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JP2002539246A - 免疫疾患の治療 - Google Patents

免疫疾患の治療

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JP2002539246A
JP2002539246A JP2000606208A JP2000606208A JP2002539246A JP 2002539246 A JP2002539246 A JP 2002539246A JP 2000606208 A JP2000606208 A JP 2000606208A JP 2000606208 A JP2000606208 A JP 2000606208A JP 2002539246 A JP2002539246 A JP 2002539246A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、免疫機能障害に関連する疾患を治療する為の方法、化合物および組成物を提供する。該方法によれば、５−アルキル−レゾルシノール誘導体、カンナビノール誘導体、カンナビジオール誘導体、カンナビゲロール誘導体およびそれらの組合せからなる化合物群より選択される少なくとも一つの化合物を含有する薬理学上許容される組成物が、免疫系における機能障害を減ずるのに十分な条件で患者に投与される。本発明はまた、本発明の方法に用いることができる抗ウィルス性カンナビノール誘導体を提供する。本発明はまた、アルキル化レゾルシノール誘導体、及び該アルキル化レゾルシノール誘導体を用いて新生物の増殖を減ずる方法を提供する。該方法ならびに化合物は、ＨＩＶ疾患および新生物疾患のような免疫系の疾患を治療するのに有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、免疫機能障害に関連した疾患、特にＨＩＶ疾患および新生物障害の
治療に関する。
【０００２】 （発明の背景） レトロウイルスであるヒト免疫不全ウイルス１および２（ＨＩＶ）は、最も一
般的なＡＩＤＳの原因因子である。ウイルスエンベロープタンパク質（ｇｐ１２
０）の一部を通じて、ＨＩＶは、特異的かつ高いアフィニティーでＴリンパ球上
のＣＤ４分子に結合する。該結合に続いて、ウイルスは、細胞膜に融合し、イン
ターナライズされる。細胞内で、それは、そのゲノムＲＮＡをＤＮＡに転写する
逆転写酵素を生産する。次いで、該ＨＩＶ逆転写物は、細胞ＤＮＡに組み込まれ
、ここでそれは「プロウイルス」として該細胞が生きている間存在する。該プロ
ウイルスは、無期限に潜伏したままであることもできるし、あるいはそれは「活
性化」されてｍＲＮＡおよびゲノムＲＮＡを転写し、タンパク質合成、アッセン
ブリー、新しいビリオン形成、細胞表面からのウイルスの出芽、および細胞死を
導くこともできる。
【０００３】 活性化の引き金となる正確な事象は不十分にしか理解されていないが、それら
は、ＨＩＶゲノムと相互作用して翻訳を促進する内因性細胞因子の遊離／生産を
導くらしい。これに関して、細胞ＳＰ１のＨＩＶプロモーター（これは幾つかの
タンデムなＳＰ１コンセンサス結合部位を含む）への結合が高レベルの潜伏ＨＩ
Ｖゲノムの転写に必要とされる。さらに、ＮＦκＢは、それがＨＩＶエンハンサ
ー（これはプロモーターに隣接する）中の一つまたは二つの（ＨＩＶ株に依存す
る）コンセンサス結合部位に結合すると、強力な転写アクチベーターとして機能
する。転写因子ＣＲＥＢ／ＡＴＦ、ＮＦ−ＡＴ、およびＡＰ１もまた、ＨＩＶ転
写を助長する。全てのレトロウイルスに関して、該プロウイルスが活性化される
と、構造的および酵素的なｇａｇ、ｐｏｌおよびｅｎｖ遺伝子産物が生産される
。まず、ＨＩＶは、最終的にはＨＩＶプロテアーゼ酵素により切断されて成熟ウ
イルスタンパク質を生じる融合タンパク質としてｇａｇ−ｐｏｌを転写する。ま
た、ＨＩＶは、さらなる調節タンパク質（特にｔａｔおよびｒｅｖ遺伝子産物）
を転写エンハンサーとして用いて高レベルの遺伝子発現を誘導する。Ｎｅｆは、
ウイルス複製レベルを調節する別のＨＩＶ遺伝子である。
【０００４】 活性ウイルス複製の引き金となる因子のセットは未だに部分的にしか理解され
ていないが、それらの幾つかとしては、熱ショック、紫外線、他の（例えば、重
感染性）ウイルスの調節タンパク質、炎症性サイトカイン（例えば、ＩＬ１、Ｉ
Ｌ２、ＩＬ４、ＩＬ６、ＩＬ１０、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）、血小板活性化
因子、インターフェロンγ（ＩＦＮγ））、および一酸化窒素が挙げられる。こ
れらの因子の多くは、Ｔ細胞アクチベーター（例えば、それらはＴ細胞集団の細
胞周期を早め、そのクローン拡大を引き起こす）であり、また、それらは感染性
因子（例えば、ＨＩＶ）に対する直接応答において多くのＢ細胞により放出され
る。また、このような因子は、ＮＦκＢの生産およびそのインヒビター（ＩｋＢ
）からの解離を促進させる細胞内シグナル伝達の引き金となる。活性ＮＦκＢは
、多くの細胞遺伝子の、そしてまたＨＩＶゲノムの転写を活性化するＤＮＡ結合
タンパク質である。これに関して、サイトカイン（例えば、ＴＮＦαおよびＩＬ
−１）は、培養Ｔ細胞中でＮＦκＢ活性を増大させる。
【０００５】 プロウイルスが潜伏する細胞の中には、ＨＩＶ ｇｐ４１、ｇｐ１２０、およ
び多分他のウイルスタンパク質を、恐らくは該プロウイルスゲノムからの基礎的
レベルの転写を通じて発現するものもある。宿主免疫応答は、このようなＨＩＶ
タンパク質に対して仕向けられるが、部分的にはこのようなタンパク質の高度な
突然変異性と多様なグリコシレーションパターンのせいで、このような免疫応答
は通常不完全であり、その結果免疫監視を効果的に避ける潜伏ウイルスがプール
される。さらに、感染細胞の膜中にＨＩＶ ｇｐ１２０が存在すると、該ウイル
スが非感染細胞に入るのと同様の反応を介して、感染細胞と非感染抗原提示細胞
（例えば、樹状細胞）との間の融合を仲介し得る。細胞性免疫応答について予期
されているように、このような融合は、通常、感染細胞を破壊するよりはむしろ
短命の多核シンシチウム「巨大細胞」（これはウイルス複製を実際に助長する）
の形成を導く。これに関して、潜伏感染した単球およびＴリンパ球は通常不活発
であり、活性ＮＦκＢを持たないが、細胞の中には通常高レベルの活性ＮＦκＢ
を含有するものもある（例えば、樹状細胞）。しかしながら、樹状細胞はＳＰ１
を産生しないのに対し、Ｔ細胞および単球はＳＰ１を活性型で発現する。従って
、感染したＴ細胞と樹状細胞との間でシンシチウムが形成されると、活性なＮＦ
κＢとＳＰ１とが同じ細胞にもたらされ、ＨＩＶゲノムの転写が助長される。
【０００６】 該ウイルスの生活環は、成熟ＨＩＶが、ある量の細胞膜をそのエンベロープ部
分として保持しつつ宿主細胞から「出芽する」と終了する。しばしば、これらの
出芽は、細胞の活性化プロセスの間に細胞内接着分子（ＩＣＡＭ）および他の表
面レセプターが合体する細胞膜領域に局在化する。このようなタンパク質は細胞
間接触区域に局在化することから、この現象（極帽または極性化として知られる
）は、ウイルス出芽を隣接する細胞に「集中させる」ことによるか、またはシン
シチウム形成を助長することにおいて、ウイルス感染の拡大を助けることができ
る。さらに、遊離したビリオンは、しばしば幾つかの膜結合ＩＣＡＭ（例えば、
ＩＣＡＭ−１）を含有し、そしてこのようなウイルスは、ｇｐ１２０−ＣＤ４相
互作用が関与しない相互作用を通じて細胞（例えば、末梢血単核細胞）に結合す
ることができる。このようなＩＣＡＭ−１+ＨＩＶウイルスは、ＩＣＡＭ−１-Ｈ
ＩＶよりも感染性であり、また、それらは宿主動物の糖タンパク質で覆い隠され
るので、循環する宿主抗体によって中和される蓋然性が非常に少ない。ＨＩＶは
、ＳＴＡＴ１α（これはＩＣＡＭ−１遺伝子エンハンサーに結合してＳＰ１依存
性転写を促進する）のリン酸化を引き起こすことにより細胞接着分子（例えば、
ＩＣＡＭ−１）の生産を増大させることができる。興味深いことには、炎症性サ
イトカイン（例えば、ＩＦＮγ）もまた、ＳＴＡＴ１αのリン酸化を引き起こし
、そして該遺伝子はＨＩＶ複製に関与する幾つかの同じ転写因子（特にＮＦκＢ
）に対するコンセンサス結合サイトを含む。
【０００７】 休止状態の細胞内にＨＩＶの潜伏的プールが存在すること、ＨＩＶタンパク質
が突然変異性が高くそれらが免疫監視に比較的見分けられにくいこと、並びにウ
イルスがＩＣＡＭを獲得することによりその向性を変え得ることは、攻撃的な宿
主免疫応答にもかかわらずウイルスが複製することを可能にする。時がたつにつ
れ、ウイルスは、感染を避けるために当てにされるまさにそのシステムを徐々に
駄目にし、そして進行的に破壊する。このウイルスの持続性および複製の進行が
、ＨＩＶ疾患であり、それはサイトカインシグナリングの制御不能（dysregulat
ion）（特にリンパ系において）および最終的なリンパ節の破壊によって特徴付
けられる。ＨＩＶ疾患が、該宿主免疫系が非常に無力化されて日和見感染症（例
えば、細菌、真菌類、新生物など）を避けることができなくなる時点まで進行す
ると、ＡＩＤＳが発症する。多くの患者は、それらのＣＤ４＋Ｔ細胞数が約２０
０（最も健康的な成人では約１０００のＣＤ４＋Ｔ細胞数を有する）まで低下し
たときにＡＩＤＳ症状を発症し始める。
【０００８】 該ＡＩＤＳの発症を防止するために、今日の治療の多くは、通常ウイルスタン
パク質を直接ターゲティングすることにより、ウイルスの生活環を停止させるこ
とに焦点を当てている。例えば、ｇｐ１２０抗体は、初期の細胞感染を阻止する
試みにおいて産出されている。しかしながら、部分的には、該ウイルスがシンシ
チウムまたは直接的な細胞同士の接触により拡がることができ、それがＩＣＡＭ
分子を獲得し得るせいで、このような試みはまちまちの結果に遭遇している。Ｈ
ＩＶプロテアーゼのインヒビターを用いてｒｅｐ−ｃａｐプレタンパク質からの
成熟ｒｅｐおよびｃａｐの形成を阻止する治療もある。さらに他の投薬計画は、
抗ウイルス化合物の組合せを用いてウイルス酵素を阻害するかまたは弱めること
を狙ったものである。しかしながら、約１０4複製に一度自然突然変異がＨＩＶ
遺伝子に生じると見積もられている（Perelsonら、Science, 271, 1582-86(1996
)）。該ウイルスは通常日に約１０10複製するので、ウイルスタンパク質に対し
て直接作用する薬剤に対する耐性は珍しいことではない。さらに、多くの投薬計
画は、多数の丸薬を含む日々の非常に厳密な投薬スケジュールに忠実であること
を患者に要求する。患者がこのような投薬計画に従うことを怠ると、抗ウイルス
治療の失敗率が増す。これらの問題を考慮に入れると、ＨＩＶ疾患および他の免
疫機能障害の進行を減じさせるための新たな方法、化合物および組成物が必要で
ある。
【０００９】 毎年、幾千もの人々が癌および他の新生物障害を有すると診断されており、癌
治療において進歩がなされてはいるものの、現存の治療は多くの場合成功しない
。例えば、患者に投与される抗癌剤の多くは、しばしば該患者の体内の非癌細胞
に毒性作用を有する。さらに、ある薬剤によりその成長が阻害され得る新生物細
胞の多くは、時にはこれらの薬剤に耐性となる。勿論、応答性腫瘍は、種々のタ
イプの新生物疾患のごくわずかを代表するのみであり、そして特筆すべきことに
は、固体腫瘍（例えば、卵巣癌、乳癌、肺癌など）に対して高活性な薬剤は比較
的少ない。従って、多くのタイプの悪性腫瘍を有する患者は、再発および死につ
いての重大なリスクを残したままである。このように、新生物成長（特に固体腫
瘍の成長）を阻害する薬剤の必要性が引き続き存在する。
【００１０】 発明の簡単な要約 本発明は、免疫機能障害に関連する疾患を治療する方法、化合物及び組成物を
提供する。本方法によると、５−アルキル−レゾルシノール、カンナビノール誘
導体、カンナビジオール誘導体、カンナビゲロール誘導体及びそれらの組合せか
らなる化合物群より選択される少なくとも１つの５−アルキル−レゾルシノール
誘導体化合物を含有する薬理学上許容される組成物が、免疫系における機能障害
を減ずるのに十分な条件で患者に投与される。本発明はまた、本発明の方法に用
いることができる抗ウィルス性カンナビノール誘導体を提供する。本発明はまた
、アルキル化レゾルシノール誘導体、及び該アルキル化レゾルシノール誘導体を
用いて腫瘍の増殖を減ずる方法を提供する。この方法及び化合物は、ＨＩＶ疾患
や新生物疾患などの免疫系疾患の治療に有用である。本発明のこれらの及び他の
利点、並びに本発明のさらなる特徴は、以下の詳細な説明から明らかになるだろ
う。
【００１１】 発明の詳細な説明 一面において、本発明は、免疫機能障害に関連する疾患の治療方法を提供する
。本方法によると、５−アルキル−レゾルシノール誘導体、カンナビノール誘導
体、カンナビジオール誘導体、カンナビゲロール誘導体及びそれらの組合せから
なる化合物群より選択される少なくとも１つの化合物を含有する薬理学上許容さ
れる組成物が、免疫系における機能障害を減ずるのに十分な条件で患者に投与さ
れる。
【００１２】 本発明の方法は、ヒトのＨＩＶ疾患、ヒト以外の霊長類のＳＩＶ疾患あるいは
ネコ科動物のＦＩＶとの闘いに特に有効である。いかなる特定の理論にも拘束さ
れることなく、おそらくはさまざまな相補メカニズムにより、本発明の方法は、
進行的に感染したＴ細胞、単球及びマクロファージと潜伏的に感染したそれらの
両方を、休止状態にしておくのを促進すると信じられている。これらの効果を組
み合わせることにより、ホスト免疫系でのＨＩＶの複製能を低下させることがで
きる。複製がなければ、免疫系の非感染成分は潜伏的に感染した細胞を患者から
より上手く取り除くことができ、また、突然変異はより少なくなる。さらに、Ｈ
ＩＶ複製を低下させることにより、個体間の伝染（例えば、分娩時の伝染や性的
伝染）の可能性を減らすことができる。実際、組成物を粘膜組織（例えば、膣や
直腸組織）に投与する本発明の方法を適用することで、そのような組織を介した
ウイルスの取り込みを遅延させることができるので、一次感染の発生率を減らす
ことができる。したがって、本発明はＨＩＶの伝染を予防する方法を提供する。
さらに、この方法は、リンパ組織の破壊、ＣＮＳ疾患、日和見感染症、新生物及
びＡＩＤＳ消耗性症候群などの、しばしばＨＩＶ感染に伴う二次病態から守るこ
とができる。
【００１３】 ＨＩＶ疾患の治療は、本発明の方法の継続的適用に応答したその症状の軽減を
モニタリングすることにより評価することができる。例えば、たいていの健康な
成人は約８００〜約１２００個のＣＤ４＋Ｔ細胞を有しているが、ＨＩＶ＋患者
のＣＤ４＋Ｔ細胞数は上述のように着実に減少する。したがって、本発明の方法
は、ＨＩＶ＋患者内のＣＤ４＋Ｔ細胞数（通常、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比を分析す
ることによる）を増加させるか、あるいはその減少を小さくすることに関する。
例えば、定期的な測定により、所定の患者のＣＤ４＋Ｔ細胞の減少速度を、本発
明の方法による治療の開始前後で評価することができる。本発明の好適な適用は
、少なくともこの減少速度を遅らせ、好ましくはＣＤ４＋細胞数の現実の増加を
助長する。同様に、本方法は、患者内のウイルス負荷（即ち、循環するＨＩＶの
力価）を減少させるか、あるいはその増加を小さくすることができる。治療に対
する好ましい応答は、白血球の付着、リンパ球の輸送及び単球／マクロファージ
の可動性（即ち、走化性分析）を測定することによってもモニタリングすること
ができる。
【００１４】 一実施態様においては、薬理学上許容される組成物中の少なくとも１つの化合
物は５−アルキル−レゾルシノール誘導体であってよい。このような化合物は一
般に細胞毒性が低いので（例えば、米国特許第5,859,067号を参照）、本発明の
方法に使用するのに有利である。代表的な５−アルキルーレゾルシノールは下式
を有することができる。
【００１５】
【化１７】
【００１６】 式中、Ｒ1は： ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基又はそのエステル、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基又はモノもしくはジエチルアミノ基で任意に
置換される、Ｏ−Ｃ1-5アルキル又はアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基又はアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ）
【００１７】
【化１８】
【００１８】 （式中、ｎ＝１〜８）、 ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基又はその有機酸もし
くは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジルもしくはアミノアルキル基のイソシアネ
ート又はイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有するアミ
ノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体又はその塩、及び該末端カルボキシル
化誘導体の活性化誘導体であるか、あるいは ｉ）Ｒ1とＲ2は、式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し（ここで、Ｒ1とＲ2はこ
れらと結合する炭素原子とともに環を構成し、該環の少なくとも１つの水素原子
はハロゲンで任意に置換される）、 Ｒ2は： ａ）Ｈ、ＯＨ又はハロゲン、 ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基又はアルコキシ基であるか、あるいは ｃ）Ｒ1とＲ2は、式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し（ここで、Ｒ1とＲ2はこ
れらと結合する炭素原子とともに環を構成し、該環の少なくとも１つの水素原子
はハロゲンで任意に置換される）、 Ｒ3は： ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n［式中、 Ｗは、Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少
なくとも１つのハロゲンで任意に置換される）、 Ｙは、結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）又はＮＣ
Ｓ、 Ｚは： ｉ）Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少な
くとも１つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換される）、 ii）ＣＮ1-3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4 アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4ア
ルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは iii）フェニル基又はベンジル基（ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1 -6 アルキルチオ、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2 、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒
素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であ
り、また、式中、 ｍとｎは同一又は異なって、各々０又は１である］、 ｂ）Ｃ5-12アルキル基又はハロアルキル基（末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、Ｃ
Ｏ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしく
はＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一で
も異なってもよい）で任意に置換される）、あるいは ｃ）Ｃ5-12アルケン基又はアルキン基（ハロゲン、ジチオレン（ditholene）、
末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2 、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒
素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であ
り、 Ｒ4は： ａ）Ｈ、 ｂ）ＯＨ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシ又はカルボキシルであり、 Ｒ5は： Ｈ又はＯＨであり、 Ｒ6は： ａ）Ｈ又はＯＨ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物、 ｃ）Ｏ−Ｃ1-4アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物、
あるいは ｄ）プレニル（pryenyl）基、ゲラニル（gerenyl）基又はファルネシル基（任意
の位置で、１つ又は２つ以上のハロゲンで任意に置換される）、 ｅ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n［式中、 Ｗは、Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少
なくとも１つのハロゲンで任意に置換される）、 Ｙは、結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）又はＮ
ＣＳ、 Ｚは： ｉ）Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少な
くとも１つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換される）、 ii）ＣＮ1-3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4 アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4ア
ルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは iii）フェニル基又はベンジル基（ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1 -6 アルキルチオ、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2 、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒
素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であ
り、また、式中、 ｍとｎは同一又は異なって、各々０又は１である］、 ｆ）Ｃ5-12アルキル基又はハロアルキル基（末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、Ｃ
Ｏ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしく
はＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一で
も異なってもよい）で任意に置換される）、あるいは ｇ）Ｃ5-12アルケン基又はアルキン基（ハロゲン、ジチオレン（ditholene）、
末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2 、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒
素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であ
る。
【００１９】 式Ｉの化合物は、好ましくはＲ1置換基としてＯＨ又はＯＣＨ3を含む。Ｒ2に
おける好適な置換基は、水素、ヒドロキシル又はメトキシル基である。式Ｉの化
合物を含有する場合、Ｒ6はメチル又はエチルであることが好ましい。式Ｉのよ
り好適な化合物は、Ｒ1とＲ5にヒドロキシル置換基を有し、Ｒ6にメチル置換基
を有するものであり、いっそう好ましくは、該化合物は、Ｒ2に第三のヒドロキ
シル置換基を有する。Ｒ3における好適な置換基については本明細書中の他のと
ころで述べるが、本発明は式Ｉ〔式中、Ｒ3は： ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n［式中、 Ｗは、Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少
なくとも１つのハロゲンで任意に置換される）、 Ｙは、結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）又はＮＣ
Ｓ、 Ｚは： ｉ）Ｃ5-12アルキル、アルケニル、アルキニル基又はそれらの混合物（少なくと
も１つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換される）、 ii）ＣＮ1-3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4 アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4ア
ルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは iii）フェニル基又はベンジル基（ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1 -6 アルキルチオ、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2 、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒
素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であ
り、式中、 ＷとＺのうち少なくとも１つは分枝鎖を含み、式中、ｍとｎは同一又は異なって
、各々０又は１である］、 ｂ）末端で分枝したＣ5-12アルキル基又はハロアルキル基（末端芳香環、ＣＮ1- 3 、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4ア
ルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アル
キルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）、あるいは ｃ）末端で分枝したＣ5-12アルケン基又はアルキン基（ハロゲン、ジチオレン（
ditholene）、末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アル
キル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（
式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置
換される）である〕の化合物を提供する。このような化合物の多くは抗新生物活
性を示し、本明細書中に記載されるように、そのようなものとして使用すること
ができる。任意のこのような化合物を、本発明の方法に従って組成物中に含有さ
せることができるが、好適な化合物の中には以下のものがある。
【００２０】
【化１９】
【００２１】 記載したように、式Ｉの化合物はＲ6にゲラニル（gerenyl）置換基を有するこ
とができる。この点で、薬理学上許容される組成物中の少なくとも１つの化合物
は、カンナビゲロール又は下式を有するその誘導体であってよい。
【００２２】
【化２０】
【００２３】 式中、 Ｒ1は： ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基又はそのエステル、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基又はモノもしくはジエチルアミノ基で任意に
置換される、Ｏ−Ｃ1-5アルキル又はアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基又はアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ）
【００２４】
【化２１】
【００２５】 （式中、ｎ＝１〜８）、 ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基又はその有機酸もし
くは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジルもしくはアミノアルキル基のイソシアネ
ートまたはイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有するア
ミノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体又はその塩、及び該末端カルボキシ
ル化誘導体の活性化誘導体であるか、あるいは ｉ）Ｒ1とＲ2は、式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し（ここで、Ｒ1とＲ2はこ
れらと結合する炭素原子とともに環を構成し、該環の少なくとも１つの水素原子
はハロゲンで任意に置換される）、 Ｒ2は： ａ）Ｈ、ＯＨ又はハロゲン、 ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基又はアルコキシ基であるか、あるいは ｃ）Ｒ1とＲ2は、式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し（ここで、Ｒ1とＲ2はこ
れらと結合する炭素原子とともに環を構成し、該環の少なくとも１つの水素原子
はハロゲンで任意に置換される）、 Ｒ3は： ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n［式中、 Ｗは、Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少
なくとも１つのハロゲンで任意に置換される）、 Ｙは、結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）又はＮＣ
Ｓ、 Ｚは： ｉ）Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少な
くとも１つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換される）、 ii）ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯ
ＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の
各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは iii）フェニル基又はベンジル基（ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1 -6 アルキルチオ、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2 、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒
素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であ
り、また、式中、 ｍとｎは同一又は異なって、各々０又は１である］、 ｂ）Ｃ5-12アルキル基又はハロアルキル基（末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、Ｃ
Ｏ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしく
はＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一で
も異なってもよい）で任意に置換される）、 ｃ）Ｃ5-12アルケン基又はアルキン基（ハロゲン、ジチオレン（ditholene）、
末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2 、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒
素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であ
り、 Ｒ5は： ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、あるいは ｅ）Ｏ−Ｃ1-5アルキル（エーテル）又はアルカノイル（少なくとも１つのモノ
もしくはジメチルアミノ基又はモノもしくはジエチルアミノ基で任意に置換され
る）であり、 Ｒ6は： ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル（好ましくはエチル
）又はＣ1-6ハロアルキル、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＣＯ2Ｈ、 ｅ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｆ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｇ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、あるいは ｈ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙであり、 （式中、Ｙ及びＺは各々独立してＨ又はＣ1-6アルキルである） Ｒ7は： ａ）ヒドロキシ（好ましくはβ−ヒドロキシ）又はラクトン、 ｂ）ハロ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6ハロアルキ
ル、 ｄ）ＣＮ、 ｅ）Ｎ3、 ｆ）ＣＯ2Ｈ、 ｇ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｈ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、 ｊ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、あるいは ｋ）＝Ｏ又は＝Ｓである （式中、ＹとＺは各々独立してＨ又はＣ1-6アルキルであり、また、Ｒ7は２〜５
位のどの位置でもよい）。
【００２６】 式Ｉ及びIIの化合物は、市販の出発物質から公知の手順を用いて合成すること
ができる（例えば、Dominianniら，J. Org. Chem., 42, 344-46 (1977); Beakら
，Arch. Pharm. Res., 19, 228-30 (1996); Guthrieら，J. Org. Chem., 47, 23
69-76 (1982)を参照）。例えば、２，６−ジメトキシフェノールをＯＨ−Ｒ3で
酸触媒縮合することにより、４−アルキルフェノール中間体を生成することがで
きる。フェノール性基をリン酸ジエチルエステルに転化した後、液体アンモニア
中、リチウム金属で還元することにより、ジメトキシベンゼン誘導体を生成する
ことができる。この化合物を（例えば、三臭化ホウ素を用いて）モノ又はジ脱メ
チル化することにより、所望のメトキシフェノール及び／又はレゾルシノール（
式Ｉ）をそれぞれ得ることができる。Ｒ6にアルキル置換基を有する式Ｉの化合
物は、例えば、ジメトキシベンゼン誘導体をＲ6において（例えば、Ｂｕ／ＴＨ
Ｆの存在下で）まずリチオ化した後、アルキル化剤（例えば、ヨウ化メチルもし
くはエチル又は硫酸メチルもしくはエチル）に曝露することによって調製するこ
とができる。この化合物を（例えば、三臭化ホウ素を用いて）モノ又はジ脱メチ
ル化することにより、Ｒ6にアルキル置換基を有する所望のメトキシフェノール
及び／又はレゾルシノール（式Ｉ）をそれぞれ得ることができる。式IIの化合物
は、例えば、Ｒ3に所望の置換基を有するメトキシフェノール及び／又はレゾル
シノール（式Ｉ）を、（例えば、ＢＦ3、Ｅｔ2Ｏ、シリカ及びＣＨ2Ｃｌ2の存在
下に）ゲラニオールで酸触媒縮合することにより調製することができる。もちろ
ん、これらの化合物は他の適切な方法によっても合成することができ、それらの
多くは当該技術分野で公知である。
【００２７】 別の実施態様においては、薬理学上許容される組成物中の少なくとも１つの化
合物は、下式を有するカンナビノール誘導体である。
【００２８】
【化２２】
【００２９】 式中、 Ｒ1は： ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基又はそのエステル、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）Ｏ−Ｃ1-5アルキル（エーテル）又はアルカノイル（モノもしくはジメチル
アミノ基又はモノもしくはジエチルアミノ基で任意に置換される）、 ｆ）カルボキシル基又はアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ）
【００３０】
【化２３】
【００３１】 （式中、ｎ＝１〜８）、 ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基又はその有機酸もし
くは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジルもしくはアミノアルキル基のイソシアネ
ート又はイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有するアミ
ノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体又はその塩、及び該末端カルボキシル
化誘導体の活性化誘導体であるか、あるいは ｉ）Ｒ1とＲ2は、式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し（ここで、Ｒ1とＲ2はこ
れらと結合する炭素原子とともに環を構成し、該環の少なくとも１つの水素原子
はハロゲンで任意に置換される）、 Ｒ2は： ａ）Ｈ、ＯＨ又はハロゲン、 ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基又はアルコキシ（好ましくはメトキシ）基であるか、あ
るいは ｃ）Ｒ1とＲ2は、式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し（ここで、Ｒ1とＲ2はこ
れらと結合する炭素原子とともに環を構成し、該環の少なくとも１つの水素原子
はハロゲンで任意に置換される）、 Ｒ3は： ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n［式中、 Ｗは、Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少
なくとも１つのハロゲンで任意に置換される）、 Ｙは、結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）又はＮＣ
Ｓ、 Ｚは： ｉ）Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少な
くとも１つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換される）、 ii）ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯ
ＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の
各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは iii）フェニル基又はベンジル基（ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1 -6 アルキルチオ、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2 、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒
素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であ
り、また、式中、 ｍとｎは同一又は異なって、各々０又は１である］、 ｂ）Ｃ5-12アルキル基又はハロアルキル基（末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、Ｃ
Ｏ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしく
はＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一で
も異なってもよい）で任意に置換される）、あるいは ｃ）Ｃ5-12アルケン基又はアルキン基（ハロゲン、ジチオレン（ditholene）、
末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2 、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒
素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であ
り、 Ｒ6とＲ6’は一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓを形成するか、あるいは各々が独立して
以下からなる群より選択される： ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6ハロアルキ
ル、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＣＯ2Ｈ、 ｅ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｆ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｇ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、および ｈ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ （式中、Ｙ及びＺは各々独立してＨ又はＣ1-6アルキルである）、 Ｒ7は： ａ）ヒドロキシ又はラクトン、 ｂ）ハロ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6ハロアルキ
ル、 ｄ）ＣＮ、 ｅ）Ｎ3、 ｆ）ＣＯ2Ｈ、 ｇ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｈ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、 ｊ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、あるいは ｋ）＝Ｏ又は＝Ｓであり （式中、ＹとＺは各々独立してＨ又はＣ1-6アルキルである）、 Ｑは： ａ）Ｏ又はＳ、あるいは ｂ）Ｎ−Ｗである［式中、Ｗは： ｉ）水素、 ii）Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6ハロアルキル、 iii）ＯＣ1-6アルキル又はＯＣ1-6ハロアルキル、 iv）ＣＮ、 ｖ）Ｃ1-6アルキル、 vi）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）Ｃ1-4アルキル、又は vii）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｚ （式中、Ｙ及びＺは各々独立してＨ又はＣ1-6アルキルである）］。
【００３２】 式IIIのいくつかの化合物は精神活性であり、主としてＣＢ１レセプターの作
動(agonism)を介することは当技術分野で公知である。このことから、いくつか
の適用において、好ましくはＣＢＩ活性よりＣＢ２アゴニスト活性を促進し、さ
らに好ましくは、選択的なＣＢ２アゴニスト活性を促進する、式III中の置換基(
例えば、Ｒ1−Ｒ7、Ｑおよび環Ｃ)を用いることが好ましいかもしれない。いく
つかの態様において、いくつかのカンナビノイドに起因する精神活性効果を軽減
するか除くために、本発明の方法は、ＣＢ１レセプターにではなくＣＢ２レセプ
ターに優先的に作用する選択的なＣＢ２アゴニストを用いる。最も好ましくは、
選択的なＣＢ２アゴニストは、それがＣＢ２レセプターを活性化する濃度でＣＢ
１レセプターに結合しない。種々の選択的なＣＢ２アゴニストが当技術分野で公
知である。そのような化合物の例としては、古典的および非古典的なカンナビノ
イド、二環性カンナビノイド、アミノアルキルインドールおよびエイコサノイド
(例えば、Pertwee, Pharmacol. Ther., 74(2), 129-80 (1997)参照)が挙げられ
る。化合物が選択的なＣＢ２アゴニストであるかどうかを評価するために、所定
のＣＢ２およびＣＢ１レセプターに対するそれの相対的な親和性を、任意の適当
な方法を用いて（例えばレセプターを発現するように操作された細胞を用いて(R
oss et al. Br. J. Pharmacol., 126, 665-72 (1999))評価することができる。
そのような値は、通常、結合定数Ｋｉとして表され、それからＫi-CB1／Ｋi-CB2 の比を計算することができる。望ましくは、選択的なＣＢ２アゴニストは、約１
００ｎＭ〜約０．１ｎＭ、好ましくは約２５ｎＭ〜約０．２ｎＭ、例えば約１５
ｎＭ〜約０．５ｎＭの、ＣＢ２レセプターに対するＫｉを有する。そのうえ、Ｋi-CB1 ／Ｋi-CB2の比は少なくとも約１．５、より好ましくは少なくとも約５（例
えば、少なくとも約１０）である。多くの化合物が、本発明においてＣＢ２アゴ
ニストとして使用するのに適当なＣＢ２選択性を有することが知られている。例
えば、ＪＷＨ−０１５は１３．８±４．６ｎＭのＫi-CB2および２７．５のＫi-C B1 ／Ｋi-CB2比を有する；ＷＩＮ−５５，２１２−２は．０２８±０．１６ｎＭ
のＫi-CB2および６．７５のＫi-CB1／Ｋi-CB2比を有する；５−Ｆ△Ｂ−ＴＨＯ
は８．７±３．５ｎＭのＫi-CB2および６．５５のＫi-CB1／Ｋi-CB2比を有する
；ＪＷＨ−０１８は２．９４±２．６５ｎＭのＫi-CB2および３．２３のＫi-CB1 ／Ｋi-CB2比を有する；ＣＰ−５６，６６７は２３．６±６．５ｎＭのＫi-CB2お
よび２．６１のＫi-CB1／Ｋi-CB2比を有する；Ｌ７５９６５６は１１．８±２．
５ｎＭのＫi-CB2および４１４．２４のＫi-CB1／Ｋi-CB2比を有する；ならびに
Ｌ７５９６３３は６．４±２．２ｎＭのＫi-CB2および１６２．９７のＫi-CB1／
Ｋi-CB2比を有する（上記参考文献参照）。まだ未測定の（または新規の）化合
物についてこれらの値を評価することは当技術分野における通常の技術の範囲内
である。ＣＢ２レセプターに優先的に結合することの他に、好ましい選択的なＣ
Ｂ２アゴニストはＣＢ１応答より大きいＣＢ２に指示された生理学的な応答を示
す。差異的活性の古典的なアッセイは、それぞれのレセプターを発現するように
操作された細胞において薬物に誘導されたサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生
を化合物が阻害する能力を測定し、通常ＥＣ50（最大効果の％）として表す(Ros
s et al., Br. J. Pharmacol., 126, 665-72 (1999))。好ましくは、選択的なＣ
Ｂ２アゴニストは、通常、約１０を超える、より代表的には約１００を超える（
例えば、約５００を超える）ＥＣ50-CB2／ＥＣ50-CB1比を示す。多くの化合物は
適当なＣＢ２選択性を有することが知られており、従って本発明の方法において
ＣＢ２アゴニストとして使用されうる。例えば、Ｌ７５９６５６は＞３０００の
ＥＣ50-CB2／ＥＣ50-CB1比を有し、Ｌ７５９６３３は＞１０００のＥＣ50-CB2／
ＥＣ50-CB1比を有する。まだ未測定の（または新規の）化合物のこれらの値を評
価することは当技術分野における通常の技術の範囲内である。
【００３３】 ＣＢ２選択性のため、天然のカンナビノールおよびテトラヒドロカンナビノー
ル化合物と同様に、式III中のＲ1は好ましくはＯＨではない。むしろ、好ましく
は式III中のＲ1はＨ、Ｏ−Ｃ1-4アルキル（より好ましくはメトキシ）またはコ
ハク酸やマロン酸のヘミエステル、もしくはアラニンのアラニン酸(alaninate)
エステルおよびそれらの塩である。別の好ましい態様では、Ｒ1およびＲ2は式−
Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基をともに形成し、ここでＲ1およびＲ2は、これらと結合
する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子が任意にハロゲンで置換
されている環（例えば、Ｏ，２プロパン環）を形成する。さらに式IIIのＲ2はハ
ロゲンであり、好ましくはそれはヨウ素である。好ましくは、Ｒ6およびＲ6’は
一緒に＝Ｏを形成するか、あるいは各々がメチル、エチルもしくはメトキシであ
る。
【００３４】 Ｒ7は環Ｃの７〜１０位の任意の位置にあってもよいが、好ましくはそれは環
の９位にある。ＣＢ２選択性を促進することが望まれる場合は、Ｒ7は好ましく
は電子吸引性（例えば、ＣＯＯＨ、ハロゲン、β−ヒドロキシまたはラクトン）
であり、活性を強めるために、それはラクトンまたはβ−ヒドロキシ基のいずれ
かで置換されていてもよい。
【００３５】 式III中の環Ｃは以下のいずれかであってもよい（破線は△６ａ−１０ａ位、
△８−９位または△９−１０位のいずれかにおける一つの二重結合を示している
）：
【００３６】
【化２４】
【００３７】 しかし、ＣＢ２選択性を促進するためには、好ましくは環は芳香族である。こ
れに関して、本発明の好ましい態様は環Ｃが芳香族性である式IIIの新規抗ウイ
ルス性カンナビノール誘導体を提供する。そのような化合物において、Ｒ7は好
ましくは電子吸引性であり、より好ましくはＣ９上にある。さらに、Ｒ1は好ま
しくはＯＨでなく、好ましくはデオキシ、エステルまたはエーテルである。代表
的なカンナビノール誘導体化合物としては：
【００３８】
【化２５】
【００３９】 が挙げられる。
【００４０】 式IIIに従う多くの化合物は周知であり、公表された方法(例えば、国際特許出
願W099/20268(Burstein)、ならびに米国特許2,509,386号(Adams)、3,799,946号(
Loev)、3,856,821号(Loev)、3,897,306号(Vidic et al.)、4,064,009号(Fukada
et al.)、4,087,545号(Archer et al.)、4,142,139号(Bindra)、4,309,545号(Jo
hnson)、4,599,327号(Nogradi et al.)、4,833,073号(McNally et al.)、4,876,
276号(Mechoulam et al.)、4,973,603号(Burstein)、5,338.753号(Burstein et
al.l、5,389,375号(ElSohly)、5,440,052号(Makriyannis et a).)、5,605,906号
(Lau)および5,635,530号(Mechoulam et al.);およびCharalambous et al.,
Pharm. Biochem. Behav., 40, 509-12 (191)、Gareau et al., Bioorg. Med. C
hem. Lett., 6(2), 189-94 (1996)、Griffin et al., Br. J. Pharmacol., 126,
1575-84 (1999)、Huffman et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 6, 2281-88 (1
998)、Lemberger et al., Clin. Pharmacol. Ther., 18(6), 720-26 (1975)、Lo
ev et al., J. Med. Chem., 16(11), 1200-069 (1973)、Loev et al., J. Med.
Chem., 17(11), 1234-35 (1974)、Martin et al., Pharm. Biochem. Behav., 46
, 295-301(1993)、Papahatjis et al., J. Med. Chem., 41(7), 1195-1200 (199
8)、Pars et al., J. Med. Chem., 19(4), 445-53 (1976), Pertwee et al., Ph
armacol. Ther., 74(2), 129-80 (1997)、Razdan et al., J. Med. Chem., 19(4
), 454-60 (1976)、Razdan, Pharmacol. Reviews, 38(2) 75-149 (1980)、Reggi
o et al., J. Med. Chem., 40(20), 3312-18 (1997)、Reggio et al., Life Sci
., 56(23/24), 2025-32 (1995)、(Ross et al., Br. J. Pharmacol., 126, 665-
72 (1999)、Thomas et al., J. Pharm. Exp. Ther., 285(1), 285-92 (1998)、W
iley et al., J. Pharm. Exp. Ther., 285(1), 995-1004(1998)、Winn et al.,
J. Med. Chem., 19(4), 461-71(1976)およびXie et al., J. Med. Chem., 41, 1
67-74 (1998)参照)に従って製造することができるものもある。
【００４１】 式IIIの環Ｃが芳香族性である好ましい態様において、そのような化合物は適
切なテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）誘導体分子を、公知の方法（例えば
、Adams et al., J. Am. Chem. Soc., 62, 23401(1940);Ghosh et al., J. Chem
. Soc., 1393 (1940);およびAdams et al., J. Am. Chem. Soc., 70, 664 (1948
)参照）によって芳香族化することによって製造することもできる。例えば、そ
のような化合物の芳香族化は、該化合物を窒素雰囲気下、イオウとともに約４時
間、約２３８−２４０℃で加熱することによって起こりうる(Rhee et al., J.
Med. Chem., 40(20), 3228-33 (1997))。他の適当な方法としては、触媒(例え
ば、パラジウム炭素)または化学脱水素化剤(例えば、2,3-ジクロロ-5,6-ジシア
ノキノン)(例えば、米国特許3,799,946号(Loev)参照)を用いる芳香族化が挙げら
れる。
【００４２】 上述したように、本発明の方法のいくつかの適用において、特に組成物中の少
なくとも一つの化合物がカンナビノール誘導体である場合、そのような化合物の
いくつかに起因する、可能性のある有毒な精神活性を軽減することが望ましい。
組成物中の非精神活性カンナビノール誘導体（例えば、選択的なＣＢ２アゴニス
ト）を用いるかわりとして、精神活性効果を軽減することに加えて他の薬理学上
活性な薬剤を用いることができる。例えば前述の化合物のいくつかはＣＢ１レセ
プター上で幾分活性を発揮するかもしれないので、選択的なＣＢ１アンタゴニス
トを患者に補助的に投与することが望ましいことがしばしばある。事実、いくつ
かの適用においては、非選択的なＣＢ２アゴニスト（例えば、△８−または△９
−ＴＨＣおよびそれらの誘導体）を少用量で一緒に投与することが望ましく、そ
の場合にはＣＢ１アンタゴニストの投与が好ましい。多くの適当な選択的なＣＢ
１アンタゴニストは当技術分野で公知である(Rinaldi-Carmona et al., FEBS le
tt., 350,240-44 (1994)、米国特許5,624,941号(Barth et al.)、5,747,524号(C
ullinan et al.)、5,925,768号(Barth et al.)も参照)。ＳＲ−１２４１７１６
Ａは、特に強力な、従って本発明の方法に使用するための、好ましい選択的なＣ
Ｂ１アンタゴニストである。他の好ましい選択的なＣＢ１アンタゴニストはカン
ナビジオールおよびその誘導体(例えば、米国特許2,304,669号(Adams);Razdan e
t al., Pharmacol. Reviews, 38(2), 75-149 (1986);Reggio et al., Life Sci.
, 56(23-24), 2025-32 (1995)参照)であるのは、これらがＣＢ１レセプターに強
力に拮抗するからである。ＣＢ１と拮抗することに加えて、カンナビジオールお
よび多くのその誘導体はまた、有利なことに肝臓におけるチトクロームＰ４５０ 系を弱め、組成物中の他の化合物のバイオアベイラビリティーの増大を引き起こ
す（例えば、Bornheim et al., Chem. Res. Toxicol., 11, 1209-16 (1998)）。
これに関して、本発明の方法のいくつかの態様において、薬理学上許容される組
成物中の少なくとも一つの化合物は、カンナビジオールまたは下式を有するその
誘導体である:
【００４３】
【化２６】
【００４４】 式中、Ｒ1は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基またはそのエステル ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチルアミノ基で任意
に置換されるＯ−Ｃ1-5アルキル（好ましくはメトキシ）またはアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基またはアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ）
【００４５】
【化２７】
【００４６】 （式中、ｎ＝１〜８）、あるいは ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基またはその有機酸も
しくは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジル基もしくはアミノアルキル基のイソシ
アネートまたはイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有す
るアミノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体またはその塩および該末端カル
ボキシル化誘導体の活性化誘導体； ｉ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し（ここでＲ1とＲ2は、これ
らと結合する炭素原子とともに環を構成し、該環の少なくとも１つの水素原子は
ハロゲンで任意に置換される）、 Ｒ2は、 ａ）Ｈ、ＯＨまたはハロゲン ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基またはアルコキシ基であるか、あるいは ｃ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し（ここでＲ1とＲ2は、これ
らと結合する炭素原子とともに環を構成し、該環の少なくとも１つの水素原子は
ハロゲンで任意に置換される）、 Ｒ3は、 （Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n［式中、 Ｗは、Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少
なくとも１つのハロゲンで任意に置換される）、 Ｙは、結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）又はＮＣ
Ｓ、 Ｚは ｉ）Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少な
くとも１つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換される）、 ii）ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯ
ＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の
各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは iii）フェニル基又はベンジル基（ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1 -6 アルキルチオ、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2 、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒
素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であ
り、また、式中、 ｍとｎは同一又は異なって、各々０又は１である］、 ｂ）Ｃ5-12アルキル基又はハロアルキル基（末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、Ｃ
Ｏ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしく
はＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一で
も異なってもよい）で任意に置換される）、あるいは ｃ）Ｃ5-12アルケン基又はアルキン基（ハロゲン、ジチオレン（ditholene）、
末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2 、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒
素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であ
り、 Ｒ5は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、あるいは ｅ）Ｏ−Ｃ1-5アルキル（エーテル）またはアルカノイル（少なくとも一つのモ
ノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチルアミノ基で任意に置換
される）、 Ｒ6は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
キル、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＣＯ2Ｈ、 ｅ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｆ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｇ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、あるいは ｈ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙであり、 （式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルである） Ｒ7は、 ａ）ヒドロキシまたはラクトン、 ｂ）ハロ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6カルボキシま
たはＣ1-6ハロアルキル、 ｄ）ＣＮ、 ｅ）Ｎ3、 ｆ）ＣＯ2Ｈ、 ｇ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｈ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、 ｊ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、あるいは ｋ）＝Ｏまたは＝Ｓである （式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、また、式中
、Ｒ7はＣ環の１、２、５、または６位のいずれにあってもよい）。
【００４７】 示した置換基を有することに加えて、式Ｉ−IVのいずれか中のＲ3は好ましく
は：
【００４８】
【化２８】
【００４９】 （式中、Ｗ1は、Ｈ、メチルまたはエチルであり、Ｗ2およびＷ3は各々独立して
Ｈまたはメチルであり、Ｗ1、Ｗ2、およびＷ3の少なくとも１つはＨ以外であり
、および／またはハロゲン化されており、Ｗ4は芳香環で任意に置換されるＣ1-4 アルキルまたはハロアルキルである）である。好ましくは、Ｒ3は少なくとも１
つの二重結合（より好ましくはＣ4−Ｃ10位におけるもの）を含有する分枝した
Ｃ6-12アルキル基であり、好ましくはその鎖は奇数の炭素原子数を有する。より
好ましくは、Ｒ3は末端が分枝したものであるか、または末端二重結合を含有し
、そして本発明はこのような置換基を有する式Ｉ〜IVの化合物を提供する。より
好ましくは、Ｒ3は好ましくはジメチルヘプチル（ＤＭＨ）（例えば、１’，１
’ＤＭＨまたは１’Ｒ，２’Ｓ ＤＭＨ）、ジメチルヘキシル、またはジメチル
ペンチルである。例えば、Ｒ3はジ−、トリ−またはテトラメチルペンチル、−
ヘキシルまたは−ヘプチル鎖など（例えば、１，１，５−トリメチルヘキシル、
１，１，５，５−テトラメチルヘキシル、または１，１，５−トリメチル−ヘプ
ト−４−エニル）であり得る。幾つかの例においては、該Ｒ3置換基は、嵩高い
末端部分、例えば、メチル、ジメチル、（ＣＨ2）1-6−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、また
はハロゲン化された末端炭素原子（好ましくは臭素）を有するＣ6-12ハロアルキ
ルを有し得る。
【００５０】 本発明において、ハロゲン化されたアルカン、アルケン、およびアルキンは、
任意の数のハロゲン置換を有する。好ましい実施態様においては、ハロゲン化さ
れたアルカン、アルケン、またはアルキンは末端炭素原子上に少なくとも一つの
ハロゲンを有する（例えば、ＣＸ1-3、ここでＸはハロゲンである）。アルキル
基（並びにアルケンおよびアルキン）は直鎖または分枝したものであり得る。さ
らに、化合物は単独の立体異性体または立体異性体混合物（例えば、ラセミ混合
物）、または単独の幾何異性体（例えば、Ｅ、Ｚ、シスまたはトランス）または
幾何異性体の混合物として存在し得、これらの全ては本発明の範囲内である。
【００５１】 本発明の方法の実施においては、組成物を、所望される治療効果を生じさせる
のに適した任意の量でおよび任意のタイムコースにわたって患者に送達すること
ができ、そして当業者は許容され得る投薬スケジュールを決定することができよ
う。例えば、該方法をＨＩＶ疾患を治療するために用いる場合、最適投薬量は、
投薬量の増加に応答した循環するウイルス粒子数（ウイルス負荷）および／また
はＣＤ４＋細胞数をアッセイすることにより評価することができる。通常、該組
成物は、経皮または徐放性製剤を通じて継続的になされなければ、１日当たり１
回〜約６回の間で患者に送達される。しかしながら、幾つかの用途においては、
該組成物をより少ない頻度で投与することが適切である。一般に各用量は、約２
ｍｇ／ｍ３〜約１０００ｍｇ／ｍ３の間、より好ましくは約０.０１ｍｇ／ｋｇ
／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日、例えば、約１０ｎｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ
／日であり、そして約１００ｍｇ／ｋｇ／日（例えば、約２５０ｍｇ／ｋｇ／日
）までとすることができる。これらの投薬量は、本明細書で述べたように、該組
成物を他の薬剤との組合せで用いる場合、特にチトクロームＰ450系を弱める場
合（例えば、カンナビジオール誘導体を通じて）、幾分減じることができる。さ
らに、選択的ＣＢ１アンタゴニストを用いる場合、それは同じ用量でまたは本発
明の組成物のような組成物で、或いは異なる製剤または投薬スケジュールで投与
することができる。幾つかの適用においては、ＣＢ１レセプターの任意の残りの
活性化をさらに最小限にして該組成物中の該化合物（１つまたは複数）の分解を
防止するために、該組成物を投与する前（例えば、少なくとも１〜４日前）に選
択的ＣＢ１アンタゴニストを投与し始めることが好ましい。勿論、治療クールの
間中、該組成物中の１つまたは２つ以上の化合物に寛容となり得る患者もいるの
で、該投薬量および／またはスケジュールは適切なように調整することができる
。さらに、該投与量およびスケジュールは、患者が治療に順調に応答するときお
よび／または任意の毒性副作用が認められる場合、減じることができる。
【００５２】 その多くの効果に基づいて、該方法は、ＨＩＶ疾患に加えて免疫機能障害に関
連した多くの疾患または障害を治療するのに用いることができる。例えば、該方
法は、自己免疫疾患（例えば、全身性エリテマトーデス（systemic lupus-eryth
rematosis）、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、リウマチ性関節炎、多発性硬化症
、ギラン−バレ症候群、糸球体腎炎など）を治療することができる。また、該方
法は、炎症状態に起因または依存する疾患（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎
、各種喘息）を治療することができ、そしてそれは多くの新生物疾患、微生物（
例えば、マイコバクテリア、真菌）感染、またはウイルス感染（特にＨＳＶ、エ
プスタイン−バールウイルス、サイトメガロウイルス、ＨＩＶ、並びにＢ型およ
びＣ型肝炎）との戦いにおいて特に有効である。また、該方法は、異常免疫応答
、異常瘢痕形成（例えば、外科的接着またはケロイド）、同種異系移植片拒絶反
応、アテローム性動脈硬化症および関連心疾患を治療することができる。勿論、
該患者は、任意の種類の動物（例えば、サル、ネコ、イヌ、ウマ、ウシ、ブタ、
ヤギ、およびヒツジなど）であり得る。
【００５３】 勿論、該方法を免疫機能障害に関連した疾患と戦うために用いる場合、他の適
切な治療的薬剤もまた補助的に用いることができる。例えば、該方法は、抗新生
物剤、抗腫瘍剤、抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤（特に抗レトロウイルス化
合物）、抗蠕虫薬、および抗寄生虫化合物の補助的投与を含み得る。本発明の方
法における補助的使用に適した抗ウイルス剤の例としては、アバカビル、アジド
チミジン シドフォビル、デラビルジンメシラート、ジダノシン、ジデオキシシ
チジン、エファビレンツ、フォスカルネット、ガンシクロビル、インジナビルス
ルフェート、ラミブジン、ネルフィナビルメシラート、ネビラピン、リトナビル
、サキナビル、サキナビルメシラート、スタブジン、ザルシタビンなどが挙げら
れる。腫瘍または新生物成長の治療において、適当な補助的化合物としては、ア
ントラサイクリン抗生物質（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、カリノ
マイシン（carinomycin）、Ｎ−アセチルアドリアマイシン、ルビダゾン（rubid
azone）、５−イミドダウノマイシン、およびＮ−アセチルダウノマイシン、並
びにエピルビシン）および植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブ
ラスチン、エトポシド、エリプチシンおよびカンプトセシン）、パクリタキセル
およびドセタキソール（docetaxol）、ミトーテン、シスプラチン、フェネステ
リン（phenesterine）などを挙げることができる。本発明における補助的使用に
適した抗炎症治療剤としては、ステロイドおよび非ステロイド抗炎症化合物（例
えば、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、パラメタゾン、１１−フルオロコ
ルチゾールまたはフルオロコルチゾン、トリアムシニオロン（triamciniolone）
、ベタメタゾンおよびデキサメタゾン、イブプロフェン、ピロキシカム、ベクロ
メサゾン；メトトレキセート、アザリビン、エトレチネート、アントラリン、プ
ソラリン（psoralins））；サリチラート（例えば、アスピリン；および免疫抑
制剤、例えば、サイクロスポリン）が挙げられる。本発明の方法における補助的
使用に適したさらなる薬理学的薬剤としては、麻酔剤（例えば、メトキシフルラ
ン、イソフルラン、エンフルラン、ハロタン、およびベンゾカイン）；抗潰瘍剤
（例えば、シメチジン）；抗てんかん薬剤（例えば、バルビツレート；アゾチオ
プリン（azothioprine）（免疫抑制剤および抗リウマチ剤）；および筋弛緩剤（
例えば、ダントロレンおよびジアゼパム）が挙げられる。さらに、該方法は、自
己免疫疾患の治療における特異的抗体治療またはステロイド治療と併せて用いる
ことができる。補助的に該組成物と併せて用いることができる他の薬理学的活性
薬剤としては、抗微生物または抗炎症活性を有する天然マリファナの他成分（例
えば、カンナビゲロール（cannabigerol）およびその誘導体、カンナビクロミン
（cannabichromine）およびその誘導体、カンナビノール酸およびその誘導体、
カンナビジオール酸およびその誘導体、テルペノイド、フラバノイド（例えば、
カンフラビン（cannflavin）など）が挙げられる。
【００５４】 該組成物は、多くの他の薬剤のなかでも、生物学的活性薬剤、例えば、リンホ
カインまたはサイトカイン、抗炎症剤、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、抗寄
生虫剤、抗代謝剤、抗炎症剤、血管作動剤、抗新生物剤、気管支作用（bronchoa
cting）剤、局所麻酔剤、免疫調節剤、酵素剤、ホルモン剤、成長促進剤および
再生剤、並びに神経伝達物質、および細胞レセプタータンパク質およびリガンド
を含むことができる。他の生物学的薬剤の例は、鎮痛剤である（例えば、上記に
挙げたものに加えて、アセトアミノフェン（acetominophen）、アニレリジン（a
nilerdine）、アスピリン、ブプレノルフィン、ブタビタール（butabital）、ブ
トルファノール、サリチル酸コリン、コデイン、デゾシン、ジクロフェナク、ジ
フルニサル、ジヒドロコデイン、エルカトニン、エトドラク、フェノプロフェン
、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラ
ク、レボルファノール、サリチル酸マグネシウム、メクロフェナマート（meclof
enamate）、メフェナム酸、メペリジン、メサドン、メトトリメプラジン、モル
ヒネ、ナルブフィン、ナプロキセン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、
ペンタゾシン、フェノバルビタール、プロポキシフェン、サルサレート、サリチ
ル酸ナトリウム、トラマドールおよび麻薬性鎮痛剤）。また、抗不安剤（特に、
アルプラゾラム、ブロマゼパム、ブスピロン、クロルジアゼポキシド、クロルメ
ザノン、クロラゼペート、ジアゼパム、ハラゼパム ヒドロキシジン、ケタスゾ
ラム（ketaszolam）、ロラゼパム、メプロバメート、オキサゼパムおよびプラゼ
パムを含む）も有用である。他の生物学的活性薬剤としては、特に、精神の抑う
つに関連した抗不安剤、例えば、クロルジアゼポキシド、アミトリプチリン、ロ
クサピン、マプロチリン、およびペルフェナジンが挙げられる。他の活性成分の
例としては、抗炎症剤、例えば、非リウマチ性アスピリン、サリチル酸コリン、
ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェ
ニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン
、リドミド（lidomide）、サリチル酸マグネシウム、メクロフェナマート、メフ
ェナム酸、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピ
ロキシカム、サルサレート、サリチル酸ナトリウム、スリンダク、テノキシカム
、チアプロフェン酸、サリドマイド、リノミド（linomide）、およびトルメチン
、並びに眼球治療用抗炎症剤（例えば、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、
インドメタシン、ケトロラク（ketorolac）およびリメキソロン（rimexolone）
（一般に術後治療用））、および非感染性鼻投与用抗炎症剤（例えば、ベクロメ
タキソン（beclomethaxone）、ブデソニド、デキサメタゾン、フルニソリド、ト
リアムシノロンなど）；催眠剤（抗不眠／睡眠誘導剤）、例えば、不眠治療に利
用されるもの、特に、アルプラゾラム、ブロマゼパム、ジアゼパム、ジフェンヒ
ドラミン、ドキシルアミン、エスタゾラム、フルラゼパム、ハラゼパム、ケタゾ
ラム、ロラゼパム、ニトラゼパム、プラゼパム クアゼパム、テマゼパム、トリ
アゾラム、ゾルピデム（zolpidem）およびソピクロン（sopiclone）；鎮静剤（
ジフェンヒドラミン、ヒドロキシジン、メトトリメプラジン、プロメタジン、プ
ロポフィル（propofol）、メラトニン、トリメプラジンなどを含む）；鎮静剤お
よび他の状態のなかでもプチマル発作および震えの治療に使用される薬剤、例え
ば、アミトリプチリンＨＣｌ；クロルジアゼポキシド、アモバルビタール；セコ
バルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、エトクロルビノール、
グルテチミド、Ｌ−トリプトファン、メフォバルビタール、メトヘキシタール
ナトリウム塩、ミダゾラムＨＣｌ、オキサゼパム、ペントバルビタールＮａ、フ
ェノバルビタール、セコバルビタール ナトリウム塩、チアミラール ナトリウ
ム、および多くの他のものが挙げられる。他の活性化合物としては、頭部外傷（
脳損傷／虚血）の治療において使用される薬剤、例えば、エナドリン（enadolin
e ）ＨＣｌ（例えば、重度の頭部外傷治療用）、細胞保護（cytoprotective）剤
、および閉経、更年期症状（治療）の治療剤、例えば、エルゴタミン、ベラドン
ナアルカロイドおよびフェノバルビタール、更年期性血管運動症状治療剤、例え
ば、クロニジン、結合型エストロゲンおよびメドロキシプロゲステロン、エスト
ラジオール、エストラジオール シピオネート（cypionate）、エストラジオー
ル吉草酸エステル、エストロゲン、結合型エストロゲン、エストロンエステル、
エストロピペート（estropipate）、およびエチニルエストラジオールを挙げる
ことができる。月経前症候群（ＰＭＳ）治療剤の例としては、プロゲステロン、
プロゲスチン、性腺刺激放出ホルモン、経口避妊剤、ダナゾール、ルプロリド（
luprolide） アセテート、ビタミンＢ６；情緒／精神治療の治療剤、例えば、
３環系抗うつ剤（アミトリプチリンＨＣｌ（Elavil）、アミトリプチリンＨＣｌ
、ペルフェナジン（Triavil）およびドキセピンＨＣｌ（Sinequan）を含む）で
ある。精神安定剤、抗うつ剤および抗不安剤の例は、ジアゼパム（Valium）、ロ
ラゼパム（Ativan）、アルプラゾラム（Xanax）、ＳＳＲＩ's（選択的Seratonin
再取り込みインヒビター）、フルオキセチンＨＣｌ（Prozac）、セルタリン（se
rtaline）ＨＣｌ（Zoloft）、パロキセチンＨＣｌ（Paxil）、フルボキサミン
マレアート（Luvox）ベンラファキシンＨＣｌ（Effexor）、セロトニン、セロト
ニンアゴニスト（Fenfluramine）；抗生物質（例えば、フルオロキノロンおよび
テトラサイクリン）；抗ヒスタミン剤；異化ステロイド；および血管作用薬剤（
例えば、β−ブロッカーおよびペントキシフィルリン（pentoxiphylline）（Tre
ntal））である。他の化合物としては、カンナビノイド（例えば、ＣＴ−３およ
びＨＵ−２１０）が挙げられる。
【００５５】 上述したように、本発明の方法における使用のために、該化合物（１つまたは
複数）は、適当な担体、および任意で他の不活性または活性成分を含む薬理学上
許容される組成物中に組み込まれる。このような組成物は、多様な一般的に用い
られる送達経路（多くの他のもののなかでも、例えば、頬、舌下、皮膚、眼内、
耳内、肺、経皮、リンパ内、腫瘍内、腔内、鼻腔内、皮下、移植可能、吸入可能
、皮内、直腸、膣、経粘膜、筋肉内、静脈内および関節内経路など）による送達
に適している。所望される投与手法に依存して、該組成物は、アジュバント、胆
汁酸塩、生分解性ポリマーおよびコポリマー、緩衝液、キレート剤、着色剤、希
釈剤、緩和剤、乳化剤、酵素インヒビター、ヒドロゲル、親水性剤、リポタンパ
ク質および他の脂肪酸誘導体、リポソームおよび他のミセル、ミクロポア膜、粘
膜付着剤、中性および疎水性ポリマーおよびコポリマー、微粒子系、香料、塩形
成酸および塩基、半透膜、単層または複層腸溶コーティング、溶媒（例えば、ア
ルコール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）など）、界面活性剤、ウイルスエ
ンベロープタンパク質、または他の成分を含むことができる。
【００５６】 その形態の一つにおいて、該組成物は、当該分野で公知のような液体または固
体粒子のエアロゾルを含む吸入可能製剤であり得る。吸入を介する該組成物の投
与は、炎症に関連した気管支状態（例えば、普通のかぜ（リノウイルス）、イン
フルエンザ、嚢胞性線維症など）を治療し得る。この製剤は、当該分野で公知で
あるような添加剤、例えば、保存剤、抗酸化剤、芳香剤、揮発性油、緩衝剤、分
散剤、界面活性剤などをさらに含むことができる。また、このような製剤は、単
位形態またはその反復使用可能な形態のいずれかで、吸入剤と共に、または吸入
剤中に提供され得る。
【００５７】 また、該組成物は、局所製剤（例えば、軟膏、クリーム剤、ローション剤、ペ
ースト剤、ゲル剤、スプレー剤、エアロゾル、油剤など）であり得る（ここで担
体は、任意で経皮エンハンサーを含む、局所的送達に適した薬剤用希釈剤、例え
ば、ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、アルコールなどである）。
該局所製剤において、該担体は、クリーム剤、ゲル剤、軟膏、スプレー剤、エア
ロゾル、パッチ、液剤、懸濁剤および乳剤を製剤化するのに適した形態であり得
る。
【００５８】 また、該組成物は、経口送達用、例えば、カプセル剤、カシェ剤、ロゼンジ剤
、錠剤、粉末剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、乳剤、精油（特に麻実油）などの形態
に製剤化することができる。このような製剤は、典型的に、水性または非水性液
剤および懸濁剤（例えば、水中油型または油中水型乳剤）を含む。このような経
口製剤は、典型的に、腸溶コーティングで包まれる。経口製剤の例は、ロゼンジ
剤（これはまた、芳香剤および他の公知成分を含み得る）または香錠（これはま
た、専門家に公知であるような、例えば、ゼラチン、グリセリン、スクロース、
アカシア、および他の成分およびフィラーを含有する不活性基剤を含み得る）を
含む、バッカルまたは舌下製剤である。
【００５９】 また、該組成物は、非経口製剤（例えば、注射可能液剤および懸濁剤）であり
得る。また、通常、このような製剤は薬剤（例えば、抗酸化剤、緩衝液、抗菌剤
、直接作用する複製インヒビターのような他の抗ウイルス剤、および液剤または
懸濁剤を意図したレシピエントの血液と等張にする溶質）を含むことができる。
該液剤または懸濁剤は、通常、無菌の水性または非水性注射可能液剤または懸濁
剤であり、また、懸濁化剤および増粘剤を含み得る。この製剤は、一般に、密封
アンプルまたはバイアルで提供される。
【００６０】 また、該組成物は徐放性製剤であり得る。これは被験者に投与または塗布され
ると、予め定めた期間にわたって該化合物（１つまたは複数）の所望される量を
放出することができる。あるいは、該組成物は経皮製剤であり得る。これにおい
ては、該担体は該薬剤の経皮送達を容易にするのに適する。この例は、水性およ
びアルコール性液剤、ＤＭＳＯ、油性液剤および懸濁剤、並びに水中油型または
油中水型乳剤である。また、経皮製剤は、イオントフォレーシス性経皮製剤であ
り得る。これにおいては、通常、担体は、水性および／またはアルコール性液剤
、油性液剤または懸濁剤並びに水中油型および油中水型乳剤であり得る。この製
剤は、経皮輸送促進剤をさらに含むことができ、そして経皮送達デバイス、好ま
しくはイオントフォレーシス性送達デバイス（この多くの変形は当該分野で公知
である）を有するキットの形態で提供される。
【００６１】 組成物のさらなる製剤としては、限定されないが、移植可能なカプセルまたは
カートリッジ（例えば、組織移植用）、パッチ、移植片または坐剤（例えば、直
腸または経粘膜投与用）が挙げられる。
【００６２】 通常、該組成物は、医師または患者のいずれかに、投与キットの状態で配られ
るだろう。そして本発明はこのような免疫調節キットを提供する。通常、このよ
うなキットは、別々の容器中に、投与デバイス（例えば、シリンジおよび針、吸
入器、丸剤、坐剤、経皮送達デバイスなど）および上述したような組成物の複数
の単位投薬量を含む。幾つかのキットにおいて、該組成物を予め製剤化され得る
。他のキットは、該組成物を製剤化するための別々の成分を含む。キットは、担
体または希釈剤、ケース、および該組成物を製剤化するための説明書（適用可能
である場合）および適切な投与デバイスを使用するための説明書をさらに含むこ
とができる。
【００６３】 上述したように、式Ｉの化合物は抗新生物または細胞傷害活性を有し、そして
本発明は、新生物（例えば、新生物細胞または腫瘍）の成長を阻害する方法であ
って、このような化合物を新生物の成長を阻害するのに十分な条件下で新生物に
送達することを含む方法を提供する。いかなる特定の理論により束縛されること
はないが、５−アッキル（akkyl）−レゾルシノールは、ＤＮＡ切断（おそらく
これが、新生物細胞内でアポトーシスを誘導し得る）を引き起こし得る。これに
関して、好ましくはアルキル化レゾルシノール誘導体は、アポトーシスを助長す
るのに十分な条件下で新生物に送達される。アポトーシスを誘導するのに必要と
される正確な投薬スケジュールは、用いる化合物のタイプ、およびさらなる化合
物も用いるかどうかに依存するだろう。これに関して、該方法は、少なくとも１
つの他の抗新生物剤（例えば、上記したもの）の送達と連係して、補助的に送達
することができる。
【００６４】 多くの適用において、該方法は、インビボ（例えば、患者内）で、例えば、腫
瘍内または異常血液内で用いられる。幾つかのこのようなインビボ適用において
、該アルキル化レゾルシノール誘導体は、例えば、胃壁、腸壁、口壁、または直
腸壁を通じてまたは静脈内注射を介して、それを体循環へと導入することにより
該新生物に送達され得る。新生物が腫瘍であるか、あるいはそれを含む、さらに
他の適用においては、該アルキル化レゾルシノール誘導体は、腫瘍内注射により
送達され得る。このような送達様式は、幾つかの例において、該化合物の可能性
のある局所濃度を増加させることができる。このようなインビボ適用のために、
該化合物は、本明細書に示すような薬理学上許容される組成物に、適切なように
、製剤化され得る。
【００６５】 該方法は、腫瘍成長と戦うために用いることができる。これは好ましくはある
が、該腫瘍の消失または腫瘍塊の大きさにおける縮小をもたらす必要はない。こ
れに関して、該方法は、腫瘍成長を減じるのに用いることができる。このような
効果は、例えば、他の抗新生物薬剤に対して、さもなくば耐性である新生物細胞
をより感受性にすることができ、そして該方法は、このような他の化合物の補助
的使用を意図している。これらの化合物の多くは当該分野で公知である（例えば
、アルデスロイキン（aldesleukin）、アルトレタミン（altretamine）、アミホ
スチン、アスパラギナーゼ、アザチオプリン、ビカルタミド（bicalutamide）、
ビカルタミド、ブレオマイシン、ブスルファン、カペシタビン（capecitabine）
、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン注射、クラド
リビン、シクロホスファミド、サイクロスポリンＯ、シタラビン、シタラビン
リポソーム注射、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デニロイ
キン（denileukin）、ジフティトクス（diftitox）、デクスラゾキサン（dexraz
oxane）、ドセタキセル（docetaxel）、ドキソルビシン、ドキソルビシン ヒド
ロクロリド、エストラムスチン ホスフェート ナトリウム、エトポシド、エト
ポシド ホスフェート、フロクスウリジン ペガスパルガーゼ（pegaspargase.）
、フルダラビン（fludarabine） ホスフェート、フルタミド（fiutamide）、ゲ
ムシタビン（gemcitabine）ＨＣｌ、ゴセレリン、グラニセトロン ヒドロクロ
リド、ヒドロキシウレア、イダルビシン ヒドロクロリド、イホスファミド、イ
ンターフェロン アルファ−２ａ、組換えインターフェロン アルファ−２ｂ、
イリノテカン ヒドロクロリド、ロイコボリン、ロイプロリドアセテート、レバ
ミゾール、ロムスチン、Ｌ−ＰＡＭ、Ｌ−フェニルアラニンマスタード、メクロ
レタミン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキセート、マイトマイシ
ン ミトーテン、ミトキサントロン ヒドロクロリド、ニルタミド（nilutamide
）、ニルタミド、オクトレオチド、オンダンセトロン ヒドロクロリド、パクリ
タキセル、パミドロン酸ジナトリウム、ペントスタチン、フェニルアラニンマス
タード、プリカマイシン（plicamycin）、カルムスチン移植片を有するポリフェ
プロサン（polifeprosan）２０、ポリフィメル（porfimer） ナトリウム、プロ
カルバジンＨＣｌ、リツキシマブ（rituximab）、サルガラモスティム（sargram
ostim）、ストレプトゾシン ２−デオキシ−２−［［（メチルニトロソアミノ
）、タモキシフェン シトラート、テニポシド、テストラクトン、チオグアニン
、注射用チオテパ、トポテカン（topotecan） ヒドロクロリド、トレミフェン
（toremifene） シトラート、トラスツズマブ（trastuzumab）、トレチノイン
、トリメトレキサート グルクロネート、バルルビシン（valrubicin）、ビンブ
ラスチン スルフェート、ビンクリスチン スルフェート、ビノレルビン（vino
relbine） タータラートなど］。さらに、腫瘍成長が続く場合でさえも、この
ような低減は、該疾患の進行を緩慢にするのに有用であり、従って、他の治療ア
プローチのための時間をより長くすることができる。実際に、組合せ治療は、よ
り短いまたはより長い持続のために、他のこのような抗新生物剤をより少ないま
たはより多い用量にすることができ、従って、効能の増大を助長することおよび
副作用を低減することができるだろう。
【００６６】
【実施例】
当業者は、上述の記載を読んだ後に本発明を十分に実施することができると考
えられるが、以下の実施例は、その特徴のいくつかをさらに説明する。勿論、こ
れらの実施例は、純粋に例示目的で提供されるので、いかようにも本発明の範囲
を限定すると解釈するように用いられるべきではなく、全体として本発明の上述
した説明をさらに詳細に述べることとして理解すべきである。
【００６７】 （実施例１） 本実施例は、式Ｉの化合物の合成を示す。
【００６８】 ２，６−ジメトキシフェノール（７３．４ｇ、０．４８ｍｏｌｅ）、２，６−
ジメチル−２−ヘプタノール（６９．０ｇ、０.４８ｍｏｌｅ）およびメタンス
ルホン酸（９５ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間、次いで室温で終夜撹拌した。
該混合物を氷水（６００ｍＬ）に撹拌しながら注いだ。該混合物をＣＨ2Ｃｌ2（
２×２００ｍＬ）で抽出した。該抽出物を水、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液、飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。該溶液を減圧濃縮し
、オイルとして生成物（１３０ｇ、９６％）を得た。この物質の分析（MS (FAB)
m/z 281 (MH)+; 1H NMR (CDCl3) δ 0.80 (d, 6H), 1.0-1.1 (m, 4H), 1.27
(s, 6H), 1.40-1.60 (m, 3H), 3.89 (s, 6H), 5.36 (s, 1H), 6.54 (s, 2H)）
から、それが４−(１，１，５−トリメチルヘキシル)−２，６−ジメトキシフェ
ノールであることが明らかとなった：
【００６９】
【化２９】
【００７０】 （実施例２） 本実施例は、式Ｉの化合物の合成を示す。
【００７１】 実施例１からの粗４−(１，１，５−トリメチルヘキシル)−２，６−ジメトキ
シフェノール（１３０ｇ、０.４６ｍｏｌｅ）の乾燥ＣＣｌ4（１００ｍＬ）溶液
を、氷浴中で冷却し、亜リン酸ジエチル（７０ｍＬ、０.５４ｍｏｌｅ）を加え
た。該撹拌した混合物にトリエチルアミン（７５ｍＬ、０．５４ｍｏｌｅ）を、
該反応混合物の温度が１０℃未満の温度に維持されるような速度で滴下した。該
反応混合物を氷浴中２時間、室温で終夜撹拌した。次いで、該混合物をＣＨ2Ｃ
ｌ2（２００ｍＬ）で希釈し、水、４Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬ）、１Ｎ
ＨＣｌ水溶液（１２５ｍＬ）、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した
。該抽出物を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧濃縮した。該粗生成物を、シ
クロヘキサン：ＥｔＯＡｃ（７：１〜３：１勾配）を溶離液として用いて、シリ
カカラムによるクロマトグラフィーにより精製し、無色ろう様オイルとして生成
物１０３ｇ（５４％）を得た。この物質の分析（MS (FAB) m/z 417 (MH)+. 1H
NMR (CDCl3) δ 0.81 (d, 6H), 1.0-1.1 (m, 4H), 1.26 (s, 6H), 1.35-1.6 (m,
9H), 3.86 (s, 6H), 4.25-4.38 (m, 4H), 6.53 (s, 2H)）から、それが４−（
１，１，５−トリメチルヘキシル）−２，６−ジメトキシフェニルジエチルホス
フェートであることが明らかとなった：
【００７２】
【化３０】
【００７３】 （実施例３） 本実施例は、式Ｉの化合物の合成を示す。
【００７４】 実施例２からの４−（１，１，５−トリメチルヘキシル）−２，６−ジメトキ
シフェニルジエチルホスフェート（８２ｇ、０．１９７ｍｏｌｅ）のＥｔ2Ｏ（
１７５ｍＬ）溶液およびＴＨＦ（３５ｍＬ）を、機械撹拌装置、温度計、ドライ
アイスコンデンサーおよびリチウムワイヤの小さな新しい切断片（２．８ｇ、０
．４０ｇ−気圧）を加えながら圧力を均一化する付加ロートを備えた３首容器中
に含有させたアンモニア水（４５０ｍＬ）に、青色を維持するような速度でゆっ
くり加えた。該反応混合物をさらに１時間撹拌し、次いで飽和ＮＨ4Ｃｌ水（２
２ｍＬ）を加えることによりクエンチした。エーテル（２２０ｍＬ）を加え、そ
してアンモニアを終夜エバポレートした。該残渣を水（２２０ｍＬ）で処理した
。該層を分離し、そして該エーテル層を４Ｎ ＮａＯＨ（２００ｍＬ）、水（２
×２００ｍＬ）そして飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。該有機抽出物を乾
燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧濃縮した。該粗生成物を、シクロヘキサン：ＥｔＯＡ
ｃ（９５：５）を溶離液として用いて、シリカカラムによるクロマトグラフィー
により精製し、無色オイルとして生成物４３ｇ（８３％）を得た。この物質の分
析（MS (FAB) m/z 265 (MH)+; 1H NMR (CDCl3) δ 0.80 (d, 6H), 1.00-1.10 (m
, 4H), 1.26 (s, 6H), 1.4-1.6 (m, 3H), 3.79 (s, 6H), 6.30 (m, 1H), 6.49 (
m, 2H)）から、それが４−(１，１，５−トリメチルヘキシル)−２，６−ジメト
キシベンゼンであることが明らかとなった:
【００７５】
【化３１】
【００７６】 （実施例４） 本実施例は、式Ｉの化合物の合成を示す。
【００７７】 実施例３からの４−（１，１，５−トリメチルヘキシル）−２，６−ジメトキ
シベンゼン（１０ｇ、０．０３８ｍｏｌｅ）の無水ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）溶
液を氷浴中で冷却し、１時間にわたって三臭化ホウ素のＣＨ2Ｃｌ2溶液（１００
ｍＬの１Ｍ溶液、０．１０ｍｏｌｅ）を滴下して処理した。該混合物を冷浴中で
２時間、次いで室温で終夜撹拌した。該反応混合物を氷浴中で冷却し、そして慎
重に水（１００ｍＬ）で処理した。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）
で希釈し、半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理した。該層を分離し、該有機
層を半分量まで減圧濃縮し、そして２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（２×７５ｍＬ）で抽
出した。該水性アルカリ抽出物を冷却し、そして１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ３．
０まで酸性化した。該酸性化した混合物をＥｔ2Ｏ（２×１００ｍＬ）で抽出し
た。該エーテル層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥
し、そして減圧濃縮した。このようにして得た粗生成物を、シクロヘキサン：Ｅ
ｔＯＡｃ（８：１〜４：１勾配）を溶離液として用いて、シリカカラムによるク
ロマトグラフィーにより精製し、無色結晶固体として生成物８.０ｇ（９０％）
を得た。この物質の分析（Mp 95-96℃. MS (FAB) m/z 237 (MH)+; 1H NMR (CDC
l3) δ 0.80 (d, 6H), 1.00-1.10 (m, 4H), 1.23 (s, 6H), 1.40-1.58 (m, 3H),
4.65 (s, 2H), 6.17 (m, 1H), 6.38 (m, 2H)）から、それが４−(１，１，５−
トリメチルヘキシル)レゾルシノールであることが明らかとなった：
【００７８】
【化３２】
【００７９】 （実施例５） 本実施例は、式Ｉの化合物の合成を示す。
【００８０】 実施例４からの４−（１，１，５−トリメチルヘキシル）レゾルシノール（２
ｇ、０．００７６ｍｏｌｅ）の無水ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）溶液を氷浴中で冷却
し、三臭化ホウ素のＣＨ2Ｃｌ2溶液（２．６ｍＬの１Ｍ溶液、０．００２６ｍｏ
ｌｅ）を滴下して処理した。該混合物を冷浴中で２時間、次いで室温で終夜撹拌
した。該混合物を氷浴中で冷却し、そして慎重に水（１０ｍＬ）、続いて飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で処理した。該有機層を分離し、ＭｇＳＯ4
で乾燥し、そして減圧濃縮した。該残渣を、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８：
１〜４：１勾配）を溶離液として用いて、シリカカラムによるクロマトグラフィ
ーにより精製し、無色オイルとして生成物０.３６４ｇ（１９％）を得た。この
物質の分析（MS (FAB) m/z 251 (MH)+; 1H NMR (CDCl3) δ 0.80 (d, 6H), 1.00
-1.10 (m, 4H), 1.24 (s, 6H), 1.4-1.6 (m, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.67 (s, 1H)
, 6.23 (m, 1H), 6.40 (m, 1H), 6.47 (m, 1H)）から、それが３−メトキシ−５
−(１，１，５−トリメチルヘキシル)フェノールであることが明らかとなった：
【００８１】
【化３３】
【００８２】 （実施例６） 本実施例は、本発明の幾つかの化合物の抗ウイルス活性を示す。
【００８３】 化合物。表１に示す化合物をＳＤＭＳＡ中の濃度を変化させるように調製し、新
鮮なものを使用した。
【００８４】 潜伏的に感染した細胞。５×１０3Ｕ１細胞（AIDS Research and Reference Rea
gent Program、Bethesda、MDから入手）を、５ｎｇ／ｍｌのＴＮＦαを有するか
または有しない、試験化合物を有する培地を含む９６ウェルプレート中にプレー
トした。３〜６日のインキュベーション後、該上清および細胞を評価した。
【００８５】 ＰＢＭＣ単離およびブラスチング。健康な、ＨＩＶおよび肝炎陰性患者より得た
末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を洗浄して残りの勾配分離物質を除いた。次いで、
該洗浄した細胞を計数し、そしてそれらの生存を評価した。この最初の調製に続
いて、該細胞を１５％不活性化ウシ胎仔血清、２ｎＭのＬ−グルタミン、１００
Ｕ／ｍｌのペニシリン、１００μg／ｍｌのストレプトマイシン、および１０μg
／ｍｌのゲンタマイシンを補充したＲＰＭＩ１６４０培地中に２μｇ／ｍｌのＰ
ＨＡと共に１×１０6細胞／ｍｌで懸濁させた。２〜３日のインキュベーション
（３７℃、５％ＣＯ2）に続いて、該細胞を遠心分離で集め、洗浄し、そして組
換えＩＬ−２を補充した同じ培地中に再懸濁させた。次いで、該培養物を３日ご
とに１／２体積を新鮮なＩＬ−１２含有培地と交換することにより使用まで維持
した。
【００８６】 ＰＢＭＣアッセイ。使用の準備ができたとき、ＰＨＡおよびＩＬ−１でブラスト
されている最小の２ドナーからのＰＢＭＣを混合し、計数し、そしてトリパンブ
ルー排除により生存を評価した。次いで、該細胞を、１５％ウシ胎仔血清（熱で
不活性化した）、２ｍＭのＬ−グルタミン、１００Ｕ／mｌのペニシリン、１０
０μｇ／ｍｌのストレプトマイシン、１０μｇ／ｍｌのゲンタマイシンおよびＩ
Ｌ−２（２０Ｕ／ｍｌ）を補充したＲＰＭＩ１６４０中に１×１０6細胞／ｍｌ
で再懸濁させた。次いで、５０μｌの細胞を９６ウェルプレートの内側の６０ウ
ェル中に分配した。各プレートは、細胞コントロールウェル（細胞のみ）、ウイ
ルスコントロールウェル（細胞＋ウイルス）、薬剤毒性コントロールウェル（細
胞＋試験化合物）、薬剤比色コントロールウェル（薬剤のみ）並びに実験ウェル
（薬剤＋細胞＋ウイルス）を含む。次いで、希釈した化合物を、続いて予め力価
を測定した適切なＨＩＶ−１株を該マイクロリットルプレートに加えた。全ての
サンプルを、化合物毒性の決定のための姉妹プレートと共に３度アッセイした。
ウェル当たりの最終体積は２００μｌであった。該アッセイを７日間３７℃、５
％ＣＯ2にてインキュベートし、その後上清をＲＴ活性の分析のために集め、そ
して姉妹プレートを細胞生存の評価ために集めた。
【００８７】 単球の単離および培養。健康な、ＨＩＶおよび肝炎陰性ドナーからフィコールハ
イパック精製によって末梢血単球（ＰＢＭ）を得た（任意で組換えＩＦＮγを使
用して）。７日後、該培養物を洗浄して非付着性細胞を除き、そして試験化合物
、続いてＨＩＶ−１を加えた。培養物を感染２４時間後、培地除去により最終回
の洗浄を行い、そして新鮮な試験化合物を加え、次いで該培養をさらに７日間継
続させた。次いで、ウイルス複製を、市販のＥＬＩＳＡアッセイによって、上清
のｐ２４抗原の発現により測定した。ＡＺＴを、各決定と平行した陽性コントロ
ールランとして使用した。
【００８８】 生存についてのＸＴＴ染色。毒性のなさを、２，３−ビス（２−メトキシ−４−
ニトロ−５−スルホフェニル）−５［（フェニルアミノ）カルボニル］２Ｈ−テ
トラゾリウムヒドロキシド（ＸＸＴ）の還元によって評価した。１ｍｇ／ｍｌの
ＸＴＴおよび０.０６μｇ／ｍｌのフェナジンメタンスルフェート（ＰＭＳ）を
含有する５０μｌの溶液をウェルごとに加え、そして該プレートを４時間、３７
℃でインキュベートした。粘着性プレートシーラーを蓋の代わりに使用し、シー
ルされたプレートを数回逆さにして該可溶性反応生成物を混合できるようにした
。このインキュベーションに続いて、該プレートを４５０ｎｍにて分光光学的に
読み取り、還元生成物の程度を評価した。
【００８９】 ｐ２４の分析。ウイルスタンパク質生産（ｐ２４）を標準ＥＬＩＳＡにより評価
した。
【００９０】 逆転写酵素アッセイ。ＨＩＶ逆転写酵素を細胞を含まない上清中で測定した。力
価測定したＴＴＰを５Ｃｉ／mｌで蒸留水中に再懸濁させた。ポリｒＡおよびオ
リゴｄＴを保存溶液として調製し、これを−２０℃に保持した。ＲＴ反応緩衝液
（１２５μｌの１Ｍ ＥＧＴＡ、１２５μｌのｄＨ2Ｏ、１１０μｌの１０％Ｓ
ＤＳ、５０μｌの１Ｍ Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．４）、５０μｌの１Ｍ ＤＴＴ、お
よび４０Ｍｌの１Ｍ ＭｇＣＬ2）を新たに調製した。次いで、該３つの溶液を
、２部のＴＴＰ、１部のポリｒＡ：オリゴｄＴ、および１部の緩衝液の割合で一
緒に混合した。次いで、１０μｌのこの反応混合物を丸底マイクロリットル５プ
レート中に入れ、そして１５μｌのウイルス含有上清を加えた。該プレートを固
体支持体を有する水浴中３７℃で６０分間インキュベートした。反応に続いて、
全量をＤＥ８１紙片にスポットし、５％リン酸ナトリウム緩衝液中で５分間（５
回）、蒸留水中で１分間（２回）、７０％エタノール中で１分間（２回）洗浄し
、次いで乾燥した。次いで、Ｏｐｔｉ−Ｆｌｕｏｒ Ｏを各サンプルに加え、取
り込まれた放射活性をシンチレーションカウンターを使用して定量した。
【００９１】 データ分析。ＩＣ50（すなわち、ウイルス複製の５０％阻害）、ＴＣ50（５０％
細胞傷害）、および選択指数（ＳＩ＝ＩＣ50／ＴＣ50）を各アッセイについて算
出した。全ての試験化合物についてまとめたデータを表１に示す。該結果は、１
１−ノル−Δ９−テトラヒドロカンナビジオール−９−カルボン酸、カンナビジ
オール、およびオリビトール（olivitol）、５−（１，１，５−トリメチルヘキ
シル）レゾルシノール、および５−（１，１，５−トリメチルヘキシル）−２，
６−ジメトキシフェノールが中程度の抗ウイルス活性を示したことを示す。オリ
ビトールの抗ウイルス活性は、単球／マクロファージまたは非誘導Ｕ１細胞にお
けるよりも、該ＰＢＭＣおよびＴＮＦα誘導Ｕ１細胞においてより顕著であった
。特に該カンナビノイドに関して、これらの結果は、幾つかのこのような化合物
がＨＩＶ複製を抑制するよりはむしろ増強し得るという観察（例えば、Noeら、C
hapter 25 in Drug of Abuse, Immunomodulation and AIDS, Friedmanら編（Ple
num Press、NY 1998）参照）を前提とすると、驚くべきことである。
【００９２】 （実施例７） 本実施例は、式１の化合物の抗新生物活性を示す。
【００９３】 細胞株。表２に示す細胞株を無菌条件下、１０％ウシ胎仔血清、２ｍＭのＬ−グ
ルタミン、および炭酸水素ナトリウムを有するＲＰＭＩ１６４０またはＤＭＥＭ
（「完全培地」）中で増殖させ、そして３７℃、５％ＣＯ2および９５％湿度に
てインキュベートした。各細胞株を週に一度または二度継代培養し、そしてこれ
を定期的にマイコプラズマ（mycoplama）汚染についてスクリーニングした（陽
性（positivice）培養物は３継代にわたって抗生物質で治癒した）。マイコプラ
ズマを含まない培養物のみを抗新生物評価に使用した。
【００９４】 抗新生物評価。各細胞株から細胞を収穫し、ペレット化して培地を除去し、次い
で新鮮な完全培地中に懸濁させた。該細胞数を測定し、そして生存性をヨウ化プ
ロピジウム染色で計測した。該細胞を完全培地を用いて５×１０3細胞／ｍｌの
密度に調製した。組織培養プレートに１００μｌの各細胞株のサンプルを播種し
、それらのプレートを終夜インキュベートして細胞付着および順化させた。
【００９５】 順化に続いて、表２に示した該化合物を完全培地中に希釈した。８つの濃度範
囲を用いて該細胞培養物を処理した。各希釈物について、８つのウェルをそれぞ
れ１００μｌの投薬溶液で処理した。各培養プレートは、細胞コントロール（８
ウェル、完全培地で処理した模擬物（mock））、培地コントロール（培地条件に
より生じたシグナルを差し引くために使用される、培地を有する７ウェル）、溶
媒コントロール（８ウェル）、およびプレートリーダーを校正するためのエアブ
ランク（１ウェル）を含む。また、各細胞株を、細胞傷害についての陽性コント
ロールとしての単回用量のドキソルビシン（１μＭ、８ウェル）で処理した。投
薬を完了した直後、該細胞を３７℃で５％ＣＯ2および９５％湿度中でインキュ
ベートした。
【００９６】 処理５日後、細胞をＳＲＢアッセイを使用して抗新生物効果について分析し、
各処理についてのＩＣ50を算出した。該結果を表２に示す。該結果は、５−（２
６−ジメチル−２−ヘプチル）レゾルシノールが６細胞株において７７〜９５μ
ＭのＩＣ50を示し、このような化合物が抗新生物効果を有することを示す。
【００９７】 （言及の組み込み） 本明細書または本明細書と同時に提出された図面、配列表、または陳述書のあ
らゆるところにおいて、言及または参照された全ての情報源（例えば、発明者証
、特許出願、特許、印刷された刊行物、所蔵の図書または記録、実用新案、ワー
ルド・ワイド・ウェブページなど）は、これによって本明細書に組み込まれ、こ
のような言及により本明細書の一部となる。
【００９８】 （理解の手引き） 上記は本発明を全体として統合した説明であり、単なるその一面のいかなる特
定の要素でもはない。この説明は、それを実施するための本発明者が知る最適な
実施態様を含む本発明の「好ましい実施態様」を記載する。勿論、上記説明を読
めば、これらの好ましい実施態様の変形が当業者には明らかとなろう。本発明者
は、当業者がこのような変形を適切なように用いることを予測し、そして本発明
者は、ここに特に記載した以外の本発明が実施されることを意図する。したがっ
て、本発明は、適用され得る法律により許されるような全ての改変およびここに
添付した請求の範囲に記載される主題の等価物を含む。
【００９９】 上記説明および上記請求の範囲に使用されるように、単数表示（例えば、「a
」または「１つ」）は、ことわらない限り、複数も含む。連続しない値の範囲の
列挙は、該範囲内にある各々別の値に言及する略記方法として使えることおよび
各々別の値は個々に列挙されるように本明細書に組み込まれることを意図する。
該請求の範囲に関しては、特に、用語「から実質的になる」は、本発明の基本的
なおよび新規特性に実質的に影響しない非列挙の構成要素または工程を、特に記
載した構成要素または工程に加えて用いることができることを示す。これに対し
て、用語「含む」または「有する」は、任意の構成要素または工程が記載したも
のに加えて存在し得ることを示す。用語「からなる」は、記載した構成要素また
は工程のみが存在するが、構成要素または工程の等価物を特に記載したものに置
換することができる可能性を除外するものではないことを示す。
【０１００】
【表１】
【０１０１】
【表２】
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年６月２１日（２００１．６．２１）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】 免疫疾患の治療
【特許請求の範囲】
【化１】 式中、Ｒ1は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基またはそのエステル、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチルアミノ基で任意
に置換されるＯ−Ｃ1-5アルキルまたはアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基またはアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ）
【化２】 式中、ｎ＝１〜８ ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基またはその有機酸も
しくは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジル基もしくはアミノアルキル基のイソシ
アネートまたはイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有す
るアミノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体またはその塩および該末端カル
ボキシル化誘導体の活性化誘導体であるか、あるいは ｉ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
意に置換される環を構成し、 Ｒ2は、 ａ）Ｈ、ＯＨまたはハロゲン ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基またはアルコキシ基であるか、あるいは ｃ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
意に置換される環を構成し、 Ｒ3は、 ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n、式中、 Ｗは少なくとも１つのハロゲンで任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 Ｙは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）またはＮＣ
Ｓ、 Ｚは、 ｉ）少なくとも１つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換され
るＣ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 ｉｉ）ＣＮ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4
アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2(式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アル
キルは同一でも異なってもよい)、あるいは ｉｉｉ）ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ＣＮ、
ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキ
ルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキル
は同一でも異なってもよい）で任意に置換されるフェニル基またはベンジル基で
あり、 また、式中、ｍとｎは同一または異なって、各々０または１であり、 ｂ）末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮ
Ｈ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド
窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換されるＣ5-1 2 アルキル基またはハロアルキル基、あるいは ｃ）ハロゲン、ジチオレン、末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2 Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アル
キル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で
任意に置換されるＣ5-12アルケン基またはアルキン基であり、 Ｒ4は、 ａ）Ｈ、 ｂ）ＯＨ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシまたはカルボキシルであり、 Ｒ5は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、あるいは ｅ）少なくとも１つのモノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチ
ルアミノ基で任意に置換されるＯ−Ｃ1-5アルキル（エーテル）またはアルカノ
イルであり、 Ｒ6は、 ａ）ＨまたはＯＨ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 ｃ）Ｏ−Ｃ1-4アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物
、あるいは ｄ）任意の位置で、１個又は２個以上のハロゲンで任意に置換されるプレニル基
、ゲラニル基またはファルネシル基、 ｅ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n、式中、 Ｗは少なくとも１つのハロゲンで任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 Ｙは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）またはＮＣ
Ｓ、 Ｚは、 ｉ）少なくとも１つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換され
るＣ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 ｉｉ）ＣＮ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4
アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4ア
ルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは ｉｉｉ）ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ＣＮ、
ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキ
ルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキル
は同一でも異なってもよい）で任意に置換されるフェニル基またはベンジル基で
あり、 また、式中、ｍとｎは同一または異なって、各々０または１であり、 ｆ）末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮ
Ｈ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド
窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換されるＣ5-1 2 アルキル基またはハロアルキル基、あるいは ｇ）ハロゲン、ジチオレン、末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2 Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アル
キル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で
任意に置換されるＣ5-12アルケン基またはアルキン基である。
【化３】 式中、Ｒ1は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基またはそのエステル、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチルアミノ基で任意
に置換されるメトキシもしくはＯ−Ｃ1-5アルキルまたはアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基またはアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ）
【化４】 式中、ｎ＝１〜８、あるいは ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基またはその有機酸も
しくは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジル基もしくはアミノアルキル基のイソシ
アネートまたはイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有す
るアミノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体またはその塩および該末端カル
ボキシル化誘導体の活性化誘導体、 ｉ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
意に置換される環を構成し、 Ｒ2は、 ａ）Ｈ、ＯＨまたはハロゲン ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基またはアルコキシ基であるか、あるいは ｃ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
意に置換される環を構成し、 Ｒ3は、 ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n、式中、 Ｗは少なくとも１つのハロゲンで任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 Ｙは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）またはＮＣ
Ｓで、 Ｚは、 ｉ）末端芳香環で任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基またはそれらの混合物、 ｉｉ）ＣＮ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4
アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4ア
ルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは ｉｉｉ）ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ＣＮ、
ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキ
ルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキル
は同一でも異なってもよい）で任意に置換されるフェニル基またはベンジル基で
、 また、式中、ｍおよびｎは同一または異なって、各々０かまたは１であり、 ｂ）末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮ
Ｈ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド
窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換されるＣ5-1 2 アルキル基またはハロアルキル基、あるいは ｃ）ハロゲン、ジチオレン、末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2 Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アル
キル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で
任意に置換されるＣ5-12アルケン基またはアルキン基であり、 Ｒ6とＲ6’は一緒になって＝Ｏまたは＝Ｓを形成するか、あるいは各々が独立し
て ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
キル、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＣＯ2Ｈ、 ｅ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｆ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｇ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、および ｈ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ （式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキル） からなる群より選択され、 Ｒ7は、 ａ）ヒドロキシまたはラクトン、 ｂ）ハロ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
キル、 ｄ）ＣＮ、 ｅ）Ｎ3、 ｆ）ＣＯ2Ｈ、 ｇ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｈ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、 ｊ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、あるいは ｋ）＝Ｏまたは＝Ｓであり、 式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、 Ｑは、 ａ）ＯまたはＳ、あるいは ｂ）Ｎ−Ｗであり、式中、 Ｗは、 ｉ）水素、 ｉｉ）Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアルキル、 ｉｉｉ）ＯＣ1-6アルキルまたはＯＣ1-6ハロアルキル、 ｉｖ）ＣＮ、 ｖ）Ｃ1-6アルキル、 ｖｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）Ｃ1-4アルキル、あるいは ｖｉｉ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｚであり、 式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、 Ｃは、
【化５】 であり、式中、破線は△６位、△８位または△９位のいずれかにおける二重結合
を示す。
【化６】 式中、Ｒ1は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基またはそのエステル ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチルアミノ基で任意
に置換されるメトキシもしくはＯ−Ｃ1-5アルキルまたはアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基またはアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ）
【化７】 式中、ｎ＝１〜８、あるいは ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基またはその有機酸も
しくは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジル基もしくはアミノアルキル基のイソシ
アネートまたはイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有す
るアミノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体またはその塩および該末端カル
ボキシル化誘導体の活性化誘導体、 ｉ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
意に置換される環を構成し、 Ｒ2は、 ａ）Ｈ、ＯＨまたはハロゲン ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基またはアルコキシ基であるか、あるいは ｃ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
意に置換される環を構成し、 Ｒ3は、 ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n、式中 Ｗは少なくとも一つのハロゲンで任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基またはそれらの混合物であり、 Ｙは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）またはＮＣ
Ｓであり、 Ｚは、 ｉ）少なくとも一つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換され
るＣ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 ｉｉ）ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮ
ＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各
Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは ｉｉｉ）ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ＣＮ、
ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキ
ルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキル
は同一でも異なってもよい）で任意に置換されるフェニル基またはベンジル基で
あり、 また、式中、ｍとｎは同一または異なって、各々０または１であり、 ｂ）末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮ
Ｈ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド
窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換されるＣ5-1 2 アルキルまたはハロアルキル基、 ｃ）ハロゲン、ジチオレン、末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2 Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アル
キル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で
任意に置換されるＣ5-12アルケンまたはアルキン基であり、 Ｒ5は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、または ｅ）少なくとも一つのモノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチ
ルアミノ基で任意に置換されるＯ−Ｃ1-5アルキルまたはアルカノイルであり、
Ｒ6は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
キル、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＣＯ2Ｈ、 ｅ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｆ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｇ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、または ｈ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、 式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、 Ｒ7は、 ａ）ヒドロキシまたはラクトン、 ｂ）ハロ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6カルボキシま
たはＣ1-6ハロアルキル、 ｄ）ＣＮ、 ｅ）Ｎ3、 ｆ）ＣＯ2Ｈ、 ｇ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｈ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、 ｊ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、あるいは ｋ）＝Ｏまたは＝Ｓであり、 式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、また、式中、
Ｒ7は環Ｃの１、２、５または６位のいずれにあってもよい。
【化８】 式中、Ｒ1は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基またはそのエステル ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチルアミノ基で任意
に置換されるメトキシもしくはＯ−Ｃ1-5アルキルまたはアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基またはアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ）
【化９】 式中、ｎ＝１〜８ ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基またはその有機酸も
しくは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジル基もしくはアミノアルキル基のイソシ
アネートまたはイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有す
るアミノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体またはその塩および該末端カル
ボキシル化誘導体の活性化誘導体、あるいは ｉ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
意に置換される環を構成し、 Ｒ2は、 ａ）Ｈ、ＯＨまたはハロゲン ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基またはアルコキシ基であるか、あるいは ｃ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
意に置換される環を構成し、 Ｒ3は、 ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n、式中、 Ｗは少なくとも一つのハロゲンで任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 Ｙは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）またはＮＣ
Ｓであり、 Ｚは、 ｉ）少なくとも１つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換され
るＣ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 ｉｉ）ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮ
ＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各
Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは ｉｉｉ）ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ＣＮ、
ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキ
ルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキル
は同一でも異なってもよい）で任意に置換されるフェニル基またはベンジル基で
あり、 また、式中、ｍとｎは同一または異なって、各々０または１であり、 ｂ）末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮ
Ｈ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド
窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換されるＣ5-1 2 アルキル基またはハロアルキル基、 ｃ）ハロゲン、ジチオレン、末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2 Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アル
キル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で
任意に置換されるＣ5-12アルケン基またはアルキン基であり、 Ｒ5は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、あるいは ｅ）少なくとも一つのモノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチ
ルアミノ基で任意に置換されるＯ−Ｃ1-5アルキルまたはアルカノイル、 であり、 Ｒ6は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
キル、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＣＯ2Ｈ、 ｅ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｆ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｇ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、あるいは ｈ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙであり、 式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、 Ｒ7は、 ａ）ヒドロキシまたはラクトン、 ｂ）ハロ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
キル、 ｄ）ＣＮ、 ｅ）Ｎ3、 ｆ）ＣＯ2Ｈ、 ｇ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｈ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、 ｊ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、あるいは ｋ）＝Ｏまたは＝Ｓであり、 式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、また、式中、
Ｒ7は２〜５位のいずれの位置にあってもよい。
【化１０】 式中、Ｒ1は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基またはそのエステル ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチルアミノ基で任意
に置換されるＯ−Ｃ1-5アルキルまたはアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基またはアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ）
【化１１】 式中、ｎ＝１〜８ ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基またはその有機酸も
しくは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジル基もしくはアミノアルキル基のイソシ
アネートまたはイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有す
るアミノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体またはその塩および末端カルボ
キシル化誘導体の活性化誘導体、 ｉ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
意に置換される環を構成し、 Ｒ2は、 ａ）Ｈ、ＯＨまたはハロゲン ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基またはアルコキシ基であるか、あるいは ｃ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
意に置換される環を構成し、 Ｒ3は、 ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n、式中、 Ｗは少なくとも一つのハロゲンで任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基、またはそれらの混合物、 Ｙは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨまたはＮ（Ｃ1-6アルキル）、 Ｚは、 ｉ）少なくとも一つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換され
るＣ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 ｉｉ）ＣＮ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4
アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4ア
ルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは ｉｉｉ）ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ＣＮ、
ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキ
ルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキル
は同一でも異なってもよい）で任意に置換されるフェニル基またはベンジル基で
あり、 また、式中、ｍとｎは同一または異なって、各々０または１であり、 ｂ）末端芳香環、ＣＮ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯ
ＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の
各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換されるＣ5-12アルキ
ル基またはハロアルキル基、 ｃ）ハロゲン、ジチオレン、末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2 Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルまたはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキ
ル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任
意に置換されるＣ5-12アルケン基またはアルキン基であり、 Ｒ6とＲ6’は一緒になって＝Ｏまたは＝Ｓを形成するか、あるいは各々独立して
ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
キル、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＣＯ2Ｈ、 ｅ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｆ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｇ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、および ｈ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、 （式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルである）、 からなる群より選択され、 Ｒ7は、 ａ）ヒドロキシまたはラクトン、 ｂ）ハロ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
キル、 ｄ）ＣＮ、 ｅ）Ｎ3、 ｆ）ＣＯ2Ｈ、 ｇ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｈ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、 ｊ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、あるいは ｋ）＝Ｏまたは＝Ｓであり、 式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、 Ｑは、 ａ）ＯまたはＳ、あるいは ｂ）Ｎ−Ｗであり、式中、 Ｗは、 ｉ）水素、 ｉｉ）Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアルキル ｉｉｉ）ＯＣ1-6アルキルまたはＯＣ1-6ハロアルキル ｉｖ）ＣＮ、 ｖ）Ｃ1-6アルキル、 ｖｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）Ｃ1-4アルキル、あるいは ｖｉｉ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｚであり、 式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルである。
【化１２】 式中、Ｒ1は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基またはそのエステル、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチルアミノ基で任意
に置換されるＯ−Ｃ1-5アルキルまたはアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基またはアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ）
【化１３】 式中、ｎ＝１〜８、あるいは ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基またはその有機酸も
しくは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジル基もしくはアミノアルキル基のイソシ
アネートまたはイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有す
るアミノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体またはその塩および該末端カル
ボキシル化誘導体の活性化誘導体であり、 Ｒ2は、Ｈ、ＯＨまたはハロゲンであるか、あるいは Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これらと
結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任意に
置換される環を構成し、 Ｒ3は、 ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n、式中、 Ｗは少なくとも一つのハロゲンで任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 Ｙは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）またはＮＣ
Ｓ、 Ｚは、 ｉ）少なくとも一つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換され
るＣ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 ｉｉ）ＣＮ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4
アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4ア
ルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは ｉｉｉ）ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ＣＮ、
ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキ
ルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキル
は同一でも異なってもよい）で任意に置換されるフェニル基またはベンジル基で
あり、 式中、ＷおよびＺの少なくとも一つが分枝鎖を含み、また、式中、ｍとｎは同一
または異なって、各々０または１であり、 ｂ）末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮ
Ｈ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド
窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される、末
端が分枝したＣ5-12アルキル基またはハロアルキル基、あるいは ｃ）ハロゲン、ジチオレン、末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2 Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アル
キル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で
任意に置換される、末端が分枝したＣ5-12アルケン基またはアルキン基であり、
Ｒ4は、 ａ）Ｈ、 ｂ）ＯＨ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシまたはカルボキシルであり、 Ｒ5は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、あるいは ｅ）少なくとも１つのモノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチ
ルアミノ基で任意に置換されるＯ−Ｃ1-5アルキル（エーテル）またはアルカノ
イルであり、 Ｒ6は、 ａ）ＨまたはＯＨ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 ｃ）Ｏ−Ｃ1-4アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物
、 ｄ）少なくとも一つのハロゲンで任意に置換される、プレニル基、ゲラニル基ま
たはファルネシル基、 ｅ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n、式中、 Ｗは少なくとも一つのハロゲンで任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 Ｙは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）またはＮＣ
Ｓ、 Ｚは、 ｉ）少なくとも一つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換され
るＣ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 ｉｉ）ＣＮ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4
アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4ア
ルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは ｉｉｉ）ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ＣＮ、
ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキ
ルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキル
は同一でも異なってもよい）で任意に置換されるフェニル基またはベンジル基で
あり、 式中、ＷおよびＺの少なくとも一つは分枝鎖を含み、また、ｍとｎは同一または
異なって、各々０または１であり、 ｆ）末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮ
Ｈ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド
窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される、末
端が分枝したＣ5-12アルキル基またはハロアルキル基、あるいは ｇ）ハロゲン、ジチオレン、末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2 Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アル
キル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で
任意に置換される、末端が分枝したＣ5-12アルケン基またはアルキン基である。
【化１４】 式中、Ｒ1は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基またはそのエステル、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチルアミノ基で任意
に置換されるＯ−Ｃ1-5アルキルまたはアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基またはアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ）
【化１５】 式中、ｎ＝１〜８、あるいは ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基またはその有機酸も
しくは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジル基もしくはアミノアルキル基のイソシ
アネートまたはイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有す
るアミノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体またはその塩および該末端カル
ボキシル化誘導体の活性化誘導体、 ｉ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
意に置換される環を構成し、 Ｒ2は、 ａ）Ｈ、ＯＨまたはハロゲン ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基またはアルコキシ基であるか、あるいは ｃ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
意に置換される環を構成し、 Ｒ3は、以下の式を有する末端分枝鎖： ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n、式中、 Ｗは少なくとも一つのハロゲンで任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 Ｙは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）またはＮＣ
Ｓ、 Ｚは、 ｉ）末端芳香環で任意に置換されるＣ5-12アルキル、アルケン、アルキンまたは
ハロアルキル、 ｉｉ）ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮ
ＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各
Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは ｉｉｉ）ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ＣＮ、
ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキ
ルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキル
は同一でも異なってもよい）で任意に置換されるフェニル基またはベンジル基で
あり、 また、式中、ｍとｎは同一または異なって、各々０か１であり、 ｂ）末端芳香族環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯ
ＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミ
ド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換されるＣ5 -12 アルキル基またはハロアルキル基、あるいは ｃ）ハロゲン、ジチオレン、末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2 Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アル
キル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で
任意に置換されるＣ5-12アルケン基またはアルキン基であり、 Ｒ6とＲ6’は一緒になって＝Ｏまたは＝Ｓを形成するか、あるいは各々独立して
ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
キル、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＣＯ2Ｈ、 ｅ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｆ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｇ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、および ｈ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、 （式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルである）、 からなる群より選択され、 Ｒ7は、 ａ）ヒドロキシまたはラクトン、 ｂ）ハロ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
キル、 ｄ）ＣＮ、 ｅ）Ｎ3、 ｆ）ＣＯ2Ｈ、 ｇ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｈ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、 ｊ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、あるいは ｋ）＝Ｏまたは＝Ｓであり、 式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、 Ｑは、 ａ）ＯまたはＳ、あるいは ｂ）Ｎ−Ｗであり、式中、 Ｗは、 ｉ）水素、 ｉｉ）Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアルキル、 ｉｉｉ）ＯＣ1-6アルキルまたはＯＣ1-6ハロアルキル、 ｉｖ）ＣＮ、 ｖ）Ｃ1-6アルキル、 ｖｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）Ｃ1-4アルキル、あるいは ｖｉｉ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｚであり、 式中、ＹおよびＺはそれぞれ独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、 Ｃは、
【化１６】 であり、式中、破線は△６位、△８位または△９位のいずれかにおける二重結合
を示す。
【化１７】 である、請求項７１に記載のカンナビノール誘導体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】 本発明は、免疫機能障害に関連した疾患、特にＨＩＶ疾患および新生物障害の
治療に関する。
【０００２】 （発明の背景） レトロウイルスであるヒト免疫不全ウイルス１および２（ＨＩＶ）は、最も一
般的なＡＩＤＳの原因因子である。ウイルスエンベロープタンパク質（ｇｐ１２
０）の一部を通じて、ＨＩＶは、特異的かつ高いアフィニティーでＴリンパ球上
のＣＤ４分子に結合する。該結合に続いて、ウイルスは、細胞膜に融合し、イン
ターナライズされる。細胞内で、それは、そのゲノムＲＮＡをＤＮＡに転写する
逆転写酵素を生産する。次いで、該ＨＩＶ逆転写物は、細胞ＤＮＡに組み込まれ
、ここでそれは「プロウイルス」として該細胞が生きている間存在する。該プロ
ウイルスは、無期限に潜伏したままであることもできるし、あるいはそれは「活
性化」されてｍＲＮＡおよびゲノムＲＮＡを転写し、タンパク質合成、アッセン
ブリー、新しいビリオン形成、細胞表面からのウイルスの出芽、および細胞死を
導くこともできる。
【０００３】 活性化の引き金となる正確な事象は不十分にしか理解されていないが、それら
は、ＨＩＶゲノムと相互作用して翻訳を促進する内因性細胞因子の遊離／生産を
導くらしい。これに関して、細胞ＳＰ１のＨＩＶプロモーター（これは幾つかの
タンデムなＳＰ１コンセンサス結合部位を含む）への結合が高レベルの潜伏ＨＩ
Ｖゲノムの転写に必要とされる。さらに、ＮＦκＢは、それがＨＩＶエンハンサ
ー（これはプロモーターに隣接する）中の一つまたは二つの（ＨＩＶ株に依存す
る）コンセンサス結合部位に結合すると、強力な転写アクチベーターとして機能
する。転写因子ＣＲＥＢ／ＡＴＦ、ＮＦ−ＡＴ、およびＡＰ１もまた、ＨＩＶ転
写を助長する。全てのレトロウイルスに関して、該プロウイルスが活性化される
と、構造的および酵素的なｇａｇ、ｐｏｌおよびｅｎｖ遺伝子産物が生産される
。まず、ＨＩＶは、最終的にはＨＩＶプロテアーゼ酵素により切断されて成熟ウ
イルスタンパク質を生じる融合タンパク質としてｇａｇ−ｐｏｌを転写する。ま
た、ＨＩＶは、さらなる調節タンパク質（特にｔａｔおよびｒｅｖ遺伝子産物）
を転写エンハンサーとして用いて高レベルの遺伝子発現を誘導する。Ｎｅｆは、
ウイルス複製レベルを調節する別のＨＩＶ遺伝子である。
【０００４】 活性ウイルス複製の引き金となる因子のセットは未だに部分的にしか理解され
ていないが、それらの幾つかとしては、熱ショック、紫外線、他の（例えば、重
感染性）ウイルスの調節タンパク質、炎症性サイトカイン（例えば、ＩＬ１、Ｉ
Ｌ２、ＩＬ４、ＩＬ６、ＩＬ１０、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）、血小板活性化
因子、インターフェロンγ（ＩＦＮγ））、および一酸化窒素が挙げられる。こ
れらの因子の多くは、Ｔ細胞アクチベーター（例えば、それらはＴ細胞集団の細
胞周期を早め、そのクローン拡大を引き起こす）であり、また、それらは感染性
因子（例えば、ＨＩＶ）に対する直接応答において多くのＢ細胞により放出され
る。また、このような因子は、ＮＦκＢの生産およびそのインヒビター（ＩｋＢ
）からの解離を促進させる細胞内シグナル伝達の引き金となる。活性ＮＦκＢは
、多くの細胞遺伝子の、そしてまたＨＩＶゲノムの転写を活性化するＤＮＡ結合
タンパク質である。これに関して、サイトカイン（例えば、ＴＮＦαおよびＩＬ
−１）は、培養Ｔ細胞中でＮＦκＢ活性を増大させる。
【０００５】 プロウイルスが潜伏する細胞の中には、ＨＩＶ ｇｐ４１、ｇｐ１２０、およ
び多分他のウイルスタンパク質を、恐らくは該プロウイルスゲノムからの基礎的
レベルの転写を通じて発現するものもある。宿主免疫応答は、このようなＨＩＶ
タンパク質に対して仕向けられるが、部分的にはこのようなタンパク質の高度な
突然変異性と多様なグリコシレーションパターンのせいで、このような免疫応答
は通常不完全であり、その結果免疫監視を効果的に避ける潜伏ウイルスがプール
される。さらに、感染細胞の膜中にＨＩＶ ｇｐ１２０が存在すると、該ウイル
スが非感染細胞に入るのと同様の反応を介して、感染細胞と非感染抗原提示細胞
（例えば、樹状細胞）との間の融合を仲介し得る。細胞性免疫応答について予期
されているように、このような融合は、通常、感染細胞を破壊するよりはむしろ
短命の多核シンシチウム「巨大細胞」（これはウイルス複製を実際に助長する）
の形成を導く。これに関して、潜伏感染した単球およびＴリンパ球は通常不活発
であり、活性ＮＦκＢを持たないが、細胞の中には通常高レベルの活性ＮＦκＢ
を含有するものもある（例えば、樹状細胞）。しかしながら、樹状細胞はＳＰ１
を産生しないのに対し、Ｔ細胞および単球はＳＰ１を活性型で発現する。従って
、感染したＴ細胞と樹状細胞との間でシンシチウムが形成されると、活性なＮＦ
κＢとＳＰ１とが同じ細胞にもたらされ、ＨＩＶゲノムの転写が助長される。
【０００６】 該ウイルスの生活環は、成熟ＨＩＶが、ある量の細胞膜をそのエンベロープ部
分として保持しつつ宿主細胞から「出芽する」と終了する。しばしば、これらの
出芽は、細胞の活性化プロセスの間に細胞内接着分子（ＩＣＡＭ）および他の表
面レセプターが合体する細胞膜領域に局在化する。このようなタンパク質は細胞
間接触区域に局在化することから、この現象（極帽または極性化として知られる
）は、ウイルス出芽を隣接する細胞に「集中させる」ことによるか、またはシン
シチウム形成を助長することにおいて、ウイルス感染の拡大を助けることができ
る。さらに、遊離したビリオンは、しばしば幾つかの膜結合ＩＣＡＭ（例えば、
ＩＣＡＭ−１）を含有し、そしてこのようなウイルスは、ｇｐ１２０−ＣＤ４相
互作用が関与しない相互作用を通じて細胞（例えば、末梢血単核細胞）に結合す
ることができる。このようなＩＣＡＭ−１+ＨＩＶウイルスは、ＩＣＡＭ−１-Ｈ
ＩＶよりも感染性であり、また、それらは宿主動物の糖タンパク質で覆い隠され
るので、循環する宿主抗体によって中和される蓋然性が非常に少ない。ＨＩＶは
、ＳＴＡＴ１α（これはＩＣＡＭ−１遺伝子エンハンサーに結合してＳＰ１依存
性転写を促進する）のリン酸化を引き起こすことにより細胞接着分子（例えば、
ＩＣＡＭ−１）の生産を増大させることができる。興味深いことには、炎症性サ
イトカイン（例えば、ＩＦＮγ）もまた、ＳＴＡＴ１αのリン酸化を引き起こし
、そして該遺伝子はＨＩＶ複製に関与する幾つかの同じ転写因子（特にＮＦκＢ
）に対するコンセンサス結合サイトを含む。
【０００７】 休止状態の細胞内にＨＩＶの潜伏的プールが存在すること、ＨＩＶタンパク質
が突然変異性が高くそれらが免疫監視に比較的見分けられにくいこと、並びにウ
イルスがＩＣＡＭを獲得することによりその向性を変え得ることは、攻撃的な宿
主免疫応答にもかかわらずウイルスが複製することを可能にする。時がたつにつ
れ、ウイルスは、感染を避けるために当てにされるまさにそのシステムを徐々に
駄目にし、そして進行的に破壊する。このウイルスの持続性および複製の進行が
、ＨＩＶ疾患であり、それはサイトカインシグナリングの制御不能（dysregulat
ion）（特にリンパ系において）および最終的なリンパ節の破壊によって特徴付
けられる。ＨＩＶ疾患が、該宿主免疫系が非常に無力化されて日和見感染症（例
えば、細菌、真菌類、新生物など）を避けることができなくなる時点まで進行す
ると、ＡＩＤＳが発症する。多くの患者は、それらのＣＤ４＋Ｔ細胞数が約２０
０（最も健康的な成人では約１０００のＣＤ４＋Ｔ細胞数を有する）まで低下し
たときにＡＩＤＳ症状を発症し始める。
【０００８】 該ＡＩＤＳの発症を防止するために、今日の治療の多くは、通常ウイルスタン
パク質を直接ターゲティングすることにより、ウイルスの生活環を停止させるこ
とに焦点を当てている。例えば、ｇｐ１２０抗体は、初期の細胞感染を阻止する
試みにおいて産出されている。しかしながら、部分的には、該ウイルスがシンシ
チウムまたは直接的な細胞同士の接触により拡がることができ、それがＩＣＡＭ
分子を獲得し得るせいで、このような試みはまちまちの結果に遭遇している。Ｈ
ＩＶプロテアーゼのインヒビターを用いてｒｅｐ−ｃａｐプレタンパク質からの
成熟ｒｅｐおよびｃａｐの形成を阻止する治療もある。さらに他の投薬計画は、
抗ウイルス化合物の組合せを用いてウイルス酵素を阻害するかまたは弱めること
を狙ったものである。しかしながら、約１０4複製に一度自然突然変異がＨＩＶ
遺伝子に生じると見積もられている（Perelsonら、Science, 271, 1582-86(1996
)）。該ウイルスは通常日に約１０10複製するので、ウイルスタンパク質に対し
て直接作用する薬剤に対する耐性は珍しいことではない。さらに、多くの投薬計
画は、多数の丸薬を含む日々の非常に厳密な投薬スケジュールに忠実であること
を患者に要求する。患者がこのような投薬計画に従うことを怠ると、抗ウイルス
治療の失敗率が増す。これらの問題を考慮に入れると、ＨＩＶ疾患および他の免
疫機能障害の進行を減じさせるための新たな方法、化合物および組成物が必要で
ある。
【０００９】 毎年、幾千もの人々が癌および他の新生物障害を有すると診断されており、癌
治療において進歩がなされてはいるものの、現存の治療は多くの場合成功しない
。例えば、患者に投与される抗癌剤の多くは、しばしば該患者の体内の非癌細胞
に毒性作用を有する。さらに、ある薬剤によりその成長が阻害され得る新生物細
胞の多くは、時にはこれらの薬剤に耐性となる。勿論、応答性腫瘍は、種々のタ
イプの新生物疾患のごくわずかを代表するのみであり、そして特筆すべきことに
は、固体腫瘍（例えば、卵巣癌、乳癌、肺癌など）に対して高活性な薬剤は比較
的少ない。従って、多くのタイプの悪性腫瘍を有する患者は、再発および死につ
いての重大なリスクを残したままである。このように、新生物成長（特に固体腫
瘍の成長）を阻害する薬剤の必要性が引き続き存在する。
【００１０】 発明の簡単な要約 本発明は、免疫機能障害に関連する疾患を治療する方法、化合物及び組成物を
提供する。本方法によると、５−アルキル−レゾルシノール、カンナビノール誘
導体、カンナビジオール誘導体、カンナビゲロール誘導体及びそれらの組合せか
らなる化合物群より選択される少なくとも１つの５−アルキル−レゾルシノール
誘導体化合物を含有する薬理学上許容される組成物が、免疫系における機能障害
を減ずるのに十分な条件で患者に投与される。本発明はまた、本発明の方法に用
いることができる抗ウィルス性カンナビノール誘導体を提供する。本発明はまた
、アルキル化レゾルシノール誘導体、及び該アルキル化レゾルシノール誘導体を
用いて腫瘍の増殖を減ずる方法を提供する。この方法及び化合物は、ＨＩＶ疾患
や新生物疾患などの免疫系疾患の治療に有用である。本発明のこれらの及び他の
利点、並びに本発明のさらなる特徴は、以下の詳細な説明から明らかになるだろ
う。
【００１１】 発明の詳細な説明 一面において、本発明は、免疫機能障害に関連する疾患の治療方法を提供する
。本方法によると、５−アルキル−レゾルシノール誘導体、カンナビノール誘導
体、カンナビジオール誘導体、カンナビゲロール誘導体及びそれらの組合せから
なる化合物群より選択される少なくとも１つの化合物を含有する薬理学上許容さ
れる組成物が、免疫系における機能障害を減ずるのに十分な条件で患者に投与さ
れる。
【００１２】 本発明の方法は、ヒトのＨＩＶ疾患、ヒト以外の霊長類のＳＩＶ疾患あるいは
ネコ科動物のＦＩＶとの闘いに特に有効である。いかなる特定の理論にも拘束さ
れることなく、おそらくはさまざまな相補メカニズムにより、本発明の方法は、
進行的に感染したＴ細胞、単球及びマクロファージと潜伏的に感染したそれらの
両方を、休止状態にしておくのを促進すると信じられている。これらの効果を組
み合わせることにより、ホスト免疫系でのＨＩＶの複製能を低下させることがで
きる。複製がなければ、免疫系の非感染成分は潜伏的に感染した細胞を患者から
より上手く取り除くことができ、また、突然変異はより少なくなる。さらに、Ｈ
ＩＶ複製を低下させることにより、個体間の伝染（例えば、分娩時の伝染や性的
伝染）の可能性を減らすことができる。実際、組成物を粘膜組織（例えば、膣や
直腸組織）に投与する本発明の方法を適用することで、そのような組織を介した
ウイルスの取り込みを遅延させることができるので、一次感染の発生率を減らす
ことができる。したがって、本発明はＨＩＶの伝染を予防する方法を提供する。
さらに、この方法は、リンパ組織の破壊、ＣＮＳ疾患、日和見感染症、新生物及
びＡＩＤＳ消耗性症候群などの、しばしばＨＩＶ感染に伴う二次病態から守るこ
とができる。
【００１３】 ＨＩＶ疾患の治療は、本発明の方法の継続的適用に応答したその症状の軽減を
モニタリングすることにより評価することができる。例えば、たいていの健康な
成人は約８００〜約１２００個のＣＤ４＋Ｔ細胞を有しているが、ＨＩＶ＋患者
のＣＤ４＋Ｔ細胞数は上述のように着実に減少する。したがって、本発明の方法
は、ＨＩＶ＋患者内のＣＤ４＋Ｔ細胞数（通常、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比を分析す
ることによる）を増加させるか、あるいはその減少を小さくすることに関する。
例えば、定期的な測定により、所定の患者のＣＤ４＋Ｔ細胞の減少速度を、本発
明の方法による治療の開始前後で評価することができる。本発明の好適な適用は
、少なくともこの減少速度を遅らせ、好ましくはＣＤ４＋細胞数の現実の増加を
助長する。同様に、本方法は、患者内のウイルス負荷（即ち、循環するＨＩＶの
力価）を減少させるか、あるいはその増加を小さくすることができる。治療に対
する好ましい応答は、白血球の付着、リンパ球の輸送及び単球／マクロファージ
の可動性（即ち、走化性分析）を測定することによってもモニタリングすること
ができる。
【００１４】 一実施態様においては、薬理学上許容される組成物中の少なくとも１つの化合
物は５−アルキル−レゾルシノール誘導体であってよい。このような化合物は一
般に細胞毒性が低いので（例えば、米国特許第5,859,067号を参照）、本発明の
方法に使用するのに有利である。代表的な５−アルキルーレゾルシノールは下式
を有することができる。
【００１５】
【化１８】
【００１６】 式中、Ｒ1は： ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基又はそのエステル、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基又はモノもしくはジエチルアミノ基で任意に
置換される、Ｏ−Ｃ1-5アルキル又はアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基又はアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ）
【００１７】
【化１９】
【００１８】 （式中、ｎ＝１〜８）、 ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基又はその有機酸もし
くは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジルもしくはアミノアルキル基のイソシアネ
ート又はイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有するアミ
ノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体又はその塩、及び該末端カルボキシル
化誘導体の活性化誘導体であるか、あるいは ｉ）Ｒ1とＲ2は、式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し（ここで、Ｒ1とＲ2はこ
れらと結合する炭素原子とともに環を構成し、該環の少なくとも１つの水素原子
はハロゲンで任意に置換される）、 Ｒ2は： ａ）Ｈ、ＯＨ又はハロゲン、 ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基又はアルコキシ基であるか、あるいは ｃ）Ｒ1とＲ2は、式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し（ここで、Ｒ1とＲ2はこ
れらと結合する炭素原子とともに環を構成し、該環の少なくとも１つの水素原子
はハロゲンで任意に置換される）、 Ｒ3は： ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n［式中、 Ｗは、Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少
なくとも１つのハロゲンで任意に置換される）、 Ｙは、結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）又はＮＣ
Ｓ、 Ｚは： ｉ）Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少な
くとも１つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換される）、 ii）ＣＮ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4ア
ルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アル
キルは同一でも異なってもよい）、あるいは iii）フェニル基又はベンジル基（ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1 -6 アルキルチオ、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2 、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒
素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であ
り、また、式中、 ｍとｎは同一又は異なって、各々０又は１である］、 ｂ）Ｃ5-12アルキル基又はハロアルキル基（末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2
ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣ
ＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異
なってもよい）で任意に置換される）、あるいは ｃ）Ｃ5-12アルケン基又はアルキン基（ハロゲン、ジチオレン（ditholene）、
末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、
ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素
上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であり
、 Ｒ4は： ａ）Ｈ、 ｂ）ＯＨ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシ又はカルボキシルであり、 Ｒ5は： ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、あるいは ｅ）Ｏ−Ｃ1-5アルキル（エーテル）またはアルカノイル（少なくとも１つのモ
ノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチルアミノ基で任意に置換
される）であり、 Ｒ6は： ａ）Ｈ又はＯＨ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物、 ｃ）Ｏ−Ｃ1-4アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物、
あるいは ｄ）プレニル（pryenyl）基、ゲラニル（gerenyl）基又はファルネシル基（任意
の位置で、１つ又は２つ以上のハロゲンで任意に置換される）、 ｅ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n［式中、 Ｗは、Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少
なくとも１つのハロゲンで任意に置換される）、 Ｙは、結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）又はＮＣ
Ｓ、 Ｚは： ｉ）Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少な
くとも１つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換される）、 ii）ＣＮ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4ア
ルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アル
キルは同一でも異なってもよい）、あるいは iii）フェニル基又はベンジル基（ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1 -6 アルキルチオ、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2 、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒
素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であ
り、また、式中、 ｍとｎは同一又は異なって、各々０又は１である］、 ｆ）Ｃ5-12アルキル基又はハロアルキル基（末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2
ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣ
ＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異
なってもよい）で任意に置換される）、あるいは ｇ）Ｃ5-12アルケン基又はアルキン基（ハロゲン、ジチオレン（ditholene）、
末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、
ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素
上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）である
。
【００１９】 式Ｉの化合物は、好ましくはＲ1置換基としてラクトン、Ｈ、ＯＨもしくはＯ
ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＯ2Ｈ又は−ＯＣＯＣＨ3を含む。Ｒ2における好適な
置換基は、水素、ハロゲン（最も好ましくはフッ素）、ヒドロキシル、ＣＯＯＨ
又はメトキシ基である。Ｒ4における好適な置換基としては、水素又はハロゲン
（最も好ましくは臭素）が挙げられる。Ｒ5における好適な置換基としては、ラ
クトン、Ｈ、ＯＨ及びＯＣＨ3が挙げられる。Ｒ6における好適な置換基としては
、Ｈ、ＯＨ、エチル、ＣＨ（ＣＨ3）ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯＯＨ及び−ＯＣＯＣＨ3 が挙げられる。式Ｉの化合物を含有する場合、Ｒ6はメチル又はエチルであるこ
とが好ましい。式Ｉのより好適な化合物は、Ｒ1とＲ5にヒドロキシル置換基を有
し、Ｒ6にメチル置換基を有するものであり、いっそう好ましくは、該化合物は
、Ｒ2に第三のヒドロキシル置換基を有する。Ｒ3における好適な置換基について
は本明細書中の他のところで述べるが、本発明は式Ｉ〔式中、Ｒ3は： ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n［式中、 Ｗは、Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少
なくとも１つのハロゲンで任意に置換される）、 Ｙは、結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）又はＮＣ
Ｓ、 Ｚは： ｉ）Ｃ5-12アルキル、アルケニル、アルキニル基又はそれらの混合物（少なくと
も１つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換される）、 ii）ＣＮ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4ア
ルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アル
キルは同一でも異なってもよい）、あるいは iii）フェニル基又はベンジル基（ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1 -6 アルキルチオ、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2 、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒
素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であ
り、式中、 ＷとＺのうち少なくとも１つは分枝鎖を含み、式中、ｍとｎは同一又は異なって
、各々０又は１である］、 ｂ）末端で分枝したＣ5-12アルキル基又はハロアルキル基（末端芳香環、ＣＮ、
ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アル
キルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキ
ルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）、あるいは ｃ）末端で分枝したＣ5-12アルケン基又はアルキン基（ハロゲン、ジチオレン（
ditholene）、末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル
、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中
、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換さ
れる）である〕の化合物を提供する。このような化合物の多くは抗新生物活性を
示し、本明細書中に記載されるように、そのようなものとして使用することがで
きる。任意のこのような化合物を、本発明の方法に従って組成物中に含有させる
ことができるが、好適な化合物の中には以下のものがある。
【００２０】
【化２０】
【００２１】 記載したように、式Ｉの化合物はＲ6にゲラニル（gerenyl）置換基を有するこ
とができる。この点で、薬理学上許容される組成物中の少なくとも１つの化合物
は、カンナビゲロール又は下式を有するその誘導体であってよい。
【００２２】
【化２１】
【００２３】 式中、 Ｒ1は： ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基又はそのエステル、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基又はモノもしくはジエチルアミノ基で任意に
置換される、Ｏ−Ｃ1-5アルキル又はアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基又はアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ）
【００２４】
【化２２】
【００２５】 （式中、ｎ＝１〜８）、 ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基又はその有機酸もし
くは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジルもしくはアミノアルキル基のイソシアネ
ートまたはイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有するア
ミノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体又はその塩、及び該末端カルボキシ
ル化誘導体の活性化誘導体であるか、あるいは ｉ）Ｒ1とＲ2は、式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し（ここで、Ｒ1とＲ2はこ
れらと結合する炭素原子とともに環を構成し、該環の少なくとも１つの水素原子
はハロゲンで任意に置換される）、 Ｒ2は： ａ）Ｈ、ＯＨ又はハロゲン、 ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基又はアルコキシ基であるか、あるいは ｃ）Ｒ1とＲ2は、式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し（ここで、Ｒ1とＲ2はこ
れらと結合する炭素原子とともに環を構成し、該環の少なくとも１つの水素原子
はハロゲンで任意に置換される）、 Ｒ3は： ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n［式中、 Ｗは、Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少
なくとも１つのハロゲンで任意に置換される）、 Ｙは、結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）又はＮＣ
Ｓ、 Ｚは： ｉ）Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少な
くとも１つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換される）、 ii）ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ
Ｃ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1 -4 アルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは iii）フェニル基又はベンジル基（ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1 -6 アルキルチオ、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2 、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒
素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であ
り、また、式中、 ｍとｎは同一又は異なって、各々０又は１である］、 ｂ）Ｃ5-12アルキル基又はハロアルキル基（末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2
ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣ
ＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異
なってもよい）で任意に置換される）、 ｃ）Ｃ5-12アルケン基又はアルキン基（ハロゲン、ジチオレン（ditholene）、
末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、
ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素
上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であり
、 Ｒ5は： ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、あるいは ｅ）Ｏ−Ｃ1-5アルキル（エーテル）又はアルカノイル（少なくとも１つのモノ
もしくはジメチルアミノ基又はモノもしくはジエチルアミノ基で任意に置換され
る）であり、 Ｒ6は： ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル（好ましくはエチル
）又はＣ1-6ハロアルキル、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＣＯ2Ｈ、 ｅ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｆ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｇ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、あるいは ｈ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙであり、 （式中、Ｙ及びＺは各々独立してＨ又はＣ1-6アルキルである） Ｒ7は： ａ）ヒドロキシ（好ましくはβ−ヒドロキシ）又はラクトン、 ｂ）ハロ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6ハロアルキ
ル、 ｄ）ＣＮ、 ｅ）Ｎ3、 ｆ）ＣＯ2Ｈ、 ｇ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｈ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、 ｊ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、あるいは ｋ）＝Ｏ又は＝Ｓである （式中、ＹとＺは各々独立してＨ又はＣ1-6アルキルであり、また、Ｒ7は２〜５
位のどの位置でもよい）。
【００２６】 式Ｉ及びIIの化合物は、市販の出発物質から公知の手順を用いて合成すること
ができる（例えば、Dominianniら，J. Org. Chem., 42, 344-46 (1977); Beakら
，Arch. Pharm. Res., 19, 228-30 (1996); Guthrieら，J. Org. Chem., 47, 23
69-76 (1982)を参照）。例えば、２，６−ジメトキシフェノールをＯＨ−Ｒ3で
酸触媒縮合することにより、４−アルキルフェノール中間体を生成することがで
きる。フェノール性基をリン酸ジエチルエステルに転化した後、液体アンモニア
中、リチウム金属で還元することにより、ジメトキシベンゼン誘導体を生成する
ことができる。この化合物を（例えば、三臭化ホウ素を用いて）モノ又はジ脱メ
チル化することにより、所望のメトキシフェノール及び／又はレゾルシノール（
式Ｉ）をそれぞれ得ることができる。Ｒ6にアルキル置換基を有する式Ｉの化合
物は、例えば、ジメトキシベンゼン誘導体をＲ6において（例えば、Ｂｕ／ＴＨ
Ｆの存在下で）まずリチオ化した後、アルキル化剤（例えば、ヨウ化メチルもし
くはエチル又は硫酸メチルもしくはエチル）に曝露することによって調製するこ
とができる。この化合物を（例えば、三臭化ホウ素を用いて）モノ又はジ脱メチ
ル化することにより、Ｒ6にアルキル置換基を有する所望のメトキシフェノール
及び／又はレゾルシノール（式Ｉ）をそれぞれ得ることができる。式IIの化合物
は、例えば、Ｒ3に所望の置換基を有するメトキシフェノール及び／又はレゾル
シノール（式Ｉ）を、（例えば、ＢＦ3、Ｅｔ2Ｏ、シリカ及びＣＨ2Ｃｌ2の存在
下に）ゲラニオールで酸触媒縮合することにより調製することができる。もちろ
ん、これらの化合物は他の適切な方法によっても合成することができ、それらの
多くは当該技術分野で公知である。
【００２７】 別の実施態様においては、薬理学上許容される組成物中の少なくとも１つの化
合物は、下式を有するカンナビノール誘導体である。
【００２８】
【化２３】
【００２９】 式中、 Ｒ1は： ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基又はそのエステル、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）Ｏ−Ｃ1-5アルキル（エーテル）又はアルカノイル（モノもしくはジメチル
アミノ基又はモノもしくはジエチルアミノ基で任意に置換される）、 ｆ）カルボキシル基又はアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ）
【００３０】
【化２４】
【００３１】 （式中、ｎ＝１〜８）、 ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基又はその有機酸もし
くは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジルもしくはアミノアルキル基のイソシアネ
ート又はイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有するアミ
ノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体又はその塩、及び該末端カルボキシル
化誘導体の活性化誘導体であるか、あるいは ｉ）Ｒ1とＲ2は、式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し（ここで、Ｒ1とＲ2はこ
れらと結合する炭素原子とともに環を構成し、該環の少なくとも１つの水素原子
はハロゲンで任意に置換される）、 Ｒ2は： ａ）Ｈ、ＯＨ又はハロゲン、 ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基又はアルコキシ（好ましくはメトキシ）基であるか、あ
るいは ｃ）Ｒ1とＲ2は、式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し（ここで、Ｒ1とＲ2はこ
れらと結合する炭素原子とともに環を構成し、該環の少なくとも１つの水素原子
はハロゲンで任意に置換される）、 Ｒ3は： ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n［式中、 Ｗは、Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少
なくとも１つのハロゲンで任意に置換される）、 Ｙは、結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）又はＮＣ
Ｓ、 Ｚは： ｉ）Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少な
くとも１つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換される）、 ii）ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ
Ｃ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1 -4 アルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは iii）フェニル基又はベンジル基（ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1 -6 アルキルチオ、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2 、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒
素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であ
り、また、式中、 ｍとｎは同一又は異なって、各々０又は１である］、 ｂ）Ｃ5-12アルキル基又はハロアルキル基（末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2
ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣ
ＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異
なってもよい）で任意に置換される）、あるいは ｃ）Ｃ5-12アルケン基又はアルキン基（ハロゲン、ジチオレン（ditholene）、
末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、
ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素
上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であり
、 Ｒ6とＲ6’は一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓを形成するか、あるいは各々が独立して
以下からなる群より選択される： ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6ハロアルキ
ル、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＣＯ2Ｈ、 ｅ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｆ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｇ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、および ｈ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ （式中、Ｙ及びＺは各々独立してＨ又はＣ1-6アルキルである）、 Ｒ7は： ａ）ヒドロキシ又はラクトン、 ｂ）ハロ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6ハロアルキ
ル、 ｄ）ＣＮ、 ｅ）Ｎ3、 ｆ）ＣＯ2Ｈ、 ｇ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｈ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、 ｊ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、あるいは ｋ）＝Ｏ又は＝Ｓであり （式中、ＹとＺは各々独立してＨ又はＣ1-6アルキルである）、 Ｑは： ａ）Ｏ又はＳ、あるいは ｂ）Ｎ−Ｗである［式中、Ｗは： ｉ）水素、 ii）Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6ハロアルキル、 iii）ＯＣ1-6アルキル又はＯＣ1-6ハロアルキル、 iv）ＣＮ、 ｖ）Ｃ1-6アルキル、 vi）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）Ｃ1-4アルキル、又は vii）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｚ （式中、Ｙ及びＺは各々独立してＨ又はＣ1-6アルキルである）］。
【００３２】 式IIIのいくつかの化合物は精神活性であり、主としてＣＢ１レセプターの作
動(agonism)を介することは当技術分野で公知である。このことから、いくつか
の適用において、好ましくはＣＢＩ活性よりＣＢ２アゴニスト活性を促進し、さ
らに好ましくは、選択的なＣＢ２アゴニスト活性を促進する、式III中の置換基(
例えば、Ｒ1−Ｒ7、Ｑおよび環Ｃ)を用いることが好ましいかもしれない。いく
つかの態様において、いくつかのカンナビノイドに起因する精神活性効果を軽減
するか除くために、本発明の方法は、ＣＢ１レセプターにではなくＣＢ２レセプ
ターに優先的に作用する選択的なＣＢ２アゴニストを用いる。最も好ましくは、
選択的なＣＢ２アゴニストは、それがＣＢ２レセプターを活性化する濃度でＣＢ
１レセプターに結合しない。種々の選択的なＣＢ２アゴニストが当技術分野で公
知である。そのような化合物の例としては、古典的および非古典的なカンナビノ
イド、二環性カンナビノイド、アミノアルキルインドールおよびエイコサノイド
(例えば、Pertwee, Pharmacol. Ther., 74(2), 129-80 (1997)参照)が挙げられ
る。化合物が選択的なＣＢ２アゴニストであるかどうかを評価するために、所定
のＣＢ２およびＣＢ１レセプターに対するそれの相対的な親和性を、任意の適当
な方法を用いて（例えばレセプターを発現するように操作された細胞を用いて(R
oss et al. Br. J. Pharmacol., 126, 665-72 (1999))評価することができる。
そのような値は、通常、結合定数Ｋiとして表され、それからＫi-CB1／Ｋi-CB2
の比を計算することができる。望ましくは、選択的なＣＢ２アゴニストは、約１
００ｎＭ〜約０．１ｎＭ、好ましくは約２５ｎＭ〜約０．２ｎＭ、例えば約１５
ｎＭ〜約０．５ｎＭの、ＣＢ２レセプターに対するＫiを有する。そのうえ、Ｋi -CB1 ／Ｋi-CB2の比は少なくとも約１．５、より好ましくは少なくとも約５（例
えば、少なくとも約１０）である。多くの化合物が、本発明においてＣＢ２アゴ
ニストとして使用するのに適当なＣＢ２選択性を有することが知られている。例
えば、ＪＷＨ−０１５は１３．８±４．６ｎＭのＫi-CB2および２７．５のＫi-C B1 ／Ｋi-CB2比を有する；ＷＩＮ−５５，２１２−２は．０２８±０．１６ｎＭ
のＫi-CB2および６．７５のＫi-CB1／Ｋi-CB2比を有する；５−Ｆ△Ｂ−ＴＨＯ
は８．７±３．５ｎＭのＫi-CB2および６．５５のＫi-CB1／Ｋi-CB2比を有する
；ＪＷＨ−０１８は２．９４±２．６５ｎＭのＫi-CB2および３．２３のＫi-CB1 ／Ｋi-CB2比を有する；ＣＰ−５６，６６７は２３．６±６．５ｎＭのＫi-CB2お
よび２．６１のＫi-CB1／Ｋi-CB2比を有する；Ｌ７５９６５６は１１．８±２．
５ｎＭのＫi-CB2および４１４．２４のＫi-CB1／Ｋi-CB2比を有する；ならびに
Ｌ７５９６３３は６．４±２．２ｎＭのＫi-CB2および１６２．９７のＫi-CB1／
Ｋi-CB2比を有する（上記参考文献参照）。まだ未測定の（または新規の）化合
物についてこれらの値を評価することは当技術分野における通常の技術の範囲内
である。ＣＢ２レセプターに優先的に結合することの他に、好ましい選択的なＣ
Ｂ２アゴニストはＣＢ１応答より大きいＣＢ２に指示された生理学的な応答を示
す。差異的活性の古典的なアッセイは、それぞれのレセプターを発現するように
操作された細胞において薬物に誘導されたサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）産生
を化合物が阻害する能力を測定し、通常ＥＣ50（最大効果の％）として表す(Ros
s et al., Br. J. Pharmacol., 126, 665-72 (1999))。好ましくは、選択的なＣ
Ｂ２アゴニストは、通常、約１０を超える、より代表的には約１００を超える（
例えば、約５００を超える）ＥＣ50-CB2／ＥＣ50-CB1比を示す。多くの化合物は
適当なＣＢ２選択性を有することが知られており、従って本発明の方法において
ＣＢ２アゴニストとして使用されうる。例えば、Ｌ７５９６５６は＞３０００の
ＥＣ50-CB2／ＥＣ50-CB1比を有し、Ｌ７５９６３３は＞１０００のＥＣ50-CB2／
ＥＣ50-CB1比を有する。まだ未測定の（または新規の）化合物のこれらの値を評
価することは当技術分野における通常の技術の範囲内である。
【００３３】 ＣＢ２選択性のため、天然のカンナビノールおよびテトラヒドロカンナビノー
ル化合物と同様に、式III中のＲ1は好ましくはＯＨではない。むしろ、好ましく
は式III中のＲ1はＨ、Ｏ−Ｃ1-4アルキル（より好ましくはメトキシ）またはコ
ハク酸やマロン酸のヘミエステル、もしくはアラニンのアラニン酸(alaninate)
エステルおよびそれらの塩である。別の好ましい態様では、Ｒ1およびＲ2は式−
Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基をともに形成し、ここでＲ1およびＲ2は、これらと結合
する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子が任意にハロゲンで置換
されている環（例えば、Ｏ，２プロパン環）を形成する。さらに式IIIのＲ2はハ
ロゲンであり、好ましくはそれはヨウ素である。好ましくは、Ｒ6およびＲ6’は
一緒に＝Ｏを形成するか、あるいは各々がメチル、エチルもしくはメトキシであ
る。
【００３４】 Ｒ7は環Ｃの７〜１０位の任意の位置にあってもよいが、好ましくはそれは環
の９位にある。ＣＢ２選択性を促進することが望まれる場合は、Ｒ7は好ましく
は電子吸引性（例えば、ＣＯＯＨ、ハロゲン、β−ヒドロキシまたはラクトン）
であり、活性を強めるために、それはラクトンまたはβ−ヒドロキシ基のいずれ
かで置換されていてもよい。
【００３５】 式III中の環Ｃは以下のいずれかであってもよい（破線は△６ａ−１０ａ位、
△８−９位または△９−１０位のいずれかにおける一つの二重結合を示している
）：
【００３６】
【化２５】
【００３７】 しかし、ＣＢ２選択性を促進するためには、好ましくは環は芳香族である。こ
れに関して、本発明の好ましい態様は環Ｃが芳香族性である式IIIの新規抗ウイ
ルス性カンナビノール誘導体を提供する。そのような化合物において、Ｒ7は好
ましくは電子吸引性であり、より好ましくはＣ９上にある。さらに、Ｒ1は好ま
しくはＯＨでなく、好ましくはデオキシ、エステルまたはエーテルである。代表
的なカンナビノール誘導体化合物としては：
【００３８】
【化２６】
【００３９】 が挙げられる。
【００４０】 式IIIに従う多くの化合物は周知であり、公表された方法(例えば、国際特許出
願W099/20268(Burstein)、ならびに米国特許2,509,386号(Adams)、3,799,946号(
Loev)、3,856,821号(Loev)、3,897,306号(Vidic et al.)、4,064,009号(Fukada
et al.)、4,087,545号(Archer et al.)、4,142,139号(Bindra)、4,309,545号(Jo
hnson)、4,599,327号(Nogradi et al.)、4,833,073号(McNally et al.)、4,876,
276号(Mechoulam et al.)、4,973,603号(Burstein)、5,338.753号(Burstein et
al.l、5,389,375号(ElSohly)、5,440,052号(Makriyannis et a).)、5,605,906号
(Lau)および5,635,530号(Mechoulam et al.);およびCharalambous et al.,
Pharm. Biochem. Behav., 40, 509-12 (191)、Gareau et al., Bioorg. Med. C
hem. Lett., 6(2), 189-94 (1996)、Griffin et al., Br. J. Pharmacol., 126,
1575-84 (1999)、Huffman et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 6, 2281-88 (1
998)、Lemberger et al., Clin. Pharmacol. Ther., 18(6), 720-26 (1975)、Lo
ev et al., J. Med. Chem., 16(11), 1200-069 (1973)、Loev et al., J. Med.
Chem., 17(11), 1234-35 (1974)、Martin et al., Pharm. Biochem. Behav., 46
, 295-301(1993)、Papahatjis et al., J. Med. Chem., 41(7), 1195-1200 (199
8)、Pars et al., J. Med. Chem., 19(4), 445-53 (1976), Pertwee et al., Ph
armacol. Ther., 74(2), 129-80 (1997)、Razdan et al., J. Med. Chem., 19(4
), 454-60 (1976)、Razdan, Pharmacol. Reviews, 38(2) 75-149 (1980)、Reggi
o et al., J. Med. Chem., 40(20), 3312-18 (1997)、Reggio et al., Life Sci
., 56(23/24), 2025-32 (1995)、(Ross et al., Br. J. Pharmacol., 126, 665-
72 (1999)、Thomas et al., J. Pharm. Exp. Ther., 285(1), 285-92 (1998)、W
iley et al., J. Pharm. Exp. Ther., 285(1), 995-1004(1998)、Winn et al.,
J. Med. Chem., 19(4), 461-71(1976)およびXie et al., J. Med. Chem., 41, 1
67-74 (1998)参照)に従って製造することができるものもある。
【００４１】 式IIIの環Ｃが芳香族性である好ましい態様において、そのような化合物は適
切なテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）誘導体分子を、公知の方法（例えば
、Adams et al., J. Am. Chem. Soc., 62, 23401(1940);Ghosh et al., J. Chem
. Soc., 1393 (1940);およびAdams et al., J. Am. Chem. Soc., 70, 664 (1948
)参照）によって芳香族化することによって製造することもできる。例えば、そ
のような化合物の芳香族化は、該化合物を窒素雰囲気下、イオウとともに約４時
間、約２３８−２４０℃で加熱することによって起こりうる(Rhee et al., J.
Med. Chem., 40(20), 3228-33 (1997))。他の適当な方法としては、触媒(例え
ば、パラジウム炭素)または化学脱水素化剤(例えば、2,3-ジクロロ-5,6-ジシア
ノキノン)(例えば、米国特許3,799,946号(Loev)参照)を用いる芳香族化が挙げら
れる。
【００４２】 上述したように、本発明の方法のいくつかの適用において、特に組成物中の少
なくとも一つの化合物がカンナビノール誘導体である場合、そのような化合物の
いくつかに起因する、可能性のある有毒な精神活性を軽減することが望ましい。
組成物中の非精神活性カンナビノール誘導体（例えば、選択的なＣＢ２アゴニス
ト）を用いるかわりとして、精神活性効果を軽減することに加えて他の薬理学上
活性な薬剤を用いることができる。例えば前述の化合物のいくつかはＣＢ１レセ
プター上で幾分活性を発揮するかもしれないので、選択的なＣＢ１アンタゴニス
トを患者に補助的に投与することが望ましいことがしばしばある。事実、いくつ
かの適用においては、非選択的なＣＢ２アゴニスト（例えば、△８−または△９
−ＴＨＣおよびそれらの誘導体）を少用量で一緒に投与することが望ましく、そ
の場合にはＣＢ１アンタゴニストの投与が好ましい。多くの適当な選択的なＣＢ
１アンタゴニストは当技術分野で公知である(Rinaldi-Carmona et al., FEBS le
tt., 350,240-44 (1994)、米国特許5,624,941号(Barth et al.)、5,747,524号(C
ullinan et al.)、5,925,768号(Barth et al.)も参照)。ＳＲ−１２４１７１６
Ａは、特に強力な、従って本発明の方法に使用するための、好ましい選択的なＣ
Ｂ１アンタゴニストである。他の好ましい選択的なＣＢ１アンタゴニストはカン
ナビジオールおよびその誘導体(例えば、米国特許2,304,669号(Adams);Razdan e
t al., Pharmacol. Reviews, 38(2), 75-149 (1986);Reggio et al., Life Sci.
, 56(23-24), 2025-32 (1995)参照)であるのは、これらがＣＢ１レセプターに強
力に拮抗するからである。ＣＢ１と拮抗することに加えて、カンナビジオールお
よび多くのその誘導体はまた、有利なことに肝臓におけるチトクロームＰ450系
を弱め、組成物中の他の化合物のバイオアベイラビリティーの増大を引き起こす
（例えば、Bornheim et al., Chem. Res. Toxicol., 11, 1209-16 (1998)）。こ
れに関して、本発明の方法のいくつかの態様において、薬理学上許容される組成
物中の少なくとも一つの化合物は、カンナビジオールまたは下式を有するその誘
導体である:
【００４３】
【化２７】
【００４４】 式中、Ｒ1は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基またはそのエステル ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチルアミノ基で任意
に置換されるＯ−Ｃ1-5アルキル（好ましくはメトキシ）またはアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基またはアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ）
【００４５】
【化２８】
【００４６】 （式中、ｎ＝１〜８）、あるいは ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基またはその有機酸も
しくは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジル基もしくはアミノアルキル基のイソシ
アネートまたはイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有す
るアミノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体またはその塩および該末端カル
ボキシル化誘導体の活性化誘導体； ｉ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し（ここでＲ1とＲ2は、これ
らと結合する炭素原子とともに環を構成し、該環の少なくとも１つの水素原子は
ハロゲンで任意に置換される）、 Ｒ2は、 ａ）Ｈ、ＯＨまたはハロゲン ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基またはアルコキシ基であるか、あるいは ｃ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し（ここでＲ1とＲ2は、これ
らと結合する炭素原子とともに環を構成し、該環の少なくとも１つの水素原子は
ハロゲンで任意に置換される）、 Ｒ3は、 （Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n［式中、 Ｗは、Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少
なくとも１つのハロゲンで任意に置換される）、 Ｙは、結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）又はＮＣ
Ｓ、 Ｚは ｉ）Ｃ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はそれらの混合物（少な
くとも１つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換される）、 ii）ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ
Ｃ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1 -4 アルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは iii）フェニル基又はベンジル基（ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1 -6 アルキルチオ、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2 、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒
素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であ
り、また、式中、 ｍとｎは同一又は異なって、各々０又は１である］、 ｂ）Ｃ5-12アルキル基又はハロアルキル基（末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2
ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣ
ＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異
なってもよい）で任意に置換される）、あるいは ｃ）Ｃ5-12アルケン基又はアルキン基（ハロゲン、ジチオレン（ditholene）、
末端芳香環、ＣＮ、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、
ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素
上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される）であり
、 Ｒ5は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、あるいは ｅ）Ｏ−Ｃ1-5アルキル（エーテル）またはアルカノイル（少なくとも一つのモ
ノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチルアミノ基で任意に置換
される）、 Ｒ6は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
キル、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＣＯ2Ｈ、 ｅ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｆ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｇ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、あるいは ｈ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙであり、 （式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルである） Ｒ7は、 ａ）ヒドロキシまたはラクトン、 ｂ）ハロ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6カルボキシま
たはＣ1-6ハロアルキル、 ｄ）ＣＮ、 ｅ）Ｎ3、 ｆ）ＣＯ2Ｈ、 ｇ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｈ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、 ｊ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、あるいは ｋ）＝Ｏまたは＝Ｓである （式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、また、式中
、Ｒ7はＣ環の１、２、５、または６位のいずれにあってもよい）。
【００４７】 示した置換基を有することに加えて、式Ｉ−IVのいずれか中のＲ3は好ましく
は：
【００４８】
【化２９】
【００４９】 （式中、Ｗ1は、Ｈ、メチルまたはエチルであり、Ｗ2およびＷ3は各々独立して
Ｈまたはメチルであり、Ｗ1、Ｗ2、およびＷ3の少なくとも１つはＨ以外であり
、および／またはハロゲン化されており、Ｗ4は芳香環で任意に置換されるＣ1-4 アルキルまたはハロアルキルである）である。好ましくは、Ｒ3は少なくとも１
つの二重結合（より好ましくはＣ4−Ｃ10位におけるもの）を含有する分枝した
Ｃ6-12アルキル基であり、好ましくはその鎖は奇数の炭素原子数を有する。より
好ましくは、Ｒ3は末端が分枝したものであるか、または末端二重結合を含有し
、そして本発明はこのような置換基を有する式Ｉ〜IVの化合物を提供する。より
好ましくは、Ｒ3は好ましくはジメチルヘプチル（ＤＭＨ）（例えば、１’，１
’ＤＭＨまたは１’Ｒ，２’Ｓ ＤＭＨ）、ジメチルヘキシル、またはジメチル
ペンチルである。例えば、Ｒ3はジ−、トリ−またはテトラメチルペンチル、−
ヘキシルまたは−ヘプチル鎖など（例えば、１，１，５−トリメチルヘキシル、
１，１，５，５−テトラメチルヘキシル、または１，１，５−トリメチル−ヘプ
ト−４−エニル）であり得る。幾つかの例においては、該Ｒ3置換基は、嵩高い
末端部分、例えば、メチル、ジメチル、（ＣＨ2）1-6−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、また
はハロゲン化された末端炭素原子（好ましくは臭素）を有するＣ6-12ハロアルキ
ルを有し得る。
【００５０】 本発明において、ハロゲン化されたアルカン、アルケン、およびアルキンは、
任意の数のハロゲン置換を有する。好ましい実施態様においては、ハロゲン化さ
れたアルカン、アルケン、またはアルキンは末端炭素原子上に少なくとも一つの
ハロゲンを有する（例えば、ＣＸ1-3、ここでＸはハロゲンである）。アルキル
基（並びにアルケンおよびアルキン）は直鎖または分枝したものであり得る。さ
らに、化合物は単独の立体異性体または立体異性体混合物（例えば、ラセミ混合
物）、または単独の幾何異性体（例えば、Ｅ、Ｚ、シスまたはトランス）または
幾何異性体の混合物として存在し得、これらの全ては本発明の範囲内である。
【００５１】 本発明の方法の実施においては、組成物を、所望される治療効果を生じさせる
のに適した任意の量でおよび任意のタイムコースにわたって患者に送達すること
ができ、そして当業者は許容され得る投薬スケジュールを決定することができよ
う。例えば、該方法をＨＩＶ疾患を治療するために用いる場合、最適投薬量は、
投薬量の増加に応答した循環するウイルス粒子数（ウイルス負荷）および／また
はＣＤ４＋細胞数をアッセイすることにより評価することができる。通常、該組
成物は、経皮または徐放性製剤を通じて継続的になされなければ、１日当たり１
回〜約６回の間で患者に送達される。しかしながら、幾つかの用途においては、
該組成物をより少ない頻度で投与することが適切である。一般に各用量は、約２
ｍｇ／ｍ３〜約１０００ｍｇ／ｍ３の間、より好ましくは約０.０１ｍｇ／ｋｇ
／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日、例えば、約１０ｎｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ
／日であり、そして約１００ｍｇ／ｋｇ／日（例えば、約２５０ｍｇ／ｋｇ／日
）までとすることができる。これらの投薬量は、本明細書で述べたように、該組
成物を他の薬剤との組合せで用いる場合、特にチトクロームＰ450系を弱める場
合（例えば、カンナビジオール誘導体を通じて）、幾分減じることができる。さ
らに、選択的ＣＢ１アンタゴニストを用いる場合、それは同じ用量でまたは本発
明の組成物のような組成物で、或いは異なる製剤または投薬スケジュールで投与
することができる。幾つかの適用においては、ＣＢ１レセプターの任意の残りの
活性化をさらに最小限にして該組成物中の該化合物（１つまたは複数）の分解を
防止するために、該組成物を投与する前（例えば、少なくとも１〜４日前）に選
択的ＣＢ１アンタゴニストを投与し始めることが好ましい。勿論、治療クールの
間中、該組成物中の１つまたは２つ以上の化合物に寛容となり得る患者もいるの
で、該投薬量および／またはスケジュールは適切なように調整することができる
。さらに、該投与量およびスケジュールは、患者が治療に順調に応答するときお
よび／または任意の毒性副作用が認められる場合、減じることができる。
【００５２】 その多くの効果に基づいて、該方法は、ＨＩＶ疾患に加えて免疫機能障害に関
連した多くの疾患または障害を治療するのに用いることができる。例えば、該方
法は、自己免疫疾患（例えば、全身性エリテマトーデス（systemic lupus-eryth
rematosis）、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、リウマチ性関節炎、多発性硬化症
、ギラン−バレ症候群、糸球体腎炎など）を治療することができる。また、該方
法は、炎症状態に起因または依存する疾患（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎
、各種喘息）を治療することができ、そしてそれは多くの新生物疾患、微生物（
例えば、マイコバクテリア、真菌）感染、またはウイルス感染（特にＨＳＶ、エ
プスタイン−バールウイルス、サイトメガロウイルス、ＨＩＶ、並びにＢ型およ
びＣ型肝炎）との戦いにおいて特に有効である。また、該方法は、異常免疫応答
、異常瘢痕形成（例えば、外科的接着またはケロイド）、同種異系移植片拒絶反
応、アテローム性動脈硬化症および関連心疾患を治療することができる。勿論、
該患者は、任意の種類の動物（例えば、サル、ネコ、イヌ、ウマ、ウシ、ブタ、
ヤギ、およびヒツジなど）であり得る。
【００５３】 勿論、該方法を免疫機能障害に関連した疾患と戦うために用いる場合、他の適
切な治療的薬剤もまた補助的に用いることができる。例えば、該方法は、抗新生
物剤、抗腫瘍剤、抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤（特に抗レトロウイルス化
合物）、抗蠕虫薬、および抗寄生虫化合物の補助的投与を含み得る。本発明の方
法における補助的使用に適した抗ウイルス剤の例としては、アバカビル、アジド
チミジン シドフォビル、デラビルジンメシラート、ジダノシン、ジデオキシシ
チジン、エファビレンツ、フォスカルネット、ガンシクロビル、インジナビルス
ルフェート、ラミブジン、ネルフィナビルメシラート、ネビラピン、リトナビル
、サキナビル、サキナビルメシラート、スタブジン、ザルシタビンなどが挙げら
れる。腫瘍または新生物成長の治療において、適当な補助的化合物としては、ア
ントラサイクリン抗生物質（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、カリノ
マイシン（carinomycin）、Ｎ−アセチルアドリアマイシン、ルビダゾン（rubid
azone）、５−イミドダウノマイシン、およびＮ−アセチルダウノマイシン、並
びにエピルビシン）および植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブ
ラスチン、エトポシド、エリプチシンおよびカンプトセシン）、パクリタキセル
およびドセタキソール（docetaxol）、ミトーテン、シスプラチン、フェネステ
リン（phenesterine）などを挙げることができる。本発明における補助的使用に
適した抗炎症治療剤としては、ステロイドおよび非ステロイド抗炎症化合物（例
えば、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、パラメタゾン、１１−フルオロコ
ルチゾールまたはフルオロコルチゾン、トリアムシニオロン（triamciniolone）
、ベタメタゾンおよびデキサメタゾン、イブプロフェン、ピロキシカム、ベクロ
メサゾン；メトトレキセート、アザリビン、エトレチネート、アントラリン、プ
ソラリン（psoralins））；サリチラート（例えば、アスピリン；および免疫抑
制剤、例えば、サイクロスポリン）が挙げられる。本発明の方法における補助的
使用に適したさらなる薬理学的薬剤としては、麻酔剤（例えば、メトキシフルラ
ン、イソフルラン、エンフルラン、ハロタン、およびベンゾカイン）；抗潰瘍剤
（例えば、シメチジン）；抗てんかん薬剤（例えば、バルビツレート；アゾチオ
プリン（azothioprine）（免疫抑制剤および抗リウマチ剤）；および筋弛緩剤（
例えば、ダントロレンおよびジアゼパム）が挙げられる。さらに、該方法は、自
己免疫疾患の治療における特異的抗体治療またはステロイド治療と併せて用いる
ことができる。補助的に該組成物と併せて用いることができる他の薬理学的活性
薬剤としては、抗微生物または抗炎症活性を有する天然マリファナの他成分（例
えば、カンナビゲロール（cannabigerol）およびその誘導体、カンナビクロミン
（cannabichromine）およびその誘導体、カンナビノール酸およびその誘導体、
カンナビジオール酸およびその誘導体、テルペノイド、フラバノイド（例えば、
カンフラビン（cannflavin）など）が挙げられる。
【００５４】 該組成物は、多くの他の薬剤のなかでも、生物学的活性薬剤、例えば、リンホ
カインまたはサイトカイン、抗炎症剤、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、抗寄
生虫剤、抗代謝剤、抗炎症剤、血管作動剤、抗新生物剤、気管支作用（bronchoa
cting）剤、局所麻酔剤、免疫調節剤、酵素剤、ホルモン剤、成長促進剤および
再生剤、並びに神経伝達物質、および細胞レセプタータンパク質およびリガンド
を含むことができる。他の生物学的薬剤の例は、鎮痛剤である（例えば、上記に
挙げたものに加えて、アセトアミノフェン（acetominophen）、アニレリジン（a
nilerdine）、アスピリン、ブプレノルフィン、ブタビタール（butabital）、ブ
トルファノール、サリチル酸コリン、コデイン、デゾシン、ジクロフェナク、ジ
フルニサル、ジヒドロコデイン、エルカトニン、エトドラク、フェノプロフェン
、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラ
ク、レボルファノール、サリチル酸マグネシウム、メクロフェナマート（meclof
enamate）、メフェナム酸、メペリジン、メサドン、メトトリメプラジン、モル
ヒネ、ナルブフィン、ナプロキセン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、
ペンタゾシン、フェノバルビタール、プロポキシフェン、サルサレート、サリチ
ル酸ナトリウム、トラマドールおよび麻薬性鎮痛剤）。また、抗不安剤（特に、
アルプラゾラム、ブロマゼパム、ブスピロン、クロルジアゼポキシド、クロルメ
ザノン、クロラゼペート、ジアゼパム、ハラゼパム ヒドロキシジン、ケタスゾ
ラム（ketaszolam）、ロラゼパム、メプロバメート、オキサゼパムおよびプラゼ
パムを含む）も有用である。他の生物学的活性薬剤としては、特に、精神の抑う
つに関連した抗不安剤、例えば、クロルジアゼポキシド、アミトリプチリン、ロ
クサピン、マプロチリン、およびペルフェナジンが挙げられる。他の活性成分の
例としては、抗炎症剤、例えば、非リウマチ性アスピリン、サリチル酸コリン、
ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェ
ニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン
、リドミド（lidomide）、サリチル酸マグネシウム、メクロフェナマート、メフ
ェナム酸、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピ
ロキシカム、サルサレート、サリチル酸ナトリウム、スリンダク、テノキシカム
、チアプロフェン酸、サリドマイド、リノミド（linomide）、およびトルメチン
、並びに眼球治療用抗炎症剤（例えば、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、
インドメタシン、ケトロラク（ketorolac）およびリメキソロン（rimexolone）
（一般に術後治療用））、および非感染性鼻投与用抗炎症剤（例えば、ベクロメ
タキソン（beclomethaxone）、ブデソニド、デキサメタゾン、フルニソリド、ト
リアムシノロンなど）；催眠剤（抗不眠／睡眠誘導剤）、例えば、不眠治療に利
用されるもの、特に、アルプラゾラム、ブロマゼパム、ジアゼパム、ジフェンヒ
ドラミン、ドキシルアミン、エスタゾラム、フルラゼパム、ハラゼパム、ケタゾ
ラム、ロラゼパム、ニトラゼパム、プラゼパム クアゼパム、テマゼパム、トリ
アゾラム、ゾルピデム（zolpidem）およびソピクロン（sopiclone）；鎮静剤（
ジフェンヒドラミン、ヒドロキシジン、メトトリメプラジン、プロメタジン、プ
ロポフィル（propofol）、メラトニン、トリメプラジンなどを含む）；鎮静剤お
よび他の状態のなかでもプチマル発作および震えの治療に使用される薬剤、例え
ば、アミトリプチリンＨＣｌ；クロルジアゼポキシド、アモバルビタール；セコ
バルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、エトクロルビノール、
グルテチミド、Ｌ−トリプトファン、メフォバルビタール、メトヘキシタール
ナトリウム塩、ミダゾラムＨＣｌ、オキサゼパム、ペントバルビタールＮａ、フ
ェノバルビタール、セコバルビタール ナトリウム塩、チアミラール ナトリウ
ム、および多くの他のものが挙げられる。他の活性化合物としては、頭部外傷（
脳損傷／虚血）の治療において使用される薬剤、例えば、エナドリン（enadolin
e ）ＨＣｌ（例えば、重度の頭部外傷治療用）、細胞保護（cytoprotective）剤
、および閉経、更年期症状（治療）の治療剤、例えば、エルゴタミン、ベラドン
ナアルカロイドおよびフェノバルビタール、更年期性血管運動症状治療剤、例え
ば、クロニジン、結合型エストロゲンおよびメドロキシプロゲステロン、エスト
ラジオール、エストラジオール シピオネート（cypionate）、エストラジオー
ル吉草酸エステル、エストロゲン、結合型エストロゲン、エストロンエステル、
エストロピペート（estropipate）、およびエチニルエストラジオールを挙げる
ことができる。月経前症候群（ＰＭＳ）治療剤の例としては、プロゲステロン、
プロゲスチン、性腺刺激放出ホルモン、経口避妊剤、ダナゾール、ルプロリド（
luprolide） アセテート、ビタミンＢ６；情緒／精神治療の治療剤、例えば、
３環系抗うつ剤（アミトリプチリンＨＣｌ（Elavil）、アミトリプチリンＨＣｌ
、ペルフェナジン（Triavil）およびドキセピンＨＣｌ（Sinequan）を含む）で
ある。精神安定剤、抗うつ剤および抗不安剤の例は、ジアゼパム（Valium）、ロ
ラゼパム（Ativan）、アルプラゾラム（Xanax）、ＳＳＲＩ's（選択的Seratonin
再取り込みインヒビター）、フルオキセチンＨＣｌ（Prozac）、セルタリン（se
rtaline）ＨＣｌ（Zoloft）、パロキセチンＨＣｌ（Paxil）、フルボキサミン
マレアート（Luvox）ベンラファキシンＨＣｌ（Effexor）、セロトニン、セロト
ニンアゴニスト（Fenfluramine）；抗生物質（例えば、フルオロキノロンおよび
）である。
【００５５】 上述したように、本発明の方法における使用のために、該化合物（１つまたは
複数）は、適当な担体、および任意で他の不活性または活性成分を含む薬理学上
許容される組成物中に組み込まれる。このような組成物は、多様な一般的に用い
られる送達経路（多くの他のもののなかでも、例えば、頬、舌下、皮膚、眼内、
耳内、肺、経皮、リンパ内、腫瘍内、腔内、鼻腔内、皮下、移植可能、吸入可能
、皮内、直腸、膣、経粘膜、筋肉内、静脈内および関節内経路など）による送達
に適している。所望される投与手法に依存して、該組成物は、アジュバント、胆
汁酸塩、生分解性ポリマーおよびコポリマー、緩衝液、キレート剤、着色剤、希
釈剤、緩和剤、乳化剤、酵素インヒビター、ヒドロゲル、親水性剤、リポタンパ
ク質および他の脂肪酸誘導体、リポソームおよび他のミセル、ミクロポア膜、粘
膜付着剤、中性および疎水性ポリマーおよびコポリマー、微粒子系、香料、塩形
成酸および塩基、半透膜、単層または複層腸溶コーティング、溶媒（例えば、ア
ルコール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）など）、界面活性剤、ウイルスエ
ンベロープタンパク質、または他の成分を含むことができる。また、上述したよ
うに、該方法は、本明細書に記載した化合物を組み合わせて使用することができ
る。このように、該組成物が少なくとも２つのこのような化合物を含み得ること
は、当業者には明らかであろう。
【００５６】 その形態の一つにおいて、該組成物は、当該分野で公知のような液体または固
体粒子のエアロゾルを含む吸入可能製剤であり得る。吸入を介する該組成物の投
与は、炎症に関連した気管支状態（例えば、普通のかぜ（リノウイルス）、イン
フルエンザ、嚢胞性線維症など）を治療し得る。この製剤は、当該分野で公知で
あるような添加剤、例えば、保存剤、抗酸化剤、芳香剤、揮発性油、緩衝剤、分
散剤、界面活性剤などをさらに含むことができる。また、このような製剤は、単
位形態またはその反復使用可能な形態のいずれかで、吸入剤と共に、または吸入
剤中に提供され得る。
【００５７】 また、該組成物は、局所製剤（例えば、軟膏、クリーム剤、ローション剤、ペ
ースト剤、ゲル剤、スプレー剤、エアロゾル、油剤など）であり得る（ここで担
体は、任意で経皮エンハンサーを含む、局所的送達に適した薬剤用希釈剤、例え
ば、ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、アルコールなどである）。
該局所製剤において、該担体は、クリーム剤、ゲル剤、軟膏、スプレー剤、エア
ロゾル、パッチ、液剤、懸濁剤および乳剤を製剤化するのに適した形態であり得
る。
【００５８】 また、該組成物は、経口送達用、例えば、カプセル剤、カシェ剤、ロゼンジ剤
、錠剤、粉末剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、乳剤、精油（特に麻実油）などの形態
に製剤化することができる。このような製剤は、典型的に、水性または非水性液
剤および懸濁剤（例えば、水中油型または油中水型乳剤）を含む。このような経
口製剤は、典型的に、腸溶コーティングで包まれる。経口製剤の例は、ロゼンジ
剤（これはまた、芳香剤および他の公知成分を含み得る）または香錠（これはま
た、専門家に公知であるような、例えば、ゼラチン、グリセリン、スクロース、
アカシア、および他の成分およびフィラーを含有する不活性基剤を含み得る）を
含む、バッカルまたは舌下製剤である。
【００５９】 また、該組成物は、非経口製剤（例えば、注射可能液剤および懸濁剤）であり
得る。また、通常、このような製剤は薬剤（例えば、抗酸化剤、緩衝液、抗菌剤
、直接作用する複製インヒビターのような他の抗ウイルス剤、および液剤または
懸濁剤を意図したレシピエントの血液と等張にする溶質）を含むことができる。
該液剤または懸濁剤は、通常、無菌の水性または非水性注射可能液剤または懸濁
剤であり、また、懸濁化剤および増粘剤を含み得る。この製剤は、一般に、密封
アンプルまたはバイアルで提供される。
【００６０】 また、該組成物は徐放性製剤であり得る。これは被験者に投与または塗布され
ると、予め定めた期間にわたって該化合物（１つまたは複数）の所望される量を
放出することができる。あるいは、該組成物は経皮製剤であり得る。これにおい
ては、該担体は該薬剤の経皮送達を容易にするのに適する。この例は、水性およ
びアルコール性液剤、ＤＭＳＯ、油性液剤および懸濁剤、並びに水中油型または
油中水型乳剤である。また、経皮製剤は、イオントフォレーシス性経皮製剤であ
り得る。これにおいては、通常、担体は、水性および／またはアルコール性液剤
、油性液剤または懸濁剤並びに水中油型および油中水型乳剤であり得る。この製
剤は、経皮輸送促進剤をさらに含むことができ、そして経皮送達デバイス、好ま
しくはイオントフォレーシス性送達デバイス（この多くの変形は当該分野で公知
である）を有するキットの形態で提供される。
【００６１】 組成物のさらなる製剤としては、限定されないが、移植可能なカプセルまたは
カートリッジ（例えば、組織移植用）、パッチ、移植片または坐剤（例えば、直
腸または経粘膜投与用）が挙げられる。
【００６２】 通常、該組成物は、医師または患者のいずれかに、投与キットの状態で配られ
るだろう。そして本発明はこのような免疫調節キットを提供する。通常、このよ
うなキットは、別々の容器中に、投与デバイス（例えば、シリンジおよび針、吸
入器、丸剤、坐剤、経皮送達デバイスなど）および上述したような組成物の複数
の単位投薬量を含む。幾つかのキットにおいて、該組成物を予め製剤化され得る
。他のキットは、該組成物を製剤化するための別々の成分を含む。キットは、担
体または希釈剤、ケース、および該組成物を製剤化するための説明書（適用可能
である場合）および適切な投与デバイスを使用するための説明書をさらに含むこ
とができる。
【００６３】 上述したように、式Ｉの化合物は抗新生物または細胞傷害活性を有し、そして
本発明は、新生物（例えば、新生物細胞または腫瘍）の成長を阻害する方法であ
って、このような化合物を新生物の成長を阻害するのに十分な条件下で新生物に
送達することを含む方法を提供する。いかなる特定の理論により束縛されること
はないが、５−アルキル−レゾルシノールは、ＤＮＡ切断（おそらくこれが、新
生物細胞内でアポトーシスを誘導し得る）を引き起こし得る。これに関して、好
ましくはアルキル化レゾルシノール誘導体は、アポトーシスを助長するのに十分
な条件下で新生物に送達される。アポトーシスを誘導するのに必要とされる正確
な投薬スケジュールは、用いる化合物のタイプ、およびさらなる化合物も用いる
かどうかに依存するだろう。これに関して、該方法は、少なくとも１つの他の抗
新生物剤（例えば、上記したもの）の送達と連係して、補助的に送達することが
できる。
【００６４】 多くの適用において、該方法は、インビボ（例えば、患者内）で、例えば、腫
瘍内または異常血液内で用いられる。幾つかのこのようなインビボ適用において
、該アルキル化レゾルシノール誘導体は、例えば、胃壁、腸壁、口壁、または直
腸壁を通じてまたは静脈内注射を介して、それを体循環へと導入することにより
該新生物に送達され得る。新生物が腫瘍であるか、あるいはそれを含む、さらに
他の適用においては、該アルキル化レゾルシノール誘導体は、腫瘍内注射により
送達され得る。このような送達様式は、幾つかの例において、該化合物の可能性
のある局所濃度を増加させることができる。このようなインビボ適用のために、
該化合物は、本明細書に示すような薬理学上許容される組成物に、適切なように
、製剤化され得る。
【００６５】 該方法は、腫瘍成長と戦うために用いることができる。これは好ましくはある
が、該腫瘍の消失または腫瘍塊の大きさにおける縮小をもたらす必要はない。こ
れに関して、該方法は、腫瘍成長を減じるのに用いることができる。このような
効果は、例えば、他の抗新生物薬剤に対して、さもなくば耐性である新生物細胞
をより感受性にすることができ、そして該方法は、このような他の化合物の補助
的使用を意図している。これらの化合物の多くは当該分野で公知である（例えば
、アルデスロイキン（aldesleukin）、アルトレタミン（altretamine）、アミホ
スチン、アスパラギナーゼ、アザチオプリン、ビカルタミド（bicalutamide）、
ビカルタミド、ブレオマイシン、ブスルファン、カペシタビン（capecitabine）
、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン注射、クラド
リビン、シクロホスファミド、サイクロスポリンＯ、シタラビン、シタラビン
リポソーム注射、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デニロイ
キン（denileukin）、ジフティトクス（diftitox）、デクスラゾキサン（dexraz
oxane）、ドセタキセル（docetaxel）、ドキソルビシン、ドキソルビシン ヒド
ロクロリド、エストラムスチン ホスフェート ナトリウム、エトポシド、エト
ポシド ホスフェート、フロクスウリジン ペガスパルガーゼ（pegaspargase.）
、フルダラビン（fludarabine） ホスフェート、フルタミド（fiutamide）、ゲ
ムシタビン（gemcitabine）ＨＣｌ、ゴセレリン、グラニセトロン ヒドロクロ
リド、ヒドロキシウレア、イダルビシン ヒドロクロリド、イホスファミド、イ
ンターフェロン アルファ−２ａ、組換えインターフェロン アルファ−２ｂ、
イリノテカン ヒドロクロリド、ロイコボリン、ロイプロリドアセテート、レバ
ミゾール、ロムスチン、Ｌ−ＰＡＭ、Ｌ−フェニルアラニンマスタード、メクロ
レタミン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキセート、マイトマイシ
ン ミトーテン、ミトキサントロン ヒドロクロリド、ニルタミド（nilutamide
）、ニルタミド、オクトレオチド、オンダンセトロン ヒドロクロリド、パクリ
タキセル、パミドロン酸ジナトリウム、ペントスタチン、フェニルアラニンマス
タード、プリカマイシン（plicamycin）、カルムスチン移植片を有するポリフェ
プロサン（polifeprosan）２０、ポリフィメル（porfimer） ナトリウム、プロ
カルバジンＨＣｌ、リツキシマブ（rituximab）、サルガラモスティム（sargram
ostim）、ストレプトゾシン ２−デオキシ−２−［［（メチルニトロソアミノ
）、タモキシフェン シトラート、テニポシド、テストラクトン、チオグアニン
、注射用チオテパ、トポテカン（topotecan） ヒドロクロリド、トレミフェン
（toremifene） シトラート、トラスツズマブ（trastuzumab）、トレチノイン
、トリメトレキサート グルクロネート、バルルビシン（valrubicin）、ビンブ
ラスチン スルフェート、ビンクリスチン スルフェート、ビノレルビン（vino
relbine） タータラートなど］。さらに、腫瘍成長が続く場合でさえも、この
ような低減は、該疾患の進行を緩慢にするのに有用であり、従って、他の治療ア
プローチのための時間をより長くすることができる。実際に、組合せ治療は、よ
り短いまたはより長い持続のために、他のこのような抗新生物剤をより少ないま
たはより多い用量にすることができ、従って、効能の増大を助長することおよび
副作用を低減することができるだろう。
【００６６】
【実施例】 当業者は、上述の記載を読んだ後に本発明を十分に実施することができると考
えられるが、以下の実施例は、その特徴のいくつかをさらに説明する。勿論、こ
れらの実施例は、純粋に例示目的で提供されるので、いかようにも本発明の範囲
を限定すると解釈するように用いられるべきではなく、全体として本発明の上述
した説明をさらに詳細に述べることとして理解すべきである。
【００６７】 （実施例１） 本実施例は、式Ｉの化合物の合成を示す。
【００６８】 ２，６−ジメトキシフェノール（７３．４ｇ、０．４８ｍｏｌｅ）、２，６−
ジメチル−２−ヘプタノール（６９．０ｇ、０.４８ｍｏｌｅ）およびメタンス
ルホン酸（９５ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間、次いで室温で終夜撹拌した。
該混合物を氷水（６００ｍＬ）に撹拌しながら注いだ。該混合物をＣＨ2Ｃｌ2（
２×２００ｍＬ）で抽出した。該抽出物を水、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液、飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。該溶液を減圧濃縮し
、オイルとして生成物（１３０ｇ、９６％）を得た。この物質の分析（MS (FAB)
m/z 281 (MH)+; 1H NMR (CDCl3) δ 0.80 (d, 6H), 1.0-1.1 (m, 4H), 1.27
(s, 6H), 1.40-1.60 (m, 3H), 3.89 (s, 6H), 5.36 (s, 1H), 6.54 (s, 2H)）
から、それが４−(１，１，５−トリメチルヘキシル)−２，６−ジメトキシフェ
ノールであることが明らかとなった：
【００６９】
【化３０】
【００７０】 （実施例２） 本実施例は、式Ｉの化合物の合成を示す。
【００７１】 実施例１からの粗４−(１，１，５−トリメチルヘキシル)−２，６−ジメトキ
シフェノール（１３０ｇ、０.４６ｍｏｌｅ）の乾燥ＣＣｌ4（１００ｍＬ）溶液
を、氷浴中で冷却し、亜リン酸ジエチル（７０ｍＬ、０.５４ｍｏｌｅ）を加え
た。該撹拌した混合物にトリエチルアミン（７５ｍＬ、０．５４ｍｏｌｅ）を、
該反応混合物の温度が１０℃未満の温度に維持されるような速度で滴下した。該
反応混合物を氷浴中２時間、室温で終夜撹拌した。次いで、該混合物をＣＨ2Ｃ
ｌ2（２００ｍＬ）で希釈し、水、４Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬ）、１Ｎ
ＨＣｌ水溶液（１２５ｍＬ）、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した
。該抽出物を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧濃縮した。該粗生成物を、シ
クロヘキサン：ＥｔＯＡｃ（７：１〜３：１勾配）を溶離液として用いて、シリ
カカラムによるクロマトグラフィーにより精製し、無色ろう様オイルとして生成
物１０３ｇ（５４％）を得た。この物質の分析（MS (FAB) m/z 417 (MH)+. 1H
NMR (CDCl3) δ 0.81 (d, 6H), 1.0-1.1 (m, 4H), 1.26 (s, 6H), 1.35-1.6 (m,
9H), 3.86 (s, 6H), 4.25-4.38 (m, 4H), 6.53 (s, 2H)）から、それが４−（
１，１，５−トリメチルヘキシル）−２，６−ジメトキシフェニルジエチルホス
フェートであることが明らかとなった：
【００７２】
【化３１】
【００７３】 （実施例３） 本実施例は、式Ｉの化合物の合成を示す。
【００７４】 実施例２からの４−（１，１，５−トリメチルヘキシル）−２，６−ジメトキ
シフェニルジエチルホスフェート（８２ｇ、０．１９７ｍｏｌｅ）のＥｔ2Ｏ（
１７５ｍＬ）溶液およびＴＨＦ（３５ｍＬ）を、機械撹拌装置、温度計、ドライ
アイスコンデンサーおよびリチウムワイヤの小さな新しい切断片（２．８ｇ、０
．４０ｇ−気圧）を加えながら圧力を均一化する付加ロートを備えた３首容器中
に含有させたアンモニア水（４５０ｍＬ）に、青色を維持するような速度でゆっ
くり加えた。該反応混合物をさらに１時間撹拌し、次いで飽和ＮＨ4Ｃｌ水（２
２ｍＬ）を加えることによりクエンチした。エーテル（２２０ｍＬ）を加え、そ
してアンモニアを終夜エバポレートした。該残渣を水（２２０ｍＬ）で処理した
。該層を分離し、そして該エーテル層を４Ｎ ＮａＯＨ（２００ｍＬ）、水（２
×２００ｍＬ）そして飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。該有機抽出物を乾
燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧濃縮した。該粗生成物を、シクロヘキサン：ＥｔＯＡ
ｃ（９５：５）を溶離液として用いて、シリカカラムによるクロマトグラフィー
により精製し、無色オイルとして生成物４３ｇ（８３％）を得た。この物質の分
析（MS (FAB) m/z 265 (MH)+; 1H NMR (CDCl3) δ 0.80 (d, 6H), 1.00-1.10 (m
, 4H), 1.26 (s, 6H), 1.4-1.6 (m, 3H), 3.79 (s, 6H), 6.30 (m, 1H), 6.49 (
m, 2H)）から、それが４−(１，１，５−トリメチルヘキシル)−２，６−ジメト
キシベンゼンであることが明らかとなった:
【００７５】
【化３２】
【００７６】 （実施例４） 本実施例は、式Ｉの化合物の合成を示す。
【００７７】 実施例３からの４−（１，１，５−トリメチルヘキシル）−２，６−ジメトキ
シベンゼン（１０ｇ、０．０３８ｍｏｌｅ）の無水ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）溶
液を氷浴中で冷却し、１時間にわたって三臭化ホウ素のＣＨ2Ｃｌ2溶液（１００
ｍＬの１Ｍ溶液、０．１０ｍｏｌｅ）を滴下して処理した。該混合物を冷浴中で
２時間、次いで室温で終夜撹拌した。該反応混合物を氷浴中で冷却し、そして慎
重に水（１００ｍＬ）で処理した。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）
で希釈し、半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理した。該層を分離し、該有機
層を半分量まで減圧濃縮し、そして２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（２×７５ｍＬ）で抽
出した。該水性アルカリ抽出物を冷却し、そして１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ３．
０まで酸性化した。該酸性化した混合物をＥｔ2Ｏ（２×１００ｍＬ）で抽出し
た。該エーテル層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥
し、そして減圧濃縮した。このようにして得た粗生成物を、シクロヘキサン：Ｅ
ｔＯＡｃ（８：１〜４：１勾配）を溶離液として用いて、シリカカラムによるク
ロマトグラフィーにより精製し、無色結晶固体として生成物８.０ｇ（９０％）
を得た。この物質の分析（Mp 95-96℃. MS (FAB) m/z 237 (MH)+; 1H NMR (CDC
l3) δ 0.80 (d, 6H), 1.00-1.10 (m, 4H), 1.23 (s, 6H), 1.40-1.58 (m, 3H),
4.65 (s, 2H), 6.17 (m, 1H), 6.38 (m, 2H)）から、それが４−(１，１，５−
トリメチルヘキシル)レゾルシノールであることが明らかとなった：
【００７８】
【化３３】
【００７９】 （実施例５） 本実施例は、式Ｉの化合物の合成を示す。
【００８０】 実施例４からの４−（１，１，５−トリメチルヘキシル）レゾルシノール（２
ｇ、０．００７６ｍｏｌｅ）の無水ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）溶液を氷浴中で冷却
し、三臭化ホウ素のＣＨ2Ｃｌ2溶液（２．６ｍＬの１Ｍ溶液、０．００２６ｍｏ
ｌｅ）を滴下して処理した。該混合物を冷浴中で２時間、次いで室温で終夜撹拌
した。該混合物を氷浴中で冷却し、そして慎重に水（１０ｍＬ）、続いて飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で処理した。該有機層を分離し、ＭｇＳＯ4
で乾燥し、そして減圧濃縮した。該残渣を、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８：
１〜４：１勾配）を溶離液として用いて、シリカカラムによるクロマトグラフィ
ーにより精製し、無色オイルとして生成物０.３６４ｇ（１９％）を得た。この
物質の分析（MS (FAB) m/z 251 (MH)+; 1H NMR (CDCl3) δ 0.80 (d, 6H), 1.00
-1.10 (m, 4H), 1.24 (s, 6H), 1.4-1.6 (m, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.67 (s, 1H)
, 6.23 (m, 1H), 6.40 (m, 1H), 6.47 (m, 1H)）から、それが３−メトキシ−５
−(１，１，５−トリメチルヘキシル)フェノールであることが明らかとなった：
【００８１】
【化３４】
【００８２】 （実施例６） 本実施例は、本発明の幾つかの化合物の抗ウイルス活性を示す。
【００８３】 化合物。表１に示す化合物をＳＤＭＳＡ中の濃度を変化させるように調製し、新
鮮なものを使用した。
【００８４】 潜伏的に感染した細胞。５×１０3Ｕ１細胞（AIDS Research and Reference Rea
gent Program、Bethesda、MDから入手）を、５ｎｇ／ｍｌのＴＮＦαを有するか
または有しない、試験化合物を有する培地を含む９６ウェルプレート中にプレー
トした。３〜６日のインキュベーション後、該上清および細胞を評価した。
【００８５】 ＰＢＭＣ単離およびブラスチング。健康な、ＨＩＶおよび肝炎陰性患者より得た
末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を洗浄して残りの勾配分離物質を除いた。次いで、
該洗浄した細胞を計数し、そしてそれらの生存を評価した。この最初の調製に続
いて、該細胞を１５％不活性化ウシ胎仔血清、２ｎＭのＬ−グルタミン、１００
Ｕ／ｍｌのペニシリン、１００μg／ｍｌのストレプトマイシン、および１０μg
／ｍｌのゲンタマイシンを補充したＲＰＭＩ１６４０培地中に２μｇ／ｍｌのＰ
ＨＡと共に１×１０6細胞／ｍｌで懸濁させた。２〜３日のインキュベーション
（３７℃、５％ＣＯ2）に続いて、該細胞を遠心分離で集め、洗浄し、そして組
換えＩＬ−２を補充した同じ培地中に再懸濁させた。次いで、該培養物を３日ご
とに１／２体積を新鮮なＩＬ−１２含有培地と交換することにより使用まで維持
した。
【００８６】 ＰＢＭＣアッセイ。使用の準備ができたとき、ＰＨＡおよびＩＬ−１でブラスト
されている最小の２ドナーからのＰＢＭＣを混合し、計数し、そしてトリパンブ
ルー排除により生存を評価した。次いで、該細胞を、１５％ウシ胎仔血清（熱で
不活性化した）、２ｍＭのＬ−グルタミン、１００Ｕ／mｌのペニシリン、１０
０μｇ／ｍｌのストレプトマイシン、１０μｇ／ｍｌのゲンタマイシンおよびＩ
Ｌ−２（２０Ｕ／ｍｌ）を補充したＲＰＭＩ１６４０中に１×１０6細胞／ｍｌ
で再懸濁させた。次いで、５０μｌの細胞を９６ウェルプレートの内側の６０ウ
ェル中に分配した。各プレートは、細胞コントロールウェル（細胞のみ）、ウイ
ルスコントロールウェル（細胞＋ウイルス）、薬剤毒性コントロールウェル（細
胞＋試験化合物）、薬剤比色コントロールウェル（薬剤のみ）並びに実験ウェル
（薬剤＋細胞＋ウイルス）を含む。次いで、希釈した化合物を、続いて予め力価
を測定した適切なＨＩＶ−１株を該マイクロリットルプレートに加えた。全ての
サンプルを、化合物毒性の決定のための姉妹プレートと共に３度アッセイした。
ウェル当たりの最終体積は２００μｌであった。該アッセイを７日間３７℃、５
％ＣＯ2にてインキュベートし、その後上清をＲＴ活性の分析のために集め、そ
して姉妹プレートを細胞生存の評価ために集めた。
【００８７】 単球の単離および培養。健康な、ＨＩＶおよび肝炎陰性ドナーからフィコールハ
イパック精製によって末梢血単球（ＰＢＭ）を得た（任意で組換えＩＦＮγを使
用して）。７日後、該培養物を洗浄して非付着性細胞を除き、そして試験化合物
、続いてＨＩＶ−１を加えた。培養物を感染２４時間後、培地除去により最終回
の洗浄を行い、そして新鮮な試験化合物を加え、次いで該培養をさらに７日間継
続させた。次いで、ウイルス複製を、市販のＥＬＩＳＡアッセイによって、上清
のｐ２４抗原の発現により測定した。ＡＺＴを、各決定と平行した陽性コントロ
ールランとして使用した。
【００８８】 生存についてのＸＴＴ染色。毒性のなさを、２，３−ビス（２−メトキシ−４−
ニトロ−５−スルホフェニル）−５［（フェニルアミノ）カルボニル］２Ｈ−テ
トラゾリウムヒドロキシド（ＸＸＴ）の還元によって評価した。１ｍｇ／ｍｌの
ＸＴＴおよび０.０６μｇ／ｍｌのフェナジンメタンスルフェート（ＰＭＳ）を
含有する５０μｌの溶液をウェルごとに加え、そして該プレートを４時間、３７
℃でインキュベートした。粘着性プレートシーラーを蓋の代わりに使用し、シー
ルされたプレートを数回逆さにして該可溶性反応生成物を混合できるようにした
。このインキュベーションに続いて、該プレートを４５０ｎｍにて分光光学的に
読み取り、還元生成物の程度を評価した。
【００８９】 ｐ２４の分析。ウイルスタンパク質生産（ｐ２４）を標準ＥＬＩＳＡにより評価
した。
【００９０】 逆転写酵素アッセイ。ＨＩＶ逆転写酵素を細胞を含まない上清中で測定した。力
価測定したＴＴＰを５Ｃｉ／mｌで蒸留水中に再懸濁させた。ポリｒＡおよびオ
リゴｄＴを保存溶液として調製し、これを−２０℃に保持した。ＲＴ反応緩衝液
（１２５μｌの１Ｍ ＥＧＴＡ、１２５μｌのｄＨ2Ｏ、１１０μｌの１０％Ｓ
ＤＳ、５０μｌの１Ｍ Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．４）、５０μｌの１Ｍ ＤＴＴ、お
よび４０Ｍｌの１Ｍ ＭｇＣＬ2）を新たに調製した。次いで、該３つの溶液を
、２部のＴＴＰ、１部のポリｒＡ：オリゴｄＴ、および１部の緩衝液の割合で一
緒に混合した。次いで、１０μｌのこの反応混合物を丸底マイクロリットル５プ
レート中に入れ、そして１５μｌのウイルス含有上清を加えた。該プレートを固
体支持体を有する水浴中３７℃で６０分間インキュベートした。反応に続いて、
全量をＤＥ８１紙片にスポットし、５％リン酸ナトリウム緩衝液中で５分間（５
回）、蒸留水中で１分間（２回）、７０％エタノール中で１分間（２回）洗浄し
、次いで乾燥した。次いで、Ｏｐｔｉ−Ｆｌｕｏｒ Ｏを各サンプルに加え、取
り込まれた放射活性をシンチレーションカウンターを使用して定量した。
【００９１】 データ分析。ＩＣ50（すなわち、ウイルス複製の５０％阻害）、ＴＣ50（５０％
細胞傷害）、および選択指数（ＳＩ＝ＩＣ50／ＴＣ50）を各アッセイについて算
出した。全ての試験化合物についてまとめたデータを表１に示す。該結果は、１
１−ノル−Δ９−テトラヒドロカンナビジオール−９−カルボン酸、カンナビジ
オール、およびオリビトール（olivitol）、５−（１，１，５−トリメチルヘキ
シル）レゾルシノール、および５−（１，１，５−トリメチルヘキシル）−２，
６−ジメトキシフェノールが中程度の抗ウイルス活性を示したことを示す。オリ
ビトールの抗ウイルス活性は、単球／マクロファージまたは非誘導Ｕ１細胞にお
けるよりも、該ＰＢＭＣおよびＴＮＦα誘導Ｕ１細胞においてより顕著であった
。特に該カンナビノイドに関して、これらの結果は、幾つかのこのような化合物
がＨＩＶ複製を抑制するよりはむしろ増強し得るという観察（例えば、Noeら、C
hapter 25 in Drug of Abuse, Immunomodulation and AIDS, Friedmanら編（Ple
num Press、NY 1998）参照）を前提とすると、驚くべきことである。
【００９２】 （実施例７） 本実施例は、式１の化合物の抗新生物活性を示す。
【００９３】 細胞株。表２に示す細胞株を無菌条件下、１０％ウシ胎仔血清、２ｍＭのＬ−グ
ルタミン、および炭酸水素ナトリウムを有するＲＰＭＩ１６４０またはＤＭＥＭ
（「完全培地」）中で増殖させ、そして３７℃、５％ＣＯ2および９５％湿度に
てインキュベートした。各細胞株を週に一度または二度継代培養し、そしてこれ
を定期的にマイコプラズマ（mycoplama）汚染についてスクリーニングした（陽
性（positivice）培養物は３継代にわたって抗生物質で治癒した）。マイコプラ
ズマを含まない培養物のみを抗新生物評価に使用した。
【００９４】 抗新生物評価。各細胞株から細胞を収穫し、ペレット化して培地を除去し、次い
で新鮮な完全培地中に懸濁させた。該細胞数を測定し、そして生存性をヨウ化プ
ロピジウム染色で計測した。該細胞を完全培地を用いて５×１０3細胞／ｍｌの
密度に調製した。組織培養プレートに１００μｌの各細胞株のサンプルを播種し
、それらのプレートを終夜インキュベートして細胞付着および順化させた。
【００９５】 順化に続いて、表２に示した該化合物を完全培地中に希釈した。８つの濃度範
囲を用いて該細胞培養物を処理した。各希釈物について、８つのウェルをそれぞ
れ１００μｌの投薬溶液で処理した。各培養プレートは、細胞コントロール（８
ウェル、完全培地で処理した模擬物（mock））、培地コントロール（培地条件に
より生じたシグナルを差し引くために使用される、培地を有する７ウェル）、溶
媒コントロール（８ウェル）、およびプレートリーダーを校正するためのエアブ
ランク（１ウェル）を含む。また、各細胞株を、細胞傷害についての陽性コント
ロールとしての単回用量のドキソルビシン（１μＭ、８ウェル）で処理した。投
薬を完了した直後、該細胞を３７℃で５％ＣＯ2および９５％湿度中でインキュ
ベートした。
【００９６】 処理５日後、細胞をＳＲＢアッセイを使用して抗新生物効果について分析し、
各処理についてのＩＣ50を算出した。該結果を表２に示す。該結果は、５−（２
６−ジメチル−２−ヘプチル）レゾルシノールが６細胞株において７７〜９５μ
ＭのＩＣ50を示し、このような化合物が抗新生物効果を有することを示す。
【００９７】 （言及の組み込み） 本明細書または本明細書と同時に提出された図面、配列表、または陳述書のあ
らゆるところにおいて、言及または参照された全ての情報源（例えば、発明者証
、特許出願、特許、印刷された刊行物、所蔵の図書または記録、実用新案、ワー
ルド・ワイド・ウェブページなど）は、これによって本明細書に組み込まれ、こ
のような言及により本明細書の一部となる。
【００９８】 （理解の手引き） 上記は本発明を全体として統合した説明であり、単なるその一面のいかなる特
定の要素でもはない。この説明は、それを実施するための本発明者が知る最適な
実施態様を含む本発明の「好ましい実施態様」を記載する。勿論、上記説明を読
めば、これらの好ましい実施態様の変形が当業者には明らかとなろう。本発明者
は、当業者がこのような変形を適切なように用いることを予測し、そして本発明
者は、ここに特に記載した以外の本発明が実施されることを意図する。したがっ
て、本発明は、適用され得る法律により許されるような全ての改変およびここに
添付した請求の範囲に記載される主題の等価物を含む。
【００９９】 上記説明および上記請求の範囲に使用されるように、単数表示（例えば、「a
」または「１つ」）は、ことわらない限り、複数も含む。連続しない値の範囲の
列挙は、該範囲内にある各々別の値に言及する略記方法として使えることおよび
各々別の値は個々に列挙されるように本明細書に組み込まれることを意図する。
該請求の範囲に関しては、特に、用語「から実質的になる」は、本発明の基本的
なおよび新規特性に実質的に影響しない非列挙の構成要素または工程を、特に記
載した構成要素または工程に加えて用いることができることを示す。これに対し
て、用語「含む」または「有する」は、任意の構成要素または工程が記載したも
のに加えて存在し得ることを示す。用語「からなる」は、記載した構成要素また
は工程のみが存在するが、構成要素または工程の等価物を特に記載したものに置
換することができる可能性を除外するものではないことを示す。
【０１００】
【表１】
【０１０１】
【表２】
【手続補正書】
【提出日】平成１３年１０月２４日（２００１．１０．２４）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】 該組成物は、多くの他の薬剤のなかでも、生物学的活性薬剤、例えば、リンホ
カインまたはサイトカイン、抗炎症剤、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、抗寄
生虫剤、抗代謝剤、抗炎症剤、血管作動剤、抗新生物剤、気管支作用（bronchoa
cting）剤、局所麻酔剤、免疫調節剤、酵素剤、ホルモン剤、成長促進剤および
再生剤、並びに神経伝達物質、および細胞レセプタータンパク質およびリガンド
を含むことができる。他の生物学的薬剤の例は、鎮痛剤である（例えば、上記に
挙げたものに加えて、アセトアミノフェン（acetominophen）、アニレリジン（a
nilerdine）、アスピリン、ブプレノルフィン、ブタビタール（butabital）、ブ
トルファノール、サリチル酸コリン、コデイン、デゾシン、ジクロフェナク、ジ
フルニサル、ジヒドロコデイン、エルカトニン、エトドラク、フェノプロフェン
、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラ
ク、レボルファノール、サリチル酸マグネシウム、メクロフェナマート（meclof
enamate）、メフェナム酸、メペリジン、メサドン、メトトリメプラジン、モル
ヒネ、ナルブフィン、ナプロキセン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、
ペンタゾシン、フェノバルビタール、プロポキシフェン、サルサレート、サリチ
ル酸ナトリウム、トラマドールおよび麻薬性鎮痛剤）。また、抗不安剤（特に、
アルプラゾラム、ブロマゼパム、ブスピロン、クロルジアゼポキシド、クロルメ
ザノン、クロラゼペート、ジアゼパム、ハラゼパム、ヒドロキシジン、ケタスゾ
ラム（ketaszolam）、ロラゼパム、メプロバメート、オキサゼパムおよびプラゼ
パムを含む）も有用である。他の生物学的活性薬剤としては、特に、精神の抑う
つに関連した抗不安剤、例えば、クロルジアゼポキシド、アミトリプチリン、ロ
クサピン、マプロチリン、およびペルフェナジンが挙げられる。他の活性成分の
例としては、抗炎症剤、例えば、非リウマチ性アスピリン、サリチル酸コリン、
ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フロクタフェ
ニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン
、リドミド（lidomide）、サリチル酸マグネシウム、メクロフェナマート、メフ
ェナム酸、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピ
ロキシカム、サルサレート、サリチル酸ナトリウム、スリンダク、テノキシカム
、チアプロフェン酸、サリドマイド、リノミド（linomide）、およびトルメチン
、並びに眼球治療用抗炎症剤（例えば、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、
インドメタシン、ケトロラク（ketorolac）およびリメキソロン（rimexolone）
（一般に術後治療用））、および非感染性鼻投与用抗炎症剤（例えば、ベクロメ
タキソン（beclomethaxone）、ブデソニド、デキサメタゾン、フルニソリド、ト
リアムシノロンなど）；催眠剤（抗不眠／睡眠誘導剤）、例えば、不眠治療に利
用されるもの、特に、アルプラゾラム、ブロマゼパム、ジアゼパム、ジフェンヒ
ドラミン、ドキシルアミン、エスタゾラム、フルラゼパム、ハラゼパム、ケタゾ
ラム、ロラゼパム、ニトラゼパム、プラゼパム クアゼパム、テマゼパム、トリ
アゾラム、ゾルピデム（zolpidem）およびソピクロン（sopiclone）；鎮静剤（
ジフェンヒドラミン、ヒドロキシジン、メトトリメプラジン、プロメタジン、プ
ロポフィル（propofol）、メラトニン、トリメプラジンなどを含む）；鎮静剤お
よび他の状態のなかでもプチマル発作および震えの治療に使用される薬剤、例え
ば、アミトリプチリンＨＣｌ；クロルジアゼポキシド、アモバルビタール；セコ
バルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、エトクロルビノール、
グルテチミド、Ｌ−トリプトファン、メフォバルビタール、メトヘキシタール
ナトリウム塩、ミダゾラムＨＣｌ、オキサゼパム、ペントバルビタールＮａ、フ
ェノバルビタール、セコバルビタール ナトリウム塩、チアミラール ナトリウ
ム、および多くの他のものが挙げられる。他の活性化合物としては、頭部外傷（
脳損傷／虚血）の治療において使用される薬剤、例えば、エナドリン（enadolin
e）ＨＣｌ（例えば、重度の頭部外傷治療用）、細胞保護（cytoprotective）剤
、および閉経、更年期症状（治療）の治療剤、例えば、エルゴタミン、ベラドン
ナアルカロイドおよびフェノバルビタール、更年期性血管運動症状治療剤、例え
ば、クロニジン、結合型エストロゲンおよびメドロキシプロゲステロン、エスト
ラジオール、エストラジオール シピオネート（cypionate）、エストラジオー
ル吉草酸エステル、エストロゲン、結合型エストロゲン、エストロンエステル、
エストロピペート（estropipate）、およびエチニルエストラジオールを挙げる
ことができる。月経前症候群（ＰＭＳ）治療剤の例としては、プロゲステロン、
プロゲスチン、性腺刺激放出ホルモン、経口避妊剤、ダナゾール、ルプロリド（
luprolide） アセテート、ビタミンＢ６；情緒／精神治療の治療剤、例えば、
３環系抗うつ剤（アミトリプチリンＨＣｌ（Elavil）、アミトリプチリンＨＣｌ
、ペルフェナジン（Triavil）およびドキセピンＨＣｌ（Sinequan）を含む）で
ある。精神安定剤、抗うつ剤および抗不安剤の例は、ジアゼパム（Valium）、ロ
ラゼパム（Ativan）、アルプラゾラム（Xanax）、ＳＳＲＩ's（選択的Seratonin
再取り込みインヒビター）、フルオキセチンＨＣｌ（Prozac）、セルタリン（se
rtaline）ＨＣｌ（Zoloft）、パロキセチンＨＣｌ（Paxil）、フルボキサミン
マレアート（Luvox）ベンラファキシンＨＣｌ（Effexor）、セロトニン、セロト
ニンアゴニスト（Fenfluramine）；抗生物質（例えば、フルオロキノロンおよび テトラサイクリン）；抗ヒスタミン剤；異化ステロイド；および血管作用薬剤（ 例えば、β−ブロッカーおよびペントキシフィルリン（pentoxiphylline）（Tre ntal））である。他の化合物としては、カンナビノイド（例えば、ＣＴ−３およ びＨＵ−２１０）が挙げられる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 31/18 Ａ６１Ｐ 31/18 35/00 35/00 37/04 37/04 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，Ｋ Ｐ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 DA34 MA01 MA04 NA14 ZB09 ZB26 ZB33 ZC55 4C206 AA01 AA02 CA17 CA19 CA27 CA34 KA01 MA01 MA04 NA14 ZB09 ZB26 ZB33 ZC55

Claims (59)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 免疫機能障害に関連する疾患または障害を有する患者に、５
    −アルキル−レゾルシノール、カンナビノール、カンナビジオール、カンナビゲ
    ロールおよびそれらの組合せからなる化合物群より選択される少なくとも一つの
    化合物を含有する薬理学上許容される組成物を投与することを含む、免疫機能障
    害に関連する疾患または障害の治療方法。
  2. 【請求項２】 少なくとも一つの化合物が以下の式を有する５−アルキルレ
    ゾルシノール誘導体である、請求項１に記載の方法： 【化１】 式中、Ｒ1は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基またはそのエステル、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチルアミノ基で任意
    に置換されるＯ−Ｃ1-5アルキルまたはアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基またはアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ） 【化２】 式中、ｎ＝１〜８ ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基またはその有機酸も
    しくは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジル基もしくはアミノアルキル基のイソシ
    アネートまたはイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有す
    るアミノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体またはその塩および該末端カル
    ボキシル化誘導体の活性化誘導体であるか、あるいは ｉ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
    らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
    意に置換される環を構成し、 Ｒ2は、 ａ）Ｈ、ＯＨまたはハロゲン ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基またはアルコキシ基であるか、あるいは ｃ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
    らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
    意に置換される環を構成し、 Ｒ3は、 ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n、式中、 Ｗは少なくとも１つのハロゲンで任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニ
    ル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 Ｙは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）またはＮＣ
    Ｓ、 Ｚは、 ｉ）少なくとも１つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換され
    るＣ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 ｉｉ）ＣＮ1-3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1 -4 アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2(式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4ア
    ルキルは同一でも異なってもよい)、あるいは ｉｉｉ）ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ＣＮ、
    ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキ
    ルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキル
    は同一でも異なってもよい）で任意に置換されるフェニル基またはベンジル基で
    あり、 また、式中、ｍとｎは同一または異なって、各々０または１であり、 ｂ）末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯ
    ＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミ
    ド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換されるＣ5 -12 アルキル基またはハロアルキル基、あるいは ｃ）ハロゲン、ジチオレン、末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣ
    Ｏ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4
    アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい
    ）で任意に置換されるＣ5-12アルケン基またはアルキン基であり、 Ｒ4は、 ａ）Ｈ、 ｂ）ＯＨ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシまたはカルボキシルであり、 Ｒ5は、ＨまたはＯＨであり、かつ Ｒ6は、 ａ）ＨまたはＯＨ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 ｃ）Ｏ−Ｃ1-4アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物
    、あるいは ｄ）任意の位置で、１個又は２個以上のハロゲンで任意に置換されるプレニル基
    、ゲラニル基またはファルネシル基、 ｅ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n、式中、 Ｗは少なくとも１つのハロゲンで任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニ
    ル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 Ｙは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）またはＮＣ
    Ｓ、 Ｚは、 ｉ）少なくとも１つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換され
    るＣ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 ｉｉ）ＣＮ1-3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1 -4 アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4
    アルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは ｉｉｉ）ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ＣＮ、
    ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキ
    ルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキル
    は同一でも異なってもよい）で任意に置換されるフェニル基またはベンジル基で
    あり、 また、式中、ｍとｎは同一または異なって、各々０または１であり、 ｆ）末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯ
    ＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミ
    ド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換されるＣ5 -12 アルキル基またはハロアルキル基、あるいは ｇ）ハロゲン、ジチオレン、末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣ
    Ｏ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4
    アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい
    ）で任意に置換されるＣ5-12アルケン基またはアルキン基である。
  3. 【請求項３】 Ｒ1がＯＨまたはＯＣＨ3である請求項２に記載の方法。
  4. 【請求項４】 Ｒ2がＨまたはＯＨである請求項２に記載の方法。
  5. 【請求項５】 Ｒ3が少なくとも一つの二重結合を含む分枝したＣ6-12アル
    キル基である請求項２に記載の方法。
  6. 【請求項６】 Ｒ3が１，１，５−トリメチルヘキシル、１，１，５，５−
    テトラメチルヘキシルまたは１，１，５−トリメチル−ヘプト−４−エニルであ
    る、請求項２に記載の方法。
  7. 【請求項７】 Ｒ6がメチルまたはエチルである、請求項２に記載の方法。
  8. 【請求項８】 少なくとも一つの化合物がカンナビノールまたは以下の式を
    有するその誘導体である、請求項１に記載の方法： 【化３】 式中、Ｒ1は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基またはそのエステル、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチルアミノ基で任意
    に置換されるメトキシもしくはＯ−Ｃ1-5アルキルまたはアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基またはアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ） 【化４】 式中、ｎ＝１〜８、あるいは ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基またはその有機酸も
    しくは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジル基もしくはアミノアルキル基のイソシ
    アネートまたはイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有す
    るアミノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体またはその塩および該末端カル
    ボキシル化誘導体の活性化誘導体、 ｉ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
    らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
    意に置換される環を構成し、 Ｒ2は、 ａ）Ｈ、ＯＨまたはハロゲン ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基またはアルコキシ基であるか、あるいは ｃ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
    らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
    意に置換される環を構成し、 Ｒ3は、 ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n、式中、 Ｗは少なくとも１つのハロゲンで任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニ
    ル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 Ｙは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）またはＮＣ
    Ｓで、 Ｚは、 ｉ）末端芳香環で任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニ
    ル基またはそれらの混合物、 ｉｉ）ＣＮ1-3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1 -4 アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4
    アルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは ｉｉｉ）ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ＣＮ、
    ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキ
    ルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキル
    は同一でも異なってもよい）で任意に置換されるフェニル基またはベンジル基で
    、 また、式中、ｍおよびｎは同一または異なって、各々０かまたは１であり、 ｂ）末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯ
    ＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミ
    ド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換されるＣ5 -12 アルキル基またはハロアルキル基、あるいは ｃ）ハロゲン、ジチオレン、末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣ
    Ｏ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4
    アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい
    ）で任意に置換されるＣ5-12アルケン基またはアルキン基であり、 Ｒ6とＲ6’は一緒になって＝Ｏまたは＝Ｓを形成するか、あるいは各々が独立し
    て ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
    キル、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＣＯ2Ｈ、 ｅ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｆ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｇ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、および ｈ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ （式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキル） からなる群より選択され、 Ｒ7は、 ａ）ヒドロキシまたはラクトン、 ｂ）ハロ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
    キル、 ｄ）ＣＮ、 ｅ）Ｎ3、 ｆ）ＣＯ2Ｈ、 ｇ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｈ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、 ｊ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、あるいは ｋ）＝Ｏまたは＝Ｓであり、 式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、 Ｑは、 ａ）ＯまたはＳ、あるいは ｂ）Ｎ−Ｗであり、式中、 Ｗは、 ｉ）水素、 ｉｉ）Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアルキル、 ｉｉｉ）ＯＣ1-6アルキルまたはＯＣ1-6ハロアルキル、 ｉｖ）ＣＮ、 ｖ）Ｃ1-6アルキル、 ｖｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）Ｃ1-4アルキル、あるいは ｖｉｉ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｚであり、 式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、 Ｃは、 【化５】 であり、式中、破線は△６位、△８位または△９位のいずれかにおける二重結合
    を示す。
  9. 【請求項９】 Ｒ1およびＲ2がＯ，２プロパン環を形成する請求項８に記載
    の方法。
  10. 【請求項１０】 Ｒ1がＨまたはＯＨである請求項８に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 Ｒ1がメトキシである請求項８に記載の方法。
  12. 【請求項１２】 Ｒ2がヨウ素である請求項８に記載の方法。
  13. 【請求項１３】 Ｒ3がジメチルヘプチル（ＤＭＨ）、ジメチルペンチル（
    ＤＭＰ）であるか、あるいはハロゲン化されているかもしくはかさ高い末端基を
    有する請求項８に記載の方法。
  14. 【請求項１４】 Ｒ3が１，１，５−トリメチルヘキシル、１，１，５，５
    −テトラメチルヘキシルまたは１，１，５−トリメチル−ヘプト−４−エニルで
    ある、請求項１３に記載の方法。
  15. 【請求項１５】 Ｒ3が−（ＣＨ2）1-6−ＣＯＮ（ＣＨ3）2である、請求項
    ８に記載の方法。
  16. 【請求項１６】 Ｒ3がハロアルキル基を含む請求項８に記載の方法。
  17. 【請求項１７】 Ｒ6とＲ6’が一緒になって＝Ｏを形成するか、あるいは各
    々がメチル、エチルまたはメトキシである請求項８に記載の方法。
  18. 【請求項１８】 Ｒ7が該Ｃ環の９位にある請求項８に記載の方法。
  19. 【請求項１９】 Ｒ7がＣＯＯＨ、ハロゲン、β−ヒドロキシまたはラクト
    ンである、請求項８に記載の方法。
  20. 【請求項２０】 少なくとも一つの化合物がカンナビジオールまたは以下の
    式を有するその誘導体である、請求項１に記載の方法： 【化６】 式中、Ｒ1は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基またはそのエステル ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチルアミノ基で任意
    に置換されるメトキシもしくはＯ−Ｃ1-5アルキルまたはアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基またはアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ） 【化７】 式中、ｎ＝１〜８、あるいは ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基またはその有機酸も
    しくは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジル基もしくはアミノアルキル基のイソシ
    アネートまたはイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有す
    るアミノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体またはその塩および該末端カル
    ボキシル化誘導体の活性化誘導体、 ｉ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
    らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
    意に置換される環を構成し、 Ｒ2は、 ａ）Ｈ、ＯＨまたはハロゲン ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基またはアルコキシ基であるか、あるいは ｃ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
    らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
    意に置換される環を構成し、 Ｒ3は、 ａ）（Ｗ）ｍ−Ｙ−（Ｚ）ｎ、式中 Ｗは少なくとも一つのハロゲンで任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニ
    ル基、アルキニル基またはそれらの混合物であり、 Ｙは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）またはＮＣ
    Ｓであり、 Ｚは、 ｉ）少なくとも一つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換され
    るＣ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 ｉｉ）ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、Ｃ
    ＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上
    の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは ｉｉｉ）ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ＣＮ、
    ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキ
    ルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキル
    は同一でも異なってもよい）で任意に置換されるフェニル基またはベンジル基で
    あり、 また、式中、ｍとｎは同一または異なって、各々０または１であり、 ｂ）末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯ
    ＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミ
    ド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換されるＣ5 -12 アルキルまたはハロアルキル基、 ｃ）ハロゲン、ジチオレン、末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣ
    Ｏ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4
    アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい
    ）で任意に置換されるＣ5-12アルケンまたはアルキン基であり、 Ｒ5は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、または ｅ）少なくとも一つのモノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチ
    ルアミノ基で任意に置換されるＯ−Ｃ1-5アルキルまたはアルカノイルであり、
    Ｒ6は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
    キル、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＣＯ2Ｈ、 ｅ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｆ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｇ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、または ｈ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、 式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、 Ｒ7は、 ａ）ヒドロキシまたはラクトン、 ｂ）ハロ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6カルボキシま
    たはＣ1-6ハロアルキル、 ｄ）ＣＮ、 ｅ）Ｎ3、 ｆ）ＣＯ2Ｈ、 ｇ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｈ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、 ｊ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、あるいは ｋ）＝Ｏまたは＝Ｓであり、 式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、また、式中、
    Ｒ7は環Ｃの１、２、５または６位のいずれにあってもよい。
  21. 【請求項２１】少なくとも一つの化合物がカンナビゲロールまたは以下の式
    を有するその誘導体である、請求項１に記載の方法： 【化８】 式中、Ｒ1は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基またはそのエステル ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチルアミノ基で任意
    に置換されるメトキシもしくはＯ−Ｃ1-5アルキルまたはアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基またはアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ） 【化９】 式中、ｎ＝１〜８ ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基またはその有機酸も
    しくは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジル基もしくはアミノアルキル基のイソシ
    アネートまたはイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有す
    るアミノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体またはその塩および該末端カル
    ボキシル化誘導体の活性化誘導体、あるいは ｉ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
    らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
    意に置換される環を構成し、 Ｒ2は、 ａ）Ｈ、ＯＨまたはハロゲン ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基またはアルコキシ基であるか、あるいは ｃ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
    らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
    意に置換される環を構成し、 Ｒ3は、 ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n、式中、 Ｗは少なくとも一つのハロゲンで任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニ
    ル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 Ｙは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）またはＮＣ
    Ｓであり、 Ｚは、 ｉ）少なくとも１つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換され
    るＣ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 ｉｉ）ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、Ｃ
    ＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上
    の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは ｉｉｉ）ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ＣＮ、
    ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキ
    ルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキル
    は同一でも異なってもよい）で任意に置換されるフェニル基またはベンジル基で
    あり、 また、式中、ｍとｎは同一または異なって、各々０または１であり、 ｂ）末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯ
    ＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミ
    ド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換されるＣ5 -12 アルキル基またはハロアルキル基、 ｃ）ハロゲン、ジチオレン、末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣ
    Ｏ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4
    アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい
    ）で任意に置換されるＣ5-12アルケン基またはアルキン基であり、 Ｒ5は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、あるいは ｅ）少なくとも一つのモノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチ
    ルアミノ基で任意に置換されるＯ−Ｃ1-5アルキルまたはアルカノイル、 であり、 Ｒ6は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
    キル、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＣＯ2Ｈ、 ｅ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｆ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｇ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、あるいは ｈ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙであり、 式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、 Ｒ7は、 ａ）ヒドロキシまたはラクトン、 ｂ）ハロ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
    キル、 ｄ）ＣＮ、 ｅ）Ｎ3、 ｆ）ＣＯ2Ｈ、 ｇ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｈ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、 ｊ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、あるいは ｋ）＝Ｏまたは＝Ｓであり、 式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、また、式中、
    Ｒ7は２〜５位のいずれの位置にあってもよい。
  22. 【請求項２２】 該組成物が少なくとも２つの化合物を含む、請求項１に記
    載の方法。
  23. 【請求項２３】 少なくとも１つの抗ウィルス剤と連係して補助的に該組成
    物を送達する、請求項１に記載の方法。
  24. 【請求項２４】 抗ウイルス剤がアバカビル、アジドチミジン、シドフォビ
    ル、デラビルジンメシラート、ジダノシン、ジデオキシシチジン、エファビレン
    ツ、フォスカルネット、ガンシクロビル、インジナビルスルフェート、ラミブジ
    ン、ネルフィナビルメシラート、ネビラピン、リトナビル、サキナビル、サキナ
    ビルメシラート、スタブジンおよびザルシタビンからなる薬剤の群より選択され
    る、請求項２３に記載の方法。
  25. 【請求項２５】 患者がサル、ネコ、イヌ、ウマ、ウシ、ブタ、ヤギおよび
    ヒツジからなる動物の群より選択される哺乳類である、請求項１に記載の方法。
  26. 【請求項２６】 患者がヒトである請求項１に記載の方法。
  27. 【請求項２７】 該疾患または障害がＨＩＶ疾患である請求項２６に記載の
    方法。
  28. 【請求項２８】 該方法が患者内のＣＤ４+細胞の減少を小さくする請求項
    ２７に記載の方法。
  29. 【請求項２９】 該方法が患者内のＣＤ４+細胞の数を増加させる請求項２
    ７に記載の方法。
  30. 【請求項３０】 該方法が患者内のウイルス負荷を減らす、請求項２７に記
    載の方法。
  31. 【請求項３１】 ＨＩＶの複製を減少させかつ以下の式を有するカンナビノ
    ール誘導体。 【化１０】 式中、Ｒ1は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基またはそのエステル ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチルアミノ基で任意
    に置換されるＯ−Ｃ1-5アルキルまたはアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基またはアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ） 【化１１】 式中、ｎ＝１〜８ ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基またはその有機酸も
    しくは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジル基もしくはアミノアルキル基のイソシ
    アネートまたはイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有す
    るアミノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体またはその塩および末端カルボ
    キシル化誘導体の活性化誘導体、 ｉ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
    らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
    意に置換される環を構成し、 Ｒ2は、 ａ）Ｈ、ＯＨまたはハロゲン ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基またはアルコキシ基であるか、あるいは ｃ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
    らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
    意に置換される環を構成し、 Ｒ3は、 ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n、式中、 Ｗは少なくとも一つのハロゲンで任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニ
    ル基、アルキニル基、またはそれらの混合物、 Ｙは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨまたはＮ（Ｃ1-6アルキル）、 Ｚは、 ｉ）少なくとも一つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換され
    るＣ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 ｉｉ）ＣＮ1-3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1 -4 アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4
    アルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは ｉｉｉ）ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ＣＮ、
    ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキ
    ルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキル
    は同一でも異なってもよい）で任意に置換されるフェニル基またはベンジル基で
    あり、 また、式中、ｍとｎは同一または異なって、各々０または１であり、 ｂ）末端芳香環、ＣＮ1-3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、
    ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素
    上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換されるＣ5-12ア
    ルキル基またはハロアルキル基、 ｃ）ハロゲン、ジチオレン、末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣ
    Ｏ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルまたはＣＯＮ（Ｃ1-4ア
    ルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）
    で任意に置換されるＣ5-12アルケン基またはアルキン基であり、 Ｒ6とＲ6’は一緒になって＝Ｏまたは＝Ｓを形成するか、あるいは各々独立して
    ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
    キル、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＣＯ2Ｈ、 ｅ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｆ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｇ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、および ｈ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、 （式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルである）、 からなる群より選択され、 Ｒ7は、 ａ）ヒドロキシまたはラクトン、 ｂ）ハロ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
    キル、 ｄ）ＣＮ、 ｅ）Ｎ3、 ｆ）ＣＯ2Ｈ、 ｇ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｈ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、 ｊ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、あるいは ｋ）＝Ｏまたは＝Ｓであり、 式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、 Ｑは、 ａ）ＯまたはＳ、あるいは ｂ）Ｎ−Ｗであり、式中、 Ｗは、 ｉ）水素、 ｉｉ）Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアルキル ｉｉｉ）ＯＣ1-6アルキルまたはＯＣ1-6ハロアルキル ｉｖ）ＣＮ、 ｖ）Ｃ1-6アルキル、 ｖｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）Ｃ1-4アルキル、あるいは ｖｉｉ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｚであり、 式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルである。
  32. 【請求項３２】 Ｒ1がＨ、エステルまたはエーテルである請求項３１に記
    載のカンナビノール誘導体。
  33. 【請求項３３】 Ｒ2がヨウ素である請求項３１に記載のカンナビノール誘
    導体。
  34. 【請求項３４】 Ｒ3が、分枝したアルキル鎖、アルケン鎖またはアルキン
    鎖である、請求項３１に記載のカンナビノール誘導体。
  35. 【請求項３５】 Ｒ3がジメチルヘプチル（ＤＭＨ）、ジメチルペンチル（
    ＤＭＰ）であるか、あるいはハロゲン化されているかもしくはかさ高い末端基を
    有する請求項３１に記載のカンナビノール誘導体。
  36. 【請求項３６】 Ｒ3が１，１，５−トリメチルヘキシル、１，１，５，５
    −テトラメチルヘキシルまたは１，１，５−トリメチル−ヘプト−４−エニルで
    ある、請求項３１に記載のカンナビノール誘導体。
  37. 【請求項３７】 Ｒ3が−（ＣＨ2）1-6−ＣＯＮ（ＣＨ3）2である、請求項
    ３１に記載のカンナビノール誘導体。
  38. 【請求項３８】 Ｒ3がハロアルキルである請求項３１に記載のカンナビノ
    ール誘導体。
  39. 【請求項３９】 Ｒ6とＲ6’が一緒になって＝Ｏを形成するか、あるいは各
    々エチルである請求項３１に記載のカンナビノール誘導体。
  40. 【請求項４０】 Ｒ7が該Ｃ環の９位にある請求項３１に記載のカンナビノ
    ール誘導体。
  41. 【請求項４１】 Ｒ7がＣＯＯＨ、ハロゲン、β−ヒドロキシまたはラクト
    ンである、請求項３１に記載のカンナビノール誘導体。
  42. 【請求項４２】 以下の式を有するアルキル化されたレゾルシノール誘導体
    。 【化１２】 式中、Ｒ1は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基またはそのエステル、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチルアミノ基で任意
    に置換されるＯ−Ｃ1-5アルキルまたはアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基またはアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ） 【化１３】 式中、ｎ＝１〜８、あるいは ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基またはその有機酸も
    しくは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジル基もしくはアミノアルキル基のイソシ
    アネートまたはイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有す
    るアミノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体またはその塩および該末端カル
    ボキシル化誘導体の活性化誘導体であり、 Ｒ2は、Ｈ、ＯＨまたはハロゲンであるか、あるいは Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これらと
    結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任意に
    置換される環を構成し、 Ｒ3は、 ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n、式中、 Ｗは少なくとも一つのハロゲンで任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニ
    ル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 Ｙは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）またはＮＣ
    Ｓ、 Ｚは、 ｉ）少なくとも一つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換され
    るＣ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 ｉｉ）ＣＮ1-3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1 -4 アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4
    アルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは ｉｉｉ）ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ＣＮ、
    ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキ
    ルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキル
    は同一でも異なってもよい）で任意に置換されるフェニル基またはベンジル基で
    あり、 式中、ＷおよびＺの少なくとも一つが分枝鎖を含み、また、式中、ｍとｎは同一
    または異なって、各々０または１であり、 ｂ）末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯ
    ＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミ
    ド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される、
    末端が分枝したＣ5-12アルキル基またはハロアルキル基、あるいは ｃ）ハロゲン、ジチオレン、末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣ
    Ｏ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4
    アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい
    ）で任意に置換される、末端が分枝したＣ5-12アルケン基またはアルキン基であ
    り、 Ｒ4は、 ａ）Ｈ、 ｂ）ＯＨ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシまたはカルボキシルであり、 Ｒ5は、ＨまたはＯＨであり、かつ Ｒ6は、 ａ）ＨまたはＯＨ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 ｃ）Ｏ−Ｃ1-4アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物
    、 ｄ）少なくとも一つのハロゲンで任意に置換される、プレニル基、ゲラニル基ま
    たはファルネシル基、 ｅ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n、式中、 Ｗは少なくとも一つのハロゲンで任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニ
    ル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 Ｙは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）またはＮＣ
    Ｓ、 Ｚは、 ｉ）少なくとも一つのハロゲンで任意に置換され、末端芳香環で任意に置換され
    るＣ5-12アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 ｉｉ）ＣＮ1-3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1 -4 アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4
    アルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは ｉｉｉ）ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ＣＮ、
    ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキ
    ルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキル
    は同一でも異なってもよい）で任意に置換されるフェニル基またはベンジル基で
    あり、 式中、ＷおよびＺの少なくとも一つは分枝鎖を含み、また、ｍとｎは同一または
    異なって、各々０または１であり、 ｆ）末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯ
    ＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミ
    ド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される、
    末端が分枝したＣ5-12アルキル基またはハロアルキル基、あるいは ｇ）ハロゲン、ジチオレン、末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣ
    Ｏ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4
    アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい
    ）で任意に置換される、末端が分枝したＣ5-12アルケン基またはアルキン基であ
    る。
  43. 【請求項４３】 Ｒ1がＯＨまたはＯＣＨ3である請求項４２に記載のアルキ
    ル化されたレゾルシノール誘導体。
  44. 【請求項４４】 Ｒ2がＨである請求項４２に記載のアルキル化されたレゾ
    ルシノール誘導体。
  45. 【請求項４５】 Ｒ3が少なくとも一つの二重結合を含む、末端が分枝した
    Ｃ6-12アルキル基である請求項４２に記載のアルキル化されたレゾルシノール誘
    導体。
  46. 【請求項４６】 Ｒ3が１，１，５−トリメチルヘキシル、１，１，５，５
    −テトラメチルヘキシルまたは１，１，５−トリメチル−ヘプト−４−エニルで
    ある、請求項４５に記載のアルキル化されたレゾルシノール誘導体。
  47. 【請求項４７】 Ｒ3が、鎖のＣ4とＣ10の間の炭素原子において少なくとも
    一つの二重結合を有する炭素原子鎖を含む、請求項４２に記載のアルキル化され
    たレゾルシノール誘導体。
  48. 【請求項４８】 Ｒ3が奇数の炭素原子を有する炭素原子鎖を含む、請求項
    ４２に記載のアルキル化されたレゾルシノール誘導体。
  49. 【請求項４９】 Ｒ6がメチルまたはエチルである請求項４２に記載のアル
    キル化されたレゾルシノール誘導体。
  50. 【請求項５０】 新生物の成長を阻害するのに十分な条件下で、請求項４２
    に記載のアルキル化されたレゾルシノール誘導体を新生物に送達することを含む
    、新生物の成長を阻害する方法。
  51. 【請求項５１】 アルキル化されたレゾルシノール誘導体が新生物の細胞内
    でのアポトーシスを助長するのに十分な条件下で新生物に送達される、請求項５
    ０に記載の方法。
  52. 【請求項５２】 アルキル化されたレゾルシノール誘導体が少なくとも一つ
    の他の抗新生物剤の送達と連係して補助的に送達される、請求項５０に記載の方
    法。
  53. 【請求項５３】 該新生物が腫瘍内部にあり、かつ該方法が腫瘍の成長を減
    じる、請求項５０に記載の方法。
  54. 【請求項５４】 該新生物が異常血液内にあり、かつ該方法が異常血液の増
    殖を減じる、請求項５０に記載の方法。
  55. 【請求項５５】 該新生物がインビボである請求項５０に記載の方法。
  56. 【請求項５６】 アルキル化されたレゾルシノール誘導体が、それを体循環
    に導入することによって新生物に送達される、請求項５４に記載の方法。
  57. 【請求項５７】 アルキル化されたレゾルシノール誘導体が、胃壁、腸壁、
    口壁もしくは直腸壁を通じてまたは静脈注射を介して体循環に導入される、請求
    項５５に記載の方法。
  58. 【請求項５８】 アルキル化されたレゾルシノール誘導体が、腫瘍内注射に
    よって新生物に送達される、請求項５０に記載の方法。
  59. 【請求項５９】 以下の式を有するカンナビノールまたはその誘導体： 【化１４】 式中、Ｒ1は、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ1-4アルキル基またはそのエステル、 ｃ）ＣＯＯＨ、 ｄ）ＯＨ、 ｅ）モノもしくはジメチルアミノ基またはモノもしくはジエチルアミノ基で任意
    に置換されるＯ−Ｃ1-5アルキルまたはアルカノイル、 ｆ）カルボキシル基またはアミノ基を含むＯ−ＣＯ−Ｃ3-10アルキル基、 ｇ） 【化１５】 式中、ｎ＝１〜８、あるいは ｈ）ｐ−アミノベンジル基もしくはＣ1-7アミノアルキル基またはその有機酸も
    しくは無機酸付加塩、ｐ−アミノベンジル基もしくはアミノアルキル基のイソシ
    アネートまたはイソチオシアネート誘導体、１〜７個のさらなる炭素原子を有す
    るアミノアルキル基の末端カルボキシル化誘導体またはその塩および該末端カル
    ボキシル化誘導体の活性化誘導体、 ｉ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
    らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
    意に置換される環を構成し、 Ｒ2は、 ａ）Ｈ、ＯＨまたはハロゲン ｂ）Ｃ1-6カルボキシ基またはアルコキシ基であるか、あるいは ｃ）Ｒ1とＲ2は式−Ｏ（ＣＨ2）3-5の置換基を構成し、ここでＲ1とＲ2は、これ
    らと結合する炭素原子とともに、その少なくとも１つの水素原子がハロゲンで任
    意に置換される環を構成し、 Ｒ3は、以下の式を有する末端分枝鎖： ａ）（Ｗ）m−Ｙ−（Ｚ）n、式中、 Ｗは少なくとも一つのハロゲンで任意に置換されるＣ5-12アルキル基、アルケニ
    ル基、アルキニル基またはそれらの混合物、 Ｙは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）またはＮＣ
    Ｓ、 Ｚは、 ｉ）末端芳香環で任意に置換されるＣ5-12アルキル、アルケン、アルキンまたは
    ハロアルキル、 ｉｉ）ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、Ｃ
    ＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上
    の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）、あるいは ｉｉｉ）ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ＣＮ、
    ＣＦ3、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキ
    ルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキル
    は同一でも異なってもよい）で任意に置換されるフェニル基またはベンジル基で
    あり、 また、式中、ｍとｎは同一または異なって、各々０か１であり、 ｂ）末端芳香族環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣＯ2Ｃ1-4アルキル、Ｃ
    ＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2（式中、ア
    ミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい）で任意に置換される
    Ｃ5-12アルキル基またはハロアルキル基、あるいは ｃ）ハロゲン、ジチオレン、末端芳香環、ＣＮ1-3、ＮＣＳ、ＣＯ2ＨもしくはＣ
    Ｏ2Ｃ1-4アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-4アルキルもしくはＣＯＮ（Ｃ1-4
    アルキル）2（式中、アミド窒素上の各Ｃ1-4アルキルは同一でも異なってもよい
    ）で任意に置換されるＣ5-12アルケン基またはアルキン基であり、 Ｒ6とＲ6’は一緒になって＝Ｏまたは＝Ｓを形成するか、あるいは各々独立して
    ａ）水素、 ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
    キル、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＣＯ2Ｈ、 ｅ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｆ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｇ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、および ｈ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、 （式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルである）、 からなる群より選択され、 Ｒ7は、 ａ）ヒドロキシまたはラクトン、 ｂ）ハロ、 ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアル
    キル、 ｄ）ＣＮ、 ｅ）Ｎ3、 ｆ）ＣＯ2Ｈ、 ｇ）ＣＯ2−Ｃ1-4アルキル、 ｈ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−ＯＨ、 ｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、 ｊ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｙ、あるいは ｋ）＝Ｏまたは＝Ｓであり、 式中、ＹおよびＺは各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、 Ｑは、 ａ）ＯまたはＳ、あるいは ｂ）Ｎ−Ｗであり、式中、 Ｗは、 ｉ）水素、 ｉｉ）Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアルキル、 ｉｉｉ）ＯＣ1-6アルキルまたはＯＣ1-6ハロアルキル、 ｉｖ）ＣＮ、 ｖ）Ｃ1-6アルキル、 ｖｉ）Ｃ（Ｙ）（Ｚ）Ｃ1-4アルキル、あるいは ｖｉｉ）Ｃ1-6アルキル−ＣＯ2−Ｚであり、 式中、ＹおよびＺはそれぞれ独立してＨまたはＣ1-6アルキルであり、 Ｃは、 【化１６】 であり、式中、破線は△６位、△８位または△９位のいずれかにおける二重結合
    を示す。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009520710A (ja) * 2005-12-22 2009-05-28 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング オキサフェナントレン誘導体
JP2013091612A (ja) * 2011-10-25 2013-05-16 Nisshin Seifun Group Inc 免疫抑制剤

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6566560B2 (en) 1999-03-22 2003-05-20 Immugen Pharmaceuticals, Inc. Resorcinolic compounds
US6563009B1 (en) * 1999-07-12 2003-05-13 Virginia Commonwealth University Vasodilator cannabinoid analogs
US6312474B1 (en) * 1999-09-15 2001-11-06 Bio-Vascular, Inc. Resorbable implant materials
FR2801305B1 (fr) * 1999-11-24 2002-12-06 Galderma Res & Dev Analogues de la vitamine d
AUPR018900A0 (en) * 2000-09-18 2000-10-12 Fh Faulding Pty Limited Pamidronate solution
US20040115133A1 (en) * 2000-05-10 2004-06-17 Wermeling Daniel P. Intranasal opioid compositions
US6610271B2 (en) * 2000-05-10 2003-08-26 University Of Kentucky Research Foundation System and method for intranasal administration of lorazepam
US20060083691A1 (en) * 2000-05-10 2006-04-20 Wermeling Daniel P Intranasal opioid compositions, delivery devices and methods of using same
US6974835B2 (en) * 2000-05-17 2005-12-13 Indevus Pharmaceuticals, Inc. Methods for decreasing cell proliferation based on (3r,4r)-Δ8-tetrahydrocannabinol-11-oic acids
IL136839A (en) 2000-06-16 2006-12-10 Yissum Res Dev Co Pharmaceutical compositions comprising cannabidiol derivatives, and processes for the preparation of same
EP1315533A4 (en) * 2000-08-15 2007-06-27 Univ Kentucky Res Found PROGRAMMABLE MULTI-DOSE DEVICE FOR INTRANASAL MEDICINE ADMINISTRATION
EP1671638A1 (en) * 2000-09-18 2006-06-21 F H Faulding & Co. Limited Disphosphonate solutions
US8449908B2 (en) * 2000-12-22 2013-05-28 Alltranz, Llc Transdermal delivery of cannabidiol
US10004684B2 (en) 2001-02-14 2018-06-26 Gw Pharma Limited Pharmaceutical formulations
US20040176359A1 (en) * 2001-02-20 2004-09-09 University Of Kentucky Research Foundation Intranasal Benzodiazepine compositions
US7109245B2 (en) * 2001-08-15 2006-09-19 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Vasoconstrictor cannabinoid analogs
CA2478338A1 (en) 2002-03-08 2003-09-18 Signal Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for treating, preventing or managing proliferative disorders and cancers
IL149377A (en) * 2002-04-28 2012-10-31 Neurim Pharma 1991 Pharmaceutical formulation comprising melatonin for the potentiation of the effect of hypnotic compounds
CA2483072A1 (en) * 2002-04-25 2003-11-06 Virginia Commonwealth University Cannabinoids
WO2004017922A2 (en) * 2002-08-23 2004-03-04 University Of Connecticut Keto cannabinoids with therapeutic indications
IL162636A0 (en) * 2004-06-20 2005-11-20 Yissum Res Dev Co Resorcinol derivatives and their use for lowering blood pressure
USRE46558E1 (en) 2005-04-28 2017-09-26 Paloma Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods to treat diseases characterized by cellular proliferation and angiogenesis
CN101316832A (zh) * 2005-09-29 2008-12-03 Amr科技公司 δ-9-四氢大麻酚的生成方法
US9763894B2 (en) * 2006-12-05 2017-09-19 Virginia Commonwealth University Inflammation therapy
US20080275030A1 (en) 2007-01-19 2008-11-06 Sveinbjorn Gizurarson Methods and Compositions for the Delivery of a Therapeutic Agent
PT2176208E (pt) * 2007-07-30 2015-05-11 Zynerba Pharmaceuticals Inc Pró-fármacos de canabidiol, composições compreendendo pró- fármacos de canabidiol e métodos de utilização dos mesmos
JP5679582B2 (ja) * 2008-03-25 2015-03-04 パロマ ファーマシューティカルズ，インク． 線維性障害を処置する方法
WO2011006099A1 (en) * 2009-07-10 2011-01-13 Northeastern University Angiogenic resorcinol derivatives
ES2627682T3 (es) 2009-12-29 2017-07-31 Mapi Pharma Limited Compuestos intermedios y procesos para la preparación de tapentadol y compuestos relacionados
US9381187B2 (en) 2011-02-16 2016-07-05 Paloma Pharmaceuticals, Inc. Radiation countermeasure agents
NL2009671C2 (en) * 2012-10-19 2014-04-23 Fytagoras B V New antiviral use for acidic cannabinoids.
EP3452046A4 (en) * 2016-05-02 2020-02-19 Stero Biotechs Ltd. CANNABIDIOL USED TO REDUCE A STEROID DOSE AND TO TREAT INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE DISEASES
CA3077624A1 (en) 2016-10-01 2018-04-05 James Smeeding Pharmaceutical compositions comprising a statin and a cannabinoid and uses thereof
IL268211B2 (en) 2017-02-01 2023-04-01 Gbs Global Biopharma Inc Cannabinoid-containing complex mixtures for the treatment of mast cell-associated or basophil-mediated inflammatory disorders
CN109419786B (zh) * 2017-08-31 2021-04-30 汉义生物科技（北京）有限公司 大麻二酚在制备抗流感的药物中的用途
US11033527B2 (en) 2018-02-07 2021-06-15 Immugen Pharma Llc Non-hormonal treatment of the genitourinary syndrome of menopause
JP2022540432A (ja) * 2019-07-12 2022-09-15 キャノピー グロウス コーポレイション カンナビノイド誘導体
EP4088723A4 (en) * 2020-01-08 2024-02-21 Chengdu Baiyu Pharmaceutical Co., Ltd. CANNABIDIOL DERIVATIVE AND ITS PREPARATION METHOD AND ITS MEDICAL USE
US12029718B2 (en) 2021-11-09 2024-07-09 Cct Sciences, Llc Process for production of essentially pure delta-9-tetrahydrocannabinol
EP4251600A2 (en) 2020-11-24 2023-10-04 Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Cannabinoid derivatives and their use for the treatment of inflammation and/or pain and/or obesity

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2509386A (en) 1950-05-30 Debenzopyran marihuana-like
US2304669A (en) 1940-08-16 1942-12-08 Adams Roger Isolation of cannabidiol
US3388136A (en) 1966-01-11 1968-06-11 Edward C. Taylor Dibenzo [b, d] pyrans and process
US3799946A (en) 1972-03-13 1974-03-26 Smithkline Corp Dibenzo(b,d)pyran compounds
DE2335136A1 (de) 1973-07-06 1975-01-16 Schering Ag 7-hydroxy-delta hoch 8-tetrahydrocannabinole
US3856821A (en) 1973-07-18 1974-12-24 Smithkline Corp ALKOXY DIBENZO (b,d) PYRANS
GB1522057A (en) 1975-11-03 1978-08-23 Pfizer 9-hydroxydibenzo(b,d)pyrans and intermediates therefor
US4087545A (en) 1976-02-17 1978-05-02 Eli Lilly And Company Hexahydro-dibenzo[b,d]pyran-9-ones as antiemetic drugs
US4064009A (en) 1976-06-09 1977-12-20 Eli Lilly And Company Novel 3-(oxygenated alkyl)-1,9-dihydroxy and 1-hydroxy-9-keto dibenzo[b,d]py
US4837228A (en) 1979-05-31 1989-06-06 The University Of Mississippi Antiinflammatory and antimicrobial compounds and compositions
US4309545A (en) 1980-07-28 1982-01-05 Pfizer Inc. Oximino-1-hydroxyoctahydrobenzo[c]quinolines and derivatives thereof
HU194858B (en) 1982-12-03 1988-03-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing dibenzo/b,d/pirane derivatives and pharmaceutical compositions containing them
DE3305755A1 (de) 1983-02-19 1984-08-23 Gödecke AG, 1000 Berlin N-phenyl-benzamid-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von erkranungen des immunsystems
IL80411A (en) 1986-10-24 1991-08-16 Raphael Mechoulam Preparation of dibenzopyranol derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US4833073A (en) 1987-01-27 1989-05-23 Hoffmann-La Roche Inc. Immunoassay for tetrahydrocannabinol metabolites
US4758597A (en) 1987-05-15 1988-07-19 University Patents, Inc. Carenadiol and derivatives
US4847290A (en) 1987-08-17 1989-07-11 Sumner Burstein Delta 1-thc-7-oic acid and analgesic and anti-inflammatory agents
US4973603A (en) 1988-06-16 1990-11-27 Sumner Burstein Platelet activating factor antagonist and methods of use therefor
JPH02101036A (ja) 1988-10-05 1990-04-12 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd アルキルベンゼン誘導体及びその医薬
DE4100441A1 (de) 1991-01-09 1992-07-16 Mack Chem Pharm Verfahren zur herstellung von 6,12-dihydro-6-hydroxy-cannabidiol und dessen verwendung zur herstellung von trans-delta-9-tetrahydrocannabinol
US5527819A (en) 1991-09-06 1996-06-18 Merck & Co., Inc. Inhibitors of HIV reverse transcriptase
US5635530A (en) 1991-09-12 1997-06-03 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem (3S,4S)-delta-6-tetrahydrocannabinol-7-oic acids and derivatives thereof, processors for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5292899A (en) 1991-11-27 1994-03-08 Synthetic Technology Corporation Synthesis of 11-nor-Δ-9-tetrahydrocannabinol-9-carboxylic acid glucuronide
IL102082A (en) 1992-06-02 1997-07-13 Yissum Res Dev Co Antiemetic composition containing a cannabinol derivative
FR2692575B1 (fr) 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5338753A (en) 1992-07-14 1994-08-16 Sumner H. Burstein (3R,4R)-Δ6 -tetrahydrocannabinol-7-oic acids useful as antiinflammatory agents and analgesics
US5484926A (en) 1993-10-07 1996-01-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. HIV protease inhibitors
US5389375A (en) 1993-05-21 1995-02-14 University Of Mississippi Stable suppository formulations effecting bioavailability of Δ9 -thc
US5440052A (en) 1993-08-06 1995-08-08 University Of Connecticut Compositions useful as a cannabinoid receptor probe
US5637589A (en) 1993-10-29 1997-06-10 University Of North Carolina At Chapel Hill Suksdorfin, analogs, compositions thereof, and methods for making and using thereof
US5521198A (en) 1993-12-21 1996-05-28 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting autoimmune diseases
US5498419A (en) 1994-06-03 1996-03-12 Pars; Harry G. Fumarate salt of 4-(diethyl-3-(1-methyloctyl)-7,8,9,10-tetrahydro-6,6,9-trimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol, 4-(diethyl-amino) butyric
US5596106A (en) 1994-07-15 1997-01-21 Eli Lilly And Company Cannabinoid receptor antagonists
US5532237A (en) 1995-02-15 1996-07-02 Merck Frosst Canada, Inc. Indole derivatives with affinity for the cannabinoid receptor
US5605906A (en) 1995-03-24 1997-02-25 Merck Frosst Canada, Inc. Cannabinoid receptor agonists
EP0831870A4 (en) 1995-06-07 1998-09-16 Avmax Inc USE OF ESSENTIAL OILS TO INCREASE THE BIOAVAILABILITY OF ORAL PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
IL115245A (en) * 1995-09-11 2002-12-01 Yissum Res Dev Co Tumor necrosis factor inhibiting pharmaceuticals
FR2742148B1 (fr) 1995-12-08 1999-10-22 Sanofi Sa Nouveaux derives du pyrazole-3-carboxamide, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
GB9608180D0 (en) 1996-04-19 1996-06-26 Cancer Res Campaign Tech Phosphate analogues
US6114572A (en) 1996-11-20 2000-09-05 Hoechst Marion Roussel, Inc. Substituted phenols and thiophenols useful as antioxidant agents
CA2283797A1 (en) 1997-03-18 1998-09-24 Paul Elliot Bender Novel cannabinoid receptor agonists
US6162829A (en) 1997-10-17 2000-12-19 Atlantic Pharmaceuticals, Inc. (3R,4R)-Δ8 -tetrahydrocannabinol-11-oic acids useful as antiinflammatory agents and analgesics
CA2326766A1 (en) 1998-04-03 1999-10-14 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusale M Synthetic endogenous cannabinoids analogues and uses thereof
GB9807639D0 (en) * 1998-04-14 1998-06-10 Kennedy Rheumatology Inst Anti-inflammatory agents
JP2002512188A (ja) * 1998-04-21 2002-04-23 ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， アズ レプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー， デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ 抗酸化剤及び神経保護剤としてのカンナビノイド類
US5847128A (en) 1998-05-29 1998-12-08 Virginia Commonwealth University Water soluble derivatives of cannabinoids
JP2000191520A (ja) 1998-12-31 2000-07-11 Kazuo Sakuma 抗微生物剤

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN5001024002, ＢＡＥＫ ＳＥＵＮＧ ＨＷＡ, ＡＲＣＨＩＶＥＳ ＯＦ ＰＨＡＲＭＡＣＡＬ ＲＥＳＥＡＲＣＨ, 199806, Ｖ２１ Ｎ３, Ｐ３５３−３５６, KR *
JPN5001024003, ＳＲＩＶＡＳＴＡＶＡ Ｍ Ｄ, ＩＭＭＵＮＯＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＹ, 199810, Ｖ４０ Ｎ３, Ｐ１７９−１８５, ＥＬＳＥＶＩＥＲ ＳＣＩＥＮＣＥ ＰＵＢＬＩＳＨＥＲＳ ＢＶ *
JPN5001024004, ＮＡＨＡＳ，ＧＡＢＲＩＥＬ, Ｃ．Ｒ．ＨＥＢＤ．ＳＥＡＮＣＥＳ ＡＣＡＤ．ＳＣＩ．, 1974, Ｖ２７９ Ｎ１９, Ｐ１６０７−１６０８ *
JPN5001024006, ＮＩＣＨＯＬＳ Ｄ Ｅ, ＬＩＦＥ ＳＣＩＥＮＣＥＳ, 1977, Ｖ２１ Ｎ９, Ｐ１２４５−１２４８ *
JPN5001024016, ＷＡＴＺＬ，Ｂ．, ＩＮＴ．Ｊ．ＩＭＭＵＮＯＰＨＡＲＭＡＣＯＬ．, 1991, Ｖ１３ Ｎ８, Ｐ１０９１−１０９７ *
JPN5001024017, ＷＡＴＺＬ，Ｂ．, ＡＤＶ．ＥＸＰ．ＭＥＤ．ＢＩＯＬ．, 1991, Ｖ２８８, Ｐ６３−７０ *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009520710A (ja) * 2005-12-22 2009-05-28 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング オキサフェナントレン誘導体
JP2013091612A (ja) * 2011-10-25 2013-05-16 Nisshin Seifun Group Inc 免疫抑制剤

Also Published As

Publication number Publication date
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