JP2007505854A

JP2007505854A - 糖尿病の治療および予防用組成物

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Publication number: JP2007505854A
Application number: JP2006526578A
Authority: JP
Inventors: レドゥールストーフ，ダニエル; ティシェイラ，サンドラ・レナータ; ワン，イン; ヴェーバー，ペーター; ヴォルフラム，スヴェーン
Original assignee: DSM IP Assets BV
Current assignee: DSM IP Assets BV
Priority date: 2003-09-23
Filing date: 2004-09-15
Publication date: 2007-03-15
Also published as: CN100518733C; WO2005027661A1; US7691420B2; CN1856303A; US20070042057A1; KR20060121887A; EP1662906A1

Abstract

緑茶中に見出されるカテキン、例えば（−）エピガロカテキンガラート、およびペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（ＰＰＡＲγは糖尿病の治療および予防に有用である）を活性化するリガンドを含む組成物。

Description

本発明は、糖尿病、またはシンドロームＸや肥満症等の耐糖能異常を伴う他の状態の治療および予防用組成物に関する。より詳細には、本発明は、緑茶中に見出されるカテキン（以下：ＥＧＣＧ）、特に（−）エピガロカテキンガラート、およびペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（以下：ＰＰＡＲγ）リガンドを含む組成物に関する。他の態様において、本発明は、ＰＰＡＲγリガンドの投与による糖尿病または肥満症の治療または予防において随伴して消費するための機能性食品組成物の製造における、ＥＧＣＧの使用に関する。さらに他の態様において、本発明は、ＥＧＣＧおよびＰＰＡＲγリガンドを含む組成物の有効量を、そのような処置を必要とする個体に投与する、糖尿病またはシンドロームＸや肥満症等の耐糖能異常を伴う他の状態の治療または予防方法に関する。

本明細書中で使用される用語「組成物」は、ＥＧＣＧとＰＰＡＲγリガンドの混合物、特に、機能性食品組成物を含む。本明細書中で使用される用語「機能性食品」は、栄養および医薬分野の用途の両方における有用性を意味する。そこで、機能性食品組成物は、食品および飲料へのサプリメントとしての、ならびに従来の医薬賦形剤および助剤を含み且つカプセルまたは錠剤等の固形処方物または溶液剤もしくは懸濁剤等の液体処方物であってもよい経腸または非経口投与用の医薬処方物としての用途を見出すことができる。

本明細書中で使用される用語「ＥＧＣＧ」は、（−）エピガロカテキンガラート（狭い意味のＥＧＣＧ）および／またはその１以上の誘導体（エステル化体、グリコシド、硫酸エステル）、あるいは（−）エピガロカテキン（ＥＧＣ）、（−）エピカテキン−３−ガラート（ＥＣＧ）、（−）エピカテキン（ＥＣ）、（＋）ガロカテキンおよび（＋）カテキン等の緑茶中に見出される他のカテキン、ならびにそれらの誘導体を含む。本発明で使用するのに第一に興味がもたれるものは、（−）エピガロカテキンガラートである。

本明細書中で使用される用語「ＰＰＡＲγ」リガンドは、核受容体ＰＰＡＲγを活性化または調節する化合物を意味し、それによりインシュリン感受性が向上する。ＰＰＡＲγリガンドは、完全アゴニスト、部分アゴニスト（選択的モジュレーター）、またはＰＰＡＲα／γ二重（dual）もしくは汎（pan）アゴニストである。

そのようなＰＰＡＲγリガンドの例は、チアゾリジンジオン（以下、ＴＺＤ）、例えば、グリタゾン（Glitazones）、例えば、シグリタゾン（ciglitazone）、ロシグリタゾン（rosiglitazone）またはピオグリタゾン（pioglitazone）；天然由来のＰＰＡＲγリガンド、例えばリグスチリド（ligustilide）およびその内容が参照の目的で本明細書に組み入れられる欧州特許出願第３０１０８０４．７号明細書に開示の他のフタリド類縁体、例えば（Ｅ）−センキュノリド（senkyunolide）Ｅ；センキュノリドＣ；センキュノリドＢ；３−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３，６，７−トリヒドロキシ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン；３−ブチル−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン；３−ブチルフタリド；３−ブチリデンフタリド；チュアンギノール（chuangxinol）；リグスチリジオール（ligustilidiol）；センキュノリドＦ；３−ヒドロキシ−センキュノリドＡ；アンゲロイルセンキュノリドＦ（angeloylsenkyunolide F）；センキュノリドＭ；３−ヒドロキシ−８−オキソ−センキュノリドＡ；リグスチリド；６，７−ジヒドロ−（６Ｓ，７Ｒ）−ジヒドロキシリグスチリド；３ａ，４−ジヒドロ−３−（３−メチルブチリデン）−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン；セダノリド；およびクニジリド（cnidilide）、特に、（Ｅ）−センキュノリドＥ、センキュノリドＣ、リグスチリド、セダノリド、および３−ブチリデンフタリド；エステル化形態(例えば、トリグリセリドまたはエチルエステル）または遊離形態にあるフィタン酸または多価不飽和脂肪酸（本明細書中では、ＰＵＦＡとも称する）、特にω−３多価不飽和脂肪酸、例えばエイコサペンタエン酸（５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエン酸、ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸(４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキサエン酸、ＤＨＡ）、またはω−６−多価不飽和脂肪酸、例えばγ−リノレン酸（６，９，１２−オクタデカトリエン酸、ＧＬＡ）である。

特に、本発明の方法は、糖尿病患者がＰＰＡＲγリガンドで処置されたときに観察される、脂肪細胞分化と随伴される体重の増加の阻害に有用である。したがって、本発明の組成物は、軽度耐糖能異常（ＩＧＴ）および／または肥満症のそれらの個人ならびに確定された２型糖尿病の患者における、２型糖尿病の予防および治療に特に有効である。

糖尿病は、慢性の代謝性疾患であり、それは複数の因子により引き起こされ、主たる公衆衛生上の問題となっている。非インシュリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ、２型糖尿病)は、糖尿病の最も一般的な形態であり、欧米諸国において診断された糖尿病症例の９０％にのぼる。２型糖尿病の罹患率は、少なくとも部分的には、肥満症の関数として、急激に増加している。２型糖尿病は既に欧米人口の６％を冒しており、２０１０年までに、２億人以上がこの病気にかかるであろうと予測されている。２型糖尿病は、インシュリン分泌およびインシュリンの作用の異常からもたらされる、高い血中グルコース濃度すなわち高血糖症を特徴とする。心臓病、脳卒中、腎不全、網膜症、および末梢神経障害を含む多くの糖尿病合併症が、高い比率の疾病率および死亡率の原因となっている。したがって、糖（グルコース）の恒常性の調節が糖尿病の処置にとって重要である。

２型糖尿病の理想的な処置法は存在せず、疾患が進行するにつれて、利用可能な医薬のいずれもが、単独でまたは組合せの治療で、正常な血糖値への回復に十分に有効なものではない。食事制限と運動が２型糖尿病患者に対する第一選択の治療法であるが、しばしば、薬理学的な介入が必要となる。スルホニルウレアおよびビグアニド系医薬が、数十年の間、血糖値を調節するために広く使用されている。スルホニルウレアは、膵臓からのインシュリンの放出を促進する化合物である。しかしながら、スルホニルウレアでの処置は、低血糖症を引き起こす可能性があり、長く使用すると、副作用、特にインシュリン産生の減少をもたらす膵臓細胞の脱感作および／またはアポトーシスを招来する。ビグアニドは、肝臓での糖（グルコース）の産生を減少させる化合物であり、したがって、高血糖症の処置に有効である。

ＰＰＡＲγリガンドは、２型糖尿病患者における高血糖症およびインシュリン抵抗性の処置における使用が提案されている。ＰＰＡＲγは脂肪組織で発現され、脂肪細胞の分化の調節に極めて重要な役割を果たす。脂肪組織において、ＴＺＤ系の化合物は、脂肪細胞の分化を促進する。糖尿病患者において、数週間のＴＺＤ処置が、血漿での糖値の減少に必要である。このように、脂肪細胞の分化を促進するＰＰＡＲγリガンドは、脂肪蓄積の増加と体重増加に導く。事実、ＰＰＡＲγアゴニストは、糖の恒常性におけるそれらの有益な効果の他に、ヒトでの脂肪細胞の分化および体脂肪の蓄積を増加させる。したがって、これらのＰＰＡＲγアゴニストの使用は、２型糖尿病の長期間の処置には最適ではない。肥満症には、インシュリン抵抗性の進行が高度に伴い、体重増加は、増加した体重が処置の正の効果を減殺する場合、２型糖尿病の処置に不都合と考えられる。

本発明によれば、ＥＧＣＧおよびＰＰＡＲγリガンドの組合せが、体脂肪の増加に導くＰＰＡＲγアゴニスト誘起の脂肪細胞分化の望ましくない副作用の改善および／または除去をもたらすことが、驚くことに見出された。そこで、ＴＺＤまたはその薬理学的に活性な誘導体等のＰＰＡＲγリガンドを、ＥＧＣＧと組み合わせて使用すると、糖低下効果を維持もしくは増大しながら、２型糖尿病を処置し、且つＰＰＡＲγアゴニスト誘起の脂質生成を阻害／減少することができる。

ＥＧＣＧおよびＰＰＡＲγリガンドの組合せは、単一の単位投与形態で、あるいは組合せの各成分を一緒にまたは逐次的に投与される個々の投与形態で別々に患者に投与することによるかのいずれかで投与することができる。組合せが二つの別個の組成物として投与される場合、二つの薬剤の投与は、患者が両方の薬剤の組合せの利益を享受する期限内で行われる。

本発明の組成物は、経口用途（例えば、錠剤、硬カプセルもしくは軟カプセル、水性もしくは油性懸濁剤、乳剤、分散性粉剤もしくは顆粒剤、シロップ剤またはエリキシル剤）に適した形態であってもよい。本発明の組成物は、この分野で周知の慣用の医薬賦形剤を使用して、慣用の手順により得ることができる。そこで、経口用途に意図された組成物は、例えば、１以上の着色料、甘味料、風味料および／または保存料を含有していてもよい。ＥＧＣＧは、また、標準のＰＰＡＲγリガンド処置と共にまたは天然ＰＰＡＲγリガンド、例えばリグスチリドおよび類縁体、例えば３−ブチルフタリドおよび３−ブチリデンフタリド、フィタン酸または多価不飽和脂肪酸、例えばエイコサペンタエン酸（５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエン酸、ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸(４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキサエン酸、ＤＨＡ）と組み合わせて消費される食品中に包含されていてもよい。

ＥＧＣＧ投与量は、約０．０３〜約３０ｍｇ／ｋｇ体重／日、より特定的には約０．２〜約７ｍｇ／ｋｇ体重／日である。ＥＧＣＧが食品または飲料中で別個に投与される場合、当該食品は、一食分当たり約５ｍｇ〜約５００ｍｇのＥＧＣＧを含むことができる。

ＰＵＦＡの投与量は、約０．１〜約６０ｍｇ／ｋｇ体重／日、より特定的には約０．２〜約７ｍｇ／ｋｇ体重／日である。ＰＵＦＡが食品または飲料中で別個に投与される場合、当該食品は、一食分当たり約５ｍｇ〜約１０００ｍｇのＰＵＦＡを含むことができる。

リグスチリドの投与量は、約０．０１〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日、より特定的には約０．１〜約２０ｍｇ／ｋｇ体重／日である。リグスチリドが食品または飲料中で別個に投与される場合、当該食品は、一食分当たり約５ｍｇ〜約１０００ｍｇのリグスチリドを含むことができる。

フィタン酸の投与量は、約０．１〜約７０ｍｇ／ｋｇ体重／日、より特定的には約０．２〜約２０ｍｇ／ｋｇ体重／日である。フィタン酸が食品または飲料中で別個に投与される場合、当該食品は、一食分当たり約５ｍｇ〜約１０００ｍｇのフィタン酸を含むことができる。

ＰＰＡＲγリガンド、例えばシグリタゾン、ロシグリタゾンおよびピオグリタゾンの投与量は、規制機関、例えばＦＤＡにより使用が認可されている量であり、ＦＤＡ刊行のOrange Bookに見出すことができるか、あるいはそうでなければ、医師に提案され、公知のものである。典型的な用量は、約７０ｋｇ体重の成人に対して、約１〜約１０００ｍｇ、特に約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、より特定的には約１ｍｇ〜約３０ｍｇの範囲である。あるいは、本発明に係る組合せに由来する利益を受けて、より少量の投与量を使用しても良い。

以下、本発明を実施例によりさらに説明する。

実施例１
Ａ．脂肪細胞分化：ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンと組み合わせたＥＧＣＧ
Ｃ３Ｈ１０Ｔ１／２（American Type Culture Collectionより得られた）を、コンフルエンスにまで増殖し、表１に示したように、インシュリンのみで、インシュリンとロシグリタゾンもしくはピオグリタゾンで、またはそれらのＥＧＣＧとの組合せで、１１日間処理した。１１日間の処理後、細胞をオイルレッドＯで染色した。これに、濃度決定のための染色の抽出が続いた。結果を表１に示す。

Ｃ３Ｈ１０Ｔ１／２細胞のロシグリタゾンとインシュリンでのまたはピオグリタゾンとインシュリンでの同時処理は、インシュリンのみよりも、オイルレッドＯ染色のより多い量により表現される、これらの細胞の脂肪細胞へのより高度の分化をもたらした（表１）。インシュリン、ロシグリタゾンおよびＥＧＣＧでの、またはインシュリン、ピオグリタゾンおよびＥＧＣＧでの同時処理は、脂肪細胞の分化の減少をもたらした。

結果は、ＥＧＣＧがＴＺＤ誘起の脂肪細胞の分化を阻害したことを示す。このように、ＥＧＣＧとＰＰＡＲγリガンドの組合せは、２型糖尿病の進行を抑制する薬理学的処置を可能とし、同時に、ＰＰＡＲγアゴニストの副作用を最小化する。

Ｂ．脂肪細胞分化：リグスチリドと組み合わせたＥＧＣＧ
Ｃ３Ｈ１０Ｔ１／２（American Type Culture Collectionより得られた）を、コンフルエンスにまで増殖し、表２に示したように、インシュリンのみで、またはインシュリンおよびリグスチリドで、またはインシュリン、リグスチリドおよびＥＧＣＧの組合せで、１１日間処理した。１１日間の処理後、細胞をオイルレッドＯで染色した。これに、濃度決定のための染色の抽出が続いた。結果を表２に示す。

Ｃ３Ｈ１０Ｔ１／２細胞のリグスチリドとインシュリンでの同時処理は、インシュリンのみよりも、オイルレッドＯ染色のより多い量により表現される、これらの細胞の脂肪細胞へのより高度の分化をもたらした。インシュリン、リグスチリドおよびいくつかの濃度のＥＧＣＧでの同時処理は、脂肪細胞の分化の投与量依存的な減少をもたらした。

上記の結果は、ＥＧＣＧがリグスチリド誘起の脂肪細胞の分化を阻害したことを示す。このように、ＥＧＣＧとＰＰＡＲγリガンド、リグスチリドとの組合せは、２型糖尿病の進行を抑制する処置を可能とし、同時に、ＰＰＡＲγリガンドの副作用を最小化する。

Ｃ．ｄｂ／ｄｂマウスモデルにおけるＥＧＣＧとＰＰＡＲγアゴニスト、ロシグリタゾンの組合せ投与の効果
体重、脂肪過多および耐糖能に対するＥＧＣＧとロシグリタゾンの組合せおよび双方の化合物単独の有効性を、Ｃ５７ＢＬＫＳ／Ｊｄｂ／ｄｂマウス（ｎ＝１０／群）において、４週間の検討で試験した。重篤な高血糖症と肥満症を伴った後期２型糖尿病のこのモデルは、抗糖尿病性および抗肥満症性化合物の有効性を決定するために、広く使用される。

雄性ｄｂ／ｄｂマウスは、Jackson Laboratory（Bar Harbor, ME, USA）から得られた。８週齢の成体マウスを実験に使用した。マウスを一匹づつ床敷きしたプラスチックケージに入れ、標準ネズミ用食料と生水を自由に与えた。動物室を、温度（２４℃）、湿度（５５％）、および明るさ（１２時間の明暗サイクル）に調節した。動物を４つの群に、無作為に分けた。ＥＧＣＧおよびロシグリタゾンを、餌混合物として投与した。トウモロコシセルロース（食餌の２％）は、ＥＧＣＧとロシグリタゾン用の担体物質としての、また単独で使用される場合には、偽薬としての役割を果した。第１群は偽薬を摂取し、第２群は１％のＥＧＣＧを含む食餌を摂取し、第３群は、０．０３８％のロシグリタゾンを含む食餌を摂取し、第４群は、１％のＥＧＣＧと０．０３８％のロシグリタゾンを含む食餌を摂取した。体重と食餌摂取量は、検討の間中、測定した。全脂肪組織重量は、ＮＭＲで測定した。４週間処置後、経口での耐糖能試験を、一晩の絶食期間の後に行った。血糖値は、経口での糖負荷（１ｇ／ｋｇ体重）の投与前（絶食状態での血糖値）ならびに１５、３０、４５、６０、９０、１２０、１５０および１８０分後に測定した。曲線下の面積（ＡＵＣ）を、得られた血糖値曲線から算出し、耐糖能の指標として用いた。検討の最後に、糖、トリグリセリドおよび遊離脂肪酸の摂食状態での濃度を、血漿中で測定した。全てのデータを、各群の動物の平均値として表す。検討期間の間、群の間で食餌摂取量に差異はなかった。

結果を表３、表４および表５に示す。

各処置群の体重と脂肪組織重量を表３に示す。ロシグリタゾンの投与は、体重と脂肪組織重量を有意に増加させた。ＥＧＣＧの投与は、体重と脂肪組織の重量を対照のマウスに比べて、適度に減少させた。ＥＧＣＧとロシグリタゾンの組合せ投与は、ロシグリタゾン単独で誘起された体重と脂肪組織重量の増加を、全体として帳消しした。また、組合せ投与は、対照のマウスに比べて、体重と脂肪組織重量の適度な減少をもたらした。この効果は、ＥＧＣＧ単独での投与の効果と類似であった。

絶食状態での血糖値を表４に示す。

絶食状態での血糖値は、対照マウスに比べて、ＥＧＣＧ、ロシグリタゾン、およびＥＧＣＧとロシグリタゾンの組合せで処置されたマウスで有意に減少した。曲線下の面積は、全ての処置群で有意に減少し、耐糖能がＥＧＣＧ、ロシグリタゾン、およびＥＧＣＧとロシグリタゾンの組合せでの処置により、有意に改善されることを示した。また、ＥＧＣＧとロシグリタゾンでの組合せ処置は、ロシグリタゾンまたはＥＧＣＧ単独での処置に比べて、有意に改善された耐糖能をもたらした。

摂食状態での糖、トリグリセリドおよび遊離脂肪酸の血漿での濃度を表５に示す。

摂食状態での糖、トリグリセリドおよび遊離脂肪酸の血漿での濃度は、ＥＧＣＧ、ロシグリタゾン、およびＥＧＣＧとロシグリタゾンの組合せでの処置により有意に減少した。しかしながら、ロシグリタゾンの効果は、ＥＧＣＧの効果に比べて、より大きかった。ＥＧＣＧとロシグリタゾンでの組合せ処置は、ロシグリタゾン単独での処置に比べて、これらのパラメーターの同様な減少をもたらした。

ｄｂ／ｄｂモデルは、抗糖尿病性および抗肥満症性化合物の有効性を決定するために、広く使用されている。表３，４および５に示されるように、これらのマウスは、重い肥満症および高血糖症を急速に発症する。さらに、ｄｂ／ｄｂマウスは、ＰＰＡＲγリガンド、ロシグリタゾンでの処置に良く応答し、ロシグリタゾンで処置されたヒトの患者と同様の典型的な薬効および副作用を示す。薬効は、絶食状態での血糖値の減少、トリグリセリドと遊離脂肪酸の血漿での濃度の改善、および耐糖能の向上である。最も重大な副作用の一つは、体重と脂肪組織量の顕著な増加である。ヒトにおいて、この効果は、大部分の場合に、既に太り過ぎである糖尿病患者の協力を制限する。さらに、脂肪過多の増大は、有意な二次的な健康への脅威を引き起こす可能性がある。そこで、ＰＰＡＲγアゴニストでの処置の薬効を維持または向上させ、同時に副作用を防止する補助療法は、すべての抗糖尿病処置方法の成功にとって、極めて重要である。

上記の結果は、ＰＰＡＲγリガンドでの２型糖尿病および肥満症の処置における助剤としてのＥＧＣＧが、ＰＰＡＲγリガンド、ロシグリタゾンでの処置の副作用を、その薬効を維持または向上さえしつつ、予期せぬことに抑制することを示している。すなわち、ＥＧＣＧでの補助療法は、ロシグリタゾン処置による体重と脂肪組織重量の増加を抑制した。血漿トリグリセリドと遊離脂肪酸濃度に対するロシグリタゾンの効果は維持され、耐糖能は、ＥＧＣＧの同時投与によりさらに向上した。

実施例２
軟ゼラチンカプセル
軟ゼラチンカプセルは、以下に記した成分を用いて、従来手順で製造した。
活性成分：ＥＧＣＧ３００ｍｇ；ロシグリタゾン８ｍｇ
他の成分：グリセリン、水、ゼラチン、植物油

実施例３
硬ゼラチンカプセル
硬ゼラチンカプセルは、以下に記した成分を用いて、従来手順で製造した。
活性成分：ＥＧＣＧ１５０ｍｇ；ロシグリタゾン８ｍｇ
他の成分：
充填剤：十分量のラクトースまたはセルロースまたはセルロース誘導体
滑剤：必要に応じてステアリン酸マグネシウム（０．５％）

実施例４
錠剤
錠剤は、以下に記した成分を用いて、従来手順で製造した。
活性成分：ＥＧＣＧ１００ｍｇ；ピオグリタゾン１５ｍｇ
他の成分：微結晶性セルロース、二酸化ケイ素（ＳｉＯ₂）、ステアリン酸マグネシウム、クロスカルメロースナトリウム。

実施例５
３０％ジュースでのソフトドリンク
Ｉ．ソフトドリンク化合物は、以下の成分から製造した。
ジュース濃縮物および水溶性フレーバー
［ｇ］
１．１オレンジ濃縮物
６０．３°Ｂｒｉｘ、５．１５％酸性度６５７．９９
レモン濃縮物
４３．５°Ｂｒｉｘ、３２．７％酸性度９５．９６
オレンジフレーバー、水溶性１３．４３
アプリコットフレーバー、水溶性６．７１
水２６．４６
１．２着色料
β−カロテン１０％ＣＷＳ０．８９
水６７．６５
１．３酸および酸化防止剤
アスコルビン酸４．１１
クエン酸無水物０．６９
水４３．１８
１．４安定剤
ペクチン０．２０
安息香酸ナトリウム２．７４
水６５．６０
１．５油溶性フレーバー
オレンジフレーバー、油溶性０．３４
蒸留オレンジオイル０．３４
１．６活性成分
ＥＧＣＧ５．０

フルーツジュース濃縮物と水溶性フレーバーを、空気を混入せずに混合した。着色料を脱イオン水に溶解した。アスコルビン酸とクエン酸を水に溶解した。安息香酸ナトリウムを水に溶解した。ペクチンを攪拌下に加え、沸騰させながら溶解した。溶液を冷却した。オレンジオイルと油溶性フレーバーを予備混合した。１．６に挙げた活性成分を乾式混合し、次いで、好ましくはフルーツジュース濃縮物混合物（１．１）へと攪拌した。

ソフトドリンク化合物を製造するために、１．１〜１．６の全ての部分を一緒に混合した後、ツラックス（Turrax）、次いで、高圧ホモジナイザー（ｐ₁＝２００バール、ｐ₂＝５０バール）を用い、均質化した。

ＩＩ．瓶詰め用シロップは、以下の成分からのソフトドリンク化合物から製造された。
［ｇ］
ソフトドリンク化合物７４．５０
水５０．００
糖シロップ６０°Ｂｒｉｘ１５０．００

瓶詰め用シロップの成分を一緒に混合した。瓶詰め用シロップを水で希釈して、ＰＰＡＲγリガンドの投与に付随して消費するための即時飲用飲料１リットルとした。

実施例６
穀物パン
活性成分：
ＥＧＣＧおよび、ＰＵＦＡ（ＥＰＡ；ＤＨＡ；ＧＬＡ）、リグスチリド、フィタン酸から選択される１以上の追加成分をこの食品に混入した。
ＥＧＣＧ：２〜１００ｍｇ／一食分
ＰＵＦＡ（ＥＰＡ；ＤＨＡ；ＧＬＡ）：５〜２００ｍｇ／一食分
リグスチリド：２〜１００ｍｇ／一食分
フィタン酸：５〜２００ｍｇ／一食分
典型的な一食分：５０ｇ

［％］
５穀物粉５６．８
水３９．８
イースト２．３
塩１．１

イーストを水の一部に溶解した。全ての成分を一緒に混合して、生地を作った。塩を混練時間の最後に加えた。発酵後、生地を再加工し、分割し、一塊のパンを作った。一塊のパンを水でブラシ掛けし、小麦粉を振りかけた後、焼き上げた。

Claims

緑茶中に見出されるカテキンおよびペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（ＰＰＡＲγ）リガンドを含む組成物。
カテキンが（−）エピガロカテキンガラートである、請求項１に記載の組成物。
ＰＰＡＲγリガンドが、完全アゴニスト、部分アゴニスト、選択的ＰＰＡＲγモジュレーター／アゴニスト、ＰＰＡＲγ二重アゴニストまたは汎アゴニストである、請求項１または２に記載の組成物。
ＰＰＡＲγリガンドがチアゾリジンジオンである、請求項１または２に記載の組成物。
チアゾリジンジオンがシグリタゾン、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
ＰＰＡＲγリガンドが天然のＰＰＡＲγアゴニストである、請求項１に記載の組成物。
ＰＰＡＲγリガンドがＰＵＦＡである、請求項６に記載の組成物。
ＰＵＦＡがエイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸である、請求項７に記載の組成物。
ＰＰＡＲγリガンドがリグスチリドである、請求項６に記載の組成物。
ＰＰＡＲγリガンドがフィタン酸である、請求項６に記載の組成物。
（−）エピガロカテキンガラートが、成人に約１０ｍｇ〜約２０００ｍｇの一日用量を投与するのに十分な量で存在する、請求項２〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
機能性食品組成物である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
糖尿病および／または肥満症とシンドロームＸの治療または予防用の機能性食品組成物の製造における、緑茶中に見出されるカテキンおよびＰＰＡＲγリガンドの使用。
ＰＰＡＲγリガンドの投与による糖尿病および／または肥満症とシンドロームＸの治療または予防中に付随して消費するための機能性食品組成物の製造における、緑茶中に見出されるカテキンの使用。
機能性食品組成物が、食品もしくは飲料または食品もしくは飲料用のサプリメント組成物である、請求項１４に記載の使用。
機能性食品組成物が、医薬組成物である、請求項１４に記載の使用。
カテキンが（−）エピガロカテキンガラートである、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の使用。
緑茶中に見出されるカテキンおよびＰＰＡＲγリガンドの有効量を、そのような処置を必要とする対象に投与することを含む、糖尿病または肥満症とシンドロームＸの治療または予防方法。
カテキンが（−）エピガロカテキンガラートである、請求項１８に記載の方法。