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JP2002525374A - 抗ウイルスプリン誘導体 - Google Patents

抗ウイルスプリン誘導体

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Publication number
JP2002525374A
JP2002525374A JP2000572234A JP2000572234A JP2002525374A JP 2002525374 A JP2002525374 A JP 2002525374A JP 2000572234 A JP2000572234 A JP 2000572234A JP 2000572234 A JP2000572234 A JP 2000572234A JP 2002525374 A JP2002525374 A JP 2002525374A
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JP
Japan
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amino
methanol
cyclopentene
cyclopropylamino
purin
Prior art date
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Withdrawn
Application number
JP2000572234A
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English (en)
Inventor
クリストファー マギギャン，
ジャン バルザリーニ，
Original Assignee
ユニバーシティ カレッジ カーディフ コンサルタンツ リミテッド
リーガ ファウンデイション
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ユニバーシティ カレッジ カーディフ コンサルタンツ リミテッド, リーガ ファウンデイション filed Critical ユニバーシティ カレッジ カーディフ コンサルタンツ リミテッド
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    • C07D473/16—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Abstract

(57)【要約】 ヌクレオシドホスホルアミデートを含む化合物、それらの調製およびウイルス感染、特にＨＩＶおよびＨＢＶの処置における治療的使用が開示される。この化合物は、２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イルを含む、置換アデニンアナログ部分を含む。この化合物は、抗ウイルス活性と酸安定性の両方を示す。ホスホルアミデートの塩およびエステルが含まれる。代表的な化合物は、（１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル−（メトキシ−Ｌ−アラニニル）］ホスフェートである。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は化合物に関する。詳細には、本発明は抗ウイルス剤としての使用に適
切な化合物に関する。本発明はまた、本発明の化合物の治療的使用、本発明の化
合物を含有する薬学的組成物、および薬剤の製造における本発明の化合物の使用
に関する。
【０００２】 ヒト後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の認識から、多くの関心および研究活
動が、その理解および処置方法を提供する試みに向けられてきた。ヒト免疫不全
ウイルス（ＨＩＶ）は、ＡＩＤＳにおける推定病原因子として同定された。現在
、様々な化合物（これらは、それらの目的として、ＨＩＶ、Ｂ型肝炎ウイルス（
ＨＢＶ）、ヘルペスおよび他のウイルスに関する抗ウイルス活性の証明を有する
）の使用に関する多くの文献が存在する。
【０００３】 抗ウイルス活性を証明し、多くの研究の目的であったクラスの化合物は、ヌク
レオシドアナログである。
【０００４】 このような化合物の例は、「Ａｂａｃａｖｉｒ」であり、これは置換アデニン
アナログである（Ｆｏｓｔｅｒ Ｒ．Ｈ．およびＦａｕｌｄｓ Ｄ．Ｄｒｕｇｓ
１９９８，５５，７２９〜７３６）。この化合物は、予備的な研究で示された
この化合物の潜在的な活性および安定性のため、臨床用途に入れられた。
【０００５】 ＰＣＴ／ＧＢ９６／００５８０は、ＨＩＶに関して高活性であると言われるヌ
クレオシドアナログのクラスに関する。特に、ＰＣＴ／ＧＢ９６／００５８０は
、ＴＫ-およびＴＫ+細胞の両方において、高い効力のインビトロウイルスインヒ
ビターと言われる化合物を提供する問題に取り組む。ＰＣＴ／ＧＢ９６／００５
８０で開示される化合物は、プリンのホスホルアミデートまたはピリミジンヌク
レオシドアナログである。しかし、このような化合物は、グリコシド結合切断に
対する化学的不安定性（例えば、酸）または生物学的不安定性（例えば、ヌクレ
オシドホスホリラーゼ）を示す。結果として起こる不活性化は、それらの潜在的
な臨床効果を制限し得る。
【０００６】 しかし、臨床的設定に潜在的に有用な化合物は、多くの他の特性ならびに証明
（少なくともインビトロ試験における、十分な所望の抗ウイルス活性）を示す必
要がある。主に、これらの他の特性は、良好な薬物速度特性、化合物の容易な扱
いおよび供給を可能にするのに十分な化合物の安定性、および問題のウイルス感
染の処置が必要な患者へ、この化合物を、副作用の受容可能なレベルで投与する
のに十分低い毒性を含む。
【０００７】 しかし、実際には、化合物の他の特性を改良するために、インビトロで抗ウイ
ルス活性を示す化合物を改変する試みは、化合物が示す抗ウイルス活性に悪影響
を与え得ることがしばしば見出される。理想的に、臨床試験で提案されるさらな
る任意の化合物はまた、容易な投与手段を有し、そして経済的に実行可能な経路
により調製可能である必要がある。
【０００８】 良好な薬物速度論特性および安定性と共に、効力のある抗ウイルス活性、特に
、高ＨＩＶおよび／またはＨＢＶ活性を示し、そして臨床用途に有利な特性を有
する化合物を提供するのに十分低い毒性を示す新規なクラスの化合物を提供する
ことが、本発明の目的である。
【０００９】 本発明によると、以下の式(Ｉ）に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可
能な誘導体または代謝産物が提供される：
【００１０】
【化５】 ここで、Ａｒは、アリール基であり； Ｒ1およびＲ2は、Ｈ、アルキルおよびアリール基からなる群から独立して選択
され、 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ4およびＳからなる群から選択され、ここで、Ｒ4は、ア
ルキルおよびアリール基からなる群から選択され； Ｒ5は、Ｈ、アルキルおよびアリール基からなる群から選択され、ここで、Ｒ1 およびＲ5がそれぞれアルキルの場合、これらは連結して５または６員環を形成
し得； そして、Ｒ3は、Ｈ、アルキル、アリール、複素環式および多環式基からなる
群から選択される。
【００１１】 本発明は、現在定義される化合物の塩、および生理学的に機能的な誘導体を含
む。
【００１２】 本明細書中において、アルキル基との言及は、分枝または非分枝、環状または
非環状、飽和または不飽和（例えば、アルケニルまたはアルキニル）の、ヒドロ
カルビルラジカルを意味する。環状の場合、アルキル基は、好ましくは、Ｃ3〜
Ｃ12であり、より好ましくは、Ｃ5〜Ｃ10であり、より好ましくは、Ｃ5〜Ｃ7で
ある。非環状の場合、アルキル基は、好ましくは、Ｃ1〜Ｃ16であり、より好ま
しくは、Ｃ1〜Ｃ6であり、より好ましくは、メチルまたはエチルである。
【００１３】 本明細書において、アリール基との言及は、芳香族基（例えば、フェニルまた
はナフチル）、あるいは１つ以上、好ましくは１つのヘテロ原子（例えば、Ｏ、
Ｎおよび／またはＳ）を含有する複素環式芳香族基（例えば、ピリジル、ピロリ
ル、フラニルおよびチオフェニル）を意味する。好ましくは、アリール基は、フ
ェニルまたは置換フェニルを含む。
【００１４】 アルキルおよびアリール基は、置換されていても置換されていなくてもよく、
好ましくは、置換されていない。置換されている場合、一般に、１〜３個の置換
基が存在し、好ましくは、１個の置換基が存在する、置換基には以下が挙げられ
る：ハロゲン原子およびハロメチル基（例えば、ＣＦ3およびＣＣｌ3）；酸素含
有基（例えば、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコ
キシ、アルコイル（ａｌｋｏｙｌ）、アルコイルオキシ、アリールオキシ、アリ
ーロイル（ａｒｙｌｏｙｌ）およびアリーロイルオキシ）；窒素含有基（例えば
、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、アジドおよびニトロ）
；硫黄含有基（例えば、チオール、アルキルチオール、スルホニルおよびスルホ
キシド）；それ自体が置換され得る複素環式基；それ自体が置換され得るアルキ
ル基；ならびにそれ自体が置換され得るアリール基（例えば、フェニルおよび置
換フェニル）。アルキルには、置換または非置換ベンジルが挙げられる。本明細
書中において、アルコキシおよびアリールオキシ基との言及は、それぞれ、アル
キル−Ｏ−およびアリール−Ｏ−基を意味する。アルコイルおよびアリーロイル
基との言及は、それぞれ、アルキル−ＣＯ−およびアリール−ＣＯ−を意味する
。
【００１５】 本明細書中において、複素環式基との言及は、合計で１〜６個のヘテロ原子を
含む、１個以上の、必要に応じて架橋された環を含む基を意味する。基中の各環
は、合計で、３〜１２個、好ましくは、１〜６個の原子を含み得る。存在する少
なくとも１つの環は、１〜２個のヘテロ原子を含む。２つ以上の環が存在する場
合、これらは縮合されても縮合されなくてもよい。これらの環は、不飽和を含み
得る。ヘテロ原子には、Ｏ、ＳおよびＮが挙げられる。このような複素環式基の
例は、１つ以上のピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチア
ゾリル、オキサゾリル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダ
ゾリニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピロニル、ピリ
ジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、
チオナフチル、ベンゾフラニル、イソベンゾフリル、インドリル、オキシインド
リル、イソインドリル、インダゾリル、インドリニル、７−アザインドリル、イ
ソインダゾリル、ベンゾピラニル、クマリニル、イソクマリニル、キノリル、イ
ソキノリル、ナフチリジニル（ｎａｐｔｈｒｉｄｉｎｙｌ）、シンノリニル、キ
ナゾリニル、ピリドピリジル、ベンゾキサジニル、キノキサジニル、クロメニル
、クロマニル、イソクロマニルおよびカルボリニルを含む。
【００１６】 本明細書中において、多環式基との言及は、それ自体が置換され得る、２つ以
上の非芳香族炭素環式または複素環式環を含有する基を意味する。好ましくは、
この基は、２〜４個の縮合または非縮合環を含み、各環は、適切には、３〜１２
個の原子、より適切には、４〜１０個、より適切には、５〜７個、そしてさらに
より適切には、５〜６個の原子を含有する。上記の環状アルキルおよび複素環式
環の定義もまた、多環式基中の環に適用される。
【００１７】 本明細書中において、ハロゲンとの言及は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素
ラジカルを意味し、好ましくは、フッ素または塩素ラジカルを意味する。
【００１８】 基Ａｒは、置換または非置換アリール基を含み、ここで用語「アリール基」お
よびこの基の可能な置換は上記の定義通りである。好ましくは、Ａｒは、置換ま
たは非置換フェニル基である。特に好ましい置換基は、電子求引基（例えば、ハ
ロゲン（好ましくは、塩素またはフッ素）、トリハロメチル（好ましくは、トリ
フルオロメチル）、シアノおよびニトロ基）である。好ましくは、Ａｒは、フェ
ニル、３，５−ジクロロ−フェニル、ｐ−トリフルオロメチル−フェニル、ｐ−
シアノ−フェニルまたはｐ−ニトロ−フェニルである。
【００１９】 Ｒ3は、水素、アルキル、アリール、複素環式および多環式基から選択される
。
【００２０】 好ましくは、Ｒ3は、置換または非置換アルキル基である。好ましくは、Ｒ3は
、置換または非置換Ｃ1-6アルキル基であり、より好ましくは、エチルまたはメ
チル基である。
【００２１】 好ましくは、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一方は水素である。Ｒ1およびＲ2が異
なる場合、それらが結合している炭素原子は、不斉中心であることが理解される
。好ましくは、この炭素原子はキラルである。この炭素原子がキラルである場合
、この部位の立体化学は、ＤまたはＬ、あるいはその混合であり得、Ｌ−立体化
学が好ましい。
【００２２】 Ｒ5およびＲ1は連結して、５または６員環を形成するように、３〜４個の炭素
原子を含むアルキレン架橋を形成し得る。好ましくは、Ｒ5は水素である。
【００２３】 基−ＮＨ−ＣＨＲ1−ＣＯ2Ｒ3は、カルボキシ保護αアミノ酸に相当すること
が理解される。好ましくは、基Ｒ1は、天然に存在するアミノ酸（例えば、アラ
ニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、グ
リシン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リ
ジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプ
トファン、チロシン、バリン）の側鎖に相当する。好ましくは、Ｒ1は、Ｍｅま
たはＰｈＣＨ2（それぞれ、アラニンまたはフェニルアラニンの側鎖に相当する
）である。好ましくは、不斉中心−ＣＨＲ1−における立体化学は、Ｌ−アミノ
酸と一致する。
【００２４】 本発明のアリールエステルホスフェート化合物が、それらの対応するヌクレオ
シドアナログである、（１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピ
ルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール
（これは、Ａｂａｃａｖｉｒとして公知であり、以下の構造式：
【００２５】
【化６】 を有する）と比較して、インビトロ試験において有意に増大した抗ウイルスの抗
力を示すことが、この化合物の特徴である。
【００２６】 本発明のさらなる局面によると、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に
受容可能な誘導体または代謝産物が提供される：
【００２７】
【化７】 ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5およびＸは、上記の定義通りである。好ましくは
、Ｘは、Ｏである。
【００２８】 このような抗ウイルス代謝産物の細胞内生成は、いくつかの理由のため、本発
明の重要な特徴である。ヌクレオシドがホストヌクレオチドキナーゼに良好な基
質ではない場合、トリホスフェートが優れたＲＴインヒビターであっても、活性
化は乏しく、抗ウイルス効果は低い。このような場合、本発明の代謝産物の生成
は、抗ウイルス作用の非常に有意な増大を引き起こし得る。
【００２９】 「薬学的に受容可能な誘導体」とは、任意の薬学的に受容可能な塩、エステル
、またはこのようなエステルの塩、あるいはレシピエントへの投与により本発明
の式の化合物または本発明の代謝産物を提供し得る（直接または間接的に）任意
の他の化合物を意味する。好ましい「薬学的に受容可能な誘導体」には、ナトリ
ウム塩、コハク酸塩、フマル酸塩、グルタル酸塩およびＤ−酒石酸塩が挙げられ
る。
【００３０】 「薬学的に受容可能な代謝産物」とは、本発明の化合物によって示される逆転
写酵素阻害を生じる本発明の代謝産物、あるいは本発明の式の化合物の代謝産物
または残基を意味する。
【００３１】 本発明のさらなる局面によると、処置方法、好ましくはウイルス感染の予防ま
たは処置における使用のための、本発明に従う化合物が提供される。
【００３２】 本発明のさらなる局面によると、ウイルス感染の予防または処置のための薬剤
の製造における、本発明に従う化合物の使用が提供される。
【００３３】 本発明のさらなる局面によると、ウイルス感染の処置を必要とする患者に、有
効容量の本発明に従う化合物を投与する工程を包含する、ウイルス感染の予防ま
たは処置方法が提供される。
【００３４】 ウイルス感染は、ＨＩＶおよびヘルペスウイルス（ＨＳＶ１およびＨＳＶ２、
ＣＭＶ、ＶＺＶ、ＥＢＶ、ＨＡＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＨＤＶ、ＨＨＶ６、ＨＨＶ
７、ＨＨＶ８、パピローマ、アデノウイルス、狂犬病ならびにインフルエンザを
含む）のような任意のウイルス感染を含み得る。
【００３５】 好ましくは、ウイルス感染は、ＨＩＶまたはＨＢＶ感染を含み、より好ましく
は、ＨＩＶ−ＩまたはＨＩＶ−ＩＩを含む。化合物がＨＩＶ−ＩおよびＨＩＶ−
ＩＩ、ならびにＨＢＶに対して良好な活性を示すことが、本発明の特徴である。
【００３６】 本発明のさらなる局面によると、本発明の化合物を薬学的に受容可能な賦形剤
と組み合わせて含有する薬学的組成物が提供される。
【００３７】 本発明のさらなる局面によると、本発明の化合物を薬学的に受容可能な賦形剤
と合わせる工程を包含する、薬学的組成物の調製方法が提供される。
【００３８】 本発明の化合物は、酸媒介加水分解に対して有意な安定性を示し得る。従って
、本発明の化合物は、胃の非常に酸性な環境下で安定性を保持し得るため、ヒト
における典型的な投薬条件下での経口投与に特に適切であり得る。
【００３９】 式（Ｉ）の化合物中のプリンは、弱塩基（ｐＫａ＝５．０）であり、式（Ｉ）
の化合物は酸に対して安定性を示すため、式（Ｉ）の化合物と酸（例えば、カル
ボン酸およびジカルボン酸）とから塩が形成され得る。このような塩は安定な結
晶性固体であり得、これは改良された保管寿命、および薬学的組成物への製造の
間の扱いやすさの点から有利であり得る。好ましいカルボン酸およびジカルボン
酸には、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸および酒石酸が挙げられる
。式（Ｉ）の化合物の塩とは対照的に、式（Ｉ）の化合物の遊離塩基は、吸湿性
であり得る非結晶性アモルファス形態であり得る。
【００４０】 式（ＩＩ）の化合物のＰ−ＯＨ基は、弱酸であり、従って、例えば、ナトリウ
ム、カリウム、アンモニウムおよびトリエチルアンモニウム塩を与えるような塩
基を有する一塩基の塩を形成し得る。ＸがＯＨである場合、式（ＩＩ）の化合物
において、二塩基の塩が形成され得る。このような二塩基の塩は、安定な固体の
形態であり得、改良された有効期限、および薬学的組成物の製造での取り扱い安
さの利点を提供し得る。
【００４１】 本発明の化合物はまた、生体培地（例えば、ヒト血漿）中での増強した安定性
を実証し得る。ヒト血漿のような培地で本発明を具体化する化合物の増加した半
減期により、処置の必要なヒトへの投与に薬物動態学的利点を許容し得る。
【００４２】 本発明で使用される医薬は、以下の経口または非経口経路により投与され得る
：静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、経皮、気道（エアロゾル）、直腸、経膣、お
よび局所（経頬および舌下を含む）投与。
【００４３】 経口投与のために、本発明の化合物が、一般に、錠剤またはカプセル形態で、
粉末または顆粒として、あるいは水溶液または懸濁液として提供される。
【００４４】 経口のための錠剤は、以下の薬学的に受容可能な賦形剤と共に混合した活性成
分を含み得る：不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、潤滑剤、甘味剤、香味剤、着色
剤、および防腐剤。適切な不活性希釈剤には、炭酸ナトリウムおよび炭酸カルシ
ウム、リン酸ナトリウムおよびリン酸カリウム、ならびにラクトースが挙げられ
、一方コーンスターチおよびアルギニン酸は、適切な崩壊剤である。結合剤には
、スターチおよびゼラチンが挙げられ、一方潤滑剤は、存在する場合、一般に、
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであり得る。所望であれ
ば、この錠剤は、グリセリルモノステアレートまたはグリセリルジステアレート
のような物質でコーティングされ、胃腸管の吸収を遅らせる。
【００４５】 経口使用のためのカプセルは、硬質ゼラチンカプセルおよび軟質ゼラチンカプ
セルを含み、硬質ゼラチンカプセルにおいて、この活性成分は、固体希釈剤で混
合され、軟質ゼラチンカプセルにおいて、この活性成分は、水あるいはピーナッ
ツオイル、流動パラフィン、またはオリーブオイルのようなオイルで混合される
。
【００４６】 直腸投与のための処方物は、例えば、ココアバターまたはサリチル酸を含む適
切な塩基を有する坐薬として提供され得る。
【００４７】 経膣投与のために適切な処方物は、当該分野で公知である適切なキャリアのよ
うな活性成分をさらに含むペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、
フォームまたはスプレイ形態として提供され得る。
【００４８】 筋肉内、腹腔内、皮下および静脈内の使用のために、本発明の化合物は、一般
的に、適切なｐＨおよび等張性に緩衝化された、滅菌水溶液または懸濁液として
提供される。適切な水性ビヒクルには、リンガー溶液および等張性塩化ナトリウ
ムが挙げられる。本発明に従う水性の懸濁液には、セルロース誘導体、アルギニ
ン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、およびトラガカントゴムのような懸濁
剤、ならびにレシチンのような湿潤剤が挙げられ得る。水性懸濁液のための適切
な防腐剤には、エチルおよびｎ−プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエートが挙げら
れる。
【００４９】 本発明の化合物はまた、リポゾーム処方物として提供され得る。
【００５０】 一般に、適切な用量は、１日当たりのレシピエントの１ｋｇの体重当たり０．
０１〜１０ｍｇの範囲、好ましくは、１日当たりの１ｋｇの体重当たり０．２〜
１．０ｍｇの範囲である。所望される用量は、好ましくは１日に１回提供される
が、１日に渡って適切な間隔で、２、３、４、５または６以上の準投与用量とし
て投薬される。これらの準用量は、単位投薬形態（例えば、単位投薬形態当たり
１０〜１５００ｍｇ、好ましくは、２０〜１０００ｍｇ、および最も好ましくは
５０〜７００ｍｇの活性成分を含む）で投与され得る。
【００５１】 本発明のさらなる局面に従って、以下の式の化合物：
【００５２】
【化８】 と、以下の式の化合物：
【００５３】
【化９】 との反応を含む本発明の化合物の調製のためのプロセスを提供する。ここで、Ｒ 1 、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5およびＸは、上に定義される通りの意味を有する。
【００５４】 この反応は、テトラヒドロヒドロフラン中、Ｎ−メチルイミダゾールの存在下
、周囲温度で乾燥条件下で実施され得るか、またはｔ−ブチルマグネシウムクロ
リドおよび過剰の適切なホスホロクロリデエート（ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｃｈｌｏ
ｒｉｄｅａｔｅ）試薬を使用して実施され得る。
【００５５】 本発明を具体化する化合物（ここで、Ａｒは、Ｈによって置換される）は、水
性塩基を用いたエステルの処置によって酸形態から調製され得る。
【００５６】 ＸがＮＨまたはＮＲ4である化合物は、酸形態（Ｘ＝ＯおよびＲ3＝Ｈ）をアミ
ンで処理することにより調製され得る。
【００５７】 上記出発物質である（１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピ
ルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール
は、アバカビア（Ａｂａｃａｖｉｒ）として公知であり、そして当該技術分野で
公知の任意の手順、例えば、欧州特許明細書番号０４３４４５０号、ＰＣＴ特許
出願番号ＰＣＴ／ＧＢ９５／０２０１４、およびＰＣＴ特許出願番号ＰＣＴ／Ｅ
Ｐ９８／０２８３５、に記載される手順により作製され得、これらの全ては、本
明細書中に参考として援用される。
【００５８】 ここで本発明は、以下の実施例に参考として記載される。以下は、例示の目的
のためにすぎず、詳細な改変体は、本発明の範囲内で成され得ることが理解され
る。
【００５９】 （実験手順） （一般方法） 以下の無水溶媒および試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈによる完全な密封ストッパーで
乾燥したものを購入した：ジクロロメタン（ＤＣＭ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ 2 Ｏ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ−メチルイミダゾール（ＮＭＩ）、
メタノール（ＭｅＯＨ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ピリジン（ｐｙｒ
）、ジオキサン、およびｔＢｕＭｇＣｌ。トリエチルアミン（ＮＥｔ3）を、数
時間ＣａＨ2上で還流することにより乾燥し、次いで即時使用のために蒸留した
。
【００６０】 （クロマトグラフィー） 薄層クロマトグラフィー（ｔｌｃ）を、市販のＭｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅ
ｌ６０Ｆ254プレートで実施し、そして分離した成分を、紫外光（２５４ｎｍお
よび３６６ｎｍ）を使用して視覚化するか、または５％のドデカ−モリブド−リ
ン酸（ＭＰＡ）のエタノール溶液で処理し、続いて加熱することにより視覚化し
た。カラムクロマトグラフィーを、定常相としてＷｏｅｌｍシリカ（３２〜６３
ｍｍ）を用いて実施した。
【００６１】 （スペクトルによる特徴づけ） 他に記載がなければ、全てのＮＭＲデータは、ＣＤＣｌ3で得られた。プロト
ンおよび炭素−１３核磁気共鳴を、それぞれ３００ＭＨｚおよび７５ＭＨｚの作
動周波数によってＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＤＰＸ３００分光計で記録した
。リン３１ＮＭＲスペクトルを、１２１ＭＨｚで作動するＢｒｕｋｅｒ Ａｖａ
ｎｃｅ ＤＰＸ３００分光計で記録し、外部標準として８５％のリン酸を基準に
したδの単位として記録し、正のシフトとは、低磁場シフトのことである。以下
の略語を、ＮＭＲシグナルの帰属に使用した：ｓ（１重線）、ｄ（２重線）、ｔ
（３重線）、ｑ（４重線）、ｍ（多重線）、ｂｓ（幅広のシグナル）、ｄｄ（２
重線の重複）、ｄｔ（３重線の重複）。
【００６２】 低い分解能の質量スペクトルは、ＶＧ Ｐｌａｔｆｏｒｍ ＩＩ Ｆｉｓｏｎ
ｓ機器（Ｆｉｓｏｎｓ、Ａｌｔｒｉｎｃｈａｍ、ＵＫ）（大気圧イオン化質量分
析法、エレクトロスプレー質量分析法）で、負または正のイオンモードのいずれ
かで実施した。
【００６３】 高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を、溶出液として水／アセトニトリ
ル（１００％の水（０分）、２０％の水（３５分）、２０％の水（４５分）、１
００水（５５分））を用い、流速１ｍｌ／分を使用してＳＳＯＤＳ２逆相カラム
で実施し、２５４ｎｍのＵＶによって検出した。標準：アセトン（ｔR４．５４
分）、トルエン（ｔR１０．２１分）。最終の生成物は、９９％以上の純度（検
出不可能な量の親ヌクレオシドを含む）を示した。
【００６４】 （化合物の命名法および番号付け） 可能な場合ＩＵＰＡＣ命名法を使用するが、簡単ないくつかの化合物は、省略
した。番号付けは、従来のヌクレオシドの番号付けによる。
【００６５】
【化１０】 （標準手順） 実施の目的のために、適用可能な標準手順を提供する。
【００６６】 （標準手順１） 無水アルコール（１０ｍｏｌ当量）の攪拌溶液に、塩化チオニル（２ｍｏｌ当
量）を０℃で滴下し、得られた溶液を１時間攪拌した。室温まで上昇させ、適切
なアミノ酸（１ｍｏｌ当量）を添加し、そしてこの反応を６〜１６時間、加熱還
流した。溶媒を除去し、メタノール：エーテルで再結晶化し、アミノエステル塩
酸塩を得た。
【００６７】 （標準手順２） 適切なアミノ酸（１ｍｏｌ当量）、ｐ−トルエンスルホン酸（１．１ｍｏｌ当
量）および適切なアルコール（１ｍｏｌ当量）を、トルエン（１００ｍｌ）中、
ディーンスターク条件下で６〜１６時間、加熱還流した。室温まで冷却し、この
溶媒を減圧下で除去し、オイル状物を得た。これをジクロロメタン（５０ｍｌ）
中に溶解し、１０％のＫ2ＣＯ3（５０ｍｌ）、および水（５０ｍｌ）で洗浄し、
濾過し、そして濾液を減圧乾燥し、オイル状物を得た。これを、最小量のアセト
ンに溶解させ、２ＭのＨＣｌで中和し、凍結乾燥し、アミノ酸エステル塩酸塩を
得た。
【００６８】 （標準手順３） フェニルジクロロホスフェート（１ｍｏｌ当量）および適切なアミノ酸エステ
ル塩酸塩（１ｍｏｌ当量）を、無水ジクロロメタン（３０〜６０ｍｌ）中に懸濁
した。無水ジクロロメタン（３０ｍｌ）中に、無水トリエチルアミン（２ｍｏｌ
当量）を−８０℃で滴下し、そしてこの反応を、一晩かけて室温まで上昇させた
。この溶媒を減圧下および窒素下で除去し、白色の固体を得た。これを、無水エ
ーテル（２×２５ｍｌ）で洗浄し、濾過し、そして濾液を減圧乾燥し、粗オイル
状物として生成物を得た。これらを、無水ＴＨＦ中に保存し、任意のさらなる精
製なしで使用した。
【００６９】 （標準手順４） （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール（１ｍｏｌ当量）を、無
水ピリジン（３×５ｍｌ）との共沸により乾燥し、次いで無水ＴＨＦ（５〜３０
ｍｌ）中で懸濁した。この懸濁液に、ｔＢｕＭｇＣｌ（１〜２ｍｏｌ当量、１．
０ＭのＴＨＦ溶液）を滴下し、得られた懸濁液を１０分間攪拌した。次いで、ホ
スホロクロリデート（ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｃｈｌｏｒｉｄａｔｅ）種（３ｍｏｌ
当量、ＴＨＦ溶液）を滴下し、得られた溶液を、室温で２４〜９６時間攪拌した
。次いでこの反応を、飽和ＮＨ4Ｃｌ（０．１ｍｌ）の添加によってクエンチし
、そして１０分後この溶媒を減圧下で除去した。この粗生成物を、シリカカラム
クロマトグラフィーにより精製した。
【００７０】 （Ｌ−アラニンメチルエステル塩酸塩） Ｃ4Ｈ10Ｏ2Ｎ1Ｃｌ1、ＭＷ＝１３９．３８ これを、標準手順１に従って、無水メタノール（３４ｍｌ、０．８４ｍｏｌ）、
塩化チオニル（８．２ｍｌ、０．１１２ｍｏｌ）、およびＬ−アラニン（５．０
ｇ、０．０５６ｍｏｌ）を使用して合成した。この生成物を、白色固体（２．８
７ｇ、３６．７％）として得た。
【００７１】
【数１】 （フェニル−（メトキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート） Ｃ10Ｈ13Ｏ4Ｎ1Ｃｌ1Ｐ1、ＭＷ＝２７７．６５ これを、標準手順３に従って、Ｌ−アラニンジメチルエステル塩酸塩（２．０ｇ
、１４．３４ｍｍｏｌ）、フェニルホスホロクロリデート（３．０２ｇ、２．１
４ｍｌ、１４．３４ｍｍｏｌ）および無水トリエチルアミン（２．９０ｇ、４．
０ｍｌ、２８．６８ｍｍｏｌ）を使用して合成した。この生成物（３．９１ｇ、
９８．２％）を、無色のオイル状物として単離し、これを無水ＴＨＦ（４０ｍｌ
）中で保存し、０．４７Ｍの溶液を得た。
【００７２】
【数２】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニル−（メ
トキシ−Ｌ−アラニニル）］−ホスフェート．Ｃｆ１４９０） Ｃ24Ｈ30Ｏ5Ｎ7Ｐ1、ＭＷ＝５２７．５３ これを、標準手順４に従って、ＴＨＦ（３０ｍｌ）中の（１Ｓ，４Ｒ）−４−（
２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シク
ロペンテン−１−メタノール（５００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭｇＣ
ｌ（１．０Ｍ、ＴＨＦ溶液）（１．７５ｍｌ、１．７５ｍｍｏｌ）およびフェニ
ル−（メトキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート（０．４７Ｍ、ＴＨ
Ｆ溶液）（１１．１７ｍｌ、５．２４ｍｍｏｌ）を使用し、そして室温で７０時
間攪拌して合成した。この粗生成物を３％ＭｅＯＨ（ＤＣＭ中）、次いで２％Ｍ
ｅＯＨ（ＤＣＭ中）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色
泡状物（４４２ｍｇ、４８％）として生成物を得た。
【００７３】
【数３】 （フェニル−（メトキシ−Ｄ−アラニニル）−ホスホロクロリデート） Ｃ10Ｈ13Ｏ4Ｎ1Ｃｌ1Ｐ1、ＭＷ＝２７７．６５ これを、標準手順３に従って、Ｄ−アラニンメチルエステル塩酸塩（１．０ｇ、
７．１７ｍｍｏｌ）、ＰｈＯＰ（Ｏ）Ｃｌ2（１．５１ｇ、１．０７ｍｌ、７．
１７ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ3（１．４５ｇ、２．０ｍｌ、１４．０ｍｍｏｌ）
を使用して合成し、１．６６ｇ（８３．４％）の粗生成物を得、０．６０ｍｍｏ
ｌ／ｍｌの溶液を得るために無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中に保存した。これを、さ
らなる精製なしで使用した。
【００７４】
【数４】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニル−（メ
トキシ−Ｄ−アラニニル）］−ホスフェート．Ｃｆ１５８３） Ｃ24Ｈ30Ｏ5Ｎ7Ｐ1、ＭＷ＝５２７．５３ これを、標準手順４に従って、ＴＨＦ（２５ｍｌ）中の（１Ｓ，４Ｒ）−４−（
２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シク
ロペンテン−１−メタノール（４００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭｇＣｌ
（１．０Ｍ、ＴＨＦ溶液）（２．１ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびフェニル−（
メトキシ−Ｄ−アラニニル）−ホスホロクロリデート（０．６Ｍ、ＴＨＦ溶液）
（７．０ｍｌ、４．１９ｍｍｏｌ）を使用し、そして室温で３６時間攪拌して合
成した。この粗生成物を３％ＭｅＯＨ（ＣＨＣｌ3中）、次いで２．５％ＭｅＯ
Ｈ（ＣＨＣｌ3中）を用いた溶出によって精製し、白色泡状物（３１８．６ｍｇ
、４３．２％）として生成物を得た。
【００７５】
【数５】 フェニル−（メトキシ−Ｌ−フェニルアラニニル）−ホスホロクロリデート Ｃ16Ｈ17Ｏ4Ｎ1Ｃｌ1Ｐ1、ＭＷ＝３５３．７４。
【００７６】 これを、標準手順３に従って、Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（１．０
ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）、ＰｈＯＰ（Ｏ）Ｃｌ2（０．９８ｇ、０．７０ｍｌ、
４．６４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ3（０．９４ｇ、１．３０ｍｌ、９．２８ｍｍ
ｏｌ）を使用して合成し、粗生成物１．４５ｇ（８８．４％）をオイルとして得
、これを無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中に保存し、０．４１ｍｍｏｌ／ｍｌ溶液を得
、これをさらに精製することなく使用した。
【００７７】
【数６】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニル−（メト
キシ−Ｌ−フェニルアラニニル）］−ホスフェート。Ｃｆ１５８５。
【００７８】 Ｃ31Ｈ34Ｏ5Ｎ7Ｐ1、ＭＷ＝６０３．６。
【００７９】 これを、標準手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シク
ロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタ
ノール（３００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ
溶液）（１．５７ｍｌ、１．５７ｍｍｏｌ）およびフェニル−（メトキシ−Ｌ−
フェニルアラニニル）−ホスホロクロリデート（ＴＨＦ中０．４１Ｍ溶液）（７
．６６ｍｌ、３．１４ｍｍｏｌ）（室温で４８時間、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中で撹
拌される）を使用して、合成した。粗生成物を、ＣＨＣｌ3中の３％ＭｅＯＨ、
次いでＣＨＣｌ3中の２．５％ＭｅＯＨで溶出することによって精製し、生成物
を白色泡状物として得た（２７２．９ｍｇ、４３．１５％）。
【００８０】
【数７】 フェニル−（メトキシグリシニル）−ホスホロクロリデート Ｃ9Ｈ11Ｏ4Ｎ1Ｃｌ1Ｐ1、ＭＷ＝２６３．６２。
【００８１】 これを、標準手順３に従って、グリシンメチルエステル（１．５ｇ、１１．９
ｍｍｏｌ）、ＰｈＯＰ（Ｏ）Ｃｌ2（２．５２ｇ、１．７９ｍｌ、１１．９ｍｍ
ｏｌ）およびＮＥｔ3（２．４２ｇ、３．３３ｍｌ、２３．９ｍｍｏｌ）を使用
して合成し、無水ＴＨＦ（１５ｍｌ）中に保存されるオイルとして粗生成物３．
０７ｇ（９７．１５％）を得、０．７７４ｍｍｏｌ／ｍｌ溶液を得、これをさら
に精製することなく使用した。
【００８２】
【数８】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニル−（メト
キシ−グリシニル）］−ホスフェート。Ｃｆ１５８８。
【００８３】 Ｃ23Ｈ28Ｏ5Ｎ7Ｐ1、ＭＷ＝５１３．４９。
【００８４】 これを、標準手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シク
ロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタ
ノール（３００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ
溶液）（１．５７ｍｌ、１．５７ｍｍｏｌ）およびフェニル−（メトキシ−グリ
シニル）−ホスホロクロリデート（ＴＨＦ中０．７７４Ｍ溶液）（４．０６ｍｌ
、３．１４ｍｍｏｌ）（室温で９６時間、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中で撹拌される）
を使用して、合成した。粗生成物を、ＣＨＣｌ3中の３％ＭｅＯＨ、次いでＣＨ
Ｃｌ3中の２．５％ＭｅＯＨで溶出することによって精製し、生成物を白色泡状
物として得た（８２．６ｍｇ、１５．４％）。
【００８５】
【数９】 メチル−２−アミノ−２−メチルプロパノエートヒドロクロリド Ｃ5Ｈ12Ｏ2Ｎ1Ｃｌ1、ＭＷ＝１５３．６１。
【００８６】 これを、標準手順１に従って、２−アミノ−イソ酪酸（４ｇ、０．０３９ｍｏ
ｌ）を塩化チオニル（５．６６ｍｌ、０．０７８ｍｏｌ）および無水メタノール
（２３．５ｍｌ、０．５８ｍｏｌ）とともに使用して合成した。これにより、生
成物を白色固体として得た（５．８０５ｇ、９７．４％）。
【００８７】
【数１０】 フェニル−（メチル−２−アミノ−２−メチルプロパノエート）−ホスホロク
ロリデート Ｃ11Ｈ15Ｏ4Ｎ1Ｃｌ1Ｐ1、ＭＷ＝２９１．６７。
【００８８】 これを、標準手順３に従って、２−アミノ−イソブチレートメチルエステルヒ
ドロクロリド（１．０ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）、ＰｈＯＰ（Ｏ）Ｃｌ2（１．３
７ｇ、０．９７ｍｌ、６．５１ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ3（１．３２ｇ、１．１
８ｍｌ、１３．０２ｍｍｏｌ）を使用して合成し、粗生成物１．７３ｇ（９１％
）をオイルとして得た。これを、無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中に保存し、０．５９
３ｍｍｏｌ／ｍｌの溶液を得、そしてさらに精製することなく使用した。
【００８９】
【数１１】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニル−（メト
キシ−α，αジメチルグリシニル）］−ホスフェート。Ｃｆ１５８４。
【００９０】 Ｃ25Ｈ32Ｏ5Ｎ7Ｐ1、ＭＷ＝５４２．２３。
【００９１】 これを、標準手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シク
ロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタ
ノール（３００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ
溶液）（１．５７ｍｌ、１．５７ｍｍｏｌ）およびフェニル−（メトキシ−ジメ
チルグリシニル）−ホスホロクロリデート（ＴＨＦ中０．５９Ｍ溶液）（５．３
ｍｌ、３．１４ｍｍｏｌ）（室温で９６時間、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中で撹拌され
る）を使用して、合成した。粗生成物を、ＣＨＣｌ3中の３％ＭｅＯＨ、次いで
ＣＨＣｌ3中の２．５％ＭｅＯＨで溶出することによって精製し、生成物を白色
泡状物として得た（１９３．７ｍｇ、３４．１４％）。
【００９２】
【数１２】 Ｌ−アスパラギン酸ジメチルエステルヒドロクロリド Ｃ6Ｈ12Ｏ4Ｎ1Ｃｌ1、ＭＷ＝１９７．６２。
【００９３】 これを、標準手順１に従って、Ｌ−アスパラギン（２．５ｇ、０．０１９ｍｏ
ｌ）を塩化チオニル（３．６７ｍｌ、０．０４２ｍｏｌ）および無水メタノール
（１２．８６ｍｌ、０．３２ｍｏｌ）とともに使用して合成した。これにより、
Ｌ−アスパラギン酸ジメチルエステルヒドロクロリドを３．７０ｇ、９９％収率
で得た。
【００９４】
【数１３】 フェニル−（ジメトキシ−Ｌ−アスパルチル）−ホスホロクロリデート Ｃ12Ｈ15Ｏ6Ｎ1Ｃｌ1Ｐ1、ＭＷ＝３３５．６８。
【００９５】 これを、標準手順３に従って、Ｌ−アスパラギン酸ジメチルエステル（１．０
ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）、ＰｈＯＰ（Ｏ）Ｃｌ2（１．０６ｇ、０．７５ｍｌ、
５．０４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ3（１．０２ｇ、１．４０ｍｌ、１０．１ｍｍ
ｏｌ）を使用して合成し、粗生成物０．５５ｇ（３２．４％）をオイルとして得
た。これを、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）中に保存し、０．３３ｍｍｏｌ／ｍｌの溶液
を得、そしてさらに精製することなく使用した。31 Ｐ ＮＭＲ：δ９．７４、９．５９（１：１）。
【００９６】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニル−（Ｌ−
アスパラギン酸ジメチルエステル）］−ホスフェート。Ｃｆ１５８９。
【００９７】 Ｃ24Ｈ30Ｏ5Ｎ7Ｐ1、ＭＷ＝５２７．５３。
【００９８】 これを、標準手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シク
ロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタ
ノール（２５０ｍｇ、０．８７ｍｏｌ）、ｔＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶
液）（０．８７ｍｌ、０．８７ｍｍｏｌ）およびフェニル−（Ｌ−アスパラギン
酸ジメチルエステル）−ホスホロクロリデート（ＴＨＦ中０．５０Ｍ溶液）（５
．２０ｍｌ、２．６２ｍｍｏｌ）（室温で４８時間、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中で撹
拌される）を使用して、合成した。粗生成物を、ＣＨＣｌ3中の２．５％ＭｅＯ
Ｈ（×２）で溶出することによって精製し、生成物を淡黄色泡状物として得た（
１６３．５ｍｇ、３２．０％）。
【００９９】
【数１４】 ３−シクロヘキシル−Ｌ−アラニンメチルエステル塩酸塩 Ｃ9Ｈ19Ｎ1Ｏ2Ｃｌ1、ＭＷ＝２２１．７５。
【０１００】 これを、標準手順１に従って、３−シクロヘキシル−Ｌ−アラニン（３．０ｇ
、１７．５ｍｏｌ）、メタノール（３０ｍｌ）および塩化チオニル（２．５６ｍ
ｌ、３５ｍｍｏｌ）を使用して合成した。生成物を、白色固体として単離した（
３．２３ｇ、８３．９％）。
【０１０１】
【数１５】 フェニル−（メトキシ−３−シクロヘキシル−Ｌ−アラニニル）−ホスホロク
ロリデート Ｃ16Ｈ23Ｎ1Ｏ4Ｐ1Ｃｌ1、ＭＷ＝３５９．８２。
【０１０２】 これを、標準手順３に従って、ＤＣＭ（６０ｍｌ）中の３−シクロヘキシル−
Ｌ−アラニンメチルエステル塩酸塩（０．７ｇ、３１６ｍｍｏｌ）、ＰｈＯＰ（
Ｏ）Ｃｌ2（０．４７ｍｌ、３．１６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８８
ｍｌ、６．３１ｍｍｏｌ）を使用して合成した。通常のワークアップにより、粗
生成物を黄色オイルとして得た（１．１８ｇ、１００％）。これを、無水ＴＨＦ
（７ｍｌ）中に保存し、０．４５Ｍ溶液を得た。
【０１０３】
【数１６】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−フェニル−（メトキ
シ−３−シクロヘキサン−Ｌ−アラニニル）−ホスフェート。Ｃｆ１７０９。
【０１０４】 Ｃ30Ｈ40Ｎ7Ｏ5Ｐ1、ＭＷ＝６０９．６６。
【０１０５】 これを、標準手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シク
ロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタ
ノール（１５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ
溶液の、１．０５ｍｌ、１．０５ｍｍｏｌ）（ＴＨＦ（４ｍｌ）中）、およびフ
ェニル−（メトキシ−３−シクロヘキサン−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリ
デート（ＴＨＦ中０．４５Ｍ溶液の、３．５ｍｌ、１．５７ｍｍｏｌ）を室温で
２４時間で使用して、合成した。２４時間後、さらなるフェニル−（メトキシ−
３−シクロヘキサン−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート（ＴＨＦ中０．
４５Ｍ溶液の、２．５ｍｌ、１．１２ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応系を、さ
らに２４時間撹拌した。粗生成物を、ＣＨＣｌ3中の３％ＭｅＯＨ、次いでＣＨ
Ｃｌ3中の２．５％ＭｅＯＨで溶出することによって精製し、純粋な生成物を淡
黄色泡状固体として得た（７９．６ｍｇ、２４．９％）。
【０１０６】
【数１７】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（Ｌ−アラニニル）
−ホスフェートジアンモニウム塩。Ｃｆ１５４０。
【０１０７】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニル−（メト
キシ−Ｌ−アラニニル）］−ホスフェート（１２５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を
、Ｈ2Ｏ：ＮＥｔ3（１０ｍｌ、１：１ ｖ／ｖ）中で２５〜３５℃で５時間、撹
拌した。この反応混合物を、ＤＣＭ（８×２０ｍｌ）で抽出し、そして水層を乾
燥するまで減らした。得られた固体を、イソプロパノール中に可溶化し、そして
フラッシュカラムクロマトグラフィー（ｉ−ＰｒＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＮＨ3（１１：１
：１から９：１：２）でグラジエント溶出する）によって精製した。適切な画分
を、乾燥するまで減らし、そして凍結乾燥し、純粋な生成物を白色泡状固体とし
て得た（１０６ｍｇ、９５％）。
【０１０８】
【数１８】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（Ｄ−アラニニル）
−ホスフェートジアンモニウム塩。
【０１０９】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニル−（メト
キシ−Ｄ−アラニニル）］−ホスフェート（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を
、Ｈ2Ｏ：ＮＥｔ3（８ｍｌ、１：１ ｖ／ｖ）中で１６時間、撹拌した。この反
応混合物を、ＤＣＭ（５×２０ｍｌ）で抽出し、そして水層を乾燥するまで減ら
した。得られた固体を、イソプロパノール中に可溶化し、そしてフラッシュカラ
ムクロマトグラフィー（ｉ−ＰｒＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＮＨ3（１１：１：１から９：１
：２）でグラジエント溶出する）によって精製した。適切な画分を、乾燥するま
で減らし、そして凍結乾燥し、純粋な生成物を白色泡状固体として得た（８８％
）。
【０１１０】
【数１９】 フェニル−（エトキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート Ｃ11Ｈ15Ｏ4Ｎ1Ｃｌ1Ｐ1、ＭＷ＝２９１．６７。
【０１１１】 これを、標準手順３に従って、Ｌ−アラニンエチルエステルヒドロクロリド（
１．０ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）、ＰｈＯＰ（Ｏ）Ｃｌ2（１．３７ｇ、０．９７
ｍｌ、６．５１ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ3（１．３２ｇ、１．８１ｍｌ、１３．
０ｍｍｏｌ）を使用して合成し、粗生成物１．８５ｇ（９７．４％）をオイルと
して得た。これを、無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中に保存し、０．６３ｍｍｏｌ／ｍ
ｌの溶液を得、そしてさらに精製することなく使用した。
【０１１２】
【数２０】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニル−（エト
キシ−Ｌ−アラニニル）］−ホスフェート。Ｃｆ１５８７。
【０１１３】 Ｃ24Ｈ30Ｏ5Ｎ7Ｐ1、ＭＷ＝５２７．５３。
【０１１４】 これを、標準手順４に従って、無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の（１Ｓ，４Ｒ）−
４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２
−シクロペンテン−１−メタノール（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭ
ｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液）（１．５７ｍｌ、１．５７ｍｍｏｌ）およびフ
ェニル−（エトキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート（ＴＨＦ中０．
４９Ｍ溶液）（６．４５ｍｌ、３．１４ｍｍｏｌ）を使用して、室温で２４時間
撹拌して、合成した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3中の
２．５％ＭｅＯＨで溶出する）によって精製し、生成物を淡黄色泡状物として得
た（２９０ｍｇ、５１．１％）。
【０１１５】
【数２１】 フェニル−（ベンズオキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート Ｃ16Ｈ17Ｏ4Ｎ1Ｃｌ1Ｐ1、ＭＷ＝３５３．７４。
【０１１６】 これを、標準手順３に従って、Ｌ−アラニンベンジルエステルヒドロクロリド
（１．０ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）、ＰｈＯＰ（Ｏ）Ｃｌ2（０．９８ｇ、０．６
９ｍｌ、４．６４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ3（０．９４ｇ、１．２９ｍｌ、９．
２７ｍｍｏｌ）を使用して合成し、粗生成物１．６１ｇ（９８．２％）を得た。
これを、無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中に保存し、０．４６ｍｍｏｌ／ｍｌの溶液を
得、そしてさらに精製することなく使用した。
【０１１７】
【数２２】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニル−（ベン
ズオキシ−Ｌ−アラニニル）］−ホスフェート。Ｃｆ１５８２。
【０１１８】 Ｃ30Ｈ35Ｏ5Ｎ7Ｐ1、ＭＷ＝６０３．６。
【０１１９】 これを、標準手順４に従って、無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の（１Ｓ，４Ｒ）−
４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２
−シクロペンテン−１−メタノール（４００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭ
ｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液）（２．１ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびフェニ
ル−（ベンズオキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート（ＴＨＦ中０．
４６Ｍ溶液）（９．２ｍｌ、４．１９ｍｍｏｌ）を使用して、室温で６４時間撹
拌して、合成した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3中の３
％ＭｅＯＨ、次いでＣＨＣｌ3中の２．５％ＭｅＯＨで溶出する）によって精製
し、生成物を白色泡状物として得た（８２．２ｍｇ、９．７５％）。 第２合成を、ＴＨＦ（２．５ｍｌ）中の（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６
−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１
−メタノール（２００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．
０Ｍ溶液の２．４３ｍｌ、２．４３ｍｍｏｌ）およびフェニル−（ベンズオキシ
−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート（ＴＨＦ中０．４６Ｍ溶液の２．２
ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）を用いて行った。カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ 3 中の３％ＭｅＯＨで溶出する）によって精製し、純粋な生成物を白色泡状固体
として得た（９０ｍｇ、２１．３％）。
【０１２０】
【数２３】 Ｌ−アラニンｎ−プロピルエステル塩酸塩 Ｃ6Ｈ14Ｎ1Ｏ2Ｃｌ1、ＭＷ＝１６７．６３４。
【０１２１】 これを、標準手順１に従って、無水プロパン−１−オール（４２．０ｍｌ、０
．５６ｍｏｌ）、塩化チオニル（８．２ｍｌ、０．１１２ｍｏｌ）およびＬ−ア
ラニン（５．０ｇ、０．０５６ｍｏｌ）を使用して合成した。生成物を白色固体
として単離した（８．８８ｇ、９４．３％）。
【０１２２】
【数２４】 フェニル−（ｎ−プロポキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート Ｃ12Ｈ17Ｎ1Ｏ4Ｐ1Ｃｌ1、ＭＷ＝３０５．７９。
【０１２３】 これを、標準手順３に従って、ＤＣＭ（７０ｍｌ）中のＬ−アラニンｎ−プロ
ピルエステル塩酸塩（０．５ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）、ＰｈＯＰ（Ｏ）Ｃｌ2（
０．４５ｍｌ、２．９８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８３ｍｌ、５．９
７ｍｍｏｌ）を使用して合成した。通常のワークアップにより、この粗生成物を
黄色オイル（０．８４ｇ、９２．１％）として得、これをＴＨＦ（５ｍｌ）中に
保存し、０．５５Ｍ溶液を得た。
【０１２４】
【数２５】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−フェニル−（ｎ−プ
ロポキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスフェート。Ｃｆ１６４６。
【０１２５】 Ｃ26Ｈ34Ｎ7Ｏ5Ｐ1、ＭＷ＝５５５．５７。
【０１２６】 これを、標準手順４に従って、ＴＨＦ（３ｍｌ）中の（１Ｓ，４Ｒ）−４−（
２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シク
ロペンテン−１−メタノール（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭｇＣ
ｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液の、０．７ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ）、およびフェニル
−（ｎ−プロピル−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート（ＴＨＦ中０．５
５Ｍ溶液の、１．９ｍｌ、１．０５ｍｍｏｌ）を室温で２４時間使用して、合成
した。粗生成物を、ＣＨＣｌ3中の３％ＭｅＯＨで溶出することによって精製し
、純粋な生成物を淡黄色泡状固体として得た（１２３ｍｇ、６３．４％）。
【０１２７】
【数２６】 Ｌ−アラニンｎ−ブチルエステル塩酸塩 Ｃ7Ｈ16Ｎ1Ｏ2Ｃｌ1、ＭＷ＝１８１．６６１。
【０１２８】 これを、標準手順１に従って、無水ブタン−１−オール（５１．４ｍｌ、０．
５６ｍｏｌ）、塩化チオニル（８．２ｍｌ、０．１１２ｍｏｌ）およびＬ−アラ
ニン（５．０ｇ、０．０５６ｍｏｌ）を使用して合成した。生成物を白色固体と
して単離した（８．８６ｇ、８６．９％）。
【０１２９】
【数２７】 フェニル−（ｎ−ブトキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート Ｃ13Ｈ19Ｎ1Ｏ4Ｐ1Ｃｌ1、ＭＷ＝３１７．８２。
【０１３０】 これを、標準手順３に従って、ＤＣＭ（８０ｍｌ）中のＬ−アラニンｎ−ブチ
ルエステル塩酸塩（０．５ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、ＰｈＯＰ（Ｏ）Ｃｌ2（０
．４１ｍｌ、２．７５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７７ｍｌ、５．５ｍ
ｍｏｌ）を使用して合成した。通常のワークアップにより、この粗生成物を黄色
オイル（０．８４ｇ、９４．５％）として得、これをＴＨＦ（５ｍｌ）中に保存
し、０．５２５Ｍ溶液を得た。
【０１３１】
【数２８】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−フェニル−（ｎ−ブ
トキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスフェート。Ｃｆ１６４７。
【０１３２】 Ｃ27Ｈ36Ｎ7Ｏ5Ｐ1、ＭＷ＝５６９．５９７。
【０１３３】 これを、標準手順４に従って、ＴＨＦ（３ｍｌ）中の（１Ｓ，４Ｒ）−４−（
２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シク
ロペンテン−１−メタノール（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭｇＣ
ｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液の、０．７ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ）、およびフェニル
−（ｎ−ブチル−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート（ＴＨＦ中０．５２
５Ｍ溶液の、２．０ｍｌ、１．０５ｍｍｏｌ）を室温で２４時間使用して、合成
した。粗生成物を、ＣＨＣｌ3中の３％ＭｅＯＨで溶出することによって精製し
、純粋な生成物を淡黄色泡状固体として得た（１５７ｍｇ、７８．９％）。
【０１３４】
【数２９】 Ｌ−アラニンｉ−プロピルエステル塩酸塩 Ｃ6Ｈ14Ｎ1Ｏ2Ｃｌ1、ＭＷ＝１６７．６３４。
【０１３５】 これを、標準手順１に従って、無水プロパン−２−オール（４３．０ｍｌ、０
．５６ｍｏｌ）、塩化チオニル（８．２ｍｌ、０．１１２ｍｏｌ）およびＬ−ア
ラニン（５．０ｇ、０．０５６ｍｏｌ）を使用して合成した。生成物を半結晶性
固体として単離した（８．８６ｇ、８６．９％）。
【０１３６】
【数３０】 フェニル−（ｉ−プロポキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート Ｃ12Ｈ17Ｎ1Ｏ4Ｐ1Ｃｌ1、ＭＷ＝３０５．７９。
【０１３７】 これを、標準手順３に従って、ＤＣＭ（７０ｍｌ）中のＬ−アラニンｉ−プロ
ピルエステル塩酸塩（０．５ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）、ＰｈＯＰ（Ｏ）Ｃｌ2（
０．４５ｍｌ、２．９８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８３ｍｌ、５．９
７ｍｍｏｌ）を使用して合成した。通常のワークアップにより、この粗生成物を
黄色オイル（１．１２ｇ、＞１００％）として得、これをＴＨＦ（５ｍｌ）中に
保存し、０．５９７Ｍ溶液を得た。
【０１３８】
【数３１】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−フェニル−（ｉ−
プロポキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスフェート．Ｃｆ１６６１） （Ｃ26Ｈ34Ｎ7Ｏ5Ｐ1、ＭＷ＝５５５．５７） これを、標準的な手順４に従って、ＴＨＦ（３ｍｌ）中、（１Ｓ，４Ｒ）−４
−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−
シクロペンテン−１−メタノール（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭ
ｇＣｌ（０．７ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ、１．０ＭのＴＨＦ溶液）およびフェニル
−（ｉ−プロピル−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート（ｃｈｌｏｒｉｄ
ａｔｅ）（１．７６ｍｌ、１．０５ｍｍｏｌ、０．５９７ＭのＴＨＦ溶液）を室
温で７２時間使用して合成した。粗生成物を、ＣＨＣｌ3中３％ＭｅＯＨで溶出
（×２）することによって精製し、純粋な生成物を淡黄色泡状固体として得た（
１０６．８ｍｇ、５４．８％）。
【０１３９】
【数３２】 （フェニル−ｔｅｒｔブチルオキシ−Ｌ−アラニニルホスホロクロリデート） （Ｃ16Ｈ17Ｏ4Ｎ1Ｃｌ1Ｐ1、ＭＷ＝３５３．７４） これを標準的な手順３に従って、Ｌ−アラニンｔｅｒｔブチルエステルヒドロ
クロリド（０．５ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、ＰｈＯＰ（Ｏ）Ｃｌ2（０．４１ｍ
ｌ、２．７５ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ3（０．７７ｍｌ、５．５ｍｍｏｌ）を使
用して、０．７７ｇ（８７．５％）の粗生成物を得、これを無水ＴＨＦ（５ｍｌ
）中に保存し、０．４８ｍｍｏｌ／ｍｌ溶液を得、これをさらなる精製なしに使
用した。
【０１４０】
【数３３】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニル−ｔｅ
ｒｔブチルオキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスフェート．Ｃｆ１６４５） （Ｃ24Ｈ30Ｏ5Ｎ7Ｐ1、ＭＷ＝６０３．６） これを、標準的な手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−
シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−
メタノール（１４０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭｇＣｌ（１．０５ｍｌ
、１．０５ｍｍｏｌ、１．０ＭのＴＨＦ溶液）、およびフェニル−（ｔｅｒｔブ
チルオキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート（３．３ｍｌ、１．５７
ｍｍｏｌ、０．４８ＭのＴＨＦ溶液）を使用し、無水ＴＨＦ（４ｍｌ）中、室温
で４８時間攪拌して合成した。粗生成物を、ＣＨＣｌ3中３％ＭｅＯＨで溶出す
ることによって精製し、純粋な生成物を白色泡状固体として得た（１９２．３ｍ
ｇ、６９．０％）。
【０１４１】
【数３４】 （Ｌ−アラニンｎ−ペンチルエステル塩酸塩） （Ｃ8Ｈ16Ｎ1Ｏ2Ｃｌ1、ＭＷ＝１９５．６９） これを標準的な手順１に従って、ペンタン−１−オール（３６．３ｍｌ、０．
３３７ｍｏｌ）、チオニルクロリド（４．９２ｍｌ、６７．４ｍｍｏｌ）および
Ｌ−アラニン（３．０ｇ、３３．７ｍｍｏｌ）を使用して合成した。生成物を白
色固体の純粋な生成物として単離した（４．８６ｇ、７３．７％）。
【０１４２】
【数３５】 （フェニル−（ｎ−ペントキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリデート） （Ｃ14Ｈ21Ｎ1Ｏ4Ｐ1Ｃｌ1、ＭＷ＝３３３．７８） これを標準的な手順３に従って、ＤＣＭ（６０ｍｌ）中、Ｌ−アラニンｎ−ペ
ンチルエステル塩酸塩（０．５ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、ＰｈＯＰ（Ｏ）Ｃｌ2
（０．３８ｍｌ、２．５６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７１ｍｌ、５．
１１ｍｍｏｌ）を使用して合成した。通常の後処理により、粗生成物を黄色オイ
ル（０．７９ｇ、９２．６％）として得、これをＴＨＦ（５ｍｌ）中に保存し、
０．４７Ｍ溶液を得た。
【０１４３】
【数３６】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−フェニル−（ｎ−
ペンチルオキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスフェート．Ｃｆ１７０６） （Ｃ28Ｈ38Ｎ7Ｏ5Ｐ1、ＭＷ＝５８３．７） これを、標準的な手順４に従って、ＴＨＦ（３ｍＬ）中、（１Ｓ，４Ｒ）−４
−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−
シクロペンテン−１−メタノール（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭ
ｇＣｌ（０．７ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ、１．０ＭのＴＨＦ溶液）およびフェニル
−（ｎ−ペンチル−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート（２．２２ｍｌ、
１．０５ｍｍｏｌ、０．４７ＭのＴＨＦ溶液）を室温で２４時間使用して合成し
た。粗生成物を、ＣＨＣｌ3中２．５〜３．０％ＭｅＯＨで溶出（×２）するこ
とによって精製し、純粋な生成物を淡黄色泡状固体として得た（１４３．２ｍｇ
、７０．２％）。
【０１４４】
【数３７】 （Ｌ−アラニンｎ−ヘキシルエステル塩酸塩） （Ｃ9Ｈ20Ｎ1Ｏ2Ｃｌ1、ＭＷ＝２０９．７５） これを標準的な手順２に従って、Ｌ−アラニン（２．０ｇ、２２．５ｍｍｏｌ
）、ヘキサン−１−オール（２．８２ｍｌ、２２．５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエン
スルホン酸一水和物（４．７ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）およびトルエン（１００ｍ
ｌ）を使用して合成した。Ｌ−アラニンｎ−ヘキシルエステルヒドロクロリドを
白色粉末固体として単離した（３．３２ｇ、７０．５％）。
【０１４５】
【数３８】 （フェニル−（ｎ−ヘキシルオキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリデート
） （Ｃ15Ｈ23Ｎ1Ｏ4Ｐ1Ｃｌ1、ＭＷ＝３４７．８１） これを標準的な手順３に従って、ＤＣＭ（６０ｍｌ）中、Ｌ−アラニンｎ−ヘ
キシルエステル塩酸塩（０．５ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）、ＰｈＯＰ（Ｏ）Ｃｌ2
（０．３６ｍｌ、２．３８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６６ｍｌ、４．
７７ｍｍｏｌ）を使用して合成した。通常の後処理により、粗生成物を黄色オイ
ル（０．６９ｇ、８３．２％）として得、これをＴＨＦ（４ｍｌ）中に保存し、
０．４９６Ｍ溶液を得た。
【０１４６】
【数３９】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−フェニル−（ｎ−
ヘキシルオキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスフェート） （Ｃ29Ｈ40Ｎ7Ｏ5Ｐ1、ＭＷ＝５９７．６５１） これを、標準的な手順４に従って、ＴＨＦ（３ｍｌ）中、（１Ｓ，４Ｒ）−４
−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−
シクロペンテン−１−メタノール（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭ
ｇＣｌ（０．７ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ、１．０Ｍ ＴＨＦ溶液）およびフェニル
−（ｎ−ヘキソキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート（２．１１ｍｌ
、１．０５ｍｍｏｌ、０．４９６ＭのＴＨＦ溶液）を室温で２４時間使用して合
成した。追加のフェニル−（ｎ−ヘキソキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロ
リデート（１．５ｍｌ、０．６８ｍｍｏｌ、０．４９６ＭのＴＨＦ溶液）を添加
し、そして反応系をさらに２４時間攪拌した。粗生成物を、ＣＨＣｌ3中３．０
％ＭｅＯＨで溶出（×２）することによって精製し、純粋な生成物を淡黄色泡状
固体として得た。
【０１４７】
【数４０】 （Ｌ−アラニンシクロ−ヘキシルエステル塩酸塩） （Ｃ9Ｈ16Ｎ1Ｏ2Ｃｌ1、ＭＷ＝２０５．７１） これを標準的な手順２に従って、Ｌ−アラニン（２．０ｇ、２２．５ｍｍｏｌ
）、シクロヘキサノール（２．３４ｍｌ、２２．５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンス
ルホン酸一水和物（４．７ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）、およびトルエン（１００ｍ
ｌ）を使用して合成した。ｐ−トルエンスルホン酸塩を淡橙色固体として単離し
た（１．４５ｇ）。
【０１４８】 反応を、Ｌ−アラニン（３．０ｇ、３３．７ｍｍｏｌ）、シクロヘキサノール
（５．２６ｍｌ、５０．６ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（９．
６２ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）、およびトルエン（１００ｍｌ）を使用して繰り返
した。Ｌ−アラニンシクロヘキシルエステル塩酸塩を白色固体として単離した（
３．１５ｇ、４５．４５％）。
【０１４９】
【数４１】 （フェニル−（ｃ−ヘキシルオキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリデート
） （Ｃ15Ｈ21Ｎ1Ｏ4Ｐ1Ｃｌ1、ＭＷ＝３４５．７９） これを標準的な手順３に従って、ＤＣＭ（６０ｍｌ）中、Ｌ−アラニンｃ−ヘ
キシルエステル塩酸塩（０．７ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、ＰｈＯＰ（Ｏ）Ｃｌ2（
０．５１ｍｌ、３．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．９５ｍｌ、６．８ｍ
ｍｏｌ）を使用して合成した。通常の後処理により、粗生成物を黄色オイル（１
．１２ｇ、９５．２％）として得、これをＴＨＦ（７ｍｌ）中に保存し、０．４
６Ｍ溶液を得た。
【０１５０】
【数４２】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−フェニル−（ｃ−
ヘキシルオキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスフェート．Ｃｆ１７０７） （Ｃ29Ｈ38Ｎ7Ｏ5Ｐ1、ＭＷ＝５９５．６３５） これを、標準的な手順４に従って、ＴＨＦ（３ｍｌ）中、（１Ｓ，４Ｒ）−４
−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−
シクロペンテン−１−メタノール（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭ
ｇＣｌ（０．７ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ、１．０ＭのＴＨＦ溶液）およびフェニル
−（ｃ−ヘキソキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート（２．２８ｍｌ
、１．０５ｍｍｏｌ、０．４６ＭのＴＨＦ溶液）を室温で２４時間使用して合成
した。粗生成物を、ＣＨＣｌ3中３〜４％ＭｅＯＨ、次いで、ＣＨＣｌ3中２．５
〜３．０％ＭｅＯＨで溶出することによって精製し、純粋な生成物を淡黄色泡状
固体として得た（１９９ｍｇ、９５．７％）。
【０１５１】
【数４３】 （Ｌ−アラニンシクロヘキサンメチルエステル塩酸塩） （Ｃ10Ｈ20Ｎ1Ｏ2Ｃｌ1、ＭＷ＝２２１．７５） これを標準的な手順２に従って、Ｌ−アラニン（３．０ｇ、３３．７ｍｍｏｌ
）、シクロヘキサンメタノール（４．１５ｍｌ、３３．７ｍｍｏｌ）、ｐ−トル
エンスルホン酸一水和物（７．０５ｇ、３７．１ｍｍｏｌ）およびトルエン（１
００ｍｌ）を使用して合成した。９．２ｇのＰＴＳＡ塩をＤＣＭ（５０ｍｌ）に
溶解し、そして１０％のＫ2ＣＯ3（５０ｍｌ）および水（２×５０ｍｌ）で洗浄
し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、そして濾液を濃縮して乾燥させ、黄色オイル
を得た。これを２ＭのＨＣｌで中和し、２時間攪拌し、次いで、凍結乾燥し、塩
酸塩を白色固体として得た（４．３２ｇ、７５．８％）。
【０１５２】
【数４４】 （フェニル−（シクロヘキサン−メトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリ
デート） （Ｃ16Ｈ23Ｎ1Ｏ4Ｐ1Ｃｌ1、ＭＷ＝３５９．８２） これを標準的な手順３に従って、ＤＣＭ（７０ｍｌ）中、Ｌ−アラニンシクロ
ヘキサンメチルエステル塩酸塩（０．７ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）、ＰｈＯＰ（Ｏ
）Ｃｌ2（０．４７ｍｌ、３．１６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８８ｍ
ｌ、６．３１ｍｍｏｌ）を使用して合成した。通常の後処理により、粗生成物を
黄色オイル（１．１０ｇ、９６．８％）として得、これをＴＨＦ（６ｍｌ）中に
保存し、０．５１Ｍ溶液を得た。
【０１５３】
【数４５】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−フェニル−（シク
ロヘキサン−メトキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスフェート．Ｃｆ１７０８） （Ｃ30Ｈ40Ｎ7Ｏ5Ｐ1、ＭＷ＝６０９．６６） これを、標準的な手順４に従って、ＴＨＦ（５ｍｌ）中、（１Ｓ，４Ｒ）−４
−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−
シクロペンテン−１−メタノール（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭ
ｇＣｌ（０．７ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ、１．０ＭのＴＨＦ溶液）およびフェニル
−（シクロヘキサン−メトキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート（２
．０６ｍｌ、１．０５ｍｍｏｌ、０．５１ＭのＴＨＦ溶液）を室温で４８時間使
用して合成した。粗生成物を、ＤＣＭ中４〜６％ＭｅＯＨ、次いでＣＨＣｌ3中
３％ＭｅＯＨで溶出することによって精製し、純粋な生成物を淡黄色泡状固体と
して得た（１６１．１ｍｇ、７５．６％）。
【０１５４】
【数４６】 （４−クロロフェニル−ホスホロジクロリデート） （Ｃ6Ｈ4Ｏ2Ｐ1Ｃｌ3、ＭＷ＝２４６．４３） オキシ塩化リン（２ｍｌ、２１．５ｍｍｏｌ）を２５０ｍｌのＲＢＦ中で、無
水ジエチルエーテル（７０ｍｌ）と攪拌した。これに４−クロロフェノール（４
−ｃｈｌｏｒｏｐｈａｎｏｌ）（２．１ｍｌ、２１．５ｍｍｏｌ）、および無水
トリエチルアミン（３．０ｍｌ、２１．５ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（
３０ｍｌ）溶液に−８０℃で滴下した。これを−８０℃で１時間激しく攪拌し、
そして１６時間にわたって放置して、室温に昇温した。トリエチルアミン塩酸塩
を濾別し、そして濾液を濃縮して、乾燥させ、粗生成物を黄色オイルとして得た
（４．６１ｇ、８７．２％）。31 Ｐ ＮＭＲ：４．９９（ｓ）．13 Ｃ ＮＭＲ：δ １４８．４（’ｉｐｓｏ’−Ｐｈ）、１３３．２（’ｐ’−
Ｐｈ）、１３０．７（’ｍ’−Ｐｈ）、１２２．４（’ｏ’−Ｐｈ）。
【０１５５】 （４−クロロフェニル−（メトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリデート
） （Ｃ10Ｈ12Ｎ1Ｏ4Ｐ1Ｃｌ2、ＭＷ＝２４６．４３） これを標準的な手順３に従って、無水ＤＣＭ（１００ｍｌ）中、Ｌ−アラニン
メチルエステル塩酸塩（２．６１ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）、およびｐ−クロロフ
ェニルホスホロジクロリデート（４．６１ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）およびトリエ
チルアミン（５．２１ｍｌ、３７．４ｍｍｏｌ）を使用して合成した。通常の後
処理により、粗生成物を無色粗オイル（３．７６ｇ、６４．４％）として得、こ
れを無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中に保存し、０．６Ｍ溶液を得、これをさらなる生
成なしに使用した。
【０１５６】
【数４７】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［４−クロロフェ
ニル−（メトキシ−Ｌ−アラニニル）］−ホスフェート．Ｃｆ１６２０） （Ｃ24Ｈ29Ｎ7Ｏ5Ｐ1Ｃｌ1、ＭＷ＝５６２．０２） これを、標準的な手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−
シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−
メタノール（２５０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭｇＣｌ（１．７５ｍｌ
、１．７５ｍｍｏｌ、１．０ＭのＴＨＦ溶液）、および４−クロロフェニル−（
メトキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート（４．３７ｍｌ、２．６２
ｍｍｏｌ、０．６ＭのＴＨＦ溶液）を使用し、無水ＴＨＦ（１３ｍｌ）中、室温
で２４時間攪拌して合成した。粗生成物を、ＣＨＣｌ3中３％ＭｅＯＨで溶出す
ることによって精製し、純粋な生成物を白色泡状固体として得た（３６４．５ｍ
ｇ、７４．５％）。
【０１５７】
【数４８】 （４−ブロモフェニル−ホスホロジクロリデート） （Ｃ6Ｈ4Ｏ2Ｃｌ2Ｂｒ1、ＭＷ＝２８９．８７） これを、以下を使用することを除いて、４−クロロフェニル−ホスホロジクロ
リデートの方法に類似した方法によって合成した：オキシ塩化リン（３．２９ｇ
、２ｍｌ、２１．５ｍｍｏｌ）、無水ジエチルエーテル（７０ｍｌ）中の４−ブ
ロモフェノール（３．７１ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）、および無水ジエチルエーテ
ル（３０ｍｌ）中の無水トリエチルアミン（２．７１ｇ、３ｍｌ、２１．５ｍｍ
ｏｌ）。反応系を−８０℃から室温で１６時間攪拌した。濾過および溶媒の除去
後、生成物を透明液体として得た（４．６１ｇ、８７．２％）。
【０１５８】
【数４９】 （４−ブロモフェニル−（メトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリデート
） （Ｃ10Ｈ12Ｎ1Ｏ4Ｐ1Ｃｌ1Ｂｒ1、ＭＷ＝３５６．５５） これを標準的な手順３に従って、ＤＣＭ（７０ｍｌ）中、Ｌ−アラニンメチル
エステル塩酸塩（１．０ｇ、７．１６ｍｍｏｌ）、４−ブロモフェニル−ホスホ
ロジクロリデート（１．８２ｇ、７．１６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２ｍ
ｌ、１４．３ｍｍｏｌ）を使用して合成した。通常の後処理により、粗生成物を
黄色オイル（２．２４ｇ、８７．７％）として得、これをＴＨＦ（１２ｍｌ）中
に保存し、０．５２４Ｍ溶液を得た。
【０１５９】
【数５０】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［４−ブロモフェ
ニル−（メトキシ−Ｌ−アラニニル）］−ホスフェート．Ｃｆ１７１０） （Ｃ24Ｈ29Ｎ7Ｏ5Ｐ1Ｂｒ1、ＭＷ＝６０６．４２） これを、標準的な手順４に従って、ＴＨＦ（５ｍｌ）中、（１Ｓ，４Ｒ）−４
−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−
シクロペンテン−１−メタノール（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭ
ｇＣｌ（０．７ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ、１．０ＭのＴＨＦ溶液）および４−ブロ
モフェニル−（メトキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート（２．０ｍ
ｌ、１．０５ｍｍｏｌ、０．５２４ＭのＴＨＦ溶液）を室温で２４時間使用して
合成した。粗生成物を、ＤＣＭ中４〜６％ＭｅＯＨ、次いで、ＤＣＭ中４％Ｍｅ
ＯＨで溶出することによって精製し、純粋な生成物を白色泡状固体として得た（
１１５．２ｍｇ、５４．４％）。
【０１６０】
【数５１】 （４−フルオロフェニル−ホスホロジクロリデート） （Ｃ6Ｈ4Ｏ2Ｐ1Ｃｌ2Ｆ1、ＭＷ＝２２８．９７） これを、以下を使用することを除いて、４−クロロフェニル−ホスホロジクロ
リデートの方法に類似した方法によって合成した：オキシ塩化リン（３．２９ｇ
、２ｍｌ、２１．５ｍｍｏｌ）、無水ジエチルエーテル（７０ｍｌ）中の４−フ
ルオロフェノール（２．４１ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）、および無水ジエチルエー
テル（３０ｍｌ）中の無水トリエチルアミン（２．７１ｇ、３ｍｌ、２１．５ｍ
ｍｏｌ）。反応系を−８０℃で４時間攪拌し、次いで室温で２時間攪拌した。濾
過および溶媒の除去後、生成物を透明液体として得た（４．０８ｇ、８３．０％
）。
【０１６１】
【数５２】 （４−フルオロフェニル−（メトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリデー
ト） （Ｃ10Ｈ12Ｎ1Ｏ4Ｐ1Ｃｌ1Ｆ1、ＭＷ＝２９５．６５） これを標準的な手順３に従って、ＤＣＭ（７０ｍｌ）中、Ｌ−アラニンメチル
エステル塩酸塩（１．０ｇ、７．１６ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニル−ホス
ホロジクロリデート（１．６４ｇ、７．１６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２
ｍｌ、１４．３ｍｍｏｌ）を使用して合成した。通常の後処理により、粗生成物
を黄色オイル（１．９７ｇ、９３．０％）として得、これをＴＨＦ（１２ｍｌ）
中に保存し、０．５６Ｍ溶液を得た。
【０１６２】
【数５３】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［４−フルオロフ
ェニル−（メトキシ−Ｌ−アラニニル）］−ホスフェート．Ｃｆ１７３７） （Ｃ24Ｈ29Ｎ7Ｏ5Ｐ1Ｆ1、ＭＷ＝５４５．５７） これを、標準的な手順４に従って、ＴＨＦ（５ｍｌ）中、（１Ｓ，４Ｒ）−４
−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−
シクロペンテン−１−メタノール（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＭ
ｇＣｌ（０．７ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ、１．０ＭのＴＨＦ溶液）および４−フル
オロフェニル−（メトキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート（１．８
９ｍｌ、１．０５ｍｍｏｌ、０．５６ＭのＴＨＦ溶液）を室温で２４時間使用し
て合成した。溶媒を減圧下で除去し、そして残渣を、クロロホルム中２．５〜５
％メタノール、次いで、クロロホルム中３％メタノールでカラムにかけ、純粋な
生成物を淡黄色泡状固体として得た（６２．０ｍｇ、３２．５％）。
【０１６３】
【数５４】 （４−ヨードフェニル−ホスホロジクロリデート） （Ｃ6Ｈ4Ｏ2Ｐ1Ｃｌ2Ｉ1、ＭＷ＝３３６．０７） これを、以下を使用することを除いて、４−クロロフェニル−ホスホロジクロ
リデートの方法に類似した方法によって合成した：オキシ塩化リン（３．２９ｇ
、２ｍｌ、２１．５ｍｍｏｌ）、無水ジエチルエーテル（６０ｍｌ）中の４−ヨ
ードフェノール（４．７２ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）、および無水ジエチルエーテ
ル（２０ｍｌ）中の無水トリエチルアミン（２．７１ｇ、３ｍｌ、２１．５ｍｍ
ｏｌ）。反応系を−８０℃で４時間、次いで室温で２時間攪拌した。濾過および
溶媒の除去後、生成物を透明液体として得た（６．２ｇ、８５．８％）。
【０１６４】
【数５５】 （４−ヨードフェニル−（メトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリデート
） （Ｃ10Ｈ12Ｎ1Ｏ4Ｐ1Ｃｌ1Ｉ1、ＭＷ＝４０３．５５） これを標準的な手順３に従って、ＤＣＭ（７０ｍｌ）中、Ｌ−アラニンメチル
エステル塩酸塩（１．０ｇ、７．１６ｍｍｏｌ）、４−ヨードフェニル−ホスホ
ロジクロリデート（２．４１ｇ、７．１６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２ｍ
ｌ、１４．３ｍｍｏｌ）を使用して合成した。通常の後処理により、粗生成物を
黄色オイル（３．５９ｇ、＞１００％）として得、これをＴＨＦ（１４ｍｌ）中
に保存し、０．５１Ｍ溶液を得た。
【０１６５】
【数５６】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［４−ヨードフェニ
ル−（メトキシ−Ｌ−アラニニル）］−ホスフェート。Ｃｆ１７３８。 Ｃ24Ｈ29Ｎ7Ｏ5Ｐ1Ｉ1、ＭＷ＝６５３．４８。
【０１６６】 この化合物を、標準的手順４に従って、ＴＨＦ（５ｍｌ）中の（１Ｓ，４Ｒ）
−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−
２−シクロペンテン−１−メタノール（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ｔＢ
ｕＭｇＣｌ（０．７ｍｌのＴＨＦ中１．０Ｍ溶液、０．７ｍｍｏｌ）、および４
−ヨードフェニル−（メトキシ−Ｌ−アラニニル）−ホスホロクロリデート（２
．０５ｍｌのＴＨＦ中０．５１Ｍ溶液、１．０５ｍｍｏｌ）を使用して、室温、
４８時間で、合成した。溶媒を減圧下で除去し、そして残渣をクロロホルム中３
〜６％メタノール、次いでクロロホルム中３％メタノールでカラム分離して、純
粋な生成物を白色泡状固体として得た（８２．０ｍｇ、２９．９％）。
【０１６７】
【数５７】 Ｌ−アラニン（３−ペンチル）エステル塩酸塩
【０１６８】
【化８】 チオニルクロリド（１．６ｍｌ、０．０２２Ｍ）を、３−ペンタノール（１８
．２ｍｌ、０．１７Ｍ）の撹拌溶液に、０℃、窒素下で滴下して添加した。この
混合物を３０分間撹拌し、次いで室温まで昇温させた。Ｌ−アラニン（Ｐ2Ｏ5で
６０℃、４時間予備乾燥：１．０ｇ、０．０１１Ｍ）を添加し、そして得られた
懸濁液を一晩加熱還流した（この反応混合物は無色透明の溶液となった）。溶媒
を減圧下で除去してオイルとし、このオイルを繰返し粉砕し、そしてジエチルエ
ーテル、続いてペトロール（ｐｅｔｒｏｌ）（６０／８０）と共沸して、残余の
３−ペンタノールを除去した。得られたオイル状残渣を、高真空下で乾燥して固
化させて、桃色固体を得た（１．９６ｇ、１０ｍｍｏｌ、８９％）。
【０１６９】
【数５８】 フェニル（３−ペンチルオキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリデート
【０１７０】
【化９】 標準的手順３に従って、フェニルジクロロホスフェート（０．４５ｍｌ、３．
０ｍｍｏｌ）、乾燥トリエチルアミン（０．８ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）、Ｌ−ア
ラニン（３−ペンチル）エステル塩酸塩１ａ（０．５８３ｇ、３．０ｍｍｏｌ）
および乾燥ＤＣＭ（計６０ｍｌ）から調製した。粗生成物を、透明な淡黄色オイ
ルとして得た（１．０５５ｇ、＞１００％）。 δP（ＣＤＣｌ3、１２１ＭＨｚ）８．９９、９．３７ この生成物を乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）に再溶解し、０．２１１ｇ／ｍｌ溶液とし
て使用した。
【０１７１】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニル（３−ペ
ンチルオキシ−Ｌ−アラニニル）］−ホスフェート［Ｃｆ１６８５］。
【０１７２】
【化１０】 標準的手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロ
ピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール
（０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、tＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ：１．４ｍ
ｌ、１．４ｍｍｏｌ）、フェニル（３−ペンチルオキシ−Ｌ−アラニニル）ホス
ホロクロリデート１ｂ（３．３ｍｌの０．２１１ｇ／ｍｌ溶液、２．１ｍｍｏｌ
）および乾燥ＴＨＦ（８ｍｌ）から調製した。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ3中８％ＭｅＯ
Ｈ）により、この反応が１．５時間後に完了したことが示された。粗製残渣を、
（ｉ）ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3（４：９６）および（ｉｉ）ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3（
３：９７）を溶離液として使用するカラムクロマトグラフィーによって２回精製
して、生成物を無色透明なオイルとして得、このオイルを、粉砕およびジエチル
エーテルとの共沸の後に固化させて、白色泡状物とした（０．２０２ｇ、０．３
５ｍｍｏｌ、５０％）。
【０１７３】
【数５９】 Ｌ−アラニン（３，３−ジメチル−１−ブチル）エステル塩酸塩
【０１７４】
【化１１】 標準的手順２に従って、Ｌ−アラニン（１．６ｇ、１８ｍｍｏｌ）、ｐ−ＴＳ
Ａ一水和物（３．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、３，３−ジメチルブタン−１−オール
（２．２ｍｌ、１８ｍｍｏｌ）およびトルエン（１００ｍｌ）から調製した。塩
酸塩への転換： ｐ−トルエンスルホン酸塩をＣＨＣｌ3に再溶解し、そして１
０％炭酸カリウム溶液および水で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾
過し、そして溶媒を減圧下で除去して、粗生成物をオイルとして得た。Ａｑ．Ｈ
Ｃｌ（１Ｍ）を添加し、そしてこの溶液を室温で３０分間撹拌した。この溶液を
凍結乾燥して、塩酸塩を白色固体として得た（３．３１ｇ、１５．８ｍｍｏｌ、
８８％）。
【０１７５】
【数６０】 フェニル（３，３−ジメチル−１−ブトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロ
リデート
【０１７６】
【化１２】 標準的手順３に従って、フェニルジクロロホスフェート（０．４５ｍｌ、３．
０ｍｍｏｌ）、乾燥トリエチルアミン（０．８ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）、Ｌ−ア
ラニン（３，３−ジメチル−１−ブチル）エステル塩酸塩２ａ（０．６３２ｇ、
３．０ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＣＭ（計６０ｍｌ）から調製した。粗生成物を、
透明な淡黄色オイルとして得た（１．０３８ｇ、９９％）。 δP（ＣＤＣｌ3、１２１ＭＨｚ）８．９４、９．３０ この生成物を乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）に再溶解し、０．２０８ｇ／ｍｌ溶液とし
て使用した。
【０１７７】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニル（３，３
−ジメチル−１−ブトキシ−Ｌ−アラニニル）］−ホスフェート［Ｃｆ１６８７
］
【０１７８】
【化１３】 標準的手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロ
ピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール
（０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、tＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ：１．４ｍ
ｌ、１．４ｍｍｏｌ）、フェニル（３，３−ジメチル−１−ブトキシ−Ｌ−アラ
ニニル）ホスホロクロリデート２ｂ（３．５ｍｌの０．２０８ｇ／ｍｌ溶液、２
．１ｍｍｏｌ）および乾燥ＴＨＦ（８ｍｌ）から調製した。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ3
中８％ＭｅＯＨ）により、この反応が１．５時間後に完了したことが示された。
粗製残渣を、ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3（４：９６）を溶離液として使用するカラム
クロマトグラフィーによって２回精製して、生成物を無色透明のオイルとして得
、このオイルを、粉砕およびジエチルエーテルとの共沸の後に固化させて、白色
泡状物とした（０．２８７ｇ、０．５ｍｍｏｌ、６９％）。
【０１７９】
【数６１】 Ｌ−アラニン（４−メチル−１−フェニル）エステルｐ−トルエンスルホン酸
塩
【０１８０】
【化１４】 標準的手順２に従って、Ｌ−アラニン（１．６ｇ、１８ｍｍｏｌ）、ｐ−ＴＳ
Ａ一水和物（３．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、４−メチルペンタン−１−オール（２
．２４ｍｌ、１８ｍｍｏｌ）およびトルエン（１００ｍｌ）から調製した。この
ｐ−トルエンスルホン酸塩を、白色固体として単離した（６．０８２ｇ、１７．
６ｍｍｏｌ、９８％）。
【０１８１】
【数６２】 フェニル（４−メチル−１−ペンチルオキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロ
リデート
【０１８２】
【化１５】 標準的手順３に従って、フェニルジクロロホスフェート（０．９ｍｌ、６．０
ｍｍｏｌ）、乾燥トリエチルアミン（１．７ｍｌ、１２．０ｍｍｏｌ）、Ｌ−ア
ラニン（４−メチル−１−ペンチル）エステルｐ−トルエンスルホン酸塩３ａ（
２．０８１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＣＭ（計１００ｍｌ）から調製し
た。粗生成物を、無色透明のオイルとして得た（１．７９ｇ、８５％）。 δP（ＣＤＣｌ3、１２１ＭＨｚ）８．９５、９．３１ この生成物を乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）に再溶解し、０．１７９ｇ／ｍｌ溶液と
して使用した。
【０１８３】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニル−（４−
メチル−１−ペンチルオキシ−Ｌ−アラニニル）］ホスフェート［Ｃｆ１７２１
］
【０１８４】
【化１６】 標準的手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロ
ピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール
（０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、tＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ：１．４ｍ
ｌ、１．４ｍｍｏｌ）、フェニル（４−メチル−１−ペンチルオキシ−Ｌ−アラ
ニニル）ホスホロクロリデート３ｂ（４．１ｍｌの０．１７９ｇ／ｍｌ溶液、２
．１ｍｍｏｌ）および乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）から調製した。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ 3 中８％ＭｅＯＨ）により、この反応が３時間後に完了したことが示された。粗
製残渣を、ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3（４：９６）を溶離液として使用するカラムク
ロマトグラフィーによって精製して、生成物を無色透明のオイルとして得、この
オイルを、粉砕およびジエチルエーテルとの共沸の後に固化させて、白色泡状物
とした（０．２８８ｇ、０．５ｍｍｏｌ、６９％）。
【０１８５】
【数６３】 Ｌ−アラニン（シクロプロピルメチル）エステル塩酸塩
【０１８６】
【化１７】 チオニルクロリド（１．２ｍｌ、０．０１７Ｍ）を、シクロプロピルメタノー
ル（６．８ｍｌ、８．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃、窒素下で滴下して添加
した。この混合物を３０分間撹拌し、次いで室温まで昇温させた。Ｌ−アラニン
（Ｐ2Ｏ5で６０℃、４時間予備乾燥：０．７５ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を添加し、
そして得られた懸濁液を一晩加熱還流した（この反応混合物は無色透明の溶液と
なった）。溶媒を減圧下で除去して橙／赤色オイルとし、このオイルを繰返し粉
砕し、そしてジエチルエーテルと共沸して、残余のシクロプロピルメタノールを
除去した。ジエチルエーテル（約２００ｍｌ）を添加し、そしてこの混合物を３
０分間撹拌した。得られた懸濁液を濾過して、生成物をクリーム色固体として得
た（１．２９ｇ、７．１ｍｍｏｌ、８５％）。
【０１８７】
【数６４】 フェニル（シクロプロピルメトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリデート
【０１８８】
【化１８】 標準的手順３に従って、フェニルジクロロホスフェート（０．９ｍｌ、６．０
ｍｍｏｌ）、乾燥トリエチルアミン（１．７ｍｌ、１２．０ｍｍｏｌ）、Ｌ−ア
ラニン（シクロプロピルメチル）エステルｐ−トルエンスルホン酸塩４ａ（１．
０８２ｇ、６．０ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＣＭ（計１００ｍｌ）から調製した。
粗生成物を、透明な黄色オイルとして得た（１．７９ｇ、９４％）。 δP（ＣＤＣｌ3、１２１ＭＨｚ）９．００、９．３６ この生成物を乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）に再溶解し、０．３８５ｇ／ｍｌ溶液とし
て使用した。
【０１８９】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニル（シクロ
プロピルメトキシ−Ｌ−アラニニル）］ホスフェート［Ｃｆ１７７４］
【０１９０】
【化１９】 標準的手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロ
ピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール
（０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、tＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ：１．４ｍ
ｌ、１．４ｍｍｏｌ）、フェニル（シクロプロピルメトキシ−Ｌ−アラニニル）
ホスホロクロリデート４ｂ（１．８５ｍｌの０．３８５ｇ／ｍｌ溶液、２．１ｍ
ｍｏｌ）および乾燥ＴＨＦ（８ｍｌ）から調製した。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ3中８％
ＭｅＯＨ）により、この反応が３．５時間後に完了したことが示された。粗製残
渣を、ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3（４：９６）を溶離液として使用するカラムクロマ
トグラフィーによって２回精製して、生成物を無色透明のオイルとして得、この
オイルを、粉砕およびジエチルエーテルとの共沸の後に固化させて、白色泡状物
とした（０．２４４ｇ、０．４ｍｍｏｌ、６１％）。
【０１９１】
【数６５】 Ｌ−アラニン（シクロブチルメチル）エステル塩酸塩
【０１９２】
【化２０】 標準的手順２に従って、Ｌ−アラニン（１．６ｇ、１８ｍｍｏｌ）、ｐ−ＴＳ
Ａ一水和物（３．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、シクロブタンメタノール（１．９ｍｌ
、２０ｍｍｏｌ）およびトルエン（１００ｍｌ）から調製した。ｐ−トルエンス
ルホン酸塩を、白色固体として単離した（４．２４９ｇ、１２．９ｍｍｏｌ、７
２％）。
【０１９３】
【数６６】 フェニル（シクロブチルメトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリデート
【０１９４】
【化２１】 標準的手順３に従って、フェニルジクロロホスフェート（０．９ｍｌ、６．０
ｍｍｏｌ）、乾燥トリエチルアミン（１．７ｍｌ、１２．０ｍｍｏｌ）、Ｌ−ア
ラニン（シクロブチルメチル）エステルｐ−トルエンスルホン酸塩５ａ（１．９
８ｇ、６．０ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＣＭ（計１００ｍｌ）から調製した。粗生
成物を、無色透明なオイルとして得た（２．０４ｇ、＞１００％）。 δP（ＣＤＣｌ3、１２１ＭＨｚ）９．００、９．３４ この生成物を乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）に再溶解し、０．４０８ｇ／ｍｌ溶液とし
て使用した。
【０１９５】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニル（シクロ
ブチルメトキシ−Ｌ−アラニニル）］ホスフェート［Ｃｆ１７７３］。
【０１９６】
【化２２】 標準的手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロ
ピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール
（０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、tＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ：１．４ｍ
ｌ、１．４ｍｍｏｌ）、フェニル（シクロブチルメトキシ−Ｌ−アラニニル）ホ
スホロクロリデート５ｂ（１．７ｍｌの０．４０８ｇ／ｍｌ溶液、２．１ｍｍｏ
ｌ）および乾燥ＴＨＦ（８ｍｌ）から調製した。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ3中８％Ｍｅ
ＯＨ）により、この反応が３時間後に完了したことが示された。粗製残渣を、Ｍ
ｅＯＨ：ＣＨＣｌ3（４：９６）を溶離液として使用するカラムクロマトグラフ
ィーによって２回精製して、生成物を無色透明なオイルとして得、このオイルを
、粉砕およびジエチルエーテルとの共沸の後に固化させて、白色泡状物とした（
０．２１３ｇ、０．４ｍｍｏｌ、５２％）。
【０１９７】
【数６７】 Ｌ−アラニン（シクロペンチルメチル）エステルｐ−トルエンスルホン酸塩
【０１９８】
【化２３】 標準的手順２に従って、Ｌ−アラニン（１．６ｇ、１８ｍｍｏｌ）、ｐ−ＴＳ
Ａ一水和物（３．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、シクロペンタンメタノール（１．９ｍ
ｌ、１８ｍｍｏｌ）およびトルエン（１００ｍｌ）から調製した。ｐ−トルエン
スルホン酸塩を、白色固体として単離した（６．２１ｇ、１８ｍｍｏｌ、１００
％）。
【０１９９】
【数６８】 フェニル（シクロペンチルメトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリデート
【０２００】
【化２４】 標準的手順３に従って、フェニルジクロロホスフェート（０．９ｍｌ、６．０
ｍｍｏｌ）、乾燥トリエチルアミン（１．７ｍｌ、１２．０ｍｍｏｌ）、Ｌ−ア
ラニン（シクロペンタンメチル）エステルｐ−トルエンスルホン酸塩６ａ（２．
０６９ｇ、６．０ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＣＭ（計１００ｍｌ）から調製した。
粗生成物を、透明な黄色オイルとして得た（１．９７ｇ、９５％）。 δP（ＣＤＣｌ3、１２１ＭＨｚ）８．９４、９．３０ この生成物を乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）に再溶解し、０．１９７ｇ／ｍｌ溶液と
して使用した。
【０２０１】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニル（シクロ
ペンチルメトキシ−Ｌ−アラニニル）］ホスフェート［Ｃｆ１７２２］
【０２０２】
【化２５】 標準的手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロ
ピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール
（０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、tＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ：１．４ｍ
ｌ、１．４ｍｍｏｌ）、フェニル（シクロペンタンメトキシ−Ｌ−アラニニル）
ホスホロクロリデート６ｂ（３．７ｍｌの０．１９７ｇ／ｍｌ溶液、２．１ｍｍ
ｏｌ）および乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）から調製した。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ3中８％
ＭｅＯＨ）により、この反応が３時間後に完了したことが示された。粗製残渣を
、ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3（４：９６）を溶離液として使用するカラムクロマトグ
ラフィーによって精製して、生成物を無色透明のオイルとして得、このオイルを
、粉砕およびジエチルエーテルとの共沸の後に固化させて、白色泡状物とした（
０．３１４ｇ、０．５ｍｍｏｌ、７５％）。
【０２０３】
【数６９】 Ｌ−アラニン（シクロブチル）エステルｐ−トルエンスルホン酸塩
【０２０４】
【化２６】 ベンゼンを溶媒として使用したことを除き、標準的手順２に従って、Ｌ−アラ
ニン（１．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）、ｐ−ＴＳＡ一水和物（２．３５ｇ、１２ｍｍ
ｏｌ）、シクロブタノール（０．９ｍｌ、１１ｍｍｏｌ）およびベンゼン（６５
ｍｌ）から調製した。このｐ−トルエンスルホン酸塩を、白色固体として単離し
た（１．７３ｇ、５．５ｍｍｏｌ、４９％）。
【０２０５】
【数７０】 フェニル（シクロブトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリデート
【０２０６】
【化２７】 標準的手順３に従って、フェニルジクロロホスフェート（０．７５ｍｌ、５．
０ｍｍｏｌ）、乾燥トリエチルアミン（１．４ｍｌ、１０．０ｍｍｏｌ）、Ｌ−
アラニン（シクロペンタンメチル）エステルｐ−トルエンスルホン酸塩７ａ（１
．５８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＣＭ（計６５ｍｌ）から調製した。粗
生成物を、無色透明のオイルとして得た（１．１３ｇ、７１％）。 δP（ＣＤＣｌ3、１２１ＭＨｚ）８．９６、９．３３ この生成物を乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）に再溶解し、０．２２６ｇ／ｍｌ溶液とし
て使用した。
【０２０７】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニル−（シク
ロブトキシ−Ｌ−アラニニル）］ホスフェート［Ｃｆ１７７５］
【０２０８】
【化２８】 標準的手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロ
ピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール
（０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、tＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ：１．４ｍ
ｌ、１．４ｍｍｏｌ）、フェニル（シクロブチルメトキシ−Ｌ−アラニニル）ホ
スホロクロリデート７ｂ（２．９５ｍｌの０．２２６ｇ／ｍｌ溶液、２．１ｍｍ
ｏｌ）および乾燥ＴＨＦ（８ｍｌ）から調製した。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ3中８％Ｍ
ｅＯＨ）により、この反応が３．５時間後に完了したことが示された。粗製残渣
を、ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3（４：９６）を溶離液として使用するカラムクロマト
グラフィーによって精製して、生成物を淡黄色オイルとして得、このオイルを、
粉砕およびジエチルエーテルとの共沸の後に固化させて、クリーム色固体とした
（０．２３８ｇ、０．４ｍｍｏｌ、６０％）。
【０２０９】
【数７１】 Ｌ−アラニン（シクロペンチル）エステルｐ−トルエンスルホン酸塩
【０２１０】
【化２９】 ベンゼンを溶媒として使用したことを除き、標準的手順２に従って、Ｌ−アラ
ニン（１．６ｇ、１８ｍｍｏｌ）、ｐ−ＴＳＡ一水和物（３．８ｇ、２０ｍｍｏ
ｌ）、シクロペンタノール（１．６ｍｌ、１８ｍｍｏｌ）およびベンゼン（１０
０ｍｌ）から調製した。ｐ−トルエンスルホン酸塩を、ベージュの固体として単
離した（２．８１ｇ、８．５ｍｍｏｌ、４７％）。
【０２１１】
【数７２】 フェニル（シクロペンチルオキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリデート
【０２１２】
【化３０】 標準的手順３に従って、フェニルジクロロホスフェート（０．９ｍｌ、６．０
ｍｍｏｌ）、乾燥トリエチルアミン（１．７ｍｌ、１２．０ｍｍｏｌ）、Ｌ−ア
ラニン（シクロペンタンメチル）エステルｐ−トルエンスルホン酸塩８ａ（１．
９８ｇ、６．０ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＣＭ（計１００ｍｌ）から調製した。粗
生成物を、無色透明のオイルとして得た（１．８ｇ、９１％）。 δP（ＣＤＣｌ3、１２１ＭＨｚ）９．０１、９．３７ この生成物を乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）に再溶解し、０．３６１ｇ／ｍｌ溶液とし
て使用した。
【０２１３】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニル（シクロ
ペントキシ−Ｌ−アラニニル）］ホスフェート［Ｃｆ１７７６］
【０２１４】
【化３１】 標準的手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロ
ピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール
（０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、tＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ：１．４ｍ
ｌ、１．４ｍｍｏｌ）、フェニル（シクロブチルメトキシ−Ｌ−アラニニル）ホ
スホロクロリデート８ｂ（１．９３ｍｌの０．３６１ｇ／ｍｌ溶液、２．１ｍｍ
ｏｌ）および乾燥ＴＨＦ（８ｍｌ）から調製した。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ3中８％Ｍ
ｅＯＨ）により、この反応が３．５時間後に完了したことが示された。粗製残渣
を、ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3（４：９６）を溶離液として使用するカラムクロマト
グラフィーによって２回精製して、生成物を無色透明のオイルとして得、このオ
イルを、粉砕およびジエチルエーテルとの共沸の後に固化させて、白色泡状物と
した（０．２５４ｇ、０．４ｍｍｏｌ、６２％）。
【０２１５】
【数７３】 （Ｌ−アラニン（フェネチル）エステルｐ−トルエンスルホン酸塩）
【０２１６】
【化３２】 標準手順２に従って、Ｌ−アラニン（１．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）、ｐ−ＴＳＡ
一水和物（２，３５ｇ、１２ｍｍｏｌ）、フェネチルアルコール（１．３ｍｌ、
１１ｍｍｏｌ）およびトルエン（６５ｍｌ）から調製した。このｐ−トルエンス
ルホン酸塩を、オフホワイト色固体として単離した（４．０ｇ、１０．９ｍｍｏ
ｌ、９７％）。
【０２１７】
【数７４】 （フェニル（フェネトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリデート）
【０２１８】
【化３３】 標準手順３に従って、フェニルジクロロホスフェート（０．５ｍｌ、３．３ｍ
ｍｏｌ）、乾燥トリエチルアミン（０．９３ｍｌ、６．７ｍｍｏｌ）、Ｌ−アラ
ニン（フェネチル）エステルｐ−トルエンスルホン酸塩９ａ（１．２３２ｇ、３
．３ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＣＭ（６０ｍ総量）から調製した。粗生成物を透明
の無色オイルとして得た（１．１６ｇ、９．４％）。 δP（ＣＤＣｌ3，１２１ＭＨｚ）８．９３，９．２５。
【０２１９】 この生成物を乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）に再溶解し、そして０．２３３ｇ／ｍｌ溶
液として使用した。
【０２２０】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール−Ｏ−［フェニル（フ
ェネトキシ−Ｌ−アラニニル）］ホスフェート［Ｃｆ １７７７］）
【０２２１】
【化３４】 標準手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピ
ルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール（
０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、tＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１．４ｍｌ
、１．４ｍｍｏｌ）、フェニル（フェネトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロ
リデート９ｂ（３．３ｍｌの０．２３３ｇ／ｍｌの溶液、２．１ｍｍｏｌ）およ
び乾燥ＴＨＦ（８ｍｌ）から調製した。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ3中８％ＭｅＯＨ）は
、反応が３時間後に完了したことを示した。この粗残渣を、ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ 3 （４：９６）を溶離液として使用して、カラムクロマトグラフィーによって２
回精製し、生成物を淡黄色オイルとして得た。これを、ジエチルエーテルでの粉
末化および共沸後、クリーム状固体に凝固させた（０．１８１ｇ、０．３ｍｍｏ
ｌ、４２％）。
【０２２２】
【数７５】 （Ｌ−アラニン（３−フェニル−１−プロピル）エステルｐ−トルエンスルホ
ン酸塩）
【０２２３】
【化３５】 標準手順２に従って、Ｌ−アラニン（１．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）、ｐ−ＴＳＡ
一水和物（２．３５ｇ、１２ｍｍｏｌ）、３−フェニル−１−プロパノ−ル（１
．５ｍｌ、１１ｍｍｏｌ）およびトルエン（６５ｍｌ）から調製した。溶媒の除
去によって、粗生成物を黄色オイルとして得た。ジエチルエーテルを添加し、そ
してこの混合物を３０分間冷却した。得られた懸濁液を濾過し、ｐ−トルエンス
ルホン酸塩を白色固体として得た（４．２４ｇ、１１．２ｍｍｏｌ、１００％）
。
【０２２４】
【数７６】 （フェニル（フェネトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリデート） 標準手順３に従って、フェニルジクロロホスフェート（０．５ｍｌ、３．３ｍ
ｍｏｌ）、乾燥トリエチルアミン（０．９３ｍｌ、６．７ｍｍｏｌ）、Ｌ−アラ
ニン（３−フェニル−１−プロピル）エステルｐ−トルエンスルホン酸塩９ａ（
１．２７ｇ、３．３ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＣＭ（６０ｍｌ総量）から調製した
。粗生成物を透明な淡褐色オイルとして得た（１．１６ｇ、９０％）。 δP（ＣＤＣｌ3，１２１ＭＨｚ）８．９４，９．２７。
【０２２５】 この生成物を乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）に再溶解し、そして０．２３１ｇ／ｍｌ溶
液として使用した。
【０２２６】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール−Ｏ−［フェニル（３
−フェニル−１−プロポキシ−Ｌ−アラニニル）］ホスフェート［Ｃｆ １７７
８］）
【０２２７】
【化３６】 標準手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピ
ルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール（
０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、tＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１．４ｍｌ
、１．４ｍｍｏｌ）、フェニル（３−フェニル−１−プロポキシ−Ｌ−アラニニ
ル）ホスホロクロリデート１０ｂ（３．５ｍｌの０．２３１ｇ／ｍｌの溶液、２
．１ｍｍｏｌ）および乾燥ＴＨＦ（８ｍｌ）から調製した。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ3
中８％ＭｅＯＨ）は、反応が４時間後に完了したことを示した。この粗残渣を、
ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3（４：９６）を溶離液として使用して、カラムクロマトグ
ラフィーによって３回精製し、生成物を淡黄色オイルとして得た。これを、ジエ
チルエーテルでの粉末化および共沸後、オフホワイト色泡状物へ凝固させた（０
．３３０ｇ、０．５ｍｍｏｌ、７５％）。
【０２２８】
【数７７】 （Ｌ−アラニン（４−フェニル−１−ブチル）エステルｐ−トルエンスルホン
酸塩）
【０２２９】
【化３７】 標準手順２に従って、Ｌ−アラニン（１．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）、ｐ−ＴＳＡ
一水和物（２．３５ｇ、１２ｍｍｏｌ）、４−フェニル−１−ブタノール（１．
７ｍｌ、１１ｍｍｏｌ）およびトルエン（６５ｍｌ）から調製した。溶媒の除去
によって、粗生成物を透明な無色オイルとして得た。これを、石油（６０／８０
）での粉末化および共沸後、白色固体へ凝固させた（４．４ｇ、１１．２ｍｍｏ
ｌ、１００％）。
【０２３０】
【数７８】 （フェニル（４−フェニル−１−ブトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリ
デート）
【０２３１】
【化３８】 標準手順３に従って、フェニルジクロロホスフェート（０．５ｍｌ、３．３ｍ
ｍｏｌ）、乾燥トリエチルアミン（０．９３ｍｌ、６．７ｍｍｏｌ）、Ｌ−アラ
ニン（４−フェニル−１−ブチル）エステルｐ−トルエンスルホン酸塩１１ａ（
１．３２ｇ、３．３ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＣＭ（６０ｍｌ総量）から調製した
。粗生成物を透明な淡褐色オイルとして得た（１．１３ｇ、８５％）。 δP（ＣＤＣｌ3，１２１ＭＨｚ）８．８９，９．２４。
【０２３２】 この生成物を乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）に再溶解し、そして０．２２６ｇ／ｍｌ溶
液として使用した。
【０２３３】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール−Ｏ−［フェニル（４
−フェニル−１−ブトキシ−Ｌ−アラニニル）］ホスフェート［Ｃｆ １７７９
］）
【０２３４】
【化３９】 標準手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピ
ルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール（
０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、tＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１．４ｍｌ
、１．４ｍｍｏｌ）、フェニル（４−フェニル−１−ブトキシ−Ｌ−アラニニル
）ホスホロクロリデート１１ｂ（３．７ｍｌの０．２２６ｇ／ｍｌの溶液、２．
１ｍｍｏｌ）および乾燥ＴＨＦ（８ｍｌ）から調製した。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ3中
８％ＭｅＯＨ）は、反応が４時間後に完了したことを示した。この粗残渣を、Ｍ
ｅＯＨ：ＣＨＣｌ3（４：９６）を溶離液として使用して、カラムクロマトグラ
フィーによって精製し、生成物を透明な無色オイルとして得た。これを、ジエチ
ルエーテルでの粉末化および共沸後、オフホワイト色泡状物へ凝固させた（０．
３１４ｇ、０．５ｍｍｏｌ、６９％）。
【０２３５】
【数７９】 （Ｌ−アラニン（２−シクロヘキシルエチル）エステルｐ−トルエンスルホン
酸塩）
【０２３６】
【化４０】 標準手順２に従って、Ｌ−アラニン（１．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）、ｐ−ＴＳＡ
一水和物（２．３５ｇ、１２ｍｍｏｌ）、２−シクロヘキシルエタノール（１．
５６ｍｌ、１１ｍｍｏｌ）およびトルエン（６５ｍｌ）から調製した。溶媒の除
去によって、粗生成物を透明な無色オイルとして得た。これを、ジエチルエーテ
ルでの粉末化および共沸後、白色固体へ凝固させた（２．８ｇ、７．５ｍｍｏｌ
、６７％）。
【０２３７】
【数８０】 （フェニル（２−シクロヘキシルエトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリ
デート）
【０２３８】
【化４１】 標準手順３に従って、フェニルジクロロホスフェート（０．９ｍｌ、６．０ｍ
ｍｏｌ）、乾燥トリエチルアミン（１．７ｍｌ、１２．０ｍｍｏｌ）、Ｌ−アラ
ニン（シクロヘキシルエチル）エステルｐ−トルエンスルホン酸塩１２ａ（２．
２４ｇ、６．０ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＣＭ（１００ｍｌ総量）から調製した。
粗生成物を透明な無色オイルとして得た（１．８６ｇ、８３％）。 δP（ＣＤＣｌ3，１２１ＭＨｚ）８．９６，９．３１。
【０２３９】 この生成物を乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）に再溶解し、そして０．３７２ｇ／ｍｌ溶
液として使用した。
【０２４０】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール−Ｏ−［フェニル（２
−シクロヘキシル−1−エトキシ−Ｌ−アラニニル）］ホスフェート［Ｃｆ １
７８０］。
【０２４１】
【化４２】 標準手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピ
ルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール（
０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、tＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１．４ｍｌ
、１．４ｍｍｏｌ）、フェニル（シクロヘキシルエトキシ−Ｌ−アラニニル）ホ
スホロクロリデート１２ｂ（２．１ｍｌの０．３７２ｇ／ｍｌの溶液、２．１ｍ
ｍｏｌ）および乾燥ＴＨＦ（８ｍｌ）から調製した。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ3中８％
ＭｅＯＨ）は、反応が２．５時間後に完了したことを示した。この粗残渣を、Ｍ
ｅＯＨ：ＣＨＣｌ3（４：９６）を溶離液として使用して、カラムクロマトグラ
フィーによって２回精製し、生成物を透明な無色オイルとして得た。これを、ジ
エチルエーテルでの粉末化および共沸後、オフホワイト色泡状物へ凝固させた（
０．３０２ｇ、０．５ｍｍｏｌ、６９％）。
【０２４２】
【数８１】 （Ｌ−アラニン（３−シクロヘキシル−１−プロピル）エステルｐ−トルエン
スルホン酸塩）
【０２４３】
【化４３】 標準手順２に従って、Ｌ−アラニン（１．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）、ｐ−ＴＳＡ
一水和物（２．３５ｇ、１２ｍｍｏｌ）、３−シクロヘキシル−１−プロパノー
ル（１．７ｍｌ、１１ｍｍｏｌ）およびトルエン（６５ｍｌ）から調製した。溶
媒を除去しそしてジエチルエーテルを添加した。得られた懸濁液を濾過し、生成
物を透明な白色固体として得た（３．９ｇ、１０．１ｍｍｏｌ、９０％）。
【０２４４】
【数８２】 （フェニル（３−シクロヘキシル−１−プロポキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホ
ロクロリデート）
【０２４５】
【化４４】 標準手順３に従って、フェニルジクロロホスフェート（０．９ｍｌ、６．０ｍ
ｍｏｌ）、乾燥トリエチルアミン（１．７ｍｌ、１２．０ｍｍｏｌ）、Ｌ−アラ
ニン（３−シクロヘキシル−１−プロピル）エステルｐ−トルエンスルホン酸塩
１３ａ（２．３２ｇ、６．０ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＣＭ（６０ｍｌ総量）から
調製した。粗生成物を透明な淡黄色オイルとして得た（２．３１ｇ、９９％）。 δP（ＣＤＣｌ3，１２１ＭＨｚ）８．９９，９．３５。
【０２４６】 この生成物を乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）に再溶解し、そして０．４６３ｇ／ｍｌ溶
液として使用した。
【０２４７】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール−Ｏ−［フェニル（３
−シクロヘキシル−１−プロポキシ−Ｌ−アラニニル）］ホスフェート［Ｃｆ
１７８１］。
【０２４８】
【化４５】 標準手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピ
ルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール（
０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、tＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１．４ｍｌ
、１．４ｍｍｏｌ）、フェニル（３−シクロヘキシル−１−プロポキシ−Ｌ−ア
ラニニル）ホスホロクロリデート１３ｂ（１．８ｍｌの０．４３６ｇ／ｍｌの溶
液、２．１ｍｍｏｌ）および乾燥ＴＨＦ（８ｍｌ）から調製した。ＴＬＣ（ＣＨ
Ｃｌ3中８％ＭｅＯＨ）は、反応が２．５時間後に完了したことを示した。この
粗残渣を、ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3（４：９６）を溶離液として使用して、カラム
クロマトグラフィーによって精製し、生成物を透明な無色オイルとして得た。こ
れを、ジエチルエーテルでの粉末化および共沸後、オフホワイト色泡状物へ凝固
させた（０．２７６ｇ、０．４ｍｍｏｌ、６２％）。
【０２４９】
【数８３】 （Ｌ−アラニン（４−シクロヘキシル−１−ブチル）エステルｐ−トルエンス
ルホン酸塩）
【０２５０】
【化４６】 標準手順２に従って、Ｌ−アラニン（０．５１ｇ、５．８ｍｍｏｌ）、ｐ−Ｔ
ＳＡ一水和物（１．２１ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、４−シクロヘキシル−１−ブタ
ノール（１．０ｍｌ、５．８ｍｍｏｌ）およびトルエン（６５ｍｌ）から調製し
た。このｐ−トルエンスルホン酸塩を、白色結晶性固体として得た（２．１５ｇ
、５．４ｍｍｏｌ、９３％）。
【０２５１】
【数８４】 （フェニル（４−シクロヘキシル−１−ブトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロ
クロリデート）
【０２５２】
【化４７】 標準手順３に従って、フェニルジクロロホスフェート（０．４５ｍｌ、３．０
ｍｍｏｌ）、乾燥トリエチルアミン（０．８ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）、Ｌ−アラ
ニン（４−シクロヘキシル−１−ブチル）エステルｐ−トルエンスルホン酸塩１
４ａ（１．２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＣＭ（６０ｍｌ総量）から調製
した。粗生成物を透明な褐色オイルとして得た（１．３６ｇ、＞１００％）。 δP（ＣＤＣｌ3，１２１ＭＨｚ）８．９１，９．２８。
【０２５３】 この生成物を乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）に再溶解し、そして０．２７２ｇ／ｍｌ溶
液として使用した。
【０２５４】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール−Ｏ−［フェニル（４
−シクロヘキシル−１−ブトキシ−Ｌ−アラニニル）］ホスフェート［Ｃｆ １
７８２］。
【０２５５】
【化４８】 標準手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピ
ルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール（
０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、tＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１．４ｍｌ
、１．４ｍｍｏｌ）、フェニル（３−シクロヘキシル−１−プロポキシ−Ｌ−ア
ラニニル）ホスホロクロリデート１４ｂ（３．１ｍｌの０．２７２ｇ／ｍｌの溶
液、２．１ｍｍｏｌ）および乾燥ＴＨＦ（８ｍｌ）から調製した。ＴＬＣ（ＣＨ
Ｃｌ3中８％ＭｅＯＨ）は、反応が２．５時間後に完了したことを示した。この
粗残渣を、ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3（４：９６）を溶離液として使用して、カラム
クロマトグラフィーによって２回精製し、生成物を透明な無色オイルとして得た
。これを、ジエチルエーテルでの粉末化および共沸後、オフホワイト色泡状物へ
凝固させた（０．３４１ｇ、０．５ｍｍｏｌ、７５％）。
【０２５６】
【数８５】 （フェニル（メトキシ−Ｌ−バリニル）ホスホロクロリデート）
【０２５７】
【化４９】 標準手順３に従って、フェニルジクロロホスフェート（０．４５ｍｌ、３．０
ｍｍｏｌ）、乾燥トリエチルアミン（０．８ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）、Ｌ−バリ
ンメチルエステル塩酸塩（０．５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＣＭ（６０
ｍｌ総量）から調製した。粗生成物を透明な無色オイルとして得た（０．９２２
ｇ、＞１００％）。 δP（ＣＤＣｌ3，１２１ＭＨｚ）８．９９，９．３７。
【０２５８】 この生成物を乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）に再溶解し、そして０．１８４ｇ／ｍｌ溶
液として使用した。
【０２５９】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール−Ｏ−［フェニル（メ
トキシ−Ｌ−バリニル）］ホスフェート［Ｃｆ １６８６］。
【０２６０】
【化５０】 標準手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピ
ルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール（
０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、tＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１．４ｍｌ
、１．４ｍｍｏｌ）、フェニル（メトキシバリニル）ホスホロクロリデート１５
ａ（３．５ｍｌの０．１８４ｇ／ｍｌの溶液、２．１ｍｍｏｌ）および乾燥ＴＨ
Ｆ（５ｍｌ）から調製した。この反応混合物を１６時間攪拌し、その後、１５ａ
の溶液をさらに１．５ｍｌ添加した。この反応混合物をさらに４時間攪拌した。
この粗残渣を、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（５：９５）を溶離液として使用して、カラム
クロマトグラフィーによって精製し、生成物を透明な無色オイルとして得た。こ
れを、ジエチルエーテルでの粉末化および共沸後、オフホワイト色泡状物へ凝固
させた（０．１６１ｇ、０．３ｍｍｏｌ、４１％）。
【０２６１】
【数８６】 （フェニル（メトキシ−Ｌ−ロイシニル）ホスホロクロリデート）
【０２６２】
【化５１】 標準手順３に従って、フェニルジクロロホスフェート（０．４１ｍｌ、２．８
ｍｍｏｌ）、乾燥トリエチルアミン（０．７７ｍｌ、５．５ｍｍｏｌ）、Ｌ−ロ
イシンメチルエステル塩酸塩（０．５ｇ、２．８ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＣＭ（
６０ｍｌ総量）から調製した。粗生成物を透明な淡黄色オイルとして得た（１．
０６２ｇ、＞１００％）。 δP（ＣＤＣｌ3，１２１ＭＨｚ）９．３３，９．５１。
【０２６３】 この生成物を乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）に再溶解し、そして０．２１２ｇ／ｍｌ溶
液として使用した。
【０２６４】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール−Ｏ−［フェニル（メ
トキシ−Ｌ−ロイシニル）］ホスフェート［Ｃｆ １７１８］。
【０２６５】
【化５２】 標準手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピ
ルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール（
０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、tＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１．４ｍｌ
、１．４ｍｍｏｌ）、フェニル（メトキシ−Ｌ−ロイシニル）ホスホロクロリデ
ート１６ａ（３．２ｍｌの０．２１２ｇ／ｍｌの溶液、２．１ｍｍｏｌ）および
乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）から調製した。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ3中８％ＭｅＯＨ）は
、反応が２時間後に完了したことを示した。この粗残渣を、ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ 3 （４：９６）を溶離液として使用して、カラムクロマトグラフィーによって２
回精製し、生成物を透明な無色オイルとして得た。これを、ジエチルエーテルで
の粉末化および共沸後、白色泡状物に凝固させた（０．２１１ｇ、０．４ｍｍｏ
ｌ、５３％）。
【０２６６】
【数８７】 （フェニル（メトキシ−Ｌ−プロリニル）ホスホロクロリデート）
【０２６７】
【化５３】 標準手順３に従って、フェニルジクロロホスフェート（０．５４ｍｌ、３．６
ｍｍｏｌ）、乾燥トリエチルアミン（１．０ｍｌ、７．２ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロ
リンメチルエステル塩酸塩（０．６ｇ、３．６ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＣＭ（６
０ｍｌ総量）から調製した。粗生成物を透明な無色色オイルとして得た（１．２
４ｇ、＞１００％）。 δP（ＣＤＣｌ3，１２１ＭＨｚ）９．０２，９．２２。
【０２６８】 この生成物を乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）に再溶解し、そして０．２４８ｇ／ｍｌ溶
液として使用した。
【０２６９】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール−Ｏ−［フェニル（メ
トキシ−Ｌ−プロリニル）］ホスフェート［Ｃｆ １７１９］）
【０２７０】
【化５４】 標準手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピ
ルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール（
０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、tＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１．４ｍｌ
、１．４ｍｍｏｌ）、フェニル（メトキシ−Ｌ−プロリニル）ホスホロクロリデ
ート１７ｂ（２．６ｍｌの０．２４８ｇ／ｍｌの溶液、２．１ｍｍｏｌ）および
乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）から調製した。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ3中８％ＭｅＯＨ）は
、反応が２０時間後に完了したことを示した。この粗残渣を、ＭｅＯＨ：ＣＨＣ
ｌ3（４：９６）を溶離液として使用して、カラムクロマトグラフィーによって
２回精製し、生成物を透明な無色オイルとして得た。これを、ジエチルエーテル
での粉末化および共沸後、白色泡状物へ凝固させた（０．１６８ｇ、０．３ｍｍ
ｏｌ、４４％）。
【０２７１】
【数８８】 （フェニル（ジベンジルオキシ−Ｌ−アスパルチニル（ａｓｐａｒｔｉｎｙｌ
））ホスホロクロリデート
【０２７２】
【化５５】 標準手順３に従って、フェニルジクロロホスフェート（０．４５ｍｌ、３．０
ｍｍｏｌ）、乾燥トリエチルアミン（０．８ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）、Ｌ−アス
パルテートジベンジルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩（１．４６ｇ、３．０
ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＣＭ（６０ｍｌ総量）から調製した。粗生成物を透明な
黄色オイルとして得た（０．８０２４ｇ、５５％）。 δP（ＣＤＣｌ3，１２１ＭＨｚ）９．４３，９．５８。
【０２７３】 この生成物を乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）に再溶解し、そして０．１６ｇ／ｍｌ溶液
として使用した。
【０２７４】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール−Ｏ−［フェニル（ジ
ベンジルオキシ−Ｌ−アスパルチニル）］ホスフェート［Ｃｆ １７２０］）
【０２７５】
【化５６】 標準手順４に従って、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピ
ルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール（
０．１５７ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、tＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１．
１ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）、フェニル（ジベンジルオキシ−１−アスパルチニル
）ホスホロクロリデート１８ａ（５．０ｍｌの０．１６ｇ／ｍｌの溶液、１．６
ｍｍｏｌ）および乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）から調製した。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ3中
８％ＭｅＯＨ）は、反応が１．５時間後に完了したことを示した。この粗残渣を
、ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3（３：９７）を溶離液として使用して、カラムクロマト
グラフィーによって２回精製し、生成物を透明な無色オイルとして得た。これを
、ジエチルエーテルでの粉末化および共沸後、オフホワイト色泡状物へ凝固させ
た（０．２８４ｇ、０．４ｍｍｏｌ、７０％）。
【０２７６】
【数８９】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール−Ｏ−（フェニル（２
−メチルプロピル）オキシアラニニルホスフェート ＣＦ １６７２） これを標準手順４から調製した（収率７０％）。
【０２７７】
【数９０】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール−Ｏ−（フェニル（２
，２−ジメチルプロピル）オキシアラニニルホスフェート） ＣＦ １６７３） これを標準手順４から調製した（収率９４％）。
【０２７８】
【数９１】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール−Ｏ−（フェニル（３
−メチルブチル）オキシアラニニルホスフェート） ＣＦ １６７４） これを標準手順４から調製した（収率４７％）。
【０２７９】
【数９２】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール−Ｏ−（フェニル（シ
クロヘプタニル）オキシアラニニルホスフェート） ＣＦ １７５２） これを標準手順４から調製した（収率４１％）。
【０２８０】
【数９３】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルジエトキ
シアスパルチルホスフェート）ＣＦ１７１４ これを、標準手順４によって収率５４％で調製した。
【０２８１】
【数９４】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルメトキシ
メチオニルホスフェート）ＣＦ１７１５ これを、標準手順４によって収率４９％で調製した。
【０２８２】
【数９５】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルメトキシ
トリプトファニルホスフェート）ＣＦ１７５０ これを、標準手順４によって収率７０％で調製した。
【０２８３】
【数９６】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルメトキシ
イソロイシニルホスフェート）ＣＦ１７５１ これを、標準手順４によって収率６０％で調製した。
【０２８４】
【数９７】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルジメトキ
シグルタミルホスフェート）ＣＦ１７４９ これを、標準手順４によって収率３８％で調製した。
【０２８５】
【数９８】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニル（メトキ
シ−α−エチルグリシニルホスフェート）ＣＦ１７８３ これを、標準手順４によって収率４４％で調製した。
【０２８６】
【数９９】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニル（メトキ
シ−α−フェニル（ＲＳ）グリシニルホスフェート）ＣＦ１７８４ これを、標準手順４によって収率４６％で調製した。
【０２８７】
【数１００】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニル（メトキ
シ−α−ブチルグリシニルホスフェート）ＣＦ１７８６ これを、標準手順４によって収率５１％で調製した*。
【０２８８】
【数１０１】 *注：アミノ酸残基α−炭素における６：１（Ｓ：Ｒ）立体異性混合物として
単離される化合物。31Ｐ ＮＭＲスペクトルのさらなる共鳴は、ジアステレオ異
性体を含む微量な立体配置（Ｒ）アミノ酸残基に対応する４．３５および５．１
８に示される。
【０２８９】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニル（メトキ
シ−α−プロピルグリシニルホスフェート）ＣＦ１７８５ これを、標準手順４によって収率５０％で調製した。
【０２９０】
【数１０２】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（（ｐ−（２”，２
”−ジメトキシプロピオン酸メチルエステル）−フェニル）メトキシアラニニル
ホスフェート）ＣＦ１６７１ これを、標準手順４によって収率２４％で調製した。
【０２９１】
【数１０３】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（（ｐ−メトキシフ
ェニル）メトキシアラニニルホスフェート）ＣＦ１８１５ これを、標準手順４によって収率２３％で調製した。
【０２９２】
【数１０４】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（（ｐ−プロポキシ
フェニル）メトキシアラニニルホスフェート）ＣＦ１８１６ これを、標準手順４によって収率５６％で調製した。
【０２９３】
【数１０５】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［４−ヒドロキシア
セトフェノン−（メトキシ−Ｌ−アラニニル）］−ホスホルアミデートＣｆ１７
９４ これを標準手順４によって調製した。この粗残渣をカラムクロマトグラフィー
によって、溶出液としてＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3（３％：９７）およびＭｅＯＨ：
ＥｔＯＡｃ（５：９５）を使用して２回精製し、白色泡状物（３０ｍｇ，１７ｍ
ｍｏｌ，１５％）として生成物を得た。
【０２９４】
【数１０６】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［４ｎ−ブチルフェ
ニル−（メトキシ−Ｌ−アラニニル）］−ホスフェートＣｆ１７９５ この粗残渣をカラムクロマトグラフィーによって、溶出液としてＭｅＯＨ：Ｃ
ＨＣｌ3（３％：９７）およびＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2（５：９５）を使用して２
回精製し、白色泡状物（１５ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ，４％）として生成物を
得た。
【０２９５】
【数１０７】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニルフェニル
−（メトキシ−Ｌ−アラニニル）］−ホスフェートＣｆ１７８８ この粗残渣をカラムクロマトグラフィーによって、溶出液としてＭｅＯＨ：Ｃ
ＨＣｌ3（３：９７）およびＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2（５：９５）およびＭｅＯＨ
：ＡｃＯＥｔ（３：９７）を使用して３回精製し、黄色泡状物（３５ｍｇ，０．
０５８ｍｍｏｌ，８％）として生成物を得た。
【０２９６】
【数１０８】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェノキシフェニ
ル−（メトキシ−Ｌ−アラニニル）］−ホスフェートＣｆ１７８７ この粗残渣をカラムクロマトグラフィーによって、溶出液としてＭｅＯＨ：Ｃ
ＨＣｌ3（３：９７）およびＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2（５：９５）を使用して２回
精製し、黄色泡状物（３５ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ，８％）として生成物を得
た。
【０２９７】
【数１０９】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニルメトキシ
−α，α−シクロペンチルグリシニル］ホスフェートＣｆ１７６３ これを、標準手順４によって収率７７％で調製した。
【０２９８】
【数１１０】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニルメトキシ
−α，α−シクロヘキシル（ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）グリシニル］ホスフェート
Ｃｆ１７６４ これを、標準手順４によって収率１５％で調製した。
【０２９９】
【数１１１】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［フェニルメトキシ
−α，α−シクロプロピルグリシニル］ホスフェートＣｆ１７６２ これを、標準手順４によって収率６９％で調製した。
【０３００】
【数１１２】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［ｐ−（メトキシカ
ルボニル）フェニルメトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェートＣｆ１７６６ これを、標準手順４によって収率３７％で調製した。
【０３０１】
【数１１３】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［ｐ−（トリフルオ
ロメチルチオ）フェニルメトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェートＣｆ１７６９ これを、標準手順４によって収率３４％で調製した。
【０３０２】
【数１１４】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［ｐ−（２−メトキ
シビニル）フェニルメトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェートＣｆ１７６７ これを、標準手順４によって収率３８％で調製した。
【０３０３】
【数１１５】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［ｐ−（２−フェニ
ルカルボニルビニル）フェニルメトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェートＣｆ１
７７１ これを、標準手順４によって収率２６％で調製した。
【０３０４】
【数１１６】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［ｐ−（２，２−ジ
シアノビニル）フェニルメトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェートＣｆ１７６８ これを、標準手順４によって収率１０％で調製した。
【０３０５】
【数１１７】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−［ｏ−（カルボキシ
レートエチルエステル）フェニルメトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェートＣｆ
１７９８ これを、標準手順４によって収率２４％で調製した。
【０３０６】
【数１１８】 （実施例Ａ） （１Ｒ，４Ｓ）−９−［４−（ヒドロキシメチル）−２−シクロペンテン−２
−イル］グアニン−５’−［フェニル−（メトキシ−Ｌ−アラニニル）］−ホス
フェート。
【０３０７】 Ｃ21Ｈ25Ｏ6Ｎ6Ｐ1，ＭＷ＝４８８．４５。
【０３０８】 本明細書中において参考として援用されるＲ．ＶｉｎｃｅおよびＭ．Ｈｕａ，
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９０，３３，１７−２１は、（１Ｒ，４Ｓ）−９−
｛４−（ヒドロキシメチル）−２−シクロペンテン−１−イル］グアニンの合成
についての手順を記載する。
【０３０９】 （１Ｒ，４Ｓ）−９−［４−（ヒドロキシメチル）−２−シクロペンテン−１
−イル］グアニン（４００ｍｇ，１．６１８ｍｍｏｌ）を無水ピリジン（４×１
０ｍｌ）と共沸することによって乾燥し、Ｎ2（ｇ）下に保ち、無水ＴＨＦ（３
０ｍｌ）中に懸濁した。ｔＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液）（１．６ｍ
ｌ，１．６１８ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた暗色懸濁液を１０分間激しく撹拌
した。ホスホロクロリデート（４．７９ｍｌ，２．４３ｍｍｏｌ）を滴下し、こ
の反応混合物を室温で６９時間撹拌した。この時間後、懸濁した固形物を部分的
に溶液にあったが、固形物をなおもフラスコの側面で観察した。さらにホスホロ
クロリデート（４．７９ｍｌ，２．４３ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を
さらに５５時間撹拌し、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液（０．２５ｍ）の添加によってクエ
ンチした。さらに１０分間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去し、黄色ガム状物と
して粗生成物を得、これをＭｅＯＨに溶解し、ＭｇＳＯ4（Ｓ）で乾燥し、濾過
し、濾液を乾燥した。この残渣をＭｅＯＨに溶解し、シリカを加え、次いで溶媒
を除去して生成物を得、これをシリカカラム上に充填したシリカ上に予備吸着さ
せ、ＣＨＣｌ3中８％ＭｅＯＨで溶出した。この生成物をさらにバイオテージ（
ｂｉｏｔａｇｅ）フラッシュ−４０カラム上にＤＣＭ中５→９ＭｅＯＨから勾配
溶出によってさらに精製し、適切な画分のエバポレーション後、この生成物を白
色泡状物（７０ｍｇ，８．６％）として得た。
【０３１０】 本化合物は以下の式を有する：
【０３１１】
【化５７】
【０３１２】
【数１１９】 （インビトロ試験） 前に記載したように［Ｂａｌｚａｒｉｎｉら．ＡＩＤＳ（１９９１），５，２
１−２８］細胞をＨＩＶ−１に感染した。簡潔に述べると、５×１０5細胞／ミ
リリットルを１００ＣＣＩＤ50（５０％細胞培養感染用量）／細胞懸濁液ミリリ
ットルにてＨＩＶ−１またはＨＩＶ−２で感染した。次いで、１００μＬの感染
細胞懸濁液をマイクロタイタープレートウェルに移し、試験化合物の１００μＬ
の適切な希釈液と混合した。４日後、ＨＩＶ感染細胞細胞培地［ＣＥＭ］中で巨
大細胞形成を顕微鏡で記録した。５０％有効濃度（ＥＣ50）および５０％細胞傷
害性濃度（ＣＣ50）を、それぞれウィルス感染および擬感染した細胞培地中の巨
大細胞または生細胞の数を５０％削減するために必要な化合物濃度として定義し
た。
【０３１３】 以下の表において、データカラムは順に以下の通りである： ＨＩＶ１ ＣＥＭ：ＣＥＭ細胞中のＨＩＶ−１の阻害のためのＥＣ50（μＭ） ＨＩＶ２ ＣＥＭ：ＣＥＭ細胞中のＨＩＶ−２の阻害のためのＥＣ50（μＭ） ＣＣ５０ ＣＥＭ：ＣＥＭ細胞に対する細胞障害性のためのＣＣ50（μＭ） 以下の表Ｉは、化合物ｃｆ１４９０の生物学的活性を、その非ホスホルアミデ
ート化した対応物、アバカビア（Ａｂａｃａｖｉｒ）ならびに比較実施例Ａの化
合物およびその非ホスホルアミデート化した対応物と比較するインビトロデータ
を含む。アバカビアは、現在ＨＩＶ感染した患者の処置に使用される。
【０３１４】
【表１】 表Ｉに見られ得るように、本発明を具体化する化合物ｃｆ１４９０は、公知の非
ホスホルアミデート化したアバカビアよりもインビトロのＨＩＶに対してはるか
に向上した効力（２７〜３３倍）を示す。表Ｉの倍率（ｆｏｌｄ）向上は、ＨＩ
Ｖ１およびＨＩＶ２に対するホスホルアミデート化合物対その親ヌクレオシドの
効力の平均的増加である。
【０３１５】 この結果の驚くべき性質は、比較実施例Ａおよびその非ホスホルアミデート化
した対応物に関して有することが証明された。実施例Ａの非ホスホルアミデート
化した対応物の構造は、アバカビアのそれと一見、同様である。しかし、実施例
Ａのホスホルアミデートは、ＨＩＶに対して効力を示し、これはその非ホスホル
アミデート化した対応物のそれと単に匹敵し、その構造式は以下である：
【０３１６】
【化５８】 以下の表ＩＩは、化合物１４９０のインビトロ効力データを、公知のホスホル
アミデート化した化合物に対してＰＣＴ／ＧＢ９６／００５８０に開示される公
知の等価なデータと比較する。各場合のデータは、「インビトロ試験」として上
に記載されたインビトロアッセイによって得た。
【０３１７】
【表２】 化合物９５１、１０７８および１０９３の各々は、ヌクレオシドアナログのホ
スホルアミデートである。
【０３１８】 化合物９５１は、２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒドロチミジン
５’−（フェニルエトキシアラニニル）ホスホルアミデートである。
【０３１９】 化合物１０７８は、２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒドロチミジ
ン５’−（フェニルジメトキシアスパルチル）ホスホルアミデートである。
【０３２０】 化合物１０９３は、２’，３’−ジデオキシアデノシン５’−（フェニルメト
キシアラニニル）ホスホルアミデートである。
【０３２１】 表ＩＩから見られ得るように、化合物１４９０は、ＨＩＶに対して高度な効力
を示す。
【０３２２】 拡大した範囲の化合物についての効力および細胞傷害性データは、表ＩＩＩに
表され、ここでＣｐｄおよびＩｎｉｔは化合物の参照番号を言及し； Ｘはアリール（ホスフェート）部分を言及し； Ｙは以下の基を言及し；
【０３２３】
【化５９】 Ｚは、５員環の糖環内の結合を言及し：＝は不飽和ペンテンであり； Ｈは飽和である。
【０３２４】 各場合のＢは、アバカビアに存在する塩基を言及する「１５９２」である。
【０３２５】 データカラムは順に以下の通りである： ＨＩＶ１ ＣＥＭ：ＣＥＭ細胞中のＨＩＶ１の阻害のためのＥＣ50（μＭ） ＨＩＶ２ ＣＥＭ：ＣＥＭ細胞中のＨＩＶ−２の阻害のためのＥＣ50（μＭ） ＨＩＶ２ ＣＥＭ：ＣＥＭ／ＴＫ-細胞中のＨＩＶ−２の阻害のためのＴＫ−
ＥＣ50（μＭ） ＣＣ５０ ＣＥＭ：ＣＥＭ細胞に対する細胞傷害性のためのＣＣ50μＭ ＥＣ５０ ＭＳＶ：ＭＳＶの阻害のためのＥＣ50μＭ ＭＣＣ ＭＳＶ：ＭＳＶアッセイの最小細胞傷害性濃度。
【０３２６】
【表３】 （酸安定性） 胃状態をシミュレートするために設計された試験を使用する酸媒介加水分解に
対する安定性について化合物を試験した。各化合物を２４時間２５℃でｐＨ１の
希ＨＣｌ中でインキュベートした。０．３ｍｇの化合物を２５℃で１ｍＬの０．
１Ｎ ＨＣｌに添加した。時間＝０と約２４時間までの間隔でＨＰＬＣを直ぐに
実行した。
【０３２７】 化合物１５８７、およびＰＣＴ／ＧＢ／９６／００５８０に記載されるラベル
１００１および１０９３の比較化合物に対する結果を、以下の表ＩＶに与える。
【０３２８】
【表４】 化合物１００１は直ぐに消滅した（１分未満）。化合物１０９３は１３時間未
満後に分解した。化合物１５８７の大部分は、２２時間後インタクトなままであ
った。
【０３２９】 化合物１００１および１０９３の各々は、アデノシンアナログのホスホルアミ
デートである。化合物１００１は、２’，３’−ジデオキシ−２’，３’ジデヒ
ドロアデノシン−５’−（フェニルメトキシアラニニル）ホスフェートである。
化合物１０９３は、２’，３’−ジデオキシアデノシン５’−（フェニルメトキ
シアラニニル）ホスフェートである。
【０３３０】 上記の表Ｖに与えられた結果は、公知の化合物と比較して本発明を具体化する
化合物の酸安定性を示す。
【０３３１】 （生物学的安定性） 本発明の化合物１５８７ならびに上で同定した２つの比較化合物１００１およ
び１０９３を、生物学的分解に対するそれらの安定性について試験した。各化合
物を３７℃で４時間、正常のヘパリン化した（ｈｅｐａｒｉｎｉｓｅｄ）ヒト血
清中でインキュベートした。選択した時間点（０，１５，３０分，および１，２
，４時間）で、二重サンプルを除去し、アセトニトリル抽出によって徐タンパク
した。次いで、薬物濃度を標準方法を使用してＬＣ／ＭＳ／ＭＳ分析によって決
定した。この結果を以下の表Ｖに示した。
【０３３２】
【表５】 試験の条件下で、表Ｖのデータは、化合物１００１および１０９３の各々に対
する化合物１５８７の６倍の安定性の利点を示す。
【０３３３】 （実施例１） （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−
プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルエト
キシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートコハク酸塩 （ａ）フェニルエトキシ−Ｌ−アラニニルホスホロクロリデート Ｌ−アラニンエチルエステル塩酸塩（３．０ｇ，０．０２モル）を乾燥塩化メ
チレン（４０ｍＬ）中に懸濁した。この懸濁液に、フェニルホスホロジクロリデ
ート（２．９ｍＬ，０．０２モル）を追加し、この混合物を−８０℃に冷却した
。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ，６．８ｍＬ，０．０
４モル）を反応液にアリコート（１〜２ｍＬ）で１時間かけて加えた。２時間撹
拌しながら、反応液を室温までゆっくりと加温させた。有機溶媒を真空下で除去
し、残渣をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で処理した。このジエチルエーテル
溶液を濾過し、不溶無機物を除去し、真空下で濃縮し、無色シロップとして生成
物を得た。この生成物をパートｂにおいて、さらなる精製なしで使用した。
【０３３４】 （ｂ）（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（
Ｈ）−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニ
ルエトキシ-Ｌ−アラニニル）ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−
プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール（１．５ｇ、５．２
ｍｍｏｌ）にジオキサンを添加することによって乾燥し、そして真空中で濃縮し
た。この乾燥したヌクレオシドに無水ピリジン（１０ｍＬ）およびテトラヒドロ
フラン（２０ｍＬ）を添加した。続いて、ｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリ
ド（６ｍＬ、１Ｍテトラヒドロフラン溶液、６ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。
この反応系を２０分間攪拌し、そしてフェニルエトキシ-Ｌ−アラニニルホスホ
ロクロリデートの溶液（パートａ、３ｇ、２０ｍＬテトラヒドロフラン中の０．
０１ｍｏｌ）を添加した。この反応系を、室温で１０時間攪拌し、そして続いて
真空中で濃縮して茶色のシロップを得た。このシロップを塩化メチレン（１００
ｍＬ）に溶解し、この塩化メチレンを水（２×１００ｍＬ）で抽出し、乾燥し（
ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮して茶色の固体泡状物を得た。この固体泡状物を、
クロロホルム中の５％メタノールを溶離液として使用するフラッシュクロマトグ
ラフィーによって精製し、精製後、１．７ｇの（６０％）のホスフェート異性体
の４：６混合物を、白色固体泡状物として得た。
【０３３５】
【表６】 （ｃ）（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（
Ｈ）−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニ
ルエトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートスクシネート塩 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−
プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルエト
キシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェート（パート１ｂ、３７６ｍｇ、０．７ｍｍｏ
ｌ）をエタノールに溶解した。この溶液に、コハク酸（８２ｍｇ、０．７ｍｍｏ
ｌ）を添加し、そして得られた溶液をエバポレートして乾固した。残渣を加熱し
ながらアセトニトリル（１０〜２０ｍＬ）に溶解した。冷却直後沈澱が形成した
。この混合物を一晩冷蔵庫に保存し、固体を濾過によって回収し、３３０ｍｇ（
７２％）のホスフェート異性体の４：６混合物を、固体として得た。
【０３３６】
【表７】 （実施例２） （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）
−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルメ
トキシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートスクシネート塩） （ａ）フェニルメトキシ−Ｌ−アラニニルホスホロクロリデート Ｌ−アラニンメチルエステル塩酸塩（１０ｇ、０．０７２ｍｏｌ）を、乾燥塩
化メチレン（１００ｍＬ）中に懸濁した。この懸濁液にフェニルホスホロジクロ
リデート（１０．７ｇ、７．６ｍＬ）添加し、そしてこの混合物を−８０℃に冷
却した。続いて、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ、２５
ｍＬ）を、アリコート（１〜２ｍＬ）中の反応物に、１時間かけて添加した。こ
の溶液を−８０℃で３０分攪拌し、次いで、２時間攪拌しながら、ゆっくりと室
温まで加温した。有機溶媒を真空下で除去し、そして残渣をジエチルエーテル（
１００ｍＬ）で処理した。このジエチルエーテル溶液を濾過して不溶性無機物を
除去し、そして真空下で濃縮して、生成物を無色のシロップとして得た：31Ｐ−
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．６１；８．３７ｐｐｍ。この生成物をさらに精製す
ることなく実施例２ｂで使用した。
【０３３７】 （ｂ）（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（
Ｈ）−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニ
ルメトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−
プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール（５．５ｇ、０．０
１８ｍｏｌ）にジオキサンを添加することによって乾燥し、そして真空下で濃縮
した。この乾燥ヌクレオシドに、無水テトラフラン（３０ｍＬ）およびピリジン
（４０ｍＬ）を添加した。続いて、ｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（２
３ｍＬ、１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．３当量）をゆっくりと添加した。こ
の反応系を２０分間攪拌し、そしてフェニルメトキシ−Ｌ−アラニニルホスホロ
クロリデート（１２ｇ、０．０４３ｍｏｌ、２０ｍＬ ＴＨＦ中２．５当量）の
溶液を添加した。この反応を室温で１２時間攪拌し、続いて真空下で濃縮して茶
色のシロップを得た。このシロップを塩化メチレン（１００ｍＬ）に溶解し、こ
の塩化メチレンを水（２×１００ｍＬ）で抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過
し、そして濃縮して茶色の泡状物を得た。この泡状物を、クロロホルム中の５％
メタノールを溶離液として使用するフラッシュクロマトグラフィーによって精製
し、６．９ｇ（７５％）の表題化合物のホスフェート異性体の混合物を白色固体
泡状物として得た。
【０３３８】
【表８】 （ｃ）（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（
Ｈ）−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニ
ルメトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートスクシネート塩 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−
プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルメト
キシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェート（パートｂ、１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏ
ｌ）をメタノールに溶解した。この溶液に、コハク酸（２２ｍｇ、０．１９ｍｍ
ｏｌ）を添加し、そして得られた溶液をエバポレートして乾固した。残渣を加熱
しながらアセトニトリル（１０ｍＬ）に添加した。冷却直後沈澱を形成した。こ
の混合物を一晩冷蔵庫に保存し、濾過によって固体を回収し、７０ｍｇ（５７％
）のホスフェート異性体の混合物を固体として得た；
【０３３９】
【表９】 （実施例３） （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）
−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルエ
トキシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートフマレート塩） （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−
プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルエト
キシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェート（１９８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をエタ
ノールに溶解した。この溶液にフマル酸（４３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加
し、そして得られた溶液をエバポレートして乾固した。残渣を加熱しながらアセ
トニトリル（１０ｍＬ）に溶解した。冷却直後沈澱を形成した。この混合物を、
一晩冷蔵庫に保存し、そして濾過によって固体を回収して、１８５ｍｇ（７５％
）のホスフェート異性体の４：６混合物を固体として得た；
【０３４０】
【表１０】 （実施例４） （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）
−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルエ
トキシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートグルタレート塩） （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−
プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルエト
キシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェート（パート１ｂ、２００ｍｇ、０．３８ｍｍ
ｏｌ）をエタノールに溶解した。この溶液にグルタール酸（５０ｍｇ、０．３８
ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた溶液をエバポレートして乾固した。残渣を
加熱しながらアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解した。この混合物を、一晩冷蔵
庫に保存し、そして濾過によって固体を回収して、１３０ｍｇ（５０％）のホス
フェート異性体の６７：３３混合物を固体として得た；
【０３４１】
【表１１】 （実施例５） （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）
−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルメ
トキシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートＤ−タートレート塩） （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−
プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルエト
キシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェート（１５７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をエタ
ノールに溶解した。この溶液にＤ−酒石酸（４４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添
加し、そして得られた溶液をエバポレートして乾固した。残渣を加熱しながらア
セトニトリル（１０ｍＬ）に溶解した。この混合物を、一晩冷蔵庫に保存し、そ
して濾過によって固体を回収して、１１２ｍｇのホスフェート異性体の５３：４
７混合物を固体として得た；
【０３４２】
【表１２】 （実施例６） （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）
−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルメ
トキシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートジアステレオマー） （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−
プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルメト
キシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートのジアステレオマーのほぼ１：１混合物を
上記のような同様の方法論を使用して調製した：
【０３４３】
【表１３】 ホスフェート異性体を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳカラム、溶離液として二酸化
炭素中の２５％メタノール、流速２ｍＬ／分、温度４０℃、および圧力３０００
ｐｓｉを使用する超臨界流体クロマトグラフィーで分離した。溶離した第一の異
性体は、２．９分のＲＴを有し、そして１００％のエナチオ純度であった；溶媒
のエバポレーションにより異性体を白色固体泡状物として得た：
【０３４４】
【表１４】 溶離した第二の異性体は、６．７分のＲＴを有し、そして１００％のエナンチオ
純度であった；溶媒のエバポレーションにより、異性体を白色泡状物として得た
：
【０３４５】
【表１５】 （実施例７） （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）
−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルＮ
−メチルアミノ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートナトリウム塩） （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−
プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルメト
キシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェート（０．０６０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を４
０％水性メチルアミンの溶液（６０ｍＬ）に懸濁し、そして室温で１８時間攪拌
した。揮発性物質を真空下のスピンエバポレーションによって除去し、残渣を水
（５０ｍＬ）に溶解し、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出し、水性炭酸水
素アンモニウム緩衝液（０〜０．５Ｍ勾配、１Ｌ）でのＳｅｐ−Ｐａｋ（登録商
標）Ｖａｃ ３５ｃｃ ＡｃｃｅｌｌTM Ｐｌｕｓ ＱＭＡカートリッジ（Ｗａ
ｔｅｒｓ Ｃｏｒｐ．，Ｐ／Ｎ ＷＡＴ０５４７２５）（ＨＣＯ3 -形態）上での
陰イオン交換クロマトグラフィーによって精製した。適切な画分を合わせ、そし
て揮発性物質を真空下のスピンエバポレーションによって除去した。残渣を脱イ
オン水に２回溶解し、そして真空下でのスピンエバポレーションによって、（１
Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−プリン
−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルＮ−メチル
アミノ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートをアンモニウム塩として得た。この塩を
、脱イオン水に溶解し、そして脱イオン水を使用してＳｅｐ−Ｐａｋ（登録商標
）Ｖａｃ ２０ｃｃ ＡｃｃｅｌｌTM Ｐｌｕｓ ＣＭカートリッジ（Ｗａｔｅ
ｒｓ Ｃｏｒｐ．，Ｐ／Ｎ ＷＡＴ０５４６７５）（Ｎａ+形態）を通過させた
。適切な画分を合わせ、凍結乾燥して、０．０２６ｇ（収率４６％）の（１Ｓ，
４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−プリン−９
−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルＮ−メチルアミ
ノ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートナトリウム塩２．２水和物を白色固体として
得た：：ＭＳ（ＥＳ-） ｍ／ｅ ４４９（ＭＨ-）。
【０３４６】 Ｃ18Ｈ26Ｎ8ＮａＯ4Ｐ・２．２Ｈ2Ｏの分析計算値：Ｃ，４２．２２；Ｈ，５
．９８；Ｎ，２１．８８．実測値：Ｃ，４２．３６；Ｈ，５．７７；Ｎ，２１．
６６。
【０３４７】 （実施例８） （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）
−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルＮ
−シクロプロピルアミノ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートナトリウム塩） （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−
プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルＮ−
シクロプロピルアミノ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートナトリウム塩を、４０％
水性メチルアミン溶液を脱イオン水（５０ｍＬ）中のシクロプロピルアミン（５
ｍＬ、７２ｍｍｏｌ）の溶液と置き換えたことを除いて、（１Ｓ，４Ｒ）−４−
（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−プリン−９−イル）−２
−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルＮ−メチルアミノ−Ｌ−アラ
ニニル）ホスフェートナトリウム塩を調製するために使用した方法と類似の方法
によって調製した。合わせた画分の凍結乾燥により、３５ｍｇ（収率５８％）の
（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルＮ−シ
クロプロピルアミノ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートナトリウム塩２．５水和物
を白色固体として得た：ＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｅ４７５（ＭＨ-）。
【０３４８】 Ｃ20Ｈ28Ｎ8ＮａＯ4Ｐ・２．５Ｈ2Ｏの分析計算値：Ｃ，４４．２０；Ｈ，６
．１２；Ｎ，２０．６１．実測値：Ｃ，４４．２７；Ｈ，５．８１；Ｎ，２０．
４９。
【０３４９】 （実施例９） （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）
−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルＮ
，Ｎ−ジメチルアミノ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートナトリウム塩） （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−
プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルＮ−
ジメチルアミノ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートナトリウム塩を、４０％水性メ
チルアミン溶液を４０％水性ジメチルアミン溶液（５０ｍＬ）で置き換えたこと
を除いて、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９
（Ｈ）−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェ
ニルＮ−メチルアミノ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートナトリウム塩を調製する
ために使用した方法に類似した方法によって調製した。合わせた画分の凍結乾燥
により、３９ｍｇ（収率５９％）の（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シ
クロプロピルアミノ−９（Ｈ）−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１
−メタノールＯ−（フェニルＮ，Ｎ−ジメチルアミノ−Ｌ−アラニニル）ホスフ
ェートナトリウム塩３水和物を白色固体として得た：ＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｅ４６
３（ＭＨ-）。
【０３５０】 Ｃ19Ｈ28Ｎ8ＮａＯ4Ｐ・３．０Ｈ2Ｏの分析計算値：Ｃ，４４．２２；Ｈ，６
．３４；Ｎ，２０．７３．実測値：Ｃ，４２．４０；Ｈ，６．０１；Ｎ，２０．
５１。
【０３５１】 （実施例１０） （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）
−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（Ｌ−アラニ
ニル）ホスフェート二ナトリウム塩） （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−
プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルメト
キシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェート（０．５ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）をトリエ
チルアミン（３０ｍＬ）および脱イオン水（３０ｍＬ）の溶液に懸濁させ、そし
て室温で１８時間攪拌した。揮発性物質を真空下でスピンエバポレーションによ
り除去し、そして残渣を水（５０ｍＬ）に溶解し、ジクロロメタン（２×５０ｍ
Ｌ）で抽出し、そして水性炭酸水素アンモニウム緩衝液（０〜０．５Ｍ勾配、１
Ｌ）でのＳｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）Ｖａｃ ３５ｃｃ ＡｃｃｅｌｌTM Ｐｌ
ｕｓ ＱＭＡカートリッジ（Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐ．，Ｐ／Ｎ ＷＡＴ０５４
７２５）（ＨＣＯ3 -形態）上での陰イオン交換クロマトグラフィーによって精製
した。適切な画分を合わせ、そして揮発性物質を真空下でスピンエバポレーショ
ンによって除去した。残渣を２回脱イオン水に溶解し、そして真空下でスピンエ
バポレートして、（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミ
ノ−９（Ｈ）−プリン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−
（Ｌ−アラニニル）ホスフェートをアンモニウム塩として得た。この塩を脱イオ
ン水に溶解し、そして脱イオン水を使用してＳｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）Ｖａｃ
２０ｃｃ ＡｃｃｅｌｌTM Ｐｌｕｓ ＣＭカートリッジ（Ｗａｔｅｒｓ Ｃ
ｏｒｐ．，Ｐ／Ｎ ＷＡＴ０５４６７５）（Ｎａ+形態）を通過させた。適切な
画分を合わせ、そして凍結乾燥して０．４３０ｇ（収率８６％）の（１Ｓ，４Ｒ
）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−プリン−９−イ
ル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（Ｌ−アラニニル）ホスフェー
ト二ナトリウム塩２．５水和物を白色固体として得た：ＭＳ（ＥＳ-）ｍ／ｅ４
３６（ＭＨ-）。
【０３５２】 Ｃ17Ｈ22Ｎ7Ｎａ2Ｏ5Ｐ・２．５Ｈ2Ｏの分析計算値：Ｃ，３８．７９；Ｈ，５
．１７；Ｎ，１８．６３．実測値：Ｃ，３８．６２；Ｈ，５．１１；Ｎ，１８．
４３。
【０３５３】 （抗Ｂ型肝炎ウイルス活性） 実施例１〜１０の化合物を、Ｊａｎｓｅｎ，Ｒらによって記載される方法（Ａ
ｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
、第３７巻、３号、４４１−４４７頁、１９９３）に従って、抗Ｂ型肝炎ウイル
ス活性について試験した。代表的なＩＣ50の値は、０．０１７μＭ〜３．０μＭ
の範囲であった。
【０３５４】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−[（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ
）−プリン−９−イル）]−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニ
ルエトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートの３つの塩の形態の溶解度および溶
液／固体状態安定性） これらの塩は、高温および多湿においてさえ、それらが、組成を変化させない
安定な流動可能な（ｆｒｅｅ−ｆｌｏｗｉｎｇ）結晶固体であるという点で、取
扱いおよび処方の利点を有する。対照的に、（１Ｓ，４Ｒ）−４−［（２−アミ
ノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−プリン−９−イル）]−２−シクロ
ペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルエトキシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェ
ートの遊離塩基は、結晶化され得ない吸湿性のアモルファス固体の泡状物である
。
【０３５５】
【表１６】 溶液安定性＝室温で２７時間後の親（ＡＵＣ）の％（最初のＡＵＣに対して正規
化される）。 固体状態安定性＝６０℃で２週間後の親（ＡＵＣ）の％（最初のＡＵＣに対して
正規化される）。
【０３５６】 ２’，３’−ジデオキシアデノシン、および２’，３’−ジデオキシ−２’，
３’−ジデヒドロアデノシンのホスホロアミデートの遊離塩基は、吸湿性のアモ
ルファス泡状物またはガムである。しかし、酸に対するそれらの不安定性は、改
善された物理特性を有する塩を形成するための、酸との錯体の有利な利用を妨げ
；酸への暴露は、これらの化合物を急速に分解する。（１Ｓ，４Ｒ）−４−[２
−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−プリン−９−イル]−２−シ
クロペンテン−１−メタノール（アバカビル（ａｂａｃａｖｉｒ））は、複素環
と糖との間に不安定なグルコシド結合を含むヌクレオシドと比較して、酸に対す
る増大した安定性を有する。従って、アバカビルのホスホロアミデートタンパク
質(ｐｒｏｔｉｄｅ)は、薬学的開発に適した、有利な物理特性を有することが見
出された安定な塩を形成する。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年１０月２３日（２０００．１０．２３）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２０】 好ましくは、Ｒ3は、置換または非置換アルキル基である。好ましくは、Ｒ3は
、置換または非置換Ｃ1-6アルキル基であり、より好ましくは、エチルまたはメ
チル基である。 好ましくは、Ｒ3は、−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5および−ＣＨ2Ｐｈからなる群から選
択される。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２１】 好ましくは、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一方は水素である。Ｒ1およびＲ2が異
なる場合、それらが結合している炭素原子は、不斉中心であることが理解される
。好ましくは、この炭素原子はキラルである。この炭素原子がキラルである場合
、この部位の立体化学は、ＤまたはＬ、あるいはその混合であり得、Ｌ−立体化
学が好ましい。 適切には、Ｒ1およびＲ2は同一であるかまたは異なり、これらはＨ、−ＣＨ3
または−Ｃ2Ｈ5である。好ましくは、Ｒ1はＨであり、そしてＲ2は−ＣＨ3また
は−ＣＨ2ＣＨ3である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３１】 本発明のさらなる局面によると、処置、予防または診断方法、好ましくはウイ
ルス感染の予防または処置における使用のための、本発明に従う化合物が提供さ
れる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７６
【補正方法】変更
【補正内容】
【０２７６】
【数８９Ａ】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール−Ｏ−（フェニル（２
−メチルプロピル）オキシ−Ｌ−アラニニルホスフェート ＣＦ １６７２） これを標準手順４から調製した（収率７０％）。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７７
【補正方法】変更
【補正内容】
【０２７７】
【数９０Ａ】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール−Ｏ−（フェニル（２
，２−ジメチルプロピル）オキシ−Ｌ−アラニニルホスフェート） ＣＦ １６
７３） これを標準手順４から調製した（収率９４％）。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７８
【補正方法】変更
【補正内容】
【０２７８】
【数９１Ａ】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール−Ｏ−（フェニル（３
−メチルブチル）オキシ−Ｌ−アラニニルホスフェート） ＣＦ １６７４） これを標準手順４から調製した（収率４７％）。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７９
【補正方法】変更
【補正内容】
【０２７９】
【数９２Ａ】 （（１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール−Ｏ−（フェニル（シ
クロヘプタニル）オキシ−Ｌ−アラニニルホスフェート） ＣＦ １７５２） これを標準手順４から調製した（収率４１％）。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８０
【補正方法】変更
【補正内容】
【０２８０】
【数９３Ａ】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルジエトキ
シ−Ｌ−アスパルチルホスフェート）ＣＦ１７１４ これを、標準手順４によって収率５４％で調製した。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８１
【補正方法】変更
【補正内容】
【０２８１】
【数９４Ａ】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルメトキシ
−Ｌ−メチオニルホスフェート）ＣＦ１７１５ これを、標準手順４によって収率４９％で調製した。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８２
【補正方法】変更
【補正内容】
【０２８２】
【数９５Ａ】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルメトキシ
−Ｌ−トリプトファニルホスフェート）ＣＦ１７５０ これを、標準手順４によって収率７０％で調製した。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８３
【補正方法】変更
【補正内容】
【０２８３】
【数９６Ａ】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルメトキシ
−Ｌ−イソロイシニルホスフェート）ＣＦ１７５１ これを、標準手順４によって収率６０％で調製した。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８４
【補正方法】変更
【補正内容】
【０２８４】
【数９７Ａ】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニルジメトキ
シ−Ｌ−グルタミルホスフェート）ＣＦ１７４９ これを、標準手順４によって収率３８％で調製した。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８５
【補正方法】変更
【補正内容】
【０２８５】
【数９８Ａ】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニル（メトキ
シ−α−エチル−Ｌ−グリシニルホスフェート）ＣＦ１７８３ これを、標準手順４によって収率４４％で調製した。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８７
【補正方法】変更
【補正内容】
【０２８７】
【数１００Ａ】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニル（メトキ
シ−α−ブチル−Ｌ−グリシニルホスフェート）ＣＦ１７８６ これを、標準手順４によって収率５１％で調製した*。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８９
【補正方法】変更
【補正内容】
【０２８９】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（フェニル（メトキ
シ−α−プロピル−Ｌ−グリシニルホスフェート）ＣＦ１７８５ これを、標準手順４によって収率５０％で調製した。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９０
【補正方法】変更
【補正内容】
【０２９０】
【数１０２Ａ】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（（ｐ−（２”，２
”−ジメトキシプロピオン酸メチルエステル）−フェニル）メトキシ−Ｌ−アラ
ニニルホスフェート）ＣＦ１６７１ これを、標準手順４によって収率２４％で調製した。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９１
【補正方法】変更
【補正内容】
【０２９１】
【数１０３Ａ】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（（ｐ−メトキシフ
ェニル）メトキシ−Ｌ−アラニニルホスフェート）ＣＦ１８１５ これを、標準手順４によって収率２３％で調製した。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９２
【補正方法】変更
【補正内容】
【０２９２】
【数１０４Ａ】 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノールＯ−（（ｐ−プロポキシ
フェニル）メトキシ−Ｌ−アラニニルホスフェート）ＣＦ１８１６ これを、標準手順４によって収率５６％で調製した。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４３
【補正方法】変更
【補正内容】
【０３４３】
【表１３Ａ】 ホスフェート異性体を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳカラム、溶離液として二酸化
炭素中の２５％メタノール、流速２ｍＬ／分、温度４０℃、および圧力２．０６
８４２８×１０7Ｐａ（３０００ｐｓｉ）を使用する超臨界流体クロマトグラフ
ィーで分離した。溶離した第一の異性体は、２．９分のＲＴを有し、そして１０
０％のエナチオ純度であった；溶媒のエバポレーションにより異性体を白色固体
泡状物として得た：
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 31/18 Ａ６１Ｐ 31/18 31/20 31/20 31/22 31/22 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ， ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，Ｓ Ｌ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 バルザリーニ， ジャン ベルギー国 ビー−3001 ヒバーリー， カペルドリーフ 20 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 DA38 GA16 MA01 MA04 NA03 NA14 ZB33 4H050 AA01 AA02 AB29 WA15 WA24

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）の化合物： 【化１】 またはその薬学的に受容可能な誘導体もしくは代謝産物であって、 ここで、 Ａｒは、アリール基であり、 Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキルおよびアリール基からなる
    群から選択され、 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ4およびＳを含む群から選択され、ここで、Ｒ4は、アル
    キルおよびアリールからなる群から選択され； Ｒ5は、Ｈ、アルキルおよびアリール基を含む群から選択され、ここで、Ｒ1お
    よびＲ5が、それぞれアルキルである場合、これらは、連結して、５−または６
    −員環を形成し得； そしてＲ3は、Ｈ、アルキル、アリール、複素環式および多環式基を含む群か
    ら選択される、化合物。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の化合物であって、ここで、 Ａｒがフェニルまたは置換フェニルである、化合物。
  3. 【請求項３】 請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物であって、
    ここで、Ｒ3が、−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5および−ＣＨ2Ｐｈを含む群から選択される
    、化合物。
  4. 【請求項４】 式（ＩＩ）の化合物： 【化２】 ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5およびＸが請求項１に属する意味を有する、化合物
    。
  5. 【請求項５】 請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物であって、ここ
    で、Ｒ1およびＲ2が同一であるかまたは異なっており、Ｈ、−ＣＨ3、または−
    ＣＨ2ＣＨ3である、化合物。
  6. 【請求項６】 請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物であって、ここ
    で、Ｒ1がＨであり、そしてＲ2が−ＣＨ3または−ＣＨ2−Ｐｈである、化合物。
  7. 【請求項７】 請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物であって、ここ
    で、Ｒ1およびＲ2を有するＣ原子がキラルである、化合物。
  8. 【請求項８】 請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物であって、ここ
    で、前記化合物が、Ｒ1およびＲ2を有するＣ原子に関して、Ｌキラリティーを有
    する、化合物。
  9. 【請求項９】 請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物であって、ここ
    で、ＸがＯである、化合物。
  10. 【請求項１０】 以下から選択される化合物： （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル メ
    トキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［Ｌ−アラニニ
    ル］ホスフェートジアンモニウム塩 （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル ベ
    ンジルオキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル メ
    トキシ−Ｄ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル メ
    トキシ−α，α−ジメチルグリシニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル メ
    トキシ−Ｌ−フェニルアラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル エ
    トキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル メ
    トキシグリシニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル Ｌ
    −アスパルチルジメチルエステル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［４−クロロフ
    ェニル メトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル ｔ
    ｅｒｔブチルオキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル ｎ
    −プロポキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル ｎ
    −ブチルオキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル ｉ
    −プロポキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［（ｐ−（２”
    ，２”−ジメトキシプロピオン酸メチルエステル）フェニル）メトキシ−Ｌ−ア
    ラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル（２
    −メチルプロピル）オキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル（２
    ，２−ジメチルプロピル）オキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル ３
    −メチルブチルオキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル ３
    −ペンチルオキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル メ
    トキシ−Ｌ−バリニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル ３
    ，３−ジメチル−１−ブチルオキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル ｎ
    −ペンチルオキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル シ
    クロヘキシルオキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル シ
    クロヘキサンメトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル メ
    トキシ−３−シクロヘキサン−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［４−ブロモフ
    ェニル メトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル ジ
    エトキシ−Ｌ−アスパルチル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル メ
    トキシ−Ｌ−メチオニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル メ
    トキシ−Ｌ−ロイシニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル メ
    トキシ−Ｌ−プロリニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピル（ｐｒｏｙｌ）アミ
    ノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メチレン−［フェ
    ニル ジベンジルオキシ−Ｌ−アスパルチニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル ４
    −メチル−１−ペンチルオキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル シ
    クロペンチルメトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［４−フルオロ
    フェニル メトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［４−ヨードフ
    ェニル メトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル ジ
    メトキシ−Ｌ−グルタミル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル メ
    トキシ−Ｌ−トリプトファニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル メ
    トキシ−Ｌ−イソロイシニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル シ
    クロヘプタニルオキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル シ
    クロブチルメトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル シ
    クロプロピルメトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル シ
    クロブチルオキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル シ
    クロペンチルオキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル フ
    ェネトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル ３
    −フェニル−１−プロポキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル ４
    −フェニル−１−ブトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル ２
    −シクロヘキシル−１−エトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル ３
    −シクロヘキシル−１−プロポキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル ４
    −シクロヘキシル−１−ブトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル メ
    トキシ−α−エチル−Ｌ−グリシニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル メ
    トキシ−α−フェニル（ＲＳ）グリシニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル メ
    トキシ−α−プロピル−Ｌ−グリシニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル メ
    トキシ−α−ブチル−ＲＳ−グリシニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［ｐ−フェノキ
    シフェニル メトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［ｐ−フェニル
    フェニル メトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［４−ヒドロキ
    シアセトフェノン メトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［４−ブチルフ
    ェニル メトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［ｐ−メトキシ
    フェニル メトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［ｐ−プロポキ
    シフェニル メトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル メ
    トキシ−α，α−シクロペンチルグリシニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル メ
    トキシ−α，α−シクロヘキシルグリシニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［フェニル メ
    トキシ−α，α−シクロプロピルグリシニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［ｐ−（メトキ
    シカルボニル）フェニル メトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［ｐ−（トリフ
    ルオロメチルチオ）フェニル メトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［ｐ−（２−メ
    トキシビニル）フェニル メトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［ｐ−（２−フ
    ェニルカルボニルビニル）フェニル メトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［ｐ−（２，２
    −ジシアノビニル）フェニル メトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェート （１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プ
    リン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−［ｏ−（カルボ
    キシレートエチルエステル）フェニル メトキシ−Ｌ−アラニニル］ホスフェー
    ト （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−プ
    リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−（フェニル エ
    トキシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートスクシネート塩 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−プ
    リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−（フェニル メ
    トキシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートスクシネート塩 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−プ
    リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−（フェニル エ
    トキシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートフマレート塩 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−プ
    リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−（フェニル エ
    トキシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートグルタレート塩 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−プ
    リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−（フェニル エ
    トキシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートＤ−タートレート（ｔａｒｔｒａｔｅ）
    塩 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−プ
    リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−（フェニル メ
    トキシ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートジアステレオ異性体 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−プ
    リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−（フェニル Ｎ
    −メチルアミノ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートナトリウム塩 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−プ
    リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−（フェニル Ｎ
    −シクロプロピルアミノ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートナトリウム塩 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−プ
    リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−（フェニル Ｎ
    ，Ｎ−ジメチルアミノ−Ｌ−アラニニル）ホスフェートナトリウム塩 （１Ｓ，４Ｒ）−４−（２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９（Ｈ）−プ
    リン−９−イル）−２−シクロペンテン−１−メタノール Ｏ−（Ｌ−アラニニ
    ル）ホスフェート二ナトリウム塩。
  11. 【請求項１１】 処置、予防または診断の方法における使用のための、請求
    項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 ウイルス感染の処置または予防のための医薬の製造におけ
    る、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  13. 【請求項１３】 請求項１２に記載の化合物の使用であって、ここで、前記
    ウイルス感染がＨＩＶを含む、使用。
  14. 【請求項１４】 請求項１２に記載の化合物の使用であって、ここで、前記
    ウイルス感染がＨＢＶを含む、使用。
  15. 【請求項１５】 ウイルス感染の予防または処置方法であって、該方法は、
    このような処置が必要な患者に、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物
    の有効用量を投与する工程を包含する、方法。
  16. 【請求項１６】 請求項１５に記載の方法であって、ここで、前記ウイルス
    感染がＨＩＶである、方法。
  17. 【請求項１７】 請求項１５に記載の方法であって、ここで、前記ウイルス
    感染がＨＢＶである、方法。
  18. 【請求項１８】 請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の方法であって、
    該方法が、前記化合物の有効用量を患者に経口的に投与する工程を包含する、方
    法。
  19. 【請求項１９】 薬学的組成物であって、該組成物は、請求項１〜１０のい
    ずれか一項に記載の化合物を、薬学的に受容可能な賦形剤とともに含む、組成物
    。
  20. 【請求項２０】 請求項１９に記載の組成物であって、経口投与のための形
    態である、組成物。
  21. 【請求項２１】 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物の調製プロ
    セスであって、該プロセスは、以下の式 【化３】 を有する化合物と、以下の式 【化４】 の化合物とを反応させる工程を包含する、プロセス。
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