Peloton Therapeutics, Inc. Compositions for use in treating pulmonary arterial hypertension
WO2016145045A1 (en) 2015-03-11 2016-09-15 Peloton Therapeutics, Inc. Compositions for use in treating glioblastoma
WO2016144825A1 (en) 2015-03-11 2016-09-15 Peloton Therapeutics, Inc. Aromatic compounds and uses thereof
WO2016168510A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 Peloton Therapeutics, Inc. Combination therapy of a hif-2-alpha inhibitor and an immunotherapeutic agent and uses thereof
CN108290139B (zh) * 2015-10-01 2021-12-31 孟山都技术公司 卤代硝基芳香族化合物的催化氢化方法
CN109071505B (zh) 2016-04-06 2021-11-16 奥苏拉收购有限公司 激酶抑制剂
US11407771B2 (en) 2018-05-30 2022-08-09 Washington University Mitogen-activated protein kinase inhibitors, methods of making, and methods of use thereof
CN111295372B (zh) * 2018-09-29 2021-03-09 江苏亚虹医药科技股份有限公司 硝羟喹啉前药及其用途
EP3886854A4 (en) 2018-11-30 2022-07-06 Nuvation Bio Inc. PYRROLE AND PYRAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THERE
EP3999057A1 (en) 2019-07-19 2022-05-25 Anagenesis Biotechnologies Sas Polyaromatic urea derivatives and their use in the treatment of muscle diseases
EP4029501A1 (en) 2021-01-19 2022-07-20 Anagenesis Biotechnologies Combination of polyaromatic urea derivatives and glucocorticoid or hdac inhibitor for the treatment of diseases or conditions associated with muscle cells and/or satellite cells

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080300281A1 (en) * 1997-12-22 2008-12-04 Jacques Dumas Inhibition of p38 Kinase Activity Using Aryl and Heteroaryl Substituted Heterocyclic Ureas
UA73492C2 (en) 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
EP1751139B1 (en) 2004-04-30 2011-07-27 Bayer HealthCare LLC Substituted pyrazolyl urea derivatives useful in the treatment of cancer
WO2006018718A2 (en) 2004-08-12 2006-02-23 Pfizer Limited Triazolopyridinylsulfanyl derivatives as p38 map kinase inhibitors
GB0500435D0 (en) 2005-01-10 2005-02-16 Novartis Ag Organic compounds
DE102005015253A1 (de) * 2005-04-04 2006-10-05 Merck Patent Gmbh Pyrazolderivate
DE102005037499A1 (de) * 2005-08-09 2007-02-15 Merck Patent Gmbh Pyrazolderivate
MX2008006979A (es) * 2005-12-01 2009-01-14 Bayer Healthcare Llc Compuestos de urea utiles en el tratamiento contra el cancer.
CN101437512A (zh) 2006-01-27 2009-05-20 阿雷生物药品公司 葡萄糖激酶活化剂
RU2008135128A (ru) 2006-01-30 2010-03-10 Айрм Ллк (Bm) Производные спироимидазола в качестве модуляторов ppar
US20070194939A1 (en) 2006-02-21 2007-08-23 Alvarez Frank D Healthcare facilities operation
PE20110598A1 (es) * 2008-10-02 2011-08-31 Respivert Ltd Inhibidores de las enzimas de proteina cinasa activadas por mitogeno p38
GB0818033D0 (en) * 2008-10-02 2008-11-05 Respivert Ltd Novel compound
CN102341384B (zh) * 2008-12-11 2014-11-12 瑞斯比维特有限公司 P38map激酶抑制剂
GB0905955D0 (en) * 2009-04-06 2009-05-20 Respivert Ltd Novel compounds
GB201005589D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Respivert Ltd Novel compounds
JP5787976B2 (ja) 2010-04-08 2015-09-30 レスピバート・リミテツド P38mapキナーゼ阻害剤としてのピラゾリルウレア
EP2556068B1 (en) 2010-04-08 2019-01-23 Respivert Limited P38 map kinase inhibitors

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2013523710A5 (ja)
JP6936823B2 (ja) 抗癌活性及び抗増殖活性を呈する2−アミノピリミジン−6−オン及び類似体
JP2017515836A5 (ja)
SI3008053T1 (en) PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINATE INHIBITORS
JP2013523802A5 (ja)
JP5265550B2 (ja) 増殖性疾患の治療に有用なキナーゼ阻害剤
FI3761980T3 (fi) Aminohappoyhdisteitä ja käyttömenetelmiä
HRP20171998T1 (hr) Spojevi i sastavi za liječenje parazitnih bolesti
HRP20240994T1 (hr) Spoj inhibitora jak i njegova uporaba
HRP20171913T1 (hr) Aminopirimidinilni spojevi kao inhibitori jak
JP2017527548A5 (ja)
SI3106463T1 (en) Compounds of substituted pyrazolo (1,5-) pyrimidine as inhibitors of TRK kinase
JP2018534326A5 (ja)
JP2011507854A5 (ja)
HRP20150868T1 (hr) Derivati kinolina i kinoksalina kao inhibitori kinaze
IL279800B2 (en) Selective allosteric inhibitors of epidermal growth factor receptor mutants, pharmaceutical preparations containing them and their use
TW200500364A (en) Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds, and their use as phosphodiesterase inhibitors
JP2014516074A5 (ja)
JP2014505735A5 (ja)
JP2013522354A5 (ja)
JP2018505903A5 (ja)
RU2014109748A (ru) Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor
JP2018508553A5 (ja)
JP2013518904A5 (ja)
JP2016540803A5 (ja)