Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

JP2007519625A - ピリジン誘導体の調製方法 - Google Patents

ピリジン誘導体の調製方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2007519625A
JP2007519625A JP2006546051A JP2006546051A JP2007519625A JP 2007519625 A JP2007519625 A JP 2007519625A JP 2006546051 A JP2006546051 A JP 2006546051A JP 2006546051 A JP2006546051 A JP 2006546051A JP 2007519625 A JP2007519625 A JP 2007519625A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
branched
cyclic
aryl
substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2006546051A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2007519625A5 (ja
JP5160092B2 (ja
Inventor
ゲバルドト，ヨアヒム
ゲーツ，ノーバート
ヤエディック，ハーゲン
マイヤー，グイド
ラック，ミハエル
Original Assignee
ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34923925&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2007519625(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー filed Critical ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー
Publication of JP2007519625A publication Critical patent/JP2007519625A/ja
Publication of JP2007519625A5 publication Critical patent/JP2007519625A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5160092B2 publication Critical patent/JP5160092B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Active legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

式（ＩＩ）Ｒ3−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ1）＝Ｃ（Ｒ2）−Ｇのα，β−不飽和カルボニル化合物とウイティッヒ反応試剤またはホルナー・ワズワース・エモンズ反応試剤とを塩基の存在下で反応させ、そして場合によっては引き続いて環化することを含んでなる式（Ｉ）の置換ピリジン誘導体の調製方法。

Description

置換ピリジンは、医薬あるいは農薬の合成、例えば殺菌剤、殺虫剤あるいは除草剤の合成における有用な構築用ブロック（building blocks）である。
置換ピリジン誘導体への合成経路は、文献（「Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ経路経由の４−トリフルオロメチルで置換されたピリジンの合成」：Jiang et al. Organic Process Research & Development 2001,Vol.5,531-534); "6-trifluoromethyl substituted pyridine" :EP1340747A(Bayer AG)、E. Okada et al., Heterocycles,46,129-132(1997)、 P. J. De Fraine et al.,GB2.,305,174;Y.Yakunin Chem.Heterocycl.Comp.2000,36(12),1431-1436;JP 2001158774(Ishihara Sangyo Kaisha)を参照のこと）で既知であるが、ピリジン環の４−位置において電子吸引性置換基を有するピリジン誘導体を生成する多目的の合成経路に対する必要性がなお存在する。通常、この電子吸引性置換基（例えばトリフルオロメチル）の付いたピリジン誘導体の合成は４−置換ピリジンの代わりに６−置換ピリジンを生成する。
電子吸引性置換基はこの明細書中ではａ−Ｍおよび／またはａ−Ｉ−効果を有する置換基を意味するものとする。好ましくはこのような置換基は、
ａ）少なくとも１つのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子を有するか、あるいはすべての非Ｃ−Ｃ−結合がＣ−ハロゲン結合であるということを意味する、完全にハロゲン化されたＣ1−Ｃ20カルボ有機基、好ましくはＣ1-20−アルキルまたはＣ8-20アリール置換基である。好ましくは、このハロゲンは塩素またはフッ素であり、最も好ましくはフッ素である。極めて好ましいのは完全にフッ素化されたＣ1-6−アルキルあるいはＣ6-10−アリール、例えばトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ヘプタフルオロイソプロピル、ペンタフルオロフェニルであり、最も好ましくはトリフルオロメチルである；
ｂ）少なくとも１つのハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）を有するか、あるいは完全にハロゲン化（上記を参照）されたＣ1-20アルコキシまたはＣ6-20−アリールオキシであり、好ましくはこのハロゲン原子は塩素またはフッ素である。極めて好ましいのは、完全にフッ素化されたＣ1-6−アルコキシあるいはＣ6-10−アリールオキシ、例えばリフルオロメトキシ、ペンタフルオロフェノキシである；
ｃ）シアノ；
ｄ）ニトロ
である。
更なる要求は、イオウがこのピリジン環に直接に結合しているイオウ含有基（例えば、チオレート基）を３−位置において有するピリジン誘導体に対するものである。
更なる要求は、電子吸引基を４−位置において担持し、そしてイオウがこのピリジン環に直接に結合しているイオウ含有基（例えば、チオレート基）を３−位置において有するピリジン誘導体に対するものである。
もう一つの要求は、ヒドロキシ、アミノあるいはアルコキシ置換基を２−位置において担持し、そして好ましくは加えて電子吸引性基を４−位置において有するピリジン誘導体に対するものである。
もう一つの要求は、ヒドロキシ、アミノあるいはアルコキシ置換基を２−位置において担持し、好ましくは加えて電子吸引性基を４−位置において担持し、そしてイオウがこのピリジン環に直接に結合しているイオウ含有基を３−位置において有するピリジン誘導体に対するものである。
本発明の目的は、置換ピリジン、特に電子吸引性置換基を４−位置において有する置換ピリジン、または電子吸引性基を４−位置において担持し、そしてイオウがこのピリジン環に直接に結合しているイオウ含有基を３−位置において有するピリジンを調製する多目的の方法を提供することである。
本発明の更なる目的は、上述のピリジン合成法の調製において有用であるリン化合物および／または他の中間体を提供することである。
本発明の更なる目的は、置換ピリジンの合成の調製における化合物、α，β−不飽和カルボニル化合物および／または他の中間体の使用を提供することである。
それゆえ、特許請求の範囲において規定される方法、ならびにリン化合物および／または他の中間体、ならびにピリジン誘導体の合成におけるこれらの使用が見出された。
通常、このリン反応試剤（ＩＩＩ）は、リン化合物Ｐ（Ａｒ）3−（式中、Ａｒは置換あるいは好ましくは非置換のＣ6-20アリール、例えばフェニル、トリル、ナフチル−である）、またはＰ（ＯＲ’）3−（式中、Ｒ’は同一であるか、あるいは異なり、そして独立して分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状のＣ1-20アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチルまたはＣ6-20アリール、例えばフェニル、トリル、ベンジルを意味する）と、式ａＩＩＩ
Ｈａｌ−Ｃ（ＥnＲ6 m）Ｈ−Ｙ （ａＩＩＩ）
（式中、ＥnＲ6 mは、
ｎ＝ｍ＝１ならば、Ｅ＝ＳまたはＳ−ＳおよびＲ6＝Ｃ1-20−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-20−アルコキシ、Ｃ6-20−アリールオキシ、置換あるいは好ましくは非置換のアミノのうちの１つ以上の基により置換され得るＣ6-20−アリール；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉであり；
ｎ＝０およびｍ＝１ならば、Ｒ6＝Ｈ、Ｃ1-20−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-20−アルコキシ、Ｃ6-20−アリールオキシ、置換あるいは好ましくは非置換のアミノの基のうちの１つ以上により置換され得るＣ6-20−アリール；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉであり；
Ｈａｌ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであり；
Ｙ＝−ＣＮ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7であり、Ｒ7＝Ｈを除いてＲ１について上記に定義した通りである）
の好適な有機ハライドとを既知の方法で反応させ、
ホスホニウム塩［（Ａｒ）3Ｐ−Ｃ（ＥnＲ6 m）Ｈ−Ｙ］+Ｈａｌ-（式中、変数は上記のすべての下におけるのと同一の意味を有する）（以下「ウイティッヒ前駆体」）または（Ｏ）Ｐ（ＯＲ’）２−Ｃ（ＥnＲ6 m）Ｈ−Ｙ（式中、変数は上記のすべての下におけるのと同一の意味を有する）（以下「ホルナー前駆体」）を生成することにより調製される。これらの反応は一般に既知である。
反応経路Ａ
（ウイティッヒ反応試剤またはホルナー反応試剤プラス４−アミノ置換α，β−不飽和カルボニル化合物）
経路Ａ１
１．）ＥnＲ6 mが意味ｎ＝ｍ＝１を有し；Ｅ＝ＳまたはＳ−ＳおよびＲ6が上記に定義したような意味を有し、そして更にＹが−ＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7（Ｒ7は上記に定義した通りである）ウイティッヒ前駆体は、一般に、塩基、例えばアルコラート、ヒドリド、カーボネートまたは有機リチウム化合物、好ましくは有機リチウム化合物、例えばｎ−ブチルリチウムと反応させられて、ウイティッヒ反応試剤（ＩＩＩａ１）を生成し得ることが知られている；
ＥnＲ6 mが意味ｎ＝ｍ＝１を有し；Ｅ＝ＳまたはＳ−ＳおよびＲ6が上記に定義したような意味を有し、そして更にＹが−ＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7（Ｒ7は上記に定義した通りである）ホルナー前駆体は、一般に、塩基、例えばアルコラート、ヒドリド、カーボネートまたは有機リチウム化合物、好ましくはアルカリ金属（Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ、Ｃｓ）アルコラート（極めて好ましくは、リチウムハライド等のリチウム塩の存在下）、例えばリチウムアルコラート、例えばリチウムエトキシドあるいはリチウムメトキシド化合物と反応させられて、ホルナー反応試剤（ＩＩＩａ２）を生成し得ることが知られている；
Figure 2007519625
Figure 2007519625
 （式中、Ｅ＝ＳまたはＳ−Ｓおよびｎおよびｍ＝１であり、（Ｐ）はＰ（Ａｒ）3（ＩＩＩａに対しては）であり、Ｒ’は上記に規定した通りであり、そしてＹ＝−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7（Ｒ7は上記に規定した通りである）であり、Ｒ6はＨを除いてＲ1として規定されるカルバニオンを形式的に有する）
好ましくは、Ｒ6はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ベンジルまたはフェニルである。
上述の反応は、下記に規定する式（ＩＩａ）のα，β−不飽和カルボニル化合物の存在下あるいは不存在下で実施可能である。
２．）次に、このウイティッヒ反応試剤（ＩＩＩａ１）またはホルナー反応試剤（ＩＩＩａ２）は、一般に知られているように、有機溶媒、例えばアルコール（好ましくはホルナー反応試剤に対して）、ハロゲン化炭化水素またはＴＨＦ、ＤＭＦまたはＮＭＰのような極性非プロトン性溶媒（好ましくはウイティッヒ反応試剤に対して）中で通常−１５℃〜１２０℃の、好ましくは０℃〜７０℃の範囲の温度で式（ＩＩａ）
Figure 2007519625
 のα，β−不飽和カルボニル化合物と反応される。
式中、
Ｒ1、Ｒ2は、独立して同一であるか、あるいは異なるが、Ｈ；Ｃ1-20−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-20−アルコキシ、Ｃ6-20−アリールオキシ、非置換、好ましくは置換のアミノ−基のうちの１つ以上により置換され得るＣ6-20−アリール；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉであり、好ましくはＲ、Ｒ2はＨ、メチル、特にＨである。）
Ｒ3はＲ1またはＲ2（Ｈおよびハロゲンを除いて）と同一であり、そして加えてＲ3は−ＣＮ、−ＮＯ2を意味するものとする。好ましくは、Ｒ3は電子吸引性基（上記に規定したように）、更に好ましくは完全にフッ素化されたＣ1-8アルキル（分岐鎖あるいは直鎖）あるいは完全にフッ素化されたＣ6-10−アリール、例えばトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ヘプタフルオロイソプロピル、ペンタフルオロフェニル、最も好ましくはトリフルオロメチルである。
Ｇ＝−ＮＨ2である。
極めて好適な化合物ＩＩａはＦ3Ｃ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ2である。
（ＩＩａ）に対する（ＩＩＩａ１）または（ＩＩＩａ２）のモル比は、一般に、１：１〜１：３、好ましくは１：１．２である。
経路Ａ１−１
この反応は、中和および抽出的仕上げの後、Ｙ＝−ＣＮ（ＩＩＩａ−１）の場合にはそれぞれのピリジン誘導体を生じ、好ましくはＥ＝Ｓ−の場合にはピリジン化合物（Ｉａ−１）
Figure 2007519625
 （式中、この変数は、これらの好ましい意味を含めて、上記に規定した通りである）
を生じる。
式（Ｉａ−１）の好ましい化合物は、Ｒ1＝Ｈ、アルキル、Ｒ2＝Ｈ、アルキル、Ｒ3＝−ＣＦ3、−Ｃ2Ｆ5、ｎ−Ｃ3Ｆ7、ｉ−Ｃ3Ｆ7、Ｒ6＝メチル、ベンジルであるものであり、特にＲ1、Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝−ＣＦ3、Ｒ6＝Ｍｅ、ベンジルである化合物（Ｉ−ａ１）である。
経路Ａ１−２
この反応は、酸性化条件下での加水分解仕上げの後以降の抽出により
Figure 2007519625
 （式中、Ｒ7は上記に規定した通り、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ベンジル、フェニルである）の場合には、それぞれのピリジン誘導体を生じ、好ましくはＥ＝Ｓの場合には化合物Ｉａ−２
Figure 2007519625
 （式中、この変数は、これらの好ましい意味を含めて、上記（例えば「経路Ａ１−１」の項において）に規定した通りである）
を生じる。
特に好ましいのは、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝−ＣＦ3およびＲ6＝Ｍｅ、ベンジルである化合物Ｉａ−２である。
経路Ａ２
このウイティッヒ反応試剤（ＩＩＩａ１）またはホルナー反応試剤（ＩＩＩａ２）（ここで、基ＥnＲ6 m中の変数は、ｎ＝０およびｍ＝１、Ｒ6＝Ｈ、Ｃ1-20−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-20−アルコキシ、Ｃ6-20−アリールオキシ、非置換あるいは好ましくは置換のアミノ基のうちの１つ以上により置換され得るＣ6-20−アリール；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであり、好ましくはＲ6＝Ｈ、アルキルである意味を有する）は、α，β−不飽和カルボニル化合物（ＩＩａ）（ここで、ＩＩａの変数は好ましい変数を含めて、上記のＡ１ ２．）において規定されている通りである）と上記のＡ１ ２．）において述べた条件下で反応される。
（ＩＩａ）に対する（ＩＩＩａ１）または（ＩＩＩａ２）のモル比は、一般に、１：１〜１：３、好ましくは１：１．２である。
この反応は、ウイティッヒ反応試剤またはホルナー反応試剤における変数Ｙの意味に依って、異なるピリジン誘導体を生じる。
Ａ２−１
Ａ１−１に類似して、Ｙ＝−ＣＮの場合には、この反応は、それぞれのピリジン誘導体を生成し、好ましくはＥnＲ6 mが意味ｎ＝０およびｍ＝１、Ｒ6＝Ｈを有する場合には、ピリジン化合物Ｉａ−３
Figure 2007519625
 （式中、この変数は、これらの好ましい意味を含めて、上記（例えばＡ１−２、Ａ１−１において）に規定した通りである）
を生成する。
特に好ましい化合物Ｉａ−３は、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝−ＣＦ3、−Ｃ2Ｆ5、−Ｃ3Ｆ7であるものである。
Ａ２−２
Ａ１−２に類似して、Ｙ＝−Ｃ（Ｏ）Ｒ7（Ｒ7は上記、例えばＡ１−２において規定した通りである）の場合には、この反応は、それぞれのピリジン誘導体を生成し、好ましくはＥnＲ6 mが意味ｎ＝０およびｍ＝１、Ｒ6＝Ｈを有する場合には、Ｉａ−４
Figure 2007519625
 （式中、この変数は、これらの好ましい意味を含めて、上記（例えばＡ１−２において）に規定した通りである）
のピリジン化合物を生成する。
特に好ましい化合物（Ｉａ−４）はＲ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝−ＣＦ3、−Ｃ2Ｆ5、−Ｃ3Ｆ7であるものである。
反応経路Ｂ
（リン試剤プラス４−位置で脱離基により置換されているα，β−不飽和カルボニル化合物）
Ｂ 1
１．）ウイティッヒ前駆体またはホルナー前駆体（ここで、Ｙ＝−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2である）は、Ａ１ １．）に類似した塩基と反応させられて、（ＩＩＩｂ１）および（ＩＩＩｂ2）
Figure 2007519625
 （式中、この変数は−ＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7であるＹを除いて上記のＡ１ １．）において定義したのと同一の意味を有する）
のイリド反応試剤を生成する。
２．）次に、反応試剤ＩＩＩｂ１またはＩＩＩｂ２は、上記のＡ１ ２．）に類似して式ＩＩｂ
Figure 2007519625
 （式中、この変数は、これらの好ましい意味を含めて、脱離基であるＧを除いて上記（例えばＡ１２において）に規定した通りである）
のα，β−不飽和カルボニル化合物と反応可能である。
好適な脱離基Ｇは、−ＯＲ1、−ＮＨＲ1、−Ｎ（Ｒ1）2、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）であり、ここでＲ1はこれらの好ましい意味を含めて、Ｈを除いて上記の式（ＩＩａ）に対し特定したのと同一の意味を有する。好ましくはＲ1は、独立して同一であるか、あるいは異なり、Ｃ1-6アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロヘキシル；ｉ−ブチル；Ｃ6-10アリール、例えばフェニル、トリル、ベンジルである。
極めて好適な化合物ＩＩｂはＦ3Ｃ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＯＥｔである。
この反応は、通常、中間体ＩＶの混合物を生じる。下記を参照のこと。
Ｂ 2
ウイティッヒ前駆体またはホルナー前駆体（ここでは、Ｙ＝−ＣＮ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2である）は、Ａ１ ２．）に類似して上記のＢ１ ２．）において定義した式ＩＩｂのα，β−不飽和カルボニル化合物と反応させられる。
この反応は、通常、中間体ＩＶａの混合物を生じる。下記を参照のこと。
Ｂ３
この塩基の性状により、反応経路Ｂ１およびＢ２は、通常、下記の中間体ＩＶまたはこれらの関連の立体異性体：
Figure 2007519625
 を生じる。
通常、アルカリ土類金属アルコラートが塩基として使用される。
合成経路Ｂ１に従う場合には、式ＩＶにおいてＥおよび変数ｎ、ｍ、Ｒ6は意味：Ｅ＝Ｓ、ｎ＝１、ｍ＝１を有するものとし、そしてＲ6は上記に特定した意味を有し、そして合成経路Ｂ２に従う場合には、ＥnＲm 6はＨを意味するものとし、そしていずれの場合にも式ＩＶにおける変数Ｒ3は上記に規定するような意味を有し、そしてＧはＩＩｂにおいて規定されるような意味を有し、そしてＹは上記のＩＩＩｂにおいて規定されるような意味を有する。
ＥnＲm 6＝−ＳＲ6およびＹ＝−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2に対しては、この化合物は、ＩＶ−１ａ、ＩＶ−２ａ、ＩＶ−３ａ、ＩＶ−４ａと表されるものとし、そしてＥnＲm 6＝−ＨおよびＹ＝−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2に対しては、この化合物はＩＶ−１ｂ、ＩＶ−２ｂ、ＩＶ−３ｂ、ＩＶ−４ｂと表されるものとする。
ＥnＲm 6＝−ＳＲ6およびＹ＝−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7に対しては、この化合物は、ＩＶ−１ｃ、ＩＶ−２ｃ、ＩＶ−３ｃ、ＩＶ−４ｃと表されるものとする。
ＥnＲm 6＝−ＨおよびＹ＝−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2に対しては、この化合物は、ＩＶ−１ｄ、ＩＶ−２ｄ、ＩＶ−３ｄ、ＩＶ−４ｄと表されるものとする。
通常、中間体ＩＶは混合物中に存在する。この混合物から、中間体は、例えば蒸留またはクロマトグラフィにより単離、キャラクタリゼーション可能である。
しかしながら、経路Ｂ１およびＢ２から生成されるＩＶの混合物を仕上げすることは必要でない。
Ｂ４
下記に述べるこの混合物のしかるべき群は一般に既知であり、置換ピリジンを生じる次の３つの異なる方法により処理され得る。
Ｂ４−１ブロンステッド酸により触媒された環化
式ＩＶ−１〜ＩＶ−４の化合物および混合物は、有機溶媒の存在下あるいは不存在下でブレンステッド酸と反応可能である。−３０℃と１５０℃の間の温度が使用可能である。この酸は触媒量と大過剰の間で使用可能である。
Ｂ４−２ゼオライトにより触媒された環化
式ＩＶ−１〜ＩＶ−４の化合物および混合物は、アルコールと、そしてＹ＝ＣＮの場合には通常１５０℃と３００℃の間の高い温度でルイス酸条件下ゼオライト触媒の表面上で反応可能である。この反応はバッチ反応（例えば、オートクレーブ中で）として、あるいは連続的な方法（例えばキャリアガスとしてのアルコールと反応物と共に管型反応器中で）で実施可能である。反応は、２−アルコキシピリジン（形式的にはピンナー反応の生成物）の異性体ならびに２−ヒドロキシピリジンを生じることができる。Ｙ＝Ｃ（Ｏ）ＯＲ１の場合には、窒素原子をピリジン環に導入するために、この反応をＮＨ3富化の雰囲気下で行うことが必要である。
Ｂ４−３ 塩基、例えばアンモニウムにより触媒された環化
式ＩＶ−１〜ＩＶ−４の化合物および混合物は、アンモニアまたはアンモニア塩と１００℃と２００℃の間の高い温度の下で反応可能である。反応は不活性な溶媒の存在下あるいは不存在下で実施可能である。
すべての場合において、生成物は、水による加水分解の後抽出的仕上げをすることにより単離可能である。これらは、結晶化により、またはある場合には蒸留により精製可能である。
Ｂ４−１およびＢ４−３は、通常、ａ）ＩＶ−１ａ、ＩＶ−２ａ、ＩＶ−３ａまたはＩＶ−４ａを含有する混合物を出発材料として使用する場合には、化合物Ｉａ−１およびＩａ−２を生じ、そしてｂ）ＩＶ−１ｂ、ＩＶ−２ｂ、ＩＶ−３ｂまたはＩＶ−４ｂを含有する混合物を出発材料として使用する場合には化合物Ｉａ−３およびＩａ−４を生じる。
Ｂ４−２は、通常、
ａ）ＩＶ−１ａ、ＩＶ−２ａ、ＩＶ−３ａまたはＩＶ−４ａを含有する混合物を出発材料として使用する場合には、Ｉａ−５
Figure 2007519625
 （式中、この変数は上記に規定した意味を有し、好ましくはＲ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝−ＣＦ3、Ｒ6＝Ｍｅ、Ｒ’＝メチル、エチルである）
の化合物を生じ、そして
ｂ）ＩＶ−１ｂ、ＩＶ−２ｂ、ＩＶ−３ｂまたはＩＶ−４ｂを含有する混合物を出発材料として使用し、そして使用溶媒がＲ’ＯＨ（Ｒ’は上記に規定するような意味を有し、好ましくはメチル）である場合には、Ｉａ−６
Figure 2007519625
 （式中、この変数は上記に規定した意味を有し、好ましくはＲ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝−ＣＦ3、Ｒ’＝メチル）
の化合物を生じる。
Ｂ４−３ａはＢ４−３の変形である。この塩基で誘起される環化は、溶媒としてアンモニア、好ましくは液体アンモニア中通常の条件下で実施可能である。
Ｂ４−３は、通常、ＩＶ１−ｃ、ａ、ＩＶ−２ｃ、ａ、ＩＶ３−ｃ、ａ、ＩＶ−４ｃ、ａを含有する混合物を出発材料として使用する場合には、化合物Ｉａ−１およびＩａ−２を生じ、そしてＢ４−３ａは、ＩＶ−１ｂ、ｄ、ＩＶ−２ｂ、ｄ、ＩＶ−３ｂ、ｄまたはＩＶ−４ｂ、ｄを含有する混合物を出発材料として使用する場合には化合物Ｉａ−３およびＩａ−４を生じる。
本発明の方法を実施する好適な方法は次の通りである。
このウイティッヒ反応試剤またはホルナー反応試剤は合成され、そして通常、単離および精製の後このα，β−不飽和カルボニル化合物と反応される（経路Ａ２あるいはＢ２を参照）。
通常、タイプＩＩＩのリン有機化合物は単離され、次にこのα，β−不飽和カルボニル化合物と更に反応される。このα，β−不飽和カルボニル化合物の置換に依って、これは、直接にこのピリジン誘導体（４−アミノ置換α，β−不飽和カルボニル化合物の場合には）を生じるか、あるいは式ＩＶの中間体（４−脱離基により置換されたα，β−不飽和カルボニル化合物の場合には）を生じ、この中間体が環化され得る。
これらの中間体は、好ましくは単離され、そして上述の反応により環化され得るか、あるいは単離せずに上述の環化反応により環化され得る。
本発明の方法は、農薬または医薬、例えば参照により本明細書に組み込まれている、ＷＯ０２／３６５９５Ａ２（ＤＯＷ ＡｇｒＳｃｉｅｎｃｅｓ ＬＬＣ）または米国特許第５，５７１，７７５号（ＤＯＷ Ｅｌａｎｃｏ）またはＲｅｓｅａｒｃｈ Ｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅ ２００２年７月，１２３０−１２３１で述べられているように農薬の合成において使用可能である。
例えば、化合物
Figure 2007519625
 （Ｒ6＝メチル）
は、通常の方法により酸化され、塩素化され、
Figure 2007519625
 を生じ、次に、これは、既知の方法で２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロピリミジンまたはこの誘導体と反応され得る。この誘導体は、六員環上で置換され、好ましくは、Ｃ1-20−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-20−アルコキシ、Ｃ6-20−アリールオキシ、非置換あるいは好ましくは置換のアミノ−基のうちの１つ以上により置換され得るＣ6-20−アリール；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；Ｃ1-20−アルコキシ；Ｃ6-20−アリールオキシによりこの六員環上で置換され；極めて好ましくは、前に挙げた基によりこの六員環上の５、７位で置換されたもの、例えば
Figure 2007519625
 であり、これは、通常、それぞれのスルホンアミド化合物、例えば
Figure 2007519625
 を生成する。
本発明の方法は、医薬、農薬、特にスルホンアミドタイプの除草剤、または他の化学薬品を調製するための有価な化合物として使用され得る有価なピリジン誘導体をレジオ選択的に生じる。
次の実施例を合成有機化学の標準条件下で行った。
トリフルオロメチル−ジエトキシペンテン酸エチルエステル（異性体の混合物）
１７．１ｇ（０．１モル）の４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−ブテ−３−エン−２−オンを２００ｍｌの乾燥エタノールに溶解した。２２．８ｇ（０．１モル）のホスホノ酢酸トリエチルエステルを１０〜１３℃で１０分以内に添加した。９．５ｇ（０．１３３モル）のナトリウムエチラートを０〜２℃で２５分以内に計量添加した。この混合物を真空（５０〜１ミリバール）下４０〜６０℃で濃縮した。２００ｍｌのジクロロメタンを添加した。この有機相を各々８５ｍｌの水により２回抽出した。溶媒を４０〜７０℃（１００〜１５ミリバール）で蒸発させた。
収率：４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−ブテ−３−エン−２−オンに対して約６７％
２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン
１０３．５ｇ（０．３５モル）の３−トリフルオロメチル−ジエトキシペンテン酸エチルエステル（異性体の混合物、ＧＣ面積基準の量−％）と５１．３ｇ（０．６６５モル）のアンモニウムアセテートを８時間かけて１５０〜１５５℃まで加熱した。この加熱期間にエタノール、酢酸および酢酸エチルエステルの混合物（約６０ｇ）を小さなカラム（２０ｃｍ、３ｍｍの環により充填）により留去した。廃液（７９．８ｇ）を次の段階に直接に移すことができる（最終のメトキシル化段階の後のみに収率を求めた）。
収率：３−トリフルオロメチル−５−ジエトキシペンテン酸エチルエステルに対して６７．６％
ホスホノアセトニトリルジエチルエステル
６７７．５ｇ（４．０モル）のトリエチルホスファイトを１５０℃まで加熱した。１５２．４ｇ（２．０モル）のクロロアセトニトリルを１５０℃で２時間かけて添加した（オフガス；クロロエタン）。この混合物を１５０℃で２時間以上保持した（ガス発生が完了するまで）。この混合物を小さなビグルーカラム（１０ｃｍ）により蒸留した。１ミリバールでｂｐ．１１０−１３９℃の最後の留分が生成物を含有するものであった。
収率：クロロアセトニトリルに対して９９％（ＧＣ面積基準の量−％）
２−メチルチオ−ホスホノアセトニトリルジエチルエステル
２５．７ｇ（１．０５モル）のナトリウムヒドリドを窒素下で５００ｍｌの乾燥ＴＨＦに添加した。８８．９ｇ（０．５モル）のホスホノアセトニトリルジエチルエステルを２５〜４０℃で３０分以内に計量添加した。この混合物を３０℃で３０分間以上撹拌した。９４ｇ（１．０モル）のジメチルジスルフィドを２５℃で３０分以内に添加し、そしてこの反応混合物を一晩撹拌した。この混合物を４００ｍｌのＣｌ（１０％）に２５℃で３０分以内に添加し、そして各々２５０ｍｌのＭＴＢＥにより２回抽出した。ＭＴＢＥを真空（２ミリバール、５０℃）下で蒸発させた。
収率：約８７％
５，５−ジエトキシ−２−チオメチル−３−トリフルオロメチル−ペンテ−２−エン−ニトリル
５ｇ（０．１３モル）のリチウムメトキシドを２０ｍｌの乾燥メタノールに添加した。２００ｍｌのメタノール中の１７ｇ（０．１０１モル）の４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−ブテ−３−エン−２−オンと２４．２ｇ（０．１モル）の２−メチルチオ−ホスホノアセトニトリルジエチルエステルの混合物を２０〜３５℃で添加した。反応を完結させるために、この混合物を一晩撹拌した。この溶媒を真空下５０℃で蒸発させた。１８０ｍｌのエチルアセテートと１５０ｍｌの水を混合し、そして相を混合した。この有機相を分離し、そしてこの水相を各々１００ｍｌのエチルアセテートにより抽出した。この合体した有機層を硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして後で真空下で濃縮した。
収率：４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−ブテ−３−エン−２−オンに対して約７４％（Ｅ／Ｚ−異性体の混合物）
２−ヒドロキシ−３−チオメチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン
６２．０ｇ（０．２２モル）の５，５−ジエトキシ−２−メチルスルファニル−３−トリフルオロメチル−ペンテ−２−エンニトリルを１５７．０ｇのエタノールと２００．０ｇの１０％硫酸の混合物に溶解した。この反応混合物を７０℃で５時間還流加熱した。反応の完結後、エタノールを真空（１２０〜２０ミリバール）下４０℃で除去した。蒸留時生成物が淡黄色結晶として沈澱した。粗生成物を９．０ｇのエチルアセテートにより洗浄した。この洗液から更なる生成物を結晶化により単離することができた。
収率：７７％に対応する３５．４ｇ
２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン
５ｇ（０．０３６モル）の４−アミノ−１−トリフルオロメチルブテ−３−エン−２−オンを５０ｍｌのメタノールに溶解した。この混合物に１０ｍｌのメタノール中の８ｇ（０．０３６モル）のトリエチルホスホノアセテートならびにメタノール中の７．７ｇの３０％ナトリウムメトキシド溶液を１０分間で計量添加した。この反応混合物を一晩撹拌し、そして溶媒を真空中で除去した後、水により加水分解した後粗生成物を単離し、そしてｐＨ４で抽出した。
収率：１．５ｇ２５％
２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン
５ｇ（０．０３６モル）のトリフルオロメチルジエトキシペンテン酸エチルエステル（異性体の混合物）を４０ｇのＴＨＦに溶解した。ホウ素をドーピングしたゼオライト触媒により充填された２５０℃の高温管反応器に中にこの溶液を１５０分間で計量添加した。キャリアガスとして１００ｌＮ2／時と反応物として５０ｌＮＨ3／時の混合物を反応器にポンプ送入した。出口ガスを捕集し、ＴＨＦの中に急冷し、９０％の所望の生成物ならびに５％の２−エトキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンの混合物を得た。
２−エトキシ−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン
５ｇ（０．０３６モル）のトリフルオロメチルジエトキシペンテン酸エチルエステル（異性体の混合物）を８０ｇのエタノールに溶解した。ホウ素をドーピングしたゼオライト触媒により充填された２５０℃の高温管反応器に中にこの溶液を１５０分間で計量添加した。キャリアガスとして１００ｌＮ2／時と反応物として５０ｌＮＨ3／時の混合物を反応器にポンプ送入した。出口ガスを捕集し、ＴＨＦの中に急冷し、７０％の２−エトキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを含有する混合物を得た。
２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン
２１．４ｇ（０．０７５モル）のトリフルオロメチルジエトキシペンテン酸エチルエステル（異性体の混合物）と２ｇのホウ素をドーピングしたゼオライト触媒をオートクレーブ中に入れ、そして１２．７５ｇのアンモニア（０．７５モル）を圧入した。この混合物を２３０℃で３０分間撹拌し、そして冷却後この残渣は７４％の所望の生成物を含有していた。
２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン
２１．４ｇ（０．０７５モル）のトリフルオロメチルジエトキシペンテン酸エチルエステル（異性体の混合物）と２ｇのホウ素をドーピングしたゼオライト触媒をオートクレーブ中に入れ、そして６．４ｇの液体アンモニア（０．３８モル）を添加した。この混合物を２３０℃で３０分間撹拌し、そして冷却後この残渣をメチレンクロリドに溶解し、洗浄し、そして溶媒を蒸留した後、９．５ｇ（９９％ＧＣ）の粗生成物を単離した。
収率：７４％
２−ヒドロキシ−３−チオメチル−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン
５ｇ（０．０１８モル）の５，５−ジエトキシ−２−チオメチル−３−トリフルオロメチル−ペンテ−２−エン−ニトリル（異性体の混合物）、２ｇのホウ素をドーピングしたゼオライト触媒および２１ｇのメタノールを２３０℃で６０分間撹拌し、そして冷却後この残渣は３９％の所望の生成物、１７％の２−メトキシ−３−チオメチル４−（トリフルオロメチル）−ピリジンおよび２％の２−アミノ−３−チオメチル−４−（トリフルオロメチル）−ピリジンを含有していた。
２−ヒドロキシ−３−チオメチル−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン
５ｇ（０．０１８モル）の５，５−ジエトキシ−２−チオメチル−３−トリフルオロメチル−ペンテ−２−エン−ニトリル（異性体の混合物）および２．７ｇのアンモニウムアセテートをフラスコ中で１５０℃で１２時間撹拌した。冷却後、この残渣は２０％の所望の生成物と３７％の２−アミノ−３−チオメチル−４−（トリフルオロメチル）−ピリジンを含有していた。
５，５−ジエトキシ−２−チオメチル−３−トリフルオロメチル−ペンテ−２−エン−ニトリル
１００ｍｌの乾燥エタノール中の３０ｇ（０．１３モル）の２−メチルチオ−ホスホノアセトニトリルジエチルエステルと２２．６ｇ（０．１３モル）の４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−ブテ−３−エン−２−オンの溶液に、５９．９ｇの２０％ナトリウムエトキシド溶液を３０分以内に計量添加した。この反応混合物を７０℃で２時間撹拌した。冷却後、この溶媒を真空下で除去した。１００ｍｌのトルエンと１５０ｍｌの水を添加し、そして相を混合した。この有機相を分離し、そしてこの水相を各々１００ｍｌのトルエンにより２回抽出した。この合体した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、その後真空下で濃縮した。
収率：約４０％
５，５−ジエトキシ−２−チオメチル−３−トリフルオロメチル−ペンテ−２−エン−ニトリル
１００ｇの乾燥エタノール中の５０ｇ（０．２２モル）の２−メチルチオ−ホスホノアセトニトリルジエチルエステルと３７．７ｇ（０．２２モル）の４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−ブテ−３−エン−２−オンの溶液に、９８．６ｇの２０％ナトリウムエトキシド溶液を３０分以内に計量添加した。この反応混合物を還流下で３時間撹拌した。冷却後、この溶媒を真空下で除去した。２００ｍｌのトルエンと１００ｍｌの水を添加し、そして相を混合した。この有機相を分離し、そしてこの水相を各々１００ｍｌのトルエンにより２回抽出した。この合体した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、その後で真空下で濃縮した。
収率：約５２％
５，５−ジエトキシ−２−チオメチル−３−トリフルオロメチル−ペンテ−２−エン−ニトリル
１００ｍｌの乾燥エタノール中の９ｇ（０．０４モル）の２−メチルチオ−ホスホノアセトニトリルジエチルエステルと１２ｇ（０．０７１モル）の４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−ブテ−３−エン−２−オンの溶液に、５０ｍｌのエタノール中の１．８ｇ（０．０７５モル）の水酸化リチウムの溶液を３０分以内で計量添加した。この反応混合物を還流下で５時間撹拌した。冷却後、この溶媒を真空下で除去した。１００ｍｌのトルエンと５０ｍｌの水を添加し、そして相を混合した。この有機相を分離し、そしてこの水相を各々１００ｍｌのトルエンにより２回抽出した。この合体した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、その後で真空下で濃縮した。
収率：約７０％
５，５−ジエトキシ−２−チオメチル−３−トリフルオロメチル−ペンテ−２−エン−ニトリル
エタノール中の２．８ｇ（０．０５４モル）の１Ｍリチウムエトキシド溶液の溶液に、１００ｍｌの乾燥エタノール中の１０ｇ（０．０４５モル）２−メチルチオ−ホスホノアセトニトリルジエチルエステルと７．５ｇ（０．１３モル）４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−ブテ−３−エン−２−オンの溶液を５０℃で計量添加した。この反応混合物を６０℃で２時間撹拌した。２００ｍｌのエチルアセテートを添加し、そしてこの有機相を１００ｇの水により２回洗浄した。この有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、その後真空下で濃縮した。
収率：約７９％
５，５−ジメトキシ−２−チオメチル−３−トリフルオロメチル−ペンテ−２−エン−ニトリル
１００ｍｌの乾燥ＴＨＦ中の５ｇ（０．６３モル）のリチウムヒドリドの混合物に、８００ｍｌの乾燥メタノール中の９５ｇ（０．４３モル）の２−メチルチオ−ホスホノアセトニトリルジエチルエステルと７２ｇ（０．４３モル）の４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−ブテ−３−エン−２−オンの溶液を計量添加した。添加時に温度は４０℃まで上昇した。その後で、この反応混合物を２５℃で更に２時間撹拌した。この溶媒を真空下で除去した。２５０ｍｌのエチルアセテートを添加し、そしてこの有機相を１００ｇの水により３回洗浄した。この有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、その後真空下で濃縮した。
収率：約８５％

Claims (7)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2007519625
     であり、
    式中、
    Ｒ1、Ｒ2は独立して同一であるか、あるいは異なり；Ｈ；Ｃ1-20−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-20−アルコキシ、Ｃ6-20−アリールオキシ、アミノの基のうちの１つ以上により置換され得るＣ6-20−アリール；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉであり；
    Ｒ3＝ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1-20−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ6-20−アリールオキシ、アミノの基のうちの１つ以上により置換され得るＣ6-20−アリール；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉであり；
    Ｒ4＝ＥnＲ6 mであって、
    ｎ＝ｍ＝１ならば、Ｅ＝ＳおよびＲ6＝Ｃ1-20−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-20−アルコキシ、Ｃ6-20−アリールオキシ、アミノの基のうちの１つ以上により置換され得るＣ6-20−アリール；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉであり；
    ｎ＝０およびｍ＝１ならば、Ｒ6＝Ｈ、Ｃ1-20−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-20−アルコキシ、Ｃ6-20−アリールオキシ、アミノの基のうちの１つ以上により置換され得るＣ6-20−アリール；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉであり；
    Ｅ1＝Ｏ、Ｎ
    Ｒ5＝Ｈ
    Ｅ1＝Ｏに対してはｎ＝１、およびＥ1＝Ｎに対しては２である、置換ピリジン誘導体であって、
    式（ＩＩ）
    Ｒ3−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ1）＝Ｃ（Ｒ2）−Ｇ （ＩＩ）
    （式中、
    Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上記に規定された意味を有し；
    Ｇ＝−ＮＨ2または脱離基である）
    のα，β−不飽和カルボニル化合物と式（ＩＩＩ）
    Figure 2007519625
     （式中、
    （Ｐ）＝Ｐ（Ａｒ）3であり、Ａｒ＝置換あるいは好ましくは非置換のＣ6-20アリールであり、Ｒ’＝同一であるか、あるいは異なり、独立して分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状のＣ1-20アルキル、またはＣ6-20アリールを意味し；
    ＥnＲ6 m＝であって、
    ｎ＝ｍ＝１ならば、Ｅ＝ＳおよびＲ6＝Ｃ1-20−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-20−アルコキシ、Ｃ6-20−アリールオキシ、アミノのうちの１つ以上の基により置換され得るＣ6-20−アリール；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉであり；
    ｎ＝０およびｍ＝１ならば、Ｒ6＝Ｃ1-20−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-20−アルコキシ、Ｃ6-20−アリールオキシ、アミノの基のうちの１つ以上により置換され得るＣ6-20−アリール；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉであり；
    Ｙ＝−ＣＮ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7であり、Ｒ7＝Ｈを除いてＲ1について上記に定義した通りである）
    のウイティッヒ反応試剤またはホルナー・ワズワース・エモンズ反応試剤とを塩基の存在下で反応させ、そして
    ｉ）Ｙ＝−ＣＮまたはＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｇ＝脱離基であり、そしてこの塩基がアルコラート、ある場合には、引き続いて酸性触媒、ゼオライト触媒あるいは塩基性触媒での環化を行うか；
    ｉｉ）Ｙ＝−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ7、Ｇ＝脱離基およびこの塩基がアルコラートである場合には、アンモニアの存在下で引き続いて塩基性環化を行う
    ことを含んでなる置換ピリジン誘導体の調製方法。
  2. Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈであり、そしてＲ3＝電子吸引性基である、請求項１に記載の方法。
  3. Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈであり、そしてＲ3が部分的にあるいは完全にフッ素化されたＣ1-6−アルキル基である、請求項１あるいは２に記載の方法。
  4. Ｒ3＝−ＣＦ3である請求項１〜３に記載の方法。
  5. 式ＩＩＩａ２
    Figure 2007519625
     （式中、
    Ｒ’＝同一であるか、あるいは異なり、独立して分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状のＣ1-20アルキル、またはＣ6-20アリールを意味し、
    ＥnＲ6 m＝であって
    ｎ＝ｍ＝１ならば、Ｅ＝ＳおよびＲ6＝Ｃ1-20−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-20−アルコキシ、Ｃ6-20−アリールオキシ、アミノの基のうちの１つ以上により置換され得るＣ6-20−アリール；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉであり；
    Ｙ＝−ＣＮ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7（ここで、Ｒ7＝Ｃ1-20−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）である）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-20−アルコキシ、Ｃ6-20−アリールオキシ、アミノの基のうちの１つ以上により置換され得るＣ6-20−アリール；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉである）
    のリン化合物。
  6. 式ＩＶ−１〜ＩＶ−４
    Figure 2007519625
     （式中、この変数は、
    ＥnＲ6 m＝であって、
    ｎ＝ｍ＝１ならば、Ｅ＝ＳおよびＲ6＝Ｃ1-20−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-20−アルコキシ、Ｃ6-20−アリールオキシ、アミノの基のうちの１つ以上により置換され得るＣ6-20−アリール；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉであり；
    ｎ＝０およびｍ＝１ならば、Ｒ6＝Ｈ、Ｒ6＝Ｃ1-20−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-20−アルコキシ、Ｃ6-20−アリールオキシ、アミノの基のうちの１つ以上により置換され得るＣ6-20−アリール；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉであり；
    Ｙ＝−ＣＮ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7（ここで、Ｒ7＝Ｃ1-20−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）である）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-20−アルコキシ、Ｃ6-20−アリールオキシ、アミノの基のうちの１つ以上により置換され得るＣ6-20−アリール；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉであり；
    Ｒ’＝同一であるか、あるいは異なり、独立して分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状のＣ1-20アルキルを意味し；
    Ｒ3＝ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1-20−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-20−アルコキシ、Ｃ6-20−アリールオキシ、アミノの基のうちの１つ以上により置換され得るＣ6-20−アリール；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉであり；
    Ｇ＝−ＮＨ2または脱離基である
    意味を有する）
    の化合物。
  7. リジン誘導体の合成における中間体としての請求項５あるいは６に記載の化合物。

JP2006546051A 2003-12-23 2004-12-22 ピリジン誘導体の調製方法 Active JP5160092B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US53161403P 2003-12-23 2003-12-23
US60/531,614 2003-12-23
EP03029730.3 2003-12-23
EP03029730 2003-12-23
PCT/EP2004/014590 WO2005063780A1 (en) 2003-12-23 2004-12-22 Process for the preparation of pyridine derivatives

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2012139429A Division JP2012214487A (ja) 2003-12-23 2012-06-21 ピリジン誘導体の調製方法
JP2012229144A Division JP2013047245A (ja) 2003-12-23 2012-10-16 ピリジン誘導体の調製方法

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2007519625A true JP2007519625A (ja) 2007-07-19
JP2007519625A5 JP2007519625A5 (ja) 2012-12-06
JP5160092B2 JP5160092B2 (ja) 2013-03-13

Family

ID=34923925

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2006546051A Active JP5160092B2 (ja) 2003-12-23 2004-12-22 ピリジン誘導体の調製方法
JP2012139429A Pending JP2012214487A (ja) 2003-12-23 2012-06-21 ピリジン誘導体の調製方法
JP2012229144A Pending JP2013047245A (ja) 2003-12-23 2012-10-16 ピリジン誘導体の調製方法

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2012139429A Pending JP2012214487A (ja) 2003-12-23 2012-06-21 ピリジン誘導体の調製方法
JP2012229144A Pending JP2013047245A (ja) 2003-12-23 2012-10-16 ピリジン誘導体の調製方法

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7687632B2 (ja)
EP (1) EP1723156B1 (ja)
JP (3) JP5160092B2 (ja)
KR (1) KR101164694B1 (ja)
CN (1) CN1898255B (ja)
AR (1) AR046775A1 (ja)
AU (1) AU2004309054B2 (ja)
BR (1) BRPI0418047B8 (ja)
CA (1) CA2550693C (ja)
DK (1) DK1723156T3 (ja)
ES (1) ES2528716T3 (ja)
IL (1) IL176472A (ja)
IN (2) IN2012DN02545A (ja)
PL (1) PL1723156T3 (ja)
WO (1) WO2005063780A1 (ja)
ZA (1) ZA200605471B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2022516063A (ja) * 2018-12-27 2022-02-24 コルテバ アグリサイエンス エルエルシー スルホンアミド除草剤プロセス中間生成物の調製

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA06011589A (es) * 2004-04-08 2006-12-20 Dow Agrosciences Llc Sulfoximinas n-sustituidas insecticidas.
WO2006012320A1 (en) * 2004-06-25 2006-02-02 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 4-trifluoromethyl-2(1h)-pyridinone
TW201309635A (zh) * 2006-02-10 2013-03-01 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（６-鹵烷基吡啶-３-基）烷基磺醯亞胺（二）
TWI381811B (zh) * 2006-06-23 2013-01-11 Dow Agrosciences Llc 用以防治可抵抗一般殺蟲劑之昆蟲的方法
TWI387585B (zh) * 2006-09-01 2013-03-01 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（雜芳基）烷基烴基硫亞胺
ES2398445T3 (es) * 2006-09-01 2013-03-19 Dow Agrosciences, Llc (2-Sustituido-1,3-tiazol)alquil sulfoximinas N-sustituidas insecticidas
TWI395736B (zh) * 2006-11-08 2013-05-11 Dow Agrosciences Llc 作為殺蟲劑之雜芳基（取代的）烷基ｎ-取代的磺醯亞胺（二）
US7709648B2 (en) * 2007-02-09 2010-05-04 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio)alkylpyridines
AR066366A1 (es) * 2007-05-01 2009-08-12 Dow Agrosciences Llc Mezclas sinergicas plaguicidas
PL2166851T3 (pl) * 2007-07-20 2012-02-29 Dow Agrosciences Llc Zwiększanie żywotności roślin
BRPI0909036A8 (pt) * 2008-03-03 2018-10-23 Dow Agrosciences Llc pesticidas
CN102875548A (zh) * 2011-07-14 2013-01-16 中国科学院大连化学物理研究所 一类基于肟的通过[2+2+2]环加成合成吡啶衍生物的方法
EP2607343A1 (en) 2011-12-22 2013-06-26 Solvay Sa Process for the manufacture of halogenated precursors of alkenones and of alkenones
HUE058180T2 (hu) * 2016-12-01 2022-07-28 Syngenta Participations Ag Eljárás kéntartalmú szubsztituenseket tartalmazó peszticid hatású heterociklusos származékok köztitermékének elõállítására
JP7551622B2 (ja) * 2018-12-27 2024-09-17 コルテバ アグリサイエンス エルエルシー スルホンアミド除草剤プロセス中間生成物の調製
CN115286568B (zh) * 2022-08-24 2023-12-12 常州沃腾化工科技有限公司 一种2-羟基-4-三氟甲基吡啶的制备方法

Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE611728A (fr) * 1960-07-12 1962-06-19 American Cyanamid Co Perfectionnements aux compositions contenant des antibiotiques à base de tétracycline
JPS5221196A (en) * 1975-08-12 1977-02-17 Fujio Hashimoto Device for removing red tide
JPS5384990A (en) * 1976-12-29 1978-07-26 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Novel nitrogen-containing heterocyclic compound and its preparation
JPS53121764A (en) * 1977-03-31 1978-10-24 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Heterocyclic compounds and process for their preparation
JPS53127490A (en) * 1977-04-13 1978-11-07 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Novel nitrogen-containing heterocyclic compound
JPS55104266A (en) * 1979-02-02 1980-08-09 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Novel pyridone derivative
JPS6210087A (ja) * 1985-07-03 1987-01-19 Shionogi & Co Ltd ４，７−ジヒドロチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導体，その製造法および循環器系疾患治療剤
JPS6413065A (en) * 1987-07-06 1989-01-17 Mitsubishi Chem Ind Peptide derivative of beta-chloro-l-(z)- dehydroglutamic acid
JPH06510789A (ja) * 1991-10-23 1994-12-01 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ チエノピラジン−２，３−ジオンおよびそれらの製法並びにそれらの使用
US5525731A (en) * 1992-07-23 1996-06-11 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Camptothecin analogues and methods of preparation thereof
WO2002006233A1 (de) * 2000-07-18 2002-01-24 Basf Aktiengesellschaft 1-aryl-4-halogenalkyl-2(1h)-pyridone und ihre verwendung als herbizide
JP2003527303A (ja) * 1998-06-19 2003-09-16 カイロン コーポレイション グリコーゲンシンターゼキナーゼ３のインヒビター

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3993656A (en) * 1974-11-19 1976-11-23 Merck & Co., Inc. 1,8-Naphthyridine compounds
CN1159297C (zh) 1996-09-24 2004-07-28 道农业科学公司 N-([1,2,4]三唑并吖嗪基)苯磺酰胺和吡啶磺酰胺化合物和它们作为除草剂的用途
US6399781B1 (en) * 2000-10-10 2002-06-04 Boehringer Ingelheim Chemicals, Inc. Process for making 3-amino-2-chloro-4-methylpyridine
WO2006012320A1 (en) * 2004-06-25 2006-02-02 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 4-trifluoromethyl-2(1h)-pyridinone

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE611728A (fr) * 1960-07-12 1962-06-19 American Cyanamid Co Perfectionnements aux compositions contenant des antibiotiques à base de tétracycline
JPS5221196A (en) * 1975-08-12 1977-02-17 Fujio Hashimoto Device for removing red tide
JPS5384990A (en) * 1976-12-29 1978-07-26 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Novel nitrogen-containing heterocyclic compound and its preparation
JPS53121764A (en) * 1977-03-31 1978-10-24 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Heterocyclic compounds and process for their preparation
JPS53127490A (en) * 1977-04-13 1978-11-07 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Novel nitrogen-containing heterocyclic compound
JPS55104266A (en) * 1979-02-02 1980-08-09 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Novel pyridone derivative
JPS6210087A (ja) * 1985-07-03 1987-01-19 Shionogi & Co Ltd ４，７−ジヒドロチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導体，その製造法および循環器系疾患治療剤
JPS6413065A (en) * 1987-07-06 1989-01-17 Mitsubishi Chem Ind Peptide derivative of beta-chloro-l-(z)- dehydroglutamic acid
JPH06510789A (ja) * 1991-10-23 1994-12-01 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ チエノピラジン−２，３−ジオンおよびそれらの製法並びにそれらの使用
US5525731A (en) * 1992-07-23 1996-06-11 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Camptothecin analogues and methods of preparation thereof
JP2003527303A (ja) * 1998-06-19 2003-09-16 カイロン コーポレイション グリコーゲンシンターゼキナーゼ３のインヒビター
WO2002006233A1 (de) * 2000-07-18 2002-01-24 Basf Aktiengesellschaft 1-aryl-4-halogenalkyl-2(1h)-pyridone und ihre verwendung als herbizide

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN6011031401; ＶＩＬＬＥＭＩＮ，Ｄ． ｅｔ ａｌ: 'Ａｎ ｅａｓｙ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｔｈｉｏａｃｅｔａｌｓ ｏｎ ａｌｕｍｉｎａ-ＫＦ ｕｎｄｅｒ ｍｉｃｒｏｗａｖｅ ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｎｅｗ ｐｏｔｅ' Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ Ｖｏｌ．２２， Ｎｏ．９, 1992, ｐ．１３５９-６６ *
JPN6011031403; ＭＩＫＯＬＡＪＣＺＹＫ，Ｍ．　ｅｔ　ａｌ: 'Ｄｉｅｔｈｙｌ　alpha-（ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏ）ｐｈｏｓｐｈｏｎｏａｃｅｔｉｃ　ａｃｉｄ：　ａ　ｎｅｗ　ｂｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｒｅａｇｅｎｔ．　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ　ｆｉ' Ｓｙｎｌｅｔｔ Ｎｏ．４, 1991, ｐ．２４５-７ *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2022516063A (ja) * 2018-12-27 2022-02-24 コルテバ アグリサイエンス エルエルシー スルホンアミド除草剤プロセス中間生成物の調製
JP7489390B2 (ja) 2018-12-27 2024-05-23 コルテバ アグリサイエンス エルエルシー スルホンアミド除草剤プロセス中間生成物の調製

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004309054A1 (en) 2005-07-14
DK1723156T3 (en) 2015-04-27
WO2005063780A1 (en) 2005-07-14
EP1723156B1 (en) 2015-01-21
AR046775A1 (es) 2005-12-21
EP1723156A1 (en) 2006-11-22
US7687632B2 (en) 2010-03-30
PL1723156T3 (pl) 2015-07-31
CN1898255B (zh) 2010-06-09
CA2550693A1 (en) 2005-07-14
IN2012DN02546A (ja) 2015-08-28
BRPI0418047B1 (pt) 2013-12-31
JP5160092B2 (ja) 2013-03-13
KR101164694B1 (ko) 2012-07-11
CA2550693C (en) 2013-07-30
IL176472A0 (en) 2006-10-05
IN2012DN02545A (ja) 2015-07-17
BRPI0418047B8 (pt) 2022-06-28
US20070249837A1 (en) 2007-10-25
KR20060128896A (ko) 2006-12-14
IL176472A (en) 2010-11-30
JP2013047245A (ja) 2013-03-07
ZA200605471B (en) 2007-11-28
BRPI0418047A (pt) 2007-04-17
AU2004309054B2 (en) 2010-07-08
JP2012214487A (ja) 2012-11-08
CN1898255A (zh) 2007-01-17
ES2528716T3 (es) 2015-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2013047245A (ja) ピリジン誘導体の調製方法
EP1071745B1 (en) Process for synthesizing cox-2 inhibitors
KR100423627B1 (ko) 캄프토테신유도체(씨피티-11)및관련화합물의제조를위한신규중간체및제조방법
EP2368879B1 (en) 2,5-disubstituted pyridines for the preparation of 2-substituted 5-(1-alkylthio)-alkyl-pyridines
IL201407A (en) 1 – aryl – 3 – sulfonyl – 5,4 – dihydro-H1 – pyrazole – carboxylic acids and their esters
DK163505B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af mono- og disubstituerede pyridin-carboxylater
KR20150093799A (ko) 4-아미노-5-플루오로-3-클로로-6-(치환된)피콜리네이트의제조 방법
JP5077969B2 (ja) ２−置換５−（１−アルキルチオ）アルキルピリジンの調製方法
KR100411410B1 (ko) 2-(치환된벤조일)-1,3싸이클로헥산디온의제조방법
PL190265B1 (pl) Sposób wytwarzania związków 2-arylo-3-arylopirydynowych
JP2583062B2 (ja) 複素環化合物の製造法
RU2626957C2 (ru) 2,6 -дигалоген-5-алкокси-4-замещенные-пиримидины, пиримидинкарбальдегиды и способы получения и применения
MXPA06007401A (es) Proceso para la preparacion de derivados de piridina
JPH0742303B2 (ja) ホスホン酸のふっ素含有誘導体の製造法
JPH04243875A (ja) ２−フェニル−６−（ピリミジン−２−イル）ピリジン化合物の製造方法、中間体化合物及び中間体化合物の製造方法
US4033975A (en) Process for the production of 2-amino-3-hydroxypyridine derivatives
JP4316299B2 (ja) 鎖状乳酸オリゴマー誘導体およびその製造方法
JP2005126340A (ja) 置換ピリドン類の製造法、その原料化合物及びその製造方法
Goehring A CONVENIENT PREPARATION OF 9 H-FLUORENE-9-ACETIC ACID
JP2005068036A (ja) 置換ピリドン類の製造方法、その原料化合物およびその製造方法
JPS6231696B2 (ja)
JPH0434551B2 (ja)

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20071219

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20110621

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20110920

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20110928

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20111021

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20111028

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20111118

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20120221

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20120621

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20120702

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20120724

A524 Written submission of copy of amendment under article 19 pct

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524

Effective date: 20121016

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20121113

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20121212

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Ref document number: 5160092

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151221

Year of fee payment: 3

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250