JP2006008550A - Antiaging agent - Google Patents
Antiaging agent Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006008550A JP2006008550A JP2004184939A JP2004184939A JP2006008550A JP 2006008550 A JP2006008550 A JP 2006008550A JP 2004184939 A JP2004184939 A JP 2004184939A JP 2004184939 A JP2004184939 A JP 2004184939A JP 2006008550 A JP2006008550 A JP 2006008550A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- prourokinase
- skin
- urokinase
- drying
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Description
本発明は、プロウロキナーゼ活性化阻害剤及び/又はウロキナーゼ阻害剤を活性成分として含有する抗老化剤を提供する。特に、本発明は、プロウロキナーゼ活性化阻害剤たるトラネキサム酸のアミド誘導体または化粧品学的に許容されるその塩を有効成分として含有する抗老化剤、詳しくは乾燥によるしわの形成を抑える及び/又は形成したしわを改善するのに有効な皮膚外用剤を提供する。 The present invention provides an anti-aging agent containing a pro-urokinase activation inhibitor and / or a urokinase inhibitor as an active ingredient. In particular, the present invention relates to an anti-aging agent comprising, as an active ingredient, an amide derivative of tranexamic acid, which is a prourokinase activation inhibitor, or a cosmetically acceptable salt thereof, specifically, suppressing wrinkle formation due to drying and / or Provided is an external preparation for skin that is effective in improving formed wrinkles.
化粧および皮膚科学分野では、皮膚に対する乾燥雰囲気・日光の照射をはじめとする外界環境の影響や加齢による損傷を改善もしくは治療すべく多種多様な手段が提案され、また、試みられている。例えば、乾燥による皮膚変化としては、しわの形成、硬化もしくは弾力性の低下等が主なものとしてあげられる。 In the field of cosmetics and dermatology, various means have been proposed and attempted to improve or treat the influence of the external environment such as dry atmosphere and sunlight irradiation on the skin and damage due to aging. For example, changes in skin due to drying mainly include formation of wrinkles, hardening or a decrease in elasticity.
このような変化の原因として、皮膚真皮におけるコラーゲン、エラスチン、グルコサミノグリカンからなる膠原線維、弾性線維の機能低下に主な関心が向けられている。これまで、このような変化を防止もしくは修復する手段として、コラーゲン線維減損の防止により角質やしわを抑制するためのヒドロキシカルボン酸類の使用(例、特許第253339号公報)、ヒト線維芽細胞におけるグルコサミノグリカン(具体的にはヒアルロン酸)の産生能を亢進することにより真皮において保湿効果を奏するリゾリン脂質の使用(特開平8−67621号公報)が検討されている。 As a cause of such changes, the main interest is directed to the functional deterioration of collagen fibers and elastic fibers composed of collagen, elastin, and glucosaminoglycan in the skin dermis. Until now, as means for preventing or repairing such changes, the use of hydroxycarboxylic acids to suppress keratin and wrinkles by preventing collagen fiber loss (eg, Japanese Patent No. 253339), glucos in human fibroblasts, The use of a lysophospholipid that exhibits a moisturizing effect in the dermis by enhancing the ability to produce saminoglycan (specifically hyaluronic acid) has been studied (Japanese Patent Laid-Open No. 8-67621).
一方、乾燥・洗浄などを原因とする肌荒れに関し、これまでの化粧品研究とは異なる観点からの研究の結果、肌荒れ発生にタンパク分解酵素(プロテアーゼ)が重要な役割を果たしていることが明らかとされている。例えば、皮膚の正常な角化過程においては表皮細胞内のプロテアーゼが重要な役割を果たしていると考えられているが、乾燥・洗浄剤等の刺激によって表皮細胞が異常増殖した皮膚では、本来ならば表皮基底層付近に局在しているプラスミノーゲンが表皮全層に活性なプラスミンとして散在していることが明らかにされてきた(北村ら:粧技誌;29(2), 133頁(1995)(非特許文献1))。プラスミンはその前駆体であるプラスミノーゲンがプラスミノーゲンアクチベーター(PA)によって活性化されたプロテアーゼであり、血液凝固系において血栓形成の抑制という重要な役割を果たしているが、過剰産生されると非特異的なタンパク分解作用により組織や細胞を破壊したり、毛細血管の拡張、血管浸透性の亢進、平滑筋の収縮、疼痛といった、炎症、アナフィラキシーショックの原因となり得る有害なペプチドを生じ、生体にとって悪影響を及ぼすことが知られている。 On the other hand, as a result of research on skin roughness caused by dryness and washing, etc., from a viewpoint different from conventional cosmetic research, it has been clarified that proteases play an important role in the occurrence of skin roughness. Yes. For example, it is thought that proteases in epidermal cells play an important role in the normal keratinization process of skin, but in skin where epidermal cells have abnormally proliferated by stimulation such as drying and cleaning agents, It has been clarified that plasminogen localized in the vicinity of the basal epidermis is scattered as active plasmin in the entire epidermis (Kitamura et al .: Cosmetic Technology Journal; 29 (2), 133 (1995) (Non-Patent Document 1)). Plasmin is a protease in which its precursor plasminogen is activated by plasminogen activator (PA), and plays an important role in inhibiting blood clot formation in the blood coagulation system. Nonspecific proteolytic action destroys tissues and cells, produces harmful peptides that can cause inflammation and anaphylactic shock, such as dilation of capillaries, increased vascular permeability, smooth muscle contraction, and pain. It is known to have an adverse effect on people.
また、ひとたび皮膚のバリアー機能が破壊されると、表皮細胞の異常増殖や皮膚の外観に変化が生じる以前に、PAの1つであるウロキナーゼの活性が皮膚の上層で高まることも明らかにされている。ウロキナーゼは細胞増殖を促す作用を有しているため、過剰に増加することが表皮肥厚の原因の一つになっていると考えられる。ウロキナーゼはその不活性前駆体であるプロウロキナーゼの切断・活性化により生成される。従って、プロウロキナーゼのウロキナーゼに至る活性化を抑制することで、乾燥や洗浄剤などの刺激によって生ずる肌荒れ・ニキビなどの表皮の増殖異常の改善、防止を図ることができる(特開2003-2821公報(特許文献3))。 In addition, once the skin barrier function is destroyed, the activity of urokinase, one of PAs, increases in the upper layer of skin before abnormal growth of epidermal cells and changes in skin appearance occur. Yes. Since urokinase has an action of promoting cell proliferation, excessive increase is considered to be one of the causes of epidermal thickening. Urokinase is produced by cleavage and activation of its inactive precursor, prourokinase. Therefore, by suppressing the activation of prourokinase leading to urokinase, it is possible to improve and prevent abnormal growth of the epidermis such as rough skin and acne caused by stimulation such as drying and cleaning agents (Japanese Patent Laid-Open No. 2003-2821). (Patent Document 3)).
このように、乾燥・洗浄などを原因とする肌荒れなどにおけるプロテアーゼの役割・関与、あるいはその対処方法についての研究はある程度なされているが、乾燥などによる老化現象、特にしわの形成における各種プロテアーゼの役割・関与については十分に解明されていない。
本発明は、従来技術とは全く異なる新たな切り口で、抗老化剤、特に乾燥によるしわの形成を抑える及び/又は形成したしわを改善するのに有効な皮膚外用剤の提供を課題とする。 An object of the present invention is to provide an anti-aging agent, particularly an external preparation for skin which is effective for suppressing wrinkle formation due to drying and / or improving wrinkles formed at a new end completely different from the prior art.
本発明者は、角層水分量が低く、しわのできやすいとされる乾燥肌とウロキナーゼ(プラスミノーゲンアクチベーター)活性との関係を調べたところ、乾燥肌においてウロキナーゼ活性が有意に亢進していることを見出した。そして、プロウロキナーゼのウロキナーゼに至る活性化を阻害する薬剤(以下、単に「プロウロキナーゼ活性化阻害剤」と称する場合がある)をかかる乾燥肌に適用し、ウロキナーゼ活性を抑えることで、しわ形成を有意に改善・防止することができることを見出し、本発明を完成するに至った。 The present inventor examined the relationship between dry skin and urokinase (plasminogen activator) activity, which has low stratum corneum water content and is likely to wrinkle, and found that urokinase activity was significantly enhanced in dry skin. I found out. A drug that inhibits activation of prourokinase leading to urokinase (hereinafter sometimes simply referred to as “prourokinase activation inhibitor”) is applied to such dry skin, and wrinkle formation is suppressed by suppressing urokinase activity. The present inventors have found that it can be significantly improved / prevented and have completed the present invention.
従って、本発明は下記の発明を提供する。
[1] プロウロキナーゼ活性化阻害剤及び/又はウロキナーゼ阻害剤を活性成分として含有する、乾燥によるしわ形成の防止及び/又は形成したしわの改善のための抗老化剤。
[2] プロウロキナーゼ活性化阻害剤を活性成分として含有する、乾燥によるしわ形成の防止及び/又は形成したしわの改善のための抗老化剤。
[3] 前記プロウロキナーゼ活性化阻害剤が下記一般式(1)で表されるトラネキサム酸のアミド体及び化粧品学的に許容されるその塩からなる群より選択される1種または2種以上であることを特徴とする、[1]又は[2]の抗老化剤:
[4] 前記ウロキナーゼ阻害剤がアミロライド、酸化亜鉛及び酸化亜鉛と他の無機または有機化合物との複合体からなる群より選択される1種または2種以上であることを特徴とする、[1]〜[3]のいずれかの抗老化剤。
Accordingly, the present invention provides the following inventions.
[1] An anti-aging agent for preventing wrinkle formation by drying and / or improving wrinkles formed, comprising a prourokinase activation inhibitor and / or a urokinase inhibitor as an active ingredient.
[2] An anti-aging agent for preventing wrinkle formation by drying and / or improving wrinkles formed, comprising a prourokinase activation inhibitor as an active ingredient.
[3] The prourokinase activation inhibitor is one or more selected from the group consisting of amides of tranexamic acid represented by the following general formula (1) and cosmetically acceptable salts thereof: The anti-aging agent according to [1] or [2], characterized in that:
[4] The urokinase inhibitor is one or more selected from the group consisting of amiloride, zinc oxide and a complex of zinc oxide and other inorganic or organic compounds, [1] Anti-aging agent in any one of-[3].
[5] プロウロキナーゼの活性化を阻害する及び/又はウロキナーゼの活性を阻害することを特徴とする、乾燥によるしわ形成の防止及び/又は形成したしわの改善のための方法。かかる方法には、治療方法、予防方法、美容方法、化粧方法などが含まれる。
[6] プロウロキナーゼの活性化を阻害することを特徴とする、乾燥によるしわ形成の防止及び/又は形成したしわの改善のための方法。
[7] 前記プロウロキナーゼの活性化の阻害が、下記一般式(1)で表されるトラネキサム酸のアミド体及び化粧品学的に許容されるその塩からなる群より選択される1種または2種以上を肌に適用することにより達成される、[5]又は[6]の方法:
[8] 前記ウロキナーゼ阻害剤がアミロライド、酸化亜鉛及び酸化亜鉛と他の無機または有機化合物との複合体からなる群より選択される1種または2種以上であることを特徴とする、[5]〜[7]のいずれかの方法。
[5] A method for preventing wrinkle formation and / or improving wrinkles formed by drying, characterized by inhibiting the activation of prourokinase and / or inhibiting the activity of urokinase. Such methods include treatment methods, prevention methods, beauty methods, makeup methods, and the like.
[6] A method for preventing wrinkle formation by drying and / or improving wrinkles formed, which comprises inhibiting activation of prourokinase.
[7] One or two types of inhibition of the activation of prourokinase selected from the group consisting of amides of tranexamic acid represented by the following general formula (1) and cosmetically acceptable salts thereof Method [5] or [6] achieved by applying the above to the skin:
[8] The urokinase inhibitor is one or more selected from the group consisting of amiloride, zinc oxide and a complex of zinc oxide and other inorganic or organic compounds, [5] One of the methods of [7].
本発明により、抗老化剤、特に乾燥によるしわの形成を抑える及び/又は形成したしわを改善するのに有効な皮膚外用剤が提供される。 INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, an anti-aging agent, particularly a skin external preparation effective for suppressing wrinkle formation due to drying and / or improving wrinkles formed is provided.
ウロキナーゼは血栓溶解酵素の一つであるセリンプロテアーゼであり、フィブリン溶解酵素の前駆酵素であるプラスミノーゲンを活性型プラスミンに転化する働きを有する。生体内ではウロキナーゼはその不活性前駆体プロウロキナーゼの切断・活性化によりその活性を発現する。上述のとおり、乾燥などによる肌荒れの生じた皮膚においてウロキナーゼの活性が亢進されることは見出されているが(特開2003-22821)、乾燥による皮膚老化、特にしわの形成との関連についてはなにひとつ解明されていない。なお、本発明でいう「老化」とは、加齢に伴う皮膚変化であり、詳しくは「皮膚のしわが増える」、「皮膚がたるむ」、「皮膚のはりが低下する」等のような美容上好ましくない様々な変化のことをいう。また、「しわ」とは、皮丘・皮溝で構成されるきめに比べ、はっきり筋目として現れる皮膚の形態変化であり、皮膚老化が外観に現れるもっとも顕著な変化の一つをいう。顔面や首、その他の身体各部に現れ、増加し、深くなると加齢したように見える。これらは乾燥などによる角質層上の一部剥離や皮溝の部分的消失を伴う肌荒れやニキビ面皰等を伴うとは形態的な点で本質的に区別される。 Urokinase is a serine protease that is one of thrombolytic enzymes and has a function of converting plasminogen, which is a precursor enzyme of fibrinolytic enzyme, into active plasmin. In vivo, urokinase expresses its activity by cleavage and activation of its inactive precursor prourokinase. As described above, it has been found that the activity of urokinase is enhanced in skin with dry skin (JP 2003-22821), but regarding the relationship with the skin aging due to dryness, especially wrinkle formation, No one has been elucidated. The term “aging” as used in the present invention refers to skin changes accompanying aging, and more specifically, beauty such as “increase in wrinkles of skin”, “sagging of skin”, “decrease in skin elasticity”, etc. It refers to various undesirable changes. In addition, “wrinkle” is a change in the form of the skin that appears clearly as a muscular pattern compared to the texture composed of the skin mound and skin groove, and is one of the most prominent changes in which appearance of skin aging appears in the appearance. It appears on the face, neck, and other parts of the body, increases, and when it gets deeper, it appears to be aged. These are essentially distinguished from the morphological point of being accompanied by rough skin, acne scalp and the like accompanied by partial peeling on the stratum corneum due to drying and the like, and partial disappearance of the skin groove.
本発明でいう「しわの防止」とは、本発明に係る抗老化剤を皮膚に予め適用することで、乾燥環境など、しわの形成されやすい環境に曝される肌のしわ形成を未然に抑制することを意味する。また、本発明でいう「形成したしわの改善」とは、上記しわの形成されやすい環境に曝されたことで形成された肌上のしわの長さ、深さ、数などを有意に減少させることをいう。このような「しわの防止」、「形成したしわの改善」の有無は、定量的又は定性的手段により判定することが可能であり、精度を高めるために例えば二重遮蔽対比較法(ICHガイドラインE9)により判定することが可能である。 The term “wrinkle prevention” as used in the present invention means that the anti-aging agent according to the present invention is applied to the skin in advance to prevent the formation of wrinkles on the skin exposed to an environment where wrinkles are easily formed, such as a dry environment. It means to do. In the present invention, “improving formed wrinkles” means significantly reducing the length, depth, number, etc., of wrinkles formed on the skin by exposure to an environment in which wrinkles are easily formed. That means. The presence / absence of such “wrinkle prevention” and “improvement of formed wrinkles” can be determined quantitatively or qualitatively, and in order to improve accuracy, for example, a double shielding pair comparison method (ICH guideline) It is possible to determine by E9).
本発明に係るプロウロキナーゼ活性化阻害剤たる上記トラネキサム酸のアミド体および化粧品学的に許容されるその塩は、例えば、ActaPharm. Suecica, 7, 441(1970); J. Med. Chem., 15, 247(1972) 等に記載の方法に従い、合成することができる。 The amide form of tranexamic acid, which is a prourokinase activation inhibitor according to the present invention, and cosmetically acceptable salts thereof include, for example, ActaPharm. Suecica, 7, 441 (1970); J. Med. Chem., 15 , 247 (1972) and the like.
例えば、トラネキサム酸のアミノ基を適当な保護基、例えば、ベンジルオキシカルボニル基等によって保護した後、該保護体または該保護体の反応性誘導体にアミン成分を反応させることにより、トラネキサム酸保護体のアミド体が製造される。該保護体の反応性誘導体としては酸クロライド、酸ブロマイドのような酸ハライド、混合酸無水物等が好適である。その後、該保護基を接触還元等により脱離し、トラネキサム酸のアミド体が製造される。 For example, after protecting the amino group of tranexamic acid with an appropriate protecting group, such as a benzyloxycarbonyl group, the protected component or a reactive derivative of the protected body is reacted with an amine component, thereby An amide body is produced. As the reactive derivative of the protector, acid halides such as acid chloride and acid bromide, mixed acid anhydrides and the like are suitable. Thereafter, the protecting group is removed by catalytic reduction or the like to produce an amide of tranexamic acid.
上記トラネキサム酸アミド体は、所望によりその化粧品学的に許容される塩、例えば塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸塩、あるいは酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸等の有機酸塩等とすることができる。 The tranexamic acid amide is a cosmetically acceptable salt, if desired, for example, an inorganic acid salt such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, hydrobromic acid, or acetic acid, lactic acid, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, Organic acid salts such as citric acid, methanesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid can be used.
具体的に物質名を例示すれば、トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N−n−ヘキシル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸N−n−ヘキシル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N−n−ヘプチル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸N−n−ヘプチル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N−n−ブチル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸N−n−ブチル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N−n−プロピル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N−シクロヘキシル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸N−シクロヘキシル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N,N−ジシクロヘキシル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸N,N−ジシクロヘキシル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N,N−ジエチル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸N,N−ジエチル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N−ベンジル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸N−ベンジル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N−(4′−メトキシフェニル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸N−(4′−メトキシフェニル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N−(4′−エトキシフェニル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸N−(4′−エトキシフェニル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N−(2′−メチルフェニル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸N−(2′−メチルフェニル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N−(3′−メチルフェニル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸N−(3′−メチルフェニル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N−(4′−クロロフェニル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸N−(4′−クロロフェニル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド等があげられる。 Specific examples of substance names include trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride, Nn-hexyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, hydrochloric acid N- n-hexyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, Nn-heptyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, Nn-heptyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride, Nn -Butyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, hydrochloric acid Nn-butyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, Nn-propyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide N-cyclohexyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, hydrochloric acid N-cyclohexyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N, N-dicyclohexyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, hydrochloric acid N, N -Dicyclohexyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N, N-diethyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N, N-diethyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride, N-benzyl- Trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N-benzyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride, N- (4'-methoxyphenyl) -trans- -Aminomethylcyclohexanecarbonamide, hydrochloric acid N- (4'-methoxyphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N- (4'-ethoxyphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, hydrochloric acid N -(4'-Ethoxyphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N- (2'-methylphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, hydrochloric acid N- (2'-methylphenyl)- Trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N- (3'-methylphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, hydrochloric acid N- (3'-methylphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide N- (4′-chlorophenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, hydrochloric acid N- (4′-chlorophenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, and the like.
本発明に係るウロキナーゼ阻害剤としては、アミロライド、酸化亜鉛及び酸化亜鉛と他の無機または有機化合物との複合体などが挙げられる。 Examples of the urokinase inhibitor according to the present invention include amiloride, zinc oxide, and a complex of zinc oxide and other inorganic or organic compounds.
前記プロウロキナーゼ活性化阻害剤及び/又はウロキナーゼ阻害剤の合計配合量は抗老化剤全量中0.001〜30質量%、特に0.01〜15質量%であることが好ましい。0.001 質量%未満では、本発明の抗老化効果が十分に発揮されず、30質量%を越えると使用性上好ましくない。プロウロキナーゼ活性化阻害剤:ウロキナーゼ阻害剤の活性の比は特に制限されることはないが、1〜3:5〜8であることが好ましい。 The total amount of the pro-urokinase activation inhibitor and / or urokinase inhibitor is preferably 0.001 to 30% by mass, particularly 0.01 to 15% by mass, based on the total amount of the anti-aging agent. If it is less than 0.001% by mass, the anti-aging effect of the present invention is not sufficiently exhibited, and if it exceeds 30% by mass, it is not preferable in terms of usability. The ratio of the activity of prourokinase activation inhibitor: urokinase inhibitor is not particularly limited, but is preferably 1 to 3: 5 to 8.
本発明の抗老化剤の剤型は任意であり、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水- 油二層系、水- 油- 粉末三層系等、どのような剤型でも構わない。また、本発明の抗老化剤の用途も任意であり、ローション、乳液、クリーム、ジェル、パック等のフェーシャル化粧料やファンデーション、口紅、アイシャドー等のメーキャップ化粧料やボディー化粧料、芳香化粧料、洗浄料、軟膏、浴用剤等に用いることができる。本発明の抗老化剤は外皮に塗布して使用するのが特に好ましい。塗布方法は特に限定されるものではないが、例えば表皮に1日1回以上、例えば1日1から3回、塗布する皮膚面積に応じて適量、例えば1〜5ml塗布するのが好ましい。 The dosage form of the anti-aging agent of the present invention is arbitrary, and any dosage form such as solution system, solubilization system, emulsification system, powder dispersion system, water-oil two-layer system, water-oil-powder three-layer system, etc. It doesn't matter. In addition, the use of the anti-aging agent of the present invention is optional, such as facial cosmetics such as lotions, emulsions, creams, gels, packs, makeup cosmetics such as foundations, lipsticks, eye shadows, body cosmetics, aromatic cosmetics, It can be used for cleaning agents, ointments, bath preparations and the like. The anti-aging agent of the present invention is particularly preferably applied to the outer skin. The application method is not particularly limited, but for example, it is preferably applied to the epidermis at least once a day, for example, 1 to 3 times a day, depending on the area of the skin to be applied, for example 1 to 5 ml.
また、上記必須成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、乳化剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。 In addition to the above essential components, components commonly used in external preparations for skin such as cosmetics and pharmaceuticals, for example, moisturizers, antioxidants, oily components, ultraviolet absorbers, emulsifiers, surfactants, thickeners, alcohols , Powder components, coloring materials, aqueous components, water, various skin nutrients, and the like can be appropriately blended as necessary.
その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンC、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合することができる。 Others, disodium edetate, trisodium edetate, sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, sequestering agents such as gluconic acid, caffeine, tannin, verapamil, tranexamic acid and its derivatives, licorice extract, grabrizine , Hot water extract of fire thorn fruit, various herbal medicines, drugs such as tocopherol acetate, glycyrrhizic acid and its derivatives or salts thereof, whitening agents such as vitamin C, magnesium ascorbate phosphate, glucoside ascorbate, arbutin, kojic acid , Sugars such as glucose, fructose, mannose, sucrose, trehalose and the like can be appropriately blended.
以下、実施例により、本発明をさらに具体的に説明するが、この実施例により、本発明の技術的範囲が限定的に解釈されるべきものではない。なお、以下の実施例等で、配合量を表す数値は、特に断わらない限り、配合される対象全体に対する質量%で表される。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further more concretely, the technical scope of this invention should not be limitedly interpreted by this Example. In addition, in the following examples etc., the numerical value showing a compounding quantity is represented by the mass% with respect to the whole object mix | blended unless there is particular notice.
試験1) 乾燥肌とウロキナーゼ活性との関係
冬期に肌が乾燥しやすい女性42名を被験者として、その角層上におけるウロキナーゼ活性を測定した。詳しくは、予め角層水分量をSKINCON−200(アイ・ビイ・エス(株))で測定した上記被験者の被験部位たる頬にセロハンテープを軽く押し付け、角層外層を剥離した。採取した角層をプラスミノーゲンを含むフィブリン平板上に静置し、37℃において180時間放置した。フィブリン平板の溶解によりウロキナーゼ活性の存在を確認した。以下の表に42名分のデーターをまとめた結果を示す。
試験2) 試験試料4週連用後の皮膚表面状態(レプリカ)に基づく小じわの評価
プロウロキナーゼ活性化阻害剤であるトラネキサム酸メチルアミド塩酸塩0.7%を含有する及び含有しない以下の処方の配合化粧水(A)及び(P)それぞれを調製した。
詳しくは、1日2回洗顔後、各被験者自身により、右顔面部に「右用」と表示した試料を、左顔面部に「左用」と表示した試料を適量塗布させた。なお、「右用」、「左用」試料が配合化粧水(A)、(P)のいずれであるかは被験者毎に記録してある。試験試料の塗布は、「右用」は右掌、「左用」は左掌で行うように指示し、両試験試料の混合を避けるようにした。 Specifically, after washing the face twice a day, each subject himself / herself applied an appropriate amount of a sample labeled “for right” on the right face and a sample labeled “for left” on the left face. Note that it is recorded for each subject whether the “right” or “left” sample is the formulated lotion (A) or (P). Application of the test sample was instructed to be performed with the right palm for “right” and with the left palm for “left” to avoid mixing of both test samples.
試験開始日とその4週間後を観察測定日とし、左右の目尻から真下3cmのところにリキッドライナーで黒小点(観察部位の目印)をつけ、その点を中心にシリコンラバー製レプリカ剤(資生堂社製 Lot No.220161)を用いて顔面左右頬部の皮膚表面レプリカを採取した。採取したレプリカを実体顕微鏡(オリンパス社製)を用い、10倍の拡大率で黒小点(観察部位の目印)を中心に観察し、下記表に示した判定基準に基づいて判定者が顔面左右頬部における皮膚表面状態の程度を評価し、評点を与えた。4週後と試験開始日の評点の差を改善度とした。
以下の表に40名分のデーターをまとめた結果を示す。
「A>P」は配合化粧水Aの塗布による改善度が、配合化粧水Pの塗布による改善度を上回った場合;
「A=P」は改善度が同等の場合;
「A<P」は配合化粧水Aの塗布による改善度が、配合化粧水Pの塗布による改善度を下回った場合;
である。
The following table shows the results for 40 people.
“A> P” indicates that the improvement by the application of formulated lotion A exceeds the improvement by the application of formulated lotion P;
“A = P” means the improvement is equivalent;
When “A <P” is less than the improvement due to the application of the formula lotion P, the improvement due to the application of the formula lotion P;
It is.
結果の示すとおり、0.7%のトラネキサム酸メチルアミド塩酸塩を配合した化粧水(配合(A))の連用は、トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩の配合されていない化粧水(配合(B))に比べ、しわの形成を統計学的に有意に抑制した。従って、角層上でのウロキナーゼ活性を抑制することにより、乾燥などを原因とするしわ形成を抑制できることが明らかとなった。 As shown in the results, the continuous use of the lotion formulated with 0.7% tranexamic acid methylamide hydrochloride (formulation (A)) compared to the lotion not formulated with tranexamic acid methylamide hydrochloride (formulation (B)). Statistically significant inhibition of wrinkle formation. Therefore, it was revealed that wrinkle formation caused by drying or the like can be suppressed by suppressing urokinase activity on the stratum corneum.
処方例1:化粧水
本発明に係る抗老化効果を発揮する有効成分を配合した化粧水の処方例を示す。
No. 名称 配合量
1 グリセリン 1
2 ジプロピレングリコール 12
3 クエン酸 0.02
4 メチルパラベン 0.1
5 エタノール(95%) 8
6 POEメチルグルコシド 3
7 POE(24)POP(13)デシルテトラデシルエーテル 0.4
8 クエン酸ナトリウム 0.08
9 ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン 0.5
10 チオタウリン 0.01
11 アデノシン3リン酸−2ナトリウム 0.01
12 ヒアルロン酸ナトリウム 0.01
13 EDTA−3Na 0.01
14 ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム 0.05
15 ヒドロキシエチルセルロース 0.15
16 フィトステロール 0.1
17 イブキジャコウエキス 0.5
18 ブナの芽エキス 0.2
19 アセンヤクエキス 2
20 クララエキス 1
21 トラネキサム酸エチルアミド塩酸塩 0.6
22 精製水 残余
23 香料 適量
24 色材 適量
Formulation Example 1: Lotion A formulation example of a lotion containing an active ingredient exhibiting an anti-aging effect according to the present invention is shown.
No. Name Formulation 1 Glycerin 1
2 Dipropylene glycol 12
3 Citric acid 0.02
4 Methylparaben 0.1
5 Ethanol (95%) 8
6 POE methyl glucoside 3
7 POE (24) POP (13) decyl tetradecyl ether 0.4
8 Sodium citrate 0.08
9 Hydroxypropyl-β-cyclodextrin 0.5
10 Thiotaurine 0.01
11 Adenosine triphosphate-2sodium 0.01
12 Sodium hyaluronate 0.01
13 EDTA-3Na 0.01
14 Sodium hydroxymethoxybenzophenone sulfonate 0.05
15 Hydroxyethyl cellulose 0.15
16 Phytosterol 0.1
17 Ibuki-mako extract 0.5
18 Beech bud extract 0.2
19 Asenyaku Extract 2
20 Clara extract 1
21 Tranexamic acid ethylamide hydrochloride 0.6
22 Purified water Residual 23 Perfume appropriate amount 24 Colorant appropriate amount
処方例2:乳液1
本発明に係る抗老化効果を発揮する有効成分を配合した乳液の処方例を示す。
No. 名称 配合量
1 メチルポリシロキサン 2
2 デカメチルシクロペンタシロキサン 2
3 セイフショテイヘンセイアルコール 5
4 グリセリン 6
5 1,3−ブチレングリコール 5
6 ポリオキシエチレンメチルグルコシド 3
7 ヒマワリユ 0.1
8 スクワラン 0.5
9 水酸化カリウム 0.1
10 メタリン酸ナトリウム 0.05
11 パラオキシ安息香酸エステル 0.2
12 ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム 0.05
13 シャクヤクエキス 1
14 ユキノシタ抽出液 0.5
15 ヨクイニンエキス 2
16 ペパーミント抽出液 0.1
17 メリッサ抽出液 0.5
18 キサンタンガム 0.05
19 カルボキシビニルポリマー 0.15
20 アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体 0.1
21 トラネキサム酸プロピルアミド乳酸塩 1.2
22 酸化亜塩 5.0
23 精製水 残余
24 香料 適量
25 色材 適量
Formulation Example 2: Emulsion 1
The formulation example of the emulsion which mix | blended the active ingredient which exhibits the anti-aging effect based on this invention is shown.
No. Name Compounding amount 1 Methylpolysiloxane 2
2 Decamethylcyclopentasiloxane 2
3 Safety Hensei alcohol 5
4 Glycerin 6
5 1,3-butylene glycol 5
6 Polyoxyethylene methyl glucoside 3
7 Sunflower 0.1
8 Squalane 0.5
9 Potassium hydroxide 0.1
10 Sodium metaphosphate 0.05
11 Paraoxybenzoic acid ester 0.2
12 Sodium hydroxymethoxybenzophenone sulfonate 0.05
13 Peonies extract 1
14 Yukinoshita extract 0.5
15 Yokuinin Extract 2
16 Peppermint extract 0.1
17 Melissa extract 0.5
18 Xanthan gum 0.05
19 Carboxyvinyl polymer 0.15
20 Acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer 0.1
21 Tranexamic acid propylamide lactate 1.2
22 Oxide subsalt 5.0
23 Purified water Residual 24 Perfume appropriate amount 25 Coloring material appropriate amount
処方例3:乳液2
本発明に係る抗老化効果を発揮する有効成分を配合した乳液の別の処方例を示す。
No. 名称 配合量
1 メチルポリシロキサン 1
2 ベヘニルアルコール 1
3 バチルアルコール 0.5
4 ノウグリセリン 10
5 1,3−ブチレングリコール 7
6 エリスリトール 1.5
7 コウカユ 5
8 スクワラン 8
9 テトラ2−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット 2
10 イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル 1.5
11 モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン 1
12 水酸化カリウム 0.1
13 メタリン酸ナトリウム 0.1
14 フェノキシエタノール 0.5
15 カルボキシビニルポリマー 0.15
16 エイジツエキス 0.5
17 セイヨウノコギリソウ抽出液 0.1
18 ハマメリス抽出液 0.5
19 ヒオウギ抽出液 1
20 ラベンダー抽出液 2
21 トラネキサム酸ヘキシルアミドクエン酸塩 1.5
22 シリカ被覆酸化亜塩 5.0
23 精製水 残余
24 香料 適量
25 色材 適量
Formulation Example 3: Emulsion 2
Another prescription example of the emulsion containing the active ingredient exhibiting the anti-aging effect according to the present invention will be shown.
No. Name Compounding amount 1 Methylpolysiloxane 1
2 Behenyl alcohol 1
3 Batyl alcohol 0.5
4 Nouglycerin 10
5 1,3-butylene glycol 7
6 Erythritol 1.5
7 Kouyuyu 5
8 Squalane 8
9 Tetra-2-ethylhexanoic acid pentaerythrit 2
10 Polyoxyethylene glyceryl isostearate 1.5
11 Polyoxyethylene glycerol monostearate 1
12 Potassium hydroxide 0.1
13 Sodium metaphosphate 0.1
14 Phenoxyethanol 0.5
15 Carboxyvinyl polymer 0.15
16 Ages extract 0.5
17 Achillea millefolium extract 0.1
18 Hamamelis extract 0.5
19 Hinogi extract 1
20 Lavender extract 2
21 Tranexamic acid hexylamide citrate 1.5
22 Silica-coated oxide suboxide 5.0
23 Purified water Residual 24 Perfume appropriate amount 25 Coloring material appropriate amount
処方例4:クリーム1
本発明に係る抗老化効果を発揮する有効成分を配合したクリームの処方例を示す。
No. 名称 配合量
1 流動パラフィン 5.00
2 ワセリン 1.00
3 メチルポリシロキサン 1.00
4 ステアリルアルコール 2.00
5 ベヘニルアルコール 2.00
6 ノウグリセリン 8.00
7 ジプロピレングリコール 5.00
8 マカデミアナッツユ 0.50
9 硬化油 3.00
10 スクワラン 4.00
11 ステアリン酸 2.00
12 ヒドロキシステアリン酸コレステリル 0.50
13 2−エチルヘキサン酸セチル 4.00
14 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.01
15 ジコニュウカガタモノステアリン酸グリセリン 3.00
16 水酸化カリウム 0.15
17 メタリン酸ナトリウム 0.01
18 パラオキシアンソクコウ酸エステル 0.30
19 エデト酸3ナトリウム 0.01
20 4−TERT−ブチル−4′−メトキシジベンゾイルメタン 0.05
21 ジパラメトキシケイヒ酸モノ−2−エチルヘキサン酸グリセリル 0.05
22 カルボキシビニルポリマー 0.10
23 緑茶抽出液 0.10
24 エリスリトール 0.50
25 ヨモギ抽出液 1.00
26 バーチ抽出液 0.50
27 ボタンピ抽出液 2.00
28 トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩 0.90
29 シリカ被覆酸化亜鉛 3.00
30 精製水 残余
31 香料 適量
32 色材 適量
Formulation Example 4: Cream 1
The formulation example of the cream which mix | blended the active ingredient which exhibits the anti-aging effect based on this invention is shown.
No. Name Compounding amount 1 Liquid paraffin 5.00
2 Petrolatum 1.00
3 Methylpolysiloxane 1.00
4 Stearyl alcohol 2.00
5 Behenyl alcohol 2.00
6 Nouglycerin 8.00
7 Dipropylene glycol 5.00
8 Macadamia Nutyu 0.50
9 Hardened oil 3.00
10 Squalane 4.00
11 Stearic acid 2.00
12 Cholesteryl hydroxystearate 0.50
13 Cetyl 2-ethylhexanoate 4.00
14 Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.01
15 Glycerol monostearate 3.00
16 Potassium hydroxide 0.15
17 Sodium metaphosphate 0.01
18 Paraoxyansuccinate 0.30
19 Trisodium edetate 0.01
20 4-TERT-butyl-4'-methoxydibenzoylmethane 0.05
21 Diparamethoxycinnamate mono-2-ethylhexanoate glyceryl 0.05
22 Carboxyvinyl polymer 0.10
23 Green tea extract 0.10
24 Erythritol 0.50
25 Artemisia extract 1.00
26 Birch extract 0.50
27 Buttonpi extract 2.00
28 Tranexamic acid methylamide hydrochloride 0.90
29 Silica-coated zinc oxide 3.00
30 Purified water Residual 31 Fragrance Appropriate amount 32 Colorant Appropriate amount
処方例5:クリーム2
本発明に係る抗老化効果を発揮する有効成分を配合したクリームの別の処方例を示す。
No. 名称 配合量
1 メチルポリシロキサン 2
2 デカメチルシクロペンタシロキサン 10
3 オクタメチルシクロテトラシロキサン 15
4 ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 3
5 政府所定変性アルコール 2
6 イソプロパノール 1
7 ノウグリセリン 3
8 ジプロピレングリコール 5
9 ポリエチレングリコール6000 1
10 メタリン酸ナトリウム 0.05
11 パラオキシ安息香酸エステル 0.3
12 エデト酸3ナトリウム 0.05
13 ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム 0.01
14 トリメトキシケイヒ酸メチルビス(トリメチルシロキシ)
シリルイソペンチル 0.1
15 ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト 1.5
16 ポリビニルアルコール 0.5
17 ヒドロキシエチルセルロース 0.5
18 トリメチルシロキシケイ酸 2
19 ビワ抽出液 0.5
20 L−アルギニン 0.5
21 活性酵母エキス 0.5
22 コラデカバロ抽出液 0.1
23 L−セリン 0.1
24 トラネキサム酸エチルアミド酢酸塩 1.0
25 精製水 残余
26 香料 適量
27 色材 適量
Formulation Example 5: Cream 2
Another prescription example of the cream which mix | blended the active ingredient which exhibits the anti-aging effect based on this invention is shown.
No. Name Compounding amount 1 Methylpolysiloxane 2
2 Decamethylcyclopentasiloxane 10
3 Octamethylcyclotetrasiloxane 15
4 Polyoxyethylene / methylpolysiloxane copolymer 3
5 Government-designated denatured alcohol 2
6 Isopropanol 1
7 Nouglycerin 3
8 Dipropylene glycol 5
9 Polyethylene glycol 6000 1
10 Sodium metaphosphate 0.05
11 Paraoxybenzoic acid ester 0.3
12 Trisodium edetate 0.05
13 Sodium hydroxymethoxybenzophenone sulfonate 0.01
14 Methyl bis (trimethylsiloxy) trimethoxycinnamate
Silyl isopentyl 0.1
15 Dimethyl distearyl ammonium hectorite 1.5
16 Polyvinyl alcohol 0.5
17 Hydroxyethyl cellulose 0.5
18 Trimethylsiloxysilicic acid 2
19 Loquat extract 0.5
20 L-Arginine 0.5
21 Active yeast extract 0.5
22 Colladecabaro extract 0.1
23 L-serine 0.1
24 Tranexamic acid ethylamide acetate 1.0
25 Purified water Residual 26 Fragrance appropriate amount 27 Colorant appropriate amount
処方例6:ジェル
本発明に係る抗老化効果を発揮する有効成分を配合したジェルの処方例を示す。
No. 名称 配合量
1 ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 5
2 ジプロピレングリコール 3
3 1,3−ブチレングリコール 10
4 ポリエチレングリコール1500 1
5 ポリオキシエチレンメチルグルコシド 1
6 ジイソステアリン酸ポリエチレングリコール 5
7 水酸化カリウム 0.3
8 パラオキシ安息香酸エステル 0.2
9 エデト酸−3Na 0.05
10 ヒドロキシプロピルメチルセルロース 1
11 カルボキシビニルポリマー 0.5
12 コリアンダーエキス 0.5
13 アルテア抽出液 0.5
14 シャクヤク抽出液 0.5
15 メリッサ抽出液 1
16 油溶性甘草エキス 1
17 トラネキサム酸エチルアミドリン酸塩 0.8
18 精製水 残余
19 香料 適量
20 色材 適量
Formulation Example 6: Gel A formulation example of a gel containing an active ingredient exhibiting an anti-aging effect according to the present invention will be shown.
No. Name Compounding amount 1 Polyoxyethylene / methylpolysiloxane copolymer 5
2 Dipropylene glycol 3
3 1,3-butylene glycol 10
4 Polyethylene glycol 1500 1
5 Polyoxyethylene methyl glucoside 1
6 Polyethylene glycol diisostearate 5
7 Potassium hydroxide 0.3
8 Paraoxybenzoic acid ester 0.2
9 Edetic acid-3Na 0.05
10 Hydroxypropyl methylcellulose 1
11 Carboxyvinyl polymer 0.5
12 Coriander extract 0.5
13 Altea extract 0.5
14 Peonies extract 0.5
15 Melissa Extract 1
16 Oil-soluble licorice extract 1
17 Tranexamic acid ethylamide phosphate 0.8
18 Purified water Residual 19 Perfume appropriate amount 20 Colorant appropriate amount
処方例7:ピールオフマスク
本発明に係る抗老化効果を発揮する有効成分を配合したピールオフマスクの処方例を示す。
No. 名称 配合量
1 グリセリン 3
2 1,3−ブチレングリコール 8
3 ポリエチレングリコール1500 2
4 クエン酸 0.1
5 クエン酸ナトリウム 0.2
6 KOH 0.05
7 メタリン酸ナトリウム 0.01
8 パラオキシ安息香酸エステル 0.15
9 キサンタンガム 0.05
10 カルボキシビニルポリマー 0.15
11 エイジツエキス 0.1
12 オウゴンエキス 0.5
13 活性酵母エキス 0.5
14 グルタチオン 0.1
15 トラネキサム酸ベンジルアミド硫酸塩 0.5
16 酸化亜塩 1.0
17 精製水 残余
18 香料 適量
19 色材 適量
Formulation Example 7: Peel-off mask A formulation example of a peel-off mask containing an active ingredient that exhibits an anti-aging effect according to the present invention is shown.
No. Name Compounding amount 1 Glycerin 3
2 1,3-butylene glycol 8
3 Polyethylene glycol 1500 2
4 Citric acid 0.1
5 Sodium citrate 0.2
6 KOH 0.05
7 Sodium metaphosphate 0.01
8 Paraoxybenzoic acid ester 0.15
9 Xanthan gum 0.05
10 Carboxyvinyl polymer 0.15
11 Ages Extract 0.1
12 Ogon Extract 0.5
13 Active yeast extract 0.5
14 Glutathione 0.1
15 Tranexamic acid benzylamide sulfate 0.5
16 Oxide subsalt 1.0
17 Purified water Residual 18 Perfume appropriate amount 19 Coloring material appropriate amount
本発明により、抗老化剤、特に乾燥によるしわの形成を抑える及び/又は形成したしわを改善するのに有効な皮膚外用剤が提供される。 INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, an anti-aging agent, particularly a skin external preparation effective for suppressing wrinkle formation due to drying and / or improving wrinkles formed is provided.
Claims (7)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004184939A JP2006008550A (en) | 2004-06-23 | 2004-06-23 | Antiaging agent |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004184939A JP2006008550A (en) | 2004-06-23 | 2004-06-23 | Antiaging agent |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006008550A true JP2006008550A (en) | 2006-01-12 |
Family
ID=35776185
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004184939A Withdrawn JP2006008550A (en) | 2004-06-23 | 2004-06-23 | Antiaging agent |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2006008550A (en) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009093534A1 (en) * | 2008-01-21 | 2009-07-30 | Shiseido Company, Ltd. | Vegfc production promoter |
WO2010044261A1 (en) * | 2008-10-15 | 2010-04-22 | 株式会社 資生堂 | Skin preparation composition for external use |
JP2010536892A (en) * | 2007-08-31 | 2010-12-02 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | 4-Amidinobenzylamine for cosmetic and / or dermatological use |
ITTO20120554A1 (en) * | 2012-06-22 | 2012-09-21 | Martini Francesco De | COMPOSITION FOR HYDRATION AND PURIFICATION OF THE SKIN. |
CN109758379A (en) * | 2019-03-20 | 2019-05-17 | 广州纳丽生物科技有限公司 | A kind of compound blood coagulation acid composition and preparation method thereof, product |
-
2004
- 2004-06-23 JP JP2004184939A patent/JP2006008550A/en not_active Withdrawn
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010536892A (en) * | 2007-08-31 | 2010-12-02 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | 4-Amidinobenzylamine for cosmetic and / or dermatological use |
KR101503958B1 (en) * | 2007-08-31 | 2015-03-18 | 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. | 4-amidino benzylamines for cosmetic and/or dermatological use |
WO2009093534A1 (en) * | 2008-01-21 | 2009-07-30 | Shiseido Company, Ltd. | Vegfc production promoter |
JPWO2009093534A1 (en) * | 2008-01-21 | 2011-05-26 | 株式会社資生堂 | VEGFC production promoter |
WO2010044261A1 (en) * | 2008-10-15 | 2010-04-22 | 株式会社 資生堂 | Skin preparation composition for external use |
JP2010116392A (en) * | 2008-10-15 | 2010-05-27 | Shiseido Co Ltd | Skin preparation composition for external use |
JP4726151B2 (en) * | 2008-10-15 | 2011-07-20 | 株式会社 資生堂 | Skin preparation for external use |
ITTO20120554A1 (en) * | 2012-06-22 | 2012-09-21 | Martini Francesco De | COMPOSITION FOR HYDRATION AND PURIFICATION OF THE SKIN. |
CN109758379A (en) * | 2019-03-20 | 2019-05-17 | 广州纳丽生物科技有限公司 | A kind of compound blood coagulation acid composition and preparation method thereof, product |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TW529956B (en) | Cosmetic and/or dermatological composition containing at least one extract of mulberry, at least one extract of skullcap and at least one salicylic acid derivative | |
EP4228593B1 (en) | Use of thiopyridinone compounds for preventing the formation of cutaneous blackheads | |
KR100876742B1 (en) | Skin Normalizing Agents | |
JP3782779B2 (en) | Topical skin preparation | |
EP1908454A1 (en) | Wrinkle-preventive/ameliorating agent | |
TWI392515B (en) | Skin topical composition | |
JP2006514657A (en) | Compositions and delivery methods for the treatment of wrinkles, fine lines and hyperhidrosis | |
AU2010248292B2 (en) | Composition for preventing hair loss or for stimulating hair growth | |
ES2693261T3 (en) | Use of C-glycoside derivatives as pro-desquamating active agents | |
WO1997035618A1 (en) | Dermatologic preparation | |
JP4723899B2 (en) | Skin external composition | |
KR20180012721A (en) | Cosmetic Composition for Lip Anti-aging Comprising Tocopheryl Acetate as an Effective Ingredient | |
JP6510744B2 (en) | Cosmetics | |
KR20210093174A (en) | Composition for treating skin disease comprising colchicine | |
JP2006008550A (en) | Antiaging agent | |
JP2001002558A (en) | Bleaching cosmetic | |
JP4777738B2 (en) | Prevention or improvement of wrinkles by ADAM activity inhibitors | |
EP3509566A1 (en) | Compounds for reducing cellular melanin content | |
JP2007532521A (en) | Use of sphingoid bases associated with nicotinic acid or nicotinamide in the form of depigmenting agents | |
WO2008044636A1 (en) | Anti-wrinkle agent and skin preparation for external use | |
WO2006121210A1 (en) | Agent for improving skin condition | |
JP4575868B2 (en) | Wrinkle improving agent, keratinization inhibitor, rough skin prevention / improving agent and pore reducing agent | |
JPH09175983A (en) | Skin preparation for external use | |
JPH09255546A (en) | Skin preparation for external use | |
JP4368072B2 (en) | Topical skin preparation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20070904 |