JP2011178706A - Method for producing alkoxy-substituted triazine compound - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、アルコキシ置換トリアジン化合物の製造方法、及び、アルコキシ置換トリアジン化合物を有する５−アミノピラゾール化合物の製造方法に係り、より詳細には、特定の構造のヒドロキシ置換トリアジン化合物を直接アルキル化する方法によるこれらの化合物の製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing an alkoxy-substituted triazine compound and a method for producing a 5-aminopyrazole compound having an alkoxy-substituted triazine compound, and more specifically, a method for directly alkylating a hydroxy-substituted triazine compound having a specific structure. Relates to a process for the preparation of these compounds by
トリアジン環に結合する水酸基がアルコキシ基に置き換わった５−アミノピラゾール化合物（すなわち、アルコキシ基で置換されたトリアジン環を有する５−アミノピラゾール化合物）は、工業・農業・医療・学術などの各分野において有用な化合物であり、またその前駆体であるアルコキシ置換トリアジン化合物も同様に有用な化合物である。 A 5-aminopyrazole compound in which a hydroxyl group bonded to a triazine ring is replaced with an alkoxy group (that is, a 5-aminopyrazole compound having a triazine ring substituted with an alkoxy group) is used in various fields such as industrial, agricultural, medical and academic fields Alkoxy-substituted triazine compounds that are useful compounds and precursors thereof are also useful compounds.
非特許文献１では、下記反応スキームに示すように、イソシアヌル酸をアルキル化して、トリアジン化合物（Ｎ−アルキル体）を得る方法が開示されている。 Non-Patent Document 1 discloses a method of alkylating isocyanuric acid to obtain a triazine compound (N-alkyl) as shown in the following reaction scheme.
Ｒはアルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。 R represents an alkyl group, and X represents a halogen atom.
また特許文献１には、染料の原料として有用な化合物として窒素原子を２個以上含むヘテロ環基により置換された５−アミノピラゾール化合物と、該化合物を用いた感熱記録材料が開示されており、そのなかにはアルコキシ置換されたトリアジンを有する例もいくつか示されている。 Patent Document 1 discloses a 5-aminopyrazole compound substituted with a heterocyclic group containing two or more nitrogen atoms as a compound useful as a dye raw material, and a heat-sensitive recording material using the compound, Some examples with alkoxy-substituted triazines are also shown.
しかしながら、非特許文献１に開示された反応では、アルカリ金属を用いてもＮ−アルキル化が優先し、Ｏ−アルキル化が起こりにくいため、アルコキシ置換トリアジン化合物を効率的に得ることができない。
これは、シアヌル酸やイソシアヌル酸ではカルボニルで挟まれたＮアニオンが安定であるため、下記反応スキームに示すようにＮ−アルキル化が優先することに起因すると考えられる。
However, in the reaction disclosed in Non-Patent Document 1, N-alkylation takes precedence even when an alkali metal is used, and O-alkylation is unlikely to occur, so that an alkoxy-substituted triazine compound cannot be obtained efficiently.
This is considered to be due to the preference given to N-alkylation as shown in the following reaction scheme because the N anion sandwiched between carbonyls is stable in cyanuric acid and isocyanuric acid.
Ｒはアルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。 R represents an alkyl group, and X represents a halogen atom.
また特許文献１においても、アルコキシ置換トリアジンを有する５−アミノピラゾール化合物を高い収率で得る方法は示されていない。 Also, Patent Document 1 does not disclose a method for obtaining a 5-aminopyrazole compound having an alkoxy-substituted triazine in a high yield.
本発明は、前記従来の問題点を解決し、アルコキシ置換トリアジン化合物を高収率、高純度で得ることのできる製造方法を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to solve the conventional problems and to provide a production method capable of obtaining an alkoxy-substituted triazine compound with high yield and high purity.
本発明者らは、鋭意検討の結果、ＯＨ基を１つだけ有するトリアジン誘導体では、トリアジン環のＮアニオンの安定化効果が小さいために、下記反応スキームに示すように、Ｏ−アルキル化が進行することに着目し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies, the present inventors have shown that triazine derivatives having only one OH group have a small effect of stabilizing the N-anion of the triazine ring, so that O-alkylation proceeds as shown in the following reaction scheme. Focusing on this, the present invention has been completed.
（式中、Ｒ１は置換されていても良いアルキル基を表わす。Ｒ２〜Ｒ５はそれぞれ独立に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はアリール基を表わし、これらの基は更に置換されていても良く、Ｒ２とＲ３、Ｒ４とＲ５は、それぞれ互いに結合して窒素原子を有する置換されていても良いヘテロ環を形成してもよい。Ｘは、ハロゲン原子又は−Ｏ−ＳＯ２−Ｒ６を表わす。Ｒ６は置換されていても良いアルキル基、置換されていても良いフェニル基又は−ＯＲ１を表わす。） (Wherein R 1 represents an optionally substituted alkyl group. R 2 to R 5 each independently represents an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group or an aryl group, and these groups are further substituted) R 2 and R 3 , R 4 and R 5 may be bonded to each other to form an optionally substituted heterocycle having a nitrogen atom, and X is a halogen atom or —O—. SO 2 —R 6 , where R 6 represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted phenyl group, or —OR 1 .
すなわち本発明者らは、特定の構造のヒドロキシ置換トリアジン化合物を出発原料として、塩基の存在下で直接アルキル化することによって、Ｏ−アルキル化を進行させる方法を見出した。また該出発物質のトリアジン環に共役するように芳香族複素環を結合させることでトリアジン環の芳香族性が維持され、Ｏ−アニオンが相対的に安定化するので、さらにＯ−アルキル化が優先されることを見出した。
また、該出発物質において、トリアジン環と共役するような芳香族ヘテロ環の存在によりさらにＯ−アニオンが安定化されること、および該芳香族ヘテロ環がトリアジン環の窒素原子に水素結合する置換基を有することによってトリアジン環とそれに結合した芳香族複素環が平面となりやすくなりさらにＯ−アニオンが安定化されることを見出した。 すなわち、上記課題は以下の手段により達成することができる。
That is, the present inventors have found a method for proceeding O-alkylation by directly alkylating a hydroxy-substituted triazine compound having a specific structure as a starting material in the presence of a base. In addition, the aromaticity of the triazine ring is maintained by bonding an aromatic heterocycle so as to be conjugated to the triazine ring of the starting material, and the O-anion is relatively stabilized. I found out that
In the starting material, the O-anion is further stabilized by the presence of an aromatic heterocycle that is conjugated with the triazine ring, and the aromatic heterocycle is hydrogen-bonded to the nitrogen atom of the triazine ring. It has been found that the triazine ring and the aromatic heterocyclic ring bonded to the triazine ring are easily planarized and the O-anion is stabilized. That is, the said subject can be achieved by the following means.
〔１〕
一般式（２）で表される化合物と、一般式（３）で表される化合物とを、塩基の存在下で反応させることを特徴とする一般式（１）で表される化合物の製造方法。
[1]
A method for producing a compound represented by general formula (1), comprising reacting a compound represented by general formula (2) and a compound represented by general formula (3) in the presence of a base. .
（式中、Ｒ１は置換されていても良いアルキル基を表わす。Ｒ２〜Ｒ５はそれぞれ独立に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はアリール基を表わし、これらの基は更に置換されていても良く、Ｒ２とＲ３、Ｒ４とＲ５は、それぞれ互いに結合して窒素原子を有する置換されていても良いヘテロ環を形成してもよい。Ｘは、ハロゲン原子又は−Ｏ−ＳＯ２−Ｒ６を表わす。Ｒ６は置換されていても良いアルキル基、置換されていても良いフェニル基又は−ＯＲ１を表わす。）
〔２〕
Ｒ２とＲ３、Ｒ４とＲ５が、それぞれ互いに結合して窒素原子を有する置換されていても良い５員の芳香族ヘテロ環を形成していることを特徴とする〔１〕に記載の製造方法。
〔３〕
一般式（１）で表される化合物が一般式（４）で表され、かつ前記一般式（２）で表される化合物が一般式（５）で表されることを特徴とする〔２〕に記載の製造方法。
(Wherein R 1 represents an optionally substituted alkyl group. R 2 to R 5 each independently represents an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group or an aryl group, and these groups are further substituted) R 2 and R 3 , R 4 and R 5 may be bonded to each other to form an optionally substituted heterocycle having a nitrogen atom, and X is a halogen atom or —O—. SO 2 —R 6 , where R 6 represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted phenyl group, or —OR 1 .
[2]
R 2 and R 3 , R 4 and R 5 are bonded to each other to form an optionally substituted 5-membered aromatic heterocycle having a nitrogen atom, according to [1] Manufacturing method.
[3]
The compound represented by the general formula (1) is represented by the general formula (4), and the compound represented by the general formula (2) is represented by the general formula (5) [2] The manufacturing method as described in.
（式中、Ｒ１は置換されていても良いアルキル基を表わす。Ｑ１及びＱ２は、それぞれ結合している炭素原子及び窒素原子とともに置換されていても良い５員の芳香族ヘテロ環を表わす。Ｙ１及びＹ２はそれぞれ独立に、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−を表わす。）
〔４〕
前記塩基が、アルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、アルコキシド又は水素化物であることを特徴とする〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の製造方法。
〔５〕
〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の製造方法であって、反応液に含まれる一般式（３）で表される化合物の量が、反応液に含まれる一般式（２）で表される化合物に対して１〜２０当量であることを特徴とする製造方法。
〔６〕
〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の製造方法であって、反応液に含まれる塩基の量が、反応液に含まれる一般式（２）で表される化合物に対して１〜１００当量であることを特徴とする製造方法。
〔７〕
反応温度が０〜２００℃の範囲内であることを特徴とする〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の製造方法。
〔８〕
反応時間が１０分〜２４時間の範囲内であることを特徴とする〔１〕〜〔７〕のいずれかに記載の製造方法。
(In the formula, R 1 represents an alkyl group which may be substituted. Q 1 and Q 2 each represents a 5-membered aromatic heterocyclic ring which may be substituted together with a carbon atom and a nitrogen atom to which each is bonded. Y 1 and Y 2 each independently represents —O—, —S— or —NH—.
[4]
The method according to any one of [1] to [3], wherein the base is an alkali metal hydroxide, carbonate, alkoxide, or hydride.
[5]
It is a manufacturing method in any one of [1]-[4], Comprising: The quantity of the compound represented by General formula (3) contained in a reaction liquid is represented by General formula (2) contained in a reaction liquid. The manufacturing method characterized by being 1-20 equivalent with respect to the compound made.
[6]
[1] to [5], wherein the amount of the base contained in the reaction solution is 1 to 100 with respect to the compound represented by the general formula (2) contained in the reaction solution. The manufacturing method characterized by being equivalent.
[7]
Reaction temperature is in the range of 0-200 degreeC, The manufacturing method in any one of [1]-[6] characterized by the above-mentioned.
[8]
The production method according to any one of [1] to [7], wherein the reaction time is in the range of 10 minutes to 24 hours.
本発明によれば、アルコキシ置換トリアジン化合物、及びアルコキシ置換トリアジン化合物を有する５−アミノピラゾール化合物を高収率、高純度で得ることのできる製造方法を提供できる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the manufacturing method which can obtain the 5-amino pyrazole compound which has an alkoxy substituted triazine compound and an alkoxy substituted triazine compound with a high yield and high purity can be provided.
以下、本発明について詳細に説明する。なお、本明細書において「〜」はその前後に記載される数値をそれぞれ最小値及び最大値として含む範囲を示す。 Hereinafter, the present invention will be described in detail. In the present specification, “to” indicates a range including the numerical values described before and after the minimum and maximum values, respectively.
本発明に係る一般式（１）で表される化合物の製造方法は、一般式（２）で表される化合物と、一般式（３）で表される化合物とを、塩基の存在下で反応させる製造方法である。
一般式（２）で表されるトリアジン誘導体は、ＯＨ基を１つだけ有するため、トリアジン環のＮアニオンの安定化効果が小さい。したがって、このようなトリアジン誘導体を出発物質としてアルキル化を行うと、Ｏ−アルキル化が進行するため、工業的に有用な一般式（１）で表される化合物を効率的に得ることができる。また、塩基の存在下で反応を行うことで、Ｏ−アニオンを安定化させることができるため、よりＯ−アルキル化を進行させることができる。
The method for producing a compound represented by the general formula (1) according to the present invention comprises reacting a compound represented by the general formula (2) with a compound represented by the general formula (3) in the presence of a base. This is a manufacturing method.
Since the triazine derivative represented by the general formula (2) has only one OH group, the effect of stabilizing the N anion of the triazine ring is small. Therefore, when alkylation is performed using such a triazine derivative as a starting material, O-alkylation proceeds, and thus an industrially useful compound represented by general formula (1) can be efficiently obtained. Moreover, since O-anion can be stabilized by performing reaction in presence of a base, O-alkylation can be advanced more.
（式中、Ｒ１は置換されていても良いアルキル基を表わす。Ｒ２〜Ｒ５はそれぞれ独立に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はアリール基を表わし、これらの基は更に置換されていても良く、Ｒ２とＲ３、Ｒ４とＲ５は、それぞれ互いに結合して窒素原子を有する置換されていても良いヘテロ環を形成してもよい。Ｘは、ハロゲン原子又は−Ｏ−ＳＯ２−Ｒ６を表わす。Ｒ６は置換されていても良いアルキル基、置換されていても良いフェニル基又は−ＯＲ１を表わす。） (Wherein R 1 represents an optionally substituted alkyl group. R 2 to R 5 each independently represents an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group or an aryl group, and these groups are further substituted) R 2 and R 3 , R 4 and R 5 may be bonded to each other to form an optionally substituted heterocycle having a nitrogen atom, and X is a halogen atom or —O—. SO 2 —R 6 , where R 6 represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted phenyl group, or —OR 1 .
一般式（１）および（３）において、Ｒ１はアルキル基を表わし、該アルキル基はさらに置換基を有していても良い。なかでもＲ１は、式（３）で表される化合物の入手の容易さから総炭素原子数１〜１０のアルキル基が好ましく、アルキル化反応の進行のしやすさから１級アルキル基、（例えば、メチル基、エチル基、ノルマルプロピル基、ノルマルブチル基又は２−エチルヘキシル基）であることがより好ましく、メチル基であることが特に好ましい。置換基を有する場合の置換基としては、アルキル化反応の条件に対して安定な置換基であることが好ましく、具体的には、アルケニル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、アシルオキシ基、シアノ基、カルボン酸基、スルホン酸基、又は、ヘテロ環基が好ましく、アルケニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、シアノ基、又は、カルボン酸基がより好ましい。
すなわち、Ｒ1で表されるアルキル基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヘプチル基、デシル基、２−エチルヘキシル基、メトキシエチル基、又は、フェノキシエチル基等が挙げられ、メチル基、エチル基、アリル基、メトキシエチル基がより好ましく、アリル基又はメチル基が更に好ましく、メチル基が特に好ましい。
In the general formulas (1) and (3), R 1 represents an alkyl group, and the alkyl group may further have a substituent. Among these, R 1 is preferably an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms in view of the availability of the compound represented by formula (3), and a primary alkyl group in view of the ease of the alkylation reaction, ( For example, a methyl group, an ethyl group, a normal propyl group, a normal butyl group, or a 2-ethylhexyl group) is more preferable, and a methyl group is particularly preferable. In the case of having a substituent, the substituent is preferably a substituent that is stable with respect to the conditions of the alkylation reaction. Specifically, the alkenyl group, aryl group, alkoxy group, aryloxy group, alkoxycarbonyl group An aryloxycarbonyl group, an alkylthio group, an arylthio group, a dialkylamino group, an acyl group, an acyloxy group, a cyano group, a carboxylic acid group, a sulfonic acid group, or a heterocyclic group, preferably an alkenyl group, an alkoxy group, an aryloxy group , An alkylthio group, an arylthio group, a cyano group, or a carboxylic acid group is more preferable.
That is, specific examples of the alkyl group represented by R 1 include, for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a heptyl group, a decyl group, a 2-ethylhexyl group, a methoxyethyl group, or a phenoxyethyl group. And the like, more preferably a methyl group, an ethyl group, an allyl group, and a methoxyethyl group, still more preferably an allyl group or a methyl group, and particularly preferably a methyl group.
Ｒ２〜Ｒ５が表すアルキル基としては、置換基を有していてもよく、好ましくは総炭素原子数１〜１０のアルキル基であり、より好ましくは総炭素原子数１〜６のアルキル基であり、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、２−エチルヘキシル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。置換基を有する場合の置換基としては、アルキル化反応の条件に対して安定な置換基であることが好ましく、具体的には、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、アシルオキシ基、シアノ基、カルボン酸基、スルホン酸基、又は、ヘテロ環基が好ましく、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、シアノ基、又は、カルボン酸基がより好ましい。
すなわち、Ｒ２〜Ｒ５が表すアルキル基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロヘキシル基、２−メトキシエチル基、２−フェノキシエチル基、２−シアノエチル基などが挙げられ、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロヘキシル基がより好ましい。
The alkyl group represented by R 2 to R 5 may have a substituent, preferably an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, and more preferably an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Examples thereof include a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, a t-butyl group, a 2-ethylhexyl group, and a cyclohexyl group. In the case of having a substituent, the substituent is preferably a substituent that is stable with respect to the conditions of the alkylation reaction. Specifically, an aryl group, an alkoxy group, an aryloxy group, an alkoxycarbonyl group, an aryloxy group A carbonyl group, an alkylthio group, an arylthio group, a dialkylamino group, an acyl group, an acyloxy group, a cyano group, a carboxylic acid group, a sulfonic acid group, or a heterocyclic group is preferred, and an alkoxy group, an aryloxy group, an alkylthio group, an arylthio group , A cyano group, or a carboxylic acid group is more preferable.
That is, specific examples of the alkyl group represented by R 2 to R 5 include a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, a cyclohexyl group, a 2-methoxyethyl group, a 2-phenoxyethyl group, a 2-cyanoethyl group, and the like. And a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, and a cyclohexyl group are more preferable.
Ｒ２〜Ｒ５が表すアルケニル基としては、置換基を有していてもよく、好ましくは総炭素原子数２〜１０のアルケニル基であり、より好ましくは総炭素原子数２〜６のアルケニル基であり、例えばビニル基、イソプロペニル基又はアリル基等が挙げられる。置換基を有する場合の置換基としては、アルキル化反応の条件に対して安定な置換基であることが好ましく、具体的には、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、アシルオキシ基、シアノ基、カルボン酸基、スルホン酸基、又は、ヘテロ環基が好ましい。 The alkenyl group represented by R 2 to R 5 may have a substituent, preferably an alkenyl group having 2 to 10 carbon atoms in total, more preferably an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms in total. Examples thereof include a vinyl group, an isopropenyl group, and an allyl group. In the case of having a substituent, the substituent is preferably a substituent that is stable with respect to the conditions of the alkylation reaction. Specifically, the aryl group, alkoxy group, aryloxy group, alkoxycarbonyl group, aryloxy A carbonyl group, an alkylthio group, an arylthio group, a dialkylamino group, an acyl group, an acyloxy group, a cyano group, a carboxylic acid group, a sulfonic acid group, or a heterocyclic group is preferable.
Ｒ２〜Ｒ５が表すアルキニル基としては、置換基を有していてもよく、好ましくは総炭素原子数２〜１０のアルキニル基であり、より好ましくは総炭素原子数２〜６のアルキニル基であり、例えば２−プロピニル基（プロパルギル基）等が挙げられる。置換基を有する場合の置換基としては、アルキル化反応の条件に対して安定な置換基であることが好ましく、具体的には、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、アシルオキシ基、シアノ基、カルボン酸基、スルホン酸基、又は、ヘテロ環基が好ましい。 The alkynyl group represented by R 2 to R 5 may have a substituent, preferably an alkynyl group having 2 to 10 carbon atoms, and more preferably an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms. Examples thereof include 2-propynyl group (propargyl group) and the like. In the case of having a substituent, the substituent is preferably a substituent that is stable with respect to the conditions of the alkylation reaction. Specifically, an aryl group, an alkoxy group, an aryloxy group, an alkoxycarbonyl group, an aryloxy group A carbonyl group, an alkylthio group, an arylthio group, a dialkylamino group, an acyl group, an acyloxy group, a cyano group, a carboxylic acid group, a sulfonic acid group, or a heterocyclic group is preferable.
Ｒ２〜Ｒ５が表すアリール基としては、縮環していてもよく、置換基を有していてもよい。置換基を有する場合の置換基としては、アルキル化反応の条件に対して安定な置換基であることが好ましく、具体的には、アルキル基、ニトロ基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、アシルオキシ基、シアノ基、カルボン酸基、スルホン酸基、又はヘテロ環基が好ましい。すなわち、Ｒ２〜Ｒ５で表されるアリール基の具体例として、例えばフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、４−ニトロフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−クロロフェニル基、２−メチルフェニル基、４−メタンスルホニルフェニル基等が挙げられ、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、又は２−クロロフェニル基がより好ましく、フェニル基が特に好ましい。 The aryl group represented by R 2 to R 5 may be condensed and may have a substituent. In the case of having a substituent, the substituent is preferably a substituent that is stable with respect to the conditions of the alkylation reaction, specifically, an alkyl group, a nitro group, a halogen atom, an alkoxy group, an aryloxy group, An alkoxycarbonyl group, aryloxycarbonyl group, alkylthio group, arylthio group, dialkylamino group, acyl group, acyloxy group, cyano group, carboxylic acid group, sulfonic acid group, or heterocyclic group is preferred. That is, as specific examples of the aryl group represented by R 2 to R 5 , for example, a phenyl group, a 1-naphthyl group, a 2-naphthyl group, a 4-nitrophenyl group, a 2-methoxyphenyl group, a 3-methoxyphenyl group, Examples include 4-methoxyphenyl group, 2-chlorophenyl group, 2-methylphenyl group, 4-methanesulfonylphenyl group, phenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 2-methoxyphenyl group, 4-methoxy. A phenyl group or a 2-chlorophenyl group is more preferable, and a phenyl group is particularly preferable.
またＲ２とＲ３、Ｒ４とＲ５は、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ結合している窒素原子とともに、Ｒ２とＲ３及びＲ４とＲ５が互いに結合して、窒素原子を含むヘテロ環を形成してもよい。
形成されるヘテロ環は、脂肪族でも芳香族でもよく、置換基を有していてもよい。
形成されるヘテロ環が脂肪族ヘテロ環である場合、熱力学的安定性から５〜７員環であることが好ましい。形成される脂肪族ヘテロ環の具体例としては、ピロリジン環、イミダゾリジン環、イミダゾリン環、ピペリジン環、ピペラジン環、インドリン環、モルホリン環等が挙げられる。
形成されるヘテロ環が芳香族ヘテロ環である場合、窒素原子が置換されてかつヒュッケル則を満たすためには、５員環であることが特に好ましい。形成される芳香族ヘテロ環の具体例としては、例えば、イミダゾール環、インドール環、ピラゾール環、トリアゾール環、ピロール環が挙げられ、これらのヘテロ環はベンゾ縮環していてもよい。
形成されたヘテロ環の有する置換基としては、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、メルカプト基、アリールジアゼニル基、ヘテロ環ジアゼニル基（この場合のヘテロ環基としては、チエニル基、フリル基、ピロリル基、インドリル基、イミダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ピラゾリル基、インダゾリル基、チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、オキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イソオキサゾリル基、１，２，４−チアジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、１，２，４−オキサジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピラジル基、ピリミジル基、ピリダジル基、１，３，５−トリアジル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基などが挙げられる。これらはシアノ基、又はアリール基により置換されていてもよい。）が挙げられる。
このように、Ｒ２とＲ３及びＲ４とＲ５が互いに結合して形成されたヘテロ環基が５員の芳香族ヘテロ環であるとき、出発物質である一般式（２）の化合物において、トリアジン環と該芳香族ヘテロ環とが共役することになる。その結果、本発明に係る一般式（１）で表される化合物の製造方法において、トリアジン環の芳香族性が維持されるＯ−アニオンが、トリアジン環の芳香族性が維持されないＮ−アニオンに対して相対的に安定化され、さらにＯ−アルキル化が優先される。従って、Ｒ２とＲ３及びＲ４とＲ５が互いに結合して形成されたヘテロ環基が５員の芳香族ヘテロ環であることがより好ましい。
R 2 and R 3 , R 4 and R 5 are bonded to each other with a nitrogen atom to which R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are bonded, and R 2 and R 3 and R 4 and R 5 are bonded to each other. And a heterocycle containing a nitrogen atom may be formed.
The heterocycle formed may be aliphatic or aromatic, and may have a substituent.
When the heterocycle formed is an aliphatic heterocycle, it is preferably a 5- to 7-membered ring from the viewpoint of thermodynamic stability. Specific examples of the aliphatic heterocycle formed include pyrrolidine ring, imidazolidine ring, imidazoline ring, piperidine ring, piperazine ring, indoline ring, morpholine ring and the like.
When the heterocycle formed is an aromatic heterocycle, a 5-membered ring is particularly preferred in order to replace the nitrogen atom and satisfy the Hückel rule. Specific examples of the aromatic heterocycle formed include an imidazole ring, an indole ring, a pyrazole ring, a triazole ring, and a pyrrole ring, and these heterocycles may be benzo-fused.
Examples of the substituent of the formed heterocyclic ring include an alkyl group, an aryl group, an alkoxy group, an aryloxy group, a halogen atom, a hydroxy group, an amino group, a mercapto group, an aryldiazenyl group, and a heterocyclic diazenyl group (in this case, Examples of the ring group include thienyl group, furyl group, pyrrolyl group, indolyl group, imidazolyl group, benzimidazolyl group, pyrazolyl group, indazolyl group, thiazolyl group, benzothiazolyl group, isothiazolyl group, benzoisothiazolyl group, oxazolyl group, benzoxa Zolyl group, isoxazolyl group, 1,2,4-thiadiazolyl group, 1,3,4-thiadiazolyl group, 1,2,4-oxadiazolyl group, 1,3,4-oxadiazolyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyrazyl Group, pyrimidyl group, pyridazyl group, , 3,5 triazyl group, a quinolyl group, isoquinolyl group, etc. phthalazinyl group. These may be substituted by a cyano group, or an aryl group.) Can be mentioned.
Thus, when the heterocyclic group formed by bonding R 2 and R 3 and R 4 and R 5 to each other is a 5-membered aromatic heterocyclic ring, in the compound of the general formula (2) as a starting material, The triazine ring and the aromatic heterocycle are conjugated. As a result, in the method for producing the compound represented by the general formula (1) according to the present invention, the O-anion in which the aromaticity of the triazine ring is maintained is changed to the N-anion in which the aromaticity of the triazine ring is not maintained. On the other hand, it is relatively stabilized and O-alkylation is preferred. Therefore, it is more preferable that the heterocyclic group formed by combining R 2 and R 3 and R 4 and R 5 with each other is a 5-membered aromatic heterocyclic ring.
さらに、Ｒ２とＲ３及びＲ４とＲ５が互いに結合して形成されたヘテロ環基が５員の芳香族ヘテロ環であるとき、一般式（１）で表される化合物が一般式（４）で表される化合物もしくはその互変異性体であり、かつ前記一般式（２）で表される化合物が一般式（５）で表される化合物もしくはその互変異性体であることが特に好ましい。 Furthermore, when the heterocyclic group formed by combining R 2 and R 3 and R 4 and R 5 with each other is a 5-membered aromatic heterocyclic ring, the compound represented by the general formula (1) is represented by the general formula ( 4) or a tautomer thereof, and the compound represented by the general formula (2) is particularly preferably a compound represented by the general formula (5) or a tautomer thereof. preferable.
（式中、Ｒ１は置換されていても良いアルキル基を表わす。Ｑ１及びＱ２は、それぞれ結合している炭素原子及び窒素原子とともに置換されていても良い５員の芳香族ヘテロ環を表わす。Ｙ１及びＹ２はそれぞれ独立に、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−を表わす。） (In the formula, R 1 represents an alkyl group which may be substituted. Q 1 and Q 2 each represents a 5-membered aromatic heterocyclic ring which may be substituted together with a carbon atom and a nitrogen atom to which each is bonded. Y 1 and Y 2 each independently represents —O—, —S— or —NH—.
Ｒ１は一般式（１）におけるＲ１と同義であり好ましいものも同様である。
Ｑ１及びＱ２が表す置換されていても良い５員の芳香族ヘテロ環は、一般式（１）におけるＲ２とＲ３及びＲ４とＲ５が互いに結合して形成する５員の芳香族ヘテロ環と同義であり好ましいものも同様である。
Ｙ１及びＹ２は−Ｏ−を表わすことが好ましい。
R 1 has the same meaning as R 1 in formula (1), and preferred ones are also the same.
The optionally substituted 5-membered aromatic heterocycle represented by Q 1 and Q 2 is a 5-membered aromatic formed by combining R 2 and R 3 and R 4 and R 5 in the general formula (1). It is synonymous with a group heterocycle, and a preferable thing is also the same.
Y 1 and Y 2 preferably represent —O—.
このように、トリアジン環と分子内で水素結合するような置換基−Ｙ１−Ｈ及び−Ｙ２−Ｈを有することによって、トリアジン環と、Ｑ１を含む５員の芳香族ヘテロ環と、Ｑ２を含む５員の芳香族ヘテロ環とが、それぞれ同一平面状に存在する立体配座がさらに安定となる。すると、本発明に係る一般式（１）で表される化合物の製造方法において、前記３つの環がすべて共役するため、Ｎ−アニオンに対してＯ−アニオンがさらに安定となり、よりＯ−アルキル化が優先するようになると考えられる。
なお、一般式（５）における置換基−Ｙ１−Ｈ及び−Ｙ２−Ｈは、トリアジン環に置換しているヒドロキシ基と同様にアルキル化されうる置換基であるが、本発明に係る製造方法の条件においては、トリアジン環に置換しているヒドロキシ基のアルキル化が優先する。これは、−Ｙ１−Ｈ及び−Ｙ２−Ｈがトリアジン環に水素結合しているために、塩基による水素原子の解離が起こりにくくなっており、従って塩基により解離したヒドロキシ基由来のＯ−アニオンに比べて求核性が低くなっているためと考えられる。
Thus, by having substituents —Y 1 —H and —Y 2 —H that form hydrogen bonds in the molecule with the triazine ring, the triazine ring, a 5-membered aromatic heterocycle containing Q 1 , The conformation in which the 5-membered aromatic heterocycle containing Q 2 is present in the same plane is further stabilized. Then, in the method for producing the compound represented by the general formula (1) according to the present invention, since all the three rings are conjugated, the O-anion becomes more stable with respect to the N-anion, and the O-alkylation is further performed. Will be prioritized.
The substituents —Y 1 —H and —Y 2 —H in the general formula (5) are substituents that can be alkylated in the same manner as the hydroxy group substituted on the triazine ring. In the process conditions, the alkylation of the hydroxy group substituted on the triazine ring takes precedence. This is because -Y 1 -H and -Y 2 -H are hydrogen-bonded to the triazine ring, so that dissociation of the hydrogen atom by the base is difficult to occur, and therefore O— derived from the hydroxy group dissociated by the base. This is probably because the nucleophilicity is lower than that of the anion.
一般式（３）中、Ｘはハロゲン原子又は−Ｏ−ＳＯ２−Ｒ６を表わす。Ｒ６は置換されていても良いアルキル基、置換されていても良いフェニル基又は−ＯＲ１を表わす。Ｒ１の具体例及び好ましい例は、一般式（１）で表される化合物で説明したものと同様である。
Ｘが表すハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。Ｘが塩素原子を表す場合はアルキル化反応における反応性が劣るが、一般式（３）で表される化合物がより安定となる。またＸがヨウ素原子を表す場合には一般式（３）で表される化合物が不安定となることがあるが、アルキル化反応における反応性には優れる。このような点を考慮して、一般式（３）で表される化合物の性質によってＸは適宜選択することができる。
Ｘが塩素原子を表す場合など一般式（３）で表される化合物の反応性が低い場合には、触媒を用いることによって反応性を向上させることが出来る。このような触媒としては、臭化カリウム、ヨウ化カリウム、臭化ナトリウム、ヨウ化ナトリウム、臭化テトラブチルアンモニウムなどが挙げられる。
Ｒ６が置換されていてもよいアルキル基もしくは置換されていてもよいフェニル基を表す場合、一般式（３）で表される化合物の入手の容易さの観点から、メチル基、フェニル基、ｐ−メチルフェニル基、トリフルオロメチル基が好ましい。
In general formula (3), X represents a halogen atom or —O—SO 2 —R 6 . R 6 represents an alkyl group which may be substituted, a phenyl group which may be substituted, or —OR 1 . Specific examples and preferred examples of R 1 are the same as those described for the compound represented by the general formula (1).
Examples of the halogen atom represented by X include a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom. When X represents a chlorine atom, the reactivity in the alkylation reaction is inferior, but the compound represented by the general formula (3) becomes more stable. When X represents an iodine atom, the compound represented by the general formula (3) may become unstable, but is excellent in reactivity in the alkylation reaction. In consideration of such points, X can be appropriately selected depending on the properties of the compound represented by the general formula (3).
When the reactivity of the compound represented by the general formula (3) is low, such as when X represents a chlorine atom, the reactivity can be improved by using a catalyst. Examples of such a catalyst include potassium bromide, potassium iodide, sodium bromide, sodium iodide, tetrabutylammonium bromide and the like.
When R 6 represents an optionally substituted alkyl group or an optionally substituted phenyl group, from the viewpoint of easy availability of the compound represented by the general formula (3), a methyl group, a phenyl group, p -A methylphenyl group and a trifluoromethyl group are preferred.
本発明の製造方法において、用いられる塩基としては、無機塩基、及び、有機塩基を挙げることができる。
無機塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸リチウム、水素化ナトリウムなどが挙げられる。有機塩基としては、アンモニア、ヒドラジン、トリエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン、ピリジン、２，６−ジメチルピリジン、ジメチルアミノピリジン、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなどが挙げられる。
該塩基は、式（３）で表される化合物と塩基とが直接反応するといった副反応を抑制するために塩基そのものの求核性が低いことが好ましい。
また、一般式（２）で表される化合物と塩基が反応したときに、Ｎ−アニオンに比べてより硬い塩基であるＯ−アニオンを安定化させるために、塩基として、共役酸が硬い酸となる塩基であることが好ましい。
なお、「硬い酸（ｈａｒｄ ａｃｉｄ）」「軟らかい酸（ｓｏｆｔ ａｃｉｄ）」とは、1963年に，R. G. Pearsonが提出した酸の概念であり、ルイス酸およびルイス塩基をそれぞれ軟らかい酸と硬い酸，軟らかい塩基と硬い塩基に分類し，軟らかい酸と軟らかい塩基，硬い酸と硬い塩基は反応しやすく，軟らかい酸と硬い塩基，硬い酸と軟らかい塩基は反応しにくいとされている。この概念については、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ８５巻３５３３ページ（１９６３年）などの文献に記載されている。
これらの条件を鑑みると、塩基としては、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、アルカリ金属のアルコキシド又はアルカリ金属の水素化物を好適に用いることができる。
In the production method of the present invention, examples of the base used include inorganic bases and organic bases.
Examples of the inorganic base include sodium hydroxide, lithium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, potassium acetate, sodium acetate, lithium acetate, sodium hydride and the like. Examples of the organic base include ammonia, hydrazine, triethylamine, diazabicycloundecene, pyridine, 2,6-dimethylpyridine, dimethylaminopyridine, sodium methoxide, potassium t-butoxide and the like.
The base preferably has a low nucleophilicity of the base itself in order to suppress side reactions such as direct reaction between the compound represented by formula (3) and the base.
In addition, when the compound represented by the general formula (2) reacts with a base, in order to stabilize the O-anion, which is a harder base than the N-anion, Is preferably a base.
“Hard acid” and “soft acid” are the concepts of acids submitted by RG Pearson in 1963. Lewis acids and Lewis bases are classified as soft acids, hard acids, and soft acids, respectively. It is classified into bases and hard bases, and it is said that soft acids and soft bases, hard acids and hard bases react easily, soft acids and hard bases, and hard acids and soft bases hardly react. This concept is described in documents such as Journal of the American Chemical Society, Vol. 85, p. 3533 (1963).
In view of these conditions, as the base, an alkali metal hydroxide, an alkali metal carbonate, an alkali metal alkoxide, or an alkali metal hydride can be preferably used.
次に、本発明に係る製造方法における反応液について説明する。
該反応液には、溶媒、一般式（２）で表される化合物、一般式（３）で表される化合物及び塩基が含まれる。
溶媒としては、水、あるいは、ヘキサン，ヘプタン，トルエン等の炭化水素系有機溶媒、メタノール，エタノール，プロパノール，2-プロパノール，ブタノール，ｔ−ブチルアルコール，アミルアルコール等のアルコール性有機溶媒、アセトン，メチルエチルケトン等のケトン系有機溶媒、ジエチルエーテル，ｔ−ブチルメチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサン等のエーテル系有機溶媒、アセトニトリル，ベンゾニトリル等のニトリル系溶媒、ジクロロメタン，クロロホルム，１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、酢酸エチル，酢酸ブチル，乳酸エチルなどのエステル系溶媒、ジメチルスルホキシド，ホルムアミド，ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒などが挙げられ、これらの溶媒は２種類以上の混合液であってもよい。
その中で、アルキル化反応の条件に対して安定であるという観点から、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンもしくはこれらのうち２種類以上の混合液が好ましい。
Next, the reaction solution in the production method according to the present invention will be described.
The reaction solution contains a solvent, a compound represented by the general formula (2), a compound represented by the general formula (3), and a base.
Solvents include water, hydrocarbon organic solvents such as hexane, heptane, and toluene, alcoholic organic solvents such as methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, butanol, t-butyl alcohol, and amyl alcohol, acetone, and methyl ethyl ketone. Ketone organic solvents such as diethyl ether, t-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane and other organic solvents, acetonitrile, benzonitrile and other nitrile solvents, dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane and other halogen solvents Ester solvents such as ethyl acetate, butyl acetate and ethyl lactate, aprotic polar solvents such as dimethyl sulfoxide, formamide, dimethylformamide, dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone Gerare, these solvents may be a mixture of two or more.
Among them, acetone, methyl ethyl ketone, diethyl ether, t-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, acetonitrile, ethyl acetate, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methyl from the viewpoint of being stable to the conditions of the alkylation reaction Pyrrolidone or a mixture of two or more of these is preferred.
反応液中に含まれる一般式（２）で表される化合物の含有量は、好ましくは０．１〜５０質量％、より好ましくは０．５〜３０質量％、さらに好ましくは１〜１０質量％である。一般的に反応液中に含まれる一般式（２）で表される化合物の濃度が高ければ反応速度が大きくなるためより好ましいが、溶媒が少なすぎると一般式（２）で表される化合物が完全に溶解しないために反応速度が逆に低下したり、溶解していない固形分が反応液中に大量に存在するために撹拌しづらくなったりする場合があるため、適切な範囲に調節することが好ましい。
反応液中に含まれる一般式（３）で表される化合物の含有量は、一般式（２）で表される化合物の使用量に対して好ましくは１〜２０当量、より好ましくは１．０５〜１０当量、さらに好ましくは１．１〜５当量である。一般式（２）で表される化合物に対して１当量以上であることにより一般式（２）で表される化合物を完全に反応させることができる。また、一般式（３）で表される化合物をより多く用いるほど反応速度が大きくなり、使用量が２０当量以下であれば未反応の一般式（３）で表される化合物の残存量が少ないため経済的である。また残存した一般式（３）で表される化合物と目的の一般式（１）で表される化合物との分離が容易であるため好ましい。
反応液中に含まれる塩基は、式（２）で表される化合物の使用量に対して１〜１００当量であり、好ましくは１〜２０当量であり、さらに好ましくは１．０５〜１０当量である。１当量以上であれば一般式（２）で表される化合物を完全に反応させることができ、２０当量以下であれば、過剰な塩基によって一般式（１）で表される化合物や一般式（２）で表される化合物や一般式（３）で表される化合物が分解するような副反応を抑制することができるため好ましい。
The content of the compound represented by the general formula (2) contained in the reaction solution is preferably 0.1 to 50% by mass, more preferably 0.5 to 30% by mass, and further preferably 1 to 10% by mass. It is. In general, the higher the concentration of the compound represented by the general formula (2) contained in the reaction solution, the higher the reaction rate. However, when the amount of the solvent is too small, the compound represented by the general formula (2) is more preferable. Adjust to an appropriate range as the reaction rate may decrease due to incomplete dissolution, or it may become difficult to stir due to the presence of a large amount of undissolved solids in the reaction solution. Is preferred.
The content of the compound represented by the general formula (3) contained in the reaction solution is preferably 1 to 20 equivalents, more preferably 1.05, relative to the amount of the compound represented by the general formula (2). -10 equivalents, more preferably 1.1-5 equivalents. By being 1 equivalent or more with respect to the compound represented by General formula (2), the compound represented by General formula (2) can be made to react completely. Further, the more the compound represented by the general formula (3) is used, the higher the reaction rate becomes. If the amount used is 20 equivalents or less, the remaining amount of the unreacted compound represented by the general formula (3) is small. Because it is economical. Further, it is preferable because the remaining compound represented by the general formula (3) and the target compound represented by the general formula (1) can be easily separated.
The base contained in the reaction solution is 1 to 100 equivalents, preferably 1 to 20 equivalents, more preferably 1.05 to 10 equivalents, based on the amount of the compound represented by formula (2). is there. If it is 1 equivalent or more, the compound represented by the general formula (2) can be completely reacted. If it is 20 equivalents or less, the compound represented by the general formula (1) or the general formula ( Since the side reaction which the compound represented by 2) and the compound represented by General formula (3) decomposes | disassembles can be suppressed, it is preferable.
反応液の反応温度としては、０〜２００℃が好ましく、２０〜１５０℃がより好ましく、４０℃〜８０℃であることが特に好ましい。反応温度が０℃以上であれば十分な反応速度が得られ、反応温度が２００℃以下であれば一般式（１）で表される化合物や一般式（２）で表される化合物や一般式（３）で表される化合物が分解するような副反応が発生しにくいためである。
反応液の反応時間としては、１０分〜２４時間が好ましく、３０分〜１２時間がより好ましく、１時間〜８時間が特に好ましい。反応時間が１０分以上であれば一般式（２）で表される化合物を十分に反応させることができ、１２時間以内であれば一般式（１）で表される化合物や一般式（２）で表される化合物や一般式（３）で表される化合物が分解するような副反応が発生しにくいためである。
As reaction temperature of a reaction liquid, 0-200 degreeC is preferable, 20-150 degreeC is more preferable, It is especially preferable that it is 40-80 degreeC. If the reaction temperature is 0 ° C or higher, a sufficient reaction rate can be obtained, and if the reaction temperature is 200 ° C or lower, the compound represented by the general formula (1), the compound represented by the general formula (2), or the general formula This is because a side reaction that decomposes the compound represented by (3) hardly occurs.
The reaction time of the reaction solution is preferably 10 minutes to 24 hours, more preferably 30 minutes to 12 hours, and particularly preferably 1 hour to 8 hours. If the reaction time is 10 minutes or longer, the compound represented by the general formula (2) can be sufficiently reacted, and if it is within 12 hours, the compound represented by the general formula (1) or the general formula (2) This is because a side reaction that decomposes the compound represented by general formula (3) or the compound represented by the general formula (3) hardly occurs.
以上の方法によれば、一般式（１）で表されるアルコキシ置換トリアジン化合物が高い収率で得られる。 According to the above method, the alkoxy-substituted triazine compound represented by the general formula (1) can be obtained in high yield.
本発明における一般式（１）で表される化合物は、塩の形態であっても良い。具体的には、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸の塩、酢酸、シュウ酸などの有機酸の塩、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などに結合した水素原子のひとつがナトリウムまたはカリウムに置き換えられた塩が挙げられる。このような塩は、一般式（１）で表される化合物の製造におけるｐＨ、溶媒の種類、もしくは温度の条件により安定な結晶として得られることがあるほか、一般式（１）で表される化合物に別途酸や塩基を作用させることによって得ることもできる。 The compound represented by the general formula (1) in the present invention may be in the form of a salt. Specifically, a salt of an inorganic acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid or phosphoric acid, a salt of an organic acid such as acetic acid or oxalic acid, one of hydrogen atoms bonded to a nitrogen atom, oxygen atom, sulfur atom, etc. is sodium or Examples include salts replaced with potassium. Such a salt may be obtained as a stable crystal depending on pH, solvent type, or temperature conditions in the production of the compound represented by the general formula (1), and may be represented by the general formula (1). It can also be obtained by separately acting an acid or base on the compound.
また、本発明における一般式（１）で表される化合物もしくはその塩は、溶媒和物であっても良い。具体的には、一般式（１）で表される化合物もしくはその塩１モルに対して、０．５〜１０モルの水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ｔ−ブチルアルコール）、非プロトン性有機溶剤（たとえば、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン）を含むものが挙げられる。このような溶媒和物は、一般式（１）で表される化合物の製造におけるｐＨ、溶媒の種類、もしくは温度の条件により安定な結晶として得られることがあるほか、一般式（１）で表される化合物を別途特定の溶媒から再結晶させることによって得ることもできる。 In addition, the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof in the present invention may be a solvate. Specifically, 0.5 to 10 mol of water and alcohol (for example, methanol, ethanol, 2-propanol, t-butyl alcohol) with respect to 1 mol of the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof. And those containing an aprotic organic solvent (for example, dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone). Such a solvate may be obtained as a stable crystal depending on pH, solvent type, or temperature conditions in the production of the compound represented by the general formula (1), and may be represented by the general formula (1). It can also be obtained by separately recrystallizing the compound obtained from a specific solvent.
以下、一般式（１）で表される化合物の具体例を例示するが、本発明はこれに限るものではない。 Hereinafter, although the specific example of a compound represented by General formula (1) is illustrated, this invention is not limited to this.
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。以下の実施例に示す材料、試薬、物質量とその割合、操作等は本発明の主旨から逸脱しない限り適宜変更することができる。従って本発明の範囲は以下の具体例に制限されるものではない。 The present invention will be described more specifically with reference to the following examples. The materials, reagents, substance amounts and ratios, operations, and the like shown in the following examples can be appropriately changed without departing from the gist of the present invention. Therefore, the scope of the present invention is not limited to the following specific examples.
実施例及び比較例においてＨＰＬＣの分析は、以下の測定条件に基づき行った。
（ＨＰＬＣ測定条件）
溶離液：メタノール／水＝３０／７０（体積比）
検出波長：２１０ｎｍ
カラムの種類：ＴＳＫｇｅｌ ８０Ｔｓ（東ソー（株）製）
In the examples and comparative examples, the HPLC analysis was performed based on the following measurement conditions.
(HPLC measurement conditions)
Eluent: methanol / water = 30/70 (volume ratio)
Detection wavelength: 210 nm
Column type: TSKgel 80Ts (manufactured by Tosoh Corporation)
（実施例１〜６：アルコキシ置換トリアジン化合物（例示化合物（１−４））の合成） Examples 1 to 6: Synthesis of alkoxy-substituted triazine compound (Exemplary Compound (1-4))
〔実施例１〕
Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ２３巻２６６５頁（１９９３年）に記載の「Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ」に即して行った。すなわち、２−ヒドロキシ−４，６−ビス（ジメチルアミノ）−１，３，５−トリアジン １．８３ｇをホルムアミド１５ｍＬに溶解し、ここへ水酸化リチウム一水和物 ０．４２ｇを加え、６５℃にて１時間撹拌した。
ここに臭化アリル １．４５ｇを加え、６５℃にて５時間撹拌した。反応混合物を一部取り、水を加えてから酢酸により中和したサンプルをＨＰＬＣにて分析した結果、Ｏ−アルキル体（例示化合物（１−４））とＮ−アルキル体（２種類の合計）の面積比は５１：４９であった。
反応終了後、溶媒を減圧下にて除去し、カラムクロマトグラフィーにより例示化合物（１−４）０．９１ｇ（収率４１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）δ３．１ｐｐｍ（ｓ，１２Ｈ）、４．２ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ）、５．０−５．３ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）、６．０ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）
[Example 1]
Synthetic Communications, Vol. 23, p. 2665 (1993). That is, 1.83 g of 2-hydroxy-4,6-bis (dimethylamino) -1,3,5-triazine was dissolved in 15 mL of formamide, 0.42 g of lithium hydroxide monohydrate was added thereto, and 65 ° C. For 1 hour.
To this, 1.45 g of allyl bromide was added and stirred at 65 ° C. for 5 hours. A sample obtained by partially removing the reaction mixture and neutralizing with acetic acid after adding water was analyzed by HPLC. As a result, an O-alkyl compound (Exemplary Compound (1-4)) and an N-alkyl compound (total of two types) were analyzed. The area ratio was 51:49.
After completion of the reaction, the solvent was removed under reduced pressure, and 0.91 g (yield 41%) of exemplary compound (1-4) was obtained by column chromatography. 1H-NMR (deuterated chloroform) δ 3.1 ppm (s, 12H), 4.2 ppm (d, 2H), 5.0-5.3 ppm (m, 2H), 6.0 ppm (m, 1H)
〔実施例２〕
２−ヒドロキシ−４，６−ビス（ジメチルアミノ）−１，３，５−トリアジン １．８３ｇを水１０ｍＬに懸濁させ６０℃に加熱し、８規定水酸化ナトリウム溶液１．３ｍＬ加えた。６０℃にて１時間加熱した後、臭化アリル １．４５ｇを加え、６０℃にて１０時間撹拌した。反応混合物を一部取り、メタノールを加えたサンプルをＨＰＬＣにて分析した結果、Ｏ−アルキル体（例示化合物（１−４））とＮ−アルキル体（２種類の合計）の面積比は４４：５６であった。
[Example 2]
1.83 g of 2-hydroxy-4,6-bis (dimethylamino) -1,3,5-triazine was suspended in 10 mL of water, heated to 60 ° C., and 1.3 mL of 8N sodium hydroxide solution was added. After heating at 60 ° C. for 1 hour, 1.45 g of allyl bromide was added and stirred at 60 ° C. for 10 hours. A part of the reaction mixture was taken and a sample to which methanol was added was analyzed by HPLC. As a result, the area ratio of the O-alkyl compound (Exemplary Compound (1-4)) and the N-alkyl compound (total of two types) was 44: 56.
〔実施例３〕
２−ヒドロキシ−４，６−ビス（ジメチルアミノ）−１，３，５−トリアジン １．８３ｇと炭酸カリウム ４．１４ｇをアセトン３０ｍＬに懸濁させ、臭化アリル ２．４２ｇを加えた。６０℃にて４時間撹拌した。反応混合物から上澄みを一部取り、メタノールを加えたサンプルをＨＰＬＣにて分析した結果、Ｏ−アルキル体（例示化合物（１−４））とＮ−アルキル体（２種類の合計）の面積比は３４：６６であった。
Example 3
1.83 g of 2-hydroxy-4,6-bis (dimethylamino) -1,3,5-triazine and 4.14 g of potassium carbonate were suspended in 30 mL of acetone, and 2.42 g of allyl bromide was added. Stir at 60 ° C. for 4 hours. As a result of taking a part of the supernatant from the reaction mixture and analyzing the sample to which methanol was added by HPLC, the area ratio of the O-alkyl compound (Exemplary Compound (1-4)) and the N-alkyl compound (total of two types) was 34:66.
〔実施例４〕
窒素気流下において、水素化ナトリウム０．２４ｇをジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）１０ｍＬに懸濁させ、２−ヒドロキシ−４，６−ビス（ジメチルアミノ）−１，３，５−トリアジン １．８３ｇを加えた。室温にて１時間撹拌した後、８０℃にて１時間加熱した。６０℃まで放冷させて、臭化アリル １．４５ｇを加えて、６０℃にて４時間撹拌した。反応混合物を一部取り、メタノールを加えたサンプルをＨＰＬＣにて分析した結果、Ｏ−アルキル体（例示化合物（１−４））とＮ−アルキル体（２種類の合計）の面積比は５２：４８であった。
Example 4
Under a nitrogen stream, 0.24 g of sodium hydride was suspended in 10 mL of dimethylacetamide (DMAc), and 1.83 g of 2-hydroxy-4,6-bis (dimethylamino) -1,3,5-triazine was added. . The mixture was stirred at room temperature for 1 hour and then heated at 80 ° C. for 1 hour. The mixture was allowed to cool to 60 ° C., 1.45 g of allyl bromide was added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 4 hours. As a result of taking a part of the reaction mixture and analyzing a sample to which methanol was added by HPLC, the area ratio of the O-alkyl compound (Exemplary Compound (1-4)) and the N-alkyl compound (two types in total) was 52: 48.
〔実施例５〕
２−ヒドロキシ−４，６−ビス（ジメチルアミノ）−１，３，５−トリアジン １．８３ｇをＮ−メチルピロリドン２０ｍＬに溶解させ、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）４．５ｍＬと臭化アリル ２．４２ｇを加えた。９０℃にて１時間撹拌した。反応混合物を一部取り、メタノールを加えたサンプルをＨＰＬＣにて分析した結果、Ｏ−アルキル体（例示化合物（１−４））とＮ−アルキル体（２種類の合計）の面積比は２６：７４であった。
Example 5
1.83 g of 2-hydroxy-4,6-bis (dimethylamino) -1,3,5-triazine is dissolved in 20 mL of N-methylpyrrolidone, 4.5 mL of diazabicycloundecene (DBU) and allyl bromide 2 .42 g was added. Stir at 90 ° C. for 1 hour. As a result of taking a part of the reaction mixture and analyzing a sample to which methanol was added by HPLC, the area ratio of the O-alkyl compound (Exemplary Compound (1-4)) and the N-alkyl compound (two types in total) was 26: 74.
〔実施例６〕
２−ヒドロキシ−４，６−ビス（ジメチルアミノ）−１，３，５−トリアジン １．８３ｇをアセトン３０ｍＬに懸濁させ、ピリジン２．４ｍＬと臭化アリル ２．４２ｇを加えた。６０℃にて５時間撹拌した。反応混合物を一部取り、メタノールを加えたサンプルをＨＰＬＣにて分析した結果、Ｏ−アルキル体（例示化合物（１−４））とＮ−アルキル体（２種類の合計）の面積比は２５：７５であった。
Example 6
1.83 g of 2-hydroxy-4,6-bis (dimethylamino) -1,3,5-triazine was suspended in 30 mL of acetone, and 2.4 mL of pyridine and 2.42 g of allyl bromide were added. Stir at 60 ° C. for 5 hours. As a result of taking a part of the reaction mixture and analyzing a sample to which methanol was added by HPLC, the area ratio of the O-alkyl compound (Exemplary Compound (1-4)) and the N-alkyl compound (two types in total) was 25: 75.
（実施例７〜１０：アルコキシ置換トリアジン化合物（例示化合物（１−１２））の合成） (Examples 7 to 10: Synthesis of alkoxy-substituted triazine compound (Exemplary Compound (1-12)))
〔実施例７〕
Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ２３巻２６６５頁（１９９３年）に記載の「Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ」に即して行った。すなわち、２，４−ビス（イミダゾール−１−イル）−６−ヒドロキシ−１，３，５−トリアジン ２．２９ｇをホルムアミド１５ｍＬに溶解し、ここへ水酸化リチウム一水和物 ０．４２ｇを加え、６５℃にて１時間撹拌した。
ここにｐ−トルエンスルホン酸メチル ２．２３ｇを加え、６５℃にて５時間撹拌した。反応混合物を一部取り、メタノールを加えたサンプルをＨＰＬＣにて分析した結果、Ｏ−アルキル体（例示化合物（１−１２））とＮ−アルキル体（２種類の合計）の面積比は７１：２９であった。
反応終了後、溶媒を減圧下にて除去し、カラムクロマトグラフィーにより例示化合物（１−１２）１．３８ｇ（収率５７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）δ４．１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、７．１ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ）７．２ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ）、７．８ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）
Example 7
Synthetic Communications, Vol. 23, p. 2665 (1993). That is, 2.29 g of 2,4-bis (imidazol-1-yl) -6-hydroxy-1,3,5-triazine was dissolved in 15 mL of formamide, and 0.42 g of lithium hydroxide monohydrate was added thereto. , And stirred at 65 ° C. for 1 hour.
To this was added 2.23 g of methyl p-toluenesulfonate, and the mixture was stirred at 65 ° C. for 5 hours. As a result of taking a part of the reaction mixture and analyzing a sample to which methanol was added by HPLC, the area ratio of the O-alkyl compound (Exemplary Compound (1-12)) and the N-alkyl compound (two types in total) was 71: 29.
After completion of the reaction, the solvent was removed under reduced pressure, and 1.38 g (yield 57%) of exemplary compound (1-12) was obtained by column chromatography. 1H-NMR (deuterated chloroform) δ 4.1 ppm (s, 3H), 7.1 ppm (d, 2H) 7.2 ppm (d, 2H), 7.8 ppm (s, 2H)
〔実施例８〕
２，４−ビス（イミダゾール−１−イル）−６−ヒドロキシ−１，３，５−トリアジン ２．２９ｇと炭酸ナトリウム ３．１８ｇをアセトン３０ｍＬに懸濁させ、ｐ−トルエンスルホン酸メチル ３．７２ｇを加えた。６０℃にて５時間撹拌した。反応混合物から上澄みを一部取り、メタノールを加えたサンプルをＨＰＬＣにて分析した結果、Ｏ−アルキル体（例示化合物（１−１２））とＮ−アルキル体（２種類の合計）の面積比は６３：３７であった。
Example 8
2.29 g of 2,4-bis (imidazol-1-yl) -6-hydroxy-1,3,5-triazine and 3.18 g of sodium carbonate were suspended in 30 mL of acetone, and 3.72 g of methyl p-toluenesulfonate. Was added. Stir at 60 ° C. for 5 hours. As a result of taking a part of the supernatant from the reaction mixture and analyzing the sample to which methanol was added by HPLC, the area ratio of the O-alkyl compound (Exemplary Compound (1-12)) and the N-alkyl compound (total of two types) was 63:37.
〔実施例９〕
窒素気流下において、水素化ナトリウム０．２４ｇをジメチルアセトアミド１０ｍＬに懸濁させ、２，４−ビス（イミダゾール−１−イル）−６−ヒドロキシ−１，３，５−トリアジン ２．２９ｇを加えた。室温にて１時間撹拌した後、８０℃にて１時間加熱した。６０℃まで放冷させて、ｐ−トルエンスルホン酸メチル ２．２３ｇを加えて、６０℃にて３時間撹拌した。反応混合物を一部取り、メタノールを加えたサンプルをＨＰＬＣにて分析した結果、Ｏ−アルキル体（例示化合物（１−１２））とＮ−アルキル体（２種類の合計）の面積比は６０：４０であった。
Example 9
Under a nitrogen stream, 0.24 g of sodium hydride was suspended in 10 mL of dimethylacetamide, and 2.29 g of 2,4-bis (imidazol-1-yl) -6-hydroxy-1,3,5-triazine was added. . The mixture was stirred at room temperature for 1 hour and then heated at 80 ° C. for 1 hour. The mixture was allowed to cool to 60 ° C., 2.23 g of methyl p-toluenesulfonate was added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 3 hours. A part of the reaction mixture was taken and a sample to which methanol was added was analyzed by HPLC. 40.
〔実施例１０〕
２，４−ビス（イミダゾール−１−イル）−６−ヒドロキシ−１，３，５−トリアジン ２．２９ｇをＮ−メチルピロリドン１５ｍＬに溶解させ、ピリジン２．４ｍＬとｐ−トルエンスルホン酸メチル ３．７２ｇを加えた。１００℃にて１時間撹拌した。反応混合物を一部取り、メタノールを加えたサンプルをＨＰＬＣにて分析した結果、Ｏ−アルキル体（例示化合物（１−１２））とＮ−アルキル体（２種類の合計）の面積比は４８：５２であった。
Example 10
2,4-bis (imidazol-1-yl) -6-hydroxy-1,3,5-triazine 2.29 g is dissolved in 15 mL of N-methylpyrrolidone, 2.4 mL of pyridine and methyl p-toluenesulfonate. 72 g was added. Stir at 100 ° C. for 1 hour. A part of the reaction mixture was taken and a sample to which methanol was added was analyzed by HPLC. As a result, the area ratio of the O-alkyl compound (Exemplary Compound (1-12)) and the N-alkyl compound (two types in total) was 48: 52.
（実施例１１〜１４：アルコキシ置換トリアジン化合物（例示化合物（１−１７））の合成） Examples 11 to 14: Synthesis of alkoxy-substituted triazine compound (Exemplary Compound (1-17))
〔実施例１１〕
Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ２３巻２６６５頁（１９９３年）に記載の「Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ」に即して行った。すなわち、２−ヒドロキシ−４，６−ビス（５−ヒドロキシ−３−フェニルピラゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン ４．１３ｇをホルムアミド１５ｍＬに溶解し、ここへ水酸化リチウム一水和物 ０．４２ｇを加え、６５℃にて１時間撹拌した。
ここにトリフルオロメタンスルホン酸メチル １．９７ｇを加え、６５℃にて５時間撹拌した。反応混合物を一部取り、メタノールを加えたサンプルをＨＰＬＣにて分析した結果、Ｏ−アルキル体（例示化合物（１−１７））とＮ−アルキル体（２種類の合計）の面積比は７９：２１であった。
反応終了後、溶媒を減圧下にて除去し、カラムクロマトグラフィーにより例示化合物（１−１７）２．７０ｇ（収率６３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）δ４．１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、５．７ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、７．１ｐｐｍ（ｔ，２Ｈ）７．２−７．４ｐｐｍ（ｍ，８Ｈ）
Example 11
Synthetic Communications, Vol. 23, p. 2665 (1993). That is, 4.13 g of 2-hydroxy-4,6-bis (5-hydroxy-3-phenylpyrazol-1-yl) -1,3,5-triazine was dissolved in 15 mL of formamide, and lithium hydroxide monohydrate was added thereto. 0.42 g of Japanese product was added and stirred at 65 ° C. for 1 hour.
To this was added 1.97 g of methyl trifluoromethanesulfonate, and the mixture was stirred at 65 ° C. for 5 hours. As a result of taking a part of the reaction mixture and analyzing a sample to which methanol was added by HPLC, the area ratio of the O-alkyl compound (Exemplary Compound (1-17)) and the N-alkyl compound (two types in total) was 79: 21.
After completion of the reaction, the solvent was removed under reduced pressure, and 2.70 g (yield 63%) of Exemplary Compound (1-17) was obtained by column chromatography. 1H-NMR (deuterated chloroform) δ 4.1 ppm (s, 3H), 5.7 ppm (s, 2H), 7.1 ppm (t, 2H) 7.2-7.4 ppm (m, 8H)
〔実施例１２〕
２−ヒドロキシ−４，６−ビス（５−ヒドロキシ−３−フェニルピラゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン ４．１３ｇと炭酸ナトリウム ３．１８ｇをアセトニトリル３０ｍＬに懸濁させ、トリフルオロメタンスルホン酸メチル ３．２８ｇを加えた。６０℃にて５時間撹拌した。反応混合物から上澄みを一部取り、メタノールを加えたサンプルをＨＰＬＣにて分析した結果、Ｏ−アルキル体（例示化合物（１−１７））とＮ−アルキル体（２種類の合計）の面積比は８１：１９であった。
Example 12
4-hydroxy-4,6-bis (5-hydroxy-3-phenylpyrazol-1-yl) -1,3,5-triazine (4.13 g) and sodium carbonate (3.18 g) were suspended in acetonitrile (30 mL), and trifluoromethane was added. 3.28 g of methyl sulfonate was added. Stir at 60 ° C. for 5 hours. A portion of the supernatant was taken from the reaction mixture, and a sample to which methanol was added was analyzed by HPLC. As a result, the area ratio of the O-alkyl compound (Exemplary Compound (1-17)) and the N-alkyl compound (two types in total) was 81:19.
〔実施例１３〕
２−ヒドロキシ−４，６−ビス（５−ヒドロキシ−３−フェニルピラゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン ４．１３ｇと酢酸カリウム ９．８２ｇをアセトン５０ｍＬに懸濁させ、トリフルオロメタンスルホン酸メチル ６．５６ｇを加えた。６０℃にて５時間撹拌した。反応混合物から上澄みを一部取り、メタノールを加えたサンプルをＨＰＬＣにて分析した結果、Ｏ−アルキル体（例示化合物（１−１７））とＮ−アルキル体（２種類の合計）の面積比は７１：２９であった。
Example 13
4-hydroxy-4,6-bis (5-hydroxy-3-phenylpyrazol-1-yl) -1,3,5-triazine (4.13 g) and potassium acetate (9.82 g) were suspended in acetone (50 mL), and trifluoromethane was added. 6.56 g of methyl sulfonate was added. Stir at 60 ° C. for 5 hours. A portion of the supernatant was taken from the reaction mixture, and a sample to which methanol was added was analyzed by HPLC. As a result, the area ratio of the O-alkyl compound (Exemplary Compound (1-17)) and the N-alkyl compound (two types in total) was 71:29.
〔実施例１４〕
２−ヒドロキシ−４，６−ビス（５−ヒドロキシ−３−フェニルピラゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン ４．１３ｇをテトラヒドロフラン３０ｍＬに溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン８．７ｍＬを加えた。ここにトリフルオロメタンスルホン酸メチル １．９７ｇを加えた。６０℃にて５時間撹拌した。反応混合物を一部取り、メタノールを加えたサンプルをＨＰＬＣにて分析した結果、Ｏ−アルキル体（例示化合物（１−１７））とＮ−アルキル体（２種類の合計）の面積比は５４：４６であった。
Example 14
4.13 g of 2-hydroxy-4,6-bis (5-hydroxy-3-phenylpyrazol-1-yl) -1,3,5-triazine was dissolved in 30 mL of tetrahydrofuran, and 8.7 mL of diisopropylethylamine was added. To this was added 1.97 g of methyl trifluoromethanesulfonate. Stir at 60 ° C. for 5 hours. As a result of taking a part of the reaction mixture and analyzing a sample to which methanol was added by HPLC, the area ratio of the O-alkyl compound (Exemplary Compound (1-17)) and the N-alkyl compound (two types in total) was 54: 46.
（比較例１） (Comparative Example 1)
Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ２３巻２６６５頁（１９９３年）に記載の「Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ」に即して行った。すなわち、シアヌル酸 １．２９ｇをホルムアミド１５ｍＬに溶解し、ここへ水酸化リチウム一水和物 ０．４２ｇを加え、６５℃にて１時間撹拌した。
臭化アリル １．４５ｇを加え、６５℃にて５時間撹拌した。反応混合物を一部取り、水を加えてから酢酸により中和したサンプルをＨＰＬＣにて分析した結果、Ｏ−アルキル体はまったく検出されず、Ｎ−アルキル体（１置換体が大部分で、一部３置換体がある）のみが検出された。
Synthetic Communications, Vol. 23, p. 2665 (1993). That is, 1.29 g of cyanuric acid was dissolved in 15 mL of formamide, 0.42 g of lithium hydroxide monohydrate was added thereto, and the mixture was stirred at 65 ° C. for 1 hour.
1.45 g of allyl bromide was added and stirred at 65 ° C. for 5 hours. A sample obtained by removing a part of the reaction mixture and neutralizing with acetic acid after adding water was analyzed by HPLC. As a result, no O-alkyl compound was detected and N-alkyl compound (mostly 1-substituted product was Only part 3 substitutions) were detected.
実施例１〜１４及び比較例１において得られた生成物について、Ｏ−アルキル体とＮ−アルキル体の割合を表１に示す。 About the product obtained in Examples 1-14 and Comparative Example 1, the ratio of an O-alkyl body and an N-alkyl body is shown in Table 1.
表１の結果より、シアヌル酸を出発物質とした比較例１では、Ｏ−アルキル体の割合が０％であったのに対し、ＯＨ基を１つだけ有するトリアジン誘導体を出発物質とした実施例１〜実施例１４では、Ｏ−アルキル体の割合が２５％〜８１％となり、本発明の効果が認められた。 From the results of Table 1, in Comparative Example 1 using cyanuric acid as a starting material, the proportion of O-alkyl was 0%, whereas an example using a triazine derivative having only one OH group as a starting material. In Examples 1 to 14, the proportion of O-alkyl was 25% to 81%, and the effects of the present invention were recognized.
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