JP2002356468A - フェニルグリオキシル酸エステルのｅ−オキシムエーテルの製造中間体 - Google Patents
フェニルグリオキシル酸エステルのｅ−オキシムエーテルの製造中間体Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】植物保護剤として有用なフェニルグリオキシル
酸エステルのＥ−オキシムエーテルの製造中間体である
２−フェノキシメチルベンゾイルシアナイド及びその製
造法の提供。 【解決手段】式（ＩＩ）のフェノール化合物と式（ＩＩ
Ｉ）のラクトンから、式（ＩＶ）の２−フェノキシメチ
ル安息香酸を製造し、これをホスゲン等と反応させ対応
するベンゾイルクロライドとし、さらにシアノ化するこ
とにより式（ＶＩ）の化合物を得る。 （Ｘ、Ｙは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基等、ｍは
０〜４、ｎは０〜３の整数を表わす。）
酸エステルのＥ−オキシムエーテルの製造中間体である
２−フェノキシメチルベンゾイルシアナイド及びその製
造法の提供。 【解決手段】式（ＩＩ）のフェノール化合物と式（ＩＩ
Ｉ）のラクトンから、式（ＩＶ）の２−フェノキシメチ
ル安息香酸を製造し、これをホスゲン等と反応させ対応
するベンゾイルクロライドとし、さらにシアノ化するこ
とにより式（ＶＩ）の化合物を得る。 （Ｘ、Ｙは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基等、ｍは
０〜４、ｎは０〜３の整数を表わす。）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は以下の一般式（VI）
【化７】
【０００２】で表わされ、式中、Ｙ、Ｙがハロゲン、Ｃ
１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリ
フルオロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０
から３の整数を意味する、フェニルグリオキシル酸エス
テルのＥ−オキシムエーテルの製造に使用される中間体
である２−フェノキシメチルベンゾイルシアナイドおよ
びその製造法に関するものである。
１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリ
フルオロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０
から３の整数を意味する、フェニルグリオキシル酸エス
テルのＥ−オキシムエーテルの製造に使用される中間体
である２−フェノキシメチルベンゾイルシアナイドおよ
びその製造法に関するものである。
【０００３】
【従来の技術】化合物（Ｉ）の類のオキシムエーテル
を、グリオキシル酸エステルとＯ−メチルヒドロキシル
アミンヒドロクロリドと反応させて製造することは公知
（例えばヨーロッパ特許出願公開２５３２１３号および
同２５４４２６号各公報参照）であるが、この場合副生
成物として等モル量の塩酸が形成される。この方法の欠
点は、オキシムエーテルのＥ／Ｚ異性体混合物が形成さ
れ、これらが高コストの処理によっても分離され難いこ
とである。この場合、オキシム結合における好ましいＥ
形異性体は通常極めて少量で得られるに止まる。
を、グリオキシル酸エステルとＯ−メチルヒドロキシル
アミンヒドロクロリドと反応させて製造することは公知
（例えばヨーロッパ特許出願公開２５３２１３号および
同２５４４２６号各公報参照）であるが、この場合副生
成物として等モル量の塩酸が形成される。この方法の欠
点は、オキシムエーテルのＥ／Ｚ異性体混合物が形成さ
れ、これらが高コストの処理によっても分離され難いこ
とである。この場合、オキシム結合における好ましいＥ
形異性体は通常極めて少量で得られるに止まる。
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】そこで本発明の目的は化合物（Ｉ）をさら
に効率よく製造することである。
に効率よく製造することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】しかるに上述の目的は、
以下の一般式（Ｉ）
以下の一般式（Ｉ）
【化８】
【０００６】で表わされ、式中、Ｘ、Ｙがハロゲン、Ｃ
１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリ
フルオロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０
から３の整数を意味する、フェニルグリオキシル酸エス
テルのＥ−オキシムエーテルを製造する方法であって、
（ａ）以下の一般式（II）
１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリ
フルオロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０
から３の整数を意味する、フェニルグリオキシル酸エス
テルのＥ−オキシムエーテルを製造する方法であって、
（ａ）以下の一般式（II）
【化９】
【０００７】のフェノールを希釈剤の存在下において塩
基によりフェノレートとし、（ｂ）これを以下の一般式
（III）
基によりフェノレートとし、（ｂ）これを以下の一般式
（III）
【化１０】
【０００８】のラクトンと混合し、（ｃ）希釈剤を蒸散
させ、混合物を５０から２５０℃の温度で溶融体とし、
（ｄ）なお流動状態の溶融体を水で溶解し、酸性化し
て、以下の一般式（IV）
させ、混合物を５０から２５０℃の温度で溶融体とし、
（ｄ）なお流動状態の溶融体を水で溶解し、酸性化し
て、以下の一般式（IV）
【化１１】
【０００９】の２−フェノキシメチル安息香酸とし、
（ｅ）慣用の方法でホスゲンあるいはチオニルクロライ
ドと反応させ、以下の一般式（Ｖ）
（ｅ）慣用の方法でホスゲンあるいはチオニルクロライ
ドと反応させ、以下の一般式（Ｖ）
【化１２】
【００１０】の対応する２−フェノキシメチルベンゾイ
ルクロライドとし、（ｆ）この２−フェノキシメチルベ
ンゾイルクロライド（Ｖ）を、必要に応じて青酸の存在
下にアルカリ金属シアナイドあるいはアルカリ土類金属
シアナイドと反応させ、（ｇ）これにより得られる、以
下の一般式（VI）
ルクロライドとし、（ｆ）この２−フェノキシメチルベ
ンゾイルクロライド（Ｖ）を、必要に応じて青酸の存在
下にアルカリ金属シアナイドあるいはアルカリ土類金属
シアナイドと反応させ、（ｇ）これにより得られる、以
下の一般式（VI）
【化１３】
【００１１】の２−フェノキシメチルベンゾイルシアナ
イドを酸の存在下にメタノールと反応させ、（ｈ）必要
に応じて副生成物として生成する以下の一般式（VIIb）
イドを酸の存在下にメタノールと反応させ、（ｈ）必要
に応じて副生成物として生成する以下の一般式（VIIb）
【化１４】
【００１２】の対応するケトカルボン酸エステル−ジメ
チルケタールを酸性条件下に分解し、必要に応じて副生
成物として生成する以下の一般式（VIIc）
チルケタールを酸性条件下に分解し、必要に応じて副生
成物として生成する以下の一般式（VIIc）
【化１５】
【００１３】（式中のＲは水素あるいはアシル基を意味
する）の対応するα−ケトカルボン酸アミドをあらため
て方法段階（ｇ）に付し、あるいは（ｉ）以下の一般式
（Va）
する）の対応するα−ケトカルボン酸アミドをあらため
て方法段階（ｇ）に付し、あるいは（ｉ）以下の一般式
（Va）
【化１６】
【００１４】（式中のＲはＣ１−Ｃ４アルキル基を意味
する）のＯ−フェノキシメチル安息香酸エステルを塩基
の存在下にジメチルスルホキシドと反応させ、（ｊ）以
下の一般式（VIa）
する）のＯ−フェノキシメチル安息香酸エステルを塩基
の存在下にジメチルスルホキシドと反応させ、（ｊ）以
下の一般式（VIa）
【化１７】
【００１５】の対応するβ−ケトスルホキシドにハロゲ
ン化剤を添加して、この混合物を酸の存在下にメタノー
ルと反応させ、（ｋ）これにより得られる以下の一般式
（VIIa）
ン化剤を添加して、この混合物を酸の存在下にメタノー
ルと反応させ、（ｋ）これにより得られる以下の一般式
（VIIa）
【化１８】
【００１６】の２−フェノキシメチルグリオキシル酸メ
チルエステルもしくは以下の一般式（VIIb）
チルエステルもしくは以下の一般式（VIIb）
【化１９】
【００１７】のケタールあるいはこれら化合物（VIIa）
および（VIIb）の混合物を、Ｏ−メチルヒドロキシルア
ミンあるいはその酸付加塩と反応させ、これと同時にあ
るいはこれに次いで酸で処理することを特徴とする方法
により達成されることが本発明者らにより見出された。
および（VIIb）の混合物を、Ｏ−メチルヒドロキシルア
ミンあるいはその酸付加塩と反応させ、これと同時にあ
るいはこれに次いで酸で処理することを特徴とする方法
により達成されることが本発明者らにより見出された。
【００１８】なおフェニルグリオキシル酸エステルのＥ
−オキシムエーテル（Ｉ）を製造する方法であって、以
下の一般式（VIIa）
−オキシムエーテル（Ｉ）を製造する方法であって、以
下の一般式（VIIa）
【化２０】
【００１９】のフェニルグリオキシル酸エステル、もし
くは以下の一般式（VIIb）
くは以下の一般式（VIIb）
【化２１】
【００２０】のフェニルグリオキシル酸エステルケター
ル、あるいはこれら化合物（VIIa）および（VIIb）の混
合物を、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンあるいはその酸
付加塩と反応させ、これと同時にあるいはこれに次いで
酸により処理することを特徴とする方法も本発明者らに
より見出された。
ル、あるいはこれら化合物（VIIa）および（VIIb）の混
合物を、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンあるいはその酸
付加塩と反応させ、これと同時にあるいはこれに次いで
酸により処理することを特徴とする方法も本発明者らに
より見出された。
【００２１】
【発明の実施の形態】出発物質として使用される式（VI
Ia）のフェニルグリオキシル酸エステルは、例えば以下
の方法により得られる。
Ia）のフェニルグリオキシル酸エステルは、例えば以下
の方法により得られる。
【化２２】
【００２２】第１反応段階において（II）のフェノール
は、好ましくは塩基性反応条件下において、式（III）
のラクトンと反応せしめられる（例えばＣｏｌｌ、Ｃｚ
ｅｃｈ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ、３２、３４４８（１
９６７）参照）。これにより得られるｏ−（フェノキシ
メチル）−安息香酸（IV）をその塩化物（Ｖ）に転化し
（１９８６年ベルリン市ＶＥＢドイッチェル、フェルラ
ーク、デル、ウィセンシャフテン刊、「オルガニクム」
１６版、４２３頁参照）、これから対応するベンゾイル
シアナイド（VI）を製造する。このベンゾイルシアナイ
ド（VI）を次いでピンナー反応に付し（「アルゲバン
テ、ヘミー」９４、１（１９８２）参照）、これにより
フェニルグリオキシル酸（VIIa）と副生成物としてその
ケタール（VIIb）とが形成される。これらはそれ自体公
知の方法で酸、例えば塩酸で処理して化合物（VIIa）に
なされる。
は、好ましくは塩基性反応条件下において、式（III）
のラクトンと反応せしめられる（例えばＣｏｌｌ、Ｃｚ
ｅｃｈ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ、３２、３４４８（１
９６７）参照）。これにより得られるｏ−（フェノキシ
メチル）−安息香酸（IV）をその塩化物（Ｖ）に転化し
（１９８６年ベルリン市ＶＥＢドイッチェル、フェルラ
ーク、デル、ウィセンシャフテン刊、「オルガニクム」
１６版、４２３頁参照）、これから対応するベンゾイル
シアナイド（VI）を製造する。このベンゾイルシアナイ
ド（VI）を次いでピンナー反応に付し（「アルゲバン
テ、ヘミー」９４、１（１９８２）参照）、これにより
フェニルグリオキシル酸（VIIa）と副生成物としてその
ケタール（VIIb）とが形成される。これらはそれ自体公
知の方法で酸、例えば塩酸で処理して化合物（VIIa）に
なされる。
【００２３】フェニルグリオキシル酸エステル（VIIa）
とこのフェニルグリオキシル酸エステルのケタール（VI
Ib）あるいはこれら化合物の混合物は、本発明方法の出
発物質として適当である。ことに、フェニルグリオキシ
ル酸エステル（VIIa）およびそのケタール（VIIb）から
ピンナー反応により得られる粗生成物は、本発明方法に
おいてさらに精製することなくフェニルグリオキシル酸
エステルのＥ−オキシムエーテル（Ｉ）に転化せしめら
れ得る。
とこのフェニルグリオキシル酸エステルのケタール（VI
Ib）あるいはこれら化合物の混合物は、本発明方法の出
発物質として適当である。ことに、フェニルグリオキシ
ル酸エステル（VIIa）およびそのケタール（VIIb）から
ピンナー反応により得られる粗生成物は、本発明方法に
おいてさらに精製することなくフェニルグリオキシル酸
エステルのＥ−オキシムエーテル（Ｉ）に転化せしめら
れ得る。
【００２４】Ｏ−メチルヒドロキシルアミンは、酸付加
塩の形態でも、あるいは遊離塩基としても使用されるこ
とができ、この場合強塩基の添加によりプロトン非受容
化合物を塩から遊離され得る。Ｏ−メチルヒドロキシル
アミンの塩としては、１ないし３価の酸、例えば塩酸、
硫酸との塩が挙げられる。反応は一般的に溶媒ないし希
釈剤の存在下に行なわれる。
塩の形態でも、あるいは遊離塩基としても使用されるこ
とができ、この場合強塩基の添加によりプロトン非受容
化合物を塩から遊離され得る。Ｏ−メチルヒドロキシル
アミンの塩としては、１ないし３価の酸、例えば塩酸、
硫酸との塩が挙げられる。反応は一般的に溶媒ないし希
釈剤の存在下に行なわれる。
【００２５】適当な溶媒としては、ベンゼン、トルエ
ン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような炭化水素、メチ
レンクロライドのようなハロゲン化炭化水素、メタノー
ル、エタノールのようなアルコール、ジエチレンエーテ
ルのようなエーテルが使用されるが、ことに好ましいの
はメタノールである。
ン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような炭化水素、メチ
レンクロライドのようなハロゲン化炭化水素、メタノー
ル、エタノールのようなアルコール、ジエチレンエーテ
ルのようなエーテルが使用されるが、ことに好ましいの
はメタノールである。
【００２６】反応関与体の使用量割合は、臨界的ではな
く、出発化合物の理論的量で使用するのが一般的である
が、過剰とならない限り、例えばいずれか一方を１０モ
ル％程度の過剰量で使用してもよい。反応は通常０から
１００℃、好ましくは２０から８０℃の温度で行われ
る。
く、出発化合物の理論的量で使用するのが一般的である
が、過剰とならない限り、例えばいずれか一方を１０モ
ル％程度の過剰量で使用してもよい。反応は通常０から
１００℃、好ましくは２０から８０℃の温度で行われ
る。
【００２７】ピレナー反応から得られる化合物（VIIa）
と化合物（VIIb）の混合物は反応混合物から分離するこ
となく、そのままＯ−メチルヒドロキシルアミンあるい
はその酸付加塩と反応せしめられる。
と化合物（VIIb）の混合物は反応混合物から分離するこ
となく、そのままＯ−メチルヒドロキシルアミンあるい
はその酸付加塩と反応せしめられる。
【００２８】フェニルグリオキシル酸エステルオキシム
エーテルは、原則的に異性体混合物として得られ、オキ
シム結合は部分的にＥ形、部分的にＺ形で存在する。Ｅ
形への転位は酸で処理することにより行なわれる。
エーテルは、原則的に異性体混合物として得られ、オキ
シム結合は部分的にＥ形、部分的にＺ形で存在する。Ｅ
形への転位は酸で処理することにより行なわれる。
【００２９】この目的のため粗生成物溶液は、まず濃縮
され、あるいはさらに希釈される。転位処理は水／酸お
よびジクロロメタンのような有機溶媒の２成分系中にお
いて行なわれ得る。しかしながら、粗オキシムエーテル
溶液は、濃縮ないし希釈をすることなく直ちに酸で処理
する方が好ましい。
され、あるいはさらに希釈される。転位処理は水／酸お
よびジクロロメタンのような有機溶媒の２成分系中にお
いて行なわれ得る。しかしながら、粗オキシムエーテル
溶液は、濃縮ないし希釈をすることなく直ちに酸で処理
する方が好ましい。
【００３０】酸として好ましいのは過塩素酸、硫酸、燐
酸のような鉱酸、塩酸のようなハロゲン水素酸、トルフ
ルオロメチルスルホン酸のような脂肪族スルホン酸、ｐ
−トルオールスルホン酸のような芳香族スルホン酸、ト
リフルオロ醋酸のようなハロゲン化アルカンカルボン酸
である。ことに塩化水素ガスが好ましい。
酸のような鉱酸、塩酸のようなハロゲン水素酸、トルフ
ルオロメチルスルホン酸のような脂肪族スルホン酸、ｐ
−トルオールスルホン酸のような芳香族スルホン酸、ト
リフルオロ醋酸のようなハロゲン化アルカンカルボン酸
である。ことに塩化水素ガスが好ましい。
【００３１】一般的に（VIIa）に対し、あるいは（VII
a）および（VIIb）に対して、酸を１から２０モル量、
ことに３から１０モル量使用する。反応温度は一般に
（−２０）から１００℃、ことに２０から８０℃であ
る。オキシムエーテルの転位は、温度、ことに酸量に応
じて一定の時間を必要とするが、一般的に１から９０時
間、ことに４から２０時間が必要である。
a）および（VIIb）に対して、酸を１から２０モル量、
ことに３から１０モル量使用する。反応温度は一般に
（−２０）から１００℃、ことに２０から８０℃であ
る。オキシムエーテルの転位は、温度、ことに酸量に応
じて一定の時間を必要とするが、一般的に１から９０時
間、ことに４から２０時間が必要である。
【００３２】上述したすべての方法段階は、一般に常圧
で、あるいはそれぞれに固有の圧力、約５バールまでの
圧力下において行なわれる。さらに高いあるいは低い圧
力下を使用することもできるが、一般に特別の利点はな
い。
で、あるいはそれぞれに固有の圧力、約５バールまでの
圧力下において行なわれる。さらに高いあるいは低い圧
力下を使用することもできるが、一般に特別の利点はな
い。
【００３３】本発明方法は非連続的に、あるいは連続的
に行なわれ得るが、連続的に処理する場合、各反応材料
は筒状反応器あるいは撹拌反応器カスケードに給送され
る。
に行なわれ得るが、連続的に処理する場合、各反応材料
は筒状反応器あるいは撹拌反応器カスケードに給送され
る。
【００３４】本発明方法は一般式（Ｉ）につき定義した
すべてのフェニルグリオキシル酸エステルのＥ−オキシ
ムエーテルの製造に使用されるが、ことにＸおよびＹが
相互に無関係に以下の置換基を意味する場合の化合物に
ついて適当である。すなわち弗素、塩素、臭素のような
ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、ことにメチル、エチルのような分枝もしくは直鎖Ｃ
１−Ｃ４アルキル、メトキシ、エトキシ、１−メチルエ
トキシ、ｎ−プロポキシ、あるいはトリフルオロメチル
を意味する場合である。
すべてのフェニルグリオキシル酸エステルのＥ−オキシ
ムエーテルの製造に使用されるが、ことにＸおよびＹが
相互に無関係に以下の置換基を意味する場合の化合物に
ついて適当である。すなわち弗素、塩素、臭素のような
ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、ことにメチル、エチルのような分枝もしくは直鎖Ｃ
１−Ｃ４アルキル、メトキシ、エトキシ、１−メチルエ
トキシ、ｎ−プロポキシ、あるいはトリフルオロメチル
を意味する場合である。
【００３５】フェニルグリオキシル酸エステルのＥ−オ
キシムエーテル（Ｉ）は、本発明方法により予想外の高
収率、高純度で得られる。冒頭に述べたような従来技術
にかんがみて、本発明方法においても、公知方法と同様
の困難が予想された筈である。ことに酸性条件下におい
て、公知合成法ではＯ−メチルヒドロキシルアミンヒド
ロクロライドの添加により異性体が優先的に形成される
のではなく、まず等モル量の塩化水素が形成されるので
あるから、Ｅ形異性体が優勢的に形成されることは到底
予期し得ないことであった。さらに酸による粗生成物の
処理によりオキシムエーテルの分解反応が予想されたは
ずである。
キシムエーテル（Ｉ）は、本発明方法により予想外の高
収率、高純度で得られる。冒頭に述べたような従来技術
にかんがみて、本発明方法においても、公知方法と同様
の困難が予想された筈である。ことに酸性条件下におい
て、公知合成法ではＯ−メチルヒドロキシルアミンヒド
ロクロライドの添加により異性体が優先的に形成される
のではなく、まず等モル量の塩化水素が形成されるので
あるから、Ｅ形異性体が優勢的に形成されることは到底
予期し得ないことであった。さらに酸による粗生成物の
処理によりオキシムエーテルの分解反応が予想されたは
ずである。
【００３６】本発明は以下の如き一連の利点を有する。
すなわち技術的基準から見て極めて容易に実施され得る
こと、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンの塩が水溶液とし
て使用され得ること、粗生成物として得られるフェニル
グリオキシル酸エステルのジメチルケタールも所望のオ
キシムエーテルに転化されるので、フェニルグリオキシ
ル酸エステル（VIIa）が前段階からの粗生成物のまま使
用され得ることである。
すなわち技術的基準から見て極めて容易に実施され得る
こと、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンの塩が水溶液とし
て使用され得ること、粗生成物として得られるフェニル
グリオキシル酸エステルのジメチルケタールも所望のオ
キシムエーテルに転化されるので、フェニルグリオキシ
ル酸エステル（VIIa）が前段階からの粗生成物のまま使
用され得ることである。
【００３７】ヨーロッパ特許出願公開２５３２１３号お
よび２５４４２６号各公報に記載されているように、フ
ェニルグリオキシル酸エステルのＥ−オキシムエーテル
（Ｉ）は、植物保護剤として使用され得る。
よび２５４４２６号各公報に記載されているように、フ
ェニルグリオキシル酸エステルのＥ−オキシムエーテル
（Ｉ）は、植物保護剤として使用され得る。
【００３８】実施例１（本発明） Ｅ−２−（フェノキシメチル）−フェニルグリオキシル
酸メチルエステル−Ｏ−メチルオキシム
酸メチルエステル−Ｏ−メチルオキシム
【化２３】
【００３９】６．１ｇ（２２．５ミリモル）の２−（フ
ェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエス
テル、２．１ｇ（２５ミリモル）のＯ−メチルヒドロキ
シルアミンヒドロクロライドおよび４０ミリリットルの
メタノールから成る混合物を、９時間還流温度に加熱し
た。次いで減圧下に溶媒を除去し、残渣に１００ミリリ
ットルのメチレンクロライドを添加し、２０℃において
塩化水素を飽和するまでこれに導通した。２０℃におい
て１２時間撹拌した後、有機溶媒を水で洗浄し、乾燥、
濃縮した。褐色粗生成物を冷メタノールで晶出させた。
収量６．３ｇ。
ェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエス
テル、２．１ｇ（２５ミリモル）のＯ−メチルヒドロキ
シルアミンヒドロクロライドおよび４０ミリリットルの
メタノールから成る混合物を、９時間還流温度に加熱し
た。次いで減圧下に溶媒を除去し、残渣に１００ミリリ
ットルのメチレンクロライドを添加し、２０℃において
塩化水素を飽和するまでこれに導通した。２０℃におい
て１２時間撹拌した後、有機溶媒を水で洗浄し、乾燥、
濃縮した。褐色粗生成物を冷メタノールで晶出させた。
収量６．３ｇ。
【００４０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、内部標準と
してＴＭＳを使用）、７．５５ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、
７．４０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）、７．２５ｐｐｍ（ｍ，３
Ｈ）、６．９０ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、４．９５ｐｐｍ
（ｓ，２Ｈ）、４．００ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、３．８５
ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ） （前段階１．１） ２−（フェノキシメチル）−安息香酸
してＴＭＳを使用）、７．５５ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、
７．４０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）、７．２５ｐｐｍ（ｍ，３
Ｈ）、６．９０ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、４．９５ｐｐｍ
（ｓ，２Ｈ）、４．００ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、３．８５
ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ） （前段階１．１） ２−（フェノキシメチル）−安息香酸
【化２４】
【００４１】１５１ｇ（１．６モル）のフェノール、１
０６ｇの８５重量％水酸化カリウム水溶液（１．６モル
のＫＯＨに相当）および１．５リットルのキシレンから
成る混合物を、絶えず水を除去しながら還流温度に加熱
した。水の除去後、この反応混合物に１００℃において
２０１ｇ（１．５モル）のフタライドおよび５７ミリリ
ットルのジメチルホルムアミドを添加し、次いでこの温
度で１５時間撹拌した。２０−２５℃に冷却後、生成混
合物をそれぞれ２リットルの水で２回抽出し、次いで１
４０ミリリットルの３８重量％水性塩酸を添加した。形
成結晶を濾別し、５００ミリリットルの水で洗浄し、乾
燥した。精製のため粗生成物を５５０ミリリットルの温
アセトンに溶解させ、３リットルの水を添加して再び析
出させた。収量２９６ｇ、融点１２５−１２７℃。
０６ｇの８５重量％水酸化カリウム水溶液（１．６モル
のＫＯＨに相当）および１．５リットルのキシレンから
成る混合物を、絶えず水を除去しながら還流温度に加熱
した。水の除去後、この反応混合物に１００℃において
２０１ｇ（１．５モル）のフタライドおよび５７ミリリ
ットルのジメチルホルムアミドを添加し、次いでこの温
度で１５時間撹拌した。２０−２５℃に冷却後、生成混
合物をそれぞれ２リットルの水で２回抽出し、次いで１
４０ミリリットルの３８重量％水性塩酸を添加した。形
成結晶を濾別し、５００ミリリットルの水で洗浄し、乾
燥した。精製のため粗生成物を５５０ミリリットルの温
アセトンに溶解させ、３リットルの水を添加して再び析
出させた。収量２９６ｇ、融点１２５−１２７℃。
【００４２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、内部標準と
してＴＭＳを使用）、５．５５ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、
７．００ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、７．３０ｐｐｍ（ｔ，２
Ｈ）、７．４０ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、７．６５ｐｐｍ
（ｔ，１Ｈ）、７．８５ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、８．２０
ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ） （前段階１．２） ２−フェノキシメチルベンゾイルクロライド
してＴＭＳを使用）、５．５５ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、
７．００ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、７．３０ｐｐｍ（ｔ，２
Ｈ）、７．４０ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、７．６５ｐｐｍ
（ｔ，１Ｈ）、７．８５ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、８．２０
ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ） （前段階１．２） ２−フェノキシメチルベンゾイルクロライド
【化２５】
【００４３】７２ｇ（０．３２モル）の２−フェノキシ
メチル安息香酸、５６ｇ（０．４７モル）のチオニルク
ロライドおよび３００ミリリットルの１，２−ジクロロ
エタンから成る混合物を、３時間還流温度に加熱した。
揮発性分を減圧下に除去して暗色油状体をもたらし、こ
れを徐々に結晶化した。収量７９ｇ。
メチル安息香酸、５６ｇ（０．４７モル）のチオニルク
ロライドおよび３００ミリリットルの１，２−ジクロロ
エタンから成る混合物を、３時間還流温度に加熱した。
揮発性分を減圧下に除去して暗色油状体をもたらし、こ
れを徐々に結晶化した。収量７９ｇ。
【００４４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、内部標準と
してＴＭＳを使用）、５．３５ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、
６．９５ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、７．３ｐｐｍ（ｔ，２
Ｈ）、７．５ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、７．７ｐｐｍ（ｔ，
１Ｈ）、７．８５ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、８．３５ｐｐｍ
（ｄ，１Ｈ） （前段階１．３） ２−フェノキシメチルベンゾイルシアナイド
してＴＭＳを使用）、５．３５ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、
６．９５ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、７．３ｐｐｍ（ｔ，２
Ｈ）、７．５ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、７．７ｐｐｍ（ｔ，
１Ｈ）、７．８５ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、８．３５ｐｐｍ
（ｄ，１Ｈ） （前段階１．３） ２−フェノキシメチルベンゾイルシアナイド
【化２６】
【００４５】２０℃において７９ｇ（０．３２モル）の
２−フェノキシメチルベンゾイルクロライド、１７ｇ
（０．３４７モル）のナトリウムシアナイド、０．３ｇ
（０．９３ミリモル）のテトラブチルアンモニウムブロ
マイド、２００ミリリットルの水および３００ミリリッ
トルの１，２−ジクロロエタンから成る混合物を２時間
強烈に撹拌した。次いで水性相を分離し、１００ミリリ
ットルの１，２−ジクロロエタンで抽出した。合併有機
層をそれぞれ１００ミリリットルの水で３回洗浄し、乾
燥した。減圧下に溶媒を除去して、７０．８ｇの褐色油
状体を得、これをメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル／
ペンタン（１：１）で処理して晶出させた。
２−フェノキシメチルベンゾイルクロライド、１７ｇ
（０．３４７モル）のナトリウムシアナイド、０．３ｇ
（０．９３ミリモル）のテトラブチルアンモニウムブロ
マイド、２００ミリリットルの水および３００ミリリッ
トルの１，２−ジクロロエタンから成る混合物を２時間
強烈に撹拌した。次いで水性相を分離し、１００ミリリ
ットルの１，２−ジクロロエタンで抽出した。合併有機
層をそれぞれ１００ミリリットルの水で３回洗浄し、乾
燥した。減圧下に溶媒を除去して、７０．８ｇの褐色油
状体を得、これをメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル／
ペンタン（１：１）で処理して晶出させた。
【００４６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、内部標準と
してＴＭＳを使用）、８．４０ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、
８．００ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、７．８０ｐｐｍ（ｔ，１
Ｈ）、７．６０ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、７．３５ｐｐｍ
（ｔ，２Ｈ）、７．００ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、５．４５
ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ） （前段階１．４） ２−（フェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メ
チルエステル
してＴＭＳを使用）、８．４０ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、
８．００ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、７．８０ｐｐｍ（ｔ，１
Ｈ）、７．６０ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、７．３５ｐｐｍ
（ｔ，２Ｈ）、７．００ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、５．４５
ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ） （前段階１．４） ２−（フェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メ
チルエステル
【化２７】
【００４７】１０ｇ（４２ミリモル）の２−（フェノキ
シメチル）−ベンゾイルシアナイド、４．３ｇ（４２ミ
リモル）のアセトアンヒドリドおよび５０ミリリットル
のメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルから成る混合物中
に、０から（−５）℃において撹拌下に塩化水素ガスを
導通し、飽和させた。２０℃において１０時間撹拌して
溶液とし、これに５０ミリリットルのメタノールを添加
した。さらに１０時間還流温度に加熱し、減圧下に易揮
発性分を除去し、残渣を１５０ミリリットルのメチル−
ｔｅｒｔ−ブチロエーテルに溶解させた。有機相をそれ
ぞれ１００ミリリットルの水で２回洗浄し、乾燥、濃縮
した。これにより６８％の目的物と３２％の対応するジ
メチルケタールから成る油状混合物が得られた。シメチ
ルケタール分解のため、これを５０ミリリットルのジク
ロロメタンに溶解させ、１００ミリリットルの濃塩酸と
共に、２０℃から２５℃において１０時間撹拌した。次
いで有機相を分離し、それぞれ５０ミリリットルの水で
３回洗浄し、乾燥、濃縮した。収量９．７ｇ（帯赤色油
状体）。
シメチル）−ベンゾイルシアナイド、４．３ｇ（４２ミ
リモル）のアセトアンヒドリドおよび５０ミリリットル
のメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルから成る混合物中
に、０から（−５）℃において撹拌下に塩化水素ガスを
導通し、飽和させた。２０℃において１０時間撹拌して
溶液とし、これに５０ミリリットルのメタノールを添加
した。さらに１０時間還流温度に加熱し、減圧下に易揮
発性分を除去し、残渣を１５０ミリリットルのメチル−
ｔｅｒｔ−ブチロエーテルに溶解させた。有機相をそれ
ぞれ１００ミリリットルの水で２回洗浄し、乾燥、濃縮
した。これにより６８％の目的物と３２％の対応するジ
メチルケタールから成る油状混合物が得られた。シメチ
ルケタール分解のため、これを５０ミリリットルのジク
ロロメタンに溶解させ、１００ミリリットルの濃塩酸と
共に、２０℃から２５℃において１０時間撹拌した。次
いで有機相を分離し、それぞれ５０ミリリットルの水で
３回洗浄し、乾燥、濃縮した。収量９．７ｇ（帯赤色油
状体）。
【００４８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中、内部標準とし
てＴＭＳを使用）、７．７５ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）、７．
６０ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、７．４５ｐｐｍ（ｔ，１
Ｈ）、７．３０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）、６．９５ｐｐｍ
（ｍ，３Ｈ）、５．４０ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、３．８０
ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）
てＴＭＳを使用）、７．７５ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）、７．
６０ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、７．４５ｐｐｍ（ｔ，１
Ｈ）、７．３０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）、６．９５ｐｐｍ
（ｍ，３Ｈ）、５．４０ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、３．８０
ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）
【００４９】実施例２（本発明） Ｅ−２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニル
グリオキシル酸メチルエステル−Ｏ−メチルオキシム
グリオキシル酸メチルエステル−Ｏ−メチルオキシム
【化２８】
【００５０】（変形実施態様２．１）８０重量％の２−
（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキ
シル酸メチルエステルと１３重量％の２−（２′−メチ
ルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチル
エステル−ジメチルケタールから成る混合物１２９ｇ
を、４１．７ｇ（０．５モル）のＯ−メチルヒドロキシ
ルアミンヒドロクロライドおよび４５０ミリリットルの
メタノールと共に７時間還流温度に加熱した。２０℃に
冷却後、反応混合物に４５０ミリリットルのメチレンク
ロライドを添加し、２１９ｇ（６モル）の塩化水素ガス
を導通した。この温度でさらに１５時間撹拌し、次いで
減圧下に溶媒を除去した。残渣をまず冷メタノールで、
次いで石油エーテルで洗浄し、乾燥した。収量１０６．
８ｇ（無色固体）。
（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキ
シル酸メチルエステルと１３重量％の２−（２′−メチ
ルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチル
エステル−ジメチルケタールから成る混合物１２９ｇ
を、４１．７ｇ（０．５モル）のＯ−メチルヒドロキシ
ルアミンヒドロクロライドおよび４５０ミリリットルの
メタノールと共に７時間還流温度に加熱した。２０℃に
冷却後、反応混合物に４５０ミリリットルのメチレンク
ロライドを添加し、２１９ｇ（６モル）の塩化水素ガス
を導通した。この温度でさらに１５時間撹拌し、次いで
減圧下に溶媒を除去した。残渣をまず冷メタノールで、
次いで石油エーテルで洗浄し、乾燥した。収量１０６．
８ｇ（無色固体）。
【００５１】（変形実施態様２．２）５６．８ｇの２−
（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキ
シル酸メチルエステル（９０％純度、０．１８モル）、
５５．７ｇの３０％Ｏ−メチルヒドロキシルアミンハイ
ドロクロライド水溶液（０．２０モル）および２００ミ
リリットルのメタノールから成る混合物を７時間還流温
度に加熱した。次いで０から１０℃において７２ｇ
（１．９７モル）の塩化水素ガスを導通し、これに２０
０ミリリットルのメチレンクロライドを添加し、さらに
３時間２０から２５℃で撹拌した。減圧下に溶媒を留去
した後、残渣を冷メタノールおよび石油エーテルで洗浄
し、乾燥した。収量５０．５ｇ。
（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキ
シル酸メチルエステル（９０％純度、０．１８モル）、
５５．７ｇの３０％Ｏ−メチルヒドロキシルアミンハイ
ドロクロライド水溶液（０．２０モル）および２００ミ
リリットルのメタノールから成る混合物を７時間還流温
度に加熱した。次いで０から１０℃において７２ｇ
（１．９７モル）の塩化水素ガスを導通し、これに２０
０ミリリットルのメチレンクロライドを添加し、さらに
３時間２０から２５℃で撹拌した。減圧下に溶媒を留去
した後、残渣を冷メタノールおよび石油エーテルで洗浄
し、乾燥した。収量５０．５ｇ。
【００５２】（変形実施態様２．３）７５３ｇの（３モ
ル）の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾ
イルシアナイド、３３６．６ｇ（３．３モル）のアセト
アンハイドライドおよび２．３リットルのメチル−ｔｅ
ｒｔ−ブチルエーテルから成る混合物に、（−１８）か
ら（−８）℃において１３４３ｇ（３６．８モル）の塩
化水素ガスを導通した。次いで２０から２５℃において
３６時間撹拌し、この反応混合物に１．８リットルのメ
タノールを添加し、さらに１５時間還流温度に加熱し
た。２０から２５℃に冷却した後、減圧下に溶媒を除去
し、残渣に１リットルのメチレンクロライドを添加し
た。有機相をまず８００ミリリットルの水で洗浄し、次
いで８００ミリリットルの濃塩酸を添加し、２０から２
５℃で１５時間撹拌した。相分離後水性相をさらに０．
５リットルの水で洗浄した。また合併有機相を濃縮し
た。
ル）の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾ
イルシアナイド、３３６．６ｇ（３．３モル）のアセト
アンハイドライドおよび２．３リットルのメチル−ｔｅ
ｒｔ−ブチルエーテルから成る混合物に、（−１８）か
ら（−８）℃において１３４３ｇ（３６．８モル）の塩
化水素ガスを導通した。次いで２０から２５℃において
３６時間撹拌し、この反応混合物に１．８リットルのメ
タノールを添加し、さらに１５時間還流温度に加熱し
た。２０から２５℃に冷却した後、減圧下に溶媒を除去
し、残渣に１リットルのメチレンクロライドを添加し
た。有機相をまず８００ミリリットルの水で洗浄し、次
いで８００ミリリットルの濃塩酸を添加し、２０から２
５℃で１５時間撹拌した。相分離後水性相をさらに０．
５リットルの水で洗浄した。また合併有機相を濃縮し
た。
【００５３】次いで粗生成物（２−（２′−メチルフェ
ノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸エステルを主
体とする）に、２リットルのメタノールと２５０．５ｇ
（３モル）のＯ−メチルヒドロキシルアミンハイドロク
ロライドを添加し、この混合物を１５時間還流温度に加
熱した。この反応混合物に２０から２５℃においてさら
に２リットルのメチレンクロライドを添加し、９８６ｇ
（２７モル）の塩化水素ガスを導通し、さらに４８時間
撹拌した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をメタノール、
水および石油エーテルで洗浄し、乾燥した。総収量８１
４ｇ。
ノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸エステルを主
体とする）に、２リットルのメタノールと２５０．５ｇ
（３モル）のＯ−メチルヒドロキシルアミンハイドロク
ロライドを添加し、この混合物を１５時間還流温度に加
熱した。この反応混合物に２０から２５℃においてさら
に２リットルのメチレンクロライドを添加し、９８６ｇ
（２７モル）の塩化水素ガスを導通し、さらに４８時間
撹拌した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をメタノール、
水および石油エーテルで洗浄し、乾燥した。総収量８１
４ｇ。
【００５４】（変形実施態様２．４）５７．９ｇ（０．
２モル）の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フ
ェニルグリオキシル酸メチルエステル、１８．４ｇ
（０．２２モル）のＯ−メチルヒドロキシルアミンハイ
ドロクロライドおよび１３５ミリリットルのメタノール
から成る混合物を６時間還流温度に加熱した。次いでこ
の混合物に２０℃において３６．５ｇ（１．０モル）の
塩化水素を導通し、２０℃で２４時間撹拌した。沈澱固
体を吸引濾別し、１００ミリリットルの冷メタノールで
洗浄し、乾燥した。収量５７．２ｇ、融点９７−９８
℃。
２モル）の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フ
ェニルグリオキシル酸メチルエステル、１８．４ｇ
（０．２２モル）のＯ−メチルヒドロキシルアミンハイ
ドロクロライドおよび１３５ミリリットルのメタノール
から成る混合物を６時間還流温度に加熱した。次いでこ
の混合物に２０℃において３６．５ｇ（１．０モル）の
塩化水素を導通し、２０℃で２４時間撹拌した。沈澱固
体を吸引濾別し、１００ミリリットルの冷メタノールで
洗浄し、乾燥した。収量５７．２ｇ、融点９７−９８
℃。
【００５５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中、内部標準とし
てＴＭＳを使用）、２．２２ｐｐｍ（３Ｈ）、３．８ｐ
ｐｍ（３Ｈ）、４．０２ｐｐｍ（３Ｈ）、４．９４ｐｐ
ｍ（２Ｈ）、６．８ｐｐｍ（２Ｈ）、７．１１ｐｐｍ
（２Ｈ）、７．２ｐｐｍ（１Ｈ）、７．４ｐｐｍ（２
Ｈ）７．５７ｐｐｍ（１Ｈ） 本発明はまた以下の一般式（IV）
てＴＭＳを使用）、２．２２ｐｐｍ（３Ｈ）、３．８ｐ
ｐｍ（３Ｈ）、４．０２ｐｐｍ（３Ｈ）、４．９４ｐｐ
ｍ（２Ｈ）、６．８ｐｐｍ（２Ｈ）、７．１１ｐｐｍ
（２Ｈ）、７．２ｐｐｍ（１Ｈ）、７．４ｐｐｍ（２
Ｈ）７．５７ｐｐｍ（１Ｈ） 本発明はまた以下の一般式（IV）
【化２９】
【００５６】で表わされ、式中、Ｘ、Ｙがハロゲン、Ｃ
１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリ
フルオロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０
から３の整数を意味する２−フェノキシメチル安息香酸
の製造方法に関するものである。
１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリ
フルオロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０
から３の整数を意味する２−フェノキシメチル安息香酸
の製造方法に関するものである。
【００５７】この２−フェノキシメチル安息香酸を、フ
ェノレートおよびフタライドの両者を溶融させて製造す
ることは公知である（例えばＣｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈ、Ｃ
ｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ、３２、３４４８（１９６７）、
Ｊ．Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、４０７４（１９６４）、西独特
許出願２２０８８９３号、２４３５６１３号各公報、米
国特許４２８２３６５号明細書参照）。この方法におい
ては１級フェノールが塩基により対応するフェノレート
に転化せしめられ、次いでこれは溶媒の留去により固体
として分離される。しかしながらこの方法段階は技術的
に実施が困難である。晶出フェノレートが除去される溶
媒と常に混合される傾向があるからである。このため温
度制御が必ずしも充分に行なわれず、著しい沸騰の遅れ
をもたらしがちである。
ェノレートおよびフタライドの両者を溶融させて製造す
ることは公知である（例えばＣｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈ、Ｃ
ｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ、３２、３４４８（１９６７）、
Ｊ．Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、４０７４（１９６４）、西独特
許出願２２０８８９３号、２４３５６１３号各公報、米
国特許４２８２３６５号明細書参照）。この方法におい
ては１級フェノールが塩基により対応するフェノレート
に転化せしめられ、次いでこれは溶媒の留去により固体
として分離される。しかしながらこの方法段階は技術的
に実施が困難である。晶出フェノレートが除去される溶
媒と常に混合される傾向があるからである。このため温
度制御が必ずしも充分に行なわれず、著しい沸騰の遅れ
をもたらしがちである。
【００５８】さらにフタライドをフェノレートに添加し
た後、この両固体状化合物の混合物を高コストを必要と
する方法で溶融体とする。その際混合において問題があ
り、またフタライド溶融体中のフェノレートの大きな破
片が撹拌に悪影響を及ぼし、また攪拌器に障害をもたら
す。
た後、この両固体状化合物の混合物を高コストを必要と
する方法で溶融体とする。その際混合において問題があ
り、またフタライド溶融体中のフェノレートの大きな破
片が撹拌に悪影響を及ぼし、また攪拌器に障害をもたら
す。
【００５９】さらに他の欠点は、この公知方法では溶融
体が温室まで冷却されてから、水で処理する点である。
このために著しく時間を必要とすることになる。このた
め撹拌器の浸漬深度を変えねばならず、撹拌器は冷却前
に溶融体から取出されねばならず、あるいは溶融処理の
ための第２の撹拌器が準備されねばならない。
体が温室まで冷却されてから、水で処理する点である。
このために著しく時間を必要とすることになる。このた
め撹拌器の浸漬深度を変えねばならず、撹拌器は冷却前
に溶融体から取出されねばならず、あるいは溶融処理の
ための第２の撹拌器が準備されねばならない。
【００６０】上記公知方法のさらに他の欠点は、目的と
する安息香酸が充分な純度でもたらされず、これに続く
再結晶により精製されねばならないことである。しかも
収率は６０から７０％に止まる。
する安息香酸が充分な純度でもたらされず、これに続く
再結晶により精製されねばならないことである。しかも
収率は６０から７０％に止まる。
【００６１】西独特許出願公開２７４９９５７号（実施
例６）およびルーマニア特許７８６０１号によれば、２
−フェノキシメチル安息香酸は、アルカリフェノレート
とフタライドないし置換フタライドとの溶媒中、高温に
おける反応により製造され得る。
例６）およびルーマニア特許７８６０１号によれば、２
−フェノキシメチル安息香酸は、アルカリフェノレート
とフタライドないし置換フタライドとの溶媒中、高温に
おける反応により製造され得る。
【００６２】しかしながら、この方法は、著しく長い反
応時間と大量の溶媒を必要とする。また西独特許出願公
開２７４９９５７号による製造方法は技術的に高コスト
を要し、塩基としてナトリウムハイドライドを添加する
ために、また反応に際し水素を生ずるために充分な保安
設備を必要とする。
応時間と大量の溶媒を必要とする。また西独特許出願公
開２７４９９５７号による製造方法は技術的に高コスト
を要し、塩基としてナトリウムハイドライドを添加する
ために、また反応に際し水素を生ずるために充分な保安
設備を必要とする。
【００６３】本発明はこの化合物（IV）をさらに容易に
高収率で製造しようとするものである。
高収率で製造しようとするものである。
【００６４】本発明によるこの２−フェノキシメチル安
息香酸の製造方法は、（ａ）以下の一般式（II）
息香酸の製造方法は、（ａ）以下の一般式（II）
【化３０】
【００６５】のフェノールを希釈剤の存在下において塩
基によりフェノレートとし、（ｂ）これを以下の一般式
（III）
基によりフェノレートとし、（ｂ）これを以下の一般式
（III）
【化３１】
【００６６】のラクトンと混合し、（ｃ）希釈剤を蒸散
させ、混合物を５０から２５０℃の温度で溶融体とし、
（ｄ）なお流動状態の溶融体を水で溶解し、酸性化する
ことを特徴とするものである。
させ、混合物を５０から２５０℃の温度で溶融体とし、
（ｄ）なお流動状態の溶融体を水で溶解し、酸性化する
ことを特徴とするものである。
【００６７】この塩基としては、ことに水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物、ナ
トリウムエタノレート、ナトリウムメタノレートのよう
なアルカリ金属、アルカリ土類金属アルコレートが好ま
しい。
ム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物、ナ
トリウムエタノレート、ナトリウムメタノレートのよう
なアルカリ金属、アルカリ土類金属アルコレートが好ま
しい。
【００６８】方法段階（ａ）は原則的に溶媒あるいは希
釈剤の存在下に行なわれ、反応温度は一般的に０から１
００℃、ことに２０から８０℃である。溶液あるいは希
釈剤としては、ベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−
キシレンのような芳香族炭化水素、メタノール、エタノ
ール、イソプロパノールのようなアルコール、テトラヒ
ドロフランのようなエーテルあるいはこれらの混合物が
挙げられるが、ことにメタノール、エタノールが好まし
い。
釈剤の存在下に行なわれ、反応温度は一般的に０から１
００℃、ことに２０から８０℃である。溶液あるいは希
釈剤としては、ベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−
キシレンのような芳香族炭化水素、メタノール、エタノ
ール、イソプロパノールのようなアルコール、テトラヒ
ドロフランのようなエーテルあるいはこれらの混合物が
挙げられるが、ことにメタノール、エタノールが好まし
い。
【００６９】塩基の使用量は臨界的ではないが、フェノ
ール（II）を完全に対応するフェノレートとするために
は少なくとも等モル量が必要であり、好ましくはラクト
ン（III）の量に対して１から６モル％過剰量の塩基を
使用する。
ール（II）を完全に対応するフェノレートとするために
は少なくとも等モル量が必要であり、好ましくはラクト
ン（III）の量に対して１から６モル％過剰量の塩基を
使用する。
【００７０】本発明においてフェノレート（II）は反応
混合物から分離することなく、ラクトン（III）と混合
し、溶媒を除去しつつ共に溶融させる。この方法段階
（ｃ）は一般的に５０から２５０℃、ことに１６０から
２２０℃の温度で行なわれるが、この場合除去される溶
媒の量と共にラクトン（III）は流動性となり、ラクト
ン（III）中におけるフェノレートに完全に混和された
フェノレートが得られる。
混合物から分離することなく、ラクトン（III）と混合
し、溶媒を除去しつつ共に溶融させる。この方法段階
（ｃ）は一般的に５０から２５０℃、ことに１６０から
２２０℃の温度で行なわれるが、この場合除去される溶
媒の量と共にラクトン（III）は流動性となり、ラクト
ン（III）中におけるフェノレートに完全に混和された
フェノレートが得られる。
【００７１】一般的にほぼ化学量論的量でフェノレート
とラクトンを使用するが、一方を１０モル％まで過剰に
使用するのがしばしば好ましいことである。反応を停止
するため溶融体がまだ流動状態にある間に水で希釈する
のが好ましい。２−フェノキシメチル安息香酸（IV）を
遊離するため、これにより得られた溶液を、ことに塩酸
あるいは硫酸のような無機酸で酸性化する。その後の処
理は常法により行なわれる。
とラクトンを使用するが、一方を１０モル％まで過剰に
使用するのがしばしば好ましいことである。反応を停止
するため溶融体がまだ流動状態にある間に水で希釈する
のが好ましい。２−フェノキシメチル安息香酸（IV）を
遊離するため、これにより得られた溶液を、ことに塩酸
あるいは硫酸のような無機酸で酸性化する。その後の処
理は常法により行なわれる。
【００７２】本発明方法は非連続的あるいは連続的に行
なわれ、連続的処理の場合には反応材料は筒状反応器あ
るいは撹拌反応容器カスケードに給送する。
なわれ、連続的処理の場合には反応材料は筒状反応器あ
るいは撹拌反応容器カスケードに給送する。
【００７３】上述製造方法は、前述した２−フェノキシ
メチル安息香酸の式（IV）につき定義したすべての場合
に使用され得るが、ＸおよびＹが以下の置換基を意味す
る場合がことに好ましい。すなわち弗素、塩素、臭素、
ことに弗素、塩素のようなハロゲン、メチル、エチル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、ことにメチル、エチルのよ
うな分枝もしくは直鎖、Ｃ１−Ｃ４アルキル、メトキ
シ、エトキシ、１−メチルエトキシ、ｎ−プロポキシの
ようなＣ１−Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチルを意
味する場合である。
メチル安息香酸の式（IV）につき定義したすべての場合
に使用され得るが、ＸおよびＹが以下の置換基を意味す
る場合がことに好ましい。すなわち弗素、塩素、臭素、
ことに弗素、塩素のようなハロゲン、メチル、エチル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、ことにメチル、エチルのよ
うな分枝もしくは直鎖、Ｃ１−Ｃ４アルキル、メトキ
シ、エトキシ、１−メチルエトキシ、ｎ−プロポキシの
ようなＣ１−Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチルを意
味する場合である。
【００７４】本発明方法によるときは、式（IV）の２−
フェノキシメチル安息香酸を予想し得なかった高収率、
高純度で得られる。このことは冒頭に述べた従来技術に
かんがみて、公知製造方法におけると同様に上述方法に
おいても同様の困難があるものと予想された。ことに希
釈剤の留去後ラクトンの存在下にアルカリフェノレート
が固体として析出されないということは全く予想され得
なかったところである。高粘性の撹拌困難な固体分を含
有する反応混合物がもたらされると予想した筈である。
ましてや最大限の反応温度（約２００℃）において、溶
融体が凝固することなく、水を問題なしに滴下添加し得
るなどとは予想することはできなかった。
フェノキシメチル安息香酸を予想し得なかった高収率、
高純度で得られる。このことは冒頭に述べた従来技術に
かんがみて、公知製造方法におけると同様に上述方法に
おいても同様の困難があるものと予想された。ことに希
釈剤の留去後ラクトンの存在下にアルカリフェノレート
が固体として析出されないということは全く予想され得
なかったところである。高粘性の撹拌困難な固体分を含
有する反応混合物がもたらされると予想した筈である。
ましてや最大限の反応温度（約２００℃）において、溶
融体が凝固することなく、水を問題なしに滴下添加し得
るなどとは予想することはできなかった。
【００７５】本発明方法は従来技術に比し一連の利点を
有する。まず技術的基準から見て極めて容易に実施され
得る。ことに中間的に得られるアルカリフェノレートが
固体として分離される必要がなく、フェノレートは溶液
ないし分散液から溶融体（フェノレート＋ラクトン（II
I））に円滑に移行し得ることは決定的な利点である。
これはフェノール（II）の希釈剤の存在下、塩基による
フェノレートへの転化後に、ラクトン（III）を添加
し、次いで希釈剤を留去することにより達成され得る。
有する。まず技術的基準から見て極めて容易に実施され
得る。ことに中間的に得られるアルカリフェノレートが
固体として分離される必要がなく、フェノレートは溶液
ないし分散液から溶融体（フェノレート＋ラクトン（II
I））に円滑に移行し得ることは決定的な利点である。
これはフェノール（II）の希釈剤の存在下、塩基による
フェノレートへの転化後に、ラクトン（III）を添加
し、次いで希釈剤を留去することにより達成され得る。
【００７６】本発明方法のさらに他の重要な利点は、溶
融体を冷却する必要がなく、流動状態溶融体（約２００
℃）に還流凝縮下に水を添加し得ることである。反応混
合物は希釈の間にもよく撹拌し得る状態に在り、水の添
加量の増大と共に温度は徐々に降下する。水の添加末期
に安息香酸（IV）の澄明なアルカリ塩溶液となる。酸性
化により析出する酸（IV）を濾別し、少量の水で後洗浄
処理する。
融体を冷却する必要がなく、流動状態溶融体（約２００
℃）に還流凝縮下に水を添加し得ることである。反応混
合物は希釈の間にもよく撹拌し得る状態に在り、水の添
加量の増大と共に温度は徐々に降下する。水の添加末期
に安息香酸（IV）の澄明なアルカリ塩溶液となる。酸性
化により析出する酸（IV）を濾別し、少量の水で後洗浄
処理する。
【００７７】この２−フェノキシメチル安息香酸（IV）
は、植物保護のための殺菌剤として使用されるフェニル
グリオキシル酸エステルのＥ−オキシムエーテル（Ｉ）
を製造するための有用な中間生成物である（ヨーロッパ
特許出願公開２５３２１３号、同２５４４２６号各公報
参照）。
は、植物保護のための殺菌剤として使用されるフェニル
グリオキシル酸エステルのＥ−オキシムエーテル（Ｉ）
を製造するための有用な中間生成物である（ヨーロッパ
特許出願公開２５３２１３号、同２５４４２６号各公報
参照）。
【００７８】以下の反応式において、２−フェノキシメ
チル安息香酸（IV）から化合物（Ｉ）を製造するため
の、ことに有利な合成法が示される。
チル安息香酸（IV）から化合物（Ｉ）を製造するため
の、ことに有利な合成法が示される。
【化３２】
【００７９】この方法により２−フェノキシメチル安息
香酸（IV）を有利に安息香酸塩化物（Ｖ）に転化し（前
述の文献「オルガニクム」４２３頁以降参照）、次いで
これから対応するベンゾイルシアナイド（VI）を製造し
得る。このベンゾイルシアナイド（VI）は、ピンナー反
応により低級アルコールと反応せしめられる（前述「ア
ンゲバンテ、ヘミー」９４、１（１９８２）参照）。こ
れによりフェニルグリオキシル酸エステル（VIIa）と、
副生成としてそのケタール（VIIb）が得られる。この化
合物（VIIa）もしくは（VIIb）あるいはこれらの混合物
を、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンあるいはその酸付加
塩と反応させて、これにより得られるＥ／Ｚ異性体混合
物を、この反応と同時に、あるいはこれに次いで酸で処
理し、Ｚ形異性体をＥ形異性体に転位させる。
香酸（IV）を有利に安息香酸塩化物（Ｖ）に転化し（前
述の文献「オルガニクム」４２３頁以降参照）、次いで
これから対応するベンゾイルシアナイド（VI）を製造し
得る。このベンゾイルシアナイド（VI）は、ピンナー反
応により低級アルコールと反応せしめられる（前述「ア
ンゲバンテ、ヘミー」９４、１（１９８２）参照）。こ
れによりフェニルグリオキシル酸エステル（VIIa）と、
副生成としてそのケタール（VIIb）が得られる。この化
合物（VIIa）もしくは（VIIb）あるいはこれらの混合物
を、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンあるいはその酸付加
塩と反応させて、これにより得られるＥ／Ｚ異性体混合
物を、この反応と同時に、あるいはこれに次いで酸で処
理し、Ｚ形異性体をＥ形異性体に転位させる。
【００８０】実施例３（本発明） ２−（２′−メチルフェノキシメチル）−安息香酸
【化３３】
【００８１】３５℃において２２４ｇ（２．０８モル）
のｏ−クレゾールにナトリウムメチレートの３０重量％
メタノール溶液（ナトリウムメチレート２．１２モルに
相当）を迅速に滴下し、これにより反応温度は５０℃に
上昇した。この温度でさらに１時間撹拌し、この混合物
を２６８ｇ（２モル）のフタライドを添加し、次いでメ
タノールを留去した。これにより形成される溶融体を２
００℃に加熱し、この温度で１時間撹拌し、１．６リッ
トルの水を徐々に添加した。冷却により得られた溶液を
それぞれ０．５リットルのトルエンで２回抽出し、次い
で１リットルの水で希釈した。水性相のｐＨ値が２とな
るまで濃硫酸を添加し、析出物を分離し、水で洗浄し、
乾燥した。効率８９％、融点１５４℃。
のｏ−クレゾールにナトリウムメチレートの３０重量％
メタノール溶液（ナトリウムメチレート２．１２モルに
相当）を迅速に滴下し、これにより反応温度は５０℃に
上昇した。この温度でさらに１時間撹拌し、この混合物
を２６８ｇ（２モル）のフタライドを添加し、次いでメ
タノールを留去した。これにより形成される溶融体を２
００℃に加熱し、この温度で１時間撹拌し、１．６リッ
トルの水を徐々に添加した。冷却により得られた溶液を
それぞれ０．５リットルのトルエンで２回抽出し、次い
で１リットルの水で希釈した。水性相のｐＨ値が２とな
るまで濃硫酸を添加し、析出物を分離し、水で洗浄し、
乾燥した。効率８９％、融点１５４℃。
【００８２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中、内部標準とし
てＴＭＳを使用）、２．３５ｐｐｍ（３Ｈ）、５．５５
ｐｐｍ（２Ｈ）、６．８８ｐｐｍ（２Ｈ）、７．１５ｐ
ｐｍ（２Ｈ）、７．４２ｐｐｍ（１Ｈ）、７．６３ｐｐ
ｍ（１Ｈ）、７．８７ｐｐｍ（１Ｈ）、８．１８ｐｐｍ
（１Ｈ）実施例４（本発明） ２−フェノキシメチル安息香酸
てＴＭＳを使用）、２．３５ｐｐｍ（３Ｈ）、５．５５
ｐｐｍ（２Ｈ）、６．８８ｐｐｍ（２Ｈ）、７．１５ｐ
ｐｍ（２Ｈ）、７．４２ｐｐｍ（１Ｈ）、７．６３ｐｐ
ｍ（１Ｈ）、７．８７ｐｐｍ（１Ｈ）、８．１８ｐｐｍ
（１Ｈ）実施例４（本発明） ２−フェノキシメチル安息香酸
【化３４】
【００８３】４５℃において１９５．８ｇ（２．０８モ
ル）のフェノールにナトリウムメチレートの３０重量％
メタノール溶液（２．１２モルのナトリウムメチレート
に相当）を迅速に滴下し、これにより反応温度は５２℃
に上昇した。５０℃でさらに１時間撹拌し、次いで混合
物に２６８ｇ（２モル）のフタライドを添加し、次いで
メタノールを留去した。これにより得られた溶融体を２
００℃に加熱し、この温度で１時間撹拌し、その後実施
例３と同様に生成物を処理した。効率８６％、融点１３
２−１３３℃。
ル）のフェノールにナトリウムメチレートの３０重量％
メタノール溶液（２．１２モルのナトリウムメチレート
に相当）を迅速に滴下し、これにより反応温度は５２℃
に上昇した。５０℃でさらに１時間撹拌し、次いで混合
物に２６８ｇ（２モル）のフタライドを添加し、次いで
メタノールを留去した。これにより得られた溶融体を２
００℃に加熱し、この温度で１時間撹拌し、その後実施
例３と同様に生成物を処理した。効率８６％、融点１３
２−１３３℃。
【００８４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中、内部標準とし
てＴＭＳを使用）、５．５５ｐｐｍ（２Ｈ）、７．００
ｐｐｍ（３Ｈ）、７．３０ｐｐｍ（２Ｈ）、７．４０ｐ
ｐｍ（１Ｈ）、７．６５ｐｐｍ（１Ｈ）、７．８５ｐｐ
ｍ（１Ｈ）、８．２０ｐｐｍ（１Ｈ） 本発明はさらに一般式（VI）
てＴＭＳを使用）、５．５５ｐｐｍ（２Ｈ）、７．００
ｐｐｍ（３Ｈ）、７．３０ｐｐｍ（２Ｈ）、７．４０ｐ
ｐｍ（１Ｈ）、７．６５ｐｐｍ（１Ｈ）、７．８５ｐｐ
ｍ（１Ｈ）、８．２０ｐｐｍ（１Ｈ） 本発明はさらに一般式（VI）
【化３５】
【００８５】で表わされ、Ｘ、Ｙがハロゲン、Ｃ１−Ｃ
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味する新規のｏ−置換ベンゾイルシアナイド
に係る。
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味する新規のｏ−置換ベンゾイルシアナイド
に係る。
【００８６】さらに本発明はこの化合物の製法ならびに
以下の一般式（Ｉ）
以下の一般式（Ｉ）
【化３６】
【００８７】のフェニルグリオキシル酸エステルのＥ−
オキシムエーテルを製造するための中間生成物としての
用途に係る。本発明はさらに以下の一般式（Ｖ′）
オキシムエーテルを製造するための中間生成物としての
用途に係る。本発明はさらに以下の一般式（Ｖ′）
【化３７】
【００８８】で表わされ、Ｘ、Ｙがハロゲン、Ｃ１−Ｃ
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味する新規のｏ−置換ベンゾイルクロライド
に係る。ただし２（フェノキシメチル）−安息香酸クロ
ライド、２−（３′−ｎ−ブチルフェノキシメチル）−
安息香酸クロライド、２−（３′−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェノキシメチル）−安息香酸クロライド、２−（３′，
４′−ジメチルフェノキシメチル）−安息香酸クロライ
ド、２−（４′−ｓｅｃ−ブチルフェノキシメチル）−
安息香酸クロライド、２−（４′−エチルフェノキシメ
チル）−４−（メトキシ）−安息香酸クロライドを除
く。
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味する新規のｏ−置換ベンゾイルクロライド
に係る。ただし２（フェノキシメチル）−安息香酸クロ
ライド、２−（３′−ｎ−ブチルフェノキシメチル）−
安息香酸クロライド、２−（３′−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェノキシメチル）−安息香酸クロライド、２−（３′，
４′−ジメチルフェノキシメチル）−安息香酸クロライ
ド、２−（４′−ｓｅｃ−ブチルフェノキシメチル）−
安息香酸クロライド、２−（４′−エチルフェノキシメ
チル）−４−（メトキシ）−安息香酸クロライドを除
く。
【００８９】Ｘ、Ｙはさらに具体的には弗素、塩素、臭
素、沃素、ことに弗素、塩素のようなハロゲン、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、ことにメチル、エチルのような
Ｃ１−Ｃ４アルキル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポ
キシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ことにメトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ある
いはトリフルオロメチルを意味し、ｍは０，１，２，
３，４、好ましくは０，１，２，３、ことに０，１，２
を、ｎは０，１，２，３、好ましくは０，１，２、こと
に０を意味する。
素、沃素、ことに弗素、塩素のようなハロゲン、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、ことにメチル、エチルのような
Ｃ１−Ｃ４アルキル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポ
キシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ことにメトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ある
いはトリフルオロメチルを意味し、ｍは０，１，２，
３，４、好ましくは０，１，２，３、ことに０，１，２
を、ｎは０，１，２，３、好ましくは０，１，２、こと
に０を意味する。
【００９０】目的生成物の特性にかんがみて、ことに以
下のｏ−置換ベンゾイルシアナイド（VI）が好ましい。
下のｏ−置換ベンゾイルシアナイド（VI）が好ましい。
【００９１】２−（２′−フェノキシメチル）−ベンゾ
イルシアナイド ２−（２′−クロロフェノキシメチル）−ベンゾイルシ
アナイド ２−（３′−クロロフェノキシメチル）−ベンゾイルシ
アナイド ２−（４′−クロロフェノキシメチル）−ベンゾイルシ
アナイド ２−（２′４′−ジクロロフェノキシメチル）−ベンゾ
イルシアナイド ２−（２′−フルオロフェノキシメチル）−ベンゾイル
シアナイド ２−（３′−フルオロフェノキシメチル）−ベンゾイル
シアナイド ２−（４′−フルオロフェノキシメチル）−ベンゾイル
シアナイド ２−（２′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルシ
アナイド ２−（３′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルシ
アナイド ２−（４′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルシ
アナイド ２−（２′４′−ジメチルフェノキシメチル）−ベンゾ
イルシアナイド ２−（２′−メチル−４′−クロロフェノキシメチル）
−ベンゾイルシアナイド ２−（２′−クロロ−４′−メチルフェノキシメチル）
−ベンゾイルシアナイド ２−（２′−メチル−４′−フルオロフェノキシメチ
ル）−ベンゾイルシアナイド ２−（２′−エチルフェノキシメチル）−ベンゾイルシ
アナイド ２−（３′−エチルフェノキシメチル）−ベンゾイルシ
アナイド ２−（４′−エチルフェノキシメチル）−ベンゾイルシ
アナイド ２−（２′−エチル−４′−クロロフェノキシメチル）
−ベンゾイルシアナイド ２−（２′−クロロ−４′−エチルフェノキシメチル）
−ベンゾイルシアナイド ２−（２′−メチル−４′−エチルフェノキシメチル）
−ベンゾイルシアナイド ２−（２′−エチル−４′−メチルフェノキシメチル）
−ベンゾイルシアナイド ２−（２′−トリフルオロメチルフェノキシメチル）−
ベンゾイルシアナイド ２−（３′−トリフルオロメチルフェノキシメチル）−
ベンゾイルシアナイド ２−（４′−トリフルオロメチルフェノキシメチル）−
ベンゾイルシアナイド ことに好ましいベンゾイルクロライド（Ｖ）は以下のも
のである。
イルシアナイド ２−（２′−クロロフェノキシメチル）−ベンゾイルシ
アナイド ２−（３′−クロロフェノキシメチル）−ベンゾイルシ
アナイド ２−（４′−クロロフェノキシメチル）−ベンゾイルシ
アナイド ２−（２′４′−ジクロロフェノキシメチル）−ベンゾ
イルシアナイド ２−（２′−フルオロフェノキシメチル）−ベンゾイル
シアナイド ２−（３′−フルオロフェノキシメチル）−ベンゾイル
シアナイド ２−（４′−フルオロフェノキシメチル）−ベンゾイル
シアナイド ２−（２′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルシ
アナイド ２−（３′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルシ
アナイド ２−（４′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルシ
アナイド ２−（２′４′−ジメチルフェノキシメチル）−ベンゾ
イルシアナイド ２−（２′−メチル−４′−クロロフェノキシメチル）
−ベンゾイルシアナイド ２−（２′−クロロ−４′−メチルフェノキシメチル）
−ベンゾイルシアナイド ２−（２′−メチル−４′−フルオロフェノキシメチ
ル）−ベンゾイルシアナイド ２−（２′−エチルフェノキシメチル）−ベンゾイルシ
アナイド ２−（３′−エチルフェノキシメチル）−ベンゾイルシ
アナイド ２−（４′−エチルフェノキシメチル）−ベンゾイルシ
アナイド ２−（２′−エチル−４′−クロロフェノキシメチル）
−ベンゾイルシアナイド ２−（２′−クロロ−４′−エチルフェノキシメチル）
−ベンゾイルシアナイド ２−（２′−メチル−４′−エチルフェノキシメチル）
−ベンゾイルシアナイド ２−（２′−エチル−４′−メチルフェノキシメチル）
−ベンゾイルシアナイド ２−（２′−トリフルオロメチルフェノキシメチル）−
ベンゾイルシアナイド ２−（３′−トリフルオロメチルフェノキシメチル）−
ベンゾイルシアナイド ２−（４′−トリフルオロメチルフェノキシメチル）−
ベンゾイルシアナイド ことに好ましいベンゾイルクロライド（Ｖ）は以下のも
のである。
【００９２】２−（２′−クロロフェノキシメチル）−
ベンゾイルクロライド ２−（３′−クロロフェノキシメチル）−ベンゾイルク
ロライド ２−（４′−クロロフェノキシメチル）−ベンゾイルク
ロライド ２−（２′，４′−ジクロロフェノキシメチル）−ベン
ゾイルクロライド ２−（２′−フルオロフェノキシメチル）−ベンゾイル
クロライド ２−（３′−フルオロフェノキシメチル）−ベンゾイル
クロライド ２−（４′−フルオロフェノキシメチル）−ベンゾイル
クロライド ２−（２′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルク
ロライド ２−（３′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルク
ロライド ２−（４′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルク
ロライド ２−（２′，４′−ジメチルフェノキシメチル）−ベン
ゾイルクロライド ２−（２′−メチル−４′−クロロフェノキシメチル）
−ベンゾイルクロライド ２−（２′−クロロ−４′−メチルフェノキシメチル）
−ベンゾイルクロライド ２−（２′−メチル−４′−エチルフェノキシメチル）
−ベンゾイルクロライド ２−（２′−エチル−４′−メチルフェノキシメチル）
−ベンゾイルクロライド ２−（２′−トリフルオロメチルフェノキシメチル）−
ベンゾイルクロライド ２−（３′−トリフルオロメチルフェノキシメチル）−
ベンゾイルクロライド ２−（４′−トリフルオロメチルフェノキシメチル）−
ベンゾイルクロライド ベンゾイルクロライドは一般的に、例えばアンゲバン
デ、ヘミー９４、１（１９８２）から公知である。
ベンゾイルクロライド ２−（３′−クロロフェノキシメチル）−ベンゾイルク
ロライド ２−（４′−クロロフェノキシメチル）−ベンゾイルク
ロライド ２−（２′，４′−ジクロロフェノキシメチル）−ベン
ゾイルクロライド ２−（２′−フルオロフェノキシメチル）−ベンゾイル
クロライド ２−（３′−フルオロフェノキシメチル）−ベンゾイル
クロライド ２−（４′−フルオロフェノキシメチル）−ベンゾイル
クロライド ２−（２′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルク
ロライド ２−（３′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルク
ロライド ２−（４′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルク
ロライド ２−（２′，４′−ジメチルフェノキシメチル）−ベン
ゾイルクロライド ２−（２′−メチル−４′−クロロフェノキシメチル）
−ベンゾイルクロライド ２−（２′−クロロ−４′−メチルフェノキシメチル）
−ベンゾイルクロライド ２−（２′−メチル−４′−エチルフェノキシメチル）
−ベンゾイルクロライド ２−（２′−エチル−４′−メチルフェノキシメチル）
−ベンゾイルクロライド ２−（２′−トリフルオロメチルフェノキシメチル）−
ベンゾイルクロライド ２−（３′−トリフルオロメチルフェノキシメチル）−
ベンゾイルクロライド ２−（４′−トリフルオロメチルフェノキシメチル）−
ベンゾイルクロライド ベンゾイルクロライドは一般的に、例えばアンゲバン
デ、ヘミー９４、１（１９８２）から公知である。
【００９３】ベンゾイルシアナイド（VI）は種々の方法
で得られる。例えば常法により対応する酸クロライドと
シアナイド含有塩、例えば水銀シアナイド（リービッヒ
ス、アンナーレン３、２４９（１９８３）参照）。銅シ
アナイド（オーガニック、シンセシスIII巻１１２（１
９５５）、アンゲバンデ、ヘミー９４（１）、１（１９
８２）参照）、ことにナトリウムシアナイドから、水性
有機２成分系を使用し、相転移触媒の存在下に得られる
（テトラヘドロン、レターズ２２７５（１９７４）参
照）。
で得られる。例えば常法により対応する酸クロライドと
シアナイド含有塩、例えば水銀シアナイド（リービッヒ
ス、アンナーレン３、２４９（１９８３）参照）。銅シ
アナイド（オーガニック、シンセシスIII巻１１２（１
９５５）、アンゲバンデ、ヘミー９４（１）、１（１９
８２）参照）、ことにナトリウムシアナイドから、水性
有機２成分系を使用し、相転移触媒の存在下に得られる
（テトラヘドロン、レターズ２２７５（１９７４）参
照）。
【化３８】
【００９４】反応は一般に不活性溶媒ないし混合溶媒中
で行なわれるが、この場合シアナイド含有塩は水に溶解
させ、酸クロライド（Ｖ）は水と混合可能の、もしくは
混合不能の溶媒に溶解させて使用するのが好ましい。
で行なわれるが、この場合シアナイド含有塩は水に溶解
させ、酸クロライド（Ｖ）は水と混合可能の、もしくは
混合不能の溶媒に溶解させて使用するのが好ましい。
【００９５】ことに好ましいのは、相転移触媒、例えば
４級アンモニウム塩あるいはホスホニウム塩、すなわち
テトラブチルアンモニウムクロライド、テトラブチルア
ンモニウムブロマイド、メチルトリブチルアンモニウム
ヨーダイド、テトラブチル硫酸水素アンモニウム、トリ
メチルベンジルアンモニウムクロライド、トリエチルベ
ンジルアンモニウムクロライド、トリフェニルベンジル
アンモニウムクロライド、ベンジルトリブチルホスホニ
ウムブロマイドの存在下に、２成分系中において反応さ
せることである。
４級アンモニウム塩あるいはホスホニウム塩、すなわち
テトラブチルアンモニウムクロライド、テトラブチルア
ンモニウムブロマイド、メチルトリブチルアンモニウム
ヨーダイド、テトラブチル硫酸水素アンモニウム、トリ
メチルベンジルアンモニウムクロライド、トリエチルベ
ンジルアンモニウムクロライド、トリフェニルベンジル
アンモニウムクロライド、ベンジルトリブチルホスホニ
ウムブロマイドの存在下に、２成分系中において反応さ
せることである。
【００９６】シアナイド含有塩としては、リチウム、ナ
トリウム、カリウムのようなアルカリ金属のシアナイ
ド、マグネシウム、カルシウム、バリウムのようなアル
カリ土類金属のシアナイド、ことにナトリウムシアナイ
ド、カリウムシアナイドが適当である。しかしながら、
これら塩と青酸の混合物も使用され得る。
トリウム、カリウムのようなアルカリ金属のシアナイ
ド、マグネシウム、カルシウム、バリウムのようなアル
カリ土類金属のシアナイド、ことにナトリウムシアナイ
ド、カリウムシアナイドが適当である。しかしながら、
これら塩と青酸の混合物も使用され得る。
【００９７】酸クロライド（Ｖ）のための不活性溶媒な
いし希釈剤としては、例えばｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサ
ン、シクロヘキサン、石油エーテル、白油、リグロイン
のような脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、ｏ−、
ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素、メチレク
ロライド、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロ
ロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、１，１，
２，２−テトラクロロエタン、ヘキサクロロエタン、ク
ロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素、ジエチルエ
ーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンのようなエーテル、エチルアセ
テートのようなエステル、ジメチルホルムアミドのよう
なアミド、ならびにジメチルスルホキシド、スルホラ
ン、Ｎ−メチルピロリドンが適当である。
いし希釈剤としては、例えばｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサ
ン、シクロヘキサン、石油エーテル、白油、リグロイン
のような脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、ｏ−、
ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素、メチレク
ロライド、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロ
ロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、１，１，
２，２−テトラクロロエタン、ヘキサクロロエタン、ク
ロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素、ジエチルエ
ーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンのようなエーテル、エチルアセ
テートのようなエステル、ジメチルホルムアミドのよう
なアミド、ならびにジメチルスルホキシド、スルホラ
ン、Ｎ−メチルピロリドンが適当である。
【００９８】シアナイド含有塩もしくはシアナイド含有
塩および青酸の混合物と酸クロライド（Ｖ）とは、通
常、化学量論的量で使用されるが、シアナイド含有塩、
場合により青酸は、約１００モル％過剰量で使用するの
が有利である。
塩および青酸の混合物と酸クロライド（Ｖ）とは、通
常、化学量論的量で使用されるが、シアナイド含有塩、
場合により青酸は、約１００モル％過剰量で使用するの
が有利である。
【００９９】相転移触媒の量は臨界的ではなく、化合物
（Ｖ）に対して一般的に０．００１から１モル％、こと
に０．０１から５モル％の量で使用される。常圧で処理
するのが好ましい。加圧、減圧下で処理することもでき
るが、特別の利点はない。反応温度は、一般的に０℃か
らそれぞれ溶媒（混合物）の沸点まで、ことに０から４
０℃までである。
（Ｖ）に対して一般的に０．００１から１モル％、こと
に０．０１から５モル％の量で使用される。常圧で処理
するのが好ましい。加圧、減圧下で処理することもでき
るが、特別の利点はない。反応温度は、一般的に０℃か
らそれぞれ溶媒（混合物）の沸点まで、ことに０から４
０℃までである。
【０１００】反応混合物の処理は常法により行なわれる
ことができ、従ってここでは詳述しない。反応は非連続
的あるいは連続的に行なわれることができ、後者の場
合、反応材料は筒状反応器あるいは撹拌容器カスケード
に給送される。有利な実施態様において、シアナイド含
有塩あるいはこれと青酸の混合物は、相転移触媒と共に
装填され、酸クロライド溶液を烈しく撹拌しつつこれに
添加される。
ことができ、従ってここでは詳述しない。反応は非連続
的あるいは連続的に行なわれることができ、後者の場
合、反応材料は筒状反応器あるいは撹拌容器カスケード
に給送される。有利な実施態様において、シアナイド含
有塩あるいはこれと青酸の混合物は、相転移触媒と共に
装填され、酸クロライド溶液を烈しく撹拌しつつこれに
添加される。
【０１０１】２−（フェノキシメチル）−安息香酸クロ
ライド（Ｖ）（ｍ，ｎ＝０）は西独特許出願公開１２７
９６８２号から公知であり、また６、１１−ジヒドロ−
１１−オキソジベンズ（ｂ，ｅ）オキセピンのための中
間生成物としてのアルキル置換２−（フェノキシメチ
ル）−安息香酸クロライドは日本国特許出願公開昭５５
−１２４７７７号より公知である。
ライド（Ｖ）（ｍ，ｎ＝０）は西独特許出願公開１２７
９６８２号から公知であり、また６、１１−ジヒドロ−
１１−オキソジベンズ（ｂ，ｅ）オキセピンのための中
間生成物としてのアルキル置換２−（フェノキシメチ
ル）−安息香酸クロライドは日本国特許出願公開昭５５
−１２４７７７号より公知である。
【０１０２】以下の一般式（Ｖ′）
【化３９】
【０１０３】で表わされ、Ｘ、Ｙがハロゲン、Ｃ１−Ｃ
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味するｏ−置換ベンゾイルクロライドは新規
である。ただし、２−（フェノキシメチル）−安息香酸
クロライド、２−（３′−ｎ−ブチルフェノキシメチ
ル）−安息香酸クロライド、２−（３′−ｔｅｒｔ−ブ
チルフェノキシメチル）−安息香酸クロライド、２−
（３′，４′−ジメチルフェノキシメチル）−安息香酸
クロライド、２−（４′−ｓｅｃ−ブチルメトキシメチ
ル）−安息香酸クロライドおよび、２−（４′−エチル
フェノキシメチル）−４−（メトキシ）−安息香酸クロ
ライドを除く。
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味するｏ−置換ベンゾイルクロライドは新規
である。ただし、２−（フェノキシメチル）−安息香酸
クロライド、２−（３′−ｎ−ブチルフェノキシメチ
ル）−安息香酸クロライド、２−（３′−ｔｅｒｔ−ブ
チルフェノキシメチル）−安息香酸クロライド、２−
（３′，４′−ジメチルフェノキシメチル）−安息香酸
クロライド、２−（４′−ｓｅｃ−ブチルメトキシメチ
ル）−安息香酸クロライドおよび、２−（４′−エチル
フェノキシメチル）−４−（メトキシ）−安息香酸クロ
ライドを除く。
【０１０４】上記化合物は、それ自体公知の方法で対応
するカルボン酸（IV）をホスゲンもしくはチオニルクロ
ライドにより、好ましくは不活性溶媒ないし希釈剤中に
おいて処理することにより得られる（前述文献「オルガ
ニクム」１９８６年、１６版４２３頁以降参照）。
するカルボン酸（IV）をホスゲンもしくはチオニルクロ
ライドにより、好ましくは不活性溶媒ないし希釈剤中に
おいて処理することにより得られる（前述文献「オルガ
ニクム」１９８６年、１６版４２３頁以降参照）。
【０１０５】溶媒もしくは希釈剤としては、例えばｎ−
ペンタン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテ
ル、白油、リグロインのような脂肪族炭化水素、ベンゼ
ン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香
族炭化水素、メチレクロライド、クロロホルム、四塩化
炭素、１，２−ジクロロエタン、１，１，２−トリクロ
ロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン、ヘキ
サクロロエタン、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭
化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル、エチルアセテートのようなエ
ステル、ならびにアセトン、メチルエチルケトン、シク
ロヘキサノンのようなケトンが適当である。
ペンタン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテ
ル、白油、リグロインのような脂肪族炭化水素、ベンゼ
ン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香
族炭化水素、メチレクロライド、クロロホルム、四塩化
炭素、１，２−ジクロロエタン、１，１，２−トリクロ
ロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン、ヘキ
サクロロエタン、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭
化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル、エチルアセテートのようなエ
ステル、ならびにアセトン、メチルエチルケトン、シク
ロヘキサノンのようなケトンが適当である。
【０１０６】カルボン酸（IV）および塩素化剤は、一般
に化学量論的量で使用されるが、塩素化剤を１００モル
％まで過剰量で使用するのが好ましい。反応は触媒、例
えばジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、イ
ソブチルホルムアミドのようなアミド、ジメチルアミノ
ピリジン、ジエチルアミノピリジン、モルホリノホルミ
エート、４−ピロリジノピリジンのようなアミン、トリ
ブチルホスフィンオキサイドのようなホスフィンオキサ
イドの存在下に行なうのが好ましい。
に化学量論的量で使用されるが、塩素化剤を１００モル
％まで過剰量で使用するのが好ましい。反応は触媒、例
えばジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、イ
ソブチルホルムアミドのようなアミド、ジメチルアミノ
ピリジン、ジエチルアミノピリジン、モルホリノホルミ
エート、４−ピロリジノピリジンのようなアミン、トリ
ブチルホスフィンオキサイドのようなホスフィンオキサ
イドの存在下に行なうのが好ましい。
【０１０７】触媒は酸（IV）に対して一般的に０．０１
から５０モル％、ことに０．１から１０モル％の量で使
用される。反応温度は非臨界的で、一般的に０から１０
０℃、ことにそれぞれの溶媒の沸点までの温度で処理さ
れる。この酸クロライドの製造は常圧下に行なわれる。
加圧、減圧下においても処理され得るが、特別の利点は
ない。
から５０モル％、ことに０．１から１０モル％の量で使
用される。反応温度は非臨界的で、一般的に０から１０
０℃、ことにそれぞれの溶媒の沸点までの温度で処理さ
れる。この酸クロライドの製造は常圧下に行なわれる。
加圧、減圧下においても処理され得るが、特別の利点は
ない。
【０１０８】反応生成物の処理は常法により行なわれ
る。反応は非連続的にあるいは連続的に行なわれ得る
が、後者の場合反応材料は、例えば筒状反応器あるいは
撹拌容器カスケードに給送される。
る。反応は非連続的にあるいは連続的に行なわれ得る
が、後者の場合反応材料は、例えば筒状反応器あるいは
撹拌容器カスケードに給送される。
【０１０９】ベンゾシアナイド（VI）製造の変形実施態
様においては、合成すべきベンゾイルシアナイド（Ｖ）
とこれを反応混合物から分離することなく、あるいは粗
生成物として、好ましくは青酸の存在下に、アルカリ金
属もしくはアルカリ土類のシアナイドで処理する。
様においては、合成すべきベンゾイルシアナイド（Ｖ）
とこれを反応混合物から分離することなく、あるいは粗
生成物として、好ましくは青酸の存在下に、アルカリ金
属もしくはアルカリ土類のシアナイドで処理する。
【０１１０】カルボン酸（IV）は米国特許３４２０８５
１号明細書、日本国特許出願公開昭５５−１２４７７７
号公報あるいはＣｏｌｌ、Ｃｚｅｃｈ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏ
ｍｍｕｎ、３２、３４４８（１９６７）から公知であ
り、あるいはこれらに記載の方法により製造され得る。
ことに有利な方法は、式（II）のフェノールを、好まし
くは塩基性反応条件下において、式（III）のラクトン
と反応させることである。
１号明細書、日本国特許出願公開昭５５−１２４７７７
号公報あるいはＣｏｌｌ、Ｃｚｅｃｈ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏ
ｍｍｕｎ、３２、３４４８（１９６７）から公知であ
り、あるいはこれらに記載の方法により製造され得る。
ことに有利な方法は、式（II）のフェノールを、好まし
くは塩基性反応条件下において、式（III）のラクトン
と反応させることである。
【化４０】
【０１１１】ｏ−置換ベンゾイルシアナイド（VI）は、
植物保護のため殺菌剤として使用されるフェニルグリオ
キシル酸エステルのＥ−オキシムエーテル（Ｉ）の合成
に有用な中間生成物である。（ヨーロッパ特許出願公開
２５３２１３号、同２５４４２６号公報参照）。
植物保護のため殺菌剤として使用されるフェニルグリオ
キシル酸エステルのＥ−オキシムエーテル（Ｉ）の合成
に有用な中間生成物である。（ヨーロッパ特許出願公開
２５３２１３号、同２５４４２６号公報参照）。
【化４１】
【０１１２】最終生成物（Ｉ）を製造するため、ｏ−置
換ベンゾイルイアナイド（VI）は、粗生成物として分離
された状態で、あるいは製造のために使用された溶媒中
に溶融された状態で、メタノールのような低級アルコー
ルとピンナー反応に付される（アンゲバンテ、ヘキー９
４、１（１９８２）参照）。この場合フェニルグリオキ
シル酸エステル（VIIa）と共にそのケタール（VIIb）が
形成される。次いでこの化合物（VIIa）あるいは（VII
b）、もしくはこれら両者の混合物をＯ−メチルヒドロ
キシルアミンあるいはその酸付加塩と反応させる。この
反応により得られるＥ／Ｚ異性体混合物を反応と同時
に、あるいはこれに次いで酸により処理してＺ形異性体
からＥ形異性体へ転位させる。
換ベンゾイルイアナイド（VI）は、粗生成物として分離
された状態で、あるいは製造のために使用された溶媒中
に溶融された状態で、メタノールのような低級アルコー
ルとピンナー反応に付される（アンゲバンテ、ヘキー９
４、１（１９８２）参照）。この場合フェニルグリオキ
シル酸エステル（VIIa）と共にそのケタール（VIIb）が
形成される。次いでこの化合物（VIIa）あるいは（VII
b）、もしくはこれら両者の混合物をＯ−メチルヒドロ
キシルアミンあるいはその酸付加塩と反応させる。この
反応により得られるＥ／Ｚ異性体混合物を反応と同時
に、あるいはこれに次いで酸により処理してＺ形異性体
からＥ形異性体へ転位させる。
【化４２】
【０１１３】実施例５（本発明） ２−（２′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルシ
アナイド
アナイド
【化４３】
【０１１４】（変形実施態様Ａ）２リットルのトルエン
中、４５８ｇ（１．７モル）の２−（２′−メチルフェ
ノキシメチル）−ベンゾイルクロライドの溶液に、８９
０ｍｇ（２．８ミリモル）のテトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウムブロマイドを、次いで１リットルの水に溶解させ
た９４．８ｇ（１．９３モル）のナトリウムシアナイド
の溶液をそれぞれ添加した。この混合物を約２０℃で２
時間撹拌し、次いで１４時間静置する。次いで有機相を
分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮する。
純度９１．７％（ＧＣ分析による）の褐色粗生成物を２
リットルのメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルから再結
晶させた。収率６１％。
中、４５８ｇ（１．７モル）の２−（２′−メチルフェ
ノキシメチル）−ベンゾイルクロライドの溶液に、８９
０ｍｇ（２．８ミリモル）のテトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウムブロマイドを、次いで１リットルの水に溶解させ
た９４．８ｇ（１．９３モル）のナトリウムシアナイド
の溶液をそれぞれ添加した。この混合物を約２０℃で２
時間撹拌し、次いで１４時間静置する。次いで有機相を
分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮する。
純度９１．７％（ＧＣ分析による）の褐色粗生成物を２
リットルのメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルから再結
晶させた。収率６１％。
【０１１５】（変形実施態様Ｂ）４８．２ｇ（０．９８
モル）のナトリウムシアナイド、２．５ｇ（７．５ミリ
モル）のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロライドお
よび６４０ミリリットルの水から成る混合物に、１．５
５リットルのトルエン中、２３１．８ｇ（０．８９モ
ル）の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾ
イルクロライドの溶液を１時間にわたり滴下した。さら
に１４時間撹拌して有機相を分離し、０．５リットルの
水で洗浄し、減圧下に濃縮した。粗生成物を０．４リッ
トルのシクロヘキサンから再結晶させた。収率６７％、
融点７４℃（黄褐色固体）。
モル）のナトリウムシアナイド、２．５ｇ（７．５ミリ
モル）のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロライドお
よび６４０ミリリットルの水から成る混合物に、１．５
５リットルのトルエン中、２３１．８ｇ（０．８９モ
ル）の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾ
イルクロライドの溶液を１時間にわたり滴下した。さら
に１４時間撹拌して有機相を分離し、０．５リットルの
水で洗浄し、減圧下に濃縮した。粗生成物を０．４リッ
トルのシクロヘキサンから再結晶させた。収率６７％、
融点７４℃（黄褐色固体）。
【０１１６】（変形実施態様Ｃ）（青酸使用下の反応） ７２５ミリリットルの水に１１７．４ｇ（２．４モル）
のナトリウムシアナイドを溶解させた溶液に、２０℃に
おいて１９重量％塩酸水溶液（０．２モルのＨＣｌに相
当）を滴下した。１．４ｇ（４．３ミリモル）のテトラ
ブチルアンモニウムブロマイドおよび２．４リットルの
トルエンを添加した後、この混合物を２５℃に加熱し、
１５分間烈しく撹拌しながら、これに７１０ミリリット
ルのトルエン中、５２１ｇ（２．０モル）の２−（２′
−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルクロライドの
溶液を添加した。なお９０分撹拌し、反応混合物を３２
℃まで加熱した。次いで有機相を分離し、２００ミリリ
ットルの水および２００ミリリットルの重量％塩酸水溶
液で洗浄し、減圧下に濃縮した。淡黄色粗生成物は９３
モル％の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−ベン
ゾイルイアナイドを含有するものであった（ＨＰＬＣ分
析）。収率９２．５％。
のナトリウムシアナイドを溶解させた溶液に、２０℃に
おいて１９重量％塩酸水溶液（０．２モルのＨＣｌに相
当）を滴下した。１．４ｇ（４．３ミリモル）のテトラ
ブチルアンモニウムブロマイドおよび２．４リットルの
トルエンを添加した後、この混合物を２５℃に加熱し、
１５分間烈しく撹拌しながら、これに７１０ミリリット
ルのトルエン中、５２１ｇ（２．０モル）の２−（２′
−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルクロライドの
溶液を添加した。なお９０分撹拌し、反応混合物を３２
℃まで加熱した。次いで有機相を分離し、２００ミリリ
ットルの水および２００ミリリットルの重量％塩酸水溶
液で洗浄し、減圧下に濃縮した。淡黄色粗生成物は９３
モル％の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−ベン
ゾイルイアナイドを含有するものであった（ＨＰＬＣ分
析）。収率９２．５％。
【０１１７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中、内部標準とし
てＴＭＳを使用）、２．３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、５．４
ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、６．７−７．０ｐｐｍ（ｍ，２
Ｈ）、７．１−７．３ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）、７．６ｐｐ
ｍ（ｔ，１Ｈ）、７．８ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、８．０ｐ
ｐｍ（ｄ，１Ｈ）、８．３ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ） ＩＲスペクトル（ｃｍ-1）、２２２０、１６６５、１５
７３、１４９６、１２４２、１１３１、１０６０、７４
６、７４２（前工程５．１） ２−（２′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルク
ロライド
てＴＭＳを使用）、２．３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、５．４
ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、６．７−７．０ｐｐｍ（ｍ，２
Ｈ）、７．１−７．３ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）、７．６ｐｐ
ｍ（ｔ，１Ｈ）、７．８ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、８．０ｐ
ｐｍ（ｄ，１Ｈ）、８．３ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ） ＩＲスペクトル（ｃｍ-1）、２２２０、１６６５、１５
７３、１４９６、１２４２、１１３１、１０６０、７４
６、７４２（前工程５．１） ２−（２′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルク
ロライド
【化４４】
【０１１８】１．８リットルのトルエン中、４３５ｇ
（１．８０モル）の２−（２′−メチルフェノキシメチ
ル）−安息香酸の溶液に、２０から２５℃において２３
５．６ｇ（１．９８モル）のチオニルクロライドを滴下
した。得られた混合物をもはやガス発生が認められなく
なるまで（約５時間）７０℃に加熱し、濃縮した。得ら
れた褐色油状体（目的生成物９２．５％を含有）を冷却
して晶出させた。収率９３．５％、融点４８−５１℃。
（１．８０モル）の２−（２′−メチルフェノキシメチ
ル）−安息香酸の溶液に、２０から２５℃において２３
５．６ｇ（１．９８モル）のチオニルクロライドを滴下
した。得られた混合物をもはやガス発生が認められなく
なるまで（約５時間）７０℃に加熱し、濃縮した。得ら
れた褐色油状体（目的生成物９２．５％を含有）を冷却
して晶出させた。収率９３．５％、融点４８−５１℃。
【０１１９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中、内部標準とし
てＴＭＳを使用）、２．３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、５．３
ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、６．７−６．９ｐｐｍ（ｍ，２
Ｈ）、７．０−７．２ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）、７．４ｐｐ
ｍ（ｔ，１Ｈ）、７．６ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、７．９ｐ
ｐｍ（ｄ，１Ｈ）、８．３ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ） ＩＲスペクトル（ｃｍ-1）、１７３７、１４９５、１２
４３、１０２６、１１１８５、１１２４、８８６、７４
３、７１６、６７３本発明はまたさらに以下の一般式
（VIIa）
てＴＭＳを使用）、２．３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、５．３
ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、６．７−６．９ｐｐｍ（ｍ，２
Ｈ）、７．０−７．２ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）、７．４ｐｐ
ｍ（ｔ，１Ｈ）、７．６ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、７．９ｐ
ｐｍ（ｄ，１Ｈ）、８．３ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ） ＩＲスペクトル（ｃｍ-1）、１７３７、１４９５、１２
４３、１０２６、１１１８５、１１２４、８８６、７４
３、７１６、６７３本発明はまたさらに以下の一般式
（VIIa）
【化４５】
【０１２０】で表わされ、Ｘ、Ｙがハロゲン、Ｃ１−Ｃ
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味するα−ケトカルボン酸エステル（VIIa）
の新規な製造方法に関する。
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味するα−ケトカルボン酸エステル（VIIa）
の新規な製造方法に関する。
【０１２１】各種の文献に対応するベンゾイルシアナイ
ドから芳香族ケトエステルを製造する各種の方法が記載
されている。アンゲバンテ、ヘミー６８、４３０（１９
５６）および同上９４、１（１９８２）、オルガニッシ
ェ、ジンテーゼ２４、１６（１９４４）ならびにジャー
ナル、オブ、オーガニック、ケミストリー２９、２７８
（１９６４）には、ベンゾイルシアナイドを濃鉱酸で加
水分解して、対応するケトカルボン酸をフェニルグリオ
キシル酸エステルに転化することが記載されているが、
この場合副生成物として安息香酸エステルが形成され
る。
ドから芳香族ケトエステルを製造する各種の方法が記載
されている。アンゲバンテ、ヘミー６８、４３０（１９
５６）および同上９４、１（１９８２）、オルガニッシ
ェ、ジンテーゼ２４、１６（１９４４）ならびにジャー
ナル、オブ、オーガニック、ケミストリー２９、２７８
（１９６４）には、ベンゾイルシアナイドを濃鉱酸で加
水分解して、対応するケトカルボン酸をフェニルグリオ
キシル酸エステルに転化することが記載されているが、
この場合副生成物として安息香酸エステルが形成され
る。
【化４６】
【０１２２】米国特許４３２３７３９号明細書、西独特
許出願公開２７０８１８９号公報およびテトラヘドロ
ン、レターズ３５３９（１９８０）により、多くの場
合、安息香酸エステルの形成はハロゲン化物の添加によ
り抑止され得ることが知られている。
許出願公開２７０８１８９号公報およびテトラヘドロ
ン、レターズ３５３９（１９８０）により、多くの場
合、安息香酸エステルの形成はハロゲン化物の添加によ
り抑止され得ることが知られている。
【０１２３】さらにベンゾイルシアナイドは、リッター
反応により対応するｔｅｒｔ−ブチルケトンアミド（I
X）（ヨーロッパ特許出願公開３４２４０号）あるいは
Ｎ−アシルケトンアミド（Ｘ）（ヨーロッパ特許出願公
開３５７０７号）に転化されることが知られている。こ
れら両化合物は次いでケトカルボン酸およびケトカルボ
ン酸エステルに転化される。
反応により対応するｔｅｒｔ−ブチルケトンアミド（I
X）（ヨーロッパ特許出願公開３４２４０号）あるいは
Ｎ−アシルケトンアミド（Ｘ）（ヨーロッパ特許出願公
開３５７０７号）に転化されることが知られている。こ
れら両化合物は次いでケトカルボン酸およびケトカルボ
ン酸エステルに転化される。
【化４７】
【０１２４】上述した方法ではα−ケトカルボン酸エス
テル（VIIa）は未だベンゾイルシアナイド（VI）から製
造され得ない。ことにアンゲバンテ、ヘミー６８、４３
０（１９５６）および同文献９４、１０（１９８２）に
開示されているところでは、アルコールの存在下、酸性
媒体中において室温でベンゾイルシアナイドとピンナー
反応させることにより、安息香酸エステルとすることは
できるが、ケトカルボン酸エステルにはなされ得ない。
テル（VIIa）は未だベンゾイルシアナイド（VI）から製
造され得ない。ことにアンゲバンテ、ヘミー６８、４３
０（１９５６）および同文献９４、１０（１９８２）に
開示されているところでは、アルコールの存在下、酸性
媒体中において室温でベンゾイルシアナイドとピンナー
反応させることにより、安息香酸エステルとすることは
できるが、ケトカルボン酸エステルにはなされ得ない。
【０１２５】そこで本発明はベンゾイルシアナイド（V
I）から化合物（VIIa）を製造しようとするものであ
る。本発明によるα−ケトカルボン酸エステル（VIIa）
を製造する新規方法は、（ａ）以下の一般式（VI）
I）から化合物（VIIa）を製造しようとするものであ
る。本発明によるα−ケトカルボン酸エステル（VIIa）
を製造する新規方法は、（ａ）以下の一般式（VI）
【化４８】
【０１２６】のｏ−フェノキシメチルベンゾイルクロラ
イドを酸の存在下においてメタノールと反応させ、
（ｂ）必要に応じて、副生成物として生成する以下の一
般式（VIIb）
イドを酸の存在下においてメタノールと反応させ、
（ｂ）必要に応じて、副生成物として生成する以下の一
般式（VIIb）
【化４９】
【０１２７】で表わされるケトカルボン酸エステル−ジ
メチルケタールを酸性条件下に分解し、必要に応じて、
副生成物として生成する以下の一般式（VIIc）
メチルケタールを酸性条件下に分解し、必要に応じて、
副生成物として生成する以下の一般式（VIIc）
【化５０】
【０１２８】で表わされるケトカルボン酸エアミド（式
中Ｒは水素あるいはアシル基を意味する）をあらためて
方法段階（ｓ）に服せしめることを特徴とする。
中Ｒは水素あるいはアシル基を意味する）をあらためて
方法段階（ｓ）に服せしめることを特徴とする。
【０１２９】さらに以下の一般式（VIIc）
【化５１】
【０１３０】で表わされ、Ｘ、Ｙがハロゲン、Ｃ１−Ｃ
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味し、Ｒが水素あるいはアシルを意味する新
規のα−ケトカルボン酸アミド、および以下の一般式
（VIIa′）
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味し、Ｒが水素あるいはアシルを意味する新
規のα−ケトカルボン酸アミド、および以下の一般式
（VIIa′）
【化５２】
【０１３１】で表わされ、Ｘ、Ｙがハロゲン、Ｃ１−Ｃ
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトルフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味し、Ｘ′が２−クロル、２−フルオル、２
−メチル、４−メチル、４−ｔｅｒｔ−ブチル、２−メ
トキシあるいは２−トリフルオロメチルを、ｍが０もし
くは１を意味し、あるいはＸ′が２，４−ジクロルある
いは４−クロル−２−メチルを、ｍが２を意味する場
合、ｎが０である新規のｏ−フェノキシメチルフェニル
グリオキシル酸エステルは、中間生成物として使用され
る。
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトルフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味し、Ｘ′が２−クロル、２−フルオル、２
−メチル、４−メチル、４−ｔｅｒｔ−ブチル、２−メ
トキシあるいは２−トリフルオロメチルを、ｍが０もし
くは１を意味し、あるいはＸ′が２，４−ジクロルある
いは４−クロル−２−メチルを、ｍが２を意味する場
合、ｎが０である新規のｏ−フェノキシメチルフェニル
グリオキシル酸エステルは、中間生成物として使用され
る。
【０１３２】出発材料として使用されるｏ−フェノキシ
メチルベンゾイルシアナイド（VI）は、例えば以下の方
法で使用される。
メチルベンゾイルシアナイド（VI）は、例えば以下の方
法で使用される。
【化５３】
【０１３３】この方法の第１段階において、フェノール
（II）は好ましくは塩基性反応条件下にフタライド（II
I）と反応せしめられる（Ｃｏｌｌ、Ｃｚｅｃｈ、Ｃｈ
ｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ、３２、３４４８（１９６７）参
照）。得られるｏ−（フェノキシメチル）−安息香酸
（IV）はその塩化物（Ｖ）に転化されるのが好ましい
（「オルガニクム」１６版、４２３頁以降）。次いでこ
れからｏ−フェノキシメチルベンゾイルシアナイド（V
I）が製造される。
（II）は好ましくは塩基性反応条件下にフタライド（II
I）と反応せしめられる（Ｃｏｌｌ、Ｃｚｅｃｈ、Ｃｈ
ｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ、３２、３４４８（１９６７）参
照）。得られるｏ−（フェノキシメチル）−安息香酸
（IV）はその塩化物（Ｖ）に転化されるのが好ましい
（「オルガニクム」１６版、４２３頁以降）。次いでこ
れからｏ−フェノキシメチルベンゾイルシアナイド（V
I）が製造される。
【０１３４】この本発明方法は、一般的にジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテ
ル、ジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、
ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素、トルエ
ン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素
の溶媒ないし希釈剤中において行なわれる。芳香族炭化
水素、ことにトルエン、キシロールを使用するのがこと
に好ましい。
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテ
ル、ジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、
ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素、トルエ
ン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素
の溶媒ないし希釈剤中において行なわれる。芳香族炭化
水素、ことにトルエン、キシロールを使用するのがこと
に好ましい。
【０１３５】酸としては鉱酸、ことに溶媒中に気体とし
て導入される塩酸が好ましい。水あるいは以下の式（VI
II） ＣＨ3 −ＣＯ−Ｌ （VIII） （Ｌはハロゲン、ヒドロキシル、メトキシあるいはアセ
チルを意味する）のアシル化剤の存在下において処理す
るのがことに好ましい。一般的に反応材料はすべて少な
くとも化学量論的量で使用されるが、余りに過剰になら
ない限り一方を１０モル％までの過剰量で使用するのが
好ましい。化合物（VI）に対して酸を２から２０倍量、
ことに３倍量で処理するのが好ましい。水の存在下に反
応を行なう場合、化合物（VI）に対して１から２倍モル
量の水を使用するのがことに好ましい。一般的に反応は
常圧下、（−８０）から８０℃、ことに（−２０）から
４０℃で行なう。反応生成物の処理は常法で行なわれ
る。
て導入される塩酸が好ましい。水あるいは以下の式（VI
II） ＣＨ3 −ＣＯ−Ｌ （VIII） （Ｌはハロゲン、ヒドロキシル、メトキシあるいはアセ
チルを意味する）のアシル化剤の存在下において処理す
るのがことに好ましい。一般的に反応材料はすべて少な
くとも化学量論的量で使用されるが、余りに過剰になら
ない限り一方を１０モル％までの過剰量で使用するのが
好ましい。化合物（VI）に対して酸を２から２０倍量、
ことに３倍量で処理するのが好ましい。水の存在下に反
応を行なう場合、化合物（VI）に対して１から２倍モル
量の水を使用するのがことに好ましい。一般的に反応は
常圧下、（−８０）から８０℃、ことに（−２０）から
４０℃で行なう。反応生成物の処理は常法で行なわれ
る。
【０１３６】本発明方法において、副生成物として中間
生成物（VIIa）に対応するケトカルボン酸エステル−ジ
メチルケタール（VIIb）が生成する。この副生成物はフ
ェニルグリオキシル酸エステルのＥ−オキシムエーテル
（Ｉ）
生成物（VIIa）に対応するケトカルボン酸エステル−ジ
メチルケタール（VIIb）が生成する。この副生成物はフ
ェニルグリオキシル酸エステルのＥ−オキシムエーテル
（Ｉ）
【化５４】
【０１３７】を合成するため、α−ケトカルボン酸エス
テル（VIIa）の使用に対する障害とはならない。これは
次段階でその反応条件下に分解せしめられ、反応せしめ
られるからである。しかしながら、必要の場合には、ケ
トカルボン酸エステル−ジメチルケタール（VIIb）は、
酸性条件下において、例えば塩化水素の導入により、不
活性溶媒中において、α−ケトカルボン酸エステル（VI
Ia）に転化され得る。
テル（VIIa）の使用に対する障害とはならない。これは
次段階でその反応条件下に分解せしめられ、反応せしめ
られるからである。しかしながら、必要の場合には、ケ
トカルボン酸エステル−ジメチルケタール（VIIb）は、
酸性条件下において、例えば塩化水素の導入により、不
活性溶媒中において、α−ケトカルボン酸エステル（VI
Ia）に転化され得る。
【０１３８】本発明方法においては、さらに他の可能性
として中間生成物（VIIa）に対応するα−ケトカルボン
酸アミド（VIIc）の形成があり得る。このα−ケトカル
ボン酸アミド（VIIc）が好ましくない場合には、このよ
うな粗生成物混合物をあらためて、必要の場合には何回
か再処理に付される。
として中間生成物（VIIa）に対応するα−ケトカルボン
酸アミド（VIIc）の形成があり得る。このα−ケトカル
ボン酸アミド（VIIc）が好ましくない場合には、このよ
うな粗生成物混合物をあらためて、必要の場合には何回
か再処理に付される。
【０１３９】α−ケトカルボン酸アミド（VIIc）のメタ
ノリジスは、分離された方法段階において、例えばこの
化合物（VIIc）の、好ましくは希釈剤、例えばトルエン
のような炭化水素、ジクロロメタン、トリクロロメタ
ン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素、ジエチル
エーテル、ジエチレングリコール、ジオキサンのような
エーテル中において酸により行なうこともできる。
ノリジスは、分離された方法段階において、例えばこの
化合物（VIIc）の、好ましくは希釈剤、例えばトルエン
のような炭化水素、ジクロロメタン、トリクロロメタ
ン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素、ジエチル
エーテル、ジエチレングリコール、ジオキサンのような
エーテル中において酸により行なうこともできる。
【０１４０】酸としては例えば塩酸、硫酸、燐酸のよう
な鉱酸、醋酸、トリフルオロ醋酸のようなカルボン酸、
ｐ−トルオールスルホン酸のようなスルホン酸が使用さ
れる。好ましい酸は硫酸、ことにその濃水溶液、塩酸、
ことに気体として導通される塩酸である。
な鉱酸、醋酸、トリフルオロ醋酸のようなカルボン酸、
ｐ−トルオールスルホン酸のようなスルホン酸が使用さ
れる。好ましい酸は硫酸、ことにその濃水溶液、塩酸、
ことに気体として導通される塩酸である。
【０１４１】本発明方法は非連続的にあるいは連続的に
行なわれ得るが、後者の場合、反応材料は例えば筒状反
応器、撹拌容器カスケードに給送される。
行なわれ得るが、後者の場合、反応材料は例えば筒状反
応器、撹拌容器カスケードに給送される。
【０１４２】本発明方法によりα−ケトカルボン酸エス
テル（VIIa）は高収率かつ高純度で得られる。
テル（VIIa）は高収率かつ高純度で得られる。
【０１４３】上述した製造方法は、上述の式（VIIa）に
おいて定義したすべてのα−ケトカルボン酸エステルを
製造するために使用され得るが、式中のＸ、Ｙが以下の
置換基を意味する場合にことに適する。すなわち、Ｘ、
Ｙが弗素、塩素、臭素、沃素、ことに弗素、臭素のよう
なハロゲン、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ブチル、こと
にメチル、エチルのような分枝、非分枝のＣ１−Ｃ４ア
ルキル、メトキシ、エトキシ、１−メチルエトキシ、ｎ
−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブ
トキシ、ｓｅｃ−ブトキシのような分枝、非分枝のＣ１
−Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチルを意味し、ｍが
０，１，２，３，４、ことに０，、１，２を、ｎが０，
１，２，３、ことに０，１を意味する場合である。
おいて定義したすべてのα−ケトカルボン酸エステルを
製造するために使用され得るが、式中のＸ、Ｙが以下の
置換基を意味する場合にことに適する。すなわち、Ｘ、
Ｙが弗素、塩素、臭素、沃素、ことに弗素、臭素のよう
なハロゲン、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ブチル、こと
にメチル、エチルのような分枝、非分枝のＣ１−Ｃ４ア
ルキル、メトキシ、エトキシ、１−メチルエトキシ、ｎ
−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブ
トキシ、ｓｅｃ−ブトキシのような分枝、非分枝のＣ１
−Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチルを意味し、ｍが
０，１，２，３，４、ことに０，、１，２を、ｎが０，
１，２，３、ことに０，１を意味する場合である。
【０１４４】以下の一般式（VIIa′）
【化５５】
【０１４５】で表わされ、式中、Ｘ、Ｙがハロゲン、Ｃ
１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリ
フルオロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０
から３の整数を意味し、Ｘ′が２−クロル、２−フルオ
ル、２−メチル、４−メチル、４−ｔｅｒｔ−ブチル、
２−メトキシあるいは２−トリフルオロメチルを、ｍが
０あるいは１を意味する場合、あるいはＸ′が２，４−
ジクロル、４−クロル−２−メチルを、ｍが２を意味す
る場合、ｎが０である、ｏ−フェノキシメチルフェニル
グリオキシル酸エステルは新規である。
１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリ
フルオロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０
から３の整数を意味し、Ｘ′が２−クロル、２−フルオ
ル、２−メチル、４−メチル、４−ｔｅｒｔ−ブチル、
２−メトキシあるいは２−トリフルオロメチルを、ｍが
０あるいは１を意味する場合、あるいはＸ′が２，４−
ジクロル、４−クロル−２−メチルを、ｍが２を意味す
る場合、ｎが０である、ｏ−フェノキシメチルフェニル
グリオキシル酸エステルは新規である。
【０１４６】同様にして以下の一般式（VIIc）
【化５６】
【０１４７】で表わされ、式中、Ｘ、Ｙがハロゲン、Ｃ
１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリ
フルオロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０
から３の整数を意味し、Ｒが水素あるいはアシルを意味
する場合のα−ケトカルボン酸アミド（VIIc）も新規で
ある。
１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリ
フルオロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０
から３の整数を意味し、Ｒが水素あるいはアシルを意味
する場合のα−ケトカルボン酸アミド（VIIc）も新規で
ある。
【０１４８】ことに適当な新規のα−ケトカルボン酸エ
ステル（VIIa）ならびに好ましい新規のα−ケトカルボ
ン酸アミド（VIIc）を下表１に列記する。
ステル（VIIa）ならびに好ましい新規のα−ケトカルボ
ン酸アミド（VIIc）を下表１に列記する。
【化５７】
【表１】
【０１４９】α−ケトカルボン酸エステル（VIIa）は、
植物保護のための殺菌剤として使用されるフェノキシメ
チルフェニルグリオキシル酸のＥ−オキシムエーテル
（Ｉ）（ヨーロッパ特許出願公開２５３２１３号および
同２５４４２６号各公報参照）、を製造するための有用
な中間生成物である。
植物保護のための殺菌剤として使用されるフェノキシメ
チルフェニルグリオキシル酸のＥ−オキシムエーテル
（Ｉ）（ヨーロッパ特許出願公開２５３２１３号および
同２５４４２６号各公報参照）、を製造するための有用
な中間生成物である。
【０１５０】最終生成物（Ｉ）は、α−ケトカルボン酸
エステル（VIIa）、場合によりケトカルボン酸エステル
−ジメチルケタール（VIIb）と混合している粗生成物
を、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンあるいはその酸付加
塩と反応させ、ことにより得られるオキシムエーテルの
Ｅ／Ｚ異性体混合物を、この反応と同時に、あるいはこ
れに次いで酸により処理してＺ形異性体からＥ形異性体
への転位を行なう。
エステル（VIIa）、場合によりケトカルボン酸エステル
−ジメチルケタール（VIIb）と混合している粗生成物
を、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンあるいはその酸付加
塩と反応させ、ことにより得られるオキシムエーテルの
Ｅ／Ｚ異性体混合物を、この反応と同時に、あるいはこ
れに次いで酸により処理してＺ形異性体からＥ形異性体
への転位を行なう。
【化５８】
【０１５１】実施例６（本発明） ２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−フェニ
ルグリオキシル酸メチルエステル （変形実施態様６．１）（希釈剤不使用） １５０ミリリットルのメタノール中、１０ｇ（４０ミリ
モル）の２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕
−ベンゾイルシアナイドの溶液に、４．１ｇ（４０ミリ
モル）の無水醋酸を添加した。次いでこれに（−５）か
ら（−１０）℃で６５g（１．７８モル）の塩化水素ガ
スを導通し、混合物を２０℃に加熱し、この温度でさら
に１５分間撹拌した。次いで形成されたアンモニウムク
ロライドを分離し、１００ミリリットルのメチレンクロ
ライドを洗浄し、合併有機相を濃縮した。黄褐色固体１
１．３ｇを得たが、そのガスクロマトグラフィー分析の
結果は以下の通りであった。
ルグリオキシル酸メチルエステル （変形実施態様６．１）（希釈剤不使用） １５０ミリリットルのメタノール中、１０ｇ（４０ミリ
モル）の２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕
−ベンゾイルシアナイドの溶液に、４．１ｇ（４０ミリ
モル）の無水醋酸を添加した。次いでこれに（−５）か
ら（−１０）℃で６５g（１．７８モル）の塩化水素ガ
スを導通し、混合物を２０℃に加熱し、この温度でさら
に１５分間撹拌した。次いで形成されたアンモニウムク
ロライドを分離し、１００ミリリットルのメチレンクロ
ライドを洗浄し、合併有機相を濃縮した。黄褐色固体１
１．３ｇを得たが、そのガスクロマトグラフィー分析の
結果は以下の通りであった。
【０１５２】１９．３モル％の２−〔（２′−メチル）
−フェノキシメチル〕−安息香酸メチルエステル（副生
成物）、１２．９モル％の２−〔（２′−メチル）−フ
ェノキシメチル〕−フェニルグリオキシル酸メチルエス
テル（式（VIIa）の目的生成物）、１１．８モル％の２
−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−フェニル
グリオキシル酸メチルエステル−ジメチルケタール（式
（VIIb）の目的生成物）、６０．９モル％の２−
〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−フェニルグ
リオキシル酸−アミド（式（VII）の生成物）。
−フェノキシメチル〕−安息香酸メチルエステル（副生
成物）、１２．９モル％の２−〔（２′−メチル）−フ
ェノキシメチル〕−フェニルグリオキシル酸メチルエス
テル（式（VIIa）の目的生成物）、１１．８モル％の２
−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−フェニル
グリオキシル酸メチルエステル−ジメチルケタール（式
（VIIb）の目的生成物）、６０．９モル％の２−
〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−フェニルグ
リオキシル酸−アミド（式（VII）の生成物）。
【０１５３】（変形実施態様６．２）（希釈剤トルエン
使用） １５０ミリリットルのメタノール中、５０ｇ（０．２モ
ル）の２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−
ベンゾイルシアナイドの懸濁液に、３０ミリリットルの
エタノールおよび２０．４ｇ（０．２モル）の無水醋酸
を添加した。次いで２５から３０℃において２２ｇ
（０．６モル）の塩化水素ガスを導通し、さらに約１５
時間撹拌した。次いで形成されたアンモニウムクロライ
ドを分離し、１００ミリリットルのメチレンクロライド
で洗浄し、合併有機相を濃縮した。黄褐色固体５０ｇを
得たが、そのガスクロマトグラフィー分析の結果は以下
の通りであった。
使用） １５０ミリリットルのメタノール中、５０ｇ（０．２モ
ル）の２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−
ベンゾイルシアナイドの懸濁液に、３０ミリリットルの
エタノールおよび２０．４ｇ（０．２モル）の無水醋酸
を添加した。次いで２５から３０℃において２２ｇ
（０．６モル）の塩化水素ガスを導通し、さらに約１５
時間撹拌した。次いで形成されたアンモニウムクロライ
ドを分離し、１００ミリリットルのメチレンクロライド
で洗浄し、合併有機相を濃縮した。黄褐色固体５０ｇを
得たが、そのガスクロマトグラフィー分析の結果は以下
の通りであった。
【０１５４】７．８モル％の２−〔（２′−メチル）−
フェノキシメチル〕−安息香酸メチルエステル（副生成
物）、３４．１モル％の２−〔（２′−メチル）−フェ
ノキシメチル〕−フェニルグリオキシル酸メチルエステ
ル（式（VIIa）の目的生成物）、５４．１モル％の２−
〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−フェニルグ
リオキシル酸アミド（式（VIIc）の生成物）、２−
〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−フェニルグ
リオキシル酸メチルエステルの1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3
中、内部標準としてＴＭＳを使用）、２．２８ｐｐｍ
（ｓ，３Ｈ）、３．７７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、５．３８
ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、６．８３−７．７９ｐｐｍ（ｍ，
８Ｈ）２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−
フェニルグリオキシル酸−アミドの1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3中、内部標準としてＴＭＳを使用）、２．２３ｐ
ｐｍ（ｓ，３Ｈ）、５．３１ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、５．
８１ｐｐｍ（ｂｒ，２Ｈ）、６．８７−７．９９ｐｐｍ
（ｍ，８Ｈ）
フェノキシメチル〕−安息香酸メチルエステル（副生成
物）、３４．１モル％の２−〔（２′−メチル）−フェ
ノキシメチル〕−フェニルグリオキシル酸メチルエステ
ル（式（VIIa）の目的生成物）、５４．１モル％の２−
〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−フェニルグ
リオキシル酸アミド（式（VIIc）の生成物）、２−
〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−フェニルグ
リオキシル酸メチルエステルの1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3
中、内部標準としてＴＭＳを使用）、２．２８ｐｐｍ
（ｓ，３Ｈ）、３．７７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、５．３８
ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、６．８３−７．７９ｐｐｍ（ｍ，
８Ｈ）２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−
フェニルグリオキシル酸−アミドの1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3中、内部標準としてＴＭＳを使用）、２．２３ｐ
ｐｍ（ｓ，３Ｈ）、５．３１ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、５．
８１ｐｐｍ（ｂｒ，２Ｈ）、６．８７−７．９９ｐｐｍ
（ｍ，８Ｈ）
【０１５５】実施例７（本発明） ２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−フェニ
ルグリオキシル酸アミドから２−〔（２′−メチル）−
フェノキシメチル〕−フェニルグリオキシル酸メチルエ
ステルへの転化３８．９モル％の２−〔（２′−メチ
ル）−フェノキシメチル〕−フェニルグリオキシル酸ア
ミドおよび５７．６モル％の２−〔（２′−メチル）−
フェノキシメチル〕−フェニルグリオキシル酸メチルエ
ステルから成る混合物（ＨＰＬＣ分析）３９．４ｇの２
００ミリリットルのメタノール中溶液に、１０ミリリッ
トルの濃塩酸水溶液を添加した。この混合物を２．５時
間還流温度に加熱し、次いで２０−２５℃においてなお
１５時間撹拌した。この試料のＨＰＬＣ分析の結果、溶
解物質の８１．６モル％が２−〔（２′−メチル）−フ
ェニルグリオキシル酸メチルエステル〕であって、２−
〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−フェニルグ
リオキシル酸アミドはわずかに１．４モル％となってい
ることが判明した。この混合物を常法により処理して、
粗生成物をそのまま式（Ｉ）の対応する最終生成物
（Ｉ）の合成に使用した。
ルグリオキシル酸アミドから２−〔（２′−メチル）−
フェノキシメチル〕−フェニルグリオキシル酸メチルエ
ステルへの転化３８．９モル％の２−〔（２′−メチ
ル）−フェノキシメチル〕−フェニルグリオキシル酸ア
ミドおよび５７．６モル％の２−〔（２′−メチル）−
フェノキシメチル〕−フェニルグリオキシル酸メチルエ
ステルから成る混合物（ＨＰＬＣ分析）３９．４ｇの２
００ミリリットルのメタノール中溶液に、１０ミリリッ
トルの濃塩酸水溶液を添加した。この混合物を２．５時
間還流温度に加熱し、次いで２０−２５℃においてなお
１５時間撹拌した。この試料のＨＰＬＣ分析の結果、溶
解物質の８１．６モル％が２−〔（２′−メチル）−フ
ェニルグリオキシル酸メチルエステル〕であって、２−
〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−フェニルグ
リオキシル酸アミドはわずかに１．４モル％となってい
ることが判明した。この混合物を常法により処理して、
粗生成物をそのまま式（Ｉ）の対応する最終生成物
（Ｉ）の合成に使用した。
【０１５６】実施例８（本発明） ２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−フェニ
ルグリオキシル酸メチルエステルとするための２−
〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−フェニルグ
リオキシル酸メチルエステルジメチルケタールの分解５
５．５モル％の２−〔（２′−メチル）−フェノキシメ
チル〕−フェニルグリオキシル酸メチルエステルと３
２．３モル％の２−〔（２′−メチル）−フェノキシメ
チル〕−フェニルグリオキシル酸エステル−ジメチルケ
タールおよび１２．２モル％の２−〔（２′−メチル）
−フェノキシメチル〕−安息香酸メチルエステル（ガス
クロマトグラフィー分析）の混合物の３００ミリリット
ルのメチレンクロライド中における溶液に、１００ミリ
リットルの高濃度塩酸水溶液を添加した。混合物を２０
−２５℃で１５時間撹拌し、次いで１００ミリリットル
の水、１００ミリリットルの高濃度炭酸ナトリウム水溶
液およびさらに１００ミリリットルの水で洗浄し、乾燥
し、濃縮した。８３．９モル％の２−〔（２′−メチ
ル）−フェノキシメチル〕−フェニルグリオキシル酸メ
チルエステルおよび未転化の１２．３モル％の２−
〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−安息香酸メ
チルエステルから成る（ガスクロマトグラフィー分析）
黄色油状体として１１７．９ｇの目的物を得た。
ルグリオキシル酸メチルエステルとするための２−
〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−フェニルグ
リオキシル酸メチルエステルジメチルケタールの分解５
５．５モル％の２−〔（２′−メチル）−フェノキシメ
チル〕−フェニルグリオキシル酸メチルエステルと３
２．３モル％の２−〔（２′−メチル）−フェノキシメ
チル〕−フェニルグリオキシル酸エステル−ジメチルケ
タールおよび１２．２モル％の２−〔（２′−メチル）
−フェノキシメチル〕−安息香酸メチルエステル（ガス
クロマトグラフィー分析）の混合物の３００ミリリット
ルのメチレンクロライド中における溶液に、１００ミリ
リットルの高濃度塩酸水溶液を添加した。混合物を２０
−２５℃で１５時間撹拌し、次いで１００ミリリットル
の水、１００ミリリットルの高濃度炭酸ナトリウム水溶
液およびさらに１００ミリリットルの水で洗浄し、乾燥
し、濃縮した。８３．９モル％の２−〔（２′−メチ
ル）−フェノキシメチル〕−フェニルグリオキシル酸メ
チルエステルおよび未転化の１２．３モル％の２−
〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−安息香酸メ
チルエステルから成る（ガスクロマトグラフィー分析）
黄色油状体として１１７．９ｇの目的物を得た。
【０１５７】実施例９（従来技術による対比例） ９．１ 湿潤触媒の存在下、２−〔２−メチルフェノキ
シメチル〕−安息香酸シアナイドの反応（米国特許４２
３４７３９号参照） （主反応）安息香酸メチルエステルへの転化 ９．１．１（溶液反応） １９．６ミリリットルの８５重量％硫酸と１．０９ｇの
ナトリウムブロマイドとの混合物に、２０−２５℃にお
いて８０ミリリットルのメチレンクロライド中、２０．
５ｇ（８／ミリモル）の２−（２−メチルフェノキシメ
チル）−ベンゾイルシアナイドの溶液を滴下した。得ら
れた試料のＨＰＬＣ分析の結果、２−（２−メチルフェ
ノキシメチル）−安息香酸メチルエステル（好ましくな
い同時生成物）の定量的形成が認められた。１００ミリ
リットルの水を添加した後、得られた混合物をそれぞれ
５０ミリリットルのメチレンクロライドで２回抽出し、
合併有機相を常法により後処理した。同時生成物の収率
９５％。
シメチル〕−安息香酸シアナイドの反応（米国特許４２
３４７３９号参照） （主反応）安息香酸メチルエステルへの転化 ９．１．１（溶液反応） １９．６ミリリットルの８５重量％硫酸と１．０９ｇの
ナトリウムブロマイドとの混合物に、２０−２５℃にお
いて８０ミリリットルのメチレンクロライド中、２０．
５ｇ（８／ミリモル）の２−（２−メチルフェノキシメ
チル）−ベンゾイルシアナイドの溶液を滴下した。得ら
れた試料のＨＰＬＣ分析の結果、２−（２−メチルフェ
ノキシメチル）−安息香酸メチルエステル（好ましくな
い同時生成物）の定量的形成が認められた。１００ミリ
リットルの水を添加した後、得られた混合物をそれぞれ
５０ミリリットルのメチレンクロライドで２回抽出し、
合併有機相を常法により後処理した。同時生成物の収率
９５％。
【０１５８】９．１．２（溶媒不使用） ２０ミリリットルの８５重量％硫酸と１．０ｇのナトリ
ウムブロマイドとの混合物に、約２０℃において１８．
９ｇ（７８ミリモル）の２−〔（２′−メチル）−フェ
ノキシメチル〕−ベンゾイルシアナイドを添加した。次
いで１００ミリリットルのメタノールを滴下し、これに
より反応温度は８０℃に上昇し、シアン化水素が形成さ
れた。反応混合物を８０℃において３時間撹拌し、約２
５℃に冷却後、１００ミリリットルのトルエンで抽出し
た。ガスクロマトグラフィーによる分析の結果、この方
法においても好ましくない同時生成物、２−（２−メチ
ルフェノキシメチル）−安息香酸メチルエステルの定量
的形成が認められた。
ウムブロマイドとの混合物に、約２０℃において１８．
９ｇ（７８ミリモル）の２−〔（２′−メチル）−フェ
ノキシメチル〕−ベンゾイルシアナイドを添加した。次
いで１００ミリリットルのメタノールを滴下し、これに
より反応温度は８０℃に上昇し、シアン化水素が形成さ
れた。反応混合物を８０℃において３時間撹拌し、約２
５℃に冷却後、１００ミリリットルのトルエンで抽出し
た。ガスクロマトグラフィーによる分析の結果、この方
法においても好ましくない同時生成物、２−（２−メチ
ルフェノキシメチル）−安息香酸メチルエステルの定量
的形成が認められた。
【０１５９】融点３３−３７℃、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3中、内部標準としてＴＭＳを使用）、２．３３ｐｐ
ｍ（ｓ，３Ｈ）、３．８７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、５．４
８ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、６．８３−８．０１ｐｐｍ
（ｍ，８Ｈ） ９．２ リッタ反応による２−〔（２′−メチル）−フ
ェノキシメチル〕−ベンジルシアナイドの反応（ヨーロ
ッパ特許出願公開３４２４０号参照） （主反応）シアナイド分解およびフェノキシ残渣のアル
キル化 ４．２ｇの醋酸と３ｇの濃硫酸水溶液の混合物に、約２
０℃において８０ミリリットルのメチル−ｔｅｒｔ−ブ
チルエーテル中、５ｇ（２０ミリモル）の２−〔（２−
メチル）−フェノキシメチル〕−ベンジルシアナイドの
溶液を添加した。２時間撹拌した後、１０ミリリットル
の濃硫酸水溶液を添加した。反応混合物をさらに２時間
還流温度に加熱し、次いで１００ミリリットルの水を添
加した。有機相を分離し、乾燥、濃縮した。粗生成物
５．９ｇを得たが、そのガスクロマトグラフィーおよび
質量分光分析の結果以下の組成が確認された。
ｌ3中、内部標準としてＴＭＳを使用）、２．３３ｐｐ
ｍ（ｓ，３Ｈ）、３．８７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、５．４
８ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、６．８３−８．０１ｐｐｍ
（ｍ，８Ｈ） ９．２ リッタ反応による２−〔（２′−メチル）−フ
ェノキシメチル〕−ベンジルシアナイドの反応（ヨーロ
ッパ特許出願公開３４２４０号参照） （主反応）シアナイド分解およびフェノキシ残渣のアル
キル化 ４．２ｇの醋酸と３ｇの濃硫酸水溶液の混合物に、約２
０℃において８０ミリリットルのメチル−ｔｅｒｔ−ブ
チルエーテル中、５ｇ（２０ミリモル）の２−〔（２−
メチル）−フェノキシメチル〕−ベンジルシアナイドの
溶液を添加した。２時間撹拌した後、１０ミリリットル
の濃硫酸水溶液を添加した。反応混合物をさらに２時間
還流温度に加熱し、次いで１００ミリリットルの水を添
加した。有機相を分離し、乾燥、濃縮した。粗生成物
５．９ｇを得たが、そのガスクロマトグラフィーおよび
質量分光分析の結果以下の組成が確認された。
【０１６０】１５モル％の２−〔（２′−メチル）−フ
ェノキシメチル〕−安息香酸メチルエステル（好ましく
ない同時生成物）、１７モル％の２−〔（２′−メチル
−４−ｔｅｒｔ−ブチル）−フェノキシメチル〕−安息
香酸メチルエステル（好ましくない同時生成物）、１３
モル％の２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕
−フェニルグリオキシル酸−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ド、２３モル％の２−（２′−メチル−４−ｔｅｒｔ−
ブチル）−アミド（好ましくない副生成物）、９．３
２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−ベンジ
ルシアナイドと、硫酸および醋酸無水物との反応（ヨー
ロッパ特許出願公開３４２４０号参照） （主反応）シアナイド分解およびフェノキシ残渣のスル
ホニル ８０ミリリットルの醋酸無水物および５０ｇ（０．１９
９モル）の２−〔（２−メチル）−フェノキシメチル〕
−ベンジルシアナイドの混合物に、２０℃において３９
ｇの濃硫酸水溶液を添加し、９０℃のこの混合物を１０
０ミリリットルの水を添加して２５℃に冷却し、苛性ソ
ーダ濃厚水溶液の添加によりｐＨ値を３とした。次いで
生成針状結晶を濾別し、乾燥した。好ましくない生成
物、２−〔（２−メチル−４−スルホ）−フェノキシメ
チル〕−安息香酸が８３．８％の収率で生成した。融点
２４２−２４４℃。
ェノキシメチル〕−安息香酸メチルエステル（好ましく
ない同時生成物）、１７モル％の２−〔（２′−メチル
−４−ｔｅｒｔ−ブチル）−フェノキシメチル〕−安息
香酸メチルエステル（好ましくない同時生成物）、１３
モル％の２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕
−フェニルグリオキシル酸−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ド、２３モル％の２−（２′−メチル−４−ｔｅｒｔ−
ブチル）−アミド（好ましくない副生成物）、９．３
２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−ベンジ
ルシアナイドと、硫酸および醋酸無水物との反応（ヨー
ロッパ特許出願公開３４２４０号参照） （主反応）シアナイド分解およびフェノキシ残渣のスル
ホニル ８０ミリリットルの醋酸無水物および５０ｇ（０．１９
９モル）の２−〔（２−メチル）−フェノキシメチル〕
−ベンジルシアナイドの混合物に、２０℃において３９
ｇの濃硫酸水溶液を添加し、９０℃のこの混合物を１０
０ミリリットルの水を添加して２５℃に冷却し、苛性ソ
ーダ濃厚水溶液の添加によりｐＨ値を３とした。次いで
生成針状結晶を濾別し、乾燥した。好ましくない生成
物、２−〔（２−メチル−４−スルホ）−フェノキシメ
チル〕−安息香酸が８３．８％の収率で生成した。融点
２４２−２４４℃。
【０１６１】1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ中、内部標準
としてＴＭＳ使用）、２．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、
５．５０ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、６．９３−７．９８ｐｐ
ｍ（ｍ，７Ｈ） 本発明はさらに以下の一般式（VII）
としてＴＭＳ使用）、２．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、
５．５０ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、６．９３−７．９８ｐｐ
ｍ（ｍ，７Ｈ） 本発明はさらに以下の一般式（VII）
【化５９】
【０１６２】で表わされ、Ｘ、Ｙがハロゲン、Ｃ１−Ｃ
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味するα−ケトカルボン酸エステルの製造方
法に関する。
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味するα−ケトカルボン酸エステルの製造方
法に関する。
【０１６３】種々の文献に芳香族α−ケトエステルの製
造方法が記載されているが、これらは芳香族基にフェノ
キシメチル基を持っていない。
造方法が記載されているが、これらは芳香族基にフェノ
キシメチル基を持っていない。
【０１６４】フェニルマグネシウムブロマイドおよびオ
キサル酸ジエチルエステルからグリニヤル反応によりフ
ェニルグリオキシル酸エチルエステルを製造すること
は、Ｓｙｎｔｈ、Ｃｏｍｍｕｎ、１１、９４３（１９８
１）から公知である。
キサル酸ジエチルエステルからグリニヤル反応によりフ
ェニルグリオキシル酸エチルエステルを製造すること
は、Ｓｙｎｔｈ、Ｃｏｍｍｕｎ、１１、９４３（１９８
１）から公知である。
【化６０】
【０１６５】また文献アンゲバンテ、ヘミー６８、４３
０（１９５６）および同９４、１（１９８２）、オルガ
ニッシェン、ジンテーゼ２４、１６（１９４４）ならび
にジャーナル、オブ、オーガニック、ケミストリー２
９、２７８（１９６４）には、ベンゾイルシアナイドを
濃鉱酸で加水分解し、生成ケトカルボン酸をフェニルグ
リオキシル酸エステルに転化することが記載されている
が、この場合副生成物として安息香酸エステルが形成さ
れる。
０（１９５６）および同９４、１（１９８２）、オルガ
ニッシェン、ジンテーゼ２４、１６（１９４４）ならび
にジャーナル、オブ、オーガニック、ケミストリー２
９、２７８（１９６４）には、ベンゾイルシアナイドを
濃鉱酸で加水分解し、生成ケトカルボン酸をフェニルグ
リオキシル酸エステルに転化することが記載されている
が、この場合副生成物として安息香酸エステルが形成さ
れる。
【化６１】
【０１６６】また米国特許４２３４７３９号明細書、西
独特許出願公開２７０８１８９号公報およびテトラヘド
ロン、レターズ３５３９（１９８０）から公知の方法に
より、多くの場合、安息香酸エステルの形成はハロゲン
化物の添加により著しく抑制され得る。
独特許出願公開２７０８１８９号公報およびテトラヘド
ロン、レターズ３５３９（１９８０）から公知の方法に
より、多くの場合、安息香酸エステルの形成はハロゲン
化物の添加により著しく抑制され得る。
【０１６７】しかしながら、これら方法は、α−ケトカ
ルボン酸エステル（VII）製造のためには不適当であ
る。オルト位におけるフェノキシメチル基の立体障害が
もたらされるからである。従ってグリニヤール反応は極
めてわずかな収率で所望のα−ケトカルボン酸エステル
（VII）がもたらされ得るに止まる。ピンナー反応によ
りｏ−（フェノキシメチル）−ベンゾイルシアナイドと
メタノールの反応は、同時反応により大量のｏ−（フェ
ノキシメチル）−安息香酸エステルをもらたす。
ルボン酸エステル（VII）製造のためには不適当であ
る。オルト位におけるフェノキシメチル基の立体障害が
もたらされるからである。従ってグリニヤール反応は極
めてわずかな収率で所望のα−ケトカルボン酸エステル
（VII）がもたらされ得るに止まる。ピンナー反応によ
りｏ−（フェノキシメチル）−ベンゾイルシアナイドと
メタノールの反応は、同時反応により大量のｏ−（フェ
ノキシメチル）−安息香酸エステルをもらたす。
【化６２】
【０１６８】α−ケトエステルは、もちろんβ−ケトス
ホキサイドから、塩基としてナトリウムハイドライドの
存在下に沃素により（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ、８
８、５４９８（１９６６）参照）あるいはＮ−ブロモス
クシンイミドにより（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ４１（１９
８２）参照）沃素化し、生成物を酸の存在下、パンメラ
ー（Ｐｕｍｍｅｒｅｒ）反応によりメタノールと共に加
熱することによっても得られる。
ホキサイドから、塩基としてナトリウムハイドライドの
存在下に沃素により（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ、８
８、５４９８（１９６６）参照）あるいはＮ−ブロモス
クシンイミドにより（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ４１（１９
８２）参照）沃素化し、生成物を酸の存在下、パンメラ
ー（Ｐｕｍｍｅｒｅｒ）反応によりメタノールと共に加
熱することによっても得られる。
【化６３】
【０１６９】このために必要な強烈な反応条件（ハロゲ
ン化剤、強酸、高温）ならびに、生成物の不十分な収率
のためにこれら方法はα−ケトカルボン酸エステル（VI
I）の製造方法として不適当ならしめられる。ことにオ
ルト位におけるかさ高のフェノキシメチル基で制約され
て、例えば芳香族基の、あるいはフェノキシメチル部
分、メチレン基のハロゲン化により、あるいはベンジル
エーテル結合の裂開くにより、大量の副生成物の形成が
見込まれる。
ン化剤、強酸、高温）ならびに、生成物の不十分な収率
のためにこれら方法はα−ケトカルボン酸エステル（VI
I）の製造方法として不適当ならしめられる。ことにオ
ルト位におけるかさ高のフェノキシメチル基で制約され
て、例えば芳香族基の、あるいはフェノキシメチル部
分、メチレン基のハロゲン化により、あるいはベンジル
エーテル結合の裂開くにより、大量の副生成物の形成が
見込まれる。
【０１７０】さらにまたベンゾイルシアナイドを、リッ
ター反応により対応するｔｅｒｔ−ブチルケトンアミド
（IX）に（ヨーロッパ特許出願公開３４２４０号公報参
照）、あるいはＮ−アシルケトンアミド（Ｘ）に（同３
５７０７号公報参照）転化することは公知である。上記
両化合物は次いでケトカルボン酸およびケトエステルに
転化され得る。
ター反応により対応するｔｅｒｔ−ブチルケトンアミド
（IX）に（ヨーロッパ特許出願公開３４２４０号公報参
照）、あるいはＮ−アシルケトンアミド（Ｘ）に（同３
５７０７号公報参照）転化することは公知である。上記
両化合物は次いでケトカルボン酸およびケトエステルに
転化され得る。
【化６４】
【０１７１】しかしながらこの方法によりα−ケトカル
ボン酸エステル（VII）を製造することはできない。
ボン酸エステル（VII）を製造することはできない。
【０１７２】しかるに本発明によればこの化合物（VI
I）は容易に製造され得る。
I）は容易に製造され得る。
【０１７３】この本発明によるα−ケトカルボン酸エス
テル（VII）の製造方法は（ａ）以下の一般式（Ｖ）
テル（VII）の製造方法は（ａ）以下の一般式（Ｖ）
【化６５】
【０１７４】で表わされ、ＲがＣ１−Ｃ４アルキルを意
味するｏ−フェノキシメチル安息香酸エステルを塩基の
存在下にジメチルスルホキサイドを反応させ、（ｂ）形
成された以下の一般式（VI）
味するｏ−フェノキシメチル安息香酸エステルを塩基の
存在下にジメチルスルホキサイドを反応させ、（ｂ）形
成された以下の一般式（VI）
【化６６】
【０１７５】のβ−ケトスルホキサイドにハロゲン化剤
を添加し、（ｃ）この混合物を酸の存在下にメタノール
と反応させることを特徴とするものである。
を添加し、（ｃ）この混合物を酸の存在下にメタノール
と反応させることを特徴とするものである。
【０１７６】なお、以下の一般式（VI）
【化６７】
【０１７７】で表わされ、Ｘ、Ｙがハロゲン、Ｃ１−Ｃ
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味する新規のβ−ケトスルホキサイド、およ
び以下の一般式（VII′）
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味する新規のβ−ケトスルホキサイド、およ
び以下の一般式（VII′）
【化６８】
【０１７８】で表わされ、Ｘ、Ｙがハロゲン、Ｃ１−Ｃ
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味するが、Ｘ′が２−クロル、２−フルオ
ル、２−メチル、４−メチル、４−ｔｅｒｔ−ブチル、
２−メトキシあるいは２−トリフルオロメチルであり、
ｍが０あるいは１であり、もしくはＸ′が２，４−ジク
ロルあるいは４−クロル−２−メチルであり、ｍが２を
意味する場合にはｎが０である。新規のα−ケトカルボ
ン酸エステルが中間生成物として見出された。
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味するが、Ｘ′が２−クロル、２−フルオ
ル、２−メチル、４−メチル、４−ｔｅｒｔ−ブチル、
２−メトキシあるいは２−トリフルオロメチルであり、
ｍが０あるいは１であり、もしくはＸ′が２，４−ジク
ロルあるいは４−クロル−２−メチルであり、ｍが２を
意味する場合にはｎが０である。新規のα−ケトカルボ
ン酸エステルが中間生成物として見出された。
【０１７９】ここで出発材料として使用されるフェノキ
シメチル安息香酸エステル（VI）としては、好ましくは
塩基性反応条件下にフェノール（II）をフタライド（II
I）と反応させてｏ−（フェノキシメチル）−安息香酸
とし（Ｃｏｌｌ、Ｃｚｅｃｈ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕ
ｎ、３２、３４４８（１９６７）参照）、これをエステ
ル化する（オルガニクム １５版 １９７７年刊、４９９
頁）ことにより得られる化合物が挙げられる。
シメチル安息香酸エステル（VI）としては、好ましくは
塩基性反応条件下にフェノール（II）をフタライド（II
I）と反応させてｏ−（フェノキシメチル）−安息香酸
とし（Ｃｏｌｌ、Ｃｚｅｃｈ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕ
ｎ、３２、３４４８（１９６７）参照）、これをエステ
ル化する（オルガニクム １５版 １９７７年刊、４９９
頁）ことにより得られる化合物が挙げられる。
【化６９】
【０１８０】上記方法段階（ａ）は、一般的に不活性溶
媒もしくは希釈剤、例えばテトラヒドロフランのような
エーテル中において、あるいはことに溶媒を使用するこ
となく過剰量のジメチルスルホキサイド中において行な
われる。
媒もしくは希釈剤、例えばテトラヒドロフランのような
エーテル中において、あるいはことに溶媒を使用するこ
となく過剰量のジメチルスルホキサイド中において行な
われる。
【０１８１】塩基としては、ナトリウムメチレート、ナ
トリウムエチレート、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブタノレ
ート、カリウム−ｔｅｒｔ−ブタノレートのようなアル
コレート、ナトリウムハイドライドのようなアルカリ土
類金属ハイドロライドならびにナトリウムアミドのよう
なアルカリ土類金属アミド、ことにナトリウムメチレー
トが好ましく、この場合溶媒としてメタノールを使用す
るのが有利である。
トリウムエチレート、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブタノレ
ート、カリウム−ｔｅｒｔ−ブタノレートのようなアル
コレート、ナトリウムハイドライドのようなアルカリ土
類金属ハイドロライドならびにナトリウムアミドのよう
なアルカリ土類金属アミド、ことにナトリウムメチレー
トが好ましく、この場合溶媒としてメタノールを使用す
るのが有利である。
【０１８２】ｏ−フェノキシメチル安息香酸エステル
（VI）、塩基およびジメチルスルホキサイドは通常、化
学量論的量で使用されるが、いずれかを他方に対して例
えば１０モル％まで過剰量で使用され得る。溶媒なしに
ジメチルスルホキサイド中で処理する場合、さらに著し
い過剰量、例えば塩基に対して１００から３００モル％
の過剰量で使用され得る。
（VI）、塩基およびジメチルスルホキサイドは通常、化
学量論的量で使用されるが、いずれかを他方に対して例
えば１０モル％まで過剰量で使用され得る。溶媒なしに
ジメチルスルホキサイド中で処理する場合、さらに著し
い過剰量、例えば塩基に対して１００から３００モル％
の過剰量で使用され得る。
【０１８３】一般に反応は常圧下、０から１２０℃、こ
とに５０から７０℃の温度で行なわれる。
とに５０から７０℃の温度で行なわれる。
【０１８４】方法段階（ｂ）において、β−ケトスルホ
キサイド（VI）はハロゲン化剤、例えば塩素、臭素のよ
うなハロゲン、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモ
スクシンイミドのようなＮ−ハロゲンスクシンイミド、
スルフリルクロライドあるいは３，３−ジメチル−５−
５−ジブロモヒダントイン、ことに臭素、Ｎ−ブロモス
クシンイミド、３，３−ジメチル−５−５−ジブロモヒ
ダントインと混合され、必要に応じて塩基の存在下に反
応せしめられる。
キサイド（VI）はハロゲン化剤、例えば塩素、臭素のよ
うなハロゲン、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモ
スクシンイミドのようなＮ−ハロゲンスクシンイミド、
スルフリルクロライドあるいは３，３−ジメチル−５−
５−ジブロモヒダントイン、ことに臭素、Ｎ−ブロモス
クシンイミド、３，３−ジメチル−５−５−ジブロモヒ
ダントインと混合され、必要に応じて塩基の存在下に反
応せしめられる。
【０１８５】反応は原則的に不活性溶媒あるいは希釈
剤、例えばシクロヘキサンのような炭化水素あるいはア
セトンのようなケトン中において行なわれる。塩基とし
ては例えばナトリウムメチレート、ナトリウムエチレー
トのようなアルキレート、トリエチルアバン、ピリジン
のような３級アミンが使用される。
剤、例えばシクロヘキサンのような炭化水素あるいはア
セトンのようなケトン中において行なわれる。塩基とし
ては例えばナトリウムメチレート、ナトリウムエチレー
トのようなアルキレート、トリエチルアバン、ピリジン
のような３級アミンが使用される。
【０１８６】β−ケトスルホキサイド、ハロゲン化剤お
よび塩基は通常、化学量論的量で使用されるが、いずれ
かを他の二者に対して過剰量、例えば１０モル％までの
過剰量で使用するのが有利である場合もある。ハロゲン
化剤は１００から３００モル％の過剰量で使用するのが
好ましい。この方法段階においても常圧下に反応させる
のが好ましく、反応温度は０から８０℃、ことに２０か
ら６０℃とするのが有利である。
よび塩基は通常、化学量論的量で使用されるが、いずれ
かを他の二者に対して過剰量、例えば１０モル％までの
過剰量で使用するのが有利である場合もある。ハロゲン
化剤は１００から３００モル％の過剰量で使用するのが
好ましい。この方法段階においても常圧下に反応させる
のが好ましく、反応温度は０から８０℃、ことに２０か
ら６０℃とするのが有利である。
【０１８７】次いでハロゲン化されたこのβ−ケトスル
ホキサイドは、鉱酸触媒量の存在下にメタノールと反応
せしめられる。鉱酸としては塩酸および硫酸、ことに硫
酸が適当であって高濃度水溶液として使用するのが好ま
しい。メタノール量は非臨界的で、ハロゲン化β−ケト
スルホキサイドおよびメタノールは化学量論的量で、あ
るいは溶媒としてのメタノール中においてメタノールが
３００モル％までの過剰量で使用される。この場合の反
応圧力および温度は反応段階（ｂ）におけると同様であ
る。
ホキサイドは、鉱酸触媒量の存在下にメタノールと反応
せしめられる。鉱酸としては塩酸および硫酸、ことに硫
酸が適当であって高濃度水溶液として使用するのが好ま
しい。メタノール量は非臨界的で、ハロゲン化β−ケト
スルホキサイドおよびメタノールは化学量論的量で、あ
るいは溶媒としてのメタノール中においてメタノールが
３００モル％までの過剰量で使用される。この場合の反
応圧力および温度は反応段階（ｂ）におけると同様であ
る。
【０１８８】β−ケトスルホキサイド（VI）はハロゲン
化剤、メタノールおよび触媒的量の酸と混合され、反応
せしめられる。反応混合物の処理は常法により行なわれ
る。
化剤、メタノールおよび触媒的量の酸と混合され、反応
せしめられる。反応混合物の処理は常法により行なわれ
る。
【０１８９】本発明の変形実施態様として、ｏ−フェノ
キシメチル安息香酸エステル（Ｖ）とジメチルスルホキ
サイドとの反応により得られる生成物（VI）を反応混合
物から分離することなく、そのままこれにハロゲン化剤
を添加し、この混合物にこれと同時あるいはこれに次い
で酸の存在下にメタノールと反応させる。
キシメチル安息香酸エステル（Ｖ）とジメチルスルホキ
サイドとの反応により得られる生成物（VI）を反応混合
物から分離することなく、そのままこれにハロゲン化剤
を添加し、この混合物にこれと同時あるいはこれに次い
で酸の存在下にメタノールと反応させる。
【０１９０】本発明方法は連続的にあるいは非連続的に
行なわれることができ、連続的に処理する場合、反応材
料は例えば筒状反応器あるいは撹拌容器カスケードに給
送される。本発明方法によりα−ケトカルボン酸エステ
ル（VII）は高純度をもって高収率で得られる。
行なわれることができ、連続的に処理する場合、反応材
料は例えば筒状反応器あるいは撹拌容器カスケードに給
送される。本発明方法によりα−ケトカルボン酸エステ
ル（VII）は高純度をもって高収率で得られる。
【０１９１】上述製造方法は定義されたすべてのα−ケ
トカルボン酸エステル（VII）の製造のために使用され
得るが、ことに式中のＸ、Ｙが弗素、塩素、臭素、沃
素、ことに弗素、塩素のようなハロゲン、メチル、エチ
ル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ことにメチル、エチ
ルのような分枝、非分枝のＣ１−Ｃ４アルキル、メトキ
シ、エトキシ、１−メチルエトキシ、ｎ−プロポキシの
ようなＣ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオロメチ
ルを意味し、ｍが０，１，２，３あるいは４、ことに
０，１あるいは３、ｎが０，１，２あるいは３、ことに
０あるいは１を意味する場合の化合物（VII）の製造に
適する。
トカルボン酸エステル（VII）の製造のために使用され
得るが、ことに式中のＸ、Ｙが弗素、塩素、臭素、沃
素、ことに弗素、塩素のようなハロゲン、メチル、エチ
ル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ことにメチル、エチ
ルのような分枝、非分枝のＣ１−Ｃ４アルキル、メトキ
シ、エトキシ、１−メチルエトキシ、ｎ−プロポキシの
ようなＣ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオロメチ
ルを意味し、ｍが０，１，２，３あるいは４、ことに
０，１あるいは３、ｎが０，１，２あるいは３、ことに
０あるいは１を意味する場合の化合物（VII）の製造に
適する。
【０１９２】若干α−ケトカルボン酸エステル（VII）
はヨーロッパ特許出願公開２５３２１３号公報から公知
であるが、以下の一般式（VII′）
はヨーロッパ特許出願公開２５３２１３号公報から公知
であるが、以下の一般式（VII′）
【化７０】
【０１９３】で表わされ、Ｘ、Ｙがハロゲン、Ｃ１−Ｃ
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味し、Ｘ′が２−クロル、２−フルオル、２
−メチル、４−メチル、４−ｔｅｒｔ−ブチル、２−メ
トキシあるいは２−トリフルオロメチルを、ｍが０もし
くは１を意味し、あるいはＸ′が２，４−ジクロルもし
くは４−クロル−２−メチルを、ｍが２を意味する場合
に、ｎが０を意味するα−ケトカルボン酸エステルは新
規である。
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味し、Ｘ′が２−クロル、２−フルオル、２
−メチル、４−メチル、４−ｔｅｒｔ−ブチル、２−メ
トキシあるいは２−トリフルオロメチルを、ｍが０もし
くは１を意味し、あるいはＸ′が２，４−ジクロルもし
くは４−クロル−２−メチルを、ｍが２を意味する場合
に、ｎが０を意味するα−ケトカルボン酸エステルは新
規である。
【０１９４】同様にして方法段階（ａ）で得られる、以
下の一般式（VI）
下の一般式（VI）
【化７１】
【０１９５】で表わされ、Ｘ、Ｙがハロゲン、Ｃ１−Ｃ
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトルフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味する場合のβ−ケトスルホキサイドも新規
である。
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトルフルオ
ロメチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３
の整数を意味する場合のβ−ケトスルホキサイドも新規
である。
【０１９６】ことに好ましいα−ケトカルボン酸メチル
エステル（VII）を下表２に、またことに好ましい新規
のβ−ケトスルホキサイド（VI）を下表３に示す。
エステル（VII）を下表２に、またことに好ましい新規
のβ−ケトスルホキサイド（VI）を下表３に示す。
【化７２】
【表２】
【表３】
【０１９７】α−ケトカルボン酸エステル（VII）は、
植物保護のための殺菌剤として使用されるフェニルグリ
オキシル酸エステルＩのＥ−オキシムエーテル（ヨーロ
ッパ特許出願公開２５３２１３号、同２５４４２６号各
公報参照）を製造するためのことに有用な中間生成物で
ある。
植物保護のための殺菌剤として使用されるフェニルグリ
オキシル酸エステルＩのＥ−オキシムエーテル（ヨーロ
ッパ特許出願公開２５３２１３号、同２５４４２６号各
公報参照）を製造するためのことに有用な中間生成物で
ある。
【０１９８】最終生成物（Ｉ）は、α−ケトカルボン酸
エステル（VII）をＯ−メチルヒドロキシルアミンある
いはその酸付加塩と反応させ、これにより得られたＥ／
Ｚ異性体混合物を酸で処理してＺ形異性体を転位させる
ことによりＥ形異性体とすることにより製造される。
エステル（VII）をＯ−メチルヒドロキシルアミンある
いはその酸付加塩と反応させ、これにより得られたＥ／
Ｚ異性体混合物を酸で処理してＺ形異性体を転位させる
ことによりＥ形異性体とすることにより製造される。
【化７３】
【０１９９】実施例１０（前段階） （前段階α） ２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−安息香
酸
酸
【化７４】
【０２００】１６０ｇ（１．４８モル）のｏ−クレゾー
ル、１０６ｇの８５重量％水酸化カリウム水溶液、１．
５リットルのキシレンから成る混合物を、絶えず水を除
去しつつ、還流温度に加熱した。次いで混合物を１００
℃まで冷却し、この温度で１９５ｇ（１．４５モル）の
フタライドおよび５７ミリリットルのジメチルホルムア
ミドを添加した。この混合物をさらに１５時間１００℃
に加熱し、次いで２０−２５℃に冷却し、それぞれ２リ
ットルの水で２回洗浄し、１４０ミリリットルの３８重
量％塩酸水溶液を添加した。形成された結晶を濾別し、
５００ミリリットルの水で洗浄し、乾燥した。生成物を
精製のため５５０ミリリットルの温アセトンに溶解さ
せ、３リットルの水を添加して再び晶出させた。収率８
５％、融点１５４℃。
ル、１０６ｇの８５重量％水酸化カリウム水溶液、１．
５リットルのキシレンから成る混合物を、絶えず水を除
去しつつ、還流温度に加熱した。次いで混合物を１００
℃まで冷却し、この温度で１９５ｇ（１．４５モル）の
フタライドおよび５７ミリリットルのジメチルホルムア
ミドを添加した。この混合物をさらに１５時間１００℃
に加熱し、次いで２０−２５℃に冷却し、それぞれ２リ
ットルの水で２回洗浄し、１４０ミリリットルの３８重
量％塩酸水溶液を添加した。形成された結晶を濾別し、
５００ミリリットルの水で洗浄し、乾燥した。生成物を
精製のため５５０ミリリットルの温アセトンに溶解さ
せ、３リットルの水を添加して再び晶出させた。収率８
５％、融点１５４℃。
【０２０１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中、内部標準とし
てＴＭＳを使用）、２．３９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、５．
３８ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、６．９−８．２ｐｐｍ（ｍ，
８Ｈ） （前段階β） ２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−安息香
酸メチルエステル
てＴＭＳを使用）、２．３９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、５．
３８ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、６．９−８．２ｐｐｍ（ｍ，
８Ｈ） （前段階β） ２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−安息香
酸メチルエステル
【化７５】
【０２０２】２４．３ｇ（０．１モル）の２−〔（２′
−メチル）−フェノキシメチル〕−安息香酸を１００ミ
リリットルのメタノールに溶解させた溶液に、１２．５
ｇ（０．１モル）のチオニルクロライドを滴下添加し
た。２０−２５℃に４．５時間静置後、溶媒を除去し
た。収率８９％、融点５１℃。
−メチル）−フェノキシメチル〕−安息香酸を１００ミ
リリットルのメタノールに溶解させた溶液に、１２．５
ｇ（０．１モル）のチオニルクロライドを滴下添加し
た。２０−２５℃に４．５時間静置後、溶媒を除去し
た。収率８９％、融点５１℃。
【０２０３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中、内部標準とし
てＴＭＳを使用）、２．４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、３．９
８ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、５．５８ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、
６．９５−８．０５ｐｐｍ（ｍ，８Ｈ）実施例１１（本発明） ２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−フェニ
ル−グリオキシル酸メチルエステル
てＴＭＳを使用）、２．４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、３．９
８ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、５．５８ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、
６．９５−８．０５ｐｐｍ（ｍ，８Ｈ）実施例１１（本発明） ２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−フェニ
ル−グリオキシル酸メチルエステル
【化７６】
【０２０４】方法段階（ａ） ６４ミリリットル（０．９モル）のジメチルスルホキサ
イドを乾燥フラスコ中に装填し、８．６ｇ（０．１２モ
ル）のナトリウムメチレートを添加した。この反応混合
物を６５℃に加熱し、この温度で２時間後に、６４ミリ
リットルのジメチルスルホキサイドに２０．５ｇ（０．
０８モル）の２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチ
ル〕−安息香酸メチルエステルを溶解させた溶液を添加
した。さらに２０−２５℃においてさらに約１５時間撹
拌し、減圧下に溶媒を除去し、残渣を氷水に投入した。
水性相を氷醋酸（ｐＨ＝２）で酸性化して結晶を形成さ
せて、濾別し、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液、水お
よびジイソプロピルエーテルで順次洗浄し、乾燥した。
収率７７％で２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチ
ル〕−ω−（メチルスルフォニル）−アセトフェノンを
得た。
イドを乾燥フラスコ中に装填し、８．６ｇ（０．１２モ
ル）のナトリウムメチレートを添加した。この反応混合
物を６５℃に加熱し、この温度で２時間後に、６４ミリ
リットルのジメチルスルホキサイドに２０．５ｇ（０．
０８モル）の２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチ
ル〕−安息香酸メチルエステルを溶解させた溶液を添加
した。さらに２０−２５℃においてさらに約１５時間撹
拌し、減圧下に溶媒を除去し、残渣を氷水に投入した。
水性相を氷醋酸（ｐＨ＝２）で酸性化して結晶を形成さ
せて、濾別し、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液、水お
よびジイソプロピルエーテルで順次洗浄し、乾燥した。
収率７７％で２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチ
ル〕−ω−（メチルスルフォニル）−アセトフェノンを
得た。
【０２０５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中、内部標準とし
てＴＭＳを使用）、２．３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、２．８
ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、４．４ｐｐｍ（ｑ，２Ｈ）、５．
４ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、６．９−８．０ｐｐｍ（ｍ，８
Ｈ）方法段階（ｂ）および（ｃ） （変形実施態様１１．１）４００ミリリットルのアセト
ン中、２４．１ｇ（７９．８ミリモル）２−〔（２′−
メチル）−フェノキシメチル〕−ω−（メチルスルフォ
ニル）−アセトフェノンの懸濁液に、１２．６ｇ（４４
ミリモル）の３，３−ジメチル−５，５−ジブロモヒダ
ントインを添加した。２０−２５℃において３０分撹拌
した後、減圧下に溶媒を除去し、残渣を５００ミリリッ
トルのメタノールおよび４０ミリリットルの濃塩酸水溶
液を添加した。この混合物をさらに２０時間撹拌し、次
いで減圧下に溶媒を除去し、残渣に氷冷水５００ミリリ
ットルを添加した。水性相をそれぞれ１５０ミリリット
ルのメチレンクロライドで３回抽出し、合併抽出物を常
法により処理して、粘稠流動油状体を得、これを徐々に
晶出処理に付した。収率８５％。
てＴＭＳを使用）、２．３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、２．８
ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、４．４ｐｐｍ（ｑ，２Ｈ）、５．
４ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、６．９−８．０ｐｐｍ（ｍ，８
Ｈ）方法段階（ｂ）および（ｃ） （変形実施態様１１．１）４００ミリリットルのアセト
ン中、２４．１ｇ（７９．８ミリモル）２−〔（２′−
メチル）−フェノキシメチル〕−ω−（メチルスルフォ
ニル）−アセトフェノンの懸濁液に、１２．６ｇ（４４
ミリモル）の３，３−ジメチル−５，５−ジブロモヒダ
ントインを添加した。２０−２５℃において３０分撹拌
した後、減圧下に溶媒を除去し、残渣を５００ミリリッ
トルのメタノールおよび４０ミリリットルの濃塩酸水溶
液を添加した。この混合物をさらに２０時間撹拌し、次
いで減圧下に溶媒を除去し、残渣に氷冷水５００ミリリ
ットルを添加した。水性相をそれぞれ１５０ミリリット
ルのメチレンクロライドで３回抽出し、合併抽出物を常
法により処理して、粘稠流動油状体を得、これを徐々に
晶出処理に付した。収率８５％。
【０２０６】（変形実施態様１１．２）１５０ミリリッ
トルのメタノールに３６ｇ（０．２モル）の３０重量％
ナトリウムメタノレート溶液を添加した溶液に、室温に
おいて３０．２ｇ（０．１モル）の２−〔（２′−メチ
ル）−フェノキシメチル〕−ω−（メチルスルフォニ
ル）−アセトフェノンを添加した。２０℃においてこれ
に、５０ミリリットルのメタノール中、１９．８ｇ
（０．１２４モル）の臭素の溶液を滴下添加した。添加
終了後、２０℃で３０分撹拌し、次いで２０ミリリット
ルの濃塩酸水溶液を添加した。次いで混合物を３０分還
流温度（約６５℃）に加熱し、冷却後、混合物に５００
ミリリットルの醋酸エステルを添加し、それぞれ１００
ミリリットルの水で２回洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ
４で乾燥し、濃縮した。粗生成物の精製はクロマトグラ
フィー（３００ｇのシリカゲル、展開剤として２０：１
のヘキサン／醋酸エステル混合液）により行なった。収
率５４％（無色結晶）。
トルのメタノールに３６ｇ（０．２モル）の３０重量％
ナトリウムメタノレート溶液を添加した溶液に、室温に
おいて３０．２ｇ（０．１モル）の２−〔（２′−メチ
ル）−フェノキシメチル〕−ω−（メチルスルフォニ
ル）−アセトフェノンを添加した。２０℃においてこれ
に、５０ミリリットルのメタノール中、１９．８ｇ
（０．１２４モル）の臭素の溶液を滴下添加した。添加
終了後、２０℃で３０分撹拌し、次いで２０ミリリット
ルの濃塩酸水溶液を添加した。次いで混合物を３０分還
流温度（約６５℃）に加熱し、冷却後、混合物に５００
ミリリットルの醋酸エステルを添加し、それぞれ１００
ミリリットルの水で２回洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ
４で乾燥し、濃縮した。粗生成物の精製はクロマトグラ
フィー（３００ｇのシリカゲル、展開剤として２０：１
のヘキサン／醋酸エステル混合液）により行なった。収
率５４％（無色結晶）。
【０２０７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中、内部標準とし
てＴＭＳを使用）、２．３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ
3 ）、３．９７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 ）、５．２
ｐｐｍ（ｑ，２Ｈ，ＣＨ2 ）、６．８−７．９ｐｐｍ
（ｍ，８Ｈ，芳香族基） 実施例１２（従来技術による対比例）（１２．１） ２
−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−ブロモベ
ンゼンとメチルオキサリルイミダゾールとのグリニヤー
ル反応（ヨーロッパ特許出願公開２８０１８５号公報参
照） １１０．８ｇ（０．４モル）の２−〔（２′−メチル）
−フェノキシメチル〕−ブロモベンゼンを２００ミリリ
ットルのテトラヒドロフラン中において１０．４ｇ
（０．４モル）のマグネシウムと反応させた。得られた
グリニヤール化合物を、（−７８℃）において、５００
ミリリットルのテトラヒドロフラン中、６１．６ｇ
（０．４モル）のメチルオキサリルイミダゾールの溶液
に滴下添加した。この混合物を２０−２５℃に加熱し、
さらに約１５時間撹拌し、８００ミリリットルの氷水に
注下した。この溶液をそれぞれ２００ミリリットルのジ
エチルエーテルで抽出し、合併エーテク相を中和洗浄
し、乾燥し、濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィー
（シリカゲル１９０ｇ、展開剤として９：１のシクロヘ
キサン／醋酸メチルエステルを使用）で精製した。収率
３７．８％。
てＴＭＳを使用）、２．３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ
3 ）、３．９７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 ）、５．２
ｐｐｍ（ｑ，２Ｈ，ＣＨ2 ）、６．８−７．９ｐｐｍ
（ｍ，８Ｈ，芳香族基） 実施例１２（従来技術による対比例）（１２．１） ２
−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−ブロモベ
ンゼンとメチルオキサリルイミダゾールとのグリニヤー
ル反応（ヨーロッパ特許出願公開２８０１８５号公報参
照） １１０．８ｇ（０．４モル）の２−〔（２′−メチル）
−フェノキシメチル〕−ブロモベンゼンを２００ミリリ
ットルのテトラヒドロフラン中において１０．４ｇ
（０．４モル）のマグネシウムと反応させた。得られた
グリニヤール化合物を、（−７８℃）において、５００
ミリリットルのテトラヒドロフラン中、６１．６ｇ
（０．４モル）のメチルオキサリルイミダゾールの溶液
に滴下添加した。この混合物を２０−２５℃に加熱し、
さらに約１５時間撹拌し、８００ミリリットルの氷水に
注下した。この溶液をそれぞれ２００ミリリットルのジ
エチルエーテルで抽出し、合併エーテク相を中和洗浄
し、乾燥し、濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィー
（シリカゲル１９０ｇ、展開剤として９：１のシクロヘ
キサン／醋酸メチルエステルを使用）で精製した。収率
３７．８％。
【０２０８】（１２．２） ＮａＢｒ触媒の存在下、２
−（２−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルシアナ
イドの反応（米国特許４２３４７３９号参照）１９．６
ミリリットルの８５重量％硫酸と１．０９ｇ（０．０１
モル）のナトリウムブロマイドの混合物に、２０−２５
℃において８０ミリリットルのメチレンクロライド中、
２０．５ｇ（８１ミリモル）の２−（２−メチルフェノ
キシメチル）−ベンゾイルシアナイドの溶液を滴下添加
した。次いでこの混合物に４０℃において３８．９ミリ
リットル（０．９５モル）のメタノールを添加し、この
温度でさらに３時間撹拌した。ＨＰＬＣ分析の結果、こ
の試料は２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕
−フェニルグリオキシル酸メチルエステルではなく、定
量的な２−（２−メチルフェノキシメチル）−安息香酸
メチルエステルから成ることが確認された。
−（２−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルシアナ
イドの反応（米国特許４２３４７３９号参照）１９．６
ミリリットルの８５重量％硫酸と１．０９ｇ（０．０１
モル）のナトリウムブロマイドの混合物に、２０−２５
℃において８０ミリリットルのメチレンクロライド中、
２０．５ｇ（８１ミリモル）の２−（２−メチルフェノ
キシメチル）−ベンゾイルシアナイドの溶液を滴下添加
した。次いでこの混合物に４０℃において３８．９ミリ
リットル（０．９５モル）のメタノールを添加し、この
温度でさらに３時間撹拌した。ＨＰＬＣ分析の結果、こ
の試料は２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕
−フェニルグリオキシル酸メチルエステルではなく、定
量的な２−（２−メチルフェノキシメチル）−安息香酸
メチルエステルから成ることが確認された。
【０２０９】１８０ミリリットルの水を添加し、これを
それぞれ５０ミリリットルのメチレンクロライドで３回
抽出し、合併有機相を常法で処理して上記生成物を得
た。
それぞれ５０ミリリットルのメチレンクロライドで３回
抽出し、合併有機相を常法で処理して上記生成物を得
た。
【０２１０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中、内部標準とし
てＴＭＳを使用）、２．３３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、３．
８７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、５．４８ｐｐｍ（ｓ，２
Ｈ）、６．８３−６．０１ｐｐｍ（ｍ，８Ｈ） また本発明はさらに以下の一般式（VIIa）
てＴＭＳを使用）、２．３３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、３．
８７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、５．４８ｐｐｍ（ｓ，２
Ｈ）、６．８３−６．０１ｐｐｍ（ｍ，８Ｈ） また本発明はさらに以下の一般式（VIIa）
【化７７】
【０２１１】で表わされるアリールグリオキシル酸エス
テルの製造方法に関する。式中、Ａｒはフェニル基ある
いはナフチル基を意味し、これは４個までの置換基、す
なわちハロゲン、アルキル、ハロゲンアルキル、アルコ
キシ、ハロゲンアルコキシ、アルコキシアルキルならび
にフェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ナフトキ
シ、フェノキシアルキル、ベンジルオキシアルキル、ナ
フトキシアルキルを持っていてもよい。この最後の７個
の置換基はただ１個だけ存在でき、さらに３個までの以
下の置換基、すなわちハロゲン、アルキル、アルコキ
シ、フェニル、フェノキシを持っていてもよい。
テルの製造方法に関する。式中、Ａｒはフェニル基ある
いはナフチル基を意味し、これは４個までの置換基、す
なわちハロゲン、アルキル、ハロゲンアルキル、アルコ
キシ、ハロゲンアルコキシ、アルコキシアルキルならび
にフェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ナフトキ
シ、フェノキシアルキル、ベンジルオキシアルキル、ナ
フトキシアルキルを持っていてもよい。この最後の７個
の置換基はただ１個だけ存在でき、さらに３個までの以
下の置換基、すなわちハロゲン、アルキル、アルコキ
シ、フェニル、フェノキシを持っていてもよい。
【０２１２】芳香族α−ケトエステルの製造方法は各種
の文献に記載されている。例えばアンゲバンテ、ヘミー
６８、４３０（１９５６）、同文献９４、１（１９８
２）、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ、２９、２７８（１９４４）
およびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ、２９、２７８（１９４
４）には、ベンゾイルシアナイドを濃鉱酸で加水分解
し、対応するケトカルボン酸をフェニルグリオキシル酸
エステルに転化する方法が記載されているが、この場合
大量の副生成物、ことに安息香酸エステルが形成され
る。
の文献に記載されている。例えばアンゲバンテ、ヘミー
６８、４３０（１９５６）、同文献９４、１（１９８
２）、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ、２９、２７８（１９４４）
およびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ、２９、２７８（１９４
４）には、ベンゾイルシアナイドを濃鉱酸で加水分解
し、対応するケトカルボン酸をフェニルグリオキシル酸
エステルに転化する方法が記載されているが、この場合
大量の副生成物、ことに安息香酸エステルが形成され
る。
【化７８】
【０２１３】米国特許４２３４７３９号明細書、西独特
許出願公開２７０８１８９号公報、テトラヘドロン、レ
ターズ３５３９（１９８０）によれば、この安息香酸エ
ステルの形成は多くの場合ハロゲン化物の添加により抑
止され得る。
許出願公開２７０８１８９号公報、テトラヘドロン、レ
ターズ３５３９（１９８０）によれば、この安息香酸エ
ステルの形成は多くの場合ハロゲン化物の添加により抑
止され得る。
【０２１４】さらにベンゾイルシアナイドは、リッター
反応により対応するｔｅｒｔ−ブチルケトンアミド（Ｉ
Ｘ）に転化（ヨーロッパ特許出願公開３４２４０号）、
あるいはＮ−アシルケトンアミド（Ｘ）に転化（同３５
７０７号）され得る。これら化合物は次いでケトカルボ
ン酸およびケトエステルに転化される。
反応により対応するｔｅｒｔ−ブチルケトンアミド（Ｉ
Ｘ）に転化（ヨーロッパ特許出願公開３４２４０号）、
あるいはＮ−アシルケトンアミド（Ｘ）に転化（同３５
７０７号）され得る。これら化合物は次いでケトカルボ
ン酸およびケトエステルに転化される。
【化７９】
【０２１５】しかしながら、この方法はα−ケトカルボ
ン酸エステル（VIIa）の製造には不適当である。そこで
本発明はこの化合物（VIIa）を効率的に製造することを
意図するものであって、（ａ）以下の一般式（VI） Ａｒ−ＣＯ−ＣＮ （VI） のアシルシアナイドを、塩化水素およびｔｅｒｔ−ブチ
ルメチルエーテルと反応させ、（ｂ）場合により以下の
一般式（VIIb） Ａｒ−ＣＯ−ＣＯ−ＮＨＲ （VIIb） で表わされる副生成物としてのアリールグリオキシル酸
アミド（Ｒは水素またはアシル基を意味する）を、酸性
条件下にメタノール中において加水分解させ、（ｃ）場
合により以下の一般式（VIIc）
ン酸エステル（VIIa）の製造には不適当である。そこで
本発明はこの化合物（VIIa）を効率的に製造することを
意図するものであって、（ａ）以下の一般式（VI） Ａｒ−ＣＯ−ＣＮ （VI） のアシルシアナイドを、塩化水素およびｔｅｒｔ−ブチ
ルメチルエーテルと反応させ、（ｂ）場合により以下の
一般式（VIIb） Ａｒ−ＣＯ−ＣＯ−ＮＨＲ （VIIb） で表わされる副生成物としてのアリールグリオキシル酸
アミド（Ｒは水素またはアシル基を意味する）を、酸性
条件下にメタノール中において加水分解させ、（ｃ）場
合により以下の一般式（VIIc）
【化８０】 で表わされる副生成物としてのアリールグリオキシル酸
エステルジメチルケタールを加水分解させることを特徴
とする。
エステルジメチルケタールを加水分解させることを特徴
とする。
【０２１６】本発明はさらに以下の一般式（VIIa′）
【化８１】
【０２１７】で表わされる新規のｏ−フェノキシメチル
グリオキシル酸エステルに関するものである。ただし、
式中Ｘ、Ｙがハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ
４アルコキシあるいはトリフルオロメチルを意味し、ｍ
が０から４の整数、ｎが０から３の整数を意味し、Ｘ′
が２−クロル、２−フルオル、２−メチル、４−メチ
ル、４−ｔｅｒｔ−ブチル、２−メトキシあるいは２−
トリフルオロメチルを意味し、ｍが０もしくは１である
とき、あるいはＸ′が２，４−ジクロルもしくは４−ク
ロル−２−メチルを意味し、ｍが２であるときは、ｎは
０である、この新規化合物は有用な中間生成物である。
出発材料として使用されるアシルシアナイド（VI）は例
えば以下の方法で得られるが、その個々の方法段階自体
は公知である。
グリオキシル酸エステルに関するものである。ただし、
式中Ｘ、Ｙがハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ
４アルコキシあるいはトリフルオロメチルを意味し、ｍ
が０から４の整数、ｎが０から３の整数を意味し、Ｘ′
が２−クロル、２−フルオル、２−メチル、４−メチ
ル、４−ｔｅｒｔ−ブチル、２−メトキシあるいは２−
トリフルオロメチルを意味し、ｍが０もしくは１である
とき、あるいはＸ′が２，４−ジクロルもしくは４−ク
ロル−２−メチルを意味し、ｍが２であるときは、ｎは
０である、この新規化合物は有用な中間生成物である。
出発材料として使用されるアシルシアナイド（VI）は例
えば以下の方法で得られるが、その個々の方法段階自体
は公知である。
【化８２】
【０２１８】式中、Ｐｈは場合により置換されていても
よいフェニル基あるいはナフチル基を意味する。
よいフェニル基あるいはナフチル基を意味する。
【０２１９】この方法の第１工程において、式（II）の
フェノール、ビフェノールあるいはナフトールは、好ま
しくは塩基性反応条件下において式（II）のラクトンと
反応せしめられる（例えばＣｏｌｌ、Ｃｈｅｃｈ、Ｃｈ
ｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ、３２、３４４８（１９６７）参
照）。これにより得られるｏ−（フェノキシメチル）−
安息香酸（IV）をその酸クロライド（Ｖ）に転化し（オ
ルガニクム１６版４２３頁以降参照）、これから対応す
るアシルシアナイド（VI）を製造するのが好ましい（製
造実施例１、前段階γ、δおよびεを参照）。
フェノール、ビフェノールあるいはナフトールは、好ま
しくは塩基性反応条件下において式（II）のラクトンと
反応せしめられる（例えばＣｏｌｌ、Ｃｈｅｃｈ、Ｃｈ
ｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ、３２、３４４８（１９６７）参
照）。これにより得られるｏ−（フェノキシメチル）−
安息香酸（IV）をその酸クロライド（Ｖ）に転化し（オ
ルガニクム１６版４２３頁以降参照）、これから対応す
るアシルシアナイド（VI）を製造するのが好ましい（製
造実施例１、前段階γ、δおよびεを参照）。
【０２２０】本発明方法の（ａ）工程は、原則的に無水
で、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルの過剰量を使用
し、場合により不活性溶媒ないし希釈剤、例えばジクロ
ロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジ
クロロエタンのような塩素化炭化水素あるいはトルエ
ン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素
の存在下に行なわれる。ことにｔｅｒｔ−ブチルメチル
エーテルを使用するのが好ましい。なおアシルシアナイ
ド（VI）の溶液に気体としての塩化水素を導通するのが
好ましい。
で、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルの過剰量を使用
し、場合により不活性溶媒ないし希釈剤、例えばジクロ
ロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジ
クロロエタンのような塩素化炭化水素あるいはトルエ
ン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素
の存在下に行なわれる。ことにｔｅｒｔ−ブチルメチル
エーテルを使用するのが好ましい。なおアシルシアナイ
ド（VI）の溶液に気体としての塩化水素を導通するのが
好ましい。
【０２２１】通常、すべての反応材料は少なくとも化学
量論的量で使用されるが、ことに化合物（VI）に対して
以下の量割で使用するのが好ましい。すなわち塩酸は２
から２０倍量、ことに８から１２倍量、不活性溶媒は３
から１５倍量、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルは４
から１５倍量である。ただし溶媒なしでｔｅｒｔ−ブチ
ルエーテル中で処理する場合、これはさらに過剰量使用
されることになる。
量論的量で使用されるが、ことに化合物（VI）に対して
以下の量割で使用するのが好ましい。すなわち塩酸は２
から２０倍量、ことに８から１２倍量、不活性溶媒は３
から１５倍量、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルは４
から１５倍量である。ただし溶媒なしでｔｅｒｔ−ブチ
ルエーテル中で処理する場合、これはさらに過剰量使用
されることになる。
【０２２２】反応は場合によりアセトアンハイドライド
の存在下に行なわれ得る。アセトアンハイドライドの使
用量は非臨界的であるが、化合物（VI）に対して約２倍
量までの量で使用されるのが好ましい。
の存在下に行なわれ得る。アセトアンハイドライドの使
用量は非臨界的であるが、化合物（VI）に対して約２倍
量までの量で使用されるのが好ましい。
【０２２３】反応は常圧下で行なわれ、反応温度は（−
２０）から６０℃、ことに（−５）から３０℃が好まし
い。
２０）から６０℃、ことに（−５）から３０℃が好まし
い。
【０２２４】本発明方法において、副生成物としてアリ
ールグリオキシル酸アミド（VIIb）がもたらされるが、
これはメタノールの存在下、酸性条件で加水分解される
（方法段階ｂ）が、酸としては鉱酸、ことに塩酸、硫酸
を使用するのが好ましい。
ールグリオキシル酸アミド（VIIb）がもたらされるが、
これはメタノールの存在下、酸性条件で加水分解される
（方法段階ｂ）が、酸としては鉱酸、ことに塩酸、硫酸
を使用するのが好ましい。
【０２２５】方法工程（ｂ）の粗生成物の加水分解は、
これを分離することなく、あるいは分離後に、（ａ）に
おいて前述したような不活性有機溶媒／希釈剤中におい
て行なわれる。方法工程（ｂ）において以下の使用量が
好ましい。
これを分離することなく、あるいは分離後に、（ａ）に
おいて前述したような不活性有機溶媒／希釈剤中におい
て行なわれる。方法工程（ｂ）において以下の使用量が
好ましい。
【０２２６】メタノールは３から１０倍量、塩酸あるい
は硫酸は１から１５倍量、ことに３から１０倍量であ
る。
は硫酸は１から１５倍量、ことに３から１０倍量であ
る。
【０２２７】この方法工程も一般的に常圧下で行なわ
れ、反応温度は（−２０）から１００℃、ことに２０か
ら８０℃とする。
れ、反応温度は（−２０）から１００℃、ことに２０か
ら８０℃とする。
【０２２８】方法工程（ｂ）の反応条件下に、副生成物
として少量の対応するアリールグリオキシル酸エチルエ
ステルのジメチルケタール（VIIc）がもたらされるが、
これは必要に応じて加水分解によりアリールグリオキシ
ル酸エステル（VIIa）に転化され得る。
として少量の対応するアリールグリオキシル酸エチルエ
ステルのジメチルケタール（VIIc）がもたらされるが、
これは必要に応じて加水分解によりアリールグリオキシ
ル酸エステル（VIIa）に転化され得る。
【０２２９】原則的に加水分解は酸性条件下で行なわれ
るが、これは不活性有機溶媒ないし希釈剤の存在下に行
なうのが好ましい。方法工程（ａ）において述べた剤、
ことにジクロルメタン、１，２−ジクロロエタンあるい
はトルエンが好ましい。ことに酸水溶液と有機溶媒から
成る２成分系で処理するのが有利である。
るが、これは不活性有機溶媒ないし希釈剤の存在下に行
なうのが好ましい。方法工程（ａ）において述べた剤、
ことにジクロルメタン、１，２−ジクロロエタンあるい
はトルエンが好ましい。ことに酸水溶液と有機溶媒から
成る２成分系で処理するのが有利である。
【０２３０】酸としては醋酸、トリフルオロ醋酸、ｐ−
トルオールスルホン酸のような有機酸、塩酸、硫酸のよ
うな鉱酸が使用される。一般に２から１２規定の水溶液
として使用されるのが好ましい。酸使用量は化合物（V
I）に対して１０から５００モル％である。この処理も
常圧下に、（−２０）から８０℃、ことに０から４０℃
の反応温度で行なわれる。
トルオールスルホン酸のような有機酸、塩酸、硫酸のよ
うな鉱酸が使用される。一般に２から１２規定の水溶液
として使用されるのが好ましい。酸使用量は化合物（V
I）に対して１０から５００モル％である。この処理も
常圧下に、（−２０）から８０℃、ことに０から４０℃
の反応温度で行なわれる。
【０２３１】この本発明方法は非連続的にあるいは連続
的に行なわれ得るが、後者の場合、各反応材料は例えば
塔状反応器、あるいは撹拌容器カスケードに給送され
る。
的に行なわれ得るが、後者の場合、各反応材料は例えば
塔状反応器、あるいは撹拌容器カスケードに給送され
る。
【０２３２】この本発明方法によりアリールグリオキシ
ル酸エステル（VIIa）は、高純度で極めて高い収率にお
いて得られる。
ル酸エステル（VIIa）は、高純度で極めて高い収率にお
いて得られる。
【０２３３】上述製造方法は式（VIIa）により示され、
上述した置換基を有するすべての化合物の製造に使用さ
れ得るが、ことにＡｒが、フェニル基もしくはナフチル
基であり、４個までの以下の置換基を有する化合物を製
造するのに適する。すなわち３個までの弗素、塩素、臭
素、沃素、ことに弗素、塩素のようなハロゲン、３個ま
でのメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチルのような分枝もしくは非分枝のＣ１−Ｃ４アル
キル、３個までのフルオロメチル、クロロメチル、トリ
フルオロメチル、トリクロロメチル、１，１，２−トリ
クロロエチル、ペンタクロロエチルのような部分的もし
くは全体的ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４アルキル、３個までの
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキ
シ、ｎ−ブトキシのようなＣ１−Ｃ４アルコキシ、３個
までのトリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシのよ
うな部分的もしくは全体的なハロゲン化Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ、３個までのメトキシメチル、エトキシメチル、
ｎ−プロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、メトキシ
エチル、エトキシエチル、ｎ−プロポキシエチル、ｎ−
ブトキシエチルのような分枝もしくは非分枝Ｃ１−Ｃ４
アルコキシ−Ｃ１−Ｃ ４アルキル、フェノキシメチル、
フェノキシエチルのようなフェニルアルキル、フェノキ
シアルキル、ベンジルオキシアルキル、ナフトキシアル
キル、フェノキシアルキル、ことにフェノキシ−Ｃ１−
Ｃ４アルキル、ベンジルオキシメチル、ベンジルオキシ
エチルのようなベンジルオキシアルキル、ことにベンジ
ルオキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ことにナフトキシメチ
ル、ナフトキシエチルのようなナフトキシ−Ｃ１−Ｃ４
アルキルを置換基として有するフェニルアルキルで置換
されているフェニルもしくはナフチルの場合である。
上述した置換基を有するすべての化合物の製造に使用さ
れ得るが、ことにＡｒが、フェニル基もしくはナフチル
基であり、４個までの以下の置換基を有する化合物を製
造するのに適する。すなわち３個までの弗素、塩素、臭
素、沃素、ことに弗素、塩素のようなハロゲン、３個ま
でのメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチルのような分枝もしくは非分枝のＣ１−Ｃ４アル
キル、３個までのフルオロメチル、クロロメチル、トリ
フルオロメチル、トリクロロメチル、１，１，２−トリ
クロロエチル、ペンタクロロエチルのような部分的もし
くは全体的ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４アルキル、３個までの
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキ
シ、ｎ−ブトキシのようなＣ１−Ｃ４アルコキシ、３個
までのトリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシのよ
うな部分的もしくは全体的なハロゲン化Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ、３個までのメトキシメチル、エトキシメチル、
ｎ−プロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、メトキシ
エチル、エトキシエチル、ｎ−プロポキシエチル、ｎ−
ブトキシエチルのような分枝もしくは非分枝Ｃ１−Ｃ４
アルコキシ−Ｃ１−Ｃ ４アルキル、フェノキシメチル、
フェノキシエチルのようなフェニルアルキル、フェノキ
シアルキル、ベンジルオキシアルキル、ナフトキシアル
キル、フェノキシアルキル、ことにフェノキシ−Ｃ１−
Ｃ４アルキル、ベンジルオキシメチル、ベンジルオキシ
エチルのようなベンジルオキシアルキル、ことにベンジ
ルオキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ことにナフトキシメチ
ル、ナフトキシエチルのようなナフトキシ−Ｃ１−Ｃ４
アルキルを置換基として有するフェニルアルキルで置換
されているフェニルもしくはナフチルの場合である。
【０２３４】上述したフェニルからナフトキシアルキル
までの７個の置換基は、３個までの以下の基、すなわち
上述した３個のハロゲン、ことに弗素、塩素、３個のア
ルキル、ことに上述したようなＣ１−Ｃ４アルキル、３
個のアルコキシ、ことに上述したようなＣ１−Ｃ４アル
コキシ、１個のフェニル、フェノキシをさらに置換基と
有することができる。
までの７個の置換基は、３個までの以下の基、すなわち
上述した３個のハロゲン、ことに弗素、塩素、３個のア
ルキル、ことに上述したようなＣ１−Ｃ４アルキル、３
個のアルコキシ、ことに上述したようなＣ１−Ｃ４アル
コキシ、１個のフェニル、フェノキシをさらに置換基と
有することができる。
【０２３５】ことに適当な化合物（VIIa）は、式中のＡ
ｒが非置換フェニルあるいはアルキル、アルコキシ、フ
ェノキシ、ベンジルオキシあるいはフェノキシメチルで
置換されたフェニルを意味する場合の化合物である。な
おこれらの芳香族置換基はさらに以下の基、すなわち弗
素、塩素、臭素、沃素、ことに弗素、塩素のようなハロ
ゲン、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルこと
にメチル、エチルのような分枝もしくは非分枝のＣ１−
Ｃ４アルキル、メトキシ、エトキシ、１−メチルエトキ
シ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシのような分枝もしく
は非分枝のＣ１−Ｃ４アルコキシ、あるいはトリフルオ
ロメチルを置換基として持っていてもよい。
ｒが非置換フェニルあるいはアルキル、アルコキシ、フ
ェノキシ、ベンジルオキシあるいはフェノキシメチルで
置換されたフェニルを意味する場合の化合物である。な
おこれらの芳香族置換基はさらに以下の基、すなわち弗
素、塩素、臭素、沃素、ことに弗素、塩素のようなハロ
ゲン、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルこと
にメチル、エチルのような分枝もしくは非分枝のＣ１−
Ｃ４アルキル、メトキシ、エトキシ、１−メチルエトキ
シ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシのような分枝もしく
は非分枝のＣ１−Ｃ４アルコキシ、あるいはトリフルオ
ロメチルを置換基として持っていてもよい。
【０２３６】特に有利なアリールグリオキシル酸エステ
ル（VIIa）を表に示す。
ル（VIIa）を表に示す。
【０２３７】なお以下の一般式（VII′a）
【化８３】
【０２３８】で表わされＸ、Ｙがハロゲン、Ｃ１−Ｃ４
アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオロ
メチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３の
整数を意味するが、Ｘ′が２−クロル、２−フルオル、
２−メチル、４−メチル、４−ｔｅｒｔ−ブチル、２−
メトキシあるいは２−トリフルオロメチルを意味し、ｍ
が０もしくは１である時あるいはＸ′が２，４−ジクロ
ルもしくは４−クロル−２−メチルを意味し、ｍが２で
ある時はｎが０である。ｏ−フェノキシメチルグリオキ
シル酸エステルは新規である。
アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオロ
メチルを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３の
整数を意味するが、Ｘ′が２−クロル、２−フルオル、
２−メチル、４−メチル、４−ｔｅｒｔ−ブチル、２−
メトキシあるいは２−トリフルオロメチルを意味し、ｍ
が０もしくは１である時あるいはＸ′が２，４−ジクロ
ルもしくは４−クロル−２−メチルを意味し、ｍが２で
ある時はｎが０である。ｏ−フェノキシメチルグリオキ
シル酸エステルは新規である。
【０２３９】上述したアリールグリオキシル酸エステル
（VIIa）および（VIIa′）は、植物保護のための殺菌剤
として使用されるフェニルグリオキシ酸エステルのＥ−
オキシムエーテル（Ｉ）（ヨーロッパ特許出願公開２５
３２１３及び同２５４４２６号各公報参照）を合成する
場合の有用な中間生成物である。
（VIIa）および（VIIa′）は、植物保護のための殺菌剤
として使用されるフェニルグリオキシ酸エステルのＥ−
オキシムエーテル（Ｉ）（ヨーロッパ特許出願公開２５
３２１３及び同２５４４２６号各公報参照）を合成する
場合の有用な中間生成物である。
【化８４】
【０２４０】最終目的生成物（Ｉ）は、アリールグリオ
キシル酸エステル（VIIa）を、場合によりジメチルケタ
ール（VIIb）を含有する粗生成物混合物をＯ−メチルヒ
ドロキシルアミンもしくはその酸付加塩と反応させ、こ
れにより得られるＥ／Ｚ異性体混合物を、Ｚ形異性体の
転位によりＥ形異性体にするため、上述反応と同時ある
いはその後において酸で処理することにより得られる。
キシル酸エステル（VIIa）を、場合によりジメチルケタ
ール（VIIb）を含有する粗生成物混合物をＯ−メチルヒ
ドロキシルアミンもしくはその酸付加塩と反応させ、こ
れにより得られるＥ／Ｚ異性体混合物を、Ｚ形異性体の
転位によりＥ形異性体にするため、上述反応と同時ある
いはその後において酸で処理することにより得られる。
【化８５】
【０２４１】（前段階１） １−ナフチルオキソニトリル
【化８６】
【０２４２】１２７ｇ（０．６６モル）の１−ナフトイ
ルクロライド、３６ｇ（０．７３モル）のナトリウムシ
アナイド、０．２ｇ（０．６ミリモル）のテトラブチル
アンモニウムブロマイド、２００ミリリットルの水およ
び３００ミリリットルの１，２−ジクロロエタンから成
る混合物を２時間烈しく撹拌し、この場合の温度を氷水
による冷却で４０℃以下に維持する。後処理は前段階γ
と同様にして行なう。収率５５％、融点９０−９１℃。
ルクロライド、３６ｇ（０．７３モル）のナトリウムシ
アナイド、０．２ｇ（０．６ミリモル）のテトラブチル
アンモニウムブロマイド、２００ミリリットルの水およ
び３００ミリリットルの１，２−ジクロロエタンから成
る混合物を２時間烈しく撹拌し、この場合の温度を氷水
による冷却で４０℃以下に維持する。後処理は前段階γ
と同様にして行なう。収率５５％、融点９０−９１℃。
【０２４３】（前段階２） ２−（フェニル）−ベンゾイルクロライド
【化８７】
【０２４４】１９．８ｇ（０．１モル）の２−（フェニ
ル）−安息香酸、１０．３ｇ（０．１３モル）のピリジ
ンおよび１００ミリリットルのエーテルから成る混合物
に、０から５℃において１５．５ｇ（０．１３モル）の
チオニルクロライドを滴下添加した。２０から２５℃で
１５時間撹拌した後、反応混合物を常法により処理し
た。粗生成物収量２３．４ｇ。
ル）−安息香酸、１０．３ｇ（０．１３モル）のピリジ
ンおよび１００ミリリットルのエーテルから成る混合物
に、０から５℃において１５．５ｇ（０．１３モル）の
チオニルクロライドを滴下添加した。２０から２５℃で
１５時間撹拌した後、反応混合物を常法により処理し
た。粗生成物収量２３．４ｇ。
【０２４５】（前段階３） ２−（フェニル）−ベンゾイルシアナイド
【化８８】
【０２４６】２３．４ｇ（０．１０８モル）の２−（フ
ェニル）−ベンゾイルクロライド、１９０ミリリットル
のメチレンクロライド、５．８ｇ（０．１１９モル）の
ナトリウムシアナイド、０．１ｇ（０．３ミリモル）の
テトラブチルアンモニウムブロマイドおよび７５ミリリ
ットルの水から成る混合物を２０℃（氷浴）において３
時間撹拌し、次いで水で洗浄し、常法により処理した。
収率８９％。
ェニル）−ベンゾイルクロライド、１９０ミリリットル
のメチレンクロライド、５．８ｇ（０．１１９モル）の
ナトリウムシアナイド、０．１ｇ（０．３ミリモル）の
テトラブチルアンモニウムブロマイドおよび７５ミリリ
ットルの水から成る混合物を２０℃（氷浴）において３
時間撹拌し、次いで水で洗浄し、常法により処理した。
収率８９％。
【０２４７】実施例１３（本発明） ２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチル〕−フェニ
ルグリオキシル酸メチルエステル
ルグリオキシル酸メチルエステル
【化８９】
【０２４８】６０ｇ（０．２モル）の２−〔（２′−メ
チル）−フェノキシメチル〕−安息香酸シアナイドを、
１５０ミリリットルのメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテ
ルと２０ｇ（０．２モル）のアセトアンハイドライドか
ら成る混合物中に懸濁させた。反応混合物を（−５）℃
に冷却し、（−５）℃から５℃の間の温度で塩化水素ガ
スをこれに導通して飽和させ、次いで冷却した。混合物
を２０−２５℃においてさらに約２０時間撹拌し、次い
で５０ミリリットルのメタノールを添加した。混合物を
１０時間還流温度に加熱し、次いで減圧下に溶媒を除去
した。残渣を２００ミリリットルの水に溶解させ、水性
相をそれぞれ３００ミリリットルのメチル−ｔｅｒｔ−
ブチルエーテルで抽出した。次いでエーテル相をそれぞ
れ５０ミリリットルの水で３回洗浄し、濃縮する。残渣
に１２０ミリリットルのメチレンクロライドと４０ミリ
リットルの濃塩酸を添加し、この混合物を２０−２５℃
において約１５時間撹拌した。相分離し、有機相をナト
リウムカーボネート濃水溶液と水で相次いで洗浄し、次
いで乾燥、濃縮した。粗生成物５９ｇ中８４モル％の所
望化合物を含有していることがクロマトグラフィー分析
により確認された。
チル）−フェノキシメチル〕−安息香酸シアナイドを、
１５０ミリリットルのメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテ
ルと２０ｇ（０．２モル）のアセトアンハイドライドか
ら成る混合物中に懸濁させた。反応混合物を（−５）℃
に冷却し、（−５）℃から５℃の間の温度で塩化水素ガ
スをこれに導通して飽和させ、次いで冷却した。混合物
を２０−２５℃においてさらに約２０時間撹拌し、次い
で５０ミリリットルのメタノールを添加した。混合物を
１０時間還流温度に加熱し、次いで減圧下に溶媒を除去
した。残渣を２００ミリリットルの水に溶解させ、水性
相をそれぞれ３００ミリリットルのメチル−ｔｅｒｔ−
ブチルエーテルで抽出した。次いでエーテル相をそれぞ
れ５０ミリリットルの水で３回洗浄し、濃縮する。残渣
に１２０ミリリットルのメチレンクロライドと４０ミリ
リットルの濃塩酸を添加し、この混合物を２０−２５℃
において約１５時間撹拌した。相分離し、有機相をナト
リウムカーボネート濃水溶液と水で相次いで洗浄し、次
いで乾燥、濃縮した。粗生成物５９ｇ中８４モル％の所
望化合物を含有していることがクロマトグラフィー分析
により確認された。
【０２４９】２−〔（２′−メチル）−フェノキシメチ
ル〕−フェニルグリオキシル酸メチルエステルの1Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中、内部標準としてＴＭＳを使
用）、２．３３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、３．８０ｐｐｍ
（ｓ，３Ｈ）、５．４０ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、６．９０
ｐｐｍ（ｔ，２Ｈ）、７．１５ｐｐｍ（ｔ，２Ｈ）、
７．４５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、７．６５ｐｐｍ（ｔ，１
Ｈ）、７．８０ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ）実施例１４（本発明） １−ナフチルグリオキシル酸メチルエステル
ル〕−フェニルグリオキシル酸メチルエステルの1Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中、内部標準としてＴＭＳを使
用）、２．３３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、３．８０ｐｐｍ
（ｓ，３Ｈ）、５．４０ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）、６．９０
ｐｐｍ（ｔ，２Ｈ）、７．１５ｐｐｍ（ｔ，２Ｈ）、
７．４５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、７．６５ｐｐｍ（ｔ，１
Ｈ）、７．８０ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ）実施例１４（本発明） １−ナフチルグリオキシル酸メチルエステル
【化９０】
【０２５０】３０ｇの１−ナフチルオキソニトリル（前
段階δにより製造）、１７ｇのアセトアンハイドライド
および８０ミリリットルのメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエ
ーテルから成る混合物に、０−５℃において撹拌しつ
つ、無水塩化水素を飽和するまで導通した。次いで２０
−２５℃においてさらに１０時間撹拌して均質な溶液と
した。２００ミリリットルのメタノールを添加した後、
得られた混合物を還流温度に加熱し、次いで減圧下に濃
縮した。残渣を３００ミリリットルのメチル−ｔｅｒｔ
−ブチルエーテルに溶解させ、それぞれ２００ミリリッ
トルの水で２回洗浄し、乾燥、濃縮した。油状混合物を
３４ｇ得たが、これはガスクロマトグラフィーで分析し
た結果、所望化合物を５８モル％、１−ナフチルグリオ
キシル酸メチルエステルのジメチルケタールを３２％を
含有することが確認された。
段階δにより製造）、１７ｇのアセトアンハイドライド
および８０ミリリットルのメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエ
ーテルから成る混合物に、０−５℃において撹拌しつ
つ、無水塩化水素を飽和するまで導通した。次いで２０
−２５℃においてさらに１０時間撹拌して均質な溶液と
した。２００ミリリットルのメタノールを添加した後、
得られた混合物を還流温度に加熱し、次いで減圧下に濃
縮した。残渣を３００ミリリットルのメチル−ｔｅｒｔ
−ブチルエーテルに溶解させ、それぞれ２００ミリリッ
トルの水で２回洗浄し、乾燥、濃縮した。油状混合物を
３４ｇ得たが、これはガスクロマトグラフィーで分析し
た結果、所望化合物を５８モル％、１−ナフチルグリオ
キシル酸メチルエステルのジメチルケタールを３２％を
含有することが確認された。
【０２５１】実施例１５ １−ビフェニルグリオキシル酸メチルエステル
【化９１】
【０２５２】２０ｇ（９７ミリモル）の２−（フェニ
ル）−ベンゾイルニトリル、９．９ｇ（９７ミリモル）
の醋酸無水物および１８０ミリリットルのメチル−ｔｅ
ｒｔ−ブチルエーテルから成る混合物に、（−５）℃に
おいて撹拌しつつ無水塩化水素を飽和するまで導通し
た。混合物を２０℃に加熱した後、５５ミリリットルの
メタノールを添加した。次いで２０から２５℃におい
て、７２時間撹拌し、次いで溶媒を除去した。残渣をメ
チレンクロライドに溶解させ、有機相を水で洗浄し、常
法で処理した。収量１７．４ｇ。
ル）−ベンゾイルニトリル、９．９ｇ（９７ミリモル）
の醋酸無水物および１８０ミリリットルのメチル−ｔｅ
ｒｔ−ブチルエーテルから成る混合物に、（−５）℃に
おいて撹拌しつつ無水塩化水素を飽和するまで導通し
た。混合物を２０℃に加熱した後、５５ミリリットルの
メタノールを添加した。次いで２０から２５℃におい
て、７２時間撹拌し、次いで溶媒を除去した。残渣をメ
チレンクロライドに溶解させ、有機相を水で洗浄し、常
法で処理した。収量１７．４ｇ。
【発明の効果】本発明により、植物保護剤として使用さ
れうるフェニルグリオキシル酸エステルのＥ−オキシム
エーテルの製造中間体として有用な２−フェノキシメチ
ルベンゾイルシアナイドおよびその製造法が提供され
る。
れうるフェニルグリオキシル酸エステルのＥ−オキシム
エーテルの製造中間体として有用な２−フェノキシメチ
ルベンゾイルシアナイドおよびその製造法が提供され
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号 Ｐ４０４２２８０．１ (32)優先日 平成２年12月31日(1990．12．31) (33)優先権主張国 ドイツ（ＤＥ） (31)優先権主張番号 Ｐ４０４２２８２．８ (32)優先日 平成２年12月31日(1990．12．31) (33)優先権主張国 ドイツ（ＤＥ） (31)優先権主張番号 Ｐ４０４２２８３．６ (32)優先日 平成２年12月31日(1990．12．31) (33)優先権主張国 ドイツ（ＤＥ） (72)発明者 ホルスト、ヴィンゲルト ドイツ連邦共和国、6800、マンハイム、 １、４、デー３ (72)発明者 ベルント、ヴォルフ ドイツ連邦共和国、6701、フスゲンハイ ム、ハルベルクシュトラーセ、４ (72)発明者 レミー、ブノア ドイツ連邦共和国、6700、ルートヴィヒス ハーフェン、ロンドナー、リング、66 (72)発明者 フーベルト、ザウター ドイツ連邦共和国、6800、マンハイム、 １、ネカルプロメナーデ、20 (72)発明者 ミヒャエル、ヘプ ドイツ連邦共和国、6802、ラーデンブル ク、イム、シュテーク、38 (72)発明者 ヴァスィリオス、グラメノス ドイツ連邦共和国、6700、ルートヴィヒス ハーフェン、リードザウムシュトラーセ、 11 (72)発明者 トーマス、キュッケンヘーナー ドイツ連邦共和国、6710、フランケンター ル、ザイデルシュトラーセ、２ Ｆターム(参考） 4H006 AA01 AA02 AB84 AC43 AC46 AC47 AC54 BB11 BB14 BB15 BB31 BC10 BC17 BD70 BE06 BE51 BE52 BE60 QN14
Claims (2)
- 【請求項１】 以下の一般式（ＶＩ） 【化１】 （式中、Ｘ、Ｙがハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１
−Ｃ４アルコキシあるいはトリフルオロメチルを意味
し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３の整数を意味す
る。）で表される２−フェノキシメチルベンゾイルシア
ナイド。 - 【請求項２】 （ａ）以下の一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｘがハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ
４ アルコキシあるいはトリフルオロメチルを意味し、
ｍが０から４の整数を意味する。）のフェノールを希釈
剤の存在下において塩基によりフェノレートとし、
（ｂ）これを以下の一般式（ＩＩＩ） 【化３】 （式中、Ｙがハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ
４アルコキシあるいはトリフルオロメチルを意味し、ｎ
が０から３の整数を意味する。）のラクトンと混合し、
（ｃ）希釈剤を蒸散させ、混合物を５０から２５０℃の
温度で溶融体とし、（ｄ）なお流動状態の溶融体を水で
溶解し、酸性化して、以下の一般式（ＩＶ） 【化４】 の２−フェノキシメチル安息香酸とし、（ｅ）慣用の方
法でホスゲンあるいはチオニルクロライドと反応させ、
以下の一般式（Ｖ） 【化５】 の対応する２−フェノキシメチルベンゾイルクロライド
とし、（ｆ）この２−フェノキシメチルベンゾイルクロ
ライド（Ｖ）を、必要に応じて青酸の存在下にアルカリ
金属シアナイドあるいはアルカリ土類金属シアナイドと
反応させることを特徴とする以下の一般式（ＶＩ） 【化６】 （式中のＸ、Ｙ、ｍおよびｎは、上記したとおりであ
る。）の２−フェノキシメチルベンゾイルシアナイドの
製造法。
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| DE4042272.0 | 1990-12-31 | ||
| DE4042280.1 | 1990-12-31 | ||
| DE4042271A DE4042271A1 (de) | 1990-12-31 | 1990-12-31 | Verfahren zur herstellung von arylglyoxylsaeureestern |
| DE4042283A DE4042283A1 (de) | 1990-12-31 | 1990-12-31 | Verfahren zur herstellung von 2-phenoxymethylbenzoesaeuren |
| DE4042273A DE4042273A1 (de) | 1990-12-31 | 1990-12-31 | Verfahren zur herstellung von (alpha)-ketocarbonsaeureestern |
| DE4042273.9 | 1990-12-31 | ||
| DE4042282.8 | 1990-12-31 | ||
| DE4042280A DE4042280A1 (de) | 1990-12-31 | 1990-12-31 | Verfahren zur herstellung von (alpha)-ketocarbonsaeureestern |
| DE4042283.6 | 1990-12-31 | ||
| DE4042272A DE4042272A1 (de) | 1990-12-31 | 1990-12-31 | Verfahren zur herstellung von e-oximethern von phenylglyoxylsaeureestern |
| DE4042271.2 | 1990-12-31 | ||
| DE4042282A DE4042282A1 (de) | 1990-12-31 | 1990-12-31 | O-substituierte benzoylcyanide |
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| JP33812791A Division JP3343263B2 (ja) | 1990-12-31 | 1991-12-20 | フェニルグリオキシル酸エステルのｅ−オキシムエーテルを製造する方法 |
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|---|---|
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| JP3378576B2 JP3378576B2 (ja) | 2003-02-17 |
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ID=27544603
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|---|---|---|---|
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