JP2008179544A - 機能性飲料水 - Google Patents

Abstract

【課題】 海洋深層水と人体のミネラル成分が略同様であり、難消化性糖質がミネラル成分の人体への吸収効率を促進すること等に注目した機能性飲料水を提供するものである。
【解決手段】 ミネラル含有水１に難消化性糖質４を混合するもので、ミネラル含有水１としてと陸系の天然水３と、海面下２００メートル以深の海洋深層水Ｍより分離して得た脱塩深層水２との少なくとも一方を用い、天然水３として地下から汲み上げたミネラルウォータ３ａを用い、海洋深層水Ｍとして富山湾で採集した日本海固有冷水Ｎを、脱塩深層水２として多段式電気透析法により分離した日本海固有冷水Ｎのミネラル濃縮水ｎ３を用い、難消化性糖質４としてデキストリン５、特に還元性デキストリン５ａを用い、それらの含有割合がミネラルウォータ３ａ＞ミネラル濃縮水ｎ３＞還元性デキストリン５ａの関係にあることを特徴とする。
【選択図】 図１

Description

この発明は、日常生活に用いる機能性飲料水に関するものであり、具体的にはデキストリンを配合し、主に血糖値の安定化を目指した飲料水である。

水道水を直接飲んだり、これを用いて調理や炊飯をすると、水道水中に残留する殺菌剤によってカルキ臭がすることがある。そのため、日本各地の地下水や湧水の天然水（ミネラルウォータとも称する）をペットボトルに充填して販売されるに至っており、これらを飲料、炊飯、煮出し、鍋物、お茶、コーヒー等への利用を目的としている。
天然水は、ミネラル成分を適度に含有しているので口当たりが良く、料理やお茶等に適するが、含有ミネラル成分の種類が人体を構成しているミネラル成分に比較して少なく、含有量も少ないことから、微量ミネラル補給効果に関してはほとんど期待できない。

厚生労働省が平成１４年に実施した糖尿病実態調査によると「糖尿病が強く疑われる人」、「糖尿病の可能性が否定できない人」の総計は約１，６２０万人と推計されている。その数は前回平成９年の１，３７０万人と比べ大きく増加しており、今後も高齢化に伴い益々増大するものと予想される。

糖尿病の成因は、（１）1型糖尿病、（２）2型糖尿病、（３）その他（４）妊娠糖尿病に分類され、日本人に多いといわれる2型糖尿病では、遺伝的素因と共に食習慣、運動、加齢、ストレス、飲酒といった生活習慣が発症要因として深く関与していると考えられており、その予防および軽症状緩和を目的として、グァバ葉ポリフェノール、小麦アルブミン、豆鼓（トウチ）エキス、白甘藷由来糖ペプチド、バナバ抽出エキス等、各種食品素材の活用が検討されている。

難消化性デキストリンは、澱粉を加熱・酵素処理して調整される低粘性の水溶性食物繊維であり、食事とともに摂取した際、食物に含まれる二糖類以上の炭水化物の吸収を遅延させ、食後の血糖値およびインスリン分泌の上昇を穏やかにする耐糖能改善効果が確認されており、この効果を利用して「血糖値が気になりはじめた方の食生活の改善に役立つ」旨の表示を許可された特定保健用食品が数多く上市されている。
特公平５−１９５５４ 特許第３４２０４４５号 特許第３５４５７４２号

天然水は適度にミネラル成分を含んでいるので美味しいが、含有ミネラルの種類が人体を構成しているミネラル成分に比較して少なく、ミネラル補給効果は乏しいものである。
我々は、難消化性デキストリンを水素添加することにより、還元末端を糖アルコール化し、水に溶かした場合でも着色しない還元タイプ難消化性デキストリンを用い、無色透明、無味無臭で食事との相性を選ばず、飽きることなく摂取可能な水感覚の清涼飲料水を開発し、その食後血糖値上昇に与える影響および12週間の長期摂取における安全性について検討した。
そこでこの発明は、従来技術の有するこのような問題点に鑑みてなされたものであり、その目的とするところは、人体の約８０％が水分であること、近年注目されている海洋深層水のミネラル成分が、人体を構成しているミネラル成分と略同様であること等に注目し、これらを利用した新規機能性飲料水を開発するに至ったものである。

上記目的を達成するために、本発明の機能性飲料水は、請求項１として、ミネラル含有水と難消化性デンプンとを、主に食後血糖値の上昇抑制に寄与し得るように混合していることを特徴とする。
請求項２は、請求項１の機能性飲料水において、ミネラル含有水として陸系の天然水と、海面下２００メートル以深の海洋深層水より分離して得た脱塩深層水との少なくとも一方を用いていることを特徴とする。
請求項３は、請求項２の機能性飲料水において、天然水が地下から汲み上げたミネラルウォーターであり、海洋深層水が富山湾で採集した日本海固有冷水であり、脱塩深層水が多段式電気透析法により分離した日本海固有冷水のミネラル濃縮水であることを特徴とする。

ここで機能性飲料水とは、人体に有益な成分を天然水より多種類含有している水分の総てを言い、使用目的は飲用は勿論、食べ物の調理時、及び御飯の炊き上げ時も含まれる。
ここでミネラル含有水とは、ミネラルを含む飲料可能な水の総てを言い、天然水とは、陸上において湧き出す湧水、陸上において地下から汲み上げる地下水は勿論、現在市販されているミネラルウォータ等を言う。
ここで血糖値の安定化に寄与するとは、

ここで海洋深層水とは、海面下２００メートル以深の海水を言い、日本海固有冷水とは、富山湾の容積の約６５％を占めており、特開２０００−２９０１６８号、特開２０００−２９０１６１号等に記載した通り、高知県の外洋深層水と若干異なり、その性状として、年間を通じて２℃以下の低温で水温変化がほとんどなく、塩分（３４．０〜３４．１ｐｓｕ）も安定しており、表層水と比較して栄養塩類が豊富に含まれ、有機物や細菌類が非常に少ないという特徴が挙げられる。
ここで脱塩深層水とは、海洋深層水より逆浸透膜を用いて脱塩したもの、イオン交換膜を利用して脱塩したもの、電気分解により脱塩したもの、出願人が先に発明した多段式電気透析法に依って脱塩したミネラル濃縮水等を言う。
ここで多段式電気透析法とは、第一処理装置にて日本海固有冷水を淡水と濃縮深層水とに分離し、第二処理装置にて濃縮深層水をミネラル濃縮水と濃縮塩水とに分離することを言い、ミネラル濃縮水には人体と略同様のミネラル成分をバランス良く、しかも豊富に含んでいる。また、濃縮塩水にもミネラル成分を含むので、これを所定の倍率で希釈して用いることもできる。

請求項４は、請求項１，２，３の機能性飲料水において、難消化性デンプンがデキストリンであることを特徴とする。
請求項５は、請求項４記載の機能性飲料水において、デキストリンが還元性デキストリンであることを特徴とする。
請求項６の機能性飲料水は、ミネラルウォータと日本海固有冷水より分離したミネラル濃縮水と還元性デキストリンとから成り、それらの含有割合がミネラルウォータ＞ミネラル濃縮水＞還元性デキストリンの関係にあるることを特徴とする。
請求項７の機能性飲料水は、ミネラルウォータと日本海固有冷水より分離したミネラル濃縮水と還元性デキストリンとから成り、それらの含有割合がミネラルウォータ＞ミネラル濃縮水＝還元性デキストリンの関係にあるることを特徴とする。
請求項８の機能性飲料水は、ミネラルウォータと日本海固有冷水より分離したミネラル濃縮水と還元性デキストリンとから成り、それらの含有割合がミネラルウォータ＞還元性デキストリン＞ミネラル濃縮水の関係にあるることを特徴とする。
請求項９の機能性飲料水は、請求項６，７，８の機能性飲料水において、ミネラルウォータとミネラル濃縮水と還元性デキストリンとを、血糖値の上昇抑制に作用し、安定化に寄与するように混合していることを特徴とする。

ここで難消化性デンプンとは、人体に及ぼす悪影響が皆無に等しく、しかも人体へのミネラル類の吸収効率を高めたり、血糖値の改善効果等を有するものを言い、デキストリンとは、インスリンの分泌をも抑制し、インスリン非依存性の糖尿病の治療、又は予防に有益なものを言い、還元性デキストリンとは、デキストリンを還元したもので、デキストリンと同等の作用を示すものを言う。
デキストリンとして、難消化性デキストリンとサイクロデキストリン（ＣＹＣＬＯ ＤＥＣＸＴＲＩＮ）等も知られており、難消化性デキストリンは、糖分を吸着する植物繊維で、食後の急激な血糖値の上昇をコントロールして糖尿病を防ぐ。平常時の血糖値を下げすぎない。サイクロデキストリンとは、澱粉類に微生物酵素を作用させて得られる環状オリゴ糖である。

本発明の機能性飲料水は上記構造のとおりであるから、次に記載する効果を奏する。
請求項１の機能性飲料水は、難消化性デンプンとミネラル含有水とが、主に血糖値の安定化に寄与するように混合されているので、これを飲用することで血糖値の安定化が計られる。
請求項２の機能性飲料水は、請求項１の特徴に加えて、ミネラル含有水として陸系の天然水を用いると、口当たりを柔らかくし、味覚を向上させることができる。また、ミネラル含有水として脱塩深層水を用いていると、他から補給することの出来にくい微量ミネラルの補給に有益である。
請求項３の機能性飲料水は、請求項２の特徴に加えて、天然水としてミネラルウォーターをもちいると、一段と口当たりを柔らかくなるし、味覚も向上する。また、海洋深層水として日本海固有冷水を用いると、ミネラル成分のバランスが通年を通して一定し、しかも低温で清浄性が高い。その結果、安定な原料として有益である。また、脱塩深層水として多段式電気透析法により分離したミネラル濃縮水を用いているので、即ち、機能性飲料水に一定濃度の微量ミネラルが含まれていることになり、微量ミネラルの不足を補給する効果もあることが理解される。

請求項４の機能性飲料水は、請求項１，２，３の特徴に加えて、難消化性デンプンとしてデキストリンを用いているので、血糖値の安定化に寄与する。
請求項５の機能性飲料水は、請求項４の特徴に加えて、デキストリンとして還元性デキストリンを用いているから、好みの色に着色し得る。
請求項６，７，８の機能性飲料水は、ミネラルウォータとミネラル濃縮水と還元性デキストリンの配合割合を、血糖値の安定化に最適であるように調整することができる。
請求項９の機能性飲料水は、請求項６，７，８の特徴に加えて、血糖値の上昇抑制に作用し、安定化に寄与する。

本発明による機能性飲料水の第一実施形態を図１に基づき詳細に説明すれば、少なくともミネラル含有水１と難消化性デンプン４とを含有するもので、ミネラル含有１として天然水３と海面下２００メートル以深の海洋深層水Ｍより分離した脱塩深層水２とを用い、具体的には天然水３として、地下から汲み上げたミネラルウォータ３ａを用い、海洋深層水Ｍとして、日本海富山湾の沖合の海面下３２．１メートルから汲み上げた日本海固有冷水Ｎより分離したミネラル濃縮水Ｎ３を用い、難消化性デンプン４として還元性デキストリン５ａを用い、これらを主に血糖値の安定化に寄与し得るように混合している。

脱塩深層水２は、出願人が先に発明した図２の如く多段式電気透析法により分離して得たミネラル濃縮水ｎ３を配合するものであり、多段式電気透析法はイオン交換膜１１を用いた第一電気透析装置１０にて日本海固有冷水Ｎを淡水ｎ１と濃縮深層水ｎ２とに分離し、一価イオン選択性に優れているイオン交換膜２１を用いた第二処理装置２０にて、前記濃縮深層水ｎ２を濃塩水ｎ４（一価の塩素イオンやナトリウムイオン等を濃縮した）とミネラル濃縮水ｎ３（一価イオンを取り除いて得た多価イオンのミネラルを主とする有用微量ミネラル）とに分離する。

本発明による機能性飲料水の第二実施形態を、第一実施形態と相違する点について説明すれば、第二実施形態の機能性飲料水は、難消化性デンプン４としてデキストリン５を、脱塩深層水２としてミネラル濃縮水ｎ３を用い、直接使用し得るよう硬度を２０〜２０００、望ましくは１００〜５００に調製し、且つデキストリン５の濃度として０・１〜１０％、好ましい濃度として０・１〜５％、最適な濃度として０・２〜２％に調製するか、またデキストリン５の配合量として５００ｍｌ当たり０・５〜２５ｇ、好ましい配合量として５００ｍｌ当たり１〜１０ｇ、最適な配合量として５００ｍｌ当たり２〜４ｇに調製するものである。
配合量が５００ｍｌ当たり１ｇ未満であると効果が発揮されにくくなるし、配合量が５００ｍｌ当たり１０ｇを超えると味覚を損ねる傾向にある。

本発明による機能性飲料水の第三実施形態を、第二実施形態と相違する点について説明すれば、第三実施形態の機能性飲料水は、希釈使用し得るよう濃縮状態にしておくものであり、濃縮状態の硬度として１００〜２００００、望ましくは１０００〜１００００に調製し、濃縮状態のデキストリン５の濃度として２〜７０％、好ましい濃度として５〜５０％、最適な濃度として１０〜３０％に調製し、使用目的に応じて希釈して使用する。

実験例
１・試料素材
（１）ミネラルウォータ３ａ；出願人が製造販売する「アルプス精水」
アルプス精水に含まれるミネラル成分は、以下の通りである。

（２）ミネラル濃縮水ｎ３；日本海固有冷水Ｎを多段式電気透析法により分離して得たものであり、ミネラル成分は図３の通りである。
（３）デキストリン５；還元性デキストリン５ａ

２・試験試料
還元性デキストリン５ａを約０．７％の割合で配合し、硬度を２５０に調製した時の試料素材の成分。

デキストリン５の効果として、
Ａ，難消化性（低エネルギー性）
胃及び小腸では分解・吸収されず大腸に到達し、一部の腸内細菌によって代謝され、酢酸、酪酸、プロピオン酸等の短鎖脂肪酸となって排出され、大腸粘膜より吸収され、エネルギー源となる。
Ｂ，ミネラル吸収促進
短鎖脂肪酸により腸内ｐＨが低下する。

本発明の機能性飲料水に必要なミネラル成分としては、海洋深層水Ｍ、特に日本海固有冷水Ｎが好適である。その理由は、日本海固有冷水Ｎに含有するミネラル成分と、人体を構成しているミネラル成分とが略一致し、しかもミネラル成分のバランスも近似している点にある。また、１年間を通して１〜２℃と低温であること、その低温により微生物の発生が少なく、清浄性が高い点である。

ミネラル濃縮水ｎ３の代わりに濃塩水ｎ４を用いることも可能であるが、その際に天然水３を用いて希釈する。即ち、所定量の天然水３を加えることにより、本発明の機能性飲料水を得ることができる。
濃縮タイプの機能性飲料水を希釈する場合、水道水を用いることも可能であるが、天然水３を用いることが好ましい。
天然水（ミネラルウォータ３ａ）を多くすると味覚的に軟らかくなる。

本発明による還元性デキストリン配合飲料水（以下、ＬＳ配合飲料水とする）を説明すると、天然水３と脱塩深層水２と還元性デキストリン５ａとから成り、天然水３としてミネラルウォータ３ａを採用し、脱塩深層水２としてミネラル濃縮水ｎ３を採用し、それらの含有割合がミネラルウォータ３ａ＞ミネラル濃縮水ｎ３＞還元性デキストリン５ａの関係にある。
具体的には、５００ｍｌ容ペットボトルタイプの本発明ＬＳ配合飲料水を開発し、１４日間の摂取時（還元性デキストリン５ａとして１日当たり３．０ｇ）の健常女子学生に及ぼす影響を、血糖値に及ぼす影響、臨床検査値に及ぼす影響により検討した。
更に、ＬＳ配合飲料水の常用量の３倍量摂取の安全性を腹部症状に及ぼす影響を中心に調査した。

試験方法
1．実験方法
1）被験者
三重県久居市周辺に在住で、職場における健康診断でＦＢＧ値が１２６ｍｇ／ｄｌ未満の正常域及び境界域に属する成人男女４６名（単回摂取試験２８名、平均年齢４０．９±９．５歳、長期摂取試験１８名、平均年齢３８．２±６．６歳）を対象とした。
尚、試験は「ヘルシンキ宣言」の精神を遵守して、被験者には事前に試験内容を十分に説明し、文書による試験参加の同意を得た上で、試験実施病院である藤田保健衛生大学藤田記念七栗研究所倫理委員会（平成１６年９月２日承認）及び藤田保健衛生大学倫理委員会（平成１６年８月１０日承認）の承認を得て、医師の監理下で行った。

２．試験飲料
試験飲料は、２５０ｍｌ中に還元タイプ難消化性デキストリン由来の食物繊維を５．０ｇ配合した清涼飲料水を用いた。還元タイプ難消化性デキストリンは、松谷化学工業（株）製のファイバーソル２Ｈを用いた。ファイバーソル２Ｈは、粗製デキストリンに酵素（α―アミラーゼ、アミログルコシダーゼ）を作用させ、クロマト分画により分離したデキストリンに水素を添加して糖アルコール化したものである。水溶液状態での着色度は低く、透明度が高いことを特長とする。試験飲料は、このファイバーソル２Ｈと海洋深層水をミネラルウォーターに溶解して製したものであり、プラセボ飲料には、試験飲料からファイバーソル２Ｈを除いたものを用いた。試験飲料（難消化性デキストリン含有清涼飲料水）の栄養成分及びファイバーソル２Ｈの成分規格を表１と表２に示した。

３．試験スケジュールと摂取方法
空腹時血糖値（ＦＢＧ）は、前日２１時から採血直前の当日９〜１０時までの１２時間において摂水以外は絶食として測定した。また採血は、来院後３０分以上安静にし、座位にてシリンジで採血後、指定の採血管に必要量を分注し、ＧＨｂＡｌｃ測定用、インスリン測定用にはＥＤＴＡ２Ｋを、血糖値測定用にはＮａＦ加ＥＤＴＡ２Ｋの抗凝固剤を用い十分に転倒混和した。更に生化学検査用には３．０００ｒｐｍ，１０分遠心分離し上清を用いた。またＧＨｂＡｌｃ検査用と血液検査用は遠心分離をせずに全血を用いた。試験飲料及びプラセボ飲料常用量摂取有効性試験、安全性試験のスケジュールを図４に示した。

イ・単回摂取試験（有効性試験）
被験者（男子２０名、女子８名）には、試験前日午後９時以降、水以外を摂取しないよう指導した。試験当日、午前９時に採血し、空腹時血糖値を測定した。その後、試験飲料又はプラセボ飲料２５０ｍｌとともに負荷食（市販おにぎり３２０ｇ／３個：たんぱく質１３．２ｇ、脂質４．４ｇ、炭水化物１１２．５ｇ、総エネルギー５４１Ｋｃａｌ）を１５分以内に摂取させ、食べ終えてから３０，６０，１２０分後に採血し、血糖値及びインスリン値を測定した。試験は、飲料の順序を被験者に伏せてランダムに割り付け、試験飲料とプラセボ飲料を１週間の間隔を設けてクロスオーバーさせ、両飲料間の血糖値上昇及びインスリン分泌量を比較した。

ロ・長期摂取試験（安全性試験）
男女１８名（男子５名、女子１３名）に対し、１２時間絶食させた後に、採血、採尿、更に問診及び生理学的検査を行った。その後、１週間以内の適当な時期から、毎食事毎に試験飲料２５０ｍｌを摂取させた。摂取期間は１２週間とし、４週目ごとに１２時間絶食後の問診、採血、採尿を行った。また、被験者には摂取期間を通じて、食事量、試験飲料摂取の有無及び腹部症状をアンケート用紙に記入させた。
尚、摂取期間中、非日常的な暴飲暴食は慎むよう指導したが、それ以外の食生活を含む生活習慣については、これまでの生活習慣を変えることのないよう指示した。

４．観察項目と評価方法
全試験において主治医が問診及び検査項目の指示を行った。また長期摂取試験には、試験飲料摂取量（飲み残し量）、腹部症状のアンケートを加えた。
尚、生理学的検査、血液生化学検査、血液検査、尿検査は藤田保健衛生大学藤田記念七栗研究所と一部は臨床検査会社 株式会社エスアールエル（東京）にて行った。

４−１・観察項目：
１）医師による問診：自覚症状（頭痛・頭重感、倦怠感、口渇、消化器症状など）
２）アンケート項目：食事調査、試験飲料摂取量、腹部症状など
３）生理学的検査：身長、体重、体脂肪率、ＢＭＩ、血圧、脈拍数
４）血液生化学検査：ＦＢＧ、ＧＨｂＡｌｃ、総タンパク（ｔｏｔａｌ．ｐｒｏｔｅｉｎ）、アルブミン（ａｌｂＵ／ｍｉｎ）、Ａ／Ｇ比、
総コレスレロール（ｔｏｔａｌ ｃｈｏｌｅｓｅｒｏｌ）、中性脂肪（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）、遊離脂肪酸（ｆｒｅｅ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ）、ＨＤＬ、ＡＳＴ（ＧＯＴ）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）、γ―ＧＴＰ、ＬＤＨ、ＣＰＫ、ＡＬＰ、ＬＡＰ、ＢＵＮ、クレアチニン（ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ）、尿酸（ｕｒｉｎ ａｃｉｄ）、総ビリルビン（ｔｏｔａｌ ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ）、直接ビリルビン（ｄｉｒｅｃｔ ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ）、Ｎａ，Ｋ，ＣＬ，Ｃａ，Ｍｇ，鉄、フェリチン（******）
５）血液検査：白血球（ＷＢＣ）、赤血球（ＲＢＣ）、ヘモグロビン（ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ）、ヘマトクリット（ｈｅｍａｔｏｃｒｉｔ）、ＭＣＶ、ＭＣＨ、ＭＣＨＣ、血小板（ｐｌａｔｅｌｅｔ）
６）尿検査：尿ｐＨ（ｕｒｉｎａｒｙ ｐＨ）、尿比重（Ｕ．ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｇｒａｖｉｔｙ）、尿タンパク（Ｕ．ｐｒｏｔｅｉｎ）、尿糖定性（ｕ．ｇｌｕｃｏｓｅ）、尿ウロビリノゲン（*****）、尿ビリルビン（ｕ．ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ）、尿ケトン体（****）、尿潜血（*****）を行った。

４−２・評価方法
各測定値は平均値±標準偏差で示した。有意差検定は、統計ソフトＳｔａｔｃｅｌを使用した。単回摂取試験における被験者の群分けは、空腹時血糖値が１２６ｍｇ／ｄｌ未満の正常域及び境界域の被検者を血糖値の高い順に順次振り分け、２群の母分散のバラツキをＦ検定にて検定し、偏りがないことを確認した。群間または摂取期間同士の比較検定はｐａｉｒｅｄ ｔ−ｔｅｓｔを行い、両側検定で危険率５％未満を統計的に有意な差として解析処理を行った。

２．実験結果
1）被験者の背景
１−１・単回摂取試験（有効性試験）
２８例の被験者を対象として単回摂取試験を実施したが、負荷食摂取後の血糖値が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示した者が４例存在した。既報に従い、これら糖尿病型に属すると思われる４例を不採用とした。また、プラゼボ飲料摂取後の血糖値上昇が認められなかった者が１例いた。この１例についても、既報に従い、本試験の目的である食後血糖値の上昇抑制効果を評価することが不可能と判断し、不採用とした。また、負荷食の摂取時間がきわめて遅い被験者１名についても、血糖値の頂値のずれがあり不採用とした。よって残り２２例を採用した。更に、難消化デキストリンを用いて評価した既報に従い、プラゼボ飲料摂取後平均血糖値の頂値（食後３０分値：１４９．８±１８．０ｍｇ／ｄｌ）を求め、それを境にプラセボ飲料摂取時の食後３０分値が平均値以上である食後血糖値の上がりやすいグループ（Ｈグループ）と平均値未満である食後血糖値の上がりにくいグループ（Ｌグループ）に分けて、各々について解析を行った。
各グループの被験者背景因子（単回摂取試験）を図５に示した。

１−２・長期摂取試験（安全性試験）
長期摂取試験は、男子５名（平均年齢３６．０±３．２歳）、女子１３名（平均年齢３９．１±７．４歳）の計１８名（ＦＢＧ：９０．７±６．２７ｍｇ／ｄｌ）を対象に行った。生理学的検査値の変動（長期摂取試験）を図６に示した。

２）試験１．（単回摂取試験：有効性試験）
図７（イ）に被験者全体（２２名）の試験飲料又はプラセボ飲料摂取時における負荷食摂取後の血糖値の変動を示した。試験飲料摂取時の３０分値が１３８．７±２２．７ｍｇ／ｄｌ、６０分値が１１３．７±２３．２ｍｇ／ｄｌであったのに対し、プラセボ飲料摂取時は、各々１４９．８±１７．９ｍｇ／ｄｌ、１２６.7±２２．６ｍｇ／ｄｌであった。何れも摂取３０分後に頂値を示し、試験飲料摂取時の３０，６０分値はプラセボ飲料摂取時に対し有意（P＜０．００５）に低値を示した。
一方、血中インスリン値については、図８（イ）の如く負荷食及び試験飲料であった血糖値が試験飲料摂取群、プラセボ飲料摂取群とも摂取３０分後に血中濃度がピークとなったが、両群間に差は認められなかった。
次に、食後血糖値の上がりやすいグループ（Ｈグループ）１０例の平均の結果を図７（ロ）に示した。負荷食＋試験飲料摂取後の３０分値が１４０．１±２８．４ｍｇ／ｄｌ、６０分値が１１２．４±３２．１ｍｇ／ｄｌであったのに対し、負荷食＋プラセボ飲料摂取後は各々１６５．１±１２．８ｍｇ／ｄｌ、１３６．７±２６．３ｍｇ／ｄｌとなり、負荷食＋試験飲料摂取後の３０,６０分値は負荷食＋プラセボ飲料摂取後に対し有意（P＜０．０５）に低値を示した。また、図８（ロ）の如く血中インスリン値は負荷食＋試験飲料摂取前に低値となる傾向を示したが、両飲料間に有意差は認められなかった。
更に、食後血糖値の上がりにくいグループ（Ｌグループ）１２例の結果を図７（ハ）に示した。負荷食＋試験飲料摂取後の３０分値は１３７．５±１７．８ｍｇ／ｄｌ、６０分値は１１４．８±１３．４ｍｇ／ｄｌとなり、負荷食＋プラセボ飲料摂取後に対し、有意差は認められなかった。また、図８（ハ）の如く血中インスリン値は負荷食＋試験飲料摂取後の３０分値が負荷食＋プラセボ飲料摂取後の３０分値に対し、低値となる傾向を示したが、有意差は認められなかった。

３）長期摂取試験（安全性試験）
３−１・アンケート調査、問診及び自覚症状
被験者全体の１２週間における試験飲料の配布総量１,１３４Ｌに対し、項目（Ａ）に示すアンケート調査から算出された１８名の飲み残し（摂取残量）総量は、３２．１６Ｌ（残率２．８％）であった。また、個別においては、８５．６％の摂取率から１００％完飲まで見られ、その平均摂取率は９７％であった。腹部症状においては、腹痛、膨満感、吐き気、下痢の訴えがみられ、アンケート項目Ｂに示した。１２週間の摂取期間中、膨満感を感じた被験者が１８名中１１名見られ、その出現率は全日数の1５％を占めた。また腹痛を訴えた被験者の発症日数は、全日数の０．８％であった。
試験飲料摂取状況及び副次作用発生率（長期摂取試験）を図９に示した。

３−２・生理学的検査値
検査項目のうち、男子は体重、収縮期（最高）血圧及び体脂肪率の各検査項目に、女子は体脂肪率に有意差が認められた。また、男女とも摂取前に対し、摂取期間中に高い数値を示した（図６）。

３−３・糖代謝関連検査値
血液生化学検査のうち糖代謝に関連するＦＢＧ、ＧＨｂＡｌｃ、フルクトサミン及びインスリンの変動（糖代謝関連検査値）を図１０に示した。ＦＢＧ値は、摂取前が９０．７±６．２７ ｍｇ／ｄｌであったのに対し、摂取４週目が９０．１±６．１３ ｍｇ／ｄｌ、８週目が９２．４８±６．６１ｍｇ／ｄｌ、１２週目が８９．８±６．５１ｍｇ／ｄｌとなり、各摂取期間毎の比較において、何れも有意差は認めれらなかった。またＧＨｂＡｌｃ、フルクトサミンについても、各摂取期間毎の比較において有意差は認められなかった。一方、インスリン値の１２週目においては、他の摂取期との間に大差が認められた。

３−４・血液生化学検査
総タンパク値に変化は認められなかった。一方、アルブミンは、摂取４週目の値が他の摂取期の値よりも低い傾向にあり、摂取前に対し有意差（ｐａｉｒｅｄ ｔ−ｔｅｓｔ：P＜０．０５）が認められた。また、脂質代謝に関しては、総コレステロール、中性脂肪、ＨＤＬコレステロールなどに差は認められなかったが、遊離脂肪酸において摂取前に対し１２週目に有意差（ｐａｉｒｅｄ ｔ−ｔｅｓｔ：P＜０．０５）が認められた。肝機能に関連するＡＳＴ、ＡＬＴ、γ―ＧＴＰにおいては、摂取期間中に正常値範囲内での変動がみられたが、有意差は認められなかった。また、腎機能に関連するＢＵＮ，クレアチニン、尿酸値に異常は認められなかった。
一方、血中における電解質系のＮａ、Ｃｌは摂取前に対し、高値（ｐａｉｒｅｄ ｔ−ｔｅｓｔ：P＜０．００５〜P＜０．００１）を示したが、正常値内での変動であった。また総ビリルビン値は摂取前が０．６７±０．２６７ ｍｇ／ｄｌであったのに対し、摂取１２週目が０．５２±０．２６．６ ｍｇ／ｄｌとなり、有意（ｐａｉｒｅｄ ｔ−ｔｅｓｔ：P＜０．０５）な低下が認められた。直接ビリルビンにおいては変化が認められなかった。
血液生化学検査値の変動（長期摂取試験）を図１１に示した。

３−５・血液学検査
平均赤血球血色素量（ＭＣＨ）において、摂取前と摂取８週目との間に有意差（ｐａｉｒｅｄ ｔ−ｔｅｓｔ：P＜０．０５）が認められたが、他の検査項目に変化は認められなかった。
血液学検査値及び尿検査値の変動（長期摂取試験）を図１２に示した。

３−６・尿検査
図１２の如く、尿ｐＨ、尿比重に変化は認められず、定性検査においても、尿タンパク、尿糖及び潜血反応に陽性者は認められなかった。また、肝機能、腎機能障害を示す定性反応は認められなかった。
考察
デンプンの部分分解物である焼成デキストリンのうち、酵素（α―アミラーゼ、グルコアミラーゼ）処理した後、難消化性成分のみを精製し調整した水溶性食物繊維は難消化性デキストリンと呼ばれ、便性改善、脂質代謝改善、糖代謝改善などの生理作用が報告されている。通常のデキストリン同様に低粘性、低甘味、高安定性などの物性を有し、さまざまな食品に加工し易い利点がある。しかしながら、還元末端のメイラード反応による着色度及び経時的な着色度の増加により、透明性が要求され、着色が商品価値に影響を与える加工食品などへの利用は困難であった。そこで、その改善を目的に、着色に対して安定な還元タイプ難消化性デキストリンが開発された。これは、難消化性デキストリンに水素を添加し、還元末端を糖アルコール化することによって褐変などに対する安定性を高めたものであり、通常の難消化性デキストリン同様に便通改善効果、過剰摂取及び長期摂取における安全性が証明されている。

そこで、本研究では、難消化性デキストリンを５ｇ〜１０ｇ用いた、これまでの食後血糖値上昇抑制における検討結果に準じ、還元タイプ難消化性デキストリンを２５０ｍｌ中に５ｇ含有する清涼飲料水（試験飲料）を調製し、その食後血糖値上昇に与える影響及び長期摂取における有効性及び安全性について検討した。
食後の血糖値上昇抑制に与える影響については、負荷食＋試験飲料又はプラセボ飲料摂取による単回摂取試験を、ダブルブラインド・クロスオーバー法にて行った。その結果、試験飲料摂取群における３０、６０分後の血糖値はプラセボ飲料摂取群に対し、有意に低値（P＜０．０５）であった。更に、プラセボ飲料摂取群の３０分値が平均値以上であった食後血糖値の上がりやすいグループ（Ｈグループ）においては、その効果がより顕著であった（３０分値Ｐ＝０．０１９５）。一方、平均値未満であった食後血糖値の上がりにくいグループ（Ｌグループ）では差が認められなかった。以上より、還元タイプ難消化性デキストリン含有清涼飲料水は、難消化性デキストリンを用いたこれまでの食後血糖値上昇抑制における検討結果と同様に、食後血糖値及び食後血糖値が上がりやすい被験者の血糖値上昇を有意に抑制することが示された。
一方、血中インスリン値は、全例、Ｈグループ及びＬグループのいずれにおいても、両飲料間に有意差は認められず、海野らの報告と異なる結果となった。その要因として、本試験（被験者数：男子1５名、女子７名）では、インスリン濃度の頂値が３０分値であったのに対し、海野らの試験（被験者数：男子２３名）では６０分値であったこと、また、本試験の負荷食摂取条件が、おにぎり３２０ｇ（５４１Ｋｃａｌ）の１５分以内における摂取であったのに対し、海野らの摂取条件が、米飯３００ｇ（４５３Ｋｃａｌ）の５〜１０分以内での摂取であったことが考えられ、負荷食摂取時間及び男女の混在比に起因した、血糖値上昇に伴うインスリン分泌閾値の個人差による影響が考えられた。

長期摂取による安全性については、アンケート調査問診、自覚症状、生理学検査、糖代謝関連検査、血液生化学検査，血液学検査、尿検査値の各検査項目より評価した。
アンケート調査及び問診、自覚症状において、治療を必要とする有害事項の発現は認められなかった。しかしながら、腹部症状のうち愁訴が最も多かった膨満感を訴えた被験者が１８名中１１名見られ、その出現率が１２週間の摂取期間中、全日数の1５％を占める軽視できない副次作用の発現が認められた。この原因として、難消化性デキストリン由来の食物繊維の大部分が、消化されずに大腸に到達することから、その発酵により生じたガスが大腸内に充満し膨満感を誘発したものと考えられた。但しこれは、難消化性デキストリンをよく資化するＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの腸内細菌叢における占有率が次第に高まることによって、改善されていくことが知られており、本試験における膨満感の愁訴率においても、摂取期の後半に減少が認められた。一方、その他の愁訴は、何れも一過性の発症と考えられ、持続的な発現はみられなかった。

生理学検査においては、男女とも体重、体脂肪率が摂取前に対し、摂取期間に高い値を示した（図９）。その理由として、摂取した期間が１０月〜１２月であったことから、冬場に向かい体重増加の変動を受けた可能性が考えられた。
糖代謝関連検査においては、ＦＢＧ、ＧＨｂＡｌｃ、フルクトサミン及びインスリン値に変化は認められなかった（図１０）。その理由として、被験者（ＦＢＧ：９０．７±６．２７ｍｇ／ｄｌ）の糖代謝機能による影響が考えられ、食後血糖値の上がりにくい被験者に対する低血糖などの懸念から、安全性を裏付ける有用な特性と考えられた。一方、インスリン値の１２週目が他期と大差を示した。その原因は、１８名中１名の１２週目値が７０．６μＵ／ｍｌであったことに起因するが、この被験者の摂取前が８．３５μＵ／ｍｌ、４週目が１０．１μＵ／ｍｌ、８週目が８．６μＵ／ｍｌ であったこと、更に、１２週目の空腹時血糖値が８７ｍｇ／ｄｌであったことから、一過性の変動と判断された。また、血液生化学検査においては、いくつかの項目で摂取期間毎の比較において有意差が認められ、数値の散見がみられたが、何れも、正常値以内の変動であり、試験飲料が影響を与えるものではないと考えられた。一方、血液学検査、尿検査値には変化は認められなかった（図１１,図１２）。

以上より、還元タイプ難消化性デキストリン含有清涼飲料水は、難消化性デキストリンを用いたこれまでの食後血糖値上昇抑制における検討結果と同様に、食後の血糖値上昇を有意に抑制し、長期摂取においても、臨床上問題のないことが確認された。

還元タイプ難消化性デキストリン含有清涼飲料水の食後血糖値上昇に与える影響及び長期摂取における安全性について検討した。その結果、
（１）還元タイプ難消化性デキストリン含有清涼飲料水の摂取は、食後の血糖値上昇を有意に抑制することが示された。
（２）また、その効果は食後血糖値の上がりやすいグループ（Ｈグループ）においてより顕著であった。一方、上がりにくいグループ（Ｌグループ）においては、有意差が認められず、他の難消化性デキストリンの報告結果と一致した。
長期摂取時の安全性について、１２週間連続摂取時における腹部症状及び臨床検査値を指標に評価した結果、異常所見は認められなかった。

以上本研究により、還元タイプ難消化性デキストリン含有清涼飲料水の食後血糖値上昇抑制効果及び長期摂取における安全性が確認され、糖尿病予防における補助手段としての有用性が示唆された。
血糖値の安定化以外に、便秘の改善、中性脂肪の減少にも寄与し得るものと倣される。

本発明による還元性デキストリン配合飲料水は、ミネラルウォータ３ａ＞ミネラル濃縮水ｎ３＞還元性デキストリン５ａに限定されるものではなく、ミネラルウォータ３ａ＞ミネラル濃縮水ｎ３＝還元性デキストリン５ａに配合したり、ミネラルウォータ３ａ＞還元性デキストリン５ａ＞ミネラル濃縮水ｎ３に配合することも可能でｓる。

本発明の機能性飲料水における原料組合わせ例を示すブロック線図である。 日本海固有冷水の多段式分離図である。 日本海固有冷水と、それより分離した淡水、ミネラル濃縮水、濃塩水の成分図である。 試験飲料及びプラセボ飲料常用量摂取有効性試験、安全性試験のスケジュール表図である。 各群の被験者背景因子（単回摂取試験）表図である。 生理学的検査値の変動（長期摂取試験）表図である。 負荷食摂取後における還元タイプ難消化性デキストリン含有清涼飲料水のインスリン値に及ぼす影響図である。 負荷食摂取後における還元タイプ難消化性デキストリン含有清涼飲料水の血糖値に及ぼす影響図である。 試験飲料摂取状況及び副次作用発生率（長期摂取試験）表図である。 フルクトサミン及びインスリンの変動（糖代謝関連検査値）表図である。 血液生化学検査値の変動（長期摂取試験）表図である。 血液学検査値及び尿検査値の変動（長期摂取試験）表図である。

符号の説明

１ ミネラル含有水
２ 脱塩深層水
３ 天然水、３ａ ミネラルウォータ
４ 難消化性糖デンプン
５ デキストリン、５ａ 還元性デキストリン
１０ 第一処理装置、１１ イオン交換膜
２０ 第二処理装置、２１ イオン交換膜
Ｍ 海洋深層水、Ｎ 日本海固有冷水
ｍ１，ｎ１ 淡水、ｍ２，ｎ２ 濃縮深層水
ｍ３，ｎ３ ミネラル濃縮水、ｍ４，ｎ４ 濃塩水

Claims (9)

1. ミネラル含有水（１）と難消化性デンプン（４）とを、主に血糖値の安定化に寄与し得るように混合していることを特徴とする機能性飲料水。
2. ミネラル含有水（１）として陸系の天然水（３）と、海面下２００メートル以深の海洋深層水（Ｍ）より分離して得た脱塩深層水（２）との少なくとも一方を用いていることを特徴とする請求項１記載の機能性飲料水。
3. 天然水（３）が地下から汲み上げたミネラルウォーター（３ａ）であり、海洋深層水（Ｍ）が富山湾で採集した日本海固有冷水（Ｎ）であり、脱塩深層水（２）が多段式電気透析法により分離した日本海固有冷水（Ｎ）のミネラル濃縮水（ｎ３）であることを特徴とする請求項２記載の機能性飲料水。
4. 難消化性デンプン（４）がデキストリン（５）であることを特徴とする請求項１，２又は３記載の機能性飲料水。
5. デキストリン（５）が還元性デキストリン（５ａ）であることを特徴とする請求項４記載の機能性飲料水。
6. ミネラルウォータ（３ａ）と、日本海固有冷水（Ｎ）より脱塩したミネラル濃縮水（ｎ３）と、還元性デキストリン（５ａ）とから成り、それらの含有割合がミネラルウォータ（３ａ）＞ミネラル濃縮水（ｎ３）＞還元性デキストリン（５ａ）の関係にあることを特徴とする機能性飲料水。
7. ミネラルウォータ（３ａ）と、日本海固有冷水（Ｎ）より脱塩したミネラル濃縮水（ｎ３）と、還元性デキストリン（５ａ）とから成り、それらの含有割合がミネラルウォータ（３ａ）＞ミネラル濃縮水（ｎ３）＝還元性デキストリン（５ａ）の関係にあることを特徴とする機能性飲料水。
8. ミネラルウォータ（３ａ）と、日本海固有冷水（Ｎ）より脱塩したミネラル濃縮水（ｎ３）と、還元性デキストリン（５ａ）とから成り、それらの含有割合がミネラルウォータ（３ａ）＞還元性デキストリン（５ａ）＞ミネラル濃縮水（ｎ３）の関係にあることを特徴とする機能性飲料水。
9. ミネラルウォータ（３ａ）とミネラル濃縮水（ｎ３）と還元性デキストリン（５ａ）とを、血糖値の上昇抑制と高血糖値の降下とに作用し、安定化に寄与するように混合していることを特徴とする請求項６，７または８記載の機能性飲料水。

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