JP2008074844A - Vitamin c effect-enhancing composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ビタミンC、すなわち、L−アスコルビン酸それ自体ではなく、プロビタミンC、すなわち、ビタミンC誘導体および/またはビタミンC前駆体を含有する組成物に関し、特にプロビタミンCをビタミンCに変換する酵素を含有させた組成物(ビタミンC効能増強組成物)に関する。かかるビタミンC効能増強組成物は、例えば健康サプリメント・医薬・化粧品・家畜/ペット向け飼料添加に利用することができる。 The present invention relates to compositions containing provitamin C, i.e. vitamin C derivatives and / or vitamin C precursors, rather than vitamin C, i.e. L-ascorbic acid itself, in particular converting provitamin C to vitamin C The present invention relates to a composition (enhancing vitamin C effect composition) containing an enzyme to be used. Such a vitamin C efficacy enhancing composition can be used, for example, for health supplements, pharmaceuticals, cosmetics, feed addition for livestock / pets.
ビタミンCすなわちアスコルビン酸又はその誘導体・前駆体・類縁体等の抗酸化物質・還元物質は、医薬品、化粧品、食品、畜水産動物向け飼料、ペット動物食餌、細胞や微生物培養用の培地又は培養液等のビタミン強化剤用途、抗酸化用途及びフィルム、印画紙、印刷用紙等の工業用還元剤、抗酸化剤として幅広く利用されている。最近では、日焼けによるシミ、そばかす等を予防するためにアスコルビン酸又はその誘導体等の還元物質が有効であるとされ、医薬部外品や化粧品などにアスコルビン酸又はその誘導体の誘導体が使用されている。 Vitamin C, an antioxidant / reducing substance such as ascorbic acid or its derivatives / precursors / analogues, is used for pharmaceuticals, cosmetics, food, feed for livestock and aquatic animals, pet animal diet, cells or culture medium for culture of microorganisms It is widely used as an industrial reducing agent and antioxidant for films, photographic paper, printing paper, etc. Recently, reducing substances such as ascorbic acid or derivatives thereof are effective to prevent spots, freckles, etc. caused by sunburn, and derivatives of ascorbic acid or derivatives thereof are used in quasi drugs and cosmetics. .
通常のL−アスコルビン酸は水溶液になると不安定になり酸化分解されるため、酸化分解され難い誘導体に化学修飾される工夫が凝らされているが、これら誘導体は、酸化抵抗性を高めるほど、それに応じてビタミンCへの変換効率が悪く、このため、ビタミンC効能が発揮され難いと言う致命的欠陥が内在していた。この逆に、ビタミンC効能を発揮しやすいビタミンC誘導体は、ビタミンC分子の2,3-エンジオール部分を保護しないことになり、その結果、酸化分解されやすく、褐変を起こして酸化分解されやすく製剤にしても不安定なためにそのままでは実用に耐えることが困難だった。従来のL−アスコルビン酸誘導体の中には、安定性が十分でなく、特に水溶液中での安定性が不良であり、熱ストレスや酸化によるジケトグロン酸などへの不可逆的な加水分解、沈殿、着色、臭気、増粘剤との併用時での粘性の変化等のさまざまな問題点があった。 Since ordinary L-ascorbic acid becomes unstable and oxidatively decomposes when it is in an aqueous solution, it has been devised to be chemically modified to derivatives that are difficult to oxidatively decompose. Accordingly, the conversion efficiency to vitamin C is poor, and for this reason, a fatal defect that the vitamin C effect is difficult to be exhibited was inherent. On the other hand, vitamin C derivatives that tend to exert vitamin C effects do not protect the 2,3-enediol part of the vitamin C molecule, and as a result, are easily oxidatively decomposed and easily browned and oxidatively decomposed. Since the preparation was unstable, it was difficult to withstand the practical use as it was. Among conventional L-ascorbic acid derivatives, the stability is not sufficient, especially in aqueous solution, and irreversible hydrolysis, precipitation, and coloring to diketogulonic acid due to thermal stress and oxidation. There were various problems such as changes in viscosity when used in combination with odors and thickeners.
アスコルビン酸すなわちビタミンCの誘導体は生体、生体部分または生体成分に投与や添加してビタミンC効能を発揮するためには、投与後や添加後にプロビタミンCすなわちビタミンC誘導体からビタミンCそれ自体へ変換される必要があるが、この変換作用は、投与または添加を受けた生体、生体部分または生体成分に元来含有されている酵素、特に、プロビタミンCの種類に応じてビタミンCへ変換する酵素に依存していて、受動的なビタミンC変換だったことになる。 Ascorbic acid, a vitamin C derivative, is converted to provitamin C, that is, a vitamin C derivative, to vitamin C itself after administration or after addition in order to exert vitamin C efficacy by administration or addition to a living body, body part or body component. It is necessary that this conversion action is performed by an enzyme originally contained in a living body, a biological part or a biological component that has been administered or added, particularly an enzyme that converts to vitamin C depending on the type of provitamin C. It was a passive vitamin C conversion.
なお、本願出願人は、人体内部において、(1)ビタミンCの濃度を高レベルに上昇させること、(2)ビタミンC高濃度化に速効性があること、(3)ビタミンC高レベルをリバウンドなく持続的に保持するべく、特許文献1(特開2007−23008号公報)において新規な抗酸化剤含有組成物を開示している。 In addition, the applicant of the present application inside the human body (1) to increase the concentration of vitamin C to a high level, (2) to have a rapid effect on increasing the concentration of vitamin C, (3) to rebound the high level of vitamin C Patent Document 1 (Japanese Patent Application Laid-Open No. 2007-23008) discloses a novel antioxidant-containing composition in order to keep it continuously.
また、特許文献2(特開2005−194255号公報)では、ビタミンC誘導体を使用するものとして、安全性が極めて高く活性増強されていて、悪性腫瘍の予防治療のための内服および/または注射用組成物を開示している。
本発明は、かかる状況に鑑みてなされたものであり、生体へ投与および/または添加されたプロビタミンCがビタミンCへ変換される速度と変換率を適切に制御するようにしたビタミンC効能増強組成物を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of such circumstances, and enhances vitamin C efficacy by appropriately controlling the rate and conversion rate at which provitamin C administered and / or added to a living body is converted to vitamin C. An object is to provide a composition.
また従来のプロビタミンC含有組成物は、市販品・研究開発を問わず、通常のプロビタミンCを単体として扱い、他の混合成分として、プロビタミンCからビタミンCへ変換する酵素は含有されていず、このため、プロビタミンCの摂取後の血中ビタミンC濃度と組織内ビタミンC濃度の立上がり初速度・高濃度レベル達成度・持続性、および、体内吸収後のビタミンCの安定性・体内分布範囲・組織深部浸透力の点に劣っていたが、この結果、人体内部でのビタミンCの濃度を速効的に高レベルかつ持続的に保持する薬効に優れていず、これらの欠点克服と薬効をもたらす具体的な抗酸化剤組成物の構成要件と最適化を探索することを課題とする。 In addition, conventional provitamin C-containing compositions, regardless of whether they are commercial products or research and development, treat normal provitamin C as a simple substance, and contain other enzymes that convert provitamin C to vitamin C. Therefore, the initial rate of rise in blood vitamin C concentration and tissue vitamin C concentration after ingestion of provitamin C, the degree of achievement and sustainability of high concentration level, and the stability of vitamin C after absorption in the body Although it was inferior in terms of distribution range and deep tissue penetration, as a result, it did not excel in the medicinal properties that quickly and continuously maintain the vitamin C concentration inside the human body. It is an object of the present invention to search for the constituent requirements and optimization of a specific antioxidant composition.
本発明者らは、鋭意研究の結果、プロビタミンC、および、当該プロビタミンCからビタミンCへの変換速度と変換率を適切に制御する特定の変換酵素を含有するビタミンC効能増強組成物により、生体で変換されるビタミンCの変換速度と変換率を飛躍的に改善できることを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of diligent research, the present inventors have found that a vitamin C efficacy-enhancing composition containing provitamin C and a specific converting enzyme that appropriately controls the conversion rate and conversion rate of provitamin C to vitamin C. The present inventors have found that the conversion rate and conversion rate of vitamin C converted in the living body can be dramatically improved, and have completed the present invention.
すなわち、本発明は前記課題を解決するために、プロビタミンC供給源としての枸杞(クコ)の実・枸杞の葉・当該加工物から成る群より選択された1種類または2種類以上、および、プロビタミンCをビタミンCに変換させる酵素および/または当該酵素含有物から成る群より選択された1種類または2種類以上を含有するビタミンC効能増強組成物(即ち、ビタミンCの効能を増強させたプロビタミンC含有組成物)を提供する。 That is, in order to solve the above-mentioned problems, the present invention provides one or more kinds selected from the group consisting of wolfberry seeds, bamboo leaves, and processed products as provitamin C sources, and Vitamin C efficacy-enhancing composition containing one or more selected from the group consisting of an enzyme that converts provitamin C to vitamin C and / or the enzyme-containing material (that is, the efficacy of vitamin C was enhanced) Provitamin C-containing composition).
前記のビタミンC効能増強組成物では、プロビタミンC供給源としての枸杞(クコ)の実の加工物が枸杞の実の乾燥粉末および/または水溶性抽出物であることが望ましい。 In the above-mentioned vitamin C effect-enhancing composition, it is desirable that the processed product of wolfberry as a source of provitamin C is a dried powder of coconut and / or a water-soluble extract.
またプロビタミンCをビタミンCに変換させる酵素の含有物がアーモンドの実・当該加工物・当該乾燥粉末・当該水溶性抽出物から成る群より選択された1種類または2種類以上であることが望ましい。 In addition, the content of the enzyme that converts provitamin C to vitamin C is preferably one or more selected from the group consisting of almond fruit, the processed product, the dry powder, and the water-soluble extract. .
またプロビタミンCをビタミンCに変換させる酵素がベータ-グルコシダーゼ(beta-glucosidase)であることが望ましい。 It is desirable that the enzyme that converts provitamin C to vitamin C is beta-glucosidase.
またプロビタミンC供給源としての枸杞の実の乾燥粉末および/または当該水溶性抽出物を、生体高分子および/または腸溶性高分子で被覆した微粒子、および、ベータ-グルコシダーゼ含有物としてのアーモンドの実および/または食用麹の乾燥粉末・水溶性抽出物を、生体高分子および/または腸溶性高分子で被覆した微粒子から成ることが望ましい。 In addition, the dried powder of persimmon as a source of provitamin C and / or fine particles coated with the water-soluble extract with a biopolymer and / or an enteric polymer, and almonds containing a beta-glucosidase Desirably, the dried powder / water-soluble extract of fruit and / or edible meal is composed of fine particles coated with a biopolymer and / or an enteric polymer.
またプロビタミンC供給源としての枸杞の実の乾燥粉末および/または当該水溶性抽出物を、生体高分子および/または腸溶性高分子で被覆した枸杞の実由来微粒子と、ベータ-グルコシダーゼ含有物としてのアーモンドの実および/または食用麹の乾燥粉末・水溶性抽出物を、生体高分子および/または腸溶性高分子で被覆したアーモンドの実由来微粒子とを含有し、枸杞の実由来微粒子に含有されるアスコルビン酸-2-O-ベータ-グルコシド1ミリモル(約338ミリグラム)に対して、アーモンドの実由来微粒子に含有されるベータ-グルコシダーゼの酵素活性成分を20-500 unit(国際単位ユニット)配合することが望ましい。 Moreover, as a provitamin C supply source, dried coconut powder and / or the water-soluble extract thereof are coated with a biopolymer and / or an enteric polymer, and are obtained as a beta-glucosidase-containing substance. Almond fruit and / or edible rice cake dry powder / water-soluble extract containing almond fruit-derived fine particles coated with biopolymer and / or enteric polymer Ascorbic acid-2-O-beta-glucoside 1 millimole (about 338 milligrams) contains 20-500 units (international unit) of the enzyme active ingredient of beta-glucosidase contained in almond seed-derived microparticles It is desirable.
そして、生体高分子はコラーゲン・ゼラチン・キチン・キトサン・ポリ乳酸・ポリ−L−リジンから成る群より選択された1種類または2種類以上である事が望ましい。 The biopolymer is preferably one or more selected from the group consisting of collagen, gelatin, chitin, chitosan, polylactic acid, and poly-L-lysine.
上記本発明の効能増強組成物は、プロビタミンC含有組成物を主体としつつ、この混合成分として、プロビタミンCからビタミンCへ変換する酵素を含有する組成物について、配合組み合せと特定配合率に工夫を凝らして設定した組成物であり、さらには、当該混合組成物に、これらと相性の良いことを見い出した特定種の抗酸化剤、および/または、同じく相性の良いことを見い出した天然由来ポリマーを配合した組成物である。これら本発明の抗酸化剤含有組成物は、ビタミンCおよび/またはプロビタミンCが効率的に血液から体内分布して各組織の深部に浸透しプロビタミンCおよびプロビタミンCから変換されたビタミンCが血液および各組織深部でのビタミンC濃度を速効的に高レベルかつ持続的に保持することを可能にする。 The efficacy enhancing composition of the present invention is mainly composed of a provitamin C-containing composition, and as a mixed component, a composition containing an enzyme that converts provitamin C to vitamin C has a combination combination and a specific mixture ratio. It is a composition that has been carefully devised, and furthermore, to the mixed composition, a specific kind of antioxidant that has been found to be compatible with these, and / or a natural origin that has also been found to be compatible It is a composition containing a polymer. These antioxidant-containing compositions of the present invention have vitamin C and / or provitamin C efficiently distributed in the body from the blood, penetrate into the deep part of each tissue, and are converted from provitamin C and provitamin C. Makes it possible to quickly and rapidly maintain vitamin C concentrations in the blood and deep in each tissue.
本発明はビタミンC効能増強組成物であり、具体的なビタミンC効能としては、従来のL−アスコルビン酸又はその誘導体含有組成物の効能を総て含むと同時に、更に作用持続性と効能増強をもたらすことができ、例えば健康サプリメント、医薬品、医薬部外品、化粧品、洗浄剤、食品、飼料に使用できる。即ち、かかるビタミンC効能増強組成物の用途としては、L−アスコルビン酸又はその誘導体またはその塩が一般に用いられている用途に使用可能で、特に、持続型抗酸化剤、ビタミンC強化剤、ざそう予防治療剤、美白剤、色素沈着予防治療剤、メラニン色素抑制還元剤、フリーラジカル(活性酸素)疾患予防治療剤、アレルギー性疾患予防治療剤、創傷治癒剤などが挙げられ、これらの用途において優れた効果を発揮する。 The present invention is a composition for enhancing vitamin C efficacy, and specific vitamin C efficacy includes all the efficacy of conventional L-ascorbic acid or a derivative-containing composition, and at the same time, further enhances action sustainability and efficacy enhancement. For example, it can be used in health supplements, pharmaceuticals, quasi drugs, cosmetics, detergents, foods, feeds. That is, as a use of such a vitamin C efficacy enhancing composition, it can be used for a use in which L-ascorbic acid or a derivative thereof or a salt thereof is generally used, and in particular, a sustained-type antioxidant, vitamin C enhancer, Examples include anti-prophylactic agents, whitening agents, anti-pigmentation treatments, melanin-suppressing and reducing agents, free radical (active oxygen) disease prevention and treatment agents, allergic disease prevention and treatment agents, and wound healing agents. Exhibits excellent effects.
本発明の抗酸化剤含有組成物の適用範囲と対象疾患は、本発明組成物中のプロビタミンCが血中や組織内や皮膚に浸透した後にアスコルビン酸に変換され損傷した血管壁や組織や皮膚及び皮下組織のコラーゲン合成、エラスチン合成を促進し、細胞増殖や組織再生を助長し、スーパーオキシド、ヒドロキシルラジカル、過酸化水素、一重項酸素、一酸化窒素、ヒドロキシペルオキシド、脂質ヒドロペルオキシド、一酸化窒素、ペルオキシナイトライトなどの活性酸素をスカベンジングするために各種炎症や組織損傷や各種生活習慣病に効果的である。本発明組成物はプロビタミンCによる薬効を介して、メラニン抑制、UV傷害防御、シワ/タルミ防御に効果的である。 The scope of application of the antioxidant-containing composition of the present invention and the target diseases are as follows: Provitamin C in the composition of the present invention is transformed into ascorbic acid after infiltrating into blood, tissues, or skin, and damaged blood vessel walls and tissues. Promotes collagen and elastin synthesis in skin and subcutaneous tissue, promotes cell growth and tissue regeneration, superoxide, hydroxyl radical, hydrogen peroxide, singlet oxygen, nitric oxide, hydroxyperoxide, lipid hydroperoxide, monoxide Scavenging active oxygen such as nitrogen and peroxynitrite is effective for various inflammations, tissue damage, and various lifestyle-related diseases. The composition of the present invention is effective for melanin suppression, UV injury protection, and wrinkle / tarmi protection through the medicinal effects of provitamin C.
本発明のビタミンC効能増強組成物によってビタミンC効能を増強し、その結果ビタミンCで消去できる活性酸素・フリーラジカルとは、不対電子をもつ分子及び原子を含む反応性に富む酸素を含む分子又は原子であり、特にスーパーオキシドアニオンラジカル、ヒドロキシルラジカル、過酸化水素、一重項酸素、一酸化窒素、ヒドロキシペルオキシド等を含む。 The active oxygen / free radical that enhances vitamin C efficacy by the vitamin C efficacy enhancing composition of the present invention and can be eliminated by vitamin C as a result is a molecule containing an unpaired electron and a molecule containing a highly reactive oxygen. Or an atom, in particular including superoxide anion radical, hydroxyl radical, hydrogen peroxide, singlet oxygen, nitric oxide, hydroxyperoxide and the like.
本発明で使用される枸杞とは、クコの実(Lycium barbarum)、クコ(Lycium chinense)、枸杞(ナス科)の実、枸杞子、クコ(Lycium chinense Mill)の葉などを指し、自生植物・栽培植物・薬膳原料などとして通常に入手できる。 The cocoon used in the present invention refers to a leaf of Lycium barbarum, a wolfberry (Lycium chinense), a cocoon (Solanaceae), a coconut, a wolfberry (Lycine chinense Mill), and the like. It is usually available as a cultivated plant, raw material for medicinal herbs.
プロビタミンCとは、通常、ビタミンC誘導体・ビタミンC前駆体・ビタミンC類縁体・アスコルビン酸誘導体・アスコルビン酸前駆体・アスコルビン酸類縁体などの様々な名称で呼ばれているものを総称して示すものである。本発明でのプロビタミンCはアスコルビン酸-グルコシドを主に指すが、従来アスコルビン酸-グルコシドと言えば、アスコルビン酸-2-O-アルファ-グルコシドと敢えて表示しなくとも分かるくらいアスコルビン酸-グルコシドの代名詞であったが、本発明では、近年一部の研究で知られるようになったアスコルビン酸-2-O-ベータ-グルコシド(ascorbic
acid-2-O-beta-glucoside)を特に指す。
Provitamin C is a generic term for what is commonly called various names such as vitamin C derivatives, vitamin C precursors, vitamin C analogs, ascorbic acid derivatives, ascorbic acid precursors, ascorbic acid analogs, etc. It is shown. Provitamin C in the present invention mainly refers to ascorbic acid-glucoside. Conventionally speaking, ascorbic acid-glucoside, ascorbic acid-2-glucoside is enough to be understood without ascorbic acid-2-O-alpha-glucoside. Although synonymous with the present invention, ascorbic acid-2-O-beta-glucoside (ascorbic
acid-2-O-beta-glucoside).
アスコルビン酸-2-O-ベータ-グルコシドは、枸杞(クコ)特にその実を破砕して調製した乾燥粉末に含有される。あるいは、枸杞(クコ)の実の破砕物から分画した水溶性成分として調製できる。アスコルビン酸-2-O-ベータ-グルコシドとしての同定はHPLC(高性能液体クロマトグラフィ)などで水溶性成分を分離し、純正物質の保持時間、ベータ-グルコシダーゼ作用によるアスコルビン酸とグルコースの1:1モル比の生成によって検証できる。 Ascorbic acid-2-O-beta-glucoside is contained in dried powder prepared by crushing wolfberry, especially its fruit. Alternatively, it can be prepared as a water-soluble component fractionated from crushed fruit of wolfberry. Ascorbic acid-2-O-beta-glucoside is identified by HPLC (High Performance Liquid Chromatography) to separate water-soluble components, retention time of pure substances, 1: 1 mol of ascorbic acid and glucose due to beta-glucosidase action Can be verified by generating ratios.
プロビタミンCをビタミンCに変換する酵素とは、プロビタミンCの種別に相応して酵素の種別も異なるが、本発明では、アスコルビン酸-2-O-ベータ-グルコシドをアスコルビン酸に変換させるベータ-グルコシダーゼ(beta-glucosidase)を主に指す。 The enzyme that converts provitamin C to vitamin C differs in the type of the enzyme according to the type of provitamin C. In the present invention, however, the beta that converts ascorbic acid-2-O-beta-glucoside into ascorbic acid is used. -Mainly refers to beta-glucosidase.
ベータ-グルコシダーゼ供給源としてのアーモンドは食用材料として広く入手できるが、未加熱素材が好ましい。アーモンドの実をフレンチプレスやボルテックスミキサーなどによって細かく破砕し、乾燥粉末として用いることができる。アーモンドの実の破砕物から分画した水溶性成分として調製できる。特に本発明にかかるビタミンC効能増強組成物は、アスコルビン酸-2-O-ベータ-グルコシド含有成分(クコの実など)と、プロビタミンCをビタミンCに変換させる酵素(ベータグルコシターゼ)含有成分との単一有効成分単剤が2種類共存する形態であり、その内のアスコルビン酸-2-O-ベータ-グルコシド含有成分としてクコの実抽出物を選択した場合には、当該不純物の多いクコの実抽出物に対して、単剤2種類併用のうちのビタミンCに変換させる酵素(ベータグルコシターゼ)含有成分として、不純物の多いアーモンド抽出物が適している。 Almonds as a beta-glucosidase source are widely available as edible materials, but unheated materials are preferred. Almond fruits can be finely crushed with a French press or a vortex mixer and used as a dry powder. It can be prepared as a water-soluble component fractionated from crushed almond fruits. In particular, the composition for enhancing vitamin C efficacy according to the present invention comprises an ascorbic acid-2-O-beta-glucoside-containing component (such as wolfberry) and an enzyme (beta-glucosidase) -containing component that converts provitamin C to vitamin C. In the form of coexistence of two single active ingredients of wolfberry, when wolfberry fruit extract is selected as the component containing ascorbic acid-2-O-beta-glucoside, An almond extract with many impurities is suitable as an enzyme (beta glucosidase) -containing component to be converted to vitamin C in the combination of two single agents with respect to the actual extract.
なお、ベータ-グルコシダーゼ供給源としては、紅麹・白麹・黒麹などの食用麹や、食用酵母・酢酸菌・乳酸菌も使用できる。特にビール・ワイン・酒類・食酢・ヨーグルト・ケールなどの食用に使われる微生物であれば好ましい。これらは培養液を除外した菌体自体であることが望ましく、また菌体破砕物であることが望ましい。ただし、菌体破砕物から分画した水溶性成分としても調製できる。 In addition, as a beta-glucosidase supply source, edible rice cakes such as red rice cake, white rice cake and black rice cake, and edible yeast, acetic acid bacteria and lactic acid bacteria can be used. In particular, microorganisms used for food such as beer, wine, liquor, vinegar, yogurt, and kale are preferable. These are preferably the cells themselves excluding the culture solution, and are preferably disrupted cells. However, it can also be prepared as a water-soluble component fractionated from crushed cells.
本発明における枸杞(クコ)の実の乾燥粉末および/または水溶性抽出物などのアスコルビン酸-2-O-ベータ-グルコシド含有成分は、ベータ-グルコシダーゼと当初から接触しないことが有利であり、このため、当該枸杞(クコ)の実の加工物は、生体由来の高分子および/または腸溶性高分子で被覆した微粒子として賦形することが有利である。微粒子での当該枸杞(クコ)の実の加工物の添加量は、1〜50重量%が好ましく、より好ましくは5〜20重量%である。 Advantageously, ascorbic acid-2-O-beta-glucoside-containing components such as wolfberry seed dry powder and / or water-soluble extract in the present invention do not come into contact with beta-glucosidase from the beginning. For this reason, it is advantageous to shape the processed product of the wolfberry as fine particles coated with a living body-derived polymer and / or an enteric polymer. The addition amount of the processed product of the cocoon in the fine particles is preferably 1 to 50% by weight, more preferably 5 to 20% by weight.
本発明において使用されるベータ-グルコシダーゼ含有成分は、消化器官から分泌される消化液による分解を防ぐために、生体由来の高分子および/または腸溶性高分子で被覆した微粒子として賦形することが有利である。微粒子での当該菌体の加工物の添加量は、0.05〜10重量%が好ましく、より好ましくは0.2〜3重量%である。 The beta-glucosidase-containing component used in the present invention is advantageously shaped as fine particles coated with a polymer derived from a living body and / or an enteric polymer in order to prevent degradation by digestive juices secreted from the digestive tract. It is. The addition amount of the processed product of the cells in fine particles is preferably 0.05 to 10% by weight, more preferably 0.2 to 3% by weight.
上記生体由来の高分子としては、特にコラーゲン・ゼラチンなどのタンパク質、スターチ・アルギン酸・セルロース・キチン・キトサンなどの多糖類、ポリ乳酸・ポリ−L−リジンなどの有機酸・アミノ酸ポリマーなどを使用でき、特に枸杞(クコ)の実の加工物を被覆する生体由来の高分子としては、ビタミンCと相互作用が強くビタミンC捕捉力が大きいと考えられるキトサンがより有利であり、蟹甲羅由来キチンおよび/または当該脱アセチル体であるキトサンが最も有利である。 As the above-mentioned polymers derived from living organisms, proteins such as collagen and gelatin, polysaccharides such as starch, alginic acid, cellulose, chitin and chitosan, and organic acids and amino acid polymers such as polylactic acid and poly-L-lysine can be used. In particular, chitosan, which is considered to have a strong interaction with vitamin C and a high vitamin C scavenging ability, is more advantageous as a living body-derived polymer that coats a processed product of wolfberry. The chitosan that is the deacetylated form is most advantageous.
また、腸溶性高分子としては、Eudragit、中和されたヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートポリマー(HPMCP)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートHP50(HPMCP−HP50)(USP/NF
220824)、HP55(HPMCP−HP55)(USP/NF タイプ200731)およびHP55S、信越化学から入手可能、CoatericTM(ポリビニルアセテートフタレート)(Colorcon Ltd.)、SuretericTM(ポリビニルアセテートフタレート)(Colorcon
Ltd.)、またはAquatericTM(セルロースアセテートフタレート)(FMC Corp.)等を使用することができる。かかる腸溶性高分子は、腸内で溶解し得る高分子であり、pH5.5以上で可溶性となり始め、6.5より大きいpHで最大の溶解速度となるのが一般的であるが、本発明にかかるビタミンC効能増強組成物は2種類の単剤を含有する形態であるので、先にアーモンドの実などに含まれるベータグルコシダーゼ含有物が被膜溶解によって放出され、やや時差を経て、プロビタミンC含有のクコの実抽出物が次の段階に放出されるものが選択されることが望ましい。
Examples of enteric polymers include Eudragit, neutralized hydroxypropylmethylcellulose phthalate polymer (HPMCP), hydroxypropylmethylcellulose phthalate HP50 (HPMCP-HP50) (USP / NF)
220824), HP55 (HPMCP-HP55) (USP / NF type 20000731) and HP55S, available from Shin-Etsu Chemical, Coateric ™ (polyvinyl acetate phthalate) (Colorcon Ltd.), Sureretic ™ (polyvinyl acetate phthalate) (Colorcon)
Ltd .. ), Aquateric ™ (cellulose acetate phthalate) (FMC Corp.), or the like. Such an enteric polymer is a polymer that can be dissolved in the intestine, and generally begins to be soluble at a pH of 5.5 or higher, and generally has a maximum dissolution rate at a pH higher than 6.5. Since the vitamin C efficacy-enhancing composition according to the present invention is in a form containing two types of single agent, the beta-glucosidase-containing material contained in almond fruits and the like is first released by dissolution of the film, and after some time difference, provitamin C It is desirable to select the wolfberry fruit extract that is released to the next stage.
上記生体由来の高分子および/または腸溶性高分子による被覆に関し、アスコルビン酸-2-O-ベータ-グルコシド含有成分と、ベータ-グルコシダーゼ含有成分とは双方共に被覆されていることが望ましい。仮にいずれか一方の成分だけを被覆したとしても、有効な作用効果は得られないためである。即ち、ビタミンCへの変換酵素として機能するベータ-グルコシダーゼは蛋白であるため、コーティングなしでは胃液のペプシンなどで分解して酵素活性消失を来すし、アスコルビン酸-2-O-ベータ-グルコシド等のプロビタミンCもコーティングなしでは腸に到達するまで希釈されると考察される為である。 Regarding coating with the above-mentioned living body-derived polymer and / or enteric polymer, it is desirable that both the ascorbic acid-2-O-beta-glucoside-containing component and the beta-glucosidase-containing component are coated. This is because even if only one of the components is coated, an effective action and effect cannot be obtained. In other words, since beta-glucosidase that functions as an enzyme that converts to vitamin C is a protein, it degrades with pepsin in gastric juice without coating, resulting in loss of enzyme activity, such as ascorbic acid-2-O-beta-glucoside This is because it is considered that provitamin C is diluted to reach the intestine without coating.
更に、アスコルビン酸-2-O-ベータ-グルコシド含有成分と、ベータ-グルコシダーゼ含有成分とを、腸溶性高分子で形成されたカプセル内に分けて収容した腸溶カプセルとして形成することも望ましい。両性分を分画するにか、それぞれの成分を前記の通り被覆しておくか、あるいは区画された室を有するカプセルとして、それぞれの室に各成分を収容することができる。このように形成すれば、アスコルビン酸-2-O-ベータ-グルコシド含有成分と、ベータ-グルコシダーゼ含有成分が腸で初めて接触するだけでなく、更に両者接触確率が格段に増大して、作用効果を高めることができるためである。 Furthermore, it is also desirable to form an enteric capsule in which an ascorbic acid-2-O-beta-glucoside-containing component and a beta-glucosidase-containing component are separately contained in a capsule formed of an enteric polymer. In order to fractionate the amphoteric components, each component can be coated as described above, or each component can be accommodated in each chamber as a capsule having compartments. If formed in this way, the ascorbic acid-2-O-beta-glucoside-containing component and the beta-glucosidase-containing component are not only in contact with each other for the first time in the intestine, but the contact probability of both of them is further increased, resulting in an effect. This is because it can be increased.
本発明品を安定化できる還元物質としては、カテキン、カテキン誘導体、ルチン、ルチン誘導体、タウリン、チオタウリン、卵殻膜抽出物、没食子酸、没食子酸誘導体、クエルセチン、クエルシトリン、酵母抽出物、霊芝抽出物、ヤシャジツ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ボタンピ抽出物、メリッサ抽出物、パセリ抽出物及びジコッピ抽出物、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、ビリルビン、コレステロール、トリプトファン、ヒスチジン、レチノール及びその誘導体(パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等)、レチナール及びその誘導体、デヒドロレチナール等のビタミンA類、カロチン、アスタキサンチン、リコピン、クリプトキサンチン等のカロチノイド類、チアミン類(チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩等)、リボフラビン類(リボフラビン、酢酸リボフラビン等)、ピリドキシン類(塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート等)、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸類(ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等)、コリン類等のビタミンB類;エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール等のビタミンD類、トコフェリルリン酸塩、トコフェロール及びその誘導体(dl−α(β、γ)−トコフェロール、酢酸dl−α−トコフェロール、ニコチン酸−dl−α−トコフェロール、リノール酸−dl−α−トコフェロール、コハク酸dl−α−トコフェロール等)、及びその他のビタミンE誘導体類、ユビキノン、コエンザイムA、ビタミンK類等の還元性ビタミン類、ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。 Reducing substances that can stabilize the product of the present invention include catechin, catechin derivative, rutin, rutin derivative, taurine, thiotaurine, eggshell membrane extract, gallic acid, gallic acid derivative, quercetin, quercitrin, yeast extract, ganoderma lucidum extract , Yashajitsu extract, Gennosho extract, Buttonpi extract, Melissa extract, Parsley extract and Dicoppi extract, Superoxide dismutase, Mannitol, Bilirubin, Cholesterol, Tryptophan, Histidine, Retinol and its derivatives (retinol palmitate, acetic acid Retinol, etc.), retinal and its derivatives, vitamin A such as dehydroretinal, carotenoids such as carotene, astaxanthin, lycopene, cryptoxanthin, thiamines (thiamine hydrochloride, thiamine sulfate, etc.) Riboflavins (riboflavin, riboflavin acetate, etc.), pyridoxines (pyridoxine hydrochloride, pyridoxine dioctanoate, etc.), flavin adenine nucleotides, cyanocobalamin, folic acids, nicotinic acids (nicotinamide, benzyl nicotinate, etc.), cholines, etc. Vitamin B of ergocalciferol, cholecalciferol, dihydroxystanal and other vitamin D, tocopheryl phosphate, tocopherol and derivatives thereof (dl-α (β, γ) -tocopherol, dl-α-tocopherol acetate Nicotinic acid-dl-α-tocopherol, linoleic acid-dl-α-tocopherol, succinic acid dl-α-tocopherol, etc.) and other vitamin E derivatives, ubiquinone, coenzyme A, vitamin K, and other reducing vitamins Kind , Dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole and the like.
本発明のビタミンC効能増強組成物に水溶性高分子を配合することは好ましいが、この場合は、特にその粘度の安定性を向上することができ、経時的な粘度の低下や上昇の変化を防いで一定に保つことができる。組成物中のL−アスコルビン酸又はその誘導体またはその塩の温度安定性、酸化防止、析出抑制、及び/または色不変性を向上させる従来方法も効果的である。 It is preferable to add a water-soluble polymer to the vitamin C efficacy-enhancing composition of the present invention, but in this case, in particular, the viscosity stability can be improved, and the viscosity can be decreased or increased over time. Prevent and keep constant. Conventional methods for improving the temperature stability, antioxidant, precipitation suppression, and / or color invariance of L-ascorbic acid or a derivative or salt thereof in the composition are also effective.
本発明のビタミンC効能増強組成物の剤型として、錠剤、顆粒剤、カプセル剤が適しているが、クリーム、ローション、化粧水、ジェル、スプレー、パウダー、パップ剤、浴用剤、育毛養毛剤、シャンプー、リンス、パック、ドリンクまたは点眼剤なども含まれ、特に制限はない。 Tablets, granules, capsules are suitable as the dosage form of the vitamin C efficacy enhancing composition of the present invention, but creams, lotions, lotions, gels, sprays, powders, poultices, bath preparations, hair restoration agents, shampoos. , Rinses, packs, drinks or eye drops are also included and are not particularly limited.
以下に本発明の実施例を挙げるが、当該実施例は本発明の一部に過ぎず、当該実施例だけによって本発明を限定するものではない。 Examples of the present invention will be described below. However, the examples are only a part of the present invention, and the present invention is not limited only by the examples.
〈実施例1〉
プロビタミンC供給源として、通常に栽培された植物素材としての枸杞(クコ)の実を25℃以下で冷風乾燥し、ミルサーで粉砕して得られた粉末を無気泡下でPotter型テフロンホモジェナイザーと液体窒素での凍結融解を施し、再度ミルサーで粉砕して20〜60ミクロンの粉状とし、60〜220kg/cm2の真空圧力で凍結乾燥して粉末を調製する。一方、プロビタミンCをビタミンCに変換させる酵素としてアーモンドの実を非加熱で粉砕乾燥して乾燥粉末を調製する。クコの実の乾燥粉末1グラムに対して、アーモンドの実の乾燥粉末を100,200,500,1000ミリグラムを各々混合した組成物を、18時間絶食させたモルモット(1試験区8匹)に1匹当り、ビタミンC不含有飼料10グラムに混入して食べ切りで摂取させて、摂取後12時間後の血液中ビタミンCを還元剤(16 mM dithiothreitol)を添加して、20μLを ODSカラムに注入し、HPLCで分離してクーロメトリックECDで計測した結果、クコの実もアーモンドの実も含まない飼料を摂取した対照動物では、3.17±0.18ppmだったのに対して、クコの実の乾燥粉末に対してアーモンドの実の乾燥粉末を0%、1%, 2%, 5%, 10%の比率で混合した飼料の場合は、各々の血中ビタミンC濃度は、3.24±0.25ppm, 6.07±0.39ppm, 9.74±0.54ppm, 11.60±0.83ppm, 9.33±0.74ppmだった。血中ビタミンC濃度がクコの実の乾燥粉末とアーモンドの実の乾燥粉末が混合されることによって上昇することが判明した。
<Example 1>
As a source of provitamin C, normally cultivated coconut fruit is dried with cold air at 25 ° C. or lower, and pulverized with a miller. Freeze-thaw with a nizer and liquid nitrogen, pulverize again with a miller to form a powder of 20-60 microns, and freeze-dry at a vacuum pressure of 60-220 kg / cm2 to prepare a powder. On the other hand, almond berries as an enzyme for converting provitamin C to vitamin C is pulverized and dried without heating to prepare a dry powder. One gram of dried wolfberry powder and 100,200,500,1000 milligrams of each dried almond fruit powder were mixed with vitamins per guinea pig (8 animals per test area) fasted for 18 hours. Mix in 10 grams of C-free feed, eat it by eating out, add vitamin C in the blood 12 hours after ingestion, add reducing agent (16 mM dithiothreitol), inject 20 μL into the ODS column, and use HPLC. As a result of separation and coulometric ECD, the control animals that received a diet that did not contain wolfberry or almond fruit had a concentration of 3.17 ± 0.18 ppm, compared to almonds against the dried powder of wolfberry. In the case of a feed mixed with 0%, 1%, 2%, 5%, and 10% of the dry powder of corn, the blood vitamin C concentration is 3.24 ± 0.25ppm, 6.07 ± 0.39ppm, They were 9.74 ± 0.54ppm, 11.60 ± 0.83ppm, 9.33 ± 0.74ppm. It has been found that the vitamin C concentration in the blood is increased by mixing the dried powder of wolfberry and the dried powder of almond.
〈実施例2〉
通常方法で栽培された植物素材としての枸杞(クコ)の実を25℃以下で冷風乾燥し、ミルサーで粉砕し、得られた粉末に2倍量の冷水を加え、ボルテックスミキサーで撹拌し、その懸濁液を遠心分離して上澄液を保存し、沈殿物は再度同量の冷水を加え、ボルテックスミキサーで撹拌し、その懸濁液を遠心分離して2回目の上澄液を保存し、初回の上澄液と合わせて、凍結乾燥しクコ(KK)の実の水溶性抽出物(Kk-bGAsc)とする。一方、プロビタミンCをビタミンCに変換させる酵素の含有物としての食用関連素材、特にアーモンド (Am)は、 非加熱で味付けなしの実を乳鉢で粉砕してエタノール滅菌後に遠心分離する。得た沈殿部にミリQ超純水を5倍量添加して抽出(25℃、1時間、攪拌)し、凍結乾燥する(Am-bGase)。オリエンタル酵母工業(株)(〒564-0043大阪府吹田市南吹田4-4-1、電話06-6384-1222)から購入したbetaーGlucosidase from
Almond (Oy-bGase)は比活性36.8U/mg
の粉末であり、この使用も好ましい。クコの実の水溶性抽出物KK-bGAscを70mg/mLの濃度に100mg/mL蟹甲羅由来キトサン水溶液に溶解させ、当量のトルエンと混合して、アスピレータ減圧下、100rpmで回転させてエバポレーターで処理し、粒度が80メッシュ以下のAm-bGAsc細粒を調製する。他方、2種類のアーモンド抽出ものとして、Am-bGase, Oy-bGaseは各々70mg/mLの濃度に100mg/mL蟹甲羅由来キトサン水溶液に溶解させ、当量のトルエンと混合して、アスピレータ減圧下、100rpmで回転させてエバポレーターで処理し、粒度が80メッシュ以下のAm-bGase, Oy-bGaseの細粒を調製した。これらを混合してプロビタミンCであるascorbic acid-2-O-β-glucoside含有物とそれをアスコルビン酸に変換する酵素含有物の細粒混合物が得られる。
<Example 2>
The coconut fruit as a plant material cultivated by the usual method is dried with cold air at 25 ° C. or lower, crushed with a miller, added twice the amount of cold water to the resulting powder, stirred with a vortex mixer, Centrifuge the suspension to store the supernatant. Add the same amount of cold water to the precipitate, stir with a vortex mixer, and centrifuge the suspension to store the second supernatant. Combine with the first supernatant and freeze-dry to obtain a water-soluble extract of wolfberry (KK) (Kk-bGAsc). On the other hand, food-related materials, especially almonds (Am), which contain enzymes that convert provitamin C to vitamin C, are crushed in a mortar with non-heated and unflavored fruits and centrifuged after ethanol sterilization. Five times the amount of milli-Q ultrapure water is added to the resulting precipitate and extracted (25 ° C., 1 hour, stirred), and lyophilized (Am-bGase). Beta-Glucosidase from Oriental Yeast Co., Ltd. (4-4-1 Minami Suita, Suita-shi, Osaka 564-0043, Phone 06-6384-1222)
Almond (Oy-bGase) has a specific activity of 36.8U / mg
This use is also preferred. KK-bGAsc, a water-soluble extract of wolfberry, dissolved in 100mg / mL Chitosan aqueous solution derived from coconut shell to a concentration of 70mg / mL, mixed with an equivalent amount of toluene, rotated at 100rpm under reduced pressure of an aspirator and treated with an evaporator Then, Am-bGAsc fine particles having a particle size of 80 mesh or less are prepared. On the other hand, as two types of almond extracts, Am-bGase and Oy-bGase are each dissolved in a 100 mg / mL shellfish-derived chitosan aqueous solution at a concentration of 70 mg / mL, mixed with an equivalent amount of toluene, and 100 rpm under reduced pressure of an aspirator. And processed with an evaporator to prepare Am-bGase and Oy-bGase fine particles having a particle size of 80 mesh or less. These are mixed to obtain a fine-grain mixture of a substance containing ascorbic acid-2-O-β-glucoside which is provitamin C and an enzyme containing substance which converts it into ascorbic acid.
〈実施例3〉
実施例2で調製したプロビタミンCであるascorbic acid-2-O-β-glucoside含有物とそれをアスコルビン酸に変換する酵素含有物の20:1重量比の細粒混合物を21-57才の日本人12名を1群3名の4群にグループ分けし、4週間ずつのインターバルを空けて16週間掛けて、すべての群が4種類の摂取形態を受けるようにローテーション方式でに摂取試験を行ない、摂取2時間後の血中ビタミンCを比較した。その計測法は、採血をMolCutを用いてタンパク除去し、総ビタミンC(還元型と酸化型の総和)を文献(J.Cancer Res. Clin. Oncol. 126:511-518(2000))記載と同様の方法にて測定した。ODSカラムのHPLCで分離してクーロメトリックECDで計測した結果、有効成分を除去した基剤だけの偽薬(プラシーボ)を摂取した対照群では、8.43±0.42ppmだったのに対して、クコの実由来KK-bGAsc細粒だけ摂取した群は11.37±1.32ppm, KK-bGAsc細粒とアーモンドの実由来Am-bGase細粒の混合体を摂取した群は16.85±1.40ppm, Am-bGase細粒だけ摂取した群は7.52±0.98ppmだった。血中ビタミンC濃度がクコの実の水溶性成分のascorbic acid-2-O-β-glucosideに対するアーモンドの実の水溶性成分β-グルコシダーゼによる緩やかなビタミンC変換によって上昇することが判明した。
<Example 3>
A fine-grained mixture of 20: 1 weight ratio of an ascorbic acid-2-O-β-glucoside containing provitamin C prepared in Example 2 and an enzyme containing it that converts it to ascorbic acid was aged 21-57. 12 Japanese people are divided into 4 groups of 3 people per group, and an intake test is carried out in a rotation system so that all groups receive 4 types of intake forms over an interval of 4 weeks and 16 weeks. The blood vitamin C 2 hours after ingestion was compared. The measurement method is to remove protein using MolCut and collect total vitamin C (sum of reduced and oxidized forms) as described in the literature (J. Cancer Res. Clin. Oncol. 126: 511-518 (2000)). It measured by the same method. As a result of separating by ODS column HPLC and measuring by coulometric ECD, it was 8.43 ± 0.42ppm in the control group that took the placebo with only the base from which the active ingredient was removed. 11.37 ± 1.32ppm in the group ingesting only KK-bGAsc fine granules, 16.85 ± 1.40ppm in the group ingesting a mixture of KK-bGAsc fine grains and almond-derived Am-bGase fine grains, only Am-bGase fine grains The ingested group was 7.52 ± 0.98ppm. It has been found that blood vitamin C concentration is increased by mild vitamin C conversion by almond fruit water-soluble component β-glucosidase to ascorbic acid-2-O-β-glucoside, a water-soluble component of wolfberry fruit.
〈実施例4〉
プロビタミンCをビタミンCに変換させる酵素の含有物としての食用関連素材、特に、黄麹菌(Aspergillus oryzae)由来の酵素製剤、商品名ビオザイム(Bz)も使用する。天野実業株式会社製エンザイム、食品添加用α-アミラーゼ製剤ビオザイ ムにはF10SD,A,Lの3種類あり、各々、F10SD、Aは製パン用、Lはマルトース・オリゴ糖製造用とされるうちから、F10SD粉末(BzF10D)とL(BzL)の粉末を選ぶ。次に、(株)ビオック製の米麹用麹菌乾燥粉末を50~100%エタノール洗浄後、ミリQ超純 水で2-10倍希釈したもの(Kj)であり、1gの菌体乾燥粉末を70%エタノール洗浄後、遠心分離して得た沈殿部に
5mLのミリQ超純水を添加してボルテックスミキサーで撹拌した懸濁液を凍結乾燥する。これらを各々70mg/mLの濃度に100mg/mL豚由来ゼラチン水溶液に溶解させ、当量のトルエンと混合して、アスピレータ減圧下、100rpmで回転させてエバポレーターで処理し、粒度が80メッシュ以下の細粒を調製した。これらを混合してプロビタミンCであるascorbic acid-2-O-β-glucoside含有物とそれをアスコルビン酸に変換する酵素含有物の20: 0.3重量比の細粒混合物が得られる。
<Example 4>
An edible material as an inclusion of an enzyme that converts provitamin C into vitamin C, in particular, an enzyme preparation derived from Aspergillus oryzae, the brand name Biozyme (Bz) is also used. Enzyme manufactured by Amano Kogyo Co., Ltd., and α-amylase preparation biozyme for food addition, are F10SD, A, and L, each of which is used for breadmaking and L for manufacturing maltose / oligosaccharides. F10SD powder (BzF10D) and L (BzL) powder are selected. Next, the dried rice koji mold powder manufactured by Bioc Co., Ltd. was washed with 50 ~ 100% ethanol and diluted 2-10 times with Milli Q ultrapure water (Kj). After washing with 70% ethanol, 5 mL of Milli Q ultrapure water is added to the precipitate obtained by centrifugation, and the suspension stirred with a vortex mixer is freeze-dried. These are each dissolved in 100 mg / mL swine-derived gelatin aqueous solution at a concentration of 70 mg / mL, mixed with an equivalent amount of toluene, rotated at 100 rpm under reduced pressure of an aspirator, and processed with an evaporator. Was prepared. These are mixed to obtain a 20: 0.3 weight ratio fine-grained mixture of ascorbic acid-2-O-β-glucoside, which is provitamin C, and an enzyme-containing material that converts it into ascorbic acid.
〈実施例5〉
実施例4で調製したプロビタミンCであるascorbic
acid-2-O-β-glucoside含有物とそれをアスコルビン酸に変換する酵素含有物の20:0.3重量比の細粒混合物を21-57才の日本人12名を1群3名の4群にグループ分けし、4週間ずつのインターバルを空けて16週間掛けて、すべての群が4種類の摂取形態を受けるようにローテーション方式でに摂取試験を行ない、摂取2時間後の血中ビタミンCを比較した。その計測法は、採血をMolCutを用いてタンパク除去し、総ビタミンC(還元型と酸化型の総和)を文献(J.Cancer Res. Clin. Oncol. 126:511-518(2000))記載と同様の方法にて測定した。ODSカラムのHPLCで分離してクーロメトリックECDで計測した結果、有効成分を除去した基剤だけの偽薬(プラシーボ)を摂取した対照群では、6.98±0.70ppmだったのに対して、クコの実由来KK-bGAsc細粒だけ摂取した群は8.91±2.87ppm, KK-bGAsc細粒とビオザイムBzF10D細粒の混合体を摂取した群は16.85±4.08ppm, KK-bGAsc細粒と米麹用麹菌酵素Kjの混合体を摂取した群は17.26±1.86ppmだった。血中ビタミンC濃度がクコの実の水溶性成分のascorbic acid-2-O-β-glucosideに対するビオザイムと米麹用麹菌酵素のβ-グルコシダーゼ作用による緩やかなビタミンC変換によって上昇することが判明した。
<Example 5>
Ascorbic, the provitamin C prepared in Example 4
A 20: 0.3 weight ratio fine-grain mixture of acid-2-O-β-glucoside-containing material and enzyme-containing material that converts it into ascorbic acid, 4 groups of 12 people aged 21-57 years old, 3 people per group Divided into 4 groups, and over 16 weeks with an interval of 4 weeks, the intake test was conducted in a rotating manner so that all groups received 4 types of intake, and blood vitamin C 2 hours after intake Compared. The measurement method is to remove protein using MolCut and collect total vitamin C (sum of reduced and oxidized forms) as described in the literature (J. Cancer Res. Clin. Oncol. 126: 511-518 (2000)). It measured by the same method. As a result of separating by ODS column HPLC and measuring by coulometric ECD, it was 6.98 ± 0.70ppm in the control group that received a placebo with only the base from which the active ingredient was removed. 8.91 ± 2.87ppm in the group receiving only KK-bGAsc fine granules, 16.85 ± 4.08ppm in the group receiving KK-bGAsc fine granules and biozyme BzF10D fine granules, KK-bGAsc fine grains and koji mold for rice bran The group that received the Kj mixture was 17.26 ± 1.86 ppm. It was found that blood vitamin C concentration was increased by the slow conversion of vitamin C due to β-glucosidase action of biozyme and koji mold enzyme for rice bran on ascorbic acid-2-O-β-glucoside, a water-soluble component of wolfberry .
〈実施例6〉
実施例2において、蟹甲羅由来キトサン水溶液にかえて、腸溶性高分子(信越化学工業製HPMCP(ヒプロメロースフタル酸エステル))を使用した以外は前記実施例2と同じ方法で、クコの実の水溶性抽出物(Kk-bGAsc)の腸溶性高分子コーティング成分(以下、「コーティングKk-bGAsc」)、およびアーモンド由来変換酵素(Am-bGase)の腸溶性高分子(信越化学工業製HPMCP(ヒプロメロースフタル酸エステル))コーティング成分(以下、コーティングAm-bGase)を作成し、両者を含有する混合物をさらに信越化学工業製HPMCP(ヒプロメロースフタル酸エステル) で包含した二重被膜カプセルを作成した。
<Example 6>
In Example 2, an enteric polymer (HPMCP (hypromellose phthalate ester) manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) was used in place of the coconut shell-derived chitosan aqueous solution. Enteric polymer coating component (hereinafter “Coating Kk-bGAsc”) of water-soluble extract (Kk-bGAsc) and almond-derived conversion enzyme (Am-bGase) enteric polymer (HPMCP (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.)) Hypromellose phthalate ester)) coating component (hereinafter, coating Am-bGase), a mixture containing both is further coated with Shin-Etsu Chemical HPMCP (hypromellose phthalate ester) Created.
そして、以下に示す組成物を、1-57才の日本人12名を1群3名の4群にグループ分けし、4週間ずつのインターバルを空けて16週間かけて、すべての群が4種類の摂取形態を受けるようにローテーション方式でに摂取試験を行ない、摂取2時間後の血中ビタミンCを比較した。その計測法は、採血をMolCutを用いてタンパク除去し、総ビタミンC(還元型と酸化型の総和)を文献(J.Cancer Res. Clin. Oncol. 126:511-518(2000))記載と同様の方法にて測定した。ODSカラムのHPLCで分離してクーロメトリックECDで計測した結果を以下に示す。 The following composition is divided into 4 groups of 12 1-57-year-old Japanese people, 3 groups of 1 group, and each group is divided into 4 types over a period of 16 weeks with an interval of 4 weeks. Ingestion tests were carried out in a rotation system so as to receive the above-mentioned intake forms, and blood vitamin C after 2 hours of intake was compared. The measurement method is to remove protein using MolCut and collect total vitamin C (sum of reduced and oxidized forms) as described in the literature (J. Cancer Res. Clin. Oncol. 126: 511-518 (2000)). It measured by the same method. The results of separation by ODS column HPLC and measurement by coulometric ECD are shown below.
(1)Kk-bGAsc細粒とAm-bGase細粒の両方を別個にコーティングした混合物をさらにコーティングしたものを摂取した群では、24.79±1.53ppmであった。
(2)Kk-bGAsc細粒だけをコーティングしたもの(Am-bGase細粒はコーティングせず)を摂取した群では、14.66±2.79ppmであった。
(3)Am-bGase細粒だけをコーティングしたもの(Kk-bGAsc細粒はコーティングせず)を摂取した群では、9.03±1.45ppmであった。
(4)コーティングを行わない(Kk-bGAsc細粒とAm-bGase細粒)のそれぞれを別個にコーティングした腸溶カプセルに包含させた単剤の混合物を摂取した群では、19.33±1.87ppmであった。
(1) 24.79 ± 1.53 ppm in the group that ingested a further coating of a mixture in which both Kk-bGAsc fine granules and Am-bGase fine granules were separately coated.
(2) It was 14.66 ± 2.79 ppm in the group ingesting those coated only with Kk-bGAsc fine granules (not coated with Am-bGase fine granules).
(3) In the group ingesting those coated only with Am-bGase fine particles (not coated with Kk-bGAsc fine particles), it was 9.03 ± 1.45 ppm.
(4) In the group ingesting a single agent mixture that was not coated (Kk-bGAsc fine granules and Am-bGase fine granules) and were individually coated in enteric capsules, it was 19.33 ± 1.87 ppm. It was.
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- 2007-08-22 JP JP2007216548A patent/JP2008074844A/en active Pending
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