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JP2007511491A - キナゾリン誘導体 - Google Patents

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JP2007511491A JP2006538946A JP2006538946A JP2007511491A JP 2007511491 A JP2007511491 A JP 2007511491A JP 2006538946 A JP2006538946 A JP 2006538946A JP 2006538946 A JP2006538946 A JP 2006538946A JP 2007511491 A JP2007511491 A JP 2007511491A
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Abstract

抗増殖効果の発現において使用するための、置換基が明細書中で定義されるとおりの式（Ｉ）のキナゾリン誘導体：この効果は、ヒトのような温血動物において単独又は部分的にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼを阻害することによって発現される。

Description

発明の詳細な説明
本発明は、抗腫瘍活性を保有し、そして従ってヒト又は動物の身体の治療の方法において有用である、ある種の新規なキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩に関する。本発明は、更に前記のキナゾリン誘導体の製造のための方法、これらを含有する医薬組成物、及び治療的方法における、例えばヒトのような温血動物における固形腫瘍性疾病の予防又は治療における使用のための医薬の製造におけるこれらの使用にも関する。
乾癬及び癌のような細胞増殖の異常な調節から起こる疾病のための現時点の治療管理の多くは、ＤＮＡ合成及び細胞増殖を阻害する化合物を使用している。今日まで、このような治療において使用される化合物は、一般的に細胞に対して毒性であるが、然しながら腫瘍細胞のような急速に分割する細胞に対するこれらの向上された効果は、利益のあることであることができる。これらの細胞毒性の抗腫瘍剤に対する別の方法、例えば細胞のシグナル伝達経路の選択的阻害剤は、現時点で開発されつつある。これらの種類の阻害剤は、腫瘍細胞に対する作用の向上された選択性を示す潜在性を有する可能性があり、そして従って、所望しない副作用を保有する療法の確率を減少する可能性がある。
真核細胞は、生物体内の細胞間の連絡を可能にする多くの多様な細胞外シグナルに連続的に反応している。これらのシグナルは、増殖、分化、アポトーシス及び運動を含む細胞中の広い範囲の物理的応答を調節する。細胞外シグナルは、成長因子、並びにパラ分泌及び内分泌因子を含む可溶性因子の多様な変種の形態をとる。特定の膜貫通型受容体に結合することによって、これらのリガンドは、細胞外シグナルを細胞内シグナル経路に一体化し、従ってシグナルを原形質膜を通して伝達し、そして個々の細胞がその細胞外シグナルに反応することを可能にする。これらのシグナル伝達過程の多くは、これらの多様な細胞の反応の促進に関係するタンパク質のリン酸化の可逆性過程を使用している。標的タンパク質のリン酸化の状態は、哺乳動物のゲノムによってコードされる全てのタンパク質の約三分の一の調節に対する原因である特異的キナーゼ及びホスファターゼによって調節されている。リン酸化が、シグナル伝達過程中のこのように重要な調節機構であるために、従って、これらの細胞内経路中の異常が、異常な細胞の増殖及び分化となり、そして従って細胞の形質転換を促進することは驚くことではない（Ｃｏｈｅｎ ｅｔ ａｌ，Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ，１９９９，３，４５９−４６５中で概説）。
多くのこれらのチロシンキナーゼが、構成的に活性な形態に突然変異され、及び／又は過剰発現した場合に、各種のヒトの細胞の形質転換となることが広く示されている。キナーゼのこれらの突然変異した及び過剰発現した形態は、ヒトの腫瘍の大部分の中に存在する（Ｋｏｌｉｂａｂａ ｅｔ ａｌ，Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ，１９９７，１３３，Ｆ２１７−Ｆ２４８中で概説）。チロシンキナーゼが、各種の組織の増殖及び分化において基礎的な役割を演じているために、新規な抗癌療法の開発においてこれらの酵素に多くの焦点が集中されている。この酵素のファミリーは、二つの群−受容体型及び非受容体型チロシンキナーゼ、例えばＥＧＦ受容体及びＳＲＣファミリーにそれぞれ分けられる。ヒトゲノムプロジェクトを含む多くの研究の結果から、約９０種類のチロシンキナーゼがヒトゲノムにおいて同定され、この５８種類が受容体型であり、そして３２種類が非受容体型である。これらは、２０種類の受容体型チロシンキナーゼ及び１０種類の非受容体型チロシンキナーゼのサブファミリーに区分化される（Ｒｏｂｉｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０００，１９，５５４８−５５５７）。
受容体型チロシンキナーゼは、細胞複製を開始する分裂促進シグナル（mitogenic signals）の伝達において特に重要である。細胞の原形質膜に広がるこれらの大きい糖タンパク質は、これらの特異的リガンド（ＥＧＦ受容体のための上皮成長因子（ＥＧＦ）のような）のための細胞外結合領域を保有する。リガンドの結合は、受容体の細胞内部分によってコードされる受容体のキナーゼ酵素的活性の活性化となる。この活性は、標的タンパク質中の鍵となるチロシンのアミノ酸をリン酸化し、細胞の原形質膜を通る増殖シグナルの伝達となる。
ＥＧＦＲ、ｅｒｂＢ２、ｅｒｂＢ３及びｅｒｂＢ４を含む受容体型チロシンキナーゼのｅｒｂＢファミリーは、腫瘍細胞の増殖及び生存を駆動することにしばしば関係することが知られている（Ｏｌａｙｉｏｙｅ ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．，２０００，１９，３１５９中で概説）。これを達成することができる一つの機構は、一般的に遺伝子増幅の結果としてのタンパク質水準における受容体の過剰発現による。これは、乳癌（Ｓａｉｎｓｂｕｒｙ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，１９８８，５８，４５８；Ｇｕｅｒｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ Ｒｅｓ．，１９８８，３，２１；Ｓｌａｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８９，２４４，７０７；Ｋｌｉｊｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．Ｔｒｅｔ．，１９９４，２９，７３、そしてＳａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｏｎｃｏｌ．Ｈｅｍａｔｏｌ．，１９９５,１９，１８３中で概説）、腺癌を含む非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）（Ｃｅｒｎｙ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，１９８６，５４，２６５；Ｒｅｕｂｉ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，１９９０，４５，２６９；Ｒｕｓｃｈ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９３，５３，２３７９；Ｂｒａｂｅｎｄｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２００１，７，１８５０）、並びに他の肺の癌（Ｈｅｎｄｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌｓ，１９８９，７，３４７；Ｏｈｓａｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｌ．Ｒｅｐ．，２０００，７，６０３）、膀胱癌（Ｎｅａｌ ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ，１９８５，３６６；Ｃｈｏｗ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２００１，７，１９５７，Ｚｈａｕ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ Ｃａｒｃｉｎｏｇ．，３，２５４）、食道癌（Ｍｕｋａｉｄａ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ，１９９１，６８，１４２）、大腸、直腸又は胃癌のような胃腸癌（Ｂｏｌｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ Ｒｅｓ．，１９８７，１，１４９；Ｋａｐｉｔａｎｏｖｉｃ ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２０００，１１２，１１０３；Ｒｏｓｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｖｅｓｔ．，２００１，１９，５５４）、前立腺の癌（Ｖｉｓａｋｏｒｐｉ ｅｔ ａｌ．，Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍ．Ｊ．，１９９２，２４，４８１；Ｋｕｍｅｒ ｅｔ ａｌ．，２０００，３２，７３；Ｓｃｈｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．，２０００，９２，１８６６）、白血病（Ｋｏｎａｋａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ，１９８４，３７，１０３５，Ｍａｒｔｉｎ−Ｓｕｂｅｒｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｇｅｎｅｔ Ｃｙｔｏｇｅｎｅｔ．，２００１，１２７，１７４）、卵巣（Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２００１，６１，２４２０）、頭部及び頚部（Ｓｈｉｇａ ｅｔ ａｌ．，Ｈｅａｄ Ｎｅｃｋ，２０００,２２，５９９）又は膵臓癌（Ｏｖｏｔｎｙ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｏｐｌａｓｍａ，２００１，４８，１８８）のような、多くの普通のヒトの癌（Ｋｌａｐｐｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２０００，７７，２５中で概説）において観察されている。更なるヒト腫瘍組織が、受容体型チロシンキナーゼのｅｒｂＢファミリーの発現に対して試験されているために、その広範囲におよぶ普及、及び重要性は、将来において更に向上するものであることが期待される。
一つ又はそれより多いこれらの受容体（特にｅｒｂＢ２）の誤調節の結果として、多くの腫瘍が、臨床的に更に攻撃的になり、そして従って患者に対するより不良な予後と相関することが広く信じられている（Ｂｒａｂｅｎｄｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２００１，７，１８５０；Ｒｏｓｓ ｅｔ ａｌ，Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，２００１，１９，５５４、Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｅｓｓａｙｓ，２０００，２２．７，６７３）。これらの臨床的発見に加えて、豊富な前臨床の情報は、受容体型チロシンキナーゼのｅｒｂＢファミリーが、細胞の形質転換に関係していることを示唆している。これは、多くの腫瘍細胞系が一つ又はそれより多いｅｒｂＢ受容体を過剰発現し、そしてＥＧＦＲ又はｅｒｂＢ２が非腫瘍細胞にトランスフェクションされた場合、これらの細胞を形質転換する能力を有するという観察を含む。この腫瘍化の潜在性は、更に、ｅｒｂＢ２を過剰発現する遺伝子導入マウスが乳腺に自発的に腫瘍を発生させることとして証明されている。これに加えて、多くの前臨床の研究は、抗増殖効果が、一つ又はそれより多いｅｒｂＢ活性を、小さい分子の阻害剤、ドミナントネガティブ又は阻害性抗体によって破壊することによって誘発することができることを証明している（Ｍｅｎｄｅｌｓｏｈｎ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎ，２０００，１９，６５５０中で概説）。従ってこれらの受容体型チロシンキナーゼの阻害剤が、哺乳動物の癌細胞の増殖の選択的阻害剤として価値を有する筈であることが認識されている（Ｙａｉｓｈ ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８８，２４２，９３３，Ｋｏｌｉｂａｂａ ｅｔ ａｌ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ，１９９７，１３３，Ｆ２１７−Ｆ２４８；Ａｌ−Ｏｂｅｉｄｉ ｅｔ ａｌ，２０００，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９，５６９０−５７０１；Ｍｅｎｄｅｌｓｏｈｎ ｅｔ ａｌ，２０００，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９，６５５０−６５６５）。この前臨床的データに加えて、ＥＧＦＲ及びｅｒｂＢ２に対する阻害性抗体（それぞれｃ−２２５及びトラスツズマブ）を使用した発見は、選択された固形腫瘍の治療のための臨床において利益があることを証明している（Ｍｅｎｄｅｌｓｏｈｎ ｅｔ ａｌ，２０００，Ｏｎｃｏｇｅｎ，１９，６５５０−６５６５中で概説）。
ＥｒｂＢ型受容体チロシンキナーゼのメンバーの増幅及び／又は活性が検出され、そして従って乾癬（Ｂｅｎ−Ｂａｓｓａｔ，Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．，２０００，６，９３３；Ｅｌｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８９，２４３，８１１）、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）（Ｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｕｒｏｌ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．，２０００，３２，７３）、アテローム性動脈硬化症及び再狭窄（Ｂｏｋｅｍｅｙｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ．，２０００，５８，５４９）のような多くの非悪性増殖性疾患において役割を演じることが関係づけられている。従ってｅｒｂＢ型受容体チロシンキナーゼの阻害剤が、これらの及び他の過剰な細胞増殖性の非悪性疾患の治療において有用であるものであることが期待される。
国際特許出願ＷＯ９６／０９２９４、ＷＯ９６／１５１１８、ＷＯ９６／１６９６０、ＷＯ９６／３０３４７、ＷＯ９６／３３９７７、ＷＯ９６／３３９７８、ＷＯ９６／３３９７９、ＷＯ９６／３３９８０、ＷＯ９６／３３９８１、ＷＯ９７／０３０６９、ＷＯ９７／１３７７１、ＷＯ９７／３００３４、ＷＯ９７／３００３５、ＷＯ９７／３８９８３、ＷＯ９８／０２４３７、ＷＯ９８／０２４３４、ＷＯ９８／０２４３８、ＷＯ９８／１３３５４、ＷＯ９９／３５１３２、ＷＯ９９／３５１４６、ＷＯ０１／２１５９６、ＷＯ０１／５５１４１及びＷＯ０２／１８３７２は、アニリノ置換基を４位に保有するある種のキナゾリン誘導体が、受容体型チロシンキナーゼ阻害活性を保持することを開示している。
国際特許出願ＷＯ９７／２２５９６及びＷＯ９８／１３３５４は、７位で置換されたある種の４−アニリノキナゾリン誘導体が、ＶＥＧＦ又は混合ＶＥＧＦ／ＥＧＦ受容体型チロシンキナーゼ阻害剤であることを開示している。これらの出願中のアニリノ基は、ハロゲノ又は（１−３Ｃ）アルキルのような小さい基で置換されている。
国際特許出願ＷＯ０１／９４３４１は、５位において置換されたある種のキナゾリン誘導体が、ｃ−Ｓｒｃ、ｃ−Ｙｅｓ及びｃ−Ｆｙｎのような非受容体型チロシンキナーゼのＳｒｃファミリーの阻害剤であることを開示している。ＷＯ０１／９４３４１中には、アニリン基がアリール又はヘテロアリール基を含有する置換基によってパラ位において置換された、４−アニリノキナゾリンの開示はない。
国際特許出願ＷＯ０３／０４０１０８及びＷＯ０３／０４０１０９は、ある種の５−置換キナゾリン誘導体が、チロシンキナーゼ阻害剤のｅｒｂＢファミリーの阻害剤、特にＥＧＦＲ及びｅｒｂ−Ｂ２受容体型チロシンキナーゼの阻害剤であることを開示している。これらの出願中の全ての化合物は、キナゾリン環上の５位において置換基を含有する環を保持している。
従来の技術は、５位においてアシルアミノエトキシ基によって置換され、そしてアリール又はヘテロアリールを含有する置換基を、アニリン環のパラ位において保持する、４−アニリノキナゾリンを開示していない。
本発明者らは、いまや、驚くべきことに、５位においてアシルアミノエトキシ基を含有する置換基で置換されたある種のキナゾリン誘導体が、強力な抗腫瘍活性を有することを見出した。本発明中で開示される化合物が、単一の生物学的過程の効果の効力のみによって薬理学的活性を有することを暗示することを望むものではないが、化合物が、腫瘍細胞の増殖に導くシグナル伝達段階に関係する、受容体型チロシンキナーゼの一つ又はそれより多いｅｒｂＢファミリーの阻害によって抗腫瘍効果を与えると考えられる。特に、本発明の化合物が、ＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害によって抗腫瘍効果を与えると考えられる。
一般的に本発明の化合物は、ｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼのファミリーに対して、例えばＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２及び／又はｅｒｂＢ４受容体型チロシンキナーゼの阻害によって強力な阻害活性を有し、一方他のキナーゼに対してより強力ではない阻害活性を有する。更に、一般的に本発明の化合物は、ＥＧＦＲチロシンキナーゼのそれより、実質的にｅｒｂＢ２に対してより良好な効能を有し、従って、ｅｒｂＢ２により駆動される腫瘍に対する有効な治療を潜在的に与える。従って、本発明による化合物を、ｅｒｂＢ２チロシンキナーゼを阻害するために十分であるが、一方ＥＧＦＲ（又は他の）チロシンキナーゼに対して有意な効果を有さない投与量で投与することが可能であることができる。本発明による化合物によって与えられる選択的阻害は、ｅｒｂＢ２チロシンキナーゼによって仲介される症状のための治療を与え、一方他のチロシンキナーゼの阻害に伴うことができる好ましくない副作用を減少することができる。一般的に本発明による化合物は、更に好ましいＤＭＰＫ特性、例えば高い生体利用率、及び溶解度のような物理的特性を示す。
更に、本発明による化合物の多くは、ｈＥＲＧアッセイにおいて、不活性であるか、又は弱くのみ活性である。
本発明の第１の側面によれば、以下の式Ｉ：
Figure 2007511491
［式中：
ｍは、０、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ｒ２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、シアノ、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ７）、ＣＨ（ＯＲ７）、ＣＯＮ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｒ７）２Ｏ、ＳＣ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｒ７）２Ｓ、ＣＯ、Ｃ（Ｒ７）２Ｎ（Ｒ７）及びＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ７）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ７は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｑ１は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてここにおいて、Ｑ１は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）アルケノイル、（３−６Ｃ）アルキノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び以下の式：
−Ｘ２−Ｒ８
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ２は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ及びＮ（Ｒ９）から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、−Ｘ１−Ｑ１内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択されるか、或いは
Ｒ４及びＲ４ａは、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、或いは
Ｒ５及びＲ５ａは、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ｒ６は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１０
の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１若しくは２個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく；
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル基内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ａは、水素、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基及びＲ１４から選択され、
ここにおいてｐは、１、２、３、又は４であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−７Ｃ）シクロアルキル又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
或いはＺは、以下の式：
Ｑ２−Ｘ４−
の基であり、
式中、Ｘ４は、Ｏ、Ｎ（Ｒ１８）、ＳＯ２及びＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）から選択され、ここにおいてＲ１８は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ２は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル又はヘテロシクリルであり、
Ｒ１４は、水素、ＯＲ１９及びＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいてＲ１９は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、そしてここにおいて、Ｒ１６及びＲ１７は、先に定義したとおりであり、
或いはＲ１４は、以下の式：
Ｑ３−Ｘ５−
の基であり、
式中、Ｘ５は、Ｏ及びＮ（Ｒ２０）から選択され、ここにおいてＲ２０は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
或いはＲ１４は、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２１）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−及び−Ｃ≡Ｃ−から選択される基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてＲ２１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ６−Ｒ２２
の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ６は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ２３）から選択され、ここにおいてＲ２３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ２２は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１若しくは２個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい；］
のキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
本発明の第２の側面によれば、
ｍが、０、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ｒ２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ７）、ＣＨ（ＯＲ７）、ＣＯＮ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｒ７）２Ｏ、ＳＣ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｒ７）２Ｓ、ＣＯ、Ｃ（Ｒ７）２Ｎ（Ｒ７）及びＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ７）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ７は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｑ１は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてここにおいて、Ｑ１は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）アルケノイル、（３−６Ｃ）アルキノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び以下の式：
−Ｘ２−Ｒ８
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ２は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ及びＮ（Ｒ９）から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、−Ｘ１−Ｑ１内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択されるか、或いは
Ｒ４及びＲ４ａは、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、或いは
Ｒ５及びＲ５ａは、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ｒ６は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１０
の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく；
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル基内のＣＨ２基以外の、いずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ａは、水素、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基及びＲ１４から選択され、
ここにおいてｐは、１、２、３、又は４であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−７Ｃ）シクロアルキル又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
或いはＺは、以下の式：
Ｑ２−Ｘ４−
の基であり、
式中、Ｘ４は、Ｏ、Ｎ（Ｒ１８）、ＳＯ２及びＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）から選択され、ここにおいてＲ１８は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ２は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル又はヘテロシクリルであり、
Ｒ１４は、水素、ＯＲ１９及びＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいてＲ１９は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、そしてここにおいて、Ｒ１６及びＲ１７は、先に定義したとおりであり、
或いはＲ１４は、以下の式：
Ｑ３−Ｘ５−
の基であり、
式中、Ｘ５は、Ｏ及びＮ（Ｒ２０）から選択され、ここにおいてＲ２０は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
或いはＲ１４は、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル又はヘテロシクリルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２１）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−及び−Ｃ≡Ｃ−から選択される基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてＲ２１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ６−Ｒ２２
の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ６は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ２３）から選択され、ここにおいてＲ２３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ２２は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１若しくは２個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
本発明の第３の側面によれば、
ｍが、０、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ｒ２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、シアノ、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ７）、ＣＨ（ＯＲ７）、ＣＯＮ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｒ７）２Ｏ、ＳＣ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｒ７）２Ｓ、ＣＯ、Ｃ（Ｒ７）２Ｎ（Ｒ７）及びＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ７）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ７は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｑ１は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてここにおいて、Ｑ１は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）アルケノイル、（３−６Ｃ）アルキノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び以下の式：
−Ｘ２−Ｒ８
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ２は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ及びＮ（Ｒ９）から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、−Ｘ１−Ｑ１内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、いずれものＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ｒ６は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１０
の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１若しくは２個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく；
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル基内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ａは、水素、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基及びＲ１４から選択され、
ここにおいてｐは、１、２、３、又は４であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−７Ｃ）シクロアルキル又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
或いはＺは、以下の式：
Ｑ２−Ｘ４−
の基であり、
式中、Ｘ４は、Ｏ、Ｎ（Ｒ１８）、ＳＯ２及びＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）から選択され、ここにおいてＲ１８は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ２は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル又はヘテロシクリルであり、
Ｒ１４は、水素、ＯＲ１９及びＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいてＲ１９は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、そしてここにおいて、Ｒ１６及びＲ１７は、先に定義したとおりであり、
或いはＲ１４は、以下の式：
Ｑ３−Ｘ５−
の基であり、
式中、Ｘ５は、Ｏ及びＮ（Ｒ２０）から選択され、ここにおいてＲ２０は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
或いはＲ１４は、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２１）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−及び−Ｃ≡Ｃ−から選択される基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてＲ２１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ６−Ｒ２２
の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ６は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ２３）から選択され、ここにおいてＲ２３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ２２は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１若しくは２個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
本明細書において、包括的用語“アルキル”は、プロピル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルのような直鎖及び分枝鎖アルキル基の両方を含む。然しながら、“プロピル”のような個々のアルキル基への言及は、直鎖種のみに対して特定的であり、そして“イソプロピル”のような個々の分枝鎖アルキル基への言及は、分枝鎖種のみに対して特定的である。類似の慣例は、他の包括的用語に適用され、例えば（１−６Ｃ）アルコキシは、メトキシ、エトキシ及びイソプロポキシを含み、（１−６Ｃ）アルキルアミノは、メチルアミノ、エチルアミノ及びイソプロピルアミノを含み、そしてジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ及びＮ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノを含む。
先に定義した式Ｉの化合物のあるものが、一つ又はそれより多い不斉炭素原子の効力によって、光学的に活性な又はラセミの形態で存在することができる限りは、本発明は、上述の活性を保持するいずれものこのような光学的に活性な又はラセミの形態を、その定義中に含むことは理解されることである。キラル化合物の名称において、（Ｒ，Ｓ）がいずれものスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）又はラセミ混合物を意味し、一方（Ｒ）及び（Ｓ）が、鏡像異性体を意味することは更に理解されることである。名称中に（Ｒ、Ｓ）、（Ｒ）又は（Ｓ）が存在しない場合、名称が、いずれものスカレミック又はラセミ混合物を指し、ここにおいてスカレミック混合物はＲ及びＳ鏡像異性体をいずれもの相対的比率で含有し、そしてラセミ混合物は、Ｒ及びＳ鏡像異性体を５０：５０の比率で含有することは理解されることである。光学的に活性な形態の合成は、当技術において公知の有機化学の標準的技術によって、例えば光学的に活性な出発物質からの合成、又はラセミの形態の分割によって行うことができる。同様に、上述の活性は、本明細書中で以下で言及される標準的な研究室の技術を使用して評価することができる。
上記で言及した包括的ラジカルのための適した意義は、以下に記載するものを含む。
本明細書中の置換基の、それがアリールである場合のいずれか一つ（例えばＱ１）のための、又は‘Ｑ’基内のアリール基のための適した意義は、例えばフェニル又はナフチル、好ましくはフェニルである。
本明細書中の置換基の、それが（３−７Ｃ）シクロアルキルである場合のいずれか一つのための、或いは例えば本明細書中で定義した‘Ｑ’基又はＲ１置換基内の（３−７Ｃ）シクロアルキル基のための適した意義は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はビシクロ［２．２．１］ヘプチルである。本明細書中の置換基の、それが（３−７Ｃ）シクロアルケニルである場合のいずれか一つのための、又は置換基内の（３−７Ｃ）シクロアルケニルのための適した意義は、例えば、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル又はシクロヘプテニルである。
本明細書中の置換基の、それがヘテロアリールである場合のいずれか一つのための、又は‘Ｑ’基内のヘテロアリール基のための適した意義は、例えば、酸素、窒素及び硫黄から選択される５個までの環のヘテロ原子を持つ、芳香族の５−又は６−員の単環式環、或いは９−又は１０−員の二環式環、例えばフリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアゼニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾリル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル又はナフチリジニルである。
特別なヘテロアリール基は、例えば、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル及びイソオキサゾリル（更に特別にピリジル、ピラジニル、チアゾリル及びイソオキサゾリル）を含む。
置換基の、それがヘテロシクリルである場合のいずれか一つのための、又は置換基内のヘテロシクリル基のための適した意義は、酸素、窒素及び硫黄から選択される５個までのヘテロ原子を持つ、非芳香族の飽和（即ち最大の飽和度を持つ環系）又は部分的に飽和（即ちある程度の、しかし完全にではない不飽和度を保持する環系）の３ないし１０員の単環式又は二環式環であり、これらは、他に規定しない限り炭素又は窒素連結であることができ、例えばオキシラニル、オキセタニル、アゼチジニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、オキセパニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、デカヒドロイソキノリニル又はデカヒドロキノリニル、特にテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、１，４−オキサゼパニル、チアモルホリニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジニル、ピペリジニル又はピペラジニル、更に特にテトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリノ、モルホリン−２−イル、ピペリジノ、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−２−イル又はピペリジン−１−イルである。ヘテロシクリル基内の窒素又は硫黄原子は、酸化されて、対応するＮ又はＳオキシド、例えば１，１−ジオキソテトラヒドロチエニル、１−オキソテトラヒドロチエニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル又は１−オキソテトラヒドロチオピラニルを与えることができる。１若しくは２個のオキソ又はチオキソ置換基を保有するこのような基のための適した意義は、例えば、２−オキソピロリジニル、２−チオキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−チオキソイミダゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２，５−ジオキソイミダゾリジニル又は２，６−ジオキソピペリジニルである。
特別なヘテロシクリル基は、例えば、一つの環の窒素又は硫黄ヘテロ原子を持ち、そして所望により窒素、酸素及び硫黄から選択される１又は２個のヘテロ原子を持っていてもよい、非芳香族の飽和又は部分的に飽和の３ないし７員の単環式ヘテロシクリル環を含む。このような環の例は、アゼチジニル、オキサゼパニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル又はチオモルホリニルを含む。
他の特別なヘテロシクリル基は、例えば、オキセタニル、アゼチジニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、オキセパニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチエニル又はテトラヒドロチオピラニルのような、酸素、窒素及び硫黄から選択される１又は２個のヘテロ原子を含有する、４、５、６又は７員の単環式の飽和又は部分的に飽和のヘテロシクリル環を含む。
更なる特別なヘテロシクリル基は、例えば、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、特にピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピペラジン−１−イル、ピペリジノ又はモルホリノのような、１個の窒素原子を含有し、そして所望により窒素、酸素及び硫黄から選択される１個のヘテロ原子を含有していてもよい、４、５、６又は７員の飽和又は部分的に飽和の単環式ヘテロシクリル環を含む。
他のヘテロシクリル基は、例えば、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル及びテトラヒドロピラニル（例えばテトラヒドロフラン−２−イル及びテトラヒドロピラン−４−イル）のような、１又は２個の酸素原子を含有する、非芳香族の飽和又は部分的に飽和の４、５、６又は７員の単環式ヘテロシクリル環を含む。
本明細書中の置換基の、それがヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである場合のための適した意義は、例えば、ヘテロシクリルメチル、２−ヘテロシクリルエチル及び３−ヘテロシクリルプロピルである。本発明は、他の置換基、例えば、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルではなく、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキルが存在する場合のための対応する適した意義を含んでなる。
本明細書中の置換基、例えば‘Ｒ’基（Ｒ１ないしＲ２３）のために、或いはＱ１、Ｘ１又はＡ基内の各種の基のいずれかのために適した意義は：
ハロゲノのために：フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨード；
（１−６Ｃ）アルキルのために：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチル；
（２−８Ｃ）アルケニルのために：ビニル、イソプロペニル、アリル及びブタ−２−エニル；
（２−８Ｃ）アルキニルのために：エチニル、２−プロピニル及びブタ−２−イニル；
（１−６Ｃ）アルコキシのために：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びブトキシ；
（２−６Ｃ）アルケニルオキシのために：ビニルオキシ及びアリルオキシ；
（２−６Ｃ）アルキニルオキシのために：エチニルオキシ及び２−プロピニルオキシ；
（１−６Ｃ）アルキルチオのために：メチルチオ、エチルチオ及びプロピルチオ；
（１−６Ｃ）アルキルスルフィニルのために：メチルスルフィニル及びエチルスルフィニル；
（１−６Ｃ）アルキルスルホニルのために：メチルスルホニル及びエチルスルホニル；
（１−６Ｃ）アルキルアミノのために：メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ及びブチルアミノ；
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノのために：ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ及びジイソプロピルアミノ；
（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルのために：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイルのために：Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル及びＮ−プロピルカルバモイル；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルのために：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル及びＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル；
（２−６Ｃ）アルカノイルのために：アセチル、プロピオニル、ブチリル及びイソブチリル；
（３−６Ｃ）アルケニルのために：アクリロイル及びブタ−２−エノイル；
（３−６Ｃ）アルキノイルのために：プロパ−２−イノイル；
（２−６Ｃ）アルカノイルオキシのために：アセトキシ及びプロピオニルオキシ；
（２−６Ｃ）アルカノイルアミノのために：アセトアミド及びプロピオンアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノのために：Ｎ−メチルアセトアミド及びＮ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイルのために：Ｎ−メチルスルファモイル及びＮ−エチルスルファモイル；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイルのために：Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル；
（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノのために；メタンスルホニルアミノ及びエタンスルホニルアミノ；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノのために：Ｎ−メチルメタンスルホニルアミノ及びＮ−メチルエタンスルホニルアミノ；
（３−６Ｃ）アルケノイルアミノのために：アクリルアミド、メタクリルアミド及びクロトンアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノのために：Ｎ−メチルアクリルアミド及びＮ−メチルクロトンアミド；
（３−６Ｃ）アルキノイルアミノのために：プロピオールアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノのために：Ｎ−メチルプロピオールアミド；
アミノ−（１−６Ｃ）アルキルのために：アミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチル及び３−アミノプロピル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルのために：メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、１−メチルアミノエチル、２−メチルアミノエチル、２−エチルアミノエチル及び３−メチルアミノプロピル；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルのために；ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、１−ジメチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル及び３−ジメチルアミノプロピル；
ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキルのために：クロロメチル、２−クロロエチル、１−クロロエチル及び３−クロロプロピル；
ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキルのために：ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル及び３−ヒドロキシプロピル；
（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキルのために：メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル及び３−メトキシプロピル；
カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルのために：カルボキシメチル及び２−カルボキシエチル；
シアノ−（１−６Ｃ）アルキルのために：シアノメチル、２−シアノエチル、１−シアノエチル及び３−シアノプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキルのために：メチルチオメチル、エチルチオメチル、２−メチルチオエチル、１−メチルチオエチル及び３−メチルチオプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキルのために：メチルスルフィニルメチル、エチルスルフィニルメチル、２−メチルスルフィニルエチル、１−メチルスルフィニルエチル及び３−メチルスルフィニルプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルのために：メチルスルホニルメチル、エチルスルホニルメチル、２−メチルスルホニルエチル、１−メチルスルホニルエチル及び３−メチルスルホニルプロピル；
（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルのために：アセトアミドメチル、プロピオンアミドメチル及び２−アセトアミドエチル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルのために：Ｎ−メチルアセトアミドメチル、２−（Ｎ−メチルアセトアミド）エチル及び２−（Ｎ−メチルプロピオンアミド）エチル；
（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルのために：メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル及び２−メトキシカルボニルアミノエチル；
（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキルのために：アセチルメチル及び２−アセチルエチル；
（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキルのために：アセトキシメチル、２−アセトキシエチル及び２−プロピオニルオキシエチル；
カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルのために：カルバモイルメチル、１−カルバモイルエチル、２−カルバモイルエチル及び３−カルバモイルプロピル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルのために：Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、Ｎ−プロピルカルバモイルメチル、１−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、１−（Ｎ−エチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ−エチルカルバモイル）エチル及び３−（Ｎ−メチルカルバモイル）プロピル；
Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルのために：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、及び３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）プロピル；
スルファモイル（１−６Ｃ）アルキルのために：スルファモイルメチル、１−スルファモイルエチル、２−スルファモイルエチル及び３−スルファモイルプロピル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキルのために：Ｎ−メチルスルファモイルメチル、Ｎ−エチルスルファモイルメチル、Ｎ−プロピルスルファモイルメチル、１−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル及び３−（Ｎ−メチルスルファモイル）プロピル；そして
Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキルのために：Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルメチル、Ｎ−メチル，Ｎ−エチルスルファモイルメチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル）エチル及び３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）プロピル；
を含む。
本明細書中で（１−４Ｃ）アルキル基に対する言及がなされた場合、このような基が、４個までの炭素原子を含有するアルキル基を指すことは理解されることである。当業者は、このような基の代表的な例が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルのような４個までの炭素原子を含有する、先に列挙した（１−６Ｃ）アルキルであることを理解するものである。同様に、（１−３Ｃ）アルキル基に対する言及は、メチル、エチル、プロピル及びイソプロピルのような３個までの炭素原子を含有するアルキル基を指す。同様な慣例は、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル及び（２−４Ｃ）アルカノイルのような先に列挙した他の基に対して採用される。
本明細書中で先に定義したような式−Ｘ１−Ｑ１の基において、そしてＸ１が、例えばＯＣ（Ｒ７）２連結基である場合、式Ｉ中のフェニル環に接続するものは、ＯＣ（Ｒ７）２連結基の炭素原子ではなく、酸素原子であり、そして炭素原子はＱ１基に接続する。同様に、Ｘ１が、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ７）２連結基である場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ７）２基の窒素原子が式Ｉ中のフェニル環に接続し、そして炭素原子はＱ１基に接続する。同様な慣例は本明細書中で使用される他の連結基に対して適用され、例えばＡが式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基であり、そしてＺがＱ２−Ｘ４−であり、そしてＸ４がＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）である場合、ＳＯ２基はＱ２に接続し、そして窒素原子は式Ｉ中のＸ４に接続する。
一つの基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子が、Ｏ又はＣ≡Ｃのような基の鎖への挿入によって、所望により分離されることができることに対する本明細書中の言及が、アルキレン鎖中の二つの炭素原子間への特定の基の挿入を指すことは理解されることである。例えば、ＡがＲ１４であり、そしてＲ１４が、２−ピロリジン−１−イルエトキシ基である場合、Ｃ≡Ｃ基のエチレン鎖への挿入は、４−ピロリジン−１−イルブタ−２−イニルオキシ基を与える。
ＣＨ２又はＣＨ３基が、それぞれの前記のＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を所望により保有していてもよいことに対して本明細書中で言及がなされた場合、適切にはそれぞれの前記のＣＨ２基上に存在する１若しくは２個のハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基があり、そして適切にはそれぞれの前記のＣＨ３基上に存在する１、２又は３個のそのような置換基がある。
いずれものＣＨ２又はＣＨ３基が、それぞれの前記のＣＨ２又はＣＨ３基において、本明細書中で定義されたような置換基を所望により保有していてもよいことに対して本明細書中で言及がなされた場合、このように形成された適した置換基は、例えば、２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ及び２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシのようなヒドロキシ置換ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ基、２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロピルアミノ及び２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロピルアミノのようなヒドロキシ置換ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ基、並びにヒドロキシアセチル、２−ヒドロキシプロピオニル及び２−ヒドロキシブチリルのようなヒドロキシ置換（２−６Ｃ）アルカノイル基を含む。
本明細書中で、例えばＲ４及びＲ４ａが、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成することに対して本明細書中で言及がなされた場合、このように形成された環は、（３−７Ｃ）シクロアルキリデン基、例えば以下の式：
Figure 2007511491
のシクロプロピリデン基であり、式中、＊は、シクロプロピリデン基からの結合を示す。
式Ｉ中のキナゾリンが、キナゾリン環の２位において置換されていないことは理解されることである。
式Ｉのある種の化合物が、例えば水和された形態のような溶媒和された、並びに溶媒和されていない形態で存在することができることは理解されることである。本発明が、ｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼの阻害効果を示す、総てのこのような溶媒和された形態を包含することは理解されることである。
式Ｉのある種の化合物が、多形を示すことができ、そして本発明が、ｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼの阻害効果を示す、総てのこのような形態を包含することも更に理解されることである。
本発明が、ｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼの阻害効果を示す、式Ｉの形態の化合物の総ての互変異性の形態にも関することは理解されることである。
式Ｉの化合物の適した医薬的に受容可能な塩は、例えば、式Ｉの化合物の酸付加塩、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸若しくはマレイン酸のような無機又は有機酸との酸付加塩；或いは例えば、十分に酸性である式Ｉの化合物の塩、例えばカルシウム若しくはマグネシウム塩のようなアルカリ又はアルカリ土類金属塩、或いはアンモニウム塩、或いはメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリン又はトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンのような有機塩基との塩である。
本発明の特に新規な化合物は、例えば、他に記述しない限り、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｘ１、Ｑ１、ｍ、ｎ及びＡのそれぞれが、本明細書中で先に定義した、又は本明細書中で以下の段落（ａ）ないし（ｙｙｙｙｙｙ）において定義される意味のいずれかを有する、式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を含む：
（ａ）ｍは、０又は１であり、そして存在する場合、Ｒ１は、式Ｉ中のキナゾリン環の７位に位置する；
（ｂ）Ｒ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記のＣＨ２又はＣＨ３基において、フルオロ及びクロロから選択される一つ又はそれより多い置換基を所望により保有していてもよい；
（ｃ）ｍは、０又は１であり、そして存在する場合、Ｒ１は、キナゾリン環の７位に位置し、そして（１−６Ｃ）アルコキシ、シクロプロピル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロブチル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロペンチル−（１−４Ｃ）アルコキシ及びシクロヘキシル−（１−４Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記のＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いフルオロ又はクロロ置換基を、或いはヒドロキシ、メトキシ及びエトキシから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｄ）ｍは、１であり、そしてＲ１は、キナゾリン環の７位に位置し、そして（１−４Ｃ）アルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシであり、
そしてここにおいて、Ｒ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記のＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いフルオロ又はクロロ置換基を、或いはヒドロキシ、メトキシ及びエトキシから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｅ）ｍは、１であり、そしてＲ１は、キナゾリン環の７位に位置し、そしてメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシから選択される；
（ｆ）ｍは、１であり、そしてＲ１は、キナゾリン環の７位に位置し、そしてメトキシである；
（ｇ）ｍは、０である；
（ｈ）Ｒ２は、水素又はメチルである；
（ｉ）Ｒ２は、水素である；
（ｊ）ｎは、０、１又は２であり、そして存在する場合、少なくとも一つのＲ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にある；
（ｋ）ｎは、０、１又は２であり、そして存在する場合、少なくとも一つのＲ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にあり、そしてここにおいて、Ｒ３は、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択される；
（ｌ）ｎは、０、１又は２であり、そして存在する場合、少なくとも一つのＲ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にあり、そしてここにおいて、Ｒ３は、ハロゲノ及び（１−４Ｃ）アルキルから選択される；
（ｍ）ｎは、０又は１であり、そして存在する場合、Ｒ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にあり、そしてここにおいて、Ｒ３は、ハロゲノ（特にフルオロ又はクロロ）及び（１−４Ｃ）アルキルから選択される；
（ｎ）ｎは、０又は１であり、そして存在する場合、Ｒ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にあり、そしてここにおいて、Ｒ３は、シアノ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ及びエチニル（特にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ及びエチニル）から選択される；
（ｏ）ｎは、１であり、そしてＲ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にあり、そしてここにおいて、Ｒ３は、ハロゲノ（特にフルオロ又はクロロ）及び（１−４Ｃ）アルキルから選択される；
（ｐ）ｎは、１であり、そしてＲ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にあり、そしてここにおいて、Ｒ３は、シアノ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ及びエチニル（特にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ及びエチニル）から選択される；
（ｑ）ｎは、１であり、そしてＲ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にあり、そしてここにおいて、Ｒ３は、クロロ及びメチルから選択される；
（ｒ）ｎは、１であり、Ｒ３は、クロロであり、そしてここにおいて、Ｒ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にある；
（ｓ）ｎは、１であり、Ｒ３は、メチルであり、そしてここにおいて、Ｒ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にある；
（ｔ）Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＯＣ（Ｒ７）２、ＳＣ（Ｒ７）２、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ７）、ＣＯ及びＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ７）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ７は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルから選択される；
（ｕ）Ｘ１は、Ｏ、Ｓ及びＯＣ（Ｒ７）２から選択され、ここにおいてそれぞれのＲ７は、独立に水素又は（１−４Ｃ）アルキルである；
（ｖ）Ｘ１は、Ｓ及びＯＣ（Ｒ７）２から選択され、ここにおいてそれぞれのＲ７は、独立に水素又は（１−４Ｃ）アルキルである；
（ｗ）Ｘ１は、Ｏ及びＯＣ（Ｒ７）２から選択され、ここにおいてそれぞれのＲ７は、独立に水素又は（１−４Ｃ）アルキル（特に水素又は（１−２Ｃ）アルキル）である；
（ｘ）Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＯＣＨ２及びＯＣ（ＣＨ３）２から選択される；
（ｙ）Ｘ１は、Ｏ、ＯＣＨ２及びＯＣ（ＣＨ３）２から選択される；
（ｚ）Ｘ１は、Ｏ、Ｓ及びＯＣＨ２から選択される；
（ａａ）Ｘ１は、Ｏである；
（ｂｂ）Ｘ１は、Ｓである；
（ｃｃ）Ｘ１は、ＯＣＨ２である；
（ｄｄ）Ｘ１は、ＯＣ（ＣＨ３）２である；
（ｅｅ）Ｘ１は、Ｏ、ＯＣＨ２及びＯＣ（ＣＨ３）２から選択され、ｎは、０又は１であり、そして存在する場合、Ｒ３は、ハロゲノ（特にクロロ）及び（１−４Ｃ）アルキル（特にメチル）から選択される；
（ｆｆ）Ｘ１は、ＯＣＨ２であり、ｎは、０又は１であり、そして存在する場合、Ｒ３は、ハロゲノ、特にクロロである；
（ｇｇ）Ｘ１は、ＯＣＨ２であり、ｎは、１であり、Ｒ３は、フルオロ、クロロ及びメチル（特にクロロ及びメチル）から選択され、そしてここにおいて、Ｒ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にある；
（ｈｈ）Ｘ１は、Ｏであり、ｎは、１であり、Ｒ３は、フルオロ、クロロ及びメチル（特にクロロ及びメチル）から選択され、そしてここにおいて、Ｒ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にある；
（ｉｉ）Ｘ１は、Ｏであり、ｎは、１であり、Ｒ３は、メチルであり、そしてここにおいて、Ｒ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にある；
（ｊｊ）Ｘ１は、ＯＣ（ＣＨ３）２であり、ｎは、１であり、Ｒ３は、フルオロ、クロロ及びメチル（特にクロロ及びメチル）から選択され、そしてここにおいて、Ｒ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にある；
（ｋｋ）Ｘ１は、ＯＣ（ＣＨ３）２であり、ｎは、１であり、Ｒ３は、クロロであり、そしてここにおいて、Ｒ３は、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に対してメタ位（３位）にある；
（ｌｌ）Ｑ１は、フェニル及び５−又は６−員の単環式ヘテロアリール環から選択され、この環は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有し、
そしてここにおいて、Ｑ１は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）アルケノイル、（３−６Ｃ）アルキノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び以下の式：
−Ｘ２−Ｒ８
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ２は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ及びＮ（Ｒ９）から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、−Ｘ１−Ｑ１内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記のＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｍｍ）Ｑ１は、フェニル及び５−又は６−員の単環式ヘテロアリール環から選択され、この環は、１個の窒素ヘテロ原子を含有し、そして所望により酸素、窒素及び硫黄から選択される１個の更なるヘテロ原子を含有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよく、
（ｎｎ）Ｑ１は、フェニルであり、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｏｏ）Ｑ１は、５−又は６−員の単環式ヘテロアリール環であり、この環は、１個の窒素ヘテロ原子を含有し、そして所望により酸素、窒素及び硫黄から選択される１個の更なるヘテロ原子を含有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｐｐ）Ｑ１は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、１，３−オキサゾリル及びイソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｑｑ）Ｑ１は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリル及びイソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｒｒ）Ｑ１は、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリル及びイソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｓｓ）Ｑ１は、フェニル、２−、３−又は４−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル及び５−イソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｔｔ）Ｑ１は、２−、３−又は４−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル及び５−イソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｕｕ）Ｑ１は、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル及び３−イソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｖｖ）Ｑ１は、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル及び３−イソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｗｗ）Ｑ１は、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル及び３−イソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｘｘ）Ｑ１は、ピラジニル（特に２−ピラジニル）であり、これは、本明細書中で先に（ｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｙｙ）Ｑ１は、イソオキサゾリル（特にイソオキサゾール−３−イル）であり、これは、本明細書中で先に（ｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｚｚ）Ｑ１は、ピリジル（特に２−ピリジル又は３−ピリジル、更に特に２−ピリジル）であり、これは、本明細書中で先に（ｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ａａａ）Ｑ１は、１，３−チアゾリル（特に１，３−チアゾール−４−イル又は１，３−チアゾール−２−イル）であり、これは、本明細書中で先に（ｌｌ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｂｂｂ）Ｑ１は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、チアゾリル及びイソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルから選択される同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｃｃｃ）Ｑ１は、フェニル及び５−又は６−員の単環式ヘテロアリール環から選択され、この環は、１個の窒素ヘテロ原子を含有し、そして所望により酸素、窒素及び硫黄から選択される１個の更なるヘテロ原子を含有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｂｂｂ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｄｄｄ）Ｑ１は、フェニルであり、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｂｂｂ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｅｅｅ）Ｑ１は、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリル及びイソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｂｂｂ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｆｆｆ）Ｑ１は、フェニル、２−、３−又は４−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル及び５−イソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｂｂｂ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｇｇｇ）Ｑ１は、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル及び３−イソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｂｂｂ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｈｈｈ）Ｑ１は、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル及び３−イソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｂｂｂ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｉｉｉ）Ｑ１は、ピラジニル（特に２−ピラジニル）であり、これは、本明細書中で先に（ｂｂｂ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｊｊｊ）Ｑ１は、イソオキサゾリル（特にイソオキサゾール−３−イル）であり、これは、本明細書中で先に（ｂｂｂ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｋｋｋ）Ｑ１は、ピリジル（特に２−ピリジル又は３−ピリジル、更に特に２−ピリジル）であり、これは、本明細書中で先に（ｂｂｂ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｌｌｌ）Ｑ１は、１，３−チアゾリル（特に１，３−チアゾール−４−イル又は１，３−チアゾール−２−イル）であり、これは、本明細書中で先に（ｂｂｂ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｍｍｍ）Ｑ１は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、チアゾリル及びイソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ビニル、アリル、エチニル、２−プロピニル、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アセチル、プロピオニル、メチルアミノ、エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセトキシ、アセトアミド、フルオロメチル、２−フルオロエチル、クロロメチル、２−クロロエチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、２−シアノエチル、カルボキシメチル、２−カルボキシメチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチル、２−アミノエチル、２−（メチルアミノ）エチル、２−（エチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルから選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよい；
（ｎｎｎ）Ｑ１は、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル及びイソオキサゾール−３−イルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｍｍｍ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる１、２若しくは３個の置換基を所望により保有していてもよい；
（ｏｏｏ）Ｑ１は、フェニル、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル及びイソオキサゾール−３−イルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、本明細書中で先に（ｍｍｍ）において定義したとおりの、同一又は異なっていることができる１、２若しくは３個の置換基を所望により保有していてもよい；
（ｐｐｐ）Ｑ１は、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル及びイソオキサゾール−３−イルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ２は、ハロゲノ（例えばフルオロ又はクロロ）、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される、同一又は異なっていることができる１、２若しくは３個の置換基を所望により保有していてもよい；
（ｑｑｑ）Ｑ１は、フェニル、２−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル及びイソオキサゾール−３−イルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ２は、ハロゲノ（例えばフルオロ又はクロロ）、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される、同一又は異なっていることができる１、２若しくは３個の置換基を所望により保有していてもよい；
（ｒｒｒ）Ｑ１は、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル及びイソオキサゾール−３−イル（特にフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル及びイソオキサゾール−３−イル）から選択され、
そしてここにおいて、Ｑ２は、ハロゲノ（例えばフルオロ又はクロロ）及び（１−４Ｃ）アルキル（例えばメチル）から選択される、同一又は異なっていることができる１、２若しくは３個の置換基を所望により保有していてもよい；
（ｓｓｓ）Ｑ１は、フェニルであり、これは、ハロゲノ（特にフルオロ及びクロロ、更に特にフルオロ）から選択される、同一又は異なっていることができる１若しくは２個の置換基を保有する；
（ｔｔｔ）Ｑ１は、２−フルオロフェニル及び３−フルオロフェニルから選択される；
（ｕｕｕ）Ｑ１は、３−フルオロフェニルである；
（ｖｖｖ）Ｑ１は、２−フルオロフェニルである；
（ｗｗｗ）Ｑ１は、ピリジル（例えば２−ピリジル又は３−ピリジル）であり、これはフルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシ（特に（１−４Ｃ）アルキル、例えばメチル）から選択される、同一又は異なっていることができる１若しくは２個の置換基を所望により保有していてもよい；
（ｘｘｘ）Ｑ１は、２−ピリジルであり、これはフルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される、同一又は異なっていることができる１若しくは２個の置換基を所望により保有していてもよい；
（ｙｙｙ）Ｑ１は、２−ピリジル、６−メチル−ピリド−２−イル及び６−メチル−ピリド−３−イルから選択される；
（ｚｚｚ）Ｑ１は、２−ピリジルである；
（ａａａａ）Ｑ１は、６−メチル−ピリド−２−イルである；
（ｂｂｂｂ）Ｑ１は、６−メチル−ピリド−３−イルである；
（ｃｃｃｃ）Ｑ１は、１，３−チアゾリル（例えば１，３−チアゾール−２−イル又は１，３−チアゾール−４−イル）であり、これはフルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される、同一又は異なっていることができる１若しくは２個の置換基を所望により保有していてもよい；
（ｄｄｄｄ）Ｑ１は、１，３−チアゾール−２−イルである；
（ｅｅｅｅ）Ｑ１は、１，３−チアゾール−４−イルである；
（ｆｆｆｆ）Ｑ１は、ピラジニル（例えば２−ピラジニル）であり、これはフルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される、同一又は異なっていることができる１若しくは２個の置換基を所望により保有していてもよい；
（ｇｇｇｇ）Ｑ１は、２−ピラジニルである；
（ｈｈｈｈ）Ｑ１は、イソオキサゾリル（例えば３−イソオキサゾリル）であり、これはフルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシ（特に（１−４Ｃ）アルキル、例えばメチル）から選択される、同一又は異なっていることができる１若しくは２個の置換基を所望により保有していてもよい；
（ｉｉｉｉ）Ｑ１は、５−メチル−イソオキサゾール−３−イルである；
（ｊｊｊｊ）Ｑ１は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、チアゾリル及びイソオキサゾリル（特にピリジル、更に特に２−ピリジル）から選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノから選択される、同一又は異なっていることができる１、２若しくは３個の置換基を所望により保有していてもよく、
Ｘ１は、ＯＣＨ２、Ｏ（ＣＨ３）２及びＯから選択され、そして
ｎは、０又は１であり、Ｒ３は、存在する場合アニリノ基中の窒素に対してメタ位（３位）に位置し、ここにおいてＲ３は、先に定義した意義（例えばＲ３は、フルオロ、クロロ及び（１−３Ｃ）アルキル（メチルのような）から選択される）のいずれかを有する；
（ｋｋｋｋ）Ｑ１は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、チアゾリル及びイソオキサゾリル（特にピリジル、更に特に２−ピリジル）から選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノから選択される、同一又は異なっていることができる１、２若しくは３個の置換基を所望により保有していてもよく、
Ｘ１は、Ｏ（ＣＨ３）２であり、そして
ｎは、０又は１であり、Ｒ３は、存在する場合アニリノ基中の窒素に対してメタ位（３位）に位置し、ここにおいてＲ３は、先に定義した意義（例えばＲ３は、フルオロ、クロロ及び（１−３Ｃ）アルキル（メチルのような）から選択される）のいずれかを有する；
（ｌｌｌｌ）Ｑ１は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、チアゾリル及びイソオキサゾリル（特にピリジル、更に特に２−ピリジル）から選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノから選択される、同一又は異なっていることができる１、２若しくは３個の置換基を所望により保有していてもよく、
Ｘ１は、ＯＣＨ２であり、そして
ｎは、０又は１であり、Ｒ３は、存在する場合アニリノ基中の窒素に対してメタ位（３位）に位置し、ここにおいてＲ３は、先に定義した意義（例えばＲ３は、フルオロ、クロロ及び（１−３Ｃ）アルキル（メチルのような）から選択される）のいずれかを有する；
（ｍｍｍｍ）Ｑ１は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、チアゾリル及びイソオキサゾリルから選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノから選択される、同一又は異なっていることができる１、２若しくは３個の置換基を所望により保有していてもよく、
Ｘ１は、Ｏであり、そして
ｎは、０又は１であり、Ｒ３は、存在する場合アニリノ基中の窒素に対してメタ位（３位）に位置し、ここにおいてＲ３は、先に定義した意義（例えばＲ３は、フルオロ、クロロ及び（１−３Ｃ）アルキル（メチルのような）から選択される）のいずれかを有する；
（ｎｎｎｎ）同一又は異なっていることができるＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及び（１−３Ｃ）アルキル（特にメチル）から選択される；
（ｏｏｏｏ）同一又は異なっていることができるＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及び（１−３Ｃ）アルキル（特にメチル）から選択され、ここにおいて少なくとも一つのＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、（１−３Ｃ）アルキル（特にメチル）である；
（ｐｐｐｐ）Ｒ４、Ｒ４ａ及びＲ５は、総て水素であり、そしてＲ５ａは、（１−３Ｃ）アルキル（特にメチル）である；
（ｑｑｑｑ）Ｒ４、Ｒ５及びＲ５ａは、総て水素であり、そしてＲ４ａは、（１−３Ｃ）アルキル（特にメチル）である；
（ｒｒｒｒ）Ｒ４及びＲ４ａは、両方とも水素であり、そしてＲ５及びＲ５ａは、両方とも（１−３Ｃ）アルキル（特にメチル）である；
（ｓｓｓｓ）Ｒ４ａ及びＲ５ａは、両方とも水素である；
（ｔｔｔｔ）Ｒ４ａ、Ｒ５ａ及びＲ４は、水素であり、そしてＲ５は、（１−６Ｃ）アルキルであるか、又は
Ｒ４ａ、Ｒ５ａ及びＲ５は、水素であり、そしてＲ４は、（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、いずれものＲ４及びＲ５内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記のＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｕｕｕｕ）Ｒ４及びＲ４ａは、水素であり、そしてＲ５及びＲ５ａは、両方とも（１−６Ｃ）アルキルであるか、又は
Ｒ５及びＲ５ａは、水素であり、そしてＲ４及びＲ４ａは、両方とも（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、いずれものＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記のＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｖｖｖｖ）Ｒ５及びＲ５ａは水素であり、そして
Ｒ４及びＲ４ａは、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル）を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ４及びＲ４ａ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記のＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｗｗｗｗ）Ｒ４及びＲ４ａは水素であり、そして
Ｒ５及びＲ５ａは、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル）を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ５及びＲ５ａ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記のＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｘｘｘｘ）Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、総て水素である；
（ｙｙｙｙ）Ｒ６は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１０
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ置換基を所望により保有していてもよく；
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル基内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｚｚｚｚ）Ｒ６は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル、ハロゲノ−（２−６Ｃ）アルキル、アミノ−（２−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１０
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ置換基を所望により保有していてもよい；
（ａａａａａ）Ｒ６は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
ここにおいてＲ６内のいずれものヘテロシクリル基は、酸素、窒素及び硫黄から選択される１又は２個のヘテロ原子を含有する、４、５、６又は７員の単環式の飽和或いは部分的に飽和のヘテロシクリル環であり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１０
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ置換基を所望により保有していてもよく；
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル基内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｂｂｂｂｂ）Ｒ６は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
ここにおいてＲ６内のいずれものヘテロシクリル基は、酸素、窒素及び硫黄から選択される１又は２個のヘテロ原子を含有する、４、５、６又は７員の単環式の飽和或いは部分的に飽和のヘテロシクリル環であり、このヘテロシクリル基は、これが接続している基に環の炭素原子によって連結し、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１０
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ置換基を所望により保有していてもよく；
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル基内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｃｃｃｃｃ）Ｒ６は、水素、（１−３Ｃ）アルキル、（２−３Ｃ）アルケニル、（２−３Ｃ）アルキニル、（３−５Ｃ）シクロアルキル、（３−５Ｃ）シクロアルキル−（１−３Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−３Ｃ）アルキルから選択され、
ここにおいてＲ６内のいずれものヘテロシクリル基は、酸素、窒素及び硫黄から選択される１又は２個のヘテロ原子を含有する、４、５、６又は７員の単環式の飽和或いは部分的に飽和のヘテロシクリル環であり、このヘテロシクリル基は、これが接続している基に環の炭素原子によって連結し、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１０
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ置換基を所望により保有していてもよく；
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル基内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｄｄｄｄｄ）Ｒ６は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ビニル、イソプロペニル、アリル、ブタ−２−エニル、エチニル、２−プロピニル、ブチニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロプロピルエチル、２−シクロブチルエチル、２−シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシルエチル、アゼチジニルメチル、ピロリニルメチル、ピロリジニルメチル、モルホリニルメチル、ピペリジニルメチル、ホモピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、ホモピペラジニルメチル、ジヒドロピリジニルメチル、テトラヒドロピリジニルメチル、ジヒドロピリミジニルメチル、テトラヒドロピリミジニルメチル、テトラヒドロチエニルメチル、テトラヒドロチオピラニルメチル、チオモルホリニルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、２−（アゼチジニル）エチル、２−（ピロリニル）エチル、２−（ピロリジニル）エチル、２−（モルホリニル）エチル、２−（ピペリジニル）エチル、２−（ホモピペリジニル）エチル、２−（ピペラジニル）エチル、２−（ホモピペラジニル）エチル、２−（ジヒドロピリジニル）エチル、２−（テトラヒドロピリジニル）エチル、２−（ジヒドロピリミジニル）エチル、２−（テトラヒドロピリミジニル）エチル、２−（テトラヒドロチエニル）エチル、２−（テトラヒドロチオピラニル）エチル、２−（チオモルホリニル）エチル、２−（テトラヒドロフラニル）エチル、２−（テトラヒドロピラニル）エチルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル基内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル及びイソプロピルから選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を、或いはヒドロキシ、アミノ、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジ−メチルアミノ、ジ−エチルアミノ及びＮ−メチル−Ｎ−エチルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｒ６内のいずれものヘテロシクリル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、トリフルオロメチル、ビニル、イソプロペニル、アリル、ブタ−２−エニル、エチニル、２−プロピニル、ブチニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、アセチル、プロピオニル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル及び２−エトキシエチルから選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよい；
（ｅｅｅｅｅ）Ｒ６は、水素、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、プロピル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−メトキシプロピル、２−メトキシプロピル、イソプロピル、ビニル、イソプロペニル、アリル、ブタ−２−エニル、エチニル、２−プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロプロピルエチル、２−シクロブチルエチル、２−シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシルエチル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、ホモピペリジニルメチル、テトラヒドロチオピラニルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、２−（アゼチジニル）エチル、２−（ピロリジニル）エチル、２−（ピペリジニル）エチル、２−（ホモピペリジニル）エチル、２−（テトラヒドロチエニル）エチル、２−（テトラヒドロチオピラニル）エチル、２−（チオモルホリニル）エチル、２−（テトラヒドロフラニル）エチル及び２−（テトラヒドロピラニル）エチルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ６内の、シクロアルキル基内のいずれものＣＨ２基は、それぞれのＣＨ２基において、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから選択される、１又は２個の置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル基内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多いフルオロ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｒ６内のいずれものヘテロシクリル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びトリフルオロメトキシから選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよい；
（ｆｆｆｆｆ）Ｒ６は、水素、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、プロピル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−メトキシプロピル、２−メトキシプロピル、イソプロピル、アリル、ブタ−２−エニル、２−プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロプロピルエチル、２−シクロブチルエチル、２−シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシルエチル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、２−（アゼチジニル）エチル、２−（ピロリジニル）エチル、２−（ピペリジニル）エチル、２−（テトラヒドロフラニル）エチル及び２−（テトラヒドロピラニル）エチルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ６内の、シクロアルキル基内のいずれものＣＨ２基は、それぞれのＣＨ２基において、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから選択される、１又は２個の置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｒ６内のいずれものヘテロシクリル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びトリフルオロメトキシから選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよい；
（ｇｇｇｇｇ）Ｒ６は、水素、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、プロピル、イソプロピル、アリル、２−プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル及びシクロプロピルメチルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ６内の、シクロアルキル基内のいずれものＣＨ２基は、それぞれのＣＨ２基において、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから選択される、１又は２個の置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｒ６内のいずれものヘテロシクリル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びトリフルオロメトキシから選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよい；
（ｈｈｈｈｈ）Ｒ６は、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択される（例えばＲ６は、水素又はメチルである）；
（ｉｉｉｉｉ）Ｒ６は、水素である；
（ｊｊｊｊｊ）Ｒ６は、（１−３Ｃ）アルキル（例えばメチル）である；
（ｋｋｋｋｋ）Ｒ６は、（１−３Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシ（例えばメトキシ）から選択される、一つ又はそれより多い置換基を所望により保有していてもよい；
（ｌｌｌｌｌ）Ｒ６は、（２−６Ｃ）アルケニル（例えばアリル）である；
（ｍｍｍｍｍ）Ｒ６は、（２−６Ｃ）アルキニル（例えば２−プロピニル）である；
（ｎｎｎｎｎ）Ｒ６は、（３−７Ｃ）シクロアルキル及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキルから選択される（例えばＲ６は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピル−メチル及びシクロブチル−メチルから選択される）；
（ｏｏｏｏｏ）Ｒ６は、ヘテロシクリルである（例えばＲ６は、ピペリジニル及びテトラヒドロピラニルから選択される）；
（ｐｐｐｐｐ）Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基及びＲ１４から選択され、
ここにおいてｐは、１、２、３、又は４であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−７Ｃ）シクロアルキル又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
Ｒ１４は、ＯＲ１９及びＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいてＲ１９は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、そしてここにおいて、Ｒ１６及びＲ１７は、先に定義したとおりであり、
或いはＲ１４は、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２１）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−及び−Ｃ≡Ｃ−から選択される基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてＲ２１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ６−Ｒ２２
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ６は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ２３）から選択され、ここにおいてＲ２３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ２２は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１若しくは２個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｑｑｑｑｑ）Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基及びＲ１４から選択され、
ここにおいてｐは、１、２又は３であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
Ｒ１４は、ＯＲ１９及びＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいてＲ１９は、（１−６Ｃ）アルキルから選択され、そしてここにおいて、Ｒ１６及びＲ１７は、先に定義したとおりであり、
或いはＲ１４は、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２１）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−及び−Ｃ≡Ｃ−から選択される基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてＲ２１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ６−Ｒ２２
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ６は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ２３）から選択され、ここにおいてＲ２３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ２２は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１若しくは２個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される一つの置換基を所望により保有していてもよい；
（ｒｒｒｒｒ）Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基及びＲ１４から選択され、
ここにおいてｐは、１、２又は３（特に１又は２）であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基（特にヒドロキシ）を所望により保有していてもよく、
Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
Ｒ１４は、ＯＲ１９及びＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいてＲ１９は、（１−６Ｃ）アルキルから選択され、そしてここにおいて、Ｒ１６及びＲ１７は、先に定義したとおりであり、
或いはＲ１４は、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｓｓｓｓｓ）Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基及びＲ１４から選択され、
ここにおいてｐは、１、２又は３（特に１又は２）であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基（特にヒドロキシ）を所望により保有していてもよく、
Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
Ｒ１４は、ＯＲ１９及びＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいてＲ１９は、（１−６Ｃ）アルキルから選択され、そしてここにおいて、Ｒ１６及びＲ１７は、先に定義したとおりであり、
或いはＲ１４は、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基（特に（１−６Ｃ）アルキル）を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基（特にハロゲノ及びヒドロキシから選択される置換基）を所望により保有していてもよい；
（ｔｔｔｔｔ）Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基及びＲ１４から選択され、
ここにおいてｐは、１、２、３又は４であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−７Ｃ）シクロアルキル又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ１４は、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、ヘテロシクリルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２１）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−及び−Ｃ≡Ｃ−から選択される基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてＲ２１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ６−Ｒ２２
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ６は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ２３）から選択され、ここにおいてＲ２３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ２２は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、Ｒ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｕｕｕｕｕ）Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基及びＲ１４から選択され、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ１４は、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、１個の窒素又は酸素ヘテロ原子を含有し、そして所望により酸素、窒素及び硫黄から選択される１個の更なるヘテロ原子を含有していてもよい、４、５、６又は７員の飽和又は部分的に飽和の単環式ヘテロシクリル環であり、
そしてここにおいて、Ｑ４は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ６−Ｒ２２
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ６は、直接結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ２３）から選択され、ここにおいてＲ２３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ２２は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｑ４は、１又は２個のオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｖｖｖｖｖ）Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基及びＲ１４から選択され、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ１４は、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、１個の窒素又は酸素ヘテロ原子を含有し、そして所望により酸素、窒素及び硫黄から選択される１個の更なるヘテロ原子を含有していてもよい、４、５、６又は７員の飽和又は部分的に飽和の単環式ヘテロシクリル環であり、この環は、式Ｉ中のカルボニル基に環の炭素原子によって連結し、
そしてここにおいて、Ｑ４は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ６−Ｒ２２
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ６は、直接結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ２３）から選択され、ここにおいてＲ２３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ２２は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｑ４は、１又は２個のオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｗｗｗｗｗ）Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基であり、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２、Ｒ１３及びＺ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｘｘｘｘｘ）Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基であり、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２、Ｒ１３及びＺ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル又はヒドロキシ置換基を所望により保有していてもよい；
（ｙｙｙｙｙ）Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基であり、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２、Ｒ１３及びＺ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｚｚｚｚｚ）Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基であり、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−６Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、Ｚは、水素及びＯＲ１５から選択され、Ｒ１５は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２、Ｒ１３及びＺ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−４Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ａａａａａａ）Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基であり、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−６Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−４Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚは、ヒドロキシである；
（ｂｂｂｂｂｂ）Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基であり、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、Ｚは、ＮＲ１６Ｒ１７であり、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２、Ｒ１３及びＺ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｃｃｃｃｃｃ）Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基であり、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−６Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
但し、（ｉ）Ｒ１２又はＲ１３基の少なくとも一つが（１−４Ｃ）アルキルであるか、又は（ｉｉ）同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３が、（３−６Ｃ）シクロアルキル環を形成することを条件とし、
そしてここにおいて、Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２、Ｒ１３及びＺ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｄｄｄｄｄｄ）Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基であり、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−６Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
但し、（ｉ）Ｒ１２又はＲ１３基の少なくとも一つが（１−４Ｃ）アルキルであるか、又は（ｉｉ）同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３が、（３−６Ｃ）シクロアルキル環を形成することを条件とし、
そしてここにおいて、Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２、Ｒ１３及びＺ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｅｅｅｅｅｅ）Ａは、Ｒ１４であり、ここにおいてＲ１４は、ＯＲ１９及びＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、そしてここにおいて、Ｒ１９は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
或いはＲ１４は、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ１４基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２１）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−及び−Ｃ≡Ｃ−から選択される基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてＲ２１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ１４基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ６−Ｒ２２
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ６は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ２３）から選択され、ここにおいてＲ２３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ２２は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ１４基内のいずれものヘテロシクリル基は、１若しくは２個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｒ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｆｆｆｆｆｆ）Ａは、Ｒ１４であり、ここにおいてＲ１４は、ＯＲ１９及びＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、そしてここにおいて、Ｒ１９は、（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
或いはＲ１４は、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ１４基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｒ１４基内のいずれものヘテロシクリル基は、１若しくは２個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｒ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｇｇｇｇｇｇ）Ａは、Ｒ１４であり、ここにおいてＲ１４は、ＯＲ１９であり、ここにおいて、Ｒ１９は、（１−６Ｃ）アルキル（特にメチルのような（１−３Ｃ）アルキル）である；
（ｈｈｈｈｈｈ）Ａは、Ｒ１４であり、ここにおいてＲ１４は、ＮＲ１６Ｒ１７であり、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ１６又はＲ１７基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｉｉｉｉｉｉ）Ａは、Ｒ１４であり、ここにおいてＲ１４は、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ１４基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｒ１４基内のいずれものヘテロシクリル基は、１若しくは２個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｒ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
（ｊｊｊｊｊｊ）Ａは、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、１個の窒素又は酸素ヘテロ原子を含有し、そして所望により酸素、窒素又は硫黄から選択される１個の更なるヘテロ原子を含有していてもよい、４、５、６又は７員の飽和又は部分的に飽和の単環式ヘテロシクリル環であり、
そしてここにおいて、Ｑ４は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ及び（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、並びに以下の式：
−Ｘ６−Ｒ２２
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ６は、直接結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ２３）から選択され、ここにおいてＲ２３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ２２は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｑ４は、１又は２個のオキソ置換基を所望により保有していてもよい；
（ｋｋｋｋｋｋ）Ａは、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、１個の窒素又は酸素異種原子を含有し、そして所望により酸素、窒素又は硫黄から選択される１個の更なる異種原子を含有していてもよい、５又は６員の飽和又は部分的に飽和の単環式ヘテロシクリル環であり、
そしてここにおいて、Ｑ４は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｑ４は、１又は２個のオキソ置換基を所望により保有していてもよい；
（ｌｌｌｌｌｌ）Ａは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルから選択され、
そしてここにおいて、Ａは、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、トリフルオロメチル、ビニル、イソプロペニル、アリル、ブタ−２−エニル、エチニル、２−プロピニル、ブチニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、アセチル、プロピオニル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル及び２−エトキシエチルから選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよい；
（ｍｍｍｍｍｍ）Ａは、シクロプロピル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びテトラヒドロフラニルから選択され、
そしてここにおいて、Ａは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル及びイソブチルから選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基（特にメチル）を所望により保有していてもよい；
（ｎｎｎｎｎｎ）Ａは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルから選択され、
そしてここにおいて、Ａは、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ビニル、アリル、エチニル、２−プロピニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ及びアセチルから選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよい；
（ｏｏｏｏｏｏ）Ａは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロパ−２−イル、１，３−ジヒドロキシプロピル、２−（ヒドロキシメチル）プロパ−２−イル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、１−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、１−メトキシプロピル、２−メトキシプロピル、２−メトキシプロパ−２−イル、２−（メトキシメチル）プロパ−２−イル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、エトキシメチル、２−エトキシエチル、１−エトキシエチル、１−ヒドロキシ−３−ブロモプロピル、（メチルスルホニル）メチル、アミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチル、３−アミノプロピル、１−アミノプロピル、２−アミノプロピル、２−アミノプロパ−２−イル、２−（アミノメチル）プロパ−２−イル、２−アミノ−２−メチルプロピル、Ｎ−メチルアミノメチル、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、１−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル、１−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ−メチルアミノ）プロパ−２−イル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）プロパ−２−イル、［（Ｎ−メチル）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル、２−（Ｎ−メチルアミノ）−２−メチルプロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロパ−２−イル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）プロパ−２−イル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−メチルプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、（２−クロロエチル）アミノ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−ヒドロキシシクロプロピル、１−ヒドロキシシクロブチル、１−ヒドロキシシクロペンチル、１−ヒドロキシシクロヘキシル、１−ヒドロキシメチルシクロプロピル、１−ヒドロキシメチルシキロブチル、１−ヒドロキシメチルシクロペンチル、１−ヒドロキシメチルシクロヘキシル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、アゼチジン−２−イル、アゼチジン−３−イル、１−メチルアゼチジン−２−イル、１−メチルアゼチジン−３−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−２−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−２−イル、１−メチルピペリジン−３−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルメチル、１−メチルピペラジン−４−イルメチルから選択される；
（ｐｐｐｐｐｐ）Ａは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロパ−２−イル、２−（ヒドロキシメチル）プロパ−２−イル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、１−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、１−メトキシプロピル、２−メトキシプロピル、２−メトキシプロパ−２−イル、２−（メトキシメチル）プロパ−２−イル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、エトキシメチル、２−エトキシエチル、１−エトキシエチル、アミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチル、３−アミノプロピル、１−アミノプロピル、２−アミノプロピル、２−アミノプロパ−２−イル、２−（アミノメチル）プロパ−２−イル、２−アミノ−２−メチルプロピル、Ｎ−メチルアミノメチル、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、１−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル、１−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ−メチルアミノ）プロパ−２−イル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）プロパ−２−イル、２−（Ｎ−メチルアミノ）−２−メチルプロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロパ−２−イル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）プロパ−２−イル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−メチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−ヒドロキシシクロプロピル、１−ヒドロキシシクロブチル、１−ヒドロキシシクロペンチル、１−ヒドロキシシクロヘキシル、１−ヒドロキシメチルシクロプロピル、１−ヒドロキシメチルシキロブチル、１−ヒドロキシメチルシクロペンチル、１−ヒドロキシメチルシクロヘキシル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、アゼチジン−２−イル、アゼチジン−３−イル、１−メチルアゼチジン−２−イル、１−メチルアゼチジン−３−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−２−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−２−イル、１−メチルピペリジン−３−イル及び１−メチルピペリジン−４−イルから選択される；
（ｑｑｑｑｑｑ）Ａは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロパ−２−イル、１，３−ジヒドロキシプロピル、２−（ヒドロキシメチル）プロパ−２−イル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、１−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、１−メトキシプロピル、２−メトキシプロピル、２−メトキシプロパ−２−イル、１−ヒドロキシ−３−ブロモプロピル、（メチルスルホニル）メチル、アミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチル、３−アミノプロピル、１−アミノプロピル、２−アミノプロピル、２−アミノプロパ−２−イル、２−（アミノメチル）プロパ−２−イル、２−アミノ−２−メチルプロピル、Ｎ−メチルアミノメチル、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、１−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、［（Ｎ−メチル）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、（２−クロロエチル）アミノ、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、１−ヒドロキシシクロプロピル、１−ヒドロキシシクロブチル、１−ヒドロキシメチルシクロプロピル、１−ヒドロキシメチルシクロブチル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−２−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピロリジン−１−イルメチル、モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルメチル、１−メチルピペラジン−４−イルメチルから選択される；
（ｒｒｒｒｒｒ）Ａは、メチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、１，３−ジヒドロキシプロピル、２−（ヒドロキシメチル）プロパ−２−イル、メトキシメチル、１−メトキシエチル、１−ヒドロキシ−３−ブロモプロピル、（メチルスルホニル）メチル、アミノメチル、Ｎ−メチルアミノメチル、［（Ｎ−メチル）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル、メチルアミノ、（２−クロロエチル）アミノ、メトキシ、１−ヒドロキシシクロプロピル、テトラヒドロフラン−２−イル、１−メチルピロリジン−２−イル、ピロリジン−１−イルメチル、モルホリン−４−イルメチル、１−メチルピペラジン−４−イルメチルから選択される；
（ｓｓｓｓｓｓ）Ａは、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロパ−２−イル、２−（ヒドロキシメチル）プロパ−２−イル及び２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルから選択される；
（ｔｔｔｔｔｔ）Ａは、メチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシプロパ−２−イルから選択される；
（ｕｕｕｕｕｕ）Ａは、メチル及びヒドロキシメチルから選択される；
（ｖｖｖｖｖｖ）Ａは、ヒドロキシメチルである；
（ｗｗｗｗｗｗ）Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基であり、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、Ｚは、式ＮＲ１６Ｒ１７の基であり、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２、Ｒ１３及びＺ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２、Ｒ１３及びＺ内の窒素原子に接続していないいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される一つの置換基を所望により保有していてもよい；
（ｘｘｘｘｘｘ）Ａは、アミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチル、３−アミノプロピル、１−アミノプロピル、２−アミノプロピル、２−アミノプロパ−２−イル、２−（アミノメチル）プロパ−２−イル、２−アミノ−２−メチルプロピル、Ｎ−メチルアミノメチル、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、１−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル、１−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ−メチルアミノ）プロパ−２−イル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）プロパ−２−イル、２−（Ｎ−メチルアミノ）−２−メチルプロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロパ−２−イル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）プロパ−２−イル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−メチルプロピル及び［（Ｎ−メチル）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチルから選択される；そして
（ｙｙｙｙｙｙ）Ａは、アミノメチル、２−アミノエチル、Ｎ−メチルアミノメチル、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル及び［（Ｎ−メチル）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチルから選択される（特にＡは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルである）。
本発明の特別な態様は、以下の式Ｉａ：
Figure 2007511491
の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩であり、
式中：
ｍは、０、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ｒ３ａは、シアノ、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
ｎは、０、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３ｂは、シアノ、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニル（特にハロゲノ及び（１−４Ｃ）アルキル）から選択され；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ７）、ＣＨ（ＯＲ７）、ＣＯＮ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｒ７）２Ｏ、ＳＣ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｒ７）２Ｓ、ＣＯ、Ｃ（Ｒ７）２Ｎ（Ｒ７）及びＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ７）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ７は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｑ１は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてここにおいて、Ｑ１は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）アルケノイル、（３−６Ｃ）アルキノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び以下の式：
−Ｘ２−Ｒ８
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ２は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ及びＮ（Ｒ９）から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、−Ｘ１−Ｑ１内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択されるか、或いは
Ｒ４及びＲ４ａは、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、或いは
Ｒ５及びＲ５ａは、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ｒ６は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１０
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく；
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル基内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ａは、水素、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基及びＲ１４から選択され、
ここにおいてｐは、１、２、３、又は４であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−７Ｃ）シクロアルキル又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
或いはＺは、以下の式：
Ｑ２−Ｘ４−
の基であり、
式中、Ｘ４は、Ｏ、Ｎ（Ｒ１８）、ＳＯ２及びＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）から選択され、ここにおいてＲ１８は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ２は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル又はヘテロシクリルであり、
Ｒ１４は、水素、ＯＲ１９及びＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいてＲ１９は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、そしてここにおいて、Ｒ１６及びＲ１７は、先に定義したとおりであり、
或いはＲ１４は、以下の式：
Ｑ３−Ｘ５−
の基であり、
式中、Ｘ５は、Ｏ及びＮ（Ｒ２０）から選択され、ここにおいてＲ２０は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
或いはＲ１４は、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２１）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−及び−Ｃ≡Ｃ−から選択される基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてＲ２１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ６−Ｒ２２
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ６は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ２３）から選択され、ここにおいてＲ２３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ２２は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１若しくは２個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい。
本発明のもう一つの態様は、式Ｉａのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩であり、ここにおいて：
ｍは、０又は１であり；
Ｒ１は、（１−４Ｃ）アルコキシ（例えばメトキシ又はエトキシ）から選択され、
そしてここにおいて、Ｒ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いフルオロ又はクロロ置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−３Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ｒ３ａは、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
ｎは、０、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３ｂは、ハロゲノ及び（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ及びＯＣ（Ｒ７）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ７は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｑ１は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてここにおいて、Ｑ１は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）アルケノイル、（３−６Ｃ）アルキノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び以下の式：
−Ｘ２−Ｒ８
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ２は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ及びＮ（Ｒ９）から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、−Ｘ１−Ｑ１内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択されるか、或いは
Ｒ４及びＲ４ａは、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、或いは
Ｒ５及びＲ５ａは、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ｒ６は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１０
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく；
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル基内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基及びＲ１４から選択され、
ここにおいてｐは、１、２又は３であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７及びＲ１４から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
Ｒ１４は、１個の窒素又は酸素ヘテロ原子を含有し、そして所望により酸素、窒素及び硫黄から選択される１個の更なるヘテロ原子を含有していてもよい、４、５、６若しくは７員の飽和又は部分的に飽和の単環式ヘテロシクリル環であり、
そしてここにおいて、Ｒ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ６−Ｒ２２
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ６は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ２３）から選択され、ここにおいてＲ２３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ２２は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、Ｒ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１若しくは２個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚ基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい。
一つの態様において、式Ｉａの化合物中で、ｍは０であるか又はｍは１であり、そしてＲ１は、（１−３Ｃ）アルコキシ、例えばメトキシである。特にｍは０である。
もう一つの態様において、式Ｉａの化合物において、ｎは０であり、そしてＲ３ａは、ハロゲノ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択される。特にＲ３ａは、ハロゲノ及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され、更に特にＲ３ａは、クロロ及びメチルから選択され、なお更に特にＲ３ａは、クロロである。この態様において、ｎは、適当には０又は１である。特に、ｎは０である。
もう一つの態様において、式Ｉａの化合物中で、Ｘ１は、Ｏ、Ｓ及びＯＣ（Ｒ７）２から選択され、ここにおいてＲ７は、水素又は（１−３Ｃ）アルキルであり、更に特にＸ１は、Ｏ及びＯＣ（Ｒ７）２から選択され、例えば、Ｘ１は、Ｏ、ＯＣＨ２及びＯＣ（ＣＨ３）２から選択される。もう一つの態様において、式Ｉａの化合物において、Ｘ１は、Ｓ及びＯＣ（Ｒ７）２から選択され、ここにおいてＲ７は、水素又は（１−３Ｃ）アルキルであり、更に特にＸ１は、ＯＣ（Ｒ７）２であり、例えばＸ１は、ＯＣＨ２である。
もう一つの態様において、式Ｉａの化合物中で、Ｑ１は、フェニル及び５−又は６−員の単環式ヘテロアリール環から選択され、この環は、１個の窒素ヘテロ原子を含有し、そして所望により、酸素、窒素及び硫黄から選択される１個の更なるヘテロ原子を含有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｑ１は、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルから選択される、同一又は異なっていることができるひとつ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を、所望により保有していてもよい。
もう一つの態様において、式Ｉａの化合物中で、Ｑ１は、ハロゲノ（例えばフルオロ又はクロロ）、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される、同一又は異なっていることができる１、２又は３個の置換基によって所望により置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、チアゾリル及びイソオキサゾリルから選択される。例えば、Ｑ１は、フルオロ及びクロロから選択される、１又は２個の置換基で所望により置換されていてもよいフェニルから選択されるか、或いはＱ１は、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル及びイソオキサゾール−３−イル（特に２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル及びイソオキサゾール−３−イル）から選択され、そしてここにおいて、Ｑ１中のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ（例えばフルオロ又はクロロ）、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される、同一又は異なっていることができる１、２、若しくは３個の置換基を、所望により保有していてもよい。
もう一つの態様において、式Ｉａの化合物中で、Ｑ１は、ピリジル（例えば２−ピリジル又は３−ピリジル、特に２−ピリジル）であり、これは、ハロゲノ（例えばフルオロ又はクロロ）、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される、同一又は異なっていることができる１、２、又は３個の置換基を、所望により保有していてもよい。例えば、Ｑ１は、特に、１又は２個の（１−４Ｃ）アルキル置換基によって（例えば１又は２個のメチル置換基によって）所望により置換されていてもよいピリジルである。
もう一つの態様において、式Ｉａの化合物中で、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され、例えばＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及びメチルから選択される。
もう一つの態様において、式Ｉａの化合物中で、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、総て水素である。
もう一つの態様において、式Ｉａの化合物中で、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素であり、そしてＲ４は、（１−３Ｃ）アルキル、例えばメチルである。
もう一つの態様において、式Ｉａの化合物中で、Ｒ４、Ｒ４ａ及びＲ５ａは、水素でありそしてＲ５は、（１−３Ｃ）アルキル、例えばメチルである。
もう一つの態様において、式Ｉａの化合物中で、Ｒ４及びＲ４ａは、両方とも水素であり、そしてＲ５及びＲ５ａは、両方とも（１−３Ｃ）アルキル、例えばメチルである。
もう一つの態様において、式Ｉａの化合物中で、Ｒ６は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
ここにおいてＲ６内のいずれものヘテロシクリル基は、酸素、窒素及び硫黄から選択される１又は２個のヘテロ原子を含有する、４、５、６若しくは７員の単環式の飽和又は部分的に飽和のヘテロシクリル環であり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイルから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１０
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ置換基を所望により保有していてもよい。
もう一つの態様において、式Ｉａの化合物中で、Ｒ６は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
ここにおいてＲ６内のいずれものヘテロシクリル基は、酸素、窒素及び硫黄から選択される１又は２個のヘテロ原子を含有する、４、５、６若しくは７員の単環式の飽和又は部分的に飽和のヘテロシクリル環であり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１個のオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、フルオロ及びクロロから選択される一つ若しくはそれより多い置換基を、或いはヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい。
もう一つの態様において、式Ｉａの化合物中で、Ｒ６は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから選択される。例えばＲ６は、メチルのような（１−３Ｃ）アルキルである。
もう一つの態様において、式Ｉａの化合物中で、Ｒ６は、水素、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、プロピル、イソプロピル、アリル、２−プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル及びシクロプロピルメチルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ６内のシクロアルキル基内のいずれものＣＨ２基は、それぞれのＣＨ２基において、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから選択される１又は２個の置換基を、所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｒ６内のいずれものヘテロシクリル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びトリフルオロメトキシから選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよい。
もう一つの態様において、式Ｉａの化合物中で、Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基であり、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−６Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−４Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルから選択される。
例えば、一つの態様において、Ｚは、水素、ヒドロキシ、メトキシ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、（Ｎ−メチル）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ及びメチルスルホニルから選択される（特にＺは、ヒドロキシである）。
もう一つの態様において、式Ｉａの化合物中で、Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基であり、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−６Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−４Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚは、水素、ヒドロキシ及び（１−３Ｃ）アルコキシから選択される。例えばＺは、水素又はヒドロキシであり、特にＺは、ヒドロキシである。
もう一つの態様において、式Ｉａの化合物中で、Ａは、メチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシプロパ−２−イルから選択される。特にＡは、ヒドロキシメチルである。
もう一つの態様において、式Ｉａの化合物中で：
ｍは、０であり；
Ｒ３ａは、フルオロ、クロロ及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され（例えばＲ３ａは、クロロ又はメチルであり、特にＲ３ａは、クロロである）；
ｎは、０であり；
Ｘ１は、Ｏ及びＯＣＨ２から選択され（例えばＸ１は、ＯＣＨ２である）；
Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され、例えばＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及びメチルから選択され（例えばＲ４ａ及びＲ５ａは、水素であり、そしてＲ４及びＲ５の一つは、メチルであり、そしてＲ４及びＲ５の他方は水素であるか、又はＲ４及びＲ４ａは、両方とも水素であり、そしてＲ５及びＲ５ａは、両方ともメチルである）；或いは
Ｒ４及びＲ４ａは、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−６Ｃ）シクロアルキルを形成するか、又は
Ｒ５及びＲ５ａはこれらが接続している炭素原子といっしょに、（３−６Ｃ）シクロアルキルを形成し；
Ｒ６は、水素又は（１−３Ｃ）アルキルであり、例えばＲ６は、水素又はメチルであり（Ｒ６のための特別な意義は、メチルである）；
Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基であり、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３は、（３−６Ｃ）シクロアルキル環を形成し；
そしてここにおいて、Ｚは、水素、ヒドロキシ及び（１−３Ｃ）アルコキシから選択され（例えばＺは、水素又はヒドロキシであり、特にＺは、ヒドロキシである）。
もう一つの態様において、式Ｉａの化合物中で：
ｍは、０であり；
Ｒ３ａは、フルオロ、クロロ及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され（例えばＲ３ａは、クロロ又はメチルであり、特にＲ３ａは、クロロである）；
ｎは、０であり；
Ｘ１は、Ｏ、ＯＣＨ２及びＯＣ（ＣＨ３）２から選択され（例えばＸ１は、ＯＣＨ２である）；
Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され、例えばＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及びメチルから選択され（例えばＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、総て水素であるか、又はＲ４ａ及びＲ５ａは、両方とも水素であり、そしてＲ４及びＲ５の一つは、メチルであり、そしてＲ４及びＲ５の他方は水素であるか、又はＲ４及びＲ４ａは、両方とも水素であり、そしてＲ５及びＲ５ａは、両方ともメチルである）；
Ｒ６は、水素、（１−３Ｃ）アルキル、（２−３Ｃ）アルケニル、（２−３Ｃ）アルキニル、（３−５Ｃ）シクロアルキル、（３−５Ｃ）シクロアルキル−（１−３Ｃ）アルキル及びヘテロシクリルから選択され；
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、一つ又はそれより多い（１−６Ｃ）アルキル置換基を所望により保有していてもよく（例えばＲ６は、水素又はメチルである（Ｒ６のための特別な意義は、メチルである））；
Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基及びＲ１４から選択され、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基（特にヒドロキシ）を所望により保有していてもよく、
Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルから選択され、同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
Ｒ１４は、ＯＲ１９及びＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいてＲ１９は、（１−６Ｃ）アルキルから選択され、そしてここにおいて、Ｒ１６及びＲ１７は、先に定義したとおりであり、
或いはＲ１４は、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシ（特に（１−６Ｃ）アルキル）から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基（特にハロゲノ及びヒドロキシから選択される置換基）を所望により保有していてもよい。
本発明のもう一つの特別な態様は、以下の式Ｉｂ：
Figure 2007511491
の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩であり、
式中：
Ｒ３ａは、シアノ、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
Ｑ１は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてここにおいて、Ｑ１は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）アルケノイル、（３−６Ｃ）アルキノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び以下の式：
−Ｘ２−Ｒ８
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基（例えば１、２又は３個）を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ２は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ及びＮ（Ｒ９）から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、−Ｘ１−Ｑ１内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよく；
同一又は異なっていることができるＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、いずれものＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ｒ６は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１０
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく；
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル基内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ａは、水素、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基及びＲ１４から選択され、
ここにおいてｐは、１、２、３、又は４であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−７Ｃ）シクロアルキル又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
或いはＺは、以下の式：
Ｑ２−Ｘ４−
の基であり、
式中、Ｘ４は、Ｏ、Ｎ（Ｒ１８）、ＳＯ２及びＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）から選択され、ここにおいてＲ１８は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ２は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル又はヘテロシクリルであり、
Ｒ１４は、水素、ＯＲ１９及びＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいてＲ１９は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、そしてここにおいて、Ｒ１６及びＲ１７は、先に定義したとおりであり、
或いはＲ１４は、以下の式：
Ｑ３−Ｘ５−
の基であり、
式中、Ｘ５は、Ｏ及びＮ（Ｒ２０）から選択され、ここにおいてＲ２０は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
或いはＲ１４は、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２１）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−及び−Ｃ≡Ｃ−から選択される基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてＲ２１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ６−Ｒ２２
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ６は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ２３）から選択され、ここにおいてＲ２３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ２２は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１若しくは２個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい。
本発明のもう一つの特別な態様は、式Ｉｂの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩であり、ここにおいて：
Ｒ３ａは、水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
Ｑ１は、ハロゲノ（例えばフルオロ又はクロロ）、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される、同一又は異なっていることができる１、２又は３個の置換基によって所望により置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、チアゾリル及びイソオキサゾリルから選択され、
同一又は異なっていることができるＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、いずれものＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−３Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ｒ６は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基であり、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−６Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−３Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
Ｚは、水素、ＯＲ１５及びＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、Ｚ基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いフルオロ又はクロロ置換基を、或いはヒドロキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよい。
一つの態様において、式Ｉｂの化合物中で、Ｒ３ａは、水素、クロロ及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され、特にＲ３ａは、クロロ又は（１−３Ｃ）アルキル（メチルのような）であり、更に特にＲ３ａは、クロロである。
もう一つの態様において、式Ｉｂの化合物中で、Ｑ１は、フルオロ及びクロロから選択される、１又は２個の置換基で所望により置換されていてもよいフェニルから選択され、或いはＱ１は、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル及びイソオキサゾール−３−イル（特に２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル及びイソオキサゾール−３−イル）から選択され、
そしてここにおいて、Ｑ１は、ハロゲノ（例えばフルオロ又はクロロ）、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される、同一又は異なっていることができる１、２若しくは３個の置換基を、所望により保有していてもよい。
もう一つの態様において、式Ｉｂの化合物中で、Ｑ１は、ピリジル（例えば２−ピリジル又は３−ピリジル、特に２−ピリジル）である。
もう一つの態様において、式Ｉｂの化合物中で、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され、例えばＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及びメチルから選択される。
もう一つの態様において、式Ｉｂの化合物中で、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、総て水素である。
もう一つの態様において、式Ｉｂの化合物中で、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素であり、そしてＲ４は、（１−３Ｃ）アルキル、例えばメチルである。
もう一つの態様において、式Ｉｂの化合物中で、Ｒ４、Ｒ４ａ及びＲ５ａは、水素であり、そしてＲ５は、（１−３Ｃ）アルキル、例えばメチルである。
もう一つの態様において、式Ｉｂの化合物中で、Ｒ４及びＲ４ａは、両方とも水素であり、そしてＲ５及びＲ５ａは、両方とも（１−３Ｃ）アルキル、例えばメチルである。
もう一つの態様において、式Ｉｂの化合物中で、Ｒ６は、水素、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、プロピル、イソプロピル、アリル、２−プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル及びシクロプロピルメチルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ６内のシクロアルキル基内のいずれものＣＨ２基は、それぞれのＣＨ２基において、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから選択される、１又は２個の置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｒ６内のいずれものヘテロシクリル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びトリフルオロメトキシから選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を、所望により保有していてもよい。
もう一つの態様において、式Ｉｂの化合物中で、Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基であり、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−６Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−４Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルから選択される。
例えば、一つの態様において、Ｚは、水素、ヒドロキシ、メトキシ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、（Ｎ−メチル）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ及びメチルスルホニルから選択される（特にＺは、ヒドロキシである）。
もう一つの態様において、式Ｉｂの化合物中で、Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基であり、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−６Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−４Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚは、水素、ヒドロキシ及び（１−３Ｃ）アルコキシから選択される。例えばＺは、水素又はヒドロキシであり、特にＺは、ヒドロキシである。
もう一つの態様において、式Ｉｂの化合物中で、Ａは、メチル及びヒドロキシメチルから選択される。特にＡは、ヒドロキシメチルである。
もう一つの態様において、式Ｉｂの化合物中で、Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基であり、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−６Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、Ｚは、ＮＲ１６Ｒ１７であり、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１６及びＲ１７は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから選択される（例えばＺは、アミノ、Ｎ−メチルアミノ及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノから選択され、特にＺは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノである）。
もう一つの態様において、式Ｉｂの化合物中で：
Ｑ１は、ピリジル（例えば２−ピリジル）であり；
Ｒ３ａは、クロロ及びメチルから選択され（特にＲ３ａは、クロロである）；
同一又は異なっていることができるＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及びメチルから選択され；そして
Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基であり、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され（例えばＲ１２及びＲ１３は、水素及びメチルから選択される）、
そしてＺは、水素、及びヒドロキシから選択される（特にＺは、ヒドロキシである）。
本発明の特別な態様は、以下の式Ｉｃ：
Figure 2007511491
の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩であり、
式中：
Ｒ３ａは、シアノ、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
ｎは、０、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるＲ３ｂは、シアノ、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
Ｒ３ａは、ハロゲノ及び（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
同一又は異なっていることができるＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、或いは
Ｒ４及びＲ４ａは、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し；又は
Ｒ５及びＲ５ａは、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し；
そしてここにおいて、いずれものＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ｒ６は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１０
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく；
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル基内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく；
Ａは、水素、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基及びＲ１４から選択され、
ここにおいてｐは、１、２、３、又は４であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−７Ｃ）シクロアルキル又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
或いはＺは、以下の式：
Ｑ２−Ｘ４−
の基であり、
式中、Ｘ４は、Ｏ、Ｎ（Ｒ１８）、ＳＯ２及びＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）から選択され、ここにおいてＲ１８は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ２は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル又はヘテロシクリルであり、
Ｒ１４は、水素、ＯＲ１９及びＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいてＲ１９は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、そしてここにおいて、Ｒ１６及びＲ１７は、先に定義したとおりであり、
或いはＲ１４は、以下の式：
Ｑ３−Ｘ５−
の基であり、
式中、Ｘ５は、Ｏ及びＮ（Ｒ２０）から選択され、ここにおいてＲ２０は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
或いはＲ１４は、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２１）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−及び−Ｃ≡Ｃ−から選択される基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてＲ２１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ６−Ｒ２２
の基から選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ６は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ２３）から選択され、ここにおいてＲ２３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ２２は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１若しくは２個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい。
もう一つの態様において、式Ｉｃの化合物中で、ｎは０であり、そしてＲ３ａは、ハロゲノ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択される。特にＲ３ａは、ハロゲノ及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され、更に特にＲ３ａは、クロロ及びメチルから選択され、なお更に特にＲ３ａは、クロロである。この態様において、ｎは、適当には０又は１である。特にｎは、０である。
もう一つの態様において、式Ｉｃの化合物中で、Ｒ３ｃは、（１−４Ｃ）アルキル、時にメチルである。
もう一つの態様において、式Ｉｃの化合物中で、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され、例えばＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及びメチルから選択される。
もう一つの態様において、式Ｉｃの化合物中で、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、総て水素である。
もう一つの態様において、式Ｉｃの化合物中で、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素であり、そしてＲ４は、（１−３Ｃ）アルキル、例えばメチルである。
もう一つの態様において、式Ｉｃの化合物中で、Ｒ４、Ｒ４ａ及びＲ５ａは、水素であり、そしてＲ５は、（１−３Ｃ）アルキル、例えばメチルである。
もう一つの態様において、式Ｉｃの化合物中で、Ｒ４及びＲ４ａは、両方とも水素であり、そしてＲ５及びＲ５ａは、両方とも（１−３Ｃ）アルキル、例えばメチルである。
もう一つの態様において、式Ｉｃの化合物中で、Ｒ６は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
ここにおいてＲ６内のいずれものヘテロシクリル基は、酸素、窒素及び硫黄から選択される１若しくは２個のヘテロ原子を含有する、４、５、６又は７員の単環式の飽和又は部分的に飽和のヘテロシクリル環であり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイルから、及び以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１０
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を、所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ置換基を所望により保有していてもよい。
もう一つの態様において、式Ｉｃの化合物中で、Ｒ６は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
ここにおいてＲ６内のいずれものヘテロシクリル基は、酸素、窒素及び硫黄から選択される１又は２個のヘテロ原子を含有する、４、５、６若しくは７員の単環式の飽和又は部分的に飽和のヘテロシクリル環であり、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される、同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１個のオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル基内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、フルオロ及びクロロから選択される一つ若しくはそれより多い置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ並びにジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい。
もう一つの態様において、式Ｉｃの化合物中で、Ｒ６は、水素、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、プロピル、イソプロピル、アリル、２−プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル及びシクロプロピルメチルから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ６内のシクロアルキル基内のいずれものＣＨ２基は、それぞれのＣＨ２基において、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから選択される１又は２個の置換基を、所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｒ６内のいずれものヘテロシクリル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びトリフルオロメトキシから選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよい。
もう一つの態様において、式Ｉｃの化合物中で、Ａは、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基であり、
ここにおいてｐは、１又は２であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−６Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）ハロゲノ又は（１−４Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択される。
例えば、一つの態様において、Ｚは、水素、ヒドロキシ、メトキシ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、（Ｎ−メチル）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ及びメチルスルホニルから選択される（特にＺは、ヒドロキシである）。
本発明の特別な化合物は、例えば：
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド）；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛３−メチル−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−エチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−プロピルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−プロピルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
Ｎ−アリル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−アリル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロプロピル−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロブチル−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−プロパ−２−イン−１−イルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−プロパ−２−イン−１−イルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチル−テトラヒドロフラニル−２−カルボキシアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ，１−ジメチルプロリンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−１−ヒドロキシ−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキシアミド；
Ｎ１−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ１，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−３−ヒドロキシ−Ｎ，２，２−トリメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ１−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−トリメチルグリシンアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチル−２−（メチルスルホニル）アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝アセトアミド；
Ｎ１−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メチルフェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ヒドロキシアセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］３−メチルフェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−１−ヒドロキシ−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキシアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−トリメチル−Ｎ１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）グリシンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ピロリジン−１−イルアセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−モルホリン−４−イルアセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ピロリジン−１−イルアセトアミド；
（２Ｓ）−２，４−ジヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）ブタンアミド；
（２Ｓ）−４−ブロモ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）ブタンアミド；
Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ’−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）尿素；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｓ）−１−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｓ）−１−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
メチル−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝メチルカルバメート；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素；
Ｎ’−（２−クロロエチル）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチル尿素；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ’−メチル尿素；
［（（Ｒ）−２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニルアミノ］キナゾリン−５−イルオキシ｝プロピルカルバモイル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ２−メチルグリシンアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；及び
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１−メチル−１−ピリジン−２−イルエトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
から選択される一つ又はそれより多い式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩である。
本発明の特別な化合物は、例えば：
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド）；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛３−メチル−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−エチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−プロピルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−プロピルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
Ｎ−アリル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−アリル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロプロピル−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロブチル−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−プロパ−２−イン−１−イルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−プロパ−２−イン−１−イルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチル−テトラヒドロフラニル−２−カルボキシアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ，１−ジメチルプロリンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−１−ヒドロキシ−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキシアミド；
Ｎ１−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ１，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−３−ヒドロキシ−Ｎ，２，２−トリメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ１−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−トリメチルグリシンアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチル−２−（メチルスルホニル）アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝アセトアミド；
Ｎ１−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メチルフェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ヒドロキシアセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピルジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メチルフェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−１−ヒドロキシ−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキシアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
メチル−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝メチルカルバメート；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素；
Ｎ’−（２−クロロエチル）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチル尿素；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ’−メチル尿素；
［（（Ｒ）−２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニルアミノ］キナゾリン−５−イルオキシ｝プロピルカルバモイル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ２−メチルグリシンアミド；及び
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１−メチル−１−ピリジン−２−イルエトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
から選択される一つ又はそれより多い式Ｉａのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩である。
本発明の特別な化合物は、例えば：
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド）；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛３−メチル−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−エチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−プロピルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−プロピルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
Ｎ−アリル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−アリル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロプロピル−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロブチル−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−プロパ−２−イン−１−イルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−プロパ−２−イン−１−イルアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチル−テトラヒドロフラニル−２−カルボキシアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ，１−ジメチルプロリンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−１−ヒドロキシ−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキシアミド；
Ｎ１−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ１，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−３−ヒドロキシ−Ｎ，２，２−トリメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ１−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−トリメチルグリシンアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチル−２−（メチルスルホニル）アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝アセトアミド；
Ｎ１−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メチルフェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ヒドロキシアセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピルジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メチルフェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−１−ヒドロキシ−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキシアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
メチル−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝メチルカルバメート；
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素；
Ｎ’−（２−クロロエチル）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチル尿素；
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ’−メチル尿素；
［（（Ｒ）−２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニルアミノ］キナゾリン−５−イルオキシ｝プロピルカルバモイル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；及び
Ｎ１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ２−メチルグリシンアミド；
から選択される一つ又はそれより多い式Ｉｂのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩である。
本発明の特別な化合物は、例えば：
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−トリメチル−Ｎ１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）グリシンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ピロリジン−１−イルアセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−モルホリン−４−イルアセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ピロリジン−１−イルアセトアミド；
（２Ｓ）−２，４−ジヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）ブタンアミド；
（２Ｓ）−４−ブロモ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）ブタンアミド；
Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ’−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）尿素；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｓ）−１−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｓ）−１−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；及び
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
から選択される一つ又はそれより多い式Ｉｃのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩である。
式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩は、化学的に関連する化合物の製造のために適用されることが知られているいずれもの方法によって製造することができる。適した方法は、例えば、国際特許出願ＷＯ９６／１５１１８、ＷＯ０１／９４３４１、ＷＯ０３／０４０１０８及びＷＯ０３／０４０１０９中に例示されたものを含む。このような方法は、式Ｉのキナゾリン誘導体を製造するために使用された場合、本発明の更なる特徴として提供され、そして以下の代表的な方法の変法によって例示され、これらにおいて、他に記述しない限り、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｘ１、Ｑ１、Ａ、ｍ、及びｎは、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する。必要な出発物質は、有機化学の標準的な手順によって得ることができる。このような出発物質の製造は、以下の代表的な方法の変法に関連して、そして付属する実施例内で記載される。別の方法として、必要な出発物質は、当業者の通常の技術内である例示されたものと類似の手順によって得ることが可能である。
方法（ａ）
都合よくは適した塩基の存在中の、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｘ１、Ｑ１、ｍ、及びｎが、いずれもの官能基が必要な場合保護されることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する以下の式ＩＩ：
Figure 2007511491
のキナゾリンの、Ａが、いずれもの官能基が必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する以下の式ＩＩＩ
Ａ−ＣＯＯＨ
ＩＩＩ
のカルボン酸、又はその反応性の誘導体とのカップリング；
又は
方法（ｂ）
Ｘ１が、ＯＣ（Ｒ７）２、ＳＣ（Ｒ７）２又はＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ７）２である式Ｉの化合物の製造について、都合よくは適した塩基の存在中の、Ｘ１ａが、Ｏ、Ｓ又はＮ（Ｒ７）であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ７、Ａ、ｍ、及びｎが、いずれもの官能基が必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する、以下の式ＩＶ：
Figure 2007511491
のキナゾリンの、Ｌ１が、適した置換可能な基であり、そしてＱ１及びＲ７が、いずれもの官能基が必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する、以下の式Ｖ：
Ｑ１−Ｃ（Ｒ７）２−Ｌ１
Ｖ
の化合物又はその塩との反応；
方法（ｃ）
ＡがＲ１４であり、そしてＲ１４が、ＮＨＲ１７又はＱ３−Ｘ５−（ここにおいてＲ１７及びＱ３は、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有し、そしてＸ５は、ＮＨである）である式Ｉの化合物の製造について、先に定義したとおりの式ＩＩのキナゾリンの、Ａが、いずれもの官能基が必要な場合保護されていることを除き、この項で先に定義したとおりのＲ１４である以下の式ＩＩＩａ：
Ａ−ＮＣＯ
ＩＩＩａ
のイソシアナートとのカップリング；
方法（ｄ）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｘ１、Ｑ１、ｍ、及びｎが、いずれもの官能基が必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有し、Ｒ６が水素である以下の式ＩＩ：
Figure 2007511491
のキナゾリンの、いずれもの官能基が必要な場合保護されている、α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン（例えば（Ｓ）−（−）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン又は（Ｒ）−（＋）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン）との反応；
又は
方法（ｅ）
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ａ及びｍが、いずれもの官能基が必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する以下の式ＶＩ：
Figure 2007511491
のキナゾリンの、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｑ１及びｎが、いずれもの官能基が必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する以下の式ＩＩｂ：
Figure 2007511491
の化合物とのカップリング；
方法（ｆ）
Ｘ１がＯであり、そしてＱ１が、２−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、２−ピラジニル又は３−ピリダジニルである式Ｉの化合物の製造について、都合よくは適した塩基及び適した触媒の存在中の、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ａ、ｍ、及びｎが、いずれもの官能基が必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する以下の式ＶＩＩ：
Figure 2007511491
のキナゾリンの、２−ブロモピリジン、４−ブロモピリジン、２−クロロピリミジン、４−クロロピリミジン、２−クロロピラジン又は３−クロロピリダジンとの反応；或いは
方法（ｇ）
Ａが、Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−であり、ここにおいてＺが、ＮＲ１６Ｒ１７である式Ｉの化合物の製造について、都合よくは適した塩基の存在中の、Ｌ１が適した置換可能な基であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｘ１、Ｑ１、ｍ、ｎ及びｐが、いずれもの官能基が必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する以下の式ＶＩＩＩ：
Figure 2007511491
のキナゾリンの、Ｒ１６及びＲ１７が、いずれもの官能基が必要な場合保護されていることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有する以下の式ＩＸａ：
Ｈ−ＮＲ１６Ｒ１７
ＩＸａ
の化合物、又は反応性のその誘導体との反応；
そしてその後、必要な場合：
（ｉ）式Ｉのキナゾリン誘導体を、もう一つの式Ｉのキナゾリン誘導体に転換し；
（ｉｉ）存在するいずれもの保護基を、慣用的な手段によって除去し；
（ｉｉｉ）医薬的に受容可能な塩を形成する。
上記の反応のための具体的な条件は、以下のとおりである：
方法（ａ）
カップリング反応は、都合よくは、カルボジイミドのような適したカップリング剤、又は適したペプチドカップリング剤、例えばヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＨＡＴＵ）、或いはジシクロヘキシルカルボジイミドのようなカルボジイミドの存在中で、所望によりジメチルアミノピリジン又は４−ピロリジノピリジンのような触媒の存在中で行われる。
カップリング反応は、都合よくは、適した塩基の存在中で行われる。適した塩基は、例えば、例えばピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジ−イソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン又はジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンのような有機アミン塩基、或いは、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウムである。
反応は、都合よくは、適した不活性溶媒又は希釈剤、例えば酢酸エチルのようなエステル、塩化メチレン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化された溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、或いはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒の存在中で行われる。反応は、都合よくは、例えば、０ないし１２０℃の範囲の温度、都合よくは周囲温度又はその近辺で行われる。
式ＩＩＩのカルボン酸の“反応性誘導体”の用語によって、式ＩＩのキナゾリンと反応して、対応するアミドを与えるカルボン酸誘導体を意味する。式ＩＩＩのカルボン酸の適した反応性誘導体は、例えば、アシルハロゲン化物、例えば酸と無機酸塩化物（例えば塩化チオニル）との反応によって形成されるアシル塩化物；混合酸無水物、例えば酸とクロロギ酸イソブチルのようなクロロギ酸エステルとの反応によって形成される酸無水物；活性エステル、例えば酸とペンタフルオロフェノールのようなフェノール、トリフルオロ酢酸ペンタフルオロフェニルのようなエステル、またはメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノールまたはＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールのようなアルコール、との反応によって形成されるエステル；アシルアジ化物、例えば酸とアジ化ジフェニルホスホリルのようなアジ化物との反応によって形成されるアジ化物；アシルシアニド、例えば酸とジエチルホスホリルシアニドのようなシアニドとの反応によって形成されるシアニド；或いは塩化アセトキシアセチルである。このようなカルボン酸の反応性誘導体のアミン（式ＩＩの化合物のような）との反応は、当技術において公知であり、例えばこれらは、先に記載したもののような塩基の存在中で、そして先に記載したもののような適した溶媒の存在中で反応させることができる。反応は、都合よくは、先に記載したような温度で行うことができる。
方法（ａ）のための出発物質の製造
式ＩＩＩの化合物（及び反応性のその誘導体）は、商業的に入手可能な化合物であるか又は文献中で既知であるか、或いはこれらは、当技術において既知の標準的な方法によって製造することができる。
式ＩＩのキナゾリンは、慣用的な手順によって得ることができる。例えば、以下の反応スキーム１：
Figure 2007511491
に例示される：
式中、Ｌ２及びＬ３は、適した置換可能な基であり、但し、Ｌ３は、Ｌ２より不安定であることを条件とし、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｘ１、Ｑ１、ｍ、及びｎは、いずれもの官能基が、先に記載した反応中必要な場合保護されることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有し、この保護基は、必要な場合反応スキーム１の適当な段階で除去される。例えば、反応スキーム１の工程（ｉｉ）において式ＩＩｄの化合物を使用する代わりに、以下の化合物ＩＩｄ’（保護基を含む）：
Figure 2007511491
を使用することができ、続いて当業者にとって既知の適当な方法によって保護基が除去される。
適した置換可能な基Ｌ２は、例えばハロゲノ又はスルホニルオキシ基、例えばフルオロ、クロロ、メチルスルホニルオキシ又はトルエン−４−スルホニルオキシ基、特にフルオロである。適した置換可能な基Ｌ３は、例えば、ハロゲノ（フルオロ又はクロロのような）或いはアルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルオキシ又はアリールスルホニルオキシ基、例えばクロロ、ブロモ、メトキシ、フェノキシ、ペンタフルオロフェノキシ、メチルチオ、メタンスルホニル、メタンスルホニルオキシ又はトルエン−４−スルホニルオキシ基である。好ましくはＬ２及びＬ３は、両方ともハロゲノ、例えばＬ２はフルオロ、そしてＬ３はクロロである。
反応スキーム１に対する注記：
工程（ｉ）
反応は、都合よくは、酸の存在中で行われる。適した酸は、例えば塩化水素ガス（都合よくはジエチルエーテル又はジオキサンのような適した不活性溶媒中に溶解される）又は塩酸を含む。
別の方法として、Ｌ３が、ハロゲノ（例えばクロロ）である式ＩＩａのキナゾリン誘導体は、式ＩＩｂの化合物と、酸又は塩基の非存在中で反応させることができる。この反応において、ハロゲノ脱離基Ｌ３の置換は、酸ＨＬ３のｉｎ−ｓｉｔｕの形成をもたらし、そして反応の自己触媒となる。
別の方法として、式ＩＩａのキナゾリン誘導体の式ＩＩｂの化合物との反応は、適した塩基の存在中で行うことができる。適した塩基は、例えば、例えばピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジ−イソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン又はジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンのような有機アミン塩基、或いは、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、或いは、例えばアルカリ金属水素化物、例えば水素化ナトリウムを含む。
上記の反応は、都合よくは、適した不活性溶媒又は希釈剤、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール又は酢酸エチルのようなアルコール又はエステル、塩化メチレン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化された溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、或いはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒の存在中で行われる。上記の反応は、都合よくは、例えば０ないし２５０℃の範囲、都合よくは４０ないし８０℃の温度で、或いは好ましくは、溶媒が使用される場合その還流温度又はその近辺で行われる。
工程（ｉｉ）
式ＩＩｃのキナゾリンと式ＩＩｄのアルコールの反応は、適当には、適した塩基、例えばアルカリ金属水素化物、例えば水素化ナトリウム、或いはアルカリ金属アミド、例えばリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）のような強力な非求核性塩基の存在中で行われる。
式ＩＩｃのキナゾリンと式ＩＩｄのアルコールの反応は、都合よくは、適した不活性溶媒又は希釈剤、例えば塩化メチレン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化された溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、或いはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒の存在中で行われる。反応は、都合よくは、例えば１０ないし２５０℃の範囲、好ましくは４０ないし１５０℃に範囲の温度で行われる。都合よくは、この反応は、更に密封容器中の反応物を、マイクロ波加熱器のような適した加熱装置を使用して加熱することによって行うこともできる。
都合よくは、式ＩＩｃのキナゾリンと式ＩＩｄのアルコールの反応は、適した触媒、例えば１５−クラウン−５のようなクラウンエーテルの存在中で行われる。
反応スキーム１のための出発物質
式ＩＩａのキナゾリンは、慣用的な方法を使用して得ることができ、例えば、ｍが０であり、Ｌ２がフルオロであり、そしてＬ３がハロゲノ（例えばクロロ）である場合、５−フルオロ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オンを、塩化チオニル、塩化ホスホリル又は四塩化炭素及びトリフェニルホスフィンの混合物のような適したハロゲン化剤と反応させることができる。５−フルオロ−３，４−ジヒドロキナゾリン出発物質は、商業的に入手可能であるか、又は慣用的な方法を使用して、例えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９５２，１７，１６４−１７６中に記載されているように製造することができる。
式ＩＩｂの化合物は、商業的に入手可能な化合物であるか、又はこれらは、文献中で既知であるか、或いはこれらは、当技術において既知の標準的な方法によって製造することができる。例えば、Ｒ２が水素であり、そしてＸ１が、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ７）、ＯＣ（Ｒ７）２、ＳＣ（Ｒ７）２又はＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ７）２である式ＩＩｂの化合物は、以下の反応スキーム２：
Figure 2007511491
によって製造することができ、ここにおいて、Ｌ４は、本明細書中で先に定義したとおりの適した置換可能な基（例えばクロロにようなハロゲノ）であり、そしてＱ１、Ｘ１、Ｒ３及びｎは、いずれもの官能基が必要な場合保護されていることを除いて、本明細書中で先に定義したとおりであり、そして反応スキーム２中に存在するいずれもの保護基は、必要な場合反応スキーム２の適当な段階で慣用的な手段によって除去される。
反応スキーム２に対する注記
工程（ｉ）：
式ＨＸ１Ｑ１の化合物は、商業的に入手可能であるか、又はこれらは、文献中で既知であるか、或いはこれらは、当技術において公知の方法を使用して製造することができる。例えば式Ｑ１ＣＨ２ＯＨの化合物は、既知の方法を使用して、例えばＲが、例えば（１−６Ｃ）アルキル、又はベンジルである式Ｑ１ＣＯＯＲの対応するエステルの、適した還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウムによる還元、それに続くエステルの加水分解によって製造することができる。
工程（ｉ）の反応は、都合よくは、適した塩基の存在中で、そして適した不活性希釈剤又は溶媒の存在中で行われる。工程（ｉ）において使用するための適した反応条件、溶媒及び塩基は、以下に記載される方法（ｂ）において使用されるものと類似である。
工程（ｉｉ）：
工程（ｉｉ）中のニトロ基の還元は、標準的な条件下で、例えば白金／炭素、パラジウム／炭素又はニッケル触媒上の接触水素化、鉄、塩化チタン、塩化スズＩＩ又はインジウムのような金属による処理、或いは亜ジチオン酸ナトリウムのような他の適した還元剤による処理によって行うことができる。
Ｘ１が、ＯＣ（Ｒ７）２、ＳＣ（Ｒ７）２又はＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ７）２である式ＩＩｂの化合物は、例えば、以下の反応スキーム３：
Figure 2007511491
によって製造することができ、ここにおいて、Ｌ１は、本明細書中で以下に方法（ｂ）に関して定義されるとおりの適した脱離基であり、Ｘ１ａは、本明細書中で先に方法（ｂ）において定義されるとおりであり、そしてＲ３、Ｒ７、Ｑ１、Ｘ１及びｎは、いずれもの官能基が必要な場合保護されることを除いて、本明細書中で先に定義したとおりであり、そして反応スキーム３中で存在したいずれもの保護基は、必要な場合反応スキーム３の適当な段階で、慣用的な手段によって除去される。
反応スキーム３に対する注記
工程（ｉ）：
方法（ｂ）において使用されるものと類似の条件。
工程（ｉｉ）：
反応スキーム２において使用されるものと類似の条件。
式ＩＩｂの化合物を製造するための他の適した方法は、例えばＷＯ０３／０４０１０８中に開示され、そして本明細書中の実施例によって例示されている。
Ｘ１が、ＯＣ（Ｒ７）２である式ＩＩｂの化合物は、更に反応スキーム３中の適当な出発のニトロフェノール（Ｘ１ａＨがＯＨである）を、式Ｑ１Ｃ（Ｒ７）２ＯＨの化合物と、都合よくは適した脱水剤の存在中でカップリングすることによって製造することもできる。適した脱水剤は、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド又は１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドのようなカルボジイミド試薬、或いはアゾジカルボン酸ジエチル又はジ−ｔｅｒｔ−ブチルのようなアゾ化合物及びトリフェニルホスフィンのようなホスフィンの混合物である。反応は、都合よくは、適した不活性溶媒又は希釈剤、例えば塩化メチレン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化された溶媒の存在中で、そして例えば０ないし１５０℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度又はその近辺で行われる。
反応スキーム１において使用される式ＩＩｄのアルコールは、商業的に入手可能な化合物であるか、又はこれらは、文献中で既知であるか、或いはこれらは、当技術において既知の標準的な方法によって製造することができる。例えば、式ＩＩｄのアルコールは、以下の反応スキーム４：
Figure 2007511491
によって製造することができ、ここにおいて、Ｐｇは、アリルのような適したアミン保護基であり、そしてＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ及びＲ６は、本明細書中で先に定義したとおりである。
反応スキーム４に対する注記
工程（ｉ）：
カップリング及び開環反応は、都合よくは、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）のような適した金属触媒の存在中で行われる。反応は、適当には、ジオキサンのような不活性溶媒又は希釈剤の存在中で行われる。反応は、好ましくは上昇した温度、例えば５０ないし約１５０℃で行われる。
工程（ｉｉ）：
保護基Ｐｇは、慣用的な方法を使用して、例えばＰｇがアリル基である場合、金属で触媒された開裂によって除去することができる。適した触媒は、例えば、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）である。
先に検討したように、態様において、反応スキーム４中の式ＩＩｄ’のアルコールは、方法（ａ）中で（又は以下に記載される方法（ｂ）中で使用される中間体の製造において）直接使用することができる。この態様において、アミン保護基、Ｐｇは、式ＩＩＩの酸のカップリングに先立って、方法中の都合のよい段階で除去することができる。
式ＩＩのキナゾリンは、別の方法として、慣用的な手順によって、例えば以下の反応スキーム１ａ：
Figure 2007511491
に例示するように得ることができる。ここにおいて、Ｌ１及びＬ２は、適した置換可能な基であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｘ１、Ｑ１、ｍ、及びｎは、いずれもの官能基が、先に記載した反応中必要な場合保護されることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有し、この保護基は、必要な場合反応スキーム１ａの適当な段階で除去される。
適した置換可能な基Ｌ２は、例えばハロゲノ又はスルホニルオキシ基、例えばフルオロ、クロロ、メチルスルホニルオキシ又はトルエン−４−スルホニルオキシ基、特にフルオロである。好ましくはＬ２は、ハロゲノであり、例えばＬ２は、フルオロである。
式ＩＩｃ’の化合物中の適した置換可能な基Ｌ１は、例えばハロゲノ又はスルホニルオキシ基、例えばフルオロ、クロロ、メチルスルホニルオキシ又はトルエン−４−スルホニルオキシ基である。特別な基Ｌ１は、フルオロ、クロロ又はメチルスルホニルオキシ、特にクロロである。
反応スキーム１ａに対する注記
工程（ｉ）：
反応スキーム１の工程（ｉｉ）において使用したものと類似の条件。
工程（ｉｉ）：
適した変換反応を使用して行った。例えば、Ｌ１がクロロである場合、工程（ｉｉ）は、適当な塩素化剤、例えば塩化チオニルを使用して行う。
工程（ｉｉｉ）：
式ＩＩｃ’の化合物と式ＩＩｆのアミンとの反応は、都合よくは、適した塩基の存在中で行うことができる。適した塩基は、例えば、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジ−イソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン又はジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンのような有機アミン塩基、或いは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウムのようなアルカリ又はアルカリ土類金属炭酸塩、或いは水素化ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物である。別の方法として、反応は、過剰の式ＩＩｆのアミンを、前述の適した塩基の代わりに使用することができる。
必要な場合、反応は、都合よくは、適した触媒、例えばヨウ化テトラブチルアンモニウムの存在中で行うことができる。
式ＩＩｃ’の化合物と式ＩＩｆのアミンとの反応は、都合よくは、適した不活性溶媒又は希釈剤、例えばテトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、或いはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒の存在中で行われる。反応は、都合よくは、例えば２５ないし１５０℃の範囲の温度で、都合よくは約１００℃で行われる。
反応スキーム１ａのための出発物質
式ＩＩｃの化合物は、慣用的な手順を使用して、例えば反応スキーム１に関して先に検討したように製造することができる。
式ＩＩｅ及びＩＩｆの化合物は、商業的に入手可能な化合物であるか、又はこれらは、文献中で既知であるか、或いはこれらは、当技術において既知の標準的方法によって製造することができる。
方法（ｂ）
式Ｖの化合物中の適した置換可能な基Ｌ１は、例えばハロゲノ又はスルホニルオキシ基、例えばフルオロ、クロロ、メチルスルホニルオキシ又はトルエン−４−スルホニルオキシ基である。特別な基Ｌ１は、フルオロ、クロロ又はメチルスルホニルオキシである。
式ＩＶのキナゾリンの式Ｖの化合物との反応は、都合よくは、適した塩基の存在中で行われる。適した塩基は、例えば、例えばピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジ−イソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン又はジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンのような有機アミン塩基、或いは、例えばアルカリ又はアルカリ土類金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、或いは、例えばアルカリ金属水素化物、例えば水素化ナトリウムを含む。特別な塩基は、アルカリ又はアルカリ土類金属炭酸塩、例えば炭酸カリウムである。
式ＩＶのキナゾリンと式Ｖの化合物の反応は、都合よくは、適した不活性溶媒又は希釈剤、例えば塩化メチレン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化された溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、或いはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒の存在中で行われる。反応は、都合よくは、例えば２５ないし１００℃の範囲の温度で、都合よくは、周囲温度又はその近辺で行われる。
式ＩＶのキナゾリンと式Ｖの化合物の反応は、都合よくは、適した触媒、例えば１８−クラウン−６のようなクラウンエーテルの存在中で行われる。
方法（ｂ）のための出発物質の製造
式Ｖの化合物は、商業的に入手可能な化合物であるか、又はこれらは、文献中で既知であるか、或いはこれらは、当技術において既知の標準的方法によって製造することができ、できる。
式ＩＶのキナゾリンは、慣用的な方法を使用して、例えばＸ１ａがＯである場合、以下の反応スキーム５：
Figure 2007511491
によって製造することができる。ここにおいて、Ｌ２及びＬ３は、適した置換可能な基であり、但し、反応スキーム１に関して先に定義したように、Ｌ３は、Ｌ２より不安定であることを条件とし、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ａ、ｍ、及びｎは、いずれもの官能基が、先に記載した反応中必要な場合保護されることを除き、本明細書中で先に定義した意味のいずれかを有し、この保護基は、必要な場合反応スキーム５の適当な段階で除去される。
反応スキーム５に対する注記
工程（ｉ）：
反応スキーム１の工程（ｉ）において使用されたものと類似の条件。
工程（ｉｉ）：
反応スキーム１の工程（ｉｉ）において使用されたものと類似の条件。
工程（ｉｉｉ）：
方法（ａ）又は方法（ｃ）において使用されたものと類似の条件。方法（ａ）に関して検討したように、式ＩＩＩの化合物は、反応スキーム５に描写したように遊離酸として、又は式ＩＩＩの化合物の反応性誘導体として使用することができる。式ＩＩＩの化合物の適した反応性誘導体は、上記の方法（ａ）に関して記載されている。
反応スキーム５のための出発物質の製造
式ＩＩａ及びＩＩｄの化合物は、先に検討したように慣用的な手順によって得ることができる。
式ＩＶａのアニリンは、商業的に入手可能な化合物であるか、又はこれらは、文献中で既知であるか、或いはこれらは、当技術において既知の標準的方法によって製造することができる。
方法（ｃ）
式ＩＩの化合物と式ＩＩＩａのイソシアナートとの反応は、都合よくは、適した不活性溶媒又は希釈剤、例えば酢酸エチルのようなエステル、塩化メチレン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化された溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、或いはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒の存在中で行われる。反応は、都合よくは、例えば０ないし５０℃の範囲の温度で行われる。
方法（ｃ）のための出発物質
式ＩＩのキナゾリンは、上記で検討したように、慣用的な手順によって得ることができる。
式ＩＩＩａの化合物は、商業的に入手可能な化合物であるか、又はこれらは、文献中で既知であるか、或いはこれらは、当技術において既知の標準的方法によって製造することができ、できる。
方法（ｄ）
式ＩＩの化合物とα−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンの反応は、都合よくは、適した不活性溶媒又は希釈剤、例えばキシレン、トルエン又はジクロロベンゼン（特にキシレン）の存在中で行われる。反応は、都合よくは、例えば１００ないし１８０℃の範囲の温度で行われる。
方法（ｄ）のための出発物質の調製
式ＩＩのキナゾリンは、上記で検討したように、慣用的な手順によって得ることができる。
α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンは、商業的に入手可能な化合物であるか、又はこれらは、文献中で既知であるか、或いはこれらは、当技術において既知の標準的方法によって製造することができる。
方法（ｅ）
式ＶＩの化合物と式ＩＩｂの化合物の反応は、都合よくは、反応スキーム１の工程（ｉ）のために先に記載したものと類似の条件を使用して行われる。
方法（ｅ）のための出発物質の製造
式ＶＩのキナゾリンは、上記で検討したような、慣用的な手順によって得ることができる。
式ＩＩｂの化合物は、上記で検討したような、慣用的な手順によって得ることができる。
方法（ｆ）
式ＶＩＩのキナゾリンと２−クロロピリミジン、４−クロロピリミジン、２−クロロピラジン又は３−クロロピリダジンの反応のために適した触媒は、例えば１８−クラウン−６のようなクラウンエーテルである。
式ＶＩＩのキナゾリンと２−ブロモピリジン又は４−ブロモピリジンの反応のために適した触媒は、パラジウム触媒、例えばビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウムと９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテンの反応によって系内（in situ）で形成される触媒である。
反応は、都合よくは、適した塩基の存在中で行われる。適した塩基は、例えばアルカリ又はアルカリ土類金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム又は炭酸カルシウムである。
反応は、都合よくは、適した不活性溶媒又は希釈剤、例えばテトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、或いはアセトニトリルのような双極性非プロトン性溶媒の存在中で行われる。
適当には、反応は、例えば０ないし１８０℃の温度、特に２０℃ないし溶媒／希釈剤の還流温度で行われる。都合よくは、反応は、更に密封容器中の反応物を、マイクロ波加熱器のような適した加熱装置を使用して加熱することによって行うこともできる。
方法（ｆ）のための出発物質の製造
式ＶＩＩのキナゾリンは、上記で検討したような、慣用的な手順によって得ることができる。
２−ブロモピリジン、４−ブロモピリジン、２−クロロピリミジン、４−クロロピリミジン、２−クロロピラジン及び３−クロロピリダジン試薬は、商業的に入手可能な化合物であるか、又はこれらは、文献中で既知であるか、或いはこれらは、当技術において既知の標準的方法によって製造することができる。
方法（ｇ）
式ＶＩＩＩの化合物と式ＩＸａのアミンの反応は、都合よくは、反応スキーム１ａの工程（ｉｉｉ）において使用されたものと類似の条件を使用して行われる。
方法（ｇ）のための出発物質の製造
式ＶＩＩＩのキナゾリンは、上記で検討したように、慣用的な手順によって得ることができる。
式ＩＸａのアミンは、商業的に入手可能な化合物であるか、又はこれらは、文献中で既知であるか、或いはこれらは、当技術において既知の標準的方法によって製造することができ、できる。
式Ｉのキナゾリン誘導体は、上記の方法から遊離塩基の形態で得ることができ、又は別の方法として、これは、酸付加塩のような塩の形態で得ることができる。式Ｉの化合物の塩から遊離塩基を得ることが所望される場合、塩を、適した塩基、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属炭酸塩或いは水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムで、或いはアンモニアによる処理によって、例えばメタノール中の７Ｎアンモニアのようなアンモニア性メタノール溶液を使用して処理することができる。
上記の反応において使用される保護基は、一般に、文献中に記載された、又は当該基の保護のために適当であるとして当業者にとって既知のいずれもの基から選択することができ、そして慣用的な方法によって導入することができる。保護基は、文献中に記載された、又は当該保護基の除去のために適当であるとして当業者にとって既知であるいずれもの慣用的な方法によって除去することができ、このような方法は、分子中の他の場所の基の最小の妨害を伴って保護基の除去が行われるように選択される。
保護基の具体的な例は、便宜のために以下に与えられ、これらにおいて、例えば低級アルキル中のような“低級”は、これが適用された基が、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有することを意味する。これらの例が、網羅的ではないことは理解されるものである。保護基の除去のための方法の具体的な例が以下に与えられた場合、これらも同様に網羅的ではない。具体的に記述されていない保護基の使用及び脱保護の方法は、もちろん本発明の範囲内である。
カルボキシ保護基は、エステルを形成する脂肪族又は芳香脂肪族アルコール、或いはエステルを形成するシラノールの残基であることができる（前記のアルコール又はシラノールは、好ましくは１ないし２０個の炭素原子を含有する）。カルボキシ保護基の例は、直鎖又は分枝鎖の（１−１２Ｃ）アルキル基（例えばイソプロピル、及びｔｅｒｔ−ブチル）；低級アルコキシ−低級アルキル基（例えばメトキシメチル、エトキシメチル及びイソブトキシメチル）；低級アシルオキシ−低級アルキル基（例えばアセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル及びピバロイルオキシメチル）；低級アルコキシカルボニルオキシ−低級アルキル基（例えば１−メトキシカルボニルオキシエチル及び１−エトキシカルボニルオキシエチル）；アリール−低級アルキル基（例えばベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、ベンズヒドリル及びフタリジル）；トリ（低級アルキル）シリル基（例えばトリメチルシリル及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）；トリ（低級アルキル）シリル−低級アルキル基（例えばトリメチルシリルエチル）；及び（２−６Ｃ）アルケニル基（例えばアリル）を含む。カルボキシル保護基の除去のために特に適当な方法は、例えば酸−、塩基−、金属−又は酵素−的に触媒された開裂を含む。
ヒドロキシ保護基の例は、低級アルキル基（例えばｔｒｅｔ−ブチル）、低級アルケニル基（例えばアリル）；低級アルカノイル基（例えばアセチル）；低級アルコキシカルボニル基（例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）；低級アルケニルオキシカルボニル基（例えばアリルオキシカルボニル）；アリール−低級アルコキシカルボニル基（例えばベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル及び４−ニトロベンジルオキシカルボニル）；トリ（低級アルキル）シリル（例えばトリメチルシリル及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）及びアリール−低級アルキル（例えばベンジル）基を含む。
アミノ保護基の例は、ホルミル、アリール−低級アルキル基（例えばベンジル及び置換されたベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジル及び２，４−ジメトキシベンジル、並びにトリフェニルメチル）；低級アルケニル基（例えばアリル）；ジ−４−アニシルメチル及びフリルメチル基；低級アルコキシカルボニル（例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）；低級アルケニルオキシカルボニル（例えばアリルオキシカルボニル）；アリール−低級アルコキシカルボニル基（例えばベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル及び４−ニトロベンジルオキシカルボニル）；低級アルカノイルオキシアルキル基（例えばピバロイルオキシメチル）；トリアルキルシリル（例えばトリメチルシリル及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）；アルキリデン（例えばメチリデン）並びにベンジリデン及び置換されたベンジリデン基を含む。
ヒドロキシ及びアミノ保護基の除去のために適当な方法は、例えば、２−ニトロベンジルオキシカルボニル及びアリルのような基のための酸−、塩基−、金属−又は酵素−的に触媒された加水分解、ベンジルのような基のための水素化、並びに２−ニトロベンジルオキシカルボニルのような基のための光分解を含む。例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護基は、トリフルオロ酢酸を使用する酸で触媒された加水分解によって、アミノ基から除去することができる。
読者は、反応条件及び試薬に対する一般的指針に対して、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓによって１９９２年に刊行されたＪ．ＭａｒｃｈによるＡｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎを、そして保護基に対する一般的指針に対して、これもＪｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓによって刊行されたＴ．Ｇｒｅｅｎ等によるＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎを参照されたい。
本発明の化合物中の各種の環の置換基のあるものが、標準的な芳香族置換反応によって導入され、或いは先に記述した方法に先立つ又は直後のいずれかの慣用的な官能基修飾によって生成することができ、そしてこのようなものは本発明の方法の側面に含まれることは認識されるものである。このような反応及び修飾は、例えば芳香族置換反応による置換基の導入、置換基の還元、置換基のアルキル化及び置換基の酸化を含む。このような手順のための試薬及び反応条件は、化学技術において公知である。芳香族置換反応の特別な例は、濃硝酸を使用するニトロ基の導入、例えばアシルハロゲン化物及びルイス酸（三塩化アルミニウムのような）を使用するフリーデルクラフツ条件下のアシル基の導入；アルキルハロゲン化物及びルイス酸（三塩化アルミニウムのような）を使用するフリーデルクラフツ条件下のアルキル基の導入；及びハロゲノ基の導入を含む。
式Ｉのキナゾリン誘導体の医薬的に受容可能な塩、例えば酸付加塩が必要な場合、これは、例えば前記のキナゾリン誘導体の、適した酸との慣用的な手順を使用した反応によって得ることができる。
本明細書中で先に記述したように、本発明による化合物のいくつかは、一つ又はそれより多いキラル中心を含有することができ、そして従って立体異性体として存在することができる（例えばＲ４がアルキルであり、そしてＲ４ａが水素である場合）。立体異性体は、慣用的な技術、例えばクロマトグラフィー又は分別結晶化を使用して分離することができる。鏡像異性体は、例えば分別結晶化、分割又はＨＰＬＣによるラセミ体の分離によって単離することができる。ジアステレオ異性体は、ジアステレオ異性体の異なった物理的特性に基づいた分離によって、例えば分別結晶化、ＨＰＬＣ又はフラッシュクロマトグラフィーによって単離することができる。別の方法として、特別な立体異性体は、キラルな出発物質からラセミ化又はエピマー化を起こさないものである条件下のキラル合成によって、或いはキラル試薬による誘導によって製造することができる。特定の立体異性体が単離される場合、これは、他の立体異性体を実質的に含まずに、例えば２０％より少ない、特に１０％より少ない、そして更に特に５重量％より少ない他の立体異性体を含有して適当に単離される。
式Ｉのキナゾリン誘導体の製造に関する上記の項において、表現“不活性溶媒”は、出発物質、試薬、中間体又は生成物と、所望する生成物の収率に不都合に影響するような様式で反応しない溶媒を指す。
当業者は、本発明の化合物を、別の及びある場合には更に好都合な方法で得るために、本明細書中で先に記述した個々の方法の工程を異なった順序で行うことができ、及び／又は個々の反応を全体の経路の異なった段階で行うことができることを認識するものである（即ち化学的転換を、特定の反応に伴う、本明細書中で先に関連したものとは異なった中間体に対して行うことができる）。
先に記載した方法の中で使用されるある種の中間体は新規であり、そして本発明の更なる特徴を形成する。従って本明細書中で先に定義した式ＩＶの化合物、又はその塩が提供される。中間体は、中間体の塩の形態であることができる。このような塩は、医薬的に受容可能な塩である必要はない。例えばこのような塩が、式Ｉの化合物の製造において有用である場合、医薬的に受容不可能な塩の形態の中間体を製造することは有用である。
生物学的アッセイ
化合物の阻害活性を、異種移植研究でこれらのｉｎ ｖｉｖｏの活性を評価する前に、非細胞ベースのタンパク質チロシンキナーゼアッセイ、並びに細胞ベースの増殖アッセイで評価した。
ａ）タンパク質チロシンキナーゼリン酸化アッセイ
この試験は、ｅｒｂ受容体型チロシンキナーゼ酵素による、チロシン含有ポリペプチド基質のリン酸化を阻害する試験化合物の能力を測定する。
ＥＧＦＲ、ｅｒｂＢ２及びｅｒｂＢ４の組替え細胞内断片（それぞれ寄託番号Ｘ００５８８、Ｘ０３３６３及びＬ０７８６８）をクローン化し、そしてバキュロウイルス／Ｓｆ２１系中で発現させた。溶菌液を、これらの細胞から氷冷溶菌緩衝液（ｐＨ７．５の２０ｍＭのＮ−２−ヒドロキシエチルピペリジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、１５０ｍＭのＮａＣｌ、１０％のグリセリン、１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、１．５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのエチレングリコール−ビス（β−アミノエチルエーテル）Ｎ’，Ｎ’，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ）、及びプロテアーゼ阻害剤、による処理によって調製し、そして次いで遠心によって清浄化した。
これらの組替えタンパク質の構成的なキナーゼ活性(constitutive kinase activity)を、合成ペプチド（グルタミン酸、アラニン及びチロシンの６：３：１の比のランダムコポリマーで構成）をリン酸化するこれらの能力によって決定した。具体的には、ＭａｘｉｓｏｒｂＴＭの９６ウェル免疫プレートを、合成ペプチドで被覆した（２００μｌのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）溶液中の０．２μｇのペプチド、そして４℃で一晩インキュベート）。プレートを、５０ｍＭのｐＨ７．４のＨＥＰＥＳ中で室温で洗浄して、いずれもの過剰の未結合の合成ペプチドを除去した。ＥＧＦＲ又はｅｒｂＢ２活性を、ペプチドで被覆されたプレート中の２０分間の室温における、室温でｐＨ７．４の１００ｍＭのＨＥＰＥＳ、それぞれの酵素に対するＫｍ濃度のアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）、１０ｍＭのＭｎＣｌ２、０．１ｍＭのＮａ３ＶＯ４、０．２ｍＭのＤＬ−ジチオトレイトール（ＤＴＴ）、０，１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００中の、ＤＭＳＯ中の試験化合物（２．５％の最終濃度）を伴うインキュベーションによって評価した。反応を、アッセイの液体成分の除去によって終結し、続いてプレートをＰＢＳ−Ｔ（０．５％のＴｗｅｅｎ ２０を伴うリン酸緩衝生理食塩水）で洗浄した。
反応の不動化されたホスホ−ペプチド産物を、免疫学的方法によって検出した。まず、プレートを、マウス中で産生された抗ホスホチロシン一次抗体（４Ｇ１０、Ｕｐｓｔａｔｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙから入手）と共に室温で９０分間インキュベートした。徹底的な洗浄後、プレートを、西洋わさびペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）と結合したヒツジ抗マウス二次抗体（ＮＸＡ９３１、Ａｍｅｒｓｈａｍから入手）で６０分間室温で処理した。更なる洗浄後、プレートのそれぞれのウェルのＨＲＰ活性を、２２’−アジノ−ジ−［３−エチルベンゾチアゾリンスルホン酸（６）］ジアンモニウム塩の結晶（Ｒｏｃｈｅから入手のＡＢＴＳＴＭ）を基質として使用して、比色分析的に測定した。
色の発色、そして従って酵素活性の定量を、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ ＴｈｅｒｍｏＭａｘマイクロプレートリーダーの４０５ｎｍにおける吸光度の測定によって達成した。与えられた化合物に対するキナーゼ阻害を、ＩＣ５０値として表示した。これを、このアッセイにおけるリン酸化の５０％の阻害を与えるために必要な化合物の濃度の計算によって決定した。リン酸化の範囲を、正（ベヒクル足すＡＴＰ）及び負（ベヒクル引くＡＴＰ）の対照の値から計算した。
ｂ）ＥＧＦＲで駆動されたＫＢ細胞増殖アッセイ
このアッセイは、ＫＢ細胞（American Type Culture Collection（ＡＴＣＣ）から入手したヒト上咽頭癌）の増殖を阻害する試験化合物の能力を測定する。
ＫＢ細胞を、１０％の胎児ウシ血清、２ｍＭのグルタミン及び非必須アミノ酸を含有するダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で、３７℃で７．５％のＣＯ２の空気のインキュベータ中で培養した。細胞を、トリプシン／エチルアミンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を使用して、ストックフラスコから回収した。細胞密度を、血球計算器を使用して測定し、そして生存率をトリパンブルー溶液を使用して計算してから、２．５％の活性炭処理血清、１ｍＭのグルタミン及び非必須アミノ酸を含有するＤＭＥＭ中の９６ウェルプレートのウェル当り１．２５×１０３細胞の密度で、７．５％のＣＯ２中の３７℃で播種し、そして４時間静置させた。
プレートへの付着後、細胞を、ＥＧＦを伴い又は伴わず（１ｎｇ／ｍｌの最終濃度）、そして一定の濃度範囲のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中の化合物（最終０．１％）を伴い又は伴わずに処理してから、４日間インキュベートする。インキュベーション期間後、細胞数を、５０μｌの臭化３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウム（ＭＴＴ）（５ｍｇ／ｍｌ原液）の添加によって２時間で決定した。次いでＭＴＴ溶液を傾けて除去し、プレートを静かにタップ乾燥（tapped dry）し、そして細胞を１００μｌのＤＭＳＯに添加により溶解した。
可溶化された細胞の吸光度を、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ ＴｈｅｒｍｏＭａｘマイクロプレートリーダーを使用して５４０ｎｍで読取った。増殖の阻害を、ＩＣ５０値として表示した。これは、増殖の５０％阻害を与えるために必要な化合物の濃度の計算によって決定した。増殖の範囲を、正（ベヒクル足すＥＧＦ）及び負（ベヒクル引くＥＧＦ）の対照の値から計算した。
ｃ）細胞のＥＧＦＲリン酸化アッセイ
このアッセイは、ＫＢ細胞（American Type Culture Collection（ＡＴＣＣ）から入手したヒト上咽頭癌）中のＥＧＦＲのリン酸化を阻害する試験化合物の能力を測定する。
ＫＢ細胞を、１０％の胎児ウシ血清、２ｍＭのグルタミン及び非必須アミノ酸を含有するダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で、３７℃で７．５％のＣＯ２の空気のインキュベータ中で培養した。細胞を、トリプシン／エチルアミンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を使用してストックフラスコから回収した。細胞密度を、血球計算器を使用して測定し、そして生存率をトリパンブルー溶液を使用して計算してから、２．５％の活性炭処理血清、２ｍＭのグルタミン及び非必須アミノ酸を含有するＤＭＥＭ中の６ウェルプレートのウェル当り２×１０５細胞の密度で、３７℃で７．５％のＣＯ２中で播種し、そして７２時間静置させた。
７２時間のインキュベーション期間後、ストリップ血清（stripped serum）含有培地を、次いで血清を含まない培地（２ｍＭのグルタミン及び非必須アミノ酸を含有するＤＭＥＭ）と置換え、そして３７℃で７．５％のＣＯ２中で７２時間インキュベートした。このインキュベーション期間後、細胞を、血清を含まないＤＭＥＭ中のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中（最終０．１％）の一定の範囲の濃度範囲の化合物を伴い又は伴わずに処理した。１．５時間の３７℃で７．５％のＣＯ２中のインキュベーション後、細胞を、ＥＧＦ（１μｇ／ｍｌの最終濃度）で処理し、そして３７℃で７．５％のＣＯ２中で３分間インキュベートした。次いで培地を除去し、そして細胞を２回氷冷リン酸緩衝生理食塩水で洗浄してから、細胞を、１２０ｍＭのＮａＣｌ２、２５ｍＭのｐＨ７．６のＨＥＰＥＳ、５ｍＭのＢ−グリセロリン酸、２．５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＧＴＡ、０．２ｍＭのＥＤＴＡ、１ｍＭのＮａ３ＶＯ４、１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、１００ｍＭのＮａＦ、１ｍＭのＤＴＴ、１ｍＭのＰＭＳＦ、１０μｇ／ｍｌのロイペプチン及び１０μｇ／ｍｌのベンズアミジンを含有する１ｍｌの氷冷溶菌緩衝液で溶菌した。溶菌液をマイクロヒュージ中で１３０００ｒｐｍで１５分間遠心し、そして上清を採取してから、サンドイッチＥｌｉｓａによって分析した。
Ｎｕｎｃ Ｍａｘｉｓｏｒｂ Ｆ９６免疫プレートを、１００μｌの、ｐＨ９．６の５０ｍＭの炭酸／重炭酸緩衝液中の０．１６μｇ／ｍｌの濃度におけるインキュベーションによって、ＥＧＦＲ捕捉抗体（ｓｃ−１２０、Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｉｎｃ．）で被覆した。プレートを、穏やかに震盪しながら、４℃で一晩インキュベートした。一晩のインキュベーション後、プレートを０．０５％のＴｗｅｅｎを含有するＰＢＳで徹底的に洗浄してから、Ｓｕｐｅｒｂｌｏｃｋ（Ｐｉｅｒｃｅ）でブロックした。次いで１００μｌの溶菌液をそれぞれのウェルに加え、そして一晩４℃でインキュベートしてから、０．０５％のＴｗｅｅｎを含有するＰＢＳで徹底的に洗浄した。
次いで不動化されたＥＧＦＲを、０．０５％のＴｗｅｅｎ及び０．５％のウシ血清アルブミンを含有するＰＢＳ中の８００中の１の希釈の抗ホスホチロシンＨＲＰ結合抗体（４Ｇ１０、Ｕｐｓｔａｔｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｃ．）で試験した。更なる洗浄後、プレートのそれぞれのウェルのＨＲＰ活性を、１０％のＤＭＳＯを基質として含有するリン酸−クエン酸−過ホウ酸緩衝液中のＢｕｓｈｒａｎｇｅｒ（Ｒｏｃｈｅ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ）から入手のテトラメチルベンジジン（ＴＭＢ）を使用して比色的に測定した。この反応を、１２分後に１００μｌの１ＭのＨ２ＳＯ４の添加によって停止し、そしてＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ ＴｈｅｒｍｏＭａｘマイクロプレートリーダーを使用して４５０ｎｍにおける吸光度の測定によって定量した。
与えられた化合物に対するＥＧＦＲリン酸化の阻害を、ＩＣ５０値として表示した。これを、このアッセイにおけるリン酸化の５０％の阻害を与えるために必要な化合物の濃度の計算によって決定した。リン酸化の範囲を、正（ベヒクル足すＥＧＦ）及び負（ベヒクル引くＥＧＦ）の対照の値から計算した。
ｄ）クローン２４ホスホ−ｅｒｂＢ２細胞アッセイ
この免疫蛍光終点アッセイは、全長の野生型ｅｒｂＢ２タンパク質を過剰発現した細胞系を得るための標準的な方法を使用して、ＭＣＦ７細胞を、全長のｅｒｂＢ２遺伝子で形質移入することによって発生された、ＭＣＦ７（乳癌）由来の細胞系中（本明細書中で以下‘クローン２４’細胞）のｅｒｂＢ２のリン酸化を阻害する試験化合物の能力を測定する。
クローン２４細胞を、増殖培地（１０％の胎児ウシ血清、２ｍＭのグルタミン及び１．２ｍｇ／ｍｌのＧ４１８を含有する、フェノールレッドを含まないダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ））中で７．５％のＣＯ２の空気中で３７℃のインキュベーター中で培養した。細胞を、Ｔ７５ストックフラスコからＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水、ｐＨ７．４、Ｇｉｂｃｏ Ｎｏ．１００１０−０１５）で１回洗浄することによって回収し、そして２ｍｌのトリプシン（１．２５ｍｇ／ｍｌ）／エチルアミンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）（０．８ｍｇ／ｍｌ）溶液を使用して回収した。細胞を、増殖培地中に再懸濁した。細胞密度を血球計算器を使用して測定し、そして生存率をトリパンブルー溶液を使用して計算してから、増殖培地中に更に希釈し、そして透明底の９６ウェルプレート（Ｐａｃｋａｒｄ、Ｎｏ．６００５１８２）中のウェル（１００μｌ中）当り１×１０４細胞の密度で播種した。
３日後、増殖培地をウェルから除去し、そして１００μｌの、ｅｒｂＢ阻害剤化合物を伴う又は伴わないかのいずれかのアッセイ培地（フェノールレッドを含まないＤＭＥＭ、２ｍＭのグルタミン、１．２ｍｇ／ｍｌのＧ４１８）で置換えた。プレートをインキュベーターに４時間戻し、そして次いで２０μｌの、ＰＢＳ中の２０％ホルムアルデヒド溶液をそれぞれのウェルに加え、そしてプレートを室温で３０分間放置した。この固定液をマルチチャンネルピペットで除去し、１００μｌのＰＢＳをそれぞれのウェルに加え、そして次いでマルチチャンネルピペットで除去し、そして次いで５０μｌのＰＢＳをそれぞれのウェルに加えた。次いでプレートを密封し、そして２週間まで４℃で保存した。
免疫染色を室温で行った。ウェルを、２００μｌのＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ２０（１袋のＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ乾燥粉末（Ｓｉｇｍａ、Ｎｏ．Ｐ３５６３）を、１Ｌの２回蒸留Ｈ２Ｏに加えることによって製造）でプレート洗浄器を使用して１回洗浄し、次いで２００μｌのブロッキング溶液（ＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ２０中の５％のＭａｒｖｅｌ乾燥脱脂粉乳（Ｎｅｓｔｌｅ））を加え、そして１０分間インキュベートした。ブロッキング溶液をプレート洗浄器を使用して除去し、そして２００μｌの０．５％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００／ＰＢＳを加えて、細胞を透過性にした。１０分後、プレートを２００μｌのＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ２０で洗浄し、そして次いで２００μｌのブロッキング溶液を再び加え、そして１５分間インキュベートした。プレート洗浄器によるブロッキング溶液の除去後、３０μｌの、ブロッキング溶液中に１：２５０に希釈された、ウサギポリクローナル抗ホスホＥｒｂＢ２ ＩｇＧ抗体（エピトープホスホ−Ｔｙｒ １２４８、ＳａｎｔａＣｒｕｚ、Ｎｏ．ＳＣ−１２３５２−Ｒ）をそれぞれのウェルに加え、そして２時間インキュベートした。次いでこの一次抗体溶液をプレート洗浄器を使用してウェルから除去し、続いてプレート洗浄器を使用して２００μｌのＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ２０で２回洗浄した。次いでブロッキング溶液中に１：７５０に希釈された３０μｌのＡｌｅｘａ−Ｆｌｕｏｒ ４８８ヤギ抗ウサギＩｇＧ二次抗体（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ、Ｎｏ．Ａ−１１００８）をそれぞれのウェルに加えた。これ以降、プレートは、可能な限り光に対する暴露から保護され、この段階で黒色のバッキングテープによって密閉された。プレートを４５分間インキュベートし、そして次いで二次抗体溶液をウェルから除去し、続いてプレート洗浄器を使用して２００μｌのＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ２０で２回洗浄した。次いで１００μｌのＰＢＳをそれぞれのプレートに加え、１０分間インキュベートし、そして次いでプレート洗浄器を使用して除去した。次いで更なる１００μｌのＰＢＳをそれぞれのプレートに加え、そして次いで長時間のインキュベーションなしに、プレート洗浄器を使用して除去した。次いで５０μｌのＰＢＳをそれぞれのウェルに加え、そしてプレートを黒色のバッキングテープで再び密封し、そして２日間まで４℃で保存してから、分析した。
それぞれのウェルの蛍光信号を、レーザー走査によって発生された画像の特徴を迅速に定量化するために使用することができるプレートリーダーであるＡｃｕｍｅｎ Ｅｘｐｌｏｒｅｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ（Ａｃｕｍｅｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｌｔｄ．）を使用して測定した。装置を、所定の閾値より上の蛍光物体の数を測定するために設定し、そしてこれは、ｅｒｂＢ２タンパク質のリン酸化の状態の測定値を与えた。それぞれの化合物により得られた蛍光の投与量反応データを、適したソフトウェアパッケージ（Ｏｒｉｇｉｎのような）にエクスポートして、カーブフィッティング分析を行った。ｅｒｂＢ２リン酸化の阻害をＩＣ５０値として表示した。これは、ｅｒｂＢ２のリン酸化信号の５０％阻害を与えるために必要な化合物の濃度の計算によって決定した。
ｅ）Ｉｎ ｖｉｖｏのＢＴ−４７４異種移植アッセイ
このアッセイは、メスのＳｗｉｓｓ胸腺欠損マウス（Ａｌｄｅｒｌｅｙ Ｐａｒｋ，ｎｕ／ｎｕ遺伝子型）中のＢＴ−４７４腫瘍細胞異種移植片（Ｄｒ Ｂａｓｅｌｇａ，Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏ Ｒｅｃｅｒｃａ Ｏｎｃｏｌｏｇｉｃａ，Ｐａｓｅｏ Ｖａｌｌ Ｄ’Ｈｅｂｒｏｎ １１９−１２９，Ｂａｒｃｅｌｏｎａ ０８０３５，Ｓｐａｉｎから入手したヒト乳癌細胞）の成長を阻害する試験化合物の能力を測定する（Ｂａｓｅｌｇａ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．（１９９８）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，５８，２８２５−２８３１）。
メスのＳｗｉｓｓ胸腺欠損（ｎｕ／ｎｕ遺伝子型）マウスを、Ａｌｄｅｒｌｅｙ Ｐａｒｋの負圧隔離飼育器（ＰＦＩ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｌｔｄ．）中で飼育及び管理した。マウスを、１２時間の照明／暗黒サイクルの障壁施設に収容し、そして滅菌された食物及び水を自由に与えた。総ての手順は少なくとも８週間の年齢のマウスに対して行われた。ＢＴ−４７４腫瘍細胞の異種移植片を、ドナーマウスの後部側腹部に、マウス当り１００μｌの、血清を含まない５０％のＭａｔｒｉｇｅｌを伴う培地中の１×１０７個の新しく培養した細胞の皮下注射によって確立した。移植後１４日目に、マウスを１０のグループに無作為化してから、０．１ｍｌ／１０ｇ体重で一日一回投与される化合物又はベヒクルの対照で処理した。腫瘍の体積を、双方向バーニアキャリパー（Vernier calliper）測定によって、式、（長さ×幅）×√（長さ×幅）×（π／６）を使用して週２回評価した。ここで長さは腫瘍の最長の直径であり、そして幅は対応する垂直線であった。処理の開始からの成長の阻害は、対照及び処理グループに対する腫瘍体積の平均の変化の比較によって計算し、そして二つのグループ間の統計的有意性を、スチューデントｔ検定を使用して評価した。
ｆ）ｈＥＲＧでコードされたカリウムチャンネル阻害アッセイ
このアッセイは、ヒト遅延整流性カリウムイオンチャンネル遺伝子（human ether-a-go-go-related-gene）（ｈＥＲＧ）でコードされるカリウムチャンネルを通して流れるテール電流を阻害する試験化合物の能力を決定する。
ｈＥＲＧでコードされたチャンネルを発現しているヒト胚性腎臓（ＨＥＫ）細胞を、１０％のウシ胎児血清（Ｌａｂｔｅｃｈ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ；製品番号４−１０１−５００）、１０％のＭ１血清を含まない補充物（Ｅｇｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ；製品番号７０９１６）及び０．４ｍｇ／ｍｌのＧｅｎｅｔｉｃｉｎ Ｇ４１８（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ；カタログ番号Ｇ７０３４）で補充されたイーグルの最小必須培地（ＥＭＥＭ；Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈカタログ番号Ｍ２２７９）中で成長させた。それぞれの実験の１又は２日前に、細胞を組織培養フラスコから、Ａｃｃｕｔａｓｅ（ＴＣＳ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）で、標準的な組織培養法を使用して剥離した。次いでこれらを１２ウェルプレートのウェル中に置かれたカバーガラス上に置き、そして２ｍｌの増殖培地で覆った。
記録されたそれぞれの細胞に対して、細胞を含有するカバーガラスを、浴溶液（下記参照）を含有するＰｅｒｓｐｅｘ容器の底に室温（約２０℃）で置いた。この容器を倒立位相差顕微鏡のステージに固定した。カバーガラスを容器においた直後に、浴溶液を重力供給貯槽から容器に２分間約２ｍｌ／分の速度で潅流した。この時間後潅流を停止した。
Ｐ−９７マイクロピペット吸引器（Ｓｕｔｔｅｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏ．）を使用し、ホウケイ酸ガラス管から製造されたパッチピペット（ＧＣ１２０Ｆ、Ｈａｒｖａｒｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ）を、ピペット溶液（本明細書中の下記を参照）で満たした。ピペットを、銀／塩化銀線によってパッチクランプ増幅器（Ａｘｏｐａｔｃｈ ２００Ｂ、Ａｘｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）のヘッドステージに接続した。ヘッドステージのアースは、接地電極に接続した。これは、０．８５％の塩化ナトリウムを含む３％の寒天中に包埋された銀／塩化銀線からなっていた。
細胞は、パッチクランプ技術の全体細胞構成で記録された。−８０ｍＶの保持電位（増幅器により設定）、並びに直列抵抗器の適当な調節及びキャパシタンス制御で行われた“開始”（“break-in”）後、電気生理学ソフトウェア（Ｃｌａｍｐｅｘ，Ａｘｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）を使用して、保持電位（−８０ｍＶ）を設定し、そして電圧プロトコルを送達した。このプロトコルを１５秒毎に適用し、そしてこれは＋４０ｍＶまでの１秒の段階、続いて−５０ｍＶまでの１秒の段階からなっていた。それぞれの加えられた電圧プロトコルに対する電流の反応は、増幅器によって１ｋＨｚでローパスフィルターにかけられた（low pass filtered）。次いでフィルターにかけられた信号を、増幅器からのこのアナログ信号を、アナログ−デジタル変換器でデジタル化することによってオンラインで獲得した。次いでデジタル化された信号を、コンピュータで作動しているＣｌａｍｐｅｘソフトウェア（Ａｘｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）に取込んだ。保持電位及び＋４０ｍＶまでの段階中は、電流を１ｋＨｚで採取した。次いで採取速度を、電圧プロトコルの残りに対して５ｋＨｚに設定した。
浴及びピペット溶液の組成、ｐＨ並びにモル浸透圧濃度を、以下の表にする。
Figure 2007511491
Figure 2007511491
＋４０ｍＶから−５０ｍＶの段階に続く、ｈＥＲＧでコードされたカリウムチャンネルのテール電流の振幅を、オンラインでＣｌａｍｐｅｘソフトウェア（Ａｘｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）によって記録した。テール電流の振幅の安定化後、試験物質のためのベヒクルを含有する浴溶液を、細胞に適用した。ベヒクルの適用が、テール電流の振幅に有意に影響しないことを条件に、次いで化合物に対する累積濃度効果曲線を構築した。
それぞれの濃度の試験化合物の効果を、与えられた濃度の試験化合物の存在中のテール電流の振幅を、ベヒクルの存在中のそれのパーセントで表示することによって定量化した。
試験化合物の効力（ＩＣ５０）を、濃度−効果を構成する阻害値パーセントを４パラメーターのＨｉｌｌ方程式に、標準的なデータフィッティングパッケージを使用して当てはめることによって決定した。最高の試験濃度において見られた阻害の水準が、５０％を超えない場合、効力値は作成せず、そしてその濃度における阻害値のパーセントを引用した。
式Ｉの化合物の薬理学的特性は、予想されるように構造の変化に伴って変化するが、式Ｉの化合物によって保有される一般的な活性は、一つ又はそれより多い上記の試験（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）における、以下の濃度又は投与量において証明することができる：
試験（ａ）：− 例えば０．００１−５μＭの範囲のＩＣ５０；
試験（ｂ）：− 例えば０．００１−５μＭの範囲のＩＣ５０；
試験（ｃ）：− 例えば０．００１−５μＭの範囲のＩＣ５０；
試験（ｃ）：− 例えば０．００１−５μＭの範囲のＩＣ５０；
試験（ｄ）：− 例えば１−２００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の活性；
生理学的に受容不可能な毒性は、有効な投与量の試験された本発明の化合物における、試験（ｄ）において観察されなかった。従って、本明細書中で先に定義されたような式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩が、本明細書中で以下に定義される範囲の投与量で投与された場合、不都合な毒物学的な影響は予想されない。
例として、表Ａは、本発明による代表的な化合物の活性を例示する。表Ａの２列目は、ＥＧＦＲチロシンキナーゼタンパク質のリン酸化の阻害に対する、試験（ａ）からのＩＣ５０のデータを示し；３列目は、ｅｒｂＢ２チロシンキナーゼタンパク質のリン酸化の阻害に対する試験（ａ）からのＩＣ５０のデータを示し；そして４列目は、ＭＣＦ７由来の細胞系中のｅｒｂＢ２のリン酸化の阻害に対する、先に記載した試験（ｄ）のＩＣ５０データを示す：
Figure 2007511491
本発明の更なる側面によれば、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を、医薬的に受容可能な希釈剤又は担体と共に含んでなる医薬組成物が提供される。
本発明の組成物は、経口使用（例えば錠剤、ロゼンジ、硬質又は軟質カプセル、水性又は油性懸濁液、乳液、分散性粉末又は顆粒、シロップ或いはエリキシル）、局所使用（例えばクリーム、軟膏、ゲル、或いは水性又は油性溶液若しくは懸濁液）、吸入による投与（例えば微細に分割された粉末又は液体エアゾール）、通気による投与（例えば微細に分割された粉末）、又は非経口投与（例えば静脈内、皮下又は筋肉内投与のための滅菌水性又は油性溶液として、或いは直腸投与のための座薬として）投与のために適した形態であることができる。
本発明の組成物は、当技術において公知の慣用的な医薬的賦形剤を使用して慣用的な手順によって得ることができる。従って、経口使用を意図した組成物は、例えば一つ又はそれより多い着色剤、甘味剤、芳香剤及び／又は保存剤を含有することができる。
単一剤形を製造するために一つ又はそれより多い賦形剤と組合わせられる活性成分の量は、治療される宿主及び投与の特定の経路によって必然的に変化するものである。例えば、ヒトに対する経口投与を意図した処方は、一般的に、例えば０．５ｍｇないし０．５ｇの活性剤（更に適当には０．５ないし１００ｍｇ、例えば１ないし３０ｍｇ）を、全組成物の約５ないし約９８重量パーセントで変化することができる、適当な、そして都合のよい量の賦形剤と配合されて含有するものである。
式Ｉのキナゾリン誘導体の治療又は予防目的のための投与量の大きさは、症状の特質及び重度、動物又は患者の年齢及び性別、並びに投与の経路によって、医学の公知の原理によって当然変化するものである。
治療及び予防の目的のための式Ｉのキナゾリン誘導体を使用することにおいて、これは、一般的に、例えば０．１ｍｇ／ｋｇないし７５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の一日量が、必要な場合分割投与で与えられるように、投与されるものである。一般的に非経口経路が使用される場合、より低い投与量が投与されるものである。従って、例えば静脈内投与のために、例えば０．１ｍｇ／ｋｇないし３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の投与量が、一般的に使用されるものである。同様に、吸入による投与のために、例えば０．０５ｍｇ／ｋｇないし２５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の投与量が使用されるものである。然しながら経口投与が、特に錠剤の形態が好ましい。典型的には、単位剤形は、約０．５ｍｇないし０．５ｇの本発明の化合物を含有するものである。
発明者らは、本発明の化合物が、そのｅｒｂＢ、特にＥＧＦＲ、そして更に特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼ阻害活性から得られると信じられる、抗癌特性のような抗増殖特性を保有することを見出した。更に、本発明による化合物のあるものは、ＥＧＦＲチロシンキナーゼのような他のチロシンキナーゼ酵素に対するよりｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼに対して実質的に良好な効力を保有する。このような化合物は、ｅｒｂｂ２受容体型チロシンキナーゼに対して十分な効力を保有し、これらは、ｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼを阻害するために十分な量で使用することができ、一方ＥＧＦＲのような他のチロシンキナーゼ酵素に対するわずかな又は有意に低い活性を示す。このような化合物は、ｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの選択的阻害のために有用である可能性があり、そして例えばｅｒｂＢ２駆動の腫瘍の有効な治療のために有用である可能性がある。従って、本発明の化合物は、ｅｒｂＢ、特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼによって単独に又は部分的に仲介される疾病或いは医学的状態の治療において有用であることが予測され、即ち本発明の化合物は、このような治療を必要とする温血動物においてｅｒｂＢ、特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼ阻害効果を発現するために使用することができる。従って、本発明の化合物は、ｅｒｂＢ、特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害によって特徴づけられる悪性細胞の治療のための方法を提供する。特に本発明の化合物は、ｅｒｂＢ、特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害によって単独で又は部分的に仲介される、抗増殖性及び／又はアポトーシス促進性及び／又は抗侵襲性効果を発現するために使用することができる。特に、本発明の化合物は、これらの腫瘍細胞の増殖及び生存を駆動するシグナル伝達段階に関係する、ｅｒｂＢ、特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害に対して敏感である腫瘍の予防又は治療において有用であることが予測される。従って本発明の化合物は、抗増殖効果を与えることによって、多くの過増殖性疾患の治療及び／又は予防において有用であることが予測される。これらの疾患は、例えば乾癬、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、アテローマ性動脈硬化症及び再狭窄、並びに特にｅｒｂ−Ｂ、更に特にｅｒｂ−Ｂ２受容体型チロシンキナーゼ駆動の腫瘍を含む。このような良性又は悪性の腫瘍は、いずれもの組織に影響することができ、そして白血病、多発性骨髄腫、又はリンパ腫のような非固形腫瘍、そして更に固形腫瘍、例えば胆管、骨、膀胱、脳／ＣＮＳ、乳房、結腸直腸、子宮頚部、子宮内膜、胃、頭部及び頚部、肝臓、肺、筋肉、神経細胞、食道、卵巣、膵臓、胸膜／腹膜、前立腺、腎臓、皮膚、精巣、甲状腺、子宮及び外陰部の腫瘍を含む。
本発明のこの側面によれば、医薬として使用するための、式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
従って本発明のこの側面によれば、ヒトのような温血動物における抗増殖効果の発現において使用するための医薬の製造における、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。
本発明のこの側面の更なる特徴によれば、このような治療を必要とするヒトのような温血動物における抗増殖効果を発現するための方法が提供され、これは、有効な量の本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記の動物に投与することを含んでなる。
本発明の更なる側面によれば、ヒトのような温血動物における抗増殖効果を発現することにおいて使用するための、式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
本発明の更なる側面によれば、ヒトのような温血動物においてｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼを阻害することによって単独で又は部分的に発現される抗増殖効果を発現することにおいて使用するための医薬の製造における、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。
本発明のこの側面の更なる特徴によれば、そのような治療を必要とするヒトのような温血動物において、ｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼを阻害することによって単独で又は部分的に発現される抗増殖効果を発現するための方法が提供され、その方法は、有効な量の本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記の動物に投与することを含んでなる。
本発明の更なる側面によれば、ヒトのような温血動物においてｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼを阻害することによって単独で又は部分的に発現される抗増殖効果の発現において使用するための、式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
本発明の更なる側面によれば、ｅｒｂＢ、特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼによって単独で又は部分的に仲介される疾病又は医学的症状（例えば本明細書中で記述したような癌）の治療において使用するための医薬の製造における、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。
本発明のこの側面の更なる特徴によれば、そのような治療を必要とするヒトのような温血動物におけるｅｒｂＢ、特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼによって単独で又は部分的に仲介される疾病又は医学的症状（例えば本明細書中で記述したような癌）を治療するための方法が提供され、これは、有効な量の本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記の動物に投与することを含んでなる。
本発明の更なる側面によれば、ｅｒｂＢ、特にｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼによって単独で又は部分的に仲介される疾病又は医学的症状（例えば本明細書中で記述したような癌）の治療において使用するための、式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
本発明の更なる側面によれば、腫瘍細胞の増殖に導くシグナル伝達段階に関係するｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害に対して敏感である、腫瘍の予防又は治療において使用するための医薬の製造における、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。
本発明のこの側面の更なる特徴によれば、そのような治療を必要とする、ヒトのような温血動物における腫瘍細胞の増殖及び／又は生存に導く、シグナル伝達段階に関係するｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害に対して敏感である腫瘍の予防又は治療のための方法が提供され、その方法は、有効な量の本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記の動物に投与することを含んでなる。
本発明の更なる側面によれば、腫瘍細胞の増殖及び／又は生存に導くシグナル伝達段階に関係する、ｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害に対して敏感である腫瘍の予防又は治療において使用するための、式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。本発明の更なる側面によれば、ｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害効果を与えることにおいて使用するための医薬の製造における、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。
本発明のこの側面の更なる特徴によれば、そのような治療を必要とする、ヒトのような温血動物におけるｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼ阻害効果を与える方法が提供され、その方法は、有効な量の本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記の動物に投与することを含んでなる。
本発明の更なる側面によれば、ｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害効果を与えることにおいて使用するための、式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
本発明の更なる側面によれば、選択的ｅｒｂＢ２キナーゼ阻害効果を与えることにおいて使用するための医薬の製造における、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。
本発明のこの側面の更なる特徴によれば、そのような治療を必要とする、ヒトのような温血動物において、選択的ｅｒｂＢ２キナーゼ阻害効果を与えるための方法が提供され、その方法は、有効な量の本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記の動物に投与することを含んでなる。
本発明の更なる側面によれば、選択的ｅｒｂＢ２キナーゼ阻害効果を与えることにおいて使用するための、式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
“選択的ｅｒｂＢ２キナーゼ阻害効果”によって、式Ｉのキナゾリン誘導体が、これが、他のキナーゼに対するより、ｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼに対してより強力であることを意味する。特に本発明によるいくつかの化合物は、これが、他のｅｒｂ−Ｂ受容体型チロシンキナーゼのような他のチロシンキナーゼ、特にＥＧＦＲチロシンキナーゼに対するより、ｅｒｂＢ２受容体型キナーゼに対して強力である。例えば本発明による選択的ｅｒｂＢ２キナーゼ阻害剤は、適したアッセイにおける相対的なＩＣ５０値から決定されるように、これは、ＥＧＦＲチロシンキナーゼに対するより、少なくとも５倍、好ましくは少なくとも１０倍、更に好ましくは少なくとも１００倍、ｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼに対してより強力である（例えば、細胞中のｅｒｂ−Ｂ２リン酸化の阻害を測定する、先に記載したクローン２４ホスホ−ｅｒｂＢ２細胞アッセイ（アッセイｄ）からのＩＣ５０値と、細胞中のＥＧＦＲのリン酸化の阻害を測定する先に記載したＫＢ細胞のＥＧＦＲリン酸化アッセイ（アッセイｃ）からのＩＣ５０を、先に記載したような与えられた試験化合物に対して比較することによる）。
本発明の更なる側面によれば、癌、例えば白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、胆管、骨、膀胱、脳／ＣＮＳ、乳房、結腸直腸、子宮頚部、子宮内膜、胃、頭部及び頚部、肝臓、肺、筋肉、神経細胞、食道、卵巣、膵臓、胸膜／腹膜、前立腺、腎臓、皮膚、精巣、甲状腺、子宮及び外陰部の癌から選択される癌の治療において使用するための医薬の製造における、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。
本発明のこの側面の更なる特徴によれば、そのような治療を必要とする、ヒトのような温血動物における癌、例えば白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、胆管、骨、膀胱、脳／ＣＮＳ、乳房、結腸直腸、子宮頚部、子宮内膜、胃、頭部及び頚部、肝臓、肺、筋肉、神経細胞、食道、卵巣、膵臓、胸膜／腹膜、前立腺、腎臓、皮膚、精巣、甲状腺、子宮及び外陰部び癌から選択され、選択される癌の治療のための方法が提供され、その方法は、有効な量の本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記の動物に投与することを含んでなる。
本発明の更なる側面によれば、癌、例えば白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、胆管、骨、膀胱、脳／ＣＮＳ、乳房、結腸直腸、子宮頚部、子宮内膜、胃、頭部及び頚部、肝臓、肺、筋肉、神経細胞、食道、卵巣、膵臓、胸膜／腹膜、前立腺、腎臓、皮膚、精巣、甲状腺、子宮及び外陰部の癌から選択される癌の治療において使用するための、式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
本明細書中で先に定義した抗増殖性治療は、単独の療法として適用することができ、或いは本発明のキナゾリン誘導体に加えて、慣用的な外科又は放射線療法若しくは化学療法を含むことができる。このような化学療法は、以下の一つ又はそれより多い範疇の抗癌剤を含むことができる：
先に記述したように、特定の疾病の療法的又は予防的治療のために必要な投与量の大きさは、特に治療される宿主、投与の経路及び治療されている病気の重度によって必然的に変化するものである。
本明細書中で先に定義した抗増殖性治療は、単独の療法として適用することができ、或いは本発明のキナゾリン誘導体に加えて、慣用的な外科又は放射線療法若しくは化学療法を含むことができる。このような化学療法は、以下の一つ又はそれより多い範疇の抗腫瘍剤を含むことができる：
（ｉ）アルキル化剤（例えばシスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロランブシル、ブスルファン及びニトロソ尿素）；代謝拮抗剤（例えば５−フルオロウラシル及びテガフールのようなフルオロピリミジンのような葉酸代謝拮抗剤、ラルチトレキセド、メトトレキセート、シトシンアラビノシド及びヒドロキシ尿素）；抗腫瘍性抗生物質（例えばアドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシン及びミトラマイシンのようなアントラサイクリン）；抗有糸分裂剤（例えばビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン及びビノレルビンのようなビンカアルカロイド並びにタキソール及びタキソテールのようなタキソイド）及びトポイソメラーゼ阻害剤（例えばエトポシド及びテニポシドのようなエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカン並びにカンプトテシン）のような、医学の腫瘍学において使用されるような抗増殖性／抗悪性腫瘍性薬剤及びこれらの組合せ；
（ｉｉ）抗エストロゲン剤（例えばタモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン及びヨードキシフェン（ｉｏｄｏｘｙｆｅｎｅ））；エストロゲン受容体低下調節剤（例えばフルベストラント）、抗アンドロゲン剤（例えばビカルタミド、フルタミド、ニルタミド及び酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨアンタゴニスト又はＬＨＲＨアゴニスト（例えばゴセレリン、リュープロレリン及びブセレリン）、プロゲストーゲン（例えば酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えばアナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール（ｖｏｒａｚｏｌｅ）及びエキセメスタン）及びフィナステリドのような５α−レダクターゼの阻害剤のような細胞分裂停止剤；
（ｉｉｉ）癌細胞の侵襲を阻害する薬剤（例えばマリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤及びウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体機能の阻害剤）；
（ｉｖ）増殖因子機能の阻害剤、例えばこのような阻害剤は、増殖因子抗体、増殖因子受容体抗体（例えば抗ｅｒｂＢ２抗体トラスツズマブ［ＨｅｒｃｅｐｔｉｎＴＭ］及び抗ｅｒｂＢ１抗体セツキシマブ［Ｃ２２５］）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤及びセリン／トレオニンキナーゼ阻害剤、例えば上皮細胞増殖因子ファミリーの他の阻害剤（例えばＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ゲフィチニブ、ＡＺＤ１８３９）、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ−７７４）及び６−アクリルアミド−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ＣＩ １０３３）のような他のＥＧＦＲファミリーのチロシンキナーゼ阻害剤）、例えば血小板由来増殖因子ファミリーの阻害剤、そして例えば肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤を含む；
（ｖ）血管内皮増殖因子の影響を阻害するもののような抗血管新生剤（例えば抗血管内皮細胞増殖因子抗体ベバシズマブ［ＡｖａｓｔｉｎＴＭ］、国際特許出願ＷＯ９７／２２５９６、ＷＯ９７／３００３５、ＷＯ９７／３２８５６及びＷＯ９８／１３３５４中に開示されているもののような化合物）及び他の機構によって働く化合物（例えばリノミド（ｌｉｎｏｍｉｄｅ）、インテグリンαｖβ３機能の阻害剤及びアンジオスタチン）；
（ｖｉ）コンブレタスタチンＡ４並びに国際特許出願ＷＯ９９／０２１６６、ＷＯ００／４０５２９、ＷＯ００／４１６６９、ＷＯ０１／９２２２４、ＷＯ０２／０４４３４及びＷＯ０２／０８２１３中に開示されている化合物のような血管損傷剤；
（ｖｉｉ）アンチセンス療法、例えばＩＳＩＳ２５０３、抗ｒａｓアンチセンスのような上記に列挙した標的に向けられるもの；
（ｖｉｉｉ）例えば異常ｐ５３或いは異常ＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２のような異常遺伝子を置換えるアプローチ、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼ又は細菌性ニトロレダクターゼ酵素を使用するもののようなＧＤＥＰＴ（遺伝子特異的酵素プロドラッグ療法（gene-directed enzyme pro-drug therapy））アプローチ、及び多剤耐性遺伝子療法のような化学療法又は放射線療法に対する患者の許容性を増加するアプローチを含む遺伝子療法的アプローチ；並びに
（ｉｘ）例えばインターロイキン２、インターロイキン４又は顆粒球マクロファージコロニー刺激因子のようなサイトカインによる形質移入のような患者の腫瘍細胞の免疫原性を増加するためのｅｘ−ｖｉｖｏ及びｉｎ−ｖｉｖｏアプローチ、Ｔ細胞アネルギーを減少するアプローチ、サイトカインで形質移入された樹状細胞のような形質移入された免疫細胞を使用するアプローチ、サイトカインで形質移入された腫瘍細胞系を使用するアプローチ及び抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチを含む免疫療法アプローチ。
このような連合治療は、治療の個々の成分の同時、連続又は別個投与によって達成することができる。このような組合せ製品は、本明細書中で先に記載した範囲の投与量内の本発明の化合物及びその認可された投与量の範囲の他の医薬的に活性な薬剤を使用する。
本発明のこの側面によれば、本明細書中で先に定義したような式Ｉのキナゾリン誘導体及び癌の連合治療のために本明細書中で先に定義したような更なる抗腫瘍剤を含んでなる医薬製品が提供される。
式Ｉの化合物は、温血動物（ヒトを含む）における使用のための治療剤として本来価値があるが、これらは、更にｅｒｂＢ受容体型チロシンタンパク質キナーゼの影響を阻害することが必要である如何なる場合にも有用である。従って、これらは、新しい生物学的試験の開発において、そして新しい薬理学的薬剤の探求において使用するための薬理学的標準として有用である。
本発明は、ここに、以下の非制約的実施例によって例示されるものであり、これらにおいて、他に記述しない限り：
（ｉ）温度は、摂氏（℃）で与えられる；操作は、室温又は周囲温度、即ち１８−２５℃の範囲の温度で行った；
（ｉｉ）有機溶液は、無水硫酸マグネシウムで乾燥した；溶媒の蒸発は、減圧（６００−４０００パスカル；４．５−３０ｍｍＨｇ）下のロータリーエバポレータで８０℃までの浴温で行った；
（ｉｉｉ）クロマトグラフィーは、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーを意味する；薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、シリカゲルプレートで行った；
（ｉｖ）一般的に、反応の経過は、ＴＬＣ及び／又は分析用ＬＣ−ＭＳによって追跡し、そして反応時間は、例示のみとして与えられる；
（ｖ）最終生成物は、満足すべきプロトン核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル及び／又は質量スペクトルデータを有していた；
（ｖｉ）収率は、例示のみのために与えられ、そして必ずしも入念な工程開発によって得ることができたものではない；より多い物質が必要な場合、製造を繰り返した；
（ｖｉｉ）与えられた場合、ＮＭＲデータは、他に示さない限り溶媒としてペルジューテリオジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ−ｄ６）を使用する、３００ＭＨｚにおいて決定された内部標準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対する百万分率（ｐｐｍ）で与えられる、主要な診断プロトンに対するデルタ値の形態である；次の略語：ｓ、一重線；ｄ、二重線；ｔ、三重線；ｑ、四重線；ｍ、多重線；ｂ、幅広線、を使用している；
（ｖｉｉｉ）化学記号は、その通常の意味を有する；ＳＩ単位及び記号を使用する；
（ｉｘ）溶媒比は、体積／体積（ｖ／ｖ）の用語で与えられる；そして
（ｘ）質量スペクトルは、７０電子ボルトの電子エネルギーで、直接暴露プローブを使用する化学イオン化モードで行われた；示される場合、イオン化は電子衝撃（ＥＩ）、高速原子衝撃（ＦＡＢ）又はエレクトロスプレー（ＥＳＰ）によって行われた；ｍ／ｚに対する値が与えられている；一般的に、親質量を示すイオンのみが報告されている；そして他に記述しない限り、引用された質量イオンは（ＭＨ）＋であり、これはプロトン化された質量イオンを指す；Ｍ＋に対する言及は、電子の損失によって生成された質量イオンである；そしてＭ−Ｈ＋に対する言及は、プロトンの損失によって生成された質量イオンである；
（ｘｉ）他に記述しない限り、不斉的に置換された炭素及び／又は硫黄原子を含有する化合物は、分割しなかった；
（ｘｉｉ）合成が先の実施例に記載されたものと類似であると記載された場合、使用される量は、先の実施例中で使用されたものについてミリモル比当量である；
（ｘｉｉｉ）総てのマイクロ波反応は、ＣＥＭ ＤｉｓｃｏｖｅｒＴＭマイクロ波合成装置またはＣＥＭ Ｍａｒｒｓマイクロ波合成装置で行なった；
（ｘｉｖ）分取用高速液体クロマトグラフィーは、以下の条件：
カラム： ２１ｍｍ×１０ｃｍ Ｈｉｃｈｒｏｍ ＲＰＢ
溶媒Ａ： 水＋０．１％トリフルオロ酢酸
溶媒Ｂ： アセトニトリル＋０．１％トリフルオロ酢酸
流量： １８ｍｌ／分
試験時間： Ｂの５−９５％の１０分間の勾配を含む１５分
波長： ２５４ｎｍ、バンド幅１０ｎｍ
注入体積： ２．０−４．０ｍｌ
を使用してＧｉｌｓｏｎ装置で行った。
（ｘｖ）以下の略語：
ＨＡＴＵ ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム；
ＴＨＦ テトラヒドロフラン；
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；
ＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
ＤＣＭ ジクロロメタン；
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン；
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド；
ＩＰＡ イソプロピルアルコール；及び
エーテル ジエチルエーテル；
が使用されている。
実施例１
Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 2007511491
ＨＡＴＵ（１９７ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（９０μｌ）、酢酸（２２μｌ）及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（１５０ｍｇ）のＤＣＭ（２０ｍｌ）中の混合物を、２時間撹拌した。溶液を水、次いで食塩水で洗浄し、そして真空中で濃縮した。残留物をＤＣＭ−５％メタノールを溶離液として使用するクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を白色の固体（１１４ｍｇ、６９％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．９５（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｔ，２Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｔ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），９．７０（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４７８．５。
出発物質として使用したＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
塩化チオニル（１０ｍｌ）中の５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１．６４ｇ）の懸濁液にＤＭＦ（０．２ｍｌ）を加え、そして混合物を撹拌し、そして８０℃で６時間加熱した。揮発性物質を蒸発によって除去し、そして残留物をトルエン（２０ｍｌ）と共沸した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍｌ）、砕氷（５０ｇ）及びＤＣＭ（５０ｍｌ）の激しく攪拌された混合物に、温度を５℃より低く保つように分割して加えた。有機相を分離し、乾燥し、そして濃縮して、４−クロロ−５−フルオロキナゾリン（１．８２ｇ、９９％）を固体として得て、これを精製せずに使用した；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）７．３５−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．９５（ｍ，２Ｈ），９．０（ｓ，１Ｈ）。
４−クロロ−５−フルオロキナゾリン（６．７５ｇ）を、３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリン（９．２７ｇ、ＷＯ９６／１５１１８の実施例１５−２１（注記ｕ）に記載されているように得た）のＩＰＡ（２００ｍｌ）中の撹拌された溶液に加え、そして溶液を撹拌し、そして８時間加熱還流した。溶液を周囲温度まで一晩で冷却させ、そして沈殿した固体を濾過して取出し、アセトンで洗浄し、そして乾燥した。固体を５０％メタノール水溶液（４００ｍｌ）に加え、そして水蒸気浴上で全部の固体が溶解するまで混合物を加熱した。溶液をアンモニア水溶液（０．８８０）の注意深い添加によって塩基性化し、そして混合物を濃縮して、メタノールを除去した。水（３００ｍｌ）を加え、そして混合物をＤＣＭ（６００ｍｌ）で抽出した。抽出物を水、及び食塩水で洗浄し、そして乾燥した。溶媒を蒸発によって除去して、固体を得て、これを酢酸エチル、テトラヒドロフラン及びイソヘキサンの混合物から再沈殿させて、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミンを、ベージュ色の固体（６．７５ｇ、４８％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）５．３（ｓ，２Ｈ），７．２−７．３（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．５（ｍ，２Ｈ），７．５−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．８−７．９５（ｍ，３Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．６（ｄ，１Ｈ），９．１−９．２（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３８１。
水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散物、０．６３ｇ）を、ＤＭＡ（２５ｍｌ）中の２−（メチルアミノ）エタノール（０．９５ｍｌ）、１５−クラウン−５（１００μｌ）及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミン（１．５ｇ）に加え、そして反応物を１００℃で２時間加熱した。反応物を冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液でｐＨ７−８にクエンチした。少量の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の添加により、沈殿物が形成し、これを濾過し、水で洗浄し、そして乾燥した。固体をＤＣＭ−５％メタノール／７Ｎアンモニアを溶離液として使用するクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミンを、黄色の固体（０．２７ｇ、４５％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．４０（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｔ，２Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），１０．５７（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４３６．５。
実施例２
実施例１に記載したものと類似の手順を使用して、適当なキナゾリンを適当な酸と反応させて、以下の表Ｉに示した化合物を得た：
Figure 2007511491
［１］ Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド。 メトキシ酢酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例１、出発物質の製造に記載したように製造）を反応させることによって、５２％の収率で製造した；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）３．００（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｔ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｔ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），９．７０（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０８．５。
［２］ Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルアセトアミド。 Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例１、出発物質の製造に記載したように製造）を反応させることによって、１３％の収率で製造した；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．６８（ｓ，６Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），９．７０（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２１．６。
［３］ Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド）。 メトキシ酢酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミンを反応させることによって、３１％の収率で製造した；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２２．４。
出発物質として使用したＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
（２Ｒ）−２−メチルオキシラン（１３．７６ｇ）を、Ｎ−メチルプロパ−２−エン−１−アミン（２５ｍｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（１００ｍｇ）のジオキサン（１００ｍｌ）中の懸濁液に加え、そして１４０℃で１時間、マイクロ波照射下で加熱した。溶液を真空中で濃縮し、そして残留物を水（１００ｍｌ）及び酢酸エチル（２００ｍｌ）間に分配した。有機抽出物を乾燥し、そして溶媒を真空中で除去して、（２Ｒ）−１−［アリル（メチル）アミノ］プロパン−２−オールを、黄色の油状物（８．８ｇ、２９％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）１．２０（ｄ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．４６（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），５．１９−５．２９（ｍ，２Ｈ），５．９０（ｍ，１Ｈ）；質量スペクトル Ｍ＋ １２９。
（２Ｒ）−１−［アリル（メチル）アミノ］プロパン−２−オールを、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミンと、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミンの製造のために実施例１に記載したものと類似の手順によって反応させて、５−｛（１Ｒ）−２−［アリル（メチル）アミノ］−１−メチルエトキシ｝−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンを、５３％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４５（ｄ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．９２−３．０７（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），５．００（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｄ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），１０．３２（ｂｓ，１Ｈ）。
５−｛（１Ｒ）−２−［アリル（メチル）アミノ］−１−メチルエトキシ｝−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンを、アセトニトリル／水中で、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）の存在中で、以下の実施例４−１１（出発物質の製造）に記載されるものと類似の手順を使用して加熱して、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミンを１５％の収率で得た；質量スペクトル Ｍ＋ ４５０。
［４］ Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝アセトアミド。 ５−｛［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］オキシ｝−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン及び酢酸を反応させることによって、９９％の収率で製造した；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２０（ｄ，３Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），４．２−４．３（ｍ，２Ｈ），４．４（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），７．３−７．６（ｍ，６Ｈ），７．８（ｍ，１Ｈ），７．８５−８．００（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．６（ｄ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４７８。
出発物質として使用した５−｛［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］オキシ｝−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンは、（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノール及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミンを、実施例１に記載したもの（Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン）の製造のために）と類似の手順を使用して反応させることによって製造し、５−｛［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］オキシ｝−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンを、６３％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２０（ｄ，３Ｈ），３．４（ｍ，１Ｈ），４．０（ｔ，１Ｈ），４．２（ｄｄ，１Ｈ），５．３（ｓ，２Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ），７．３（ｍ，２Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ），７．７（ｍ，２Ｈ），７．９（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．５（ｓ，１Ｈ），８．６（ｄ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４３６。
［５］ Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド。 グリコール酸及び５−｛［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］オキシ｝−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンを反応させることによって、９３％の収率で製造した；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２０（ｄ，３Ｈ），３．６−３．８（ｍ，２Ｈ），４．３（ｍ，２Ｈ），４．５（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．６０（ｍ，６Ｈ），７．８０−７．９５（ｍ，３Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．６（ｄ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９４。
［６］ Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド。 酢酸を、５−（２−アミノエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンと反応させることによって、６３％の収率で製造した；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．７８（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｍ ２Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｂｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｍ，１Ｈ）９．８７（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４６４。
出発物質として使用した５−（２−アミノエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンは、エタノールアミン及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミンを、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミンの製造のために実施例１に記載したものと類似の手順を使用して反応させることによって製造して、５−（２−アミノエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンを４９％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）３．１２（ｔ，２Ｈ），３．２９（２Ｈ 水下で不明瞭），４．２８（ｔ，２Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８５８（ｄ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４２２。
［７］ Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド。 酢酸を、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例２−３に記載したように製造）と反応させることによって製造して、表題生成物を５０％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）１．４７（ｄ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），５．００（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，２Ｈ），９．８２（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９２．５。
実施例３
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド
Figure 2007511491
２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（｛４−［４−ヒドロキシ−３−メチルアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミド（１００ｍｇ）、塩化ピコリル塩酸塩（６０ｍｇ）及び炭酸カリウム（１２０ｍｇ）を、ＤＭＦ（５ｍｌ）中で撹拌し、これに１８−クラウン−６（１０ｍｇ）を加えた。反応物を室温で２日間撹拌した。ＤＭＦを真空中で除去し、水（５ｍｌ）を加え、そして次いで懸濁液をＤＣＭ（２×５ｍｌ）で抽出した。ＤＣＭ画分を、０．５％のアンモニア（０．８８０）を含有する２．５−５％の１０：１のＤＣＭ／メタノールを溶離液として使用するクロマトグラフィーによって精製した。適当な画分を蒸発し、そして残留物をＤＣＭ／ジエチルエーテルから沈殿させて、表題生成物を、明るい黄色の固体（２８ｍｇ、２３％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）２．２９（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｔ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｔ，１Ｈ），７．８３（ｔｄ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４７４。
出発物質として使用した２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（｛４−［４−ヒドロキシ−３−メチルアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミドは、以下のように製造した：
４−クロロ−５−フルオロキナゾリン（６．７６ｇ）を、イソプロパノール（２００ｍｌ）中に溶解し、そして４−アミノ−２−メチルフェノール（５．００ｇ）を加えた。混合物を還流下で２時間加熱し、黄色の固体の沈殿が生じた。混合物を周囲温度に冷却し、そして固体を濾過によって収集した。固体をメタノール（５００ｍｌ）及び水（１００ｍｌ）の沸騰した混合物中に溶解して、褐色の溶液を得た。溶液を激しく撹拌しながらアンモニア水溶液（０．８８０、１０ｍｌ）で塩基性にし、明るい褐色の固体の沈殿が生じた。混合物を、全てのメタノールが除去されるような体積まで真空中で濃縮して、生成物を水溶液中の懸濁液として残した。懸濁液を冷却し；固体を濾過によって収集し、酢酸エチルで摩砕し、そして真空オーブン中でＰ２Ｏ５で乾燥して、２−メチル−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを、明るい褐色の固体（８．１８ｇ、８２％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）３．３０（ｓ，３Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ２７０。
Ｎ−メチルアミノエタノール（０．８０ｇ）のＤＭＡ（５ｍｌ）中の溶液を、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散物、０．４３ｇ）のＤＭＡ（２０ｍｌ）中の懸濁液に滴下により加えた。反応物を３０分間撹拌し、次いで１５−クラウン−５（５０ｍｇ）を、続いて２−メチル−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（１．００ｇ）を加えた。反応物を１１０℃で２．５時間加熱した。反応物を冷却し、飽和塩化アンモニウムでクエンチし、そして真空中で濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えて、固体の沈殿を起こさせ、これを濾過によって収集し、水で洗浄し、そして酢酸エチルから沈殿させて、２−メチル−４−（｛５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノールを、灰色の固体（０．６０ｇ、５０％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．１６（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｔ，２Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），１０．３６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル Ｍ＋ ３２５。
グリコール酸（１００ｍｇ）のＤＭＦ（２ｍｌ）中の溶液を、２−メチル−４−（｛５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール（４００ｍｇ）のＤＭＦ（４ｍｌ）中の溶液に滴下により加え、そして混合物を超音波処理下に５分間保持した。次いでＨＡＴＵ（５１９ｍｇ）のＤＭＦ（２ｍｌ）中の溶液を加え、そして溶液を周囲温度で１６時間撹拌し、そして次いで真空中で濃縮した。残留物を水で処理して、褐色の固体を沈殿させ、これを濾過によって収集し、そして水で洗浄して、２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（｛４−［４−ヒドロキシ−３−メチルアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミドを、褐色の固体（４０６ｍｇ、８６％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．１５（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｔ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），１０．４９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル Ｍ＋ ３８３。
実施例４
実施例３に記載したものと類似の手順を使用して、適当な４−（４−ヒドロキシアニリノ）キナゾリンを、適当な式Ｑ１−ＣＨ２−Ｌ１の化合物と反応させて、Ｑ１が、表２中に規定され、そしてＬ１が、表２に対する注記中に規定されるようなクロロ又はメタンスルホナートである、以下の表２に規定した化合物を得た。
Figure 2007511491
［１］ ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛３−メチル−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド。 ２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（｛４−［４−ヒドロキシ−３−メチルアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミド及びメタンスルホン酸ピラジン−２−イルメチルを反応させることによって製造して、表題生成物を、淡黄色の固体として３４％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）２．２６（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｔ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４７５。
出発物質として使用したメタンスルホン酸ピラジン−２−イルメチルは、以下のように製造した：
ジイソプロピルエチルアミン（１７５μｇ）及び塩化メタンスルホニル（８０μｌ）を、２−（ヒドロキシメチル）−ピラジン（１１０ｍｇ、Ａｎａｌｅｓ Ｄｅ Ｑｕｉｍｉｃａ １９７９，ｐ８９９中に記載されているように製造）のＤＣＭ（５ｍｌ）中の溶液に滴下により０℃で加え、そして反応物を室温まで温まらせ、そして３０分間撹拌した。ＤＣＭを真空中で除去し、そして残留物を更なる精製なしに使用した。
［２］ ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド。 ２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（｛４−［４−ヒドロキシ−３−メチルアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミド及び４−（クロロメチル）−チアゾール塩酸塩を反応させることによって製造して、表題生成物を、白色の固体として２０％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）２．２３（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｔ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｄ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４８０。
［３］ ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−アセトアミド。 ２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（｛４−［４−ヒドロキシ−３−メチルアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミド及び３−（クロロメチル）−５−メチルイソオキサゾールを反応させて製造して、表題生成物を淡灰色の固体として３０％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｔ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４７８。
［４］ Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシアセトアミド。 Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−２−メトキシアセトアミド及び塩化ピコリル塩酸塩を反応させることによって、４３％の収率で製造した；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．１９（ｄ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｄｔ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．８６（ｔｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｔ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ）質量スペクトル ＭＨ＋ ５０８。
出発物質として使用したＮ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−２−メトキシアセトアミドは、以下のように製造した：
（Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノールを、２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例４−４、出発物質の製造に記載されているように製造）と、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン）の製造のために実施例１に記載されているものと類似の方法を使用して反応させて、４−（｛５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−２−クロロフェノールを６４％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３９（ｄ，３Ｈ），２．８８−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．８５（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．６９，（ｔ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）質量スペクトル ＭＨ＋ ３４５。
４−（｛５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−２−クロロフェノールを、メトキシ酢酸と、実施例３（出発物質の製造）に記載したものと類似の方法を使用して反応させて、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−２−メトキシアセトアミドを、８３％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４（ｄ，３Ｈ），３．１（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．８５（ｍ，３Ｈ），４．９５−５．０５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．４（ｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｔ，１Ｈ），８．２５（ｔ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ），１０．７４（ｓ，１Ｈ）質量スペクトル ＭＨ＋ ４１７。
［５］ Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド。 塩化ピコリル塩酸塩及びＮ−［２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドを反応させることによって、６６％の収率で製造した；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．９６（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ），４．０４（ｄ，２Ｈ），４．２６（ｔ，１Ｈ），４．４０（ｔ，２Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），９．７３（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９４。
出発物質として使用したＮ−［２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドは、以下のように製造した：
４−クロロ−５−フルオロキナゾリンを、４−アミノ−２−クロロフェノールと、２−メチル−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールの製造のために実施例３に記載したものと類似の方法を使用して反応させて、２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを、８５％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）６．９７（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｄ，１Ｈ），１０．０７（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ２９０。
２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを、Ｎ−メチルアミノエタノールと、２−メチル−４−（｛５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノールの製造のために実施例３に記載したものと類似の方法を使用して反応させて、２−クロロ−４−（｛５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノールを、９６％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．４１（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ） １０．４７（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３４５。
２−クロロ−４−（｛５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノールを、グリコール酸と、実施例３に記載したものと類似の方法を使用して反応させて、Ｎ−［２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドを５８％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．９６（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），４．０５（ｍ，３Ｈ），４．４１（ｔ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），１０．００（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４０３。
［６］ Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド。 ３−フルオロベンジルクロリド及びＮ−［２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドを反応させることによって製造して、表題生成物を５９％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（１００℃におけるＤＭＳＯ−ｄ６）２．９１（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｔ，２Ｈ），３．９９（ｂｓ，３Ｈ），４．４２（ｔ，３Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），７．００−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５１１。
［７］ Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド。 ４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール塩酸塩及びＮ−［２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドを反応させることによって製造して、表題生成物を、５４％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（１００℃におけるＤＭＳＯ−ｄ６） ２．９９（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ），４．０７（ｂｓ，３Ｈ），４．５０（ｔ，２Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．９６，（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｄ，１Ｈ），９．７０（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５００。
［８］ Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド。 塩化メタンスルホニル（０．０３４ｍｌ）、トリエチルアミン（０．０７７ｍｌ）及び（６−メチルピリジン−２−イル）メタノール（４４ｍｇ）の混合物を、ＤＣＭ（１０ｍｌ）中で一晩撹拌した。溶液を真空中で濃縮し、そしてＤＭＦ（２０ｍｌ）を加え、続いてＮ−［２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（１２５ｍｇ）及び炭酸カリウム（１５０ｍｇ）を加え、そして混合物を２日間撹拌した。溶液を真空中で濃縮し、そして水（５０ｍｌ）を加え、そして混合物をＤＣＭ（６０ｍｌ）で抽出した。抽出物を乾燥し、そして真空中で濃縮し、そして残留物をＤＣＭ−１０％メタノール（２Ｍのアンモニア）を使用するクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を、白色の固体（９９ｍｇ、５４％）として得た；ＮＭＲスペクトル（１００℃におけるＤＭＳＯ−ｄ６）２．５０（ｓ，３Ｈ ＤＭＳＯによって不明瞭），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ），４．０６（ｂｓ，３Ｈ），４．４９（ｔ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），７．１３−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０８。
［９］ Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド。 ピラジン−２−イルメチルスルホナートを、Ｎ−［２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドと反応させることによって製造して、表題生成物を、６０％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（１００℃におけるＤＭＳＯ−ｄ６）２．９９（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ），４．０７（ｂｓ，３Ｈ），４．４９（ｔ，２ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９５。
［１０］ Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド。 Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］アセトアミド及び塩化ピコリル塩酸塩を反応させることによって、７６％の収率で製造した；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４０（ｄ，３Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．２１−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｔ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），１０．００（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４７８。
出発物質として使用したＮ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］アセトアミドは、４−（｛５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−２−クロロフェノール（実施例４−４に記載されたように製造）を、酢酸と、２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミドの製造のために実施例３に記載したものと類似の手順を使用して反応させることによって製造して、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］アセトアミドを、２８％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４０（ｄ，３Ｈ），１．７８（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｔ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３８７。
［１１］ Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド。 Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド及び塩化ピコリル塩酸塩を反応させて、６１％の収率で製造した；ＮＭＲスペクトル（１００℃におけるＤＭＳＯ−ｄ６）１．４４（ｄ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．８５（ｔ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｂｄ，１Ｈ），９．８７（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０８。
出発物質として使用したＮ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドは、以下のように製造した：
２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（２ｇ）を、（２Ｒ）−１−［アリル（メチル）アミノ］プロパン−２−オール（２．２４ｇ、実施例２−３に記載したように製造）のＤＭＡ（１００ｍｌ）及び水素化ナトリウム（油中の６０％分散物、６９２ｍｇ）中の撹拌された溶液に加え、そして混合物を１１０℃で１６時間加熱した。混合物を真空中で濃縮し、次いで炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（２００ｍｌ）を加え、そしてＤＣＭ（３００ｍｌ）で抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃縮し、そして残留物を、ＤＣＭ−１０％メタノール／２Ｎアンモニアを溶離液として使用するクロマトグラフィーによって精製して、４−［（５−｛（１Ｒ）−２−［アリル（メチル）アミノ］−１−メチルエトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−クロロフェノールを、黄色の固体（１．８８ｇ、６８％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４３（ｄ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｄｄ，１Ｈ），２．９７（ｍ，３Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，１Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｂｓ，１Ｈ），１０．２６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３９９。
クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）（４０ｍｇ）を、４−［（５−｛（１Ｒ）−２−［アリル（メチル）アミノ］−１−メチルエトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−クロロフェノール（８４１ｍｇ）のアセトニトリル／水（５：１、４ｍｌ）中の溶液に加え、そして混合物を１３０℃で１０分間マイクロ波照射によって加熱した。冷却した混合物をイオン交換クロマトグラフィーにかけ、そして生成物をメタノール／２Ｍのアンモニアで溶出して、２−クロロ−４−（｛５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノールを、褐色の固体（７７６ｍｇ、１００％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４０（ｄ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），３．２９（１Ｈ 水によって不明瞭），４．８８（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），１０．５１（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３５９。
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド出発物質は、２−クロロ−４−（｛５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール及びグリコール酸を、２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（｛４−［４−ヒドロキシ−３−メチルアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミドの製造のために実施例３に記載したものと類似の手順を使用して反応させることによって製造して、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドを、５７％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３９（ｄ，３Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｄｄ，１Ｈ），４．０４（ｄ，２Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ），９．９９（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４１７。
［１２］ Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド。 ピラジン−２−イルメチルスルホナート及びＮ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドを反応させることによって製造して、表題化合物を、２０％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４１（ｄ，３Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄｄ，１Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，２Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０９。
［１３］ Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド。 （６−メチルピリジン−２−イル）メタノールを、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドと、実施例４−８に記載されたもの（（６−メチルピリジン−２−イル）メチルメタンスルホナートのｉｎ−ｓｉｔｕの形成）と類似の手順を使用して反応させることによって製造して、表題生成物を、４８％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４０（ｄ，３Ｈ），２．５０（３Ｈ ＤＭＳＯによって不明瞭），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄｄ，１Ｈ），４．０６（ｄ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｔ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．７０−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２２。
［１４］ Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド。 １−（クロロメチル）−３−フルオロベンゼン及びＮ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドを反応させることによって製造して、表題生成物を、６１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４０（ｄ，３Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄｄ，１Ｈ），４．０６（ｄ，２Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｔ，１Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２５。
［１５］ Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド。 ４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール塩酸塩及びＮ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドを反応させることによって製造して、表題生成物を、６１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４１（ｄ，３Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｄｄ，１Ｈ），４．０６（ｄ，２Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｔ，１Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｔ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｄ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５１４。
［１６］ Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド。 （６−メチルピリジン−２−イル）メタノール及びＮ−［２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミドを、実施例４−８に記載されたもの（（６−メチルピリジン−２−イル）メチルメタンスルホナートのｉｎ−ｓｉｔｕの形成）と類似の手順を使用して反応させることによって製造して、表題生成物を、６７％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．９４（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．９６（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．４５（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．７０−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９２。
出発物質として使用したＮ−［２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミドは、以下のように製造した：
酢酸を、２−クロロ−４−（｛５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール（実施例４−５、出発物質の製造に記載したように製造）を、２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（｛４−［４−ヒドロキシ−３−メチルアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミドの製造のために実施例３に記載したものと類似の手順を使用して反応させて、表題生成物を、５６％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．９６（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｂｓ，１Ｈ），１０．０１（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３７０。
［１７］ Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド。 ２−フルオロベンジルクロリドを、Ｎ−［２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミドと反応させることによって製造して、表題生成物を、７１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．９４（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｔ，２Ｈ），４．４０（ｔ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．２２−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９５。
［１８］ Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド。 ３−フルオロベンジルクロリド及びＮ−［２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−を反応させることによって製造して、表題生成物を、８０％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．９４及び１．９７（それぞれｓ，いっしょで３Ｈ），２．９０及び３．０５（それぞれｓ，いっしょで３Ｈ），３．８９及び３．９１（それぞれｔ，いっしょで２Ｈ），４．４０及び４．５５（それぞれｔ，いっしょで２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），７．１４−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．７３及び７．７６（それぞれｔ，いっしょで１Ｈ），７．９１及び８．０４（それぞれｄ，いっしょで１Ｈ），８．４５及び８．５０（それぞれｓ，いっしょで１ｈ），９．７３及び９．７７（それぞれｓ，いっしょで１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９５。
［１９］ Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド。 ４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール及びＮ−［２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミドを反応させることによって製造して、表題生成物を、６７％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．９４及び１．９６（それぞれｓ，いっしょで３Ｈ），２．９０及び３．０５（それぞれｓ，いっしょで３Ｈ），３．８９及び３．９２（それぞれｔ，いっしょで２Ｈ），４．４０及び４．５５（それぞれｔ，いっしょで２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），７．１６及び７．２４（それぞれｄ，いっしょで１Ｈ），７．３４及び７．３７（それぞれｄ，いっしょで２Ｈ），７．５６及び７．５９（それぞれｄｄ，いっしょで１Ｈ），７．７３及び７．７６（それぞれｔ，いっしょで１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．９０及び８．０２（それぞれｄ，いっしょで１Ｈ），８．４４及び８．５０（そらぞれｓ，いっしょで１Ｈ），９．１６（ｄ，１Ｈ），９．７３及び９．７６（それぞれｓ，いっしょで１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４８４。
［２０］ Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド。 ピラジン−２−イルメチルメタンスルホナート（実施例４−１、出発物質の製造に記載したように製造）及びＮ−［２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミドを反応させることによって製造して、表題生成物を、６０％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．９４及び１．９６（それぞれｓ，いっしょで３Ｈ），２．９０及び３．０５（それぞれｓ，いっしょで３Ｈ），３．８９及び３．９２（それぞれｔ，いっしょで２Ｈ），４．４０及び４．５５（それぞれｔ，いっしょで２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），７．１６及び７．２４（それぞれｄ，いっしょで１Ｈ），７．２９−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５８及び７．６０（それぞれｄｄ，いっしょで１Ｈ），７．７３及び７．７６（それぞれｔ，いっしょで１Ｈ），７．９３及び８．０５（それぞれｄ，いっしょで１Ｈ），８．４４及び８．５１（そらぞれｓ，いっしょで１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），９．７４及び９．７７（それぞれｓ，いっしょで１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４７９。
［２１］ Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシアセトアミド。 Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−２−ヒドロキシアセトアミド及び塩化ピコリル塩酸塩を反応させることによって製造して、表題生成物を、６１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３９（ｄ，３Ｈ），３．４５−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．８３（ｍ，３Ｈ），４．８６−４．９９（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｔ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ），８．１１−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ）質量スペクトル ＭＨ＋ ４９４。
出発物質として使用したＮ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−２−ヒドロキシアセトアミドは、以下のように製造した：
４−（｛５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−２−クロロフェノール（実施例４−４、出発物質の製造に記載したように製造）を、グリコール酸と、Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミドの製造のために実施例１で使用したものと類似の手順を使用して反応させて、表題生成物を、６１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３９（ｄ，３Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，３Ｈ），４．９０−４．９７（ｍ，１Ｈ），７．０（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｔ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｔ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），１０．０９（ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ）質量スペクトル ＭＨ＋ ４０３。
実施例５
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−エチルアセトアミド
Figure 2007511491
ＤＣＭ（３ｍｌ）中のＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（エチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（５８ｍｇ）を、塩化アセチル（１５ｍｇ）及びＤＩＰＥＡ（３９ｍｇ）で処理し、そして一晩撹拌した。溶液を、ＤＣＭからＤＣＭ中の１０％のメタノール中の７Ｎアンモニアを使用するクロマトグラフィーによって精製して、ジエチルエーテルによる摩砕後、Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−エチルアセトアミド（３９ｍｇ、６１％）を得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．１２（ｔ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｔ，２Ｈ），４．３９（ｔ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９２。
出発物質として使用したＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（エチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
エチレングリコール（１５０ｍｌ）を、水素化ナトリウム（油中の６０％、３．１５ｇ）で処理し、そして発熱を氷浴で約１０℃に制御した。Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミン（実施例１、出発物質の製造に記載したようにして得た、１２ｇ）を少量ずつ加え、そして混合物を１２０℃で１時間加熱した。スラリーを冷却し、水／飽和塩化アンモニウム（１．５リットル）中に注ぎ、そして固体を収集し、そして乾燥して、２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エタノール（１２．６ｇ、９５％）を得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）３．８９−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），５．３７（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．６８−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．９０（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），１０．４１（ｓ，１１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４２２。
２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エタノール（２０ｇ）のＤＣＭ（２００ｍｌ）及びＴＨＦ（２００ｍｌ）中の撹拌された溶液に、塩化チオニル（２０ｍｌ）を周囲温度で加えた。次いで溶液を還流下で２時間加熱した。溶液を冷却し、そして生成物を濾過して取り出して、５−（２−クロロエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンを、その塩酸塩（２５ｇ、９８％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）４．２０−４．４０（ｔ，２Ｈ），４．６０−４．８０（ｔ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．９０−８．１０（ｍ，３Ｈ），８．６０−８．７０（ｄ，１Ｈ），８．９（ｓ，１Ｈ），１０．６５−１０．８３（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４４１。
５−（２−クロロエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（０．４００ｇ）及びエチルアミン（１．２ｇ）を５０℃で一晩加熱し、そして次いで溶液を、ＤＣＭからＤＣＭ中の１０％のメタノール中の７Ｎアンモニアを使用するクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（エチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミンを得た；質量スペクトル ＭＨ＋ ４５０。
実施例６
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシアセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（エチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例５、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、７０％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．１０（ｔ，３Ｈ），３．２９−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），４．３０−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｔ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．７０−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０８。
実施例７
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−プロピルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例５に記載した手順を、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（プロピルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン及び塩化アセチルを使用して繰返して、表題化合物を、７０％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）０．８２（ｔ，３Ｈ），１．５３−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｔ，２Ｈ），４．３９（ｔ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０６。
出発物質として使用したＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（プロピルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミンは、５−（２−クロロエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例５、出発物質の製造に記載したようにして製造）及びプロピルアミンを使用して、実施例５（出発物質の製造）に記載したように製造した。質量スペクトル ＭＨ＋ ４６４。
実施例８
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−プロピルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（プロピルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例７、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、２６％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）０．８４（ｔ，３Ｈ），１．５３−１．６５（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｔ，２Ｈ），４．１４（ｄ，２Ｈ），４．３８（ｔ，１Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），４．５３−４．５８（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，１Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２２。
実施例９
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例５に記載した手順を、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（イソプロピルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン及び塩化アセチルを使用して繰返して、表題化合物を、４９％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．１９（ｄ，６Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｔ，２Ｈ），４．０６−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０６。
出発物質として使用したＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（イソプロピルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミンは、５−（２−クロロエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例５、出発物質の製造に記載したようにして得た）及びイソプロピルアミンを使用して、実施例５（出発物質の製造）に記載したように製造した；質量スペクトル ＭＨ＋ ４６４。
実施例１０
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−イソプロピルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（イソプロピルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例９、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰り返して、表題化合物を、１１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．１９（ｄ，６Ｈ），３．８１（ｔ，２Ｈ），３．９３−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．４７（ｍ，３Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２２。
実施例１１
Ｎ−アリル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例５に記載した手順を、５−［２−（アリルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン及び塩化アセチルを使用して繰返して、表題化合物を、４７％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．９５（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｔ，２Ｈ），４．０２−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｔ，２Ｈ），５．０７−５．１８（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），５．８２−５．９２（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０４。
出発物質として使用した５−［２−（アリルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンは、５−（２−クロロエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例５、出発物質の製造に記載したようにして得た）及びアリルアミンを使用して、実施例５（出発物質の製造）に記載されているように製造した；質量スペクトル ＭＨ＋ ４６２。
実施例１２
Ｎ−アリル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、グリコール酸及び５−［２−（アリルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例１１、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、２４％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）３．７９−４．１９（ｍ，６Ｈ），４．３８−４．６３（ｍ，３Ｈ），５．０６−５．１９（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），５．６９−５．９０（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２０。
実施例１３
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例５に記載した手順を、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（シクロプロピルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン及び塩化アセチルを使用して繰返して、表題化合物を、３８％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）０．７６−０．８２（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．８３（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｔ，２Ｈ），４．４２（ｔ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０４。
出発物質として使用したＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（シクロプロピルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミンは、５−（２−クロロエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例５、出発物質の製造に記載したようにして得た）及びシクロプロパンアミンを使用して、実施例５（出発物質の製造）に記載したように製造した；質量スペクトル ＭＨ＋ ４６２。
実施例１４
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロプロピル−２−ヒドロキシアセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（シクロプロピルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例１３、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、１９％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）０．７３−０．８０（ｍ，４Ｈ），２．７３−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），４．２４（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｔ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２０。
実施例１５
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド
Figure 2007511491
実施例５に記載した手順を、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−アミン及び塩化アセチルを使用して繰返して、表題化合物を、５８％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）０．１６−０．２７（ｍ，２Ｈ），０．３６−０．５２（ｍ，２Ｈ），０．９７−１．０６（ｍ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．９３−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．５６（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５１８。
出発物質として使用したＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−アミンは、５−（２−クロロエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例５、出発物質の製造に記載したようにして得た）及び（シクロプロピルメチル）アミンを使用して、実施例５（出発物質の製造）に記載したように製造した；質量スペクトル ＭＨ＋ ４７６。
実施例１６
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−ヒドロキシアセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−アミン（実施例１５、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、２３％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）−０．０４−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．１３−０．２９（ｍ，２Ｈ），０．７４−０．８３（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｄ，１Ｈ），３．６６−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．３２（ｍ，４Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．０９−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．８２（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５３４。
実施例１７
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例５に記載した手順を、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（シクロブチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン及び塩化アセチルを使用して繰返して、表題化合物を、４２％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．５０−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．２１（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｔ，２Ｈ），４．２８−４．３８（ｍ，３Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５１８。
出発物質として使用したＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（シクロブチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミンは、５−（２−クロロエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例５、出発物質の製造に記載したようにして得た）及びシクロブタンアミンを使用して、実施例５（出発物質の製造）に記載したように製造した；質量スペクトル ＭＨ＋ ４７６。
実施例１８
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロブチル−２−ヒドロキシアセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（シクロブチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例１７、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、２２％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４９−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２７（ｍ，４Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄ，２Ｈ），４．２０−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．４３（ｍ，３Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５３４。
実施例１９
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミド
Figure 2007511491
実施例５に記載した手順を、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−アミン及び塩化アセチルを使用して繰返して、表題化合物を、４１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．６２−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．４３（ｍ，４Ｈ），２．７９−３．１３（ｍ，３Ｈ），３．７６−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．４７（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．００（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５６１。
出発物質として使用したＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−アミンは、５−（２−クロロエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例５、出発物質の製造に記載したようにして得た）及び１−メチルピペリジン−４−アミンを使用して、実施例５（出発物質の製造）に記載したように製造した；質量スペクトル ＭＨ＋ ５１９。
実施例２０
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド
Figure 2007511491
実施例５に記載した手順を、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン及び塩化アセチルを使用して繰返して、表題化合物を、６８％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４９−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），３．３６−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．９６（ｍ，５Ｈ），４．２６−４．４６（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９９−８．０３（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５４８。
出発物質として使用したＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミンは、５−（２−クロロエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例５、出発物質の製造に記載したようにして得た）及びテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンを使用して、実施例５（出発物質の製造）に記載したように製造した；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０６。
実施例２１
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例２０、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、１２％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．５３−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７７−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．９２（ｍ，５Ｈ），４．１４−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．３１−４．５４（ｍ，３Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５６４。
実施例２２
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド
Figure 2007511491
実施例５に記載した手順を、２−（｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アミノ）エタノール及び塩化アセチルを使用して繰返して、表題化合物を、２１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．００（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｔ，２Ｈ），３．５４−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９７（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｔ，２Ｈ），４．８５（ｔ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０８。
出発物質として使用した２−（｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アミノ）エタノールは、５−（２−クロロエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例５、出発物質の製造に記載したようにして得た）及び２−アミノエタノールを使用して、実施例５（出発物質の製造）に記載したように製造した；質量スペクトル ＭＨ＋ ４６６。
実施例２３
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド
Figure 2007511491
ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の２−（｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アミノ）エタノール（実施例２２、出発物質の製造に記載したようにして得た）（０．２０８ｇ）を、酢酸２−クロロ−２−オキソエチル（０．０９１ｇ）及びＤＩＰＥＡ（０．１７３ｇ）で処理し、そして３０分間撹拌した。メタノール中の７Ｎのアンモニア（２０ｍｌ）を加え、そして溶液を一晩撹拌した。混合物を蒸発し、そしてＤＣＭからＤＣＭ中の８％のメタノール中の７Ｎのアンモニアを使用するクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を、３０％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）３．３７（ｔ，２Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｔ，２Ｈ），４．１１−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｔ，１Ｈ），４．４４（ｔ，２Ｈ），４．９１（ｔ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２４。
実施例２４
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド
Figure 2007511491
実施例５に記載した手順を、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−アミン及び塩化アセチルを使用して繰返して、表題化合物を、３０％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．９９（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．４３（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２２。
出発物質として使用したＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−アミンは、５−（２−クロロエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例５、出発物質の製造に記載したようにして得た）及び（２−メトキシエチル）アミンを使用して、実施例５（出発物質の製造）に記載したように製造した；質量スペクトル ＭＨ＋ ４８０。
実施例２５
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］エトキシ｝キナゾリン−４−アミン（実施例２４、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、２７％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）３．１８（ｓ，１Ｈ），３．２４（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．５５−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｔ，１Ｈ），４．４３（ｔ，１Ｈ），４．５１−４．５７（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９９−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５３８。
実施例２６
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−プロパ−２−イン−１−イルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例５に記載した手順を、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（プロパ−２−イン−１−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン及び塩化アセチルを使用して繰返して、表題化合物を、５３％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．０３（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，１Ｈ），３．９３−４．０４（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｔ，１Ｈ），４．５６−４．６３（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０２。
出発物質として使用したＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（プロパ−２−イン−１−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミンは、５−（２−クロロエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例５、出発物質の製造に記載したようにして得た）及びプロパ−２−イン−１−アミンを使用して、実施例５（出発物質の製造）に記載したように製造した；質量スペクトル ＭＨ＋ ４６０。
実施例２７
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−プロパ−２−イン−１−イルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（プロパ−２−イン−１−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例２６、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、２６％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）３．９８（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，１Ｈ），４．５５−４．６６（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１２−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ），７．７０−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９７−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．４３−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５１８。
実施例２８
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、２−ヒドロキシプロパン酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例１、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、５６％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．０８（ｄ，３Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．８２−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．４７（ｍ，３Ｈ），４．５２−４．７２（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０８。
実施例２９
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチル−テトラヒドロフラン−２−カルボキシアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、テトラヒドロフラン−２−カルボン酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例１、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、８９％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．６４−１．９４（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．５７−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．９７（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｔ，２Ｈ），４．６０−４．６６（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５３４。
実施例３０
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ，１−ジメチルプロリンアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、１−メチルプロリン及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例１、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、３８％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．５５−１．６８（ｍ，３Ｈ），１．９２−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，６Ｈ），３．８７−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．６１（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５４７。
実施例３１
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例１、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、３９％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２０（ｓ，６Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２２。
実施例３２
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−１−ヒドロキシ−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキシアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、１−ヒドロキシシクロプロパンカルボン酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例１、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、５４％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）０．６８−０．８０（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．９６（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．４９（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．１６−６．２３（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．７１−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．４０−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．６８−９．７５（ｍ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２０。
実施例３３
Ｎ１−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ１，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、Ｎ−メチルグリシン及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例１、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、２５％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）３．０６（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，６Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），４．３３−４．４２（ｍ，３Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０７。
実施例３４
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−３−ヒドロキシ−Ｎ，２，２−トリメチルプロパンアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパン酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例１、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、２５％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．０７（ｓ，６Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｄ，２Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ），４．４１−４．４８（ｍ，３Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５３６。
実施例３５
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド（ＡＺ１２２４０２６１）
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、３−ヒドロキシプロパン酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例１、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、２４％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．１３−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．７９（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．９７（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．６１（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０８。
実施例３６
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、酢酸及び５−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンを使用して繰返して、表題化合物を、６０％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４０（ｄ，３Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｔｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｔ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４７８。
出発物質として使用した５−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
実施例１（出発物質の製造）に記載した手順を、（Ｓ）−（＋）−１−アミノ−２−プロパノール及び５−フルオロ−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例１、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、５−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンを、４６％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３９（ｄ，３Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），１０．６０（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４３５。
実施例３７
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシアセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、グリコール酸及び５−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例３６、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、４７％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２０（ｄ，３Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄ，２Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｔ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，２Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｔｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｔ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９４。
実施例３８
Ｎ１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン及び５−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例３６、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、４９％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３８（ｄ，３Ｈ），２．０７（ｓ，６Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．８６（ｔｄ，１Ｈ），８．１２（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２１。
実施例３９
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシアセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、メトキシ酢酸及び５−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例３６、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、５３％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３９（ｄ，３Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｔ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０８。
実施例４０
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、メタンスルホニル酢酸及び５−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例３６、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、７２％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４２（ｄ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．７１（ｔ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５５６。
実施例４１
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、グリコール酸及び５−（２−アミノエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例２．６、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、６０％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）３．７１（ｑ，２Ｈ），３．７８（ｄ，２Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），５．４９（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｄｔ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｔ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４８０。
実施例４２
Ｎ１−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン及び５−（２−アミノエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例２．６、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、３１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．０８（ｓ，６Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｑ，２Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｔ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０７。
実施例４３
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−メトキシアセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、メトキシ酢酸及び５−（２−アミノエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例２．６、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、５０％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）３．２０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｔ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．８６（ｔ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９４。
実施例４４
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、メタンスルホニル酢酸及び５−（２−アミノエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例２．６、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、５１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．９９（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｄｔ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．７６（ｔ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５４２。
実施例４５
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、酢酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例２．３、出発物質の製造中でＲ−対掌体のために記載したようにして、（２Ｓ）−２−メチルオキシランを使用して得た）を使用して繰返して、表題化合物を、５１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３６（ｄ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），３．３２（１Ｈ Ｈ２Ｏによって不明瞭），４．２０（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄｔ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９２。
実施例４６
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、グリコール酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例２．３、出発物質の製造中で、Ｒ−対掌体のために記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、５３％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３９（ｄ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｄｄ，１Ｈ），４．０４（ｄ，２Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｔ，１Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｄｔ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０８。
実施例４７
Ｎ１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−トリメチルグリシンアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例２．３、出発物質の製造中で、Ｒ−対掌体のために記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、２７％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３７（ｄ，３Ｈ），２．０６（ｓ，６Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｄｄ，１Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｄｄ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄｔ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５３５。
実施例４８
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、メトキシ酢酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例２．３、出発物質の製造中で、Ｒ−対掌体のために記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、３９％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３８（ｄ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．２７（１Ｈ Ｈ２Ｏによって不明瞭），４．０３（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．６５，（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２２。
実施例４９
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチル−２−（メチルスルホニル）アセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、メタンスルホニル酢酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例２．３、出発物質の製造中で、Ｒ−対掌体のために記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、６１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３８（ｄ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄｄ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄ，２Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５７０。
実施例５０
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例４．１に記載した手順を、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−Ｎ−メチルアセトアミド及びピラジン−２−イルメチルメタンスルホナートを使用して繰返して、表題化合物を、６１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３（ｄ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），３．３７（１Ｈ Ｈ２Ｏによって不明瞭），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），５．０８（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９３。
出発物質として使用したＮ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−Ｎ−メチルアセトアミドは、以下のように製造した：
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、酢酸及び２−クロロ−４−（｛５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール（実施例４．１１、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−Ｎ−メチルアセトアミドを、４５％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３７（ｄ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｄｄ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，１Ｈ），５．０６（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），９．９８（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４０１。
実施例５１
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−Ｎ−メチルアセトアミド（実施例５０、出発物質の製造に記載したようにして得た）及び４−（クロロメチル）−チアゾール塩酸塩を使用して繰返して、表題化合物を、１７％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３６（ｄ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．３０（１Ｈ Ｈ２Ｏによって不明瞭），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９８。
実施例５２
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−Ｎ−メチルアセトアミド（実施例５０、出発物質の製造に記載したようにして得た）及び３−フルオロベンジルクロリドを使用して繰返して、表題化合物を、８７％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３６（ｄ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．２７（１Ｈ Ｈ２Ｏによって不明瞭），４．２２（ｄｄ，１Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），７．２９（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０９。
実施例５３
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−Ｎ−メチルアセトアミド（実施例５０、出発物質の製造に記載したようにして得た）及び２−フルオロベンジルクロリドを使用して繰返して、表題化合物を、７２％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３７（ｄ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．３０（１Ｈ Ｈ２Ｏにより不明瞭），４．２０（ｄｄ，１Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０９。
実施例５４
Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、塩化ピコリル塩酸塩及びＮ−［（１Ｒ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドを使用して繰返して、表題化合物を、８％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．１９（ｄ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），３．８７−４．２６（ｍ，３Ｈ），４．３８−４．４８（ｍ，２Ｈ），５．１１−５．２２（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０８．３。
出発物質として使用したＮ−［（１Ｒ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドは、以下のように製造した：
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、（２Ｒ）−２−（メチルアミノ）プロパン−１−オール（Ｂｅｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５７，８５８に記載されているようにして得た）及び２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例４．５、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−２−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを、＞１００％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２０（ｄ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３５９．１。
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、グリコール酸及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−２−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを使用して繰返して、Ｎ−［（１Ｒ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドを、１００％の収率で得た；質量スペクトル ＭＨ＋ ４１６．９。
実施例５５
Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、塩化ピコリル塩酸塩及びＮ−［（１Ｒ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ−メチルアセトアミドを使用して繰返して、表題化合物を、７％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．１８（ｄ，３Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），４．１９−４．４３（ｍ，２Ｈ），５．１４−５．２４（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．１６−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｔ，２Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９２．３。
出発物質として使用したＮ−［（１Ｒ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ−メチルアセトアミドは、以下のように製造した：
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、酢酸及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｒ）−２−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例５４、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、Ｎ−［（１Ｒ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ−メチルアセトアミドを、１００％の収率で得た；質量スペクトル ＭＨ＋ ４０１。
実施例５６
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、塩化ピコリル塩酸塩及びＮ−［（１Ｓ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドを使用して繰返して、表題化合物を、５７％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２０（ｄｄ，３Ｈ），２．８０（ｄ，３Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．８０−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．５０（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０８．２。
出発物質として使用したＮ−［（１Ｓ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドは、以下のように製造した：
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパン−１−オール（Ｃｈａｃｃｈｉｏ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９５，５１，５６８９に記載されているようにして得た）及び２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例４．５、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを、＞１００％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２０（ｄ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３５９．４。
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、グリコール酸及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを使用して繰返して、Ｎ−［（１Ｓ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドを、４８％の収率で得た；質量スペクトル ＭＨ＋ ４１７．３。
実施例５７
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、塩化ピコリル塩酸塩及びＮ−［（１Ｓ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ−メチルアセトアミドを使用して繰返して、表題化合物を、３４％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，３７３Ｋ）１．２０（ｄ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９２．２。
出発物質として使用したＮ−［（１Ｓ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ−メチルアセトアミドは、以下のように製造した：
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、酢酸及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例５６、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、Ｎ−［（１Ｓ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ−メチルアセトアミドを、２７％の収率で得た；質量スペクトル ＭＨ＋ ４０１．３。
実施例５８
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、塩化ピコリル塩酸塩及びＮ−［（１Ｓ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドを使用して繰返して、表題化合物を、３９％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，３７３Ｋ）１．２０（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．９０（ｔ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２２．２。
出発物質として使用したＮ−［（１Ｓ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドは、以下のようにして得た：
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、メトキシ酢酸及び２−クロロ−４−［（５−｛［（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例５６、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、Ｎ−［（１Ｓ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドを、４９％の収率で得た；質量スペクトル ＭＨ＋ ４２９．２。
実施例５９
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、塩化ピコリル塩酸塩及びＮ−［（１Ｓ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシアセトアミドを使用して繰返して、表題化合物を、５７％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２３（ｄ，３Ｈ），３．６４−３．８１（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．５９（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｔ，１Ｈ），７．１３−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，２Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ），７．９９−８．０２（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９３．９５。
出発物質として使用したＮ−［（１Ｓ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシアセトアミドは、以下のように製造した：
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、（２Ｓ）−２−アミノプロパン−１−オール及び２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例４．５、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、４−［（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノプロピル］オキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−クロロフェノールを、５４％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）；１．３０（ｄ，３Ｈ），３．３０（ｂｓ，２Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）； 質量スペクトル ＭＨ＋ ３４５．１。
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、グリコール酸及び４−［（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノプロピル］オキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−クロロフェノールを使用して繰返して、Ｎ−［（１Ｓ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシアセトアミドを、７３％の収率で得た；質量スペクトル ＭＨ＋ ４０３．０。
実施例６０
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、塩化ピコリル塩酸塩及びＮ−［（１Ｓ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］アセトアミドを使用して繰返して、表題化合物を、６３％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２１（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），４．１２−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．４３（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，２Ｈ），７．５１−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４７８．０。
出発物質として使用したＮ−［（１Ｓ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］アセトアミドは、以下のように製造した：
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、酢酸及び４−［（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノプロピル］オキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−クロロフェノール（実施例５９、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、Ｎ−［（１Ｓ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］アセトアミドを、＞１００％の収率で得た；質量スペクトル ＭＨ＋ ３８７．０。
実施例６１
Ｎ１−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン及び５−｛［（２Ｓ）−２−アミノプロピル］オキシ｝−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンを使用して繰返して、表題化合物を、４２％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２１（ｄ，３Ｈ），２．０５（ｓ，６Ｈ），２．６０−２．８０（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．６０（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．９０（ｔ，１Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２１．４。
出発物質として使用した５−｛［（２Ｓ）−２−アミノプロピル］オキシ｝−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
実施例２．４（出発物質の製造）に記載した手順を、（２Ｓ）−２−アミノプロパン−１−オール及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−フルオロキナゾリン−４−アミン（実施例１、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、５−｛［（２Ｓ）−２−アミノプロピル］オキシ｝−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンを、５１％の収率で得た；質量スペクトル ＭＨ＋ ４３６．４。
実施例６２
Ｎ１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、Ｎ１−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド及び塩化ピコリル塩酸塩を使用して繰返して、表題化合物を、５９％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）１．４７（ｄ，３Ｈ），２．１１（ｓ，６Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．７８（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．９０（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｓ， ２Ｈ），６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．７２（ｍ，４Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｍ，２Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２１．０。
出発物質として使用したＮ１−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミドは、以下のように製造した：
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、４−（｛５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−２−クロロフェノール（実施例４．４、出発物質の製造に記載したようにして得た）及びＮ，Ｎ−ジメチルグリシンを使用して繰返して、Ｎ１−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミドアミドを、１１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）１．４６（ｄ，３Ｈ），２．０９（ｓ，６Ｈ），２．８４（ｄ，２Ｈ），３．５２−３．７５（ｍ，２Ｈ），４．７７−４．８９（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．５１−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４３０．０。
実施例６３
（２Ｓ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド
Figure 2007511491
５−（２−アミノエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例２．６、出発物質の製造に記載したようにして得た、０．５ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を、キシレン（２０ｍｌ）中で、これが溶解するまで１３０℃で加熱した。（Ｓ）−（−）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン（０．１０ｍｌ、１．１３ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を１３０℃で３時間撹拌した。更に（Ｓ）−（−）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン（０．０５ｍｌ、０．６６ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を更に２時間加熱した。得られた沈殿物を混合物が熱いうちに濾過して取出し、ジエチルエーテル（３×１０ｍｌ）で洗浄し、そして乾燥して、表題化合物を、固体（４３０ｍｇ、６９％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３８−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．８５（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．８９−４．００（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．４５（ｍ，３Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），５．５１（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），８．１４−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２３．９。
実施例６４
（２Ｒ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド
Figure 2007511491
実施例６３に記載した手順を、５−（２−アミノエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例２．６、出発物質の製造に記載したようにして得た）及び（Ｒ）−（＋）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンを使用して繰返して、表題化合物を、５５％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３８−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．８５（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．８９−４．００（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．４５（ｍ，３Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），５．５１（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），８．１４−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２３．９。
実施例６５
（２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド
Figure 2007511491
実施例６３に記載した手順を、５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン及び（Ｒ）−（＋）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンを使用して繰返して、表題化合物を、５４％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３９（ｄ，３Ｈ），１．４３−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．８６（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．５３（ｍ，３Ｈ），３．６５−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．８８−４．００（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｔ，１Ｈ），４．８５−４．９６（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｔ，２Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ），８．１０−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５３７．９。
出発物質として使用した５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
ベンズアルデヒド（１．４６ｍｌ、１４．３ｍｍｏｌ）を、４−（｛５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−２−クロロフェノール（実施例４．４、出発物質の製造に記載したようにして得た、４．５ｇ、１３．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）中の溶液に加え、そして混合物を２０分間撹拌した。炭酸カリウム（７．２３ｇ、５２．３２ｍｍｏｌ）、塩化ピコリル塩酸塩（２．５７ｇ、１５．７０ｍｍｏｌ）及び１，４，７，１０，１３，１６−ヘキサオキサシクロオクタデカン（１８−クラウン−６／触媒量）を加え、そして反応混合物を激しく１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を水（２５０ｍｌ）中で撹拌し、そして沈殿した固体を濾過して取出した。固体を１ＭのＨＣｌ（１５０ｍｌ）中に溶解し、そして溶液を酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で洗浄した。水相を２ＭのＮａＯＨで塩基性化し、そして得られた沈殿物を濾過して取出して、５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（５．６９ｇ、１００％）を得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３９（ｄ，３Ｈ），２．８８−３．０５（ｍ，２Ｈ），４．７４−４．８６（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．１４−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，１Ｈ），７．８７（ｄｔ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．５６−８．６１（ｍ，１Ｈ）。
実施例６６
（２Ｓ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド
Figure 2007511491
実施例６３に記載した手順を、５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例６５、出発物質の製造に記載したようにして得た）及び（Ｓ）−（−）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンを使用して繰返して、表題化合物を、７８％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３１−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．６４−１．７７（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．７１−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｔ，１Ｈ），４．８７−４．９８（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｄ，１Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄｔ，１Ｈ），８．１０−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５３７．９。
実施例６７
（２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド
Figure 2007511491
実施例６３に記載した手順を、５−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例３６、出発物質の製造に記載したようにして得た）及び（Ｒ）−（＋）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンを使用して繰返して、表題化合物を、６２％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３１−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．６４−１．７７（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．７１−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｔ，１Ｈ），４．８７−４．９８（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｄ，１Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄｔ，１Ｈ），８．１０−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５３７．９。
実施例６８
（２Ｓ）−Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド
Figure 2007511491
実施例６３に記載した手順を、５−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例３６、出発物質の製造に記載したようにして得た）及び（Ｓ）−（−）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンを使用して繰返して、表題化合物を、６０％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３９（ｄ，３Ｈ），１．４３−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．８６（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．５３（ｍ，３Ｈ），３．６５−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．８８−４．００（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｔ，１Ｈ），４．８５−４．９６（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｔ，２Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ），８．１０−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５３７．９。
実施例６９
（２Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド
Figure 2007511491
実施例６３に記載した手順を、５−｛［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］オキシ｝−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例２．４、出発物質の製造に記載したようにして得た）及び（Ｓ）−（−）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンを使用して繰返して、表題化合物を、７９％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ４００ＭＨｚ）１．２４（ｄ，３Ｈ），１．３０−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．７４（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．９８（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，１Ｈ），４．３１（ｔ，１Ｈ），４．３８（ｔ，１Ｈ），４．４７−４．５７（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），５．４３（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｔ，１Ｈ），７．８９（ｄｔ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ）９．７９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５３８．０。
実施例７０
（２Ｒ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド
Figure 2007511491
実施例６３に記載した手順を、５−｛［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］オキシ｝−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例２．４、出発物質の製造に記載したようにして得た）及び（Ｒ）−（＋）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンを使用して繰返して、表題化合物を、７７％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２２（ｄ，３Ｈ），１．４６−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８６（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．９３（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．４０（ｍ，３Ｈ），４．４２−４．５５（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），５．３９（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５３８．０。
実施例７１
（２Ｒ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド
Figure 2007511491
実施例６３に記載した手順を、５−（２−アミノエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン及び（Ｒ）−（＋）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンを使用して繰返して、表題化合物を、６９％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ４００ＭＨｚ）１．４４−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．８５（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．９３−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．４８（ｍ，３Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），５．５０（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｔ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｔ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２９．９。
出発物質として使用した５−（２−アミノエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例４．５、出発物質の製造に記載したようにして得た）及びエタノールアミンを使用して繰返して、４−｛［５−（２−アミノエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−２−クロロフェノールを、８４％の収率で得た。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）３．１２（ｔ，２Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３３１．０。
実施例６５（出発物質の製造）に記載した手順を、４−｛［５−（２−アミノエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−２−クロロフェノール及び４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール塩酸塩を使用して繰返して、５−（２−アミノエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンを、９１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ４００ＭＨｚ）３．０２−３．１９（ｂｓ，２Ｈ），４．２２−４．３６（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．８６（ｍ，３Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）（３個の交換可能物）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４２７．９。
実施例７２
（２Ｓ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド
Figure 2007511491
実施例６３に記載した手順を、５−（２−アミノエトキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例７１、出発物質の製造に記載したようにして得た）及び（Ｓ）−（−）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンを使用して繰返して、表題化合物を、６６％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ４００ＭＨｚ）１．４４−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．８５（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．９３−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．４８（ｍ，３Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），５．５０（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｔ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｔ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２９．９。
実施例７３
（２Ｒ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド
Figure 2007511491
実施例６３に記載した手順を、５−｛［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］オキシ｝−Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン及び（Ｒ）−（＋）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンを使用して繰返して、表題化合物を、７３％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２２（ｄ，３Ｈ），１．４６−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８７（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．９７（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．４１（ｍ，３Ｈ），４．４２−４．５８（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），５．４０（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．２５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．９２−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５４３．９。
出発物質として使用した５−｛［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］オキシ｝−Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、２−クロロ−４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例４．５、出発物質の製造に記載したようにして得た）及び（２Ｒ）−２−アミノプロパン−１−オールを使用して繰返して、４−［（５−｛［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］オキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−クロロフェノールを、１００％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．１６（ｄ，３Ｈ），３．２９−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）（４個の交換可能物）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３４４．９。
実施例６５（出発物質の製造）に記載した手順を、４−［（５−｛［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］オキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−２−クロロフェノール及び４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール塩酸塩を使用して繰返して、５−｛［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］オキシ｝−Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミンを、６５％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．１７（ｄ，３Ｈ），３．３３−３．４５（ｍ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．６７−７．８２（ｍ，３Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４４１．９。
実施例７４
（２Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド
Figure 2007511491
実施例６３に記載した手順を、５−｛［（２Ｒ）−２−アミノプロピル］オキシ｝−Ｎ−［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例７３、出発物質の製造に記載したようにして得た）及び（Ｓ）−（−）−α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンを使用して繰返して、表題化合物を、５８％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２３（ｄ，３Ｈ），１．２７−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．６２（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．９７（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．４１（ｍ，３Ｈ），４．４２−４．５８（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），５．４０（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．２５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．９２−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５４３．９。
実施例７５
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、２−（クロロメチル）ピリジン及びＮ−［２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミドを使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体として１１％の収率で得た； ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ３７３Ｋ）１．９４（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｔ，２Ｈ），４．４６（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．８３（ｔｄ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４５８。
出発物質として使用したＮ−［２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミドは、以下のように製造した：
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、酢酸及び２−メチル−４−（｛５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノール（実施例３、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、Ｎ−［２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミドを、明るい褐色の固体として１００％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．９０（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｔ，２Ｈ），４．４５（ｔ，２Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｔ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），１０．５２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３６７。
実施例７６
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール及びＮ−［２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミド（実施例７５、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、オフホワイト色の固体として５％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ３７３Ｋ）１．９４（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｔ，２Ｈ），４．４６（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｄ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４６４。
実施例７７
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、３−（クロロメチル）−５−メチルイソオキサゾール及びＮ−［２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミド（実施例７５、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体として１４％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ３７３Ｋ）１．９５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｔ，２Ｈ），４．４７（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４６２。
実施例７８
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、２−（クロロメチル）−１，３−チアゾール及び２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミド（実施例３、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体として３８％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ３７３Ｋ）２．２７（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４８０。
実施例７９
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、２−（クロロメチル）ピリジン及び２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］アセトアミドを使用して繰返して、表題化合物を、黄色の固体として２７％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．２７（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｑ，２Ｈ），３．７７（ｄ，２Ｈ），４．３８（ｔ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），５．４９（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．８５（ｔｄ，１Ｈ），８．１７（ｔ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４６０。
出発物質として使用した２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］アセトアミドは、以下のように製造した：
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、エタノールアミン及び４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−２−メチルフェノール（実施例３、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、４−｛［５−（２−アミノエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−２−メチルフェノールを、灰色の固体として２３％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．１４（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｄ，２Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３１１。
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、グリコール酸及び４−｛［５−（２−アミノエトキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−２−メチルフェノールを使用して繰返して、２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］アセトアミドを、明るい褐色の固体として５８％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．１６（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｑ，２Ｈ），３．７６（ｄ，２Ｈ），４．４３（ｔ，２Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．９０（ｔ，１Ｈ），８．２０（ｔ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），１０．５５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３６９。
実施例８０
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール及び２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）エチル］アセトアミド（実施例７９、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、黄色の固体として２１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．２０（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｑ，２Ｈ），３．７７（ｄ，２Ｈ），４．３８（ｔ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），５．４９（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｔ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４６６。
実施例８１
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、２−（クロロメチル）ピリジン及び２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１，１−ジメチルエチル］アセトアミドを使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体として１６％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４６（ｓ，６Ｈ），３．７２（ｄ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｔｄ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０８。
出発物質として使用した２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１，１−ジメチルエチル］アセトアミドは、以下のように製造した：
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール及び４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−２−メチルフェノール（実施例３、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、４−｛［５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−２−メチルフェノールを、白色の固体として７８％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３４（ｓ，６Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｔ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），１０．５０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３６０。
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、グリコール酸及び４−｛［５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ｝−２−メチルフェノールを使用して繰返して、２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１，１−ジメチルエチル］アセトアミドを、明るい褐色の固体として５３％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４７（ｓ，６Ｈ），３．６９（ｄ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｔ，１Ｈ），８．１８（ｔ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｓ，１Ｈ），１０．６７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４１７。
実施例８２
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、２−（クロロメチル）ピリジン及び２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］アセトアミドを使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体として２９％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４０（ｄ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｄｔ，１Ｈ），３．７２（ｄｔ，１Ｈ），３．８０（ｄ，２Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），５．４６（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．８５（ｔｄ，１Ｈ），８．１６（ｔ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４７４。
出発物質として使用した２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］アセトアミドは、以下のように製造した：
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、（Ｒ）−（−）−１−アミノ−プロパン−２−オール及び４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−２−メチルフェノール（実施例３、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、４−（｛５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−２−メチルフェノールを、褐色の固体として６５％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３９（ｄ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），１０．５０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３２５。
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、グリコール酸及び４−（｛５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−２−メチルフェノールを使用して繰返して、２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］アセトアミドを、暗褐色の固体として５９％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４１（ｄ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｄｔ，１Ｈ），３．７５（ｄｔ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｔ，１Ｈ），８．２２（ｔ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｄ，１Ｈ），１０．７８（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３８３。
実施例８３
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール及び２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］アセトアミド（実施例８２、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体として１３％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３９（ｄ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄｔ，１Ｈ），３．７１（ｄｔ，１Ｈ），３．７９（ｄ，２Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｔ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｔ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４８０。
実施例８４
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メチルフェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ヒドロキシアセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、１−（クロロメチル）−３−フルオロベンゼン及び２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］アセトアミド（実施例８２、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、明るい黄色の固体として２５％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３９（ｄ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄｔ，１Ｈ），３．７２（ｄｔ，１Ｈ），３．８１（ｄ，２Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｔ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｔｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），８．１６（ｔ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９１。
実施例８５
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、２−（クロロメチル）−１，３−チアゾール及び２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］アセトアミド（実施例８２、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、明るい褐色の固体として３１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３９（ｄ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄｔ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｄ，２Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｔ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｔ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４８０。
実施例８６
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、２−（クロロメチル）ピリジン及びＮ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］アセトアミドを使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体として４３％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４１（ｄ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄｔ，１Ｈ），３．５８（ｄｔ，１Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），７．８５（ｔｄ，１Ｈ），８．２３（ｔ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４５８。
出発物質として使用したＮ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］アセトアミドは、以下のように製造した：
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、酢酸及び４−（｛５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−２−メチルフェノール（実施例８２、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］アセトアミドを、生姜色の固体として９０％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４１（ｄ，３Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｔ，１Ｈ），８．２４（ｔ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１０．７７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３６７。
実施例８７
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール及びＮ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］アセトアミド（実施例８６、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体として２０％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４１（ｄ，３Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄｔ，１Ｈ），３．５８（ｄｔ，１Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｔ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４６４。
実施例８８
Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メチルフェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、１−（クロロメチル）−３−フルオロベンゼン及びＮ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］アセトアミド（実施例８６、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体として４６％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４１（ｄ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄｔ，１Ｈ），３．５８（ｄｔ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｔｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），８．２２（ｔ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４７５。
実施例８９
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、２−（クロロメチル）−１，３−チアゾール及びＮ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］アセトアミド（実施例８６、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、明るい褐色の固体として２５％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４１（ｄ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄｔ，１Ｈ），３．６０（ｄｔ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｔ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４６４。
実施例９０
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、２−（クロロメチル）ピリジン及び２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−Ｎ−メチルアセトアミドを使用して繰返して、表題化合物を、明るい黄色の固体として１７％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ３７３Ｋ）１．４３（ｄ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｍ，３Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），８．８３（ｔｄ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４８８。
出発物質として使用した２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−Ｎ−メチルアセトアミドは、以下のように製造した：
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、（２Ｒ）−１−［アリル（メチル）アミノ］プロパン−２−オール（実施例２．３、出発物質の製造に記載したようにして得た）及び４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−２−メチルフェノール（実施例３、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、４−（｛５−［（１Ｒ）−２−［アリル（メチル）アミノ］−１−メチルエトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−２−メチルフェノールを、褐色の油状物として８６％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４３（ｄ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｄｄ，１Ｈ），２．８８（ｄｄ，１Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｄ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３７９。
実施例２．３（出発物質の製造）に記載した手順を、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）及び４−（｛５−［（１Ｒ）−２−［アリル（メチル）アミノ］−１−メチルエトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−２−メチルフェノールを使用して繰返して、２−メチル−４−（｛５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）−フェノールを、褐色の泡状物として５６％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４１（ｄ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３３９。
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、グリコール酸及び２−メチル−４−（｛５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−イル｝アミノ）フェノールを使用して繰返して、２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−Ｎ−メチルアセトアミドを、オレンジ色の固体として８１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．３８（ｄ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｔ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），１０．６８（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３９７。
実施例９１
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール及び２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−Ｎ−メチルアセトアミド（実施例９０、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体として４１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ３７３Ｋ）１．４３（ｄ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｍ，３Ｈ），５．１３（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｄ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）；知る量スペクトル ＭＨ＋ ４９４。
実施例９２
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、３−（クロロメチル）−５−メチルイソオキサゾール及び２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）プロピル］−Ｎ−メチルアセトアミド（実施例９０、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体として７％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ３７３Ｋ）１．４４（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，３Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９２。
実施例９３
Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、２−（クロロメチル）ピリジン及びＮ−［（１Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ−メチルアセトアミドを使用して繰返して、表題化合物を、明るいベージュ色の固体として４３％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ３７３Ｋ）１．２１（ｄ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｔ，１Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），７．８２（ｔｄ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４７２。
出発物質として使用したＮ−［（１Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ−メチルアセトアミドは、以下のように製造した：
実施例３（出発物質の製造）に記載した手順を、（２Ｒ）−２−（メチルアミノ）プロパン−１−オール（Ｂｅｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５７，８５８に記載されているようにして得た）及び４−［（５−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−２−メチルフェノール（実施例３、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、２−メチル−４−［（５−｛［（２Ｒ）−２−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノールを、褐色の固体として８０％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．１６（ｄ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｂｓ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），１０．３７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３３９。
トリエチルアミン（４２０μｌ）及び２−メチル−４−［（５−｛［（２Ｒ）−２−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（４５０ｍｇ）のＤＣＭ（５ｍｌ）中の混合物に、塩化アセチル（１９０μｌ）を加えた。反応物を３０分間撹拌し、そして次いで水でクエンチし、そしてＤＣＭ（×２）で抽出した。残留物を７ＮのＭｅＯＨ／ＮＨ３中に溶解し、そして室温で３０分間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、そして水を加えた。混合物をＤＣＭ（×２）で抽出し、濾過し、そして次いで溶媒を除去して、Ｎ−［（１Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ−メチルアセトアミドを、ピンク色の泡状物（３６５ｍｇ、７２％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ３７３Ｋ）１．４１（ｄ，３Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），５．０４（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３８１。
実施例９４
Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール及びＮ−［（１Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ−メチルアセトアミド（実施例９３、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体として１３％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ３７３Ｋ）１．２２（ｄ，３Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｔ，１Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４７８。
実施例９５
Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、４−（クロロメチル）１，３−チアゾール及びＮ−［（１Ｒ）−２−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（実施例５４、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体として６４％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ３７３Ｋ）１．２５（ｄ，３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｔ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５１４。
実施例９６
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、２−（クロロメチル）−ピリジン及び２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ−メチルアセトアミドを使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体として１５％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ３７３Ｋ）１．２５（ｄ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｔ，１Ｈ），４．９７（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．８３（ｔｄ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４８８。
出発物質として使用した２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ−メチルアセトアミドは、以下のように製造した：
実施例９４（出発物質の製造）に記載した手順を、塩化アセトキシアセチル及び２−メチル−４−［（５−｛［（２Ｒ）−２−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］フェノール（実施例９３、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ−メチルアセトアミドを、オレンジ色の泡状物として７５％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ３７３Ｋ）１．２５（ｄ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｄｄ，１Ｈ），４．４５（ｔ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ３９７。
実施例９７
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド
Figure 2007511491
実施例３に記載した手順を、４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール及び２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−（｛４−［（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ］キナゾリン−５−イル｝オキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ−メチルアセトアミド（実施例９６、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、泡状物として２９％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ３７３Ｋ）１．２６（ｄ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｔ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９４。
実施例９８
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−１−ヒドロキシ−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキシアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、ヒドロキシ−１−シクロプロパンカルボン酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例２．３、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、泡状物として１９％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）０．７０（ｓ，４Ｈ），１．４０（ｄ，３Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｄｔ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５３４。
実施例９９
（２Ｓ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、Ｌ−（＋）−乳酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例２．３、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体として３５％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ３７３Ｋ）１．０７（ｄ，３Ｈ），１．４５（ｄ，３Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄｔ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２２。
実施例１００
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、２−ヒドロキシ−イソ−酪酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例２．３、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体として２８％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ３７３Ｋ）１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，１Ｈ），５．１６（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），７．８３（ｄｔ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５３６。
実施例１０１
（２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、Ｄ−（−）−乳酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例２．３、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、白色の固体として２６％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ３７３Ｋ）１．１５（ｄ，３Ｈ），１．４４（ｄ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，１Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄｔ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５２２。
実施例１０２
（２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、（Ｒ）−（＋）−２−メトキシプロピオン酸及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例２．３、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、褐色のゴム状物として４４％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ３７３Ｋ）１．１１（ｄ，３Ｈ），１．３７（ｄ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｑ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，１Ｈ），５．１６（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５３６。
実施例１０３
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、グリコール酸及び５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミンを使用して繰返して、表題化合物を、８６％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）１．５５（ｄ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄｄ，１Ｈ），４．１６−４．０７（ｍ，３Ｈ），５．０８（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｓ １Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋ ４８８。
出発物質として使用した５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
水素化ナトリウム（２５．６ｇ、油中の６０％の分散物、０．６４ｍｏｌ）を、５−ヒドロキシ−２−メチルピリジン（７０ｇ、０．６４ｍｏｌ）のＤＭＡ（７００ｍｌ）中の溶液に、温度を４０℃より低く保ちながら分割して加えた。添加の終了時に、混合物を室温で１時間撹拌し、そしてＤＭＡ（１００ｍｌ）中の２−フルオロ−５−ニトロトルエン（９１．３ｇ、０．５９ｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌し、そして次いで冷却した。溶媒を真空下で濃縮し、そして残留物を酢酸エチル及び水間に分配した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：石油エーテル中の３０％酢酸エチル）によって精製して、２−メチル−５−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリジン（１４１ｇ、９８％）を、油状物として得た；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）；２．４３（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）。
２−メチル−５−（２−メチル−４−ニトロフェノキシ）ピリジン（１４１ｇ、０．５８ｍｏｌ）及び炭素上の１０％パラジウム（１３ｇ）の酢酸エチル（２００ｍｌ）及びエタノール（７００ｍｌ）中の混合物を、水素の雰囲気下（１．２ｂａｒ）で、５時間撹拌した。反応の完結後、混合物を窒素で置換し、そして触媒を濾過して除去した。濾液を乾燥状態まで蒸発して、３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（１２０．６ｇ、９８％）を、白色の固体として得た；質量スペクトル ＭＨ＋ ２１５。
３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（６．４２ｇ、３０ｍｍｏｌ）及びジオキサン中の４Ｎの塩化水素（７．５５ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−５−フルオロキナゾリン（５ｇ、２７．５ｍｍｏｌ；ＰＣＴ国際特許出願ＷＯ２００１９４３４１、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ、に記載のようにして得た）のアセトニトリル（１００ｍｌ）中の懸濁液に加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌した。冷却後、沈殿物をアセトニトリルで洗浄した。この沈殿物をＤＣＭ及び炭酸水素ナトリウムの５％水溶液間に分配し、そしてｐＨを８に調節した。有機層を食塩水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒の蒸発により、５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（９．３ｇ、９４％）を、暗色のゴム状物として得て、これは、静置により結晶化した；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）；２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．１５−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）。
水素化ナトリウム（９６０ｍｇ、油中の６０％分散物、２０ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ）−１−［アリル（メチル）アミノ］プロパン−２−オール（３．８７ｇ、３０ｍｍｏｌ、実施例２．３、出発物質の製造に記載したようにして得た）及び５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（３．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍｌ）中の氷冷された溶液に分割して加えた。混合物を６５℃で２４時間加熱した。冷却後、溶媒を真空下で蒸発した。混合物をＤＣＭで希釈し、そして水及び食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ中の２から４％メタノール）によって精製して、５−｛（１Ｒ）−２−［アリル（メチル）アミノ］−１−メチルエトキシ｝−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（２．４ｇ、５１％）を、褐色の油状物として得た；質量スペクトル：ＭＨ＋ ４７０。
５−｛（１Ｒ）−２−［アリル（メチル）アミノ］−１−メチルエトキシ｝−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（２．２５ｇ、４．８ｍｍｏｌ）及びクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）（４６３ｍｇ、０．４８ｍｌ）のアセトニトリル−水（１７ｍｌ：３ｍｌ）中の混合物を、還流で３時間加熱した。冷却後、溶媒を真空下で蒸発した。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ中の２から４％メタノール）によって精製して、５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（１．７０ｇ、８３％）を得た；質量スペクトル：ＭＨ＋ ４３０。
実施例１０４
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド
Figure 2007511491
塩化アセチル（２４μｌ、０．３３ｍｍｏｌ）を、５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（１２９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、実施例１０３、出発物質の製造に記載したようにして得た）及びＤＩＰＥＡ（１０５μｌ、０．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）中の溶液に滴下により加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、そしてＤＣＭで希釈した。溶液を水及び食塩水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ中の２から４％メタノール）によって精製して、表題化合物（８４ｍｇ、６０％）を、淡色の固体として得た；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）１．５５（ｄ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，１Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋ ４７２。
実施例１０５
Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−トリメチル−Ｎ１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）グリシンアミド
Figure 2007511491
塩化クロロアセチル（３３μｌ、０．４２ｍｍｏｌ）を、５−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（１．７２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、実施例１０３、出発物質の製造に記載したようにして得た）及びＤＩＰＥＡ（１３９μｌ、０．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の溶液に滴下により加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。ＴＨＦ（５ｍｌ）を溶液に加え、そしてジメチルアミンを反応混合物中に泡立てた。３０分後、溶媒を真空下で蒸発した。混合物をＤＣＭで希釈し、水及び食塩水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ中の２から４％の７Ｎアンモニア−メタノール）によって精製して、表題化合物（８５ｍｇ、４１％）を、淡色の固体として得た；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）１．５３（ｄ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．０５（ｍ，５Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋ ５１５。
実施例１０６
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ピロリジン−１−イルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例１０５に記載した手順を、ピロリジン（４当量）をジメチルアミンの代わりに使用して繰返して、表題化合物を、５７％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）１．５３（ｄ，３Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｍ，７Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｄ，１Ｈ），３．３２（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，１Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋ ５４１。
実施例１０７
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−モルホリン−４−イルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例１０５に記載した手順を、モルホリン（４当量）を、ジメチルアミンの代わりに使用して繰返して、表題化合物を、６３％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）１．５３（ｄ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｍ，５Ｈ），３．５３（ｄｄ，１Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），３．９７（ｄｄ，１Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．１４−７．０７（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋ ５５７。
実施例１０８
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド
Figure 2007511491
実施例１０５に記載した手順を、Ｎ−メチルピペラジン（４当量）を、ジメチルアミンの代わりに使用して繰返して、表題化合物を、６８％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）１．５３（ｄ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５−２．２（ｍ，８Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｍ，５Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，１Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．１４−７．０７（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋ ５７０。
実施例１０９
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド
Figure 2007511491
実施例１に記載した手順を、グリコール酸及び５−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミンを使用して繰返して、表題化合物を、４６％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）１．５５（ｄ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄｄ，１Ｈ），４．１６−４．０７（ｍ，３Ｈ），５．０８（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｓ １Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋ ４８８。
出発物質として使用した５−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
実施例１０３、出発物質の製造に記載した手順を、（２Ｓ）−１−［アリル（メチル）アミノ］プロパン−２−オール（実施例２．３、出発物質の製造中で、Ｒ−対掌体のために記載したようにして得た）及び５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（実施例１０３、出発物質の製造中に記載したようにして得た）を使用して繰返して、５−｛（１Ｓ）−２−［アリル（メチル）アミノ］−１−メチルエトキシ｝−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミンを、９２％の収率でゴム状物として得た；質量スペクトル：ＭＨ＋ ４７０。
実施例１０３、出発物質の製造に記載した手順を、５−｛（１Ｓ）−２−［アリル（メチル）アミノ］−１−メチルエトキシ｝−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミンを使用して繰返して、５−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミンを、５６％の収率で得た；質量スペクトル：ＭＨ＋ ４３０。
実施例１１０
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド
Figure 2007511491
実施例１０４に記載した手順を、５−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（実施例１０９、出発物質の製造に記載したようにして得た）及び無水酢酸を使用して繰返して、表題化合物を、６４％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）１．５５（ｄ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，１Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋ ４７２。
実施例１１１
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ピロリジン−１−イルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例１０５に記載した手順を、５−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（実施例１０９、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用し、そしてピロリジン（４当量）をジメチルアミンの代わりに使用して繰返して、表題化合物を、５１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）１．５３（ｄ，３Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｍ，７Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｄ，１Ｈ），３．３２（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，１Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋ ５４１。
実施例１１２
（２Ｓ）−２，４−ジヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）ブタンアミド
Figure 2007511491
実施例６３に記載した手順を、５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン及び（Ｓ）−α−ヒドロキシブチロラクトンを使用して繰返して、表題化合物を、５３％の収率で固体として得た；ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）１．５５（ｄ，３Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．６５（ｍ，４Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋ ５１８。
出発物質として使用した５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
実施例１０３（出発物質の製造）に記載した手順を、５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（実施例１０３、出発物質の製造中に記載したようにして得た）及び（２Ｒ）−１−アミノプロパン−２−オールを使用して繰返して、５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミンを、７７％の収率で得た；質量スペクトル：ＭＨ＋ ４１６。
実施例１１３
（２Ｓ）−４−ブロモ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）ブタンアミド
Figure 2007511491
トリフェニルホスフィン（６５０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を、（２Ｓ）−２，４−ジヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）ブタンアミド（８５６ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ、実施例１１２に記載したようにして得た）及び四臭化炭素（６５８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中の溶液に３０分かけて分割して加えた。混合物を一晩室温で撹拌した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ中の２％から５％の７Ｎアンモニア−メタノール）によって精製して、表題化合物（７１２ｍｇ、７４％）を、固体として得た；ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）１．５３（ｄ，３Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），３．８０−３．６５（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｄｄ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋ ５８０，５８２。
実施例１１４
Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ’−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）尿素
Figure 2007511491
イソシアン酸クロロエチル（１１６μｌ、１．３６ｍｍｏｌ）を、５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（５１６ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ、実施例１１２、出発物質の製造中に記載したようにして得た）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中の氷冷された溶液に滴下により加えた。混合物を０℃で３０分間、そして室温で１時間撹拌した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ中の３％から５％の７Ｎアンモニア−メタノール）によって精製して、表題化合物（５８４ｍｇ、７４％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）１．４６（ｄ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，４Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋ ５２１。
実施例１１５
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド
Figure 2007511491
塩化アセトキシアセチル（７０μｌ、０．６４ｍｍｏｌ）を、５−｛［（２Ｒ）−２−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（２５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９７μｌ、０．７０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７ｍｌ）中の氷冷された溶液に滴下により加えた。混合物を室温まで温め、そして２時間撹拌した。真空下の溶媒の蒸発後、残留物をピロリジン（０．５０ｍｌ、６ｍｍｏｌ）で希釈し、そして混合物を６５℃で２時間撹拌した。混合物の乾燥状態までの蒸発後、残留物を、水（５％メタノール及び１％酢酸を含有）及びアセトニトリルの混合物（勾配）で溶出する、分取用ＨＰＬＣ−ＭＳ系のＨＰＬＣカラム（Ｃ１８、５ミクロン、直径１９ｍｍ、長さ１００ｍｍ）に注入した。溶媒の蒸発後、固体をＤＣＭで希釈した。溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥して、表題化合物（１４０ｍｇ、４９％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）１．３４（ｄ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，１Ｈ），４．３０−４．１５（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋ ４８８。
出発物質として使用した５−｛［（２Ｒ）−２−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
実施例１０３、出発物質の製造に記載した手順を、５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（実施例１０３、出発物質の製造中に記載したようにして得た）及び（２Ｒ）−２−（メチルアミノ）プロパン−１−オール（Ｂｅｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５７，８５８に記載されているようにして得た）を使用して繰返して、５−｛［（２Ｒ）−２−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミンを、７５％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）１．３０（ｄ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），１０．３（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋ ４３０。
実施例１１６
Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド
Figure 2007511491
無水酢酸（６６μｌ、０．７０ｍｍｏｌ）を、５−｛［（２Ｒ）−２−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（２５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、実施例１１５、出発物質の製造中に記載したようにして得た）及び炭酸カリウム（１６１ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍｌ）中の溶液に滴下により加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒の蒸発後、残留物をＤＣＭで希釈した。溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ中の２から５％の７Ｎアンモニア−メタノール）によって精製して、表題化合物（２３０ｍｇ、８４％）を得た；ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）１．２８（ｄ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），４．３０−４．１０（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ） ８．６０（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋ ４７２。
実施例１１７
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｓ）−１−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド
Figure 2007511491
実施例１１５に記載した手順を、５−｛［（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミンを使用して繰返して、表題化合物を、７２％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）１．３４（ｄ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，１Ｈ），４．３０−４．１５（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋ ４８８。
出発物質として使用した５−｛［（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
実施例１０３（出発物質の製造）に記載した手順を、５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（実施例１０３、出発物質の製造中に記載したようにして得た）及び（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパン−１−オール（Ｃｈａｃｃｈｉｏ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９５，５１，５６８９に記載されているようにして得た）を使用して繰返して、５−｛［（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミンを、７１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）１．３０（ｄ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋ ４３０。
実施例１１８
Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｓ）−１−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド
Figure 2007511491
実施例１１６に記載した手順を、５−｛［（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（実施例１１７、出発物質の製造中に記載したようにして得た）及び無水酢酸を使用して繰返して、表題化合物を、８８％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）１．２８（ｄ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），４．３０−４．１０（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル：ＭＨ＋ ４７２。
実施例１１９
｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝メチルカルバミン酸メチル
Figure 2007511491
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例１、出発物質の製造に記載したようにして得た、２１７ｍｇ）及びＤＩＰＥＡ（０．２ｍｌ）を、ＤＣＭ（２０ｍｌ）中で撹拌した。クロロギ酸メチル（０．０４３ｍｌ）をゆっくりと加え、そして得られた溶液を１８時間撹拌した。溶液を蒸発し、そして残留物を酢酸エチル中の増加する濃度のメタノール（５−１０％）で溶出するクロマトグラフィーによって精製した。適当な画分を蒸発して、油状物を得て、これをアセトニトリルで摩砕して、表題化合物を、固体（４３ｍｇ、１７％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ＠３７３Ｋ）２．８８（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．８５（ｔ，２Ｈ），４．３５−４．５５（ｂｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．１０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７８（ｔ，１Ｈ），７．８０−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．４３（ｂｓ，１Ｈ），８．７５−８．８０（ｄ，１Ｈ），９．６０−９．８０（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９４．０。
実施例１２０
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素
Figure 2007511491
イソシアン酸メチル（０．０３５ｍｌ）を、Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例１、出発物質の製造に記載したようにして得た、２１７ｍｇ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中の撹拌された溶液にゆっくりと加えた。得られた溶液を２時間撹拌し、そして次いで蒸発した。残留物をアセトニトリルで摩砕し、そして得られた固体をエーテルで洗浄して、表題化合物を、固体（２０５ｍｇ、８３％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ＠３７３Ｋ）２．８５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．８５（ｔ，２Ｈ），４．３５−４．４５（ｔ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．９０−６．００（ｂｓ，１Ｈ），７．１０−７．１５（ｄ，１Ｈ），７．１５−７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．３７（ｔ，２Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．７３（ｔ，１Ｈ），７．８０−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９９（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１，Ｈ），８．５５−８．６０（ｄ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９３．４。
実施例１２１
Ｎ’−（２−クロロエチル）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチル尿素
Figure 2007511491
実施例１２０に記載した手順を、イソシアン酸２−クロロエチル及びＮ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４−アミン（実施例１、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、固体として８０％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ＠３７３Ｋ）２．９０（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．２５（ｑ，２Ｈ），３．４３−３．５０（ｔ，２Ｈ），３．７５−３．８５（ｔ，２Ｈ），４．３５−４，４５（ｔ，２Ｈ），５．２５，６．３５（ｂｓ，１Ｈ），７．０８−７．１３（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．９０（ｔ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．６０（ｄ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５４１．３。
実施例１２２
Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ’−メチル尿素
Figure 2007511491
実施例１２０に記載した手順を、イソシアン酸メチル及び５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例６５、出発物質の製造に記載したようにして得た）を使用して繰返して、表題化合物を、固体として４３％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ＠３７３Ｋ）１．４０−１．４５（ｄ，３Ｈ），２．５０−２．５５（ｄ，３Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），４．８３−４．９２（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），５．５５−５．６５（ｂｓ，１Ｈ），６．００−６．１０（ｂｓ，１Ｈ），７．１９−７．２４（ｄｄ，２Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．７３（ｔ，１Ｈ），７．８１−７．８８（ｄｔ，１Ｈ），８．０６−８．０８（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．６０（ｄ，１Ｈ），９．９５−１０．０５（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４９３．４。
実施例１２３
［（（Ｒ）−２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニルアミノ］キナゾリン−５−イルオキシ｝プロピルカルバモイル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007511491
５−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチルエトキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン（実施例６５、出発物質の製造に記載したようにして得た、８６８ｍｇ）を、ＤＩＰＥＡ（１ｍｌ）を伴うＤＣＭ（４０ｍｌ）中で撹拌した。Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）サルコシン（４００ｍｇ）及びＨＡＴＵ（８００ｍｇ）を加え、そして混合物を１８時間撹拌した。揮発性物質を蒸発によって除去し、そして残留物を酢酸エチル中の増加する濃度のメタノール（０−１０％）で溶出するクロマトグラフィーによって精製した。適当な画分の蒸発により、表題化合物を、泡状物（０．５０ｇ）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６ ＠３７３ｋ）１．１０（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．４２（ｄ，３），２．７２（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．６０（ｄ，１Ｈ，（Ｈ２Ｏによって遮蔽），３．６０−３．７５（ｑ，２Ｈ），３．７５−３．８０（ｄ，１Ｈ），４．９０−５．００（ｂｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３４（ｑ，２Ｈ），７．３４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４６（ｄ，１Ｈ），７．５０−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．９１（ｄｔ，１Ｈ），７．９１−７．９９（ｍ，２Ｈ），８．２４−８．３４（ｂｓ，１Ｈ），８．５７−８．６２（ｄ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），１０．６０−１０．７０（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ６０７。
実施例１２４
Ｎ１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ２−メチルグリシンアミド
Figure 2007511491
［（（Ｒ）−２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニルアミノ］キナゾリン−５−イルオキシ｝プロピルカルバモイル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例１２３に記載したようにして得た、０．５０ｇ）を、トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）中で２０時間撹拌した。揮発性物質を蒸発によって除去し、そして残留物をアンモニア水溶液（０．８８０）、メタノール、ＤＣＭ（１：１０：９０）で溶出するクロマトグラフィーによって精製した。適当な画分の蒸発により、表題化合物を、固体（６０ｍｇ、１５％）として得た；（ＤＭＳＯ−ｄ６ ＠３７３ｋ）１．４７−１．５０（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．５５（ｑ，１Ｈ），３．５５−３．６５（ｑ，１Ｈ），４．８５−５．００（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．１５−７．２５（ｑ，２Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６５（ｔ，１Ｈ），７．７０−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．６０（ｄ，１Ｈ），９．８５−９．９５（ｂｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０７。
実施例１２５
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド
Figure 2007511491
５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（３２ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）及びグリコール酸（６ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＡ（１０ｍｌ）中に溶解した。ＨＡＴＵ（３２ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、そして残留物を０．２％のＴＦＡを含有するＨ２Ｏ中の５から５０％のアセトニトリルで溶出する逆相ＨＰＬＣによって精製した。適当な画分を蒸発し、そして残留物をメタノール／ＤＣＭ（１：１、２５ｍｌ）中に溶解した。混合物をポリマーに結合した炭酸テトラアルキルアンモニウムと共に一晩撹拌することによって中和した。混合物を濾過し、そして濾液を蒸発した。酢酸エチル／イソヘキサンからの結晶化により、２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミドを、白色の結晶性固体（２２ｍｇ、６０％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，３７３Ｋ）２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｔ，２Ｈ），４．０２−４．１１（ｍ−３Ｈ），４．５５（ｔ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４７３．９。
出発物質として使用した５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミンは、以下のように製造した：
水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散物、２８ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＡ（１０ｍｌ）中に懸濁し、そしてＮ−メチルエタノールアミン（５６μｌ、０．６９ｍｍｏｌ）を窒素の雰囲気下で加えた。混合物を２０分間周囲温度で撹拌し、そして５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミン（実施例１０３、出発物質の製造に記載したようにして得た、１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素の雰囲気下で、１１０℃で１時間、次いで１２５℃で１４時間加熱した。混合物を周囲温度まで冷却し、そしてＴＦＡで酸性化した。混合物を真空中で濃縮し、そして残留物をＨ２Ｏ中の５から５０％のアセトニトリルで溶出する逆相ＨＰＬＣによって精製した。適当な画分を全てのアセトニトリルが除去されるような体積まで蒸発した。得られた水溶液を濃アンモニア水溶液で塩基性化し、そしてＤＣＭ（４×２０ｍｌ）で抽出した。混合した抽出物をシリコーン処理された濾紙を通して濾過し、そして真空中で濃縮して、５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝キナゾリン−４−アミンを、黄色の固体（４０ｍｇ、３４％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）２．２０（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｔ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），１０．２６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４１６．０。
実施例１２６
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド
Figure 2007511491
Ｎ−｛２−［（４−クロロキナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド（３８ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）及び３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アニリン（実施例１０３、出発物質の製造に記載したようにして得た、３２ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）を、イソプロパノール中に溶解し、そして混合物を還流で１時間加熱した。混合物を真空中で濃縮し、そして残留物を酢酸エチル中の０から５．５％の（１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（ａｑ））で溶出するクロマトグラフィーによって精製した。適当な画分の蒸発により、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミドを、乾燥したフィルム状物（２４ｍｇ、３９％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），３７３Ｋ １．９６（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），４．５０（ｔ，３Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ４５８．４。
出発物質として使用したＮ−｛２−［（４−クロロキナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミドは、以下のように製造した：
水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散物、７３２ｍｇ、１８．３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＡ（５０ｍｌ）中に懸濁し、そしてＮ−メチルエタノールアミン（７３４μｌ、９．１５ｍｍｏｌ）を窒素の雰囲気下で加えた。混合物を３０分間周囲温度で撹拌し、そして５−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（１．０ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素の雰囲気下で８５℃で９０分間加熱した。混合物を周囲温度まで冷却し、そして得られたスラリーをメタノール（１００ｍｌ）中に注いだ。Ｄｏｗｅｘ樹脂（５０ＷＸ４−４００、２５ｇ）を加え、そして混合物を１時間周囲温度で撹拌した。樹脂を濾過によって収集し、そしてメタノール（１００ｍｌ）で洗浄した。樹脂をメタノール中のアンモニアの溶液（２．３Ｎ、１５０ｍｌ）中に懸濁し、そして混合物を３０分間撹拌した。混合物を濾過し、そして残留物をメタノール中のアンモニア（２．３Ｎ、１００ｍｌ）で洗浄した。混合した濾液を真空中で濃縮し、そして真空中（１ｍｂａｒ、６０℃）で１６時間乾燥して、５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンを、オフホワイト色の固体（１．０９ｇ、８２％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）２．３６（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），５．１１（ｔ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ２２０。
５−［２−（メチルアミノ）エトキシ］キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（８２３ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２５ｍｌ）中に溶解し、そして溶液を０℃に冷却した。無水酢酸（１．２０ｍｌ、１２．７０ｍｍｏｌ）を滴下により加えた；溶液を周囲温度まで温め、そして９０分間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、そして残留物をＤＣＭ中の４％から７％の（１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（ａｑ））で溶出するクロマトグラフィーによって精製した。適当な画分の蒸発により、Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミドを、白色の泡状物（９７０ｍｇ、９９％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，３７３Ｋ）２．０５（ｂｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｂｔ，２Ｈ），４．２０（ｂｔ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル Ｍ＋ＮＨ４ ＋ ２８４．０（ＥＳ−）Ｍ−Ｈ＋ ２６０．０。
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド（２６１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（５２２μｌ、３．００ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２５ｍｌ）中に溶解し、そして混合物を０℃に冷却した。オキシ塩化リン（９３０μｌ、１０ｍｍｏｌ）を滴下により加えた；溶液を周囲温度まで温め、そして２時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、激しく撹拌しながら飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３０ｍｌ）を加えた。撹拌した混合物を周囲温度まで２０分かけて温まらせた。ＤＣＭ層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３０ｍｌ）、水（３０ｍｌ）及び食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、シリコーン処理された濾紙を通して濾過し、そして蒸発して、Ｎ−｛２−［（４−クロロキナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミドを、オレンジ色の固体（９０ｍｇ、３２％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０５（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｔ，２Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ２７６．４ ＭＨ＋（４−ＯＭｅ誘導体−生成物は、装置内でＭｅＯＨによってクエンチされた）。
実施例１２７
Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１−メチル−１−ピリジン−２−イルエトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 2007511491
実施例１２６に記載した手順を、Ｎ−｛２−［（４−クロロキナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド（実施例１２６、出発物質の清掃に記載したようにして得た、４７ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）及び３−クロロ−４−（１−メチル−１−ピリジン−２−イルエトキシ）アニリン（４９ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）を使用して繰返して、表題化合物を、３１％の収率で得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，３７３Ｋ）１．７５（ｓ，６Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｔ，２Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ５０６．０。
出発物質として使用した３−クロロ−４−（１−メチル−１−ピリジン−２−イルエトキシ）アニリンは、以下のように製造した：
水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散物、２２０ｍｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＡ（３０ｍｌ）中に懸濁し、そして２−ピリジン−２−イルプロパン−２−オール（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ，１９９７，１６，３３０３に記載されているようにして得た、７５４ｍｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を窒素の雰囲気下で加えた。混合物を３０分間周囲温度で撹拌し、次いで０℃に冷却した。３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼン（８７８ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１５ｍｌ）中の溶液として加えた；混合物を室温まで温め、そして２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、そして残留物を酢酸エチル（７５ｍｌ）及び水（７５ｍｌ）間に分配した。水層を酢酸エチル（７５ｍｌ）で抽出し、そして抽出物を有機層と混合した。混合した有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物をイソヘキサン中の０から２０％の酢酸エチルで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、２−［１−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルエチル］ピリジンを、淡黄色の固体（８１０ｍｇ、５５％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．９１（ｓ，６Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ）；質量スペクトル ＭＨ＋ ２９３．０，２９５．０。
２−［１−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルエチル］ピリジン（８００ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル（５０ｍｌ）中に溶解した。混合物を窒素で置換し、そして活性炭素上の白金（１０％、１００ｍｇ）を加えた。混合物を水素で満たしたビュレットを使用して６時間水素化した。系を脱ガスし、そして窒素で置換し、そして触媒を濾過によって除去した。濾液を真空中で濃縮し、そして残留物をイソヘキサン中の２０％から３０％の酢酸エチルで溶出するクロマトグラフィーによって精製した。適当な画分を蒸発して、３−クロロ−４−（１−メチル−１−ピリジン−２−イルエトキシ）アニリンを、麦わら色の油状物（４５２ｍｇ、６３％）として得た；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．６３（ｓ，６Ｈ），３．４１（ｂｓ，２Ｈ），６．２５（ｄｄ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ）。
実施例１２８
医薬組成物
以下は、本明細書中で定義したとおりの本発明の代表的な医薬剤形を例示し（活性成分は“化合物Ｘ”と記載される）、これらは、ヒトにおける治療的又は予防的使用のために調製することができる：
（ａ） 錠剤Ｉ mg/錠剤
化合物Ｘ １００
ラクトース 欧州薬局方 １８２．７５
クロスカルメロースナトリウム １２．０
トウモロコシデンプンペースト ２．２５
（５重量／容量％ペースト）
ステアリン酸マグネシウム ３．０

（ｂ） 注射剤Ｉ （５０ｍｇ／ｍｌ）
化合物Ｘ ５．０％ｗ／ｖ
１Ｍ水酸化ナトリウム溶液 １５．０％ｗ／ｖ
０．１Ｍ塩酸（ｐＨを７．６に調節）
ポリエチレングリコール４００ ４．５％ｗ／ｖ
注射剤を１００％にするための水。
上記の組成物は、製薬技術において公知の慣用的な手順によって調製することができる。例えば、錠剤Ｉは、成分を混合し、そして混合物を錠剤に圧縮することによって調製することができる。

Claims (24)

  1. 以下の式Ｉ：
    Figure 2007511491
     ［式中：
    ｍは、０、１又は２であり；
    同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
    そしてここにおいて、Ｒ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく；
    Ｒ２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
    ｎは、０、１、２、３又は４であり；
    同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、シアノ、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
    Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ７）、ＣＨ（ＯＲ７）、ＣＯＮ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｒ７）２Ｏ、ＳＣ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｒ７）２Ｓ、ＣＯ、Ｃ（Ｒ７）２Ｎ（Ｒ７）及びＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ７）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ７は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
    Ｑ１は、アリール又はヘテロアリールであり、
    そしてここにおいて、Ｑ１は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）アルケノイル、（３−６Ｃ）アルキノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び以下の式：
    −Ｘ２−Ｒ８
    の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
    式中、Ｘ２は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ及びＮ（Ｒ９）から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
    そしてここにおいて、−Ｘ１−Ｑ１内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよく；
    同一又は異なっていることができるＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択されるか、或いは
    Ｒ４及びＲ４ａは、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、或いは
    Ｒ５及びＲ５ａは、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
    そしてここにおいて、いずれものＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多いハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよく；
    Ｒ６は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
    そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
    −Ｘ３−Ｒ１０
    の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
    式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
    そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく；
    そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル基内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく；
    Ａは、水素、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基及びＲ１４から選択され、
    ここにおいてｐは、１、２、３、又は４であり、
    同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
    或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−７Ｃ）シクロアルキル又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル環を形成し、
    そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
    Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
    或いはＺは、以下の式：
    Ｑ２−Ｘ４−
    の基であり、
    式中、Ｘ４は、Ｏ、Ｎ（Ｒ１８）、ＳＯ２及びＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）から選択され、ここにおいてＲ１８は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ２は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル又はヘテロシクリルであり、
    Ｒ１４は、水素、ＯＲ１９及びＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいてＲ１９は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、そしてここにおいて、Ｒ１６及びＲ１７は、先に定義したとおりであり、
    或いはＲ１４は、以下の式：
    Ｑ３−Ｘ５−
    の基であり、
    式中、Ｘ５は、Ｏ及びＮ（Ｒ２０）から選択され、ここにおいてＲ２０は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
    或いはＲ１４は、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
    そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２１）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−及び−Ｃ≡Ｃ−から選択される基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてＲ２１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
    そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
    −Ｘ６−Ｒ２２
    の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
    式中、Ｘ６は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ２３）から選択され、ここにおいてＲ２３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ２２は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
    そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１若しくは２個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
    そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい；］
    のキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
  2. ｍが、０、１又は２であり；
    同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシ及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
    そしてここにおいて、Ｒ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく；
    Ｒ２は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
    ｎは、０、１、２、３又は４であり；
    同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ３は、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
    Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ７）、ＣＨ（ＯＲ７）、ＣＯＮ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｒ７）２Ｏ、ＳＣ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｒ７）２Ｓ、ＣＯ、Ｃ（Ｒ７）２Ｎ（Ｒ７）及びＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ７）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ７は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
    Ｑ１は、アリール又はヘテロアリールであり、
    そしてここにおいて、Ｑ１は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）アルケノイル、（３−６Ｃ）アルキノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び以下の式：
    −Ｘ２−Ｒ８
    の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
    式中、Ｘ２は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ及びＮ（Ｒ９）から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
    そしてここにおいて、−Ｘ１−Ｑ１内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよく；
    同一又は異なっていることができるＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａは、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択されるか、或いは
    Ｒ４及びＲ４ａは、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、或いは
    Ｒ５及びＲ５ａは、これらが接続している炭素原子といっしょに、（３−７Ｃ）シクロアルキル環を形成し、
    そしてここにおいて、いずれものＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多いハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよく；
    Ｒ６は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
    そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
    −Ｘ３−Ｒ１０
    の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
    式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
    そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく；
    そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル基内のＣＨ２基以外の、いずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく；
    Ａは、水素、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基及びＲ１４から選択され、
    ここにおいてｐは、１、２、３、又は４であり、
    同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
    或いは同一の炭素原子に接続しているＲ１２及びＲ１３基は、（３−７Ｃ）シクロアルキル又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル環を形成し、
    そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
    Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、
    或いはＺは、以下の式：
    Ｑ２−Ｘ４−
    の基であり、
    式中、Ｘ４は、Ｏ、Ｎ（Ｒ１８）、ＳＯ２及びＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）から選択され、ここにおいてＲ１８は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ２は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル又はヘテロシクリルであり、
    Ｒ１４は、水素、ＯＲ１９及びＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいてＲ１９は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル及び（２−６Ｃ）アルキニルから選択され、そしてここにおいて、Ｒ１６及びＲ１７は、先に定義したとおりであり、
    或いはＲ１４は、以下の式：
    Ｑ３−Ｘ５−
    の基であり、
    式中、Ｘ５は、Ｏ及びＮ（Ｒ２０）から選択され、ここにおいてＲ２０は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
    或いはＲ１４は、Ｑ４であり、ここにおいてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル又はヘテロシクリルであり、
    そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２１）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−及び−Ｃ≡Ｃ−から選択される基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてＲ２１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
    そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
    −Ｘ６−Ｒ２２
    の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
    式中、Ｘ６は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ２３）から選択され、ここにおいてＲ２３は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ２２は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
    そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１若しくは２個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
    そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい；
    請求項１に記載のキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
  3. 同一又は異なっていることができるＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａが、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、そしてここにおいて、いずれものＲ４、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＲ５ａ内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基が、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多いハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基を所望により保有していてもよい、請求項１又は請求項２のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
  4. ｍが０である、請求項１ないし３のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
  5. Ｒ２が水素である、請求項１ないし４のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
  6. ｎが、０、１又は２であり、そして存在する場合、少なくとも一つのＲ３が、式Ｉ中のアニリノ基の窒素に関してメタ位（３位）にある、請求項１ないし５のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
  7. ｎが１であり、そしてＲ３が、ハロゲノ及び（１−４Ｃ）アルキルから選択される、請求項１ないし６のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
  8. Ｒ３がクロロである、請求項７に記載のキナゾリン誘導体。
  9. Ｒ３がメチルである、請求項７に記載のキナゾリン誘導体。
  10. Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＯＣ（Ｒ７）２、ＳＣ（Ｒ７）２、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ７）、ＣＯ及びＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ７）２から選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ７は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルから選択される、請求項１ないし９のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
  11. Ｘ１が、Ｏ、Ｓ及びＯＣ（Ｒ７）２から選択され、ここにおいてそれぞれのＲ７は、独立に水素又は（１−４Ｃ）アルキルである、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
  12. Ｘ１がＯＣＨ２である、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
  13. Ｑ１が、フェニル及び５−又は６員の単環式ヘテロアリール環から選択され、この環は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有し、
    そしてここにおいて、Ｑ１は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（３−６Ｃ）アルケノイル、（３−６Ｃ）アルキノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び以下の式：
    −Ｘ２−Ｒ８
    の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
    式中、Ｘ２は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ及びＮ（Ｒ９）から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
    そしてここにおいて、−Ｘ１−Ｑ１内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から選択される一つの置換基を所望により保有していてもよい、請求項１ないし１２のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
  14. Ｑ１が、フェニル、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、１，３−オキサゾリル及びイソオキサゾリルから選択される、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
  15. Ｒ６が、水素、（１−３Ｃ）アルキル、（２−３Ｃ）アルケニル、（２−３Ｃ）アルキニル、（３−５Ｃ）シクロアルキル、（３−５Ｃ）シクロアルキル−（１−３Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−（１−３Ｃ）アルキルから選択され、
    ここにおいてＲ６内のいずれものヘテロシクリル基が、酸素、窒素及び硫黄から選択される１若しくは２個のヘテロ原子を含有する４、５、６又は７員の単環式の飽和或いは部分的に飽和のヘテロシクリル環であり、このヘテロシクリル基は、環の炭素原子によってこれが接続している基に連結し、
    そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
    −Ｘ３−Ｒ１０
    の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
    式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルであり、
    そしてここにおいて、Ｒ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ置換基を所望により保有していてもよく；
    そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル基内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい、請求項１ないし１４のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
  16. Ｒ６が、（１−３Ｃ）アルキルであり、
    そしてここにおいて、Ｒ６置換基内の、ヘテロシクリル基内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい、請求項１５に記載のキナゾリン誘導体。
  17. Ａが、式Ｚ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−の基及びＲ１４から選択され、
    ここにおいてｐは、１、２又は３であり、
    同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２及びＲ１３は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
    そしてここにおいて、いずれものＲ１２及びＲ１３内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
    Ｚは、水素、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７及び（１−６Ｃ）アルキルスルホニルから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、水素、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、
    Ｒ１４は、ＯＲ１９及びＮＲ１６Ｒ１７から選択され、ここにおいてＲ１９は、（１−６Ｃ）アルキルから選択され、そしてここにおいて、Ｒ１６及びＲ１７は、先に定義したとおりであり、
    或いはＲ１４はＱであり、ここにおいてＱは、（３−７Ｃ）シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
    そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキル及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
    そしてここにおいて、Ｚ又はＲ１４基内の、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよい、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
  18. 以下：
    Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド）；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛３−メチル−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシアセトアミド；
    Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−（２−｛［４−（３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］アニリノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−エチルアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−プロピルアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−プロピルアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
    Ｎ−アリル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
    Ｎ−アリル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロプロピル−２−ヒドロキシアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−ヒドロキシアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロブチル−２−ヒドロキシアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−プロパ−２−イン−１−イルアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−プロパ−２−イン−１−イルアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチル−テトラヒドロフラニル−２−カルボキシアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ，１−ジメチルプロリンアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−１−ヒドロキシ−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキシアミド；
    Ｎ１−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ１，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−３−ヒドロキシ−Ｎ，２，２−トリメチルプロパンアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
    Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
    Ｎ１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
    Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシアセトアミド；
    Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
    Ｎ１−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−メトキシアセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ１−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−トリメチルグリシンアミド；
    Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチル−２−（メチルスルホニル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−クロロ−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝アセトアミド；
    Ｎ１−｛（１Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
    Ｎ１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
    （２Ｒ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
    （２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
    （２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
    （２Ｒ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
    （２Ｒ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
    （２Ｒ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２，４−ジヒドロキシブタンアミド；
    Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
    Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
    Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１，１−ジメチルエチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メチルフェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ヒドロキシアセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
    Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］３−メチルフェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
    Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝アセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メトキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
    Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
    Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（４−｛［３−メチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−１−ヒドロキシ−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキシアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
    Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド；
    （２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
    （２Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−２−メトキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
    Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
    Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−トリメチル−Ｎ１−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）グリシンアミド；
    Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ピロリジン−１−イルアセトアミド；
    Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−モルホリン−４−イルアセトアミド；
    Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
    Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）アセトアミド；
    Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｓ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）−２−ピロリジン−１−イルアセトアミド；
    （２Ｓ）−２，４−ジヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）ブタンアミド；
    （２Ｓ）−４−ブロモ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）ブタンアミド；
    Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ’−（（２Ｒ）−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝プロピル）尿素；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
    Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｓ）−１−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
    Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｓ）−１−メチル−２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
    メチル−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝メチルカルバメート；
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素；
    Ｎ’−（２−クロロエチル）−Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチル尿素；
    Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ’−メチル尿素；
    ［（（Ｒ）−２−｛４−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニルアミノ］キナゾリン−５−イルオキシ｝プロピルカルバモイル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
    Ｎ１−｛（２Ｒ）−２−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］プロピル｝−Ｎ２−メチルグリシンアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；
    Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−５−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド；及び
    Ｎ−｛２−［（４−｛［３−クロロ−４−（１−メチル−１−ピリジン−２−イルエトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−５−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−メチルアセトアミド；
    の一つ若しくはそれより多くから選択されるキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
  19. 請求項１ないし１８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を、医薬的に受容可能な希釈剤又は担体と共に含んでなる医薬組成物。
  20. 医薬として使用するための、請求項１ないし１８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
  21. その効果が、ヒトのような温血動物のｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼを、単独で又は部分的に阻害することによって発現される、抗増殖性効果の発現における使用のための、請求項１ないし１８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
  22. ヒトのような温血動物におけるｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼ阻害効果の発現における使用のための、請求項１ないし１８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
  23. ヒトのような温血動物における選択的ｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼ阻害効果の発現における使用のための、請求項１ないし１８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
  24. （ａ） 都合よくは適した塩基の存在中の、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｘ１、Ｑ１、ｍ、及びｎが、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は請求項１において定義したいずれかの意味を有する以下の式ＩＩ：
    Figure 2007511491
     のキナゾリンの、Ａが、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は請求項１において定義した意味のいずれかを有する以下の式ＩＩＩ：
    Ａ−ＣＯＯＨ
    ＩＩＩ
    のカルボン酸又は反応性のその誘導体とのカップリング；
    又は
    （ｂ） Ｘ１がＯＣ（Ｒ７）２、ＳＣ（Ｒ７）２又はＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ７）２である式Ｉの化合物の製造について、都合よくは適した塩基の存在中の、Ｘ１ａがＯ、Ｓ又はＮ（Ｒ７）であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ７、Ａ、ｍ、及びｎが、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は請求項１において定義した意味のいずれかを有する以下の式ＩＶ：
    Figure 2007511491
     のキナゾリンの、Ｌ１が適した置換可能な基であり、そしてＱ１及びＲ７が、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は請求項１において定義した意味のいずれかを有する以下の式Ｖ：
    Ｑ１−Ｃ（Ｒ７）２−Ｌ１
    Ｖ
    の化合物又はその塩との反応；
    （ｃ） ＡがＲ１４であり、そしてＲ１４がＮＨＲ１７又はＱ３−Ｘ５−（ここにおいてＲ１７及びＱ３は、請求項１において定義したとおりであり、そしてＸ５はＮＨである）である式Ｉの化合物の製造について、（ａ）において先に定義したとおりの式ＩＩのキナゾリンの、Ａが、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外はこの項で先に定義したとおりのＲ１４である以下の式ＩＩＩａ：
    Ａ−ＮＣＯ
    ＩＩＩａ
    のイソシアナートとのカップリング；
    （ｄ） Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｘ１、Ｑ１、ｍ、及びｎが、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は請求項１において定義した意味のいずれかを有する、Ｒ６が水素である以下の式ＩＩ：
    Figure 2007511491
     のキナゾリンの、いずれもの官能基が必要な場合保護されているα−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンとの反応；
    又は
    （ｅ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ａ及びｍが、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は請求項１において定義した意味のいずれかを有する以下の式ＶＩ：
    Figure 2007511491
     のキナゾリンの、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｑ１及びｎが、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は請求項１において定義した意味のいずれかを有する以下の式ＩＩｂ：
    Figure 2007511491
     の化合物とのカップリング；
    （ｆ） Ｘ１がＯであり、そしてＱ１が２−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、２−ピラジニル又は３−ピリダジニルである式Ｉの化合物の製造について、都合よくは適した塩基及び適した触媒の存在中の、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ａ、ｍ、及びｎが、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は請求項１において定義した意味のいずれかを有する以下の式ＶＩＩ：
    Figure 2007511491
     のキナゾリンの、２−ブロモピリジン、４−ブロモピリジン、２−クロロピリミジン、４−クロロピリミジン、２−クロロピラジン又は３−クロロピリダジンとの反応；或いは
    （ｇ） ＡがＺ−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−であり、ここにおいてＺはＮＲ１６Ｒ１７である式Ｉの化合物の製造について、都合よくは適した塩基の存在中の、Ｌ１が適した置換可能な基であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｘ１、Ｑ１、ｍ、ｎ及びｐが、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は請求項１において定義した意味のいずれかを有する以下の式ＶＩＩＩ：
    Figure 2007511491
     のキナゾリンの、Ｒ１６及びＲ１７が、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は、請求項１において定義した意味のいずれかを有する以下の式ＩＸａ：
    Ｈ−ＮＲ１６Ｒ１７
    ＩＸａ
    の化合物又は反応性のその誘導体との反応；
    そしてその後、必要な場合：
    （ｉ）式Ｉのキナゾリン誘導体を、もう一つの式Ｉのキナゾリン誘導体に転換すること；
    （ｉｉ）存在するいずれもの保護基を、慣用的な手段によって除去すること；
    （ｉｉｉ）医薬的に受容可能な塩を形成すること；
    を含んでなる、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩の製造のための方法。
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