JP2010501584A5 - - Google Patents
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Claims (22)
- 式I:
Z1は、CR 1 であり;
Z2は、Nであり;
Z3は、CR 3 であり;
Z4は、CR 4 であり;
R 1 、R 3およびR4は、独立して、H、ハロ、CN、CF3、−OCF3、−NO2、−(CR14R15)nC(=Y)R11、−(CR14R15)nC(=Y)OR11、−(CR14R15)nC(=Y)NR11R12、−(CR14R15)nNR11R12、−(CR14R15)nOR11、−(CR14R15)nSR11、−(CR14R15)nNR12C(=Y)R11、−(CR14R15)nNR12C(=Y)OR11、−(CR14R15)nNR13C(=Y)NR11R12、−(CR14R15)nNR12SO2R11、−(CR14R15)nOC(=Y)R11、−(CR14R15)nOC(=Y)OR11、−(CR14R15)nOC(=Y)NR11R12、−(CR14R15)nOS(O)2(OR11)、−(CR14R15)nOP(=Y)(OR11)(OR12)、−(CR14R15)nOP(OR11)(OR12)、−(CR14R15)nS(O)R11、−(CR14R15)nS(O)2R11、−(CR14R15)nS(O)2NR11R12、−(CR14R15)nS(O)(OR11)、−(CR14R15)nS(O)2(OR11)、−(CR14R15)nSC(=Y)R11、−(CR14R15)nSC(=Y)OR11、−(CR14R15)nSC(=Y)NR11R12、C1〜C12アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;
Wは、
R5およびR6は、独立して、HまたはC1〜C12アルキルから選択され;
X1は、R11、−OR11、−NR11R12、−S(O)R11、および−S(O)2R11から選択され;X1がR11または−OR11である場合、X1のR11または−OR11および−R5は、必要に応じて、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4員〜7員の飽和環または不飽和環を形成し、該環は、O、SおよびNから選択される0〜2個のさらなるヘテロ原子を有し、該環は、ハロ、CN、CF3、−OCF3、−NO2、オキソ、−Si(C1〜C6アルキル)、−(CR19R20)nC(=Y’
)R16、−(CR19R20)nC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nC(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nNR16R17、−(CR19R20)nOR16、−(CR19R20)n−SR16、−(CR19R20)nNR16C(=Y’)R17、−(CR19R20)nNR16C(=Y’)OR17、−(CR19R20)nNR18C(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nNR17SO2R16、−(CR19R20)nOC(=Y’)R16、−(CR19R20)nOC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nOC(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nOS(O)2(OR16)、−(CR19R20)nOP(=Y’)(OR16)(OR17)、−(CR19R20)nOP(OR16)(OR17)、−(CR19R20)nS(O)R16、−(CR19R20)nS(O)2R16、−(CR19R20)nS(O)2NR16R17、−(CR19R20)nS(O)(OR16)、−(CR19R20)nS(O)2(OR16)、−(CR19R20)nSC(=Y’)R16、−(CR19R20)nSC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nSC(=Y’)NR16R17、およびR21から選択される1つ以上の基で必要に応じて置換されており;
X2は、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;
R11、R12およびR13は、独立して、H、C1〜C12アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであるか、
あるいはR11およびR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、3員〜8員の飽和環、不飽和環または芳香族環を形成し、該環は、O、SおよびNから選択される0〜2個のヘテロ原子を有し、該環は、ハロ、CN、CF3、−OCF3、−NO2、C1〜C6アルキル、−OH、−SH、−O(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−NH2、−NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2(C1〜C6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜C6アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHSO2(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)SO2(C1〜C6アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1〜C6アルキル)、−SO2N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)NH2、−OC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−OC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)O(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)O(C1〜C6アルキル)、および−N(C1〜C6アルキル)C(O)O(C1〜C6アルキル)から選択される1つ以上の基で必要に応じて置換されており;
R14およびR15は、H、C1〜C12アルキル、アリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから独立して選択され;
mおよびnは、0、1、2、3、4、5、または6から独立して選択され;
Yは独立して、O、NR11、またはSであり;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、X1、X2、R11、R12、R13、R14、およびR15の該アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、ハロ、CN、CF3、−OCF3、−NO2、オキソ、−Si(C1〜C6アルキル)、−(CR19R20)nC(=Y’)R16、−(CR19R20)nC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nC(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nNR16R17、−(CR19R20)nOR16、−(CR19R20)nSR16、−(CR19R20)nNR16C(=Y’)R17、−(CR19R20)nNR16C(=Y’)OR17、−(CR19R20
)nNR18C(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nNR17SO2R16、−(CR19R20)nOC(=Y’)R16、−(CR19R20)nOC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nOC(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nOS(O)2(OR16)、−(CR19R20)nOP(=Y’)(OR16)(OR17)、−(CR19R20)nOP(OR16)(OR17)、−(CR19R20)nS(O)R16、−(CR19R20)nS(O)2R16、−(CR19R20)nS(O)2NR16R17、−(CR19R20)nS(O)(OR16)、−(CR19R20)nS(O)2(OR16)、−(CR19R20)nSC(=Y’)R16、−(CR19R20)nSC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nSC(=Y’)NR16R17、およびR21から独立して選択される1つ以上の基で必要に応じて独立して置換されており;
各R16、R17およびR18は、独立して、H、C1〜C12アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、CN、−OCF3、CF3、−NO2、C1〜C6アルキル、−OH、−SH、−O(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−NH2、−NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2(C1〜C6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜C6アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHSO2(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)SO2(C1〜C6アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1〜C6アルキル)、−SO2N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)NH2、−OC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−OC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)O(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)O(C1〜C6アルキル)、および−N(C1〜C6アルキル)C(O)O(C1〜C6アルキル)から選択される1つ以上の基で必要に応じて置換されているか;
あるいはR16およびR17は、これらが結合している窒素と一緒になって、3員〜8員の飽和環、不飽和環または芳香族環を形成し、該環は、O、SおよびNから選択される0〜2個のヘテロ原子を有し、該環は、ハロ、CN、−OCF3、CF3、−NO2、C1〜C6アルキル、−OH、−SH、−O(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−NH2、−NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2(C1〜C6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜C6アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHSO2(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)SO2(C1〜C6アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1〜C6アルキル)、−SO2N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)NH2、−OC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−OC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)O(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)O(C1〜C6アルキル)、および−N(C1〜C6アルキル)C(O)O(C1〜C6アルキル)から選択される1つ以上の基で必要に応じて置換されており;
R19およびR20は、H、C1〜C12アルキル、−(CH2)n−アリール、−(
CH2)n−カルボシクリル、−(CH2)n−ヘテロシクリル、および−(CH2)n−ヘテロアリールから独立して選択され;
R21は、C1〜C12アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、R21の各メンバーは、ハロ、オキソ、CN、−OCF3、CF3、−NO2、C1〜C6アルキル、−OH、−SH、−O(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−NH2、−NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2(C1〜C6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜C6アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHSO2(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)SO2(C1〜C6アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1〜C6アルキル)、−SO2N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)NH2、−OC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−OC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)O(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)O(C1〜C6アルキル)、および−N(C1〜C6アルキル)C(O)O(C1〜C6アルキル)から選択される1つ以上の基で必要に応じて置換されており;
各Y’は、独立して、O、NR22、またはSであり;そして
R22は、HまたはC1〜C12アルキルである、
化合物。 - R1が、H、CH3、CF3、CN、−NR11R12、−OR11、およびClから選択される、請求項1に記載の化合物。
- R3が、H、CH3、F、またはCF3から選択される、請求項1に記載の化合物。
- R4が、CF3、Br、Cl、CN、−NR11R12、−OR11、および−C(=O)NR11R12から選択される、請求項1に記載の化合物。
- R4が、Cl、Br、Me、Et、F、CHF-2、CF3または−OHから選択され
る、請求項8に記載の化合物。 - R5がHまたはメチルである、請求項1に記載の化合物。
- R6がHまたはメチルである、請求項1に記載の化合物。
- 請求項1ないし12のいずれか1項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
- 第二の化学療法剤をさらに含有する、請求項13に記載の薬学的組成物。
- 第二の抗炎症剤をさらに含有する、請求項13に記載の薬学的組成物。
- 哺乳動物において、異常な細胞増殖を阻害するかまたは過剰増殖障害を処置するための医薬であって、治療有効量の請求項13の薬学的組成物を含む、医薬。
- 哺乳動物において、炎症性疾患を処置するための医薬であって、治療有効量の請求項13の薬学的組成物を含む、医薬。
- 第二の化学療法剤または抗炎症剤が、前記哺乳動物に順番にかまたは連続的に投与される、請求項16または17に記載の医薬。
- 哺乳動物において、自己免疫疾患、破壊的骨障害、増殖性障害、感染症、ウイルス性疾患、線維性疾患、神経変性疾患、膵臓炎または腎臓疾患を処置するための医薬であって、治療有効量の請求項13の薬学的組成物を含む、医薬。
- 該第二の薬剤が、哺乳動物に順番にかまたは連続的に投与される、請求項19に記載の医薬。
- 哺乳動物において、異常な細胞増殖を阻害するかまたは過剰増殖障害を処置するための医薬であって、治療有効量の請求項14の薬学的組成物を含む、医薬。
- 哺乳動物において、炎症性疾患を処置するための医薬であって、治療有効量の請求項15の薬学的組成物を含む、医薬。
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