JP2003119191A - ベンゾアゼピン誘導体、その製造法および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 新規ベンゾアゼピン誘導体、その製造法およ
び用途を提供する。 【解決手段】 式 【化１】 ［式中、Ｒ^１は置換基有する芳香環を、Ｒ^２は低級アル
キル基等を、Ｙは置換されていてもよいイミノ基を、環
Ａおよび環Ｂはそれぞれさらに置換されていてもよい芳
香環を示し、Ｗは−Ｗ^１−Ｘ^２−Ｗ^２−（Ｗ^１およびＷ
^２はそれぞれＳ（Ｏ）ｍ（ｍは０、１または２を示す）
等を、Ｘ^２は置換されていてもよいアルキレン基等）を
示す。］で表される化合物またはその塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規ベンゾアゼピ
ン誘導体、その製造法および用途に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、ＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候
群）の治療法としてＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）プ
ロテアーゼ阻害剤が開発され、従来から使用されてきた
２つのＨＩＶ逆転写酵素阻害剤と組み合わせることによ
り、ＡＩＤＳの治療が格段に進歩したが、ＡＩＤＳ撲滅
のためには未だ十分とは言えず、さらに別の作用機構に
基づく新しい抗ＡＩＤＳ薬の開発が望まれている。ＨＩ
Ｖが標的細胞に侵入する際のレセプターとして、ＣＤ４
が以前から知られているが、最近になってマクロファー
ジ指向性ＨＩＶのセカンドレセプターとしてＣＣＲ５、
Ｔ細胞指向性のセカンドレセプターとしてＣＸＣＲ４と
呼ばれる７回膜貫通型でＧタンパク質共役型ケモカイン
レセプターがそれぞれ見い出されており、これらのケモ
カインレセプターがＨＩＶの感染成立・伝播に必須の役
割を果たしていると考えられている。事実、度重なる暴
露にもかかわらずＨＩＶ感染に抵抗性を示したヒトは、
そのＣＣＲ５遺伝子がホモに欠失した変異をもっていた
との報告もある。したがって、ＣＣＲ５拮抗物質は、新
しい抗ＨＩＶ薬となることが期待されるが、現在までに
ＣＣＲ５拮抗物質がＡＩＤＳの治療薬として開発された
例は未だない。また、特開２００１−０５８９９２号公
報および特開２００１−０２６５８６号公報にはＣＣＲ
５拮抗作用を有する化合物がＡＩＤＳの予防治療薬とし
て有用であることが記載されているが、当該化合物は、
本願の化合物とは構造が異なる。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】ＣＣＲ５拮抗作用に基
づく抗ＡＩＤＳ薬を探索するためには、ＣＣＲ５遺伝子
をヒト組織由来のｃＤＮＡライブラリーよりクローン化
して動物細胞用発現ベクターに連結し、動物細胞に導入
してＣＣＲ５発現細胞株を取得する必要がある。次にこ
の形質転換細胞株を用いて、天然のリガンドであるＣＣ
ケモカインRANTESがＣＣＲ５に結合するのを強く阻害す
る化合物をスクリーニングしなければならないが、本拮
抗作用を有する経口投与に適した低分子化合物の報告は
殆どなされていないのが現状である。本発明は、ＣＣＲ
５拮抗作用に基づき、ＨＩＶ感染症、特にＡＩＤＳの予
防・治療薬として有用であり、経口投与に適した新規ア
リニド誘導体、その製造法および用途を提供するもので
ある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ＣＣＲ５
拮抗作用を有する化合物につき鋭意検討した結果、下記
式（Ｉ）で表わされるベンゾアゼピン誘導体またはその
塩（以下、化合物（Ｉ）と略称することがある）が、Ｃ
Ｃケモカイン受容体（ＣＣＲ）拮抗作用、特に、優れた
ＣＣＲ５拮抗作用を示すとともに、ヒト末梢血単核球細
胞へのＨＩＶ感染を顕著に抑制するなどの臨床上望まし
い医薬効果を有すること、さらに経口での吸収性が優れ
ていることを見い出し、これに基づいて本発明を完成し
た。

【０００５】すなわち、本発明は、 （１）式（Ｉ）

【化６】 ［式中、Ｒ^１は式 Ｒ−Ｚ^１−Ｘ^１−Ｚ^２−（式中、Ｒ
は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示
し、Ｘ^１は置換されていてもよいアルキレン鎖を示し、
Ｚ^１およびＺ^２はそれぞれヘテロ原子を示す。）で表さ
れる置換基を有し、さらに置換基を有していてもよい５
または６員芳香環を示し、Ｒで示される基は該５または
６員芳香環と結合して環を形成していてもよく、Ｒ^２は
水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換
されていてもよい低級アルコキシ基またはハロゲン原子
を示し、Ｙは置換されていてもよいイミノ基を示し、環
Ａおよび環Ｂはそれぞれさらに置換されていてもよい芳
香環を示し、Ｗは式−Ｗ^１−Ｘ^２−Ｗ^２−（Ｗ^１および
Ｗ^２はそれぞれＯ、Ｓ（Ｏ）_ｍ１（ｍ１は０、１または
２を示す）、置換されていてもよいイミノ基または結合
手を示し、Ｘ^２は置換されていてもよいアルキレン基、
置換されていてもよいアルケニレン基または結合手を示
す）で表される基を示す。］で表される化合物またはそ
の塩。 （２）上記（１）記載の化合物のプロドラッグ； （３）Ｒ^１の５または６員芳香環がベンゼンである上記
（１）記載の化合物； （４）Ｒがハロゲン化されていてもよい低級アルキル基
である上記（１）記載の化合物； （５）Ｘ^１が−(ＣＨ_２)_ｎ−（ｎは１〜４の整数を示
す）である上記（１）記載の化合物； （６）Ｚ^１が−Ｏ−である上記（１）記載の化合物； （７）Ｚ^２が−Ｏ−である上記（１）記載の化合物； （８）Ｙが−Ｎ(Ｒ^５’)−（Ｒ^５’は水素原子、置換さ
れていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい５ま
たは６員の芳香族複素環基または置換されていてもよい
アシル基を示す）である上記（１）記載の化合物； （９）Ｒ^５’が置換されていてもよいＣ_１−４アルキ
ル、置換されていてもよいベンジルまたは置換されてい
てもよい５または６員の芳香族複素環基である上記
（８）記載の化合物； （１０）環Ａが置換されていてもよいベンゼン環、置換
されていてもよいピリジン環、置換されていてもよいピ
リダジン環または置換されていてもよいベンズイミダゾ
ール環である上記（１）記載の化合物； （１１）環Ｂが置換されていてもよい低級アルキル基で
置換されたイミダゾール環または置換されていてもよい
低級アルキル基で置換されたトリアゾール環である上記
（１）記載の化合物； （１２）Ｗ^１およびＷ^２のいずれか一方がＯ、Ｓ（Ｏ）
_ｍ１（ｍ１は０、１または２）または−Ｎ（Ｒ^３）−
（Ｒ^３は水素原子または置換されていてもよい低級アル
キル基を示す）で、他方が結合手であり、Ｘ^２が−(Ｃ
Ｈ_２)_ｐ−（ｐは１ないし３の整数を示す）であるかま
たはＷが−ＣＨ（ＯＨ）−である上記（１）記載の化合
物； （１３）環Ａがベンゼン環であり、環Ｂが置換されてい
てもよいイミダゾール環または置換されていてもよいト
リアゾール環であり、Ｗ^１およびＷ^２のいずれか一方が
Ｓ（Ｏ）_ｍ１（ｍ１は０、１または２）で、他方が結合
手であり、Ｘ^２が−(ＣＨ_２)_ｐ−（ｐは１ないし３の整
数を示す）またはＷが−ＣＨ（ＯＨ）−である上記
（１）記載の化合物； （１４）

【化７】 である上記（１）記載の化合物； （１５）ＳＯの立体配置が（Ｓ）配位である請求項１４
記載の化合物； （１６）（−）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プ
ロピルイミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド、（−）−７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４
−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチ
ル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド、（−）−７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロ
ピル−Ｎ−［４−（４−プロピル−４H−１，２，４−
トリアゾール−３−イルメチルスルフィニル）フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−
４−カルボキサミド、（−）−１−イソブチル−７−
［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メ
チル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド、（＋）−７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］−３−トリフルオロメチルフェニル］−１
−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミドまたはその塩である請求項１
記載の化合物； （１７）式

【化８】 （式中、各記号は上記（１）記載と同意義）で表される
化合物、その塩またはその反応性誘導体と式

【化９】 （式中、各記号は上記（１）記載と同意義）で表される
化合物またはその塩とを縮合反応に付すことを特徴とす
る式

【化１０】 （式中、各記号は上記（１）記載と同意義）で表される
化合物またはその塩の製造法； （１８）上記（１）記載の化合物またはそのプロドラッ
グを含有する医薬組成物； （１９）ＣＣケモカイン受容体拮抗剤である上記（１
８）記載の組成物； （２０）ＣＣＲ５拮抗剤および／またはＣＣＲ２拮抗剤
である上記（１８）記載の組成物； （２１）ＨＩＶ感染症、慢性関節リウマチ、自己免疫疾
患、アレルギー性疾患、虚血性脳細胞障害、心筋梗塞、
腎炎・腎症または動脈硬化の予防・治療剤である上記
（１８）記載の組成物； （２２）輸血用血液または血液製剤である上記（１８）
記載の組成物； （２３）臓器または骨髄移植時における移植片対宿主病
および／または拒絶反応の予防・治療剤である上記（１
８）記載の組成物；などに関する。

【０００６】上記式（Ｉ）中、Ｒ^１で示される「式 Ｒ
−Ｚ^１−Ｘ^１−Ｚ^２−（式中、Ｒは水素原子または置換
されていてもよい炭化水素基を示し、Ｘ^１は置換されて
いてもよいアルキレン鎖を示し、Ｚ^１およびＺ^２はそれ
ぞれヘテロ原子を示す。）で表される置換基を有し、さ
らに置換基を有していてもよい５〜６員芳香環」の「５
〜６員芳香環」としては、ベンゼンなどの６員の芳香族
炭化水素、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾー
ル、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチア
ゾール、イソキサゾール、テトラゾール、ピリジン、ピ
ラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアゾールなどの
窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２
種のヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の芳香族複
素環、などが挙げられるが、なかでもベンゼン、フラ
ン、チオフェン、ピリジンなどが好ましく、ベンゼン、
フランまたはチオフェンがより好ましく、とりわけベン
ゼンが好ましい。

【０００７】Ｒで示される「置換されていてもよい炭化
水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、 （１）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、
ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペン
チル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル
などのＣ_１−１０アルキル、好ましくは低級
（Ｃ_１−６）アルキル、さらに好ましくは低級（Ｃ_１
−４）アルキルなどが挙げられる）； （２）シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチルなどのＣ_３−７シクロアルキルなどが挙げられ
る）； （３）アルケニル（例えば、アリル(allyl)、クロチ
ル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなどの炭素数２〜
１０のアルケニル、好ましくは低級（Ｃ_２−６）アルケ
ニルなどが挙げられる）； （４）シクロアルケニル（例えば、２−シクロペンテニ
ル、２−シクロヘキセニル、２−シクロペンテニルメチ
ル、２−シクロヘキセニルメチルなど炭素数３〜７のシ
クロアルケニルなどが挙げられる）； （５）アルキニル（例えば、エチニル、１−プロピニ
ル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ペンチニル、
３−ヘキシニルなどの炭素数２〜１０のアルキニル、好
ましくは低級（Ｃ_２−６）アルキニルなどが挙げられ
る）； （６）アラルキル（例えば、フェニル−Ｃ_１−４アルキ
ル（例、ベンジル、フェネチルなど）などが挙げられ
る）； （７）アリール（例えば、フェニル、ナフチルなどが挙
げられる）； （８）シクロアルキル−アルキル（例えば、シクロプロ
ピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチ
ル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチルなど
のＣ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキルなどが挙
げられる）；などが挙げられ、上記した（１）アルキ
ル、（２）シクロアルキル、（３）アルケニル、（４）
シクロアルケニル、（５）アルキニル、（６）アラルキ
ル、（７）アリールおよび（８）シクロアルキル−アル
キルが有していてもよい置換基としては、ハロゲン
（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シ
アノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、
チオール、Ｃ_１−４アルキルチオなど）、置換されてい
てもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４アルキル
アミノ、ジＣ_１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロ
ール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状
アミノなど）、エステル化またはアミド化されていても
よいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アル
コキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ _１−４アルキ
ルカルバモイル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイルな
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキル
（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキシ（例、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオ
ロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ_１−４ア
ルキレンジオキシ（例、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ
Ｈ _２−ＣＨ_２−Ｏ−など）、置換されていてもよいスル
ホンアミド〔例、置換されていてもよいアミノ基（例、
アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ_１−４アル
キルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペ
リジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミ
ダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）が−ＳＯ_２
−に結合して形成される基など〕、ホルミル、Ｃ_２−４
アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ
_１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）、置換されていてもよい複素環基
などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ま
しい。ここで、Ｒで示される「置換されていてもよい炭
化水素基」の置換基としての「置換されていてもよい複
素環基」における「複素環基」としては、芳香族複素環
または非芳香族複素環から１個の水素原子を取り除いて
形成される基などが挙げられる。該芳香族複素環として
は、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾ
ール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチ
アゾール、イソキサゾール、テトラゾール、ピリジン、
ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアゾール、オ
キサジアゾール、チアジアゾールなどの窒素原子、硫黄
原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子
１〜４個を含有する５〜６員の芳香族複素環などが挙げ
られ、該非芳香族複素環としては、例えば、テトラヒド
ロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジオキソラン、ジ
チオラン、オキサチオラン、ピロリジン、ピロリン、イ
ミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリ
ン、ピペリジン、ピペラジン、オキサジン、オキサジア
ジン、チアジン、チアジアジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピラン、テトラヒドロピランなどの窒素原子、
硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ
原子１〜４個を含有する５〜６員の非芳香族複素環およ
び前記芳香族複素環の一部または全部の結合が飽和の結
合である非芳香族複素環など（好ましくは、ピラゾー
ル、チアゾール、オキサゾール、テトラゾールなどの芳
香族複素環）が挙げられる。Ｒで示される「置換されて
いてもよい炭化水素基」の置換基としての「置換されて
いてもよい複素環基」における「複素環基」は、置換可
能な任意の位置に１〜３個の置換基を有していてもよ
く、かかる置換基としては、例えば、ハロゲン（例、フ
ッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水
酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオー
ル、Ｃ_１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよ
いアミノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミ
ノ、ジＣ_{１− ４}アルキルアミノ、テトラヒドロピロー
ル、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホ
リン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状ア
ミノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよ
いカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アルコ
キシカルボニル、カルバモイル、モノＣ_１−４アルキル
カルバモイル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイルな
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキル
（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキシ（例、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオ
ロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ_{１− ４}ア
ルキレンジオキシ（例、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ
Ｈ_２−ＣＨ_２−Ｏ−など）、置換されていてもよいスル
ホンアミド〔例、置換されていてもよいアミノ基（例、
アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ_１−４アル
キルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペ
リジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミ
ダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）が−ＳＯ_２
−に結合して形成される基など〕、ホルミル、Ｃ_２−４
アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ
_１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）など（好ましくは、Ｃ_１−４アル
キルなど）が挙げられる。また、式 Ｒ−Ｚ^１−Ｘ^１−
Ｚ^２−（式中、各記号は前記と同意義を示す。）で表さ
れる基が１価の基である（５〜６員芳香環と結合して環
を形成しない）場合、Ｒとしては、置換されていてもよ
いアルキル基が好ましく、ハロゲン化されていてもよい
低級アルキル基がより好ましく、とりわけ、ハロゲン化
されていてもよいＣ_１−４アルキル基が好ましい。

【０００８】Ｘ^１で示される「置換されていてもよいア
ルキレン鎖」としては、例えば、置換基を有していても
よく、直鎖状または分枝状であってもよいＣ_１−６アル
キレンなどが挙げられるが、該アルキレン鎖における直
鎖部分の炭素原子数は１ないし４個であることが好まし
く、とりわけ、Ｘ^１としては、置換されていてもよい直
鎖状のＣ_１−４アルキレン（好ましくはエチレンまたは
プロピレン）が好ましい。Ｘ^１で示される「置換されて
いてもよいアルキレン鎖」における「アルキレン鎖」
が有していてもよい置換基としては、直鎖部分を構成す
る２価の鎖に結合可能なものであればいずれでもよい
が、例えば、炭素数１〜６の低級アルキル（例、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなど）、低級
（Ｃ_３−７）シクロアルキル（例、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチルなど）、ホルミル、低級（Ｃ_２−７）アルカノ
イル（例、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、
エステル化されていてもよいホスホノ基、エステル化さ
れていてもよいカルボキシル基、水酸基、オキソなどが
挙げられ、好ましくは、炭素数１〜６の低級アルキル
（好ましくは、Ｃ_１−３アルキル）、水酸基、オキソな
どが挙げられる。該エステル化されていてもよいホスホ
ノ基としては、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ^７ａ)(ＯＲ ^８ａ) ［式中、
Ｒ^７ａおよびＲ^８ａはそれぞれ水素、炭素数１〜６のア
ルキル基または炭素数３〜７のシクロアルキル基を示
し、Ｒ^７ａおよびＲ^８ａは互いに結合して５〜７員環を
形成していてもよい］で表されるものが挙げられる。上
記式中、Ｒ^７ａおよびＲ^８ａで表される炭素数１〜６の
アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅ
ｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ
ル、ヘキシルなどが挙げられ、炭素数３〜７のシクロア
ルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙
げられるが、好ましくは、鎖状の炭素数１〜６の低級ア
ルキル、さらに好ましくは炭素数１〜３の低級アルキル
が挙げられる。Ｒ^７ａおよびＲ^８ａとしては、同一であ
っても異なっていてもよいが、同一であることが好まし
い。また、Ｒ^７ａおよびＲ ^８ａは互いに結合して５〜７
員環を形成する場合、Ｒ^７ａとＲ^８ａとが互いに結合し
て、−(ＣＨ_２)_２−、−(ＣＨ_２)_３−、−(ＣＨ_２)_４−
で表される直鎖状のＣ_２−４アルキレン側鎖を形成す
る。該側鎖は置換基を有していてもよく、例えばかかる
置換基としては、水酸基、ハロゲンなどが挙げられる。
該エステル化されていてもよいカルボキシル基のエステ
ル体としては、カルボキシル基と炭素数１〜６のアルキ
ル基または炭素数３〜７のシクロアルキル基とが結合し
たもの、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ
ｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカル
ボニル等が挙げられる。Ｘ^１としては、置換されていて
もよいＣ_１−４アルキレン、なかでもＣ_１−３アルキ
ル、水酸基またはオキソで置換されていてもよいＣ
_１−４アルキレンが好ましく、とりわけ、式−(ＣＨ_２)
_ｎ−（ｎは１〜４の整数を示す）で表される基が好まし
い。

【０００９】Ｚ^１およびＺ^２で示されるヘテロ原子とし
ては、例えば、−Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)_{ｍ ２}−（ｍ２は０〜２
の整数を示す）、−Ｎ(Ｒ^４)−（Ｒ^４は水素原子または
置換されていてもよい低級アルキル基を示す）などが挙
げられるが、Ｚ^１としては−Ｏ−または−Ｓ(Ｏ)_ｍ２−
（ｍ２は０〜２の整数を示す）が好ましく、−Ｏ−がよ
り好ましい。また、Ｚ^２としては、−Ｏ−または−Ｎ
(Ｒ^４)−（Ｒ^４は水素原子または置換されていてもよい
低級アルキル基を示す）が好ましく、−Ｏ−がより好ま
しい。Ｒ^４で示される置換されていてもよい低級アルキ
ル基としては、Ｒで示される「置換されていてもよい炭
化水素基」として例示された「置換されていてもよい低
級アルキル基」と同様なものが挙げられる。

【００１０】Ｒ^１で示される「式 Ｒ−Ｚ^１−Ｘ^１−Ｚ
^２−（式中、各記号は前記と同意義を示す。）で表され
る置換基を有し、さらに置換基を有していてもよい５〜
６員芳香環」の「５〜６員環」が、式 Ｒ−Ｚ^１−Ｘ^１
−Ｚ^２−で表される基以外に有していてもよい「置換
基」としては、例えば、ハロゲン原子、ニトロ、シア
ノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていても
よいシクロアルキル、置換されていてもよい水酸基、置
換されていてもよいチオール基（硫黄原子は酸化されて
いてもよく、置換されていてもよいスルフィニル基また
は置換されていてもよいスルホニル基を形成していても
よい）、置換されていてもよいアミノ基、置換されてい
てもよいアシル基、エステル化またはアミド化されてい
てもよいカルボキシル基、置換されていてもよい芳香族
基などが用いられる。

【００１１】Ｒ^１の置換基としてのハロゲンの例として
は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられ、とり
わけフッ素および塩素が好ましい。Ｒ^１の置換基として
の置換されていてもよいアルキルにおけるアルキルとし
ては、直鎖状または分枝状の炭素数１〜１０のアルキ
ル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどのＣ
_１−１０アルキル、好ましくは低級（Ｃ_１−６）アルキ
ルが挙げられる。該置換されていてもよいアルキルにお
ける置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換され
ていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ_１−４アル
キルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、
アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ_１−４アル
キルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペ
リジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミ
ダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル
化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基
（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
カルバモイル、モノＣ_１−４アルキルカルバモイル、ジ
Ｃ_１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_１−４アルコキシ（例、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロエトキシなど）、ハロゲン化されていても
よいＣ_１−４アルコキシ−Ｃ_１−４アルコキシ（例、メ
トキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキ
シ、トリフルオロメトキシエトキシ、トリフルオロエト
キシエトキシなど）、ホルミル、Ｃ_２−４アルカノイル
（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_１−４アルキ
ルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニ
ルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３
個が好ましい。Ｒ^１の置換基としての置換されていても
よいシクロアルキルにおけるシクロアルキルとしては、
例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_３−７シ
クロアルキルなどが挙げられる。該置換されていてもよ
いシクロアルキルにおける置換基としては、ハロゲン
（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シ
アノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、
チオール、Ｃ_１−４アルキルチオなど）、置換されてい
てもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４アルキル
アミノ、ジＣ_１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロ
ール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状
アミノなど）、エステル化またはアミド化されていても
よいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アル
コキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ_１−４アルキ
ルカルバモイル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイルな
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキル
（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキシ（例、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオ
ロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ホルミル、
Ｃ_２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルな
ど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホ
ニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基
の数としては、１〜３個が好ましい。

【００１２】Ｒ^１の置換基としての置換されていてもよ
い水酸基における置換基としては、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好
ましくは低級（Ｃ_１−６）アルキルなどが挙げられ
る）； （２）置換されていてもよく、ヘテロ原子を含有してい
てもよいシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチルなどのＣ_３−７シクロアルキル；テトラヒドロ
フラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピラ
ゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラ
ヒドロチオピラニルなどの１〜２個のヘテロ原子を含有
する飽和の５〜６員複素環基など（好ましくはテトラヒ
ドロピラニルなど）；などが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_２−６）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ_１−４アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （６）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例
えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１
〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられる）； （７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などの置換基が挙げら
れ、上記した（１）置換されていてもよいアルキル、
（２）置換されていてもよいシクロアルキル、（３）置
換されていてもよいアルケニル、（４）置換されていて
もよいシクロアルケニル、（５）置換されていてもよい
アラルキル、（６）置換されていてもよいアシル、およ
び（７）置換されていてもよいアリールが有していても
よい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換され
ていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ_１−４アル
キルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、
アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ_１−４アル
キルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペ
リジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミ
ダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル
化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基
（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
カルバモイル、モノＣ_１−４アルキルカルバモイル、ジ
Ｃ_１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_１−４アルキル（例、トリフルオロメチ
ル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
ロエトキシなど；好ましくはハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−４アルコキシ）、ホルミル、Ｃ_２−４アルカノ
イル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_１−４ア
ルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスル
ホニルなど）、置換されていてもよい５〜６員の芳香族
複素環〔例、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾ
ール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチ
アゾール、イソキサゾール、テトラゾール、ピリジン、
ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアゾールなど
の窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜
２種のヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の芳香族
複素環など；該複素環が有していてもよい置換基として
は、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオール基、アミノ
基、カルボキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−４アルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エ
チルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アル
コキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキ
シ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシな
ど）、ホルミル、Ｃ_２−４アルカノイル（例、アセチ
ル、プロピオニルなど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニル
（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）など
が挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好まし
い。〕などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個
が好ましい。

【００１３】Ｒ^１の置換基としての置換されていてもよ
いチオール基における置換基としては、上記した「Ｒ^１
の置換基としての置換されていてもよい水酸基における
置換基」と同様なものが挙げられるが、なかでも （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好
ましくは低級（Ｃ_１−６）アルキルなどが挙げられ
る）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_３−７シクロアル
キルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ_１−４アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなど）などが好ましく、上記した（１）置
換されていてもよいアルキル、（２）置換されていても
よいシクロアルキル、（３）置換されていてもよいアラ
ルキル、および（４）置換されていてもよいアリールが
有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ
素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸
基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、
Ｃ_１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいア
ミノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジ
Ｃ_１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペ
ラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピ
ロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノな
ど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカル
ボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_{１ −４}アルコキシカ
ルボニル、カルバモイル、モノＣ_１−４アルキルカルバ
モイル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_{１− ４}アルキル（例、トリフ
ルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_１−４アルコキシ（例、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ_{２− ４}アル
カノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ
_１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数とし
ては、１〜３個が好ましい。

【００１４】Ｒ^１の置換基としての置換されていてもよ
いアミノ基の置換基としては、上記した「Ｒ^１の置換基
としての置換されていてもよい水酸基における置換基」
と同様な置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基な
どが挙げられるが、なかでも （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好
ましくは低級（Ｃ_１−６）アルキルなどが挙げられ
る）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_３−７シクロアル
キルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_２−６）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例
えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１
〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などが好ましく、

【００１５】上記した（１）置換されていてもよいアル
キル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、
（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換さ
れていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されてい
てもよいアシル、および（６）置換されていてもよいア
リールが有していてもよい置換基としては、ハロゲン
（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シ
アノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、
チオール、Ｃ_１−４アルキルチオなど）、置換されてい
てもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４アルキル
アミノ、ジＣ_１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロ
ール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状
アミノなど）、エステル化またはアミド化されていても
よいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アル
コキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ_１−４アルキ
ルカルバモイル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイルな
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキル
（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキシ（例、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオ
ロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ホルミル、
Ｃ_２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルな
ど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホ
ニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基
の数としては、１〜３個が好ましい。また、Ｒ^１の置換
基としての置換されていてもよいアミノ基は、アミノ基
の置換基同士が結合して、環状のアミノ基（例えば、テ
トラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホ
リン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの
５〜６員の環状アミノなど）を形成していてもよい。該
環状アミノ基は、置換基を有していてもよく、かかる置
換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていて
もよいチオール基（例、チオール、Ｃ_１−４アルキルチ
オなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミ
ノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ_１−４アルキル
アミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジ
ン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾ
ールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化ま
たはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カ
ルボキシル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、カルバモ
イル、モノＣ_１−４アルキルカルバモイル、ジＣ_{１− ４}
アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていても
よいＣ_１−４アルキル（例、トリフルオロメチル、メチ
ル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエ
トキシなど）、ホルミル、Ｃ_２−４アルカノイル（例、
アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_１−４アルキルスル
ホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルな
ど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が
好ましい。

【００１６】Ｒ^１の置換基としての置換されていてもよ
いアシル基としては、 （１）水素、 （２）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好
ましくは低級（Ｃ_１−６）アルキルなどが挙げられ
る）； （３）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_３−７シクロアル
キルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_２−６）アルケニルなどが挙げられる）； （５）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （６）置換されていてもよい５〜６員の単環の芳香族基
（例えば、フェニル、５〜６員の芳香族複素環基（例え
ば、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラ
ゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、
イソキサゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジル、
ピリミジニル、ピリダジニル、トリアゾリルなどの窒素
原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種の
ヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の芳香族複素環
基など；好ましくは、ピリジル、チエニルなど）などが
挙げられる）； （７）置換されていてもよい５〜６員の単環の非芳香族
複素環基（例えば、テトラヒドロフラン、テトラヒドロ
チオフェン、ジオキソラン、ジチオラン、オキサチオラ
ン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾ
リン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラ
ジン、オキサジン、オキサジアジン、チアジン、チアジ
アジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、テトラ
ヒドロピランなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する
５〜６員の単環の非芳香族複素環から１個の水素原子を
取り除いて形成される基など；好ましくは、ジオキソラ
ニルなどが挙げられる。）などがカルボニル基またはス
ルホニル基と結合したもの（例、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタ
ノイル、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカル
ボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカ
ルボニル、クロトニル、２−シクロヘキセンカルボニ
ル、ベンゾイル、ニコチノイル、メタンスルホニル、エ
タンスルホニル等）が挙げられ、上記した（２）置換さ
れていてもよいアルキル、（３）置換されていてもよい
シクロアルキル、（４）置換されていてもよいアルケニ
ル、（５）置換されていてもよいシクロアルケニル、
（６）置換されていてもよい５〜６員の単環の芳香族基
および（７）置換されていてもよい５〜６員の単環の非
芳香族複素環基が有していてもよい置換基としては、ハ
ロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニト
ロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基
（例、チオール、Ｃ_１−４アルキルチオなど）、置換さ
れていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４ア
ルキルアミノ、ジＣ _１−４アルキルアミノ、テトラヒド
ロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チ
オモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員
の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されて
いてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ
_１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ
_１−４アルキルカルバモイル、ジＣ_１−４アルキルカル
バモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４
アルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルな
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ
_１−４アルキレンジオキシ（例、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−、
−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−など）、置換されていても
よいスルホンアミド〔例、置換されていてもよいアミノ
基（例、アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ
_１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラ
ジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロ
ール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）
が−ＳＯ_２−に結合して形成される基など〕、ホルミ
ル、Ｃ_２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニ
ルなど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニル（例、メタンス
ルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置
換基の数としては、１〜３個が好ましい。

【００１７】Ｒ^１の置換基としてのエステル化されてい
てもよいカルボキシル基としては、 （１）水素、 （２）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好
ましくは低級（Ｃ_１−６）アルキルなどが挙げられ
る）； （３）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_３−７シクロアル
キルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_２−６）アルケニルなどが挙げられる）； （５）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなど）などがカルボニルオキシ基と結合し
たもの、好ましくはカルボキシル、低級（Ｃ_{１− ６}）ア
ルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル（例、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、フェノキシカルボニル、ナフトキシカルボ
ニルなど）などが挙げられ、上記した（２）置換されて
いてもよいアルキル、（３）置換されていてもよいシク
ロアルキル、（４）置換されていてもよいアルケニル、
（５）置換されていてもよいシクロアルケニル、および
（６）置換されていてもよいアリールが有していてもよ
い置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換され
ていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ_１−４アル
キルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、
アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ_{１− ４}アル
キルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペ
リジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミ
ダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル
化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基
（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
カルバモイル、モノＣ_１−４アルキルカルバモイル、ジ
Ｃ_１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_１−４アルキル（例、トリフルオロメチ
ル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
ロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ_２−４アルカノイル
（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_１−４アルキ
ルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニ
ルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３
個が好ましい。また、Ｒ^１の置換基としてのアミド化さ
れていてもよいカルボキシル基としては、上記した「Ｒ
^１の置換基としての置換されていてもよいアミノ基」と
同様な「置換されていてもよいアミノ基」などがカルボ
ニル基と結合したもの、好ましくはカルバモイル、モノ
Ｃ_１−６アルキルカルバモイル、ジＣ_１−６アルキルカ
ルバモイルなどが挙げられる。

【００１８】Ｒ^１の置換基としての置換されていてもよ
い芳香族基における芳香族基としては、フェニル、ピリ
ジル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピ
ラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリ
ル、イソキサゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリ
ミジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、オキサジアゾ
リル、チアジアゾリル等の５〜６員の同素または複素環
芳香族基、ベンゾフラン、インドール、ベンゾチオフェ
ン、ベンズオキサゾール、ベンズチアゾール、インダゾ
ール、ベンズイミダゾール、キノリン、イソキノリン、
キノキサリン、フタラジン、キナゾリン、シンノリン、
イミダゾピリジンなどの縮環複素環芳香族基などが挙げ
られる。これらの芳香族基の置換基としては、ハロゲン
（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シ
アノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、
チオール、Ｃ_１−４アルキルチオなど）、置換されてい
てもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４アルキル
アミノ、ジＣ_１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロ
ール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状
アミノなど）、エステル化またはアミド化されていても
よいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_{１ −４}アル
コキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ_１−４アルキ
ルカルバモイル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイルな
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_{１− ４}アルキル
（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキシ（例、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオ
ロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ホルミル、
Ｃ_{２− ４}アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルな
ど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホ
ニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基
の数としては、１〜３個が好ましい。かかるＲ^１の置換
基は、１〜４個（好ましくは、１〜２個）同一または異
なって環のいずれの位置に置換していてもよい。

【００１９】また、Ｒで示される基が５〜６員芳香環と
結合して環を形成する場合、式 Ｒ−Ｚ^１−Ｘ^１−Ｚ^２
−（式中、各記号は前記と同意義；Ｒとしては水素原子
が好ましい）で表される基は、例えば、低級
（Ｃ_１−６）アルキレンジオキシ（例、−Ｏ−ＣＨ_２−
Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｃ
Ｈ_２−ＣＨ_２−Ｏ−など）、オキシ低級（Ｃ_１−６）ア
ルキレンアミノ（例、−Ｏ−ＣＨ _２−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ
Ｈ_２−ＣＨ_２−ＮＨ−など）、オキシ低級（Ｃ_１−６）
アルキレンチオ（例、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−ＣＨ
_２−ＣＨ_２−Ｓ−など）、低級（Ｃ_１−６）アルキレン
ジアミノ（例、−ＮＨ−ＣＨ_２−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ
_２−ＣＨ_２−ＮＨ−など）、チア低級（Ｃ_１−６）アル
キレンアミノ（例、−Ｓ−ＣＨ_２−ＮＨ−、−Ｓ−ＣＨ
_２−ＣＨ_２−ＮＨ−など）、などの２価の基を形成す
る。Ｒ^１で示される「式 Ｒ−Ｚ^１−Ｘ^１−Ｚ^２−（式
中、各記号は前記と同意義を示す。）で表される置換基
を有し、さらに置換基を有していてもよい５〜６員芳香
環」の「５〜６員環」が、式 Ｒ−Ｚ^１−Ｘ^１−Ｚ^２−
で表される基以外に有していてもよい「置換基」として
は、とりわけ、ハロゲン化または低級（C_{１ −４}）アル
コキシ化されていてもよい低級（C_１−４）アルキル
（例、メチル、エチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチ
ル、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチ
ル、ブトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチ
ル、プロポキシエチル、ブトキシエチルなど）、ハロゲ
ン化または低級（C_１−４）アルコキシ化されていても
よい低級（C_１−４）アルコキシ（例、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフル
オロメトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、
プロポキシメトキシ、ブトキシメトキシ、メトキシエト
キシ、エトキシエトキシ、プロポキシエトキシ、ブトキ
シエトキシ、メトキシプロポキシ、エトキシプロポキ
シ、プロポキシプロポキシ、ブトキシプロポキシな
ど）、ハロゲン（例、フッ素、塩素など）、ニトロ、シ
アノ、１〜２個の低級（Ｃ_１−４）アルキル、ホルミル
または低級（Ｃ_2-4）アルカノイルで置換されていても
よいアミノ（例、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ホルミルアミノ、アセチルアミノなど）、５〜６員
の環状アミノ（例、１−ピロリジニル、１−ピペラジニ
ル、１−ピペリジニル、４−モルホリノ、４−チオモル
ホリノ、１−イミダゾリル、４−テトラヒドロピラニル
など）などが挙げられる。また、Ｒ^１がベンゼンである
場合、式 Ｒ−Ｚ^１−Ｘ^１−Ｚ^２−で表される基の置換
位置としては、パラ位が好ましく、式 Ｒ−Ｚ^１−Ｘ^１
−Ｚ^２−で表される基以外に「５〜６員芳香環」が有し
ていてもよい「置換基」の置換位置としては、メタ位が
好ましい。

【００２０】上記式中、Ｙで示される「置換されていて
もよいイミノ基」としては、例えば、式−Ｎ(Ｒ^５)−
〔式中、Ｒ^５は水素原子または置換基を示す。〕で表さ
れる２価の基などが挙げられる。Ｒ^５としては、水素原
子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていて
もよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、置換さ
れていてもよいチオール基（硫黄原子は酸化されていて
もよく、置換されていてもよいスルフィニル基または置
換されていてもよいスルホニル基を形成していてもよ
い）、置換されていてもよいアミノ基、エステル化また
はアミド化されていてもよいカルボキシル基、置換され
ていてもよいアシル基などが好ましく、水素原子、置換
されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい５
または６員の芳香族複素環基、置換されていてもよいア
シル基などがさらに好ましい。Ｒ^５の好ましい態様とし
ては、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置
換されていてもよい５または６員の芳香族複素環基、置
換されていてもよいアシル基などが挙げられ、Ｃ_１−４
アルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、ホルミル、Ｃ
_２−５アルカノイルなどがより好ましく、Ｃ_１−４アル
キル、ホルミル、Ｃ_２−５アルカノイルなどがさらに好
ましく、とりわけ、プロピル、シクロプロピルメチルま
たはイソブチルが好ましい。 Ｒ^５の他の好ましい態様
としては、式 −(ＣＨ_２)_ｋ−Ｒ^６ 〔式中、ｋは０また
は１を示し、Ｒ^６は置換されていてもよい５〜６員の単
環の芳香族基（例えば、Ｒ^１の置換基としての置換され
ていてもよいアシル基の項において例示された「（６）
置換されていてもよい５〜６員の単環の芳香族基」と同
様なものなど；好ましくはハロゲン、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_１−４アルキル、ハロゲン化されていても
よいＣ_１−４アルコキシなどでそれぞれ置換されていて
もよいフェニル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリ
ル、テトラゾリルなど）を示す。〕で表される基などが
挙げられる。また、Ｒ^５としての「置換されていてもよ
い炭化水素基」の具体的な例としては、Ｒとしての「置
換されていてもよい炭化水素基」と同様なものが挙げら
れ、Ｒ^５としての「置換されていてもよい複素環基」の
具体的な例としては、Ｒで示される「置換されていても
よい炭化水素基」の置換基としての「置換されていても
よい複素環基」と同様なものが挙げられ、Ｒ^５としての
「置換されていてもよい水酸基」、「置換されていても
よいチオール基」、「置換されていてもよいアミノ
基」、「エステル化またはアミド化されていてもよいカ
ルボキシル基」および「置換されていてもよいアシル
基」の具体的な例としては、Ｒ^１の置換基としての「置
換されていてもよい水酸基」、「置換されていてもよい
チオール基」、「置換されていてもよいアミノ基」、
「エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキ
シル基」および「置換されていてもよいアシル基」と同
様なものが挙げられる。

【００２１】上記式（Ｉ）中、Ｒ^２で示される「置換さ
れていてもよい低級アルキル基」の低級アルキル基とし
ては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキ
シルなどのＣ_１−６アルキルなどが挙げられる。上記式
（Ｉ）中、Ｒ^２で示される「置換されていてもよい低級
アルコキシ基」の低級アルコキシ基としては、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、などのＣ_１−６
アルコキシが挙げられる。該「置換されていてもよい低
級アルキル基」および「置換されていてもよい低級アル
コキシ基」が有していてもよい置換基としては、例え
ば、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、水
酸基、アミノ、モノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級
アルキル）アミノ、低級アルカノイルなどが挙げられ
る。該モノ（低級アルキル）アミノおよびジ（低級アル
キル）アミノが有する低級アルキルとしては、例えば、
上記のＲ^２で示される「置換されていてもよい低級アル
キル基」の低級アルキル基と同様のものがあげられる。
該低級アルカノイルとしては、例えば、アセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、イソブチリル、などＣ_２−６アル
カノイルが挙げられる。上記式（Ｉ）中、Ｒ^２で示され
る「ハロゲン原子」のとしては、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素などが挙げられる。なかでも、Ｒ^２としては、置
換されていてもよい低級Ｃ_１−６アルキル基、ハロゲン
原子が好ましく、とりわけ置換されていてもよいメチル
基、ハロゲン原子が好ましい。

【００２２】上記式（Ｉ）中、環Ａおよび環Ｂで示され
る「さらに置換されていてもよい芳香環」の「芳香環」
としては、ベンゼンなどの６員の芳香族炭化水素、フラ
ン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾー
ル、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソ
キサゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリ
ミジン、ピリダジン、トリアゾール、オキサジアゾー
ル、チアジアゾールなどの窒素原子、硫黄原子および酸
素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含
有する５〜６員の芳香族複素環またはベンゾフラン、イ
ンドール、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベ
ンズチアゾール、インダゾール、ベンズイミダゾール、
キノリン、イソキノリン、キノキサリン、フタラジン、
キナゾリン、シンノリン、イミダゾピリジン等の縮環芳
香族複素環などが挙げられる。なかでも、環Ａとして
は、ベンゼン、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリダ
ジン、ベンズイミダゾールなどが好ましく、ベンゼン、
ピリジン、ピリダジン、ベンズイミダゾールなどがさら
に好ましく、とりわけベンゼンが好ましい。環Ｂとして
は、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリ
ジン、イミダゾピリジンなどの含窒素芳香族複素環が好
ましく、イミダゾール、トリアゾール、ピリジン、イミ
ダゾピリジンなどがさらに好ましく、とりわけイミダゾ
ール、トリアゾールが好ましい。環Ａおよび環Ｂで示さ
れる「さらに置換されていてもよい芳香環」の「芳香
環」が有していてもよい「置換基」としては、例えば、
ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、置換されていてもよい
アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換
されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオー
ル基（硫黄原子は酸化されていてもよく、置換されてい
てもよいスルフィニル基または置換されていてもよいス
ルホニル基を形成していてもよい）、置換されていても
よいアミノ基、置換されていてもよいアシル、エステル
化されていてもよいカルボキシル基、置換されていても
よい芳香族基などが用いられる。該置換基としてのハロ
ゲンの例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが
挙げられ、とりわけフッ素および塩素が好ましい。

【００２３】環Ａおよび環Ｂの「置換基」としての置換
されていてもよいアルキルにおけるアルキルとしては、
直鎖状または分枝状の炭素数１〜１０のアルキル、例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペン
チル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル、ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキ
ル、好ましくは低級（Ｃ_１−６）アルキルが挙げられ
る。該置換されていてもよいアルキルにおける置換基と
しては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよい
チオール基（例、チオール、Ｃ_１−４アルキルチオな
ど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モ
ノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ_１−４アルキルアミ
ノ、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、モルホリ
ン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５
〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化
されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、
Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ
_{１− ４}アルキルカルバモイル、ジＣ_１−４アルキルカル
バモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブ
トキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ
など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキ
シ−Ｃ_１−４アルコキシ（例、メトキシメトキシ、メト
キシエトキシ、エトキシエトキシ、トリフルオロメトキ
シエトキシ、トリフルオロエトキシエトキシなど）、ホ
ルミル、Ｃ_２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピ
オニルなど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニル（例、メタ
ンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げら
れ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。環Ａお
よび環Ｂの置換基としての置換されていてもよいシクロ
アルキルにおけるシクロアルキルとしては、例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_３−７シクロアルキ
ルなどが挙げられる。該置換されていてもよいシクロア
ルキルにおける置換基としては、ハロゲン（例、フッ
素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸
基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、
Ｃ_１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいア
ミノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジ
Ｃ_１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペ
ラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピ
ロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノな
ど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカル
ボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アルコキシカ
ルボニル、カルバモイル、モノＣ_１−４アルキルカルバ
モイル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキシ（例、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロ
メトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_１−４アルコキシ−Ｃ_１−４アルコキ
シ（例、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキ
シエトキシ、トリフルオロメトキシエトキシ、トリフル
オロエトキシエトキシなど）、ホルミル、Ｃ_２−４アル
カノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ
_１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数とし
ては、１〜３個が好ましい。

【００２４】環Ａおよび環Ｂの置換基としての置換され
ていてもよい水酸基における置換基としては、（１）置
換されていてもよいアルキル（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペン
チル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、
ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好ましくは
低級（Ｃ_１−６）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよく、ヘテロ原子を含有してい
てもよいシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチルなどのＣ_３−７シクロアルキル；テトラヒドロ
フラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピラ
ゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラ
ヒドロチオピラニルなどの１〜２個のヘテロ原子を含有
する飽和の５〜６員複素環基など（好ましくはテトラヒ
ドロピラニルなど）；などが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_２−６）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ_１−４アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （６）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例
えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１
〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられる）； （７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などの置換基が挙げら
れ、上記した（１）置換されていてもよいアルキル、
（２）置換されていてもよいシクロアルキル、（３）置
換されていてもよいアルケニル、（４）置換されていて
もよいシクロアルケニル、（５）置換されていてもよい
アラルキル、（６）置換されていてもよいアシル、およ
び（７）置換されていてもよいアリールが有していても
よい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換され
ていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ_１−４アル
キルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、
アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ_１−４アル
キルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペ
リジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミ
ダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル
化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基
（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
カルバモイル、モノＣ_１−４アルキルカルバモイル、ジ
Ｃ_１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_１−４アルキル（例、トリフルオロメチ
ル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
ロエトキシなど；好ましくはハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−４アルコキシ）、ホルミル、Ｃ_２−４アルカノ
イル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_１−４ア
ルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスル
ホニルなど）、置換されていてもよい５〜６員の芳香族
複素環〔例、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾ
ール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチ
アゾール、イソキサゾール、テトラゾール、ピリジン、
ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアゾールなど
の窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜
２種のヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の芳香族
複素環など；該複素環が有していてもよい置換基として
は、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオール基、アミノ
基、カルボキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−４アルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エ
チルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アル
コキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキ
シ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシな
ど）、ホルミル、Ｃ_２−４アルカノイル（例、アセチ
ル、プロピオニルなど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニル
（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）など
が挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好まし
い。〕などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個
が好ましい。

【００２５】環Ａおよび環Ｂの置換基としての置換され
ていてもよいチオール基における置換基としては、上記
した「環Ａおよび環Ｂの置換基としての置換されていて
もよい水酸基における置換基」と同様なものが挙げられ
るが、なかでも （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好
ましくは低級（Ｃ_１−６）アルキルなどが挙げられ
る）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_３−７シクロアル
キルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ_１−４アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなど）が挙げられる）などが好ましく、上
記した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置
換されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されて
いてもよいアラルキル、および（４）置換されていても
よいアリールが有していてもよい置換基としては、ハロ
ゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニト
ロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基
（例、チオール、Ｃ_１−４アルキルチオなど）、置換さ
れていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４ア
ルキルアミノ、ジＣ_１−４アルキルアミノ、テトラヒド
ロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チ
オモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員
の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されて
いてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_１
−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ
_１−４アルキルカルバモイル、ジＣ_１−４アルキルカル
バモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_{１− ４}
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブ
トキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ
など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキ
シ−Ｃ_１−４アルコキシ（例、メトキシメトキシ、メト
キシエトキシ、エトキシエトキシ、トリフルオロメトキ
シエトキシ、トリフルオロエトキシエトキシなど）、ホ
ルミル、Ｃ_２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピ
オニルなど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニル（例、メタ
ンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げら
れ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。

【００２６】環Ａおよび環Ｂの置換基としての置換され
ていてもよいアミノ基の置換基としては、上記した「環
Ａおよび環Ｂの置換基としての置換されていてもよい水
酸基における置換基」と同様な置換基を１〜２個有して
いてもよいアミノ基などが挙げられるが、なかでも
（１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好
ましくは低級（Ｃ_{１− ６}）アルキルなどが挙げられ
る）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_３−７シクロアル
キルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_２−６）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例
えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１
〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などが好ましく、上記
した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置換
されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されてい
てもよいアルケニル、（４）置換されていてもよいシク
ロアルケニル、（５）置換されていてもよいアシル、お
よび（６）置換されていてもよいアリールが有していて
もよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、
臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換さ
れていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ_１−４ア
ルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基
（例、アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ
_１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラ
ジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロ
ール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノな
ど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカル
ボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アルコキシカ
ルボニル、カルバモイル、モノＣ_１−４アルキルカルバ
モイル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキシ（例、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロ
メトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_１−４アルコキシ−Ｃ_１−４アルコキ
シ（例、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキ
シエトキシ、トリフルオロメトキシエトキシ、トリフル
オロエトキシエトキシなど）、ホルミル、Ｃ_２−４アル
カノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ
_１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数とし
ては、１〜３個が好ましい。また、環Ａおよび環Ｂの置
換基としての置換されていてもよいアミノ基は、アミノ
基の置換基同士が結合して、環状アミノ基（例えば、テ
トラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホ
リン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの
５〜６員環の環構成窒素原子から水素原子１個を除いて
形成され、窒素原子上に結合手を有する環状アミノ基な
ど）を形成していてもよい。該環状アミノ基は、置換基
を有していてもよく、かかる置換基としては、ハロゲン
（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シ
アノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、
チオール、Ｃ_１−４アルキルチオなど）、置換されてい
てもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４アルキル
アミノ、ジＣ_１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロ
ール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状
アミノなど）、エステル化またはアミド化されていても
よいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アル
コキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ_１−４アルキ
ルカルバモイル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイルな
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ _１−４アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_{１ −４}アルコキシ−Ｃ
_１−４アルコキシ（例、メトキシメトキシ、メトキシエ
トキシ、エトキシエトキシ、トリフルオロメトキシエト
キシ、トリフルオロエトキシエトキシなど）、ホルミ
ル、Ｃ_２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニ
ルなど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニル（例、メタンス
ルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置
換基の数としては、１〜３個が好ましい。

【００２７】環Ａおよび環Ｂの置換基としての置換され
ていてもよいアシルとしては、 （１）水素、 （２）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好
ましくは低級（Ｃ_１−６）アルキルなどが挙げられ
る）； （３）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_３−７シクロアル
キルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_２−６）アルケニルなどが挙げられる）； （５）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （６）置換されていてもよい５〜６員の単環の芳香族基
（例えば、フェニル、ピリジルなどが挙げられる）など
がカルボニル基またはスルホニル基と結合したもの
（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイ
ル、ヘプタノイル、オクタノイル、シクロブタンカルボ
ニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカル
ボニル、シクロヘプタンカルボニル、クロトニル、２−
シクロヘキセンカルボニル、ベンゾイル、ニコチノイ
ル、メタンスルホニル、エタンスルホニル等）が挙げら
れ、上記した（２）置換されていてもよいアルキル、
（３）置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置
換されていてもよいアルケニル、（５）置換されていて
もよいシクロアルケニル、および（６）置換されていて
もよい５〜６員の単環の芳香族基が有していてもよい置
換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていて
もよいチオール基（例、チオール、Ｃ_１−４アルキルチ
オなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミ
ノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ_１−４アルキル
アミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジ
ン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾ
ールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化ま
たはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カ
ルボキシル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、カルバモ
イル、モノＣ_１−４アルキルカルバモイル、ジＣ_１−４
アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていても
よいＣ_１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフル
オロエトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−４アルコキシ−Ｃ_{１− ４}アルコキシ（例、メトキシ
メトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、トリ
フルオロメトキシエトキシ、トリフルオロエトキシエト
キシなど）、ホルミル、Ｃ_２−４アルカノイル（例、ア
セチル、プロピオニルなど）、Ｃ_１−４アルキルスルホ
ニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）
などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ま
しい。

【００２８】環Ａおよび環Ｂの置換基としてのエステル
化されていてもよいカルボキシル基としては、（１）水
素、 （２）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好
ましくは低級（Ｃ_１−６）アルキルなどが挙げられ
る）； （３）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_３−７シクロアル
キルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_２−６）アルケニルなどが挙げられる）； （５）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなど）などがカルボニルオキシ基と結合し
たもの、好ましくはカルボキシル、低級（Ｃ_{１− ６}）ア
ルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル（例、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、フェノキシカルボニル、ナフトキシカルボ
ニルなど）などが挙げられ、上記した（２）置換されて
いてもよいアルキル、（３）置換されていてもよいシク
ロアルキル、（４）置換されていてもよいアルケニル、
（５）置換されていてもよいシクロアルケニル、および
（６）置換されていてもよいアリールが有していてもよ
い置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換され
ていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ_１−４アル
キルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、
アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ_{１− ４}アル
キルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペ
リジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミ
ダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル
化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基
（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
カルバモイル、モノＣ_１−４アルキルカルバモイル、ジ
Ｃ_１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_１−４アルコキシ（例、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロエトキシなど）、ハロゲン化されていても
よいＣ_１−４アルコキシ−Ｃ_１−４アルコキシ（例、メ
トキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキ
シ、トリフルオロメトキシエトキシ、トリフルオロエト
キシエトキシなど）、ホルミル、Ｃ_２−４アルカノイル
（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_１−４アルキ
ルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニ
ルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３
個が好ましい。

【００２９】環Ａおよび環Ｂの置換基としての置換され
ていてもよい芳香族基における芳香族基としては、フェ
ニル、ピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダ
ゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソ
チアゾリル、イソキサゾリル、テトラゾリル、ピラジニ
ル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアゾリル等の５
〜６員の同素または複素環芳香族基、ベンゾフラン、イ
ンドール、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベ
ンズチアゾール、インダゾール、ベンズイミダゾール、
キノリン、イソキノリン、キノキサリン、フタラジン、
キナゾリン、シンノリン、イミダゾピリジンなどの縮環
複素環芳香族基などが挙げられる。これらの芳香族基の
置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、
ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されてい
てもよいチオール基（例、チオール、Ｃ_１−４アルキル
チオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミ
ノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ_１−４アルキル
アミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジ
ン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾ
ールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化ま
たはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カ
ルボキシル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、カルバモ
イル、モノＣ_１−４アルキルカルバモイル、ジＣ_１−４
アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていても
よいＣ_１−４アルキル（例、トリフルオロメチル、メチ
ル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエ
トキシなど）、ホルミル、Ｃ_２−４アルカノイル（例、
アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_１−４アルキルスル
ホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルな
ど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が
好ましい。かかる環Ａおよび環Ｂの置換基は、それぞれ
１〜４個（好ましくは、１〜２個）同一または異なって
環のいずれの位置に置換していてもよい。また、環Ａで
示される「さらに置換されていてもよい芳香環」の「芳
香環」または環Ｂで示される「さらに置換されていても
よい芳香環」の「芳香環」が、さらに２個以上の置換基
を有する場合、これらのうち、２個の置換基が互いに結
合して、例えば、低級（Ｃ_１−６）アルキレン（例、ト
リメチレン、テトラメチレンなど）、低級（Ｃ_１−６）
アルキレンオキシ（例、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ
−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ
_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ
−Ｃ(ＣＨ_３)(ＣＨ_３)−ＣＨ_２−ＣＨ_２−など）、低級
（Ｃ_１−６）アルキレンチオ（例、−ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ
_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２
−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ
_２−、−Ｓ−Ｃ(ＣＨ_３)(ＣＨ_３)−ＣＨ_２−ＣＨ_２−な
ど）、低級（Ｃ_１−６）アルキレンジオキシ（例、−Ｏ
−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−
ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−など）、低級
（Ｃ_１−６）アルキレンジチオ（例、−Ｓ−ＣＨ_２−Ｓ
−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ
_２−ＣＨ_２−Ｓ−など）、オキシ低級（Ｃ_１−６）アル
キレンアミノ（例、−Ｏ−ＣＨ _２−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ
_２−ＣＨ_２−ＮＨ−など）、オキシ低級（Ｃ_１−６）ア
ルキレンチオ（例、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−ＣＨ_２
−ＣＨ_２−Ｓ−など）、低級（Ｃ_１−６）アルキレンア
ミノ（例、−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＮＨ−ＣＨ_２
−ＣＨ_２−ＣＨ_２−など）、低級（Ｃ_１−６）アルキレ
ンジアミノ（例、−ＮＨ−ＣＨ_２−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ
Ｈ_２−ＣＨ_２−ＮＨ−など）、チア低級（Ｃ_１−６）ア
ルキレンアミノ（例、−Ｓ−ＣＨ_２−ＮＨ−、−Ｓ−Ｃ
Ｈ_２−ＣＨ _２−ＮＨ−など）、低級（Ｃ_２−６）アルケ
ニレン（例、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２−ＣＨ
_２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−な
ど）、低級（Ｃ_４−６）アルカジエニレン（例、−ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−など）などを形成していてもよ
い。さらに、環Ａの置換基２個が互いに結合して形成す
る２価の基および環Ｂの置換基２個が互いに結合して形
成する２価の基は、環Ａおよび環Ｂで示される「さらに
置換されていてもよい芳香環」の「芳香環」が有してい
てもよい「置換基」と同様な置換基（ハロゲン原子、ニ
トロ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換さ
れていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい
水酸基、置換されていてもよいチオール基（硫黄原子は
酸化されていてもよく、置換されていてもよいスルフィ
ニル基または置換されていてもよいスルホニル基を形成
していてもよい）、置換されていてもよいアミノ基、置
換されていてもよいアシル、エステル化またはアミド化
されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよ
い芳香族基など）を１〜３個有していてもよい。環Ａお
よび環Ｂで示される「さらに置換されていてもよい芳香
環」の「芳香環」が有していてもよい「置換基」として
は、とりわけ、ハロゲン原子、シアノ、水酸基、ニト
ロ、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボ
キシル基（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アルコキシカル
ボニル、カルバモイル、モノＣ_{１− ４}アルキルカルバモ
イル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイル、ピロリジノカ
ルボニル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニ
ル、チオモルホリノカルボニルなど）、ハロゲン化また
は低級（C_１−４）アルコキシ化されていてもよい低級
（C_１−４）アルキル（例、メチル、エチル、ｔ−ブチ
ル、トリフルオロメチル、メトキシメチル、エトキシメ
チル、プロポキシメチル、ブトキシメチル、メトキシエ
チル、エトキシエチル、プロポキシエチル、ブトキシエ
チルなど）、水酸基またはシアノ基で置換されていても
よい低級（C_１−４）アルキル（例、ヒドロキシＣ
_１−４アルキル、シアノＣ_１−４アルキルなど）、エス
テル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基
で置換されていてもよい低級（C_{１− ４}）アルキル
（例、カルボキシルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコ
キシカルボニルＣ_１−４アルキル、カルバモイルＣ
_１−４アルキル、モノＣ_１−４アルキルカルバモイルＣ
_１−４アルキル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイルＣ
_１−４アルキル、ピロリジノカルボニルＣ_１−４アルキ
ル、ピペリジノカルボニルＣ_１−４アルキル、モルホリ
ノカルボニルＣ_１−４アルキル、チオモルホリノカルボ
ニルＣ_１−４アルキルなど）、ハロゲン化または低級
（C_１−４）アルコキシ化されていてもよい低級（C
_１−４）アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキ
シ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、プロポキシ
メトキシ、ブトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エト
キシエトキシ、プロポキシエトキシ、ブトキシエトキ
シ、メトキシプロポキシ、エトキシプロポキシ、プロポ
キシプロポキシ、ブトキシプロポキシなど）、ハロゲン
（例、フッ素、塩素など）、ニトロ、シアノ、１〜２個
の低級（Ｃ_１−４）アルキル、ホルミルまたは低級（Ｃ
_2-4）アルカノイルで置換されていてもよいアミノ
（例、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ホルミ
ルアミノ、アセチルアミノなど）、５〜６員の環状アミ
ノ基（例、１−ピロリジニル、１−ピペラジニル、１−
ピペリジニル、４−モルホリノ、４−チオモルホリノ、
１−イミダゾリル、４−テトラヒドロピラニルなど）な
どが挙げられる。環Ａの置換基としては、なかでもハロ
ゲン化されていてもよい低級（C_１−４）アルキルがさ
らに好ましく、環Ｂの置換基としては、なかでも置換さ
れていてもよい低級アルキル（Ｃ_１−４）がさらに好ま
しい。

【００３０】上記式（Ｉ）中、Ｗで示される２価の基
は、例えば、式−Ｗ^１−Ｘ^２−Ｗ^２−（Ｗ^１およびＷ^２
はそれぞれＯ、Ｓ(Ｏ)_ｍ１（ｍ１は０、１または２を示
す）、置換されていてもよいイミノ基（−Ｎ（Ｒ^３）
−）または結合手を示し、Ｘ^２は置換されていてもよい
アルキレン基、置換されていてもよいアルケニレン基ま
たは結合手を示す。）で示され、Ｗ^１の結合位置は、環
Ａが例えばベンゼン環の場合、任意の位置でよいが、パ
ラ位であることが好ましい。Ｗ^１およびＷ^２で示される
置換されていてもよいイミノ基の置換基（Ｒ^３）として
は、水素原子、置換されていてもよい低級（Ｃ_１−６）
アルキル［例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキ
シル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル（例、ヒドロキシエ
チル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチルなど）、
ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル（例、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロエチルなど）、シアノ化Ｃ_１−６アル
キル（例、シアノエチル、シアノプロピルなど）、エス
テル化またはアミド化されていてもよいカルボキシルＣ
_{１− ６}アルキルなど］、ホルミル、低級（Ｃ_２−５）ア
ルカノイル（例、アセチル、プロピオニル、ブチリルな
ど）、低級（Ｃ_１−５）アルキルスルホニル（メチルス
ルホニル、エチルスルホニルなど）などが挙げられる。
Ｘ^２で示される「置換されていてもよいアルキレン基」
のアルキレン基としては、例えば−(ＣＨ_２)_ｋ１−（ｋ
１は１〜４の整数）で表されるアルキレン鎖などが挙げ
られる。Ｘ^２で示される「置換されていてもよいアルケ
ニレン基」のアルケニレン基としては、例えば−(ＣＨ
_２)_ｋ２−(ＣＨ＝ＣＨ)−(ＣＨ_２)_ｋ３−（ｋ２および
ｋ３は同一または異なって０，１または２を示す。但
し、ｋ２とｋ３との和は２以下である）で表されるアル
ケニレン鎖などが挙げられる。該Ｘ^２で示されるアルキ
レン基、アルケニレン基は任意の位置（好ましくは炭素
原子上）に置換基を有していてもよく、かかる置換基と
しては、直鎖部分を構成するアルキレン鎖、アルケニレ
ン鎖に結合可能なものであればいずれでもよいが、例え
ば、低級（Ｃ_１−６）アルキル（例、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチ
ル、ネオペンチル、ヘキシルなど）、低級（Ｃ_３−７）
シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルな
ど）、ホルミル、低級（Ｃ_２−７）アルカノイル（例、
アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、エステル化
されていてもよいホスホノ基、エステル化またはアミド
化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシ
ル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モ
ノＣ_１−４アルキルカルバモイル、ジＣ_１−４アルキル
カルバモイルなど）、水酸基、オキソ、ヒドロキシイミ
ノ基、置換されていてもよい低級（Ｃ_１−６）アルコキ
シイミノ基などが挙げられ、好ましくは、炭素数１〜６
の低級アルキル（好ましくは、Ｃ_１−３アルキル）、水
酸基、オキソ、ヒドロキシイミノ基、（水酸基、シアノ
基、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボ
キシル基等の極性基で置換されていてもよい）低級（Ｃ
_１−６）アルコキシイミノ基などが挙げられる。

【００３１】該エステル化されていてもよいホスホノ基
としては、−Ｐ(Ｏ)（ＯＲ^７ｂ)（ＯＲ^8ｂ) ［式中、Ｒ
^７ｂおよびＲ^8ｂはそれぞれ水素、炭素数１〜６のアル
キル基または炭素数３〜７のシクロアルキル基を示し、
Ｒ^７ｂおよびＲ^8ｂは互いに結合して５〜７員環を形成
していてもよい］で表されるものが挙げられる。上記式
中、Ｒ^７ｂおよびＲ^8ｂで表される炭素数１〜６のアル
キル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ
−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘ
キシルなどが挙げられ、炭素数３〜７のシクロアルキル
としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられ
るが、好ましくは、鎖状の炭素数１〜６の低級アルキ
ル、さらに好ましくは炭素数１〜３の低級アルキルが挙
げられる。Ｒ^７ｂおよびＲ^8ｂとしては、同一であって
も異なっていてもよいが、同一であることが好ましい。
また、Ｒ^７ｂおよびＲ ^8ｂは互いに結合して５〜７員環
を形成する場合、Ｒ^７ｂとＲ^8ｂとが互いに結合して、
−(ＣＨ_２)_２−、−(ＣＨ_２)_３−、−(ＣＨ_２)_４−で表
される直鎖状のＣ _２−４アルキレン側鎖を形成する。該
側鎖は置換基を有していてもよく、例えばかかる置換基
としては、水酸基、ハロゲンなどが挙げられる。該エス
テル化されていてもよいカルボキシル基のエステル体と
しては、カルボキシル基と炭素数１〜６のアルキル基ま
たは炭素数３〜７のシクロアルキル基とが結合したも
の、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブ
トキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−
ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニ
ル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシル
オキシカルボニル等が挙げられる。該アミド化されてい
てもよいカルボキシル基のアミド体としては、カルボキ
シル基と炭素数１〜６のアルキルアミノ基、炭素数３〜
７のシクロアルキルアミノ基または５〜８員環状アミン
（例、ピロリジン、ピペリジン、モルホリンなど）とが
結合したもの、例えばカルバモイル、モノＣ_１−６アル
キルカルバモイル、ジＣ_１−６アルキルカルバモイル、
シクロペンチルアミノカルボニル、シクロヘキシルアミ
ノカルボニル、ピロリジノカルボニル、ピペリジノカル
ボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボ
ニル等が挙げられる。Ｗとしては、Ｗ^１およびＷ^２のい
ずれか一方がＯ、Ｓ（Ｏ）_ｍ１（ｍ１は０、１または
２）または−Ｎ（Ｒ^３）−（Ｒ^３は水素原子または置換
されていてもよい低級Ｃ_１−４アルキル基を示す）で他
方が結合手であり、Ｘ^２が−(ＣＨ_２)_ｐ−（ｐは１ない
し３の整数を示す）またはＷが−ＣＨ（ＯＨ）−である
２価の基が好ましく、Ｗ^１およびＷ^２のいずれか一方が
Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｍ１（ｍ１は０、１または２）で他方が結
合手であり、Ｘ^２が−(ＣＨ_２)_ｐ−（ｐは１ないし３の
整数を示す）またはＷが−ＣＨ（ＯＨ）−である２価の
基がさらに好ましく、とりわけ、Ｗ^１が環Ａと結合して
いる場合、−ＳＯＣＨ_２−が好ましい。

【００３２】上記式（Ｉ）で表される化合物としては、
環Ａがベンゼン環であり、環Ｂが置換されていてもよい
イミダゾール環または置換されていてもよいトリアゾー
ル環であり、Ｗ^１およびＷ^２のいずれか一方がＳ（Ｏ）
_ｍ１（ｍ１は０、１または２）で、他方が結合手であ
り、Ｘ^２が−(ＣＨ_２)_ｐ−（ｐは１ないし３の整数を示
す）またはＷが−ＣＨ（ＯＨ）−である請求項１記載の
化合物が好ましく、なかでも

【化１１】 である化合物が好ましく、その場合 ＳＯの立体配置が
（Ｓ）配位である化合物が好ましい。上記式（Ｉ）で表
される化合物としては、具体的には、７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキ
シ（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］−３−
トリフルオロメチルフェニル］−１−プロピル−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［（４−プロピル−
４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メトキ
シ］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド、７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［３
−メチル−４−［（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−イル）メチルチオ］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［２−（４−プロピル
−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル
チオピリジン−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［４−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−４−イル）プロピル］フェニル］−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド、７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イ
ソブチル−Ｎ−［６−［（４−プロピル−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−５−３−イル）メチルスルフィ
ニル］ピリダジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド、７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソ
ブチル−Ｎ−［４−［（３−シクロプロピルイミダゾー
ル−４−イル）メチルスルフィニル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシド
ピリジン−２−イル）メチル］フェニル］−１−イソブ
チル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−
４−カルボキサミド、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ−［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１
−オキシドピリジン−２−イル）メチル］フェニル］−
１−（１−メチルピラゾール−５−イルメチル）−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボ
キサミド、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−（４−メチル−４H−１，２，４−ト
リアゾール−３−イルチオメチル）フェニル］−１−イ
ソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボキサミド、７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（４−メチル−４H−
１，２，４−トリアゾール−３−イルメチルチオ）フェ
ニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（４
−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
メチルスルフィニル）フェニル］−１−イソブチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボ
キサミド、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−プロピル−Ｎ−［４−（４−プロピル−４Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチルスルフィ
ニル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズア
ゼピン−４−カルボキサミド、７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［２−（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３−イル）エチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド、７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４
−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルエチル
チオ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド、７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソ
ブチル−Ｎ−［４−［（３−ピリジニルメチル）スルフ
ィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボキサミド、７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［（４，６−ジ
メチル−２−ピリミジニル）メチル］スルフィニル］フ
ェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド、７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［３−メトキシ−４−［（３−ピリジニルメチル）スル
フィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド、７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４
−［［（１−エチル−テトラゾール−５−イル）メチ
ル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［４−［［（２−メチル−３−ピリジニル）メチ
ル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［４−［（３−ピリダジニルメチル）スルフィニ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド、７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［６−
［［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］スルフィ
ニル］−３−ピリジニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド、７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［４−［［［１−（２−メトキシエチル）イミダゾール
−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−イソブチル−Ｎ−［２−［［（１−プロピルイミダ
ゾール−５−イル）メチル］スルフィニル］ベンズイミ
ダゾール−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド、７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［３
−メチル−４−［［（１−メチルイミダゾール−２−イ
ル）メチル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド、Ｎ−
［４−［［［１−アリルイミダゾール−２−イル］メチ
ル］スルフィニル］フェニル］−７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド、
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［［１−シクロプロピルイミダゾール−２−イ
ル］メチル］スルファニル］フェニル］−１−イソブチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カル
ボキサミド、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−Ｎ−［４−［［［１−シクロプロピルイミダゾ
ール−２−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−
１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド、７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］
スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド、７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−
［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メ
チル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［４−［［［１−イソプロピルイミダゾール−５
−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド、
（−）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピル
イミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］フェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド、（−）−７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−
［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］
スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド、（−）−７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル
−Ｎ−［４−（４−プロピル−４H−１，２，４−トリ
アゾール−３−イルメチルスルフィニル）フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボキサミド、（−）−１−イソブチル−７−［４−
（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］
スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド、（＋）−７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イル）メチ
ル］−３−トリフルオロメチルフェニル］−１−プロピ
ル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミドなどが好ましい。

【００３３】本発明の式（Ｉ）で表される化合物の塩と
しては、薬理学的に許容される塩が好ましく、例えば無
機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸
との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げら
れる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナト
リウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウ
ム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；なら
びにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられ
る。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメ
チルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、
エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノー
ルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ'-ジベンジ
ルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸と
の塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝
酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との
塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオ
ロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、ク
エン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などとの塩が挙
げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、
例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙
げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例え
ばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられ
る。本発明の式（Ｉ）で表される化合物またはその塩
は、水和物であってもよく、非水和物であってもよい。
また、本発明の式（Ｉ）で表される化合物またはその塩
が、コンフィグレーショナル・アイソマー（配置異性
体）、ジアステレオーマー、コンフォーマーなどとして
存在する場合には、所望により、自体公知の分離・精製
手段でそれぞれを単離することができる。また、式
（Ｉ）で表される化合物またはその塩がラセミ体である
場合には、通常の光学分割手段により、（Ｓ）体、
（Ｒ）体に分離することができ、各々の光学活性体なら
びにラセミ体のいずれについても、本発明に包含され
る。本発明で用いられる式（Ｉ）で表される化合物また
はその塩［以下、化合物（Ｉ）と称することがある。］
のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や
胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合
物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こし
て化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分
解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をい
う。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物
（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化さ
れた化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノ
イル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル
化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、
ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；化合物（Ｉ）
の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化
された化合物（例、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル
化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、
サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミ
ノメチルカルボニル化された化合物など）；化合物
（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、アミド化された
化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエ
ステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエス
テル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイル
オキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエ
チルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチル
エステル化、メチルアミド化された化合物など）；等が
挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって
化合物（Ｉ）から製造することができる。また、化合物
（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬
品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載
されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化す
るものであってもよい。また、化合物（Ｉ）は同位元素
（例、³H, ¹⁴C, ³⁵S,¹²⁵Iなど）などで標識されていて
もよい。

【００３４】本発明は、さらに式（Ｉ）で表される化合
物またはその塩の製造法を提供する。式（Ｉ）で表され
る化合物またはその塩は自体公知の方法（例えば、開平
８−７３４７６号公報に記載の方法など）またはそれに
準じた方法によって製造できる。また、例えば下記の方
法にしたがって製造できる。下記式（II）、（III）、
（IV）、（V）、（VI）、（VII）、（VIII）、（Ｉ’）
および（Ｉ”）で表される化合物（以下、略して化合物
（II）、化合物（III）、化合物（IV）、化合物（V）、
化合物（VI）、化合物（VII）、化合物（VIII）、化合
物（Ｉ’）および化合物（Ｉ”）ということがある）の
塩は、化合物（Ｉ）との塩と同様なものが用いられる。
また、下記各反応において、原料化合物は、置換基とし
てアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基を有する
場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いら
れるような保護基が導入されたものであってもよく、反
応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化
合物を得ることができる。アミノ基の保護基としては、
例えば置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキルカル
ボニル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、ホル
ミル、フェニルカルボニル、Ｃ_１−６アルキルオキシカ
ルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなど）、フェニルオキ
シカルボニル（例えば、ベンズオキシカルボニルな
ど）、Ｃ_７−１０アラルキルオキシカルボニル（例え
ば、ベンジルオキシカルボニルなど）、トリチル、フタ
ロイルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハ
ロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、Ｃ_１−６アルキルカルボニル（例えば、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリルなど）、ニトロ基などが用
いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。カルボ
キシル基の保護基としては、例えば置換基を有していて
もよいＣ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチルなど）、
フェニル、トリチル、シリルなどが用いられる。これら
の置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_{１− ６}アルキルカルボニル
（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、
ホルミル、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１な
いし３個程度である。

【００３５】ヒドロキシル基の保護基としては、例えば
置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、te
rt−ブチルなど）、フェニル、Ｃ_７−１０アラルキル
（例えば、ベンジルなど）、Ｃ _１−６アルキルカルボニ
ル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、ホルミ
ル、フェニルオキシカルボニル、Ｃ_７−１０アラルキル
オキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル
など）、ピラニル、フラニル、シリルなどが用いられ
る。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_１−６アルキ
ル、フェニル、Ｃ_７−１０アラルキル、ニトロ基などが
用いられ、置換基の数は１ないし４個程度である。ま
た、保護基の導入および除去方法としては、それ自体公
知またはそれに準じる方法〔例えば、プロテクティブ・
グループス・イン・オーガニック・ケミストリー（J.F.
W.McOmieら、 プレナムプレス社）に記載の方法〕が用い
られるが、除去方法としては、例えば酸、塩基、還元、
紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチル
ジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニ
ウムフルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方法が
用いられる。

【００３６】［Ａ法］

【化１２】 ［式中の各記号は、前記と同意義を有する］ 本法では化合物（II）を化合物（III）と反応させるこ
とによりアニリド化合物（Ｉ）を製造することができ
る。化合物（II）と化合物（III）の縮合反応は通常の
ペプチド合成手段により行われる。該ペプチド合成手段
は、任意の公知の方法に従えばよく、例えば M. Bodans
ky および M. A. Ondetti 著、ペプチド・シンセシス
（Peptide Synthesis）、インターサイエンス、ニュー
ヨーク、１９６６年；F. M. Finn および K. Hofmann
著ザ・プロテインズ（The Proteins）、第２巻、H .Nen
rath, R. L. Hill 編集、アカデミック プレス イン
ク．、ニューヨーク、１９７６年；泉屋信夫他著“ペプ
チド合成の基礎と実験”、丸善（株）、１９８５年など
に記載された方法、例えば、アジド法、クロライド法、
酸無水物法、混酸無水物法、ＤＣＣ法、活性エステル
法、ウッドワード試薬Ｋを用いる方法、カルボニルジイ
ミダゾール法、酸化還元法、ＤＣＣ／ＨＯＮＢ法などの
他、ＷＳＣ法，シアノリン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）を用
いる方法等があげられる。すなわち、反応性誘導体とし
て、たとえば酸ハライド（例、酸クロライド、酸ブロマ
イド等）、酸アジド、酸無水物、混合酸無水物（例、モ
ノＣ_１−６アルキル炭酸混合酸無水物（たとえば遊離酸
とモノメチル炭酸、モノエチル炭酸、モノイソプロピル
炭酸、モノイソブチル炭酸、モノtert−ブチル炭酸、モ
ノベンジル炭酸、モノ（ｐ−ニトロベンジル）炭酸、モ
ノアリル炭酸などとの混合酸無水物）、Ｃ_１−６脂肪族
カルボン酸混合酸無水物（たとえば遊離酸と酢酸、トリ
クロロ酢酸、シアノ酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪
酸、吉草酸、イソ吉草酸、ピバル酸、トリフルオロ酢
酸、トリクロロ酢酸、アセト酢酸などとの混合酸無水
物）、Ｃ_７−１２芳香族カルボン酸混合酸無水物（たと
えば遊離酸と安息香酸、ｐ−トルイル酸、ｐ−クロロ安
息香酸などとの混合酸無水物）、有機スルホン酸混合酸
無水物（たとえば遊離酸とメタンスルホン酸、エタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸などとの混合酸無水物）等）、活性アミド、活性エス
テル（例、ジエトキシリン酸エステル、ジフェノキシリ
ン酸エステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−
ジニトロフェニルエステル等）、活性チオエステル
（例、２−ピリジルチオールエステル、２−ベンゾチア
ゾリルチオールエステル等）などの反応性誘導体を用い
ることができる。本縮合反応は溶媒中で行うことができ
る。溶媒としては、例えば無水または含水のＮ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯ）、ピリジン、クロロホルム、ジクロロメタ
ン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、アセ
トニトリルあるいはこれらの適宜の混合物があげられ
る。本縮合反応は、化合物（II）１モルに対して化合物
（III）を通常約１から２モル用いる。反応温度は、通
常約−２０℃〜約５０℃、好ましくは約−１０℃〜約３
０℃である。反応時間は約１〜約１００時間、好ましく
は約２〜約４０時間である。このようにして得られる化
合物（Ｉ）は公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃
縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィ
ーなどにより単離精製することができる。

【００３７】［Ｂ法］

【化１３】 化合物（IV）におけるＶは、ハロゲン原子（塩素、臭
素、ヨウ素など）、スルホニルオキシ基（メタンスルホ
ニルオキシ基，トリフルオロメタンスルホニルオキシ
基，ベンゼンスルホニルオキシ基，トルエンスルホニル
オキシ基など）を示し、他の記号は前記と同意義を示
す。化合物（Ｉ’）におけるＲ^ａは、水素または上記の
Ｗ^１およびＷ^２で示される置換されていてもよいイミノ
基が有してしてもよい置換基を表す。化合物（IV）と環
Ｂを有する化合物（V）とを反応させることにより、例
えば化合物（Ｉ’）のごときＷ^２ａにオキシ基、チオ基
またはイミノ基を有する化合物（Ｉ）を製造することが
できる。該化合物（V）は、化合物（IV）１モルに対し
て、通常約１から３モル用いる。この反応は、必要に応
じ等量から３倍モル程度のトリエチルアミン，ジイソプ
ロピルエチルアミン，ピリジン，水素化リチウム，水素
化ナトリウム，ナトリウムメトキシド，ナトリウムエト
キシド，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナト
リウム等を塩基として添加することにより、さらにヨウ
化ナトリウム，ヨウ化カリウム等を添加することによ
り、円滑に反応を進行させることもできる。本置換反応
は、不活性溶媒、例えば、メタノール，エタノール，プ
ロパノール，イソプロパノール，ｎ−ブタノール，テト
ラヒドロフラン，ジエチルエーテル，ジメトキシエタ
ン，１,４−ジオキサン，トルエン，ベンゼン，キシレ
ン，ジクロロメタン，クロロホルム，１,２−ジクロロ
エタン，ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），ジメチルス
ルホキシド（ＤＭＳＯ），ピリジン等、あるいはこれら
の混合溶媒の中で行うことができる。反応は約−１０℃
ないし約１８０℃の温度範囲で、約１時間ないし約４０
時間行われる。また、本反応は、好ましくは不活性ガス
（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。 ［Ｃ法］

【化１４】 化合物（VII）におけるＶ’は、ハロゲン原子（塩素、
臭素、ヨウ素など）、スルホニルオキシ基（メタンスル
ホニルオキシ基，トリフルオロメタンスルホニルオキシ
基，ベンゼンスルホニルオキシ基，トルエンスルホニル
オキシ基など）を示し、化合物（Ｉ''）におけるＲ
^ｂは、水素または上記のＷ^１およびＷ^２で示される置換
されていてもよいイミノ基が有してしてもよい置換基を
表し、他の記号は前記と同意義を示す。化合物（VI）と
環Ｂを有する化合物（VII）とを反応させることによ
り、例えばＷ^１ａにオキシ基、スルフィニル基またはイ
ミノ基を有する化合物（Ｉ''）を製造することができ
る。該化合物（VII）は、化合物（VI）１モルに対し
て、通常約１から３モル用いる。この反応は、必要に応
じ等量から３倍モル程度のトリエチルアミン，ジイソプ
ロピルエチルアミン，ピリジン，水素化リチウム，水素
化ナトリウム，ナトリウムメトキシド，ナトリウムエト
キシド，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナト
リウム等を塩基として添加することにより、さらにヨウ
化ナトリウム，ヨウ化カリウム等を添加することによ
り、円滑に反応を進行させることもできる。本置換反応
は、不活性溶媒、例えば、メタノール，エタノール，プ
ロパノール，イソプロパノール，ｎ−ブタノール，テト
ラヒドロフラン，ジエチルエーテル，ジメトキシエタ
ン，１,４−ジオキサン，トルエン，ベンゼン，キシレ
ン，ジクロロメタン，クロロホルム，１,２−ジクロロ
エタン，ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），ジメチルス
ルホキシド（ＤＭＳＯ），ピリジン等、あるいはこれら
の混合溶媒の中で行うことができる。反応は約−１０℃
ないし約１８０℃の温度範囲で、約１時間ないし約４０
時間行われる。また、本反応は、好ましくは不活性ガス
（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。

【００３８】［Ｄ法］

【化１５】 化合物（VIII）［式中、V''はハロゲン原子（臭素、ヨ
ウ素等）、スルホニルオキシ基（トリフルオロメタンス
ルホニルオキシ基等）を示し、他の記号は前記と同意義
を示す。］を例えば Suzuki 反応〔アリールホウ酸と、
例えばアリールハライドまたはアリールオキシトリフル
オロメタンスルホネートとのパラジウム触媒による交叉
縮合反応；A. Suzuki ら, Synth. Commun. １９８１，
１１，５１３〕に付し、Ｒ^１が５〜６員環芳香族基を示
す化合物（Ｉ）を製造することができる。アリールホウ
酸は、化合物（VIII）１モルに対して、約等量ないし
１.５倍モル用いることにより、化合物（Ｉ）を得るこ
とができる。 ［Ｅ法］化合物（Ｉ）のＷに例えば−ＣＯ−または−Ｓ
−を有する場合、それ自体公知の方法、例えばOjima,
I., ed., Catalytic Asymmetric Synthesis, 2000, Wil
ey-VCH(New York)記載の方法またはそれに準じた方法に
より、光学活性な−ＣＨ（ＯＨ）−または−ＳＯ−を有
する化合物（Ｉ）を製造することができる。

【００３９】このようにして得られる化合物（Ｉ）は公
知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、
晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単
離精製することができる。出発物質として用いる化合物
（II）は、公知の方法（例えば、特開平８−７３４７６
号公報に記載の方法など）またはそれに準じた方法によ
り製造することができ、例えば反応式Ｉまたは反応式Ｉ
Ｉで示す方法並びに後述の参考例に示す方法またはそれ
に準じた方法により製造することができる。

【００４０】反応式Ｉ

【化１６】 ［式中、Ｒ^９はＣ_１−４アルキル基を示し、Ｒ^５’はＲ
^５で示される置換基と同意義を示し、他の記号は前記と
同意義を示す。］ 本法では、まず式（IX）で表される化合物をポリリン酸
と共に加熱するか、あるいは化合物（IX）を塩化チオニ
ル、オキサリルクロリド、オキシ塩化リンまたは五塩化
リン等で酸クロリドとした後、通常のフリーデル−クラ
フツ（Friedel・Crafts）反応により環化して化合物
（X）を製造する。ついで化合物（X）を塩基の存在下、
炭酸エステルと反応させケトエステル（XI）を製造す
る。化合物（XI）は、接触水素添加または水素化ホウ素
ナトリウム等による還元反応により化合物（XII）とす
る。化合物（XII）は常法により脱水反応に付して化合
物（XIII）とする。化合物（XIII）はエステル加水分解
反応に付して、不飽和カルボン酸（II）を製造すること
ができる。 反応式ＩＩ

【化１７】 ［式中、Ｒ^１０はＣ_１−４アルキル基を示し、他の記号
は前記と同意義を示す。］ 化合物（XIV）を Dieckmann（型）縮合反応（J.P.Schae
fer and J．J．Bloomfield，Org. Reactions, 1967, 1
5, 1）に付し、化合物（XI）ないし化合物（XIII）を製
造することができる。化合物（XI）ないし化合物（XII
I）を反応式Ｉ記載の方法に従って順次反応させること
により、不飽和カルボン酸化合物（II）を製造すること
ができる。

【００４１】また、化合物（III）も、公知の方法（例
えば、特開平８−７３４７６号公報に記載の方法など）
またはそれに準じた方法により製造することができ、例
えば反応式 III で示す方法並びに後述の参考例に示す
方法またはそれに準じた方法により製造することができ
る。 反応式ＩＩＩ

【化１８】 化合物（XV）の還元反応は、自体公知の方法で行うこと
ができる。例えば、金属による還元、金属水素化物によ
る還元、金属水素錯化合物による還元、ジボランおよび
置換ボランによる還元、接触水素添加等が用いられる。
すなわち、この反応は化合物（XV）を還元剤で処理する
ことにより行われる。還元剤としては、還元鉄、亜鉛末
などの金属、水素化ホウ素アルカリ金属（例、水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム等）、水素化ア
ルミニウムリチウムなどの金属水素錯化合物、水素化ナ
トリウムなどの金属水素化物、有機スズ化合物（水素ト
リフェニルスズ等）、ニッケル化合物、亜鉛化合物など
の金属および金属塩、パラジウム、白金、ロジウムなど
の遷移金属触媒と水素とを用いる接触還元剤およびジボ
ランなどが挙げられるが、パラジウム、白金、ロジウム
などの遷移金属触媒と水素とを用いる接触還元、還元鉄
などの金属による還元により有利に行われる。この反応
は、反応に影響を及ぼさない有機溶媒中で行われる。該
溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロメタン、１,
２−ジクロロエタン、１,１,２,２−テトラクロロエタ
ン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロ
パノール、２−メトキシエタノール、Ｎ,Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、酢酸あるいはこれらの混合溶媒などが還
元剤の種類により適宜選択して用いられる。反応温度は
約−２０℃〜約１５０℃，とくに約０℃〜約１００℃が
好適であり、反応時間は、約１〜約２４時間程度であ
る。このようにして得られる化合物（II）または（II
I）は公知の分離精製手段例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒
抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどに
より単離精製することができる。

【００４２】上記化合物（Ｉ’）および化合物（Ｉ”）
を含め、本発明の式（Ｉ）で表される化合物またはその
塩（以下、略して式（Ｉ）で表される化合物という場
合、その塩および式（Ｉ）で表される化合物およびその
塩を含むものとする）は、単独で、または薬学的に許容
される担体と配合した医薬組成物、例えば錠剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、散剤などの固形製剤；またはシロップ
剤、注射剤などの液状製剤として経口または非経口的に
投与することができる。非経口的投与の形態としては、
注射剤、点滴、坐剤、膣坐剤などが挙げられるが、特
に、膣坐剤はＨＩＶ感染症の予防のために有用である。
薬学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用
の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤
における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤に
おける溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝
剤、無痛化剤などとして配合される。また必要に応じ
て、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加
物を用いることもできる。賦形剤の好適な例としては、
例えば乳糖、白糖、Ｄ-マンニトール、デンプン、結晶
セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤
の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ
などが挙げられる。結合剤の好適な例としては、例えば
結晶セルロース、白糖、Ｄ-マンニトール、デキストリ
ン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げ
られる。崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプン、
カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カル
ボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられる。溶
剤の好適な例としては、例えば注射用水、アルコール、
プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモ
ロコシ油などが挙げられる。溶解補助剤の好適な例とし
ては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリ
コール、Ｄ-マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノ
ール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタ
ノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムな
どが挙げられる。懸濁化剤の好適な例としては、例えば
ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリ
ウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベ
ンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン
酸グリセリン、などの界面活性剤；例えばポリビニルア
ルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げ
られる。等張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナト
リウム、グリセリン、Ｄ-マンニトールなどが挙げられ
る。緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸
塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられ
る。無痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアル
コールなどが挙げられる。防腐剤の好適な例としては、
例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒ
ドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤の好
適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸など
が挙げられる。

【００４３】本発明の式（Ｉ）で表される化合物または
その塩は、優れたＣＣケモカイン受容体拮抗作用、特に
ＣＣＲ５および／またはＣＣＲ２拮抗作用、とりわけ、
強いＣＣＲ５拮抗作用を有するので、人におけるＨＩＶ
の感染症、例えばＡＩＤＳの予防ならびに治療や、その
他の種々の疾患の予防ならびに治療のために使用でき
る。また、本発明の式（Ｉ）で表される化合物またはそ
の塩は、低毒性で安全に使用することができる。例え
ば、本発明の式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を
含有する医薬組成物は、ＣＣＲ５拮抗剤として、例えば
ＡＩＤＳ予防治療剤およびＡＩＤＳの病態進行抑制剤と
して使用することができる。また、本発明の式（Ｉ）で
表される化合物またはその塩を含有する医薬組成物は移
植片対宿主病および／または拒絶反応の予防・治療剤慢
性関節リウマチ、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、虚
血性脳細胞障害、心筋梗塞、慢性腎炎、動脈硬化の予防
・治療剤などとして、種々の疾患の予防・治療剤として
用いることができる。本発明の予防・治療剤の対象疾患
としては、例えば、移植片拒絶反応（移植後の拒絶反
応、移植後の赤血球増加症・高血圧・臓器障害・血管肥
厚、移植片対宿主疾患、など）、骨髄膜炎等の関節炎骨
疾患（慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊
髄炎、骨粗そう症、細胞などの異常増殖、骨折、再骨
折、骨軟化症、骨ペーチェット病、硬直性脊髄炎、変形
性膝関節炎およびそれらの類似疾患における関節組織の
破壊、など）、自己免疫疾患（膠原病、全身性エリテマ
トーデス、強皮症、多発動脈炎、重症筋無力症、多発性
硬化症、など）、アレルギー性疾患（アレルギー性鼻
炎、結膜炎、消化管アレルギー、花粉症、アナフィラキ
シー、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、など）、炎症性
腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病、胃炎、胃潰瘍、胃
癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、大腸ポ
リープ、胆石症、痔疾患、消化性潰瘍、時局性回腸炎、
など）、炎症性疾患（網膜症、手術・外傷後の炎症、腫
脹の緩解、咽頭炎、膀胱炎、髄膜炎、炎症性眼疾患、な
ど）、呼吸器疾患（かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧
症、肺血栓・肺塞栓、肺サルコイドーシス、肺結核、間
質性肺炎、珪肺、成人呼吸促迫症候群、慢性閉塞性肺疾
患、など）、感染性疾患（サイトメガルウイルス、イン
フルエンザウイルス、ヘルペスウイルス等のウイルス感
染症、リケッチア感染症、細菌感染症、性感染症、カリ
ニ肺炎、ヘリコバクターピロリ感染症、全身性真菌感染
症、結核、侵襲性ブドウ状球菌感染症、急性ウイルス脳
炎、急性バクテリア髄膜炎、エイズ脳症、敗血症、セプ
シス、重症セプシス、敗血症性ショック、内毒素性ショ
ック、トキシンショック症候群、など）、癌およびそれ
に伴う悪液質、癌の転移（膀胱ガン、乳ガン、子宮けい
ガン、卵巣ガン、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血
病、大腸ガン、直腸ガン、結腸ガン、多発性骨髄腫、悪
性骨髄腫、前立腺ガン、肺ガン、胃ガン、ホジキン病、
悪性黒色腫、悪性リンパ腫、など）、非ホジキン性リン
パ腫、非小細胞肺ガン、悪性黒色腫、神経変性疾患（ア
ルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症
（ＡＬＳ）、ハンチントン舞踏病、糖尿病神経障害、ク
ロイツフェルト−ヤコブ病、など）、精神疾患（うつ
病、てんかん、アルコール依存症など）、精神分裂病、
静脈機能不全、中枢神経障害（脳出血および脳梗塞等の
障害およびその後遺症・合併症、頭部外傷、脊椎損傷、
脳浮腫、知覚機能障害、知覚機能異常、自律神経機能障
害、自律神経機能異常など）、中枢損傷（頭部外傷、脊
髄損傷、むちうち症等）、血管性痴呆（多発梗塞性痴
呆、ビンスワンガー病、など）、脳血管障害（無症候性
脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴
呆、高血圧性脳症、など）、脳血管障害の再発および後
遺症（神経症候、精神症候、自覚症状、日常生活動作障
害など）、脳血管痴呆症、脳血管閉塞後の中枢機能低下
症、脳循環、腎循環自動調節能の障害または異常、脳血
液関門の障害、不安症状、不安定狭心症等の急性冠動脈
症候群、不快精神状態、健忘症、三叉神経痛、耳鼻咽喉
疾患（メヌエル症候群、耳鳴り、味覚障害、めまい、平
衡障害、嚥下障害など）、偏頭痛、慢性疼痛、皮膚疾患
（ケロイド、血管腫、乾癬など）、閉塞性動脈硬化症、
閉塞性血栓性血管炎、末梢動脈閉塞症、虚血後再灌流障
害、レイノー病、バージャー病、心筋炎、心筋虚血、心
筋梗塞、心筋梗塞後の心不全進行、心筋症、心肥大、急
性心不全およびうっ血性を含む慢性心不全、狭心症、不
整脈、頻脈、血圧日内変動異常、血液・血球成分の性状
異常（血小板凝集能亢進、赤血球変形能の異常、白血球
粘着能の亢進、血液粘度上昇、赤血球増加症、血管性紫
斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候
群、多発性骨髄症など）、アテローム性を含む動脈硬化
症（動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬
化症など）、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、イ
ンターベンション（経皮的冠動脈形成術、ステント留
置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法な
ど）後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、血管作動
性物質や血栓誘発物質（エンドセリン、トロンボキサン
Ａ２など）の産生および機能亢進、血管新生（粥状動脈
硬化巣外膜の異常毛細血管網形成における異常な脈管形
成を含む）、血栓症、脂肪沈着促進、眼疾患（緑内障、
高眼圧症など）、高血圧症、高血圧性耳鳴り、透析低血
圧、内皮細胞および臓器障害、内分泌疾患（アジソン
病、クッシング症候群、褐色細胞種、原発性アルドステ
ロン症など）、腎炎、腎疾患（腎炎、糸球体腎炎、糸球
体硬化症、腎不全、血栓性微小血管症、透析の合併症、
放射線照射による腎症を含む臓器障害、糖尿病性腎症、
など）、糖尿病性疾患（インスリン依存性糖尿病、糖尿
病性合併症、糖尿病性網膜症、糖尿病性細小血管症、糖
尿病性神経障害など）、耐糖能異常、肝臓疾患（慢性を
含む肝炎、肝硬変など）、間質性肝疾患、慢性膵炎、門
脈圧亢進症、肥満、男性不妊症、婦人科疾患（更年期障
害、妊娠中毒、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺
疾患、など）、浮腫、慢性疲労症候群、前立腺肥大症、
ベーチェット病、ホジキン病、ラクネ梗塞、意識障害、
乾癬、環境・職業性因子による疾患（放射線障害、紫外
線・赤外線・レーザー光線による障害、高山病など）、
間歇性跛行、などが挙げられる。

【００４４】本発明の式（Ｉ）で表される化合物または
その塩を含有する医薬組成物は、対象疾患の種類により
異なるが、他の薬剤と組み合わせて用いてもよい。該他
の薬剤としては、たとえば、ＨＤＬ増加薬［スクワレン
合成酵素阻害薬、ＣＥＴＰ阻害薬、ＬＰＬ活性化薬な
ど］、ＨＩＶの感染症の予防・治療剤［ジドブジン（zi
dovudine）、ジダノシン（dicanosine）、ザルシタビン
（zalcitabine）、ラミブジン（lamivudine）、スタブ
ジン（stavudine）、アバカビル（abacavir）、アデフ
ォビル（adefovir）、アデフォビル ジピボキシル（ad
efovir dipivoxil）、フォジブジン チドキシル（fozi
vudine tidoxil）などの核酸系逆転写酵素阻害剤、ネビ
ラピン（nevirapine）、デラビルジン（delavirdin
e）、エファビレンツ（efavirenz）、ロビリド（loviri
de）、イムノカル（immunocal）、オルチプラズ（oltip
raz）などの非核酸系逆転写酵素阻害剤、サキナビル（s
aquinavir）、リトナビル（ritonavir）、インジナビル
（indinavir）、ネルフィナビル（nelfinavir）、アム
プレナビル（amprenavir）、パリナビル（palinavi
r）、ラシナビル（lasinavir)、ロピナビル（lopinavi
r）などのプロテアーゼ阻害剤］、ＮＭＧ−ＣｏＡ還元
酵素阻害薬：セリバスタチン、アトロバスタチン、プラ
バスタチン、シンバスタチン、イタバスタチン、ロバス
タチン、フルバスタチン、（＋）−３Ｒ，５Ｓ−７−
［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ）ピリ
ミジン−５−イル］−３，５−ジヒドロキシ−６（Ｅ）
−ヘプテン酸など、アトピー性皮膚炎治療薬［クロモグ
リク酸ナトリウムなど］、アレルギー性鼻炎治療薬［ク
ロモグリク酸ナトリウム、マレイン酸クロルフェニラミ
ン、酒石酸アリメマジン、フマル酸クレマスチン、塩酸
ホモクロルシクリジン、テルフェナジン、メキタジンな
ど］、イミペネム・シラスタチンナトリウム、エンドト
キシン拮抗薬あるいは抗体、オキシドスクアレン−ラノ
ステロールサイクラーゼ［例えばデカリン誘導体、アザ
デカリン誘導体およびインダン誘導体］、カルシウム拮
抗薬（ジルチアゼム等）、グリセロール、コリンエステ
ラーゼ阻害剤（例、アリセプト（ドネペジル）等）、コ
レステロール吸収を抑制する化合物［例、シトステロー
ルやネオマイシン等］、コレステロール生合成を阻害す
る化合物［例、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバ
スタチン等のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬］、シクロ
オキシゲナーゼ抑制剤［（Ｃｏｘ−Ｉ，Ｃｏｘ−ＩＩ抑
制剤）例えば、セレコキシブ，ロフェコキシブ，アスピ
リン等のサリチル酸誘導体，ジクロフェナック，インド
メタシン，ロキソプロフェン等］、シグナル伝達阻害
薬、スクアレンエポキシダーゼ阻害薬［例、ＮＢ−５９
８および類縁化合物等］、ステロイド薬［デキサメサゾ
ン、ヘキセストロール、メチマゾール、ベタメサゾン、
トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フル
オシノニド、フルオシノロンアセトニド、プレドニゾロ
ン、メチルプレドニゾロン、酢酸コルチゾン、ヒドロコ
ルチゾン、フルオロメトロン、プロピオン酸ベクロメタ
ゾン、エストリオールなど］、ダイアセリン、ニコチン
酸、その誘導体および類縁体［例、アシピモックスおよ
びプロプコール］、ニセロゴリン、ネフローゼ症候群治
療薬：プレドニゾロン（プレドニン），コハク酸プレド
ニゾロンナトリウム（プレドニン），コハク酸メチルプ
レドニゾロンナトリウム（ソル・メドロール），ベタメ
タゾン（リンデロン）、ジピリダモール（ベルサンチ
ン），塩酸ジラゼブ（コメリアン），チクロピジン、ク
ロピドグレル、ＦＸａ阻害剤等の抗血小板薬ならびに抗
凝固薬、バルピタール系抗痙攣薬あるいは麻酔薬（フェ
ノバルビタール、メホバルビタール、メタルビタール
等）、パーキンソン病治療薬(例、Ｌ−ドーパ薬)、ヒス
タミン受容体遮断薬（シメチジン、ファモチジン等）、
ヒダントイン系抗痙攣薬（フェニトイン、メフェニトイ
ン、エトトイン等）、ピロキシカム、フィブレート類
［例、クロフィブレート、ベンザフィブレート、ジェム
フィプロジル等］、プロスタグランジン類、メゲストロ
ール酢酸、胃・十二指腸潰瘍治療薬治療薬：制酸剤
［例、ヒスタミンＨ２拮抗薬（シメチジン等）、プロト
ンポンプ阻害薬（ランソプラゾール等）など］、炎症性
メディエーター作用抑制薬、冠血管拡張薬：ニフェジピ
ン，ジルチアゼム，ニコラジル，唖硝酸剤など、感染症
治療薬：［例、抗生物質製剤（塩酸セファチアム、塩酸
セフォゾプラン、アンピシリンなど）、化学療法剤（サ
ルファ剤、合成抗菌剤、抗ウイルス剤など）、生物学的
製剤（ワクチン類、免疫グロブリンなどの血液製剤類）
など］など、肝臓疾患治療薬：グリチルリチン製剤
［例、強力ミノファーゲン等］、肝水解物、ＳＨ化合物
［例、グルタチオン等］、特殊アミノ酸製剤［例、アミ
ノレバン等］、リン脂質［例、ポリエンホスファチジル
コリン等］、ビタミン類［例、ビタミンＢ_１、Ｂ_２、Ｂ
_６、Ｂ_１２、Ｃ等］、副腎皮質ホルモン［例、デキサメ
タゾン、ベタメタゾン等］、インターフェロン［例、イ
ンターフェロンα、β等］、肝生脳症治療薬［例、ラク
ツロース等］、食道、胃静脈瘤破裂時に用いられる止血
剤［例、バソプレッシン、ソマトスタチン等］など、関
節炎治療薬、筋弛緩薬［プリジノール、ツボクラリン、
パンクロニウム、塩酸トルペリゾン、カルバミン酸クロ
ルフェネシン、バクロフェン、クロルメザノン、メフェ
ネシン、クロゾキサゾン、エペリゾン、チザニジンな
ど］、血管拡張薬［オキシフェドリン、ジルチアゼム、
トラゾリン、ヘキソベンジン、バメタン、クロニジン、
メチルドパ、グアナベンズなど］、血管収縮薬［ドパミ
ン、ドプタミンデノパミンなど］、血小板凝集抑制剤
（オザグレル等）、血栓形成予防・治療薬：血液凝固阻
止薬［例、ヘパリンナトリウム，ヘパリンカルシウム，
ワルファリンカルシウム（ワーファリン），Ｘａ阻害
薬］，血栓溶解薬［例、ｔＰＡ，ウロキナーゼ］、抗血
小板薬［例、アスピリン，スルフィンピラゾン（アンツ
ーラン），ジピリダモール（ペルサンチン），チクロピ
ジン（パナルジン），シロスタゾール（プレタール），
ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬（レオプロ）］、抗うつ薬
［イミプラミン、クロミプラミン、ノキシプチリン、フ
ェネルジン、塩酸アミトリプチリン、塩酸ノルトリプチ
リン、アモキサピン，塩酸ミアンセリン、塩酸マプロチ
リン、スルピリド、マレイン酸アルボキサミン、塩酸ト
ラゾドンなど］、抗てんかん薬［ギャバペンチン、フェ
ニトイン、エトサクシミド、アセタゾラミド、クロルジ
アゼポキシド、トリメタジオン、カルバマゼピン、フェ
ノバルピタール、プリミドン、スルチアム、パルブロ酸
ナトリウム、クロナゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム
など］、抗アレルギー薬［ジフェンヒドラミン、クロル
フェニラミン、トリペレナミン、メトジラミン、クレミ
ゾール、ジフェニルピラリン、メトキシフェナミン、ク
ロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、レピリナス
ト、アンレキサノクス、イブジラスト、ケトチフェン、
テルフェナジン、メキタジン、アセラスチン、エピナス
チン、塩酸オザグレル、プランルカスト水和物、セラト
ロダスト、フェキソフェナジン、エバスチン、ブシラミ
ン、オキサトミド、強力ネオミノファーゲンシー、トラ
ネキサム酸、フマル酸ケトチフェンなど］、抗コリン剤
（例えば、臭化イプラトロピウム、臭化フルトロピウ
ム、臭化オキシトロピウムなど）、抗パーキンソン薬
（ドーパミン、レボドパ等）、抗リウマチ薬、抗炎症剤
（例えば、アスピリン、アセトアミノフェン、ジクロフ
ェナクナトリウム、イブプロフェン、インドメタシン、
ロキソプロフェンナトリウム、デキサメタゾンなど）、
抗凝血薬および抗血小板薬［クエン酸ナトリウム、活性
化プロテインＣ、組織因子経路阻害剤、アンチトロンビ
ンＩＩＩ、ダルテパリンナトリウム、アルガトロバン、
ガベキサート、オザクレルナトリウム、イコサペント酸
エチル、ベラプロストナトリウム、アルプロスタジル、
ペントキシフィリン、チソキナーゼ、ストレプトキナー
ゼ、ヘバリンなど］、抗凝固療法剤［ジピリダモール
（ベルサンチン），塩酸ジラゼプ（コメリアン），チロ
ピジン、クロビドグレル、Ｘａ阻害剤］、抗菌薬［サ
ルファ剤［スルファメチゾール、スルフィソキサゾー
ル、スルファモノメトキシン、スルファメチゾール、サ
ラゾスルファピリジン、スルファジアジン銀など］、
キノリン系抗菌薬［ナリジクス酸、ピペミド酸三水和
物、エノキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシ
ン、トシル酸トスフロキサシン、塩酸シプロフロキサ
ン、塩酸ロメフロキサシン、スパルフロキサシン、フレ
ロキサシンなど］、抗結核薬［イソニアジド、ウタン
ブトール（塩酸エタンブトール）、パラアミノサリチル
酸（パラアミノサリチル酸カルシウム）、ピラジナミ
ド、エチオナミド、プロチオナミド、リファンピシン、
硫酸ストレプトマイシン、硫酸カナマイシン、サイクロ
セリンなど］、抗抗酸菌薬［ジアフェニルスルホン、
リファンピシリンなど］、抗ウイルス薬［イドクスウ
リジン、アシクロビル、ビタラビン、ガンシクロビルな
ど］、抗ＨＩＶ薬［ジドブジン、ジダノシン、ザルシ
タビン、硫酸インジナビルエタノール付加物、リトナビ
ルなど］、抗スピロヘータ薬、抗生物質［塩酸テト
ラサイクリン、アンピシリン、ピペラシリン、ゲンタマ
イシン、ジベカシン、カネンドマイシン、リビドマイシ
ン、トブラマイシン、アミカシン、フラジオマイシン、
シソマイシン、テトラサイクリン、オキシテトラサイク
リン、ロリテトラサイクリン、ドキシサイクリン、アン
ピシリン、ピペラシリン、チカルシリン、セファロチ
ン、セファピリン、セファロリジン、セファクロル、セ
ファレキシン、セフロキサジン、セファドロキシル、セ
ファマンドール、セフォチアム、セフロキシム、セフォ
チアム、セフォチアムヘキセチル、セフロキシムアキセ
チル、セフジニル、セフジトレンピボキシル、セフタジ
ジム、セフピラミド、セフスロジン、セフメノキシム、
セフポドキシムプロキセチル、セフピロム、セファゾプ
ラン、セフェピム、セフスロジン、セフメタゾール、セ
フミノクス、セフォキシチン、セフプペラゾン、ラタモ
キナセフ、フロモキセフ、セファゾリン、セフォタキシ
ム、セフォペラゾン、セフチゾキシム、モキサラクタ
ム、チエナマイシン、スルファゼシン、アズトレオナム
またはそれらの塩、グリセオフルビン、ランカシジン類
［ジャーナル・オブ・アンチバイオティックス（J. Ant
ibiotics），３８，８７７−８８５（１９８５）］な
ど］セフィキシム、レボフロキサシン］、抗血栓剤（ア
ルガトロバン等）、抗原虫薬［メトロニダゾール、チニ
ダゾール、クエン酸ジエチルカルバマジン、塩酸キニー
ネ、硫酸キニーネなど］、抗腫瘍薬［６−Ｏ−（Ｎ−ク
ロロアセチルカルバモイル）フマギロール、ブレオマイ
シン、メトトレキサート、アクチノマイシンＤ、マイト
マイシンＣ、ダウノルビシン、アドリアマイシン、ネオ
カルチノスタチン、シトシンアラビノシド、フルオロウ
ラシル、テトラヒドロフリル−５−フルオロウラシル、
ピシバニール、レンチナン、レバミゾール、ベスタチ
ン、アジメキソン、グリチルリチン、塩酸ドキソルビシ
ン、塩酸アクラルビシン、塩酸ブレオマイシン、硫酸ペ
プロマイシン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンプラスチ
ン、塩酸イリノテカン、シクロフォスファミド、メルフ
ァラン、ブスルファン、チオテパ、塩酸プロカルバジ
ン、シスプラチン、アザチオプリン、メルカプトプリ
ン、テガフール、カルモフール、シタラビン、メチルテ
ストステロン、プロピオン酸テストステロン、エナント
酸テストステロン、メピチオスタン、ホスフェストロー
ル、酢酸クロルマジノン、酢酸リュープリン、酢酸ブセ
レリンなど］、抗真菌薬［ポリエチレン系抗生物質
（例、アムホテリシンＢ、ナイスタチン、トリコマイシ
ン）、グリセオフルビン、ピロールニトリンなど、
シトシン代謝拮抗薬（例、フルシトシン、イミダゾー
ル誘導体（例、エコナゾール、クロトリマゾール、硝酸
ミコナゾール、ビホナゾール、クロコナゾール）、ト
リアゾール誘導体（例、フルコナゾール、イトラコナゾ
ール、アゾール系化合物［２−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１
−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロピル］−４−［４−（２，２，３，３−テ
トラフルオロプロポキシ）フェニル−３−（２Ｈ，４
Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン］、チオカルバミン
酸誘導体（例、トリナフトール）、エキノカンジン系
誘導体（例、カスポファンギン、ＦＫ−４６３、Ｖ−エ
キノカンジン）など］、抗精神病薬［塩酸クロルプロマ
ジン、プロクロルペラジン、トリフロペラジン、塩酸チ
オリダジン、マレイン酸ペルフェナジン、エナント酸フ
ルフェナジン、マレイン酸プロクロルペラジン、マレイ
ン酸レボメプロマジン、塩酸プロメタジン、ハロペリド
ール、プロムペリドール、スピペロン、レセルピン、塩
酸クロルカプラミン、スルピリド、ゾテピンなど］、抗
潰瘍薬［メタクロプロミド、塩酸ヒスチジン、ランソプ
ラゾール、メトクロプラミド、ピレンゼピン、シメチジ
ン、ラニチジン、ファモチジン、ウロガストリン、オキ
セサゼイン、プログルミド、オメプラゾール、スクラル
ファート、スルピリド、セトラキサート、ゲファルナー
ト、アルジオキサ、テプレノン、プロスタグランジンな
ど］、抗糖尿病用剤（例えば、ピオグリタゾン、ナフグ
リニド、ボグリボース、アカルボースなど）、抗肥満薬
（マジンドールなど）、抗リューマチ薬など、抗不安薬
［ジアゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、クロルジア
ゼポキシド、メダゼパム、オキサゾラム、クロキサゾラ
ム、クロチアゼパム、プロマゼパム、エチゾラム、フル
ジアゼパム、ヒドロキシジンなど］、抗不整脈薬：ジソ
ピラミド、リドカイン、硫酸キニジン、酢酸フレカイニ
ド、塩酸メキシレチン、塩酸アミオダロン、およびβ遮
断薬、Ｃａ拮抗薬など、抗喘息薬［塩酸イソプレナリ
ン、硫酸サルブタモール、塩酸プロカテロール、硫酸テ
ルブタリン，塩酸トリメトキシノール、塩酸ツロブテロ
ール、硫酸オルシプレナリン、臭化水素酸フェノテロー
ル、塩酸エフェドリン、臭化イプロトロピウム、臭化オ
キシトロピウム、臭化フルトロピウム、テオフィリン、
アミノフィリン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラ
スト、レピリナスト、アンレキサノクス、イブジラス
ト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタジン、アゼ
ラスチン、エピナスチン、塩酸オザグレル、プランルカ
スト水和物、セラトロダスト、デキサメタゾン、プレド
ニゾロン、ヒドロコルチゾン、プロピオン酸ベクロペタ
ゾン、プロピオン酸フルチカゾン、プロピオン酸ベクロ
メタゾン、プロカテロール、など］、甲状腺機能低下症
治療薬［乾燥甲状腺（チレオイド），レボチロキシンナ
トリウム（チラージンＳ），リオチロニジンナトリウム
（サイロニン、チロニン）；ネフローゼ症候群治療薬：
プレドニゾロン（プレドニン），コハク酸プレドニゾロ
ンナトリウム（プレドニン），コハクン酸メチルプレド
ニゾロンナトリウム（ソル・メドロール），ベタメタゾ
ン（リンデロン）］、高血圧治療薬［交感神経抑制薬
［α２刺激薬（例、クロニジン、グアナベンズ、グアン
ファシン、メチルドパなど）、神経節遮断薬（例、ヘキ
サメトニウム、トリメタファンなど）、シナプス前遮断
剤（例、アルサーオキシロン、ジメチルアミノレセルピ
ナート、レシナミン、レセルピン、シロシンゴピンな
ど）、ニューロン遮断薬（例、ベタニジン、グアネチジ
ンなど）、α１遮断薬（例、ブナゾシン、ドキサゾシ
ン、プラゾシン、テラゾシン、ウラピジルなど）、β遮
断薬（例、プルプラノロール、ナドロール、チモロー
ル、ニプラジロール、ブニトロロール、インデノロー
ル、ペンブトロール、カルテオロール、カルベジロー
ル、ピンドロール、アセブトロール、アテノロール、ピ
ソプロロール、メトプロロール、ラベタロール、アモス
ラロール、アロチノロールなど）など、血管拡張薬
［カルシウムチャンネル拮抗薬（例、マニジピン、ニカ
ルジピン、ニルバジピン、ニソルジピン、ニトレンジピ
ン、ベニジピン、アムロジピン、アラニジピンなど）、
フタラジン誘導体（例、ブドララジン、カドララジン、
エカラジン、ヒドララジン、トドララジンなど）な
ど］、ＡＣＥ阻害薬［アラセプリル、カプトプリル、
シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、リジノプリ
ル、テモカプリル、トランドラプリル、キナプリル、イ
ミダプリル、ベナゼプリル、ベンリドプリルなど］、
ＡＩＩ拮抗薬［ロサルタン、カンデサルタン、バルサル
タン、テルミサルタン、イルベサルタン、フォラサルタ
ンなど］、利尿薬（例えば上記の利尿薬など）］、高
血圧治療薬：利尿薬［例、フロセミド（ラシックス），
ブメタニド（ルネトロン），アゾセミド（ダイアー
ト）］，降圧薬［例、ＡＣＥ阻害薬、（マレイン酸エナ
ラプリル（レニペース）など）およびＣａ拮抗薬（マニ
ジピン、アムロジピンなど）、αまたはβ受容体遮断薬
など］、高脂血症治療薬［ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害
薬（例、フルバスタチン、セリバスタチン、アトルバス
タチンなど）、フィブラート系薬剤（例、シンフィブラ
ート、クロフィブラートアルミニウム、クリノフィブラ
ート、フェノフィブラートなど）、陰イオン交換樹脂
（例、コレスチラミドなど）、ニコチン酸製剤（例、ニ
コモール、ニセリトロール、ニコチン酸トコフェロール
など）、多価不飽和脂肪酸誘導体（例、イコサペント酸
エチル、ポリエンフォスファチジルコリン、メリナミド
など）、植物ステロール（例、ガンマーオリザノール、
ソイステロールなど）、エラスターゼ、デキストラン硫
酸ナトリウム、スクワレン合成酵素阻害薬、ＣＥＴＰ阻
害薬、２−クロロ−３［４−（２−メチル−２−フェニ
ルプロポキシ）フェニル］プロピオン酸エチル［ケミカ
ル・アンド・ファーマシューティカル・ブレティン（Ch
em. Pharm. Bull），３８，２７９２−２７９６（１９
９０）］など］、骨疾患治療薬：カルシウム製剤（例、
炭酸カルシウム等）、カルシトニン製剤、活性型ビタミ
ンＤ_３製剤（例、アルファカルシドール（アルファロー
ルなど）、カルシトリオール（ロカルトロール）等）、
性ホルモン類（例、エストロゲン、エストランジオール
等）、ホルモン製剤［例、結合型エストロゲン（プレマ
リン）など］、イブリフラボン製剤（オステンなど）、
ビタミンＫ_２、ビタミンＫ_２製剤［例、メナテトレノン
（グラケー）など］、ビスホスホン酸系製剤（エチドロ
ネートなど）、プロスタグランジンＥ２、フッ素化合物
（例、フッ化ナトリウム等）、骨形成タンパク（ＢＭ
Ｐ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、血小板由来増殖
因子（ＰＤＧＦ）、トランスフォーミング成長因子（Ｔ
ＧＦ−β）、インスリン様成長因子−１および２（ＩＧ
Ｆ−１、−２）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、ヨーロ
ッパ出願公開ＥＰ−Ａ１−３７６１９７号公報，ＥＰ−
Ａ１−４６０４８８号公報およびＥＰ−Ａ１−７１９７
８２号公報記載の化合物（例、（２Ｒ，４Ｓ）−（−）
−Ｎ−［４−（ジエトキシホスホリルメチル）フェニ
ル］−１，２，４，５−テトラヒドロ−４−メチル−
７，８−メチレンジオキシ−５−オキソ−３−ベンゾチ
エピン−２−カルボキサミド等）など、脂溶性ビタミン
薬［ビタミンＡ類：ビタミンＡ_１、ビタミンＡ_２およ
びパルミチン酸レチノール、ビタミンＤ類：ビタミン
Ｄ_１、Ｄ_２、Ｄ_３、Ｄ_４およびＤ_５、ビタミンＥ類：
α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフ
ェロール、δ−トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ−α−
トコフェロール、ビタミンＫ類：ビタミンＫ_１、
Ｋ_２、Ｋ_３およびＫ_４、葉酸（ビタミンＭ）など］、
ビタミン誘導体［ビタミンの各種誘導体、例えば、５，
６−トランス−コレカルシフェロール、２，５−ヒドロ
キシコレカルシフェロール、１−α−ヒドロキシコレカ
ルシフェロールなどのビタミンＤ_３誘導体、５，６−ト
ランス−エルゴカルシフェロール等のビタミンＤ_２誘導
体など］、疾患修飾性抗リウマチ薬および免疫抑制薬
［例えば、メソトレキセイト，レフルノミド，プログラ
フ、スルファサラジン、Ｄ−ペニシラミン、経口金
剤］、昇圧薬［ドパミン、ドブタミン、デノパミン、ジ
ギトキシン、ジゴキシン、メチルジゴキシン、ラナトシ
ドＣ、Ｇ−ストロファンチンなど］、心筋保護薬：心臓
ＡＴＰ−Ｋ用開口薬、Ｎａ−Ｈ交換阻害薬、エンドセリ
ン拮抗薬、ウロテンシン拮抗薬など、心不全治療薬［強
心薬（例、ジギトキシン、ジゴキシン、メチルジゴキシ
ン、ラナトシドＣ、プロスシラリジンなど）、α、β刺
激薬（例、エピネフリン、ノルエピネフリン、イソプロ
テレノール、ドパミン、ドカルパミン、ドブタミン、デ
ノパミンなど）、ホスホジエステラーゼ阻害薬（例、ア
ムリノン、ミルリノン、塩酸オルプリノンなど）カルシ
ウムチャンネル感受性増強薬（例、ピモベンタンな
ど）、硝酸薬（例、ニトログリセリン、硝酸イソソルビ
ドなど）、ＡＣＥ阻害薬（例えば上記のＡＣＥ阻害薬な
ど）、利尿薬（例えば上記の利尿薬など）、カルペリチ
ド、ユビデカレノン、ベスナリノン、アミノフィリンな
ど］、神経栄養因子、腎不全、腎症治療薬、生物製剤
［例えば、モノクロナール抗体（例、抗ＴＮＦ−α抗
体，抗ＩＬ−１２抗体，抗ＩＬ−６抗体，抗ＩＣＡＭ−
Ｉ抗体，抗ＣＤ４抗体等）、可溶性レセプター（例、可
溶性ＴＮＦ−αレセプター等）、タンパク性リガンド
（ＩＬ−Ｉリセプターアンタゴニスト等）］、胆汁酸結
合樹脂［例、コレスチラミン、コレスチポール等］、胆
道疾患治療薬：催胆薬［例、デヒドロコール酸等］、排
胆剤［例、硫酸マグネシウム等］など、中枢神経系作用
薬：抗不安薬、催眠鎮静薬、麻酔薬、鎮けい薬、自律神
経薬、抗パーキンソン薬およびその他の精神神経用薬な
ど、鎮咳・去たん薬［塩酸エフェドリン、塩酸ノスカピ
ン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸イ
ソプロテレノール、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフ
ェドリン、塩酸ノスカピン、アロクラマイド、クロフェ
ラノール、ピコペリダミン、クロペラスチン、プロトキ
ロール、イソプロテレノール、サルブタモール、テルブ
タリン、オキシメテバノール、塩酸モルヒネ、臭化水素
酸デキストロメトルファン、塩酸オキシコドン、リン酸
ジメモルファン、ヒベンズ酸チペピジン、クエン酸ペン
トキシベリン、塩酸クロフェダノール、ベンゾナテー
ト、グアイフェネシン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アン
ブロキソール、アセチルシステイン、塩酸エチルシステ
イン、カルボシステインなど］、鎮静薬［塩酸クロルプ
ロマジン、硫酸アトロピン、フェノバルビタール、バル
ビタール、アモバルビタール、ペントバルビタール、チ
オペンタールナトリウム、チアミラールナトリウム、ニ
トラゼパム、エスタゾラム、フルラザパム、ハロキサゾ
ラム、トリアゾラム、フルニトラゼパム、ブロムワレリ
ル尿素、抱水クロラール、トリクロホスナトリウムな
ど］、鎮痛剤および消炎剤［例えば、中枢性鎮痛剤
（例、モルフィン，コデイン、ペンタゾシン等）、ステ
ロイド剤（例、プレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタ
メタゾン等）、消炎酵素剤（例、ブロメライン、リゾチ
ーム、プロクターゼ等）］、糖尿病治療薬［スルホニル
尿素剤（例、トルブタミド、クロルプロパミド、グリク
ロピラミド、アセトヘキサミド、トラザミド、グリベン
クラミド、グリブゾールなど），ビグアナイド剤（例、
塩酸メトホルミン、塩酸プホルミンなど）、α−グルコ
シダーゼ阻害薬（例、ボグリボース、アカルボースな
ど）、インスリン抵抗性改善薬（例、ピオグリタゾン、
トログリタゾンなど）、インスリン、グルカゴン，糖尿
病性合併症治療薬（例、エパルレスタット、チオクト酸
など）、アクトス、ロジグリタゾン、キネダック、ベン
フィル、ヒューマリン、オイグルコン、グリミクロン、
ダオニール，ノボリン，モノタード，インシュリン類、
グルコバイ、ジメリン、ラスチノン、バシルコン、デア
メリンＳ、イスジリン酸など］、脳機能賦活薬（例、イ
デベノン、ビンポセチン等）、泌尿器・男性性器疾患治
療薬：［例、前立腺肥大症治療薬（塩酸タムスロシン、
塩酸プラゾシン、酢酸クロムマジノンなど）、前立腺が
ん（酢酸リュープロレリン、酢酸ゴセレリン、酢酸クロ
ルマジノンなど）］など、非ステロイド性抗炎症薬［ア
セトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スル
ピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフ
ェナム酸、フルフェナム酸、ジクロフェナックナトリウ
ム、ロキソプロフェンナトリウム、フェニルブタゾン、
インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ケ
トプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルル
ピプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フ
ロクタフェニン、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザル
トプロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモス
タット、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネジド、
スルフィンピラゾン、ベンズプロマロン、アロプリノー
ル、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウ
ム、サリチル酸ナトリウム、塩酸モルヒネ、サリチル
酸、アトロピン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、
レボルファイノール、ケトプロフェン、ナプロキセン、
オキシモルフォンまたはその塩など］、頻尿・尿失禁治
療薬［塩酸フラボキサートなど］、不安定プラーグ安定
化薬［ＭＭＰ阻害薬、キマーゼ阻害薬など］、不整脈治
療薬［ナトリウムチャンネル遮断薬（例、キニジン、プ
ロカインアミド、ジソピラミド、アジマリン、シベンゾ
リン、リドカイン、ジフェニルヒダントイン、メキシレ
チン、プロパフェノン、フレカイニド、ピルジカイニ
ド、フェニトインなど］、β遮断薬（例、プロプラノロ
ール、アルプレノロール、プフェトロール、オクスプレ
ノロール、アテノール、アセプトロール、メトプロロー
ル、ピソプロロール、ピンドロール、カルテオロール、
アロチロールなど）、カリウムチャンネル遮断薬（例、
アミオダロンなど）、カルシウムチェンネル遮断薬
（例、ベラパミル、ジルチアゼムなど）など］、婦人科
疾患治療薬：［例、更年期障害治療薬（結合型エストロ
ゲン、エストラジオール、エナント酸テストステロン、
吉草酸エストラジオールなど）、乳癌治療薬（クエン酸
タモキシフェンなど）、子宮内膜症・子宮筋腫治療薬
（酢酸リュープロレリン、ダナゾールなど）］など、麻
酔薬［ａ．局所麻酔薬［塩酸コカイン、塩酸プロカイ
ン、リドカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、
塩酸メピバカイン、塩酸ブピバカイン、塩酸オキシブプ
ロカイン、アミノ安息香酸エチル、オキセサゼイン］な
ど］、ｂ．全身麻酔薬［吸入麻酔薬（例、エーテル、
ハロタン、亜酸化窒素、インフルラン、エンフルラ
ン）、静脈麻酔薬（例、塩酸ケタミン、ドロペリドー
ル、チオペンタールナトリウム、チアミラールナトリウ
ム、ペントバルビタール）など］］、麻酔拮抗薬［レバ
ロルファン、ナロルフィン、ナロキソンまたはその塩な
ど］、慢性心不全治療薬：強心薬［例、強心配糖体（ジ
ゴキシンなど）、β受容体刺激薬（デノパミンおよびド
ブタミンなどのカテコラミン製剤）およびＰＤＥ阻害薬
など］、利尿薬［例、フロセミド（ラシックス）、スピ
ロノラクトン（アルダクトン）、ブメタミド（ルネトロ
ン）、アゾセミド（ダイアート）など］、ＡＣＥ阻害
薬、［例、マレイン酸エナラプリル（レニベース）な
ど］、Ｃａ拮抗薬［例、アムロジピン、マニジピンな
ど］およびβ受容体遮断薬など、免疫調節薬［シクロス
ポリン、タクロリムス、グスペリムス、アザチオプリ
ン、抗リンパ血清、乾燥スルホ化免疫グロブリン、エリ
スロポイエチン、コロニー刺激因子、インターロイキ
ン、インターフェロンなど］、利尿薬［サイアザイド系
利尿薬（ベンチルヒドロクロロチアジド、シクロベンチ
アジド、エチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフ
ルメチアジド、メチクロチアジド、ペンフルチアジド、
ポリチアジド、トリクロルメチアジドなど）、ループ利
尿薬（クロルタリドン、クロフェナミド、インダパミ
ド、メフルジド、メチクラン、ソトラゾン、トリバミ
ド、キネタゾン、メトラゾン、フロセミド、メフルシド
など）、カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、ト
リアムテレンなど）］、勃起不全薬（バイアグラ、アポ
モルフィンなど）などが挙げられる。

【００４５】これらの薬物は、別々にあるいは同時に、
薬理学的に許容されうる担体、賦形剤、結合剤、希釈剤
などと混合して製剤化し、経口的にまたは非経口的に投
与することができる。薬物を別々に製剤化する場合、別
々に製剤化したものを使用時に希釈剤などを用いて混合
して投与することができるが、別々に製剤化した個々の
製剤を、同時に、あるいは時間差をおいて別々に、同一
対象に投与してもよい。別々に製剤化したものを使用時
に希釈剤などを用いて混合して投与するためのキット製
品（例えば、粉末状の個々の薬物を含有するアンプルと
２種以上の薬物を使用時に混合して溶解するための希釈
剤などを含有する注射用キットなど）、別々に製剤化し
た個々の製剤を、同時に、あるいは時間差をおいて別々
に、同一対象に投与するためのキット製品（例えば、個
々の薬物を含有する錠剤を同一または別々の袋に入れ、
必要に応じ、薬物を投与する時間の記載欄を設けた、２
種以上の錠剤を同時にあるいは時間差をおいて別々に投
与するための錠剤用キットなど）なども本発明の医薬組
成物に含まれる。

【００４６】本発明の医薬組成物の投与量は、投与対
象、投与対象の年令および体重、症状、投与時間、投与
方法、剤型などのより、適宜選択することができる。あ
る特定の患者の投与量は、年令、体重、一般的健康状
態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、患者
のその時に治療を行なっている病状の程度に応じ、それ
らあるいはその他の要因を考慮して決められる。上記医
薬組成物をＡＩＤＳ予防治療剤およびＡＩＤＳの病態進
行抑制剤として用いる場合の投与量は、患者の状態や体
重、投与の方法により異なるが、経口投与の場合、成人
（体重５０ｋｇ）１人当り活性成分［式（Ｉ）で表され
る化合物]として、約５から１０００ｍｇ、好ましくは
約１０から６００ｍｇであり、さらに好ましくは約１０
〜３００ｍｇであり、とりわけ好ましくは約１５〜１５
０ｍｇであり、１日当たり１回または２から３回にわけ
て投与される。上記医薬組成物を心臓、腎臓、肝臓、骨
髄などの臓器を移植する場合の移植片対宿主病および／
または拒絶反応の予防・治療剤として用いる場合は、移
植の３日前から投与され、移植後においても連続的に投
与される。本発明の医薬組成物の１日あたりの投与量
は、患者の状態や体重、投与の方法により異なるが、経
口投与の場合成人（体重５０ｋｇ）１人当たり活性成分
［式（Ｉ）で表される化合物]として、約５から１００
０ｍｇ、好ましくは約１０から６００ｍｇであり、さら
に好ましくは約１０〜３００ｍｇであり、とりわけ好ま
しくは約１５〜１５０ｍｇであり、１日当たり１回また
は２から３回にわけて投与される。また、この場合、他
の臓器移植時における移植片対宿主病および／または拒
絶反応の抑制剤と組み合わせて用いてもよい。上記式
（Ｉ）で表される化合物またはその塩と組み合わせて用
いられる、臓器移植時における移植片対宿主病および／
または拒絶反応の抑制剤の具体的な例としては、シクロ
スポリン、タクロリムス、ラパマイシン、ステロイド、
アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、ミゾリ
ビンなどが挙げられる。これらの薬剤を組み合わせて用
いる場合に、１つの薬剤がその他の薬剤の代謝に影響を
及ぼすときには、各薬剤の投与量は適宜調整されるが、
一般的には、各薬剤の単剤投与の時の投与量が用いられ
る。上記式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を臓器
移植時における移植片対宿主病および／または拒絶反応
の抑制剤以外の対象疾患に用いる場合の１日当たりの投
与量は、対象疾患の種類、患者の状態や体重、投与の方
法により異なるが、経口投与の場合成人（体重５０ｋ
ｇ）１人当たり活性成分［式（Ｉ）で表される化合物］
として約５から１０００ｍｇ、好ましくは約１０から６
００ｍｇであり、さらに好ましくは約１０〜３００ｍｇ
であり、とりわけ好ましくは約１５〜１５０ｍｇであ
り、１日当たり１を１回または２から３回にわけて投与
する。また、他の薬剤とを組み合わせて用いる場合、他
の薬剤の投与量は、例えば通常の投与量の約１／２００
ないし１／２以上、約２ないし３倍以下の範囲で適宜選
択される。さらに、２種またはそれ以上の薬剤を組み合
わせて用いる場合に、ある１つの薬剤がその他の薬剤の
代謝に影響を及ぼすときには、各薬剤の投与量は適宜調
整されるが、一般的には、各薬剤の単剤投与の時の投与
量が用いられる。

【００４７】また、上記式（Ｉ）で表される化合物また
はその塩は、輸血用血液や血液製剤に含有もしくは組み
合わせて用いることもできる。輸血用血液または血液製
剤は通常複数の人から取り出した血液を混合して製造さ
れるが、その中には、ＨＩＶウィルスに感染している細
胞と感染していない細胞が混在している場合があり、こ
の場合、感染していない細胞に感染する恐れがある。本
発明の式（Ｉ）で示される化合物を配合しておけばこれ
らのウィルスの感染および増殖を防止または抑制するこ
とができる。特に血液製剤を保存する際に式（Ｉ）で示
される化合物を配合しておくことはウィルスの感染およ
び増殖を防止または抑制するために有効である。また、
HIVウイルスが混入している輸血用血液または血液製剤
を投与した場合、その中に式（Ｉ）で示される化合物を
配合しておくことにより、輸血用血液または血液製剤の
投与を受けた人の体内でHIVが感染および増殖すること
を防止できる。例えば、輸血時および血液製剤使用時に
おけるＨＩＶ感染症の予防として成人（体重妬く０ｋ
ｇ）に経口投与する場合、通常１回量としてＣＣＲ拮抗
薬として約０．０２ないし５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは
０．０５ないし３０ｍｇ／ｋｇ、さらに好ましくは０．
１ないし１０ｍｇ／ｋｇ程度であり、これらの服用量を
１日約１ないし約３回程度投与のが望ましい。当然なが
ら、これらの用量範囲は１日投与量を分割するために必
要な単位ベースで調節できるが、上記のように用量は疾
患の性質および程度、患者の年令、体重、一般的健康状
態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、それ
らあるいはその他の要因を考慮して決められる。この場
合の投与方法も適宜選択することができ、輸血前または
血液製剤使用前に輸血する血液または血液製剤に上記本
発明のＨＩＶ感染症予防剤を直接加えてもよい。その際
には直前ないし２４時間前、好ましくは直前ないし１２
時間前、さらに好ましくは直前ないし６時間前に混合す
るのが望ましい。輸血時または血液製剤使用時に輸血す
る血液または血液製剤とは別に本発明のＨＩＶ感染症予
防剤を投与する場合には輸血または血液製剤使用１時間
前ないし同時に投与するのが望ましく、さらに好ましく
は１日１ないし３回４週間投与を続けるのが望ましい。

【００４８】さらに、式（Ｉ）で表される化合物または
その塩は、逆転写酵素阻害剤および／またはプロテアー
ゼ阻害剤とを組み合わせて用いる場合、逆転写酵素阻害
剤またはプロテアーゼ阻害剤の投与量は、例えば、通常
の投与量の約１／２００ないし１／２以上、約２ないし
３倍以下の範囲で適宜選択される。代表的な逆転写酵素
阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤の通常の投与量は例え
ば以下に示すとおりである。 ジドブジン：１００ｍｇ ジダノシン：１２５〜２００ｍｇ ザルシタビン：０．７５ｍｇ ラミブジン：１５０ｍｇ スタブジン：３０〜４０ｍｇ サキナビル：６００ｍｇ リトナビル：６００ｍｇ インジナビル：８００ｍｇ ネルフィナビル：７５０ｍｇ また、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩と逆転写
酵素阻害剤および／またはロテアーゼ阻害剤とを組み合
わせて用いる場合の具体的な実施態様を以下に示す。 成人（体重５０Ｋｇ）１人当たり、式（Ｉ）で表され
る化合物またはその塩約１０〜３００ｍｇを、ジドブジ
ン約５０〜２００ｍｇと併用の形態で、同一対象に投与
する。個々の薬物は、それぞれ同時に投与してもよく、
また１２時間以内の時間差をおいて投与してもよい。 成人（体重５０Ｋｇ）１人当たり、式（Ｉ）で表され
る化合物またはその塩約１０〜３００ｍｇを、サキナビ
ル約３００〜１２００ｍｇと併用の形態で、同一対象に
投与する。個々の薬物は、それぞれ同時に投与してもよ
く、また１２時間以内の時間差をおいて投与してもよ
い。

【００４９】

【実施例】以下に実施例、参考例、実験例を挙げて本発
明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定され
るものではない。

【００５０】実施例１（化合物１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（４−メチル−１−オキシドピリジ
ン−２−イル）メチル］フェニル］−１−トリフルオロ
アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（０．２７ｇ）をエタノール
（３０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、水素化ほう素ナトリウ
ム（０．０８ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を
留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。溶媒を留去し、７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（４−
メチル−１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物１）（０．２６ｇ）を
黄色結晶として得た。 mp 198-201℃ (dec.).¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.34-
1.45 (2H, m), 1.57-1.65 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.9
7 (2H, t-like), 3.47 (2H, t-like), 3.55 (2H,t, J =
6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.16 (2H, t, J
= 4.9 Hz), 4.61 (1H, br), 6.03-6.04 (1H, m), 6.69
-6.73 (3H, m), 6.95-7.17 (3H, m), 7.26-7.34 (2H,
m), 7.43-7.48 (5H, m), 7.63-7.67 (3H, m), 8.14 (1
H, d, J = 6.6 Hz). IR (KBr) ν: 2926, 2843, 1651, 1601 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₆H₃₉N₃O₅・0.25H₂O: C, 72.28; H,
6.66; N, 7.02. FoundC, 71.99; H, 6.57; N, 6.91.

【００５１】実施例２（化合物２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（４−メチル−１−オキシドピリジ
ン−２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（０．２５ｇ）、イソブチルアルデヒド（０．１５ｍ
ｌ）を１，２−ジクロロエタン（８０ｍｌ）に溶かし、
氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（０．
２７ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。イソブチルアル
デヒド（１ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリ
ウム（１．３ｇ）を追加し、室温で一晩撹拌した。炭酸
水素ナトリウム水、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥した。溶媒を留去し、７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ
（４−メチル−１−オキシドピリジン−２−イル）メチ
ル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物２）（０．２ｇ）を黄色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.85-0.99 (9H, m), 1.22-1.45 (2
H, m), 1.54-1.65 (2H,m), 2.08 (1H, br), 2.28 (3H,
s), 2.93 (2H, t-like), 3.19 (2H, d, J = 7.4Hz), 3.
37 (2H, t-like), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.80 (2
H, t, J = 5.0Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.0 Hz), 6.05
(1H, s), 6.65 (1H, br), 6.72-6.73 (1H, m), 6.90-7.
06 (5H, m), 7.38-7.68 (10H, m), 8.16 (1H, d, J =
6.6 Hz).IR (KBr) ν: 2957, 2934, 2870, 1653, 1607,
1514, 1499 cm^-1. Anal. calcd. for C₄₀H₄₇N₃O₅・0.5H₂O: C, 72.92; H,
7.34; N, 6.38. Found C, 72.81; H, 7.43; N, 6.38.

【００５２】実施例３（化合物３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］−３−メトキシフェニル］−１−トリフル
オロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボキサミド（０．４ｇ）をエタノール
（３００ｍｌ）に溶かし、氷冷下、水素化ほう素ナトリ
ウム（０．１１ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。溶媒
を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。溶媒を留去し、７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１−
オキシドピリジン−２−イル）メチル］−３−メトキシ
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物３）（０．３５ｇ）
を黄色結晶として得た。 mp 116-118℃.¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.26-
1.57 (4H, m), 2.96 (2H, t-like), 3.48 (2H, t-lik
e), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.73-3.90 (5H, m),
4.16 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.61 (1H, br), 6.33 (1H,
d, J = 4.8 Hz), 6.67-6.73 (2H, m), 6.87-7.00 (4H,
m), 7.21-7.48 (7H, m), 7.63-7.75 (3H, m), 8.22-8.
26 (1H, m). IR (KBr) ν: 2934, 2872, 1651, 1609, 1499 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₆H₃₉N₃O₆・0.75H₂O: C, 69.38; H,
6.55; N, 6.74. FoundC, 69.55; H, 6.66; N, 6.38.

【００５３】実施例４（化合物４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］−３−メトキシフェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（０．３ｇ）、イソブチルアルデヒド（０．２２ｍｌ）
を１，２−ジクロロエタン（１５ｍｌ）に溶かし、氷冷
下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（０．３１
ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。水中に注ぎ、炭酸水
素ナトリウム水溶液を用いて中和し、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒ
ドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］
−３−メトキシフェニル］−１−イソブチル−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサ
ミド（化合物４）（０．３ｇ）を黄色アモルファスとし
て得た。¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.90-1.00 (9H, m), 1.26-1.65 (4
H, m), 2.00-2.15 (1H,m), 2.93 (2H, t-like), 3.20
(2H, d, J = 7.2 Hz), 3.38 (2H, t-like), 3.55(2H,
t, J = 6.5 Hz), 3.74-3.83 (5H, m), 4.16 (2H, t, J
= 4.8 Hz), 6.33(1H, d, J = 4.8 Hz), 6.69 (1H, d, J
= 4.8 Hz), 6.88-7.00 (5H, m), 7.21-7.26 (1H, m),
7.40-7.52 (6H, m), 7.63-7.68 (2H, m), 7.77 (1H,
s), 8.22-8.24 (1H, m). IR (KBr) ν: 2959, 1653, 1605, 1499 cm^-1. Anal. calcd. for C₄₀H₄₇N₃O₆・0.25H₂O: C, 71.67; H,
7.14; N, 6.27. FoundC, 71.51; H, 7.24; N, 6.17.

【００５４】実施例５（化合物５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［３−クロロ−４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジ
ン−２−イル）メチル］フェニル］−１−トリフルオロ
アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（０．２４ｇ）をエタノール
（３０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、水素化ほう素ナトリウ
ム（０．０６５ｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。溶媒を留去し、７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−Ｎ−［３−クロロ−４−［ヒ
ドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物５）（０．３ｇ）を
黄色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.29-
1.48 (2H, m), 1.54-1.72 (2H, m), 2.92 (2H, br), 3.
43 (2H, br), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.80(2H, t,
J = 4.8 Hz), 4.12 (2H, t, J = 4.8 Hz), 4.60 (1H,
br), 6.39 (1H,s), 6.69 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.85-
6.98 (3H, m), 7.23-7.55 (9H, m), 7.60-8.00 (3H,
m), 8.26 (1H, br). IR (KBr) ν: 2934, 2872, 1692 cm^-1.

【００５５】実施例６（化合物６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［３−クロロ−４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジ
ン−２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（０．３ｇ）、イソブチルアルデヒド（０．２２ｍｌ）
を１，２−ジクロロエタン（３０ｍｌ）に溶かし、氷冷
下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（０．３１
ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。イソブチルアルデヒ
ド（０．２２ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナト
リウム（０．３１ｇ）を追加し、室温で一晩撹拌した。
炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中和後、濃縮し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：酢酸エチル）で精製した。得られた粗結晶を酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶し、７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［３−クロロ−４−
［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イル）メチ
ル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物６）（０．２ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 105-107℃.¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.85-0.99 (9H, m), 1.22-1.68 (4
H, m), 2.00-2.11 (1H,m), 2.92 (2H, t, J = 4.6 Hz),
3.19 (2H, d, J = 7.6 Hz), 3.37 (2H, t, J =4.6 H
z), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J = 4.9
Hz), 4.16 (2H,t, J = 4.9 Hz), 6.39 (1H, d, J = 3.
7 Hz), 6.68 (1H, d, J = 3.7 Hz), 6.82-7.00 (4H,
m), 7.20-7.30 (1H, m), 7.38-7.51 (6H, m), 7.72 (1
H, s), 7.78(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.94 (1H, d, J =
2.2 Hz), 8.26-8.30 (1H, m). IR (KBr) ν: 2957, 2934, 2870, 1651, 1659, 1607, 1
588, 1499 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₉H₄₄ClN₃O₅・0.25H₂O: C, 69.42;
H, 6.65; N, 6.23. Found C, 69.45; H, 6.52; N, 6.2
3.

【００５６】実施例７（化合物７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］−３−メチルフェニル］−１−トリフルオ
ロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（０．７７ｇ）をエタノール
（２００ｍｌ）に溶かし、氷冷下、水素化ほう素ナトリ
ウム（０．１３ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。溶媒
を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。溶媒を留去し、７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１−
オキシドピリジン−２−イル）メチル］−３−メチルフ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物７）（０．６４ｇ）を
黄色結晶として得た。 mp 179-182℃ (dec.).¹ H-NMR (δ, CDCl3) 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.22-
1.64 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.96 (2H, t, J = 4.4 H
z), 3.46 (2H, t, J = 4.4 Hz), 3.55 (2H, t, J= 6.6
Hz), 3.80 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.15 (2H, t, J = 4.
9 Hz), 4.63 (1H, br), 6.27 (2H, s), 6.68-6.76 (2H,
m), 6.97 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.16-7.33 (3H, m),
7.43-7.47 (4H, m), 7.56-7.60 (2H, m), 7.70 (1H,
s), 8.30 (1H, dd, J = 1.0, 5.8 Hz). IR (KBr) ν: 2955, 2928, 2872, 1645, 1609, 1501 cm
^-1. Anal. calcd. for C₃₆H₃₉N₃O₅・0.5H₂O: C, 71.74; H,
6.69; N, 6.97. Found C, 71.75; H, 6.65; N, 6.81.

【００５７】実施例８（化合物８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］−３−メチルフェニル］−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（０．６ｇ）、イソブチルアルデヒド（０．４６ｍｌ）
を１，２−ジクロロエタン（５０ｍｌ）に溶かし、氷冷
下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（０．６４
ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。イソブチルアルデヒ
ド（０．４６ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナト
リウム（０．６４ｇ）を追加し、室温で一晩撹拌した。
炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中和後、濃縮し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）
で精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン
−２−イル）メチル］−３−メチルフェニル］−１−イ
ソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物８）（０．６ｇ）を淡
黄色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.85-0.99 (9H, m), 1.26-1.68 (4
H, m), 2.04-2.14 (1H,m), 2.21 (3H, s), 2.93 (2H, t
-like), 3.19 (2H, d, J = 7.0 Hz), 3.36 (2H,t-lik
e), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J = 5.0
Hz), 4.15 (2H,t, J = 5.0 Hz), 6.27 (2H, br), 6.73
(1H, dd, J = 2.4, 7.8 Hz), 6.90-6.99(3H, m), 7.16
-7.30 (2H, m), 7.37-7.60 (7H, m), 7.72 (1H, s), 8.
30 (1H,d, J = 4.8 Hz). IR (KBr) ν: 2957, 2932, 2870, 1645, 1607, 1520, 1
499 cm^-1. Anal. calcd. for C₄₀H₄₇N₃O₅・0.5H₂O: C, 72.92; H,
7.34; N, 6.38. Found C, 72.74; H, 7.47; N, 6.18.

【００５８】実施例９（化合物９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（４−メチル−１−オキシドピリジ
ン−２−イル）メチル］−３−メトキシフェニル］−１
−トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．７７ｇ）
をエタノール（２００ｍｌ）に溶かし、氷冷下、水素化
ほう素ナトリウム（０．１２ｇ）を加え、室温で一晩撹
拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒ
ドロキシ（４−メチル−１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］−３−メトキシフェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物９）（０．５６ｇ）を黄色アモルファスとして
得た。¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.22-
1.57 (4H, m), 2.27 (3H, s), 2.96 (2H, t-like), 3.4
7 (2H, t-like), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.78-3.8
9 (5H, m), 4.16 (2H, t, J = 4.8 Hz), 4.61 (1H, b
r), 6.32 (1H, s),6.68-6.76 (2H, m), 6.85-7.02 (5H,
m), 7.30-7.47 (5H, m), 7.62 (1H, d, J= 8.6 Hz),
7.73 (1H, s), 7.80 (1H, br), 8.12 (1H, d, J = 6.2
Hz). IR (KBr) ν: 2936, 2868, 1647, 1607, 1507 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₇H₄₁N₃O₆・1.5H₂O: C, 68.29; H,
6.81; N, 6.46. Found C, 68.46; H, 6.52; N, 6.39.

【００５９】実施例１０（化合物１０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（４−メチル−１−オキシドピリジ
ン−２−イル）メチル］−３−メトキシフェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（０．５ｇ）、イソブチルアルデヒド
（０．２３ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（３０ｍ
ｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナ
トリウム（０．８５ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。
炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中和後、濃縮し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）
で精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（４−メチル−１−オキ
シドピリジン−２−イル）メチル］−３−メトキシフェ
ニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１０）
（０．３８ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 174-176℃.¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.89-1.00 (9H, m), 1.23-1.65 (4
H, m), 2.00-2.20 (1H,m), 2.27 (3H, s), 2.93 (2H, t
-like), 3.20 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.38 (2H,t-lik
e), 3.55 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.75-3.83 (5H, m),
4.16 (2H, t, J =5.0 Hz), 6.32 (1H, d, J = 4.4 Hz),
6.74 (1H, s), 6.88-7.03 (6H, m), 7.39-7.52 (5H,
m), 7.62-7.70 (2H, m), 7.77 (1H, d, J = 1.8 Hz),
8.12 (1H, d,J = 6.6 Hz). IR (KBr) ν: 2957, 2911, 1605, 1499 cm^-1. Anal. calcd. for C₄₁H₄₉N₃O₆0.5H₂O: C, 71.49; H, 7.
32; N, 6.10. Found C,71.46; H, 7.18; N, 6.12.

【００６０】実施例１１（化合物１１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［３−エトキシ−４−［ヒドロキシ（４−メチル−１−
オキシドピリジン−２−イル）メチル］フェニル］−１
−トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．８５ｇ）
をエタノール（２００ｍｌ）に溶かし、氷冷下、水素化
ほう素ナトリウム（０．１３ｇ）を加え、室温で一晩撹
拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［３−エト
キシ−４−［ヒドロキシ（４−メチル−１−オキシドピ
リジン−２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物１１）（０．６６ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 110-115℃.¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.85-0.97 (6H, m), 1.23-1.65 (4
H, m), 2.28 (3H, s), 2.96 (2H, t-like), 3.47 (2H,
t-like), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.80 (2H,t, J =
4.8 Hz), 4.02-4.18 (4H, m), 4.61 (1H, br), 6.27-
6.28 (1H, m), 6.70 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.85-7.03
(6H, m), 7.30-7.35 (2H, m), 7.43-7.47(3H, m), 7.64
-7.72 (3H, m), 8.10 (1H, d, J = 6.6 Hz). IR (KBr) ν: 2936, 2870, 1651, 1609, 1499 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₈H₄₃N₃O₆・0.5H₂O: C, 70.57; H,
6.86; N, 6.50. Found C, 70.27; H, 7.00; N, 6.48.

【００６１】実施例１２（化合物１２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［３−エトキシ−４−［ヒドロキシ（４−メチル−１−
オキシドピリジン−２−イル）メチル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（０．６ｇ）、イソブチルアルデヒド
（０．２７ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（５０ｍ
ｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナ
トリウム（１ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。炭酸水
素ナトリウム水溶液を用いて中和後、濃縮し、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル）で精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ−［３−エトキシ−４−［ヒドロキ
シ（４−メチル−１−オキシドピリジン−２−イル）メ
チル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化
合物１２）（０．５３ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 108-110℃.¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.85-0.99 (12H, m), 1.23-1.65
(4H, m), 2.00-2.15 (1H,m), 2.28 (3H, s), 2.92 (2H,
t-like), 3.19 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.38 (2H, t-li
ke), 3.55 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.80 (2H, t, J = 5.
0 Hz), 4.02-4.18(4H, m), 6.29 (1H, d, J = 5.6 Hz),
6.84-7.06 (7H, m), 7.38-7.53 (5H, m), 7.65-7.69
(2H, m), 7.75 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.10 (1H, d, J
= 6.6 Hz). IR (KBr) ν: 2959, 2870, 1651, 1605, 1499 cm^-1. Anal. calcd. for C₄₂H₅₁N₃O₆・H₂O: C, 70.86; H, 7.5
0; N, 5.90. Found C, 71.25; H, 7.57; N, 6.00.

【００６２】実施例１３（化合物１３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］−３−トリフルオロメチルフェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（０．５３ｇ）、プロピオンアルデヒド
（０．３ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（５０ｍｌ）
に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリ
ウム（０．８７ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。炭酸
水素ナトリウム水溶液を用いて中和後、濃縮し、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）で精
製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２
−イル）メチル］−３−トリフルオロメチルフェニル］
−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（化合物１３）（０．４
６ｇ）を黄色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.88-1.01 (6H, m), 1.28-1.78 (6
H, m), 2.89 (2H, t-like), 3.24-3.31 (4H, m), 3.54
(2H, t, J = 6.6 Hz), 3.79 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.1
3 (2H, t, J = 4.9 Hz), 6.43 (1H, s), 6.60-6.65 (2
H, m), 6.84-6.96(3H, m), 7.12-7.27 (2H, m), 7.36-
7.44 (5H, m), 7.76-7.92 (2H, m), 8.05-8.06 (1H,
m), 8.21-8.24 (1H, m), 8.50 (1H, s). IR (KBr) ν: 2957, 2872, 1653, 1607 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₉H₄₂F₃N₃O₅・0.5H₂O: C, 67.03;
H, 6.20; N, 6.01. FoundC, 67.40; H, 6.36; N, 6.02.

【００６３】実施例１４（化合物１４、化合物１５の製
造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］−３−トリフルオロメチルフェニル］−１
−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（０．４ｇ）をＣＨＩＲＡＬ
ＰＡＫ ＡＤ ５０ｍｍＩＤｘ５００ｍｍＬ、溶出溶媒
（ヘキサン／エタノール）を用いて光学分割した。画分
を濃縮乾固し、残渣をエタノールに溶解後、０．４５μ
ｍのフィルターでろ過した。ろ液を濃縮し、ヘキサンを
加えて乾固し、（＋）−７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１−オキ
シドピリジン−２−イル）メチル］−３−トリフルオロ
メチルフェニル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物１４）（１６０ｍｇ、＞９９．９％ｅｅ）、（−）−
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］−３−トリフルオロメチルフェニル］−１
−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１５）（１６０ｍ
ｇ、＞９９．９％ｅｅ）を得た。 （＋）体： ［α］_Ｄ＝＋１８．１゜（ｃ＝０．４９７
％、エタノール溶液） （−）体： ［α］_Ｄ＝−１８．５゜（ｃ＝０．５００
％、エタノール溶液）

【００６４】実施例１５（化合物１６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（４−メチル−１−オキシドピリジ
ン−２−イル）メチル］−３−トリフルオロメチルフェ
ニル］−１−トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１
ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶かし、氷冷下、水
素化ほう素ナトリウム（０．１５ｇ）を加え、室温で一
晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
［ヒドロキシ（４−メチル−１−オキシドピリジン−２
−イル）メチル］−３−トリフルオロメチルフェニル］
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（化合物１６）（０．６３ｇ）を黄色結
晶として得た。 mp 124-128℃.¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.27-
1.68 (4H, m), 2.23 (3H, s), 2.98 (2H, t-like), 3.4
9 (2H, t-like), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.80 (2
H, t, J = 5.0 Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.65
(1H, br), 6.38-6.43 (2H, m), 6.71 (1H, d, J = 8.6
Hz), 6.95-7.07 (4H, m), 7.31-7.54 (5H,m), 7.82-7.9
5 (3H, m), 8.04 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 6.6 Hz). IR (KBr) ν: 2934, 2847, 1653, 1609, 1499 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₇H₃₈F₃N₃O₅・H₂O: C, 65.38; H,
5.93; N, 6.18. Found C,65.16; H, 5.81; N, 6.17.

【００６５】実施例１６（化合物１７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（４−メチル−１−オキシドピリジ
ン−２−イル）メチル］−３−トリフルオロメチルフェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボキサミド（０．３ｇ）、プロピオンアルデ
ヒド（０．１６ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（２５
ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素
ナトリウム（０．４８ｇ）を加え、室温で一晩撹拌し
た。炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中和後、濃縮
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒
を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（４−メチル−１−オキ
シドピリジン−２−イル）メチル］−３−トリフルオロ
メチルフェニル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物１７）（０．２８ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 103-105℃.¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.88-1.04 (6H, m), 1.22-1.82 (6
H, m), 2.23 (3H, s), 2.94 (2H, t-like), 3.30-3.37
(4H, m), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.80 (2H,t, J =
5.0 Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.0 Hz), 6.37 (1H, d, J
= 2.2 Hz), 6.43 (1H, s), 6.89-7.06 (5H, m), 7.40-
7.52 (5H, m), 7.85-7.96 (3H, m), 8.05(1H, s), 8.17
(1H, d, J = 6.6 Hz). IR (KBr) ν: 2961, 2932, 2911, 1659, 1607, 1501 cm
^-1. Anal. calcd. for C₄₀H₄₄F₃N₃O₅: C, 68.26; H, 6.30;
N, 5.97. Found C, 67.88; H, 6.27; N, 6.11.

【００６６】実施例１７（化合物１８、化合物１９の製
造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（４−メチル−１−オキシドピリジ
ン−２−イル）メチル］−３−トリフルオロメチルフェ
ニル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．１１ｇ）を
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ ５０ｍｍＩＤｘ５００ｍｍ
Ｌ、溶出溶媒（ヘキサン／エタノール）を用いて光学分
割した。画分を濃縮乾固し、残渣をエタノールに溶解
後、０．４５μｍのフィルターでろ過した。ろ液を濃縮
し、ヘキサンを加えて乾固し、（＋）−７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロ
キシ（４−メチル−１−オキシドピリジン−２−イル）
メチル］−３−トリフルオロメチルフェニル］−１−プ
ロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボキサミド（化合物１８）（５４ｍｇ、＞９
９．９％ｅｅ）、（−）−７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（４−メ
チル−１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］−３
−トリフルオロメチルフェニル］−１−プロピル−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物１９）（５３ｍｇ、＞９９．９％ｅ
ｅ）を得た。 （＋）体： ［α］_Ｄ＝＋３６．０゜（ｃ＝０．４９１
％、エタノール溶液） （−）体： ［α］_Ｄ＝−３０．５゜（ｃ＝０．１１８
％、エタノール溶液）

【００６７】実施例１８（化合物２０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（４−メチル−１−オキシドピリジ
ン−２−イル）メチル］−３−トリフルオロメチルフェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボキサミド（０．３ｇ）、イソブチルアルデ
ヒド（０．２２ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（２５
ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素
ナトリウム（０．４８ｇ）を加え、室温で一晩撹拌し
た。炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中和後、濃縮
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒
を留去し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（４−
メチル−１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］−
３−トリフルオロメチルフェニル］−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化
合物２０）（０．３ｇ）を黄色アモルファスとして得
た。¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.85-1.00 (9H, m), 1.22-1.68 (4
H, m), 2.05-2.12 (1H,m), 2.23 (3H, s), 2.95 (2H, t
-like), 3.20 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.38 (2H,t-lik
e), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J = 4.8
Hz), 4.16 (2H,t, J = 4.8 Hz), 6.37 (1H, d, J = 2.
2 Hz), 6.44 (1H, s), 6.91-7.06 (5H, m), 7.40-7.51
(5H, m), 7.90-7.93 (3H, m), 8.06 (1H, s), 8.17 (1
H, d, J =6.6 Hz). IR (KBr) ν: 2957, 2870, 1651, 1607, 1520, 1499 cm
^-1. Anal. calcd. for C₄₁H₄₆F₃N₃O₅・0.5H₂O: C, 67.75;
H, 6.52; N, 5.78. FoundC, 67.93; H, 6.74; N, 5.67.

【００６８】実施例１９（化合物２１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエトキ
シ）フェニル］−１−トリフルオロアセチル−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサ
ミド（１．７ｇ）をエタノール（１５０ｍｌ）に溶か
し、氷冷下、水素化ほう素ナトリウム（０．２４ｇ）を
加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留
去し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２
−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２１）（１
ｇ）を黄色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.22-
1.68 (4H, m), 2.94 (2H, t-like), 3.47 (2H, t-lik
e), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J =5.0
Hz), 4.15 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.33-4.44 (2H, m),
4.63 (1H, br), 6.24 (1H, d, J = 6.6 Hz), 6.70 (1H,
d, J = 8.4 Hz), 6.89 (1H, dd, J = 1.8,8.4 Hz), 6.
95-7.01 (3H, m), 7.14-7.34 (5H, m), 7.42-7.47 (3H,
m), 7.75-7.79 (2H, m), 7.72 (1H, d, J = 1.8 Hz),
8.17-8.20 (1H, m). IR (KBr) ν: 3326, 2934, 1651, 1609, 1501 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₇H₃₈F₃N₃O₆・0.5H₂O: C, 64.71;
H, 5.72; N, 6.12. FoundC, 64.70; H, 5.79; N, 5.84.

【００６９】実施例２０（化合物２２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエトキ
シ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（０．５ｇ）、プロピオ
ンアルデヒド（０．２７ｍｌ）を１，２−ジクロロエタ
ン（２５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素
化ほう素ナトリウム（０．７８ｇ）を加え、室温で一晩
撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中和後、
濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
溶媒を留去し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリ
ジン−２−イル）メチル］−３−（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ）フェニル］−１−プロピル−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサ
ミド（化合物２２）（０．４９ｇ）を淡黄色アモルファ
スとして得た。¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.85-1.03 (6H, m), 1.22-1.81 (6
H, m), 2.91 (2H, t-like), 3.29-3.36 (4H, m), 3.55
(2H, t, J = 6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.1
6 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.33-4.45 (2H, m), 6.24 (1
H, d, J = 7.0 Hz), 6.85-7.03 (5H, m), 7.14-7.32 (3
H, m), 7.40-7.50 (5H, m), 7.70 (1H, s),7.78 (1H,
d, J = 8.4 Hz), 7.88 (1H, s), 8.18-8.20 (1H, m). IR (KBr) ν: 2961, 2934, 2872, 1651, 1605, 1499 cm
^-1. Anal. calcd. for C₄₀H₄₄F₃N₃O₆・0.5H₂O: C, 65.92;
H, 6.22; N, 5.77. FoundC, 66.16; H, 6.00; N, 5.78.

【００７０】実施例２１（化合物２３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエトキ
シ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（０．４５ｇ）、イソブ
チルアルデヒド（０．３２ｍｌ）を１，２−ジクロロエ
タン（１５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水
素化ほう素ナトリウム（０．７ｇ）を加え、室温で一晩
撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中和後、
濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１
−オキシドピリジン−２−イル）メチル］−３−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサ
ミド（化合物２３）（０．４４ｇ）を黄色結晶として得
た。 mp 118-123℃.¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.86-0.99 (9H, m), 1.26-1.68 (4
H, m), 1.95-2.15 (1H,m), 2.91 (2H, t-like), 3.20
(2H, d, J = 6.8 Hz), 3.38 (2H, t-like), 3.55(2H,
t, J = 6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.16 (2
H, t, J = 4.9 Hz), 4.34-4.46 (2H, m), 6.25 (1H, d,
J = 7.0 Hz), 6.87-7.04 (5H, m), 7.19-7.30 (3H,
m), 7.40-7.51 (5H, m), 7.70 (1H, s), 7.79 (1H, d,
J = 8.0 Hz),7.89 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.20 (1H, d,
J = 6.0 Hz). IR (KBr) ν: 2955, 2870, 1651, 1605, 1499 cm^-1. Anal. calcd. for C₄₁H₄₆F₃N₃O₆: C, 67.11; H, 6.32;
N, 5.73. Found C, 66.75; H, 6.35; N, 5.46.

【００７１】実施例２２（化合物２４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
（４−ヒドロキシフェニル）−１−プロピル−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサ
ミド（０．６２ｇ）、３−クロロメチル−４−メチル−
４Ｈ−１，２，４−トリアゾール一塩酸塩（０．２４
ｇ）、炭酸カリウム（０．５ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１５ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温、
一晩撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／メタノ
ール／トリエチルアミン）で精製し、７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［（４−メ
チル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メ
トキシ］フェニル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化
合物２４）（０．４８ｇ）を黄色アモルファスとして得
た。¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.85-1.06 (6H, m), 1.25-1.80 (6
H, m), 2.90 (2H, t-like), 3.25-3.38 (4H, m), 3.55
(2H, t, J = 6.6 Hz), 3.77 (3H, s), 3.80 (2H,t, J =
4.8 Hz), 4.15 (2H, t, J = 4.8 Hz), 5.29 (2H, s),
6.87-7.03 (5H,m), 7.40-7.58 (8H, m), 8.11 (1H, s). IR (KBr) ν: 2957, 2930, 2872, 1501 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₆H₄₃N₅O₄・0.25H₂O: C, 70.39; H,
7.14; N, 11.40. FoundC, 70.35; H, 7.46; N, 11.46.

【００７２】実施例２３（化合物２５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（０．５ｇ）、２−クロロメチル−１−プロピル
イミダゾール一塩酸塩（０．２２ｇ）、炭酸カリウム
（０．４ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍ
ｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温、一晩撹拌した。水中
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、粗結
晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソ
ブチル−Ｎ−［４−［（１−プロピルイミダゾール−２
−イル）メトキシ］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物
２５）（０．５１ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 118-120℃.¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.89-0.98 (12H, m), 1.30-1.69
(4H, m), 1.77-1.88 (2H,m), 2.04-2.10 (1H, m), 2.91
(2H, t-like), 3.18 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.36 (2H,
t-like), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J
= 5.0 Hz), 3.97(2H, t, J = 7.3 Hz), 4.16 (2H, t,
J = 5.0 Hz), 5.14 (2H, s), 6.89-7.04(7H, m), 7.37
-7.51 (8H, m). IR (KBr) ν: 2957, 2934, 2870, 1647, 1605, 1499, 1
510 cm^-1. Anal. calcd. for C₄₀H₅₀N₄O₄・0.25H₂O: C, 73.31; H,
7.77; N, 8.55. FoundC, 73.07; H, 7.67; N, 8.44.

【００７３】実施例２４（化合物２６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（０．５ｇ）、３−クロロメチル−４−プロピル
−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール一塩酸塩（０．２２
ｇ）、炭酸カリウム（０．４ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１０ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温、
一晩撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／メタノ
ール／トリエチルアミン）で精製し、７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［４−［（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−イル）メトキシ］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物２６）（０．４７ｇ）を淡黄色アモルファスと
して得た。¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.89-1.01 (12H, m), 1.23-1.56
(4H, m), 1.80-1.91 (2H,m), 2.00-2.18 (1H, m), 2.91
(2H, t-like), 3.18 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.36 (2H,
t-like), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J
= 5.0 Hz), 4.03(2H, t, J = 7.3 Hz), 4.16 (2H, t,
J = 5.0 Hz), 5.28 (2H, s), 6.89-7.03(5H, m), 7.38
-7.59 (8H, m), 8.15 (1H, s). IR (KBr) ν: 2957, 2868, 1647, 1605, 1507 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₉H₄₉N₅O₄・0.25H₂O: C, 71.37; H,
7.60; N, 10.67. FoundC, 71.12; H, 7.58; N, 10.88.

【００７４】実施例２５（化合物２７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（０．３ｇ）、３−クロロメチル−４−イソブチ
ル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール一塩酸塩（０．１
５ｇ）、炭酸カリウム（０．４ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（５ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温、
一晩撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／メタノ
ール／トリエチルアミン）で精製し、７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［４−［（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−イル）メトキシ］フェニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（化合物２７）（０．３１ｇ）を黄色アモルファスと
して得た。¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.85-1.00 (15H, m), 1.26-1.48
(2H, m), 1.54-1.68 (2H,m), 2.00-2.16 (2H, m), 2.91
(2H, t-like), 3.17 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.34 (2H,
t-like), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.78-3.86 (4H,
m), 4.13-4.17 (2H, m), 5.25 (2H, s), 6.88-7.01 (5
H, m), 7.36-7.56 (7H, m), 7.85 (1H, br), 8.09 (1H,
s). IR (KBr) ν: 2950, 2880, 1650, 1600, 1507 cm^-1.

【００７５】実施例２６（化合物２８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（１ｇ）をテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．２
５ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を
加え、室温、１時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をテ
トラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶かし、Ｓ−（４−ア
ミノフェニル） Ｏ−ベンジル チオカルボナート
（０．６ｇ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）のテトラヒ
ドロフラン（１５ｍｌ）溶液中に氷冷下滴下した。窒素
雰囲気下、室温で一晩撹拌し、メタノール（１５ｍ
ｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加
え、３０分間撹拌した。３−クロロメチル−４−イソブ
チル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール一塩酸塩（０．
５３ｇ）を加え、室温、１時間撹拌した。濃縮し、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）で精
製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−１−イソブチル−Ｎ−［４−［（４−イソブチル−４
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルチ
オ］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（化合物２８）（０．６
ｇ）を黄色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.88-1.01 (15H, m), 1.17-1.68
(4H, m), 1.70-2.15 (2H,m), 2.91 (2H, t-like), 3.18
(2H, d, J = 7.0 Hz), 3.34 (2H, t-like), 3.55 (2H,
t, J = 6.6 Hz), 3.69 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.80 (2
H, t, J = 5.0 Hz), 4.07 (2H, s), 4.16 (2H, t, J =
5.0 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.97 (2H, d, J
= 8.8 Hz), 7.28-7.46 (7H, m), 7.60 (2H, d, J = 8.
8 Hz), 7.94 (1H, s), 8.37 (1H, br). IR (KBr) ν: 2959, 2932, 2870, 1651, 1607, 1588, 1
497 cm^-1. Anal. calcd. for C₄₀H₅₁N₅O₃S・0.75H₂O: C, 69.08;
H, 7.01; N, 10.07. Found C, 68.84; H, 7.80; N, 10.
39

【００７６】実施例２７（化合物２９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（４−イソブチル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルチオ］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（０．４５ｇ）をジクロロメタ
ン（２０ｍｌ）に溶かした。−７８℃に冷却し、３−ク
ロロ過安息香酸（０．４５ｇ）のジクロロメタン（５ｍ
ｌ）溶液を滴下した。−７８℃、１時間撹拌した後、チ
オ硫酸ナトリウム水溶液を加え、濃縮し、酢酸エチルで
抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／メタノール／トリ
エチルアミン）で精製し、７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−イル）メチルスルフィニル］フェニル］−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（化合物２９）（０．３ｇ）を黄色アモルファス
として得た。¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.83-1.09 (15H, m), 1.22-1.48
(2H, m), 1.54-1.65 (2H,m), 1.80-1.95 (1H, m), 1.95
-2.15 (1H, m), 2.95 (2H, t-like), 3.20 (2H,d, J =
6.6 Hz), 3.63 (2H, t-like), 3.55 (2H, t, J = 6.6 H
z), 3.74 (2H, d, J = 7.0 Hz), 3.80 (2H, t, J = 5.0
Hz), 4.03-4.22 (4H, m), 6.90-6.99 (3H, m), 7.15-
7.45 (7H, m), 7.84 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.02 (1H,
s), 8.51(1H, br). IR (KBr) ν: 2959, 2932, 2872, 1661, 1588, 1518, 1
499 cm^-1.

【００７７】実施例２８（化合物３０、化合物３１の製
造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（４−イソブチル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルスルフィ
ニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．２７ｇ）をＣＨ
ＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ ５０ｍｍＩＤｘ５００ｍｍＬ、
溶出溶媒（ヘキサン／エタノール）を用いて光学分割し
た。画分を濃縮乾固し、残渣をエタノールに溶解後、
０．４５μｍのフィルターでろ過した。ろ液を濃縮し、
ヘキサンを加えて乾固し、（＋）−７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［４−［（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−イル）メチルスルフィニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物３０）（０．１３ｇ、＞９９．９
％ｅｅ）、（−）−７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［（４−
イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル）メチルスルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物３１）（０．１２ｇ、＞９９．９％ｅｅ）を得
た。 （＋）体： ［α］_Ｄ＝＋１１９．２゜（ｃ＝０．４９
２％、エタノール溶液） （−）体： ［α］_Ｄ＝−１１４．１゜（ｃ＝０．４９
９％、エタノール溶液）

【００７８】実施例２９（化合物３２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（０．９７ｇ）をテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．
２５ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温、１時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣を
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、Ｓ−（４−
アミノフェニル） Ｏ−ベンジル チオカルボナート
（０．６ｇ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）のテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下滴下した。窒素
雰囲気下、室温で２．５時間撹拌し、メタノール（１５
ｍｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加
え、３０分間撹拌した。３−クロロメチル−４−イソブ
チル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール一塩酸塩（０．
５３ｇ）を加え、室温、２時間撹拌した。濃縮し、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）で精
製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−Ｎ−［４−［（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−イル）メチルチオ］フェニル］−１
−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物３２）（１．２ｇ）
を淡黄色結晶として得た。 mp 130-132℃.¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.85-1.03 (12H, m), 1.34-1.49
(2H, m), 1.54-1.80 (4H,m), 1.93-2.07 (1H, m), 2.91
(2H, t-like), 3.28-3.34 (4H, m), 3.55 (2H,t, J =
6.6 Hz), 3.68 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.80 (2H, t, J
= 5.0 Hz), 4.06(2H, s), 4.16 (2H, t, J = 5.0 Hz),
6.87 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.97 (2H,d, J = 8.8 H
z), 7.26-7.46 (7H, m), 7.60 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.94 (1H,s), 8.41 (1H, br). IR (KBr) ν: 2961, 2932, 2872, 1655, 1605, 1588, 1
499 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₉H₄₉N₅O₃S: C, 70.13; H, 7.39;
N, 10.49. Found C, 69.89; H, 7.52; N, 10.46.

【００７９】実施例３０（化合物３３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−イル）メチルチオ］フェニル］−１−プロ
ピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（０．７ｇ）をジクロロメタン（５
０ｍｌ）に溶かした。−７８℃に冷却し、３−クロロ過
安息香酸（０．３９ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶
液を滴下した。−７８℃、１時間撹拌した後、チオ硫酸
ナトリウム水溶液を加え、濃縮し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：酢酸エチル／メタノール／トリエチルア
ミン）で精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−［４−［（４−イソブチル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−イル）メチルスルフィニ
ル］フェニル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物
３３）（０．５７ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 186-190℃ (dec.).¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.82 (6H, d, J = 6.6 Hz), 0.93
(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.02 (3H, t, J = 7.3Hz), 1.30
-1.48 (2H, m), 1.54-1.89 (5H, m), 2.96 (2H,br), 3.
31-3.34 (4H, m), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.70 (2
H, d, J = 7.4 Hz), 3.80 (2H, t, J = 4.7 Hz), 3.95-
4.17 (4H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.95 (2H,
d, J = 8.8 Hz), 7.27-7.43 (7H, m), 7.86 (2H, d, J
= 8.8 Hz), 8.01 (1H, s), 8.68 (1H, br). IR (KBr) ν: 2961, 2930, 2872, 1661, 1607, 1590, 1
520, 1499 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₉H₄₉N₅O₄S: C, 68.49; H, 7.22;
N, 10.24. Found C, 68.17; H, 7.02; N, 10.17.

【００８０】実施例３１（化合物３４、化合物３５の製
造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−イル）メチルスルフィニル］フェニル］−
１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボキサミド（０．２７ｇ）をＣＨＩＲ
ＡＬＰＡＫ ＡＤ ５０ｍｍＩＤｘ５００ｍｍＬ、溶出
溶媒（ヘキサン／イソプロパノール）を用いて光学分割
した。画分を濃縮乾固し、残渣をエタノールに溶解後、
０．４５μｍのフィルターでろ過した。ろ液を濃縮し、
ヘキサンを加えて乾固し、（＋）−７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［（４−イソ
ブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）
メチルスルフィニル］フェニル］−１−プロピル−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物３４）（０．１２ｇ、＞９９．９％ｅ
ｅ）、（−）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−［４−［（４−イソブチル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−イル）メチルスルフィニ
ル］フェニル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物
３５）（０．１２ｇ、９９．６％ｅｅ）を得た。 （＋）体： ［α］_Ｄ＝＋１３１．９゜（ｃ＝０．４５
７％、エタノール溶液） （−）体： ［α］_Ｄ＝−１３７．６゜（ｃ＝０．４９
３％、エタノール溶液）

【００８１】実施例３２（化合物３６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（１ｇ）をテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．２
５ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を
加え、室温、１．５時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣
をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、４−
［（５，６−ジメチル−１，２，４−トリアジン−３−
イル）メチルチオ］アニリン（０．５９ｇ）、トリエチ
ルアミン（１ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶
液中に氷冷下滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌
し、溶媒を留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／
ヘキサン）で精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ−［４−［（５，６−ジメチル−
１，２，４−トリアジン−３−イル）メチルチオ］フェ
ニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物３６）
（０．４６ｇ）を黄色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.90-0.98 (9H, m), 1.29-1.49 (2
H, m), 1.54-1.69 (2H,m), 2.04-2.10 (1H, m), 2.47
(3H, s), 2.60 (3H, s), 2.90 (2H, t-like), 3.17 (2
H, d, J = 7.2 Hz), 3.34 (2H, t-like), 3.55 (2H, t,
J = 6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.14 (2H,
t, J = 5.0 Hz), 4.33 (2H, s), 6.87-6.99(3H, m), 7.
35-7.54 (9H, m), 7.85 (1H, br). IR (KBr) ν: 2959, 2867, 1653, 1607, 1586, 1499 cm
^-1.

【００８２】実施例３３（化合物３７の製造）７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
［（５，６−ジ メチル−１，２，４−トリアジン−３−イル）メチルチ
オ］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．
２５ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶かした。
−７８℃に冷却し、３−クロロ過安息香酸（０．１４
ｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液を滴下した。−７
８℃、１時間撹拌した後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を
加え、濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水
素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸
エチル／メタノール／トリエチルアミン）で精製し、粗
結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４
−［（５，６−ジメチル−１，２，４−トリアジン−３
−イル）メチルスルフィニル］フェニル］−１−イソブ
チル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物３７）（０．２０ｇ）を黄
色結晶として得た。 mp 178-183℃ (dec.).¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.88-1.09 (9H, m), 1.22-1.69 (4
H, m), 2.00-2.15 (1H,m), 2.51 (3H, s), 2.67 (3H,
s), 2.93 (2H, t-like), 3.20 (2H, d, J = 7.2Hz), 3.
38 (2H, t-like), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.81 (2
H, t, J = 5.0 Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.36
(1H, d, J = 12.6 Hz), 4.53 (1H, d, J= 12.6 Hz), 6.
91-7.00 (3H, m), 7.37-7.49 (5H, m), 7.61 (2H, d, J
= 8.4 Hz), 7.74-7.82 (3H, m). IR (KBr) ν: 2955, 2928, 2868, 1653, 1607, 1588, 1
518, 1499 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₉H₄₉N₅O₄S・0.25H₂O: C, 68.49;
H, 7.22; N, 10.24. Found C, 68.17; H, 7.02; N, 10.
17.

【００８３】実施例３４（化合物３８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（０．９ｇ）をテトラヒドロフラ
ン（１５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．
２３ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温、１時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣を
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、４−［（５
−メチル−１，２，４−トリアジン−３−イル）メチル
チオ］アニリン（０．４７ｇ）、トリエチルアミン
（０．８６ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶
液中に氷冷下滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌
し、溶媒を留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／
ヘキサン）で精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ−［４−［（５−メチル−１，２，
４−トリアジン−３−イル）メチルチオ］フェニル］−
１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（化合物３８）（１．１
ｇ）を黄色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.89-0.98 (9H, m), 1.34-1.45 (2
H, m), 1.54-1.72 (2H,m), 1.94-2.05 (1H, m), 2.51
(3H, s), 2.89 (2H, t-like), 3.17 (2H, d, J =7.4 H
z), 3.33 (2H, t-like), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz),
3.80 (2H, t, J =4.9 Hz), 4.14 (2H, t, J = 4.9 Hz),
4.36 (2H, s), 6.90 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.97 (2H,
d, J = 8.8 Hz), 7.34-7.55 (9H, m), 7.92 (1H, br),
8.93 (1H,s). IR (KBr) ν: 2953, 2867, 1659 cm^-1.

【００８４】実施例３５（化合物３９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（５−メチル−１，２，４−トリアジン−３−
イル）メチルチオ］フェニル］−１−イソブチル−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（０．６７ｇ）をジクロロメタン（１００ｍ
ｌ）に懸濁し、−７８℃に冷却した。３−クロロ過安息
香酸（０．３８ｇ）のジクロロメタン（７ｍｌ）溶液を
滴下した。−７８℃、１．５時間撹拌した後、チオ硫酸
ナトリウム水溶液を加え、濃縮し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、粗結
晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４
−［（５−メチル−１，２，４−トリアジン−３−イ
ル）メチルスルフィニル］フェニル］−１−イソブチル
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（化合物３９）（０．５０ｇ）を黄色結
晶として得た。¹ H-NMR (δ, CDCl₃) 0.89-1.05 (9H, m), 1.27-1.49 (2
H, m), 1.54-1.68 (2H,m), 1.98-2.15 (1H, m), 2.56
(3H, s), 2.92 (2H, t-like), 3.20 (2H, d, J =7.2 H
z), 3.37 (2H, t-like), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz),
3.80 (2H, t, J =5.0 Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.0 Hz),
4.40 (1H, d, J = 12.6 Hz), 4.58 (1H,d, J = 12.6 H
z), 6.90-7.00 (3H, m), 7.39-7.49 (5H, m), 7.59 (2
H, d, J =8.6 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.81
(1H, s), 9.03 (1H, s). IR (KBr)ν: 2957, 2899, 1663, 1588, 1518, 1499 cm
^-1.

【００８５】実施例３６（化合物４０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（３ｇ）をテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．８
ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を加
え、室温、１．５時間撹拌した。溶媒を留去し、酸クロ
リドを得た。クロロぎ酸ベンジル（０．９ｍｌ）を４−
メルカプト−３−メチルアニリン（０．９ｇ）、トリエ
チルアミン（４．５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５０
ｍｌ）溶液中に−７８℃にて滴下し、１．５時間撹拌し
た。次いで、先の酸クロリドのテトラヒドロフラン（１
５ｍｌ）溶液を氷冷下滴下し、室温で１時間撹拌した。
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）、メタノール
（４０ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。３−ク
ロロメチル−４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール塩酸塩（１．３ｇ）を加え、室温で一晩撹拌し
た。濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：トリエチルアミン／メタノール／酢
酸エチル）で精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［３−メチル−
４−［（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３−イル）メチルチオ］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物４０）（１．９ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 104-107 ℃. ¹H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.90-0.99 (12
H, m), 1.27-1.45 (2H, m), 1.49-1.65 (2H, m), 1.72-
1.85 (2H, m), 2.00-2.18 (1H, m), 2.33 (3H, s), 2.9
1 (2H, t-like), 3.18 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.35 (2
H, t-like), 3.56 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.78-3.91 (4
H, m), 4.05 (2H, s), 4.16 (2H, t, J = 4.9 Hz), 6.9
1 (1H, d, J = 9.2 Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.4 Hz),
7.29-7.47 (7H, m), 7.57 (1H, s), 8.01 (1H, s), 8.0
7(1H, br). IR (KBr) n: 2959, 2870,1659, 1607, 158
0, 1518, 1499 cm^-1. Anal. calcd. for C₄₀H₅₁N₅O₃S・
0.25H₂O:C, 69.99; H, 7.56; N, 10.20. Found C, 69.9
8; H, 7.55; N, 10.00.

【００８６】実施例３７（化合物４１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［３−メチル−４−［（４−プロピル
−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル
チオ］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．６７ｇ）をジク
ロロメタン（１００ｍｌ）に懸濁し、−７８℃に冷却し
た。３−クロロ過安息香酸（０．３５ｇ）のジクロロメ
タン（５ｍｌ）溶液を滴下した。−７８℃、１時間撹拌
した後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、濃縮し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶
液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：トリエチルアミン／メ
タノール／酢酸エチル）で精製し、７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［３−メチル−４−［（４−プロピル−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−イル）メチルスルフィニル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物４１）（０．５４ｇ）
を黄色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.85-1.02 (12H, m), 1.22-1.75
(6H, m), 2.05-2.18 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.85-2.
98 (2H, m), 3.18-3.28 (2H, m), 3.30-3.40 (2H, m),
3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J = 5.0 H
z), 3.89-3.95 (2H,m), 4.08-4.17 (2H, tm), 6.89-6.9
8 (3H, m), 7.31-7.65 (7H, m), 7.72 (1H,d, J = 8.4
Hz), 8.04 (1H, s), 8.46 (1H, br). IR (KBr) n: 2959, 2932, 2870, 1661, 1405, 1520, 14
99 cm^-1.

【００８７】実施例３８（化合物４２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（０．１４ｇ）をテトラヒドロフ
ラン（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．
０５ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温、１．５時間撹拌した。溶媒を留去し、残
渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、４−
［（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−イル）メチルチオ］−３−トリフルオロメチルアニ
リン（０．１ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（触媒
量）のピリジン（５ｍｌ）溶液中に氷冷下滴下した。室
温で１．５時間撹拌し、溶媒を留去した。水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：トリエチルアミン／メタノール／酢酸エチル）で
精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−１−イソブチル−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４
−［（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−イル）メチルチオ］フェニル］−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物４２）（０．２３ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 131-133 ℃.¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.84-1.01 (12H, m), 1.27-1.69
(6H, m), 2.00-2.15 (1H, m), 2.96 (2H, t-like), 3.
20 (2H, d, J = 7.0 Hz), 3.34 (2H, t-like), 3.56 (2
H, t, J = 6.6 Hz), 3.70 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.81
(2H, t, J = 5.0Hz), 3.86 (2H, s), 4.15 (2H, t, J =
5.0 Hz), 6.87-6.97 (3H, m), 7.11 (1H, s), 7.24 (1
H, s), 7.36-7.43 (4H, m), 7.84 (1H, dd, J = 2.2,
8.8 Hz), 7.90 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 2.2 Hz),
9.46 (1H, br). IR (KBr) n: 2963, 2934, 2870, 1661, 1607, 1518, 14
99 cm^-1. Anal. calcd. for C₄₀H₄₈F₃N₅O₃S・0.25H₂O: C, 64.89;
H, 6.66; N, 9.46. Found C, 64.70; H, 6.49; N, 9.6
5.

【００８８】実施例３９（化合物４３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−
［（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−イル）メチルチオ］フェニル］−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（０．３８ｇ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶か
し、−７８℃に冷却した。３−クロロ過安息香酸（０．
１４ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を滴下した。
−７８℃、２時間撹拌した後、チオ硫酸ナトリウム水溶
液を加え、濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭
酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した。
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し、７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イ
ソブチル−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−［（４
−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル）メチルスルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物４３）（０．３５ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 169-172 ℃.¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.82 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.9
4 (3H, t, J = 7.2 Hz),1.05 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.
31-1.72 (6H, m), 2.06-2.15 (1H, m), 2.85-3.52 (6H,
m), 3.56 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.60-3.78 (2H, m),
3.80 (2H, t, J= 4.8 Hz), 3.88 (2H, s), 4.14 (2H,
t, J = 4.8 Hz), 6.84-6.94 (4H, m), 7.08 (1H, s),
7.30-7.41 (4H, m), 7.92 (1H, s), 8.13 (1H, s), 8.2
8-8.32 (1H, m), 10.14 (1H, br). IR (KBr) n: 2961, 2934, 2870, 1663, 1599, 1539, 15
20, 1501 cm^-1. Anal. calcd. for C₄₀H₄₈F₃N₅O₄S: C, 63.90; H, 6.43;
N, 9.31. Found C, 63.63; H, 6.31; N, 9.55.

【００８９】実施例４０（化合物４４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（０．５ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶か
し、氷冷下、塩化チオニル（０．１４ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（触媒量）を加え、室温、１時間
撹拌した。溶媒を留去し、酸クロリドを得た。クロロぎ
酸ベンジル（０．１８ｍｌ）を４−メルカプト−３−ク
ロロアニリン（０．２ｇ）、トリエチルアミン（０．８
７ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に−
７８℃にて滴下し、１時間撹拌した。次いで、先の酸ク
ロリドのテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を氷冷下
滴下し、室温で一晩撹拌した。１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（８．５ｍｌ）、メタノール（１０ｍｌ）を加え、
室温で３０分間撹拌した。３−クロロメチル−４−プロ
ピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール塩酸塩（０．２
５ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。濃縮し、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ト
リエチルアミン／メタノール／酢酸エチル）で精製し、
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［３−クロロ−４−［（４−プロピル
−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル
チオ］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物４４）（０．
３７ｇ）を黄色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.82-1.00 (12H, m), 1.17-1.66
(6H, m), 2.04-2.15 (1H, m), 2.94 (2H, t-like), 3.
18 (2H, d, J = 7.6 Hz), 3.32 (2H, t-like), 3.56 (2
H, t, J = 6.5 Hz), 3.67 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.79-
3.83 (4H, m), 4.14 (2H, t, J = 5.0 Hz), 6.85-7.03
(4H, m), 7.17 (1H, s), 7.31-7.40 (4H,m), 7.53 (1H,
dd, J = 2.2, 8.4 Hz), 7.84 (1H, s), 8.06 (1H, d,
J = 2.2 Hz), 9.70 (1H, br). IR (KBr) n: 2957, 2934, 2868, 1653, 1607, 1580, 14
99 cm^-1.

【００９０】実施例４１（化合物４５の製造） ７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−１
−プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（１．５ｇ）のテトラヒドロフラン（１
５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩化チオニ
ル（０．３５ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気下で１時間撹
拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で留去した
後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液をＳ−
（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチオエ
イト（９５０ｍｇ）、トリエチルアミン（２．６ｍｌ）
のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気下に
おいて滴下した。滴下終了後室温に戻してアルゴン雰囲
気下終夜攪拌した後、メタノール（３０ｍｌ）を加え
た。更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１８．３ｍｌ）
を加えて、アルゴン雰囲気下で３０分攪拌した。次い
で、５−クロロメチル−１−プロピルイミダゾール塩酸
塩（９２８ｍｇ）を加えてアルゴン雰囲気下で１．５時
間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機
層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル）で分離精製し、酢酸エチ
ルから再結晶して黄色の結晶として７−［４−（２−プ
ロポキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−
［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メ
チル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１．６３
ｇ）（化合物４５）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.91-1.01 (9H, m), 1.53-
1.93 (6H, m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.19 (2H, d, J=7.
0 Hz), 3.28-3.36 (4H, m), 3.51 (2H, t, J=6.6Hz),
3.81 (2H, t, J=4.4 Hz), 3.93 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.
99 (2H, s), 4.16(2H, t, J=4.4 Hz), 6.70 (1H, s),
6.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
25-7.30 (2H, m), 7.36-7.55 (8H, m), 7.63 (1H, s). 元素分析 C₃₈H₄₆N₄O₃S・0.25H₂O Calcd. C, 70.94 ; H,
7.28 ; N, 8.71 ; Found. C, 70.93 ; H, 7.22 ; N, 8.
69.

【００９１】実施例４２（化合物４６、４７の製造） ７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−１
−プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾー
ル−５−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（１．０ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液
に７０％３−クロロ過安息香酸（５７９ｍｇ）のジクロ
ロメタン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下し
た。ジメチルスルフィド（０．１ｍｌ）を加えた後室温
に戻し３０分攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出
し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を
減圧下で留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で分離精製し、黄
色のアモルファスとして７−［４−（２−プロポキシエ
トキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−
［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］
スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（６９３ｍｇ）（化
合物４６）、７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フ
ェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピ
ルイミダゾール−５−イル］メチル］スルホニル］フェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（４８ｍｇ）（化合物４７）を得た。 化合物４６¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-1.03 (9H, m), 1.56-
1.81 (6H, m), 2.90-2.95 (2H, m), 3.30-3.40 (4H,
m), 3.51 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.74-3.84 (4H, m),4.02
(1H, d, J=13.2 Hz), 4.07-4.19 (3H, m), 6.57 (1H,
s), 6.91 (1H, d,J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.37-7.51 (8H, m), 7.74 (2H, d, J=8.8Hz), 7.87 (1
H, s). 元素分析 C₃₈H₄₆N₄O₄S・0.25H₂O Calcd. C, 69.22 ; H,
7.11 ; N, 8.50 ; Found. C, 69.03 ; H, 6.97 ; N, 8.
47. 化合物４７¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-1.03 (9H, m), 1.59-
1.81 (6H, m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.25-3.40 (4H,
m), 3.51 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=4.4Hz),
3.95 (2H, t, J=7.6 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.4 Hz),
4.32 (2H, s), 6.53(1H, s), 6.90 (1H, d, J=8.8 Hz),
6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.40-7.50 (6H,m), 7.60 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.76 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.02 (1H,
s). 元素分析 C₃₈H₄₆N₄O₅S Calcd. C, 68.03 ; H, 6.91 ;
N, 8.35 ; Found. C, 67.73 ; H, 6.85 ; N, 8.13.

【００９２】実施例４３（化合物４８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（６００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩化チ
オニル（０．１３ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気下で１時
間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で留去
した後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液を４
−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）チオ］アニ
リン（３６５ｍｇ）、トリエチルアミン（１．３ｍｌ）
のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、窒素雰囲気下におい
て滴下した。滴下終了後、室温に戻して窒素雰囲気下、
終夜攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去した後、塩基性シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１：
４）で分離精製し黄色のアモルファスとして７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［４−［［１−メチルイミダゾール−２−イル］
スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（７１６ｍｇ）（化
合物４８）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-0.98 (9H, m), 1.30-
1.50 (2H, m), 1.55-1.75 (2H, m), 1.95-2.15 (1H,
m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7.2 Hz),3.30
-3.40 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.63 (3H,
s), 3.80 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.8 H
z), 6.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.97 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.05 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.16-7.21 (3H, m), 7.3
7-7.53 (7H, m),7.64 (1H, s). 元素分析 C₃₇H₄₄N₄O₃S Calcd. C, 71.12 ; H, 7.10 ;
N, 8.97 ; Found. C, 70.81 ; H, 7.07 ; N, 8.89.

【００９３】実施例４４（化合物４９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（１．０ｇ）をテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．
２６ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温、１時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣を
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、４−［２−
（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イル）エチルチオ］アニリン（０．６ｇ）のピリジン
（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下滴下した。室温で一晩撹拌
し、溶媒を留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トリエチルア
ミン／メタノール／酢酸エチル）で精製し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［４−［２−（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−イル）エチルチオ］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物４９）（１．４９ｇ）を黄色アモ
ルファスとして得た。¹H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.85-0.98
(12H, m), 1.33-1.45 (2H, m),1.54-1.77 (4H, m), 1.
98-2.58 (1H, m), 2.91-2.98 (4H, m), 3.17 (2H, d, J
= 7.2 Hz), 3.32-3.40 (4H, m), 3.55 (2H, t, J = 6.6
Hz), 3.71 (2H, t, J =7.3 Hz), 3.80 (2H, t, J = 4.
7 Hz), 4.15 (2H, t, J = 4.7 Hz), 6.88-6.99(3H, m),
7.34-7.47 (7H, m), 7.61 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.00
(1H, s), 8.04(1H, s). IR (KBr) n: 2959, 2930, 2870, 1659, 1588, 1499 cm
^-1.

【００９４】実施例４５（化合物５０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［２−（４−プロピル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチルチオ］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（１．１ｇ）をジクロロメタン
（４０ｍｌ）に溶かし、−７８℃に冷却した。３−クロ
ロ過安息香酸（０．６ｇ）のジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）溶液を滴下した。−７８℃、１時間撹拌した後、チ
オ硫酸ナトリウム水溶液を加え、濃縮し、酢酸エチルで
抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽
和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：トリエチルアミン／メタノール
／酢酸エチル）で精製し、７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［２
−（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−イル）エチルスルフィニル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサ
ミド（化合物５０）（０．９４ｇ）を黄色アモルファス
として得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.86-0.99 (12H, m), 1.30-1.45
(2H, m), 1.58-1.77 (4H, m), 1.95-2.15 (1H, m), 2.
87-3.05 (3H, m), 3.10-3.35 (4H, m), 3.37 (2H, t-li
ke), 3.45-3.65 (3H, m), 3.78-3.83 (4H, m), 4.14-4.
18 (2H, m), 6.90-7.00 (3H, m), 7.39-7.48 (5H, m),
7.61 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.83 (2H, d,J = 8.6 Hz),
8.02 (1H, s), 8.15 (1H, br). IR (KBr) n: 2961, 2932, 2872, 1661, 1590, 1518, 14
99 cm^-1.

【００９５】実施例４６（化合物５１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（０．７ｇ）をテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．１
８ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を
加え、室温、１時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をテ
トラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、４−［２−
（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イル）エチルチオ］アニリン（０．４３ｇ）のピリジ
ン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下滴下した。室温で一晩撹
拌し、溶媒を留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トリエチルア
ミン／メタノール／酢酸エチル）で精製し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−
Ｎ−［４−［２−（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−イル）エチルチオ］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物５１）（０．９ｇ）を黄色アモル
ファスとして得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.88-1.03 (9H, m), 1.30-1.45
(2H, m), 1.54-1.81 (6H, m), 2.91-3.02 (4H, m), 3.2
8-3.43 (6H, m), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.72-3.8
3 (4H, m), 4.16 (2H, t, J = 4.9 Hz), 6.90 (1H, d,
J = 8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.36-7.48
(7H, m), 7.57 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.67(1H, br),
8.03 (1H, s). IR (KBr) n: 2963, 2934, 2876, 1655, 1499 cm^-1.

【００９６】実施例４７（化合物５２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［２−（４−プロピル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチルチオ］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（０．７ｇ）をジクロロメタン
（５０ｍｌ）に溶かし、−７８℃に冷却した。３−クロ
ロ過安息香酸（０．３９ｇ）のジクロロメタン（５ｍ
ｌ）溶液を滴下した。−７８℃、１時間撹拌した後、チ
オ硫酸ナトリウム水溶液を加え、濃縮し、酢酸エチルで
抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽
和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：トリエチルアミン／メタノール
／酢酸エチル）で精製し、７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−［２−
（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イル）エチルスルフィニル］フェニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（化合物５２）（０．４３ｇ）を淡黄色結晶として得
た。 mp 93-101 ℃.¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.91-1.02 (9H, m), 1.36-1.43
(2H, m), 1.56-1.66 (2H, m), 1.72-1.80 (4H, m), 2.9
1-2.99 (3H, m), 3.19-3.37 (6H, m), 3.53-3.57(3H,
m), 3.79-3.86 (4H, m), 4.16 (2H, t, J = 5.9 Hz),
6.90 (1H, d, J =8.4 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.7 Hz),
7.40-7.49 (5H, m), 7.62 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.81
(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.93 (1H, br), 8.04 (1H, s). IR (KBr) n: 2963, 2932, 2870, 1661, 1590, 1520, 14
99 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₉H₄₉N₅O₄S・0.25H₂O: C, 68.04; H,
7.25; N, 10.17. FoundC, 67.82; H, 7.24; N, 10.13.

【００９７】実施例４８（化合物５３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（０．７９ｇ）をテトラヒドロフ
ラン（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．
２ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を
加え、室温、１時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をテ
トラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、５−アミノ−
２−（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−イル）メチルチオピリジン（０．４５ｇ）のピリ
ジン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下滴下した。室温で一晩
撹拌し、溶媒を留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トリエチル
アミン／メタノール／酢酸エチル）で精製し、７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチ
ル−Ｎ−［２−（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−イル）メチルチオピリジン−５−イ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物５３）（１．１ｇ）を黄色
アモルファスとして得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.84-1.22 (12H, m), 1.54-1.85
(4H, m), 2.03-2.14 (1H, m), 2.92 (2H, t-like), 3.
18 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.34 (2H, t-like), 3.55 (2
H, t, J = 6.6 Hz), 3.78-3.90 (4H, m), 4.13-4.17 (2
H, m), 4.54 (2H,s), 6.88-6.99 (3H, m), 7.18 (1H,
d, J = 8.8 Hz), 7.36-7.46 (5H, m), 7.93 (1H, dd, J
= 2.6, 8.4 Hz), 7.98 (1H, s), 8.58 (1H, br), 8.75
(1H, s).IR (KBr) n: 2959, 2932, 2870, 1659, 1499
cm^-1.

【００９８】実施例４９（化合物５４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［２−（４−プロピル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−イル）メチルチオピリジン
−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボキサミド（０．７０ｇ）をジクロロ
メタン（５０ｍｌ）に溶かし、−７８℃に冷却した。３
−クロロ過安息香酸（０．３１ｇ）のジクロロメタン
（５ｍｌ）溶液を滴下した。−７８℃、２時間撹拌した
後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、濃縮し、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：トリエチルアミン／メタ
ノール／酢酸エチル）で精製し、７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［２
−（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−イル）メチルスルフィニルピリジン−５−イル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物５４）（０．７０ｇ）を黄色結晶
として得た。 mp 135-138 ℃.¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.77 (3H, t, J = 7.6 Hz), 0.9
3 (3H, t, J = 7.1 Hz),1.06 (6H, d, J = 6.2 Hz), 1.
34-1.68 (6H, m), 2.05-2.25 (1H, m), 2.85-3.40 (5H,
m), 3.45-3.75 (3H, m), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz),
3.80 (2H, t, J= 5.0 Hz), 3.82-4.07 (2H, m), 4.14
(2H, t, J = 5.0 Hz), 6.85-6.94 (4H, m), 7.24-7.40
(5H, m), 7.92 (1H, s), 8.00 (1H, d, J = 8.4 Hz),
9.61 (1H,s), 10.17 (1H, br). IR (KBr) n: 2959, 2934, 2870, 1667, 1607, 1574, 15
18, 1499 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₈H₄₈N₆O₄S: C, 66.64; H, 7.06;
N, 12.27. Found C, 66.33; H, 6.88; N, 12.21.

【００９９】実施例５０（化合物５５、化合物５６の製
造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［２−（４−プロピル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−イル）メチルスルフィニル
ピリジン−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．３９ｇ）を
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（エタノール／イソプロピル
アルコール）を用いて光学分割し、（＋）−７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［２−（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３−イル）メチルスルフィニルピリジン−５
−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物５５）（０．１８ｇ、
９９．９％ｅｅ）、（−）−７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［２−
（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イル）メチルスルフィニルピリジン−５−イル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物５６）（０．１８ｇ、９９．８％
ｅｅ）を得た。 （＋）−体：［α］_Ｄ＝＋２３５．０°（Ｃ＝０．５０
０％、エタノール溶液） （−）−体：［α］_Ｄ＝−２３８．９°（Ｃ＝０．４９
３％、エタノール溶液）

【０１００】実施例５１（化合物５７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（０．７６ｇ）をテトラヒドロフラ
ン（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．２
ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を加
え、室温、１時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をテト
ラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、５−アミノ−２
−（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−イル）メチルチオピリジン（０．４５ｇ）のピリジ
ン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下滴下した。室温で一晩撹
拌し、溶媒を留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トリエチルア
ミン／メタノール／酢酸エチル）で精製し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−
Ｎ−［２−（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−イル）メチルチオピリジン−５−イル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物５７）（１．１ｇ）を黄色アモル
ファスとして得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.86-1.02 (9H, m), 1.30-1.45
(2H, m), 1.54-1.80 (6H, m), 2.91 (2H, t-like), 3.2
8-3.35 (4H, m), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.78-3.9
1 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 4.8 Hz), 4.56 (2H, s),
6.18 (1H, d, J= 9.2 Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.19 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.38-7.46(5H, m), 7.
92 (1H, dd, J = 2.6, 8.8 Hz), 8.00 (1H, br), 8.72
(1H, d, J= 2.4 Hz). IR (KBr) n: 2961, 2934, 2872, 1659, 1501 cm^-1.

【０１０１】実施例５２（化合物５８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［２−（４−プロピル−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−イル）メチルチオピリジン−５
−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（０．６０ｇ）をジクロロメタ
ン（５０ｍｌ）に溶かし、−７８℃に冷却した。３−ク
ロロ過安息香酸（０．２７ｇ）のジクロロメタン（５ｍ
ｌ）溶液を滴下した。−７８℃、１．５時間撹拌した
後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、濃縮し、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：トリエチルアミン／メタ
ノール／酢酸エチル）で精製し、７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［２−
（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イル）メチルスルフィニルピリジン−５−イル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物５８）（０．５０ｇ）を黄色結晶
として得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.78 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.9
3 (3H, t, J = 7.3 Hz),1.06 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.
30-1.88 (10H, m), 2.90-3.71 (8H, m), 3.55 (2H, t,
J = 6.6 Hz), 3.79 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.90 (1H,
d, J = 14.2 Hz),4.03 (1H, d, J = 14.2 Hz), 4.13 (2
H, t, J = 5.0 Hz), 6.86-6.94 (4H, m),7.25-7.46 (5
H, m), 7.93 (1H, s), 7.99 (1H, dd, J = 2.0, 8.8 H
z), 9.60 (1H, d, J = 2.0 Hz), (1H, s), 10.06 (1H,
s). IR (KBr) n: 2959, 2932, 2872, 1669, 1607, 1518, 14
99 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₇H₄₆N₆O₄S: C, 66.24; H, 6.91;
N, 12.53. Found C, 66.06; H, 6.96; N, 12.29.

【０１０２】実施例５３（化合物５９、化合物６０の製
造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［２−（４−プロピル−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−イル）メチルスルフィニルピリ
ジン−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．３９ｇ）をＣＨ
ＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（エタノール／イソプロピルアル
コール）を用いて光学分割し、（＋）−７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−
［２−（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３−イル）メチルスルフィニルピリジン−５−イ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物５９）（０．１６ｇ、＞９
９．９％ｅｅ）、（−）−７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［２−（４−
プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル）メチルスルフィニルピリジン−５−イル］−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（化合物６０）（０．１６ｇ、９９．４％ｅｅ）
を得た。 （＋）−体：［α］_Ｄ＝＋２４５．５°（Ｃ＝０．４７
３％、エタノール溶液） （−）−体：［α］_Ｄ＝−２５４．６°（Ｃ＝０．４９
１％、エタノール溶液）

【０１０３】実施例５４（化合物６１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（０．５ｇ）をテトラヒドロフラン
（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．１３
ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を加
え、室温、１時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をテト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、４−［２−（１
−プロピルイミダゾール−２−イル）エチル］アニリン
（０．２７ｇ）、トリエチルアミン（０．８２ｍｌ）の
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液中に氷冷下滴下し
た。室温で２時間撹拌し、溶媒を留去した。水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：トリエチルアミン／メタノール／酢酸エチル）、
塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−
［４−［２−（１−プロピルイミダゾール−２−イル）
エチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物６１）
（０．３６ｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.85-1.03 (9H, m), 1.30-1.45
(2H, m), 1.54-1.81 (6H, m), 2.87-2.95 (4H, m), 3.0
5-3.13 (2H, m), 3.28-3.32 (4H, m), 3.55 (2H, t, J
= 6.6 Hz), 3.67 (2H, t, J = 7.1Hz), 3.80 (2H, t,
J = 5.0 Hz), 4.14 (2H, t, J = 5.0 Hz), 6.80 (1H,
s), 6.90 (1H, d, J = 8.8Hz), 6.95-7.01(3H, m), 7.1
6 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.38-7.54 (8H, m). IR (KBr) n: 2961, 2938, 2870, 1655, 1605, 1516 cm
^-1.

【０１０４】実施例５５（化合物６２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（０．５２ｇ）をテトラヒドロフラ
ン（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．１
３ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を
加え、室温、１時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をテ
トラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、４−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−［（１−プロピルイミダゾール−２−イル）
メチル］アミノ］アニリン（０．３ｇ）、トリエチルア
ミン（０．８６ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液中に氷冷下滴下した。室温で２時間撹拌し、溶
媒を留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：トリエチルアミン／メ
タノール／酢酸エチル）で精製し、７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４
−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（１−プロピルイミダゾール−
２−イル）メチル］アミノ］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物６２）（０．５１ｇ）を黄色アモルファスとし
て得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.83-1.02 (9H, m), 1.34-1.45
(2H, m), 1.54-1.80 (6H, m), 2.81 (3H, s), 2.85-2.9
5 (2H, m), 3.27-3.35 (4H, m), 3.55 (2H, t, J= 6.6
Hz), 3.78-3.87 (4H, m), 4.13-4.15 (2H, m), 4.46 (2
H, s), 6.86-6.99 (7H, m), 7.37-7.55 (8H, m). IR (KBr) n: 2959, 2872, 1651, 1607, 1520, 1499 cm
^-1.

【０１０５】実施例５６（化合物６３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（０．５ｇ）をテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．
１３ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温、１時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣を
テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶かし、４−［３−
（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）プロピ
ル］アニリン（０．２３ｇ）、４−ジメチルアミノピリ
ジン（触媒量）のピリジン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下
滴下した。室温で２時間撹拌し、溶媒を留去した。水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎクエン酸水
溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トリエチルアミン／
メタノール／酢酸エチル）で精製し、７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［４−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−
イル）プロピル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物６
３）（０．５１ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 165-167 ℃.¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.89-0.99 (9H, m), 1.26-1.65
(4H, m), 2.05-2.19 (3H, m), 2.64 (2H, t, J = 7.1 H
z), 2.92 (2H, t-like), 3.19 (2H, d, J = 7.2Hz), 3.
37 (2H, t-like), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.80 (2
H, t, J = 5.1 Hz), 3.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.16
(2H, t, J = 5.1 Hz), 6.90-7.00 (3H, m), 7.13 (2H,
d, J = 8.4 Hz), 7.39-7.61 (7H, m), 8.14 (2H, s). IR (KBr) n: 2953, 1651, 1607, 1516, 1499 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₈H₄₇N₅O₃: C, 73.40; H, 7.62; N,
11.26. Found C, 73.10; H, 7.47; N, 11.28.

【０１０６】実施例５７（化合物６４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（０．５ｇ）をテトラヒドロフラン
（７．５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．
１５ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温、１時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣を
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、４−［３−
（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）プロピ
ル］アニリン（０．２４ｇ）、４−ジメチルアミノピリ
ジン（触媒量）のピリジン（５ｍｌ）溶液中に氷冷下滴
下した。室温で２時間撹拌し、溶媒を留去した。水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎクエン酸水溶
液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：トリエチルアミン／メ
タノール／酢酸エチル）で精製し、７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４
−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イ
ル）プロピル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物６
４）（０．５３ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 191-194 ℃.¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.90-1.03 (6H, m), 1.30-1.48
(2H, m), 1.54-1.81 (4H, m), 2.09-2.23 (2H, m), 2.6
4 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.92 (2H, t-like), 3.29-3.3
5 (4H, m), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.80 (2H, t,
J = 5.0 Hz), 4.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.16 (2H,
t, J = 5.0 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.98 (2
H, d, J = 8.8 Hz), 7.38-7.57 (8H, m), 8.14 (2H,
s). IR (KBr) n: 2959, 1653, 1605, 1516, 1501 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₇H₄₅N₅O₃: C, 73.12; H, 7.46; N,
11.52. Found C, 72.76; H, 7.53; N, 11.33.

【０１０７】実施例５８（化合物６５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（０．６１ｇ）をテトラヒドロフ
ラン（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．
１５ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温、３時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣を
テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶かし、４−［（４
−プロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−オ
ン−３−イル）メチルチオ］アニリン（０．３５ｇ）の
ピリジン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下滴下した。室温で
２時間撹拌し、溶媒を留去した。水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を１Ｎクエン酸水溶液、水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶
媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イ
ソブチル−Ｎ−［４−［（４−プロピル−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−５−オン−３−イル）メチルチ
オ］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（化合物６５）（０．６
９ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 98-101 ℃.¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.85-0.99 (12H, m), 1.22-1.48
(2H, m), 1.54-1.82 (4H, m), 1.95-2.15 (1H, m), 2.
88 (2H, t-like), 3.16 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.32 (2
H, t-like), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.67-3.85 (6
H, m), 4.15 (2H, t, J = 5.0 Hz), 6.87-6.98 (3H,
m), 7.31-7.46 (7H, m), 7.57 (2H, d, J =8.8 Hz), 7.
83 (1H, s), 9.31 (1H, s). IR (KBr) n: 2959, 2934, 2868, 1703, 1499 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₉H₄₉N₅O₄S: C, 68.49; H, 7.22;
N, 10.24. Found C, 68.21; H, 7.17; N, 10.10.

【０１０８】実施例５９（化合物６６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（４−プロピル−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−５−オン−３−イル）メチルチ
オ］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミ（０．５０ｇ）をジクロロ
メタン（３０ｍｌ）に溶かし、−７８℃に冷却した。３
−クロロ過安息香酸（０．２２ｇ）のジクロロメタン
（５ｍｌ）溶液を滴下した。−７８℃、１時間撹拌した
後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、濃縮し、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：トリエチルアミン／メタ
ノール／酢酸エチル）で精製し、７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４
−［（４−プロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−５−オン−３−イル）メチルスルフィニル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物６６）（０．４５ｇ）を黄
色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.85-1.04 (12H, m), 1.22-1.70
(6H, m), 2.00-2.15 (1H, m), 2.90 (2H, t-like), 3.
18 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.35 (2H, t-like), 3.52-3.
61 (4H, m), 3.80 (2H, t-like), 3.97 (2H, s), 4.15
(2H, t, J = 4.9Hz), 6.89-6.99 (3H, m), 7.36-7.52
(7H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.03 (1H, s),
9.53 (1H, s). IR (KBr) n: 2959, 2936, 2874, 1705 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₉H₄₉N₅O₅S・0.25H₂O: C, 66.50; H,
7.08; N, 9.94. FoundC, 66.18; H, 6.93; N, 9.93.

【０１０９】実施例６０（化合物６７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（０．９５ｇ）をテトラヒドロフ
ラン（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．
２３ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温、１．５時間撹拌した。溶媒を留去し、残
渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、３−ア
ミノ−６−［（４−プロピル−１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３−イル）メチルチオ］ピリダジン（０．５
２ｇ）のピリジン（２０ｍｌ）溶液中に氷冷下滴下し
た。室温で一晩撹拌し、溶媒を留去した。水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎクエン酸水溶液、
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）で
精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［６−［（４−プロピル−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルチ
オ］ピリダジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物６
７）（０．２２ｇ）を黄色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.86-0.99 (12H, m), 1.34-1.46
(2H, m), 1.57-1.66 (2H, m), 1.79-1.89 (2H, m), 2.
05-2.11 (1H, m), 2.93 (2H, t-like), 3.21 (2H, d, J
= 7.2 Hz), 3.39 (2H, t-like), 3.56 (2H, t, J = 6.
6 Hz), 3.81 (2H,t, J = 5.0 Hz), 4.04 (2H, t, J =
7.2 Hz), 4.17 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.78 (2H, s),
6.93 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.99 (2H, d, J = 9.0 H
z), 7.41-7.49 (4H, m), 7.53 (1H, d, J = 2.1 Hz),
7.60 (1H, s), 8.12 (1H, s), 8.46 (1H, d, J = 9.6 H
z), 8.60 (1H, s). IR (KBr) n: 2957, 2934, 2872, 1663, 1605, 1499 cm
^-1.

【０１１０】実施例６１（化合物６８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［６−［（４−プロピル−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−イル）メチルチオ］ピリダ
ジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．１８ｇ）をジク
ロロメタン（２０ｍｌ）に溶かし、−７８℃に冷却し
た。３−クロロ過安息香酸（０．０８ｇ）のジクロロメ
タン（５ｍｌ）溶液を滴下した。−７８℃、２時間撹拌
した後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、濃縮し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶
液、水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トリエチルアミン／
メタノール／酢酸エチル）で精製し、７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［６−［（４−プロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−イル）メチルスルフィニル］ピリダジン−３
−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物６８）（０．１４ｇ）
を黄色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl3) 0.86-1.08 (12H, m), 1.29-1.48
(2H, m), 1.54-1.67 (2H, m), 1.72-1.90 (2H, m), 2.
04-2.15 (1H, m), 2.94 (2H, br), 3.19 (2H, d,J = 7.
4 Hz), 3.37 (2H, br), 3.54 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.
80 (2H, t, J =4.8 Hz), 3.95-4.18 (4H, m), 4.44 (1
H, d, J = 14.2 Hz), 4.66 (1H, d, J =14.2 Hz), 6.89
-7.00 (3H, m), 7.34-7.51 (4H, m), 7.67 (2H, d, J
= 9.6 Hz), 8.14 (1H, s), 8.67 (1H, d, J = 9.0 H
z), 9.62 (1H, s). IR (KBr) n: 2950, 2872, 1671 cm^-1.

【０１１１】実施例６２（化合物６９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（０．９２ｇ）をテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル
（０．２２ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触
媒量）を加え、室温、１．５時間撹拌した。溶媒を留去
し、残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、
３−アミノ−６−［（３−プロピルイミダゾール−４−
イル）メチルチオ］ピリダジン（０．５ｇ）のピリジン
（１５ｍｌ）溶液中に氷冷下滴下した。室温で一晩撹拌
し、溶媒を留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を１Ｎクエン酸水溶液、水、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：メタノール／酢酸エチル／トリエチルアミン）
で精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［６−［（３−プロピルイ
ミダゾール−４−イル）メチルチオ］ピリダジン−３−
イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボキサミド（化合物６９）（０．３ｇ）を黄
色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.91-0.99 (12H, m), 1.34-1.46
(2H, m), 1.56-1.66 (2H, m), 1.78-1.87 (2H, m), 2.
05-2.11 (1H, m), 2.94 (2H, t, J = 4.5 Hz), 3.20 (2
H, d, J = 7.5 Hz), 3.39 (2H, t, J = 4.5 Hz), 3.55
(2H, t, J = 6.8Hz), 3.81 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.93
(2H, t, J = 7.2 Hz), 4.16 (2H, t, J= 5.0 Hz), 4.5
8 (2H, s), 6.91-7.04 (4H, m), 7.31 (1H, d, J = 9.
5 Hz), 7.41-7.53 (5H, m), 7.62 (1H, s), 8.42 (1H,
d, J = 9.5 Hz), 8.78 (1H, br). IR (KBr) n: 2959, 2870, 1661, 1499 cm^-1.

【０１１２】実施例６３（化合物７０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［６−［（３−プロピルイミダゾール
−４−イル）メチルチオ］ピリダジン−３−イル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（０．２５ｇ）をジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）に溶かし、−７８℃に冷却した。３−クロロ過安息
香酸（０．３８ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を
滴下した。−７８℃、４時間撹拌した後、チオ硫酸ナト
リウム水溶液を加え、濃縮し、酢酸エチルで抽出した。
有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で
洗浄した。無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：トリエチルアミン／メタノール／酢酸エチ
ル）で精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［６−［（３−プロピ
ルイミダゾール−４−イル）メチルスルフィニル］ピリ
ダジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物７０）
（０．１４ｇ）を黄色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.89-1.00 (12H, m), 1.34-1.44
(2H, m), 1.54-1.81 (4H, m), 2.05-2.13 (1H, m), 2.
96 (2H, t-like), 3.21 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.40 (2
H, t-like), 3.55 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.80 (2H, t,
J = 5.0 Hz), 3.88-4.01 (2H, m), 4.17 (2H, t, J =
5.0 Hz), 4.23 (1H, d, J = 7.4 Hz), 4.50 (1H, d, J
= 7.4 Hz), 6.52 (1H, d, J = 0.6 Hz), 6.91-7.02 (3
H, m), 7.41-7.53 (5H, m), 7.63 (1H, s), 7.72 (1
H, d, J = 9.5 Hz), 8.69 (1H, d, J= 9.5 Hz), 9.37
(1H, br). IR (KBr) n: 2961, 2930, 2870, 1667, 1607, 1559, 14
99 cm^-1.

【０１１３】実施例６４（化合物７１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（０．６ｇ）をテトラヒドロフラ
ン（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．１
５ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を
加え、室温、１．５時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣
をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、Ｓ
−（４−アミノフェニル）−ｏ−ベンジルチオカルボナ
ート（０．３６ｇ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液中に滴下した。室温で
４時間撹拌し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７ｍ
ｌ）、メタノール（７ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌
した。次いで４−クロロメチル−３−メチルイミダゾー
ル塩酸塩（０．２４ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。
濃縮後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：メタノール／酢酸エチル／トリエチルア
ミン）で精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［（３−メチ
ルイミダゾール−４−イル）メチルチオ］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物７１）（０．６１ｇ）を淡黄色ア
モルファスとして得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.89-0.99 (9H, m), 1.33-1.48
(2H, m), 1.54-1.68 (2H, m), 2.00-2.10 (1H, m), 2.9
1 (2H, t-like), 3.19 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.35 (2
H, t-like), 3.55 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.65 (3H,
s), 3.80 (2H, t, J= 4.8 Hz), 3.99 (2H, s), 4.16 (2
H, t, J = 4.9 Hz), 6.71 (1H, s), 6.89-7.00 (3H,
m), 7.25-7.29 (2H, m), 7.40-7.56 (8H, m), 7.65 (1
H, br). IR (KBr) n: 2955, 2867, 1655, 1605, 1586, 1499 cm
^-1.

【０１１４】実施例６５（化合物７２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（３−メチルイミダゾール−
４−イル）メチルチオ］フェニル］−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（０．５３ｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶かし、
−７８℃に冷却した。３−クロロ過安息香酸（０．３１
ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を滴下した。−７
８℃、１時間撹拌した後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を
加え、濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水
素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した。無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ト
リエチルアミン／メタノール／酢酸エチル）で精製し、
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（３−メチルイミダゾール−
４−イル）メチルスルフィニル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサ
ミド（化合物７２）（０．３６ｇ）を黄色アモルファス
として得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.89-0.99 (9H, m), 1.30-1.48
(2H, m), 1.54-1.68 (2H, m), 2.05-2.15 (1H, m), 2.9
3 (2H, t-like), 3.19 (2H, d, J = 7.0 Hz), 3.36 (2
H, t-like), 3.44 (3H, s), 3.55 (2H, t, J = 6.6 H
z), 3.80 (2H, t, J= 5.0 Hz), 3.95 (1H, d, J = 7.2
Hz), 4.14-4.17 (3H, m), 6.60 (1H, s), 6.92 (1H, d,
J = 8.4 Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.30-7.47
(8H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.28 (1H, br). IR (KBr) n: 2955, 2930, 2870, 1663, 1605, 1588, 14
99 cm^-1.

【０１１５】実施例６６（化合物７３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（１ｇ）をテトラヒドロフラン
（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．２５
ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を加
え、室温、１時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をテト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、Ｓ−
（４−アミノフェニル）−ｏ−ベンジルチオカルボナー
ト（０．６ｇ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）のテトラ
ヒドロフラン（５ｍｌ）溶液中に滴下した。室温で４時
間撹拌し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１２．５ｍ
ｌ）、メタノール（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。次いで４
−クロロメチル−３−シクロプロピルイミダゾール塩酸
塩（０．５７ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。濃縮
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：メタノール／酢酸エチル／トリエチルアミ
ン）で精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［（３−シクロ
プロピルイミダゾール−４−イル）メチルチオ］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物７３）（０．３４ｇ）を黄
色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.90-1.06 (13H, m), 1.30-1.45
(2H, m), 1.54-1.68 (2H, m), 2.05-2.10 (1H, m), 2.
91 (2H, t-like), 3.19 (2H, d, J = 7.6 Hz), 3.21-3.
34 (1H, m), 3.36 (2H, t-like), 3.55 (2H, t, J = 6.
6 Hz), 3.80 (2H,t, J = 4.8 Hz), 4.07-4.18 (4H, m),
6.67 (1H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.8Hz), 6.98 (2H,
d, J = 8.8 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.38-7.
57 (8H,m), 7.72 (1H, br). IR (KBr) n: 2957, 2928, 2870, 1657, 1605, 1588, 14
97 cm^-1.

【０１１６】実施例６７（化合物７４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（３−シクロプロピルイミダ
ゾール−４−イル）メチルチオ］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサ
ミド（０．３ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶か
し、−７８℃に冷却した。３−クロロ過安息香酸（０．
１７ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を滴下した。
−７８℃、１時間撹拌した後、チオ硫酸ナトリウム水溶
液を加え、濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭
酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した。
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：トリエチルアミン／メタノール／酢酸エチル）で精
製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−１−イソブチル−Ｎ−［４−［（３−シクロプロピル
イミダゾール−４−イル）メチルスルフィニル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物７４）（０．２２ｇ）を黄
色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.85-1.07 (13H, m), 1.33-1.46
(2H, m), 1.56-1.66 (2H, m), 1.98-2.11 (1H, m), 2.
93-3.00 (3H, m), 3.19 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.36 (2
H, s), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J =
4.8 Hz), 4.09-4.26 (4H, m), 6.57 (1H, s), 6.92 (1
H, d, J = 8.7 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.37-
7.48 (8H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.06 (1H,
br). IR (KBr) n: 2959, 2930, 2870, 1663, 1607, 1588, 15
18, 1499 cm^-1.

【０１１７】実施例６８（化合物７５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
ホルミル−２，３−ジヒドロ−１H−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボン酸（２８０ｍｇ）、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール（０．１４ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）
溶液に、室温で１−エチル−３−（３’−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（０．２０ｇ）を
加え、1時間撹拌した。反応系に（Ｓ）−（４−アミノ
フェニル）−（２−ピリジル）メタノール（１５０ｍ
ｇ）およびトリエチルアミン（０．２８ｍｌ）のDMＦ
（１０ｍｌ）溶液に滴下した。室温で4日間撹拌した
後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水および
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル）で分離精製し、酢酸エチル−ジイソプロピルエー
テルから再結晶を行い、淡黄色の結晶として７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−ホルミル−
Ｎ−［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（２−ピリジル）メチ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１H−１−ベンズ
アゼピン−４−カルボキサミド（化合物７５）（２４７
ｍｇ）を得た。 m.p. 130-134℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
30-1.48 (2H, m), 1.53-1.68 (2H, m), 3.02 (2H, t, J
=5.5 Hz), 3.56 (2H, t, J=6.4 Hz), 3.82 (2H,t, J=5.
0 Hz), 3.91 (2H, t, J=5.5 Hz), 4.18 (2H, t, J=5.0
Hz), 5.32 (1H,d, J=4.1 Hz), 5.75 (1H, d, J=4.1 H
z), 7.02 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.12-7.24(3H, m), 7.36
-7.67 (11H, m), 8.54 (1H, s), 8.56-8.59 (1H, m). IR (KBr) 3343, 1664, 1601, 1597, 1514, 1497, 1360,
1314, 1248, 1190, 824cm^-1 元素分析 C₃₆H₃₇N₃O₅ Calcd. C, 73.08 ; H, 6.30 ;
N, 7.10 : Found. C, 72.72 ; H, 6.27 ; N, 7.04.

【０１１８】実施例６９（化合物７６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
ホルミル−２，３−ジヒドロ−１H−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボン酸（２８０ｍｇ）、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール（０．１４ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）
溶液に、室温で１−エチル−３−（３’−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（０．２０ｇ）を
加え、０．５時間撹拌した。反応系に（Ｒ）−（４−ア
ミノフェニル）−（２−ピリジル）メタノール（１５０
ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２８ｍｌ）のDMＦ
（１０ｍｌ）溶液に滴下した。室温で３日間撹拌した
後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水および
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル）で分離精製し、酢酸エチル−ジイソプロピルエー
テルから再結晶を行い、淡黄色の結晶として７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−ホルミル−
Ｎ−［４−［（Ｒ）−ヒドロキシ（２−ピリジル）メチ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１H−１−ベンズ
アゼピン−４−カルボキサミド（化合物７６）（１５
４．５ｍｇ）を得た。 m.p. 110-112℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
30-1.48 (2H, m), 1.53-1.68 (2H, m), 3.02 (2H, t, J
=5.5 Hz), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.82 (2H,t, J=5.
0 Hz), 3.91 (2H, t, J=5.5 Hz), 4.18 (2H, t, J=5.0
Hz), 5.32 (1H,d, J=4.4 Hz), 5.75 (1H, d, J=4.4 H
z), 7.02 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.12-7.24(3H, m), 7.36
-7.67 (11H, m), 8.54 (1H, s), 8.56-8.59 (1H, m). IR (KBr) 3357, 1663, 1601, 1597, 1514, 1497, 1360,
1314, 1248, 1190, 822cm^-1 元素分析 C₃₆H₃₇N₃O₅・0.25H₂O Calcd. C, 72.52 ; H,
6.34 ; N, 7.05 : Found. C, 72.45 ; H, 6.35 ; N, 7.
10.

【０１１９】実施例７０（化合物７７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
ホルミル−Ｎ−［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（２−ピリ
ジル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（２２５．３
ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、０℃で３
−クロロ過安息香酸（７０％，１１３ｍｇ）を加え、室
温で２０時間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水
溶液を加え、数分間撹拌後酢酸エチルで抽出した。有機
層を、重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（エタノール：酢酸エチル１：４）で分離精製
し、さらに再結晶（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテ
ル）を行い、淡黄色の結晶として７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−ホルミル−Ｎ−［４−
［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物７７）
（１２５．５ｍｇ）を得た。 m.p. 120-125 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
28-1.47 (2H, m), 1.53-1.68 (2H, m), 3.03 (2H, t, J
=5.5 Hz), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.82 (2H,t, J=5.
0 Hz), 3.93 (2H, t, J=5.5 Hz), 4.18 (2H, t, J=5.0
Hz), 6.07 (1H,d, J=4.8 Hz), 6.43 (1H, d, J=4.8 H
z), 6.91-7.01 (1H, m), 7.03 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.1
6-7.28 (2H, m), 7.46-7.79 (10H, m), 8.25-8.29 (1H,
m), 8.55(1H, s). IR (KBr) 3248, 1665, 1607, 1518, 1499, 1314, 1246,
1186 cm^-1 元素分析 C₃₆H₃₇N₃O₆1.0H₂O Calcd. C, 69.10 ; H, 6.
28 ; N, 6.72 : Found.C, 68.78 ; H, 6.20 ; N, 6.78.

【０１２０】実施例７１（化合物７８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
ホルミル−Ｎ−［４−［（Ｒ）−ヒドロキシ（２−ピリ
ジル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（１３０ｍ
ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、０℃で３−
クロロ過安息香酸（７０％，６５ｍｇ）を加え、室温で
１８時間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液
を加え、数分間撹拌後酢酸エチルで抽出した。有機層
を、重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（エタノール：酢酸エチル１：４）で分離精製し、
さらに再結晶（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル）
を行い、淡黄色の結晶として７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−１−ホルミル−Ｎ−［４−
［（Ｒ）−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物７８）
（６８．２ｍｇ）を得た。 m.p. 104-106 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
28-1.47 (2H, m), 1.53-1.68 (2H, m), 3.03 (2H, t, J
=5.5 Hz), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H,t, J=5.
0 Hz), 3.91 (2H, t, J=5.5 Hz), 4.17 (2H, t, J=5.0
Hz), 6.06 (1H,d, J=4.2 Hz), 6.39 (1H, d, J=4.2 H
z), 6.91-7.01 (1H, m), 7.03 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.1
6-7.28 (2H, m), 7.44-7.67 (9H, m), 7.75 (1H, s),
8.23-8.27 (1H, m), 8.53 (1H, s). IR (KBr) 3263, 1667, 1607, 1518, 1497, 1316, 1248,
1188 cm^-1 元素分析 C₃₆H₃₇N₃O₆1.0H₂O Calcd. C, 69.10 ; H, 6.
28 ; N, 6.72 : Found.C, 69.31 ; H, 6.17 ; N, 6.85.

【０１２１】実施例７２（化合物７９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１H−１−ベンズアゼピン−４−カルボ
ン酸（４６３ｍｇ）、トリエチルアミン（０．５１ｍ
ｌ）のアセトニトリル（２５ｍｌ）溶液に、０℃でトリ
フルオロ酢酸無水物（０．４３ｍｌ）を加え、1時間撹
拌した。減圧下濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後、残渣と１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール（０．３３ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液
に、室温で１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド・塩酸塩（０．４６ｇ）を加
え、1時間撹拌した。反応系に（Ｓ）−（４−アミノフ
ェニル）−（２−ピリジル）メタノール（２６７ｍｇ）
およびトリエチルアミン（０．６７ｍｌ）のDMＦ（５ｍ
ｌ）溶液に滴下した。室温で２０時間撹拌した後、水を
加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン２：１→酢酸エチル）で分離精製し、酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶を行い、淡黄色の結晶として７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４
−［（Ｓ）−ヒドロキシ（２−ピリジル）メチル］フェ
ニル］−１−トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ
−１H−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化
合物７９）（３１６ｍｇ）を得た。 m.p. 100-102 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.
32-1.48 (2H, m), 1.51-1.66 (2H, m), 2.86-3.27 (3H,
m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.82 (2H, t, J=4.9 H
z), 4.18 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.74-4.89 (1H, m), 5.3
4 (1H, d, J=3.0 Hz), 5.75 (1H, d, J=3.0 Hz), 7.03
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.13-7.27 (3H, m), 7.30-7.42 (4
H, m), 7.51-7.69 (7H, m), 8.5-8.62 (1H, m). IR (KBr) 3356, 1694, 1653, 1595, 1520, 1499, 1314,
1208, 1179, 1155, 826cm^-1 元素分析 C₃₇H₃₆N₃O₅F₃・0.25H₂O Calcd. C, 66.91 ;
H, 5.54 ; N, 6.33 : Found. C, 66.93 ; H, 5.60 ; N,
6.32.

【０１２２】実施例７３（化合物８０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（２−ピリジル）メチル］
フェニル］−１−トリフルオロアセチル−２，３−ジヒ
ドロ−１H−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（２８５ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、
０℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，１２７ｍｇ）を
加え、室温で２０時間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナト
リウム水溶液を加え、数分間撹拌後酢酸エチルで抽出し
た。有機層を、重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロ
マトグラフィー（エタノール：酢酸エチル１：４）で分
離精製し、さらに再結晶（エタノール−ジイソプロピル
エーテル）を行い、淡黄色の結晶として７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［（Ｓ）
−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イル）メチ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−トリフルオロ
アセチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサ
ミド（化合物８０）（２２０．９ｍｇ）を得た。 m.p. 107-110 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.
29-1.48 (2H, m), 1.51-1.67 (2H, m), 2.86-3.34 (3H,
m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.82 (2H, t, J=4.9 H
z), 4.18 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.76-4.91 (1H, m), 6.0
7 (1H, d, J=3.8 Hz), 6.41 (1H, d, J=3.8 Hz), 6.91-
7.05 (3H, m), 7.20-7.38 (4H, m), 7.45-7.67 (9H,
m), 8.24-8.28 (1H, m). IR (KBr) 3044, 1696, 1650, 1607, 1499, 1435, 1316,
1252, 1206, 1181, 1155, 825 cm^-1 元素分析 C₃₇H₃₆N₃O₆F₃0.5H₂O Calcd. C, 64.90 ; H,
5.45 ; N, 6.14 : Found. C, 64.97 ; H, 5.37 ; N, 6.
10.

【０１２３】実施例7４(化合物８１の製造) ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（２−ピリジル）メチル］
フェニル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１H−
１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（３００ｍ
ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で塩化チオニル
（０．１３ｍｌ）およびＤＭＦ（１滴）を加え1時間撹
拌した。減圧下濃縮後、残渣のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液
を、（Ｓ）−（４−アミノフェニル）−（２−ピリジ
ル）メタノール（１５６ｍｇ）およびトリエチルアミン
（０．５９ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に０℃で滴下
した。室温で１８時間撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー(酢酸エチル：ヘキサン２：１→４：１)で分離
精製し、黄色の非晶形物質として７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［（Ｓ）−ヒド
ロキシ（２−ピリジル）メチル］フェニル］−１−プロ
ピル−２，３−ジヒドロ−１H−１−ベンズアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物８１）（３１６ｍｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.
99 (3H, t, J=7.3 Hz),1.29-1.47 (2H, m), 1.50-1.82
(4H, m), 2.86-2.95 (2H, m), 3.25-3.39 (4H,m), 3.55
(2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.16
(2H, t, J=5.0 Hz), 5.27-5.37 (1H, m), 5.74 (1H, br
s), 6.89 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.12-7.26 (2H, m), 7.34-7.67 (11H, m), 8.56-8.
58 (1H, m). IR (KBr) 3350, 1651, 1607, 1516, 1499, 1314, 1242,
1179 cm^-1 元素分析 C₃₈H₄₃N₃O₄0.25H₂O Calcd. C, 74.79 ; H,
7.18 ; N, 6.89 : Found.C, 74.82 ; H, 7.29 ; N, 6.9
3.

【０１２４】実施例７５（化合物8２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−
２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−トリフルオロアセチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン４
−カルボキサミド（１８０ｍｇ）のエタノール（３０ｍ
ｌ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（１０．０
ｍｇ）を加え２時間撹拌した。反応系に更に水素化ホウ
素ナトリウム（１０．０ｍｇ）を加え、２時間撹拌し
た。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタ
ノール：酢酸エチル１：２）で分離精製し、黄色の非晶
系物質として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−Ｎ−［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシ
ドピリジン−２−イル）メチル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサ
ミド（化合物８２）（１４１．４ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
28-1.48 (2H, m), 1.51-1.68 (2H, m), 2.89-3.01 (2H,
m), 3.41-3.51 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.
80 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.07
(1H, br s), 6.31-6.45 (1H, m), 6.71 (1H, d, J=8.0
Hz), 6.92-6.99 (3H, m), 7.20-7.36 (5H, m), 7.39-
7.52 (4H, m), 7.62-7.66 (3H, m), 8.24-8.28 (1H,
m). IR (KBr) 3293, 1651, 1609, 1499, 1435, 1408, 1316,
1246, 1181, 820 cm^-1 元素分析 C₃₅H₃₇N₃O₅1.5H₂O Calcd. C, 69.27 ; H, 6.
65 ; N, 6.93 : Found.C, 69.05 ; H, 6.31 ; N, 6.67.

【０１２５】実施例７６（化合物８３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−
２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（１２０
ｍｇ）およびプロピオンアルデヒド（０．１５ｍｌ）の
１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液に、室温で水
素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．１３ｇ）を
加え２０時間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマ
トグラフィー（エタノール：酢酸エチル１：２）で分離
精製し、黄色の結晶として７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ
（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］フェニ
ル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物８３）（１
０５．４ｍｇ）を得た。 m.p. 87-89 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.
00 (3H, t, J=7.0 Hz),1.29-1.48 (2H, m), 1.53-1.82
(4H, m), 2.86-2.96 (2H, m), 3.25-3.40 (4H,m), 3.55
(2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.16
(2H, t, J=5.0 Hz), 6.06 (1H, br s), 6.35-6.45 (1H,
m), 6.88-7.00 (4H, m), 7.23-7.28 (2H, m), 7.38-7.
51 (7H, m), 7.62-7.67 (3H, m), 8.24-8.28 (1H, m). IR (KBr) 3296, 1651, 1607, 1516, 1499, 1313, 1242,
1181, 814 cm^-1 元素分析 C₃₈H₄₃N₃O₅0.5H₂O Calcd. C, 72.36 ; H, 7.
03 ; N, 6.66 : Found.C, 72.07 ; H, 7.01 ; N, 6.51.

【０１２６】実施例７７（化合物８４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−
２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（１４
２．６ｍｇ）、シクロプロパンカルボキシアルデヒド
（０．１７ｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）
溶液に、室温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム
（０．１３ｇ）を加え６４時間撹拌した。反応系に、シ
クロプロパンカルボキシアルデヒド（０．１ｇ）および
水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．１３ｇ）
を加え、さらに４時間撹拌した。反応系に水を加え酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、カラムクロマ
トグラフィー（エタノール：酢酸エチル１：４）で分離
精製し、さらに再結晶（酢酸エチル−ジイソプロピルエ
ーテル）を行い、黄色の結晶として７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−１−シクロプロピルメチ
ル−Ｎ−［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシドピ
リジン−２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物８４）（１２０．７ｍｇ）を得た。 m.p. 85-88 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.24-0.35 (2H, m), 0.60-0.
70 (2H, m), 0.93 (3H,t, J=7.1 Hz), 1.02-1.22 (1H,
m), 1.30-1.46 (2H, m), 1.53-1.66 (2H, m), 2.91-3.0
2 (2H, m), 3.26 (2H, d, J=6.2 Hz), 3.43-3.50 (2H,
m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 H
z), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.04-6.09 (1H, m), 6.3
6-6.46 (1H, m), 6.91-7.00 (4H, m), 7.24-7.28 (2H,
m), 7.39-7.52 (7H, m), 7.63-7.67 (3H, m), 8.25-8.2
9 (1H, m). IR (KBr) 3270, 1653, 1605, 1516, 1499, 1244, 1181,
837 cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₃N₃O₅1.0H₂O Calcd. C, 71.87 ; H, 6.
96 ; N, 6.45 : Found.C, 72.10 ; H, 6.93 ; N, 6.50.

【０１２７】実施例７８（化合物８５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−
２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（２００
ｍｇ）、イソブチルアルデヒド（０．１５ｇ）の１，２
−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液に、室温で水素化ト
リアセトキシホウ素ナトリウム（０．２２ｇ）を加え４
日間撹拌した。反応系に、イソブチルアルデヒド（０．
１５ｇ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム
（０．２２ｇ）を加え、さらに５時間撹拌した。反応系
に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、カラムクロマトグラフィー（エタノール：酢酸エチ
ル１：４）で分離精製し、黄色の非晶形物質として７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４
−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−
イル）メチル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサ
ミド（化合物８５）（１５５．２ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.
98 (6H, d, J=6.6 Hz),1.27-1.47 (2H, m), 1.53-1.68
(2H, m), 1.98-2.18 (1H, m), 2.89-2.98 (2H,m), 3.19
(2H, d, J=7.4 Hz), 3.32-3.42 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t,
J=5.0 Hz), 6.07 (1H, d, J=4.1 Hz), 6.42 (1H, d, J
=4.1 Hz), 6.90-7.00 (4H, m), 7.23-7.28 (2H, m), 7.
38-7.52 (7H, m), 7.63-7.68 (3H, m), 8.24-8.28 (1H,
m). IR (KBr) 3230, 1653, 1605, 1516, 1499, 1240, 1181,
839 cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₅N₃O₅0.75H₂O Calcd. C, 72.14 ; H,
7.22 ; N, 6.47 : Found.C, 72.22 ; H, 7.29 ; N, 6.5
7.

【０１２８】実施例７９（化合物８６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−
２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（２００
ｍｇ）、２−ホルミルチアゾール（０．２４ｇ）の１，
２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液に、室温で水素化
トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．２２ｇ）を加え
４日間撹拌した。反応系に、２−ホルミルチアゾール
（０．２４ｇ）および水素化トリアセトキシホウ素ナト
リウム（０．２２ｇ）および酢酸（１滴）を加え、さら
に２４時間撹拌した。反応系に水を加え酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、カラムクロマトグラフィ
ー（エタノール：酢酸エチル１：４→１：３）で分離精
製し、さらに再結晶（酢酸エチル）を行い、黄色の結晶
として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−Ｎ−［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシドピリ
ジン−２−イル）メチル］フェニル］−１−（チアゾー
ル−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物８６）
（１１３．６ｍｇ）を得た。 m.p. 164-165 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
29-1.47 (2H, m), 1.54-1.68 (2H, m), 2.90-2.99 (2H,
m), 3.43-3.50 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.
80 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.15 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.87
(2H, s), 6.06 (1H, d, J=4.4 Hz), 6.42 (1H, d, J=
4.4 Hz), 6.92-7.03 (4H, m), 7.23-7.27 (2H, m), 7.3
2 (1H, d, J=3.2 Hz), 7.37-7.54 (7H, m), 7.65 (2H,
d, J=8.4 Hz), 7.76 (1H, s), 7.79 (1H, d, J=3.2 H
z), 8.23-8.27 (1H, m). IR (KBr) 3263, 1634, 1595, 1537, 1499, 1435, 1406,
1318, 1244, 1188, 1126, 814 cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₀N₄O₅S Calcd. C, 69.21 ; H, 5.96 ;
N, 8.28 : Found. C, 68.93 ; H, 5.84 ; N, 8.20.

【０１２９】実施例８０（化合物８７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−
２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（２００
ｍｇ）、４−ホルミル−１−メチルピラゾール（０．４
ｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液に、室
温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．２２
ｇ）および酢酸（１滴）を加え５日間撹拌した。反応系
に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、カラムクロマトグラフィー（エタノール：酢酸エチ
ル１：３→１：２）で分離精製し、さらに再結晶（酢酸
エチル−ジイソプロピルエーテル）を行い、黄色の結晶
として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−Ｎ−［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシドピリ
ジン−２−イル）メチル］フェニル］−１−（１−メチ
ルピラゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物８７）（９６．１ｍｇ）を得た。 m.p. 94-97 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.
32-1.46 (2H, m), 1.51-1.68 (2H, m), 2.80-2.89 (2H,
m), 3.29-3.39 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.
81 (2H, t, J=5.0 Hz), 3.90 (3H, s), 4.16 (2H, t, J
=5.0 Hz), 4.44 (2H, s), 6.07 (1H, d, J=4.4 Hz), 6.
43 (1H, d, J=4.4 Hz), 6.91-7.00 (4H, m), 7.24-7.28
(2H, m), 7.32 (1H, s), 7.38-7.63 (8H, m), 7.62-7.
67 (3H, m), 8.24-8.28 (1H, m). IR (KBr) 3274, 1653, 1605, 1516, 1499, 1433, 1404,
1316, 1240, 1184, 1123, 818 cm^-1 元素分析 C₄₀H₄₃N₅O₅0.75H₂O Calcd. C, 69.90 ; H,
6.53 ; N, 10.19 : Found. C, 69.98 ; H, 6.77 ; N,
9.90.

【０１３０】実施例８１（化合物８８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−
２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（２００
ｍｇ）、チオフェン−３−カルボキサルデヒド（０．５
ｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液に、室
温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．２２
ｇ）および酢酸（１滴）を加え２０時間撹拌した。反応
系に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、カラムクロマトグラフィー（エタノール：酢酸エチ
ル１：４）で分離精製し、さらに再結晶（酢酸エチル−
ジイソプロピルエーテル）を行い、黄色の結晶として７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−
２−イル）メチル］フェニル］−（３−チエニルメチ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物８８）（１７１．４ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 110-112 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.
29-1.48 (2H, m), 1.54-1.68 (2H, m), 2.90-2.90 (2H,
m), 3.31-3.42 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.
80 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.58
(2H, s), 6.07 (1H, d, J=4.2 Hz), 6.42 (1H, d, J=
4.2 Hz), 6.91-7.07 (5H, m), 7.12-7.18 (1H, m), 7.2
3-7.27 (2H, m), 7.34-7.49 (7H, m), 7.54 (1H, d, J=
2.2 Hz), 7.63-7.68 (3H, m), 8.24-8.28 (1H, m). IR (KBr) 3262, 1636, 1595, 1499, 1435, 1406, 1316,
1242, 1186, 1128, 810cm^-1 元素分析 C₄₀H₄₁N₃O₅S0.25H₂O Calcd. C, 70.62 ; H,
6.15 ; N, 6.18 : Found. C, 70.61 ; H, 6.22 ; N, 6.
21.

【０１３１】実施例８２（化合物８９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−
２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（２００
ｍｇ）、５−ホルミル−１−メチルピラゾール（０．２
３ｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液に、
室温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．２
２ｇ）および酢酸（１滴）を加え５日間撹拌した。反応
系に、５−ホルミル−１−メチルピラゾール（０．２３
ｇ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム
（０．２２ｇ）および酢酸（１滴）を加え、さらに２４
時間撹拌した。反応系に水を加え酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後、カラムクロマトグラフィー
（エタノール：酢酸エチル１：３）で分離精製し、さら
に再結晶（酢酸エチル）を行い、黄色の結晶として７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４
−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−
イル）メチル］フェニル］−１−（１−メチルピラゾー
ル−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物８９）
（１４０．１ｍｇ）を得た。 m.p. 109-111 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
30-1.48 (2H, m), 1.52-1.68 (2H, m), 2.62-2.70 (2H,
m), 3.29-3.39 (2H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.
78-3.83 (5H, m), 4.17 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.55 (2H,
s), 6.07 (1H, d, J=4.3 Hz), 6.25 (1H, d, J=1.8 H
z), 6.43 (1H, d, J=4.3 Hz), 6.91-7.02 (4H, m), 7.2
4-7.28 (2H, m), 7.42-7.67 (11H, m), 8.25-8.28 (1H,
m). IR (KBr) 3260, 1636, 1597, 1499, 1437, 1406, 1318,
1246, 1188, 1128, 810cm^-1 元素分析 C₄₀H₄₃N₅O₅1.0H₂O Calcd. C, 69.44 ; H, 6.
56 ; N, 10.12 : Found.C, 69.34 ; H, 6.72 ; N, 10.0
7.

【０１３２】実施例８３（化合物９０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−
２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（２００
ｍｇ）、ベンズアルデヒド（０．２２ｇ）の１，２−ジ
クロロエタン（１０ｍｌ）溶液に、室温で水素化トリア
セトキシホウ素ナトリウム（０．２２ｇ）および酢酸
（１滴）を加え２４時間撹拌した。反応系に、ベンズア
ルデヒド（０．２２ｇ）および水素化トリアセトキシホ
ウ素ナトリウム（０．２２ｇ）を加え、さらに２４時間
撹拌した。反応系に水を加え酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノ
ール：酢酸エチル１：４）で分離精製し、さらに再結晶
（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル）を行い、黄色
の結晶として１−ベンジル−７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［（Ｓ）−ヒドロキ
シ（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物９０）（１６８．０ｍｇ）
を得た。 m.p. 89-93 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.
28-1.48 (2H, m), 1.51-1.67 (2H, m), 2.81-2.89 (2H,
m), 3.32-3.42 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.
80 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.62
(2H, s), 6.07 (1H, d, J=4.3 Hz), 6.41 (1H, d, J=
4.9 Hz), 6.88-7.06 (4H, m), 7.24-7.67 (17H, m), 8.
25-8.28 (1H, m). IR (KBr) 3275, 1653, 1603, 1499, 1454, 1433, 1406,
1314, 1244, 1184, 1123, 812 cm^-1 元素分析 C₄₂H₄₃N₃O₅1.0H₂O Calcd. C, 73.34 ; H, 6.
59 ; N, 6.11 : Found.C, 73.70 ; H, 6.66 ; N, 5.99.

【０１３３】実施例８４（化合物９１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−
２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（２００
ｍｇ）、２−フルアルデヒド（０．２ｇ）の１，２−ジ
クロロエタン（１０ｍｌ）溶液に、室温で水素化トリア
セトキシホウ素ナトリウム（０．２２ｇ）および酢酸
（１滴）を加え２０時間撹拌した。反応系に２−フルア
ルデヒド（０．２ｇ）および水素化トリアセトキシホウ
素ナトリウム（０．２２ｇ）を加え、さらに３日間撹拌
した。反応系に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノー
ル：酢酸エチル１：４）で分離精製し、さらに再結晶
（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル）を行い、黄色
の結晶として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−１−（２−フリル）−Ｎ−［４−［（Ｓ）−ヒ
ドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物９１）（１５０．０
ｍｇ）を得た。 m.p. 117-119 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.
29-1.48 (2H, m), 1.54-1.68 (2H, m), 2.81-2.88 (2H,
m), 3.31-3.41 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.
80 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.51
(2H, s), 6.06 (1H, d, J=4.4 Hz), 6.30 (1H, d, J=
3.6 Hz), 6.37-6.42 (2H, m), 6.91-7.06 (3H, m), 7.0
8 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.23-7.27 (2H, m), 7.40-7.53
(8H, m), 7.64 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.68 (1H, s), 8.2
3-8.27 (1H, m). IR (KBr) 3281, 1644, 1597, 1499, 1435, 1408, 1316,
1244, 1186, 1123, 812cm^-1 元素分析 C₄₀H₄₁N₃O₆0.25H₂O Calcd. C, 72.32 ; H,
6.30 ; N, 6.33 : Found.C, 72.36 ; H, 6.33 ; N, 6.1
0.

【０１３４】実施例８５（化合物９２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−
２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（２００
ｍｇ）、５−ホルミル−３−メチルイソチアゾール
（０．４４ｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）
溶液に、室温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム
（０．２２ｇ）および酢酸（１滴）を加え２４時間撹拌
した。反応系に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウ
ム（０．２２ｇ）を加え、さらに３日間撹拌した。反応
系に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、カラムクロマトグラフィー（エタノール：酢酸エチ
ル１：４）で分離精製し、さらに再結晶（酢酸エチル−
ジイソプロピルエーテル）を行い、黄色の結晶として７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（３−メチル−イソチアゾール−５−イルメチル）−Ｎ
−［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン
−２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物９２）（１５４．０ｍｇ）を得た。 m.p. 93-96 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.
29-1.47 (2H, m), 1.52-1.68 (2H, m), 2.49 (3H, s),
2.88-2.98 (2H, m), 3.35-3.45 (2H, m), 3.55 (2H, t,
J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.16 (2H, t, J
=4.8 Hz), 4.79 (2H, s), 6.07 (1H, d, J=4.4 Hz), 6.
43 (1H, d, J=4.4 Hz), 6.91-7.01 (5H, m), 7.24-7.28
(2H, m), 7.39-7.49 (6H, m), 7.52-7.58 (1H, m), 7.
63-7.68 (3H, m), 8.25-8.29 (1H, m). IR (KBr) 3314, 1655, 1605, 1514, 1499, 1433, 1406,
1314, 1244, 1182, 1120, 814 cm^-1 元素分析 C₄₀H₄₂N₄O₅S1.0H₂O Calcd. C, 67.77 ; H,
6.26 ; N, 7.90 : Found.C, 67.73 ; H, 6.12 ; N, 7.9
0.

【０１３５】実施例８６（化合物９３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
メタンスルホニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン−４−カルボン酸（０．５０ｇ）のＴＨＦ
（１０ｍｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．１２ｍ
ｌ）およびＤＭＦ（１滴）を加え２時間攪拌した。減圧
下濃縮後、残渣のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を、０℃で
（Ｓ）−（＋）−（４−アミノフェニル）（２−ピリジ
ル）メタノール（０．２４ｇ）およびトリエチルアミン
（０．６ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に滴下し、室温
で１８時間攪拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮後、再結晶（酢酸エチル−
ジイソプロピルエーテル）を行い、無色の結晶として７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（２−ピリジル）メチル］
フェニル］−１−メタンスルホニル−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化
合物９３）（５４２．７ｍｇ）を得た。 m.p. 158-160 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
32-1.45 (2H, m), 1.52-1.67 (2H, m), 2.88 (3H, s),
3.05-3.15 (2H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2
H, t, J=4.9 Hz), 3.88-3.94 (2H, m), 4.17 (2H, t, J
=4.9 Hz), 5.29-5.36 (1H, m), 5.72-5.79 (1H, m), 7.
01 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.12-7.26 (2H, m), 7.39 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.48-7.68 (10H, m), 8.56-8.59 (1H,
m). IR (KBr) 3362, 1651, 1597, 1518, 1493, 1341, 1242,
1154, 966, 822 cm^-1 元素分析 C₃₆H₃₉N₃O₆S Calcd. C, 67.37 ; H, 6.13 ;
N, 6.55 : Found. C, 67.21 ; H, 5.85 ; N, 6.67.

【０１３６】実施例８７（化合物９４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（２−ピリジル）メチル］
フェニル］−１−メタンスルホニル−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（０．４５ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、
０℃で3−クロロ過安息香酸（７０％，０．２１ｇ）を
加え、室温で２０時間攪拌した。反応系にチオ硫酸ナト
リウム水溶液を加え、数分間攪拌後、酢酸エチルで抽出
した。有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロ
マトグラフィー（エタノール：酢酸エチル１：４）で分
離精製し、さらに再結晶（酢酸エチル−ジイソプロピル
エーテル）を行い、無色の結晶として７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［（Ｓ）−
ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イル）メチ
ル］フェニル］−１−メタンスルホニル−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物９４）（２９２．１ｍｇ）を得た。 m.p. 118-120 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.
29-1.46 (2H, m), 1.51-1.68 (2H, m), 2.90 (3H, s),
3.08-3.19 (2H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.82 (2
H, t, J=4.9 Hz), 3.86-3.96 (2H, m), 4.18 (2H, t, J
=4.9 Hz), 6.03-6.09 (1H, m), 6.38-6.45 (1H, m), 6.
94-7.00 (1H, m), 7.02 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.25-7.29
(2H, m), 7.46-7.57 (6H, m), 7.63-7.72 (5H, m), 8.
25-8.28 (1H, m). IR (KBr) 3250, 1657, 1607, 1518, 1493, 1341, 1246,
1154, 1103, 1061, 966, 824 cm^-1 元素分析 C₃₆H₃₉N₃O₇S0.75H₂O Calcd. C, 64.41 ; H,
6.08 ; N, 6.26 : Found. C, 64.39 ; H, 6.22 ; N, 6.
05.

【０１３７】実施例８８（化合物９５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン−４−カルボン酸０．５ｇ（１．０５ミ
リモル）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（０．３５ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で１
−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド・塩酸塩（０．５０ｇ）を加え、１時間撹拌
した。反応系に（４−アミノフェニル）（６−メチルピ
リジン−２−イル）メタノール（０．２９ｇ）、トリエ
チルアミン（０．６０ｍｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液お
よび、４−ジメチルアミノピリジン（１かけら）を加
え、２０時間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：１→２：１）
で分離精製し、淡黄色の非晶形物質として７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒ
ドロキシ（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］フ
ェニル］−１−トリフルオロアセチル−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物９５）（３７８．９ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.
29-1.48 (2H, m), 1.52-1.70 (2H, m), 2.60 (3H, s),
2.88-3.26 (3H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.82 (2
H, t, J=4.9 Hz), 4.18 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.74-4.89
(1H, m), 5.64-5.76 (2H, m), 6.89 (1H, d, J=7.6 H
z), 7.00-7.07 (3H, m), 7.30-7.65 (12H,m). IR (KBr) 3343, 1692, 1597, 1518, 1497, 1460, 1406,
1314, 1250, 1208, 1179, 1155, 828 cm^-1 元素分析 C₃₈H₃₈N₃O₅F₃0.25H₂O Calcd. C, 67.29 ; H,
5.72 ; N, 6.20 : Found. C, 67.25 ; H, 5.58 ; N,
6.35.

【０１３８】実施例８９（化合物９６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（６−メチルピリジン−２−イル）
メチル］フェニル］−１−トリフルオロアセチル−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボ
キサミド（３４０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）
溶液に、０℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，０．１
５ｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応系にチオ
硫酸ナトリウム水溶液を加え数分間撹拌した。酢酸エチ
ルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマ
トグラフィー（エタノール：酢酸エチル１：１９）で分
離精製し、さらに再結晶（酢酸エチル−ジイソプロピル
エーテル）を行い、無色の結晶として７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキ
シ（６−メチル−１−オキシドピリジン−２−イル）メ
チル］フェニル］−１−トリフルオロアセチル−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキ
サミド（化合物９６）（２６２ｍｇ）を得た。 m.p. 170-173 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.94 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.
29-1.48 (2H, m), 1.54-1.68 (2H, m), 2.57 (3H, s),
2.93-3.27 (3H, m), 3.56 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.82 (2
H, t, J=4.9 Hz), 4.18 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.76-4.91
(1H, m), 6.06 (1H, d, J=4.6 Hz), 6.68 (1H, d, J=
4.6 Hz), 6.78-6.84 (1H, m), 7.03 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.13-7.36 (3H, m), 7.46-7.66 (10H, m). IR (KBr) 3296, 1694, 1647, 1597, 1530, 1497, 1316,
1248, 1206, 1179, 1154, 847, 828 cm^-1 元素分析 C₃₈H₃₈N₃O₆F₃ Calcd. C, 66.17 ; H, 5.55 ;
N, 6.09 : Found. C, 65.97 ; H, 5.48 ; N, 6.10.

【０１３９】実施例９０（化合物９７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
トリフルオロアセチル−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（６−
メチル−１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボキサミド（２３０ｍｇ）のエタノール
（２０ｍｌ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム
（６３ｍｇ）を加え３時間撹拌した。反応系に水を加え
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（エタノール：酢酸エチル１：
４）で分離精製し、さらに再結晶（酢酸エチル−ジイソ
プロピルエーテル）を行い、黄色の結晶として７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
［ヒドロキシ（６−メチル−１−オキシドピリジン−２
−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物９
７）（１２０．５ｍｇ）を得た。 m.p. 175-177 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.
28-1.44 (2H, m), 1.48-1.68 (2H, m), 2.56 (3H, s),
2.92-3.01 (2H, m), 3.41-3.49 (2H, m), 3.55 (2H, t,
J=6.8 Hz), 3.80 (2H, t, t, J=5.0 Hz), 4.16 (2H,
t, J=5.0 Hz), 4.46-4.72 (1H, m), 6.06 (1H, s), 6.7
0 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.78-6.84 (1H, m),6.97 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.11-7.18 (1H, m), 7.20-7.34 (3H,
m), 7.43-7.47(5H, m), 7.61-7.65 (3H, m). IR (KBr) 3283, 1661, 1645, 1599, 1499, 1321, 1248,
1181, 826 cm^-1 元素分析 C₃₆H₃₉N₃O₅1.0H₂O Calcd. C, 70.68 ; H, 6.
76 ; N, 6.87 : Found.C, 70.53 ; H, 6.15 ; N, 6.93.

【０１４０】実施例９１（化合物９８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（６−メチル−１−オキシドピリジ
ン−２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（１
５４ｍｇ）、イソブチルアルデヒド（０．１２ｇ）の
１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液に、室温で水
素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．１７ｇ）お
よび酢酸（１滴）を加え２４時間撹拌した。反応系に、
さらにイソブチルアルデヒド（０．１２ｇ）および水素
化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．１７ｇ）を加
え、さらに４日間撹拌した。反応系に水を加え酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、塩基性のシリカゲ
ルを用いたカラムクロマトグラフィー（エタノール：酢
酸エチル１：４）で分離精製し、さらに再結晶（酢酸エ
チル−ジイソプロピルエーテル）を行い、黄色の結晶と
して７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
Ｎ−［４−［ヒドロキシ（６−メチル−１−オキシドピ
リジン−２−イル）メチル］フェニル］−１−イソブチ
ル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４
−カルボキサミド（化合物９８）（１２２．３ｍｇ）を
得た。 m.p. 114-116 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.
98 (6H, d, J=6.6 Hz),1.30-1.46 (2H, m), 1.50-1.71
(2H, m), 1.98-2.16 (1H, m), 2.57 (3H, s), 2.88-2.9
7 (2H, m), 3.19 (2H, d, J=6.6 Hz), 3.33-3.43 (2H,
m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 H
z), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.07 (1H, s), 6.77-6.8
4 (1H, m), 6.91-7.00 (3H, m), 7.15 (1H, t, J=7.7 H
z), 7.37-7.51 (8H, m), 7.63-7.70 (3H, m). IR (KBr) 3282, 1641, 1598, 1499, 1315, 1246, 1182,
1065, 838, 815 cm^-1 元素分析 C₄₀H₄₇N₃O₅ Calcd. C, 73.93 ; H, 7.29 ;
N, 6.47 : Found. C, 73.83 ; H, 7.21 ; N, 6.45.

【０１４１】実施例９２（化合物９９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン−４−カルボン酸（０．５ｇ）および１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２８ｇ）のＤＭ
Ｆ（１０ｍｌ）溶液に、室温で１−エチル−３−（３’
−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩
（０．４０ｇ）を加え、１時間撹拌した。反応系に（４
−アミノフェニル）（３−メチルピリジン−２−イル）
メタノール（０．２７ｇ）、トリエチルアミン（０．６
０ｍｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液および、４−ジメチル
アミノピリジン（１かけら）を加え、３日間撹拌した。
反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン１：３→１：２→１：１）で分離精製し、
無色の非晶形物質として７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（３−メチ
ルピリジン−２−イル）メチル］フェニル］−１−トリ
フルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物９９）（３１
９．２ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.
30-1.48 (2H, m), 1.51-1.68 (2H, m), 2.09 (3H, s),
2.87-3.34 (3H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.82 (2
H, t, J=4.9 Hz), 4.18 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.75-4.88
(1H, m), 5.73 (1H, d, J=5.9 Hz), 6.06 (1H, d, J=
5.9 Hz), 7.02 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.17-7.35 (5H,
m), 7.42-7.43 (1H, m), 7.47-7.54 (6H, m), 7.62-7.6
6 (1H, m), 8.45-8.50 (1H, m). IR (KBr) 3314, 1693, 1607, 1520, 1497, 1414, 1314,
1250, 1206, 1179, 1155, 1042, 828 cm^-1 元素分析 C₃₈H₃₈N₃O₅F₃0.25H₂O Calcd. C, 67.29 ; H,
5.72 ; N, 6.20 : Found. C, 67.13 ; H, 5.56 ; N,
6.05.

【０１４２】実施例９３（化合物１００の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
トリフルオロアセチル−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（３−
メチルピリジン−２−イル）メチル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボ
キサミド（２９１ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）
溶液に、０℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，１２８
ｍｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応系にチオ
硫酸ナトリウム水溶液を加え数分間撹拌した。酢酸エチ
ルで抽出後、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（エタノール：酢酸エチル１：
９）で分離精製し、さらに再結晶（酢酸エチル−ジイソ
プロピルエーテル）を行い、淡黄色の結晶として７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４
−［ヒドロキシ（３−メチル−１−オキシドピリジン−
２−イル）メチル］フェニル］−１−トリフルオロアセ
チル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物１００）（２１０．９ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 109-112 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.
29-1.48 (2H, m), 1.55-1.68 (2H, m), 2.46 (3H, s),
2.88-3.30 (3H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2
H, t, J=4.9 Hz), 4.18 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.72-4.88
(1H, m), 6.03 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.02 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.15-7.64 (13H, m), 7.90-8.02(1H, m), 8.0
8-8.11 (1H, m). IR (KBr) 3284, 1696, 1609, 1520, 1499, 1248, 1206,
1181, 1155, 1061, 1040, 828 cm^-1 元素分析 C₃₈H₃₈N₃O₆F₃1.0H₂O Calcd. C, 64.49 ; H,
5.70 ; N, 5.94 : Found. C, 64.75 ; H, 5.42 ; N, 5.
75.

【０１４３】実施例９４（化合物１０１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（３−メチル−１−オキシドピリジ
ン−２−イル）メチル］フェニル］−１−トリフルオロ
アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボキサミド（１８０ｍｇ）のエタノール
（１０ｍｌ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム
（４９ｍｇ）を加え２時間撹拌した。反応系にさらに水
素化ホウ素ナトリウム（４９ｍｇ）を加え、２時間撹拌
した。反応系に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタ
ノール：酢酸エチル１：４）で分離精製し、さらに再結
晶（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル）を行い、黄
色の結晶として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（３−メチル−１−
オキシドピリジン−２−イル）メチル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物１０１）（８６．１ｍｇ）を得
た。 m.p. 101-104 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.
28-1.47 (2H, m), 1.52-1.89 (2H, m), 2.46 (3H, s),
2.90-2.97 (2H, m), 3.39-3.49 (2H, m), 3.55 (2H, t,
J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.15 (2H, t, J
=4.9 Hz), 4.52-4.64 (1H, m), 6.03 (1H, d, J=11.2 H
z), 6.69 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.97 (2H,d, J=8.8 Hz),
7.15-7.58 (12H, m), 8.00 (1H, d, J=11.2 Hz), 8.08
-8.11 (1H, m). IR (KBr) 3295, 1651, 1609, 1499, 1454, 1316, 1246,
1179, 1121, 1040, 824cm^-1 元素分析 C₃₆H₃₉N₃O₅1.0H₂O Calcd. C, 70.68 ; H, 6.
76 ; N, 6.87 : Found.C, 70.72 ; H, 6.43 ; N, 6.86.

【０１４４】実施例９５（化合物１０２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（３−メチル−１−オキシドピリジ
ン−２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（７
０ｍｇ）、イソブチルアルデヒド（０．０９ｍｌ）の
１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液に、室温で水
素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（６４ｍｇ）およ
び酢酸（１滴）を加え１８時間撹拌した。反応系にさら
にイソブチルアルデヒド（０．０９ｍｌ）および水素化
トリアセトキシホウ素ナトリウム（６４ｍｇ）を加え２
４時間撹拌した。反応系に水を加え酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後、カラムクロマトグラフィー
（エタノール：酢酸エチル１：４）で分離精製し、黄色
の非晶形物質として７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（３−メチル
−１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］フェニ
ル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１０２）
（２８．５ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.30-1.48 (2H, m), 1.50-1.70
(2H, m), 1.96-2.17 (1H, m), 2.46 (3H, s), 2.84-2.9
5 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.29-3.40 (2H,
m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 H
z), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.03 (1H, d, J=10.8 H
z), 6.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=9.2 H
z), 7.15-7.24(2H, m), 7.38-7.58 (10H, m), 8.01 (1
H, d, J=10.8 Hz), 8.08-8.11 (1H, m). IR (KBr) 3295, 1657, 1607, 1514, 1499, 1454, 1244,
1181, 1117, 1061, 816cm^-1 元素分析 C₄₀H₄₇N₃O₅1.25H₂O Calcd. C, 71.46 ; H,
7.42 ; N, 6.25 : Found.C, 71.50 ; H, 7.32 ; N, 6.0
0.

【０１４５】実施例９６（化合物１０３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン−４−カルボン酸（０．５ｇ）、１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール（０．２８ｇ）、（４−ア
ミノフェニル）（５−メチルピリジン−２−イル）メタ
ノール（０．２９ｇ）およびトリエチルアミン（０．６
０ｍｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で１−エチ
ル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド・塩酸塩（０．４０ｇ）および４−ジメチルアミノ
ピリジン（１かけら）を加え３日間撹拌した。反応系に
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン１：１→２：１）で分離精製し、さらに再
結晶を行い、淡黄色の結晶として７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ
（５−メチルピリジン−２−イル）メチル］フェニル］
−１−トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１
０３）（５２９．９ｍｇ）を得た。 m.p. 110-113 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
28-1.48 (2H, m), 1.53-1.68 (2H, m), 2.33 (3H, s),
2.85-3.31 (3H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.82 (2
H, t, J=4.8 Hz), 4.18 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.74-4.89
(1H, m), 5.31 (1H, d, J=4.2 Hz), 5.71 (1H, d, J=
4.2 Hz), 7.01-7.05 (3H, m), 7.31-7.57 (11H, m), 7.
62-7.67 (1H, m), 8.36-8.42 (1H, m). IR (KBr) 3364, 1692, 1651, 1609, 1518, 1499, 1314,
1250, 1208, 1181, 1154, 828 cm^-1 元素分析 C₃₈H₃₈N₃O₅F₃ Calcd. C, 67.74 ; H, 5.69 ;
N, 6.24 : Found. C, 67.43 ; H, 5.76 ; N, 6.01.

【０１４６】実施例９７（化合物１０４） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（１−オキシド−５−メチルピリジ
ン−２−イル）メチル］フェニル］−１−トリフルオロ
アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボキサミド（４８０ｍｇ）のジクロロメタ
ン（１５ｍｌ）溶液に、０℃で３−クロロ過安息香酸
（７０％，０．２１ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌し
た。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え数分間撹
拌した。酢酸エチルで抽出後、有機層を重曹水および飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノー
ル：酢酸エチル１：４）で分離精製し、さらに再結晶
（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル）を行い、無色
の結晶として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（５−メチル−１−オ
キシドピリジン−２−イル）メチル］フェニル］−１−
トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１０４）
（３８６．８ｍｇ）を得た。 m.p. 201-204 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.94 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.
30-1.49 (2H, m), 1.54-1.70 (2H, m), 2.32 (3H, s),
2.89-3.35 (3H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.82 (2
H, t, J=4.9 Hz), 4.18 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.78-4.97
(1H, m), 6.03 (1H, d, J=4.2 Hz), 6.52 (1H, d, J=
4.2 Hz), 6.81 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.01-7.10 (3H,
m), 7.26-7.36 (1H, m), 7.44-7.66 (10H, m), 8.11 (1
H, s). IR (KBr) 3248, 1686, 1647, 1609, 1597, 1314, 1250,
1209, 1181, 1157, 1144, 826 cm^-1 元素分析 C₃₈H₃₈N₃O₆F₃ Calcd. C, 66.17 ; H, 5.55 ;
N, 6.09 : Found. C, 66.11 ; H, 5.40 ; N, 6.21.

【０１４７】実施例９８（化合物１０５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（５−メチル−１−オキシドピリジ
ン−２−イル）メチル］フェニル］−１−トリフルオロ
アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボキサミド（３２０ｍｇ）のエタノール
（１０ｍｌ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム
（８８ｍｇ）を加え２時間撹拌した。反応系に水素化ホ
ウ素ナトリウム（８８ｍｇ）を加え、１時間撹拌した。
さらに水素化ホウ素ナトリウム（８８ｍｇ）を加え１３
時間撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノ
ール：酢酸エチル１：４）で分離精製し、さらに再結晶
（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル）を行い黄色の
結晶として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（５−メチル−１−オキ
シドピリジン−２−イル）メチル］フェニル］−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキ
サミド（化合物１０５）（２５６．８ｍｇ）を得た。 m.p. 119-121 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
29-1.46 (2H, m), 1.53-1.70 (2H, m), 2.30 (3H, s),
2.90-3.01 (2H, m), 3.21-3.50 (2H, m), 3.55 (2H, t,
J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.15 (2H, t, J
=4.9 Hz), 4.56-4.65 (1H, m), 6.03 (1H, br s), 6.45
-6.54 (1H, m), 6.70 (1H, d, J=8.0 Hz),6.79 (1H, d,
J=8.0 Hz), 6.97 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.99-7.07 (1H,
m), 7.29-7.33 (2H, m), 7.41-7.47 (5H, m), 7.64 (2
H, d, J=8.4 Hz), 7.74 (1H, s),8.10 (1H, s). IR (KBr) 3252, 1647, 1599, 1499, 1318, 1250, 1181,
1123, 822 cm^-1 元素分析 C₃₆H₃₉N₃O₅0.5H₂O Calcd. C, 71.74 ; H, 6.
69 ; N, 6.97 : Found.C, 71.76 ; H, 6.98 ; N, 6.91.

【０１４８】実施例９９（化合物１０６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（５−メチル−１−オキシドピリジ
ン−２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（１
８０ｍｇ）、イソブチルアルデヒド（０．１７ｍｌ）の
１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液に、室温で水
素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．１９ｇ）お
よび酢酸（１滴）を加え１６時間撹拌した。反応系にさ
らにイソブチルアルデヒド（０．１７ｍｌ）および水素
化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．１９ｇ）を加
え、さらに２４時間撹拌した。反応系に水を加え酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、カラムクロマト
グラフィー（エタノール：酢酸エチル１：４）で分離精
製し、黄色の非晶形物質として７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（５
−メチル−１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］
フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１
０６）（１３０．６ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.
98 (6H, d, J=6.6 Hz),1.30-1.46 (2H, m), 1.52-1.68
(2H, m), 1.98-2.16 (1H, m), 2.31 (3H, s), 2.89-2.9
7 (2H, m), 3.19 (2H, d,, J=7.0 Hz), 3.31-3.42 (2H,
m), 3.55 (2H,t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 H
z), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.03 (1H,s), 6.79 (1H,
d, J=8.0 Hz), 6.90-7.08 (4H, m), 7.38-7.52 (7H,
m), 7.64 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.65 (1H, s), 8.11 (1
H, s). IR (KBr) 3250, 1647, 1607, 1499, 1314, 1244, 1182,
1119, 1065, 1049, 818cm^-1 元素分析 C₄₀H₄₇N₃O₅0.5H₂O Calcd. C, 71.94 ; H, 7.
40 ; N, 6.29 : Found.C, 71.90 ; H, 7.53 ; N, 6.13.

【０１４９】実施例１００（化合物１０７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン−４−カルボン酸（０．５ｇ）、１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール（０．２８ｇ）、（４−ア
ミノフェニル）（５−クロロピリジン−２−イル）メタ
ノール（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．６
０ｍｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で１−エチ
ル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド・塩酸塩（０．４０ｇ）および４−ジメチルアミノ
ピリジン（１かけら）を加え２４時間撹拌した。反応系
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン１：１）で分離精製し、さらに塩基性シリカゲル
を用いたカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキ
サン１：１→２：１→３：１）で分離精製後、再結晶
（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル）を行い、淡黄
色の結晶として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（５−クロロピリジ
ン−２−イル）メチル］フェニル］−１−トリフルオロ
アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物１０６）（３６５．８
ｍｇ）を得た。 m.p. 144-146 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.
29-1.47 (2H, m), 1.54-1.68 (2H, m), 2.90-3.25 (3H,
m), 3.56 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.82 (2H, t, J=4.9 H
z), 4.18 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.75-4.89 (2H, m), 5.7
5 (1H, d, J=4.0 Hz), 7.02 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.14
(1H, d, J=8.4 Hz), 7.32-7.43 (4H, m), 7.50-7.65 (8
H, m), 8.53 (1H, d, J=2.6 Hz). IR (KBr) 3343, 1694, 1651, 1595, 1518, 1497, 1312,
1244, 1213, 1182, 1152, 1111, 828 cm^-1 元素分析 C₃₇H₃₅N₃O₅ClF₃ Calcd. C, 64.02 ; H, 5.08
; N, 6.05 : Found. C,64.02 ; H, 5.20 ; N, 6.03.

【０１５０】実施例１０１（化合物１０８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（５−クロロピリジン−２−イル）
メチル］フェニル］−１−トリフルオロアセチル−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボ
キサミド（６８２ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）
溶液に、０℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，０．２
９ｇ）を加え、室温で２４時間撹拌した。さらに３−ク
ロロ過安息香酸（７０％，０．２９ｇ）を加え、室温で
１８時間撹拌した後、反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶
液を加え数分間撹拌した。酢酸エチルで抽出後、有機層
を重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル）で分離精製し、無色の結晶として
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（５−クロロ−１−オキシドピリジ
ン−２−イル）メチル］フェニル］−１−トリフルオロ
アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物１０８）（２３３．８
ｍｇ）を得た。 m.p. 200-203 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.
34-1.45 (2H, m), 1.52-1.67 (2H, m), 2.86-3.34 (3H,
m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.82 (2H, t, J=4.8 H
z), 4.18 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.78-4.92 (1H, m), 5.7
5 (1H, d, J=4.2 Hz), 6.05 (1H, d, J=4.2 Hz), 6.91
(1H, d, J=8.6 Hz), 7.03 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.22-7.
37 (2H, m), 7.43-7.67 (10H, m), 8.16 (1H, d, J=1.6
Hz). IR (KBr) 3279, 1688, 1651, 1597, 1497, 1408, 1314,
1252, 1211, 1181, 1142, 924, 828 cm^-1 元素分析 C₃₇H₃₅N₃O₆ClF₃ Calcd. C, 62.58 ; H, 4.97
; N, 5.92 : Found. C,62.36 ; H, 5.01 ; N, 5.89.

【０１５１】実施例１０２（化合物１０９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（５−クロロ−１−オキシドピリジ
ン−２−イル）メチル］フェニル］−１−トリフルオロ
アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボキサミド（０．２０ｇ）のエタノール
（３０ｍｌ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム
（５０ｍｇ）を加え２．５時間撹拌した。反応系に水素
化ホウ素ナトリウム（５０ｍｇ）を加え、２．５時間撹
拌した。さらに水素化ホウ素ナトリウム（５０ｍｇ）を
加え１時間撹拌した。さらに水素化ホウ素ナトリウム
（５０ｍｇ）を加え、13時間攪拌した後、水を加え酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン４：１→酢
酸エチル）で分離精製し、黄色の非晶形物質として７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４
−［ヒドロキシ（５−クロロ−１−オキシドピリジン−
２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物
１０９）（５３ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.
34-1.49 (2H, m), 1.51-1.68 (2H, m), 2.91-3.00 (2H,
m), 3.42-3.50 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.
80 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.45
-4.69 (1H, m), 5.71-5.78 (1H, m), 6.02-6.06 (1H,
m), 6.71 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.88 (1H, d, J=8.4 H
z), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.17-7.22 (1H, m), 7.2
8-7.36 (2H, m), 7.42-7.48 (5H, m), 7.50-7.67 (2H,
m), 8.30 (1H, d, J=1.8 Hz).

【０１５２】実施例１０３（化合物１１０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（５−クロロ−１−オキシドピリジ
ン−２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（４
０ｍｇ）、イソブチルアルデヒド（０．１ｍｌ）の１，
２−ジクロロエタン（５ｍｌ）溶液に、室温で水素化ト
リアセトキシホウ素ナトリウム（６０ｍｇ）および酢酸
（１滴）を加え１４時間撹拌した。反応系にさらに水素
化トリアセトキシホウ素ナトリウム（４０ｍｇ）を加
え、６時間撹拌した。反応系に水を加え酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、再結晶（酢酸エチル−ジ
イソプロピルエーテル）を行い、黄色の結晶として７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４
−［ヒドロキシ（５−クロロ−１−オキシドピリジン−
２−イル）メチル］フェニル］−１−イソブチル−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物１１０）（２６．６ｍｇ）を得た。 m.p. 137-139 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.
98 (6H, d, J=6.6 Hz),1.29-1.46 (2H, m), 1.52-1.68
(2H, m), 1.94-2.17 (1H, m), 2.86-2.99 (2H,m), 3.19
(2H, d, J=7.4 Hz), 3.31-3.41 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.16 (2H, t,
J=4.9 Hz), 5.76 (1H, d, J=3.9 Hz), 6.04 (1H, d, J
=3.9 Hz), 6.87-6.94 (2H, m), 6.98 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.20-7.26 (1H, m), 7.35-7.52 (7H, m), 7.63-7.6
7 (3H, m), 8.29 (1H, d, J=1.8 Hz). IR (KBr) 3290, 1644, 1597, 1499, 1318, 1244, 1182,
924, 813 cm^-1

【０１５３】実施例１０４（化合物１１１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン−４−カルボン酸（０．５ｇ）および１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．３０ｇ）、（４
−アミノフェニル）（３−プロポキシピリジン−２−イ
ル）メタノール（０．３０ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶
液に、室温で１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド・塩酸塩（０．４０ｇ）、ト
リエチルアミン（０．６ｍｌ）および４−ジメチルアミ
ノピリジン（1かけら）を加え２４時間撹拌した。反応
系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ヘキサン１：１）で分離精製し、淡黄色の結晶として７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（３−プロポキシピリジン−２−イ
ル）メチル］フェニル］−１−トリフルオロアセチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物１１１）（５２８．７ｍｇ）を得
た。 m.p. 154-157 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.6 Hz), 0.
99 (3H, t, J=7.4 Hz),1.31-1.48 (2H, m), 1.51-1.66
(2H, m), 1.71-1.83 (2H, m), 2.83-3.26 (3H,m), 3.56
(2H, t, J=6.6 Hz), 3.79-3.89 (2H, m), 4.18 (2H,
t, J=4.8 Hz), 4.74-4.95 (1H, m), 5.59 (1H, d, J=6.
6 Hz), 5.93 (1H, d, J=6.6 Hz), 7.02 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.08-7.24 (2H, m), 7.29-7.41 (4H, m), 7.46-7.
58 (6H, m), 7.64 (1H, br s), 8.16-8.18 (1H, m). IR (KBr) 3324, 1698, 1671, 1609, 1522, 1499, 1453,
1406, 1316, 1281, 1250, 1208, 1179, 1144, 1042, 8
28 cm^-1 元素分析 C₄₀H₄₂N₃O₆F₃ Calcd. C, 66.93 ; H, 5.90 ;
N, 5.85 : Found. C, 66.72 ; H, 6.09 ; N, 5.80.

【０１５４】実施例１０５（化合物１１２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（３−プロポキシピリジン−２−イ
ル）メチル］フェニル］−１−トリフルオロアセチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボキサミド（４８０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）溶液に、０℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，
０．２ｇ）を加え、室温で３０時間撹拌した。反応系に
チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え数分間撹拌した。酢酸
エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムク
ロマトグラフィー（エタノール：酢酸エチル１：９）で
分離精製し、無色の結晶として７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１
−オキシド−３−プロポキシピリジン−２−イル）メチ
ル］フェニル］−１−トリフルオロアセチル−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサ
ミド（化合物１１２）（３７０ｍｇ）を得た。 m.p. 144-146 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.
09 (3H, t, J=7.3 Hz),1.31-1.47 (2H, m), 1.51-1.67
(2H, m), 1.82-1.97 (2H, m), 2.86-3.24 (3H,m), 3.56
(2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=5.0 Hz), 3.93-
4.13 (2H, m), 4.18 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.72-4.89 (1
H, m), 6.36 (1H, d, J=11.0 Hz), 6.95(1H, d, J=7.6
Hz), 7.02 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.12-7.19 (1H, m), 7.
28-7.41(2H, m), 7.45-7.64 (9H, m), 7.81-7.84 (1H,
m), 7.90-7.96 (1H, m). IR (KBr) 3318, 1694, 1674, 1599, 1532, 1514, 1499,
1319, 1291, 1250, 1181, 1146, 1074, 1042, 826 cm
^-1 元素分析 C₄₀H₄₂N₃O₇F₃ Calcd. C, 65.47 ; H, 5.77 ;
N, 5.73 : Found. C, 65.23 ; H, 5.60 ; N, 5.51.

【０１５５】実施例１０６（化合物１１３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
トリフルオロアセチル−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１−
オキシド−３−プロポキシピリジン−２−イル）メチ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズ
アゼピン−４−カルボキサミド（３３０ｍｇ）のエタノ
ール（２０ｍｌ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウ
ム（８５ｍｇ）を加え２時間撹拌した。反応系にさらに
水素化ホウ素ナトリウム（８５ｍｇ）を加え、2時間攪
拌した。さらに反応系に水素化ホウ素ナトリウム（８５
ｍｇ）を加え、2時間攪拌した。反応系にさらに水素化
ホウ素ナトリウム（８５ｍｇ）を加え、14時間攪拌後、
水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、
残渣の再結晶（酢酸エチル）を行い、黄色の結晶として
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（１−オキシド−３−プロポキシピ
リジン−２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物１１３）（２３０．７ｍｇ）を得た。 m.p. 148-149 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
09 (3H, t, J=7.3 Hz),1.28-1.49 (2H, m), 1.52-1.67
(2H, m), 1.81-2.00 (2H, m), 2.88-2.97 (2H,m), 3.41
-3.52 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H,
t, t, J=4.9 Hz), 3.95-4.10 (2H, m), 4.15 (2H, t, J
=4.9 Hz), 4.48-4.67 (1H, m), 6.31-6.41 (1H, m), 6.
92-6.99 (3H, m), 7.11-7.19 (1H, m), 7.26-7.33 (3H,
m), 7.43-7.47 (3H, m), 7.50-7.56 (4H, m), 7.82 (1
H, m, J=6.6 Hz), 7.84-8.02 (1H,m). IR (KBr) 3308, 1657, 1601, 1507, 1498, 1317, 1244,
1181, 1040, 831 cm^-1 元素分析 C₃₈H₄₃N₃O₆ Calcd. C, 71.56 ; H, 6.80 ;
N, 6.59 : Found. C, 71.37 ; H, 6.82 ; N, 6.42.

【０１５６】実施例１０７（化合物１１４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（１−オキシド−３−プロポキシピ
リジン−２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（１９０ｍｇ）、イソブチルアルデヒド（０．２７ｍ
ｌ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液に、室
温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．１９
ｇ）および酢酸（１滴）を加え１５時間撹拌した。反応
系に、さらにイソブチルアルデヒド（０．２７ｍｌ）お
よび水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．１９
ｇ）を加え、6時間撹拌した。反応系に水を加え酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムク
ロマトグラフィー（エタノール：酢酸エチル１：４）で
分離精製し、黄色の非晶形物質として７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキ
シ（１−オキシド−３−プロポキシピリジン−２−イ
ル）メチル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミ
ド（化合物１１４）（１４３．３ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.09 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.32-
1.72 (4H, m), 1.81-2.13 (3H, m), 2.84-2.93(2H, m),
3.18 (2H, d, J=7.8 Hz), 3.30-3.38 (2H, m), 3.55
(2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 Hz), 3.98-4.
11 (2H, m), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.36 (1H, s),
6.89-7.00 (4H, m), 7.12-7.19 (1H, m), 7.37-7.60 (1
1H, m), 7.81-7.84 (1H, m). IR (KBr) 3301, 1653, 1607, 1514, 1499, 1468, 1314,
1244, 1181, 1073, 818cm^-1 元素分析 C₄₂H₅₁N₃O₆1.0H₂O Calcd. C, 70.86 ; H, 7.
50 ; N, 5.90 : Found.C, 70.87 ; H, 7.33 ; N, 5.80.

【０１５７】実施例１０８（化合物1１５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
（４−ヒドロキシメチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−イソブチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボキサミド（０．５０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液
に、室温で塩化チオニル（０．１ｍｌ）およびピリジン
（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮後、残
渣のエタノール（２０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン
（２．０ｍｌ）および２−メルカプト−１，３，４−チ
アジアゾール（０．１２ｇ）を加え、５０℃で２時間撹
拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン１：２→１：１）で分離精製
し、さらに再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）を行い、黄
色の結晶として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−［４−（１，３，４−チアジアゾール−
２−イルチオメチル）フェニル］−１−イソブチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物１１５）（３７３．１ｍｇ）を得
た。 m.p. 77-79 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.30-1.46 (2H, m), 1.52-1.68
(2H, m), 1.96-2.11 (1H, m), 2.86-2.97 (2H,m), 3.19
(2H, d, J=7.4 Hz), 3.30-3.41 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t,
J=5.0 Hz), 4.58 (2H, s), 6.92 (1H, d, J=8.8 Hz),
6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.34-7.61 (10H, m), 9.00
(1H, s)HH. IR (KBr) 3299, 1640, 1605, 1595, 1516, 1499, 1408,
1368, 1316, 1246, 1181, 1123, 1061, 816 cm^-1 元素分析 C₃₆H₄₂N₄O₃S₂ Calcd. C, 67.26 ; H, 6.59 ;
N, 8.72 : Found. C, 67.07 ; H, 6.37 ; N, 8.53.

【０１５８】実施例１０９（化合物１１６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
（４−ヒドロキシメチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−イソブチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボキサミド（０．５０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液
に、室温で塩化チオニル（０．１ｍｌ）およびピリジン
（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮後、残
渣のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（０．５１
ｇ）および５−メチル−２−メルカプト−１，３，４−
オキサジアゾールカリウム塩（０．１８ｇ）を加え、５
０℃で１時間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：１）で分離精
製し、さらに再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）を行い、
黄色の結晶として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−Ｎ−［４−（５−メチル−１，３，４−オ
キサジアゾール−２−イルチオメチル）フェニル］−１
−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズア
ゼピン−４−カルボキサミド（化合物１１６）（４６
９．８ｍｇ）を得た。 m.p. 107-109 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.29-1.48 (2H, m), 1.54-1.67
(2H, m), 1.97-2.16 (1H, m), 2.49 (3H, s), 2.85-2.9
5 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.33-3.37 (2H,
m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 H
z), 4.15 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.43 (2H, s), 6.91 (1
H, d, J=8.8 Hz), 6.97 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.37-7.50
(7H, m), 7.57 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.63 (1H, s). IR (KBr) 3345, 1645, 1605, 1591, 1518, 1499, 1487,
1246, 1161, 808 cm^-1 元素分析 C₃₇H₄₄N₄O₄S Calcd. C, 69.35 ; H, 6.92 ;
N, 8.74 : Found. C, 69.12 ; H, 6.84 ; N, 8.93.

【０１５９】実施例１１０（化合物１１７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
（４−ヒドロキシメチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−イソブチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボキサミド（０．５０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液
に、室温で塩化チオニル（０．１ｍｌ）およびピリジン
（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮後、残
渣のエタノール（２０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン
（２．０ｍｌ）および２−メルカプト−４−メチル−
１，２，４−トリアゾール（０．１４ｇ）を加え、５０
℃で１６時間撹拌した。反応系に１，８−ジアザビシク
ロ［５，４，０］−７−ウンデセン（１．０ｍｌ）を加
え、さらに６０℃で４時間撹拌した。反応系に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
２：１→エタノール：酢酸エチル１：１０）で分離精製
し、黄色の非晶形物質として７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（４−メチル−４H
−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオメチル）フ
ェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１１
７）（３１２．９ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 0.
97 (6H, d, =6.6 Hz), 1.31-1.46 (2H, m), 1.51-1.66
(2H, m), 1.93-2.15 (1H, m), 2.85-2.94 (2H, m), 3.1
8 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.30-3.38 (5H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t,
J=5.0 Hz), 4.34 (2H, s), 6.91 (1H, d,J=8.8 Hz),
6.97 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.22-7.26 (2H, m), 7.37-7.
54 (7H, m), 7.62 (1H, s), 8.08 (1H, s). IR (KBr) 3275, 1655, 1605, 1516, 1499, 1408, 1316,
1244, 1181, 1123, 1065, 835, 816 cm^-1 元素分析 C₃₇H₄₅N₅O₃S0.5H₂O Calcd. C, 68.49 ; H,
7.15 ; N, 10.79 : Found. C, 68.45 ; H, 7.22 ; N, 1
0.68.

【０１６０】実施例１１１（化合物１１８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−（４−メチル−４H−１，２，４−トリアゾール
−３−イルチオメチル）フェニル］−１−イソブチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボキサミド（０．２６ｇ）のジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ過安息香酸（７０
％，０．２６ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を
加え−１０〜−１５℃で１．５時間撹拌した。反応系に
チオ硫酸マグネシウム水溶液を加え、室温で数分間撹拌
した。酢酸エチルで抽出し、重曹水、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（エタノール：酢酸エチル
１：９→１；４）で分離精製し、黄色の結晶として７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４
−（４−メチル−４H−１，２，４−トリアゾール−３
−イルスルフィニルメチル）フェニル］−１−イソブチ
ル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４
−カルボキサミド（化合物１１８）（７３．８ｍｇ）を
得た。 m.p. 87-89 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.26-1.45 (2H, m), 1.48-1.67
(2H, m), 1.98-2.12 (1H, m), 2.85-2.96 (2H,m), 3.19
(2H, d, J=7.0 Hz), 3.30-3.43 (5H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t,
J=5.0 Hz), 4.37 (1H, d, J=13.4 Hz),4.65 (1H, d, J
=13.4 Hz), 6.92 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=
8.8 Hz),7.09 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.34-7.64 (8H, m),
8.05 (1H, s). IR (KBr) 3267, 1655, 1607, 1516, 1499, 1410, 1314,
1246, 1182, 1125, 1063, 820 cm^-1 元素分析 C₃₇H₄₅N₅O₄S1.0H₂O Calcd. C, 65.95 ; H,
7.03 ; N, 10.39 : Found. C, 65.55 ; H, 6.79 ; N, 1
0.34.

【０１６１】実施例１１２（化合物１１９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオメ
チル）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（４
８０ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、−７
８℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，０．２８ｇ）の
ジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下した。−１０℃
で４時間撹拌した後、反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶
液を加え、室温で数分間攪拌した。酢酸エチルで抽出
後、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマ
トグラフィー（塩基性シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサ
ン１：２→１：１）で分離精製し、黄色の結晶として７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルスルフ
ィニルメチル）フェニル］−１−イソブチル−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサ
ミド（化合物１１９）（３３ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.30-1.49 (2H, m), 1.53-1.68
(2H, m), 1.98-2.13 (1H, m), 2.85-2.96 (2H,m), 3.19
(2H, d, J=7.2 Hz), 3.30-3.38 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t,
J=5.0 Hz), 4.31 (1H, d, J=13.2 Hz),4.54 (1H, d, J
=13.2 Hz), 6.92 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=
8.4 Hz),7.07 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.35-7.56 (7H, m),
7.62 (1H, s), 9.21 (1H, s). IR (KBr) 3306, 1653, 1607, 1516, 1499, 1410, 1316,
1244, 1182, 1117, 1071, 820 cm^-1 元素分析 C₃₆H₄₂N₄O₄S₂0.5H₂O Calcd. C, 64.74 ; H,
6.49 ; N, 8.39 : Found. C, 64.75 ; H, 6.48 ; N, 8.
50.

【０１６２】実施例１１３（化合物１２０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃で
塩化チオニル（０．１５ｍｌ）を加えた後、室温に戻し
て窒素雰囲気下で１時間撹拌した。この溶液を４−
［［（１−イソプロピルイミダゾール−２−イル）メチ
ル］スルファニル］アニリン（５１５ｍｇ）、トリエチ
ルアミン（５．８ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍ
ｌ）溶液に０℃において加えた。室温、窒素雰囲気下に
おいて１時間撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：３→酢酸エチル）で精製し、エタノール−ヘキ
サンから再結晶して黄色の結晶として７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［４−［［（１−イソプロピルイミダゾール−２−イ
ル）メチル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（４１
７ｍｇ）（化合物１２０）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.30-
1.45 (8H, m), 1.55-1.70 (2H, m), 1.95-2.10 (1H,
m), 2.90 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.18 (2H, d, J=7.0Hz),
3.35 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.56 (2H, t, J=7.0 Hz),
3.80 (2H, t, J=4.4Hz), 4.13-4.18 (4H, m), 4.40-4.6
0 (1H, m), 6.89-7.00 (5H, m), 7.32-7.55(9H, m), 7.
75 (1H, s). 元素分析 C₄₀H₅₀N₄O₃S・0.25H₂O Calcd. C, 71.55 ; H,
7.58 ; N, 8.34 ; Found. C, 71.32 ; H, 7.52 ; N, 8.
17.

【０１６３】実施例１１４（化合物１２１、化合物１２
２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−イソプロピルイミダ
ゾール−２−イル）メチル］スルファニル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（２００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）
溶液に７０％３−クロロ過安息香酸（１１１ｍｇ）のジ
クロロメタン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下
した。滴下終了後−１０℃〜−２５℃で１時間攪拌し
た。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温に戻し３０
分攪拌した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタ
ノール：酢酸エチル＝１：９）で分離精製して、黄色の
アモルファスとして７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（１
−イソプロピルイミダゾール−２−イル）メチル］スル
ホニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボキサミド（８９．０ｍｇ）（化合物
１２１）、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の
結晶として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−イソプロ
ピルイミダゾール−２−イル）メチル］スルファニル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（２９ｍｇ）（化合物１２２）を得
た 化合物１２１¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.22-
1.49 (8H, m), 1.54-1.75 (2H, m), 2.00-2.20 (1H,
m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=7.6 Hz),3.30
-3.40 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=7.6 Hz), 3.80 (2H,
t, J=4.4 Hz), 4.10-4.30 (4H, m), 4.40-4.50 (1H,
m), 6.90-7.02 (5H, m), 7.38-7.48 (7H, m),7.73 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.88 (1H, s). 元素分析 C₄₀H₅₀N₄O₄S・0.3H₂O Calcd. C, 69.80 ; H,
7.41 ; N, 8.14 ; Found.C, 69.56 ; H, 7.18 ; N, 7.9
1. 化合物１２２¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-1.02 (9H, m), 1.34-
1.65 (10H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.90-3.00 (2H,
m), 3.21 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.30-3.40 (2H, m), 3.5
5 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.2 Hz), 4.15
(2H, t, J=5.2 Hz), 4.42 (2H, s), 4.60-4.70 (1H,
m), 6.89-7.03 (5H, m), 7.31-7.38 (5H, m),7.55 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.74 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.52 (1H,
s). 元素分析 C₄₀H₅₀N₄O₅S・0.5H₂O Calcd. C, 67.86 ; H,
7.26 ; N, 7.91 ; Found.C, 67.61 ; H, 7.07 ; N, 7.7
6.

【０１６４】実施例１１５（化合物１２３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．２５ｍｌ）およ
びＤＭＦ（１滴）を加え１時間撹拌した。減圧下濃縮
し、酸塩化物を得た。また、４−アミノチオフェノール
（０．２９g）およびトリエチルアミン（１．６ｍｌ）
のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、０℃でクロロ炭酸ベンジ
ル（０．３５ｍｌ）を加え、０℃で０．５時間、室温で
０．５時間撹拌した。０℃で先に調整した酸塩化物のＴ
ＨＦ（２０ｍｌ）溶液を滴下し、室温で２時間撹拌し
た。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮後、残渣のＴＨＦ−メタノール（３０−３０
ｍｌ）溶液に室温で１N水酸化ナトリウム水溶液（１０
ｍｌ）を加え、０．５時間撹拌した。反応系に５−クロ
ロメチル−１−メチル−１H−１，２，４−トリアゾー
ル・塩酸塩（０．３９ｇ）を加え、１６時間撹拌した。
減圧下濃縮後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ヘキサン１：１→３：２→２：１）で分離精製し、黄色
の非晶形物質として７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ−［４−（１−メチル−１H−１，
２，４−トリアゾール−５−イルメチルチオ）フェニ
ル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１２３）
（６３９ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.30-1.48 (2H, m), 1.51-1.68
(2H, m), 1.98-2.16 (1H, m), 2.85-2.95 (2H,m), 3.19
(2H, d, J=7.2 Hz), 3.33-3.78 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.74 (3H, s), 3.80 (2H, t, J=5.0 H
z), 4.12 (2H, s), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.92 (1
H, d, J=8.4 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.31-7.49
(7H, m), 7.55 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.62 (1H, s), 7.
76 (1H, s). IR (KBr) 3300, 1651, 1607, 1586, 1497, 1395, 1312,
1285, 1244, 1181, 1119, 822 cm^-1 元素分析 C₃₇H₄₅N₅O₃S0.5H₂O Calcd. C, 68.49 ; H,
7.15 ; N, 10.79 : Found. C, 68.62 ; H, 7.14 ; N, 1
1.00.

【０１６５】実施例１１６（化合物１２４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−（１−メチル−１H−１，２，４−トリアゾール
−５−イルメチルチオ）フェニル］−１−イソブチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボキサミド（５６５ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ過安息香酸（７０
％，０．３２g）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を
滴下した。−７８℃で１時間撹拌後、反応系にチオ硫酸
ナトリウム水溶液を加え、室温で数分間撹拌した。酢酸
エチルで抽出した後、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残
渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール：酢酸エチ
ル1：１９→1：９）で分離精製し、さらに再結晶（酢酸
エチル−ヘキサン）を行い、黄色の結晶として７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
（１−メチル−１H−１，２，４−トリアゾール−５−
イルメチルスルフィニル）フェニル］−１−イソブチル
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−
カルボキサミド（化合物１２４）（５１５ｍｇ）を得
た。 m.p. 135-138 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.
98 (6H, d, J=6.6 Hz),1.35-1.47 (2H, m), 1.52-1.68
(2H, m), 1.96-2.17 (1H, m), 2.87-2.97 (2H,m), 3.20
(2H, d, J=7.4 Hz), 3.32-3.41 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.76 (3H, s), 3.81 (2H, t, J=4.9 H
z), 4.16 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.19 (1H, d, J=13.6 H
z), 4.28 (1H, d, J=13.6 Hz), 6.91-7.01 (3H, m), 7.
36-7.52 (7H,m), 7.74 (1H, br s), 7.78 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.83 (1H, s). IR (KBr) 3382, 1655, 1613, 1591, 1520, 1497, 1393,
1318, 1246, 1184, 1121, 1036, 820 cm^-1 元素分析 C₃₇H₄₅N₅O₄S Calcd. C, 67.76 ; H, 6.92 ;
N, 10.68 : Found. C, 67.52 ; H, 6.76 ; N, 10.43.

【０１６６】実施例１１７（化合物１２５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶
液に、室温で塩化チオニル（０．２６ｍｌ）およびＤＭ
Ｆ（１滴）を加え１時間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣
のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を、チオ炭酸S−（４−アミ
ノフェニル）Ｏ−ベンジル（０．６４ｇ）およびトリエ
チルアミン（１．３ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に０
℃で滴下した。室温で２時間撹拌後、メタノール（５０
ｍｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）
を加え０．５時間撹拌した。反応系に３−クロロメチル
−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール・塩酸
塩（０．４４ｇ）を加え、１時間撹拌した。減圧下の濃
縮後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残
渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
２：１→酢酸エチル）で分離精製し、黄色の非晶形物質
として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−１−イソブチル−Ｎ−［４−（１−メチル−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イルメチルチオ）フェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４
−カルボキサミド（化合物１２５）（１．００ｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.32-1.50 (2H, m), 1.53-1.69
(2H, m), 1.96-2.15 (1H, m), 2.85-2.95 (2H,m), 3.18
(2H, d, J=7.0 Hz), 3.33-3.38 (2H, m), 3.55 (1H,
t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 Hz), 3.86 (3H,
s), 4.13-4.18 (4H, m), 6.92 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.9
8 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.38-7.55 (10H, m), 7.94 (1H,
s), H. IR (KBr) 3300, 1653, 1605, 1586, 1499, 1312, 1285,
1244, 1181, 1123, 820cm^-1 元素分析 C₃₇H₄₅N₅O₃S0.5H₂O Calcd. C, 68.49 ; H,
7.15 ; N, 10.79 : Found. C, 68.18 ; H, 6.85 ; N, 1
1.09.

【０１６７】実施例１１８（化合物１２６、化合物１２
７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−イルメチルチオ）フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボ
キサミド（０．８ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶
液に、−７８℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，０．
４６ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、
−７８℃で０．５時間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナト
リウム水溶液を加え、室温で数分間撹拌した。酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を重曹水および飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（エタノール：酢酸エチル
１：５→１：３）で分離精製し、さらに再結晶（酢酸エ
チル−ヘキサン）を行い、黄色の結晶として７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−イルメチルスルフィニル）フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物１２６）（６７８．９ｍｇ）を得た。
また、同時に７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−（１−メチル−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチルスルホ
ニル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズア
ゼピン−４−カルボキサミド（化合物１２７）（２２．
２ｍｇ）を得た。 化合物１２６ m.p. 112-114 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.
98 (6H, d, J=6.6 Hz),1.30-1.44 (2H, m), 1.50-1.66
(2H, m), 1.96-2.15 (1H, m), 2.86-2.97 (2H,m), 3.20
(2H, d, J=7.0 Hz), 3.32-3.41 (2H, m), 3.55 (1H,
t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.89 (3H,
s), 4.09 (1H, d, J=13.2 Hz), 4.16 (2H,t, J=4.8 H
z), 4.28 (1H, d, J=13.2 Hz), 6.93 (1H, d, J=8.4 H
z), 6.98 (2H,d, J=9.2 Hz), 7.36-7.50 (5H, m), 7.58
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.69 (1H, s),7.75 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.97 (1H, s), H. IR (KBr) 3104, 1661, 1607, 1590, 1518, 1499, 1314,
1246, 1179, 1125, 1046, 835 cm^-1 元素分析 C₃₇H₄₅N₅O₄S0.25H₂O Calcd. C, 67.30 ; H,
6.94 ; N, 10.61 : Found. C, 67.16 ; H, 6.89 ; N, 1
0.61. 化合物１２７ m.p. 205-208 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.28-1.46 (2H, m), 1.52-1.68
(2H, m), 1.96-2.13 (1H, m), 2.86-2.96 (2H,m), 3.20
(2H, d, J=7.0 Hz), 3.31-3.42 (2H, m), 3.55 (1H,
t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.89 (3H,
s), 4.16 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.52 (2H, s), 6.91-7.0
0 (3H, m), 7.39-7.50 (5H, m), 7.77-7.81 (5H, m),
7.95 (1H, s), H. IR (KBr) 3240, 1672, 1609, 1590, 1520, 1501, 1402,
1318, 1240, 1182, 1146, 808 cm^-1 元素分析 C₃₇H₄₅N₅O₅S0.5H₂O Calcd. C, 65.27 ; H,
6.81 ; N, 10.29 : Found. C, 65.17 ; H, 6.72 ; N, 1
0.16.

【０１６８】実施例１１９（化合物１２８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸（０．８０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）
溶液に、室温で塩化チオニ（ル０．２１ｍｌ）およびＤ
ＭＦ（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮
後、残渣のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を、４−（１，２，
４−オキサジアゾール−３−イルメチルチオ）アニリン
（０．４３ｇ）およびトリエチルアミン（１．６ｍｌ）
のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に０℃で滴下した。室温で４時
間撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン１：２→１：１）で分離精製し、さらに再
結晶（エタノール）を行い、黄色の結晶として７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチ
ル−Ｎ−［４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−
イルメチルチオ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１２
８）（８５５．７ｍｇ）を得た。 m.p. 112-115 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.28-1.48 (2H, m), 1.54-1.68
(2H, m), 1.94-2.18 (1H, m), 2.84-2.95 (2H,m), 3.19
(2H, d, J=7.2 Hz), 3.33-3.38 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.13-4.18 (4
H, m), 6.92 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.38-7.58 (10H, m), 8.67 (1H, s), H. IR (KBr) 3337, 1647, 1605, 1584, 1551, 1501, 1397,
1337, 1310, 1240, 1109, 828, 810 cm^-1 元素分析 C₃₆H₄₂N₄O₄S Calcd. C, 68.98 ; H, 6.75 ;
N, 8.94 : Found. C, 68.95 ; H, 6.94 ; N, 8.97.

【０１６９】実施例１２０（化合物１２９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−（１，２，４−オキサジアゾー
ル−３−イルメチルチオ）フェニル］−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（０．
６０ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液に、−７８
℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，０．３５ｇ）のジ
クロロメタン（５ｍｌ）溶液を滴下し、−７８℃で１時
間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加
え、室温で数分間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、有機
層を重曹水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン１：１→４：１）で分離精
製し、さらに再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）を行い、
黄色の結晶として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−（１，２，４
−オキサジアゾール−３−イルメチルスルフィニル）フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物１２９）（５３４．９ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 142-144 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.34-1.49 (2H, m), 1.54-1.71
(2H, m), 1.96-2.16 (1H, m), 2.86-2.95 (2H,m), 3.20
(2H, d, J=7.2 Hz), 3.31-3.41 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t,
J=5.0 Hz), 4.21 (1H, d, J=13.2 Hz),4.32 (1H, d, J
=13.2 Hz), 6.91-7.00 (3H, m), 7.39-7.50 (5H, m),
7.59 (2H,d, J=8.8 Hz), 7.77-7.81 (3H, m), 8.71 (1
H, s), H. IR (KBr) 3222, 1649, 1607, 1588, 1499, 1397, 1343,
1314, 1246, 1181, 1128, 1047, 828, 808 cm^-1 元素分析 C₃₆H₄₂N₄O₅S Calcd. C, 67.26 ; H, 6.59 ;
N, 8.72 : Found. C, 67.24 ; H, 6.60 ; N, 8.66.

【０１７０】実施例１２１（化合物１３０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸（０．５０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．１３ｍｌ）およ
びＤＭＦ（１滴）を加え、１時間撹拌した。減圧下濃縮
し、酸塩化物を得た。また、別途４−アミノチオフェノ
ール（０．１６ｇ）およびトリエチルアミン（０．７０
ｍｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃でクロロ
炭酸ベンジル（０．１９ｍｌ）を加え、−７８℃で１０
分間、０℃で０．５時間、室温で０．５時間撹拌した。
０℃で先に調整した酸塩化物のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液
を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応系に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：４
→１：３）で分離精製し、黄色の非晶形物質を得た。得
られた化合物（０．５４ｇ）のＴＨＦ−メタノール（１
０−１０ｍｌ）溶液に室温で１N水酸化ナトリウム水溶
液（３２ｍｌ）を加え、１時間撹拌した。反応系に３−
クロロメチル−４−メチル−４H−１，２，４−トリア
ゾール・塩酸塩（０．１５ｇ）を加え、０．５時間撹拌
した。減圧下濃縮後、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル→エタノール：酢酸エチル１：１０→１：４）で分
離精製し、黄色の非晶形物質として７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（４−メチル
−４H−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチルチ
オ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物１３０）（３５２．８ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.
98 (6H, d, J=6.6 Hz),1.29-1.48 (2H, m), 1.51-1.68
(2H, m), 1.97-2.18 (1H, m), 2.86-2.96 (2H,m), 3.19
(2H, d, J=6.6 Hz), 3.28-3.39 (2H, m), 3.56 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.60 (3H, s), 3.81 (2H, t, J=5.0 H
z), 4.11 (2H, s), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.89-7.0
0 (3H, m), 7.29-7.43 (6H, m), 7.46 (2H, d, J=8.4 H
z), 7.57 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.97 (1H, s), 806 (1H,
br s). IR (KBr) 3282, 1655, 1607, 1586, 1499, 1312, 1242,
1181, 1123, 820 cm^-1

【０１７１】実施例１２２（化合物１３１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−（４−メチル−４H−１，２，４−トリアゾール
−３−イルメチルチオ）フェニル］−１−イソブチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボキサミド（０．３０ｇ）のジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ過安息香酸（７０
％，０．１７ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を
滴下した。−７８℃で０．５時間撹拌後、反応系にチオ
硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で数分間撹拌した。
酢酸エチルで抽出した後、有機層を重曹水、飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール：酢
酸エチル１：４→１：２）で分離精製し、黄色の結晶と
して７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
Ｎ−［４−（４−メチル−４H−１，２，４−トリアゾ
ール−３−イルメチルスルフィニル）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１３１）（２０４ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 103-105 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.
01 (6H, d, J=6.2 Hz),1.29-1.47 (2H, m), 1.53-1.72
(2H, m), 1.96-2.17 (1H, m), 2.89-3.01 (2H,m), 3.22
(2H, d, J=7.8 Hz), 3.30-3.40 (2H, m), 3.53-3.61
(5H, m), 3.81 (2H, t, J=4.9 Hz), 3.96 (1H, d, J=1
4.0 Hz), 4.11 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.16(2H, t, J=4.
9 Hz), 6.89-6.99 (3H, m), 7.16-7.22 (2H, m), 7.34-
7.48 (5H,m), 7.85 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.00 (1H, s),
8.64 (1H, br s). IR (KBr) 3298, 1655, 1607, 1588, 1520, 1499, 1314,
1246, 1181, 1125, 1090, 1047, 833 cm^-1

【０１７２】実施例１２３（化合物１３２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボン酸（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）
溶液に、室温で塩化チオニル（０．２６ｍｌ）およびＤ
ＭＦ（１滴）を加え１時間撹拌した。減圧下濃縮し、酸
塩化物を得た。また、４−アミノチオフェノール（０．
３０g）およびトリエチルアミン（２．０ｍｌ）のＴＨ
Ｆ（５ｍｌ）溶液に、−７８℃でクロロ炭酸ベンジル
（０．３６ｍｌ）を加え、−７８℃で２０分間、０℃で
２０分間撹拌した。０℃で先に調整した酸塩化物のＴＨ
Ｆ（２０ｍｌ）溶液を滴下し、室温で２時間撹拌した。
反応系にメタノール（５０ｍｌ）および１N水酸化ナト
リウム水溶液（１５ｍｌ）を加え、２０分間撹拌した。
反応系に３−クロロメチル−４−メチル−４H−１，
２，４−トリアゾール・塩酸塩（０．４１ｇ）を加え、
０．５時間撹拌した。減圧下濃縮後、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（エタノール：酢酸エチル１：１０→１：４）で
分離精製し、黄色の非晶形物質として７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（４−メチ
ル−４H−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル
チオ）フェニル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物１３２）（８３６．４ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.
00 (3H, t, J=7.3 Hz),1.30-1.46 (2H, m), 1.51-1.82
(4H, m), 2.85-2.96 (2H, m), 3.24-3.38 (4H,m), 3.56
(2H, t, J=6.6 Hz), 3.57 (3H, s), 3.81 (2H, t, J=
4.9 Hz), 4.07 (2H, s), 4.16 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.8
8 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.97 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.31-
7.47 (7H, m), 7.58 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.94 (1H,
s), 8.26 (1H, s). IR (KBr) 3268, 1655, 1605, 1586, 1499, 1397, 1310,
1242, 1179, 1119, 816cm^-1

【０１７３】実施例１２４（化合物１３３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−（４−メチル−４H−１，２，４−トリアゾール
−３−イルメチルチオ）フェニル］−１−プロピル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボキサミド（０．７０ｍｇ）のジクロロメタン（２０
ｍｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ過安息香酸（７０
％，０．４１ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を滴
下した。−７８℃で１時間撹拌後、反応系にチオ硫酸ナ
トリウム水溶液を加え、室温で数分間撹拌した。酢酸エ
チルで抽出した後、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
を塩基性シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー
（エタノール：酢酸エチル→1：９）で分離精製し、さ
らに再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）を行い、黄色の結
晶として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−（４−メチル−４H−１，２，４−ト
リアゾール−３−イルメチルスルフィニル）フェニル］
−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズ
アゼピン−４−カルボキサミド（化合物１３３）（６１
３．２ｍｇ）を得た。 m.p. 101-103 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
03 (3H, t, J=7.3 Hz),1.30-1.46 (2H, m), 1.52-1.88
(4H, m), 2.89-3.00 (2H, m), 3.28-3.41 (4H,m), 3.48
(3H, s), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=
4.8 Hz), 3.87 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.04 (1H, d, J=1
4.0 Hz), 4.13 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.89(1H, d, J=8.6
Hz), 6.96 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.16 (2H, d, J=8.4 H
z), 7.30-7.43 (5H, m), 7.86 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.9
6 (1H, s), 8.88 (1H, br s). IR (KBr) 3262, 1653, 1590, 1520, 1501, 1316, 1246,
1179, 1123, 1051, 835cm^-1

【０１７４】実施例１２５（化合物１３４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶
液に、室温で塩化チオニル（０．２６ｍｌ）およびＤＭ
Ｆ（１滴）を加え１時間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣
のＴＨＦ（３５ｍｌ）溶液を、Ｓ−（４−アミノフェニ
ル）Ｏ−ベンジルカルボナート（０．５９ｇ）およびト
リエチルアミン（２．０ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液
に０℃で滴下した。室温で１８時間撹拌後、メタノール
（５０ｍｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５
ｍｌ）を加え０．５時間撹拌した。反応系に３−クロロ
メチル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
・塩酸塩（０．４６ｇ）を加え、１時間撹拌した。減圧
下濃縮後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール：酢
酸エチル１：９→１：５）で分離精製し、黄色の非晶形
物質として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−イルメチルチオ）フェニル］−１−イ
ソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物１３４）（１．１４ｇ）を
得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.31-1.46 (5H, m), 1.55-1.67
(2H, m), 1.97-2.17 (1H, m), 2.85-2.95 (2H,m), 3.18
(2H, d, J=7.4 Hz), 3.27-3.36 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 Hz), 3.92 (2H, q,
J=7.5 Hz), 4.06 (2H, s), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz),
6.89 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.97 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
26-7.41 (5H, m), 7.43 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.60 (2H,
d, J=8.8 Hz), 8.00 (1H, s), 8.43 (1H, s). IR (KBr) 3264, 1659, 1605, 1588, 1514, 1499, 1244,
1182, 1125, 818 cm^-1 元素分析 C₃₈H₄₇N₅O₃S0.25H₂O Calcd. C, 69.32 ; H,
7.27 ; N, 10.64 : Found. C, 69.28 ; H, 7.49 ; N, 1
0.50.

【０１７５】実施例１２６（化合物１３５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−イルメチルチオ）フェニル］−１−イソブチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボ
キサミド（０．９４ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）
溶液に、−７８℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，
０．５３ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下
し、−７８℃で１時間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナト
リウム水溶液を加え、室温で数分間撹拌した。酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を重曹水および飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、エタ
ノール：酢酸エチル１：９）で分離精製し、さらに再結
晶（酢酸エチル）を行い、黄色の結晶として７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（４
−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
メチルスルフィニル）フェニル］−１−イソブチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物１３５）（８５８．７ｍｇ）を得た。 m.p. 102-104 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.
99 (6H, d, J=6.6 Hz),1.30-1.48 (5H, m), 1.51-1.68
(2H, m), 1.96-2.19 (1H, m), 2.89-2.99 (2H,m), 3.21
(2H, d, J=6.6 Hz), 3.32-3.42 (2H, m), 3.56 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.93-4.26 (6
H, m), 6.90-7.00 (3H, m), 7.37-7.46 (7H, m), 7.81
(2H, d, J=8.8 Hz), 8.09-8.17 (2H, m). IR (KBr) 3218, 1655, 1605, 1590, 1520, 1499, 1314,
1244, 1181, 1090, 1053, 835 cm^-1 元素分析 C₃₈H₄₇N₅O₄S0.5H₂O Calcd. C, 67.23 ; H,
7.13 ; N, 10.32 : Found. C, 66.91 ; H, 7.06 ; N, 1
0.03.

【０１７６】実施例１２７（化合物１３６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−
４−カルボン酸（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液
に、室温で塩化チオニル（０．２６ｍｌ）およびＤＭＦ
（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮後、残
渣のＴＨＦ（３５ｍｌ）溶液を、Ｓ−（４−アミノフェ
ニル）Ｏ−ベンジルカルボナート（０．６２ｇ）および
トリエチルアミン（２．０ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶
液に０℃で滴下した。室温で１６時間撹拌後、メタノー
ル（５０ｍｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１
５ｍｌ）を加え０．５時間撹拌した。反応系に３−クロ
ロメチル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル・塩酸塩（０．４７ｇ）を加え、２時間撹拌した。減
圧下濃縮後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール：酢
酸エチル１：９→１：５）で分離精製し、黄色の非晶形
物質として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−イルメチルチオ）フェニル］−１−プ
ロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４
−カルボキサミド（化合物１３６）（１．１５ｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.
00 (3H, t, J=7.3 Hz),1.26-1.47 (5H, m), 1.52-1.82
(4H, m), 2.85-2.96 (2H, m), 3.27-3.37 (4H,m), 3.56
(2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=5.0 Hz), 3.92
(2H, q, J=7.4 Hz), 4.05 (2H, s), 4.16 (2H, t, J=5.
0 Hz), 6.87 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.97 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.27-7.32 (4H, m), 7.36-7.46 (3H, m), 7.60 (2
H, d, J=8.4 Hz), 8.00 (1H, s), 8.45 (1H, br s). IR (KBr) 3223, 1657, 1605, 1588, 1499, 1310, 1240,
1181, 1121, 816 cm^-1 元素分析 C₃₇H₄₅N₅O₃S0.5H₂O Calcd. C, 68.49 ; H,
7.15 ; N, 10.79 : Found. C, 68.52 ; H, 7.20 ; N, 1
1.14.

【０１７７】実施例１２８（化合物１３７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−イルメチルチオ）フェニル］−１−プロピル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボ
キサミド（０．９３ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）
溶液に、−７８℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，
０．５４ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下
し、−７８℃で１時間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナト
リウム水溶液を加え、室温で数分間撹拌した。酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を重曹水および飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（エタノール：酢酸エチル
１：５→１：３→１：２）で分離精製し、黄色の非晶形
物質として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−イルメチルスルフィニル）フェニル］
−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１３７）（６９４．
７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
02 (3H, t, J=7.3 Hz),1.29-1.50 (5H, m), 1.53-1.86
(4H, m), 2.92-2.99 (2H, m), 3.25-3.40 (4H,m), 3.55
(2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.9 Hz), 3.87-
4.01 (3H, m), 4.08-4.17 (3H, m), 6.89 (1H, d, J=8.
8 Hz), 6.96 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.23-7.43 (7H, m),
7.85 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.08 (1H, s), 8.62 (1H, br
s). IR (KBr) 3104, 1661, 1607, 1588, 1518, 1499, 1397,
1314, 1244, 1179, 1123, 1090, 833 cm^-1 元素分析 C₃₇H₄₅N₅O₄SH₂O Calcd. C, 65.95 ; H, 7.03
; N, 10.39 : Found. C, 65.78 ; H, 7.10 ; N, 10.5
2.

【０１７８】実施例１２９（化合物１３８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶
液に、室温で塩化チオニル（０．２６ｍｌ）およびＤＭ
Ｆ（１滴）を加え１時間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣
のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を、Ｓ−（４−アミノフェニ
ル）Ｏ−ベンジルカルボナート（０．６４ｇ）およびト
リエチルアミン（１．３ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液
に０℃で滴下した。室温で２時間撹拌後、メタノール
（５０ｍｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５
ｍｌ）を加え０．５時間撹拌した。反応系に３−クロロ
メチル−４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル・塩酸塩（０．５１ｇ）を加え、１時間撹拌した。減
圧下の濃縮後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール：
酢酸エチル１：９→１：５）で分離精製し、黄色の非晶
形物質として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−（４−プロピル−
４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチルチ
オ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼ
ピン−４−カルボキサミドの合成（化合物１３８）（９
８７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.89-2.99 (12H, m), 1.29-
1.49 (2H, m), 1.53-1.85(4H, m), 1.96-2.17 (1H, m),
2.86-2.96 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7.0 Hz),3.28-3.
38 (2H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.79-3.86 (4H,
m), 4.06 (2H,s), 4.16 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.90 (1
H, d, J=8.8 Hz), 6.97 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.31-7.46
(7H, m), 7.60 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.97 (1H, s), 8.
42 (1H, br s), H. IR (KBr) 3264, 1659, 1607, 1588, 1497, 1397, 1312,
1242, 1181, 1123, 816cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₉N₅O₃S0.5H₂O Calcd. C, 69.20 ; H,
7.45 ; N, 10.35 : Found. C, 69.12 ; H, 7.58 ; N, 1
0.41.

【０１７９】実施例１３０（化合物１３９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−（４−プロピル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−イルメチルチオ）フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−
カルボキサミド（８２６ｍｇ）のジクロロメタン（２０
ｍｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ過安息香酸（７０
％，０．４６ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を
滴下し、−７８℃で１時間撹拌した。反応系にチオ硫酸
ナトリウム水溶液を加え、室温で数分間撹拌した。酢酸
エチルで抽出し、有機層を重曹水および飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残
渣を塩基性シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィ
ー（エタノール：酢酸エチル１：５→１：３）で分離精
製し、黄色の非晶形物質として７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イルメチルスルフィニル）フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化
合物１３９）（６２８．７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.88 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.
93 (3H, t, J=7.1 Hz),1.01 (6H, d, J=6.6 Hz), 1.28-
1.47 (2H, m), 1.51-1.78 (4H, m), 1.95-2.18(1H, m),
2.90-3.01 (2H, m), 3.21 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.31-
3.41 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.76-3.86 (4
H, m), 3.97 (1H, d, J=14.2 Hz), 4.11(1H, d, J=14.2
Hz), 4.15 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.91 (1H, d, J=8.8 H
z), 6.96(2H, d, J=8.4 Hz), 7.27-7.43 (7H, m), 7.85
(2H, d, J=8.8 Hz), 8.04 (1H,s), 8.70 (1H, br s),
H. IR (KBr) 3282, 1661, 1607, 1588, 1518, 1499, 1397,
1314, 1244, 1181, 1125, 1051, 835 cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₉N₅O₄S0.5H₂O Calcd. C, 67.60 ; H,
7.27 ; N, 10.11 : Found. C, 67.25 ; H, 7.28 ; N,
9.82.

【０１８０】実施例１３１（化合物１４０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−
４−カルボン酸（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液
に、室温で塩化チオニル（０．２６ｍｌ）およびＤＭＦ
（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮後、残
渣のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を、Ｓ−（４−アミノフェ
ニル）Ｏ−ベンジルカルボナート（０．６４ｇ）および
トリエチルアミン（２．０ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶
液に０℃で滴下した。室温で２時間撹拌後、メタノール
（５０ｍｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５
ｍｌ）を加え０．５時間撹拌した。反応系に３−クロロ
メチル−４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル・塩酸塩（０．５０ｇ）を加え、１時間撹拌した。減
圧下の濃縮後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール：
酢酸エチル１：９→１：５）で分離精製し、黄色の非晶
形物質として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−（４−プロピル−４
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチルチオ）
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン
−４−カルボキサミド（化合物１４０）（１．００ｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.89-1.03 (9H, m), 1.28-1.
47 (2H, m), 1.51-1.88(6H, m), 2.85-2.96 (2H, m),
3.23-3.36 (4H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.77-3.
84 (4H, m), 4.04 (2H, s), 4.16 (2H, t, J=4.8 Hz),
6.87 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.97 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
26-7.45 (7H, m), 7.60 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.96 (1H,
s), 8.52 (1H, s), H. IR (KBr) 3280, 1655, 1607, 1588, 1499, 1456, 1397,
1310, 1287, 1242, 1181, 1121, 818 cm^-1 元素分析 C₃₈H₄₇N₅O₃S Calcd. C, 68.85 ; H, 7.30 ;
N, 10.56 : Found. C, 68.54 ; H, 7.41 ; N, 10.70.

【０１８１】実施例１３２（化合物１４１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−（４−プロピル−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−イルメチルチオ）フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボ
キサミド（８４３．７ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍ
ｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ過安息香酸（７０
％，０．４８ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を
滴下し、−７８℃で１時間撹拌した。反応系にチオ硫酸
ナトリウム水溶液を加え、室温で数分間撹拌した。酢酸
エチルで抽出し、有機層を重曹水および飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残
渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール：酢酸エチ
ル１：５→１：４）で分離精製し、黄色の非晶形物質と
して７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−プロピル−Ｎ−［４−（４−プロピル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−イルメチルスルフィニル）
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン
−４−カルボキサミド（化合物１４１）（４９０．８ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.89 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.
93 (3H, t, J=7.4 Hz),1.02 (3H, d, J=7.3 Hz), 1.27-
1.48 (2H, m), 1.51-1.86 (6H, m), 2.89-3.00(2H, m),
3.28-3.41 (4H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.78-
3.89 (4H, m), 4.00 (1H, d, J=14.4 Hz), 4.12-4.19
(3H, m), 6.90 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.96(2H, d, J=9.2
Hz), 7.27-7.44 (7H, m), 7.84 (2H, d, J=8.4 Hz),
8.06 (1H,s), 8.54 (1H, br s), H. IR (KBr) 3284, 1661, 1607, 1588, 1518, 1499, 1397,
1314, 1244, 1179, 1088, 1051, 835 cm^-1 元素分析 C₃₈H₄₇N₅O₄S Calcd. C, 66.35 ; H, 7.18 ;
N, 10.18 : Found. C, 65.95 ; H, 7.23 ; N, 10.53.

【０１８２】実施例１３３（化合物１４２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶
液に、室温で塩化チオニル（０．２６ｍｌ）およびＤＭ
Ｆ（１滴）を加え１時間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣
のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を、Ｓ−（４−アミノフェニ
ル）Ｏ−ベンジルカルボナート（０．５９ｇ）およびト
リエチルアミン（２．０ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液
に０℃で滴下した。室温で１８時間撹拌後、メタノール
（５０ｍｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５
ｍｌ）を加え０．５時間撹拌した。反応系に４−ｎ−ブ
チル−３−クロロメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール・塩酸塩（０．５１ｇ）を加え、２時間撹拌した。
減圧下濃縮後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール：
酢酸エチル１：９）で分離精製し、黄色の非晶形物質と
して７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
Ｎ−［４−（４−ｎ−ブチル−４Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３−イルメチルチオ）フェニル］−１−イソ
ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４
−カルボキサミド（化合物１４２）（１．３４ｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.90-0.99 (12H, m), 1.22-
1.48 (4H, m), 1.52-1.83(4H, m), 1.98-2.18 (1H, m),
2.85-2.95 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7.6 Hz),3.29-3.
39 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J
=4.8 Hz), 3.89(2H, t. J=7.5 Hz), 4.09 (2H, s), 4.1
6 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.88-6.99 (3H,m), 7.29-7.47
(7H, m), 7.58 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.00 (1H, s), 8.2
1 (1H, s). IR (KBr) 3227, 1653, 1605, 1588, 1518, 1497, 1312,
1242, 1181, 1121, 820cm^-1 元素分析 C₄₀H₅₁N₅O₃S0.5H₂O Calcd. C, 69.53 ; H,
7.59 ; N, 10.14 : Found. C, 69.29 ; H, 7.57 ; N, 1
0.41.

【０１８３】実施例１３４（化合物１４３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−（４−ｎ−ブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−イルメチルチオ）フェニル］−１−イソブチ
ル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カ
ルボキサミド（１．０１ｇ）のジクロロメタン（２０ｍ
ｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ過安息香酸（７０
％，０．５５ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を
滴下し、−７８℃で１時間撹拌した。反応系にチオ硫酸
ナトリウム水溶液を加え、室温で数分間撹拌した。酢酸
エチルで抽出し、有機層を重曹水および飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残
渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール：酢酸エチ
ル１：９→１：４）で分離精製し、さらに再結晶（酢酸
エチル）を行い、黄色の結晶として７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（４−ｎ−ブ
チル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチ
ルスルフィニル）フェニル］−１−イソブチル−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサミ
ド（化合物１４３）（７９４．５ｍｇ）を得た。 m.p. 178-180℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.88-1.07 (12H, m), 1.20-
1.69 (8H, m), 1.99-2.19(1H, m), 2.91-2.99 (2H, m),
3.20 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.31-3.40 (2H, m),3.55 (2
H, t, J=6.6 Hz), 3.78-3.93 (4H, m), 4.03 (1H, d, J
=14.0 Hz), 4.12-4.18 (3H, m), 6.90-6.99 (3H, m),
7.27-7.45 (7H, m), 7.83 (2H, d, J=8.8Hz), 8.06 (1
H, s), 8.46 (1H, s). IR (KBr) 3297, 1653, 1607, 1588, 1520, 1499, 1397,
1310, 1240, 1181, 1028, 833 cm^-1 元素分析 C₄₀H₅₁N₅O₄S0.25H₂O Calcd. C, 68.39 ; H,
7.39 ; N, 9.97 : Found. C, 68.22 ; H, 7.34 ; N, 1
0.04.

【０１８４】実施例１３５（化合物１４４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−
４−カルボン酸（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液
に、室温で塩化チオニル（０．２６ｍｌ）およびＤＭＦ
（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮後、残
渣のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を、Ｓ−（４−アミノフェ
ニル）Ｏ−ベンジルカルボナート（０．６１ｇ）および
トリエチルアミン（２．０ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶
液に０℃で滴下した。室温で６４時間撹拌後、メタノー
ル（５０ｍｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１
５ｍｌ）を加え０．５時間撹拌した。反応系に４−ｎ−
ブチル−３−クロロメチル−４Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール・塩酸塩（０．５２ｇ）を加え、２時間撹拌し
た。減圧下の濃縮後、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノ
ール：酢酸エチル１：９→１：５）で分離精製し、黄色
の非晶形物質として７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ−［４−（４−ｎ−ブチル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イルメチルチオ）フェ
ニル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベン
ズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１４４）
（１．２３ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.90-1.03 (9H, m), 1.23-1.
45 (4H, m), 1.53-1.82(6H, m), 2.87-2.96 (2H, m),
3.25-3.36 (4H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2
H, t, J=5.0 Hz), 3.87 (2H, t, J=7.3 Hz), 4.08 (2H,
s), 4.16 (2H, t. J=5.0 Hz), 6.88 (1H, d, J=8.6 H
z), 6.97 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.26-7.46 (7H, m), 7.5
9 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.98 (1H, s), 8.32 (1H, br
s). IR (KBr) 3218, 1655, 1605, 1587, 1499, 1397, 1310,
1242, 1179, 1119, 833cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₉N₅O₃S0.75H₂O Calcd. C, 68.74 ; H,
7.47 ; N, 10.28 : Found. C, 68.79 ; H, 7.15 ; N, 1
0.68.

【０１８５】実施例１３６（化合物１４５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−（４−ｎ−ブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−イルメチルチオ）フェニル］−１−プロピル
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カル
ボキサミド（１．００ｇ）のジクロロメタン（２０ｍ
ｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ過安息香酸（７０
％，０．５５ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を
滴下し、−７８℃で１時間撹拌した。反応系にチオ硫酸
ナトリウム水溶液を加え、室温で数分間撹拌した。酢酸
エチルで抽出し、有機層を重曹水および飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残
渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール：酢酸エチ
ル１：５→１：４）で分離精製し、さらに再結晶（酢酸
エチル）を行い、黄色の結晶として７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（４−ｎ−ブ
チル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチ
ルスルフィニル）フェニル］−１−プロピル−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物１４５）（６１４．２ｍｇ）を得た。 m.p. 157-160℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.86-0.97 (6H, m), 1.02 (3
H, t, J=7.3 Hz), 1.18-1.84 (10H, m), 2.89-2.99 (2
H, m), 3.26-3.40 (4H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6Hz),
3.78-3.97 (5H, m), 4.06-4.17 (3H, m), 6.89 (1H, d,
J=8.8 Hz), 6.95(2H, d, J=8.8 Hz), 7.24-7.42 (7H,
m), 7.85 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.03 (1H,s), 8.73 (1H,
s). IR (KBr) 3295, 1655, 1607, 1588, 1518, 1499, 1318,
1242, 1181, 1028, 835cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₉N₅O₄S0.5H₂O Calcd. C, 67.60 ; H,
7.27 ; N, 10.11 : Found. C, 67.46 ; H, 7.03 ; N, 1
0.33.

【０１８６】実施例１３７（化合物１４６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸（０．８０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）
溶液に、室温で塩化チオニル（０．２１ｍｌ）およびＤ
ＭＦ（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮
後、残渣のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を、Ｓ−（４−アミ
ノフェニル）Ｏ−ベンジルカルボナート（０．４８ｇ）
およびトリエチルアミン（１．５ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍ
ｌ）溶液に０℃で滴下した。室温で２時間撹拌後、メタ
ノール（５０ｍｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（９ｍｌ）を加え０．５時間撹拌した。反応系に３−ク
ロロメチル−５−エチルチオ−４−イソブチル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール・塩酸塩（０．５４ｇ）を加
え、２時間撹拌した。減圧下濃縮後、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン１：１→２：１）で分離
精製し、黄色の非晶形物質として７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（５−エチルチ
オ−４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−イルメチルチオ）フェニル］−１−イソブチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物１４６）（８４５．４ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.89 (6H, d, J=7.0 Hz), 0.
93 (3H, t, J=7.1 Hz),0.97 (6H, d, J=6.6 Hz), 1.26-
1.44 (5H, m), 1.54-1.68 (2H, m), 1.94-2.16(2H, m),
2.84-2.95 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.21
(2H, q, J=7.4 Hz), 3.28-3.38 (2H, m), 3.55 (2H, t,
J=6.6 Hz), 3.74 (2H, d, J=8.0 Hz), 3.80 (2H, t, J
=5.0 Hz), 4.12 (2H, s), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.
90 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.97 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.31
-7.47 (7H, m), 7.56 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.93 (1H,
s) . IR (KBr) 3083, 1659, 1607, 1588, 1499, 1468, 1397,
1312, 1242, 1181, 1125, 831 cm^-1 元素分析 C₄₂H₅₅N₅O₃S₂0.25H₂O Calcd. C, 67.57 ; H,
7.49 ; N, 9.38 : Found. C, 67.37 ; H, 7.50 ; N,
9.30.

【０１８７】実施例１３８（化合物１４７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−（５−エチルチオ−４−イソブチル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−イルメチルチオ）フェニ
ル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベン
ズアゼピン−４−カルボキサミド（６９７ｍｇ）のジク
ロロメタン（１５ｍｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ
過安息香酸（７０％，０．３５ｇ）のジクロロメタン
（１０ｍｌ）溶液を滴下し、−７８℃で１時間撹拌し
た。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で
数分間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を重曹水
および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン４：１→９：１→酢酸エチル→
エタノール：酢酸エチル１：１９）で分離精製し、黄色
の非晶形物質として７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ−［４−（５−エチルチオ−４−イ
ソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
メチルスルフィニル）フェニル］−１−イソブチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物１４７）（５７４．６ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.84-1.00 (15H, m), 1.28-
1.48 (5H, m), 1.52-1.68(2H, m), 1.84-2.18 (2H, m),
2.89-2.98 (2H, m), 3.16-3.31 (4H, m), 3.34-3.41
(2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.66-3.84 (4H,
m), 4.08-4.28 (4H,m), 6.91-7.00 (3H, m), 7.35-7.52
(7H, m), 7.79 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.92 (1H, s) . IR (KBr) 3268, 1663, 1607, 1588, 1518, 1499, 1468,
1397, 1312, 1244, 1179, 1125, 1090, 835 cm^-1 元素分析 C₄₂H₅₅N₅O₄S₂0.5H₂O Calcd. C, 65.76 ; H,
7.36 ; N, 9.13 : Found. C, 65.85 ; H, 7.47 ; N, 9.
19.

【０１８８】実施例１３９（化合物１４８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸（０．８０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）
溶液に、室温で塩化チオニル（０．２１ｍｌ）およびＤ
ＭＦ（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮
後、残渣のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を、Ｓ−（４−アミ
ノフェニル）Ｏ−ベンジルカルボナート（０．４８ｇ）
およびトリエチルアミン（１．５ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍ
ｌ）溶液に０℃で滴下した。室温で４時間撹拌後、メタ
ノール（５０ｍｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（１２ｍｌ）を加え０．５時間撹拌した。反応系に３−
クロロメチル−５−メチルチオ−４−プロピル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール・塩酸塩（０．４７ｇ）を加
え、１時間撹拌した。減圧下濃縮後、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン２：１→酢酸エチル）で
分離精製し、黄色の非晶形物質として７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［４−（５−メチルチオ−４−プロピル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−イルメチルチオ）フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−
カルボキサミド（化合物１４８）（９３１ｍｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.90-0.99 (12H, m), 1.25-
1.48 (2H, m), 1.52-1.81(4H, m), 1.94-2.17 (1H, m),
2.68 (3H, s), 2.85-2.95 (2H, m), 3.18 (2H,d, J=7.
4 Hz), 3.29-3.39 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz),
3.78-3.86 (4H,m), 4.11 (2H, s), 4.16 (2H, t, J=4.9
Hz), 6.91 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.32-7.47 (7H, m), 7.57 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.9
7 (1H, s) . IR (KBr) 3270, 1659, 1607, 1588, 1499, 1470, 1397,
1312, 1244, 1181, 1125, 816 cm^-1 元素分析 C₄₀H₅₁N₅O₃S₂0.25H₂O Calcd. C, 66.87 ; H,
7.22 ; N, 9.75 : Found. C, 66.82 ; H, 7.11 ; N,
9.82.

【０１８９】実施例１４０（化合物１４９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−（５−メチルチオ−４−プロピ
ル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル
チオ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズア
ゼピン−４−カルボキサミド（０．８０ｇ）のジクロロ
メタン（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ過安
息香酸（７０％，０．４１ｇ）のジクロロメタン（１０
ｍｌ）溶液を滴下し、−７８℃で１時間撹拌した。反応
系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で数分間撹
拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を重曹水および飽
和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シ
リカゲル、酢酸エチル）で分離精製し、さらに再結晶
（酢酸エチル−ヘキサン）を行い、黄色の結晶として７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イ
ソブチル−Ｎ−［４−（５−メチルチオ−４−プロピル
−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチルス
ルフィニル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベ
ンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１４９）
（６１７．６ｍｇ）を得た。 m.p. 150-152 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.88 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.
93 (3H, t, J=7.3 Hz),0.99 (6H, d, J=6.6 Hz), 1.29-
1.45 (2H, m), 1.48-1.73 (4H, m), 1.96-2.19(1H, m),
2.70 (3H, s), 2.89-3.01 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=
7.0 Hz), 3.31-3.43 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 H
z), 3.78-3.89 (4H, m), 4.02 (1H, d, J=13.8 Hz), 4.
13-4.20 (3H, m), 6.89-6.99 (3H, m), 7.36-7.47 (7H,
m), 7.83 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.22 (1H, s) . IR (KBr) 3164, 1659, 1603, 1590, 1518, 1499, 1476,
1395, 1312, 1242, 1179, 1125, 1053, 833 cm^-1 元素分析 C₄₀H₅₁N₅O₄S₂ Calcd. C, 65.81 ; H, 7.04 ;
N, 9.59 : Found. C, 65.64 ; H, 7.00 ; N, 9.52.

【０１９０】実施例１４１（化合物１５０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸（０．３０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）
溶液に、室温で塩化チオニル（０．０７５ｍｌ）および
ＤＭＦ（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮
後、残渣のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を、４−［メチル
（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イルメチル）アミノ］アニリン（０．１８ｇ）のピリ
ジン（２ｍｌ）溶液に０℃で滴下した。室温で１８時間
撹拌後、反応系に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（塩基性シリカゲル、酢酸エチル）で分離精製し、さら
に再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）を行い、黄色の結晶
として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−１−イソブチル−Ｎ−［４−［メチル（４−プロピル
−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）
アミノ］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズ
アゼピン−４−カルボキサミド（化合物１５０）（２１
０．４ｍｇ）を得た。 m.p. 134-136℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.84-0.98 (12H, m), 1.31-
1.46 (2H, m), 1.52-1.86(4H, m), 1.95-2.13 (1H, m),
2.84 (3H, s), 2.85-2.95 (2H, m), 3.18 (2H,d, J=7.
2 Hz), 3.28-3.38 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.5 Hz),
3.78-3.90 (4H,m), 4.10-4.17 (2H, m), 4.56 (2H, s),
6.88-7.00 (5H, m), 7.36-7.54 (7H, m), 7.62-7.81
(1H, m), 8.10 (1H, s). IR (KBr) 3287, 1655, 1605, 1518, 1499, 1248, 1186,
1121, 1067, 820 cm^-1 元素分析 C₄₀H₅₂N₆O₃ Calcd. C, 72.26 ; H, 7.88 ;
N, 12.64 : Found. C, 71.96 ; H, 7.89 ; N, 12.49.

【０１９１】実施例１４２（化合物１５１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−
４−カルボン酸（０．３０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶
液に、室温で塩化チオニル（０．０７７ｍｌ）およびＤ
ＭＦ（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮
後、残渣のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を、４−［メチル
（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イルメチル）アミノ］アニリン（０．１９ｇ）のピリ
ジン（７ｍｌ）溶液に０℃で滴下した。室温で２０時間
撹拌後、反応系に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（エタノール：酢酸エチル１：４）で分離精製し、さら
に再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）を行い、黄色の結晶
として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−Ｎ−［４−［メチル（４−プロピル−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−イルメチル）アミノ］フェニ
ル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズ
アゼピン−４−カルボキサミド（化合物１５１）（２４
０．２ｍｇ）を得た。 m.p. 131-133℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.90 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.
93 (3H, t, J=7.1 Hz),0.99 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28-
1.47 (2H, m), 1.52-1.80 (6H, m), 2.85 (3H,s), 2.86
-2.95 (2H, m), 3.26-3.38 (4H, m), 3.55 (2H, t, J=
6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 Hz), 3.89 (2H, t, J=7.
3 Hz), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.59 (2H, s), 6.88-
7.00 (5H, m), 7.34-7.52 (8H, m), 8.11 (1H, s). IR (KBr) 3303, 1640, 1605, 1518, 1501, 1306, 1246,
119, 1175, 1128, 833,821 cm^-1 元素分析 C₃₉H₅₀N₆O₃0.25H₂O Calcd. C, 71.48 ; H,
7.77 ; N, 12.82 : Found. C, 71.51 ; H, 7.74 ; N, 1
2.54.

【０１９２】実施例１４３（化合物１５２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸（０．３０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）
溶液に、室温で塩化チオニル（０．０７５ｍｌ）および
ＤＭＦ（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮
後、残渣のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を、４−［２−（４
−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル）エチル］アニリン（０．１７ｇ）およびピリジン
（２ｍｌ）のＴＨＦ（７ｍｌ）溶液に０℃で滴下した。
室温で６４時間撹拌後、反応系に水を加え酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマト
グラフィー（エタノール：酢酸エチル１：９→１：４）
で分離精製し、黄色の非晶形物質として７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ
−［４−［２−（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−イル）エチル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物１５２）（２１９．５ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.86-0.98 (12H, m), 1.33-
1.48 (2H, m), 1.51-1.79(2H, m), 1.96-2.15 (1H, m),
2.82-3.03 (4H, m), 3.05-3.22 (4H, m), 3.27-3.41
(2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.63 (2H, t, J=7.
2 Hz), 3.80 (2H,t, J=4.9 Hz), 4.15 (2H, t, J=4.9 H
z), 6.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.97 (2H,d, J=8.8 Hz),
7.16 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.37-7.55 (7H, m), 7.65-
7.86 (1H,m), 8.03 (1H, s). IR (KBr) 3090, 1655, 1605, 1516, 1499, 1246, 1182,
1123, 1067, 820 cm^-1 元素分析 C₄₀H₅₁N₅O₃0.5H₂O Calcd. C, 72.92 ; H,
7.95 ; N, 10.63 : Found. C, 72.88 ; H, 7.78 ; N, 1
0.56.

【０１９３】実施例１４４（化合物１５３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−
４−カルボン酸（０．３０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶
液に、室温で塩化チオニル（０．０７７ｍｌ）およびＤ
ＭＦ（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮
後、残渣のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を、４−［２−（４
−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル）エチル］アニリン（０．１８ｇ）のピリジン（７ｍ
ｌ）溶液に０℃で滴下した。室温で２０時間撹拌後、反
応系に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→
エタノール：酢酸エチル１：９→１：４）で分離精製
し、黄色の非晶系物質として７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［４−［２−（４−
プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル）エチル］フェニル］−１−プロピル−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化
合物１５３）（３７８．３ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.90 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.
93 (3H, t, J=7.4 Hz),0.99 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.28-
1.48 (2H, m), 1.54-1.81 (6H, m), 2.86-3.03(4H, m),
3.10-3.22 (2H, m), 3.24-3.39 (4H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.65 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.80 (2H, t,
J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.90 (1H, d, J
=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.17 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.35-7.54 (7H, m), 7.62 (1H, s), 8.03 (1
H, s). IR (KBr) 3260, 1655, 1605, 1516, 1499, 1454, 1408,
1316, 1244, 1179, 1123, 1067, 818 cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₉N₅O₃0.5H₂O Calcd. C, 72.64 ; H, 7.
82 ; N, 10.86 : Found.C, 72.70 ; H, 7.74 ; N, 10.7
4.

【０１９４】実施例１４５（化合物１５４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸（０．８０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）
溶液に、室温で塩化チオニル（０．２０ｍｌ）およびＤ
ＭＦ（１滴）を加え１時間撹拌した。減圧下濃縮後、残
渣のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を、４−［２−（４−アミ
ノフェニルチオ）エチル］−４Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール（０．４４ｇ）のピリジン（２０ｍｌ）溶液に０
℃で滴下した。室温で２日間撹拌後、水を加え酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル→エタノール：酢酸エチル
１：４→１：３）で分離精製し、黄色の非晶形物質とし
て７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ
−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル
エチルチオ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物１５４）（１．０６ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₆)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.28-1.48 (2H, m), 1.51-1.67
(2H, m), 1.92-2.18 (1H, m), 2.86-2.96 (2H,m), 3.15
-3.22 (4H, m), 3.31-3.41 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=
6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.10-4.19 (4H,
m), 6.92 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.35-7.50 (7H, m), 7.61 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.7
3 (1H, s), 8.15 (2H, s). IR (KBr) 3092, 1659, 1607, 1497, 1456, 1395, 1310,
1285, 1242, 1182, 1123, 1071, 818 cm^-1 元素分析 C₃₇H₄₅N₅O₃S0.25H₂O Calcd. C, 68.97 ; H,
7.12 ; N, 10.87 : Found. C, 68.94 ; H, 7.12 ; N, 1
1.03.

【０１９５】実施例１４６（化合物１５５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルエ
チルチオ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（０．８０ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、
−７８℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，０．３７
ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、−７
８℃で１時間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水
溶液を加え、室温で数分間撹拌した。酢酸エチルで抽出
し、有機層を重曹水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムク
ロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、エタノール：酢
酸エチル１：２０→１：１９）で分離精製し、さらに再
結晶（酢酸エチル）を行い、黄色の結晶として７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルエチルス
ルフィニル）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物１５５）（６８１．４ｍｇ）を得た。 m.p. 168-170℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.92 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.2 Hz),1.25-1.48 (2H, m), 1.53-1.68
(2H, m), 1.95-2.19 (1H, m), 2.86-2.95 (2H,m), 2.97
-3.41 (6H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H,
t, J=4.9 Hz), 4.15 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.22-4.37 (1
H, m), 4.47-4.61 (1H, m), 6.90-6.99 (3H, m), 7.38-
7.57 (7H, m), 7.83 (2H, d, J=8.6 Hz), 8.06 (1H,
s), 8.17 (2H, s). IR (KBr) 3225, 1663, 1605, 1590, 1534, 1501, 1316,
1246, 1182, 1040, 828cm^-1 元素分析 C₃₇H₄₅N₅O₄S Calcd. C, 67.76 ; H, 6.92 ;
N, 10.68 : Found. C, 67.49 ; H, 6.89 ; N, 10.51.

【０１９６】実施例１４７（化合物１５６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−
４−カルボン酸（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液
に、室温で塩化チオニル（０．２６ｍｌ）およびＤＭＦ
（１滴）を加え１時間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣の
ＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を、４−［２−（４−アミノフ
ェニルチオ）エチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル（０．５７ｇ）のピリジン（２０ｍｌ）溶液に０℃で
滴下した。室温で１８時間撹拌後、水を加え酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル→エタノール：酢酸エチル
１：５→１：３）で分離精製し、さらに再結晶（酢酸エ
チル−ヘキサン）を行い、黄色の結晶として７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（４
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルエチルチオ）
フェニル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１５６）
（１．３４ｇ）を得た。 m.p. 114-115℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.
00 (3H, t, J=7.4 Hz),1.31-1.45 (2H, m), 1.52-1.84
(4H, m), 2.87-2.96 (2H, m), 3.20 (2H, t, J=6.6 H
z), 3.26-3.40 (4H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.8
1 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.14 (4H, m), 6.91 (1H, d, J=
8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.36-7.49 (7H,
m), 7.57-7.62 (3H, m), 8.16 (2H, s). IR (KBr) 3243, 1647, 1609, 1591, 1526, 1501, 1397,
1319, 1275, 1246, 1182, 1123, 808 cm^-1 元素分析 C₃₆H₄₃N₅O₃S0.5H₂O Calcd. C, 68.11 ; H,
6.99 ; N, 11.03 : Found. C, 67.98 ; H, 7.07 ; N, 1
0.95.

【０１９７】実施例１４８（化合物１５７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルエ
チルチオ）フェニル］−１−プロピル−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（１．
０ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、−７８℃
で３−クロロ過安息香酸（７０％，０．４３ｇ）のジク
ロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、−７８℃で１時
間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加
え、室温で数分間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、有機
層を重曹水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（塩基性シリカゲル、エタノール：酢酸エチル
１：２０→１：９）で分離精製し、黄色の非晶形物質と
して７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
Ｎ−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イ
ルエチルスルフィニル）フェニル］−１−プロピル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物１５７）（０．９０ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.0 Hz), 0.
99 (3H, t, J=7.2 Hz),1.29-1.47 (2H, m), 1.52-1.86
(4H, m), 2.84-2.95 (2H, m), 2.98-3.39 (6H,m), 3.55
(2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.15
(2H, t, J=4.9 Hz), 4.21-4.36 (1H, m), 4.46-4.61 (1
H, m), 6.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.97 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.39-7.55 (7H, m), 7.82 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.
09 (1H, s), 8.16 (2H, s). IR (KBr) 3112, 1661, 1607, 1588, 1516, 1499, 1397,
1312, 1242, 1181, 1046, 836 cm^-1 元素分析 C₃₆H₄₃N₅O₄S0.5H₂O Calcd. C, 66.44 ; H,
6.81 ; N, 10.76 : Found. C, 66.34 ; H, 6.80 ; N, 1
0.62.

【０１９８】実施例１４９（化合物１５８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸（０．５０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）
溶液に、室温で塩化チオニル（０．１３ｍｌ）およびＤ
ＭＦ（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮
後、残渣のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を、３−［（４−ア
ミノベンジル）メチルアミノ］−４−プロピル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール（０．３４ｇ）のピリジン
（１０ｍｌ）溶液に０℃で滴下した。室温で１８時間撹
拌後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→
エタノール：酢酸エチル１：４）で分離精製し、黄色の
非晶形物質として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［メチル（４
−ｎ−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イル）アミノメチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物
１５８）（２４３ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.90-0.99 (12H, m), 1.29-
1.50 (2H, m), 1.52-1.68(2H, m), 1.71-1.90 (2H, m),
1.97-2.18 (1H, m), 2.77 (3H, s), 2.87-2.96(2H,
m), 3.19 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.30-3.42 (2H, m), 3.5
5 (2H, d, J=6.6 Hz), 3.71-3.83 (4H, m), 4.16 (2H,
t, J=4.9 Hz), 4.24 (2H, s), 6.92 (1H, d, J=8.8 H
z), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.27-7.50 (7H, m), 7.5
8 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.66 (1H, s), 7.93 (1H, s). IR (KBr) 3163, 1657, 1603, 1516, 1499, 1406, 1314,
1244, 1181, 1119, 816cm^-1 元素分析 C₄₀H₅₂N₆O₃0.25H₂O Calcd. C, 71.77 ; H,
7.91 ; N, 12.55 : Found. C, 71.66 ; H, 7.91 ; N, 1
2.37.

【０１９９】実施例１５０（化合物１５９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−
４−カルボン酸（０．４８ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶
液に、室温で塩化チオニル（０．１２ｍｌ）およびＤＭ
Ｆ（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮後、
残渣のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を、３−［（４−アミノ
ベンジル）メチルアミノ］−４−プロピル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール（０．３１ｇ）のピリジン（１０
ｍｌ）溶液に０℃で滴下した。室温で１６時間撹拌後、
水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、
残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→エタノ
ール：酢酸エチル１：４）で分離精製し、黄色の非晶形
物質として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−［メチル（４−ｎ−プロピル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミノメチル］
フェニル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１５９）
（１２０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.90-1.03 (9H, m), 1.31-1.
49 (2H, m), 1.51-1.85(6H, m), 2.77 (3H, s), 2.86-
2.97 (2H, m), 3.25-3.39 (4H, m), 3.55 (2H, t, J=6.
6 Hz), 3.72-3.83 (4H, m), 4.16 (2H, t, J=4.9 Hz),
4.24 (2H, s), 6.90 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.98 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.29-7.55 (7H, m), 7.57 (2H, d, J=8.6
Hz), 7.62 (1H, s), 7.94 (1H, s). IR (KBr) 3036, 1657, 1605, 1516, 1499, 1454, 1406,
1314, 1244, 1177, 818cm^-1 元素分析 C₃₉H₅₀N₆O₃0.25H₂O Calcd. C, 71.48 ; H,
7.77 ; N, 12.82 : Found. C, 71.29 ; H, 7.63 ; N, 1
2.53.

【０２００】実施例１５１（化合物１６０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［１−メチルイミダゾール−
２−イル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（６００
ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液に７０％３−
クロロ過安息香酸（３５５ｍｇ）のジクロロメタン（１
５ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下した。ドライアイ
ス−アセトンバスを外した後、激しく攪拌しながらチオ
硫酸ナトリウム水溶液を加えた。室温に戻し３０分攪拌
した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル）で分離精製し、黄色のアモルファスとして７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチ
ル−Ｎ−［４−［［１−メチルイミダゾール−２−イ
ル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（２４６ｍｇ）
（化合物１６０）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-0.98 (9H, m), 1.30-
1.50 (2H, m), 1.55-1.75 (2H, m), 1.95-2.15 (1H,
m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7.2 Hz),3.30
-3.40 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.63 (3H,
s), 3.80 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.8 H
z), 6.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.97 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.05 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.16-7.21 (3H, m), 7.3
7-7.53 (7H, m),7.64 (1H, s). 元素分析 C₃₇H₄₄N₄O₄S Calcd. C, 71.12 ; H, 7.10 ;
N, 8.97 ; Found. C, 70.81 ; H, 7.07 ; N, 8.89.

【０２０１】実施例１５２（化合物１６１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩化チ
オニル（０．０９ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気下で１時
間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で留去
した後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液を４
−［（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル）チオ］アニリン（１８９ｍｇ）のピリジン（１５ｍ
ｌ）溶液に０℃、窒素雰囲気下において滴下した。滴下
終了後、室温に戻して窒素雰囲気下、１．５時間攪拌し
た後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を
減圧下で留去した後、塩基性シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１：３）で分離精
製し黄色のアモルファスとして７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル）スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（３７６ｍｇ）
（化合物１６１）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.34-
1.45 (2H, m), 1.50-1.70 (2H, m), 1.95-2.15 (1H,
m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=7.2 Hz),3.30
-3.45 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.66 (3H,
s), 3.81 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.8 H
z), 6.93 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.6 H
z), 7.39-7.53 (5H, m), 7.67-7.76 (3H, m), 7.90 (1
H, s), 8.00 (2H,d, J=8.8 Hz). 元素分析 C₃₆H₄₃N₅O₃S・0.25H₂O Calcd. C, 68.86 ; H,
6.95 ; N, 8.68 ; Found. C, 68.82 ; H, 6.98 ; N, 8.
55.

【０２０２】実施例１５３（化合物１６２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸（０．８０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）
溶液に、室温で塩化チオニル（０．２０ｍｌ）およびＤ
ＭＦ（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮
後、残渣のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を、０℃で３−（４
−アミノフェニルチオメチル）−２−メチルイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン（０．５４ｇ）のピリジン（７
ｍｌ）溶液に滴下した。室温で２０時間撹拌後、反応系
に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン１：１→酢酸エチル）で分離精製し、黄色の非晶
形物質として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−（２−メチルイミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチルチオ）フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物１６２）（１．０３ｇ）を
得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.
96 (6H, d, J=6.6 Hz),1.29-1.48 (2H, m), 1.52-1.69
(2H, m), 1.94-2.17 (4H, m), 2.84-2.95 (2H,m), 3.18
(2H, d, J=7.2 Hz), 3.32-3.37 (2H, m), 3.56 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t,
J=5.0 Hz), 4.25 (2H, s), 6.81-6.85 (1H, m), 6.90
(1H, d, J=8.8 Hz), 6.97 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.12-7.
23 (3H, m), 7.36-7.55 (8H, m), 7.83 (1H, s), 8.00-
8.06 (1H, m). IR (KBr) 3032, 1655, 1607, 1586, 1499, 1397, 1350,
1285, 1242, 1179, 912, 818, 743 cm^-1 元素分析 C₄₂H₄₈N₄O₃S0.5H₂O Calcd. C, 72.28 ; H,
7.08 ; N, 8.03 : Found.C, 72.45 ; H, 7.58 ; N, 7.9
5.

【０２０３】実施例１５４（化合物１６３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−（２−メチルイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン−３−イルメチルチオ）フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボ
キサミド（０．８０ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）
溶液に、−７８℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，
０．４３ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下
した。−７８℃で１時間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水
溶液を加え、室温で数分間撹拌した。酢酸エチルで抽出
後、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマ
トグラフィー（塩基性シリカゲル、酢酸エチルヘキサン
３：１→酢酸エチル）で分離精製し、さらに再結晶（酢
酸エチル−ジイソプロピルエーテル）を行い、黄色の結
晶として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−（２−メチルイミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメチルスルフィニ
ル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１６３）（４５６．
５ｍｇ）を得た。 m.p. 130-133℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.29-1.49 (2H, m), 1.53-1.68
(2H, m), 1.90 (3H, s), 1.95-2.18 (1H, m), 2.84-2.9
6 (2H, m), 3.19 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.30-3.40 (2H,
m), 3.56 (2H, d, J=6.8 Hz), 3.81 (2H, t, J=4.9 H
z), 4.16 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.27 (1H, d, J=14.1 H
z), 4.45 (1H, d, J=14.1 Hz), 6.72-6.79 (1H, m), 6.
91 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.97 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.12
-7.21 (1H, m), 7.31 (1H, s), 7.38-7.50 (7H, m), 7.
71 (2H, d, H=8.8 Hz), 8.04 (1H, s), 8.07-8.11 (1H,
m).IR (KBr) 3032, 1661, 1607, 1588, 1518, 1499, 1
3797, 1350, 1312, 1244, 1179, 912, 747 cm^-1 元素分析 C₄₂H₄₈N₄O₄S0.5H₂O Calcd. C, 70.66 ; H,
6.92 ; N, 7.85 : Found.C, 70.79 ; H, 6.87 ; N, 7.7
8.

【０２０４】実施例１５５（化合物１６４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−
４−カルボン酸（０．８０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶
液に、室温で塩化チオニル（０．２１ｍｌ）およびＤＭ
Ｆ（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮後、
残渣のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を、０℃で３−（４−ア
ミノフェニルチオメチル）−２−メチルイミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン（０．５６ｇ）のピリジン（７ｍｌ）
溶液に滴下した。室温で３日間撹拌後、反応系に水を加
え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
２：１→酢酸エチル）で分離精製し、黄色の非晶形物質
として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−Ｎ−［４−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン−３−イルメチルチオ）フェニル］−１−プロピル
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カル
ボキサミド（化合物１６４）（１．１７ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.
99 (3H, t, J=7.5 Hz),1.28-1.48 (2H, m), 1.53-1.84
(4H, m), 2.07 (3H, s), 2.84-2.93 (2H, m), 3.25-3.3
6 (4H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=
4.7 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.7 Hz), 4.26 (2H, s), 6.8
1-6.95 (2H, m), 6.97 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.13-7.23
(3H, m), 7.39-7.54 (8H, m), 7.72 (1H, s), 8.03-8.0
7 (1H, m). IR (KBr) 3077, 1659, 1607, 1586, 1499, 1397, 1352,
1308, 1242, 1177, 1119, 818, 737 cm^-1 元素分析 C₄₁H₄₆N₄O₃S0.5H₂O Calcd. C, 72.00 ; H,
6.93 ; N, 8.19 : Found.C, 72.18 ; H, 6.89 ; N, 8.0
3.

【０２０５】実施例１５６（化合物１６５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
３−イルメチルチオ）フェニル］−１−プロピル−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサ
ミド（０．９６ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液
に、−７８℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，０．５
２ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下した。
−７８℃で１時間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を
加え、室温で数分間撹拌した。酢酸エチルで抽出後、有
機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（塩基性シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン３：
１→酢酸エチル）で分離精製し、さらに再結晶（酢酸エ
チル−ジイソプロピルエーテル）により、黄色の結晶と
して７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
Ｎ−［４−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−３−イルメチルスルフィニル）フェニル］−１−プ
ロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４
−カルボキサミド（化合物１６５）（６６３．１ｍｇ）
を得た。 m.p. 134-137℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.
00 (3H, t, J=7.3 Hz),1.28-1.49 (2H, m), 1.51-1.84
(4H, m), 1.94 (3H, s), 2.86-2.96 (2H, m), 3.27-3.3
9 (4H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=
5.0 Hz), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.30 (1H, d, J=1
4.4 Hz), 4.47 (1H, d, J=14.4 Hz), 6.73-6.79 (1H,
m), 6.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.13-7.21(1H, m), 7.30 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.40
-7.53 (1H, m), 7.69 (2H, d, J=8.8Hz), 7.73-7.79 (1
H, m), 8.09 (1H, d, J=7.0 Hz), IR (KBr) 3228, 1661, 1607, 1588, 1518, 1499, 1312,
1244, 1179, 1042, 833cm^-1 元素分析 C₄₁H₄₆N₄O₄S0.5H₂O Calcd. C, 70.36 ; H,
6.77 ; N, 8.00 : Found.C, 70.63 ; H, 6.96 ; N, 8.0
6.

【０２０６】実施例１５７（化合物１６６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸（０．８０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）
溶液に、室温で塩化チオニル（０．２０ｍｌ）およびＤ
ＭＦ（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮
後、残渣のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を、０℃で３−（４
−アミノフェニルチオメチル）イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン（０．５１ｇ）のピリジン（７ｍｌ）溶液に滴
下した。室温で１８時間撹拌後、反応系に水を加え酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：１→
２：１→酢酸エチル）で分離精製し、黄色の非晶形物質
として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−１−イソブチル−Ｎ−［４−（イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン−３−イルメチルチオ）フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサ
ミド（化合物１６６）（０．９８ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.30-1.47 (2H, m), 1.55-1.76
(2H, m), 1.96-2.17 (1H, m), 2.84-2.96 (2H,m), 3.18
(2H, d, J=7.4 Hz), 3.32-3.37 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t,
J=5.0 Hz), 4.32 (2H, s), 6.86-6.93 (2H, m), 6.97
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.18-7.29 (5H, m), 7.37-7.52 (6
H, m), 7.58-7.64 (1H, m), 7.72 (1H, s), 8.13-8.17
(1H, m). IR (KBr) 3165, 1657, 1607, 1588, 1499, 1310, 1242,
1181, 1128, 741 cm^-1 元素分析 C₄₁H₄₆N₄O₃S0.25H₂O Calcd. C, 72.48 ; H,
6.90 ; N, 8.25 : Found. C, 72.36 ; H, 6.98 ; N, 8.
31.

【０２０７】実施例１５８（化合物１６７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン−３−イルメチルチオ）フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（０．８０ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、
−７８℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，０．４４
ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下した。−
７８℃で１時間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加
え、室温で数分間撹拌した。酢酸エチルで抽出後、有機
層を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（塩基性シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン３：１
→酢酸エチル）で分離精製し、黄色の非晶形物質として
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン−３−イルメチルスルフィニル）フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサ
ミド（化合物１６７）（６４２ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.29-1.48 (2H, m), 1.52-1.74
(2H, m), 1.96-2.15 (1H, m), 2.88-2.98 (2H,m), 3.20
(2H, d, J=7.8 Hz), 3.30-3.42 (2H, m), 3.56 (2H,
d, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.16 (2H, t,
J=4.9 Hz), 4.29 (1H, d, J=14.3 Hz),4.48 (1H, d, J
=14.3 Hz), 6.76-6.85 (1H, m), 6.92 (1H, d, J=8.8 H
z), 6.98(2H, d, J=8.8 Hz), 7.13-7.23 (2H, m), 7.32
-7.48 (7H, m), 7.56-7.60 (1H,m), 7.71 (2H, d, H=8.
8 Hz), 7.92 (1H, s), 8.15-8.18 (1H, m). IR (KBr) 3088, 1661, 1607, 1588, 1518, 1499, 1397,
1312, 1244, 1179, 1123, 833 cm^-1 元素分析 C₄₁H₄₆N₄O₄S0.5H₂O Calcd. C, 70.36 ; H,
6.77 ; N, 8.00 : Found.C, 70.1 ; H, 6.80 ; N, 7.9
4.

【０２０８】実施例１５９（化合物１６８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶
液に、室温で塩化チオニル（０．２５ｍｌ）およびＤＭ
Ｆ（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮後、
残渣のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を、０℃で５−（４−ア
ミノフェニルチオ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
（０．６１ｇ）のピリジン（７ｍｌ）溶液に滴下した。
室温で２０時間撹拌後、反応系に水を加え酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：１→酢酸エチ
ル）で分離精製し、黄色の非晶形物質として７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−
イルチオ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベン
ズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１６８）
（１．２７ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.
96 (6H, d, J=6.6 Hz),1.30-1.48 (2H, m), 1.51-1.69
(2H, m), 1.94-2.13 (1H, m), 2.86-2.96 (2H,m), 3.18
(2H, d, J=7.0 Hz), 3.30-3.40 (2H, m), 3.55 (2H,
d, J=6.8 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.16 (2H, t,
J=4.9 Hz), 6.89-7.00 (4H, m), 7.12-7.20 (1H, m),
7.31-7.49 (7H, m), 7.58-7.68 (6H, m). IR (KBr) 3223, 1655, 1609, 1588, 1499, 1397, 1310,
1289, 1244, 1179, 1121, 820 cm^-1 元素分析 C₄₀H₄₄N₄O₃S0.25H₂O Calcd. C, 72.20 ; H,
6.74 ; N, 8.42 : Found. C, 72.14 ; H, 6.67 ; N, 8.
35.

【０２０９】実施例１６０（化合物１６９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン−５−イルチオ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（１．０
ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃で
３−クロロ過安息香酸（７０％，０．５６ｇ）のジクロ
ロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下した。−２０℃で５時
間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で数
分間撹拌した。酢酸エチルで抽出後、有機層を重曹水、
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性
シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン１：１→３：１）で
分離精製し、黄色の結晶として７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イルスルフィ
ニル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズア
ゼピン−４−カルボキサミド（化合物１６９）（２５９
ｍｇ）を得た。 m.p. 162-164℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.
96 (6H, d, J=6.6 Hz),1.28-1.50 (2H, m), 1.52-1.70
(2H, m), 1.94-2.15 (1H, m), 2.84-2.93 (2H,m), 3.18
(2H, d, J=7.4 Hz), 3.28-3.39 (2H, m), 3.55 (2H,
d, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.15 (2H, t,
J=5.0 Hz), 6.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.97 (2H, d, J
=8.6 Hz), 7.31-7.53 (7H, m), 7.63-7.83 (8H, m). IR (KBr) 3297, 1672, 1609, 1593, 1534, 1497, 1393,
1321, 1289, 1246, 1184, 1140, 138, 820 cm^-1 元素分析 C₄₀H₄₄N₄O₄S Calcd. C, 70.98 ; H, 6.55 ;
N, 8.28 : Found. C, 70.72 ; H, 6.26 ; N, 8.30.

【０２１０】実施例１６１（化合物１７０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸（０．８０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）
溶液に、室温で塩化チオニル（０．２０ｍｌ）およびＤ
ＭＦ（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮
後、残渣のＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液を、０℃で５−（４
−アミノフェニルチオ）−２−メチルイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン（０．５２ｇ）のピリジン（１０ｍｌ）
溶液に滴下した。室温で３日間撹拌後、反応系に水を加
え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
１：１→酢酸エチル）で分離精製し、黄色の結晶として
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−（２−メチルイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン−５−イルチオ）フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物１７０）（５７４ｍｇ）を得た。 m.p. 164-166℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.27-1.46 (2H, m), 1.51-1.67
(2H, m), 1.96-2.14 (1H, m), 2.43 (3H, s), 2.85-2.9
4 (2H, m), 3.19 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.30-3.40 (2H,
m), 3.55 (2H, d, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 H
z), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.87-6.94 (2H, m), 6.9
7 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.07-7.15 (1H, m), 7.30 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.38-7.62 (10H, m). IR (KBr) 3274, 1638, 1607, 1586, 1499, 1397, 1314,
1244, 1181, 1121, 814cm^-1 元素分析 C₄₁H₄₆N₄O₃S Calcd. C, 72.97 ; H, 6.87 ;
N, 8.30 : Found. C, 72.73 ; H, 6.96 ; N, 8.37.

【０２１１】実施例１６２（化合物１７１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−（２−メチルイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン−５−イルチオ）フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（０．５０ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、
−７８℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，０．２７
ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下した。−
２０℃で１８時間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を
加え、室温で数分間撹拌した。酢酸エチルで抽出後、有
機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（塩基性シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン１：
１→２：１）で分離精製し、黄色の結晶として７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチ
ル−Ｎ−［４−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン−５−イルスルフィニル）フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物１７１）（１１０．５ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.
96 (6H, d, J=6.6 Hz),1.38-1.48 (2H, m), 1.51-1.67
(2H, m), 1.93-2.14 (1H, m), 2.40 (3H, s), 2.83-2.9
2 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.30-3.40 (2H,
), 3.55 (2H, t,J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 Hz),
4.15 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.91 (1H, d,J=9.2 Hz), 6.
97 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.26-7.34 (1H, m), 7.35-7.47
(6H, m), 7.58-7.78 (7H, m), IR (KBr) 3300, 1671, 1609, 1591, 1532, 1499, 1318,
1246, 1184, 1121, 1042, 808 cm^-1 元素分析 C₄₁H₄₆N₄O₄S0.25H₂O Calcd. C, 70.81 ; H,
6.74 ; N, 8.06 : Found. C, 70.75 ; H, 6.53 ; N, 7.
73.

【０２１２】実施例１６３（化合物１７２、化合物１７
３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−（４−メチル−４H−１，２，４−トリアゾール
−３−イルメチルスルフィニル）フェニル］−１−プロ
ピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物１３３）をＣＨＩＲＡＬＰ
ＡＫ ＡＤ（５０ｍｍＩＤｘ５００ｍｍＬ、ヘキサン：
エタノール）を用いて光学分割し、（＋）−７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（４
−メチル−４H−１，２，４−トリアゾール−３−イル
メチルスルフィニル）フェニル］−１−プロピル−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物１７２）（１４１ｍｇ，９９．９％ｅ
ｅ）および（−）−７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ−［４−（４−メチル−４H−１，
２，４−トリアゾール−３−イルメチルスルフィニル）
フェニル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１７
３）（１４２ｍｇ，９９．９％ｅｅ）を得た。 化合物１７２ ［α］_Ｄ＝＋１３７．５°（C＝０．５０４、エタノー
ル溶液） 化合物１７３ ［α］_Ｄ＝−１３７．９°（C＝０．５０４、エタノー
ル溶液）

【０２１３】実施例１６４（化合物１７４、化合物１７
５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−（４−プロピル−４H−１，
２，４−トリアゾール−３−イルメチルスルフィニル）
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１３９）（３８７ｍ
ｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（５０ｍｍＩＤｘ５０
０ｍｍＬ、ヘキサン：エタノール）を用いて光学分割
し、（＋）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−（４−プロピル−
４H−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチルスル
フィニル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１７４）
（１７０ｍｇ，９９．９％ｅｅ）および（−）−７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソ
ブチル−Ｎ−［４−（４−プロピル−４H−１，２，４
−トリアゾール−３−イルメチルスルフィニル）フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物１７５）（１７１ｍｇ，９
９．９％ｅｅ）を得た。 化合物１７４ ［α］_Ｄ＝＋１４６．６°（C＝０．４９８、エタノー
ル溶液） 化合物１７５ ［α］_Ｄ＝−１４７．０°（C＝０．５０６、エタノー
ル溶液）

【０２１４】実施例１６５（化合物１７６、化合物１７
７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−（４−プロピル−４H−１，２，
４−トリアゾール−３−イルメチルスルフィニル）フェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
−４−カルボキサミド（化合物１４１）をＣＨＩＲＡＬ
ＰＡＫ ＡＤ（５０ｍｍＩＤｘ５００ｍｍＬ、ヘキサ
ン：エタノール）を用いて光学分割し、（＋）−７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロ
ピル−Ｎ−［４−（４−プロピル−４H−１，２，４−
トリアゾール−３−イルメチルスルフィニル）フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物１７６）（６．６１ｇ，９
９．９％ｅｅ）および（−）−７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−
（４−プロピル−４H−１，２，４−トリアゾール−３
−イルメチルスルフィニル）フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物１７７）（６．８５ｇ，９９．８％ｅｅ）を得
た。 化合物１７６ ［α］_Ｄ＝＋１４１．８°（C＝０．４９５、エタノー
ル溶液） 化合物１７７ ［α］_Ｄ＝−１４０．８°（C＝０．５０４、エタノー
ル溶液）

【０２１５】実施例１６６（化合物１７８、化合物１７
９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−（４−ｎ−ブチル−４H−１，２，４−トリアゾ
ール−３−イルメチルスルフィニル）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１４３）をＣＨＩＲ
ＡＬＰＡＫ ＡＤ（５０ｍｍＩＤｘ５００ｍｍＬ、ヘキ
サン：エタノール）を用いて光学分割し、（＋）−７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４
−（４−ｎ−ブチル−４H−１，２，４−トリアゾール
−３−イルメチルスルフィニル）フェニル］−１−イソ
ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
−４−カルボキサミド（化合物１７８）（２２０ｍｇ，
９９．９％ｅｅ）および（−）−７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（４−ｎ−ブチ
ル−４H−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル
スルフィニル）フェニル］−１−イソブチル−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサ
ミド（化合物１７９）（２００ｍｇ，９９．８％ｅｅ）
を得た。 化合物１７８ ［α］_Ｄ＝＋１３３．１°（C＝０．５０４、エタノー
ル溶液） 化合物１７９ ［α］_Ｄ＝−１３２．４°（C＝０．５００５、エタノ
ール溶液）

【０２１６】実施例１６７（化合物１８０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（１．０ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解
し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、塩化チオニル（０．３
４ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した溶液を、４−
［（２−ピリジニルスルファニル）メチル］アニリン
（０．５６ｇ）、トリエチルアミン（１．９７ｍｌ）の
ＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２
時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽
出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−
Ｎ−［４−［（２−ピリジニルスルファニル）メチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物１８０）（０．５６ｇ）を
得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=6.8Hz), 0.9
8(3H, t, J=7.4Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.80(4H,
m), 2.89(2H, m), 3.26-3.34(4H, m), 3.55(2H,t, J=
6.6Hz), 3.77-3.83(2H, m), 4.12-4.18(2H, m), 4.41(2
H, s), 6.88(1H,d, J=8.4Hz), 6.94-7.02(2H, m), 6.97
(2H, d, J=8.8Hz), 7.15(1H, d, J=8.0Hz), 7.35-7.56
(10H, m), 8.45(1H, d, J=5.2Hz) IR(KBr) 3339, 2959, 1642, 1607, 1497, 1412, 1250,
1127, 924, 829cm^-1

【０２１７】実施例１６８（化合物１８１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［（２−ピリジニルスルファニ
ル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．３０ｇ）を塩化
メチレン（１５ｍｌ）に溶解し、−３０℃にてｍ−クロ
ロ過安息香酸（８３ｍｇ）を加え、０℃にて１時間攪拌
した。反応液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液に加え、
酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸
マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得ら
れた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−１−プロピル−Ｎ−［４−［（２−ピリジニルスルフ
ィニル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１８１）
（９７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
8(3H, t, J=7.4Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.55-1.76(4H,
m), 2.89(2H, m), 3.26-3.34(4H, m), 3.55(2H,t, J=
6.6Hz), 3.78(2H, t, J=4.8Hz), 4.05(1H, d, J=13.2H
z), 4.12-4.18(2H,m), 4.34(1H, d, J=13.2Hz), 6.86-
6.89(5H, m), 7.32-7.59(9H, m), 7.70-7.76(2H, m),
8.64-8.68(1H, m) IR(KBr) 2955, 1655, 1607, 1499, 1246, 1181, 1125,
1038cm^-1

【０２１８】実施例１６９（化合物１８２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（１．０ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解
し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、塩化チオニル（０．３
４ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した溶液を、４−
（２−ピリジニルスルファニル）アニリン（０．５３
ｇ）、トリエチルアミン（１．９７ｍｌ）のＴＨＦ溶液
（２０ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２時間攪拌し
た。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽
和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−
（２−ピリジニルスルファニル）フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物１８２）（０．５７ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 1.0
0(3H, t, J=7.2Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.77(4H,
m), 2.93(2H, m), 3.28-3.36(4H, m), 3.51-3.59(2H,
m), 3.80(2H, t, J=4.8Hz), 4.13-4.18(2H, m), 6.85(1
H, d, J=8.0Hz),6.90(2H, t, J=8.8Hz), 6.95-7.00(3H,
m), 7.40-7.50(6H, m), 7.58(2H, d, J=8.8Hz), 7.66-
7.71(10H, m), 8.40-8.43(1H, m) IR(KBr) 3283, 2957, 1651, 1607, 1499, 1242, 1177,
1127, 833, 733cm^-1

【０２１９】実施例１７０（化合物１８３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−（２−ピリジニルスルファニル）
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（０．１５ｇ）を塩化メチレン
（７．５ｍｌ）に溶解し、０℃にてｍ−クロロ過安息香
酸（９５ｍｇ）を加え、０℃にて１５分攪拌した。ｍ−
クロロ過安息香酸（９５ｍｇ）を加え、１５分攪拌し
た。反応液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液に加え、酢
酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−プロピル−Ｎ−［４−（２−ピリジニルスルフィニ
ル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物１８３）（３０ｍｇ）
を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.92(3H, t, J=7.6Hz), 0.9
6(3H, t, J=7.6Hz), 1.33-1.44(2H, m), 1.43-1.82(4H,
m), 2.85(2H, m), 3.23-3.31(2H, m), 3.54(2H,t, J=
6.6Hz), 3.76-3.82(2H, m), 3.76-3.82(2H, m), 4.13(2
H, t, J=6.6Hz),6.86(1H, d, J=8.8Hz), 6.93(2H, d, J
=8.8Hz), 7.24-8.09(13H, m), 8.52(1H,d, J=4.0Hz) IR(KBr) 3268, 2957, 1663, 1588, 1499, 1244, 1123,
1036, 824, 735cm^-1

【０２２０】実施例１７１（化合物１８４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（１．０ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶
解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、オキザリルクロライ
ド（０．４０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さをのＴＨＦ溶液（２
０ｍｌ）を、４−［（２−ピリジニルスルファニル）メ
チル］アニリン（０．５４ｇ）、トリエチルアミン
（１．９１ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１６．２ｍｌ）に氷冷
下滴下して、室温にて１時間攪拌した。反応液を水中に
加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをヘキサン／酢酸エチルにて洗浄し、
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（２−ピリジニルスルファニ
ル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１８４）
（０．６５ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
6(6H, t, J=6.6Hz), 1.33-1.44(2H, m), 1.54-1.69(2H,
m), 2.06(1H, m), 2.90(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.4H
z), 3.32-3.37(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80
(2H, t, J=4.6Hz),4.41(2H, s), 6.91(1H, d, J=8.8H
z), 6.95-7.02(3H, m), 7.15(1H, d,J=8.0Hz), 7.36-7.
54(11H, m), 8.44-8.47(1H, m) 元素分析 C₃₉H₄₅N₃O₃S Cald. C, 73.67 ; N, 6.61 ; H,
7.13 : Found. C, 73.50 ; N, 6.60 ; H, 7.09

【０２２１】実施例１７２（化合物１８５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（２−ピリジニルスルファニ
ル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．４０ｇ）を塩化
メチレン（１２ｍｌ）に溶解し、０℃にてｍ−クロロ過
安息香酸（２１７ｍｇ）を加え、０℃にて２０分攪拌し
た。反応液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液に加え、酢
酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−プロピル−Ｎ−［４−［（２−ピリジニルスルフィ
ニル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１８５）
（７０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, t, J=6.6Hz), 1.26-1.49(2H, m), 1.54-1.69(2H,
m), 2.06(1H, m), 2.90(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.4H
z), 3.35(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H,
t, J=4.8Hz), 4.07(1H, d, J=13.2Hz), 4.16(2H, t, J=
4.6Hz), 4.35(1H, d, J=13.0Hz), 6.89(1H,m), 6.91(2
H, d, J=8.8Hz), 6.96(2H, d, J=8.8Hz), 7.31-7.60(10
H, m), 7.78(1H, td, J=7.8, 1.6Hz), 8.66-8.69(1H,
m)

【０２２２】実施例１７３（化合物１８６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．７０ｇ）をＴＨＦ（１４ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、オキザリルクロラ
イド（０．２１ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをのＴＨＦ溶液
（１４ｍｌ）を、４−（ベンゼンスルファニルメチル）
アニリン（０．３６ｇ）、トリエチルアミン（１．３４
ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１０．７ｍｌ）に氷冷下滴下し
て、室温にて２時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢
酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、Ｎ−［４−（ベンゼンスルファニルメチル）フェニ
ル］−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１８６）（０．４２
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.44-1.67(2H,
m), 2.06(1H, m), 2.90(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.4H
z), 3.32-3.38(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.77-
3.83(2H, m), 4.10(2H, m), 4.12-4.18(2H, m), 6.88-
7.00(5H, m), 7.14-7.31(8H, m), 7.36-7.56(5H, m)

【０２２３】実施例１７４（化合物１８７の製造） Ｎ−［４−（ベンゼンスルファニルメチル）フェニル］
−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１
−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボキサミド（０．３５ｇ）を塩化メチレン
（１０．５ｍｌ）に溶解し、０℃にてｍ−クロロ過安息
香酸（９９ｍｇ）を加え、０℃にて１５分攪拌した。反
応液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチ
ルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢
酸エチルにて再結晶し、Ｎ−［４−（ベンゼンスルフィ
ニルメチル）フェニル］−７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物
１８７）（１６４ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.65(2H,
m), 2.06(1H, m), 2.90(2H, m), 3.18(2H, d, J=5.6H
z), 3.20-3.37(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.78-
3.83(2H, m), 4.02(2H, d, J=5.2Hz), 4.13-4.18(2H,
m), 6.89-7.00(5H, m), 7.37-7.53(12H, m),7.56(1H,
s) IR(KBr) 3337, 2955, 1644, 1609, 1499, 1242, 1040,
831cm^-1 元素分析 C₄₀H₄₆N₂O₄S Cald. C, 73.81 ; N, 4.30 ; H,
7.12 : Found. C, 73.60 ; N, 4.06 ; H, 7.21

【０２２４】実施例１７５（化合物１８８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（１．０ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶
解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、オキザリルクロライ
ド（０．３０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（２０
ｍｌ）を、４−［（２−ピリミジニルスルファニル）メ
チル］アニリン（０．５５ｇ）、トリエチルアミン
（１．９１ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１６．５ｍｌ）に氷冷
下滴下して、室温にて２時間攪拌した。反応液を水中に
加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［（２−ピリミ
ジルスルファニル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物１８８）（０．３０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.65(2H,
m), 2.06(1H, m), 2.90(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.2H
z), 3.35(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.77-3.83(2
H, m), 4.12-4.18(2H, m), 4.40(2H, s), 6.89-7.00(4
H, m), 7.36-7.56(10H, m), 8.53(2H, d, J=5.0Hz)

【０２２５】実施例１７６（化合物１８９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（２−ピリミジルスルファニ
ル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．２３ｇ）を塩化
メチレン（７．５ｍｌ）に溶解し、０℃にてｍ−クロロ
過安息香酸（６８ｍｇ）を加え、０℃にて１５分攪拌し
た。反応液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液に加え、酢
酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−イソブチル−Ｎ−［４−［（２−ピリミジルスルフ
ィニル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１８９）
（９０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.47(2H, m), 1.55-1.69(2H,
m), 2.04(1H, m), 2.89(2H, m), 3.17(2H, d, J=7.4H
z), 3.30-3.36(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2
H, t, J=4.8Hz), 4.13-4.18(2H, m), 4.22(1H, d, J=1
3.2Hz), 4.37(1H, d, J=13.2Hz), 6.89(1H,d, J=8.8H
z), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.07(2H, d, J=8.4Hz), 7.
31-7.55(8H, m), 7.82(1H, s), 8.79(2H, d, J=4.8Hz) IR(KBr) 3293, 2957, 1653, 1607, 1499, 1381, 1181,
1065, 816cm^-1

【０２２６】実施例１７７（化合物１９０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（１．０ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶
解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、オキザリルクロライ
ド（０．４０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（２０
ｍｌ）を、４−［［［５−（トリフルオロメチル）−２
−ピリジニル］スルファニル］メチル］アニリン（０．
６８ｇ）、トリエチルアミン（１．９１ｍｌ）のＴＨＦ
溶液（２０．４ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２時
間攪拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出
した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［４−［［［５−（トリフルオロメチル）−２−
ピリジニル］スルファニル］メチル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（化合物１９０）（１．０８ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.68(2H,
m), 2.06(1H, m), 2.90(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.2H
z), 3.32-3.37(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2
H, t, J=4.8Hz), 4.15(2H, t, J=4.8Hz), 4.45(2H, s),
6.91(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.22-
7.26(1H, m), 7.37-7.56(10H,m), 7.66(1H, dd, J=8.0,
2.2Hz), 8.69(1H, s)

【０２２７】実施例１７８（化合物１９１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［［５−（トリフルオロメチ
ル）−２−ピリジニル］スルファニル］メチル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（０．５１ｇ）を塩化メチレン（２０．４
ｍｌ）に溶解し、０℃にてｍ−クロロ過安息香酸（１２
５ｍｇ）を加え、０℃にて１５分攪拌した。反応液を飽
和チオ硫酸ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルにて抽
出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［４−［［［５−（トリフルオロメチル）−２−
ピリジニル］スルフィニル］メチル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（化合物１９１）（１３６ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.48-1.65(2H,
m), 2.06(1H, m), 2.91(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.0H
z), 3.35(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.81(2H, t,
J=4.8Hz), 4.09(1H, d, J=13.4Hz), 4.13-4.18(2H,
m), 4.04(1H, d, J=13.2Hz), 6.88-7.00(3H,m), 6.99(2
H, d, J=8.8Hz), 7.37-7.33(7H, m), 7.63(1H, s), 7.7
5(1H, d, J=8.0Hz), 8.02(1H, m), 8.92-8.94(1H, m)

【０２２８】実施例１７９（化合物１９２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（０．８０ｇ）をＴＨＦ（１６ｍｌ）に溶
解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、オキザリルクロライ
ド（０．２５ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１６
ｍｌ）を、４−［（２−ピリジニルメチル）スルファニ
ル］アニリン（０．４５ｇ）、トリエチルアミン（２．
１ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１３．５ｍｌ）に氷冷下滴下し
て、室温にて１時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢
酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをヘキサン／酢酸エチルにて洗浄し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−
Ｎ−［４−［（２−ピリジニルメチル）スルファニル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物１９２）（０．６８ｇ）を
得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
8(3H, t, J=6.8Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.76(4H,
m), 2.88(2H, m), 3.26-3.35(4H, m), 3.51-3.58(2H,
m), 3.77-3.83(2H, m), 4.12-4.18(2H, m), 4.21(2H,
s), 6.89(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.
14-7.60(13H, m), 8.51-8.55(1H, m)

【０２２９】実施例１８０（化合物１９３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［（２−ピリジニルメチル）スル
ファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（０．４０ｇ）を塩化メ
チレン（１２ｍｌ）に溶解し、０℃にてｍ−クロロ過安
息香酸（１１１ｍｇ）を加え、０℃にて２０分攪拌し
た。反応液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液に加え、酢
酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−プロピル−Ｎ−［４−［（２−ピリジニルメチル）
スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１９３）
（１８１ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
9(3H, t, J=7.0Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.76(4H,
m), 2.90(2H, m), 3.27-3.35(4H, m), 3.55(2H,t, J=
6.6Hz), 3.80(2H, t, J=4.8Hz), 4.13(1H, d, J=12.2H
z), 4.15(2H, m),4.25(1H, d, J=12.2Hz), 6.89(1H, d,
J=8.8Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.12-7.25(2H, m),
7.38-7.49(7H, m), 7.61(1H, td, J=7.6, 1.8Hz), 7.7
1(2H, d, J=8.8Hz), 7.90(1H, s), IR(KBr) 3312, 2932, 2870, 1655, 1615, 1503, 1246,
1181, 1036, 824cm^-1 元素分析 C₃₈H₄₃N₃O₄S Cald. C, 71.56 ; N, 6.59 ; H,
6.80 : Found. C, 71.38 ; N, 6.44 ; H, 7.06

【０２３０】実施例１８１（化合物１９４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（１．２ｇ）をＴＨＦ（２４ｍｌ）に溶
解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、オキザリルクロライ
ド（０．４８ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（２４
ｍｌ）を、４−［（２−ピリジニルメチル）スルファニ
ル］アニリン（０．６５ｇ）、トリエチルアミン（２．
３ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１９．５ｍｌ）に氷冷下滴下し
て、室温にて２時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢
酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−イソブチル−Ｎ−［４−［（２−ピリジニルメチ
ル）スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１９
４）（０．９８ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.68(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.89(2H, m), 3.17(2H, d, J=7.4H
z), 3.31-3.36(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.2Hz), 3.80(2
H, t, J=4.8Hz), 4.15(2H, t, J=4.8Hz), 4.21(2H, s),
6.91(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.10-
7.17(1H, m), 7.22-7.63(13H, m), 8.51-8.54(1H, m) 元素分析 C₃₉H₄₅N₃O₃S Cald. C, 73.67 ; N, 6.61 ; H,
7.13 : Found. C, 73.78 ; N, 6.62 ; H, 7.37

【０２３１】実施例１８２（化合物１９５および化合物
１９６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（２−ピリジニルメチル）ス
ルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．８５ｇ）を塩化
メチレン（２５．５ｍｌ）に溶解し、０℃にてｍ−クロ
ロ過安息香酸（２７７ｍｇ）を加え、０℃にて９０分攪
拌した。さらにｍ−クロロ過安息香酸（２３０ｍｇ）を
加え、０℃にて３０分攪拌した。反応液を飽和チオ硫酸
ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽
和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４
−［（２−ピリジニルメチル）スルフィニル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物１９５）（３００ｍｇ）および７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イ
ソブチル−Ｎ−［４−［（２−ピリジニルメチル）スル
ホニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボキサミド（化合物１９６）（１５０
ｍｇ）を得た。 化合物１９５：¹H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t,
J=7.2Hz), 0.97(6H, d,J=6.2Hz), 1.33-1.45(2H, m),
1.54-1.62(2H, m), 2.08(1H, m), 2.92(2H, m),3.19(2
H, d, J=7.0Hz), 3.36(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.2Hz),
3.78-3.83(2H,m), 4.13-4.19(2H, m), 4.15(1H, d, J=
12.2Hz), 4.26(1H, d, J=12.4Hz), 6.92(1H, d, J=8.8H
z), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.14-7.26(2H, m), 7.38-
7.51(7H,m), 7.63(1H, td, J=7.6, 1.8Hz), 7.69-7.78
(3H, m), 8.54-8.57(1H, m) IR(KBr) 3328, 2955, 1645, 1499, 1246, 1042, 829cm
^-1 化合物１９６：¹H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t,
J=6.8Hz), 0.97(6H, d,J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m),
1.57-1.65(2H, m), 2.08(1H, m), 2.97(2H, m),3.20(2
H, d, J=6.8Hz), 3.34-3.37(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.
6Hz), 3.80(2H,m), 4.16(2H, m), 4.54(2H, s), 6.93(1
H, d, J=8.8Hz), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.20-7.26(2
H, m), 7.40-7.49(5H, m), 7.59-7.77(6H, m), 8.43-8.
46(1H, m)IR(KBr) 3310, 2955, 1649, 1501, 1242, 116
3, 810cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₅N₃O₅S Cald. C, 70.14 ; N, 6.29 ; H,
6.79 : Found. C, 70.10 ; N, 6.39 ; H, 7.06

【０２３２】実施例１８３（化合物１９７、化合物１９
８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（２−ピリジニルメチル）ス
ルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（２００ｍｇ）をＣＨ
ＩＲＡＬＣＥＬＯＪ（５ｃｍφ×５０ｃｍ）を用いて光
学分割を行い、（+）−（７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［（２−ピリジニルメチル）スルフィニル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物１９７）（７８ｍｇ、〔α〕_Ｄ＝＋９
５．４°）および（−）−７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［（２−ピリジニルメチル）スルフィニル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物１９８）（９５ｍｇ）を得た。

【０２３３】実施例１８４（化合物１９９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（トリフルオロアセチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．５０ｇ）をＤＭＦ
（１０ｍｌ）に溶解し、４−［（２−ピリジニルスルフ
ァニル）メチル］アニリン（２７２ｍｇ）、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール（３２１ｍｇ）を加えた後、塩
酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カ
ルボジイミド（４０１ｍｇ）、トリエチルアミン（０．
４４ｍｌ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。反応液
を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水に
て洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒
を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ−［４−［（２−ピリジニルスルフ
ァニル）メチル］フェニル］−１−（トリフルオロアセ
チル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（化合物１９９）（０．３６ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 1.3
3-1.46(2H, m), 1.54-1.68(2H, m), 2.87-3.25(3H, m),
3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.82(2H, t, J=4.8Hz),4.10(2
H, s), 4.18(2H, t, J=4.8Hz), 4.86(1H, m), 7.02(2H,
d, J=8.8Hz), 7.10-7.34(7H, m), 7.42(1H, s), 7.48-
7.55(6H, m), 7.65(1H, d, J=1.8Hz)

【０２３４】実施例１８５（化合物２００、化合物２０
１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（２−ピリジニルスルファニル）メチル］フェ
ニル］−１−（トリフルオロアセチル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．
３５ｇ）を塩化メチレン（１０．５ｍｌ）に溶解し、０
℃にてｍ−クロロ過安息香酸（０．２８ｇ）を加え、室
温にて２時間攪拌した。反応液を飽和チオ硫酸ナトリウ
ム水溶液に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水
にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−Ｎ−［４−［（２−ピリジニルスル
ホニル）メチル］フェニル］−１−（トリフルオロアセ
チル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（化合物２００）（６１ｍｇ）および７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［（１−オキシド−２−ピリジニル）スルホニ
ル］メチル］フェニル］−１−（トリフルオロアセチ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物２０１）（１５１ｍｇ）を得た。 化合物２００：¹H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t,
J=7.0Hz), 1.33-1.49(2H, m), 1.58-1.69(2H, m), 2.9
1-3.24(3H, m), 3.56(2H, t, J=6.6Hz), 3.82(2H, t, J
=4.8Hz), 4.15-4.21(2H, m), 4.29(2H, s), 4.75-4.88
(1H, m), 7.02(2H,d, J=8.8Hz), 7.08(2H, d, J=8.8H
z), 7.31-7.67(11H, m) 化合物２０１：¹H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.94(3H, t,
J=7.0Hz), 1.29-1.45(2H, m), 1.54-1.68(2H, m), 2.8
5-3.26(3H, m), 3.56(2H, t, J=6.6Hz), 3.82(2H, t, J
=4.6Hz), 4.02(2H, s), 4.18(2H, t, J=4.8Hz), 4.75-
4.89(1H, m), 6.96(2H, d, J=8.4Hz), 7.02(2H, d, J=
8.8Hz), 7.30-7.57(11H, m), 7.63(1H, s),7.83(1H, s)

【０２３５】実施例１８６（化合物２０２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［（１−オキシド−２−ピリジニル）スルホニ
ル］メチル］フェニル］−１−（トリフルオロアセチ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（１３７ｍｇ）をエタノール（４．０ｍ
ｌ）に溶解し、水素化ほう素ナトリウム（３６ｍｇ）を
加えて、室温にて３時間攪拌した。さらに、水素化ほう
素ナトリウム（３６ｍｇ）を加えて、室温にて３時間攪
拌した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを水中に加
えて、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−［４−［［（１−オキシド−２−ピリジ
ニル）スルホニル］メチル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物２０２）（８５ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.3
3-1.45(2H, m), 1.54-1.65(2H, m), 2.94(2H, m), 3.46
(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.78-3.83(2H,m), 3.
98(1H, d, J=12.8Hz), 4.07(1H, d, J=12.4Hz), 4.13-
4.18(2H, m), 4.61(1H, m), 6.70(1H, d, J=8.4Hz), 6.
94(2H, d, J=8.4Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.29-7.5
2(11H, m), 7.64(1H, s) IR(KBr) 3318, 2957, 1651, 1609, 1516, 1318, 1246,
1181, 1038, 820cm^-1

【０２３６】実施１８７（化合物２０３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［（１−オキシド−２−ピリジニル）スルホニ
ル］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（７０ｍｇ）を１，２
−ジクロロメタン（７．０ｍｌ）に溶解し、イソブチル
アルデヒド（５１μｌ）、トリアセトキシほう素ナトリ
ウム（１１８ｍｇ）、酢酸（三滴）を加え、室温にて６
０時間攪拌した。トリアセトキシほう素ナトリウム（１
１８ｍｇ）を加えて、５０℃にて４時間攪拌した。反応
液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水
にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［（１−オキシド−２−ピリジニル）スルホニル］メ
チル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物２０３）（５２ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.4Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.65(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.91(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.4H
z), 3.32-3.37(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.78-
3.83(2H, m), 3.98(1H, d, J=12.2Hz), 4.07(1H, d, J=
12.6Hz), 4.13-4.18(2H, m), 6.89-6.94(3H,m), 6.98(2
H, d, J=8.4Hz), 7.37-7.53(11H, m), 7.66(1H, s) IR(KBr) 3337, 2951, 1640, 1518, 1499, 1246, 1038,
808cm^-1

【０２３７】実施例１８８（化合物２０４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（２−ピリジニルスルホニル）メチル］フェニ
ル］−１−（トリフルオロアセチル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（４９ｍ
ｇ）をエタノール（４．９ｍｌ）に溶解し、水素化ほう
素ナトリウム（１３ｍｇ）を加えて、室温にて３時間攪
拌した。さらに、水素化ほう素ナトリウム（１３ｍｇ）
を加えて、室温にて３時間攪拌した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さを水中に加えて、酢酸エチルにて抽出
した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
［（２−ピリジニルスルホニル）メチル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（化合物２０４）（２３ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 1.3
3-1.45(2H, m), 1.57-1.62(2H, m), 2.95(2H, m), 3.46
(2H, t, J=4.6Hz), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H,
t, J=4.8Hz), 4.07-4.20(2H, m), 4.29(2H, s), 6.55(1
H, d, J=8.6Hz), 6.70(1H, d, J=8.2Hz), 6.85(1H, d,
J=8.4Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.05(2H, d, J=8.4H
z), 7.31-7.35(2H, m), 7.41-7.67(7H, m) IR(KBr) 3387, 2945, 2861, 1663, 1611, 1526, 1319,
829cm^-1

【０２３８】実施例１８９（化合物２０５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［（２−ピリジニルスルホニル）メチル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（１７ｍｇ）を１，２−ジクロロメタン
（０．８５ｍｌ）に溶解し、イソブチルアルデヒド（１
３μｌ）、トリアセトキシほう素ナトリウム（２９ｍ
ｇ）、酢酸（三滴）を加え、５０℃にて４時間攪拌し
た。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽
和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４
−［［（１−オキシド−２−ピリジニル）スルホニル］
メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボキサミド（化合物２０５）（６ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=6.6Hz), 0.9
7(6H, d, J=7.2Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.65(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.91(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.4H
z), 3.36(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.78-3.83(2
H, m), 4.13-4.19(2H, m), 4.29(2H, s), 6.92(1H, d,
J=8.8Hz), 6.98(2H, d, J=9.2Hz), 7.05(2H, d, J=8.6H
z), 7.38-7.67(12H, m)

【０２３９】実施例１９０（化合物２０６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．７０ｇ）をＴＨＦ（１４ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、オキザリルクロラ
イド（０．２８ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液
（１４ｍｌ）を、４−（ベンジルスルファニル）アニリ
ン（０．３８ｇ）、トリエチルアミン（１．３４ｍｌ）
のＴＨＦ溶液（１１．４ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温
にて２時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチル
にて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを
ヘキサン／酢酸エチルにて洗浄し、Ｎ−［４−（ベンジ
ルスルファニル）フェニル］−７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化
合物２０６）（０．７０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.4Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.65(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.90(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.0H
z), 3.32-3.37(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2
H, t, J=4.8Hz), 4.06(2H, s), 4.16(2H, t, J=4.6Hz),
6.91(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.25-
7.32(7H, m), 7.37-7.56(8H, m)

【０２４０】実施例１９１（化合物２０７、化合物２０
８の製造） ｍ−クロロ過安息香酸（０．２３ｇ）を塩化メチレン
（１１．４ｍｌ）に溶解し、０℃にて、７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ
−［４−（ベンジルスルファニル）フェニル］−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（０．５７ｇ）の塩化メチレン溶液（１７．１ｍｌ）を
滴下した。０℃にて２０分攪拌後、さらにｍ−クロロ過
安息香酸（０．２３ｇ）を加え、０℃にて２０分攪拌し
た。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢
酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、Ｎ−［４−（ベンジルスルフィニル）フェニル］−
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物２０７）（１３５ｍｇ）お
よびＮ−［４−（ベンジルスルホニル）フェニル］−７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イ
ソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミド（化合物２０８）（３５ｍｇ）を得
た。 化合物２０７：¹H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t,
J=7.2Hz), 0.97(6H, d,J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m),
1.54-1.65(2H, m), 2.06(1H, m), 2.90(2H, m),3.17(2
H, d, J=7.0Hz), 3.34(2H, m), 3.54(2H, t, J=6.6Hz),
3.77-3.82(2H,m), 3.95(1H, d, J=12.4Hz), 4.04-4.11
(1H, m), 4.11-4.17(2H, m), 6.89-6.99(3H, m), 6.96
(2H, d, J=8.6Hz), 7.24-7.51(10H, m), 7.69(2H, d, J
=8.8Hz),7.92-8.15(1H, m) IR(KBr) 3331, 2957, 1651, 1499, 1312, 1242, 1038,
828cm^-1 化合物２０８：¹H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t,
J=7.0Hz), 0.97(6H, d,J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m),
1.55-1.65(2H, m), 2.08(1H, m), 2.92(2H, m),3.20(2
H, d, J=7.6Hz), 3.36(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz),
3.78-3.83(2H,m), 4.16(2H, t, J=4.6Hz), 4.30(2H,
s), 6.90-6.95(1H, m), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.24-
7.33(4H, m), 7.40-7.76(9H, m) IR(KBr) 3314, 2957, 1647, 1499, 1244, 1167, 787cm
^-1

【０２４１】実施例１９２（化合物２０９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．７０ｇ）をＴＨＦ（１４ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、オキザリルクロラ
イド（０．２８ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液
（１４ｍｌ）を、４−［（３−ピリジニルメチル）スル
ファニル］アニリン（０．３８ｇ）、トリエチルアミン
（１．３４ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１１．４ｍｌ）に氷冷
下滴下して、室温にて２時間攪拌した。反応液を水中に
加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［（３−ピリジ
ニルメチル）スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物２０９）（０．３３ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.68(2H,
m), 2.07(1H, m), 2.90(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.8H
z), 3.32-3.38(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.2Hz), 3.80(2
H, t, J=4.8Hz), 4.01(2H, s), 4.15(2H, t, J=4.8Hz),
6.91(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.15-
7.29(3H, m), 7.37-7.60(9H, m), 8.38(1H, d, J=2.2H
z), 8.46(1H,dd, J=4.6, 1.8Hz)

【０２４２】実施例１９３（化合物２１０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（３−ピリジニルメチル）ス
ルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．３２ｇ）を塩化
メチレン（９．６ｍｌ）に溶解し、０℃にてｍ−クロロ
過安息香酸（８７ｍｇ）を加え、０℃にて２０分攪拌し
た。反応液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液に加え、酢
酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−イソブチル−Ｎ−［４−［（３−ピリジニルメチ
ル）スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２１
０）（９８ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.68(2H,
m), 2.08(1H, m), 2.92(2H, m), 3.19(2H, d, J=7.2H
z), 3.36(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H, t,
J=4.8Hz), 3.91(1H, d, J=12.8Hz), 4.05-4.12(1H,
m), 4.16(2H, t, J=4.8Hz), 6.92(1H, d, J=8.8Hz), 6.
98(2H, d, J=8.8Hz), 7.19-7.31(3H, m), 7.39-7.51(6
H, m), 7.70(2H, d, J=8.8Hz), 7.83(1H, m), 8.12(1H,
m), 8.52(1H, dd, J=4.8, 1.6Hz) IR(KBr) 3333, 2957, 1651, 1499, 1242, 1036, 818cm
^-1

【０２４３】実施例１９４（化合物２１１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．７０ｇ）をＴＨＦ（１４ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、オキザリルクロラ
イド（０．２８ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液
（１４ｍｌ）を、４−［（４−ピリジニルメチル）スル
ファニル］アニリン（０．３８ｇ）、トリエチルアミン
（１．３４ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１１．４ｍｌ）に氷冷
下滴下して、室温にて２時間攪拌した。反応液を水中に
加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［（４−ピリジ
ニルメチル）スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物２１１）（０．２７ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.65(2H,
m), 2.06(1H, m), 2.90(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.4H
z), 3.35(2H, t, J=4.8Hz), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.
78-3.82(2H, m), 3.98(2H, s), 4.12-4.18(2H, m), 6.9
1(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.27(2H,
d, J=8.8Hz), 7.38-7.58(8H, m), 8.47-8.51(2H, m)

【０２４４】実施例１９５（化合物２１２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（３−ピリジニルメチル）ス
ルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．２４ｇ）を塩化
メチレン（７．２ｍｌ）に溶解し、０℃にてｍ−クロロ
過安息香酸（６５ｍｇ）を加え、０℃にて２０分攪拌し
た。反応液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液に加え、酢
酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−イソブチル−Ｎ−［４−［（４−ピリジニルメチ
ル）スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２１
２）（１０１ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.68(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.92(2H, m), 3.19(2H, d, J=7.2H
z), 3.44-3.50(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2
H, t, J=4.8Hz), 3.92(1H, d,J=12.4Hz), 4.05(1H, d,
J=12.8Hz), 4.13-4.18(2H, m), 6.88-6.92(3H, m), 6.9
8(2H, d, J=8.8Hz), 7.31-7.49(7H, m), 7.69-7.82(3H,
m), 8.50(2H, d, 5.8Hz) IR(KBr) 3335, 2957, 1649, 1499, 1242, 1036, 829cm
^-1 元素分析 C₃₉H₄₅N₃O₄S Cald. C, 71.86 ; N, 6.45 ; H,
6.96 : Found. C, 71.65 ; N, 6.56 ; H, 7.04

【０２４５】実施例１９６（化合物２１３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．７０ｇ）をＴＨＦ（１４ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、オキザリルクロラ
イド（０．２８ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液
（１４ｍｌ）を、４−［（３−ピリジニルメチル）スル
ファニル］アニリン（０．３９ｇ）、トリエチルアミン
（１．３４ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１１．４ｍｌ）に氷冷
下滴下して、室温にて２時間攪拌した。反応液を水中に
加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（６−メチ
ル−２−ピリジニル）メチル］スルファニル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物２１３）（０．５２ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.36-1.45(2H, m), 1.57-1.64(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.54(3H, s), 2.89(2H, m),3.17(2
H, t, J=7.2Hz), 3.34(2H, t, J=4.4Hz), 3.55(2H, t,
J=6.6Hz), 3.77-3.83(2H, m), 4.12-4.18(2H, m), 4.19
(2H, s), 6.91(1H, d, J=8.6Hz), 6.97(2H, d, J=8.8H
z), 6.95-7.07(2H, m), 7.29-7.57(11H, m)

【０２４６】実施例１９７（化合物２１４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（６−メチル−２−ピリジ
ニル）メチル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（０．４６ｇ）を塩化メチレン（１３．８ｍｌ）に溶解
し、０℃にてｍ−クロロ過安息香酸（８７ｍｇ）を加
え、０℃にて２０分攪拌した。反応液を飽和チオ硫酸ナ
トリウム水溶液に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和
食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］スルフィ
ニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物２１４）（１５７ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.92(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.65(2H,
m), 2.08(1H, m), 2.52(3H, s), 2.92(2H, m),3.19(2
H, t, J=7.4Hz), 3.34-3.40(2H, m), 3.51-3.58(2H,
m), 3.78-3.83(2H,m), 4.09(1H, d, J=12.0Hz), 4.13-
4.18(2H, m), 4.23(1H, d, J=12.4Hz), 6.92(1H, d, J=
8.8Hz), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 6.98-7.09(2H, m), 7.
38-7.55(8H,m), 7.69-7.79(3H, m) IR(KBr) 3322, 2965, 1644, 1588, 1499, 1244, 1184,
1044, 924, 829, 750cm^{- 1}

【０２４７】実施例１９８（化合物２１５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．７０ｇ）をＴＨＦ（１４ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、オキザリルクロラ
イド（０．２８ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液
（１４ｍｌ）を、４−［［（４−クロロ−２−ピリジニ
ル）メチル］スルファニル］アニリン（０．４２ｇ）、
トリエチルアミン（１．３４ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１
２．６ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２時間攪拌し
た。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽
和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［（４−クロ
ロ−２−ピリジニル）メチル］スルファニル］フェニ
ル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（化合物２１５）（０．
５１ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.92(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
5(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.53-1.64(2H,
m), 2.04(1H, m), 2.87(2H, m), 3.15(2H, d, J=7.0H
z), 3.29-3.34(2H, m), 3.54(2H, t, 6.6Hz), 3.77-3.8
2(2H, m), 4.09-4.15(2H, m), 4.16(2H, s), 6.89(1H,
d, J=8.8Hz), 6.95(2H, d, J=8.4Hz), 7.23-7.54(11H,
m), 7.73(1H, s), 8.40(1H, d, J=5.2Hz)

【０２４８】実施例１９９（化合物２１６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（６−メチル−２−ピリジ
ニル）メチル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（０．５１ｇ）を塩化メチレン（１５．３ｍｌ）に溶解
し、−７８℃にてｍ−クロロ過安息香酸（０．２０ｇ）
の塩化メチレン溶液（１０．２ｍｌ）を滴下し、１５分
攪拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加
え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、
硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、
得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−［［（６−クロロ−２−ピリジニル）
メチル］スルフィニル］フェニル］−１−イソブチル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（化合物２１６）（０．３４ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.63(2H,
m), 2.08(1H, m), 2.92(2H, m), 3.19(2H, m),3.34-3.
39(2H, m), 3.55(2H, m), 3.77-3.83(2H, m), 4.13-4.1
8(2H, m), 6.92(1H, d, J=8.8Hz), 6.98(2H, d, J=8.8H
z), 7.23-7.26(2H, m), 7.38-7.53(7H, m), 7.72-7.81
(3H, m), 8.41-8.45(1H, m) IR(KBr) 3320, 2957, 1645, 1499, 1244, 1127, 1042,
826cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₄N₃O₄SCl Cald. C, 68.25 ; N, 6.12 ;
H, 6.46 ; Cl, 5.17 : Found. C, 68.04 ; N, 6.16 ;
H, 6.43 ; Cl, 5.05

【０２４９】実施例２００（化合物２１７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．７０ｇ）をＴＨＦ（１４ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、オキザリルクロラ
イド（０．２８ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液
（１４ｍｌ）を、４−［［（４−メチル−２−ピリジニ
ル）メチル］スルファニル］アニリン（０．４１ｇ）、
トリエチルアミン（１．７８ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１
２．３ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２時間攪拌し
た。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽
和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４
−［［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］スルフ
ァニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボキサミド（化合物２１７）（０．４
０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.65(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.30(3H, s), 2.89(2H, m),3.17(2
H, d, J=7.4Hz), 3.31-3.37(2H, m), 3.51-3.59(2H,
m), 3.77-3.83(2H,m), 4.10-4.15(2H, m), 4.18(2H,
s), 6.91(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d, J=8.4Hz), 7.
11(1H, s), 7.27-7.52(10H, m), 7.63(1H, s), 7.38(1
H, d, J=5.2Hz)

【０２５０】実施例２０１（化合物２１８製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（６−メチル−２−ピリジ
ニル）メチル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（０．３９ｇ）の塩化メチレン（７．８ｍｌ）溶液を、
−４０℃にてｍ−クロロ過安息香酸（０．２１ｇ）の塩
化メチレン溶液（７．８ｍｌ）に滴下し、２０分攪拌し
た。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢
酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（６−メチル−２−ピ
リジニル）メチル］スルフィニル］フェニル］−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物２１８）（１４６ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=6.8Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.68(2H,
m), 2.07(1H, m), 2.31(3H, s), 2.91(2H, m),3.19(2
H, d, J=7.0Hz), 3.33-3.38(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.
6Hz), 3.77-3.83(2H, m), 4.15-4.18(2H, m), 4.15(2H,
s), 6.92(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d,J=8.8Hz), 6.
95-7.05(2H, m), 7.37-7.52(7H, m), 7.73(2H, d, J=8.
4Hz), 7.92(1H, s), 8.40(1H, d, J=5.2Hz) IR(KBr) 3322, 2959, 1644, 1501, 1242, 1184, 828cm
^-1 元素分析 C₄₀H₄₇N₃O₄S・0.3H₂O Cald. C, 72.57 ; N, 6.
26 ; H, 7.15 : Found.C, 71.69 ; N, 6.22 ; H, 7.28

【０２５１】実施例２０２（化合物２１９製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（１．２ｇ）をＴＨＦ（２４ｍｌ）に溶
解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、オキザリルクロライ
ド（０．４８ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（２４
ｍｌ）を、４−［［２−（メトキシメトキシ）ベンジ
ル］スルファニル］アニリン（０．８３ｇ）、トリエチ
ルアミン（２．２９ｍｌ）のＴＨＦ溶液（２４．９ｍ
ｌ）に氷冷下滴下して、室温にて１６時間攪拌した。反
応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩
水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて洗
浄し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［２−（メトキシメト
キシ）ベンジル］スルファニル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物２１９）（１．０９ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.55-1.65(2H,
m), 2.07(1H, m), 2.91(2H, m), 3.19(2H, d, J=7.2H
z), 3.33-3.38(2H, m), 3.50(3H, s), 3.55(2H, t, J=
6.6Hz), 3.80(2H, t, J=4.4Hz), 4.12(2H, s), 4.13-4.
19(2H, m), 5.19(2H, s), 6.84-7.52(17H, m)

【０２５２】実施例２０３（化合物２２０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［２−（メトキシメトキシ）
ベンジル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１．０
２ｇ）の塩化メチレン（２０．４ｍｌ）溶液を、−７８
℃にてｍ−クロロ過安息香酸（０．５１ｇ）の塩化メチ
レン溶液（４０．８ｍｌ）に滴下し、２０分攪拌した。
反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エ
チルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［２−（メトキシメトキシ）
ベンジル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物
２２０）（８２０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.53-1.67(2H,
m), 2.07(1H, m), 2.91(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.0H
z), 3.35(2H, d, J=7.0Hz), 3.45(3H, s), 3.54(2H, t,
J=6.6Hz), 3.80(2H, t, J=4.8Hz), 4.01(1H, d, J=12.
0Hz), 4.12-4.18(2H, m), 4.29(1H, d, J=12.2Hz), 5.0
6(2H, s), 6.86-7.08(6H, m), 7.20-7.43(8H, m), 7.68
(2H, d, J=8.8Hz), 7.87-7.98(1H, m) IR(KBr) 3335, 2957, 1645, 1588, 1499, 1242, 1182,
926, 828, 760cm^-1 元素分析 C₄₂H₅₀N₂O₆S Cald. C, 70.96 ; N, 3.94 ; H,
7.09 : Found. C, 70.93 ; N, 3.88 ; H, 7.01

【０２５３】実施例２０４（化合物２２１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［２−（メトキシメトキシ）
ベンジル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．６
９ｇ）をメタノール（１３．８ｍｌ）溶解し、室温にて
４N塩酸／酢酸エチル（３．４５ｍｌ）を加え、１５分
攪拌した。反応液を飽和重曹水中に加え、酢酸エチルに
て抽出した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
［（２−ヒドロキシベンジル）スルフィニル］フェニ
ル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（化合物２２１）（０．
３０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.53-1.64(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.89(2H, m), 3.17(2H, d, J=7.4H
z), 3.31-3.35(2H, d, J=6.6Hz), 3.55(2H, t, J=6.6H
z), 3.80(2H, t, J=4.8Hz), 3.96(1H, d, J=13.8Hz),
4.10-4.17(2H, m), 4.37(1H, d, J=13.6Hz),6.63-6.72
(2H, m), 6.89-7.00(4H, m), 7.12-7.18(1H, m), 7.37-
7.48(7H, m),7.72(2H, d, J=7.0Hz), 7.92(1H, s), 9.0
8(1H, s) IR(KBr) 2957, 1649, 1607, 1499, 1397, 1246, 1179,
818, 756cm^-1

【０２５４】実施例２０５（化合物２２２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．６０ｇ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、オキザリルクロラ
イド（０．２４ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残さの塩化メチレン
溶液（１２ｍｌ）を、４−アミノ−Ｎ−（２−ピリミジ
ニル）ベンゼンスルホンアミド（０．３８ｇ）、トリエ
チルアミン（１．５３ｍｌ）の塩化メチレン溶液（１
１．４ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２０時間攪拌
した。反応液を水中に加え、塩化メチレンにて抽出し
た。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチルにて
再結晶し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［（２−ピリミジニ
ルアミノ）スルホニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２
２２）（１１３ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=6.8Hz), 0.9
3(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.61(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.83(2H, m), 3.22(2H, d, J=7.4H
z), 3.26(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H, t,
J=4.4Hz), 4.14(2H, d, J=4.4Hz), 6.85-7.00(4H, m),
7.35-7.44(5H, m), 7.74(2H, d, J=8.8Hz), 7.96-8.02
(3H, m), 8.64(2H, d, J=5.0Hz), 11.33(1H, br) IR(KBr) 3312, 2953, 1647, 1581, 1499, 1246, 1165,
941, 839cm^-1 元素分析 C₃₇H₄₃N₅O₅S Cald. C, 66.34 ; N, 10.46 ;
H, 6.47 : Found. C, 66.18 ; N, 10.44 ; H, 6.77

【０２５５】実施例２０６（化合物２２３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．５０ｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、オキザリルクロラ
イド（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液
（１０ｍｌ）を、３−メチル−４−［（２−ピリジニル
メチル）スルファニル］アニリン（０．２９ｇ）、トリ
エチルアミン（０．９６ｍｌ）のＴＨＦ溶液（８．７ｍ
ｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２時間攪拌した。反応
液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水
にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［３−メチル
−４−［（２−ピリジニルメチル）スルファニル］フェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（化合物２２３）（０．４６ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.65(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.34(3H, s), 2.89(2H, m),3.18(2
H, d, J=7.4Hz), 3.32-3.37(2H, m), 3.52-3.59(2H,
m), 3.80(2H, t, J=4.6Hz), 4.13-4.18(2H, m), 4.16(2
H, s), 6.91(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d,J=8.6Hz),
7.14-7.18(12H, m), 8.51-8.55(1H, m)

【０２５６】実施例２０７（化合物２２４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［３−メチル−４−［（２−ピリジニ
ルメチル）スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．４
５ｇ）の塩化メチレン（１３．５ｍｌ）溶液に、−７８
℃にてｍ−クロロ過安息香酸（０．１６ｇ）の塩化メチ
レン溶液（９．０ｍｌ）を滴下し、１５分攪拌した。反
応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチ
ルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イ
ソブチル−Ｎ−［３−メチル−４−［（２−ピリジニル
メチル）スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２
２４）（１８５ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.29-1.45(2H, m), 1.57-1.65(2H,
m), 2.07(1H, m), 2.22(3H, s), 2.91(2H, m),3.19(2
H, d, J=7.4Hz), 3.34(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz),
3.77-3.83(2H, m), 4.13-4.18(2H, m), 4.18(2H, s),
6.89-6.95(1H, m), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.12-7.24
(2H, m), 7.38-7.79(10H, m), 8.53(1H, d, J=4.4Hz) IR(KBr) 3287, 2957, 1661, 1499, 1244, 1180, 910, 8
18, 733cm^-1 元素分析 C₄₀H₄₇N₃O₄S Cald. C, 72.15 ; N, 6.31 ; H,
7.11 : Found. C, 72.20 ; N, 6.45 ; H, 7.08

【０２５７】実施例２０８（化合物２２５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．５０ｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、オキザリルクロラ
イド（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液
（１０ｍｌ）を、４−［［（４−エトキシ−２−ピリジ
ニル）メチル］スルファニル］−３−メチルアニリン
（０．３３ｇ）、トリエチルアミン（０．９６ｍｌ）の
ＴＨＦ溶液（９．９ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて
２時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて
抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［３−メ
チル−４−［［（４−エトキシ−２−ピリジニル）メチ
ル］スルファニル］フェニル］−１−イソブチル−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（化合物２２５）（０．１８ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(5H, m), 1.54-1.65(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.36(3H, s), 2.89(2H, m),3.18(2
H, d, J=7.4Hz), 3.36(2H, m), 3.51-3.59(2H, m), 3.8
0(2H, t, J=4.8Hz), 4.12(2H, s), 4.12(2H, q, J=7.0H
z), 6.66(1H, dd, J=5.6, 2.2Hz), 6.76(1H, d, J=2.6H
z), 6.91(1H, d, J=8.8Hz), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.
30-7.48(8H, m), 8.33(1H, d, J=5.8Hz)

【０２５８】実施例２０９（化合物２２６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［３−メチル−４−［［（４−エトキシ−２−ピリジニ
ル）メチル］スルファニル］フェニル］−１−イソブチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カル
ボキサミド（０．１７ｇ）の塩化メチレン（５．１ｍ
ｌ）溶液に、−７８℃にてｍ−クロロ過安息香酸（５５
ｍｇ）の塩化メチレン溶液（３．４ｍｌ）を滴下し、１
５分攪拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液
を加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−［３−メチル−４−［［（４−エトキシ
−２−ピリジニル）メチル］スルフィニル］フェニル］
−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物２２６）（３２ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.89-1.00(6H, m), 0.97(6
H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.44(5H, m), 1.54-1.65(2H,
m), 2.08(1H, m), 2.27(3H, s), 2.91(2H, m), 3.19(2
H, d, J=7.0Hz), 3.36(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz),
3.80(2H, t, J=4.8Hz), 4.01-4.18(4H, m), 4.10(2H,
s), 6.69-6.73(2H, m), 6.90-6.95(2H, d, J=8.8Hz),
6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.26-7.58(8H, m), 7.77(1H,
d, J=8.2Hz), 8.31(1H, d, J=5.2Hz) IR(KBr) 3268, 2957, 1661, 1599, 1497, 1238, 1125,
1044, 816, 731cm^-1

【０２５９】実施例２１０（化合物２２７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．６０ｇ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、オキザリルクロラ
イド（０．２４ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液
（１２ｍｌ）を、４−［（３−ピリジニルメチル）スル
ファニル］−３−メチルアニリン（０．３３ｇ）、トリ
エチルアミン（１．１５ｍｌ）のＴＨＦ溶液（９．９ｍ
ｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２時間攪拌した。反応
液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水
にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［３−メチル
−４−［（３−ピリジニルメチル）スルファニル］フェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（化合物２２７）（０．５１ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.65(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.29(3H, s), 2.89(2H, t, J=4.0H
z), 3.17(2H, d, J=7.2Hz), 3.31-3.36(2H, m), 3.55(2
H, t, J=6.6Hz), 3.77-3.83(2H, m), 3.94(2H, s), 4.1
0-4.18(2H, m), 6.91(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d, J
=8.8Hz), 7.14-7.25(2H, m), 7.34-7.51(8H, m), 7.63
(1H, s), 8.36(1H, d, J=2.2Hz), 8.43-8.47(1H, m)

【０２６０】実施例２１１（化合物２２８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［３−メチル−４−［（３−ピリジニ
ルメチル）スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．５
０ｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液に、−７８℃に
てｍ−クロロ過安息香酸（０．１７ｇ）の塩化メチレン
溶液（１０ｍｌ）を滴下し、１５分攪拌した。反応液に
飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチルに
て抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチ
ル−Ｎ−［３−メチル−４−［（３−ピリジニルメチ
ル）スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２２
８）（１５１ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.65(2H,
m), 2.06(1H, m), 2.18(3H, s), 2.90(2H, m),3.18(2
H, d, J=7.4Hz), 3.34(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz),
3.82(2H, t, J=4.8Hz), 3.90(1H, d, J=13.0Hz), 4.02
(1H, d, J=12.8Hz), 4.12-4.17(2H, m), 6.89-6.94(1H,
m), 6.96(2H, d, J=8.8Hz), 7.15-7.49(10H, m), 7.71
(1H, s), 8.02(1H, s), 8.48-8.52(1H, m) IR(KBr) 3287, 2957, 1655, 1499, 1244, 910, 816, 73
1cm^-1

【０２６１】実施例２１２（化合物２２９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．６０ｇ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１２ｍ
ｌ）を、４−［［（４，６−ジメチル−２−ピリミジニ
ル）メチル］スルファニル］アニリン（０．３７ｇ）、
トリエチルアミン（１．５３ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１
１．１ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２時間攪拌し
た。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽
和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［（４，６−
ジメチル−２−ピリミジニル）メチル］スルファニル］
フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２２９）
（０．５７ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.36-1.45(2H, m), 1.57-1.65(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.40(6H, s), 2.90(2H, m),3.18(2
H, d, J=7.2Hz), 3.32-3.38(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.
6Hz), 3.78-3.83(2H, m), 4.13(2H, s), 6.69(1H, s),
6.91(1H, d, J=9.2Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.36-
7.55(10H, m),

【０２６２】実施例２１３（化合物２３０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［（４，６−ジメチル−２−ピリミジニル）メ
チル］スルファニル］フェニル］−１−イソブチル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（０．５６ｇ）の塩化メチレン（１６．８ｍｌ）
溶液に、−７８℃にてｍ−クロロ過安息香酸（０．２２
ｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍｌ）を滴下し、１５分
攪拌した。０℃まで自然昇温した後、反応液に飽和チオ
硫酸ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
［［（４，６−ジメチル−２−ピリミジニル）メチル］
スルフィニル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物２３０）（１６５ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.65(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.54(6H, s), 2.90(2H, m),3.18(2
H, d, J=7.4Hz), 3.35(2H, t, J=4.4Hz), 3.55(2H, t,
J=6.6Hz), 3.80(2H, t, J=4.8Hz), 4.16(2H, t, J=4.6H
z), 4.16-4.24(1H, m), 4.35(1H, d, J=12.8Hz), 6.91
(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(1H, d, J=8.8Hz), 7.02(1H,
d, J=8.8Hz),7.14(1H, d, J=8.8Hz), 7.36-7.56(7H,
m), 7.71(1H, s) IR(KBr) 3285, 2957, 1651, 1582, 1499, 1244, 1180,
910, 816, 733cm^-1 元素分析 C₄₀H₄₈N₄O₄S Cald. C, 70.56 ; N, 8.23 ; H,
7.11 : Found. C, 70.39 ; N, 8.04 ; H, 7.08

【０２６３】実施例２１４（化合物２３１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．６０ｇ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１２ｍ
ｌ）を、４−［［（１−メチル−１，２，３，４−テト
ラゾール−５−イル）メチル］スルファニル］アニリン
（０．３１ｇ）、トリエチルアミン（１．５３ｍｌ）の
ＴＨＦ溶液（９．３ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて
２時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて
抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチ
ル−Ｎ−［４−［［（１−メチル−テトラゾール−５−
イル）メチル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化
合物２３１）（０．５９ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.65(2H,
m), 2.04(1H, m), 2.89(2H, m), 3.17(2H, d, J=7.4H
z), 3.32(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.78-3.83(2
H, m), 4.10(2H, s), 4.12-4.18(2H, m), 6.89(1H, d,
J=9.0Hz), 6.96(2H, d, J=8.8Hz), 7.21-7.41(7H, m),
7.58(2H, d, J=8.8Hz), 8.08(1H, s) IR(KBr) 3310, 2957, 1651, 1607, 1499, 1244, 1180,
910, 816, 733cm^-1

【０２６４】実施例２１５（化合物２３２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−メチル−テトラゾー
ル−５−イル）メチル］スルファニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（０．６０ｇ）の塩化メチレン（１８ｍｌ）溶液
に、−７８℃にてｍ−クロロ過安息香酸（０．１９ｇ）
の塩化メチレン溶液（１２ｍｌ）を滴下し、１５分攪拌
した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え
た。酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫
酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得
られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−メチル−
テトラゾール−５−イル）メチル］スルフィニル］フェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（化合物２３２）（３５０ｍｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.8Hz), 0.9
9(6H, d, J=7.0Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.52-1.64(2H,
m), 2.08(1H, m), 2.92(2H, m), 3.18(2H, d, J=6.6H
z), 3.34(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.77-3.83(2
H, m), 3.91-4.23(2H, m), 3.92(3H, s), 4.11-4.17(2
H, m), 6.88-6.93(1H, m), 6.95(2H, d, J=8.4Hz), 7.3
0-7.40(7H, m), 7.83(2H, d, J=8.4Hz), 8.50(1H, br) IR(KBr) 2957, 1647, 1607, 1507, 1316, 1244, 910, 7
35cm^-1

【０２６５】実施例２１６（化合物２３３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．６０ｇ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１２ｍ
ｌ）を、４−［［（２−メチル−１，２，３，４−テト
ラゾール−５−イル）メチル］スルファニル］アニリン
（０．３１ｇ）、トリエチルアミン（１．５３ｍｌ）の
ＴＨＦ溶液（９．３ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて
２時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて
抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチ
ル−Ｎ−［４−［［（２−メチル−テトラゾール−５−
イル）メチル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化
合物２３３）（０．５９ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.65(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.90(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.2H
z), 3.35(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H, t,
J=4.8Hz), 4.15(2H, t, 4.8Hz), 4.27(2H, s), 4.29(3
H, s), 6.91(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz),
7.36-7.62(10H, m), IR(KBr) 3285, 2957, 1651, 1607, 1497, 1242, 1181,
1123, 818, 733cm^-1

【０２６６】実施例２１７（化合物２３４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（２−メチル−テトラゾー
ル−５−イル）メチル］スルファニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（０．５８ｇ）の塩化メチレン（１７．４ｍｌ）
溶液に、−７８℃にてｍ−クロロ過安息香酸（０．１９
ｇ）の塩化メチレン溶液（１１．６ｍｌ）を滴下し、１
５分攪拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液
を加えた。酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（２−メチ
ル−テトラゾール−５−イル）メチル］スルフィニル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物２３４）（４２０ｍｇ）を
得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.64(2H,
m), 2.04(1H, m), 2.92(2H, m), 3.19(2H, d, J=7.2H
z), 3.34-3.39(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2
H, t, J=4.8Hz), 4.16(2H, t, 4.6Hz), 4.32(2H, s),
4.33(3H, s), 6.93(1H, d, J=8.8Hz), 6.98(2H, d, J=
8.8Hz), 7.38-7.56(7H, m), 7.74-7.79(3H, m) IR(KBr) 3283, 2957, 1661, 1497, 1314, 1124, 1180,
835, 731cm^-1 元素分析 C₃₆H₄₄N₆O₄S Cald. C, 65.83 ; N, 12.79 ;
H, 6.75 : Found. C, 65.69 ; N, 12.56 ; H, 6.76

【０２６７】実施例２１８（化合物２３５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．６０ｇ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１２ｍ
ｌ）を、４−［（３−ピリジニルメチル）スルファニ
ル］−３−（トリフルオロメチル）アニリン（０．４３
ｇ）、トリエチルアミン（１．５３ｍｌ）のＴＨＦ溶液
（１２．９ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２時間攪
拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出し
た。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ
−［４−［（３−ピリジニルメチル）スルファニル］−
３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物２３５）（０．４７ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.65(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.91(2H, m), 3.19(2H, d, J=7.4H
z), 3.36(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H, t,
J=4.8Hz), 4.05(2H, s), 4.13-4.18(2H, m), 6.92(1H,
d, J=8.6Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.18-7.61(8H,
m), 7.71(1H, s), 7.73-7.79(1H, m), 7.88(1H, d, J=
2.2Hz), 8.37(1H, d, J=2.2Hz), 8.47(1H, dd, J=4.6,
1.4Hz)

【０２６８】実施例２１９（化合物２３６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（３−ピリジニルメチル）ス
ルファニル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（０．３６ｇ）の塩化メチレン（１０．８ｍ
ｌ）溶液に、−７８℃にてｍ−クロロ過安息香酸（０．
１１ｇ）の塩化メチレン溶液（７．２ｍｌ）を滴下し、
１５分攪拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶
液を加えた。酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［（３−ピリ
ジニルメチル）スルフィニル］−３−（トリフルオロメ
チル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物２３６）（１００ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.68(2H,
m), 2.08(1H, m), 2.92(2H, m), 3.20(2H, d, J=7.8H
z), 3.37(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.2Hz), 3.80(2H, t,
J=4.8Hz), 3.80-3.87(1H, m), 4.16(2H, t, J=4.6Hz),
4.17-4.23(1H, m), 6.90-6.95(1H, m), 6.98(2H, d, J
=8.8Hz), 7.22-7.28(1H, m), 7.39-7.51(7H, m), 7.61-
7.67(1H, m), 7.96(1H, s), 8.06(1H, d, J=1.4Hz), 8.
26(1H, d, J=2.2Hz), 8.34(1H, dd,J=4.8, 1.6Hz) IR(KBr) 2959, 1667, 1607, 1499, 1321, 1240, 1175,
1127, 910, 816, 733cm^{- 1}

【０２６９】実施例２２０（化合物２３７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．６０ｇ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１２ｍ
ｌ）を、４−［［（５−メチル−１，３，４−オキサジ
アゾール−２−イル）メチル］スルファニル］アニリン
（０．３３ｇ）、トリエチルアミン（１．５３ｍｌ）の
ＴＨＦ溶液（９．９ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて
２時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて
抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチ
ル−Ｎ−［４−［［（５−メチル−１，３，４−オキサ
ジアゾール−２−イル）メチル］スルファニル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物２３７）（０．３７ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.65(2H,
m), 2.04(1H, m), 2.46(3H, s), 2.90(2H, m),3.17(2
H, d, J=7.2Hz), 3.34(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz),
3.77-3.83(2H, m), 4.08(2H, s), 4.13(2H, t, J=4.8H
z), 6.90(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d,J=8.8Hz), 7.3
3-7.45(7H, m), 7.57(2H, d, J=8.4Hz), 7.82(1H, s)

【０２７０】実施例２２１（化合物２３８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（５−メチル−１，３，４
−オキサジアゾール−２−イル）メチル］スルファニ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（０．３６ｇ）の塩化メチレン
（１０．８ｍｌ）溶液に、−７８℃にてｍ−クロロ過安
息香酸（０．１２ｇ）の塩化メチレン溶液（７．２ｍ
ｌ）を滴下し、１５分攪拌した。反応液に飽和チオ硫酸
ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチルにて抽出し、飽
和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４
−［［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−
２−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物２３８）（２３０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
8(6H, d, J=6.2Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.68(2H,
m), 2.08(1H, m), 2.48(3H, s), 2.92(2H, m),3.19(2
H, d, J=6.6Hz), 3.36(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz),
3.78-3.83(2H, m), 4.13-4.17(2H, m), 4.12(2H, s),
6.92(1H, d, J=8.8Hz), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.38-
7.57(7H, m), 7.80(2H, d, J=8.8Hz), 7.91(1H, br) IR(KBr) 3285, 2955, 1661, 1588, 1497, 1242, 817, 7
33cm^-1 元素分析 C₃₇H₄₄N₄O₅S Cald. C, 67.66 ; N, 8.53 ; H,
6.75 : Found. C, 67.39 ; N, 8.36 ; H, 6.66

【０２７１】実施例２２２（化合物２３９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．６２ｇ）をＴＨＦ（１２．４ｍ
ｌ）に溶解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、塩化チオニ
ル（０．２１ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１２
ｍｌ）を、３−メトキシ−４−［（３−ピリジニルメチ
ル）スルファニル］アニリン（０．３８ｇ）、トリエチ
ルアミン（１．５８ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１１．４ｍ
ｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２時間攪拌した。反応
液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水
にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［３−メトキ
シ−４−［（３−ピリジニルメチル）スルファニル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミド（化合物２３９）（０．３９ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.4Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.68(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.91(2H, m), 3.19(2H, d, J=7.2H
z), 3.33-3.38(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.78-
3.83(2H, m), 3.91(3H, s), 3.99(2H, s), 4.13-4.18(2
H, m), 6.75(1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 6.92(1H, d, J=
8.8Hz), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.12(1H, d, J=8.2H
z), 7.16-7.18(1H, m), 7.37-7.55(6H, m), 7.63-7.66
(2H, m), 8.36(1H, d, J=2.2Hz), 8.40-8.44(1H, m) IR(KBr) 2957, 1655, 1590, 1499, 1242, 1181, 816, 7
33cm^-1

【０２７２】実施例２２３（化合物２４０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［３−メトキシ−４−［（３−ピリジ
ニルメチル）スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．
３９ｇ）を塩化メチレン（７．８ｍｌ）に溶解し、−７
８℃にてｍ−クロロ過安息香酸（１５２ｍｇ）の塩化メ
チレン溶液（１５．６ｍｌ）を加え、１５分攪拌した。
反応液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液に加え、酢酸エ
チルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［３−メトキシ−４−［（３−ピリジ
ニルメチル）スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物２４０）（０．２６ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.65(2H,
m), 2.04(1H, m), 2.91(2H, m), 3.19(2H, d, J=7.4H
z), 3.36(2H, m), 3.55(2H, m), 3.70-3.83(2H, m), 3.
95(3H, s), 3.99(2H, s), 4.01(1H, d, J=13.2Hz), 4.1
3-4.21(3H, m), 6.75(1H, dd, J=8.4, 1.8Hz), 6.94-7.
10(4H, m), 7.39-7.49(6H, m), 7.94(1H, d, J=1.4Hz),
8.02(1H, d, J=1.4Hz), 8.47(1H, dd, J=4.6, 1.4Hz) IR(KBr) 3281, 2957, 1661, 1593, 1499, 1402, 1242,
1181, 1030, 816, 733cm ^-1

【０２７３】実施例２２４（化合物２４１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．６０ｇ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１２ｍ
ｌ）を、４−［［（１−エチル−１，２，３，４−テト
ラゾール−５−イル）メチル］スルファニル］アニリン
（０．３６ｇ）、トリエチルアミン（１．５３ｍｌ）の
ＴＨＦ溶液（１０．７ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温に
て２時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルに
て抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム
にて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソ
ブチル−Ｎ−［４−［［（１−エチル−テトラゾール−
５−イル）メチル］スルファニル］フェニル］−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物２４１）（０．４６ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.65(4H, m), 1.52(3H, t, J
=7.4Hz), 2.04(1H, m), 2.90(2H, m), 3.17(2H,d, J=7.
2Hz), 3.33(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H,
t, J=4.6Hz), 4.12-4.17(2H, s), 4.14(2H, s), 4.27(2
H, q, J=7.4Hz), 6.90(1H, d, J=9.0Hz),6.96(2H, d, J
=8.6Hz), 7.24-7.56(5H, m), 7.58(2H, d, J=7.0Hz),
8.01(1H,s)

【０２７４】実施例２２５（化合物２４２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−エチル−テトラゾー
ル−５−イル）メチル］スルファニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（０．４５ｇ）の塩化メチレン（１３．５ｍｌ）
溶液に、−７８℃にてｍ−クロロ過安息香酸（０．１２
ｇ）の塩化メチレン溶液（９．０ｍｌ）を滴下し、１５
分攪拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を
加えた。酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−エチ
ル−テトラゾール−５−イル）メチル］スルフィニル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物２４２）（２２１ｍｇ）を
得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
9(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.65(4H, m), 1.51(3H, t, J
=7.0Hz), 2.05(1H, m), 2.93(2H, m), 3.20(2H,d, J=7.
2Hz), 3.35(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H,
t, J=4.8Hz), 4.06-4.12(2H, s), 4.23-4.41(4H, m),
6.89-6.94(1H, m), 6.96(2H, d, J=9.2Hz), 7.33-7.44
(7H, m), 7.82(2H, d, J=8.6Hz), 7.82(2H, d, J=8.6H
z), 8.19(1H,s) IR(KBr) 2957, 1661, 1607, 1588, 1499, 1242, 1179,
1051, 835, 733cm^-1

【０２７５】実施例２２６（化合物２４３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．６０ｇ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１２ｍ
ｌ）を、３−クロロ−４−［（３−ピリジニルメチル）
スルファニル］アニリン（０．３６ｇ）、トリエチルア
ミン（１．５３ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１０．７ｍｌ）に
氷冷下滴下して、室温にて１時間攪拌した。反応液を水
中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−Ｎ−［３−クロロ−４−［（３−ピリジニ
ルメチル）スルファニル］フェニル］−１−イソブチル
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物２４３）（０．３１ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.69(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.89(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.4H
z), 3.35(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H,
m), 4.06(2H, s), 4.10-4.17(2H, m), 6.91(1H, d, J=
8.8Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.17-7.67(10H, m),
7.83(1H, d, J=2.2Hz), 7.83(1H, d, J=2.2Hz), 8.41(1
H, d, J=2.2Hz),8.46(1H, dd, J=4.6, 1.4Hz)

【０２７６】実施例２２７（化合物２４４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［３−クロロ−４−［（３−ピリジニルメチル）スルフ
ァニル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．３
０ｇ）の塩化メチレン（９．０ｍｌ）溶液に、−７８℃
にてｍ−クロロ過安息香酸（９３ｇ）の塩化メチレン溶
液（６．０ｍｌ）を滴下し、１５分攪拌した。反応液に
飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチルに
て抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［３−ク
ロロ−４−［（３−ピリジニルメチル）スルフィニル］
フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２４４）
（９４ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.32-1.45(2H, m), 1.57-1.65(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.90(2H, m), 3.19(2H, d, J=7.2H
z), 3.34(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 4.03-4.18(4
H, m), 6.92(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz),
7.03-7.21(3H, m), 7.39-7.49(6H, m), 7.92-8.13(3H,
m), 8.49(1H, m) IR(KBr) 3281, 2957, 1667, 1582, 1381, 1242, 1181,
910, 816, 731cm^-1

【０２７７】実施例２２８（化合物２４５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−イソブチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カル
ボキサミド（０．６０ｇ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に溶解
し、ピリジン（三滴）、塩化チオニル（０．１６ｍｌ）
を加え、室温にて１時間攪拌した溶液を、１−メチル−
１，２，３，４−テトラゾール−５−チオール（１５４
ｍｇ）、トリエチルアミン（１．２３ｍｌ）のＴＨＦ溶
液（１２ｍｌ）に０℃にて滴下した。室温にて２時間攪
拌後、５０℃にて１６時間攪拌した。室温に冷却後、反
応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩
水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５
−イル）スルファニル］メチル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物２４５）（５２０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.56-1.65(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.91(2H, m), 3.19(2H, d, J=7.2H
z), 3.36(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.78-3.81(2
H, m), 3.80(3H, s), 4.16(2H, m), 4.51(2H, s), 6.92
(1H, d, J=8.4Hz), 6.98(2H, d, J=8.8Hz),7.32-7.59(1
0H, m) IR(KBr) 2957, 1653, 1607, 1518, 1499, 1242, 1181,
1167, 818, 733cm^-1

【０２７８】実施例２２９（化合物２４６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（０．６０ｇ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に溶
解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル（０．
２１ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１２ｍｌ）
を、４−［（３−ピリジニルメチル）スルファニル］ア
ニリン（０．３４ｇ）、トリエチルアミン（１．５８ｍ
ｌ）のＴＨＦ溶液（１０．２ｍｌ）に氷冷下滴下して、
室温にて２時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢酸エ
チルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［（３−ピリジニルメチル）スル
ファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（化合物２４６）（０．
３０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
8(3H, t, J=7.2Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.80(4H,
m), 2.89(2H, t, J=4.0Hz), 3.26-3.35(4H, m),3.55(2
H, t, J=6.6Hz), 3.77-3.84(2H, m), 4.00(2H, s), 4.1
5(2H, t, J=4.8Hz), 6.89(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H,
d, J=8.8Hz), 7.20-7.57(11H, m), 7.64(1H, s), 8.39
(1H, d, J=1.8Hz), 8.46(1H, dd, J=4.6, 1.4Hz)

【０２７９】実施例２３０（化合物２４７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［（３−ピリジニルメチル）スル
ファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（０．２９ｇ）の塩化メ
チレン（８．７ｍｌ）溶液に、−７８℃にてｍ−クロロ
過安息香酸（１２０ｇ）の塩化メチレン溶液（５．８ｍ
ｌ）を滴下し、１５分攪拌した。反応液に飽和チオ硫酸
ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチルにて抽出し、飽
和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−
［（３−ピリジニルメチル）スルフィニル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物２４７）（１２５ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
9(3H, t, J=7.4Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.85(4H,
m), 2.91(2H, m), 3.28-3.36(4H, m), 3.55(2H,t, J=
6.6Hz), 3.77-3.83(2H, m), 3.90(1H, d, J=13.2Hz),
4.08(1H, d, J=13.2Hz), 4.12-4.18(2H, m), 6.90(1H,
d, J=8.6Hz), 6.97(2H, d, J=8.4Hz), 7.18-7.26(2H,
m), 7.29-7.49(6H, s), 7.69(2H, d, J=8.8Hz), 7.91-
8.02(2H, m),8.49-8.53(1H, m) IR(KBr) 3277, 2961, 1661, 1607, 1501, 1246, 910, 8
18, 731cm^-1

【０２８０】実施例２３１（化合物２４８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．６０ｇ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１２ｍ
ｌ）を、４−［［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メ
チル］スルファニル］アニリン（０．３７ｇ）、トリエ
チルアミン（１．５３ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１１．１ｍ
ｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２時間攪拌した。反応
液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水
にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］スルフ
ァニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボキサミド（化合物２４８）（０．４
９ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.55-1.66(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.90(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.8H
z), 3.35(2H, t, J=4.4Hz), 3.55(2H, t, J=6.2Hz), 3.
77-3.83(2H, m), 3.96(3H, s), 4.02(2H, s), 4.15(2H,
t, J=4.8Hz), 6.76(1H, dd, J=7.2, 5.0Hz), 6.91(1H,
d, J=8.4Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.27-7.56(11H,
m), 8.04(1H, dd, J=5.0, 1.8Hz)

【０２８１】実施例２３２（化合物２４９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（２−メトキシ−３−ピリ
ジニル）メチル］スルファニル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（０．４８ｇ）の塩化メチレン（１４．４ｍｌ）溶液
に、−７８℃にてｍ−クロロ過安息香酸（１８７ｇ）の
塩化メチレン溶液（９．６ｍｌ）を滴下し、１５分攪拌
した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え
た。酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫
酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得
られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し、エタノールにて再結晶し、７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［４−［［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］
スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２４９）
（２６７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
8(6H, d, J=6.6Hz), 1.30-1.45(2H, m), 1.52-1.65(2H,
m), 2.08(1H, m), 2.92(2H, m), 3.20(2H, d, J=7.4H
z), 3.37(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.4Hz), 3.78(3H,
s), 3.78-3.83(2H, m), 3.98(1H, d, J=12.0Hz), 4.13
(1H, d, J=12.0Hz), 4.13-4.19(2H, m), 6.79-7.00(3H,
m), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.30-7.53(8H, m), 7.70
(2H, d, J=8.8Hz), 7.74(1H, s), 8.04(1H, dd, J=5.2,
1.8Hz) IR(KBr) 2955, 1661, 1587, 1499, 1310, 1242, 1179,
1032, 816, 733cm^-1 元素分析 C₄₀H₄₇N₃O₅S Cald. C, 70.46 ; N, 6.16 ; H,
6.95 : Found. C, 70.37 ; N, 6.00 ; H, 6.73

【０２８２】実施例２３３（化合物２５０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．６０ｇ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１２ｍ
ｌ）を、４−［［（２−メチル−３−ピリジニル）メチ
ル］スルファニル］アニリン（０．３５ｇ）、トリエチ
ルアミン（１．５３ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１０．５ｍ
ｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２時間攪拌した。反応
液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水
にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］スルファ
ニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物２５０）（０．２８
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.66(2H,
m), 2.04(1H, m), 2.59(3H, s), 2.91(2H, m),3.18(2
H, d, J=7.4Hz), 3.32-3.38(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.
6Hz), 3.77-3.83(2H, m), 4.00(2H, s), 4.12-4.18(2H,
m), 6.89-7.03(4H, m), 7.27(2H, d, J=8.8Hz), 7.37-
7.54(8H, m), 7.65(1H, s), 8.38(1H, dd, J=4.8, 1.8H
z)

【０２８３】実施例２３４（化合物２５１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（２−メチル−３−ピリジ
ニル）メチル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（０．２７ｇ）の塩化メチレン（８．１ｍｌ）溶液に、
−７８℃にてｍ−クロロ過安息香酸（８６ｍｇ）の塩化
メチレン溶液（５．４ｍｌ）を滴下し、１５分攪拌し
た。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。
酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、エタノールにて再結晶し、７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］スルフィ
ニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物２５１）（１４８ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.2Hz), 1.30-1.48(2H, m), 1.54-1.65(2H,
m), 2.08(1H, m), 2.35(3H, s), 2.92(2H, m),3.19(2
H, d, J=7.4Hz), 3.37(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz),
3.78-3.83(2H, m), 4.02(1H, d, J=12.8Hz), 4.10-4.1
8(3H, m), 6.90-7.09(5H, m), 7.20-7.51(7H, m), 7.71
(2H, d, J=8.8Hz), 7.83(1H, s), 8.43(1H, dd, J=4.8,
1.8Hz) IR(KBr) 2957, 1651, 1499, 1464, 1242, 1167, 816, 7
33cm^-1 元素分析 C₄₀H₄₇N₃O₄S Cald. C, 72.15 ; N, 6.31 ; H,
7.11 : Found. C, 72.11 ; N, 6.24 ; H, 7.10

【０２８４】実施例２３５（化合物２５２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．７０ｇ）をＴＨＦ（１４ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２３ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１４ｍ
ｌ）を、４−［［（６−メチル−３−ピリジニル）メチ
ル］スルファニル］アニリン（０．４１ｇ）、トリエチ
ルアミン（１．７８ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１２．３ｍ
ｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２時間攪拌した。反応
液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水
にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［（６−メチル−３−ピリジニル）メチル］スルファ
ニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物２５２）（０．２１
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.2Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.65(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.52(3H, s), 2.89(2H, m),3.17(2
H, d, J=7.2Hz), 3.34(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz),
3.80(2H, t, J=4.4Hz), 3.98(2H, s), 4.10-4.17(2H,
m), 6.88-7.08(4H, m), 7.27(2H, d, J=8.8Hz), 7.29-
7.54(8H, m), 7.68(1H, s), 8.27(1H, dd, J=2.2Hz)

【０２８５】実施例２３６（化合物２５３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（６−メチル−３−ピリジ
ニル）メチル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（０．２０ｇ）の塩化メチレン（６．０ｍｌ）溶液に、
−７８℃にてｍ−クロロ過安息香酸（８０ｍｇ）の塩化
メチレン溶液（４．０ｍｌ）を滴下し、１５分攪拌し
た。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。
酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、エタノールにて再結晶し、７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［（６−メチル−３−ピリジニル）メチル］スルフィ
ニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物２５３）（１０４ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
8(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.68(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.53(3H, s), 2.93(2H, m),3.20(2
H, d, J=7.4Hz), 3.37(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz),
3.78-3.84(2H, m), 3.91(1H, d, J=13.2Hz), 4.06(1H,
d, J=13.2Hz), 4.16(2H, t, J=4.6Hz), 6.90-6.95(1H,
m), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.09(1H, d, J=8.2Hz),
7.26-7.53(8H, m), 7.68-7.73(3H, m), 7.91(1H, s) IR(KBr) 3273, 2957, 1661, 1499, 1246, 833, 733cm^-1 元素分析 C₄₀H₄₇N₃O₄S Cald. C, 72.15 ; N, 6.21 ; H,
7.11 : Found. C, 72.07 ; N, 6.46 ; H, 7.26

【０２８６】実施例２３７（化合物２５４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（０．６０ｇ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に溶
解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、塩化チオニル（０．
２１ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した溶液を、３
−メトキシ−４−［（３−ピリジニルメチル）スルファ
ニル］アニリン（０．３７ｇ）、トリエチルアミン
（２．９６ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１１．１ｍｌ）に氷冷
下滴下して、室温にて２時間攪拌した。反応液を水中に
加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−［３−メトキシ−４−［（３−ピリジニ
ルメチル）スルファニル］フェニル］−１−プロピル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（化合物２５４）（０．５０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
8(3H, t, J=7.4Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.77(4H,
m), 2.90(2H, m), 3.28-3.36(4H, m), 3.55(2H,t, J=
6.6Hz), 3.78-3.83(2H, m), 3.91(3H, s), 3.99(2H,
s), 4.13-4.18(2H,m), 6.74(1H, dd, J=8.0, 1.8Hz),
6.89(1H, d, J=8.8Hz), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.10-
7.20(2H, m), 7.39-7.55(6H, m), 7.62-7.65(2H, m),
8.36(1H, d, J=2.2Hz), 8.42(1H, dd, J=4.6, 1.4Hz) IR(KBr) 3295, 2957, 1655, 1591, 1499, 1242, 812, 7
33cm^-1

【０２８７】実施例２３８（化合物２５５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［３−メトキシ−４−［（３−ピリジニルメチル）スル
ファニル］フェニル］−１−プロピル−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．４
２ｇ）を塩化メチレン（１２．６ｍｌ）に溶解し、−７
８℃にてｍ−クロロ過安息香酸（１３３ｍｇ）の塩化メ
チレン溶液（８．４ｍｌ）を加え、１５分攪拌した。反
応液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチ
ルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［３−メトキシ−４−［（３−ピリジニルメチル）スル
フィニル］フェニル］−１−プロピル−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物
２５５）（０．１８ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
9(3H, t, J=7.2Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.81(4H,
m), 2.90(2H, m), 3.28-3.33(4H, m), 3.55(2H,t, J=
6.6Hz), 3.80(2H, t, J=4.8Hz), 3.94(3H, s), 4.00(1
H, d, J=13.2Hz),4.13-4.20(3H, m), 6.74(1H, dd, J=
8.2, 2.0Hz), 6.89-7.22(5H, m), 7.40-7.50(6H, m),
7.83(1H, m), 7.94(1H, d, J=1.8Hz), 8.03(1H, d, J=
1.8Hz), 8.47(1H, dd, J=4.6, 1.4Hz) IR(KBr) 3285, 2957, 1653, 1593, 1499, 1321, 1236,
1030, 910, 814, 733cm^{- 1} 元素分析 C₄₀H₄₇N₃O₅S・H₂O Cald. C, 68.30 ; N, 6.13
; H, 6.91 : Found. C,68.54 ; N, 5.93 ; H, 6.92

【０２８８】実施例２３９（化合物２５６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．６０ｇ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した溶液
を、４−［（２−ピラジニルメチル）スルファニル］ア
ニリン（０．３３ｇ）、トリエチルアミン（２．８７ｍ
ｌ）のＴＨＦ溶液（９．８ｍｌ）に氷冷下滴下して、室
温にて４時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチ
ルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イ
ソブチル−Ｎ−［４−［（２−ピラジニルメチル）スル
ファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（化合物２５６）（０．
４３ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.68(2H,
m), 2.04(1H, m), 2.89(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.2H
z), 3.32-3.37(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2
H, t, J=4.8Hz), 4.12-4.15(2H, m), 4.19(2H, s), 6.9
1(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.28-7.61
(1H, m), 8.41-8.50(2H, m) IR(KBr) 3301, 2957, 1651, 1607, 1589, 1499, 1397,
1242, 1181, 1123, 818,733cm^-1

【０２８９】実施例２４０（化合物２５７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（２−ピラジニルメチル）ス
ルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．４３ｇ）を塩化
メチレン（１２．９ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてｍ−
クロロ過安息香酸（０．１４ｇ）の塩化メチレン溶液
（８．６ｍｌ）を加え、１５分攪拌した。反応液を飽和
チオ硫酸ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルにて抽出
した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［４−［（２−ピラジニルメチル）スルフィニ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物２５７）（２２６ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.64(2H,
m), 2.08(1H, m), 2.92(2H, m), 3.19(2H, d, J=7.4H
z), 3.37(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H, t,
J=4.8Hz), 4.16(2H, t, J=4.8Hz), 4.32(2H, s), 6.92
(1H, d, J=8.8Hz), 6.98(2H, d, J=8.8Hz),7.38-7.59(7
H, m), 7.72-7.80(3H, m), 8.36(1H, s), 8.49(2H, d,
J=2.6Hz) IR(KBr) 3289, 2957, 1661, 1588, 1499, 1397, 1312,
1244, 1179, 833, 733cm ^-1 元素分析 C₃₈H₄₄N₃O₅S Cald. C, 69.91 ; N, 8.58 ; H,
6.79 : Found. C, 69.78 ; N, 8.67 ; H, 6.98

【０２９０】実施例２４１（化合物２５８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．８０ｇ）をＴＨＦ（１６ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した溶液
を、４−［（３−ピリダジニルメチル）スルファニル］
アニリン（０．４４ｇ）、トリエチルアミン（２．５５
ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１３．２ｍｌ）に氷冷下滴下し
て、室温にて２時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢
酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−イソブチル−Ｎ−［４−［（３−ピリダジニルメチ
ル）スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２５
８）（０．１６ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.55-1.65(2H,
m), 2.04(1H, m), 2.89(2H, m), 3.18(2H, d, J=6.8H
z), 3.34(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.78-3.83(2
H, m), 4.13-4.18(2H, m), 4.38(2H, s), 6.91(1H, d,
J=8.8Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.31-7.54(11H, m),
7.70(1H, s), 9.01-9.05(1H, m)

【０２９１】実施例２４２（化合物２５９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（３−ピリダジニルメチル）
スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．１５ｇ）を塩
化メチレン（６．０ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてｍ−
クロロ過安息香酸（６１ｍｇ）の塩化メチレン溶液
（４．５ｍｌ）を加え、１５分攪拌した。反応液を飽和
チオ硫酸ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルにて抽出
した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［４−［（３−ピリダジニルメチル）スルフィニ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物２５９）（６２ｍｇ）
を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
8(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.43(2H, m), 1.54-1.62(2H,
m), 2.04(1H, m), 2.92(2H, m), 3.20(2H, d, J=7.6H
z), 3.36(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.78-3.83(2
H, m), 4.13-4.19(2H, m), 4.27(1H, d, J=13.2Hz), 4.
38(1H, d, J=13.2Hz), 6.89-7.00(3H, m),7.36-7.46(9
H, m), 7.72(2H, d, J=8.4Hz), 8.01(1H, m), 9.08(1H,
dd, J=4.4,1.8Hz) IR(KBr) 3291, 2955, 1661, 1588, 1499, 1244, 1181,
816, 733cm^-1

【０２９２】実施例２４３（化合物２６０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（１．０ｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶
解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、塩化チオニル（０．
２５ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）
を、Ｓ−（４−アミノフェニル）Ｏ−カルボノチオエー
ト（０．５９ｇ）、トリエチルアミン（１．９１ｍｌ）
のＴＨＦ溶液（１７．７ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温
にて２時間攪拌した。メタノール（４０ｍｌ）、１Ｎ水
酸化ナトリウム（１５ｍｌ）を加え、３０分攪拌後、２
−（クロロメチル）ピリミジン（０．３５ｇ）を加え、
室温にて３０分攪拌した。減圧下溶媒を除去し、酢酸エ
チルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（２−ピリミジニルメチル）
スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２６０）
（０．９４ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.55-1.68(2H,
m), 2.04(1H, m), 2.89(2H, m), 3.17(2H, d, J=7.4H
z), 3.30-3.36(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.77-
3.83(2H, m), 4.15(2H, t, J=4.8Hz), 4.34(2H, s), 6.
91(1H, d, J=8.4Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.15(1H,
t, J=4.8Hz), 7.34-7.60(10H, m), 8.68(2H, d, J=4.6
Hz) IR(KBr) 3285, 2957, 1653, 1586, 1497, 1420, 1242,
1181, 1123, 816, 731cm ^-1

【０２９３】実施例２４４（化合物２６１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（２−ピリミジニルメチル）
スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．７７ｇ）を塩
化メチレン（２３．１ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてｍ
−クロロ過安息香酸（０．３１ｇ）の塩化メチレン溶液
（１５．４ｍｌ）を加え、１５分攪拌した。反応液を飽
和チオ硫酸ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルにて抽
出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［４−［（２−ピリミジニルメチル）スルフィニ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物２６１）（４８５ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.67(2H,
m), 2.08(1H, m), 2.92(2H, m), 3.19(2H, d, J=7.4H
z), 3.33-3.39(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.2Hz), 3.78-
3.83(2H, m), 4.13-4.18(2H, m), 4.35(1H, d, J=12.4H
z), 4.52(1H, d, J=12.4Hz), 6.92(1H, d, J=8.4Hz),
6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.22(1H, t, J=4.8Hz), 7.38-
7.51(5H, m), 7.58(2H, d, J=8.8Hz), 7.74(2H, d, J=
8.8Hz), 7.83(1H, m), 8.71(2H, d, J=5.2Hz) IR(KBr) 3287, 2957, 1661, 1499, 1422, 1244, 1040,
833, 733cm^-1

【０２９４】実施例２４５（化合物２６２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．８０ｇ）をＴＨＦ（８．０ｍｌ）
に溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１６ｍ
ｌ）を、４−［２−（１−プロピルイミダゾール−２−
イル）エチル］アニリン（０．３９ｇ）、トリエチルア
ミン（２．０４ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１１．７ｍｌ）に
氷冷下滴下して、室温にて２時間攪拌した。反応液を水
中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［２−（１−
プロピルイミダゾール−２−イル）エチル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物２６２）（０．６０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.89(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
3(3H, t, J=7.2Hz), 0.97(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45
(2H, m), 1.54-1.73(4H, m), 2.06(1H, m), 2.87-2.96
(4H, m), 3.06-3.11(2H, m), 3.19(2H, d, J=6.8Hz),
3.33-3.40(2H, m),3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.66(2H, t,
J=7.0Hz), 3.78-3.83(2H, m), 4.16(2H, t, J=4.8Hz),
6.80(1H, d, J=1.4Hz), 6.89-7.00(4H, m), 7.16(2H,
d, J=8.4Hz), 7.36-7.56(8H, m) IR(KBr) 2959, 1651, 1605, 1499, 1244, 1181, 1124,
816, 733cm^-1

【０２９５】実施例２４６（化合物２６３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．８０ｇ）をＴＨＦ（８．０ｍｌ）
に溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１６ｍ
ｌ）を、２−［（Ｅ）−２−（４−ニトロフェニル）エ
テニル］−１−プロピルイミダゾール（０．３８ｇ）、
トリエチルアミン（２．０４ｍｌ）のＴＨＦ溶液（７．
６ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２時間攪拌した。
反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食
塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧
下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［（Ｅ）−２−（１−プロピルイミダゾール−２−イ
ル）エテニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２６３）
（０．４３ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.83(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
3(3H, t, J=6.8Hz), 0.97(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45
(2H, m), 1.57-1.70(4H, m), 2.06(1H, m), 2.89(2H,
m), 3.18(2H, d, J=7.2Hz), 3.31-3.38(2H, m), 3.55(2
H, t, J=6.6Hz), 3.66(2H, t, J=7.0Hz), 3.80(2H, t,
J=4.8Hz), 4.13-4.18(2H, m), 6.29(1H, d,J=12.2Hz),
6.73(1H, d, J=12.4Hz), 6.86-7.00(5H, m), 7.12(1H,
m), 7.28-7.81(9H, m) IR(KBr) 2957, 1657, 1605, 1499, 1244, 1181, 1121,
723, 542cm^-1

【０２９６】実施例２４７（化合物２６４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．８０ｇ）をＴＨＦ（８．０ｍｌ）
に溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１６ｍ
ｌ）を、Ｎ−メチル−Ｎ−［（１−プロピルイミダゾー
ル−２−イル）メチル］−１，４−ベンゾジアミン
（０．３８ｇ）、トリエチルアミン（２．０４ｍｌ）の
ＴＨＦ溶液（７．６ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて
２時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて
抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチ
ル−Ｎ−［４−［メチル［（１−プロピルイミダゾール
−２−イル）メチル］］アミノ］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物２６４）（０．９２ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.86(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
3(3H, t, J=7.2Hz), 0.97(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45
(2H, m), 1.54-1.77(4H, m), 2.06(1H, m), 2.82(3H,
m), 2.91(2H, m), 3.17(2H, d, J=7.2Hz), 3.32-3.37(2
H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.77-3.87(4H, m), 4.1
5(2H, t, J=4.8Hz), 4.46(2H, s), 6.86-7.01(7H, m),
7.35-7.52(8H, m) IR(KBr) 2961, 1645, 1607, 1497, 1244, 1121, 922, 8
16, 731cm^-1

【０２９７】実施例２４８（化合物２６５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．７０ｇ）をＴＨＦ（７．０ｍｌ）
に溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．１８ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１４ｍ
ｌ）を、４−［［２−（イミダゾール−１−イル）エチ
ル］スルファニル］フェニルアミン（０．３９ｇ）、ト
リエチルアミン（１．７８ｍｌ）のＴＨＦ溶液（７．８
ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２時間攪拌した。反
応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩
水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−N−［４−［［２−（イミダゾー
ル−１−イル）エチル］スルファニル］フェニル］−１
−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボキサミド（化合物２６５）（０．５６ｇ）
を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.67(2H,
m), 2.07(1H, m), 2.92(2H, m), 3.16(2H, d, J=7.0H
z), 3.16-3.20(2H, m), 3.33-3.38(2H, m), 3.55(2H,
t, J=6.6Hz), 3.80(2H, t, J=4.6Hz), 4.08(2H, t, J=
6.6Hz), 4.12-4.18(2H, m), 6.89(1H, s), 6.93-7.00(3
H, m), 7.05(1H, s), 7.34-7.48(8H, m), 7.58(1H, s),
7.62(1H, s),7.83(1H, s)

【０２９８】実施例２４９（化合物２６６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−N−
［４−［［２−（イミダゾール−１−イル）エチル］ス
ルファニル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（０．５０ｇ）を塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶解し、
−７８℃にてｍ−クロロ過安息香酸（０，２０ｇ）の塩
化メチレン溶液（１０ｍｌ）を加え、１５分攪拌した。
反応液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液に加え、酢酸エ
チルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−N−
［４−［［２−（イミダゾール−１−イル）エチル］ス
ルフィニル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化
合物２６６）（６０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.92(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.44(2H, m), 1.53-1.64(2H,
m), 2.04(1H, m), 2.91(2H, m), 3.04-3.11(2H,m), 3.
18(2H, d, J=7.4Hz), 3.35(2H, m), 3.54(2H, t, J=6.4
Hz), 3.77-3.83(2H, m), 4.06-4.22(3H, m), 4.36-4.56
(1H, m), 6.89-6.99(4H, m), 7.07(1H, s), 7.37-7.56
(8H, m), 7.37-7.56(8H, m), 7.79(1H, s), 7.83(1H,
s), 8.16(1H, s)

【０２９９】実施例２５０（化合物２６７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．６０ｇ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、オキザリルクロラ
イド（０．２４ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液
（１２ｍｌ）を、６−［（２−ピリジニルメチル）スル
ファニル］−３−ピリジンアミン（０．３３ｇ）、トリ
エチルアミン（１．１５ｍｌ）のＴＨＦ溶液（９．９ｍ
ｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２時間攪拌した。反応
液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水
にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［６−［（２
−ピリジニルメチル）スルファニル］−３−ピリジニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物２６７）（０．５１ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.44(2H, m), 1.57-1.67(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.90(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.2H
z), 3.32-3.37(2H, m), 3.51-3.58(2H, m), 3.80(2H,
t, J=4.8Hz), 4.05(2H, d, J=4.6Hz), 4.55(2H, s), 6.
91(1H, d, J=8.4Hz), 6.96(2H, d, J=8.8Hz), 7.12-7.2
2(2H, m), 7.37-7.59(7H, m), 7.71(1H, s), 7.97(1H,
dd, J=8.4, 2.6Hz), 8.52-8.56(2H, m)

【０３００】実施例２５１（化合物２６８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［６−［（２−ピリジニルメチル）ス
ルファニル］−３−ピリジニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．５０
ｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液に、−７８℃にて
ｍ−クロロ過安息香酸（０．１６ｇ）の塩化メチレン溶
液（１０ｍｌ）を滴下し、１５分攪拌した。反応液に飽
和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチルにて
抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［６−［（２−ピリジニルメチル）スルフィニ
ル］−３−ピリジニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２６８）（２
７５ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
8(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.48(2H, m), 1.54-1.63(2H,
m), 2.08(1H, m), 2.93(2H, m), 3.20(2H, d, J=7.0H
z), 3.38(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.2Hz), 3.80(2H, t,
J=4.8Hz), 4.13-4.18(2H, m), 4.24(1H, d, J=12.8H
z), 4.51(1H, d, J=13.0Hz), 6.90-6.95(1H,m), 6.98(2
H, d, J=9.0Hz), 7.16-7.23(2H, m), 7.36-7.48(5H,
m), 7.58-7.66(2H, m), 8.02(1H, m), 8.27-8.33(1H,
m), 8.50(1H, d, J=4.8Hz), 8.76(1H, d,J=2.2Hz) IR(KBr) 3297, 2955, 1645, 1501, 1242, 1049, 812cm
^-1 元素分析 C₃₈H₄₄N₄O₄S Cald. C, 69.91 ; N, 8.58 ; H,
6.65 : Found. C, 69.93 ; N, 8.52 ; H, 6.51

【０３０１】実施例２５２（化合物２６９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．６０ｇ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１２ｍ
ｌ）を、６−［（３−ピリジニルメチル）スルファニ
ル］−３−ピリジニルアミン（０．３３ｇ）、トリエチ
ルアミン（１．５３ｍｌ）のＴＨＦ溶液（９．９ｍｌ）
に氷冷下滴下して、室温にて２時間攪拌した。反応液を
水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［６−［（３−
ピリジニルメチル）スルファニル］−３−ピリジニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物２６９）（０．３３ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.36-1.45(2H, m), 1.54-1.64(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.89(2H, m), 3.17(2H, d, J=7.2H
z), 3.34(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H,
m), 4.10(2H, m), 4.35(2H, s), 6.91(1H, d, J=8.8H
z), 6.94-6.99(2H, m), 7.11-7.23(2H, m), 7.26-7.46
(5H, m), 7.72(1H, m), 7.87(1H, s), 8.00(1H, dd, J=
8.4, 2.2Hz), 8.44(1H, dd, J=4.6, 1.4Hz), 8.56(1H,
m), 8.62(1H, d, J=2.0Hz)

【０３０２】実施例２５３（化合物２７０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［６−［（３−ピリジニルメチル）ス
ルファニル］−３−ピリジニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．３２
ｇ）を塩化メチレン（９．６ｍｌ）に溶解し、−７８℃
にてｍ−クロロ過安息香酸（１３０ｍｇ）の塩化メチレ
ン溶液（６．４ｍｌ）を加え、１５分攪拌した。反応液
を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルに
て抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム
にて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソ
ブチル−Ｎ−［６−［（３−ピリジニルメチル）スルフ
ィニル］−３−ピリジニル］−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２７０）
（１８０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
8(6H, d, J=6.2Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.65(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.92(2H, m), 3.20(2H, d, J=7.0H
z), 3.37(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.4Hz), 3.80(2H, t,
J=4.8Hz), 4.10(1H, d, J=13.6Hz), 4.18(2H, t, J=4.
4Hz), 4.30(1H, d, J=13.4Hz), 6.90-6.95(1H, m), 6.9
7(2H, d, J=8.8Hz), 7.17-7.26(1H, m), 7.40-7.50(7H,
m), 7.98-8.04(2H, m), 8.12(1H, dd, J=8.0, 2.2Hz),
8.45-8.49(1H, m), 8.90(1H, dd, J=2.6Hz) IR(KBr) 3266, 2959, 1651, 1607, 1499, 1464, 1366,
1242, 1115, 922, 816,731cm^-1

【０３０３】実施例２５４（化合物２７１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．７０ｇ）をＴＨＦ（１４ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２３ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１４ｍ
ｌ）を、６−［［（２−メチル−３−ピリジニル）メチ
ル］スルファニル］−３−ピリジニルアミン（０．４０
ｇ）、トリエチルアミン（２．６８ｍｌ）のＴＨＦ溶液
（１６．０ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２時間攪
拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出し
た。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ
−［６−［［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］
スルファニル］−３−ピリジニル］−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２
７１）（０．６７ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.68(2H,
m), 2.05(1H, m), 2.65(3H, s), 2.91(2H, m),3.19(2
H, d, J=7.0Hz), 3.36(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz),
3.77-3.83(2H, m), 4.13-4.18(2H, m), 4.41(2H, s),
6.90-7.08(4H, m), 7.17(1H, d, J=8.8Hz), 7.38-7.48
(5H, m), 7.63-7.68(2H, m), 7.98(1H, dd, J=8.4, 2.2
Hz), 8.37(1H, dd, J=4.8, 1.6Hz), 8.57-8.59(1H, m)

【０３０４】実施例２５５（化合物２７２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［６−［［（２−メチル−３−ピリジ
ニル）メチル］スルファニル］−３−ピリジニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（０．６１ｇ）の塩化メチレン（１８．３ｍｌ）
溶液に、−７８℃にてｍ−クロロ過安息香酸（２４３
ｇ）の塩化メチレン溶液（４．０ｍｌ）を滴下し、１５
分攪拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を
加えた。酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［６−［［（２−メチ
ル−３−ピリジニル）メチル］スルフィニル］−３−ピ
リジニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物２７２）（２７７ｍｇ）を
得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.6Hz), 0.9
8(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.44(2H, m), 1.49-1.69(2H,
m), 2.07(1H, m), 2.53(3H, s), 2.92(2H, m),3.20(2
H, d, J=7.0Hz), 3.37(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz),
3.81(2H, t, J=4.8Hz), 3.91(1H, d, J=13.2Hz), 4.06
(1H, d, J=13.2Hz), 4.123-4.19(2H, m),6.90-7.11(5H,
m), 7.26-7.53(7H, m), 7.71(2H, d, J=8.2Hz), 7.91
(1H, s) IR(KBr) 2957, 1667, 1501, 1242, 1182, 1042, 909, 8
14, 731cm^-1

【０３０５】実施例２５６（化合物２７３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（２．５ｇ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解
し、ＤＭＦ（五滴）を加えた後、塩化チオニル（０．８
６ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した溶液を、６−
［（３−ピリジニルメチル）スルファニル］−３−ピリ
ジニルアミン（１．４１ｇ）、トリエチルアミン（１
２．３ｍｌ）のＴＨＦ溶液（４２．３ｍｌ）に氷冷下滴
下して、室温にて２時間攪拌した。反応液を水中に加
え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、
硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、
得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−プロピル−Ｎ−［６−［（３−ピリジニルメ
チル）スルファニル］−３−ピリジニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化
合物２７３）（０．９２ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
8(3H, t, J=7.2Hz), 1.33-1.44(2H, m), 1.54-1.79(4H,
m), 2.88(2H, m), 3.26-3.34(4H, m), 3.55(2H,t, J=
6.6Hz), 3.80(2H, t, J=4.8Hz), 4.12-4.17(2H, m), 4.
38(2H, s), 6.88(1H, d, J=8.4Hz), 6.96(2H, d, J=8.8
Hz), 7.14(2H, d, J=8.0Hz), 7.37-7.48(4H, m), 7.68-
7.79(2H, m), 7.98(1H, dd, J=8.8, 2.6Hz), 8.44(1H,
dd, J=4.8,1.8Hz), 8.55(1H, d, J=1.8Hz), 8.62(1H,
d, J=1.8Hz)

【０３０６】実施例２５７（化合物２７４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［６−［（３−ピリジニルメチル）スル
ファニル］−３−ピリジニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．９１ｇ）
の塩化メチレン（２７．３ｍｌ）溶液に、−７８℃にて
ｍ−クロロ過安息香酸（３０３ｍｇ）の塩化メチレン溶
液（１８．２ｍｌ）を滴下し、１５分攪拌した。反応液
に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチル
にて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム
にて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロ
ピル−Ｎ−［６−［（３−ピリジニルメチル）スルフィ
ニル］−３−ピリジニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２７４）
（２５８ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.92(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
8(3H, t, J=7.2Hz), 1.26-1.44(2H, m), 1.53-1.75(4H,
m), 2.90(2H, m), 3.32(4H, m), 3.54(2H, t, J=6.6H
z), 3.76-3.82(2H, m), 4.01-4.26(4H, m), 6.86-6.98
(3H,m), 7.15-7.23(1H, m), 7.26-7.45(7H, m), 7.99(1
H, s), 8.06-8.12(1H, m), 8.44-8.46(2H, m), 8.44-8.
46(2H, m), 8.89(1H, d, J=2.6Hz) IR(KBr) 2959, 1661, 1607, 1499, 1462, 1240, 1181,
1121, 1046, 910, 812,731cm^-1

【０３０７】実施例２５８（化合物２７５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．８０ｇ）をＴＨＦ（８．０ｍｌ）
に溶解し、ＤＭＦ（３滴）を加え、０℃にて塩化チオニ
ル（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１
６．０ｍｌ）を、Ｓ−（４−アミノフェニル） Ｏ−ベ
ンジルチオカルボナート（０．４７ｇ）、トリエチルア
ミン（１．５３ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１４．１ｍｌ）に
０℃にて滴下した。室温にて２時間攪拌した後、メタノ
ール（２８．２ｍｌ）、１N水酸化ナトリウム（１４．
６ｍｌ）を加え、１５分攪拌した。４−クロロメチル−
２−プロピル−１，２，３−トリアゾール（０．３５
ｇ）を加え、室温にて１５分攪拌した。減圧下溶媒を半
分に濃縮し、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−イソブチル−N−［４−［［（２
−プロピル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メ
チル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２７
５）（０．５０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.89(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
3(3H, t, J=7.2Hz), 0.96(6H, d, J=7.2Hz), 1.33-1.45
(2H, m), 1.57-1.66(2H, m), 1.87-2.08(3H, m),2.90(2
H, m), 3.18(2H, d, J=7.4Hz), 3.32-3.37(2H, m), 3.5
5(2H, t, J=6.6Hz), 3.77-3.83(2H, m), 4.11(2H, s),
4.10-4.18(2H, m), 4.31(2H, t, J=6.8Hz), 6.91(1H,
d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d, J=8.2Hz), 7.31-7.58(11H,
m)

【０３０８】実施例２５９（化合物２７６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−N−［４−［［（２−プロピル−１，２，
３−トリアゾール−４−イル）メチル］スルファニル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（０．４５ｇ）を塩化メチレン
（９．０ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてｍ−クロロ過安
息香酸（１７４ｍｇ）の塩化メチレン溶液（９．０ｍ
ｌ）を滴下した。１５分攪拌後、飽和チオ硫酸ナトリウ
ム水溶液を加えた。酢酸エチルにて抽出後、飽和食塩水
にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−N−［４−
［［（２−プロピル−１，２，３−トリアゾール−４−
イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化
合物２７６）（０．３９ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.88(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
3(3H, t, J=7.2Hz), 0.98(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45
(2H, m), 1.54-1.68(2H, m), 1.85-1.97(2H, m),2.04(1
H, m), 2.92(2H, m), 3.19(2H, d, J=7.4Hz), 3.36(2H,
t, J=4.6Hz), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H, d, J=
4.8Hz), 4.14(2H, s), 4.13-4.18(2H, m), 4.31(2H, t,
J=7.0Hz), 6.92(1H, d, J=8.8Hz), 6.98(2H, d, J=9.2
Hz), 7.31(1H, s), 7.38-7.72(7H, m), 7.74(2H, d, J=
7.0Hz), 7.82(1H, s) IR(KBr) 2959, 2870, 1661, 1590, 1499, 1246, 1122,
1033, 835, 733cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₉N₅O₄S Cald. C, 68.49 ; N, 10.24 ;
H, 7.22 : Found. C, 68.40 ; N, 10.21 ; H, 7.22

【０３０９】実施例２６０（化合物２７７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．８０ｇ）をＴＨＦ（８．０ｍｌ）
に溶解し、ＤＭＦ（３滴）を加え、０℃にて塩化チオニ
ル（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１６
ｍｌ）を、Ｓ−（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル
チオカルボナート（０．４７ｇ）、トリエチルアミン
（１．５３ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１４．１ｍｌ）に０℃
にて滴下した。室温にて２時間攪拌した後、メタノール
（２８．２ｍｌ）、１N水酸化ナトリウム（１４．６ｍ
ｌ）を加え、１５分攪拌した。５−クロロメチル−１−
プロピル−１，２，３−トリアゾール塩酸塩（０．４３
ｇ）を加え、室温にて１５分攪拌した。減圧下溶媒を半
分に濃縮し、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−イソブチル−N−［４−［［（１
−プロピル−１，２，３−トリアゾール−５−イル）メ
チル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（（化合物２
７７）０．６１ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(3H, t, J=7.4Hz), 0.97(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45
(2H, m), 1.57-1.66(2H, m), 1.89-2.05(3H, m),2.91(2
H, m), 3.18(2H, d, J=7.4Hz), 3.33-3.38(2H, m), 3.5
5(2H, t, J=6.6Hz), 3.77-3.83(2H, m), 3.89(2H, s),
4.15(2H, t, J=4.8Hz), 4.24(2H, t, J=7.2Hz), 6.91(1
H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.24-7.29(2
H, m), 7.38-7.58(8H, m), 7.72(1H, s)

【０３１０】実施例２６１（化合物２７８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−N−［４−［［（１−プロピル−１，２，
３−トリアゾール−５−イル）メチル］スルファニル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（０．５４ｇ）を塩化メチレン（１
６．２ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてｍ−クロロ過安息
香酸（２０９ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０．８ｍ
ｌ）を滴下した。１５分攪拌後、飽和チオ硫酸ナトリウ
ム水溶液を加えた。酢酸エチルにて抽出後、飽和食塩水
にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−N−［４−
［［（１−プロピル−１，２，３−トリアゾール−５−
イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化
合物２７８）（０．３５ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.90(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
3(3H, t, J=7.0Hz), 0.97(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45
(2H, m), 1.54-1.65(2H, m), 1.54-1.65(2H, m),1.77-
1.91(2H, m), 2.07(1H, m), 2.93(2H, m), 3.19(2H, d,
J=7.4Hz), 3.36(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80
(2H, t, J=4.8Hz), 3.97(1H, d, J=14.2Hz), 4.08-4.16
(4H, m), 4.21(1H, d, J=13.8Hz), 6.92(1H, d, J=8.8H
z), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.31(2H, d, J=8.8Hz), 7.
32-7.50(6H, m), 7.78(2H, d, J=8.8Hz), 8.07(1H, s) IR(KBr) 2957, 2870, 1661, 1588, 1499, 1244, 1123,
1047, 833, 733cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₉N₅O₄S・0.2H₂O Cald. C, 68.13 ; N, 1
0.19 ; H, 7.24 : Found.C, 68.04 ; N, 10.19 ; H, 7.
08

【０３１１】実施例２６２（化合物２７９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．８０ｇ）をＴＨＦ（８．０ｍｌ）
に溶解し、ＤＭＦ（３滴）を加え、０℃にて塩化チオニ
ル（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１
６．０ｍｌ）を、Ｓ−（４−アミノフェニル） Ｏ−ベ
ンジルチオカルボナート（０．４７ｇ）、トリエチルア
ミン（１．５３ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１４．１ｍｌ）に
０℃にて滴下した。室温にて２時間攪拌した後、メタノ
ール（２８．２ｍｌ）、１N水酸化ナトリウム（１４．
６ｍｌ）を加え、１５分攪拌した。４−クロロメチル−
１−プロピル−１，２，３−トリアゾール（０．３５
ｇ）を加え、室温にて１５分攪拌した。減圧下溶媒を半
分に濃縮し、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−イソブチル−N−［４−［［（１
−プロピル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メ
チル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２７
９）（０．６０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.90(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
3(3H, t, J=7.4Hz), 0.97(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45
(2H, m), 1.57-1.67(2H, m), 1.78-1.94(2H, m),2.04(1
H, m), 2.90(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.2Hz), 3.32-3.3
7(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H, t, J=4.8H
z), 4.12-4.19(2H, m), 4.18(2H, s), 4.23(2H, t, J=
7.0Hz), 6.91(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d, J=8.8H
z), 7.27-7.55(10H, m), 7.70(1H, s)

【０３１２】実施例２６３（化合物２８０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−N−［４−［［（１−プロピル−１，２，
３−トリアゾール−４−イル）メチル］スルファニル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（０．５５ｇ）を塩化メチレン（１
６．５ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてｍ−クロロ過安息
香酸（２１３ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１１ｍｌ）を
滴下した。１５分攪拌後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶
液を加えた。酢酸エチルにて抽出後、飽和食塩水にて洗
浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−イソブチル−N−［４−［［（１−プ
ロピル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチ
ル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２８
０）（０．３９ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.90(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
4(3H, t, J=7.2Hz), 0.98(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45
(2H, m), 1.54-1.65(2H, m), 1.85-1.97(2H, m),2.08(1
H, m), 2.92(2H, m), 3.19(2H, d, J=7.2Hz), 3.30-3.3
9(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H, t, J=4.8H
z), 4.06-4.32(6H, m), 6.92(1H, d, J=8.8Hz), 6.98(2
H, d, J=8.8Hz), 7.38-7.53(8H, m), 7.73(2H, d, J=8.
8Hz), 7.83(1H, br) IR(KBr) 2959, 2870, 1661, 1607, 1499, 1244, 1044,
816, 733cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₉N₅O₄S Cald. C, 68.49 ; N, 10.24 ;
H, 7.22 : Found. C, 68.23 ; N, 10.20 ; H, 7.12

【０３１３】実施例２６４（化合物２８１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（０．７８ｇ）をＴＨＦ（７．８ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（３滴）を加え、０℃にて塩化チオニル
（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１６ｍ
ｌ）を、Ｓ−（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジルチ
オカルボナート（０．４８ｇ）、トリエチルアミン
（１．５４ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１４．４ｍｌ）に０℃
にて滴下した。室温にて２時間攪拌した後、メタノール
（２８．８ｍｌ）、１N水酸化ナトリウム（１４．７ｍ
ｌ）を加え、１５分攪拌した。５−クロロメチル−１−
プロピル−１，２，３−トリアゾール塩酸塩（０．４３
ｇ）を加え、室温にて１５分攪拌した。減圧下溶媒を半
分に濃縮し、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−プロピル−N−［４−［［（１−
プロピル−１，２，３−トリアゾール−５−イル）メチ
ル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２８
１）（０．６０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.84-103(9H, m), 1.33-1.45
(2H, m), 1.54-1.77(4H,m), 1.90-2.02(2H, m), 2.90(2
H, m), 3.32(4H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H,
t, J=4.4Hz), 4.13-4.29(4H, m), 6.90(1H, d, J=8.4H
z), 6.98(2H, d,J=8.8Hz), 7.23-7.29(3H, m), 7.39-7.
57(7H, m), 7.67(1H, s) IR(KBr) 2961, 2872, 1659, 1586, 1497, 1240, 1123,
1067, 818, 733cm^-1

【０３１４】実施例２６５（化合物２８２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−N−［４−［［（１−プロピル−１，２，３
−トリアゾール−５−イル）メチル］スルファニル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミド（０．５３ｇ）を塩化メチレン（１
５．９ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてｍ−クロロ過安息
香酸（０．２１ｇ）の塩化メチレン溶液（１０．６ｍ
ｌ）を滴下した。１５分攪拌後、飽和チオ硫酸ナトリウ
ム水溶液を加えた。酢酸エチルにて抽出後、飽和食塩水
にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−プロピル−N−［４−［［（１
−プロピル−１，２，３−トリアゾール−５−イル）メ
チル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２８
２）（０．２５ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.85-1.03(9H, m), 1.33-1.4
5(2H, m), 1.57-1.89(6H, m), 2.92(2H, m), 3.32(4H,
m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H, t, J=4.8Hz), 3.
93-4.22(6H, m), 6.90(1H, d, J=8.2Hz), 6.97(2H, d,
J=8.4Hz), 7.13(1H, s), 7.29-7.49(7H, m), 7.76(2H,
d, J=8.8Hz), 7.97(1H, br) IR(KBr) 2961, 2874, 1661, 1588, 1505, 1242, 1177,
1049, 833, 731cm^-1 元素分析 C₃₈H₄₇N₅O₄S・0.2H₂O Cald. C, 67.77 ; N, 1
0.40 ; H, 7.09 : Found.C, 67.81 ; N, 10.41 ; H, 7.
06

【０３１５】実施例２６６（化合物２８３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（０．７０ｇ）をＴＨＦ（７．０ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．１８ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１４ｍ
ｌ）を、４−［［２−（１，２，４−トリアゾール−１
−イル）エチル］スルファニル］フェニルアミン（０．
３９ｇ）、トリエチルアミン（１．７８ｍｌ）のＴＨＦ
溶液（７．８ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２時間
攪拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出し
た。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−N−
［４−［［２−（１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）エチル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物２８３）（０．５６ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.99
(3H, t, J=7.2Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.78(4H,
m), 2.91(2H, m), 3.28-3.35(4H, m), 3.55(2H,t, J=6.
6Hz), 3.78-3.84(2H, m), 4.13-4.19(2H, m), 4.32(2H,
t, J=6.6Hz), 6.90(1H, d, J=8.8Hz), 6.98(2H, d, J=
8.8Hz), 7.34-7.63(10H, m), 7.94(1H, s), 8.04(1H,
s) IR(KBr) 2957, 2872, 1651, 1586, 1499, 1242, 1179,
818, 733cm^-1

【０３１６】実施例２６７（化合物２８４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−N−［４−［［２−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）エチル］スルファニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（０．８６ｇ）を塩化メチレン（２５．８ｍｌ）
に溶解し、−７８℃にてｍ−クロロ過安息香酸（０．３
６ｇ）の塩化メチレン溶液（１７．２ｍｌ）を加え、１
５分攪拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液
を加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−プロピル−N−［４−［［２−（１，
２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］スルフィニ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物２８４）（０．５７
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.93(3H, t, J=6.8Hz), 0.99
(3H, t, J=6.8Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.53-1.82(4H,
m), 2.91(2H, m), 3.18-3.46(4H, m), 3.55(2H,t, J=6.
6Hz), 3.80(2H, t, J=4.6Hz), 4.13(2H, t, J=5.0Hz),
4.41-4.51(1H, m), 4.61-4.80(1H, m), 6.90(1H, d, J=
8.4Hz), 6.97(2H, d, J=8.4Hz), 7.40-7.57(7H, m), 7.
78(2H, d, J=8.8Hz), 7.81-7.91(1H, m), 7.93(1H, s),
8.10(1H,s) IR(KBr) 2959, 2870, 1661, 1588, 1501, 1242, 1044,
833, 733cm^-1 元素分析 C₃₆H₄₄N₅O₄S Cald. C, 67.26 ; N, 10.89 ;
H, 6.90 : Found. C, 67.12 ; N, 10.81 ; H, 6.71

【０３１７】実施例２６８（化合物２８５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（０．６０ｇ）をＴＨＦ（６．０ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．１６ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１２ｍ
ｌ）を、４−［２−（１，２，４−トリアゾール−１−
イル）エトキシ］アニリン（０．３２ｇ）、トリエチル
アミン（１．１８ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１２．０ｍｌ）
に氷冷下滴下して、室温にて２時間攪拌した。反応液を
水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−プロピル−N−［４−［２−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミド（化合物２８５）（０．５６ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.98
(3H, t, J=7.2Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.79(6H,
m), 2.89(2H, m), 3.26-3.35(4H, m), 3.55(2H,t, J=6.
2Hz), 3.79-3.83(2H, m), 4.12-4.18(2H, m), 4.29-4.3
2(2H, m), 4.56(2H, t, J=4.8Hz), 6.83(2H, d, J=8.8H
z), 6.89(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d,J=8.8Hz), 7.3
8-7.48(8H, m), 7.96(1H, s), 8.22(1H, s) IR(KBr) 2959, 2872, 1651, 1605, 1510, 1238, 831, 7
33cm^-1 元素分析 C₃₆H₄₃N₅O₄・0.2H₂O Cald. C, 70.49 ; N, 11.
42 ; H, 7.13 : Found.C, 70.48 ; N, 11.41 ; H, 7.04

【０３１８】実施例２６９（化合物２８６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（０．５７ｇ）をＴＨＦ（５．７ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．１５ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１２ｍ
ｌ）を、４−［２−（イミダゾール−１−イル）エトキ
シ］アニリン（０．３０ｇ）、トリエチルアミン（１．
１２ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１１．４ｍｌ）に氷冷下滴下
して、室温にて２時間攪拌した。反応液を水中に加え、
酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸
マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得ら
れた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、エタノールにて再結晶し、７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−N−［４−［２−（イミダ
ゾール−１−イル）エトキシ］フェニル］−１−プロピ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カル
ボキサミド（化合物２８６）（０．４１ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.99
(3H, t, J=7.0Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.80(6H,
m), 2.90(2H, m), 3.27-3.36(4H, m), 3.55(2H,t, J=6.
6Hz), 3.80(2H, t, J=4.6Hz), 4.15(2H, t, J=4.8Hz),
4.21(2H, t, J=4.8Hz), 4.32(2H, t, J=4.8Hz), 6.82-
7.08(7H, m), 7.37-7.60(9H, m) IR(KBr) 2957, 2872, 1651, 1605, 1510, 1240, 831cm
^-1

【０３１９】実施例２７０（化合物２８７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（０．８０ｇ）をＴＨＦ（８．０ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１６ｍ
ｌ）を、４−［３−（イミダゾール−１−イル）プロピ
ル］アニリン（０．４２ｇ）、トリエチルアミン（２．
１ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１２．６ｍｌ）に氷冷下滴下し
て、室温にて２時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢
酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
N−［４−［イミダゾール−１−イル］プロピル］フェ
ニル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（化合物２８７）（０．
８０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.99
(3H, t, J=7.2Hz), 1.33-1.42(2H, m), 1.54-1.85(4H,
m), 2.03-2.18(2H, m), 2.59(2H, m), 2.91(4H,m), 3.5
5(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H, t, J=4.4Hz), 3.92(2H,
t, J=7.0Hz), 4.12-4.18(2H, m), 6.89(1H, d, J=8.4H
z), 6.91(1H, s), 6.97(2H, d, J=8.8Hz),7.08(1H, m),
7.13(2H, d, J=8.4Hz), 7.37-7.68(9H, m) IR(KBr) 2957, 2870, 1651, 1605, 1505, 1244, 816, 7
33cm^-1 元素分析 C₃₈H₄₆N₄O₃ Cald. C, 75.22 ; N, 9.23 ; H,
7.64 : Found. C, 75.07; N, 9.35 ; H, 7.62

【０３２０】実施例２７１（化合物２８８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（０．８０ｇ）をＴＨＦ（８．０ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１６ｍ
ｌ）を、４−［３−（１，２，４−トリアゾール−１−
イル）プロピル］アニリン（０．４２ｇ）、トリエチル
アミン（２．１０ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１２．６ｍｌ）
に氷冷下滴下して、室温にて２時間攪拌した。反応液を
水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−プロピル−N−［４−［３−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミド（化合物２８８）（０．５２ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.93(3H, t, J=6.8Hz), 0.99
(3H, t, J=7.2Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.82(4H,
m), 2.17-2.31(2H, m), 2.61(2H, d, J=6.6Hz),2.91(2
H, m), 3.28-3.42(4H, m), 3.55(2H, t, J=6.2Hz), 3.8
0(2H, t, J=4.8Hz), 4.12-4.22(4H, m), 6.90(1H, d, J
=8.8Hz), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.15(2H, d,J=8.4H
z), 7.37-7.56(8H, m), 7.97(1H, s), 8.02(1H, s) IR(KBr) 2957, 2870, 1651, 1605, 1501, 1244, 818cm
^-1 元素分析 C₃₇H₄₅N₅O₃・0.3H₂O Cald. C, 72.47 ; N, 11.
42 ; H, 7.50 : Found.C, 72.45 ; N, 11.61 ; H, 7.47

【０３２１】実施例２７２（化合物２８９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（０．８０ｇ）をＴＨＦ（８．０ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２１ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１６ｍ
ｌ）を、Ｎ−（４−アミノベンジル）−Ｎ−メチル−１
−プロピルイミダゾール−２−アミン（０．５１ｇ）の
ピリジン溶液（１０．２ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温
にて３時間攪拌した。減圧下溶媒を除去し、得られた残
さに水を加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水に
て洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒
を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−N−［４−［［メチル（１−プロピル
イミダゾール−２−イル）アミノ］メチル］フェニル］
−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物２８９）（０．２７
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.91(3H, t, J=7.2Hz), 0.93
(3H, t, J=7.2Hz), 0.98(3H, t, J=7.2Hz), 1.33-1.45
(2H, m), 1.57-1.80(6H, m), 2.66(3H, s), 2.91(2H,
m), 3.28-3.35(4H, m), 3.55(2H, t, J=6.2Hz), 3.8752
H, t, J=7.4Hz), 3.80(2H, t, J=4.8Hz), 4.10(2H, s),
4.16(2H, t, J=4.8Hz), 6.67(1H, d, J=1.4Hz), 6.84
(1H, d, J=1.6Hz), 6.90(1H, d, J=8.4Hz), 6.98(2H,
d, J=8.8Hz), 7.27-7.39(9H, m), 7.91(1H, dd, J=8.4,
2.6Hz), 8.38(1H, s), 8.62(1H, d, J=2.6Hz) IR(KBr) 2959, 2872, 1655, 1605, 1499, 1244, 833, 7
33cm^-1 元素分析 C₄₀H₅₁N₅O₃・0.2H₂O Cald. C, 73.52 ; N, 10.
72 ; H, 7.93 : Found.C, 73.46 ; N, 10.73 ; H, 7.79

【０３２２】実施例２７３（化合物２９０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（１．０ｇ）をＴＨＦ（１０．０ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２６ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（２０ｍ
ｌ）を、６−［［（１−プロピルイミダゾール−２−イ
ル）メチル］スルファニル］ピリジン−３−アミン
（０．６５ｇ）、トリエチルアミン（２．６ｍｌ）のＴ
ＨＦ溶液（１９．５ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて
３時間攪拌した。得られた残さに水を加え、酢酸エチル
にて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロ
ピル−N−［６−［［（１−プロピルイミダゾール−２
−イル）メチル］スルファニル］−３−ピリジニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（化合物２９０）（０．７６ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.89(3H, t, J=7.4Hz), 0.93
(3H, t, J=7.2Hz), 0.98(3H, t, J=6.8Hz), 1.33-1.42
(2H, m), 1.57-1.83(6H, m), 2.90(2H, m), 3.26-3.34
(4H, m), 3.55(2H, t, J=6.4Hz), 3.80(2H, t, J=4.4H
z), 3.86(2H, t, J=7.2Hz), 4.15(2H, t, J=4.8Hz), 4.
50(2H, s), 6.80(1H, d, J=1.6Hz), 6.87(1H,d, J=9.2H
z), 6.92-6.98(3H, m), 7.17(1H, d, J=8.8Hz), 7.37-
7.45(5H, m),7.91(1H, dd, J=8.4, 2.6Hz), 8.38(1H,
s), 8.62(1H, d, J=2.6Hz)

【０３２３】実施例２７４（化合物２９１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−N−［６−［［（１−プロピルイミダゾール
−２−イル）メチル］スルファニル］−３−ピリジニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（０．７０ｇ）を塩化メチレン（２１ｍ
ｌ）に溶解し、−７８℃にてｍ−クロロ過安息香酸
（０．２８ｇ）の塩化メチレン溶液（１４ｍｌ）を滴下
した。１５分攪拌後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を
加えた。酢酸エチルにて抽出後、飽和食塩水にて洗浄
し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−プロピル−N−［６−［［（１−プロピ
ルイミダゾール−２−イル）メチル］スルフィニル］−
３−ピリジニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物２９１）（０．３２
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.84(3H, t, J=7.2Hz), 0.93
(3H, t, J=7.2Hz), 1.02(3H, t, J=7.4Hz), 1.33-1.48
(2H, m), 1.54-1.83(6H, m), 3.00(2H, m), 3.30-3.38
(4H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.67-3.75(2H, m),
3.80(2H, t, J=4.8Hz), 4.07-4.18(3H, m), 4.25(1H,
d, J=14.2Hz), 6.81-7.12(7H, m), 7.34-7.41(3H, m),
7.49(1H, d, J=8.8Hz), 8.12(1H, dd, J=8.4, 1.8Hz),
8.96(1H, d, J=1.8Hz), 9.58(1H, br) IR(KBr) 2959, 2872, 1663, 1607, 1499, 1240, 1033,
731cm^-1

【０３２４】実施例２７５（化合物２９２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（１．０ｇ）をＴＨＦ（１０．０ｍｌ）
に溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２５ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（２０ｍ
ｌ）を、６−［［（１−プロピルイミダゾール−２−イ
ル）メチル］スルファニル］ピリジン−３−アミン
（０．６２ｇ）、トリエチルアミン（２．６ｍｌ）のＴ
ＨＦ溶液（１９．５ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて
３時間攪拌した。得られた残さに水を加え、酢酸エチル
にて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソ
ブチル−N−［６−［［（１−プロピルイミダゾール−
２−イル）メチル］スルファニル］−３−ピリジニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物２９２）（０．７３ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.91(3H, t, J=7.2Hz), 0.93
(3H, t, J=7.2Hz), 0.97(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45
(2H, m), 1.57-1.78(6H, m), 2.04(1H,m), 2.92(2H,
m), 3.18(2H, t, J=7.4Hz), 3.32-3.38(2H, m), 3.55(2
H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H, t, J=4.8Hz), 3.89(2H, t,
J=7.4Hz), 4.13-4.18(2H, m), 4.54(2H, s),6.82(1H,
d, J=1.0Hz), 6.89-7.00(5H, m), 7.20(1H, d, J=8.4H
z), 7.37-7.48(5H, m), 7.93(1H, dd, J=8.8, 2.6Hz),
8.08(1H, s), 8.62(1H, d, J=1.8Hz)

【０３２５】実施例２７６（化合物２９３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−N−［６−［［（１−プロピルイミダゾー
ル−２−イル）メチル］スルファニル］−３−ピリジニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（０．６６ｇ）を塩化メチレン（２０ｍ
ｌ）に溶解し、−７８℃にてｍ−クロロ過安息香酸
（０．２６ｇ）の塩化メチレン溶液（１３ｍｌ）を滴下
した。１５分攪拌後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を
加えた。酢酸エチルにて抽出後、飽和食塩水にて洗浄
し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−イソブチル−N−［６−［［（１−プロ
ピルイミダゾール−２−イル）メチル］スルフィニル］
−３−ピリジニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボキサミド（化合物２９３）（０．３
９ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.81(3H, t, J=7.2Hz), 0.93
(3H, t, J=7.2Hz), 1.01(6H, d, J=6.6Hz), 1.26-1.65
(6H, m), 2.02-2.13(1H,m), 3.01(2H, m), 3.19(2H, t,
J=7.2Hz), 3.33(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.62
-3.74(2H, m), 3.80(2H, t, J=4.6Hz), 4.09-4.17(4H,
m), 6.79-7.15(7H, m), 7.32-7.51(4H, m),8.06-8.12(1
H, m), 8.95-9.01(1H, m), 10.06(1H, br) IR(KBr) 2959, 2870, 1667, 1607, 1499, 1242, 1111,
731cm^-1

【０３２６】実施例２７７（化合物２９４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（０．８０ｇ）をＴＨＦ（８．０ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２１ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１６ｍ
ｌ）を、６−［［（１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル）メチル］スルファニル］ピリジン−３−アミン
（０．５２ｇ）のピリジン溶液（１０．４ｍｌ）に氷冷
下滴下して、室温にて３時間攪拌した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さに水を加え、酢酸エチルにて抽出し
た。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−N−
［６−［［（１−プロピルイミダゾール−５−イル）メ
チル］スルファニル］−３−ピリジニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化
合物２９４）（０．９６ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.90(3H, t, J=7.4Hz), 0.93
(3H, t, J=7.4Hz), 0.98(3H, t, J=7.2Hz), 1.33-1.45
(2H, m), 1.54-1.81(6H, m), 2.90(2H, m), 3.26-3.34
(4H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H, t, J=4.8H
z), 3.84(2H, t, J=7.0Hz), 4.12-4.17(2H, m), 4.39(2
H, s), 6.85-6.99(4H, m), 7.13(1H, d, J=8.2Hz), 7.3
5-7.46(6H, m), 8.01(1H, dd, J=8.8, 2.6Hz), 8.42(1
H, s), 8.62(1H, d, J=2.2Hz)

【０３２７】実施例２７８（化合物２９５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−N−［６−［［（１−プロピルイミダゾール
−５−イル）メチル］スルファニル］−３−ピリジニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（０．９６ｇ）を塩化メチレン（２９ｍ
ｌ）に溶解し、−７８℃にてｍ−クロロ過安息香酸
（０．３８ｇ）の塩化メチレン溶液（１４ｍｌ）を滴下
した。１５分攪拌後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を
加えた。酢酸エチルにて抽出後、飽和食塩水にて洗浄
し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−プロピル−N−［６−［［（１−プロピ
ルイミダゾール−５−イル）メチル］スルフィニル］−
３−ピリジニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物２９５）（０．２３
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.88(3H, t, J=7.8Hz), 0.93
(3H, t, J=7.2Hz), 0.98(3H, t, J=7.2Hz), 1.33-1.45
(2H, m), 1.54-1.80(6H, m), 2.92(2H, m), 3.27-3.35
(4H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.77-3.83(2H, m),
3.87-3.95(2H, m), 4.06-4.17(3H, m), 4.36(1H, d, J=
14.8Hz), 6.42(1H, s), 6.82(1H, d, J=9.2Hz), 6.96(2
H, d, J=8.4Hz), 7.38-7.56(6H, m), 7.81-8.06(1H,
m), 8.12(1H, dd, J=8.8, 2.6Hz), 8.73-8.94(1H, m),
9.01(1H, s) IR(KBr) 2961, 2872, 1661, 1607, 1499, 1240, 733cm
^-1

【０３２８】実施例２７９（化合物２９６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（１．２８ｇ）をＴＨＦ（１２．８ｍ
ｌ）に溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニ
ル（０．３２ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（２６
ｍｌ）を、６−［［（１−プロピルイミダゾール−５−
イル）メチル］スルファニル］ピリジン−３−アミン
（０．８０ｇ）のピリジン溶液（１６ｍｌ）に氷冷下滴
下して、室温にて３時間攪拌した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さに水を加え、酢酸エチルにて抽出し
た。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−N
−［６−［［（１−プロピルイミダゾール−５−イル）
メチル］スルファニル］−３−ピリジニル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物２９６）（１．４ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.92(3H, t, J=7.4Hz), 0.93
(3H, t, J=7.0Hz), 0.97(6H, d, J=6.2Hz), 1.33-1.45
(2H, m), 1.53-1.84(4H, m), 2.06(1H, m), 2.92(2H,
m), 3.19(2H, d, J=7.4Hz), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.
81(2H, t, J=4.8Hz), 3.87(2H, t, J=7.2Hz), 4.16(2H,
t, J=4.4Hz), 4.42(2H, s), 6.90-7.00(4H,m), 7.15(1
H, d, J=8.8Hz), 7.39-7.48(6H, m), 7.99-8.05(1H,
m), 8.05(1H,s), 8.61(1H, d, J=1.8Hz)

【０３２９】実施例２８０（化合物２９７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−N−［６−［［（１−プロピルイミダゾー
ル−５−イル）メチル］スルファニル］−３−ピリジニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（１．４ｇ）を塩化メチレン（４２ｍｌ）
に溶解し、−７８℃にてｍ−クロロ過安息香酸（０．６
５ｇ）の塩化メチレン溶液（２８ｍｌ）を滴下した。１
５分攪拌後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。
酢酸エチルにて抽出後、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−イソブチル−N−［６−［［（１−プロピルイミダ
ゾール−５−イル）メチル］スルフィニル］−３−ピリ
ジニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミド（化合物２９７）（０．４１ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.90(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
3(3H, t, J=6.8Hz), 0.97(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45
(2H, m), 1.54-1.81(4H, m), 2.06(1H, m), 2.93(2H,
m), 3.19(2H, d, J=7.4Hz), 3.36(2H, m), 3.55(2H, t,
J=6.6Hz), 3.80(2H, t, J=4.4Hz), 3.89-4.00(2H, m),
4.08-4.18(3H, m), 4.38(1H, d, J=14.4Hz), 6.42(1H,
s), 6.89-7.00(3H, m), 7.38-7.59(7H, m), 8.14(1H,
dd, J=8.4,2.2Hz), 8.50(1H, m), 8.94(1H, d, J=2.2H
z) IR(KBr) 2959, 2872, 1663, 1607, 1499, 1242, 733cm
^-1

【０３３０】実施例２８１（化合物２９８、化合物２９
９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［６−［［（１−プロピルイミダゾー
ル−２−イル）メチル］スルフィニル］−３−ピリジニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミドをＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＡＤ（５ｃｍφ×
５０ｃｍ）を用いて光学分割を行い、（+）−７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチ
ル−Ｎ−［６−［［（１−プロピルイミダゾール−２−
イル）メチル］スルフィニル］−３−ピリジニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（化合物２９８）（６４ｍｇ、〔α〕_Ｄ＝＋２０
３．２°）および（−）−７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［６−
［［（１−プロピルイミダゾール−２−イル）メチル］
スルフィニル］−３−ピリジニル］−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物２
９９）（７２ｍｇ）を得た。

【０３３１】実施例２８２（化合物３００、化合物３０
１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［６−［［（１−プロピルイミダゾール
−５−イル）メチル］スルフィニル］−３−ピリジニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミドをＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＡＤ（５ｃｍφ×
５０ｃｍ）を用いて光学分割を行い、（+）−７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル
−Ｎ−［６−［［（１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル）メチル］スルフィニル］−３−ピリジニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（化合物３００）（１０７ｍｇ、〔α〕_Ｄ＝＋１８
１．６°）および（−）−７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［６−
［［（１−プロピルイミダゾール−５−イル）メチル］
スルフィニル］−３−ピリジニル］−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物３
０１）（１０３ｍｇ）を得た。

【０３３２】実施例２８３（化合物３０２、化合物３０
３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［６−［［（１−プロピルイミダゾー
ル−５−イル）メチル］スルフィニル］−３−ピリジニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミドをＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＡＤ（５ｃｍφ×
５０ｃｍ）を用いて光学分割を行い、（+）−７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチ
ル−Ｎ−［６−［［（１−プロピルイミダゾール−５−
イル）メチル］スルフィニル］−３−ピリジニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（化合物３０２）（８０ｍｇ、〔α〕_Ｄ＝＋２２
５．８°）および（−）−７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［６−
［［（１−プロピルイミダゾール−５−イル）メチル］
スルフィニル］−３−ピリジニル］−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物３
０３）（１００ｍｇ）を得た。

【０３３３】実施例２８４（化合物３０４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（１．０ｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解
し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル（０．２
５ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減圧下溶媒
を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１３．２ｍｌ）
を、４−［［２−（２−プロピルイミダゾール−１−イ
ル）エチル］スルファニル］アニリン（０．６６ｇ）の
ピリジン溶液（１３．２ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温
にて２時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチル
にて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソ
ブチル−Ｎ−［４−［［２−（２−プロピルイミダゾー
ル−１−イル）エチル］スルファニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（化合物３０４）（０．８６ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
5(3H, t, J=7.2Hz), 0.97(6H, d, J=7.2Hz), 1.33-1.45
(2H, m), 1.57-1.75(4H, m), 2.03(1H, m), 2.47-2.56
(2H, m), 2.92(2H, m), 3.19(2H, d, J=7.0Hz), 3.33-
3.40(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.80(2H, t, J=
4.8Hz), 3.95-4.03(2H, m), 4.13-4.18(2H, m), 6.78(1
H, s), 6.78-7.00(4H, m), 7.35-7.48(7H, m), 7.61(2
H, d, J=8.8Hz), 7.78(1H, s)

【０３３４】実施例２８５（化合物３０５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［２−（２−プロピルイミダ
ゾール−１−イル）エチル］スルファニル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（０．７８ｇ）を塩化メチレン（２３．４ｍ
ｌ）に溶解し、−７８℃にてメタクロロ過安息香酸
（０．３４ｇ）の塩化メチレン溶液（１５．６ｍｌ）を
滴下した。１５分攪拌後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶
液を加え、室温まで昇温した。酢酸エチルにて抽出後、
飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［４−［［２−（２−プロピルイミダゾール−１−イ
ル）エチル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物３０５）（３４５ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.88(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
2-1.01(9H, m), 1.32-1.44(2H, m), 1.54-1.81(4H, m),
2.04(1H, m), 2.61-2.69(2H, m), 2.92(2H, m),3.00-
3.12(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.2Hz), 3.35(2H, m), 3.
55(2H, t, J=6.6Hz), 4.12-4.18(2H, m), 4.25-4.41(2
H, m), 6.78(1H, s), 6.88-6.98(4H, m), 7.38-7.46(8
H, m), 7.53(2H, d, J=7.6Hz), 7.81(2H, d, J=8.0Hz),
8.20(1H, s)IR(KBr) 2959, 1499, 1244, 733cm^-1

【０３３５】実施例２８６（化合物３０６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（０．７９ｇ）をＴＨＦ（７．９ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１０ｍ
ｌ）を、１−メチル−５−［［（１−プロピルイミダゾ
ール−５−イル）メチル］チオ］−１，２，４−トリア
ゾール−３−アミン（０．５０ｇ）のピリジン溶液（１
０ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて２時間攪拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さに水を加え、酢酸エ
チルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［１−メチル−５−［［（１−プロピ
ルプロピルイミダゾール−５−イル）メチル］スルファ
ニル］−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（化合物３０６）（０．４０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=6.8Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 0.96(3H, t, J=7.4Hz), 1.30-1.45
(2H, m), 1.54-1.67(2H, m), 1.74-1.89(2H, m),2.04(1
H, m), 2.93(2H, m), 3.19(2H, d, J=7.2Hz), 3.33-3.3
8(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.65-3.74(2H, m),
3.69(3H, s), 3.91(2H, t, J=7.0Hz), 4.13-4.19(2H,
m), 4.43(2H, s), 6.89-7.01(4H, m), 7.37-7.50(6H,
m), 8.10(1H, s) IR(KBr) 2959, 1667, 1499, 1242, 733cm^-1

【０３３６】実施例２８７（化合物３０７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（１．０ｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解
し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル（０．２
５ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減圧下溶媒
を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１３．２ｍｌ）
を、Ｓ−（４−アミノフェニル）Ｏ−ベンジルチオカー
ボネート（０．５９ｇ）、トリエチルアミン（１．９１
ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１７．８ｍｌ）に氷冷下滴下し
て、室温にて２時間攪拌した。反応液にメタノール（３
５．６ｍｌ）、１規定水酸化ナトリウム（１８．３ｍ
ｌ）を加え、室温にて２０分攪拌した。５−クロロメチ
ル−１−（２−メトキシエチル）イミダゾール塩酸塩
（０．５８ｇ）を加え、室温にて２０分攪拌し、減圧下
溶媒を除去し、得られた残さに水を加え、酢酸エチルに
て抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム
にて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソ
ブチル−Ｎ−［４−［［［１−（２−メトキシエチル）
イミダゾール−５−イル］メチル］スルファニル］フェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（化合物３０７）（５５０ｍｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.65(2H,
m), 2.03(1H, m), 2.90(2H, m), 3.32(3H, s),3.55(2
H, t, J=6.6Hz), 3.61-3.67(2H, m), 3.76-3.83(2H,
m), 4.02(2H, s), 4.09-4.18(4H, m), 6.68(1H, s), 6.
91(1H, d, J=8.4Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.22(1H,
s), 7.37-7.56(9H, m), 7.91(1H, s) IR(KBr) 2955, 1651, 1497, 1244, 733cm^-1

【０３３７】実施例２８８（化合物３０８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−（２−メトキシエチ
ル）イミダゾール−５−イル］メチル］スルファニル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（０．４９ｇ）を塩化メチレン（１
４．７ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてメタクロロ過安息
香酸（０．２５ｇ）の塩化メチレン溶液（９．８ｍｌ）
を滴下した。１５分攪拌後、飽和チオ硫酸ナトリウム水
溶液を加え、室温まで昇温した。酢酸エチルにて抽出
後、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ
−［４−［［［１−（２−メトキシエチル）イミダゾー
ル−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（化合物３０８）（０．２６ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.57-1.68(2H,
m), 2.04(1H, m), 2.93(2H, m), 3.19(2H, d, J=7.4H
z), 3.28(3H, s), 3.36(2H, m), 3.54-3.58(4H, m), 3.
78-3.83(2H, m), 3.99-4.06(3H, m), 4.12-4.20(3H,
m), 6.56(1H, s), 6.92(1H, d, J=9.2Hz), 6.97(2H, d,
J=8.8Hz), 7.32-7.56(9H, m), 7.74(2H, d, J=8.6Hz),
7.99(1H, s) IR(KBr) 2959, 1653, 1497, 1246, 1119cm^-1

【０３３８】実施例２８９（化合物３０９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（１．０ｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解
し、DMF（三滴）を加えた後、塩化チオニル（０．２５
ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（１３．４ｍｌ）
を、４−［［２−［（１−メチルイミダゾール−２−イ
ル）チオ］エチル］チオ］アニリン（０．６７ｇ）のピ
リジン溶液（１３．４ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温に
て２時間攪拌した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣
に水を加え酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［２−
［（１−メチルイミダゾール−２−イル）スルファニ
ル］エチル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物３０９）（１．２ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.47(2H, m), 1.54-1.68(2H,
m), 2.07(1H, m), 2.89(2H, m), 3.15(3H, s),3.17(2
H, d, J=7.0Hz), 3.30-3.35(2H, m), 3.55(2H, t, J=7.
0Hz), 3.58(3H, s), 3.77-3.83(2H, m), 4.12-4.17(2H,
m), 6.87-7.07(4H, m), 7.18-7.47(8H, m), 7.54(2H,
d, J=8.8Hz), 7.84(1H, s)

【０３３９】実施例２９０（化合物３１０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［２−［（１−メチルイミダ
ゾール−２−イル）スルファニル］エチル］スルファニ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（１．２０ｇ）を塩化メチレン
（２４．０ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてメタクロロ過
安息香酸（０．５２ｇ）の塩化メチレン溶液（２４．０
ｍｌ）を滴下した。１５分攪拌後、飽和チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液を加え、室温まで昇温した。酢酸エチルにて
抽出後、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［４−［［２−［（１−メチルイミダゾール−２
−イル）スルファニル］エチル］スルフィニル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物３１０）（０．６８ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.32-1.47(2H, m), 1.54-1.65(2H,
m), 2.08(1H, m), 2.92(2H, m), 3.18-3.30(4H,m), 3.
19(2H, d, J=7.2Hz), 3.36(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6
Hz), 3.57(3H, s), 3.77-3.83(2H, m), 4.12-4.18(2H,
m), 6.89-6.95(3H, m), 7.01(2H, d, J=8.8Hz), 7.38-
7.56(7H, m), 7.77(2H, d, J=8.8Hz), 8.11(1H, s) IR(KBr) 2955, 1661, 1497, 1246cm^-1

【０３４０】実施例２９１（化合物３１１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（０．５７ｇ）をＴＨＦ（５．７ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．１４ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（７．６
ｍｌ）を、４−［［２−［（４−メチル−１，２，４−
トリアゾール−３−イル）チオ］エチル］チオ］アニリ
ン（０．３８ｇ）のピリジン溶液（７．６ｍｌ）に氷冷
下滴下して、室温にて２時間攪拌した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さに水を加え酢酸エチルにて抽出し
た。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ
−［４−［［２−［（４−メチル−１，２，４−トリア
ゾール−３−イル）スルファニル］エチル］スルファニ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物３１１）（０．６０
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.47(2H, m), 1.53-1.65(2H,
m), 2.06(1H, m), 2.89(2H, m), 3.17(2H, d, J=7.4H
z), 3.17(2H, d, J=7.0Hz), 3.29-3.36(4H, m), 3.52(3
H, s), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.77-3.83(2H, m), 4.1
2-4.17(2H, m), 4.38(2H, t, J=6.6Hz), 6.91(1H, d, J
=8.8Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.14-7.23(1H, m),
7.36-7.56(8H, m), 7.67(1H, s) IR(KBr) 2959, 1651, 1497, 1242, 733cm^-1

【０３４１】実施例２９２（化合物３１２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（０．６５ｇ）をＴＨＦ（６．５ｍｌ）に
溶解し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、塩化チオニル
（０．１６ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液（９．４
ｍｌ）を、２−［［（１−プロピルイミダゾール−５−
イル）メチル］チオ］ベンズイミダゾール−５−アミン
（０．４７ｇ）のピリジン溶液（９．４ｍｌ）に氷冷下
滴下して、室温にて２時間攪拌した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残渣に水を加え酢酸エチルにて抽出した。
飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［２−［［（１−プロピルイミダゾール−５−イル）メ
チル］スルファニル］ベンズイミダゾール−５−イル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物３１２）（０．６４ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.83(3H, t, J=7.6Hz), 0.9
2((3H, m), 0.94(6H, d,J=7.0Hz), 1.33-1.45(2H, m),
1.54-1.68(2H, m), 2.04(1H, m), 2.89(2H, m),3.13(2
H, d, J=6.8Hz), 3.30(2H, m), 3.54(2H, t, J=6.6Hz),
3.76-3.84(2H,m), 4.13(2H, t, J=4.8Hz), 4.49(2H,
s), 6.85-6.96(4H, m), 7.35-7.47(8H, m), 8.04(1H, b
r), 8.23(1H, s)

【０３４２】実施例２９３（化合物３１３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［２−［［（１−プロピルイミダゾー
ル−５−イル）メチル］スルファニル］ベンズイミダゾ
ール−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（０．６４ｇ）を塩化メチレ
ン（１９．２ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてメタクロロ
過安息香酸（０．２７ｇ）の塩化メチレン溶液（１２．
８ｍｌ）を滴下した。１５分攪拌後、飽和チオ硫酸ナト
リウム水溶液を加え、室温まで昇温した。酢酸エチルに
て抽出後、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチ
ル−Ｎ−［２−［［（１−プロピルイミダゾール−５−
イル）メチル］スルフィニル］ベンズイミダゾール−５
−イル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミド（化合物３１３）（０．２１ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.87(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
2((3H, t, J=7.4Hz), 0.98(6H, d, J=7.2Hz), 1.32-1.4
5(2H, m), 1.53-1.70(2H, m), 2.04(1H, m), 2.84(2H,
m), 3.07-3.12(2H, m), 3.2(2H, m), 3.54(2H, t, J=6.
6Hz), 3.66-3.81(4H, m), 4.08-4.13(2H, m), 4.31(1H,
d, J=14.6Hz), 4.56(1H, d, J=14.6Hz),6.37(1H, s),
6.85(1H, d, J=8.4Hz), 6.93(2H, d, J=8.8Hz), 7.32-
7.45(8H, m), 7.82(1H, s) IR(KBr) 2959, 1653, 1499, 1244cm^-1

【０３４３】実施例２９４（化合物３１４の製造） ７−[４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−Ｎ−
［２−エトキシ−４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリ
ジン−２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１２０
ｍｇ）、イソブチルアルデヒド（１４０ｍｇ）、トリア
セトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４１０ｍｇ）の１，
２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液に酢酸（０．０６
ｍｌ）を加え終夜攪拌した。水を加えた後、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノー
ル：酢酸エチル＝１：８）で精製し、黄色のアモルファ
スとして７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［２−エトキシ−４−［ヒドロキシ（１−オ
キシドピリジン−２−イル）メチル］フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（６３ｍｇ）（化合物３１４）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-1.00 (9H, m), 1.30-
1.70 (7H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.90-3.00 (2H,
m), 3.20 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.30-3.45 (2H, m),3.55
(2H, t, J=6.2 Hz), 3.81 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.10-
4.30 (4H, m), 6.02-6.10 (1H, m), 6.45-6.55 (1H,
m), 6.70 (1H, s), 6.90-7.05 (5H, m), 7.17(1H, s),
7.24-7.28 (1H, m), 7.35-7.60 (5H, m), 8.22-8.32 (1
H, m), 8.36 (1H, s), 8.48 (1H, d. J=8.8 Hz). 元素分析 C₄₁H₄₉N₃O₆・0.4H₂O Calcd. C, 71.67 ; H, 7.
31 ; N, 6.12 ; Found.C, 71.39 ; H, 7.22 ; N, 5.83.

【０３４４】実施例２９５（化合物３１５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］−３−トリフルオロメチルフェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（８０ｍｇ）、イソブチルアルデヒド（１００ｍ
ｇ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２８６
ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液に酢
酸（０．０４ｍｌ）を加え終夜攪拌した。水を加えた
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留
去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル）で精製し、黄色のアモルファスとし
て７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ
−［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］−３−トリフルオロメチルフェニル］−１
−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボキサミド（３０ｍｇ）（化合物３１５）を
得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-1.00 (9H, m), 1.26-
1.70 (4H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.90-3.00 (2H,
m), 3.21 (1H, d, J=7.4 Hz), 3.35-3.45 (2H, m),3.56
(2H, t, J=7.0 Hz), 3.81 (2H, t, J=5.2 Hz), 4.16
(2H, t, J=5.2 Hz),6.45-6.49 (1H, m), 6.57-6.63 (1
H, m), 6.71 (1H, d, J=2.6 Hz), 6.92-7.01(3H, m),
7.17-7.53 (7H, m), 7.77 (1H, s), 7.93 (2H, s), 8.0
4 (1H, s), 8.31 (1H, d, J=5.8 Hz). 元素分析 C₄₀H₄₄N₃O₅F₃・0.3H₂O Calcd. C, 67.74 ; H,
6.34 ; N, 5.93 ; Found. C, 67.58 ; H, 6.28 ; N, 5.
85.

【０３４５】実施例２９６（化合物３１６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（４３８ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃で
塩化チオニル（０．０９５ｍｌ）を加えた後、室温に戻
して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。この溶液を４−
［（チアゾール−２−イルメチル）スルファニル］アニ
リン（２６５ｍｇ）、トリエチルアミン（３．６ｍｌ）
のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０℃において
加えた。室温、窒素雰囲気下において終夜撹拌した後水
を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で
留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、ヘ
キサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イ
ソブチル−Ｎ−［４−［（チアゾール−２−イルメチ
ル）スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（４２４ｍｇ）
（化合物３１６）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.98 (9H, m), 1.34-
1.70 (4H, m), 1.95-2.20 (1H, m), 2.90 (2H, t, J=4.
4 Hz), 3.18 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.36 (2H, t,J=4.4 H
z), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.8 H
z), 4.16 (2H, t,J=4.8 Hz), 4.40 (2H, s), 6.92 (1H,
d, J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz),7.24 (1H, d,
J=3.2 Hz), 7.35-7.55 (10H, m), 7.67 (1H, d, J=3.2
Hz). 元素分析 C₃₇H₄₃N₃O₃S₂ Calcd. C, 69.23 ; H, 6.75 ;
N, 6.55 ; Found. C, 69.34 ; H, 6.79 ; N, 6.60.

【０３４６】実施例２９７（化合物３１７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（チアゾール−２−イルメチ
ル）スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１５０ｍｇ）
のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に７０％３−クロロ
過安息香酸（５７．６ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）溶液を−７８℃において滴下した。滴下終了後チオ
硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温に戻し３０分攪拌し
た後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝１：３→酢酸エチル）で分離精製し、ヘキサ
ン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソ
ブチル−Ｎ−［４−［（チアゾール−２−イルメチル）
スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１１０ｍｇ）（化
合物３１７）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-0.99 (9H, m), 1.30-
1.70 (4H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.92 (2H, t, J=5.
2 Hz), 3.19 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.37 (2H, t,J=5.2 H
z), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.8 H
z), 4.16 (2H, t,J=4.8 Hz), 4.40 (1H, d, J=13.2 H
z), 4.48 (1H, d, J=13.2 Hz), 6.93 (1H, d, J=8.8 H
z), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.31 (1H, d, J=3.4 H
z), 7.39-7.49 (7H, m), 7.71-7.78 (4H, m). 元素分析 C₃₇H₄₃N₃O₄S₂ Calcd. C, 67.55 ; H, 6.59 ;
N, 6.39 ; Found. C, 67.46 ; H, 6.39 ; N, 6.39.

【０３４７】実施例２９８（化合物３１８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（３８５ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃で
塩化チオニル（０．０８４ｍｌ）を加えた後、室温に戻
して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。この溶液を４−
［［（３−メチルイソチアゾール−２−イル）メチル］
スルファニル］アニリン（２５０ｍｇ）、トリエチルア
ミン（３．２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
溶液に０℃において加えた。室温、窒素雰囲気下におい
て１．５時間撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：１）で精製し、ヘキサン−エーテルから再結晶
して黄色の結晶として７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（３
−メチルイソチアゾール−５−イル）メチル］スルファ
ニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（３４３ｍｇ）（化合物３１
８）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.34-
1.70 (4H, m), 1.95-2.20 (1H, m), 2.42 (3H, s), 2.8
5-2.95 (2H, m), 3.19 (2H, d, J=6.6 Hz), 3.32-3.43
(2H, m), 3.55 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.
4 Hz), 4.16 (2H,t, J=5.4 Hz), 4.25 (2H, s), 6.79
(1H, s), 6.90-7.00 (3H, m), 7.34-7.57(10H, m).

【０３４８】実施例２９９（化合物３１９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（３−メチルイソチアゾー
ル−２−イル）メチル］スルファニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（１５０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶
液に７０％３−クロロ過安息香酸（５６．５ｍｇ）のジ
クロロメタン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下
した。滴下終了後チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室
温に戻し３０分攪拌した後酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗っ
た後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で
留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル）で分離精製し、ヘキサン−酢酸エ
チルから再結晶して黄色の結晶として７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［４−［［（３−メチルイソチアゾール−５−イル）メ
チル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１３２ｍ
ｇ）（化合物３１９）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.34-
1.69 (4H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.44 (3H, s), 2.8
5-3.00 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.35-3.45
(2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=4.
8 Hz), 4.13-4.31(3H, m), 4.34 (1H, d, J=13.8 Hz),
6.79 (1H, s), 6.91-7.00 (3H, m), 7.40-7.51 (7H,
m), 7.52-7.76 (3H, m). 元素分析 C₃₈H₄₅N₃O₄S₂ Calcd. C, 67.93 ; H, 6.75 ;
N, 6.25 ; Found. C, 67.78 ; H, 6.67 ; N, 6.27.

【０３４９】実施例３００（化合物３２０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃で
塩化チオニル（０．１５ｍｌ）を加えた後、室温に戻し
て窒素雰囲気下で１時間撹拌した。この溶液を４−
［［（１−メチルピラゾール−２−イル）メチル］スル
ファニル］アニリン（４５６ｍｇ）、トリエチルアミン
（５．８ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液
に０℃において加えた。室温、窒素雰囲気下において１
時間撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１）で精製して黄色のアモルファスとして７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチ
ル−Ｎ−［［（１−メチルピラゾール−５−イル）メチ
ル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（８２７ｍｇ）
（化合物３２０）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-0.99 (9H, m), 1.34-
1.45 (2H, m), 1.54-1.64 (2H, m), 2.00-2.20 (1H,
m), 2.90 (2H, t, J=4.2 Hz), 3.19 (2H, d, J=7.0Hz),
3.36 (2H, t, J=4.4 Hz), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz),
3.78-3.83 (5H, m),4.01 (2H, s), 4.16 (2H, t, J=5.0
Hz), 5.97 (1H, d, J=1.8 Hz), 6.90-7.00(3H, m), 7.
27-7.33 (3H, m), 7.37-7.58 (8H, m).

【０３５０】実施例３０１（化合物３２１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−メチルピラゾール−
２−イル）メチル］スルファニル］フェニル］−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（２００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に７
０％３−クロロ過安息香酸（１１６ｍｇ）のジクロロメ
タン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下した。滴
下終了後チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温に戻し
３０分攪拌した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、硫
酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル）で分離精製して、黄色のアモルファスと
して７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−メチルピラゾー
ル−５−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（１３９ｍｇ）（化合物３２１）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.88-0.99 (9H, m), 1.34-
1.70 (4H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.90-2.97 (2H,
m), 3.20 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.30-3.45 (2H, m),3.52
-3.58 (5H, m), 3.81 (2H, t, J=4.6 Hz), 4.12-4.18
(4H, m), 5.98 (1H,d, J=2.2 Hz), 6.91-7.02 (3H, m),
7.34-7.52 (8H, m), 7.72-7.76 (3H, m). 元素分析 C₃₈H₄₆N₄O₄S・0.3H₂O Calcd. C, 69.12 ; H,
7.11 ; N, 8.49 ; Found.C, 68.94 ; H, 6.96 ; N, 8.1
5.

【０３５１】実施例３０２（化合物３２２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃で
塩化チオニル（０．１５ｍｌ）を加えた後、室温に戻し
て窒素雰囲気下で１時間撹拌した。この溶液を４−
［［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］ス
ルファニル］アニリン（４５６ｍｇ）、トリエチルアミ
ン（５．８ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶
液に０℃において加えた。室温、窒素雰囲気下において
終夜撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して黄
色のアモルファスとして７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］ス
ルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（５７６ｍｇ）（化合
物３２２）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.34-
1.45 (2H, m), 1.54-1.80 (2H, m), 2.00-2.15 (1H,
m), 2.91 (2H, t, J=5.6 Hz), 3.18 (2H, d, J=7.0Hz),
3.36 (2H, t, J=5.6 Hz), 3.52-3.59 (5H, m), 3.80
(2H, t, J=4.8 Hz),4.11 (2H, s), 4.16 (2H, t, J=4.8
Hz), 6.78 (1H, d, J=1.0 Hz), 6.89 (1H,d, J=1.4 H
z), 6.93-7.00 (3H, m), 7.31-7.55 (9H, m), 7.80 (1
H, s). 元素分析 C₃₈H₄₆N₄O₃S Calcd. C, 71.44 ; H, 7.26 ;
N, 8.77 ; Found. C, 71.28 ; H, 7.29 ; N, 8.38.

【０３５２】実施例３０３（化合物３２３、化合物３２
４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−メチルイミダゾール
−２−イル）メチル］スルファニル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（２００ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に
７０％３−クロロ過安息香酸（１１６ｍｇ）のジクロロ
メタン（２０ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下した。
滴下終了後チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温に戻
し３０分攪拌した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（メタノール：酢酸エチル＝１：８）で分離精製して、
ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−メチルイミダゾール
−２−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（１１８ｍｇ）（化合物３２３）、ヘキサン−酢酸エ
チルから再結晶して黄色の結晶として７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［４−［［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチ
ル］スルホニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（３３．５ｍｇ）
（化合物３２４）を得た。 化合物３２３¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-1.00 (9H, m), 1.34-
1.50 (2H, m), 1.55-1.65 (2H, m), 2.00-2.20 (1H,
m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=7.4 Hz),3.33
-3.43 (2H, m), 3.46 (3H, s), 3.55 (2H, t, J=6.6 H
z), 3.80 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.05-4.28 (4H, m), 6.8
1 (1H, d, J=1.2 Hz), 6.90-7.00 (4H, m),7.40-7.48
(7H, m), 7.74 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H, s). 元素分析 C₃₈H₄₆N₄O₄S・0.8H₂O Calcd. C, 68.19 ; H,
7.17 ; N, 8.37 ; Found.C, 68.13 ; H, 6.92 ; N, 7.9
7. 化合物３２４¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-1.02 (9H, m), 1.30-
1.65 (4H, m), 1.90-2.20 (1H, m), 2.90-3.00 (2H,
m), 3.21 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.32-3.42 (2H, m),3.55
(2H, t, J=6.6 Hz), 3.64 (3H, s), 3.81 (2H, t, J=
4.4 Hz), 4.16 (2H,t, J=4.8 Hz), 4.34 (2H, s), 6.85
-6.99 (5H, m), 7.23-7.29 (2H, m), 7.39-7.43 (3H,
m), 7.55 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.75 (2H, d, J=8.8 H
z), 8.48 (1H,s). 元素分析 C₃₈H₄₆N₄O₅S・0.1H₂O Calcd. C, 67.85 ; H,
6.92 ; N, 8.33 ; Found.C, 67.62 ; H, 6.87 ; N, 8.0
3.

【０３５３】実施例３０４（化合物３２５，３２６の製
造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−メチルイミダゾール
−２−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（６００ｍｇ）をCHIRAKPAK AD 50mmID×500mmL （ヘ
キサン／エタノール）を用いて分割し、（＋）−７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソ
ブチル−Ｎ−［４−［［（１−メチルイミダゾール−２
−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（２７０ｍｇ）（化合物３２５）、（−）−７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［４−［［（１−メチルイミダゾール−２−イ
ル）メチル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（２８
０ｍｇ）（化合物３２６）を得た。 化合物３２５ [a]_D=+7.71°(C=5.00% エタノール溶液, >99.9%ee) 化合物３２６ [a]_D=-8.20°(C=4.80% エタノール溶液, >99.9%ee)

【０３５４】実施例３０５（化合物３２７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃で
塩化チオニル（０．１５ｍｌ）を加えた後、室温に戻し
て窒素雰囲気下で１時間撹拌した。この溶液を４−
［（イソキサゾール−５−イルメチル）スルファニル］
アニリン（４２９ｍｇ）、トリエチルアミン（５．８ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に０℃にお
いて加えた。室温、窒素雰囲気下において１．５時間撹
拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒
を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で
精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結
晶として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［（イソキサゾール
−５−イルメチル）スルファニル］フェニル］−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（５５７ｍｇ）（化合物３２７）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-0.99 (9H, m), 1.20-
1.70 (4H, m), 1.98-2.20 (1H, m), 2.85-2.95 (2H,
m), 3.19 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.30-3.41 (2H, m),3.55
(2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.4 Hz), 4.12-
4.18 (4H, m), 6.00(1H, s), 6.90-7.00 (3H, m), 7.34
-7.57 (10H, m), 8.12 (1H, s). 元素分析 C₃₇H₄₃N₃O₄S Calcd. C, 71.01 ; H, 6.93 ;
N, 6.71 ; Found. C, 70.90 ; H, 6.96 ; N, 6.64.

【０３５５】実施例３０６（化合物３２８、化合物３２
９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（イソキサゾール−５−イル
メチル）スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（２００ｍ
ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に７０％３−ク
ロロ過安息香酸（１１８ｍｇ）のジクロロメタン（２０
ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下した。滴下終了後水
を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１→１：４）で分離精製して、ヘキサン−酢酸エチ
ルから再結晶して黄色の結晶として７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［４−［（イソキサゾール−５−イルメチル）スルフィ
ニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（１０３ｍｇ）（化合物３２
８）、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶
として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−１−イソブチル−Ｎ−［４−［（イソキサゾール−５
−イルメチル）スルホニル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（７
２．８ｍｇ）（化合物３２９）を得た。 化合物３２８¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.34-
1.65 (4H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.88-2.98 (2H,
m), 3.20 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.35-3.40 (2H, m),3.55
(2H, t, J=7.0 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.16
(2H, t, J=4.8 Hz),4.23 (2H, s), 6.21 (1H, d, J=1.8
Hz), 6.91-7.00 (3H, m), 7.39-7.52 (7H,m), 7.74-7.
78 (3H, m), 8.18 (1H, d, J=1.8 Hz). 元素分析 C₃₇H₄₃N₃O₅S・0.2H₂O Calcd. C, 68.85 ; H,
6.78 ; N, 6.51 ; Found.C, 68.71 ; H, 6.60 ; N, 6.4
7. 化合物３２９¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.30-
1.70 (4H, m), 1.90-2.10 (1H, m), 2.90-3.00 (2H,
m), 3.20 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.32-3.42 (2H, m),3.55
(2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.4 Hz), 4.16
(2H, t, J=5.2 Hz),4.57 (2H, s), 6.40 (1H, d, J=1.8
Hz), 6.91-7.00 (3H, m), 7.40-7.51 (5H,m), 7.69-7.
81 (5H, m), 8.23 (1H, d, J=2.0 Hz). 元素分析 C₃₇H₄₃N₃O₆S Calcd. C, 67.56 ; H, 6.59 ;
N, 6.39 ; Found. C, 67.28 ; H, 6.49 ; N, 6.35.

【０３５６】実施例３０７（化合物３３０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃で
塩化チオニル（０．１５ｍｌ）を加えた後、室温に戻し
て窒素雰囲気下で１時間撹拌した。この溶液を４−
［（ピラゾール−１−イルメチル）スルファニル］アニ
リン（４２７ｍｇ）、トリエチルアミン（５．８ｍｌ）
のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に０℃において
加えた。室温、窒素雰囲気下において１５分撹拌した後
水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下
で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し黄
色のアモルファスとして７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［（ピ
ラゾール−１−イルメチル）スルファニル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（３８４ｍｇ）（化合物３３０）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.30-
1.65 (4H, m), 1.95-2.20 (1H, m), 2.91 (2H, t, J=5.
0 Hz), 3.19 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.36 (2H, t,J=5.0 H
z), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.8 H
z), 4.16 (2H, t,J=4.8 Hz), 5.38 (2H, s), 6.21 (1H,
t, J=1.8 Hz), 6.92 (1H, d, J=8.8 Hz),6.98 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.26-7.56 (12H, m).

【０３５７】実施例３０８（化合物３３１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（ピラゾール−１−イルメチ
ル）スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１５０ｍｇ）
のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に７０％３−クロロ
過安息香酸（５９．２ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）溶液を−７８℃において滴下した。滴下終了後チオ
硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温に戻し３０分攪拌し
た後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝１：２→酢酸エチル）で分離精製して、ヘキ
サン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソ
ブチル−Ｎ−［４−［（ピラゾール−１−イルメチル）
スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（８０ｍｇ）（化合
物３３１）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.34-
1.45 (2H, m), 1.55-1.67 (2H, m), 2.00-2.15 (1H,
m), 2.50-2.80 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=6.8 Hz),3.30
-3.43 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H,
t, J=5.2 Hz), 4.16(2H, t, J=5.2 Hz), 5.15 (2H, s),
6.29 (1H, t, J=1.8 Hz), 6.91-7.01 (3H,m), 7.40-7.
57 (9H, m), 7.72-7.79 (3H, m). 元素分析 C₃₇H₄₄N₄O₄S Calcd. C, 69.35 ; H, 6.92 ;
N, 8.74 ; Found. C, 69.13 ; H, 6.91 ; N, 8.59.

【０３５８】実施例３０９（化合物３３２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃で
塩化チオニル（０．１５ｍｌ）を加えた後、室温に戻し
て窒素雰囲気下で１時間撹拌した。この溶液を４−
［［（１−エチルイミダゾール−２−イル）メチル］ス
ルファニル］アニリン（４８５ｍｇ）、トリエチルアミ
ン（５．８ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶
液に０℃において加えた。室温、窒素雰囲気下において
１時間撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し黄色
のアモルファスとして７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ−［４−［［（１−エチルイミダゾ
ール−２−イル）メチル］スルファニル］フェニル］−
１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（４７１ｍｇ）（化合物３３
２）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.98 (9H, m), 1.34-
1.50 (5H, m), 1.55-1.70 (2H, m), 1.95-2.15 (1H,
m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7.4 Hz),3.30
-3.40 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H,
t, J=4.8 Hz), 3.94(2H, q, J=7.2 Hz), 4.10-4.18 (4
H, m), 6.86 (1H, d, J=1.4 Hz), 6.89-7.00(4H, m),
7.31-7.55 (9H, m), 7.81 (1H, s).

【０３５９】実施例３１０（化合物３３３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［（１−エチルイミダゾール−２−イル）メチ
ル］スルファニル］フェニル］−１−イソブチル−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（１５０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に
７０％３−クロロ過安息香酸（５５．３ｍｇ）のジクロ
ロメタン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下し
た。滴下終了後チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温
に戻し３０分攪拌した後酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った
後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留
去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で分離精製し
て、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶と
して７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
Ｎ−［４−［［（１−エチルイミダゾール−２−イル）
メチル］スルフィニル］フェニル］−１−イソブチル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（８２ｍｇ）（化合物３３３）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-1.00 (9H, m), 1.29-
1.68 (7H, m), 2.00-2.15 (1H, m), 2.90-2.98 (2H,
m), 3.20 (2H, d, J=7.6 Hz), 3.30-3.42 (2H, m),3.55
(2H, t, J=6.4 Hz), 3.78-3.91 (4H, m), 4.07-4.30
(4H, m), 6.90-7.02(5H, m), 7.39-7.48 (7H, m), 7.72
-7.81 (3H, m). 元素分析 C₃₉H₄₈N₄O₄S・0.2H₂O Calcd. C, 69.65 ; H,
7.25 ; N, 8.33 ; Found.C, 69.51 ; H, 7.11 ; N, 8.2
3.

【０３６０】実施例３１１（化合物３３４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃で
塩化チオニル（０．１５ｍｌ）を加えた後、室温に戻し
て窒素雰囲気下で１時間撹拌した。この溶液を４−
［［（１−プロピルイミダゾール−２−イル）メチル］
スルファニル］アニリン（５１５ｍｇ）、トリエチルア
ミン（５．８ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）
溶液に０℃において加えた。室温、窒素雰囲気下におい
て１時間撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥
させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝１：４）で精製し、エタノール−ヘキサンから再結晶
して黄色の結晶として７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（１
−プロピルイミダゾール−２−イル）メチル］スルファ
ニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（４８３ｍｇ）（化合物３３
４）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (12H, m), 1.34
-1.45 (2H, m), 1.50-1.65 (2H, m), 1.75-1.85 (2H,
m), 1.95-2.15 (1H, m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.19 (2
H, d, J=7.2 Hz), 3.30-3.40 (2H, m), 3.56 (2H, t, J
=6.6 Hz), 3.78-3.89 (4H, m), 4.14-4.19 (4H, m), 6.
85-7.00 (5H, m), 7.33-7.56 (9H, m), 7.64(1H, s). 元素分析 C₄₀H₅₀N₄O₃S・0.1H₂O Calcd. C, 71.84 ; H,
7.57 ; N, 8.38 ; Found.C, 71.59 ; H, 7.59 ; N, 8.1
8.

【０３６１】実施例３１２（化合物３３５、化合物３３
６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−プロピルイミダゾー
ル−２−イル）メチル］スルファニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（２００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶
液に７０％３−クロロ過安息香酸（１１１ｍｇ）のジク
ロロメタン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下し
た。滴下終了後−１０℃〜−２５℃で１時間攪拌した。
チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温に戻し３０分攪
拌した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル→メタノール：酢酸エチル＝１：９）で分離精製し
て、黄色のアモルファスとして７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［（１−プロピルイミダゾール−２−イル）メチル］
スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（７３．５ｍｇ）
（化合物３３５）、黄色のアモルファスとして７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチ
ル−Ｎ−［４−［［（１−プロピルイミダゾール−２−
イル）メチル］スルホニル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１
８．８ｍｇ）（化合物３３６）を得た 化合物３３５¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.84-1.00 (12H, m), 1.22
-1.80 (6H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.85-3.00 (2H,
m), 3.20 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.30-3.45 (2H, m), 3.5
5 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.58-3.83 (4H, m), 4.06-4.30
(4H, m), 6.87 (1H, d, J=1.4 Hz), 6.90-7.00 (4H,
m), 7.39-7.48 (7H, m), 7.73 (2H, d, J=8.4Hz), 7.89
(1H, s). 元素分析 C₄₀H₅₀N₄O₄S・0.3H₂O Calcd. C, 69.80 ; H,
7.41 ; N, 8.14 ; Found.C, 69.56 ; H, 7.19 ; N, 7.9
2. 化合物３３６¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-1.01 (12H, m), 1.30
-1.80 (6H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.90-3.00 (2H,
m), 3.20 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.30-3.40 (2H, m), 3.5
6 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=5.2 Hz), 3.95
(2H, t, J=7.8 Hz), 4.16 (2H, t, J=5.2 Hz), 4.41 (2
H, s), 6.89-6.99 (5H, m), 7.29-7.32 (2H, m), 7.38-
7.44 (3H, m), 7.55 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.72 (2H, d,
J=9.2 Hz),8.39 (1H, s).

【０３６２】実施例３１３（化合物３３７，３３８の製
造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−プロピルイミダゾー
ル−２−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（６８０ｍｇ）をCHIRALCEL OD 50mmID×500mmL
（ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン）を用いて分
割し、（＋）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−プロ
ピルイミダゾール−２−イル）メチル］スルフィニル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（２５０ｍｇ）（化合物３３７）、
（−）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−プロピル
イミダゾール−２−イル）メチル］スルフィニル］フェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（２８０ｍｇ）（化合物３３８）を得
た。 化合物３３７ [a]_D=+79.6°(C=0.501% エタノール溶液, >99.9%ee) 化合物３３８ [a]_D=-76.0°(C=0.468% エタノール溶液, 99.0%ee)

【０３６３】実施例３１４（化合物３３９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（１．５ｇ）のテトラヒドロフラン（２０
ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃で塩化チ
オニル（０．３４ｍｌ）を加えた後、室温に戻して窒素
雰囲気下で１時間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チオニル
を減圧下で留去した後、ＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶かし、
Ｓ−（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチ
オエイト（９１８ｍｇ）、トリエチルアミン（２．４７
ｍｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲
気下において滴下した。滴下終了後室温に戻して３時間
攪拌した後、メタノール（４０ｍｌ）を加えた。更に１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１７．７ｍｌ）を加えて、
アルゴン雰囲気下で３０分攪拌した。次いで、２−クロ
ロメチル−１−プロピルイミダゾール塩酸塩（７６０ｍ
ｇ）を加えてアルゴン雰囲気下で終夜攪拌した。溶媒を
減圧下で留去した後、水を加えて酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去した後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
４）で分離精製して、黄色のアモルファスとして７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロ
ピル−Ｎ−［４−［［（１−プロピルイミダゾール−２
−イル）メチル］スルファニル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（１．６５ｇ）（化合物３３９）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-1.03 (9H, m), 1.26-
1.84 (8H, m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.28-3.35 (4H,
m), 3.55 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.80-3.87 (4H, m),4.12
-4.18 (4H, m), 6.83 (1H, d, J=1.0 Hz), 6.86-7.00
(4H, m), 7.31-7.55(9H, m), 7.83 (1H, s).

【０３６４】実施例３１５（化合物３４０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［［（１−プロピルイミダゾール
−２−イル）メチル］スルファニル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（１．５２ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に
７０％３−クロロ過安息香酸（８６１ｍｇ）のジクロロ
メタン（２０ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下した。
チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温に戻し３０分攪
拌した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル→メタノール：酢酸エチル＝１：８）で分離精製し
て、黄色のアモルファスとして７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−
［［（１−プロピルイミダゾール−２−イル）メチル］
スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１．０１ｇ）（化
合物３４０）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.84-1.04 (9H, m), 1.34-
1.85 (8H, m), 2.85-2.97 (2H, m), 3.29-3.40 (4H,
m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.70-3.83 (4H, m),4.06
-4.31 (4H, m), 6.87 (1H, d, J=1.6 Hz), 6.93-7.01
(4H, m), 7.40-7.48(7H, m), 7.73 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.84 (1H, s). 元素分析 C₃₉H₄₈N₄O₄S・0.4H₂O Calcd. C, 69.28 ; H,
7.28 ; N, 8.29 ; Found.C, 68.99 ; H, 7.32 ; N, 8.0
1.

【０３６５】実施例３１６（化合物３４１，３４２の製
造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［［（１−プロピルイミダゾール
−２−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（８００ｍｇ）をCHIRALPAK AD 50mmID×500mmL （ヘ
キサン／エタノール／メタノール）を用いて分割し、
（＋）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−プロピル−Ｎ−［４−［［（１−プロピルイ
ミダゾール−２−イル）メチル］スルフィニル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（３０６ｍｇ）（化合物３４１）、（−）
−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１
−プロピル−Ｎ−［４−［［（１−プロピルイミダゾー
ル−２−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（３２８ｍｇ）（化合物３４２）を得た。 化合物３４１ [a]_D=+64.3°(C=0.501% エタノール溶液, >99.9%ee) 化合物３４２ [a]_D=-67.9°(C=0.502% エタノール溶液, 99.1%ee)

【０３６６】実施例３１７（化合物３４３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃で
塩化チオニル（０．１５ｍｌ）を加えた後、室温に戻し
て窒素雰囲気下で１時間撹拌した。この溶液をＳ−（４
−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチオエイト
（４１５ｍｇ）、トリエチルアミン（３．３５ｍｌ）の
ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気下にお
いて滴下した。滴下終了後室温に戻して３０分攪拌した
後、メタノール（３０ｍｌ）を加えた。更に１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加えて、アルゴン雰囲気
下で３０分攪拌した。次いで、２−クロロメチル−１−
（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール塩酸
塩（４１４ｍｇ）を加えてアルゴン雰囲気下で終夜攪拌
した。溶媒を減圧下で留去した後、水を加えて酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去した後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１→ヘキサン：酢酸エチル＝２：７）で分離精
製して、黄色のアモルファスとして７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［４−［［１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミ
ダゾール−２−イル）メチル］スルファニル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（２３５ｍｇ）（化合物３４３）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.34-
1.80 (4H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.85-2.95 (2H,
m), 3.18 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.30-3.40 (2H, m),3.55
(2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.10-
4.20 (4H, m), 4.60(2H, q, J=8.4 Hz), 6.89-7.00 (5
H, m), 7.28-7.59 (10H, m).

【０３６７】実施例３１８（化合物３４４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［１−（２，２，２−トリフ
ルオロエチルイミダゾール−２−イル）メチル］スルフ
ァニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボキサミド（１５０ｍｇ）のジクロロ
メタン（１０ｍｌ）溶液に７０％３−クロロ過安息香酸
（７９ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を−７
８℃において滴下した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加
え、室温に戻し３０分攪拌した後酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を
減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸
エチル）で分離精製して、黄色のアモルファスとして７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イ
ソブチル−Ｎ−［４−［［１−（２，２，２−トリフル
オロエチルイミダゾール−２−イル）メチル］スルフィ
ニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（６０ｍｇ）（化合物３４
４）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.34-
1.45 (2H, m), 1.50-1.70 (2H, m), 2.00-2.15 (1H,
m), 2.88-2.98 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=5.8 Hz),3.30
-3.42 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H,
t, J=4.8 Hz), 4.12-4.36 (4H, m), 4.60-5.00 (2H,
m), 6.91-7.03 (5H, m), 7.39-7.50 (7H, m),7.75-7.80
(3H, m). 元素分析 C₃₉H₄₅N₄O₄SF₃ Calcd. C, 64.80 ; H, 6.27 ;
N, 7.75 ; Found. C, 64.40 ; H, 6.14 ; N, 7.63.

【０３６８】実施例３１９（化合物３４５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃で
塩化チオニル（０．１５ｍｌ）を加えた後、室温に戻し
て窒素雰囲気下で１時間撹拌した。この溶液をＳ−（４
−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチオエイト
（４１５ｍｇ）、トリエチルアミン（１．３４ｍｌ）の
ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気下にお
いて滴下した。滴下終了後室温に戻して３時間攪拌した
後、メタノール（２０ｍｌ）を加えた。更に１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加えて、アルゴン雰囲気
下で３０分攪拌した。次いで、１−ブチル−２−クロロ
メチルイミダゾール塩酸塩（３６８ｍｇ）を加えてアル
ゴン雰囲気下で終夜攪拌した。溶媒を減圧下で留去した
後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減
圧下で留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４→酢酸エチル）で分
離精製して、黄色のアモルファスとして７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［（１
−ブチルイミダゾール−２−イル）メチル］スルファニ
ル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（２５８ｍ
ｇ）（化合物３４５）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (12H, m), 1.33
-1.78 (8H, m), 2.00-2.10 (1H, m), 2.85-2.95 (2H,
m), 3.19 (2H, d, J=6.8 Hz), 3.30-3.40 (2H, m), 3.5
5 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.78-3.92 (4H, m), 4.07-4.18
(4H, m), 6.84 (1H, d, J=1.2 Hz), 6.89-7.00 (4H,
m), 7.32-7.55 (9H, m), 7.65 (1H, s). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₃S・0.25H₂O Calcd. C, 71.84 ; H,
7.72 ; N, 8.17 ; Found. C, 71.61 ; H, 7.85 ; N, 8.
21.

【０３６９】実施例３２０（化合物３４６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［（１−ブチルイミダゾール−２−イル）メチ
ル］スルファニル］フェニル］−１−イソブチル−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（２００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に
７０％３−クロロ過安息香酸（１０８ｍｇ）のジクロロ
メタン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下した。
チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温に戻し３０分攪
拌した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル→メタノール：酢酸エチル＝１：９）で分離精製し
て、黄色のアモルファスとして７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［（１−ブチル
イミダゾール−２−イル）メチル］スルフィニル］フェ
ニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（１４０ｍｇ）（化合
物３４６）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.86-1.00 (12H, m), 1.17
-1.70 (8H, m), 1.95-2.20 (1H, m), 2.90-3.00 (2H,
m), 3.17 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.30-3.43 (2H, m), 3.5
5 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.70-3.95 (4H, m), 4.03-4.25
(4H, m), 6.85 (1H, d, J=1.2 Hz), 6.89-6.99 (4H,
m), 7.38-7.46 (7H, m), 7.73 (2H, d, J=8.8Hz), 8.18
(1H, s).

【０３７０】実施例３２１（化合物３４７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃で
塩化チオニル（０．１５ｍｌ）を加えた後、室温に戻し
て窒素雰囲気下で１時間撹拌した。この溶液をＳ−（４
−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチオエイト
（４１５ｍｇ）、トリエチルアミン（３．３５ｍｌ）の
ＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気下にお
いて滴下した。滴下終了後室温に戻してアルゴン雰囲気
下３時間攪拌した後、メタノール（３０ｍｌ）を加え
た。更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１８ｍｌ）を加
えて、アルゴン雰囲気下で３０分攪拌した。次いで、２
−クロロメチル−１−シクロプロピルメチルイミダゾー
ル塩酸塩（３６５ｍｇ）を加えてアルゴン雰囲気下で終
夜攪拌した。溶媒を減圧下で留去した後、水を加えて酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸
マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で分離精製して、黄
色のアモルファスとして７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［（１−シクロプロピ
ルメチルイミダゾール−２−イル）メチル］スルファニ
ル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１５２ｍ
ｇ）（化合物３４７）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.30-0.36 (2H, m), 0.62-
0.71 (2H, m), 0.90-0.99 (9H, m), 1.10-1.20 (1H,
m), 1.34-1.45 (2H, m), 1.55-1.65 (2H, m), 1.95-2.1
5 (1H, m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7.0 H
z), 3.30-3.40 (2H,m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.74
-3.83 (4H, m), 4.13-4.18 (4H, m), 6.89-7.01 (5H,
m), 7.31-7.56 (9H, m), 7.89 (1H, s). 元素分析 C₄₁H₅₀N₄O₃S・0.1H₂O Calcd. C, 72.34 ; H,
7.43 ; N, 8.23 ; Found.C, 72.12 ; H, 7.42 ; N, 8.0
9.

【０３７１】実施例３２２（化合物３４８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［（１−シクロプロピルメチルイミダゾール−
２−イル）メチル］スルファニル］フェニル］−１−イ
ソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミド（１２５ｍｇ）のジクロロメタン（１
０ｍｌ）溶液に７０％３−クロロ過安息香酸（６８ｍ
ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃にお
いて滴下した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温
に戻し３０分攪拌した後酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った
後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留
去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル→メタノール：酢酸エチル＝１：９）
で分離精製して、黄色のアモルファスとして７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
［［（１−シクロプロピルメチルイミダゾール−２−イ
ル）メチル］スルフィニル］フェニル］−１−イソブチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カル
ボキサミド（６５．９ｍｇ）（化合物３４８）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.30-0.38 (2H, m), 0.55-
0.70 (2H, m), 0.90-1.15 (10H, m), 1.30-1.50 (2H,
m), 1.55-1.75 (2H, m), 1.95-2.15 (1H, m), 2.90-2.9
8 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.30-3.40 (2H,
m), 3.55 (2H, t,J=6.6 Hz), 3.67 (2H, dd, J=7.0, 2.
8 Hz), 3.81 (2H, t, J=4.6 Hz), 4.09-4.18 (3H, m),
4.26 (1H, d, J=13.6), 6.90-7.06 (5H, m), 7.42-7.48
(7H, m),7.74 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.89 (1H, s). 元素分析 C₄₁H₅₀N₄O₄S Calcd. C, 70.86 ; H, 7.25 ;
N, 8.06 ; Found. C, 70.51 ; H, 7.15 ; N, 7.86.

【０３７２】実施例３２３（化合物３４９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃で
塩化チオニル（０．１５ｍｌ）を加えた後、室温に戻し
て窒素雰囲気下で１時間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チ
オニルを減圧下で留去した後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶
かした。この溶液をＳ−（４−アミノフェニル） Ｏ−
ベンジル カルボノチオエイト（４１５ｍｇ）、トリエ
チルアミン（１．１２ｍｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液
に０℃、アルゴン雰囲気下において滴下した。滴下終了
後室温に戻してアルゴン雰囲気下３時間攪拌した後、メ
タノール（３０ｍｌ）を加えた。更に１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（８ｍｌ）を加えて、アルゴン雰囲気下で３
０分攪拌した。次いで、２−クロロメチル−１−イソブ
チルイミダゾール塩酸塩（３６８ｍｇ）を加えてアルゴ
ン雰囲気下で終夜攪拌した。溶媒を減圧下で留去した
後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減
圧下で留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４→酢酸エチル）で分
離精製して、黄色のアモルファスとして７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ
−［４−［［（１−イソブチルイミダゾール−２−イ
ル）メチル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（６５
３ｍｇ）（化合物３４９）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (15H, m), 1.34
-1.45 (2H, m), 1.54-1.70 (2H, m), 1.95-2.10 (2H,
m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7.6 Hz), 3.3
0-3.42 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.70 (2H,
d, J=7.8 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.14-4.18 (4
H, m), 6.81 (1H, d, J=1.6 Hz), 6.89-7.00 (4H, m),
7.32-7.55 (9H, m), 7.71 (1H, s). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₃S Calcd. C, 72.32 ; H, 7.70 ;
N, 8.23 ; Found. C, 71.99 ; H, 7.64 ; N, 8.24.

【０３７３】実施例３２４（化合物３５０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−イソブチルイミダゾ
ール−２−イル）メチル］スルファニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（６００ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶
液に７０％３−クロロ過安息香酸（３２６ｍｇ）のジク
ロロメタン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下し
た。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温に戻し３０
分攪拌した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル→メタノール：酢酸エチル＝１：９）で分離精製
して、黄色のアモルファスとして７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４
−［［（１−イソブチルイミダゾール−２−イル）メチ
ル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（４１５ｍｇ）
（化合物３５０）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.86 (6H, d, J=6.6Hz),
0.89-0.99 (9H, m), 1.34-1.45 (2H, m), 1.54-1.65 (2
H, m), 1.80-2.20 (2H, m), 2.90-2.98 (2H, m),3.20
(2H, d, J=7.2 Hz), 3.35-3.40 (2H, m), 3.45-3.70 (4
H, m), 3.80 (2H,t, J=44 Hz), 4.07-4.18 (3H, m), 4.
29 (1H, d, J=13.4 Hz), 6.81 (1H, d, J=1.6 Hz), 6.9
0-7.00 (4H, m), 7.38-7.48 (7H, m), 7.73 (2H, d, J=
8.6 Hz), 7.88 (1H, s). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₄S・0.4H₂O Calcd. C, 69.93 ; H,
7.56 ; N, 7.96 ; Found.C, 69.79 ; H, 7.31 ; N, 7.6
6.

【０３７４】実施例３２５（化合物３５１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃で
塩化チオニル（０．１５ｍｌ）を加えた後、室温に戻し
て窒素雰囲気下で１時間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チ
オニルを減圧下で留去した後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶
かした。この溶液をＳ−（４−アミノフェニル） Ｏ−
ベンジル カルボノチオエイト（４１５ｍｇ）、トリエ
チルアミン（１．１２ｍｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液
に０℃、アルゴン雰囲気下において滴下した。滴下終了
後室温に戻してアルゴン雰囲気下３時間攪拌した後、メ
タノール（３０ｍｌ）を加えた。更に１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（８ｍｌ）を加えて、アルゴン雰囲気下で３
０分攪拌した。次いで、１−（２−ブチル）−２−クロ
ロメチルイミダゾール塩酸塩（３６８ｍｇ）を加えてア
ルゴン雰囲気下で終夜攪拌した。溶媒を減圧下で留去し
た後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を
減圧下で留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で分離精製し
て、黄色のアモルファスとして７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［［１−（２−
ブチル）イミダゾール−２−イル］メチル］スルファニ
ル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（６３３ｍ
ｇ）（化合物３５１）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.85 (3H, t, J=7.8 Hz),
0.90-0.99 (9H, m), 1.30-1.50 (5H, m), 1.55-1.83 (4
H, m), 1.95-2.15 (1H, m), 2.85-2.95 (2H, m),3.18
(2H, d, J=7.2 Hz), 3.30-3.40 (2H, m), 3.55 (2H, t,
J=6.6 Hz), 3.81(2H, t, J=4.4 Hz), 4.09-4.30 (5H,
m), 6.88-7.00 (5H, m), 7.33-7.56 (9H,m), 7.74 (1H,
s). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₃S Calcd. C, 72.32 ; H, 7.70 ;
N, 8.23 ; Found. C, 72.06 ; H, 7.61 ; N, 8.10.

【０３７５】実施例３２６（化合物３５２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［［１−（２−ブチル）イミダゾール−２−イ
ル］メチル］スルファニル］フェニル］−１−イソブチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カル
ボキサミド（５５０ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍ
ｌ）溶液に７０％３−クロロ過安息香酸（２９９ｍｇ）
のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃において
滴下した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温に戻
し３０分攪拌した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル→メタノール：酢酸エチル＝１：９）で分
離精製して、黄色のアモルファスとして７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［［１
−（２−ブチル）イミダゾール−２−イル］メチル］ス
ルフィニル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（３
５０ｍｇ）（化合物３５２）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.73-1.00 (12H, m), 1.23
-1.80 (9H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.88-2.98 (2H,
m), 3.19 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.38-3.43 (2H, m), 3.5
5 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.4 Hz), 4.10-
4.35 (5H, m), 6.90-7.04 (5H, m), 7.40-7.55 (7H,
m), 7.69-7.84 (4H, m). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₄S・0.4H₂O Calcd. C, 69.93 ; H,
7.56 ; N, 7.96 ; Found.C, 69.66 ; H, 7.30 ; N, 7.7
1.

【０３７６】実施例３２７（化合物３５３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃で
塩化チオニル（０．１５ｍｌ）を加えた後、室温に戻し
て窒素雰囲気下で１時間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チ
オニルを減圧下で留去した後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶
かした。この溶液をＳ−（４−アミノフェニル） Ｏ−
ベンジル カルボノチオエイト（４１５ｍｇ）、トリエ
チルアミン（１．１２ｍｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液
に０℃、アルゴン雰囲気下において滴下した。滴下終了
後室温に戻してアルゴン雰囲気下３時間攪拌した後、メ
タノール（３０ｍｌ）を加えた。更に１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（８ｍｌ）を加えて、アルゴン雰囲気下で３
０分攪拌した。次いで、２−クロロメチル−１−ペンチ
ルイミダゾール塩酸塩（３９３ｍｇ）を加えてアルゴン
雰囲気下で終夜攪拌した。溶媒を減圧下で留去した後、
水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下
で留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で分離精製して、黄
色のアモルファスとして７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［（１−ペンチルイミダゾール−２−イル）メチル］
スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（７３７ｍｇ）（化
合物３５３）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.87-0.99 (12H, m), 1.25
-1.49 (6H, m), 1.54-1.90 (4H, m), 2.00-2.15 (1H,
m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.3
0-3.40 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.78-3.90
(4H, m), 4.13-4.18 (4H, m), 6.84 (1H, d, J=1.6 H
z), 6.89-7.00 (4H, m), 7.32-7.55 (9H, m),7.75 (1H,
s).

【０３７７】実施例３２８（化合物３５４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−ペンチルイミダゾー
ル−２−イル）メチル］スルファニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（６８０ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶
液に７０％３−クロロ過安息香酸（３６２ｍｇ）のジク
ロロメタン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下し
た。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温に戻し３０
分攪拌した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル→メタノール：酢酸エチル＝１：９）で分離精製
して、黄色のアモルファスとして７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４
−［［（１−ペンチルイミダゾール−２−イル）メチ
ル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（４１１ｍｇ）
（化合物３５４）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.84-1.00 (12H, m), 1.15
-1.50 (6H, m), 1.55-1.75 (4H, m), 1.95-2.20 (1H,
m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.19 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.3
0-3.40 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.71-3.83
(4H, m), 4.08-4.18 (3H, m), 4.27 (1H, d, J=13.6 H
z), 6.87 (1H, d, J=1.0 Hz), 6.90-7.00 (4H, m), 7.3
7-7.48 (7H, m), 7.74 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.97 (1H,
s). 元素分析 C₄₂H₅₄N₄O₄S Calcd. C, 70.95 ; H, 7.66 ;
N, 7.88 ; Found. C, 70.75 ; H, 7.79 ; N, 7.55.

【０３７８】実施例３２９（化合物３５５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃で
塩化チオニル（０．１５ｍｌ）を加えた後、室温に戻し
て窒素雰囲気下で１時間撹拌した。この溶液を３−メチ
ル−４−［［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メ
チル］スルファニル］アニリン（４４８ｍｇ）、トリエ
チルアミン（５．８ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１５
ｍｌ）溶液に０℃において加えた。室温、窒素雰囲気下
において終夜撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製
し黄色のアモルファスとして７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［３−メ
チル−４−［［（１−メチルイミダゾール−２−イル）
メチル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（３３５ｍ
ｇ）（化合物３５５）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.30-
1.45 (2H, m), 1.55-1.75 (2H, m), 2.00-2.20 (1H,
m), 2.32 (3H, s), 2.85-2.95 (2H, m), 3.19 (2H,d, J
=7.0 Hz), 3.30-3.40 (2H, m), 3.52-3.59 (5H, m), 3.
81 (2H, t, J=5.0Hz), 4.04 (2H, s), 4.16 (2H, t, J=
5.0 Hz), 6.78 (1H, d, J=1.0 Hz), 6.89(1H, d, J=1.0
Hz), 6.93-7.00 (3H, m), 7.36-7.51 (8H, m), 7.75
(1H, s). 元素分析 C₃₉H₄₈N₄O₃S Calcd. C, 71.75 ; H, 7.41 ;
N, 8.58 ; Found. C, 71.48 ; H, 7.68 ; N, 8.43.

【０３７９】実施例３３０（化合物３５６、化合物３５
７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［３−メチル−４−［［（１−メチル
イミダゾール−２−イル）メチル］スルファニル］フェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（２００ｍｇ）のジクロロメタン（１０
ｍｌ）溶液に７０％３−クロロ過安息香酸（１１３ｍ
ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃にお
いて滴下した。滴下終了後−１０℃〜−２５℃で１時間
攪拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温に戻
し３０分攪拌した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル→メタノール：酢酸エチル＝１：８）で分
離精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の
結晶として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［３−メチル−４−
［［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］ス
ルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（１０４ｍｇ）（化合
物３５６）、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色
の結晶として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−１−イソブチル−Ｎ−［３−メチル−４−
［［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］ス
ルホニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（１０ｍｇ）（化合物３
５７）を得た。 化合物３５６¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-1.00 (9H, m), 1.34-
1.45 (2H, m), 1.55-1.73 (2H, m), 2.00-2.15 (1H,
m), 2.18 (3H, s), 2.90-2.98 (2H, m), 3.20 (2H,d, J
=6.8 Hz), 3.30-3.40 (2H, m), 3.49 (3H, s), 3.56 (2
H, t, J=6.6 Hz),3.81 (2H, t, J=4.4 Hz), 4.06-4.22
(4H, m), 6.82 (1H, s), 6.90-7.00 (4H,m), 7.39-7.62
(7H, m), 7.76 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.96 (1H, s). 元素分析 C₃₉H₄₈N₄O₄S・0.2H₂O Calcd. C, 69.65 ; H,
7.25 ; N, 8.33 ; Found.C, 69.53 ; H, 7.39 ; N, 8.4
3. 化合物３５７¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-1.02 (9H, m), 1.34-
1.45 (2H, m), 1.49-1.66 (2H, m), 2.00-2.15 (1H,
m), 2.38 (3H, s), 2.90-3.00 (2H, m), 3.21 (2H,d, J
=7.0 Hz), 3.30-3.40 (2H, m), 3.53-3.59 (5H, m), 3.
81 (2H, t, J=5.2Hz), 4.17 (2H, t, J=5.2 Hz), 4.29
(2H, s), 6.80 (1H, s), 6.90-6.99 (4H,m), 7.09-7.26
(2H, m), 7.37-7.50 (4H, m), 7.60 (1H, d, J=9.2 H
z), 7.71-7.76 (1H, m), 8.70-8.81 (1H, m).

【０３８０】実施例３３１（化合物３５８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−イソブチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カル
ボキサミド（５００ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に
ピリジンを一滴加えた後、０℃において塩化チオニル
（０．０９ｍｌ）を加えた。室温に戻して窒素雰囲気下
で１時間攪拌した。減圧下で溶媒と過剰の塩化チオニル
を留去した後、ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶かした。この溶
液を２−メルカプト−１−メチルイミダゾール（１３７
ｍｇ）、トリエチルアミン（１．６７ｍｌ）のＴＨＦ
（１０ｍｌ）溶液に０℃において加えた後、窒素雰囲気
下、５０℃で終夜加熱した。放冷した後水を加え酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：２）で分離精製し、黄色のアモル
ファスとして７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−メチル
イミダゾール−２−イル）スルファニル］メチル］フェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（４３７ｍｇ）（化合物３５８）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.30-
1.45 (2H, m), 1.50-1.70 (2H, m), 1.95-2.20 (1H,
m), 2.90-2.97 (2H, m), 3.19 (2H, d, J=7.4 Hz),3.28
(3H, s), 3.30-3.40 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 H
z), 3.80 (2H, t, J=4.6 Hz), 4.13-4.18 (4H, m), 6.8
7-7.11 (7H, m), 7.37-7.56 (8H, m). 元素分析 C₃₈H₄₆N₄O₃S・0.3H₂O Calcd. C, 70.84 ; H,
7.29 ; N, 8.70 ; Found.C, 70.62 ; H, 7.49 ; N, 8.9
1.

【０３８１】実施例３３２（化合物３５９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−メチルイミダゾール
−２−イル）スルファニル］メチル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（２００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に
７０％３−クロロ過安息香酸（１１６ｍｇ）のジクロロ
メタン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下した。
滴下終了後−１０℃〜−２５℃で１時間攪拌した。チオ
硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温に戻し３０分攪拌し
た後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→
メタノール：酢酸エチル＝１：８）で分離精製して、黄
色のアモルファスとして７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［（１−メチルイミダゾール−２−イル）スルフィニ
ル］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（１２２ｍｇ）（化合
物３５９）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.33-
1.45 (2H, m), 1.58-1.80 (2H, m), 2.00-2.20 (1H,
m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.19 (2H, d, J=7.4 Hz),3.34
-3.40 (5H, m), 3.55 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.81 (2H,
t, J=5.2 Hz), 4.16(2H, t, J=5.2 Hz), 4.37 (1H, d,
J=12.4 Hz), 4.61 (1H, d, J=12.4 Hz), 6.87-7.06 (6
H, m), 7.22 (1H, s), 7.39-7.57 (8H, m).

【０３８２】実施例３３３（化合物３６０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩化チ
オニル（０．１５ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気下で１時
間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で留去
した後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液をＳ
−（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチオ
エイト（４１５ｍｇ）、トリエチルアミン（１．１２ｍ
ｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気
下において滴下した。滴下終了後室温に戻してアルゴン
雰囲気下３時間攪拌した後、メタノール（３０ｍｌ）を
加えた。更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を
加えて、アルゴン雰囲気下で３０分攪拌した。次いで、
２−クロロメチル−１−シクロブチルメチルイミダゾー
ル塩酸塩（３８９ｍｇ）を加えてアルゴン雰囲気下で終
夜攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機
層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で分
離精製しヘキサン−酢酸エチルから再結晶して７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
［［［１−シクロブチルメチルイミダゾール−２−イ
ル］メチル］スルファニル］フェニル］−１−イソブチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カル
ボキサミド（７００ｍｇ）（化合物３６０）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-1.05 (9H, m), 1.20-
2.20 (11H, m), 2.60-2.80 (1H, m), 2.85-2.95 (2H,
m), 3.10-3.25 (2H, m), 3.30-3.40 (2H, m), 3.50-3.6
5 (2H, m), 3.75-3.95 (4H, m), 4.10-4.22 (4H, m),
6.79-6.99 (5H, m),7.26-7.55 (9H, m), 7.83 (1H, s). 元素分析 C₄₂H₅₂N₄O₃S Calcd. C, 72.80 ; H, 7.56 ;
N, 8.09 ; Found. C, 72.53 ; H, 7.57 ; N, 7.97.

【０３８３】実施例３３４（化合物３６１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［［１−シクロブチルメチルイミダゾール−２
−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−１−イソ
ブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（６４０ｍｇ）のジクロロメタン（１５
ｍｌ）溶液に７０％３−クロロ過安息香酸（３４２ｍ
ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃にお
いて滴下した。ドライアイス−アセトンバスを外した
後、激しく攪拌しながらチオ硫酸ナトリウム水溶液を加
えた。室温に戻し３０分攪拌した後酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を
減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル→メタノール：酢酸エチル
＝１：９）で分離精製して、黄色のアモルファスとして
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［［１−シクロブチルメチルイミダゾール−２
−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−１−イソ
ブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（４３９ｍｇ）（化合物３６１）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-1.00 (9H, m), 1.30-
2.15 (11H, m), 2.50-2.65 (1H, m), 2.90-3.00 (2H,
m), 3.20 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.35-3.45 (2H, m), 3.5
6 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.77-3.83 (4H, m), 4.07-4.19
(3H, m), 4.27 (1H, d, J=13.4 Hz), 6.84 (1H, d, J=
1.2 Hz), 6.90-7.00 (4H, m), 7.40-7.48 (7H, m), 7.7
4 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.96 (1H, s). 元素分析 C₄₂H₅₂N₄O₄S・0.5H₂O Calcd. C, 70.26 ; H,
7.44 ; N, 7.80 ; Found.C, 69.97 ; H, 7.22 ; N, 7.5
4.

【０３８４】実施例３３５（化合物３６２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩化チ
オニル（０．１５ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気下で１時
間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で留去
した後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液をＳ
−（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチオ
エイト（４１５ｍｇ）、トリエチルアミン（１．１２ｍ
ｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気
下において滴下した。滴下終了後室温に戻してアルゴン
雰囲気下３時間攪拌した後、メタノール（３０ｍｌ）を
加えた。更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を
加えて、アルゴン雰囲気下で３０分攪拌した。次いで、
１−アリル−２−クロロメチルイミダゾール塩酸塩（３
４０ｍｇ）を加えてアルゴン雰囲気下で１．５時間攪拌
した。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽
和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒
を減圧下で留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で分離精製し
黄色のアモルファスとしてＮ−［４−［［［１−アリル
イミダゾール−２−イル］メチル］スルファニル］フェ
ニル］−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（６０９ｍｇ）（化合物
３６２）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.26-
1.48 (2H, m), 1.54-1.70 (2H, m), 2.00-2.20 (1H,
m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7.2 Hz),3.30
-3.40 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H,
t, J=5.4 Hz), 4.11(2H, s), 4.16 (2H, t, J=5.4 Hz),
4.54 (2H, d, J=5.6 Hz), 5.01-5.26 (2H,m), 5.80-6.
00 (1H, m), 6.82 (1H, d, J=0.8 Hz), 6.89-7.00 (4H,
m), 7.31-7.55 (9H, m), 7.82 (1H, s). 元素分析 C₄₀H₄₈N₄O₃S Calcd. C, 72.26 ; H, 7.28 ;
N, 8.43 ; Found. C, 71.88 ; H, 7.22; N, 8.14.

【０３８５】実施例３３６（化合物３６３の製造） Ｎ−［４−［［［１−アリルイミダゾール−２−イル］
メチル］スルファニル］フェニル］−７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（５００ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液に
７０％３−クロロ過安息香酸（２０４ｍｇ）のジクロロ
メタン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下した。
ドライアイス−アセトンバスを外した後、激しく攪拌し
ながらチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。室温に戻し
３０分攪拌した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、硫
酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル→メタノール：酢酸エチル＝１：９）で分
離精製して、黄色のアモルファスとしてＮ−［４−
［［［１−アリルイミダゾール−２−イル］メチル］ス
ルフィニル］フェニル］−７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（３８２
ｍｇ）（化合物３６３）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-1.00 (9H, m), 1.30-
1.50 (2H, m), 1.55-1.75 (2H, m), 2.00-2.20 (1H,
m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=7.2 Hz),3.30
-3.45 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H,
t, J=4.4 Hz), 4.07-4.24 (4H, m), 4.30-4.65 (2H,
m), 4.93-5.22 (2H, m), 5.70-5.95 (1H, m),6.87 (1H,
d, J=1.0 Hz), 6.90-7.02 (4H, m), 7.40-7.48 (7H,
m), 7.74 (2H,d, J=8.8 Hz), 7.96 (1H, s).

【０３８６】実施例３３７（化合物３６４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩化チ
オニル（０．１５ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気下で１時
間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で留去
した後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液をＳ
−（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチオ
エイト（４１５ｍｇ）、トリエチルアミン（１．１２ｍ
ｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気
下において滴下した。滴下終了後室温に戻してアルゴン
雰囲気下終夜攪拌した後、メタノール（３０ｍｌ）を加
えた。更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加
えて、アルゴン雰囲気下で３０分攪拌した。次いで、２
−クロロメチル−５−メチル−１−プロピルイミダゾー
ル塩酸塩（３６８ｍｇ）を加えてアルゴン雰囲気下で
１．５時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した
後、有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去した後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
４）で分離精製し黄色のアモルファスとして７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［４−［［［５−メチル−１−プロピルイミダゾ
ール−２−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（５７３ｍｇ）（化合物３６４）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (12H, m), 1.30
-1.50 (2H, m), 1.55-1.80 (4H, m), 2.00-2.20 (4H,
m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.3
0-3.40 (2H, m), 3.56 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.72-4.07
(4H, m), 4.08 (2H, s), 4.16 (2H, t, J=5.6 Hz), 6.6
4 (1H, s), 6.88-7.00 (3H, m), 7.31-7.56(9H, m), 8.
05 (1H, s). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₃S Calcd. C, 72.32 ; H, 7.70 ;
N, 8.23 ; Found. C, 72.13 ; H, 7.75 ; N, 8.08.

【０３８７】実施例３３８（化合物３６５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［［５−メチル−１−プロピ
ルイミダゾール−２−イル］メチル］スルファニル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミド（４５０ｍｇ）のジクロロメタン（１
５ｍｌ）溶液に７０％３−クロロ過安息香酸（２４４ｍ
ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃にお
いて滴下した。ドライアイス−アセトンバスを外した
後、激しく攪拌しながらチオ硫酸ナトリウム水溶液を加
えた。室温に戻し３０分攪拌した後酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を
減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル→メタノール：酢酸エチル
＝１：９）で分離精製して、黄色のアモルファスとして
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［［５−メチル−１−プロピ
ルイミダゾール−２−イル］メチル］スルフィニル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミド（３４０ｍｇ）（化合物３６５）を得
た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.84-1.22 (12H, m), 1.30
-1.50 (2H, m), 1.55-1.70 (4H, m), 2.00-2.20 (4H,
m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.19 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.3
5-3.45 (2H, m), 3.52-3.83 (6H, m), 4.03-4.24 (4H,
m), 6.74 (1H, d,J=1.2 Hz), 6.89-6.99 (3H, m), 7.39
-7.47 (7H, m), 7.73 (2H, d, J=8.8 Hz),8.12 (1H,
s). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₄S・0.5H₂O Calcd. C, 69.76 ; H,
7.57 ; N, 7.94 ; Found.C, 69.76 ; H, 7.54 ; N, 7.6
6.

【０３８８】実施例３３９（化合物３６６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩化チ
オニル（０．１５ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気下で１時
間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で留去
した後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液をＳ
−（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチオ
エイト（４１５ｍｇ）、トリエチルアミン（１．１２ｍ
ｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気
下において滴下した。滴下終了後室温に戻してアルゴン
雰囲気下終夜攪拌した後、メタノール（３０ｍｌ）を加
えた。更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加
えて、アルゴン雰囲気下で３０分攪拌した。次いで、２
−クロロメチル−１−シクロプロピルイミダゾール塩酸
塩（３４０ｍｇ）を加えてアルゴン雰囲気下で１．５時
間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機
層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で分
離精製し黄色のアモルファスとして７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［［１−シ
クロプロピルイミダゾール−２−イル］メチル］スルフ
ァニル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（８４１
ｍｇ）（化合物３６６）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.80-1.05 (13H, m), 1.30
-1.50 (2H, m), 1.55-1.70 (2H, m), 1.95-2.20 (1H,
m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.10-3.25 (3H, m), 3.30-3.4
0 (2H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=
4.8 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.20 (2H, s), 6.8
0 (1H, d, J=1.2 Hz), 6.84 (1H, d, J=1.2Hz), 6.91
(1H, d, J=9.6 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.33-7.
56 (9H, m),7.99 (1H, s). 元素分析 C₄₀H₄₈N₄O₃S・0.25H₂O Calcd. C, 71.77 ; H,
7.30 ; N, 8.37 ; Found. C, 71.71 ; H, 7.35 ; N,
8.45.

【０３８９】実施例３４０（化合物３６７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［［１−シクロプロピルイミダゾール−２−イ
ル］メチル］スルファニル］フェニル］−１−イソブチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カル
ボキサミド（７００ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍ
ｌ）溶液に７０％３−クロロ過安息香酸（３８９ｍｇ）
のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃において
滴下した。ドライアイス−アセトンバスを外した後、激
しく攪拌しながらチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。
室温に戻し３０分攪拌した後酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗
った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下
で留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル）で分離精製し、ヘキサン
−酢酸エチルから再結晶し黄色の結晶として７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
［［［１−シクロプロピルイミダゾール−２−イル］メ
チル］スルフィニル］フェニル］−１−イソブチル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（５２６ｍｇ）（化合物３６７）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.66-1.00 (13H, m), 1.30
-1.49 (2H, m), 1.54-1.69 (2H, m), 2.00-2.20 (1H,
m), 2.90-3.05 (3H, m), 3.20 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.3
0-3.45 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H,
t, J=4.4 Hz), 4.13-4.24 (3H, m), 4.39 (1H, d, J=1
3.2 Hz), 6.84 (1H, d, J=1.6 Hz), 6.90-7.00 (4H,
m), 7.39-7.46 (7H, m), 7.74 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.0
3 (1H, s). 元素分析 C₄₀H₄₈N₄O₄S Calcd. C, 70.56 ; H, 7.11 ;
N, 8.23 ; Found. C, 70.21 ; H, 7.13 ; N, 7.97.

【０３９０】実施例３４１（化合物３６８，３６９の製
造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［［１−シクロプロピルイミダゾール−２−イ
ル］メチル］スルフィニル］フェニル］−１−イソブチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カル
ボキサミド（４００ｍｇ）をCHIRALPAK AD 50mmID×500
mmL （ヘキサン／イソプロパノール）を用いて分割し、
（＋）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−［［［１−シクロプロピルイミダゾー
ル−２−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−１
−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボキサミド（１７６ｍｇ）（化合物３６
８）、（−）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−［４−［［［１−シクロプロピルイミダ
ゾール−２−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］
−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（１７５ｍｇ）（化合物３６
９）を得た。 化合物３６８ [a]_D=+79.5°(C=0.499% エタノール溶液, >99.9%ee) 化合物３６９ [a]_D=-81.5°(C=0.497% エタノール溶液, 99.8%ee)

【０３９１】実施例３４２（化合物３７０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（２５．０ｇ）のテトラヒドロフラン
（２５０ｍｌ）溶液にＤＭＦ（０．５ｍｌ）を加えた。
次いで塩化チオニル（５．４ｍｌ）を加えた後窒素雰囲
気下で１時間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減
圧下で留去した後、ＴＨＦ（２５０ｍｌ）に溶かした。
この溶液をＳ−（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル
カルボノチオエイト（１４．８ｇ）、トリエチルアミン
（３９．８ｍｌ）のＴＨＦ（２５０ｍｌ）溶液に０℃、
アルゴン雰囲気下において滴下した。滴下終了後室温に
戻してアルゴン雰囲気下終夜攪拌した後、メタノール
（５００ｍｌ）を加えた。更に２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（１４３ｍｌ）を加えて、アルゴン雰囲気下で３０
分攪拌した。次いで、５−クロロメチル−１−プロピル
イミダゾール塩酸塩（１２．３ｇ）を加えてアルゴン雰
囲気下で１．５時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで
抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去した後、塩基性
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：１）で分離精製し黄色のアモルファスとし
て７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１
−イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾ
ール−５−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（３４．６ｇ）（化合物３７０）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-1.00 (12H, m), 1.30
-1.48 (2H, m), 1.54-1.68 (2H, m), 1.75-1.89 (2H,
m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.88-2.98 (2H, m), 3.19 (2
H, d, J=7.4 Hz), 3.35-3.45 (2H, m), 3.55 (2H, t, J
=7.4 Hz), 3.81 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.92 (2H, t, J=
7.6 Hz), 3.99 (2H, s), 4.16(2H, t, J=4.8Hz), 6.70
(1H, s), 6.92 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.25-7.29 (2H, m), 7.38-7.56 (8H, m), 7.66
(1H, s). 元素分析 C₄₀H₅₀N₄O₃S Calcd. C, 72.04 ; H, 7.56 ;
N, 8.40 ; Found. C, 71.76 ; H, 7.63 ; N, 8.16.

【０３９２】実施例３４３（化合物３７１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾー
ル−５−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（３５．７ｇ）のジクロロメタン（３５０ｍｌ）
溶液に７０％３−クロロ過安息香酸（１９．８ｇ）のジ
クロロメタン（２００ｍｌ）溶液を−７８℃において滴
下した。ジメチルスルフィド（１０ｍｌ）を加えた後室
温に戻し、３０分攪拌した。水を加えて分液した後、有
機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留
去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル）で分離精製し、ジイソプロピ
ルエーテル−酢酸エチルから再結晶し黄色の結晶として
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾー
ル−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（３０．５ｇ）（化合物３７１）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.86-0.99 (12H, m), 1.29
-1.50 (2H, m), 1.55-1.77 (4H, m), 1.95-2.20 (1H,
m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.3
0-3.45 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.74-3.83
(4H, m), 4.02 (1H, d, J=14.4 Hz), 4.07-4.18 (3H,
m), 6.56 (1H, s), 6.92 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.98 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.32-7.50 (8H, m), 7.75 (2H, d, J
=8.8 Hz), 7.97 (1H, s). 元素分析 C₄₀H₅₀N₄O₄S Calcd. C, 70.35 ; H, 7.38 ;
N, 8.20 ; Found. C, 70.03 ; H, 7.40 ; N, 8.06.

【０３９３】実施例３４４（化合物３７２，３７３の製
造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾー
ル−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（１．３３ｇ）をCHIRALPAK AD 50mmID×500mmL
（エタノール→イソプロパノール）を用いて分割し、
（＋）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピル
イミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］フェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（０．５８ｇ）（化合物３７２）、
（−）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピル
イミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］フェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（０．６０ｇ）（化合物３７３）を得
た。 化合物３７２ [a]_D=+131.8°(C=0.498% エタノール溶液, >99.9%ee) 化合物３７３ [a]_D=-126.9°(C=0.497% エタノール溶液, 99.6%ee)

【０３９４】実施例３４５（化合物３７４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１５
ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩化チオニル
（０．２３ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気下で１時間撹拌
した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で留去した
後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液をＳ−
（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチオエ
イト（６１２ｍｇ）、トリエチルアミン（１．６５ｍ
ｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気
下において滴下した。滴下終了後室温に戻してアルゴン
雰囲気下終夜攪拌した後、メタノール（３０ｍｌ）を加
えた。更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１．８ｍ
ｌ）を加えて、アルゴン雰囲気下で３０分攪拌した。次
いで、５−クロロメチル−１−プロピルイミダゾール塩
酸塩（５０６ｍｇ）を加えてアルゴン雰囲気下で１．５
時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有
機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（メタノール−酢酸エチル＝１：１９）
で分離精製し黄色のアモルファスとして７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−
［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メ
チル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（９８８ｍ
ｇ）（化合物３７４）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-1.03 (9H, m), 1.27-
1.50 (2H, m), 1.55-1.95 (6H, m), 2.85-2.95 (2H,
m), 3.25-3.40 (4H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz),3.80
(2H, t, J=4.8 Hz), 3.92 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.99
(2H, s), 4.16 (2H,t, J=4.8 Hz), 6.70 (1H, s), 6.90
(1H, d, J=7.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.4Hz), 7.25-7.
30 (2H, m), 7.39-7.55 (8H, m), 7.62 (1H, s). 元素分析 C₃₉H₄₈N₄O₃S Calcd. C, 71.75 ; H, 7.41 ;
N, 8.58 ; Found. C, 71.54 ; H, 7.37 ; N, 8.53.

【０３９５】実施例３４６（化合物３７５、３７６の製
造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール
−５−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（９００ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液に
７０％３−クロロ過安息香酸（５１０ｍｇ）のジクロロ
メタン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下した。
ドライアイス−アセトンバスを外した後、激しく攪拌し
ながらチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。室温に戻し
３０分攪拌した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、硫
酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して
得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル）で分離精製し黄色のアモルファスと
して７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾ
ール−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（５２９ｍｇ）（化合物３７５）、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−
Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル］メチル］スルホニル］フェニル］−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（３７ｍ
ｇ）（化合物３７６）を得た。 化合物３７５¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.88-1.025 (9H, m), 1.33
-1.46 (2H, m), 1.56-1.79 (6H, m), 2.90-2.95 (2H,
m), 3.31-3.37 (4H, m), 3.55 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.7
6-3.82 (4H, m), 4.02 (1H, d, J=14.1 Hz), 4.09 (1H,
d, J=14.1 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.57 (1H,
s), 6.91 (1H, d, J=9.0 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.7 H
z), 7.33-7.51 (8H, m), 7.74 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.8
4 (1H, s). 元素分析 C₃₉H₄₈N₄O₄S・0.25H₂O Calcd. C, 69.56 ; H,
7.26 ; N, 8.32 ; Found. C, 69.49 ; H, 7.23 ; N, 8.
18. 化合物３７６¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-1.03 (9H, m), 1.30-
1.50 (2H, m), 1.55-1.85 (6H, m), 2.85-2.95 (2H,
m), 3.25-3.40 (4H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz),3.81
(2H, t, J=4.8 Hz), 3.95 (2H, t, J=7.4 Hz), 4.16
(2H, t, J=4.8 Hz),4.32 (2H, s), 6.53 (1H, s), 6.90
(1H, d, J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8Hz), 7.41-7.
50 (6H, m), 7.60 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.76 (2H, d, J
=8.8 Hz),8.06 (1H, s). 元素分析 C₃₉H₄₈N₄O₅S・0.75H₂O Calcd. C, 67.07 ; H,
7.14 ; N, 8.02 ; Found. C, 67.12 ; H, 6.97 ; N, 7.
70.

【０３９６】実施例３４７（化合物３７７，３７８の製
造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール
−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（４１３ｍｇ）をCHIRALPAK AD 50mmID×500mmL （エ
タノール→イソプロパノール）を用いて分割し、（＋）
−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１
−プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾー
ル−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（１４０ｍｇ）（化合物３７７）、（−）−７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロ
ピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５
−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（１５５ｍｇ）（化合物３７８）を得た。 化合物３７７ [a]_D=+136.0°(C=0.495% エタノール溶液, >99.9%ee) 化合物３７８ [a]_D=-138.2°(C=0.499% エタノール溶液, 99.9%ee)

【０３９７】実施例３４８（化合物３７９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１
５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩化チオニ
ル（０．２２ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気下で１時間撹
拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で留去した
後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液をＳ−
（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチオエ
イト（５９４ｍｇ）、トリエチルアミン（１．６ｍｌ）
のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気下に
おいて滴下した。滴下終了後室温に戻してアルゴン雰囲
気下終夜攪拌した後、メタノール（３０ｍｌ）を加え
た。更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１．５ｍｌ）
を加えて、アルゴン雰囲気下で３０分攪拌した。次い
で、５−クロロメチル−１−エチルイミダゾール塩酸塩
（４３５ｍｇ）を加えてアルゴン雰囲気下で１．５時間
攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層
を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。
溶媒を減圧下で留去した後、塩基性シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で
分離精製し黄色のアモルファスとして７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［［１−
エチルイミダゾール−５−イル］メチル］スルファニ
ル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（９６０ｍ
ｇ）（化合物３７９）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.34-
1.65 (7H, m), 1.95-2.15 (1H, m), 2.85-2.95 (2H,
m), 3.19 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.35-3.45 (2H, m),3.55
(2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.01-
4.08 (4H, m), 4.16(2H, t, J=4.8 Hz), 6.70 (1H, s),
6.92 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.28 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.39-7.56 (8H, m), 7.60 (1
H, s). 元素分析 C₃₉H₄₈N₄O₃S・0.25H₂O Calcd. C, 71.25 ; H,
7.44 ; N, 8.52 ; Found. C, 71.10 ; H, 7.42 ; N, 8.
59.

【０３９８】実施例３４９（化合物３８０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［［１−エチルイミダゾール−５−イル］メチ
ル］スルファニル］フェニル］−１−イソブチル−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（９００ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液に
７０％３−クロロ過安息香酸（３６５ｍｇ）のジクロロ
メタン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下した。
ジメチルスルフィド（０．１ｍｌ）を加えた後室温に戻
し３０分攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出し、有
機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗
った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下
で留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル）で分離精製し、黄色のア
モルファスとして７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−Ｎ−［４−［［［１−エチルイミダゾール
−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（５１６ｍｇ）（化合物３８０）を
得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.30-
1.45 (5H, m), 1.50-1.70 (2H, m), 1.95-2.15 (1H,
m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=7.6 Hz),3.33
-3.43 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.78-3.93
(4H, m), 4.01 (1H,d, J=13.8 Hz), 4.14 (1H, d, J=1
3.8 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.58 (1H, s), 6.9
1-7.00 (3H, m), 7.34-7.55 (8H, m), 7.75 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.83 (1H, s). 元素分析 C₃₉H₄₈N₄O₄S・0.25H₂O Calcd. C, 69.56 ; H,
7.26; N, 8.32 ; Found.C, 69.37 ; H, 7.13 ; N, 8.2
0.

【０３９９】実施例３５０（化合物３８１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１
５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩化チオニ
ル（０．２２ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気下で１時間撹
拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で留去した
後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液をＳ−
（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチオエ
イト（５９４ｍｇ）、トリエチルアミン（１．６ｍｌ）
のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気下に
おいて滴下した。滴下終了後室温に戻してアルゴン雰囲
気下終夜攪拌した後、メタノール（３０ｍｌ）を加え
た。更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１．５ｍｌ）
を加えて、アルゴン雰囲気下で３０分攪拌した。次い
で、５−クロロメチル−１−イソブチルイミダゾール塩
酸塩（５０３ｍｇ）を加えてアルゴン雰囲気下で１．５
時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有
機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル）で分離精製し黄色のアモ
ルファスとして７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−イソ
ブチルイミダゾール−５−イル］メチル］スルファニ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（１．０ｇ）（化合物３８１）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (15H, m), 1.30
-1.45 (2H, m), 1.50-1.70 (2H, m), 2.00-2.20 (2H,
m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.19 (2H, d, J=7.8 Hz), 3.3
0-3.40 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.76-3.83
(4H, m), 3.99 (2H, s), 4.16 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.7
0 (1H, s), 6.92 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.98(2H, d, J=
8.8 Hz), 7.26-7.30 (2H, m), 7.38-7.57 (8H, m), 7.7
3 (1H, s). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₃S Calcd. C, 72.32 ; H, 7.70 ;
N, 8.23 ; Found. C, 71.93 ; H, 7.67 ; N, 8.29.

【０４００】実施例３５１（化合物３８２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−イソブチルイミダゾ
ール−５−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（９００ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶
液に７０％３−クロロ過安息香酸（３５８ｍｇ）のジク
ロロメタン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下し
た。ジメチルスルフィド（０．１ｍｌ）を加えた後室温
に戻し３０分攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出
し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を
減圧下で留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で分離精製し、黄
色のアモルファスとして７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［［１−イソブチルイミダゾール−５−イル］メチ
ル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（６１９ｍｇ）
（化合物３８２）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.85-0.99 (15H, m), 1.34
-1.50 (2H, m), 1.55-1.70 (2H, m), 1.80-2.20 (2H,
m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=6.8 Hz), 3.3
0-3.45 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.63 (2H,
d, J=7.8 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.4 Hz), 3.95-4.18 (4
H, m), 6.55 (1H, s), 6.93 (1H, d, J=8.8Hz), 6.98
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.37-7.52 (8H, m), 7.75 (2H, d,
J=8.8 Hz),7.93 (1H, s). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₄S・0.25H₂O Calcd. C, 70.20 ; H,
7.54 ; N, 7.99 ; Found. C, 70.13 ; H, 7.50 ; N, 7.
87.

【０４０１】実施例３５２（化合物３８３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１
５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩化チオニ
ル（０．２２ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気下で１時間撹
拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で留去した
後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液をＳ−
（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチオエ
イト（５９４ｍｇ）、トリエチルアミン（１．６ｍｌ）
のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気下に
おいて滴下した。滴下終了後室温に戻してアルゴン雰囲
気下終夜攪拌した後、メタノール（３０ｍｌ）を加え
た。更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１．５ｍｌ）
を加えて、アルゴン雰囲気下で３０分攪拌した。次い
で、５−クロロメチル−１−イソプロピルイミダゾール
塩酸塩（４９１ｍｇ）を加えてアルゴン雰囲気下で１．
５時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、
有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せた。溶媒を減圧下で留去した後、塩基性シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１：
１→ヘキサン−酢酸エチル＝１：３）で分離精製し黄色
のアモルファスとして７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［［１
−イソプロピルイミダゾール−５−イル］メチル］スル
ファニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（１．１ｇ）（化合物３
８３）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.30-
1.65 (10H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.85-2.95 (2H,
m), 3.19 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.30-3.40 (2H, m), 3.5
5 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.00
(2H, s), 4.16 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.35-4.50 (1H,
m), 6.69 (1H, s), 6.92 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.98 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.28 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.38-7.56
(8H, m), 7.65 (1H, s). 元素分析 C₄₀H₅₀N₄O₃S・0.25H₂O Calcd. C, 71.55 ; H,
7.58 ; N, 8.34 ; Found. C, 71.30 ; H, 7.45 ; N, 8.
69.

【０４０２】実施例３５３（化合物３８４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−イソプロピルイミダ
ゾール−５−イル］メチル］スルファニル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（１．０ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶
液に７０％３−クロロ過安息香酸（３８８ｍｇ）のジク
ロロメタン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下し
た。ジメチルスルフィド（０．１ｍｌ）を加えた後室温
に戻し３０分攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出
し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を
減圧下で留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で分離精製し、黄
色のアモルファスとして７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［［１−イソプロピルイミダゾール−５−イル］メチ
ル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（６３４ｍｇ）
（化合物３８４）を得た¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.91-0.99 (9H, m), 1.36-
1.45 (8H, m), 1.55-1.65 (2H, m), 2.00-2.15 (1H,
m), 2.90-2.95 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=7.5 Hz),3.35
-3.40 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H,
t, J=4.8 Hz), 4.01(1H, d, J=14.1 Hz), 4.11 (1H, d,
J=14.1 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.25-4.35 (1
H, m), 6.54 (1H, s), 6.93 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.98
(2H, d, J=8.7 Hz), 7.34-7.51 (7H, m), 7.59 (1H,
s), 7.75 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.93 (1H, s). 元素分析 C₄₀H₅₀N₄O₄S・0.25H₂O Calcd. C, 69.89 ; H,
7.40 ; N, 8.15 ; Found. C, 69.79 ; H, 7.58 ; N, 7.
88.

【０４０３】実施例３５４（化合物３８５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１
５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩化チオニ
ル（０．２２ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気下で１時間撹
拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で留去した
後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液をＳ−
（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチオエ
イト（５９４ｍｇ）、トリエチルアミン（１．６ｍｌ）
のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気下に
おいて滴下した。滴下終了後室温に戻してアルゴン雰囲
気下終夜攪拌した後、メタノール（３０ｍｌ）を加え
た。更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１．５ｍｌ）
を加えて、アルゴン雰囲気下で３０分攪拌した。次い
で、５−クロロメチル−１−シクロプロピルメチルイミ
ダゾール塩酸塩（４９７ｍｇ）を加えてアルゴン雰囲気
下で１．５時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出
した後、有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥させた。溶媒を減圧下で留去した後、塩基性シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル＝１：１）で分離精製し黄色のアモルファスとして７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［［１−シクロプロピルメチルイミダゾール−
５−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−１−イ
ソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミド（１．２ｇ）（化合物３８５）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.34-0.42 (2H, m), 0.66-
0.75 (2H, m), 0.90-0.99 (9H, m), 1.20-1.50 (3H,
m), 1.55-1.70 (2H, m), 1.95-2.15 (1H, m), 2.85-2.9
5 (2H, m), 3.19 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.29-3.37 (2H,
m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.78-3.84 (4H, m), 4.0
2 (2H, s), 4.16 (2H, t, J=4.4 Hz), 6.72(1H, s), 6.
92 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.27
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.38-7.60 (8H, m), 7.65 (1H,
s). 元素分析 C₄₁H₅₀N₄O₃S・0.25H₂O Calcd. C, 72.05 ; H,
7.45 ; N, 8.20 ; Found. C, 71.93 ; H, 7.43 ; N, 8.
34.

【０４０４】実施例３５５（化合物３８６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［［１−シクロプロピルメチルイミダゾール−
５−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−１−イ
ソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミド（１．１ｇ）のジクロロメタン（１５
ｍｌ）溶液に７０％３−クロロ過安息香酸（４４０ｍ
ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃にお
いて滴下した。ジメチルスルフィド（０．１ｍｌ）を加
えた後室温に戻し３０分攪拌した。水を加えて酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を塩基性シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で分離
精製し、黄色のアモルファスとして７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［［１−シ
クロプロピルメチルイミダゾール−５−イル］メチル］
スルフィニル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（６１４ｍｇ）（化合物３８６）を得た¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.29-0.34 (2H, m), 0.63-
0.69 (2H, m), 0.91-0.99 (9H, m), 1.05-1.20 (1H,
m), 1.36-1.43 (2H, m), 1.56-1.66 (2H, m), 2.00-2.2
0 (1H, m), 2.90-2.95 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=7.2 H
z), 3.35-3.39 (2H,m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.66
(2H, t, J=4.5 Hz), 3.81 (2H, t, J=6.6Hz), 4.02 (1
H, d, J=14.1 Hz), 4.10-4.17 (3H, m), 6.58 (1H, s),
6.92 (1H,d, J=8.7 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.
34-7.56 (7H, m), 7.63 (1H, s),7.75 (2H, d, J=8.7 H
z), 7.97 (1H, s). 元素分析 C₄₁H₅₀N₄O₄S・0.2H₂O Calcd. C, 70.50 ; H,
7.27 ; N, 8.02 ; Found.C, 70.35 ; H, 7.32 ; N, 7.9
4.

【０４０５】実施例３５６（化合物３８７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１
５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩化チオニ
ル（０．２２ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気下で１時間撹
拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で留去した
後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液をＳ−
（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチオエ
イト（５９４ｍｇ）、トリエチルアミン（１．６ｍｌ）
のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気下に
おいて滴下した。滴下終了後室温に戻してアルゴン雰囲
気下終夜攪拌した後、メタノール（３０ｍｌ）を加え
た。更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１．５ｍｌ）
を加えて、アルゴン雰囲気下で３０分攪拌した。次い
で、５−クロロメチル−４−メチル−１−プロピルイミ
ダゾール塩酸塩（５９９ｍｇ）のメタノール（１０ｍ
ｌ）溶液を加えてアルゴン雰囲気下で１．５時間攪拌し
た。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和
食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を
減圧下で留去した後、塩基性シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：３）
で分離精製し黄色のアモルファスとして７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ
−［４−［［［４−メチル−１−プロピルイミダゾール
−５−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（５２９ｍｇ）（化合物３８７）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-1.26 (12H, m), 1.30
-1.48 (2H, m), 1.54-1.65 (2H, m), 1.70-1.90 (5H,
m), 1.95-2.15 (1H, m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.19 (2
H, d, J=7.0 Hz), 3.34-3.38 (2H, m), 3.55 (2H, t, J
=6.6 Hz), 3.78-3.90 (4H, m), 3.95 (2H, s), 4.16 (2
H, t, J=4.8 Hz), 6.92 (1H, d, J=8.4 Hz),6.98 (2H,
d, J=8.4 Hz), 7.24 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.36-7.55 (8
H, m), 7.67(1H, s).

【０４０６】実施例３５７（化合物３８８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［［４−メチル−１−プロピ
ルイミダゾール−５−イル］メチル］スルファニル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミド（４６０ｍｇ）のジクロロメタン（１
５ｍｌ）溶液に７０％３−クロロ過安息香酸（１７５ｍ
ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃にお
いて滴下した。ジメチルスルフィド（０．１ｍｌ）を加
えた後室温に戻し３０分攪拌した。水を加えて酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を塩基性シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で分離
精製し、黄色のアモルファスとして７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［４−［［［４−メチル−１−プロピルイミダゾール−
５−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（２３６ｍｇ）（化合物３８８）を得た¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.87-0.98 (12H, m), 1.30
-1.45 (2H, m), 1.55-1.75 (7H, m), 2.00-2.15 (1H,
m), 2.90-2.95 (2H, m), 3.19 (2H, d, J=7.5 Hz), 3.3
7-3.42 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.9 Hz), 3.75 (2H,
t, J=6.9 Hz), 3.81 (2H, t, J=5.4 Hz), 4.04 (2H,
s), 4.16 (2H, t, J=5.4 Hz), 6.92 (1H, d,J=8.7 Hz),
6.98 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.31 (2H, d, J=8.7 Hz),
7.39-7.49 (6H, m), 7.74 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.97 (1
H, s). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₄S・0.25H₂O Calcd. C, 70.20 ; H,
7.54 ; N, 7.99 ; Found. C, 70.00 ; H, 7.50 ; N, 7.
97.

【０４０７】実施例３５８（化合物３８９の製造） １−イソブチル−７−［４−（２−プロポキシエトキ
シ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（８２０ｍｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩化
チオニル（０．１８ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気下で１
時間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で留
去した後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液を
Ｓ−（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチ
オエイト（５０３ｍｇ）、トリエチルアミン（１．４ｍ
ｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気
下において滴下した。滴下終了後室温に戻してアルゴン
雰囲気下終夜攪拌した後、メタノール（３０ｍｌ）を加
えた。更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９．７ｍｌ）
を加えて、アルゴン雰囲気下で３０分攪拌した。次い
で、５−クロロメチル−１−プロピルイミダゾール塩酸
塩（４９２ｍｇ）を加えてアルゴン雰囲気下で１．５時
間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機
層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去した後、塩基性シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１：１
→酢酸エチル）で分離精製し黄色のアモルファスとして
１−イソブチル−７−［４−（２−プロポキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダ
ゾール−５−イル］メチル］スルファニル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（６８５ｍｇ）（化合物３８９）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.91-1.01 (12H, m), 1.50
-1.70 (2H, m), 1.79-1.90 (2H, m), 2.00-2.20 (1H,
m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.19 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.3
0-3.40 (2H, m), 3.51 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H,
t, J=4.6 Hz), 3.93 (2H, t, J=7.6 Hz), 4.00 (2H,
s), 4.16 (2H, t, J=4.6 Hz), 6.70 (1H, s),6.92 (1H,
d, J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.26-7.30
(2H, m), 7.38-7.58 (9H, m). 元素分析 C₃₉H₄₈N₄O₃S・0.25H₂O Calcd. C, 71.25 ; H,
7.44 ; N, 8.52 ; Found. C, 70.96 ; H, 7.55 ; N, 8.
43.

【０４０８】実施例３５９（化合物３９０の製造） １−イソブチル−７−［４−（２−プロポキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダ
ゾール−５−イル］メチル］スルファニル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（６００ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）
溶液に７０％３−クロロ過安息香酸（２７２ｍｇ）のジ
クロロメタン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下
した。ジメチルスルフィド（０．１ｍｌ）を加えた後室
温に戻し３０分攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出
し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を
減圧下で留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で分離精製し、黄
色のアモルファスとして１−イソブチル−７−［４−
（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］
スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（４３３ｍｇ）（化
合物３９０）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.87-0.99 (12H, m), 1.55
-1.80 (4H, m), 1.95-2.15 (1H, m), 2.90-3.00 (2H,
m), 3.20 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.35-3.45 (2H, m), 3.5
1 (2H, t, J=6.4 Hz), 3.75-3.84 (4H, m), 4.02 (1H,
d, J=14.2 Hz), 4.08-4.19 (3H, m), 6.57 (1H, s), 6.
93 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.38
-7.53 (8H, m), 7.76 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.95 (1H,
s). 元素分析 C₃₉H₄₈N₄O₄S・0.25H₂O Calcd. C, 69.56 ; H,
7.26 ; N, 8.32 ; Found. C, 69.19 ; H, 7.21 ; N, 8.
34.

【０４０９】実施例３６０（化合物３９１，３９２の製
造） １−イソブチル−７−［４−（２−プロポキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダ
ゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（３２０ｍｇ）をCHIRALPAK AD 50mmID×500mm
L （エタノール→イソプロパノール）を用いて分割し、
（＋）−１−イソブチル−７−［４−（２−プロポキシ
エトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［［１−プロピル
イミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］フェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（１３６ｍｇ）（化合物３９１）、
（−）−１−イソブチル−７−［４−（２−プロポキシ
エトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［［１−プロピル
イミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］フェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（１２３ｍｇ）（化合物３９２）を得
た。 化合物３９１ [a]_D=+131.4°(C=0.499% エタノール溶液, 99.7%ee) 化合物３９２ [a]_D=-135.3°(C=0.499% エタノール溶液, 99.8%ee)

【０４１０】実施例３６１（化合物３９３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩化チ
オニル（０．１５ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気下で１時
間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で留去
した後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液をＳ
−（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチオ
エイト（４１５ｍｇ）、トリエチルアミン（１．１ｍ
ｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気
下において滴下した。滴下終了後室温に戻してアルゴン
雰囲気下終夜攪拌した後、メタノール（３０ｍｌ）を加
えた。更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加
えて、アルゴン雰囲気下で３０分攪拌した。次いで、４
−クロロメチル−１−プロピルイミダゾール塩酸塩（４
０６ｍｇ）を加えてアルゴン雰囲気下で１．５時間攪拌
した。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽
和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒
を減圧下で留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１：４→酢酸エチル）
で分離精製し、ヘキサン−ジイソプロピルエーテル−酢
酸エチルから再結晶し、黄色の結晶として７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−４−イ
ル］メチル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（２０
０ｍｇ）（化合物３９３）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.85-0.99 (12H, m), 1.30
-1.48 (2H, m), 1.54-1.80 (4H, m), 1.95-2.15 (1H,
m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.19 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.3
0-3.40 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.76-3.83
(4H, m), 4.07 (2H, s), 4.16 (2H, t, J=5.2 Hz), 6.6
9 (1H, s), 6.92 (1H, d, J=9.2 Hz), 6.98(2H, d, J=
8.8 Hz), 7.32-7.55 (11H, m). 元素分析 C₄₀H₅₀N₄O₃S Calcd. C, 72.04 ; H, 7.56 ;
N, 8.40 ; Found. C, 71.78 ; H, 7.41 ; N, 8.48.

【０４１１】実施例３６２（化合物３９４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾー
ル−４−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（１４０ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶
液に７０％３−クロロ過安息香酸（７８ｍｇ）のジクロ
ロメタン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下し
た。ドライアイス−アセトンバスを外した後、激しく攪
拌しながらチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。室温に
戻し３０分攪拌した後酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った
後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留
去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（メタノール−酢酸エチル＝１：９）で分離精製
し、黄色のアモルファスとして７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［［１−プロピルイミダゾール−４−イル］メチル］
スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１０３ｍｇ）（化
合物３９４）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.88-0.99 (12H, m), 1.30
-1.50 (2H, m), 1.55-1.85 (4H, m), 1.95-2.20 (1H,
m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=7.6 Hz), 3.3
0-3.45 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.78-3.87
(4H, m), 3.98 (1H, d, J=12.8 Hz), 4.09 (1H, d, J=1
2.8 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.80 (1H, s), 6.9
3 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.39-
7.53 (8H, m), 7.70-7.75 (3H, m). 元素分析 C₄₀H₅₀N₄O₄S Calcd. C, 70.35 ; H, 7.38 ;
N, 8.20 ; Found. C, 70.10 ; H, 7.34 ; N, 8.12.

【０４１２】実施例３６３（化合物３９５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩化チ
オニル（０．１５ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気下で１時
間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で留去
した後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液をＳ
−（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチオ
エイト（４１５ｍｇ）、トリエチルアミン（１．１ｍ
ｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気
下において滴下した。滴下終了後室温に戻してアルゴン
雰囲気下終夜攪拌した後、メタノール（３０ｍｌ）を加
えた。更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加
えて、アルゴン雰囲気下で３０分攪拌した。次いで、２
−（１−クロロエチル）−１−プロピルイミダゾール塩
酸塩（３６８ｍｇ）を加えてアルゴン雰囲気下で１．５
時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有
機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１：４）で分
離精製し黄色のアモルファスとして７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［４−［［１−［１−プロピルイミダゾール−２−イ
ル］エチル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（２２
３ｍｇ）（化合物３９５）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (12H, m), 1.30
-1.50 (2H, m), 1.55-1.65 (2H, m), 1.70-1.84 (5H,
m), 1.95-2.15 (1H, m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.19 (2
H, d, J=7.4 Hz), 3.30-3.40 (2H, m), 3.55 (2H, t, J
=7.0 Hz), 3.75-3.95 (4H, m), 4.16 (2H, t, J=4.8 H
z), 4.27 (1H, q, J=6.8 Hz), 6.84 (1H, d,J=1.4 Hz),
6.96-7.00 (4H, m), 7.26 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.39-
7.58 (8H, m). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₃S・0.25H₂O Calcd. C, 71.84 ; H,
7.72 ; N, 8.17 ; Found. C, 71.67 ; H, 7.76 ; N, 8.
15.

【０４１３】実施例３６４（化合物３９６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［１−［１−プロピルイミダ
ゾール−２−イル］エチル］スルファニル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（１７０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）
溶液に７０％３−クロロ過安息香酸（９２ｍｇ）のジク
ロロメタン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下し
た。ドライアイス−アセトンバスを外した後、激しく攪
拌しながらチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。室温に
戻し３０分攪拌した後酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った
後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留
去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル）で分離精製し、黄色のアモル
ファスとして７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［１−［１−プ
ロピルイミダゾール−２−イル］エチル］スルフィニ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（１４２ｍｇ）（化合物３９
６）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-1.02 (12H, m), 1.30
-1.90 (9H, m), 1.95-2.15 (1H, m), 2.90-2.95 (2H,
m), 3.05 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.35-3.45 (2H, m), 3.5
5 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.91-
4.24 (5H, m), 6.73-7.75 (15H, m). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₄S・0.25H₂O Calcd. C, 70.20 ; H,
7.54 ; N, 7.99 ; Found. C, 70.21 ; H, 7.61 ; N, 7.
86.

【０４１４】実施例３６５（化合物３９７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩化チ
オニル（０．０７ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気下で１時
間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で留去
した後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液を
（４−アミノフェニル）（１−メチルイミダゾール−２
−イル）メタノール（１８１ｍｇ）、トリエチルアミン
（０．６ｍｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、窒素
雰囲気下において滴下した。滴下終了後、室温に戻して
窒素雰囲気下、終夜攪拌した後、水を加えて酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去した後、塩基性
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→メ
タノール：酢酸エチル＝１：８）で分離精製し黄色のア
モルファスとして７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［ヒドロキシ
［１−メチルイミダゾール−２−イル］メチル］］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（１２２ｍｇ）（化合物３９７）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-0.98 (9H, m), 1.30-
1.50 (2H, m), 1.55-1.70 (2H, m), 1.95-2.15 (1H,
m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7.8 Hz),3.30
-3.39 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.55 (2H, t, J=6.6 H
z), 3.80 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.15 (2H, t, J=4.8 H
z), 5.87 (1H, s), 6.83-7.01 (5H, m), 7.28-7.60 (10
H, m).

【０４１５】実施例３６６（化合物３９８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（６００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩化チ
オニル（０．１３ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気下で１時
間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で留去
した後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液を
（４−アミノフェニル）（１−プロピルイミダゾール−
２−イル）メタノール（４１２ｍｇ）、トリエチルアミ
ン（１．２ｍｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、窒
素雰囲気下において滴下した。滴下終了後、室温に戻し
て窒素雰囲気下、終夜攪拌した後、水を加えて酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去した後、塩基
性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）
で分離精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し黄色
の結晶として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［ヒドロキシ［１
−プロピルイミダゾール−２−イル］メチル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（１６７ｍｇ）（化合物３９８）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.79 (3H, t, J=7.4 Hz),
0.89-0.98 (9H, m), 1.30-1.80 (6H, m), 1.95-2.15 (1
H, m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=8.2Hz),
3.30-3.40 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.64 (2
H, t, J=7.4 Hz),3.80 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.16 (2H,
t, J=4.8 Hz), 5.81 (1H, s), 6.88-7.02(5H, m), 7.28
-7.61 (10H, m). 元素分析 C₄₀H₅₀N₄O₄ Calcd. C, 73.82 ; H, 7.74 ; N,
8.61 ; Found. C, 73.52 ; H, 7.53 ; N, 8.73.

【０４１６】実施例３６７（化合物３９９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾー
ル−５−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（３００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶
液に７０％３−クロロ過安息香酸（２２１ｍｇ）のジク
ロロメタン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下し
た。−１５℃において１時間攪拌した後、ジメチルスル
フィド（０．１ｍｌ）を加えた後室温に戻し、３０分攪
拌した。水を加えて分液した後、有機層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣
を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）で分離精製し、ヘキサン−酢
酸エチルから再結晶し黄色の結晶として７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ
−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］
メチル］スルホニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１２２ｍ
ｇ）（化合物３９９）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.85-0.99 (12H, m), 1.30
-1.50 (2H, m), 1.55-1.85 (4H, m), 1.95-2.15 (1H,
m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.3
5-3.45 (2H, m), 3.56 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.81 (2H,
t, J=4.4 Hz), 3.95 (2H, t, J=7.8 Hz), 4.16 (2H, t,
J=4.4 Hz), 4.32 (2H, s), 6.53 (1H, d,J=0.8 Hz),
6.92 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
39-7.50 (6H, m), 7.60 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.77 (2H,
d, J=8.8 Hz), 8.05 (1H, s).

【０４１７】実施例３６８（化合物４００の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（１ｇ）をテトラヒドロフラン
（７ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．２５
ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を加
え、室温、１時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をテト
ラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、Ｓ−
（４−アミノフェニル）−ｏ−ベンジルチオカルボナー
ト（０．７１ｇ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）のテト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に滴下した。室温で
２時間撹拌し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍ
ｌ）、メタノール（１５ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。次いで４
−クロロメチル−３−シブチルイミダゾール塩酸塩
（０．６ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。濃縮後、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：メタノール／酢酸エチル／トリエチルアミン）で
精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［（３−ブチルイミ
ダゾール−４−イル）メチルチオ］フェニル］−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（化合物４００）（１．３６ｇ）を黄色アモルフ
ァスとして得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.85-1.07 (12H, m), 1.22-1.48
(4H, m), 1.54-1.86 (4H, m), 2.00-2.11 (1H, m), 2.
91 (2H, t, J = 4.5 Hz), 3.19 (2H, d, J = 7.2Hz),
3.36 (2H, t, J = 4.5 Hz), 3.55 (2H, t, J = 6.6 H
z), 3.80 (2H, t, J= 4.9 Hz), 3.92-3.99 (4H, m), 4.
16 (2H, t, J = 4.9 Hz), 6.70 (1H, s), 6.89-7.00 (3
H, m), 7.26-7.56 (10H, m), 7.66 (1H, s). IR (KBr) n: 2959, 2930, 2868, 1657, 1588, 1499 cm
^-1.

【０４１８】実施例３６９（化合物４０１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（３−ブチルイミダゾール−
４−イル）メチルチオ］フェニル］−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（１．１５ｇ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶か
し、−７８℃に冷却した。３−クロロ過安息香酸（０．
６２ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下し
た。−７８℃、１時間撹拌した後、チオ硫酸ナトリウム
水溶液を加え、濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層
を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：トリエチルアミン／メタノール／酢酸エチル）で
精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［（３−ブチルイミ
ダゾール−４−イル）メチルスルフィニル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（化合物４０１）（０．７２ｇ）を黄色
アモルファスとして得た。¹H-NMR (dppm, CDCl3)0.90-
0.98 (12H, m), 1.24-1.46 (6H, m), 1.56-1.66 (2H,
m), 2.04-2.10 (1H, m), 2.93 (2H, t-like), 3.19 (2
H, d, J = 7.5 Hz), 3.36 (2H, t-like), 3.55 (2H, t,
J = 6.8 Hz), 3.79-3.81 (2H, m), 3.81 (2H, t, J =
5.0 Hz), 3.98-4.11 (2H, m), 4.16 (2H, t, J = 5.0 H
z), 6.56 (1H, s), 6.92 (1H, d, J =8.4 Hz), 6.98 (2
H, d, J = 8.7 Hz), 7.33-7.48 (8H, m), 7.75 (2H, d,
J =7.8 Hz), 8.10 (1H, br). IR (KBr) n: 2957, 293
2, 2870, 1661, 1607, 1590,1518, 1499 cm^-1.

【０４１９】実施例３７０（化合物４０２，４０３の製
造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］−３−トリフルオロメチルフェニル］−１
−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボキサミド（０．６ｇ）をＣＨＩＲＡ
ＬＰＡＫ ＡＤ ５０ｍｍＩＤｘ５００ｍｍＬ、溶出溶
媒（ヘキサン／エタノール）を用いて光学分割した。画
分を濃縮乾固し、残渣をエタノールに溶解後、０．４５
μｍのフィルターでろ過した。ろ液を濃縮し、ヘキサン
を加えて乾固し、（＋）−７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１−オ
キシドピリジン−２−イル）メチル］−３−トリフルオ
ロメチルフェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物４０２）（２７５ｍｇ、＞９９．９％ｅｅ）、
（−）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン
−２−イル）メチル］−３−トリフルオロメチルフェニ
ル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物４０３）
（２６０ｍｇ、９９．６％ｅｅ）を得た。 化合物４０２ ［α］_Ｄ＝＋１３．６６゜（ｃ＝０．３
０％、エタノール溶液） 化合物４０３ ［α］_Ｄ＝−１３．７８゜（ｃ＝０．２
６％、エタノール溶液）

【０４２０】実施例３７１（化合物１７７の製造） （Ｓ）−（−）−１，１’−ビ−２−ナフトール（８
７．５ｍｇ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液に、室温でチ
タンテトライソプロポキシド（４５．２μｌ）および水
（５５μｌ）を加え１時間撹拌した。反応系に７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル
−Ｎ−［４−（４−プロピル−４H−１，２，４−トリ
アゾール−３−イルメチルチオ）フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサ
ミド（１．０ｇ）およびクメンピドロペルオキシド（８
０％，０．３１ｍｌ）を加え、室温で２０時間攪拌し
た。クメンヒドロペルオキシド（８０％，０．１４ｍ
ｌ）を加え、さらに１０時間撹拌した。反応系にチオ硫
酸ナトリウム水溶液を加え数分間撹拌し、酢酸エチルで
抽出した。重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマト
グラフィー（塩基性シリカゲル、酢酸エチル→エタノー
ル：酢酸エチル１：１９）で分離精製し、黄色の非晶系
物質として（−）−７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−（４−プロ
ピル−４H−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチ
ルスルフィニル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１
７７）（８６０．９ｍｇ）を得た。 ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（４ｍｍＩＤｘ２５ｍｍＬ、
ヘキサン：２−プロパノール）で分析した結果、光学純
度は９６％ｅｅであった。 元素分析 C₃₈H₄₇N₅O₄S0.5H₂O Calcd. C, 67.23 ; H,
7.13 ; N, 10.32 : Found. C, 67.52 ; H, 7.04 ; N, 1
0.23.

【０４２１】実施例３７２（化合物４０４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．２５ｍｌ）およ
びＤＭＦ（１滴）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧
下濃縮後、残渣のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を、０℃でＳ
−（４−アミノフェニル）Ｏ−ベンジルチオカルボナー
ト（０．５９ｇ）およびトリエチルアミン（２．０ｍ
ｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に滴下した。室温で２０時
間撹拌後、反応系に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５
ｍｌ）およびメタノール（５０ｍｌ）を加え、０．５時
間撹拌した。反応系に３−（クロロメチル）−５，６，
７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
塩酸塩（０．４８ｇ）を加え、さらに２時間撹拌した。
減圧下メタノールを留去した後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（塩基性シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン３：１
→４：１→エタノール：酢酸エチル１：４）で分離精製
し、黄色の非晶形物質として７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］チオ］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−
カルボキサミド（化合物４０４）（５２９．０ｍｇ）を
得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.28-1.46 (2H, m), 1.51-1.73
(2H, m), 1.80-2.16 (5H, m), 2.80-2.91 (4H,m), 3.19
(2H, d, J=7.2 Hz), 3.29-3.40 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=4.9 Hz), 3.90 (2H, t,
J=5.8 Hz), 3.95 (2H, s), 4.16 (2H, t, J=4.9 Hz),
6.66 (1H, s), 6.91 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.98 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.26-7.48 (7H, m), 7.55 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.81 (1H, s). IR (KBr) 3031, 1651, 1607, 1588, 1520, 1497, 1312,
1242, 1181, 1125, 816cm^-1 元素分析 C₄₁H₅₀N₄O₃0.5H₂O Calcd. C, 71.58 ; H, 7.
47 ; N, 8.14 : Found.C, 71.71 ; H, 7.52 ; N, 8.20.

【０４２２】実施例３７３（化合物４０５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（５，６，７，８−テトラ
ヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メ
チル］チオ］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（４６０ｍｇ）
のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃で３−
クロロ過安息香酸（７０％，０．２５ｇ）のジクロロメ
タン（１０ｍｌ）を滴下した。−７８℃で１時間撹拌
後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で１０分間
撹拌した。酢酸エチルで抽出後、有機層を重曹水、飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリ
カゲル、酢酸エチル：ヘキサン９：１→酢酸エチル）で
分離精製し、さらに再結晶（酢酸エチル−ジイソプロピ
ルエーテル）を行い、黄色の結晶として７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ
−［４−［［（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］スルフィ
ニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物４０５）（３
１１．３ｍｇ）を得た。 mp 184-186℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.29-1.47 (2H, m), 1.53-1.67
(2H, m), 1.72-1.94 (4H, m), 1.97-2.18 (1H,m), 2.74
-2.84 (2H, m), 2.89-2.98 (2H, m), 3.19 (2H, d, J=
7.2 Hz), 3.30-3.41 (2H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 H
z), 3.61-3.70 (2H, m), 3.81 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.9
2 (1H, d, J=14.3 Hz), 4.02 (1H, d, J=14.3 Hz), 4.1
6 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.57 (1H, s), 6.92 (1H, d, J=
9.2 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz),7.35-7.47 (7H, m),
7.78 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.25 (1H, s). IR (KBr) 3075, 1655, 1605, 1588, 1520, 1499, 1312,
1244, 1179, 1127, 822cm^-1 元素分析 C₄₁H₅₀N₄O₄0.5H₂O Calcd. C, 69.96 ; H, 7.
30 ; N, 7.96 : Found.C, 69.84 ; H, 7.43 ; N, 7.82.

【０４２３】実施例３７４（化合物４０６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．２５ｍｌ）およ
びＤＭＦ（１滴）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧
下濃縮後、残渣のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を、０℃で４
−［［（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
３−イル）メチル］チオ］アニリン（０．７４ｇ）のピ
リジン（７．０ｍｌ）溶液に滴下した。室温で２０時間
撹拌後、反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（塩基性シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン１：１→
２：１）で分離精製し、黄色の非晶形物質として７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソ
ブチル−Ｎ−［４−［［（５−メチルイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］チオ］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−
カルボキサミド（化合物４０６）（１．４１ｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.29-1.47 (2H, m), 1.51-1.69
(2H, m), 1.97-2.17 (1H, m), 2.85-2.95 (2H,m), 3.02
(3H, s), 3.18 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.33-3.38 (2H,
m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 H
z), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.48 (2H, s), 6.55 (1
H, d, J=7.0 Hz), 6.91 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.97 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.07 (1H, dd, J=8.8, 7.0 Hz), 7.14
(1H, s), 7.21 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.37-7.56 (8H,
m), 7.79 (1H, s). IR (KBr) 3031, 1653, 1607, 1586, 1497, 1312, 1289,
1242, 1179, 1123, 816cm^-1 元素分析 C₄₂H₄₈N₄O₃S0.5H₂O Calcd. C, 72.28 ; H,
7.08 ; N, 8.03 : Found.C, 72.43 ; H, 7.03 ; N, 8.0
1.

【０４２４】実施例３７５（化合物４０７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（５−メチルイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］チオ］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボキサミド（１．１５７ｇ）のジクロロメ
タン（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ過安息
香酸（７０％，０．５０ｇ）のジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）を滴下した。−７８℃で１時間撹拌後、チオ硫酸ナ
トリウム水溶液を加え、室温で１０分間撹拌した。酢酸
エチルで抽出後、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、酢酸
エチル：ヘキサン３：１→酢酸エチル）で分離精製し、
黄色の非晶形物質として７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３
−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサ
ミド（化合物４０７）（１．０５ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.
98 (6H, d, J=6.6 Hz),1.32-1.46 (2H, m), 1.52-1.66
(2H, m), 1.99-2.14 (1H, m), 2.88-2.97 (5H,m), 3.20
(2H, d, J=7.5 Hz), 3.36-3.39 (2H, m), 3.56 (2H,
t, J=6.8 Hz), 3.81 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t,
J=5.0 Hz), 4.56 (1H, d, J=14.9 Hz),4.63 (1H, d, J
=14.9 Hz), 6.58 (1H, d, J=6.9 Hz), 6.91-7.00 (4H,
m), 7.09-7.15 (1H, m), 7.28-7.31 (2H, m), 7.40-7.5
0 (6H, m), 7.74 (2H, d, J=8.4Hz), 7.89 (1H, s). IR (KBr) 3031, 1661, 1607, 1588, 1520, 1499, 1312,
1242, 1177, 835 cm^-1 元素分析 C₄₂H₄₈N₄O₄S0.5H₂O Calcd. C, 70.66 ; H,
6.92 ; N, 7.85 : Found.C, 70.39 ; H, 7.08 ; N, 7.8
5.

【０４２５】実施例３７６（化合物４０８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．２５ｍｌ）およ
びＤＭＦ（１滴）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧
下濃縮後、残渣のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を、０℃で４
−［［（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
３−イル）メチル］チオ］アニリン（０．６８ｇ）のピ
リジン（７．０ｍｌ）溶液に滴下した。室温で２０時間
撹拌後、反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣を塩基性シリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：１
→２：１）で分離精製し、黄色の非晶形物質として７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソ
ブチル−Ｎ−［４−［［（６−メチルイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］チオ］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−
カルボキサミド（化合物４０８）（１．２９ｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.31-1.50 (2H, m), 1.52-1.71
(2H, m), 1.95-2.16 (1H, m), 2.39 (3H, s), 2.85-2.9
4 (2H, m), 3.19 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.31-3.40 (2H,
m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 H
z), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.30 (2H, s), 6.91 (1
H, d, J=9.2 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.07 (1H,
dd, J=9.4,1.6 Hz), 7.17-7.24 (3H, m), 7.36-7.54
(8H, m), 7.61 (1H, s), 7.88 (1H, br s). IR (KBr) 3031, 1653, 1607, 1588, 1499, 1312, 1242,
1181, 1125, 816 cm^-1 元素分析 C₄₂H₄₈N₄O₃S0.5H₂O Calcd. C, 72.28 ; H,
7.08 ; N, 8.03 : Found.C, 72.40 ; H, 7.08 ; N, 8.1
0.

【０４２６】実施例３７７（化合物４０９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（６−メチルイミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン−３−イル）メチルチオ］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−
カルボキサミド（１．１３ｇ）のジクロロメタン（１０
ｍｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ過安息香酸（７０
％，０．４９ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）を滴下
した。−７８℃で１時間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水
溶液を加え、室温で１０分間撹拌した。酢酸エチルで抽
出後、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロ
マトグラフィー（塩基性シリカゲル、酢酸エチル：ヘキ
サン２：１→酢酸エチル）で分離精製し、黄色の非晶形
物質として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（６−メチルイ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ス
ルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物４０
９）（９２６ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.
98 (6H, d, J=6.6 Hz),1.34-1.46 (2H, m), 1.57-1.66
(2H, m), 1.99-2.15 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.86-2.9
5 (2H, m), 3.19 (2H, d, J=6.9 Hz), 3.35-3.38 (2H,
m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 H
z), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.29 (1H, d, J=14.1 H
z), 4.42 (1H, d, J=14.1 Hz), 6.92 (1H, d, J=8.7 H
z), 6.98 (2H,d, J=8.7 Hz), 7.02 (1H, dd, J=9.3, 1.
8 Hz), 7.13 (1H, s), 7.32 (2H, d,J=8.4 Hz), 7.39-
7.48 (6H, m), 7.70 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.79-7.80 (1
H, m),7.98 (1H, s). IR (KBr) 3032, 1655, 1607, 1588, 1499, 1314, 1242,
1179, 1121, 1040, 833cm^-1 元素分析 C₄₂H₄₈N₄O₄S0.5H₂O Calcd. C, 70.66 ; H,
6.92 ; N, 7.84 : Found.C, 70.38 ; H, 6.90 ; N, 7.7
3.

【０４２７】実施例３７８（化合物４１０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．２５ｍｌ）およ
びＤＭＦ（１滴）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧
下濃縮後、残渣のＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液を、０℃で
［２−（（４−アミノフェニルチオ）メチル）−１H−
イミダゾール−１−イル］酢酸エチル（８２０ｍｇ）の
ピリジン（５．０ｍｌ）溶液に滴下した。室温で１８時
間撹拌後、反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（塩基性シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン１：１→
３：２）で分離精製し、黄色の非晶形物質として［２−
［［［４−［［［７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１H
−１−ベンズアゼピン−４−イル］カルボニル］アミ
ノ］フェニル］チオ］メチル］−１H−イミダゾール−
１−イル］酢酸エチル（化合物４１０）（３９０ｍｇ）
を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.9 Hz),1.29 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.32-
1.45 (2H, m), 1.53-1.66 (2H, m), 1.99-2.13(1H, m),
2.86-2.94 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.34-
3.37 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t,
J=5.0 Hz), 4.13 (2H, s), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz),
4.24 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.74 (2H, s), 6.87-7.00 (5
H, m), 7.31 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.38-7.53 (7H, m),
7.63 (1H, s). IR (KBr) 3038, 1751, 1653, 1607, 1586, 1310, 1289,
1242, 1181, 1123, 816cm^-1

【０４２８】実施例３７９（化合物４１１の製造） ［２−［［［４−［［［７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ
−１H−１−ベンズアゼピン−４−イル］カルボニル］
アミノ］フェニル］チオ］メチル］−１H−イミダゾー
ル−１−イル］酢酸エチル（３５０ｍｇ）のジクロロメ
タン（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ過安息
香酸（７０％，１４６ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）を滴下した。−７８℃で１時間撹拌後、チオ硫酸ナ
トリウム水溶液を加え、室温で１０分間撹拌した。酢酸
エチルで抽出後、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、酢酸
エチル：ヘキサン１：１→酢酸エチル→エタノール：酢
酸エチル１：１９）で分離精製し、黄色の非晶形物質と
して［２−［［［４−［［［７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒ
ドロ−１H−１−ベンズアゼピン−４−イル］カルボニ
ル］アミノ］フェニル］スルフィニル］メチル］−１H
−イミダゾール−１−イル］酢酸エチル（化合物４１
１）（２７８．７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.0 Hz), 0.
98 (6H, d, J=6.2 Hz),1.29 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.30-
1.49 (2H, m), 1.52-1.69 (2H, m), 1.95-2.16(1H, m),
2.86-2.97 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=6.8 Hz), 3.30-
3.41 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t,
J=4.9 Hz), 4.09-4.28 (6H, m), 4.71 (1H, d, J=17.9
Hz), 4.90 (1H, d, J=17.9 Hz), 6.90-7.00 (5H, m),
7.40-7.48(7H, m), 7.74 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.86 (1
H, s). IR (KBr) 3032, 1752, 1659, 1607, 1590, 1518, 1499,
1397, 1312, 1242, 1179, 1103, 1030, 835, 818 cm^-1 元素分析 C₄₁H₅₀N₄O₆S0.5H₂O Calcd. C, 66.91 ; H,
6.99 ; N, 7.61 : Found.C, 66.63 ; H, 6.96 ; N, 7.4
4.

【０４２９】実施例３８０（化合物４１２の製造） ［２−［［［４−［［［７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ
−１H−１−ベンズアゼピン−４−イル］カルボニル］
アミノ］フェニル］スルフィニル］メチル］−１H−イ
ミダゾール−１−イル］酢酸エチル（８５ｍｇ）のエタ
ノール（５ｍｌ）溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液（０．１４ｍｌ）を加えた。室温で１時間撹拌
後、１Ｎ塩酸（０．１４ｍｌ）を加え、減圧下濃縮し
た。残渣に２−プロパノールを加え、析出した結晶をろ
過によって集めた。結晶を２−プロパノールおよびジイ
ソプロピルエーテルで洗浄し、黄色の結晶として［２−
［［［４−［［［７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１H
−１−ベンズアゼピン−４−イル］カルボニル］アミ
ノ］フェニル］スルフィニル］メチル］−１H−イミダ
ゾール−１−イル］酢酸（化合物４１２）（６５．７ｍ
ｇ）を得た。 mp 146-148℃¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆)δ0.89 (3H, t, J=7.4 Hz),
0.93 (6H, d, J=6.6 Hz), 1.28-1.38 (2H, m), 1.42-1.
56 (2H, m), 1.91-2.19 (1H, m), 2.78-2.89 (2H, m),
3.16-3.36 (4H, m), 3.46 (2H, t, J=6.4 Hz), 3.66-3.
74 (2H, m), 4.09-4.13 (2H, m), 4.30 (2H, s), 4.84
(2H, s), 6.83 (1H, d, J=1.1 Hz), 6.95-7.02 (3H,
m), 7.15 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.44-7.65 (7H, m), 7.8
7 (2H, d, J=8.8 Hz), 10.09 (1H, s). IR (KBr) 3436, 3040, 1630, 1609, 1518, 1499, 1244,
1179, 1125, 1088, 1047, 835, 812 cm^-1

【０４３０】実施例３８１（化合物４１３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸（２．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．５０ｍｌ）およ
びＤＭＦ（１滴）を加え、室温で１．５時間撹拌した。
減圧下濃縮後、残渣のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を、４−
［２−［［（４−アミノフェニル）チオ］メチル］−１
Ｈ−イミダゾール−１−イル］酪酸エチル（１．６１
ｇ）のピリジン（５．０ｍｌ）溶液に０℃で滴下した。
室温で２０時間撹拌後、反応系に水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：１→酢酸エチ
ル）で分離精製し、黄色の結晶として４−［２−
［［［４−［［［７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１H
−１−ベンズアゼピン−４−イル］カルボニル］アミ
ノ］フェニル］チオ］メチル］−１H−イミダゾール−
１−イル］酪酸エチル（化合物４１３）（３．２０ｇ）
を得た。 mp 103-104℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.
97 (6H, t, J=6.6 Hz),1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.31-
1.47 (2H, m), 1.50-1.67 (2H, m), 1.92-2.14(3H, m),
2.32 (2H, t, J=7.0 Hz), 2.84-2.95 (2H, m), 3.19
(2H, d, J=6.8 Hz), 3.30-3.39 (2H, m), 3.55 (2H, t,
J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 Hz), 3.96 (2H, t, J
=5.0 Hz), 4.09-4.20 (6H, m), 6.85-6.94 (3H, m), 6.
98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.33-7.55 (9H, m), 7.59-7.77
(1H, m). IR (KBr) 3104, 1728, 1655, 1609, 1590, 1522, 1499,
1314, 1246, 1186, 1117, 812 cm^-1 元素分析 C₄₃H₅₄N₄O₅S Calcd. C, 69.89 ; H, 7.37 ;
N, 7.58 : Found. C, 69.72 ; H, 7.27 ; N, 7.56.

【０４３１】実施例３８２（化合物４１４の製造） ４−［２−［［［４−［［［７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒ
ドロ−１H−１−ベンズアゼピン−４−イル］カルボニ
ル］アミノ］フェニル］チオ］メチル］−１H−イミダ
ゾール−１−イル］酪酸エチル（１．０ｇ）のジクロロ
メタン（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ過安
息香酸（７０％，０．５０ｇ）のジクロロメタン（１０
ｍｌ）を滴下した。−７８℃で１時間撹拌後、チオ硫酸
ナトリウム水溶液を加え、室温で１０分間撹拌した。酢
酸エチルで抽出後、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、酢酸
エチル）で分離精製し、黄色の結晶として４−［２−
［［［４−［［［７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１H
−１−ベンズアゼピン−４−イル］カルボニル］アミ
ノ］フェニル］スルフィニル］メチル］−１H−イミダ
ゾール−１−イル］酪酸エチル（化合物４１４）（９１
１ｍｇ）を得た。 mp 134-136℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.90-1.00 (9H, m), 1.25 (3
H, t, J=7.2 Hz), 1.31-1.45 (2H, m), 1.51-1.64 (2H,
m), 1.85-2.13 (3H, m), 2.27 (2H, t, J=7.0 Hz), 2.
87-2.96 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=7.6 Hz), 3.31-3.40
(2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.78-3.93 (4H,
m), 4.08-4.18 (5H, m), 4.28 (1H, d, J=13.6 Hz), 6.
89-7.02 (5H, m), 7.39-7.49 (7H, m), 7.74 (2H, d, J
=8.8 Hz), 7.84 (1H, s). IR (KBr) 3102, 1725, 1655, 1609, 1590, 1315, 1246,
1184, 1167, 1117, 1049, 837, 810 cm^-1 元素分析 C₄₃H₅₄N₄O₆S Calcd. C, 68.41 ; H, 7.21 ;
N, 7.42 : Found. C, 68.30 ; H, 7.20 ; N, 7.31.

【０４３２】実施例３８３（化合物４１５の製造） ４−［２−［［［４−［［［７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−イル］カルボニ
ル］アミノ］フェニル］スルフィニル］メチル］−１Ｈ
−イミダゾール−１−イル］酪酸エチル（０．５ｇ）の
エタノール−ＴＨＦ（５−１ｍｌ）溶液に、室温で１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）を加え２４時間
撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸（１．２ｍｌ）を加え、減
圧下濃縮した。残渣のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温
で１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド・塩酸塩（０．２０ｇ）および１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾールアンモニウム塩（０．１６
ｇ）およびトリエチルアミン（０．３８ｍｌ）を加え、
６４時間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムク
ロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、エタノール：酢
酸エチル１：１９）で分離精製し、さらに再結晶（酢酸
エチル−ジイソプロピルエーテル）によって、黄色の結
晶としてＮ−［４−［［［１−（４−アミノ−４−オキ
ソブチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル］
チオ］フェニル］−７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物４１５）（３６６．７ｍｇ）を得た。 mp 142-143℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.31-1.47 (2H, m), 1.51-1.69
(2H, m), 1.96-2.18 (5H, m), 2.84-2.93 (2H,m), 3.18
(2H, d, J=6.8 Hz), 3.30-3.40 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.78-3.89 (4H, m), 4.13-4.18 (4H,
m), 5.22-5.36 (1H, m), 5.54-5.72 (1H, m), 6.84-7.0
0 (5H, m), 7.34-7.52 (9H, m), 7.71-7.79 (1H, m). IR (KBr) 3278, 3083, 3036, 1663, 1607, 1588, 1518,
1499, 1244, 1181, 1115, 831 cm^-1 元素分析 C₄₁H₅₁N₅O₄S Calcd. C, 69.36 ; H, 7.24 ;
N, 9.86 : Found. C, 69.03 ; H, 7.43 ; N, 9.70.

【０４３３】実施例３８４（化合物４１６の製造） Ｎ−［４−［［［１−（４−アミノ−４−オキソブチ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル］チオ］
フェニル］−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（３５０ｍｇ）
のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液に、−７８℃で３−
クロロ過安息香酸（７０％，０．１８ｇ）のジクロロメ
タン（１０ｍｌ）溶液を滴下した。−７８℃で１時間撹
拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え室温で1０分間
撹拌した。酢酸エチルで抽出し、重曹水、飽和食塩水で
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、
残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、
エタノール：酢酸エチル１：１９→１：９）で分離精製
し、黄色の非晶形物質としてＮ−［４−［［［１−（４
−アミノ−４−オキソブチル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソ
ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
−４−カルボキサミド（化合物４１６）（２５９．９ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.
98 (6H, d, J=6.6 Hz),1.33-1.45 (2H, m), 1.49-1.65
(2H, m), 1.98-2.20 (5H, m), 2.88-2.96 (2H,m), 3.20
(2H, d, J=7.5 Hz), 3.34-3.40 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.79-3.86 (4H, m), 4.09-4.17 (3H,
m), 4.27 (1H, d, J=13.8 Hz), 5.26-5.34(1H, m), 5.9
9-6.18 (1H, m), 6.91 (1H, d, J=1.5 Hz), 6.94-7.00
(3H, m), 7.06 (1H, d, J=1.5 Hz), 7.40-7.51 (7H,
m), 7.73 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.85 (1H, s). IR (KBr) 3314, 3094, 3032, 1663, 1607, 1590, 1518,
1499, 1316, 1244, 1182, 1113, 831, 816 cm^-1 元素分析 C₄₁H₅₁N₅O₅S0.5H₂O Calcd. C, 67.00 ; H,
7.13 ; N, 9.53 : Found.C, 67.05 ; H, 7.30 ; N, 9.5
1.

【０４３４】実施例３８５（化合物４１７、化合物４１
８の製造） Ｎ−［４−［［［１−（４−アミノ−４−オキソブチ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル］スルフ
ィニル］フェニル］−７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物４１６）（１６９ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ
（５０ｍｍＩＤｘ５００ｍｍＬ）を用いて光学分割（溶
出溶媒、ヘキサン：エタノール５０：５０）した。画分
を濃縮乾固し、残渣をエタノールに溶解後、０．４５μ
ｍのフィルターでろ過した。ろ液を濃縮し、前画分とし
て（＋）−Ｎ−［４−［［［１−（４−アミノ−４−オ
キソブチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチ
ル］スルフィニル］フェニル］−７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサ
ミド（化合物４１７）（８４ｍｇ，９９．８％ｅｅ）、
後画分として（−）−Ｎ−［４−［［［１−（４−アミ
ノ−４−オキソブチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル］メチル］スルフィニル］フェニル］−７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−
カルボキサミド（化合物４１８）（８２ｍｇ，９９．２
％ｅｅ）を得た。 化合物４１７［α］_Ｄ＝＋９６．６１°（ｃ＝０．４９
８％、クロロホルム溶液） 化合物４１８［α］_Ｄ＝−９６．６７°（ｃ＝０．４８
７％、クロロホルム溶液）

【０４３５】実施例３８６（化合物４１９の製造） （±）−ＢＩＮＯＬ（４０ｍｇ）のトルエン（５ｍｌ）
溶液に、室温でチタンテトライソプロポキシド（２1μ
ｌ）および水（２５．６μｌ）を加え、1時間撹拌し
た。反応系にＮ−［４−［［［１−（４−アミノ−４−
オキソブチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチ
ル］チオ］フェニル］−７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（１
００ｍｇ）および、クメンヒドロペルオキシド（８０
％，０．１ｍｌ）を加え、室温で４日間撹拌した。クメ
ンヒドロペルオキシド（８０％，０．０５ｍｌ）を加
え、さらに６日間撹拌後チオ硫酸ナトリウム水溶液を加
えた。酢酸エチルで抽出後、重曹水および飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、
残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、
エタノール：酢酸エチル１：１９）で分離精製し、黄色
の非晶形物質としてＮ−［４−［［［１−（４−アミノ
−４−オキソブチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル］メチル］スルホニル］フェニル］−７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物４１９）（４９．９ｍｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.
00 (6H, d, J=6.6 Hz),1.30-1.44 (2H, m), 1.47-1.65
(2H, m), 1.95-2.27 (5H, m), 2.87-2.98 (2H,m), 3.21
(2H, d, J=7.8 Hz), 3.31-3.42 (2H, m), 3.56 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=4.6 Hz), 3.98 (2H, t,
J=7.0 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.6 Hz), 4.44 (2H, s),
5.26-5.43 (1H, m), 5.48-5.67 (1H, m), 6.90-6.99 (4
H, m), 7.21-7.46 (6H, m), 7.60 (2H, d, J=9.2 Hz),
7.76 (2H, d, J=9.2 Hz), 8.35 (1H, s). IR (KBr) 3332, 3177, 3036, 1667, 1607, 1588, 1518,
1499, 1400, 1321, 1242, 1142, 1088, 837, 816 cm^-1 元素分析 C₄₁H₅₁N₅O₆S0.5H₂O Calcd. C, 65.58 ; H,
6.98 ; N, 9.33 : Found.C, 65.33 ; H, 6.99 ; N, 9.0
9.

【０４３６】実施例３８７（化合物４２０の製造） ４−［２−［［［４−［［［７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒ
ドロ−１H−１−ベンズアゼピン−４−イル］カルボニ
ル］アミノ］フェニル］チオ］メチル］−１H−イミダ
ゾール−１−イル］酪酸エチル（１．０ｇ）のエタノー
ル−ＴＨＦ（１０−２ｍｌ）溶液に、室温で１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（２．４ｍｌ）を加え２０時間撹拌し
た。反応系に１Ｎ塩酸（２．４ｍｌ）を加え、減圧下濃
縮した。残渣のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で１−
エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド・塩酸塩（０．３９ｇ）および１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール１水和物（０．３１ｇ）、ジメチル
アミン塩酸塩（０．２２ｇ）およびトリエチルアミン
（０．５７ｍｌ）を加え、２４時間撹拌した。反応系に
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シ
リカゲル、酢酸エチル）で分離精製し、黄色の非晶形物
質として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−［［［１−［４−（ジメチルアミノ）
−４−オキソブチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル］メチル］チオ］フェニル］−１−イソブチル−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物４２０）（８３０．７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.25-1.47 (2H, m), 1.52-1.69
(2H, m), 1.98-2.18 (3H, m), 2.24-2.30 (2H,m), 2.88
-2.95 (8H, m), 3.18 (2H, d, J=6.8 Hz), 3.30-3.40
(2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.
0 Hz), 3.98 (2H, t, J=6.9 Hz), 4.13-4.18 (4H, m),
6.86-7.00 (5H, m), 7.33-7.55 (9H, m), 7.71 (1H,
s). IR (KBr) 3029, 1651, 107, 1588, 1497, 1397, 1312,
1287, 1242, 1181, 1125, 818 cm^-1 元素分析 C₄₃H₅₅N₅O₄S0.5H₂O Calcd. C, 69.13 ; H,
7.56 ; N, 7.38 : Found.C, 69.30 ; H, 7.50 ; N, 9.6
2.

【０４３７】実施例３８８（化合物４２１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［［１−［４−（ジメチルアミノ）−４−オキ
ソブチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル］
チオ］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（４
００ｍｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液に、−７
８℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，０．２ｇ）のジ
クロロメタン（１５ｍｌ）溶液を滴下した。−７８℃で
１時間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え室温で
1０分間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、重曹水、飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリ
カゲル、酢酸エチル→エタノール：酢酸エチル１：４
９）で分離精製し、黄色の非晶形物質として７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
［［［１−［４−（ジメチルアミノ）−４−オキソブチ
ル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル］スルフ
ィニル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物４２１）（３７７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.0 Hz), 0.
98 (6H, d, J=6.6 Hz),1.28-1.48 (2H, m), 1.52-1.72
(2H, m), 1.87-2.14 (3H, m), 2.23 (2H, t, J=6.8 H
z), 2.86-2.99 (8H, m), 3.20 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.3
2-3.41 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.74-3.92
(4H, m), 4.08-4.18 (3H, m), 4.33 (1H, d, J=13.6 H
z), 6.89-7.03 (5H, m), 7.36-7.52 (7H, m), 7.74 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H, s). IR (KBr) 3031, 1645, 1607, 1588, 1518, 1499, 1397,
1314, 1242, 1179, 1123, 1047, 835 cm^-1 元素分析 C₄₃H₅₅N₅O₅S0.5H₂O Calcd. C, 67.69 ; H,
7.40 ; N, 9.18 : Found.C, 67.41 ; H, 7.51 ; N, 9.0
3.

【０４３８】実施例３８９（化合物４２２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［［１−［４−（ジメチルアミノ）−４−オキ
ソブチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル］
チオ］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（３
００ｍｇ）、メタノール（６６μｌ）および水（１４．
６μｌ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液に、室温でチタン
テトライソプロポキシド（０．１２ｍｌ）を加え、０．
５時間撹拌した。反応系にクメンヒドロペルオキシド
（８０％，０．２２ｍｌ）を−１０℃で加え、−１０℃
で4日間撹拌した後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え
た。酢酸エチルで抽出後、重曹水および飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残
渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、エ
タノール：酢酸エチル１：１９）で分離精製し、黄色の
非晶形物質として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−Ｎ−［４−［［［１−［４−（ジメチルア
ミノ）−４−オキソブチル］−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル］メチル］スルホニル］フェニル］−１−イソブ
チル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物４２２）（２８６ｍｇ）を
得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.
00 (6H, d, J=6.6 Hz),1.28-1.48 (2H, m), 1.53-1.75
(2H, m), 1.94-2.16 (3H, m), 2.29 (2H, t, J=6.6 H
z), 2.86-3.00 (8H, m), 3.20 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.3
0-3.39 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H,
t, J=5.0 Hz), 4.00 (2H, t, J=7.5 Hz), 4.15 (2H, t,
J=5.0 Hz), 4.45 (2H, s), 6.89-6.98 (5H, m), 7.26-
7.50 (5H, m), 7.59 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.75 (2H, d,
J=9.0 Hz), 8.56 (1H, s). IR (KBr) 3031, 1645, 1607, 1590, 1518, 1499, 1400,
1321, 1244, 1144, 1090, 837, 820 cm^-1

【０４３９】実施例３９０（化合物４２３の製造） ４−［２−［［［４−［［［７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒ
ドロ−１H−１−ベンズアゼピン−４−イル］カルボニ
ル］アミノ］フェニル］チオ］メチル］−１H−イミダ
ゾール−１−イル］酪酸エチル（１．０ｇ）のエタノー
ル−ＴＨＦ（１０−２ｍｌ）溶液に、室温で１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（２．４ｍｌ）を加え２０時間撹拌し
た。反応系に１Ｎ塩酸（２．４ｍｌ）を加え、減圧下濃
縮した。残渣のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で１−
エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド・塩酸塩（０．３９ｇ）および１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール１水和物（０．３１ｇ）、メチルア
ミン塩酸塩（０．１８ｇ）およびトリエチルアミン
（０．５７ｍｌ）を加え、２４時間撹拌した。反応系に
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シ
リカゲル、酢酸エチル→エタノール：酢酸エチル１：１
９）で分離精製し、黄色の非晶形物質として７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
［［［１−［４−（メチルアミノ）−４−オキソブチ
ル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル］チオ］
フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物４
２３）（７２０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.37-1.46 (2H, m), 1.50-1.68
(2H, m), 1.92-2.19 (5H, m), 2.78 (3H, d, J=5.0 H
z), 2.85-2.96 (2H, m), 3.19 (2H, d, J=7.6 Hz), 3.3
1-3.41 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.78-3.89
(4H, m), 4.10-4.18 (4H, m), 5.59-5.76 (1H, s), 6.8
4-7.00 (5H, m), 7.34-7.52 (9H, m), 7.73 (1H, s). IR (KBr) 3086, 3029, 1657, 1605, 1588, 1497, 1312,
1244, 1181, 1121, 818cm^-1 元素分析 C₄₂H₅₃N₅O₄S0.5H₂O Calcd. C, 68.82 ; H,
7.42 ; N, 9.55 : Found.C, 68.81 ; H, 7.35 ; N, 9.6
8.

【０４４０】実施例３９１（化合物４２４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［［１−［４−（メチルアミノ）−４−オキソ
ブチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル］チ
オ］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（４０
０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、−７８
℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，０．２ｇ）のジク
ロロメタン（１５ｍｌ）溶液を滴下した。−７８℃で
１．５時間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え室
温で1０分間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、重曹水、
飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性
シリカゲル、エタノール：酢酸エチル１：１９）で分離
精製し、さらに再結晶（酢酸エチル−ジイソプロピルエ
ーテル）によって黄色の結晶として７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［［１−
［４−（メチルアミノ）−４−オキソブチル］−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル］メチル］スルフィニル］フェ
ニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物４２
４）（３４２．８ｍｇ）を得た。 mp 159-161℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=6.9 Hz), 0.
98 (6H, d, J=6.6 Hz),1.28-1.47 (2H, m), 1.53-1.68
(2H, m), 1.88-2.16 (5H, m), 2.76 (3H, d, J=4.8 H
z), 2.87-2.96 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=7.8 Hz), 3.3
2-3.42 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.72-3.85
(4H, m), 4.10 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.18(2H, t, J=5.
1 Hz), 4.25 (1H, d, J=14.0 Hz), 6.03-6.14 (1H, m),
6.89-7.05(5H, m), 7.39-7.51 (7H, m), 7.74 (2H, d,
J=8.8 Hz), 8.03 (1H, s). IR (KBr) 3293, 3044, 1657, 1605, 1590, 1499, 1399,
1314, 1244, 1179, 1111, 1049, 835 cm^-1 元素分析 C₄₂H₅₃N₅O₅S Calcd. C, 68.17 ; H, 7.22 ;
N, 9.46 : Found. C, 67.84 ; H, 7.09 ; N, 9.65.

【０４４１】実施例３９２（化合物４２５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［［１−［４−（メチルアミノ）−４−オキソ
ブチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル］チ
オ］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（２１
０ｍｇ）、メタノール（２４μｌ）および水（５．３μ
ｌ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液に、室温でチタンテト
ライソプロポキシド（４３μｌ）を加え、０．５時間撹
拌した。反応系にクメンヒドロペルオキシド（８０％，
０．２１ｍｌ）を−１０℃で加え、−１０℃で２日間撹
拌した後、反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え
た。酢酸エチルで抽出後、重曹水および飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残
渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、酢
酸エチル→エタノール：酢酸エチル１：１９）で分離精
製し、さらに再結晶（酢酸エチル−ジイソプロピルエー
テル）によって黄色の結晶として７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［［１−［４
−（メチルアミノ）−４−オキソブチル］−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル］メチル］スルホニル］フェニル］
−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物４２５）（１
６１ｍｇ）を得た。 mp 163-165℃¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.
01 (6H, d, J=6.6 Hz),1.34-1.46 (2H, m), 1.52-1.66
(2H, m), 1.98-2.15 (5H, m), 2.79 (3H, d, J=4.8 H
z), 2.91-3.00 (2H, m), 3.21 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.3
5-3.38 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H,
t, J=4.9 Hz), 3.94 (2H, t, J=6.8 Hz), 4.16 (2H, t,
J=4.9 Hz), 4.38 (2H, s), 5.52-5.64 (1H, m), 6.90-
6.98 (5H, m), 7.22-7.29 (2H, m), 7.39-7.42 (3H,
m), 7.58 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.76 (2H, d, J=9.0 H
z), 8.61 (1H, br s). IR (KBr) 3345, 3085, 1647, 1607, 1588, 1522, 1501,
1319, 1300, 1250, 1182, 1169, 1140 cm^-1 元素分析 C₄₂H₅₃N₅O₆S Calcd. C, 66.73 ; H, 7.07 ;
N, 9.26 : Found. C, 66.72 ; H, 6.92 ; N, 9.23.

【０４４２】実施例３９３（化合物４２６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸（１．５ｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．３８ｍｌ）およ
びＤＭＦ（１滴）を加え、室温で１．５時間撹拌した。
減圧下濃縮後、残渣のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を、［５
−［［（４−アミノフェニル）チオ］メチル］−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル］酢酸エチル（１．１０ｇ）の
ピリジン（１０．０ｍｌ）溶液に０℃で滴下した。室温
で２０時間撹拌後、反応系に水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（塩基性シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン
１：１→酢酸エチル）で分離精製し、黄色の非晶形物質
として［５−［［［４−［［［７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジ
ヒドロ−１H−１−ベンズアゼピン−４−イル］カルボ
ニル］アミノ］フェニル］チオ］メチル］−１H−イミ
ダゾール−１−イル］酢酸エチル（化合物４２６）
（１．１８ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.30 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.32-
1.46 (2H, m), 1.52-1.71 (2H, m), 1.91-2.18(1H, m),
2.84-2.95 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.18-
3.38 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t,
J=4.8 Hz), 3.96 (2H, s), 4.16 (2H, t, J=4.8 Hz),
4.25 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.79 (2H, s), 6.70 (1H,
s), 6.94 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.99 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.24 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.37-7.55 (8H, m), 7.6
9 (1H, s). IR (KBr) 3038, 1751, 1659, 1608, 1588, 1499, 1310,
1285, 1240, 1182, 1113, 818 cm^-1 元素分析 C₄₁H₅₀N₄O₅S0.5H₂O Calcd. C, 68.40 ; H,
7.14 ; N, 7.78 : Found.C, 68.63 ; H, 6.85 ; N, 7.7
6.

【０４４３】実施例３９４（化合物４２７の製造） ［５−［［［４−［［［７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ
−１H−１−ベンズアゼピン−４−イル］カルボニル］
アミノ］フェニル］チオ］メチル］−１H−イミダゾー
ル−１−イル］酢酸エチル（２００ｍｇ）のジクロロメ
タン（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ過安息
香酸（７０％，０．１１ｇ）のジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）を滴下した。−７８℃で１時間撹拌後、チオ硫酸ナ
トリウム水溶液を加え、室温で１０分間撹拌した。酢酸
エチルで抽出後、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、酢酸
エチル：ヘキサン４：１→９：１）で分離精製し、黄色
の非晶形物質として［５−［［［４−［［［７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−２，３−ジヒドロ−１H−１−ベンズアゼピン−４−
イル］カルボニル］アミノ］フェニル］スルフィニル］
メチル］−１H−イミダゾール−１−イル］酢酸エチル
（化合物４２７）（１１７．６ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.29 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.33-
1.48 (2H, m), 1.54-1.66 (2H, m), 1.92-2.20(1H, m),
2.84-2.95 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.29-
3.40 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.78-3.89 (3
H, m), 4.13-4.28 (5H, m), 4.73 (1H, d, J=17.8 Hz),
4.87 (1H, d, J=17.8 Hz), 6.47 (1H, s), 6.91 (1H,
d, J=8.8Hz), 6.97 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.27-7.50 (8
H, m), 7.75 (2H, d, J=8.8 Hz),8.14 (1H, s). IR (KBr) 3032, 1750, 1663, 1607, 1588, 1518, 1499,
1397, 1312, 1244, 1179, 1121, 1030, 818 cm^-1 元素分析 C₄₁H₅₀N₄O₆S0.5H₂O Calcd. C, 66.91 ; H,
6.98 ; N, 7.61 : Found.C, 66.81 ; H, 7.08 ; N, 7.3
1.

【０４４４】実施例３９５（化合物４２８の製造） ［５−［［［４−［［［７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ
−１H−１−ベンズアゼピン−４−イル］カルボニル］
アミノ］フェニル］チオ］メチル］−１H−イミダゾー
ル−１−イル］酢酸エチル（０．９８ｇ）のエタノール
（１０ｍｌ）溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液（１．６５ｍｌ）を加えた。室温で０．５時間撹拌
後、１Ｎ塩酸（１．６５ｍｌ）を加え、析出した結晶を
ろ過によって集めた。結晶をエタノールで洗浄し、黄色
の結晶として［５−［［［４−［［［７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−２，
３−ジヒドロ−１H−１−ベンズアゼピン−４−イル］
カルボニル］アミノ］フェニル］チオ］メチル］−１H
−イミダゾール−１−イル］酢酸（化合物４２８）（７
７８．９ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆)δ0.88 (3H, t, J=7.4 Hz),
0.92 (6H, d, J=6.6 Hz), 1.21-1.39 (2H, m), 1.42-1.
58 (2H, m), 1.88-2.11 (1H, m), 2.78-2.88 (2H, m),
3.16-3.51 (6H, m), 3.68-3.73 (2H, m), 4.05-4.15 (4
H, m), 4.88 (2H,s), 6.61 (1H, s), 6.94-7.02 (3H,
m), 7.27 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.38-7.68(8H, m), 9.88
(1H, s). IR (KBr) 3312, 3121, 3047, 1607, 1591, 1499, 1381,
1310, 1289, 1242, 1181, 1123, 818 cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₆N₄O₅S2.0H₂O Calcd. C, 65.16 ; H,
7.01 ; N, 7.79 : Found.C, 65.16 ; H, 6.97 ; N, 7.8
4.

【０４４５】実施例３９６（化合物４２９の製造） ［５−［［［４−［［［７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ
−１H−１−ベンズアゼピン−４−イル］カルボニル］
アミノ］フェニル］チオ］メチル］−１H−イミダゾー
ル−１−イル］酢酸（７３４ｍｇ）および１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾールアンモニウム塩（０．２４ｇ）の
ＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液に、室温で１−エチル−３−
（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩
酸塩（０．３１ｇ）およびトリエチルアミン（０．３ｍ
ｌ）を加えた。室温で２４時間撹拌後、水を加え酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、エタ
ノール：酢酸エチル１：１９）で分離精製し、さらに再
結晶（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル）によって
黄色の結晶としてＮ−［４−［［［１−（２−アミノ−
２−オキソエチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］
メチル］チオ］フェニル］−７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物４２９）（５６０ｍｇ）を得た。 mp 152-154℃¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.35-1.44 (2H, m), 1.48-1.65
(2H, m), 1.98-2.13 (1H, m), 2.85-2.91 (2H,m), 3.19
(2H, d, J=7.2 Hz), 3.31-3.40 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.8 Hz), 3.81 (2H, t, J=4.9 Hz), 3.99 (2H,
s), 4.16 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.67 (2H, s), 5.51 (2
H, br s), 6.82 (1H, s), 6.92 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.
98 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.20-7.30 (4H, m), 7.38-7.53
(6H, m), 7.60 (1H, s). IR (KBr) 3316, 3185, 3036, 1672, 1655, 1609, 1586,
1499, 1397, 1310, 1287, 1242, 1181, 1121, 818 cm
^-1 元素分析 C₃₉H₄₇N₅O₄S0.5H₂O Calcd. C, 67.80 ; H,
7.00 ; N, 10.14 : Found. C, 67.62 ; H, 7.00 ; N, 1
0.28.

【０４４６】実施例３９７（化合物４３０の製造） Ｎ−［４−［［［１−（２−アミノ−２−オキソエチ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］チオ］
フェニル］−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）
のジクロロメタン−ＤＭＦ（８０−１ｍｌ）溶液に、−
７８℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，０．１４２
ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）を滴下した。−７８
℃で２．５時間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加
え、室温で１０分間撹拌した。酢酸エチルで抽出後、有
機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（塩基性シリカゲル、エタノール：酢酸エチル
１：１９→１：９）で分離精製し、さらに再結晶（酢酸
エチル−ヘキサン）によって黄色の結晶としてＮ−［４
−［［［１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］フ
ェニル］−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物４３０）
（２６４．５ｍｇ）を得た。 mp 123-125℃¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.5 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.33-1.45 (2H, m), 1.56-1.63
(2H, m), 2.00-2.14 (1H, m), 2.87-2.95 (2H,m), 3.19
(2H, d, J=7.2 Hz), 3.35-3.38 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.79-3.86 (3H, m), 4.15 (2H, t, J=4.
8 Hz), 4.24 (1H, d, J=14.7 Hz), 4.59(2H, s), 5.59
(1H, br s), 6.52 (1H, s), 6.84 (1H, br s), 6.92 (1
H, d, J=8.4 Hz), 6.97 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.33 (2H,
d, J=8.9 Hz), 7.40-7.50 (5H,m), 7.59 (1H, s), 7.7
6 (2H, d, J=8.9 Hz), 8.06 (1H, s). IR (KBr) 3298, 3186, 3032, 1686, 1607, 1588, 1499,
1397, 1312, 1244, 1179, 1121, 1036, 820 cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₇N₅O₅S1.0H₂O Calcd. C, 65.43 ; H,
6.90 ; N, 9.78 : Found.C, 65.35 ; H, 6.97 ; N, 9.7
5.

【０４４７】実施例３９８（化合物４３１の製造） Ｎ−［４−［［［１−（２−アミノ−２−オキソエチ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］チオ］
フェニル］−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（１８０ｍ
ｇ）、メタノール（２１．４μｌ）および水（４．８μ
ｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、室温でチタ
ンテトライソプロポキシド（３９μｌ）を加え、０．５
時間撹拌した。−１０℃に冷却後、反応系にＤＭＦ（１
０ｍｌ）およびクメンヒドロペルオキシド（８０％，
０．１９ｍｌ）を加え、−１０℃で２４時間撹拌した。
さらに，クメンヒドロペルオキシド（８０％，０．１ｍ
ｌ）を加え−５℃で２４時間、０℃で４日間撹拌した。
反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチ
ルで抽出後、重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムク
ロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、エタノール：酢
酸エチル１：１９→１：９）で分離精製し、黄色の結晶
としてＮ−［４−［［［１−（２−アミノ−２−オキソ
エチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］ス
ルホニル］フェニル］−７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化
合物４３１）（１３０ｍｇ）を得た。 mp 229-231℃¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.5 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.31-1.45 (2H, m), 1.52-1.66
(2H, m), 1.99-2.15 (1H, m), 2.88-2.96 (2H,m), 3.19
(2H, d, J=7.5 Hz), 3.32-3.40 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.16 (2H, t,
J=4.9 Hz), 4.35 (2H, s), 4.78 (2H, s), 5.52-5.61
(1H, m), 5.92-6.01 (1H, m), 6.41 (1H, s), 6.93 (1
H, d, J=8.7 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.40-7.50
(5H, m), 7.51 (1H, s), 7.62 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.
77 (2H, d, J=8.7 Hz), 8.02 (1H, s). IR (KBr) 3304, 3187, 3036, 1676, 1645, 1609, 1588,
1499, 1399, 1318, 1242, 1150, 1088, 826 cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₇N₅O₆S Calcd. C, 65.62 ; H, 6.64 ;
N, 9.81 : Found. C, 65.46 ; H, 6.73 ; N, 9.78.

【０４４８】実施例３９９（化合物４３２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．２５ｍｌ）およ
びＤＭＦ（１滴）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧
下濃縮後、残渣のＴＨＦ（３５ｍｌ）溶液を、０℃で安
息香酸２−［２−［［（４−アミノフェニル）チオ］メ
チル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル（０．
８９ｇ）のピリジン（１０ｍｌ）溶液に滴下した。室温
で２０時間撹拌後、反応系に水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（塩基性シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン
１：１→酢酸エチル）で分離精製し、黄色の結晶として
安息香酸２−［２−［［［４−［［［７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−イル］
カルボニル］アミノ］チオ］メチル］−１Ｈ−イミダゾ
ール−イル］エチル（化合物４３２）（１．３２ｇ）を
得た。 mp 85-87℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.32-1.46 (2H, m), 1.50-1.66
(2H, m), 1.93-2.12 (1H, m), 2.84-2.94 (2H,m), 3.19
(2H, d, J=7.6 Hz), 3.30-3.40 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.77-3.83 (2H, m), 4.11-4.18 (2H,
m), 4.21 (2H, s), 4.29-4.34 (2H, m), 4.56-4.61 (2
H, m), 6.90-7.00 (5H, m), 7.26-7.59 (13H, m), 7.97
-8.01 (2H, m). IR (KBr) 3074, 1723, 1645, 1603, 1588, 1522, 1499,
1314, 1269, 1246, 1177, 1115, 710 cm^-1 元素分析 C₄₆H₅₂N₄O₅S0.5H₂O Calcd. C, 70.65 ; H,
6.83 ; N, 7.16 : Found.C, 70.51 ; H, 6.98 ; N, 6.8
6.

【０４４９】実施例４００（化合物４３３の製造） 安息香酸２−［２−［［［４−［［［７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−イル］
カルボニル］アミノ］チオ］メチル］−１Ｈ−イミダゾ
ール−イル］エチル（９３０ｍｇ）のエタノール−ＴＨ
Ｆ（１０−５ｍｌ）溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（１．８ｍｌ）を加えた。室温で２０時間撹拌
後、１Ｎ塩酸（１．８ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル→エタノール：酢酸エチル１：１９）
で分離精製し、黄色の非晶形物質として７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［［１
−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル］メチル］チオ］フェニル］−１−イソブチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物４３３）（７１２ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.26-1.47 (2H, m), 1.50-1.76
(2H, m), 1.96-2.17 (1H, m), 2.84-2.94 (2H,m), 3.18
(2H, d, J=7.2 Hz), 3.29-3.38 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.78-3.85 (4H, m), 4.03 (2H, t, J=5.
1 Hz), 4.13-4.18 (4H, m), 6.89-6.99 (5H, m), 7.26-
7.52 (9H, m), 7.90 (1H, s). IR (KBr) 3034, 1651, 1605, 1586, 1497, 1312, 1284,
1242, 1181, 1115, 1069, 816 cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₈N₄O₄S0.5H₂O Calcd. C, 69.10 ; H,
7.24 ; N, 8.26 : Found.C, 69.26 ; H, 7.20 ; N, 8.3
0.

【０４５０】実施例４０１（化合物４３４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル］メチル］チオ］フェニル］−１
−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズア
ゼピン−４−カルボキサミド（０．４０ｇ）のジクロロ
メタン（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ過安
息香酸（７０％，０．２２ｇ）のジクロロメタン（１０
ｍｌ）を滴下した。−７８℃で１時間撹拌後、チオ硫酸
ナトリウム水溶液を加え、室温で１０分間撹拌した。酢
酸エチルで抽出後、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、エタ
ノール：酢酸エチル１：９）で分離精製し、黄色の非晶
形物質として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−Ｎ−［４−［［［１−（２−ヒドロキシエチ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル］スルフ
ィニル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物４３４）（２８０．５ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 0.
98 (6H, d, J=6.6 Hz),1.29-1.48 (2H, m), 1.51-1.66
(2H, m), 1.92-2.18 (1H, m), 2.88-2.98 (2H,m), 3.20
(2H, d, J=7.0 Hz), 3.31-3.40 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.76-3.88 (4H, m), 3.98-4.07 (2H,
m), 4.13-4.28 (4H, m), 6.90-7.00 (4H, m), 7.08 (1
H, d, J=1.4 Hz), 7.26-7.53 (7H, m), 7.75 (2H, d, J
=8.8 Hz), 8.03 (1H, s). IR (KBr) 3108, 1661, 1607, 1588, 1518, 1499, 1314,
1244, 1181, 1115, 833cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₈N₄O₅S1.0H₂O Calcd. C, 66.64 ; H,
7.17 ; N, 7.97 : Found.C, 66.92 ; H, 7.21 ; N, 7.9
3.

【０４５１】実施例４０２（化合物４３５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．２５ｍｌ）およ
びＤＭＦ（１滴）を加え、室温で１．５時間撹拌した。
減圧下濃縮後、残渣のＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液を、０℃
で酢酸３−［２−［［（４−アミノフェニル）チオ］メ
チル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］プロピル
（０．８９ｇ）のピリジン（１０ｍｌ）溶液に滴下し
た。室温で２０時間撹拌後、反応系に水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：１→酢酸
エチル）で分離精製し、黄色の非晶形物質として酢酸３
−［２−［［［４−［［［７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−イル］カルボニ
ル］アミノ］チオ］メチル］−１Ｈ−イミダゾール−イ
ル］プロピル（化合物４３５）（１．３４７ｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.26-1.44 (2H, m), 1.47-1.68
(2H, m), 1.96-2.17 (6H, m), 2.85-2.95 (2H,m), 3.18
(2H, d, J=7.4 Hz), 3.29-3.39 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.96-4.18 (8
H, m), 6.84 (1H, d, J=1.4 Hz), 6.89-6.94 (2H, m),
6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.31-7.55 (9H, m), 7.73 (1
H, s). IR (KBr) 3034, 1736, 1655, 1607, 1588, 1499, 1395,
1312, 1283, 1242. 1181, 1117, 1047, 909, 818, 735
cm^-1 元素分析 C₄₂H₅₂N₄O₅S0.25H₂O Calcd. C, 69.16 ; H,
7.25 ; N, 7.68 : Found. C, 68.99 ; H, 7.41 ; N, 7.
57.

【０４５２】実施例４０３（化合物４３６の製造） 酢酸３−［２−［［［４−［［［７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−イル］カル
ボニル］アミノ］チオ］メチル］−１Ｈ−イミダゾール
−イル］プロピル（０．７９ｇ）のエタノール−ＴＨＦ
（１０−２ｍｌ）溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液（１．５ｍｌ）を加えた。室温で３時間撹拌後、
減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（塩基性シリカゲル、酢酸エチル→エタノール：酢酸
エチル１：１９）で分離精製し、黄色の結晶として７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４
−［［１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル］メチル］チオ］フェニル］−１−イ
ソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物４３６）（６４２．４
ｍｇ）を得た。 mp 154-156 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.1 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.28-1.49 (2H, m), 1.51-1.68
(2H, m), 1.83-2.12 (3H, m), 2.85-2.95 (2H,m), 3.18
(2H, d, J=7.0 Hz), 3.29-3.39 (2H, m), 3.52-3.64
(4H, m), 3.80 (2H, t, J=4.9 Hz), 3.98 (2H, t, J=7.
2 Hz), 4.13-4.18 (4H, m), 6.86-7.00 (5H, m), 7.33-
7.53 (9H, m), 7.76 (1H, s). IR (KBr) 3303, 3086, 1636, 1586, 501, 1318, 1246,
1181, 1134, 1113, 1067, 923, 812 cm^-1 元素分析 C₄₀H₅₀N₄O₄S Calcd. C, 70.35 ; H, 7.38 ;
N, 8.20 : Found. C, 69.98 ; H, 7.52 ; N, 8.31.

【０４５３】実施例４０４（化合物４３７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル］メチル］チオ］フェニル］−１
−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズア
ゼピン−４−カルボキサミド（０．４０ｇ）のジクロロ
メタン（２０ｍｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ過安
息香酸（７０％，０．２２ｇ）のジクロロメタン（１０
ｍｌ）を滴下した。−７８℃で１時間撹拌後、チオ硫酸
ナトリウム水溶液を加え、室温で１０分間撹拌した。酢
酸エチルで抽出後、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、エタ
ノール：酢酸エチル１：１９）で分離精製し、黄色の非
晶形物質として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−［４−［［１−（３−ヒドロキシプロピ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル］スルフ
ィニル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物４３７）（３５４ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.
98 (6H, d, J=6.6 Hz),1.32-1.44 (2H, m), 1.52-1.68
(2H, m), 1.87-1.98 (2H, m), 2.02-2.16 (1H,m), 2.88
-2.97 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=6.9 Hz), 3.35-3.57
(6H, m), 3.81 (2H, t, J=5.0 Hz), 3.86-4.07 (2H,
m), 4.11-4.17 (3H, m), 4.25 (1H, d, J=13.8 Hz), 6.
91-6.99 (4H, m), 7.09 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.39-7.47
(5H, m), 7.52 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.75 (2H, d, J=
8.7 Hz), 7.99 (1H, s). IR (KBr) 3094, 3032, 1661, 1607, 1588, 1518, 1499,
1397, 1314, 1244, 1179, 1046, 818 cm^-1 元素分析 C₄₀H₅₀N₄O₅S0.5H₂O Calcd. C, 67.87 ; H,
7.26 ; N, 7.91 : Found.C, 67.65 ; H, 7.34 ; N, 7.8
0.

【０４５４】実施例４０５（化合物４３８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［（１−トリチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル）メチル］チオ］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボ
キサミド（０．５０ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、
室温で２−ヨウ化エタノール（０．２５ｍｌ）を加え、
５０℃で４日間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロ
マトグラフィー（塩基性シリカゲル、エタノール：酢酸
エチル１：４９→１：１９）で分離精製し、黄色の非晶
形物質として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−Ｎ−［４−［［１−（２−ヒドロキシエチル）
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］チオ］フェ
ニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（化合物４３
８）（１２４．６ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.
96 (6H, d, J=6.6 Hz),1.28-1.46 (2H, m), 1.53-1.80
(2H, m), 1.94-2.16 (1H, m), 2.83-2.95 (2H,m), 3.18
(2H, d, J=7.2 Hz), 3.28-3.39 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.9 Hz), 3.89 (2H, t,
J=5.2 Hz), 4.01 (2H, s), 4.09 (2H, t, J=5.2 Hz),
4.15 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.64 (1H, s), 6.91 (1H, d,
J=8.8 Hz), 6.97 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.23-7.27 (2H,
m), 7.37-7.53 (8H, m), 7.76 (1H, s). IR (KBr) 3083, 3034, 1655, 1607, 1588, 1499, 1395,
1312, 1287, 1244, 1181, 1123, 1067, 816 cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₈N₄O₄S0.75H₂O Calcd. C, 68.64 ; H,
7.31 ; N, 8.21 : Found. C, 68.88 ; H, 7.23 ; N, 8.
35.

【０４５５】実施例４０６（化合物４３９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル］メチル］チオ］フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボキサミド（２０４．７ｍｇ）のジクロ
ロメタン（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ過
安息香酸（７０％，０．１２ｇ）のジクロロメタン（１
０ｍｌ）を滴下した。−７８℃で１時間撹拌後、チオ硫
酸ナトリウム水溶液を加え、室温で１０分間撹拌した。
酢酸エチルで抽出後、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残
渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、エ
タノール：酢酸エチル１：９）で分離精製し、黄色の非
晶形物質として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−［４−［［１−（２−ヒドロキシエチ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］スルフ
ィニル］フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物４３９）（１１５．５ｍｇ，５５％）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.29-1.48 (2H, m), 1.50-1.76
(2H, m), 1.95-2.15 (1H, m), 2.86-2.96 (2H,m), 3.20
(2H, d, J=7.6 Hz), 3.32-3.41 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.78-4.05 (7H, m), 4.16 (2H, t, J=4.
8 Hz), 4.25 (1H, d, J=14.6 Hz), 6.54(1H, s), 6.90-
7.00 (3H, m), 7.35-7.57 (8H, m), 7.75 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.96 (1H, s). IR (KBr) 3092, 3027, 1661, 1607, 1588, 1518, 1397,
1312, 1244, 1179, 1119, 818 cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₈N₄O₅S1.0H₂O Calcd. C, 66.64 ; H,
7.17 ; N, 7.97 : Found.C, 66.79 ; H, 6.90 ; N, 7.7
3.

【０４５６】実施例４０７（化合物４４０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（１.０ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃
で塩化チオニル（０．２２ｍｌ）を加えた後、室温に戻
して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過
剰の塩化チオニルを留去した後、テトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液をＳ−（４−アミノ
フェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチオエイト（５９４
ｍｇ）、トリエチルアミン（１．６ｍｌ）のＴＨＦ（１
５ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気下において滴下し
た。滴下終了後室温に戻して終夜攪拌した後、メタノー
ル（３０ｍｌ）を加えた。更に１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（１１.５ｍｌ）を加えて、アルゴン雰囲気下で３
０分攪拌した。次いで、４−クロロメチル−５−メチル
−１−プロピルイミダゾール塩酸塩（５２７ｍｇ）を加
えてアルゴン雰囲気下で１時間攪拌した。溶媒を減圧下
で留去した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去した後、塩基性シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１
→ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で分離精製して、黄
色のアモルファスとして７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［（５−メチル−１−プロピルイミダゾール−４−イ
ル）メチル］スルファニル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（２６８ｍｇ）（化合物４４０）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.88-0.99 (12H, m), 1.34
-1.45 (2H, m), 1.54-1.75 (4H, m), 1.96 (3H, s), 2.
00-2.20 (1H, m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.19 (2H, d, J
=7.4 Hz), 3.34-3.39 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 H
z), 3.71 (2H, t,J=7.4 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.8 Hz),
4.02 (2H, s), 4.18 (2H, t, J=4.8 Hz),6.92 (1H, d,
J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.32-7.52 (10
H, m), 7.60 (1H, s). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₃S・0.25H₂O Calcd. C, 71.84 ; H,
7.72 ; N, 8.17 ; Found. C, 71.63 ; H, 7.82 ; N, 8.
15.

【０４５７】実施例４０８（化合物４４１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（５−メチル−１−プロピ
ルイミダゾール−４−イル）メチル］スルファニル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（２２０ｍｇ）のジクロロメタ
ン（１０ｍｌ）溶液に７０％３−クロロ過安息香酸（１
１９ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を−７８
℃において滴下し、そのまま３０分撹拌した。ジメチル
スルフィド（０．１ｍｌ）を加えて室温に戻した後、３
０分攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った
後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留
去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝１
０：１）で分離精製し、黄色のアモルファスとして７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソ
ブチル−Ｎ−［４−［［（５−メチル−１−プロピルイ
ミダゾール−４−イル）メチル］スルフィニル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（１３２ｍｇ）（化合物４４１）を
得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (12H, m), 1.34
-1.45 (2H, m), 1.55-1.76 (4H, m), 1.86 (3H, s), 1.
95-2.15 (1H, m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.20 (2H, d, J
=5.4 Hz), 3.35-3.45 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 H
z), 3.73 (2H, t,J=7.0 Hz), 3.78-3.89 (3H, m), 4.14
-4.24 (3H, m), 6.93 (1H, d, J=8.4 Hz),6.98 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.37-7.50 (8H, m), 7.69 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.73(1H, s). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₄S・0.5H₂O Calcd. C, 69.76 ; H,
7.57 ; N, 7.94 ; Found.C, 69.47 ; H, 7.55 ; N, 7.6
8.

【０４５８】実施例４０９（化合物４４２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（１.０ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃
で塩化チオニル（０．２２ｍｌ）を加えた後、室温に戻
して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過
剰の塩化チオニルを留去した後、テトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液をＳ−（４−アミノ
フェニル） Ｏ−ベンジル カルボノチオエイト（５９４
ｍｇ）、トリエチルアミン（１．６ｍｌ）のＴＨＦ（１
５ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲気下において滴下し
た。滴下終了後室温に戻して終夜攪拌した後、メタノー
ル（３０ｍｌ）を加えた。更に１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（１１.５ｍｌ）を加えて、アルゴン雰囲気下で３
０分攪拌した。次いで、５−クロロメチル−１−（２−
プロピン−１−イル）イミダゾール塩酸塩（４８２ｍ
ｇ）を加えてアルゴン雰囲気下で１時間攪拌した。溶媒
を減圧下で留去した後、水を加えて酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去した後、塩基性シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
２：３）で分離精製して、黄色のアモルファスとして７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イ
ソブチル−Ｎ−［４−［［（１−（２−プロピン−１−
イル）イミダゾール−５−イル）メチル］スルファニ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（１.１４ｇ）（化合物
４４２）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-0.99 (9H, m), 1.30-
1.50 (2H, m), 1.54-1.70 (2H, m), 1.95-2.15 (1H,
m), 2.49 (1H, t, J=2.6 Hz), 2.85-2.95 (2H, m),3.19
(2H, d, J=7.2 Hz), 3.33-3.38 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.80(2H, t, J=4.8 Hz), 4.08 (2H, s),
4.16 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.82 (2H, d, J=2.6 Hz),
6.72 (1H, s), 6.92 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.97 (2H, d,
J=8.8 Hz),7.27 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.37-7.58 (8H,
m), 7.64 (1H, s). 元素分析 C₄₀H₄₆N₄O₃S・0.25H₂O Calcd. C, 71.99 ; H,
7.02 ; N, 8.39 ; Found. C, 71.86 ; H, 6.86 ; N, 8.
40.

【０４５９】実施例４１０（化合物４４３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−（２−プロピン−１
−イル）イミダゾール−５−イル）メチル］スルファニ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（６３９ｍｇ）のジクロ
ロメタン（１５ｍｌ）溶液に７０％３−クロロ過安息香
酸（３５６ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液を
−７８℃において滴下し、そのまま３０分撹拌した。ジ
メチルスルフィド（０．１ｍｌ）を加えて室温に戻した
後、３０分攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出し、
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧
下で留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル）で分離精製し、黄色の
アモルファスとして７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（１
−（２−プロピン−１−イル）イミダゾール−５−イ
ル）メチル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（４５１ｍｇ）（化合物４４３）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (9H, m), 1.30-
1.50 (2H, m), 1.55-1.65 (2H, m), 1.95-2.15 (1H,
m), 2.46 (1H, t, J=2.6 Hz), 2.90-3.00 (2H, m),3.20
(2H, d, J=7.4 Hz), 3.33-3.43 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz), 3.80(2H, t, J=4.4 Hz), 3.97 (1H, d,
J=14.4 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.4 Hz), 4.32 (1H, d, J
=14.4 Hz), 4.77 (2H, d, J=2.6 Hz), 6.55 (1H, s),
6.93 (1H, d,J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.3
4-7.59 (8H, m), 7.76 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.87 (1H,
s). 元素分析 C₄₀H₄₆N₄O₄S・0.25H₂O Calcd. C, 70.30 ; H,
6.86 ; N, 8.20 ; Found. C, 70.18 ; H, 6.98 ; N, 8.
32.

【０４６０】実施例４１１（化合物４４４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（１７４ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩
化チオニル（０．０３８ｍｌ）を加えた後、窒素雰囲気
下で１時間撹拌した。この溶液を５−アミノ−１−メチ
ル−２−（（（１−プロピルイミダゾール−５−イル）
メチル）スルファニル）ベンズイミダゾール（１２０ｍ
ｇ）のピリジン（１０ｍｌ）溶液に０℃、窒素雰囲気下
においてゆっくりと滴下した。室温、窒素雰囲気下にお
いて１時間撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで
乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を塩
基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル）で精製し黄色のアモルファスとして７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ
−［１−メチル−２−（（（１−プロピルイミダゾール
−５−イル）メチル）スルファニル）ベンズイミダゾー
ル−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（１９１ｍｇ）（化合物
４４４）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.91-1.00 (12H, m), 1.33
-1.46 (2H, m), 1.56-1.65 (2H, m), 1.80-1.87 (2H,
m), 2.00-2.15 (1H, m), 2.93-3.00 (2H, m), 3.20 (2
H, d, J=6.9 Hz), 3.33-3.41 (2H, m), 3.55 (2H, t, J
=6.6 Hz), 3.62 (3H, s), 3.81 (2H, t, J=4.5 Hz), 3.
95 (2H, t, J=7.8 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.5Hz), 4.67
(2H, s), 6.93 (1H, d, J=9.0 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.
7 Hz), 7.02(1H, s), 7.21 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.38-
7.55 (7H, m), 7.66 (1H, s), 7.87(1H, d, J=2.1 Hz). 元素分析 C₄₂H₅₂N₆O₃S・0.5H₂O Calcd. C, 69.11 ; H,
7.32 ; N, 11.51 ; Found. C, 69.19 ; H, 7.24 ; N, 1
1.58.

【０４６１】実施例４１２（化合物４４５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［１−メチル−２−（（（１−プロピ
ルイミダゾール−５−イル）メチル）スルファニル）ベ
ンズイミダゾール−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１６０
ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に７０％３−
クロロ過安息香酸（８２ｍｇ）のジクロロメタン（１０
ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下した後、−１３℃に
おいて２.５時間撹拌した。ジメチルスルフィド（０．
１ｍｌ）を加えて室温に戻した後、３０分攪拌した。水
を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残
渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：４→酢酸エチル）で分離精製
し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶と
して７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−イソブチル−Ｎ−［１−メチル−２−（（（１−プ
ロピルイミダゾール−５−イル）メチル）スルフィニ
ル）ベンズイミダゾール−５−イル］−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（４７ｍｇ）（化合物４４５）を得た。 m.p. 149.5-151.0 ーC¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.87-1.00 (12H, m), 1.30
-1.50 (2H, m), 1.55-1.90 (4H, m), 1.95-2.15 (1H,
m), 2.95-3.05 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.3
5-3.45 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.73 (3H,
s), 3.76-3.90 (4H, m), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.5
5 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.84 (1H, d, J=14.0 Hz), 6.7
6 (1H, s), 6.91-7.00 (3H, m), 7.30-7.65 (8H, m),
7.73 (1H, s), 8.09 (1H, d, J=1.8 Hz). 元素分析 C₄₂H₅₂N₆O₄S・0.5H₂O Calcd. C, 67.62 ; H,
7.16 ; N, 11.27 ; Found. C, 67.43 ; H, 7.02 ; N, 1
1.29.

【０４６２】実施例４１３（化合物４４６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（２５２ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩
化チオニル（０．０５５ｍｌ）を加えた後、窒素雰囲気
下で１時間撹拌した。この溶液を６−アミノ−１−メチ
ル−２−（（（１−プロピルイミダゾール−５−イル）
メチル）スルファニル）ベンズイミダゾール（１５８ｍ
ｇ）のピリジン（１０ｍｌ）溶液に０℃、窒素雰囲気下
においてゆっくりと滴下した。室温、窒素雰囲気下にお
いて終夜撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで
乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を塩
基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝１：２→酢酸エチル）で精製し黄色のアモ
ルファスとして７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［１−メチル−２−
（（（１−プロピルイミダゾール−５−イル）メチル）
スルファニル）ベンズイミダゾール−６−イル］−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（３１９ｍｇ）（化合物４４６）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-1.00 (12H, m), 1.30
-1.50 (2H, m), 1.55-1.70 (2H, m), 1.75-1.90 (2H,
m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.20 (2
H, d, J=7.4 Hz), 3.35-3.45 (2H, m), 3.55 (2H, t, J
=7.0 Hz), 3.63 (3H, s), 3.80 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.
94 (2H, t, J=7.4 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.8Hz), 4.65
(2H, s), 6.91-7.08 (4H, m), 7.39-7.62 (8H, m), 7.7
1 (1H, s),8.18 (1H, d, J=2.2 Hz). 元素分析 C₄₂H₅₂N₆O₃S・0.25H₂O Calcd. C, 69.53 ; H,
7.29 ; N, 11.58 ; Found. C, 69.38 ; H, 7.49 ; N, 1
1.33.

【０４６３】実施例４１４（化合物４４７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［１−メチル−２−（（（１−プロピ
ルイミダゾール−５−イル）メチル）スルファニル）ベ
ンズイミダゾール−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（２６０
ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に７０％３−
クロロ過安息香酸（１３３ｍｇ）のジクロロメタン（１
０ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下した後、−１３℃
において２.５時間撹拌した。ジメチルスルフィド
（０．１ｍｌ）を加えて室温に戻した後、３０分攪拌し
た。水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得ら
れた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝２：５→酢酸エチル）で分離
精製し、黄色のアモルファスとして７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［１−メチル−２−（（（１−プロピルイミダゾール−
５−イル）メチル）スルフィニル）ベンズイミダゾール
−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボキサミド（９ｍｇ）（化合物４４
７）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.87-1.89 (18H, m), 1.90
-2.20 (1H, m), 2.90-3.05 (2H, m), 3.20 (2H, d, J=
7.4 Hz), 3.30-3.45 (2H, m), 3.58 (2H, t, J=6.2 H
z), 3.73 (3H, s), 3.78-3.89 (4H, m), 4.16 (2H, t,
J=4.8 Hz), 4.56 (1H, d, J=14.2 Hz), 4.85 (1H, d, J
=14.2 Hz), 6.66-8.26 (14H, m).

【０４６４】実施例４１５（化合物４４８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（２６５ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩
化チオニル（０．０５８ｍｌ）を加えた後、窒素雰囲気
下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過剰の塩化チオニ
ルを留去した後、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶
かした。この溶液を（１Ｅ）−１−（４−アミノフェニ
ル）−２−（１−プロピルイミダゾール−２−イル）エ
タノン Ｏ−メチルオキシム（１５０ｍｇ）のピリジン
（１０ｍｌ）溶液に０℃、窒素雰囲気下においてゆっく
りと滴下した。室温、窒素雰囲気下において１時間撹拌
した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。
溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をジイソプロピル
エーテル−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−（（１Ｅ）−Ｎ−メトキシ−２
−（１−プロピルイミダゾール−２−イル）エタンイミ
ドイル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ）（化
合物４４８）を得た。 m.p. 159.0-161.0 ーC¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.89-0.98 (12H, m), 1.36
-1.46 (2H, m), 1.50-1.75 (4H, m), 2.00-2.15 (1H,
m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7.5 Hz), 3.3
0-3.40 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.76-3.82
(4H, m), 4.04 (3H, s), 4.16 (2H, t, J=5.4 Hz), 4.2
4 (2H, s), 6.75 (1H, s), 6.90-6.92 (2H,m), 6.98 (2
H, d, J=8.7 Hz), 7.38-7.48 (5H, m), 7.56 (2H, d, J
=8.7 Hz),7.64 (1H, s), 7.76 (2H, d, J=8.7 Hz). 元素分析 C₄₂H₅₃N₅O₄ Calcd. C, 72.91 ; H, 7.72 ; N,
10.12 ; Found. C, 72.69 ; H, 7.80 ; N, 10.28.

【０４６５】実施例４１６（化合物４４９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（３００ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩
化チオニル（０．０６５ｍｌ）を加えた後、窒素雰囲気
下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過剰の塩化チオニ
ルを留去した後、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶
かした。この溶液を（１Ｅ）−１−（４−アミノフェニ
ル）−２−（１−プロピルイミダゾール−２−イル）エ
タノン Ｏ−エチルオキシム（１７９ｍｇ）のピリジン
（１０ｍｌ）溶液に０℃、窒素雰囲気下においてゆっく
りと滴下した。室温、窒素雰囲気下において１時間撹拌
した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。
溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をジイソプロピル
エーテル−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−（（１Ｅ）−Ｎ−エトキシ−２−（１−プロピル
イミダゾール−２−イル）エタンイミドイル）フェニ
ル］−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（３９０ｍｇ）
（化合物４４９）を得た。 m.p. 155.5-156.5 ーC¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.86-0.98 (12H, m), 1.27
-1.48 (5H, m), 1.54-1.73 (4H, m), 1.95-2.15 (1H,
m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.17 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.2
5-3.40 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.75-3.83
(4H, m), 4.16 (2H, t, J=5.2 Hz), 4.23-4.34 (4H,
m), 6.74 (1H, d, J=1.6 Hz), 6.88-6.93 (2H, m), 6.9
7 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.36-7.48 (5H, m), 7.56 (2H,
d, J=8.8 Hz),7.74-7.78 (3H, m). 元素分析 C₄₃H₅₅N₅O₄ Calcd. C, 73.16 ; H, 7.85 ; N,
9.92 ; Found. C, 72.92 ; H, 7.85 ; N, 9.98.

【０４６６】実施例４１７（化合物４５０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（３００ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩
化チオニル（０．０６５ｍｌ）を加えた後、窒素雰囲気
下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過剰の塩化チオニ
ルを留去した後、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶
かした。この溶液を（１Ｅ）−１−（４−アミノフェニ
ル）−２−（１−プロピルイミダゾール−２−イル）エ
タノン オキシム（１７７ｍｇ）のピリジン（１０ｍ
ｌ）溶液に０℃、窒素雰囲気下においてゆっくりと滴下
した。室温、窒素雰囲気下において１時間撹拌した後水
を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧
下で留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルから
再結晶して、黄色の結晶として７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（（１Ｅ）−Ｎ−
ヒドロキシ−２−（１−プロピルイミダゾール−２−イ
ル）エタンイミドイル）フェニル］−１−イソブチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（２７８ｍｇ）（化合物４５０）を得た。 m.p. 153.5-154.5 ーC¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.88-0.98 (12H, m), 1.30
-1.80 (6H, m), 1.95-2.15 (1H, m), 2.85-2.95 (2H,
m), 3.17 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.28-3.38 (2H, m), 3.5
5 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.78-3.87 (4H, m), 4.14 (2H,
t, J=4.4 Hz), 4.29 (2H, s), 6.77 (1H, s), 6.88-6.9
9 (4H, m), 7.36-7.48 (5H, m), 7.56 (2H,d, J=8.8 H
z), 7.68-7.75 (3H, m). 元素分析 C₄₁H₅₁N₅O₄ Calcd. C, 72.64 ; H, 7.58 ; N,
10.33 ; Found. C, 72.45 ; H, 7.62 ; N, 10.44.

【０４６７】実施例４１８（化合物４５１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（１８０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩
化チオニル（０．０４ｍｌ）を加えた後、窒素雰囲気下
で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過剰の塩化チオニル
を留去した後、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶か
した。この溶液を２−（４−アミノフェニル）−１−
（１−プロピルイミダゾール−２−イル）エタノン（１
００ｍｇ）のピリジン（１０ｍｌ）溶液に０℃、窒素雰
囲気下においてゆっくりと滴下した。室温、窒素雰囲気
下において１時間撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残
渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１→ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１）で分離精製し、ジイソプロピルエーテル−酢酸
エチルから再結晶して黄色の結晶として７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ
−［４−（２−オキソ−２−（１−プロピルイミダゾー
ル−２−イル）エチル）フェニル］−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（６
４ｍｇ）（化合物４５１）を得た。 m.p. 136.5-138.0 ーC¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.85-0.99 (12H, m), 1.34
-1.45 (2H, m), 1.50-1.65 (2H, m), 1.71-1.82 (2H,
m), 1.95-2.15 (1H, m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.18 (2
H, d, J=7.0 Hz), 2.90-3.00 (2H, m), 3.55 (2H, t, J
=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t, J=
5.0 Hz), 4.31 (2H, t, J=7.6 Hz), 4.42 (2H, s), 6.9
1 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.09
(1H, d, J=0.8Hz), 7.19 (1H, d, J=0.8 Hz), 7.30-7.5
7 (10H, m). 元素分析 C₄₁H₅₀N₄O₄ Calcd. C, 74.29 ; H, 7.60 ; N,
8.45 ; Found. C, 74.07 ; H, 7.76 ; N, 8.55.

【０４６８】実施例４１９（化合物４５２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（１６９ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで塩
化チオニル（０．０３７ｍｌ）を加えた後、窒素雰囲気
下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過剰の塩化チオニ
ルを留去した後、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶
かした。この溶液を（１Ｅ）−２−（４−アミノフェニ
ル）−１−（１−プロピルイミダゾール−２−イル）エ
タノン オキシム（１００ｍｇ）のピリジン（１０ｍ
ｌ）溶液に０℃、窒素雰囲気下においてゆっくりと滴下
した。室温、窒素雰囲気下において１時間撹拌した後水
を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧
下で留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２→酢
酸エチル）で分離精製し、ジイソプロピルエーテル−酢
酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
（（２Ｅ）−２−（ヒドロキシイミノ）−２−（１−プ
ロピルイミダゾール−２−イル）エチル）フェニル］−
１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（２３１ｍｇ）（化合物
４５２）を得た。 m.p. 165.5-167.5 ーC¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.82 (3H, t, J=7.4 Hz),
0.89-0.97 (9H, m), 1.33-1.45 (2H, m), 1.50-1.74 (4
H, m), 1.95-2.15 (1H, m), 2.82-2.92 (2H, m),3.15
(2H, d, J=7.0 Hz), 3.28-3.38 (2H, m), 3.55 (2H, t,
J=6.6 Hz), 3.80(2H, t, J=4.4 Hz), 4.09-4.17 (4H,
m), 4.33 (2H, s), 6.87-6.91 (2H, m),6.96 (2H, d, J
=8.6 Hz), 7.10 (1H, s), 7.30-7.52 (9H, m), 7.72 (1
H, s). 元素分析 C₄₁H₅₁N₅O₄ Calcd. C, 72.64 ; H, 7.58 ; N,
10.33 ; Found. C, 72.48 ; H, 7.50 ; N, 10.24.

【０４６９】実施例４２０（化合物４５３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（５９.３ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで
塩化チオニル（０．０１３ｍｌ）を加えた後、窒素雰囲
気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過剰の塩化チオ
ニルを留去した後、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に
溶かした。この溶液を（１Ｚ）−２−（４−アミノフェ
ニル）−１−（１−プロピルイミダゾール−２−イル）
エタノン オキシム（３５ｍｇ）のピリジン（１０ｍ
ｌ）溶液に０℃、窒素雰囲気下においてゆっくりと滴下
した。室温、窒素雰囲気下において１時間撹拌した後水
を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧
下で留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で
分離精製し、ジイソプロピルエーテル−酢酸エチルから
再結晶して黄色の結晶として７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−（（２Ｚ）−２−
（ヒドロキシイミノ）−２−（１−プロピルイミダゾー
ル−２−イル）エチル）フェニル］−１−イソブチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（６８ｍｇ）（化合物４５３）を得た。 m.p. 187.5-189.5 ーC¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.67 (3H, t, J=7.4 Hz),
0.89-0.98 (9H, m), 1.30-1.65 (6H, m), 1.95-2.15 (1
H, m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.17 (2H, d, J=7.4Hz),
3.30-3.40 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.63 (2
H, t, J=7.4 Hz),3.80 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.97 (2H,
s), 4.15 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.88 (1H,s), 6.93-6.99
(3H, m), 7.10-7.14 (3H, m), 7.39-7.52 (8H, m). 元素分析 C₄₁H₅₁N₅O₄・0.25H₂O Calcd. C, 72.17 ; H,
7.61 ; N, 10.26 ; Found. C, 72.08 ; H, 7.41 ; N, 1
0.21.

【０４７０】実施例４２１（化合物４５４の製造） （−）−４−（（（１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル）メチル）スルフィニル）アニリン・ジ−Ｐ−トルオ
イル−Ｄ−酒石酸塩・一水和物（８９４ｍｇ）を酢酸エ
チル（１０ｍｌ）、１Ｎ塩酸（４.６ｍｌ）に溶解した
後分液した。水層に２５％炭酸カリウム水溶液（４.６ｍ
ｌ）を加えた後２−プロパノール−酢酸エチル（１：
４）で２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥させた後減圧下で溶媒を留
去した。得られた残渣にテトラヒドロフランを加えた
後、再度減圧下で溶媒を留去し（−）−４−（（（１−
プロピルイミダゾール−５−イル）メチル）スルフィニ
ル）アニリンを得た。次に７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−シクロプロピルメチル−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸（４５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
溶液にＤＭＦを一滴加えた後、塩化オキサリル（０.１
２ｍｌ）を加えて、窒素雰囲気下３０分撹拌した。この
溶液を、（−）−４−（（（１−プロピルイミダゾール
−５−イル）メチル）スルフィニル）アニリン、ピリジ
ン（２.１７ｍｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）
溶液に、０℃、窒素雰囲気下において滴下した。室温に
戻して３時間撹拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出
した。有機層を１０％酢酸水溶液で２回、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で２回、飽和食塩水で１回洗った後硫
酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去した
後、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル→酢酸エチル：メタノール＝５０：１）で分離精
製し、黄色のアモルファスとして（−）−７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−シクロプロ
ピルメチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾー
ル−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（４１１ｍｇ）（化合物４５４）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.28-0.33 (2H, m), 0.62-
0.68 (2H, m), 0.88-0.96 (6H, m), 1.10-1.20 (1H,
m), 1.36-1.43 (2H, m), 1.56-1.76 (2H, m), 2.90-3.0
0 (2H, m), 3.26 (2H, d, J=6.3 Hz), 3.45-3.48 (2H,
m), 3.53 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.75-3.82 (4H, m), 4.0
2 (1H, d, J=14.1 Hz), 4.09 (1H, d, J=14.1 Hz), 4.1
5 (2H, t, J=5.1 Hz), 6.56 (1H, s), 4.92 (1H, s),
6.95-6.99 (3H, m), 7.34 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.40-7.
51 (6H, m), 7.73 (2H, d, J=9.0 Hz),7.87 (1H, s). 元素分析 C₄₀H₄₈N₄O₄S・0.5H₂O Calcd. C, 69.64 ; H,
7.16 ; N, 8.12 ; Found.C, 69.54 ; H, 7.29 ; N, 8.1
2. [α]_D=-129.7°(C=0.4790%、 エタノール溶液)

【０４７１】実施例４２２（化合物４５５の製造） （−）−４−（（（１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル）メチル）スルフィニル）アニリン・ジ−Ｐ−トルオ
イル−Ｄ−酒石酸塩・一水和物（１７４ｍｇ）を酢酸エ
チル（５ｍｌ）、１Ｎ塩酸（１.７７ｍｌ）に溶解した
後分液した。水層に２５％炭酸カリウム水溶液（１.７７
ｍｌ）を加えた後２−プロパノール−酢酸エチル（１：
４）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた後減圧下で溶媒を留去した。得ら
れた残渣にテトラヒドロフランを加えた後、再度減圧下
で溶媒を留去し（−）−４−（（（１−プロピルイミダ
ゾール−５−イル）メチル）スルフィニル）アニリンを
得た。次に７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−［（１−メチルピラゾール−５−イル）メチ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（９５ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた後、塩化オキサリル
（０.０２３ｍｌ）を加えて、窒素雰囲気下３０分撹拌
した。この溶液を、（−）−４−（（（１−プロピルイ
ミダゾール−５−イル）メチル）スルフィニル）アニリ
ン、ピリジン（０.４２ｍｌ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液に、０℃、窒素雰囲気下において滴下
した。室温に戻して３時間撹拌した後、水を加えて酢酸
エチルで抽出した。有機層を１０％酢酸水溶液で２回、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、飽和食塩水で１
回洗った後硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶
媒を留去した後、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝１１：
１）で分離精製し、黄色のアモルファスとして（−）−
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
［（１−メチルピラゾール−５−イル）メチル］−Ｎ−
［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メ
チル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（８１
ｍｇ）（化合物４５５）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.88-0.96 (6H, m), 1.36-
1.43 (2H, m), 1.56-1.76 (4H, m), 2.80-2.87 (2H,
m), 3.30-3.40 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz),3.75
-3.82 (4H, m), 3.90 (3H, s), 4.01 (1H, d, J=14.1 H
z), 4.09 (1H, d,J=14.1 Hz), 4.15 (2H, t, J=4.8 H
z), 4.44 (2H, s), 6.55 (1H, s), 6.96-6.99 (3H, m),
7.31-7.35 (3H, m), 7.41-7.54 (7H, m), 7.73 (2H,
d, J=8.7 Hz),7.88 (1H, s). 元素分析 C₄₁H₄₈N₆O₄S・0.75H₂O Calcd. C, 67.05 ; H,
6.79 ; N, 11.44 ; Found. C, 66.85 ; H, 6.94 ; N, 1
1.21. [α]_D=-123.7°(C=0.3925%、 エタノール溶液)

【０４７２】参考例１ ｐ−フルオロベンジルシアニド（４．１ｇ）、２−ブロ
モ−４−メチルピリジン（５．２ｇ）、ｐ−トルエンス
ルフィン酸ナトリウム（５．４ｇ）をＴＨＦ（５０ｍ
ｌ）に懸濁し、氷冷下、ＴＨＦ（５ｍｌ）に懸濁した４
０％水素化ナトリウム（１．２ｇ）を加えた。３時間還
流後、溶媒を留去し、水を加え酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキ
サン）で精製し、２−（α−シアノ−４−フルオロベン
ジル）−４−メチルピリジン（３．１ｇ）を褐色オイル
として得た。¹ H-NMR (d, CDCl₃) 2.36 (3H, s), 5.26 (1H, s), 7.02
-7.11 (3H, m), 7.21 (1H, s), 7.39-7.46 (2H, m), 8.
44 (1H, d, J = 5.0 Hz). IR (neat) ν: 2247, 1605, 1508 cm^-1.

【０４７３】参考例２ ２−（α−シアノ−４−フルオロベンジル）−４−メチ
ルピリジン（３．１ｇ）、炭酸カリウム（２．９ｇ）を
２０％含水ジメチルスルホキシド（１５０ｍｌ）に懸濁
し、一晩撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／
ヘキサン）で精製し、２−（４−フルオロベンゾイル）
−４−メチルピリジン（１．６ｇ）を褐色結晶として得
た。 mp 98-100 ℃.¹ H-NMR (d, CDCl₃) 2.48 (3H, s), 7.11-7.20 (2H, m),
7.30-7.33 (1H, m), 7.88 (1H, s), 8.12-8.19 (2H,
m), 8.57 (1H, d, J = 5.0 Hz). IR (KBr) ν: 1669, 1597 cm^-1. Anal. calcd. for C₁₃H₁₀FNO: C, 72.55; H, 4.68; N,
6.51. Found C, 72.61;H, 4.63; N, 6.48.

【０４７４】参考例３ ２−（４−フルオロベンゾイル）−４−メチルピリジン
（１．６ｇ）、アジ化ナトリウム（２．４ｇ）をジメチ
ルスルホキシド（１５ｍｌ）に懸濁し、窒素雰囲気下、
９０℃、一晩加熱撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をテ
トラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、水素
化リチウムアルミニウム（０．６６ｇ）を加え、窒素雰
囲気下、室温で一晩撹拌した。氷冷下、水（０．６６ｍ
ｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．６６ｍ
ｌ）、水（１．９８ｍｌ）を加え、撹拌後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥、ろ過後、ろ液の溶媒を留去
し、（４−アミノフェニル）（４−メチルピリジン−２
−イル）メタノール（１．８ｇ）を淡黄色結晶として得
た。 mp 156-158 ℃.¹ H-NMR (d, CDCl₃) 2.28 (3H, s), 3.65 (2H, br), 5.1
8 (1H, br), 5.60 (1H,s), 6.65 (2H, d, J = 8.4 Hz),
6.93 (1H, s), 6.99 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.14 (2H,
d, J = 8.4 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.0 Hz). IR (KBr) ν: 1609, 1516 cm^-1. Anal. calcd. for C₁₃H₁₄N₂O・0.1H₂O: C, 72.26; H,
6.62; N, 12.97. Found C, 72.34; H, 6.62; N, 12.69.

【０４７５】参考例４ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．５ｇ）、４−ア
ミノフェニル）（４−メチルピリジン−２−イル）メタ
ノール（０．２４ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール（０．１６ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．
４ｇ）、トリエチルアミン（０．４４ｍｌ）、４−ジメ
チルアミノピリジン（触媒量）を加え、室温、一晩撹拌
した。水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去した。残渣をジエチルエーテル−ヘ
キサンを用いて洗浄し、７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（４−メチ
ルピリジン−２−イル）メチル］フェニル］−１−トリ
フルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．６７ｇ）を無色
結晶として得た。 mp 101-105 ℃.¹ H-NMR (d, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30-
1.49 (2H, m), 1.58-1.69(2H, m), 2.30 (3H, s), 2.93
-3.15 (3H, m), 3.56 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.82 (2H,
t, J = 5.0 Hz), 4.18 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.79-4.
90 (1H, m), 5.39(1H, br), 5.69 (1H, s), 6.93 (1H,
s), 7.00-7.04 (3H, m), 7.31-7.65 (11H, m), 8.41 (1
H, d, J = 5.2 Hz). IR (KBr) ν: 2959, 2934, 2874, 1694, 1609, 1518, 1
497 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₈H₃₈F₃N₃O₅: C, 67.74; H, 5.69;
N, 6.24. Found C, 67.47; H, 5.81; N, 6.42

【０４７６】参考例５ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（４−メチルピリジン−２−イル）
メチル］フェニル］−１−トリフルオロアセチル−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（０．６ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に
溶かし、氷冷下、３−クロロ過安息香酸（０．３ｇ）を
加え、室温で一晩撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液
を加え、濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸
水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢
酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）で精製し、
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（４−メチル−１−オキシドピリジ
ン−２−イル）メチル］フェニル］−１−トリフルオロ
アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（０．３２ｇ）を無色結晶とし
て得た。 mp 121-123 ℃.¹ H-NMR (d, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.26-
1.45 (2H, m), 1.55-1.65(2H, m), 2.29 (3H, s), 2.94
-3.17 (3H, m), 3.56 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.82 (2H,
t, J = 5.0 Hz), 4.18 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.78-4.
88 (1H, m), 6.00-6.03 (1H, m), 6.70-6.75 (2H, m),
7.00-7.06 (3H, m), 7.33 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.45-
7.22 (9H, m), 8.13 (1H, d, J = 6.2 Hz). IR (KBr) ν: 2870, 1700 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₈
H₃₈F₃N₃O₆・0.25H₂O: C,65.74; H, 5.59; N, 6.05. Fou
nd C, 65.72; H, 5.64; N, 5.93.

【０４７７】参考例６ ２−ブロモピリジン（１．４ｍｌ）をジエチルエーテル
（４０ｍｌ）に溶かし、アルゴン雰囲気下、−７８℃に
冷却した。１．６Ｍｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液
（９．１ｍｌ）を滴下し、３０分間撹拌した。反応液を
２−メトキシ−４−ニトロベンズアルデヒド（２．４
ｇ）のテトラヒドロフラン（６００ｍｌ）溶液中にアル
ゴン雰囲気下、−７８℃で滴下した。室温に戻し、一晩
撹拌後、水を加え、濃縮した。酢酸エチルで抽出し、有
機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサ
ン）で精製し、（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）
（ピリジン−２−イル）メタノール（１．９ｇ）を淡黄
色結晶として得た。 mp 126-129 ℃ (dec.).¹ H-NMR (d, CDCl₃) 4.00 (3H, s), 5.40 (1H, d, J =
4.2 Hz), 6.24 (1H, d,J = 4.2 Hz), 7.19-7.31 (2H,
m), 7.57 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.64 (1H, dt,J = 1.
8, 7.7 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.84 (1H, d
d, J = 1.8, 8.4 Hz), 8.56 (1H, d, J = 5.2 Hz). IR (KBr) ν: 1526, 1348 cm^-1. Anal. calcd. for C₁₃
H₁₂N₂O₄: C, 60.00; H,4.65; N, 10.76. Found C, 60.0
9; H, 4.58; N, 10.60

【０４７８】参考例７ （２−メトキシ−４−ニトロフェニル）（ピリジン−２
−イル）メタノール（０．５ｇ）を酢酸エチル（２５ｍ
ｌ）に溶かし、５０％含水１０％パラジウム−炭素（５
０ｍｇ）を用いて、一晩接触還元した。触媒をろ去し、
ろ液の溶媒を留去し、（４−アミノ−２−メトキシフェ
ニル）（ピリジン−２−イル）メタノール（０．４ｇ）
を無色結晶として得た。 mp 123-125 ℃ (dec.).¹ H-NMR (d, CDCl₃) 3.67 (2H, br), 3.80 (3H, s), 5.0
0 (1H, br), 6.08 (1H,s), 6.21-6.27 (2H, m), 6.98
(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.12-7.26 (2H, m), 7.60(1H, d
t, J = 1.8, 7.7 Hz), 8.54 (1H, d, J = 4.4 Hz). IR (KBr) ν: 1615, 1591, 1508 cm^-1. Anal. calcd. for C₁₃H₁₄N₂O₂・0.1H₂O: C, 67.28; H,
6.17; N, 12.07. FoundC, 67.36; H, 6.26; N, 11.79.

【０４７９】参考例８ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．５ｇ）、（４−
アミノ−２−メトキシフェニル）（ピリジン−２−イ
ル）メタノール（０．２６ｇ）、１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール（０．１８ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
（０．４ｇ）、トリエチルアミン（０．４４ｍｌ）、４
−ジメチルアミノピリジン（触媒量）を加え、室温、一
晩撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサ
ン）で精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（ピリジン−２−イ
ル）メチル］−３−メトキシフェニル］−１−トリフル
オロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボキサミド（０．５６ｇ）を無色結晶
として得た。 mp 123-125 ℃.¹ H-NMR (d, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.26-
1.65 (4H, m), 2.90-3.25(3H, m), 3.56 (2H, t, J =
6.8 Hz), 3.82 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.91 (3H,s), 4.
18 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.80-4.90 (1H, m), 5.23 (1
H, d, J = 5.0 Hz), 6.18 (1H, d, J = 5.0 Hz), 6.84-
6.88 (1H, m), 7.03 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19-7.65
(11H, m), 8.55 (1H, d, J = 4.8 Hz). IR (KBr) ν: 2932, 2876, 2841, 1700 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₈H₃₈F₃N₃O₆: C, 66.17; H, 5.55;
N, 6.09. Found C, 65.99; H, 5.69; N, 5.74

【０４８０】参考例９ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（ピリジン−２−イル）メチル］−
３−メトキシフェニル］−１−トリフルオロアセチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（０．５５ｇ）をジクロロメタン（２５ｍ
ｌ）に溶かし、氷冷下、３−クロロ過安息香酸（０．２
６ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。チオ硫酸ナトリウ
ム水溶液を加え、濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機
層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−
イル）メチル］−３−メトキシフェニル］−１−トリフ
ルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（０．４４ｇ）を無色ア
モルファスとして得た。¹ H-NMR (d, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.26-
1.49 (2H, m), 1.57-1.69(2H, m), 2.90-3.30 (3H, m),
3.56 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.74-3.84 (5H, m), 4.18
(2H, t, J = 4.7 Hz), 4.78-4.90 (1H, m), 6.33 (1H,
s), 6.65-6.75 (1H, m), 6.90-7.05 (4H, m), 7.20-7.
36 (2H, m), 7.46-7.69 (9H, m), 8.22-8.26 (1H, m). IR (KBr) ν: 2959, 2932, 2867, 1696, 1609, 1499 cm
^-1. Anal. calcd. for C₃₈H₃₈F₃N₃O₇・0.5H₂O: C, 63.86;
H, 5.50; N, 5.88. FoundC, 64.07; H, 5.36; N, 5.79.

【０４８１】参考例１０ ２−ブロモピリジン（０．６８ｍｌ）をジエチルエーテ
ル（２０ｍｌ）に溶かし、アルゴン雰囲気下、−７８℃
に冷却した。１．６Ｍｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液
（４．５ｍｌ）を滴下し、３０分間撹拌した。反応液を
２−クロロ−４−ニトロベンズアルデヒド（１．１ｇ）
のジエチルエーテル（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（３０ｍｌ）溶液中にアルゴン雰囲気下、−７８℃で滴
下した。室温に戻し、一晩撹拌後、水を加え、濃縮し
た。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、（２−クロ
ロ−４−ニトロフェニル）（ピリジン−２−イル）メタ
ノール（０．４７ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 124-127 ℃.¹ H-NMR (d, CDCl₃) 5.61 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.32
(1H, d, J = 2.2 Hz), 7.24-7.30 (2H, m), 7.63-7.72
(2H, m), 8.10 (1H, dd, J = 2.6, 8.2 Hz), 8.28 (1
H, d, J = 2.6 Hz), 8.58-8.62 (1H, m). IR (KBr) ν: 3100, 2868, 2718, 1597, 1522, 1352 cm
^-1. Anal. calcd. for C₁₂H₉ClN₂O₃: C, 54.46; H, 3.43;
N, 10.58. Found C, 54.61; H, 3.38; N, 10.38.

【０４８２】参考例１１ （２−クロロ−４−ニトロフェニル）（ピリジン−２−
イル）メタノール（１ｇ）をテトラヒドロフラン（１５
ｍｌ）、エタノール（１５ｍｌ）、水（１５ｍｌ）に溶
かし、ハイドロサルファイトナトリウム（３．３ｇ）を
加え、３０分間還流した。濃縮後、酢酸エチルで抽出
し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し、（４−アミノ−
２−クロロフェニル）（ピリジン−２−イル）メタノー
ル（０．２１ｇ）を無色結晶として得た。 mp 142-146 ℃ (dec.).¹ H-NMR (d, CDCl₃) 3.71 (2H, br), 5.32 (1H, d, J =
4.2 Hz), 6.15 (1H, d,J = 4.2 Hz), 6.53 (1H, dd, J
= 2.4, 8.4 Hz), 6.70 (1H, d, J = 2.4 Hz),7.08 (1
H, d, J = 8.4 Hz), 7.17-7.23 (2H, m), 7.62 (1H, d
t, J = 1.8, 7.7Hz), 8.56 (1H, d, J = 4.4 Hz). IR (KBr) ν: 1593, 1501 cm^-1. Anal. calcd. for C₁₂H₁₁ClN₂O: C, 61.41; H, 4.72;
N, 11.94. Found C, 61.11; H, 4.82; N, 11.61

【０４８３】参考例１２ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．８１ｇ）、（４
−アミノ−２−クロロフェニル）（ピリジン−２−イ
ル）メタノール（０．４ｇ）、１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール（０．３４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
（０．６６ｇ）、トリエチルアミン（０．７１ｍｌ）、
４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）を加え、室温、
一晩撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサ
ン）、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［３−クロ
ロ−４−［ヒドロキシ（ピリジン−２−イル）メチル］
フェニル］−１−トリフルオロアセチル−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（０．３７ｇ）を黄色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (d, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.29-
1.49 (2H, m), 1.54-1.72(2H, m), 2.90-3.19 (3H, m),
3.56 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J =4.8 H
z), 4.17 (2H, t, J = 4.8 Hz), 4.80-4.86 (1H, m),
5.51 (1H, s), 6.23(1H, s), 7.01 (2H, d, J = 8.8 H
z), 7.19-7.68 (11H, m), 7.78-7.82 (2H,m), 8.56 (1
H, d, J = 4.4 Hz). IR (KBr) ν: 2957, 2938, 2868, 1696 cm^-1.

【０４８４】参考例１３ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［３−クロロ−４−［ヒドロキシ（ピリジン−２−イ
ル）メチル］フェニル］−１−トリフルオロアセチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（０．３７ｇ）をジクロロメタン（２５ｍ
ｌ）に溶かし、氷冷下、３−クロロ過安息香酸（０．２
ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。チオ硫酸ナトリウム
水溶液を加え、濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層
を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［３−クロ
ロ−４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］フェニル］−１−トリフルオロアセチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（０．２４ｇ）を淡赤色オイルとして得
た。¹ H-NMR (d, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.26-
1.48 (2H, m), 1.54-1.68(2H, m), 2.92-3.22 (3H, m),
3.55 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.81 (2H, t, J =4.7 H
z), 4.17 (2H, t, J = 4.7 Hz), 4.78-4.88 (1H, m),
6.38 (1H, s), 6.60(1H, s), 6.89-7.02 (3H, m), 7.23
-7.34 (2H, m), 7.46-7.56 (6H, m), 7.63-7.71 (2H,
m), 7.87 (1H, d, J = 6.2 Hz), 8.21-8.35 (2H, m).

【０４８５】参考例１４ ２−ブロモピリジン（０．９ｍｌ）をジエチルエーテル
（３０ｍｌ）に溶かし、アルゴン雰囲気下、−７８℃に
冷却した。１．６Ｍｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液
（５．９ｍｌ）を滴下し、３０分間撹拌した。反応液を
２−メチル−４−ニトロベンズアルデヒド（１．３ｇ）
のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液中にアルゴン雰
囲気下、−７８℃で滴下した。室温に戻し、一晩撹拌
後、水を加え、濃縮した。酢酸エチルで抽出し、有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）
で精製し、（２−メチル−４−ニトロフェニル）（ピリ
ジン−２−イル）メタノール（０．８４ｇ）を淡褐色結
晶として得た。 mp 119-121 ℃ (dec).¹ H-NMR (d, CDCl₃) 2.46 (3H, s), 5.22 (1H, s), 6.02
(1H, s), 7.00 (1H, d,J = 7.8 Hz), 7.23-7.30 (1H,
m), 7.48 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.66 (1H, dt,J = 1.
8, 7.7 Hz), 8.00-8.05 (2H, m), 8.62 (1H, d, J = 3.
6 Hz). IR (KBr) ν: 1590, 1520, 1348 cm^-1. Anal. calcd. for C₁₃H₁₂N₂O₃: C, 63.93; H, 4.95; N,
11.47. Found C, 64.12; H, 4.86; N, 11.34.

【０４８６】参考例１５ （２−メチル−４−ニトロフェニル）（ピリジン−２−
イル）メタノール（０．８３ｇ）をエタノール（５０ｍ
ｌ）に溶かし、５０％含水１０％パラジウム−炭素（５
０ｍｇ）を用いて、一晩接触還元した。触媒をろ去し、
ろ液の溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）で精製
し、（４−アミノ−２−メチルフェニル）（ピリジン−
２−イル）メタノール（０．４２ｇ）を無色結晶として
得た。 mp 102-104 ℃.¹ H-NMR (d, CDCl3) 2.24 (3H, s), 3.60 (2H, br), 5.0
0 (1H, d, J = 3.2 Hz),5.86 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.
45-6.50 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.0 Hz),7.05 (1
H, d, J = 7.8 Hz), 7.15-7.22 (1H, m), 7.60 (1H, d
t, J = 1.4, 7.7Hz), 8.57 (1H, d, J = 5.2 Hz). IR (KBr) ν: 3350, 1610 cm^-1. Anal. calcd. for C₁₃H₁₄N₂O: C, 72.87; H, 6.59; N,
13.07. Found C, 72.68;H, 6.23; N, 13.00.

【０４８７】参考例１６ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．９４ｇ）、（４
−アミノ−２−メチルフェニル）（ピリジン−２−イ
ル）メタノール（０．４２ｇ）、１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール（０．４５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸
塩（０．７５ｇ）、トリエチルアミン（０．８２ｍ
ｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）を加え、
室温、一晩撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／
ヘキサン）で精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（ピリジン−
２−イル）メチル］−３−メチルフェニル］−１−トリ
フルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．９５ｇ）を無色
結晶として得た。 mp 122-125 ℃.¹ H-NMR (d, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.30-
1.68 (4H, m), 2.33 (3H,s), 2.91-3.19 (3H, m), 3.56
(2H, t, J = 6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.
17 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.80-4.84 (1H, m), 5.19 (1
H, s), 5.93 (1H,s), 6.99-7.04 (3H, m), 7.19-7.41
(6H, m), 7.50-7.66 (6H, m), 8.58 (1H,d, J = 5.2 H
z). IR (KBr) ν: 2957, 2932, 2872, 1694, 1609, 1593, 1
520, 1497 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₈H₃₈F₃N₃O₅: C, 67.74; H, 5.69;
N, 6.24. Found C, 67.47; H, 5.65; N, 6.22.

【０４８８】参考例１７ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（ピリジン−２−イル）メチル］−
３−メチルフェニル］−１−トリフルオロアセチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（０．９５ｇ）をジクロロメタン（２５ｍ
ｌ）に溶かし、氷冷下、３−クロロ過安息香酸（０．４
２ｇ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。チオ硫酸ナ
トリウム水溶液を加え、濃縮し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒
を留去し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン
−２−イル）メチル］−３−メチルフェニル］−１−ト
リフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．８２ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 142-144 ℃.¹ H-NMR (d, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.31-
1.65 (4H, m), 2.23 (3H,s), 2.95-3.25 (3H, m), 3.56
(2H, t, J = 6.8 Hz), 3.82 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.
18 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.79-4.93 (1H, m), 6.28 (2
H, s), 6.74 (1H,dd, J = 2.5, 7.7 Hz), 7.03 (2H, d,
J = 8.6 Hz), 7.18-7.66 (11H, m), 8.31 (1H, dd, J
= 1.0, 6.6 Hz). IR (KBr) ν: 2868, 1696 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₈H₃₈F₃N₃O₆・0.5H₂O: C, 65.32;
H, 5.63; N, 6.01. FoundC, 65.56; H, 5.37; N, 5.98.

【０４８９】参考例１８ ２−ブロモ−４−メチルピリジン（１．５ｍｌ）をジエ
チルエーテル（５０ｍｌ）に溶かし、アルゴン雰囲気
下、−７８℃に冷却した。１．６Ｍｎ−ブチルリチウム
ヘキサン溶液（８．３ｍｌ）を滴下し、１時間撹拌し
た。反応液を２−メトキシ−４−ニトロベンズアルデヒ
ド（２ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）溶液中
にアルゴン雰囲気下、−７８℃で滴下した。室温に戻
し、一晩撹拌後、水を加え、濃縮した。酢酸エチルで抽
出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル
／ヘキサン）で精製し、（２−メトキシ−４−ニトロフ
ェニル）（４−メチルピリジン−２−イル）メタノール
（２．２ｇ）を淡褐色オイルとして得た。¹ H-NMR (d, CDCl₃) 2.31 (3H, s), 4.00 (3H, s), 5.44
(1H, br), 6.19 (1H, s), 7.02-7.05 (2H, m), 7.53
(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.76 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.8
3 (1H, dd, J = 2.0, 8.4 Hz), 8.40 (1H, d, J = 4.8
Hz). IR (neat) ν: 1609 1526 cm^-1.

【０４９０】参考例１９ （２−メトキシ−４−ニトロフェニル）（４−メチルピ
リジン−２−イル）メタノール（２．２ｇ）を酢酸エチ
ル（５０ｍｌ）、エタノール（５０ｍｌ）に溶かし、５
０％含水１０％パラジウム−炭素（１５０ｍｇ）を用い
て、一晩接触還元した。触媒をろ去し、ろ液の溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、（４−
アミノ−２−メトキシフェニル）（４−メチルピリジン
−２−イル）メタノール（０．６５ｇ）を淡黄色結晶と
して得た。 mp 114-117 ℃. ¹H-NMR (d, CDCl₃) 2.29 (3H, s), 3.
67 (2H, br), 3.81 (3H,s), 5.03 (1H, d, J = 3.5 H
z), 6.04 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.21-6.26 (2H,m), 6.
93-7.04 (3H, m), 8.39 (1H, d, J = 4.8 Hz). IR (KBr) ν: 3345, 1609, 1508 cm^-1. Anal. calcd. for C₁₄H₁₆N₂O₂・0.25H₂O: C, 67.59; H,
6.68; N, 11.26. FoundC, 67.57; H, 6.63; N, 11.39.

【０４９１】参考例２０ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．７ｇ）、（４−
アミノ−２−メトキシフェニル）（４−メチルピリジン
−２−イル）メタノール（０．５ｇ）、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール（０．３４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、１−エチ
ル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド塩酸塩（０．５６ｇ）、トリエチルアミン（０．６１
ｍｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）を加
え、室温、一晩撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチ
ル／ヘキサン）で精製し、７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（４−メ
チルピリジン−２−イル）メチル］−３−メトキシフェ
ニル］−１−トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１
ｇ）を淡褐色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (d, CDCl₃) 0.94 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.27-
1.49 (2H, m), 1.55-1.69(2H, m), 2.30 (3H, s), 2.92
-3.25 (3H, m), 3.56 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.82 (2H,
t, J = 4.8 Hz), 3.91 (3H, s), 4.18 (2H, t, J = 4.
8 Hz), 4.79-4.90(1H, m), 5.24 (1H, br), 6.13 (1H,
s), 6.82-6.87 (1H, m), 6.99-7.04 (4H,m), 7.22 (1H,
d, J = 8.4 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.43 (1
H, s), 7.50-7.65 (6H, m), 8.39 (1H, d, J = 5.0 H
z). IR (KBr) ν: 2938, 2874, 1694 cm^-1.

【０４９２】参考例２１ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（４−メチルピリジン−２−イル）
メチル］−３−メトキシフェニル］−１−トリフルオロ
アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（１ｇ）をジクロロメタン（３
０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、３−クロロ過安息香酸
（０．４６ｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。チオ硫
酸ナトリウム水溶液を加え、濃縮し、酢酸エチルで抽出
した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶
媒を留去し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（４−メチル−１−オ
キシドピリジン−２−イル）メチル］−３−メトキシフ
ェニル］−１−トリフルオロアセチル−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（０．７７ｇ）を無色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (d, CDCl₃) 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.34-
1.63 (4H, m), 2.28 (3H,s), 2.90-3.25 (3H, m), 3.56
(2H, t, J = 6.6 Hz), 3.76-3.84 (5H, m), 4.18 (2H,
t, J = 4.7 Hz), 4.80-4.90 (1H, m), 6.32 (1H, s),
6.78 (1H, s), 6.90-7.05 (4H, m), 7.26-7.36 (2H,
m), 7.45-7.75 (7H, m), 8.12 (1H, d, J =6.6 Hz). IR (KBr) ν: 2938, 2870, 1694 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₉H₄₀F₃N₃O₇・0.5H₂O: C, 64.28;
H, 5.67; N, 5.77. FoundC, 64.11; H, 5.47; N, 5.67.

【０４９３】参考例２２ ２−ブロモ−４−メチルピリジン（１．５ｍｌ）をジエ
チルエーテル（５０ｍｌ）に溶かし、アルゴン雰囲気
下、−７８℃に冷却した。１．６Ｍｎ−ブチルリチウム
ヘキサン溶液（８．３ｍｌ）を滴下し、４０分間撹拌し
た。反応液を２−エトキシ−４−ニトロベンズアルデヒ
ド（２．２ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶
液中にアルゴン雰囲気下、−７８℃で滴下した。室温に
戻し、一晩撹拌後、水を加え、濃縮した。酢酸エチルで
抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチ
ル／ヘキサン）で精製し、（２−エトキシ−４−ニトロ
フェニル）（４−メチルピリジン−２−イル）メタノー
ル（１．９ｇ）を褐色結晶として得た。 mp 114-115 ℃ (dec.).¹ H-NMR (d, CDCl₃) 1.49 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.31
(3H, s), 4.11-4.30 (2H,m), 5.39 (1H, d, J = 5.3 H
z), 6.19 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.03 (1H, d, J= 5.1
Hz), 7.10 (1H, s), 7.56 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.72
(1H, d, J = 2.2Hz), 7.82 (1H, dd, J = 2.2, 8.4 H
z), 8.40 (1H, d, J = 5.1 Hz). IR (KBr) ν: 3370, 2982, 1613, 1522 cm^-1. Anal. calcd. for C₁₅H₁₆N₂O₄: C, 62.49; H, 5.59; N,
9.72. Found C, 62.60;H, 5.73; N, 9.78.

【０４９４】参考例２３ （２−エトキシ−４−ニトロフェニル）（４−メチルピ
リジン−２−イル）メタノール（１．９ｇ）をエタノー
ル（１００ｍｌ）に溶かし、５０％含水１０％パラジウ
ム−炭素（０．２ｇ）を用いて、一晩接触還元した。触
媒をろ去し、ろ液の溶媒を留去し、（４−アミノ−２−
エトキシフェニル）（４−メチルピリジン−２−イル）
メタノール（１．７ｇ）を無色結晶として得た。 mp 102-105 ℃.¹ H-NMR (d, CDCl₃) 1.63 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.29
(3H, s), 3.64 (2H, br),3.91-4.10 (2H, m), 5.06 (1
H, d, J = 4.8 Hz), 6.01 (1H, d, J = 4.8 Hz),6.22-
6.26 (2H, m), 6.95-7.08 (3H, m), 8.37 (1H, d, J =
5.0 Hz). Anal. calcd. for C₁₅H₁₈N₂O₂: C, 69.74; H, 7.02; N,
10.84. Found C, 69.64; H, 7.11; N, 10.87.

【０４９５】参考例２４ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．７ｇ）、（４−
アミノ−２−エトキシフェニル）（４−メチルピリジン
−２−イル）メタノール（０．４５ｇ）、１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール（０．３４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド塩酸塩（０．５６ｇ）、トリエチルアミン（０．６
１ｍｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）を加
え、室温、一晩撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチ
ル／ヘキサン）で精製し、７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−Ｎ−［３−エトキシ−４−［ヒド
ロキシ（４−メチルピリジン−２−イル）メチル］フェ
ニル］−１−トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（０．６８ｇ）を無色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (d, CDCl₃) 0.85-0.97 (6H, m), 1.27-1.45 (2
H, m), 1.48-1.68 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.91-3.25
(3H, m), 3.56 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.82 (2H,t, J =
5.0 Hz), 4.02-4.20 (4H, m), 4.75-4.90 (1H, m), 5.
27 (1H, br), 6.12 (1H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.0 H
z), 7.00-7.10 (4H, m), 7.25-7.64 (9H, m), 8.38 (1
H, d, J = 4.8 Hz). IR (KBr) ν: 2932, 2874, 1694, 1609 cm^-1. Anal. calcd. for C₄₀H₄₂F₃N₃O₆: C, 66.93; H, 5.90;
N, 5.85. Found C, 66.54; H, 5.73; N, 6.04.

【０４９６】参考例２５ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［３−エトキシ−４−［ヒドロキシ（４−メチルピリジ
ン−２−イル）メチル］フェニル］−１−トリフルオロ
アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（０．６８ｇ）をジクロロメタ
ン（２５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、３−クロロ過安息香
酸（０．２８ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。チオ硫
酸ナトリウム水溶液を加え、濃縮し、酢酸エチルで抽出
した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶
媒を留去し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−Ｎ−［３−エトキシ−４−［ヒドロキシ（４−
メチル−１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］フ
ェニル］−１−トリフルオロアセチル−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（０．８９ｇ）を無色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (d, CDCl₃) 0.85-0.97 (6H, m), 1.22-1.45 (2
H, m), 1.49-1.69 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.92-3.25
(3H, m), 3.56 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.82 (2H,t, J =
4.8 Hz), 4.05-4.20 (4H, m), 4.79-4.95 (1H, m), 6.
28 (1H, s), 6.88-7.05 (6H, m), 7.26-7.73 (9H, m),
8.10 (1H, d, J = 6.6 Hz). IR (KBr) ν: 2932, 2912, 2870, 1694 cm^-1. Anal. calcd. for C₄₀H₄₂F₃N₃O₇・0.5H₂O: C, 64.68;
H, 5.84; N, 5.66. FoundC, 64.40; H, 5.86; N, 5.57.

【０４９７】参考例２６ ２−ブロモ−４−メチルピリジン（４．７ｇ）をジエチ
ルエーテル（１５０ｍｌ）に溶かし、アルゴン雰囲気
下、−７８℃に冷却した。１．６Ｍｎ−ブチルリチウム
ヘキサン溶液（１６．８ｍｌ）を滴下し、３０分間撹拌
した。反応液を４−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチ
ル−２−トリフルオロメチルベンズアミド（６．２ｇ）
のジエチルエーテル（５０ｍｌ）溶液中にアルゴン雰囲
気下、−７８℃で滴下した。室温に戻し、一晩撹拌後、
水を加え、濃縮した。酢酸エチルで抽出し、有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）で
精製し、２−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル
ベンゾイル）−４−メチルピリジン（４．５ｇ）を淡黄
色オイルとして得た。¹ H-NMR (d, CDCl₃) 2.49 (3H, s), 7.26-7.37 (2H, m),
7.43-7.53 (2H, m), 8.06 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.50
(1H, d, J = 4.4 Hz). IR (neat) ν: 1694, 1599, 1424, 1319 cm^-1.

【０４９８】参考例２７ ２−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイ
ル）−４−メチルピリジン（４．５ｇ）、アジ化ナトリ
ウム（１．３ｇ）をジメチルスルホキシド（３０ｍｌ）
に懸濁し、窒素雰囲気下、９０℃、一晩加熱撹拌した。
水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、
溶媒を留去した。残渣をテトラヒドロフラン（３０ｍ
ｌ）に溶かし、氷冷下、水素化リチウムアルミニウム
（１．２ｇ）を加え、窒素雰囲気下、氷冷、１時間撹拌
した。水（１．２ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶
液（１．２ｍｌ）、水（３．６ｍｌ）を加え、撹拌後、
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、ろ過した。ろ液の
溶媒を留去し、（４−アミノ−２−トリフルオロメチル
フェニル）（４−メチルピリジン−２−イル）メタノー
ル（３．６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 120-123 ℃.¹ H-NMR (d, CDCl₃) 2.28 (3H, s), 3.83 (2H, br), 5.6
1 (1H, d, J = 3.6 Hz),6.00 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.
74 (1H, dd, J = 2.6, 8.6 Hz), 6.82 (1H, s),6.95 (1
H, d, J = 2.2 Hz), 7.02 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.43
(1H, d, J = 5.2 Hz). IR (KBr) ν: 3318, 1636, 1609, 1507, 1456, 1339 cm
^-1. Anal. calcd. for C ₁₄H₁₃F₃N₂O: C, 59.57; H, 4.6
4; N, 9.92. Found C, 59.33; H, 4.67; N, 9.79.

【０４９９】参考例２８ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（２ｇ）、（４−アミ
ノ−２−トリフルオロメチルフェニル）（４−メチルピ
リジン−２−イル）メタノール（１．２ｇ）、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール（０．９６ｇ）をＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（２５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド塩酸塩（２．４ｇ）、トリエチルアミン（３ｍ
ｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）を加え、
室温、一晩撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣を塩基性シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エ
チル／ヘキサン）で精製し、７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（４−
メチルピリジン−２−イル）メチル］−３−トリフルオ
ロメチルフェニル］−１−トリフルオロアセチル−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（１．２ｇ）を淡黄色オイルとして得た。¹ H-NMR (d, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.29-
1.48 (2H, m), 1.54-1.71(2H, m), 2.27 (3H, s), 2.89
-3.20 (3H, m), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.81 (2H,
t, J = 4.8 Hz), 4.17 (2H, t, J = 4.8 Hz), 4.78-4.
85 (1H, m), 6.07(1H, s), 6.81 (1H, s), 6.97-7.05
(3H, m), 7.24-7.67 (9H, m), 7.88 (1H,d, J = 9.6 H
z), 8.28 (1H, s), 8.40 (1H, d, J = 5.2 Hz).

【０５００】参考例２９ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（４−メチルピリジン−２−イル）
メチル］−３−トリフルオロメチルフェニル］−１−ト
リフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１．２ｇ）をジク
ロロメタン（５０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、３−クロロ
過安息香酸（０．６９ｇ）を加え、室温で一晩撹拌し
た。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、濃縮し、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）で
精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（４−メチル−１−オキ
シドピリジン−２−イル）メチル］−３−トリフルオロ
メチルフェニル］−１−トリフルオロアセチル−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（１ｇ）を淡褐色オイルとして得た。¹ H-NMR (d, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.29-
1.48 (2H, m), 1.55-1.72(2H, m), 2.24 (3H, s), 2.96
-3.22 (3H, m), 3.56 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.82 (2H,
t, J = 4.8 Hz), 4.17 (2H, t, J = 4.8 Hz), 4.80-4.
93 (1H, m), 6.40-6.44 (2H, m), 7.00-7.08 (4H, m),
7.34 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.51-7.59 (4H, m), 7.67
(1H, d, J = 1.4 Hz), 7.88-8.12 (4H, m), 8.16 (1H,
d, J = 6.6Hz). IR (neat) ν: 2934, 2872, 1694 cm^-1.

【０５０１】参考例３０ ２−ブロモピリジン（２．８ｍｌ）をジエチルエーテル
（８０ｍｌ）に溶かし、アルゴン雰囲気下、−７８℃に
冷却した。１．６Ｍｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液
（１８ｍｌ）を滴下し、３０分間撹拌した。反応液を２
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−ニトロ
ベンズアルデヒド（６ｇ）のテトラヒドロフラン（１０
０ｍｌ）溶液中にアルゴン雰囲気下、−７８℃で滴下し
た。室温に戻し、一晩撹拌後、水を加え、濃縮した。酢
酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、［４−ニトロ−
２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］
（ピリジン−２−イル）メタノール（４．５ｇ）を淡褐
色結晶として得た。 mp 119-123 ℃.¹ H-NMR (d, CDCl₃) 4.43-4.62 (2H, m), 5.39 (1H, d,
J = 5.6 Hz), 6.23 (1H,d, J = 5.6Hz), 7.21-7.24 (1
H, m), 7.30 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.64 (1H,dd, J =
1.4, 8.0 Hz), 7.69-7.74 (2H, m), 7.96 (1H, dd, J =
2.2, 8.7 Hz),8.56 (1H, d, J = 4.8 Hz). IR (KBr) ν: 1530, 1350, 1289, 1242, 1169 cm^-1. Anal. calcd. for C₁₄H₁₁F₃N₂O₄: C, 51.23; H, 3.38;
N, 8.53. Found C, 51.32; H, 3.30; N, 8.58.

【０５０２】参考例３１ ［４−ニトロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキ
シ）フェニル］（ピリジン−２−イル）メタノール
（４．５ｇ）をエタノール（１５０ｍｌ）に溶かし、５
０％含水１０％パラジウム−炭素（０．２５ｇ）を用い
て、一晩接触還元した。触媒をろ去し、ろ液の溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：酢酸エチル）で精製し、［４−アミノ−２
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］
（ピリジン−２−イル）メタノール（３．６ｇ）を黄色
結晶として得た。 mp 97-99 ℃.¹ H-NMR (d, CDCl₃) 3.71 (2H, br), 4.22-4.41 (2H,
m), 5.19 (1H, d, J = 5.2Hz), 6.05 (1H, d, J = 5.2
Hz), 6.16 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.35 (1H, dd,J =
2.2, 8.2 Hz), 7.10-7.24 (3H, m), 7.60 (1H, dt, J =
1.4, 15.0 Hz), 8.53 (1H, d, J = 4.6 Hz). IR (KBr) ν: 3331, 1615 cm^-1. Anal. calcd. for C₁₄H₁₃F₃N₂O₂: C, 56.38; H, 4.39;
N, 9.39. Found C, 56.39; H, 4.19; N, 9.47.

【０５０３】参考例３２ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（１．５ｇ）、［４−
アミノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フ
ェニル］（ピリジン−２−イル）メタノール（０．９４
ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．７２
ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）に溶
かし、氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．８ｇ）、トリエ
チルアミン（２．２ｍｌ）、４−ジメチルアミノピリジ
ン（触媒量）を加え、室温、一晩撹拌した。水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４
−［ヒドロキシ（ピリジン−２−イル）メチル］−３−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１
−トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１．５ｇ）を
無色結晶として得た。 mp 178-181 ℃.¹ H-NMR (d, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.22-
1.69 (4H, m), 2.91-3.21(3H, m), 3.56 (2H, t, J =
6.6 Hz), 3.82 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.18 (2H,t, J =
4.9 Hz), 4.34-4.55 (2H, m), 4.75-4.90 (1H, m), 5.
34 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.16 (1H, d, J = 2.7 Hz),
6.84-6.89 (1H, m), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.16-
7.22 (1H, m), 7.29-7.71 (11H, m), 8.54 (1H, d, J =
5.0 Hz). IR (KBr) ν: 3351, 2963, 2940, 2878, 1701, 1655, 1
607 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₉H₃₇F₆N₃O₆: C, 61.82; H, 4.92;
N, 5.55. Found C, 62.03; H, 4.65; N, 5.82.

【０５０４】参考例３３ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（ピリジン−２−イル）メチル］−
３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］
−１−トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１．５
ｇ）をジクロロメタン（１５０ｍｌ）に溶かし、氷冷
下、３−クロロ過安息香酸（０．７５ｇ）を加え、室温
で一晩撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、濃
縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／
ヘキサン）で精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１−オキシ
ドピリジン−２−イル）メチル］−３−（２，２，２−
トリフルオロエトキシ）フェニル］−１−トリフルオロ
アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（１．５ｇ）を無色結晶として
得た。 mp 106-109 ℃.¹ H-NMR (d, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 8.6 Hz), 1.22-
1.69 (4H, m), 2.85-3.25(3H, m), 3.56 (2H, t, J =
6.6 Hz), 3.82 (2H, t, J = 4.8 Hz), 4.18 (2H,t, J =
4.8 Hz), 4.33-4.45 (2H, m), 4.80-4.90 (1H, m), 6.
20-6.26 (1H, m),6.91-7.05 (4H, m), 7.21-7.36 (4H,
m), 7.45-7.57 (4H, m), 7.66 (1H, s),7.78-7.82 (3H,
m), 8.19 (1H, d, J = 6.6 Hz). IR (KBr) ν: 1694, 1605 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₉H₃₇F₆N₃O₇: C, 60.54; H, 4.82;
N, 5.43. Found C, 60.16; H, 5.20; N, 5.40.

【０５０５】参考例３４ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（０．５ｇ）をテトラヒドロフラン
（７ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．１３
ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を加
え、室温、１．５時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣を
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、ｐ−アミノ
フェノール（０．１３ｇ）、トリエチルアミン（０．５
ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液中に氷冷下
滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し、溶媒を留
去した。水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）で精製
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−１−プロピル−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（０．６ｇ）を黄色オイルとして得た。¹ H-NMR (d, CDCl₃) 0.89-1.00 (6H, m), 1.33-1.44 (2
H, m), 1.54-1.77 (4H, m), 2.85 (2H, t-like), 3.23-
3.31 (4H, m), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.80(2H,
t, J = 4.8 Hz), 4.14 (2H, t, J = 4.8 Hz), 6.38 (1
H, s), 6.75-6.97 (5H, m), 7.31-7.46 (7H, m), 7.62
(1H, s). IR (neat) ν: 3237, 2957, 2936, 2870, 1636, 1605,
1539, 1507 cm^-1.

【０５０６】参考例３５ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（２ｇ）をテトラヒドロフラン
（２５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．５
ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を加
え、室温、１．５時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣を
テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶かし、ｐ−アミノ
フェノール（０．５５ｇ）、トリエチルアミン（２ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液中に氷冷下
滴下した。窒素雰囲気下、室温で３時間撹拌し、溶媒を
留去した。水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）で
精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−１−イソブチ
ル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミド（２ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 155-157 ℃.¹ H-NMR (d, CDCl₃) 0.89-0.98 (9H, m), 1.30-1.68 (4
H, m), 1.99-2.10 (1H, m), 2.90 (2H, t, J = 4.8 H
z), 3.17 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.35 (2H, t, J =4.8
Hz), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J = 5.
0 Hz), 4.15 (2H, t, J = 5.0 Hz), 5.40 (1H, br), 6.
80 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.89-7.01 (3H, m), 7.37-7.
49 (8H, m). IR (KBr) ν: 2959, 2868, 1645, 1605, 1499 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₃H₄₀N₂O₄: C, 74.97; H, 7.63; N,
5.30. Found C, 74.84;H, 7.81; N, 4.98.

【０５０７】参考例３６ ヒドラジン一水和物（１０ｇ）をエタノール（１００ｍ
ｌ）に溶かし、グリコール酸エチル（２１ｇ）を氷冷下
滴下した。室温で一晩撹拌後、氷冷し、イソブチルイソ
チオシアネート（２３ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶
液を滴下し、室温で一晩撹拌した。氷水（５０ｍｌ）を
加え、１時間撹拌後、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３
８ｍｌ）を滴下し、６０℃、２時間加熱撹拌した。濃塩
酸を用いてｐＨ６とし、析出物をろ去した。ろ液を濃縮
し、析出した無色結晶（３０ｇ）をろ取、水洗した。得
られた結晶（１５ｇ）を亜硝酸ナトリウム（９７ｍｇ）
の水（３６ｍｌ）、硝酸（２５ｍｌ）溶液中に４５℃で
少しずつ加えた。冷却後、炭酸ナトリウムで中和し、濃
縮した。メタノールを加え、析出物をろ去した。ろ液の
溶媒を留去し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／メタノール）で精
製し、淡黄色オイル（８．７ｇ）を得た。オイル（８．
７ｇ）に氷冷下、塩化チオニル（４５ｍｌ）を滴下し、
３０分間還流した。溶媒を留去し、得られた３−クロロ
メチル−４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール一塩酸塩（１０．４ｇ）を酢酸エチルで洗い、無色
結晶として得た。 mp 127-130 ℃.¹ H-NMR (d, DMSO-d₆) 0.90 (6H, d, J = 6.6 Hz), 2.10
-2.26 (1H, m), 4.03 (2H, d, J = 7.2 Hz), 5.14 (2H,
s), 9.53 (1H, s), 10.31 (1H, br). IR (KBr) ν: 2967, 1618, 1572, 1541, 1470 cm^-1. Anal. calcd. for C₇H₁₃Cl₂N₃・0.25H₂O: C, 39.18; H,
6.34; N, 19.58. FoundC, 39.25; H, 6.22; N, 19.71.

【０５０８】参考例３７ ｐ−アミノフェノール（２０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１５０ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（４
４ｇ）を加え、ブロモ酢酸エチル（１７．７ｍｌ）を氷
冷下、滴下した。アルゴン雰囲気下、室温、一晩撹拌
し、溶媒を留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。得られた残渣を
エタノール（１００ｍｌ）に溶かし、ヒドラジン一水和
物（１８．６ｍｌ）を加え、５時間還流した。溶媒を留
去し、析出した２−（４−アミノフェニルチオ）アセト
ヒドラジド（３２ｇ）をろ取、テトラヒドロフラン−ヘ
キサンを用いて洗い無色結晶として得た。¹ H-NMR (d, CDCl₃) 3.48 (2H, s), 3.77 (4H, br), 6.6
2 (2H, d, J = 8.8 Hz),7.21 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.
75 (1H, br). IR (KBr) ν: 3304, 1651 cm^-1.

【０５０９】参考例３８ ２−（４−アミノフェニルチオ）アセトヒドラジド（５
ｇ）と２，３−ブタンジオン（２．２ｍｌ）にエタノー
ル（５０ｍｌ）を加え、１時間還流した。溶媒を留去
し、残渣に酢酸エチルを加えた。不溶物をろ去し、ろ液
の溶媒を留去した。残渣をエタノール（３５ｍｌ）に溶
かし、１３％アンモニア−エタノール溶液（５０ｍｌ）
を加え、１５０℃、５時間加熱した。溶媒を留去し、残
渣に酢酸エチルを加えた。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、４−
［（５，６−ジメチル−１，２，４−トリアジン−３−
イル）メチルチオ］アニリン（３ｇ）を黄色オイルとし
て得た。¹ H-NMR (d, CDCl₃) 2.52 (3H, s), 2.65 (3H, s), 3.71
(2H, br), 4.27 (2H, s), 6.56 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.20 (2H, d, J = 8.8 Hz). IR (neat) ν: 3347, 3220, 1628, 1599, 1530, 1497 c
m^-1.

【０５１０】参考例３９ ２−（４−アミノフェニルチオ）アセトヒドラジド（５
ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）に懸濁し４０％ピルバル
デヒド溶液（６．８ｍｌ）を加え、室温、２０分間撹拌
した。１３％アンモニア−エタノール溶液（６０ｍｌ）
を加え、１５０℃、４．５時間加熱した。溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、４−［（５−
メチル−１，２，４−トリアジン−３−イル）メチルチ
オ］アニリン（１．２ｇ）を無色結晶として得た。¹ H-NMR (d, CDCl₃) 2.55 (3H, s), 3.72 (2H, br), 4.2
9 (2H, s), 6.56 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.18 (2H, d,
J = 8.6 Hz), 8.97 (1H, s). IR (KBr) ν: 3343, 3218, 1626, 1597, 1551, 1497 cm
^-1.

【０５１１】参考例４０ ４−メルカプト−３−トリフルオロメチルアニリン
（１．０ｇ）、３−クロロメチル−４−プロピル−４Ｈ
−１，２，４−トリアゾール塩酸塩（１．１ｇ）、炭酸
カリウム（１．４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（３５ｍｌ）に加え、室温、一晩撹拌した。水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：トリエチルアミン／メタノール／酢酸エチ
ル）で精製し、４−［（４−プロピル−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−イル）メチルチオ］−３−トリ
フルオロメチルアニリン（１．４ｇ）を淡褐色オイルと
して得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 1.00 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.7
7-1.95 (2H, m), 3.62 (2H, br), 3.97 (2H, t, J = 7.
3 Hz), 4.10 (2H, s), 6.69 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.9
2 (1H, s), 7.23 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.09 (1H,
s).

【０５１２】参考例４１ ｐ−ニトロチオフェノール（５ｇ）、トリエチルアミン
（４．５ｍｌ）をエタノール（１５０ｍｌ）に溶かし、
アクリル酸エチル（３．５ｍｌ）を加え、室温、３日間
撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し、黄色結晶（７．
８ｇ）を得た。エタノール（１００ｍｌ）、テトラヒド
ロフラン（１００ｍｌ）に溶かし、ヒドラジン一水和物
（７．５ｍｌ）を加え、一晩還流した。溶媒を留去し、
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶
媒を留去し、黄色結晶（５．１ｇ）を得た。エタノール
（１５０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に
溶かし、氷冷下、プロピルイソチオシアネート（３．３
ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、黄
色結晶（７．２ｇ）を得た。結晶（６．０ｇ）をエタノ
ール（２００ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２００ｍ
ｌ）に溶かし、カリウムｔ−ブトキシド（４．１ｇ）を
加え５０℃、３．５時間加熱した。溶媒を留去し、１Ｎ
塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、
溶媒を留去し、淡黄色結晶（４．４ｇ）を得た。得られ
た結晶（４．４ｇ）、亜硝酸ナトリウム（０．１ｇ）を
硝酸（５．０ｍｌ）、水（１０ｍｌ）中に氷冷下加え、
４０℃、１５分間加熱した。炭酸ナトリウム水溶液を用
いて中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、
溶媒を留去し、４−ニトロフェニル ２−（４−プロピ
ル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチ
ル スルフィド（３．３ｇ）を無色結晶として得た。 mp 81-84 ℃.¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.6
9-1.87 (2H, m), 3.09 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.63 (2
H, t, J = 7.6 Hz), 3.84 (2H, t, J = 8.3 Hz),7.39
(2H, d, J = 8.8 Hz), 8.10 (1H, s), 8.15 (2H, d, J
= 8.8 Hz). IR (KBr) n: 2967, 1578, 1512, 1334 cm^-1. Anal. calcd. for C₁₃H₁₆N₄O₂S: C, 53.41; H, 5.52;
N, 19.16. Found C, 53.20; H, 5.44; N, 19.21.

【０５１３】参考例４２ ４−ニトロフェニル ２−（４−プロピル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−イル）エチル スルフィド
（３．２ｇ）、還元鉄（３．１ｇ）、塩化カルシウム
（０．６ｇ）を８５％エタノール水溶液（１００ｍｌ）
中に加え、３時間還流した。反応液をセライトを用いて
ろ過し、ろ液の溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トリエチルアミン／
メタノール／酢酸エチル）で精製し、４−アミノフェニ
ル ２−（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−イル）エチル スルフィド（３．０ｇ）を黄
色オイルとして得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.91 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.6
6-1.77 (2H, m), 2.90-2.98 (2H, m), 3.19-3.27 (2H,
m), 3.74 (2H, t, J = 7.4 Hz), 6.64 (2H, d, J= 8.4
Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.04 (1H, s).

【０５１４】参考例４３ ２−メルカプト−５−ニトロピリジン（５．０ｇ）、３
−クロロメチル−４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール塩酸塩（６．３ｇ）、炭酸カリウム（１１
ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に
加え、室温、一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留
去し、５−ニトロ−２−（４−プロピル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−イル）メチルチオピリジン
（８．０ｇ）を褐色結晶として得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.8
0-1.92 (2H, m), 4.00 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.75 (2
H, s), 7.42 (1H, dd, J = 0.8, 9.0 Hz), 8.13 (1H,
s), 8.31 (1H, dd, J =2.7, 9.0 Hz), 9.26 (1H, dd, J
= 0.8, 2.7 Hz).IR (KBr) n: 2969, 1588, 1568, 151
4, 1345 cm^-1. Anal. calcd. for C₁₁H₁₃N₅O₂S: C, 47.30; H, 4.69;
N, 25.07. Found C, 47.20; H, 4.63; N, 25.00.

【０５１５】参考例４４ ５−ニトロ−２−（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−イル）メチルチオピリジン（４．０
ｇ）、還元鉄（４．０ｇ）、塩化カルシウム（０．７９
ｇ）を８５％エタノール水溶液（１００ｍｌ）中に加
え、３時間還流した。反応液をセライトを用いてろ過
し、ろ液の溶媒を留去した。残渣を塩基性シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノール／酢酸
エチル）で精製し、５−アミノ−２−（４−プロピル−
４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルチ
オピリジン（３．３ｇ）を赤色オイルとして得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.94 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.7
8-1.88 (2H, m), 3.74 (2H, br), 3.96 (2H, t, J = 7.
4 Hz),4.57 (2H, s), 6.91 (1H, dd, J = 2.9, 8.4 H
z), 7.07 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.00 (1H, d, J = 2.9
Hz), 8.07 (1H, s). IR (KBr) n: 3326, 3207, 2969, 1634, 1588, 1518, 14
68 cm^-1.

【０５１６】参考例４５ ３−（４−ニトロフェニル）−１−プロパノール（１．
９ｇ）、トシルクロリド（３．０ｇ）、テトラブチルア
ンモニウムブロミド（０．２ｇ）、水酸化ナトリウム
（２．６ｇ）、水（１０ｍｌ）、ジエチルエーテル（２
５ｍｌ）中に加え、２日間還流した。酢酸エチルで抽出
し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メ酢酸エチ
ル／ヘキサン）で精製し、淡赤色オイル（３．１ｇ）を
得た。得られたオイル（３ｇ）とビス（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）メタン（０．６７ｇ）を
１３０℃、２．５時間加熱した。酢酸エチルを加uiえ、
沈殿物をろ取した。１−ブタノール（５０ｍｌ）中に加
え、一晩還流し、溶媒を留去した。炭酸水素ナトリウム
水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。溶媒を留去し、４−［３−（４−ニトロフェニ
ル）プロピル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
（１．２５ｇ）を黄色結晶として得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 2.15-2.29 (2H, m), 2.78 (2H,
t, J = 7.6 Hz), 4.09 (2H, t, J = 7.1 Hz), 7.33 (2
H, d, J = 8.8 Hz), 8.16-8.23 (4H, m). IR (KBr) n: 1601, 1516 cm^-1.

【０５１７】参考例４６ ４−［３−（４−ニトロフェニル）プロピル］−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール（１．２ｇ）をエタノール
（１００ｍｌ）に溶かし、１０％パラジウム−活性炭素
（５０％含水、０．２ｇ）を加え、室温、一晩接触還元
した。触媒をろ去した。ろ液の溶媒を留去し、４−［３
−（４−アミノフェニル）プロピル］−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール（１．０ｇ）を無色結晶として得た。 mp 150-153 ℃.¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 2.04-2.18 (2H, m), 2.55 (2H,
t, J = 7.3 Hz), 2.85 (2H, br), 3.98 (2H, t, J = 7.
2 Hz), 6.65 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.93 (2H, d,J = 8.
5 Hz), 8.13 (2H, s). IR (KBr) n: 3416, 3331, 3221, 3112, 3002, 2948, 16
34, 1615, 1537, 1518,1451 cm^-1. Anal. calcd. for C₁₁H₁₄N₄・0.1H₂O: C, 64.75; H, 7.0
1; N, 27.46. Found C,64.94; H, 6.68; N, 27.14.

【０５１８】参考例４７ ４−ニトロチオフェノール（１０ｇ）、炭酸カリウム
（１０．７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
０ｍｌ）に加え、次いで、ブロモ酢酸エチル（１０．８
ｇ）を滴下し、室温、１時間撹拌した。溶媒を留去し、
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。溶媒を留去し、黄色結晶（１３．８ｇ）を得た。結
晶（１３．５ｇ）にヒドラジン１水和物（１３．６ｍ
ｌ）を加え、１．５時間、還流した。溶媒を留去し、水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
溶媒を留去し、無色結晶（１０．０ｇ）を得た。結晶
（５．０ｇ）をテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶
かし、プロピルイソシアナート（２．２ｍｌ）を滴下し
た。５０℃、１．５時間、加熱した。溶媒を留去し、無
色結晶（６．５ｇ）を得た。結晶（４．５ｇ）を０．８
Ｍ水酸化カリウム水溶液（２５ｍｌ）中に加え、１１０
℃、１時間加熱した。濃塩酸で中和し、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチ
ル）で精製し、１−ニトロ−４−［（４−プロピル−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−オン−３−イル）
メチルチオ］ベンゼン（１．０ｇ）を黄色結晶として得
た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.99 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.7
2-1.84 (2H, m), 3.71 (2H, t, J = 7.7 Hz), 4.09 (2
H, s), 7.50 (2H, d, J = 9.1 Hz), 8.16 (2H, d,J =
9.1 Hz), 9.80 (1H, br). IR (KBr) n: 1701 cm^-1. Anal. calcd. for C₁₂H₁₄N₄O₃S: C, 48.97; H, 4.79;
N, 19.04. Found C, 48.93; H, 4.76; N, 19.06.

【０５１９】参考例４８ １−ニトロ−４−［（４−プロピル−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−５−オン−３−イル）メチルチオ］ベ
ンゼン（０．５ｇ）、還元鉄（０．５ｇ）、塩化カルシ
ウム（０．１ｇ）を８５％エタノール水溶液（１５ｍ
ｌ）中に加え、２時間還流した。反応液をセライトを用
いてろ過し、ろ液の溶媒を留去した。残渣を塩基性シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチ
ル）で精製し、４−［（４−プロピル−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−５−オン−３−イル）メチルチオ］
アニリン（０．４ｇ）を淡褐色結晶として得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.7
1-1.83 (2H, m), 3.66-3.74 (2H, m), 3.75 (2H, s),
3.78 (2H, br), 6.59 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.17(2H,
d, J = 8.8 Hz), 9.05 (1H, br). IR (KBr) n: 1699 cm^-1. Anal. calcd. for C₁₂H₁₆N₄OS: C, 54.52; H, 6.10; N,
21.19. Found C, 54.47; H, 6.10; N, 21.11.

【０５２０】参考例４９ ３−アミノ−６−メルカプトピリダジン（０．５ｇ）、
３−クロロメチル−４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール塩酸塩（０．５７ｇ）、炭酸カリウム
（０．８ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）に加え、室温、４．５時間撹拌した。溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥、溶媒を留去した。残渣を塩基性シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノール／酢酸エチ
ル）で精製し、３−アミノ−６−［（４−プロピル−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルチ
オ］ピリダジン（０．６２ｇ）を無色結晶として得た。 mp 150-152 ℃.¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.7
7-1.89 (2H, m), 4.04 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.69 (2
H, s), 4.69 (2H, br), 6.69 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.
17 (1H, d, J = 9.3 Hz), 8.10 (1H, s). IR (KBr) n: 3299, 3171, 1630, 1518, 1445 cm^-1. Anal. calcd. for C₁₀H₁₄N₆S: C, 47.98; H, 5.64; N,
33.57. Found C, 47.92;H, 5.61; N, 33.45.

【０５２１】参考例５０ ３−アミノ−６−メルカプトピリダジン（０．５ｇ）、
４−クロロメチル−３−プロピルミダゾール塩酸塩
（０．６２ｇ）、炭酸カリウム（２．０ｇ）をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に加え、室温、一晩
撹拌した。溶媒を留去し、残渣を塩基性シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノール／酢酸エ
チル）で精製し、３−アミノ−６−［（３−プロピルイ
ミダゾール−４−イル）メチルチオ］ピリダジン（０．
５２ｇ）を黄色結晶として得た。¹ H-NMR (dppm, CDCl₃) 0.95 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.7
8-1.89 (2H, m), 3.93 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.52 (2
H, s), 4.69 (2H, br), 6.65 (1H, d, J = 9.2Hz), 6.9
8 (1H, s), 7.05 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.45 (1H, s). IR (KBr) n: 3304, 3154, 2967, 2934, 1636, 1499, 14
47 cm^-1.

【０５２２】参考例５１ ジヒドロキシアセトン（１１．２ｇ）、チオシアン酸カ
リウム（１８．２ｇ）、シクロプロピルアミン塩酸塩
（１５ｇ）を酢酸（１２ｍｌ）、１−ブタノール（８０
ｍｌ）中に加え、５０℃、一晩加熱した。濃縮し、メタ
ノールを加え、無色結晶（１１．５ｇ）をろ取、水洗し
た。硝酸（２０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）に亜硝酸ナトリ
ウム（０．１ｇ）を溶かし、氷冷下、得られた結晶を少
量ずつ加えた。室温、１時間撹拌後、炭酸カリウムを用
いて中和し、溶媒を留去した。エタノールを加え、不溶
物をろ去、ろ液の溶媒を留去した。残渣を塩基性シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノール
／酢酸エチル）で精製し、淡黄色オイル（７．５ｇ）を
得た。氷冷下、塩化チオニル（２０ｍｌ））中に加え、
３０分間還流した。溶媒を留去し、４−クロロメチル−
３−シクロプロピルイミダゾール塩酸塩（９．３ｇ）を
無色結晶として得た。¹ H-NMR (dppm, DMSO-d₆) 1.10-1.27 (4H, m), 3.63-3.7
1 (1H, m), 5.04 (2H, s), 7.80 (1H, s), 9.24-9.27
(1H, m).

【０５２３】参考例５２ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（２．０ｇ）およびピリジン（４．０ｍｌ）
のＴＨＦ（４０ｍｌ）溶液に、０℃でメタンスルホン酸
無水物（４．４ｇ）を加え、６０℃で18時間攪拌した。
反応系に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン１：２）で分離精製し、黄色の非晶系物質
として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−１−メタンスルホニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（１．９４
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.94 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
30-1.44 (2H, m), 1.51-1.66 (2H, m), 2.78 (3H, s),
2.99-3.07 (2H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80-3.
89 (7H, m), 4.18 (2H, t, J=4.9 Hz), 7.02 (2H, d, J
=8.8 Hz), 7.51 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.53-7.57 (1H,
m), 7.63-7.70 (2H, m), 7.80 (1H, s).

【０５２４】参考例５３ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
メタンスルホニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（１．９４ｇ）のＴ
ＨＦ−水（２０−２０ｍｌ）溶液に室温で１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（８．０ｍｌ）を加え、室温で２０時間
攪拌した。減圧下濃縮後、残渣に１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮し、析出した結晶をろ過によって集めた。結晶をジ
イソプロピルエーテルで洗浄し、無色の結晶として７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−メタ
ンスルホニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸（１．２３ｇ）を得た。 m.p. 208-210 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.94 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.
29-1.49 (2H, m), 1.53-1.68 (2H, m), 2.81 (3H, s),
3.03-3.12 (2H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80-3.
91 (4H, m), 4.18 (2H, t, J=4.8 Hz), 7.02 (2H, d, J
=8.8 Hz), 7.49-7.71 (5H, m), 7.90 (1H, s). IR (KBr) 1670, 1497, 1341, 1250, 1154 cm^-1 元素分析 C₂₄H₂₉NO₆S Calcd. C, 62.73 ; H, 6.36 ;
N, 3.05 : Found. C, 62.62 ; H, 6.48 ; N, 2.92.

【０５２５】参考例５４ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸（１２．５ｇ）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）溶液に、０
℃でトリエチルアミン（１８．４ｍｌ）およびトリフル
オロ酢酸無水物（１１．６ｍｌ）を加え１時間撹拌し
た。反応系に重曹水を加え、室温で終夜撹拌した。反応
系に１N塩酸をｐHが7になるまで加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、析出した結晶をろ過によ
って集めた。結晶をヘキサンで洗浄し、無色の結晶とし
て７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１
−トリフルオロアセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（１１．１９ｇ）を
得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.94 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
31-1.49 (2H, m), 1.56-1.69 (2H, m), 2.79-3.28 (3H,
m), 3.57 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.83 (2H, t, J=4.7 H
z), 4.19 (2H, t, J=4.7 Hz), 4.72-4.89 (1H, m), 7.0
3 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.33 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.52-
7.60 (3H, m), 7.69 (1H, d, J=1.8 Hz), 7.87 (1H,
s).

【０５２６】参考例５５ アルゴン雰囲気下、４−フルオロフェニルアセトニトリ
ル（３．９７ｇ）、２−ブロモ−６−メチルピリジン
（５．００ｇ）および４−メチルフェニルスルフィン酸
ナトリウム（１０．４８ｇ）のＴＨＦ（１２５ｍｌ）混
合物に、０℃で水素化ナトリウム（２．３５ｇ，６０
％）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を水に加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
１：４）で分離精製し、黄色の油状物として２−（α−
シアノ−４−フルオロベンジル）−６−メチルピリジン
（５．５１ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ2.56 (3H, s), 5.26 (1H,
s), 7.02-7.18 (4H, m), 7.39-7.46 (2H, m), 7.59 (1
H, t, J=7.7 Hz). IR (KBr) 2247, 1593, 1574, 1508, 1456, 1231, 1159,
839, 804 cm^-1

【０５２７】参考例５６ 酸素雰囲気下、２−（α−シアノ−４−フルオロベンジ
ル）−６−メチルピリジン（５．５１ｇ）、炭酸カリウ
ム（３．７０ｇ）のＤＭＳＯ−水（２２０−４５ｍｌ）
混合溶液を室温で２０時間撹拌した。反応混合物を水に
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残
渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
１：４）で分離精製し、淡黄色の結晶として２−（４−
フルオロベンゾイル）−６−メチルピリジン（５．０２
ｇ）を得た。 m.p. 53-54 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ2.64 (3H, s), 7.09-7.21 (2
H, m), 7.33-7.37 (1H,m), 7.73-7.85 (2H, m), 8.15-
8.25 (2H, m). IR (KBr) 1622, 1588, 1501, 1454, 1412, 1375, 1310,
1231, 1167, 1157, 1091, 991, 955, 850, 756, 610 c
m^-1 元素分析 C₁₃H₁₀NOF Calcd. C, 72.55 ; H, 4.68 ; N,
6.51 : Found. C, 72.52 ; H, 4.74 ; N, 6.39.

【０５２８】参考例５７ ２−（４−フルオロベンゾイル）−６−メチルピリジン
（２．０ｇ）、アジ化ナトリウム（３．３６ｇ）のＤＭ
ＳＯ（４０ｍｌ）溶液を９０℃で２４時間撹拌した。反
応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣（１．８８ｇ）のＴＨＦ（４０
ｍｌ）溶液を、水素化リチウムアルミニウム（０．６０
ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）懸濁液に０℃で滴下した。室
温で３０分間撹拌後、０℃で水（０．６ｍｌ）、１５％
水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）および水（１．
８ｍｌ）をこの順序でゆっくりと滴下した。室温で４日
間撹拌後、硫酸マグネシウムを加え、ろ過（セライト）
によって沈殿物を除去した。減圧下濃縮後、残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で分離精製し、淡
黄色の結晶として（４−アミノフェニル）（６−メチル
ピリジン−２−イル）メタノール（１．４４ｇ）を得
た。 m.p. 165-166 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ2.58 (3H, s), 3.51-3.73 (2
H, m), 5.55-5.61 (2H,m), 6.65 (2H, d, J=8.4 Hz),
6.88 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.03 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.
13 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.49 (1H, dd, J=7.8, 7.6 H
z). IR (KBr) 3330, 1611, 1595, 1578, 1510, 1460, 1258,
1071, 903, 833, 806 cm^-1 元素分析 C₁₃H₁₄N₂O Calcd. C, 72.87 ; H, 6.59 ; N,
13.07 : Found. C, 72.64 ; H, 6.68 ; N, 12.87.

【０５２９】参考例５８ アルゴン雰囲気下、４−フルオロフェニルアセトニトリ
ル（３．９７ｇ）、２−ブロモ−３−メチルピリジン
（５．００ｇ）および４−メチルフェニルスルフィン酸
ナトリウム（１０．４８ｇ）のＴＨＦ（１２５ｍｌ）混
合物に、０℃で水素化ナトリウム（２．３５ｇ，６０
％）を加え、３．５時間加熱還流した。反応混合物を水
に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、
残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン１：３）で分離精製し、褐色の油状物として２−（α
−シアノ−４−フルオロベンジル）−3−メチルピリジ
ン（５．１４ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ2.27 (3H, s), 5.45 (1H,
s), 7.00-7.10 (2H, m), 7.19-7.26 (1H, m), 7.32-7.3
9 (2H, m), 7.48-7.57 (1H, m), 8.51-8.54 (1H, m). IR (KBr) 2245, 1605, 1574, 1508, 1454, 1420, 1229,
1161, 1107, 837, 801,739 cm^-1

【０５３０】参考例５９ 酸素雰囲気下、２−（α−シアノ−４−フルオロベンジ
ル）−3−メチルピリジン（５．１４ｇ）、炭酸カリウ
ム（２．９０ｇ）のＤＭＳＯ−水（２５０−５０ｍｌ）
混合溶液を室温で６日間撹拌した。反応混合物を水に加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
１：４）で分離精製し、橙色の油状物として２−（４−
フルオロベンゾイル）−３−メチルピリジン（５．１
７）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ7.10-7.20 (2H, m), 7.35 (1
H, dd, J=7.6, 4.8 Hz),7.68 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.89
-7.96 (2H, m), 8.33 (1H, d, J=4.4 Hz). IR (KBr) 1672, 1599, 1505, 1292, 1233, 1152, 1115,
936, 853, 610 cm^-1

【０５３１】参考例６０ ２−（４−フルオロベンゾイル）−３−メチルピリジン
（４．０ｇ）、アジ化ナトリウム（６．７ｇ）のＤＭＳ
Ｏ（８０ｍｌ）溶液を９０℃で２１時間撹拌した。反応
混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣（３．９０ｇ）のＴＨＦ（４０
ｍｌ）溶液を、水素化リチウムアルミニウム（１．２４
ｇ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）懸濁液に０℃で滴下した。室
温で３時間撹拌後、０℃で水（１．２４ｍｌ）、１５％
水酸化ナトリウム水溶液（１．２４ｍｌ）および水
（３．７２ｍｌ）をこの順序でゆっくりと滴下した。室
温で１６時間撹拌後、硫酸マグネシウムを加え、ろ過
（セライト）によって沈殿物を除去した。減圧下濃縮
後、再結晶（酢酸エチル）を行い、淡黄色の結晶として
（４−アミノフェニル）（３−メチルピリジン−２−イ
ル）メタノール（２．６０ｇ）を得た。 m.p. 153-154 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ2.07 (3H, s), 3.56-3.66 (2
H, m), 5.64 (1H, d, J=6.2 Hz), 5.93 (1H, d, J=6.2
Hz), 6.60 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.01 (2H, d, J=8.4 H
z), 7.17 (1H, dd, J=7.8, 4.8 Hz), 7.41-7.45 (1H,
m), 8.45-8.47 (1H,m). IR (KBr) 3449, 3357, 1632, 1613, 1516, 1451, 1383,
1300, 1179, 1017, 1007, 868, 833, 801, 739 cm^-1 元素分析 C₁₃H₁₄N₂O Calcd. C, 72.87 ; H, 6.59 ; N,
13.07 : Found. C, 72.77 ; H, 6.81 ; N, 12.93.

【０５３２】参考例６１ アルゴン雰囲気下、４−フルオロフェニルアセトニトリ
ル（３．９７ｇ）、２−ブロモ−５−メチルピリジン
（５．００ｇ）および４−メチルフェニルスルフィン酸
ナトリウム（１０．４８ｇ）のＴＨＦ（１２５ｍｌ）混
合物に、０℃で水素化ナトリウム（２．３５ｇ，６０
％）を加え、６時間加熱還流した。反応混合物を水に加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
１：４）で分離精製し、黄色の油状物として２−（α−
シアノ−４−フルオロベンジル）−５−メチルピリジン
（４．３５ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ2.34 (3H, s), 5.26 (1H,
s), 7.02-7.10 (2H, m), 7.28 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.3
7-7.44 (2H, m), 7.52 (1H, dd, J=8.0, 2.0 Hz),8.42
(1H, d, J=2.2 Hz).

【０５３３】参考例６２ 酸素雰囲気下、２−（α−シアノ−４−フルオロベンジ
ル）−５−メチルピリジン（４．３５ｇ）、炭酸カリウ
ム（３．０７ｇ）のＤＭＳＯ−水（２００−４０ｍｌ）
混合溶液を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を水に
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残
渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
１：４）で分離精製し、無色の結晶として２−（４−フ
ルオロベンゾイル）−５−メチルピリジン（３．４７
ｇ）を得た。 m.p. 127-128 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ2.46 (3H, s), 7.11-7.22 (2
H, m), 7.68-7.74 (1H,m), 7.99 (1H, d, J=8.0 Hz),
8.12-8.19 (2H, m), 8.54-8.55 (1H, m). IR (KBr) 1659, 1597, 1507, 1412, 1316, 1248, 1227,
1155, 1034, 941, 860,849, 775, 733, 681, 634, 581
cm^-1 元素分析 C₁₃H₁₀NOF Calcd. C, 72.55 ; H, 4.68 ; N,
6.51 : Found. C, 72.68 ; H, 4.64 ; N, 6.59.

【０５３４】参考例６３ ２−（４−フルオロベンゾイル）−５−メチルピリジン
（３．０ｇ）、アジ化ナトリウム（４．９７ｇ）のＤＭ
ＳＯ（６０ｍｌ）溶液を９０℃で２４時間撹拌した。反
応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有
機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、残渣（３．３９ｇ）のＴＨ
Ｆ（４０ｍｌ）溶液を、水素化リチウムアルミニウム
（１．０６ｇ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）懸濁液に０℃で滴
下した。室温で１時間撹拌後、０℃で水（１．０６ｍ
ｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（１．０６ｍｌ）
および水（３．１８ｍｌ）をこの順序でゆっくりと滴下
した。室温で６４時間撹拌後、硫酸マグネシウムを加
え、ろ過（セライト）によって沈殿物を除去した。減圧
下濃縮後、再結晶を行い淡黄色の結晶として（４−アミ
ノフェニル）（５−メチルピリジン−２−イル）メタノ
ール（２．０７ｇ）を得た。 m.p. 114-115 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ2.32 (3H, s), 3.53-3.72 (2
H, m), 5.09 (1H, d, J=4.0 Hz), 5.62 (1H, d, J=4.0
Hz), 6.64 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.02 (1H, d, J=8.0 H
z), 7.12 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.42 (1H, dd, J=8.0,
2.2), 8.37 (1H, d,J=2.2 Hz). IR (KBr) 3349, 1200, 1615, 1516, 1487, 1449, 1264,
1252, 1198, 1179, 1063, 1038, 826 cm^-1 元素分析 C₁₃H₁₄N₂O Calcd. C, 72.87 ; H, 6.59 ; N,
13.07 : Found. C, 72.68 ; H, 6.88 ; N, 12.81.

【０５３５】参考例６４ アルゴン雰囲気下、４−フルオロフェニルアセトニトリ
ル（９．１３ｇ）、２−クロロ−５−クロロピリジン
（１０．０ｇ）および４−メチルフェニルスルフィン酸
ナトリウム（２４．１ｇ）のＴＨＦ（２８０ｍｌ）混合
物に、０℃で水素化ナトリウム（５．４１ｇ，６０％）
を加え、２０時間加熱還流した。反応混合物を水に加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
１：４）で分離精製し、黄色の油状物として５−クロロ
−２−（α−シアノ−４−フルオロベンジル）ピリジン
（１６．１４ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ5.28 (1H, s), 7.04-7.12 (2
H, m), 7.32-7.44 (3H,m), 7.70 (1H, dd, J=8.4, 2.6
Hz), 8.55 (1H, d, J=2.6 Hz). IR (KBr) 2250, 1607, 1578, 1508, 1466, 1373, 1235,
1161, 1111, 1017, 833cm^-1 元素分析 C₃₇H₃₆N₃O₆F₃0.5H₂O Calcd. C, 64.90 ; H,
5.45 ; N, 6.14 : Found. C, 64.97 ; H, 5.37 ; N, 6.
10.

【０５３６】参考例６５ 酸素雰囲気下、５−クロロ−２−（α−シアノ−４−フ
ルオロベンジル）ピリジン（１６．１４ｇ）、炭酸カリ
ウム（１０．８５ｇ）のＤＭＳＯ−水（３３０−６６ｍ
ｌ）混合溶液を室温で３日間撹拌した。反応混合物に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、
残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン１：４）で分離精製し、無色の結晶として５−クロロ
−２−（４−フルオロベンゾイル）ピリジン（１４．３
７ｇ）を得た。 m.p. 98-100 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ7.13-7.22 (2H, m), 7.89 (1
H, dd, J=8.4, 2.4 Hz),8.06 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.13
-8.20 (2H, m), 8.65 (1H, d, J=2.4 Hz). IR (KBr) 1666, 1599, 1566, 1507, 1408, 1370, 1306,
1236, 1157, 1123, 1107, 1015, 951, 862, 816, 725,
675 cm^-1 元素分析 C₁₂H₇NOClF Calcd. C, 61.16 ; H, 2.99 ;
N, 5.94 : Found. C, 61.14 ; H, 2.90 ; N, 6.00.

【０５３７】実施例６６ ５−クロロ−２−（４−フルオロベンゾイル）ピリジン
（３．０ｇ）、アジ化ナトリウム（０．８４ｇ）のＤＭ
ＳＯ（６０ｍｌ）溶液を９０℃で２０時間撹拌した。反
応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有
機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、残渣（３．１９ｇ）のＴＨ
Ｆ（６０ｍｌ）溶液を、水素化リチウムアルミニウム
（０．９７ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）懸濁液に０℃で滴
下した。０℃で１０分間撹拌後、水（０．９７ｍｌ）、
１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．９７ｍｌ）および
水（２．９ｍｌ）をこの順序でゆっくりと滴下した。室
温で１８時間撹拌後、硫酸マグネシウムを加え、ろ過
（セライト）によって沈殿物を除去した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン１：１→２：１）で分離精製し、淡黄色の結晶と
して（４−アミノフェニル）（５−クロロピリジン−２
−イル）メタノールの合成（０．９０ｇ）を得た。 m.p. 122-123 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ3.60-3.71 (2H, m), 4.56 (1
H, d, J=4.1 Hz), 5.65(1H, d, J=4.1 Hz), 6.65 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.08-7.17 (3H, m), 7.60 (1H,dd, J=8.
2, 2.2 Hz), 8.51 (1H, d, J=2.2 Hz). IR (KBr) 3378, 3183, 1615, 1578, 1514, 1472, 1370,
1267, 1198, 1175, 1113, 1049, 1020, 828 cm^-1 元素分析 C₁₂H₁₂N₂OCl Calcd. C, 61.41 ; H, 4.72 ;
N, 11.94 : Found. C, 61.47 ; H, 4.83 ; N, 11.78.

【０５３８】参考例６７ アルゴン雰囲気下、４−フルオロフェニルアセトニトリ
ル（３．１３ｇ）、２−ブロモ−３−プロポキシピリジ
ン（５．０ｇ）および４−メチルフェニルスルフィン酸
ナトリウム（８．２３ｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）混合
物に、０℃で水素化ナトリウム（１．８５ｇ，６０％）
を加え、５時間加熱還流した。反応混合物を水に加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：
４）で分離精製し、淡黄色の油状物として２−（α−シ
アノ−４−フルオロベンジル）−３−プロポキシピリジ
ン（５．５２ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ1.04 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.
74-1.91 (2H, m), 3.95(2H, t, J=6.6 Hz), 5.64 (1H,
s), 6.98-7.00 (2H, m), 7.14-7.26 (2H, m), 7.42-7.4
9 (2H, m), 8.22 (1H, dd, J=4.4, 1.6 Hz). IR (neat) 2240, 1601, 1580, 1505, 1445, 1285, 123
1, 1159, 1113, 974, 849, 795 cm^-1

【０５３９】参考例６８ 酸素雰囲気下、２−（α−シアノ−４−フルオロベンジ
ル）−３−プロポキシピリジン（５．４２ｇ）、炭酸カ
リウム（３．０７ｇ）のＤＭＳＯ−水（２００−４０ｍ
ｌ）混合溶液を室温で２０時間撹拌した。反応混合物を
水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン１：３→１：２）で分離精製し、淡黄色の油状物
として２−（４−フルオロベンゾイル）−３−プロポキ
シピリジン（４．４６ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.86 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.
60-1.79 (2H, m), 3.95(2H, t, J=6.4 Hz), 7.08-7.16
(2H, m), 7.30-7.48 (2H, m), 7.85-7.92 (2H,m), 8.27
(1H, dd, 4.1, 1.9). IR (neat) 1676, 1599, 1578, 1507, 1443, 1292, 127
7, 1231, 1204, 1152, 1121, 937 cm^-1

【０５４０】参考例６９ ２−（４−フルオロベンゾイル）−３−プロポキシピリ
ジン（４．４６ｇ）、アジ化ナトリウム（３．３４ｇ）
のＤＭＳＯ（５０ｍｌ）溶液を９０℃で２２時間撹拌し
た。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後、残渣（４．８ｇ）のＴＨＦ
（５０ｍｌ）溶液を、水素化リチウムアルミニウム
（１．３ｇ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）懸濁液に０℃で滴下
した。室温で３０分間撹拌後、０℃で水（１．３ｍ
ｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（１．３ｍｌ）お
よび水（３．９ｍｌ）をこの順序でゆっくりと滴下し
た。室温で2時間撹拌後、硫酸マグネシウムを加え、ろ
過（セライト）によって沈殿物を除去した。減圧下濃縮
後、残渣の再結晶（酢酸エチル）を行い淡黄色の結晶と
して（４−アミノフェニル）（３−プロポキシピリジン
−２−イル）メタノール（２．８２ｇ）を得た。 m.p. 156-157 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.97 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
66-1.82 (2H, m), 3.49-3.66 (2H, m), 3.80-3.87 (2H,
m), 5.41 (1H, d, J=6.8 Hz), 5.84 (1H, d, J=6.8 H
z), 6.59 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.04-7.20 (4H, m), 8.1
5 (1H, dd, J=4.7,1.5 Hz). IR (KBr) 3428, 3349, 1613, 1518, 1445, 1281, 1211,
1177, 1032, 1009, 839cm^-1 元素分析 C₁₅H₁₈N₂O₂ Calcd. C, 69.74 ; H, 7.02 ;
N, 10.84 : Found. C, 69.73 ; H, 7.01 ; N, 10.74.

【０５４１】参考例７０ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（１０．０ｇ）のＴＨＦ（１００
ｍｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（２．５ｍｌ）およ
びＤＭＦ（０．５ｍｌ）を加え１．５時間撹拌した。減
圧下濃縮後、残渣のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液を４−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）アニリン
（５．９２ｇ）およびトリエチルアミン（３２ｍｌ）の
ＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に、０℃で滴下した。室温で３
時間撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮後、残渣にアセトン（１５０ｍｌ）および６N
塩酸（８ｍｌ）を加え２０分間撹拌した。１N水酸化ナ
トリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮し
た。残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン１：１）で分離精製し、黄色の非晶形物質
として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−Ｎ−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−イソブチル−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（１１．４１ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.
97 (6H, d, J=6.6 Hz),1.27-1.46 (2H, m), 1.52-1.73
(2H, m), 1.95-2.16 (1H, m), 2.86-2.97 (2H,m), 3.19
(2H, d, J=6.8 Hz), 3.34-3.39 (2H, m), 3.55 (1H,
t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t,
J=5.0 Hz), 4.68 (2H, s), 6.92 (1H, d, J=8.8 Hz),
6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.33-7.62 (10H, m), H. IR (KBr) 3289, 1645, 1605, 1516, 1499, 1406, 1314,
1244, 1181, 1119, 816cm^-1 元素分析 C₃₄H₄₂N₂O₄0.25H₂O Calcd. C, 74.63 ; H,
7.83 ; N, 5.12 : Found.C, 74.76 ; H, 7.97 ; N, 5.2
6.

【０５４２】参考例７１ イミダゾール−２−カルボキシアルデヒド（２．５０
ｇ）、炭酸カリウム（４．３１ｇ）のＤＭＦ（２５ｍ
ｌ）懸濁液に２−ヨードプロパン（５．３１ｇ）を加え
た後窒素雰囲気下、５０℃で５時間加熱した。室温に戻
し酢酸エチルを加えて不溶物を濾去した後、溶媒を減圧
下で留去した。水を加えた後酢酸エチルで抽出した。有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後減圧下で溶媒を
留去して褐色の油状物として１−イソプロピルイミダゾ
ール−２−カルボキシアルデヒド（３．３５ｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.47 (6H, d, J=7.0 Hz),
5.41-5.55 (1H, m), 7.31-7.33 (2H, m), 9.83 (1H,
s).

【０５４３】参考例７２ 水素化リチウムアルミニウム（９７８ｍｇ）のＴＨＦ
（１５ｍｌ）懸濁液に１−イソプロピルイミダゾール−
２−カルボキシアルデヒド（２．３８ｇ）のＴＨＦ（１
５ｍｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下において滴下した。
滴下終了後、０℃において水（１．０ｍｌ）、１５％水
酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）、水（３．０ｍ
ｌ）を順に加えた後、室温で２時間攪拌した。硫酸マグ
ネシウムを加えて乾燥させた後不溶物を濾去した。溶媒
を減圧下で留去し褐色の結晶として２−ヒドロキシメチ
ル−１−イソプロピルイミダゾール（２．１０ｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.45 (6H, d, J=6.8 Hz),
4.53-4.67 (1H, m), 4.68 (2H, s), 6.91 (1H, d, J=1.
2 Hz), 6.94 (1H, d, J=1.2 Hz). 元素分析 C₇H₁₂N₂O Calcd. C, 59.98 ; H, 8.63 ; N, 1
9.98 ; Found. C, 59.90; H, 8.53 ; N, 20.07.

【０５４４】参考例７３ ２−ヒドロキシメチル−１−イソプロピルイミダゾール
（１．０ｇ）のクロロホルム（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦ
を一滴加えた後、０℃において塩化チオニル（０．６８
ｍｌ）を加えた。室温に戻して窒素雰囲気下、３０分攪
拌した後、溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をメタ
ノール（１０ｍｌ）に溶かした。この溶液を４−アミノ
チオフェノール（８１１ｍｇ）、水酸化ナトリウム（５
７０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）、水（６ｍｌ）の
混合溶液に０℃において加えた。室温に戻して３０分攪
拌した後水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。
溶媒を減圧下で留去して油状物として４−［［（１−イ
ソプロピルイミダゾール−２−イル）メチル］スルファ
ニル］アニリン（１．５５ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.41 (6H, d, J=6.6 Hz),
3.71 (2H, br), 4.06 (2H, s), 4.38-4.60 (1H, m), 6.
58 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.92-6.93 (2H, m), 7.16 (2H,
d, J=8.8 Hz).

【０５４５】参考例７４ ４−アミノチオフェノール（１．０ｇ）、３−クロロメ
チル−１，２，４−オキサジアゾール（１．０ｇ）およ
びトリエチルアミン（１．１ｍｌ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液を、室温で１８時間撹拌した。反応系に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
１：３→１：２）で分離精製し、淡黄色の油状物として
４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメチル
チオ）アニリン（１．３６ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ3.63-3.84 (2H, m), 4.02 (2
H, s), 6.59 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.21 (2H, d, 8.4 H
z), 8.65 (1H, s). IR (neat) 3357, 1624, 1597, 1551, 1497, 1341, 128
7, 1179, 1109, 827, 739cm^-1

【０５４６】参考例７５ ヒドラジン・１水和物（１０．０ｇ）のエタノール（１
００ｍｌ）溶液に、室温でグリコール酸エチル（２０．
８ｇ）を反応系の温度を１０℃以下に保ちながらゆっく
りと滴下した。室温で５時間撹拌後、イソチオシアン酸
エチル（１７．４２ｇ）を反応系の温度を１０℃以下に
保ちながらゆっくりと滴下した。４０℃で１８時間撹拌
後、室温まで冷却し、氷水（５０ｍｌ）を加えた。１５
分撹拌後、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）を
加え、６０℃で４時間撹拌した。０℃で濃塩酸をｐＨが
６になるまで滴下し、析出した結晶をろ過によって除い
た。減圧下濃縮し、析出した結晶をろ過によって集め
た。結晶を水で洗浄し、無色の結晶として４−エチル−
３−ヒドロキシメチル−５−メルカプト−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール（７．５ｇ）を得た。９０％硝酸
（１５ｍｌ）および水（２２ｍｌ）混合物に亜硝酸ナト
リウム（０．０６ｇ）を加え、ついで４５℃で３−ヒド
ロキシメチル−５−メルカプト−４−エチル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール（７．５ｇ）を０．５時間か
けてゆっくりと加えた。室温まで冷却後、０℃で炭酸ナ
トリウムをｐＨが７になるまでゆっくりと加えた。減圧
下濃縮後、メタノールを加え析出物をろ過によって除い
た。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー
（エタノール：酢酸エチル２：１）で分離精製し、褐色
の油状物として４−エチル−３−ヒドロキシメチル−４
Ｈ−１，２，４−トリアゾール（４．６０ｇ）を得た。
４−エチル−３−ヒドロキシメチル−４Ｈ−１，２，４
−トリアゾール（４．６ｇ）に、０℃で塩化チオニル
（３６ｍｌ）をゆっくりと加えた。１時間加熱還流後、
減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチルおよびエタノールを
加え、析出した結晶をろ過によって集めた。結晶を酢酸
エチルで洗浄し、橙色の結晶として３−クロロメチル−
４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール・塩酸塩
（４．２２ｇ）を得た。 m.p. 125-127 ℃¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆)δ1.42 (3H, t, J=7.2 Hz),
4.15 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.08 (2H, s), 9.11 (1H,
s). IR (KBr) 1574, 1537, 1325, 1181, 1086, 974, 953, 8
64, 748, 671 cm^-1 元素分析 C₅H₉N₃Cl₂0.2H₂O Calcd. C, 32.35 ; H, 5.1
0 ; N, 22.63 : Found.C, 32.05 ; H, 4.72 ; N, 22.5
2.

【０５４７】参考例７６ ヒドラジン・１水和物（９．６６ｇ）のエタノール（１
００ｍｌ）溶液に、室温でグリコール酸エチル（２０．
０９ｇ）を反応系の温度を１０℃以下に保ちながらゆっ
くりと滴下した。室温で４時間撹拌後、イソチオシアン
酸プロピル（２０ｍｌ）を反応系の温度を１０℃以下に
保ちながらゆっくりと滴下した。４０℃で６４時間撹拌
後、室温まで冷却し、氷水（５０ｍｌ）を加えた。１５
分撹拌後、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）を
加え、６０℃で４時間撹拌した。０℃で濃塩酸をｐＨが
６になるまで滴下し、析出した結晶をろ過によって除い
た。減圧下濃縮し、析出した結晶をろ過によって集め
た。結晶を水で洗浄し、無色の結晶として３−ヒドロキ
シメチル−５−メルカプト−４−プロピル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール（２３．４５ｇ）を得た。９０％
硝酸（１８ｍｌ）および水（２６ｍｌ）混合物に亜硝酸
ナトリウム（０．０７ｇ）を加え、ついで４５℃で３−
ヒドロキシメチル−５−メルカプト−４−プロピル−４
Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１０ｇ）を０．５時間
かけてゆっくりと加えた。室温まで冷却後、０℃で炭酸
ナトリウムをｐＨが７になるまでゆっくりと加えた。減
圧下濃縮後、メタノールを加え析出物をろ過によって除
いた。減圧下濃縮し、ジクロロメタンを加えて、析出物
をろ過によって除き、ろ液を濃縮し粗生成物として３−
ヒドロキシメチル−４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール（５．９５ｇ）を得た。３−ヒドロキシメ
チル−４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
（５．９５ｇ）に、０℃で塩化チオニル（４０ｍｌ）を
ゆっくりと加えた。１時間加熱還流後、減圧下濃縮し
た。残渣にエタノールを加え、さらに濃縮した。残渣に
酢酸エチルおよび少量のエタノールを加え、析出した結
晶をろ過によって集めた。結晶を酢酸エチルで洗浄し、
淡黄色の結晶として３−クロロメチル−４−プロピル−
４Ｈ−１，２，４−トリアゾール・塩酸塩（５．４３
ｇ）を得た。 m.p. 91-94 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.80 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
73-1.94 (2H, m), 4.11(2H, t, J=7.4 Hz), 5.10 (2H,
s), 9.26 (1H, s), H. IR (KBr) 3353, 1574, 1537, 1470, 1331, 1204, 1177,
957 cm^-1 元素分析 C₆H₁₁N₃Cl₂0.25H₂O Calcd. C, 35.93 ; H,
5.78 ; N, 20.95 : Found. C, 36.13 ; H, 5.77 ; N, 2
1.23.

【０５４８】参考例７７ ヒドラジン・１水和物（７．５ｇ）のエタノール（７５
ｍｌ）溶液に、室温でグリコール酸エチル（１５．６
ｇ）を反応系の温度を１０℃以下に保ちながらゆっくり
と滴下した。室温で６時間撹拌後、イソチオシアン酸ｎ
−ブチル（１７．３ｇ）を反応系の温度を１０℃以下に
保ちながらゆっくりと滴下した。室温で５時間、４０℃
で８時間撹拌後、室温まで冷却し、氷水（５０ｍｌ）を
加えた。１５分撹拌後、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（４０ｍｌ）を加え、６０℃で６時間撹拌した。０℃で
濃塩酸をｐＨが６になるまで滴下し、析出した結晶をろ
過によって除いた。減圧下濃縮し、析出した結晶をろ過
によって集めた。結晶を水で洗浄し、無色の結晶として
４−ｎ−ブチル−３−ヒドロキシメチル−５−メルカプ
ト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（２２．６７ｇ）
を得た。９０％硝酸（１７ｍｌ）および水（２５ｍｌ）
混合物に亜硝酸ナトリウム（０．０７ｇ）を加え、つい
で４５℃で４−ｎ−ブチル−３−ヒドロキシメチル−５
−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１
０．０ｇ）を０．５時間かけてゆっくりと加えた。室温
まで冷却後、０℃で炭酸ナトリウムをｐＨが７になるま
でゆっくりと加えた。減圧下濃縮後、メタノールを加え
析出物をろ過によって除いた。減圧下濃縮し、残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、エタノー
ル：酢酸エチル１：９）で分離精製し、橙色の油状物と
して４−ｎ−ブチル−３−ヒドロキシメチル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール（６．７８ｇ）を得た。４−
ｎ−ブチル−３−ヒドロキシメチル−４Ｈ−１，２，４
−トリアゾール（６．７８ｇ）に、０℃で塩化チオニル
（４４ｍｌ）をゆっくりと加えた。１時間加熱還流後、
減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、析出した結
晶をろ過によって集めた。結晶を酢酸エチルで洗浄し、
淡黄色の結晶として４−ｎ−ブチル−３−クロロメチル
−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール・塩酸塩（７．０３
ｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, DMSO-d₆)δ0.91 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.25-1.37 (2H, m), 1.75-1.83 (2H, m), 4.09 (2H, t,
J=7.5 Hz), 5.05 (2H, s), 8.97 (1H, s). IR (KBr) 1572, 1460, 1329, 1179, 1082, 959, 943, 8
78, 743, 669 cm^-1 元素分析 C₇H₁₃N₃Cl₂ Calcd. C, 40.02 ; H, 6.24 ;
N, 20.00 : Found. C, 39.91 ; H, 6.48 ; N, 20.16.

【０５４９】参考例７８ ３−ヒドロキシメチル−４−イソブチル−５−メルカプ
ト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１．０ｇ）、ヨ
ウ化エタン（１．０ｇ）およびトリエチルアミン（１．
１ｍｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液を７０℃で２日
間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（エタノール：酢酸エチル１：９→１：５）で分
離精製し、淡黄色の油状物として５−エチルチオ−３−
ヒドロキシメチル−４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４
−トリアゾール（１．０ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (6H, d, J=6.6 Hz), 1.
40 (3H, t, J=7.3 Hz),2.06-2.25 (1H, m), 3.24 (2H,
q, J=7.3 Hz), 3.76 (2H, d, J=7.6 Hz), 4.80(2H, s). IR (neat) 3206, 1472, 1387, 1057, 1028, 739 cm^-1

【０５５０】参考例７９ ５−エチルチオ−３−ヒドロキシメチル−４−イソブチ
ル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１．０ｇ）のク
ロロホルム（３ｍｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（８
ｍｌ）をゆっくりと加えた。１時間加熱還流後、減圧下
濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、析出した結
晶をろ過によって集めた。結晶をジエチルエーテルで洗
浄し、無色の結晶として３−クロロメチル−５−エチル
チオ−４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル・塩酸塩（０．６４ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆)δ0.86 (6H, d, J=6.6 Hz),
1.31 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.06-2.22 (1H, m), 3.20 (2
H, q, J=7.2 Hz), 3.79 (2H, d, J=7.6 Hz), 4.97 (2H,
s). IR (KBr) 1577, 1514, 1422, 1327, 1279, 992, 895, 7
95 cm^-1

【０５５１】参考例８０ ３−ヒドロキシメチル−４−プロピル−５−メルカプト
−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（２．０ｇ）、ヨウ
化メタン（１．１ｍｌ）およびトリエチルアミン（２．
５ｍｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液を５０℃で２日
間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（エタノール：酢酸エチル１：５→１：４）で分
離精製し、淡黄色の油状物として３−ヒドロキシメチル
−５−メチルチオ−４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール（２．１３ｇ）を得た。３−ヒドロキシメ
チル−５−メチルチオ−４−プロピル−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール（２．１３ｇ）のクロロホルム（６ｍ
ｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（１６ｍｌ）をゆっく
りと加えた。２時間加熱還流後、減圧下濃縮した。残渣
に少量のエタノールおよび酢酸エチルを加え、析出した
結晶をろ過によって集めた。結晶を酢酸エチルおよびジ
エチルエーテルで洗浄し、無色の結晶として３−クロロ
メチル−５−メチルチオ−４−プロピル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール・塩酸塩（１．０６ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆)δ0.89 (3H, t, J=7.3 Hz),
1.63-1.82 (2H, m), 2.66 (3H, s), 3.91 (2H, t, J=7.
7 Hz), 5.00 (2H, s) . IR (KBr) 1576, 1507, 1480, 1458, 1422, 1346, 1298,
1206, 984 cm^-1

【０５５２】参考例８１ ４−ニトロメチルアニリン（１．０ｇ）および３−クロ
ロメチル−４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール・塩酸塩（１．４５ｇ）のＤＭＳＯ（２０ｍｌ）溶
液に、室温で水素化ナトリウム（６０％，０．６０ｇ）
を加え、５０℃で２４時間撹拌した。反応系に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→エ
タノール：酢酸エチル１：４）で分離精製し、黄色の結
晶として４−ニトロ［メチル（４−プロピル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）］アニリ
ン（０．８２ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.91 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.
65-1.84 (2H, m), 3.13(3H, s), 3.84 (2H, t, J=7.4 H
z), 4.80 (2H, s), 6.83 (2H, d, J=9.5 Hz), 8.15 (1
H, s), 8.16 (2H, d, J=9.5 Hz). IR (KBr) 1567, 1586, 1512, 1480, 1329, 1264, 1190,
1115, 820, 785, 752 cm^-1 元素分析 C₁₃H₁₇N₅O₂ Calcd. C, 56.71 ; H, 6.22 ;
N, 25.44 : Found. C, 56.44 ; H, 6.07 ; N, 25.21.

【０５５３】参考例８２ ４−ニトロ［メチル（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−イルメチル）］アニリン（１．０
ｇ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（０．３ｇ）のエタノール混合物
を、水素雰囲気下で１８時間激しく撹拌した。ろ過によ
ってＰｄ−Ｃをのぞき、減圧下濃縮後、析出した結晶を
ろ過によって集めた。結晶をジエチルエーテルで洗浄
し、褐色の結晶として４−［メチル（４−プロピル−４
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）アミ
ノ］アニリン（０．５０ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.91 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.
68-1.85 (2H, m), 2.71(3H, s), 3.93 (2H, t, J=7.3 H
z), 4.42 (2H, s), 6.67 (2H, d, J=8.7 Hz), 6.84 (2
H, d, J=8.7 Hz), 8.10 (1H, s). IR (KBr) 3422, 3337, 1522, 1372, 1319, 1279, 1217,
1198, 1121, 828 cm^-1

【０５５４】参考例８３ 臭化４−ニトロベンジルトリフェニルホスホニウム
（６．１ｇ）のＴＨＦ（６０ｍｌ）懸濁液に、室温でナ
トリウムメトキシドのメタノール溶液（２８％，２．４
６ｇ）を加え、室温で０．５時間撹拌した。反応系に３
−ホルミル−４−プロピル−４Ｈ，１，２，４−トリア
ゾール（２．０ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）を加え、室温
で３時間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル→エタノール：酢酸エチル１：
９）で分離精製し、黄色の結晶として３−［（Ｅ）−２
−（４−ニトロフェニル）エテニル］−４−プロピル−
４H−１，２，４−トリアゾール（１．６ｇ）を得た。 m.p. 77-79℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
66-1.85 (2H, m), 3.82(2H, t, J=7.3 Hz), 6.50 (1H,
d, J=12.7 Hz), 7.03 (1H, d, J=12.7 Hz), 7.80 (2H,
d, J=8.8 Hz), 8.15-8.19 (3H, m). IR (KBr) 1593, 1512, 1341, 1196, 1107, 883, 856cm
^-1 元素分析 C₁₃H₁₄N₄O₂0.1H₂O Calcd. C, 60.04 ; H, 5.
50 ; N, 21.54 : Found.C, 50.76 ; H, 5.37 ; N, 21.7
1.

【０５５５】参考例８４ ３−［（Ｅ）−２−（４−ニトロフェニル）エテニル］
−４−プロピル−４H−１，２，４−トリアゾール
（０．８０ｇ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（０．０８ｇ）のエタ
ノール（１０ｍｌ）混合物を、水素雰囲気下で２４時間
激しく撹拌した。ろ過によってＰｄ−Ｃをのぞき、減圧
下濃縮し淡黄色の油状物として４−［２−（４−プロピ
ル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチ
ル］アニリン（７６８ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.90 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.
54-1.81 (2H, m), 2.86-3.12 (4H, m), 3.45-3.79 (4H,
m), 6.62 (2H, d, J=8.3 Hz), 6.96 (2H, d, J=8.3 H
z), 8.03 (1H, s).

【０５５６】参考例８５ ４−ニトロチオフェノール（１０．０ｇ）および２−ブ
ロモエチルアミン・臭化水素塩（１４．５２ｇ）のメタ
ノール（１００ｍｌ）溶液に、室温で２Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（１２０ｍｌ）を滴下し、室温で２０時間撹
拌した。反応系に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１５．
０ｇ）を加え、さらに３時間撹拌した。減圧下メタノー
ルを除去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
し析出した結晶をろ過によって集めた。結晶をヘキサン
で洗浄し、黄色の結晶（１２．３２ｇ）を得た。得られ
た結晶のエタノール懸濁液（１００ｍｌ）に、室温で濃
塩酸（１００ｍｌ）を加え、２４時間撹拌した。減圧下
濃縮後、析出した結晶をろ過によって集めた。結晶をエ
タノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、黄色の結晶
として２−（４−ニトロフェニルチオ）エチルアミン・
塩酸塩（９．９６ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆)δ3.04 (2H, t, J=7.4 Hz),
3.40 (2H, t, J=7.4 Hz), 7.62 (2H, d, J=9.0 Hz), 8.
06-8.27 (5H, m).

【０５５７】参考例８６ ２−（４−ニトロフェニルチオ）エチルアミン・塩酸塩
（７．８７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドアジン
（５．０７ｇ）、トリエチルアミン（５．０ｍｌ）およ
びｐ−トルエンスルホン酸1水和物（０．３ｇ）のトル
エン（１００ｍｌ）混合物を６時間加熱還流した。反応
系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮後析出した結晶をろ過によって集めた。結晶をジエチ
ルエーテルで洗浄し、淡黄色の結晶として４−［２−
（４−ニトロフェニルチオ）エチル］−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾールの合成（４．２７ｇ）を得た。 m.p. 162-165 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ3.41 (2H, t, J=6.4 Hz), 4.
34 (2H, t, J=6.4 Hz),7.38 (2H, t, J=9.0 Hz), 8.17-
8.21 (4H, m). IR (KBr) 1593, 1574, 1530, 1508, 1426, 1341, 1188,
1088, 853, 743, 637 cm^-1

【０５５８】参考例８７ ４−［２−（４−ニトロフェニルチオ）エチル］−４Ｈ
−１，２，４−トリアゾール（１．０ｇ）、還元鉄
（１．１２ｇ）および塩化カルシウム（０．２２ｇ）の
１５％含水エタノール（３０ｍｌ）混合物を２２時間加
熱還流した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（塩基性シリカゲル、エタノール：酢酸エチル：
１：１９→１：９）で分離精製し、無色の結晶として４
−［２−（４−アミノフェニルチオ）エチル］−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール（０．７９ｇ）を得た。 m.p. 160-162 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl3₆)δ3.07 (2H, t, J=6.6 Hz),
3.72-3.86 (2H, m), 4.12(2H, t, J=6.6 Hz), 6.65 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.23 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.16(2H,
s). 元素分析 C₁₀H₁₂N₄S Calcd. C, 54.52 ; H, 5.49 ; N,
25.43 : Found. C, 54.51 ; H, 5.69 ; N, 25.41.

【０５５９】参考例８８ ４−ニトロベンジルアミン・塩酸塩（１０．０ｇ）およ
びトリエチルアミン（２２．２ｍｌ）のアセトニトリル
（１００ｍｌ）懸濁液に、室温でトリフルオロ酢酸エチ
ル（１２．６ｍｌ）を加え２４時間撹拌した。減圧下濃
縮後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮し、析出した結晶をろ過によって集めた。結晶をヘキ
サンで洗浄し、無色の結晶としてＮ−（４−ニトロベン
ジル）トリフルオロアセトアミド（１２．７９ｇ）を得
た。 m.p. 103-104℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ3.66 (2H, d, J=6.2 Hz), 6.
60-6.89 (1H, m), 7.48(2H, d, J=8.8 Hz), 8.25 (2H,
d, J=8.8 Hz). IR (KBr) 3295, 1705, 1609, 1559, 1537, 1514, 1352,
1225, 1186, 1157, 858, 731cm^-1 元素分析 C₉H₇N₂O₃F₃ Calcd. C, 43.56 ; H, 2.84 ;
N, 11.29 : Found. C, 43.53 ; H, 2.92 ; N, 11.26.

【０５６０】参考例８９ 窒素雰囲気下、Ｎ−（４−ニトロベンジル）トリフルオ
ロアセトアミド（１２．８８ｇ）のＤＭＦ（２００ｍ
ｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％，２．０
８ｇ）を加え３０分間撹拌した。反応系にヨウ化メチル
（３．４ｍｌ）を加え、４０℃で２０時間撹拌した。反
応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水お
よび飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン１：５→１：４→１：３）で分
離精製し、淡黄色の油状物としてＮ−メチル−Ｎ−（４
−ニトロベンジル）トリフルオロアセトアミド（１１．
８２ｇ）を得た。Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジ
ル）トリフルオロアセトアミド（１１．８２ｇ）のメタ
ノール（２００ｍｌ）溶液に、室温で１N水酸化ナトリ
ウム水溶液（５０ｍｌ）を加えた。室温で２４時間撹拌
後、減圧下濃縮した。酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮し、メチル（４−ニトロ
ベンジル）アミン（６．７８ｇ）を得た。メチル（４−
ニトロベンジル）アミン（６．７８ｇ）のメタノール
（６０ｍｌ）溶液に、室温でイソチオシアン酸ｎ−プロ
ピルを滴下し２０時間攪拌した。減圧下濃縮し、残渣を
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：
１）で分離精製し、淡黄色の結晶としてＮ−メチル−Ｎ
−（４−ニトロベンジル）−Ｎ’−プロピルチオ尿素
（１１．２２ｇ）を得た。 m.p. 81-83℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.99 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.
58-1.77 (2H, m), 3.07(3H, s), 3.62-3.72 (2H, m),
5.32 (2H, s), 5.47-5.64 (1H, m), 7.47 (2H, d, J=8.
6 Hz), 8.20 (2H, d, J=8.6 Hz). IR (KBr) 3304, 1599, 1514, 1375, 1346, 1215, 1107,
837cm^-1 元素分析 C₁₂H₁₇N₃O₂S Calcd. C, 53.91 ; H, 6.41 ;
N, 15.72 : Found. C, 53.80 ; H, 6.24 ; N, 15.47.

【０５６１】参考例９０ Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル）−Ｎ’−プロ
ピルチオ尿素（１１．２２ｇ）のメタノール溶液に、室
温でヨウ化メチル（２．７ｍｌ）を加え３日間撹拌し
た。減圧下濃縮後、残渣のエタノール（１００ｍｌ）溶
液に、室温でヒドラジン・１水和物（２．０５ｇ）を加
え８０℃で４時間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣にギ酸
（５０ｍｌ）を加え３日間加熱還流した。減圧下濃縮
後、残渣に重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（塩基性シリカゲルエタノール：酢酸エチル１：９）で
分離精製し、褐色の油状物として３−［メチル（４−ニ
トロベンジル）アミノ］−４−プロピル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール（４．８９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.96 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
72-1.92 (2H, m), 2.81(3H, s), 3.79 (2H, t, J=7.5 H
z), 4.44 (2H, s), 7.55 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.96 (1
H, s), 8.21 (2H, d, J=8.8 Hz).

【０５６２】参考例９１ ３−［メチル（４−ニトロベンジル）アミノ］−４−プ
ロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（０．５ｇ）
の１５％含水エタノール（１５ｍｌ）溶液に、室温で還
元鉄（０．５１ｇ）および塩化カルシウム（０．１０
ｇ）を加え、４時間加熱還流した。室温まで冷却後、ろ
過によって固体を除き濃縮した。残渣をカラムクロマト
グラフィー（塩基性シリカゲル、エタノール：酢酸エチ
ル１：１９）によって分離精製し、褐色の油状物として
３−［（４−アミノベンジル）メチルアミノ］−４−プ
ロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（３１３．４
ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.94 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
61-1.89 (2H, m), 2.75(3H, s), 3.53-3.82 (4H, m),
4.12 (2H, s), 6.65 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.09 (2H, d,
J=8.4 Hz), 7.93 (1H, s).

【０５６３】参考例９２ 窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム（１．６
ｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）懸濁液に、０℃で２−メチ
ルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸エ
チル（８．５６ｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液を滴下
した。０℃で１時間撹拌した後、水（１．６ｍｌ）、１
５％水酸化ナトリウム水溶液（１．６ｍｌ）および水
（４．８ｍｌ）をこの順序でゆっくりと滴下し、室温で
２時間撹拌した。反応系に硫酸マグネシウムを加え、ろ
過によって沈殿物を除去した。減圧下濃縮し、淡黄色の
非晶形物質として２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン−３−メタノール（６．４５ｇ）を得た。２−メ
チルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−メタノール
（１ｇ）および、４−アミノチオフェノール（０．６５
ｇ）の濃塩酸（１０ｍｌ）混合物を室温で１８時間撹拌
した。０℃で８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨが１０
になるまで加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノー
ル：酢酸エチル１：４）で分離精製し、無色の結晶とし
て３−（４−アミノフェニルチオメチル）−２−メチル
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３１１ｍｇ）を得
た。 m.p. 162-164℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ2.00 (3H, s), 3.62-3.81 (2
H, m), 4.15 (2H, s), 6.49 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.79-
6.87 (1H, m), 6.92 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.13-7.22 (1
H, m), 7.49-7.55 (1H, m), 8.00-8.04 (1H, m). IR (KBr) 3335, 3175, 1597, 1495, 1350, 1296, 1254,
829 cm^-1 元素分析 C₁₅H₁₅N₃S0.2H₂O Calcd. C, 66.00 ; H, 5.6
9 ; N, 15.39 : Found.C, 66.17 ; H, 5.69 ; N, 15.1
1.

【０５６４】参考例９３ ３−ヒドロキシメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
・塩酸塩（０．５０ｇ）および、４−ニトロチオフェノ
ール（０．４２ｇ）の酢酸（１０ｍｌ）、濃塩酸（１０
ｍｌ）混合物を１００℃で５時間撹拌した。反応系を０
℃に冷却し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨが８に
なるまで滴下した。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮後、析出した結晶をろ過によって集めた。結晶をジ
イソプロピルエーテルで洗浄し、黄色の結晶として３−
（４−ニトロフェニルチオメチル）イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン（０．５４ｇ）を得た。 m.p. 174-175℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ4.58 (2H, s), 6.90-6.97 (1
H, m), 7.22-7.31 (1H,m), 7.39 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.56 (1H, s), 7.63-7.69 (1H, m), 8.12-8.18 (3H,
m). IR (KBr) 1580, 1499, 1337, 1310, 1090, 852, 831, 7
69, 741 cm^-1 元素分析 C₁₄H₁₁N₃O₂S Calcd. C, 58.93 ; H, 3.89 ;
N, 14.73 : Found. C, 58.80 ; H, 4.04 ; N, 14.57.

【０５６５】参考例９４ ３−（４−ニトロフェニルチオメチル）イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン（１．５ｇ）、還元鉄（１．４７ｇ）
および、塩化カルシウム（０．２９ｇ）の１５％含水エ
タノール（４５ｍｌ）混合物を５時間加熱還流した。室
温まで冷却後、ろ過によって沈殿物を除去した。ろ液を
濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮し、析出した結晶をろ過によって集めた。結晶をジ
イソプロピルエーテル洗浄し、淡黄色の結晶として３−
（４−アミノフェニルチオメチル）イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン（１．１３ｇ）を得た。 m.p. 119-121℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ3.63-3.82 (2H, m), 4.21 (2
H, s), 6.52 (2H, d, J=8.6 Hz), 6.84-6.91 (1H, m),
7.00 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.17-7.26 (2H, m), 7.59-7.
65 (1H, m), 8.11-8.16 (1H, m). IR (KBr) 3360, 3324, 1618, 1597, 1495, 1346, 1308,
1283, 1223, 1177, 1155, 1132, 826, 754, 745, 731
cm^-1 元素分析 C₁₄H₁₃N₃S Calcd. C, 65.85 ; H, 5.13 ; N,
16.46 : Found. C, 65.60 ; H, 5.05 ; N, 16.28.

【０５６６】参考例９５ ５−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２．０
ｇ）および４−アミノチオフェノール（２．４６ｇ）お
よびトリエチルアミン（１．７ｍｌ）のＤＭＦ（１０ｍ
ｌ）溶液を９０℃で５日間撹拌した。反応系に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
２：１→酢酸エチル）で分離精製し、淡黄色の結晶とし
て５−（４−アミノフェニルチオ）イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン（２．２１ｇ）を得た。 m.p. 167-168℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ3.79-3.98 (2H, m), 6.59-6.
63 (1H, m), 6.68 (2H,d, J=8.8 Hz), 7.05-7.13 (1H,
m), 7.29 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.49-7.54 (1H,m), 7.66
(1H, d, J=1.4 Hz), 7.71-7.74 (1H, m). IR (KBr) 3424, 3339, 1651, 1597, 1480, 1318, 1292,
1204, 1177, 1152, 1094, 951, 828, 772 cm^-1 元素分析 C₁₃H₁₁N₃S Calcd. C, 64.70 ; H, 4.59 ; N,
17.41 : Found. C, 64.59 ; H, 4.59 ; N, 17.34.

【０５６７】参考例９６ ５−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン（１．０ｇ）および４−アミノチオフェノール（３．
２５ｇ）およびトリエチルアミン（１．７ｍｌ）のＤＭ
Ｆ（１０ｍｌ）溶液を９０℃で３日間撹拌した。反応系
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン２：１→酢酸エチル→エタノール：酢酸エチル
１：９）で分離精製し、無色の結晶として５−（４−ア
ミノフェニルチオ）−２−メチルイミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン（１．０４ｇ）を得た。 m.p. 214-215℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ2.46 (3H, s), 3.83-3.95 (2
H, m), 6.54 (1H, dd, J=7.2, 1.2 Hz), 6.68 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.03 (1H, dd, J=8.8, 7.2 Hz), 7.28 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.37-7.43 (1H, m), 7.47 (1H, s). IR (KBr) 3316, 3171, 1642, 1605, 1485, 1445, 1319,
1248, 1211, 1177, 1161, 826, 775 cm^-1 元素分析 C₁₄H₁₃N₃S Calcd. C, 65.85 ; H, 5.13 ; N,
16.46 : Found. C, 66.00 ; H, 5.24 ; N, 16.54.

【０５６８】参考例９７ ２−メルカプトピリジン（２．６ｇ）をＴＨＦ（５２ｍ
ｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３．９ｍｌ）を加え
た後、４−ニトロベンジルブロマイド（４．８ｇ）のＴ
ＨＦ溶液（２４ｍｌ）を滴下した。室温にて３０分攪拌
した後、反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出し
た。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、２−［（４−ニ
トロベンジル）スルファニル］ピリジン（４．２ｇ）を
得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 4.51(2H, s), 6.98-7.05(1
H, m), 7.16(1H, d, J=8.4Hz), 7.44-7.53(1H, m), 7.5
8(2H, d, J=8.8Hz), 8.42-8.47(1H, m) 元素分析 C₁₂H₁₀N₂O₂S Cald. C, 58.82 ; N, 11.37 ;
H, 4.09 : Found. C, 58.52 ; N, 11.39 ; H, 4.20

【０５６９】参考例９８ ２−［（４−ニトロベンジル）スルファニル］ピリジン
（１４．５ｇ）を酢酸（１４５ｍｌ）に溶解し、還元鉄
（４３．５ｇ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。セ
ライト濾過し、酢酸エチルにて洗浄した後、減圧下溶媒
を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し、４−［（２−ピリジニルスルファ
ニル）メチル］アニリン（４．９ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.68(2H, br), 4.34(2H,
s), 6.61(2H, d, J=8.4Hz), 6.93-7.01(1H, m), 7.11-
7.26(3H, m), 7.45(1H, td, J=7.4, 1.8Hz), 7.58-7.62
(1H, m), 8.43-8.48(1H, m) 元素分析 C₁₂H₁₂N₂S Cald. C, 66.63 ; N, 12.95 ; H,
5.59 : Found. C, 66.68; N, 12.90 ; H, 5.65

【０５７０】参考例９９ ２−メルカプトピリジン（１０ｇ）をＤＭＦ（１００ｍ
ｌ）に溶解し、０℃にて６０％水素化ナトリウム（３．
６ｇ）を加え、室温にて１５分攪拌した。０℃にて４−
フルオロニトロベンゼン（９．７５ｇ）を滴下して、室
温にて１時間攪拌した。反応液に水を加え、析出した結
晶をろ取し、ヘキサン／ジエチルエーテルにて洗浄し２
−［（４−ニトロフェニル）スルファニル］ピリジン
（１２．６ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 7.15-7.23(3H, m), 7.58-7.
69(3H, m), 8.15-8.22(2H, m), 8.50-8.55(1H, m)

【０５７１】参考例１００ ２−［（４−ニトロフェニルスルファニル）ピリジン
（８．０ｇ）を酢酸（６４ｍｌ）に溶解し、還元鉄（２
４ｇ）を加えて、室温にて１６時間攪拌した。セライト
濾過し、酢酸エチルにて洗浄した後、減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、４−（２−ピリジニルスルファニル）ア
ニリン（６．３ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 4.05(2H, br), 6.72(2H, d,
J=8.8Hz), 6.76(1H, d,J=8.8Hz), 6.89-6.96(1H, m),
7.38(2H, d, J=8.8Hz), 7.39-7.45(1H, m), 8.37-8.41
(1H, m)

【０５７２】参考例１０１ ベンゼンチオール（１３．２ｇ）をＴＨＦ（１００ｍ
ｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１７．１ｍｌ）を加
えた後、４−ニトロベンジルブロマイド（２１．６ｇ）
を加えた。室温にて３０分攪拌した後、反応液を水中に
加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをヘキサン／酢酸エチル（＝１０／
１）にて洗浄し、１−ニトロ−４−［（フェニルスルフ
ァニル）メチル］ベンゼン（２０．７ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 4.13(2H, s), 7.21-7.39(5
H, m), 7.37(2H, d, J=8.8Hz), 8.08-8.13(2H, m)

【０５７３】参考例１０２ １−ニトロ−４−［（フェニルスルファニル）メチル］
ベンゼン（１２ｇ）に８５％エタノール溶液（２４０ｍ
ｌ）を加え、塩化カルシウム（２．８５ｇ）、還元鉄
（１４．４ｇ）を加えて、３時間加熱環流した。室温に
冷却後、セライトろ過し、酢酸エチルにて洗浄した。
水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、４−（ベンゼン
スルファニルメチル）アニリン（５．５ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.62(2H, br), 4.04(2H,
s), 6.57-6.63(2H, m), 7.26-7.34(7H, m)

【０５７４】参考例１０３ ２−メルカプトピリミジン（５．０ｇ）をＴＨＦ／ＤＭ
Ｆ（１５０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（７．４
ｍｌ）を加えた後、４−ニトロベンジルブロマイド
（８．７ｇ）を加えた。室温にて１時間攪拌後、反応液
を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。水、飽和食塩
水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残さをヘキサン／酢酸エチル
（＝８／１）にて洗浄し、２−［（４―ニトロベンジ
ル）スルファニル］ピリミジン（８．０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 4.47(2H, s), 7.01(1H, t,
J=4.8Hz), 7.62(2H, d,J=8.8Hz), 8.16(2H, d, J=8.8H
z), 8.53(2H, d, J=5.2Hz)

【０５７５】参考例１０４ ２−［（４―ニトロベンジル）スルファニル］ピリミジ
ン（８．０ｇ）に８５％エタノール溶液（１６０ｍｌ）
を加え、塩化カルシウム（１．８ｇ）、還元鉄（９．０
ｇ）を加えて、３時間加熱環流した。室温に冷却後、セ
ライトろ過し、酢酸エチルにて洗浄した。水、飽和食塩
水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、４−［（２−ピリミジニルス
ルファニル）メチル］アニリン（２．５ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.66(2H, br), 4.23(2H,
s), 6.58-6.64(2H, m), 6.94(1H, t, J=4.6Hz), 7.21(2
H, d, J=8.4Hz), 8.51(2H, d, J=4.6Hz)

【０５７６】参考例１０５ ２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン（１３．
７ｇ）をエタノール（９６ｍｌ）に溶解し、チオ尿素
（５．７ｇ）を加え、３時間加熱還流した。室温に冷却
後、水酸化カリウム（６．４ｇ）の水溶液（１９．２ｍ
ｌ）を加え、１時間加熱還流した。室温に冷却後、希水
酸化カリウム水溶液（２０ｍｌ）を加え、塩化メチレン
にて洗浄した。酢酸にてｐＨ≒６にした後、塩化メチレ
ンにて抽出した。水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをヘキサ
ン／酢酸エチルにて洗浄し、２−メルカプト−５−トリ
フルオロメチルピリジン（５．１ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 4.55(2H, s), 7.25-7.50(1
H, s), 7.59(2H, d, J=8.8Hz), 7.69(1H, dd, J=8.4,
2.2Hz), 8.16(2H, d, J=8.8Hz), 8.69(1H, s)

【０５７７】参考例１０６ ２−メルカプト−５−トリフルオロメチルピリジン
（５．０ｇ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解し、トリエ
チルアミン（４．７ｍｌ）を加え、０℃にて４−ニトロ
ベンジルブロマイド（５．４ｇ）のＴＨＦ溶液（５０ｍ
ｌ）を滴下した。室温にて３０分攪拌後、反応液を水中
に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、２−［４−（ニトロベンジル）スルファ
ニル］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（７．０
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 4.55(2H, s), 7.25-7.50(1
H, s), 7.59(2H, d, J=8.8Hz), 7.69(1H, dd, J=8.4,
2.2Hz), 8.16(2H, d, J=8.8Hz), 8.69(1H, s)

【０５７８】参考例１０７ ２−［４−（ニトロベンジル）スルファニル］−５−
（トリフルオロメチル）ピリジン（７．０ｇ）を酢酸
（５６ｍｌ）に溶解し、還元鉄（２１．０ｇ）を加え、
室温にて６時間攪拌した。セライトろ過し、メタノール
にて洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを水
中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し、４−［［［５−（トリフルオロメチ
ル）−２−ピリジニル］スルファニル］メチル］アニリ
ン（２．３ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 4.38(2H, s), 6.63(2H, d,
J=8.4Hz), 7.20(22H, d,J=8.4Hz), 7.23(1H, d, J=8.4H
z), 7.65(1H, dd, J=8.4, 2.6Hz), 8.69(1H, s)

【０５７９】参考例１０８ ４−ニトロベンゼンチオール（６．０ｇ）をＴＨＦ（１
２０ｍｌ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム（１２０ｍ
ｌ）を加えた後、２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩
（７．６ｇ）を加え、室温にて１５分攪拌した。減圧下
溶媒を除去し、残さを水中に加え、酢酸エチルにて抽出
した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをヘキサン
／酢酸エチルにて洗浄し、２−［［（４−ニトロフェニ
ル）スルファニル］メチル］ピリジン（６．８ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 4.39(2H, s), 7.17-7.24(1
H, m), 7.39-7.46(3H, m), 7.67(1H, td, J=7.6, 1.8H
z), 8.09(2H, d, J=8.8Hz), 8.55-8.58(1H, m)

【０５８０】参考例１０９ ２−［［（４−ニトロフェニル）スルファニル］メチ
ル］ピリジン（６．７ｇ）に８５％エタノール溶液（２
０３ｍｌ）を加え、塩化カルシウム（１．５３ｇ）、還
元鉄（７．６８ｇ）を加えて、１６時間加熱環流した。
室温に冷却後、減圧下エタノールを除去し、得られた残
さを酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、
硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、
得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し、４−［（２−ピリジニルメチル）スルファニ
ル］アニリン（３．９ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.70(2H, br), 4.08(2H,
s), 6.52-6.57(2H, m), 7.08-7.17(2H, m), 7.51-7.60
(1H, m), 8.49-8.53(1H, m)

【０５８１】参考例１１０ ４−アミノチオフェノール（６．０ｇ）をメタノール
（１２０ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液
（２．７ｇ、３６ｍｌ）を加えた後、０℃にてベンジル
ブロマイド（６．８ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌
した。減圧下溶媒を除去し、残さを水中に加え、酢酸エ
チルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残
さをヘキサン／酢酸エチルにて洗浄し、４−（ベンジル
スルファニル）アニリン（７．０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.69(2H, br), 3.73(2H,
s), 6.52-6.60(2H, m), 7.10-7.29(7H, m)

【０５８２】参考例１１１ ４−アミノチオフェノール（１０ｇ）をメタノール（２
００ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（１５．
７ｇ、６０ｍｌ）を加えた後、０℃にて３−（クロロメ
チル）ピリジン塩酸塩（１４．４ｇ）を加え、室温にて
２時間攪拌した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを
水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残さをヘキサン／酢酸エチルにて洗浄
し、４−［（３−ピリジニルメチル）スルファニル］ア
ニリン（１３．１ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.83(2H, br), 3.88(2H,
s), 6.55(2H, m), 7.08(2H, m), 7.13-7.20(1H, m), 7.
43-7.49(1H, m), 8.29-8.31(1H, m), 8.44(1H, dd,J=4.
8, 1.8Hz)

【０５８３】参考例１１２ ４−アミノチオフェノール（８．９ｇ）をメタノール
（１７８ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液
（６．８ｇ、５３．４ｍｌ）を加えた後、０℃にて４−
（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（１４．０ｇ）を加
え、室温にて２時間攪拌した。減圧下溶媒を除去し、得
られた残さを水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽
和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さをヘキサン／酢酸エ
チルにて洗浄し、４−［（４−ピリジニルメチル）スル
ファニル］アニリン（１３．７ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.62(2H, br), 3.84(2H,
s), 6.56(2H, d, J=8.4Hz), 7.02-7.10(4H, m), 8.46(2
H, d, J=6.4Hz)

【０５８４】参考例１１３ ２−ヒドロキシメチル−６−メチルピリジン（１．０
ｇ）を塩化メチレン（２５ｍｌ）に溶解し、ＤＭＦ（三
滴）を加えた後、０℃にて塩化チオニル（１．３ｍｌ）
を加えて、室温にて１６時間攪拌した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さの水溶液（８．５ｍｌ）を、４−ア
ミノチオフェノール（０．８５ｇ）、水酸化ナトリウム
（０．６５ｇ）のメタノール水溶液（２２．１ｍｌ）に
滴下した。室温にて１時間攪拌後、減圧下溶媒を除去
し、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、
硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、
得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し、４−［［（６−メチル−２−ピリジニル）メ
チル］スルファニル］アニリン（０．８０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 2.52(3H, s), 3.70(2H, b
r), 4.05(2H, s), 6.55(2H, d, J=8.8Hz), 6.91-6.99(2
H, m), 7.15(2H, d, J=8.8Hz), 7.39-7.47(1H, m)

【０５８５】参考例１１４ ４−クロロピリジン Ｎ−オキシド（４．４ｇ）を塩化
メチレン（６８ｍｌ）に溶解し、トリメチルオキソニウ
ムテトラフルオロボレート（５．０ｇ）を加えて、室温
にて９０分攪拌した。減圧下溶媒を除去し、得られた残
さをメタノールに溶解し、加熱還流下ぺルオキソ二硫酸
アンモニウム（１．５４ｇ）の水溶液（６．８ｍｌ）を
加えた。３０分後再びぺルオキソ二硫酸アンモニウム
（０．７７ｇ）の水溶液（３．４ｍｌ）を加え、１時間
攪拌した。室温に冷却後、減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、（４−クロロ−２−ピリジニル）メタノール（３．
０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 4.77(2H, s), 7.84(1H, dd,
J=6.0, 2.2Hz), 7.93(1H, d, J=2.2Hz), 8.68(1H, d,
J=6.2Hz)

【０５８６】参考例１１５ （４−クロロ−２−ピリジニル）メタノール（３．０
ｇ）を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解し、ＤＭＦ（三
滴）を加えた後、０℃にて塩化チオニル（３．８ｍｌ）
を加えて、室温にて１６時間攪拌した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さの水溶液（１０．５ｍｌ）を、４−
アミノチオフェノール（２．１８ｇ）、水酸化ナトリウ
ム（２．０９ｇ）のメタノール水溶液（７６ｍｌ）に滴
下した。室温にて１時間攪拌後、減圧下溶媒を除去し、
酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸
マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得ら
れた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、４−［［（４−クロロ−２−ピリジニル）メチ
ル］スルファニル］アニリン（０．６０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.75(2H, br), 4.24(2H,
s), 6.52-6.60(3H, m), 7.09-7.17(2H, m), 7.22-7.27
(1H, m), 8.27-8.41(1H, m)

【０５８７】参考例１１６ ４−メチルピリジン Ｎ−オキシド（３．７ｇ）を塩化
メチレン（６８ｍｌ）に溶解し、トリメチルオキソニウ
ムテトラフルオロボレート（５．０ｇ）を加えて、室温
にて９０分攪拌した。減圧下溶媒を除去し、得られた残
さをメタノールに溶解し、加熱還流下ぺルオキソ二硫酸
アンモニウム（１．５４ｇ）の水溶液（６．８ｍｌ）を
加えた。３０分後再びぺルオキソ二硫酸アンモニウム
（０．７７ｇ）の水溶液（３．４ｍｌ）を加え、１時間
攪拌した。室温に冷却後、減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、（４−メチル−２−ピリジニル）メタノール（２．
９ｇ）を得た。（４−メチル−２−ピリジニル）メタノ
ール（２．５ｇ）を塩化メチレン（２５ｍｌ）に溶解
し、ＤＭＦ（三滴）を加えた後、０℃にて塩化チオニル
（３．８ｍｌ）を加えて、室温にて１６時間攪拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さの水溶液（９．１ｍ
ｌ）を、４−アミノチオフェノール（１．８２ｇ）、水
酸化ナトリウム（１．７４ｇ）のメタノール水溶液（６
４ｍｌ）に滴下した。室温にて１時間攪拌後、減圧下溶
媒を除去し、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、４−［［（４−メチル−２−ピリジ
ニル）メチル］スルファニル］アニリン（２．０ｇ）を
得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 2.28(3H, s), 3.70(2H, b
r), 4.05(2H, s), 6.52-6.60(2H, m), 6.93-6.99(2H,
m), 7.11-7.18(2H, m), 8.36(1H, d, J=5.0Hz)

【０５８８】参考例１１７ ２−（メトキシメトキシ）ベンジルアルコール（８．０
ｇ）をＴＨＦに溶解し、２，６−ジメチルピリジン
（８．３ｍｌ）、メタンスルホン酸無水物（９．９ｇ）
を加え、室温にて３時間攪拌した。臭化リチウム（５．
８ｇ）を加え、室温にて４時間攪拌後、５０℃にて２０
時間攪拌した。室温に冷却後、水中に加え、酢酸エチル
にて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さ
を、４−アミノチオフェノール（４．２ｇ）、水酸化ナ
トリウム（２．０ｇ）のメタノール水溶液（１０４ｍ
ｌ）に滴下した。室温にて１２時間攪拌した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残さに水を加え、酢酸エチルにて
抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、４−
［［２−（メトキシメトキシ）ベンジル］スルファニ
ル］アニリン（８．２ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.48(3H, s), 3.69(2H, b
r), 3.98(2H, s), 5.16(2H, s), 6.56(2H, d, J=8.0H
z), 6.85-6.90(1H, m), 6.98-7.17(5H, m)

【０５８９】参考例１１８ １−ブロモ−２−メチル−４−ニトロベンゼン（１２
ｇ）をエタノール（１２０ｍｌ）に溶解し、加熱還流
下、硫化ナトリウム九水和物（１０ｇ）、硫黄（１．３
３ｇ）のエタノール水溶液（１２０ｍｌ）を２０分かけ
て滴下した。６N水酸化ナトリウム水溶液を２０分かけ
て滴下し、室温に冷却後、氷水中に加えた。沈殿物をろ
過した後、母液を６N塩酸にてｐＨ≒５とした後、沈殿
物をろ取し、水にて洗浄し、２−メチル−４−ニトロベ
ンゼンチオール（７．９ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 2.39(3H, s), 3.67(1H, s),
7.34(1H, d, J=8.4Hz),7.89-7.95(1H, m), 8.01(1H,
m)

【０５９０】参考例１１９ ２−メチル−４−ニトロベンゼンチオール（３．０ｇ）
をＴＨＦ（６０ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶
液（２．１ｇ、１５ｍｌ）を加えた後、２−（クロロメ
チル）ピリジン塩酸塩（３．５ｇ）を加え、室温にて３
０分攪拌した。減圧下溶媒を除去し、酢酸エチルにて抽
出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをヘキサ
ン／酢酸エチルにて洗浄し、２−［［（２−メチル−４
−ニトロフェニル）スルファニル］メチル］ピリジン
（３．４ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 2.40(3H, s), 4.39(2H, s),
7.18-7.25(1H, s), 7.36-7.46(2H, m), 7.67(1H, td,
J=8.0, 1.8Hz), 7.93-7.99(2H, m), 8.56-8.60(1H, m)

【０５９１】参考例１２０ ２−［［（２−メチル−４−ニトロフェニル）スルファ
ニル］メチル］ピリジン（３．１ｇ）に酢酸（２４．４
ｍｌ）を加え、還元鉄（９．１５ｇ）を加えて、室温に
て１６時間攪拌した。セライトろ過し、酢酸エチルにて
洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さに水を加
え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、
硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、
得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し、３−メチル−４−［（２−ピリジニルメチ
ル）スルファニル］アニリン（１．４ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 2.24(3H, s), 3.38(2H, b
r), 4.01(2H, s), 6.39(1H, dd, J=8.0, 2.6Hz), 6.92
(1H, d, J=2.6Hz), 7.03-1, d, 77.14(3H, m), 7.49-7.
58(1H, m), 8.52(1H, d, J=5.2Hz)．

【０５９２】参考例１２１ ４−ニトロピリジン Ｎ−オキシド（１２ｇ）をエタノ
ールに溶解し、ナトリウムエトキシド（８．８ｇ）を加
え、５０℃にて４時間攪拌した。室温に冷却後、沈殿物
をろ過し、減圧下溶媒を除去して、得られた残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、４−エト
キシピリジン Ｎ−オキシド（１１．８ｇ）を得た。４
−エトキシピリジン Ｎ−オキシド（１１．８ｇ）に硫
酸ジメチル（８．５６ｍｌ）を加え、１１０℃にて１時
間攪拌した。メタノール（１８０ｍｌ）にて希釈後、１
時間加熱還流した。ぺルオキソ二硫酸アンモニウム（２
０．６ｇ）の水溶液（１８ｍｌ）を加熱還流下滴下し、
１時間加熱還流した。室温に冷却後、減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、（４−エトキシ−２−ピリジニル）メタ
ノール（２．８ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 1.43(3H, t, J=7.0Hz), 4.0
9(2H, q, J=7.0Hz), 4.69(2H, s), 6.70-6.79(2H, m),
8.32(1H, m)

【０５９３】参考例１２２ （４−エトキシ−２−ピリジニル）メタノール（２．８
ｇ）を塩化メチレン（２８ｍｌ）に溶解し、ＤＭＦ（三
滴）を加えた後、０℃にて塩化チオニル（３．３ｍｌ）
を加えて、室温にて１６時間攪拌した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さの水溶液（１０．３ｍｌ）を、２−
メチル−４−ニトロチオフェノール（２．５８ｇ）、水
酸化ナトリウム（２．１９ｇ）のＴＨＦ水溶液（６２ｍ
ｌ）に滴下した。室温にて１時間攪拌後、減圧下溶媒を
除去し、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、４−エトキシ−２−［［（２−メチル−
４−ニトロフェニル）スルファニル］メチル］ピリジン
（２．６ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7.0Hz), 2.4
0(3H, s), 4.07(2H, q,J=7.0Hz), 4.33(2H, s), 6.71(2
H, dd, J=5.8, 2.6Hz), 6.95(1H, d, J=2.2Hz),7.37(1
H, d, J=9.6Hz), 7.93-7.99(2H, m), 8.37(1H, d, J=5.
4Hz)

【０５９４】参考例１２３ ４−エトキシ−２−［［（２−メチル−４−ニトロフェ
ニル）スルファニル］メチル］ピリジン（２．５ｇ）を
酢酸（２５ｍｌ）に溶解し、還元鉄（７．５ｇ）を加
え、室温にて２４時間攪拌した。セライトろ過し、酢酸
エチルにて洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得られた残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
４−［［（４−エトキシ−２−ピリジニル）メチル］ス
ルファニル］−３−メチルアニリン（１．８ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 1.39(3H, t, J=7.0Hz), 2.2
7(3H, s), 3.28(2H, br), 3.96(2H, s), 3.98(2H, q, J
=7.0Hz), 6.42(1H, dd, J=8.0, 2.6Hz), 6.52(1H, d, J
=2.4Hz), 6.59(1H, d, J=2.6Hz), 6.64(1H, dd, J=5.4,
2.2Hz), 7.14(1H, d, J=8.0Hz), 8.31(1H, d, J=5.4H
z)

【０５９５】参考例１２４ ４，６−ジメチルピリミジン−２−チオール（９．１
ｇ）にＴＨＦ（７０ｍｌ）を加え、トリエチルアミン
（２１．５ｍｌ）を加えた後、４−ニトロベンジルブロ
マイド（１０ｇ）を加えて５０℃にて５時間攪拌した。
室温に冷却後、反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽
出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをヘキサ
ン／酢酸エチルにて洗浄し、４，６−ジメチル−２−
［（４−ニトロベンジル）スルファニル］ピリミジン
（７．２ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 2.40(6H, s), 4.45(2H, s),
6.72(1H, s), 7.63(2H,d, J=8.8Hz), 8.13(2H, d, J=
8.8Hz)．

【０５９６】参考例１２５ ４，６−ジメチル−２−［（４−ニトロベンジル）スル
ファニル］ピリミジン（７．０ｇ）を酢酸（５６ｍｌ）
に溶解し、還元鉄（２１ｇ）を加え、室温にて１６時間
攪拌した。セライトろ過し、酢酸エチルにて洗浄した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さに酢酸エチルを加
え、水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、４−
［［（４，６−ジメチル−２−ピリミジニル）メチル］
スルファニル］アニリン（４．１ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 2.40(6H, s), 3.63(2H, b
r), 4.32(2H, s), 6.59-6.68(2H, m), 7.23(2H, d, J=
8.80z)

【０５９７】参考例１２６ ４−ニトロベンゼンチオール（１０ｇ）をＴＨＦ（１０
０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１２．６ｍｌ）
を加えた後、ブロモアセトニトリル（５．４ｍｌ）を加
え、室温にて３０分攪拌した。反応液を水中に加え、酢
酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをヘキサン／酢酸エチルにて洗浄し、２−［（４
−ニトロフェニル）スルファニル］アセトニトリル（１
０．３ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.77(2H, s), 7.56(2H, d,
J=8.8Hz), 8.25(2H, d,J=8.8Hz),

【０５９８】参考例１２７ ２−［（４−ニトロフェニル）スルファニル］アセトニ
トリル（６．８ｇ）にトルエン（７０ｍｌ）を加え、ト
リメチルシリルアジド（８．１ｇ）、酸化ジブチルすず
（ＶＩ）（０．８７ｇ）を加えた後、６時間加熱還流し
た。室温に冷却後、減圧下溶媒を除去し、メタノールに
て共沸した。得られた残さに１０％炭酸ナトリウム水溶
液（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルにて洗浄した。６N
塩酸にてｐＨ≒３とした後、酢酸エチルにて抽出した。
飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、ヘキサン／酢酸エチルにて洗
浄し、５−［［（４−ニトロフェニル）スルファニル］
メチル］−１，２，３，４−テトラゾール（６．７ｇ）
を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 4.79(2H, s), 7.61(2H, d,
J=9.2Hz), 8.15(2H, d,J=9.2Hz),

【０５９９】参考例１２８ ５−［［（４−ニトロフェニル）スルファニル］メチ
ル］−１，２，３，４−テトラゾール（６．３ｇ）にア
セトニトリル（３１５ｍｌ）を加えた後、炭酸カリウム
（４．５ｇ）、ヨードメタン（１．７５ｍｌ）を加え、
室温にて２４時間攪拌した。減圧下溶媒を除去し、得ら
れた残さに酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをヘキサン／酢酸エチルにて洗浄し、
１−メチル−５−［［（４−ニトロフェニル）スルファ
ニル］メチル］−１，２，３，４−テトラゾールおよび
２−メチル−５−［［（４−ニトロフェニル）スルファ
ニル］メチル］−１，２，３，４−テトラゾールを混合
物（３．８７ｇ、１：１）として得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 4.15(3H, s), 4.33(3H, s),
4.45(2H, s), 4.50(2H,s), 7.47-7.54(4H, m), 8.11-
8.18(4H, m)

【０６００】参考例１２９ １−メチル−５−［［（４−ニトロフェニル）スルファ
ニル］メチル］−１，２，３，４−テトラゾールおよび
２−メチル−５−［［（４−ニトロフェニル）スルファ
ニル］メチル］−１，２，３，４−テトラゾール（６．
３ｇ、１：１）に酢酸（６３ｍｌ）を加えた後、還元鉄
（１８．９ｇ）を加え、室温にて１８時間攪拌した。セ
ライトろ過し、酢酸エチルにて洗浄した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残さを酢酸エチルに溶解し、飽和重曹
水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、４−［［（１−
メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メ
チル］スルファニル］アニリン（１．７ｇ）および４−
［［（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５
−イル）メチル］スルファニル］アニリン（１．６ｇ）
を得た。 ４−［［（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール
−５−イル）メチル］スルファニル］アニリン： ¹H-NM
R(200MHz, CDCl₃) δ 3.86(3H, s), 4.11(2H, s), 6.55
(2H, d, J=8.4Hz), 7.06(2H, d, J=8.8Hz) IR(KBr) 3352, 1626, 1597, 1497, 1287, 1177, 1096,
829cm^-1 ４−［［（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール
−５−イル）メチル］スルファニル］アニリン：¹H-NMR
(200MHz, CDCl₃) δ 4.15(2H, s), 4.28(3H, s),6.58(2
H, d, J=8.8Hz), 7.21(2H, d, J=8.4Hz) IR(KBr) 3366, 1624, 1597, 1497, 1287, 1177, 826cm
^-1

【０６０１】参考例１３０ １−ブロモ−２−トリフルオロメチル−４−ニトロベン
ゼン（１２ｇ）をエタノール（１２０ｍｌ）に溶解し、
加熱還流下、硫化ナトリウム九水和物（１０ｇ）、硫黄
（１．３３ｇ）のエタノール水溶液（１２０ｍｌ）を２
０分かけて滴下した。６N水酸化ナトリウム水溶液を２
０分かけて滴下し、室温に冷却後、氷水中に加えた。沈
殿物をろ過した後、母液を６N塩酸にてｐＨ≒５とした
後、沈殿物をろ取し、水にて洗浄し、４−ニトロ−２−
（トリフルオロメチル）ベンゼンチオール（１４．０
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 4.11-4.17(1H, m), 7.54(1
H, d, J=8.8Hz), 8.22(1H, dd, J=8.8, 2.2Hz), 8.49-
8.51(1H, d, J=2.6Hz)

【０６０２】参考例１３１ ４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンチオ
ール（３．０ｇ）をＴＨＦ（６０ｍｌ）に溶解し、トリ
エチルアミン（５．２５ｍｌ）を加えた後、３−（クロ
ロメチル）ピリジン塩酸塩（２．６５ｇ）を加え、室温
にて１時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチル
にて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを
ヘキサン／酢酸エチルにて洗浄し、３−［［［４−ニト
ロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルファニ
ル］メチル］ピリジン（２．２ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 4.31(2H, s), 7.24-7.34(1
H, m), 7.52(1H, d, J=8.8Hz), 7.72-7.79(1H, m), 8.2
8(1H, dd, J=8.8, 2.2Hz), 8.49-8.64(3H, m)

【０６０３】参考例１３２ ３−［［［４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル］スルファニル］メチル］ピリジン（２．２ｇ）
に酢酸（２２ｍｌ）を加え、還元鉄（６．６ｇ）を加え
て、室温にて２４時間攪拌した。セライトろ過し、酢酸
エチルにて洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得られた残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
４−［（３−ピリジニルメチル）スルファニル］−３−
（トリフルオロメチル）アニリン（０．８３ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.91(2H, s), 3.96(2H, b
r), 6.62(1H, dd, J=8.2,2.6Hz), 6.96(1H, d, 3.0Hz),
7.07(1H, d, J=8.4Hz), 7.19(1H, dd, J=7.4, 4.4Hz),
8.28(1H, d, J=2.2Hz), 8.45(1H, dd, J=4.8, 1.4Hz) IR(KBr) 3339, 1607, 1481, 1445, 1339, 1263, 1167,
1125, 1030, 874, 712cm ^-1

【０６０４】参考例１３３ ５−［［（４−ニトロフェニル）スルファニル］メチ
ル］−１，２，３，４−テトラゾール（４．０ｇ）に無
水酢酸を加え、１時間加熱還流した。室温に冷却後，減
圧下溶媒を除去し、得られた残さを酢酸エチル／ＴＨＦ
に溶解し、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをヘキサン／酢酸エチルにて洗浄し、２−メチル
−５−［［（４−ニトロフェニル）スルファニル］メチ
ル］−１，３，４−オキサジアゾール（３．３ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 2.53(3H, s), 4.36(2H, s),
7.51(2H, d, J=8.8Hz),8.17(2H, d, J=9.2Hz)

【０６０５】参考例１３４ ２−メチル−５−［［（４−ニトロフェニル）スルファ
ニル］メチル］−１，３，４−オキサジアゾール（３．
３ｇ）に酢酸（３３ｍｌ）を加え、還元鉄（９．９ｇ）
を加えて、室温にて２４時間攪拌した。セライトろ過
し、酢酸エチルにて洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得
られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し、４−［［（５−メチル−１，３，４−オキサジ
アゾール−２−イル）メチル］スルファニル］アニリン
（２．２ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 2.51(3H, s), 3.81(2H, b
r), 4.10(6H, s), 6.57(2H, d, J=8.8Hz), 7.20(2H, d,
J=8.8Hz)

【０６０６】参考例１３５ ２−メトキシ−４−ニトロフェノール（１９．２ｇ）を
塩化メチレン（１９２ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミ
ン（２０．５ｍｌ）を加えた後、０℃にてトリフルオロ
メタンスルホン酸無水物（２３．０ｍｌ）を滴下し、室
温にて１時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチ
ルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さ
をエタノール（２７４ｍｌ）に溶解し、加熱還流下、硫
化ナトリウム九水和物（２１．１ｇ）、硫黄（２．８
ｇ）のエタノール水溶液（３４２ｍｌ）を２０分かけて
滴下した。水酸化ナトリウム水溶液（７．０２ｇ、２
８．１ｍｌ）を２０分かけて滴下し、室温に冷却後、氷
水中に加えた。沈殿物をろ過した後、母液を６N塩酸に
てｐＨ≒５とした後、沈殿物をろ取し、水にて洗浄し、
２−メトキシ−４−ニトロベンゼンチオール（１５．８
ｇ、７５％）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 4.01(3H, s), 6.22(1H, s),
6.99(1H, d, J=8.8Hz),7.77(1H, d, J=2.4Hz), 7.89(1
H, dd, J=8.8, 2.6Hz)．

【０６０７】参考例１３６ ２−メトキシ−４−ニトロベンゼンチオール（７．０
ｇ）に酢酸（７０ｍｌ）を加え、還元鉄（２１ｇ）を加
えて、室温にて６時間攪拌した。セライトろ過し、酢酸
エチルにて洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得られた残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
４−アミノ−２−メトキシベンゼンチオール（３．１
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.43(1H, s), 3.83(3H, s),
6.20-6.25(2H, m), 7.07(1H, d, J=8.8Hz)

【０６０８】参考例１３７ ４−アミノ−２−メトキシベンゼンチオール（１．０
ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、３N水酸化ナ
トリウム水溶液（６．４ｍｌ）を加えた後、３−（クロ
ロメチル）ピリジン塩酸塩（１．２７ｇ）を加え、室温
にて３０分攪拌した。減圧下溶媒を除去し、酢酸エチル
にて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、３−
メトキシ−４−［（３−ピリジニルメチル）スルファニ
ル］アニリン（１．０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.79(3H, s), 3.87(3H, s),
6.08-6.14(2H, m), 6.97(1H, d, J=8.2Hz), 7.15(1H,
dd, J=7.6, 4.6Hz), 7.44-7.50(1H, m), 8.28(1H, d, J
=2.2Hz), 8.40(1H, dd, J=4.6, 1.8Hz)

【０６０９】参考例１３８ ５−［［（４−ニトロフェニル）スルファニル］メチ
ル］−１，２，３，４−テトラゾール（４．１ｇ）にア
セトニトリル（２０３ｍｌ）を加えた後、炭酸カリウム
（７．１ｇ）、ヨードエタン（３．３ｍｌ）を加え、５
０℃にて１４時間攪拌した。減圧下溶媒を除去し、得ら
れた残さに酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをヘキサン／酢酸エチルにて洗浄し、
１−エチル−５−［［（４−ニトロフェニル）スルファ
ニル］メチル］−１，２，３，４−テトラゾールおよび
２−エチル−５−［［（４−ニトロフェニル）スルファ
ニル］メチル］−１，２，３，４−テトラゾールを混合
物（４．２ｇ）として得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 1.62(3H, t, J=7.2Hz), 1.6
3(3H, t, J=7.2Hz), 4.49(2H, s), 4.49(2H, s), 4.46
(2H, q, J=7.2Hz), 4.63(2H, q, J=7.2Hz), 7.47-7.55
(4H, m), 8.11-8.18(4H, m)

【０６１０】参考例１３９ １−エチル−５−［［（４−ニトロフェニル）スルファ
ニル］メチル］−１，２，３，４−テトラゾールおよび
２−エチル−５−［［（４−ニトロフェニル）スルファ
ニル］メチル］−１，２，３，４−テトラゾールの混合
物（４．２ｇ）に酢酸（４２ｍｌ）を加えた後、還元鉄
（１２．６ｇ）を加え、室温にて４時間攪拌した。セラ
イトろ過し、酢酸エチルにて洗浄した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さを酢酸エチルに溶解し、飽和重曹
水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、４−［［（１−
エチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メ
チル］スルファニル］アニリン（１．１ｇ）および４−
［［（２−エチル−１，２，３，４−テトラゾール−５
−イル）メチル］スルファニル］アニリン（２．２ｇ）
を得た。 ４−［［（１−エチル−１，２，３，４−テトラゾール
−５−イル）メチル］スルファニル］アニリン：¹H-NMR
(200MHz, CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7.2Hz), 4.16(2H,
s), 4.59(2H, q, J=7.2Hz), 6.58((2H, d, J=8.8Hz),
7.20(2H, d, J=8.4Hz) ４−［［（２−エチル−１，２，３，４−テトラゾール
−５−イル）メチル］スルファニル］アニリン：¹H-NMR
(200MHz, CDCl₃) δ 1.52(3H, t, J=7.2Hz), 4.11(2H,
s), 4.23(2H, q, J=7.2Hz), 6.54((2H, d, J=8.4Hz),
7.05(2H, d, J=8.4Hz)

【０６１１】参考例１４０ ２−クロロ−４−ニトロ−ブロモベンゼン（２０ｇ）を
エタノール（１６０ｍｌ）に溶解し、加熱還流下、硫化
ナトリウム九水和物（１５．２ｇ）、硫黄（２．０ｇ）
のエタノール水溶液（２００ｍｌ）を２０分かけて滴下
した。水酸化ナトリウム水溶液（５．１ｇ、２０．３ｍ
ｌ）を２０分かけて滴下し、室温に冷却後、氷水中に加
えた。沈殿物をろ過した後、母液を６N塩酸にてｐＨ≒
５とした後、沈殿物をろ取し、水にて洗浄し、２−クロ
ロ−４−ニトロベンゼンチオール（９．４ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 4.28(1H, s), 7.48(1H, d,
J=8.8Hz), 8.00(1H, dd,J=8.8, 2.2Hz), 8.24(1H, d, J
=2.6Hz)

【０６１２】参考例１４１ ２−クロロ−４−ニトロベンゼンチオール（４．０ｇ）
に酢酸（６０ｍｌ）を加え、還元鉄（２１ｇ）を加え
て、室温にて３時間攪拌した。セライトろ過し、酢酸エ
チルにて洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、４
−アミノ−２−クロロベンゼンチオール（２．７４ｇ）
を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.59(1H, s), 3.95(2H, b
r), 6.49(1H, dd, J=8.8,2.4Hz), 6.75(1H, d, J=2.2H
z), 7.16(1H, d, J=8.4Hz)

【０６１３】参考例１４２ ４−アミノ−２−クロロベンゼンチオール（１．２ｇ）
をメタノール（２４ｍｌ）に溶解し、３N水酸化ナトリ
ウム水溶液（７．５ｍｌ）を加えた後、３−（クロロメ
チル）ピリジン塩酸塩（１．４８ｇ）を加え、室温にて
１５分攪拌した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さに
水を加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し、３−クロロ−４−［（３−ピリジニル
メチル）スルファニル］アニリン（０．８３ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.84(2H, br), 3.93(2H,
s), 6.38(1H, dd, J=8.2,2.6Hz), 6.74(1H, d, J=2.6H
z), 7.02(1H, d, J=8.4Hz), 7.18(1H, dd, J=7.8,4.8H
z), 7.45-7.52(1H, m), 8.31(1H, d, J=2.2Hz), 8.43(1
H, dd, J=4.8, 1.8Hz)

【０６１４】参考例１４３ 水素化リチウムアルミニウム（１．４３ｇ）のＴＨＦ溶
液（１２６ｍｌ）に、２−メトキシニコチン酸メチル
（６．３ｇ）のＴＨＦ溶液（６３ｍｌ）を０℃にて滴下
した。室温にて２時間攪拌し、０℃にて水（６．３ｍ
ｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（６．３ｍｌ）、
水（１８．９ｍｌ）の順に加え、セライトろ過し、メタ
ノールにて洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得られた残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
（２−メトキシ−３−ピリジニル）メタノール（５．０
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.99(3H, s), 4.65(2H, d,
J=4.8Hz), 6.90(1H, dd,J=7.0, 1.4Hz), 7.56-7.61(1H,
m), 8.09(1H, dd, J=5.0, 1.4Hz)

【０６１５】参考例１４４ （２−メトキシ−３−ピリジニル）メタノール（３．０
ｇ）を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解し、ＤＭＦ（三
滴）を加えた後、０℃にて塩化チオニル（３．２ｍｌ）
を加え、室温にて２時間攪拌した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さのメタノール溶液（１５ｍｌ）を、４
−アミノチオフェノール（２．４６ｇ）、３N水酸化ナ
トリウム（２１．９ｍｌ）のメタノール溶液（４５ｍ
ｌ）に０℃にて滴下した。室温にて３０分攪拌後、減圧
下溶媒を除去し、得られた残さを水中に加え、酢酸エチ
ルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、４
−［［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］スル
ファニル］アニリン（３．５ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.72(2H, br), 3.89(2H,
s), 3.93(3H, s), 6.56(2H, d, J=8.4Hz), 6.72(1H, d
d, J=7.2, 4.8Hz), 7.12(2H, d, J=8.4Hz), 7.18(1H, d
d, J=7.4, 1.8Hz), 8.02(1H, dd, J=5.0, 1.8Hz)

【０６１６】参考例１４５ 水素化リチウムアルミニウム（２．０ｇ）のＴＨＦ溶液
（１６０ｍｌ）に、２−メチルニコチン酸メチル（８．
０ｇ）のＴＨＦ溶液（８０ｍｌ）を０℃にて滴下した。
室温にて２時間攪拌し、０℃にて水（８．０ｍｌ）、１
５％水酸化ナトリウム水溶液（８．０ｍｌ）、水（２
４．０ｍｌ）の順に加え、セライトろ過し、メタノール
にて洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、（２−
メチル−３−ピリジニル）メタノール（４．６ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 2.53(3H, s), 4.73(2H, s),
7.15(1H, dd, J=7.6, 1.4Hz), 8.38(1H, d, J=5.2Hz)

【０６１７】参考例１４６ （２−メチル−３−ピリジニル）メタノール（３．０
ｇ）を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解し、ＤＭＦ（三
滴）を加えた後、０℃にて塩化チオニル（３．５６ｍ
ｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さのメタノール溶液（２０ｍｌ）を、
４−アミノチオフェノール（２．７４ｇ）、３N水酸化
ナトリウム（２４．４ｍｌ）のメタノール溶液（４１．
２ｍｌ）に０℃にて滴下した。室温にて３０分攪拌後、
減圧下溶媒を除去し、得られた残さを水中に加え、酢酸
エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグ
ネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた
残さヘキサン／酢酸エチルにて洗浄し、４−［［（２−
メチル−３−ピリジニル）メチル］スルファニル］アニ
リン（４．３ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 2.54(3H, s), 3.75(2H, b
r), 3.88(2H, s), 6.55(2H, d, J=8.8Hz), 6.96(1H, d
d, J=7.6, 4.8Hz), 7.08(2H, d, J=8.8Hz), 7.14-7.19
(1H, m), 8.35(1H, dd, J=4.8, 1.8Hz)

【０６１８】参考例１４７ 水素化リチウムアルミニウム（２．０ｇ）のＴＨＦ溶液
（１５６ｍｌ）に、６−メチルニコチン酸メチル（７．
８ｇ）のＴＨＦ溶液（７８ｍｌ）を０℃にて滴下した。
室温にて２時間攪拌し、０℃にて水（７．８ｍｌ）、１
５％水酸化ナトリウム水溶液（７．８ｍｌ）、水（２
３．４ｍｌ）の順に加え、セライトろ過し、メタノール
にて洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、（６−
メチル−３−ピリジニル）メタノール（６．３ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 2.50(3H, s), 4.64(2H, s),
7.13(1H, d, J=8.0Hz),7.58-7.64(1H, m), 8.34(1H,
s)

【０６１９】参考例１４８ （６−メチル−３−ピリジニル）メタノール（３．０
ｇ）を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解し、ＤＭＦ（三
滴）を加えた後、０℃にて塩化チオニル（３．５６ｍ
ｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さのメタノール溶液（２０ｍｌ）を、
４−アミノチオフェノール（２．７４ｇ）、３N水酸化
ナトリウム（２４．４ｍｌ）のメタノール溶液（４１．
２ｍｌ）に０℃にて滴下した。室温にて３０分攪拌後、
減圧下溶媒を除去し、得られた残さを水中に加え、酢酸
エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグ
ネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた
残さをヘキサン／酢酸エチルにて洗浄し、４−［［（６
−メチル−３−ピリジニル）メチル］スルファニル］ア
ニリン（４．２ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 2.51(3H, s), 2.73(2H, b
r), 3.86(2H, s), 6.53-6.58(2H, m), 7.01-7.08(3H,
m), 7.34-7.40(1H, m), 8.18(1H, d, J=2.2Hz)

【０６２０】参考例１４９ 水素化リチウムアルミニウム（２．７５ｇ）のＴＨＦ溶
液（２００ｍｌ）に、０℃にてピラジン−２−カルボン
酸メチル（１０ｇ）のＴＨＦ溶液（１００ｍｌ）を滴下
した。０℃にて３０分攪拌した後、水（１０ｍｌ）、１
５％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、水（３０ｍ
ｌ）を加えた。セライトろ過し、メタノールにて洗浄し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、２−ピラジニルメ
タノール（１．５ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.76(1H, br), 4.85(2H,
s), 8.50-8.55(2H, m), 8.67(1H, m)

【０６２１】参考例１５０ ２−ピラジニルメタノール（１．０ｇ）をＴＨＦ（１０
０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２．０ｍｌ）を
加えた後、０℃にてメタンスルホニルクロライド（１．
０ｍｌ）を加え、室温にて1時間攪拌した。反応液を水
中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗
浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さのメタノール溶液を、４−アミノチ
オフェノール（１．０２ｇ）、３Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（９．１ｍｌ）のメタノール溶液（２０．４ｍｌ）
に０℃にて滴下した。室温にて１６時間攪拌し、減圧下
溶媒を除去した。得られた残さに酢酸エチルを加え、
水、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、４−［（２−ピ
ラジニルメチル）スルファニル］アニリン（０．７１
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.75(2H, br), 4.05(2H,
s), 6.52-6.57(2H, m), 7.09-7.13(2H, m), 8.32(1H,
d, J=1.6Hz), 8.39(1H, d, J=2.4Hz), 8.46-8.48(1H,
m) IR(KBr) 3349, 1624, 1597, 1497, 1400, 1294, 1177,
1019, 826cm^-1

【０６２２】参考例１５１ ３−メチルピリダジン（６．０ｇ）をクロロホルム（１
８０ｍｌ）に溶解し、トリクロロイソシアヌル酸（５．
９ｇ）を加えて、１８時間加熱還流した。室温に冷却
後、塩化メチレンで希釈し、セライトろ過した。１Ｎ水
酸化ナトリウム、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、３−クロロメ
チルピリダジン（１．４ｇ）を得た。４−アミノチオフ
ェノール（１．７ｇ）をメタノール（２７ｍｌ）に溶解
し、３Ｎ水酸化ナトリウム（１１ｍｌ）を加えた後、３
−クロロメチルピリダジン（１．４ｇ）を加えた。室温
にて１時間攪拌した後、減圧下溶媒を除去し、得られた
残さに酢酸エチルを加え，水、飽和食塩水にて洗浄し、
硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、
得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し、４−［（３−ピリダジニルメチル）スルファ
ニル］アニリン（１．６３ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.78(2H, br), 4.26(2H,
s), 6.51-6.56(2H, m), 7.08-7.13(2H, m), 7.36-7.41
(2H, m), 9.02(1H, dd, J=4.6, 2.0Hz)

【０６２３】参考例１５２ クロロアセトアミジン塩酸塩（１９．７ｇ）に１，１，
３，３−テトラメトキシプロパン（５０ｍｌ）を加え、
１００℃にて１６時間攪拌した。室温に冷却後、反応液
を水中に加え、塩化メチレンにて抽出した。硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、２−（クロ
ロメチル）ピリミジン（２．０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 4.76(2H, s), 7.27-7.30(1
H, m), 8.78(1H, d, J=5.2Hz)

【０６２４】参考例１５３ （４−ニトロベンジル）ホスホニウムブロマイド（１５
ｇ）をＴＨＦ（２２５ｍｌ）に溶解し、２８％ナトリウ
ムメトキシド／メタノール溶液（５．８０ｇ）を加え
て、室温にて３０分攪拌した後、１−プロピルイミダゾ
ール−２−カルバルデヒド（２．１５ｇ）を加えて、室
温にて６時間攪拌した。反応液に水（１０ｍｌ）を加
え、室温にて３０分攪拌した後、酢酸エチルにて抽出し
た。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、２−［（Ｅ）−
２−（４−ニトロフェニル）エテニル］−１−プロピル
イミダゾール（３．３ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.92(3H, t, J=7.0Hz), 1.7
0-1.80(2H, m), 3.83(2H, t, J=7.0Hz), 6.53(1H, d, J
=12.4Hz), 6.73(1H, d, J=12.8Hz), 6.94(1H, s), 7.11
(1H, s), 7.80(2H, d, J=9.2Hz), 8.15(2H, d, J=8.8H
z)

【０６２５】参考例１５４ ２−［（Ｅ）−２−（４−ニトロフェニル）エテニル］
−１−プロピルイミダゾール（２．０ｇ）をエタノール
（２０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム／カーボン
（０．２０ｇ）を加えて、水素雰囲気下、室温にて３時
間攪拌した。セライトろ過し、エタノールにて洗浄し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、４−［２−（１−
プロピルイミダゾール−２−イル）エチル］アニリン
（１．０８ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.88(3H, t, J=7.2Hz), 1.5
7-1.75(2H, m), 2.83-3.04(4H, m), 3.61-3.69(4H, m),
6.61(2H, d, J=8.8Hz), 6.78-6.79(1H, d, J=1.0Hz),
6.93-6.99(3H, m)

【０６２６】参考例１５５ ２−［（Ｅ）−２−（４−ニトロフェニル）エテニル］
−１−プロピルイミダゾール（１．３ｇ）に８５％エタ
ノール溶液（３９ｍｌ）を加え、塩化カルシウム（０．
３０ｇ）、還元鉄（１．５ｇ）を加え、４時間加熱還流
した。室温に冷却後、セライトろ過し、酢酸エチルにて
洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを水中に
加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、２−［（Ｅ）−２−（４−ニトロフェニ
ル）エテニル］−１−プロピルイミダゾール（１．０
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.82(3H, t, J=7.2Hz), 1.5
5-1.71(2H, m), 3.64(2H, t, J=7.0Hz), 3.78(2H, br),
6.15(1H, d, J=12.0Hz), 6.53(2H, d, J=8.4Hz), 6.65
(1H, d, J=12.0Hz), 6.86(1H, d, J=1.2Hz), 7.10(1H,
d, J=1.4Hz), 7.14(2H, d, J=8.8Hz)

【０６２７】参考例１５６ Ｎ−メチル−４−ニトロアニリン（２．３ｇ）をＴＨＦ
（９２ｍｌ）に溶解し、０℃にて６０％水素化ナトリウ
ム（１．８５ｇ）を加え、室温にて１時間攪拌した後、
２−クロロメチル−１−プロピルイミダゾール塩酸塩
（３．５４ｇ）を加えて、室温にて２４時間攪拌した。
反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩
水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、Ｎ−メチル−４−ニトロ−Ｎ
−［（１−プロピルイミダゾール−２−イル）メチル］
アニリン（２．７ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.88(3H, t, J=7.2Hz), 1.7
2(2H, m), 3.10(3H, s),3.80(2H, t, J=7.4Hz), 4.67(2
H, s), 6.79(2H, d, J=9.6Hz), 6.92(1H, d, J=1.6Hz),
7.01(1H, d, J=1.4Hz), 8.13(2H, d, J=9.6Hz)

【０６２８】参考例１５７ Ｎ−メチル−４−ニトロ−Ｎ−［（１−プロピルイミダ
ゾール−２−イル）メチル］アニリン（１．５ｇ）に８
５％エタノール溶液（４５ｍｌ）を加え、塩化カルシウ
ム（０．３０ｇ）、還元鉄（１．５ｇ）を加え、３時間
加熱還流した。室温に冷却後、セライトろ過し、酢酸エ
チルにて洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さ
を酢酸エチルに溶解した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸
マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得ら
れた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、Ｎ−メチル−Ｎ−［（１−プロピルイミダゾール
−２−イル）メチル］−１，４−ベンゾジアミン（１．
０３ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.89(3H, t, J=7.2Hz), 1.6
8-1.80(2H, m), 2.68(3H, s), 3.42(2H, br), 3.89(2H,
t, J=7.4Hz), 4.30(2H, m), 6.67(2H, d, J=8.8Hz),
6.83(2H, d, J=8.8Hz), 6.88(1H, d, J=1.2Hz), 6.97(1
H, d, J=1.4Hz)

【０６２９】参考例１５８ ４−ニトロベンゼンチオール（１０ｇ）をメタノール
（１００ｍｌ）に溶解し、３Ｎ水酸化ナトリウム（３
２．２ｍｌ）を加えた後、２−ブロモエタノール（９．
７ｇ）を滴下した。室温にて１時間攪拌後、減圧下溶媒
を除去し、得られた残さに水を加え、酢酸エチルにて抽
出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをヘキサ
ン／酢酸エチルにて洗浄し、２−［（４−ニトロフェニ
ル）スルファニル］エタノール（１０．６ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.26(2H, t, J=6.0Hz), 3.8
5-3.96(2H, m), 7.40(2H, d,J=9.0Hz), 8.14(2H, d, J=
9.2Hz)

【０６３０】参考例１５９ ２−［（４−ニトロフェニル）スルファニル］エタノー
ル（３．０ｇ）をＴＨＦ（６０ｍｌ）に溶解し、トリエ
チルアミン（３．１５ｍｌ）、メタンスルホニルクロラ
イド（１．８５ｇ）を加え、室温にて１時間攪拌した。
反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食
塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧
下溶媒を除去し、得られた残さのＤＭＦ溶液（１８ｍ
ｌ）を、イミダゾール（０．８５ｇ）、６０％水素化ナ
トリウム（０．５０ｇ）のＤＭＦ溶液（１５ｍｌ）に１
００℃にて滴下した。１００℃にて１６時間攪拌した
後、室温に冷却した。反応液を水中に加え、酢酸エチル
にて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、１−
［２−［（４−ニトロフェニル）スルファニル］エチ
ル］イミダゾール（０．６０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 4.2
6(2H, t, J=6.6Hz), 6.94-6.96(1H, m), 7.06-7.08(1H,
m), 7.32(2H, d, J=9.0Hz), 7.50(1H, s), 8.15(2H,
d, J=8.8Hz)

【０６３１】参考例１６０ １−［２−［（４−ニトロフェニル）スルファニル］エ
チル］イミダゾール（０．６０ｇ）に８５％エタノール
溶液（１８ｍｌ）を加え、塩化カルシウム（０．１３
ｇ）、還元鉄（０．６７ｇ）を加え、３時間加熱還流し
た。室温に冷却後、セライトろ過し、酢酸エチルにて洗
浄した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを酢酸エチ
ルに溶解した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、４−
［［２−（イミダゾール−１−イル）エチル］スルファ
ニル］フェニルアミン（０．４８ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.05(2H, t, J=6.6Hz), 3.7
8(2H, br), 4.04(2H, t,J=7.0Hz), 6.64(2H, d, J=8.4H
z), 6.88-6.90(1H, m), 7.03-7.05(1H, m), 7.24(2H,
d, J=8.4Hz), 7.44(1H, s)

【０６３２】参考例１６１ ５−ニトロ−２−ピリジンチオール（６．０ｇ）をメタ
ノール水溶液（１５０ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウ
ム（４．６ｇ）を加え、２−（クロロメチル）ピリジン
塩酸塩（７．６ｇ）を加え、室温にて１５分攪拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さに水を加え、酢酸エ
チルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
５−ニトロ−２−［（２−ピリジニルメチル）スルファ
ニル］ピリジン（６．２ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 4.65(2H, s), 7.15-7.72(1
H, m), 7.35(1H, d, J=9.2Hz), 7.43-7.48(1H, m), 7.6
4(1H, td, J=7.6, 1.8Hz), 8.23(1H, d, J=9.2, 3.0H
z), 8.55-8.59(1H, m), 9.23-9.25(1H, m)

【０６３３】参考例１６２ ５−ニトロ−２−［（２−ピリジニルメチル）スルファ
ニル］ピリジン（６．０ｇ）を酢酸（６０ｍｌ）に溶解
し、還元鉄（１８ｇ）を加え、室温にて２４時間攪拌し
た。セライトろ過し、酢酸エチルにて洗浄した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、６−［（２−ピリジニルメチ
ル）スルファニル］−３−ピリジンアミン（１．８３
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ3.63(2H, s), 4.47(2H, s),
6.86(1H, dd, J=8.4, 2.8Hz), 7.03(1H, dd, J=8.4, 0.
8Hz), 7.08-7.15(1H, m), 7.37(1H, d, J=7.8Hz), 7.57
(1H, td, J=7.6, 1.8Hz), 7.99-8.01(1H, m), 8.50-8.5
5(1H, m)

【０６３４】参考例１６３ ５−ニトロ−２−ピリジンチオール（５．０ｇ）をメタ
ノール水溶液（１２５ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウ
ム（３．８４ｇ）を加えた後、３−（クロロメチル）ピ
リジン塩酸塩（６．３０ｇ）を加え、室温にて３０分攪
拌した。、減圧下溶媒を除去し、得られた残さを水中に
加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、５−ニトロ−２−［（３−ピリジニルメ
チル）スルファニル］ピリジン（６．０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 4.51(2H, s), 7.21-7.32(2
H, m), 7.71-7.77(1H, m), 8.24(1H, dd, J=8.8, 2.6H
z), 8.68(1H, d, J=3.8Hz), 9.27(1H, d, J=3.4Hz)

【０６３５】参考例１６４ ５−ニトロ−２−［（３−ピリジニルメチル）スルファ
ニル］ピリジン（５．６ｇ）を酢酸（５６ｍｌ）に溶解
し、還元鉄（１６．８ｇ）を加えて、室温にて４時間攪
拌した。セライト濾過し、酢酸エチルにて洗浄した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し、６−［（３−ピリジニル
メチル）スルファニル］−３−ピリジニルアミン（４．
３ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 4.30(2H, s), 6.82-6.88(1
H, m), 6.95-7.00(1H, m), 7.18-7.24(1H, m), 7.66-7.
73(1H, m), 8.02-8.24(1H, m), 8.42-8.45(1H, m), 8.5
4(1H, s)

【０６３６】参考例１６５ （２−メチル−３−ピリジニル）メタノール（４．０
ｇ）を塩化メチレン（４０ｍｌ）に溶解し、ＤＭＦ（三
滴）を加えた後、０℃にて塩化チオニル（４．７５ｍ
ｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さのメタノール溶液（３０ｍｌ）を、
４−ニトロチオフェノール（４．５６ｇ）、３Ｎ水酸化
ナトリウム（２９．２ｍｌ）のメタノール水溶液（６
８．４ｍｌ）に０℃にて滴下した。室温にて２時間攪拌
後、減圧下溶媒を除去し、酢酸エチルにて抽出した。飽
和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さヘキサン／酢酸エチ
ルにて洗浄し、２−メチル−３−［［（５−ニトロ−２
−ピリジニル）スルファニル］メチル］ピリジン（４．
９ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 2.66(3H, s), 4.52(2H, s),
7.09(1H, dd, J=7.6, 4.8Hz), 7.27-7.33(1H, m), 7.7
2(1H, dd, J=7.6, 1.4Hz), 8.25(1H, dd, J=8.8,2.6H
z), 8.41(1H, dd, J=4.8, 1.6Hz), 9.27-9.29(1H, m)

【０６３７】参考例１６６ ２−メチル−３−［［（５−ニトロ−２−ピリジニル）
スルファニル］メチル］ピリジン（４．０ｇ）に８５％
エタノール水溶液（８０ｍｌ）を加え、塩化カルシウム
（０．８６ｇ）、還元鉄（４．３ｇ）を加えて、３時間
加熱還流した。室温に冷却後、減圧下溶媒を除去した。
セライトろ過し、酢酸エチルにて洗浄した。飽和食塩水
にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、４−［［（２−メチル−３−ピ
リジニル）メチル］スルファニル］アニリン（３．２
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 2.63(3H, s), 3.65(2H, b
r), 4.30(2H, s), 6.82-7.04(3H, m), 7.55(1H, dd, J=
7.6, 1.4Hz), 8.01-8.04(1H, m), 8.35(1H, dd, J=4.8,
1.6Hz)

【０６３８】参考例１６７ 耐圧管に、メチルプロピオレート（２０ｇ）とトリメチ
ルシリルアジド（６８．６ｇ）を加え、１０５℃にて７
２時間攪拌した。室温に冷却後、メタノールを加え、減
圧下溶媒を除去した後、得られた残さをジエチルエーテ
ル／メタノールにて洗浄し、１，２，３−トリアゾール
−４−カルボン酸メチル（２２．７ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 3.87(3H, s), 8.57(1H, m)

【０６３９】参考例１６８ １，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸メチル（１
７．６ｇ）をＤＭＦ（２１０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリ
ウム（１１．５ｇ）、ヨードプロパン（１４．９ｍｌ）
を加え、室温にて１６時間攪拌した。ろ過した後、減圧
下溶媒を除去し、得られた残さに水を加え、塩化メチレ
ンにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、２
−プロピル−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン
酸メチル（１０．３ｇ）、１−プロピル−１，２，３−
トリアゾール−５−カルボン酸メチル（３．２ｇ）およ
び１−プロピル−１，２，３−トリアゾール−４−カル
ボン酸メチル（２．６ｇ）を得た。 ２−プロピル−１，２，３−トリアゾール−４−カルボ
ン酸メチル：¹H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.94(3H, t, J
=7.4Hz), 1.95-2.10(2H, m), 3.96(3H, s), 4.46(2H,
t, J=7.0Hz), 8.06(1H, s) １−プロピル−１，２，３−トリアゾール−５−カルボ
ン酸メチル：¹H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.96(3H, t, J
=7.4Hz), 1.86-2.02(2H, m), 3.94(3H, s), 4.71(2H,
t, J=7.4Hz), 8.13(1H, s) １−プロピル−１，２，３−トリアゾール−４−カルボ
ン酸メチル：¹H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.97(3H, t, J
=7.4Hz), 1.90-2.04(2H, m), 3.96(3H, s), 4.40(2H,
t, J=7.0Hz), 8.10(1H, s)

【０６４０】参考例１６９ 水素化リチウムアルミニウム（１．５７ｇ）のＴＨＦ溶
液（１４０ｍｌ）に、０℃にて２−プロピル−１，２，
３−トリアゾール−４−カルボン酸メチル（７．０ｇ）
のＴＨＦ溶液（７０ｍｌ）を滴下した。室温にて１時間
攪拌後、０℃にて飽和硫酸ナトリウム水溶液を加えた。
セライトろ過し、エタノールにて洗浄した。減圧下溶媒
を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し、４−ヒドロキシメチル−２−プロ
ピル−１，２，３−トリアゾール（５．９ｇ）を得た。
４−ヒドロキシメチル−２−プロピル−１，２，３−ト
リアゾール（４．０ｇ）に０℃にて塩化チオニル（３２
ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した。室温に冷却後、減
圧下溶媒を除去し、４−クロロメチル−２−プロピル−
１，２，３−トリアゾール（４．２ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.9
3-2.07(2H, m), 4.37(2H, t, J=6.8Hz), 4.66(2H, s),
7.60(1H, s)

【０６４１】参考例１７０ 水素化リチウムアルミニウム（０．７２ｇ）のＴＨＦ溶
液（６４ｍｌ）に、０℃にて１−プロピル−１，２，３
−トリアゾール−５−カルボン酸メチル（３．２ｇ）の
ＴＨＦ溶液（３２ｍｌ）を滴下した。室温にて１時間攪
拌後、０℃にて飽和硫酸ナトリウム水溶液を加えた。セ
ライトろ過し、エタノールにて洗浄した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、５−ヒドロキシメチル−１−プロピ
ル−１，２，３−トリアゾール（２．８ｇ）を得た。５
−ヒドロキシメチル−１−プロピル−１，２，３−トリ
アゾール（２．８ｇ）に０℃にて塩化チオニル（１６．
８ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した。室温に冷却後、
減圧下溶媒を除去し、得られた残さに酢酸エチルを加
え、沈殿物をろ過し、５−クロロメチル−１−プロピル
−１，２，３−トリアゾール塩酸塩（２．１ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, DMSO-d⁶) δ 0.90(3H, t, J=7.2Hz),
1.79-1.95(2H, m), 4.34(2H, t, J=7.0Hz), 5.03(2H,
s), 9.53(1H, br)

【０６４２】参考例１７１ 水素化リチウムアルミニウム（０．５８ｇ）のＴＨＦ溶
液（５１．４ｍｌ）に、０℃にて１−プロピル−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボン酸メチル（２．６
ｇ）のＴＨＦ溶液（２６ｍｌ）を滴下した。室温にて１
時間攪拌後、０℃にて飽和硫酸ナトリウム水溶液を加え
た。セライトろ過し、エタノールにて洗浄した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、４−ヒドロキシメチル−１−
プロピル−１，２，３−トリアゾール（１．９ｇ）を得
た。４−ヒドロキシメチル−１−プロピル−１，２，３
−トリアゾール（１．９ｇ）に０℃にて塩化チオニル
（３２ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した。室温に冷却
後、減圧下溶媒を除去し、４−クロロメチル−１−プロ
ピル−１，２，３−トリアゾール（１．７５ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.98(3H, t, J=7.2Hz), 1.9
2-2.05(2H, m), 4.40(2H, t, J=6.6Hz), 4.78(2H, s),
7.91(1H, br)

【０６４３】参考例１７２ ２−［（４−ニトロフェニル）スルファニル］エタノー
ル（３．０ｇ）をＴＨＦ（６０ｍｌ）に溶解し、トリエ
チルアミン（３．１ｍｌ）、メタンスルホニルクロライ
ド（２．０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反
応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩
水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残さのＤＭＦ溶液（１１．４ｍ
ｌ）を、１，２，４−トリアゾール（１．１ｇ）、炭酸
カリウム（２．５ｇ）のＤＭＦ溶液（３４ｍｌ）に滴下
した。９０℃にて１６時間攪拌した後、室温に冷却し
た。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽
和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、１−［２−［（４−ニ
トロフェニル）スルファニル］エチル］−１，２，４−
トリアゾール（１．３ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ3.18(2H, d, J=6.6Hz), 4.26
(2H, t, J=6.6Hz), 6.62(2H, d, J=8.4Hz), 7.22(2H,
d, J=8.4Hz), 7.92(1H, s), 8.04(1H, s)

【０６４４】参考例１７３ １−［２−［（４−ニトロフェニル）スルファニル］エ
チル］−１，２，４−トリアゾール（１．３ｇ）に８５
％エタノール溶液（３８ｍｌ）を加え、塩化カルシウム
（０．２８ｇ）、還元鉄（１．４ｇ）を加え、３時間加
熱還流した。室温に冷却後、セライトろ過し、酢酸エチ
ルにて洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを
水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、４−［［２−（１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）エチル］スルファニル］フェニルア
ミン（０．９５ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ3.18(2H, d, J=6.6Hz), 4.26
(2H, t, J=6.6Hz), 6.62(2H, d, J=8.4Hz), 7.22(2H,
d, J=8.4Hz), 7.92(1H, s), 8.04(1H, s)

【０６４５】参考例１７４ ４−ニトロフェノール（１０ｇ）をＤＭＦ（１００ｍ
ｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１２．９ｇ）、２−ブロ
モエタノール（１０．８ｇ）を加え、９０℃にて１６時
間攪拌した。室温に冷却後、ろ過して、減圧下溶媒を除
去した。得られた残さを水中に加え、酢酸エチルにて抽
出した。飽和飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム
にて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し２−（４
−ニトロフェノキシ）エタノール（７．８ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ4.01-4.07(2H, m), 4.17-4.2
2(2H, m), 6.99(2H, d,J=9.4Hz), 8.22(2H, d, J=9.2H
z)

【０６４６】参考例１７５ ２−（４−ニトロフェノキシ）エタノール（３．０ｇ）
をＴＨＦ（６０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン
（２．７４ｍｌ）、メタンスルホニルクロライド（１．
４ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を水
中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さのＤＭＦ溶液（１５ｍｌ）を、１，
２，４−トリアゾール（１．０ｇ）、炭酸カリウム
（３．４ｇ）のＤＭＦ溶液（３０ｍｌ）に滴下した。９
０℃にて１６時間攪拌した後、室温に冷却した。反応液
を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水に
て洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒
を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し、１−［２−（４−ニトロフェノキ
シ）エチル］−１，２，４−トリアゾール（１．７ｇ）
を得た。１−［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］
−１，２，４−トリアゾール（１．６ｇ）に８５％エタ
ノール溶液（４８ｍｌ）を加え、塩化カルシウム（０．
３８ｇ）、還元鉄（１．９１ｇ）を加え、３時間加熱還
流した。室温に冷却後、セライトろ過し、酢酸エチルに
て洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを酢酸
エチルに溶解した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
４−［２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エ
トキシ］アニリン（０．９２ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ3.47(2H, br), 4.25(2H, t,
J=4.8Hz), 4.52(2H, t,J=4.8Hz), 6.58-6.72(4H, m),
7.96(1H, s), 8.22(1H, s)

【０６４７】参考例１７６ ２−（４−ニトロフェノキシ）エタノール（３．０ｇ）
をＴＨＦ（６０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン
（３．１５ｍｌ）、メタンスルホニルクロライド（１．
８５ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を
水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残さのＤＭＦ溶液（１８ｍｌ）を、イ
ミダゾール（０．８５ｇ）、６０％水素化ナトリウム
（０．５０ｇ）のＤＭＦ溶液（１５ｍｌ）に滴下した。
１００℃にて１６時間攪拌した後、室温に冷却した。反
応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩
水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下
溶媒を除去し得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、１−［２−（４−ニトロフェノ
キシ）エチル］イミダゾール（０．６０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ4.28-4.34(2H, m), 4.39-4.4
4(2H, m), 6.94(2H, d,J=9.2Hz), 7.04-7.06(1H, m),
7.08-7.10(1H, m), 7.61(1H, s), 8.19(2H, d, J=9.4H
z)

【０６４８】参考例１７７ １−［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］イミダゾ
ール（０．６４ｇ）に８５％エタノール溶液（１９．２
ｍｌ）を加え、塩化カルシウム（０．１５ｇ）、還元鉄
（０．７７ｇ）を加え、３時間加熱還流した。室温に冷
却後、セライトろ過し、酢酸エチルにて洗浄した。減圧
下溶媒を除去し、得られた残さを酢酸エチルに溶解し
た。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、４−［２−（イ
ミダゾール−１−イル）エトキシ］アニリン（０．３１
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ4.14(2H, t, J=4.8Hz), 4.28
(2H, t, J=4.8Hz), 6.59-6.72(4H, m), 7.02-7.07(2H,
m), 7.58(1H, s)

【０６４９】参考例１７８ ３−（４−ニトロフェニル）プロパノール（５．０ｇ）
をＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解し、２，６−ジメチルピ
リジン（５．１ｍｌ）、メタンスルホン酸無水物（６．
７ｇ）を加え、５０℃にて１２時間攪拌した。臭化リチ
ウム（３．６ｇ）を加え、６０℃にて８時間攪拌した。
室温に冷却後、反応液を水中に加え、酢酸エチルに溶解
した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し、１−（３−ブ
ロモプロピル）−４−ニトロベンゼン（３．１ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ2.13-2.38(2H, m), 2.87-2.9
5(2H, m), 3.40(2H, t,J=6.2Hz), 7.38(2H, d, J=8.8H
z), 8.16(2H, d, J=8.8Hz)

【０６５０】参考例１７９ イミダゾール（１．３ｇ）をＴＨＦ（１５．５ｍｌ）に
溶解し、炭酸カリウム（５．３ｇ）を加えた後、１−
（３−ブロモプロピル）−４−ニトロベンゼン（３．１
ｇ）のＴＨＦ溶液（１５．５ｍｌ）を滴下した。５０℃
にて６０時間攪拌した後、室温に冷却した。反応液を水
中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し、１−［３−（４−ニトロフェニル）プ
ロピル］イミダゾール（１．３ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ2.10-2.23(2H, m), 2.72(2H,
t, J=7.2Hz), 4.00(2H,t, J=6.6Hz), 6.93(1H, s), 7.
09(1H, s), 7.32(2H, d, J=8.8Hz), 7.48(1H, s), 8.16
(2H, d, J=8.8Hz)

【０６５１】参考例１８０ １−［３−（４−ニトロフェニル）プロピル］イミダゾ
ール（１．２ｇ）を８５％エタノール溶液（３７ｍｌ）
に溶解し、塩化カルシウム（０．３０ｇ）、還元鉄
（１．５ｇ）を加え、４時間加熱還流した。室温に冷却
後、セライトろ過し、酢酸エチルにて洗浄した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残さに水を加え、酢酸エチルに
て抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム
にて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、４−
［３−（イミダゾール−１−イル）プロピル］アニリン
（０．７７ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ1.98-2.13(2H, m), 2.50(2H,
t, J=7.2Hz), 3.50(2H,br), 3.90(2H, t, J=7.0Hz),
6.64(2H, d, J=8.6Hz), 6.89-6.98(3H, m), 7.06-7.08
(1H, m), 7.45(1H, s)

【０６５２】参考例１８１ １，２，４−トリアゾール（０．６８ｇ）をＴＨＦ
（８．０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２．７ｇ）を
加えた後、１−（３−ブロモプロピル）−４−ニトロベ
ンゼン（１．６ｇ）のＴＨＦ溶液（８．０ｍｌ）を滴下
し、５０℃にて６０時間攪拌した。室温に冷却後，反応
液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水
にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、１−［３−（４−ニトロフェニ
ル）プロピル］−１，２，４−トリアゾール（０．６９
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ2.23-2.35(2H, m), 2.76(2H,
t, J=7.4Hz), 4.23(2H,t, J=6.8Hz), 7.35(2H, d, J=
8.4Hz), 7.98(1H, s), 8.08(1H, s), 8.16(2H, d, J=8.
8Hz)

【０６５３】参考例１８２ １−［３−（４−ニトロフェニル）プロピル］−１，
２，４−トリアゾール（０．６８ｇ）を８５％エタノー
ル溶液（２０．４ｍｌ）に溶解し、塩化カルシウム
（０．１６ｇ）、還元鉄（０．８２ｇ）を加え、４時間
加熱還流した。室温に冷却後、セライトろ過し、酢酸エ
チルにて洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さ
を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水に
て洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒
を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し、４−［３−（１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）プロピル］アニリン（０．４３ｇ）
を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ2.12-2.21(2H, m), 2.51(2H,
t, J=7.4Hz), 3.63(2H,br), 4.13(2H, t, J=7.4Hz),
6.63(2H, d, J=8.4Hz), 6.94(2H, d, J=8.4Hz),7.95(1
H, s), 8.00(1H, s)

【０６５４】参考例１８３ メチル N−メチル−N−（４−ニトロベンジル）−N_−
プロピルイミドチオカルバメート（８．０ｇ）をエタノ
ール（８０ｍｌ）に溶解し、２−アミノアセトアルデヒ
ドジメチルアセタール（１３．２ｍｌ）を加えて、６０
℃にて１６時間攪拌した。室温に冷却後、減圧下溶媒を
除去した後、アセトニトリルにて3回共沸した。アセト
ニトリル（８０ｍｌ）を加え、ｐ−トルエンスルホン酸
一水和物（１９．２ｇ）を加えて、４時間加熱還流し
た。室温に冷却後、飽和重曹水にて中和し、酢酸エチル
にて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−
メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル）−１−プロピルイ
ミダゾール−２−アミン（２．９ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.91(3H, t, J=7.2Hz), 1.6
8-1.80(2H, m), 2.70(3H, s), 3.77(2H, d, J=7.2Hz),
4.28(2H, s), 6.68(1H, s), 6.82(1H, s), 7.51(2H, d,
J=8.8Hz), 8.17(2H, d, J=8.4Hz)

【０６５５】参考例１８４ Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル）−１−プロピ
ルイミダゾール−２−アミン（２．９ｇ）を８５％エタ
ノール溶液（８７ｍｌ）に溶解し、塩化カルシウム
（０．５９ｇ）、還元鉄（３．０ｇ）を加え、４時間加
熱還流した。室温に冷却後、セライトろ過し、酢酸エチ
ルにて洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さに
水を加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し、Ｎ−（４−アミノベンジル）−Ｎ−メ
チル−１−プロピルイミダゾール−２−アミン（１．２
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.90(3H, t, J=7.2Hz), 1.6
3-1.78(2H, m), 2.64(3H, s), 3.74(2H, d, J=6.6Hz),
3.98(2H, s), 6.53-6.69(1H, m), 6.84(1H, d, J=2.0H
z), 7.00-7.15(2H, m)

【０６５６】参考例１８５ ２−メルカプト−５−ニトロピリジン（３．２ｇ）をＤ
ＭＦ（６４ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（８．５
ｇ）、２−クロロメチル−１−プロピルイミダゾール塩
酸塩（４．８ｇ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反
応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩
水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、５−ニトロ−２−［［（１−
プロピルイミダゾール−２−イル）メチル］スルファニ
ル］ピリジン（４．８ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.95(3H, t, J=7.4Hz), 1.75
-1.89(2H, m), 3.96(2H,t, J=7.4Hz), 4.66(2H, s), 6.
89(1H, s), 6.99(1H, s), 7.41(1H, d, J=8.8Hz), 8.23
-8.30(1H, m), 9.25-9.27(1H, m)

【０６５７】参考例１８６ ５−ニトロ−２−［［（１−プロピルイミダゾール−２
−イル）メチル］スルファニル］ピリジン（４．８ｇ）
を８５％エタノール溶液（１１４ｍｌ）に溶解し、塩化
カルシウム（０．９５ｇ）、還元鉄（４．８ｇ）を加
え、４時間加熱還流した。室温に冷却後、セライトろ過
し、酢酸エチルにて洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得
られた残さに水を加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和
食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し、６−［［（１−プロピル
イミダゾール−２−イル）メチル］スルファニル］ピリ
ジン−３−アミン（２．８ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.91(3H, t, J=7.2Hz), 1.70
-1.85(2H, m), 3.84-3.94(2H, m), 4.47(2H, s), 6.82-
7.11(4H, m), 7.97-8.02(1H, m)

【０６５８】参考例１８７ ２−メルカプト−５−ニトロピリジン（２．３ｇ）をＤ
ＭＦ（４７ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（６．２
ｇ）、５−クロロメチル−１−プロピルイミダゾール塩
酸塩（３．５ｇ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反
応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩
水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、５−ニトロ−２−［［（１−
プロピルイミダゾール−５−イル）メチル］スルファニ
ル］ピリジン（２．９ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.97(3H, t, J=7.2Hz), 1.78
-1.91(2H, m), 3.88-3.96(2H, m), 4.57(2H, s), 7.05
(1H, s), 7.32(1H, s), 8.23-8.30(1H, s), 9.28-9.30
(1H, m)

【０６５９】参考例１８８ ５−ニトロ−２−［［（１−プロピルイミダゾール−５
−イル）メチル］スルファニル］ピリジン（２．９ｇ）
を８５％エタノール溶液（８７ｍｌ）に溶解し、塩化カ
ルシウム（０．５８ｇ）、還元鉄（２．９ｇ）を加え、
４時間加熱還流した。室温に冷却後、セライトろ過し、
酢酸エチルにて洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さに水を加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩
水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、６−［［（１−プロピルイミ
ダゾール−５−イル）メチル］スルファニル］ピリジン
−３−アミン（２．０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.73
-1.88(2H, m), 3.86-3.95(2H, m), 4.31(2H, s), 6.83-
7.00(3H, s), 7.41(1H, s), 8.00-8.02((1H, m)

【０６６０】参考例１８９ ４−アミノチオフェノール（１．０ｇ）をメタノール
（２０ｍｌ）に溶解し、３規定水酸化ナトリウム（８．
０ｍｌ）を加えた後、２−（２−プロピルイミダゾール
−１−イル）エチル ４−メチルベンゼンスルホナート
（３．７ｇ）を加えた。室温にて２０時間攪拌した後、
減圧下溶媒を除去した。得られた残さに水を加え、酢酸
エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグ
ネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／エタノール＝１５／１→６／１）にて精製し４−
［［２−（２−プロピルイミダゾール−１−イル）エチ
ル］スルファニル］アニリン（１．２ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 1.6
0-1.75(2H, m), 2.47(2H, t, J=7.6Hz), 2.98(2H, t, J
=7.6Hz), 3.87(2H, br), 3.95(2H, t, J=7.6Hz),6.64(2
H, d, J=8.4Hz), 6.77(1H, d, J=1.2Hz), 6.88-6.94(1
H, m), 7.25(2H,d, J=8.4Hz)

【０６６１】参考例１９０ １−メチル−３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール−
５−チオール（０．６６ｇ）をＤＭＦ（１３．２ｍｌ）
に溶解し、炭酸カリウム（１．７ｇ）、５−クロロメチ
ル−１−プロピルイミダゾール塩酸塩（１．１ｇ）を加
えた後、室温にて１８時間攪拌した。反応液を水中に加
え酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫
酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得
られた残さをにて洗浄し、１−メチル−３−ニトロ−５
−［［（１−プロピルイミダゾール−５−イル）メチ
ル］チオ］−１，２，４−トリアゾール（０．５５ｇ）
を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.99(3H, t, J=7.2Hz), 1.7
8-1.92(2H, m), 3.83(3H, s), 3.86(2H, t, J=7.2Hz),
4.60(2H, s), 7.05(1H, s), 7.50(1H, s)

【０６６２】参考例１９１ １−メチル−３−ニトロ−５−［［（１−プロピルイミ
ダゾール−５−イル）メチル］チオ］−１，２，４−ト
リアゾール（２．８ｇ）に８５％エタノール溶液（８４
ｍｌ）を加え、塩化カルシウム（０．５７ｇ）、還元鉄
（２．９ｇ）を加えて、３時間加熱環流した。室温に冷
却後、セライトろ過し、酢酸エチルにて洗浄した。水、
飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、１−メチル−５−
［［（１−プロピルイミダゾール−５−イル）メチル］
チオ］−１，２，４−トリアゾール−３−アミン（０．
８６ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.96(3H, t, J=7.2Hz), 1.7
7-1.87(2H, m), 3.52(3H, s), 3.91(2H, t, J=7.0Hz),
4.20(2H, br), 4.37(2H, s), 6.95(1H, s), 7.47(1H,
s)

【０６６３】参考例１９２ ２−メトキシエチルアミン塩酸塩（１０ｇ）をtert−ブ
タノール（８０ｍｌ）／酢酸（１０ｍｌ）に溶解し、チ
オシアン酸カリウム（９．１ｇ）、ジヒドロキシアセト
ンニ量体（５．７ｇ）を加え、室温にて４８時間攪拌し
た。反応液に水（２０ｍｌ）を加え、減圧下溶媒を半分
まで濃縮しろ取した。水にて洗浄した後、亜硝酸ナトリ
ウム（０．２０ｇ）を加えた５．６Ｎ硝酸に氷冷下加
え、室温にて２時間攪拌した。反応液を炭酸カリウムに
て中和し、減圧下溶媒を除去した。エタノールにて洗浄
し、得られたろ液を減圧下溶媒を除去し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し５−ヒドロキシメチ
ル−１−（２−メトキシエチル）イミダゾール（２．９
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, DMSO-d⁶) δ3.28(3H, s), 3.60(2H, t,
J=5.4Hz), 4.13(2H, t,J=5.4Hz), 4.38-4.47(2H, m),
5.09(1H, br), 6.76(1H, s), 7.53(1H, s)

【０６６４】参考例１９３ ５−ヒドロキシメチル−１−（２−メトキシエチル）イ
ミダゾール（２．８ｇ）を塩化チオニル（８．４ｍｌ）
中に加え、８０℃にて１時間攪拌した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さを酢酸エチルにて洗浄し、５−クロ
ロメチル−１−（２−メトキシエチル）イミダゾール塩
酸塩（３．２ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, DMSO-d⁶) δ3.30(3H, s), 3.76(2H, t,
J=5.0Hz), 4.47(2H, t,J=5.0Hz), 5.07(2H, s), 7.85
(1H, s), 9.23(1H, s)

【０６６５】参考例１９４ ２−メルカプト−１−メチルイミダゾール（０．８１
ｇ）をＤＭＦ（１６．２ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム
（１．３７ｇ）を加えた後、２−［（４−ニトロフェニ
ル）チオ］エチル ４−メチルベンゼンスルホナート
（３．０ｇ）を加え、６０℃にて１２時間攪拌した。反
応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩
水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残さをヘキサン／酢酸エチルに
て洗浄し１−メチル−２−［［２−［（４−ニトロフェ
ニル）チオ］エチル］チオ］イミダゾール（１．３ｇ）
を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ3.24-3.33(2H, m), 3.30-3.4
4(2H, m), 3.61(3H, s),6.98(1H, d, J=1.6Hz), 7.12(1
H, d, J=1.4Hz), 7.43(2H, d, J=8.8Hz), 8.11(2H, d,
J=9.0Hz)

【０６６６】参考例１９５ １−メチル−２−［［２−［（４−ニトロフェニル）チ
オ］エチル］チオ］イミダゾール（１．３ｇ）を８５％
エタノール（３９ｍｌ）に溶解し、塩化カルシウム
（０．２４ｇ）、還元鉄（１．２３ｇ）を加え、３時間
加熱還流した。室温に冷却後、セライトろ過し、酢酸エ
チルにて洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さ
に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し４−［［２−［（１−メチルイミダゾ
ール−２−イル）チオ］エチル］チオ］アニリン（０．
６８ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ2.95-3.18(4H, m), 3.60(3H,
s), 3.76(2H, br), 6.60(2H, d, J=8.8Hz), 6.92(1H,
d, J=1.2Hz), 7.05(1H, d, J=1.4Hz), 7.22(2H,d, J=8.
8Hz)

【０６６７】参考例１９６ ３−メルカプト−４−メチルトリアゾール（０．８１
ｇ）をＤＭＦ（１６．２ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム
（１．３７ｇ）を加えた後、２−［（４−ニトロフェニ
ル）チオ］エチル ４−メチルベンゼンスルホナート
（３．０ｇ）を加え、６０℃にて１２時間攪拌した。反
応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩
水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残さをヘキサン／酢酸エチルに
て洗浄し４−メチル−３−［［２−［（４−ニトロフェ
ニル）チオ］エチル］チオ］‐１，２，４‐トリアゾー
ル（１．４ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ3.44-3.60(4H, m), 3.59(3H,
s), 7.49-7.55(2H, m),8.14-8.19(3H, m)

【０６６８】参考例１９７ ４−メチル−３−［［２−［（４−ニトロフェニル）チ
オ］エチル］チオ］‐１，２，４‐トリアゾール（１．
４ｇ）を８５％エタノール（４２ｍｌ）に溶解し、塩化
カルシウム（０．２６ｇ）、還元鉄（１．３２ｇ）を加
え、３時間加熱還流した。室温に冷却後、セライトろ過
し、酢酸エチルにて洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得
られた残さに水を加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和
食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し４−［［２−［（４−メチ
ル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］エチ
ル］チオ］アニリン（０．３８ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ3.21(2H, t, J=7.0Hz), 3.55
(3H, s), 3.75(2H, s),6.63(2H, d, J=8.8Hz), 7.33(2
H, d, J=8.4Hz), 7.71(1H, s)

【０６６９】参考例１９８ ２−メルカプト−５−ニトロベンズイミダゾール（２．
０ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、３規定水酸
化ナトリウム（８．２ｍｌ）を加えた後、５−クロロメ
チル−１−プロピルイミダゾール塩酸塩（２．２ｇ）を
加え、室温にて３時間攪拌した。減圧下溶媒を除去し、
得られた残渣に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。飽
和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、５−ニトロ−２−
［［（１−プロピルイミダゾール−５−イル）メチル］
チオ］ベンズイミダゾール（１．６ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.95(3H, t, J=7.2Hz), 1.7
8-1.92(2H, m), 3.99(2H, t, J=7.2Hz), 4.69(2H, s),
7.10(1H, s), 7.49(1H, d, J=9.2Hz), 7.58(1H,s), 8.1
0(1H, dd, J=8.8, 2.2Hz), 8.38(1H, d, J=2.2Hz)

【０６７０】参考例１９９ ５−ニトロ−２−［［（１−プロピルイミダゾール−５
−イル）メチル］チオ］ベンズイミダゾール（１．６
ｇ）を８５％エタノール（４８ｍｌ）に溶解し、塩化カ
ルシウム（０．２８ｇ）、還元鉄（１．４１ｇ）を加
え、４時間加熱還流した。室温に冷却後、セライトろ過
し、酢酸エチルにて洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得
られた残さに水を加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和
食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し２−［［（１−プロピルイ
ミダゾール−５−イル）メチル］チオ］ベンズイミダゾ
ール−５−アミン（０．４７ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.86(3H, t, J=7.4Hz), 1.6
1-1.80(2H, m), 3.82(2H, t, J=7.2Hz), 4.46(2H, s),
6.57-6.63(2H, m), 6.94(1H, s), 7.42(2H, s)

【０６７１】参考例２００ ３−ヒドロキシ−４−ニトロベンズアルデヒド（７．０
ｇ）、炭酸カリウム（８．１ｇ）のＤＭＦ（１００ｍ
ｌ）懸濁液にヨードエタン（８．３ｇ）を窒素雰囲気下
において滴下した。終夜攪拌した後水を加え酢酸エチル
で抽出した。有機層を水で二回、飽和食塩水で一回洗っ
た後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で
留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、ヘ
キサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として３
−エトキシ−４−ニトロベンズアルデヒド（５．７ｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.50 (3H, t, J=7.0 Hz),
4.27 (2H, q, J=7.0 Hz), 7.53 (1H, dd, J=8.0, 1.6 H
z), 7.58 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.0 H
z), 10.04 (1H, s). 元素分析 C₉H₉NO₄ Calcd. C, 55.39 ; H, 4.65 ; N, 7.
18 ; Found. C, 55.41 ;H, 4.43 ; N, 7.06.

【０６７２】参考例２０１ ２−ブロモピリジン（４．０ｇ）の乾燥エーテル（５０
ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、−７８℃においてｎ−
ブチルリチウム（１９．２ｍｌ、１．６Ｍヘキサン溶
液）を滴下した。滴下終了後１時間攪拌した後３−エト
キシ−４−ニトロベンズアルデヒド（５．０ｇ）の乾燥
エーテル（１００ｍｌ）、乾燥ＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液
を滴下した。滴下終了後、室温に戻して終夜攪拌した。
水を加えた後、１Ｎ塩酸で中和して酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウム
で乾燥させた。溶媒を減圧下で留去した後シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して濃褐
色の油状物として（３−エトキシ−４−ニトロフェニ
ル）（２−ピリジル）メタノール（３．４ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.45 (3H, t, J=7.0 Hz),
4.10-4.30 (2H, m), 5.77 (1H, s), 7.02 (1H, dd, J=
8.4, 1.4 Hz), 7.09-7.29 (3H, m), 7.68 (1H, td, J=
8.2, 2.0 Hz), 7.80 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.59 (1H, d,
J=5.2 Hz).

【０６７３】参考例２０２ （３−エトキシ−４−ニトロフェニル）（２−ピリジ
ル）メタノール（２．５ｇ）の酢酸（５０ｍｌ）溶液に
還元鉄（７．５ｇ）を加えて終夜攪拌した。酢酸エチル
とエタノールを加え、不要物を濾去した。濾液を減圧下
で濃縮した後、酢酸エチルで薄めて飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で中和した。有機層を分離し飽和食塩水で洗
って、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で
留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、ヘ
キサン−酢酸エチルから再結晶して結晶として（４−ア
ミノ−３−エトキシフェニル）（２−ピリジル）メタノ
ール（３４０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.39 (3H, t, J=7.0 Hz),
3.90-4.10 (2H, m), 5.65 (1H, s), 6.66 (1H, d, J=4.
0 Hz), 6.74-6.82 (2H, m), 7.10-7.22 (2H, m),7.61
(1H, td, J=8.0, 1.4 Hz), 8.55 (1H, d, J=4.8 Hz).

【０６７４】参考例２０３ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］ −１
−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（５００
ｍｇ）、（４−アミノ−３−エトキシフェニル）（２−
ピリジル）メタノール（３２０ｍｇ）、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール一水和物（２１０ｍｇ）のＤＭＦ
（１５ｍｌ）溶液に触媒量の４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）ピリジンを加えた後、１−エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（２６
３ｍｇ）を加え窒素雰囲気下で終夜攪拌した。水を加え
た後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗っ
た後硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留
去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製し、ジイ
ソプロピルエーテル−酢酸エチルから再結晶して黄色の
結晶として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［２−エトキシ−４−［ヒドロキシ（２−ピ
リジル）メチル］フェニル］−１−（２，２，２−トリ
フルオロアセチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピンー４−カルボキサミド（５０４ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.31-1.47 (5H, m), 1.50-1.65 (2H, m), 2.80-3.30 (3
H, m), 3.56 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.82 (2H, t,J=4.4 H
z), 4.00-4.20 (4H, m), 4.80-4.90 (1H, m), 5.34 (1
H, d, J=3.6 Hz),5.72 (1H, d, J=3.4 Hz), 6.94-7.05
(4H, m), 7.14-7.35 (3H, m), 7.51-7.67(6H, m), 8.31
(1H, s), 8.40 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.58 (1H, d, J=
4.8 Hz). 元素分析 C₃₉H₄₀N₃O₆F₃・0.1H₂O Calcd. C, 66.39 ; H,
5.74 ; N, 5.96 ; Found. C, 66.15 ; H, 5.88 ; N,
5.73.

【０６７５】参考例２０４ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［２−エトキシ−４−［ヒドロキシ（２−ピリジル）メ
チル］フェニル］−１−（２，２，２−トリフルオロア
セチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミド（４５０ｍｇ）のジクロロメタン（１
０ｍｌ）溶液に３−クロロ過安息香酸（１８９ｍｇ）を
加えて窒素雰囲気下、終夜攪拌した。水を加えて酢酸エ
チルで抽出した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗って、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶
媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（メタノール：酢酸エチル＝１：
８）で精製し、ジイソプロピルエーテル−酢酸エチルか
ら再結晶して無色の結晶として７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−Ｎ−［２−エトキシ−４−
［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イル）メチ
ル］フェニル］−１−（２，２，２−トリフルオロアセ
チル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（２４９ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.34-1.68 (7H, m), 2.90-3.30 (3H, m), 3.56 (2H, t,
J=6.6 Hz), 3.82 (2H, t, J=4.4 Hz), 4.14-4.25 (4H,
m), 4.80-4.95 (1H, m), 6.06 (1H, d, J=3.6 Hz), 6.
51 (1H, br), 6.90-7.05 (4H, m), 7.20-7.36 (4H, m),
7.52-7.67 (5H, m), 8.25-8.29 (1H, m),8.37-8.47 (2
H, m). 元素分析 C₃₉H₄₀N₃O₇F₃ Calcd. C, 65.08 ; H, 5.60 ;
N, 5.84 ; Found. C, 64.83 ; H, 5.42 ; N, 5.80.

【０６７６】参考例２０５ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［２−エトキシ−４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリ
ジン−２−イル）メチル］フェニル］−１−（２，２，
２−トリフルオロアセチル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（２１０ｍｇ）の
エタノール（１０ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム
（１１１ｍｇ）を加えて８時間攪拌した。水を加えて酢
酸エチルで抽出した後飽和食塩水で洗って硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去した後、ヘキサ
ン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［２
−エトキシ−４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン
−２−イル）メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１６７ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.34-1.65 (7H, m), 2.98 (2H, br), 3.40-3.60 (4H,
m), 3.80 (2H, t, J=4.4 Hz), 4.14-4.23 (4H, m), 4.6
1 (1H, br), 6.06 (1H, br), 6.51 (1H, br), 6.71 (1
H, d, J=8.0 Hz), 6.89-7.01 (4H, m), 7.18-7.30 (4H,
m), 7.44-7.48 (4H, m), 8.25-8.29 (1H, m), 8.35 (1
H, s), 8.46 (1H, d, J=8.0 Hz). 元素分析 C₃₇H₄₁N₃O₆・0.2H₂O Calcd. C, 70.84 ; H,
6.65 ; N, 6.70 ; Found.C, 70.55 ; H, 6.71 ; N, 6.5
3.

【０６７７】参考例２０６ ４−フルオロ−２−トリフルオロメチル安息香酸（７．
００ｇ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩
（４．２６ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一
水和物（６．６９ｇ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液にト
リエチルアミン（４．４２ｇ）を加えた。ついで触媒量
の４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンを加えた
後、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
−カルボジイミド塩酸塩（８．３８ｇ）を加え窒素雰囲
気下で１日間攪拌した。水を加えた後酢酸エチルで抽出
した。有機層をさらに水、飽和食塩水で洗った後硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、無色の油状物と
して１−［［［メトキシ（メチル）アミノ］オキシ］カ
ルボニル］−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）
ベンゼン（８．０７ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.36 (3H, s), 3.42 (3H,
s), 7.26-7.47 (3H, m).

【０６７８】参考例２０７ ２−ブロモピリジン（４．１ｇ）の乾燥エーテル（５０
ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、−７８℃においてｎ−
ブチルリチウム（１９．４ｍｌ、１．６Ｍヘキサン溶
液）を滴下した。滴下終了後１時間攪拌した後１−
［［［メトキシ（メチル）アミノ］オキシ］カルボニ
ル］−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゼ
ン（５．０ｇ）の乾燥エーテル（５０ｍｌ）溶液を滴下
した。滴下終了後、室温に戻して１．５時間攪拌した。
水を加えた後、０℃において１Ｎ塩酸で中和して酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸
マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去した後
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：１）で精製し、ヘキサンから羅再結晶して
褐色の結晶として［４−フルオロ−２−（トリフルオロ
メチル）フェニル］（２−ピリジル）メタノン（３．４
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 7.33 (1H, td, J=8.2, 2.2
Hz), 7.45-7.54 (3H, m), 7.93 (1H, td, J=8.0, 1.8
Hz), 8.23 (1H, dd, J=8.0, 1.0 Hz), 8.65 (1H,d, J=
4.0 Hz). 元素分析 C₁₃H₇NOF₄ Calcd. C, 58.00 ; H, 2.62 ; N,
5.20 ; Found. C, 58.02; H, 2.87 ; N, 5.03.

【０６７９】参考例２０８ ［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル］（２−ピリジル）メタノン（２．５ｇ）のＤＭＳＯ
（３０ｍｌ）溶液にアジ化ナトリウム（０．７３ｇ）を
加えた後窒素雰囲気下９０℃で終夜加熱した。放冷した
後水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水で３
回、飽和食塩水で１回洗って硫酸マグネシウムで乾燥さ
せた。溶媒を減圧下で留去して、濃褐色の油状物として
［４−アジド−２−（トリフルオロメチル）フェニル］
（２−ピリジル）メタノン（２．８９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 7.27 (1H, dd, J=8.4, 2.2
Hz), 7.38 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.47-7.53 (2H, m),
7.93 (1H, td, J=7.8, 1.8 Hz), 8.23 (1H, d, J=7.0 H
z), 8.64 (1H, d, J=6.6 Hz).

【０６８０】参考例２０９ ［４−アジド−２−（トリフルオロメチル）フェニル］
（２−ピリジル）メタノン（２．０ｇ）のＴＨＦ（２０
ｍｌ）溶液を水素化リチウムアルミニウム（５２０ｍ
ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）懸濁液に０℃、窒素雰囲気下
において滴下した。滴下終了後、室温に戻して１時間攪
拌した後、水（０．５２ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウ
ム水溶液（０．５２ｍｌ）、水（１．６ｍｌ）を順に０
℃において加え、室温に戻して終夜攪拌した。硫酸マグ
ネシウムを加えた後、不要物を濾去した。溶媒を減圧下
で留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルから再
結晶して無色の結晶として［４−アミノ−２−（トリフ
ルオロメチル）フェニル］（２−ピリジル）メタノール
（１．５１ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.84 (2H, br), 5.57 (1H,
d, J=4.0 Hz), 6.05 (1H, d, J=4.0 Hz), 6.74 (1H, d
d, J=8.4, 2.6 Hz), 6.94 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.01-7.
10 (2H, m), 7.18-7.24 (1H, m), 7.61 (1H, td, J=7.
6, 1.8 Hz), 7.58(1H, d, J=5.2 Hz). 元素分析 C₁₃H₁₁N₂OF₃ Calcd. C, 58.21 ; H, 4.13 ;
N, 10.44 ; Found. C, 58.17 ; H, 4.12 ; N, 10.33.

【０６８１】参考例２１０ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］ −１
−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（５００
ｍｇ）、［４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル］（２−ピリジル）メタノール（３６６ｍｇ）、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２１０ｍ
ｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液に触媒量の４−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）ピリジンを加えた後、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
塩酸塩（２６３ｍｇ）を加え窒素雰囲気下で終夜攪拌し
た。水を加えた後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗った後硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒
を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で
精製し、無色のアモルファスとして７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ
（２−ピリジル）メチル］−３−トリフルオロメチルフ
ェニル］−１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（４００ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.30-1.50 (2H, m), 1.55-1.70 (2H, m), 2.90-3.30 (3
H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.82 (2H, t,J=4.8 H
z), 4.17 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.75-4.90 (1H, m), 5.7
5 (1H, br), 6.14 (1H, s), 7.00-7.04 (3H, m), 7.21-
7.80 (11H, m), 7.94 (1H, d, J=5.0 Hz), 8.60 (1H,
d, J=3.6 Hz). 元素分析 C₃₈H₃₅N₃O₅F₆ Calcd. C, 62.72 ; H, 4.85 ;
N, 5.77 ; Found. C, 62.44 ; H, 4.87 ; N, 5.85.

【０６８２】参考例２１１ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（２−ピリジル）メチル］−３−ト
リフルオロメチルフェニル］−１−（２，２，２−トリ
フルオロアセチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボキサミド（３５５ｍｇ）のジクロロ
メタン（１０ｍｌ）溶液に３−クロロ過安息香酸（２０
５ｍｇ）を加えて窒素雰囲気下、終夜攪拌した。水を加
えて酢酸エチルで抽出した後、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で洗って、硫酸マグネシウムで乾燥
させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製
し、無色のアモルファスとして７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１
−オキシドピリジン−２−イル）メチル］−３−トリフ
ルオロメチルフェニル］−１−（２，２，２−トリフル
オロアセチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（１７６ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (3H, t, J=7.0 Hz),
1.30-1.65 (4H, m), 2.80-3.35 (3H, m), 3.56 (2H, t,
J=6.6 Hz), 3.82 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.18 (2H, t, J
=5.6 Hz), 4.80-4.95 (1H, m), 6.48-6.64 (2H, m), 6.
71 (1H, d, J=3.0Hz), 7.03 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.22-
7.37 (3H, m), 7.49-7.67 (5H, m), 7.79(1H, s), 7.90
-8.05 (3H, m), 8.29-8.32 (1H, m). 元素分析 C₃₈H₃₅N₃O₆F₆・0.4H₂O Calcd. C, 60.78 ; H,
4.81 ; N, 5.60 ; Found. C, 60.61 ; H, 4.69 ; N,
5.52.

【０６８３】参考例２１２ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イ
ル）メチル］−３−トリフルオロメチルフェニル］−１
−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１
５５ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に水素化ホウ
素ナトリウム（７９ｍｇ）を加えて７時間攪拌した。水
を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水
で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下
で留去した後、ジイソプロピルエーテル−酢酸エチルか
ら再結晶して黄色の結晶として７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１
−オキシドピリジン−２−イル）メチル］−３−トリフ
ルオロメチルフェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（１１０ｍｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.33-1.45 (2H, m), 1.54-1.64 (2H, m), 2.97 (2H, t,
J=4.8 Hz), 3.48 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.55 (2H, t, J
=6.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.15 (2H, t, J=
4.8 Hz), 6.47 (1H, s), 6.61 (1H, dd, J=7.8, 2.2 H
z), 6.71 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.97 (2H, d,J=8.8 Hz),
7.18-7.37 (4H, m), 7.43-7.47 (4H, m), 7.85-7.91
(3H, m), 8.03 (1H, s), 8.28-8.32 (1H, m). 元素分析 C₃₆H₃₆N₃O₅F₃・0.8H₂O Calcd. C, 65.31 ; H,
5.72 ; N, 6.35 ; Found. C, 65.14 ; H, 5.84 ; N,
6.10.

【０６８４】参考例２１３ 水素化リチウムアルミニウム（６７１ｍｇ）のＴＨＦ
（２０ｍｌ）懸濁液に２−チアゾールカルボキシアルデ
ヒド（２．０ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を０℃、窒
素雰囲気下において滴下した。滴下終了後、０℃におい
て水（０．７ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液
（０．７ｍｌ）、水（２．１ｍｌ）を順に加えた後、室
温で２．５時間攪拌した。硫酸マグネシウムを加えて乾
燥させた後不溶物を濾去した。溶媒を減圧下で留去し
て、褐色の油状物として２−ヒドロキシメチルチアゾー
ル（１．０ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 4.98 (2H, s), 7.33 (1H,
d, J=3.4 Hz), 7.75 (1H, d, J=3.0 Hz).

【０６８５】参考例２１４ ２−ヒドロキシメチルチアゾール（６６０ｍｇ）のクロ
ロホルム（２０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた後０℃
において塩化チオニル（０．５５ｍｌ）を加えた。室温
に戻して２時間攪拌した後、溶媒を減圧下で留去して得
られた残渣をメタノール（１０ｍｌ）に溶かした。この
溶液を４−アミノチオフェノール（６００ｍｇ）、水酸
化ナトリウム（４６０ｍｇ）のメタノール（１０ｍ
ｌ）、水（６ｍｌ）の混合溶液に０℃において加えた。
室温に戻して３０分攪拌した後水を加えて酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた
残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して無色の油状物
として４−［（チアゾール−２−イルメチル）スルファ
ニル］アニリン（２６９ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.72 (2H, br), 4.28 (2H,
s), 6.58 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.18-7.25 (3H, m), 7.
65 (1H, d, J=3.2 Hz).

【０６８６】参考例２１５ 水素化リチウムアルミニウム（４２１ｍｇ）のＴＨＦ
（１０ｍｌ）懸濁液に３−メチルチアゾール−５−カル
ボキシアルデヒド（１．０６ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）
溶液を０℃、窒素雰囲気下において滴下した。滴下終了
後、０℃において水（０．４５ｍｌ）、１５％水酸化ナ
トリウム水溶液（０．４５ｍｌ）、水（１．３５ｍｌ）
を順に加えた後、室温で終夜攪拌した。硫酸マグネシウ
ムを加えて乾燥させた後不溶物を濾去した。溶媒を減圧
下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル）で分離精製して、濃褐色の油
状物として５−ヒドロキシメチル−３−メチルイソチア
ゾール（４２７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.48 (3H, s), 4.96 (2H,
s), 6.91 (1H, s).

【０６８７】参考例２１６ ５−ヒドロキシメチル−３−メチルイソチアゾール（４
２１ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦ
を一滴加えた後０℃において塩化チオニル（０．３１ｍ
ｌ）を加えた。室温に戻して４時間攪拌した後、溶媒を
減圧下で留去して得られた残渣をメタノール（１０ｍ
ｌ）に溶かした。この溶液を４−アミノチオフェノール
（３４０ｍｇ）、水酸化ナトリウム（２６０ｍｇ）のメ
タノール（１０ｍｌ）、水（６ｍｌ）の混合溶液に０℃
において加えた。室温に戻して３０分攪拌した後水を加
えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗っ
た後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で
留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で分離精製し
て褐色の油状物として４−［［（３−メチルイソチアゾ
ール−５−イル）メチル］スルファニル］アニリン（２
７０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.41 (3H, s), 4.12 (2H,
s), 6.60 (2H, d, J=8.4Hz), 6.72 (1H, s), 7.21 (2H,
d, J=8.8 Hz).

【０６８８】参考例２１７ 水素化リチウムアルミニウム（６９１ｍｇ）のＴＨＦ
（１０ｍｌ）懸濁液に１−メチルピラゾール−５−カル
ボキシアルデヒド（２．０ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶
液を０℃、窒素雰囲気下において滴下した。滴下終了
後、０℃において水（０．７ｍｌ）、１５％水酸化ナト
リウム水溶液（０．７ｍｌ）、水（２．１ｍｌ）を順に
加えた後、室温で２時間攪拌した。硫酸マグネシウムを
加えて乾燥させた後不溶物を濾去した。溶媒を減圧下で
留去して無色の油状物として５−ヒドロキシメチル−１
−メチルピラゾール（２．０４ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.90 (3H, s), 4.68 (2H,
s), 6.19 (1H, d, J=2.0Hz), 6.39 (1H, d, J=1.8 Hz).

【０６８９】参考例２１８ ５−ヒドロキシメチル−１−メチルピラゾール（６４５
ｍｇ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴
加えた後０℃において塩化チオニル（０．５５ｍｌ）を
加えた。室温に戻して窒素雰囲気下、４時間攪拌した
後、溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をメタノール
（１０ｍｌ）に溶かした。この溶液を４−アミノチオフ
ェノール（６００ｍｇ）、水酸化ナトリウム（４６０ｍ
ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）、水（６ｍｌ）の混合溶
液に０℃において加えた。室温に戻して３０分攪拌した
後水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を
減圧下で留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル
から再結晶して褐色の結晶として４−［［（１−メチル
ピラゾール−５−イル）メチル］スルファニル］アニリ
ン（９７２ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.75 (3H, s), 3.89 (2H,
s), 5.92 (1H, d, J=1.8Hz), 6.57 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.10 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.31 (1H, d, J=1.8Hz). 元素分析 C₁₁H₁₃N₃S Calcd. C, 60.24 ; H, 5.97 ; N,
19.16 ; Found. C, 60.09 ; H, 6.08 ; N, 19.11.

【０６９０】参考例２１９ 水素化リチウムアルミニウム（７５８ｍｇ）のＴＨＦ
（１０ｍｌ）懸濁液に１−メチルイミダゾール−２−カ
ルボキシアルデヒド（２．００ｇ）のＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下において滴下した。滴下
終了後、０℃において水（０．８ｍｌ）、１５％水酸化
ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）、水（２．４ｍｌ）を
順に加えた後、室温で２．５時間攪拌した。硫酸マグネ
シウムを加えて乾燥させた後不溶物を濾去した。溶媒を
減圧下で留去してヘキサン−酢酸エチルから再結晶して
無色の結晶として２−ヒドロキシメチル−１−メチルイ
ミダゾール（１．８２ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.73 (3H, s), 4.63 (2H,
s), 6.81 (1H, d, J=1.2Hz), 6.86 (1H, d, J=1.2 Hz). 元素分析 C₅H₈N₂O・0.05H₂O Calcd. C, 53.13 ; H, 7.2
2 ; N, 24.78 ; Found.C, 53.42 ; H, 7.45 ; N, 24.5
7.

【０６９１】参考例２２０ ２−ヒドロキシメチル−１−メチルイミダゾール（６４
５ｍｇ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一
滴加えた後、０℃において塩化チオニル（０．５５ｍ
ｌ）を加えた。室温に戻して窒素雰囲気下、４時間攪拌
した後、溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をメタノ
ール（１０ｍｌ）に溶かした。この溶液を４−アミノチ
オフェノール（６００ｍｇ）、水酸化ナトリウム（４６
０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）、水（６ｍｌ）の混
合溶液に０℃において加えた。室温に戻して３０分攪拌
した後水を加えて酢酸エチルで３回抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して無色の油状物として４−
［［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］ス
ルファニル］アニリン（１．０５ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.53 (3H, s), 4.03 (2H,
s), 6.57 (2H, d, J=8.4Hz), 6.78 (1H, d, J=1.4 Hz),
6.90 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.8Hz).

【０６９２】参考例２２１ ５−メチルイソキサゾール（５．０ｇ）の酢酸エチル
（１００ｍｌ）溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド（２
３．６ｇ）、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル
（２００ｍｇ）を加えて窒素雰囲気下終夜還流した。０
℃に冷却して不溶物を濾去した後、濾液をチオ硫酸ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗って硫酸マグネシウムで
乾燥させた。溶媒を減圧下で留去した後シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）で分離精製して、油状物として５−ブロモメチルイ
ソキサゾール（１．０ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 4.50 (2H, s), 6.34 (1H,
d, J=1.8 Hz), 8.23 (1H, d, J=1.8 Hz).

【０６９３】参考例２２２ ４−アミノチオフェノール（６００ｍｇ）、水酸化ナト
リウム（２７６ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）、水
（６ｍｌ）の混合溶液に、０℃において５−ブロモメチ
ルイソキサゾール（９３２ｍｇ）のメタノール（５ｍ
ｌ）溶液を加えた。水を加えた後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウム
で乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して油状物として４
−［（イソキサゾール−５−イルメチル）スルファニ
ル］アニリン（９８８ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 4.00 (2H, s), 8.95 (1H,
d, J=0.8 Hz), 6.59 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.19 (2H, d,
J=8.8 Hz), 8.11 (1H, d, J=1.4 Hz).

【０６９４】参考例２２３ ピラゾール（５．００ｇ）のエタノール（４０ｍｌ）溶
液にホルマリン（１０ｍｌ、３７％）を加えた後、１．
５時間還流した。室温に戻した後、溶媒を減圧下で留去
して得られた残渣をヘキサンで洗って結晶として１−ヒ
ドロキシメチルピラゾール（４．４７ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 5.54 (2H, d, J=5.4 Hz),
6.31 (1H, t, J=2.2 Hz), 6.62 (1H, br), 7.58-7.61
(2H, m). 元素分析 C₄H₆N₂O Calcd. C, 48.97 ; H, 6.16 ; N, 2
8.56 ; Found. C, 49.05; H, 6.36 ; N, 28.50.

【０６９５】参考例２２４ １−ヒドロキシメチルピラゾール（４７２ｍｇ）のジク
ロロメタン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた後、
０℃において塩化チオニル（０．５５ｍｌ）を加えた。
室温に戻して窒素雰囲気下、２時間攪拌した後、溶媒を
減圧下で留去して得られた残渣をメタノール（１０ｍ
ｌ）に溶かした。この溶液を４−アミノチオフェノール
（６００ｍｇ）、水酸化ナトリウム（４６０ｍｇ）のメ
タノール（１０ｍｌ）、水（６ｍｌ）の混合溶液に０℃
において加えた。室温に戻して３０分攪拌した後水を加
えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗っ
た後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で
留去して褐色の油状物として４−［（ピラゾール−１−
イルメチル）スルファニル］アニリン（０．９３ｇ）を
得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.78 (2H, br), 5.27 (2H,
s), 6.18-6.20 (1H, m), 6.57 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
08 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.21 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.52
(1H, d, J=1.8 Hz).

【０６９６】参考例２２５ イミダゾール−２−カルボキシアルデヒド（２．５０
ｇ）、炭酸カリウム（４．３１ｇ）のＤＭＦ（２５ｍ
ｌ）懸濁液にヨードエタン（４．８７ｇ）を加えた後窒
素雰囲気下、５０℃で５時間加熱した。室温に戻して不
溶物を濾去した後溶媒を減圧下で留去した。水を加えた
後酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥させた後減圧下で溶媒を留去して褐色の油状物とし
て１−エチルイミダゾール−２−カルボキシアルデヒド
（２．９０ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.44 (3H, t, J=7.2 Hz),
4.45 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.17-7.19 (1H, m), 7.28-7.
29 (1H, m), 9.82 (1H, s).

【０６９７】参考例２２６ 水素化リチウムアルミニウム（１．２２ｇ）のＴＨＦ
（１０ｍｌ）懸濁液に１−エチルイミダゾール−２−カ
ルボキシアルデヒド（２．００ｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下において滴下した。滴下
終了後、０℃において水（１．２ｍｌ）、１５％水酸化
ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）、水（３．６ｍｌ）を
順に加えた後、室温で２時間攪拌した。硫酸マグネシウ
ムを加えて乾燥させた後不溶物を濾去した。溶媒を減圧
下で留去し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色
の結晶として２−ヒドロキシメチル−１−エチルイミダ
ゾール（１．４７ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.44 (3H, t, J=7.4 Hz),
4.06 (2H, q, J=7.4 Hz), 4.65 (2H, s), 6.87-6.89 (2
H, m). 元素分析 C₆H₁₀N₂O Calcd. C, 57.12 ; H, 7.99 ; N, 2
2.21 ; Found. C, 57.06; H, 7.98 ; N, 22.20.

【０６９８】参考例２２７ １−エチル−２−ヒドロキシメチルイミダゾール（１．
００ｇ）のクロロホルム（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを一
滴加えた後、０℃において塩化チオニル（０．７５ｍ
ｌ）を加えた。室温に戻して窒素雰囲気下、３０分攪拌
した後、溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をメタノ
ール（１０ｍｌ）に溶かした。この溶液を４−アミノチ
オフェノール（９００ｍｇ）、水酸化ナトリウム（６３
０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）、水（６ｍｌ）の混
合溶液に０℃において加えた。室温に戻して３０分攪拌
した後水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶
媒を減圧下で留去して油状物として４−［［（１−エチ
ルイミダゾール−２−イル）メチル］スルファニル］ア
ニリン（１．６８ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.40 (3H, t, J=7.2 Hz),
3.91 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.04 (2H, s), 6.58 (2H, d,
J=8.8 Hz), 6.85 (1H, d, J=1.0 Hz), 6.92 (1H, d, J
=1.0 Hz), 7.15 (2H, d, J=8.8 Hz).

【０６９９】参考例２２８ イミダゾール−２−カルボキシアルデヒド（２．５０
ｇ）、炭酸カリウム（４．３１ｇ）のＤＭＦ（２５ｍ
ｌ）懸濁液に１−ヨードプロパン（５．３１ｇ）を加え
た後窒素雰囲気下、５０℃で５時間加熱した。室温に戻
し酢酸エチルを加えて不溶物を濾去した後、溶媒を減圧
下で留去した。水を加えた後酢酸エチルで抽出した。有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後減圧下で溶媒を
留去して褐色の油状物として１−プロピルイミダゾール
−２−カルボキシアルデヒド（３．５８ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.73-1.91 (2H, m), 4.37 (2H, t, J=7.4 Hz), 7.16 (1
H, s), 7.29 (1H, s), 9.82 (1H, s).

【０７００】参考例２２９ 水素化リチウムアルミニウム（８２４ｍｇ）のＴＨＦ
（１５ｍｌ）懸濁液に１−プロピルイミダゾール−２−
カルボキシアルデヒド（３．００ｇ）のＴＨＦ（１５ｍ
ｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下において滴下した。滴下
終了後、０℃において水（０．８ｍｌ）、１５％水酸化
ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）、水（２．４ｍｌ）を
順に加えた後、室温で２時間攪拌した。硫酸マグネシウ
ムを加えて乾燥させた後不溶物を濾去した。溶媒を減圧
下で留去し無色の油状物として２−ヒドロキシメチル−
１−プロピルイミダゾール（２．２８ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.95 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.74-1.92 (2H, m), 3.96 (2H, t, J=7.4 Hz), 4.65 (2
H, s), 6.86 (1H, d, J=1.4 Hz), 6.90 (1H, d,J=1.4 H
z).

【０７０１】参考例２３０ ２−ヒドロキシメチル−１−プロピルイミダゾール
（１．００ｇ）のクロロホルム（１５ｍｌ）溶液にＤＭ
Ｆを一滴加えた後、０℃において塩化チオニル（０．６
８ｍｌ）を加えた。室温に戻して窒素雰囲気下、３０分
攪拌した後、溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をメ
タノール（１０ｍｌ）に溶かした。この溶液を４−アミ
ノチオフェノール（８１１ｍｇ）、水酸化ナトリウム
（５７０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）、水（６ｍ
ｌ）の混合溶液に０℃において加えた。室温に戻して３
０分攪拌した後水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せた。溶媒を減圧下で留去して油状物として４−
［［（１−プロピルイミダゾール−２−イル）メチル］
スルファニル］アニリン（１．５９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.68-1.86 (2H, m), 3.80 (2H, t, J=7.4 Hz), 4.04 (2
H, s), 6.57 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.83 (1H, d,J=1.2 H
z), 6.91 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.15 (2H, d, J=8.8 H
z).

【０７０２】参考例２３１ ２−ヒドロキシメチル−１−プロピルイミダゾール
（８．０ｇ）に塩化チオニル（５０ｍｌ）を０℃におい
て加えた後、窒素雰囲気下９０℃で３０分加熱した。室
温に戻した後、溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を
メタノール−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶とし
て２−クロロメチル−１−プロピルイミダゾール塩酸塩
（４．３ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 0.90 (3H, t, J=7.2 H
z), 1.74-1.93 (2H, m), 4.18 (2H, t, J=7.2 Hz), 5.1
7 (2H, s), 7.73 (1H, d, J=1.8 Hz), 7.83 (1H, d, J=
1.8 Hz). 元素分析 C₇H₁₂N₂Cl₂ Calcd. C, 43.10 ; H, 6.20 ; N,
14.36 ; Found. C, 42.90 ; H, 6.34 ; N, 14.45.

【０７０３】参考例２３２ イミダゾール−２−カルボキシアルデヒド（２．５０
ｇ）、炭酸カリウム（４．３１ｇ）のＤＭＦ（２５ｍ
ｌ）懸濁液に２，２，２−トリフルオロエチル ｐ−ト
ルエンスルフォネイト（７．９３ｇ）を加えた後窒素雰
囲気下、１１０℃で６時間加熱した。室温に戻し酢酸エ
チルを加えて不溶物を濾去した後、溶媒を減圧下で留去
した。水を加えた後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧
下で溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で
分離精製して褐色の油状物として１−（２，２，２−ト
リフルオロエチル）イミダゾール−２−カルボキシアル
デヒド（２．５６ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 5.17 (2H, q, J=8.4 Hz),
7.26 (1H, s), 7.38 (1H, s), 9.85 (1H, s).

【０７０４】参考例２３３ 水素化リチウムアルミニウム（３８３ｍｇ）のＴＨＦ
（２０ｍｌ）懸濁液に１−（２，２，２−トリフルオロ
エチル）イミダゾール−２−カルボキシアルデヒド
（１．８ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を０℃、窒素雰
囲気下において滴下した。滴下終了後、０℃において水
（０．４ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．
４ｍｌ）、水（１．２ｍｌ）を順に加えた後、室温で２
時間攪拌した。硫酸マグネシウムを加えて乾燥させた後
不溶物を濾去した。溶媒を減圧下で留去して得られた固
体をヘキサンで洗い無色の結晶として２−ヒドロキシメ
チル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダ
ゾール（１．５４ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 4.64-4.78 (4H, m), 6.95-
6.96 (2H, m). 元素分析 C₆H₇N₂OF₃ Calcd. C, 40.01 ; H, 3.92 ; N,
15.55 ; Found. C, 40.25 ; H, 4.00 ; N, 15.67.

【０７０５】参考例２３４ ２−ヒドロキシメチル−１−（２，２，２−トリフルオ
ロエチル）イミダゾール（１．４０ｇ）に塩化チオニル
（１４ｍｌ）を加えた後、窒素雰囲気下９０℃で３０分
加熱した。室温に戻した後、溶媒を減圧下で留去して得
られた固体を酢酸エチルで洗って褐色の結晶として２−
クロロメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）イミダゾール塩酸塩（１．６３ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 5.19 (2H, s), 5.22 (2
H, q, J=8.8 Hz), 7.71 (1H, d, J=1.8 Hz), 7.75 (1H,
d, J=1.8 Hz). 元素分析 C₆H₇N₂Cl₂F₃ Calcd. C, 30.66 ; H, 3.00 ;
N, 11.92 ; Found. C, 30.82 ; H, 3.23 ; N, 11.90.

【０７０６】参考例２３５ イミダゾール−２−カルボキシアルデヒド（２．５０
ｇ）、炭酸カリウム（４．３１ｇ）のＤＭＦ（２５ｍ
ｌ）懸濁液に１−ヨードブタン（５．７４ｇ）を加えた
後窒素雰囲気下、５０℃で６時間加熱した。室温に戻し
酢酸エチルを加えて不溶物を濾去した後、溶媒を減圧下
で留去した。水を加えた後酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。減圧下で溶媒を留去して褐色の油状物として１−ブ
チルイミダゾール−２−カルボキシアルデヒド（３．９
５ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (3H, m), 1.20-
1.50 (2H, m), 1.60-1.90 (2H, m), 4.35-4.44 (2H,
m), 7.15-7.17 (1H, m), 7.26-7.29 (1H, m), 9.82(1H,
s).

【０７０７】参考例２３６ 水素化リチウムアルミニウム（８７３ｍｇ）のＴＨＦ
（２０ｍｌ）懸濁液に１−ブチルイミダゾール−２−カ
ルボキシアルデヒド（３．５０ｇ）のＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下において滴下した。滴下
終了後、０℃において水（０．９ｍｌ）、１５％水酸化
ナトリウム水溶液（０．９ｍｌ）、水（２．７ｍｌ）を
順に加えた後、室温で２時間攪拌した。硫酸マグネシウ
ムを加えて乾燥させた後不溶物を濾去した。溶媒を減圧
下で留去し、無色の油状物として１−ブチル−２−ヒド
ロキシメチルイミダゾール（３．１２ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.95 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.26-1.42 (2H, m), 1.69-1.85 (2H, m), 4.00 (2H, t,
J=7.4 Hz), 4.64 (2H, s), 6.85 (1H, d, J=1.0Hz),
6.88 (1H, d, J=1.0 Hz).

【０７０８】参考例２３７ １−ブチル−２−ヒドロキシメチルイミダゾール（３．
０ｇ）に塩化チオニル（３０ｍｌ）を加えた後、窒素雰
囲気下９０℃で３０分加熱した。室温に戻した後、溶媒
を減圧下で留去して得られた固体を酢酸エチルで洗って
褐色の結晶として１−ブチル−２−クロロメチルイミダ
ゾール塩酸塩（３．５ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 0.92 (3H, t, J=7.8 H
z), 1.23-1.41 (2H, m), 1.71-1.87 (2H, m), 4.21 (2
H, t, J=7.6 Hz), 5.17 (2H, s), 7.73 (1H, d, J=2.0
Hz), 7.84 (1H, d, J=2.0 Hz). 元素分析 C₈H₁₄N₂Cl₂ Calcd. C, 45.95 ; H, 6.75 ; N,
13.40 ; Found. C, 46.25 ; H, 6.93 ; N, 13.53.

【０７０９】参考例２３８ イミダゾール−２−カルボキシアルデヒド（２．５０
ｇ）、炭酸カリウム（４．３１ｇ）のＤＭＦ（２５ｍ
ｌ）懸濁液にブロモメチルシクロプロパン（４．２１
ｇ）を加えた後窒素雰囲気下、５０℃で６時間加熱し
た。室温に戻し酢酸エチルを加えて不溶物を濾去した
後、溶媒を減圧下で留去した。水を加えた後酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して褐色の油状
物として１−シクロプロピルメチルイミダゾール−２−
カルボキシアルデヒド（３．９０ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.38-0.43 (2H, m), 0.60-
0.69 (2H, m), 1.20-1.34 (1H, m), 3.28 (2H, d, J=7.
2 Hz), 7.26-7.31 (2H, m), 9.82 (1H, s).

【０７１０】参考例２３９ 水素化リチウムアルミニウム（１．２１ｇ）のＴＨＦ
（２５ｍｌ）懸濁液に１−シクロプロピルメチルイミダ
ゾール−２−カルボキシアルデヒド（４．８０ｇ）のＴ
ＨＦ（２５ｍｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下において滴
下した。滴下終了後、０℃において水（１．２ｍｌ）、
１５％水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）、水
（３．６ｍｌ）を順に加えた後、室温で２時間攪拌し
た。硫酸マグネシウムを加えて乾燥させた後不溶物を濾
去した。溶媒を減圧下で留去し、ヘキサン−酢酸エチル
から再結晶し無色の結晶として１−シクロプロピルメチ
ル−２−ヒドロキシメチルイミダゾール（２．８６ｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.36-0.41 (2H, m), 0.60-
0.70 (2H, m), 1.10-1.35 (1H, m), 3.88 (2H, d, J=7.
0 Hz), 4.64 (2H, s), 6.87 (1H, d, J=1.0 Hz),6.99
(1H, d, J=1.0 Hz).

【０７１１】参考例２４０ １−シクロプロピルメチル−２−ヒドロキシメチルイミ
ダゾール（２．５０ｇ）に塩化チオニル（２５ｍｌ）を
０℃において加えた後、窒素雰囲気下９０℃で３０分加
熱した。室温に戻した後、溶媒を減圧下で留去して得ら
れた固体を酢酸エチルで洗って褐色の結晶として２−ク
ロロメチル−１−シクロプロピルメチルイミダゾール塩
酸塩（２．９６ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 0.47-0.65 (4H, m), 1.2
0-1.45 (1H, m), 4.11 (2H, d, J=7.8 Hz), 5.20 (2H,
s), 7.76 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.89 (1H, d, J=2.0 H
z). 元素分析 C₈H₁₂N₂Cl₂ Calcd. C, 46.40 ; H, 5.84 ; N,
13.53 ; Found. C, 46.04 ; H, 5.93 ; N, 13.68.

【０７１２】参考例２４１ イミダゾール−２−カルボキシアルデヒド（２．５０
ｇ）、炭酸カリウム（４．３１ｇ）のＤＭＦ（２５ｍ
ｌ）懸濁液にヨードイソブタン（５．７４ｇ）を加えた
後窒素雰囲気下、５０℃で６時間加熱した。室温に戻し
酢酸エチルを加えて不溶物を濾去した後、溶媒を減圧下
で留去した。水を加えた後酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。減圧下で溶媒を留去して褐色の油状物として１−イ
ソブチルイミダゾール−２−カルボキシアルデヒド
（２．９７ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.92 (6H, d, J=7.0 Hz),
2.01-2.15 (1H, m), 4.22 (2H, d, J=7.4 Hz), 7.13 (1
H, s), 7.29 (1H, s), 9.82 (1H, s).

【０７１３】参考例２４２ 水素化リチウムアルミニウム（６９８ｍｇ）のＴＨＦ
（２０ｍｌ）懸濁液に１−イソブチルイミダゾール−２
−カルボキシアルデヒド（２．８０ｇ）のＴＨＦ（２０
ｍｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下において滴下した。滴
下終了後、０℃において水（０．７ｍｌ）、１５％水酸
化ナトリウム水溶液（０．７ｍｌ）、水（２．１ｍｌ）
を順に加えた後、室温で２時間攪拌した。硫酸マグネシ
ウムを加えて乾燥させた後不溶物を濾去した。溶媒を減
圧下で留去して無色の油状物として２−ヒドロキシメチ
ル−１−イソブチルイミダゾール（２．５７ｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (6H, d, J=6.6 Hz),
2.00-2.20 (1H, m), 3.79 (2H, d, J=7.6 Hz), 4.66 (2
H, s), 6.84 (1H, d, J=1.4 Hz), 6.92 (1H, d,J=1.4 H
z).

【０７１４】参考例２４３ ２−ヒドロキシメチル−１−イソブチルイミダゾール
（２．４０ｇ）に塩化チオニル（２４ｍｌ）を０℃にお
いて加えた後、窒素雰囲気下９０℃で３０分加熱した。
室温に戻した後、溶媒を減圧下で留去して得られた残渣
をメタノール−酢酸エチルから再結晶して、褐色の結晶
として２−クロロメチル−１−イソブチルイミダゾール
塩酸塩（２．１７ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 0.90 (6H, d, J=6.6 H
z), 2.05-2.25 (1H, m), 4.05 (2H, d, J=7.8 Hz), 5.1
8 (2H, s), 7.75 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.81 (1H, d, J=
2.2 Hz). 元素分析 C₈H₁₄N₂Cl₂ Calcd. C, 45.95 ; H, 6.75 ; N,
13.40 ; Found. C, 45.79 ; H, 7.08 ; N, 13.37.

【０７１５】参考例２４４ イミダゾール−２−カルボキシアルデヒド（２．５０
ｇ）、炭酸カリウム（４．３１ｇ）のＤＭＦ（２５ｍ
ｌ）懸濁液に２−ブロモブタン（４．２７ｇ）を加えた
後窒素雰囲気下、５０℃で６時間加熱した。室温に戻し
酢酸エチルを加えて不溶物を濾去した後、溶媒を減圧下
で留去した。水を加えた後酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。減圧下で溶媒を留去して褐色の油状物として１−
（２−ブチル）イミダゾール−２−カルボキシアルデヒ
ド（３．４５ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.84 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.45 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.71-1.86 (2H, m), 5.30-5.
40 (1H, m), 7.29 (1H, s), 7.32 (1H, s), 9.83(1H,
s).

【０７１６】参考例２４５ 水素化リチウムアルミニウム（８２３ｍｇ）のＴＨＦ
（２０ｍｌ）懸濁液に１−（２−ブチル）イミダゾール
−２−カルボキシアルデヒド（３．３０ｇ）のＴＨＦ
（２０ｍｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下において滴下し
た。滴下終了後、０℃において水（０．９ｍｌ）、１５
％水酸化ナトリウム水溶液（０．９ｍｌ）、水（２．７
ｍｌ）を順に加えた後、室温で２時間攪拌した。硫酸マ
グネシウムを加えて乾燥させた後不溶物を濾去した。溶
媒を減圧下で留去して得られた固体をヘキサンで洗って
無色の結晶として１−（２−ブチル）−２−ヒドロキシ
メチルイミダゾール（２．８４ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.84 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.43 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.69-1.84 (2H, m), 4.24-4.
35 (1H, m), 4.69 (2H, s), 6.90 (1H, d, J=1.2Hz),
6.94 (1H, d, J=1.2 Hz).

【０７１７】参考例２４６ １−（２−ブチル）−２−ヒドロキシメチルイミダゾー
ル（２．７０ｇ）に塩化チオニル（２７ｍｌ）を０℃に
おいて加えた後、窒素雰囲気下９０℃で３０分加熱し
た。室温に戻した後、溶媒を減圧下で留去して得られた
残渣を酢酸エチルから再結晶して、褐色の結晶として１
−（２−ブチル）−２−クロロメチルイミダゾール塩酸
塩（３．０９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 0.81 (3H, t, J=7.8 H
z), 1.47 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.81-1.95 (2H, m), 4.5
4-4.65 (1H, m), 5.27 (2H, s), 7.86 (1H, d, J=2.2 H
z), 8.06 (1H, d, J=2.2 Hz).

【０７１８】参考例２４７ イミダゾール−２−カルボキシアルデヒド（２．５０
ｇ）、炭酸カリウム（４．３１ｇ）のＤＭＦ（２５ｍ
ｌ）懸濁液に１−ブロモペンタン（４．７１ｇ）を加え
た後窒素雰囲気下、５０℃で６時間加熱した。室温に戻
し酢酸エチルを加えて不溶物を濾去した後、溶媒を減圧
下で留去した。水を加えた後酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。減圧下で溶媒を留去して褐色の油状物として１−ペ
ンチルイミダゾール−２−カルボキシアルデヒド（４．
３２ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90 (3H, t, J=6.8 Hz),
1.20-1.45 (4H, m), 1.71-1.85 (2H, m), 4.39 (2H, t,
J=7.2 Hz), 7.15 (1H, s), 7.28 (1H, s), 9.81(1H,
s).

【０７１９】参考例２４８ 水素化リチウムアルミニウム（１．００ｇ）のＴＨＦ
（２０ｍｌ）懸濁液に１−ペンチルイミダゾール−２−
カルボキシアルデヒド（４．４０ｇ）のＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下において滴下した。滴下
終了後、０℃において水（１．０ｍｌ）、１５％水酸化
ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）、水（３．０ｍｌ）を
順に加えた後、室温で２時間攪拌した。硫酸マグネシウ
ムを加えて乾燥させた後不溶物を濾去した。溶媒を減圧
下で留去し無色の油状物として２−ヒドロキシメチル−
１−ペンチルイミダゾール（３．９９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90 (3H, t, J=6.6 Hz),
1.23-1.43 (4H, m), 1.71-1.86 (2H, m), 3.97 (2H, t,
J=7.6 Hz), 4.66 (2H, s), 6.87 (1H, d, J=1.6Hz),
6.92 (1H, d, J=1.6 Hz).

【０７２０】参考例２４９ ２−ヒドロキシメチル−１−ペンチルイミダゾール
（３．８ｇ）に塩化チオニル（３８ｍｌ）を０℃におい
て加えた後、窒素雰囲気下９０℃で３０分加熱した。室
温に戻した後、溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を
メタノール−酢酸エチルから再結晶して、褐色の結晶と
して２−クロロメチル−１−ペンチルイミダゾール塩酸
塩（３．００ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 0.88 (3H, t, J=7.0 H
z), 1.15-1.40 (4H, m), 1.74-1.94 (2H, m), 4.21 (2
H, t, J=7.6 Hz), 5.19 (2H, s), 7.74 (1H, d, J=1.8
Hz), 7.85 (1H, d, J=1.8 Hz). 元素分析 C₉H₁₆N₂Cl₂ Calcd. C, 48.44 ; H, 7.23 ; N,
12.55 ; Found. C, 48.32 ; H, 6.95 ; N, 12.70.

【０７２１】参考例２５０ ４−アミノチオフェノール（９．６ｇ）、トリエチルア
ミン（５４ｍｌ）のＴＨＦ（３００ｍｌ）懸濁液にベン
ジロキシカルボニルクロライド（１３．１ｇ）のＴＨＦ
（５０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下、−７８℃において滴
下した後そのまま３０分攪拌した。室温に戻した後、水
を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で
留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルから再結
晶して無色の結晶としてＳ−（４−アミノフェニル）
Ｏ−ベンジル カルボノチオエイト（１９．３ｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.85 (2H, br), 5.23 (2H,
s), 6.63-6.70 (2H, m), 7.26-7.35 (7H, m).

【０７２２】参考例２５１ ２−メチル−４−ニトロチオフェノール（７．０ｇ）の
酢酸（１００ｍｌ）溶液に還元鉄（２１．０ｇ）を加え
て４時間攪拌した。エタノールを加えて不溶物を濾去し
た後溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣に水を加え
て、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後酢酸エ
チルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ
て溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝
３：１→ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で分離精製し
て４−アミノ−２−メチルチオフェノール（１．８ｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.30 (3H, s), 3.04 (1H,
s), 3.60 (1H, br), 6.45 (1H, dd, J=8.2, 2.6 Hz),
6.56 (1H, d, J=2.6 Hz), 7.15 (1H, d, J=8.2 Hz).

【０７２３】参考例２５２ ２−ヒドロキシメチル−１−メチルイミダゾール（８７
４ｍｇ）に塩化チオニル（１０ｍｌ）を０℃において加
えた後、窒素雰囲気下９０℃で３０分加熱した。室温に
戻した後、溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を酢酸
エチルから再結晶して、褐色の結晶として２−クロロメ
チル−１−メチルイミダゾール塩酸塩（１．１５ｇ）を
得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 3.88 (3H, s), 5.19 (2
H, s), 7.72 (1H, d, J=1.8 Hz), 7.78 (1H, d, J=1.8
Hz). 元素分析 C₅H₈N₂Cl₂ Calcd. C, 35.95 ; H, 4.83 ; N,
16.77 ; Found. C, 35.74 ; H, 5.03 ; N, 16.45.

【０７２４】参考例２５３ ４−アミノ−２−メチルチオフェノール（５００ｍｇ）
のメタノール（１０ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液（１２ｍｌ）を加えた後２−クロロメチル−１−
メチルイミダゾール塩酸塩（６６０ｍｇ）のメタノール
（１０ｍｌ）溶液を０℃において加えた。水を加えた
後、酢酸エチルで抽出して有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をヘ
キサン−酢酸エチルから再結晶して結晶として３−メチ
ル−４−［［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メ
チル］スルファニル］アニリン（７５７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.24 (3H, s), 3.50 (3H,
s), 3.69 (2H, br), 3.94 (2H, s), 6.43 (1H, dd, J=
8.0, 2.4 Hz), 6.53 (1H, d, J=2.4 Hz), 6.77 (1H, d,
J=1.2 Hz), 6.89 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.16 (1H, d, J
=8.0 Hz).

【０７２５】参考例２５４ イミダゾール−２−カルボキシアルデヒド（２．５０
ｇ）、炭酸カリウム（４．３１ｇ）のＤＭＦ（２５ｍ
ｌ）懸濁液にブロモメチルシクロブタン（４．６５ｇ）
を加えた後窒素雰囲気下、５０℃で６時間加熱した。室
温に戻し酢酸エチルを加えて不溶物を濾去した後、溶媒
を減圧下で留去した。水を加えた後酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥させた。減圧下で溶媒を留去して褐色の油状物として
１−シクロブチルメチルイミダゾール−２−カルボキシ
アルデヒド（４．２７ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.70-2.16 (6H, m), 2.68-
2.82 (1H, m), 4.43 (2H, d, J=7.2 Hz), 7.13 (1H,
s), 7.27 (1H, s), 9.81 (1H, s).

【０７２６】参考例２５５ 水素化リチウムアルミニウム（９７１ｍｇ）のＴＨＦ
（２０ｍｌ）懸濁液に１−シクロブチルメチルイミダゾ
ール−２−カルボキシアルデヒド（４．２０ｇ）のＴＨ
Ｆ（２０ｍｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下において滴下
した。滴下終了後、０℃において水（１．０ｍｌ）、１
５％水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）、水（３．
０ｍｌ）を順に加えた後、室温で２時間攪拌した。硫酸
マグネシウムを加えて乾燥させた後不溶物を濾去した。
溶媒を減圧下で留去して得られた固体をヘキサンで洗っ
て無色の結晶として１−シクロブチルメチル−２−ヒド
ロキシメチルイミダゾール（３．０１ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.69-2.13 (6H, m), 2.67-
2.82 (1H, m), 4.00 (2H, d, J=7.2 Hz), 4.65 (2H,
s), 6.83 (1H, d, J=1.0 Hz), 6.89 (1H, d, J=1.0Hz)

【０７２７】参考例２５６ １−シクロブチルメチル−２−ヒドロキシメチルイミダ
ゾール（２．９０ｇ）に塩化チオニル（２９ｍｌ）を０
℃において加えた後、窒素雰囲気下９０℃で３０分加熱
した。室温に戻した後、溶媒を減圧下で留去して得られ
た残渣を、メタノールに溶かして再度減圧下で溶媒を留
去した。得られた固体を酢酸エチルから再結晶して、褐
色の結晶として２−クロロメチル−１−シクロブチルメ
チルイミダゾール塩酸塩（３．５４ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 1.78-2.05 (6H, m), 2.7
5-2.95 (1H, m), 4.26 (2H, d, J=7.8 Hz), 5.18 (2H,
s), 7.74 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.79 (1H, d, J=2.0 H
z). 元素分析 C₉H₁₄N₂Cl₂ Calcd. C, 48.88 ; H, 6.38 ; N,
12.67 ; Found. C, 48.68 ; H, 6.47 ; N, 12.46.

【０７２８】参考例２５７ イミダゾール−２−カルボキシアルデヒド（２．５０
ｇ）、炭酸カリウム（４．３１ｇ）のＤＭＦ（２５ｍ
ｌ）懸濁液に、アリルブロマイド（３．７７ｇ）を加え
た後窒素雰囲気下、５０℃で５時間加熱した。室温に戻
し酢酸エチルを加えて不溶物を濾去した後、溶媒を減圧
下で留去した。水を加えた後酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。減圧下で溶媒を留去して褐色の油状物として１−ア
リルイミダゾール−２−カルボキシアルデヒド（３．５
４ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 5.03-5.30 (4H, m), 5.88-
6.08 (1H, m), 7.17 (1H, s), 7.31 (1H, s), 9.82 (1
H, s).

【０７２９】参考例２５８ 水素化リチウムアルミニウム（８９２ｍｇ）のＴＨＦ
（３０ｍｌ）懸濁液に１−アリルイミダゾール−２−カ
ルボキシアルデヒド（３．２０ｇ）のＴＨＦ（３０ｍ
ｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下において滴下した。滴下
終了後、０℃において水（０．９ｍｌ）、１５％水酸化
ナトリウム水溶液（０．９ｍｌ）、水（２．７ｍｌ）を
順に加えた後、室温で２時間攪拌した。硫酸マグネシウ
ムを加えて乾燥させた後不溶物を濾去した。溶媒を減圧
下で留去して褐色の油状物として１−アリル−２−ヒド
ロキシメチルイミダゾール（２．５１ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 4.62-4.67 (4H, m), 5.04-
5.27 (2H, m), 5.87-6.08 (1H, m), 6.85 (1H, d, J=1.
2 Hz), 6.91 (1H, d, J=1.2 Hz).

【０７３０】参考例２５９ １−アリル−２−ヒドロキシメチルイミダゾール（２．
２０ｇ）に塩化チオニル（２２ｍｌ）を０℃において加
えた後、窒素雰囲気下９０℃で３０分加熱した。室温に
戻した後、溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を、メ
タノールに溶かして再度減圧下で溶媒を留去した。得ら
れた固体を酢酸エチルから再結晶して、褐色の結晶とし
て１−アリル−２−クロロメチルイミダゾール塩酸塩
（２．２８ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 4.91-4.94 (2H, m), 5.1
6 (2H, s), 5.25-5.39 (2H, m), 5.94-6.10 (1H, m),
7.74-7.75 (2H, m). 元素分析 C₇H₁₀N₂Cl₂・0.2H₂O Calcd. C, 42.75 ; H,
5.33 ; N, 14.24 ; Found. C, 42.88 ; H, 5.19 ; N, 1
4.34.

【０７３１】参考例２６０ ４−メチルイミダゾール（２０．０ｇ）、トリエチルア
ミン（５３．５ｍｌ）のＤＭＦ（３００ｍｌ）溶液に、
トリフェニルクロロメタン（７１．３ｇ）のＤＭＦ（２
００ｍｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下において滴下し
た。滴下終了後室温に戻し終夜攪拌した。水を加えた後
析出した固体を濾取した。得られた固体を水で二回洗っ
た後減圧下で乾燥させ、無色の固体として４−メチル−
１−トリフェニルメチルイミダゾール（７９．１ｇ）を
得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.20 (3H, s), 6.51 (1H,
s), 7.12-7.18 (6H, m),7.29-7.36 (11H, m).

【０７３２】参考例２６１ ４−メチル−１−トリフェニルメチルイミダゾール（２
０．０ｇ）のＴＨＦ（３００ｍｌ）、アセトニトリル
（３００ｍｌ）溶液に１−ヨードプロパン（２６．２
ｇ）を加えた後、窒素雰囲気下８０℃で終夜攪拌した。
減圧下で溶媒を留去した後酢酸（２００ｍｌ）に溶かし
て窒素雰囲気下６０℃で３時間攪拌した。室温に戻した
後、水を加えて不溶物を濾去した。濾液に炭酸カリウム
を加えて塩基性にした後クロロホルムで３回抽出して、
硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去し
て得られた油状物を減圧蒸留（１．５ｍｍＨｇ、７２℃
〜７３℃）して、無色の油状物として５−メチル−１−
プロピルイミダゾール（１．９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.67-1.85 (2H, m), 2.20 (3H, s), 3.80 (2H, t, J=7.
4 Hz), 6.78 (1H, s), 7.47 (1H, s).

【０７３３】参考例２６２ ５−メチル−１−プロピルイミダゾール（１．６ｇ）の
乾燥エーテル（３０ｍｌ）溶液に１．６Ｍｎ−ブチルリ
チウムヘキサン溶液（２４．２ｍｌ）を−７８℃、アル
ゴン雰囲気下において滴下した。滴下終了後そのまま１
時間攪拌した後、ＤＭＦ（５．０ｍｌ）を滴下した。滴
下終了後室温に戻して１時間攪拌した後、０℃で１Ｎ塩
酸を加えて酸性にした。次いで、炭酸カリウムを加えて
中和した後酢酸エチルで抽出して、有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して、褐色の
油状物として５−メチル−１−プロピルイミダゾール−
２−カルボキシアルデヒド（１．９６ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.99 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.61-1.84 (2H, m), 2.29 (3H, s), 4.27 (2H, t, J=7.
4 Hz), 7.08 (1H, s), 9.71 (1H, s).

【０７３４】参考例２６３ 水素化リチウムアルミニウム（９１７ｍｇ）のＴＨＦ
（３０ｍｌ）懸濁液に５−メチル−１−プロピルイミダ
ゾール−２−カルボキシアルデヒド（１．９０ｇ）のＴ
ＨＦ（３０ｍｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下において滴
下した。滴下終了後、０℃において水（０．９ｍｌ）、
１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．９ｍｌ）、水
（２．７ｍｌ）を順に加えた後、室温で２時間攪拌し
た。硫酸マグネシウムを加えて乾燥させた後不溶物を濾
去した。溶媒を減圧下で留去して褐色の油状物として２
−ヒドロキシメチル−５−メチル−１−プロピルイミダ
ゾール（２．４０ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.96 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.62-1.84 (2H, m), 2.18 (3H, s), 3.87 (2H, t, J=7.
6 Hz), 4.61 (2H, s), 6.64 (1H, s).

【０７３５】参考例２６４ ２−ヒドロキシメチル−５−メチル−１−プロピルイミ
ダゾール（２．１１ｇ）に塩化チオニル（２５ｍｌ）を
０℃において加えた後、窒素雰囲気下９０℃で３０分加
熱した。室温に戻した後、溶媒を減圧下で留去して得ら
れた残渣を、メタノールに溶かして再度減圧下で溶媒を
留去した。得られた固体を酢酸エチルから再結晶して、
無色の結晶として２−クロロメチル−５−メチル−１−
プロピルイミダゾール塩酸塩（１．０４ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 0.95 (3H, t, J=7.6 H
z), 1.66-1.85 (2H, m), 2.34 (3H, s), 4.15 (2H, t,
J=7.6 Hz), 5.19 (2H, s), 7.53 (1H, s). 元素分析 C₈H₁₄N₂Cl₂ Calcd. C, 45.95 ; H, 6.75 ; N,
13.40 ; Found. C, 46.18 ; H, 6.83 ; N, 13.10.

【０７３６】参考例２６５ シクロプロピルアミン（２０．０ｇ）、２５％アンモニ
ア水溶液（２７．１ｇ）のメタノール（１３０ｍｌ）溶
液に、４０％グリオキサール（６２．５ｇ）、３７％ホ
ルマリン（２８．４ｇ）のメタノール（４０ｍｌ）溶液
を０℃において滴下した。滴下終了後０℃で一時間攪拌
した後、水を加えてヘキサンで４回洗った。水相を更に
ヘキサン（５０ｍｌ）−エーテル（１３０ｍｌ）の混合
溶液で洗った後、飽和食塩水を加えてクロロホルムで４
回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた
後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を減圧蒸留
（１．５ｍｍＨｇ、７２℃〜７３℃）して、無色の油状
物として１−シクロプロピルイミダゾール（３．３ｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ ¹H-NMR (200MHz, CDCl₃)
δ 0.92-1.01 (4H, m), 3.28-3.39 (1H, m), 6.97 (1H,
s), 6.99 (1H, s), 7.55 (1H, s).

【０７３７】参考例２６６ １−シクロプロピルイミダゾール（２．５ｇ）の乾燥エ
ーテル（３０ｍｌ）溶液に１．６Ｍｎ−ブチルリチウム
ヘキサン溶液（１７．３ｍｌ）を−７８℃、アルゴン雰
囲気下において滴下した。滴下終了後そのまま１時間攪
拌した後、ＤＭＦ（８．９４ｍｌ）を滴下した。滴下終
了後室温に戻して１時間攪拌した後、０℃で１Ｎ塩酸を
加えて酸性にした。次いで、炭酸カリウムを加えて中和
した後酢酸エチルで２回抽出して、有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して、褐色の
油状物として１−シクロプロピルイミダゾール−２−カ
ルボキシアルデヒド（３．１４ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.91-1.30 (4H, m), 3.80-
3.92 (1H, m), 7.13 (1H,s), 7.22 (1H, s), 9.87 (1H,
s).

【０７３８】参考例２６７ 水素化リチウムアルミニウム（１．１２ｇ）のＴＨＦ
（４０ｍｌ）懸濁液に１−シクロプロピルイミダゾール
−２−カルボキシアルデヒド（２．６８ｇ）のＴＨＦ
（４０ｍｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下において滴下し
た。滴下終了後、０℃において水（１．２ｍｌ）、１５
％水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）、水（３．６
ｍｌ）を順に加えた後、室温で４時間攪拌した。硫酸マ
グネシウムを加えて乾燥させた後不溶物を濾去した。溶
媒を減圧下で留去し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶
して無色の結晶２−ヒドロキシメチル−１−シクロプロ
ピルイミダゾール（１．５５ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.95-1.10 (4H, m), 3.27-
3.38 (1H, m), 4.75 (2H, s), 6.83-6.86 (2H, m). 元素分析 C₇H₁₀N₂O Calcd. C, 60.85 ; H, 7.30 ; N, 2
0.28 ; Found. C, 60.60; H, 7.29 ; N, 20.13.

【０７３９】参考例２６８ ２−ヒドロキシメチル−１−シクロプロピルイミダゾー
ル（１．２０ｇ）に塩化チオニル（１２ｍｌ）を０℃に
おいて加えた後、窒素雰囲気下９０℃で３０分加熱し
た。室温に戻した後、溶媒を減圧下で留去して得られた
残渣を、メタノールに溶かして再度減圧下で溶媒を留去
した。得られた固体を酢酸エチルから再結晶して、褐色
の結晶として２−クロロメチル−１−シクロプロピルイ
ミダゾール塩酸塩（１．４９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 1.14-1.22 (4H, m), 3.6
5-3.76 (1H, m), 5.17 (2H, s), 7.69 (1H, d, J=2.0 H
z), 7.77 (1H, d, J=2.0 Hz). 元素分析 C₇H₁₀N₂Cl₂ Calcd. C, 43.55 ; H, 5.22 ; N,
14.51 ; Found. C, 43.28 ; H, 5.19 ; N, 14.50.

【０７４０】参考例２６９ チオシアン酸カリウム（１１９．２ｇ）、ジヒドロキシ
アセトン二量体（７３．９ｇ）、プロピルアミン塩酸塩
（１００ｇ）の混合物を酢酸（８９ｍｌ）、１−ブタノ
ール（５９０ｍｌ）の混合溶液に少しずつ加えた。室温
で１日撹拌した後、水（１１８ｍｌ）を加えて３０分撹
拌した。析出した固体を濾取し、さらに水（１８０ｍ
ｌ）で２回、ヘキサンで１回洗った。得られた固体を減
圧下で乾燥し、無色の結晶として５−ヒドロキシメチル
−２−メルカプト−１−プロピルイミダゾール（７１．
２ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.87 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.61-1.79 (2H, m), 3.91 (2H, t, J=7.4 Hz), 4.32 (2
H, s), 5.26 (1H, br), 6.79 (1H, s), 11.95 (1H, s). 元素分析 C₇H₁₂N₂OS・0.25H₂O Calcd. C, 47.57 ; H,
7.13 ; N, 15.85 ; Found. C, 47.22 ; H, 6.94 ; N, 1
5.99.

【０７４１】参考例２７０ ５．０Ｍ硝酸（３７０ｍｌ）に亜硝酸ナトリウム（１．
１４ｇ）を加えた後、０℃において５−ヒドロキシメチ
ル−２−メルカプト−１−プロピルイミダゾール（７
１．０ｇ）を少しずつ加えた。室温に戻して２時間攪拌
した後、水（２００ｍｌ）を加えた。０℃において炭酸
カリウムを加えて中和した後、減圧下で溶媒を留去し
た。エタノールを加えて不溶物を濾去した後、溶媒を減
圧下で留去した。得られた残渣にメタノール−酢酸エチ
ルを加えた後、塩基性シリカゲルを加えた。この混合物
を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノ
ール−酢酸エチル＝１：８）によって精製し、得られた
固体をジイソプロピルエーテル−酢酸エチルから再結晶
して、褐色の結晶として５−ヒドロキシメチル−１−プ
ロピルイミダゾール（３３．６ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.96 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.76-1.94 (2H, m), 3.97 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.63 (2
H, s), 6.97 (1H, s), 7.48 (1H, s).

【０７４２】参考例２７１ ５−ヒドロキシメチル−１−プロピルイミダゾール（３
３．０ｇ）に塩化チオニル（８０ｍｌ）を０℃において
少しずつ加えた後、窒素雰囲気下９０℃で３０分加熱し
た。室温に戻した後、溶媒を減圧下で留去して得られた
残渣を、メタノールに溶かして再度減圧下で溶媒を留去
した。得られた固体を酢酸エチルから再結晶して、無色
の結晶として５−クロロメチル−１−プロピルイミダゾ
ール塩酸塩（４３．８ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 0.92 (3H, t, J=7.4 H
z), 1.84-1.95 (2H, m), 4.18 (2H, t, J=7.2 Hz), 5.0
4 (2H, s), 7.82 (1H, s), 9.24 (1H, s).

【０７４３】参考例２７２ チオシアン酸カリウム（３４．４ｇ）、ジヒドロキシア
セトン二量体（２１．３ｇ）、エチルアミン塩酸塩（２
５．０ｇ）の混合物を酢酸（２６ｍｌ）、１−ブタノー
ル（１７０ｍｌ）の混合溶液に少しずつ加えた。室温で
１日撹拌した後、水（３４ｍｌ）を加えて３０分撹拌し
た。析出した固体を濾取し、さらに水（５０ｍｌ）で２
回、ヘキサンで１回洗った。得られた固体を減圧下で乾
燥し、無色の結晶として１−エチル−５−ヒドロキシメ
チル−２−メルカプトイミダゾール（１９．０ｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.22 (3H, t, J=7.0 Hz),
4.02 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.34 (2H, d, J=4.8 Hz), 5.
22 (1H, t, J=4.8 Hz), 6.78 (1H, s), 11.97 (1H, b
r). 元素分析 C₆H₁₀N₂OS・0.2H₂O Calcd. C, 44.53 ; H, 6.
48 ; N, 17.31 ; Found.C, 44.31 ; H, 6.18 ; N, 17.3
9.

【０７４４】参考例２７３ ５．０Ｍ硝酸（１０２ｍｌ）に亜硝酸ナトリウム（３１
４ｍｇ）を加えた後、０℃において１−エチル−５−ヒ
ドロキシメチル−２−メルカプトイミダゾール（１８．
０ｇ）を少しずつ加えた。室温に戻して２時間攪拌した
後、水（１００ｍｌ）を加えた。０℃において炭酸カリ
ウムを加えて中和した後、減圧下で溶媒を留去した。エ
タノールを加えて不溶物を濾去した後、溶媒を減圧下で
留去した。得られた残渣にメタノール−酢酸エチルを加
えた後、塩基性シリカゲルを加えた。この混合物を塩基
性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−
酢酸エチル＝１：８）によって精製し、得られた固体を
ジイソプロピルエーテル−酢酸エチルから再結晶して、
褐色の結晶として１−エチル−５−ヒドロキシメチルイ
ミダゾール（１０．０ｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.47 (3H, t, J=7.2 Hz),
4.07 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.62 (2H, s), 6.88 (1H,
s), 7.46 (1H, s).

【０７４５】参考例２７４ １−エチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾール（９．
５ｇ）に塩化チオニル（５０ｍｌ）を０℃において少し
ずつ加えた後、窒素雰囲気下９０℃で３０分加熱した。
室温に戻した後、溶媒を減圧下で留去して得られた残渣
を、メタノールに溶かして再度減圧下で溶媒を留去し
た。得られた固体を酢酸エチルから再結晶して、無色の
結晶として５−クロロメチル−１−エチルイミダゾール
塩酸塩（１２．４ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 1.49 (3H, t, J=7.4 H
z), 4.26 (2H, q, J=7.4 Hz), 5.03 (2H, s), 7.79 (1
H, s), 9.18 (1H, s). 元素分析 C₆H₁₀N₂Cl₂ Calcd. C, 39.80 ; H, 5.57 ; N,
15.47 ; Found. C, 39.71 ; H, 5.50 ; N, 15.41.

【０７４６】参考例２７５ チオシアン酸カリウム（２５．９ｇ）、ジヒドロキシア
セトン二量体（１６．０ｇ）、イソブチルアミン塩酸塩
（２５．０ｇ）の混合物を酢酸（１９．２ｍｌ）、１−
ブタノール（１２８ｍｌ）の混合溶液に少しずつ加え
た。室温で１日撹拌した後、水（２６ｍｌ）を加えて３
０分撹拌した。析出した固体を濾取し、さらに水（４０
ｍｌ）で２回、ジイソプロピルエーテルで１回洗った。
得られた固体を減圧下で乾燥し、無色の結晶として５−
ヒドロキシメチル−１−イソブチル−２−メルカプトイ
ミダゾール（１５．１ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 0.85 (6H, d, J=6.6 H
z), 2.29-2.43 (1H, m), 3.80 (2H, d, J=7.2 Hz), 4.3
3 (2H, d, J=4.8 Hz), 5.21 (1H, t, J=4.8 Hz), 6.81
(1H, s), 12.00 (1H, br).

【０７４７】参考例２７６ ５．０Ｍ硝酸（７０ｍｌ）に亜硝酸ナトリウム（２１５
ｍｇ）を加えた後、０℃において５−ヒドロキシメチル
−１−イソブチル−２−メルカプトイミダゾール（１
４．５ｇ）を少しずつ加えた。室温に戻して２時間攪拌
した後、水（１００ｍｌ）を加えた。０℃において炭酸
カリウムを加えて中和した後、減圧下で溶媒を留去し
た。エタノールを加えて不溶物を濾去した後、溶媒を減
圧下で留去した。得られた残渣にメタノール−酢酸エチ
ルを加えた後、塩基性シリカゲルを加えた。この混合物
を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって
精製し、得られた固体をジイソプロピルエーテル−酢酸
エチルから再結晶して、褐色の結晶として５−ヒドロキ
シメチル−１−イソブチルイミダゾール（２．８６ｇ）
を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.94 (6H, d, J=6.6 Hz),
2.05-2.19 (1H, m), 3.80 (2H, d, J=7.5 Hz), 4.62 (2
H, s), 6.96 (1H, s), 7.44 (1H, s).

【０７４８】参考例２７７ ５−ヒドロキシメチル−１−イソブチルイミダゾール
（２．５ｇ）に塩化チオニル（２０ｍｌ）を０℃におい
て少しずつ加えた後、窒素雰囲気下９０℃で３０分加熱
した。室温に戻した後、溶媒を減圧下で留去して得られ
た残渣を、メタノールに溶かして再度減圧下で溶媒を留
去した。得られた固体を酢酸エチルから再結晶して、無
色の結晶として５−クロロメチル−１−イソブチルイミ
ダゾール塩酸塩（３．０ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 0.94 (6H, d, J=6.6 H
z), 2.18-2.31 (1H, m), 4.06 (2H, d, J=7.8 Hz), 5.0
2 (2H, s), 7.84 (1H, s), 9.24 (1H, s). 元素分析 C₇H₁₀N₂Cl₂・0.1H₂O Calcd. C, 45.56 ; H,
6.79 ; N, 13.28 ; Found. C, 45.46 ; H, 6.81 ; N, 1
3.43.

【０７４９】参考例２７８ チオシアン酸カリウム（２９．４ｇ）、ジヒドロキシア
セトン二量体（１８．１ｇ）、イソプロピルアミン塩酸
塩（２５．０ｇ）の混合物を酢酸（２１．８ｍｌ）、１
−ブタノール（１４５ｍｌ）の混合溶液に少しずつ加え
た。室温で７日撹拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽
出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減
圧下で留去した。得られた固体を酢酸エチルで洗い、無
色の結晶として５−ヒドロキシメチル−１−イソプロピ
ル−２−メルカプトイミダゾール（１６．０ｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 1.45 (6H, d, J=7.0 H
z), 4.38 (2H, d, J=5.2 Hz), 4.95-5.09 (1H, m), 5.2
1 (1H, t, J=5.2 Hz), 6.75 (1H, s), 11.89 (1H,br). 元素分析 C₇H₁₂N₂OS Calcd. C, 48.81 ; H, 7.02 ; N,
16.26 ; Found. C, 48.50 ; H, 7.05 ; N, 16.32.

【０７５０】参考例２７９ ５．０Ｍ硝酸（８１ｍｌ）に亜硝酸ナトリウム（２４８
ｍｇ）を加えた後、０℃において５−ヒドロキシメチル
−１−イソプロピル−２−メルカプトイミダゾール（１
５．５ｇ）を少しずつ加えた。室温に戻して２時間攪拌
した後、水（１００ｍｌ）を加えた。０℃において炭酸
カリウムを加えて中和した後、減圧下で溶媒を留去し
た。エタノールを加えて不溶物を濾去した後、溶媒を減
圧下で留去した。得られた残渣にメタノール−酢酸エチ
ルを加えた後、塩基性シリカゲルを加えた。この混合物
を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノ
ール−酢酸エチル＝１：８）によって精製し、得られた
固体をジイソプロピルエーテル−酢酸エチルから再結晶
して、褐色の結晶として５−ヒドロキシメチル−１−イ
ソプロピルイミダゾール（４．８４ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz,CDCl₃) δ 1.50 (6H, d, J=6.6 Hz),
4.47-4.61 (1H, m), 4.62(2H, s), 6.86 (1H, s), 7.54
(1H, s Hz).

【０７５１】参考例２８０ ５−ヒドロキシメチル−１−イソプロピルイミダゾール
（４．５ｇ）に塩化チオニル（２０ｍｌ）を０℃におい
て少しずつ加えた後、窒素雰囲気下９０℃で３０分加熱
した。室温に戻した後、溶媒を減圧下で留去して得られ
た残渣を、メタノールに溶かして再度減圧下で溶媒を留
去した。得られた固体を酢酸エチルから再結晶して、無
色の結晶として５−クロロメチル−１−イソプロピルイ
ミダゾール塩酸塩（６．２ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 1.53 (6H, d, J=6.6 H
z), 4.64-4.78 (1H, m), 5.08 (2H, s), 7.80 (1H, s),
9.45 (1H, s). 元素分析 C₇H₁₂N₂Cl₂ Calcd. C, 43.10 ; H, 6.20 ; N,
14.36 ; Found. C, 42.87 ; H, 6.19 ; N, 14.37.

【０７５２】参考例２８１ チオシアン酸カリウム（１０．４ｇ）、ジヒドロキシア
セトン二量体（６．４ｇ）、シクロプロピルメチルアミ
ン塩酸塩（１０．０ｇ）の混合物を酢酸（７．７ｍ
ｌ）、１−ブタノール（５２ｍｌ）の混合溶液に少しず
つ加えた。室温で２週間撹拌した後、水（１０ｍｌ）を
加えて３０分撹拌した。析出した固体を濾取し、さらに
水（１５ｍｌ）で２回、ヘキサンで１回洗った。得られ
た固体を減圧下で乾燥し、無色の結晶として１−シクロ
プロピルメチル−５−ヒドロキシメチル−２−メルカプ
トイミダゾール（９．６ｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 0.40-0.51 (4H, m), 1.3
0-1.42 (1H, m), 3.92 (2H, d, J=7.2 Hz), 4.37 (2H,
d, J=3.4 Hz), 5.23 (1H, t, J=3.4 Hz), 6.80 (1H,
s), 11.99 (1H, br). 元素分析 C₈H₁₂N₂OS・0.25H₂O Calcd. C, 50.90 ; H, 6.
67 ; N, 14.84 ; Found.C, 50.96 ; H, 6.54 ; N, 14.9
5.

【０７５３】参考例２８２ ５．０Ｍ硝酸（４４ｍｌ）に亜硝酸ナトリウム（１３５
ｍｇ）を加えた後、０℃において１−シクロプロピルメ
チル−５−ヒドロキシメチル−２−メルカプトイミダゾ
ール（９．０ｇ）を少しずつ加えた。室温に戻して２時
間攪拌した後、水（５０ｍｌ）を加えた。０℃において
炭酸カリウムを加えて中和した後、減圧下で溶媒を留去
した。エタノールを加えて不溶物を濾去した後、溶媒を
減圧下で留去した。得られた残渣にメタノール−酢酸エ
チルを加えた後、塩基性シリカゲルを加えた。この混合
物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタ
ノール−酢酸エチル＝１：８）によって精製し、得られ
た固体をジイソプロピルエーテル−酢酸エチルから再結
晶して、褐色の結晶として１−シクロプロピルメチル−
５−ヒドロキシメチルイミダゾール（４．８２ｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.33-0.41 (2H, m), 0.63-
0.72 (2H, m), 1.20-1.40 (1H, m), 3.86 (2H, d, J=7.
0 Hz), 4.63 (2H, s), 6.89 (1H, s), 7.58 (1H,s).

【０７５４】参考例２８３ １−シクロプロピルメチル−５−ヒドロキシメチルイミ
ダゾール（４．５ｇ）に塩化チオニル（３０ｍｌ）を０
℃において少しずつ加えた後、窒素雰囲気下９０℃で３
０分加熱した。室温に戻した後、溶媒を減圧下で留去し
て得られた残渣を、メタノールに溶かして再度減圧下で
溶媒を留去した。得られた固体を酢酸エチルから再結晶
して、無色の結晶として５−クロロメチル−１−シクロ
プロピルメチルイミダゾール塩酸塩（４．５ｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 0.47-0.70 (4H, m), 1.3
5-1.55 (1H, m), 4.09 (2H, d, J=7.8 Hz), 5.05 (2H,
s), 7.83 (1H, d, J=1.6 Hz), 9.27 (1H, d, J=1.6 H
z). 元素分析 C₈H₁₂N₂Cl₂・0.1H₂O Calcd. C, 46.00 ; H, 5.
89 ; N, 13.41 ; Found.C, 45.92 ; H, 5.74 ; N, 13.2
4.

【０７５５】参考例２８４ ヘキサンで洗った６０％水素化ナトリウム（３．１２
ｇ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）懸濁液に、４−メチルイミ
ダゾール−５−カルボン酸エチル（１０．０ｇ）を０℃
において少しずつ加えた。室温に戻して、窒素雰囲気下
１時間攪拌した後１−ヨードプロパン（１３．９ｇ）を
滴下した。１時間攪拌した後水を加えて、酢酸エチルで
２回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた
後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を塩基性シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エ
チル＝３：１）で分離精製し、４−メチル−１−プロピ
ルイミダゾール−５−カルボン酸エチル（４．３１
ｇ）、５−メチル−１−プロピルイミダゾール−４−カ
ルボン酸エチル（８．２５ｇ）を得た。 ４−メチル−１−プロピルイミダゾール−５−カルボン
酸エチル¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.91 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.39 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.69-1.87 (2H, m), 2.49 (3
H, s), 4.19 (2H, t, J=7.4 Hz), 4.33 (2H, q,J=7.2 H
z), 7.44 (1H, s). ５−メチル−１−プロピルイミダゾール−４−カルボン
酸エチル¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.95 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.40 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.67-1.86 (2H, m), 2.54 (3
H, s), 3.84 (2H, t, J=7.4 Hz), 4.38 (2H, q,J=7.4 H
z), 7.40 (1H, s).

【０７５６】参考例２８５ 水素化リチウムアルミニウム（７７４ｍｇ）のＴＨＦ
（４０ｍｌ）懸濁液に４−メチル−１−プロピルイミダ
ゾール−５−カルボン酸エチル（４．０ｇ）のＴＨＦ
（４０ｍｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下において滴下し
た。室温に戻して２時間攪拌した後、０℃において水
（０．８ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．
８ｍｌ）、水（２．４ｍｌ）を順に加えた。室温に戻し
て終夜攪拌した後、硫酸マグネシウムを加えて乾燥させ
た。不溶物を濾去した後、溶媒を減圧下で留去して無色
の油状物として５−ヒドロキシメチル−４−メチル−１
−プロピルイミダゾール（２．５６ｇ）を得た。 H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.95 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.73-1.91 (2H, m), 2.19(3H, s), 3.92 (2H, t, J=7.0
Hz), 4.60 (2H, s), 7.36 (1H, s).

【０７５７】参考例２８６ ５−ヒドロキシメチル−４−メチル−１−プロピルイミ
ダゾール（２．４ｇ）に塩化チオニル（１０ｍｌ）を０
℃において加えた後、９０℃で３０分加熱した。室温に
戻した後、溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を、メ
タノールに溶かして再度減圧下で溶媒を留去し、褐色の
油状物として５−クロロメチル−４−メチル−１−プロ
ピルイミダゾール塩酸塩（３．１３ｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 0.91 (3H, t, J=7.5 H
z), 1.80-1.92 (2H, m), 2.34 (3H, s), 4.16 (2H, t,
J=7.8 Hz), 5.07 (2H, s), 9.16 (1H, s).

【０７５８】参考例２８７ ヘキサンで３回洗った６０％水素化ナトリウム（３．１
２ｇ）のＴＨＦ（４００ｍｌ）懸濁液に、４−ホルミル
イミダゾール（５．０ｇ）を加えた後、窒素雰囲気下で
２時間還流した。室温に戻した後、１−ヨードプロパン
（８８．４ｇ）を加えて再び２時間還流した。室温に戻
した後、不溶物を濾去し減圧下で溶媒を留去した。得ら
れた残渣に水を加えて酢酸エチルで３回抽出した。有機
層を硫酸マグネシウムで乾燥させて溶媒を減圧下で留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（メタノール−酢酸エチル＝１：８）で精製して、
褐色の油状物として１−プロピルイミダゾール−４−カ
ルボキシアルデヒド（４．４５ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.96 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.77-1.95 (2H, m), 3.97 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.56 (1
H, s), 7.63 (1H, s), 9.88 (1H, s). 元素分析 C₃₇H₄₃N₃O₃S₂ Calcd. C, 69.23 ; H, 6.75 ;
N, 6.55 ; Found. C, 69.34 ; H, 6.79 ; N, 6.60.

【０７５９】参考例２８８ 水素化リチウムアルミニウム（９７１ｍｇ）のＴＨＦ
（３５ｍｌ）懸濁液に１−プロピルイミダゾール−４−
カルボキシアルデヒド（３．５ｇ）のＴＨＦ（３５ｍ
ｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下において滴下した。滴下
終了後、０℃において水（１．０ｍｌ）、１５％水酸化
ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）、水（３．０ｍｌ）を
順に加えた後、室温で２時間攪拌した。硫酸マグネシウ
ムを加えて乾燥させた後不溶物を濾去した。溶媒を減圧
下で留去し黄色の油状物として４−ヒドロキシメチル−
１−プロピルイミダゾール（３．０９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.71-1.89 (2H, m), 3.80 (2H, t, J=7.0 Hz), 4.60 (2
H, s), 6.87 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.42 (1H, d,J=1.4 H
z).

【０７６０】参考例２８９ ４−ヒドロキシメチル−１−プロピルイミダゾール
（２．５ｇ）に塩化チオニル（２５ｍｌ）を０℃におい
て少しずつ加えた後、窒素雰囲気下９０℃で３０分加熱
した。室温に戻した後、溶媒を減圧下で留去して得られ
た残渣を、メタノールに溶かした。再度減圧下で溶媒を
留去し褐色の油状物として４−クロロメチル−１−プロ
ピルイミダゾール塩酸塩（３．４７ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 0.85 (3H, t, J=7.4 H
z), 1.60-2.00 (2H, m), 4.13 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.8
8 (2H, s), 7.84 (1H, s), 9.16 (1H, s).

【０７６１】参考例２９０ １−プロピルイミダゾール−２−カルボキシアルデヒド
（２．５ｇ）の乾燥ＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液に１．１４
Ｍメチルリチウムジエチルエーテル溶液（２０．６ｍ
ｌ）を−７８℃、アルゴン雰囲気下において滴下した。
滴下終了後、室温に戻して１時間撹拌した。０どにおい
て１Ｎ塩酸を加えて酸性にした後、炭酸カリウムを加え
て中和した。酢酸エチルで４回抽出した後、硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して油状物と
して２−（１−ヒドロキシ）エチル−１−プロピルイミ
ダゾール（２．４５ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.96 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.63 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.72-1.91 (2H, m), 3.94 (2
H, dt, J=7.4, 3.2 Hz), 4.90 (1H, q, J=6.6 Hz), 6.8
8 (1H, s), 6.96 (1H, s).

【０７６２】参考例２９１ ２−（１−ヒドロキシ）エチル−１−プロピルイミダゾ
ール（１．５ｇ）に塩化チオニル（１５ｍｌ）を０℃に
おいて少しずつ加えた後、窒素雰囲気下９０℃で１時間
加熱した。室温に戻した後、溶媒を減圧下で留去して得
られた残渣を、メタノールに溶かした。再度減圧下で溶
媒を留去し褐色の油状物として２−（１−クロロ）エチ
ル−１−プロピルイミダゾール塩酸塩（２．０３ｇ）を
得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 0.91 (3H, t, J=7.6 H
z), 1.77-1.89 (2H, m), 2.00 (3H, d, J=7.0 Hz), 4.0
0-4.40 (4H, m), 7.81 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.86 (1H,
d, J=2.0 Hz).

【０７６３】参考例２９２ １−メチルイミダゾール（１３．０ｇ）の乾燥ＴＨＦ
（１００ｍｌ）溶液に１．６Ｍｎ−ブチルリチウムヘキ
サン溶液（１１９ｍｌ）を０℃、アルゴン雰囲気下にお
いて滴下した。室温に戻して１時間攪拌した後、４−ニ
トロベンズアルデヒド（２３．９ｇ）の乾燥ＴＨＦ（１
５０ｍｌ）溶液を０℃において滴下した。室温に戻して
３０分攪拌した後、１Ｎ塩酸を０℃において加えた。炭
酸カリウムで中和した後、酢酸エチルで二回抽出した。
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧
下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（メタノール−酢酸エチル＝１：８）で精
製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、褐色の結
晶として［２−（１−メチル）イミダゾリル］（４−ニ
トロフェニル）メタノール（１３．９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.43 (3H, s), 5.98 (1H,
s), 6.78 (1H, s), 6.86(1H, s), 7.53 (2H, d, J=8.8
Hz), 8.19 (2H, d, J=8.8 Hz).

【０７６４】参考例２９３ ［２−（１−メチル）イミダゾリル］（４−ニトロフェ
ニル）メタノール（８．０ｇ）、還元鉄（９．６ｇ）、
塩化カルシウム（１．９１ｇ）を８５％エタノール水溶
液加えた後、窒素雰囲気下４時間還流した。室温に戻し
た後酢酸エチルを加えて不溶物を濾去した。濾液に水を
加えて有機層を分離した後、水相を酢酸エチルで８回抽
出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減
圧下で溶媒を留去した。得られた固体を酢酸エチル−ジ
イソプロピルエーテルから再結晶して、褐色の結晶とし
て（４−アミノフェニル）［２−（１−メチル）イミダ
ゾリル］メタノール（２．２１ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.37 (3H, s), 5.72 (1H,
s), 6.65 (2H, d, J=8.4Hz), 6.83 (1H, s), 6.99 (1H,
s), 7.08 (2H, d, J=8.4 Hz).

【０７６５】参考例２９４ １−プロピルイミダゾール（８．０ｇ）の乾燥ＴＨＦ
（１００ｍｌ）溶液に１．６Ｍｎ−ブチルリチウムヘキ
サン溶液（５４．５ｍｌ）を０℃、アルゴン雰囲気下に
おいて滴下した。室温に戻して２時間攪拌した後、４−
ニトロベンズアルデヒド（９．９７ｇ）の乾燥ＴＨＦ
（１００ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下した。室温
に戻して終夜攪拌した後、１Ｎ塩酸を０℃において加え
た。炭酸カリウムで中和した後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を酢酸
エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶して、褐色
の結晶として（４−ニトロフェニル）［２−（１−プロ
ピル）イミダゾリル］メタノール（５．２６ｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.77 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.42-1.72 (2H, m), 3.70 (2H, t, J=7.4 Hz), 5.99 (1
H, s), 6.86 (1H, s), 6.94 (1H, s), 7.54 (2H,d, J=
8.8 Hz), 8.20 (2H, d, J=8.8 Hz). 元素分析 C₁₃H₁₅N₃O₃ Calcd. C, 59.76 ; H, 5.79 ; N,
16.08 ; Found. C, 59.85 ; H, 7.73 ; N, 16.04.

【０７６６】参考例２９５ （４−ニトロフェニル）［２−（１−プロピル）イミダ
ゾリル］メタノール（４．５ｇ）のメタノール（１５０
ｍｌ）、エタノール（１００ｍｌ）混合溶液に１０％パ
ラジウム炭素（４５０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下
で４時間撹拌した。不溶物を濾去した後、塩基性シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチ
ル＝１：８）で精製し、酢酸エチル−ジイソプロピルエ
ーテルから再結晶して褐色の結晶として（４−アミノフ
ェニル）［２−（１−プロピル）イミダゾリル］メタノ
ール（３．５２ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.77 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.45-1.65 (2H, m), 3.61 (2H, t, J=7.4 Hz), 5.68 (1
H, s), 6.64 (2H, d, J=8.4 Hz), 6.85 (1H, d,J=1.4 H
z), 7.01 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.08 (2H, d, J=8.4 H
z),. 元素分析 C₁₃H₁₇N₃O・0.25H₂O Calcd. C, 66.22 ; H,
7.48 ; N, 17.82 ; Found. C, 66.35 ; H, 7.09 ; N, 1
7.78.

【０７６７】参考例２９６ ７−ブロモ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（１０．０ｇ）、
４−（２−プロポキシエトキシ）フェニルほう酸（８．
９６ｇ）、炭酸カリウム（１１．１ｇ）を、トルエン
（１５０ｍｌ）、エタノール（１５ｍｌ）、水（１５ｍ
ｌ）の混合溶液に加えアルゴン雰囲気下で１時間攪拌し
た。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（１．７８ｇ）を加えた後、アルゴン雰囲気下、２時間
還流した。室温に戻した後水を加え酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥
させた。溶媒を減圧下で留去した後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝９：１）
で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し黄色の結
晶として７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニ
ル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸メチル（９．２５ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.91-1.01 (6H, m), 1.56-
1.80 (2H, m), 2.82 (2H, t, J=4.4 Hz), 3.26-3.34 (4
H, m), 3.51 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.79-3.84 (5H, m),
4.16 (2H, t, J=4.4 Hz), 6.87 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.
97 (2H, d, J=8.8Hz), 7.37-7.51 (4H, m), 7.76 (1H,
s).

【０７６８】参考例２９７ ７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−１
−プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸メチル（９．０ｇ）をＴＨＦ（１００ｍ
ｌ）、メタノール（１００ｍｌ）の混合溶液に溶かした
後、０℃で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４３ｍｌ）を
加えた。６０℃で終夜攪拌した後、室温に戻して水を加
え、０℃で１Ｎ塩酸を加えて中和した。酢酸エチルで抽
出した後、水、飽和食塩水で洗った。有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧下で留去した。得
られた残渣をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、黄
色の結晶として７−［４−（２−プロポキシエトキシ）
フェニル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボン酸（８．０ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.91-1.02 (6H, m), 1.56-
1.80 (4H, m), 2.80-2.90 (2H, m), 3.28-3.35 (4H,
m), 3.52 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=4.4Hz),
4.17 (2H, t, J=4.4 Hz), 6.88 (1H, d, J=8.8 Hz),
6.98 (2H, d, J=8.8Hz), 7.39-7.53 (4H, m), 7.89 (1
H, s).

【０７６９】参考例２９８ １−フルオロ−４−ニトロベンゼン（５．０ｇ）、２−
メルカプト−１−メチルイミダゾール（４．０４ｇ）、
炭酸カリウム（１４．７ｇ）をＤＭＦ（１００ｍｌ）に
加えた後、アルゴン雰囲気下１３０℃で２時間撹拌し
た。室温に戻した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。
有機層を水で３回洗った後、さらに飽和食塩水で洗い、
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し
て得られた残渣を、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテ
ルから再結晶して、黄色の結晶として１−メチル−２−
［（４−ニトロフェニル）チオ］イミダゾール（７．２
９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.69 (3H, s), 7.13 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.19 (1H, s), 7.29 (1H, s), 8.10 (2
H, d, J=8.8 Hz). 元素分析 C₁₀H₉N₃O₂S Calcd. C, 51.05 ; H, 3.86 ; N,
17.86 ; Found. C, 50.98 ; H, 3.72 ; N, 17.86.

【０７７０】参考例２９９ １−メチル−２−［（４−ニトロフェニル）チオ］イミ
ダゾール（６．０ｇ）、還元鉄（７．１２ｇ）塩化カル
シウム（１．４２ｇ）を８５％エタノール水溶液（１０
０ｍｌ）に加え、１０５℃、窒素雰囲気下で６時間撹拌
した。室温に戻した後、不溶物を濾去し減圧下で溶媒を
留去した。得られた残渣に水を加え酢酸エチルで２回抽
出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を
減圧下で留去した。得られた残渣を酢酸エチル−ジイソ
プロピルエーテルから再結晶して、黄色の結晶として２
−［（４−アミノフェニル）チオ］−１−メチルイミダ
ゾール（４．３８ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.63 (3H, s), 3.77 (2H,
br), 6.59 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.97 (1H, d, J=1.2 H
z), 7.08 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.18 (2H, d, J=8.8 H
z). 元素分析 C₁₀H₁₁N₃S Calcd. C, 58.51 ; H, 5.40 ; N,
20.47 ; Found. C, 58.29 ; H, 5.31 ; N, 20.42.

【０７７１】参考例３００ ヘキサンで３回洗った６０％水素化ナトリウム（１．７
ｇ）のＤＭＦ（３０ｍｌ）懸濁液に、２−メルカプト−
４−メチル−１，２，４−トリアゾール（４．０８ｇ）
のＤＭＦ（２０ｍｌ）を窒素雰囲気下、０℃において滴
下したのち、室温に戻して１時間攪拌した。次いで１−
フルオロ−４−ニトロベンゼン（５．０ｇ）のＤＭＦ
（５０ｍｌ）溶液を０℃おいて滴下したのち、１３０℃
で２時間撹拌した。室温に戻した後、水を加え酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水で３回洗った後、さらに飽和
食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を
減圧下で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル→メタノール−酢酸エチ
ル＝１：９)で精製し、（酢酸エチル−ジイソプロピル
エーテルから再結晶して、結晶として４−メチル−３−
［（４−ニトロフェニル）チオ］−１，２，４−トリア
ゾール（１．７ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.68 (3H, s), 7.97 (1H,
s), 8.35 (2H, d, J=8.8Hz), 8.53 (2H, d, J=8.8 Hz). 元素分析 C₉H₈N₄O₂S Calcd. C, 45.75 ; H, 3.41 ; N,
23.71 ; Found. C, 45.73 ; H, 3.21 ; N, 23.78.

【０７７２】参考例３０１ ４−メチル−３−［（４−ニトロフェニル）チオ］−
１，２，４−トリアゾール（１．０ｇ）、還元鉄（１．
１８ｇ）、塩化カルシウム（２．３５ｇ）を８５％エタ
ノール水溶液（１５ｍｌ）に加え、１０５℃、窒素雰囲
気下で６時間撹拌した。室温に戻した後、不溶物を濾去
し減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣に水を加え酢
酸エチルで２回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥させ、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣を酢
酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶して、黄
色の結晶として３−［（４−アミノフェニル）チオ］−
１−メチル−１，２，４−トリアゾール（４１８ｍｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.66 (3H, s), 3.84 (2H,
br), 6.74 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.63 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.87 (1H, s).

【０７７３】参考例３０２ ジヒドロキシアセトン（１０．２ｇ）、チオシアン酸カ
リウム（１６．５ｇ）、ｎ−ブチルアミン塩酸塩（１６
ｇ）を酢酸（１２ｍｌ）、１−ブタノール（８０ｍｌ）
中に加え、室温、一晩撹拌した。濃縮し、エタノールを
加え、無色結晶（１７．３ｇ）をろ取、水洗した。硝酸
（２５ｍｌ）、水（２５ｍｌ）に亜硝酸ナトリウム
（０．１２ｇ）を溶かし、氷冷下、得られた結晶を少量
ずつ加えた。室温、１．５時間撹拌後、炭酸カリウムを
用いて中和し、溶媒を留去した。エタノールを加え、不
溶物をろ去、ろ液の溶媒を留去した。残渣を塩基性シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノー
ル／酢酸エチル）で精製し、無色結晶（６．１ｇ）を得
た。氷冷下、塩化チオニル（２０ｍｌ）中に加え、１時
間還流した。溶媒を留去し、４−クロロメチル−３−ブ
チルイミダゾール塩酸塩（７．６ｇ）を無色結晶として
得た。¹ H-NMR (dppm, DMSO-d₆) δ 0.93 (3H, t, J = 7.3 H
z), 1.24-1.43 (2H, m), 1.78-1.93 (2H, m), 4.21 (2
H, t, J = 7.5 Hz), 5.04 (2H, s), 7.81 (1H, d, J=
1.4 Hz), 9.26 (1H, d, J = 1.4 Hz).

【０７７４】参考例３０３ ３−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン（２．８４ｇ）のＴＨＦ（５０
ｍｌ）溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．６
Mヘキサン溶液，２８ｍｌ）を滴下した。−７８℃で１
時間撹拌後、ＤＭＦ（５ｍｌ）を加え、室温で０．５時
間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン１：１→酢酸エチル）で分
離精製し、無色の油状物として３−ホルミル−５，６，
７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
（１．４８ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.87-2.09 (4H, m), 2.96
(2H, t, J=6.0 Hz), 4.33 (2H, t, J=5.4 Hz), 7.72 (1
H, s), 9.66 (1H, s).

【０７７５】参考例３０４ 水素化リチウムアルミニウム（０．４０ｇ）のＴＨＦ
（３０ｍｌ）懸濁液に、０℃で３−ホルミル−５，６，
７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
（１．４８ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）を滴下した。０℃
で１時間撹拌後、水（０．４ｍｌ）、１５％水酸化ナト
リウム水溶液（０．４ｍｌ）、水（１．２ｍｌ）を滴下
した。室温で１８時間撹拌後、硫酸マグネシウムを加
え、ろ過によって沈殿物を除去した。減圧下濃縮後、析
出した結晶をろ過によって集めた。結晶をジイソプロピ
ルエーテルで洗浄し、無色の結晶として５，６，７，８
−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−
メタノール（１．２４ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.80-2.06 (4H, m), 2.85
(2H, t, J=6.2 Hz), 3.99 (2H, t, J=5.8 Hz), 4.58 (2
H, s), 6.85 (1H, s). IR (KBr) 3086, 1495, 1431, 1329, 1130, 1026, 941,
860, 816, 770 cm^-1

【０７７６】参考例３０５ ５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン−３−イルメタノール（１．０ｇ）に０℃で塩
化チオニル（５ｍｌ）を加えた。４０分間加熱還流後、
減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、析出した結
晶をろ過によって集めた。結晶を酢酸エチルで洗浄し、
淡黄色の結晶として３−（クロロメチル）−５，６，
７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
塩酸塩（１．０３ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 1.81-2.07 (4H, m), 3.0
0 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.12 (2H, t, J=5.7 Hz), 5.00
(2H, s), 7.70 (1H, s). IR (KBr) 1630, 1524, 1308, 1296 cm^-1

【０７７７】参考例３０６ ４−ニトロチオフェノール（１．４４ｇ）および５−メ
チルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメタノ
ール（１．５ｇ）、濃塩酸（１５ｍｌ）および酢酸（１
５ｍｌ）の混合物を１００℃で２４時間撹拌した。０℃
で１２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和し、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラム
クロマトグラフィー（エタノール：酢酸エチル１：９）
で分離精製し、黄色の結晶として５−メチル−３−
［［（４−ニトロフェニルチオ）メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン（２．０３ｇ）を得た。 mp 167-169℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.00 (3H, s), 4.76 (2H,
s), 6.59 (1H, d, J=6.8Hz), 7.12 (1H, dd, J=9.0, 6.
8 Hz), 7.38 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.47-7.52 (2H, m),
8.16 (2H, d, J=9.0 Hz). IR (KBr) 1593, 1574, 1503, 1335, 1292, 1092, 853,
783, 743 cm^-1 元素分析 C₁₅H₁₃N₃O₂S Calcd. C, 60.18 ; H, 4.38 ;
N, 14.04 : Found. C, 60.10 ; H, 4.50 ; N, 14.01.

【０７７８】参考例３０７ ５−メチル−３−［［（４−ニトロフェニルチオ）メチ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．８０ｇ）、
還元鉄（１．６８ｇ）、塩化カルシウム（０．３３ｇ）
の１５％含水エタノール（５４ｍｌ）混合物を２４時間
加熱還流した。ろ過によって不溶物を除去した後、減圧
下濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、
残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン１：１→２：１）で分離精製し、黄色の油状物として
４−［［（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−３−イル）メチル］チオ］アニリン（１．６７ｇ）を
得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.03 (3H, s), 3.56-3.92
(2H, m), 4.37 (2H, s),6.53-6.59 (3H, m), 6.98-7.10
(4H, m), 7.45 (1H, d, J=8.8 Hz). IR (neat) 3324, 3206, 1647, 1601, 1535, 1508, 149
5, 1292, 1177, 1167, 824 cm^-1

【０７７９】参考例３０８ ４−ニトロチオフェノール（２．８７ｇ）および６−メ
チルゾイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルメタ
ノール（３．０ｇ）、濃塩酸（６０ｍｌ）および酢酸
（６０ｍｌ）の混合物を１００℃で５日間撹拌した。０
℃で１２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、酢酸エチ
ル：ヘキサン２：１→４：１）で分離精製し、淡黄色の
結晶として６−メチル−３−［［（４−ニトロフェニ
ル）チオ］メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
（４．４８ｇ）を得た。 mp 127-128℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.39 (3H, s), 4.54 (2H,
s), 7.11 (1H, dd, J=9.2, 1.8 Hz), 7.39 (2H, d, J=
9.2 Hz), 7.50 (1H, s), 7.55 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.8
8 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.14 (2H, d, J=9.2 Hz). IR (KBr) 1580, 1514, 1343, 1312, 1250, 1090, 853,
833, 797, 743 cm^-1 元素分析 C₁₅H₁₃N₃O₂S Calcd. C, 60.18 ; H, 4.38 ;
N, 14.04 : Found. C, 60.13 ; H, 4.30 ; N, 13.82.

【０７８０】参考例３０９ ６−メチル−３−［［（４−ニトロフェニル）チオ］メ
チル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３．０ｇ）、
還元鉄（２．８０ｇ）、塩化カルシウム（０．５６ｇ）
の１５％含水エタノール（１５０ｍｌ）混合物を２０時
間加熱還流した。ろ過によって不溶物を除去した後、減
圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン１：１→２：１）で分離精製し、淡黄色の結晶と
して４−［［（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］チオ］アニリン（２．３８
ｇ）を得た。 mp 128-129℃¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.37 (3H, s), 3.68-3.76
(2H, m), 4.18 (2H, s),6.52 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.00
(2H, d, J=8.7 Hz), 7.06 (1H, dd, J=9.3, 1.5 Hz),
7.18 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=9.3 Hz), 7.85 (1H, d,
J=1.5 Hz). IR (KBr) 3301, 3187, 1636, 1597, 1497, 1312, 1292,
1238, 822, 793 cm^-1 元素分析 C₁₅H₁₅N₃S Calcd. C, 66.88 ; H, 5.61 ; N,
15.50 : Found. C, 66.91 ; H, 5.75 ; N, 15.17.

【０７８１】参考例３１０ ２−ホルミルイミダゾール（５．１６ｇ）、ブロモ酢酸
エチル（７．１ｍｌ）および炭酸カリウム（１１．１
ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）混合物を、６０℃で２０時間
撹拌した。ろ過によって不溶物を除去した後、水を加え
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：
１）で分離精製し、淡黄色の油状物として（２−ホルミ
ル−１H−イミダゾール−１−イル）酢酸エチル（１．
１０ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.29 (3H, t, J=7.1 Hz),
4.25 (2H, q, J=7.1 Hz), 5.13 (2H, s), 7.15 (1H,
s), 7.33 (1H, d, J=0.6 Hz), 9.79 (1H, d, J=0.6Hz). IR (neat) 1752, 1684, 1478, 1416, 1375, 1339, 130
2, 1215, 1024, 775 cm^-1

【０７８２】参考例３１１ （２−ホルミル−１H−イミダゾール−１−イル）酢酸
エチル（１．１０ｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に、
０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１２３ｍｇ）を加え
た。０℃で０．５時間撹拌後、反応混合物をカラムクロ
マトグラフィー（塩基性シリカゲル、エタノール：酢酸
エチル１：１９）で精製し、淡黄色の結晶として［２−
（ヒドロキシメチル）−１H−イミダゾール−１−イ
ル］酢酸エチル（９６０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.30 (3H, t, J=7.2 Hz),
4.24 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.66 (2H, s), 4.81 (2H,
s), 6.89 (1H, s), 6.95 (1H, s). IR (KBr) 3119, 1748, 1499, 1292, 1213, 1026, 737 c
m^-1

【０７８３】参考例３１２ ［２−（ヒドロキシメチル）−１H−イミダゾール−１
−イル］酢酸エチル（４６０ｍｇ）のジクロロメタン
（１０ｍｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．２７ｍ
ｌ）を加えた。室温で１時間撹拌後、減圧下濃縮した。
残渣のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、４−アミノチオ
フェノール（０．３３ｇ）およびトリエチルアミン
（３．５ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下
濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリ
カゲル、酢酸エチル）で分離精製し、［２−［［（４−
アミノフェニル）チオ］メチル］−１H−イミダゾール
−１−イル］酢酸エチル（８２０ｍｇ）を得た。この化
合物はこれ以上精製せずに次の反応に用いた。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.29 (3H, t, J=7.1 Hz),
3.40-3.74 (2H, m), 4.04 (2H, s), 4.24 (2H, q, J=7.
1 Hz), 4.71 (2H, s), 6.56 (2H, d, J=8.7 Hz),6.87
(1H, d, J=1.4 Hz), 6.93 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.11 (2
H, d, J=8.7 Hz).

【０７８４】参考例３１３ ２−ホルミルイミダゾール（５．１７ｇ）、４−ブロモ
酪酸エチル（９．２ｍｌ）および炭酸カリウム（１１．
１ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）混合物を、８０℃で４０時
間撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル：ヘキサン１：１）で分離精製し、淡黄色の油状物
として４−（２−ホルミル−１H−イミダゾール−１−
イル）酪酸エチル（８．３６ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz),
2.08-2.19 (2H, m), 2.29-2.36 (2H, m), 4.14 (2H, q,
J=7.2 Hz), 4.47 (2H, t, J=7.1 Hz), 7.18 (1H, d, J
=1.1 Hz), 2.30 (1H, d, J=1.1 Hz), 9.81 (1H, s). IR (neat) 1732, 1682, 1476, 1412, 1337, 1188, 115
9, 772 cm^-1

【０７８５】参考例３１４ ４−（２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
酪酸エチル（８．３６ｇ）のエタノール（８０ｍｌ）溶
液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．４５ｇ）を
加えた。０℃で０．５時間撹拌後、反応系に１Ｎ塩酸
（１５ｍｌ）を加えた。０℃で３０分間撹拌後、トリエ
チルアミン（１０ｍｌ）を加え、減圧下濃縮した。残渣
にエタノールを加え、不溶物をろ過によって除去した。
減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基
性シリカゲル、酢酸エチル→エタノール：酢酸エチル
１：１９）で精製し、淡黄色の油状物として４−［２−
（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル］酪酸エチル（８．５１ｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz),
2.08-2.17 (2H, m), 2.32-2.37 (2H, m), 4.08 (2H, t,
J=7.1 Hz), 4.14 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.66 (2H, s),
6.87 (1H, d, J=1.5 Hz), 6.91 (1H, d, J=1.5 Hz). IR (neat) 3113, 1732, 1495, 1466, 1445, 1375, 127
7, 1250, 1188, 1154, 1030, 739 cm^-1

【０７８６】参考例３１５ ４−［２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル］酪酸エチル（８．５１ｇ）のクロロホルム
（１００ｍｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（４．４ｍ
ｌ）およびＤＭＦ（１滴）を加えた。室温で１時間撹拌
後、減圧下濃縮した。残渣のエタノール（５０ｍｌ）溶
液に、４−アミノチオフェノール（５．０ｇ）およびト
リエチルアミン（１７ｍｌ）を加え、室温で６４時間撹
拌した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（塩基性シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン１：１→
２：１→酢酸エチル）で分離精製し、淡黄色の結晶とし
て４−［２−［［（４−アミノフェニル）チオ］メチ
ル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］酪酸エチル（１
０．０８ｇ）を得た。 mp 74-75℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.98-2.13 (2H, m), 2.28-2.35 (2H, m), 3.64-3.80 (2
H, m), 3.92 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.04 (2H, s),4.14
(2H, q, J=7.2 Hz), 6.57 (2H, d, J=8.4 Hz), 6.83 (1
H, s), 6.92 (1H,s), 7.15 (2H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 3428, 3333, 3210, 1742, 1628, 1599, 1501,
1312, 1221, 1211, 1179, 1161, 1127, 1100, 1024, 9
26, 826 cm^-1 元素分析 C₁₆H₂₁N₃O₂S Calcd. C, 60.16 ; H, 6.63 ;
N, 13.16 : Found. C, 60.00 ; H, 6.54 ; N, 13.03.

【０７８７】参考例３１６ ［５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル］酢酸エチル（１．６６ｇ）のクロロホルム（１
０ｍｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．９８ｍｌ）
およびＤＭＦ（１滴）を加えた。室温で１時間撹拌後、
減圧下濃縮した。残渣のエタノール（２０ｍｌ）溶液
に、４−アミノチオフェノール（１．３５ｇ）およびト
リエチルアミン（７．５ｍｌ）を加え、室温で２０時間
撹拌した。減圧下濃縮後、残渣を塩基性シリカゲルを用
いたカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→エタノー
ル：酢酸エチル１：９）で分離精製し、淡黄色の結晶と
して［５−［［（４−アミノフェニル）チオ］メチル］
−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］酢酸エチル（２．２
０ｇ）を得た。 mp 91-92℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.30 (3H, t, J=7.2 Hz),
3.65-3.78 (2H, m), 3.85 (2H, s), 4.25 (2H, q, J=7.
2 Hz), 4.77 (2H, s), 6.56 (2H, d, J=8.8 Hz),6.64
(1H, s), 7.06 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.46 (1H, s). IR (KBr) 3428, 3333, 3210, 1742, 1628, 1599, 1501,
1372, 1312, 1221, 1211, 1179, 1161, 1127, 1100, 1
024, 926, 826 cm^-1 元素分析 C₁₄H₁₇N₃O₂S Calcd. C, 57.71 ; H, 5.88 ;
N, 14.42 : Found. C, 57.36 ; H, 5.78 ; N, 14.31.

【０７８８】参考例３１７ ２−ホルミルイミダゾール（２．５０ｇ）、安息香酸２
−ヨウ化エチル（８．６１ｇ）および炭酸カリウム
（５．４ｇ）のＤＭＦ（２５ｍｌ）混合物を、８０℃で
２０時間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：１）で分
離精製し、淡黄色の油状物として安息香酸２−（２−ホ
ルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル（４．
６９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 4.62-4.67 (2H, m), 4.77-
4.84 (2H, m), 7.21-7.22 (1H, m), 7.31 (1H, d, J=0.
8 Hz), 7.40-7.48 (2H, m), 7.54-7.63 (1H, m),7.93-
7.98 (2H, m), 9.85 (1H, d, J=0.8 Hz). IR (neat) 1721, 1682, 1476, 1453, 1412, 1273, 111
7, 772, 712 cm^-1

【０７８９】参考例３１８ 安息香酸２−（２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）エチル（４．６９ｇ）の２−プロパノール（５
０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．
２２ｇ）を加えた。０℃で３０分間撹拌後、１Ｎ塩酸
（１５ｍｌ）を加えた。さらにトリエチルアミン（１０
ｍｌ）を加え、減圧下濃縮した。残渣にエタノールを加
え、ろ過によって不溶物を除去した。減圧下濃縮後、残
渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、酢
酸エチル→エタノール：酢酸エチル１：１９）で分離精
製し、無色の結晶として安息香酸２−［２−（ヒドロキ
シメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル
（０．８７ｇ）を得た。 mp 167-169℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 4.41 (2H, t, J=5.4 Hz),
4.64 (2H, t, J=5.4 Hz), 4.74 (2H, s), 6.94 (1H,
s), 6.97 (1H, s), 7.41-7.48 (2H, m), 7.55-7.62(1H,
m), 7.99 (2H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 3120, 1711, 1277, 1113, 1026, 768, 708 cm
^-1 元素分析 C₁₃H₁₄N₂O₃ Calcd. C, 63.40 ; H, 5.73 ;
N, 11.38 : Found. C, 63.38 ; H, 5.71 ; N, 11.38.

【０７９０】参考例３１９ 安息香酸２−［２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−イル］エチル（０．８７ｇ）のクロロホ
ルム（１０ｍｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．５
２ｇ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、１時間撹拌した。
減圧下濃縮後、残渣のエタノール（１０ｍｌ）溶液に４
−アミノチオフェノール（０．４９ｇ）およびトリエチ
ルアミン（１．０ｍｌ）を室温で加えた。室温で１８時
間撹拌後、減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲル、酢酸エチ
ル：ヘキサン２：１）で分離精製し、褐色の油状物とし
て安息香酸２−［２−［［（４−アミノフェニル）チ
オ］メチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル
（１．０７ｇ，８６％）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.58-3.84 (2H, m), 4.09
(2H, s), 4.25 (2H, t,J=5.5 Hz), 4.56 (2H, t, J=5.5
Hz), 6.56 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.89-6.95 (2H, m),
7.14 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.41-7.48 (2H, m), 7.55-7.
63 (1H, m), 7.96-8.01 (2H, m). IR (neat) 3351, 3179, 1721, 1599, 1497, 1451, 127
3, 1117, 741, 712 cm^-1

【０７９１】参考例３２０ ２−ホルミルイミダゾール（２．５０ｇ）、酢酸３−ク
ロロプロピル（３．８ｍｌ）、ヨウ化ナトリウム（４．
７ｇ）および炭酸カリウム（５．４ｇ）のＤＭＦ（２５
ｍｌ）混合物を８０℃で２日間撹拌した。反応形に水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ヘキサン１：１）で分離精製し、淡黄色の油状物として
酢酸３−（２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）プロピル（４．３７ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.07-2.20 (5H, m), 4.08
(2H, t, J=6.1 Hz), 4.50 (2H, t, J=7.0 Hz), 7.17 (1
H, s), 7.30 (1H, s), 9.81 (1H, s).

【０７９２】参考例３２１ 酢酸３−（２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）プロピル（４．３７ｇ）の２−プロパノール（５０
ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．２
５ｇ）を加えた。０℃で３０分間撹拌後、反応系に１N
塩酸（２０ｍｌ）を加えた。さらにトリエチルアミン
（１０ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣にエタ
ノールを加え、不溶物をろ過によって除去した後、さら
に減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー
（塩基性シリカゲル、エタノール：酢酸エチル１：１
９）で分離精製し、無色の油状物として酢酸３−［２−
（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル］プロピル（１．３４ｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.05-2.19 (5H, m), 4.07-
4.14 (4H, m), 4.66 (2H, s), 6.87 (1H, d, J=1.1 H
z), 6.92 (1H, d, J=1.1 Hz). IR (neat) 3335, 1738, 1497, 1370, 1246, 1044, 741
cm^-1

【０７９３】参考例３２２ 酢酸３−［２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル］プロピル（１．２７ｇ）のクロロホル
ム（１０ｍｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．９４
ｍｌ）およびＤＭＦ（１滴）を加え１時間撹拌した。減
圧下濃縮後、残渣のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、室
温でトリエチルアミン（５．４ｍｌ）および４−アミノ
チオフェノール（０．９６ｇ）を加えた。室温で３日間
撹拌後、減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマ
トグラフィー（塩基性シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサ
ン４：１→酢酸エチル）で分離精製し、淡黄色の油状物
として酢酸３−［２−［［（４−アミノフェニル）チ
オ］メチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］プロピ
ル（１．４９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.01-2.11 (5H, m), 3.61-
3.84 (2H, m), 3.97 (2H, t, J=7.1 Hz), 4.04 (2H,
s), 4.07 (2H, t, J=6.2 Hz), 6.57 (2H, d, J=8.5Hz),
6.83 (1H, d, J=1.2 Hz), 6.93 (1H, d, J=1.2 Hz),
7.15 (2H, d, J=8.5Hz). IR (neat) 3328, 3173, 1732, 1597, 1497, 1246, 104
6, 828, 739 cm^-1

【０７９４】参考例３２３ ４−ヒドロキシメチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾ
ール（３．０ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）懸濁液に、室温
で塩化チオニル（０．８ｍｌ）およびＤＭＦ（１滴）を
加えた。室温で１時間撹拌後、０℃で４−アミノチオフ
ェノール（１．３７ｇ）、４Ｎ水酸化ナトリウム（２５
ｍｌ）およびエタノール（５０ｍｌ）混合物に滴下し
た。室温で6０時間撹拌後、減圧下濃縮した。残渣に水
を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、析
出した結晶をろ過によって集めた。結晶を酢酸エチルお
よびジイソプロピルエーテルで洗浄し、淡黄色の結晶と
して４−［［（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）メチル］チオ］アニリン（２．７４ｇ）を得
た。 mp 179-180℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.61-3.72 (2H, m), 3.90
(2H, s), 6.48 (1H, s),6.53 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.04
-7.09 (6H, m), 7.15 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.30-7.33
(10H, m). IR (KBr) 3426, 3343, 3229, 1636, 1599, 1497, 1443,
1308, 1226, 1142, 933, 820, 750, 702 cm^-1 元素分析 C₂₉H₂₅N₃S0.25H₂O Calcd. C, 77.05 ; H, 5.
68 ; N, 9.29 : Found.C, 76.90 ; H, 5.93 ; N, 9.02.

【０７９５】参考例３２４ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．２５ｍｌ）およ
びＤＭＦ（１滴）を加え、室温で１．５時間撹拌した。
減圧下濃縮後、残渣のＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液を、０℃
で４−［［（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）メチル］チオ］アニリン（１．１３ｇ）のピリジ
ン（１０ｍｌ）溶液に滴下した。室温で２０時間撹拌
後、反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル：ヘキサン１：１）で分離精製し、黄色の結晶と
して７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
Ｎ−［４−［（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチル］チオ］フェニル］−１−イソブチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボキサミド（１．４３ｇ）を得た。 mp 178-181℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.2 Hz),
0.98 (6H, d, J=6.6 Hz), 1.30-1.44 (2H, m), 1.49-1.
71 (2H, m), 1.97-2.16 (1H, m), 2.86-2.96 (2H, m),
3.20 (2H, d, J=6.8 Hz), 3.31-3.42 (2H, m), 3.55 (2
H, t, J=6.6 Hz),3.80 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.03 (2H,
s), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.57 (1H,s), 6.91-7.09
(9H, m), 7.23-7.53 (20H, m). IR (KBr) 3056, 1653, 1590, 1518, 1497, 1314, 1244,
1179, 1165, 1125, 818, 752, 700 cm^-1

【０７９６】参考例３２５ 水素化リチウムアルミニウム（１.５５ｇ）のＴＨＦ
（８０ｍｌ）懸濁液に５−メチル−１−プロピルイミダ
ゾール−４−カルボン酸エチル（８．０ｇ）のＴＨＦ
（８０ｍｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下において滴下し
た。室温に戻して２時間攪拌した後、０℃において水
（１.６ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（１.６
ｍｌ）、水（４.８ｍｌ）を順に加えた。室温に戻して
終夜攪拌した後、硫酸マグネシウムを加えて乾燥させ
た。不溶物を濾去した後、溶媒を減圧下で留去して得ら
れた残渣をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色の
結晶として４−ヒドロキシメチル−５−メチル−１−プ
ロピルイミダゾール（４.９ｇ）を得た。 m.p. 88.0-88.5 ーC H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.65-1.84 (2H, m), 2.21(3H, s), 3.77 (2H, t, J=7.4
Hz), 4.56 (2H, s), 7.38 (1H, s). 元素分析C₈H₁₄N₂O Calcd. C, 62.31 ; H, 9.15 ; N, 1
8.17 : Found C, 62.31 ;H, 9.36 ; N, 18.39.

【０７９７】参考例３２６ ４−ヒドロキシメチル−５−メチル−１−プロピルイミ
ダゾール（４.５ｇ）を塩化チオニル（２５ｍｌ）に０
℃において加えた後、９０℃で１時間加熱した。室温に
戻した後、溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を、メ
タノールに溶かして再度減圧下で溶媒を留去した。得ら
れた残渣を酢酸エチルで洗って無色の結晶として４−ク
ロロメチル−５−メチル−１−プロピルイミダゾール塩
酸塩（５.７９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 0.88 (3H, t, J=7.4 H
z), 1.65-1.85 (2H, m), 2.35 (3H, s), 4.08 (2H, t,
J=7.6 Hz), 4.93 (2H, s), 9.19 (1H, s). 元素分析C₈H₁₄N₂Cl₂ Calcd. C, 45.95 ; H, 6.75 ; N,
13.40 : Found C, 45.78; H, 7.11 ; N, 13.22.

【０７９８】参考例３２７ チオシアン酸カリウム（３１.１ｇ）、ジヒドロキシア
セトン二量体（１９.２ｇ）、（２−プロピン−１−イ
ル）アミン塩酸塩（２５．０ｇ）の混合物を酢酸（２３
ｍｌ）、１−ブタノール（１５５ｍｌ）の混合溶液に少
しずつ加えた。室温で１０日撹拌した後、水（３０ｍ
ｌ）を加えて３０分撹拌した。析出した固体を濾取し、
さらに水（４５ｍｌ）で２回、ジイソプロピルエーテル
で１回洗った。得られた固体を減圧下で乾燥し、無色の
結晶として５−ヒドロキシメチル−２−メルカプト−１
−（２−プロピン−１−イル）イミダゾール（２８.９
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 3.31 (1H, t, J=2.6 H
z), 4.42 (2H, d, J=5.2 Hz), 4.90 (2H, d, J=2.6 H
z), 5.37 (1H, t, J=5.2 Hz), 6.85 (1H, s), 12.18(1
H, br).

【０７９９】参考例３２８ ５．０Ｍ硝酸（１３４ｍｌ）に亜硝酸ナトリウム（４１
１ｍｇ）を加えた後、０℃において５−ヒドロキシメチ
ル−２−メルカプト−１−（２−プロピン−１−イル）
イミダゾール（２５.０ｇ）を少しずつ加えた。室温に
戻して１時間攪拌した後、水（６０ｍｌ）を加えた。０
℃において炭酸カリウムを加えて中和した後、減圧下で
溶媒を留去した。エタノールを加えて不溶物を濾去した
後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣にメタノー
ル−酢酸エチルを加えた後、塩基性シリカゲルを加え
た。この混合物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（メタノール：酢酸エチル＝１：８）によって精
製し、得られた固体をヘキサン−酢酸エチルから再結晶
して、黄色の結晶として５−ヒドロキシメチル−１−
（２−プロピン−１−イル）イミダゾール（８.４６
ｇ）を得た。 m.p. 91.0-92.5 ーC¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.49 (1H, t, J=2.4 Hz),
4.69 (2H, s), 4.84 (2H, d, J=2.4 Hz), 6.89 (1H,
s), 7.60 (1H, s). 元素分析C₇H₈N₂O・0.1H₂O Calcd. C, 60.95 ; H, 5.99 ;
N, 20.31 : Found C, 61.25 ; H, 5.86 ; N, 20.35.

【０８００】参考例３２９ ５−ヒドロキシメチル−１−（２−プロピン−１−イ
ル）イミダゾール（８.０ｇ）を塩化チオニル（４０ｍ
ｌ）に０℃において少しずつ加えた後、窒素雰囲気下９
０℃で３０分加熱した。室温に戻した後、溶媒を減圧下
で留去して得られた残渣を、メタノールに溶かして再度
減圧下で溶媒を留去した。得られた固体を酢酸エチルか
ら再結晶して、無色の結晶として５−クロロメチル−１
−（２−プロピン−１−イル）イミダゾール塩酸塩
（９.８ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 3.86 (1H, t, J=2.6 H
z), 5.06 (2H, s), 5.26 (2H, d, J=2.6 Hz), 7.85 (1
H, d, J=1.2 Hz), 9.32 (1H, d, J=1.2 Hz). 元素分析C₇H₈N₂Cl₂・0.1H₂O Calcd. C, 43.59 ; H, 4.29
; N, 14.53 : Found C,43.36 ; H, 4.24 ; N, 14.47.

【０８０１】参考例３３０ ２−メルカプト−５−ニトロベンズイミダゾール（３.
０ｇ）、トリエチルアミン（１２.５ｍｌ）のテトラヒ
ドロフラン（３０ｍｌ）溶液に５−クロロメチル−１−
プロピルイミダゾール塩酸塩（３.０ｇ）のメタノール
（３０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下、０℃において滴下し
た。室温に戻して１０分撹拌した後、水を加えて酢酸エ
チルで２回抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥させた
後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（メタノール：酢酸エチル
＝１：８→メタノール：酢酸エチル＝１：４）で精製
し、ジイソプロピルエーテル−酢酸エチルから再結晶し
て黄色の結晶として５−ニトロ−２−（（（１−プロピ
ルイミダゾール−５−イル）メチル）スルファニル）ベ
ンズイミダゾール（３.３３ｇ）を得た。 m.p. 189.0-190.0 ーC¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 0.85 (3H, t, J=7.2 H
z), 1.66-1.84 (2H, m), 3.97 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.7
1 (2H, s), 6.91 (1H, s), 7.61-7.66 (2H, m), 8.08
(1H, dd, J=8.8, 2.2 Hz), 8.35 (1H, d, J=2.2 Hz). 元素分析C₁₄H₁₅N₅O₂S Calcd. C, 52.98 ; H, 4.76; N,
22.07 : Found C, 52.83; H, 4.83; N, 21.83.

【０８０２】参考例３３１ ヘキサンで３回洗った水素化ナトリウム（４９２ｍｇ、
６０％）のＤＭＦ（４５ｍｌ）溶液に５−ニトロ−
（（（１−プロピルイミダゾール−５−イル）メチル）
スルファニル）ベンズイミダゾール（３.０ｇ）のＤＭ
Ｆ（３０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下、０℃において滴下
した。室温に戻して１時間撹拌した後、ヨードメタン
（１.６ｇ）を０℃において滴下した。室温に戻して１時
間撹拌した後水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥
させて減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を塩基性
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：１→酢酸エチル）で精製し、ヘキサン−酢
酸エチルから再結晶して無色の結晶として１−メチル−
５−ニトロ−２−（（（１−プロピルイミダゾール−５
−イル）メチル）スルファニル）ベンズイミダゾール
（７４７ｍｇ）、黄色の結晶として１−メチル−６−ニ
トロ−２−（（（１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル）メチル）チオ）ベンズイミダゾール（２５８ｍｇ）
を得た。 １−メチル−５−ニトロ−２−（（（１−プロピルイミ
ダゾール−５−イル）メチル）スルファニル）ベンズイ
ミダゾール m.p. 147.5-149.5 ーC¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.97 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.77-1.95 (2H, m), 3.70 (3H, s), 3.97 (2H, t, J=7.
4 Hz), 4.73 (2H, s), 7.09 (1H, s), 7.30 (1H,d, J=
8.8 Hz), 7.49 (1H, s), 8.20 (1H, dd, J=8.8, 1.8 H
z), 8.57 (1H, d,J=1.8 Hz). 元素分析C₁₅H₁₇N₅O₂S Calcd. C, 54.36 ; H, 5.17 ; N,
21.13 : Found C, 54.17 ; H, 5.18 ; N, 20.88. １−メチル−６−ニトロ−２−（（（１−プロピルイミ
ダゾール−５−イル）メチル）スルファニル）ベンズイ
ミダゾール m.p. 148.0-149.0 ーC¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.97 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.77-1.92 (2H, m), 3.73 (3H, s), 3.97 (2H, t, J=7.
0 Hz), 4.75 (2H, s), 7.11 (1H, s), 7.51 (1H,s), 7.
69 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.17-8.23 (2H, m). 元素分析C₁₅H₁₇N₅O₂S・0.25H₂O Calcd. C, 53.63 ; H,
5.25 ; N, 20.85 : FoundC, 53.92 ; H, 4.95 ; N, 20.
61.

【０８０３】参考例３３２ １−メチル−５−ニトロ−２−（（（１−プロピルイミ
ダゾール−５−イル）メチル）スルファニル）ベンズイ
ミダゾール（７００ｍｇ）、還元鉄（０.６ｇ）、無水
塩化カルシウム（１.１８ｇ）の８５％エタノール水溶
液（１５ｍｌ）を窒素雰囲気下１０５℃で１日撹拌し
た。室温に戻して不溶物を濾去した後、水を加えて酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノ
ール：酢酸エチル＝１：８）で精製して、褐色の油状物
として５−アミノ−１−メチル−２−（（（１−プロピ
ルイミダゾール−５−イル）メチル）スルファニル）ベ
ンズイミダゾール（１２３ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.70-1.88 (2H, m), 3.56 (3H, s), 3.92 (2H, t, J=7.
2 Hz), 4.61 (2H, s), 6.69 (1H, dd, J=8.4, 2.2 Hz),
6.99-7.06 (3H, m), 7.46 (1H, s).

【０８０４】参考例３３３ １−メチル−６−ニトロ−２−（（（１−プロピルイミ
ダゾール−５−イル）メチル）スルファニル）ベンズイ
ミダゾール（２３０ｍｇ）、還元鉄（１９４ｍｇ）、無
水塩化カルシウム（３８.５ｍｇ）の８５％エタノール
水溶液（１０ｍｌ）を窒素雰囲気下１０５℃で１日撹拌
した。室温に戻して不溶物を濾去した後、水を加えて酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸
マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去して得ら
れた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル）で精製して、無色の油状物として６−ア
ミノ−１−メチル−２−（（（１−プロピルイミダゾー
ル−５−イル）メチル）スルファニル）ベンズイミダゾ
ール（１７０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.73-1.88 (2H, m), 3.52 (3H, s), 3.91 (2H, t, J=7.
4 Hz), 4.56 (2H, s), 6.53 (1H, d, J=2.0 Hz),6.64
(1H, dd, J=8.4, 2.0 Hz), 6.97 (1H, s), 7.45-7.49
(2H, m).

【０８０５】参考例３３４ ヘキサンで３回洗った水素化ナトリウム（５.８４ｇ、
６０％油状物）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）懸
濁液に２−メチルイミダゾール（１０ｇ）のテトラヒド
ロフラン（５０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下、０℃におい
て滴下した。室温に戻して１時間撹拌した後、１−ヨー
ドプロパン（２２.８ｇ）を０℃において滴下した。室温
に戻して終夜撹拌した後、不溶物を濾去した。溶媒を減
圧下で留去した後、ジクロロメタン（２０ｍｌ）を加え
て、更に不溶物を濾去した。減圧下で溶媒を留去して、
褐色の油状物として２−メチル−１−プロピルイミダゾ
ール（１５.１ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.66-1.85 (2H, m), 2.37 (3H, s), 3.79 (2H, t, J=7.
4 Hz), 6.81 (1H, d, J=1.2 Hz), 6.90 (1H, d,J=1.2 H
z).

【０８０６】参考例３３５ ２−メチル−１−プロピルイミダゾール（６.０ｇ）、
トリエチルアミン（２９.５ｍｌ）のアセトニトリル
（１５０ｍｌ）溶液に４−ニトロベンゾイルクロライド
（１９.７ｇ）を０℃において少しずつ加えた。室温に戻
して２時間撹拌した後、溶媒を減圧下で留去した。得ら
れた残渣に水を加えた後、酢酸エチル−テトラヒドロフ
ランで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗った後硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をジイソプロ
ピルエーテルで洗って褐色の結晶として１−（４−ニト
ロフェニル）−２−（１−プロピルイミダゾール−２−
イル）ビニル ４−ニトロベンゾエイト（１９.６ｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.00 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.78-1.96 (2H, m), 4.03 (2H, t, J=7.4 Hz), 6.88-6.
93 (3H, m), 7.77 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.27 (2H, d, J
=9.2 Hz), 8.35-8.47 (4H, m). 元素分析C₂₁H₁₈N₄O₆・0.75H₂O Calcd. C, 57.86 ; H, 4.
51 ; N, 12.85 : FoundC, 58.06 ; H, 4.45 ; N, 12.5
7.

【０８０７】参考例３３６ １−（４−ニトロフェニル）−２−（１−プロピルイミ
ダゾール−２−イル）ビニル ４−ニトロベンゾエイト
（１９.０ｇ）の酢酸（１９０ｍｌ）懸濁液に濃塩酸
（９５ｍｌ）を０℃において滴下した後２時間還流し
た。０℃に冷却した後、不溶物を濾去した。減圧下で溶媒
を留去した後、水を加えて０℃において炭酸カリウムで
中和した。酢酸エチルで中和した後、飽和食塩水で洗っ
て硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去
した後、得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエ
ーテルで洗って褐色の結晶として１−（４−ニトロフェ
ニル）−２−（１−プロピルイミダゾール−２−イル）
エチレノール（１０.２ｇ）を得た。 m.p. 113.0-114.0 ーC¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.99 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.76-1.94 (2H, m), 3.92 (2H, t, J=7.4 Hz), 5.98 (1
H, s), 6.83 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.03 (1H, d,J=1.4 H
z), 7.96 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.25 (2H, d, J=9.2 H
z). 元素分析C₁₄H₁₅N₃O₃・0.25H₂O Calcd. C, 60.53 ; H, 5.
62 ; N, 15.12 : FoundC, 60.74 ; H, 5.41 ; N, 14.8
5.

【０８０８】参考例３３７ １−（４−ニトロフェニル）−２−（１−プロピルイミ
ダゾール−２−イル）エチレノール（９.４ｇ）、還元
鉄（９.６ｇ）、無水塩化カルシウム（１.９１ｇ）の８
５％エタノール水溶液（２００ｍｌ）を窒素雰囲気下１
０５℃で終夜撹拌した。室温に戻して不溶物を濾去した
後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶
媒を留去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルで洗
って黄色の結晶として、１−（４−アミノフェニル）−
２−（１−プロピルイミダゾール−２−イル）エタノン
（５.２９ｇ）を得た。 m.p. 130.0-131.0 ーC¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.92 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.60-1.81 (2H, m), 3.86 (2H, t, J=7.4 Hz), 4.17 (2
H, br), 4.33 (2H, s), 6.65 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.87
(1H, d, J=1.6 Hz), 6.99 (1H, d, J=1.6 Hz), 6.97
(2H, d, J=9.2 Hz). 元素分析C₁₄H₁₇N₃O Calcd. C, 69.11 ; H, 7.04 ; N, 1
7.27 : Found C, 68.82; H, 7.17 ; N, 17.03.

【０８０９】参考例３３８ １−（４−アミノフェニル）−２−（１−プロピルイミ
ダゾール−２−イル）エタノン（６００ｍｇ）、Ｏ−メ
チルヒドロキシルアミン塩酸塩（２２７ｍｇ）のエタノ
ール（２０ｍｌ）溶液を８時間還流した。室温に戻して
飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えた後、酢酸エチルで
抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒
を留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精
製した後、ジイソプロピルエーテルで洗って無色の結晶
として、（１Ｅ）−１−（４−アミノフェニル）−２−
（１−プロピルイミダゾール−２−イル）エタノン Ｏ
−メチルオキシム（２３０ｍｇ）を得た。 m.p. 103.0-103.5 ーC¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.91 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.59-1.78 (2H, m), 3.70-3.85 (4H, m), 3.99 (3H,
s), 4.21 (2H, s), 6.60 (2H, d, J=8.4 Hz), 6.74(1H,
d, J=1.0 Hz), 6.90 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.59 (2H,
d, J=8.4 Hz). 元素分析C₁₅H₂₀N₄O Calcd. C, 66.15 ; H, 7.40 ; N, 2
0.57 : Found C, 66.01; H, 7.37 ; N, 20.35.

【０８１０】参考例３３９ １−（４−アミノフェニル）−２−（１−プロピルイミ
ダゾール−２−イル）エタノン（６００ｍｇ）、Ｏ−エ
チルヒドロキシルアミン塩酸塩（３１３ｍｇ）のエタノ
ール（２０ｍｌ）溶液を１日還流した。室温に戻して飽
和炭酸水素ナトリウム溶液を加えた後、酢酸エチルで抽
出し、水、飽和食塩水で洗った。硫酸マグネシウムで乾
燥させ、減圧下で溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エ
チル−ジイソプロピルエーテルで洗って褐色の結晶とし
て、（１Ｅ）−１−（４−アミノフェニル）−２−（１
−プロピルイミダゾール−２−イル）エタノン Ｏ−エ
チルオキシム（４４２ｍｇ）を得た。 m.p. 110.0-111.5 ーC¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.32 (3H, t, J=7.0 Hz), 159-1.77 (2H, m), 3.74 (2
H, br), 3.80 (2H, t, J=7.6 Hz), 4.20-4.33 (4H, m),
6.60 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.74 (1H, d, J=1.2 Hz),
6.90 (1H, d, J=1.2Hz), 7.60 (2H, d, J=8.8 Hz). 元素分析C₁₆H₂₂N₄O Calcd. C, 67.11 ; H, 7.74 ; N, 1
9.56 : Found C, 67.28; H, 7.65 ; N, 19.53.

【０８１１】参考例３４０ １−（４−アミノフェニル）−２−（１−プロピルイミ
ダゾール−２−イル）エタノン（６００ｍｇ）、ヒドロ
キシルアミン塩酸塩（２２３ｍｇ）のエタノール（２０
ｍｌ）溶液を１日還流した。室温に戻して飽和炭酸水素
ナトリウム溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、水、
飽和食塩水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥させ、減
圧下で溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテルで洗って黄色の結晶として、（１
Ｅ）−１−（４−アミノフェニル）−２−（１−プロピ
ルイミダゾール−２−イル）エタノン オキシム（４１
９ｍｇ）を得た。 m.p. 142.0-145.0 ーC¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89 (3H, t, J=7.8 Hz),
1.60-1.78 (2H, m), 3.78 (2H, br), 3.83 (2H, t, J=
7.6 Hz), 4.30 (2H, s), 6.59 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.7
6 (1H, d, J=1.0 Hz), 6.92 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.57
(2H, d, J=8.8 Hz). 元素分析C₁₄H₁₈N₄O・0.05H₂O Calcd. C, 64.87 ; H, 7.0
4 ; N, 21.61 : Found C, 65.16 ; H, 7.01 ; N, 21.2
8.

【０８１２】参考例３４１ （４−ニトロフェニル）酢酸（３０.０ｇ）、Ｎ，Ｏ−
ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２１.０ｇ）、１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３３.０
ｇ）のＤＭＦ（４５０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン
（３０ｍｌ）、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジ
ン（１３０ｍｇ）を加えた後、１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（４
１.４ｇ）を加え窒素雰囲気下で終夜攪拌した。水を加
えた後酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で１回、水で２回、飽和食塩水で１
回それぞれ洗った後硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶
媒を減圧下で留去して得られた固体をヘキサンで洗って
無色の結晶としてＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（４
−ニトロフェニル）アセトアミド（３２.６ｇ）を得た。 m.p. 75.0-75.5 ーC¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.22 (3H, s), 3.69 (3H,
s), 3.88 (2H, s), 7.46(2H, d, J=8.8 Hz), 8.19 (2H,
d, J=8.8 Hz). 元素分析C₁₀H₁₂N₂O₄ Calcd. C, 53.57 ; H, 5.39 ; N,
12.49 : Found C, 53.72; H, 5.36 ; N, 12.69.

【０８１３】参考例３４２ １−プロピルイミダゾール（１３.５ｇ）の乾燥テトラ
ヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム
（１.６Ｍヘキサン溶液、９１.９ｍｌ）をアルゴン雰囲
気下、−７８℃において滴下した。そのまま３０分撹拌
した後、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（４−ニトロ
フェニル）アセトアミド（２７.５ｇ）の乾燥テトラヒ
ドロフラン（３００ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、−
７８℃において滴下した。室温に戻して終夜撹拌した
後、０℃において６Ｎ塩酸（３０ｍｌ）を加えた。炭酸
カリウムで中和した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩
水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を
減圧下で留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）で精製した。得られた個体をヘキサン−ジイソプロ
ピルエーテルで洗って赤色の結晶として２−（４−ニト
ロフェニル）−１−（１−プロピルイミダゾール−２−
イル）エタノン（１.２５ｇ）を得た。 m.p. 95.0-96.0 ーC¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90 (3H, t, J=7.6 Hz),
1.68-1.85 (2H, m), 4.32 (2H, t, J=7.4 Hz), 4.56 (2
H, s), 7.14 (1H, d, J=0.8 Hz), 7.22 (1H, d,J=0.8 H
z), 7.52 (2H, d, J=8.6 Hz), 8.19 (2H, d, J=8.6 H
z). 元素分析C₁₄H₁₅N₃O₃ Calcd. C, 61.53 ; H, 5.53 ; N,
15.38 : Found C, 61.70; H, 5.56 ; N, 15.06.

【０８１４】参考例３４３ （２−（４−ニトロフェニル）−１−（１−プロピルイ
ミダゾール−２−イル）エタノン（１.２ｇ）、還元鉄
（１.２ｇ）、無水塩化カルシウム（２４４ｍｇ）の８
５％エタノール水溶液（２０ｍｌ）を窒素雰囲気下１０
５℃で４時間撹拌した。室温に戻し酢酸エチルを加えて
不溶物を濾去した後、水を加えて分液した。有機層を飽
和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧
下で溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で
精製し、赤色の油状物として２−（４−アミノフェニ
ル）−１−（１−プロピルイミダゾール−２−イル）エ
タノン（８６３ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.88 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.67-1.85 (2H, m), 3.60 (2H, br), 4.26-4.34 (4H,
m), 6.65 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.08 (1H, d, J=1.0 H
z), 7.12 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.18 (1H, d, J=1.0 H
z).

【０８１５】参考例３４４ ２−（４−アミノフェニル）−１−（１−プロピルイミ
ダゾール−２−イル）エタノン（４００ｍｇ）、ヒドロ
キシルアミン塩酸塩（１４９ｍｇ）のエタノール（１５
ｍｌ）溶液を１日還流した。室温に戻して飽和炭酸水素
ナトリウム溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下
で溶媒を留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１
→酢酸エチル）で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再
結晶して薄い赤色の結晶として（１Ｅ）−２−（４−ア
ミノフェニル）−１−（１−プロピルイミダゾール−２
−イル）エタノン オキシム（２２０ｍｇ）、（１Ｚ）
−２−（４−アミノフェニル）−１−（１−プロピルイ
ミダゾール−２−イル）エタノン オキシム（５８ｍ
ｇ）を得た。 （１Ｅ）−２−（４−アミノフェニル）−１−（１−プ
ロピルイミダゾール−２−イル）エタノン オキシム m.p. 150.0-151.0 ーC¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.80 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.55-1.75 (2H, m), 4.10 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.23 (2
H, s), 6.56 (2H, d, J=8.4 Hz), 6.90 (1H,s),7.10 (1
H, s), 7.14 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.82 (1H, br). 元素分析C₁₄H₁₈N₄O Calcd. C, 65.09 ; H, 7.02 ; N, 2
1.69 : Found C, 64.89; H, 6.99 ; N, 21.55. （１Ｚ）−２−（４−アミノフェニル）−１−（１−プ
ロピルイミダゾール−２−イル）エタノン オキシム¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ0.65 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.25-1.44 (2H, m), 3.60(2H, t, J=7.4 Hz), 3.87 (2
H, s), 6.55 (2H, d, J=8.4 Hz), 6.87 (1H,s), 6.91
(2H, d, J=8.4 Hz), 7.14 (1H, s).

【０８１６】実験例１ （１）ヒトＣＣＲ５ケモカインレセプターのクローニン
グ ヒト脾臓 cＤＮＡからＰＣＲ法でＣＣＲ５遺伝子のクロ
ーニングを行った。０.５ngの脾臓 cＤＮＡ（東洋紡，
ＱＵＩＣＫ−Clone cＤＮＡ）を鋳型とし、Samson らが
報告（Biochemistry ３５（１１），３３６２−３３６
７（１９９６））しているＣＣＲ５遺伝子塩基配列を参
考に作製したプライマーセットＷＯ９９／３２１００の
実験例（１）に記載の配列番号：１〔配列の長さ：３
４；配列の型：核酸；鎖の数：一本鎖；トポロジー：直
鎖状；配列の種類：他の核酸 合成ＤＮＡ〕とＷＯ９９
／３２１００の実験例（１）に記載の配列番号：２〔配
列の長さ：３４；配列の型：核酸；鎖の数：一本鎖；ト
ポロジー：直鎖状；配列の種類：他の核酸 合成ＤＮ
Ａ〕を各２５pmol ずつ添加し、TaKaRa ＥＸ Ｔaq（宝
酒造）を使用して、ＰＣＲ反応をＤＮＡサーマルサイク
ラー４８０（パーキンエルマー）にて行った（反応条
件：９５℃で１分間、６０℃で１分間、７５℃で５分間
を３０サイクル）。そのＰＣＲ産物をアガロースゲル電
気泳動し、約１.０kb のＤＮＡ断片を回収した後、Orig
inal ＴＡ Cloning Ｋit（フナコシ）を用いて、ＣＣＲ
５遺伝子をクローニングした。 （２）ヒトＣＣＲ５発現用プラスミドの作製 上記で得られたプラスミドを制限酵素ＸbaI（宝酒造）
とＢamＨI（宝酒造）で消化した後、アガロースゲル電
気泳動して約１.０kb のＤＮＡ断片を回収した。そのＤ
ＮＡ断片とＸbaIとＢamＨI で消化した動物細胞用発現
プラスミド pcＤＮＡ３.１（フナコシ）を混合し、ＤＮ
Ａ Ligation Ｋit Ｖer．２（宝酒造）で連結して、大
腸菌ＪＭ１０９のコンピテントセル（宝酒造）を形質転
換することでプラスミド pＣＫＲ５を得た。

【０８１７】（３）ヒトＣＣＲ５発現用プラスミドのＣ
ＨＯ−Ｋ１細胞への導入と発現 １０％ウシ胎児血清（ライフテックオリエンタル）を含
むハムＦ１２培地（日本製薬）を用いてテイッシュカル
チャーフラスコ７５０ml（ベクトンディキンソン）で生
育させたＣＨＯ−Ｋ１細胞を０.５ｇ／Ｌ トリプシン−
０.２ｇ／Ｌ ＥＤＴＡ（ライフテックオリエンタル）で
剥がした後、細胞をＰＢＳ（ライフテックオリエンタ
ル）で洗浄して遠心（１０００rpm，５分）し、ＰＢＳ
で懸濁した。次に、ジーンパルサー（バイオラッド社）
を用いて、下記の条件に従って、ＤＮＡを細胞に導入し
た。即ち、０.４cm ギャップのキュベットに８×１０６
細胞と１０μg のヒトＣＣＲ５発現用プラスミド pＣ
ＫＲ５を加え、電圧０.２５kＶ、キャパシタンス９６０
μＦ 下でエレクトロポレーションした。その後、細胞
を１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地に移し、２
４時間培養後、再び細胞を剥がして遠心し、次に、ジェ
ネティシン（ライフテックオリエンタル）を５００μｇ
／mlになるように加えた１０％ウシ胎児血清を含むハム
Ｆ１２培地で懸濁し、１０４ 細胞／mlとなるように希
釈して９６ウエルプレート（ベクトンディキンソン）に
播種して、ジェネティシン耐性株を得た。次に、得られ
たジェネティシン耐性株を９６ウエルプレート（ベクト
ンディキンソン）で培養した後、耐性株の中からＣＣＲ
５発現細胞を選択した。即ち、２００pＭの〔１２５
Ｉ〕−ＲＡＮＴＥＳ（アマーシャム）をリガンドとして
添加したアッセイバッファー（０.５％ＢＳＡ，２０mＭ
ＨＥＰＥＳ（和光純薬，pＨ７．２）を含むハムＦ１２
培地）中で室温にて４０分間結合反応を行い、氷冷した
ＰＢＳで洗浄後、１Ｍ ＮaＯＨを５０μl／ウエルで添
加し撹拌して、γ−カウンターで放射活性を測定するこ
とで、リガンドが特異的に結合した細胞、ＣＣＲ５／Ｃ
ＨＯ株を選択した。

【０８１８】（４）ＣＣＲ５拮抗作用に基づく化合物の
評価 ９６ウエルマイクロプレートに５×１０４ 細胞／ウエ
ルでＣＣＲ５／ＣＨＯ株を播種し、２４時間培養して培
地を吸引除去後、試験化合物（１μＭ）含んだアッセイ
バッファーを各ウエルに加え、リガンドである〔１２５
Ｉ〕−ＲＡＮＴＥＳ（アマーシャム）を１００pＭにな
るように添加後、室温で４０分間反応した。次に、アッ
セイバッファーを吸引除去後、冷却したＰＢＳで２回洗
浄した。次に、２００μl のマイクロシンチ−２０（パ
ッカード）を各ウエルに加え、トップカウント（パッカ
ード）で放射活性を計測した。前記の方法に従って、試
験化合物のＣＣＲ５結合阻害率を測定した。結果を表１
に示す。

【表１】

【０８１９】実験例２ ＣＣＲ５に対する選択的拮抗薬である化合物 １７５、
３３８、３７３、３７７、３９２（順に化合物Ａ、Ｂ、
Ｃ、Ｄ、Ｅ）を用いて、ＨＩＶ感染に対する増殖抑制効
果について検討した。 方法 細胞 ＭＯＬＴ―４／ＣＣＲ５細胞 (AIDS Res.Hum.Retrovi
r. 16, 935-941(2000))を用いた。 薬物 化合物はＤＭＳＯに溶解し、１０％ ＦＢＳ、１ｍｇ／
ｍＬ Ｇ４１８（ＧＩＢＣＯ）を含むＲＰＭＩ １６４
０培地で適宜希釈した。 ウイルス Ｒ５ ＨＩＶ−１の実験室株であるＢａ−Ｌ株を用い
た。 感染 感染は細胞（４×１０^６cells/１ｍＬ）に１０００ＣＣ
ＩＤ_５０のウイルスを添加し、６時間インキュベートし
て行った。細胞に未吸着のウイルスを洗浄除去後、感染
細胞を２ｍＬの培地に懸濁し、９６ウェルプレートに感
染細胞を１００μＬ、化合物を１００μＬ分注し、５％
ＣＯ_２存在下３７℃で３日間培養した。感染３日後に同
濃度の化合物を含む培地で５倍希釈し、さらに２日間培
養した。培養後、上清中のp24量を市販のＥＬＩＳＡキ
ット（ZeptoMetrix）を用いて測定した。感染阻害率は
対照群のｐ２４量に対する薬物投与群のｐ２４量として
計算した。 結果 ＨＩＶ−１を感染させた細胞に化合物を添加し、５日間
培養したところ、いずれの化合物も１０００ｎｍｏｌ／
Ｌの濃度で強い感染阻害効果を示した（図１参照）。 製剤例１ カプセル剤 （１）（−）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチ ル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］スルフィ ニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ ド ４０ｍｇ （２）ラクトース ６１ｍｇ （３）微結晶セルロース １８ｍｇ （４）ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ １カプセル（内容物） １２０ｍｇ （１）、（２）、（３）および（４）を混和した後、ゼ
ラチンカプセルに封入する。

【０８２０】 製剤例２ カプセル剤 （１）（−）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル −Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニ ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド ４０ｍｇ （２）ラクトース ６１ｍｇ （３）微結晶セルロース １８ｍｇ （４）ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ １カプセル（内容物） １２０ｍｇ （１）、（２）、（３）および（４）を混和した後、ゼ
ラチンカプセルに封入する。

【０８２１】 製剤例３ カプセル剤 （１）（−）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル −Ｎ−［４−（４−プロピル−４H−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチ ルスルフィニル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン− ４−カルボキサミド ４０ｍｇ （２）ラクトース ６１ｍｇ （３）微結晶セルロース １８ｍｇ （４）ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ １カプセル（内容物） １２０ｍｇ （１）、（２）、（３）および（４）を混和した後、ゼ
ラチンカプセルに封入する。

【０８２２】 製剤例４ 錠剤 （１）（−）−１−イソブチル−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニ ル］−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］スルフ ィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサ ミド ４０ｍｇ （２）マンニトール ５１．２ｍｇ （３）微結晶セルロース １８ｍｇ （４）ヒドロキシプルピルセルロース ３．６ｍｇ （５）クロスカルメロースナトリウム ６ｍｇ （６）ステアリン酸マグネシウム １．２ｍｇ １錠 １２０ｍｇ （１）、（２）、（３）および（４）を混和、顆粒化す
る。この顆粒に（５）および（６）を加えて錠剤に加圧
成型する。

【０８２３】 製剤例５ 錠剤 （１）（＋）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［ ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］−３−トリフルオロメ チルフェニル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン −４−カルボキサミド ４０ｍｇ （２）マンニトール ５１．２ｍｇ （３）微結晶セルロース １８ｍｇ （４）ヒドロキシプルピルセルロース ３．６ｍｇ （５）クロスカルメロースナトリウム ６ｍｇ （６）ステアリン酸マグネシウム １．２ｍｇ １錠 １２０ｍｇ （１）、（２）、（３）および（４）を混和、顆粒化す
る。この顆粒に（５）および（６）を加えて錠剤に加圧
成型する。

【０８２４】

【発明の効果】本発明の式（Ｉ）で表される化合物また
はその塩は、強いＣＣケモカイン受容体（ＣＣＲ）拮抗
作用、特に、優れたＣＣＲ５拮抗作用を有するので、人
における種々のＨＩＶの感染症、例えばＡＩＤＳの予防
ならびに治療のために有利に使用できる。

【図面の簡単な説明】

【図１】 本発明の化合物のＨＩＶ感染阻害効果を示す
グラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 19/02 Ａ６１Ｐ 19/02 31/18 31/18 37/02 37/02 37/06 37/06 37/08 37/08 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 403/12 Ｃ０７Ｄ 403/12 (72)発明者 荒牧 慶夫 兵庫県伊丹市西台１丁目３番５−602号 (72)発明者 神崎 直之 大阪府茨木市大正町２番15−203 (72)発明者 宮本 直樹 大阪府吹田市山田南50番１−307号 (72)発明者 飯澤 祐史 京都府向日市寺戸町殿長31番地20 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB09 CC19 CC41 DD12 DD19 EE01 4C086 AA01 AA02 BC32 GA07 GA08 MA01 MA04 ZA02 ZA36 ZA45 ZA54 ZA81 ZA96 ZB07 ZB08 ZB13 ZB15 ZC42

Claims (23)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式 【化１】 ［式中、Ｒ^１は式 Ｒ−Ｚ^１−Ｘ^１−Ｚ^２−（式中、Ｒ
   は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示
   し、Ｘ^１は置換されていてもよいアルキレン鎖を示し、
   Ｚ^１およびＺ^２はそれぞれヘテロ原子を示す。）で表さ
   れる置換基を有し、さらに置換基を有していてもよい５
   または６員芳香環を示し、Ｒで示される基は該５または
   ６員芳香環と結合して環を形成していてもよく、Ｒ^２は
   水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換
   されていてもよい低級アルコキシ基またはハロゲン原子
   を示し、Ｙは置換されていてもよいイミノ基を示し、環
   Ａおよび環Ｂはそれぞれさらに置換されていてもよい芳
   香環を示し、Ｗは式−Ｗ^１−Ｘ^２−Ｗ^２−（Ｗ^１および
   Ｗ^２はそれぞれＯ、Ｓ（Ｏ）_ｍ１（ｍ１は０、１または
   ２を示す）、置換されていてもよいイミノ基または結合
   手を示し、Ｘ^２は置換されていてもよいアルキレン基、
   置換されていてもよいアルケニレン基または結合手を示
   す）で表される基を示す。］で表される化合物またはそ
   の塩。
2. 【請求項２】 請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
3. 【請求項３】 Ｒ^１の５または６員芳香環がベンゼンで
   ある請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】 Ｒがハロゲン化されていてもよい低級ア
   ルキル基である請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｘ^１が−(ＣＨ_２)_ｎ−（ｎは１〜４の整
   数を示す）である請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｚ^１が−Ｏ−である請求項１記載の化合
   物。
7. 【請求項７】 Ｚ^２が−Ｏ−である請求項１記載の化合
   物。
8. 【請求項８】 Ｙが−Ｎ(Ｒ^５’)−（Ｒ^５’は水素原
   子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていて
   もよい５または６員の芳香族複素環基または置換されて
   いてもよいアシル基を示す）である請求項１記載の化合
   物。
9. 【請求項９】 Ｒ^５’が置換されていてもよいＣ_１−４
   アルキル、置換されていてもよいベンジルまたは置換さ
   れていてもよい５または６員の芳香族複素環基である請
   求項８記載の化合物。
10. 【請求項１０】 環Ａが置換されていてもよいベンゼン
    環、置換されていてもよいピリジン環、置換されていて
    もよいピリダジン環または置換されていてもよいベンズ
    イミダゾール環である請求項１記載の化合物。
11. 【請求項１１】 環Ｂが置換されていてもよい低級アル
    キル基で置換されたイミダゾール環または置換されてい
    てもよい低級アルキル基で置換されたトリアゾール環で
    ある請求項１記載の化合物。
12. 【請求項１２】 Ｗ^１およびＷ^２のいずれか一方がＯ、
    Ｓ（Ｏ）_ｍ１（ｍ１は０、１または２）または−Ｎ（Ｒ
    ^３）−（Ｒ^３は水素原子または置換されていてもよい低
    級アルキル基を示す）で、他方が結合手であり、Ｘ^２が
    −(ＣＨ_２)_ｐ−（ｐは１ないし３の整数を示す）である
    かまたはＷが−ＣＨ（ＯＨ）−である請求項１記載の化
    合物。
13. 【請求項１３】 環Ａがベンゼン環であり、環Ｂが置換
    されていてもよいイミダゾール環または置換されていて
    もよいトリアゾール環であり、Ｗ^１およびＷ ^２のいずれ
    か一方がＳ（Ｏ）_ｍ１（ｍ１は０、１または２）で、他
    方が結合手であり、Ｘ^２が−(ＣＨ_２)_ｐ−（ｐは１ない
    し３の整数を示す）またはＷが−ＣＨ（ＯＨ）−である
    請求項１記載の化合物。
14. 【請求項１４】 【化２】 である請求項１記載の化合物。
15. 【請求項１５】 ＳＯの立体配置が（Ｓ）配位である請
    求項１４記載の化合物。
16. 【請求項１６】 （−）−７−［４−（２−ブトキシエ
    トキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
    ［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］
    スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
    ンゾアゼピン−４−カルボキサミド、（−）−７−［４
    −（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル
    −Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イ
    ル］メチル］スルフィニル］フェニル］−２，３−ジヒ
    ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド、
    （−）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
    ル］−１−プロピル−Ｎ−［４−（４−プロピル−４H
    −１，２，４−トリアゾール−３−イルメチルスルフィ
    ニル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
    ズアゼピン−４−カルボキサミド、（−）−１−イソブ
    チル−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニ
    ル］−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５
    −イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−２，３−
    ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド、
    （＋）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
    ル］−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン
    −２−イル）メチル］−３−トリフルオロメチルフェニ
    ル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
    ンゾアゼピン−４−カルボキサミドまたはその塩である
    請求項１記載の化合物。
17. 【請求項１７】 式 【化３】 （式中、各記号は請求項１記載と同意義）で表される化
    合物、その塩またはその反応性誘導体と式 【化４】 （式中、各記号は請求項１記載と同意義）で表される化
    合物またはその塩とを縮合反応に付すことを特徴とする
    式 【化５】 （式中、各記号は請求項１記載と同意義）で表される化
    合物またはその塩の製造法。
18. 【請求項１８】 請求項１記載の化合物またはそのプロ
    ドラッグを含有する医薬組成物。
19. 【請求項１９】 ＣＣケモカイン受容体拮抗剤である請
    求項１８記載の組成物。
20. 【請求項２０】 ＣＣＲ５拮抗剤および／またはＣＣＲ
    ２拮抗剤である請求項１８記載の組成物。
21. 【請求項２１】 ＨＩＶ感染症、慢性関節リウマチ、自
    己免疫疾患、アレルギー性疾患、虚血性脳細胞障害、心
    筋梗塞、腎炎・腎症または動脈硬化の予防・治療剤であ
    る請求項１８記載の組成物。
22. 【請求項２２】 輸血用血液または血液製剤である請求
    項１８記載の組成物。
23. 【請求項２３】 臓器または骨髄移植時における移植片
    対宿主病および／または拒絶反応の予防・治療剤である
    請求項１８記載の組成物。