JP2006045109A

JP2006045109A - ビタミンｄ３ラクトン誘導体を用いる骨粗鬆症治療剤

Info

Publication number: JP2006045109A
Application number: JP2004227852A
Authority: JP
Inventors: Kei Yamana; 慶山名; Yoshifumi Harada; 善史原田; Yoshiaki Azuma; 由明東; Hiroshi Saito; 博齋藤; Kazuya Takenouchi; 一弥竹之内; Hiroaki Takayama; 浩明高山; Atsushi Kikko; 敦史橘高; Nozomi Saito; 望齋藤; Toshie Fujishima; 利江藤島
Original assignee: Teijin Pharma Ltd
Current assignee: Teijin Pharma Ltd
Priority date: 2004-08-04
Filing date: 2004-08-04
Publication date: 2006-02-16

Abstract

【課題】骨粗鬆症治療剤を提供する。
【解決手段】下記式（１）で表される化合物またはその医薬上許容される溶媒和物を有効成分として含有する骨粗鬆症治療剤。
【化１】

［Ｒ^１は水素、水酸基置換可Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、水酸基置換可Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ；Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂは水素、水酸基置換可Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、水酸基置換可Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、水酸基置換可Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、一緒になってエチレンを表す。ただし、Ｒ^１が水素またはメチルであり、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが水素である化合物は除く。］
【選択図】なし

Description

本発明は医薬品として有用なビタミンＤ_３ラクトン誘導体を用いる骨粗鬆症治療剤に関する。さらに詳しくは、１α−ヒドロキシビタミンＤ_３ラクトン誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物を有効成分とする、骨形成促進作用に基づく骨粗鬆症治療剤に関する。

骨粗鬆症は、骨吸収が骨形成を上回った結果骨量が減少するもので、多くは閉経後や加齢に伴って発症する。治療薬剤としては、ビスホスホネート、ビタミンＤ_３誘導体、エストロゲン、カルシトニンなどが用いられている。さらに近年、これまでにない強力な骨形成促進作用を有する副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）が臨床の場に登場し、より効果的な薬物治療が可能となってきた。しかしながらＰＴＨは注射剤であるため、利便性、薬剤コンプライアンス、価格等の面で問題がある。従って、ＰＴＨと同等の作用を安価な経口剤で達成できれば有用な薬剤となりえる。

ところで、ＰＴＨは血中カルシウムや活性型ビタミンＤ_３である１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３によって分泌制御を受けており、これらの濃度低下に伴ってＰＴＨ分泌量が増加する。従って、１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３作用に拮抗する化合物、すなわちビタミンＤ_３アンタゴニストはＰＴＨ分泌を促進させ、上記ＰＴＨ製剤と同様な作用を発揮することが期待できる。

本発明の化合物に関する先行技術には以下のものが知られている。特許文献１には、ビタミンＤ_３のＤ環側鎖としてα−メチレンラクトン構造を有する化合物が示されている。しかしながら、本発明の化合物にはこれらの化合物は含まれておらず、また記載の化合物がビタミンＤ_３アンタゴニスト作用を有するか否か、さらにはＰＴＨ促進作用に基づいた骨形成促進作用を有する骨粗鬆症治療剤への適応については何ら記載も示唆もなされていない。

また、非特許文献１および非特許文献２には、特許文献１記載の化合物についてビタミンＤ_３アンタゴニスト作用を有することが示されている。しかしながら本発明の化合物にはこれら化合物は含まれておらず、さらにはＰＴＨ促進作用に基づいた骨形成促進作用を有する骨粗鬆症治療剤への適応についても何ら記載も示唆もなされていない。

また、特許文献２にはビタミンＤ_３のＤ環側鎖としてα−メチレンシクロアルカノン構造を有する化合物が示されている。しかしながら、本発明の化合物には上記の化合物は含まれておらず、さらにはＰＴＨ促進作用に基づいた骨形成促進作用を有する骨粗鬆症治療剤への適応についても何ら記載も示唆もなされていない。

また、特許文献３および特許文献４にはビタミンＤ_３の２位置換基としてメチル基を有する化合物が示されている。しかしながら、該出願明細書の化合物はビタミンＤ_３のＤ環側鎖が１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３型（６−ヒドロキシ−６−メチルヘプタン−２−イル）であり、本発明で開示するα−メチレンラクトン構造を有する化合物とは異なっている。また、該明細書中には、記載された化合物がビタミンＤ_３アンタゴニスト作用を有するか否か、さらにはＰＴＨ促進作用に基づいた骨形成促進作用を有する骨粗鬆症治療剤への適応については何ら記載も示唆もなされていない。

国際公開第９５／３３７１６号明細書国際公開第００／２４７１２号明細書特開平１１−１１６５５１号公報国際公開第９８／５０３５３号明細書Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７４巻、１６３９２−１６３９９頁、１９９９年Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７４巻、３２３７６−３２３８１頁、１９９９年

本発明の目的は、
ビタミンＤ_３アンタゴニスト作用を有するビタミンＤ_３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物を有効成分として含有する骨粗鬆症治療剤を提供することである。

本発明は、下記式（１）で表されるビタミンＤ_３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物を有効成分として含有する骨粗鬆症治療剤である。

［式中、Ｒ^１は水素原子、水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６のアルキル基、または水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６のアルコキシ基を表し、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは同一もしくは異なり、水素原子、水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０のアルキル基、水酸基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０のアリール基、水酸基で置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１２のアラルキル基を表す。または、Ｒ^２ａとＲ^２ｂが一緒になってそれらが結合する炭素原子とともにシクロプロパン環を形成してもよい。ただし、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、およびＲ^２ｂが同時に水素原子である化合物、ならびにＲ^１がメチル基であり、Ｒ^２ａ、およびＲ^２ｂが水素原子である化合物を除く。］

本発明によれば骨粗鬆症治療剤が提供される。

本発明における用語の定義は以下の通りである。
Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基とは、炭素数１から６の直鎖、分岐鎖、あるいは環状の脂肪族炭化水素基を表す。例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、およびシクロヘキシル基などを具体的な基として挙げることができる。

Ｃ_１−Ｃ_１０のアルキル基とは、炭素数１から１０の直鎖、分岐鎖、あるいは環状の脂肪族炭化水素基を表す。例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、デシル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、およびシクロヘキシル基などを具体的な基として挙げることができる。

Ｃ_１−Ｃ_６のアルコキシ基とは、炭素数１から６の直鎖、分岐鎖、あるいは環状の脂肪族炭化水素オキシ基を表す。例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、シクロプロポキシ基、シクロプロピルメトキシ基、およびシクロヘキシルオキシ基などを具体的な基として挙げることができる。

Ｃ_６−Ｃ_１０のアリール基とは、炭素数６から１０の芳香族炭化水素基を表す。具体的には、フェニル基またはナフチル基である。例えば、フェニル基、１−ナフチル基、および２−ナフチル基などを具体的な基として挙げることができる。

Ｃ_７−Ｃ_１２のアラルキル基とは、の芳香族炭化水素基の置換した直鎖、分岐鎖、あるいは環状の脂肪族炭化水素基で炭素数７から１２のものを表す。具体的には、総炭素数が７ないし１３個のフェニルアルキル基またはナフチルアルキル基をいう。例えば、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、ナフチルメチル基、および２−ナフチルエチル基などを具体的な基として挙げることができる。

上記式（１）中、Ｒ^１は水素原子、水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６のアルキル基、または水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６のアルコキシ基を表す。なかでも、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、４−ヒドロキシブチル基、２−ヒドロキシエトキシ基、３−ヒドロキシプロポキシ基、または４−ヒドロキシブトキシ基であることが好ましく、特にメチル基、３−ヒドロキシプロピル基、または３−ヒドロキシプロポキシ基であることが好ましい。

上記式（１）中、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは同一または異なり、水素原子、水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０のアルキル基、水酸基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０のアリール基、水酸基で置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１２のアラルキル基を表す。または、Ｒ^２ａとＲ^２ｂが一緒になってそれらが結合する炭素原子とともにシクロプロパン環を形成してもよい。なかでも、Ｒ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とメチル基、水素原子とエチル基、水素原子とプロピル基、水素原子とイソプロピル基、水素原子とブチル基、水素原子とイソブチル基、水素原子とヘキシル基、水素原子とオクチル基、水素原子とフェニル基、水素原子とフェネチル基、水素原子と２−ヒドロキシエチル基、両者とも水素原子、両者ともメチル基、または、Ｒ^２ａとＲ^２ｂが一緒になってそれらが結合する炭素原子とともにシクロプロパン環を形成することが好ましく、特に水素原子とメチル基、水素原子とエチル基、水素原子とプロピル基、水素原子とブチル基、水素原子とイソブチル基、水素原子とヘキシル基、または両者ともメチル基であることが好ましい。

上記式（１）中、化合物構造中に不斉炭素を含有する場合、特に指定がない限りその立体配置は（Ｓ）配置、（Ｒ）配置あるいはα配置、β配置のいずれであってもよい。１位はα配置で３位はβ配置、あるいは１位はα配置で３位はα配置が好ましく、特に１位はα配置で３位はβ配置が最も好ましい。また２位が水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６のアルキル基、または水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６のアルコキシ基の場合、２位の立体配置はα配置が好ましい。なお、ここで用いるα、β配置とは、ビタミンＤ_３誘導体あるいはその合成前駆体においてＡ環を構成する炭素上の立体配置を表すもので、紙面に対してアップとなる立体配置をα配置、ダウンとなる立体配置をβ配置という。

本発明の式（１）で表されるビタミンＤ_３誘導体の好適な具体例としては、次表に示される化合物を挙げることができる。なお、表中の化合物において化学構造中に不斉炭素を有するときは、特に指定がない限り、その立体配置は（Ｓ）配置、（Ｒ）配置あるいはα配置、β配置のいずれであってもよい。

これら表に示された化合物の中でも、化合物Ｎｏ.１０１（ただし、１位の立体配置がα配置であり、３位の立体配置がβ配置である（以下、これを（１α、３β）のように表記する）。）、１０２（１α、３β）、１０３（１α、３β）、１０４（１α、３β）、１０５（１α、３β）、１０６（１α、３β）、１０７（１α、３β）、１０８（１α、３β）、１０９（１α、３β）、１１０（１α、３β）、１１１（１α、３β）、１１３（１α、３β）、１１４（１α、３β）、２０１（１α、２α、３β）、２０２（１α、２α、３β）、２０３（１α、２α、３β）、２０５（１α、２α、３β）、２０６（１α、２α、３β）、２０７（１α、２α、３β）、２０９（１α、２α、３β）、２１１（１α、２α、３β）、２１３（１α、２α、３β）、８０１（１α、２α、３β）、８０２（１α、２α、３β）、８０３（１α、２α、３β）、８０４（１α、２α、３β）、８０６（１α、２α、３β）、８０７（１α、２α、３β）、８０８（１α、２α、３β）、８１０（１α、２α、３β）、８１２（１α、２α、３β）、８１４（１α、２α、３β）、１１０１（１α、２α、３β）、１１０２（１α、２α、３β）、１１０３（１α、２α、３β）、１１０４（１α、２α、３β）、１１０６（１α、２α、３β）、１１０７（１α、２α、３β）、１１０８（１α、２α、３β）、１１１０（１α、２α、３β）、および１１１２（１α、２α、３β）、１１１４（１α、２α、３β）を特に好ましいものとして挙げることができる。

また、本発明のビタミンＤ_３誘導体は必要に応じてその医薬上許容される溶媒和物に変換することができる。そのような溶媒としては、水、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ｔ−ブタノール、アセトニトリル、アセトン、メチルエチルケトン、クロロホルム、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ベンゼン、トルエン、ＤＭＦ、およびＤＭＳＯ等を挙げることができる。特に、水、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、アセトニトリル、アセトン、メチルエチルケトン、および酢酸エチルを好ましいものとして挙げることができる。

上記式（１）で表されるビタミンＤ_３誘導体の製造は、例えば下記のように行うことができる。すなわち、下記式（２）（Ｚ＝（２−１））で表されるアルデヒド化合物を下記式（３ａ）で表されるアクリル酸誘導体と反応させることにより、下記式（４）（Ｚ＝（２−１））で表されるラクトン化合物へ変換し、これを下記式（７）で表されるエンイン化合物とパラジウム触媒存在下にカップリングさせ、引き続き水酸基の保護基を脱保護することにより行うことができる（スキーム１）。

［上記スキーム中、Ｙは臭素原子またはヨウ素原子を表し、Ｒ^３はトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、アセチル基、メトキシメチル基、またはテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル基を表し、Ｒ^６は水素原子、Ｒ^３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６のアルキル基、またはＲ^３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６のアルコキシ基を表し、Ｒ^７はＣ_１−Ｃ_６のアルキル基を表し、Ｒ^２ｄおよびＲ^２eはＲ^３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０のアルキル基、Ｒ^３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０のアリール基、またはＲ^３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１２のアラルキル基を表す。または、Ｒ^２ｄとＲ^２eが一緒になってそれらが結合する炭素原子とともにシクロプロパン環を形成してもよい。］

ここで用いられるアルデヒド化合物（２）（Ｚ＝（２−１））で＊印炭素の立体配置が（Ｒ）体であるものは、例えば下記スキーム２に示されるような公知の方法を組み合わせることにより得ることができる。

［上記スキーム中、Ｙは前記定義に同じ。］

また、これら（２）（Ｚ＝（２−１））で、＊印炭素の立体配置が（Ｓ）体であるものは、例えばスキーム２で得られる中間体ジオールを用いて下記スキーム３に示されるような方法により得ることができる。

［上記スキーム中、Ｙは前記定義に同じ。］

スキーム１で用いられるアクリル酸誘導体（３ａ）は以下のようにして得ることができる。
Ｒ^２ｄおよびＲ^２eの両者が水素原子のものは市販されている。
Ｒ^２ｄ、Ｒ^２eのどちらか一方が水素原子であり、他方が水素原子でないものは文献記載の方法（例えば、ヘルベチカ・ケム・アクタ（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｅｍ．Ａｃｔａ）、６７巻、４１３−４１５頁（１９８４年））によって得ることができる。Ｒ^２ｄおよびＲ^２eの両者とも水素原子でないものは、例えば下記スキーム４に示されるような方法により得ることができる。

［上記スキーム中、Ｒ^７、Ｒ^２ｄ、およびＲ^２ｅは前記定義に同じ。］

（２）（Ｚ＝（２−１））で表される化合物と（３ａ）で表される化合物を反応させることによる（４）（Ｚ＝（２−１））で表されるラクトン化合物への変換は、例えば、スキーム１に示すように、（２）（Ｚ＝（２−１））で表される化合物と（３ａ）で表される化合物を亜鉛および塩化アンモニウム水溶液存在下に反応させ、得られたヒドロキシエステル体をテトラｎ−ブチルアンモニウムフロリド（ＴＢＡＦ）で処理すること、またはエステルを加水分解した後に必要に応じて希塩酸で処理することにより実施できる。

また、スキーム１で用いられるエンイン化合物（７）は文献記載の方法によって得ることができる。例えば、Ｒ^３がｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）基でＲ^６が水素原子の場合は、トロスト（Ｔｒｏｓｔ）ら、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、１１４巻、９８３６−９８４５頁（１９９２年）；テトラヘドロンレターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．）、３５巻、８１１９−８１２２頁（１９９４年）などに、Ｒ^３がＴＢＳ基でＲ^６がメチル基の場合は、紺野ら、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、４３巻、４２４７−４２６５頁（２０００年）などに、Ｒ^３がｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）基でＲ^６がエチル基、プロピル基、ブチル基、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル基、２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル基、３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロピル基、および４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシブチル基の場合は、須原ら、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、６６巻、８７６０−８７７１頁（２００１年）などに、Ｒ^３がｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）基でＲ^６が２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエトキシ基、３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロポキシ基、および４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシブトキシ基の場合は、橘高ら、オーガニック・レターズ（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．）、２巻、２６１９−２６２２頁（２０００年）などに示されている。

（４）（Ｚ＝（２−１））で表される化合物と（７）で表される化合物のカップリング反応は、トロスト（Ｔｒｏｓｔ）らの方法（ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、１１４巻、９８３６−９８４５頁（１９９２年））により実施することができる。

得られたカップリング生成物の水酸基保護基の脱保護反応は、既知の方法（例えば、グリーンら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第３版（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓＴｈｉｒｄＥｄｉｔｉｏｎ）、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ（１９９９年）参照）に従って行うことができる。

さらに具体的には、保護基がアセチル基やベンゾイル基である場合は、通常のアルカリ加水分解、シアン化カリウム、アンモニア−メタノール等を用いることができる。保護基がメトキシメチル基、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル基である場合は、酸条件下、例えば塩酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などや、ピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（ＰＰＴＳ）などを用いることができる。保護基がトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基などのトリ（アルキル／アリール）シリル基である場合は、公知の方法に準じて行うことができる。例えば、ＴＢＡＦ、ＰＰＴＳ（ピリジニウムｐ−トルエンスルホネート）、ｐ−トルエンスルホン酸、フッ化水素、カンファースルホン酸、塩酸、硫酸、テトラフルオロボレートアルカリ金属塩と硫酸の組合せからなる試剤等を用いることができる。

また、上記式（１）で表されるビタミンＤ_３誘導体で、Ｒ^２ａとＲ^２ｂが一緒になってそれらが結合する炭素原子とともにシクロプロピル基を表す化合物は、化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｒ^２ｄ−Ｒ^２e＝ＣＨ_２−ＣＨ_２）を用いて前述のスキーム１に従って反応することにより得ることができる。化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｒ^２ｄ−Ｒ^２e＝ＣＨ_２−ＣＨ_２）は、例えば下記スキーム５に従って得ることができる。すなわち、下記式（２）（Ｚ＝（２−１））で表されるアルデヒド化合物を下記式（８）で表されるアセチレン誘導体と反応させ、引き続き生成する水酸基を酸化することにより、下記式（９）で表されるアセチレン化合物を得る。これにＧｒｕｂｂｓ錯体を用いてエチレンを付加し、下記式（１０）で表されるジエン化合物を得る。次にシクロプロパン化を行った後にカルボニル基を還元し下記式（１１）で表されるシクロプロパン化合物を得る。これの水酸基の保護基（Ｒ^９）を脱保護した後、生じた１級水酸基を酸化してラクトン環を形成することにより、（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｒ^２ｄ−Ｒ^２e＝ＣＨ_２−ＣＨ_２）を得ることができる。

［上記スキーム中、Ｒ^９はトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基などの水酸基の保護基を表し、Ｙは前記式（２）の定義に同じ。］

また、上記式（１）で表されるビタミンＤ_３誘導体であって、Ｒ^１が水素原子であり、１位の立体配置がα配置、３位の立体配置がβ配置である誘導体の製造は、例えば下記スキーム６のように、ビタミンＤ_２から得られる化合物（１２）を、光異性化反応、２０位アルデヒドの変換反応を組み合わせて化合物（１７）に誘導し、引き続き水酸基の保護基を脱保護することによって行うことができる。

［上記スキーム中、Ｒ^３、Ｒ^２ｄ、およびＲ^２ｅは前記定義に同じ。］

ここで用いられる上記式（１２）および上記式（１３）で表される化合物は、ビタミンＤ_２より、文献（テトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、２０巻、４６０９−４６１９頁（１９８７年））記載の方法で得ることができる。

上記式（１４）で表される化合物から上記式（１５）で表される化合物、および上記式（１６）で表される化合物から上記式（１７）で表される化合物への変換は、上記式（１２）で表される化合物から上記式（１３）で表される化合物への変換と同様な方法で光異性化することによりなしうる。

上記式（１４）で表される化合物から上記式（１６）で表される化合物、上記式（１５）で表される化合物から上記式（１７）で表される化合物、および上記式（１７）で表される化合物から上記式（１）で表される化合物への変換は、前述のスキーム１に記載の方法を同様に行うことによってなしうる。

また、上記に示したラクトン化合物（４）のうち、Ｒ^２ｄまたはＲ^２eのどちらか一方が水素原子で他方が水素原子でないものは、下記スキーム７に示すような方法により、ラクトン環酸素原子の結合する炭素ａとその隣のＲ^２が結合する炭素ｂの相対立体配置がシンである化合物（４ｓｙｎ）およびアンチである化合物（４ａｎｔｉ）を選択的に得ることができる。すなわち、（２）で表されるアルデヒド化合物と（３）で表されるアクリル酸エステル化合物を２価クロム存在下に反応させることにより、（４ｓｙｎ）を選択的に得ることができる（Ｏｋｕｄａら、ケミストリー・レターズ（ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬｅｔｔｅｒｓ）、４８１−４８４頁（１９８５年）参照）。得られた（４ｓｙｎ）のラクトン環を還元し、引き続き生じた１級水酸基を保護して、（５ｓｙｎ）で表されるアルコール化合物を得る。この化合物の２級水酸基を酸化して、（６）で表されるケトン化合物を得て、この化合物のケトン基を還元して、（５ａｎｔｉ）で表されるアルコール化合物を得る。最後にこの化合物のＲ^８を脱保護し、次いで生じた１級水酸基を酸化してラクトン環を形成することにより、ラクトン環酸素原子の結合する炭素ａとその隣のＲ^２が結合する炭素ｂの相対立体配置がアンチである化合物（４ａｎｔｉ）を得ることができる。これら立体選択的に得られる（４ｓｙｎ）および（４ａｎｔｉ）を用いてスキーム１および５の反応を行うことにより、ラクトン環酸素原子の結合する不斉炭素とその隣のＲ^２が結合する不斉炭素の立体配置が制御された化合物（１）を立体選択的に得ることができる。

［上記式（２）、（４ｓｙｎ）、（５ｓｙｎ）、（６）、（５ａｎｔｉ）、および（４ａｎｔｉ）中、Ｚは下記式（２−１）、（２−２）、（２−３）、（２−４）、および（２−５）のいずれかを表す。］

上記式（２−１）中、Ｙは臭素原子あるいはヨウ素原子を表す。なかでも、臭素原子が好ましい。
上記式（２−２）、（２−４）、および（２−５）中、Ｒ^３はトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、アセチル基、ベンゾイル基、メトキシメチル基、またはテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル基を表す。なかでも、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、メトキシメチル基が好ましい。

上記式（２−３）中、Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ独立にメチル基、エチル基、プロピル基、トリクロロエチル基、またはＲ^４とＲ^５が一緒になってエチレン基もしくはプロピレン基を表す。なかでもメチル基、Ｒ^４とＲ^５が一緒になってエチレン基、またはＲ^４とＲ^５が一緒になってプロピレン基であることが好ましい。
上記式（２−３）中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表す。なかでも酸素原子が好ましい。

上記式（２−４）および（２−５）中、Ｒ^６は水素原子、Ｒ^３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６のアルキル基、またはＲ^３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６のアルコキシ基を表す。なかでも水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、トリメチルシリルオキシメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル基、２−トリメチルシリルオキシエチル基、２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル基、３−トリメチルシリルオキシプロピル基、３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロピル基、４−トリメチルシリルオキシブチル基、４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシブチル基、２−トリメチルシリルオキシエトキシ基、２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエトキシ基、３−トリメチルシリルオキシプロポキシ基、３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロポキシ基、４−トリメチルシリルオキシブトキシ基、または４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシブトキシ基であることが好ましく、特にメチル基、３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロピル基、または３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロポキシ基であることが好ましい。

上記式（３）、（４ｓｙｎ）、（５ｓｙｎ）、（６）、（５ａｎｔｉ）、および（４ａｎｔｉ）中、Ｒ^２ｃはＲ^３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０のアルキル基、Ｒ^３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０のアリール基、Ｒ^３で定義される基で保護された水酸基で置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１２のアラルキル基を表す。なかでも、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ヘキシル基、オクチル基、フェニル基、フェネチル基、または２−ヒドロキシエチル基であることが好ましく、特にメチル基、エチル基、ブチル基、イソブチル基、またはヘキシル基であることが好ましい。
上記式（３）中、Ｒ^７はＣ_１−Ｃ_６のアルキル基を表す。なかでもメチル基またはエチル基であることが好ましい。

上記式（５ｓｙｎ）、（５ａｎｔｉ）、および（６）中、Ｒ^８はアセチル基、４−オキソペンタノイル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、またはｔ−ブチルジフェニルシリル基を表す。なかでもピバロイル基またはベンゾイル基であることが好ましい。

（２）で表されるアルデヒド化合物と（３）で表されるアクリル酸誘導体を２価クロム存在下に反応させて（４ｓｙｎ）を得る反応において、２価クロムは、反応系中で塩化クロム（III）と水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ）を混合して発生させるか、塩化クロム（II）を用いることができる。反応に用いられる有機溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒；ヘキサン、トルエン等の炭化水素系溶媒；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン等のエーテル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の水溶性溶媒；およびこれらの混合溶媒等が挙げられ、化合物の溶解性、反応性を考慮し選ぶことができる。特にＴＨＦが好ましい。反応温度は、一般に−２０℃から溶媒の沸点の範囲が使用される。特に、０℃から室温の範囲が好ましい。反応時間は反応原料、反応溶媒および反応温度により異なり、通常薄層クロマトグラフィー等の分析手段を用いて、出発原料が消失するまで行うことが望ましい。

（４ｓｙｎ）で表されるラクトン化合物のラクトン環を還元し、引き続き生じた１級水酸基を保護して、（５ｓｙｎ）で表されるアルコール化合物を得る反応は、次のように行うことができる。還元反応は、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）、ＬＡＨ、または水素化ホウ素ナトリウムなどにより行うことができる。特に、ＤＩＢＡＬ−Ｈが好ましい。反応に用いられる有機溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒；ヘキサン、トルエン等の炭化水素系溶媒；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン等のエーテル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の水溶性溶媒；およびこれらの混合溶媒等が挙げられ、化合物の溶解性、反応性を考慮して選ぶことができる。特にトルエン、ＴＨＦ、メタノールが好ましい。反応温度は、一般に−７８℃から溶媒の沸点の範囲が使用される。特に、−２０℃から室温の範囲が好ましい。反応時間は反応原料、反応溶媒、および反応温度により異なり、通常薄層クロマトグラフィー等の分析手段を用いて、出発原料が消失するまで行うことが望ましい。１級水酸基を保護反応は、保護基によって反応条件は異なり、文献記載（グリーンら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第３版（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓＴｈｉｒｄＥｄｉｔｉｏｎ）、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ（１９９９年））の方法に従って行うことができる。

（５ｓｙｎ）で表されるアルコール化合物の２級水酸基を酸化して、（６）で表されるケトン化合物を得る反応は、テトラプロピルアンモニウムパールテネート（Ｐｒ_４ＮＲｕＯ_４）とＮ−メチルモリホリンＮ−オキシド（ＮＭＯ）の組合せ、ジクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム（II）とＮＭＯの組合せ、ピリジニウムクロロクロメート（ＰＣＣ）、またはピリジニウムジクロメート（ＰＤＣ）などを用いることができる。反応に用いられる有機溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒；ヘキサン、トルエン等の炭化水素系溶媒；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン等のエーテル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、アセトン等の水溶性溶媒；およびこれらの混合溶媒等が挙げられ、化合物の溶解性、反応性を考慮して選ぶことができる。特に塩化メチレン、アセトン、トルエン、およびＴＨＦが好ましく挙げられる。反応温度は、一般に−７８℃から溶媒の沸点の範囲が使用される。特に、−２０℃から室温の範囲が好ましい。反応時間は反応原料、反応溶媒、および反応温度により異なり、通常薄層クロマトグラフィー等の分析手段を用いて、出発原料が消失するまで行うことが望ましい。

（６）で表されるケトン化合物のケトン基を還元して（５ａｎｔｉ）で表されるアルコール化合物を得る反応は、水素化リチウムアルミニウムトリイソプロポキシド、水素化リチウムアルミニウムヒドリド、水素化ホウ素ナトリウム、またはＫ−セレクトライドなどを用いて行うことができる。特に水素化リチウムアルミニウムトリイソプロポキシドおよび水素化リチウムアルミニウムヒドリドが好ましく挙げられる。反応に用いられる有機溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒；ヘキサン、トルエン等の炭化水素系溶媒；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン等のエーテル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、アセトン等の水溶性溶媒；およびこれらの混合溶媒等が挙げられ、化合物の溶解性、反応性を考慮し選ぶことができる。特にＴＨＦおよびメタノールが好ましく挙げられる。反応温度は、一般に−７８℃から溶媒の沸点の範囲が使用される。特に、−２０℃から室温の範囲が好ましい。反応時間は反応原料、反応溶媒、および反応温度により異なり、通常薄層クロマトグラフィー等の分析手段を用いて、出発原料が消失するまで行うことが望ましい。

（５ａｎｔｉ）で表されるアルコール化合物のＲ^８部分を脱保護し、次いで生じた１級水酸基を酸化してラクトン環を形成して（４ａｎｔｉ）で表されるラクトン化合物を得る反応は次のように行うことができる。１級水酸基を保護反応は、保護基によって反応条件は異なり、文献記載（グリーンら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第３版（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓＴｈｉｒｄＥｄｉｔｉｏｎ）、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ（１９９９年））の方法に従って行うことができる。酸化反応は、二酸化マンガン、ＡｇＣＯ_３−セライト、または二酸化白金などにより行うことができる。反応に用いられる有機溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒；ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン等のエーテル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の水溶性溶媒；およびこれらの混合溶媒等が挙げられ、化合物の溶解性、反応性を考慮し選ぶことができる。特に塩化メチレン、トルエン、ＴＨＦ、およびメタノールが好ましく挙げられる。反応温度は、一般に−７８℃から溶媒の沸点の範囲が使用される。特に、−２０℃から室温の範囲が好ましい。反応時間は反応原料、反応溶媒、および反応温度により異なり、通常薄層クロマトグラフィー等の分析手段を用いて、出発原料が消失するまで行うことが望ましい。

このようにして得られる前記式（４ｓｙｎ）または（４ａｎｔｉ）で表される化合物は、次のようにして（１）で表されるビタミンＤ_３ラクトン誘導体に誘導することができる。すなわち、Ｚ＝（２−１）の場合は、スキーム１に従って反応することにより、ビタミンＤ_３ラクトン誘導体（１）に誘導することができる。Ｚ＝（２−２）および（２−３）の場合は、下記スキーム８に従って反応することにより、ビタミンＤ_３ラクトン誘導体（１）に誘導することができる。すなわち、Ｚ＝（２−２）の場合には、水酸基の保護基Ｒ^３を脱保護し得られるアルコールをケトン基に酸化して、Ｚ＝（２−３）の場合には、ケトン基の保護基Ｒ^４Ｘ／Ｒ^５Ｘを脱保護することにより化合物（１８）を得る。これをブロモメチレン化あるいはヨードメチレン化することにより、化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１））または化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１））が得られる。これをスキーム１に従って反応することにより、ビタミンＤ_３ラクトン誘導体（１）に誘導することができる。また、化合物（１８）を文献記載（例えば、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、６７巻、１５８０頁（２００２年））の方法によって得られる化合物（１９）とＷｉｔｔｉｇ反応し、得られるトリエン誘導体の水酸基の保護基を脱保護することによってもビタミンＤ_３ラクトン誘導体（１）に誘導することができる。

Ｚ＝（２−４）およびＺ＝（２−５）の場合は、スキーム６に従って反応することにより、ビタミンＤ_３ラクトン誘導体（１）に誘導することができる。

以上のようにして得られるビタミンＤ_３ラクトン誘導体は、必要に応じて前述のような医薬上許容される溶媒和物に変換することができる。

また、本発明は治療有効量の上記式（１）で表されるビタミンＤ_３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物を含有する骨パジェット病または高カルシウム血症の治療剤である。

本発明の治療剤は、経口的に、あるいは静脈内、皮下、筋肉内、経皮、経鼻、直腸内等の非経口的に、または吸入によって投与することができる。

経口投与のための剤型としては、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、カプセル剤などがある。

錠剤を調製する際には常法に従ってラクトース、スターチ、炭酸カルシウム、結晶性セルロース、あるいはケイ酸などの賦形剤；カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、リン酸カルシウム、あるいはポリビニルピロリドン等の結合剤；アルギン酸ナトリウム、重ソウ、ラウリル硫酸ナトリウムやステアリン酸モノグリセライド等の崩壊剤；グリセリン等の潤滑剤；カオリン、コロイド状シリカ等の吸収剤；タルク、粒状ホウ酸などの潤滑剤などの添加剤が用いられて製剤化される。
丸剤、散剤または顆粒剤も上記と同様添加剤を用いて常法に従って製剤化される。

液剤、懸濁剤、シロップ剤などの液体製剤も常法に従って製剤化される。担体としては例えばトリカプリリン、トリアセチン、ヨード化ケシ油脂肪酸エステル等のグリセロールエステル類；水；エタノール等のアルコール類；流動パラフィン、ココナッツ油、大豆油、ゴマ油、トウモロコシ油等の油性基剤が用いられる。

カプセル剤は散剤、顆粒剤、液体製剤等をゼラチン等のカプセルに充填することにより成型される。

静脈内、皮下、筋肉内投与の剤型としては無菌の水性あるいは非水溶性溶液剤などの形態にある注射剤がある。水溶性液剤は、例えば生理食塩水などが用いられる。非水性溶液剤は、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコールまたはオリーブ油のような植物油、オレイン酸エチル、ヨード化ケシ油脂肪酸エステルのような注射しうる有機エステル類などが用いられる。これらの製剤には必要に応じて等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定剤などが添加され、またバクテリア保留フィルターを通す濾過、殺菌剤の配合、あるいは照射等の処理を適宜行うことによって無菌化できる。また無菌の固形製剤を製造し、使用直前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して使用することができる。また本発明化合物は、α，β、または、γ−シクロデキストリンあるいはメチル化シクロデキストリン等と包接化合物を形成して使用することもできる。またリポ化の形態にした注射剤でもよい。

経皮投与用薬剤の剤形としては、軟膏、クリーム、ローション、液剤等が挙げられる。軟膏の基剤としては、例えばヒマシ油、オリーブ油、ゴマ油、サフラワー油などの脂肪油；ラノリン；白色、黄色もしくは親水ワセリン；ロウ；オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルイドデカノール、ヘキシルデカノールなどの高級アルコール類；グリセリン、ジグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ソルビトール、１，３−ブタンジオールなどのグリコール類などが挙げられる。また本発明化合物の可溶化剤としてエタノール、ジメチルスルホキシド、ポリエチレングリコールなどを用いてもよい。また必要に応じて、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム、サリチル酸、ソルビン酸、ホウ酸などの保存剤；ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエンなどの酸化防止剤などを用いてもよい。また、経皮吸収促進を図るため、ジイソプロピルアジペート、ジエチルセバケート、エチルカプロエート、エチルラウレートなどの吸収促進剤を加えてもよい。また、安定化を図るため、本発明化合物はα，βまたはγ−シクロデキストリンあるいはメチル化シクロデキストリン等と包接化合物を形成して使用することもできる。

軟膏は通常の方法によって製造することができる。クリーム剤としては水中油型クリーム剤の形態が本発明化合物の安定化を図るうえで好ましい。また、その基剤としては、前述したように脂肪油、高級アルコール類、グリコール類などが用いられ、またジエチレングリコール、プロピレングリコール、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ポリソルベート８０、ラウリル硫酸ナトリウムなどの乳化剤が用いられる。さらに、必要に応じて前述したような保存剤、酸化防止剤などを添加してもよい。また、軟膏剤の場合と同様に、本発明化合物をシクロデキストリン、メチル化シクロデキストリンの包接化合物として用いることもできる。クリーム剤は通常の方法によって製造することができる。

ローション剤としては、懸濁型、乳剤型、溶液型ローション剤が挙げられる。懸濁型ローション剤は、アルギン酸ナトリウム、トラガント、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどの懸濁化剤を用い、必要に応じて酸化防止剤、保存剤などを加えて得られる。乳化型ローション剤は、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ポリソルベート８０、ラウリル硫酸ナトリウムなどの乳化剤を用い、通常の方法で得られる。溶剤としては、本発明化合物をエタノールなどのアルコール溶液に溶解し、必要に応じて酸化防止剤、保存剤などを添加したものが挙げられる。

これらの剤形以外でも、パスタ剤、パップ剤、エアゾール剤等の剤形が挙げられる。かかる製剤は通常の方法によって製造することができる。

経鼻による投与の製剤は、液状または粉末状の組成物として与えられる。液状剤の基剤としては水、食塩水、リン酸緩衝液、酢酸緩衝液等が用いられ、さらに界面活性剤、酸化防止剤、安定剤、保存剤、粘性付与剤を含んでいてもよい。粉末状剤の基剤としては水吸収性のものが好ましく、例えば、水易溶性のポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸カリウム、ポリアクリル酸アンモニウムなどのポリアクリル酸塩類、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース低級アルキルエーテル類、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、アミロース、プルランなどが挙げられる。また、水難溶性の結晶セルロース、α−セルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース類、ヒドロキシプロピン澱粉、カルボキシメチル澱粉、架橋澱粉、アミロース、アミロペクチン、ペクチンなどの澱粉類、ゼラチン、カゼイン、カゼインナトリウムなどのタンパク類、アラビアガム、トラガントガム、グルコマンナンなどのガム類、ポリビニルポリピロリドン、架橋ポリアクリル酸およびその塩、架橋ポリビニルアルコールなどが挙げられ、これらを混合して用いてもよい。さらに粉末状剤には、酸化防止剤、着色剤、保存剤、防腐剤等を添加してもよい。かかる液状剤、粉末状剤は例えばスプレー器具等を用いて投与することができる。

直腸内投与のためには、ゼラチンソフトカプセルなどの通常の坐剤が用いられる。
また吸入のためには、スプレー、ネブライザー、アトマイザー等の投与装置を用いて、本発明の有効成分のビタミンＤ_３誘導体を単独もしくはは適当な生体適合性の賦形剤と組み合わせて粉末状もしくは液状組成物として疾患部位に投与することができる。あるいは、フロン等のエアロゾル用噴射剤に懸濁することによって疾患部位に投与することもできる。

本発明の有効成分の治療有効量は、投与経路、患者の年齢、性別、疾患の程度によって異なるが、通常０．００１−１００００μｇ／日程度であり、投与回数は通常１−３回／日ないし１−３回／週であり、このような条件を満足するように製剤を調製するのが好ましい。
なお、本発明の治療剤は、既存の薬剤と併用することも可能である。

本発明の上記式（１）で表されるビタミンＤ_３誘導体の、骨粗鬆症治療剤としての有用性は、後記実施例に具体的に示すように、本発明化合物の１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３レセプター（ＶＤＲ）に対する結合能およびＨＬ−６０細胞を用いた分化誘導作用およびサルの血中ＰＴＨ濃度推移を指標に示された。すなわち、本発明の化合物はＶＤＲに非常に高い親和性で結合し、かつ１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３により誘導されたＨＬ−６０細胞の分化を特異的に抑制することが判明した。このことより本発明の化合物がビタミンＤ_３アンタゴニストとして作用することが明らかとなった。さらに本発明化合物を投与したサルは血中ＰＴＨ濃度が増加した。従って、本発明化合物の投与はＰＴＨ製剤を投与した場合と同等の効果、すなわち強力な骨形成促進効果が期待できるので、これらビタミンＤ₃アンタゴニストは骨粗鬆症治療剤として有用である。

以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれによって限定されるものではない。各実施例における化合物Ｎｏ．は前記の表に示した化合物Ｎｏ．を示す。なお、化合物Ｎｏ．にアルファベットのついているものは、それらの異性体である。

［参考例１］
エチル２−ブロモメチル−２−ブテノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ^２ｄ／Ｒ ^２ｅ＝Ｍｅ／水素原子、Ｒ ^７＝Ｅｔ））の製造

文献（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｅｍ．Ａｃｔａ、６７巻、４１３−４１５頁、１９８４年）に従って実施した。
（１）エチルアクリレート１ｇ（９．９９ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド約０．６ｍｌ、ＤＡＢＣＯ（１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン）１６８ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）を混合し、室温で９日間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで抽出し、有機層を水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮してアリルアルコールを得た（１．７ｇ）。収率１００％。
（２）ＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシンイミド）９５０ｍｇ（５．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）懸濁液に、０℃でジメチルスルフィド４３１μｌ（５．９ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で１０分間攪拌した。この反応液中に０℃で、上記で得られたアリルアルコール７００ｍｇ（４．８６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍｌ）溶液を滴下し、室温で２２時間攪拌した。反応液を飽和食塩水と氷の混合物の中に注ぎ込み、ジクロロメタン層を分離した。水層をジエチルエーテルで洗浄し、先のジクロロメタン層と合わせ、これを無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテル：ジクロロメタン＝１：１）で精製し、エチル２−ブロモメチル−１−ブテノエート７３０ｍｇを得た。収率７３％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.32 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.92 (d, J = 7.3 Hz, 3 H), 4.25 (s, 2 H), 4.27 (q, J = 7.1 Hz, 2 H), 7.07 (q, J = 7.3 Hz, 1 H).

［参考例２］
エチル２−ブロモメチル−２−ペンテノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ^２ｄ／Ｒ ^２ｅ＝Ｅｔ／水素原子、Ｒ ^７＝Ｅｔ））の製造

参考例１と同様に、アセトアルデヒドをプロピオンアルデヒドに替えて行った。収率４２％（プロピオンアルデヒドより）。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.13 (t, J = 7.6 Hz, 3 H), 1.33 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 2.32 (dt, J = 7.6, 15.2 Hz, 2 H), 4.23 (s, 2 H), 4.26 (q, J = 7.1 Hz, 2 H), 6.96 (t, J = 7.6 Hz, 1 H).

［参考例３］
エチル２−ブロモメチル−２−ヘキセノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ^２ｄ／Ｒ ^２ｅ＝Ｐｒ／水素原子、Ｒ ^７＝Ｅｔ））の製造

参考例１と同様に、アセトアルデヒドをブチルアルデヒドに替えて行った。収率２９％（ブチルアルデヒドより）。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.33 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.49-1.62 (m, 2 H), 2.28 (q, J =7.4 Hz, 2 H), 4.24 (s, 2 H), 4.26 (q, J = 7.1 Hz, 2 H), 6.97 (t, J = 7.6 Hz, 1 H).

［参考例４］
エチル２−ブロモメチル−４−メチル−２−ペンテノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ^２ｄ／Ｒ ^２ｅ＝ｉ−Ｐｒ／水素原子、Ｒ ^７＝Ｅｔ））の製造

参考例１と同様に、アセトアルデヒドをイソブチルアルデヒドに替えて行った。収率２７％（１段階目反応）、２９％（２段階目反応）。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 5 H), 1.33 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 2.72-2.82 (m, 1 H), 4.24 (s, 2 H), 4.26 (q, J = 7.1 Hz, 1 H), 6.76 (d, J = 10.5 Hz, 1 H).

［参考例５］
エチル２−ブロモメチル−２−ヘプテノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ^２ｄ／Ｒ ^２ｅ＝Ｂｕ／水素原子、Ｒ ^７＝Ｅｔ））の製造

参考例１と同様に、アセトアルデヒドをバレルアルデヒドに替えて行った。収率２５％（バレルアルデヒドより）。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.32 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.34-1.59 (m, 4 H), 2.30 (q, J = 7.3 Hz, 2 H), 4.24 (s, 2 H), 4.25 (q, J = 7.1 Hz, 2 H), 6.97 (t, J = 7.6 Hz, 1 H).

［参考例６］
エチル２−ブロモメチル−５−メチル−２−ヘキセノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ^２ｄ／Ｒ ^２ｅ＝ｉ−Ｂｕ／水素原子、Ｒ ^７＝Ｅｔ））の製造

参考例１と同様に、アセトアルデヒドをイソ吉草酸アルデヒドに替えて行った。収率２２％（１段階目反応）、８３％（２段階目反応）。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.97 (d, J = 6.8 Hz, 6 H), 1.33 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.78-1.92 (m, 1 H), 2.16-2.22 (m, 2 H), 4.23 (s, 2 H), 4.26 (q, J = 7.1 Hz, 2 H), 7.00 (t, J = 7.8 Hz, 1 H).

［参考例７］
エチル２−ブロモメチル−２−ノネノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ^２ｄ／Ｒ ^２ｅ＝Ｈｅｘ／水素原子、Ｒ ^７＝Ｅｔ））の製造

参考例１と同様に、アセトアルデヒドをヘプタナールに替えて行った。収率４４％（ヘプタナールより）。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.89 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.29-1.53 (m, 11 H), 2.26-2.33 (m, 4 H), 4.19-4.28 (m, 4 H), 6.97 (t, J = 7.6 Hz, 1 H).

［参考例８］
エチル２−ブロモメチル−２−ウンデセノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ^２ｄ／Ｒ ^２ｅ＝Ｏｃｔｙｌ／水素原子、Ｒ ^７＝Ｅｔ））の製造

参考例１と同様に、アセトアルデヒドをノニルアルデヒドに替えて行った。収率６２％（ノニルアルデヒドより）。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.24-1.65 (m, 15 H), 2.29 (q, J =7.6 Hz, 2 H), 4.19-4.34 (m, 4 H), 6.97 (t, J = 7.6 Hz, 1 H).

［参考例９］
エチル２−ブロモメチル−３−フェニル−２−プロペノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ^２ｄ／Ｒ ^２ｅ＝Ｐｈ／水素原子、Ｒ ^７＝Ｅｔ））の製造

参考例１と同様に、アセトアルデヒドをベンズアルデヒドに替えて行った。収率８４％（１段階目反応）、８２％（２段階目反応）。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.39 (t, J = 7.1 Hz, 1 H), 4.34 (q, J = 7.1 Hz, 2 H), 4.41 (s, 2 H), 7.38-7.50 (m, 3 H), 7.55-7.60 (m, 2 H), 7.83 (s, 1 H).

［参考例１０］
エチル２−ブロモメチル−５−フェニル−２−ペンテノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ^２ｄ／Ｒ ^２ｅ＝Ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ／水素原子、Ｒ ^７＝Ｅｔ））の製造

参考例１と同様に、アセトアルデヒドを３−フェニルプロピオンアルデヒドに替えて行った。収率４６％（３−フェニルプロピオンアルデヒドより）。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.31 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 2.62 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 2.83 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 4.15 (s, 2 H), 4.25 (q, J = 7.1 Hz, 2 H), 7.00 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.19-7.30 (m, 5 H).

［参考例１１］
メチル２−ブロモメチル−３−メチル−２−ブテノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ^２ｄ＝Ｒ ^２ｅ＝Ｒ ^７＝Ｍｅ））の製造

（１）文献に従って（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｅｍ．Ａｃｔａ７７巻、１４８０−１４８４頁（１９９４年）、アリルアルコールを得た。収率５０％。
（２）上記で得られたアリルアルコール２００ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（４．６ｍｌ）に溶解し、０℃でＰＢｒ_３０．０８ｍｌ（０．８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で1時間撹拌した。０℃で反応液に水を加え、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製すると、（化合物（３）（Ｒ^２ａ＝Ｒ^２ｂ＝Ｒ^７＝Ｍｅ））が２４０ｍｇ得られた。収率８３％。無色油状物質。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.99 (s, 3 H), 2.16 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 4.31(s, 2 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 23.0, 24.0, 29.4, 51.7, 124.6, 153.8, 166.9.
LRMS m/z 205 (M⁺), 191, 175
HRMS calcd for C₇H₁₁O₂ ⁷⁹Br 205.9942, found 205.9951

［参考例１２］
エチル２−ブロモメチル−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ペンテノエート（化合物（３ａ）（Ｒ ^２ｄ／Ｒ ^２ｅ＝ＴＢＳＯＥｔ／水素原子、Ｒ ^７＝Ｅｔ））の製造

参考例１と同様に、アセトアルデヒドを３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピオンアルデヒドに替えて行った。収率２０％（３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピオンアルデヒドより）。なお、３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピオンアルデヒドはプロパンジオールをモノ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）化し、得られたモノアルコールを酸化することにより得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.05 (s, 9 H), 1.32 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 2.50-2.57 (m, 2 H), 3.80 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 4.19 (s, 2 H), 4.26 (q, J = 7.1 Hz, 2 H), 7.05(t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.35-7.47 (m, 6 H), 7.63-7.67(m, 4 H).

［参考例１３］
１α，３β−ビス−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ホルミルメチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン（化合物（１５））の製造

（１）文献記載の方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２０巻、４６０９−４６１９頁、１９８７年）で得られる化合物（１３）（ＰＧ＝ＴＢＳ、２０位の立体配置＝（Ｓ）配置）１．１５ｇ（２．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）とＭｅＯＨ（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、氷冷した。この溶液に水素化ホウ素ナトリウム３８ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）を加え、そのまま１．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、反応液を約半量まで濃縮した。濃縮液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１から１５：１）で精製すると、化合物（Ａ）が２００ｍｇ得られた。収率１７％。
（２）上記で得られた化合物（Ａ）２００ｍｇ（０．３４８ｍｍｏｌ）をピリジン１．５ｍｌに溶解し、これにトシルクロリド１３３ｍｇ（０．６９６ｍｍｏｌ）を加えて室温で７．５時間撹拌した。反応液に１Ｍ塩酸を加えた後、反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、乾燥、濃縮すると、トシル体の粗体が得られた（２５７ｍｇ）。これを無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、これにシアン化カリウム４５ｍｇ（０．６９６ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６９ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ）を加えて１００℃で３．５時間撹拌した。反応液に水を加えた後、反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）で精製すると、化合物（Ｂ）が１２１ｍｇ得られた。収率６０％。
（３）上記で得られた化合物（Ｂ）１２１ｍｇ（０．２０７ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン３ｍｌに溶解し、−７５℃に冷却した。これにＤＩＢＡＬ−Ｈのトルエン溶液０．４１ｍｌ（１．０１Ｍ、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、そのまま３時間撹拌した。さらにＤＩＢＡＬ−Ｈのトルエン溶液０．４１ｍｌ（１．０１Ｍ、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、そのまま徐々に温度を上げながら（−７５℃ → −１０℃）３時間撹拌した。反応液に水および６Ｍ塩酸を加えた後、反応液を塩化メチレンで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）で精製すると、化合物（１５）が７０ｍｇ得られた。収率５８％。

［実施例１］
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−メチル−５−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０１ａ、化合物Ｎｏ．１０１ｂ、化合物Ｎｏ．１０１ｃ、化合物Ｎｏ．１０１ｄ）の製造

（１）参考例１３で得られた化合物（１５）１１３ｍｇ（０．１９２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（３ｍｌ）に、参考例１で得られた化合物（３ａ）（Ｒ^２ｄ／Ｒ^２ｅ＝Ｍｅ／水素原子、Ｒ^７＝Ｅｔ）８０ｍｇ（０．３８６ｍｍｏｌ）、亜鉛２６ｍｇ（０．３９７ｍｍｏｌ）、および飽和塩化アンモニウム水（１．７ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、化合物（Ｃ）を３成分得た。極性の低い順に、化合物（Ｃ）（３番目の極性）６６ｍｇ（収率４８％）、化合物（Ｃ）（２番目の極性）２２ｍｇ（収率１６％）、化合物（Ｃ）（最も高極性）３９ｍｇ（収率２８％）。これらは水酸基の結合する不斉炭素と、その隣のメチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。化合物（Ｃ）（３番目の極性）は２つの異性体の混合物であり、化合物（Ｃ）（２番目の極性）と化合物（Ｃ）（最も高極性）はそれぞれ単一の異性体である。
化合物（Ｃ）（３番目の極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.04-0.07 (m, 12 H), 0.55 (s, 3 H), 0.87 (s, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 0.94 (d, J = 6.3 Hz, 2.4 H), 0.95 (d, J = 6.3 Hz, 0.6 H), 1.10 (d, J = 7.0 Hz, 2.4 H), 1.12 (d, J = 6.8 Hz, 0.6 H), 1.15-2.05 (m, 20 H), 2.21 (dd, J = 12.9, 7.7 Hz, 1 H), 2.42-2.47 (m, 1 H), 2.68-2.86 (m, 2 H), 3.62-3.70 (m, 0.2 H), 3.73-3.80 (m, 0.8 H), 4.15-4.30 (m, 3 H), 4.36 (dd, J = 6.3, 3.4 Hz, 1 H), 4.86 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 5.16 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.58 (s, 0.8 H), 5.61 (s, 0.2 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 10.0 Hz, 1 H), 6.26 (d, J = 1.2 Hz, 1 H).
MS m/z 715 (M⁺), 697 ((M-H₂O)⁺), 583, 451, 249
化合物（Ｃ）（２番目の極性）：
¹H-NMR(CDCl₃) δ: 0.06 (s, 9 H), 0.07 (s, 3 H), 0.53 (s, 3 H), 0.87 (s, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 1.01 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.16 (d, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.00-2.05 (m, 20 H), 2.18-2.25 (m, 1 H), 2.42-2.47 (m, 1 H), 2.70-2.85 (m, 2 H), 3.66-3.74 (m, 1 H), 4.15-4.30 (m, 3 H), 4.37 (dd, J = 6.6, 3.9 Hz, 1 H), 4.86 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 5.18 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.66 (s, 1 H), 6.01 (d, J = 11.7 Hz, 1 H), 6.20-6.30 (m, 2 H).
MS m/z 715 (M⁺), 697 ((M-H₂O)⁺), 583, 451, 249
化合物（Ｃ）（最も高極性）：
¹H-NMR(CDCl₃) δ: 0.06 (s, 9 H), 0.07 (s, 3 H), 0.56 (s, 3 H), 0.87 (s, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 1.03 (d, J = 5.6 Hz, 3 H), 1.16 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.15-2.05 (m, 20 H), 2.21 (dd, J = 13.2, 7.3 Hz, 1 H), 2.41-2.48 (m, 1 H), 2.75-2.95 (m, 2 H), 3.78-3.83 (m, 1 H), 4.15-4.30 (m, 3 H), 4.35-4.40 (m, 1 H), 4.86 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 5.17-5.20 (m, 1 H), 5.63 (s, 1 H), 6.02 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 11.0 Hz, 1 H), 6.32 (s, 1 H).
MS m/z 715 (M⁺), 697 ((M-H₂O)⁺), 583, 451, 249

（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｃ）（３番目の極性）６６ｍｇ（９２μｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（１．５ｍｌ）に、０℃でＴＢＡＦのＴＨＦ溶液９２μｌ（１．０Ｍ、９２μｍｏｌ）を加え、０℃で１．５時間攪拌した。さらにＴＢＡＦのＴＨＦ溶液９２μｌ（１．０Ｍ、９２μｍｏｌ）を加え、０℃で０．５時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をトルエンとアセトニトリルの混合溶液（１：１、２ｍｌ）に溶解し、０℃でＬｉＢＦ_４３５ｍｇ（０．３７３ｍｍｏｌ）と硫酸のアセトニトリル溶液３．７ｍｌ（０．１Ｍ、０．３７３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１５分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製し（逆相、Ａ＝９５％Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ；Ｂ＝９５％ＣＨ_３ＯＨ／Ｈ_２Ｏ；Ｂ＝８０％）、Ｎｏ．１０１ａ（低極性）３．０ｍｇ（収率７％、純度９９％）およびＮｏ．１０１ｂ（高極性）８．２ｍｇ（収率２０％、純度９９％）を得た。これらは、ラクトン環上のメチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。
Ｎｏ．１０１ａ（低極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 1.01 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.23 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.20-2.15 (m, 18 H), 2.31 (dd, J = 13.4, 6.6 Hz, 1 H), 2.54-2.70 (m, 2 H), 2.83 (dd, J = 12.2, 4.1 Hz, 1 H), 4.02-4.12 (m, 1 H), 4.18-4.28 (m, 1 H), 4.38-4.48 (m, 1 H), 5.01 (s, 1 H), 5.34 (s, 1 H), 5.53 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.02 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.22 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 458 ((M+23)⁺), 441 ((M+1)⁺), 423 ((M+1-H₂O)⁺), 405
Ｎｏ．１０１ｂ（高極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 1.00 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.13 (d, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.00-2.10 (m, 18 H), 2.31 (dd, J = 13.7, 6.6 Hz, 1 H), 2.53-2.63 (m, 1 H), 2.82 (dd, J = 11.7, 3.2 Hz, 1 H), 3.10-3.20 (m, 1 H), 4.18-4.28 (m, 1 H), 4.38-4.48 (m, 1 H), 4.62-4.72 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.53 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.22 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 458 ((M+23)⁺), 441 ((M+1)⁺), 423 ((M+1-H₂O)⁺), 405

（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｃ）（２番目の極性）２２ｍｇ（３１μｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（１．０ｍｌ）に、０℃でＴＢＡＦのＴＨＦ溶液３１μｌ（１．０Ｍ、３１μｍｏｌ）を加え、０℃で２時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残渣をトルエンとアセトニトリルの混合溶液（１：１、２ｍｌ）に溶解し、０℃でＬｉＢＦ_４１２ｍｇ（０．１２８ｍｍｏｌ）と硫酸のアセトニトリル溶液１．３ｍｌ（０．１Ｍ、０．１２８ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２５分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製し（逆相、Ａ＝９５％Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ；Ｂ＝９５％ＣＨ_３ＯＨ／Ｈ_２Ｏ；Ｂ＝８０％）、Ｎｏ．１０１ｃ２．１ｍｇ（収率１６％、純度９６％）を得た。
Ｎｏ．１０１ｃ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 1.06 (d, J = 6.1 Hz, 3 H), 1.25 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.20-2.15 (m, 18 H), 2.32 (dd, J = 13.7, 6.8 Hz, 1 H), 2.55-2.70 (m, 2 H), 2.78-2.87 (m, 1 H), 4.08 (dt, J = 6.6, 5.4 Hz, 1 H), 4.18-4.28 (m, 1 H), 4.40-4.47 (m, 1 H), 4.99-5.01 (m, 1 H), 5.32-5.34 (m, 1 H), 5.54 (d, J = 2.9 Hz 1 H), 6.02 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 458 ((M+23)⁺), 441 ((M+1)⁺), 423 ((M+1-H₂O)⁺), 405

（２−ｃ）上記で得られた化合物（Ｃ）（最も高極性）３９ｍｇ（５５μｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（１．５ｍｌ）に、０℃でＴＢＡＦのＴＨＦ溶液５５μｌ（１．０Ｍ、５５μｍｏｌ）を加え、０℃で２時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残渣をトルエンとアセトニトリルの混合溶液（１：１、２ｍｌ）に溶解し、０℃でＬｉＢＦ_４２０ｍｇ（０．２１３ｍｍｏｌ）と硫酸のアセトニトリル溶液２．１ｍｌ（０．１Ｍ、０．２１３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２０分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製し（逆相、Ａ＝９５％Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ；Ｂ＝９５％ＣＨ_３ＯＨ／Ｈ_２Ｏ；Ｂ＝８０％）、Ｎｏ．１０１ｄ７．２ｍｇ（収率３０％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１０１ｄ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 1.05 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.13 (d, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.20-2.10 (m, 18 H), 2.32 (dd, J = 13.7, 6.6 Hz, 1 H), 2.59 (d, J = 13.4, 3.7 Hz, 1 H), 2.83 (dd, J = 12.4, 4.4 Hz, 1 H), 3.05-3.15 (m, 1 H), 4.10-4.20 (m, 1 H), 4.40-4.48 (m, 1 H), 4.55-4.63 (m, 1 H), 4.99-5.01 (m, 1 H), 5.33-5.35 (m, 1 H), 5.54 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 6.02 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.19 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 458 ((M+23)⁺), 441 ((M+1)⁺), 423 ((M+1-H₂O)⁺), 405

［実施例２］
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−エチル−５−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０２ａ、化合物Ｎｏ．１０２ｂ、化合物Ｎｏ．１０２ｃ、化合物Ｎｏ．１０２ｄ）の製造

（１）参考例１３で得られた化合物（１５）２０２ｍｇ（０．３４４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（３ｍｌ）に、参考例２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ^２ｄ／Ｒ^２ｅ＝Ｅｔ／水素原子、Ｒ^７＝Ｅｔ）１１４ｍｇ（０．５１６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（１．５ｍｌ）、亜鉛３４ｍｇ（０．５１６ｍｍｏｌ）、および飽和塩化アンモニウム水（３ｍｌ）を加え、室温で３．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、化合物（Ｄ）を３成分得た。極性の低い順に、化合物（Ｄ）（３番目の極性）１０１ｍｇ（収率４０％）、化合物（Ｄ）（２番目の極性）５０ｍｇ（収率２０％）、化合物（Ｄ）（最も高極性）３４ｍｇ（収率１４％）。これらは水酸基の結合する不斉炭素と、その隣のエチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。化合物（Ｄ）（３番目の極性）は２つの異性体の混合物であり、化合物（Ｄ）（２番目の極性）と化合物（Ｄ）（最も高極性）はそれぞれ単一の異性体である。
化合物（Ｄ）（３番目の極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.05 (s, 6 H), 0.06 (s, 6 H), 0.55 (s, 3 H), 0.87 (s, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 0.90-0.96 (m, 3 H), 1.23-2.05 (m, 23 H), 2.17-2.25 (m, 2 H), 2.43-2.47 (m, 2 H), 2.80-2.84 (m, 1 H), 3.76 (br, 1 H), 4.08-4.24 (m, 3 H), 4.34-4.36 (m, 1 H), 4.86 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 5.17 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 5.47 & 5.52 (s, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.23- 6.29 (m, 2 H).
MS m/z 729.5 ((M+1)⁺)
化合物（Ｄ）（２番目の極性）：
¹H-NMR(CDCl₃) δ: 0.06 (s, 12 H), 0.53 (s, 3 H), 0.87 (s, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 1.00 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.23-2.04 (m, 24 H), 2.18-2.25 (m, 1 H), 2.43-2.48 (m, 2 H), 2.79-2.83 (m, 1 H), 3.79 (br, 1 H), 4.08-4.26 (m, 3 H), 4.38 (br, 1 H), 4.86 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 5.18 (s, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.01 (d, J = 10.9 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.29 (s, 1 H).
MS m/z 729.5 ((M+1)⁺)
化合物（Ｄ）（最も高極性）：
¹H-NMR(CDCl₃) δ: 0.06 (s, 12 H), 0.55 (s, 3 H), 0.87 (s, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 1.02 (d, J = 6.1 Hz, 3 H), 1.14-2.05 (m, 24 H), 2.18-2.25 (m, 1 H), 2.41-2.58 (m, 2 H), 2.80-2.84 (m, 1 H), 3.75-3.76 (m, 1 H), 4.08-4.26 (m, 3 H), 4.36-4.38 (m, 1 H), 4.87 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 5.19 (s, 1 H), 5.59 (s, 1 H), 6.02 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.34 (s, 1 H).
MS m/z 729.5 ((M+1)⁺)

（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｄ）（３番目の極性）１０１ｍｇ（１３９μｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（２ｍｌ）に、水酸化リチウム水溶液１．０ｍｌ（４．０Ｍ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をトルエンとアセトニトリルの混合溶液（１：１、２ｍｌ）に溶解し、ＬｉＢＦ_４３９ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を加えて氷冷した。この溶液に硫酸のアセトニトリル溶液０．２５ｍｌ（１．０Ｍ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をセップパックシリカブラスカートリッジ（Ｗａｔｅｒｓ製、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１ → ヘキサン：酢酸エチル：メタノール＝３：６：１）およびＨＰＬＣにより精製し（逆相、Ａ＝９５％Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ；Ｂ＝９５％ＣＨ_３ＯＨ／Ｈ_２Ｏ；Ｂ＝８５％）、Ｎｏ．１０２ａ（低極性）６．５ｍｇ（収率１０％、純度９７％）およびＮｏ．１０２ｂ（高極性）１５．３ｍｇ（収率２４％、純度９７％）を得た。これらは、ラクトン環上のエチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。
Ｎｏ．１０２ａ（低極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.03 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.26-1.73 (m, 5 H), 1.83-2.05 (m, 13 H), 2.31 (dd, J = 13.4, 6.3 Hz, 1 H), 2.51-2.62 (m, 2 H), 2.80-2.85 (m, 1 H), 4.22-4.32 (m, 2 H), 4.41-4.46 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.58 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.27 (d, J = 2.8 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.4 Hz, 1 H).
MS m/z 455.3 ((M+1)⁺)
Ｎｏ．１０２ｂ（高極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.01 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 0.72-2.05 (m, 18 H), 2.31 (dd, J = 13.4, 6.3 Hz, 1 H), 2.57-2.62 (m, 1 H), 2.80-2.92 (m, 2 H), 4.22-4.25 (m, 1 H), 4.41-4.45 (m, 1 H), 4.64-6.70 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.52 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.22 (d, J = 2.5 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 455.3 ((M+1)⁺)

（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｄ）（２番目の極性）５０ｍｇ（６９μｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（２．０ｍｌ）に、水酸化リチウム水溶液０．５ｍｌ（４．０Ｍ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で４５分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をトルエンとアセトニトリルの混合溶液（１：１、２ｍｌ）に溶解し、ＬｉＢＦ_４１９ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）を加えて氷冷した。この溶液に硫酸のアセトニトリル溶液０．１２３ｍｌ（１．０Ｍ、０．１２３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をセップパックシリカブラスカートリッジ（Ｗａｔｅｒｓ製、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１ → ヘキサン：酢酸エチル：メタノール＝３：６：１）およびＨＰＬＣにより精製し（逆相、Ａ＝９５％Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ；Ｂ＝９５％ＣＨ_３ＯＨ／Ｈ_２Ｏ；Ｂ＝８５％）、Ｎｏ．１０２ｃ８．９ｍｇ（収率２９％、純度９９．５％）を得た。
Ｎｏ．１０２ｃ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 5.9 Hz, 3 H), 1.14-1.74 (m, 13 H), 1.84-2.07 (m, 5 H), 2.32 (dd, J = 13.4, 6.3 Hz, 1 H), 2.55-2.62 (m, 2 H), 2.80-2.85 (m, 1 H), 4.23-4.30 (m, 2 H), 4.43 (br, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.59 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.28 (d, J = 2.5 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 455.4 ((M+1)⁺)

（２−ｃ）上記で得られた化合物（Ｄ）（最も高極性）３４ｍｇ（４７μｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（２．０ｍｌ）に水酸化リチウム水溶液０．３４ｍｌ（４．０Ｍ、１．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で６０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をトルエンとアセトニトリルの混合溶液（１：１、２ｍｌ）に溶解し、ＬｉＢＦ_４１３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を加えて氷冷した。この溶液に硫酸のアセトニトリル溶液０．０８４ｍｌ（１．０Ｍ、０．０８４ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をセップパックシリカブラスカートリッジ（Ｗａｔｅｒｓ製、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１ → ヘキサン：酢酸エチル：メタノール＝３：６：１）およびＨＰＬＣにより精製し（逆相、Ａ＝９５％Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ；Ｂ＝９５％ＣＨ_３ＯＨ／Ｈ_２Ｏ；Ｂ＝８５％）、Ｎｏ．１０２ｄ９．２ｍｇ（収率４３％、純度９９．７％）を得た。
Ｎｏ．１０２ｄ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.23-1.79 (m, 13 H), 1.87-2.08 (m, 5 H), 2.32 (dd, J = 13.4, 6.4 Hz, 1 H), 2.57-2.62 (m, 1 H), 2.80-2.85 (m, 2 H), 4.24 (br, 1 H), 4.44 (br, 1 H), 4.55-4.62 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.52 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 6.02 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.4 Hz, 1 H).
MS m/z 455.4 ((M+1)⁺)

［実施例３］
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−プロピル−５−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０３ａ、化合物Ｎｏ．１０３ｂ、化合物Ｎｏ．１０３ｃ、化合物Ｎｏ．１０３ｄ）の製造

（１）参考例１３で得られた化合物（１５）２０５ｍｇ（０．３４９ｍｍｏｌ）を用いて実施例２（１）と同様に、参考例２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ^２ｄ／Ｒ^２ｅ＝Ｅｔ／水素原子、Ｒ^７＝Ｅｔ）を参考例３で得られた化合物（３ａ）（Ｒ^２ｄ／Ｒ^２ｅ＝Ｐｒ／水素原子、Ｒ^７＝Ｅｔ）に替えて行い、化合物（Ｅ）を３成分得た。極性の低い順に、化合物（Ｅ）（３番目の極性）９８ｍｇ（収率３８％）、化合物（Ｅ）（２番目の極性）４３ｍｇ（収率１７％）、化合物（Ｅ）（最も高極性）３８ｍｇ（収率１５％）。これらは水酸基の結合する不斉炭素と、その隣のプロピル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。化合物（Ｅ）（３番目の極性）は２つの異性体の混合物であり、化合物（Ｅ）（２番目の極性）と化合物（Ｅ）（最も高極性）はそれぞれ単一の異性体である。
化合物（Ｅ）（３番目の極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.059 (s, 6 H), 0.062 (s, 6 H), 0.55 (s, 3 H), 0.876 (s, 9 H), 0.882 (s, 9 H), 0.92-2.03 (m, 28 H), 2.18-2.25 (m, 2 H), 2.41-2.66 (m, 2 H), 2.79-2.84 (m, 1 H), 3.75 (br, 1 H), 4.18-4.26 (m, 3 H), 4.36-4.37 (m, 1 H), 4.87 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.19 (s, 1 H), 5.54 & 5.59 (s, 1 H), 6.02 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.28-6.32 (m, 1 H).
MS m/z 743.5 ((M+1)⁺)
化合物（Ｅ）（２番目の極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.06 (s, 6 H), 0.07 (s, 6 H), 0.53 (s, 3 H), 0.87 (s, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.03-1.96 (m, 26 H), 2.22-2.25 (m, 1 H), 2.41-2.45 (m, 1 H), 2.60-2.61 (m, 1 H), 2.71-2.83 (m, 1 H), 3.78 (br, 1 H), 4.18-4.26 (m, 3 H), 4.38 (br, 1 H), 4.86 (d, J = 2.5 Hz, 1 H), 5.18 (s, 1 H), 5.65 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 10.7 Hz, 1 H), 6.28 (d, J = 1.3 Hz, 1 H).
MS m/z 743.5 ((M+1)⁺)
化合物（Ｅ）（最も高極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.059 (s, 6 H), 0.062 (s, 6 H), 0.55 (s, 3 H), 0.876 (s, 9 H), 0.882 (s, 9 H), 1.02 (d, J = 6.1 Hz, 3 H), 1.15-2.03 (m, 25 H), 2.18-2.25 (m, 1 H), 2.41-2.45 (m, 2 H), 2.64-2.69 (m, 1 H), 2.79-2.84 (m, 1 H), 3.75 (br, 1 H), 4.16-4.26 (m, 3 H), 4.36-4.40 (m, 1 H), 4.87 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.19 (s, 1 H), 5.59 (s, 1 H), 6.02 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.31 (d, J = 1.2 Hz, 1 H).
MS m/z 743.5 ((M+1)⁺)

（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｅ）（３番目の極性）９８ｍｇ（１３２μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ａ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０３ａ（低極性）１６．４ｍｇ（収率２７％、純度９８％）およびＮｏ．１０３ｂ（高極性）１５．７ｍｇ（収率２５％、純度９９％）を得た。これらは、ラクトン環上のプロピル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。
Ｎｏ．１０３ａ（低極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.96 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.02 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.21-2.05 (m, 20 H), 2.31 (dd, J = 13.4, 6.6 Hz, 1 H), 2.58-2.62 (m, 2 H), 2.80-2.85 (m, 1 H), 4.23-4.30 (m, 2 H), 4.40-4.46 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.57 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.26 (d, J = 2.8 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.1 Hz, 1 H).
MS m/z 469.3 ((M+1)⁺)
Ｎｏ．１０３ｂ（高極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.96 (t, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.05-2.05 (m, 20 H), 2.31 (dd, J = 13.4, 6.6 Hz, 1 H), 2.57-2.62 (m, 1 H), 2.80-2.85 (m, 1 H), 2.97-3.00 (m, 1 H), 4.23-4.24 (m, 1 H), 4.40-4.45 (m, 1 H), 4.63-6.69 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.51 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 469.2 ((M+1)⁺)

（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｅ）（２番目の極性）４３ｍｇ（５８μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ｂ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０３ｃ１１．０ｍｇ（収率４１％、純度９９．５％）を得た。
Ｎｏ．１０３ｃ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.96 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 5.9 Hz, 3 H), 1.16-1.74 (m, 14 H), 1.84-2.08 (m, 6 H), 2.32 (dd, J = 13.2, 6.4 Hz, 1 H), 2.58-2.63 (m, 2 H), 2.80-2.85 (m, 1 H), 4.24-4.28 (m, 2 H), 4.40-4.47 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.58 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.26 (d, J = 2.5 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 10.9 Hz, 1 H).
MS m/z 469.3 ((M+1)⁺)

（２−ｃ）上記で得られた化合物（Ｅ）（最も高極性）３８ｍｇ（５１μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ｃ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０３ｄ８．５ｍｇ（収率３５％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１０３ｄ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.95 (t, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.29-1.76 (m, 14 H), 1.87-2.05 (m, 6 H), 2.32 (dd, J = 13.5, 6.4 Hz, 1 H), 2.60 (dd, J = 13.4, 3.5 Hz, 1 H), 2.80-2.92 (m, 2 H), 4.22-4.24 (m, 1 H), 4.41-4.45 (m, 1 H), 4.54-4.61 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (t, J = 1.6 Hz, 1 H), 5.50 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 6.02 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.20 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 469.3 ((M+1)⁺)

［実施例４］
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−イソプロピル−５−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０４ａ、化合物Ｎｏ．１０４ｂ）の製造

（１）参考例１３で得られた化合物（１５）２０５ｍｇ（０．３４９ｍｍｏｌ）を用いて実施例２（１）と同様に、参考例２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ^２ｄ／Ｒ^２ｅ＝Ｅｔ／水素原子、Ｒ^７＝Ｅｔ）を参考例４で得られる化合物（３ａ）（Ｒ^２ｄ／Ｒ^２ｅ＝ｉ−Ｐｒ／水素原子、Ｒ^７＝Ｅｔ）に替えて行い、化合物（Ｆ）（低極性）４６ｍｇ（収率５０％）、化合物（Ｆ）（高極性）２２ｍｇ（収率３８％）を得た。これらは、水酸基の結合する不斉炭素および／またはその隣のイソプロピル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。
化合物（Ｆ）（低極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.05 (s, 6 H), 0.06 (s, 6 H), 0.54 (s, 3 H), 0.80 (d, J = 6.0 Hz, 3 H), 0.86 (s, 9 H), 0.87 (s, 9 H), 0.95 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.04 (d, J = 6.0 Hz, 3 H), 1.05-2.10 (m, 21 H), 2.17-2.25 (m, 1 H), 2.40-2.50 (m, 1 H), 2.75-2.85 (m, 1 H), 3.00-3.10 (m, 1 H), 3.90-4.00 (m, 1 H), 4.07-4.15 (m, 3 H), 4.36 (dd, J = 6.1, 3.2 Hz, 1 H), 4.85 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 5.14-5.17 (m, 1 H), 5.50 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.0 Hz, 1 H), 6.10-6.18 (m, 2 H).
MS m/z 743 (M⁺), 625 ((M-H₂O)⁺), 611
化合物（Ｆ）（高極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.06 (s, 9 H), 0.07 (s, 3 H), 0.52 (s, 3 H), 0.81 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 0.87 (s, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 0.98 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.05 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.10-2.20 (m, 21 H), 2.21 (dd, J = 13.2, 7.1 Hz, 1 H), 2.40-2.50 (m, 1 H), 2.75-2.85 (m, 1 H), 3.25-3.35 (m, 1 H), 3.97-4.03 (m, 1 H), 4.15-4.30 (m, 3 H), 4.35-4.40 (m, 1 H), 4.86 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 5.18 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.65 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.7 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.28 (d, J = 1.5 Hz, 1 H).
MS m/z 743 (M⁺), 625 ((M-H₂O)⁺), 611

（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｆ）（低極性）４４ｍｇ（５９μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ｂ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０４ａ１５ｍｇ（収率５４％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１０４ａ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.95 (d, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.04 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.10-2.10 (m, 19 H), 2.31 (dd, J = 13.4, 6.6 Hz, 1 H), 2.44-2.52 (m, 1 H), 2.60 (dd, J = 13.2, 3.2 Hz, 1 H), 2.82 (dd, J = 11.7, 3.7 Hz, 1 H), 4.20-4.28 (m, 1 H), 4.40-4.48 (m, 2 H), 5.00 (s, 1 H), 5.32-5.34 (m, 1 H), 5.60 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.34 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.5 Hz, 1 H).
MS m/z 486 ((M+H₂O)⁺), 469 ((M+1)⁺), 451 ((M+1-H₂O)⁺), 433

（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｆ）（高極性）３５ｍｇ（４７μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ｂ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０４ｂ８．７ｍｇ（収率３９％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１０４ｂ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 0.95 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 5.9 Hz, 3 H), 1.10-2.10 (m, 19 H), 2.32 (dd, J = 13.4, 6.6 Hz, 1 H), 2.47-2.55 (m, 1 H), 2.60 (dd, J = 13.7, 3.4 Hz, 1 H), 2.82 (dd, J = 12.4, 4.1 Hz, 1 H), 4.18-4.28 (m, 1 H), 4.35-4.41 (m, 1 H), 4.41-4.48 (m, 1 H), 4.98-5.00 (m, 1 H), 5.32-5.34 (m, 1 H), 5.61 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 6.33 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 486 ((M+H₂O)⁺), 469 ((M+1)⁺), 451 ((M+1-H₂O)⁺), 433

［実施例５］
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−ブチル−５−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０５ａ、化合物Ｎｏ．１０５ｂ、化合物Ｎｏ．１０５ｃ、化合物Ｎｏ．１０５ｄ）の製造

（１）参考例１３で得られた化合物（１５）２０１ｍｇ（０．３４２ｍｍｏｌ）を用いて実施例２（１）と同様に、参考例２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ^２ｄ／Ｒ^２ｅ＝Ｅｔ／水素原子、Ｒ^７＝Ｅｔ）を参考例５で得られた化合物（３ａ）（Ｒ^２ｄ／Ｒ^２ｅ＝Ｂｕ／水素原子、Ｒ^７＝Ｅｔ）に替えて行い、化合物（Ｇ）を３成分得た。極性の低い順に、化合物（Ｇ）（３番目の極性）１０８ｍｇ（収率４２％）、化合物（Ｇ）（２番目の極性）４１ｍｇ（収率１６％）、化合物（Ｇ）（最も高極性）４０ｍｇ（収率１５％）。これらは水酸基の結合する不斉炭素と、その隣のブチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。化合物（Ｇ）（３番目の極性）は２つの異性体の混合物であり、化合物（Ｇ）（２番目の極性）と化合物（Ｇ）（最も高極性）はそれぞれ単一の異性体である。
化合物（Ｇ）（３番目の極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.05 (s, 6 H), 0.06 (s, 6 H), 0.55 (s, 3 H), 0.87 (s, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 0.85-2.04 (m, 31 H), 2.22-2.34 (m, 1 H), 2.43-2.47 (m, 2 H), 2.80-2.84 (m, 1 H), 3.76 (br, 1 H), 4.11-4.27 (m, 3 H), 4.29-4.34 (m, 1 H), 4.86 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 5.16 (s, 1 H), 5.53 & 5.58 (s, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 10.4 Hz, 1 H), 6.25-6.27 (m, 1 H).
MS m/z 757.5 ((M+1)⁺)
化合物（Ｇ）（２番目の極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.06 (s, 6 H), 0.07 (s, 6 H), 0.53 (s, 3 H), 0.87 (s, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 0.85-1.96 (m, 31 H), 2.17-2.25 (m, 1 H), 2.43-2.46 (m, 1 H), 2.57-2.61 (m, 1 H), 2.72-2.83 (m, 1 H), 3.78 (br, 1 H), 4.11-4.26 (m, 3 H), 4.35-4.37 (m, 1 H), 4.86 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 5.18 (s, 1 H), 5.65 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.28 (d, J = 1.3 Hz, 1 H).
MS m/z 757.5 ((M+1)⁺)
化合物（Ｇ）（最も高極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.06 (s, 12 H), 0.55 (s, 3 H), 0.876 (s, 9 H), 0.879 (s, 9 H), 0.82-2.02 (m, 31 H), 2.18-2.25 (m, 1 H), 2.38-2.45 (m, 1 H), 2.63 (br, 1 H), 2.80-2.84 (m, 1 H), 3.75 (br, 1 H), 4.18-4.26 (m, 3 H), 4.35-4.37 (m, 1 H), 4.87 (d, J = 2.5 Hz, 1 H), 5.18 (s, 1 H), 5.59 (s, 1 H), 6.02 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.32 (d, J = 1.2 Hz, 1 H).
MS m/z 757.5 ((M+1)⁺)

（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｇ）（３番目の極性）１０８ｍｇ（１４３μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ａ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０５ａ（低極性）１２．９ｍｇ（収率１９％、純度９８％）およびＮｏ．１０５ｂ（高極性）１４．５ｍｇ（収率２１％、純度９９％）を得た。これらは、ラクトン環上のブチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。
Ｎｏ．１０５ａ（低極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.93 (t, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.03 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.21-2.05 (m, 22 H), 2.31 (dd, J = 13.4, 6.3 Hz, 1 H), 2.57-2.62 (m, 2 H), 2.81-2.85 (m, 1 H), 4.25-4.28 (m, 2 H), 4.44 (br, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.58 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.02 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.26 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 483.2 ((M+1)⁺)
Ｎｏ．１０５ｂ（高極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.93 (t, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.01 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.06-2.05 (m, 22 H), 2.31 (dd, J = 13.4, 6.3 Hz, 1 H), 2.60 (dd, J = 13.2, 3.6 Hz, 1 H), 2.80-2.85 (m, 1 H), 2.92-2.97 (m, 1 H), 4.23 (br, 1 H), 4.42-4.43 (m, 1 H), 4.63-6.69 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.51 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 483.5 ((M+1)⁺)

（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｇ）（２番目の極性）４１ｍｇ（５４μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ｂ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０５ｃ１０．３ｍｇ（収率３９％、純度９８％）を得た。
Ｎｏ．１０５ｃ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.92 (t, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 5.8 Hz, 3 H), 1.13-1.74 (m, 17 H), 1.84-2.08 (m, 5 H), 2.32 (dd, J = 13.5, 6.4 Hz, 1 H), 2.57-2.62 (m, 2 H), 2.80-2.85 (m, 1 H), 4.22-4.28 (m, 2 H), 4.40-4.47 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.57 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.26 (d, J = 2.5 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 483.2 ((M+1)⁺)

（２−ｃ）上記で得られた化合物（Ｇ）（最も高極性）４０ｍｇ（５３μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ｃ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０５ｄ１３．１ｍｇ（収率５１％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１０５ｄ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.92 (t, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.19-1.77 (m, 17 H), 1.87-2.05 (m, 5 H), 2.32 (dd, J = 13.5, 6.6 Hz, 1 H), 2.57-2.62 (m, 1 H), 2.80-2.91 (m, 2 H), 4.22 (br, 1 H), 4.42-4.45 (m, 1 H), 4.54-4.61 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.50 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 6.02 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.20 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 483.5 ((M+1)⁺)

［実施例６］
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−イソブチル−５−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０６ａ、化合物Ｎｏ．１０６ｂ、化合物Ｎｏ．１０６ｃ、化合物Ｎｏ．１０６ｄ）の製造

（１）参考例１３で得られた化合物（１５）１８０ｍｇ（０．３０７ｍｍｏｌ）を用いて実施例２（１）と同様に、参考例２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ^２ｄ／Ｒ^２ｅ＝Ｅｔ／水素原子、Ｒ^７＝Ｅｔ）を参考例６で得られた化合物（３ａ）（Ｒ^２ｄ／Ｒ^２ｅ＝ｉ−Ｂｕ／水素原子、Ｒ^７＝Ｅｔ）に替えて行い、化合物（Ｈ）を３成分得た。極性の低い順に、化合物（Ｈ）（３番目の極性）１１７ｍｇ（収率５２％）、化合物（Ｈ）（２番目の極性）５０ｍｇ（収率２２％）、化合物（Ｈ）（最も高極性）７９ｍｇ（収率３５％）。これらは水酸基の結合する不斉炭素と、その隣のイソブチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。化合物（Ｈ）（３番目の極性）は２つの異性体の混合物であり、化合物（Ｈ）（２番目の極性）と化合物（Ｈ）（最も高極性）はそれぞれ単一の異性体である。
化合物（Ｈ）（３番目の極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.05 (s, 6 H), 0.06 (s, 6 H), 0.54 (s, 1.5 H), 0.55 (s, 1.5 H), 0.80-0.98 (m, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 0.89 (s, 9 H), 1.25-2.25 (m, 24 H), 2.42-2.50 (m, 1 H), 2.77-2.85 (m, 1 H), 3.65-3.77 (m, 1 H), 4.15-4.27 (m, 3 H), 4.36 (dd, J = 6.1, 3.2 Hz, 1 H), 4.86 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 5.15 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.54 (s, 0.5 H), 5.58 (d, J = 1.2 Hz, 0.5 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.20-6.27 (m, 1.5 H), 6.28 (d, J = 1.2 Hz, 0.5 H).
MS m/z 758 ((M+1)⁺), 739 ((M-H₂O)⁺), 625, 607
化合物（Ｈ）（２番目の極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.05 (s, 6 H), 0.06 (s, 6 H), 0.53 (s, 3 H), 0.85-0.90 (m, 6 H), 0.87 (s, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.10-2.05 (m, 23 H), 2.21 (dd, J = 12.7, 7.1 Hz, 1 H), 2.42-2.47 (m, 1 H), 2.64-2.74 (m, 1 H), 2.78-2.85 (m, 1 H), 3.68-3.78 (m, 1 H), 4.15-4.30 (m, 3 H), 4.37 (dd, J = 6.8, 3.9 Hz, 1 H), 4.86 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 5.18 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.65 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.0 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.28 (d, J = 1.5 Hz, 1 H).
MS m/z 757 (M⁺), 739 ((M-H₂O)⁺), 625, 607
化合物（Ｈ）（最も高極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.05 (s, 6 H), 0.06 (s, 6 H), 0.55 (s, 3 H), 0.84 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 0.88 (s, 18 H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.02 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.20-2.05 (m, 22 H), 2.21 (dd, J = 13.2, 7.1 Hz, 1 H), 2.35 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 2.44 (dd, J = 13.2, 3.9 Hz, 1 H), 2.75-2.85 (m, 2 H), 3.70-3.80 (m, 1 H), 4.15-4.30 (m, 3 H), 4.37 (dd, J = 6.6, 3.7 Hz, 1 H), 4.87 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 5.17-5.20 (m, 1 H), 5.60 (s, 1 H), 6.02 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 6.24 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.31-6.33 (m, 1 H).
MS m/z 757 (M⁺), 739 ((M-H₂O)⁺), 625, 607

（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｈ）（３番目の極性）１１２ｍｇ（０．１５４ｍｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ａ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０６ａ（低極性）１０ｍｇ（収率１４％、純度９９％）およびＮｏ．１０６ｂ（高極性）１６ｍｇ（収率２２％、純度９９％）を得た。これらは、ラクトン環酸素原子の結合する不斉炭素またはラクトン環上のイソブチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。
Ｎｏ．１０６ａ（低極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.02 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.20-2.10 (m, 21 H), 2.31 (dd, J = 13.4, 6.3 Hz, 1 H), 2.53-2.68 (m, 2 H), 2.82 (dd, J = 12.2, 3.9 Hz, 1 H), 4.20-4.28 (m, 2 H), 4.40-4.48 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.57 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.24 (d, J = 2.7 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 500 ((M+H₂O)⁺), 483 ((M+1)⁺), 465 ((M+1-H₂O)⁺), 447
Ｎｏ．１０６ｂ（高極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.00 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.03-1.13 (m, 1 H), 1.20-2.10 (m, 20 H), 2.31 (dd, J = 13.4, 6.3 Hz, 1 H), 2.63 (dd, J = 13.4, 3.4 Hz, 1 H), 2.82 (dd, J = 12.0, 3.9 Hz, 1 H), 3.05-3.15 (m, 1 H), 4.18-4.28 (m, 1 H), 4.40-4.48 (m, 1 H), 4.67 (ddd, J = 11.7, 7.1, 1.5 Hz, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.32-5.34 (m, 1 H), 5.49 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 6.20 (d, J = 2.7 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 500 ((M+H₂O)⁺), 483 ((M+1)⁺), 465 ((M+1-H₂O)⁺), 447

（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｈ）（２番目の極性）４６ｍｇ（６１μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ｂ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０６ｃ１２ｍｇ（収率４１％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１０６ｃ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.96 (d, J = 6.6 HZ, 3 H), 0.97 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 6.1 Hz, 3 H), 1.15-2.10 (m, 21 H), 2.32 (dd, J = 13.4, 6.3 Hz, 1 H), 20.66 (dd, J = 13.4, 3.4 Hz, 1 H), 2.63-2.78 (m, 1 H), 2.82 (dd, J = 12.4, 4.1 Hz, 1 H), 4.17-4.27 (m, 2 H), 4.40-4.47 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.32-5.34 (m, 1 H), 5.58 (d, J = 2.0 Hz 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.24 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 500 ((M+H₂O)⁺), 483 ((M+1)⁺), 465 ((M+1-H₂O)⁺), 447

（２−ｃ）上記で得られた化合物（Ｈ）（最も高極性）７５ｍｇ（９９μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ｃ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０６ｄ１７ｍｇ（収率３６％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１０６ｄ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.20-2.10 (m, 21 H), 2.32 (dd, J = 13.4, 6.6 Hz, 1 H), 2.60 (d, J = 13.7, 3.7 Hz, 1 H), 2.82 (dd, J = 13.4, 4.4 Hz, 1 H), 2.98-3.07 (m, 1 H), 4.18-4.28 (m, 1 H), 4.40-4.48 (m, 1 H), 4.59 (ddd, J = 8.8, 6.3, 4.4 Hz, 1 H), 4.99-5.01 (m, 1 H), 5.32-5.34 (m, 1 H), 5.48 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 6.02 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.19 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 500 ((M+H₂O)⁺), 483 ((M+1)⁺), 465 ((M+1-H₂O)⁺), 447

［実施例７］
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−ヘキシル−５−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０７ａ、化合物Ｎｏ．１０７、化合物Ｎｏ．１０７ｃ、化合物Ｎｏ．１０７ｄ）の製造

（１）参考例１３で得られた化合物（１５）２０２ｍｇ（０．３４４ｍｍｏｌ）を用いて実施例２（１）と同様に、参考例２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ^２ｄ／Ｒ^２ｅ＝Ｅｔ／水素原子、Ｒ^７＝Ｅｔ）を参考例７で得られた化合物（３ａ）（Ｒ^２ｄ／Ｒ^２ｅ＝Ｈｅｘ／水素原子、Ｒ^７＝Ｅｔ）に替えて行い、化合物（Ｉ）を４成分得た。極性の低い順に、化合物（Ｉ）（４番目の極性）４１ｍｇ（収率１５％）、化合物（Ｉ）（３番目の極性）３７ｍｇ（収率１４％）、化合物（Ｉ）（２番目の極性）４６ｍｇ（収率１７％）、化合物（Ｉ）（最も高極性）３６ｍｇ（収率１３％）。これらは水酸基の結合する不斉炭素と、その隣のヘキシル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。
化合物（Ｉ）（４番目の極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.05 (s, 6 H), 0.06 (s, 6 H), 0.55 (s, 3 H), 0.87 (s, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 0.84-2.04 (m, 32 H), 2.19-2.24 (m, 2 H), 2.44-2.47 (m, 1 H), 2.54-2.57 (m, 1 H), 2.80-2.83 (m, 1 H), 3.78 (br, 1 H), 4.19-4.24 (m, 3 H), 4.36 (br, 1 H), 4.86 (s, 1 H), 5.17 (s, 1 H), 5.52 (s, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.24 (d, J = 11.7 Hz, 1 H), 6.27 (s, 1 H).
MS m/z 785.5 ((M+1)⁺)
化合物（Ｉ）（３番目の極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.05 (s, 6 H), 0.06 (s, 6 H), 0.55 (s, 3 H), 0.87 (s, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 0.82-2.04 (m, 32 H), 2.19-2.24 (m, 2 H), 2.44-2.53 (m, 2 H), 2.80-2.83 (m, 1 H), 3.75 (br, 1 H), 4.19-4.23 (m, 3 H), 4.37 (br, 1 H), 4.86 (s, 1 H), 5.16 (s, 1 H), 5.57 (s, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.24 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.25 (s, 1 H).
MS m/z 785.8((M+1)⁺)
化合物（Ｉ）（２番目の極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.06 (s, 12 H), 0.53 (s, 3 H), 0.876 (s, 9 H), 0.879 (s, 9 H) 1.00 (d, J = 6.1 Hz, 3 H), 0.85-2.01 (m, 29 H), 2.21 (dd, J = 13.2, 7.1 Hz, 1 H), 2.43-2.45 (m, 1 H), 2.57-2.58 (m, 1 H), 2.80-2.83 (m, 1 H), 3.77 (br, 1 H), 4.19-4.22 (m, 3 H), 4.38 (br, 1 H), 4.86 (s, 1 H), 5.18 (s, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 6.28 (s, 1 H).
MS m/z 785.8 ((M+1)⁺)
化合物（Ｉ）（最も高極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.06 (s, 6 H), 0.07 (s, 6 H), 0.55 (s, 3 H), 0.87 (s, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 1.02 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 0.84-2.08 (m, 28 H), 2.19-2.24 (m, 1 H), 2.43-2.46 (m, 2 H), 2.63-2.66 (m, 1 H), 2.80-2.84 (m, 1 H), 3.75 (br, 1 H), 4.18-4.25 (m, 3 H), 4.38 (br, 1 H), 4.87 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 5.18 (s, 1 H), 5.59 (s, 1 H), 6.02 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 6.24 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.32 (s, 1 H).
MS m/z 785.8 ((M+1)⁺)

（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｉ）（４番目の極性）４１ｍｇ（５３μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ｂ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０７ａ６．７ｍｇ（収率２６％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１０７ａ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.90 (t, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.01 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.24-2.05 (m, 26 H), 2.31 (dd, J = 13.4, 6.3 Hz, 1 H), 2.59-2.62 (m, 1 H), 2.82-2.85 (m, 1 H), 2.96-2.97 (m, 1 H), 4.24 (br, 1 H), 4.43 (br, a H), 4.64-4.68 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.50 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 511.3 ((M+1)⁺)

（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｉ）（３番目の極性）３７ｍｇ（４７μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ｂ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０７ｂ６．０ｍｇ（収率２６％、純度９７％）を得た。
Ｎｏ．１０７ｂ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.90 (t, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.03 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.22-2.05 (m, 26 H), 2.31 (dd, J = 13.4, 6.3 Hz, 1 H), 2.55-2.62 (m, 2 H), 2.82-2.85 (m, 1 H), 4.26-4.28 (m, 2 H), 4.44 (br, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.57 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 6.02 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.26 (d, J = 2.7 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 511.3 ((M+1)⁺)

（２−ｃ）上記で得られた化合物（Ｉ）（２番目の極性）４６ｍｇ（５９μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ｃ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０７ｃ４．８ｍｇ（収率１６％、純度９８％）を得た。
Ｎｏ．１０７ｃ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.89 (t, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 5.9 Hz, 3 H), 1.23-1.70 (m, 20 H), 1.88-2.05 (m, 6 H), 2.32 (dd, J = 13.7, 6.6Hz, 1 H), 2.59-2.61 (m, 2 H), 2.82-2.85 (m, 1 H), 4.24-4.27 (m, 2 H), 4.44 (br, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.58 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 6.02 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 6.26 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.5 Hz, 1 H).
MS m/z 511.3 ((M+1)⁺)

（２−ｄ）上記で得られた化合物（Ｉ）（最も高極性）３６ｍｇ（４５μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ｃ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０７ｄ６．４ｍｇ（収率２８％、純度９８％）を得た。
Ｎｏ．１０７ｄ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.89 (t, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.26-1.74 (m, 20 H), 1.89-2.05 (m, 6 H), 2.32 (dd, J = 13.4, 6.6 Hz, 1 H), 2.59-2.62 (m, 1 H), 2.82-2.88 (m, 2 H), 4.23 (br, 1 H), 4.44 (br, 1 H), 4.55-4.60 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (t, J = 1.6 Hz, 1 H), 5.50 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 6.02 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 6.19 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 511.2 ((M+1)⁺)

［実施例８］
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−オクチル−５−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０８ａ、化合物Ｎｏ．１０８ｂ、化合物Ｎｏ．１０８ｃ、化合物Ｎｏ．１０８ｄ）の製造

（１）参考例１３で得られた化合物（１５）２０１ｍｇ（０．３４２ｍｍｏｌ）を用いて実施例２（１）と同様に、参考例２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ^２ｄ／Ｒ^２ｅ＝Ｅｔ／水素原子、Ｒ^７＝Ｅｔ）を参考例８で得られた化合物（３ａ）（Ｒ^２ｄ／Ｒ^２ｅ＝Ｏｃｔｙｌ／水素原子、Ｒ^７＝Ｅｔ）に替えて行い、化合物（Ｊ）を３成分得た。極性の低い順に、化合物（Ｊ）（３番目の極性）５６ｍｇ（収率２０％）、化合物（Ｊ）（２番目の極性）３７ｍｇ（収率１３％）、化合物（Ｊ）（最も高極性）２９ｍｇ（収率１０％）。これらは水酸基の結合する不斉炭素と、その隣のオクチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。化合物（Ｊ）（３番目の極性）は２つの異性体の混合物であり、化合物（Ｊ）（２番目の極性）と化合物（Ｊ）（最も高極性）はそれぞれ単一の異性体である。
化合物（Ｊ）（３番目の極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.05 (s, 3 H), 0.06 (s, 9 H), 0.55 (s, 3 H), 0.87 (s, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 0.83-2.04 (m, 38 H), 218-2.24 (m, 1 H), 2.43-2.45 (m, 2 H), 2.80-2.83(m, 1 H), 3.75 (br, 1 H), 4.11-4.24 (m, 3 H), 4.37 (br, 1 H), 4.86 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 5.16 (s, 1 H), 5.52 & 5.57 (s, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.24 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.27-6.28 (m, 1 H).
MS m/z 813.8 ((M+1)⁺)
化合物（Ｊ）（２番目の極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.06 (s, 12 H), 0.53 (s, 3 H), 0.87 (s, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 0.85-1.98 (m, 38 H), 2.22-2.24(m, 1 H), 2.43-2.45 (m, 1 H), 2.57-2.64 (m, 1 H), 2.80-2.83 (m, 1 H), 3.77 (br, 1 H), 4.11-4.24 (m, 3 H), 4.38 (br, 1 H), 4.86 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 5.18 (s, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.01 (d, J = 11.0 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.28 (d, J = 1.3 Hz, 1 H).
MS m/z 813.8 ((M+1)⁺)
化合物（Ｊ）（最も高極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.06 (s, 12 H), 0.55 (s, 3 H), 0.876 (s, 9 H), 0.879 (s, 9 H), 0.72-1.99 (m, 38 H), 2.20-2.24 (m, 1 H), 2.37-2.63 (m, 2 H), 2.81-2.84 (m, 1 H), 3.74 (br, 1 H), 4.17-4.27 (m, 3 H), 4.35-4.37 (m, 1 H), 4.87 (d, J = 2.5 Hz, 1 H), 5.18 (s, 1 H), 5.59 (s, 1 H), 6.02 (d, J = 11.0 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 6.31 (d, J = 1.2 Hz, 1 H).
MS m/z 813.8 ((M+1)⁺)

（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｊ）（３番目の極性）５６ｍｇ（６８μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ａ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０８ａ（低極性）２．４ｍｇ（収率７％、純度９５％）およびＮｏ．１０８ｂ（高極性）３．０ｍｇ（収率８％、純度９６％）を得た。これらは、ラクトン環上のオクチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。
Ｎｏ．１０８ａ（低極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.93 (t, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.02 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.25-2.04 (m, 30 H), 2.31 (dd, J = 13.4, 6.6 Hz, 1 H), 2.60 (m, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 4.25 (m, 2 H), 4.43 (br, 1 H), 4.63-6.69 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.57 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 6.26 (d, J = 2.7 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 539.3 ((M+1)⁺)
Ｎｏ．１０８ｂ（高極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.93 (t, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.01 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.10-2.05 (m, 30 H), 2.31 (dd, J = 13.7, 6.6 Hz, 1 H), 2.59-2.62 (m, 1 H), 2.82-2.85 (m, 1 H), 2.95 (m, 1 H), 4.24 (br, 1 H), 4.43 (br, 1 H), 4.63-4.68 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.50 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.7 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.5 Hz, 1 H).
MS m/z 539.3 ((M+1)⁺)

（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｊ）（２番目の極性）３７ｍｇ（４５μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ｂ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０８ｃ２．４ｍｇ（収率１０％、純度９８％）を得た。
Ｎｏ．１０８ｃ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.88 (t, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 6.1 Hz, 3 H), 1.26-1.70 (m, 25 H), 1.92-2.02 (m, 5 H), 2.32 (dd, J = 13.7, 6.6 Hz, 1 H), 2.59-2.61 (m, 2 H), 2.82-2.85 (m, 1 H), 4.24-4.25 (m, 2 H), 4.44 (br, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.58 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.0 Hz, 1 H), 6.26 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 539.3 ((M+1)⁺)

（２−ｃ）上記で得られた化合物（Ｊ）（最も高極性）２９ｍｇ（３６μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ｃ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１０８ｄ２．２ｍｇ（収率１１％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１０８ｄ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.88 (t, J = 6.7 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.26-1.70 (m, 25 H), 1.94-2.05 (m, 5 H), 2.32 (dd, J = 13.4, 6.6 Hz, 1 H), 2.58-2.62 (m, 1 H), 2.82-2.88 (m, 2 H), 4.23 (br, 1 H), 4.44 (br, 1 H), 4.54-4.61 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.50 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 6.02 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.20 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.5 Hz, 1 H).
MS m/z 539.4 ((M+1)⁺)

［実施例９］
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−フェネチル−５−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０ａ、化合物Ｎｏ．１１０ｂ、化合物Ｎｏ．１１０ｃ、化合物Ｎｏ．１１０ｄ）の製造

（１）参考例１３で得られた化合物（１５）２０２ｍｇ（０．３４４ｍｍｏｌ）を用いて実施例２（１）と同様に、参考例２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ^２ｄ／Ｒ^２ｅ＝Ｅｔ／水素原子、Ｒ^７＝Ｅｔ）を参考例１０で得られた化合物（３ａ）（Ｒ^２ｄ／Ｒ^２ｅ＝Ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ／水素原子、Ｒ^７＝Ｅｔ）に替えて行い、化合物（Ｋ）を３成分得た。極性の低い順に、化合物（Ｋ）（３番目の極性）９９ｍｇ（収率３６％）、化合物（Ｋ）（２番目の極性）４４ｍｇ（収率１６％）、化合物（Ｋ）（最も高極性）４３ｍｇ（収率１６％）。これらは水酸基の結合する不斉炭素と、その隣のフェネチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。化合物（Ｋ）（３番目の極性）は２つの異性体の混合物であり、化合物（Ｋ）（２番目の極性）と化合物（Ｋ）（最も高極性）はそれぞれ単一の異性体である。
化合物（Ｋ）（３番目の極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.06 (s, 12 H), 0.54 (s, 3 H), 0.87 (s, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 0.90-0.94 (m, 3 H), 1.24-2.07 (m, 21 H), 2.18-2.24 (m, 1 H), 2.43-2.84 (m, 5 H), 3.78 (br, 1 H), 4.09-4.26 (m, 3 H), 4.34-4.36 (m, 1 H), 4.86 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 5.17 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 5.58 & 5.62 (s, 1 H), 6.01 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.22-6.25 (m, 1 H), 7.14-7.29 (m, 5 H).
化合物（Ｋ）（２番目の極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.06 (s, 12 H), 0.52 (s, 3 H), 0.876 (s, 9 H), 0.882 (s, 9 H), 0.91 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.22-2.08 (m, 21 H), 2.22-2.24 (m, 1 H), 2.43-2.80 (m, 5 H), 3.81 (br, 1 H), 4.09-4.26 (m, 3 H), 4.38 (br, 1 H), 4.86 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 5.18 (s, 1 H), 5.68 (s, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.33 (s, 1 H), 7.15-7.29 (m, 5 H).
化合物（Ｋ）（最も高極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.07 (s, 6 H), 0.088 (s, 3 H), 0.094 (s, 3 H), 0.46 (s, 3 H), 0.88 (s, 9 H), 0.90-0.93 (m, 12 H), 1.24-2.08 (m, 21 H), 2.23-2.25 (m, 1 H), 2.40-2.83 (m, 5 H), 3.74 (br, 1 H), 4.09-4.26 (m, 3 H), 4.39 (br, 1 H), 4.89 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 5.22 (s, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.02 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.24 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.39 (s, 1 H), 7.12-7.29 (m, 5 H).

（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｋ）（３番目の極性）９９ｍｇ（１２３μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ａ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１１０ａ（低極性）３．７ｍｇ（収率６％、純度９９％）およびＮｏ．１１０ｂ（高極性）７．５ｍｇ（収率１２％、純度９９％）を得た。これらは、ラクトン環上のフェネチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。
Ｎｏ．１１０ａ（低極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 1.02 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.22-2.05 (m, 18 H), 2.32 (dd, J = 13.4, 6.3 Hz, 1 H), 2.59-2.62 (m, 2 H), 2.70 (t, J = 8.1 Hz, 2 H), 2.82-2.85 (m, 1 H), 4.22-4.25 (m, 1 H), 4.34-4.35 (m, 1 H), 4.41-4.43 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.62 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.30 (d, J = 2.7 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.0 Hz, 1 H), 7.17-7.33 (m, 5 H).
MS m/z 531.3 ((M+1)⁺)
Ｎｏ．１１０ｂ（高極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.11-1.33 (m, 4 H), 1.46-2.03 (m, 14 H), 2.31 (dd, J = 13.7, 6.3 Hz, 1 H), 2.58-2.76 (m, 3 H), 2.81-2.84 (m, 1 H), 3.00-3.01 (m, 1 H), 4.23 (br, 1 H), 4.43 (br, 1 H), 4.65-4.70 (m, 1 H), 4.99 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.57 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.26 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 6.36 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 7.18 (d, J = 7.8 Hz, 2 H), 7.21-7.33 (m, 3 H).
MS m/z 531.3 ((M+1)⁺)

（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｋ）（２番目の極性）４４ｍｇ（５４μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ｂ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１１０ｃ４．４ｍｇ（収率１５％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１１０ｃ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.54 (s, 3 H), 1.06 (d, J = 5.9 Hz, 3 H), 1.09-2.06 (m, 18 H), 2.32 (dd, J = 13.4, 6.3 Hz, 1 H), 2.59-2.72 (m, 4 H), 2.82-2.85 (m, 1 H), 4.23 (br, 1 H), 4.30-4.32 (m, 1 H), 4.44 (br, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (t, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.64 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.31 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 7.17-7.33 (m, 5 H).
MS m/z 531.2 ((M+1)⁺)

（２−ｃ）上記で得られた化合物（Ｋ）（最も高極性）４３ｍｇ（５４μｍｏｌ）を用いて実施例２（２−ｃ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１１０ｄ５．８ｍｇ（収率２０％、純度９９％）を得た。
Ｎｏ．１１０ｄ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 1.05 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.07-2.05 (m, 18 H), 2.32 (dd, J = 13.4, 6.6 Hz, 1 H), 2.55-2.62 (m, 2 H), 2.70-2.85 (m, 2 H), 2.92-2.94 (m, 1 H), 4.23 (br, 1 H), 4.43 (br, 1 H), 4.57-4.62 (m, 1 H), 5.01 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.52 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 6.02 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 6.26 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 7.16-7.33 (m, 5 H).
MS m/z 531.3 ((M+1)⁺)

［実施例１０］
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−（２−ヒドロキシエチル）−５−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１４ａ、化合物Ｎｏ．１１４ｂ、化合物Ｎｏ．１１４ｃ）の製造

（１）参考例１３で得られた化合物（１５）２０２ｍｇ（０．３４４ｍｍｏｌ）を用いて実施例２（１）と同様に、参考例２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ^２ｄ／Ｒ^２ｅ＝Ｅｔ／水素原子、Ｒ^７＝Ｅｔ）を参考例１２で得られた化合物（３ａ）（Ｒ^２ｄ／Ｒ^２ｅ＝ＴＢＳＯＥｔ／水素原子、Ｒ^７＝Ｅｔ）に替えて行い、化合物（Ｌ）を３成分得た。極性の低い順に、化合物（Ｌ）（３番目の極性）４１ｍｇ（収率１２％）、化合物（Ｌ）（２番目の極性）４０ｍｇ（収率１２％）、化合物（Ｌ）（最も高極性）２３ｍｇ（収率７％）。これらは水酸基の結合する不斉炭素と、その隣の２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル基が結合する不斉炭素の立体配置に由来する異性体である。化合物（Ｌ）（３番目の極性）は２つの異性体の混合物であり、化合物（Ｌ）（２番目の極性）と化合物（Ｌ）（最も高極性）はそれぞれ単一の異性体である。
化合物（Ｌ）（３番目の極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 0.055 (s, 6 H), 0.063 (s, 6 H), 0.55 & 0.56 (s, 3 H), 0.87 (s, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 1.05 & 1.06 (s, 9 H), 0.91-2.04 (m, 23 H), 2.19-2.24 (m, 1 H), 2.40-2.54 (m, 2 H), 2.81-2.84 (m, 1 H), 3.60-3.82 (m, 3 H), 4.16-4.29 (m, 5 H), 4.37 (br, 1 H), 4.86 (s, 1 H), 5.17 (s, 1 H), 5.46 & 5.55 (s, 1 H), 6.02 (d, J = 10.7 Hz, 1 H), 6.22-6.26 (m, 2 H), 7.37-7.42 (m, 6 H), 7.64-7.66 (m, 4 H).
MS m/z 983.5 ((M+1)⁺)
化合物（Ｌ）（２番目の極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.06 (s, 12 H), 0.54 (s, 3 H), 0.86 (s, 9 H), 0.88 (s, 9 H), 1.03 (s, 9 H), 0.81-2.04 (m, 23 H), 2.19-2.24 (m, 1 H), 2.43-2.46 (m, 1 H), 2.81-2.84 (m, 1 H), 3.00-3.03 (m, 1 H), 3.51-3.57 (m, 1 H), 3.65-3.67 (m, 1 H), 3.81 (m, 1 H), 4.15-4.23 (m, 5 H), 4.38 (br, 1 H), 4.88 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 5.20 (s, 1 H), 5.52 (s, 1 H), 6.02 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 11.0 Hz, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 7.33-7.43 (m, 6 H), 7.60-7.65 (m, 4 H).
MS m/z 983.5 ((M+1)⁺)
化合物（Ｌ）（最も高極性）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.06 (s, 12 H), 0.52 (s, 3 H), 0.88 (s, 18 H), 1.04 (s, 9 H), 0.76-2.04 (m, 23 H), 2.19-2.28 (m, 1 H), 2.43-2.45 (m, 1 H), 2.80-2.83 (m, 2 H), 3.61-3.81 (m, 3 H), 4.11-4.21 (m, 5 H), 4.37 (br, 1 H), 4.87 (s, 1 H), 5.18 (s, 1 H), 5.66 (s, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.23 (d, J = 12.0 Hz, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 7.35-7.42 (m, 6 H), 7.60-7.65 (m, 4 H).
MS m/z 983.5 ((M+1)⁺)

（２−ａ）上記で得られた化合物（Ｌ）（３番目の極性）４１ｍｇ（０．０４１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（２．０ｍｌ）に、水酸化リチウム水溶液０．３１ｍｌ（４．０Ｍ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。。残渣をトルエンとアセトニトリルの混合溶液（１：１ｍｌ）に溶解し、この溶液にＬｉＢＦ_４１６ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）を加えて氷冷した。この溶液に硫酸のアセトニトリル溶液０．０６ｍｌ（２．０Ｍ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、そのまま４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をメタノール（２ｍｌ）に溶解し、塩酸−ジオキサン溶液０．６２ｍｌ（４．０Ｍ、２．４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝５：１）およびＨＰＬＣ（逆相、Ａ＝９５％Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ；Ｂ＝６０％ＣＨ_３ＣＮ／ＭｅＯＨ；Ｂ＝６０％（０．５％Ｈ_２Ｏ））により精製すると、Ｎｏ．１１４ａ１．６ｍｇ（収率８％、純度９８％）が得られた。これらは、ラクトン環酸素原子の結合する不斉炭素またはラクトン環上の２−ヒドロキシエチル基が結合する不斉炭素の立体に由来する２つの異性体の混合物である。
Ｎｏ．１１４ａ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 6 H), 1.01 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.02 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 0.83-2.05 (m, 32 H), 2.29-2.34 (m, 4 H), 2.58-2.61 (m, 2 H), 2.82 (m, 3 H), 3.25 (m, 1 H), 3.66-3.78 (m, 4 H), 4.24-4.43 (m, 7 H), 4.73 (m, 1 H), 5.00 (s, 2 H), 5.33 (s, 2 H), 5.57 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 5.63 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 2 H), 6.26 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.29 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 2 H).
MS m/z 471.2 ((M+1)⁺)

（２−ｂ）上記で得られた化合物（Ｌ）（２番目の極性）３９ｍｇ（０．０４０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０（２−ａ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１１４ｂ２．０ｍｇ（収率１１％、純度１００％）を得た。
Ｎｏ．１１４ｂ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 1.06 (d, J = 6.1 Hz, 3 H), 0.83-2.05 (m, 16 H), 2.29-2.33 (m, 2 H), 2.58-2.61 (m, 1 H), 2.80-2.85 (m, 2 H), 3.64-3.77 (m, 2 H), 4.23-4.34 (m, 3 H), 4.44 (br, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (t, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.64 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.30 (d, J = 2.7 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.0 Hz, 1 H).
MS m/z 471.3 ((M+1)⁺)

（２−ｃ）上記で得られた化合物（Ｌ）（最も高極性）２３ｍｇ（０．０２３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０（２−ａ）と同様な反応を行い、Ｎｏ．１１４ｃ１．５ｍｇ（収率１４％、純度１００％）を得た。
Ｎｏ．１１４ｃ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 1.06 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.83-2.05 (m, 16 H), 2.17-2.34 (m, 2 H), 2.59-2.62 (m, 1 H), 2.80-2.84 (m, 1 H), 3.18 (m, 1 H), 3.65-3.80 (m, 2 H), 4.23-4.30 (m, 2 H), 4.44 (br, 1 H), 4.61 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.58 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 6.02 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.25 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
MS m/z 471.3 ((M+1)⁺)

［実施例１１］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−メチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０１ａ）および２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−メチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０１ｂ）の製造

（１）塩化クロム（III）８１１ｍｇ（５．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２６ｍｌ）懸濁液にＬｉＡｌＨ_４９７ｍｇ（２．６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３０分間撹拌した。この溶液に、参考例１と同様にしてエチルアクリレートの替わりにメチルアクリレートを用いて得られる化合物（３）（Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ^７＝Ｍｅ）４９４ｍｇ（２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液と文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（２）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ）３８５ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液を加え、同温で１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、水層をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム）で精製し、化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｒ）および化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｓ）が混合物（量比１：１）として４６７ｍｇ得られた。収率９５％。これらはＨＰＬＣ（順相、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて分離した。
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｒ）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 1.01 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.10 (ddd, J = 13.3, 10.8, 1.9 Hz, 1 H), 1.13 (d, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.20-1.35 (m, 3 H), 1.40-1.71 (m, 6 H), 1.75 (m, 1 H), 1.86 (m, 1 H), 1.97 (ddd, J = 12.4, 6.7, 1.1 Hz, 1 H), 2.03 (br d, J = 12.4 Hz, 1 H), 5.76 (m, 1 H), 3.17 (ddq, J = 2.5, 7.7, 7.1 Hz, 1 H), 4.68 (ddd, J = 11.8, 7.7, 1.9 Hz, 1 H), 5.53 (d, J = 2.8 Hz, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.22 (d, J = 2.8 Hz, 1 H).
LRMS m/z 380 (M⁺), 301, 227, 147, 105
HRMS calcd for C₂₀H₂₉O₂ ⁷⁹Br 380.1350, found 380.1353
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｓ）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 1.06 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.14 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.22-1.51 (m, 5 H), 1.52-1.72 (m, 6 H), 1.96 (m, 1 H), 1.98-2.05 (m, 2 H), 2.88 (m, 1 H), 3.11 (dddq, J = 2.0, 2.0, 6.8, 7.0 Hz, 1 H), 4.60 (ddd, J = 8.3, 6.8, 5.2 Hz, 1 H), 5.84 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.19 (d, J = 2.1 Hz, 1 H).
LRMS m/z 380 (M⁺), 301, 227, 147, 105
HRMS calcd for C₂₀H₂₉O₂ ⁷⁹Br 380.1351, found 380.1347

（２−ａ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｒ）３７ｍｇ（９６μｍｏｌ）および文献既知の方法（例えば藤島ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、８巻、１２３頁、２０００年）で得られる化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）４６ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（３ｍｌ）にトリエチルアミン（１．５ｍｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）３３ｍｇ（２９μｍｏｌ）を加え、１１０℃にて１．５時間撹拌した。反応溶液をシリカゲルパッドで濾過し（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１で溶出）、粗生成物を得た（４５ｍｇ）。この粗生成物をメタノール３ｍｌに溶解した後、カンファースルホン酸４７ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、室温にて４５分間撹拌した。その溶液に０℃で飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製すると、化合物Ｎｏ．２０１ａが２４ｍｇ得られた。収率５７％。
化合物Ｎｏ．２０１ａ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 1.02 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.08 (m, 1 H), 1.13 (d, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.15-1.35 (m, 3 H), 1.40-2.10 (m, 14 H), 2.31 (dd, J = 13.4, 6.6 Hz, 1 H), 2.59 (dd, J = 13.4, 3.3 Hz, 1 H), 2.83 (dd, J = 12.1, 3.8 Hz, 1 H), 3.16 (dq, J = 7.8, 7.3 Hz, 1 H), 4.23 (m, 1 H), 4.43 (m, 1 H), 4.67 (ddd, J = 11.8, 7.8, 2.0 Hz, 1 H), 4.99 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.52 (d, J = 2.7 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 2.7 Hz, 1 H), 6.36 (d, J = 11.3 Hz, 1 H).
LRMS m/z 440 (M⁺), 422, 404, 378, 289, 209, 105
HRMS calcd for C₂₈H₄₀O₄440.2927, found 440.2935

（２−ｂ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｓ）３５ｍｇ（９２μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）４４ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１１（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０１ｂを２０ｍｇ得た。収率４８％。
化合物Ｎｏ．２０１ｂ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 1.05 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.13 (d, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.20-1.75 (m, 13 H), 1.87-1.95 (m, 2 H), 1.96-2.08 (m, 3 H), 2.31 (dd, J = 13.4, 6.6 Hz, 1 H), 2.59 (dd, J = 13.4, 3.4 Hz, 1 H), 2.82 (dd, J = 12.5, 4.4 Hz, 1 H), 3.11 (dddq, J = 2.2, 2.2, 6.8, 7.1 Hz, 1 H), 4.22 (m, 1 H), 4.43 (m, 1 H), 4.59 (ddd, J = 8.2, 6.8, 5.3 Hz, 1 H), 4.99 (dd, J = 1.5, 1.5 Hz, 1 H), 5.32 (dd, J = 1.5, 1.5 Hz, 1 H), 5.53 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.18 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 440 (M⁺), 422, 404, 251, 105
HRMS calcd for C₂₈H₄₀O₄440.2987, found 440.2932

［実施例１２］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−メチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０１ｃ）の製造

（１）実施例１１（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｒ）１５．１ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）のトルエン溶液に、０℃にてＤＩＢＡＬ−Ｈのトルエン溶液０．１５ｍｌ（１．０４Ｍ、０．１６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて２時間撹拌した。反応溶液をジエチルエーテルで希釈した後、１０％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加え、室温にて１時間撹拌した。水層を酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製すると、化合物（Ｍ）（４Ｒ／５Ｒ）が１４ｍｇ得られた。収率９３％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.03 (m, 1 H), 1.07 (d, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.20-1.38 (m, 3 H), 1.40-1.73 (m, 7 H), 1.85-2.06 (m, 3 H), 2.30 (dq, J = 3.9, 7.0 Hz, 1 H), 2.53 (br s, 2 H), 2.88 (m, 1 H), 3.71 (ddd, J = 10.6, 3.9, 1.8 Hz, 1 H), 4.06 (br d, J = 12.9, 1 H), 4.13 (br d, J = 12.9 Hz, 1 H), 4.93 (s, 1 H), 5.17 (br s, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 384 (M⁺), 254, 227, 175, 147, 106, 86
HRMS calcd for C₂₀H₃₃O₂ ⁷⁹Br 384.1664, found 384.1667

（２）上記で得られた化合物（Ｍ）（４Ｒ／５Ｒ）２６１ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３．４ｍｌ）溶液にピリジン０．２２ｍｌ（２．７ｍｍｏｌ）と塩化ピバロイル０．１１ｍｌ（０．８９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温にて１６時間撹拌した。この反応液に水を加えた後、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製すると、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）が２７２ｍｇ得られた。収率８６％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.02 (m, 1 H), 1.09 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.14-1.73 (m, 11 H), 1.22 (s, 9 H), 1.85-2.06 (m, 3 H), 2.15 (dq, J = 5.3, 6.9 Hz, 1 H), 2.86 (m, 1 H), 3.71 (m, 1 H), 4.54 (s, 2 H), 4.97 (s, 1 H), 5.12 (s, 1 H), 5.63 (s, 1 H).
LRMS m/z 468 (M⁺), 389, 299, 269, 227, 170, 147
HRMS calcd for C₂₅H₄₁O₃ ⁷⁹Br 468.2239, found 468.2234

（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）２７３ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．９ｍｌ）溶液にテトラプロピルアンモニウムパールテネート（Ｐｒ_４ＮＲｕＯ_４）２０ｍｇ（０．０５８ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（ＮＭＯ）１０２ｍｇ（０．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間撹拌した。反応液をろ過した後、濾液を濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製すると、化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ）が２５２ｍｇ得られた。収率９３％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.17 (d, J =7.1 Hz, 3 H), 1.18 (s, 9 H), 1.19-1.30 (m, 3 H), 1.35-1.70 (m, 5 H), 1.79 (m, 1 H), 1.88-2.05 (m, 3 H), 2.22 (dd, J = 16.7, 9.9 Hz, 1 H), 2.45 (dd, J = 16.7, 2.4 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 3.18 (q, J = 7.1 Hz, 1 H), 4.46 (d, J = 14.7 Hz, 1 H), 4.50 (d, J = 14.7 Hz, 1 H), 4.99 (s, 1 H), 5.16 (s, 1 H), 5.59 (s, 1 H).
LRMS m/z 466 (M⁺), 387, 364, 279, 237, 175, 137
HRMS calcd for C₂₅H₃₉ ⁷⁹BrO₃466.2082, found 466.2086

（４）上記で得られた化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ）５１ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液にＬｉＡｌＨ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）_３のＴＨＦ溶液０．３３ｍｌ（１．０Ｍ、０．３３ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、同温で９時間撹拌した。この反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をトルエン（１ｍｌ）に溶解した。その溶液にＤＩＢＡＬ−Ｈのトルエン溶液０．４１ｍｌ（１．０Ｍ、０．４１ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、同温にて１時間撹拌した。反応液に１０％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加え、室温にて１時間撹拌した後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解した。その溶液にＭｎＯ_２１５０ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２９時間撹拌した。この反応液を濾過した後、濾液を濃縮して得られた残留物をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製すると、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｓ）が１２ｍｇ得られた。収率２９％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 1.07 (d, J = 6.1 Hz, 3 H), 1.25 (d, J =6.8 Hz, 3 H), 1.20-1.75 (m, 11 H), 1.90-2.10 (m, 3 H), 2.64 (m, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 4.07 (dt, J = 6.3, 5.6 Hz, 1 H), 5.53 (d, J = 3.1 Hz, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.22 (d, J = 3.1 Hz, 1 H).
LRMS m/z 380 (M⁺), 301, 227, 147
HRMS calcd for C₂₀H₂₉O₂ ⁷⁹Br 380.1351, found 380.1354

（５）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｓ）１４ｍｇ（３７μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）１７ｍｇ（４８μｍｏｌ）を用いて実施例１１（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０１ｃを７．８ｍｇ得た。収率４８％。
化合物Ｎｏ．２０１ｃ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 1.06 (d, J = 5.9 Hz, 3 H), 1.28 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.25-1.80 (m, 13 H), 1.85-2.10 (m, 5 H), 2.32 (dd, J = 13.6, 6.4 Hz, 1 H), 2.55-2.70 (m, 2 H), 2.83 (m, 1 H), 4.07 (dt, J = 5.9, 6.4 Hz, 1 H), 4.23 (m, 1 H), 4.43 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.53 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.22 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.1 Hz, 1 H).
LRMS m/z 440 (M⁺), 422, 404, 251, 105
HRMS calcd for C₂₈H₄₀O₄440.2927, found 440.2929

［実施例１３］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０１ｄ）の製造

（１）実施例１１（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｓ）１８ｍｇを用いて実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｍ）（４Ｓ／５Ｓ）を１７ｍｇ得た。収率９５％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.02 (d, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.15-1.72 (m, 11 H), 1.86-2.06 (m, 3 H), 2.01 (dq, J = 2.1, 7.1 Hz, 1 H), 2.70-3.05 (m, 3 H), 3.56 (ddd, J = 7.4, 6.0, 2.4 Hz, 1 H), 4.04 (dd, J = 12.9, 0.49 Hz, 1 H), 4.13 (dd, J = 12.9, 0.73 Hz, 1 H), 4.96 (s, 1 H), 6.26 (br d, J = 0.98 Hz, 1 H), 5.63 (br s, 1 H).
LRMS m/z 384 (M⁺), 298, 254, 227, 175, 147
HRMS calcd for C₂₀H₃₃O₂ ⁷⁹Br 384.1664, found 384.1664

（２）上記で得られた化合物（Ｍ）（４Ｓ／５Ｓ）２２０ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（２）と同様な反応を行い、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）を２２６ｍｇ得た。収率８４％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 1.05 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.04 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.15-1.80 (m, 12 H), 1.23 (s, 9 H), 1.90-2.10 (m, 3 H), 2.26 (dq, J = 2.8, 6.9 Hz, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 3.79 (m, 1 H), 4.52 (d, J = 13.7 Hz, 1 H), 4.59 (d, J = 13.7 Hz, 1 H), 5.02 (s, 1 H), 5.17 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 5.63 (s, 1 H).
LRMS m/z 468 (M⁺), 389, 299, 269, 227, 170, 147
HRMS calcd for C₂₅H₄₁O₃ ⁷⁹Br 468.2239, found 468.2240

（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）２１０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（３）と同様な反応を行い、化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ）を１９６ｍｇ得た。収率９４％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.92 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.20 (d, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.22 (s, 9 H), 1.29 (m, 1 H), 1.35-1.75 (m, 7 H), 1.83 (m, 1 H), 1.93-2.10 (m, 3 H), 2.26 (dd, J = 16.4, 9.9 Hz, 1 H), 2.52 (d, J = 16.4, 2.8 Hz, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 3.18 (q, J = 7.1 Hz, 1 H), 4.53 (s, 2 H), 5.06 (s, 1 H), 5.21 (s, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 466 (M⁺, ⁷⁹Br), 387, 366, 279, 237, 175
HRMS calcd for C₂₅H₃₉ ⁷⁹BrO₃466.2083, found 466.2083

（４）上記で得られた化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ）３６ｍｇ（０．０７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液に−７８℃にてＬｉＡｌＨ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）_３のＴＨＦ溶液０．２４ｍｌ（１．０Ｍ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え、０℃まで１．５時間かけて昇温した。反応溶液を０℃にてさらに撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。水層を酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製すると、化合物（５ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｒ）が２７ｍｇ得られた。収率７４％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.03 (d, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.16 (m, 1 H), 1.22 (s, 9 H), 1.20-1.80 (m, 10 H), 1.91 (m, 1 H), 1.98 (ddd, J = 12.4, 6.8, 1.5 Hz, 1 H), 2.03 (m, 1 H), 2.16 (m, 1 H), 2.21 (br s, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 3.59 (m, 1 H), 4.50 (d, J = 13.9 Hz, 1 H), 4.58 (d, J = 13.9 Hz, 1 H), 5.04 (s, 1 H), 5.11 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 5.63 (s, 1 H).
LRMS m/z 468 (M⁺), 390, 229, 178, 68, 57
HRMS calcd for C₂₅H₄₁ ⁷⁹BrO₃468.2239, found 468.2243

（５）上記で得られた化合物（５ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｒ）２７ｍｇ（０．０５７ｍｍｏｌ）のトルエン（１ｍｌ）にＤＩＢＡＬ−Ｈのトルエン溶液０．２２ｍｌ（１．０４Ｍ、０．２３ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、同温にて２時間撹拌した。反応溶液をジエチルエーテルで希釈した後、１０％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加え、室温にて１時間撹拌した。水層を酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物を塩化メチレン（１ｍｌ）に溶解した。その溶液にＭｎＯ_２７４ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２４時間撹拌した。この反応液を濾過した後、濾液を濃縮して得られた残留物をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製すると、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｒ）が１１ｍｇ得られた。収率５２％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 1.02 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.23 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.20-1.95 (m, 12 H), 1.98 (ddd, J = 12.2, 5.4, 1.7 Hz, 1 H), 2.03 (br d, J = 13.2 Hz, 1 H), 2.61 (m, 1 H), 2.89 (m, 1 H), 4.07 (ddd, J = 10.7, 7.3, 2.2 Hz, 1 H), 5.53 (d, J = 3.1 Hz, 1 H), 5.65 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 6.22 (d, J = 3.1 Hz, 1 H).
LRMS m/z 380 (M⁺), 301, 227, 147
HRMS calcd for C₂₀H₂₉ ⁷⁹BrO₂380.1351, found 380.1345

（６）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｒ）１９ｍｇ（４９μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）２７ｍｇ（７４μｍｏｌ）を用いて実施例１１（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０１ｄを１１ｍｇ得た。収率５２％。
化合物Ｎｏ．２０１ｄ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 1.01 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.22 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.20-1.38 (m, 4 H), 1.40-2.10 (m, 14 H), 2.31 (dd, J = 13.4, 6.4 Hz, 1 H), 2.55-2.65 (m, 2 H), 2.82 (dd, J = 12.2, 3.9 Hz, 1 H), 4.07 (ddd, J = 10.5, 7.3, 2.0 Hz, 1 H), 4.22 (m, 1 H), 4.42 (dd, J = 7.6, 4.4 Hz, 1 H), 4.99 (s, 1 H), 5.32 (dd, J = 1.7, 1.4 Hz, 1 H), 5.52 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.36 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 440 (M⁺), 422, 404, 251, 105
HRMS calcd for C₂₈H₄₄O₄440.2927, found 440.2920

［実施例１４］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−エチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０２ａ）および２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−エチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０２ｂ）の製造

（１）文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（２）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ）６６０ｍｇ（２．３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１１（１）と同様な反応を行い、化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｒ）を４３９ｍｇ（収率５０％）、化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、４Ｓ／５Ｓ）を３６６ｍｇ（収率４２％）得た。ただし、実施例１１（１）における化合物（３）（Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ^７＝Ｍｅ）に替えて、参考例２と同様にしてエチルアクリレートの替わりにメチルアクリレートを用いて得られる化合物（３）（Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ^７＝Ｍｅ）を用いた。
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｒ）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.01 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.13 (ddd, J = 14.2, 10.7, 2.0, Hz, 1 H), 1.24-1.34 (m, 3 H), 1.40-1.79 (m, 9 H), 1.84 (m, 1 H), 1.95 (ddd, J = 4.0, 5.6, 11.9 Hz, 1 H), 2.02 (m, 1 H), 2.86-2.92 (m, 2 H), 4.67 (ddd, J = 11.7, 7.0, 1.8 Hz, 1 H), 5.52 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.22 (d, J = 2.4 Hz, 1 H).
LRMS m/z 394 (M⁺) 315, 227, 202, 175, 147
HRMS calcd for C₂₁H₃₁O₂ ⁷⁹Br 394.1507, found 394.1507
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、４Ｓ／５Ｓ）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 0.96 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.26-1.48 (m, 6 H), 1.53-1.76 (m, 7 H), 1.92-2.05 (m, 3 H), 2.81 (m, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 4.59 (ddd, J = 8.7, 6.2, 4.9 Hz, 1 H), 5.52 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.21 (d, J = 2.0 Hz, 1 H).
LRMS m/z 394 (M⁺) 315, 227, 202, 175, 147
HRMS calcd for C₂₁H₃₁O₂ ⁷⁹Br 394.1507, found 394.1507

（２−ａ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｒ）２４ｍｇ（６１μｍｏｌ）および文献既知の方法（例えば藤島ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、８巻、１２３頁、２０００年）で得られる化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）３５ｍｇ（９１μｍｏｌ）のトルエン溶液（３ｍｌ）にトリエチルアミン（１．８ｍｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）２１ｍｇ（１８μｍｏｌ）を加え、１１０℃にて１．５時間撹拌した。反応溶液を濃縮して得られた粗生成物をアセトニトリル１．５ｍｌに溶解した後、濃フッ化水素酸−アセトニトリル混合溶液（混合比１：９、１．５ｍｌ）を加え、室温にて３時間撹拌した。その溶液に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製すると、化合物Ｎｏ．２０２ａが１８ｍｇ得られた。収率６３％。
化合物Ｎｏ．２０２ａ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.97 (t, J = 7.6 Hz, 3 H), 1.00 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.07 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.12 (ddd, J = 14.2, 10.6, 1.8 Hz, 1 H), 1.23-1.34 (m, 3 H), 1.44-1.85 (m, 12 H), 1.88-2.04 (m, 3 H), 2.22 (dd, J = 13.6, 7.7 Hz, 1 H), 2.66 (dd, J = 13.6, 4.1 Hz, 1 H), 2.80-2.91 (m, 2 H), 3.85 (ddd, J = 7.7, 7.6, 4.1 Hz, 1 H), 4.31 (m, 1 H), 4.66 (ddd, J = 11.7, 7.0, 1.8 Hz, 1 H), 5.00 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.28 (s, 1 H), 5.51 (d, J = 2.5 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 2.5 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 468(M⁺) 450, 432, 265, 223, 211, 171, 148
HRMS calcd for C₂₉H₄₂O₄ 468.3240, found 468.3241

（２−ｂ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、４Ｓ／５Ｓ）２４ｍｇ（６１μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）３５ｍｇ（９１μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０２ｂを３２ｍｇ得た。収率５７％。
化合物Ｎｏ．２０２ｂ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.05 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.07 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.21-1.77 (m, 15 H), 1.88-1.96 (m, 2 H), 1.99-2.01 (m, 2 H), 2.23 (dd, J = 13.4, 7.7 Hz, 1 H), 2.66 (dd, J = 13.4, 4.1 Hz, 1 H), 2.77-2.84 (m, 2 H), 3.84 (ddd, J = 7.7, 7.4, 4.1 Hz, 1 H), 4.30 (m, 1 H), 4.57 (m, 1 H), 5.00 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.27 (s, 1 H), 5.51 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.20 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 468(M⁺) 450, 432, 265, 223, 211, 171, 148
HRMS calcd for C₃₀H₄₄O₄ 468.3240, found 468.3239

［実施例１５］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−エチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０２ｃ）の製造

（１）実施例１４（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｒ）５５ｍｇ（０．１３９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｎ）（４Ｒ／５Ｒ）を４９ｍｇ得た。収率８８％。無色固体。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.03 (br dd, J = 11.6, 11.6 Hz, 1 H), 1.22-1.35 (m, 3 H), 1.40-1.69 (m, 9 H), 1.88-2.05 (m, 4 H), 2.34 (br s, 2 H), 2.88 (m, 1 H), 3.71 (br dd, J = 4.0, 9.9 Hz, 1 H), 4.03 (d, J = 13.3 Hz, 1 H), 4.08 (d, J = 13.3 Hz, 1 H), 4.91 (s, 1 H), 5.20 (s, 1 H), 5.65 (s, 1 H).
LRMS m/z 398 (M⁺) 382, 353, 298, 281, 255, 175
HRMS calcd for C₂₁H₃₁O₂ ⁷⁹Br 398.1820, found 398.1825.

（２）上記で得られた化合物（Ｎ）（４Ｒ／５Ｒ）２６７ｍｇ（０．６６８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（２）と同様な反応を行い、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）を３００ｍｇ得た。収率９３％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.02 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.18-1.37 (m, 4 H), 1.23 (s, 9 H), 1.39-1.71 (m, 10 H), 1.91-2.03 (m, 4 H), 2.88 (m, 1 H), 3.70 (m, 1 H), 4.49 (d, J = 13.9 Hz, 1 H), 4.55 (d, J = 13.9 Hz, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.23 (s, 1 H), 5.65 (s, 1 H).
LRMS m/z 482 (M⁺) 382, 301, 283, 175
HRMS calcd for C₂₁H₃₁O₂ ⁷⁹Br 482.2396, found 482.2399

（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）２２０ｍｇ（０．４５４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（３）と同様な反応を行い、化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ）を１８９ｍｇ得た。収率８６％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 0.88 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.18-1.33 (m, 3 H), 1.22 (s, 9 H), 1.42-1.68 (m, 6 H), 1.77-1.88 (m, 2 H), 1.96-2.02 (m, 3 H), 2.25 (dd, J = 16.8, 9.9 Hz, 1 H), 2.46 (dd, J = 16.8, 2.9 Hz, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 3.01 (t, J = 7.3 Hz, 1 H), 4.48 (dd, J = 13.9 Hz, 1 H), 4.52 (dd, J = 13.9 Hz, 1 H) 5.06 (s, 1 H), 5.21 (s, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 480 (M⁺) 401, 300, 175
HRMS calcd for C₂₆H₄₁O₃ ⁷⁹Br 480.2239, found 480.2241

（４）上記で得られた化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ）７０ｍｇ（０．１４５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（０．７３ｍｌ）にＤＩＢＡＬ−Ｈのトルエン溶液０．９８ｍｌ（１．０４Ｍ、１．０ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、同温にて４時間撹拌した。反応液にメタノール、１０％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加えた後、室温で１時間撹拌した。この溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製したところ、化合物（Ｎ）（４Ｒ／５Ｓ）が２９ｍｇ得られた。収率５０％。無色固体。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.17 (ddd, J = 14.3, 8.5, 6.1 Hz, 1 H), 1.25-1.34 (m, 3 H), 1.39-1.71 (m, 9 H), 1.87-2.02 (m, 3 H), 2.10 (ddd, J = 9.4, 4.8, 4.8 Hz, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 3.04 (br s, 2 H), 3.71 (br dd, J = 10.9, 6.2 Hz, 1 H), 3.97 (d, J = 12.6 Hz, 1 H), 4.08 (d, J = 12.6 Hz, 1 H), 4.96 (s, 1 H), 5.21 (s, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 398 (M⁺) 380, 300, 256, 175
HRMS calcd for C₂₁H₃₅O₂ ⁷⁹Br 398.1820, found 398.1835

（５）上記で得られた化合物（Ｎ）（４Ｒ／５Ｓ）８３ｍｇ（０．２０８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解した。その溶液にＭｎＯ_２４３２ｍｇ（５．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２．５日間撹拌した。この反応液を濾過した後、濾液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）にて精製すると、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｓ）が７７ｍｇ得られた。収率９４％。無色固体。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 6.1 Hz, 3 H), 1.18-1.71 (m, 13 H), 1.88-2.03 (m, 3 H), 2.55 (m, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 4.26 (ddd, J = 6.5, 6.5, 4.3 Hz, 1 H), 5.58 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 5.64 (br s, 1 H), 6.27 (d, J = 2.3 Hz, 1 H).
LRMS m/z 394(M⁺) 315, 227, 202, 175, 147
HRMS calcd for C₂₁H₃₁O₂ ⁷⁹Br 394.1507, found 394.1508

（６）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｓ）１６ｍｇ（４０μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）２３ｍｇ（６１μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０２ｃを２３ｍｇ得た。収率５１％。
化合物Ｎｏ．２０２ｃ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.05-1.08 (m, 6 H), 1.15-1.73 (m, 15 H), 1.86-1.96 (m, 2 H), 1.98-2.03 (m, 2 H), 2.23 (dd, J = 13.5, 8.1 Hz, 1 H), 2.56 (m, 1 H), 2.67 (dd, J = 13.5, 4.0 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 3.84 (m, 1 H), 4.26 (m, 1 H), 4.31 (m, 1 H), 5.00 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.27 (br s, 1 H), 5.58 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.27 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 468(M⁺) 450, 432, 265, 223, 211, 171, 148
HRMS calcd for C₃₀H₄₄O₄ 468.3240, found 468.3241

［実施例１６］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−エチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０２ｄ）の製造

（１）実施例１４（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ／水素原子、４Ｓ／５Ｓ）２７ｍｇ（０．０６８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｎ）（４Ｓ／５Ｓ）を２７ｍｇ得た。収率９９％。無色固体。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 0.85 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.02 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.17-1.37 (m, 5 H), 1.42-1.71 (m, 8 H), 1.92-2.03 (m, 3 H), 2.09 (ddd, J = 10.6, 3.3, 3.3 Hz, 1 H), 2.56 (br s, 2 H), 2.88 (m, 1 H), 3.74 (ddd, J = 6.5, 6.5, 2.5 Hz, 1 H), 4.04 (d, J = 12.9 Hz, 1 H), 4.11 (d, J = 12.9 Hz, 1 H), 4.96 (s, 1 H), 5.20 (s, 1 H), 5.65 (s, 1 H).
LRMS m/z 398 (M⁺) 382, 353, 298, 281, 255, 175
HRMS calcd for C₂₁H₃₁O₂ ⁷⁹Br 398.1820, found 398.1794

（２）上記で得られた化合物（Ｎ）（４Ｓ／５Ｓ）１８９ｍｇ（０．４７３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（２）と同様な反応を行い、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）を２１０ｍｇ得た。収率９２％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 0.95 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.08 (ddd, J = 2.1, 11.1, 13.5 Hz, 1 H), 1.20-1.36 (m, 3 H), 1.24 (s, 9 H), 1.40-1.75 (m, 10 H), 1.89-2.05 (m, 4 H), 2.88 (m, 1 H), 3.66 (m, 1 H), 4.49 (s, 2 H), 4.94 (s, 1 H), 5.17 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 5.65 (s, 1 H).
LRMS m/z 482 (M⁺) 382, 301, 283, 175
HRMS calcd for C₂₁H₃₁O₂ ⁷⁹Br 482.2396, found 482.2402

（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）２１０ｍｇ（０．４３４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（３）と同様な反応を行い、化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ）を１７０ｍｇ得た。収率８１％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.86 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 0.91 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.21 (s, 9 H), 1.24-1.34 (m, 3 H), 1.39-1.68 (m, 6 H), 1.77-1.88 (m, 2 H), 1.94-2.02 (m, 3 H), 2.22 (dd, J = 16.8, 9.8 Hz, 1 H), 2.50 (dd, J = 16.8, 2.5 Hz, 1 H), 2.86 (m, 1 H), 2.97 (t, J = 7.3 Hz, 1 H), 4.49 (s, 2 H), 4.52 (dd, J = 13.9 Hz, 1 H) 5.06 (s, 1 H), 5.20 (s, 1 H), 5.62 (s, 1 H).
LRMS m/z 480 (M⁺) 401, 300, 175
HRMS calcd for C₂₆H₄₁O₃ ⁷⁹Br 480.2239, found 480.2238

（４）上記で得られた化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ）７０ｍｇ（０．１４５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３（４）と同様な反応を行い、化合物（５ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｒ）を５３ｍｇ得た。収率７５％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.14 (m, 1 H), 1.22 (s, 9 H), 1.25-1.39 (m, 4 H), 1.41-1.58 (m, 5 H), 1.60-1.77 (m, 3 H), 1.85-2.05 (m, 4 H), 2.17 (m, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 3.63 (m. 1 H), 4.45 (d, J = 13.9 Hz, 1 H), 4.56 (d, J = 13.9 Hz, 1 H), 5.03 (s, 1 H), 5.20 (s, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 482 (M⁺) 382, 301, 283, 175
HRMS calcd for C₂₁H₃₁O₂ ⁷⁹Br 482.2396, found 482.2393

（５）上記で得られた化合物（５ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｒ）４０ｍｇ（０．０８３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３（５）と同様な反応を行い、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、４Ｓ／５Ｒ）を７７ｍｇ得た。収率９４％。無色固体。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 0.98 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.03 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.21-1.90 (m, 14 H), 1.95-2.04 (m, 2 H), 2.50 (m, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 4.28 (ddd, J = 11.0, 4.9, 2.2 Hz, 1 H), 5.58 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 5.64 (br s, 1 H), 6.27 (d, J = 2.6 Hz, 1 H).
LRMS m/z 394 (M⁺) 315, 227, 202, 175, 147
HRMS calcd for C₂₁H₃₁O₂ ⁷⁹Br 394.1507, found 394.1510

（６）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、４Ｓ／５Ｒ）１４ｍｇ（２５μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）１５ｍｇ（３８μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０２ｄを８ｍｇ得た。収率６７％。
化合物Ｎｏ．２０２ｄ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.02 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.22-1.76 (m, 17 H), 2.23 (dd, J = 13.5, 7.9 Hz, 1 H), 2.51 (m, 1 H), 2.67 (dd, J = 13.5, 4.0 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 3.85 (m, 1 H), 4.27-4.31 (m, 2 H), 5.00 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.28 (s, 1 H), 5.58 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.27 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 468(M⁺) 450, 432, 265, 223, 211, 171, 148
HRMS calcd for C₃₀H₄₄O₄ 468.3240, found 468.3244

［実施例１７］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−ブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０５ａ）および２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−ブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０５ｂ）の製造

（１）文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（２）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ）３０ｍｇ（０．１０１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１１（１）と同様な反応を行い、化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）を２１ｍｇ（収率５０％）、化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）を１８ｍｇ（収率４２％）得た。ただし、実施例１１（１）における化合物（３）（Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ^７＝Ｍｅ）に替えて、参考例５と同様にしてエチルアクリレートの替わりにメチルアクリレートを用いて得られる化合物（３）（Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ^７＝Ｍｅ）を用いた。
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.93 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.01 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.12 (ddd, J = 14.2, 10.5, 2.0 Hz, 1 H), 1.24-1.70 (m, 15 H), 1.75 (m, 1 H), 1.87 (m, 1 H), 1.97 (ddd, J = 12.5, 6.6, 1.6 Hz, 1 H), 2.03 (br d, J = 12.5 Hz, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 2.98 (m, 1 H), 4.66 (ddd, J = 11.8, 7.2, 1.9 Hz, 1 H), 5.51 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 5.65 (dd, J = 1.7, 1.7 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 2.3 Hz, 1 H).
LRMS m/z 422 (M⁺), 343, 281, 227
HRMS calcd for C₂₃H₃₅O₂ ⁷⁹Br 422.1820, found 422.1826
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.20-1.75 (m, 17 H), 1.92-2.05 (m, 3 H), 2.87 (m, 1 H), 2.90 (m, 1 H), 4.58 (ddd, J = 8.8, 6.3, 4.7 Hz, 1 H), 5.51 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.65 (dd, J = 1.7, 1.4 Hz, 1 H), 6.20 (d, J = 2.0 Hz, 1 H).
EI-LRMS m/z 422 (M⁺), 343, 281, 227
EI-HRMS calcd for C₂₃H₃₅O₂ ⁷⁹Br 422.1820, found 422.1820

（２−ａ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）５１ｍｇ（１２１μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）７０ｍｇ（１８２μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０５ａを３９ｍｇ得た。収率６６％。
化合物Ｎｏ．２０５ａ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.93 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.11 (ddd, J = 14.2, 11.0, 1.5 Hz, 1 H), 1.20-2.05 (m, 22 H), 2.23 (dd, J = 13.4, 7.8 Hz, 1 H), 2.67 (dd, J = 13.4, 4.0 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 2.96 (m, 1 H), 3.85 (m, 1 H), 4.31 (s, 1 H), 4.66 (ddd, J = 11.5, 7.1, 1.5 Hz, 1 H), 5.00 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.28 (s, 1 H), 5.51 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 496 (M⁺), 478, 460, 434, 265
HRMS calcd for C₃₂H₄₈O₄ 496.3553, found 496.3534

（２−ｂ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）４９ｍｇ（１１５μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）６６ｍｇ（１７２μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０５ｂを３２ｍｇ得た。収率５７％。
化合物Ｎｏ．２０５ｂ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.53 (s, 3 H), 0.92 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.05 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.20-1.78 (m, 19 H), 1.88-2.07 (m, 4 H), 2.23 (dd, J = 13.5, 7.9 Hz, 1 H), 2.67 (dd, J = 13.5, 3.9 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 2.89 (m, 1 H), 3.84 (m, 1 H), 4.30 (m, 1 H), 4.57 (ddd, J = 11.5, 8.6, 6.1 Hz, 1 H), 5.00 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.28 (s, 1 H), 5.50 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.19 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 496 (M⁺), 478, 460, 434, 265
HRMS calcd for C₃₂H₄₈O₄ 496.3553, found 496.3557

［実施例１８］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−ブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０５ｃ）の製造

（１）実施例１７（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）１５ｍｇ（０．０３６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｏ）（４Ｒ／５Ｒ）を１５ｍｇ得た。収率９８％。無色固体。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.88 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.03 (m, 1 H), 1.10-1.72 (m, 16 H), 1.85-2.05 (m, 3 H), 2.11 (ddd, J = 8.8, 4.2, 4.6 Hz, 1 H), 2.32 (br s, 2 H), 2.87 (m, 1 H), 3.69 (ddd, J = 6.4, 4.2, 3.2 Hz, 1 H), 4.02 (d, J = 13.2 Hz, 1 H), 4.08 (d, J = 13.2 Hz, 1 H), 4.92 (s, 1 H), 5.18 (s, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 426 (M⁺), 409, 329, 298, 256, 227, 175
HRMS calcd for C₂₃H₃₉O₂ ⁷⁹Br 426.2134, found 426.2111

（２）上記で得られた化合物（Ｏ）（４Ｒ／５Ｒ）４５５ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（２）と同様な反応を行い、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）を４５５ｍｇ得た。収率８４％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.88 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.06 (ddd, J = 14.0, 10.8, 1.6 Hz, 1 H), 1.13-1.73 (m, 17 H), 1.24 (s, 9 H), 1.85-2.06 (m, 4 H), 2.87 (m, 1 H), 3.65 (m, 1 H), 4.49 (s, 2 H), 4.94 (s, 1 H), 5.16 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 5.66 (s, 1 H).
LRMS m/z 510 (M⁺), 492, 212, 175, 110
HRMS calcd for C₂₈H₄₇O₃ ⁷⁹Br 510.2709, found 510.2709

（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）４５５ｍｇ（０．８９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（３）と同様な反応を行い、化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ）を３９１ｍｇ得た。収率８６％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.60 (s, 3 H), 0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3 H), 0.89 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.23 (s, 9 H), 1.15-1.72 (m, 13 H), 1.75-1.88 (m, 2 H), 1.92-2.05 (m, 3 H), 2.26 (dd, J = 16.9, 10.0 Hz, 1 H), 2.54 (dd, J = 16.9, 2.7 Hz, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 3.09 (t, J = 7.2 Hz, 1 H), 4.48 (d, J = 13.9 Hz, 1 H), 5.52 (d, J = 13.9 Hz, 1 H), 5.05 (s. 1 H), 5.20 (s, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 508 (M⁺), 423, 407, 351, 279, 237, 175
HRMS calcd for C₂₈H₄₅O₃ ⁷⁹Br 508.2552, found 508.2556

（４）上記で得られた化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ）３８０ｍｇ（０．７４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍｌ）溶液に０℃でＬｉＡｌＨ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）_３のＴＨＦ溶液７．５ｍｌ（１．０Ｍ、７．５ｍｍｏｌ）を加え、同温で１９時間撹拌した。この反応液に０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をトルエン（２．５ｍｌ）に溶解した。その溶液にＤＩＢＡＬ−Ｈのトルエン溶液２．９ｍｌ（１．０４Ｍ、３．０ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、同温にて１．５時間撹拌した。反応液に１０％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加えた後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製したところ、化合物（Ｏ）（４Ｒ／５Ｓ）が２０７ｍｇ得られた。収率６５％。非結晶性固体。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.89 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.01 (d, J = 6.6 Hz 3 H), 1.10-1.75 (m, 17 H), 1.85-2.05 (m, 3 H), 2.20 (dt, J = 10.0, 4.8 Hz, 1 H), 2.81 (br s, 2 H), 2.88 (m, 1 H), 3.70 (dt, J = 10.0, 6.2 Hz, 1 H), 3.98 (d, J = 12.5 Hz, 1 H), 4.10 (d, J = 12.5 Hz, 1 H), 4.96 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.21 (s, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 426 (M⁺), 408, 329, 298, 256, 227, 175
HRMS calcd for C₂₃H₃₉O₂ ⁷⁹Br 426.2134, found 426.2117

（５）上記で得られた化合物（Ｏ）（４Ｒ／５Ｓ）２８３ｍｇ（０．５５６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１５（５）と同様な反応を行い、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｓ）を１７１ｍｇ得た。収率９８％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 0.92 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.07 (d, J = 6.1 Hz, 3 H), 1.18-1.74 (m, 17 H), 1.88-2.08 (m, 3 H), 2.60 (m, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 4.25 (dt, J = 4.2, 6.2 Hz, 1 H), 5.58 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.26 (d, J = 2.3 Hz, 1 H).
LRMS m/z 422 (M⁺), 343, 281, 227
HRMS calcd for C₂₃H₃₅O₂ ⁷⁹Br 422.1820, found 422.1820

（６）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｓ）３８ｍｇ（９０μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）５２ｍｇ（１３５μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０５ｃを２３ｍｇ得た。収率５１％。
化合物Ｎｏ．２０５ｃ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.92 (t, J = 6.7 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.07 (d, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.20 (m, 1 H), 1.25-1.75 (m, 18 H), 1.85-2.06 (m, 4 H), 2.23 (dd, J = 13.4, 7.8 Hz, 1 H), 2.60 (m, 1 H), 2.67 (dd, J = 13.4, 4.0 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 3.61 (m, 1 H), 4.25 (dt, J = 3.5, 6.2 Hz, 1 H), 4.31 (m, 1 H), 5.00 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.27 (s, 1 H), 5.58 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.25 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 496 (M⁺), 478, 460, 434, 265
HRMS calcd for C₃₂H₄₈O₄ 496.3553, found 496.3545

［実施例１９］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−ブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０５ｄ）の製造

（１）実施例１７（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ／水素原子、４Ｓ／５Ｓ）２０ｍｇ（０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｏ）（４Ｓ／５Ｓ）を１９ｍｇ得た。収率９３％。無色固体。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 0.89 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.01 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 0.95-1.75 (m, 17 H), 1.90-2.05 (m, 3 H), 2.18 (ddd, J = 8.8, 5.4, 2.7 Hz, 1 H), 2.55 (br s, 2 H), 2.88 (m, 1 H), 3.73 (dt, J = 2.7, 6.6 Hz, 1 H), 4.03 (d, J = 12.9 Hz, 1 H), 4.11 (d, J = 12.9 Hz, 1 H), 4.96 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 5.18 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 5.65 (s, 1 H).
EI-LRMS m/z 426 (M⁺), 409, 329, 298, 256, 227, 175
HRMS calcd for C₂₃H₃₉O₂ ⁷⁹Br 426.2134, found 426.2151

（２）上記で得られた化合物（Ｏ）（４Ｓ／５Ｓ）３５５ｍｇ（０．８３１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（２）と同様な反応を行い、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）を３４６ｍｇ得た。収率８１％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.89 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.02 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.10-1.73 (m, 17 H), 1.23 (s, 9 H), 1.78 (br d, J = 4.4 Hz, 1 H), 1.90-2.04 (m, 3 H), 2.07 (ddd, J = 10.6, 3.9, 3.9 Hz, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 3.70 (m, 1 H), 4.48 (d, J = 13.9 Hz, 1 H), 4.56 (d, J = 13.9 Hz, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.21 (d, J = 0.98 Hz, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 510 (M⁺), 492, 212, 175, 110
HRMS calcd for C₂₈H₄₇O₃ ⁷⁹Br 510.2709, found 510.2737

（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）３４６ｍｇ（０．６７６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（３）と同様な反応を行い、化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ）を２９４ｍｇ得た。収率８５％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 0.92 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.22 (s, 9 H), 1.15-1.72 (m, 13 H), 1.75-1.88 (m, 2 H), 1.94-2.05 (m, 3 H), 2.23 (dd, J = 16.8, 10.0 Hz, 1 H), 2.52 (dd, J = 16.8, 2.9 Hz, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 3.06 (t, J = 7.3 Hz, 1 H), 4.50 (s, 2 H), 5.07 (s, 1 H), 5.20 (s, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 508 (M⁺), 423, 407, 351, 279, 237, 175
HRMS calcd for C₂₈H₄₅O₃ ⁷⁹Br 508.2552, found 508.2534

（４）上記で得られた化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ）２８３ｍｇ（０．５５６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３（４）と同様な反応を行い、化合物（５ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｒ）を５３ｍｇ得た。収率７５％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3 H), 0.96 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.10-1.80 (m, 17 H), 1.23 (s, 9 H), 1.85-2.10 (m, 4 H), 2.19 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 3.62 (m, 1 H), 4.45 (d, J = 13.9 Hz, 1 H), 4.57 (d, J = 13.9 Hz, 1 H), 5.03 (s, 1 H), 5.18 (s, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 510 (M⁺), 477, 409, 311, 212, 175, 110
HRMS calcd for C₂₈H₄₇O₃ ⁷⁹Br 510.2709, found 510.2708

（５）上記で得られた化合物（５ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｒ）２６０ｍｇ（０．５０６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３（５）と同様な反応を行い、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、４Ｓ／５Ｒ）を１９７ｍｇ得た。収率９８％。無色アモルファス固体。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.93 (t, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.03 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.20-1.92 (m, 18 H), 1.98 (dd, J = 12.5, 7.2 Hz, 1 H), 2.03 (br d, J = 12.5 Hz, 1 H), 2.55 (m, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 4.27 (ddd, J = 11.0, 4.9, 2.0 Hz, 1 H), 5.58 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.26 (d, J = 2.4 Hz, 1 H).
LRMS m/z 422 (M⁺), 343, 281, 227
HRMS calcd for C₂₃H₃₅O₂ ⁷⁹Br 422.1820, found 422.1819

（６）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、４Ｓ／５Ｒ）３５ｍｇ（８２μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）４７ｍｇ（１２３μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０５ｄを２０ｍｇ得た。収率５０％。
化合物Ｎｏ．２０５ｄ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.93 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.03 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.20-2.08 (m, 24 H), 2.31 (dd, J = 13.6, 6.4 Hz, 1 H), 2.55 (m, 1 H), 2.60 (dd, J = 13.6, 3.1 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 4.23 (m, 1 H), 4.27 (ddd, J = 11.1, 4.9, 2.1 Hz, 1 H), 4.43 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.57 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.26 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 482 (M⁺), 464, 446, 251, 153
HRMS calcd for C₃₁H₄₆O₄ 482.3396, found 482.3398

［実施例２０］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−イソブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０６ａ）および２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−イソブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０６ｂ）の製造

（１）文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（２）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ）３０ｍｇ（０．１０１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１１（１）と同様な反応を行い、化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）を２３．５ｍｇ（収率５５％）、および化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）を１６．９ｍｇ（収率３９％）得た。ただし、実施例１１（１）における化合物（３）（Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ^７＝Ｍｅ）に替えて、参考例６と同様にしてエチルアクリレートの替わりにメチルアクリレートを用いて得られる化合物（３）（Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ^７＝Ｍｅ）を用いた。
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）：
[α]_D ²⁴ +146.2 (c 1.55, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.95 (d, J = 2.5 Hz, 3 H), 0.96 (d, J = 2.4 Hz, 3 H), 1.01 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.09 (ddd, J = 14.3, 10.7, 2.0 Hz, 1 H), 1.20-1.92 (m, 14 H), 1.95-2.05 (m, 2 H), 2.88 (m, 1 H), 3.09 (m, 1 H), 4.66 (ddd, J = 11.8, 7.1, 1.8 Hz, 1 H), 5.48 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 5.65 (br s, 1 H), 6.21 (d, J = 2.6 Hz, 1 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.9, 18.5, 22.0, 22.5 (2 C), 22.7, 24.9, 27.6, 31.0, 32.6, 36.3, 36.7, 40.0, 41.2, 45.6, 55.9, 56.3, 78.2, 97.7, 120.6, 139.6, 144.8, 170.6.
LRMS m/z 422 (M⁺), 343, 257, 227
HRMS calcd for C₂₃H₃₅O₂ ⁷⁹Br 422.1820, found 422.1820
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）：
[α]_D ²⁴ +35.6 (c 0.76, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 6 H), 1.06 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.22-1.75 (m, 14 H), 1.89-2.06 (m, 3 H), 2.88 (m, 1 H), 3.02 (m, 1 H), 4.59 (m, 1 H), 5.48 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.19 (d, J = 2.1 Hz, 1 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.7, 19.8, 22.0 (2 C), 22.5, 23.0, 24.4, 27.7, 30.9, 34.5, 36.0, 36.1, 39.7, 41.5, 45.6, 55.7, 56.0, 80.4, 97.5, 120.6, 139.7, 144.9, 170.6.
LRMS m/z 422 (M⁺), 343, 257, 227
HRMS calcd for C₂₃H₃₅O₂ ⁷⁹Br 422.1821, found 422.1819

（２−ａ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）２１ｍｇ（５０μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）２９ｍｇ（７５μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０６ａを１３．３ｍｇ得た。収率５３％。
化合物Ｎｏ．２０６ａ：
[α]_D ²³ +112.6 (c 1.02, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.07 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.08 (m, 1 H), 1.18-2.05 (m, 19 H), 2.23 (dd, J = 13.5, 7.8 Hz, 1 H), 2.67 (d, J = 13.5, 4.0 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 3.09 (m, 1 H), 3.85 (m, 1 H), 4.31 (m, 1 H), 4.66 (ddd, J = 11.6, 7.2, 1.6 Hz, 1 H), 5.00 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.28 (s, 1 H), 5.48 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.20 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.4 Hz, 1 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 12.1, 12.5, 18.5, 22.2, 22.5, 22.7, 23.5, 24.9, 27.6, 29.0, 32.6, 36.2, 36.7, 40.5, 41.2, 43.4, 44.1, 46.0, 56.3, 57.0, 71.7, 75.3, 78.3, 113.2, 117.1, 120.6, 124.6, 133.2, 139.6, 142.7, 146.5, 170.6.
LRMS m/z 496 (M⁺), 478, 460, 434, 265
HRMS calcd for C₃₂H₄₈O₄496.3552, found 496.3570

（２−ｂ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）２１ｍｇ（４９μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）２８ｍｇ（７４μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０６ｂを１２ｍｇ得た。収率４９％。
化合物Ｎｏ．２０６ｂ：
[α]_D ²⁴ +11.9 (c 0.92, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.94 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.05 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.20-1.7 (m, 16 H), 1.88-2.08 (m, 4 H), 2.23 (dd, J = 13.6, 7.8 Hz, 1 H), 2.67 (dd, J =13.6, 3.9 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 3,02 (m, 1 H), 3.84 (m, 1 H), 4.30 (br s, 1 H), 4.58 (ddd, J = 8.7, 6.4, 4.6 Hz, 1 H), 5.00 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.28 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.48 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.19 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.4 Hz, 1 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.9, 12.5, 19.8, 22.0, 22.2, 23.1, 23.5, 24.4, 27.9, 29.0, 34.5, 35.9, 36.1, 40.4, 41.4, 43.5, 44.2, 46.0, 56.1, 56.9, 71.7, 75.4, 80.6, 113.2, 117.1, 120.6, 124.7, 133.2, 139.8, 142.8, 146.5, 170.7.
LRMS m/z 496 (M⁺), 478, 460, 434, 265
HRMS calcd for C₃₂H₄₈O₄496.3553, found 496.3553

［実施例２１］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−イソブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０６ｃ）の製造

（１）実施例２０（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）１０ｍｇ（０．０２４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｐ）（４Ｒ／５Ｒ）を１０ｍｇ得た。収率９６％。無色油状。
[α]_D ¹⁸ +99.7 (c 0.86, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.83 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 0.90 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.01 (m, 1 H), 1.20-1.35 (m, 4 H), 1.40-1.75 (m, 9 H), 1.85-2.05 (m, 3 H), 2.24 (dt, J = 10.6, 3.9 Hz, 1 H), 2.36 (br s, 2 H), 2.88 (m, 1 H), 3.68 (ddd, J = 10.6, 4.2, 1.8 Hz, 1 H), 4.04 (dd, J = 13.2, 0.7 Hz, 1 H), 4.09 (dd, J = 13.2, 0.7 Hz, 1 H), 4.92 (s, 1 H), 5.18 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.8, 18.7, 21.4, 21.9, 22.4, 23.9, 25.3, 27.7, 30.9, 32.8, 37.2, 39.8, 40.5, 45.5, 48.6, 55.9, 56.3, 65.6, 71.5, 97.4, 114.1, 144.9, 149.1.
LRMS m/z 426 (M⁺), 408, 365, 351, 329, 298, 256, 227, 175, 147
HRMS calcd for C₂₃H₃₉O₂ ⁷⁹Br 426.2134, found 426.2146

（２）上記で得られた化合物（Ｐ）（４Ｒ／５Ｒ）２１９ｍｇ（０．５１３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（２）と同様な反応を行い、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）を２２２ｍｇ得た。収率８４％。無色油状。
[α]_D ²⁴ +84.6 (c 1.16, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.03 (ddd, J = 13.7, 11.0, 1.7 Hz, 1 H), 1.24 (s, 9 H), 1.20-1.75 (m, 14 H), 1.87-2.05 (m, 3 H), 2.16 (ddd, J = 11.1, 4.6, 4.6 Hz, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 3.64 (ddd, J = 10.0, 4.5, 4.5 Hz, 1 H), 4.51 (s, 2 H), 4.95 (s, 1 H), 5.16 (s, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.9, 18.7, 21.5, 22.0, 22.5, 24.0, 25.3, 27.2 (3 C), 27.8, 31.0, 32.9, 37.7, 38.8, 39.9, 40.9, 45.6, 48.1, 55.9, 56.3, 66.1, 70.9, 97.4, 112.6, 144.9, 145.0, 178.2.
LRMS m/z 510 (M⁺), 492, 408, 212, 156
HRMS calcd for C₂₈H₄₇O₃ ⁷⁹Br 510.2709, found 510.2695

（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）２０２ｍｇ（０．３９４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（３）と同様な反応を行い、化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ）を１６８ｍｇ得た。収率８４％。無色油状。
[α]_D ²⁶ +6.44 (c 0.82, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.87 (d, J = 6.7 Hz, 3 H), 0.88 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 0.89 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.23 (s, 9 H), 1.20-1.75 (m, 11 H), 1.84 (m, 1 H), 1.95-2.05 (m, 3 H), 2.27 (dd, J = 16.9, 10.0 Hz, 1 H), 2.47 (dd, J = 16.9, 2.5 Hz, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 3.23 (t, J = 7.3 Hz, 1 H), 4.47 (d, J = 13.9 Hz, 1 H), 4.55 (d, J = 13.9 Hz, 1 H), 5.05 (s, 1 H), 5.20 (s, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.9, 19.7, 22.0, 22.4, 22.5, 22.6, 25.9, 27.2 (3 C), 27.7, 31.0, 32.1, 38.8, 39.1, 39.7, 45.5, 48.5, 54.3, 55.4, 55.8, 65.6, 97.5, 115.2, 141.6, 144.7, 177.7, 208.7.
LRMS m/z 508 (M⁺), 429, 406, 350, 297, 227
HRMS calcd for C₂₈H₄₅O₃ ⁷⁹Br 508.2552, found 508.2542

（４）上記で得られた化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ）１５３ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（４）と同様な反応を行い、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｓ）を８４ｍｇ得た。収率６９％。無色油状。
[α]_D ²⁵ +77.6 (c 0.82, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.97 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.07 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.15-1.75 (m, 14 H), 1.88-2.05 (m, 3 H), 2.66 (m, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 4.20 (ddd, J = 6.8, 5.6, 3.9 Hz, 1 H), 5.57 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.24 (d, J = 2.3 Hz, 1 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.8, 19.6, 22.0, 22.3, 22.5, 22.7, 25.2, 27.9, 31.0, 34.3, 39.7, 42.3, 43.1, 43.9, 45.5, 55.7 (2 C), 82.8, 97.5, 121.9, 139.5, 144.7, 170.2.
LRMS m/z 422 (M⁺), 343, 257, 227
HRMS calcd for C₂₃H₃₅O₂ ⁷⁹Br 422.1820, found 422.1820

（５）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｓ）２１ｍｇ（４９μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）２８ｍｇ（７４μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０６ｃを１３．１ｍｇ得た。収率５４％。
化合物Ｎｏ．２０６ｃ：
[α]_D ²⁴ +55.8 (c 1.01, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.95 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 6.1 Hz, 3 H), 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.15-1.75 (m, 16 H), 1.85-2.05 (m, 4 H), 2.23 (dd, J = 13.4, 7.8 Hz, 1 H), 2.63-2.71 (m, 2 H), 2.82 (m, 1 H), 3.84 (ddd, J = 7.6, 7.6, 4.2 Hz, 1 H), 4.20 (m, 1 H), 4.30 (br s, 1 H), 5.00 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.27 (dd, J = 1.7, 1.0 Hz, 1 H), 5.57 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.24 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.9, 12.5, 19.6, 22.2, 22.3, 22.7, 23.4, 25.1, 27.9, 29.0, 34.3, 40.3, 42.3, 43.0, 43.4, 43.9, 44.2, 45.9, 56.2, 56.5, 71.7, 75.4, 83.0, 113.2, 117.1, 122.1, 124.7, 133.2, 139.7, 142.7, 146.5, 170.5.
LRMS m/z 496 (M⁺), 478, 460, 434, 265
HRMS calcd for C₃₂H₄₈O₄496.3553, found 496.3539

［実施例２２］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−イソブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０６ｄ）の製造

（１）実施例２０（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ／水素原子、４Ｓ／５Ｓ）１１ｍｇ（０．０２６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｐ）（４Ｓ／５Ｓ）を１１ｍｇ得た。収率９５％。アモルファス固体。
[α]_D ²⁴ +83.7 (c 0.83, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 0.83 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.01 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.10-1.73 (m, 14 H), 1.90-2.05 (m, 3 H), 2.32 (br d, J = 11.7 Hz, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 3.03 (br s, 2 H), 3.74 (m, 1 H), 4.02 (d, J = 12.8 Hz, 1 H), 4.11 (d, J = 12.8 Hz, 1 H), 4.96 (s, 1 H), 5.17 (s, 1 H), 5.65 (s, 1 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.8, 19.4, 21.4, 22.0, 22.5, 24.2, 25.3, 27.8, 31.0, 34.2, 34.5, 39.8, 40.4, 45.5, 46.2, 55.8, 56.5, 65.0, 73.2, 97.5, 114.8, 144.9, 149.8.
LRMS m/z 409 ((M-OH)⁺), 408, 351, 329, 298, 256, 227, 175, 147
HRMS calcd for C₂₃H₃₈O⁷⁹Br (M-OH)⁺ 409.2106, found 409.2107

（２）上記で得られた化合物（Ｐ）（４Ｓ／５Ｓ）１４７ｍｇ（０．３４３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（２）と同様な反応を行い、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）を１７３ｍｇ得た。収率９９％。無色油状。
[α]_D ²³ +67.0 (c 1.17, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.84 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 0.91 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.01 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.15-1.70 (m, 14 H), 1.23 (s, 9 H), 1.80 (br s, 1 H), 1.90-2.05 (m, 3 H), 2,21 (br d, J = 11.7 Hz, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 3.71 (m, 1 H), 4.49 (d, J = 14.2 Hz, 1 H), 4.58 (d, J = 14.2 Hz, 1 H), 5.01 (s, 1 H), 5.21 (s, 1 H), 5.65 (s, 1 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.7, 19.5, 21.6, 22.0, 22.5, 24.2, 25.2, 27.2 (3 C), 27.8, 31.0, 34.5, 34.6, 38.8, 39.8, 40.3, 45.1, 45.5, 55.8, 56.4, 66.2, 71.9, 97.5, 112.9, 145.0, 145.2, 178.2.
LRMS m/z 510 (M⁺), 492, 408, 391, 212, 110
HRMS calcd for C₂₈H₄₇O₃ ⁷⁹Br 510.2708, found 510.2713

（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）１４０ｍｇ（０．２７３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（３）と同様な反応を行い、化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ）を１１７ｍｇ得た。
収率８４％。無色油状。
[α]_D ²⁶ +128.7 (c 0.78, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.87 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 0.89 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.22 (s, 9 H), 1.20-1.75 (m, 11 H), 1.84 (m, 1 H), 1.95-2.05 (m, 3 H), 2.24 (dd, J = 16.8, 9.8 Hz, 1 H), 2.53 (dd, J = 16.8, 2.7 Hz, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 3.20 (t, J = 7.1 Hz, 1 H), 4.48 (d, J = 15.0 Hz, 1 H), 4.52 (d, J = 15.0 Hz, 1 H), 5.07, (s, 1 H), 5.20 (s, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.9, 20.1, 22.0, 22.4, 22.5, 22.7, 25.8, 27.2 (5 C), 27.6, 31.0, 32.6, 38.9, 39.8, 45.6, 48.1, 55.5, 55.9, 65.6, 97.5, 115.3, 141.7, 144.7, 177.7, 209.4.
LRMS m/z 508 (M⁺), 429, 406, 350, 297, 227
HRMS calcd for C₂₈H₄₅O₃ ⁷⁹Br 508.2552, found 508.2556

（４）上記で得られた化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ）１０３ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３（４）と同様な反応を行い、化合物（５ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｒ）１０３ｍｇ得た。収率１００％。無色油状。
[α]_D ²⁵ +81.7 (c 0.82, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.10-1.80 (m, 14 H), 1.23 (s, 9 H), 1.92 (m, 1 H), 1.98 (ddd, J = 12.9, 6.6, 1.5 Hz, 1 H), 2.03 (ddd, J = 12.9, 2.7, 2.7 Hz, 1 H), 2.15 (ddd, J = 11.5, 7.6, 4.2 Hz, 1 H), 2.24 (br d, J = 3.4 Hz, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 3.59 (m, 1 H), 4.45 (d, J = 14.2 Hz, 1 H), 2.47 (d, J = 14.2 Hz, 1 H), 5.04 (s, 1 H), 5.18 (s, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.9, 18.8, 21.5, 22.1, 22.6, 24.0, 25.6, 27.2 (3 C), 27.8, 31.0, 32.8, 38.7, 38.8, 39.9, 41.5, 45.6, 50.6, 56.0, 56.5, 64.9, 70.2, 97.4, 114.6, 144.0, 144.9, 178.3.
LRMS m/z 510 (M⁺), 492, 408, 212, 156
HRMS calcd for C₂₈H₄₇O₃ ⁷⁹Br 510.2708, found 510.2701

（５）上記で得られた化合物（５ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｒ）１０３ｍｇ（０．２０１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１３（５）と同様な反応を行い、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｓ／５Ｒ）を７７ｍｇ得た。
収率９０％。
[α]_D ²⁵ +119.2 (c 0.73, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.02 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.20-1.95 (m, 15 H), 1.97 (ddd, J = 12.3, 6.8, 1.7 Hz, 1 H), 2.02 (ddd, J = 12.3, 2.9, 2.4 Hz, 1 H), 2.62 (m, 1 H), 2.89 (m, 1 H), 4.24 (ddd, J = 11.1, 4.6, 2.2 Hz, 1 H), 5.56 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.24 (d, J = 2.6 Hz, 1 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.9, 18.5, 22.0, 22.2, 22.5, 22.9, 25.3, 27.6, 31.0, 32.9, 39.9, 43.0, 43.1, 43.5, 45.6, 55.8, 56.1, 81.2, 97.5, 121.7, 139.8, 144.6, 170.2.
LRMS m/z 422 (M⁺), 343, 257, 227
HRMS calcd for C₂₃H₃₅O₂ ⁷⁹Br 422.1821, found 422.1820

（６）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｓ／５Ｒ）２３ｍｇ（５３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）３１ｍｇ（８０μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０６ｄを１３．１ｍｇ得た。収率４９％。
化合物Ｎｏ．２０６ｄ：
[α]_D ²⁴ +85.3 (c 0.60, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.96 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.02 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.05 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.18-1.35 (m, 4 H), 1.40-208 (m, 16 H), 2.23 (dd, J = 13.6, 7.9 Hz, 1 H), 2.62 (m, 1 H), 2.67 (dd, J = 13.6, 3.8 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 3.85 (m, 1 H), 4.24 (ddd, J = 10.9, 4.8, 2.0 Hz, 1 H), 4.31 (m, 1 H), 5.00 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.28 (s, 1 H), 5.56 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 6.50 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.24 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.4 Hz, 1 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 12.1, 12.5, 18.5, 22.1, 22.2, 22.9, 23.5, 25.2, 27.5, 29.0, 33.0, 40.5, 43.0, 43.1, 43.4, 43.5, 44.2, 46.0, 56.3, 56.9, 71.7, 75.4, 81.4, 113.2, 117.1, 121.8, 124.6, 133.2, 140.0, 142.7, 146.5, 170.5.
LRMS m/z 496 (M⁺), 478, 460, 434, 265
HRMS calcd for C₃₂H₄₈O₄496.3552, found 496.3554

［実施例２３］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０１ａ）の製造

文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ＝Ｒ^２ｅ＝Ｈ、５Ｒ）１４ｍｇ（３８μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３１ｍｇ（５７μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０１ａを１０ｍｇ得た。収率５６％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 1.02 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.26-1.82 (m, 19 H), 1.96-2.04 (m, 3 H), 2.25 (dd, J = 13.1, 8.3 Hz, 1 H), 2.52 (m, 1 H), 2.67 (dd, J = 13.1, 4.0 Hz, 1 H), 2.84 (m, 1 H), 3.03 (m, 1 H), 3.71 (t, J = 5.3 Hz, 2 H), 3.90 (ddd, J = 8.3, 8.3, 4.5 Hz, 1 H), 4.38 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 4.64 (m, 1 H), 4.99 (s, 1 H), 5.28 (s, 1 H), 5.62 (s, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 6.39 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 484 (M⁺), 466, 448, 438, 389, 338, 309, 253
HRMS calcd for C₃₀H₄₄O₅484.3189, found 484.3174

［実施例２４］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０１ｂ）の製造

文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ＝Ｒ^２ｅ＝Ｈ、５Ｓ）１２ｍｇ（３３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）２７ｍｇ（４９μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０１ｂを７．０ｍｇ得た。収率４５％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 1.03 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.22-1.73 (m, 19 H), 1.88-2.04 (m, 3 H), 2.25 (dd, J = 13.0, 8.8 Hz, 1 H), 2.54 (dddd, J = 16.8, 6.3, 3.1, 3.1 Hz, 1 H), 2.66 (dd, J = 13.0, 4.4 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 3.05 (dddd, J = 16.8, 7.4, 2.3, 2.3 Hz, 1 H), 3.70 (t, J = 5.0 Hz, 2 H), 3.89 (ddd, J = 8.3, 8.3, 4.3 Hz, 1 H), 4.38 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 4.59 (ddt, J = 6.4, 6.3, 5.0 Hz, 1 H), 4.99 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.28 (m, 1 H), 5.62 (dd, J = 3.1, 2.3 Hz, 1 H), 5.99 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.22 (dd, J = 3.1, 2.3 Hz, 1 H), 6.40 (d, J = 11.4 Hz, 1 H).
LRMS m/z 484 (M⁺), 466, 448, 438, 389, 338, 309, 253
HRMS calcd for C₃₀H₄₄O₅484.3189, found 484.3176

［実施例２５］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−メチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０２ａ）の製造

実施例１１（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｒ）１９ｍｇ（４４μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４１ｍｇ（７６μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０２ａを１６．６ｍｇ得た。収率６６％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.09 (m, 1 H), 1.13 (d, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.20-1.85 (m, 16 H), 1.90-2.10 (m, 3 H), 2.24 (dd, J = 13.3, 8.8 Hz, 1 H), 2.35 (br s, 2 H), 2.65 (dd, J = 13.3, 4.2 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 3.16 (m, 1 H), 3.60-3.75 (m, 2 H), 2.89 (ddd, J = 8.8, 8.3, 4.2 Hz, 1 H), 4.37 (d, J = 2.7 Hz, 1 H), 4.68 (ddd, J = 11.7, 7.6, 1.8 Hz, 1 H), 4.98 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 5.27 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.53 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 5.99 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 498 (M⁺), 480, 462
HRMS calcd for C₃₁H₄₆O₅498.3345, found 498.3337

［実施例２６］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−メチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０２ｂ）の製造

実施例１１（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｓ）１８ｍｇ（４６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３８ｍｇ（７０μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０２ｂを１４．１ｍｇ得た。収率６１％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.54 (s, 3 H), 1.04 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.13 (d, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.20-2.20 (m, 22 H), 2.24 (dd, J = 13.1, 8.9 Hz, 1 H), 2.65 (dd, J = 13.1, 2.9 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 3.10 (m, 1 H), 3.60-3.75 (m, 2 H), 3.88 (m, 1 H), 4.37 (br d, J = 2.4 Hz, 1 H), 4.58 (m, 1 H), 4.98 (s, 1 H), 5.26 (s, 1 H), 5.53 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 5.99 (d, J =11.2 Hz, 1 H), 6.18 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 498 (M⁺), 480, 462, 452
HRMS calcd for C₃₁H₄₆O₅498.3345, found 498.3350

［実施例２７］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−メチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０２ｃ）の製造

実施例１２（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｓ）２１ｍｇ（５６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４５ｍｇ（８３μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０２ｃを１５．１ｍｇ得た。収率５４％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 1.05 (d, J = 5.9 Hz, 3 H), 1.24 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.20-1.75 (m, 15 H), 1.85-2.05 (m, 5 H), 2.24 (dd, J = 13.3, 8.9 Hz, 1 H), 2.31 (br s, 2 H), 2.58-2.70 (m, 2 H), 2.82 (m, 1 H), 3.60-3.75 (m, 2 H), 3.87 (m, 1 H), 4.07 (dt, J = 5.9, 6.4 Hz, 1 H), 4.36 (br d, J = 2.7 Hz, 1 H), 4.98 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.26 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.52 (d, J = 2.8 Hz, 1 H), 5.99 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 2.8 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.5 Hz, 1 H).
LRMS m/z 498 (M⁺), 480, 462
HRMS calcd for C₃₁H₄₆O₅498.3345, found 498.3344

［実施例２８］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０２ｄ）の製造

実施例１３（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｒ）１０ｍｇ（２６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）２１ｍｇ（３９μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０２ｄを２．３ｍｇ得た。収率２６％。
¹H-NMR (10% CD₃OD in CDCl₃) δ: 0.47 (s, 3 H), 0.93 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.15 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.12-1.80 (m, 20 H), 1.85-2.00 (m, 2 H), 2.15 (dd, J = 13.2, 9.3 Hz, 1 H), 2.50-2.60 (m, 2 H), 2.75 (m, 1 H), 3.50-3.60 (m, 2 H), 3.73 (ddd, J = 8.4, 8.4, 4.2 Hz, 1 H), 4.02 (m, 1 H), 4.22 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 4.88 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.17 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.48 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 5.95 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.13 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.29 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 498 (M⁺), 481, 480, 462, 391
HRMS calcd for C₃₁H₄₆O₅498.3346 found 498.3346

［実施例２９］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−エチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０３ａ）の製造

実施例１４（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｒ）１０ｍｇ（２５μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）２１ｍｇ（３８μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０３ａを７ｍｇ得た。収率５４％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.98 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.00 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.12 (ddd, J = 14.2, 10.5, 2.0 Hz, 1 H), 1.22-1.89 (m, 21 H), 1.97 (dd, J = 12.5, 7.4 Hz, 1 H), 2.02 (br d, J = 12.4 Hz, 1 H), 2.25 (dd, J = 13.4, 8.8 Hz, 1 H), 2.66 (dd, J = 13.4, 4.4 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 3.69 (m, 2 H), 3.90 (ddd, J = 8.4, 8.4, 4.4 Hz, 1 H), 4.38 (d, J = 3.3 Hz, 1 H), 4.66 (ddd, J = 11.7, 4.0, 1.8 Hz, 1 H), 4.98 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 5.27 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 5.52 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 5.99 (d, J = 11.9 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 12.4 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.9 Hz, 1 H).
LRMS m/z 512(M⁺) 494, 476, 417, 309, 211, 133
HRMS calcd for C₃₂H₄₈O₅ 512.3502, found 512.3522

［実施例３０］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−エチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０３ｂ）の製造

実施例１４（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、４Ｓ／５Ｓ）２１ｍｇ（５３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４３ｍｇ（８０μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０３ｂを１７ｍｇ得た。収率６２％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.04 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.25-2.04 (m, 22 H), 2.22-2.27 (m, 3 H), 2.65 (dd, J = 13.4, 4.3 Hz, 1 H), 2.77-2.84 (m, 2 H), 3.68 (m, 2 H), 3.88 (ddd, J = 8.0, 8.0, 4.2 Hz, 1 H), 4.37 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 4.57 (dt, J = 8.2, 5.7 Hz, 1 H), 4.98 (d, J = 1.4 Hz, 1 H), 5.26 (d, J = 1.4 Hz, 1 H), 5.51 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.20 (d, J = 1.6 Hz. 1 H), 6.39 (d, J = 11.1 Hz, 1 H).
LRMS m/z 512(M⁺) 494, 476, 417, 309, 211, 133
HRMS calcd for C₃₂H₄₈O₅ 512.3502, found 512.3506

［実施例３１］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−エチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０３ｃ）の製造

実施例１５（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｓ）２１ｍｇ（５３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４３ｍｇ（８０μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０３ｃを１７ｍｇ得た。収率６２％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.54 (s, 3 H), 0.97 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.05 (d, J = 5.9 Hz, 3 H), 1.17-1.76 (m, 21 H), 1.85-2.27 (m, 7 H), 3.64-3.71 (m, 2 H), 3.88 (ddd, J = 8.3, 8.3, 4.4 Hz, 1 H), 4.26 (m, 1 H), 4.37 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 4.98 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.26 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.58 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 5.97 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.27 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz. 1 H).
LRMS m/z 512(M⁺) 494, 476, 417, 309, 211, 133
HRMS calcd for C₃₂H₄₈O₅ 512.3502, found 512.3501

［実施例３２］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−エチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０３ｄ）の製造

実施例１６（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、４Ｓ／５Ｒ）２９ｍｇ（７３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）６０ｍｇ（１１０μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０３ｄを２０ｍｇ得た。収率５３％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.02 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.22-2.03 (m, 22 H), 2.21-2.51 (m, 4 H), 2.65 (dd, J = 13.5, 4.3 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 3.64-3.72 (m, 2 H), 3.88 (ddd, J = 8.0, 8.0, 4.5 Hz, 1 H), 4.28 (br dd, J = 10.5, 3.8 Hz, 1 H), 4.36 (J = 2.2 Hz, 1 H), 4.97 (s, 1 H), 5.26 (s, 1 H), 5.57 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 5.99 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.26 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.34 (d, J = 11.4 Hz, 1 H).
HRMS calcd for C₃₂H₄₈O₅ 512.3502, found 512.3506

［実施例３３］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−ブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０６ａ）の製造

実施例１７（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）６０ｍｇ（１４２μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）１１５ｍｇ（２１３μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０６ａを４０ｍｇ得た。収率５２％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.93 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.11 (ddd, J = 14.0, 10.7, 1.6 Hz, 1 H), 1.20-2.05 (m, 24 H), 2.11 (br s, 1 H), 2.24 (dd, J = 13.3, 8.7 Hz, 1 H), 2.49 (br s, 2 H), 2.65 (dd, J = 13.3, 4.2 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 2.96 (m, 1 H), 3.63-3.73 (m, 2 H), 3.89 (m, 1 H), 4.37 (br d, J = 1.9 Hz, 1 H), 4.65 (ddd, J = 11.5, 7.1, 1.5 Hz, 1 H), 4.97 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.27 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.51 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.20 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.1 Hz, 1 H).
LRMS m/z 540 (M⁺), 522, 504
HRMS calcd for C₃₄H₅₂O₅ 540.3815, found 540.3818

［実施例３４］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−ブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０６ｂ）の製造

実施例１７（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）４２ｍｇ（９５μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）８０ｍｇ（１４８μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０６ｂを２７ｍｇ得た。収率５２％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.92 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.05 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.15-1.80 (m, 21 H), 1.83-2.08 (m, 5 H), 2.25 (dd, J = 13.3, 8.8 Hz, 1 H), 2.48 (br s, 2 H), 2.65 (dd, J = 13.3, 4.2 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 2.89 (m, 1 H), 3.63-3.75 (m, 2 H), 3.88 (ddd, J = 8.1, 8.1, 4.3 Hz, 1 H), 4.37 (br d, J = 2.7 Hz, 1 H), 4.57 (ddd, J = 8.3, 6.0, 5.2 Hz, 1 H), 4.98 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.27 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.50 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.19 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 6.39 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 540 (M⁺), 522, 504
HRMS calcd for C₃₄H₅₂O₅ 540.3815, found 540.3812

［実施例３５］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−ブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０６ｃ）の製造

実施例１８（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｓ）４０ｍｇ（９５μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）７７ｍｇ（１４２μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０６ｃを２８ｍｇ得た。収率５４％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.92 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 6.0 Hz, 3 H), 1.13-1.80 (m, 22 H), 1.83-2.08 (m, 4 H), 2.25 (dd, J = 13.4, 8.4 Hz, 1 H), 2.43 (br s, 2 H), 2.60 (m, 1 H), 2.65 (dd, J = 13.4, 4.3 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 3.63-3.75 (m, 2 H), 3.99 (ddd, J = 8.4, 8.4, 4.3 Hz, 1 H), 4.25 (ddd, J = 6.2, 6.2, 4.4 Hz, 1 H), 4.37 (br d, J = 2.9 Hz, 1 H), 4.98 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.27 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.59 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.26 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 6.39 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 540 (M⁺), 522, 504
HRMS calcd for C₃₄H₅₂O₅ 540.3815, found 540.3815

［実施例３６］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−ブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０６ｄ）の製造

実施例１９（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、４Ｓ／５Ｒ）３０ｍｇ（１０５μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）５７ｍｇ（１０５μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０６ｄを１６ｍｇ得た。収率４０％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.54 (s, 3 H), 0.92 (t, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.01 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.20-1.85 (m, 23 H), 1.90-2.50 (m, 5 H), 2.24 (dd, J = 13.2, 8.4 Hz, 1 H), 2.54 (m, 1 H), 2.65 (dd, J = 13.2, 4.2 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 3.63-3.73 (m, 2 H), 3.88 (ddd, J = 8.4, 8.4, 4.2 Hz, 1 H), 4.26 (ddd, J = 10.8, 4.8, 1.8 Hz, 1 H), 4.36 (br d, J = 2.7 Hz, 1 H), 4.97 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.26 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.57 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 5.99 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.24 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 540 (M⁺), 522, 504
HRMS calcd for C₃₄H₅₂O₅ 540.38515, found 540.3815

［実施例３７］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−イソブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０７ａ）の製造

実施例２０（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）１９ｍｇ（４５μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３７ｍｇ（６８μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０７ａを１２ｍｇ得た。収率４９％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.95 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 0.96 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 0.99 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.08 (ddd, J = 13.9, 10.9, 1.6 Hz, 1 H), 1.20-2.10 (m, 24 H), 2.25 (dd, J = 13.3, 8.8 Hz, 1 H), 2.66 (dd, J = 13.3, 4.2 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 3.09 (m, 1 H), 3.65-3.75 (m, 2 H), 3.90 (ddd, J = 8.1, 8.1, 4.2 Hz, 1 H), 4.38 (br d, J = 2.7 Hz, 1 H), 4.66 (ddd, J = 11.5, 7.0, 1.4 Hz, 1 H), 4.98 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.27 (d, J =1.5 Hz, 1 H), 5.48 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 5.99 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.20 (d, J =2.6 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 540 (M⁺), 522, 504
HRMS calcd for C₃₄H₅₂O₅ 540.3815, found 540.3818

［実施例３８］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−イソブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０７ｂ）の製造

実施例２０（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）２０ｍｇ（４７μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３８ｍｇ（７０μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０７ｂを１５ｍｇ得た。収率５９％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.95 (d, J = 6.2 Hz, 3 H), 1.05 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.20-2.08 (m, 23 H), 2.10-2.40 (m, 2 H), 2.25 (dd, J = 13.1, 8.2 Hz, 1 H), 2.65 (dd, J = 13.1, 4.4 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 3.02 (m, 1 H), 3.62-3.75 (m, 2 H), 3.88 (ddd, J = 8.1, 8.1, 4.3 Hz, 1 H), 4.37 (br d, J = 2.9 Hz, 1 H), 4.58 (ddd, J = 8.1, 6.3, 4.5 Hz, 1 H), 4.99 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.27 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.48 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.19 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.39 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 540 (M⁺), 522, 504
HRMS calcd for C₃₄H₅₂O₅ 540.3814, found 540.3813

［実施例３９］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−イソブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０７ｃ）の製造

実施例２１（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｓ）２１ｍｇ（５０μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４０ｍｇ（７４μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０７ｃを１５ｍｇ得た。収率５７％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.95 (d, J = 6.7 Hz, 3 H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 6.1 Hz, 3 H), 1.15-2.10 (m, 23 H), 2.18-2.40 (m, 2 H), 2.25 (dd, J = 12.9, 8.5 Hz, 1 H), 2.60-2.72 (m, 2 H), 2.82 (m, 1 H), 3.62-3.75 (m, 2 H), 3.88 (ddd, J = 8.1, 8.1, 4.3 Hz, 1 H), 4.20 (m, 1 H), 4.37 (br d, J = 2.7 Hz, 1 H), 4.98 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 5.27 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 5.57 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.24 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 6.39 (d, J =11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 540 (M⁺), 522, 504
HRMS calcd for C₃₄H₅₂O₅ 540.3815, found 540.3816

［実施例４０］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−イソブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０７ｄ）の製造

実施例２２（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｓ／５Ｒ）１８ｍｇ（４２μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３４ｍｇ（６３μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０７ｄを１０ｍｇ得た。収率４４％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.96 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.01 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.15-2.20 (m, 25 H), 2.25 (dd, J = 13.1, 9.2 Hz, 1 H), 2.62 (m, 1 H), 2.66 (dd, J = 13.1, 4.1 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 3.65-3.75 (m, 2 H), 3.90 (ddd, J = 7.9, 7.9, 4.4 Hz, 1 H), 4.24 (ddd, J = 10.8, 4.5, 1.9 Hz, 1 H), 4.37 (br d, J = 2.4 Hz, 1 H), 4.98 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.27 (d, 1.7 Hz, 1 H), 5.56 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 5.99 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.24 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 540 (M⁺), 522, 504
HRMS calcd for C₃₄H₅₂O₅ 540.3815, found 540.3814

［実施例４１］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０１ａ）の製造

文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ＝Ｒ^２ｅ＝Ｈ、５Ｒ）１６ｍｇ（４４μｍｏｌ）および文献既知の方法（例えばＯｒｇ．Ｌｅｔｔ．、２巻、２６１９−２６２２頁、２０００年）で得られる化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３６ｍｇ（６５μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０１ａを１０ｍｇ得た。収率４６％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 1.01 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.26-2.03 (m, 16 H), 2.23 (dd, J = 9.0, 13.2 Hz, 1 H), 2.35 (br s, 1 H), 2.54 (m, 2 H), 2.61 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 2.68 (dd, J = 13.2, 4.2 Hz, 1 H), 2.81-2.84 (m, 1 H), 3.03-3.09 (br dd, J = 7.6, 17.3 Hz, 1 H), 3.37 (dd, J = 3.1, 7.2 Hz, 1 H), 3.76-3.90 (m, 4 H), 4.06(m, 1 H), 4.44 (br s, 1 H), 4.63-4.64 (m, 1 H), 5.01 (br s, 1 H), 5.39 (br s, 1 H), 5.61 (br s, 1 H), 6.01 (d, J = 11.0 Hz, 1 H), 6.22 (br s, 1 H), 6.41 (d, J = 11.0 Hz, 1 H).
LRMS m/z 500 (M⁺) 482, 464, 406, 390, 352
HRMS calcd for C₃₀H₄₄O₆500.3138, found 500.3134

［実施例４２］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０１ｂ）の製造

文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ＝Ｒ^２ｅ＝Ｈ、５Ｓ）１１ｍｇ（２９μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）２５ｍｇ（４５μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０１ｂを１１ｍｇ得た。収率７３％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 1.02 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.21-2.01 (m, 16 H), 2.17 (t, J = 5.0 Hz, 1 H), 2.24 (dd, J = 9.3, 13.0 Hz, 1 H), 2.47 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 2.54 (d, J = 4.4 Hz, 1 H), 2.56 (m, 1 H), 2.69 (dd, J = 4.6, 13.0 Hz, 1 H), 2.81-2.84 (m, 1 H), 3.05 (dddd, J = 2.3, 2.6, 7.4, 16.9 Hz, 1 H), 3.38 (dd, J = 3.5, 7.5 Hz, 1 H), 3.75-3.90 (m, 4 H), 4.06 (m, 1 H), 4.45 (dd, J = 3.5, 3.5 Hz, 1 H), 4.59 (dddd, J = 7.4, 7.0, 7.0, 7.0 Hz, 1 H), 5.09 (br s, 1 H), 5.39 (br s, 1 H), 5.62 (dd, J = 2.3, 2.3 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.22 (dd, J = 2.6, 2.7 Hz, 1 H), 6.42 (d, J = 11.4 Hz, 1 H).
LRMS m/z 500 (M⁺) 482, 464, 406, 390, 352
HRMS calcd for C₃₀H₄₄O₆500.3138, found 500.3033

［実施例４３］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−メチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０２ａ）の製造

実施例１１（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｒ）１８ｍｇ（４６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３９ｍｇ（７０μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０２ａを１２．１ｍｇ得た。収率５１％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.99 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.06 (m, 1 H), 1.13 (d, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.15-1.90 (m, 13 H), 1.93-2.05 (m, 2 H), 2.23 (dd, J = 13.4, 9.2 Hz, 1 H), 2.40-2.75 (m, 3 H), 2.67 (dd, J = 13.4, 4.6 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 3.15 (m, 1 H), 3.37 (dd, J = 7.3, 3.0 Hz, 1 H), 3.54-3.90 (m, 4 H), 4.06 (ddd, J = 9.2, 7.3, 4.6 Hz, 1 H), 4.43 (d, J = 3.0 Hz, 1 H), 4.67 (ddd, J = 11.7, 7.7, 1.7 Hz, 1 H), 5.07 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.38 (br s, 1 H), 5.52 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.20 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.40 (d, J = 11.1 Hz, 1 H).
LRMS m/z 514 (M⁺), 496, 478, 420, 249
HRMS calcd for C₃₁H₄₆O₆514.3295, found 514.3304

［実施例４４］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−メチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０２ｂ）の製造

実施例１１（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｓ）１９ｍｇ（４９μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４１ｍｇ（７３μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０２ｂを１０．３ｍｇ得た。収率４１％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 1.04 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.12 (d, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.20-1.75 (m, 11 H), 1.80-2.05 (m, 5 H), 2.23 (dd, J = 13.4, 9.0 Hz, 1 H), 2.57 (br s, 3 H), 2.67 (dd, J = 13.4, 4.6 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 3.10 (m, 1 H), 3.37 (dd, J = 7.3, 3.0 Hz, 1 H), 3.75-3.93 (m, 4 H), 4.05 (ddd, J = 9.0, 7.3, 4.6 Hz, 1 H), 4.43 (br d, J = 3.0 Hz, 1 H), 4.58 (dt, J = 5.9, 7.2 Hz, 1 H), 5.08 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 6.28 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.53 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.18 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 6.41 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 514 (M⁺), 496, 478, 420, 249
HRMS calcd for C₃₁H₄₆O₆514.3294, found 514.3298

［実施例４５］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−メチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ１１０２ｃ）の製造

実施例１２（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｒ／５Ｓ）１７ｍｇ（４４μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３７ｍｇ（６６μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０２ｃを１２．１ｍｇ得た。収率５４％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 1.05 (d, J = 6.1 Hz, 3 H), 1.24 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.15-1.75 (m, 12 H), 1.80-2.05 (m, 5 H), 2.23 (dd, J = 13.7, 9.2 Hz, 1 H), 2.40-2.75 (m, 3 H), 2.67 (dd, J = 13.7, 4.7 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 3.37 (dd, J = 7.4, 3.3 Hz, 1 H), 3.75-3.93 (m, 4 H), 4.00-4.10 (m, 2 H), 4.44 (d, J =3.3 Hz, 1 H), 5.08 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.38 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.53 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.22 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.41 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 514 (M⁺), 476, 478, 420, 402
HRMS calcd for C₃₁H₄₆O₆514.3294, found 514.3286

［実施例４６］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ１１０２ｄ）の製造

実施例１３（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、４Ｓ／５Ｒ）１１ｍｇ（２６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）２４ｍｇ（４２μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０２ｄを７．６ｍｇ得た。収率５２％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.22 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.20-1.90 (m, 14 H), 1.93-2.05 (m, 2 H), 2.23 (dd, J = 13.4, 9.3 Hz, 1 H), 2.35-2.70 (m, 4 H), 2.68 (dd, J = 13.4, 4.5 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 3.37 (dd, J = 7.5, 3.2 Hz, 1 H), 3.73-3.93 (m, 4 H), 4.00-4.13 (m, 2 H), 4.44 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 5.68 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.38 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.51 (d, J = 3.1 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 3.1 Hz, 1 H), 6.40 (d, J = 11.1 Hz, 1 H).
LRMS m/z 514 (M⁺), 497, 496, 478, 420, 402, 249
HRMS calcd for C₃₁H₄₆O₆514.3294, found 514.3297

［実施例４７］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−エチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０３ａ）の製造

実施例１４（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｒ）１３ｍｇ（３３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）２７ｍｇ（４９μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０３ａを１０ｍｇ得た。収率５８％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.00 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.12 (ddd, J = 14.1, 10.7, 1.7 Hz, 1 H), 1.22-1.89 (m, 15 H), 1.97 (dd, J = 12.1, 7.1 Hz, 1 H), 2.02 (br d, J = 12.4 Hz, 1 H), 2.23 (dd, J = 13.6, 8.8 Hz, 1 H), 2.51 (br, 3 H), 2.68 (dd, J = 13.6, 4.5 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 3.37 (dd, J = 7.4, 3.3 Hz, 1 H), 3.77 (m, 1 H), 3.80-3.85 (m, 2 H), 4.06 (m, 1 H), 4.44 (d, J = 3.0 Hz, 1 H), 4.66 (ddd, J = 11.5, 7.0, 1.5 Hz, 1 H), 5.08 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.39 (s, 1 H), 5.51 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.40 (d, J = 11.3 Hz, 1 H).
LRMS m/z 528(M⁺) 510, 492, 466, 434, 419, 265, 249
HRMS calcd for C₃₂H₄₈O₆ 528.3451, found 528.3451

［実施例４８］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−エチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０３ｂ）の製造

実施例１４（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、４Ｓ／５Ｓ）２７ｍｇ（６８μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）５７ｍｇ（１０２μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０３ｂを２２ｍｇ得た。収率６１％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.04 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.24-2.01 (m, 18 H), 2.23 (dd, J = 13.2, 9.0 Hz, 1 H), 2.64-2.83 (m, 6 H), 3.37 (dd, J = 7.4, 3.3 Hz, 1 H), 3.76 (m, 1 H), 3.80-3.83 (m, 2 H), 3.87 (m, 1 H), 4.04 (m, 1 H), 4.44 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 4.57 (m, 1 H), 5.08 (d, J = 1.3 Hz, 1 H), 5.38 (d, J = 1.3 Hz, 1 H), 5.51 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.20 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 6.40 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 528(M⁺) 510, 492, 466, 434, 419, 265, 249
HRMS calcd for C₃₂H₄₈O₆ 528.3451, found 528.3453

［実施例４９］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−エチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０３ｃ）の製造

実施例１５（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、４Ｒ／５Ｓ）２１ｍｇ（５３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４４ｍｇ（８０μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０３ｃを１９ｍｇ得た。収率６８％。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.05 (d, J = 6.1 Hz, 3 H), 1.14-1.71 (m, 13 H), 1.84-1.92 (m, 3 H), 1.98-2.00 (m, 2 H), 2.23 (dd, J = 13.1, 9.2 Hz, 1 H), 2.53-2.83 (m, 6 H), 3.37 (dd, J = 7.6, 3.2 Hz, 1 H), 3.74-3.90 (m, 4 H), 4.05 (m, 1 H), 4.26 (m, 1 H), 4.44 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 5.08 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.38 (br s, 1 H), 5.59 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.27 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.40 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 528(M⁺) 510, 492, 466, 434, 419, 265, 249
HRMS calcd for C₃₂H₄₈O₆ 528.3451, found 528.3451

［実施例５０］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−エチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０３ｄ）の製造

実施例１６（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｅｔ、４Ｓ／５Ｒ）３２ｍｇ（８１μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）６８ｍｇ（１２１μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０３ｄを２６ｍｇ得た。収率６１％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 1.05 (d, J = 6.1 Hz, 3 H), 1.14-1.71 (m, 13 H), 1.84-1.92 (m, 3 H), 1.98-2.00 (m, 2 H), 2.23 (dd, J = 13.1, 9.2 Hz, 1 H), 2.53-2.83 (m, 6 H), 3.37 (dd, J = 7.6, 3.2 Hz, 1 H), 3.74-3.90 (m, 4 H), 4.05 (m, 1 H), 4.26 (m, 1 H), 4.44 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 5.08 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.38 (br s, 1 H), 5.59 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.27 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.40 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 528(M⁺) 510, 492, 466, 434, 419, 265, 249
HRMS calcd for C₃₂H₄₈O₆ 528.3451, found 528.3451

［実施例５１］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−ブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０６ａ）の製造

実施例１７（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）６０ｍｇ（１４２μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）１１８ｍｇ（２１３μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０６ａを４５ｍｇ得た。収率５７％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.93 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.00 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.11 (ddd, J = 13.7, 11.0, 1.2 Hz, 1 H), 1.20-2.08 (m, 21 H), 2.23 (dd, J = 13.4, 9,0 Hz, 1 H), 2.67 (dd, J = 13.4, 4.4 Hz, 1 H), 2.72-2,90 (m, 4 H), 2.96 (m, 1 H), 3.37 (dd, J = 7.3, 3.2 Hz, 1 H), 3.70-3.95 (m, 4 H), 4.05 (m, 1 H), 4.45 (br s, 1 H), 4.65 (ddd, J = 10.4, 7.2, 1.1 Hz, 1 H), 5.08 (s, 1 H), 5.38 (s, 1 H), 5.51 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.10 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.40 (d, J = 11. 2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 556 (M⁺), 538, 520, 462, 444
HRMS calcd for C₃₄H₅₂O₆ 556.3764, found 556.3762

［実施例５２］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−ブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０６ｂ）の製造

実施例１７（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）４２ｍｇ（１００μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）８４ｍｇ（１５０μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０６ｂを３１ｍｇ得た。収率５６％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.92 (t, J =7.0 Hz, 3 H), 1.05 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.18-2.08 (m, 22 H), 1.24 (dd, J = 13.4, 8.8 Hz, 1 H), 2.68 (dd, J = 13.4, 4.7 Hz, 1 H), 2.70 (br s, 3 H), 2.83 (m, 1 H), 2.89 (m, 1 H), 3.37 (dd, J = 7.7, 3.1 Hz, 1 H), 3.74-3.93 (m, 4 H), 4.05 (ddd, J = 8.8, 7.7, 4.7 Hz, 1 H), 4.44 (br d, J = 3.1 Hz, 1 H), 4.57 (ddd, J = 8.3, 6.0, 5.3 Hz, 1 H), 5.09 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.38 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 5.50 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.19 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 6.41 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 556 (M⁺), 538, 520, 462, 444
HRMS calcd for C₃₄H₅₂O₆ 556.3764, found 556.3760

［実施例５３］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−ブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０６ｃ）の製造

実施例１８（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、４Ｒ／５Ｓ）３９ｍｇ（９２μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）７７ｍｇ（１３８μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０６ｃを２６ｍｇ得た。収率５１％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.92 (t, J = 6.5 Hz, 3 H), 1.05 (d, J = 5.4 Hz, 3 H), 1.15-2.05 (m, 22 H), 2.24 (dd, J = 13.2, 9.3 Hz, 1 H), 2.40-2.78 (m, 4 H), 2.68 (dd, J = 13.2, 4.2 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 3.38 (dd, J = 7.5, 2.8 Hz, 1 H), 3.73-3.93 (m, 4 H), 4.05 (m, 1 H), 4.24 (m, 1 H), 4.44 (br s, 1 H), 5.51 (s, 1 H), 5.38 (s, 1 H), 5.58 (br d, J = 1.6 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.26 (br d, J = 1.6 Hz, 1 H), 6.41 (d, J = 11.1 Hz, 1 H).
LRMS m/z 556 (M⁺), 538, 520, 462, 444
HRMS calcd for C₃₄H₅₂O₆ 556.3764, found 556.3768

［実施例５４］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−ブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０６ｄ）の製造

実施例１９（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｂｕ、４Ｓ／５Ｒ）３９ｍｇ（９２μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）７７ｍｇ（１３８μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０６ｄを２３ｍｇ得た。収率４４％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.92 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.02 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.20-1.90 (m, 20 H), 1.92-2.08 (m, 2 H), 2.23 (dd, J = 13.4, 9.0 Hz, 1 H), 2.50-2.78 (m, 4 H), 2.68 (dd, J = 13.4, 4.6 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 3.37 (dd, J = 7.5, 3.2 Hz, 1 H), 3.73-3.95 (m, 4 H), 4.06 (ddd, J = 9.0, 7.5, 4.6 Hz, 1 H), 4.27 (ddd, J = 10.8, 4.8, 2.0 Hz, 1 H), 4.45 (br d, J = 2.4 Hz, 1 H), 5.08 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.39 (s, 1 H), 5.57 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.25 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.40 (d, J = 11.1 Hz, 1 H).
LRMS m/z 556 (M⁺), 538, 520, 462, 444
HRMS calcd for C₃₄H₅₂O₆ 556.3764, found 556.3757

［実施例５５］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−イソブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０７ａ）の製造

実施例２０（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｒ）１８ｍｇ（４３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３４ｍｇ（６４μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０７ａを１１ｍｇ得た。収率４７％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.08 (ddd, J = 14.2, 10.7, 1.8 Hz, 1 H), 1.18-1.92 (m, 16 H), 1.93-2.08 (m, 2 H), 2.23 (dd, J = 13.4, 8.9 Hz, 1 H), 2.40-2.75 (m, 3 H), 2.68 (dd, J = 13.4, 4.5 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 3.08 (m, 1 H), 3.37 (dd, J = 7.4, 3.3 Hz, 1 H), 3.73-3.93 (m, 4 H), 4.06 (ddd, J = 8.1, 7.4, 4.4 Hz, 1 H), 4.45 (br d, J = 2.7 Hz, 1 H), 4.66 (ddd, J = 11.5, 7.1, 1.5 Hz, 1 H), 5.08 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.39 (br s, 1 H), 5.48 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.20 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.40 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 556 (M⁺), 538, 520, 462, 408
HRMS calcd for C₃₄H₅₂O₆ 556.3764, found 556.3768

［実施例５６］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−イソブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０７ｂ）の製造

実施例２０（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｓ／５Ｓ）２２ｍｇ（５１μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４３ｍｇ（７７μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０７ｂを１６ｍｇ得た。収率５６％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.94 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 0.95 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.05 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.19-2.05 (m, 19 H), 2.23 (dd, J = 13.3, 9.3 Hz, 1 H), 2.67 (dd, J = 13.3, 4.4 Hz, 1 H), 2.73 (br s, 3 H), 2.83 (m, 1 H), 3.02 (m, 1 H), 3.37 (dd, J = 7.9, 3.1 Hz, 1 H), 3.73-3.93 (m, 4 H), 4.05 (ddd, J = 7.9, 7.9, 4.5 Hz, 1 H), 4.45 (br d, J = 2.4 Hz, 1 H), 4.58 (ddd, J = 8.5, 6.5, 4.1 Hz, 1 H), 5.09 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.38 (br s, 1 H), 5.48 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.19 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 6.41 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 556 (M⁺), 538, 520, 462, 444, 408, 393, 249
HRMS calcd for C₃₄H₅₂O₆ 556.3764, found 556.3762

［実施例５７］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−イソブチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０７ｃ）の製造

実施例２１（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｒ／５Ｓ）１９ｍｇ（４４μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３７ｍｇ（６７μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０７ｃを１１ｍｇ得た。収率４３％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.95 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.05 (d, J = 5.9 Hz, 3 H), 1.10-1.75 (m, 14 H), 1.82-1.93 (m, 3 H), 1.95-2.05 (m, 2 H), 2.24 (dd, J = 13.1, 9.4 Hz, 1 H), 2.30-2.70 (m, 4 H), 2.68 (dd, J = 13.1, 4.2 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 3.38 (dd, J = 7.6, 3.2 Hz, 1 H), 3.73-3.93 (m, 4 H), 4.05 (ddd, J = 8.7, 7.6, 4.5 Hz, 1 H), 4.20 (m, 1 H), 4.44 (br d, J = 3.2 Hz, 1 H), 5.09 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.38 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.57 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.13 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.41 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMSm/z 556 (M⁺), 538, 520, 462, 444, 408, 393, 249
HRMS calcd for C₃₄H₅₂O₆ 556.3764, found 556.3770

［実施例５８］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−イソブチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０７ｄ）の製造

実施例２２（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝ｉ−Ｂｕ、４Ｓ／５Ｒ）１０ｍｇ（２２μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）１９ｍｇ（３４μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０７ｄを６ｍｇ得た。収率５０％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.01 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.20-1.90 (m, 17 H), 1.93-2.06 (m, 2 H), 2.23 (dd, J = 13.6, 8.7 Hz, 1 H), 2.30-2.73 (m, 3 H), 2.62 (m, 1 H), 2.68 (dd, J = 13.6, 4.4 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 3.37 (dd, J = 7.5, 3.2 Hz, 1 H), 3.75-3.92 (m, 4 H), 4.06 (ddd, J = 8.6, 7.5, 3.2 Hz, 1 H), 4.24 (ddd, J = 11.0, 4.8, 2.1 Hz, 1 H), 4.44 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 5.08 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.39 (s, 1 H), 5.56 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.24 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.41 (d, J = 11.4 Hz, 1 H).
LRMS m/z 556 (M⁺), 538, 520, 462, 444, 408, 393, 249
HRMS calcd for C₃₄H₅₂O₆ 556.3764, found 556.3765

［実施例５９］
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−フェニル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０９ａ）および２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−フェニル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０９ｂ）の製造

（１）文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（２）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ）３０ｍｇ（０．１０１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１１（１）と同様な反応を行い、化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｒ）を５１３ｍｇ（収率４９％）および化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｓ）を４８６ｍｇ（収率４７％）得た。ただし、実施例１１（１）における化合物（３）（Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ^７＝Ｍｅ）に替えて、参考例９と同様にしてエチルアクリレートの替わりにメチルアクリレートを用いて得られる化合物（３）（Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、Ｒ^７＝Ｍｅ）を用いた。
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｒ）：
[α]_D ²³ +266.7 (c 1.08, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.54 (s, 3 H), 0.61 (ddd, J = 2.0, 10.7, 14.6 Hz, 1 H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.09 (dddd, J = 9.6, 9.6, 9.6, 9.6 Hz, 1 H), 1.14-1.26 (m, 2 H), 1.34 (ddd, J = 2.3, 12.0, 14.4 Hz, 1 H), 1.37-1.45 (m, 2 H), 1.53 (m, 1 H), 1.59-1.65 (m, 3 H), 1.70 (m, 1 H), 1.87 (ddd, J = 1.6, 6.8, 12.3 Hz, 1 H), 1.95 (br d, J = 12.4 Hz, 1 H), 2.85 (m, 1 H), 4.36 (ddd, J = 8.0, 2.6, 2.6 Hz, 1 H), 4.86 (ddd, J = 2.2, 8.0, 11.8 Hz, 1 H), 5.615 (s, 1 H), 5.617 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.46 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 7.11-7.13 (m, 2 H), 7.30 (tt, J = 1.7, 7.3 Hz, 1 H), 7.35 (br t, J = 7.3 Hz, 2 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.8, 18.3, 21.9, 22.4, 27.4, 30.9, 32.6, 39.0, 39.8, 45.5, 49.6, 55.8, 56.0, 88.8, 97.6, 124.3, 127.7, 128.7 (2 C), 129.0 (2 C), 137.6, 139.0, 144.8, 170.4.
LRMS m/z 442 (M⁺), 363, 201, 175, 147
HRMS calcd for C₂₅H₃₁O₂ ⁷⁹Br 442.1507, found 442.1506
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｓ）：
[α]_D ²⁴ -24.8 (c 0.69, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.38 (s, 3 H), 0.52 (m, 1 H), 0.97 (d, J = 6.0 Hz, 3 H), 1.16-1.28 (m, 5 H), 1.36-1.42 (m, 2 H), 1.48-1.55 (m, 2 H), 1.59-1.64 (m, 2 H), 1.88 (ddd, J = 1.5, 6.6, 12.5 Hz, 1 H), 1.91 (br d, J = 14.0 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 4.26 (ddd, J = 2.2, 2.2, 7.2 Hz, 1 H), 4.82 (ddd, J = 7.2, 7.2, 7.2 Hz, 1 H), 5.58 (dd, J = 1.6, 1.6 Hz, 1 H), 5.61 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.41 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.12-7.13 (m, 2 H), 7.29 (tt, J = 1.7, 7.3 Hz, 1 H), 7.33 (br t, J = 7.3 Hz, 2 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.7, 19.1, 21.8, 22.4, 26.6, 30.9, 33.1, 37.5, 39.7, 45.4, 49.6, 55.6, 55.8, 80.3, 97.5, 124.2, 127.7, 128.7 (2 C), 129.0 (2 C), 138.4, 139.8, 144.9, 170.5.
LRMS m/z 442 (M⁺), 363, 201, 175, 147
HRMS calcd for C₂₅H₃₁O₂ ⁷⁹Br 442.1507, found 442.1499

（２−ａ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｒ）１５ｍｇ（３４μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝水素原子、３α／５β）１９ｍｇ（５１μｍｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１０９ａを８ｍｇ得た。収率４７％。
化合物Ｎｏ．１０９ａ：
[α]_D ²⁸ +191.6 (c 0.58, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.52 (s, 3 H), 0.61 (ddd, J = 2.0, 10.6, 14.6 Hz, 1 H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3 Hz), 1.09-1.15 (m, 2 H), 1.18-1.43 (m, 5 H), 1.47-1.70 (m, 6 H), 1.86-2.05 (m, 4 H), 2.30 (dd, J = 6.6, 13.4 Hz, 1 H), 2.59 (dd, J = 3.4, 12.9 Hz, 1 H), 2.79 (dd, J = 3.9, 12.0 Hz, 1 H), 4.22 (m, 1 H), 4.36 (ddd, J = 2.7, 2.7, 7.9 Hz, 1 H), 4.42 (ddd, J = 4.3, 4.3, 8.5 Hz, 1 H), 4.90 (ddd, J = 1.9, 7.9, 11.8 Hz, 1 H), 5.00 (br s, 1 H), 5.32 (br s, 1 H), 5.61 (d, J = 2.7 Hz, 1 H), 5.98 (d, J = 12.3 Hz, 1 H), 6.35 (d, J = 12.3 Hz, 1 H), 6.46 (d, J = 2.7 Hz, 1 H), 7.11-7.13 (m, 2 H), 7.29-7.37 (m, 3 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 12.0, 18.3, 22.1, 23.5, 27.4, 29.0, 32.7, 39.1, 40.4, 42.8, 45.2, 45.9, 49.7, 56.3, 56.8, 66.8, 70.7, 78.9, 111.7, 117.1, 124.3, 124.8, 127.7, 128.7 (2 C), 129.1 (2 C), 133.0, 137.6, 139.0, 142.8, 147.6, 170.5.
LRMS m/z 502 (M⁺), 484, 466, 451, 278, 251, 209
HRMS calcd for C₃₃H₄₂O₄502.3083, found 502.3078

（２−ｂ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｓ）２７ｍｇ（６１μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝水素原子、３α／５β）３４ｍｇ（９２μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１０９ｂを１８ｍｇ得た。収率５９％。
化合物Ｎｏ．１０９ｂ：
[α]_D ²⁶ -35.5 (c 1.00, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.37 (s, 3 H), 0.52 (m, 1 H), 0.96 (d, J = 5.6 Hz, 3 H), 1.15-1.35 (m, 7 H), 1.41 (dd, J = 7.0, 11.4 Hz, 1 H), 1.47-1.66 (m, 6 H), 1.85-2.04 (m, 4 H), 2.30 (dd, J = 7.0, 13.3 Hz, 1 H), 2.59 (dd, J = 3.3, 13.3 Hz, 1 H), 2.78 (dd, J = 3.8, 12.6 Hz, 1 H), 4.22 (m, 1 H), 4.26 (ddd, J = 2.2, 2.2, 7.2 Hz, 1 H), 4.23 (m, 1 H), 4.82 (ddd, J = 7.2, 7.2, 14.7 Hz, 1 H), 4.98 (s, 1 H), 5.32 (s, 1 H), 5.60 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 5.94 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.35 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.40 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 7.11-7.13 (m, 2 H), 7.29-7.36 (m, 3 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.9, 19.2, 22.1, 23.5, 26.8, 29.0, 33.3, 37.6, 40.4, 42.9, 45.3, 45.8, 49.7, 56.1, 56.6, 66.8, 70.9, 80.5, 111.9, 117.0, 124.0, 124.9, 127.6, 128.7 (2 C), 128.9 (2 C), 132.8, 138.3, 139.8, 142.8, 147.4, 170.432.
LRMS m/z 502 (M⁺), 484, 466, 451, 278, 251, 209
HRMS calcd for C₃₃H₄₂O₄502.3083, found 502.3081

［実施例６０］
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−フェニル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０９ｃ）の製造

（１）実施例５９（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｒ）４００ｍｇ（０．９０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｑ）（４Ｒ／５Ｒ）を３７３ｍｇ得た。収率９２％。無色固体。
[α]_D ²² +45.2 (c 1.08, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 1.02 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.20-1.36 (m, 5 H), 1.41-1.75 (m, 8 H), 1.86 (m, 1 H), 1.96 (ddd, J = 1.7, 6.8, 12.2 Hz, 1 H), 2.03 (m, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 3.23 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 3.98 (s, 2 H), 4.23 (br dd, J =8.3, 8.5 Hz, 1 H), 5.16 (s, 1 H), 5.24 (s, 1 H), 5.63 (s, 1 H), 7.23-7.35 (m, 5 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 12.0, 18.7, 22.1, 22.6, 27.8, 31.1, 32.9, 40.0, 41.7, 45.7, 56.0, 56.42, 56.43, 65.8, 69.8, 97.4, 111.5, 127.1, 128.6 (2 C), 128.9 (2 C), 139.6, 145.0, 149.3.
LRMS m/z 446 (M⁺), 428, 349, 331, 254
HRMS calcd for C₂₅H₃₁O₂ ⁷⁹Br 446.1820, found 446.1820

（２）上記で得られた化合物（Ｑ）（４Ｒ／５Ｒ）４６０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（２）と同様な反応を行い、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）を５１３ｍｇ得た。収率９４％。無色油状。
[α]_D ¹⁹ +37.1 (c 1.54, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 1.02 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.19 (s, 9 H), 1.23-1.38 (m, 5 H), 1.41-1.58 (m, 4 H), 1.60-1.75 (m, 3 H), 1.86 (m, 1 H), 1.96 (br dd, J = 6.6, 12.2 Hz, 1 H), 2.03 (m, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 3.20 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 4.21 (br dd, J = 8.7, 8.7 Hz, 1 H), 4.39 (s, 2 H), 5.22 (s, 1 H), 5.25 (s, 1 H), 5.63 (s, 1 H), 7.24-7.35 (m, 5 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 12.1, 18.7, 22.2, 22.7, 27.3 (3 C), 27.8, 31.1, 32.9, 38.9, 40.0, 41.7, 45.7, 56.0, 56.2, 56.4, 66.7, 69.6, 97.4, 111.5, 127.2, 128.6 (2 C), 128.8 (2 C), 138.9, 144.5, 144.8, 177.7.
LRMS m/z 429 ((M-OPiv)⁺), 411, 332, 255
HRMS calcd for C₂₅H₃₄O⁷⁹Br 429.1793, found 429.1797

（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）７００ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６．６ｍｌ）溶液にテトラプロピルアンモニウムパールテネート（Ｐｒ_４ＮＲｕＯ_４）３２４ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（ＮＭＯ）７７１ｍｇ（６．６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液をろ過した後、濾液を濃縮した。得られた粗生成物をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解した。この溶液にＬｉＡｌＨ_４８２ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、室温で３．５時間撹拌した。この反応液に０℃で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製すると、化合物（Ｑ）（４Ｒ／５Ｓ）が１２６ｍｇ得られた。収率１９％。無色油状。
[α]_D ²⁵ +44.1 (c 2.31, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.45 (s, 3 H), 0.99 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.13-1.38 (m, 5 H), 1.40-1.73 (m, 8 H), 1.87-1.96 (m, 2 H), 2.25 (m, 1 H), 2.85 (m, 1 H), 3.33 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 3.98 (d, J = 13.4 Hz, 1 H), 4.04 (d, J = 13.4 Hz, 1 H), 4.23 (ddd, J = 4.2, 7.7, 8.0 Hz, 1 H), 5.32 (br s, 1 H), 5.33 (br s, 1 H), 5.60 (br s, 1 H), 7.20-7.32 (m, 5 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.7, 20.2, 22.1, 22.6, 27.5, 31.0, 35.2, 39.8, 41.8, 45.5, 55.7, 56.4, 57.3, 65.3, 72.4, 97.3, 113.3, 126.9, 128.3 (2 C), 128.5 (2 C), 140.5, 145.0, 148.8.
LRMS m/z 446 (M⁺), 428, 349, 331, 254
HRMS calcd for C₂₅H₃₅O₂ ⁷⁹Br 446.1820, found 446.1828

（４）上記で得られた化合物（Ｑ）（４Ｒ／５Ｓ）１３６ｍｇ（０．３０４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解した。その溶液にＭｎＯ_２２．４ｇ（２７．６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３２時間撹拌した。この反応液を濾過した後、濾液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）にて精製すると、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｓ）が１０４ｍｇ得られた。収率７７％。無色油状。
[α]_D ²⁵ +59.51 (c 0.69, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.48 (s, 3 H), 0.86 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.17-1.32 (m, 3 H), 1.34-1.52 (m, 4 H), 1.57-1.72 (m, 3 H), 1.80 (ddd, J = 3.5, 5.6, 14.3 Hz, 1 H), 1.87-2.00 (m, 3 H), 2.86 (m, 1 H), 3.72 (ddd, J = 3.2, 3, 6.8 Hz, 1 H), 4.46 (ddd, J = 6.5, 6.5, 6.8 Hz, 1 H), 5.34 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 5.63 (s, 1 H), 6.32 (d, J = 3.3 Hz, 1 H), 7.19-7.21 (m, 2 H), 7.30 (m, 1 H), 7.35-7.38 (m, 2 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.9, 18.5, 22.1, 22.5, 27.6, 31.0, 33.0, 39.9, 41.3, 45.6, 53.5, 55.9, 56.0, 82.8, 97.6, 123.3, 127.8, 128.3 (2 C), 129.1 (2 C), 138.4, 140.2, 144.7, 169.6.
LRMS m/z 442 (M⁺), 363, 227, 201, 175, 147
HRMS calcd for C₂₅H₃₁O₂ ⁷⁹Br 442.1507, found 442.1499

（５）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｓ）１６ｍｇ（３６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝水素原子、３α／５β）２０ｍｇ（５４μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１０９ｃを１０ｍｇ得た。収率５５％。
化合物Ｎｏ．１０９ｃ：
[α]_D ²⁶ +7.22 (c 0.69, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.46 (s, 3 H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.13-1.40 (m, 3 H), 1.46-1.55 (m, 6 H), 1.63-1.72 (m, 3 H), 1.81 (ddd, J = 3.4, 5.6, 14.2 Hz, 1 H), 1.87-2.05 (m, 5 H), 2.31 (dd, J = 6.3, 13.5 Hz, 1 H), 2.59 (dd, J = 3.5, 13.5 Hz, 1 H), 2.80 (m, 1 H), 3.72 (ddd, J = 3.4, 3.4, 7.0 Hz, 1 H), 4.22 (m, 1 H), 4.45 (m, 1 H), 4.50 (ddd, J = 6.7, 6.7, 6.9 Hz, 1 H), 4.99 (s, 1 H), 5.32 (br s, 1 H), 5.35 (d, J = 3.1 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.33 (d, J = 3.1 Hz, 1 H), 6.36 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 7.19-7.21 (m, 2 H), 7.29-7.32 (m, 1 H), 7.35-7.39 (m, 2 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.9, 19.3, 22.3, 23.5, 27.9, 29.1, 34.1, 40.3, 41.7, 42.9, 45.3, 45.9, 53.5, 56.2, 56.5, 66.9, 70.8, 84.3, 111.7, 117.1, 123.4, 124.9, 127.7, 128.3 (2 C), 129.1 (2 C), 133.0, 139.1, 140.5, 142.7, 147.6, 169.7.
LRMS m/z 502 (M⁺), 484, 466, 451, 278, 251, 209
HRMS calcd for C₃₃H₄₂O₄502.3083, found 502.3077

［実施例６１］
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−フェニル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１０９ｄ）の製造

（１）実施例５９（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｓ）３３０ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｑ）（４Ｓ／５Ｓ）を３０４ｍｇ得た。収率９１％。無色固体。
[α]_D ²⁴ +105.11 (c 1.08, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 1.05 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.17 (ddd, J = 6.8, 8.9, 14.1 Hz, 1 H), 1.24-1.32 (m, 2 H), 1.38 (ddd, J = 5.2, 12.0, 12.0 Hz, 1 H), 1.43-1.61 (m, 4 H), 1.65-1.83 (m, 6 H), 1.93 (dd, J = 6.8, 12.5 Hz, 1 H), 2.00 (br d, J = 12.7 Hz, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 3.35 (d, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.00 (d, J = 14.5 Hz, 1 H), 4.07 (d, J = 14.5 Hz, 1 H), 4.23 (ddd, J = 6.0, 6.1, 6.1 Hz, 1 H), 5.16 (s, 1 H), 5.27 (s, 1 H), 5.63 (s, 1 H), 7.26 (m, 1 H), 7.30-7.35 (m, 4 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.8, 19.7, 22.0, 22.5, 27.4, 31.0, 34.8, 39.8, 41.5, 45.5, 54.7, 55.8, 56.5, 65.7, 72.0, 97.4, 113.0, 127.1, 128.5 (2 C), 129.5 (2 C), 138.9, 145.0, 149.5.
LRMS m/z 428 ((M-H₂O)⁺) 331, 254, 227
HRMS calcd for C₂₅H₃₃O⁷⁹Br 428.1715, found 428.1718

（２）上記で得られた化合物（Ｑ）（４Ｓ／５Ｓ）３７９ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（２）と同様な反応を行い、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）を４２０ｍｇ得た。収率９３％。無色結晶物質。
[α]_D ¹⁹ +108.55 (c 0.31, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 1.05 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.20 (s, 9 H), 1.24-1.34 (m, 4 H), 1.44-1.63 (m, 5 H), 1.65-1.73 (m, 3 H), 1.79 (m, 1 H), 1.94 (ddd, J = 1.2, 6.8, 12.5 Hz, 1 H), 2.00 (m, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 3.47 (d, J = 5.9 Hz, 1 H), 4.22 (m, 1 H), 4.40 (d, J = 13.3 Hz, 1 H), 4.46 (d, J = 13.3 Hz, 1 H), 5.25 (s, 1 H), 5.28 (s, 1 H), 5.63 (s, 1 H), 7.25-7.33 (m, 5 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.9, 19.8, 22.1, 22.7, 27.3, 27.6, 31.1, 35.0, 38.9, 39.9, 41.6, 45.6, 54.2, 55.8, 56.5, 66.7, 71.7, 97.4, 114.1, 127.1, 128.4 (2 C), 129.4 (2 C), 138.0, 144.78, 144.84, 177.8.
LRMS m/z 429 ((M-OPiv)⁺) 350, 232, 175
HRMS calcd for C₂₅H₃₄O⁷⁹Br 429.1793, found 429.1792

（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）４０５ｍｇ（０．７６ｍｍｏｌ）を用いて、ＬｉＡｌＨ_４をＬｉＡｌ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）_３に替えて、実施例６０（３）と同様な反応を行い、化合物（Ｑ）（４Ｓ／５Ｒ）を２５２ｍｇ得た。収率６２％。無色油状。
[α]_D ²⁷ +85.40 (c 1.00, CDCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.99 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.10 (m, 1 H), 1.20 (s, 9 H), 1.16-1.33 (m, 3 H), 1.38-1.49 (m, 3 H), 1.51-1.66 (m, 3 H), 1.72-1.85 (m, 2 H), 1.90 (br dd, J = 7.0, 11.8 Hz, 1 H), 1.97 (br d, J = 12.9 Hz, 1 H), 2.36 (br s, 1 H), 2.85 (m, 1 H), 3.26 (d, J = 9.7 Hz, 1 H), 4.27 (br dd, J = 9.7, 9.8 Hz, 1 H), 4.36 (d, J = 13.9 Hz, 1 H), 4.53 (d, J = 13.9 Hz, 1 H), 5.25 (s, 1 H), 5.34 (s, 1 H), 5.62 (s, 1 H), 7.16-7.18 (m, 2 H), 7.21-7.31 (m, 3 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 12.0, 18.6, 22.1, 22.6, 27.2 (3 C), 27.7, 31.1, 32.8, 38.8, 39.9, 41.1, 45.6, 56.0, 56.2, 58.4, 66.0, 68.9, 97.4, 113.7, 126.9, 128.1 (2 C), 128.6 (2 C), 139.8, 144.6, 145.0, 178.2.
LRMS m/z 512 ((M-H₂O)⁺) 427, 411, 332, 255
HRMS calcd for C₃₀H₄₁O₂ ⁷⁹Br 512.2290, found 512.2291

（４）上記で得られた化合物（Ｑ）（４Ｓ／５Ｒ）２２９ｍｇ（０．４３１ｍｍｏｌ）を用いて実施例６０（４）と同様な反応を行い、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｒ）を１６１ｍｇ得た。収率８４％。無色油状。
[α]_D ²⁵ +59.5 (c 0.69, CHCl₃)
IR (neat) 1765, 1456, 1234, 1140 cm^-1
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.18-1.29 (m, 2 H), 1.32-1.40 (m, 2 H), 1.43-1.67 (m, 4 H), 1.78-1.87 (m, 3 H), 1.92-1.99 (m, 2 H), 2.86 (m, 1 H), 3.71 (m, 1 H), 4.46 (br dd, J = 8.3, 8.3 Hz, 1 H), 5.37 (d, J = 3.1 Hz, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.34 (d, J = 3.1 Hz, 1 H), 7.19-7.21 (m, 2 H), 7.31-7.40 (m, 3 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.9, 18.5, 22.1, 22.5, 27.6, 31.0, 33.0, 39.9, 41.3, 45.6, 53.5, 55.9, 56.0, 82.8, 97.6, 123.3, 127.8, 128.3 (2 C), 129.1 (2 C), 138.4, 140.2, 144.7, 169.6.
LRMS m/z 442 (M⁺), 363, 227, 201, 175, 147
HRMS calcd for C₂₅H₃₁O₂ ⁷⁹Br 442.1507, found 442.1499

（５）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｒ）２５ｍｇ（５６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝水素原子、３α／５β）３１ｍｇ（８４μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１０９ｄを１４ｍｇ得た。収率４９％。
化合物Ｎｏ．１０９ｄ：
[α]_D ²⁵ +14.60 (c 1.00, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.90 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.21-1.31 (m, 3 H), 1.36 (m, 1 H), 1.46-1.56 (m, 5 H), 1.64-1.69 (m, 2 H), 1.79-2.03 (m, 7 H), 2.31 (dd, J = 6.2, 12.8 Hz, 1 H), 2.60 (br d, J = 12.8 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 3.71 (m, 1 H), 4.24 (m, 1 H), 4.44-4.49 (m, 2 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.37 (d, J = 2.7 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.34-6.38 (m, 2 H), 7.19-7.21 (m, 2 H), 7.32-7.40 (m, 3 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 12.1, 18.5, 22.3, 23.5, 27.6, 29.1, 33.0, 40.5, 41.3, 42.9, 45.3, 46.0, 53.5, 56.3, 56.8, 66.9, 70.8, 82.9, 111.8, 117.2, 123.3, 124.8, 127.8, 128.3 (2 C), 129.1 (2 C), 133.0, 138.5, 140.3, 142.6, 147.5, 169.7.
LRMS m/z 502 (M⁺), 484, 466, 451, 278, 251, 209
HRMS calcd for C₃₃H₄₂O₄502.3083, found 502.3081

［実施例６２］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−フェニル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０９ａ）の製造

実施例５９（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｒ）１６ｍｇ（３６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）２１ｍｇ（５５μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０９ａを１０ｍｇ得た。収率５４％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.51 (s, 3 H), 0.61 (ddd, J = 14.5, 10.7, 2.0 Hz, 1 H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.07 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.21 (ddd, J = 12.9, 12.9, 4.0 Hz, 1 H), 1.31-1.45 (m, 4 H), 1.48-1.72 (m, 9 H), 1.86-1.96 (m, 3 H), 2.22 (dd, J = 13.5, 7.7Hz, 1 H), 2.66 (dd, J = 13.5, 4.2 Hz, 1 H), 2.79 (dd, J = 11.9, 3.8 Hz, 1 H), 3.84 (ddd, J = 12.0, 7.7, 4.2 Hz, 1 H), 4.30 (dd, J = 4.0, 4.0 Hz, 1 H), 4.35 (ddd, J = 7.9, 7.8, 2.7 Hz, 1 H), 4.86 (ddd, J = 11.7, 7.9, 1.9 Hz, 2 H), 4.99 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.27 (s, 1 H), 5.61 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 5.97 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.36 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.45 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 7.11-7.13 (m, 2 H), 7.29-7.37 (m, 3 H).
LRMS m/z 516 (M⁺), 498, 480, 454, 265, 223
HRMS calcd for C₃₄H₄₄O₄ 516.3240, found 516.3243

［実施例６３］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−フェニル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０９ｂ）の製造

実施例５９（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｓ）２６ｍｇ（５９μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）３４ｍｇ（８９μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０９ｂを１３ｍｇ得た。収率４３％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.35 (s, 3 H), 0.51 (m, 1 H), 0.96 (d, J = 5.4 Hz, 3 H), 1.09 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.17-1.32 (m, 7 H), 1.37-1.68 (m, 7 H), 1.86-1.92 (m, 3 H), 2.22 (dd, J = 13.7, 8.3 Hz, 1 H), 2.65 (dd, J = 13.7, 3.9 Hz, 1 H), 2.78 (dd, J = 12.5, 3.9 Hz, 1 H), 3.82 (m, 1 H), 4.26 (ddd, J = 7.2, 2.3, 2.1 Hz, 1 H), 4.29 (br s, 1 H), 4.82 (ddd, J = 7.2, 6.8, 6.8 Hz, 1 H), 4.98 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.26 (s, 1 H), 5.60 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 5.93 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.36 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.40 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 7.11-7.13 (m, 2 H), 7.30-7.36 (m, 3 H).
LRMS m/z 516 (M⁺), 498, 480, 454, 265, 223
HRMS calcd for C₃₄H₄₄O₄ 516.3240, found 516.3243

［実施例６４］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−フェニル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０９ｃ）の製造

実施例６０（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｓ）１７ｍｇ（３８μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）２２ｍｇ（５７μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０９ｃを９ｍｇ得た。収率４５％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.45 (s, 3 H), 0.84 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.12-1.32 (m, 4 H), 1.34-1.71 (m, 11 H), 1.80 (ddd, J = 14.2, 6.5, 3.3 Hz, 1 H), 1.83-1.94 (m, 3 H), 1.98 (br d, J = 10.4 Hz, 1 H), 2.23 (dd, J = 13.4, 8.0 Hz, 1 H), 2.60 (dd, J = 13.6, 4.1 Hz, 1 H), 2.80 (m, 1 H), 3.72 (ddd, J = 7.0, 3.2, 3.2 Hz, 1 H), 3.84 (ddd, J = 8.0, 7.6, 4.1 Hz, 1 H), 4.30 (br s, 1 H), 4.50 (ddd, J = 7.0, 6.8, 6.8 Hz, 1 H), 5.00 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.27 (s, 1 H), 5.35 (d, J = 3.1 Hz, 1 H), 5.99 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.32 (d, J = 3.1 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 7.18-7.21 (m, 2 H), 7.30 (m, 1 H), 7.34-7.39 (m, 2 H).
LRMS m/z 516 (M⁺), 498, 480, 454, 265, 223
HRMS calcd for C₃₄H₄₄O₄ 516.3240, found 516.3245

［実施例６５］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−フェニル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０９ｄ）の製造

実施例６１（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｒ）２７ｍｇ（６１μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）２８ｍｇ（７３μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０９ｄを１４ｍｇ得た。収率４５％。
¹H-NMR (10% CD₃OD in CDCl₃) δ: 0.54 (s, 3 H), 0.90 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.21-1.30 (m, 3 H), 1.33-1.41 (m, 2 H), 1.44-1.56 (m, 4 H), 1.60-1.70 (m, 2 H), 1.75-1.82 (m, 2 H), 1.84-1.99 (m, 4 H), 2.22 (dd, J = 13.4, 8.3 Hz, 1 H), 2.67 (dd, J = 13.4, 3.9 Hz, 1 H), 2.81 (m, 1 H), 3.71 (ddd, J = 7.9, 3.2, 3.2 Hz, 1 H), 3.85 (m, 1 H), 4.31 (dd, J = 4.0, 4.0 Hz, 1 H), 4.47 (ddd, J = 10.3, 7.9, 2.0 Hz, 1 H), 5.00 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.28 (s, 1 H), 5.37 (d, J = 3.1 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.34 (d, J = 3.1 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 7.19-7.21 (m, 2 H), 7.32 (m, 1 H), 7.36-7.40 (m, 2 H).
LRMS m/z 516 (M⁺), 498, 480, 454, 265, 223
HRMS calcd for C₃₄H₄₄O₄ 516.3240, found 516.3242

［実施例６６］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−フェニル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８１０ａ）の製造

実施例５９（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｒ）１７ｍｇ（３８μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３１ｍｇ（５７μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８１０ａを１０ｍｇ得た。収率４７％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.50 (s, 3 H), 0.61 (ddd, J = 14.4, 10.7, 2.0 Hz, 1 H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.06-1.14 (m, 2 H), 1.17-1.40 (m, 4 H), 1.45 (m, 1 H), 1.57-1.76 (m, 12 H), 1.88 (dd, J = 11.1, 8.2 Hz, 1 H), 1.95 (br d, J = 12.7 Hz, 1 H), 2.24 (dd, J = 13.2, 8.4 Hz, 1 H), 2.65 (dd, J = 13.2, 4.3 Hz, 1 H), 2.79 (br dd, J = 12.1, 3.1 Hz, 1 H), 3.70 (t, J = 5.7 Hz, 2 H), 3.90 (ddd, J = 8.4, 8.2, 4.3 Hz, 1 H), 4.34-4.38 (m, 2 H), 4.86 (ddd, J = 11.8, 7.9, 2.0 Hz, 1 H), 4.97 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.27 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.61 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 5.96 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 6.45 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 7.11-7.13 (m, 2 H), 7.28-7.37 (m, 3 H).
LRMS m/z 560 (M⁺), 542, 524, 509, 349, 262
HRMS calcd for C₃₆H₄₈O₅ 560.3502, found 560.3510

［実施例６７］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−フェニル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８１０ｂ）の製造

実施例５９（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｓ）３１ｍｇ（７０μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）５７ｍｇ（１０５μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８１０ｂを２２ｍｇ得た。収率５４％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.35 (s, 3 H), 0.51 (m, 1 H), 0.95 (d, J = 5.4 Hz, 3 H), 1.14-1.37 (m, 7 H), 1.39-1.52 (m, 3 H), 1.60-1.78 (m, 9 H), 1.86-1.92 (m, 1 H), 2.24 (dd, J = 13.2, 8.7 Hz, 1 H), 2.66 (dd, J = 13.2, 4.3 Hz, 1 H), 2.78 (m, 1 H), 3.70 (t, J = 4.9 Hz, 2 H), 3.87 (ddd, J = 8.7, 7.5, 4.3 Hz, 1 H), 4.25 (ddd, J = 7.3, 2.1, 2.1 Hz, 1 H), 4.82 (ddd, J = 7.5, 6.8, 6.8 Hz, 1 H), 4.97 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.27 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.60 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 5.92 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.40 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.11-7.13 (m, 2 H), 7.28-7.37 (m, 3 H).
LRMS m/z 560 (M⁺), 542, 524, 509, 349, 262
HRMS calcd for C₃₆H₄₈O₅ 560.3502, found 560.3502

［実施例６８］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−フェニル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８１０ｃ）の製造

実施例６０（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｓ）１９ｍｇ（４３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３５ｍｇ（６５μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８１０ｃを１０ｍｇ得た。収率４２％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.45 (s, 3 H), 0.84 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.13-1.39 (m, 4 H), 1.46-1.48 (m, 4 H), 1.64-2.04 (m, 14 H), 2.24 (dd, J = 13.3, 8.5 Hz, 1 H), 2.65 (dd, J = 13.3, 4.2 Hz, 1 H), 2.80 (br d, J = 12.2 Hz, 1 H), 3.68-3.73 (m, 3 H), 3.88 (ddd, J = 8.5, 8.1, 4.2 Hz, 1 H), 4.37 (s, 1 H), 4.50 (ddd, J = 6.8, 6.8, 6.8 Hz, 1 H), 4.98 (s, 1 H), 5.27 (s, 1 H), 5.34 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 5.98 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 6.32 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 7.18-7.20 (m, 2 H), 7.28-7.38 (m, 3 H).
LRMS m/z 560 (M⁺), 542, 524, 509, 349, 262
HRMS calcd for C₃₆H₄₈O₅ 560.3502, found 560.3495

［実施例６９］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−フェニル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８１０ｄ）の製造

実施例６１（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｒ）２１ｍｇ（４７μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３８ｍｇ（７０μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８１０ｄを１２ｍｇ得た。収率４５％。
¹H-NMR (10% CD₃OD in CDCl₃) δ: 0.54 (s, 3 H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.20-1.29 (m, 4 H), 1.36 (m, 1 H), 1.43-1.53 (m, 3 H), 1.63-1.98 (m, 14 H), 2.24 (dd, J = 13.4, 8.9 Hz, 1 H), 2.66 (dd, J = 13.4, 4.2 Hz, 1 H), 2.81 (br d, J = 13.7 Hz, 1 H), 3.68-3.73 (m, 3 H), 3.90 (ddd, J = 8.3, 8.3, 4.4 Hz, 1 H), 4.37 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 4.46 (m, 1 H), 4.98 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.27 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.37 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.34 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 7.19-7.21 (m, 2 H), 7.32 (m, 1 H), 7.36-7.40 (m, 2 H).
LRMS m/z 560 (M⁺), 542, 524, 509, 349, 262
HRMS calcd for C₃₆H₄₈O₅ 560.3502, found 560.3502

［実施例７０］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−フェニル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１１０ａ）の製造

実施例５９（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｒ）１８ｍｇ（４１μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３４ｍｇ（６１μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１１０ａを１２ｍｇ得た。収率５１％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.51 (s, 3 H), 0.61 (ddd, J = 14.4, 10.6, 1.8 Hz, 1 H), 0.91 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.06-1.14 (m, 2 H), 1.21 (ddd, J = 12.8, 12.8, 3.7 Hz, 1 H), 1.31-1.39 (m, 2 H), 1.42-1.71 (m, 6 H), 1.86-1.90 (m, 3 H), 1.95 (br d, J = 12.7 Hz, 1 H), 2.19 (br s, 1 H), 2.22 (dd, J = 13.2, 9.0 Hz, 1 H), 2.39 (br s, 1 H), 2.52 (br s, 1 H), 2.67 (dd, J = 13.3, 4.4 Hz, 1 H), 2.79 (br d, J = 12.2 Hz, 1 H), 3.38 (dd, J = 7.3, 3.2 Hz, 1 H), 3.74-3.90 (m, 4 H), 4.06 (m, 1 H), 4.35 (ddd, J = 7.8, 2.4, 2.4 Hz, 1 H), 4.43 (br s, 1 H), 4.86 (ddd, J = 11.6, 7.9, 1.8 Hz, 1 H), 5.07 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.38 (s, 1 H), 5.61 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 5.97 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.39 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.45 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 7.11-7.13 (m, 2 H), 7.29-7.37 (m, 3 H).
LRMS m/z 576 (M⁺), 558, 540, 482, 428, 351, 309, 267
HRMS calcd for C₃₆H₄₈O₆ 576.3451, found 576.3447

［実施例７１］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−フェニル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１１０ｂ）の製造

実施例５９（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｓ）４０ｍｇ（９０μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）７５ｍｇ（１３５μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１１０ｂを２４ｍｇ得た。収率４６％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.35 (s, 3 H), 0.43 (m, 1 H), 0.95 (d, J = 5.1 Hz, 3 H), 1.15-1.31 (m, 6 H), 1.40-1.52 (m, 3 H), 1.59-1.63 (m, 2 H), 1.87-1.91 (m, 4 H), 2.20-2.25 (m, 2 H), 2.47 (br s, 1 H), 2.53 (br s, 1 H), 2.66 (dd, J = 13.5, 4.5 Hz, 1 H), 2.77 (br d, J = 11.5 Hz, 1 H), 3.36 (m, 1 H), 3.75-3.92 (m, 4 H), 4.04 (m, 1 H), 4.25 (m, 1 H), 4.44 (s, 1 H), 4.82 (m, 1 H), 5.07 (s, 1 H), 5.38 (s, 1 H), 5.60 (s, 1 H), 5.93 (d, J = 10.7 Hz, 1 H), 6.37-6.40 (m, 2 H), 7.11-7.12 (m, 2 H), 7.30-7.35 (m, 3 H).
LRMS m/z 576 (M⁺), 558, 540, 482, 428, 351, 309, 267
HRMS calcd for C₃₆H₄₈O₆ 576.3451, found 576.3453

［実施例７２］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−フェニル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ１１１０ｃ）の製造

実施例６０（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｒ／５Ｓ）２１ｍｇ（４７μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４０ｍｇ（７２μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１１０ｃを１０ｍｇ得た。収率３７％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.45 (s, 3 H), 0.83 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.13-1.38 (m, 3 H), 1.46-1.54 (m, 4 H), 1.64-1.71 (m, 3 H), 1.77-2.00 (m, 6 H), 2.23 (dd, J = 13.4, 8.6 Hz, 1 H), 2.53 (m, 3 H), 2.67 (dd, J = 13.4, 4.5 Hz, 1 H), 2.80 (br d, J = 12.9 Hz, 1 H), 3.37 (dd, J = 7.3, 3.2 Hz, 1 H), 3.72 (m, 1 H), 3.74-3.91 (m, 3 H), 4.05 (ddd, J = 8.6, 7.5, 4.5 Hz, 1 H), 4.44 (s, 1 H), 4.56 (ddd, J = 7.5, 6.8, 6.8 Hz, 1 H), 5.08 (d, J = 2.7 Hz, 1 H), 5.34 (d, J = 3.1 Hz, 1 H), 5.38 (br s, 1 H), 5.99 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.32 (d, J = 3.1 Hz, 1 H), 6.40 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 7.18-7.20 (m, 2 H), 7.30 (m, 1 H), 7.34-7.38 (m, 2 H).
LRMS m/z 576 (M⁺), 558, 540, 482, 428, 351, 309, 267
HRMS calcd for C₃₆H₄₈O₆ 576.3451, found 576.3452

［実施例７３］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−フェニル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ１１１０ｄ）の製造

実施例６１（４）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｈ、４Ｓ／５Ｒ）１７ｍｇ（３８μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３２ｍｇ（５７μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１１０ｄを９ｍｇ得た。収率４１％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.54 (s, 3 H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.18-1.30 (m, 4 H), 1.36 (m, 1 H), 1.45-1.56 (m, 3 H), 1.60-1.68 (m, 2 H), 1.75-1.82 (m, 2 H), 1.84-1.89 (m, 2 H), 1.92-1.99 (m, 2 H), 2.15 (br s, 1 H), 2.23 (dd, J = 13.7, 8.6 Hz, 1 H), 2.40 (br s, 1 H), 2.50 (br s, 1 H), 2.68 (dd, J = 13.7, 4.3 Hz, 1 H), 2.81 (br d, J = 12.5 Hz, 1 H), 3.38 (dd, J = 7.2, 3.3 Hz, 1 H), 3.71 (ddd, J = 7.7, 3.2, 3.2 Hz, 1 H), 3.75-3.91 (m, 4 H), 4.06 (ddd, J = 8.6, 8.1, 4.3 Hz, 1 H), 4.44-4.84 (m, 2 H), 5.08 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.37 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 5.39 (br s, 1 H), 6.00 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 6.35 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 6.40 (d, J = 11.5 Hz, 1 H), 7.19-7.21 (m, 2 H), 7.32 (m, 1 H), 7.36-7.40 (m, 2 H).
LRMS m/z 576 (M⁺), 558, 540, 482, 428, 351, 309, 267
HRMS calcd for C₃₆H₄₈O₆ 576.3451, found 576.3466

［実施例７４］
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４，４−ジメチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１１ａ）および２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４，４−ジメチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール化合物（Ｎｏ．１１１ｂ）の製造

（１）塩化クロム（III）７３９ｍｇ（４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２３ｍｌ）懸濁液にＬｉＡｌＨ_４９４ｍｇ（２．３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３０分間撹拌した。この溶液に、参考例１１で得られた化合物（３ａ）（Ｒ^２ｄ＝Ｒ^２ｅ＝Ｒ^７＝Ｍｅ）４８６ｍｇ（２．３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液と文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３７１６号明細書）で得られる化合物（２）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ）３５０ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液を加え、同温で１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、水層をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ＝Ｒ^２ｅ＝Ｍｅ、５Ｒ）と化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ＝Ｒ^２ｅ＝Ｍｅ、５Ｓ）の混合物３９０ｍｇ（収率８０％、異性対比２：１）を得た。これらは以下の（２）、（３−ａ）、（３−ｂ）に示す変換を行って単一物として取得した。

（２）上記で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ＝Ｒ^２ｅ＝Ｍｅ、５Ｒ）と化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ＝Ｒ^２ｅ＝Ｍｅ、５Ｓ）の混合物３９０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（３．３ｍｌ）に０℃にてＤＩＢＡＬ−Ｈのトルエン溶液５ｍｌ（１．０４Ｍ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて１４時間撹拌した。反応溶液に０℃でメタノール、１０％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加え、室温にて５分間撹拌した後、水層をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をピリジン２．８ｍｌ（０．３ｍｏｌ）に溶解し、これに塩化ピバロイル０．１６ｍｌ（１．３ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に０℃で水を加えた後、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物を塩化メチレン２．８ｍｌに溶解し、これに０℃でＴＢＳＯＴｆ０．５ｍｌ（２．１ｍｍｏｌ）、２，６−ルチジン０．５ｍｌ（４．２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５時間撹拌した。反応液に０℃で水を加えた後、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をトルエン溶液（３．０ｍｌ）に溶解し、０℃にてＤＩＢＡＬ−Ｈのトルエン溶液５ｍｌ（１．０４Ｍ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて１４時間撹拌した。反応溶液に０℃でメタノール、１０％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加え、室温にて５分間撹拌した後、水層をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製すると、化合物（Ｒ）（５Ｒ）２３１ｍｇ（収率５４％）と化合物（Ｒ）（５Ｓ）６９ｍｇ（収率１８％）がそれぞれ得られた。
化合物（Ｒ）（５Ｒ）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.09 (s, 3 H), 0.12 (s, 3 H), 0.56 (s, 3 H), 0.89 (d, J = 6.7 Hz, 3 H), 0.93 (s, 9 H), 1.07 (s, 3 H), 1.10 (s, 3 H), 1.15-1.32 (m, 3 H), 1.37-1.70 (m, 8 H), 1.88-2.02 (m, 3 H), 2.84-2.88 (m, 2 H), 3.55 (d, J = 9.3 Hz, 1 H), 3.97 (dd, J = 8.1, 13.4 Hz, 1 H), 4.25 (dd, J = 2.2, 13.4 Hz, 1 H), 4.94 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 5.16 (d, J = 1.1 Hz, 1 H) 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 495 ((M-OH)⁺), 455, 416, 364
HRMS calcd for C₂₇H₄₈O⁷⁹BrSi 495.2658, found 495.2643
化合物（Ｒ）（５Ｓ）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.13 (s, 6 H), 0.54 (s, 3 H), 0.92 (s, 9 H), 1.00 (d, J = 11.2 Hz, 3 H), 1.05 (m, 1 H), 1.11 (s, 3 H), 1.11 (s, 3 H), 1.14-1.33 (m, 5 H), 1.38-1.68 (m, 4 H), 1.87-2.04 (m, 4 H), 2.86 (m, 1 H), 3.08 (dd, J = 3.9, 8.7 Hz, 1 H), 3.60 (dd, J = 3.9, 7.3 Hz, 1 H), 3.97 (dd, J = 8.4, 13.0 Hz, 1 H), 4.26 (dd, J = 3.2, 13.0 Hz, 1 H), 5.00 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 5.22 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 495 ((M-OH)⁺), 455, 416, 364
HRMS calcd for C₂₇H₄₈O⁷⁹BrSi 495.2658, found 495.2683

（３−ａ）上記で得られた化合物（Ｒ）（５Ｒ）２００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）をアセトニトリルに溶解し、フッ化水素酸／アセトニトリル（１：９、２ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物を塩化メチレン（３．９ｍｌ）に溶解し、ＭｎＯ_２７２９ｍｇ（８．４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２４時間撹拌した。この反応液を濾過した後、濾液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製すると、化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ＝Ｒ^２ｅ＝Ｍｅ、５Ｒ）が１４０ｍｇ得られた。収率９１％。無色固体。
[α]_D ²⁴ +141.2 (c 0.38, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 1.00 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.05 (s, 3 H), 1.11 (dd, J = 11.2, 13.4 Hz, 1 H), 1.21 (s, 3 H), 1.25-1.36 (m, 3 H), 1.44-1.66 (m, 7 H), 1.89 (m, 1 H), 1.96-2.04 (m, 2 H), 2.89 (dd, J = 6.8, 15.6 Hz, 1 H), 4.14 (d, J = 10.5 Hz, 1 H), 5.47 (s, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.15 (s, 1 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.9, 18.6, 22.1, 22.5, 22.8, 25.1, 27.6, 31.0, 32.9, 35.9, 39.9, 41.9, 45.6, 55.9, 56.2, 84.2, 97.6, 119.1, 144.7, 146.1, 170.3.
LRMS m/z 394 (M⁺), 315, 256, 227
HRMS calcd for C₂₁H₃₁O₂ ⁷⁹Br 394.1507, found 394.1508

（３−ｂ）上記で得られた化合物（Ｒ）（５Ｓ）８７ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）用いて実施例７４（３−ａ）と同様な反応を行い、化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ＝Ｒ^２ｅ＝Ｍｅ、５Ｓ）を５５ｍｇ得た。収率８２％。無色固体。
[α]_D ²⁴ +31.4 (c 0.85, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 1.05 (s, 3 H), 1.08 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.21 (s, 3 H), 1.25-1.70 (m, 11 H), 1.95-2.04 (m, 3 H), 2.88 (dd, J = 3.9, 15.9 Hz, 1 H), 4.10 (dd, J = 2.9, 9.0 Hz, 1 H), 5.46 (s, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.14 (s, 1 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 11.8, 19.7, 22.1, 22.5, 23.0, 24.3, 27.8, 31.0, 35.3, 35.5, 39.8, 42.6, 45.6, 55.7, 55.9, 86.1, 97.5, 118.9, 144.8, 146.1, 170.5.
LRMS m/z 394 (M⁺), 315, 256, 227
HRMS calcd for C₂₁H₃₁O₂ ⁷⁹Br 394.1507, found 394.1508

（４−ａ）上記で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ＝Ｒ^２ｅ＝Ｍｅ、５Ｒ）３０ｍｇ（７６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝水素原子、３α／５β）４２ｍｇ（０．１１４μｍｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１１ａを２７ｍｇ得た。収率７８％。
化合物Ｎｏ．１１１ａ：
[α]_D ²⁴ +56.160(c 1.15, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.99 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.05 (s, 3 H), 1.11 (dd, J = 1.47, 10.5 Hz, 1 H), 1.21 (s, 3 H), 1.26 (m, 3 H), 1.45-1.76 (m, 9 H), 1.83-2.04 (m, 5 H), 2.31 (dd, J = 6.5, 13.3 Hz, 1 H), 2.60 (dd, J = 3.4, 13.4 Hz, 1 H), 2.83 (dd, J = 3.9, 12.0 Hz, 1 H), 4.14 (dd, J = 1.6, 11.6 Hz, 1 H), 4.24 (s, 1 H), 4.43 (s, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.47 (s, 1 H), 6.12 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 6.37 (d, J = 11.4 Hz, 1 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 12.1, 18.6, 22.3, 22.8, 23.6, 25.1, 27.6, 29.1, 32.9, 35.9, 40.5, 42.0, 42.9, 45.3, 46.0, 56.4, 57.0, 66.8, 70.8, 84.3, 111.7, 117.2, 119.1, 124.7, 133.1, 142.6, 146.2, 147.5, 170.4.
LRMS m/z 454 (M⁺), 418, 403
HRMS calcd for C₂₉H₄₂O₄454.3083, found 454.3083

（４−ｂ）上記で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ＝Ｒ^２ｅ＝Ｍｅ、５Ｓ）３１ｍｇ（７８μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝水素原子、３α／５β）４３ｍｇ（０．１１７μｍｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１１ｂを２２ｍｇ得た。収率６２％。
[α]_D ²⁴ -21.8 (c 0.85, CHCl₃)
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 1.05 (s, 3 H), 1.07 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.21 (s, 3 H), 1.25-1.72 (m, 13 H), 1.88-2.06 (m, 5 H), 2.32 (dd, J = 6.3, 13.4 Hz, 1 H), 2.60 (dd, J = 3.5, 13.3 Hz, 1 H), 2.83 (dd, J = 3.8, 11.8 Hz, 1 H), 4.10 (dd, J = 3.4, 9.0 Hz, 1 H), 4.23 (s, 1 H), 4.43 (s, 1 H), 5.00 (dd, J = 1.5, 1.6 Hz, 1 H), 5.33 (dd, J = 1.6, 1.7 Hz, 1 H), 5.45 (s, 1 H), 6.02 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.13 (s, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
¹³C-NMR (CDCl₃) δ: 12.0, 19.7, 22.3, 23.0, 23.6, 24.4, 27.9, 29.1, 35.4, 35.6, 40.4, 42.6, 42.9, 45.3, 46.0, 56.2, 56.7, 66.8, 70.8, 86.3, 111.6, 117.1, 118.8, 124.8, 133.0, 142.8, 146.2, 147.6, 170.5.
LRMS m/z 454 (M⁺), 418, 403
HRMS calcd for C₂₉H₄₂O₄454.3083, found 454.3083

［実施例７５］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４,４−ジメチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２１１ａ）の製造

実施例７４（３−ａ）で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ＝Ｒ^２ｅ＝Ｍｅ、５Ｒ）２６ｍｇ（６６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）４０ｍｇ（１０５μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２１１ａを１８ｍｇ得た。収率５８％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 1.00 (d, J = 6.7 Hz, 3 H), 1.06 (s, 3 H), 1.08 (d, J = 6.7 Hz, 3 H), 1.12 (m, 1 H), 1.21 (s, 3 H), 1.26-1.34 (m, 3 H), 1.46-1.72 (m, 10 H), 1.90-2.04 (m, 3 H), 2.23 (dd, J = 7.9, 13.3 Hz, 1 H), 2.67 (dd, J = 4.0, 13.5 Hz, 1 H), 2.83 (dd, J = 3.8, 11.9 Hz, 1 H), 3.85 (ddd, J = 4.2, 7.5, 7.5 Hz, 1 H), 4.15 (dd, J = 1.3, 11.6 Hz, 1 H), 4.31 (br, 1 H), 5.01 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.28 (s, 1 H), 5.47 (s, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 6.38 (s, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 468 (M⁺), 451, 434, 419, 404
HRMS calcd for C₃₀H₄₄O₄ 468.3240, found 468.3264

［実施例７６］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４,４−ジメチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２１１ｂ）の製造

実施例７４（３−ｂ）で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ＝Ｒ^２ｅ＝Ｍｅ、５Ｓ）２５ｍｇ（６３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）４１ｍｇ（１０７μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２１１ｂを１４ｍｇ得た。収率４７％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 1.04 (s, 3 H), 1.06 (d, J = 6.7 Hz, 3 H), 1.07 (d, J = 6.7 Hz, 3 H), 1.21 (s, 3 H), 1.25-1.70 (m, 13 H), 1.88-2.04 (m, 4 H), 2.23 (dd, J = 8.1, 13.7 Hz, 1 H), 2.66 (dd, J = 4.0, 13.8 Hz, 1 H), 2.82 (dd, J = 3.7, 12.2 Hz, 1 H), 3.84 (ddd, J = 4.2, 7.6, 7.6 Hz, 1 H), 4.10 (dd, J = 3.4, 8.8 Hz, 1 H), 4.31 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 5.00 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.27 (dd, J = 1.0, 2.0 Hz, 1 H), 5.45 (s, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.13 (s, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 468 (M⁺), 451, 434, 419
HRMS calcd for C₃₀H₄₄O₄ 468.3240, found 468.3248

［実施例７７］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４,４−ジメチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８１２ａ）の製造

実施例７４（３−ａ）で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ＝Ｒ^２ｅ＝Ｍｅ、５Ｒ）３９ｍｇ（７６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）６８ｍｇ（１２６μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８１２ａを１８ｍｇ得た。収率４６％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.99 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.06 (s, 3 H), 1.11 (m, 1 H), 1.21 (s, 3 H), 1.26-1.35 (m, 5 H), 1.48-1.86 (m, 11 H), 1.97-2.05 (m, 3 H), 2.25 (dd, J = 8.7, 13.1 Hz, 2 H), 2.28 (br, 1 H), 2.66 (dd, J = 4.2, 13.4 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 3.69-3.70 (m, 2 H), 3.90 (ddd, J = 4.3, 8.2, 8.2 Hz, 1 H), 4.15 (dd, J = 1.1, 11.4 Hz, 1 H), 4.38 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 4.99 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.28 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.47 (s, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 6.39 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 512 (M⁺), 495, 478, 461
HRMS calcd for C₃₂H₄₈O₅ 512.3502, found 512.3502

［実施例７８］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４,４−ジメチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８１２ｂ）の製造

実施例７４（３−ｂ）で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ＝Ｒ^２ｅ＝Ｍｅ、５Ｓ）１８ｍｇ（４６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３７ｍｇ（６８μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８１２ｂを９ｍｇ得た。収率３９％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 1.05 (s, 3 H), 1.07 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.21 (s, 3 H), 1.24-1.54 (m, 10 H), 1.58-1.77 (m, 7 H), 1.92-2.02 (m, 5 H), 2.25 (dd, J = 13.5, 8.9 Hz, 1 H), 2.66 (dd, J = 4.3, 13.5 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 3.70 (m, 2 H), 3.89 (ddd, J = 4.4, 8.3, 8.3 Hz, 1 H), 4.11 (dd, J = 3.2, 9.0 Hz, 1 H), 4.38 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 5.00 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 5.28 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 5.46 (s, 1 H), 6.00 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.14 (s, 1 H), 6.40 (d, J = 11.4 Hz, 1 H).
LRMS m/z 512 (M⁺), 495, 478, 461
HRMS calcd for C₃₂H₄₈O₅ 512.3502, found 512.3490

［実施例７９］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４,４−ジメチル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１１２ａ）の製造

実施例７４（３−ａ）で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ＝Ｒ^２ｅ＝Ｍｅ、５Ｒ）３０ｍｇ（７６μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）７１ｍｇ（１２８μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１１２ａを２３ｍｇ得た。収率５７％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.99 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.05 (s, 3 H), 1.11 (m, 1 H), 1.21 (s, 3 H), 1.23-1.35 (m, 4 H), 1.47-1.56 (m, 3 H), 1.66-1.88 (m, 6 H), 1.96-2.05 (m, 2 H), 2.24 (dd, J = 8.8, 1.34 Hz, 1 H), 2.68 (dd, J = 4.4, 13.7 Hz, 1 H), 2.73 (br, 3 H), 2.83 (m, 1 H), 3.37 (dd, J = 3.2, 7.6 Hz, 1 H), 3.74-3.91 (m, 4 H), 4.06 (ddd, J = 4.4, 8.2, 8.2 Hz, 1 H), 4.15 (dd, J = 1.2, 11.5 Hz, 1 H), 4.45 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 5.09 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.39 (s, 1 H), 5.47 (s, 1 H), 6.12 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 6.41 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 528 (M⁺), 511, 494, 477, 435
HRMS calcd for C₃₂H₄₈O₆ 528.3451, found 528.3449

［実施例８０］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４,４−ジメチル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１１２ｂ）の製造

実施例７４（３−ｂ）で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ＝Ｒ^２ｅ＝Ｍｅ、５Ｓ）１４ｍｇ（３５μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３５ｍｇ（６３μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１１２ｂを１３ｍｇ得た。収率６９％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.70 (s, 3 H), 1.05 (s, 3 H), 1.06 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.21 (s, 3 H), 1.23-1.72 (m, 11 H), 1.84-2.04 (m, 5 H), 2.24 (dd, J = 9.2, 13.5 Hz, 1 H), 2.53 (br, 3 H), 2.68 (dd, J = 4.6, 13.7 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 3.38 (dd, J = 3.3, 7.4 Hz, 1 H), 3.83 (m, 4 H), 4.05 (m, 1 H), 4.10 (dd, J = 3.3, 8.9 Hz, 1 H), 4.45 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 5.10 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.39 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.46 (s, 1 H), 6.02 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.13 (s, 1 H), 6.42 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 528 (M⁺), 511, 494, 477, 435
HRMS calcd for C₃₂H₄₈O₆528.3451, found 528.3451

［実施例８１］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−プロピル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０３ａ）および２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−プロピル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０３ｂ）の製造

（１）文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（２）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ）６６０ｍｇ（２．３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１１（１）と同様な反応を行い、化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、４Ｒ／５Ｒ）を４３６ｍｇ（収率４８％）、化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、４Ｓ／５Ｓ）を３３５ｍｇ（収率３７％）得た。ただし、実施例１１（１）における化合物（３）（Ｒ^２ｃ＝Ｍｅ、Ｒ^７＝Ｍｅ）に替えて、参考例２と同様にしてエチルアクリレートの替わりにメチルアクリレートを用いて得られる化合物（３）（Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、Ｒ^７＝Ｍｅ）を用いた。
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、４Ｒ／５Ｒ）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 0.96 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.01 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.11 (ddd, J = 14.2, 10.7, 2.0 Hz, 1 H), 1.20-1.80 (m, 14 H), 1.86 (m, 1 H), 1.97 (ddd, J = 12.0, 6.8, 1.2 Hz, 1 H), 2.02 (br d, J = 12.7 Hz, 1 H), 2.89 (m, 1 H), 2.99 (m, 1 H), 4.66 (ddd, J = 11.7, 7.0, 1.8 Hz, 1 H), 5.50 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.21 (d, J = 2.7 Hz, 1 H).
LRMS m/z 408 (M⁺), 329, 281, 227
HRMS calcd for C₂₂H₃₃O₂ ⁷⁹Br 408.1664, found 408.1660
化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、４Ｓ／５Ｓ）：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 0.95 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.22-1.76 (m, 15 H), 1.90-2.05 (m, 3 H), 2.87 (m, 1 H), 2.92 (m, 1 H), 4.58 (ddd, J = 8.9, 6.4, 4.4 Hz, 1 H), 5.50 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.20 (d, J = 2.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 408 (M⁺), 329, 281, 227
HRMS calcd for C₂₂H₃₃O₂ ⁷⁹Br 408.1664, found 408.1665

（２−ａ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、４Ｒ／５Ｒ）２６ｍｇ（６５μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）３７ｍｇ（９７μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０３ａを１５ｍｇ得た。収率４８％。
化合物Ｎｏ．２０３ａ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.96 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.10 (ddd, J = 14.3, 10.9, 1.9 Hz, 1 H), 1.20-2.08 (m, 20 H), 2.23 (dd, J = 13.5, 7.9 Hz, 1 H), 2.67 (dd, J = 13.5, 4.2 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 2.98 (m, 1 H), 3.85 (m, 1 H), 4.31 (m, 1 H), 4.65 (ddd, J = 11.7, 7.0, 1.6 Hz, 1 H), 5.00 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.28 (s, 1 H), 5.50 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 482 (M⁺), 464, 446, 420, 265, 223
HRMS calcd for C₃₁H₄₆O₄ 482.3396, found 482.3396

（２−ｂ）上記で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、４Ｓ／５Ｓ）２７ｍｇ（６７μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）３８ｍｇ（１００μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０３ｂを１９ｍｇ得た。収率５９％。
化合物Ｎｏ．２０３ｂ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.95 (t, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.05 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.20-1.78 (m, 17 H), 1.88-2.07 (m, 4 H), 2.23 (dd, J = 13.4, 7.9 Hz, 1 H), 2.67 (dd, J = 13.4, 3.8 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 2.91 (m, 1 H), 3.84 (m, 1 H), 4.31 (m, 1 H), 4.57 (ddd, J = 8.5, 5.9, 5.1 Hz, 1 H), 5.01 (s, 1 H), 4.28 (s, 1 H), 5.50 (br s, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.19 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 482 (M⁺), 464, 446, 420, 265, 223
HRMS calcd for C₃₁H₄₆O₄ 482.3397, found 482.3405

［実施例８２］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−プロピル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０３ｃ）の製造

（１）実施例８１（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、４Ｒ／５Ｒ）２０ｍｇ（０．０４９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｓ）（４Ｒ／５Ｒ）を２０ｍｇ得た。収率９９％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.89 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 0.97 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.03 (ddd, J = 13.5, 11.2, 1.4 Hz, 1 H), 1.10-1.75 (m, 14 H), 1.85-2.07 (m, 3 H), 2.14 (ddd, J = 10.4, 4.6 Hz, 1 H), 2.28 (br s, 2 H), 2.87 (m, 1 H), 3.70 (ddd, J = 10.4, 4.3, 1.2 Hz, 1 H), 4.03 (d, J = 13.3 Hz, 1 H), 4.08 (d, J = 13.3 Hz, 1 H), 4.92 (s, 1 H), 5.18 (s, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 412 (M⁺), 394, 351, 315, 254, 227, 175, 81
HRMS calcd for C₂₂H₃₇O₂ ⁷⁹Br 412.1977, found 412.1975

（２）上記で得られた化合物（Ｓ）（４Ｒ／５Ｒ）１６０ｍｇ（０．３８７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（２）と同様な反応を行い、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）を１８９ｍｇ得た。収率９８％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.06 (ddd, J = 13.6, 11.1, 1.2 Hz, 1 H), 1.10-1.73 (m, 15 H), 1.23 (s, 9 H), 1.88-2.10 (m, 4 H), 2.87 (m, 1 H), 3.65 (m, 1 H), 4.49 (s, 2 H), 4.94 (s, 1 H), 5.15 (s, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 496 (M⁺), 463, 379, 363, 227, 198, 96
HRMS calcd for C₂₇H₄₅O₃ ⁷⁹Br 496.2552, found 496.2549

（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ／５Ｒ）１２１ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（３）と同様な反応を行い、化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ）を３０２ｍｇ得た。収率８８％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.60 (s, 3 H), 0.89 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.18-1.35 (m, 5 H), 1.23 (s, 9 H), 1.40-1.72 (m, 6 H), 1.74-1.90 (m, 2 H), 1.95-2.05 (m, 3 H), 2.26 (dd, J = 16.8, 10.1 Hz, 1 H), 2.46 (dd, J = 16.8, 2.8 Hz, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 3.11 (t, J = 7.3 Hz, 1 H), 4.48 (d, J = 13.8 Hz, 1 H), 4.53 (d, J = 13.8 Hz, 1 H), 5.05 (s, 1 H), 5.20 (s, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 494 (M⁺), 415, 392, 350, 279, 237, 175
HRMS calcd for C₂₇H₄₃O₃ ⁷⁹Br 494.2396, found 494.2407

（４）上記で得られた化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｒ）２９１ｍｇ（０．５８７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１８（４）と同様な反応を行い、化合物（Ｓ）（４Ｒ／５Ｓ）を１６９ｍｇ得た。収率７０％。アモルファス。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.01 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.12-1.73 (m, 15 H), 1.85-2.05 (m, 3 H), 2.22 (dt, J = 4.6, 5.0 Hz, 1 H), 2.83 (br s, 2 H), 2.88 (m, 1 H), 3.70 (dt, J = 4.6, 6.4 Hz, 1 H), 3.98 (d, J = 12.5 Hz, 1 H), 4.09 (d, J = 12.5 Hz, 1 H), 4.96 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.21 (s, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 412 (M⁺), 394, 351, 315, 254, 227, 175, 81
HRMS calcd for C₂₂H₃₇O₂ ⁷⁹Br 412.1977, found 412.1958

（５）上記で得られた化合物（Ｓ）（４Ｒ／５Ｓ）１６３ｍｇ（０．３９５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解した。その溶液にＭｎＯ_２４３２ｍｇ（５．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１５（５）と同様な反応を行い、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、４Ｒ／５Ｓ）を１６２ｍｇ得た。収率１００％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.07 (J = 6.1 Hz, 3 H), 1.18-1.73 (m, 15 H), 1.88-2.05 (m, 3 H), 2,61 (m, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 4.25 (dt, J = 4.2, 6.2 Hz, 1 H), 5.58 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.26 (d, J = 2.6 Hz, 1 H).
LRMS m/z 408 (M⁺), 329, 281, 227
HRMS calcd for C₂₂H₃₃O₂ ⁷⁹Br 408.1664, found 408.1670

（６）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、４Ｒ／５Ｓ）３２ｍｇ（７７μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）４４ｍｇ（１１６μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０３ｃを２３ｍｇ得た。収率５１％。
化合物Ｎｏ．２０３ｃ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.06 (d, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.08 (d, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.13-1.75 (m, 17 H), 1.83-2.07 (m, 4 H), 2.23 (dd, J = 13.6, 7.8 Hz, 1 H), 2.61 (m, 1 H), 2.67 (d, J = 13.6, 3.9 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 3.84 (m, 1 H), 4.24 (m, 1 H), 4.33 (m, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.27 (s, 1 H), 5.58 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.25 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 482 (M⁺), 464, 446, 420, 265, 223
HRMS calcd for C₃₁H₄₆O₄482.3396, found 482.3402

［実施例８３］
２α−メチル−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−プロピル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．２０３ｄ）の製造

（１）実施例８１（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ／水素原子、４Ｓ／５Ｓ）２４ｍｇ（０．０５７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１）と同様な反応を行い、化合物（Ｓ）（４Ｓ／５Ｓ）を２２ｍｇ得た。収率９４％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.02 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.10-1.75 (m, 15 H), 1.90-2.08 (m, 3 H), 2.21 (br d, J = 9.8 Hz, 1 H), 2.50 (br s, 2 H), 2.87 (m, 1 H), 3.74 (dt, J = 9.8, 6.5 Hz, 1 H), 4.04 (d, J = 12.9 Hz, 1 H), 4.11 (d, J = 12.9 Hz, 1 H), 4.96 (s, 1 H), 5.18 (s, 1 H), 5.65 (s, 1 H).
LRMS m/z 412 (M⁺), 394, 351, 315, 254, 227, 175, 81
HRMS calcd for C₂₂H₃₇O₂ ⁷⁹Br 412.1977, found 412.1975

（２）上記で得られた化合物（Ｓ）（４Ｓ／５Ｓ）１０８ｍｇ（０．２６２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（２）と同様な反応を行い、化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）を１１６ｍｇ得た。収率８９％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.02 (d, J = 6.2 Hz, 3 H), 1.13-1.73 (m, 15 H), 1.23 (s, 9 H), 1.77 (d, J = 4.4 Hz, 1 H), 1.90-2.23 (m, 3 H), 2.10 (m, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 3.80 (ddd, J = 10.4, 6.5, 4.0 Hz, 1 H), 3.56 (d, J = 13.9 Hz, 1 H), 4.56 (d, J = 13.9 Hz, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.21 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 496 (M⁺), 463, 379, 363, 227, 198, 96
HRMS calcd for C₂₇H₄₅O₃ ⁷⁹Br 496.2552, found 496.2542

（３）上記で得られた化合物（５ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ／５Ｓ）２４５ｍｇ（０．４９３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（３）と同様な反応を行い、化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ）を２１３ｍｇ得た。収率８７％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.20-1.35 (m, 5 H), 1.22 (s, 9 H), 1.40-1.72 (m, 6 H), 1.74-1.88 (m, 2 H), 1.94-2.06 (m, 3 H), 2.23 (dd, J = 16.9, 9.8 Hz, 1 H), 2.52 (dd, J = 16.9, 2.9 Hz, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 2.09 (t, J = 7.3 Hz, 1 H), 4.50 (s, 2 H), 5.07 (s, 1 H), 5.20 (s, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 415, 392, 350, 279, 237, 175
HRMS calcd for C₂₇H₄₃O₃ ⁷⁹Br 494.2396, found 494.2486

（４）上記で得られた化合物（６）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、Ｒ^８＝Ｐｉｖ、４Ｓ）２１１ｍｇ（０．４２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１８（４）と同様な反応を行い、化合物（Ｓ）（４Ｓ／５Ｒ）を９５ｍｇ得た。収率５４％。無色油状。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.89 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 0.97 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.09 (ddd, J = 13.9, 10.9, 1.9 Hz, 1 H), 1.15-1.73 (m, 14 H), 1.85-2.08 (m, 3 H), 2.11 (dt, J = 10.1, 5.8 Hz, 1 H), 2.51 (br s, 2 H), 2.87 (m, 1 H), 3.64 (ddd, J = 10.1, 6.2, 1.6 Hz, 1 H), 3.99 (d, J = 12.5 Hz, 1 H), 4.10 (d, J = 12.5 Hz, 1 H), 4.94 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.21 (d, J = 1.0 Hz, 1 H), 5.64 (s, 1 H).
LRMS m/z 412 (M⁺), 394, 351, 315, 254, 227, 175, 81
HRMS calcd for C₂₂H₃₇O₂ ⁷⁹Br 412.1977, found 412.1982

（５）上記で得られた化合物（Ｓ）（４Ｓ／５Ｒ）９４ｍｇ（０．２２７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１５（５）と同様な反応を行い、化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、４Ｓ／５Ｒ）を９２ｍｇ得た。収率９９％。無色固体。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.58 (s, 3 H), 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.03 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.20-1.93 (m, 16 H), 1.97 (ddd, J = 12.6, 6.8, 1.7 Hz, 1 H), 2.02 (br d, J = 12.6 Hz, 1 H), 2.56 (m, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 4.27 (ddd, J = 11.2, 4.9, 2.1 Hz, 1 H), 5.57 (d, J = 2.7 Hz, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 6.26 (d, J = 2.7 Hz, 1 H).
LRMS m/z 408 (M⁺), 329, 281, 227
HRMS calcd for C₂₂H₃₃O₂ ⁷⁹Br 408.1663, found 408.1660

（６）上記で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、４Ｓ／５Ｒ）１８ｍｇ（４４μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｍｅ、３α／４α／５β）２５ｍｇ（６５μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．２０３ｄを１１ｍｇ得た。収率５４％。
化合物Ｎｏ．２０３ｄ：
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.02 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.20-2.08 (m, 21 H), 2.23 (dd, J = 13.4, 7.9 Hz, 1 H), 2.57 (m, 1 H), 2.67 (dd, J = 13.4, 3.9 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 3.85 (m, 1 H), 4.23-4.38 (m, 2 H), 5.00 (s, 1 H), 5.28 (s, 1 H), 5.57 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.25 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.1 Hz, 1 H).
LRMS m/z 482 (M⁺), 464, 446, 420, 265, 223
HRMS calcd for C₃₁H₄₆O₄ 482.3396, found 482.3394

［実施例８４］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−プロピル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０４ａ）の製造

実施例８１（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、４Ｒ／５Ｒ）２５ｍｇ（６０μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４９ｍｇ（９０μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０４ａを１４ｍｇ得た。収率４３％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.96 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.00 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.11 (ddd, J = 14.1, 10.8, 1.5 Hz, 1 H), 1.20-2.08 (m, 23 H), 2.15-2.30 (m, 3 H), 2.67 (dd, J = 13.4, 4.2 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 2.98 (m, 1 H), 3.63-3.75 (m, 2 H), 3.89 (ddd, J = 8.0, 8.0, 4.4 Hz, 1 H), 4.37 (br d, J = 2.4 Hz, 1 H), 4.65 (ddd, J = 11.6, 7.2, 1.5 Hz, 1 H), 4.98 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 5.27 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 5.50 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 5.99 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.20 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.1 Hz, 1 H).
LRMS m/z 526 (M⁺), 508, 490, 309, 267, 255
HRMS calcd for C₃₃H₅₀O₅ 526.3658, found 526.3659

［実施例８５］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−プロピル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０４ｂ）の製造

実施例８１（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、４Ｓ／５Ｓ）２８ｍｇ（６８μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）５６ｍｇ（１０３μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０４ｂを１９ｍｇ得た。収率５１％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.95 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.05 (d. J = 6.4 Hz, 3 H), 1.20-2.06 (m, 24 H), 2.25 (dd, J = 13.3, 8.7 Hz, 1 H), 2.35 (br s, 2 H), 2.66 (dd, J = 13.3, 4.3 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 2.92 (m, 1 H), 3.63-3.73 (m, 2 H), 3.88 (ddd, J = 8.1, 8.1, 4.4 Hz, 1 H), 4.37 (br d, J = 2.4 Hz, 1 H), 4.57 (ddd, J = 8.5, 6.3, 4.7 Hz, 1 H), 4.99 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.27 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.49 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.19 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.39 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 526 (M⁺), 508, 490, 309, 267, 255
HRMS calcd for C₃₃H₅₀O₅526.3658, found 526.3660

［実施例８６］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−プロピル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０４ｃ）の製造

実施例８２（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、４Ｒ／５Ｓ）３４ｍｇ（８２μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）６７ｍｇ（１２３μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０４ｃを２１ｍｇ得た。収率４８％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.05 (d, J = 5.9 Hz, 3 H), 1.13-1.78 (m, 20 H), 1.85-2.07 (m, 4 H), 2.25 (dd, J = 13.3, 8.8 Hz, 1 H), 2.45 (br s, 2 H), 2.61 (m, 1 H), 2.65 (dd, J = 13.3, 4.2 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 3.63-3.75 (m, 2 H), 3.88 (ddd, J = 8.0, 8.0, 4.6 Hz, 1 H), 3.55 (m, 1 H), 4.37 (br d, J = 2.2 Hz, 1 H), 4.98 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.27 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.58 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.00 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.25 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 526 (M⁺), 508, 490, 309, 267, 255
HRMS calcd for C₃₃H₅₀O₅ 526.3658, found 526.3647

［実施例８７］
２α−（３−ヒドロキシプロピル）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−プロピル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．８０４ｄ）の製造

実施例８３（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、４Ｓ／５Ｒ）１７ｍｇ（４２μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３４ｍｇ（６３μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．８０４ｄを１２ｍｇ得た。収率５６％。
¹H-NMR (10% CD₃OD in CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.02 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.20-1.90 (m, 22 H), 1.93-2.07 (m, 2 H), 2.10 (br s, 2 H), 2.25 (dd, J = 13.4, 8.7 Hz, 1 H), 2.56 (m, 1 H), 2.66 (dd, J = 13.4, 4.2 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 3.63-3.75 (m, 2 H), 3.90 (ddd, J = 8.2, 8.2, 4.3 Hz, 1 H), 4.27 (ddd, J = 11.0, 4.9, 2.0 Hz, 1 H), 4.37 (br d, J = 2.7 Hz, 1 H), 4.98 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5.27 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.57 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 5.99 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.25 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 526 (M⁺), 508, 490, 309, 267, 255
HRMS calcd for for C₃₃H₅₀O₅526.3658, found 526.3666

［実施例８８］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−プロピル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０４ａ）の製造

実施例８１（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、４Ｒ／５Ｒ）２６ｍｇ（６４μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）５３ｍｇ（９５μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０４ａを１７ｍｇ得た。収率５０％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.56 (s, 3 H), 0.96 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.11 (ddd, J = 13.8, 11.1, 1.3 Hz, 1 H), 1.20-2.08 (m, 19 H), 2.23 (dd, J = 13.4, 8.9 Hz, 1 H), 2.63 (br s, 3 H), 1.48 (dd, J = 13.4, 4.4 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 2.98 (m, 1 H), 3.37 (dd, J = 7.4, 2.9 Hz, 1 H), 3.73-3.93 (m, 4 H), 4.06 (ddd, J = 7.4, 7.4, 4.6 Hz, 1 H), 4.45 (br d, J = 2.2 Hz, 1 H), 4.65 (ddd, J = 11.4, 7.1, 1.2 Hz, 1 H), 5.08 (s, 1 H), 5.39 (s, 1 H), 5.50 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.1 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 6.49 (d, J = 11.1 Hz, 1 H).
LRMS m/z 542 (M⁺), 524, 506, 480, 448, 432, 394
HRMS calcd for C₃₃H₅₀O₆ 542.3604, found 542.3624

［実施例８９］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−プロピル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１０４ｂ）の製造

実施例８１（１）で得られた化合物（４ｓｙｎ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、４Ｓ／５Ｓ）２１ｍｇ（５１μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）４３ｍｇ（７７μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０４ｂを１５ｍｇ得た。収率５４％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.95 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.05 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.20-2.08 (m, 20 H), 2.23 (dd, J = 13.2, 9.3 Hz, 1 H), 2.50-2.80 (m, 4 H), 2.83 (m, 1 H), 2.91 (m, 1 H), 3.37 (dd, J = 7.3, 3.1 Hz, 1 H), 3.73-3.93 (m, 4 H), 4.05 (ddd, J = 8.6, 7.6, 4.9 Hz, 1 H), 4.44 (br d, J = 3.1 Hz, 1 H), 4.57 (ddd, J = 8.3, 6.1, 5.1 Hz, 1 H), 5.09 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.39 (br s, 1 H), 5.49 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.02 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.19 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 6.41 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 542 (M⁺), 524, 506, 480, 448, 432, 394
HRMS calcd for C₃₃H₅₀O₆542.3607, found 542.3609

［実施例９０］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｒ）−プロピル−５（Ｓ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ１１０４ｃ）の製造

実施例８２（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、４Ｒ／５Ｓ）３４ｍｇ（８３μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）６９ｍｇ（１２５μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０４ｃを２６ｍｇ得た。収率５７％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.05 (d, J = 5.9 Hz, 3 H), 1.15-1.73 (m, 15 H), 1.83-2.05 (m, 5 H), 2.24 (dd, J = 13.4, 8.8 Hz, 1 H), 2.62 (m, 1 H), 2.67 (dd, J = 13.4, 4.4 Hz, 1 H), 2.79 (br s, 3 H), 2.82 (m, 1 H), 3.37 (dd, J = 7.5, 3.2 Hz, 1 H), 3.73-2.93 (m, 4 H), 4.05 (ddd, J = 8.8, 7.5, 4.4 Hz, 1 H), 4.24 (m, 1 H), 4.44 (br d, J = 2.7 Hz, 1 H), 5.08 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.38 (br s, 1 H), 5.59 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.25 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.41 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 542 (M⁺), 524, 506, 480, 448, 432, 394
HRMS calcd for C₃₃H₅₀O₆ 542.3607, found 542.3596

［実施例９１］
２α−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４（Ｓ）−プロピル−５（Ｒ）−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ１１０４ｄ）の製造

実施例８３（５）で得られた化合物（４ａｎｔｉ）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｃ＝Ｐｒ、４Ｓ／５Ｒ）１８ｍｇ（４４μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＴＢＳ、３α／４α／５β）３７ｍｇ（６６μｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１０４ｄを１３ｍｇ得た。収率５３％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.02 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 1.20-1.90 (m, 18 H), 1.95-2.08 (m, 2 H), 2.23 (dd, J = 13.4, 8.5 Hz, 1 H), 2.57 (m, 1 H), 2.61 (br s, 3 H), 2.68 (dd, J = 13.4, 4.6 Hz, 1 H), 2.83 (m, 1 H), 3.37 (dd, J = 7.7, 3.2 Hz, 1 H), 3.73-3.93 (m, 4 H), 4.06 (ddd, J = 8.5, 7.7, 4.6 Hz, 1 H), 4.27 (ddd, J = 10.8, 4.8, 1.8 Hz, 1 H), 4.45 (br d, J = 3.2 Hz, 1 H), 5.08 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.39 (br s, 1 H), 5.57 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.25 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 6.41 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 542 (M⁺), 524, 506, 480, 448, 432, 394
HRMS calcd for C₃₃H₅₀O₆ 542.3607, found 542.3606

［実施例９２］
２０（Ｒ）−（テトラヒドロ−３−メチレン−２−フラノン−４−シクロプロパンスピロ−５−イル）メチル−９,１０−セコプレグナ−５（Ｚ）,７（Ｅ），１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール（化合物Ｎｏ．１１３ａおよびＮｏ．１１３ｂ）の製造

（１）プロパルギルアルコールＴＢＳ保護体６９２ｍｇ（４．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．８ｍＬ）溶液に−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ２．７ｍＬ（１．５Ｍヘキサン溶液、４．１ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間撹拌した。その溶液に文献既知の方法（例えば国際公開ＷＯ９５／３３７１６号明細書）で得られる化合物（２）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ）（６０７ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．０ｍＬ）溶液を−７８℃で滴下した後、同温で１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、０℃まで昇温した後、水層をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物を塩化メチレン（６．８ｍＬ）に溶解した。その溶液に、０℃でＴＰＡＰ２１４ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）とＮＭＯ３５７ｍｇ（３．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液をエーテルで希釈した後、シリカゲルショートカラムで濾過した（エーテルで溶出）。濾液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製したところ、化合物（９）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^９＝ＴＢＳ）が７３３ｍｇ得られた。収率７７％、無色油状物質。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.13 (s, 6 H), 0.61 (s, 3 H), 0.91 (s, 9 H), 0.99 (d, J = 6.3 Hz, 3 H), 1.25-1.38 (m, 3 H), 1.40-1.72 (m, 5 H), 1.89 (m, 1 H), 1.95-2.03 (m, 2 H), 2.10 (m, 1 H), 2.29 (dd, J = 15.4, 10.1 Hz, 1 H), 2.64 (dd, J = 15.4, 3.4 Hz, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 4.46 (s, 2 H), 5.65 (m, 1 H).
LRMS m/z 466 (M⁺), 409, 255, 175, 147
HRMS calcd for C₂₄H₃₉O₂ ⁷⁹BrSi 466.1902, found 466.1889

（２）上記で得られた化合物（９）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^９＝ＴＢＳ）９８ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．１ｍＬ）溶液に０℃でBlechert-Grubbs ruthenium錯体１５ｍｇ（０．０２１ｍｍｏｌ）(Wakamatsu, H.; Blechert, S. Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 2403に従って調製) を加え、エチレン（１ａｔｍ，未精製）雰囲気下０℃で１．５時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製したところ化合物（１０）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^９＝ＴＢＳ）が９６ｍｇ得られた。収率９２％、無色油状物質。
¹H-NMR (CDCl₃) δ:0.061 (s, 6 H), 0.60 (s, 3 H), 0.90 (s, 9 H), 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.23-1.39 (m, 3 H), 1.41-1.73 (m, 5 H), 1.80-2.13 (m, 4 H), 2.44 (dd, J = 16.1, 10.0 Hz, 1 H), 2.70 (dd, J = 16.1, 2.9 Hz, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 4.26 (dd, J = 1.4, 1.4 Hz, 2 H), 5.11 (d, J = 1.4 Hz, 1 H), 5.33 (d, J = 1.4 Hz, 1 H), 5.65 (s, 1 H), 5.68 (s, 1 H), 5.76 (s, 1 H).
LRMS m/z 494 (M⁺), 479, 437, 415, 345, 253, 211, 183
HRMS calcd for C₂₆H₄₃O₂ ⁷⁹BrSi 494.2216, found 494.2208

（３）トリメチルスルホニウムヨージド（４９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム（６０％ｏｉｌｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ、１１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）に室温でＤＭＳＯ(１ｍＬ)を加え、同温で２０分間撹拌した。その溶液に１０℃で上記で得られた化合物（１０）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^９＝ＴＢＳ）１０４ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ(０．３ｍＬ)-ＤＭＳＯ (２ｍＬ)溶液を加え、室温で３０分撹拌した。反応液をエーテルで希釈した後、０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。水層をエーテルで抽出した後、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１）で精製したところ、化合物（Ｔ）が８６ｍｇ得られた。収率８５％、無力油状物質。
¹H-NMR (CDCl₃) δ:0.066 (s, 6 H), 0.58 (s, 3 H), 0.85-0.93 (m, 2 H), 0.87 (d, J = 6.4 Hz, 3 H), 0.91 (s, 9 H), 1.20-1.33 (m, 5 H), 1.38-1.70 (m, 5 H), 1.82 (m, 1 H), 1.90-2.05 (m, 3 H), 2.35 (dd, J = 16.5, 10.0 Hz, 1 H), 2.51 (dd, J = 16.5, 3.1 Hz, 1 H), 2.86 (m, 1 H), 4.13 (dd, J = 1.6, 1.6 Hz, 2 H), 5.13 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 5.41 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 5.63 (br s, 1 H).
LRMS m/z 508 (M⁺), 451, 377, 297, 227
HRMS calcd for C₂₇H₄₅O₂ ⁷⁹BrSi 508.2372, found 508.2366

（４）上記で得られた化合物（Ｔ）８６ｍｇ(０．１７ｍｍｏｌ)のトルエン (１．７ｍＬ)溶液に−７８℃でＤＩＢＡＬ−Ｈ０．２５ｍｌ (１．０Ｍトルエン溶液、０．２５ｍｍｏｌ)を加え、同温で１時間撹拌した。−７８℃で数滴のメタノールを加えた後、飽和ロッシェル塩水溶液を加え、室温で３０分間撹拌した。水層をエーテルで抽出した後、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製したところ、化合物（１１）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^９＝ＴＢＳ）（ｌｅｓｓｐｏｌａｒ）が４８ｍｇ（収率５５％）および化合物（１１）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^９＝ＴＢＳ）（ｍｏｒｅｐｏｌａｒ）が３９ｍｇ（収率４５％）それぞれ無力油状物質として得られた。
（ｌｅｓｓｐｏｌａｒ）
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.11 (s, 6 H), 0.43-0.53 (m, 2 H), 0.57 (s, 3 H), 0.64-0.78 (m, 2 H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.92 (s, 9 H), 1.04 (ddd, J = 13.8, 10.9, 1.7 Hz, 1 H), 1.18-1.72 (m, 11 H), 1.91 (m, 1 H), 1.96 (ddd, J = 12.5, 7.1, 1.5 Hz, 1 H), 2.01 (ddd, J = 12.5, 2.3, 2.3 Hz, 1 H), 2.80-2.92 (m, 2 H), 4.11 (d, J = 12.5 Hz, 1 H), 4.21 (d, J = 12.5 Hz, 1 H), 4.99 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 5.18 (s, 1 H), 5.63 (s, 1 H).
LRMS m/z 492 [(M-H₂O)⁺], 453, 435, 361, 281, 241, 227, 147
HRMS calcd for C₂₇H₄₅O⁷⁹BrSi 492.2423 (M-H₂O), found 492.2423
（ｍｏｒｅｐｏｌａｒ）
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.11 (s, 6 H), 0.41 (ddd, J = 9.3, 5.4, 4.1 Hz, 1 H), 0.56 (m, 1 H), 0.57 (s, 3 H), 0.69 (ddd, J = 9.3, 5.4, 4.1 Hz, 1 H), 0.78 (ddd, J = 9.3, 5.4, 4.1 Hz, 1 H), 0.93 (s, 9 H), 0.97 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.18-2.05 (m, 15 H), 2.82-2.93 (m, 2 H), 4.13 (d, J = 12.3 Hz, 1 H), 4.23 (d, J = 12.3 Hz, 1 H), 5.01 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 5.19 (s, 1 H), 5.63 (s, 1 H).
LRMS m/z 510 (M⁺), 492, 453, 435, 361, 281, 241, 227, 147
HRMS calcd for C₂₇H₄₇O₂ ⁷⁹BrSi 510.2528, found 510.2528

（５−ａ）上記で得られた化合物（１１）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^９＝ＴＢＳ）（ｌｅｓｓｐｏｌａｒ）１４６ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ (２．９ｍＬ)溶液に０℃でＴＢＡＦ０．５７ｍＬ(１．０ＭＴＨＦ溶液、０．５７ｍｍｏｌ)を加え、室温で１時間撹拌した。０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、水層をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物を塩化メチレン(２．９ｍＬ)に溶解した。その溶液にＭｎＯ_２７４６ｍｇ（８．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で６２時間撹拌した。反応液をシリカゲルショートカラムで濾過した後（エーテルで溶出）、濾液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製したところ、化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ−Ｒ^２ｅ＝ＣＨ_２−ＣＨ_２）（ｌｅｓｓｐｏｌａｒ）が９０ｍｇ得られた。収率８０％、無色固体。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.59 (s, 3 H), 0.87 (m, 1 H), 0.91-1.06 (m, 3 H), 0.98 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.15 (ddd, J = 10.1, 6.4, 4.8 Hz, 1 H), 1.20-1.38 (m, 3 H), 1.40-1.73 (m, 6 H), 1.74-1.92 (m, 2 H), 1.97 (ddd, J = 12.3, 6.8, 1.6 Hz, 1 H), 2.01 (ddd, J = 12.8, 2.7, 2.7 Hz, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 4.50 (dd, J = 11.7, 2.0 Hz, 1 H), 5.02 (s, 1 H), 5.65 (br s, 1 H), 5.94 (s, 1 H).
LRMS m/z 392 (M⁺), 377, 313, 255, 227,147
HRMS calcd for C₂₁H₂₉O₂ ⁷⁹BrSi 392.1351, found 392.1341

（５−ｂ）上記で得られた化合物（１１）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^９＝ＴＢＳ）（ｍｏｒｅｐｏｌａｒ）８１ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例９２（５−ａ）と同様な反応を行い、化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ−Ｒ^２ｅ＝ＣＨ_２−ＣＨ_２）（ｍｏｒｅｐｏｌａｒ）を５０ｍｇ得た。収率８０％、無色固体。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.56 (s, 3 H), 0.85 (ddd, J = 9.8, 7.2, 4.9 Hz, 1 H), 0.95 (ddd, J = 10.0, 7.2, 4.9 Hz, 1 H), 1.01 (ddd, J = 9.8, 6.5, 4.9 Hz, 1 H), 1.06 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.21 (ddd, J = 10.0, 6.5, 4.9 Hz, 1 H), 1.25-1.73 (m, 11 H), 1.88-2.05 (m, 3 H), 2.88 (m, 1 H), 4.49 (dd, J = 8.7, 4.0 Hz, 1 H), 5.02 (s, 1 H), 5.64 (s, 1 H), 5.93 (s, 1 H).
LRMS m/z 392 (M⁺), 377, 313, 255, 227,147
HRMS calcd for C₂₁H₂₉O₂ ⁷⁹BrSi 392.1351, found 392.1368

（６−ａ）上記で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ−Ｒ^２ｅ＝ＣＨ_２−ＣＨ_２）（ｌｅｓｓｐｏｌａｒ）２８ｍｇ（７１μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｈ）３９ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１３ａを２５ｍｇ得た。収率７６％、無色非結晶性固体。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.57 (s, 3 H), 0.82-1.05 (m, 4 H), 0.97 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.15 (ddd, J = 10.1, 6.4, 4.9 Hz, 1 H), 1.20-2.08 (m, 17 H), 2.31 (dd, J = 13.4, 6.6 Hz, 1 H), 2.60 (dd, J = 13.4, 3.2 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 4.23 (br s, 1 H), 4.42 (br s, 1 H), 4.51 (dd, J = 11.6, 1.8 Hz, 1 H), 5.00 (s, 1 H), 5.02 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.94 (s, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.46 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 452 (M⁺), 434, 416, 311, 285, 134, 105
HRMS calcd for C₂₉H₄₀O₄452.2927, found 452.2930

（６−ｂ）上記で得られた化合物（４）（Ｚ＝（２−１）、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ^２ｄ−Ｒ^２ｅ＝ＣＨ_２−ＣＨ_２）（ｍｏｒｅｐｏｌａｒ）２５ｍｇ（６４μｍｏｌ）と化合物（７）（Ｒ^３＝ＴＢＳ、Ｒ^６＝Ｈ）３５ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１４（２−ａ）と同様な反応を行い、化合物Ｎｏ．１１３ｂを１８ｍｇ得た。収率６２％、無色非結晶性固体。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.55 (s, 3 H), 0.83 (ddd, J = 9.9, 7.1, 5.1 Hz, 1 H), 0.95 (ddd, J = 9.9, 7.1, 4.7 Hz, 1 H), 1.01 (ddd, J = 9.9, 6.5, 4.7 Hz, 1 H), 1.05 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.16-1.75 (m, 14 H), 1.85-2.08 (m, 5 H), 2.31 (dd, J = 13.5, 6.5 Hz, 1 H), 2.59 (dd, J = 13.5, 3.4 Hz, 1 H), 2.82 (m, 1 H), 4.90 (m, 1 H), 4.43 (m, 1 H), 4.49 (dd, J = 8.8, 3.9 Hz, 1 H), 4.99 (s, 1 H), 5.01 (s, 1 H), 5.33 (s, 1 H), 5.93 (s, 1 H), 6.01 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 6.37 (d, J = 11.2 Hz, 1 H).
LRMS m/z 452 (M⁺), 434, 416, 311, 285, 134, 105
HRMS calcd for C₂₉H₄₀O₄452.2926, found 452.2925

［実施例９３］
ニワトリ小腸粘膜細胞内１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ _３レセプター（ＶＤＲ）に対する結合親和性
石塚ら、Ｓｔｅｒｏｉｄｓ、３７巻、３３−４３頁、１９８２年に記載の方法に従って行った。すなわち、１２×７５ｍｍのポリプロピレンチューブに１５０００ｄｐｍの〔２６、２７−メチル−^３Ｈ〕１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３（１８０Ｃｉ／ｍｍｏｌ）の１０μｌエタノール溶液と本発明で用いる化合物の４０μｌエタノール溶液を加え、これにリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）１ｍｌにニワトリ小腸粘膜細胞内１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３レセプター蛋白質０．２ｍｇとゼラチン１ｍｇを溶解したものを加え、２５℃で１時間反応させた。４０％ポリエチレングリコール６０００溶液１ｍｌをチューブに加え、激しく撹拌後、４℃、２２６０×ｇで６０分間遠心分離した。沈殿部分のチューブをカッターナイフで切り取り、液体シンチレーター用バイアルに入れ、１０ｍｌのジオキサンシンチレーターを加え、放射能を液体シンチレーションカウンターで測定した。測定値よりレセプターに対する〔２６、２７−メチル−^３Ｈ〕１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３の結合を５０％阻害する化合物濃度を求め、この濃度を１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３の５０％阻害濃度を１としたときの相対強度比で示した。結果を次表に示す。

ニワトリ小腸粘膜細胞内１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ _３レセプターに対する本発明化合物の結合親和性

この結果から、本発明の有効成分として用いる化合物はＶＤＲに非常に高い親和性で結合することが明らかになった。したがって、後述するようにこれらの化合物のアンタゴニスト作用を考慮すると、これらには高いビタミンＤ_３アンタゴニスト作用が期待できる。したがって、本発明の治療剤はＰＴＨ産生促進作用に基づく骨粗鬆症治療剤として有効であることが示された。

［実施例９４］
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ _３によるＨＬ−６０細胞分化誘導作用を指標としたビタミンＤ _３アンタゴニスト作用
（１）ＨＬ−６０細胞は、細胞バンク（ジャパニーズ・キャンサー・リサーチ・リソース・バンク、細胞番号：ＪＣＲＢ００８５）から購入したものを用いた。細胞は、継代培養による細胞特性の変化を防ぐため凍結保存ストックとし、実験開始前に解凍して継代培養を始めたものを使用した。実験には継代１ヶ月から半年程度のものを用いた。継代は、浮遊培養状態の細胞を遠心回収して、新鮮な培養液に１／１００程度（１−２×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍｌ）の濃度に希釈することで実施した。培養液として１０％牛胎児血清を含むＲＰＭＩ−１６４０培地を用いた。

（２）（１）で継代培養していた細胞を遠心回収して培養液に２×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍｌに分散させ、２４ウェル培養シャーレに１ｍｌ／ウェルで播種した。この系に、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３を１×１０^−５Ｍ、本発明の化合物を１×１０^−８Ｍ^−１から１０^−４Ｍでエタノール溶液としたものをウェルあたり１μｌで添加した（最終濃度：１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３が１×１０^−８Ｍ、本発明化合物が１×１０^−１１Ｍから１×１０^−７Ｍ）。コントロールにはエタノールをウェルあたり１μｌ添加した。３７℃、５％ＣＯ_２下で４日間培養した後、細胞を遠心回収した。

（３）ＨＬ−６０細胞の分化誘導作用の指標としてニトロブルーテトラゾリウム（以下ＮＢＴ）還元活性の誘導を用いた。ＮＢＴ還元活性の測定は以下の手順に従って実施した。すなわち、遠心回収した細胞を新鮮な培養液に浮遊させた後、ＮＢＴ０．１％、１２−Ｏ−テトラデカノイルホルボール−１３−アセテート１００ｎｇ／ｍｌとなるように添加し、３７℃で２５分間インキュベートした後、サイトスピン標本を作製した。風乾後、ケルネヒトロート染色をおこない、光学顕微鏡下でＮＢＴ還元活性陽性細胞の比率を求めた。１×１０^−８Ｍの１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３単独処理での陽性細胞比率に対する、１×１０^−８Ｍの１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３と１×１０^−１１Ｍから１×１０^−７Ｍの本発明で用いる化合物の同時処理による陽性細胞比率のパーセント比を本発明で用いる化合物の処理濃度に対してプロットし、パーセント比が５０％となる本発明化合物の処理濃度をＩＣ_５０値（ｎＭ）として算出した。結果を次表に示す。

この結果から、本発明の有効成分である化合物は１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３によって引き起こされる細胞分化誘導作用を抑制することがわかった。すなわちこれらの化合物は１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３に対するアンタゴニストとして作用することが示された。したがって、本発明の治療剤はＰＴＨ産生促進作用に基づく骨粗鬆症治療剤として有効である。

［実施例９５］
サルにおける本発明化合物のＰＴＨ産生促進作用
化合物Ｎｏ．２１１ｂを雄カニクイサルに投与し（静脈内、１００μｇ／ｋｇ、単回）、投与後経時的に血液を採取して定法に従い血清を分離した。この血清中のインタクトＰＴＨ濃度をＲＩＡ法により定量した。その結果、化合物投与後にＰＴＨ濃度が上昇することが確認された。

この結果から、本発明の治療剤は１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３に対するアンタゴニスト作用に基づいて、ＰＴＨ産生を促進することがが示された。したがって、本発明の治療剤はＰＴＨ産生促進作用に基づく骨粗鬆症治療剤として有効である。

本発明は医薬品製造のために利用される。

Claims

下記式（１）で表される化合物またはその医薬上許容される溶媒和物を有効成分として含有する骨粗鬆症治療剤。

［式中、Ｒ^１は水素原子、水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６のアルキル基、または水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６のアルコキシ基を表し、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは同一もしくは異なり、水素原子、水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０のアルキル基、水酸基で置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０のアリール基、水酸基で置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１２のアラルキル基を表す。または、Ｒ^２ａとＲ^２ｂが一緒になってそれらが結合する炭素原子とともにシクロプロパン環を形成してもよい。ただし、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、およびＲ^２ｂが同時に水素原子である化合物、ならびにＲ^１がメチル基であり、Ｒ^２ａ、およびＲ^２ｂが水素原子である化合物は除く。］
上記式（１）の１位の立体配置がα配置であり、３位の立体配置がβ配置である、請求項１に記載の骨粗鬆症治療剤。
上記式（１）の２位の立体配置がα配置である、請求項１または請求項２に記載の骨粗鬆症治療剤。
上記式（１）のＲ^１が水素原子である、請求項１または請求項２に記載の骨粗鬆症治療剤。
上記式（１）のＲ^１がメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、４−ヒドロキシブチル基、２−ヒドロキシエトキシ基、３−ヒドロキシプロポキシ基、または４−ヒドロキシブトキシ基である、請求項１から請求項３のいずれかに記載の骨粗鬆症治療剤。
上記式（１）のＲ^１がメチル基、３−ヒドロキシプロピル基、または３−ヒドロキシプロポキシ基である、請求項１から請求項３のいずれかに記載の骨粗鬆症治療剤。
上記式（１）のＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とメチル基、水素原子とエチル基、水素原子とプロピル基、水素原子とイソプロピル基、水素原子とブチル基、水素原子とイソブチル基、水素原子とヘキシル基、水素原子とオクチル基、水素原子とフェニル基、水素原子とフェネチル基、水素原子と２−ヒドロキシエチル基、両者とも水素原子、または両者ともメチル基であるか、あるいはＲ^２ａとＲ^２ｂとが一緒になってそれらが結合する炭素原子とともにシクロプロパン環を形成するものである、請求項１から請求項６のいずれかに記載の骨粗鬆症治療剤。
上記式（１）のＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とメチル基、水素原子とエチル基、水素原子とプロピル基、水素原子とブチル基、水素原子とイソブチル基、水素原子とヘキシル基、または両者ともメチル基である、請求項１から請求項６のいずれかに記載の骨粗鬆症治療剤。
上記式（１）のＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とメチル基、水素原子とエチル基、水素原子とプロピル基、水素原子とブチル基、水素原子とイソブチル基、水素原子とヘキシル基、または両者ともメチル基である、請求項４に記載の骨粗鬆症治療剤。
上記式（１）のＲ^１がメチル基でＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とメチル基、Ｒ^１がメチル基でＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とエチル基、Ｒ^１がメチル基でＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とプロピル基、Ｒ^１がメチル基でＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とブチル基、Ｒ^１がメチル基でＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とイソブチル基、Ｒ^１がメチル基でＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とヘキシル基、またはＲ^１がメチル基でＲ^２ａとＲ^２ｂが両者ともメチル基である、請求項１から請求項３のいずれかに記載の骨粗鬆症治療剤。
上記式（１）のＲ^１が３−ヒドロキシプロピル基でＲ^２ａとＲ^２ｂが両者とも水素原子、Ｒ^１が３−ヒドロキシプロピル基でＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とメチル基、Ｒ^１が３−ヒドロキシプロピル基でＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とエチル基、Ｒ^１が３−ヒドロキシプロピル基でＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とプロピル基、Ｒ^１が３−ヒドロキシプロピル基でＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とブチル基、Ｒ^１が３−ヒドロキシプロピル基でＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とイソブチル基、Ｒ^１が３−ヒドロキシプロピル基でＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とヘキシル基、またはＲ^１が３−ヒドロキシプロピル基でＲ^２ａとＲ^２ｂが両者ともメチル基である、請求項１から請求項３のいずれかに記載の骨粗鬆症治療剤。
上記式（１）のＲ^１が３−ヒドロキシプロポキシ基でＲ^２ａとＲ^２ｂが両者とも水素原子、Ｒ^１が３−ヒドロキシプロポキシ基でＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とメチル基、Ｒ^１が３−ヒドロキシプロポキシ基でＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とエチル基、Ｒ^１が３−ヒドロキシプロポキシ基でＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とプロピル基、Ｒ^１が３−ヒドロキシプロポキシ基でＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とブチル基、Ｒ^１が３−ヒドロキシプロポキシ基でＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とイソブチル基、Ｒ^１が３−ヒドロキシプロポキシ基でＲ^２ａとＲ^２ｂの組合せが水素原子とヘキシル基、またはＲ^１が３−ヒドロキシプロポキシ基でＲ^２ａとＲ^２ｂが両者ともメチル基である、請求項１から請求項３のいずれかに記載の骨粗鬆症治療剤。