JP2003531375A

JP2003531375A - サンプルｐＨに関連した検体の検出装置

Info

Publication number: JP2003531375A
Application number: JP2001576453A
Authority: JP
Inventors: リアン・グレッグ; トーマス・フォーリー
Original assignee: ライフポイントインコーポレイテッド
Priority date: 2000-04-14
Filing date: 2001-04-06
Publication date: 2003-10-21
Also published as: EP1277052A1; CA2404240A1; US6391261B1; WO2001079838A1; EP1277052A4; AU2001251453A1; NZ521712A

Abstract

(57)【要約】１つのサンプルから、ｐＨ１０及び検体８を同時に測定するための手段を備えた装置７。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の背景１．発明の分野本発明は、化学分析テスト、及び、特に、検体を含むサンプル溶液のｐＨを測
定しながら検体の存在又は量も検出する装置、に関するものである。

【０００２】２．背景溶液中の特定の分子又は物質（「検体」）の存在又は量は、イムノアッセイ又
は非イムノアッセイのような幾つかの公知の方法によって決定できる。アッセイ
の性質に依存して、活性試薬が、検体と反応する試薬群から選択される。そのよ
うな反応試薬としては、抗原又は抗体のような、検体と反応する物質、検体の酵
素又は酵素基質、又は検体の結合試薬がある。

【０００３】体液中に含まれている検体の存在又は量を知ることは、とりわけ有用である。
なかでも、検体テストの結果は、被験者又は被験動物における、病状を診断した
り薬物又は毒物の濃度を測定したりするのに、使用できる。検体テスト結果は、
治療薬の適正レベルを監視したり他の目的にも、使用できる。

【０００４】ある状況では、検体の存在又は量は、溶液のｐＨに依存する。ｐＨは、種々の
異なる方法によって測定できるが、それらの方法は、有機化合物の色変化による
方法を含んでいる。そのような化合物には、メチルレッド、メチルオレンジ、ブ
ロムフェノールブルーなどがある。コカインやメタンフェタミンのような、ある
薬物の存在を、唾液からアッセイする場合に、ｐＨは、テストを行う人が唾液中
のコカインやメタンフェタミンと薬物の血中レベルとを相互に関連づけるのを、
助けることができる。参照：Malamud, D., Saliva as a Diagnostic Fluid, Br.
Med. J. 305: 207-208 (1990); Mandel, I. D., The Diagnostic Uses of Sali
va, J. Oral Pathol. Med., 19: 119-125 (1990); Mandel, I. D., "Salivary D
iagnosis: Promises, Promises," in Malamud, D. and Tabak, L. (Eds.) Saliv
a as a Diagnostic Fluid, Vol. 694: Annals of the New York Academy of Sci
ences, New York: The New York Academy of Sciences (1993), pp. 1-8; Kopec
ky, E. et al., Correlation of Morphine Sulfate in Blood Plasma and Saliv
a in Pediatric Patients, Ther. Drug Monitoring, 19 no. 5: 530-534 (1997)
; Leonard, J., et al., Correlation of Buccal Mucosal Transudate Collecte
d with a Buccal Swab and Urine Levels of Cocaine, J. Addictive Beh., 13
no. 1: 27-31 (1994); Mendelson, J., et al., Bioavailability of Sublingua
l Buprenorphine, J. Clin. Pharm., 37:31-37 (1997)。そのような唾液濃度と
血中レベルとの相関性は、解毒のような状況、医療監視状況、又は、法的強制状
況において、重要である。

【０００５】現在、特定の薬物の血中レベルは、通常、静脈穿刺やフィンガースティックの
ような侵食的方法で決定されている。そのような侵食的方法の不利な点は、訓練
された医療職員、滅菌、不快性、長時間、出血血管による血液接触の予防、他の
取扱者、及び、適切なサンプルを得るための頻繁で多様な試み、を必要とするこ
とである。従って、他の体液を用いることができてそれと血中レベルとを相互に
関連づけることができる装置は、従来の装置よりも、有意義な進歩を呈する。

【０００６】発明の概要本発明は、検体の存在又は量が溶液のｐＨに関連している場合に、溶液中のｐ
Ｈと検体とを同時に測定するための装置を含んでいる。そのような溶液は、唾液
、尿、全血、血漿、粘液、又は液状の他の物質の混合物を含むが、これらに限定
されない。装置は、ｐＨ測定部、アッセイ部、及びｐＨを判定できるよう色分け
されたｐＨ比較部からなる、１つのユニットである。装置の単純性と、ｐＨ相関
性の適切な測定を迅速且つ正確に行う能力は、従来の装置よりも、有意義な改良
点である。

【０００７】好ましい実施形態の詳細な説明図１及び図２に示すように、ｐＨと検体との組合せの測定装置７又は９は、１
つの保持構造体６内に包含されている。装置７又は９は、好ましくは、廃棄後に
おける毒性物質や潜在的な感染体液による事後汚染を防止する、無毒で使い捨て
できる材料、からできている。

【０００８】本発明の一実施形態では、サンプル溶液中の検体の存在又は量を測定するため
のアッセイ部８又は２０と、同溶液のｐＨを測定するための部１０とがある。更
に、保持構造体中に含まれた、色分けされたｐＨ比較チャート１２がある。アッ
セイ部８又は２０及びｐＨ部１０の両方は、同じ保持構造体６内に収納されてい
る。アッセイ部８又は２０は、検体のテストを行うための少なくとも１つの活性
試薬を含んでいる。アッセイの性質に依存して、活性試薬は、検体と反応する試
薬群から選択される。そのような反応試薬としては、抗原又は抗体のような、検
体の反応薬品、検体の酵素又は酵素基質、及び検体の結合剤がある。

【０００９】例えば、流動イムノアッセイは、膜上に固定された結合試薬を有する多孔膜か
らなっている。吸収材料が、膜の一面に配置されている。検体を含むサンプルが
膜に塗布されると、サンプルは毛細管運動によって膜を流通する。その時、検体
は結合試薬に結合する。

【００１０】流動イムノアッセイは、更に、結合された検体を検出するためのラベルを備え
た、検体の他の結合試薬である、トレーサー、を塗布する工程を備えている。膜
及びトレーサーの結合試薬は、抗原、抗体、Ａタンパク質、Ｇタンパク質、受容
タンパク質などからなる群から選択される。ラベルは、酵素、放射性同位体、及
び特別な色粒子を含む検出可能な物質の群から選択できる。適した膜としては、
ガラス繊維、ポリビニリデンジフルオリド、ポリカーボネート、ニトロセルロー
ス、ナイロンなどがある。米国特許第５，１５５，０２２号を参照。

【００１１】検体のアッセイ用の試薬は、種々の方法によってアッセイ部に配置できるが、
それらの方法は、埋め込み、吸収、試薬と支持材料との間の共有結合形成という
、当業者によく知られたものである。米国特許第５，６０２，０４０号、同第５
，５５９，０４１号、同第４，９４３，５２２号、同第５，５９１，６４５号を
、参照。

【００１２】器具でテスト領域の信号の強さを測定することにより、サンプル中の検体の量
的な又は半量的なアッセイを行うことができる。トレーサーのラベルの特性に依
存して、トレーサーの信号を読むことができる測定器具は、目的に応じて選択さ
れる。そのような器具としては、放射性同位体でラベルされたトレーサー用のガ
ンマカウンタ、蛍光体でラベルされたトレーサー用の蛍光リーダー、及び特別な
粒子でラベルされたトレーサーを含むアッセイにおいて色付けされたアッセイ領
域の反射を読む分光光度計がある。アッセイの検量線／用量応答曲線は、検体濃
度を計算するのに使用できる。

【００１３】特別な粒子でラベルされたトレーサーを使用するアッセイのために、結果とし
て生じるカラーテスト領域は、視覚的に読むことができ、カラーチャートに対し
て比較された検体の半量的決定を与える。異なる純度のカラー領域が、カラーチ
ャートに印刷されている。テスト領域のカラー純度は、チャートのカラー領域に
適合しており、それはサンプル中の検体量の値に相当している。

【００１４】ｐＨ部１０は、異なるｐＨの溶液中でいろいろな色変化を示す有機化合物の利
用を含んでいる。そのような化合物としては、メチルレッド、メチルオレンジ、
ブロムフェノールブルーなどがある。これらの試薬は、溶液又は乾燥粉末として
、ｐＨテストユニット中に配置できる。乾燥試薬は、市販されているｐＨストリ
ップのように、多孔マトリックス中に埋め込むことができる。

【００１５】ｐＨテスト部１０及びアッセイ部８又は２０は、同じ保持構造体６内に位置し
ている。ｐＨテスト部１０及びアッセイ部８又は２０は、ｐＨテスト及びアッセ
イ分析の両方を相対的に同時に行うことができるよう、保持構造体内に配置され
ている。保持構造体６用の材料は、プラスチック、金属、セルロース、その他の
当業者が良く知っている類似材料のような、固体材料の群から、選択できる。

【００１６】本発明７の一つの好ましい実施形態において、サンプル溶液は、検体を検出す
るための試薬を備えたアッセイ部８中の膜上に配置される。また、サンプルは、
ｐＨ１０を測定するための試薬を備えたパッド上にも、配置される。ｐＨチャー
ト１２は、３つの異なるインジケータ領域１４，１６，１８を有している。イン
ジケータ領域の各々の色は、一つのｐＨ値を表している。サンプル溶液のｐＨは
、ｐＨパッド１０にて観察された色を、ｐＨチャート１２の色に合わせることに
より、測定される。

【００１７】本発明９の他の好ましい実施形態において、装置のアッセイ部は、側方流動イ
ムノアッセイストリップ２０である。側方流動アッセイ部は、サンプル添加ゾー
ン２２、トレーサーゾーン２３、テストゾーン２４、及び試薬受取ゾーン２６と
いう、４つのゾーンを有する、吸水性のアッセイストリップからなっている。移
動できるトレーサーは、トレーサーゾーン２３に支持されている。結合剤は、テ
ストゾーン２４に固定されている。

【００１８】サンプル添加ゾーン２２へ塗布されるアッセイサンプルは、毛細管作用によっ
て、受取ゾーン２６にて吸収されるまでゾーン２３及びゾーン２４を通って流れ
る。サンプル中の検体の存在又は量は、テストゾーン２４にて、結合されたトレ
ーサーの存在又は量を測定することによって、決定される。

【００１９】側方流動アッセイには３つの形態があり、それは、サンドイッチアッセイと、
２つの競合アッセイの形態と、である。

【００２０】一つの好ましい実施形態において、側方流動イムノアッセイは、ゾーン２３に
トレーサーを備え、ゾーン２４に、検体と結合できる固定された結合剤を備えた
、サンドイッチイムノアッセイである。サンプルが検体を含んでいると、検体は
、トレーサーゾーン２３にてトレーサーと結合し、それから、テストゾーン２４
の結合剤が、検体−トレーサー複合体を捕らえる。検体の検出可能な量は、テス
トゾーン２４にてトレーサー信号の検出可能な量を生成することができる検体の
量である。サンプルが検体を含んでいない場合には、トレーサーはテストゾーン
２４を通って流れ、検出可能な量のトレーサーはテストゾーン２４にて結合しな
い。

【００２１】他の好ましい実施形態において、側方流動イムノアッセイは、ラベルされた検
体である又は検体の類似物であるトレーサーと、検体及びトレーサーの両方に対
する結合剤である結合剤と、を備えた、競合イムノアッセイである。検体とトレ
ーサーは、テストゾーン２４にて結合部位を争う。テストゾーン２４にて結合さ
れたトレーサーの量は、サンプル溶液中の検体の量に反比例する。

【００２２】他の好ましい実施形態において、側方流動イムノアッセイは、検体に対するラ
ベルされた結合試薬であるトレーサーと、テストゾーン２４にて、トレーサーに
も結合する、検体の類似物である、結合剤と、を備えた、競合イムノアッセイで
ある。サンプル中の検体は、テストゾーン２４にて、トレーサーの結合部位を、
結合剤と争う。テストゾーン２４にて結合されたトレーサーの量は、サンプル溶
液中の検体の量に反比例する。

【００２３】側方流動イムノアッセイ中の結合試薬は、抗体、抗原、Ａタンパク質、Ｇタン
パク質、受容タンパク質などからなる群から、選択される。ラベルは、酵素、放
射性同位体、特別な色粒子のような、検出可能な化合物の群から、選択できる。
適した吸水性材料は、ガラス繊維、ポリビニリデンジフルオリド、ポリカーボネ
ート、ニトロセルロース、ナイロンなどである。

【００２４】検体のアッセイ用の試薬は、種々の方法によってテストゾーンに配置できるが
、それらの方法は、埋め込み、吸収、試薬と支持材料との間の共有結合形成とい
う、当業者によく知られたものである。

【００２５】本発明の他の好ましい実施形態においては、疎水性デバイダが、ｐＨテスト部
１０の薬剤とアッセイ部８又は２０の薬剤とを分けている。この実施形態のアッ
セイプロトコルは、ｐＨテスト部１０及びアッセイ部８又は２０の両方に別々に
サンプル溶液を塗布する工程を備えている。本発明の他の好ましい実施形態にお
いては、ｐＨテスト部１０の試薬とアッセイ部８又は２０の試薬との間に、疎水
性バリアが無いので、装置の一つのゾーンに塗布された溶液は、ｐＨテスト部及
びアッセイ部の両方に、同時に又は連続して、流れる。

【００２６】本発明７０の他の好ましい実施形態において、保持構造体７２は、ｐＨ部８２
、サンプル塗布部８４、及びアッセイ測定部７５を含んでいる。アッセイ測定部
は、テスト部７６とコントロール部７４とに分けられている。カラーチャート７
８は、テスト部７６に見える色の純度を検体の既知量と比較するよう設けられて
いる。ｐＨチャート８０は、ｐＨ部８２に表れている色をチャート８０と比較す
るよう設けられている。

【００２７】検出された検体の結果は、サンプル溶液の測定されたｐＨを含む式を用いて、
検量できる。例えば、唾液中のある薬物の存在又は量は、唾液のｐＨに依存する
。唾液テストは、薬物の非タンパク質結合血漿部分を唾液中で容易に測定できる
ので、有用である。唾液サンプルがアッセイされて薬物の血中濃度が評価される
時、唾液薬物濃度は、唾液サンプルのｐＨ値を含む式により、血中薬物濃度に変
換できる。Schram, W., et al. Drugs of Abuse in Saliva: A Review, J. Anal
. Toxicol. 16(1): 1-9 (1992); Wamyn, N., et al., Analysis of Drugs of Ab
use in Saliva, Forensic Science Review 11(1): 1-17 (1999)。

【００２８】コカインのような大部分の薬物は、主として、非結合・非イオン化成分の受動
拡散によって、薬物の濃度勾配に沿って、血漿から唾液に入る（イオン化形態も
、唾液／血漿バリアを越えて拡散するが、非常に遅い）。それ故、平衡にて、非
イオン化薬物の濃度は、膜の両面で同じとなる。従って、水素イオン濃度は、唾
液への薬物分泌に影響する最も関連した要因である。

【００２９】弱い電解質のイオン化の程度は、そのｐＫａと溶液のｐＨとによって決まる。
次式は、ヘンダーソン−ハッセルバルヒ式に由来する(Mucklow, J. C., The use
of Saliva in Therapeutic Drug Monitoring (review), The Drug Monit., 4,
229, 1982; Paxton, J. W., Measurement of Drugs in Saliva, Methods Find.
Exp. Clin. Pharmacol., 1, 11, 1979); Tenovuo, J. ed., Human Saliva: Clin
ical Chemistry and Microbiology, CRC Press, Boca Raton, 2: 177-201 (1989
); Jusko, et al., Pharmacokinetic Principles of Drug Distribution in Sal
iva, Ann. N.Y. Acad. Sci., 694: 36-47 (1993)。１０^{（ｐＨ−ｐＫａ）}＝［Ｄ’］／［ＨＤ］ここで、Ｄ’は薬物のイオン化形態であり、ＨＤは薬物の非イオン化形態であ
る。

【００３０】特定の薬物では、ｐＫａが決まっている。従って、溶液のｐＨが、薬物のイオ
ン化の程度を決める。従って、唾液中の薬物濃度と血漿中の薬物濃度との予測比
は、次式から、唾液及び血漿のｐＨと、薬物のｐＫａとを知ることによって、計
算できる。弱酸：Ｓ／Ｐ＝［１＋１０^{（ｐＨｓ−ｐＫａ）}］／［１＋１０^{（ｐＨｐ−ｐＫ} ^ａ）］弱塩基：Ｓ／Ｐ＝［１＋１０^{（ｐＫａ−ｐＨｓ）}］／［１＋１０^{（ｐＫａ−ｐ} ^Ｈｐ）］ここで、Ｓ／Ｐは唾液薬物濃度／血漿薬物濃度、ｐＨｓは唾液ｐＨ、ｐＨｐは
血漿ｐＨ、ｐＫａは薬物のｐＫａである。

【００３１】健康な人間の血漿のｐＨは比較的安定しているので、唾液のｐＨが、［Ａ］_Ｓ／［Ａ］_Ｐ比に影響する最も重要な要因である。多くの場合、予測される血漿薬
物レベルを計算するために血漿のｐＨをテストする必要はない。

【００３２】唾液薬物濃度レベルは血漿レベルに関連づけることができるが、唾液アッセイ
結果も、それら自身の範囲内で役立つことができる。例えば、人がコカインの影
響下にあるか否かを決めるカットオフレベルは、唾液サンプルのｐＨに関連して
設定できる。

【００３３】唾液テストは、侵食的血液テストよりも幾つかの利点を有している。唾液テス
トは、無痛であり、全ての関係者にとって事実上危険が無く、簡単且つ迅速であ
り、より経済的である。唾液ｐＨテストと共に唾液テストを行うことは、唾液テ
スト結果及び唾液ｐＨに基づいて検体の血中レベルの正確な予測を可能とするの
で、唾液テストのみを行うよりは有益である。本発明でクレームしている唾液及
びｐＨのテスト装置は、アッセイ部及びｐＨテスト部の両方を含んだ１つの保持
構造体である。そのような両テストを含んだ１つのユニットは、唾液についての
検体のテストとｐＨのテストとが別々であるものよりも、幾つかの利点を有して
いる。第一に、１つの装置は、２つのテストが別々であるものよりも、使うのが
便利である。更に、溶存二酸化炭素の放出によってｐＨが上昇する前に、ｐＨを
直ぐにテストできる。

【００３４】本発明の一つの好ましい実施形態は、１つのキットを備えている。そのキット
は、保持構造体、ｐＨ部、ｐＨチャート、アッセイ部、及び、唾液サンプルの測
定ｐＨ及び検体濃度から検体の血中濃度を決定するための指示手段、からなる装
置を含んでいる。

【００３５】本発明の他の好ましい実施形態は、幾つかの異なる薬物のｐＨ及び検体を、１
つのユニット内で同じサンプル溶液からテストできるようになっている。例えば
、コカイン、マリファナ、及び／又は他の薬物の、存在又は量が、図３に示すよ
うな１つのユニットにおいて、１つの唾液からテストできる。そのような多種類
薬物テストユニット３１では、サンプルは塗布ゾーン３０に塗布される。塗布ゾ
ーン３０は、２つの別々のアッセイストリップ３３，３５及びｐＨ部１０に、流
体連絡している。サンプルは、毛細管作用によって各ストリップ３２，３４のト
レーサーゾーンを通って流れ、２つの別々のアッセイゾーン３６，３８へ続いて
おり、そこでは、トレーサーが、アッセイサンプル中の検体の存在又は量に依存
して結合される。それから、サンプルの非結合部分は、受取ゾーン４０，４２へ
流入する。他の実施形態にあるように、ｐＨ比較部１２が存在している。両アッ
セイストリップ３３，３５、塗布ゾーン３０、ｐＨ部１０、及びｐＨ比較チャー
ト１２という要素の全ては、同じ保持構造体１１内に含まれている。この実施形
態は、２以上の薬物のテストに役立てるために多くのアッセイストリップを加え
ることができるよう変えることができる。

【００３６】図４は１つのアッセイストリップ４４を用いる多種類薬物テストに使用される
他の実施形態４８を示す。サンプルは、塗布ゾーン４３に塗布されてから、トレ
ーサーゾーン５０へ流れる。それから、検体は、薬物がアッセイ領域で結合され
ることに依存して、アッセイゾーン５２かアッセイゾーン５４のどちらかに結合
する。そして、サンプルの非結合部分は、受取ゾーン５６へ流入する。ｐＨ部１
０は、アッセイストリップ４４と流体連絡している。アッセイストリップ４４、
ｐＨ部１０、及びｐＨ比較チャート１２という全要素は、同じ保持構造体４６内
に含まれている。この実施形態は、２以上の薬物のテストに役立てるためにスト
リップに多くのアッセイ領域を加えることができるよう変えることができる。

【００３７】多種類薬物テストが可能な本発明の他の実施形態は、図５に示すような流通ア
ッセイ装置である。サンプル溶液は、アッセイ部６２上に置かれ、２つのアッセ
イゾーン６４，６６へ流れる。ゾーン６４は１つの薬物との結合ゾーンであり、
ゾーン６６はもう１つの薬物との結合ゾーンである。必要ならば、他の薬物との
追加の結合ゾーンを加えることもできる。検体の他の結合試薬であるラベルされ
たトレーサーは、アッセイゾーン６４又は６６に塗布され、結合された検体を検
出可能とする。この実施形態では、別のサンプルがｐＨ部１０に塗布される。ｐ
Ｈ比較チャートを具備した装置の全要素は、１つの保持構造体６０内に含まれて
いる。

【００３８】実施例１１９９９年１１月１４日に登録されたタツム（Tatum）他による米国出願番号
０９／１８３，２９５に記載された装置のような、唾液採集装置を用いて、コカ
イン及び／又は他の薬物を検出するために、唾液を人から採集する。それから、
唾液を、採集装置から、１つのアッセイストリップ２０のサンプル添加ゾーン２
２へ移す。溶液は、ｐＨ部１０及びトレーサーゾーン２３へ移動し、それから、
アッセイ膜テストゾーン２４へ移動する。サンプルのｐＨ値は、塗布後、略３０
秒して読むことができ、薬物テスト結果は、サンプル塗布後、略５分して、アッ
セイテストゾーン２４で読むことができる。

【００３９】実施例２次は、キットの好ましい実施形態に具備される指示手段の一例である。装置、
又はキットのカセットを、図６に示す。このテストキットは、唾液サンプル中のコカインのテスト及び血漿中の対応す
る濃度を得るのに使用できる。血液から唾液へのコカイン分泌は唾液のｐＨに強
く依存するので、その値は、測定された唾液コカイン濃度から血漿コカイン濃度
を計算する要因となる。血漿コカイン濃度からの半量的結果は、アッセイの端部
で得られる。

【００４０】アッセイ原理このテストキットに具備された各急速経口流体テストカセット７０は、側方流
動アッセイストリップ、カラー純度チャート７８、ｐＨテスト部８２、及びｐＨ
チャート８０から成っている。側方流動アッセイストリップは、カラー染料でラ
ベルされたコカイン抗体と、コカイン−ウシ血清抗体（「ＢＳＡ」）接合体で被
覆されたニトロセルロース膜と、から成っている。唾液サンプルがカセットのサ
ンプル部に塗布されると、唾液サンプルは、毛細管動作によって、染料抗体ゾー
ンとコカイン−ＢＳＡ膜ゾーンとに移動する。テストされたサンプルがネガティ
ブであるならば、染料抗体は、膜コカイン−ＢＳＡ接合体と結合して、膜上に赤
色帯を形成する。

【００４１】テストされたサンプルがコカインを含んでいるならば、サンプル中のコカイン
は染料抗体と結合し、それ故、染料抗体と膜コカイン−ＢＳＡとの間の結合が妨
げられる。結合されていない染料抗体は、膜から離れて吸収パッドへ移動する。
結果として、膜上に現れた色帯の純度は、唾液サンプル中のコカインの濃度に反
比例する。唾液サンプル中のコカイン濃度の半量的結果は、色帯をカラー純度チ
ャートと比較することによって、得られる。

【００４２】コントロール部７４も、アッセイ膜７５上に具備されている。染料抗体接合体
の結合試薬は、コントロール部７４（Ｃ領域）で被覆されており、その結合試薬
は、アッセイサンプル中のコカインの存在に拘わらず、染料抗体接合体と結合す
る。

【００４３】カセットのｐＨ部８２は、側方流動アッセイストリップのサンプル塗布ゾーン
８４と流体連絡している。サンプル部８４に塗布された唾液サンプルの一部は、
ｐＨ部８２へ流れる。ｐＨ部８２は、メチルレッドとブロムフェノールブルーを
含んでおり、それは、サンプル溶液のｐＨに従って色を変える。唾液サンプルの
ｐＨは、ｐＨ部８２の色をｐＨチャート８０上の色と比較することによって、決
められる。

【００４４】コカインの血漿濃度は、唾液サンプルのｐＨをコカインの唾液濃度と相互に関
連づけることによって、計算される。コカインの唾液／血漿の比（Ｓ／Ｐ比）の
一覧表には、それらに対応する唾液ｐＨ値が用意されている。

【００４５】用意された材料１．包装された、急速経口流体テスト−コカインカセット２．サンプルカップ３．ドロッパ４．指示手段

【００４６】このキットに、必要とされ且つ用意されていない材料１．タイマー又は時計２．鉛筆又はマーカー

【００４７】アッセイ方法サンプルの採集と取扱い１．少なくとも１ｍｌの新鮮な唾液を刺激することなくサンプルカップ８６中
へ採集する。２．サンプルを直ぐにテストしないならば、−１５度より低い温度でサンプル
を凍らせる。

【００４８】アッセイ方法１．カセットテスト装置のアルミホイル袋８５を開け、装置を平坦面上に置く
。２．ドロッパ８７を用いて、唾液をサンプルカップ８６から取り除く。３．カセット装置の「ｓ」窓上にドロッパを直立して保持することによって、
「ｓ」窓に唾液サンプルを４滴塗布する。４．３０秒後のｐＨテスト結果と５分後のコカインテスト結果とを読む（結果
解釈を参照）。

【００４９】アッセイ確認１．ｐＨパッドが３０秒で濡れ、５分の終わりに「Ｃ」窓に色帯が存在するな
らば、テストは成立する。２．もし、３０秒の終わりにｐＨパッドが濡れていない、又は、５分の終わり
に「Ｃ」窓に色帯が存在していないならば、アッセイは不成立である。その場合
には、サンプルを新しいカセットで再テストすべきである。

【００５０】結果解釈１．ｐＨａ）カセットへのサンプル塗布後３０秒で、ｐＨ部の色をｐＨチャートと比
較する。ｂ）唾液サンプルのｐＨ値を書き留める。２．唾液サンプル中のコカイン濃度ａ）塗布後５分で、「Ｔ」窓の色帯をカラー純度チャートと比較する。ｂ）「Ｔ」窓の色帯と純度が最も近いカラー領域に基づいて、コカイン濃度
を書き留める。ｃ）生じた色帯の純度がカラー純度チャートの２つのカラー領域の間にある
ならば、２つのカラー領域による２つの濃度値を平均することによってコカイン
濃度を評価する。ｄ）生じた色帯の純度がカラー純度チャートの最も純度の高いカラー領域よ
り高いならば、唾液サンプル中のコカイン濃度は、２ｎｇ／ｍｌより低く、即ち
、結果はネガティブである。ｅ）「Ｔ」窓に色帯が存在しないならば、唾液サンプル中のコカイン濃度は
２０ｎｇ／ｍｌより高い。

【００５１】血漿コカイン濃度の計算コカイン濃度のテスト結果がネガティブでないならば、血漿コカイン濃度の評
価を進める。１．表１から、唾液サンプルのｐＨと関連するＳ／Ｐ比を調べる。

【００５２】

【表１】

【００５３】計算血漿コカイン濃度ｎｇ／ｍｌ＝唾液コカイン濃度ｎｇ／ｍｌ÷Ｓ／Ｐ比

【００５４】このアッセイで用いた抗体は、コカインと比べて、ベンゾイルエクゴニンに対
する５％以下の交差反応性を有している。テトラヒドロカンナビノール、フェン
シクリジン、メタンフェタミン、モルヒネ、コデイン、又はエタノールに対する
有意義な交差反応性は見出されなかった。

【００５５】注意１．試験管内診断のみに使用するためのものである。２．使用した装置は生物災害として処置せよ。３．テスト結果は参考のみのためのものである。ポジティブ結果は、ＧＣ／Ｍ
Ｓ又は他の確認方法で、確認する必要がある。

【００５６】参考１．W. Schram, et al, "Drugs of abuse in Saliva: A Review," J. Anal. T
oxicol. 16(1):1-9, 1992 ２．N Wamyn, et al, "Analysis od Drugs of Abuse in Saliva" Forensic Sc
ience Review, 11(1):1-17, 1999

【００５７】本発明の他の実施形態は、ここに開示された本発明の明細書及び実施を考慮す
れば、当業者にとって明白である。明細書及び実施例は典型例としてのみ考慮さ
れ、本発明の真の範囲及び精神は特許請求の範囲に示されるとおりである。

【図面の簡単な説明】

【図１】検体を検出するための試薬を含んだ膜を用いる、本発明の一実施
形態を、図示している。

【図２】検体を検出するための側方流動イムノアッセイを利用する、本発
明の別の実施形態を、図示している。

【図３】標本のｐＨと、１つのサンプル溶液中の２つの検体の存在又は量
とを、１つのユニット中の２つの別々のアッセイストリップにて決定できる、本
発明の一実施形態を、図示している。

【図４】２つの異なる薬物のｐＨ及び検体を同じアッセイストリップにて
テストできる、本発明の他の実施形態を、図示している。

【図５】２つの異なる薬物のｐＨ及び検体を流動アッセイ装置にてテスト
できる、本発明の他の実施形態を、図示している。

【図６】唾液中の薬物の量を半量的に決定するのを助けるようにカラーチ
ャートを含んだ装置の好ましい実施形態を、図示している。

【図７】キット内で保持構造体を囲んでいる包体を、図示している。

【図８】キット中に具備できるサンプルカップを、図示している。

【図９】キットのテスト装置上に唾液を滴下するのに使用できるドロッパ
を、図示している。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１４年６月２４日（２００２．６．２４）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷＦターム(参考） 2G045 AA37 CB07 DA72 DB03 2G054 AA06 AB07 CA03 CE01

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】溶液中のｐＨの測定と検体の検出を同時に行う、装置であっ
て、保持構造体と、保持構造体内のｐＨ測定部と、保持構造体内のアッセイ測定部と、を備えていることを特徴とする装置。
【請求項２】検体の検出が質的又は量的のいずれかである、請求項１記載
の装置。
【請求項３】更に、保持構造体内にｐＨチャートを備えている、請求項１
記載の装置。
【請求項４】更に、保持構造体内に、アッセイ結果を測定するためのカラ
ー純度チャートを備えている、請求項１記載の装置。
【請求項５】検体がコカインである、請求項１記載の装置。
【請求項６】検体がメタンフェタミンである、請求項１記載の装置。
【請求項７】溶液が唾液である、請求項１記載の装置。
【請求項８】保持構造体が、サンプル溶液又はその中の検体と相互作用し
ない材料でできている、請求項１記載の装置。
【請求項９】保持構造体が使い捨てできるものである、請求項８記載の装
置。
【請求項１０】保持構造体が無毒性材料でできている、請求項９記載の装
置。
【請求項１１】保持構造体が、毒性物質又は感染可能な体液を廃棄した後
の汚染を防止するようになっている、請求項１０記載の装置。
【請求項１２】保持構造体が、プラスチック、金属、及びセルロースから
なる群から選択される材料でできている、請求項１記載の装置。
【請求項１３】保持構造体が、プラスチック、金属、及びセルロースから
なる群から選択される材料でできている、請求項８記載の装置。
【請求項１４】保持構造体が、プラスチック、金属、及びセルロースから
なる群から選択される材料でできている、請求項９記載の装置。
【請求項１５】保持構造体が、プラスチック、金属、及びセルロースから
なる群から選択される材料でできている、請求項１０記載の装置。
【請求項１６】保持構造体が、プラスチック、金属、及びセルロースから
なる群から選択される材料でできている、請求項１１記載の装置。
【請求項１７】ｐＨ測定部が、サンプル溶液のｐＨに基づいて色が変わる
有機化合物でできている、請求項１記載の装置。
【請求項１８】ｐＨ測定部が、メチルレッド、メチルオレンジ、及びブロ
ムフェノールブルーからなる群から選択され、サンプル溶液のｐＨに基づいて色
が変わる、有機化合物でできている、請求項１記載の装置。
【請求項１９】ｐＨ測定部とアッセイ測定部との間に疎水性バリアが存在
している、請求項１記載の装置。
【請求項２０】ｐＨ測定部とアッセイ測定部との間に疎水性バリアが存在
しておらず、一方の部に塗布されたサンプル溶液が他方の部へ流れるようになっ
ている、請求項１記載の装置。
【請求項２１】アッセイ測定部が、４つのゾーンに分けられた側方流動イ
ムノアッセイストリップからなっている、請求項１記載の装置。
【請求項２２】４つのゾーンが、サンプル添加ゾーン、トレーサーゾーン
、テストゾーン、及び受取ゾーンからなっている、請求項２１記載の装置。
【請求項２３】唾液中のｐＨの測定と検体の検出を同時に行う、装置であ
って、保持構造体と、保持構造体内のｐＨ測定部と、保持構造体内のアッセイ測定部と、を備えていることを特徴とする装置。
【請求項２４】検体の検出が質的又は量的のいずれかである、請求項２３
記載の装置。
【請求項２５】更に、保持構造体内にｐＨチャートを備えている、請求項
２３記載の装置。
【請求項２６】更に、保持構造体内に、アッセイ結果を測定するためのカ
ラー純度チャートを備えている、請求項２３記載の装置。
【請求項２７】検体がコカインである、請求項２３記載の装置。
【請求項２８】検体がメタンフェタミンである、請求項２３記載の装置。
【請求項２９】唾液中のｐＨの測定とコカインの検出を同時に行う、装置
であって、保持構造体と、保持構造体内のｐＨ測定部と、保持構造体内のアッセイ測定部と、を備えていることを特徴とする装置。
【請求項３０】コカインの検出が質的又は量的のいずれかである、請求項
２９記載の装置。
【請求項３１】更に、保持構造体内にｐＨチャートを備えている、請求項
２９記載の装置。
【請求項３２】更に、保持構造体内に、アッセイ結果を測定するためのカ
ラー純度チャートを備えている、請求項２９記載の装置。
【請求項３３】唾液中のｐＨの測定とメタンフェタミンの検出を同時に行
う、装置であって、保持構造体と、保持構造体内のｐＨ測定部と、保持構造体内のアッセイ測定部と、を備えていることを特徴とする装置。
【請求項３４】メタンフェタミンの検出が質的又は量的のいずれかである
、請求項３３記載の装置。
【請求項３５】更に、保持構造体内にｐＨチャートを備えている、請求項
３３記載の装置。
【請求項３６】更に、保持構造体内に、アッセイ結果を測定するためのカ
ラー純度チャートを備えている、請求項３３記載の装置。
【請求項３７】非血液サンプルを用いて検体の血中濃度を決定するための
キットであって、保持構造体と、保持構造体内のｐＨ測定部と、保持構造体内のアッセイ測定部と、ｐＨチャートと、アッセイ結果を測定するためのカラー純度チャートと、サンプル溶液の測定ｐＨ及び検体濃度から、検体の血中濃度を決定するための
、指示手段と、を備えていることを特徴とするキット。
【請求項３８】非血液サンプルが唾液である、請求項３７記載のキット。
【請求項３９】検体がコカインである、請求項３７記載のキット。
【請求項４０】検体がメタンフェタミンである、請求項３７記載のキット
。
【請求項４１】更に、サンプルを中に溜めるサンプルカップを備えている
、請求項３７記載のキット。
【請求項４２】更に、ドロッパを備えている、請求項３７記載のキット。
【請求項４３】更に、保持構造体を囲んで包体を備えている、請求項３７
記載のキット。
【請求項４４】唾液サンプルを用いて検体の血中濃度を決定するためのキ
ットであって、保持構造体と、保持構造体内のｐＨ測定部と、保持構造体内のアッセイ測定部と、ｐＨチャートと、アッセイ結果を測定するためのカラー純度チャートと、サンプル溶液の測定ｐＨ及び検体濃度から、検体の血中濃度を決定するための
、指示手段と、を備えていることを特徴とするキット。
【請求項４５】検体がメタンフェタミンである、請求項４４記載のキット
。
【請求項４６】検体がコカインである、請求項４４記載のキット。
【請求項４７】更に、サンプルを中に溜めるサンプルカップを備えている
、請求項４４記載のキット。
【請求項４８】更に、ドロッパを備えている、請求項４４記載のキット。
【請求項４９】更に、保持構造体を囲んで包体を備えている、請求項４４
記載のキット。
【請求項５０】唾液サンプルを用いてメタンフェタミンの血中濃度を決定
するためのキットであって、保持構造体と、保持構造体内のｐＨ測定部と、保持構造体内のアッセイ測定部と、ｐＨチャートと、アッセイ結果を測定するためのカラー純度チャートと、サンプル溶液の測定ｐＨ及びメタンフェタミン濃度から、メタンフェタミンの
血中濃度を決定するための、指示手段と、を備えていることを特徴とするキット
。
【請求項５１】更に、サンプルを中に溜めるサンプルカップを備えている
、請求項５０記載のキット。
【請求項５２】更に、ドロッパを備えている、請求項５０記載のキット。
【請求項５３】更に、保持構造体を囲んで包体を備えている、請求項５０
記載のキット。
【請求項５４】唾液サンプルを用いてコカインの血中濃度を決定するため
のキットであって、保持構造体と、保持構造体内のｐＨ測定部と、保持構造体内のアッセイ測定部と、ｐＨチャートと、アッセイ結果を測定するためのカラー純度チャートと、サンプル溶液の測定ｐＨ及びコカイン濃度から、コカインの血中濃度を決定す
るための、指示手段と、を備えていることを特徴とするキット。
【請求項５５】更に、サンプルを中に溜めるサンプルカップを備えている
、請求項５４記載のキット。
【請求項５６】更に、ドロッパを備えている、請求項５４記載のキット。
【請求項５７】更に、保持構造体を囲んで包体を備えている、請求項５４
記載のキット。