JP2007511527A

JP2007511527A - オキシム置換イミダゾ環化合物

Info

Publication number: JP2007511527A
Application number: JP2006539911A
Authority: JP
Inventors: エー．クシルサガール，トゥシャール; ディー．，ジュニアルンドクイスト，グレゴリー; ティー．アモス，デイビッド; エフ．，ジュニアデラリア，ジョセフ; エム．ジンマーマン，ベルンハルト; ディー．ヘップナー，フィリップ
Original assignee: 3M Innovative Properties Co
Current assignee: 3M Innovative Properties Co
Priority date: 2003-11-14
Filing date: 2004-11-12
Publication date: 2007-05-10
Also published as: EP1685129A2; AU2004291101A1; WO2005048933A3; EP1685129A4; WO2005048933A2; CN1906193A; CA2545774A1; US20090042925A1; US7897767B2

Abstract

２-位にオキシム置換基を有するイミダゾ環化合物（たとえば、イミダゾキノリン、６，７，８，９-テトラヒドロイミダゾキノリン、イミダゾナフチリジン、およびイミダゾピリジン）、前記化合物を含む医薬品組成物、中間体、ならびにそれら化合物の、動物におけるサイトカイン生合成を誘導するための免疫調節薬としての使用方法、およびウイルス性疾患および腫瘍性疾患を含む疾患の治療における使用方法が開示されている。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、米国仮出願第６０／５２０，４１８号明細書（出願日２００３年１１月１４日）の優先権を主張するものであり、その内容のすべてを参照により本明細書に引用する。

１９５０年代に１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン環構造が開発され、抗マラリア剤として使用することが可能と考えられる、１−（６−メトキシ−８−キノリニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが合成された。それに続けて、様々な置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの合成が報告された。たとえば、１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンは、抗痙攣薬および心血管作動薬の候補として合成された。さらに、いくつかの２−オキソイミダゾ［４，５−ｃ］キノリンも報告されている。

ある種の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミおよびその１−置換および２−置換誘導体は後になって、抗ウイルス薬、気管支拡張薬および免疫調節薬として有用であることが見出された。その後、ある種の置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン、キノリン−４−アミン、テトラヒドロキノリン−４−アミン、ナフチリジン−４−アミン、およびテトラヒドロナフチリジン−４−アミン化合物、さらにはある種の類似体のチアゾロおよびオキサゾロ化合物が合成されたが、それらは免疫応答調節薬（ＩＲＭ）として有用であることが見出され、各種の障害の治療において有用なものとなった。

サイトカイン生合成の誘導またはその他の機序により免疫応答を調節する能力を有する化合物に対する関心と必要性は、依然として続いている。

本発明は、動物においてサイトカインの生合成を誘導するのに有用な、新しいタイプの化合物を提供する。そのような化合物は次の式Ｉのもの：

および、さらに詳しくは、次の式ＩＩの化合物であるが：

ここで、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ_A、Ｒ_B、Ｒ_A1、Ｒ_B1、Ｒ₁、Ｒ₂、およびＸは、以下において定義するものである。

式ＩおよびＩＩの化合物は、免疫応答調節剤（ＩＲＭ）として有用であるが、その理由は、動物に投与したときに、それらが、サイトカインの生合成を誘導する（たとえば、１種または複数のサイトカインの生合成または産生を誘導する）、および別な方法で免疫応答を調節する能力を有しているからである。そのようなことから、それらの化合物は、免疫応答におけるそのような変化に応答するウイルス性疾患や腫瘍性疾患などのような、各種の病状を治療するのに有用なものとなっている。

別な側面において、本発明は、免疫応答調節剤化合物を含む医薬品組成物、ならびに動物に式Ｉおよび／または式ＩＩの化合物および／またはそれらの薬学的に許容される塩の１種または複数の有効量を投与することによる、動物におけるサイトカインの生合成の誘導、動物におけるウイルス性疾患の治療、および動物における腫瘍性疾患の治療のための方法を提供する。

別な側面において、本発明は、式ＩおよびＩＩの化合物ならびにそれらの化合物の合成に有用な中間体を合成する方法を提供する。

本明細書で使用するとき、不定冠詞の「ａ」、「ａｎ」、定冠詞の「ｔｈｅ」、「少なくとも１種」、および「１種または複数」という用語は、相互に言い換え可能として使用される。

「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」およびその関連語は、それらの用語が本明細書および特許請求項において使用された場合、限定的な意味は有していない。

上述の本発明についてのまとめは、本発明の開示された実施態様のそれぞれやすべての実施についての記述を意図したものでない。以下の記述において、実施態様の例を挙げてより具体的に説明する。本明細書においては、実施例のリストによって指針を与えているが、それらのリストは各種の組合せで使用することができる。それぞれの場合において、引用したリストは代表的な群を与えているだけのことであって、すべてを網羅したリストと受け取ってはならない。

本発明は、以下の式Ｉ〜ＶＩの化合物を提供し、

さらに、以下の式ＶＩＩ〜ＶＩＩＩ中間体（それらの内のいくつかは活性化合物である）を提供するが、

ここで、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、Ｒ_A、Ｒ_B、Ｒ_A1、Ｒ_B1、Ｒ_A2、Ｒ_B2、Ｒ_A3、Ｒ_B3、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、ｎ、ｍ、ｐ、およびＸは、以下において定義するものである。

一つの側面において、本発明は、次の式Ｉ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒ_AおよびＲ_Bは、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
または、Ｒ_AとＲ_Bが合体して、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで、前記アリール環またはヘテロアリール環は非置換であるか、または１個または複数のＲ’’’基によって置換されているか；
または、Ｒ_AとＲ_Bが合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒ₂およびＲ’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
アミノ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ（すなわち、ニトリル）、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）、および

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ’は、水素または非妨害置換基であり；
Ｒ’’’は、非妨害置換基であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；そして
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択される］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。

一つの側面において、本発明は、次の式ＩＩ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒ_A1およびＲ_B1は、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
または、Ｒ_A1とＲ_B1が合体して、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環は、非置換であるか、または、１個または複数のＲ基で置換されているか、または１個のＲ₃基で置換されているか、または１個のＲ₃基と１個のＲ基で置換されているか；
または、Ｒ_A1とＲ_B1が合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＲ_1a−Ｙ’−Ｒ_1b、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ₂、Ｒ’’、Ｒ_1a、Ｒ_1b、Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
アミノ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’および／またはＲ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
またはＲ_1aとＲ_1bが、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：

Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₅；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−からなる群より選択され；ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₃は、水素、および場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。

一つの側面において、本発明は、次の式ＩＩＩ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒ₂およびＲ’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
ｎは、０〜４の整数であり；
Ｒ’’’は、非妨害置換基であり；そして
Ｒ’は、水素または非妨害置換基である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。

一つの側面において、本発明は、次の式ＩＩＩａ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＲ_1a−Ｙ’−Ｒ_1b、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ₂、Ｒ’’、Ｒ_1a、Ｒ_1b、Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
アミノ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’および／またはＲ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₅；
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１であり；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

一つの側面において、本発明は、次の式ＩＩＩａ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＨ−Ｙ’−Ｒ₁’、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ₂、Ｒ’’、Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’および／またはＲ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₅；
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１であり；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−または−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−であり；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

一つの側面において、本発明は、次の式ＩＶ：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
ｎは、０〜４の整数であり；そして
Ｒ’は、水素または非妨害置換基である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。

一つの側面において、本発明は、次の式ＩＶａ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
ｎは、０〜４の整数であり；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＲ_1a−Ｙ’−Ｒ_1b、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ₂、Ｒ’’、Ｒ_1a、Ｒ_1b、Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
アミノ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’および／またはＲ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

一つの側面において、本発明は、次の式ＩＶａ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
ｎは、０〜４の整数であり；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＨ−Ｙ’−Ｒ₁’、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ₂、Ｒ’’、Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’および／またはＲ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−または−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−であり；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

一つの側面において、本発明は、次の式Ｖ：

Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₅；
ｐは、０〜３の整数であり；
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｐは０または１であり；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

一つの側面において、本発明は、次の式ＶＩ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒ_A2およびＲ_B2は、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＲ_1a−Ｙ’−Ｒ_1b、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ₂、Ｒ’’、Ｒ_1a、Ｒ_1b、Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
アミノ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’および／またはＲ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

一つの側面において、本発明は、次の式ＶＩＩ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒ_A3とＲ_B3が合体すると、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環は、非置換であるか、または、１個または複数のＲ基で置換されているか、または１個のＲ₃基で置換されているか、または１個のＲ₃基と１個のＲ基で置換されているか；
または、Ｒ_A3とＲ_B3が合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＲ_1a−Ｙ’−Ｒ_1b、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ_1a、Ｒ_1b、Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
アミノ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₅；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

一つの側面において、本発明は、次の式ＶＩＩａ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＨ−Ｙ’−Ｒ₁’、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
ｎは、０〜４の整数であり；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−または−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−であり；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

一つの側面において、本発明は、次の式ＶＩＩｂ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
ｎは、０〜４の整数であり；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＨ−Ｙ’−Ｒ₁’、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

一つの側面において、本発明は、次の式ＶＩＩＩ：

［式中：
Ｒ_A2およびＲ_B2は、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＲ_1a−Ｙ’−Ｒ_1b、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ₂、Ｒ’’、Ｒ_1a、Ｒ_1b、Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
アミノ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’および／またはＲ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

本発明のある種の実施態様には、非妨害置換基が含まれる。たとえば、ある種の実施態様においては、Ｒ’が水素または非妨害置換基であり、そしてある種の実施態様においては、Ｒ’’’が非妨害置換基である。

本明細書においては、「非妨害」という用語は、非妨害置換基を含む、１種または複数のサイトカインの生合成を調節する（たとえば、誘導するまたは阻害する）ための化合物または塩の性能が、その非妨害置換基によって破壊されることがない、ということを意味する。非妨害Ｒ’基の実例としては、本明細書においてＲ₁として記載しているようなものが挙げられる。非妨害Ｒ’’’基の実例としては、本明細書においてＲおよびＲ₃として記載しているようなものが挙げられる。

本明細書で使用する場合、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」および接頭辞の「ａｌｋ−」は、直鎖基と分枝鎖基の両方を含み、また、環状基すなわちシクロアルキルおよびシクロアルケニルも含む。特に断らない限り、それらの基には１〜２０個の炭素原子を含むが、アルケニル基では２〜２０個の炭素原子を含み、アルキニル基でも２〜２０個の炭素原子を含む。幾つかの実施態様においては、それらの基には、合計して１０個までの炭素原子、８個までの炭素原子、６個までの炭素原子、または４個までの炭素原子を含む。環状基は単環式であってもよいし、多環式であってもよいが、３〜１０個の炭素原子を含んでいるのが好ましい。環状基を例示すれば、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、ならびに置換および非置換のボルニル、ノルボルニル、およびノルボルネニルなどが挙げられる。

特に断らない限り、「アルキレン」、「アルケニレン」、および「アルキニレン」という用語は、先に定義された「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」基の２価の形である。「アルキレニル」、「アルケニレニル」、および「アルキニレニル」という用語はそれぞれ、「アルキレン」、「アルケニレン」および「アルキニレン」が置換された場合に用いられる。たとえば、アリールアルキレニル基には、アリール基がついたアルキレン残基が含まれる。

「ハロアルキル」という用語には、ペルフルオロ化された基も含めて、１個または複数のハロゲン原子で置換された基が含まれる。これは、接頭辞「ｈａｌｏ−」を含む他の基についても同様である。好適なハロアルキル基の例としては、クロロメチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。

本明細書で使用する場合、「アリール」という用語には、炭素環式芳香族環および環状システムが含まれる。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオレニルおよびインデニルなどが挙げられる。

特に断らない限り、「ヘテロ原子」という用語は、Ｏ、Ｓ、またはＮを指す。

「ヘテロアリール」という用語には、少なくとも一つの環にヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む、芳香族環および環状システムが含まれる。ヘテロアリール基として好適なものを挙げると、フリル、チエニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、ピロリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ナフチリジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、プリニル、キナゾリニル、ピラジニル、１−オキシドピリジル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾキノリニルなどがある。

「ヘテロシクリル」という用語には、少なくとも１個の環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む非芳香族環または環状システムを含み、そして、上記のヘテロアリール基を完全に飽和させたものおよび部分的に不飽和のある誘導体はすべて含む。ヘテロシクリック基の例としては、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、キヌクリジニル、ホモピペリジニル（アゼパニル）、ホモピペラジニル（ジアゼパニル）、１，３−ジオキソラニル、アジリジニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリルなどが挙げられる。「ヘテロシクリル」が窒素原子を含む場合には、ヘテロシクリル基の結合位置は、窒素原子であってもよい。

「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」という用語は、先に定義された「アリール」、「ヘテロアリール」、および「ヘテロシクリル」基の２価の形である。「アリーレニル」、「ヘテロアリーレニル」，および「ヘテロシクリレニル」という用語はそれぞれ、「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」が置換された場合に用いられる。たとえば、アルキルアリーレニル基には、アルキル基がついた「アリーレン」残基が含まれる。

本明細書のいずれかの式において、１個の基（または置換基または変動基）が２回以上現れる場合には、それぞれの基（または置換基または変動基）は、明記されているかどうかに関わらず、独立して選択される。たとえば、式−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂の場合、それぞれのＲ₈基は、独立して選択される。他の例では、Ｒ₁基とＲ₃基との両方にＲ₄基が含まれている場合、それぞれのＲ₄基は独立して選択される。さらなる例を挙げれば、２つ以上のＹ基が存在する場合（すなわち、Ｒ₁とＲ₃との両方がＹ基を含む場合）、それぞれのＹ基には、１個またはそれ以上のＲ₇基を含み、それぞれのＹ基は独立して選択され、それぞれのＲ₇基は独立して選択される。

本発明には、本明細書に記載の化合物が包含され、それらは薬学的に許容されるいかなる形態であってもよく、それには、異性体（たとえば、ジアステレオマーおよび鏡像異性体）、塩、溶媒和化合物、多形、などが含まれる。具体的には、ある化合物が光学的に活性であるならば、本発明には、具体的にはその化合物の各鏡像異性体、さらにはその鏡像異性体のラセミ混合物が含まれる。「化合物」という用語には、明記されているかどうかには関わらず（「塩」と明記されていることも多いが）、そのような形態のいずれかまたはすべてが含まれる、ということは理解されたい。

本明細書に現れるいずれの化合物においても、その実施態様のいずれかにおける以下の変数（たとえば、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ_A、Ｒ_B、Ｒ_A1、Ｒ_B1、Ｒ_A2、Ｒ_B2、Ｒ_A3、Ｒ_B3、ｎ、ｍ、ｐ、Ｘ、Ｙ、Ｙ’、Ｚなど）のいずれか一つを、それらの実施態様のいずれかにおける１種または複数の他の変数と組合せたり、本明細書に記述する式のいずれか一つに関連させたりすることが可能であるが、これは、当業者のよく理解するところである。そのようにして得られる変動基の組合せはすべて、本発明の実施態様である。

いくつかの実施態様において、Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択される。いくつかの実施態様において、Ｒは、ハロゲンおよびヒドロキシからなる群より選択される。

いくつかの実施態様において、Ｒ’は、水素または非妨害置換基である。いくつかの実施態様において、Ｒ’は、−Ｒ₄、−Ｘ’−Ｒ₄、−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ’−Ｒ₅、−Ｘ’’−Ｏ−ＮＨ−Ｙ’−Ｒ₁’、および−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）からなる群より選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ’は、−Ｒ₄、−Ｘ’−Ｒ₄、−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ’−Ｒ₅、−Ｘ’’−Ｏ−ＮＲ_1a−Ｙ’−Ｒ_1b、および−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）からなる群より選択される。

いくつかの実施態様において、Ｒ₁は、−Ｒ₄、−Ｘ’−Ｒ₄、−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ’−Ｒ₅、−Ｘ’’−Ｏ−ＮＲ_1a−Ｙ’−Ｒ_1b、および−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）からなる群より選択される。

いくつかの実施態様において、Ｒ₁は、−Ｒ₄、−Ｘ’−Ｒ₄、−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ’−Ｒ₅、−Ｘ’’−Ｏ−ＮＨ−Ｙ’−Ｒ₁’、および−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）からなる群より選択される。

いくつかの実施態様において、Ｒ₁は、アルキル、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、および−Ｘ’−Ｒ₅からなる群より選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ₁は、２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄である。いくつかの実施態様において、Ｒ₁は、２−メチルプロピルまたは−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄である。いくつかの実施態様において、Ｒ₁は、Ｃ_1~6アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ_1~6アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ₁は、２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、またはブチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ₁は、２−メチルプロピル、または２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルである。いくつかの実施態様において、Ｒ₁は、２−メチル−２−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピルまたは４−［（メチルスルホニル）アミノ］ブチルである。

いくつかの実施態様において、Ｒ_1a、Ｒ_1b、Ｒ₁’およびＲ’’は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、さらには、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル、からなる群より選択される。

いくつかの実施態様において、Ｒ_1a、Ｒ_1b、Ｒ₁’およびＲ₁’’は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、さらには、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル、からなる群より選択される。

いくつかの実施態様において、Ｒ₁’およびＲ₁’’は、Ｒ₂およびＲ’’と同じである（以下において説明する）。

いくつかの実施態様において、Ｒ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能である：

（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）。

いくつかの実施態様において、Ｒ_1aとＲ_1bが、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能である：

いくつかの実施態様において、Ｒ_1aは水素である。

いくつかの実施態様において、Ｒ₂およびＲ’’は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、さらには、ヒドロキシ（すなわち、ヒドロキシル）、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ（すなわち、ニトリル）、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル、からなる群より選択される。本明細書においては、ある種の実施態様では、「置換される」、または「場合によっては置換される」と言及された場合には、ここの置換基のリストが参照される。

いくつかの実施態様において、Ｒ₂およびＲ’’は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、さらには、ヒドロキシ（すなわち、ヒドロキシル）、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ（すなわち、ニトリル）、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル、からなる群より選択される。本明細書においては、ある種の実施態様では、Ｒ₂あるいはＲ’’基が「置換される」、または「場合によっては置換される」と言及された場合には、ここの置換基のリストが参照される。

いくつかの実施態様において、Ｒ₂とＲ’’とが合体して、環構造を形成することが可能である。いくつかの実施態様において、その環構造は下記のものからなる群より選択される：

その環構造が、下記のものからなる群より選択されるのが好ましい：

（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）。

いくつかの実施態様において、その環構造は下記のものである：

いくつかの実施態様において、Ｒ’’またはＲ₂は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキレニルは、場合によっては置換されている（これは、Ｒ₂およびＲ’’のために使用可能な置換基として先に挙げたリストの基によって、置換されていてもよいということを意味している）。いくつかの実施態様において、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方は、アルキルまたは置換アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方は、アルケニルまたは置換アルケニルである。いくつかの実施態様において、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方は、アリール、アリールアルキレニル、置換アリール、または置換アリールアルキレニルである。いくつかの実施態様において、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方は、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、置換ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールアルキレニルである。いくつかの実施態様において、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方は、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、置換ヘテロシクリル、または置換ヘテロシクリルアルキレニルである。

いくつかの実施態様において、Ｒ₂は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキレニルは、場合によっては置換されている（これは、Ｒ₂のために使用可能な置換基として先に挙げたリストの基によって、置換されていてもよいということを意味している）。いくつかの実施態様において、Ｒ₂は、アルキルまたは置換アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ₂は、アルケニルまたは置換アルケニルである。いくつかの実施態様において、Ｒ₂は、アリール、アリールアルキレニル、置換アリール、または置換アリールアルキレニルである。いくつかの実施態様において、Ｒ₂は、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、置換ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールアルキレニルである。いくつかの実施態様において、Ｒ₂は、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、置換ヘテロシクリル、または置換ヘテロシクリルアルキレニルである。

いくつかの実施態様において、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方は、以下のものからなる群より選択される：メチル、エチル、シクロプロピル、２−（エトキシカルボニル）シクロプロピル、プロピル、ブチル、２−メチルプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、２−シクロペンチルエチル、アセトキシメチル，（エトキシカルボニル）メチル、フリル、フルフリル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、２−（メチルチオ）エチル、フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−（ジメチルアミノ）フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル、４−アセトアミドフェニル、４−（メトキシカルボニル）フェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、フェニルメチル、フェノキシメチル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、２−フェニルエテニル、ビフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、１−メチルピロル−２−イル、１−メチルイミダゾル−２−イル、１−メチルイミダゾル−４−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、２−チエニル、３−チエニル、チエン−２−イルメチル、チアゾル−２−イル、５−イソオキサゾリル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、１−メチルインドル−２−イル、１−メチルインドル−３−イル、ヒドロキシメチル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、ヘプチル、およびピロル−３−イル。

いくつかの実施態様において、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方は、以下のものからなる群より選択される：メチル、エチル、シクロプロピル、２−（エトキシカルボニル）シクロプロピル、プロピル、ブチル、２−メチルプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、２−シクロペンチルエチル、アセトキシメチル，（エトキシカルボニル）メチル、フリル、フルフリル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、２−（メチルチオ）エチル、フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−（ジメチルアミノ）フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル、４−アセトアミドフェニル、４−（メトキシカルボニル）フェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、フェニルメチル、フェノキシメチル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、２−フェニルエテニル、ビフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、１−メチルピロル−２−イル、１−メチルイミダゾル−２−イル、１−メチルイミダゾル−４−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、２−チエニル、３−チエニル、チエン−２−イルメチル、チアゾル−２−イル、５−イソオキサゾリル、およびキノリン−２−イル。

いくつかの実施態様において、Ｒ₂およびＲ’’は独立して、Ｃ_1~10アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、または２−メチルプロピルである。いくつかの実施態様において、Ｒ₂は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、または２−メチルプロピルである。いくつかの実施態様において、Ｒ₂とＲ’’それぞれが、メチルである。

いくつかの実施態様において、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が、水素である。いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩａおよびＩＶａの実施態様においては、Ｒ’’は水素である。

いくつかの実施態様において、Ｒ₂は、Ｃ_1~4アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ’’は、水素またはＣ_1~4アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ’’は、Ｃ_1~4アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ₂は、水素またはＣ_1~4アルキルである。

いくつかの実施態様において、Ｒ’’’は、非妨害置換基である。いくつかの実施態様において、Ｒ’’’はＲ₃である。いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩの実施態様においては、Ｒ’’’は、ｎが１の場合にはＲまたはＲ₃であり、ｎが２の場合にはＲまたは１個のＲおよび１個のＲ₃であり、またはｎが３〜４の場合にはＲである。

いくつかの実施態様において、Ｒ₃は、−Ｚ−Ｒ₄、−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₄、−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、および−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₅からなる群より選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ₃は、−Ｚ−Ｒ₄および−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄からなる群より選択される。

いくつかの実施態様において、Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよい。

いくつかの実施態様において、Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、またはヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、またはヘテロアリールであるが、ここで、アルキルおよびアルケニルは、場合によっては、アリールまたはアリールオキシによって置換されていてもよく、そしてここで、アリールは、場合によっては、アルキル、アルコキシ、シアノ、およびハロゲンからなる群より選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよい。いくつかの実施態様において、Ｒ₄は、アルキルまたはアリールアルキレニルである。いくつかの実施態様において、Ｒ₄は、アリールまたはヘテロアリールからなる群より選択されるが、それらはそれぞれ、非置換であってもよいし、あるいは、アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノ、およびアルコキシからなる群より選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよい。

いくつかの実施態様において、Ｒ₅は以下のものからなる群より選択される：

いくつかの実施態様において、Ｒ₅は以下のものである。

いくつかの実施態様において、Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ₆は＝Ｏである。

いくつかの実施態様において、Ｒ₇はＣ_2~7アルキレンである。いくつかの実施態様において、Ｒ₇はエチレンである。いくつかの実施態様において、Ｒ₇はプロピレンである。

いくつかの実施態様において、Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ₈は、水素またはメチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ₈は水素である。

いくつかの実施態様において、Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択される。

いくつかの実施態様において、Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである。いくつかの実施態様において、Ｒ₁₀はペンチレンである。

いくつかの実施態様において、Ｒ₁₁は、場合によっては１個のヘテロ原子によって分断された、Ｃ_3~9アルキレンまたはＣ_3~9アルケニレンである。いくつかの実施態様において、Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されている。いくつかの実施態様において、Ｒ₁₁はＣ_1~2アルキレンである。いくつかの実施態様において、Ｒ₁₁はメチレンであり、またいくつかの実施態様においては、Ｒ₁₁はエチレンである。

いくつかの実施態様において、Ｒ₁₂は、場合によっては１個のヘテロ原子によって分断された、Ｃ_2~7アルキレンまたはＣ_2~7アルケニレンである。いくつかの実施態様において、Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されている。いくつかの実施態様において、Ｒ₁₂はエチレンである。

いくつかの実施態様において、Ｒ₁₃は、水素、および場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ₁₃は水素である。

いくつかの実施態様において、Ｒ_AおよびＲ_Bは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、または、Ｒ_AとＲ_Bが合体して、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここでアリールまたはヘテロアリール環は非置換であるか、もしくは、１個または複数のＲ’’’基によって置換されているか、または、Ｒ_AとＲ_Bが合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成する。

いくつかの実施態様、特に式Ｉの実施態様において、Ｒ_AおよびＲ_Bは互いに独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオおよび−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択される。

いくつかの実施態様、特に式Ｉの実施態様において、Ｒ_AおよびＲ_Bは、縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成する。

いくつかの実施態様、特に式Ｉの実施態様において、Ｒ_AおよびＲ_Bは、飽和５〜７員縮合環を形成する。

いくつかの実施態様において、Ｒ_A1およびＲ_B1は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、または、Ｒ_A1とＲ_B1が合体して、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで、そのアリールまたはヘテロアリール環は非置換であってもよいし、あるいは、１個または複数のＲ基により置換されるか、または１個のＲ₃基により置換されるか、または１個のＲ₃基と１個のＲ基により置換されるか、あるいは、Ｒ_A1とＲ_B1が合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成する。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩの実施態様において、Ｒ_A1とＲ_B1が、非置換の縮合ベンゼン環を形成する。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩの実施態様において、Ｒ_A1とＲ_B1が、非置換の縮合ピリジン環を形成する。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩの実施態様において、Ｒ_A1とＲ_B1が、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含む飽和５〜７員縮合環を形成するが、ここでその環は、非置換である。ある種のこれら実施態様においては、縮合飽和環がシクロヘキセン環である。

いくつかの実施態様において、Ｒ_A2およびＲ_B2はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択される。それらの実施態様のあるものにおいては、Ｒ_A2とＲ_B2がそれぞれ独立して、アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ_A2とＲ_B2それぞれが、メチルである。

いくつかの実施態様において、Ｒ_A3とＲ_B3が合体すると、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで、そのアリールまたはヘテロアリール環は非置換であってもよいし、あるいは、１個または複数のＲ基により置換されるか、または１個のＲ₃基により置換されるか、または１個のＲ₃基と１個のＲ基により置換されるか、あるいは、Ｒ_A3とＲ_B3が合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成する。

いくつかの実施態様において、Ｒ_A3とＲ_B3が、非置換である縮合ベンゼン環を形成する。

いくつかの実施態様において、Ｒ_A3とＲ_B3が、非置換である縮合ピリジン環を形成する。

いくつかの実施態様において、Ｒ_A3とＲ_B3が、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含む飽和５〜７員縮合環を形成するが、ここでその環は、非置換である。ある種のこれら実施態様においては、縮合飽和環がシクロヘキセン環である。

いくつかの実施態様において、Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能である。いくつかの実施態様において、Ｒ_cまたはＲ_dの少なくとも一方が、アリールである。

いくつかの実施態様において、Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択される。いくつかの実施態様において、Ａは、−ＣＨ₂−および−Ｏ−からなる群より選択される。

いくつかの実施態様において、Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択される。いくつかの実施態様において、Ａ’は、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、または−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−である。いくつかの実施態様において、Ａ’は−ＣＨ₂−または−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−である。いくつかの実施態様において、Ａ’は−ＣＨ₂−である。

いくつかの実施態様において、Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択される。いくつかの実施態様において、Ｑは、単結合または−Ｃ（Ｏ）−である。いくつかの実施態様において、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−からなる群より選択される。

いくつかの実施態様において、Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択される。いくつかの実施態様において、Ｖは−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−である。

いくつかの実施態様において、Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択される。いくつかの実施態様において、Ｗは、単結合および−Ｃ（Ｏ）−からなる群より選択される。

いくつかの実施態様において、Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンである。Ｘが、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_3~10アルケニレンであるのが好ましい。いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩａおよびＩＶａの実施態様において、Ｘは、Ｃ_1~4アルキレンである。いくつかの実施態様において、Ｘはメチレンである。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩａおよびＩＶａの実施態様において、Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよい。いくつかの実施態様において、Ｘ’はアルキレンである。いくつかの実施態様において、Ｘ’は、エチレン、プロピレン、またはブチレン（イソブチレンを含む）である。

いくつかの実施態様において、Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよい。いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩａおよびＩＶａの実施態様において、Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−または−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−である。

いくつかの実施態様において、Ｙは、以下のものからなる群より選択される：−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

いくつかの実施態様において、Ｙは、以下のものである：−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

いくつかの実施態様において、Ｙは、以下のものである：−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、または

いくつかの実施態様においては、Ｙ’は、以下のものからなる群より選択される：単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−。いくつかの実施態様において、Ｙ’は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群より選択される。

いくつかの実施態様において、Ｚは単結合であるか、またはＺは単結合または−Ｏ−である。いくつかの実施態様において、Ｚは単結合である。いくつかの実施態様において、Ｚは−Ｏ−である。

いくつかの実施態様において、ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である。いくつかの実施態様において、ａとｂはそれぞれ２である。

いくつかの実施態様においては、ｎは０〜４の整数である。いくつかの実施態様において、ｎは０または１である。いくつかの実施態様、特に式ＩＶａの実施態様において、ｎは０である。いくつかの実施態様において、ｎは１である。いくつかの実施態様において、ｎは２である。いくつかの実施態様において、ｎは３または４である。

いくつかの実施態様において、ｍは０または１である。いくつかの実施態様において、ｍは０である。いくつかの実施態様において、ｍは１である。

いくつかの実施態様においては、ｐは０〜３の整数である。いくつかの実施態様において、ｐは０または１である。いくつかの実施態様において、ｐは０である。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩａの実施態様において、ｎとｍの両方とも０である。いくつかの実施態様、特に式Ｖの実施態様において、ｍとｐの両方とも０である。

いくつかの実施態様において、ｎが０、ｍが０、またはｎとｍの両方とも０である。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩａの実施態様において、ｍが０または１であるが、ただし、ｍが１の場合には、ｎは０または１である。

いくつかの実施態様、特に式Ｖの実施態様において、ｍが０または１であるが、ただし、ｍが１の場合には、ｐは０または１である。

いくつかの実施態様において、ＸがＣ_1~4アルキレン；Ｒ₂がＣ_1~4アルキル；Ｒ’’が水素またはＣ_1~4アルキル；そしてＲ₁がＣ_1~6アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ_1~6アルキルである。

いくつかの実施態様において、ＸがＣ_1~4アルキレン；Ｒ’’がＣ_1~4アルキル；Ｒ₂が水素またはＣ_1~4アルキル；そしてＲ₁がＣ_1~6アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ_1~6アルキルである。

いくつかの実施態様において、Ｘがメチレン；Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、または２−メチルプロピル；そしてＲ₁が、２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、またはブチルである。

いくつかの実施態様において、Ｘがメチレン；Ｒ’’およびＲ₂がメチル；そしてＲ₁が２−メチルプロピルまたは２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルである。

いくつかの実施態様において、ＸがＣ_1~4アルキレン；Ｒ’’がＣ_1~4アルキル；Ｒ₂が水素またはＣ_1~4アルキル；Ｒ₁がＣ_1~6アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ_1~6アルキル；そしてｎおよびｍが０である。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩａの実施態様において、ＸがＣ_1~4アルキレン；Ｒ’’が水素またはＣ_1~4アルキル；Ｒ₂がＣ_1~4アルキル；Ｒ₁がＣ_1~6アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ_1~6アルキル；そしてｎおよびｍが０である。

いくつかの実施態様、特に式ＶＩの実施態様において、ＸがＣ_1~4アルキレン；Ｒ₂がＣ_1~4アルキル；Ｒ’’が水素またはＣ_1~4アルキル；Ｒ₁がＣ_1~6アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ_1~6アルキル；そしてＲ_A2およびＲ_B2がそれぞれメチルである。

いくつかの実施態様、特に式ＶＩの実施態様において、ＸがＣ_1~4アルキレン；Ｒ’’がＣ_1~4アルキル；Ｒ₂’が水素またはＣ_1~4アルキル；Ｒ₁がＣ_1~6アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ_1~6アルキル；そしてＲ_A2およびＲ_B2がそれぞれメチルである。

いくつかの実施態様、特に式Ｖの実施態様において、ＸがＣ_1~4アルキレン；Ｒ₂がＣ_1~4アルキル；Ｒ’’が水素またはＣ_1~4アルキル；Ｒ₁がＣ_1~6アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ_1~6アルキル；そしてｐおよびｍが０である。

いくつかの実施態様において、ＸがＣ_1~4アルキレン；Ｒ₂がＣ_1~4アルキル；Ｒ’’が水素またはＣ_1~4アルキル；Ｒ₁がＣ_1~6アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ_1~6アルキル；そしてｎが０である。

いくつかの実施態様、特に式Ｖの実施態様において、ＸがＣ_1~4アルキレン；Ｒ’’がＣ_1~4アルキル；Ｒ₂が水素またはＣ_1~4アルキル；Ｒ₁がＣ_1~6アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ_1~6アルキル；そしてｐおよびｍが０である。

いくつかの実施態様において、ＸがＣ_1~4アルキレン；Ｒ’’がＣ_1~4アルキル；Ｒ₂が水素またはＣ_1~4アルキル；Ｒ₁がＣ_1~6アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ_1~6アルキル；そしてｎが０である。

いくつかの実施態様において、Ｘがメチレン；Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、または２−メチルプロピル；Ｒ₁が、２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、またはブチル；そしてｎおよびｍが０である。

いくつかの実施態様、特に式Ｖの実施態様において、Ｘがメチレン；Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、または２−メチルプロピル；Ｒ₁が、２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、またはブチル；そしてｐおよびｍが０である。

いくつかの実施態様、特に式Ｖの実施態様において、Ｘがメチレン；Ｒ’’およびＲ₂がメチル；Ｒ₁が２−メチルプロピルまたは２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル；そしてｐおよびｍが０である。

いくつかの実施態様、特に式ＶＩの実施態様において、Ｘがメチレン；Ｒ₂がメチル、エチル、プロピル、ブチル、または２−メチルプロピル；Ｒ₁が２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、またはブチル；そしてＲ_A2およびＲ_B2がそれぞれメチルである。

いくつかの実施態様、特に式ＶＩの実施態様において、Ｘがメチレン；Ｒ’’およびＲ₂がメチル；Ｒ₁が２−メチルプロピルまたは２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル；そしてＲ_A2およびＲ_B2がそれぞれメチルである。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩａの実施態様において、Ｘがメチレン；Ｒ₂がメチル、エチル、プロピル、ブチル、または２−メチルプロピル；Ｒ₁が２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、またはブチル；そしてｎおよびｍが０である。

いくつかの実施態様において、Ｘがメチレン；Ｒ’’およびＲ₂がメチル；Ｒ₁が２−メチルプロピルまたは２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル；そしてｎおよびｍが０である。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩａの実施態様において、Ｘがメチレン；Ｒ’’およびＲ₂がメチル；Ｒ₁が２−メチルプロピル；そしてｎおよびｍが０である。

いくつかの実施態様において、Ｒ₁は、アルキル、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、および−Ｘ’−Ｒ₅からなる群より選択されるが、ここで、Ｘ’は、アルキレン、Ｙは、以下のものであり：−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、またはヘテロアリールであるが、ここで、アルキルおよびアルケニルは、場合によっては、アリールまたはアリールオキシによって置換されていてもよく、そしてここで、アリールは、場合によっては、アルキル、アルコキシ、シアノ、およびハロゲンからなる群より選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく；Ｒ₅は、次式のものである。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩａおよびＩＶａの実施態様において、Ｒ₁は、アルキル、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、および−Ｘ’−Ｒ₅からなる群より選択されるが、ここで、Ｘ’は、アルキレン、Ｙは、以下のものであり：−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり；そしてＲ₅は、次式のものである。

いくつかの実施態様において、Ｒ₁は、２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄であり；Ｘ’は、エチレン、プロピレン、またはブチレンであり；Ｙは以下のものであり：−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、または

そして、Ｒ₈は水素またはメチルである。

いくつかの実施態様において、Ｒ₁は、２−メチルプロピル、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄であり；Ｘ’は、エチレン、プロピレン、またはブチレンであり；Ｙは以下のものであり：−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、または

そして、Ｒ₈は水素またはメチルである。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩの実施態様において、Ｒ’は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＨ−Ｙ’−Ｒ₁’、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
ここで：
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−または−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−であり；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｒ₁’およびＲ₁’’はＲ₂およびＲ’’と同じであり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ｒ₁₃は、水素、および場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩの実施態様においては、Ｒ’’’は、ｎが１の場合にはＲまたはＲ₃であり、ｎが２の場合にはＲまたは１個のＲおよび１個のＲ₃であり、またはｎが３〜４の場合にはＲであり；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₅；
ｎは、０〜４の整数であり；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩａおよびＩＶａの実施態様において、Ｒ₂は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、そのアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキレニルは、場合によっては、先にＲ₂の定義において定義された１個または複数の置換基によって置換される。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩａおよびＩＶａの実施態様において、Ｒ₂はアルキルまたは置換アルキルであり、そしてＲ’’は水素である。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩａおよびＩＶａの実施態様において、Ｒ₂およびＲ’’は独立してアルキルである。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩａおよびＩＶａの実施態様において、Ｒ₂はアルケニルまたは置換アルケニルであり、そしてＲ’’は水素である。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩａおよびＩＶａの実施態様において、Ｒ₂は、アリール、アリールアルキレニル、置換アリール、または置換アリールアルキレニルであり、そしてＲ’’は水素である。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩａおよびＩＶａの実施態様において、Ｒ₂は、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、置換ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールアルキレニルであり、そしてＲ’’は水素である。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩａおよびＩＶａの実施態様において、Ｒ₂は、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、置換ヘテロシクリル、または置換ヘテロシクリルアルキレニルであり、そしてＲ’’は水素である。

いくつかの実施態様において、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が、アルキルまた置換アルキルであり、そして、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が水素である。

いくつかの実施態様において、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が、アルケニルまた置換アルケニルであり、そして、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が水素である。

いくつかの実施態様において、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が、アリール、アリールアルキレニル、置換アリール、または置換アリールアルキレニルであり、そして、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が水素である。

いくつかの実施態様において、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、置換ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールアルキレニルであり、そして、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が水素である。

いくつかの実施態様において、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、置換ヘテロシクリル、または置換ヘテロシクリルアルキレニルであり、そして、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が水素である。

いくつかの実施態様、特に式ＩＩＩａおよびＩＶａの実施態様において、Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択される：メチル、エチル、シクロプロピル、２−（エトキシカルボニル）シクロプロピル、プロピル、ブチル、２−メチルプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、２−シクロペンチルエチル、アセトキシメチル，（エトキシカルボニル）メチル、フリル、フルフリル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、２−（メチルチオ）エチル、フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−（ジメチルアミノ）フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル、４−アセトアミドフェニル、４−（メトキシカルボニル）フェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、フェニルメチル、フェノキシメチル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、２−フェニルエテニル、ビフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、１−メチルピロル−２−イル、１−メチルイミダゾル−２−イル、１−メチルイミダゾル−４−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、２−チエニル、３−チエニル、チエン−２−イルメチル、チアゾル−２−イル、５−イソオキサゾリル、およびキノリン−２−イル。

いくつかの実施態様において、Ｒ₂とＲ’’および／またはＲ₁’とＲ₁’’は、合体して環構造を形成する。

いくつかの実施態様において、Ｒ₂とＲ’’および／またはＲ₁’とＲ₁’’から形成される環構造は、以下のものからなる群より選択される：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
ここで、Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここで、そのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては１個のヘテロ原子により分断され；Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては１個のヘテロ原子により分断され；Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；そしてＡ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択される。

いくつかの実施態様において、特にＲ₂とＲ’’との場合に、その環構造は、次式で表されるが、

ここで、Ｒ₁₁がＣ_1~2アルキレンであり；Ａ’が−ＣＨ₂−、−Ｏ−、または−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−であり；Ｑが単結合または−Ｃ（Ｏ）−であり；そしてＲ₄がアルキルまたはアリールアルキレニルである。それらの実施態様の内のあるもの、特に式ＩＩＩａおよびＩＶａの実施態様においては、Ｒ₁₁がＣ_1~2アルキレンであり；Ａ’が−ＣＨ₂−または−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−であり；Ｑが単結合または−Ｃ（Ｏ）−であり；そしてＲ₄がアルキルまたはアリールアルキレニルである。

いくつかの実施態様において、Ｒ₂とＲ’’および／またはＲ₁’とＲ₁’’から形成される環構造は、以下のものからなる群より選択されるが、

ここで、Ｒ₁₁は、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されたＣ_3~9アルキレンまたはＣ_3~9アルケニレンであり；Ｒ₁₂は、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されたＣ_2~7アルキレンまたはＣ_2~7アルケニレンであり；Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；そしてＡ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択される。

化合物の調製
本発明の化合物は、反応スキームＩに従って調製することができるが、ここで、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ、Ｒ’’、Ｘ、およびｎは先に定義したものであり、Ｈａｌはクロロ、ブロモ、またはヨードである。反応スキームＩのステップ（１）において、式Ｘのキノリン−３，４−ジアミンをカルボン酸またはその等価物と反応させて式ＸＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。好適なカルボン酸の等価物としては、オルトエステル、および１，１−ジアルコキシアルキルアルカノエートなどが挙げられる。カルボン酸または等価物を選択して、式ＸＩの化合物の中に所望の−Ｘ−Ｈａｌ置換基が得られるようにする。たとえば、Ｈａｌ−Ｘ−ＣＯ₂ＨまたはＨａｌ−Ｘ−Ｃ（Ｏ−アルキル）₃を用いれば、２位に所望の−Ｘ−Ｈａｌ置換基を有する化合物が得られるであろう。この反応は無溶媒中でも、あるいはトルエンのような不活性溶媒中でも実施することができる。この反応は、反応の副生物として生成する各種アルコールまたは水をすべて追い出すために、充分な加熱下で実施する。場合によっては、ピリジン塩酸塩などのような触媒を加えてもよい。

別な方法として、（ｉ）式Ｘの化合物を、式Ｈａｌ−Ｘ−Ｃ（Ｏ）ＣｌまたはＨａｌ−Ｘ−Ｃ（Ｏ）Ｂｒのアシルハライドと反応させ、次いで（ｉｉ）環化させることにより、ステップ（１）を実施することも可能である。パート（ｉ）においては、不活性溶媒たとえばアセトニトリル、ピリジンまたはジクロロメタン中の式Ｘの化合物の溶液にアシルハライドを添加する。この反応は周囲温度で実施することができる。ピリジン塩酸塩などのような触媒を加えてもよい。別な方法として、この反応をトリエチルアミンの存在下で実施することもできる。パート（ｉｉ）において、パート（ｉ）の生成物をピリジン中で加熱する。これら二つのステップを組み合わせて、単一のステップとし、ピリジン中、または、ジクロロメタンまたはジクロロエタンなどの溶媒中トリエチルアミンの存在下に反応を行わせることもできる。

式Ｘの多くの化合物が公知であって、公知の合成経路を用いることにより容易に調製することができる。たとえば、以下の特許を参照されたい：米国特許第４，６８９，３３８号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））、米国特許第４，９２９，６２４号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）ら）、米国特許第５，２６８，３７６号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））、米国特許第５，３８９，６４０号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）ら）、米国特許第６，３３１，５３９号明細書（クルークス（Ｃｒｏｏｋｓ）ら）、米国特許第６，４５１，８１０号明細書（コールマン（Ｃｏｌｅｍａｎ）ら）、米国特許第６，５４１，４８５号明細書（クルークス（Ｃｒｏｏｋｓ）ら）米国特許第６，６６０，７４７号明細書（クルークス（Ｃｒｏｏｋｓ）ら）、米国特許第６，６７０，３７２号明細書（チャールス（Ｃｈａｒｌｅｓ）ら）、米国特許第６，６８３，０８８号明細書（クルークス（Ｃｒｏｏｋｓ）ら）、米国特許第６，６５６，９３８号明細書（クルークス（Ｃｒｏｏｋｓ）ら）、および米国特許第６，６６４，２６４号明細書（デラリア（Ｄｅｌｌａｒｉａ）ら）。

反応スキームＩのステップ（２）においては、Ｎ−オキシドを形成させることが可能な通常の酸化剤を使用して、式ＸＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを酸化して、式ＸＩＩのＮ−オキシドを得る。この反応は、適切な溶媒たとえばクロロホルムまたはジクロロメタン中の式ＸＩの化合物の溶液を、周囲温度で、３−クロロペルオキシ安息香酸を用いて処理することにより、実施することができる。

反応スキームＩのステップ（３）において、式ＸＩＩのＮ−オキシドをアミノ化して、式ＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。この反応は、二つのパートに分けて実施する。パート（ｉ）においては、式ＸＩＩの化合物をアシル化剤と反応させる。好適なアシル化剤としては、塩化アルキル−またはアリールスルホニル（たとえば、塩化ベンゼンスルホニル、塩化メタンスルホニル、または塩化ｐ−トルエンスルホニル）などが挙げられる。パート（ｉｉ）においては、パート（ｉ）の生成物を過剰のアミノ化剤と反応させる。好適なアミノ化剤としては、アンモニア（たとえば、水酸化アンモニウムの形態で）、およびアンモニウム塩（たとえば、炭酸アンモニウム、重炭酸アンモニウム、リン酸アンモニウム）などが挙げられる。この反応は、式ＸＩＩの化合物を、ジクロロメタンまたはクロロホルムのような適切な溶媒の中に溶解させ、その溶液に水酸化アンモニウムを加え、さらに塩化ｐ−トルエンスルホニルを添加することにより、実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩのステップ（４）においては、式ＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンをＮ−ヒドロキシフタルイミドを用いて処理し、式ＶＩＩａのＮ−フタルイミドで保護した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルヒドロキシルアミンを得る。この反応は、塩基たとえばトリエチルアミンを、適切な溶媒たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中のＮ−ヒドロキシフタルイミドの溶液に添加し、次いで、適切な溶媒（たとえば、ＤＭＦ）中の式ＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを、その得られた混合物に添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩのステップ（５）においては、式ＶＩＩａのＮ−フタルイミドで保護した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルヒドロキシルアミンを転化させて、式ＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルヒドロキシルアミンとする。Ｎ−フタルイミド保護基の除去は、適切な溶媒たとえばエタノール中で、式ＶＩＩａのＮ−フタルイミドで保護した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルヒドロキシルアミンの懸濁液にヒドラジンを添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩのステップ（６）においては、式ＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルヒドロキシルアミンを、式Ｒ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ’’のアルデヒドまたはケトンと反応させて、式ＩＩＩｂの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルオキシムを得るが、このものは、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＩＩａの亜属である。式Ｒ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ’’の多くのアルデヒドおよびケトンが市販されており、他のものも、公知の合成方法により容易に調製することができる。この反応は、式Ｒ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ’’のアルデヒドまたはケトンを、適切な溶媒たとえばメタノールの中の、式ＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンに添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。ステップ（６）において、アセトン、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン、１−アセチル−４−ピペリドン、１−ベンジル−４−ピペリドン、および１−メチル−４−ピペリドンのようなケトンを使用することにより、好ましい本発明の化合物を作ることができる。

本発明の化合物は、反応スキームＩＩに従って調製することができるが、ここでＲ₂、Ｒ₄、Ｒ₈、Ｒ、Ｒ’’、Ｑ、Ｘ、Ｘ’、Ｈａｌおよびｎは、先に定義したものであり、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであり、そしてＲ_5aは次式のものであるが、

ここで、Ｖは−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−である。反応スキームＩＩのステップ（１）において、式ＸＶのｔｅｒｔ−ブチルカルバミン酸１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イルを、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドを用いて処理することにより、式ＸＶＩのＮ−フタルイミドで保護した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルヒドロキシルアミンを得るが、このものは、式ＶＩＩおよびＶＩＩａの亜属である。この反応は、塩基たとえばトリエチルアミンを、適切な溶媒たとえばＤＭＦ中のＮ−ヒドロキシフタルイミドの溶液に添加し、次いで、適切な溶媒（たとえば、ＤＭＦ）中の式ＸＶのｔｅｒｔ−ブチルカルバミン酸１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イルを、その得られた混合物に添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。式ＸＶの化合物は、公知の合成経路を用いて調製することが可能であり、たとえば、反応スキームＩのステップ（１）〜（３）に従って処理することが可能なキノリン−３，４−ジアミンを調製するための、米国特許第６，４５１，４８５号明細書（クルークス（Ｃｒｏｏｋｓ）ら）、および米国特許第６，６６０，７４７（クルークス（Ｃｒｏｏｋｓ）ら）号明細書を参照されたい。

反応スキームＩＩのステップ（２）においては、式ＸＶＩのＮ−フタルイミドで保護した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルヒドロキシルアミンを転化させて、式ＸＶＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルヒドロキシルアミンとする。Ｎ−フタルイミド保護基の除去は、適切な溶媒たとえばエタノール中で、式ＸＶＩのＮ−フタルイミドで保護した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルヒドロキシルアミンの懸濁液にヒドラジンを添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩＩのステップ（３）においては、式ＸＶＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルヒドロキシルアミンを、式Ｒ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ’’のアルデヒドまたはケトンと反応させて、式ＸＶＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルオキシムを得るが、このものは、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＩＩａの亜属である。式Ｒ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ’’の多くのアルデヒドおよびケトンが市販されており、他のものも、公知の合成方法により容易に調製することができる。この反応は、式Ｒ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ’’のアルデヒドまたはケトンを、適切な溶媒たとえばメタノールの中の、式ＸＶＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンの溶液に添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。このステップにおいて、アセトン、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン、１−アセチル−４−ピペリドン、１−ベンジル−４−ピペリドン、および１−メチル−４−ピペリドンのようなケトンを使用することにより、好ましい本発明の化合物を作ることができる。

反応スキームＩＩのステップ（４）において、式ＸＶＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルオキシムを脱保護して、式ＸＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルオキシムの１位にアミノ基を得る。この反応は、トリフルオロ酢酸と適切な溶媒たとえばジクロロメタンとの混合物の中に、式ＸＶＩＩＩの化合物を溶解させることによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することができる。その生成物または薬学的に許容されるその塩（トリフルオロ酢酸塩も含める）は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩＩのステップ（５）および（５ａ）においては、式ＸＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルオキシムを常法を用いることにより転化させて、式ＸＸまたはＸＸＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルオキシムとするが、これらのものは、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、およびＩＩＩａの亜属である。たとえば、式ＸＸのスルホンアミドは、式ＸＩＸの化合物を式Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化スルホニルと反応させることにより、調製することができる。その反応は、周囲温度で、不活性溶媒たとえばクロロホルムまたはジクロロメタン中で、たとえばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンまたはピリジンなどの塩基の存在下に、その塩化スルホニルを、式ＸＩＸの化合物に添加することによって、実施することができる。式ＸＸのスルファミドは、式ＸＩＸの化合物を、式Ｒ₄（Ｒ₈）ＮＳ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化スルファモイルまたは塩化スルフリルと反応させて、インサイチューで塩化スルファモイルを生成させ、次いで、その塩化スルファモイルを式ＨＮ（Ｒ₈）Ｒ₄のアミンと反応させることによって、調製することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。式Ｒ₄（Ｒ₈）ＮＳ（Ｏ）₂Ｃｌのいくつかの塩化スルファモイルおよび式Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌの多くの塩化スルホニル、ならびに式ＨＮ（Ｒ₈）Ｒ₄のアミンは、市販されており、他のものも、公知の合成方法により調製することができる。

反応スキームＩＩのステップ（５ａ）に示されるまた別な例においては、式ＸＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルオキシムを、式Ｃｌ−Ｒ₇−Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化クロロアルカンスルホニルと反応させて、式ＸＸＩの化合物を得るが、ここで、Ｒ₅は次式の構造を有する環である。

この反応は、塩基たとえばトリエチルアミンの存在下に、ジクロロメタンのような適切な溶媒の中の式ＸＩＸの化合物の溶液に、塩化クロロアルカンスルホニルを添加することによって、好適に実施することができる。中間体のクロロアルカンスルホンアミドは、場合によっては、単離した後で、周囲温度で、より強い塩基、たとえば１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン（ＤＢＵ）を用いて処理することもできる。中間体のクロロアルカンスルホンアミドを単離したときには、ＤＢＵとの反応は、適切な溶媒たとえばＤＭＦの中で実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

式ＸＸおよびＸＸＩのアミドは、常法を用いることにより、式ＸＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルオキシムから調製することができる。たとえば、式ＸＩＸの化合物を式Ｒ₄Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物と反応させて、式ＸＸの化合物を得ることができる。その反応は、周囲温度で、場合によっては、塩基たとえばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、またはピリジンの存在下に、その酸塩化物を、適切な溶媒たとえばクロロホルム中の式ＸＩＸの化合物の溶液に、添加することによって実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

ステップ（５ａ）に示したまた別な例においては、式ＸＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルオキシムを、式Ｃｌ−Ｒ₇−Ｃ（Ｏ）Ｃｌの塩化クロロアルカノイル化合物と反応させて、式ＸＸＩの化合物を得るが、ここで、Ｒ₅は次式の構造を有する環である。

この反応は、塩基たとえばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存在下に、ジクロロメタンのような適切な溶媒の中の式ＸＩＸの化合物に、塩化クロロアルカノイル化合物を添加することによって、好適に実施することができる。その中間体のクロロアルカンアミドは、場合によっては、単離してから、より強い塩基たとえばＤＢＵを用いて、周囲温度で処理することができる。中間体のクロロアルカンアミドを単離したときには、ＤＢＵとの反応は、適切な溶媒たとえばＤＭＦの中で実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

式ＸＸおよびＸＸＩの尿素およびチオ尿素は、常法を用いることにより、式ＸＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルオキシムから調製することができる。たとえば、式ＸＩＸの化合物を、式Ｒ₄Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートと反応させることができる。その反応は、周囲温度で、場合によっては、塩基たとえばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、またはトリエチルアミンの存在下に、そのイソシアネートを、適切な溶媒たとえばクロロホルム中の式ＸＩＸの化合物の溶液に、添加することによって実施することができる。別な方法として、式ＸＩＸの化合物を、式Ｒ₄Ｎ＝Ｃ＝Ｓのチオイソシアネート、式Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂Ｎ＝Ｃ＝Ｏのスルホニルイソシアネート、または式Ｒ₄Ｎ（Ｒ₈）Ｃ（Ｏ）Ｃｌの塩化カルバモイルと反応させることもできる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

本発明の化合物を、反応スキームＩＩＩに従って調製することができるが、ここで、Ｒ₂、Ｒ’’およびｎは先に定義したものであり；Ｘ_cはＣ_1~10アルキレンであり；Ｐは除去可能な保護基、たとえばアルカノイルオキシ基（たとえば、アセトキシ）またはアロイルオキシ基（たとえば、ベンゾイルオキシ）基であり；Ｒ_Bは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；そして、Ｒ_1cは先に述べたようにＲ₁のサブセットであって、それらには、ステップ（５）において還元の影響を受けやすいと当業者が認識しているような基は含まない。そのような基としては、たとえば、アルケニル、アルキニル、およびアリール基、ならびにニトロおよび−Ｓ−置換基を担持する基などが挙げられる。

反応スキームＩＩＩのステップ（１）においては、式Ｘａのキノリン−３，４−ジアミンを、式ＨＯ−Ｘ−ＣＯ₂Ｈのカルボン酸と反応させるか、式ＨＯ−Ｘ−Ｃ（Ｏ−Ｃ_1~4アルキル）₃のトリアルキルオルトエステルと反応させるか、またはそれらの組合せと反応させるかして（ここで「アルキル」は直鎖または分岐鎖）、式ＸＸＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルアルコールを得る。この反応は、反応の副生物として生成する各種アルコールまたは水をすべて追い出すために、充分な加熱下で実施する。場合によっては、ピリジン塩酸塩などのような触媒を加えてもよい。式Ｘａの化合物は、反応スキームＩに示した式Ｘの化合物のサブセットである。

反応スキームＩＩＩのステップ（２）において、式ＸＸＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンのヒドロキシル基は、除去可能な保護基たとえばアルカノイルオキシ基（たとえば、アセトキシ）またはアロイルオキシ基（たとえば、ベンゾイルオキシ）を用いて保護されて、式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが得られる。適切な保護基ならびにそれらの付加および除去のための反応は、当業者には周知である。たとえば、米国特許第４，６８９，３３８号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））の実施例１１５および１２０、ならびに米国特許第５，３８９，６４０号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）ら）の実施例２および３を参照されたい。

いくつかの実施態様において、式ＰＯ−Ｘ−ＣＯ₂Ｃｌの酸塩化物をステップ（１）の条件下で使用して、ステップ（１）と（２）とを組み合わせることも可能である。このタイプの酸塩化物のいくつか、たとえば塩化アセトキシアセチルは、市販されている。

反応スキームＩＩＩのステップ（３）においては、Ｎ−オキシドを形成させることが可能な通常の酸化剤を使用して、式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを酸化して、式ＸＸＩＶのＮ−オキシドを得る。この反応は、適切な溶媒たとえばクロロホルムまたはジクロロメタン中の式ＸＸＩＩＩの化合物の溶液を、周囲温度で、３−クロロペルオキシ安息香酸を用いて処理することにより、実施することができる。

反応スキームＩＩＩのステップ（４）において、式ＸＸＩＶのＮ−オキシドをアミノ化し、保護基を除去して、式ＸＸＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。このアミノ化反応は、二つのパートに分けて実施する。パート（ｉ）においては、式ＸＸＩＶの化合物をアシル化剤と反応させる。好適なアシル化剤としては、塩化アルキル−またはアリールスルホニル（たとえば、塩化ベンゼンスルホニル、塩化メタンスルホニル、または塩化ｐ−トルエンスルホニル）などが挙げられる。パート（ｉｉ）においては、パート（ｉ）の生成物を過剰のアミノ化剤と反応させる。好適なアミノ化剤としては、アンモニア（たとえば、水酸化アンモニウムの形態で）、およびアンモニウム塩（たとえば、炭酸アンモニウム、重炭酸アンモニウム、リン酸アンモニウム）などが挙げられる。この反応は、式ＸＸＩＶの化合物を、ジクロロメタンまたはクロロホルムのような適切な溶媒の中に溶解させ、その溶液に水酸化アンモニウムを加え、さらに塩化ｐ−トルエンスルホニルを添加することにより、実施することができる。その保護基は、常法を用いることにより除去する。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩＩＩのステップ（５）においては、式ＸＸＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを還元して、式ＸＸＶＩの６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。この反応は、式ＸＸＶの化合物をエタノール中に懸濁または溶解させ、触媒量のロジウム／カーボンを添加して、水素化することにより、簡便に実施することができる。別な方法として、この反応を、式ＸＸＶの化合物をトリフルオロ酢酸中に懸濁または溶解させ、酸化白金（ＩＶ）を添加し、水素化することにより、実施することもできる。この反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置の中で実施することも可能である。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩＩＩのステップ（６）においては、式ＸＸＶＩの６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを、ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件下に、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドを用いて処理することにより、式ＶＩＩｃの、Ｎ−フタルイミドで保護した６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルヒドロキシルアミンを得る。その反応は、トリフェニルホスフィンおよびＮ−ヒドロキシフタルイミドを、適切な溶媒たとえばテトラヒドロフランまたはＤＭＦの中の式ＸＸＶＩの化合物の溶液に添加し、次いで、ジエチルアゾジカルボキシレートまたはジイソプロピルアゾジカルボキシレートを徐々に添加することにより、簡便に実施される。この反応は、周囲温度または昇温下、たとえば６０℃で実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

別な方法として、ステップ（６）を、（ｉ）式ＸＸＶＩの化合物の中のヒドロキシ基を脱離基に転化させる工程と、（ｉｉ）塩基の存在下にその脱離基をＮ−ヒドロキシフタルイミドに置きかえる工程の、二つのパートに分離して実施することもできる。ステップ（６）のパート（ｉ）は、式ＸＸＶＩのヒドロキシ−置換した６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを、適切な溶媒たとえば１，２−ジクロロエタンの中で塩化チオニルを用いて処理することにより、簡便に実施される。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。ステップ（６）のパート（ｉｉ）は、反応スキームＩのステップ（４）に記載の条件下で実施することができ、式ＶＩＩｃの生成物またはその薬学的に許容される塩を、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩＩＩのステップ（７）においては、式ＶＩＩｃの、Ｎ−フタルイミドで保護した６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルヒドロキシルアミンを転化させて、式ＸＸＶＩＩの６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルヒドロキシルアミンとする。Ｎ−フタルイミド保護基の除去は、適切な溶媒たとえばエタノール中で、式ＶＩＩｃの、Ｎ−フタルイミドで保護した６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルヒドロキシルアミンの懸濁液にヒドラジンを添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩＩＩのステップ（８）においては、反応スキームＩＩのステップ（３）と同様にして、式ＸＸＶＩＩの６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルヒドロキシルアミンを、式Ｒ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ’’のアルデヒドまたはケトンと反応させて、式ＩＶｂの６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルオキシムを得る。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

本発明の化合物は、反応スキームＩＶに従って調製することができるが、ここでＲ₁、Ｒ₂、Ｒ、Ｒ’’、およびＸは先に定義したものであり、ｈａｌはブロモまたはヨードであり、ｐは０〜３であり、そしてＲ_3aは、−Ｒ_4b、−Ｘ’_a−Ｒ₄、−Ｘ’_b−Ｙ−Ｒ₄、または−Ｘ’_b−Ｒ₅であるが、ここでＸ’_aはアルケニレンであり；Ｘ’_bはアリーレン、ヘテロアリーレン、およびアリーレンまたはヘテロアリーレンで分断されるか末端封止されたアルケニレンであり；Ｒ_4bはアリールまたはヘテロアリールであるが、ここでそのアリールまたはヘテロアリール基は、非置換であるか、または先のＲ₄のところで定義されたように置換されており；そしてＲ₄、Ｒ₅、およびＹは先に定義したものである。反応スキームＩＶのステップ（１）においては、式ＩＩＩｃのハロゲン置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルオキシムを、スズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング条件を用いて、式Ｒ_3a−Ｂ（ＯＨ）₂のボロン酸（または対応する無水物またはそのエステル、Ｒ_3a−Ｂ（Ｏ−アルキル）₂）とカップリングさせて、式ＩＩＩｄの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルオキシムを得る。式ＩＩＩｃの化合物を、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフェニルホスフィンおよび塩基たとえば炭酸ナトリウム水溶液の存在下、適切な溶媒たとえばｎ−プロパノールまたはｎ−プロパノール／水の中で、式Ｒ_3a−Ｂ（ＯＨ）₂のボロン酸またはそのエステルもしくは無水物と結合させる。その反応は、昇温下（たとえば、８０℃〜１００℃）で実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。式ＩＩＩｃのハロゲン置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イルオキシムは、反応スキームＩのステップ（１）〜（６）または反応スキームＩＩのステップ（１）〜（５）または（５ａ）の記載に従って、調製することができるが、ここで、Ｒ基のうちの一つはｈａｌである。式Ｒ_3a−Ｂ（ＯＨ）₂のボロン酸、その無水物、および式Ｒ_3a−Ｂ（Ｏ−アルキル）₂のボロン酸エステルとして多くのものが市販されているが、その他のものも、公知の合成方法を用いて容易に調製することができる。

本発明の化合物は、反応スキームＶに従って調製することができるが、ここでＲ₁、Ｒ₂、Ｒ’’、Ｒ、ＸおよびＨａｌは先に定義されたものであり；Ｅは、炭素（イミダゾキノリン環）または窒素（イミダゾナフチリジン環）であり；ｎは、０〜４の整数（イミダゾキノリン環）、または０〜３の整数（イミダゾナフチリジン環）であるが、ただし、ｍが１の場合には、ｎは０または１であり；そしてＤは、−Ｂｒ、−Ｉ、または−ＯＣＨ₂Ｐｈであるが、ここでＰｈはフェニルを表す。反応スキームＶのステップ（１）において、式ＸＸＶＩＩＩのアニリンまたはアミノピリジンを、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（メルドラム酸（Ｍｅｌｄｒｕｍ’ｓａｃｉｄ））とオルトギ酸トリエチルとから得られる縮合生成物を用いて処理することにより、式ＸＸＩＸのイミンを得る。この反応は、式ＸＸＶＩＩＩのアニリンまたはアミノピリジンの溶液を、メルドラム酸とオルトギ酸トリエチルの加熱混合物に添加し、その反応溶液を高温で加熱することにより、簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。式ＸＸＶＩＩＩのアニリンおよびアミノピリジンの多くのものが市販されており、またそれ以外のものも公知の合成方法により調製することが可能である。たとえば、式ＸＸＶＩＩＩのベンジルオキシピリジンは、ホラデイ（Ｈｏｌｌａｄａｙ）らの、Ｂｉｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，８，ｐ．２７９７〜２８０２（１９９８）の方法を用いて、調製することができる。

反応スキームＶのステップ（２）においては、式ＸＸＩＸのイミンを熱分解、環化させて、式ＸＸＸの化合物を得る。この反応は、ダウサーム・Ａ（ＤＯＷＴＨＥＲＭＡ）伝熱流体のような媒体中で、２００℃〜２５０℃の温度で、簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。Ｅが窒素の場合の、式ＸＸＶＩＩＩまたは式ＸＸＸの化合物の異性体もまた、合成することができ、本発明の化合物を調製するために使用することができる。

反応スキームＶのステップ（３）においては、式ＸＸＸの化合物を、通常のニトロ化条件下でニトロ化することにより、式ＸＸＸＩの化合物を得る。この反応は、適切な溶媒たとえばプロピオン酸中の式ＸＸＸの化合物に硝酸を添加し、その混合物を高温で加熱することにより、簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＶのステップ（４）においては、式ＸＸＸＩの３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−オールまたは３−ニトロキノリン−４−オールを、通常の塩素化条件下で塩素化することにより、式ＸＸＸＩＩの４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンまたは４−クロロ−３−ニトロキノリンを得る。この反応は、適切な溶媒たとえばＤＭＦ中で、式ＸＸＸＩの化合物をオキシ塩化リンを用いて処理することにより、簡便に実施することができる。この反応は、周囲温度で実施することも、あるいは昇温下たとえば１００℃で実施することもでき、その生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

式ＸＸＸＩＩの４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン（ここで、ｍとｎは共に０）は公知であって、公知の合成経路を使用して容易に調製することができる（たとえば、米国特許第６，１９４，４２５号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）ら）参照）。

反応スキームＶのステップ（５）においては、式ＸＸＸＩＩの４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンまたは４−クロロ−３−ニトロキノリンを、式Ｒ₁−ＮＨ₂のアミンを用いて処理することにより、式ＸＸＸＩＩＩの化合物を得る。式Ｒ₁−ＮＨ₂のいくつかのアミンが市販されているが、その他のものも、公知の合成方法により調製することができる。この反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタン中に式ＸＸＸＩＩの４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンまたは４−クロロ−３−ニトロキノリンを溶解させた溶液に、三級アミンたとえばトリエチルアミンの存在下で、式Ｒ₁−ＮＨ₂のアミンを添加することにより、簡便に実施することができる。この反応は、周囲温度または周囲温度以下の温度たとえば０℃で実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＶのステップ（６）においては、式ＸＸＸＩＩＩの化合物を還元して、式ＸＸＸＩＶのジアミンを得る。この反応は、パラジウム／カーボンまたは白金／カーボンのような不均一系水素化触媒を使用した水素化により実施することができる。この水素化は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置を用い、適切な溶媒たとえばトルエン、メタノール、アセトニトリル、または酢酸エチルの中で、簡便に実施することができる。ｍが１、Ｄが−ＯＣＨ₂Ｐｈである式ＸＸＸＩＩＩの化合物の場合、好適な触媒は、白金／カーボンである。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。

別な方法として、ステップ（６）の還元を、ホウ水素化ナトリウムと塩化ニッケル（ＩＩ）からインサイチューで調製したホウ化ニッケルを用いて、実施することも可能である。その還元反応は、適切な溶媒または溶媒混合物たとえばジクロロメタン／メタノール中の式ＸＸＸＩＩＩの化合物の溶液を、メタノール中の過剰のホウ水素化ナトリウムと触媒の塩化ニッケル（ＩＩ）の混合物の中に添加することにより、簡便に実施される。この反応は周囲温度で実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＶのステップ（７）においては、式ＸＸＸＩＶのジアミンをカルボン酸等価物と反応させることにより、式ＸＸＸＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。そのカルボン酸または等価物としては、式ＸＸＸＶの化合物に所望の−Ｘ−Ｈａｌ置換基を与えるようなものを選択し、その反応は、反応スキームＩのステップ（１）の記載に従って実施することができる。酸塩化物、たとえば塩化クロロアセチルをカルボン酸等価物として使用する場合には、その反応は２段のステップで実施することができる。ステップ（７）のパート（ｉ）は、適切な溶媒たとえばジクロロメタン、クロロホルム、またはアセトニトリル中の式ＸＸＸＩＶのジアミン溶液に、酸塩化物を添加することにより簡便に実施することができる。場合によっては、三級アミンたとえば、トリエチルアミン、ピリジン、または４−ジメチルアミノピリジンを加えてもよい。この反応は周囲温度で実施することができる。そのアミド生成物またはその塩を単離し、場合によっては常法を用いて精製することができる。ステップ（７）のパート（ｉｉ）では、パート（ｉ）で得られたアミドを塩基の存在下に加熱して、式ＸＸＸＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。この反応は、昇温下、適切な溶媒たとえばエタノール中で、水性水酸化ナトリウム、水性炭酸カリウム、またはトリエチルアミンのような塩基の存在下で、簡便に実施することができる。場合によっては、式ＸＸＸＶの生成物をパート（ｉ）から直接得ることもできる。別な方法として、式ＸＸＸＩＶのジアミンを、カルボン酸等価物としてのクロロアセトイミド酸エチル塩酸塩を用いて処理し、Ｘがメチレンである化合物を得ることも可能である。その反応は、適切な溶媒、たとえばクロロホルム中、周囲温度で実施し、式ＸＸＸＶの生成物を常法を用いることにより単離することができる。クロロアセトイミド酸エチル塩酸塩は公知の化合物であって、次の文献の手順に従って調製することができる：Ｍ．Ｒ．スティリングズ（Ｍ．Ｒ．Ｓｔｉｌｌｉｎｇｓ）ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２９，２２８０〜２２８４（１９８６）。

反応スキームＶのステップ（８）〜（１０）においては、式ＸＸＸＶの、クロロ−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを転化させて、式ＸＸＸＶＩＩＩのフタルイミド−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとすることができるが、それには、反応スキームＩのステップ（２）〜（４）に記載の化学反応を使用する。別な方法として、ステップ（８）と（９）を組み合わせて、溶媒たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中の式ＸＸＸＶの化合物の溶液に３−クロロペルオキシ安息香酸を添加し、次いで、式ＸＸＸＶＩのＮ−オキシドを単離することなく、水酸化アンモニウムおよび塩化ｐ−トルエンスルホニルを添加することによって、ワンポット法として実施することも可能である。式ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、およびＸＸＸＶＩＩＩの化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＶのステップ（１１）および（１２）においては、式ＸＸＸＶＩＩＩのフタルイミド−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを転化させて、式ＸＸＸＩＸのヒドロキシルアミン−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとし、それをアルデヒドまたはケトンを用いて縮合させて、式ＸＬのオキシムを形成させるが、それには、反応スキームＩのステップ（５）および（６）に記載の化学反応を順に使用する。式ＸＸＸＩＸおよびＸＬの化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を、常法を用いることにより単離することができる。

いくつかの実施態様においては、反応スキームＶに示した化合物に、通常の合成方法を使用して、さらに手を加えることも可能である。たとえば、反応スキームＶのステップ（５）において使用される、式Ｒ₁−ＮＨ₂のアミンが、保護された官能基、たとえばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルで保護されたアミノ基を含むようにすることもできる。その保護基を、反応スキームＶのステップ（１２）の後に除去して、Ｒ₁基の上にアミンを復活させることができる。この方法で導入したアミノ基を、反応スキームＩＩのステップ（５）および（５ａ）に記載の化学反応を用いてさらに官能化させて、式ＸＬの化合物（ここで、Ｒ₁は、−Ｘ’−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄または−Ｘ’−Ｒ_5aである）を得ることができる。別な方法として、その保護基を反応スキームＶのステップ（７）の後で除去し、得られたアミノ基を、ステップ（８）より前に、上述のようにして官能化させることも可能である。得られる式ＸＸＸＶの化合物に、反応スキームＶのステップ（８）〜（１２）を実施することで、式ＸＬの化合物（ここでＲ₁は、−Ｘ’−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄または−Ｘ’−Ｒ_5aである）を得ることができる。

別な方法として、反応スキームＶのステップ（５）で用いられる式Ｒ₁−ＮＨ₂のアミンには、適切に保護されたヒドロキシル基、たとえば、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルで保護されたヒドロキシル基が含まれていてもよい。その保護基を、反応スキームＶのステップ（１２）の後に除去して、Ｒ₁基の上のアルコールを得ることができる。式ＸＬの化合物の中にこのような方法で導入したアルコールは、反応スキームＩＩＩのステップ（６）に記載のミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件を使用して、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドを用いた処理により、ヒドロキシルアミンに転化させることができ、次いでエタノール中で、ヒドラジンを用いて、得られたフタルイミドで保護されたヒドロキシルアミンを脱保護する。Ｒ₁基の上のヒドロキシルアミンは、式Ｒ₁’Ｃ（Ｏ）Ｒ₁”のケトンまたはアルデヒドと反応させることによりオキシムを形成させることができるが、それには、反応スキームＩのステップ（６）に記載の反応条件を使用して、式ＸＬの化合物を得る（ここで、Ｒ₁は、−Ｘ”−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁”）であり、ここでＸ”、Ｒ₁’、およびＲ₁”は先に定義したものである）。

上述のようにして調製した、式ＸＬの化合物のＲ₁基の上のヒドロキシルアミンは、さらに官能化させて、Ｒ₁が−Ｘ”−Ｏ−ＮＲ_1a−Ｙ’−Ｒ_1bである式ＸＬの化合物とすることができるが、ここで、Ｙ’は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−であり；Ｒ_1aは水素であり、そしてＲ_1bは先に述べたものであるが、それらの化合物を得るためには、それぞれ、酸塩化物、塩化スルホニルまたはスルホン酸無水物；イソシアネート；アシルイソシアネート、イソチオシアネート、スルホニルイソシアネート、塩化カルバモイル、または塩化スルファモイルを用いる。この反応は、反応スキームＩＩのステップ（５）に記述した条件を使用して、実施することができる。上述した反応剤の多くのものが市販されているが、その他のものも、公知の合成方法を用いて容易に調製することができる。

Ｒ₁が−Ｘ”−Ｏ−ＮＲ_1a−Ｙ’−Ｒ_1bである、式ＸＬの化合物（ここで、Ｙ’は単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ_1bは上述のものであり、そしてＲ_1aは水素である）は、適切な溶媒たとえばＤＭＦの中で、塩基たとえば炭酸セシウムの存在下に、（反応スキームＩＩＩのステップ（６）において記載した）ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件下で式Ｒ_1a−ＯＨのアルコールからインサイチューで生成したアルキル化剤、または、式Ｒ_1a−ＢｒまたはＲ_1a−Ｉのアルキル化剤を用いて処理することにより、さらに誘導体化させることができる。後者の反応は、たとえば、ヨウ化メチル、臭化ベンジル、および置換臭化ベンジルのような反応性のアルキル化剤では周囲温度で、あるいは昇温下に実施することができる。場合によっては、触媒の硫酸水素テトラブチルアンモニウムを添加してもよい。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。当業者のよく知るところであるが、アルキル化のステップに記述した反応は、二分子求核性置換反応による導入が困難なＲ_1a基の場合には、おそらく成功しないであろう。そのような基としては、たとえば、立体障害のあるアルキル基などが挙げられる。

式ＸＬの化合物で、Ｒ₁が−Ｘ”−Ｏ−ＮＲ_1a−Ｙ’−Ｒ_1bであって、ここでＲ_1aとＲ_1bとが、それらが共に結合している窒素原子とＹ’基と共に合体して、次式の環、

を形成している化合物は、Ｒ₁が−Ｘ”−Ｏ−ＮＨ₂である式ＸＬの化合物から、反応スキームＩのステップ５ａに記載の方法を用いて、２段のステップ手順で調製することができる。別な方法として、式Ｐ−Ｏ−Ｒ₇Ｃ（Ｏ）Ｃｌ（ここでＰは保護基である）の反応剤を、式ＸＬの化合物（ここで、Ｒ₁は−Ｘ”−Ｏ−ＮＨ₂である）と反応させて、単離可能な中間体を生成させ、次いでそれを脱保護して、ヒドロキシアルカンアミドを得ることもできる。その単離可能なヒドロキシアルカンアミドを、反応スキームＩＩＩのステップ（６）に記載した、ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）条件下で環化させる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

本発明の化合物は、反応スキームＶＩによって調製することができるが、ここで、Ｄ、Ｅ、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ’’、およびｈａｌは、先に定義したものであり、ｍは１であり、ｎは０または１であり、そしてＲ_3bおよびＲ_3cは、以下において定義するものである。Ｄが−Ｂｒまたは−Ｉである、反応スキームＶＩにおいては、反応スキームＶのステップ（１２）の場合と同様に、ステップ（１）を用いて、式ＸＸＸＩＸのヒドロキシルアミン−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンを転化させて、式ＸＬＩのオキシム−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンとするが、これらは、式ＩおよびＩＩの亜属である。

反応スキームＶＩのステップ（２）においては、式ＸＬＩのブロモ−またはヨード−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンに、スズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応およびヘック（Ｈｅｃｋ）反応のような、公知のパラジウム触媒カップリング反応をさせることができる。たとえば、式ＸＬＩのブロモまたヨード−置換した化合物は、反応スキームＩＶに記載の方法に従って、式Ｒ_3a−Ｂ（ＯＨ）₂のボロン酸、その無水物、または式Ｒ_3a−Ｂ（Ｏ−アルキル）₂のボロン酸エステル（ここでＲ_3aは先に定義したもの）と、スズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリングを行う。式ＩおよびＩＩの亜属であり、ここでＲ_3bはＲ_3aと同じである、式ＸＬＩＩの生成物、またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。

さらに、ヘック（Ｈｅｃｋ）反応を反応スキームＶＩのステップ（２）において使用して、式ＸＬＩＩ化合物（ここで、Ｒ_3bは−Ｘ’_a−Ｒ_4bおよび−Ｘ’_a−Ｙ−Ｒ₄であり、ここでＸ’_a、Ｙ、Ｒ_4b、およびＲ₄は先に定義したもの）を得ることができる。ヘック（Ｈｅｃｋ）反応は、式ＸＬＩの化合物を、式Ｈ₂Ｃ＝Ｃ（Ｈ）−Ｒ_4bまたはＨ₂Ｃ＝Ｃ（Ｈ）−Ｙ−Ｒ₄の化合物とカップリングさせることによって、実施される。それらのビニル置換化合物のいくつかは市販されているが、その他のものも公知の方法により調製することができる。この反応は、適切な溶媒たとえばアセトニトリルまたはトルエン中で、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフェニルホスフィンまたはトリ−オルト−トリルホスフィン、およびトリエチルアミンのような塩基の存在下、式ＸＬＩの化合物とビニル置換した化合物とを組み合わせることによって、簡便に実施することができる。この反応は昇温下、たとえば１００℃〜１２０℃、不活性雰囲気下で実施することができる。式ＸＬＩＩの反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いて単離することができる。

式ＸＬＩＩの化合物であって、Ｒ_3bが−Ｘ’_c−Ｒ₄、Ｘ’_cがアルキニレン、そしてＲ₄が先に定義されたものである化合物は、スチル（Ｓｔｉｌｌｅ）カップリングまたはソノガシラ（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ）カップリングのようなパラジウム触媒を用いたカップリング反応によっても調製することができる。それらの反応は、式ＸＬＩの化合物を、式（アルキル）₃Ｓｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ₄、（アルキル）₃Ｓｉ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ₄、またはＨ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ₄の化合物とカップリングさせることにより、実施する。

パラジウム−媒介カップリング反応により上述のようにして調製した式ＸＬＩＩの化合物（ここで、Ｒ_3bは、−Ｘ’_a−Ｒ₄、−Ｘ’_a−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ’_b2−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ’_b2−Ｒ₅、または−Ｘ’_c−Ｒ₄で、ここでＸ’_b2はアリーレンまたはヘテロアリーレンにより分断されるかまたは末端封止されたアルケニレンであり、そしてＸ’_a、Ｘ’_c、Ｙ、Ｒ₄およびＲ₅は先に定義したもの）は、存在しているアルケニレンまたはアルキニレン基を還元されて、式ＸＬの化合物（ここでＲ_3bは、−Ｘ’_d−Ｒ₄、−Ｘ’_d−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ’_e−Ｙ−Ｒ₄、または−Ｘ’_e−Ｒ₅であり、ここでＸ’_dはアルキレンであり；Ｘ’_eはアリーレンまたはヘテロアリーレンにより分断されるかまたは末端封止されたアルキレンであり、そしてＲ₄、Ｒ₅、およびＹは先に定義したもの）が得られる。この還元反応は、通常の不均一系水素化触媒たとえばパラジウム／カーボンを使用して水素化することにより実施できる。この反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、適切な溶媒たとえばエタノール、メタノール、またはそれらの混合物の中で、好適に実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

Ｄが−ＯＣＨ₂Ｐｈである、式ＸＸＸＩＸの化合物を反応スキームＶＩにおいて転化させて、式ＸＬＶの化合物（ここで、Ｒ_3cは、−Ｏ−Ｒ_4b、−Ｏ−Ｘ’−Ｒ₄、−Ｏ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、または−Ｏ−Ｘ’−Ｒ₅；ここで、Ｒ₄、Ｒ_4b、Ｒ₅、Ｘ’およびＹは、は先に定義したもの）を得る。反応スキームＶＩのステップ（１ａ）においては、式ＸＸＸＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン（ここでＤは−ＯＣＨ₂Ｐｈ）におけるベンジル基を開裂させて、ヒドロキシ基を得る。その切断反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、溶媒たとえばエタノール中で、適切な不均一系触媒たとえばパラジウムまたは白金／カーボンを使用した水素化分解条件下で簡便に実施することができる。別な方法として、その反応を、適切な水素化触媒の存在下で、移動水素化反応（ｔｒａｎｓｆｅｒｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ）によって、実施することも可能である。その移動水素化反応は、パラジウム／カーボンのような触媒の存在下で、適切な溶媒たとえばエタノール中の式ＸＸＸＩＸの化合物の溶液にギ酸アンモニウムを添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は、昇温下、たとえば、その溶媒の還流温度で実施する。式ＸＬＩＩＩの反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＶＩのステップ（１ｂ）においては、反応スキームＶのステップ（１２）の方法に従って、式ＸＬＩＩＩのヒドロキシルアミン−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンを転化させて、式ＸＬＩＶのオキシム−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンを得るが、これらは、式ＩおよびＩＩの亜属である。

反応スキームＶＩのステップ（２ａ）においては、ウィリアムソン（Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ）型エーテル合成反応を用いて、式ＸＬＩＶのヒドロキシ−置換したオキシムを転化させて、式ＸＬＶの化合物を得るが、これは式ＩおよびＩＩの亜属であって、ここでＲ_3cは、−Ｏ−Ｒ_4b、−Ｏ−Ｘ’−Ｒ₄、−Ｏ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、または−Ｏ−Ｘ’−Ｒ₅である。その反応は、塩基の存在下に、式ＸＬＩＶのヒドロキシ−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンを、式ハライド−Ｒ_4b、ハライド−アルキレン−Ｒ₄、ハライド−アルキレン−Ｙ−Ｒ₄、またはハライド−アルキレン−Ｒ₅の、アリール、アルキル、またはアリールアルキレニルハライドを用いて処理することにより、実施する。これらの式のアルキル、アリールアルキレニル、およびアリールハライドの多くのものが市販されているが、たとえば、置換の臭化および塩化ベンジル、置換または非置換の臭化および塩化アルキルまたはアリールアルキレニル、および置換フルオロベンゼンなどが挙げられる。これらの式を有するその他のハライドも、通常の合成方法を用いて調製することができる。この反応は、溶媒溶媒たとえばＤＭＦ中、好適な塩基たとえば炭酸セシウムの存在下に、アルキル、アリールアルキレニル、またはアリールハライドを、式ＸＬＩＶのヒドロキシ−置換した化合物と組み合わせることにより、簡便に実施される。場合によっては、触媒の臭化テトラブチルアンモニウムを添加してもよい。この反応は、周囲温度か、または昇温下たとえば６５℃または８５℃などで実施できるが、その温度条件は、ハライド反応剤の反応性によって決まってくる。別な方法として、ウルマン（Ｕｌｌｍａｎｎ）エーテル合成反応を用いてステップ（２ａ）を実施することも可能であり、その場合、式ＸＬＩＶのヒドロキシ−置換した化合物から調製したアルカリ金属アリールオキシドを、銅塩の存在下にアリールハライドと反応させて、式ＸＬＶの化合物を得るが、ここでＲ_3cは−Ｏ−Ｒ_4b、−Ｏ−Ｘ’_f−Ｒ₄、または−Ｏ−Ｘ’_f−Ｙ−Ｒ₄であり、ここでＸ’_fはアリーレンまたはヘテロアリーレンである。多くの置換および非置換のアリールハライドが市販されているが、その他のものも、常法を使用して調製することが可能である。これらの方法のいずれかで調製された式ＸＬＶの生成物、またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

いくつかの実施態様では、本発明の化合物を反応スキームＶＩＩに従って調製するが、ここで、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ’’、Ｒ_A2、Ｒ_B2、Ｘ、およびＨａｌは先に定義したものであり、Ｐｈはフェニルである。反応スキームＶＩＩのステップ（１）においては、式ＸＬＶＩの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンを、式Ｈ₂Ｎ−Ｒ₁のアミンと反応させて、式ＸＬＶＩＩの２−クロロ−３−ニトロピリジンを形成させる。この反応は、溶媒たとえばＤＭＦ中でトリエチルアミンの塩基の存在下に、式Ｈ₂Ｎ−Ｒ₁のアミンと式ＸＬＶＩの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンとを組み合わせることによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いて、反応混合物から単離することができる。式Ｈ₂Ｎ−Ｒ₁の多くのアミンが市販されているが、その他のものも、公知の合成方法により調製することができる。式ＸＬＶＩの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンも多くのものが公知であって、公知の合成方法を使用して容易に調製することができる（たとえば、デラリア（Ｄｅｌｌａｒｉａ）ら、米国特許第６，５２５，０６４号明細書およびその中に引用された文献を参照されたい）。

反応スキームＶＩＩのステップ（２）においては、式ＸＬＶＩＩの２−クロロ−３−ニトロピリジンをアジ化アルカリ金属と反応させて、式ＸＬＶＩＩＩの８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンを得る。この反応は、適切な溶媒たとえばアセトニトリル／水、好ましくは９０／１０アセトニトリル／水中、塩化セリウム（ＩＩＩ）、好ましくは塩化セリウム（ＩＩＩ）七水塩の存在下で、式ＸＬＶＩＩの化合物をアジ化アルカリ金属、たとえば、アジ化ナトリウムと組み合わせることにより、実施することができる。場合によっては、この反応は、加熱、たとえば還流温度で実施することができる。別な方法として、この反応を、適切な溶媒たとえばＤＭＦ中、加熱たとえば約５０〜６０℃で、場合によっては塩化アンモニウムの存在下に、式ＸＬＶＩＩの化合物とアジ化アルカリ金属、たとえば、アジ化ナトリウムとを組み合わせることにより実施することができる。この反応生成物は、常法を用いてその反応混合物から単離することができる。

反応スキームＶＩＩのステップ（３）においては、式ＸＬＶＩＩＩの８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンを還元して、式ＸＬＩＸの化合物を得る。この反応は、パラジウム／カーボンまたは白金／カーボンのような不均一系水素化触媒を使用した水素化により実施することができる。この水素化は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置を用い、適切な溶媒たとえばトルエン、メタノール、アセトニトリル、または酢酸エチルの中で、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＶＩＩのステップ（４）においては、式ＸＬＩＸのテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７，８−ジアミンを、カルボン酸またはその等価物と反応させて、式Ｌの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得る。カルボン酸または等価物を選択して、式Ｌの化合物の中に所望の−Ｘ−Ｈａｌ置換基が得られるようにする。その反応は、反応スキームＶのステップ（７）に記述したようにして実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＶＩＩのステップ（５）においては、式Ｌの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドを用いて処理して、式ＬＩの化合物を得るが、そのものにはＮ−フタルイミドで保護したヒドロキシルアミンが含まれる。その反応は、反応スキームＩのステップ（４）に記述したようにして簡便に実施される。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＶＩＩのステップ（６）においては、適切な溶媒たとえばエタノール中で、式ＬＩのＮ−フタルイミドで保護したヒドロキシルアミンをヒドラジンを用いて処理することにより、式ＬＩＩのヒドロキシルアミンを得る。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いて、反応混合物から単離することができる。

反応スキームＶＩＩのステップ（７）においては、式ＬＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン中のヒドロキシルアミン基を、式Ｒ₂Ｃ（Ｏ）Ｒ’’のアルデヒドまたはケトンと反応させて、式ＶＩＩＩのオキシムを得る。その反応は、先に反応スキームＩのステップ（６）において記載した条件を用いて実施することができ、その生成物は、常法を用いることにより反応混合物から単離することができる。

反応スキームＶＩＩのステップ（８）においては、トリフェニルホスフィンと反応させることによって、式ＶＩＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンからテトラアゾロ環を除去して、式ＬＩＩＩのＮ−トリフェニルホスフィニル中間体を形成させる。トリフェニルホスフィンとの反応は、適切な溶媒たとえばトルエンまたは１，２−ジクロロベンゼン中、窒素雰囲気下、たとえば還流温度で実施することができる。

反応スキームＶＩＩのステップ（９）においては、式ＬＩＩＩのＮ−トリフェニルホスフィニル中間体を加水分解させて、式ＶＩのオキシム置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。この加水分解反応は、当業者に周知の一般的な方法、たとえば、トリフルオロ酢酸、酢酸または塩酸のような酸の存在下で、低級アルカノールまたはアルカノール／水溶液中で加熱することによって、実施することができる。その反応生成物は、常法を用いてその反応混合物から、式ＶＩの化合物として、あるいはその薬学的に許容される塩として、単離することができる。

いくつかの実施態様においては、反応スキームＶＩＩに示した化合物に、通常の合成方法を使用して、さらに手を加えることも可能である。たとえば、反応スキームＶＩＩのステップ（１）において使用される、式Ｒ₁−ＮＨ₂のアミンが、保護された官能基、たとえばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルで保護されたアミノ基を含むようにすることもできる。その保護基は、後に反応スキームＶＩＩにおいて、ステップ（４）の後に除去することが可能で、たとえば、式Ｌの化合物のＲ₁基の上にアミンが露出される。この方法により導入したアミノ基は、反応スキームＩＩのステップ（５）および（５ａ）に記載した化学反応を適用することによってさらに官能化させて、Ｒ₁が−Ｘ’−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄または−Ｘ’−Ｒ_5aである、式Ｌの化合物を得ることができ、それを、反応スキームＶＩＩのステップ（５）〜（９）に記載の化学反応を用いて、式ＶＩの化合物に転化させることができる。別な方法として、その保護基を、反応スキームＶＩＩのステップ（７）の後に除去して、式ＶＩＩＩの化合物のＲ₁基の上にアミンを露出させることもできる。そのアミノ基を、上述のようにしてさらに官能化させて、Ｒ₁が−Ｘ’−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄または−Ｘ’−Ｒ_5aである式ＶＩＩＩの化合物を得ることができるが、それを、反応スキームＶＩＩのステップ（８）および（９）に記載の化学反応を用いて、式ＶＩの化合物に転化させることができる。

Ｒ₁が−Ｘ”−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁”）または−Ｘ”−Ｏ−ＮＲ_1a−Ｙ’−Ｒ_1bである式ＶＩの化合物は、先に反応スキームＶの場合に記述した化学反応を用いて、反応スキームＶＩＩに示した化合物から合成することができる。

医薬品組成物および生物活性
本発明の医薬品組成物には、薬学的に許容されるキャリアと組み合わせた、上述の本発明の化合物または塩の治療有効量が含まれる。

「治療有効量（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｌｙｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｍｏｕｎｔ）」および「有効量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｍｏｕｎｔ）」という用語は、その化合物または塩の、サイトカイン誘導、免疫調節、抗腫瘍活性および／または抗ウイルス活性のような治療効果または予防効果を誘導するのに充分な量を意味する。本発明の医薬品組成物において使用される有効化合物または塩の正確な量は、当業者に公知の要因、たとえば、その化合物または塩の物理的および化学的特性、キャリアの特性、および意図する用法などによって変化するが、本発明の組成には、被験者に対して、約１００ナノグラムキログラム（ｎｇ／ｋｇ）〜約５０ミリグラム／キログラム（ｍｇ／ｋｇ）、好ましくは約１０マイクログラム／キログラム（μｇ／ｋｇ）〜約５ｍｇ／ｋｇの化合物または塩を投与するのに充分な有効成分が含まれると、考えられる。たとえば、錠剤、トローチ錠、カプセル剤、非経口製剤、シロップ剤、クリーム剤、軟膏剤、エアゾル製剤、経皮パッチ、経粘膜パッチなど、各種の剤型が使用できる。

本発明の化合物または塩は、治療法における単一の治療薬として使用してもよいし、あるいは、本発明の化合物または塩を、その他１種または複数の活性薬物、たとえば、追加の免疫応答調節薬、抗ウイルス薬、抗生物質、抗体、タンパク質、ペプチド、オリゴヌクレオチドなどと組み合わせて投与してもよい。

本発明の化合物または塩は、ある種のサイトカインの産生を誘導するすることが示されており、また本発明のある種の化合物または塩は、以下に示す試験法に従って実施した実験においては、ある種のサイトカインの産生を阻害するする可能性がある。それらの結果から、これらの化合物または塩は、各種のタイプで免疫応答を調節することが可能な免疫応答調節薬として有用であり、そのため各種の障害の治療に有用であることが示唆される。

その産生を、本発明による化合物または塩の投与によって誘導することが可能なサイトカインとしては、一般的には、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）および／または腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）さらにはある種のインターロイキン（ＩＬ）などが挙げられる。その生合成を、本発明の化合物または塩によって誘導することが可能なサイトカインとしては、ＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２、ならびに各種その他のサイトカインなどが挙げられる。各種の効果の内でも、これらおよびその他のサイトカインは、ウイルスの増殖および腫瘍細胞の成長を阻害することができるので、そのため、この化合物または塩はウイルス性疾患および腫瘍性疾患の治療において有用なものとなる。したがって本発明は、動物に対して本発明の化合物もしくは塩または組成物の有効量を投与することを含む、動物におけるサイトカイン生合成を誘導するための方法を提供する。サイトカイン生合成を誘導するために本発明の化合物もしくは塩または組成物が投与される対象の動物は、後述する疾病のたとえばウイルス性疾患または腫瘍性疾患などを有していて、その化合物または塩の投与が、治療のための処置を与える。別な方法で、動物が発病する前にその動物に化合物または塩を投与して、その化合物または塩の投与が予防処置となるようにすることも可能である。

サイトカイン産生を誘導する能力に加えて、本発明の化合物または塩は、他の態様の先天性免疫応答にも作用することができる。たとえば、ナチュラルキラー細胞活性を刺激することができるが、これは、サイトカイン誘導が原因と考えられる効果である。これらの化合物または塩は、マクロファージを活性化させることも可能であって、それによって、酸化窒素の分泌と、さらなるサイトカインの産生を刺激する。さらに、これらの化合物または塩は、Ｂリンパ球の増殖と分化を引き起こす可能性がある。

本発明の化合物または塩はさらに、後天性免疫応答にも効果を有する。たとえば、Ｔヘルパータイプ１（Ｔ_H１）サイトカインＩＦＮ−γの産生は、間接的に誘導できるし、Ｔヘルパータイプ２（Ｔ_H２）サイトカインＩＬ−４、ＩＬ−５およびＩＬ−１３の産生は、これらの化合物または塩の投与により阻害することができる。

本発明による化合物または塩を投与することによってその産生が阻害されうるその他のサイトカインとしては、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）などが挙げられる。各種の効果の内でも、ＴＮＦ−α産生を阻害することによって、ＴＮＦ−αにより媒介される動物における疾患の予防または治療処置が得られるので、その化合物または塩は、たとえば、自己免疫疾患の治療において有用なものとなる。したがって本発明は、動物に対して本発明の化合物もしくは塩または組成物の有効量を投与することを含む、動物におけるＴＮＦ−αの生合成を阻害するための方法を提供する。ＴＮＦ−αの生合成を阻害するために本発明の化合物もしくは塩または組成物を投与される動物は、後述するような疾患、たとえば自己免疫疾患を有していて、化合物または塩の投与により治療処置を与えることができる。別な方法で、動物が発病する前にその動物に化合物または塩を投与して、その化合物または塩の投与が予防処置となるようにすることも可能である。

疾病の予防と治療処置にかかわらず、かつ先天性免疫と後天性免疫に関わらず、これらの化合物もしくは塩または組成物は、単独で投与してもよいし、あるいは、たとえば、ワクチンアジュバント中の１種または複数の活性成分と組み合わせて投与してもよい。他の成分とともに投与する場合、この化合物または塩と他の１種または複数の成分を別途に；たとえば溶液中などのように同時ではあるが独立して；あるいは、（ａ）共有結合的に結合されるか、もしくは（ｂ）コロイド懸濁液中のように非共有結合的に会合して、同時ではあるが互いに関連して投与することができる。

本明細書に提示されるＩＲＭを、治療法として使用することが可能な状態を挙げれば、以下のようなものがあるが、これらに限定される訳ではない：
（ａ）ウイルス性疾患、たとえば、下記のものによる感染から来る疾病：アデノウイルス、ヘルペスウイルス（たとえば、ＨＳＶ−Ｉ、ＨＳＶ−ＩＩ、ＣＭＶ、またはＶＺＶ）、ポックスウイルス（たとえば、オルソポックスウイルス、たとえば痘瘡もしくはワクシニア、または伝染性軟疣）、ピコルナウイルス（たとえば、ライノウイルスまたはエンテロウイルス）、オルソミクソウイルス（たとえば、インフルエンザウイルス）、パラミクソウイルス（たとえば、パラインフルエンザウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、麻疹ウイルス、および呼吸系発疹ウイルス（ＲＳＶ））、コロナウイルス（たとえば、ＳＡＲＳ）、パポーバウイルス（たとえば、パピローマウイルス、たとえば、性器疣贅、尋常性疣贅、または足底疣贅を引き起こすもの）、ヘパドナウイルス（たとえば、Ｂ型肝炎ウイルス）、フラビウイルス（たとえば、Ｃ型肝炎ウイルスまたはデング熱ウイルス）、または、レトロウイルス（たとえば、レンチウイルスたとえばＨＩＶ）；
（ｂ）細菌性疾患、たとえば、以下の種の細菌による感染から来る疾患：エシュリキア、エンテロバクター、サルモネラ、ブドウ球菌、赤痢菌、リステリア、アエロバクター、ヘリコバクター、クレブシェラ、プロテウス、シュードモナス、連鎖球菌、クラミジア、マイコプラズマ、肺炎球菌、ナイセリア、クロストリジウム、桿菌、コリネバクテリウム、マイコバクテリウム、カンピロバクター、ビブリオ、セラチア、プロビデンシア、クロモバクテリウム、ブルセラ、イェルシニア、ヘモフィルス、または、ボルデテラなど；
（ｃ）その他の感染症、たとえば、クラミジア、真菌性疾患たとえば（以下のものに限定される訳ではない）カンジダ症、アスペルギルス症、ヒストプラスマ症、クリプトコッカス性髄膜炎、または、寄生虫疾患たとえば（以下のものに限定される訳ではない）マラリア、ニューモシスチスカリニ肺炎、リーシュマニア、クリプトスポリジウム症、トキソプラスマ症、およびトリパノソーマ感染；
（ｄ）腫瘍性疾患、たとえば、上皮内新生物、子宮頸部形成異常、紫外線角化症、基底細胞癌、扁平上皮癌、腎細胞癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、白血病たとえば（以下のものに限定される訳ではない）、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、および毛様細胞白血病、ならびにその他の癌；
（ｅ）Ｔ_H２媒介性、アトピー性疾患、たとえばアトピー性皮膚炎または湿疹、好酸球増加症、喘息、アレルギー、アレルギー性鼻炎、およびオーメン症候群；
（ｆ）ある種の自己免疫疾患、たとえば全身性エリテマトーデス、本態性血小板血症、多発性硬化症、円板状エリテマトーデス、円形脱毛症；および
（ｇ）創傷の治癒に伴う疾患、たとえば、ケロイドの生成およびその他のタイプの瘢痕化の阻害（たとえば、慢性の創傷も含めた、創傷治癒の促進）。

さらに、本発明のＩＲＭ化合物または塩は、体液性免疫応答および／または細胞媒介性免疫応答のいずれかを向上させる物質と組み合わせて使用するためのワクチンアジュバントとして有用であるが、そのような物質としては、たとえば、弱毒化したウイルス性、細菌性または寄生虫性免疫原；不活化したウイルス性、腫瘍由来、原虫性、微生物性、生物由来、真菌性、または細菌性免疫原、トキソイド、トキシン；自己抗原；多糖類；タンパク質；糖タンパク質；ペプチド；細胞ワクチン；ＤＮＡワクチン；自己ワクチン；組換え体タンパク質；などが挙げられ、それを、以下のようなものに関連して使用する：たとえば、ＢＣＧ、コレラ、ペスト、腸チフス、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、インフルエンザＡ、インフルエンザＢ、パラインフルエンザ、小児麻痺、狂犬病、麻疹、流行性耳下腺炎、風疹、黄熱病、破傷風、ジフテリア、インフルエンザ菌ｂ、結核、髄膜炎菌および肺炎球菌ワクチン、アデノウイルス、ＨＩＶ、水痘、サイトメガロウイルス、デング熱、ネコ白血病、家禽ペスト、ＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２、ブタコレラ、日本脳炎、呼吸系発疹ウイルス、ロタウイルス、パピローマウイルス、黄熱病、およびアルツハイマー病。

本発明のある種のＩＲＭ化合物または塩は、日和見免疫機能を有する個体には特に有用であろう。たとえば、ある種の化合物または塩は、たとえば、移植患者、癌患者およびＨＩＶ患者において、細胞媒介性免疫の抑制の後に起きる日和見感染および腫瘍を治療するために使用しうる。

したがって、上述の疾病または上述のタイプの疾病の一つまたは複数、たとえば、ウイルス性疾患または腫瘍性疾患を、（疾病を有する）動物においてその動物の必要に応じて、その動物に対して本発明の化合物または塩の治療有効量を投与することによって、治療することができる。

サイトカイン生合成を誘導または阻害するのに効果のある化合物または塩の量とは、１種または複数の細胞のタイプ、たとえば単球、マクロファージ、樹状細胞およびＢ細胞が、１種または複数のサイトカイン、たとえばＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２の、そのようなサイトカインのバックグラウンドレベルを超えて増加した（誘導された）または減少した（阻害された）、ある量を産生するのに充分な量である。その正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。本発明はさらに、動物におけるウイルス感染の治療方法、および動物における腫瘍性疾患の治療方法を提供するが、それには、その動物に、本発明の化合物もしくは塩または組成物の有効量を投与することが含まれる。ウイルス感染を治療または阻害するのに有効な量とは、ウイルス感染の１種または複数の発現、たとえば、ウイルスの変形（ｖｉｒａｌｌｅｓｉｏｎｓ）、ウイルス量、ウイルスの増殖速度、死亡率を、未処置の対照動物と比較して、減少させるような量である。そのような治療に有効である正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。腫瘍性の病状を治療するために有効な化合物または塩の量とは、腫瘍の大きさまたは腫瘍病巣の数の減少を起こさせるような量である。この場合も、その正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。

本発明の目的および利点を以下の実施例によりさらに説明するが、それらの実施例に記載された特定の物質およびその量、さらにはその他の条件および詳細が、本発明を限定すると不当に受け取ってはならない。

実施例１
プロパン−２−オンＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシム

パートＡ
Ｎ⁴−（２−メチルプロピル）キノリン−３，４−ジアミン（４１ｇ）、ジクロロメタン（５５０ｍＬ）、トリエチルアミン（４０ｍＬ、１．５当量）、および塩化クロロアセチル（１６．７ｍＬ、１．１当量）を組合せ、週末の間、周囲温度で撹拌しておいた。１，２−ジクロロエタン（７５ｍＬ）を用いて、その反応混合物を希釈し、次いで重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３×４００ｍＬ）を用いて洗浄した。その有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、５２．８１ｇの２−クロロメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが褐色の固形物として得られた。

パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）（最高純度７７％、１６．４ｇ、７３．１ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（２５０ｍＬ）中の２−クロロメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（１０ｇ、３６．５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌した。水酸化アンモニウム（１００ｍＬ）を添加し、その反応混溶液を１５分間激しく撹拌した。塩化パラ−トルエンスルホニル（８．４ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）を、１０分かけて、少しずつ加えた。その反応混合物を周囲温度で１時間撹拌してから、濾過をして、沈殿物を除去した。その濾液を分液ロートに移し替えて、層分離させた。その水層を、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、１６ｇの粗生成物が黄色の泡状物として得られた。その泡状物を、ジクロロメタン中１０％メタノール（２０ｍＬ）の中に溶解させた。その溶液を分割し、２本のフラッシュ（ＦＬＡＳＨ）４０＋Ｍのシリカカートリッジ（９０ｇ）（米国バージニア州シャーロッツビル（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ）のバイオテージ・インコーポレーテッド（Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｃ．）から入手可能）に担持させた。そのカートリッジから、１Ｌの酢酸エチル：ヘキサン（１：１）、酢酸エチル：ヘキサン（１：１）中の２％メタノール、そして酢酸エチル：ヘキサン（１：１）中の５％メタノールをその順で用いて、溶出させた。反応生成物を含むフラクションを合わせ、次いで減圧下に濃縮すると、６．４ｇの２−クロロメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンがオレンジ色の泡状物として得られた。

パートＣ
トリエチルアミン（５３６ｍｇ、５．１９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中のＮ−ヒドロキシフタルイミド（６７８ｍｇ、４．１６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、５分後に、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−クロロメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（１ｇ）の溶液を加えた。その反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。その反応混合物を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて希釈し、次いで水（１×１００ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）および酢酸エチル（１×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、１．８ｇの粗生成物が黄色の固形物として得られた。その固形物を、クロロホルム中５％メタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、フラッシュ（ＦＬＡＳＨ）４０＋Ｍのシリカカートリッジ（９０ｇ）上に担持させた。そのカートリッジを、１Ｌのクロロホルム中１％メタノールおよびクロロホルム中３％メタノールの順で用いて、溶出させた。所望の反応生成物を含むフラクションを合わせて、次いで減圧下に濃縮すると、９５０ｍｇの黄色の固形物が得られた。その物質を、アセトニトリルから再結晶し、濾過により単離し、アセトニトリルおよびジエチルエーテルを順に用いて洗浄し、次いで真空炉中６５℃で一夜乾燥させると、６４０ｍｇの２−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メトキシ｝イソインドル−１，３−ジオンが、黄色の結晶質固形物として得られた。融点２２１〜２２２℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，４Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、６．６９（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．５１（ｓ，２Ｈ）、４．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．３５（ｍ，１Ｈ）、１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４４８．０（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₃・０．５ＣＨ₃ＣＮ・０．５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６４．７８；Ｈ、５．３２；Ｎ、１７．３１。実測値：Ｃ、６４．８７；Ｈ、５．２８；Ｎ、１７．６３。

パートＤ
ヒドラジン水和物（９ｍＬ）を、エタノール（９０ｍＬ）中２−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メトキシ｝イソインドル−１，３−ジオン（３．９ｇ）の懸濁液に添加した。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌した。その反応混合物を濾過して沈殿物を除去し、エタノールおよびジクロロメタンを用いて、その濾過ケークを洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮し、１Ｎ塩酸水溶液（１００ｍＬ）で希釈してから、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）および酢酸エチル（１×５０ｍＬ）を用いてこの順で洗浄した。有機洗浄液をＬＣＭＳにより分析すると、反応生成物が含まれていないことが判った。その酸性の水層を、固形炭酸ナトリウムを用いて塩基性（ｐＨ約９）とし、次いでジクロロメタン（１×１００ｍＬ）、酢酸エチル（１×１００ｍＬ）、ジクロロメタン（１×１００ｍＬ）を用いてこの順で抽出した。有機抽出物を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、２．０７ｇのＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝ヒドロキシルアミンが淡褐色の泡状物として得られた。

パートＥ
アセトン（３．５ｍＬ）を、メタノール（３０ｍＬ）中のＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝ヒドロキシルアミン（１ｇ）の溶液に加えた。その反応混合物を、周囲温度で４時間撹拌させておいてから、減圧下に濃縮した。その残分を、一夜高真空下におくと、１．０７ｇの粗生成物が褐色の泡状物として得られた。その泡状物を、ジクロロメタン（９ｍＬ）に溶解させてから、フラッシュ（ＦＬＡＳＨ）４０＋Ｓシリカカートリッジ（４０ｇ）（米国バージニア州シャーロッツビル（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ）のバイオテージ・インコーポレーテッド（Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｃ．）から入手可能）に担持させた。そのカートリッジから、５００ｍＬの酢酸エチル：ヘキサン（１：１）、酢酸エチル：ヘキサン（１：１）中の２％メタノール、そして酢酸エチル：ヘキサン（１：１）中の５％メタノールをその順で用いて、溶出させた。反応生成物を含むフラクションを合わせ、減圧下に濃縮すると、６９０ｍｇの黄色の固形物が得られた。その物質を酢酸エチルから再結晶させ、濾過により単離し、ジエチルエーテルを用いて洗浄してから、高真空下で乾燥させると、４３０ｍｇのプロパン−２−オンＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシムが、淡黄色の結晶質固形物として得られた。融点１９４〜１９５℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｍ，１Ｈ）、６．６５（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．３０（ｓ，２Ｈ）、４．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．２５（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １５６．２、１５２．４、１４９．４、１４５．６、１３３．３、１２７．２、１２７．０、１２６．７、１２１．５、１２１．０、１１５．１、６７．３、５２．２、２９．０、２１．６、１９．６（２）、１５．８。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２６．２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６６．４４；Ｈ、７．１２；Ｎ、２１．５２。実測値：Ｃ、６６．４４；Ｈ、７．１４；Ｎ、２１．３７。

実施例２
アセトアルデヒドＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシム

アセトアルデヒド（３．５ｍＬ）を、メタノール（３０ｍＬ）中のＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝ヒドロキシルアミン（１ｇ）の冷却（０℃）溶液に加えた。その反応混合物を放置して周囲温度とし、４時間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、その残分を一夜高真空下におくと、１．３７ｇの粗生成物が褐色の泡状物として得られた。円形クロマトグラフィーにより精製を試みたが失敗し、１．１６ｇの粗生成物が残った。その物質をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解させてから、フラッシュ（ＦＬＡＳＨ）４０＋Ｓシリカカートリッジ（４０ｇ）の上に担持させた。そのカートリッジを、５００ｍＬの、酢酸エチル：ヘキサン（１：１）、酢酸エチル：ヘキサン（１：１）中２％のメタノール、酢酸エチル：ヘキサン（１：１）中５％メタノール、酢酸エチル：ヘキサン（１：１）中６％メタノールの順に用いて溶出させた。反応生成物を含むフラクションを合わせてから、減圧下に濃縮すると、５７０ｍｇの黄色の固形物が得られた。４ｍｍのプレートを用い、ヘキサン中１％、３％、５％および１０％メタノールを用いて溶出させる、円形クロマトグラフィーにより、その物質を精製すると、４８０ｍｇの黄色の固形物が得られた。その物質をアセトニトリルから再結晶させ；濾過により単離し；アセトニトリル、酢酸エチル、およびジエチルエーテルを順に用いて洗浄し；次いで高真空下で乾燥させると、１１５ｍｇのアセトアルデヒドＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシムが、淡黄色の結晶質固形物として得られた。融点１５５〜１５６℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（副異性体，q，Ｊ＝５．８Ｈｚ，０．３３Ｈ）、７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（主異性体，q，Ｊ＝５．５Ｈｚ，０．６７Ｈ）、６．６４（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．３７（主異性体，ｓ，１．３３Ｈ）、５．３０（副異性体，ｓ，０．６７Ｈ）、４．４８〜４．４４（ｍ，２Ｈ）、２．３１〜２．１７（ｍ，１Ｈ）、１．７９〜１．７６（ｍ，３Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３１２．２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６５．５７；Ｈ、６．８０；Ｎ、２２．４９。実測値：Ｃ、６５．２９；Ｈ、７．０４；Ｎ、２２．４６。

実施例３
ベンズアルデヒドＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシム

ベンズアルデヒド（０．９４ｍＬ）を、メタノール（５０ｍＬ）中のＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝ヒドロキシルアミン（２．２ｇ）の溶液に加えた。その反応混合物を周囲温度で撹拌した。２時間後に、追加のベンズアルデヒドを１ｍＬ加え、その反応溶液を一夜撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残分を、クロロホルム中１０％メタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、次いでフラッシュ（ＦＬＡＳＨ）４０＋Ｍのシリカカートリッジ（９０ｇ）上に担持させた。そのカートリッジを、１Ｌの酢酸エチル：ヘキサン（１：１）、５００ｍＬの酢酸エチル：ヘキサン（１：１）中２％、３％、４％、および５％メタノールをこの順で用いて溶出させた。反応生成物を含むフラクションを合わせ、減圧下に濃縮すると、１．１４ｇの淡褐色の固形物が得られた。この物質を、アセトニトリルから再結晶させ、濾過により単離し、アセトニトリルを用いて洗浄してから高真空下で乾燥させると、７０８ｍｇのベンズアルデヒドＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシムが、桃色の結晶質固形物として得られた。融点１８０〜１８１℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５〜７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．４８〜７．４１（ｍ，４Ｈ）、７．３１〜７．２５（ｍ，１Ｈ）、６．６８（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．５２（ｓ，２Ｈ）、４．５４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．３５〜２．２０（ｍ，１Ｈ）、０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３７４．２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、７０．７６；Ｈ、６．２１；Ｎ、１８．７５。実測値：Ｃ、７０．５３；Ｈ、６．２０；Ｎ、１８．７５。

実施例４
ピリジン−３−カルボクスアルデヒドＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシム二塩酸塩

メタノール（５０ｍＬ）中のＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝ヒドロキシルアミン（２．２ｇ）の溶液を、３−ピリジンカルボクスアルデヒド（３．６ｍＬ）と組合せ、ＬＣＭＳ分析により反応が完了することが確認できるまで、周囲温度で撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、その残分をフラッシュ（ＦＬＡＳＨ）４０＋Ｍのシリカカートリッジ（９０ｇ）の上に担持させた。そのカートリッジを、１Ｌの酢酸エチル、酢酸エチル中２．５％、５％、および１０％メタノールをこの順に用いて溶出させた。反応生成物を含むフラクションを合わせ、次いで減圧下に濃縮した。得られた残分をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解させてから、ジオキサン中４Ｍ塩酸（３０ｍＬ）と合わせた。白色の固形物が沈殿した。その混合物を濃縮してから、熱エタノール中に溶解させた。そのエタノール溶液を、週末の間、冷凍庫の中で冷却した。得られた沈殿物を濾過により単離し；エタノール、アセトニトリル、ジエチルエーテルの順に用いて洗浄し、次いで高真空下で乾燥させると、２３０ｍｇのピリジン−３−カルボクスアルデヒドＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシム二塩酸塩が淡褐色の結晶質固形物として得られた。融点２１３〜２１５℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｍ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，１Ｈ）、５．７２（ｓ，２Ｈ）、４．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．２６（ｍ，１Ｈ）、０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １５１．９、１４９．７、１４７．５、１４６．６、１４４．３、１３８．８、１３５．７、１３４．３、１３０．３、１２９．７、１２６．４、１２５．４、１２５．３、１２２．６、１１８．９、１１２．９、６８．１、５２．６、２９．１、１９．５（２）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３７５．１（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ・２ＨＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、５６．１７；Ｈ、５．７９；Ｎ、１７．８７。実測値：Ｃ、５６．０４；Ｈ、５．７５；Ｎ、１７．９０。

実施例５
Ｎ−［３−（４−アミノ−２−イソプロピリデンアミノオキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］メタンスルホンアミド

パートＡ
トリエチルアミン（９ｍＬ、６４．７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中の［３−（３−アミノキノリン−４−イルアミノ）プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３．６５ｇ、４３．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。塩化クロロアセチル（３．８ｍＬ、４７．５ｍｍｏｌ）を１０分かけて、滴下により添加した。その反応混合物を周囲温度で週末の間、撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、酢酸エチル（１００ｍＬ）と水：重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１：１）との間で分配させた。その有機層を塩水（１００ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を合わせて、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、１４．１ｇの粗生成物が褐色の泡状物として得られた。その泡状物を、ジクロロメタン（１５ｍＬ）とメタノール（０．５ｍＬ）との混合物中に溶解させた。その溶液を分割して、２本のフラッシュ（ＦＬＡＳＨ）４０＋Ｍのシリカカートリッジ（９０ｇ）に担持させた。そのカートリッジから、１Ｌの酢酸エチル：ヘキサン（１：１）、酢酸エチル：ヘキサン（１：１）中の５％メタノール、そして酢酸エチル：ヘキサン（１：１）中の１０％メタノールをその順で用いて、溶出させた。反応生成物を含むフラクションを合わせて、減圧下に濃縮すると、８．９６ｇの［３−（２−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが淡褐色の泡状物として得られた。

パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（最高純度７７％、１３．３ｇ、５９．４当量）を、クロロホルム（２００ｍＬ）中の［３−（２−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８．９ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）の溶液に、５分かけて少量ずつ添加した。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌した。水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）を添加し、その反応混合物を激しく撹拌した。塩化パラ−トルエンスルホニル（５．４３ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）を、５分かけて加えた。その反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、追加の塩化パラ−トルエンスルホニルを１ｇ加えて、その反応混合物をさらに１時間撹拌した。反応混合物を濾過して、固形物を除去した。その濾液を分液ロートに移し替えて、層分離させた。その有機層を、水：重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１：１）（２×１５０ｍＬ）を用いて洗浄した。水層を合わせて、ジクロロメタン（２×１５０ｍＬ）および酢酸エチル（１×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機抽出物を合わせて、減圧下に濃縮すると、１３．６ｇの粗生成物が褐色の泡状物として得られた。その泡状物をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させた。その溶液を分割して、２本のフラッシュ（ＦＬＡＳＨ）４０＋Ｍのシリカカートリッジ（９０ｇ）に担持させた。第一のカートリッジから、１Ｌの酢酸エチル：ヘキサン（１：１）、酢酸エチル：ヘキサン（１：１）中の５％メタノール、そして酢酸エチル：ヘキサン（１：１）中の１０％メタノールをその順で用いて、溶出させた。第二のカートリッジから、１Ｌの酢酸エチル：ヘキサン（１：１）、酢酸エチル：ヘキサン（１：１）中の７％メタノール、そして酢酸エチル：ヘキサン（１：１）中の７％メタノールをその順で用いて、溶出させた。反応生成物を含むフラクションを合わせてから、減圧下に濃縮すると、４．３ｇの［３−（４−アミノ−２−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが淡黄色の泡状物として得られた。

パートＣ
トリエチルアミン（４．６ｍＬ、３３．１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＮ−ヒドロキシフタルイミド（２．１６ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。ＤＭＦ（２０ｍＬ）中、［３−（４−アミノ−２−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．３ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。その反応溶液を周囲温度で３．５時間撹拌してから、水（１００ｍＬ）を用いて希釈した。得られた沈殿物を濾過により単離し、水を用いて洗浄してから、真空炉中６０℃で週末の間、乾燥させると、４．２５ｇの（３−｛４−アミノ−２−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）オキシメチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが淡黄色の固形物として得られた。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９（ｓ，４Ｈ）、７．７（ｍ，１Ｈ）、７．５（ｍ，１Ｈ）、７．３（ｍ，１Ｈ）、７．２（ｍ，１Ｈ）、６．７（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．５（ｓ，２Ｈ）、４．８（ｍ，２Ｈ）、３．２（ｍ，２Ｈ）、２．２（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５１７．３（Ｍ＋Ｈ）⁺。

パートＤ
ヒドラジン水和物（５５％、８ｍＬ）を、エタノール（７０ｍＬ）中の（３−｛４−アミノ−２−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）オキシメチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．２５ｇ、８．２３ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。その反応溶液は約２分後には均質となった。約１時間後に、沈殿物が生じ始めた。周囲温度で合計２時間撹拌してから、その反応混合物を濾過し、その濾過ケークをジクロロメタンを用いて洗浄した。濾液を減圧下に濃縮した。その残分をトルエンと共に２回共沸させると、３．６３ｇの［３−（４−アミノ−２−アミノオキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが白色の固形物として得られた。

パートＥ
アセトン（２０ｍＬ）を、メタノール（７０ｍＬ）中の［３−（４−アミノ−２−アミノオキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．６ｇ）の溶液に加えた。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌し、次いで減圧下に濃縮すると、４．１２ｇの［３−（４−アミノ−２−イソプロピリデンアミノオキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが淡黄色の泡状物として得られた。

パートＦ
トリフルオロ酢酸（７ｍＬ）を、ジクロロメタン（７０ｍＬ）中の［３−（４−アミノ−２−イソプロピリデンアミノオキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．１２ｇ）の懸濁液に添加した。その反応液は均質となり、周囲温度で２．５時間撹拌した。さらなるトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加え、その反応溶液をさらに１時間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、一夜高真空下におくと、７．６８ｇのプロパン−２−オンＯ−｛［４−アミノ−１−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシムが白色の固形物として得られた。その物質の重量から判断して、それには５当量のトリフルオロ酢酸が含まれていると考えられる。

パートＧ
トリエチルアミン（３．１ｍＬ）を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中にパートＦからの物質２ｇを懸濁させたものに加えると、その反応溶液は均質となった。塩化メタンスルホニル（０．２０７ｍＬ）を加え、その反応溶液を周囲温度で撹拌した。１時間後にＬＣＭＳの分析をすると、反応が完了していないことが判った。さらなる塩化メタンスルホニル（０．１５ｍＬ）を加え、その反応溶液をさらに３０分撹拌した。その反応混合物を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１×４０ｍＬ）を用いて洗浄した。その水洗液を、ジクロロメタン（２×３０ｍＬ）および酢酸エチル（１×２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し、次いで減圧下に濃縮すると、１．５ｇの粗生成物が淡褐色の固形物として得られた。その固形物を、クロロホルム中１０％メタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、次いでフラッシュ（ＦＬＡＳＨ）４０＋Ｓのシリカカートリッジ（４０ｇ）上に担持させた。カートリッジは、５００ｍＬの酢酸エチル：ヘキサン（１：１）、酢酸エチル：ヘキサン（１：１）中５％メタノール、クロロホルム中２％メタノール、クロロホルム中５％メタノール（×３）をこの順で用いて、溶出させた。反応生成物を含むフラクションを合わせて、濃縮した。その残分をアセトニトリルから再結晶させ、濾過により単離し、ジエチルエーテルを用いて洗浄し、高真空下で乾燥させると、６２３ｍｇのＮ−［３−（４−アミノ−２−イソプロピリデンアミノオキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］メタンスルホンアミドが白色結晶質固形物として得られた。融点１７８〜１７９℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．１３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９〜７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．３０〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、６．６７（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．３３（ｓ，２Ｈ）、４．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１７〜３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．９４（ｓ，３Ｈ）、２．０８〜２．０３（ｍ，２Ｈ）、１．８２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４０５．２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₃Ｓ）：Ｃ、５３．４５；Ｈ、５．９８；Ｎ、２０．７８。実測値：Ｃ、５３．３５；Ｈ、６．２２；Ｎ、２０．７８。

実施例６〜５１
下記の表からのアルデヒドまたはケトン（１．１当量）を、メタノール（１ｍＬ）中のＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝ヒドロキシルアミン（３０ｍｇ）の溶液を含む試験管に加えた。試験管に栓をして、周囲温度で一夜（約１８時間）シェーカーにかけた。溶媒を真空遠心分離により除去した。それらの化合物は、ウォーターズ・フラクション・リンクス（ＷａｔｅｒｓＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ）自動精製システムを用いた分取用高速液体クロマトグラフィー（分取ＨＰＬＣ）により精製した。分取ＨＰＬＣのフラクションは、マイクロマス（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）ＬＣ−ＴＯＦＭＳを使用して分析し、適切なフラクションを遠心蒸発させて、目的の化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。カラム：フェノメネックス（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）ＬＵＮＡＣ１８（２）、２１．２×５０ミリメートル（ｍｍ）、粒径１０ミクロン、細孔径１００オングストローム（Å）；流速：２５ｍＬ／分；非線形グラジエント溶出、５〜９５％Ｂ液で９分、次いで９５％Ｂ液で２分保持したが、ここでＡ液は０．０５％トリフルオロ酢酸／水、Ｂ液は０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリルであり、フラクション試料採取は重量選択トリガーによった。下記の表に、それぞれの実施例で使用したケトンまたはアルデヒド、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。

実施例５２〜５９
パートＡ
実施例５パートＡの一般的な方法を使用して、［２−（３−アミノキノリン−４−イルアミノ）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３．５ｇ、１４４ｍｍｏｌ）を、塩化クロロアセチル（１７．７２ｇ、１５８ｍｍｏｌ）と反応させて、３７．３９ｇの［２−（２−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。

パートＢ
実施例５パートＢの一般的な方法を使用して、クロロホルム（５００ｍＬ）中の［２−（２−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７．４５ｇ、７６．１ｍｍｏｌ）の溶液を、３−クロロペルオキシ安息香酸（最高純度７７％、２５．６ｇ、１１４ｍｍｏｌ）を用いて処理し、得られた５−オキシドを、水酸化アンモニウム（１５０ｍＬ）および塩化パラ−トルエンスルホニル（１７．４ｇ、９１．３ｍｍｏｌ）を用いてアミノ化して、４１．８３ｇの粗製［２−（４−アミノ−２−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを褐色の固形物として得た。その粗製物の一部（約３２ｇ）をジクロロメタン中に溶解させてから、１Ｎの塩酸（×３）を用いて洗浄した。その有機層を数日間放置しておくと、沈殿物が生成した。その物質を濾過により単離すると、７．０ｇの［２−（４−アミノ−２−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルがオフホワイト色の固形物として得られた。

パートＣ
実施例５パートＣの一般的な方法を使用して、［２−（４−アミノ−２−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７ｇ、１９ｍｍｏｌ））をＮ−ヒドロキシフタルイミド（３．６５ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）と反応させて、６．３７ｇの（２−｛４−アミノ−２−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）オキシメチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを黄色の固形物として得た。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９（ｓ，４Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、７．５（ｍ，１Ｈ）、７．３（ｍ，１Ｈ）、７．１（ｍ，１Ｈ）、６．６（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．５（ｓ，２Ｈ）、４．９（ｍ，２Ｈ）、３．６（ｍ，２Ｈ）、１．３（ｓ，９Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５０３．２（Ｍ＋Ｈ）⁺。

パートＤ
実施例５パートＤの一般的な方法を使用して、（２−｛４−アミノ−２−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）オキシメチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．３５ｇ）からＮ−フタルイミド保護基を除去して、粗製の［２−（４−アミノ−２−アミノオキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。

パートＥ
アセトン（２５ｍＬ）を、パートＤからの組成物のメタノール（１００ｍＬ）中懸濁液に添加した。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分をトルエンを用いて一度共沸させ、エタノール（１００ｍＬ）でスラリー化させてから、濾過した。その濾過ケークを、追加のエタノールを用いて洗浄した。濾液を減圧下に濃縮すると、３．９ｇの反応生成物が黄色の固形物として得られた。濾過ケークをジクロロメタンを用いて抽出することにより、追加の生成物（０．９ｇ）を得た。それら２ロットを合わせると、４．８ｇの［２−（４−アミノ−２−イソプロピリデンアミノオキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られた。

パートＦ
トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を、［２−（４−アミノ−２−イソプロピリデンアミノオキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．８ｇ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中懸濁液に添加した。その反応溶液は均質となり、周囲温度で撹拌した。２．５時間目と３．５時間目に、さらなるトリフルオロ酢酸（それぞれ、１０ｍＬおよび５ｍＬ）を加えた。全反応時間が４時間となってから、その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分をトルエン（×３）を用いて共沸させてから、一夜高真空下におくと、９．９７ｇのプロパン−２−オンＯ−｛［４−アミノ−１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシムが黄色の固形物として得られた。その物質の重量から判断して、それには５当量のトリフルオロ酢酸が含まれていると考えられる。

パートＧ
下記の表からの、酸塩化物、塩化スルホニル、塩化カルバモイルまたはイソシアネート（１．１当量）を、パートＦで調製したプロパン−２−オンＯ−｛［４−アミノ−１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシムトリフルオロ酢酸塩（約９０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３５０μＬ、１０当量）、およびクロロホルム（２ｍＬ）を含む試験管に添加した。試験管に栓をして、周囲温度で一夜（約１８時間）シェーカーにかけた。溶媒を真空遠心分離により除去した。それらの化合物は、上記の実施例６〜５１に記載した、ウォーターズ・フラクション・リンクス（ＷａｔｅｒｓＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ）自動精製システムを使用した、分取用高速液体クロマトグラフィー（ｐｒｅｐＨＰＬＣ）により精製した。下記の表に、それぞれの実施例で使用した酸塩化物、塩化スルホニル、塩化カルバモイルまたはイソシアネート、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。

実施例６０〜８３
下記の表からの、酸塩化物、塩化スルホニル、塩化カルバモイルまたはイソシアネート（１．１当量）を、パートＦで調製したプロパン−２−オンＯ−｛［４−アミノ−１−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシムトリフルオロ酢酸塩（９０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３５０μＬ、１０当量）、およびクロロホルム（２ｍＬ）を含む試験管に添加した。試験管に栓をして、周囲温度で一夜（約１８時間）シェーカーにかけた。水（１滴）を加えてから、溶媒を真空遠心により除去した。それらの化合物は、上記の実施例６〜５１に記載した、ウォーターズ・フラクション・リンクス（ＷａｔｅｒｓＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ）自動精製システムを使用した、分取用高速液体クロマトグラフィー（ｐｒｅｐＨＰＬＣ）により精製した。下記の表に、それぞれの実施例で使用した酸塩化物、塩化スルホニル、塩化カルバモイルまたはイソシアネート、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。

実施例８４
アセトンＯ−｛［４−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシム

パートＡ
トリエチルアミン（５０．０ｍＬ、３６０ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−３−ニトロキノリン（５０．０ｇ、２４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２００ｍＬ）中懸濁液に添加し、次いで、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の１−アミノ−２−メチル−プロパン−２−オール（２３．５ｇ、２６４ｍｍｏｌ）の溶液を、滴下により加えた。その反応混合物を室温で一夜撹拌してから、水（５００ｍＬ）を加え、撹拌を３０分続けた。固形物を濾過により単離し、水を用いて洗浄し、乾燥させると、６０．９ｇの２−メチル−１−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−２−オールが得られたので、それをさらなる精製を加えることなく、使用した。

パートＢ
２−メチル−１−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−２−オール（６０．９ｇ、２３３ｍｍｏｌ）、５％白金／カーボン（６．１ｇ）、およびエタノール（５００ｍＬ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、３０ｐｓｉ（２．１×１０⁵Ｐａ）で３時間かけて水素化した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、次いでメタノールおよびジクロロメタンを用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、油状物が得られたので、それをトルエンから２回濃縮すると、５６．６ｇの褐色の油状物が得られたので、それをそのまま次のステップに使用した。

パートＣ
バートＢからの物質のジクロロメタン（４５０ｍＬ）中懸濁液を撹拌しながら、トリエチルアミン（４９．０ｍＬ、３５０ｍｍｏｌ）を添加した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の塩化クロロアセチル（２１．０ｍＬ、２５７ｍｍｏｌ）の溶液を、４５分かけて滴下により添加した。その反応混合物を室温で約３日間撹拌した。その溶液を減圧下に濃縮した。その残分を、酢酸エチル（５００ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液／水（１：１）（５００ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、酢酸エチル（３×２５０ｍＬ）およびクロロホルム（２５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた淡褐色の固形物をジクロロメタン（８０ｍＬ）から結晶化させると、２５．７ｇの１−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オールが淡黄色の結晶として得られた。母液を濃縮し、ジクロロメタン（４０ｍＬ）から結晶化させると、さらに３．５６ｇの生成物が得られた。母液を減圧下に濃縮し、得られた残分を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（自動モジュラー高性能フラッシュ精製機器、米国バージニア州シャーロッツビル（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ）のバイオテージ・インコーポレーテッド（Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｃ．）から入手可能）（シリカゲル、酢酸エチル中３〜１３％メタノールを用いてグラジエント溶出）を用いたクロマトグラフィーにより精製すると、１５．５ｇの１−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オールが得られた。

パートＤ
１−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール（２３．６ｇ、８１．４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５００ｍＬ）中懸濁液を撹拌しながら、ｍＣＰＢＡ（純度７７％、３６．５ｇ、１６３ｍｍｏｌ）を１０分かけて添加した。得られた溶液を室温で１．５時間撹拌した。濃水酸化アンモニウム（２００ｍＬ）を添加した。５分後に、塩化ｐ−トルエンスルホニル（１８．６ｇ、９７．７ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。その混合物を室温で２．３時間撹拌してから、分液ロートに移し替えた。層分離させて、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ、次いで３×２００ｍＬ）を用いてその水層を抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、泡状物が得られた。その粗生成物を少量ずつ、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、クロロホルム中５％メタノールを用いて溶出、次いでクロロホルム中５〜１５％メタノールを用いてグラジエント溶出）を用いたクロマトグラフィーで精製すると、９．４２ｇの１−［４−アミノ−２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オールが淡黄色の固形物として得られた。

パートＥ
ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の１−［４−アミノ−２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール（１．００ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中のＮ−ヒドロキシフタルイミド（６４２ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．９１５ｍＬ、６．５６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。１−［４−アミノ−２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オールの溶液が入っていたフラスコをＤＭＦ（３．０ｍＬ）を用いてすすいで、それを反応溶液に加えた。その溶液を室温で３時間撹拌すると、固形物が生成した。その固形物を濾過により単離し、ジクロロメタンを用いて洗浄し、乾燥させた。そのオフホワイト色の固形物を熱ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解させた。アセトニトリル（５０ｍＬ）をその溶液に加え、次いで冷凍庫の中に入れた。結晶が生成し、それを濾過により単離し、アセトニトリルを用いて洗浄し、乾燥させると、２８８ｍｇの２−｛［４−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メトキシ｝−１Ｈ−イソインドル−１，３（２Ｈ）−ジオンがオレンジ色の結晶として得られた。融点２７０．０〜２７２．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₄）：Ｃ、６４．０３；Ｈ、４．９１；Ｎ、１６．２３。実測値：Ｃ、６３．６５；Ｈ、４．６５；Ｎ、１６．５０。

パートＦ
２−｛［４−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メトキシ｝−１Ｈ−イソインドル−１，３（２Ｈ）−ジオン（１４．０ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）中懸濁液に、撹拌しながら、ヒドラジン（２０ｍＬ）を添加した。その混合物を室温で撹拌すると、５分後には溶液が形成された。１時間後、固形物が生成し始めたので、追加のエタノール（１００ｍＬ）を加えた。４．５時間後、固形物を濾過により単離し、ジクロロメタンを用いて洗浄し、乾燥させると、９．３０ｇの１−｛４−アミノ−２−［（アミノオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オールが黄色の固形物として得られたので、その一部を、さらに精製することなく次のステップに使用した。生成物の二つのバッチ（６．６３ｇおよび１．００ｇ）を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、メタノール／クロロホルム中５〜１５％の２ＭのＮＨ₃を用いてグラジエント溶出）を用いるクロマトグラフィーで精製すると、それぞれ、４．４５ｇおよび６５０ｍｇの１−｛４−アミノ−２−［（アミノオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オールが黄色の固形物として得られた。クロマトグラフィーにかけた生成物の一部（６５０ｍｇ）をアセトニトリルから結晶化させると、３７７ｍｇの１−｛４−アミノ−２−［（アミノオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オールが淡黄色の結晶として得られた。融点１７８．０〜１７９．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₅Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、５９．７９；Ｈ、６．３６；Ｎ、２３．２４。実測値：Ｃ、５９．９３；Ｈ、６．３８；Ｎ、２３．４０。

パートＧ
アセトン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）中の１−｛４−アミノ−２−［（アミノオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール（８００ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２０時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた黄色の固形物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、クロロホルム中５〜１５％のメタノールを用いてグラジエント溶出）を用いるクロマトグラフィーで精製し、それに続けて、アセトニトリルから結晶化させると、４００ｍｇのアセトンＯ−｛［４−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシムが淡黄色の結晶として得られた。融点２１２〜２１６℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．６１（ｓ，２Ｈ）、５．４４（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．９３（ｓ，１Ｈ）、４．７３（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）、１．７８（ｓ，３Ｈ）、１．１７（ｂｒｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３４２．１（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、６３．３２；Ｈ、６．７９；Ｎ、２０．５１。実測値：Ｃ、６３．３２；Ｈ、７．００；Ｎ、２０．６５。

実施例８５
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エチル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素

ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の実施例５２〜５９のパートＡ〜Ｆにおいて調製した物質（２．４２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．７０ｍＬ、１２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で撹拌しながら、イソプロピルイソシアネート（０．２６２ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後に、固形物が生成した。１時間後に、その反応混合物を減圧下に濃縮すると固形物が得られたが、それを、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、クロロホルム中５〜２５％のメタノールを用いてグラジエント溶出）を用いたクロマトグラフィーで精製した。適切なフラクションを合わせて、減圧下に濃縮すると、１．７３ｇの白色の固形物が得られたが、それをアセトニトリルから結晶化させると、６５０ｍｇのＮ−｛２−［４−アミノ−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エチル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素が、水和物かつ部分的なトリフルオロ酢酸塩の、白色の結晶物として得られた。融点２３０．０〜２３１．０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ９．１７（ｂｒｓ，２Ｈ）、８．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、６．０８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．３２（ｓ，２Ｈ）、４．７５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｍ，２Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）、０．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９８．２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₇Ｎ₇Ｏ₂・０．７ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．０Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、５１．８９；Ｈ、６．０４；Ｎ、１９．８０。実測値：Ｃ、５１．９９；Ｈ、５．７８；Ｎ、１９．７４。

実施例８６
Ｎ−｛３−［４−アミノ−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素

実施例８５に記載した方法を使用して、実施例５のパートＡ〜Ｆにおいて調製した物質（２．５８ｍｍｏｌ）を転化させて、４４０ｍｇのＮ−｛３−［４−アミノ−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素を得たが、それを、水和物かつ部分的なトリフルオロ酢酸塩の、白色の結晶物として単離した。融点１８４．０〜１８６．０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．５５（ｂｒｓ，２Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、６．０５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．８６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．３４（ｓ，２Ｈ）、４．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１２．２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₇Ｏ₂・０．５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ・１．０Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、５４．３１；Ｈ、６．５３；Ｎ、２０．１５。実測値：Ｃ、５４．１９；Ｈ、６．１４；Ｎ、２０．１３。

実施例８７
Ｎ−｛４−［４−アミノ−６，７−ジメチル−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］ブチル｝メタンスルホンアミド

パートＡ
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（１０．０ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９．３０ｍＬ、６７．８ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら、それに滴下ロートの中の、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４−アミノブチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８．５０ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）の溶液を１時間かけて添加した。その滴下ロートをＤＭＦ（１７ｍＬ）で洗い、その溶液を反応容器に加えた。その反応溶液を室温で一夜撹拌してから、追加の４−アミノブチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１当量）を添加した。その溶液をさらに２時間撹拌させておいてから、減圧下に濃縮した。得られた油状物を、酢酸エチル（４００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）の間で分配させた。有機相を水（４×５０ｍＬ）を用いて洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中３３％酢酸エチル、次いでヘキサン中６６％酢酸エチルで溶出）により精製すると、９．２ｇの４−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］ブチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られた。

パートＢ
Ａからの精製した４−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］ブチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルと、同様の実験で得た粗製の４−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］ブチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルとを合わせて、３８ｇ（約１０１ｍｍｏｌ）の原料とし、それを、アジ化ナトリウム（１３．０ｇ、２０２ｍｍｏｌ）、塩化セリウム（ＩＩＩ）七水塩（１９．０ｇ、５１．０ｍｍｏｌ）、およびアセトニトリル／水（９：１）（３００ｍＬ）と組み合わせた。その反応混合物を３日間加熱還流させ、次いで放冷して室温とし、濾過した。その濾過ケークをＤＭＦを用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると油状物が得られたので、それをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン／クロロホルム（２：１：１）、次いで酢酸エチル／クロロホルム（４：１）を用いて溶出）により精製すると、２３ｇの４−［（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］ブチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られた。

パートＣ
４−［（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］ブチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．００ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム／カーボン（９００ｍｇ）、およびアセトニトリル（１００ｍＬ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で５時間かけて水素化した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、その後メタノールを用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、６．７０ｇの４−［（８−アミノ−５，６−ジメチルテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］ブチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られた。

パートＤ
２−クロロエタンイミド酸エチル塩酸塩（クロロアセトイミド酸エチル塩酸塩）（２．５８ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（７５ｍＬ）中の４−［（８−アミノ−５，６−ジメチルテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］ブチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．８０ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その溶液を３日間撹拌してから、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（４０ｍＬ）を加えた。その水相を、クロロホルム（３×４０ｍＬ）を用いて抽出した。その有機相を合わせて、水（２×２０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、４．３ｇの４−［８−（クロロメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られたが、それを精製することなく次のステップに使用した。

パートＥ
４−［８−（クロロメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．０５ｇ、９．４０ｍｍｏｌ）を、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（２５ｍＬ）に溶解させた。ほとんど瞬間的に、固形物が沈殿したので、メタノールを加えた（２５ｍＬ）。１０分後に、その反応混合物を減圧下に濃縮し、残分を真空下で乾燥させた。その残分をジクロロメタン（５０ｍＬ）の中に溶解させ、その溶液を冷却して０℃としてから、トリエチルアミン（５．２４ｍＬ、３７．６ｍｍｏｌ）、それに続けたメタンスルホン酸無水物（２．４６ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後に、追加のトリエチルアミンおよびメタンスルホン酸無水物（各２当量）を加え、撹拌を５０分間続けた。その反応混合物を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２０ｍＬ）とジクロロメタン（４０ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（２×１５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×２０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、オフホワイト色の固形物が得られた。その固形物をジクロロメタン／クロロホルムに溶解させ、その溶液を分液ロートに移し替えた。その溶液を、炭酸ナトリウム飽和水溶液、水、および炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて洗浄した。その溶液を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、２．１ｇのＮ−｛４−［８−（クロロメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチル｝メタンスルホンアミドが得られた。

パートＦ
ＤＭＦ（２．６ｍＬ）中のＮ−｛４−［８−（クロロメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチル｝メタンスルホンアミド（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、撹拌しながら、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（６４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。トリエチルアミン（０．１０９ｍＬ、０．７８ｍｍｏｌ）を滴下により加えると、その溶液が赤色に変化した。３時間後に、追加のＮ−ヒドロキシフタルイミドおよびトリエチルアミン（各３当量ずつ）を加え、一夜撹拌を続けた。溶媒を減圧下に除去した。得られた油状物に、酢酸エチルと水を加えると、黄色の固形物が生成した。その固形物を濾過により単離し、クロロホルムを用いて洗浄してから、酢酸エチルを用いて磨砕し、濾過により単離すると、Ｎ−［４−（８−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）オキシ］メチル｝−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブチル］メタンスルホンアミドが黄色の固形物として得られた。

パートＧ
Ｎ−［４−（８−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）オキシ］メチル｝−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブチル］メタンスルホンアミド（２０５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ヒドラジン水和物（０．４ｍＬ）、およびエタノール（４ｍＬ）の混合物を３０分間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、その残分を、１ＭのＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）とジクロロメタン（１０ｍＬ）との間で分配させた。その水相を、ジクロロメタン（３×８ｍＬ）を用いて洗浄してから、１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを１２に調節し、減圧下に濃縮した。その残分にアセトン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）を加え、その反応混合物を３時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、その残分を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）と炭酸ナトリウム飽和水溶液（２０ｍＬ）との間で分配させた。その水相を、ジクロロメタン（３×１０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、炭酸ナトリウム飽和水溶液（３×１０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、クロロホルム中２０〜４０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出、ここでＣＭＡは、クロロホルム／メタノール／濃水酸化アンモニウム（８０：１８：２）である）を用いたクロマトグラフィーで精製すると、９１ｍｇのＮ−｛４−［５，６−ジメチル−８−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチル｝メタンスルホンアミドが白色の泡状物として得られた。

パートＨ
Ｎ−｛４−［５，６−ジメチル−８−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチル｝メタンスルホンアミド（７２０ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（６７０ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、および１，２−ジクロロベンゼン（１５ｍＬ）の混合物を２日間１１０℃で加熱した。溶媒を減圧下に除去し、その残分を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、クロロホルム中１５〜４５％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）を用いたクロマトグラフィーで精製すると、出発物質とイリド生成物が得られたので、それらを合わせて、元の反応条件に５日間戻した。５日後に、温度を上昇させて１２０℃とし、もう１日撹拌を続けた。その反応溶液を放冷して室温とし、減圧下に濃縮すると残分が得られたので、それを上述の条件で精製すると、Ｎ−トリフェニルホスフィニルイリド生成物が得られた。その物質を分割して、メタノール中１ＭのＨＣｌを用いて室温で処理するか、またはメタノールおよび水を用いて６０℃で処理した。その二つの反応液を合わせて、メタノールを減圧下に除去した。酸性の水層を、ジクロロメタン（３×５ｍＬ）を用いて洗浄してから、炭酸ナトリウムを用いて塩基性のｐＨに調節した。その混合物を、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）を用いて抽出物した。有機層を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、クロロホルム中１５〜３５％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）を用いたクロマトグラフィーで精製し、それに続けて、ジクロロメタン／ヘプタンから結晶化させると、１０４ｍｇのＮ−｛４−［４−アミノ−６，７−ジメチル−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］ブチル｝メタンスルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点１５７．０〜１５９．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₃Ｓ）：Ｃ、５１．５０；Ｈ、７．１２；Ｎ、２１．１９。実測値：Ｃ、５１．４１；Ｈ、７．２２；Ｎ、２１．１７。

実施例８８
Ｎ−｛４−［４−アミノ−６，７−ジメチル−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］ブチル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素

パートＡ
濃塩酸（１０ｍＬ）を、４−［８−（クロロメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例８７のパートＡ〜Ｄで調製したもの、１．００ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）のメタノール（２３ｍＬ）中懸濁液に添加した。その反応混合物を室温で２時間撹拌してから、減圧下に濃縮すると残分が得られた。その残分をトルエンから２回濃縮することにより残存している水を除去し、次いでメタノールを用いて磨砕した。固形物を濾過により単離し、真空下で乾燥させると、０．６８ｇの４−［８−（クロロメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブタン−１−アミン塩酸塩が得られた。

パートＢ
シクロヘキシルイソシアネート（０．２８５ｍＬ、２．２０ｍｍｏｌ）を、４−［８−（クロロメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブタン−１−アミン塩酸塩（６８０ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３１１ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（２０ｍＬ）を含むフラスコに添加した。その反応混合物を室温で２時間撹拌してから、追加のトリエチルアミンおよびシクロヘキシルイソシアネート（各１．１当量）を加えた。その反応混合物を室温で一夜撹拌してから、ジクロロメタン（５０ｍＬ）と水／炭酸ナトリウム飽和水溶液（２：１）（３０ｍＬ）との間で分配させた。その水相を、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、０．５Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（２×３０ｍＬ）を用いて洗浄し、減圧下に濃縮した。得られた白色の固形物を、酢酸エチルを用いて磨砕し、濾過により単離し、酢酸エチルおよび水を用いて洗浄すると、７７７ｍｇのＮ−｛４−［８−（クロロメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素が得られた。

パートＣ
Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（５．３２ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．５４ｍＬ、３２．６ｍｍｏｌ）を、Ｎ−｛４−［８−（クロロメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素（９．００ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１Ｌ）中懸濁液に添加した。その反応混合物を一夜撹拌させておき、次いで減圧下に濃縮すると、白色のスラリーが得られた。メタノールを加え、白色の固形物を濾過により単離し、メタノールを用いて洗浄し、真空下で乾燥させると、１１．６ｇのＮ−シクロヘキシル−Ｎ’−［４−（８−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）オキシ］メチル｝−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブチル］尿素が得られた。

パートＤ
無水ヒドラジン（０．５０ｍＬ、１６．１ｍｍｏｌ）を、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−［４−（８−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）オキシ］メチル｝−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブチル］尿素（３．００ｇ、５．３６ｍｍｏｌ）のエタノール（３６ｍＬ）中懸濁液に、撹拌しながら添加した。１時間後に、ジクロロメタン（４０ｍＬ）とエタノール（２０ｍＬ）を加えて、その反応溶液の固化を防止した。さらに１時間経ってから、溶媒を減圧下に除去し、次いでアセトン（２７ｍＬ）およびメタノール（２７ｍＬ）を加えた。その混合物を室温で２時間撹拌してから、固形物を濾過により単離し、メタノールを用いて洗浄した。その固形物に１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液を加え、その混合物を１分間超音波処理した。固形物を濾過により単離し、水を用いて洗浄し、真空下７０℃で乾燥させると、２．３６ｇのＮ−シクロヘキシル−Ｎ’−｛４−［５，６−ジメチル−８−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチル｝尿素が得られた。

パートＥ
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−｛４−［５，６−ジメチル−８−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチル｝尿素（２．３０ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２．８１ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）、および１，２−ジクロロベンゼン（５０ｍＬ）の混合物を１２０℃で１日間加熱した。その反応混合物を放冷して室温とし、一夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去した。その残分を、メタノール／酢酸エチルを用いて磨砕し、濾過すると、１．５ｇの出発物質が得られた。その濾液を減圧下に濃縮し、その残分を１．５ｇの出発物質と合わせた。その組み合わせた原料を再度、先の反応条件に２日間かけた。反応混合物を放冷して室温とし、減圧下に濃縮し、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、クロロホルム中５〜３０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）を用いたクロマトグラフィーで精製すると、イリド生成物が得られた。そのイリド生成物をメタノール／水／酢酸に溶解させ、５０℃で１日加熱した。追加の酢酸を加え、その反応溶液をさらに１日５５℃で加熱した。その反応溶液を放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。その残分を、炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）とクロロホルム（１００ｍＬ）との間で分配させた。その水相を、クロロホルム（３×４０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×２０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その物質を、クロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン／酢酸エチルを用いて磨砕してから、２−プロパノール／水から結晶化させると固形物が得られたので、それを１ＭのＨＣｌ水溶液を用いて処理し、濾過により単離し、乾燥させると、３８ｍｇのＮ−｛４−［４−アミノ−６，７−ジメチル−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］ブチル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素が白色の粉末として得られた。融点２１０．０〜２１２．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₃Ｈ₃₇Ｎ₇Ｏ₂・１．０ＨＣｌ・０．２Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、５７．１２；Ｈ、８．００；Ｎ、２０．２７。実測値：Ｃ、５７．４２；Ｈ、８．３９；Ｎ、２０．３０。

実施例８９
Ｎ−｛４−［４−アミノ−６，７−ジメチル−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］ブチル｝ベンズアミド

パートＡ
無水安息香酸（３．１ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を、４−［８−（クロロメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブタン−１−アミン塩酸塩（実施例８８のパートＡの記載に従って調製したもの、４．３０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．７０ｍＬ、２６．３ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（１００ｍＬ）を含む０℃のフラスコに添加した。その反応混合物を室温で１日撹拌してから、追加のトリエチルアミン（０．５ｍＬ）および無水安息香酸（０．８ｇ）を加えた。その反応混合物を室温で６時間撹拌した。揮発分を減圧下に除去し、水（５０ｍＬ）、次いで酢酸エチル（５０ｍＬ）をその固形物残分に加えた。その混合物を１分間超音波処理してから、固形物を濾過により単離し、水および酢酸エチルを用いて洗浄し、真空下で乾燥させると、４．７ｇのＮ−｛４−［８−（クロロメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチル｝ベンズアミドが得られた。

パートＢ
実施例８８のパートＣに記載の方法を用いて、４．７ｇのＮ−｛４−［８−（クロロメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチル｝ベンズアミドを転化させて、５．７ｇのＮ−［４−（８−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）オキシ］メチル｝−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブチル］ベンズアミドとした。

パートＣ
無水ヒドラジン（０．４７ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を、Ｎ−［４−（８−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）オキシ］メチル｝−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブチル］ベンズアミド（２．８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）中懸濁液に、撹拌しながら添加した。２時間後に、固形物を濾過により単離し、その濾過ケークを、エタノールを用いて洗浄した。アセトン（２５ｍＬ）およびメタノール（２５ｍＬ）をその固形物に加え、その混合物を一夜撹拌した。揮発分を減圧下に除去すると固形物が得られたので、それを、１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびメタノール／アセトン（１：１）（４ｍＬ）を用いて磨砕した。固形物を濾過により単離し、水を用いて洗浄し、クロロホルム（１００ｍＬ）に溶解させた。その溶液を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮し、真空下で乾燥させると、１．９ｇのＮ−｛４−［５，６−ジメチル−８−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチル｝ベンズアミドが白色の固形物として得られた。

パートＤ
Ｎ−｛４−［５，６−ジメチル−８−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチル｝ベンズアミド（１．９ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２．２ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、および１，２−ジクロロベンゼン（４０ｍＬ）の混合物を２日間１２５℃で加熱した。その反応溶液を放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。その残分をメタノール（２０ｍＬ）および１Ｍ塩酸水溶液（２０ｍＬ）に溶解させ、４０℃で６時間加熱した。その反応溶液を一夜室温で放置すると、白色の沈殿物が生成したので、濾過により除去した。その濾液を減圧下に濃縮し、残分を、１Ｍ塩酸水溶液（２０ｍＬ）とクロロホルム（１０ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、クロロホルム（３×１０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その固形物は、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、クロロホルム中ＣＭＡ１０〜３５％使用グラジエント溶出）を使用したクロマトグラフィーにより精製した。適切なフラクションを合わせて、減圧下に濃縮した。その固形物を、酢酸エチルを用いて磨砕し、濾過により単離し、酢酸エチルを用いて洗浄し、真空下５０℃で一夜乾燥させると、０．８５ｇのＮ−｛４−［４−アミノ−６，７−ジメチル−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］ブチル｝ベンズアミドが白色の粉末として得られた。融点２０６．０〜２０８．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₂・０．０６ＣＨＣｌ₃）：Ｃ、６４．４６；Ｈ、７．０５；Ｎ、１９．５６。実測値：Ｃ、６４．３１；Ｈ、７．０６；Ｎ、１９．５５。

実施例９０
Ｎ−｛４−［４−アミノ−６，７−ジメチル−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］ブチル｝−２−メチルプロパンアミド

パートＡ
無水イソ酪酸（２．２８ｍＬ、１３．８ｍｍｏｌ）を、４−［８−（クロロメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブタン−１−アミン塩酸塩（実施例８８のパートＡの記載に従って調製したもの、４．３０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．６６ｍＬ、２６．３ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（１００ｍＬ）を含む０℃のフラスコに添加した。その反応混合物を室温で３時間撹拌した。その溶液を減圧下に濃縮し、水（５０ｍＬ）、次いで酢酸エチル（５０ｍＬ）をその固形物残分に加えた。その混合物を１分間超音波処理してから、固形物を濾過により単離し、水および酢酸エチルを用いて洗浄した。固形物にトルエンを加え、その混合物を減圧下に濃縮した。固形物を真空下で乾燥させると、４．１２ｇのＮ−｛４−［８−（クロロメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチル｝−２−メチルプロパンアミドが得られた。

パートＢ
実施例８８のパートＣに記載の一般的な方法を用いて、４．１０ｇのＮ−｛４−［８−（クロロメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチル｝−２−メチルプロパンアミドを転化させて、４．９２ｇのＮ−［４−（８−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）オキシ］メチル｝−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブチル］−２−メチルプロパンアミドとした。

パートＣ
無水ヒドラジン（０．９１ｍＬ、２９ｍｍｏｌ）を、Ｎ−［４−（８−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）オキシ］メチル｝−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブチル］−２−メチルプロパンアミド（４．９０ｇ、９．７１ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）中懸濁液に、撹拌しながら添加した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）を加えた。４時間後に、アセトン（５０ｍＬ）を加え、その反応混合物を一夜撹拌した。固形物を濾過により除去し、メタノールを用いて洗浄した。その濾液を濃縮すると、固形物が得られたので、それを、重炭酸ナトリウム飽和水溶液／水（１：１）を用いて磨砕した。固形物を濾過により単離し、水を用いて洗浄し、クロロホルム（３００ｍＬ）に溶解させた。その溶液を、水（２×５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下に濃縮し、真空下で乾燥させると、Ｎ−｛４−［５，６−ジメチル−８−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチル｝−２−メチルプロパンアミドが得られたので、それを次の実験に使用した。

パートＤ
Ｎ−｛４−［５，６−ジメチル−８−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチル｝−２−メチルプロパンアミド（パートＣからのもの、約９．７１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（５．１ｇ、１９ｍｍｏｌ）、および１，２−ジクロロベンゼン（９７ｍＬ）の混合物を１２５℃で２日間加熱し、次いで、室温で３日間撹拌し、次いで１３０℃で５時間加熱した。その反応溶液を放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。その残分をメタノール（８０ｍＬ）および１Ｍ塩酸水溶液（４０ｍＬ）に溶解させ、４０℃で６時間加熱した。その反応溶液を一夜室温で撹拌させておくと、白色の沈殿物が生成したので、濾過により除去した。その濾液を減圧下に濃縮し、残分を、１Ｍ塩酸水溶液（２０ｍＬ）とクロロホルム（１０ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、クロロホルム（３×１０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その固形物は、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、クロロホルム中ＣＭＡ５〜５５％使用グラジエント溶出）を使用したクロマトグラフィーにより精製した。適切なフラクションを合わせて、減圧下に濃縮した。得られた固形物を、アセトニトリルを用いて磨砕してから、アセトニトリルから再結晶させると、Ｎ−｛４−［４−アミノ−６，７−ジメチル−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］ブチル｝−２−メチルプロパンアミドが白色の粉末として得られた。融点１８０．０〜１８１．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ₂）：Ｃ、６１．８３；Ｈ、８．３０；Ｎ、２１．６３。実測値：Ｃ、６１．６５；Ｈ、８．６５；Ｎ、２１．７０。

実施例９１
Ｎ−｛４−［４−アミノ−２−（｛［エチリデンアミノ］オキシ｝メチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］ブチル｝ベンズアミド

パートＡ
無水ヒドラジン（０．４８１ｍＬ、１５．３ｍｍｏｌ）を、Ｎ−［４−（８−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）オキシ］メチル｝−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブチル］ベンズアミド（実施例８９のパートＢの記載に従って調製したもの、２．８６ｇ、５．１１ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）中懸濁液に、撹拌しながら添加した。その反応溶液を一夜撹拌してから、減圧下に濃縮した。メタノール（２５ｍＬ）を加え、その混合物を冷却して０℃とした。アセトアルデヒド（２．９ｍＬ）を加え、その反応混合物を一夜撹拌した。その反応混合物の一部を減圧下で濃縮してから、１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、その混合物を１分間超音波処理した。固形物を濾過により単離し、水を用いて洗浄し、真空下７０℃で乾燥させると、Ｎ−｛４−［８−（｛［エチリデンアミノ］オキシ｝メチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチル｝ベンズアミドのオキシム異性体が３：１の比率で得られた。

パートＢ
Ｎ−｛４−［８−（｛［エチリデンアミノ］オキシ｝メチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ブチル｝ベンズアミド（２．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２．４ｇ、９．２ｍｍｏｌ）、および１，２−ジクロロベンゼン（５０ｍＬ）の混合物を１２５℃で２日間加熱した。その反応混合物を放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。その残分をメタノール（４０ｍＬ）中に溶解させ、１Ｍ塩酸水溶液（２０ｍＬ）を加えた。混合物を５０℃で６時間加熱した。その混合物を一夜室温で放置すると、白色の沈殿物が生成したので、濾過により除去した。メタノールを減圧下に除去し、クロロホルム（２０ｍＬ）を加えた。１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液を用いてその水相のｐＨを１２に調節した。その水相を、クロロホルム（３×１０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その物質は、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、クロロホルム中ＣＭＡ１０〜３５％使用グラジエント溶出）を使用したクロマトグラフィーにより精製した。適切なフラクションを合わせて、減圧下に濃縮すると、固形物が得られたので、それを、アセトニトリルを用いて磨砕し、アセトニトリルから結晶化させ、上述のようにして溶出液としてクロロホルム中５〜４０％ＣＭＡ使用のクロマトグラフィーにより再度精製すると、３２ｍｇのＮ−｛４−［４−アミノ−２−（｛［エチリデンアミノ］オキシ｝メチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］ブチル｝ベンズアミドが、白色の粉末のオキシム異性体の混合物（約１：１の混合物）として得られた。融点１９２．０〜１９４．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₂・０．０７ＣＨＣｌ₃）：Ｃ、６３．５９；Ｈ、６．７９；Ｎ、２０．１６。実測値：Ｃ、６３．２５；Ｈ、７．０３；Ｎ、２０．４３。

実施例９２
Ｎ−｛３−［４−アミノ−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝−２−メチルプロパンアミド

パートＡ
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の３−アミノプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５．７ｇ、９０．２ｍｍｏｌ）の溶液を、ジクロロメタン（２３５ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン（１８．０ｇ、８５．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１５．６ｍＬ、１１２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で３０分かけて滴下により加えた。その反応混合物を２．５時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮すると、オレンジ色の固形物が得られた。水（３００ｍＬ）を加え、その混合物を１時間撹拌した。固形物を濾過により単離し、水（３×５０ｍＬ）を用いて洗浄し、真空下７０℃で乾燥させると、２９．５ｇの３−［（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが黄色の固形物として得られた。

パートＢ
３−［（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０．０ｇ、５７．６ｍｍｏｌ）、５％白金／カーボン、および酢酸エチルの混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、３０ｐｓｉ（２．１×１０⁵Ｐａ）で２時間かけて、水素化した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、その後、酢酸エチル（１５０ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を濃縮すると、３−［（３−アミノ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが黄色の泡状物として得られたので、それをすべて、次のステップにおいて使用した。

パートＣ
塩化クロロアセチル（５．００ｍＬ、６３．４ｍｍｏｌ）を、０℃とした、ジクロロメタン（２３０ｍＬ）中の３−［（３−アミノ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（パートＢからのもの、約５７．６ｍｍｏｌ）の溶液に滴下により添加した。その反応溶液を放置して室温とし、１時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去すると、３−（｛３−［（クロロアセチル）アミノ］−［１，５］ナフチリジン−４−イル｝アミノ）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩が固形分として得られたので、それをすべて、次のステップにおいて使用した。

パートＤ
エタノール／水（３：１）（２４０ｍＬ）中の３−（｛３−［（クロロアセチル）アミノ］［１，５］ナフチリジン−４−イル｝アミノ）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（パートＣからのもの、約５７．６ｍｍｏｌ）の溶液に、６Ｍの炭酸カリウム水溶液を添加した。その反応混合物を室温で１時間、４０℃で１．５時間、次いで室温で一夜撹拌した。揮発分を減圧下に除去し、その残分をジクロロメタン（２５０ｍＬ）と水（１５０ｍＬ）の間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（２×７５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、１８．９ｇの３−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られた。

パートＥ
濃塩酸（１５ｍＬ）を、３−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８．０ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）のメタノール（９０ｍＬ）中懸濁液に添加した。得られた溶液を室温で７２時間撹拌させておいた。形成された固形物を、濾過により単離し、最小限のメタノールを用いて洗浄し、真空下で乾燥させると、６．１１ｇの３−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩が淡黄色の固形物として得られた。

パートＦ
無水イソ酪酸（０．８５０ｍＬ、５．１１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．５０ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）を、３−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩（１．３３ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）中懸濁液に添加した。その反応混合物を３時間撹拌すると、懸濁液が徐々に溶解した。その溶液を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３０ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し濃縮すると、１．４１ｇのＮ−｛３−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝−２−メチルプロパンアミドが得られたが、それをさらなる精製をすることなく、使用した。

パートＧ
ｍＣＰＢＡ（０．９８５ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）を、Ｎ−｛３−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝−２−メチルプロパンアミド（１．４１ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２０ｍＬ）中懸濁液に添加した。その反応混合物を室温で４時間撹拌させておいた。濃水酸化アンモニウム（５ｍＬ）、次いで塩化ｐ−トルエンスルホニル（０．８５４ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１時間撹拌した。その混合物を、クロロホルム（２５ｍＬ）および塩水（４０ｍＬ）を用いて希釈し、分液ロートに移し替えた。その水層を、クロロホルム（２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、淡褐色の固形物が得られた。メタノールを用いて磨砕し、濾過により単離すると、０．６７０ｇのＮ−｛３−［４−アミノ−２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝−２−メチルプロパンアミドが得られた。

パートＨ
トリエチルアミン（０．３４０ｍＬ、２．４１ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（０．３３３ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を、Ｎ−｛３−［４−アミノ−２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝−２−メチルプロパンアミド（０．６７０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中懸濁液に添加した。その反応溶液を、室温で４時間撹拌させておいてから、減圧下に濃縮した。その残分を、メタノールを用いて磨砕すると、０．８４８ｇのＮ−［３−（４−アミノ−２−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）オキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロピル］−２−メチルプロパンアミドが淡褐色の固形物として得られた。

パートＩ
無水ヒドラジン（０．１６０ｍＬ、５．２２ｍｍｏｌ）を、Ｎ−［３−（４−アミノ−２−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）オキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロピル］−２−メチルプロパンアミド（０．８４８ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）中懸濁液に添加した。その混合物を室温で２．５時間撹拌しておいてから、減圧下に濃縮すると、粗製のＮ−（３−｛４−アミノ−２−［（アミノオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル｝プロピル）−２−メチルプロパンアミドが黄色の固形物として得られたが、それをすべて、次のステップにおいて使用した。

パートＪ
アセトン（１ｍＬ）を、パートＩからのＮ−（３−｛４−アミノ−２−［（アミノオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル｝プロピル）−２−メチルプロパンアミドのメタノール（１０ｍＬ）溶液に添加した。その反応混合物を室温で一夜撹拌させておいた。揮発分を減圧下に除去し、その残分を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、クロロホルム中０〜２５％ＣＭＡ）を用いたクロマトグラフィーにより精製すると、０．４９５ｇのＮ−｛３−［４−アミノ−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝−２−メチルプロパンアミドがオフホワイト色の針状物として得られた。融点１９５〜１９７℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₇Ｎ₇Ｏ₂）：Ｃ、６０．４４；Ｈ、６．８５；Ｎ、２４．６７。実測値：Ｃ、６０．２８；Ｈ、７．１４；Ｎ、２４．３４。

実施例９３
Ｎ−｛３−［４−アミノ−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−１，５−ナフチリジン−１−イル］プロピル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素

パートＡ
シクロヘキシルイソシアネート（０．７０ｍＬ、５．５０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．７４ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）を、３−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩（実施例９２のパートＡ〜Ｅの記載に従って調製したもの、１．５６ｇ、５．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）中懸濁液に、撹拌しながら添加した。最終的には溶液が形成されたが、それから固形物が沈殿した。その混合物を室温で一夜静置してから、固形物を濾過により単離し、最小量のジクロロメタンを用いて洗浄すると、１．５２ｇのＮ−｛３−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素が白色の固形物として得られた。

パートＢ
ｍＣＰＢＡ（０．９８２ｇ、５．６９ｍｍｏｌ）を、Ｎ−｛３−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素（１．５２ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２０ｍＬ）中懸濁液に添加した。その反応混合物を４時間撹拌させておいてから、追加のｍＣＰＢＡ（１当量）を加えた。２時間経ってから、その反応混合物を、クロロホルムを用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×４０ｍＬ）を用いて洗浄した。水層を合わせ、クロロホルム（２０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、１．６１ｇの淡黄色の固形物が得られた。その固形物をクロロホルム（２０ｍＬ）中に懸濁させ、濃水酸化アンモニウム（５ｍＬ）および塩化ｐ−トルエンスルホニル（０．７９５ｇ、４．１７ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で２時間しておいてから、生成物を濾過により単離すると、０．９７２ｇのＮ−｛３−［４−アミノ−２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素が白色の固形物として得られた。

パートＣ
実施例９２のパートＨに記載した一般的な方法を使用して、Ｎ−｛３−［４−アミノ−２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素（０．９７２ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を転化させて、０．７３８ｇのＮ−［３−（４−アミノ−２−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）オキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロピル］−Ｎ’−シクロヘキシル尿素とし、それを単離すると、白色の固形物が得られた。

パートＤ
実施例９２のパートＩに記載した一般的な方法を使用して、Ｎ−［３−（４−アミノ−２−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）オキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロピル］−Ｎ’−シクロヘキシル尿素（０．７３８ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を転化させて、０．５６１ｇのＮ−（３−｛４−アミノ−２−［（アミノオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル｝プロピル）−Ｎ’−シクロヘキシル尿素とし、それを単離すると、白色の固形物が得られたが、それを精製することなく、次のステップに使用した。

パートＥ
実施例９２のパートＪに記載した一般的な方法に修正を加えて、Ｎ−（３−｛４−アミノ−２−［（アミノオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル｝プロピル）−Ｎ’−シクロヘキシル尿素（パートＤからのもの、約１．３６ｍｍｏｌ）を転化させて、０．４０３ｇのＮ−｛３−［４−アミノ−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素を得た。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、クロロホルム中０〜３０％ＣＭＡ）を用いたクロマトグラフィーにより精製した。Ｎ−｛３−［４−アミノ−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−１，５−ナフチリジン−１−イル］プロピル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素が、白色の針状物として単離された。融点２０７〜２０８℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４５３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₃Ｈ₃₂Ｎ₈Ｏ₂）：Ｃ、６１．０４；Ｈ、７．１３；Ｎ、２４．７６。実測値：Ｃ、６０．９８；Ｈ、７．２７；Ｎ、２４．８０。

実施例９４
３−［４−アミノ−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−１，５−ナフチリジン−１−イル］プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル

パートＡ
Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（２．０６ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．４０ｍＬ、１７．３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（６０ｍＬ）中の３−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例９２のパートＡ〜Ｄの記載に従って調製したもの、１１．５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応溶液を室温で一夜撹拌させておいた。得られたオレンジ色の懸濁液を、水（４０ｍＬ）を用いて希釈し、固形物を濾過により単離し、水（２×３０ｍＬ）を用いて洗浄し、真空炉中７０℃で乾燥させると、４．８６ｇの３−（２−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）オキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが白色の固形物として得られた。その物質は、さらに生成することなく次のステップに使用した。

パートＢ
ｍＣＰＢＡ（２．３３ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を、３−（２−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）オキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．８６ｇ、９．６７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５０ｍＬ）中懸濁液に添加した。その反応混合物を４時間撹拌させておいてから、濃水酸化アンモニウム（２７ｍＬ）および塩化ｐ−トルエンスルホニル（２．０３ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で一夜撹拌させておいてから、濾過した。その濾液を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）を用いて希釈し、クロロホルム（２×４０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、褐色の固形物が得られたので、それを、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、クロロホルム中０〜３０％ＣＭＡ使用のグラジエント溶出）を用いたクロマトグラフィーで精製すると、１．００ｇの３−｛４−アミノ−２−［（アミノオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル｝プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが黄色の固形物として得られたが、それにはいくつかの少量の不純物が含まれていた。

パートＣ
実施例９２のパートＪに記載の一般的な方法に修正を加えて、３−｛４−アミノ−２−［（アミノオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル｝プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）を転化させて、１．１１ｇの粗製３−［４−アミノ−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−１，５−ナフチリジン−１−イル］プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。その生成物（０．７０９ｇ）の一部を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、クロロホルム中０〜２５％ＣＭＡ使用のグラジエント溶出）を用いたクロマトグラフィーにより精製すると、０．２７１ｇの３−［４−アミノ−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルがオフホワイト色の針状物として得られた。融点１４８〜１５０℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₇Ｏ₃）：Ｃ、５９．００；Ｈ、６．８４；Ｎ、２２．９３。実測値：Ｃ、５８．６９；Ｈ、６．８６；Ｎ、２２．８０。

実施例９５
アセトンＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−１，５−ナフチリジン−２−イル］メチル｝オキシム

パートＡ
イソブチルアミン（１５．６ｍＬ、１５７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３００ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン（１５．０ｇ、７１．６ｍｍｏｌ）の５℃の溶液に、滴下により添加した。その反応溶液を室温で４時間撹拌させておいてから、減圧下に濃縮すると、残分が得られたので、それを、水（３００ｍＬ）を用いて処理した。その混合物を３０分間撹拌し、次いで固形物を濾過により単離し、水（１００ｍＬ）を用いて洗い流し、真空炉中５０℃で一夜乾燥させると、１７．２５ｇのＮ−（２−メチルプロピル）−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−アミンが黄色の固形物として得られた。

パートＢ
実施例９２のパートＢに記載の一般的な方法を用いて、Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−アミン（１７．２５ｇ、７０．０ｍｍｏｌ）を転化させて、Ｎ⁴−（２−メチルプロピル）［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミンとし、それを、高粘度の黄色の油状物として単離したが、そのものに精製を加えることなく、次のステップに直接使用した。

パートＣ
実施例９２のパートＣに記載の一般的な方法を用いて、Ｎ⁴−（２−メチルプロピル）［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミン（パートＢからのもの）を転化させて、２−クロロ−Ｎ−｛４−［（２−メチルプロピル）アミノ］［１，５］ナフチリジン−３−イル｝アセトアミド塩酸塩とし、それを、淡黄色の固形物として単離したが、そのものに精製を加えることなく、次のステップに直接使用した。

パートＤ
エタノール／水（３：１）（２８０ｍＬ）中の２−クロロ−Ｎ−｛４−［（２−メチルプロピル）アミノ］［１，５］ナフチリジン−３−イル｝アセトアミド塩酸塩（パートＣからのもの、約７０ｍｍｏｌ）の溶液に、６Ｍの炭酸カリウム水溶液（１７．５ｍＬ）を加えた。その反応混合物を、室温で週末の間、撹拌させておいた。揮発分を減圧下に除去し、その残分をジクロロメタン（２００ｍＬ）と塩水（１００ｍＬ）の間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、１９．５ｇの２−（クロロメチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンが得られた。それには、少量のジクロロメタンが含まれていたが、さらに精製することなく、次のステップに使用した。

パートＥ
ｍＣＰＢＡ（純度７０％、９．８５ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（８０ｍＬ）中の２−（クロロメチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン（５．４９ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を、１．５時間撹拌させておいてから、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×７５ｍＬ）を用いて洗浄した。水層を合わせ、ジクロロメタン（２×３０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色の半固形物が得られたが、それを、精製することなく直ちに次のステップに使用した。

パートＦ
パートＥからの物質をメタノール（７０ｍＬ）に溶解させ、その溶液を冷却して０℃とした。濃水酸化アンモニウム（６．７ｍＬ）を加え、次いで塩化ベンゼンスルホニル（５．２５ｍＬ、４２．０ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。その反応混合物を０℃で１時間撹拌した。揮発分を減圧下に除去し、その残分を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（７５ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、クロロホルム中０〜２５％ＣＭＡ使用のグラジエント溶出）を用いたクロマトグラフィーで精製すると、４．１４ｇの純度約８５％の２−（クロロメチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンが得られたが、それを、さらに精製することなく次のステップに使用した。

パートＧ
実施例９２のパートＨに記載の一般的な方法を用いて、パートＦからの物質（純度８５％、４．１４ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を転化させて、２．８１ｇの２−［（４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２−イル）メトキシ］−１Ｈ−イソインドル−１，３（２Ｈ）−ジオンとした。

パートＨ
無水ヒドラジン（０．６４０ｍＬ、２０．２ｍｍｏｌ）を、２−［（４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２−イル）メトキシ］−１Ｈ−イソインドル−１，３（２Ｈ）−ジオン（２．８１ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍＬ）中懸濁液に添加した。徐々に溶液が形成されていき、それから固形物が沈殿し始めた。その反応混合物を室温で一夜撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、１Ｍ塩酸水溶液（５０ｍＬ）を用いて磨砕した。その混合物を超音波処理し、固形物を濾過により単離した。固形の炭酸ナトリウムを用いてその濾液をｐＨが８になるように調節し、ジクロロメタン（３×２５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色の固形物が得られた。その固形物を、メタノールを用いて磨砕すると、０．８６３ｇの２−［（アミノオキシ）メチル］−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンが白色の固形物として得られた。

パートＩ
実施例９２のパートＪに記載の一般的な方法を用いて、２−［（アミノオキシ）メチル］−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン（０．５５５ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を転化させて、アセトンＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２−イル］メチル｝オキシムとした。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、クロロホルム中０〜３０％ＣＭＡ使用でグラジエント溶出）を用いたクロマトグラフィーで精製し、次いでメタノールから結晶化させると、０．２６２ｇのアセトンＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２−イル］メチル｝オキシムが黄色の結晶として得られたので、それを真空炉中８５℃で一夜乾燥させた。融点１７３〜１７５℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ）：Ｃ、６２．５６：Ｈ、６．７９：Ｎ、２５．７５。実測値：Ｃ、６２．４９；Ｈ、７．０８；Ｎ、２６．０１。

実施例９６
アセトンＯ−｛［４−アミノ−７−ブロモ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−１，５−ナフチリジン−２−イル］メチル｝オキシム

パートＡ
イソブチルアミン（１６．２ｍＬ、１６３ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３５０ｍＬ）中の７−ブロモ−４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン（約７４．１ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、滴下により添加した。その反応混合物を、撹拌しながら３時間で室温にまで温め、次いでジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３００ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（２×７５ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、２３．０６ｇの７−ブロモ−Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−アミンが黄色の固形物として得られた。

パートＢ
実施例９２のパートＢに記載の一般的な方法を用いて、７−ブロモ−Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−アミン（２３．０６ｇ、７０．９ｍｍｏｌ）を転化させて、７−ブロモ−Ｎ⁴−（２−メチルプロピル）［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミンとした。その混合物を、４０ｐｓｉ（２．８×１０⁵Ｐａ）で２．５時間かけて水素化し、次いで、実施例９２のパートＢに記載のようにして、仕上げ作業を行った。

パートＣ
実施例９２のパートＣに記載の一般的な方法を用いて、パートＢからの物質を転化させて、Ｎ−｛７−ブロモ−４−［（２−メチルプロピル）アミノ］［１，５］ナフチリジン−３−イル｝−２−クロロアセトアミド塩酸塩とし、それをすべて、次のステップに使用した。

パートＤ
パートＣからの物質（約７０．９ｍｍｏｌ）をエタノール／水（３：１）（２８０ｍＬ）に懸濁させ、６Ｍの炭酸カリウム水溶液（１７．７ｍＬ、１０６ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後に、その混合物が固化したので、追加のエタノールを加えて、撹拌を再開した。その反応混合物を室温で一夜撹拌した。追加の６Ｍ炭酸カリウム水溶液（１８ｍＬ）を加え、撹拌をさらに２日間続けた。その反応混合物を減圧下に濃縮し、その残分を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との間に分配させ、２Ｍ塩酸水溶液を用いてその混合物のｐＨを８に調節した。その水層を、ジクロロメタン（２×３５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、２２．８ｇの７−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンが淡褐色の固形物として得られた。

パートＥ
ｍＣＰＢＡ（純度７０％、１１．２ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（１００ｍＬ）中の７−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン（８．００ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を、３時間撹拌しておき、次いでジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２５０ｍＬ）を用いて洗浄した。水層を合わせ、ジクロロメタン（２×３０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、油状の固形物が得られたが、それを、精製することなく直ちに次のステップに使用した。

パートＦ
パートＥからの物質をメタノール（１００ｍＬ）に溶解させ、その溶液を冷却して０℃とした。濃水酸化アンモニウム（７．５ｍＬ）を加え、それに続けて、塩化ベンゼンスルホニル（６．１０ｍＬ、４７．５ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。その反応混合物を０℃で１時間撹拌した。揮発分を減圧下に除去し、固形物をジクロロメタンを用いて磨砕した。淡褐色の固形（４．９２ｇ）が濾過により単離された。その濾液を濃縮し、得られた固形物を、アセトニトリルを用いて磨砕した。淡褐色の固形（３．６２ｇ）が濾過により単離された。淡褐色の固形物の二つのバッチを合わせ、さらに精製することなく、次のステップに使用した。

パートＧ
パートＦからの物質をＤＭＦに溶解させ、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（２．１２ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．１ｍＬ、１５．３ｍｍｏｌ）を添加した。その赤色の溶液を室温で一夜撹拌してから、溶媒を減圧下に除去した。残分を、メタノールを用いて磨砕し、淡褐色の固形物を濾過により単離すると、４．２３ｇの２−｛［４−アミノ−７−ブロモ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２−イル］メトキシ｝−１Ｈ−イソインドル−１，３（２Ｈ）−ジオンが得られたが、それを、さらに精製することなく、次のステップに使用した。

パートＨ
無水ヒドラジン（０．８０ｍＬ、２５．６ｍｍｏｌ）を、２−｛［４−アミノ−７−ブロモ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２−イル］メトキシ｝−１Ｈ−イソインドル−１，３（２Ｈ）−ジオン（４．２３ｇ、８．５４ｍｍｏｌ）のエタノール（４５ｍＬ）中懸濁液に添加した。その反応混合物を室温で一夜撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、１Ｍ塩酸水溶液（５０ｍＬ）を用いて磨砕した。淡褐色の固形物が濾過により単離され、次にステップに進んだ。

パートＩ
アセトン（１０ｍＬ）を、パートＨからの組成物のメタノール（８０ｍＬ）中懸濁液に添加した。その反応混合物を室温で一夜撹拌させておいた。揮発分を減圧下に除去し、その残分をジクロロメタンを用いて磨砕した。固形物を濾過により単離し、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、クロロホルム中０〜３０％ＣＭＡ使用のグラジエント溶出）を用いたクロマトグラフィーにより精製すると、高粘度の油状物が得られたので、それをアセトニトリルから結晶化させた。結晶を濾過により単離してから、クロロホルムと重炭酸ナトリウム飽和水溶液との間で分配させた。その有機層を、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その結晶質固形物を、アセトニトリルを用いて磨砕し、濾過により単離し、真空下１２０℃で乾燥させると、１．２７ｇのアセトンＯ−｛［４−アミノ−７−ブロモ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２−イル］メチル｝オキシムがオフホワイト色の針状物として得られた。融点１７６．５〜１７７．５℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₁ＢｒＮ₆Ｏ）：Ｃ、５０．３８；Ｈ、５．２２；Ｎ、２０．７４。実測値：Ｃ、５０．２９；Ｈ、５．２４；Ｎ、２０．９５。

実施例９７
アセトンＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−７−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−１，５−ナフチリジン−２−イル］メチル｝オキシム

アセトンＯ−｛［４−アミノ−７−ブロモ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２−イル］メチル｝オキシム（実施例９６の記載に従って調製したもの、１．１６ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．４２ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（７ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（４．３ｍＬ、８．５８ｍｍｏｌ）、およびプロパノール／水（５：１）（１８ｍＬ）の混合物を含むフラスコを減圧下で脱気し、窒素ガスを再充填した。酢酸パラジウム（ＩＩ）（２ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を加え、再度フラスコを減圧下で脱気し、窒素ガスを再充填した。その反応混合物を１００℃で１８時間加熱した。反応混合物を放冷して室温とし、ジクロロメタン（４０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）を用いて希釈した。その水層を、ジクロロメタン（２×１５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、淡褐色の固形物が得られた。その固形物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、クロロホルム中０〜３０％ＣＭＡ使用でグラジエント溶出）を用いたクロマトグラフィーで精製すると、高粘度の油状物が得られたので、それをアセトニトリルから結晶化させた。結晶を濾過により単離し、真空炉中８０℃で乾燥させると、０．５０１ｇのアセトンＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−７−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２−イル］メチル｝オキシムが白色の粉末として得られた。融点１９６〜１９７℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ）：Ｃ、６８．６３；Ｈ、６．５１；Ｎ、２０．８８。実測値：Ｃ、６８．５６；Ｈ、６．６２；Ｎ、２１．０４。

実施例９８
シクロヘプタノンＯ−｛［４−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２−イル］メチル｝オキシム

パートＡ
１−アミノ−２−メチル−プロパン−２−オール（４２．１ｇ、０．４７２ｍｏｌ）を、クロロホルム（１．９８Ｌ）中の４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン（９９．０ｇ、０．４７２ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３２ｍＬ、０．９４５ｍｏｌ）の溶液に、室温で徐々に添加した。その反応混合物を４５分間撹拌した。沈殿物を含む反応混合物を、半分ずつに分けた。それぞれの半分を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（７５０ｍＬ）を用いて洗浄した。濾過により沈殿物を水相から単離し、真空下で一夜乾燥させた。有機相は、減圧下に濃縮した。その残分を、熱２−プロパノールを用いて磨砕し、次いで濾過すると、黄色の短い針状物が得られた。その結晶を、先に単離した固形物を合わせ、それらの物質全部を、さらに手を加えることなく、次のステップに移した。

パートＢ
パートＡからの物質を、２−プロパノール（４９０ｍＬ）およびアセトニトリル（１．６３Ｌ）の中に溶解させた。その溶液に、５％白金／カーボン（６．５ｇ）を加えた。その混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で一夜かけて水素化し、次いでセライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過した。その濾液を減圧下に濃縮し、その残分を直接次のステップに使用した。

パートＣ
塩化クロロアセチル（３２．２ｍＬ、０．４０４ｍｏｌ）を、クロロホルム（２．８Ｌ）中のパートＢからの物質の溶液に、滴下により添加した。その反応混合物を室温で撹拌させておいた。次の３時間経過後、追加の塩化クロロアセチル（９．９ｍＬ、０．１２５ｍｏｌ）を加えると、沈殿物が生成した。その沈殿物を濾過により単離し、クロロホルムを用いて洗浄した。固形物を、アセトンを用いて磨砕し、濾過により単離し、乾燥させた。固形物を二つに分けた。それぞれの部分に、エタノール（３．７Ｌ）およびトリエチルアミン（６５ｍＬ）を添加した。得られた溶液を室温で１週間撹拌し、さらに１週間置いておいた。その溶液を減圧下に濃縮すると、固形物が得られたので、それを、アセトニトリルを用いて磨砕し、濾過により単離し、真空下で乾燥させ、合わせると、９１．１ｇの１−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オールが得られた。

パートＤ
トリエチルアミン（４．００ｍＬ、２８．９ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（２．３６ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の１−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール（４．００ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を室温で２０分間撹拌すると、その間に沈殿物が生成した。その沈殿物を濾過により単離し、さらに精製することなく、次のステップに使用した。

パートＥ
無水ヒドラジン（１．７４ｍＬ、５５．０ｍｍｏｌ）を、パートＤからの物質のクロロホルム（１１５ｍＬ）中懸濁液に、撹拌しながら添加した。１５分後に、その反応混合物を濾過した。その濾液を減圧下に濃縮し、精製することなく、次のステップに使用した。

パートＦ
シクロペンタノン（０．６２ｍＬ、７．１ｍｍｏｌ）を、メタノール（４０ｍＬ）中のパートＥからの物質の溶液に、撹拌しながら添加した。２０分後に、揮発分を減圧下に除去し、その残分（１．８ｇ）を次のステップに使用した。

パートＧ
パートＦからの残分をクロロホルム（３６ｍＬ）に溶解させた。その溶液を撹拌しながら、ｍＣＰＢＡ（全部で９．６ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）を２時間かけて少しずつ添加した。濃水酸化アンモニウム（１８ｍＬ）、次いでクロロホルム（３０ｍＬ）、塩化ｐ−トルエンスルホニル（１．９４ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）、およびクロロホルム（１００ｍＬ）を加えた。その反応混合物を一夜撹拌させておいてから、濾過した。その濾液に、クロロホルム（４００ｍＬ）、濃水酸化アンモニウム（１０ｍＬ）、および塩化ｐ−トルエンスルホニル（１．９４ｇ）を撹拌しながら添加した。１時間後に、その反応混合物を分液ロートに移し替え、その水相を除去した。その有機相に、無水アンモニアを３０分間バブリングさせた。追加の塩化ｐ−トルエンスルホニル（１．９４ｇ）を加えた。その有機相に、無水アンモニアをさらに２時間バブリングさせた。さらに塩化ｐ−トルエンスルホニル（１．９４ｇ）および濃水酸化アンモニウム（４０ｍＬ）を加え、その混合物を週末の間、撹拌させておいた。混合物を、分液ロートに移し替えた。有機相を単離し、減圧下に濃縮した。その残分を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム中２．５％メタノール使用で溶出）、それに続けて、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、クロロホルム中０〜２０％ＣＭＡ使用）を用いたクロマトグラフィーにより、精製した。その生成物を、ジエチルエーテルを用いて磨砕し、濾過により単離し、真空炉中で乾燥させると、１０ｍｇのシクロペンタノンＯ−｛［４−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２−イル］メチル｝オキシムが白色の固形物として得られた。融点１９５〜１９７℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．４８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｓ，２Ｈ）、５．４６（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０１（ｓ，１Ｈ）、３．３１（ｓ，２Ｈ）、２．３２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．２３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．６４（ｍ，４Ｈ）、１．１１（ｂｒｓ、６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₂）：Ｃ、６１．９４；Ｈ、６．５７；Ｎ、２２．８１。実測値：Ｃ、６１．６５；Ｈ、６．４０；Ｎ、２２．７５。

実施例９９
アセトンＯ−｛［４−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２−イル］メチル｝オキシム

パートＡ
ｍＣＰＢＡ（２３．７ｇ、６８．８ｍｍｏｌ）を、実施例９８のパートＤからの粗生成物（１４．３６ｇ、約３４．４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３６０ｍＬ）中懸濁液に添加した。その溶液を１時間撹拌してから、分液ロートに移し替え、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１５０ｍＬ）を用いて洗浄した。その有機相を単離し、濃水酸化アンモニウム（８０ｍＬ）、次いで塩化ｐ−トルエンスルホニル（６．８８ｇ、１．０５当量）を加えた。３０分後に、追加の塩化ｐ−トルエンスルホニル（１３．８ｇ）を加え、その混合物を一夜撹拌しておいた。その反応混合物を、クロロホルム（１２５ｍＬ）を用いて希釈し、分液ロートに移し替えた。有機層を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その残分を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム中４．２５％メタノールで溶出）により精製すると、１．３１ｇの１−｛４−アミノ−２−［（アミノオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オールが黄色の固形物として得られた。

パートＢ
メタノール（２１ｍＬ）およびアセトン（２．６ｍＬ）を、１−｛４−アミノ−２−［（アミノオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール（１．３１ｇ、４．３ｍｍｏｌ）に添加した。その反応溶液を１５分間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム中０．７％メタノールを用いて溶出）により精製し、次いで、アセトニトリル／水から再結晶させると、０．５６ｇのアセトンＯ−｛［４−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−１，５−ナフチリジン−２−イル］メチル｝オキシムが白色の固形物として得られた。融点１９８〜２００℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．４９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｓ，２Ｈ）、５．４６（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０２（ｓ，１Ｈ）、３．３２（ｓ，２Ｈ）、１．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，６Ｈ）、１．１２（ｂｒｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₂）：Ｃ、５９．６３；Ｈ、６．４８；Ｎ、２４．５４。実測値：Ｃ、５９．４２；Ｈ、６．６９；Ｎ、２４．６２。

実施例１００
アセトンＯ−｛［４−アミノ−７−ブロモ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシム

パートＡ
オルトギ酸トリエチル（１５４ｇ、１．０４ｍｏｌ）とメルドラム酸（１４２ｇ、０．９８３ｍｏｌ）の混合物を、５５℃で４時間加熱した。５０℃に冷却してから、エタノール（３００ｍＬ）中３−ブロモアニリン（１６２．６ｇ、０．９４５ｍｏｌ）の溶液を添加したが、その際その反応液の温度が５０〜５５℃の間に維持されるようにした。３−ブロモアニリンの半量を添加した後では、固形物が生成して撹拌が困難となったので、さらなるエタノール（１Ｌ）を加えて、撹拌を容易にした。添加が完了したら、反応溶液を室温にまで冷却し、その固形物を濾過により集めた。その濾過ケークを、氷冷したエタノールを用いて、濾液がほとんど無色になるまで洗浄し、反応生成物を真空下６５℃で乾燥させると、２８７ｇの５−［（３−ブロモフェニルイミノ）メチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンが、オフホワイト色の固形物として得られた。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １１．１９（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６０（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．７５（ｓ，６Ｈ）。

パートＢ
７−ブロモキノリン−４−オールを、文献（Ｄ．ディベンデュ（Ｄ．Ｄｉｂｙｅｎｄｕ）ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４１，４９１８〜４９２６（１９９８））の手順に従うか、またはダウサームＡ（ＤＯＷＴＨＥＲＭＡ）伝熱流体中における５−［（３−ブロモフェニルイミノ）メチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンの熱分解により調製したが、それは下記のスペクトル特性を有していた。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １１．７０（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）。

パートＣ
プロピオン酸（１５００ｍＬ）中の７−ブロモキノリン−４−オール（１６２ｇ、０．７２３ｍｏｌ）懸濁液を撹拌しながら１１０℃にした。硝酸（７０％、８５ｇ）を１時間かけて滴下により添加したが、その際、温度が１１０〜１１５℃の間に維持されるようにした。硝酸の半量を添加した後では、固形物が生成して撹拌が困難となったので、追加の２００ｍＬのプロピオン酸を加えた。添加が完了したら、その反応溶液を１１０℃で１時間撹拌し、室温にまで冷却し、固形物を濾過により集めた。その濾過ケークを、冷エタノールを用いて、洗浄液がほとんど無色になるまで（８００ｍＬ）洗浄し、その反応生成物を真空下、６０℃で乾燥させると、１５２ｇの７−ブロモ−３−ニトロ−キノリン−４−オールが淡黄色の固形物として得られた。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １３．０（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．２２（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ）。

パートＤ
７−ブロモ−３−ニトロキノリン−４−オール（４２ｇ、１５６ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ₃（１３０ｍＬ）中に懸濁させ、Ｎ₂雰囲気下で１０２℃にした。４５分後には、すべての固形物が溶解したので、反応溶液を冷却して室温とした。得られた固形物を濾過により集め、Ｈ₂Ｏを用いて洗浄し、次いで、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３Ｌ）と２ＭのＮａ₂ＣＯ₃（５００ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を分離し、Ｈ₂Ｏ（１×）を用いて洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、３３．７ｇの７−ブロモ−４−クロロ−３−ニトロキノリンがベージュ色の固形物として得られた。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ ９．２６（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ）。

パートＥ
７−ブロモ−４−クロロ−３−ニトロキノリン（２５．０ｇ、８７．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７０ｍＬ）中懸濁液に、トリエチルアミン（１８．２ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）を添加した。ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のイソブチルアミン（９．５０ｍＬ、９５．７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下により添加した。その粘稠な反応混合物を周囲温度で一夜撹拌した。水（２００ｍＬ）を加え、その混合物を１時間撹拌した。固形物を濾過により単離し、水を用いて洗浄し、真空炉中で一夜乾燥させると、２６．１ｇの７−ブロモ−Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−ニトロキノリン−４−アミンが黄色の粉末として得られた。

パートＦ
７−ブロモ−Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−ニトロキノリン−４−アミン（２５．１ｇ、７７．４ｍｍｏｌ）および５％白金／カーボン（２．５ｇ）、ジクロロエタン（１６０ｍＬ）、ならびにエタノール（８０ｍＬ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置中で、３０ｐｓｉ（２．１×１０⁵Ｐａ）、２時間かけて水素化した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、その濾液を減圧下に濃縮すると、２３．１ｇの褐色の油状物が得られた。

パートＧ
ジクロロメタン（３００ｍＬ）中の、パートＦ（２３．１ｇ）からの物質およびトリエチルアミン（１６．４ｍＬ、１１８ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら、滴下により塩化クロロアセチル（６．９ｍＬ、８６．３ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で７日間撹拌させておいてから、減圧下に濃縮した。得られた褐色の泡状物を、酢酸エチル（４００ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液／水（１：１）（４００ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（２×２００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、減圧下に濃縮した。その粗生成物を三つに分けて、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、ヘキサン中酢酸エチルを使用してグラジエント溶出）を用いたクロマトグラフィーにより精製した。その生成物を合わせると、１８．３２ｇの７−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが黄色の固形物として得られた。

パートＨ
クロロホルム（３００ｍＬ）中７−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（１３．９ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍＣＰＢＡ（純度７７％、１７．７ｇ、７８．８ｍｍｏｌ）を室温で１０分かけて、添加した。その反応混合物を室温で３時間撹拌してから、濃水酸化アンモニウム（１５０ｍＬ）を加え、次いで、塩化ｐ−トルエンスルホニル（９．００ｇ、４７．３ｍｍｏｌ）を１０分かけて、少しずつ加えた。その混合物を室温で１時間撹拌してから、分液ロートに移し替えた。層分離させ、水層をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、ヘキサン中酢酸エチルを使用してグラジエント溶出）を用いたクロマトグラフィーで精製すると、７．６９ｇの７−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが黄色の泡状物として得られた。

パートＩ
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中７−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（７．６５ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）のＮ−ヒドロキシフタルイミド（４．０７ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．３ｍＬ、３１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、滴下ロートからの滴下により添加した。その滴下ロートはＤＭＦ（２０ｍＬ）で洗浄し、その洗浄液も反応溶液に加え、その反応液を室温で撹拌した。３０分後に、沈殿物が生成した。その粘稠な混合物を室温で一夜撹拌してから、ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）を加えた。固形物を濾過により単離し、ジエチルエーテルを用いて洗浄し、真空下で乾燥させると、７．４４ｇの２−｛［４−アミノ−７−ブロモ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メトキシ｝−１Ｈ−イソインドル−１，３（２Ｈ）−ジオンが得られたが、これには幾分かのトリエチルアミン塩酸塩が含まれていた。その濾液を濃縮すると８．５ｇの褐色の油状物が得られたが、このものには反応生成物が含まれていることが判ったので、上述の物質と合わせて、次のステップに使用した。

パートＪ
無水ヒドラジン（２０ｍＬ）を、パートＩからの物質（約２０．８ｍｍｏｌ）のエタノール（１５０ｍＬ）中懸濁液に、室温で撹拌しながら添加した。その混合物は２分後には均質となった。３０分後に、沈殿物が生成した。その混合物をさらに１．５時間撹拌してから、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過した。その濾液を減圧下に濃縮すると、粗製の２−［（アミノオキシ）メチル］−７−ブロモ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが褐色の固形物として得られたので、それを、精製することなく次のステップに使用した。

パートＫ
パートＪからの物質を、メタノール（１５０ｍＬ）およびアセトン（５０ｍＬ）の中に溶解させた。その溶液を室温で３時間撹拌してから、減圧下に濃縮すると褐色の固形物が得られた。ジクロロメタン（１００ｍＬ）を加え、その混合物を３０分間撹拌してから濾過した。その濾液を減圧下に濃縮し、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル）を用いたクロマトグラフィーにより３回精製すると、４．１１ｇのアセトンＯ−｛［４−アミノ−７−ブロモ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシムが淡オレンジ色の固形物として得られた。

実施例１０１
アセトンＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシム

パートＡ
［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メタノール（１５．２ｇ、５６．２ｍｍｏｌ、米国特許第５，３８９，６４０号明細書実施例９）、酸化白金（ＩＶ）（７．６ｇ）、およびトリフルオロ酢酸（７５ｍＬ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置を用い、５０ｐｓｉ（３．５×１０⁵Ｐａ）の水素圧で、２日間かけて水素化した。その混合物を、ジクロロメタンを用いて希釈し、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、その後にジクロロメタンおよびメタノールを用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮し、その残分を、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液／水（１：１）（２５０ｍＬ）との間で分配させた。幾分かの固形物が生成したので、それを濾過により単離した。その水層を、ジクロロメタン（２×２００ｍＬ）を用いて抽出した。その固形物をメタノール中に溶解させ、得られた溶液を有機層と合わせて、減圧下に濃縮し、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン中１０％の１ＭのＮＨ₃を使用して溶出）を用いたクロマトグラフィーで精製すると、４．９８ｇの［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メタノールが灰色の固形物として得られた。

パートＢ
塩化チオニル（２．６５ｍＬ、３６．２ｍｍｏｌ）を、［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メタノール（４．９７ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２００ｍＬ）中懸濁液に、滴下により添加した。その懸濁液が溶解し、５分後には沈殿物が生成した。その反応混合物を室温で６時間撹拌してから減圧下に濃縮すると、粗製の２−（クロロメチル）−１−（２−メチルプロピル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン塩酸塩が得られたが、それをすべて次のステップに使用した。

パートＣ
ＤＭＦ（２５ｍＬ）中のＮ−ヒドロキシフタルイミド（３．５４ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７．６ｍＬ、５４．３ｍｍｏｌ）の溶液を、パートＢからの物質のＤＭＦ（２５ｍＬ）中懸濁液に、室温で添加した。その反応混合物を室温で一夜撹拌してから、減圧下に濃縮し、精製することなく、次のステップに使用した。

パートＤ
ヒドラジン水和物（８．８ｍＬ、１８１ｍｍｏｌ）を、エタノール（１８０ｍＬ）中のパートＣからの物質の溶液に添加した。その反応混合物を一夜撹拌し、固形物が生成したので、それを濾過により除去した。その濾液を減圧下に濃縮し、次いで、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン中５〜１０％の１ＭのＮＨ₃を用いたグラジエント溶出）を用いたクロマトグラフィーで精製すると、４．５２ｇの２−［（アミノオキシ）メチル］−１−（２−メチルプロピル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが淡黄色の泡状物として得られた。

パートＥ
メタノール（１２ｍＬ）およびアセトン（１２ｍＬ）中の２−［（アミノオキシ）メチル］−１−（２−メチルプロピル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（７００ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１日間撹拌し、次いで減圧下に濃縮すると、油状物が得られた。その油状物を、アセトニトリルを用いて希釈し、減圧下に濃縮すると、固形物が得られたので、それをアセトニトリルから再結晶させた。その結晶を濾過により単離し、アセトニトリルを用いて洗浄し、真空炉中で乾燥させると、３７９ｍｇのアセトンＯ−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシムが白色の結晶物として得られた。融点１７６〜１７７℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ５．８７（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．１７（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）、１．７９（ｓ，３Ｈ）、１．７６（ｍ，４Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３０．２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６５．６２；Ｈ、８．２６；Ｎ、２１．２６。実測値：Ｃ、６５．５３；Ｈ、８．４３；Ｎ、２１．４５。

実施例１０２〜１１５
以下の表のアルデヒドまたはケトン（１．１当量）を、メタノール（１ｍＬ）中に溶解させた２−［（アミノオキシ）メチル］−１−（２−メチルプロピル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例１０１のパートＡ〜Ｄの記載に従って調製したもの、２９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液を含む試験管に加えた。試験管に栓をして、周囲温度で一夜（約１８時間）シェーカーにかけた。溶媒を真空遠心分離により除去した。それらの化合物は、ウォーターズ・フラクション・リンクス（ＷａｔｅｒｓＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ）自動精製システムを用いた分取用高速液体クロマトグラフィー（分取ＨＰＬＣ）により精製した。分取ＨＰＬＣのフラクションは、ウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）ＬＣ／ＴＯＦ−ＭＳを使用して分析し、適切なフラクションを遠心蒸発させて、目的の化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。逆相分取液体クロマトグラフィーは、非線形グラジエント溶出、５〜９５％Ｂ液（ここでＡ液は０．０５％トリフルオロ酢酸／水、Ｂ液は０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）で実施した。フラクション試料採取は重量選択トリガーによった。下記の表に、それぞれの実施例で使用したケトンまたはアルデヒド、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。

実施例１１６〜１６４
以下の表のアルデヒドまたはケトン（１．２当量）を、メタノール（１ｍＬ）に溶解させた１−｛４−アミノ−２−［（アミノオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール（実施例８４のパートＡ〜Ｆの記載に従って調製したもの、３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液を含む試験管に加えた。試験管に栓をして、周囲温度で一夜（約１８時間）シェーカーにかけた。溶媒を真空遠心分離により除去した。それらの化合物は、実施例１０２〜１１５に記載した方法を用いて精製した。下記の表に、それぞれの実施例で使用したケトンまたはアルデヒド、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。

実施例１１６の１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−カルブアルデヒドの調製法：
ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの溶液（２．５Ｍ、４５．５ｍＬ、１．１５当量）を、テトラヒドロフラン（４５０ｍＬ）中の１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（米国特許第４，６８９，３３８号明細書実施例３２の記載に従って調製したもの、２５．６４ｇ）の−７８℃とした溶液に、撹拌しながら滴下により添加した。その溶液を１０分間撹拌してから、ＤＭＦ（２０．１ｍＬ、２．３当量）を加えた。その反応混合物を放置して、１時間かけて室温にまで温めた。揮発分を減圧下に除去し、その残分を酢酸エチル（４００ｍＬ）と塩水（４００ｍＬ）との間に分配させた。その有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、褐色の固形物が得られたので、それをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０．５〜１％メタノールを使用してグラジエント溶出）により精製すると、１０．５ｇの１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−カルブアルデヒドが得られた。

実施例１１７の４−［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］ブタン−２−オンの調製法：
パートＡ
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中のＮ⁴−（２−メチルプロピル）キノリン−３，４−ジアミン（２．１５ｇ、１０ｍｍｏｌ）の冷却した溶液に、３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロパン酸（２．４０ｇ、１５ｍｍｏｌ）を添加し、それに続けて、４−メチルモルホリン（１．６ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカーボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（２．９ｇ、１５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を室温で撹拌し、４−ジメチルアミノピリジン（０．１２ｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。その暗黄色の溶液を室温で１６時間撹拌してから、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）を加えた。その混合物を分液ロートに移し替え、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）および塩水（１００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、油状物が得られたので、それを、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを用いて溶出）を用いて精製すると、２．５５ｇのＮ−｛４−［（２−メチルプロピル）アミノ］キノリン−３−イル｝−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロパンアミドが得られた。

パートＢ
水（３ｍＬ）とそれに続けて固形の水酸化ナトリウム（０．４ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を、エタノール（１０ｍＬ）中のＮ−｛４−［（２−メチルプロピル）アミノ］キノリン−３−イル｝−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロパンアミド（２．５５ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、撹拌しながら添加した。その反応混合物を還流温度で３０分間撹拌してから、放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。得られた水性スラリーを、水（５０ｍＬ）を用いて希釈し、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）を用いて抽出した。その有機層を合わせて、塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、２．３ｇの粗製の１−（２−メチルプロピル）−２−［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが透明な油状物として得られた。

パートＣ
ｍＣＰＢＡ（純度６０％、２．３ｇ、７．９５ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（４０ｍＬ）中の１−（２−メチルプロピル）−２−［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（２．７ｇ、７．９５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で撹拌しながら少量ずつ添加した。その反応混合物を２０分撹拌してから、ジクロロメタン（１００ｍＬ）と炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）との間で分配させた。有機層を、炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、精製することなく濃縮し、減圧下に濃縮すると、オレンジ色の泡状物が得られたが、それを、精製することなく次のステップに使用した。

パートＤ
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中に溶解させたパートＣの物質の溶液に、激しく撹拌しながら、濃水酸化アンモニウム（１３ｍＬ）、次いで塩化ｐ−トルエンスルホニル（１．５０ｇ、７．９５ｍｍｏｌ）を添加した。塩化ｐ−トルエンスルホニルは、少量ずつ添加した。その混合物を室温で１０分間撹拌してから、その混合物を、クロロホルム（１００ｍＬ）と炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を、塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。粗製固形物を、酢酸エチルから結晶化させた。淡褐色の固形物を、濾過により単離し、アセトニトリルを用いて洗浄し、真空下６５℃で乾燥させると、１．８ｇの１−（２−メチルプロピル）−２−［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが得られた。

パートＥ
濃塩酸（０．８０ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ）を、水（２４ｍＬ）中の１−（２−メチルプロピル）−２−［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（１．１０ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、撹拌しながら添加した。溶液が生成したので、それを室温で３０分間撹拌した。２０％水酸化ナトリウム水溶液を用いて、その溶液のｐＨを１２に調節した。白色の固形物が沈殿したので、それを、濾過により単離し、水を用いて洗浄し、酢酸エチルから再結晶させると、０．６ｇの４−［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］ブタン−２−オンが一水塩として、白色の粉末で得られた。融点１７２〜１７４℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｂｓ，２Ｈ）、４．３４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．０８（ｂｓ，４Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、２．２３−２．１５（ｍ，１Ｈ）、０．９５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ・Ｈ₂Ｏ₁）：Ｃ、６５．８３；Ｈ、７．３７：Ｎ、１７．０６。実測値：Ｃ、６６．０３；Ｈ、７．３４；Ｎ、１７．１０。

実施例１１８の４−｛４−アミノ−１−［５−（メチルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル｝ブタン−２−オンの調製法：
パートＡ
Ｎ⁴−［５−（メチルチオ）ペンチル］キノリン−３，４−ジアミン（米国特許出願公開第２００３／０１００７６４Ａ１号明細書実施例１１パートＡ〜Ｄの記載に従って調製したもの、４．２０ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を転化させて、１．７ｇの２−［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得たが、それには、下記の（実施例１１９のための）、４−［４−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］ブタン−２−オンの調製法のパートＢに記載した方法を用いた。

パートＢ
ｍＣＰＢＡ（純度７５％、３．２３ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（２１ｍＬ）中の２−［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（１．７０ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で撹拌しながら少量ずつ添加した。その反応混合物を３０分間撹拌してから、濃水酸化アンモニウム（２１ｍＬ）を加え、それに続けて塩化ｐ−トルエンスルホニル（０．９７ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。その混合物を室温で１０分間撹拌してから、その混合物を、クロロホルム（１００ｍＬ）と１％炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を、１％炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた粗製の固形物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノール）により精製すると、１．１ｇの２−［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが得られた。

パートＣ
上述の（実施例１１７のための）４−（４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル）ブタン−２−オンの調製法のパートＥにおいて用いた一般的な手順を用いて、２−［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを転化させて、４−｛４−アミノ−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル｝ブタン−２−オンとした。濾過により単離した粗製の固形物を、還流エタノール中で１時間撹拌してから、その懸濁液を放冷して室温とし、１時間撹拌した。固形物を、濾過により単離し、エタノールを用いて洗浄し、乾燥させると、４−｛４−アミノ−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル｝ブタン−２−オンが７０％の収率で、白色の粉末として得られた。融点１７９〜１８１℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｂｓ，２Ｈ）、４．５２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．１３〜３．０９（ｍ，６Ｈ）、２．９２（ｓ，３Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、１．８９〜１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．７９〜１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．６０〜１．５３（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₃Ｓ）：Ｃ、５９．６８；Ｈ、６．５１：Ｎ、１３．９２。実測値：Ｃ、５９．５９；Ｈ、６．５４；Ｎ、１３．８２。

実施例１１９の４−［４−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］ブタン−２−オンの調製法：
パートＡ
ジクロロメタン（１２ｍＬ）中の３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロパン酸（１．００ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、Ｎ−ヒドロキシコハク酸アミド（０．８０ｇ、６．９ｍｍｏｌ）、それに続けて４−メチルモルホリン（０．７０ｇ、６．９ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカーボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（１．３２ｇ、６．９ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を放置して室温にまで温め、一夜撹拌した。その反応混合物を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）を用いて希釈し、分液ロートに移し替え、水（２×１０ｍＬ）、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×１０ｍＬ）、および塩水（１０ｍＬ）を用いて洗浄した。その有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、１．１ｇの１−｛［３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロパノイル］オキシ｝ピロリジン−２，５−ジオンが白色の固形物として得られた。

パートＢ
トルエン（５０ｍＬ）中の１−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］−２−メチルプロパン−２−オール（１．００ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）、１−｛［３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロパノイル］オキシ｝ピロリジン−２，５−ジオン（１．３ｇ、５．２ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（０．１ｇ）の懸濁液を、ディーン・スターク（ＤｅａｎＳｔａｒｋ）トラップを使用して還流温度で６時間加熱し、次いで冷却して室温とし、減圧下に濃縮すると、油状物が得られた。その油状物をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×５０ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノール）により精製すると、０．６ｇの２−メチル−１−｛２−［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝プロパン−２−オールが得られた。

パートＣ
ｍＣＰＢＡ（純度７５％、０．６２ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（１２ｍＬ）中の２−メチル−１−｛２−［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝プロパン−２−オール（０．８０ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、撹拌しながら室温で少量ずつ添加した。その反応混合物を２０分撹拌してから、クロロホルム（１００ｍＬ）と１％炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）との間で分配させた。有機層を、１％炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、精製することなく濃縮し、減圧下に濃縮すると、オレンジ色の固形物が得られたが、それを、精製することなく次のステップに使用した。

パートＤ
ジクロロメタン（１２ｍＬ）中に溶解させたパートＣの物質の溶液に、激しく撹拌しながら、濃水酸化アンモニウム（４ｍＬ）、次いで塩化ｐ−トルエンスルホニル（０．４７ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を添加した。塩化ｐ−トルエンスルホニルは、少量ずつ添加した。その混合物を室温で１０分間撹拌してから、その混合物を、クロロホルム（１００ｍＬ）と１％炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）との間で分配させた。水層の中に白色の固形物が生成したので、それを濾過により単離し、水を用いて洗浄し、乾燥させると、０．２ｇの１−｛４−アミノ−２−［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オールが得られた。その有機層を、１％炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた粗製の固形物を水中で撹拌しながら、炭酸ナトリウムを加えてそのｐＨを１０に調節した。その混合物を一夜撹拌し、固形物を濾過により単離し、水を用いて洗浄し、乾燥させると、０．１ｇの１−｛４−アミノ−２−［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オールが得られた。

パートＥ
濃塩酸（０．２０ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を、１−｛４−アミノ−２−［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール（０．３０ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の水（５ｍＬ）中懸濁液に、撹拌しながら添加した。溶液が生成したので、それを室温で３時間撹拌した。２０％水酸化ナトリウム水溶液を用いて、その溶液のｐＨを１３に調節した。ゴム状の固形物が生成した。ジクロロメタンを加えたが、その固形物は溶解しなかった。その混合物を分液ロートに入れ、ロートの内容物を濾過した。その白色の固形物を、濾過により単離し、水を用いて洗浄し、乾燥させると、０．１７ｇの４−［４−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］ブタン−２−オンが白色の粉末として得られた。融点１８１〜１８４℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．３５（ｂｓ，２Ｈ）、４．７９（ｓ，１Ｈ）、４．５７（ｂｓ，２Ｈ）、３．２１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．０５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｂｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６６．２４；Ｈ、６．７９：Ｎ、１７．１７。実測値：Ｃ、６５．８５；Ｈ、６．７１；Ｎ、１７．１６。

実施例１６５〜１７２
以下の表のアルデヒドまたはケトン（１．１当量）を、メタノール（１ｍＬ）中に溶解させた２−［（アミノオキシ）メチル］−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン（実施例９５のパートＡ〜Ｈの記載に従って調製したもの、２９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液を含む試験管に加えた。試験管に栓をして、周囲温度で３時間シェーカーにかけた。溶媒を真空遠心分離により除去した。それらの化合物は、実施例１０２〜１１５に記載した方法を用いて精製した。下記の表に、それぞれの実施例で使用したケトンまたはアルデヒド、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。

実施例１７３〜１９２
３−ブロモ−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ピリジンは、公表されている手順に従って調製した（チャン（Ｚｈａｎｇ）、Ｎ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４５，２８３２〜２８４０（２００２））。窒素雰囲気下で、無水のＴＨＦ中の３−ブロモ−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ピリジン（２８．７０ｇ、９４．９４ｍｍｏｌ）およびホウ酸トリイソプロピル（２６．３ｍＬ、１１４ｍｍｏｌ）の溶液を冷却して−７０℃とした。ｎ−ブチルリチウム（４５．６ｍＬ、１１４ｍｍｏｌ）を、１．５時間かけて滴下により添加した。その反応溶液をさらに３０分撹拌してから、放置して−２０℃まで温めた。希薄な塩化アンモニウム水溶液を加え、その混合物を放置して周囲温度にまで温めた。その水層を分離して、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機フラクションを合わせ、減圧下に濃縮し、得られた油状物にメタノールを加えた。固形物が生成したので、それを水と共に２日間撹拌し、濾過により単離し、減圧下で乾燥させると、１８．１９ｇの５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ピリジン−３−ボロン酸が白色の固形物として得られた。

下記の表中の化合物を、次の方法に従って調製した。クロロホルム：メタノール（容積：容積（ｖ：ｖ）で７：３）（２ｍＬ）の中の２−［（アミノオキシ）メチル］−７−ブロモ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例１００のパートＡ〜Ｊの記載に従って調製したもの、８０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液を、試験管に加え、溶媒を真空遠心分離により除去した。下記の表に示したボロン酸（０．２２ｍｍｏｌ）とｎ−プロパノール（３．２ｍＬ）をこの順で加え、試験管を窒素でパージした。溶液が形成されるまで、反応混合物を超音波処理した。酢酸パラジウム（ＩＩ）（トルエン中０．０１８Ｍ溶液を０．２９２ｍＬ、０．００５３ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（１．２ｍＬ）、脱イオン水（２２５μＬ）、およびｎ−プロパノール中の０．１５Ｍトリフェニルホスフィンの溶液（１０６μＬ、０．０１５９ｍｍｏｌ）をこの順で加えた。試験管を窒素でパージし、栓をしてから、砂浴中で一夜８０℃に加熱した。実施例１８３の場合には、溶媒を真空遠心分離により除去し、氷酢酸（１ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）、および脱イオン水（１ｍＬ）を試験管に加えた。その反応溶液を６０℃で一夜加熱した。試験管から真空遠心分離により溶媒を除去した。

それぞれの試験管の内容物を、下記の手順に従って、ウォーターズ・オアシス・サンプル・エクストラクション・カートリッジ（ＷａｔｅｒｓＯａｓｉｓＳａｍｐｌｅＥｘｔｒａｃｔｉｏｎＣａｒｔｒｉｄｇｅ）ＭＣＸ（６ｃｃ）を通過させた。塩酸（１Ｎ、３ｍＬ）を加えてそれぞれの例のｐＨが５〜７になるように調節し、得られた溶液を、場合によっては軽く窒素圧をかけながら、カートリッジを通過させた。そのカートリッジを、場合によっては軽く窒素圧をかけながら、メタノール（５ｍＬ）を用いて洗浄して、清浄な試験管に移し替えた。次いで、メタノール中１％アンモニアの溶液（２×５ｍＬ）を、場合によっては軽く窒素圧をかけながら、カートリッジを通過させ、その塩基性溶液を集めて、濃縮した。

それらの化合物は、実施例１０２〜１１５の記載に従って精製した。下記の表に、それぞれの実施例で使用したボロン酸、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。

実施例１９３
２−［４−アミノ−７−（ベンジルオキシ）−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル

パートＡ
オルトギ酸トリエチル（９２ｍＬ、０．５５ｍｏｌ）と２，２−ジメチル−［１，３］−ジオキサン−４，６−ジオン（７５．３ｇ、０．５２２ｍｏｌ）（メルドラム酸）との混合物を、５５℃で９０分間加熱し、次いで冷却して４５℃とした。その反応溶液に、メタノール（２００ｍＬ）中の３−ベンジルオキシアニリン（１００．２ｇ、０．５０２９ｍｏｌ）の溶液を、４５分かけて徐々に添加したが、その間、反応溶液の温度は５０℃未満に維持した。次いでその反応溶液を４５℃で１時間加熱し、放冷して室温として、一夜撹拌した。その反応混合物を冷却して１℃とし、その反応生成物を濾過により単離し、冷エタノール（約４００ｍＬ）を用いて、濾液が無色となるまで洗浄した。５−｛［（３−ベンジルオキシ）フェニルイミノ］メチル｝−２，２−ジメチル−［１，３］−ジオキサン−４，６−ジオン（１７０．６５ｇ）が、淡褐色の粉末状固形物として単離された。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ １１．２１（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．６１（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９〜７．３０（ｍ，７Ｈ）、７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．９６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６（ｓ，２Ｈ）、１．６８（ｓ，６Ｈ）。

パートＢ
５−｛［（３−ベンジルオキシ）フェニルイミノ］メチル｝−２，２−ジメチル−［１，３］−ジオキサン−４，６−ジオン（１７０．６５ｇ、０．４８３ｍｏｌ）とダウサームＡ（ＤＯＷＴＨＥＲＭＡ）伝熱流体（８００ｍＬ）との混合物を加熱して１００℃とし、次いでそれを、ダウサームＡ（ＤＯＷＴＨＥＲＭＡ）伝熱流体（１．３Ｌ、２１０℃に加熱）を入れたフラスコの中に、４０分かけて徐々に添加した。その添加の間は、反応溶液の温度が２０７℃を下回らないようにした。添加の後、その反応溶液を２１０℃で１時間撹拌してから、放冷して周囲温度とした。沈殿物が生成したので、それを濾過により単離し、ジエチルエーテル（１．７Ｌ）およびアセトン（０．５Ｌ）を用いて洗浄し、炉の中で乾燥させると、７６．５ｇの７−ベンジルオキシキノリン−４−オールが淡褐色の粉末として得られた。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ １１．５３（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．４Ｈz，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈz，１Ｈ）、７．５０〜７．３２（ｍ，５Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．５，７．４Ｈz，１Ｈ）、５．９３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈz，１Ｈ）、５．２０（ｓ，２Ｈ）。

パートＣ
７−ベンジルオキシキノリン−４−オール（７１．４７ｇ、０．２８４４ｍｏｌ）とプロピオン酸（７００ｍＬ）との混合物を激しく撹拌しながら加熱して１２５℃とした。硝酸（１６Ｍ、２３．１１ｍＬ）を３０分かけて徐々に添加したが、その間、反応温度を１２１℃〜１２５℃の間に維持した。添加の後、その反応溶液を１２５℃で１時間撹拌してから、放冷して周囲温度とした。得られた固形物を濾過により単離し、水を用いて洗浄し、炉の中で１．５日かけて乾燥させると、６９．１３ｇの７−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−オールが灰色がかった粉末として得られた。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ １２．７７（ｓ，１Ｈ）、９．１２（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．３，６．３Ｈz，１Ｈ）、７．５１〜７．３３（ｍ，５Ｈ）、７．２１〜７．１７（ｍ，２Ｈ）、５．２５（ｓ，２Ｈ）。

パートＤ
ＤＭＦ（１００ｍＬ）を冷却して０℃とし、オキシ塩化リン（２７．５ｍＬ、０．２９５ｍｏｌ）を滴下により加えた。そうして得られた溶液を２５分間撹拌してから、ＤＭＦ（４００ｍＬ）中の７−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−オール（７２．８７ｇ、０．２４５９ｍｏｌ）の混合物に滴下により添加した。添加した後、その反応溶液を１００℃で５分間加熱し、冷却して周囲温度とし、撹拌しながら氷水の中に注いだ。淡褐色の沈殿物が生成したので、それを濾過により単離し、ジクロロメタンに溶解させた。得られた溶液を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、７２．９ｇの７−ベンジルオキシ−４−クロロ−３−ニトロキノリンが淡褐色の固形物として得られた。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ９．３４（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈz，１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈz，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．３Ｈz，１Ｈ）、７．５６〜７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４６〜７．３４（ｍ，３Ｈ）、５．４０（ｓ，２Ｈ）。

パートＥ
２−アミノエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５４．１ｇ、３３８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（８００ｍＬ）中の７−ベンジルオキシ−４−クロロ−３−ニトロキノリン（８８．６ｇ、２８２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５８．９ｍＬ、４２２ｍｍｏｌ）の溶液に、撹拌しながら室温で添加した。その反応混合物を４時間撹拌してから、それを、ビーカー中で撹拌中の熱水に注ぐと、黄色の固形物が沈殿したので、それを濾過により単離し、真空下６５℃で乾燥させると、１２３．７ｇの２−｛［７−（ベンジルオキシ）−３−ニトロキノリン−４−イル］アミノ｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られた。

パートＦ
２−｛［７−（ベンジルオキシ）−３−ニトロキノリン−４−イル］アミノ｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．０ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）、５％白金／カーボン（１ｇ）、および酢酸エチル（１００ｍＬ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置を用い、３０ｐｓｉ（２．１×１０⁵Ｐａ）の水素圧で、一夜かけて水素化した。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、その後メタノールを用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮し、次のステップに直接使用した。

パートＧ
塩化クロロアセチル（２．００ｍＬ、２５．１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）中のパートＦからの物質およびトリエチルアミン（６．４０ｍＬ、４５．６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で添加した。その反応混合物を室温で３０分間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分をエタノール（２００ｍＬ）に溶解させ、その溶液を室温で４日間撹拌した。その溶液を濃縮すると、褐色の泡状物が得られたが、それを、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、５％メタノール／ジクロロメタンを用いて溶出）を用いたクロマトグラフィーで精製すると、４．８７ｇの２−［７−（ベンジルオキシ）−２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが黄色の泡状物として得られた。

パートＨ
ｍＣＰＢＡ（純度７７％、５．８４ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（１００ｍＬ）中の２−［７−（ベンジルオキシ）−２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．８７ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、撹拌しながら室温で添加した。３０分後に、その反応混合物を分液ロートに移し替え、１％炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を用いて洗浄した。その有機層を、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過した。その濾液を次のステップに使用した。

パートＩ
濃水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）を、パートＨの溶液に室温で加えた。その混合物を２分間撹拌してから、塩化ｐ−トルエンスルホニル（２．３９ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を３０分間撹拌してから、分液ロートに移し替えた。層分離させ、水層をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、褐色の泡状物が得られた。その泡状物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、５〜１０％メタノール／ジクロロメタンを用いてグラジエント溶出）を用いたクロマトグラフィーで精製すると、２．７１ｇの２−［４−アミノ−７−（ベンジルオキシ）−２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが黄色の泡状物として得られた。

パートＪ
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−［４−アミノ−７−（ベンジルオキシ）−２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．７０ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＮ−ヒドロキシフタルイミド（１．１０ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．５６ｍＬ、１１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、撹拌しながら室温で添加した。１０分後には、固形物が生成した。１．５時間後に、ジクロロメタン（５０ｍＬ）を加え、固形物を濾過により単離し、ジクロロメタン次いでジエチルエーテルを用いて洗浄し、真空下で乾燥させると、３．１５ｇの２−（４−アミノ−７−（ベンジルオキシ）−２−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）オキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルがオフホワイト色の固形物として得られた。

パートＫ
ヒドラジン水和物（０．７５３ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ）を、２−（４−アミノ−７−（ベンジルオキシ）−２−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）オキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．１５ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）中懸濁液に、撹拌しながら添加した。その懸濁液を室温で３時間撹拌してから、濾過した。濾液を減圧下に濃縮すると、２．４３ｇの粗製の２−［４−アミノ−２−［（アミノオキシ）メチル］−７−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られたが、それを、精製することなく、次のステップに使用した。

パートＬ
アセトン（２５ｍＬ）およびメタノール（２５ｍＬ）中のパートＫからの物質の溶液を、室温で一夜撹拌してから、減圧下に濃縮すると、黄色の固形物が得られたので、それをホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、１０％メタノール／ジクロロメタンを用いて溶出）を用いたクロマトグラフィーで精製すると、２．２７ｇの２−［４−アミノ−７−（ベンジルオキシ）−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが泡状物として得られた。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．０９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９〜７．５２（ｍ，５Ｈ）、７．１６（ｍ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５８（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．２４（ｓ，２Ｈ）、５．２２（ｓ，２Ｈ）、４．６３（ｍ，２Ｈ）、３．３９（ｍ，２Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、１．７９（ｓ，３Ｈ）、１．３６（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５１９．２（Ｍ＋Ｈ）⁺。

実施例１９４〜２１７
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の２−［４−アミノ−７−（ベンジルオキシ）−２−（｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例１９３の記載に従って調製したもの、２．２６ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら、ジオキサン中の４ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）を添加すると、直ちに沈殿物が生じた。数時間後に、メタノール（８０ｍＬ）と追加のジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）を加えた。その混合物を減圧下に濃縮し、次いでジクロロメタン（５０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を用いて希釈した。その濁りのある懸濁液を室温で３．５時間撹拌してから、減圧下に濃縮すると褐色のペースト状物が得られた。そのペースト状物をジクロロメタンおよびジエチルエーテルから濃縮すると、３．０２ｇのアセトンＯ−｛［４−アミノ−１−（２−アミノエチル）−７−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシムトリス（トリフルオロアセテート）が黄色の固形物として得られた。

下記の表からの反応剤（１．１当量、０．１１ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（１ｍＬ）中のアセトンＯ−｛［４−アミノ−１−（２−アミノエチル）−７−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチル｝オキシムトリス（トリフルオロアセテート）（７６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７３μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液を含む試験管に添加することができるが、その反応と精製は、実施例６０〜８３に記載の手順に従って実施することができる。下記の表に示したのは、それぞれの実施例において使用可能な反応剤と、得られた化合物の構造である。

代表的化合物
上述の実施例に記載したものも含めた、幾つかの代表的化合物は、以下の式（ＩＩＩｅ、ＩＶｃ、Ｖａ、およびＶＩａ）ならびに以下のＲ’’、Ｒ₂、およびＲ₁置換基を有するが、ここで、表の中のそれぞれの行は、式ＩＩＩｅ、ＩＶｃ、Ｖａ、またはＶＩａに対応し、本発明の具体的な実施態様を表している。

ヒト細胞におけるサイトカイン誘導
本発明の化合物は、以下に記述する方法を用いて試験すると、サイトカイン生合成を誘導することが見出された。

ヒトのｉｎｖｉｔｒｏ血液細胞系を使用して、サイトカインの誘導を評価する。活性は、培地に分泌されたインターフェロン（α）および腫瘍壊死因子（α）（それぞれ、ＩＦＮ−αおよびＴＮＦ−α）の測定値に基づくものであるが、これについてはテスターマン（Ｔｅｓｔｅｒｍａｎ）らの、「ＣｙｔｏｋｉｎｅＩｎｄｕｃｔｉｏｎｂｙｔｈｅＩｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓＩｍｉｑｕｉｍｏｄａｎｄＳ−２６７６０９」（ＪｏｕｒａｎａｌｏｆＬｅｕｋｏｃｙｔｅＢｉｏｌｏｇｙ，５８，３６５〜３７２（１９９５年９月）に記載がある。

培養のための血液細胞の調製
健常なヒトのドナーから採取した全血を、静脈穿刺によりＥＤＴＡバキュテーナーチューブの中に集める。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を、ヒストパック（ＨＩＳＴＯＰＡＱＵＥ）−１０７７を用いた密度勾配遠心法によって、全血から分離する。ダルベッコリン酸緩衝生理食塩液（ＤＰＢＳ）またはハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）を用いて、血液を１：１に希釈する。ＰＢＭＣ層を集め、ＤＰＢＳまたはＨＢＳＳを用いて２回洗浄し、ＲＰＭＩ完全培地に細胞数４×１０⁶個／ｍＬの濃度で再懸濁させる。そのＰＢＭＣ懸濁液を、被験化合物を含む等容量のＲＰＭＩ完全培地を含む、４８ウェルの平底滅菌組織培養プレート（マサチューセッツ州ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）のコスター（Ｃｏｓｔａｒ）製またはニュージャージー州リンカーンパーク（ＬｉｎｃｏｌｎＰａｒｋ，ＮＪ）のベクトン・ディッキンソン・ラブウェア（ＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎＬａｂｗａｒｅ）製）に添加する。

化合物の調製
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化させる。ＤＭＳＯ濃度は、培養ウェルへの添加のための最終濃度１％を超えてはならない。化合物は一般に、３０〜０．０１４μＭの範囲の濃度で試験する。

インキュベーション
被検化合物の溶液を、ＲＰＭＩ完全培地を含む第１のウェルに６０μＭで加え、ウェル中で３倍稀釈系列を作る。次いでＰＢＭＣ懸濁液を等量ずつウェルに加えて、被検化合物の濃度が所望の範囲（３０〜０．０１４μＭ）になるようにする。ＰＢＭＣ懸濁液の最終濃度は、細胞数２×１０⁶個／ｍＬである。プレートを滅菌済みのプラスチックの蓋で覆い、緩やかに混合してから、５％二酸化炭素雰囲気中、３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。

分離
インキュベーションに続けて、プレートを遠心分離器にかけるが、その条件は温度４℃、回転数１０００ｒｐｍ（約２００×ｇ）で１０分である。細胞を含まない培養上澄み液を滅菌ポリプロピレンピペットを用いて抜き出し、滅菌ポリプロピレンチューブに移し替える。試料は分析にかけるまでは、−３０〜−７０℃で保存しておく。それらの試料を、インターフェロン（α）に関してはＥＬＩＳＡ、腫瘍壊死因子（α）に関してはＥＬＩＳＡまたはＩＧＥＮアッセイで分析する。

ＥＬＩＳＡによるインターフェロン（α）および腫瘍壊死因子（α）の分析
インターフェロン（α）濃度は、ＰＢＬ・バイオメディカル・ラボラトリーズ（ＰＢＬＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）（ニュージャージー州ニューブランズウィック（ＮｅｗＢｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ））から入手可能なヒューマン・マルチ−スピーシーズ（ＨｕｍａｎＭｕｌｔｉ−Ｓｐｅｃｉｅｓ）キットを使用して、ＥＬＩＳＡによって定量する。結果は、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。

腫瘍壊死因子（α）（ＴＮＦ）の濃度は、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（ＢｉｏｓｏｕｒｃｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）から入手可能なＥＬＩＳＡキットを使用して測定する。別な方法としては、ＴＮＦ濃度を、オリジェン（ＯＲＩＧＥＮ）Ｍ−シリーズイムノアッセイで測定し、メリーランド州ゲーサーズバーグ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）のアイゲン・インターナショナル（ＩＧＥＮＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）からのアイゲン（ＩＧＥＮ）Ｍ−８アナライザーで読むことができる。そのイムノアッセイでは、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（ＢｉｏｓｏｕｒｃｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）からのヒトＴＮＦキャプチャー抗体と検出抗体のペアを使用する。結果は、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。

本発明のある種の化合物は、以下に記載の方法を用いて試験したときに、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）の産生を阻害することによって、サイトカインの生合成を調節することが可能である。

マウスの細胞におけるＴＮＦ−α阻害
マウスのマクロファージ細胞系Ｒａｗ２６４．７を用いて、リポ多糖（ＬＰＳ）の刺激による腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）の産生を阻害する、化合物の能力を試験する。

単一濃度試験：
培養のための血液細胞の調製
Ｒａｗ細胞（ＡＴＣＣ）は、穏やかに掻き取ることにより収集してから、カウントする。細胞懸濁液は、１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を用いてＲＰＭＩ培地中で３×１０⁵細胞／ｍＬにする。細胞懸濁液（１００μＬ）を９６ウェル平底滅菌組織培養プレート（ニュージャージー州リンカーンパーク（ＬｉｎｃｏｌｎＰａｒｋ，ＮＪ）のベクトン・ディッキンソン・ラブウェア（ＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎＬａｂｗａｒｅ）製）に加える。細胞の最終濃度を３×１０⁴細胞／ウェルとする。そのプレートを３時間インキュベートする。試験化合物を添加する前に、培地を、３％ＦＢＳを含む無色のＲＰＭＩ培地に置きかえる。

化合物の調製
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化させる。ＤＭＳＯ濃度は、培養ウェルへの添加のための最終濃度１％を超えてはならない。化合物は５μＭで試験した。ＬＰＳ（サルモネラ・チフィムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）からのリポ多糖、シグマ−アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ））を、無色のＲＰＭＩを用いて希釈して、用量応答試験によって測定されるＥＣ₇₀濃度とする。

インキュベーション
試験化合物の溶液（１μＬ）をそれぞれのウェルに加える。そのプレートを、マイクロタイタープレートシェーカー上で１分間混合してから、インキュベーターに入れる。２０分後に、ＬＰＳ（１μＬ、ＥＣ₇₀濃度約１０ｎｇ／ｍＬ）の溶液を加え、そのプレートをシェーカーの上で１分間混合する。プレートを、５％二酸化炭素雰囲気下３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。

ＴＮＦ−α分析
インキュベーションの後で、その上澄みをピペットを用いて取り出す。ＴＮＦ−α濃度は、マウスＴＮＦ−αキット（カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（ＢｉｏｓｏｕｒｃｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）製）を用いたＥＬＩＳＡにより求める。結果は、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。ＬＰＳ刺激のみによるＴＮＦ−αの発現は、１００％応答と考えられる。

用量応答試験：
培養のための血液細胞の調製
Ｒａｗ細胞（ＡＴＣＣ）は、穏やかに掻き取ることにより収集してから、カウントする。細胞懸濁液は、１０％ＦＢＳを用いてＲＰＭＩ培地中で４×１０⁵細胞／ｍＬにする。細胞懸濁液（２５０μＬ）を４８ウェル平底滅菌組織培養プレート（マサチューセッツ州ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）のコスター（Ｃｏｓｔａｒ）製）に加える。細胞の最終濃度を１×１０⁵細胞／ウェルとする。そのプレートを３時間インキュベートする。試験化合物を添加する前に、培地を、３％ＦＢＳを含む無色のＲＰＭＩ培地に置きかえる。

化合物の調製
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化させる。ＤＭＳＯ濃度は、培養ウェルへの添加のための最終濃度１％を超えてはならない。化合物は、０．０３、０．１、０．３、１、３、５および１０μＭの濃度で試験する。ＬＰＳ（サルモネラ・チフィムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）からのリポ多糖、シグマ−アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ））を、無色のＲＰＭＩを用いて希釈して、用量応答試験によって測定されるＥＣ₇₀濃度とする。

インキュベーション
試験化合物の溶液（２００μＬ）をそれぞれのウェルに加える。そのプレートを、マイクロタイタープレートシェーカー上で１分間混合してから、インキュベーターに入れる。２０分後に、ＬＰＳ（２００μＬ、ＥＣ₇₀濃度約１０ｎｇ／ｍＬ）の溶液を加え、そのプレートをシェーカーの上で１分間混合する。プレートを、５％二酸化炭素雰囲気下３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。

本明細書に引用した特許、特許文献および公刊物におけるすべての開示を、あたかもそれぞれを個別に取り入れたがごとくに、それらのすべてを参照することにより取り入れたものとする。本発明の範囲と精神から外れることなく、本発明の様々な修正および変更が可能なことは当業者には自明であろう。本明細書に記載した、説明のための実施態様および実施例によって、本発明が不当に限定されるものではなく、そのような実施例および実施態様は例示のために提示されたものであり、本発明の範囲は、本明細書で以下に述べる特許請求項によってのみ限定されるということは、理解されたい。

Claims

式Ｉ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒ_AおよびＲ_Bは、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
または、Ｒ_AとＲ_Bが合体して、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで、前記アリール環またはヘテロアリール環は非置換であるか、または１個または複数のＲ’’’基によって置換されているか；
または、Ｒ_AとＲ_Bが合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒ₂およびＲ’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
アミノ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）、および

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ’は、水素または非妨害置換基であり；
Ｒ’’’は、非妨害置換基であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；そして
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択される］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
式ＩＩ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒ_A1およびＲ_B1は、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
または、Ｒ_A1とＲ_B1が合体して、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環は、非置換であるか、または、１個または複数のＲ基で置換されているか、または１個のＲ₃基で置換されているか、または１個のＲ₃基と１個のＲ基で置換されているか；
または、Ｒ_A1とＲ_B1が合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＲ_1a−Ｙ’−Ｒ_1b、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ₂、Ｒ’’、Ｒ_1a、Ｒ_1b、Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
アミノ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’および／またはＲ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）、および

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
またはＲ_1aとＲ_1bが、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：

Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₅；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₃は、水素、および場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
式ＩＩＩ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒ₂およびＲ’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）、および

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
ｎは、０〜４の整数であり；
Ｒ’’’は、非妨害置換基であり；そして
Ｒ’は、水素または非妨害置換基である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
式ＩＩＩａ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＲ_1a−Ｙ’−Ｒ_1b、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ₂、Ｒ’’、Ｒ_1a、Ｒ_1b、Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
アミノ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’および／またはＲ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）、および

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
またはＲ_1aとＲ_1bが、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：

Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₅；
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１であり；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₃は、水素、および場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
式ＩＩＩａ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＨ−Ｙ’−Ｒ₁’、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ₂、Ｒ’’、Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’および／またはＲ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）、および

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₅；
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１であり；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−または−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−であり；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₃は、水素、および場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
式ＩＶ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒ₂およびＲ’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）、および

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
ｎは、０〜４の整数であり；そして
Ｒ’は、水素または非妨害置換基である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
式ＩＶａ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
ｎは、０〜４の整数であり；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＲ_1a−Ｙ’−Ｒ_1b、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ₂、Ｒ’’、Ｒ_1a、Ｒ_1b、Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
アミノ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’および／またはＲ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）、および

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
またはＲ_1aとＲ_1bが、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：

Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₃は、水素、および場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
式ＩＶａ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
ｎは、０〜４の整数であり；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＨ−Ｙ’−Ｒ₁’、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ₂、Ｒ’’、Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’および／またはＲ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）、および

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−または−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−であり；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₃は、水素、および場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
式Ｖ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＲ_1a−Ｙ’−Ｒ_1b、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ₂、Ｒ’’、Ｒ_1a、Ｒ_1b、Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
アミノ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’および／またはＲ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）、および

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
またはＲ_1aとＲ_1bが、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：

Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₅；
ｐは、０〜３の整数であり；
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｐは０または１であり；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₃は、水素、および場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
式ＶＩ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒ_A2およびＲ_B2は、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＲ_1a−Ｙ’−Ｒ_1b、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ₂、Ｒ’’、Ｒ_1a、Ｒ_1b、Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
アミノ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’および／またはＲ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）、および

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
またはＲ_1aとＲ_1bが、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：

Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₃は、水素、および場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
式ＶＩＩ：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒ_A3とＲ_B3が合体すると、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環は、非置換であるか、または、１個または複数のＲ基で置換されているか、または１個のＲ₃基で置換されているか、または１個のＲ₃基と１個のＲ基で置換されているか；
または、Ｒ_A3とＲ_B3が合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＲ_1a−Ｙ’−Ｒ_1b、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ_1a、Ｒ_1b、Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
アミノ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）、および

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
またはＲ_1aとＲ_1bが、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：

Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₅；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₃は、水素、および場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
式ＶＩＩａの化合物：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＨ−Ｙ’−Ｒ₁’、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）、および

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
ｎは、０〜４の整数であり；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−または−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−であり；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₃は、水素、および場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
式ＶＩＩｂの化合物：

［式中：
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
ｎは、０〜４の整数であり；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＨ−Ｙ’−Ｒ₁’、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）、および

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−または−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−であり；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₃は、水素、および場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
ｐが０である、請求項９に記載の化合物または塩。
ｍが０である、請求項４、５、９、または１４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
ｎが０である、請求項３〜８のいずれか１項、または請求項４もしくは請求項５に従属する請求項１５に記載の化合物または塩。
ｎおよびｍが０である、請求項４もしくは５のいずれか１項、または請求項４、５、もしくは１５のいずれか１項に従属する請求項１６に記載の化合物または塩。
ｎが０である、請求項７もしくは８のいずれか１項、または請求項７もしくは８に従属する請求項１６に記載の化合物または塩。
ｍおよびｐが０である、請求項９、または請求項９もしくは１４に従属する請求項１５に記載の化合物または塩。
Ｒ_A2およびＲ_B2がそれぞれメチルである、請求項１０に記載の化合物または塩。
Ｒ’が、以下のものからなる群より選択され、
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＨ−Ｙ’−Ｒ₁’、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
ここで：
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−または−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−であり；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｒ₁’およびＲ₁’’はＲ₂およびＲ’’と同じであり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ｒ₁₃は、水素、および場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である、
請求項１、３もしくは６のいずれか１項、または請求項３もしくは６に従属する請求項１６に記載の化合物または塩。
Ｒ’’’が、ｎが１の場合にはＲまたはＲ₃であり、ｎが２の場合にはＲまたは１個のＲおよび１個のＲ₃であり、またはｎが３〜４の場合にはＲであり；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ₅；
ｎは、０〜４の整数であり；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である、
請求項１もしくは３のいずれか１項、または請求項１もしくは３のいずれか１項に従属する請求項２１に記載の化合物または塩。
Ｒ₁が、アルキル、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、および−Ｘ’−Ｒ₅からなる群より選択されるが、ここで、Ｘ’は、アルキレン、Ｙは、以下のものであり：−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、またはヘテロアリールであるが、ここで、アルキルおよびアルケニルは、場合によっては、アリールまたはアリールオキシによって置換されていてもよく、そしてここで、アリールは、場合によっては、アルキル、アルコキシ、シアノ、およびハロゲンからなる群より選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく；Ｒ₅は

である、
請求項２、４、５、７〜１５、請求項１７〜２０のいずれか１項、または請求項４、５、７、８もしくは１５のいずれか１項に従属する請求項１６に記載の化合物または塩。
Ｒ₁が、２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄であり；Ｘ’は、エチレン、プロピレン、またはブチレンであり；Ｙは以下のものであり：−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、または

そして、Ｒ₈は水素またはメチルである、請求項２３に記載の化合物または塩。
Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が水素である、請求項１〜１０、１４〜２２、もしくは２４のいずれか１項、または請求項２、４、５、７〜１０、もしくは１４〜２０のいずれか１項に従属する請求項２３に記載の化合物または塩。
Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキレニルが場合によっては置換されている、請求項１〜１０、１４〜２２、２４、もしくは２５のいずれか１項、または請求項２、４、５、７〜１０、もしくは１４〜２０のいずれか１項に従属する請求項２３に記載の化合物または塩。
Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が、アルキルまた置換アルキルであり、そして、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が水素である、請求項２６に記載の化合物または塩。
Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が、アルケニルまた置換アルケニルであり、そして、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が水素である、請求項２６に記載の化合物または塩。
Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が、アリール、アリールアルキレニル、置換アリール、または置換アリールアルキレニルであり、そして、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が水素である、請求項２６に記載の化合物または塩。
Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、置換ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールアルキレニルであり、そして、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が水素である、請求項２６に記載の化合物または塩。
Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、置換ヘテロシクリル、または置換ヘテロシクリルアルキレニルであり、そして、Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が水素である、請求項２６に記載の化合物または塩。
Ｒ₂およびＲ’’が独立してＣ_1~10アルキルである、請求項１〜１０、１４〜２２、もしくは２４のいずれか１項、または請求項２、４、５、７〜１０、もしくは１４〜２０のいずれか１項に従属する請求項２３に記載の化合物または塩。
Ｒ₂およびＲ’’がそれぞれメチルである、請求項３２に記載の化合物または塩。
Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が、メチル、エチル、シクロプロピル、２−（エトキシカルボニル）シクロプロピル、プロピル、ブチル、２−メチルプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、２−シクロペンチルエチル、アセトキシメチル，（エトキシカルボニル）メチル、フリル、フルフリル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、２−（メチルチオ）エチル、フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−（ジメチルアミノ）フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル、４−アセトアミドフェニル、４−（メトキシカルボニル）フェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、フェニルメチル、フェノキシメチル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、２−フェニルエテニル、ビフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、１−メチルピロル−２−イル、１−メチルイミダゾル−２−イル、１−メチルイミダゾル−４−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、２−チエニル、３−チエニル、チエン−２−イルメチル、チアゾル−２−イル、５−イソオキサゾリル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、１−メチルインドル−２−イル、１−メチルインドル−３−イル、ヒドロキシメチル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、ヘプチル、およびピロル−３−イル、からなる群より選択される、請求項１〜１０、１４〜２２、もしくは２４のいずれか１項、または請求項２、４、５、７〜１０、もしくは１４〜２０のいずれか１項に従属する請求項２３に記載の化合物または塩。
Ｒ₂とＲ’’が共に合体して環構造を形成する、請求項１〜１０、１４〜２２、もしくは２４のいずれか１項、または請求項２、４、５、７〜１０、もしくは１４〜２０のいずれか１項に従属する請求項２３に記載の化合物または塩。
前記環構造が、

であり、ここで、Ｒ₁₁がＣ_1~2アルキレンであり；Ａ’が−ＣＨ₂−、−Ｏ−、または−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−であり；Ｑが単結合または−Ｃ（Ｏ）−であり；そしてＲ₄がアルキルまたはアリールアルキレニルである、請求項３５に記載の化合物または塩。
ＸがＣ_1~4アルキレンである、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｘがメチレンである、請求項３７に記載の化合物または塩。
ＸがＣ_1~4アルキレン；Ｒ₂がＣ_1~4アルキル；Ｒ’’が水素またはＣ_1~4アルキル；そしてＲ₁がＣ_1~6アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ_1~6アルキルである、請求項２、４、５、７〜１０、１４、１５、もしくは１７〜２０のいずれか１項、または請求項４、５、７、８もしくは１５のいずれか１項に従属する請求項１６に記載の化合物または塩。
ＸがＣ_1~4アルキレン；Ｒ’’がＣ_1~4アルキル；Ｒ₂が水素またはＣ_1~4アルキル；そしてＲ₁がＣ_1~6アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ_1~6アルキルである、請求項２、４、５、７〜１０、１４、１５、もしくは１７〜２０のいずれか１項、または請求項４、５、７、８もしくは１５のいずれか１項に従属する請求項１６に記載の化合物または塩。
Ｘがメチレン；Ｒ’’またはＲ₂の少なくとも一方が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、または２−メチルプロピル；そしてＲ₁が、２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、またはブチルである、請求項３９または４０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｘがメチレン；Ｒ’’およびＲ₂がメチル；そしてＲ₁が２−メチルプロピルまたは２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルである、請求項３９、４０、または４１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
薬学的に許容されるキャリアと組み合わせて、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量を含む、医薬品組成物。
請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物または塩の有効量を動物に投与することを含む、動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法。
請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量を動物に投与することを含む、ウイルス性疾患の治療を必要とする動物におけるウイルス性疾患の治療方法。
請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量を動物に投与することを含む、腫瘍性疾患の治療を必要とする動物における腫瘍性疾患の治療方法。
式ＶＩＩＩ：

［式中：
Ｒ_A2およびＲ_B2は、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｘは、Ｃ_1~10アルキレンまたはＣ_2~10アルケニレンであり；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₅、
−Ｘ’’−Ｏ−ＮＲ_1a−Ｙ’−Ｒ_1b、および
−Ｘ’’−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）；
Ｒ₂、Ｒ’’、Ｒ_1a、Ｒ_1b、Ｒ₁’、およびＲ₁’’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
アミノ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ₂とＲ’’および／またはＲ₁’とＲ₁’’が合体して、下記のものからなる群より選択される環構造を形成することが可能であり：

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）、および

（ここで、前記環の中の原子の総数は４〜９である）；
またはＲ_1aとＲ_1bが、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：

Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｘ’’は、−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ₁₃）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｒ_cおよびＲ_dは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択されるか、またはＲ_cとＲ_dが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、Ｃ_1~6アルキレンまたはＣ_2~6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₂は、単結合、Ｃ_1~5アルキレン、およびＣ_2~5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ₁₃は、水素、および場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。