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JP2002220338A - ビアリールウレア化合物又はその塩を有効成分として含有するＣｄｋ４及び／又はＣｄｋ６阻害剤 - Google Patents

ビアリールウレア化合物又はその塩を有効成分として含有するＣｄｋ４及び／又はＣｄｋ６阻害剤

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Publication number
JP2002220338A
JP2002220338A JP2001018755A JP2001018755A JP2002220338A JP 2002220338 A JP2002220338 A JP 2002220338A JP 2001018755 A JP2001018755 A JP 2001018755A JP 2001018755 A JP2001018755 A JP 2001018755A JP 2002220338 A JP2002220338 A JP 2002220338A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
lower alkyl
alkyl group
compound
general formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001018755A
Other languages
English (en)
Inventor
Takashi Hayama
俊 端山
Kyoko Hayashi
恭子 林
Mitsutaka Honma
光貴 本間
Ikuko Takahashi
郁子 高橋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
MSD KK
Original Assignee
Banyu Phamaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Banyu Phamaceutical Co Ltd filed Critical Banyu Phamaceutical Co Ltd
Priority to JP2001018755A priority Critical patent/JP2002220338A/ja
Publication of JP2002220338A publication Critical patent/JP2002220338A/ja
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Abstract

(57)【要約】 【構成】本発明は、 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ａｒは、含窒素複素芳香環基、Ｘ及びＺは、炭
素原子等、Ｙは、ＣＯ等、Ｒ1は、水素原子等、Ｒ2及び
Ｒ3は、水素原子等、Ｒ4及びＲ5は、水素原子等を示
し、式 【化１】 は、単結合又は二重結合を示す］で表される化合物又は
その塩を有効成分として含有するＣｄｋ４及び／又はＣ
ｄｋ６阻害剤に関するものである。 【効果】本発明によれば、本発明化合物は、腫瘍細胞に
対して、顕著な増殖阻止作用を示すことから、悪性腫瘍
の治療を目的とするＣｄｋ４及び／又はＣｄｋ６阻害剤
等を提供することができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬として有用
な、芳香環又は複素芳香環が二置換したビアリールウレ
ア誘導体又はその塩を有効成分として含有するＣｄｋ４
及び／又はＣｄｋ６阻害剤としての用途に関するもので
ある。
【０００２】
【従来の技術】正常細胞の増殖は、細胞周期に従って進
行する細胞分裂とその停止が秩序正しく起こるのに対
し、癌細胞の増殖は無秩序であることがその特徴とされ
ていることから、細胞周期制御機構の異常が発癌又は癌
の悪性化に直接関係すると推定されている。哺乳動物細
胞の細胞周期は、サイクリン依存性キナーゼ（以下、
「Ｃｄｋ」という。）ファミリーと呼ばれるセリン／ス
レオニンキナーゼによって制御されており、Ｃｄｋがそ
の酵素活性を発現する為にはサイクリンと呼ばれる制御
サブユニットと複合体を形成することが必要である。サ
イクリンもファミリーを形成しており、それぞれのＣｄ
ｋ分子は細胞周期特異的に発現する限定されたサイクリ
ン分子と複合体を形成することで、特定の細胞周期の進
行を制御していると考えられている。例えばＤタイプサ
イクリンは、Ｃｄｋ４あるいはＣｄｋ６と結合してＧ１
期の進行を、サイクリンＥ−Ｃｄｋ２はＧ１／Ｓ境界
を、 サイクリンA−Ｃｄｋ２はＳ期の進行を、さらにサ
イクリンＢ−ｃｄｃ２はＧ２／Ｍの進行をそれぞれ制御
している。なお、ＤタイプサイクリンにはＤ１、Ｄ２、
Ｄ３と３つのサブタイプが知られている。更に、Ｃｄｋ
の活性はサイクリンとの結合のみならず、Ｃｄｋ分子の
リン酸化／脱リン酸化、サイクリン分子の分解及びＣｄ
ｋ阻害蛋白質との結合により制御されていると考えられ
ている［アドバンス・キャンサー・リサーチ（Ａｄｖａ
ｎｃｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．）、第６６巻、１８１
−２１２頁（１９９５年）；カレント・オピニオン・イ
ン・セル・バイオロジー（Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎ．
Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．）、第７巻、７７３−７８０
頁、（１９９５年）；ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、第
３７４巻、１３１―１３４頁、（１９９５年）］。
【０００３】哺乳動物細胞におけるＣｄｋ阻害蛋白質
は、構造・性質の違いからＣｉｐ／Ｋｉｐファミリーと
ＩＮＫ４ファミリーの２種に大別される。 前者は幅広
くサイクリン−Ｃｄｋ複合体を阻害するのに対し、後者
はＣｄｋ４、Ｃｄｋ６と結合してこれらを特異的に阻害
する。［ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、第３６６巻、７
０４−７０７頁、（１９９３年）；モレキュラー・アン
ド・セルラー・バイオロジー（Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ．
Ｂｉｏｌ．）、第１５巻、２６２７−２６８１頁、（１
９９５年）；ジーンズ・アンド・デベロプメント（Ｇｅ
ｎｅｓ Ｄｅｖ．）、第９巻、１１４９−１１６３頁
（１９９５年）］
【０００４】前者の代表例には例えばｐ２１（Ｓｄｉ１
／Ｃｉｐ１／Ｗａｆ１）が挙げられ、このものは癌抑制
遺伝子産物ｐ５３によりＲＮＡ転写が誘導される［ジー
ンズ・アンド・デベロプメント（Ｇｅｎｅｓ Ｄｅ
ｖ．）、第９巻、９３５−９４４頁（１９９５年）］。
【０００５】一方、例えばｐ１６（ＩＮＫ４ａ／ＭＴＳ
１／ＣＤＫ４Ｉ／ＣＤＫＮ２）は後者に属するＣｄｋ阻
害蛋白質の１つである。ｐ１６遺伝子は、ヒト癌細胞に
おいて高頻度に異常の見られるヒト染色体９ｐ２１に存
在し、実際、臨床においてｐ１６遺伝子の欠失が多数報
告されている。また、ｐ１６ノックアウトマウスにおけ
る癌の発症頻度が高いことが報告されている［ネイチャ
ー・ジェネティクス（Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔ．）、
第８巻、２７−３２頁、（１９９４年）；トレンズ・イ
ン・ジェネティクス（Ｔｒｅｎｄｓ Ｇｅｎｅｔ．）、
第１１巻、１３６−１４０頁、（１９９５年）；セル
（Ｃｅｌｌ）、第８５巻、２７−３７頁、（１９９６
年）］。
【０００６】それぞれのＣｄｋは細胞周期の特定の時期
にある標的蛋白質をリン酸化することで細胞周期の進行
を制御しているが、中でも網膜芽細胞腫（ＲＢ）蛋白質
はもっとも重要な標的蛋白質の一つと考えられている。
ＲＢ蛋白質はＧ１期からＳ期への進行の鍵を握る蛋白質
で、Ｇ１後期からＳ初期にかけて急速にリン酸化を受け
る。そのリン酸化は細胞周期の進行に伴ってサイクリン
Ｄ−Ｃｄｋ４／Ｃｄｋ６複合体、次いでサイクリンＥ−
Ｃｄｋ２複合体が担っていると考えられている。ＲＢ蛋
白質が高リン酸化体になるとそれまでＧ１前期に低リン
酸化体ＲＢと転写因子Ｅ２Ｆによって形成されていた複
合体が解離する。その結果Ｅ２Ｆが転写活性体になると
共にＲＢ−Ｅ２Ｆ複合体によるプロモーター活性の抑制
が解除され、 Ｅ２Ｆ依存的な転写が活性化される。 現
在のところ、Ｅ２Ｆとそれを抑制するＲＢ蛋白質、さら
にＲＢ蛋白質の機能を抑制的に制御するＣｄｋ４／Ｃｄ
ｋ６、それらのキナーゼ活性を調節するＣｄｋ阻害蛋白
質およびＤタイプサイクリンからなるＣｄｋ−ＲＢ経路
が、Ｇ１期からＳ期への進行を制御する重要な機構とと
らえられている［セル（Ｃｅｌｌ）、第５８巻、１０９
７−１１０５頁、（１９８９年）；セル（Ｃｅｌｌ）、
第６５巻、１０５３−１０６１頁、（１９９１年）；オ
ンコジーン（Ｏｎｃｏｇｅｎｅ）、第７巻、１０６７−
１０７４頁、（１９９２年）；カレント・オピニオン・
イン・セル・バイオロジー（Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉ
ｎ． Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．）、第８巻、８０５−８１
４頁、（１９９６年）；モレキュラー・アンド・セルラ
ー・バイオロジー（Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏ
ｌ．）、第１８巻、７５３−７６１頁、（１９９８
年）］。実際にＥ２Ｆの結合ＤＮＡ配列は例えばＳ期に
重要な多くの細胞増殖関連遺伝子の上流に存在してお
り、このうちの複数の遺伝子でＥ２Ｆ依存的にＧ１後期
からＳ初期にかけて転写が活性化されることが報告され
ている［ジ・エンボ・ジャーナル（ＥＭＢＯ Ｊ．）、
第９巻、２１７９−２１８４頁、（１９９０年）；モレ
キュラー・アンド・セルラー・バイオロジー（Ｍｏｌ．
Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｌ．）、第１３巻、１６１０−１
６１８頁、（１９９３年）］。
【０００７】Ｃｄｋ−ＲＢ経路を構成するいずれかの因
子の異常、例えば機能的ｐ１６の欠失やサイクリンＤ１
高発現やＣｄｋ４高発現や機能的ＲＢ蛋白質の欠失など
がヒトの癌において高頻度に検出されている［サイエン
ス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、第２５４巻、１１３８−１１４
６頁、（１９９１年）；キャンサー・リサーチ（Ｃａｎ
ｃｅｒ Ｒｅｓ．）、第５３巻、５５３５−５５４１
頁、（１９９３年）；カレント・オピニオン・イン・セ
ル・バイオロジー（Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎ．Ｃｅｌ
ｌ Ｂｉｏｌ．）、第８巻、８０５−８１４頁、（１９
９６年）］。これらは、いずれもＧ１期からＳ期への進
行を促進する方向への異常であり、この経路が癌化ある
いは癌細胞の異常増殖において重要な役割を担っている
ことは明らかである。
【０００８】Ｃｄｋファミリー阻害作用を有する公知の
化合物としては、例えばｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ（フ
ラボピリドール）に代表される一連のクロモン誘導体が
知られている。（ＷＯ９７／１６４４７、９８／１３３
４４）。
【０００９】また、本発明の化合物に構造的に近似する
先行技術としては、例えばＷＯ９６／２５１５７公報
（引例Ａ）、ＷＯ９７／２９７４３公報（引例Ｂ）、米
国特許第５６９６１３８号公報（引例Ｃ）及び特開平２
−１１５１７６号公報（引例Ｄ）が挙げられる。
【００１０】引例Ａ及び引例Ｂには、アリール基がＮ−
及びＮ’−置換したウレア又はチオウレア誘導体が開示
されている。しかしながら、引例Ａ及び引例Ｂに記載さ
れたアリール基と本発明の含窒素複素芳香環基とは化学
的に構造が全く異なるので、引例Ａ及び引例Ｂに記載の
化合物は、本発明とは直接には関係がない化合物である
と言える。さらには引例Ａ及び引例Ｂに記載の化合物の
用途は、ケモカイン受容体拮抗物質に係り、例えば乾
癬、アトピー性皮膚炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、アル
ツハイマー病等に対する疾患治療剤を目的とするもので
あり、本発明の用途とは全く関連性のないものである。
【００１１】引例Ｃには、１個の窒素原子を有してもよ
い芳香環基および縮合してもよいベンゼン環基を有する
ウレア又はチオウレア誘導体が開示されている。しかし
ながら、引例Ｃの発明の主たる化合物は、２つのフェニ
ル基がＮ−及びＮ’−置換したウレア誘導体であり、僅
かに明細書第３欄（第１１行目、第１３行目及び第２６
行目）、第５欄（第１７行目及び第１９行目）、第７欄
（第１３行目及び第１５行目）、第１７欄（第２４行目
及び第４２行目）、第２０欄（下から１４行目）等に
は、何れの箇所においても記載が共通する、ピリジル基
がＮ’−置換した３種類のウレア化合物が記載されてい
るにすぎない。なお、このウレア化合物のＮ−置換基
は、全てフェニル基であり、本発明化合物とは、化学構
造が全く異なる。また引例Ｃの化合物において、Ｎ−置
換基が縮合ベンゼン環となる場合、縮合部分は、飽和で
あっても不飽和であってもよいと定義されているもの
の、縮合環部分の置換基は言及されておらず、無置換の
縮合環と解され（本発明は、オキソ基を有する）、さら
に引例Ｃの具体的開示を見る限り、縮合ベンゼン環の開
示例はナフチル基に限定されていることから、引例Ｃの
化合物は本発明の化合物とは化学構造が異なり、両発明
は直接関係しないものであると言える。
【００１２】さらには引例Ｃに記載の化合物の用途は、
第１６欄に記載されているように、カリウムチャネンネ
ル活性化物質に係り、例えばカリウムチャンネル依存性
の痙攣、喘息、虚血等に対する疾患治療剤を目的とする
ものであり、本発明の用途とは全く関連性のないもので
ある。
【００１３】引例Ｄには、実施例７において、トリアジ
ン基がＮ−置換し、９−フルオレノン基がＮ’−置換し
た尿素化合物が開示されている。
【００１４】しかしながら、引例Ｄの発明は、放射性感
受性組成物、即ち感光剤に係る発明であって、本発明と
は発明の属する技術分野が全く異なる発明である上、前
述の実施例７以外に類似する化合物は何ら言及されてい
ない。その理由は、引例Ｄの化合物は、トリアジン核を
基本骨格とし、光開始性部分がフルオレノン基を含む十
数種類の置換基が採用され、トリアジン核に光開始性部
分を連結させている基として、尿素を含む十数種の連結
基の組合せが列挙されている関係で、様々な構造の化合
物群が例示されているからである。従って、本発明の化
合物及び本発明の用途は、実施例７の化合物を含めて引
例Ｄの記載に基づいて、何ら想到できないものであり、
引例Ｄは本発明とは直接関係しない発明であると言え
る。
【００１５】したがって、本発明は、文献未記載の新規
な化合物及び新規な用途に関する発明であって、上記引
例ＡないしＤに基づいては容易になし得ない発明であ
る。
【００１６】また、現在のところ、Ｃｄｋ６阻害剤は具
体的には知られていない。
【００１７】
【発明が解決しようとする課題】上述したとおり、Ｃｄ
ｋファミリー阻害作用を有する化合物には、クロモン誘
導体が挙げられるが、これらの化合物のＣｄｋ４に対す
る阻害活性は、十分ではなく、一層阻害活性の高い化合
物、さらに例えばＣｄｋ６等に対する異質な阻害活性を
併せ持った新たな化合物を有効成分として含有するＣｄ
ｋ４及び／又はＣｄｋ６阻害剤求められている。
【００１８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、優れたＣ
ｄｋ４阻害作用又はＣｄｋ６阻害作用を有する化合物を
提供することを目的として、鋭意研究した結果、ビアリ
ールウレア骨格を有する新規な化合物がＣｄｋ４及び／
又はＣｄｋ６阻害作用を発揮することを見出し、本発明
を完成した。
【００１９】本発明は、一般式（Ｉ）
【００２０】
【化１０】 ［式中、Ａｒは、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジ
ニル基、ピリダジニル基、チアゾリル基、イソチアゾリ
ル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラゾリル
基、ピロリル基、イミダゾリル基、インドリル基、イソ
インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾチ
アゾリル基及びベンゾオキサゾリル基からなる群から選
択される含窒素複素芳香環基であって、（１）低級アル
キル基、水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、
カルボキシル基、カルバモイル基、ホルミル基、低級ア
ルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ
低級アルキル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級アル
キル基、カルボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級
アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボ
ニル基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アル
コキシカルボニルアミノ低級アルキル基、低級アルキル
カルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カル
バモイルオキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ
基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、
低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ
低級アルキルアンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低
級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミ
ノ低級アルキル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級ア
ルキル基、低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ
基、低級アルカノイルアミジノ低級アルキル基、低級ア
ルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低
級アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシイミノ基及
び低級アルコキシイミノ基からなる群より選択される置
換基並びに式：Ｙ1−Ｗ1−Ｙ2−Ｒp（式中、Ｒpは、水
素原子又は該置換基を適宜１ないし３個有していてもよ
い、低級アルキル基、低級アルケニル基若しくは低級ア
ルキニル基若しくは該置換基を適宜１ないし３個、さら
には
【００２１】
【化１１】 からなる群より選択される部分構造を含む２環性若しく
は３環性の縮合環を有していてもよい、シクロ低級アル
キル基、アリール基、イミダゾリル基、イソオキサゾリ
ル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリ
ル基、インドリル基、インドリジニル基、イソチアゾリ
ル基、エチレンジオキシフェニル基、オキサゾリル基、
ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジ
ニル基、ピラゾリル基、キノキサリニル基、キノリル
基、ジヒドロイソインドリル基、ジヒドロインドリル
基、チオナフテニル基、ナフチリジニル基、フェナジニ
ル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、
ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフ
ラニル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チエニル
基、ピロリル基、フリル基、フラザニル基、トリアゾリ
ル基、ベンゾジオキサニル基及びメチレンジオキシフェ
ニル基からなる群より選択される芳香族複素環基若しく
はイソキサゾリニル基、イソキサゾリジニル基、テトラ
ヒドロピリジル基、イミダゾリジニル基、テトラヒドロ
フラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル
基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、
モルホリノ基、テトラヒドロキノリニル基及びテトラヒ
ドロイソキノリニル基からなる群より選択される脂肪族
複素環基、Ｗ1は、単結合、酸素原子、硫黄原子、Ｓ
Ｏ、ＳＯ2 、ＮＲq、ＳＯ2ＮＲq、Ｎ（Ｒq）ＳＯ2ＮＲr、
Ｎ（Ｒq）ＳＯ2、ＣＨ（ＯＲq）、ＣＯＮＲq、Ｎ
（Ｒq）ＣＯ、Ｎ（Ｒq）ＣＯＮＲr、Ｎ（Ｒq）ＣＯＯ、
Ｎ（Ｒq）ＣＳＯ、Ｎ（Ｒq）ＣＯＳ、Ｃ（Ｒq）＝Ｃ
Ｒr、Ｃ≡Ｃ、ＣＯ、ＣＳ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒq、ＯＣ（Ｓ）ＮＲq、ＳＣ（Ｏ）、ＳＣ（Ｏ）ＮＲq
又はＣ（Ｏ）Ｏ（ここにおいて、Ｒq及びＲrは、水素原
子若しくは低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、水
酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシ
ル基、カルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイル
基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキ
ル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カ
ルボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカ
ルボニルアミノ低級アルキル基、低級アルキルカルバモ
イル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル
オキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級
アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキ
ルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキ
ルアンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキル
アミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アル
キル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、
低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級ア
ルカノイルアミジノ低級アルキル基、低級アルキルスル
フィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキル
スルホニルアミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低級アル
コキシイミノ基からなる群より選択される置換基又は該
置換基を適宜１ないし３個有していてもよい、低級アル
キル基、アリール基若しくはアラルキル基を示す）、Ｙ
1及びＹ2は、同一又は異なって、単結合又は該２環性若
しくは３環性の縮合環を１個有していてもよい、直鎖状
若しくは分枝状の低級アルキレン基を示す）で示される
置換基からなる群から選択される置換基であって、適宜
１ないし３個の同一又は異なる置換基を有していてもよ
い含窒素複素芳香環基、（２）低級アルキル基、低級ア
ルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ
低級アルキル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級アル
キル基、カルボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級
アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボ
ニル基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アル
コキシカルボニルアミノ低級アルキル基、低級アルキル
カルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カル
バモイルオキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ
基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基、低級アルキ
ルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキ
ルアンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキル
アミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アル
キル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、
低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級ア
ルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低
級アルキルスルホニルアミノ基及び低級アルカノイルア
ミジノ低級アルキル基からなる群より選択される置換基
（以下、環上置換基と略す。）が結合する環上の炭素原
子、その隣接する炭素原子並びに当該環上置換基上の炭
素原子、酸素原子及び／又は窒素原子とともに一緒にな
って、
【００２２】
【化１２】 からなる群より選択される５員ないし７員環を形成する
含窒素複素芳香環基又は（３）式：Ｙ1−Ｗ1−Ｙ2−Ｒp
（式中、Ｙ1、Ｗ1、Ｙ2及びＲpは前記の意味を有する）
で表される置換基が結合する環上の炭素原子、その隣接
する炭素原子並びに当該置換基上の炭素原子、酸素原子
及び／又は窒素原子とともに一緒になって、
【００２３】
【化１３】 からなる群より選択される５員ないし７員環を形成する
含窒素複素芳香環基、Ｘ及びＺは、同一又は異なって、
炭素原子若しくは窒素原子を示すか、適宜、結合する、
Ｒ1又はＲ2及び／若しくはＲ3と一緒になって、ＣＨ又
は窒素原子、Ｙは、ＣＯ、ＳＯ又はＳＯ2、Ｒ1は、水素
原子若しくは式：Ｙ3−Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式中、Ｒsは、
水素原子又は該置換基を適宜１ないし３個有していても
よい、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキ
ニル基、シクロ低級アルキル基、アリール基、イミダゾ
リル基、イソオキサゾリル基、イソキノリル基、イソイ
ンドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリ
ジニル基、イソチアゾリル基、エチレンジオキシフェニ
ル基、オキサゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピ
リミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、キノキ
サリニル基、キノリル基、ジヒドロイソインドリル基、
ジヒドロインドリル基、チオナフテニル基、ナフチリジ
ニル基、フェナジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベン
ゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリア
ゾリル基、ベンゾフラニル基、チアゾリル基、チアジア
ゾリル基、チエニル基、ピロリル基、フリル基、フラザ
ニル基、トリアゾリル基、ベンゾジオキサニル基及びメ
チレンジオキシフェニル基からなる群より選択される芳
香族複素環基若しくはイソキサゾリニル基、イソキサゾ
リジニル基、テトラヒドロピリジル基、イミダゾリジニ
ル基、テトラヒドロフラニル基、ピペラジニル基、ピペ
リジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、モルホリ
ノ基、テトラヒドロキノリニル基及びテトラヒドロイソ
キノリニル基からなる群より選択される脂肪族複素環
基、Ｗ2は、単結合、酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、Ｓ
Ｏ2、ＮＲt、ＳＯ2ＮＲt、Ｎ（Ｒt）ＳＯ2ＮＲu、Ｎ
（Ｒt）ＳＯ2、ＣＨ（ＯＲt）、ＣＯＮＲt、Ｎ（Ｒt）
ＣＯ、Ｎ（Ｒt）ＣＯＮＲu、Ｎ（Ｒt）ＣＯＯ、Ｎ
（Ｒt）ＣＳＯ、Ｎ（Ｒt）ＣＯＳ、Ｃ（Ｒv）＝ＣＲr、
Ｃ≡Ｃ、ＣＯ、ＣＳ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）ＮＲt、
ＯＣ（Ｓ）ＮＲt、ＳＣ（Ｏ）、ＳＣ（Ｏ）ＮＲt又はＣ
（Ｏ）Ｏ（ここにおいて、Ｒt及びＲuは、水素原子若し
くは低級アルキル基、水酸基、シアノ基、ハロゲン原
子、ニトロ基、カルボキシル基、カルバモイル基、ホル
ミル基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ
基、ヒドロキシ低級アルキル基、シアノ低級アルキル
基、ハロ低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、
カルバモイル低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級
アルコキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニルア
ミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル
基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカル
バモイル基、カルバモイルオキシ基、低級アルキルカル
バモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ
基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキル
アミノ基、トリ低級アルキルアンモニオ基、アミノ低級
アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ低
級アルキルアミノ低級アルキル基、トリ低級アルキルア
ンモニオ低級アルキル基、低級アルカノイルアミノ基、
アロイルアミノ基、低級アルカノイルアミジノ低級アル
キル基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルス
ルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロ
キシイミノ基及び低級アルコキシイミノ基からなる群よ
り選択される置換基又は該置換基を適宜１ないし３個有
していてもよい、低級アルキル基、アリール基若しくは
アラルキル基を示す）、Ｙ3及びＹ4は、同一又は異なっ
て、単結合又は直鎖状若しくは分枝状の低級アルキレン
基を示す）で示される置換基、又は低級アルキル基、水
酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシ
ル基、カルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイル
基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキ
ル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カ
ルボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカ
ルボニルアミノ低級アルキル基、低級アルキルカルバモ
イル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル
オキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級
アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキ
ルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキ
ルアンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキル
アミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アル
キル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、
低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級ア
ルカノイルアミジノ低級アルキル基、低級アルキルスル
フィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキル
スルホニルアミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低級アル
コキシイミノ基からなる群から選択される置換基並びに
式：Ｙ3−Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式中、Ｒs、Ｗ2、Ｙ3及びＹ4
は、前記の意味を有する）で示される置換基からなる群
から選択される置換基であって、適宜１ないし３個の同
一若しくは異なる置換基を有してもよい低級アルキル基
であるか、又は、Ｘと共に窒素原子を形成し、Ｒ2及び
Ｒ3は、同一又は異なって、独立して水素原子、水酸
基、低級アルキル基、低級アルコキシ基若しくは式：Ｙ
3−Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式中、Ｒs、Ｗ2、Ｙ3及びＹ4は、前
記の意味を有する）で示される置換基であるか、Ｒ2及
びＲ3の何れか一方が、Ｒ1及びＸと共に一緒になって形
成する、
【００２４】
【化１４】 並びに
【００２５】
【化１５】 からなる群より選択される飽和の５員ないし８員環基に
おいて、他方が結合して、環上の炭素原子若しくは窒素
原子、当該環上の環上置換基に含まれる、炭素原子、酸
素原子及び／又は窒素原子とともに５員ないし７員環形
成するか、又は一緒になって、スピロシクロ低級アルキ
ル基、結合するＺと共にオキソ基を形成するか、若しく
は結合するＺ、Ｒ1及びＸと共に窒素原子、酸素原子及
び硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１種
若しくはそれ以上包含してもよく、低級アルキル基、置
換基を有していてもよいスピロシクロ低級アルキル基、
水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキ
シル基、カルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイ
ル基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アル
キル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、
カルボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカ
ルボニルアミノ低級アルキル基、低級アルキルカルバモ
イル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル
オキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級
アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキ
ルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキ
ルアンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキル
アミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アル
キル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、
低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級ア
ルカノイルアミジノ低級アルキル基、低級アルキルスル
フィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキル
スルホニルアミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低級アル
コキシイミノ基からなる群から選択される置換基並びに
式：Ｙ1−Ｗ1−Ｙ2−Ｒp（式中、Ｒp、Ｗ1、Ｙ1及びＹ2
は、前記の意味を有する）で示される置換基からなる群
から選択される置換基であって、適宜１ないし３個の同
一又は異なる置換基、さらには、適宜１ないし３個の同
一若しくは異なる置換基を有してもよいシクロ低級アル
キル基、アリール基、イミダゾリル基、イソオキサゾリ
ル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリ
ル基、インドリル基、インドリジニル基、イソチアゾリ
ル基、エチレンジオキシフェニル基、オキサゾリル
基、、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピ
リダジニル基、ピラゾリル基、キノキサリニル基、キノ
リル基、ジヒドロイソインドリル基、ジヒドロインドリ
ル基、チオナフテニル基、ナフチリジニル基、フェナジ
ニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル
基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベン
ゾフラニル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チエ
ニル基、ピロリル基、フリル基、フラザニル基、トリア
ゾリル基、ベンゾジオキサニル基及びメチレンジオキシ
フェニル基からなる群より選択される芳香族複素環基並
びにイソキサゾリニル基、イソキサゾリジニル基、テト
ラヒドロピリジル基、イミダゾリジニル基、テトラヒド
ロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル
基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、
モルホリノ基、テトラヒドロキノリニル基及びテトラヒ
ドロイソキノリニル基からなる群より選択される脂肪族
複素環基からなる群より選択される環と縮合していても
よい、
【００２６】
【化１６】 並びに
【００２７】
【化１７】 からなる群より選択される飽和若しくは不飽和の５員な
いし８員環基を形成し、Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なっ
て、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基若しく
は式：Ｙ3−Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式中、Ｒs、Ｗ2、Ｙ3及び
Ｙ4は前記の意味を有する）で示される置換基又は低級
アルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、カ
ルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、低級
アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、シ
アノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カルボキシ
低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコ
キシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルア
ミノ低級アルキル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ
低級アルキルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、
低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカ
ルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ
基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキルアンモ
ニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低
級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、
トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、低級アル
カノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級アルカノイ
ルアミジノ低級アルキル基、低級アルキルスルフィニル
基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニ
ルアミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低級アルコキシイ
ミノ基からなる群から選択される置換基並びに式：Ｙ3
−Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式中、Ｒs、Ｗ2、Ｙ3及びＹ4は前記
の意味を有する）で示される置換基からなる群から選択
される置換基であって、適宜１ないし３個の同一又は異
なる置換基を有していてもよい、低級アルキル基、アリ
ール基若しくはアラルキル基を示し、式
【００２８】
【化１８】 は、単結合又は二重結合を示す]で表される化合物又は
その塩を有効成分とするＣｄｋ４及び／又はＣｄｋ６阻
害剤としての用途に関するものである。
【００２９】次に、本明細書に記載された記号及び用語
について説明する。
【００３０】含窒素複素芳香環基とは、少なくとも１個
の窒素原子を有する芳香環基を示し、上記窒素原子の
他、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択される１
種又はそれ以上のヘテロ原子を有する芳香環基を示す。
具体的には、例えばピリジル基、ピリミジニル基、ピラ
ジニル基、ピリダジニル基、チアゾリル基、イソチアゾ
リル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラゾリ
ル基、ピロリル基、イミダゾリル基、インドリル基、イ
ソインドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾ
チアゾリル基又はベンゾオキサゾリル等が挙げられ、中
でも例えばピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル
基、ピリダジニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基又は
イミダゾリル基等が好ましく、特に例えばピリジル基又
はピラゾリル基等が特に好ましい。
【００３１】低級アルキル基としては、炭素数１ないし
６個の直鎖状または分岐状のアルキル基が好ましく、例
えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基
等が挙げられ、中でも、例えばメチル基、エチル基、ブ
チル基等が好適である。
【００３２】ハロゲン原子とは、例えばフッ素原子、塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、中でも例
えばフッ素原子、塩素原子等が好適である。
【００３３】低級アルカノイル基としては、カルボニル
基に炭素数１ないし５個よりなるアルキル基が置換した
基が好ましく、具体的には例えばアセチル基、プロピオ
ニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イ
ソバレリル基、ピバロイル基、ペンタノイル基等が挙げ
られ、中でも例えばアセチル基、プロピオニル基、ピバ
ロイル基等が好ましい。
【００３４】低級アルカノイルオキシ基とは、酸素原子
に上記の低級アルカノイル基が置換した基を意味し、具
体的には例えばアセトキシ基、プロピオニルオキシ基、
ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオ
キシ基、イソバレリルオキシ基、ピバロイルオキシ基、
ペンタノイルオキシ基等が挙げられ、中でも例えばアセ
トキシ基、プロピオニルオキシ基、ピバロイルオキシ基
等が好ましい。
【００３５】ヒドロキシ低級アルキル基としては、水酸
基が置換した炭素数１ないし６個よりなるアルキル基等
が好ましく、具体的には例えばヒドロキシメチル基、ジ
ヒドロキシメチル基、トリヒドロキシメチル基、１−ヒ
ドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒド
ロキシプロピル基、２−ヒドロキシプロピル基、３−ヒ
ドロキシプロピル基、１−ヒドロキシ−２−メチルエチ
ル基、１−ヒドロキシブチル基、１−ヒドロキシ−２−
メチルプロピル基、１−ヒドロキシ−２，２−ジメチル
エチル基、１−ヒドロキシペンチル基、１−ヒドロキシ
−２−メチルブチル基、１−ヒドロキシヘキシル基、１
−ヒドロキシ−２−メチルペンチル基等が挙げられ、中
でも例えばヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル
基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−２−メ
チルエチル基等が好ましい。
【００３６】シアノ低級アルキル基としては、シアノ基
が置換した炭素数１ないし６個よりなるアルキル基等が
好ましく、具体的には例えばシアノメチル基、１−シア
ノエチル基、２−シアノエチル基、１−シアノプロピル
基、２−シアノプロピル基、３−シアノプロピル基、１
−シアノ−２−メチルエチル基、１−シアノブチル基、
１−シアノ−２−メチルプロピル基、１−シアノ−２，
２−ジメチルエチル基、１−シアノペンチル基、１−シ
アノ−２−メチルブチル基、１−シアノヘキシル基、１
−シアノ−２−メチルペンチル基等が挙げられ、中でも
例えばシアノメチル基、１−シアノエチル基、２−シア
ノシエチル基、１−シアノ−２−メチルエチル基等が好
ましい。
【００３７】ハロ低級アルキル基としては、ハロゲン原
子が置換した炭素数１ないし６個よりなるアルキル基等
が好ましく、具体的には例えばフルオロメチル基、クロ
ロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、ジフル
オロメチル基、ジクロロメチル基、トリフルオロメチル
基、１−フルオロエチル基、２−フルオロエチル基、１
−クロロエチル基、２−クロロエチル基、１−クロロプ
ロピル基、２−クロロプロピル基、１−フルオロ−２−
メチルエチル基、１−クロロ−２−メチルエチル基、１
−クロロブチル基、１−クロロ−２−メチルプロピル
基、１−クロロ−２，２−ジメチルエチル基、１−クロ
ロペンチル基、１−クロロ−２−メチルブチル基、１−
クロロヘキシル基、１−クロロ−２−メチルペンチル基
等が挙げられ、中でも例えばクロロメチル基、トリフル
オロメチル基、１−フルオロエチル基、１−クロロエチ
ル基、１−クロロ−２−メチルエチル基等が好ましい。
【００３８】カルボキシ低級アルキル基としては、カル
ボキシ基が置換した炭素数１ないし６個よりなるアルキ
ル基等が好ましく、具体的には例えばカルボキシメチル
基、１−カルボキシエチル基、２−カルボキシエチル
基、１−カルボキシプロピル基、２−カルボキシプロピ
ル基、３−カルボキシプロピル基、１−カルボキシ−２
−メチルエチル基、１−カルボキシブチル基、１−カル
ボキシ−２−メチルプロピル基、１−カルボキシ−２，
２−ジメチルエチル基、１−カルボキシペンチル基、１
−カルボキシ−２−メチルブチル基、１−カルボキシヘ
キシル基、１−カルボキシ−２−メチルペンチル基等が
挙げられ、中でも例えばカルボキシメチル基、１−カル
ボキシエチル基、２−カルボキシエチル基、１−カルボ
キシ−２−メチルエチル基等が好ましい。
【００３９】カルバモイル低級アルキル基としては、カ
ルバモイル基が置換した炭素数１ないし６個よりなるア
ルキル基等が好ましく、具体的には例えばカルバモイル
メチル基、１−カルバモイルエチル基、２−カルバモイ
ルエチル基、１−カルバモイルプロピル基、２−カルバ
モイルプロピル基、３−カルバモイルプロピル基、１−
カルバモイル−２−メチルエチル基、１−カルバモイル
ブチル基、１−カルバモイル−２−メチルプロピル基、
１−カルバモイル−２，２−ジメチルエチル基、１−カ
ルバモイルペンチル基、１−カルバモイル−２−メチル
ブチル基、１−カルバモイルヘキシル基、１−カルバモ
イル−２−メチルペンチル基等が挙げられ、中でも例え
ばカルバモイルメチル基、１−カルバモイルエチル基、
２−カルバモイルエチル基、１−カルバモイル−２−メ
チルエチル基等が好ましい。
【００４０】低級アルコキシ基としては、酸素原子に炭
素数１ないし６個よりなるアルキル基が置換した基等が
好ましく、具体的には例えばメトキシ基、エトキシ基、
プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブ
トキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ
基、ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ヘキシ
ルオキシ基、イソヘキシルオキシ基等が挙げられ、中で
も例えばメトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ
基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が好ましい。
【００４１】低級アルコキシカルボニル基とは、カルボ
ニル基に上記の低級アルコキシ基が置換した基を意味
し、具体的には例えばメトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキ
シカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシ
カルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル
基、ネオペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシ
カルボニル基、イソヘキシルオキシカルボニル基等が挙
げられ、中でも例えばメトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル基等が好ましい。
【００４２】低級アルキルカルバモイル基とは、カルバ
モイル基に上記の低級アルキル基がＮ−置換した置換基
を示し、例えばＮ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチル
カルバモイル基、Ｎ−プロピルカルバモイル基、 Ｎ−
イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−ブチルカルバモイル
基、Ｎ−イソブチルカルバモイル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
チルカルバモイル基、Ｎ−ペンチルカルバモイル基、Ｎ
−ヘキシルカルバモイル基等が挙げられ、中でも例えば
Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル
基、Ｎ−ブチルカルバモイル基等が好適である。
【００４３】ジ低級アルキルカルバモイル基とは、カル
バモイル基に上記の低級アルキル基がＮ，Ｎ−ジ置換し
た置換基を示し、例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル
基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジプロ
ピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルバモ
イル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ
イソブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジｔｅｒｔ−ブチ
ルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジペンチルカルバモイル
基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルカルバモイル基、、Ｎ−エチル
−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピ
ルカルバモイル基等が挙げられ、中でも例えばＮ，Ｎ−
ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイ
ル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−
Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル
カルバモイル基等が好適である。
【００４４】低級アルキルカルバモイルオキシ基とは、
酸素原子に上記の低級アルキルカルバモイル基置換した
置換基を示し、例えばＮ−メチルカルバモイルオキシ
基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−プロピルカ
ルバモイルオキシ基、Ｎ−イソプロピルカルバモイルオ
キシ基、Ｎ−ブチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−イソブ
チルカルバモイルオキシ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカル
バモイルオキシ基、Ｎ−ペンチルカルバモイルオキシ
基、Ｎ−ヘキシルカルバモイルオキシ基等が挙げられ、
中でも例えばＮ−メチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−エ
チルカルバモイルオキシ基、Ｎ−ブチルカルバモイルオ
キシ基等が好適である。
【００４５】ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基と
は、酸素原子に上記のジ低級アルキルカルバモイルが置
換した置換基を示し、例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモ
イルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ
基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ
−ジイソプロピルカルバモイルオキシ基、 Ｎ，Ｎ−ジ
ブチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルカ
ルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジｔｅｒｔ−ブチルカル
バモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジペンチルカルバモイルオ
キシ基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルカルバモイルオキシ基、Ｎ
−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−プロピルカルバモイルオキシ基等が挙げられ、
中でも例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジブ
チルカルバモイルオキシ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカ
ルバモイルオキシ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバ
モイルオキシ基等が好適である。
【００４６】低級アルキルアミノ基とは、アミノ基に上
記の低級アルキル基がＮ−置換した置換基を示し、例え
ばＮ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−プロ
ピルアミノ基、Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−ブチル
アミノ基、Ｎ−イソブチルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノ基、Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−ヘキシルア
ミノ基等が挙げられ、中でも例えばＮ−メチルアミノ
基、Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−ブチルアミノ基等が好適
である。
【００４７】ジ低級アルキルアミノ基とは、アミノ基に
上記の低級アルキル基がＮ，Ｎ−ジ置換した置換基を示
し、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ
イソプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ基、
Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジｔｅｒｔ−
ブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ基、Ｎ，Ｎ
−ジヘキシルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ
基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基等が挙げられ、
中でも例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエ
チルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ基、Ｎ−エチル
−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミ
ノ基等が好適である。
【００４８】トリ低級アルキルアンモニオ基とは、アミ
ノ基に上記の低級アルキル基がＮ，Ｎ，Ｎ−三置換した
置換基を示し、例えばＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニ
オ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，
Ｎ−トリプロピルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリイソ
プロピルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルアンモ
ニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリイソブチルアンモニオ基、
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリｔｅｒｔ−ブチルアンモニオ基、Ｎ，
Ｎ，Ｎ−トリペンチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリ
ヘキシルアンモニオ基、、Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロピルアン
モニオ基等が挙げられ、中でも例えばＮ，Ｎ，Ｎ−トリ
メチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチルアンモニ
オ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルアンモニオ基、Ｎ−エチ
ル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ−ジメチル
−Ｎ−プロピルアンモニオ基等が好適である。
【００４９】アミノ低級アルキル基としては、アミノ基
が置換した炭素数１ないし６個よりなるアルキル基等が
好ましく、具体的には例えばアミノメチル基、ジアミノ
メチル基、トリアミノメチル基、１−アミノエチル基、
２−アミノエチル基、１−アミノプロピル基、２−アミ
ノプロピル基、３−アミノプロピル基、１−アミノ−２
−メチルエチル基、１−アミノブチル基、１−アミノ−
２−メチルプロピル基、１−アミノ−２，２−ジメチル
エチル基、１−アミノシペンチル基、１−アミノ−２−
メチルブチル基、１−アミノヘキシル基、１−アミノ−
２−メチルペンチル基等が挙げられ、中でも例えばアミ
ノメチル基、１−アミノエチル基、２−アミノエチル
基、１−アミノ−２−メチルエチル基等が好ましい。
【００５０】低級アルキルアミノ低級アルキル基とは、
低級アルキル基に上記の低級アルキルアミノ基が置換し
た置換基を示し、例えばＮ−メチルアミノメチル基、Ｎ
−エチルアミノメチル基、Ｎ−プロピルアミノメチル
基、Ｎ−イソプロピルアミノメチル基、Ｎ−ブチルアミ
ノメチル基、Ｎ−イソブチルアミノメチル基、Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルアミノメチル基、Ｎ−ペンチルアミノメチ
ル基、Ｎ−ヘキシルアミノメチル基等が挙げられ、中で
も例えばＮ−メチルアミノメチル基、Ｎ−エチルアミノ
メチル基、Ｎ−ブチルアミノメチル基等が好適である。
【００５１】ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基と
は、低級アルキル基に上記のジ低級アルキルアミノ基が
置換した置換基を示し、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノ
メチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−
ジプロピルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルア
ミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノメチル基、Ｎ，
Ｎ−ジイソブチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジｔｅｒｔ
−ブチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノメ
チル基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミノメチル基、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−メチルアミノメチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロ
ピルアミノメチル基等が挙げられ、中でも例えばＮ，Ｎ
−ジメチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメ
チル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノメチル基、Ｎ−エチル
−Ｎ−メチルアミノメチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピ
ルアミノメチル基等が好適である。
【００５２】トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル
基とは、低級アルキル基に上記のトリ低級アルキルアン
モニオ基が置換した置換基を示し、例えばＮ，Ｎ，Ｎ−
トリメチルアンモニオメチル基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチ
ルアンモニオメチル基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリプロピルアン
モニオメチル基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリイソプロピルアンモ
ニオメチル基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルアンモニオメチ
ル基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリイソブチルアンモニオメチル
基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリｔｅｒｔ−ブチルアンモニオメチ
ル基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリペンチルアンモニオメチル基、
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリヘキシルアンモニオメチル基、Ｎ−エ
チル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオメチル基、Ｎ，Ｎ−
ジメチル−Ｎ−プロピルアンモニオメチル基等が挙げら
れ、中でも例えばＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニオメ
チル基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチルアンモニオメチル基、
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルアンモニオメチル基、Ｎ−エチ
ル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオメチル基、Ｎ，Ｎ−ジ
メチル−Ｎ−プロピルアンモニオメチル基等が好適であ
る。
【００５３】低級アルカノイルアミノ基とは、アミノ基
に上記の低級アルカノイル基が置換した置換基を示し、
例えばＮ−アセチルアミノ基、Ｎ−プロピオニルアミノ
基、Ｎ−ブチリルアミノ基等が挙げられ、中でも例えば
Ｎ−アセチルアミノ基、Ｎ−プロピオニルアミノ基等が
好適である。
【００５４】低級アロイルアミノ基とは、アミノ基にア
ロイル基が置換した置換基を示し、例えばＮ−ベンゾイ
ルアミノ基、 Ｎ−ナフチルカルボニルアミノ基等が挙
げられ、中でも例えばＮ−ベンゾイルアミノ基等が好適
である。
【００５５】低級アルカノイルアミジノ低級アルキル基
とは、アミジノ低級アルキル基に上記の低級アルカノイ
ル基が置換した置換基を示し、例えばＮ−アセチルアミ
ジノメチル基、Ｎ−プロピオニルアミジノメチル基、Ｎ
−ブチリルアミジノメチル基等が挙げられ、中でも例え
ばＮ−アセチルアミジノメチル基、Ｎ−プロピオニルア
ミジノメチル基等が好適である。
【００５６】低級アルキルスルフィニル基とは、スルフ
ィニル基に上記の低級アルキル基が置換した基を示し、
例えばＮ−メチルスルフィニル基、Ｎ−エチルスフィニ
ル基、Ｎ−ブチルスルフィニル基等が挙げられ、中でも
例えばＮ−メチルスルフィニル基、Ｎ−エチルスルフィ
ニル基等が好適である。
【００５７】低級アルキルスルホニル基とは、スルホニ
ル基に上記の低級アルキル基が置換した基を示し、例え
ばＮ−メチルスルホニル基、Ｎ−エチルスホニル基、Ｎ
−ブチルスルホニル基等が挙げられ、中でも例えばＮ−
メチルスルホニル基、Ｎ−エチルスルホニル基等が好適
である。
【００５８】低級アルキルスルホニルアミノ基とは、ア
ミノ基に上記の低級アルキルスルホニル基がＮ−置換し
た置換基を示し、例えばＮ−メチルスルホニルアミノ
基、Ｎ−エチルスホニルアミノ基、Ｎ−ブチルスルホニ
ルアミノ基等が挙げられ、中でも例えばＮ−メチルスル
ホニルアミノ基、Ｎ−エチルスルホニルアミノ基等が好
適である。
【００５９】低級アルコキシイミノ基とは、イミノ基に
上記の低級アルコキシ基が置換した置換基を示し、例え
ばメトキシイミノ基、エトキシイミノ基、プロポキシイ
ミノ基等が挙げられ、中でも例えばメトキシイミノ基、
エトキシイミノ基等が好適である。
【００６０】低級アルケニル基としては、炭素数２ない
し６個の直鎖状または分岐状のアルケニル基等が好まし
く、例えばビニル基、１−プロペニル基、アリル基、イ
ソプロペニル基、１−ブテニル基、３−ブテニル基、
１，３−ブタンジエニル基、２−ペンテニル基、４−ペ
ンテニル基、１−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、５
−ヘキセニル基等が挙げられ、中でも例えば１−プロペ
ニル基、アリル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基
等が好適である。
【００６１】低級アルキニル基としては、炭素数２ない
し６個の直鎖状または分岐状のアルキニル基等が好まし
く、例えば２−プロピニル基、２−ブチニル基、３−ブ
チニル基、２−ペンチニル基等が挙げられ、中でも例え
ば２−プロピニル基、２−ブチニル基等が好適である。
【００６２】シクロ低級アルキル基としては、炭素数３
ないし１０個の単環ないし２環性のアルキル基等が好ま
しく、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シク
ロペンチル基、シクロへキシル基、シクロヘプチル基、
シクロオクチル基等が挙げられ、中でも例えばシクロペ
ンチル基、シクロへキシル基、シクロヘプチル基、シク
ロオクチル基等が好適である。
【００６３】アリール基としては、炭素数６ないし１５
個よりなるアリール基が好ましく、例えばフェニル基、
ナフチル基等が挙げられ、中でも例えばフェニル基等が
好ましい。
【００６４】芳香族複素環基としては、例えばイミダゾ
リル基、イソオキサゾリル基、イソキノリル基、イソイ
ンドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリ
ジニル基、イソチアゾリル基、エチレンジオキシフェニ
ル基、オキサゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピ
リミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、キノキ
サリニル基、キノリル基、ジヒドロイソインドリル基、
ジヒドロインドリル基、チオナフテニル基、ナフチリジ
ニル基、フェナジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベン
ゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリア
ゾリル基、ベンゾフラニル基、チアゾリル基、チアジア
ゾリル基、チエニル基、ピロリル基、フリル基、フラザ
ニル基、トリアゾリル基、ベンゾジオキサニル基及びメ
チレンジオキシフェニル基等が好ましく、中でも例えば
イミダゾリル基、イソオキサゾリル基、イソキノリル
基、インドリル基、エチレンジオキシフェニル基、ピリ
ジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル
基、キノリル基、ベンゾイミダゾリル基、チアゾリル
基、チエニル基等が好ましく、特にピリジル基、ピラゾ
リル基等がより好適である。
【００６５】脂肪族複素環基とは、単環または２もしく
は３環からなる縮合環である脂肪族複素環基を示し、そ
れらは飽和脂肪族複素環基であっても不飽和脂肪族複素
環基であってもよい。具体的には、例えばイソキサゾリ
ニル基、イソキサゾリジニル基、テトラヒドロピリジル
基、イミダゾリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テ
トラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル
基、ピロリジニル基、ピロリニル基、モルホリノ基、テ
トラヒドロキノリニル基、テトラヒドロイソキノリニル
基等が好ましく、中でも例えばイソキサゾリニル基、イ
ソキサゾリジニル基、テトラヒドロピリジル基、テトラ
ヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジ
ニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、モルホリノ
基、テトラヒドロイソキノリニル基等が好ましく、特に
イソキサゾリニル基、テトラヒドロピリジル基、ピペラ
ジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、モルホリ
ノ基、テトラヒドロイソキノリニル基等がより好まし
い。
【００６６】アラルキル基としては、炭素数７〜１５個
よりなるアラルキル基等が好ましく、具体的には例えば
ベンジル基、α−メチルベンジル基、フェネチル基、３
−フェニルプロピル基、１−ナフチルメチル基、２−ナ
フチルメチル基、α−メチル（１−ナフチル）メチル
基、α−メチル（２−ナフチル）メチル基、α−エチル
（１−ナフチル）メチル基、α−エチル（２−ナフチ
ル）メチル基、ジフェニルメチル基等、ジナフチルメチ
ル基等が挙げられ、特に例えばベンジル基、α−メチル
ベンジル基、フェネチル基等が好ましい。
【００６７】直鎖状又は分岐状の低級アルキレン基とし
ては、炭素数１ないし６のアルキレン基等が好ましく、
具体的には例えばメチレン基、エチレン基、プロピレン
基、テトラメチレン基、ジメチルメチレン基、ジエチル
メチレン基等が挙げられ、中でも例えばメチレン基、エ
チレン基、プロピレン基、ジメチルメチレン基等が好適
である。
【００６８】スピロシクロ低級アルキル基としては、炭
素数３ないし６個のスピロ環を形成するアルキル基等が
好ましく、例えばスピロシクロプロピル基、スピロシク
ロブチル基、スピロシクロペンチル基、スピロシクロヘ
キシル基等が挙げられ、中でも例えばスピロシクロペン
チル基、スピロシクロヘキシル基等が好適である。
【００６９】Ａｒとは、ピリジル基、ピリミジニル基、
ピラジニル基、ピリダジニル基、チアゾリル基、イソチ
アゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラ
ゾリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、インドリル
基、イソインドリル基、キノリル基、イソキノリル基、
ベンゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基からなる
群から選択される含窒素複素芳香環基を示し、中でも例
えばピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリ
ダジニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリ
ル基等が好ましく、特に例えばピリジル基、ピラゾリル
基等がより好ましい。
【００７０】当該含窒素複素芳香環基は、（１）低級ア
ルキル基、水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ
基、カルボキシル基、カルバモイル基、ホルミル基、低
級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロ
キシ低級アルキル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級
アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、カルバモイル
低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカ
ルボニル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アル
キルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、低級アル
キルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイ
ルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級
アルキルアミノ基、トリ低級アルキルアンモニオ基、ア
ミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル
基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、トリ低級ア
ルキルアンモニオ低級アルキル基、低級アルカノイルア
ミノ基、アロイルアミノ基、低級アルカノイルアミジノ
低級アルキル基、低級アルキルスルフィニル基、低級ア
ルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ
基、ヒドロキシイミノ基及び低級アルコキシイミノ基か
らなる群より選択される置換基並びに式：Ｙ1−Ｗ1−Ｙ
2−Ｒp（式中、Ｒpは、水素原子又は該置換基を適宜１
ないし３個有していてもよい、低級アルキル基、低級ア
ルケニル基若しくは低級アルキニル基若しくは該置換基
を適宜１ないし３個、さらには
【００７１】
【化１９】 からなる群より選択される部分構造を含む２環性若しく
は３環性の縮合環を有していてもよい、シクロ低級アル
キル基、アリール基、イミダゾリル基、イソオキサゾリ
ル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリ
ル基、インドリル基、インドリジニル基、イソチアゾリ
ル基、エチレンジオキシフェニル基、オキサゾリル基、
ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジ
ニル基、ピラゾリル基、キノキサリニル基、キノリル
基、ジヒドロイソインドリル基、ジヒドロインドリル
基、チオナフテニル基、ナフチリジニル基、フェナジニ
ル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、
ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフ
ラニル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チエニル
基、ピロリル基、フリル基、フラザニル基、トリアゾリ
ル基、ベンゾジオキサニル基及びメチレンジオキシフェ
ニル基からなる群より選択される芳香族複素環基若しく
はイソキサゾリニル基、イソキサゾリジニル基、テトラ
ヒドロピリジル基、イミダゾリジニル基、テトラヒドロ
フラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル
基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、
モルホリノ基、テトラヒドロキノリニル基及びテトラヒ
ドロイソキノリニル基からなる群より選択される脂肪族
複素環基、Ｗ1は、単結合、酸素原子、硫黄原子、Ｓ
Ｏ、ＳＯ2 、ＮＲq、ＳＯ2ＮＲq、Ｎ（Ｒq）ＳＯ2ＮＲr、
Ｎ（Ｒq）ＳＯ2、ＣＨ（ＯＲq）、ＣＯＮＲq、Ｎ
（Ｒq）ＣＯ、Ｎ（Ｒq）ＣＯＮＲr、Ｎ（Ｒq）ＣＯＯ、
Ｎ（Ｒq）ＣＳＯ、Ｎ（Ｒq）ＣＯＳ、Ｃ（Ｒq）＝Ｃ
Ｒr、Ｃ≡Ｃ、ＣＯ、ＣＳ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒq、ＯＣ（Ｓ）ＮＲq、ＳＣ（Ｏ）、ＳＣ（Ｏ）ＮＲq
又はＣ（Ｏ）Ｏ（ここにおいて、Ｒq及びＲrは、水素原
子若しくは低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、水
酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシ
ル基、カルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイル
基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキ
ル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カ
ルボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカ
ルボニルアミノ低級アルキル基、低級アルキルカルバモ
イル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル
オキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級
アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキ
ルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキ
ルアンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキル
アミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アル
キル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、
低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級ア
ルカノイルアミジノ低級アルキル基、低級アルキルスル
フィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキル
スルホニルアミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低級アル
コキシイミノ基からなる群より選択される置換基又は該
置換基を適宜１ないし３個有していてもよい、低級アル
キル基、アリール基若しくはアラルキル基を示す）、Ｙ
1及びＹ2は、同一又は異なって、単結合又は該２環性若
しくは３環性の縮合環を１個有していてもよい、直鎖状
若しくは分枝状の低級アルキレン基を示す）で示される
置換基からなる群から選択される置換基であって、適宜
１ないし３個の同一又は異なる置換基を有していてもよ
く、（２）低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級
アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、シ
アノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カルボキシ
低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキ
ルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カ
ルバモイルオキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ
基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基、低級アルキ
ルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキ
ルアンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキル
アミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アル
キル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、
低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級ア
ルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低
級アルキルスルホニルアミノ基及び低級アルカノイルア
ミジノ低級アルキル基からなる群より選択される置換基
（以下、環上置換基と略す。）が結合する環上の炭素原
子、その隣接する炭素原子並びに当該環上置換基上の炭
素原子、酸素原子及び／又は窒素原子とともに一緒にな
って、
【００７２】
【化２０】 からなる群より選択される５員ないし７員環を形成する
ことができ、（３）式：Ｙ1−Ｗ1−Ｙ2−Ｒp（式中、Ｙ
1、Ｗ1、Ｙ2及びＲpは前記の意味を有する）で表される
置換基が結合する環上の炭素原子、その隣接する炭素原
子並びに当該置換基上の炭素原子、酸素原子及び／又は
窒素原子とともに一緒になって、
【００７３】
【化２１】 からなる群より選択される５員ないし７員環を形成する
ことができる。
【００７４】ここで、（１）の置換基の形態を、詳しく
説明すると、具体的な置換基としては、（１−１）低級
アルキル基、水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ
基、カルボキシル基、カルバモイル基、ホルミル基、低
級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロ
キシ低級アルキル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級
アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、カルバモイル
低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカ
ルボニル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アル
キルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、低級アル
キルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイ
ルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級
アルキルアミノ基、トリ低級アルキルアンモニオ基、ア
ミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル
基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、トリ低級ア
ルキルアンモニオ低級アルキル基、低級アルカノイルア
ミノ基、アロイルアミノ基、低級アルカノイルアミジノ
低級アルキル基、低級アルキルスルフィニル基、低級ア
ルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ
基、ヒドロキシイミノ基及び低級アルコキシイミノ基か
らなる群より選択される置換基並びに（１−２）式：Ｙ
1−Ｗ1−Ｙ2−Ｒp（式中、Ｒpは、水素原子又は低級ア
ルキル基、低級アルケニル基若しくは低級アルキニル基
若しくはシクロ低級アルキル基、アリール基、芳香族複
素環基若しくは脂肪族複素環基、Ｗ1は、単結合、酸素
原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ2 、ＮＲq、ＳＯ2ＮＲq、Ｎ
（Ｒq）ＳＯ2ＮＲr、Ｎ（Ｒq）ＳＯ2、ＣＨ（ＯＲq）、
ＣＯＮＲq、Ｎ（Ｒq）ＣＯ、Ｎ（Ｒq）ＣＯＮＲr、Ｎ
（Ｒq）ＣＯＯ、Ｎ（Ｒq）ＣＳＯ、Ｎ（Ｒq）ＣＯＳ、
Ｃ（Ｒq）＝ＣＲr、Ｃ≡Ｃ、ＣＯ、ＣＳ、ＯＣ（Ｏ）、
ＯＣ（Ｏ）ＮＲq、ＯＣ（Ｓ）ＮＲq、ＳＣ（Ｏ）、ＳＣ
（Ｏ）ＮＲq又はＣ（Ｏ）Ｏ（ここにおいて、Ｒq及びＲ
rは、水素原子、該置換基を適宜１ないし３個有してい
てもよい、低級アルキル基、アリール基又はアラルキル
基を示す）、Ｙ1及びＹ2は、同一又は異なって、単結合
又は該２環性若しくは３環性の縮合環を１個有していて
もよい、直鎖状若しくは分枝状の低級アルキレン基を示
す）で示される置換基からなる群から選択される置換基
が挙げられ、適宜１ないし３個の同一又は異なる置換基
が当該含窒素複素芳香環基に置換することができる。
【００７５】（１−１）において、好適な置換基は、例
えば低級アルキル基、水酸基、ハロゲン原子、ホルミル
基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキ
ル基、ハロ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルキルカルバモイル基、低級アルキルカルバモイ
ルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級
アルキルアミノ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキ
ルアミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級ア
ルキル基、低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ
基、低級アルキルスルホニルアミノ基等が挙げられ、特
に例えば水酸基、ハロゲン原子、低級アルカノイルオキ
シ基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ基、
低級アルコキシカルボニル基、アミノ基、低級アルキル
アミノ低級アルキル基等がより好ましい。
【００７６】（１−２）の式：Ｙ1−Ｗ1−Ｙ2−Ｒpにお
いて、Ｒpが低級アルキル基、低級アルケニル基若しく
は低級アルキニル基又はシクロ低級アルキル基、アリー
ル基、芳香族複素環基若しくは脂肪族複素環基の場合、
これらの各置換基は、低級アルキル基、水酸基、シアノ
基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、カルバ
モイル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、低級アル
カノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、シアノ
低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カルボキシ低級
アルキル基、カルバモイル低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルカ
ルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバ
モイルオキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、
ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、低級
アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級
アルキルアンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低級ア
ルキルアミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低
級アルキル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキ
ル基、低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、
低級アルカノイルアミジノ低級アルキル基、低級アルキ
ルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級ア
ルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低
級アルコキシイミノ基からなる群より選択される置換基
を、適宜１ないし３個の同一又は異なる置換基が当該含
窒素複素芳香環基に置換することができる。
【００７７】Ｒpがシクロ低級アルキル基、アリール
基、芳香族複素環基又は脂肪族複素環基の場合、これら
の各置換基は、上記置換基に加えて、
【００７８】
【化２２】 からなる群より選択される部分構造を含む２環性若しく
は３環性の縮合環を有することができる。
【００７９】式：Ｙ1−Ｗ1−Ｙ2−Ｒpにおいて、Ｗ
1は、単結合、酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ2 、Ｎ
Ｒq、ＳＯ2ＮＲq、Ｎ（Ｒq）ＳＯ2ＮＲr、Ｎ（Ｒq）Ｓ
Ｏ2、ＣＨ（ＯＲq）、ＣＯＮＲq、Ｎ（Ｒq）ＣＯ、Ｎ
（Ｒq）ＣＯＮＲr、Ｎ（Ｒq）ＣＯＯ、Ｎ（Ｒq）ＣＳ
Ｏ、Ｎ（Ｒq）ＣＯＳ、Ｃ（Ｒq）＝ＣＲr、Ｃ≡Ｃ、Ｃ
Ｏ、ＣＳ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）ＮＲq、ＯＣ（Ｓ）
ＮＲq、ＳＣ（Ｏ）、ＳＣ（Ｏ）ＮＲ q又はＣ（Ｏ）Ｏ
（ここにおいて、Ｒq及びＲrは、水素原子若しくは低級
アルキル基、シクロ低級アルキル基、水酸基、シアノ
基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、カルバ
モイル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、低級アル
カノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、シアノ
低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カルボキシ低級
アルキル基、カルバモイル低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ
カルボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ
低級アルキル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級
アルキルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、低級
アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバ
モイルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ
低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキルアンモニオ
基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級ア
ルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、トリ
低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、低級アルカノ
イルアミノ基、アロイルアミノ基、低級アルカノイルア
ミジノ低級アルキル基、低級アルキルスルフィニル基、
低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルア
ミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低級アルコキシイミノ
基からなる群より選択される置換基又は該置換基を適宜
１ないし３個有していてもよい、低級アルキル基、アリ
ール基若しくはアラルキル基を示す）を示し、中でも例
えば酸素原子、硫黄原子、ＮＲq、ＳＯ2ＮＲq、Ｎ
（Ｒq）ＳＯ2、ＣＯＮＲq、Ｎ（Ｒq）ＣＯ、Ｎ（Ｒq）
ＣＯＯ、Ｃ（Ｒq）＝ＣＲr、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒq、Ｃ（Ｏ）Ｏ等が好ましく、特に例えばＮＲq、Ｎ
（Ｒq）ＳＯ2、ＣＯＮＲq、Ｎ（Ｒq）ＣＯ、Ｎ（Ｒq）
ＣＯＯ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ等が好ましい。
【００８０】なお、Ｗ1中のＲq及びＲrは、水素原子若
しくは低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、水酸
基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル
基、カルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイル
基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキ
ル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カ
ルボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカ
ルボニルアミノ低級アルキル基、低級アルキルカルバモ
イル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル
オキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級
アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキ
ルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキ
ルアンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキル
アミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アル
キル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、
低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級ア
ルカノイルアミジノ低級アルキル基、低級アルキルスル
フィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキル
スルホニルアミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低級アル
コキシイミノ基からなる群より選択される置換基又は該
置換基を適宜１ないし３個有していてもよい、低級アル
キル基、アリール基若しくはアラルキル基を示す。該低
級アルキル基、該アリール基若しくは該アラルキル基
は、低級アルキル基、水酸基、シアノ基、ハロゲン原
子、ニトロ基、カルボキシル基、カルバモイル基、ホル
ミル基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ
基、ヒドロキシ低級アルキル基、シアノ低級アルキル
基、ハロ低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、
カルバモイル低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級
アルコキシカルボニル基、低級アルキルカルバモイル
基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイルオキ
シ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級アル
キルカルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキルア
ミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキルア
ンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミ
ノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル
基、トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、低級
アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級アルカ
ノイルアミジノ低級アルキル基、低級アルキルスルフィ
ニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスル
ホニルアミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低級アルコキ
シイミノ基からなる群より選択される置換基を適宜１な
いし３個有することができる。
【００８１】式：Ｙ1−Ｗ1−Ｙ2−Ｒpにおいて、同一又
は異なって、単結合又は直鎖状若しくは分枝状の低級ア
ルキレン基を示す。該直鎖状若しくは分枝状の低級アル
キレン基は、上記の
【００８２】
【化２３】 からなる群より選択される部分構造を含む２環性若しく
は３環性の縮合環を１個有することができる。
【００８３】次に、（２）の置換基の形態を詳しく説明
すると、本置換基は、上記の含窒素複素芳香環基上の置
換基の内、例えば低級アルキル基、低級アルカノイル
基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキ
ル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カ
ルボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモ
イル基、カルバモイルオキシ基、低級アルキルカルバモ
イルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基、
低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ
低級アルキルアンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低
級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミ
ノ低級アルキル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級ア
ルキル基、低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ
基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホ
ニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、低級アルカ
ノイルアミジノ低級アルキル基等の置換基置が関与し、
これらの環上置換基が結合する環上の炭素原子、その隣
接する炭素原子並びに当該環上置換基上の炭素原子、酸
素原子及び／又は窒素原子とともに一緒になって、
【００８４】
【化２４】 からなる群より選択される５員ないし７員環を形成され
たものである。
【００８５】なお、該環上置換基としては、例えば低級
アルキル基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低
級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カルバモイル低級
アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボ
ニル基、低級アルキルカルバモイル基、低級アルキルカ
ルバモイルオキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級ア
ルキルアミノ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキル
アミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アル
キル基、低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基
等が好ましく、中でも、例えば低級アルカノイルオキシ
基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低
級アルコキシカルボニル基、低級アルキルアミノ低級ア
ルキル基等がより好ましい。
【００８６】次に、（３）の置換基の形態を詳しく説明
すると、本置換基は、式：Ｙ1−Ｗ1−Ｙ2−Ｒp（式中、
Ｙ1、Ｗ1、Ｙ2及びＲpは前記の意味を有する）で表され
る置換基が結合する環上の炭素原子、その隣接する炭素
原子並びに当該置換基上の炭素原子、酸素原子及び／又
は窒素原子とともに一緒になって形成された、
【００８７】
【化２５】 からなる群より選択される５員ないし７員環等を意味す
る。
【００８８】当該含窒素複素芳香環基の置換基又は形成
基は、（１）、（２）及び（３）の何れにおいても好ま
しいが、好適な形態は、（１’）低級アルキル基、水酸
基、ハロゲン原子、ホルミル基、低級アルカノイルオキ
シ基、ヒドロキシ低級アルキル基、ハロ低級アルキル
基、カルバモイル低級アルキル基、低級アルコキシ基、
低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルカルバモイ
ル基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、
低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アミ
ノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル
基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アルカ
ノイルアミノ基、アロイルアミノ基及び低級アルキルス
ルホニルアミノ基からなる群より選択される置換基並び
に式：Ｙ1a−Ｗ1a−Ｙ2a−Ｒpa（式中、Ｒpaは、水素原
子又は該置換基を適宜１ないし３個有していてもよい、
低級アルキル基、低級アルケニル基若しくは低級アルキ
ニル基若しくは該置換基を適宜１ないし３個、さらには
【００８９】
【化２６】 からなる群より選択される部分構造を含む２環性若しく
は３環性の縮合環を有していてもよい、シクロ低級アル
キル基、アリール基、イミダゾリル基、イソオキサゾリ
ル基、イソキノリル基、インドリル基、エチレンジオキ
シフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジ
ニル基、ピラゾリル基、キノリル基、ベンゾイミダゾリ
ル基、チアゾリル基、チエニル基及びトリアゾリル基か
らなる群より選択される芳香族複素環基若しくはイソキ
サゾリニル基、イソキサゾリジニル基、テトラヒドロピ
リジル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラ
ニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニ
ル基、モルホリノ基及びテトラヒドロイソキノリニル基
からなる群より選択される脂肪族複素環基、Ｗ1aは、酸
素原子、硫黄原子、ＮＲqa、ＳＯ2ＮＲqa、Ｎ（Ｒqa）
ＳＯ2、ＣＯＮＲqa、Ｎ（Ｒqa）ＣＯ、Ｎ（Ｒqa）ＣＯ
Ｏ、Ｃ（Ｒqa）＝ＣＲra、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ
qa又はＣ（Ｏ）Ｏ（ここにおいて、Ｒqa及びＲraは、水
素原子、低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、水酸
基、ハロゲン原子、ホルミル基、低級アルカノイルオキ
シ基、ヒドロキシ低級アルキル基、ハロ低級アルキル
基、カルバモイル低級アルキル基、低級アルコキシ基、
低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニ
ルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アル
キル基、低級アルキルカルバモイル基、低級アルキルカ
ルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ
基、ジ低級アルキルアミノ基、アミノ低級アルキル基、
低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルア
ミノ低級アルキル基、低級アルカノイルアミノ基、アロ
イルアミノ基及び低級アルキルスルホニルアミノ基から
なる群より選択される置換基又は該置換基を適宜１ない
し３個有していてもよい、低級アルキル基、アリール基
若しくはアラルキル基を示す）、Ｙ1a及びＹ 2aは、同一
又は異なって、単結合又は該２環性若しくは３環性の縮
合環を１個有していてもよい、直鎖状若しくは分枝状の
低級アルキレン基を示す）で示される置換基からなる群
から選択される置換基、（２’）低級アルキル基、低級
アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、ハ
ロ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル基、低級
アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アル
キルカルバモイル基、低級アルキルカルバモイルオキシ
基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、
アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキ
ル基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アル
カノイルアミノ基及びアロイルアミノ基からなる群より
選択される置換基が結合する環上の炭素原子、その隣接
する炭素原子並びに当該環上置換基上の炭素原子、酸素
原子及び／又は窒素原子とともに一緒になって、
【００９０】
【化２７】 からなる群より選択される５員ないし６員環を形成する
含窒素複素芳香環基又は（３’）式：Ｙ1a−Ｗ1a−Ｙ2a
−Ｒpa（式中、Ｙ1a、Ｗ1a、Ｙ2a及びＲpaは前記の意味
を有する）で表される置換基が結合する環上の炭素原
子、その隣接する炭素原子並びに当該置換基上の炭素原
子、酸素原子及び／又は窒素原子とともに一緒になっ
て、
【００９１】
【化２８】 からなる群より選択される５員ないし６員環であり、さ
らには、（１’’）水酸基、ハロゲン原子、低級アルカ
ノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アル
コキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ基及び
低級アルキルアミノ低級アルキル基からなる群より選択
される置換基並びに式：Ｙ 1b−Ｗ1b−Ｙ2b−Ｒpb（式
中、Ｒpbは、水素原子又は該置換基を適宜１ないし３個
有していてもよい、低級アルキル基、低級アルケニル基
若しくは低級アルキニル基若しくは該置換基を適宜１な
いし３個、さらには
【００９２】
【化２９】 からなる群より選択される部分構造を含む２環性若しく
は３環性の縮合環を有していてもよい、シクロ低級アル
キル基、アリール基、ピリジル基及びピラゾリル基から
なる群より選択される芳香族複素環基若しくはイソキサ
ゾリニル基、テトラヒドロピリジル基、ピペラジニル
基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、モルホリノ基及
びテトラヒドロイソキノリニル基からなる群より選択さ
れる脂肪族複素環基、Ｗ1bは、ＮＲqb、Ｎ（Ｒqb）ＳＯ
2、ＣＯＮＲqb、Ｎ（Ｒqb）ＣＯ、Ｎ（Ｒqb）ＣＯＯ、
ＯＣ（Ｏ）又はＣ（Ｏ）Ｏ（ここにおいて、Ｒqb及びＲ
rbは、水素原子若しくは水酸基、ハロゲン原子、低級ア
ルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級
アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ基
及び低級アルキルアミノ低級アルキル基からなる群より
選択される置換基又は該置換基を適宜１ないし３個有し
ていてもよい、低級アルキル基、アリール基若しくはア
ラルキル基を示す）、Ｙ1b及びＹ2bは、同一又は異なっ
て、単結合又は該２環性若しくは３環性の縮合環を１個
有していてもよい、直鎖状若しくは分枝状の低級アルキ
レン基を示す）で示される置換基からなる群から選択さ
れる置換基、（２’’）低級アルカノイルオキシ基、ヒ
ドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アル
コキシカルボニル基及び低級アルキルアミノ低級アルキ
ル基からなる群より選択される置換基が結合する環上の
炭素原子、その隣接する炭素原子並びに当該環上置換基
上の炭素原子、酸素原子及び／又は窒素原子とともに一
緒になって、
【００９３】
【化３０】 からなる群より選択される５員ないし６員環又は
（３’’）式：Ｙ1b−Ｗ1b−Ｙ2b−Ｒpb（式中、Ｙ1b、
Ｗ1b、Ｙ2b及びＲpbは前記の意味を有する）で表される
置換基が結合する環上の炭素原子、その隣接する炭素原
子並びに当該置換基上の炭素原子、酸素原子及び／又は
窒素原子とともに一緒になって、
【００９４】
【化３１】 からなる群より選択される５員ないし６員環等が好適で
ある。
【００９５】Ｘ及びＺは、同一又は異なって、炭素原子
若しくは窒素原子を示すか、適宜、結合する、Ｒ1又は
Ｒ2及び／若しくはＲ3と一緒になって、ＣＨ又は窒素原
子を示す。
【００９６】Ｙは、ＣＯ、ＳＯ又はＳＯ2を示す。
【００９７】Ｒ1は、水素原子若しくは式：Ｙ3−Ｗ2−
Ｙ4−Ｒs（式中、Ｒsは、水素原子又は該置換基を適宜
１ないし３個有していてもよい、低級アルキル基、低級
アルケニル基、低級アルキニル基、シクロ低級アルキル
基、アリール基、イミダゾリル基、イソオキサゾリル
基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル
基、インドリル基、インドリジニル基、イソチアゾリル
基、エチレンジオキシフェニル基、オキサゾリル基、ピ
リジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニ
ル基、ピラゾリル基、キノキサリニル基、キノリル基、
ジヒドロイソインドリル基、ジヒドロインドリル基、チ
オナフテニル基、ナフチリジニル基、フェナジニル基、
ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾ
チアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル
基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チエニル基、ピ
ロリル基、フリル基、フラザニル基、トリアゾリル基、
ベンゾジオキサニル基及びメチレンジオキシフェニル基
からなる群より選択される芳香族複素環基若しくはイソ
キサゾリニル基、イソキサゾリジニル基、テトラヒドロ
ピリジル基、イミダゾリジニル基、テトラヒドロフラニ
ル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル
基、ピロリニル基、モルホリノ基、テトラヒドロキノリ
ニル基及びテトラヒドロイソキノリニル基からなる群よ
り選択される脂肪族複素環基、Ｗ2は、単結合、酸素原
子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ2、ＮＲt、ＳＯ2ＮＲt、Ｎ
（Ｒt）ＳＯ2ＮＲu、Ｎ（Ｒt）ＳＯ2、ＣＨ（ＯＲt）、
ＣＯＮＲt、Ｎ（Ｒt）ＣＯ、Ｎ（Ｒt）ＣＯＮＲu、Ｎ
（Ｒt）ＣＯＯ、Ｎ（Ｒt）ＣＳＯ、Ｎ（Ｒt）ＣＯＳ、
Ｃ（Ｒv）＝ＣＲr、Ｃ≡Ｃ、ＣＯ、ＣＳ、ＯＣ（Ｏ）、
ＯＣ（Ｏ）ＮＲt、ＯＣ（Ｓ）ＮＲt、ＳＣ（Ｏ）、ＳＣ
（Ｏ）ＮＲt又はＣ（Ｏ）Ｏ（ここにおいて、Ｒt及びＲ
uは、水素原子若しくは低級アルキル基、水酸基、シア
ノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、カル
バモイル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、低級ア
ルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、シア
ノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カルボキシ低
級アルキル基、カルバモイル低級アルキル基、低級アル
コキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキ
シカルボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミ
ノ低級アルキル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低
級アルキルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、低
級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカル
バモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、
ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキルアンモニオ
基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級ア
ルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、トリ
低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、低級アルカノ
イルアミノ基、アロイルアミノ基、低級アルカノイルア
ミジノ低級アルキル基、低級アルキルスルフィニル基、
低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルア
ミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低級アルコキシイミノ
基からなる群より選択される置換基又は該置換基を適宜
１ないし３個有していてもよい、低級アルキル基、アリ
ール基若しくはアラルキル基を示す）、Ｙ3及びＹ4は、
同一又は異なって、単結合又は直鎖状若しくは分枝状の
低級アルキレン基を示す）で示される置換基、又は低級
アルキル基、水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ
基、カルボキシル基、カルバモイル基、ホルミル基、低
級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロ
キシ低級アルキル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級
アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、カルバモイル
低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカ
ルボニル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アル
キルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、低級アル
キルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイ
ルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級
アルキルアミノ基、トリ低級アルキルアンモニオ基、ア
ミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル
基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、トリ低級ア
ルキルアンモニオ低級アルキル基、低級アルカノイルア
ミノ基、アロイルアミノ基、低級アルカノイルアミジノ
低級アルキル基、低級アルキルスルフィニル基、低級ア
ルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ
基、ヒドロキシイミノ基及び低級アルコキシイミノ基か
らなる群から選択される置換基並びに式：Ｙ3−Ｗ2−Ｙ
4−Ｒs（式中、Ｒs、Ｗ2、Ｙ3及びＹ4は、前記の意味を
有する）で示される置換基からなる群から選択される置
換基であって、適宜１ないし３個の同一若しくは異なる
置換基を有してもよい低級アルキル基であるか、又は、
Ｘと共に窒素原子を形成する。
【００９８】ここで、Ｒ1の形態を、詳しく説明する
と、Ｒ1は、水素原子又は式：Ｙ3−Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式
中、Ｒs、Ｗ2、Ｙ3及びＹ4は、前記の意味を有する）で
示される置換基であるか、適宜１ないし３個の同一若し
くは異なる置換基を有してもよい低級アルキル基である
か、又は、Ｘと共に窒素原子を形成することが挙げられ
る。
【００９９】式：Ｙ3−Ｗ2−Ｙ4−Ｒsにおいて、Ｒ
sは、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキ
ニル基、シクロ低級アルキル基、アリール基、芳香族複
素環基又は脂肪族複素環基等であり、これらの各置換基
は、低級アルキル基、水酸基、シアノ基、ハロゲン原
子、ニトロ基、カルボキシル基、カルバモイル基、ホル
ミル基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ
基、ヒドロキシ低級アルキル基、シアノ低級アルキル
基、ハロ低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、
カルバモイル低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級
アルコキシカルボニル基、低級アルキルカルバモイル
基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイルオキ
シ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級アル
キルカルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキルア
ミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキルア
ンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミ
ノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル
基、トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、低級
アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級アルカ
ノイルアミジノ低級アルキル基、低級アルキルスルフィ
ニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスル
ホニルアミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低級アルコキ
シイミノ基からなる群より選択される置換基を適宜１な
いし３個有することができる。なお、好ましい置換基群
は、Ar上の置換基と同様に列挙することができる。
【０１００】式：Ｙ3−Ｗ2−Ｙ4−Ｒsにおいて、Ｗ
2は、単結合、酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ2、ＮＲ
t、ＳＯ2ＮＲt、Ｎ（Ｒt）ＳＯ2ＮＲu、Ｎ（Ｒt）Ｓ
Ｏ2、ＣＨ（ＯＲt）、ＣＯＮＲt、Ｎ（Ｒt）ＣＯ、Ｎ
（Ｒt）ＣＯＮＲu、Ｎ（Ｒt）ＣＯＯ、Ｎ（Ｒt）ＣＳ
Ｏ、Ｎ（Ｒt）ＣＯＳ、Ｃ（Ｒv）＝ＣＲr、Ｃ≡Ｃ、Ｃ
Ｏ、ＣＳ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）ＮＲt、ＯＣ（Ｓ）
ＮＲt、ＳＣ（Ｏ）、ＳＣ（Ｏ）ＮＲt又はＣ（Ｏ）Ｏを
示す。ここにおいて、Ｒt及びＲuは、水素原子若しくは
低級アルキル基、水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニ
トロ基、カルボキシル基、カルバモイル基、ホルミル
基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、
ヒドロキシ低級アルキル基、シアノ低級アルキル基、ハ
ロ低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、カルバ
モイル低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコ
キシカルボニル基、低級アルコキシカルボニルアミノ
基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル基、
低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモ
イル基、カルバモイルオキシ基、低級アルキルカルバモ
イルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基、
アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミ
ノ基、トリ低級アルキルアンモニオ基、アミノ低級アル
キル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ低級ア
ルキルアミノ低級アルキル基、トリ低級アルキルアンモ
ニオ低級アルキル基、低級アルカノイルアミノ基、アロ
イルアミノ基、低級アルカノイルアミジノ低級アルキル
基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホ
ニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ
イミノ基及び低級アルコキシイミノ基からなる群より選
択される置換基又は該置換基を適宜１ないし３個有して
いてもよい、低級アルキル基、アリール基若しくはアラ
ルキル基であり、該低級アルキル基、該アリール基又は
該アラルキル基の各置換基は、Ｒsと同様に、置換基を
適宜１ないし３個有することができる。
【０１０１】式：Ｙ3−Ｗ2−Ｙ4−Ｒsにおいて、Ｙ3及
びＹ4は、同一又は異なって、単結合又は直鎖状若しく
は分枝状の低級アルキレン基を示す。
【０１０２】Ｒ1の好ましい例は、例えば水素原子若し
くは式：Ｙ3a−Ｗ2a−Ｙ4a−Ｒsa（式中、Ｒsaは、水素
原子又は該置換基を適宜１ないし３個有していてもよ
い、低級アルキル基、低級アルケニル基、シクロ低級ア
ルキル基、アリール基及びインドリル基からなる群より
選択される芳香族複素環基若しくはテトラヒドロピリジ
ル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル
基及びモルホリノ基からなる群より選択される脂肪族複
素環基、Ｗ2aは、単結合、ＮＲta、ＣＨ（ＯＲta）、Ｃ
ＯＮＲta、Ｎ（Ｒta）ＣＯ、Ｎ（Ｒta）ＣＯＯ、ＯＣ
（Ｏ）ＮＲta又はＣ（Ｏ）Ｏ（ここにおいて、Ｒta及び
Ｒuaは、水素原子、該置換基を適宜１ないし３個有して
いてもよい、低級アルキル基、アリール基又はアラルキ
ル基を示す）、Ｙ3a及びＹ4aは、同一又は異なって、単
結合又は直鎖状若しくは分枝状の低級アルキレン基又は
低級アルキル基、水酸基、カルバモイル基、低級アルカ
ノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アル
コキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキル
カルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カル
バモイルオキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ
基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、
アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキ
ル基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アル
カノイルアミノ基及びアロイルアミノ基からなる群から
選択される置換基並びに式：Ｙ3a−Ｗ2a−Ｙ 4a−Ｒ
sa（式中、Ｒsa、Ｗ2a、Ｙ3a及びＹ4aは、前記の意味を
有する）で示される置換基からなる群から選択される置
換基であって、適宜１ないし３個の同一若しくは異なる
置換基を有してもよい低級アルキル基であるか、又は、
Ｘと共に窒素原子を形成する場合が挙げられ、特に水素
原子若しくは式：Ｙ3b−Ｗ2b−Ｙ4b−Ｒsb（式中、Ｒsb
は、水素原子又は該置換基を適宜１ないし３個有してい
てもよい、低級アルキル基、シクロ低級アルキル基及び
アリール基、Ｗ2bは、単結合、、Ｎ（Ｒtb）ＣＯＯ又は
Ｃ（Ｏ）Ｏ（ここにおいて、Ｒtbは、水素原子、該置換
基を適宜１ないし３個有していてもよい、低級アルキル
基、アリール基又はアラルキル基を示す）、Ｙ3b及びＹ
4bは、同一又は異なって、単結合又は直鎖状若しくは分
枝状の低級アルキレン基又はヒドロキシ低級アルキル基
及び式：Ｙ3b−Ｗ2b−Ｙ4b−Ｒsb（式中、Ｒsb、Ｗ2b、
Ｙ3b及びＹ4bは、前記の意味を有する）で示される置換
基からなる群から選択される置換基であって、適宜１な
いし３個の同一若しくは異なる置換基を有してもよい低
級アルキル基であるか、又は、Ｘと共に窒素原子を形成
する場合が挙げられる。
【０１０３】Ｒ2及びＲ3は、同一又は異なって、（ｉ）
独立して水素原子、水酸基、低級アルキル基、低級アル
コキシ基若しくは式：Ｙ3−Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式中、
Ｒs、Ｗ2、Ｙ3及びＹ4は、前記の意味を有する）で示さ
れる置換基であるか、（ｉｉ）Ｒ2及びＲ3の何れか一方
が、Ｒ1及びＸと共に一緒になって形成する、
【０１０４】
【化３２】 並びに
【０１０５】
【化３３】 からなる群より選択される飽和の５員ないし８員環基に
おいて、他方が結合して、環上の炭素原子若しくは窒素
原子、当該環上の環上置換基に含まれる、炭素原子、酸
素原子及び／又は窒素原子とともに５員ないし７員環形
成するか、（ｉｉｉ）又は一緒になって、スピロシクロ
低級アルキル基、結合するＺと共にオキソ基を形成する
か、若しくは結合するＺ、Ｒ1及びＸと共に窒素原子、
酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ
原子を１種若しくはそれ以上包含してもよく、低級アル
キル基、置換基を有していてもよいスピロシクロ低級ア
ルキル基、水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ
基、カルボキシル基、カルバモイル基、ホルミル基、低
級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロ
キシ低級アルキル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級
アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、カルバモイル
低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカ
ルボニル基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級
アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル基、低級アル
キルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、
カルバモイルオキシ基、低級アルキルカルバモイルオキ
シ基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ
基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、
トリ低級アルキルアンモニオ基、アミノ低級アルキル
基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ低級アルキ
ルアミノ低級アルキル基、トリ低級アルキルアンモニオ
低級アルキル基、低級アルカノイルアミノ基、アロイル
アミノ基、低級アルカノイルアミジノ低級アルキル基、
低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル
基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシイミ
ノ基及び低級アルコキシイミノ基からなる群から選択さ
れる置換基並びに式：Ｙ1−Ｗ1−Ｙ2−Ｒp（式中、
Ｒp、Ｗ1、Ｙ1及びＹ2は、前記の意味を有する）で示さ
れる置換基からなる群から選択される置換基であって、
適宜１ないし３個の同一又は異なる置換基、さらには、
適宜１ないし３個の同一若しくは異なる置換基を有して
もよいシクロ低級アルキル基、アリール基、イミダゾリ
ル基、イソオキサゾリル基、イソキノリル基、イソイン
ドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリジ
ニル基、イソチアゾリル基、エチレンジオキシフェニル
基、オキサゾリル基、、ピリジル基、ピラジニル基、ピ
リミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、キノキ
サリニル基、キノリル基、ジヒドロイソインドリル基、
ジヒドロインドリル基、チオナフテニル基、ナフチリジ
ニル基、フェナジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベン
ゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリア
ゾリル基、ベンゾフラニル基、チアゾリル基、チアジア
ゾリル基、チエニル基、ピロリル基、フリル基、フラザ
ニル基、トリアゾリル基、ベンゾジオキサニル基及びメ
チレンジオキシフェニル基からなる群より選択される芳
香族複素環基並びにイソキサゾリニル基、イソキサゾリ
ジニル基、テトラヒドロピリジル基、イミダゾリジニル
基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル
基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル
基、ピロリニル基、モルホリノ基、テトラヒドロキノリ
ニル基及びテトラヒドロイソキノリニル基からなる群よ
り選択される脂肪族複素環基からなる群より選択される
環と縮合していてもよい、
【０１０６】
【化３４】 並びに
【０１０７】
【化３５】 からなる群より選択される飽和若しくは不飽和の５員な
いし８員環基を形成する。
【０１０８】ここで、Ｒ2及びＲ3を具体的に説明する
と、（ｉ）Ｒ2及びＲ3は、同一又は異なって、独立して
置換基を担う場合、（ｉｉ）Ｒ2及びＲ3の何れか一方が
他の置換基と共に一緒になって置換基を形成し、形成さ
れた当該置換基と他方が一緒になってさらなる置換基を
形成する場合及び（ｉｉｉ）Ｒ2及びＲ3が一緒になって
置換基を形成したり、Ｒ2及びＲ3が他の置換基等と一緒
になって置換基を形成する場合の何れの場合も本発明に
包含される。
【０１０９】次に、Ｒ2及びＲ3の置換基の各態様につい
て説明する。 （ｉ）Ｒ2及びＲ3は、水素原子、水酸基、低級アルキル
基、低級アルコキシ基又は式：Ｙ3−Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式
中、Ｒs、Ｗ2、Ｙ3及びＹ4は、前記の意味を有する）で
示される置換基を意味し、同一でも異なってもよく、そ
れぞれ依存することなく、独立している。 （ｉｉ）Ｒ2及びＲ3の何れか一方が、Ｒ1及びＸと共に
一緒になって
【０１１０】
【化３６】 並びに
【０１１１】
【化３７】 からなる群より選択される飽和の５員ないし８員環を形
成し、他方は、当該５員ないし８員環と一緒になって、
当該環上の炭素原子若しくは窒素原子、当該環上の環上
置換基に含まれる、炭素原子、酸素原子及び／又は窒素
原子と共に５員ないし７員環を形成することができる。 （ｉｉｉ）Ｒ2及びＲ3は、（ｉｉｉ−１）一緒になっ
て、スピロシクロ低級アルキル基を形成するか、（ｉｉ
ｉ−２）結合するＺと共にオキソ基を形成するか、（ｉ
ｉｉ−３）結合するＺ、Ｒ1及びＸと共に、窒素原子、
酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ
原子を１種若しくはそれ以上包含してもよい
【０１１２】
【化３８】 並びに
【０１１３】
【化３９】 からなる群より選択される飽和若しくは不飽和の５員な
いし８員環基を形成することができる。
【０１１４】当該飽和若しくは不飽和の５員ないし８員
環基は、低級アルキル基、置換基を有していてもよいス
ピロシクロ低級アルキル基、水酸基、シアノ基、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、カルボキシル基、カルバモイル基、
ホルミル基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオ
キシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、シアノ低級アルキ
ル基、ハロ低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル
基、カルバモイル低級アルキル基、低級アルコキシ基、
低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニ
ルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アル
キル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキル
カルバモイル基、カルバモイルオキシ基、低級アルキル
カルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイルオ
キシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アル
キルアミノ基、トリ低級アルキルアンモニオ基、アミノ
低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、
ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、トリ低級アルキ
ルアンモニオ低級アルキル基、低級アルカノイルアミノ
基、アロイルアミノ基、低級アルカノイルアミジノ低級
アルキル基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキ
ルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ヒ
ドロキシイミノ基及び低級アルコキシイミノ基からなる
群から選択される置換基並びに式：Ｙ1−Ｗ1−Ｙ2−Ｒp
（式中、Ｒp、Ｗ1、Ｙ1及びＹ2は、前記の意味を有す
る）で示される置換基からなる群から選択される置換基
であって、適宜１ないし３個の同一又は異なる置換基を
有することができる。
【０１１５】なお、スピロシクロ低級アルキル基の置換
基としては、例えば低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ヒドロキシ低級アルキル基、アリール基等が挙げら
れ、中でも例えば低級アルキル基、低級アルコキシ基等
が好ましい。
【０１１６】当該飽和若しくは不飽和の５員ないし８員
環基は、さらには、シクロ低級アルキル基、アリール
基、イミダゾリル基、イソオキサゾリル基、イソキノリ
ル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル
基、インドリジニル基、イソチアゾリル基、エチレンジ
オキシフェニル基、オキサゾリル基、、ピリジル基、ピ
ラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾ
リル基、キノキサリニル基、キノリル基、ジヒドロイソ
インドリル基、ジヒドロインドリル基、チオナフテニル
基、ナフチリジニル基、フェナジニル基、ベンゾイミダ
ゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル
基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基、チアゾ
リル基、チアジアゾリル基、チエニル基、ピロリル基、
フリル基、フラザニル基、トリアゾリル基、ベンゾジオ
キサニル基及びメチレンジオキシフェニル基からなる群
より選択される芳香族複素環基並びにイソキサゾリニル
基、イソキサゾリジニル基、テトラヒドロピリジル基、
イミダゾリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラ
ヒドロピラニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、
ピロリジニル基、ピロリニル基、モルホリノ基、テトラ
ヒドロキノリニル基及びテトラヒドロイソキノリニル基
からなる群より選択される脂肪族複素環基からなる群よ
り選択される環と縮合することができる。
【０１１７】この縮合環は、適宜１ないし３個の同一若
しくは異なる置換基を有することができる。具体的な置
換基は、Ar上の置換基と同様のものを例示することがで
きる。
【０１１８】Ｒ2及びＲ3は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉ
ｉｉ）の何れにおいても好ましいが、好適な形態は、同
一又は異なって、独立して水素原子、水酸基、低級アル
キル基、低級アルコキシ基若しくは式：Ｙ3a−Ｗ2a−Ｙ
4a−Ｒsa（式中、Ｒsa、Ｗ2a、Ｙ3a及びＹ4aは、前記の
意味を有する）で示される置換基であるか、Ｒ2a及びＲ
3aの何れか一方が、Ｒ1a及びＸaと共に一緒になって形
成する、
【０１１９】
【化４０】 並びに
【０１２０】
【化４１】 からなる群より選択される飽和の５員ないし８員環基に
おいて、他方が結合して、環上の炭素原子若しくは窒素
原子、当該環上の環上置換基に含まれる、炭素原子、酸
素原子及び／又は窒素原子とともに５員ないし７員環形
成するか、又は一緒になって、スピロシクロ低級アルキ
ル基、結合するＺと共にオキソ基を形成するか、若しく
は結合するＺa、Ｒ1a及びＸaと共に窒素原子、酸素原子
及び硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１
種若しくはそれ以上包含してもよく、低級アルキル基、
置換基を有していてもよいスピロシクロ低級アルキル
基、水酸基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシカ
ルボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ低
級アルキル基、低級アルキルカルバモイル基、低級アル
キルカルバモイルオキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ
低級アルキルアミノ基、アミノ低級アルキル基、低級ア
ルキルアミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低
級アルキル基、低級アルカノイルアミノ基及びアロイル
アミノ基からなる群から選択される置換基並びに式：Ｙ
1a−Ｗ1a−Ｙ2a−Ｒpa（式中、Ｒpa、Ｗ1a、Ｙ1a及びＹ
2aは、前記の意味を有する）で示される置換基からなる
群から選択される置換基であって、適宜１ないし３個の
同一又は異なる置換基、さらには、適宜１ないし３個の
同一若しくは異なる置換基を有してもよいシクロ低級ア
ルキル基、アリール基、ピリジル基及びピラゾリル基か
らなる群より選択される芳香族複素環基並びにピペリジ
ニル基及びピロリジニル基からなる群より選択される脂
肪族複素環基からなる群より選択される環と縮合してい
てもよい、
【０１２１】
【化４２】 並びに
【０１２２】
【化４３】 からなる群より選択される飽和若しくは不飽和の５員な
いし８員環基を形成する場合が挙げられる。
【０１２３】中でも、Ｒ2b及びＲ3bは、同一又は異なっ
て、独立して水素原子、水酸基、低級アルキル基、低級
アルコキシ基若しくは式：Ｙ3b−Ｗ2b−Ｙ4b−Ｒsb（式
中、Ｒsb、Ｗ2b、Ｙ3b及びＹ4bは、前記の意味を有す
る）で示される置換基であるか、Ｒ2b及びＲ3bの何れか
一方が、Ｒ1b及びＸbと共に一緒になって形成する、
【０１２４】
【化４４】 並びに
【０１２５】
【化４５】 からなる群より選択される飽和の５員ないし7員環基に
おいて、他方が結合して、環上の炭素原子若しくは窒素
原子、当該環上の環上置換基に含まれる、炭素原子、酸
素原子及び／又は窒素原子とともに５員ないし７員環形
成するか、又は一緒になって、スピロシクロ低級アルキ
ル基、結合するＺと共にオキソ基を形成するか、若しく
は結合するＺb、Ｒ1b及びＸbと共に窒素原子、酸素原子
及び硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１
種若しくはそれ以上包含してもよく、低級アルキル基、
置換基を有していてもよいスピロシクロ低級アルキル
基、ヒドロキシ低級アルキル基及び低級アルコキシカル
ボニル基からなる群から選択される置換基並びに式：Ｙ
1b−Ｗ1b−Ｙ2b−Ｒpb（式中、Ｒpb、Ｗ1b、Ｙ1b及びＹ
2bは、前記の意味を有する）で示される置換基からなる
群から選択される置換基であって、適宜１ないし３個の
同一又は異なる置換基、さらには、適宜１ないし３個の
同一若しくは異なる置換基を有してもよいシクロ低級ア
ルキル基、アリール基並びにピペリジニル基及びピロリ
ジニル基からなる群より選択される脂肪族複素環基から
なる群より選択される環と縮合していてもよい、
【０１２６】
【化４６】 並びに
【０１２７】
【化４７】 からなる群より選択される飽和若しくは不飽和の５員な
いし７員環基を形成する場合が好ましい。
【０１２８】Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、水素原
子、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基若しくは式：Ｙ3
−Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式中、Ｒs、Ｗ2、Ｙ3及びＹ4は前記
の意味を有する）で示される置換基又は低級アルキル
基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、カルバモイ
ル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、低級アルカノ
イルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、シアノ低級
アルキル基、ハロ低級アルキル基、カルボキシ低級アル
キル基、カルバモイル低級アルキル基、低級アルコキシ
基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシカル
ボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級
アルキル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アル
キルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、低級アル
キルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイ
ルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級
アルキルアミノ基、トリ低級アルキルアンモニオ基、ア
ミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル
基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、トリ低級ア
ルキルアンモニオ低級アルキル基、低級アルカノイルア
ミノ基、アロイルアミノ基、低級アルカノイルアミジノ
低級アルキル基、低級アルキルスルフィニル基、低級ア
ルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ
基、ヒドロキシイミノ基及び低級アルコキシイミノ基か
らなる群から選択される置換基並びに式：Ｙ3−Ｗ2−Ｙ
4−Ｒs（式中、Ｒs、Ｗ2、Ｙ3及びＹ4は前記の意味を有
する）で示される置換基からなる群から選択される置換
基であって、適宜１ないし３個の同一又は異なる置換基
を有していてもよい、低級アルキル基、アリール基若し
くはアラルキル基を示す。
【０１２９】ここで、Ｒ4及びＲ5の形態を、詳しく説明
すると、Ｒ4及びＲ5は、水素原子、ハロゲン原子、水酸
基、アミノ基若しくは式：Ｙ3−Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式中、
Ｒs、Ｗ2、Ｙ3及びＹ4は前記の意味を有する）で示され
る置換基又は置換基を有していてもよい、低級アルキル
基、アリール基若しくはアラルキル基を示す。
【０１３０】該低級アルキル基、該アリール基又は該ア
ラルキル基は、適宜１ないし３個の同一又は異なる置換
基を有することができる。
【０１３１】置換基の具体例としては、例えば低級アル
キル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、カルバ
モイル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、低級アル
カノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、シアノ
低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カルボキシ低級
アルキル基、カルバモイル低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ
カルボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ
低級アルキル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級
アルキルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、低級
アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバ
モイルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ
低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキルアンモニオ
基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級ア
ルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、トリ
低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、低級アルカノ
イルアミノ基、アロイルアミノ基、低級アルカノイルア
ミジノ低級アルキル基、低級アルキルスルフィニル基、
低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルア
ミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低級アルコキシイミノ
基からなる群から選択される置換基並びに式：Ｙ3−Ｗ2
−Ｙ4−Ｒs（式中、Ｒs、Ｗ2、Ｙ3及びＹ4は前記の意味
を有する）で示される置換基からなる群から選択される
置換基が挙げられる。
【０１３２】式
【０１３３】
【化４８】 は、単結合又は二重結合を示す。当該式に関与する、
Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＸの種類により、何れの結合を
とることができる。
【０１３４】次に、本発明に係る活性成分である一般式
（Ｉ）の化合物について説明する。
【０１３５】一般式（Ｉ）
【０１３６】
【化４９】 ［式中、Ａｒ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5
及び式
【０１３７】
【化５０】 は前記の意味を有する。］の化合物は、良好なＣｄｋ４
及び／又はＣｄｋ６阻害作用を有するが、中でも、一般
式（Ｉ−ａ）
【０１３８】
【化５１】 ［式中、Ａｒa、Ｘa、Ｙa、Ｚa、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ
4a、Ｒ5a及び式
【０１３９】
【化５２】 は前記の意味を有する。］の化合物が好適であり、特に
一般式（Ｉ−ｂ）
【０１４０】
【化５３】 ［式中、Ａｒb、Ｘb、Ｙb、Ｚb、Ｒ1b、Ｒ2b、Ｒ3b、Ｒ
4b、Ｒ5bは及び式
【０１４１】
【化５４】 は、前記の意味を有する。］の化合物が好ましい。
【０１４２】なお、一般式（Ｉ−ｐ）
【０１４３】
【化５５】 ［式中、Ａｒpは、適宜置換基を有していてもよい含窒
素複素芳香環基、Ｘpは、炭素原子（ＣＨ）又は窒素原
子、Ｒ1pは、水素原子又は適宜置換基を有してもよい低
級アルキル基、Ｒ2pは、水素原子又はオキソ基（結合す
る炭素原子と共にカルボニル基を形成する）を示すか、
又は結合する炭素原子、Ｒ1p及びＸpと共に窒素原子及
び硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１種
もしくはそれ以上包含してもよく適宜置換基を有してい
てもよい、飽和もしくは不飽和の５員もしくは６員環基
を形成し、Ｒ4p及びＲ5pは、同一又は異なって、水素原
子、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基又は適宜置換基を
有していてもよい、低級アルキル基、アリール基もしく
はアラルキル基を示す］で表される化合物は、一般式
（Ｉ）の化合物に包含され、良好なＣｄｋ４及び／又は
Ｃｄｋ６阻害作用を示す。
【０１４４】以下、一般式（Ｉ−ｐ）の化合物について
説明すると、Ａｒpは、例えばピリジル基、ピリミジニ
ル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、チアゾリル基、
イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル
基、ピラゾリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、イン
ドリル基、イソインドリル基、キノリル基、イソキノリ
ル基、ベンゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基か
らなる群から選択される含窒素複素芳香環基であり、中
でも例えばピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル
基、ピリダジニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基及び
イミダゾリル基からなる群から選択される含窒素複素芳
香環基が好ましく、特に例えばピリジル基及びピラゾリ
ル基からなる群から選択される含窒素複素芳香環基が好
ましい。
【０１４５】Ｒ2pが結合する炭素原子、Ｒ1p及びＸと共
に形成する飽和もしくは不飽和の５員又は６員環基の具
体例としては、
【０１４６】
【化５６】 又は
【０１４７】
【化５７】 等が挙げられる。
【０１４８】一般式（Ｉ−ｐ）の化合物の内、Ａｒp又
はＲ2pが結合する炭素原子、Ｒ1p及びＸpと共に形成す
る飽和もしくは不飽和の５員もしくは６員環基の置換基
が、低級アルキル基、水酸基、シアノ基、ハロゲン原
子、ニトロ基、カルボキシル基、カルバモイル基、ホル
ミル基、低級アルカノイル基、ヒドロキシ低級アルキル
基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カル
ボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル基、
低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級
アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル
基、カルバモイルオキシ基、低級アルキルカルバモイル
オキシ基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基、アミ
ノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ
基、トリ低級アルキルアンモニオ基、アミノ低級アルキ
ル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ低級アル
キルアミノ低級アルキル基、トリ低級アルキルアンモニ
オ低級アルキル基、低級アルカノイルアミノ基、アロイ
ルアミノ基、低級アルカノイルアミジノ低級アルキル
基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシイミ
ノ基、低級アルコキシイミノ基並びに式：Ｙ1p−Ｗ−Ｙ
2p−Ｒpp［式中、Ｒppは、水素原子又は適宜置換基を有
していてもよい、低級アルキル基、シクロ低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール
基、芳香族複素環基もしくは脂肪族複素環基、Ｗは、単
結合、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニ
ル基、ＮＲqp、ＳＯ2ＮＲqp、Ｎ（Ｒqp）ＳＯ2ＮＲrp、
Ｎ（Ｒqp）ＳＯ 2、ＣＨ（ＯＲqp）、ＣＯＮＲqp、Ｎ
（Ｒqp）ＣＯ、Ｎ（Ｒqp）ＣＯＮＲrp、Ｎ（Ｒqp）ＣＯ
Ｏ、Ｎ（Ｒqp）ＣＳＯ、Ｎ（Ｒqp）ＣＯＳ、Ｃ（Ｒqp）
＝ＣＲrp、Ｃ≡Ｃ、ＣＯ、ＣＳ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ
（Ｏ）ＮＲqp、ＯＣ（Ｓ）ＮＲqp、ＳＣ（Ｏ）、ＳＣ
（Ｏ）ＮＲqp又はＣ（Ｏ）Ｏ（ここにおいて、Ｒqp及び
Ｒrpは、水素原子、適宜置換していてもよい、低級アル
キル基、アリール基又はアラルキル基を示す）、 Ｙ1p
及びＹ2pは、同一又は異なって、単結合又は直鎖状もし
くは分枝状の低級アルキレン基を示す］からなる群から
選択される置換基であって、適宜１ないし３個の同一又
は異なる置換基を有していてもよい化合物は良好な化合
物である。
【０１４９】また、一般式（Ｉ）
【０１５０】
【化５８】 ［式中、Ａｒ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5
及び式
【０１５１】
【化５９】 は前記の意味を有する。］の化合物中、Ｒ4、Ｒ5及び−
ＨＮＣＯＮＨ−Ａｒは、ベンゼン環部分であれば、何れ
の置換位置においても置換することができる。
【０１５２】従って、一般式（Ｉ）の化合物は、一般式
（Ｉ−１）
【０１５３】
【化６０】 ［式中、Ａｒ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5
及び式
【０１５４】
【化６１】 は前記の意味を有する］の化合物、一般式（Ｉ−２）
【０１５５】
【化６２】 ［式中、Ａｒ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5
及び式
【０１５６】
【化６３】 は前記の意味を有する］の化合物、一般式（Ｉ−３）
【０１５７】
【化６４】 ［式中、Ａｒ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5
及び式
【０１５８】
【化６５】 は前記の意味を有する］の化合物及び一般式（Ｉ−４）
【０１５９】
【化６６】 ［式中、Ａｒ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5
及び式
【０１６０】
【化６７】 は前記の意味を有する］の化合物から構成され、これら
の化合物の中で、一般式（Ｉ−１）の化合物が好適であ
る。
【０１６１】一般式（Ｉ）の化合物の医薬として許容さ
れる塩としては、医薬上許容される慣用的なものを意味
し、置換基として存在する場合の、カルボキシル基また
は側鎖上の塩基または酸性残基における塩類を挙げるこ
とができる。
【０１６２】該カルボキシル基または酸性残基における
塩基性付加塩としては、例えばアルカリ金属である例え
ばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩の他；
例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類
金属塩；例えばアンモニウム塩；例えばトリメチルアミ
ン塩、トリエチルアミン塩；ジシクロヘキシルアミン
塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリ
エタノールアミン塩、プロカイン塩等の脂肪族アミン
塩；例えばジベンジルエチレンジアミン等のアラルキル
アミン塩；例えばピリジン塩、ピコリン塩、キノリン
塩、イソキノリン塩等の複素環芳香族アミン塩；例えば
テトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアンモニウ
ム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩、ベンジルト
リエチルアンモニウム塩、ベンジルトリブチルアンモニ
ウム塩、メチルトリオクチルアンモニウム塩、テトラブ
チルアンモニウム塩等の第４級アンモニウム塩；アルギ
ニン塩、リジン塩等の塩基性アミノ酸塩等が挙げられ
る。
【０１６３】側鎖上の塩基における酸付加塩としては、
例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、りん酸塩、炭酸塩、炭
酸水素塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；例えば酢酸塩、プ
ロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、
酒石酸塩、りんご酸塩、くえん酸塩、アスコルビン酸塩
等の有機酸塩；例えばメタンスルホン酸塩、イセチオン
酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等
のスルホン酸塩；例えばアスパラギン酸塩、グルタミン
酸塩等の酸性アミノ酸塩等が挙げられる。
【０１６４】一般式（Ｉ）の化合物の医薬として許容さ
れる無毒性エステルとしては、該カルボキシル基におけ
る医薬上許容される慣用的なものを意味する
【０１６５】以下に、本発明の一般式（Ｉ）の化合物
中、好適な化合物例について言及するが、後述する実施
例化合物を含めて、好適な化合物群は、Ｎ’−（ピロリ
ジノ［２，１−ｂ］イソインドリン−４−オン−８−イ
ル）−Ｎ−（５−（２−オクチルアミノメチル）ピラゾ
ール−３−イル）ウレア（５６３の化合物）、Ｎ’−
（ピロリジノ［２，１−ｂ］イソインドリン−４−オン
−８−イル）−Ｎ−（５−（２−メチル−４，４−ジメ
チルペンチルアミノメチル）ピラゾール−３−イル）ウ
レア（５６４の化合物）、Ｎ’−（ピロリジノ［２，１
−ｂ］イソインドリン−４−オン−８−イル）−Ｎ−
（５−（５−メトキシインダン−２−イルアミノメチ
ル）ピラゾール−３−イル）ウレア（５８１の化合
物）、Ｎ’−（ピロリジノ［２，１−ｂ］イソインドリ
ン−４−オン−８−イル）−Ｎ−（５−（２−メチルイ
ンダン−２−イルアミノメチル）ピラゾール−３−イ
ル）ウレア（５８９の化合物）、Ｎ’−（ピロリジノ
［２，１−ｂ］イソインドリン−４−オン−８−イル）
−Ｎ−（５−（５−クロロインダン−２−イルアミノメ
チル）ピラゾール−３−イル）ウレア（５９５の化合
物）、Ｎ’−（ピロリジノ［２，１−ｂ］イソインドリ
ン−４−オン−８−イル）−Ｎ−（５−（６−メチルピ
リジン−２−イル）ピラゾール−３−イル）ウレア（６
０５の化合物）、Ｎ’−（ピロリジノ［２，１−ｂ］イ
ソインドリン−４−オン−８−イル）−Ｎ−（５−（ピ
ロリジン−２−イル）ピラゾール−３−イル）ウレア
（６１１の化合物）、Ｎ’−（ピロリジノ［２，１−
ｂ］イソインドリン−４−オン−８−イル）−Ｎ−（５
−（ｔ−ブチルアミノメチル）ピラゾール−３−イル）
ウレア（６６２の化合物）、Ｎ’−（ピロリジノ［２，
１−ｂ］イソインドリン−４−オン−８−イル）−Ｎ−
（５−（ピラゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル）
ウレア（６１３の化合物）、Ｎ’−（ピロリジノ［２，
１−ｂ］イソインドリン−４−オン−８−イル）−Ｎ−
（５−（１−ヒドロキシメチルシクロペンチルアミノメ
チル）ピラゾール−３−イル）ウレア（５７２の化合
物）、Ｎ’−（ピロリジノ［２，１−ｂ］−４−オキソ
イソインドリン−８−イル）−Ｎ−（５−（Ｎ−ｔーブ
チルーＮーメチルーアミノメチル）ピラゾール−３−イ
ル）ウレア（５９６の化合物）、Ｎ’−（ピロリジノ
［２，１−ｂ］イソインドリン−４−オン−８−イル）
−Ｎ−（４−（Ｎ−ベンジル−１，２，５，６−テトラ
ヒドロピリジン−４−イル）ピリジン−２−イル）ウレ
ア（２５４の化合物）、Ｎ’−（ピロリジノ［２，１−
ｂ］イソインドリン−４−オン−８−イル）−Ｎ−（４
−（Ｎ−ベンジル−４−ピペリジル）ピリジン−２−イ
ル）ウレア（２５５の化合物）、Ｎ’−（ピロリジノ
［２，１−ｂ］イソインドリン−４−オン−８−イル）
−Ｎ−（４−（Ｎ−ベンジル−１，２，５，６−テトラ
ヒドロピリジン−３−イル）ピリジン−２−イル）ウレ
ア（２５６の化合物）、Ｎ’−（ピロリジノ［２，１−
ｂ］イソインドリン−４−オン−８−イル）−Ｎ−（４
−（Ｎ−ベンジル−３−ピペリジル）ピリジン−２−イ
ル）ウレア（２５７の化合物）、Ｎ’−（ピロリジノ
［２，１−ｂ］−４−オキソイソインドリン−８−イ
ル）−Ｎ−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリ
ジン−３−イル）ピリジン−２−イル）ウレア、Ｎ’−
（ピロリジノ［２，１−ｂ］イソインドリン−４−オン
−８−イル）−Ｎ−（４−（Ｎ−アセチル−３−ピペリ
ジル）ピリジン−２−イル）ウレア、Ｎ’−（ピロリジ
ノ［２，１−ｂ］イソインドリン−４−オン−８−イ
ル）−Ｎ−（ピペリジノ［３，４−ｃ］ピリジン−６−
イル）ウレア（３１７の化合物）、Ｎ’−（ピロリジノ
［２，１−ｂ］イソインドリン−４−オン−８−イル）
−Ｎ−（ピロリジノ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イ
ル）ウレア、Ｎ’−（ピロリジノ［２，１−ｂ］イソイ
ンドリン−４−オン−８−イル）−Ｎ−（４−（シクロ
ヘキシルアミノエチル）ピリジン−２−イル）ウレア、
Ｎ’−（ピロリジノ［２，１−ｂ］イソインドリン−４
−オン−８−イル）−Ｎ−（４−（Ｎ−シクロヘキシル
ピロリジン−３−イル）ピリジン−２−イル）ウレア
（１８０の化合物）、Ｎ’−（ピロリジノ［２，１−
ｂ］イソインドリン−４−オン−８−イル）−Ｎ−（４
−（Ｎ−ベンジルピロリジン−３−イル）ピリジン−２
−イル）ウレア（１６５の化合物）、Ｎ’−（Ｎ−シク
ロペンチル−３−メチルイソインドリン−１−オン−４
−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ウレア（４２８
の化合物）、Ｎ’−（３−ｔ−ブチルイソインドリノ
［３，２−ｂ］オキサゾリジン−４−オン−８−イル）
−Ｎ−（４−（Ｎ−ベンジルピロリジン−３−イル）ピ
リジン−２−イル）ウレア（５２６の化合物）、Ｎ’−
（２−メチルイソインドリノ［３，２−ｂ］ペルヒドロ
−１，３−オキサジン−５−オン−９−イル）−Ｎ−
（４−（Ｎ−ベンジルピロリジン−３−イル）ピリジン
−２−イル）ウレア（５４１の化合物）及びＮ’−（イ
ソインドリノ［２，３−ｂ］ペルヒドロ−１，４−メタ
ノ−６，１１ａ−ベンゾキサジン−１１−オン−７−イ
ル）Ｎ−（ピリジン−２−イル）ウレア（４７６の化合
物）等であり、中でも例えばＮ’−（ピロリジノ［２，
１−ｂ］イソインドリン−４−オン−８−イル）−Ｎ−
（５−（２−オクチルアミノメチル）ピラゾール−３−
イル）ウレア、Ｎ’−（ピロリジノ［２，１−ｂ］イソ
インドリン−４−オン−８−イル）−Ｎ−（５−（２−
メチル−４，４−ジメチルペンチルアミノメチル）ピラ
ゾール−３−イル）ウレア、Ｎ’−（ピロリジノ［２，
１−ｂ］イソインドリン−４−オン−８−イル）−Ｎ−
（５−（５−メトキシインダン−２−イルアミノメチ
ル）ピラゾール−３−イル）ウレア、Ｎ’−（ピロリジ
ノ［２，１−ｂ］イソインドリン−４−オン−８−イ
ル）−Ｎ−（５−（２−メチルインダン−２−イルアミ
ノメチル）ピラゾール−３−イル）ウレア、Ｎ’−（ピ
ロリジノ［２，１−ｂ］イソインドリン−４−オン−８
−イル）−Ｎ−（５−（５−クロロインダン−２−イル
アミノメチル）ピラゾール−３−イル）ウレア、Ｎ’−
（ピロリジノ［２，１−ｂ］イソインドリン−４−オン
−８−イル）−Ｎ−（４−（Ｎ−ベンジル−１，２，
５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピリジン−
２−イル）ウレア、Ｎ’−（ピロリジノ［２，１−ｂ］
イソインドリン−４−オン−８−イル）−Ｎ−（４−
（Ｎ−ベンジル−４−ピペリジル）ピリジン−２−イ
ル）ウレア、Ｎ’−（ピロリジノ［２，１−ｂ］イソイ
ンドリン−４−オン−８−イル）−Ｎ−（ピペリジノ
［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）ウレア、Ｎ’−
（ピロリジノ［２，１−ｂ］イソインドリン−４−オン
−８−イル）−Ｎ−（４−（Ｎ−シクロヘキシルピロリ
ジン−３−イル）ピリジン−２−イル）ウレア、Ｎ’−
（ピロリジノ［２，１−ｂ］イソインドリン−４−オン
−８−イル）−Ｎ−（４−（Ｎ−ベンジルピロリジン−
３−イル）ピリジン−２−イル）ウレア、Ｎ’−（３−
ｔ−ブチルイソインドリノ［３，２−ｂ］オキサゾリジ
ン−４−オン−８−イル）−Ｎ−（４−（Ｎ−ベンジル
ピロリジン−３−イル）ピリジン−２−イル）ウレア、
Ｎ’−（２−メチルイソインドリノ［３，２−ｂ］ペル
ヒドロ−１，３−オキサジン−５−オン−９−イル）−
Ｎ−（４−（Ｎ−ベンジルピロリジン−３−イル）ピリ
ジン−２−イル）ウレア及びＮ’−（イソインドリノ
［２，３−ｂ］ペルヒドロ−１，４−メタノ−６，１１
ａ−ベンゾキサジン−１１−オン−７−イル）Ｎ−（ピ
リジン−２−イル）ウレア等が特に好ましい。
【０１６６】次に、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物
の製造方法について説明する。
【０１６７】一般式（Ｉ）の化合物は、以下の製造法
Ａ、製造法Ｂ又は製造法Ｃにより製造することができ
る。
【０１６８】製造法Ａ 一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＩＩＩ）
【０１６９】
【化６８】 ［式中、Ｘ及びＺは、同一又は異なって、炭素原子若し
くは窒素原子を示すか、適宜、結合する、Ｒ10又はＲ20
及び／若しくはＲ30と一緒になって、ＣＨ又は窒素原
子、Ｙは、ＣＯ、ＳＯ又はＳＯ2、Ｒ10は、水素原子若
しくは式：Ｙ30−Ｗ2 0−Ｙ40−Ｒs0（式中、Ｒs0は、水
素原子又は該置換基を適宜１ないし３個有していてもよ
い、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニ
ル基、シクロ低級アルキル基、アリール基、イミダゾリ
ル基、イソオキサゾリル基、イソキノリル基、イソイン
ドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリジ
ニル基、イソチアゾリル基、エチレンジオキシフェニル
基、オキサゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリ
ミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、キノキサ
リニル基、キノリル基、ジヒドロイソインドリル基、ジ
ヒドロインドリル基、チオナフテニル基、ナフチリジニ
ル基、フェナジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾ
オキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾ
リル基、ベンゾフラニル基、チアゾリル基、チアジアゾ
リル基、チエニル基、ピロリル基、フリル基、フラザニ
ル基、トリアゾリル基、ベンゾジオキサニル基及びメチ
レンジオキシフェニル基からなる群より選択される芳香
族複素環基若しくはイソキサゾリニル基、イソキサゾリ
ジニル基、テトラヒドロピリジル基、イミダゾリジニル
基、テトラヒドロフラニル基、ピペラジニル基、ピペリ
ジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、モルホリノ
基、テトラヒドロキノリニル基及びテトラヒドロイソキ
ノリニル基からなる群より選択される脂肪族複素環基、
Ｗ20は、単結合、酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ2、
ＮＲt0、ＳＯ2ＮＲt0、Ｎ（Ｒt0）ＳＯ2ＮＲu0、Ｎ（Ｒ
t0）ＳＯ2、ＣＨ（ＯＲt0）、ＣＯＮＲt0、Ｎ（Ｒt0）
ＣＯ、Ｎ（Ｒt0）ＣＯＮＲu0、Ｎ（Ｒt0）ＣＯＯ、Ｎ
（Ｒt0）ＣＳＯ、Ｎ（Ｒt0）ＣＯＳ、Ｃ（Ｒv0）＝ＣＲ
r0、Ｃ≡Ｃ、ＣＯ、ＣＳ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ
t0、ＯＣ（Ｓ）ＮＲt0、ＳＣ（Ｏ）、ＳＣ（Ｏ）ＮＲt0
又はＣ（Ｏ）Ｏ（ここにおいて、Ｒ t0及びＲu0は、水素
原子若しくは低級アルキル基、保護されていてもよい水
酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、保護されて
いてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、ホルミル
基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、
保護されていてもよいヒドロキシ低級アルキル基、シア
ノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、保護されてい
てもよいカルボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級
アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボ
ニル基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アル
コキシカルボニルアミノ低級アルキル基、低級アルキル
カルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カル
バモイルオキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ
基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基、保護されて
いてもよいアミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級ア
ルキルアミノ基、トリ低級アルキルアンモニオ基、保護
されていてもよいアミノ低級アルキル基、低級アルキル
アミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アル
キル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、
低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級ア
ルカノイルアミジノ低級アルキル基、低級アルキルスル
フィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキル
スルホニルアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシ
イミノ基及び低級アルコキシイミノ基からなる群より選
択される置換基又は該置換基を適宜１ないし３個有して
いてもよい、低級アルキル基、アリール基若しくはアラ
ルキル基を示す）、Ｙ30及びＹ40は、同一又は異なっ
て、単結合又は直鎖状若しくは分枝状の低級アルキレン
基を示す）で示される置換基、又は低級アルキル基、保
護されていてもよい水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、
ニトロ基、保護されていてもよいカルボキシル基、カル
バモイル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、低級ア
ルカノイルオキシ基、保護されていてもよいヒドロキシ
低級アルキル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級アル
キル基、保護されていてもよいカルボキシ低級アルキル
基、カルバモイル低級アルキル基、低級アルコキシ基、
低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニ
ルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アル
キル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキル
カルバモイル基、カルバモイルオキシ基、低級アルキル
カルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイルオ
キシ基、保護されていてもよいアミノ基、低級アルキル
アミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキル
アンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルア
ミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキ
ル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、低
級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級アル
カノイルアミジノ低級アルキル基、低級アルキルスルフ
ィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルス
ルホニルアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシイ
ミノ基及び低級アルコキシイミノ基からなる群から選択
される置換基並びに式：Ｙ30−Ｗ20−Ｙ40−Ｒs0（式
中、Ｒs0、Ｗ20、Ｙ30及びＹ40は、前記の意味を有す
る）で示される置換基からなる群から選択される置換基
であって、適宜１ないし３個の同一若しくは異なる置換
基を有してもよい低級アルキル基であるか、又は、Ｘと
共に窒素原子を形成し、Ｒ20及びＲ30は、同一又は異な
って、独立して水素原子、保護されていてもよい水酸
基、低級アルキル基、低級アルコキシ基若しくは式：Ｙ
30−Ｗ20−Ｙ40−Ｒs0（式中、Ｒs0、Ｗ20、Ｙ30及びＹ
40は、前記の意味を有する）で示される置換基である
か、Ｒ20及びＲ30の何れか一方が、Ｒ10及びＸと共に一
緒になって形成する、
【０１７０】
【化６９】 並びに
【０１７１】
【化７０】 からなる群より選択される飽和の５員ないし８員環基に
おいて、他方が結合して、環上の炭素原子若しくは窒素
原子、当該環上の環上置換基に含まれる、炭素原子、酸
素原子及び／又は窒素原子とともに５員ないし７員環形
成するか、又は一緒になって、スピロシクロ低級アルキ
ル基、結合するＺと共にオキソ基を形成するか、若しく
は結合するＺ、Ｒ10及びＸと共に窒素原子、酸素原子及
び硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１種
若しくはそれ以上包含してもよく、低級アルキル基、置
換基を有していてもよいスピロシクロ低級アルキル基、
保護されていてもよい水酸基、シアノ基、ハロゲン原
子、ニトロ基、保護されていてもよいカルボキシル基、
カルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、低
級アルカノイルオキシ基、保護されていてもよいヒドロ
キシ低級アルキル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級
アルキル基、保護されていてもよいカルボキシ低級アル
キル基、カルバモイル低級アルキル基、低級アルコキシ
基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシカル
ボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級
アルキル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アル
キルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、低級アル
キルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイ
ルオキシ基、保護されていてもよいアミノ基、低級アル
キルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アル
キルアンモニオ基、保護されていてもよいアミノ低級ア
ルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ低級
アルキルアミノ低級アルキル基、トリ低級アルキルアン
モニオ低級アルキル基、低級アルカノイルアミノ基、ア
ロイルアミノ基、低級アルカノイルアミジノ低級アルキ
ル基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスル
ホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、保護され
ていてもよいヒドロキシイミノ基及び低級アルコキシイ
ミノ基からなる群から選択される置換基並びに式：Ｙ10
−Ｗ10−Ｙ20−Ｒp0（式中、Ｒp0は、水素原子又は該置
換基を適宜１ないし３個有していてもよい、低級アルキ
ル基、低級アルケニル基若しくは低級アルキニル基若し
くは該置換基を適宜１ないし３個、さらには
【０１７２】
【化７１】 からなる群より選択される部分構造を含む２環性若しく
は３環性の縮合環を有していてもよい、シクロ低級アル
キル基、アリール基、イミダゾリル基、イソオキサゾリ
ル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリ
ル基、インドリル基、インドリジニル基、イソチアゾリ
ル基、エチレンジオキシフェニル基、オキサゾリル基、
ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジ
ニル基、ピラゾリル基、キノキサリニル基、キノリル
基、ジヒドロイソインドリル基、ジヒドロインドリル
基、チオナフテニル基、ナフチリジニル基、フェナジニ
ル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、
ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフ
ラニル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チエニル
基、ピロリル基、フリル基、フラザニル基、トリアゾリ
ル基、ベンゾジオキサニル基及びメチレンジオキシフェ
ニル基からなる群より選択される芳香族複素環基若しく
はイソキサゾリニル基、イソキサゾリジニル基、テトラ
ヒドロピリジル基、イミダゾリジニル基、テトラヒドロ
フラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル
基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、
モルホリノ基、テトラヒドロキノリニル基及びテトラヒ
ドロイソキノリニル基からなる群より選択される脂肪族
複素環基、Ｗ10は、単結合、酸素原子、硫黄原子、Ｓ
Ｏ、ＳＯ2 、ＮＲq0、ＳＯ2ＮＲq0、Ｎ（Ｒq0）ＳＯ2ＮＲ
r0、Ｎ（Ｒq0）ＳＯ2、ＣＨ（ＯＲq 0）、ＣＯＮＲq0、
Ｎ（Ｒq0）ＣＯ、Ｎ（Ｒq0）ＣＯＮＲr0、Ｎ（Ｒq0）Ｃ
ＯＯ、Ｎ（Ｒq0）ＣＳＯ、Ｎ（Ｒq0）ＣＯＳ、Ｃ
（Ｒq0）＝ＣＲr0、Ｃ≡Ｃ、ＣＯ、ＣＳ、ＯＣ（Ｏ）、
ＯＣ（Ｏ）ＮＲq0、ＯＣ（Ｓ）ＮＲq0、ＳＣ（Ｏ）、Ｓ
Ｃ（Ｏ）ＮＲq0又はＣ（Ｏ）Ｏ（ここにおいて、Ｒq0及
びＲr0は、水素原子若しくは低級アルキル基、シクロ低
級アルキル基、保護されていてもよい水酸基、シアノ
基、ハロゲン原子、ニトロ基、保護されていてもよいカ
ルボキシル基、カルバモイル基、ホルミル基、低級アル
カノイル基、低級アルカノイルオキシ基、保護されてい
てもよいヒドロキシ低級アルキル基、シアノ低級アルキ
ル基、ハロ低級アルキル基、保護されていてもよいカル
ボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル基、
低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級
アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカルボ
ニルアミノ低級アルキル基、低級アルキルカルバモイル
基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイルオキ
シ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級アル
キルカルバモイルオキシ基、保護されていてもよいアミ
ノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ
基、トリ低級アルキルアンモニオ基、保護されていても
よいアミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級ア
ルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、トリ
低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、低級アルカノ
イルアミノ基、アロイルアミノ基、低級アルカノイルア
ミジノ低級アルキル基、低級アルキルスルフィニル基、
低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルア
ミノ基、保護されていてもよいヒドロキシイミノ基及び
低級アルコキシイミノ基からなる群より選択される置換
基又は該置換基を適宜１ないし３個有していてもよい、
低級アルキル基、アリール基若しくはアラルキル基を示
す）、Ｙ10及びＹ20は、同一又は異なって、単結合又は
該２環性若しくは３環性の縮合環を１個有していてもよ
い、直鎖状若しくは分枝状の低級アルキレン基を示す）
で示される置換基からなる群から選択される置換基であ
って、適宜１ないし３個の同一又は異なる置換基、さら
には、適宜１ないし３個の同一若しくは異なる置換基を
有してもよいシクロ低級アルキル基、アリール基、イミ
ダゾリル基、イソオキサゾリル基、イソキノリル基、イ
ソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、イン
ドリジニル基、イソチアゾリル基、エチレンジオキシフ
ェニル基、オキサゾリル基、、ピリジル基、ピラジニル
基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、
キノキサリニル基、キノリル基、ジヒドロイソインドリ
ル基、ジヒドロインドリル基、チオナフテニル基、ナフ
チリジニル基、フェナジニル基、ベンゾイミダゾリル
基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベン
ゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基、チアゾリル基、
チアジアゾリル基、チエニル基、ピロリル基、フリル
基、フラザニル基、トリアゾリル基、ベンゾジオキサニ
ル基及びメチレンジオキシフェニル基からなる群より選
択される芳香族複素環基並びにイソキサゾリニル基、イ
ソキサゾリジニル基、テトラヒドロピリジル基、イミダ
ゾリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロ
ピラニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリ
ジニル基、ピロリニル基、モルホリノ基、テトラヒドロ
キノリニル基及びテトラヒドロイソキノリニル基からな
る群より選択される脂肪族複素環基からなる群より選択
される環と縮合していてもよい、
【０１７３】
【化７２】 並びに
【０１７４】
【化７３】 からなる群より選択される飽和若しくは不飽和の５員な
いし８員環基を形成し、Ｒ40及びＲ50は、同一又は異な
って、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよい
水酸基、保護されていてもよいアミノ基若しくは式：Ｙ
30−Ｗ20−Ｙ40−Ｒs0（式中、Ｒs0、Ｗ20、Ｙ30及びＹ
40は前記の意味を有する）で示される置換基又は低級ア
ルキル基、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよい
カルボキシル基、カルバモイル基、ホルミル基、低級ア
ルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、保護されて
いてもよいヒドロキシ低級アルキル基、シアノ低級アル
キル基、ハロ低級アルキル基、保護されていてもよいカ
ルボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカ
ルボニルアミノ低級アルキル基、低級アルキルカルバモ
イル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル
オキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級
アルキルカルバモイルオキシ基、保護されていてもよい
アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミ
ノ基、トリ低級アルキルアンモニオ基、保護されていて
もよいアミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級
アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、ト
リ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、低級アルカ
ノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級アルカノイル
アミジノ低級アルキル基、低級アルキルスルフィニル
基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニ
ルアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシイミノ基
及び低級アルコキシイミノ基からなる群から選択される
置換基並びに式：Ｙ30−Ｗ20−Ｙ40−Ｒs0（式中、
Ｒs0、Ｗ20、Ｙ30及びＹ40は前記の意味を有する）で示
される置換基からなる群から選択される置換基であっ
て、適宜１ないし３個の同一又は異なる置換基を有して
いてもよい、低級アルキル基、アリール基若しくはアラ
ルキル基を示し、式
【０１７５】
【化７４】 は、単結合又は二重結合を示す］で表される化合物と、
一般式（ＩＶ）
【０１７６】
【化７５】 ［式中、Ａｒ0は、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラ
ジニル基、ピリダジニル基、チアゾリル基、イソチアゾ
リル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラゾリ
ル基、ピロリル基、イミダゾリル基、インドリル基、イ
ソインドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾ
チアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基からなる群から
選択される含窒素複素芳香環基であって、（１）低級ア
ルキル基、保護されていてもよい水酸基、シアノ基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、保護されていてもよいカルボキ
シル基、カルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイ
ル基、低級アルカノイルオキシ基、保護されていてもよ
いヒドロキシ低級アルキル基、シアノ低級アルキル基、
ハロ低級アルキル基、保護されていてもよいカルボキシ
低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコ
キシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルア
ミノ低級アルキル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ
低級アルキルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、
低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカ
ルバモイルオキシ基、保護されていてもよいアミノ基、
低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ
低級アルキルアンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低
級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミ
ノ低級アルキル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級ア
ルキル基、低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ
基、低級アルカノイルアミジノ低級アルキル基、低級ア
ルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低
級アルキルスルホニルアミノ基、保護されていてもよい
ヒドロキシイミノ基及び低級アルコキシイミノ基からな
る群より選択される置換基並びに式：Ｙ10−Ｗ10−Ｙ20
−Ｒp0（式中、Ｒp0、Ｗ10、Ｙ10及びＹ20は、前記の意
味を有する）で示される置換基からなる群から選択され
る置換基であって、適宜１ないし３個の同一又は異なる
置換基を有していてもよい含窒素複素芳香環基、（２）
低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルカノイ
ルオキシ基、保護されていてもよいヒドロキシ低級アル
キル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、
保護されていてもよいカルボキシ低級アルキル基、カル
バモイル低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アル
コキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニルアミノ
基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル基、
低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモ
イル基、カルバモイルオキシ基、低級アルキルカルバモ
イルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基、
低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ
低級アルキルアンモニオ基、保護されていてもよいアミ
ノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル
基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、トリ低級ア
ルキルアンモニオ低級アルキル基、低級アルカノイルア
ミノ基、アロイルアミノ基、低級アルキルスルフィニル
基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニ
ルアミノ基及び低級アルカノイルアミジノ低級アルキル
基からなる群より選択される置換基（以下、保護されて
いてもよい環上置換基と略す。）が結合する環上の炭素
原子、その隣接する炭素原子並びに当該保護されていて
もよい環上置換基上の炭素原子、酸素原子及び／又は窒
素原子とともに一緒になって、
【０１７７】
【化７６】 からなる群より選択される保護されていてもよい５員な
いし７員環を形成する含窒素複素芳香環基又は（３）
式：Ｙ10−Ｗ10−Ｙ20−Ｒp0（式中、Ｙ10、Ｗ10、Ｙ20
及びＲp0は前記の意味を有する）で表される置換基が結
合する環上の炭素原子、その隣接する炭素原子並びに当
該置換基上の炭素原子、酸素原子及び／又は窒素原子と
ともに一緒になって、
【０１７８】
【化７７】 からなる群より選択される保護されていてもよい５員な
いし７員環を形成する含窒素複素芳香環基を示す］で表
される化合物とを反応させ、一般式（ＩＩ）
【０１７９】
【化７８】 ［式中、Ａｒ0、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、 Ｒ20、Ｒ30、
Ｒ40、Ｒ50及び式
【０１８０】
【化７９】 は、前記の意味を有する］の化合物とし、適宜保護基を
除去することにより、一般式（Ｉ）
【０１８１】
【化８０】 ［式中、Ａｒは、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジ
ニル基、ピリダジニル基、チアゾリル基、イソチアゾリ
ル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラゾリル
基、ピロリル基、イミダゾリル基、インドリル基、イソ
インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾチ
アゾリル基及びベンゾオキサゾリル基からなる群から選
択される含窒素複素芳香環基であって、（１）低級アル
キル基、水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、
カルボキシル基、カルバモイル基、ホルミル基、低級ア
ルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ
低級アルキル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級アル
キル基、カルボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級
アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボ
ニル基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アル
コキシカルボニルアミノ低級アルキル基、低級アルキル
カルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カル
バモイルオキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ
基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、
低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ
低級アルキルアンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低
級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミ
ノ低級アルキル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級ア
ルキル基、低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ
基、低級アルカノイルアミジノ低級アルキル基、低級ア
ルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低
級アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシイミノ基及
び低級アルコキシイミノ基からなる群より選択される置
換基並びに式：Ｙ1−Ｗ1−Ｙ2−Ｒp（式中、Ｒpは、水
素原子又は該置換基を適宜１ないし３個有していてもよ
い、低級アルキル基、低級アルケニル基若しくは低級ア
ルキニル基若しくは該置換基を適宜１ないし３個、さら
には
【０１８２】
【化８１】 からなる群より選択される部分構造を含む２環性若しく
は３環性の縮合環を有していてもよい、シクロ低級アル
キル基、アリール基、イミダゾリル基、イソオキサゾリ
ル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリ
ル基、インドリル基、インドリジニル基、イソチアゾリ
ル基、エチレンジオキシフェニル基、オキサゾリル基、
ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジ
ニル基、ピラゾリル基、キノキサリニル基、キノリル
基、ジヒドロイソインドリル基、ジヒドロインドリル
基、チオナフテニル基、ナフチリジニル基、フェナジニ
ル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、
ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフ
ラニル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チエニル
基、ピロリル基、フリル基、フラザニル基、トリアゾリ
ル基、ベンゾジオキサニル基及びメチレンジオキシフェ
ニル基からなる群より選択される芳香族複素環基若しく
はイソキサゾリニル基、イソキサゾリジニル基、テトラ
ヒドロピリジル基、イミダゾリジニル基、テトラヒドロ
フラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル
基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、
モルホリノ基、テトラヒドロキノリニル基及びテトラヒ
ドロイソキノリニル基からなる群より選択される脂肪族
複素環基、Ｗ1は、単結合、酸素原子、硫黄原子、Ｓ
Ｏ、ＳＯ2 、ＮＲq、ＳＯ2ＮＲq、Ｎ（Ｒq）ＳＯ2ＮＲr、
Ｎ（Ｒq）ＳＯ2、ＣＨ（ＯＲq）、ＣＯＮＲq、Ｎ
（Ｒq）ＣＯ、Ｎ（Ｒq）ＣＯＮＲr、Ｎ（Ｒq）ＣＯＯ、
Ｎ（Ｒq）ＣＳＯ、Ｎ（Ｒq）ＣＯＳ、Ｃ（Ｒq）＝Ｃ
Ｒr、Ｃ≡Ｃ、ＣＯ、ＣＳ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒq、ＯＣ（Ｓ）ＮＲq、ＳＣ（Ｏ）、ＳＣ（Ｏ）ＮＲq
又はＣ（Ｏ）Ｏ（ここにおいて、Ｒq及びＲrは、水素原
子若しくは低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、水
酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシ
ル基、カルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイル
基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキ
ル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カ
ルボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカ
ルボニルアミノ低級アルキル基、低級アルキルカルバモ
イル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル
オキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級
アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキ
ルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキ
ルアンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキル
アミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アル
キル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、
低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級ア
ルカノイルアミジノ低級アルキル基、低級アルキルスル
フィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキル
スルホニルアミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低級アル
コキシイミノ基からなる群より選択される置換基又は該
置換基を適宜１ないし３個有していてもよい、低級アル
キル基、アリール基若しくはアラルキル基を示す）、Ｙ
1及びＹ2は、同一又は異なって、単結合又は該２環性若
しくは３環性の縮合環を１個有していてもよい、直鎖状
若しくは分枝状の低級アルキレン基を示す）で示される
置換基からなる群から選択される置換基であって、適宜
１ないし３個の同一又は異なる置換基を有していてもよ
い含窒素複素芳香環基、（２）低級アルキル基、低級ア
ルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ
低級アルキル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級アル
キル基、カルボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級
アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボ
ニル基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アル
コキシカルボニルアミノ低級アルキル基、低級アルキル
カルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カル
バモイルオキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ
基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基、低級アルキ
ルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキ
ルアンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキル
アミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アル
キル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、
低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級ア
ルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低
級アルキルスルホニルアミノ基及び低級アルカノイルア
ミジノ低級アルキル基からなる群より選択される置換基
（以下、環上置換基と略す。）が結合する環上の炭素原
子、その隣接する炭素原子並びに当該環上置換基上の炭
素原子、酸素原子及び／又は窒素原子とともに一緒にな
って、
【０１８３】
【化８２】 からなる群より選択される５員ないし７員環を形成する
含窒素複素芳香環基又は（３）式：Ｙ1−Ｗ1−Ｙ2−Ｒp
（式中、Ｙ1、Ｗ1、Ｙ2及びＲpは前記の意味を有する）
で表される置換基が結合する環上の炭素原子、その隣接
する炭素原子並びに当該置換基上の炭素原子、酸素原子
及び／又は窒素原子とともに一緒になって、
【０１８４】
【化８３】 からなる群より選択される５員ないし７員環を形成する
含窒素複素芳香環基、Ｒ 1は、水素原子若しくは式：Ｙ3
−Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式中、Ｒsは、水素原子又は該置換基
を適宜１ないし３個有していてもよい、低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、シクロ低級
アルキル基、アリール基、イミダゾリル基、イソオキサ
ゾリル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダ
ゾリル基、インドリル基、インドリジニル基、イソチア
ゾリル基、エチレンジオキシフェニル基、オキサゾリル
基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリ
ダジニル基、ピラゾリル基、キノキサリニル基、キノリ
ル基、ジヒドロイソインドリル基、ジヒドロインドリル
基、チオナフテニル基、ナフチリジニル基、フェナジニ
ル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、
ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフ
ラニル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チエニル
基、ピロリル基、フリル基、フラザニル基、トリアゾリ
ル基、ベンゾジオキサニル基及びメチレンジオキシフェ
ニル基からなる群より選択される芳香族複素環基若しく
はイソキサゾリニル基、イソキサゾリジニル基、テトラ
ヒドロピリジル基、イミダゾリジニル基、テトラヒドロ
フラニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリ
ジニル基、ピロリニル基、モルホリノ基、テトラヒドロ
キノリニル基及びテトラヒドロイソキノリニル基からな
る群より選択される脂肪族複素環基、Ｗ2は、単結合、
酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ2、ＮＲt、ＳＯ2Ｎ
Ｒ t、Ｎ（Ｒt）ＳＯ2ＮＲu、Ｎ（Ｒt）ＳＯ2、ＣＨ（Ｏ
Ｒt）、ＣＯＮＲt、Ｎ（Ｒ t）ＣＯ、Ｎ（Ｒt）ＣＯＮＲ
u、Ｎ（Ｒt）ＣＯＯ、Ｎ（Ｒt）ＣＳＯ、Ｎ（Ｒt）ＣＯ
Ｓ、Ｃ（Ｒv）＝ＣＲr、Ｃ≡Ｃ、ＣＯ、ＣＳ、ＯＣ
（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ t、ＯＣ（Ｓ）ＮＲt、ＳＣ
（Ｏ）、ＳＣ（Ｏ）ＮＲt又はＣ（Ｏ）Ｏ（ここにおい
て、Ｒt及びＲuは、水素原子若しくは低級アルキル基、
水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキ
シル基、カルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイ
ル基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アル
キル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、
カルボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカ
ルボニルアミノ低級アルキル基、低級アルキルカルバモ
イル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル
オキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級
アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキ
ルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキ
ルアンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキル
アミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アル
キル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、
低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級ア
ルカノイルアミジノ低級アルキル基、低級アルキルスル
フィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキル
スルホニルアミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低級アル
コキシイミノ基からなる群より選択される置換基又は該
置換基を適宜１ないし３個有していてもよい、低級アル
キル基、アリール基若しくはアラルキル基を示す）、Ｙ
3及びＹ4は、同一又は異なって、単結合又は直鎖状若し
くは分枝状の低級アルキレン基を示す）で示される置換
基、又は低級アルキル基、水酸基、シアノ基、ハロゲン
原子、ニトロ基、カルボキシル基、カルバモイル基、ホ
ルミル基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキ
シ基、ヒドロキシ低級アルキル基、シアノ低級アルキル
基、ハロ低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、
カルバモイル低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級
アルコキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニルア
ミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル
基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカル
バモイル基、カルバモイルオキシ基、低級アルキルカル
バモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ
基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキル
アミノ基、トリ低級アルキルアンモニオ基、アミノ低級
アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ低
級アルキルアミノ低級アルキル基、トリ低級アルキルア
ンモニオ低級アルキル基、低級アルカノイルアミノ基、
アロイルアミノ基、低級アルカノイルアミジノ低級アル
キル基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルス
ルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロ
キシイミノ基及び低級アルコキシイミノ基からなる群か
ら選択される置換基並びに式：Ｙ3−Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式
中、Ｒs、Ｗ2、Ｙ3及びＹ4は、前記の意味を有する）で
示される置換基からなる群から選択される置換基であっ
て、適宜１ないし３個の同一若しくは異なる置換基を有
してもよい低級アルキル基であるか、又は、Ｘと共に窒
素原子を形成し、Ｒ 2及びＲ3は、同一又は異なって、独
立して水素原子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基若しくは式：Ｙ3−Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式中、Ｒs、
Ｗ2、Ｙ3及びＹ4は、前記の意味を有する）で示される
置換基であるか、Ｒ2及びＲ3の何れか一方が、Ｒ1及び
Ｘと共に一緒になって形成する、
【０１８５】
【化８４】 並びに
【０１８６】
【化８５】 からなる群より選択される飽和の５員ないし８員環基に
おいて、他方が結合して、環上の炭素原子若しくは窒素
原子、当該環上の環上置換基に含まれる、炭素原子、酸
素原子及び／又は窒素原子とともに５員ないし７員環形
成するか、又は一緒になって、スピロ低級アルキル基、
結合するＺと共にオキソ基を形成するか、若しくは結合
するＺ、Ｒ1及びＸと共に窒素原子、酸素原子及び硫黄
原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１種若しく
はそれ以上包含してもよく、低級アルキル基、置換基を
有していてもよいスピロシクロ低級アルキル基、水酸
基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル
基、カルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイル
基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキ
ル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カ
ルボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカ
ルボニルアミノ低級アルキル基、低級アルキルカルバモ
イル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル
オキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級
アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキ
ルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキ
ルアンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキル
アミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アル
キル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、
低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級ア
ルカノイルアミジノ低級アルキル基、低級アルキルスル
フィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキル
スルホニルアミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低級アル
コキシイミノ基からなる群から選択される置換基並びに
式：Ｙ1−Ｗ1−Ｙ2−Ｒp（式中、Ｒp、Ｗ1、Ｙ1及びＹ2
は、前記の意味を有する）で示される置換基からなる群
から選択される置換基であって、適宜１ないし３個の同
一又は異なる置換基、さらには、適宜１ないし３個の同
一若しくは異なる置換基を有してもよいシクロ低級アル
キル基、アリール基、イミダゾリル基、イソオキサゾリ
ル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリ
ル基、インドリル基、インドリジニル基、イソチアゾリ
ル基、エチレンジオキシフェニル基、オキサゾリル
基、、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピ
リダジニル基、ピラゾリル基、キノキサリニル基、キノ
リル基、ジヒドロイソインドリル基、ジヒドロインドリ
ル基、チオナフテニル基、ナフチリジニル基、フェナジ
ニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル
基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベン
ゾフラニル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チエ
ニル基、ピロリル基、フリル基、フラザニル基、トリア
ゾリル基、ベンゾジオキサニル基及びメチレンジオキシ
フェニル基からなる群より選択される芳香族複素環基並
びにイソキサゾリニル基、イソキサゾリジニル基、テト
ラヒドロピリジル基、イミダゾリジニル基、テトラヒド
ロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル
基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、
モルホリノ基、テトラヒドロキノリニル基及びテトラヒ
ドロイソキノリニル基からなる群より選択される脂肪族
複素環基からなる群より選択される環と縮合していても
よい、
【０１８７】
【化８６】 並びに
【０１８８】
【化８７】 からなる群より選択される飽和若しくは不飽和の５員な
いし８員環基を形成し、Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なっ
て、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基若しく
は式：Ｙ3−Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式中、Ｒs、Ｗ2、Ｙ3及び
Ｙ4は前記の意味を有する）で示される置換基又は低級
アルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、カ
ルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、低級
アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、シ
アノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カルボキシ
低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコ
キシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルア
ミノ低級アルキル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ
低級アルキルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、
低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカ
ルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ
基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキルアンモ
ニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低
級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、
トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、低級アル
カノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級アルカノイ
ルアミジノ低級アルキル基、低級アルキルスルフィニル
基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニ
ルアミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低級アルコキシイ
ミノ基からなる群から選択される置換基並びに式：Ｙ3
−Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式中、Ｒs、Ｗ2、Ｙ3及びＹ4は前記
の意味を有する）で示される置換基からなる群から選択
される置換基であって、適宜１ないし３個の同一又は異
なる置換基を有していてもよい、低級アルキル基、アリ
ール基若しくはアラルキル基を示し、Ｘ、Ｙ、Ｚ及び式
【０１８９】
【化８８】 は、前記の意味を有する］の化合物とすることによっ
て、製造することができる。
【０１９０】また、一般式（Ｉ）の化合物は一般式（Ｉ
ＩＩ）の化合物に対し、例えばトリクロロアセチル化又
はｐ−ニトロフェノキシカルボニル化を行った後、一般
式（ＶＩ）の化合物と反応させることによっても製造す
ることができる。
【０１９１】一般式（ＩＩＩ）の化合物と一般式（Ｉ
Ｖ）の化合物との反応は、一般式（ＩＩＩ）の化合物１
モルに対して、一般式（ＩＶ）の化合物を好ましくは概
ね１モル用いて行われる。
【０１９２】また、一般式（ＩＩＩ）の化合物に対する
トリクロロアセチル化又はｐ−ニトロフェノキシカルボ
ニル化は一般式（ＩＩＩ）の化合物１モルに対して、対
応するハロゲン化物を１〜５モル、好ましくは概ね１モ
ル用いて行われる。次いで、得られた一般式（ＩＩＩ）
の化合物のトリクロロアセチル化物又はｐ−ニトロフェ
ノキシカルボニル化物１モルに対し、一般式（ＶＩ）の
化合物を１〜５モル、好ましくは概ね１モル用いて反応
を行う。
【０１９３】反応は、通常、例えばテトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル類、例えばベンゼン、トル
エン等の芳香族炭化水素類、又はそれらの混合溶媒等不
活性溶媒中で行われる。
【０１９４】反応温度は、使用される原料化合物に応じ
て適宜選択されるが、通常、０℃から反応に用いる溶媒
の沸点、好ましくは２０〜１００℃である。
【０１９５】反応時間は、通常、２０分〜２４時間、好
ましくは１時間〜４時間で完結するが、適宜増減するこ
とができる。
【０１９６】なお、一般式（ＩＩＩ）の化合物及び一般
式（ＩＶ）の化合物において例えば水酸基、アミノ基、
カルボキシル基等の官能基又は当該官能基を含む例えば
ヒドロキシ低級アルキル基、アミノ低級アルキル基、カ
ルボキシ低級アルキル基等の置換基が存在する場合、当
該水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ低級
アルキル基、アミノ低級アルキル基、カルボキシ低級ア
ルキル基等の置換基を、適宜、水酸基の保護基、アミノ
基の保護基、カルボキシル基の保護基で保護した後に反
応を行うことが好ましい。反応終了後に得られた一般式
（ＩＩ）の化合物の当該保護基を除去することにより、
一般式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
【０１９７】水酸基の保護基としては、例えばｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニ
ルシリル基等の低級アルキルシリル基；例えばメトキシ
メチル基、２−メトキシエトキシメチル基等の低級アル
コキシメチル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベン
ジル基等のアラルキル基；例えばホルミル基、アセチル
基等のアシル基等が挙げられ、特にｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル基、アセチル基等が好ましい。
【０１９８】アミノ基の保護基としては、例えばベンジ
ル基、ｐ−ニトロベンジル基等のアラルキル基；例えば
ホルミル基、アセチル基等のアシル基；例えばエトキシ
カルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の低
級アルコキシカルボニル基；例えばベンジルオキシカル
ボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基等の
アラルキルオキシカルボニル基等が挙げられ、特にｐ−
ニトロベンジル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、
ベンジルオキシカルボニル基等が好ましい。
【０１９９】カルボキシル基の保護基としては、例えば
メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アル
キル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基等
のアラルキル基等が挙げられ、特にメチル基、エチル
基、ベンジル基等が好ましい。
【０２００】保護基の除去はその種類及び化合物の安定
性により異なるが、文献記載の方法［プロテクティブ・
グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏ
ｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｔ．Ｗ．
Ｇｒｅｅｎｅ）著、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎ
ｓ社（１９８１）年参照］又はそれに準ずる方法に従っ
て、例えば酸又は塩基を用いる加溶媒分解、水素化金属
錯体等を用いる化学的還元又はパラジウム炭素触媒、ラ
ネーニッケル触媒等を用いる接触還元等により行うこと
ができる。
【０２０１】一般式（Ｉ）の化合物が２環性の縮合環基
を形成するときの１例に挙げられる例えばＲ2及びＲ3が
Ｚと共にオキソ基を形成する化合物、即ち一般式
（Ｉ’）
【０２０２】
【化８９】 ［式中、Ａｒ、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ4及びＲ5は、前記の意
味を有する］の化合物は、
【０２０３】一般式（ＩＶ）
【０２０４】
【化９０】 ［式中、Ａｒ0は、前記の意味を有する］で表される化
合物と一般式（ＩＩＩ’）
【０２０５】
【化９１】 ［式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ10、Ｒ40及びＲ50は、前記の意味を
有する］の化合物とを反応させて、一般式（ＩＩ’−
ａ）
【０２０６】
【化９２】 ［式中、Ａｒ0、Ｘ、Ｙ、Ｒ10、Ｒ40及びＲ50は、前記
の意味を有する］の化合物とし、適宜保護基を除去する
ことにより製造することができる。各工程の反応条件
は、製造法Ａと同様に行うことができる。
【０２０７】なお、この製造法はＲ2及びＲ3が水素原
子、アルキル基又はアルコキシ基である化合物の製造に
も適用することができる。
【０２０８】製造法Ｂ 一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（Ｖ）
【０２０９】
【化９３】 ［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50及
び式
【０２１０】
【化９４】 は、前記の意味を有する］で表される化合物と一般式
（ＶＩ） Ｈ2Ｎ−Ａｒ0 ［式中、Ａｒ0は、前記の意味を有する］で表される化
合物とを反応させ、一般式（ＩＩ）
【０２１１】
【化９５】 ［式中、Ａｒ0、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、 Ｒ20、Ｒ30、
Ｒ40、Ｒ50及び式
【０２１２】
【化９６】 は、前記の意味を有する］の化合物とし、適宜保護基を
除去することにより、一般式（Ｉ）
【０２１３】
【化９７】 ［式中、Ａｒ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5
及び式
【０２１４】
【化９８】 は、前記の意味を有する］の化合物とし、製造すること
ができる。
【０２１５】本製造法の工程は、製造法Ａの一般式
（Ｉ）の化合物及び一般式（ＩＩ）の化合物を製造する
工程の方法に準じて行うことができる。
【０２１６】製造法Ｃ 本製造法は、一般式（Ｉ）において、Ａｒがピラゾリル
基である化合物の製造方法である。即ち、一般式（ＶＩ
Ｉ）
【０２１７】
【化９９】 ［式中、Ｌは、保護されていてもよい他の官能基に変換
可能な官能基を有する反応性置換基、Ｔ10は、単結合又
は適宜、保護された置換基を有していてもよい、直鎖状
若しくは分枝状の低級アルキレン基、アリール基、芳香
族複素環基、脂肪族複素環基若しくはアラルキル基を含
む変換可能な官能基を有するＡｒ0を示す］の化合物と
一般式（ＶＩＩＩ） Ｈ2Ｎ−ＮＨ−Ｒ60 （ＶＩＩＩ） ［式中、Ｒ60は、水素原子又はアミノ基の保護基を示
す］の化合物を反応させて、一般式（ＩＸ）
【０２１８】
【化１００】 ［式中、Ｔ10、Ｒ60及びＬは、前記の意味を有する］の
化合物とし、該化合物、一般式（ＩＩＩ）
【０２１９】
【化１０１】 ［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50及
び式
【０２２０】
【化１０２】
【化１０３】 ［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｔ10、Ｒ10、 Ｒ20、Ｒ30 、Ｒ40、
Ｒ50、Ｒ60、式
【０２２１】
【化１０４】 及びＬは、前記の意味を有する］の化合物とした後、置
換基Ｌの変換反応及び／又は保護基を除去することによ
り、一般式（Ｉ’’）
【０２２２】
【化１０５】 ［式中、Ｔ1は、単結合又は直鎖状若しくは分枝状の低
級アルキレン基、アリール基、芳香族複素環基、脂肪族
複素環基若しくはアラルキル基を含む変換可能な官能基
を有するＡｒ、Ｑは、Ｗ1−Ｙ2−Ｒpを示し（ここで、Ｗ
1、Ｙ2及びＲpは前記の意味を有する）、Ｘ、Ｙ、Ｚ、
Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及び式
【０２２３】
【化１０６】 は、前記の意味を有する］の化合物を製造することがで
きる。
【０２２４】一般式（ＶＩＩ）の化合物と一般式（ＶＩ
ＩＩ）の化合物とを反応させて、一般式（ＩＸ）の化合
物を製造する反応は、一般式（ＶＩＩ）の化合物１モル
に対し、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物１モルないし過剰
モル、好ましくは２〜３モルを、例えばエタノール、ブ
タノール等のアルコール中で反応させることにより行う
ことができる。用いる一般式（ＶＩＩＩ）の化合物が酸
との塩である場合、例えばトリエチルアミン等の塩基を
一般式（ＶＩＩＩ）の化合物１モルに対し２〜５モル、
好ましくは２〜３モルの存在下、一般式（ＶＩＩＩ）の
化合物の遊離体を生成させることが好ましい。
【０２２５】反応温度は、通常、２０℃ないし反応に用
いる溶媒の沸点まで、好ましくは５０℃〜１５０℃であ
り、反応時間は、通常、１時間〜４８時間、好ましくは
２時間〜２４時間である。
【０２２６】一般式（ＩＸ）の化合物、一般式（ＩＩ
Ｉ）の化合物及びギ酸エステルの反応性誘導体を、適宜
塩基の存在下に反応させて、一般式（Ｘ）の化合物を製
造する反応は、一般式（ＩＸ）の化合物１モルに対し、
一般式（ＩＩＩ）の化合物を１モルないし過剰モル、好
ましくは１〜３モルを用いる。ギ酸エステルの反応性誘
導体は、一般式（ＩＸ）の化合物１モルに対し１モルな
いし過剰モル、好ましくは１〜３モルを、塩基はギ酸エ
ステルの反応性誘導体に対し、１モルないし過剰モル、
好ましくは１〜３モルを用いる。なお、ギ酸エステルの
反応性誘導体とは、アミドカルボン酸エステルを生成し
うるものであれば、特に限定されないが、具体的には例
えばクロロギ酸ｐ−ニトロフェニル、クロロギ酸メチル
等が挙げられる。
【０２２７】反応は通常、不活性溶媒中で行われ、当該
不活性溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素類；例えばエチルエーテル、
テトラヒドロフラン等のエーテル類；例えばベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素類；例えばジメチルホルム
アミド、アセトン、酢酸エチル等の非プロトン性極性溶
媒、又はその混合溶媒等が挙げられる。
【０２２８】反応温度は、一般式（ＩＸ）の化合物とギ
酸エステルの反応性誘導体との反応では、通常、２０℃
ないし反応に用いる溶媒の沸点まで、好ましくは２０℃
〜５０℃であり、反応時間は、通常、３０分間〜２４時
間、好ましくは１時間〜２４時間である。この反応が完
結した後、一般式（ＩＩＩ）の化合物と反応させる段階
においては、通常、２０℃ないし反応に用いる溶媒の沸
点まで、好ましくは５０℃〜１００℃である。
【０２２９】さらに一般式（Ｘ）の化合物に金属錯体を
触媒としてカルボキシル基を導入し、常法に従って例え
ばアミド体、エステル体等に誘導化した後、必要に応じ
て水酸基、アミノ基及びカルボキシル基等の保護基の除
去反応を適宜組み合わせて行うことにより、一般式
（Ｉ’’）の化合物を製造することができる。
【０２３０】また、一般式（Ｘ）の化合物は、一般式
（ＩＸ）の化合物、一般式（ＩＩＩ）の化合物及びギ酸
エステルの反応性誘導体を使用する方法に代えて、例え
ば一般式（ＩＩＩ）の化合物を活性炭存在下においてジ
ホスゲンと反応させイソシアネートとした後、一般式
（ＩＸ）の化合物と反応させることによっても製造する
ことができる。
【０２３１】反応は、通常不活性溶媒中で行われ、当該
不活性溶媒としては例えばテトラヒドロフラン等が挙げ
られる。
【０２３２】反応に用いる各試薬の量は、一般式（ＩＩ
Ｉ）の化合物１モルに対し、ジホスゲンを１モルないし
過剰モル、好ましくは１モルであり、活性炭は５ｇ、一
般式（ＩＸ）の化合物は１モルないし過剰モル、好まし
くは１モルである。
【０２３３】反応温度は、通常、２０℃ないし反応に用
いる溶媒の沸点まで、好ましくは３０℃〜１００℃であ
る。
【０２３４】反応時間は、通常、３０分〜２４時間、好
ましくは３０分〜６時間である。
【０２３５】一般式（Ｘ）の化合物中、他の官能基に変
換可能な官能基を有する反応性置換基Ｌを変換する工程
は、例えばＲが芳香環でＬがハロゲン原子である場合、
パラジウム錯体を触媒として、ホスフィン配位子及び塩
基の存在下、一般式（Ｘ）の化合物と一酸化炭素とを例
えばメタノール、エタノール等のアルコール溶媒中で反
応させて、一般式（Ｘ）のエステルを生成した後、塩基
性条件下で当該エステルを加水分解する方法が適用でき
る。
【０２３６】他の官能基に変換可能な官能基を有する反
応性置換基とは、例えば、水酸基、アミノ基、カルボキ
シル基、エステル基、ハロゲン原子等の置換基が挙げら
れる。
【０２３７】反応に用いる各試薬の量は、一般式（Ｘ）
の化合物１モルに対し、例えば酢酸パラジウム等のパラ
ジウム錯体及び例えば１，１−ビス（ジフェニルホスフ
ィノ）フェロセン等のホスフィン配位子をそれぞれ５〜
５０重量％、好ましくは１０〜２０重量％を用い、また
例えば炭酸水素ナトリウム等の塩基は一般式（Ｘ）の化
合物１モルに対し、２モル〜１０モル、好ましくは２モ
ル〜３モル用いる。
【０２３８】反応温度は、通常、２０℃ないし反応に用
いる溶媒の沸点まで、好ましくは５０℃〜１００℃であ
り、反応時間は、通常、３０分間〜２４時間、好ましく
は５時間〜２４時間である。
【０２３９】このようにして製造されたカルボン酸をさ
らに変換する方法は、後述するＡｒの置換基の変換方法
と同様に行うことができる。
【０２４０】反応終了後、通常の処理を行った後、必要
に応じて水酸基、アミノ基及びカルボキシル基等の保護
基の除去反応を適宜組み合わせて行うことにより、一般
式（Ｉ’’）の化合物を製造することができる。
【０２４１】保護基の除去方法は当該保護基の種類及び
目的化合物の安定性等により異なるが、例えば前記文献
記載の方法又はそれに準ずる方法に従って適宜行うこと
ができる。
【０２４２】次に、一般式（Ｉ）の化合物のＡｒ上の置
換基の変換方法を説明する。
【０２４３】Ａｒは、前述したように、各種の置換基を
有することができる。例えば製造法Ａ及び製造法Ｂに示
すように、当初の原料化合物に所望の置換基を導入した
ものを使用すれば、所望の化合物を製造することができ
る。しかしながら、反応性、収率等を向上させるため、
例えば−Ｔ1−ＯＲ7（ここにおいて、Ｒ7は、水酸基の
保護基、Ｔ1は、前記の意味を有する）を有する一般式
（ＩＩ）の化合物を製造した後、更に官能基の変換反応
を行ったり（変換法Ａ）、或いは一般式（ＩＩ）の化合
物のウレア部分を保護し、次いで所望の置換基を導入す
るため、例えば以下の変換法Ｂないし変換法Ｈに示すよ
うに各種変換反応を行うことができる。
【０２４４】変換法Ａ 本変換法は、当該ウレア部分を保護せずにＡｒ上の官能
基の変換を行う方法である。各種の変換方法は、例えば
一般式（ＩＩ−ｃ）
【０２４５】
【化１０７】 ［式中、ＡｒC0は、置換基：−Ｔ1−ＯＲ7（ここにおい
て、Ｒ7及びＴ1は前記の意味を有する）を含む前記のＡ
ｒ0を示し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ4 0、Ｒ
50及び式
【０２４６】
【化１０８】 は、前記の意味を有する］の化合物を出発物質として、
一般式（ＩＩ−ｄ）
【０２４７】
【化１０９】 ［式中、Ａｒd0は、置換基：−Ｔ1−ＯＨ（ここにおい
て、Ｔ1は前記の意味を有する）含む前記のＡｒ0を示
し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50及び式
【０２４８】
【化１１０】 は、前記の意味を有する］の化合物としたり、一般式
（ＩＩ−ｄ）の化合物を有機合成化学においてよく知ら
れた、アルコールをアミンへ変換する各種の合成方法を
利用して、一般式（ＩＩ−ｅ）
【０２４９】
【化１１１】 ［式中、Ａｒe0は、置換基：−Ｔ1−ＮＨ2（ここにおい
て、Ｔ1は前記の意味を有する）を含む前記のＡｒ0を示
し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ5 0及び式
【０２５０】
【化１１２】 は、前記の意味を有する］の化合物とする等が挙げられ
る。
【０２５１】水酸基の保護基の除去法は当該保護基の種
類及び目的化合物の安定性等により異なるが、例えば前
記文献記載の方法又はそれに準ずる方法に従って適宜行
うことができる。
【０２５２】アルコールをアミンへ変換する各種の合成
方法及び反応条件としては、例えばアゾジカルボン酸ジ
エチルエステル、トリフェニルホスフィン及びフタルイ
ミド（又はジフェニルリン酸アジド）を用いる、いわゆ
る光延反応を行うか、又はトリエチルアミン等の塩基の
存在下、塩化メタンスルホニル等のスルホニル化剤でス
ルホニル化し、次いで塩基の存在下、フタルイミド（又
はアジ化ナトリウム）を作用させた後、得られたフタル
イミド体（又はアジド体）をヒドラジンで処理（又は還
元）する方法等が好ましい。
【０２５３】上記反応は通常、不活性溶媒中で行われ、
当該不活性溶媒としては、前記光延反応では、例えばテ
トラヒドロフラン、クロロホルム、ジメトキシエタン、
ベンゼン、トルエン等が、またスルホニル化及びフタル
イミド（又はアジ化ナトリウム）を作用させる反応にお
いては、例えば塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒ
ドロフラン、ベンゼン、酢酸エチル、ジメチルホルムア
ミド等が挙げられる。
【０２５４】また、ヒドラジンによるフタルイミド基の
除去反応では、例えばメタノール、エタノール等のアル
コール類等が、さらにアジド体の還元反応において水素
化金属錯体を用いる場合、例えばエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン等のエーテル類を、トリフェニルホスフ
ィン等でホスフィン還元を行う場合、例えば含水テトラ
ヒドロフラン等を、接触還元による還元では、例えばメ
タノール、エタノール等のアルコール類等を使用するこ
とが好ましい。
【０２５５】使用される試薬の量は、例えば前記光延反
応では、一般式（ＩＩ−ｄ）の化合物１モルに対し、ア
ゾジカルボン酸ジエチルエステル、トリフェニルホスフ
ィン及びフタルイミド（又はジフェニルリン酸アジド）
がそれぞれ１モルないし過剰モル、好ましくは１〜５モ
ルである。また、スルホニル化後、フタルイミド（又は
アジ化ナトリウム）を反応させる反応では、一般式（Ｉ
Ｉ−ｄ）の化合物１モルに対し、スルホニル化剤が１モ
ルないし過剰モル、好ましくは１〜３モルであり、この
際使用される塩基はスルホニル化剤に対し、１モルない
し過剰モル、好ましくは１〜３モルである。次段階のフ
タルイミド（又はアジ化ナトリウム）を反応させる反応
では、スルホニル化剤１モルに対し、フタルイミド及び
塩基又はアジ化ナトリウムを１モルないし過剰モル、好
ましくは１〜５モル使用する。ヒドラジンによるフタル
イミド基の除去反応では、フタルイミド体１モルに対
し、ヒドラジンが１モルないし過剰モル、好ましくは１
〜１０モルであり、アジド体の水素化金属錯体又はトリ
フェニルホスフィンによる還元反応では、アジド体１モ
ルに対し、還元剤が１モルないし過剰モル、好ましくは
１〜２モルである。
【０２５６】前記光延反応では、反応温度は、通常、−
７０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜５０℃であり、
反応時間は、通常、５分間〜４８時間、好ましくは３０
分間〜２４時間である。ヒドラジンによるフタルイミド
基の除去反応の場合、反応温度は、通常、０℃ないし反
応に用いる溶媒の沸点まで、好ましくは２０℃〜１００
℃であり、反応時間は、通常、５分間〜４８時間、好ま
しくは３０分間〜２４時間である。アジド体を還元して
アミン体へ変換する反応では、還元剤として水素化金属
錯体を用いる場合、反応温度は、通常、−７０℃〜１５
０℃、好ましくは−２０℃〜５０℃であり、反応時間
は、通常、５分間〜４８時間、好ましくは１０分間〜１
０時間であり、また還元剤としてトリフェニルホスフィ
ンを用いる場合、反応温度は、通常、２０℃ないし反応
に用いる溶媒の沸点まで、好ましくは３０℃〜１００℃
であり、反応時間は、通常、１０分間〜４８時間、好ま
しくは３０分間〜２４時間である。接触還元による還元
の場合、反応温度は、通常、０℃〜１００℃、好ましく
は２０℃〜５０℃であり、反応時間は、通常、１０分間
〜４８時間、好ましくは１０分間〜２４時間である。
【０２５７】反応終了後、通常の処理を行った後、必要
に応じて水酸基、アミノ基及びカルボキシル基等の保護
基の除去反応を適宜組み合わせて行うことにより、一般
式（ＩＩ−ｅ）の化合物を製造することができる。
【０２５８】一般式（ＩＩ−ｄ）の化合物の中で、一般
式（ＩＩ−ｄ1）
【０２５９】
【化１１３】 ［式中、Ａｒd1は、置換基：−Ｔ1−ＣＨ（Ｒd1）−Ｏ
Ｈ（ここにおいて、Ｒd1は、水素原子、適宜、保護され
た置換基を有していてもよい、低級アルキル基、アラル
キル基、芳香環基、複素芳香環基又は窒素原子、酸素原
子及び硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を
１種若しくはそれ以上包含してもよく適宜置換基を有し
ていてもよい飽和若しくは不飽和の脂肪族環基を意味
し、Ｔ1は前記の意味を有する）を含む前記のＡｒ0を意
味し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ3 0、Ｒ40、Ｒ50及び
式
【０２６０】
【化１１４】 は、前記の意味を有する］で表される化合物について、
酸化反応を行い、一般式（ＩＩ−ｄ2）
【０２６１】
【化１１５】 ［式中、Ａｒd2は、置換基：−Ｔ1−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒd1
（ここにおいて、Ｒd1及びＴ1は前記の意味を有する）
を含む前記のＡｒ0を意味し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、
Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50及び式
【０２６２】
【化１１６】 は、前記の意味を有する］の化合物とした後、還元的ア
ミノ化を行い、一般式（ＩＩ−ｄ3）
【０２６３】
【化１１７】 ［式中、Ａｒd3は、置換基：−Ｔ1−ＣＨ（Ｒd1）−Ｎ
Ｒd2Ｒd3（ここにおいて、Ｒd2及びＲd3は、どちらか一
方が水素原子、又は同一若しくは異なって、適宜、保護
された置換基を有していてもよい、低級アルキル基、ア
ラルキル基、芳香環基、複素芳香環基若しくは窒素原
子、酸素原子、及び硫黄原子からなる群から選択される
ヘテロ原子を１種若しくはそれ以上包含してもよく適宜
置換基を有していてもよい飽和若しくは不飽和の脂肪族
環基を意味し、Ｒd1及びＴ1は前記の意味を有する）を
含む前記のＡｒ0を意味し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、
Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50及び式
【０２６４】
【化１１８】 は、前記の意味を有する］の化合物を製造することがで
きる。
【０２６５】一般式（ＩＩ−ｄ1）の化合物を酸化して
一般式（ＩＩ−ｄ2）の化合物を合成する反応は、合成
上一般によく知られた酸化反応を適用することができ
る。
【０２６６】一般式（ＩＩ−ｄ2）の化合物とＲd2Ｒd3
ＮＨ（式中、Ｒd2及びＲd3は前記の意味を有する）で表
される化合物との還元的アミノ化反応は、一般式（ＩＩ
−ｄ 2）の化合物１モルに対し、Ｒd2Ｒd3ＮＨを１モル
ないし過剰モル、好ましくは３〜５モル用い、還元剤と
して、例えば水素化ホウ素ナトリウム又は水素化トリア
セトキシホウ素ナトリウム等を１モルないし過剰モル、
好ましくは３〜５モル用い、必要に応じてモレキュラー
シーブス３Ａを一般式（ＩＩ−ｄ2）の化合物の重量の
３倍量を加えて行う。
【０２６７】反応は、通常不活性溶媒中で行い、当該不
活性溶媒としては、クロロホルム、メタノール又はこれ
らの混合溶媒等が好ましい。反応温度は、２０℃から用
いる不活性溶媒の沸点、好ましくは２０〜６０℃であ
る。
【０２６８】一般式（ＩＩ−ｄ1）の化合物から一般式
（ＩＩ−ｄ2）の化合物を経て、一般式（ＩＩ−ｄ3）の
化合物を合成する工程は、変換法Ｂに示すようにウレア
部分を保護した後においても同様に行うことができる。
【０２６９】このようにして得られた一般式（ＩＩ−
ｃ）の化合物、一般式（ＩＩ−ｄ）の化合物及び一般式
（ＩＩ−ｅ）の化合物は、適宜保護基を除去することに
より、一般式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
なお、保護基の除去方法は当該保護基の種類及び目的化
合物の安定性等により異なるが、例えば前記文献記載の
方法又はそれに準ずる方法に従って適宜行うことができ
る。
【０２７０】変換法Ｂ 本製造法は、当該ウレア部分を保護した後、変換を行う
方法である。一般式（ＸＩ）
【０２７１】
【化１１９】 ［式中、ＡｒC0、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、
Ｒ40、Ｒ50及び式
【０２７２】
【化１２０】 は、前記の意味を有する］の化合物は、一般式（ＩＩ−
ｃ）
【０２７３】
【化１２１】 ［式中、ＡｒC0は、置換基：−Ｔ1−ＯＲ6（ここにおい
て、Ｒ6及びＴ1は前記の意味を有する）を含む前記のＡ
ｒ0を意味し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、
Ｒ50及び式
【０２７４】
【化１２２】 は、前記の意味を有する］の化合物をｔｅｒｔ−ブチル
アミン及びパラホルムアルデヒドから調製したイミン中
で攪拌することにより製造し、本変換反応の原料化合物
とすることができ、さらに一般式（ＸＩ）の化合物の水
酸基の保護基を除去することにより、一般式（ＸＩＩ）
【０２７５】
【化１２３】 ［式中、Ａｒd0は、置換基：−Ｔ1−ＯＨ（ここにおい
て、Ｔ1は、前記の意味を有する）を含む前記のＡｒ0を
意味し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50及
び式
【０２７６】
【化１２４】 は、前記の意味を有する］の化合物を製造することがで
きる。
【０２７７】一般式（ＸＩ）の化合物を製造する反応
は、一般式（ＩＩ−ｃ）の化合物１モルに対し、ｔｅｒ
ｔ−ブチルアミン及びパラホルムアルデヒドから調製し
たイミンを３〜５モル、好ましくは４モルを用いて行
う。
【０２７８】上記反応は、通常、不活性溶媒中で行わ
れ、当該不活性溶媒としては、クロロホルム、塩化メチ
レン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
【０２７９】反応温度は、通常、５０℃ないし反応に用
いる溶媒の沸点まで、好ましくは８０℃〜１５０℃であ
り、反応時間は、通常、１２時間〜７２時間、好ましく
は２４時間〜７２時間である。必要に応じて、反応を促
進させるために例えば硫酸等の鉱酸を１滴加えてもよ
い。
【０２８０】一般式（ＸＩＩ）の化合物は、一般式（Ｘ
Ｉ）の化合物を用いて、前記変換法Ａの一般式（ＩＩ−
ｃ）の化合物から一般式（ＩＩ−ｄ）の化合物を製造す
る工程の方法に準じて行うことができる。
【０２８１】一般式（ＸＩＩ）の化合物は、一般式
（Ｉ）の化合物を製造するための鍵中間体であり、例え
ば以下の変換法Ｃないし変換法Ｅに示すように、一般式
（ＸＩＩ）の化合物又はその誘導体を用いて、誘導化を
行うことができる。
【０２８２】変換法Ｃ 一般式（ＸＩＩ）
【０２８３】
【化１２５】 ［式中、Ａｒd0、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、
Ｒ40、Ｒ50及び式
【０２８４】
【化１２６】 は、前記の意味を有する］の化合物と一般式（ＸＩＩ
Ｉ）
【０２８５】
【化１２７】 ［式中、Ａｒ2は１ないし２個のニトロ基により置換さ
れたフェニル基を示し、Ｒ8は１ないし３個のメトキシ
基により置換されたベンジル基を意味する］で表される
化合物と反応させることにより、一般式（ＸＩＶ）
【０２８６】
【化１２８】 ［式中、Ａｒd1は、置換基：−Ｔ1−Ｎ（Ｒ8）ＳＯ2Ａ
ｒ2（ここにおいて、Ｔ1、Ｒ8、Ａｒ2は、前記の意味を
有する）を含む前記のＡｒ0を意味し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ
10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50及び式
【０２８７】
【化１２９】 は、前記の意味を有する］で表される化合物を製造する
ことができる。
【０２８８】反応は、一般式（ＸＩＩ）の化合物１モル
に対して、一般式（ＸＩＩＩ）の化合物を１モルないし
過剰モル、好ましくは１〜３モル用いて、光延反応の常
法に従って行われる。例えばジエチルアゾジカルボキシ
レート等のアゾジカルボン酸のジエステルとトリフェニ
ルホスフィン等のホスフィン類により一般式（ＸＩＩ）
の化合物を活性化し、一般式（ＸＩＩＩ）の化合物と反
応させることにより、一般式（ＸＩＶ）の化合物を得る
ことができる。
【０２８９】反応は、通常、不活性溶媒中で行われ、当
該不活性溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロロホ
ルム等のハロゲン化炭化水素類；例えばエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン等のエーテル類又はそれらの混
合溶媒等が挙げられる。
【０２９０】使用される試薬の量は、一般式（ＸＩＩ）
の化合物１モルに対して、例えばジエチルアゾジカルボ
キシレート等のアゾジカルボン酸のジエステルと例えば
トリフェニルホスフィン等のホスフィン類をそれぞれ１
モルないし過剰モル、好ましくは１モル〜３モルであ
る。
【０２９１】反応温度は、通常、０℃ないし反応に用い
る溶媒の沸点、好ましくは２０℃〜４０℃である。
【０２９２】反応時間は、通常、１時間〜２４時間、好
ましくは２時間〜２４時間である。
【０２９３】反応終了後、通常の処理を行い、一般式
（ＸＩＶ）で表される化合物の粗生成物を得ることがで
きる。このようにして得られた一般式（ＸＩＶ）で表さ
れる化合物を、常法に従って精製し、一般式（ＸＩＶ）
の化合物を得ることができる。
【０２９４】一般式（ＸＩＶ）の化合物から一般式（Ｘ
Ｖ）
【０２９５】
【化１３０】 ［式中、Ａｒd2は、置換基：−Ｔ1−ＮＨＳＯ2Ａｒ
2（ここにおいて、Ｔ1、Ａｒ 2は、前記の意味を有す
る）を含む前記のＡｒ0を意味し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、
Ｒ 20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50及び式
【０２９６】
【化１３１】 は、前記の意味を有する］の化合物を生成する反応は、
アミノ基の保護基の１種であるアラルキル基の通常の除
去方法、例えば前記文献記載の方法に従って行われる。
一般式（ＸＶ）の化合物から一般式（ＸＶＩ）
【０２９７】
【化１３２】 ［式中、Ａｒd3は、置換基：−Ｔ1−Ｎ（Ｒq）ＳＯ2Ａ
ｒ2（ここにおいて、Ｒq、Ｔ1、Ａｒ2は、前記の意味を
有する）を含む前記のＡｒ0を意味し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ
10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50及び式
【０２９８】
【化１３３】 は、前記の意味を有する］の化合物を生成する反応は、
一般式（ＸＶ）の化合物１モルに対し、Ｒq−ＯＨ（こ
こにおいて、Ｒqは前記の意味を有する）を１モルない
し過剰モル、好ましくは１〜３モル用いて、一般式（Ｘ
ＩＩ）の化合物と一般式（ＸＩＩＩ）の化合物との反応
と同様な方法で行うことができ、従って、反応条件等も
同様な条件を適用できる。
【０２９９】一般式（ＸＶＩ）の化合物から一般式（Ｘ
ＶＩＩ）
【０３００】
【化１３４】 ［式中、Ａｒd4は、置換基：−Ｔ1−ＮＨＲq（ここにお
いて、Ｒq、Ｔ1は、前記の意味を有する）を含む前記の
Ａｒ0を意味し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、
Ｒ40、Ｒ50及び式
【０３０１】
【化１３５】 は、前記の意味を有する］の化合物を生成する反応は、
例えばアリールスルホンアミドの加水分解の常法に従っ
て、例えばチオフェノール、炭酸ナトリウム等を使用し
て、不活性溶媒中で作用させることにより行うことがで
きる。当該不活性溶媒としては例えばジメチルホルムア
ミド等が好ましい。
【０３０２】Ｒqに合成上、変換可能な置換基が存在す
る場合、一般式（ＸＶＩ）の化合物に対し、必要に応じ
て合成反応を行うことにより、適宜置換基を導入した
後、一般式（ＸＶＩ）の化合物から一般式（ＸＶＩＩ）
へ変換する反応と同様の条件を適用することができる。
【０３０３】反応温度は、通常、２０℃ないし反応に用
いる溶媒の沸点、好ましくは２０℃〜８０℃である。
【０３０４】反応時間は、通常、２時間〜４８時間、好
ましくは２時間〜２４時間である。
【０３０５】一般式（ＸＶＩＩ）の化合物から一般式
（ＩＩ−ｆ）
【０３０６】
【化１３６】 ［式中、Ａｒd4は、置換基：−Ｔ1−ＮＨＲq（ここにお
いて、Ｒq、Ｔ1は、前記の意味を有する）を含む前記の
Ａｒ0を意味し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、
Ｒ40、Ｒ50及び式
【０３０７】
【化１３７】 は、前記の意味を有する］の化合物を生成する反応は、
一般式（ＸＶＩＩ）の化合物に適当な酸、例えば塩酸、
トリフルオロ酢酸等を作用させて行うことができる。必
要であれば、テトラヒドロフラン、クロロホルム等の不
活性溶媒と酸とを混合して反応を行うことができる。
【０３０８】また、一般式（ＸＶＩ）の化合物に対し、
必要に応じてＲq上の置換基の変換反応を行うことによ
り、適宜置換基を導入した化合物に対しても同様の反応
を行うことができる。
【０３０９】一般式（ＩＩ−ｆ）の化合物は、一般式
（ＸＸＩＩＩ）の化合物に対し、還元的アミノ化を行う
ことによっても合成できる。この合成方法においては、
還元的アミノ化反応の前後の適当な段階において、例え
ば、塩酸、トリフルオロ酢酸等で処理することにより、
ウレア部分の保護基を除去することにより、一般式（Ｉ
Ｉ−ｆ）の化合物を製造することができる。
【０３１０】本製造法の各工程における化合物中に保護
基が存在する場合、それぞれ上記工程の適当な段階にお
いて、これらの保護基の除去を行い、最終的にすべての
保護基を除去することにより、一般式（Ｉ）の化合物を
製造することができる。
【０３１１】保護基の除去方法は当該保護基の種類及び
目的化合物の安定性等により異なるが、例えば前記文献
記載の方法又はそれに準ずる方法に従って適宜行うこと
ができる。
【０３１２】変換法Ｄ 本変換は、変換法Ｃで製造した一般式（ＸＶＩＩ）の化
合物を使用して、一般式（ＸＩＸ）
【０３１３】
【化１３８】 ［式中、Ａｒd5は、置換基：−Ｔ1−ＮＲq−Ｔ2−Ｒ
p（ここにおいて、Ｔ2は、カルボニル基又はスルホニル
基を示し、Ｒp、Ｒq、Ｔ1、Ａｒ2は、前記の意味を有す
る）を含む前記のＡｒ0を意味し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、
Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50及び式
【０３１４】
【化１３９】 は、前記の意味を有する］の化合物とし、次いで一般式
（ＩＩ−ｇ）
【０３１５】
【化１４０】 ［式中、Ａｒd5は、置換基：−Ｔ1−ＮＲq−Ｔ2−Ｒ
p（ここにおいて、Ｔ1、Ａｒ2、Ｒp、Ｒq及びＴ2は、前
記の意味を有する）を含む前記のＡｒ0を意味し、Ｘ、
Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50及び式
【０３１６】
【化１４１】 は、前記の意味を有する］の化合物を製造するものであ
る。
【０３１７】一般式（ＸＶＩＩ）の化合物から一般式
（ＸＩＸ）を製造する反応は、一般式（ＸＶＩＩ）の化
合物と一般式（ＸＶＩＩＩ）Ｒp−Ｔ2−ＯＨ［Ｒp及び
Ｔ2は前記の意味を有する］で表されるカルボン酸、ス
ルホン酸、又はそれらの反応性誘導体とを反応させるこ
とにより製造することができる。一般式（ＸＶＩＩＩ）
のカルボン酸又はスルホン酸の反応性誘導体としては、
例えば酸ハロゲン化物、混合酸無水物、活性エステル、
活性アミド等が用いられる。一般式（ＸＶＩＩＩ）のカ
ルボン酸を用いる場合には、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルア
ミノプロピル）カルボジイミド、２−クロロ１、３−ジ
メチルイミダゾリルクロリド等の縮合剤の存在下、反応
を行うことが好ましい。
【０３１８】一般式（ＸＶＩＩ）化合物と一般式（ＸＶ
ＩＩＩ）の化合物との反応は、一般式（ＸＶＩＩ）の化
合物１モルに対して、一般式［（ＸＶＩＩＩ）の化合物
を１モルないし過剰モル、好ましくは１〜５モル用いて
行われる。
【０３１９】反応は、通常、不活性溶媒中で行われ、当
該不活性溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロロホ
ルム等のハロゲン化炭化水素類；例えばエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；例えばベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素類；例えばジメチルホ
ルムアミド、アセトン、酢酸エチル等の非プロトン性極
性溶媒、又はそれらの混合溶媒等が挙げられる。
【０３２０】反応温度は、通常、−２０℃ないし反応に
用いる溶媒の沸点、好ましくは０℃〜５０℃である。反
応時間は、通常、１０分間〜４８時間、好ましくは３０
分間〜２４時間である。
【０３２１】また、上記反応は反応を円滑に進めるため
に塩基の存在下に行うことができる。当該塩基として
は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素
ナトリウム等の無機塩基、又は例えばトリエチルアミ
ン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ピリジン、４−
ジメチルアミノピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等
の有機塩基の存在下に行うことが好ましい。
【０３２２】当該塩基の使用量は、一般式（ＸＶＩＩ
Ｉ）の化合物１モルに対し、１モルないし過剰モル、好
ましくは１〜５モルである。
【０３２３】一般式（ＸＶＩＩＩ）の酸ハロゲン化物
は、一般式（ＸＶＩＩＩ）のカルボン酸又はスルホン酸
を定法に従って、ハロゲン化剤と反応させることによっ
て得ることができる。ハロゲン化剤としては、例えば塩
化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リ
ン、三臭化リン、オキザリルクロリド、ホスゲン等が用
いられる。
【０３２４】一般式（ＸＶＩＩＩ）のカルボン酸の混合
酸無水物は、一般式（ＸＶＩＩＩ）のカルボン酸を定法
に従って、例えばクロロギ酸エチル等のクロロギ酸エス
テル；アセチルクロリド等の脂肪族カルボン酸クロリド
等と反応させることにより得ることができる。
【０３２５】一般式（ＸＶＩＩＩ）のカルボン酸の活性
エステルは、一般式（ＸＶＩＩＩ）のカルボン酸を定法
に従って、例えばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジ
イミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド等の縮合剤の存在下、例えばＮ−ヒ
ドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミ
ド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等のＮ−ヒドロ
キシ化合物；４−ニトロフェノール、ペンタクロロフェ
ノール等のフェノール化合物等と反応させることにより
得ることができる。
【０３２６】一般式（ＸＶＩＩＩ）のカルボン酸の活性
アミドは、一般式［ｘｖｉｉｉ］のカルボン酸を定法に
従って、例えば１，１’−カルボニルジイミダゾール、
１，１’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）
等と反応させることにより得ることができる。
【０３２７】このようにして得られた一般式（ＸＩＸ）
の化合物から適宜保護基を除去して、一般式（ＩＩ−
ｇ）の化合物を得、更に保護基を除去することにより、
一般式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
【０３２８】一般式（ＸＩＸ）の化合物に適当な酸、例
えば塩酸、トリフルオロ酢酸等を作用させて一般式（Ｉ
Ｉ−ｇ）の化合物を製造することができる。必要であれ
ば、例えばテトラヒドロフラン、クロロホルム等の不活
性溶媒と酸とを混合して反応を行うことができる。
【０３２９】また、一般式（ＩＩ−ｇ）の化合物は、本
製造法の方法に準じて、変換法Ａの一般式（ＩＩ−ｆ）
の化合物を原料として製造することができる。
【０３３０】変換法Ｅ 本変換法は、一般式（ＸＩＩ）の化合物を使用して、一
般式（ＸＸ）
【０３３１】
【化１４２】 ［式中、Ａｒh0は、置換基：−Ｔ1−ＯＲp（ここにおい
て、Ｒp及びＴ1は、前記の意味を有する）を含む前記の
Ａｒ0を意味し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、
Ｒ40、Ｒ50及び式
【０３３２】
【化１４３】 は、前記の意味を有する］の化合物とし、次いで一般式
（ＩＩ−ｈ）
【０３３３】
【化１４４】 ［式中、Ａｒh0は、置換基：−Ｔ1−Ｏ−Ｒp（ここにお
いて、Ｒp及びＴ1は、前記の意味を有する）を含む前記
のＡｒ0を意味し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ3 0、Ｒ
40、Ｒ50及び式
【０３３４】
【化１４５】 は、前記の意味を有する］の化合物を製造するものであ
る。
【０３３５】一般式（ＸＩＩ）の化合物を使用して一般
式（ＸＸ）の化合物を製造する方法は、アルコールをエ
ーテルへ変換する各種の合成方法及び反応条件が利用で
きる。例えばアリールエーテルの合成には、アゾジカル
ボン酸ジエチルエステル、トリフェニルホスフィンを用
いてアリールアルコールと反応を行う、いわゆる光延反
応を行うのが好ましい。また、アルキルエーテルの合成
方法としては、例えば塩基の存在下、一般式（ＸＸＩ）
Ｒp−ＯＨ（式中、Ｒpは、前記の意味を有する）のアル
コールから得られるハロゲン化物（市販の試薬が入手で
きる場合は市販の試薬）又はスルホン酸エステル、例え
ばメタンスルホン酸エステルを反応させる方法等が挙げ
られる。さらにアルキルエーテル及びアリールエーテル
の合成方法としては、例えば一般式（ＸＩＩ）の化合物
をハロゲン化物あるいはスルホン酸エステルへ変換した
後、塩基存在下、一般式（ＸＸＩ）Ｒp−ＯＨのアルコ
ールと反応させる方法等が挙げられる。該アルコールか
ら該ハロゲン化物への変換は、通常の方法、例えば四臭
化炭素、トリフェニルホスフィンを四塩化炭素等の不活
性溶媒中で反応させることにより得ることができる。ま
た、スルホン酸エステル、例えばメタンスルホン酸エス
テルは、メタンスルホニルクロリドとトリエチルアミン
等の塩基を酢酸エチル等の不活性溶媒中で反応を行うこ
とにより得ることができる。
【０３３６】こうして得られた一般式（ＸＸ）の化合物
を必要に応じて水酸基、アミノ基及びカルボキシル基等
の保護基の除去反応を適宜組み合わせて行うことによ
り、一般式（ＩＩ−ｈ）の化合物を製造することができ
る。
【０３３７】上記反応は通常、不活性溶媒中で行われ、
当該不活性溶媒としては、前記光延反応では、例えばテ
トラヒドロフラン、クロロホルム、ジメトキシエタン、
ベンゼン、トルエン等が、ハロゲン化においては、例え
ば四塩化炭素、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素
類、またスルホニル化においては、例えば塩化メチレ
ン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ベンゼン、酢
酸エチル、ジメチルホルムアミド等が好ましい。
【０３３８】使用される試薬の量は、例えば前記光延反
応では、一般式（ＸＩＩ）の化合物１モルに対し、アゾ
ジカルボン酸ジエチルエステル、トリフェニルホスフィ
ン及びアリールアルコールがそれぞれ１モルないし過剰
モル、好ましくは１〜５モルである。また、一般式（Ｘ
ＸＩ）のアルコールをハロゲン化後、一般式（ＸＩＩ）
の化合物を反応させる反応では、一般式（ＸＸＩ）のア
ルコール１モルに対し、ハロゲン化剤が１モルないし過
剰モル、好ましくは１〜３モルであり、次段階の一般式
（ＸＩＩ）の化合物を反応させる反応では、一般式（Ｘ
ＩＩ）の化合物１モルに対し、ハロゲン化物を１モルな
いし過剰モル、好ましくは１〜５モル、また塩基をハロ
ゲン化物１モルに対し、１モルないし過剰モル、好まし
くは１〜５モル使用する。さらに一般式（ＸＸＩ）のア
ルコールをスルホン酸エステルへ変換した後、一般式
（ＸＩＩ）の化合物を反応させる反応では、一般式（Ｘ
ＸＩ）のアルコール１モルに対し、スルホニル化剤が１
モルないし過剰モル、好ましくは１〜３モル、また塩基
をスルホニル化剤１モルに対し、１モルないし過剰モ
ル、好ましくは１〜５モル使用であり、次段階の一般式
（ＸＩＩ）の化合物を反応させる反応では、一般式（Ｘ
ＩＩ）の化合物１モルに対し、スルホン酸エステルを１
モルないし過剰モル、好ましくは１〜５モル、また塩基
をスルホン酸エステル１モルに対し、１モルないし過剰
モル、好ましくは１〜５モル使用する。
【０３３９】一般式（ＸＩＩ）の化合物をハロゲン化物
あるいはスルホン酸エステルへ変換した後、塩基存在
下、一般式（ＸＸＩ）のアルコールと反応させる場合
も、上記に従って行うことができる。
【０３４０】前記光延反応では、反応温度は、通常、−
７０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜５０℃であり、
反応時間は、通常、５分間〜４８時間、好ましくは３０
分間〜２４時間である。一般式（ＸＸＩ）のアルコール
をハロゲン化後、一般式（ＸＩＩ）の化合物を反応させ
る反応では、反応温度は、通常、０℃ないし反応に用い
る溶媒の沸点まで、好ましくは２０℃〜１００℃であ
り、反応時間は、通常、５分間〜４８時間、好ましくは
３０分間〜２４時間である。一般式（ＸＸＩ）のアルコ
ールをスルホン酸エステルへ変換した後、一般式（ＸＩ
Ｉ）の化合物を反応させる反応では、反応温度は、通
常、０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜３０℃であり、
反応時間は、通常、５分間〜４８時間、好ましくは１０
分間〜１０時間である。なお、一般式（ＸＩＩ）の化合
物をハロゲン化物あるいはスルホン酸エステルへ変換し
た後、塩基存在下、一般式（ＸＸＩ）のアルコールと反
応させる場合も、上記に従って行うことができる。
【０３４１】反応終了後、通常の処理を行った後、必要
に応じて水酸基、アミノ基及びカルボキシル基等の保護
基の除去反応を適宜組み合わせて行うことにより、一般
式（ＩＩ−ｈ）の化合物を製造することができ、更に全
ての保護基を除去することにより、一般式（Ｉ）の化合
物を製造することができる。
【０３４２】保護基の除去方法は当該保護基の種類及び
目的化合物の安定性等により異なるが、例えば前記文献
記載の方法又はそれに準ずる方法に従って適宜行うこと
ができる。
【０３４３】変換法Ｆ 本変換法は、一般式（ＸＩＩ）の化合物を使用して、一
般式（ＸＸＩＩ）
【０３４４】
【化１４６】 ［式中、Ａｒi0は、置換基：−Ｔ1−ＣＨＯ（ここにお
いて、Ｔ1は、前記の意味を有する）を含む前記のＡｒ0
を意味し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50
及び式
【０３４５】
【化１４７】 は、前記の意味を有する］の化合物とした後、一般式
（ＸＸＩＩＩ）
【０３４６】
【化１４８】 [式中、Ａｒi2は、置換基：−Ｔ1−ＣＨ＝Ｒv（ここに
おいて、Ｔ1は、前記の意味を有し、Ｒvは、エステル基
を示す）を含む前記のＡｒ0を意味し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ
10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50及び式
【０３４７】
【化１４９】 は、前記の意味を有する］の化合物を製造するものであ
る。
【０３４８】反応は、一般式（ＸＩＩ）の化合物１モル
に対し、二酸化マンガンを１モルないし過剰モル、好ま
しくは２０モル用いて行い、一般式（ＸＸＩＩ）の化合
物とした後、例えば，ジアルキルホスホノ酢酸エステル
と適当な塩基、例えば、水素化ナトリウムをそれぞれ１
モルないし過剰モル、好ましくは３〜５モル用いて反応
を行い、一般式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を得ることがで
きる。
【０３４９】反応は、通常、不活性溶媒中で行われ、当
該不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル等が挙げられる。
【０３５０】反応温度は、一般式（ＸＩＩ）の化合物か
ら一般式（ＸＸＩＩ）の化合物を合成する反応において
は、通常、０℃ないし反応に用いる溶媒の沸点、好まし
くは、２０℃から５０℃である。また、一般式（ＸＸＩ
Ｉ）の化合物から一般式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を合成
する反応においては、通常、−７８℃〜２０℃、好まし
くは−７８℃〜０℃である。
【０３５１】一般式（ＸＸＩＩＩ）の化合物に対し、反
応性ジエン化合物とのディールス・アルダー反応、又は
一般的によく知られた１、３双極子付加反応を行った
後、酸で処理することにより、一般式（ＩＩ−ｉ）
【０３５２】
【化１５０】 ［式中、Ａｒi2は、置換基：−Ｔ1−Ｃｙ（ここにおい
て、Ｔ1は、前記の意味を有し、Ｃｙは、適宜、保護さ
れた置換基を有していてもよい、ヘテロ原子を含んでも
よい脂肪族環基を有する）を含む前記のＡｒ0を意味
し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50及び式
【０３５３】
【化１５１】 は、前記の意味を有する］の化合物を製造することがで
きる。
【０３５４】反応に用いる各試薬の量は、一般式（ＸＸ
ＩＩＩ）の化合物１モルに対し、反応性ジエン化合物１
モルないし過剰モル、好ましくは１０モルである。
【０３５５】上記反応は通常、不活性溶媒中で行われ、
当該不活性溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロロ
ホルム等のハロゲン化炭化水素類、又はアセトニトリル
等が好ましい。
【０３５６】反応温度は、０℃〜反応に用いる溶媒の沸
点まで、好ましくは２０℃〜１２０℃である。
【０３５７】反応後、得られた化合物に対し、一般式
（ＸＶＩＩ）の化合物から一般式（ＩＩ−ｆ）の化合物
を製造する工程と同様の条件を適用することにより、一
般式（ＩＩ−ｉ）の化合物を製造することができる。
【０３５８】変換法Ｇ 一般式（ＸＸＩＶ）
【０３５９】
【化１５２】 ［式中、Ａｒj0は、置換基：−Ｓｎ−Ｒw３（ここにお
いて、Ｒwは、低級アルキル基を示す）を含む前記のＡ
ｒ0を意味し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ4 0、
Ｒ50及び式
【０３６０】
【化１５３】 は、前記の意味を有する］の化合物に対し、一般式（Ｘ
ＸＶ） Ｒx−Ｌ1 （ＸＸＶ） ［式中、Ｒxは、適宜、保護された置換基を有していて
もよい、Ｌ1が結合する炭素原子が不飽和結合を有する
環式若しくは非環式であってもよい、脂肪族基、芳香環
基又は複素芳香環基、Ｌ1はハロゲン原子又はトリフル
オロメタンスルホニルオキシ基を示す］の化合物を反応
させることにより、一般式（ＩＩ−ｊ）
【０３６１】
【化１５４】 ［式中、Ａｒj1は、置換基：−Ｒx（ここにおいて、Ｒx
は、適宜、保護された置換基を有していてもよい、Ａｒ
j1と結合する炭素原子が不飽和結合を有する環式若しく
は非環式であってもよい、脂肪族基、芳香環基又は複素
芳香環基を示す）を含む前記のＡｒ0を意味し、Ｘ、
Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50及び式
【０３６２】
【化１５５】 は、前記の意味を有する］の化合物を製造することがで
きる。
【０３６３】反応は、一般式（ＸＸＩＶ）の化合物１モ
ルに対し、一般式（ＸＸＶ）の化合物を１モルないし過
剰モル、好ましくは１〜３モル用い、例えばトリス（ジ
ベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ
2（ｄｂａ）3）等のパラジウム触媒、例えばトリフェニ
ルホスフィン等のホスフィン配位子を加え、及び必要に
応じて塩化リチウムを添加して、不活性ガス中にて行
う。
【０３６４】反応は、通常、不活性溶媒中で行い、当該
不活性溶媒としては、例えばジオキサン、テトラヒドロ
フラン等のエーテル類、例えばトルエン等の芳香族炭化
水素類が挙げられる。反応温度は、２０℃から用いる不
活性溶媒の沸点、好ましくは５０〜１３０℃である。
【０３６５】変換法Ｈ 一般式（ＸＩＩ−ｉ）
【０３６６】
【化１５６】 ［式中、Ａｒk0は、置換基：−（ＣＨ2）2−ＯＨを含む
前記のＡｒ0を意味し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、
Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50及び式
【０３６７】
【化１５７】 は、前記の意味を有する］の化合物から一般式（ＸＸＶ
Ｉ）
【０３６８】
【化１５８】 ［式中、Ａｒk1は、置換基：−ＣＨ＝ＣＨ2を含む前記
のＡｒ0を意味し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ
40、Ｒ50及び式
【０３６９】
【化１５９】 は、前記の意味を有する］の化合物を合成した後、該化
合物と一般式（ＸＸＶＩＩ） Ｒy−ＳＨ （ＸＸＶＩＩ） ［ここにおいて、Ｒyは、適宜、保護された置換基を有
していてもよい、脂肪族基又は芳香環基を示す］の化合
物とを反応させ、一般式（ＩＩ−ｋ）
【０３７０】
【化１６０】 ［式中、Ａｒk2は、置換基：−（ＣＨ2）2−ＳＲy（こ
こにおいて、Ｒyは、前記の意味を有する）を含む前記
のＡｒ0を意味し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ
40、Ｒ50及び式
【０３７１】
【化１６１】 は、前記の意味を有する］の化合物を製造することがで
きる。
【０３７２】一般式（ＸＩＩ−ｉ）の化合物から一般式
（ＸＸＶＩ）の化合物を合成する反応において、一般式
（ＸＩＩ−ｉ）の化合物１モルに対し、例えば塩化メタ
ンスルホニルを１ないし過剰モル、好ましくは１〜３モ
ルを用い、適当な塩基、例えば１，８−ジアザビシクロ
［５，４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等の脂肪
族第３級アミンを１ないし過剰モル、好ましくは１〜３
モルを用いて行う。
【０３７３】反応は、通常、不活性溶媒中で行い、当該
不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、酢酸エチル
等が挙げられる。反応温度は、２０℃から用いる不活性
溶媒の沸点、好ましくは２０〜５０℃である。
【０３７４】一般式（ＸＸＶＩ）の化合物から一般式
（ＩＩ−ｋ）の化合物を合成する反応において、一般式
（ＸＸＶＩ）の化合物１モルに対し、Ｒy−ＳＨを１モ
ルないし過剰モル、好ましくは１〜５モル用い、ナトリ
ウムエトキシド等の塩基を１モルないし過剰モル、好ま
しくは１〜５モル加えて、反応終了後、塩酸等の酸で処
理することにより一般式（ＩＩ−ｋ）の化合物を得る。
【０３７５】反応は、通常、例えばメタノール、エタノ
ール等のアルコール中で行う。反応温度は、０℃から用
いる反応の沸点、好ましくは０〜５０℃である。
【０３７６】一般式（ＸＸＶＩ）の化合物に対し、一般
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物から一般式（ＩＩ−ｉ）の化
合物を合成する工程と同様の反応を行い、一般式（ＩＩ
−ｉ’）
【０３７７】
【化１６２】 [式中、Ａｒi3は、置換基：−Ｔ1−Ｃｙ'（ここにおい
て、Ｔ1は、前記の意味を有し、Ｃｙ'は、適宜、保護さ
れた置換基を有していてもよく、ヘテロ原子を含んでも
よい脂肪族環基を有する）を含む前記のＡｒ0を意味
し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1 0、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50及び式
【０３７８】
【化１６３】 は、前記の意味を有する］の化合物を製造することがで
きる。反応は、一般式（ＸＸＩＩＩ）の化合物から一般
式（ＩＩ−ｉ）の化合物を合成する工程と同様の条件に
より行うことができる。
【０３７９】次に、本発明の原料化合物の製造法につい
て説明する。本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、前記の
通り、主として一般式（ＩＩＩ）の化合物及び一般式
（ＩＶ）の化合物並びに一般式（Ｖ）の化合物及び一般
式（ＶＩ）の化合物を原料化合物として使用して製造す
ることができる。これらの原料化合物は、公知化合物か
らそれ自体公知の一般的な合成手法を利用して、製造す
ることができるが、主要な製造ルートを以下に説明す
る。
【０３８０】一般式（ＩＩＩ）の化合物は、合成法Ａな
いし合成法Ｊの方法により、一般式（ＩＶ）の化合物
は、合成法Ｋないし合成法Ｍの方法により、一般式
（Ｖ）の化合物は、合成法Ｎの方法により、製造するこ
とができる。
【０３８１】製造法Ａで使用する一般式（ＩＩＩ）の化
合物の内、Ｘが窒素原子で、ＹがＣ＝Ｏの化合物、即ち
一般式（ＩＩＩ−ｉ）
【０３８２】
【化１６４】 ［式中、Ｘ1は窒素原子、Ｙ1はＣＯを示し、Ｚ、Ｒ10、
Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40 、Ｒ50及び式
【０３８３】
【化１６５】 は、前記の意味を有する］の化合物は、以下の合成法Ａ
で製造することができる。
【０３８４】合成法Ａ 一般式（１）
【０３８５】
【化１６６】 ［式中、Ｑは、ハロゲン原子を示し、Ｒ40及びＲ50は、
前記の意味を有する］で表されるカルボン酸を活性誘導
体に導き、該活性誘導体（１’）と一般式（２）
【０３８６】
【化１６７】 ［式中、Ｘ1、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30及びＺは、前記の意味
を有する］の化合物とを反応し、一般式（３）
【０３８７】
【化１６８】 ［式中、Ｘ1、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50、Ｑ及び
Ｚは、前記の意味を有する］の化合物とした後、パラジ
ウム錯体を触媒として用いて、この化合物を分子内閉環
反応に付すことにより、一般式（４）
【０３８８】
【化１６９】 ［式中、Ｘ1、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50及びＺ
は、前記の意味を有する］の化合物とし、次いで還元剤
を作用させることにより製造することができる。
【０３８９】一般式（１）のカルボン酸の活性誘導体
（１’）と一般式（２）の化合物との反応は、前記変換
法Ｄで一般式（ＸＶＩＩ）の化合物から一般式（ＸＩ
Ｘ）の化合物を製造する工程と同様な方法で行うことが
でき、従って反応条件等も同様な条件が適用できる。
【０３９０】一般式（３）の化合物から一般式（４）の
化合物を製造する反応は、一般式（３）の化合物１モル
に対し、例えばテトラキストリフェニルホスフィンパラ
ジウム等のパラジウム錯体を５〜５０重量％、好ましく
は１０〜２０重量％、及び例えば酢酸カリウム等の塩基
を２モル〜１０モル、好ましくは２モル〜５モル用いて
行われる。
【０３９１】反応は、通常、不活性溶媒中で行われ、当
該不活性溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロロホ
ルム等のハロゲン化炭化水素類；例えばエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；
例えばベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；例
えばジメチルホルムアミド、アセトン、酢酸エチル等の
非プロトン性極性溶媒又はそれらの混合溶媒等が挙げら
れる。
【０３９２】反応温度は、通常、２０℃ないし反応に用
いる溶媒の沸点まで、好ましくは５０℃〜１００℃であ
り、反応時間は、通常、３０分間〜２４時間、好ましく
は５時間〜２４時間である。
【０３９３】一般式（ＩＩＩ−ｉ）の化合物は、一般式
（４）の化合物を適当な条件を選択することにより、Ｒ
20がＲ10及びＸと形成する５員又は６員環が不飽和であ
る化合物（ＩＩＩ−ｉa）及び飽和である化合物（ＩＩ
Ｉ−ｉb）を製造することができる。
【０３９４】反応は、一般式（４）の化合物１モルに対
し、例えば塩酸酸性条件下で鉄粉を５モル〜２０モル、
好ましくは５モル〜１０モルを作用することにより、不
飽和である化合物（ＩＩＩ−ｉa）を、また一般式
（４）の化合物１モルに対し、例えば１０％パラジウム
炭素触媒を５〜５０重量％、好ましくは１０％〜２０重
量％用い、接触還元を行うことにより、飽和である化合
物（ＩＩＩ−ｉb）を得ることができる。
【０３９５】反応は、通常、不活性溶媒中で行われ、当
該不活性溶媒としては、塩酸酸性条件下で鉄粉を作用さ
せる反応においては、例えばメタノール、エタノール等
のアルコール類が挙げられ、さらに接触還元に対しては
例えばエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル類；例えばメタノール、エタノール等のアルコール類
又はそれらの混合溶媒等が挙げられる。
【０３９６】反応温度は、通常、塩酸酸性条件下で鉄還
元を行う場合、０℃ないし反応に用いる溶媒の沸点ま
で、好ましくは２０℃〜５０℃であり、反応時間は、通
常、３０分間〜２４時間、好ましくは３０分間〜２時間
であり、接触還元に対しては０℃ないし反応に用いる溶
媒の沸点まで、好ましくは２０℃〜５０℃であり、反応
時間は、通常、１時間〜４８時間、好ましくは５時間〜
２４時間である。
【０３９７】反応終了後、通常の処理を行った後、必要
に応じて水酸基、アミノ基及びカルボキシル基等の保護
基の除去反応を適宜組み合わせて行うことにより、一般
式（ＩＩＩ）の化合物を製造することができる。
【０３９８】保護基の除去方法は当該保護基の種類及び
目的化合物の安定性等により異なるが、例えば前記文献
記載の方法又はそれに準ずる方法に従って適宜行うこと
ができる。
【０３９９】製造法Ａの原料である、一般式（ＩＩＩ−
ｉｉ）
【０４００】
【化１７０】 ［式中、Ｒ21は、水素原子又は水酸基、Ｒ31は、水素原
子を示し、Ｒ10、Ｒ40、Ｒ50及びＸ1は、前記の意味を
有する］で表される化合物（Ｘが窒素原子、ＹがＣＯ、
Ｚが炭素原子の化合物）は、以下に示す製造法により製
造することができる。
【０４０１】合成法Ｂ 一般式（ＩＩＩ−ｉｉ）の化合物は、一般式（５）
【０４０２】
【化１７１】 ［式中、Ｒ40及びＲ50は、前記の意味を有する］の化合
物に対し、光延反応によりアルキル化を行った後、水素
化ホウ素ナトリウムを用いて還元し、一般式（６）
【０４０３】
【化１７２】 ［式中、Ｘ1 、Ｒ10、Ｒ40及びＲ50は、前記の意味を有す
る］の化合物とし、さらにパラジウム触媒による接触還
元を行うことにより合成することができる。
【０４０４】一般式（５）の化合物の光延反応は、一般
式（ＸＩＩ）の化合物から一般式（ＸＸ）の化合物を製
造する方法と同様に行うことができる。光延反応の後、
水素化ホウ素ナトリウムを用いる一般的に知られた還元
方法を適用することにより、一般式（６）の化合物を合
成する。
【０４０５】一般式（６）の化合物から一般式（ＩＩＩ
−ｉｉ）の化合物を合成する反応は、例えば水酸化パラ
ジウム等のパラジウム触媒を用いて、接触還元を行う。
反応は、通常、不活性溶媒中で行い、当該不活性溶媒と
してはテトラヒドロフラン、メタノール等が挙げられ
る。反応温度は、通常、２０℃から用いる溶媒の沸点、
好ましくは２０〜５０℃である。
【０４０６】接触還元の反応条件を適宜、調節すること
により、一般式（ＩＩＩ−ｉｉa）（ここにおいて、Ｒ
21は水素原子を示し、Ｘ1、Ｒ10、Ｒ31、Ｒ40及びＲ50
は、前記の意味を有する）の化合物と、一般式（ＩＩＩ
−ｉｉb）（ここにおいて、、Ｒ21は水酸基を示し、
Ｘ1、Ｒ10、Ｒ31、Ｒ40及びＲ50は、前記の意味を有す
る）の化合物とを合成することができる。
【０４０７】製造法Ａの原料である、一般式（ＩＩＩ−
ｉｉｉ）
【０４０８】
【化１７３】 ［式中、Ｔ3は、単結合又は炭素数が１ないし３の、適
宜、保護された置換基を有していてもよい、アルキル基
若しくはアラルキル基、Ｒ10a及びＲ20aは、同一又は異
なって、適宜、保護された置換基を有していてもよい、
飽和又は不飽和炭化水素基、Ｒ80は、水素原子又はＲ
20a若しくはＴ3と結合して環構造を形成していてもよ
く、適宜、保護された置換基を有していてもよい飽和若
しくは不飽和炭化水素基を示し、Ｒ40及びＲ50は、前記
の意味を有する］で表される化合物は、以下に示す製造
法により製造することができる。
【０４０９】合成法Ｃ 一般式（ＩＩＩ−ｉｉｉ）の化合物は、一般式（５）の
化合物に対し、一般式（７） Ｒ10a−ＣＨ（ＯＨ）−Ｔ3−ＣＯ−Ｒ20a （７） ［式中、Ｔ3、Ｒ10a及びＲ20aは、前記の意味を有す
る］の化合物を用いて光延反応を行った後、水素化ホウ
素ナトリウムにより還元し、酸性条件において環化する
ことにより、一般式（８）
【０４１０】
【化１７４】 ［式中、Ｔ3、Ｒ10a、Ｒ20a、Ｒ40及びＲ50は、前記の
意味を有する］の化合物を合成した後、接触還元を行う
ことにより一般式（ＩＩＩ−ｉｉｉ’）
【０４１１】
【化１７５】 ［式中、Ｔ3、Ｒ10a、Ｒ20a、Ｒ40及びＲ50は、前記の
意味を有する］の化合物を合成し、さらにＲ80−Ｌiii
（ここにおいて、Ｌiiiはハロゲン原子を示す）を用い
て置換基の導入を行い、一般式（ＩＩＩ−ｉｉｉ）の化
合物を製造することができる。
【０４１２】一般式（５）の化合物の光延反応は、一般
式（ＸＩＩ）の化合物から一般式（ＸＸ）の化合物を製
造する方法と同様に行うことができる。光延反応の後、
水素化ホウ素ナトリウムを用いる一般的に知られた還元
方法により還元を行う。次いで、例えばトリフルオロ酢
酸、酢酸又はギ酸等の有機酸を加えて、テトラヒドロフ
ラン等の不活性溶媒中で反応を行うことにより、一般式
（８）の化合物を合成することができる。
【０４１３】反応温度は、２０℃から用いる不活性溶媒
の沸点まで、好ましくは７０〜１３０℃である。
【０４１４】一般式（８）の化合物の接触還元は、一般
式（６）の化合物から一般式（ＩＩＩ−ｉｉ）の化合物
を合成する反応と同様な条件を適用して行い、一般式
（ＩＩＩ−ｉｉｉ’）の化合物を製造することができ
る。
【０４１５】一般式（ＩＩＩ−ｉｉｉ’）の化合物から
一般式（ＩＩＩ−ｉｉｉ）の化合物へ変換する工程は、
合成上、一般によく知られたアミノ基の保護基、例えば
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等で保護した後、適当
な塩基、例えばリチウムヘキサメチルジシラジド等の存
在下、Ｒ80−Ｌiiiと反応させ、アミノ基の保護基を除
去することにより一般式［（ＩＩＩ−ｉｉｉ）の化合物
を製造することができる。
【０４１６】アミノ基の保護は、通常の条件に従うこと
ができる。
【０４１７】Ｒ80−Ｌiiiとの反応は、一般式（ＩＩＩ
−ｉｉｉ’）の化合物の保護体１モルに対し、Ｒ80−Ｌ
iiiを１モルから過剰モル、好ましくは３モル用い、リ
チウムヘキサメチルジシラジド等の塩基を１モルから過
剰モル、好ましくは３モル用いて行う。反応温度は、−
７８〜２０℃が好ましい。なお、アミノ基の保護基の除
去方法は、通常の方法に従うことができる。
【０４１８】一般式（８）の化合物は、一般式（９）
【０４１９】
【化１７６】 ［式中、Ｒ40及びＲ50は、前記の意味を有する］の化合
物を還元して、一般式（１０）
【０４２０】
【化１７７】 ［式中、Ｒ40及びＲ50は、前記の意味を有する］の化合
物とした後、一般式（１１） Ｒ10a−ＣＨ（ＮＨ2）−Ｔ3−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ20a （１１） ［式中、Ｔ3、Ｒ10a及びＲ20aは、前記の意味を有す
る］の化合物と反応させることによっても合成すること
ができる。
【０４２１】一般式（９）の化合物の還元は、一般式
（９）の化合物１モルに対し、水素化ホウ素ナトリウム
を０．５モル用い、例えばテトラヒドロフラン等の不活
性溶媒中で行うのが好ましい。反応温度は、０℃以下、
好ましくは−７８℃である。
【０４２２】一般式（１０）の化合物と一般式（１１）
の化合物との反応は、一般式（１０）の化合物１モルに
対し、一般式（１１）の化合物を１モルないし過剰量、
好ましくは１モル用いて、モレキュラーシーブ４Ａを、
一般式（１０）の化合物重量の３倍量を加えて行う。
【０４２３】反応は、通常、不活性溶媒中で行い、当該
不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジメチルホ
ルムアミド等が好ましい。
【０４２４】反応温度は、２０℃から用いる不活性溶媒
の沸点まで、好ましくは１００〜１２０℃である。
【０４２５】製造法Ａの原料である、一般式（ＩＩＩ−
ｉｖ）
【０４２６】
【化１７８】 ［式中、Ｒ20bは、適宜、保護されていてもよい置換基
を有する、低級アルキル基又はアラルキル基を示し、Ｒ
10、Ｒ40及びＲ50は、前記の意味を有する］の化合物
は、一般式（６）の化合物を原料として、以下の方法に
より合成できる。
【０４２７】合成法Ｄ 一般式（６）の化合物をＲ20b−ＯＨ（Ｒ20bは、前記の
意味を有する）と反応させた後、接触還元を行うことに
より、一般式（ＩＩＩ−ｉｖ）の化合物を合成すること
ができる。
【０４２８】一般式（６）の化合物とＲ20b−ＯＨとの
反応は、一般式（６）の化合物をＲ2 0b−ＯＨに溶解
し、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸を触媒量、好まし
くは、一般式（６）の化合物１モルに対し、ｐ−トルエ
ンスルホン酸を０．１モル添加して行う。
【０４２９】反応温度は、２０℃から用いるＲ20b−Ｏ
Ｈ（Ｒ20bは、前記の意味を有する）の沸点まで、好ま
しくは、９０〜１００℃である。
【０４３０】次いで、一般式（６）の化合物から一般式
（ＩＩＩ−ｉｉ）の化合物を合成する反応と同様な条件
を適用して接触還元を行い、一般式（ＩＩＩ−ｉｖ）の
化合物を合成することができる。
【０４３１】一般式（ＩＩＩ−ｉｖ）の化合物を原料と
して、製造法Ａに従って合成される一般式（ＩＩ）で表
される化合物は、一般式（ＩＩＩ−ｉｖ’）
【０４３２】
【化１７９】 ［式中、Ｒ10、Ｒ40及びＲ50は、前記の意味を有する］
の化合物と一般式（ＩＶ）の化合物から合成される一般
式（ＩＩ）の化合物に対して、一般式（６）の化合物と
Ｒ20b−ＯＨとの反応と同様の条件を適用することによ
っても製造することができる。
【０４３３】製造法Ａの原料である、一般式（ＩＩＩ−
ｖ）
【０４３４】
【化１８０】 ［式中、Ｔ4は、適宜、保護された置換基を有していて
もよい、炭素数１ないし２のアルキレン基を示し、Ｒ
10a、Ｒ20a、Ｒ40及びＲ50は、前記の意味を有する］の
化合物は、一般式（１）の化合物を、ヒドラジドとした
後、環化し、一般式（１２）
【０４３５】
【化１８１】 ［式中、Ｒ40及びＲ50は、前記の意味を有する］の化合
物とした後、一般式（１３） Ｒ10a−ＣＨ（Ｌa）−Ｔ4−ＣＨ（Ｌa）−Ｒ20a （１３） ［式中、Ｌaは、ハロゲン原子を示し、Ｔ4、Ｒ10a及び
Ｒ20aは、前記の意味を有する］の化合物と反応を行
い、次いで接触還元を行うことにより合成することがで
きる。
【０４３６】合成法Ｅ 一般式（１）の化合物のヒドラジドは、一般式（１）の
化合物と一般式（２）の化合物との反応と同様に行うこ
とができ、従って、一般式（１）の化合物を同様の条件
を用いて活性化した後、ヒドラジンと反応させることに
より合成することができる。
【０４３７】用いる試薬の量は、一般式（１）の化合物
に対し、ヒドラジンを１モルから過剰量、好ましくは１
〜３モルである。
【０４３８】反応は、通常、不活性溶媒中で行い、当該
不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジメ
チルホルムアミド等が好ましい。
【０４３９】反応温度は、２０℃から用いる不活性溶媒
の沸点まで、好ましくは、２０〜５０℃である。
【０４４０】このようにして得られたヒドラジドは、ジ
メチルホルムアミド等の不活性溶媒中で加熱することに
より、一般式（１２）の化合物を合成できる。
【０４４１】一般式（１２）の化合物と一般式（１３）
の化合物との反応は、一般式（１２）の化合物１モルに
対し、一般式（１３）の化合物を１モルから少過剰、好
ましくは１モルを用い、例えばジメチルホルムアミド等
の不活性溶媒中で行う。通常、塩基を加える必要はない
が、適宜、例えばトリエチルアミン等の第３級アミンの
存在下で反応を行うことができる。
【０４４２】反応温度は、通常、室温から用いる不活性
溶媒の沸点、好ましくは１００〜１２０℃である。
【０４４３】上記反応を行った後、一般式（６）の化合
物から一般式（ＩＩＩ−ｉｉ）の化合物を合成する反応
と同様な条件を適用して接触還元を行い、一般式（ＩＩ
Ｉ−ｉｖ）の化合物を合成することができる。
【０４４４】製造法Ａの原料である一般式（ＩＩＩ−ｖ
ｉ）
【０４４５】
【化１８２】 ［式中、Ｒ10、Ｒ40及びＲ50は、前記の意味を有する］
の化合物の合成は、一般式（１２）の化合物を原料とし
て以下に示す方法により行うことができる。
【０４４６】合成法Ｆ 一般式（ＩＩＩ−ｖｉ）の化合物は、一般式（１２）の
化合物に対し、一般式（１４） Ｒ10−Ｌa （１４） ［式中、Ｌaは前記の意味を有する］の化合物と反応さ
せた後、接触還元を行うことにより合成できる。
【０４４７】一般式（１２）の化合物と一般式（１４）
の化合物から一般式（ＩＩＩ−ｖｉ）の化合物を合成す
る反応は、一般式（１２）の化合物から一般式（ＩＩＩ
−ｖ）の化合物を合成する反応と同様の条件を適用して
行うことができる。
【０４４８】製造法Ａの原料である一般式（ＩＩＩ−ｖ
ｉｉ）
【０４４９】
【化１８３】 ［式中、Ｐ1は、水酸基の保護基を示し、Ｒ40及びＲ50
は、前記の意味を有する］の化合物は、一般式（１）の
化合物を原料として以下に示す方法により行うことがで
きる。
【０４５０】合成法Ｇ 一般式（１）の化合物とアミノマロン酸ジエチルエステ
ルとからアミド化合物を合成した後、環化し、次いで塩
基性条件下で脱炭酸反応を行う。得られた化合物のエス
テル基を還元し、新たに生じた水酸基を適当な保護基を
用いて保護した後、接触還元を行うことにより、一般式
（ＩＩＩ−ｖｉｉ）の化合物を合成することができる。
【０４５１】一般式（１）の化合物とアミノマロン酸ジ
エチルエステルとの反応は、一般式（ＸＶＩＩ）の化合
物から一般式（ＸＩＸ）の化合物を合成する工程と同様
の条件を適用して行うことができる。
【０４５２】環化反応は、適当な塩基、例えば、水素化
ナトリウムを用いて行う。反応に用いる試薬の量は、ア
ミド化合物１モルに対し、水素化ナトリウムを１モルか
ら過剰モル、好ましくは１〜３モルを用いる。
【０４５３】反応は、通常、不活性溶媒中で行い、当該
不活性溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジメチルホル
ムアミド又はジメチルスルホキシド等が挙げられる。反
応温度は、０℃から用いる不活性溶媒の沸点、好ましく
は２０〜１００℃である。
【０４５４】次いで行う脱炭酸反応は、適当な塩基、例
えば水酸化ナトリウムを、環化体１モルに対し、１モル
から過剰モル、好ましくは３〜５モル用いて行う。反応
は、通常、不活性溶媒中で行い、当該不活性溶媒として
はエタノール等のアルコール類が好ましい。反応温度
は、２０℃から用いる不活性溶媒の沸点、好ましくは５
０〜１００℃が好ましい。
【０４５５】エステルの還元は、合成に一般的に用いら
れるエステルの還元方法、例えば、水素化ホウ素ナトリ
ウムを用いて行うことができる。用いる試薬の量は、エ
ステル体１モルに対し、水素化ホウ素ナトリウムを１モ
ルから過剰モル、好ましくは３〜１０モルである。反応
は、通常、不活性溶媒中で行い、当該不活性溶媒として
はメタノール、エタノール等が好ましい。反応温度は、
０℃から２０℃、好ましくは０℃である。
【０４５６】新たに生じた水酸基の保護基としては、製
造法Ａに挙げたものを用いることができるが、好ましく
はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ルジフェニルシリル基等である。反応条件は、一般によ
く知られた条件を適用することができる。
【０４５７】上記反応を行った後、一般式（６）の化合
物から一般式（ＩＩＩ−ｉｉ）の化合物を合成する反応
と同様な条件を適用して接触還元を行い、一般式（ＩＩ
Ｉ−ｖｉｉ）の化合物を合成することができる。
【０４５８】製造法Ａの原料である、一般式（ＩＩＩ−
ｖｉｉｉ）
【０４５９】
【化１８４】 ［式中、Ｒ10aは、適宜、保護された置換基を有してい
てもよい、飽和又は不飽和炭化水素基、Ｒ20cは、水素
原子又は適宜、保護された置換基を有していてもよい、
飽和若しくは不飽和炭化水素基を示し、Ｒ40及びＲ
50は、前記の意味を有する］の化合物は、一般式（１）
の化合物を原料として、下記に示す方法により合成する
ことができる。
【０４６０】合成法Ｈ 一般式（１）の化合物をエステル化し、該エステル化合
物と一般式（１５）
【０４６１】
【化１８５】 ［式中、Ｒzは、メチル基又はエチル基を示し、Ｒ
20cは、前記の意味を有する］の化合物とのカップリン
グ反応を行い、一般式（１６）
【０４６２】
【化１８６】 ［式中、Ｒz、Ｒ20c、Ｒ40及びＲ50は、前記の意味を有
する］の化合物を得る。次いで、一般式（１６）の化合
物をＲ10a−ＮＨ2（Ｒ10aは、前記の意味を有する）を
用いてアミド化し、酸性条件下で環化を行った後、アル
コキシ基及びニトロ基を順次還元して、一般式（ＩＩＩ
−ｖｉｉｉ）の化合物を合成することができる。
【０４６３】一般式（１）の化合物をメタノール中、少
量の濃硫酸を加えて加熱し、メチルエステルとする反応
は、合成上、一般的によく知られた条件を用いて行う。
【０４６４】上記メチルエステル体と一般式（１５）の
化合物との反応は、メチルエステル体１モルに対し、一
般式（１５）の化合物を１から過剰モル、好ましくは１
〜３モル用い、テトラキストリフェニルホスフィンパラ
ジウム等のパラジウム錯体を触媒量、好ましくは３〜５
モル％用いて行う。
【０４６５】反応は、通常、不活性溶媒中において行
い、当該不活性溶媒としてはテトラヒドロフラン等が挙
げられる。反応温度は、５０〜用いる溶媒の沸点、好ま
しくは７０〜１００℃である。
【０４６６】一般式（１６）の化合物とＲ10a−ＮＨ2の
アミド化は、一般式（ＸＶＩＩ）の化合物から一般式
（ＸＩＸ）の化合物を合成する工程と同様の条件を適用
して行うことができる。
【０４６７】上記反応により得られるアミド体の環化反
応は、酸成条件下、例えば濃塩酸とエタノール等の不活
性溶媒との混合溶媒中において行う反応温度は、２０℃
から用いる不活性溶媒の沸点、好ましくは２０〜５０℃
である。
【０４６８】アルコキシ基の還元は、例えばトリエチル
シランを用いて、適当な酸を加えて行うことができる。
用いる試薬の量は、環化体１モルに対し、トリエチルシ
ランを１モルから過剰モル、好ましくは３〜５モル、添
加する酸としては、例えば三フッ化ボランのエーテル錯
体を１モルから過剰モル、好ましくは３〜５モルを用い
る。反応は、通常、不活性溶媒中で行い、当該不活性溶
媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレン等が挙
げられる。反応温度は、０〜５０℃、好ましくは２０℃
である。
【０４６９】ニトロ基の還元反応は、一般式（６）の化
合物から一般式（ＩＩＩ−ｉｉ）の化合物を合成する反
応と同様な条件を適用して接触還元を行い、一般式（Ｉ
ＩＩ−ｖｉｉｉ）の化合物を合成することができる。
【０４７０】一般式（ＩＩＩ−ｖｉｉｉ’）
【０４７１】
【化１８７】 ［式中、Ｒ20c1は、水素原子を示し、Ｒ10a、Ｒ40及び
Ｒ50は、前記の意味を有する］の化合物を原料として、
製造法Ａに従って合成される、一般式（ＩＩ−ｖｉｉ
ｉ’）
【０４７２】
【化１８８】 ［式中、Ａｒ0、Ｒ10a、Ｒ20c1、Ｒ40及びＲ50は、前記
の意味を有する］で表される化合物は、以下の方法によ
っても合成することができる。
【０４７３】一般式（ＩＩＩ−ｖｉｉ）の化合物を一般
式（１４）と反応させた後、一般式（ＩＶ）の化合物を
用いて製造法Ａに従い、一般式（ＩＩ−ｖｉｉｉ’’）
【０４７４】
【化１８９】 ［式中、Ａｒ0、Ｒ10a、Ｐ1、Ｒ40及びＲ50は、前記の
意味を有する］で表される化合物を得る。次いで、水酸
基の保護基を除去し、メタンスルホン酸エステル化後、
塩基性条件下で処理を行い、接触還元することにより、
一般式（ＩＩ−ｖｉｉｉ’）の化合物を合成することが
できる。
【０４７５】一般式（ＩＩ−ｖｉｉｉ’’）の化合物の
水酸基の保護基を除去は、合成上、一般によく知られた
方法を適用することができる。例えば、保護基がｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリル基等である場合、濃塩酸を用
いてメタノール中で反応を行うことができる。
【０４７６】メタンスルホン酸エステル化は、上記反応
において得られたアルコール体１モルに対し、トリエチ
ルアミンを１モルから過剰モル、好ましくは、１〜３モ
ル、塩化メタンスルホニルを１モルから過剰モル、好ま
しくは、１〜３モル用いて行う。続く塩基処理に用いる
塩基としては、例えば１，８−ジアザビシクロ［５，
４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等を１モルから
過剰モル、好ましくは、１〜３モル用いて行う。反応
は、通常、不活性溶媒中にて行い、当該不活性溶媒とし
てはジメチルホルムアミド等が好ましい。反応温度は、
０〜５０℃、好ましくは０〜２０℃である。
【０４７７】上記反応により得られた化合物に対し、一
般式（６）の化合物から一般式（ＩＩＩ−ｉｉ）の化合
物を合成する反応と同様な条件を適用して接触還元を行
い、一般式（ＩＩ−ｖｉｉｉ’）の化合物を合成するこ
とができる。
【０４７８】製造法Ａの原料である、一般式（ＩＩＩ−
ｉｘ’）
【０４７９】
【化１９０】 ［式中、Ｒ10cは、適宜、保護された置換基を有してい
てもよい、飽和又は不飽和炭化水素基を示し、Ｒ40及び
Ｒ50は、前記の意味を有する］の化合物及び一般式（Ｉ
ＩＩ−ｉｘ’’）
【０４８０】
【化１９１】 ［式中、Ｒ10c、Ｒ40及びＲ50は、前記の意味を有す
る］の化合物は、一般式（１７）
【０４８１】
【化１９２】 ［式中、Ｒ40及びＲ50は、前記の意味を有する］で表さ
れる既知化合物又は当該既知化合物から自体公知の方法
で製造される化合物を原料として下記の方法により合成
することができる。
【０４８２】合成法Ｉ 一般式（１７）の化合物とＲ10c−ＯＨ［式中、Ｒ10cは
前記の意味を有する］とを用いて光延反応を行った後、
接触還元を行うことにより、一般式（ＩＩＩ−ｉｘ’）
の化合物と一般式（ＩＩＩ−ｉｘ’’）の化合物とを合
成することができる。
【０４８３】一般式（１７）の化合物の光延反応は、一
般式（ＸＩＩ）の化合物から一般式（ＸＸ）の化合物を
製造する方法と同様に行うことができる。
【０４８４】上記反応により得られた化合物の接触還元
は、一般式（６）の化合物から一般式（ＩＩＩ−ｉｉ）
の化合物を合成する反応と同様な条件を適用して行い、
適当な条件で精製分離することにより、一般式（ＩＩＩ
−ｉｘ’）の化合物と一般式（ＩＩＩ−ｉｘ’’）の化
合物とを合成することができる。
【０４８５】製造法Ａの原料である、一般式（ＩＩＩ−
ｘ）
【０４８６】
【化１９３】 ［式中、Ｒ10dは、適宜、保護された置換基を有してい
てもよい、飽和又は不飽和炭化水素基を示し、Ｒ40及び
Ｒ50は、前記の意味を有する］の化合物は、合成法Ｉに
おける中間体である、一般式（１８）
【０４８７】
【化１９４】 ［式中、Ｒ10c、Ｒ40及びＲ50は、前記の意味を有す
る］の化合物を原料として下記の方法により合成するこ
とができる。
【０４８８】合成法Ｊ 一般式（１８）の化合物を還元し、一般式（１９）
【０４８９】
【化１９５】 ［式中、Ｒ40及びＲ50は、前記の意味を有する］の化合
物とし、Ｒ10d−ＯＨ［式中、Ｒ10cは、前記の意味を有
する］と光延反応を行った後、接触還元を行うことによ
り、一般式（ＩＩＩ−ｘ）の化合物を合成することがで
きる。
【０４９０】一般式（１８）の化合物の還元は、水素化
ホウ素ナトリウムを、一般式（１８）の化合物１モルに
対し、１モルから過剰モル、好ましくは３〜５モル用い
て行う。反応は、通常、不活性溶媒中で行い、当該不活
性溶媒としてはテトラヒドロフラン等が好ましい。反応
温度は、０℃から５０℃、好ましくは２０℃である。
【０４９１】一般式（１９）の化合物の光延反応は、一
般式（ＸＩＩ）の化合物から一般式（ＸＸ）の化合物を
製造する方法と同様に行うことができる。
【０４９２】次いで、一般式（６）の化合物から一般式
（ＩＩＩ−ｉｉ）の化合物を合成する反応と同様な条件
を適用して接触還元を行い、一般式（ＩＩＩ−ｘ）の化
合物を合成することができる。
【０４９３】なお、一般式（１）の化合物、一般式
（５）の化合物及び一般式（１５）の化合物は公知化合
物であるか、公知化合物を利用して自体公知の化学的手
法により、製造することができる。
【０４９４】次に、製造法Ａのもう一方の原料化合物で
ある一般式（ＩＶ）の化合物の製造法について説明す
る。一般式（ＩＶ）の化合物は、以下の合成法Ｋないし
合成法Ｍにより、製造することができる。
【０４９５】合成法Ｋ 一般式（ＩＶ）の化合物は、一般式（２０）
【０４９６】
【化１９６】 ［式中、Ｒ’は、低級アルキル基を示し、Ａｒ0は、前
記の意味を有する］で表されるエステルをヒドラジンで
処理した後、亜硝酸を作用させることにより、一般式
（ＩＶ）
【０４９７】
【化１９７】 ［式中、Ａｒ0は、前記の意味を有する］の化合物を製
造することができる。
【０４９８】一般式（２０）の化合物をヒドラジンで処
理した後、亜硝酸を作用させて一般式（ＩＶ）の化合物
へ変換する反応において、用いる各試薬の量は、一般式
（２０）のエステル１モルに対し、ヒドラジンは１モル
〜１０モル、好ましくは３モル〜５モルであり、次段階
の亜硝酸を作用させる反応で一般式（２０）のエステル
１モルに対し、亜硝酸ナトリウムが１モル〜５モル、好
ましくは３モル〜５モルであり、１Ｎ塩酸は亜硝酸ナト
リウム１モルに対し、１Ｌ〜５Ｌ、好ましくは１Ｌ〜３
Ｌである。
【０４９９】反応は、通常、不活性溶媒中で行われ、当
該不活性溶媒としては、ヒドラジンとの反応に対して
は、例えばメタノール、エタノール等のアルコール類等
が挙げられ、また亜硝酸を作用させる反応では、例えば
水；例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテ
ル類；例えば塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン
化炭化水素類、又はそれらの混合物が挙げられる。
【０５００】反応温度は、通常、ヒドラジンとの反応に
対しては０℃ないし反応に用いる溶媒の沸点まで、好ま
しくは２０℃〜５０℃であり、反応時間は、通常、１時
間〜４８時間、好ましくは５時間〜２４時間であり、ま
た亜硝酸を作用させる反応では、０℃〜５０℃、好まし
くは０℃〜２０℃であり、反応時間は、通常、３０分間
〜５時間、好ましくは３０分間〜２時間である。
【０５０１】なお、一般式（２０）の化合物は、公知化
合物であるか、エステルの合成法の定法に従って、製造
することができる。
【０５０２】合成法Ｌ 一般式（ＩＶ−ｉ）
【０５０３】
【化１９８】 ［式中、Ｒ’’及びＲ’’’は、それぞれが結合する炭
素原子と共に、窒素原子を包含してもよく、適宜、保護
された置換基を有していてもよい、飽和若しくは不飽和
の５員又は６員環基を示す］の化合物は、公知化合物で
ある、１，２，４−トリアジン−５−カルボン酸エチル
エステルを原料として、一般式（２１）
【０５０４】
【化１９９】 ［式中、Ｒ’’及びＲ’’’は、前記の意味を有する］
の化合物を合成した後、合成法Ｋに従い製造することが
できる。１，２，４−トリアジン−５−カルボン酸エチ
ルエステルを一般式（２２）
【０５０５】
【化２００】 ［式中、Ｒ’’及びＲ’’’は、前記の意味を有する］
の化合物と反応を行い、一般式（２１）の化合物を得
る。
【０５０６】反応に用いる試薬の量は、１，２，４−ト
リアジン−５−カルボン酸エチルエステル１モルに対
し、一般式（２２）の化合物を１モルから過剰モル、好
ましくは１から５モルである。反応は、通常、不活性溶
媒中で行い、当該不活性溶媒としてはクロロホルム等が
挙げられる。反応温度は、２０℃から用いる不活性溶媒
の沸点、好ましくは２０〜７０℃である。
【０５０７】一般式（２１）の化合物から一般式（ＩＶ
−ｉ）の化合物を合成する反応は、合成法Ｋの一般式
（２０）の化合物から一般式（ＩＶ）の化合物を製造す
る工程と同様に行い、一般式（ＩＶ−ｉ）の化合物を製
造することができる。
【０５０８】合成法Ｍ 一般式（ＩＶ−ｉｉ）
【０５０９】
【化２０１】 ［式中、Ａｒ10は、置換基：−Ｓｎ（ｎ−Ｂｕ）3を含
む前記のＡｒ0を示す］の化合物は、一般式（２３）
【０５１０】
【化２０２】 ［式中、Ａｒ10iは、置換基：−Ｘ10（ここにおいて、
Ｘ10はハロゲン原子を意味する）を含む前記のＡｒ0を
示し、Ｒ’は、前記の意味を有する］の化合物を原料と
して合成することができる。
【０５１１】一般式（２３）の化合物を、パラジウム錯
体、例えばテトラキストリフェニルホスフィンパラジウ
ムを触媒として、ヘキサ−ｎ−ブチルジチンと反応させ
ることにより、一般式（２４）
【０５１２】
【化２０３】 ［式中、Ａｒ10及びＲ’は、前記の意味を有する］の化
合物を合成した後、合成法Ｋに従い製造することができ
る。
【０５１３】一般式（２３）の化合物とヘキサ−ｎ−ブ
チルジチンとの反応において、一般式（２３）の化合物
１モルに対し、ヘキサ−ｎ−ブチルジチンを１モルから
過剰モル、好ましくは１．５〜３モル用い、テトラキス
トリフェニルホスフィンパラジウム等のパラジウム錯体
を０．０５〜０．２モル、好ましくは０．１モルを用い
る。反応は、通常、不活性溶媒中で行い、当該不活性溶
媒としてはジオキサン等が挙げられる。反応温度は、５
０℃から用いる不活性溶媒の沸点、好ましくは７０〜１
３０℃である。
【０５１４】一般式（２４）の化合物から一般式（ＩＶ
−ｉｉ）の化合物を合成する反応は、合成法Ｋの一般式
（２０）の化合物から一般式（ＩＶ）の化合物を製造す
る工程と同様に行い、一般式（ＩＶ−ｉｉ）の化合物を
製造することができる。次に、製造法Ｂの原料化合物で
ある一般式（Ｖ）
【０５１５】
【化２０４】 ［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50及
び式
【０５１６】
【化２０５】 は、前記の意味を有する］の化合物の製造法について説
明する。一般式（Ｖ）の化合物は、以下の合成法Ｎの方
法で製造することができる。
【０５１７】合成法Ｎ 一般式（Ｖ）の化合物は、一般式（２５）
【０５１８】
【化２０６】 ［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｒ50及
び式
【０５１９】
【化２０７】 は、前記の意味を有する］の化合物をクロリドとした
後、アジ化ナトリウムを作用させることにより生成する
ことができる。
【０５２０】一般式（２５）のカルボン酸クロリドへ変
換する工程は、一般式（２５）の化合物を、一般式（Ｘ
ＶＩＩＩ）から酸ハロゲン化物を製造する工程と同様な
方法で行うことができ、従って反応条件等も同様な条件
が適用できる。こうして得られた酸クロリド１モルに対
し、アジ化ナトリウム１モル〜５モル、好ましくは１モ
ル〜３モルを水又は必要であれば水とテトラヒドロフラ
ンの混合溶媒中で反応を行い、一般式（Ｖ）の化合物を
得ることができる。
【０５２１】反応温度は、通常、０℃ないし５０℃ま
で、好ましくは０℃〜２０℃であり、反応時間は、通
常、３０分間〜１２時間、好ましくは１時間〜５時間で
ある。
【０５２２】また、製造法Ｂの他の原料化合物の一般式
（ＶＩ）の化合物は、公知化合物であるか、アミノ化合
物の合成法の定法に従って製造することができる。
【０５２３】次に、本発明の有用性を具体的に示すた
め、本発明品のＣｄｋ４及びＣｄｋ６活性並びに細胞増
殖阻害に対する５０％阻害濃度（ＩＣ50値）を求めた。
【０５２４】Ｃｄｋ４阻害作用 （１） サイクリンＤ１−Ｃｄｋ４及びサイクリンＤ２
−Ｃｄｋ４の調製 まず、 Ｃｄｋ４及びその活性化因子サイクリンＤ１も
しくはサイクリンＤ２それぞれのｃＤＮＡをバキュロウ
イルス発現ベクタ−に組み込み、組み換えバキュロウイ
ルスを作製した。それを昆虫細胞Ｓｆ９に共感染させて
サイクリンＤ１−Ｃｄｋ４又はサイクリンＤ２−Ｃｄｋ
４活性複合体として高発現させた。その細胞を回収して
可溶化した後、ＨＰＬＣカラムクロマトグラフィ−で精
製した［ジ・エンボ・ジャ−ナル（ＥＭＢＯ Ｊ．）、
第１５巻、７０６０−７０６９頁、（１９９６年）］。
【０５２５】（２）サイクリンＤ１−Ｃｄｋ４及びサイ
クリンＤ２−Ｃｄｋ４の活性測定 サイクリンＤ１−Ｃｄｋ４及びサイクリンＤ２−Ｃｄｋ
４の活性測定において、基質はＲＢタンパク質のアミノ
酸７７５番から７８７番に相当する合成ペプチド（Ａｒ
ｇ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ
−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ）
を用いた［ジ・エンボ・ジャ−ナル（ＥＭＢＯ
Ｊ．）、第１５巻、７０６０−７０６９頁、（１９９６
年）］。
【０５２６】反応は北川等の方法［オンコジ−ン（Ｏｎ
ｃｏｇｅｎｅ）、第７巻、１０６７−１０７４頁、（１
９９２年）］を一部改変して行った。反応液量は２１．
１μlで、反応バッファ−（Ｒバッファー）の組成は２
０ ｍＭ トリス−塩酸バッファ−（ｐＨ７．４）／１
０ ｍＭ 塩化マグネシウム／４．５ ｍＭ 2−メル
カプトエタノ−ル／１ ｍＭ エチレングリコールビス
（β−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−
テトラアセチック アシッド（ＥＧＴＡ）で、そこに精
製したサイクリンＤ１−Ｃｄｋ４もしくはサイクリンＤ
２−Ｃｄｋ４と１００ μMの基質ペプチドと５０ μ
Ｍの非標識アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）および1 μ
Ｃｉの［ γ −３３Ｐ］標識ＡＴＰ（２０００−４００
０ Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ）を添加して、反応温度３０℃で
４５分間反応させた。その後、１０ μlの３５０ ｍ
Ｍ リン酸バッファ−を反応系に添加して反応を停止さ
せた。基質ペプチドをＰ８１ペ−パ−に吸着させた後、
その放射活性を液体シンチレ−ションカウンタ−で測定
した。［γ−３３Ｐ］標識ＡＴＰは第一化学薬品社から
購入した。
【０５２７】被検化合物の反応系への添加は、ジメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させた溶液を１．１
μl加えることによって行った。反応系へＤＭＳＯのみ
を１．１μl加えたものを対照群とした。
【０５２８】本発明化合物の代表化合物として実施例１
３１、１６５、３２９、５７９を選択し、この化合物の
サイクリンＤ１−Ｃｄｋ４又はサイクリンＤ２−Ｃｄｋ
４活性に対するＩＣ５０値を求めた。その結果を下記の
表に示す。
【０５２９】
【表１】
【０５３０】本発明の化合物のサイクリンＤ１−Ｃｄｋ
４又はサイクリンＤ２−Ｃｄｋ４阻害活性は、 Ｃｄｋ
４阻害活性を有する公知の化合物（±）ｆｌａｖｏｐｉ
ｒｉｄｏｌのそれと比較して著しく高いことは明らかで
ある。
【０５３１】Ｃｄｋ６阻害作用 （１） サイクリンＤ１−Ｃｄｋ６及びサイクリンＤ３
−Ｃｄｋ６の調製 サイクリンＤ１−Ｃｄｋ４と同様に、 Ｃｄｋ６及びそ
の活性化因子サイクリンＤ１もしくはサイクリンＤ３そ
れぞれのｃＤＮＡをバキュロウイルス発現ベクタ−に組
み込み、組み換えバキュロウイルスを作製した。それを
昆虫細胞Ｓｆ９に共感染させてサイクリンＤ１−Ｃｄｋ
６又はサイクリンＤ３−Ｃｄｋ６活性複合体として高発
現させた。その細胞を回収して可溶化した後、ＨＰＬＣ
カラムクロマトグラフィ−で精製した。
【０５３２】（２）サイクリンＤ１−Ｃｄｋ６及びサイ
クリンＤ３−Ｃｄｋ６の活性測定 サイクリンＤ１−Ｃｄｋ６の活性測定において、基質は
合成ペプチド（Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｓｅ
ｒ− Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｌｙｓ）を用
い、サイクリンＤ３−Ｃｄｋ６の活性測定において、基
質は合成ペプチド（Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−
Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−Ｉ
ｌｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ）を用いた［ジ・エンボ・ジャ−
ナル（ＥＭＢＯ Ｊ．）、第１５巻、７０６０−７０６
９頁、（１９９６年）］。
【０５３３】反応は北川等の方法［オンコジ−ン（Ｏｎ
ｃｏｇｅｎｅ）、第７巻、１０６７−１０７４頁、（１
９９２年）］を一部改変して行った。反応液量は２１．
１μlで、Ｒバッファーに精製したサイクリンＤ１−Ｃ
ｄｋ６と４００ μMの基質ペプチド、もしくはサイク
リンＤ３−Ｃｄｋ６と１００ μMの基質ペプチド、と
５０ μＭの非標識ＡＴＰおよび1 μＣｉの［γ−３
３Ｐ］標識ＡＴＰ（２０００−４０００ Ｃｉ／ｍｍｏ
ｌｅ）を添加して、反応温度３０℃で２０分間もしくは
４５分間反応させた。その後、１０ μlの３５０ ｍ
Ｍ リン酸バッファ−を反応系に添加して反応を停止さ
せた。基質ペプチドをＰ８１ペ−パ−に吸着させた後、
その放射活性を液体シンチレ−ションカウンタ−で測定
した。
【０５３４】本発明化合物の反応系への添加は、ＤＭＳ
Ｏに溶解させた溶液を１．１ μl加えることによって
行った。反応系へＤＭＳＯを１．１ μl加えたものを
対照群とした。
【０５３５】本発明化合物の代表化合物として実施例１
３１、１６５、３２９、５７９を選択し、この化合物の
サイクリンＤ１−Ｃｄｋ６又はサイクリンＤ３−Ｃｄｋ
６活性に対するＩＣ５０値を求めた。その結果を下記の
表に示す。
【０５３６】
【表２】
【０５３７】この結果から本発明化合物が強いサイクリ
ンＤ１−Ｃｄｋ６又はサイクリンＤ３−Ｃｄｋ６阻害活
性を有することは明らかである。
【０５３８】細胞増殖抑制作用 （１）細胞培養の方法 臨床分離癌細胞株ＨＣＴ１１６は１０％牛胎児血清添加
ダルベッコ変法イ−グル培地を用いて、臨床分離癌細胞
株ＭＫＮ−１は１０％牛胎児血清添加ＲＰＭＩ１６４０
培地を用いて３７℃で５％ ＣＯ2存在下、飽和水蒸気
の環境にて培養した。
【０５３９】（２）細胞増殖抑制作用の測定 細胞増殖抑制作用は、スケハン（Ｓｋｅｈａｎ）等の方
法［ジャ−ナル・オブ・ナショナル・キャンサ−・イン
スティテュ−ト（Ｊ． Ｎａｔｌ． Ｃａｎｃｅｒ Ｉ
ｎｓｔ．）、第８２巻、１１０７−１１１２頁、（１９
９０年）］を改変して測定した。 ＨＣＴ１１６あるい
はＭＫＮ−１を生細胞数として１Ｘ１０3個含むそれぞ
れの細胞の培養用培地1００μｌずつを９６ウエル細胞
培養用ディッシュに分注し、一晩培養した。翌日、まず
化合物１３１および（±）ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌの
ＤＭＳＯ溶液から、ＤＭＳＯによる希釈系列を調製し
た。次いでその希釈系列をあるいは薬剤非添加対照用と
してＤＭＳＯのみをそれぞれの細胞の培養用培地に添加
した。最後に、９６ウエルディッシュで培養した細胞
に、各薬剤の希釈系列あるいはＤＭＳＯのみを添加した
培養用培地を１００μｌずつ添加し、さらに３日間培養
した。
【０５４０】各ウエルに５０％トリクロロ酢酸を５０
μｌずつ加えて細胞を固定した。０．４％スルホロ−ダ
ミンBで細胞を染色した後、１０ ｍＭトリスバッファ
−を用いてスルホロ−ダミンBを抽出した。４５０ ｎ
ｍを対照波長として５６０ｎｍにおける光学濃度を測定
して対照群と比較した。実施例１３１の化合物と（±）
ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ の細胞増殖５０％阻害濃度
（ＩＣ５０）を求めた結果を以下の表に示した。
【０５４１】
【表３】
【０５４２】本発明化合物は、Ｃｄｋ阻害作用を有する
既知の化合物（±）ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌと比較し
て明らかに強い細胞増殖阻害作用を示していることか
ら、抗腫瘍剤として有用である。
【０５４３】従って、本発明化合物の治療効果が期待さ
れる好適な腫瘍としては、例えばヒトの大腸癌等が挙げ
られる。
【０５４４】本発明化合物は、抗腫瘍剤として使用され
る場合には、その薬学的に許容しうる塩としても使用す
ることができる。薬学的に許容しうる塩の典型例として
は、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との
塩等を挙げることができる。
【０５４５】本発明の化合物の薬学的に許容しうる塩の
製造法は、有機合成化学分野で通常用いられる方法を適
宜組み合わせて行うことができる。具体的には、本発明
化合物の遊離型の溶液をアルカリ溶液で中和滴定するこ
と等が挙げられる。
【０５４６】本発明化合物を抗腫瘍剤として使用する際
の投与形態としては各種の形態を選択でき、例えば錠
剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤等の経口剤、例え
ば溶液、懸濁液等の殺菌した液状の非経口剤等が挙げら
れる。
【０５４７】固体の製剤は、そのまま錠剤、カプセル
剤、顆粒剤又は粉末の形態として製造することもできる
が、適当な添加物を使用して製造することもできる。該
添加物としては、例えば乳糖、ブドウ糖等の糖類、例え
ばトウモロコシ、小麦、米等の澱粉類、例えばステアリ
ン酸等の脂肪酸、例えばメタケイ酸ナトリウム、アルミ
ン酸マグネシウム、無水リン酸カルシウム等の無機塩、
例えばポリビニルピロリドン、ポリアルキレングリコー
ル等の合成高分子、例えばステアリン酸カルシウム、ス
テアリン酸マグネシウム等の脂肪酸塩、例えばステアリ
ルアルコール、ベンジルアルコール等のアルコール類、
例えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
ス、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース等の合成セルロース誘導体、その他、水、ゼラチ
ン、タルク、植物油、アラビアゴム等通常用いられる添
加物等が挙げられる。
【０５４８】これらの錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉末
等の固形製剤は、一般的には０．１〜１００重量％、好
ましくは５〜１００重量％の有効成分を含むことができ
る。液状製剤は、水、アルコール類又は例えば大豆油、
ピーナツ油、ゴマ油等の植物由来の油等液状製剤におい
て通常用いられる適当な添加物を使用し、懸濁液、シロ
ップ剤、注射剤等の形態として製造することができる。
【０５４９】特に、非経口的に筋肉内注射、静脈内注
射、皮下注射で投与する場合の適当な溶剤としては、例
えば注射用蒸留水、塩酸リドカイン水溶液（筋肉内注射
用）、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール、静脈
内注射用液体（例えばクエン酸、クエン酸ナトリウム等
の水溶液）、電解質溶液（例えば点滴静注、静脈内注射
用）等又はこれらの混合溶液が挙げられる。
【０５５０】又、これらの注射剤は予め溶解したものの
他、粉末のまま又は適当な添加物を加えたものを用時溶
解する形態もとることができる。これらの注射液は、通
常０．１〜１０重量％、好ましくは１〜５重量％の有効
成分を含むことができる。
【０５５１】又、経口投与の懸濁剤又はシロップ剤等の
液剤は、０．５〜１０重量％の有効成分を含むことがで
きる。
【０５５２】本発明の化合物の実際に好ましい投与量
は、使用される化合物の種類、配合された組成物の種
類、適用頻度及び治療すべき特定部位及び患者の病状に
よって適宜増減することができる。例えば、一日当りの
成人一人当りの投与量は、経口投与の場合、１０ないし
５００ｍｇであり、非経口投与、好ましくは静脈内注射
の場合、１日当り１０ないし１００ｍｇである。なお、
投与回数は、投与方法及び症状により異なるが、単回又
は２ないし５回に分けて投与することができる。
【０５５３】
【発明の実施の形態】以下に実施例を挙げて本発明を更
に具体的に説明するが、もとより本発明はこれらの実施
例のみに限定されるものではない。
【０５５４】実施例および参考例の薄層クロマトグラフ
ィーは、プレートとしてＳｉｌｉｃａ ｇｅｌ60Ｆ254
（Ｍｅｒｃｋ）を、検出法としてＵＶ検出器を用いた。
カラム用シリカゲルとしては、ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ
−３００又はＣ−２００（和光純薬）を用いた。高速液
体クロマトグラフィーとしては、 ＨＰ１１００シリー
ズ（ヒューレット パッカード（ＨＰ））を用いた。
ＭＳスペクトルは、ＪＭＳ−ＳＸ１０２Ａ（日本電子
（ＪＥＯＬ））又はＱＵＡＴＴＲＯ ＩＩ（マイクロマ
ス）を用いて測定した。ＮＭＲスペクトルは、重クロロ
ホルム溶液で測定する場合には、内部基準としてテトラ
メチルシラン（ＴＭＳ）を用い、重メタノール溶液で測
定する場合にはメタノールを、重ジメチルスルホキシド
溶液で測定する場合にはジメチルスルホキシドを用い、
Ｇｅｍｉｎｉ−２００（２００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａ
ｎ）、Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ；Ｖａｒｉ
ａｎ）、またはＶＸＲ−３００（３００ＭＨｚ；Ｖａｒ
ｉａｎ）型スペクトロメータを用いて測定し、全δ値を
ｐｐｍで示した。
【０５５５】ＮＭＲ測定における略号の意味を以下に示
す。 ｓ：シングレット ｄ：ダブレット ｄｄ：ダブル ダブレット ｔ：トリプレット ｄｔ：ダブル トリプレット ｑ：クァルテット ｍ：マルチプレット ｂｒ：ブロード Ｊ：カップリング定数 Ｈｚ：ヘルツ ＣＤＣｌ3：重クロロホルム Ｄ2Ｏ：重水 ＤＭＳＯ−ｄ6：重ジメチルスルホキシド ＣＤ3ＯＤ：重メタノール
【０５５６】反応式等における略号の意味を以下に示
す。 Ａｃ：アセチル基 Ｅｔ：エチル基 ｎ−Ｂｕ：ｎ−ブチル基 Ｂｎ：ベンジル基 ｎ−Ｐｒ：ｎ−プロピル基 ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基 Ｍｅ：メチル基 Ｐｈ：フェニル基 Ｐｙ：ピリジル基 ＴＥＡ：トリエチルアミン
【０５５７】
【実施例】次に、本発明に係る実施例化合物を以下の表
に具体的に例示する。
【０５５８】
【表４】
【０５５９】
【表５】
【０５６０】
【表６】
【０５６１】
【表７】
【０５６２】
【表８】
【０５６３】
【表９】
【０５６４】
【表１０】
【０５６５】
【表１１】
【０５６６】
【表１２】
【０５６７】
【表１３】
【０５６８】
【表１４】
【０５６９】
【表１５】
【０５７０】
【表１６】
【０５７１】
【表１７】
【０５７２】
【表１８】
【０５７３】
【表１９】
【０５７４】
【表２０】
【０５７５】
【表２１】
【０５７６】
【表２２】
【０５７７】
【表２３】
【０５７８】
【表２４】
【０５７９】
【表２５】
【０５８０】
【表２６】
【０５８１】
【表２７】
【０５８２】
【表２８】
【０５８３】
【表２９】
【０５８４】
【表３０】
【０５８５】
【表３１】
【０５８６】
【表３２】
【０５８７】
【表３３】
【０５８８】
【表３４】
【０５８９】
【表３５】
【０５９０】
【表３６】
【０５９１】
【表３７】
【０５９２】
【表３８】
【０５９３】
【表３９】
【０５９４】
【表４０】
【０５９５】
【表４１】
【０５９６】
【表４２】
【０５９７】
【表４３】
【０５９８】
【表４４】
【０５９９】
【表４５】
【０６００】
【表４６】
【０６０１】
【表４７】
【０６０２】
【表４８】
【０６０３】
【表４９】
【０６０４】
【表５０】
【０６０５】
【表５１】
【０６０６】
【表５２】
【０６０７】
【表５３】
【０６０８】
【表５４】
【０６０９】
【表５５】
【０６１０】
【表５６】
【０６１１】
【表５７】
【０６１２】
【表５８】
【０６１３】
【表５９】
【０６１４】
【表６０】
【０６１５】
【表６１】
【０６１６】
【表６２】
【０６１７】
【表６３】
【０６１８】
【表６４】
【０６１９】
【表６５】
【０６２０】
【表６６】
【０６２１】
【表６７】
【０６２２】
【表６８】
【０６２３】
【表６９】
【０６２４】
【表７０】
【０６２５】実施例１ ４−アミノ−９−フルオレノン２９ｍｇ（０．１５ｍｍ
ｏｌ）に２−ピリジンカルボニルアジド２２ｍｇ（０．
１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン０．５ｍｌ溶液を
室温にて加え、反応液を２時間還流した。反応液を室温
に戻しヘキサン、酢酸エチルの混合液を加えて結晶化し
た。得られた粗生成物を酢酸エチル、メタノールにて順
次洗浄後濾取し、黄色粉末３４ｍｇ（実施例１の化合
物）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．０７（１Ｈ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ，５．１Ｈｚ），７．３４−７．４５
（４Ｈ，ｍ），７．６４−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．
７８−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１．２
Ｈｚ），１０．０（１Ｈ，ｓ），１１．１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）． ｍａｓｓ：３１６（Ｍ＋１）+．
【０６２６】実施例２−実施例８ 実施例１の方法に準じて、実施例２ないし実施例８の化
合物を製造した。実施例２ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：２．３５（３Ｈ，
ｓ），７．０２−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．３４−
７．４８（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．７４（３Ｈ，
ｍ），８．０２−８．２２（３Ｈ，ｍ），８．１９（１
Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｍ），１２．１（１Ｈ，
ｍ）． ｍａｓｓ：３３０（Ｍ＋１）+．
【０６２７】実施例３ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．０１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．２６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．３５−
７．４６（３Ｈ，ｍ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，
５．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ，７．３Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），１１．８（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３３２（Ｍ＋１）+．
【０６２８】実施例４ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：３．２８（２Ｈ，
ｓ），７．３６−７．４６（６Ｈ，ｍ），７．５６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２−７．７０（２
Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，
８．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），８．０４−８．１４（２Ｈ，ｍ），８．４８（１
Ｈ，ｓ），１１．８（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：４２２（Ｍ＋１）+．
【０６２９】実施例５ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．２３−７．２
８（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４８（３Ｈ，ｍ），
７．６５−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．１０
（２Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，１．６Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ）． ｍａｓｓ：３６０（Ｍ＋１）+．
【０６３０】実施例６ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：２．３５（３Ｈ，
ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．１
５（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４９（３Ｈ，ｍ），
７．６４−７．７４（２Ｈ，ｍ），８．０８−８．１５
（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），１０．０（１Ｈ，ｓ），１１．３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）． ｍａｓｓ：３３０（Ｍ＋１）+．
【０６３１】実施例７ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．１８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３５−７．４５（３Ｈ，
ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．６２−７．６７（２
Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．２８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１０．１（１Ｈ，ｓ），１
０．４（１Ｈ，ｓ）．
【０６３２】実施例８ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：２．９７（６Ｈ，
ｓ），６．４３（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．３３−７．４１
（３Ｈ，ｍ），７．６２−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．
８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ），９．６３（１Ｈ，ｓ）．
【０６３３】実施例９ 参考例１の化合物および２−アミノ−４−（Ｎ−エトキ
シカルボニル）アミノピリジンを用いて実施例２６と同
様の手順で調製した化合物５０ｍｇ（０．１２ｍｍｏ
ｌ）をエタノール２ｍｌに溶解したところへ５Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液２．０ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）を室温で
加え、反応液を１時間還流した。反応液を室温に戻し水
を加えて酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウム乾燥後濾
過、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム−メタノール、１００：０〜
９５：５）で精製し黄色結晶８ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：６．１９（１Ｈ，
ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．２
８（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．４１（３Ｈ，ｍ），
７．６２−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
９．６６（１Ｈ，ｓ），１２．３（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３３１（Ｍ＋１）+．
【０６３４】実施例１０ 実施例９の化合物３３ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）をテト
ラヒドロフラン３ｍｌに溶解し、ｎ−ブチルアルデヒド
２７μｌ（０．３０ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水
素化ホウ素ナトリウム６３ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を
室温で加え、同温度で反応液を６時間攪拌した。反応液
に飽和重曹水を加え酢酸エチル−テトラヒドロフランで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウ
ム乾燥後濾過、濾液を濃縮した。残渣を薄層クロマトグ
ラフィー（クロロホルム−テトラヒドロフラン、７０：
３０）で精製し、黄色結晶２３ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：０．９０（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３１−１．４０（２Ｈ，
ｍ），１．４８−１．５３（２Ｈ，ｍ），２．９８−
３．０２（２Ｈ，ｍ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．２
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１．９Ｈｚ），６．７
９（１Ｈ，ｄｔ），７．３１−７．４０（３Ｈ，ｍ），
７．６２−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，１．９Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，ｓ），１２．３（１
Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３８７（Ｍ＋１）+．
【０６３５】実施例１１ 実施例８０（２）の化合物を用い、実施例８０（３）の
方法に準じて参考例３の化合物にかわって４−アミノ−
９−フルオレノンと反応を行い調製した化合物に対し、
実施例８０（４）と同様の操作を行って、無色結晶２１
ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ3）δ：４．５２（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．２
８−７．６９（６Ｈ，ｍ），８．０５−８．２２（３
Ｈ，ｍ），１０．０（１Ｈ，ｓ），１１．４（１Ｈ，
ｓ）． ｍａｓｓ：３４６（Ｍ＋１）+．
【０６３６】実施例１２−実施例１７ 実施例１の方法に準じて、実施例１２ないし実施例１７
の化合物を製造した。実施例１２ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：２．２８（３Ｈ，
ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１
６−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．６３−７．７２（３
Ｈ，ｍ），８．０４−８．１４（３Ｈ，ｍ），９．９２
（１Ｈ，ｓ），１１．１（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３３０（Ｍ＋１）+．
【０６３７】実施例１３ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．３４−７．４
７（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），７．６６（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｍ），８．３１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），１０．０（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３５０，３５２（Ｍ＋１）+．
【０６３８】実施例１４ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．３５−７．４
８（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），７．６２−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．９３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ，２．２Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈ
ｚ），１０．１（１Ｈ，ｍ）． ｍａｓｓ：３９４，３９６（Ｍ＋１）+．
【０６３９】実施例１５ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．３６−７．５
６（４Ｈ，ｍ），７．６４−７．７４（２Ｈ，ｍ），
７．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９４−
８．０２（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｍ），９．１
６（１Ｈ，ｍ）． ｍａｓｓ：３６１（Ｍ＋１）+．
【０６４０】実施例１６ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．３９−７．４
９（６Ｈ，ｍ），７．６８−７．７３（３Ｈ，ｍ），
７．９９−８．０８（３Ｈ，ｍ），８．２３−８．２６
（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３５９（Ｍ＋１）+．
【０６４１】実施例１７ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．３７−７．４
８（３Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），７．６２−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．９５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，２．３Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ）． ｍａｓｓ：３６０（Ｍ＋１）+．
【０６４２】実施例１８ （１）参考例１の化合物および２−アミノ−５−（Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノピリジンを用い
て実施例２６と同様の手順で調製した化合物０．６１３
ｇ（１．４０ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸１０ｍｌを
室温で加え、同温度で反応液を６時間攪拌した。反応液
に飽和重曹水を加え酢酸エチル−テトラヒドロフランで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウ
ム乾燥後濾過、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、１
００：０〜９０：１０）で精製し粗結晶０．４３１ｇを
得た。このものをエーテルで洗浄し黄色結晶０．３０２
ｇを得た。（２）（１）で得られた化合物３３ｍｇを用
いて実施例１０の方法に準じて黄色結晶３．４ｍｇを得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：０．９３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３７−１．４３（２Ｈ，
ｍ），１．５０−１．５７（２Ｈ，ｍ），２．９７−
３．０３（２Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｔ），７．１
１−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（３
Ｈ，ｍ），７．６４−７．７０（３Ｈ，ｍ），８．１１
−８．１６（２Ｈ，ｍ），９．６１（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３８７（Ｍ＋１）+．
【０６４３】実施例１９−実施例２０ 実施例２６の方法に準じて、実施例１９及び実施例２０
の化合物を製造した。実施例１９ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：３．８１（３Ｈ，
ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３
８−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．６４−７．７０（４
Ｈ，ｍ），８．０２−８．１３（３Ｈ，ｍ），８．５４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），１０．１（０．３Ｈ，
ｓ），１１．０（０．２Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４２２（Ｍ＋１）+．
【０６４４】実施例２０ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：２．５１（３Ｈ，
ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２
１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５９（３
Ｈ，ｍ），７．７２−７．８４（３Ｈ，ｍ），８．００
−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），１０．１（１Ｈ，ｓ），１１．３（１
Ｈ，ｂｒｓ）． ｍａｓｓ：３３０（Ｍ＋１）+．
【０６４５】実施例２１ 参考例１の化合物及び２−アミノ−６−（Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）アミノピリジンを用いて実施例
１８（１）に準じて目的化合物を製造した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：６．０７−６．１
０（２Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．３４−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．４６−
７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５７（１Ｈ，
ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．７
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｓ），１１．
６（１Ｈ，ｂｒｓ）． ｍａｓｓ：３３１（Ｍ＋１）+．
【０６４６】実施例２２ 実施例２１の化合物を用いて実施例１０に準じて目的化
合物を製造した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：０．６８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．０３−１．１５（２Ｈ，
ｍ），１．３２−１．４２（２Ｈ，ｍ），２．９９−
３．０５（２Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
６．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．３４−
７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，
６．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．８
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），９．５６（１Ｈ，
ｓ），１１．４（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３８７（Ｍ＋１）+．
【０６４７】実施例２３−実施例２５ 実施例２６の方法に準じて、実施例２３ないし実施例２
５の化合物を製造した。実施例２３ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．１６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．７
３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３６−７．４７（３Ｈ，
ｍ），７．５７−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．８８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ）． ｍａｓｓ：３５８（Ｍ＋１）+．
【０６４８】実施例２４ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：２．２６（３Ｈ，
ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｓ），
６．８９（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．４３（３Ｈ，
ｍ），７．６３−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．９０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．９Ｈｚ），８．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，
ｓ），１１．４−１１．５（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３４４（Ｍ＋１）．+
【０６４９】実施例２５ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：２．３９（３Ｈ，
ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），
７．３７−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．６９
（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１
１（２Ｈ，ｂｒｓ），８．７７（０．７Ｈ，ｓ），９．
０２（０．３Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３８７（Ｍ＋１）+．
【０６５０】実施例２６ ２−アミノピリミジン１３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に参考例１の化合物
１．２５ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（１ｍｌ）溶液を加え３０分還流した。析出した結晶を
濾取しクロロホルムで洗浄後乾燥し目的化合物１０ｍｇ
を黄色結晶として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．２３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．３８−７．５０（３Ｈ，
ｍ），７．６７−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．０６−
８．１０（２Ｈ，ｍ），８．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
９Ｈｚ），１０．６（０．３Ｈ，ｓ），１１．６（０．
３Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３１７（Ｍ＋１）+．
【０６５１】実施例２７−実施例５３ 実施例２６の方法に準じて、実施例２７ないし実施例５
３の化合物を製造した。実施例２７ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．３６−７．９
５（９Ｈ，ｍ）． ｍａｓｓ：３３３（Ｍ＋１）+．
【０６５２】実施例２８ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：３．２８（３Ｈ，
ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．３
６−７．９７（６Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ）． ｍａｓｓ：３３１（Ｍ＋１）+．
【０６５３】実施例２９ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：２．３８（３Ｈ，
ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），７．２７−７．３５（３
Ｈ，ｍ），７．５３−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．８１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３７３（Ｍ＋１）+．
【０６５４】実施例３０ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：２．２７（３Ｈ，
ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），７．３６−７．４８（３
Ｈ，ｍ），７．６５−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．７５
−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）． ｍａｓｓ：３４５（Ｍ＋１）+．
【０６５５】実施例３１ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：３．３４（３Ｈ，
ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），７．３９−７．５１（４
Ｈ，ｍ），７．６９−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．９９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）． ｍａｓｓ：３７７（Ｍ＋１）+．
【０６５６】実施例３２ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：２．１９（３Ｈ，
ｓ），５．９５（１Ｈ，ｂｒ），６．７５（１Ｈ，ｂ
ｒ），７．３９−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４９−
７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６９（２Ｈ，
ｍ），７．７８−７．８１（１Ｈ，ｍ），７．９４−
７．９７（１Ｈ，ｍ）． ｍａｓｓ：３４７（Ｍ＋１）+．
【０６５７】実施例３３ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．７６，１．８
９（３Ｈ，ｓｘ２），２．０１，２．１８（３Ｈ，ｓｘ
２），７．３７−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．６１−
７．６７（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．８０（１Ｈ，
ｍ），７．９３−７．９７（１Ｈ，ｍ）． ｍａｓｓ：３６１（Ｍ＋１）+．
【０６５８】実施例３４ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．４３−７．５
３（３Ｈ，ｍ），７．６８−７．７３（２Ｈ，ｍ），
７．９４−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．３４−８．３９
（２Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３１７（Ｍ＋１）+．
【０６５９】実施例３５ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：６．６０（１Ｈ，
ｂｒｓ），７．３３−７．４９（７Ｈ，ｍ），７．６３
−７．７５（４Ｈ，ｍ），７．９１−８．０５（２Ｈ，
ｍ）． ｍａｓｓ：３８１（Ｍ＋１）+．
【０６６０】実施例３６ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：５．８５（２Ｈ，
ｂｒｓ），７．３０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．６１
−７．６９（２Ｈ，ｍ），８．１３−８．２０（１Ｈ，
ｍ）． ｍａｓｓ：３２１（Ｍ＋１）+．
【０６６１】実施例３７ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．３４（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４６
（４Ｈ，ｍ），７．６３−７．７３（３Ｈ，ｍ），７．
８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）． ｍａｓｓ：３３３（Ｍ＋１）+．
【０６６２】実施例３８ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：６．４５（１Ｈ，
ｓ），７．３１−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５４−
７．６３（８Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，
ｓ）． ｍａｓｓ：３８１（Ｍ＋１）+．
【０６６３】実施例３９ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．３９（３Ｈ，
ｓ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．４９−６．６１（４
Ｈ，ｍ），６．６９−６．８５（８Ｈ，ｍ），７．９１
（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）． ｍａｓｓ：３９５（Ｍ＋１）+．
【０６６４】実施例４０ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：６．３３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．５５−６．６６（４Ｈ，
ｍ），６．８１−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．００−
７．０４（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）． ｍａｓｓ：３２２（Ｍ＋１）+．
【０６６５】実施例４１ ｍａｓｓ：３３６（Ｍ＋１）+．
【０６６６】実施例４２ ｍａｓｓ：４２２（Ｍ＋１）+．
【０６６７】実施例４３ ｍａｓｓ：４０８（Ｍ＋１）+．
【０６６８】実施例４４ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．３０（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），７．３６−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．６０
−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：４３７（Ｍ＋１）+．
【０６６９】実施例４５ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．２９−７．５
０（６Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６０−
７．６６（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．９４（４Ｈ，
ｍ）． ｍａｓｓ：３９８（Ｍ＋１）+．
【０６７０】実施例４６ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．４０（２Ｈ，
ｔ），７．４９（３Ｈ，ｄ），７．６０−７．６６（３
Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
７．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）． ｍａｓｓ：４３２（Ｍ＋１）+．
【０６７１】実施例４７ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．３５−７．４
３（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５２（１Ｈ，ｍ），
７．６０−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），８．２０−８．２８（３Ｈ，ｍ），８．３８
−８．４４（２Ｈ，ｍ），８．８９−９．０２（０．２
Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：５０７（Ｍ＋１）+．
【０６７２】実施例４８ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：２．４５（３Ｈ，
ｓ），６．５１−６．７０（３Ｈ，ｍ），６．７９−
６．９７（４Ｈ，ｍ），７．１３−７．３７（１Ｈ，
ｍ），７．８０（０．３Ｈ，ｓ），８．２０（０．３
Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３３６（Ｍ＋１）+．
【０６７３】実施例４９ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．３６−７．４
３（２Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．６１−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ）． ｍａｓｓ：４００，４０２（Ｍ＋１）+．
【０６７４】実施例５０ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．３５−７．４
５（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），７．６０−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．７７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３６７（Ｍ＋１）+．
【０６７５】実施例５１ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．２５（１Ｈ，
ｔ），７．４０（３Ｈ，ｔ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），７．６０−７．６８（３Ｈ，ｍ），
７．８６−７．９３（３Ｈ，ｍ），９．１５（０．５
Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３７２（Ｍ＋１）+．
【０６７６】実施例５２ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．４９（３Ｈ，
ｓ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．５
７−６．９０（７Ｈ，ｍ），７．００−７．０５（１
Ｈ，ｂｒｍ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｂｒｍ）． ｍａｓｓ：３８６（Ｍ＋１）+．
【０６７７】実施例５３ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：６．４５（１Ｈ，
ｄｔ），６．６０（２Ｈ，ｔ），６．７０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８０−６．９０（３Ｈ，ｍ），
７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ）． ｍａｓｓ：３９０（Ｍ＋１）+．
【０６７８】実施例５４−実施例５５ 実施例５４及び実施例５５の化合物は、実施例１の方法
に準じて製造した。実施例５４ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．０７−７．１
１（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），
７．５３（１Ｈ，ｓ），７．７８−７．８４（２Ｈ，
ｍ），７．９２−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．０７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ）．
【０６７９】実施例５５ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：７．０６（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，５．１Ｈｚ），７．２０−７．
２３（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．７１−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．３５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１．９Ｈｚ），８．７４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１２．０（０．４Ｈ，
ｓ），１１．３（０．４Ｈ，ｂｒｓ），１２．６（ｂ
ｒ）．
【０６８０】実施例５６ 実施例５５の化合物５６ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）、ト
リフェニルホスフィン１５７ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）お
よびメタノール１９ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）をジメチ
ルホルムアミド５ｍｌに溶解し、室温にてジエチルアゾ
ジカルボキシレートのトルエン溶液（６０％）０．１７
ｍｌ（０．６０ｍｍｏｌ）を加え、同温で３０分反応液
を攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し水で洗浄し
た。有機層を分離し、析出した結晶を濾取して目的化合
物４１ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：３．０３（３Ｈ，
ｓ），７．０４−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１９（１
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．８Ｈｚ），７．７０−７．８
１（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ，１．９Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），１０．２（０．３Ｈ，ｓ），１２．７（０．３
Ｈ，ｂｒ）．
【０６８１】実施例５７−実施例７４ 実施例５７ないし実施例７４の化合物は、実施例５６の
方法に準じて製造した。実施例５７ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．１８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
５．０Ｈｚ），７．１９−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．
４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７１−７．８
１（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｍ），８．７５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．２（０．３Ｈ，
ｓ），１２．７（０．３Ｈ，ｂｒ）．
【０６８２】実施例５８ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：０．８７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，５．１Ｈ
ｚ），７．２２（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），７．７１−７．８１（２Ｈ，ｍ），
８．３８（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ），１０．２（０．３Ｈ，ｓ），１２．６（０．
３Ｈ，ｂｒ）．
【０６８３】実施例５９ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．４２（６Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．３７−４．４２（１Ｈ，
ｍ），７．０５−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．２１−
７．２３（１Ｈ，ｂｒｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），７．７０−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．
３９（１Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），１０．２（０．２Ｈ，ｓ），１２．６（０．２
Ｈ，ｂｒ）．
【０６８４】実施例６０ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：０．９０（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２６−１．３６（２Ｈ，
ｍ），１．５４−１．６３（２Ｈ，ｍ），３．５７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ，５．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．２０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７１−７．８１（２Ｈ，ｍ），
８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１．８Ｈ
ｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１０．
２（１Ｈ，ｓ），１２．６（１Ｈ，ｂｒ）．
【０６８５】実施例６１ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．４０−１．４
７（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．６８（２Ｈ，ｍ），
３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３８（０．３Ｈ，
ｍ），７．０４−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１９−
７．２２（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（１Ｈ，
ｍ），７．７１−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．３４−
８．３９（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ），１０．２（０．５Ｈ，ｓ），１２．６（０．
４Ｈ，ｂｒ）．
【０６８６】実施例６２ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：３．３４−３．４
８（３Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），４．４３（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．０９（１
Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．７１−
７．８１（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），１０．２（１Ｈ，ｓ），１２．６（１
Ｈ，ｂｒ）．
【０６８７】実施例６３ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．２１（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，５．１Ｈｚ），７．１８−７．２
１（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．７５−７．８３（２Ｈ，ｍ），８．３５−
８．３８（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），１０．２（０．５Ｈ，ｓ），１２．７（０．
４Ｈ，ｂｒ）．
【０６８８】実施例６４ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：４．７８（２Ｈ，
ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，５．
０Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．１９−７．３６（６Ｈ，
ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．７
４−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝４．９Ｈｚ，１．９Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），１０，２（０．３Ｈ，ｓ），１２．６
（０．３Ｈ，ｂｒ）．
【０６８９】実施例６５ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：２．９４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，
５．０Ｈｚ），７．１５−７．３３（６Ｈ，ｍ），７．
４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７０−７．８
１（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ，１．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），１０．２（０．３Ｈ，ｓ），１２．６（０．３
Ｈ，ｂｒ）．
【０６９０】実施例６６ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：４．６１（２Ｈ，
ｓ），６．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９３−７．０９
（４Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．
４１−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．８０（２
Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），
８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．２
（０．５Ｈ，ｓ），１２．６（０．５Ｈ，ｂｒ）．
【０６９１】実施例６７ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：４．６２（２Ｈ，
ｓ），６．４１−６．４６（３Ｈ，ｍ），６．９５（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ，５．０Ｈｚ），７．１９−７．２２（１
Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
７．７４−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ），１０．２（０．３Ｈ，ｓ），１２．６（０．
３Ｈ，ｂｒ）．
【０６９２】実施例６８ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：４．９１（２Ｈ，
ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１．１
Ｈｚ），７．１７−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．５
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７３−７．８２
（３Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ，１．５Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５
Ｈｚ，１．８Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６
Ｈｚ），１０．２（０．３Ｈ，ｓ），１２．６（０．２
Ｈ，ｂｒ）．
【０６９３】実施例６９ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：４．８１（２Ｈ，
ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，５．０
Ｈｚ），７．０９−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４．８Ｈｚ），７．４
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．７２−７．８０
（３Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈ
ｚ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１．６
Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．２（０．３Ｈ，ｓ），１２．
６（０．３Ｈ，ｂｒ）．
【０６９４】実施例７０ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：４．８１（２Ｈ，
ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，５．５
Ｈｚ），７．１８−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７４−７．８１（２Ｈ，ｍ），
８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．５１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），１０．２（０．４Ｈ，ｓ），１２．６
（０．３Ｈ，ｂｒ）．
【０６９５】実施例７１ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：３．８２（３Ｈ，
ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ，１．１Ｈｚ），７．０７−７．２１
（１Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７
４−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．
２（０．２Ｈ，ｓ），１２．６（０．２Ｈ，ｂｒ）．
【０６９６】実施例７２ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．６５−１．６
８（１Ｈ，ｂｒｍ），１．８２−１．９８（２Ｈ，ｂｒ
ｍ），２．０４−２．１４（３Ｈ，ｂｒｍ），４．７２
−４．７６（１Ｈ，ｂｒｍ），５．６１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０Ｈｚ，１．２Ｈｚ），５．８２−５．８６（１
Ｈ，ｍ），７．０３−７．０６（１Ｈ，ｂｒｍ），７．
２１−７．２７（１Ｈ，ｂｒｍ），７．４２−７．４５
（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．
３６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７２−８．７４（１Ｈ，
ｍ），１０．２（０．４Ｈ，ｂｒｓ），１２．４（０．
４Ｈ，ｂｒ）．
【０６９７】実施例７３ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：０．９３−１．１
１（２Ｈ，ｂｒｍ），１．１３−１．１６（３Ｈ，ｂｒ
ｍ），１．６３−１．７４（６Ｈ，ｂｒｍ），３．４２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１．１Ｈｚ），７．１９−７．２
３（１Ｈ，ｂｒｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１
Ｈｚ），７．７２−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．３８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．２（０．５Ｈ，ｓ），１２．
７（０．４Ｈ，ｂｒ）．
【０６９８】実施例７４ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：２．２８（４Ｈ，
ｍ），２．４９（４Ｈ，ｍ），４．４９（３Ｈ，ｓ），
５．７６−５．８５（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．０９
（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２１（１Ｈ，ｂｒｍ），
７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７１−
７．８０（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
２Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１
０．２（０．５Ｈ，ｓ），１２．６（０．５Ｈ，ｂ
ｒ）．
【０６９９】実施例７９ 参考例３の化合物及び２−ピリジンカルボニルアジドを
用いて実施例１の方法に準じて目的化合物を製造した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０６−１．２
０（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．４３（２Ｈ，ｂｒ
ｍ），２．５２−２．５７（１Ｈ，ｍ），３．２８−
３．３５（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．６０（１Ｈ，
ｍ），４．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，５．７Ｈ
ｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，５．１
Ｈｚ），７．２８−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４６
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７６−７．８２
（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３２（２Ｈ，ｍ），９．
９５（１Ｈ，ｓ），１１．２（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３０９（Ｍ＋１）+．
【０７００】実施例８０ （１）４−ヒドロキシメチルピコリン酸エチルエステル
２．００ｇ（１１．０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミ
ド８０ｍｌに溶解し、イミダゾール１．８８ｇ（２７．
０ｍｍｏｌ）、クロロ−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシ
ラン７．６０ｍｌ（２７．０ｍｍｏｌ）を室温にて加
え、同温度で反応液を２時間攪拌した。反応液をヘキサ
ン−酢酸エチル（１：１）で希釈し飽和食塩水で洗浄し
て硫酸マグネシウム乾燥後濾過、濾液を濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢
酸エチル、９５：５〜７０：３０）で精製し、無色固体
４．２７ｇを得た。
【０７０１】（２）（１）で得られた化合物３．１４ｇ
（７．４０ｍｍｏｌ）をメタノール６０ｍｌに溶解し、
ヒドラジン１水和物１．８０ｍｌ（３７．０ｍｍｏｌ）
を室温にて加え、同温度で反応液を１２時間攪拌した。
反応液を濃縮し残渣をクロロホルムに溶解した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、有機層を濃縮して油状物を得
た。このものは精製を行わずに次の反応に使用した。
【０７０２】（３）（２）で得られた化合物をクロロホ
ルム１０ｍｌに溶解したところへ１Ｎ塩酸２２．２ｍｌ
（２２．２ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。この混合物を
氷冷し、亜硝酸ナトリウム１．０２ｇ（１４．８ｍｍｏ
ｌ）を同温度で加え、さらに反応液を同温度で３０分攪
拌した。反応液をクロロホルムで抽出し、有機層を分離
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウム乾
燥後濾過、濾液を濃縮した。得られた残渣に参考例３の
化合物０．６２２ｇ（３．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン（５０ｍｌ）溶液を室温にて加え、反応液を１
晩還流した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム−テトラヒドロフラ
ン、１０：０〜９：１）で精製し淡褐色不定形物２．０
３ｇを得た。
【０７０３】（４）（３）で得られた化合物２．０３ｇ
（３．３０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌに
溶解し、フッ化テトラ―ｎ−ブチルアンモニウムのテト
ラヒドロフラン溶液（１．０Ｍ）６．６０ｍｌ（６．６
０ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応液を同温度で１時間攪
拌した。反応液をテトラヒドロフラン、酢酸エチルで希
釈し飽和食塩水で洗浄した。有機層を濃縮し、析出した
淡黄色結晶を濾取した。濾液をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム−メタノール、１００：０
〜９５：５）で精製し黄色結晶を得た。先に濾取した結
晶とあわせて目的化合物１．０２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０７−１．２
０（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．４４（２Ｈ，ｍ），
２．４５−２．５８（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．３５
（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．
５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，５．３Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），
８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．９６（１
Ｈ，ｓ），１１．４（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３３９（Ｍ＋１）+．
【０７０４】実施例８１ （１）参考例５の化合物３．５０ｇのテトラヒドロフラ
ン（３５ｍｌ）溶液にフッ化テトラ―ｎ−ブチルアンモ
ニウムのテトラヒドロフラン溶液（１．０Ｍ）７．１０
ｍｌ（７．１０ｍｍｏｌ）を室温にて加え、反応液を同
温度で１時間攪拌した。反応液を濃縮しエーテルで希釈
した。水、飽和食塩水で順次洗浄し硫酸マグネシウム乾
燥後、濾過濃縮した。残渣をエーテルで洗浄後、乾燥し
目的化合物を無色固体として１．６６ｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０２−１．２
２（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．３１（２Ｈ，ｂｒ
ｍ），２．４６−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．７０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２２−３．４０（１
Ｈ，ｍ），３．４８−３．７１（３Ｈ，ｍ），４．７１
（１Ｈ，ｂｒｔ），４．７９−４．９０（１Ｈ，ｍ），
６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１１（１
Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１１．４（１
Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３５３（Ｍ＋１）+．
【０７０５】実施例８２ （１）実施例８０の化合物４５ｍｇ（０．１３ｍｍｏ
ｌ）をピリジン１ｍｌに溶解し、メタンスルホニルクロ
リド４０μｌ（０．５２ｍｍｏｌ）を室温にて加え、反
応液を同温度で１時間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸で酸
性にして酢酸エチル、テトラヒドロフランの混合液で抽
出した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で
順次洗浄し硫酸マグネシウム乾燥後濾過、濾液を濃縮し
た。残渣をジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、室温
にてアジ化ナトリウム８５ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）を加
え、反応液を８０℃で３０分攪拌した。反応液をクロロ
ホルムで希釈し飽和食塩水で洗浄した。有機層を分離し
濃縮して淡黄色固体３５ｍｇを得た。このものは精製を
行わずに次の反応に使用した。
【０７０６】（２）（１）で得られた化合物３５ｍｇを
メタノール−テトラヒドロフラン（５：２）７ｍｌに溶
解し、室温にて１０％パラジウム炭素触媒５ｍｇを加え
た。容器内を水素置換し、水素気流下室温で反応液を１
晩攪拌した。反応液をセライトで濾過し濾液を濃縮し
た。析出した結晶を濾取して淡黄色結晶１３ｍｇを得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０２−１．１
０（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．６０（４Ｈ，ｍ），
３．４５−３．５２（２Ｈ，ｍ），４．０６−４．０９
（２Ｈ，ｍ），４．７９−４．８５（１Ｈ，ｍ），５．
１６−５．２０（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３９−７．４５（１
Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１０．３（１
Ｈ，ｂｒ），１１．７（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３３８（Ｍ＋１）+．
【０７０７】実施例８３ 参考例９の化合物２６０ｍｇをメタノール−テトラヒド
ロフラン（１：１）１０ｍｌに溶解し、１０％パラジウ
ム炭素触媒２００ｍｇを室温にて加えた。反応容器内を
水素で置換し、反応液を同温度で１晩攪拌した。不溶物
を濾過し濾液を濃縮して表題化合物１０５ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０１−１．２
２（１Ｈ，ｍ），２．２８−２．４０（３Ｈ，ｂｒ
ｍ），２．６２−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．８０−
２．８８（２Ｈ，ｍ），３．１８（２Ｈ，ｓ），３．４
５−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９．８Ｈｚ，６．２Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．３０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），９．９
４（１Ｈ，ｂｒ），１１．４（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３５２（Ｍ＋１）+．
【０７０８】実施例８４ （１）実施例８０の化合物１．０２ｇ（３．０２ｍｍｏ
ｌ）をジメチルホルムアミド−テトラヒドロフラン
（１：８）９０ｍｌに溶解し、室温にて二酸化マンガン
３．９２ｇ（４５．１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を同温
度で６時間攪拌した。反応液をセライトで濾過した。濾
液を濃縮し、析出した結晶を濾取して黄色結晶０．２１
１ｇを得た。
【０７０９】（２）（１）で得られた化合物３４ｍｇ
（０．１０ｍｍｏｌ）およびｎ−ブチルアミン２２ｍｇ
（０．３０ｍｍｏｌ）をクロロホルム５ｍｌに溶解し、
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２１２ｍｇ
（１．０ｍｍｏｌ）を室温にて加え、反応液を同温度で
２４時間攪拌した。反応液を３Ｎ塩酸で中和しクロロホ
ルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグ
ネシウム乾燥後濾過、濾液を濃縮した。析出した結晶を
濾取して目的化合物１３ｍｇを得た。1Ｈ−ＮＭＲ（ Ｄ
ＭＳＯ− ｄ6）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），１．０８−１．１７（１Ｈ，ｍ），１．２８−
１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．５１（２Ｈ，
ｍ），２．３１−２．３９（３Ｈ，ｍ），２．４７−
２．５４（２Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ），３．５０−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．８１
（２Ｈ，ｓ），４．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，
５．５Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ），７．３１−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．３Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ），１１．２（１Ｈ，ｂ
ｒ）． ｍａｓｓ：３９４（Ｍ＋１）+．
【０７１０】実施例８５−９４ 実施例８５ないし実施例９４の化合物は、実施例８４に
準じて製造した。実施例８５ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．１１−１．１
８（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．４４（５Ｈ，ｍ），
２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．４６−
３．５８（３Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｓ），４．５
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，５．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
３Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
９．９３（１Ｈ，ｓ），１１．４（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３８２（Ｍ＋１）+．
【０７１１】実施例８６ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０６−１．２０
（１Ｈ，ｍ），２．２８−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．
４８−２．６０（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｂ
ｒ），３．２８−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５０−
３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７１（４Ｈ，ｓ），４．８
３（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈ
ｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２
９−７．３９（６Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），９．９
７（１Ｈ，ｓ），１１．５（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４２８（Ｍ＋１）+．
【０７１２】実施例８７ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０６−１．２０
（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．
４９−２．６０（１Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｓ），
３．４９（２Ｈ，ｓ），３．５３−３．６０（１Ｈ，
ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），４．８３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１１Ｈｚ，５．６Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｓ），
６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．９
４（１Ｈ，ｓ），１１．５（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４４３（Ｍ＋１）+．
【０７１３】実施例８８ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０７−１．１
８（１Ｈ，ｍ），２．３２−２．４４（２Ｈ，ｍ），
２．５１−２．６６（５Ｈ，ｍ），３．２８−３．４０
（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．
７２（２Ｈ，ｓ），４．８２（３Ｈ，ｓ），６．４８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．３
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．９４（１Ｈ，
ｓ），１１．４（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４５７（Ｍ＋１）+．
【０７１４】実施例８９ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．１２−１．２
１（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．４２（２Ｈ，ｍ），
２．５０−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．１５
（１Ｈ，ｂｒ），３．５１−３．５８（１Ｈ，ｍ），
３．７０（２Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｓ），４．８
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，５．６Ｈｚ），７．０
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．２８−７．４６
（４Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ），９．９６（１Ｈ，ｓ），１１．４（１Ｈ，ｂ
ｒ）． ｍａｓｓ：５０７（Ｍ＋１）+．
【０７１５】実施例９０ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０８−１．１
５（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．５７（５Ｈ，ｍ），
２．７１−２．８３（４Ｈ，ｍ），３．４８−３．５５
（１Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．７８−４．
８３（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ），７．２３−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．９１（１Ｈ，ｓ），１１．
４（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：５２１（Ｍ＋１）+．
【０７１６】実施例９１ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０５−１．１
８（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．４０（２Ｈ，ｍ），
２．４６−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｂ
ｒ），３．５０−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．６９（２
Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．８２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，５．９Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），
７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ），８．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），９．９５（１Ｈ，ｓ），１１．４（１Ｈ，ｂ
ｒ）． ｍａｓｓ：４２９（Ｍ＋１）+．
【０７１７】実施例９２ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０３−１．１
７（１Ｈ，ｍ），２．２８−２．４０（３Ｈ，ｍ），
２．４７−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．７３（４Ｈ，
ｓ），３．２６−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．５０−
３．５８（１Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．８
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，５．６Ｈｚ），６．９
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．２
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
３Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
８．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．９１（１
Ｈ，ｓ），１１．４（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ４４３（Ｍ＋１）+．
【０７１８】実施例９３ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０５−１．２
５（１Ｈ，ｍ），２．２７−２．６４（４Ｈ，ｍ），
３．２０−３．４１（３Ｈ，ｍ），３．４９−３．６０
（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｂｒｍ），４．８４−
４．９２（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．６３（６Ｈ，
ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．４
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，
ｓ），９．８５（２Ｈ，ｂｒｍ），１０．３（１Ｈ，
ｓ），１０．７（１Ｈ，ｂｒｍ）． ｍａｓｓ：４３２（Ｍ＋１）+．
【０７１９】実施例９４ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：０．９９−１．１
４（５Ｈ，ｍ），１．７５−１．８５（４Ｈ，ｍ），
２．２５−２．３８（３Ｈ，ｍ），２．４７−２．５５
（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．
４８−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），
４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．８１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，５．６Ｈｚ），７．０２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），
７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４５（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．３Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ），９．９０（１Ｈ，ｓ），１１．４（１Ｈ，ｂ
ｒ）． ｍａｓｓ：４３６（Ｍ＋１）+．
【０７２０】実施例９５ Ｎ−（２−アミノエチル）カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステルを用いて実施例９６に準じて目的化合物を製
造した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０１−１．１
５（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．６１（３Ｈ，ｂｒ
ｍ），２．９７−３．０３（２Ｈ，ｂｒｍ），３．１４
−３．３５（６Ｈ，ｂｒｍ），３．５０−３．５９（１
Ｈ，ｍ），３．８０−４．００（１Ｈ，ｂｒｍ），４．
８０−４．８６（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｂｒ
ｄ），７．２５−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４６（１
Ｈ，ｄｄ），８．２１−８．３０（４Ｈ，ｍ），９．４
８（２Ｈ，ｂｒ），１０．２（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．
９（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３９５（Ｍ＋１）+．
【０７２１】実施例９６ （１）４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド８４４ｍ
ｇ（３．８１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（９ｍｌ）溶液
を氷冷したところへトリエチルアミン０．５３１ｍｌ
（３．８１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温にもどし
た。この溶液（０．３ｍｌ）を室温にてｎ−プロピルア
ミン１０μｌ（０．１２２ｍｍｏｌ）のクロロホルム
０．３ｍｌ溶液に加え、反応液を同温度で１晩攪拌し
た。反応混合物を薄層クロマトグラフィー（クロロホル
ム−メタノール、１９：１）で精製し目的化合物を得
た。
【０７２２】（２）（１）で得られた化合物に参考例７
の化合物３８ｍｇとトリフェニルホスフィン２９ｍｇ
（０．１１１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（０．６ｍｌ）
溶液を室温にて加え、さらに反応液にジエチルアゾジカ
ルボキシレートのトルエン溶液（４０％）０．０４７ｍ
ｌ（０．１０８ｍｍｏｌ）を加えて、反応液を室温で３
日間攪拌した。反応混合物を薄層クロマトグラフィー
（クロロホルム−メタノール、１９：１）で精製した。
【０７２３】（３）（２）で得られた化合物をジメチル
ホルムアミド１ｍｌに溶解し炭酸ナトリウム３５ｍｇ
（０．３３０ｍｍｏｌ）及びチオフェノール１１μｌ
（０．１０７ｍｍｏｌ）を室温にて加え、反応液を同温
度で１日攪拌した。不溶物を濾過し濾液をテトラヒドロ
フラン３ｍｌに溶解し、反応液に１Ｎ塩酸１ｍｌを室温
にて加え、さらに反応液を室温で１時間攪拌した。反応
液を濃縮し残渣をトルエンで共沸した。ここへメタノー
ル−エーテルを加えて、固化し目的化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：０．９３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．０３−１．１７（１Ｈ，
ｍ），１．５８−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．２６−
２．４０（２Ｈ，ｂｒｍ），２．５５−２．６５（１
Ｈ，ｂｒｍ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｂｒｍ），
２．９６−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．２２
（２Ｈ，ｂｒｍ），２．２８−２．３５（１Ｈ，ｍ），
３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．８０−４．８６
（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４８（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２７−８．３２（２
Ｈ，ｍ），８．８６（２Ｈ，ｂｒ），１０．４（１Ｈ，
ｂｒｓ），１０．９（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３９４（Ｍ＋１）+．
【０７２４】実施例９７−実施例９８ 実施例９７及び実施例９８の化合物は、実施例９６に準
じて製造した。実施例９７ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：０．８９（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．０１−１．１７（１Ｈ，
ｍ），２．２６−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５２−
２．６３（２Ｈ，ｍ），２．２６−２．３９（２Ｈ，
ｍ），２．５０−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．８８−
３．００（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．２１（２Ｈ，
ｍ），３．２６−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．５０−
３．６０（１Ｈ，ｍ），４．８０−４．８６（１Ｈ，
ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．２
６−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），８．２６−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．
８０（２Ｈ，ｍ），１０．２（１Ｈ，ｓ），１１．０
（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４０８（Ｍ＋１）+．
【０７２５】実施例９８ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：０．８６（３Ｈ，
ｔ），１．００−１．２０（１Ｈ，ｍ），１．２１−
１．３４（４Ｈ，ｍ），１．５４−１．６６（２Ｈ，
ｍ），２．２６−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．４０−
２．６３（１Ｈ，ｍ），２．８５−３．００（４Ｈ，
ｍ），３．０８−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．２６−
３．３５（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．６０（１Ｈ，
ｍ），４．８０−４．８６（１Ｈ，ｍ），７．０３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．２６−７．３５（２
Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．２６−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．８１（２Ｈ，ｂ
ｒｍ），１０．３（１Ｈ，ｓ），１１．０（１Ｈ，ｂ
ｒ）． ｍａｓｓ：４２２（Ｍ＋１）+．
【０７２６】実施例９９ グリコールアルデヒドジエチルアセタールを用いて、実
施例９６に準じて製造した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０５−１．１
５（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．４０（３Ｈ，ｍ），
２．４３−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．３７
（６Ｈ，ｍ），３．４８−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．
７７−４．８５（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．０２（１
Ｈ，ｍ），７．２３−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４０
−７．５０（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．３２（２Ｈ，
ｍ），８．６６（０．５Ｈ，ｂｒｍ），９．００−９．
２３（１Ｈ，ｂｒｍ），１０．１（１Ｈ，ｓ），１１．
０（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３９４（Ｍ＋１）+．
【０７２７】実施例１００ グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて実施例９６
に準じて製造した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０３−１．１
０（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．４０（２Ｈ，ｂｒ
ｍ），２．５４−２．６５（１Ｈ，ｂｒｍ），２．９７
−３．０５（２Ｈ，ｂｒｍ），３．１７−３．４０（３
Ｈ，ｍ），３．５０−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．９４
（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８１−４．８６（１Ｈ，ｍ），
７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．２８−
７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
９．２３（２Ｈ，ｂｒ），１０．４（１Ｈ，ｂｒ），１
０．９（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４６６（Ｍ＋１）+．
【０７２８】実施例１０１−実施例１０８ 実施例１０１ないし実施例１０８の化合物は、実施例９
６に準じて製造した。実施例１０１ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０３−１．１
５（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．６３（３Ｈ，ｍ），
２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．３７
（３Ｈ，ｍ），３．５０−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．
１０−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．８６（１
Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．２８−７．４９（８Ｈ，
ｍ），８．２６−８．３２（２Ｈ，ｍ），９．３７（２
Ｈ，ｂｒｍ），１０．２（１Ｈ，ｓ），１０．９（１
Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：５００（Ｍ＋１）+．
【０７２９】実施例１０２ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０３−１．１
７（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．６３（３Ｈ，ｂｒ
ｍ），２．９７−３．０５（２Ｈ，ｂｒｍ），３．１０
−３．２１（２Ｈ，ｂｒｍ），３．２６−３．３７（１
Ｈ，ｂｒｍ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．
７８（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．１７（２Ｈ，ｂｒ
ｍ），４．８０−４．８８（１Ｈ，ｍ），６．９８−
７．０３（３Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｂｒｍ），
７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３−
７．５０（３Ｈ，ｍ），８．２５−８．３０（２Ｈ，
ｍ），９．１８（２Ｈ，ｂｒｍ），１０．３（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），１０．９（１Ｈ，ｂｒ）．
【０７３０】実施例１０３ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０２−１．１
８（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．４０（３Ｈ，ｍ），
２．４４−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．０９
（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．３５（３Ｈ，ｍ），３．
５０−３．５９（１Ｈ，ｍ），４．８２−４．８８（１
Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，
１．１Ｈｚ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．
４５−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｔ），
８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．６７（１
Ｈ，ｍ），９．３９（２Ｈ，ｂｒｍ），１０．４（１
Ｈ，ｂｒｍ），１０．９（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４４３（Ｍ＋１）+．
【０７３１】実施例１０４ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０１−１．１
５（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（３Ｈ，ｍ），
２．４１−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．６４
（１Ｈ，ｍ），３．０４−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．
２０−３．３６（３Ｈ，ｍ），３．５０−３．５９（１
Ｈ，ｍ），４．８２−４．８７（１Ｈ，ｍ），７．０７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３１−７．３５
（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．８３−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．２５−
８．２９（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ），８．８
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１．３Ｈｚ），８．
９８（１Ｈ，ｓ），９．７９（２Ｈ，ｂｒｍ），１０．
３（１Ｈ，ｂｒ），１０．９（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４４３（Ｍ＋１）+．
【０７３２】実施例１０５ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０３−１．１
７（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．４０（２Ｈ，ｍ），
２．５０−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１５
（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．３７（３Ｈ，ｍ），３．
５０−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．４５（２
Ｈ，ｍ），４．８１−４．８９（１Ｈ，ｍ），７．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．２５−７．３５
（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．２
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．８６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），９．９０−１０．０（２Ｈ，
ｍ），１０．３（１Ｈ，ｓ），１０．９（１Ｈ，ｂ
ｒ）． ｍａｓｓ：４４３（Ｍ＋１）+．
【０７３３】実施例１０６ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０３−１．１
７（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３７（２Ｈ，ｍ），
２．４０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．０１
（４Ｈ，ｍ），３．１４−３．３５（５Ｈ，ｍ），３．
４９−３．５９（１Ｈ，ｍ），４．８０−４．８５（１
Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），
７．２６−７．３７（７Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，
ｔ），８．２６−８．２９（２Ｈ，ｍ），８．９４（２
Ｈ，ｂｒｍ），１０．２（１Ｈ，ｓ），１１．０（１
Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４５６（Ｍ＋１）+．
【０７３４】実施例１０７ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０３−１．１
７（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．５０（３Ｈ，ｂｒ
ｍ），２．５４−２．６３（１Ｈ，ｂｒｍ），２．８３
（２Ｈ，ｔ），３．００（２Ｈ，ｔ），３．０６−３．
２３（３Ｈ，ｂｒｍ），３．２６−３．３７（１Ｈ，
ｍ），３．５０−３．５８（１Ｈ，ｍ），４．８０−
４．８６（１Ｈ，ｍ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ），７．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．２８−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６−８．３２（２Ｈ，
ｍ），８．９４（２Ｈ，ｂｒｍ），１０．３（１Ｈ，
ｓ），１１．０（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４７２（Ｍ＋１）+．
【０７３５】実施例１０８ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０５−１．１
５（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．４０（２Ｈ，ｂｒ
ｍ），２．４３−２．６３（２Ｈ，ｂｒｍ），２．９８
−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４３（６Ｈ，
ｂｒｍ），３．５０−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．８１
−４．８８（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），３．
４５−３．５０（１Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ），８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），８．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．７
２（２Ｈ，ｂｒｍ），１０．２（１Ｈ，ｓ），１０．９
（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４５７（Ｍ＋１）+．
【０７３６】実施例１０９ 参考例８に記載のとおり、目的化合物８０ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０３−１．２
５（２Ｈ，ｍ），２．２６−２．４３（２Ｈ，ｂｒ
ｍ），２．５０−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．５７（６
Ｈ，ｓ），２．８８−３．０６（３Ｈ，ｍ），３．２６
−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．５９（１Ｈ，
ｍ），４．８２−４．８６（１Ｈ，ｍ），７．００（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．２６−６．３４（２
Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．０（１Ｈ，ｓ），１
０．５（０．５Ｈ，ｂｒ），１１．１（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３８０（Ｍ＋１）+．
【０７３７】実施例１１０ 参考例１１の化合物３０ｍｇ（０．０３８ｍｍｏｌ）の
クロロホルム（１ｍｌ）溶液に塩化ｎ−ブタノイル６μ
ｌ（０．０５８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン１３μｌ
（０．０９３ｍｍｏｌ）を室温にて加え、反応液を同温
度で１時間攪拌した。反応液に塩化ｎ−ブタノイル６μ
ｌ（０．０５８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン１０μｌ
（０．０７２ｍｍｏｌ）を室温にて加え、反応液を同温
度で１０分攪拌した。反応液に水１ｍｌを加え有機層を
分離した。有機層を水１ｍｌで洗浄し硫酸マグネシウム
乾燥後濾過、濾液を濃縮した。残渣をテトラヒドロフラ
ン１ｍｌに溶解し、反応液に１Ｎ塩酸１ｍｌを室温にて
加えて、反応液を同温度で１５分攪拌した。反応液を濃
縮し、残渣にトリフルオロ酢酸２ｍｌを加えて、反応液
を室温で１５分攪拌した。反応液を濃縮し、残渣にメタ
ノール−エーテルを加えて固化し目的化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：０．８０（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．０３−１．１５（１Ｈ，
ｍ），１．４２−１．５４（２Ｈ，ｍ），２．００（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２５−２．４０（２
Ｈ，ｂｒｍ），２．５５−２．６３（１Ｈ，ｂｒｍ），
２．７０−２．７８（２Ｈ，ｂｒｍ），３．２８−３．
３９（３Ｈ，ｂｒｍ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｂ
ｒｑ），４．８０−４．８６（１Ｈ，ｍ），７．０１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，
ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４
８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｂ
ｒｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．
２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．４（１Ｈ，
ｂｒ），１１．１（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４２２（Ｍ＋１）+．
【０７３８】実施例１１１−実施例１１４ 実施例１１１ないし実施例１１４の化合物は、実施例１
１０に準じて製造した。実施例１１１ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．００−１．２
３（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．６０（３Ｈ，ｍ），
２．７０（２Ｈ，ｂｒ），３．１５（２Ｈ，ｂｒ），
３．４０−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，
ｓ），４．８０−４．９０（１Ｈ，ｍ），６．９７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），
７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４０−
７．５２（６Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
３Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
８．５４−８．６３（１Ｈ，ｍ），９．９４（１Ｈ，
ｓ），１１．４（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４７０（Ｍ＋１）+．
【０７３９】実施例１１２ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．００−１．２
０（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．４０（２Ｈ，ｍ），
２．４１−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｂ
ｒｔ），３．１５（１Ｈ，ｓ），３．２０−３．４０
（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．５７（２Ｈ，ｍ），４．
７５−４．８６（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．３０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．４０−７．５２（４Ｈ，
ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），８．２１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１１Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｂｒｔ），９．９４
（１Ｈ，ｓ），１１．４（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４５６（Ｍ＋１）+．
【０７４０】実施例１１３ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０６−１．２
０（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．４１（２Ｈ，ｍ），
２．７２（２Ｈ，ｔ），３．１０−３．２０（２Ｈ，
ｍ），３．２６−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．４８−
３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．９０（１Ｈ，
ｍ），４．３６（２Ｈ，ｓ），４．８０−４．８６（１
Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），
７．１３（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．４０（７Ｈ，
ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．０（１Ｈ，ｓ），１１．
２（１Ｈ，ｂｒ）．
【０７４１】実施例１１４ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．４３−１．６
０（１Ｈ，ｍ），２．５０−３．００（３Ｈ，ｂｒ
ｍ），３．０３−３．１５（２Ｈ，ｂｒｍ），３．３４
−３．４８（２Ｈ，ｂｒｍ），３．６５−３．８０（１
Ｈ，ｂｒｍ），３．８５−４．００（１Ｈ，ｍ），５．
１７−５．２６（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．７２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．６Ｈｚ），７．８７
（１Ｈ，ｔ），７．９４−８．０３（３Ｈ，ｍ），８．
１０−８．２０（３Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．７Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），１０．４（１Ｈ，ｓ），１１．７（１Ｈ，ｂ
ｒ）． ｍａｓｓ：４９２（Ｍ＋１）+．
【０７４２】実施例１１５ 実施例８３の化合物を用いて実施例９６（１）に準じて
目的化合物を製造した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０４−１．１
９（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．４１（２Ｈ，ｍ），
２．４８−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．６６−２．７４
（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．
２８−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．５９（１
Ｈ，ｍ），４．７９−４．８２（１Ｈ，ｍ），６．９０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，
ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４
６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｍ），８．２
９−８．３７（３Ｈ，ｍ），９．９０（１Ｈ，ｓ），１
１．２（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：５３７（Ｍ＋１）+．
【０７４３】実施例１１６ フェノール及び参考例７の化合物を用いて実施例５６に
準じて調製した化合物に対し実施例１２４と同様の操作
を行い、目的化合物を製造した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２５−２．４０（２Ｈ，
ｍ），２．６０−２．６９（１Ｈ，ｍ），３．１０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．２５−３．３５（１
Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），
４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．８０−
４．８６（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．
２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．２５−７．３
７（４Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），８．２３−８．２８（２Ｈ，ｍ），１０．５−１
１．０（２Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４２９（Ｍ＋１）+．
【０７４４】実施例１１７ （１）３−アミノ−５−フェニルピラゾール５４４ｍｇ
（３．４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）溶液に水素化ナトリウム１６４ｍｇ（４．１ｍｍｏ
ｌ）、ベンジルブロミド０．４５ｍｌ（３．８ｍｍｏ
ｌ）を加え室温で６時間攪拌した。反応液に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を分離し、水、飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネシウム
乾燥し、濾液を濃縮した。残差をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、４：１）で精
製し、目的物５０９ｍｇを得た。
【０７４５】（２）（１）で得られた化合物５０９ｍｇ
（２．０ｍｍｏｌ）のピリジン（５．０ｍｌ）溶液にク
ロロギ酸メチル０．１９ｍｌ（２．５ｍｍｏｌ）を加え
室温で２時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え酢酸エ
チルで抽出した。有機層を分離し飽和重曹水、飽和食塩
水で洗浄後、硫酸マグネシウム乾燥し濾液を濃縮した。
残差をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
−酢酸エチル、４：１〜２：１）で精製し、目的物４５
０ｍｇを得た。
【０７４６】（３）（２）で得られた化合物４４０ｍｇ
（１．４ｍｍｏｌ）のトルエン（５．０ｍｌ）溶液にト
リエチルアミン０．４０ｍｌ（２．９ｍｍｏｌ）を加え
８０℃で１０分間攪拌し、Ｂ−クロロカテコールボラン
４５０ｍｇ（２．９ｍｍｏｌ）を加え同温度で１０分間
攪拌した。参考例３の化合物２９０ｍｇ（１．５ｍｍｏ
ｌ）を加え同温度で３０分間攪拌した。 Ｂ−クロロカ
テコールボラン４４０ｍｇ（２．９ｍｍｏｌ）を加え１
００℃で１時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えクロ
ロホルムで抽出した。有機層を分離し１Ｎ水酸化ナトリ
ウム、飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネシウム乾燥し濾液
を濃縮した。残差にクロロホルム−エーテルを加え析出
した結晶４００ｍｇを濾取した。
【０７４７】（４）（３）で得られた化合物４００ｍｇ
（０．８７ｍｍｏｌ）をメタノール−テトラヒドロフラ
ン（１：１）２０ｍｌに溶解した。１０％パラジウム炭
素触媒２００ｍｇを加え反応容器内を水素置換し５０℃
で１晩攪拌した。反応液をセライトで濾過し、濾液を濃
縮した。残差にエーテル−酢酸エチルを加えて結晶化
し、目的化合物２２０ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０２−１．１
０（１Ｈ，ｍ），２．２７−２．３７（２Ｈ，ｂｒ
ｍ），２．６２−２．６７（１Ｈ，ｂｒｍ），３．２６
−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．５７（１Ｈ，
ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，５．７Ｈ
ｚ），６．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３０−７．４８（４Ｈ，
ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．６１（１Ｈ，
ｓ），１２．８（１Ｈ，ｂｒ）．
【０７４８】実施例１１８ （１）α−シアノ−ｏ−ヨードアセトフェノン３．８１
ｇ（１３．３ｍｍｏｌ）、ベンジルヒドラジン２塩酸塩
７．８０ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１
８．０ｍｌ（１２９ｍｍｏｌ）及びｎ−ブタノール５０
ｍｌの混合物を１２０℃で１晩攪拌した。反応液を室温
に戻した後濃縮し、残渣をエーテルに溶解して水で洗浄
し硫酸マグネシウム乾燥後濾過濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル、５：１〜２：１）で精製し、淡黄色結晶２．６１ｇ
を得た。
【０７４９】（２）（１）で得られた化合物１．２３ｇ
（３．２７ｍｍｏｌ）とクロロギ酸ｐ−ニトロフェニル
０．８５９ｍｇ（４．２６ｍｍｏｌ）、４−ジメチルア
ミノピリジン１．００ｇ（８．１９ｍｍｏｌ）、クロロ
ホルム１０ｍｌの混合物を室温で３０分攪拌した。反応
液に参考例３の化合物０．９２０ｇ（４．９６ｍｍｏ
ｌ）を加え、反応液を１００℃で１晩攪拌した。反応液
をクロロホルムで希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム、１Ｎ
塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し硫酸マグネシウム乾燥後
濾過濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム−メタノール、９８：２〜９７：
３）で精製し黄色固体１．６０ｇを得た。
【０７５０】（３）（２）で得られた化合物２３６ｍｇ
（０．４６１ｍｍｏｌ）と酢酸パラジウム１１ｍｇ
（０．０４９０ｍｍｏｌ）、１、１’−ビス（ジフェニ
ルホスフィノ）フェロセン３０ｍｇ（０．０５４１ｍｍ
ｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム７１ｍｇ（０．８４５ｍ
ｍｏｌ）をメタノール４ｍｌに混合し容器内を一酸化炭
素で置換して、反応液を７時間還流した。反応液をセラ
イトで濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、９
８：２〜９７：３）で精製し黄色固体１８０ｍｇを得
た。
【０７５１】（４）（３）で得られた化合物４０ｍｇを
エタノール５ｍｌに溶解した。反応液に水酸化パラジウ
ム１０ｍｇを室温にて加え容器内を水素で置換し、反応
液を７０℃で1晩攪拌した。反応液をセライトで濾過し
濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム−メタノール、１０：１）で精製
し、目的化合物８．６ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０３−１．１
５（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．４０（２Ｈ，ｍ），
２．６２−２．７７（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．５８
（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．７４−４．
７８（１Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，ｍ），７．２７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１−７．７４
（５Ｈ，ｍ），８．２３−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．
３１（１Ｈ，ｓ），９．５９（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：４３２（Ｍ＋１）+．
【０７５２】実施例１１９ （１）実施例１１８（３）で得られた化合物１４０ｍｇ
（０．２６８ｍｍｏｌ）をメタノール３ｍｌに溶解し、
反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム１．００ｍｌ（１．００
ｍｍｏｌ）を室温にて加え、反応液を室温で暫く攪拌し
た後、さらに５０℃に加熱して２時間攪拌した。反応液
を１Ｎ塩酸で酸性とした後濃縮した。残渣をクロロホル
ムに溶解し、これを水で洗浄した。水層はさらにクロロ
ホルムで２回抽出し、有機層をあわせて硫酸マグネシウ
ム乾燥後濾過濃縮した。残渣にエーテル、クロロホルム
を加えて析出した結晶７３ｍｇを濾取した。
【０７５３】（２）（１）で得られた化合物３６ｍｇ
（０．０６９９ｍｍｏｌ）をエタノール４ｍｌに溶解
し、室温にて反応液に水酸化パラジウム１０ｍｇを加え
て容器内を水素で置換し、反応液を７０℃で１晩攪拌し
た。反応液をセライトで濾過し、濾液を濃縮した。残渣
にエーテル、クロロホルムを加えて結晶を析出させ目的
化合物を１３ｍｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０１−１．１
４（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３４（２Ｈ，ｍ），
２．６５−２．６８（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．５３
（２Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，
５．８Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｂｒ），７．２７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈ
ｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．２
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．５９（１Ｈ，
ｓ）． ｍａｓｓ：４１８（Ｍ＋１）+．
【０７５４】実施例１２０ （１）α−シアノ−ｍ−ヨードアセトフェノンを用いて
実施例１１８（１）から（３）と同様の手順に従って調
製した化合物に対し、実施例１１９（１）に準じて反応
を行い、目的化合物を得た。
【０７５５】（２）（１）で得られた化合物を用いて、
実施例１１９（２）に準じて目的化合物を製造した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０２−１．１
７（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．４０（１Ｈ，ｍ），
２．６３−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．４１
（２Ｈ，ｍ），４．７４−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．
６５（１Ｈ，ｂｒ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．
５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），９．６８（１
Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：４１８（Ｍ＋１）+．
【０７５６】実施例１２１ （１）実施例１２０（１）で得られた化合物５６ｍｇ
（０．１１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド１．５ｍ
ｌに溶解し、反応液に室温にて、１、１’−カルボニル
ジイミダゾール２５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を加え、
反応液を室温で３０分攪拌した。室温にて反応液にフェ
ニルエチルアミン４２μｌ（０．３３ｍｍｏｌ）を加
え、反応温度を室温から７０℃に加熱して反応液をさら
に１０分攪拌した。反応液を濃縮し残渣を薄層クロマト
グラフィー（クロロホルム−メタノール、１０：１）で
精製し粗生成物を得た。このものはこのまま次の反応に
使用した。
【０７５７】（２）（１）で得られた化合物５１ｍｇ
（０．０８４ｍｍｏｌ）をメタノール−テトラヒドロフ
ラン（２：１）３ｍｌに溶解し、反応液に室温にて水酸
化パラジウム５１ｍｇを加えて容器内を水素で置換し、
反応液を室温で１晩攪拌した。反応液をセライトで濾過
した後濾液を濃縮し目的化合物２５ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０２−１．１
０（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３６（２Ｈ，ｍ），
２．４３−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），３．１６−３．２５（２Ｈ，ｍ），４．７３
−４．７９（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｂｒ），
７．１６−７．３３（７Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．１９（１
Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），
８．７２（１Ｈ，ｂｒ），９．６９（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：５２１（Ｍ＋１）+．
【０７５８】実施例１２２ （１）２−ブロモ−３−ニトロ安息香酸１０．０ｇ（４
０．７ｍｍｏｌ）、ピロール−２−カルボキシアルデヒ
ド７．７４ｇ（８１．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン
２０．０ｍｌ（１４３ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル３０
ｍｌを用いて参考例２（１）と同様の手順に従い、目的
化合物９．０７ｇを得た。
【０７５９】（２）（１）で得られた化合物９．０７ｇ
（２８．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４００ｍ
ｌ）溶液を−７８℃に冷却した。同温度で反応液に水素
化ジイソプロピルアルミニウムのトルエン溶液（１．０
Ｍ）３３．６ｍｌ（３３．６ｍｍｏｌ）を加え、さらに
反応液を同温度で２時間攪拌した。反応液に同温度にて
飽和塩化アンモニウム水溶液１５ｍｌを加え、室温に戻
して反応液を２時間攪拌した後、有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾液を濃縮した。得られた残渣を塩化メ
チレン２００ｍｌに溶解し、室温にて反応液にクロロｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシラン６．３２ｇ（４１．９ｍ
ｍｏｌ）およびイミダゾール３．８０ｇ（５５．８ｍｍ
ｏｌ）を加え、反応液を室温で１晩攪拌した。反応液を
酢酸エチルで希釈し、有機層を水２００ｍｌ３回、飽和
食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後、濾液を
濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ワコーゲルＣ−３００、ヘキサン−酢酸エチ
ル、１０：１〜５：１）で精製し、無色油状物９．３４
ｇを得た。
【０７６０】（３）（２）で得られた化合物９．３４ｇ
（２１．３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミ
ン８．２４ｇ（６３．８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムア
ミド２００ｍｌに溶解し、反応容器内を窒素で置換し
た。室温にて反応液にテトラキストリフェニルホスフィ
ンパラジウム２．４６ｇ（２．１３ｍｍｏｌ）を加え、
反応液を１３０℃で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチ
ル１Ｌ、水５００ｍｌに加え有機層を分離した。水層を
さらに酢酸エチル３００ｍｌで抽出し、有機層を合わせ
て水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグンネシウム乾
燥後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ワコーゲルＣ−３００、ヘキサン−酢酸
エチル、２０：１〜５：１）で精製し、黄色固体４．７
３ｇを得た。
【０７６１】（４）（３）で得られた化合物４．７３ｇ
（１３．２ｍｍｏｌ）をメタノール−テトラヒドロフラ
ン（１：１）４００ｍｌに溶解し、反応液に室温にて１
０％パラジウム炭素触媒５００ｍｇを加えた。反応容器
内を水素置換し、反応液を室温で２時間攪拌した。反応
液をセライトで濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−３０
０、ヘキサン−酢酸エチル、２：１〜１：１）で精製し
た。画分１（低極性物質）としてピロール体１．２０
ｇ、画分２（高極性物質）としてピロリジン体２．４０
ｇを得た。 画分１（低極性物質）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．１４（６Ｈ，ｓ），
０．９５（９Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｂｒｓ），
４．８８（２Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
１Ｈｚ），６．０９−６．１１（１Ｈ，ｍ），６．７８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ）． 画分２（高極性物質）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０２（６Ｈ，ｓ），
０．７４（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．７０（１Ｈ，
ｍ），２．１５−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．４２−
２．５０（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｂｒｓ），
３．９５−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，５．２Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，５．５Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２０−７．２４（２Ｈ，
ｍ）．
【０７６２】（５）（４）で得られた画分２（高極性物
質）、２．４０ｇ（７．２３ｍｍｏｌ）を用いて実施例
１と同様の手順に従い黄色固体２．７１ｇを得た。
【０７６３】（６）（５）で得られた化合物２．７１ｇ
（６．００ｍｍｏｌ）をメタノール−テトラヒドロフラ
ン（１：１）２００ｍｌに懸濁し、反応液に室温にて２
Ｎ塩酸１０ｍｌを加えて、さらに反応液を同温度で６時
間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をトルエンで２回共
沸脱水した。得られた粗生成物をヘキサン−酢酸エチル
−テトラヒドロフランから再結晶し、目的化合物１．８
５ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．２７−１．４
０（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．７８（１Ｈ，ｍ），
２．２０−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０
（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．６２（１Ｈ，ｍ），３．
５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８５−３．９
３（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，５．５Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｂｒ），７．１７
−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９
８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
０Ｈｚ），１０．６（１Ｈ，ｂｒ），１１．０（１Ｈ，
ｂｒ）．ｍａｓｓ：３３９（Ｍ＋１）+．
【０７６４】実施例１２３ （１）実施例１３１（１）で得られた化合物４．５０ｇ
（１３．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２２（２）と同
様の手順に従い黄色固体３．９４ｇを得た。
【０７６５】（２）（１）で得られた化合物３．９４ｇ
（８．４７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２２（３）
（４）と同様の手順に従い、画分１（低極性物質）２３
８ｍｇ及び画分２（高極性物質）１．１４ｇを得た。 画分１（低極性物質）：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ
3ＯＤ）δ：０．０８（３Ｈ，ｓ），０．１１（３Ｈ，
ｓ），０．９３（９Ｈ，ｓ），１．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｂｒ），５．２６
（１Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈ
ｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１．０
Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．
０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）． 画分２（高極性物質）：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：
０．０７（３Ｈ，ｓ），０．１１（３Ｈ，ｓ），０．８
５−０．９５（１Ｈ，ｍ），０．９２（９Ｈ，ｓ），
１．２４−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．５２（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５２−１．５５（１Ｈ，
ｍ），５．２７（１Ｈ，ｑ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．４Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈ
ｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，７．３
Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．
０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
１．０Ｈｚ）．
【０７６６】（３）（２）で得られた画分２（高極性物
質）、３００ｍｇ（０．８７ｍｍｏｌ）を用いて実施例
１と同様の手順に従い黄色固体３８９ｍｇを得た。
【０７６７】（４）（３）で得られた化合物２００ｍｇ
（０．４２９ｍｍｏｌ）を用いて参考例７と同様の手順
に従い目的化合物９２ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：０．８０−０．９
５（１Ｈ，ｍ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．１７−１．２８（１Ｈ，ｍ），２．２５−
２．４０（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．７４（１Ｈ，
ｍ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．７８−
４．８５（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，５．０Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．７６−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．２６−
８．３０（２Ｈ，ｍ），９．９０（１Ｈ，ｓ），１１．
０（１Ｈ，ｂｒ）．
【０７６８】実施例１２４ 実施例１２８（５）で得られた画分２（高極性物質）１
４ｍｇをメタノール−テトラヒドロフラン（１：１）２
ｍｌに溶解し、室温にて反応液に１Ｎ塩酸１．０ｍｌを
加えて、反応液を同温度で３０分攪拌した。反応液を飽
和重曹水で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を
硫酸マグネシウム乾燥後濾過、濾液を濃縮した。残渣を
薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、３
０：１）で精製し目的化合物を４．１ｍｇおよび実施例
１２７の化合物を３．８ｍｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：０．９２−１．０
９（１Ｈ，ｍ），１．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），１．６０−１．７４（１Ｈ，ｂｒ），２．６８−
２．７６（１Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（１Ｈ，
ｍ），３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，９．０Ｈ
ｚ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，８．５Ｈ
ｚ），４．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，５．２Ｈ
ｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．９
９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．６０（２
Ｈ，ｍ），７．６８−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．１９
−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ，１．３Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｂｒ），
１２．００（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３２３（Ｍ＋１）+．
【０７６９】実施例１２５ （１）実施例１２８（１）の化合物１２．３ｇ（３８．
２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解
し、反応液を−７８℃に冷却した。反応液に同温度で水
素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（１．０
Ｍ）４６．０ｍｌ（４６．０ｍｍｏｌ）を加え、そのま
ま反応液を１５分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモ
ニウム水溶液２５ｍｌを加えて室温に戻した。反応液に
硫酸マグネシウムを加えて濾過し、濾液を濃縮した。残
渣をクロロホルム１５０ｍｌに溶解し、イミダゾール
５．２０ｇ（８１．１ｍｍｏｌ）およびクロロトリイソ
プロピルシラン９．４０ｍｌ（４３．９ｍｍｏｌ）を室
温にて加えて容器内を窒素置換し、反応液を室温で１２
時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈して、水、飽
和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウム乾燥
後濾過、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、１０：１）で
精製し、黄色固体１７．２ｇを得た。
【０７７０】（２）（１）で得られた化合物１７．２ｇ
（１５．６ｍｍｏｌ）を用いて参考例２の（２）に準じ
て反応を行い黄色固体を４．９０ｇ得た。
【０７７１】（３）（２）で得られた化合物４．９０ｇ
（１２．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン７０ｍｌに
溶解し、反応液に室温にて６Ｎ塩酸２０ｍｌを加えて、
反応液を同温度にて１時間攪拌した。１Ｎ水酸化ナトリ
ウムで反応液を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有
機層を硫酸マグネシウム乾燥後濾過、濾液を濃縮した。
析出した結晶を濾取しヘキサン−酢酸エチルで洗浄、乾
燥後黄色固体２．９４ｇを得た。
【０７７２】（４）（３）で得られた化合物１８０ｍｇ
（０．７３ｍｍｏｌ）をメタノール５．０ｍｌおよびテ
トラヒドロフラン１６ｍｌに溶解し、トリエチルアミン
０．２０ｍｌ、１０％パラジウム炭素触媒１００ｍｇを
加え、水素気流下５０℃で１時間攪拌した。反応液をセ
ライトで濾過し、濾液を濃縮して無色固体１６３ｍｇを
得た。
【０７７３】（５）（４）で得られた化合物１６３ｍｇ
（０．７５ｍｍｏｌ）と２−ピリジンカルボニルアジド
１０７ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に準
じて目的化合物７ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．０３−１．１
０（１Ｈ，ｍ），３．０２−３．２１（１Ｈ，ｍ），
３．３０−３．６５（４Ｈ，ｍ），３．８７−３．８９
（１Ｈ，ｍ），４．９５−５．０２（１Ｈ，ｍ），７．
０６−８．４５（７Ｈ，ｍ），９．０２（１Ｈ，ｂ
ｒ），１１．９（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３３９（Ｍ＋１）+．
【０７７４】実施例１２６ （１）実施例１２５の化合物８５ｍｇ（０．２５１ｍｍ
ｏｌ）及びトリフェニルホスフィン１３２ｍｇ（０．５
０３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液
に、ジフェニルリン酸アジド０．１４０ｍｌ（０．６５
０ｍｍｏｌ）及びジエチルアゾジカルボキシレートのト
ルエン溶液（４０％）０．２２０ｍｌ（０．５０５ｍｍ
ｏｌ）を室温にて加え、反応液を同温度で１時間攪拌し
た。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で
順次洗浄して、有機層を硫酸マグネシウム乾燥後濾過、
濾液を濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロ
ロホルム−メタノール、１０：１）で精製した。エーテ
ルを加えて結晶２４ｍｇを得た。
【０７７５】（２）（１）で得られた化合物２４ｍｇを
メタノール−テトラヒドロフラン（１：１）２ｍｌに溶
解し、室温にて反応液に１０％パラジウム炭素触媒１０
ｍｇを加えた。容器内を水素置換し、水素気流下、反応
液を室温で原料が消失するまで攪拌した。反応液をセラ
イトで濾過し、濾液を濃縮した。残渣にエーテルを加え
て結晶化した。この結晶を濾取して酢酸エチル、クロロ
ホルムで洗浄後、乾燥し目的化合物４．６ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：０．９７−１．１
０（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．８２（１Ｈ，ｍ），
２．８７−３．００（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０
（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．
９６−５．０１（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１４（１
Ｈ，ｍ），７．３１−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４０
−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．８３（１Ｈ，
ｍ），８．１６（２Ｈ，ｂｒ），８．２６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ），１０．１（１Ｈ，ｓ），１１．２（１Ｈ，ｂ
ｒ）． ｍａｓｓ：３３８（Ｍ＋１）+．
【０７７６】実施例１２７ 目的化合物は、実施例１２４の製造反応において得られ
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：０．４５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５５−１．７０（１Ｈ，ｂ
ｒ），２．０８−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．４８−
２．６８（１Ｈ，ｍ），２．８８−３．０２（１Ｈ，
ｍ），３．４１−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．６６−
３．８０（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
３Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．６０
（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．
２０−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．３７（１
Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｂｒ），１２．００（１
Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３２３（Ｍ＋１）+．
【０７７７】実施例１２８ （１）ピロール−３−カルボキシアルデヒドを用いて参
考例２の（１）と同様の操作を行い目的物を得た。
【０７７８】（２）（１）で得られた化合物１３９ｍｇ
（０．４３３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２２の（２）
と同様の手順に従い目的化合物を得た。
【０７７９】（３）（２）で得られた化合物を用いて参
考例２の（２）と同様の手順に従い位置異性体との２：
１の混合物を得た。
【０７８０】（４）（３）で得られた化合物を用いて実
施例１２２の（４）と同様の手順に従い精製混合物を得
た。このまま次の反応に使用した。
【０７８１】（５）（４）で得られた精製混合物２２ｍ
ｇと２−ピリジンカルボニルアジド２６ｍｇ（０．１７
ｍｍｏｌ）を用いて実施例１と同様の手順に従った。反
応液を濃縮し、残渣を薄層クロマトグラフィー（ヘキサ
ン−酢酸エチル、１：２）で精製して、画分１（低極性
物質）および画分２（高極性物質）を得た。
【０７８２】（６）（５）で得られた画分１（低極性物
質）１１ｍｇをメタノール−テトラヒドロフラン（１：
５）１．２ｍｌに溶解し、室温にて反応液に１Ｎ塩酸
１．０ｍｌを加えて、反応液を同温度で攪拌した。反応
液を濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈して、飽和重曹水
および飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシ
ウム乾燥後濾過、濾液を濃縮した。残渣を薄層クロマト
グラフィー（クロロホルム−メタノール、１０：１）で
精製し、目的化合物３．１ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ6）δ：１．２９（１
Ｈ，ｂｒ），２．５２−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．０
０−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．４１（１
Ｈ，ｍ），３．５４−３．７０（２Ｈ，ｍ），５．０８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．０５−７．１２
（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４５（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７８−７．８７（１
Ｈ，ｍ），８．３６−８．４２（２Ｈ，ｍ），８．９６
（１Ｈ，ｂｒ），１１．９（１Ｈ，ｂｒ）．
【０７８３】実施例１２９ （１）参考例２（２）で得られた化合物１００ｍｇ
（０．４６７ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液
に室温にて鉄粉２００ｍｇ（３．５８ｍｍｏｌ）、６Ｎ
塩酸０．５００ｍｌ（３．００ｍｍｏｌ）を加え、反応
液を室温で３０分攪拌した。反応液を酢酸エチル２００
ｍｌで希釈し、飽和重曹水１００ｍｌ、水、飽和食塩水
で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウム乾燥後、濾液
を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ワコーゲルＣ−３００、ヘキサン−酢酸エチル、
５：１）で精製し、淡緑色固体７１ｍｇを得た。
【０７８４】（２）（１）で得られた化合物５０ｍｇを
用いて実施例１と同様の手順に従い目的化合物６５ｍｇ
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：６．３４（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
１Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，
５．６Ｈｚ），７．２４−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．
３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７７−７．８
３（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１．１
Ｈｚ），１０．１（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．０（１Ｈ，
ｂｒ）．
【０７８５】実施例１３０ 実施例１２２（４）で得られた画分１（低極性物質）、
３００ｍｇ（０．９１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２２
（５）（６）と同様の手順に従い目的化合物２１６ｍｇ
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：４．６０（２Ｈ，
ｓ），５．６５（１Ｈ，ｂｒ），６．２０（１Ｈ，
ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．２０（１
Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
７．３５−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１
０．８（２Ｈ，ｂｒ）．
【０７８６】実施例１３１ （１）２−ブロモ−３−ニトロ安息香酸１０．０ｇ（４
０．７ｍｍｏｌ）、２−アセチルピロール８．９０ｇ
（８１．６ｍｍｏｌ）を用いて参考例２（１）と同様の
手順に従い黄色固体９．２０ｇを得た。
【０７８７】（２）（１）で得られた化合物２．００ｇ
（５．９３ｍｍｏｌ）を用いて参考例２（２）と同様の
手順に従い、淡緑色固体９４１ｍｇを得た。
【０７８８】（３）（２）で得られた化合物３００ｍｇ
（１．１７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２９と同様の手
順に従い目的化合物２７７ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：６．３２−６．３
５（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｓ），７．０７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，５．２Ｈｚ），７．１９
（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．４０（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ，１．５Ｈｚ），７．７８−７．８３（１Ｈ，ｍ），
８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１．６Ｈ
ｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．６
Ｈｚ），１０．１（１Ｈ，ｓ），１０．８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），１２．０（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３４７（Ｍ＋１）+．
【０７８９】実施例１３２ （１）実施例１３１（１）で得られた化合物４．５ｇ
（１３．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２２（２）の手
順に従い目的物３．９４ｇを得た。
【０７９０】（２）（１）で得られた化合物３．９４ｇ
（８．４７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２２（３）
（４）と同様の手順に従い画分１（低極性物質）２３８
ｍｇおよび画分２（高極性物質）１．１４ｇを得た。
【０７９１】（３）（２）で得られた画分１（低極性物
質）２００ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１
と同様の手順に従い結晶２４７ｍｇを得た。
【０７９２】（４）（３）で得られた化合物２４７ｍｇ
（０．５３ｍｍｏｌ）を用いて参考例７と同様の手順に
従い目的化合物８５ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．５８（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．５５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｂｒｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６９−７．７５（１Ｈ，ｍ），
８．２３−８．２７（２Ｈ，ｍ）．
【０７９３】実施例１３３ （１） 実施例２９９の（１）の化合物を１６ｍｇのエ
タノール（０．２ｍｌ）溶液に１−ブタンチオール４．
２μｌ及びナトリウムエトキシド２．６ｍｇを加え室温
で１５時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をＴＬＣ
（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ５７４４、ヘキサン−酢酸エチル
（１：５））で精製し目的物８ｍｇを得た。
【０７９４】（２） （１）の化合物８ｍｇのテトラヒ
ドロフラン（２ｍｌ）溶液に１Ｎ塩酸１ｍｌを加え室温
で１５分攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をエーテル−
メタノールで結晶化して、表題化合物である白色固体４
ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０７−
１．２４（１Ｈ，ｍ），１．２８−１．４０（２Ｈ，
ｍ），１．４９（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．３，７．７Ｈ
ｚ），２．２５−２．５８（５Ｈ，ｍ），２．７１−
２．８８（４Ｈ，ｍ），３．２７−３．３４（１Ｈ，
ｍ），３．３８−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．８２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１１Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．３
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１
０．１（１Ｈ，ｂｒ），１１．１（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４２５（Ｍ＋１）+．
【０７９５】実施例１３４ （１） 参考例８の化合物を用いて実施例２８９の
（６）に準じて反応を行い、目的化合物を得た。
【０７９６】（２） （１）の化合物１９ｍｇ、イソプ
ロパノール１５μｌ及びトリフェニルホスフィン５０ｍ
ｇのテトラヒドロフラン（０．２ｍｌ）溶液を０℃に冷
却し、アゾジカルボン酸ジエチルエステル８２μｌを加
え、室温で３０分攪拌した。反応液をクロロホルムで希
釈し、水、飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウム乾
燥後、濾過、濾液を濃縮した。残渣をＴＬＣ（Ｍｅｒｃ
ｋ Ａｒｔ５７４４、クロロホルム−メタノール（２
０：１））で精製し目的物１８ｍｇを得た。
【０７９７】（３） （２）の化合物１８ｍｇを用い
て、参考例１１に準じて反応を行った後、実施例１３３
の（２）に準じて反応を行い、表題化合物の塩酸塩とし
て白色固体５ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０６−１．２０（１Ｈ，ｍ），１．２４（６Ｈ，ｓ
ｘ２），２．２５−２．４４（３Ｈ，ｍ），２．９３−
２．９９（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．１６（２Ｈ，
ｍ），３．２１−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．４９−
３．５９（１Ｈ，ｍ），４．８０−４．８６（１Ｈ，
ｍ），７．０４−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２６−
７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），８．２６−８．２９（２Ｈ，ｍ），８．７８
（２Ｈ，ｂｒ），１０．２（１Ｈ，ｓ），１０．９（１
Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３９４（Ｍ＋１）+．
【０７９８】実施例１３５−１３６ 実施例１３５及び実施例１３６の化合物は、実施例１３
４に準じて製造した。実施例１３５ ｍａｓｓ：４２０（Ｍ＋１）+．
【０７９９】実施例１３６ ｍａｓｓ：４３４（Ｍ＋１）+．
【０８００】実施例１３７ （１） 参考例８の化合物及びサリチルアルデヒドのｔ
ｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルエーテルを用い、実施
例８４の（２）に準じて目的化合物を得た。
【０８０１】（２） （１）の化合物を用い、実施例１
３３の（２）に準じて表題化合物である白色固体３ｍｇ
を得た。 ｍａｓｓ：６９６（Ｍ＋１）+．
【０８０２】実施例１３８ （１） 実施例１３７の（１）の化合物を用いて参考例
７に準じて反応を行い、目的物を得た。
【０８０３】（２） （１）の化合物を用いて実施例１
３３の（２）に準じて反応を行い、表題化合物の塩酸塩
として白色固体４ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０６−１．２４（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．４８
（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．
９８−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．２７（２
Ｈ，ｍ），３．２７−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．４５
−３．７９（１Ｈ，ｍ），４．１１−４．１４（２Ｈ，
ｍ），４．８０−４．８５（１Ｈ，ｍ），６．８３−
７．０１（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．３８（３Ｈ，
ｍ），７．４４−７．４９（１Ｈ，ｍ），８．２５−
８．２９（２Ｈ，ｍ），８．９０（２Ｈ，ｂｒ），１
０．１（１Ｈ，ｂｒ），１０．２（１Ｈ，ｂｒ），１
１．０（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４５８（Ｍ＋１）+．
【０８０４】実施例１３９ （１） 実施例１３７の（１）の化合物２９ｍｇ、ジｔ
ｅｒｔ−ブチルジカーボネート（（Ｂｏｃ）2Ｏ）１６
ｍｇ、トリエチルアミン１５μｌ及びクロロホルム０．
２ｍｌの混合物を室温で３時間攪拌した。反応液を濃縮
し、残渣をＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ５７４４、クロ
ロホルム−メタノール（２０：１））で精製し目的物３
２ｍｇを得た。
【０８０５】（２） （１）の化合物３５ｍｇを用いて
参考例７に準じて目的物２４ｍｇを得た。
【０８０６】（３） （２）の化合物２４ｍｇ、１−ブ
タノール５μｌを用いて、実施例１３４の（２）に準じ
て目的物３ｍｇを得た。
【０８０７】（４） （３）の化合物８ｍｇを用いて実
施例１３３の（２）に準じて反応を行い、表題化合物の
塩酸塩として白色固体３ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．０６−
１．２４（１Ｈ，ｍ），１．４３（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝
６．６，７．５Ｈｚ），１．７３（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝
６．６，６．６Ｈｚ），２．２５−２．５９（３Ｈ，
ｍ），２．９８―３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１４−
３．２４（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．３５（１Ｈ，
ｍ），３．４３−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．０３（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｂｒｔ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７９−４．８６（１Ｈ，ｍ），
６．９７−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．４９
（５Ｈ，ｍ），８．２５−８．２９（２Ｈ，ｍ），９．
０１（１Ｈ，ｂｒ），１０．１（１Ｈ，ｂｒ），１０．
９（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：５１４（Ｍ＋１）+．
【０８０８】実施例１４０ （１） 参考例８の化合物３０ｍｇ及びｏ−アニスアル
デヒド９μｌを用い、実施例８４の（２）に準じてモノ
アルキル体（Ａ）１６ｍｇ及びジアルキル体（Ｂ）１１
ｍｇを得た。
【０８０９】（２） （１）−Ａの化合物１６ｍｇを用
いて実施例１３３の（２）に準じて反応を行い、表題化
合物の塩酸塩として淡黄色固体１２ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０５−１．１２（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．６１
（３Ｈ，ｍ），２．９９−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．
１４−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．３５（１
Ｈ，ｍ），３．４９−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．８５
（３Ｈ，ｓ），４．１３−４．１７（２Ｈ，ｍ），４．
８１−４．８６（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０３（２
Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），
７．２７−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４９
（３Ｈ，ｍ），８．２６−８．２９（２Ｈ，ｍ），９．
０１（２Ｈ，ｂｒ），１０．３（１Ｈ，ｂｒ），１０．
９（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４７２（Ｍ＋１）+．
【０８１０】実施例１４１ 実施例１４０の（１）−Ｂの化合物７ｍｇを用いて実施
例１３３の（２）に準じて反応を行い、表題化合物の塩
酸塩として淡黄色固体４ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０３−１．１０（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．８１
（３Ｈ，ｍ），３．１６−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．
７０（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．４３−
３．９９（２Ｈ，ｍ），４．２９−４．４６（４Ｈ，
ｍ），４．８１−４．８６（１Ｈ，ｍ），６．９０−
７．１３（５Ｈ，ｍ），７．２７−７．３５（２Ｈ，
ｍ），７．４２−７．５１（５Ｈ，ｍ），８．２２−
８．２８（２Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｂｒ），１
０．３（１Ｈ，ｂｒ），１０．８（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：５９２（Ｍ＋１）+．
【０８１１】実施例１４２ （１） 実施例１６４の（３）の化合物３０ｍｇをアセ
トニトリル−塩化メチレン（３：１）０．４ｍｌに溶解
し、反応容器内を窒素置換した後、（Ｂｏｃ）2Ｏ０．
１２ｍｌ、ニトロエタン２５μｌ及び４−ジメチルアミ
ノピリジン４ｍｇを加え、室温で１時間攪拌した。反応
液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後、濾過、濾
液を濃縮した。残渣をＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ５７
４４、クロロホルム−メタノール（３０：１））で精製
し、付加体３２ｍｇを得た。このものについてＨＰＬＣ
でジアステレオマーを分割し、Ｒｔ＝９．６４分（ＣＨ
ＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（ダイセル化学工業（株）、０．
４６φｘ２５ｃｍ）、ヘキサン−エタノール（２０：８
０）、１．０ｍｌ／ｍｉｎ）の分画（Ａ）１２ｍｇ及び
Ｒｔ＝１４．５８分の分画（Ｂ）１３ｍｇを得た。
【０８１２】（２） （１）−Ａ及び（１）−Ｂの化合
物についてそれぞれ実施例１３３の（２）に準じて、
（１）−Ａから実施例１４２の化合物として淡黄色粉末
を、（１）−Ｂから実施例１４３の化合物として淡黄色
粉末を得た。 ｍａｓｓ：３９２（Ｍ＋１）+．
【０８１３】実施例１４３ 実施例１４２の化合物のジアステレオマーとして、実施
例１４３の化合物を得た。 ｍａｓｓ：３９２（Ｍ＋１）+．
【０８１４】実施例１４４−１４７ 実施例１４４ないし実施例１４７は、実施例１４２に準
じて製造した。実施例１４４ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） １．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１６−
１．４４（１Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），２．３６−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．５７
−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．２，１７Ｈｚ），３．４２−３．５３（２Ｈ，
ｍ），３．７３−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．８０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，１１Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝７．２，１１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｂｒ），７．５６
−７．５７（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），９．０５（１Ｈ，ｂｒ），１１．９（１Ｈ，ｂ
ｒ）． ｍａｓｓ：４０６（Ｍ＋１）+．
【０８１５】実施例１４５ ｍａｓｓ：４０６（Ｍ＋１）+．
【０８１６】実施例１４６ ｍａｓｓ：４０６（Ｍ＋１）+．
【０８１７】実施例１４７ ｍａｓｓ：４０６（Ｍ＋１）+．
【０８１８】実施例１４８−１５１ 実施例１４８ないし実施例１５１はジアステレオマーの
混合物であり、実施例１４２に準じて製造した。実施例１４８ ｍａｓｓ：４２０（Ｍ＋１）+．
【０８１９】実施例１４９ ｍａｓｓ：４２０（Ｍ＋１）+．
【０８２０】実施例１５０ ｍａｓｓ：４４８（Ｍ＋１）+．
【０８２１】実施例１５１ ｍａｓｓ：４４８（Ｍ＋１）+．
【０８２２】実施例１５２−１５５ 実施例１５２ないし１５５は単一のジアステレオマーで
あり、実施例１５６に準じて製造した。実施例１５２ ｍａｓｓ：４３４（Ｍ＋１）+．
【０８２３】実施例１５３ ｍａｓｓ：４３４（Ｍ＋１）+．
【０８２４】実施例１５４ ｍａｓｓ：４３４（Ｍ＋１）+．
【０８２５】実施例１５５ ｍａｓｓ：４３４（Ｍ＋１）+．
【０８２６】実施例１５６ （１） 実施例１６４の（３）の化合物３０ｍｇ、１−
ピロリンＮ−オキシド５９ｍｇ及びクロロホルム２ｍｌ
の混合物を８０℃で２３時間攪拌した。反応液を室温に
戻してクロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄し硫酸マグネシウム乾燥後、濾過、濾液を濃縮
した。残渣をＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ５７４４、ク
ロロホルム−メタノール（２０：１））で精製し、淡黄
色油状物２４ｍｇを得た。
【０８２７】（２） （１）の化合物６ｍｇを用い、実
施例１３３の（２）に準じて表題化合物５ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） １．２２−１．３５（１Ｈ，ｍ），１．５８−１．８６
（３Ｈ，ｍ），１．９９−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．
３５−２．６２（４Ｈ，ｍ），３．１３−３．２２（１
Ｈ，ｍ），３．３３−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．７２
−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．７，１１Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．４７
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．１６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ），１１．９（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：４２０（Ｍ＋１）+．
【０８２８】実施例１５７ 実施例１６４の（３）の化合物の光学異性体を用い、実
施例１５６に準じて製造した。 ｍａｓｓ：４２０（Ｍ＋１）+．
【０８２９】実施例１５８ （１） 実施例１６４の（３）の化合物３０ｍｇ及び２
−（２−ニトロエトキシ）テトラヒドロピラン５３μｌ
を用い、実施例１４２に準じて目的物３９ｍｇを得た。
【０８３０】（２） （１）の化合物７ｍｇを用い、実
施例１３３の（２）に準じて表題化合物である淡黄色固
体４ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） １．２２−１．３９（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．６２
（３Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，１
７Ｈｚ），３．４２−３．８２（３Ｈ，ｍ），４．４７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，１
０Ｈｚ），５．６６−５．７３（１Ｈ，ｍ），６．８５
−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．
２２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２
５−８．３０（１Ｈ，ｍ），９．１６（１Ｈ，ｂｒ），
１１．９（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：４０８（Ｍ＋１）+．
【０８３１】実施例１５９ 実施例１６４の（３）の化合物の光学異性体を用い、実
施例１５８に準じて製造した。 ｍａｓｓ：４０８（Ｍ＋１）+．
【０８３２】実施例１６０ 実施例１６０の化合物はジアステレオマーの混合物であ
り、実施例１５６に準じて製造した。 ｍａｓｓ：４７８（Ｍ＋１）+．
【０８３３】実施例１６１ 実施例１６１の化合物はジアステレオマーの混合物であ
り、実施例１５７に準じて製造した。 ｍａｓｓ：４７８（Ｍ＋１）+．
【０８３４】実施例１６２ 実施例１６４の（２）−Ｂの化合物を用い、実施例１６
４の（３）から（５）に準じて反応を行い実施例１６２
の化合物として淡黄色不定形物質７ｍｇ及び実施例１６
３の化合物として淡黄色不定形物質９ｍｇを得た。 ｍａｓｓ：４６８（Ｍ＋１）+．
【０８３５】実施例１６３ 実施例１６２の化合物のジアステレオマーとして、実施
例１６３の化合物を得た。 ｍａｓｓ：４６８（Ｍ＋１）+．
【０８３６】実施例１６４ （１） 参考例６の化合物３．０８ｇをＨＰＬＣで光学
分割を行い、Ｒｔ＝１４．５４分（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ
ＯＤ（ダイセル化学工業（株）、０．４６φｘ２５ｃ
ｍ）、ヘキサン−イソプロパノール（６０：４０）、
０．４ｍｌ／ｍｉｎ）の分画（Ａ）１．３７ｇ及びＲｔ
＝２５．５８分の分画（Ｂ）１．２１ｇを得た。
【０８３７】（２） （１）−Ａ１５．６ｇ及び（１）
−Ｂ１５．９ｇについて、それぞれ参考例７に準じて反
応を行い、（２）−Ａとして無色不定形物質１１．０ｇ
及び（２）−Ｂとして無色不定形物質１０．９ｇを得
た。
【０８３８】（３） （２）−Ａの化合物７２７ｍｇを
用い、実施例２９９の（１）に準じて無色不定形物質６
０６ｍｇを得た。
【０８３９】（４） （３）の化合物６０６ｍｇを用
い、実施例３００の（１）に準じて目的物７１２ｍｇを
得た。このものについてＨＰＬＣを用いてジアステレオ
マーを分割し、Ｒｔ＝２２．５８分（ＣＨＩＲＡＬＰＡ
Ｋ ＡＤ（ダイセル化学工業（株）、０．４６φｘ２５
ｃｍ）、エタノール、０．５ｍｌ／ｍｉｎ）の分画
（Ａ）３６０ｍｇ及びＲｔ＝３８．８４分の分画（Ｂ）
３２９ｍｇを得た。
【０８４０】（５） （４）−Ａ及び（４）−Ｂについ
て実施例１３３の（２）に準じて反応を行い、（４）−
Ａから実施例１６４の化合物として淡黄色不定形物質２
９１ｍｇを、（４）−Ｂから実施例１６５の化合物とし
て淡黄色不定形物質２３５ｍｇを得た。 ｍａｓｓ：４６８（Ｍ＋１）+．
【０８４１】実施例１６５ 実施例１６４の化合物のジアステレオマーとして、実施
例１６５の化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） １．２４−１．３１（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．９９
（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．４５（３Ｈ，ｍ），２．
５８−２．７４（３Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝５．４，９Ｈｚ），２．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ），３．２９−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４１
−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．８１（３Ｈ，
ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１１Ｈｚ），
６．８０（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ），７．２３−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．４５
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），１２．０（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：４６８（Ｍ＋１）+．
【０８４２】実施例１６６−１６９ 実施例１６６ないし１６９は、実施例１８３に準じて製
造した。実施例１６６ ｍａｓｓ：３９２（Ｍ＋１）+．
【０８４３】実施例１６７ ｍａｓｓ：３９２（Ｍ＋１）+．
【０８４４】実施例１６８ ｍａｓｓ：３９２（Ｍ＋１）+．
【０８４５】実施例１６９ ｍａｓｓ：３９２（Ｍ＋１）+．
【０８４６】実施例１７０ 実施例１６２の化合物を用い、実施例１７１に準じて製
造した。 ｍａｓｓ：４７８（Ｍ＋１）+．
【０８４７】実施例１７１ 実施例１６４の化合物を２９１ｍｇ、（Ｂｏｃ）2Ｏ
２．８６ｍｌ、２０％水酸化パラジウム−炭素触媒１５
０ｍｇ、酢酸エチル３０ｍｌ及びメタノール５ｍｌの混
合物を水素気流下で６０℃、１５．５時間攪拌した。反
応液をセライトで濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ワコ−ゲルＣ−３０
０、ヘキサン−酢酸エチル（１：１〜１：５））で精製
し、表題化合物として無色不定形物質１８３ｍｇを得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） １．２２−１．４４（１Ｈ，ｍ），１．４９（９Ｈ，
ｓ），１．９６−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．２７−
２．４７（３Ｈ，ｍ），２．５８−２．６４（１Ｈ，
ｍ），３．３０−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．４１−
３．４９（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．８９（３Ｈ，
ｍ），４．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，１１Ｈ
ｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ），７．４６−７．５７（２Ｈ，ｍ），
８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．３４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．７６（０、５Ｈ，ｂ
ｒ），８．８８（０．５Ｈ，ｂｒ），１２．０（１Ｈ，
ｂｒ）． ｍａｓｓ：４７８（Ｍ＋１）+．
【０８４８】実施例１７２ 実施例１６５の化合物を用い、実施例１７１に準じて製
造した。 ｍａｓｓ：４７８（Ｍ＋１）+．
【０８４９】実施例１７３ 実施例１６３の化合物を用い、実施例１７１に準じて製
造した。ｍａｓｓ：４７８（Ｍ＋１）+．
【０８５０】実施例１７４ 実施例１７０の化合物を２５ｍｇ及び４Ｎ塩酸−ジオキ
サン６ｍｌの混合物を室温で１５分攪拌した。反応液を
濃縮後、乾燥し、表題化合物として白色固体１７ｍｇを
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０７−１．１４（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９７
（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．４１（３Ｈ，ｍ），２．
４２−２．５８（１Ｈ，ｍ），３．０４−３．７９（７
Ｈ，ｍ），４．８０−４．８６（１Ｈ，ｍ），７．０９
−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３４（２Ｈ，
ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２
６−８．２９（２Ｈ，ｍ），９．１６（２Ｈ，ｂｒ），
１０．１（１Ｈ，ｓ），１０．９（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３７８（Ｍ＋１）+．
【０８５１】実施例１７５ 実施例１７３の化合物を用い、実施例１７４に準じて製
造した。ｍａｓｓ：３７８（Ｍ＋１）+．
【０８５２】実施例１７６ 実施例１７１の化合物を用い、実施例１７４に準じて製
造した。ｍａｓｓ：３７８（Ｍ＋１）+．
【０８５３】実施例１７７ 実施例１７２の化合物を用い、実施例１７４に準じて製
造した。ｍａｓｓ：３７８（Ｍ＋１）+．
【０８５４】実施例１７８ 実施例１７４の化合物のラセミ体の塩酸塩を５ｍｇ及び
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（２−オキソエチル）カーバメ
ート８ｍｇを用い、実施例８４の（２）に準じて表題化
合物５ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） １．２２−１．４２（１Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，
ｓ），１．８２−１．８９（１Ｈ，ｍ），２．２９−
２．４９（３Ｈ，ｍ），２．５１−２．８０（４Ｈ，
ｍ），２．８１−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．２２−
３．３４（３Ｈ，ｍ），３．４１−３．４９（１Ｈ，
ｍ），３．７１−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．７９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１１Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，
ｂｒ），６．８２（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．１
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｂｒ），１
２．０（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：５２１（Ｍ＋１）+．
【０８５５】実施例１７９−１８２ 実施例１７９ないし実施例１８２の化合物は、実施例１
８３に準じて製造した。実施例１７９ ｍａｓｓ：４６０（Ｍ＋１）+．
【０８５６】実施例１８０ ｍａｓｓ：４６０（Ｍ＋１）+．
【０８５７】実施例１８１ ｍａｓｓ：４６０（Ｍ＋１）+．
【０８５８】実施例１８２ ｍａｓｓ：４６０（Ｍ＋１）+．
【０８５９】実施例１８３ 実施例１７７の化合物７ｍｇ及びブチルアルデヒド７μ
ｌを用い、実施例１７８に準じて表題化合物である淡黄
色油状物７ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２５−
１．４３（３Ｈ，ｍ），１．５２（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅ
ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．７１−１．９１（１Ｈ，
ｍ），２．３２−２．６６（８Ｈ，ｍ），２．７５（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ），３．３０−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．
４２−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８２（１
Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１１Ｈ
ｚ），６．８０（１Ｈ，ｂｒ），６．９６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｂｒ），１
２．０（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４３４（Ｍ＋１）+．
【０８６０】実施例１８４−１９０ 実施例１８４ないし実施例１９０の化合物は、実施例１
８３に準じて製造した。 実施例１８４ ｍａｓｓ：４３４（Ｍ＋１）+．
【０８６１】実施例１８５ ｍａｓｓ：４３４（Ｍ＋１）+．
【０８６２】実施例１８６ ｍａｓｓ：４３４（Ｍ＋１）+．
【０８６３】実施例１８７ ｍａｓｓ：５６１（Ｍ＋１）+．
【０８６４】実施例１８８ ｍａｓｓ：５６１（Ｍ＋１）+．
【０８６５】実施例１８９ ｍａｓｓ：５６１（Ｍ＋１）+．
【０８６６】実施例１９０ ｍａｓｓ：５６１（Ｍ＋１）+．
【０８６７】実施例１９１ 実施例１８７の化合物を用い、実施例１９３に準じて製
造した。 ｍａｓｓ：４６１（Ｍ＋１）+．
【０８６８】実施例１９２ 実施例１８８の化合物を用い、実施例１９３に準じて製
造した。 ｍａｓｓ：４６１（Ｍ＋１）+．
【０８６９】実施例１９３ 実施例１８９の化合物を６ｍｇ用い、実施例１３３の
（２）に準じて表題化合物の塩酸塩である黄色固体４ｍ
ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０４−１．１１（１Ｈ，ｍ），１．６５−２．０３
（３Ｈ，ｍ），２．１９−２．５９（９Ｈ，ｍ），３．
１３−３．３４（３Ｈ，ｍ），３．３６−４．０３（６
Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１０Ｈ
ｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１６−７．５５
（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．５
２（１Ｈ，ｂｒ），１０．３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１０
Ｈｚ），１０．８（１Ｈ，ｂｒ），１１．７（１Ｈ，ｂ
ｒ）． ｍａｓｓ：４６１（Ｍ＋１）+．
【０８７０】実施例１９４ 実施例１９０の化合物を用い、実施例１９３に準じて製
造した。ｍａｓｓ：４６１（Ｍ＋１）+．
【０８７１】実施例１９５−２１０ 実施例１９５ないし実施例２１０の化合物は、実施例１
８３に準じて製造した。実施例１９５ ｍａｓｓ：４８８（Ｍ＋１）+．
【０８７２】実施例１９６ ｍａｓｓ：４８８（Ｍ＋１）+．
【０８７３】実施例１９７ ｍａｓｓ：４８８（Ｍ＋１）+．
【０８７４】実施例１９８ ｍａｓｓ：４８８（Ｍ＋１）+．
【０８７５】実施例１９９ ｍａｓｓ：５０４（Ｍ＋１）+．
【０８７６】実施例２００ ｍａｓｓ：５０４（Ｍ＋１）+．
【０８７７】実施例２０１ ｍａｓｓ：５０４（Ｍ＋１）+．
【０８７８】実施例２０２ ｍａｓｓ：５０４（Ｍ＋１）+．
【０８７９】実施例２０３ ｍａｓｓ：４９４（Ｍ＋１）+．
【０８８０】実施例２０４ ｍａｓｓ：４９４（Ｍ＋１）+．
【０８８１】実施例２０５ ｍａｓｓ：４９４（Ｍ＋１）+．
【０８８２】実施例２０６ ｍａｓｓ：４９４（Ｍ＋１）+．
【０８８３】実施例２０７ ｍａｓｓ：５５１（Ｍ＋１）+．
【０８８４】実施例２０８ ｍａｓｓ：５５１（Ｍ＋１）+．
【０８８５】実施例２０９ ｍａｓｓ：５５１（Ｍ＋１）+．
【０８８６】実施例２１０ ｍａｓｓ：５５１（Ｍ＋１）+．
【０８８７】実施例２１１−２４０ 実施例２１１ないし実施例２４０の化合物は、実施例１
７８に準じて製造した。実施例２１１ ｍａｓｓ：４３４（Ｍ＋１）+．
【０８８８】実施例２１２ ｍａｓｓ：４４８（Ｍ＋１）+．
【０８８９】実施例２１３ ｍａｓｓ：４８２（Ｍ＋１）+．
【０８９０】実施例２１４ ｍａｓｓ：４６２（Ｍ＋１）+．
【０８９１】実施例２１５ ｍａｓｓ：４２０（Ｍ＋１）+．
【０８９２】実施例２１６ ｍａｓｓ：５１８（Ｍ＋１）+．
【０８９３】実施例２１７ ｍａｓｓ：５１８（Ｍ＋１）+．
【０８９４】実施例２１８ ｍａｓｓ：４４８（Ｍ＋１）+．
【０８９５】実施例２１９ ｍａｓｓ：４４６（Ｍ＋１）+．
【０８９６】実施例２２０ ｍａｓｓ：４７４（Ｍ＋１）+．
【０８９７】実施例２２１ ｍａｓｓ：４２０（Ｍ＋１）+．
【０８９８】実施例２２２ ｍａｓｓ：４６２（Ｍ＋１）+．
【０８９９】実施例２２３ ｍａｓｓ：５０７（Ｍ＋１）+．
【０９００】実施例２２４ ｍａｓｓ：５１２（Ｍ＋１）+．
【０９０１】実施例２２５ ｍａｓｓ：５１２（Ｍ＋１）+．
【０９０２】実施例２２６ ｍａｓｓ：４８４（Ｍ＋１）+．
【０９０３】実施例２２７ ｍａｓｓ：４５８（Ｍ＋１）+．
【０９０４】実施例２２８ ｍａｓｓ：５０４（Ｍ＋１）+．
【０９０５】実施例２２９ ｍａｓｓ：４５０（Ｍ＋１）+．
【０９０６】実施例２３０ ｍａｓｓ：４３２（Ｍ＋１）+．
【０９０７】実施例２３１ ｍａｓｓ：５１９（Ｍ＋１）+．
【０９０８】実施例２３２ ｍａｓｓ：４５７（Ｍ＋１）+．
【０９０９】実施例２３３ ｍａｓｓ：４７１（Ｍ＋１）+．
【０９１０】実施例２３４ ｍａｓｓ：４６９（Ｍ＋１）+．
【０９１１】実施例２３５ ｍａｓｓ：４６９（Ｍ＋１）+．
【０９１２】実施例２３６ ｍａｓｓ：４６９（Ｍ＋１）+．
【０９１３】実施例２３７ ｍａｓｓ：４５２（Ｍ＋１）+．
【０９１４】実施例２３８ ｍａｓｓ：４７２（Ｍ＋１）+．
【０９１５】実施例２３９ ｍａｓｓ：４５８（Ｍ＋１）+．
【０９１６】実施例２４０ ｍａｓｓ：５２２（Ｍ＋１）+．
【０９１７】実施例２４１ 実施例１７８の化合物を４ｍｇを用い、実施例１３３の
（２）に準じて反応を行い、表題化合物の塩酸塩として
４ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ） １．１４−１．２８（１Ｈ，ｍ），１．５１−１．７６
（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．４８（３Ｈ，ｍ），２．
６２−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．７６（１
０Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，１１
Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｂｒ），７．５７−７．５９
（３Ｈ，ｍ），８．０４−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．
３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）． ｍａｓｓ：４２１（Ｍ＋１）+．
【０９１８】実施例２４２−２４７ 実施例２４２ないし実施例２４７の化合物は、実施例１
７８に準じて製造した。実施例２４２ ｍａｓｓ：５００（Ｍ＋１）+．
【０９１９】実施例２４３ ｍａｓｓ：５１４（Ｍ＋１）+．
【０９２０】実施例２４４ ｍａｓｓ：５１４（Ｍ＋１）+．
【０９２１】実施例２４５ ｍａｓｓ：４８６（Ｍ＋１）+．
【０９２２】実施例２４６ ｍａｓｓ：４７２（Ｍ＋１）+．
【０９２３】実施例２４７ ｍａｓｓ：４８４（Ｍ＋１）+．
【０９２４】実施例２４８ 実施例２４９に準じて製造した。 ｍａｓｓ：４９６（Ｍ＋１）+．
【０９２５】実施例２４９ 実施例１７４の化合物のラセミ体の塩酸塩５ｍｇをアセ
トン−水（２：１）（０．３ｍｌ）に溶解し、酢酸ナト
リウム４ｍｇを加えて０℃に冷却し、塩化２，６−ジク
ロロベンゾイル２μｌを加えて４時間攪拌した。反応液
に水を加えてクロロホルムで抽出し、有機層を水、飽和
食塩水で洗浄して硫酸マグネシウム乾燥後、濾過、濾液
を濃縮した。残渣をＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ５７４
４、クロロホルム−メタノール（２０：１））で精製
し、表題化合物として白色固体５ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） １．２１−１．３６（１Ｈ，ｍ），２．０６−２．１８
（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．６４（４Ｈ，ｍ），３．
２４−４．０３（６Ｈ，ｍ），４．２１−４．２７（１
Ｈ，ｍ），４．７４−４．８３（１Ｈ，ｍ），６．７４
（０．５Ｈ，ｓ），６．８２（０．５Ｈ，ｓ），６．８
８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９４（０．
５Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．２３−７．３８（３
Ｈ，ｍ），７．４５−７．７７（２Ｈ，ｍ），８．１６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１２Ｈｚ），８．３１（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），１
１．８（０．５Ｈ，ｓ），１１．９（０．５Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：５５０（Ｍ＋１）+．
【０９２６】実施例２５０−２５３ 実施例２５０ないし実施例２５３の化合物は、実施例２
４９に準じて製造した。実施例２５０ ｍａｓｓ：４８８（Ｍ＋１）+．
【０９２７】実施例２５１ ｍａｓｓ：４８３（Ｍ＋１）+．
【０９２８】実施例２５２ ｍａｓｓ：４８３（Ｍ＋１）+．
【０９２９】実施例２５３ ｍａｓｓ：４８３（Ｍ＋１）+．
【０９３０】実施例２５４ （１） 実施例２６４の（１）の化合物３．８ｇ及びエ
ノールトリフラート（１−ベンジル−４−ピペリドン、
リチウムジイソプロピルアミド、Ｎ−フェニルトリフル
オロメタンスルホンイミド及びテトラヒドロフランから
通常の方法に従って調整した）２．８ｇを用いて実施例
２６４の（３）の方法に準じて褐色油状物１．９ｇを得
た。
【０９３１】（２） （１）の化合物１．９ｇを用いて
実施例８０（２）、（３）の方法に準じて、白色固体２
３０ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．２８（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．８０（７Ｈ，
ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），３．４
５（１Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７８（１
Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１Ｈ
ｚ），６．３６（１Ｈ，ｂｒ），６．８８（１Ｈ，
ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２
０−７．５０（６Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．８
６（１Ｈ，ｓ），１２．０（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４８０（Ｍ＋１）+．
【０９３２】実施例２５５ 実施例２５４の化合物１６０ｍｇを用いて参考例３に準
じて反応を行い、白色固体５２ｍｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．３２（１Ｈ，ｍ），１．７０−２．００（４Ｈ，
ｍ），２．０３（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．８０（４
Ｈ，ｍ）３．０８（２Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，
ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．８１（１Ｈ，ｍ），
４．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１Ｈｚ），６．
７２（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），７．２０−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．４９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ，），８．１５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ），１２．０（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４８２（Ｍ＋１）+．
【０９３３】実施例２５６ １−ベンジル−３−ピペリドンを用いて実施例２５４に
準じて反応を行い、白色固体５２ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．３０（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．８０（７Ｈ，
ｍ），３．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．４
８（１Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．７６（１
Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，１１Ｈ
ｚ），６．４４（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｓ），
６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２０−
７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），１
２．０（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４８０（Ｍ＋１）+．
【０９３４】実施例２５７ 実施例２５６の化合物を３０ｍｇ用いて参考例３に準じ
て反応を行い、白色固体１２ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．２０−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．６０−２．２０
（５Ｈ，ｍ），２．２０−２．７０（３Ｈ，ｍ），２．
８０−３．００（３Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｍ），
３．５５（２Ｈ，ｓ），３．７５（１Ｈ，ｍ），４．７
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１Ｈｚ），６．７１
（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），７．１０−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．２Ｈｚ），１２．０（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４８２（Ｍ＋１）+．
【０９３５】実施例２５８ 実施例２５６の化合物を１８０ｍｇ用いて実施例２６０
に準じて、黄色固体１７ｍｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．２５（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．７０（５Ｈ，
ｍ），３．０１（２Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｍ），
３．７０（２Ｈ，ｓ），３．７５（１Ｈ，ｍ），４．７
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１Ｈｚ），６．４８
（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．９８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．５８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ），１２．０（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３９０（Ｍ＋１）+．
【０９３６】実施例２５９ 実施例２５８の化合物を２０ｍｇ用いて実施例２６１に
準じて白色固体５ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．２５（１Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３
０−２．８０（５Ｈ，ｍ），３．４０−３．９０（４
Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．６，１１Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｍ），
５．８２（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２０（２
Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１
１．９（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４３２（Ｍ＋１）+．
【０９３７】実施例２６０ （１） 実施例２５４の化合物を２８０ｍｇ、クロロギ
酸１−クロロエチルエステル１００ｍｇ、トリエチルア
ミン７１ｍｇ及びクロロホルム５ｍｌの混合物を室温で
３０分攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、クロ
ロホルム−メタノール（１００：０〜９８：２））で精
製し、２９５ｍｇの固体を得た。
【０９３８】（２） （１）の化合物２９５ｍｇをメタ
ノール（５ｍｌ）に溶解し、３時間還流した。反応液を
室温に戻して飽和重曹水を加えクロロホルムで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾
燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ＦＬ６０Ｄ（富士シリシア株式会社）、
クロロホルム−メタノール（１００：０〜９５：５））
で精製し、淡黄色固体１６０ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．２８（１Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｍ），２．６
２（１Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），３．４５（１
Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，
ｍ），４．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１Ｈ
ｚ），６．４２（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｓ），
７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．２６（１
Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ，），
８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１２．０（１
Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３９０（Ｍ＋１）+．
【０９３９】実施例２６１ 実施例２６０の化合物を３０ｍｇ、塩化アセチル６．６
μｌ、トリエチルアミン１３μｌ及びクロロホルム３ｍ
ｌの混合物を室温で１時間攪拌した。反応液に飽和重曹
水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後、濾過して、濾液を
濃縮した。残渣をＴＬＣ（ＭｅｒｃｋＡｒｔ５７４４、
クロロホルム−メタノール（９：１））で精製し、白色
結晶５ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．２５（１Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２
０−２．８０（５Ｈ，ｍ），３．４０−３．９５（４
Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．６，１１Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｍ），
６．８０（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２０（２
Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１
１．９（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４３２（Ｍ＋１）+．
【０９４０】実施例２６２ 実施例２６０の化合物を２０ｍｇ用いて実施例８４の
（２）に準じて白色固体３ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０５−２．２０（１４Ｈ，ｍ），２．２０−２．９
０（６Ｈ，ｍ），３．２２−３．５０（３Ｈ，ｍ），
３．７０−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．８，１１Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｍ），
６．７７（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．３２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１２．０（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：４７２（Ｍ＋１）+．
【０９４１】実施例２６３ 実施例２６３の化合物は、実施例２６２に準じて製造し
た。 ｍａｓｓ：５０６（Ｍ＋１）+．
【０９４２】実施例２６４ （１） ４−クロロピリジン−２−カルボン酸メチルエ
ステルの塩酸塩３ｇをジオキサン１４０ｍｌに加え、ヘ
キサブチルジチン８．４ｇ及びテトラキストリフェニル
ホスフィンパラジウムを加えて、窒素気流下、１２時間
還流した。反応液を室温に戻し、１０％フッ化カリウム
水溶液を加えて３０分攪拌後、エーテルで希釈して濾過
した。濾液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾
燥後、濾過して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ヘキサン−酢酸
エチル（１：０〜２：１））で精製し、無色油状物０．
９ｇを得た。
【０９４３】（２） （１）の化合物６．３ｇを用いて
実施例８０（２）、（３）の方法に準じて、油状物２．
８ｇを得た。
【０９４４】（３） （２）の化合物６０ｍｇ、３−ブ
ロモピリジン４７ｍｇ、２−ジシクロヘキシリホスフィ
ノ）ビフェニル２１ｍｇ、塩化リチウム９ｍｇ、トリス
ジベンジリデンジパラジウム２１ｍｇ及びテトラヒドロ
フラン２ｍｌの混合物を１晩還流した。反応液に１０％
フッ化カリウム水溶液、クロロホルムを加え有機層を分
離した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウム乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＴＬＣ（Ｍｅｒ
ｃｋ Ａｒｔ５７４４、クロロホルム−メタノール
（９：１））で精製し、白色結晶５ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．１０−１．２０（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．４０
（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．７８〈２Ｈ，ｍ〉，３．
２８−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｍ），
４．８４（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ），７．４３−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．７Ｈｚ），７．６１
（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，
７．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．６
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），１０．０（１Ｈ、ｓ），１１．
０（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３８６（Ｍ＋１）+．
【０９４５】実施例２６５−２７７ 実施例２６５ないし実施例２７７の化合物は、実施例２
６４に準じて製造した。実施例２６５ ｍａｓｓ：３８５（Ｍ＋１）+．
【０９４６】実施例２６６ ｍａｓｓ：４２３（Ｍ＋１）+．
【０９４７】実施例２６７ ｍａｓｓ：３８６（Ｍ＋１）+．
【０９４８】実施例２６８ ｍａｓｓ：３８６（Ｍ＋１）+．
【０９４９】実施例２６９ ｍａｓｓ：３９２（Ｍ＋１）+．
【０９５０】実施例２７０ ｍａｓｓ：３９１（Ｍ＋１）+．
【０９５１】実施例２７１ ｍａｓｓ：４６５（Ｍ＋１）+．
【０９５２】実施例２７２ ｍａｓｓ：４３５（Ｍ＋１）+．
【０９５３】実施例２７３ ｍａｓｓ：４３５（Ｍ＋１）+．
【０９５４】実施例２７４ ｍａｓｓ：３９１（Ｍ＋１）+．
【０９５５】実施例２７５ ｍａｓｓ：３８９（Ｍ＋１）+．
【０９５６】実施例２７６ ｍａｓｓ：４０７（Ｍ＋１）+．
【０９５７】実施例２７７ ｍａｓｓ：４４５（Ｍ＋１）+．
【０９５８】実施例２７８ 実施例８２の化合物を用いて実施例２６１に準じて反応
を行い、白色固体９ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１５（１
Ｈ，ｍ），１．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
２．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２０−
２．６０（３Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５
５（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），４．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１Ｈ
ｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１
３（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），９．９７（１Ｈ，ｓ），１１．３（１Ｈ、ｂ
ｒ）． ｍａｓｓ：４０８（Ｍ＋１）+．
【０９５９】実施例２７９ 実施例８０の化合物３０ｍｇ及び塩化ブタノイルをジメ
チルホルムアミドに溶解し、９０℃で３０分攪拌した。
反応液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後、濾過、濾液を濃
縮した。残渣をＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ５７４４、
クロロホルム−テトラヒドロフラン（７：３））で精製
し、白色結晶８ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２５（１
Ｈ，ｍ），１．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
２．３０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３０−２．５５（２Ｈ，
ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｍ），
３．７９（１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．６，１１Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．８４
（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），１１．９（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４０９（Ｍ＋１）+．
【０９６０】実施例２８０ 実施例２８０の化合物は、実施例２７９に準じて製造し
た。 ｍａｓｓ：４４９（Ｍ＋１）+．
【０９６１】実施例２８１ 実施例２８１の化合物は、実施例２７８に準じて製造し
た。 ｍａｓｓ：４４８（Ｍ＋１）+．
【０９６２】実施例２８２ １） ２−アミノピリジン−４−カルボン酸１ｇ、塩化
チオニル２．８ｍｌ及びメタノール３６ｍｌの混合物を
1晩還流した。反応液を濃縮し、残渣に飽和重曹水を加
えてクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウム乾燥後、濾過、濾液を濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコ
ーゲルＣ−２００、クロロホルム−メタノール（１０
０：０〜９８：２））で精製し、目的物１．０５ｇを得
た。
【０９６３】（２） 参考例３の化合物１．８ｇ、トリ
クロロ酢酸無水物０．３５ｍｌ、トリエチルアミン０．
２ｍｌ、塩化メチレン５ｍｌ及びテトラヒドロフラン１
０ｍｌの混合物を室温で２時間攪拌した。反応液に飽和
重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後、濾過、濾液
を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ワコーゲルＣ−２００、クロロホルム−テトラヒド
ロフラン（９：１〜８：２））で精製し、褐色無定形物
質２．９２ｇを得た。得られた化合物１．７７ｇ、
（１）の化合物１．０５ｇ、ＤＢＵ１ｍｌ及びジメチル
スルホキシド８ｍｌの混合物を１００℃で３時間攪拌し
た。反応液をクロロホルムで希釈し、水、飽和食塩水で
洗浄して硫酸マグネシウム乾燥後、濾過、濾液を濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコ
ーゲルＣ−２００、クロロホルム−メタノール（９７：
３））で精製し、目的物１．２１ｇを得た。
【０９６４】（３） （２）の化合物３００ｍｇ、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌ及びメタノール３ｍｌ
の混合物を９０℃で１時間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸
でｐＨ４にした後、クロロホルムで抽出し、有機層を飽
和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウム乾燥後、濾過、
濾液を濃縮した。残渣をクロロホルム−酢酸エチルで洗
浄し、白色固体８０ｍｇを得た。
【０９６５】（４） （３）の化合物１８ｍｇを用いて
実施例４０９の（１）に準じて、表題化合物である白色
固体５ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１３（１
Ｈ，ｍ），１．３２（１Ｈ，ｍ），１．５３（２Ｈ，
ｍ），２．２０−２．７０（３Ｈ，ｍ），３．２０−
３．７０（４Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．６，１１Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９
Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．
４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，
ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，＝７．９Ｈｚ），８．４３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．７Ｈｚ），１０．１（１Ｈ，ｓ），１０．８
（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４０８（Ｍ＋１）+．
【０９６６】実施例２８３−２８６ 実施例２８３ないし実施例２８６の化合物は、実施例２
８２に準じて製造した。実施例２８３ ｍａｓｓ：４３４（Ｍ＋１）+．
【０９６７】実施例２８４ ｍａｓｓ：４４３（Ｍ＋１）+．
【０９６８】実施例２８５ ｍａｓｓ：４４３（Ｍ＋１）+．
【０９６９】実施例２８６ ｍａｓｓ：４４３（Ｍ＋１）+．
【０９７０】実施例２８７ （１） イソキノリン−３−カルボン酸９０ｍｇを用い
て参考例１に準じて黄色固体１４ｍｇを得た。
【０９７１】（２） （１）の化合物１４ｍｇを用いて
実施例７９に準じて表題化合物である白色固体１３ｍｇ
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．１０−１．２０（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．５０
（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．７０（１Ｈ，ｍ），３．
２０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．６２（１
Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１０Ｈ
ｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４
９（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０
２（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），９．１
８（１Ｈ，ｓ），９．７０（１Ｈ，ｂｒ），９．９０
（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３５９（Ｍ＋１）+．
【０９７２】実施例２８８ （１） イソキノリン−３−カルボン酸３００ｍｇ、酸
化白金３０ｍｇ、４Ｎ塩酸−ジオキサン５ｍｌ及びメタ
ノール５ｍｌを混合し、容器内を水素置換して室温で６
時間攪拌した。反応液をセライトで濾過し、濾液を濃縮
して粗生成物３２ｍｇを得た。
【０９７３】（２） （１）の化合物１３０ｍｇを用い
て実施例２８７に準じて表題化合物である白色固体２３
ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．００−１．２０（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．８０
（４Ｈ，ｍ），２．２０−２．７０（７Ｈ，ｍ），３．
２０−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．６０（１
Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１０Ｈ
ｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ），９．７１（１Ｈ，ｓ），１１．２（１
Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３６３（Ｍ＋１）+．
【０９７４】実施例２８９ （１） ４−ピリジンカルボキシアルデヒドのジメチル
アセタール１５ｇのテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）
溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムのヘキサ
ン溶液（１．６Ｍ）７３ｍｌを加えて−７８℃から０℃
に昇温した。３−ブロモブタノールのｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルエーテル２５ｇを加えて０℃で３時間攪
拌した。反応液を室温に戻し、飽和重曹水を加えてクロ
ロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウム乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−
２００、ヘキサン−酢酸エチル（２：１））で精製し、
油状物１７ｇを得た。
【０９７５】（２） （１）の化合物７ｇを用いて参考
例７に準じて油状物３．９ｇを得た。
【０９７６】（３） （２）の化合物３ｇを用いて参考
例８に準じて褐色油状物７ｇを得た。
【０９７７】（４） （３）の化合物７ｇ、トリフェニ
ルホスフィン５．８ｇを水−テトラヒドロフラン（１：
１０）に加え、５０℃で２時間攪拌した。反応液を濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＦＬ
６０Ｄ（富士シリシア株式会社）、クロロホルム−メタ
ノール（１００：０〜９８：２））で精製し、褐色油状
物２．１ｇを得た。
【０９７８】（５） （４）の化合物２．１ｇのクロロ
ホルム（１０ｍｌ）溶液にギ酸５ｍｌを加え８０℃で２
時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をメタノール（１
０ｍｌ）に溶解したところへ水素化ホウ素ナトリウム
７．４ｇを加え室温で１時間攪拌した。反応液をクロロ
ホルムで希釈し飽和食塩水で洗浄して硫酸マグネシウム
乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ＦＬ６０Ｄ（富士シリシア株式
会社）、クロロホルム−メタノール（１００：０〜９
８：２））で精製し、０．５７ｇを得た。
【０９７９】（６） （５）の化合物０．５７ｇ、塩化
ｐ−ニトロベンゼンスルホニル１．７ｇ、ジメチルアミ
ノピリジン０．７１ｇ及びクロロホルム５ｍｌの混合物
を室温で２時間攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈
し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄して硫酸マグネシウ
ム乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、クロ
ロホルム−メタノール（１００：０〜９８：２））で精
製し、目的物０．７３ｇを得た。
【０９８０】（７） （６）の化合物０．７３ｇ、二酸
化マンガン５０ｍｇ、３０％過酸化水素水５ｍｌ及びク
ロロホルム２０ｍｌの混合物を室温で６時間攪拌した。
反応液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩
水で洗浄して硫酸マグネシウム乾燥後、濾過、濾液を濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ワコーゲルＣ−２００、クロロホルム−メタノール
（１００：０〜９８：２））で精製し、結晶０．７８ｇ
を得た。
【０９８１】（８） （７）の化合物０．７８ｇ、トリ
エチルアミン０．７１ｍｌ、トリメチルシリルシアニド
０．６６ｍｌ及びアセトニトリル−クロロホルムの混合
物を８０℃で３時間攪拌した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、クロロホ
ルム−メタノール（１００：０〜９８：２））で精製
し、結晶０．７１ｇを得た。
【０９８２】（９） （８）の化合物を用いて参考例
４、５に準じて目的物７５ｍｇを得た。
【０９８３】（１０） （９）の化合物７５ｍｇを用い
て参考例１１に準じて表題化合物である淡黄色固体を１
８ｍｇ、及び実施例２９２の化合物である黄色固体１．
４ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．２５（１Ｈ，ｍ），１．６０−２．００（３Ｈ，
ｍ），２．２０−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．６４（１
Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，
ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，
１１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），１
２．０（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３７８（Ｍ＋１）+．
【０９８４】実施例２９０ 実施例２８９の化合物７ｍｇをメタノール２ｍｌに溶解
し、ホルマリン５０μｌを加えて室温で４時間攪拌し
た。反応液にメタノール３ｍｌを加え、水素化ホウ素ナ
トリウム１００ｍｇを加えて室温で１時間攪拌した。反
応液に１Ｎ塩酸を加えて過剰の試薬を分解した後、飽和
重曹水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後、濾過，濾液を
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ＦＬ６０Ｄ（富士シリシア株式会社）、クロロホルム
−メタノール（９：１））で精製し、表題化合物である
黄色固体３ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．２５（１Ｈ，ｍ），１．５５−２．１０（４Ｈ，
ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．４０（３
Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，
ｍ），３．２５（１Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｍ），
３．７９（１Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．６，１１Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．０３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），１２．０（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３９２（Ｍ＋１）+．
【０９８５】実施例２９１ 実施例２８９の化合物を７ｍｇ、無水酢酸６ｍｇ、ジメ
チルアミノピリジン５ｍｇ及びクロロホルム２ｍｌの混
合物を室温で1晩攪拌した。反応液をクロロホルムで希
釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄して硫酸マグネシ
ウム乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。残渣をＴＬＣ（Ｍ
ｅｒｃｋ Ａｒｔ５７４４、クロロホルム−メタノール
（７：３））で精製し、表題化合物の固体３ｍｇを得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．２５（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（３Ｈ，
ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．７０（４
Ｈ，ｍ），３．３０−３．８０（４Ｈ，ｍ），４．６０
−５．２０（２Ｈ，ｍ），６．６０−６．９０（１Ｈ，
ｍ），７．４０−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．００−
８．４０（２Ｈ，ｍ），９．１０（１Ｈ，ｂｒ），１
１．９（１Ｈ，ｂｒ）．
【０９８６】実施例２９２ 実施例２９２の化合物は、実施例２８９の化合物を製造
する最終工程において得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．２０−１．６０（３Ｈ，ｍ），２．１０（２Ｈ，
ｍ），２．４０（２Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），
２．９０（２Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｍ），３．７
８（１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，
１１Ｈｚ），７．１０−７．６０（４Ｈ，ｍ），８．０
０−８．４０（３Ｈ，ｍ），１１．８（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３７６（Ｍ＋１）+．
【０９８７】実施例２９３ （１） 実施例８０の（３）の化合物９ｇを用いて参考
例６に準じて褐色油状物８．５ｇを得た。
【０９８８】（２） （１）の化合物８．５ｇを用いて
実施例８０の（４）に準じて褐色不定形物質４．７ｇを
得た。
【０９８９】（３） （２）の化合物２５０ｍｇを用い
て実施例８４の（１）に準じて目的物２１０ｍｇを得
た。
【０９９０】（４） ジ−ｏ−トルイルホスホノ酢酸エ
チルエステル３８ｍｇのテトラヒドロフラン（２ｍｌ）
溶液を−７８度に冷却し、（３）の化合物４３ｍｇのテ
トラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を加え−７８℃で２時
間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加
えて室温に戻した。クロロホルムで抽出し、有機層を飽
和食塩水で洗浄して硫酸マグネシウム乾燥後、濾過、濾
液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ワコーゲルＣ−２００、クロロホルム−メタノー
ル（１００：０〜９７：３））次いでＴＬＣ（Ｍｅｒｃ
ｋ Ａｒｔ５７４４、クロロホルム−テトラヒドロフラ
ン（９：１））で精製し、無色油状物４０ｍｇを得た。
【０９９１】（５） （４）の化合物４０ｍｇ、６Ｎ塩
酸及びテトラヒドロフラン５ｍｌの混合物を室温で１５
分攪拌した。反応液をクロロホルムで抽出し、飽和食塩
水で洗浄して硫酸マグネシウム乾燥後、濾過、濾液を濃
縮して表題化合物である無色固体を１９ｍｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０９−
１．１５（１Ｈ，ｍ），２．３０−３．３８（２Ｈ，
ｍ），２．４８−２．５６（１Ｈ，ｍ），３．２０−
３．３１（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．５５（１Ｈ，
ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７
９−４．８５（１Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１３Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３
２（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），８．２８−８．３０（２Ｈ，ｍ），９．９９（１
Ｈ，ｓ），１１．０（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４０７（Ｍ＋１）+．
【０９９２】実施例２９４ （１） ジエチルホスホノ酢酸エチルエステル２２ｍｇ
のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を氷冷し、水素化
ナトリウム４ｍｇを加えて３０分攪拌した。実施例２９
３の（３）の化合物４３ｍｇのテトラヒドロフラン（１
ｍｌ）溶液を加えて２時間攪拌した。反応液に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加えて室温に戻し、クロロホルム
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウム乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、
クロロホルム−メタノール（１００：０〜９７：３））
で精製して白色固体４２ｍｇを得た。
【０９９３】（２） （１）の化合物４２ｍｇを用いて
実施例２９３の（５）に準じて表題化合物である白色固
体２１ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．００−１．２０（１Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２０−２．４０（２Ｈ，
ｍ），２．４０−２．６０（１Ｈ，ｍ），３．２０−
３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．６０（１Ｈ，
ｍ），４．２３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８
４（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４
０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．０（１
Ｈ，ｓ），１０．８（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４０７（Ｍ＋１）+．
【０９９４】実施例２９５ 実施例２９４の（１）の化合物５０ｍｇのクロロホルム
（５ｍｌ）溶液に塩化亜鉛２７ｍｇ及び水素化ホウ素ナ
トリウム７ｍｇを加え、３時間還流した。実施例２９０
と同様の後処理を行い、表題化合物である白色固体３２
ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．００−１．２０（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．６０
（３Ｈ，ｍ），３．２０−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．
１７（２Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．
６，１１Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），６．６６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），９．９
４（１Ｈ，ｓ），１１．３（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３６５（Ｍ＋１）+．
【０９９５】実施例２９６ 実施例２９４の（１）の化合物３０ｍｇのメタノール
（１０ｍｌ）溶液に塩化銅（Ｉ）１０ｍｇ及び水素化ホ
ウ素ナトリウム４ｍｇを加え原料が消失するまで攪拌し
た。実施例２９０と同様の後処理を行い、表題化合物で
ある白色固体１３ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０５−１．２５（１Ｈ，ｍ），１．１５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２０−２．６０（３Ｈ，
ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８
３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２０−３．４０
（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．
０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，
ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．１
１（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），９．９０（１Ｈ，ｓ），１２．
３（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４０９（Ｍ＋１）+．
【０９９６】実施例２９７ 実施例２９３の化合物６０ｍｇをクロロホルム３０ｍｌ
に溶解し、水素化ジイソプロピルアルミニウムのトルエ
ン溶液（１．０Ｍ）を０．９ｍｌ加えて−３０〜−２０
℃で３０分攪拌した。実施例２９０と同様の後処理を行
い、表題化合物である白色固体１７ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．２５（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．７０（３Ｈ，
ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｍ），
４．１５−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．６，１１Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｍ），
６．００（１Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｍ），６．８
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，
ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４
５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２８（２Ｈ，
ｍ），９．９０（１Ｈ，ｓ），１１．１（１Ｈ，ｂ
ｒ）． ｍａｓｓ：３６５（Ｍ＋１）+．
【０９９７】実施例２９８ 実施例２９４の化合物を４０ｍｇ、２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液５ｍｌ、テトラヒドロフラン２ｍｌ及びメタノ
ール２ｍｌの混合物を室温で１時間攪拌した。反応液に
１Ｎ塩酸を加えてｐＨ３としてクロロホルムで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾
燥後、濾過、濾液を濃縮した。残渣をＴＬＣ（Ｍｅｒｃ
ｋ Ａｒｔ５７４４、クロロホルム−メタノール（９：
１））で精製した後、再結晶を行い、表題化合物の白色
固体２２ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．００−１．２０（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．６０
（３Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．
６０（１Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｍ），６．６８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．２０−７．６０（５
Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．２（１
Ｈ，ｓ），１０．９（１Ｈ，ｂｒ），１２．８（１Ｈ，
ｂｒ）． ｍａｓｓ：３７９（Ｍ＋１）+．
【０９９８】実施例２９９ （１） 実施例７の化合物７２７ｍｇ、ＤＢＵ１．４９
６ｍｌ及びテトラヒドロフラン１０ｍｌの混合物を０℃
に冷却し、塩化メタンスルホニル０．３１０ｍｌのテト
ラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を加えて室温で１１時間
攪拌した。反応液に水を加えてクロロホルムで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ヘキ
サン−酢酸エチル（１：１〜０：１））で精製し、無色
不定形物質６０６ｍｇを得た。
【０９９９】（２） 実施例１３３の（２）に準じて表
題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０７−１．１４（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．５７
（３Ｈ，ｍ），３．２４−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．
７９−４．８５（１Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１１Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），
６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１８Ｈｚ），７．２
２−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３４（２
Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
８．２２−８．２７（２Ｈ，ｍ），１０．１（１Ｈ，
ｓ），１１．０（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３３５（Ｍ＋１）+．
【１０００】実施例３００ （１） 実施例２９４の（１）の化合物８０ｍｇの塩化
メチレン（５ｍｌ）溶液を氷冷し、トリフルオロ酢酸２
７４ｍｇ及びＮ−（メトキシメチル）−Ｎ−トリメチル
シリルメチル）ベンジルアミン１９０ｍｇを加え３時間
攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹
水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後、濾
過、濾液を濃縮した。残渣をＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ Ａｒ
ｔ５７４４、クロロホルム−メタノール（９：１））で
精製した後、再結晶を行い、淡黄色油状物９１ｍｇを得
た。
【１００１】（２） （１）の化合物９１ｍｇを用いて
実施例２９３の（５）に準じて表題化合物である白色固
体５０ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．２４（１Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｈ＝７．
４Ｈｚ），２．２０−２．７５（３Ｈ，ｍ），２．８０
（１Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｍ），３．０５（１
Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，
ｍ），３．６０−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．１８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５．６，１１Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．０
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１０−７．４５
（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），１２．
０（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：５４０（Ｍ＋１）+．
【１００２】実施例３０１ 実施例３０１の化合物は、実施例２９３の（４）の化合
物を用い、実施例３００に準じて製造した。 ｍａｓｓ：５４０（Ｍ＋１）+．
【１００３】実施例３０２ 実施例３００の化合物の３０ｍｇのテトラヒドロフラン
（３ｍｌ）溶液を氷冷し、水素化アルミニウムリチウム
のテトラヒドロフラン溶液（２Ｍ）５６μｌ及びメタノ
ールのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ）０．２２ｍｌを
加えて室温で３０分攪拌した。実施例２９０と同様の後
処理を行い、表題化合物（低極性分画）の白色固体１．
２ｍｇ及び表題化合物のジアステレオマーである実施例
３０３の化合物（高極性分画）の白色固体２．３ｍｇを
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．２５（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．６０（３Ｈ，
ｍ），３．３０−４．４０（１２Ｈ，ｍ），４．７８
（１Ｈ，ｍ），６．６０−７．００（２Ｈ，ｍ），７．
２０−７．８０（７Ｈ，ｍ），８．１０−８．４０（２
Ｈ，ｍ），１１．８（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４９８（Ｍ＋１）+．
【１００４】実施例３０３ 実施例３０３の化合物は、実施例３０２のジアステレオ
マーとして得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．２５（１Ｈ，ｍ），２．００−２．７０（３Ｈ，
ｍ），２．８０−４．４０（１２Ｈ，ｍ），４．７８
（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．９８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２０−７．７０（７
Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１１．８（１
Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４９８（Ｍ＋１）+．
【１００５】実施例３０４ 実施例３０４の化合物は、実施例３０１の化合物を用
い、実施例３０３に準じて製造した。 ｍａｓｓ：４９８（Ｍ＋１）+．
【１００６】実施例３０５ （１） 実施例２９３の（４）の化合物５０ｍｇ、イソ
プレン３４ｍｇ及びトルエン３ｍｌの混合物を封管中で
１２０℃で1晩反応させた。反応液を濃縮し、残渣をＴ
ＬＣ（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ５７４４、クロロホルム−メ
タノール（９：１））で精製し、付加体５２ｍｇを得
た。
【１００７】（２） （１）の化合物について実施例２
９３の（５）に準じて反応を行い、表題化合物である白
色固体１８ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２５（１
Ｈ，ｍ），１．６８（ｓ），１．７２（ｓ），１．６８
−１．７２（３Ｈ），２．００−３．２０（９Ｈ，
ｍ），３．４２（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），
３．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．８０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，
ｍ），６．８４（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．４
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，
ｓ），１２．０（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４７５（Ｍ＋１）+．
【１００８】実施例３０６ （１） 実施例３の化合物及び塩化４−ニトロベンゾイ
ルを用いて実施例２６１に準じて黄色固体を得た。
【１００９】（２） （１）の化合物２２．１ｇをＨＰ
ＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ、ヘキサン−エタノー
ル（１：１〜１：４））で光学分割して、Ｒｔ＝２２分
の化合物（Ａ）を１１．２ｇ及びＲｔ＝３０分の化合物
（Ｂ）１０．１ｇを得た。
【１０１０】（３） （２）−Ａの化合物１０ｇ、６Ｎ
塩酸３０ｍｌ及び酢酸３０ｍｌの混合物を８０℃で３日
間攪拌した。反応液を室温に戻して、飽和重曹水で塩基
性とした後クロロホルムで抽出した。有機層を１Ｎ水酸
化カリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウ
ム乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、クロ
ロホルム−メタノール（１００：０〜９８：２））で精
製した後、エタノールから再結晶を行い、白色固体３．
１ｇ（９８％ｅｅ）を得た。
【１０１１】（４） （３）の化合物を用いて実施例８
０に準じて白色固体を得た。
【１０１２】（５） （４）の化合物を用いて実施例８
４に準じて表題化合物（実施例９１の化合物の光学活性
体）白色固体を得た。 ｍａｓｓ：４２９（Ｍ＋１）+．
【１０１３】実施例３０７ 実施例３０６の（２）−Ｂの化合物を用いて実施例３０
６の（３）から（５）に準じて表題化合物である白色固
体を得た。 ｍａｓｓ：４２９（Ｍ＋１）+．
【１０１４】実施例３０８ 実施例３０８の化合物は、実施例３０６に準じて製造し
た。 ｍａｓｓ：４２９（Ｍ＋１）+．
【１０１５】実施例３０９ 実施例３０９の化合物は、実施例３０７に準じて製造し
た。 ｍａｓｓ：４２９（Ｍ＋１）+．
【１０１６】実施例３１０ 実施例３１０の化合物は、実施例３０７に準じて製造し
た。 ｍａｓｓ：４６９（Ｍ＋１）+．
【１０１７】実施例３１１ 実施例３１１の化合物は、実施例３０６に準じて製造し
た。 ｍａｓｓ：４２９（Ｍ＋１）+．
【１０１８】実施例３１２ 実施例３１２の化合物は、実施例３０７に準じて製造し
た。 ｍａｓｓ：４２９（Ｍ＋１）+．
【１０１９】実施例３１３ 実施例９１の化合物５１ｍｇを用いて実施例２９０に準
じて白色固体１２ｍｇを得た。 ｍａｓｓ：４２９（Ｍ＋１）+．
【１０２０】実施例３１４ （１） シクロペンタノン５０４ｍｇ、ピロリジン４９
８ｍｇ、モレキュラーシーブス４Ａ２ｇ及びトルエン３
０ｍｌの混合物を室温で1晩攪拌した。反応液をセライ
ト濾過して、濾液を濃縮した。残渣をクロロホルム２０
ｍｌに溶解したところへ、１，２，４−トリアジン−５
−カルボン酸エチルエステルのクロロホルム（１０ｍ
ｌ）溶液を加え、室温で３０分、４５℃で６時間攪拌し
た。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ヘキサン−酢酸エ
チル（４：１〜１：１））で精製し、黄色油状物７３４
ｍｇを得た。
【１０２１】（２） （１）の化合物１００ｍｇを用い
て参考例５に準じて表題化合物である白色固体１０１ｍ
ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．３０（１Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅ
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４０（２Ｈ，ｍ），２．６
２（１Ｈ，ｍ），２．９２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），３．４２（１Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｍ），
４．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１Ｈｚ），６．
６８（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６
６（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．３３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１２．１（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３４９（Ｍ＋１）+．
【１０２２】実施例３１５−３１９ 実施例３１５ないし実施例３１９の化合物は、実施例３
１４に準じて製造した。実施例３１５ ｍａｓｓ：３７７（Ｍ＋１）+．
【１０２３】実施例３１６ ｍａｓｓ：３７８（Ｍ＋１）+．
【１０２４】実施例３１７ ｍａｓｓ：４５４（Ｍ＋１）+．
【１０２５】実施例３１８ ｍａｓｓ：４５４（Ｍ＋１）+．
【１０２６】実施例３１９ ｍａｓｓ：４５０（Ｍ＋１）+．
【１０２７】実施例３２０ 実施例３１９の化合物を１００ｍｇ、４Ｎ塩酸−ジオキ
サン５ｍｌ及びメタノール３ｍｌの混合物を室温３０分
攪拌した。反応液にトリエチルアミンを加えた後、濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＦＬ
６０Ｄ（富士シリシア株式会社）、クロロホルム−メタ
ノール（１００：０〜９５：５））で精製し、白色固体
７２ｍｇを得た。 ｍａｓｓ：３５０（Ｍ＋１）+．
【１０２８】実施例３２１ 実施例３２０の化合物を１７ｍｇ及びシクロペンタノン
１２ｍｇを用い、実施例８４の（２）に準じて表題化合
物を得た。 ｍａｓｓ：４１８（Ｍ＋１）+．
【１０２９】実施例３２２ 実施例３２２の化合物は、実施例３２１に準じて製造し
た。 ｍａｓｓ：３６４（Ｍ＋１）+．
【１０３０】実施例３２３ （１） 実施例１６４の（２）−Ａの化合物を用い、参
考例８に準じて目的物を得た。
【１０３１】（２） （１）の化合物を用い、実施例１
３３の（２）に準じて表題化合物の塩酸塩を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．００−１．２３（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．９０
（７Ｈ，ｍ），３．４０−３．６１（２Ｈ，ｍ），４．
８１（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．５１（４Ｈ，ｍ），
８．０８−８．３７（２Ｈ，ｍ），９．９５（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），１１．４（１Ｈ，ｂｒｓ）． ｍａｓｓ：３５２（Ｍ＋１）+．
【１０３２】実施例３２４ 実施例１６４の（２）−Ｂの化合物を用い、実施例３２
３に準じて表題化合物の塩酸塩を得た。 ｍａｓｓ：３５２（Ｍ＋１）+．
【１０３３】実施例３２５ 実施例１６４の（２）−Ａの化合物を用い、実施例１３
３の（２）に準じて表題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．００−１．２１（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．７９
（５Ｈ，ｍ），３．２１−３．７２（４Ｈ，ｍ），４．
６５−４．９０（２Ｈ，ｍ），６．９０−７．５２（４
Ｈ，ｍ），８．１３−８．３８（２Ｈ，ｍ），９．８５
（１Ｈ，ｓ），１１．４（１Ｈ，ｂｒｓ）． ｍａｓｓ：３５３（Ｍ＋１）+．
【１０３４】実施例３２６ 実施例１６４の（２）−Ｂの化合物を用い、実施例１３
３の（２）に準じて表題化合物を得た。 ｍａｓｓ：３５３（Ｍ＋１）+．
【１０３５】実施例３２７ （１） 実施例３２３の（１）の化合物を用い、実施例
９６の（１）に準じて目的物を得た。
【１０３６】（２） （１）の化合物を用い、実施例１
３３の（２）に準じて表題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０１−１．２０（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．７８
（５Ｈ，ｍ），３．０８−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．
３２（１Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｍ），４．８１
（１Ｈ，ｍ），６．８５−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．
９２−８．４０（７Ｈ，ｍ），９．９０（１Ｈ，ｓ），
１１．２（１Ｈ，ｂｒｓ）． ｍａｓｓ：５３８（Ｍ＋１）+．
【１０３７】実施例３２８ （１） 実施例１６４の（２）−Ｂの化合物を用い、実
施例３２３の（１）に準じて目的物を得た。
【１０３８】（２） （１）の化合物を用い、実施例３
２７に準じて表題化合物を得た。 ｍａｓｓ：５３８（Ｍ＋１）+．
【１０３９】実施例３２９ 実施例３２７の（１）の化合物及び１−ブタノールを用
い、実施例９６の（２）及び（３）に準じて表題化合物
の塩酸塩を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．０１−
１．１７（１Ｈ，ｍ），１．２５−１．４１（２Ｈ，
ｍ），１．５２−１．６４（２Ｈ，ｍ），２．２６−
２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６３（１Ｈ，
ｍ），２．８５−３．００（４Ｈ，ｍ），３．０８−
３．２３（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．３５（１Ｈ，
ｍ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．８０−
４．８６（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
３Ｈｚ），７．２６−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．５６
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６−８．３０
（２Ｈ，ｍ），８．８１（２Ｈ，ｍ），１０．３（１
Ｈ，ｓ），１１．０（１Ｈ，ｂｒｓ）． ｍａｓｓ：４０８（Ｍ＋１）+．
【１０４０】実施例３３０ （１） 実施例３２８の（１）の化合物を用い、実施例
３２７の（１）に準じて目的物を得た。
【１０４１】（２） （１）の化合物を用い、実施例３
２９に準じて表題化合物の塩酸塩を得た。 ｍａｓｓ：４０８（Ｍ＋１）+．
【１０４２】実施例３３１ 参考例８の化合物及び（Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）−１，４−ジメタンスルホニルオ
キシブタンを用い、実施例３３４に準じて表題化合物の
塩酸塩を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０５（１Ｈ，ｍ），２．００−２．７５（５Ｈ，
ｍ），３．０５−４．９５（１１Ｈ，ｍ），７．１２−
７．５２（４Ｈ，ｍ），８．２１−８．８０（４Ｈ，
ｍ），１０．５−１１．８（４Ｈ，ｍ）．
【１０４３】実施例３３２ 実施例３３１の化合物を１５ｍｇ、塩化アセチル２４μ
ｌ、トリエチルアミン９２μｌ及びジメチルホルムアミ
ド０．５ｍｌの混合物を室温で５分攪拌した。反応液を
濃縮し、残渣をＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ５７１３、
クロロホルム−メタノール（１９：１））で精製し、表
題化合物である淡黄色固体１１ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ） １．１０−１．３０（１Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，
ｍ），１．９０（３Ｈ，ｓ），２．２２（１Ｈ，ｍ），
２．４０−２．９２（１１Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，
ｍ），３．６５（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｍ），
４．８６（１Ｈ，ｍ），６．８７−７．００（２Ｈ，
ｍ），７．３９−７．５２（２Ｈ，ｍ），８．１４−
８．３０（２Ｈ，ｍ）． ｍａｓｓ：４６３（Ｍ＋１）+．
【１０４４】実施例３３３ 実施例３３１の化合物２０ｍｇを用い、実施例９６の
（１）に準じて表題化合物である淡黄色固体１６ｍｇを
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．１２（１Ｈ，ｍ），１．４５（１Ｈ，ｍ），１．８
９（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．７５（１０Ｈ，ｍ），
３．２５−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．７５−４．８５
（１Ｈ，ｍ），６．８７−７．５０（４Ｈ，ｍ），８．
００−８．４３（６Ｈ，ｍ）．
【１０４５】実施例３３４ （１） 実施例３２３の（１）の化合物１００ｍｇ、
（Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
−１，４−ジメタンスルホニルオキシブタン３４ｍｇ、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン４６ｍｇ及びジメ
チルホルムアミド１ｍｌの混合物を８０℃で１時間攪拌
した。反応液を室温に戻し、クロロホルムで希釈して飽
和重曹水、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、クロ
ロホルム−メタノール（１：０〜４：１）にて精製し、
エステルを９０ｍｇ得た。
【１０４６】（２） （１）の化合物１００ｍｇを用
い、実施例１３３の（２）に準じて表題化合物の塩酸塩
である白色固体５０ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０５（１Ｈ，ｍ），２．００−２．７５（５Ｈ，
ｍ），３．０５−４．９５（１１Ｈ，ｍ），７．１２−
７．５２（４Ｈ，ｍ），８．２１−８．８０（４Ｈ，
ｍ），１０．５−１１．８（４Ｈ，ｍ）． ｍａｓｓ：４２１（Ｍ＋１）+．
【１０４７】実施例３３５ 実施例１６４の（２）−Ｂを用い、参考例８に準じて合
成した化合物に対し、実施例３３４に準じて反応を行
い、表題化合物の塩酸塩を得た。 ｍａｓｓ：４２１（Ｍ＋１）+．
【１０４８】実施例３３６ （１） ２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
アミノ）−４−メチルピリジン２．２６ｇのテトラヒド
ロフラン（１００ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−
ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．５Ｍ）１８．２ｍ
ｌを加え室温に上げた。反応液を−７８℃に冷却し、ｎ
−ブチルアルデヒド１．４８ｍｌを加え徐々に室温に上
げた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後、濾
過、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ワコーゲルＣ−３００、ヘキサン−酢酸エ
チル（１：０〜１：１）にて精製し、白色固体１．３７
ｇ得た。
【１０４９】（２） （１）の化合物１．００ｇを用
い、参考例８の（１）に準じて目的物７００ｍｇを得
た。
【１０５０】（３） （２）の化合物７００ｍｇ、トリ
フェニルホスフィン７００ｍｇ、水２ｍｌ及びテトラヒ
ドロフラン３０ｍｌの混合物を３０分攪拌した。反応液
を室温に戻し、トルエン及びメタノールを加えて濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコ
ーゲルＣ−３００、クロロホルム−メタノール（１：０
〜４：１）にて精製し、目的物６００ｍｇ得た。
【１０５１】（４） （３）の化合物を用い、実施例９
６の（１）に準じて目的物を得た。
【１０５２】（５） （４）の化合物１００ｍｇ及びエ
タノールを用い、実施例９６の（２）に準じて目的物１
０５ｍｇを得た。
【１０５３】（６） （５）の化合物５３ｍｇを用い、
実施例１１８の（２）に準じてウレア体４０ｍｇを得
た。このものをＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ）
で分割し、Ｒｔの小さい順に化合物Ａとして１９ｍｇ、
化合物Ｂとして１９ｍｇを得た。
【１０５４】（７） （６）−Ａの化合物２０ｍｇを用
い、実施例９６の（３）に準じて表題化合物である無色
油状物３．８ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．７０−１．４２（１１Ｈ，ｍ），２．１０−２．８
２（８Ｈ，ｍ），３．０５−３．８１（２Ｈ，ｍ），
４．３７−４．８８（１Ｈ，ｍ），６．９０−６．９７
（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．
５１（２Ｈ，ｍ），８．１５−８．３７（２Ｈ，ｍ），
９．８８（１Ｈ，ｓ），１１．８（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：４２２（Ｍ＋１）+．
【１０５５】実施例３３７ 実施例３３６の（６）−Ｂの化合物を用い、実施例９６
の（３）に準じて表題化合物である無色油状物５．７ｍ
ｇを得た。 ｍａｓｓ：４２２（Ｍ＋１）+．
【１０５６】実施例３３８ （１） 参考例８の化合物及び２，４−ジメトキシベン
ズアルデヒドを用い、実施例８４の（２）に準じて目的
物を得た。
【１０５７】（２） （１）の化合物及び１−プロパン
スルホニルクロリドを用い、実施例９６の（１）に準じ
て目的物を得た。
【１０５８】（３） （２）の化合物のトリフルオロ酢
酸溶液を室温で１５分攪拌した。反応液を濃縮し、残渣
にエーテル−メタノールを加えて結晶化し、表題化合物
を得た。 ｍａｓｓ：４５８（Ｍ＋１）+．
【１０５９】実施例３３９ 実施例３３９の化合物は、実施例１４０に準じて製造し
た。 ｍａｓｓ：４７２（Ｍ＋１）+．
【１０６０】実施例３４０ 実施例３４０の化合物は、実施例１３８に準じて製造し
た。 ｍａｓｓ：４５８（Ｍ＋１）+．
【１０６１】実施例３４１ （１） ｏ−アニシジンを用い参考例１０に準じて目的
化合物を得た。
【１０６２】（２） （１）の化合物を用いて参考例１
１に準じて反応を行った後、粗生成物をメタノールに溶
解して１Ｎ塩酸で処理した。反応液をセライトで濾過
し、濾液を濃縮した。残渣をエーテル−メタノールで固
化して、表題化合物である白色固体を得た。 ｍａｓｓ：４５８（Ｍ＋１）+．
【１０６３】実施例３４２−３６０ 実施例３４２ないし実施例３６０の化合物は、実施例３
４１に準じて製造した。実施例３４２ ｍａｓｓ：４５８（Ｍ＋１）+．
【１０６４】実施例３４３ ｍａｓｓ：４１９（Ｍ＋１）+．
【１０６５】実施例３４４ ｍａｓｓ：４７２（Ｍ＋１）+．
【１０６６】実施例３４５ ｍａｓｓ：４８５（Ｍ＋１）+．
【１０６７】実施例３４６ ｍａｓｓ：５１０（Ｍ＋１）+．
【１０６８】実施例３４７ ｍａｓｓ：４３５（Ｍ＋１）+．
【１０６９】実施例３４８ ｍａｓｓ：４３６（Ｍ＋１）+．
【１０７０】実施例３４９ ｍａｓｓ：４７９．（Ｍ＋１）+．
【１０７１】実施例３５０ ｍａｓｓ：４２８（Ｍ＋１）+．
【１０７２】実施例３５１ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０７（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３５（２Ｈ，
ｍ），２．５８（１Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｍ），３．５３（１
Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
４．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１Ｈｚ），６．
９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，
ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４
６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．２
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），１０．３（１Ｈ，ｂｒ），１１．０（１Ｈ，
ｂｒ），１３．０（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：６２０（Ｍ＋１）+．
【１０７３】実施例３５２ ｍａｓｓ：４３０（Ｍ＋１）+．
【１０７４】実施例３５３ ｍａｓｓ：４２９（Ｍ＋１）+．
【１０７５】実施例３５４ ｍａｓｓ：４２９（Ｍ＋１）+．
【１０７６】実施例３５５ ｍａｓｓ：４２９（Ｍ＋１）+．
【１０７７】実施例３５６ ｍａｓｓ：４７９（Ｍ＋１）+．
【１０７８】実施例３５７ ｍａｓｓ：４３０（Ｍ＋１）+．
【１０７９】実施例３５８ ｍａｓｓ：４６８（Ｍ＋１）+．
【１０８０】実施例３５９ ｍａｓｓ：４７９（Ｍ＋１）+．
【１０８１】実施例３６０ ｍａｓｓ：４３０（Ｍ＋１）+．
【１０８２】実施例３６１ （１） ６−アミノキノリンを用い、参考例１０及び参
考例１１に準じて反応を行い、副生成物としてスルフィ
ド体を得た。
【１０８３】（２） （１）の化合物６４ｍｇを用い、
実施例１３３の（２）に準じて表題化合物である白色固
体２１ｍｇを得た。 ｍａｓｓ：４４５（Ｍ＋１）+．
【１０８４】実施例３６２ （１） ６−アミノキノリンを用い、参考例１０及び参
考例１１に準じて反応を行い、副生成物として塩化物を
得た。
【１０８５】（２） （１）の化合物２６ｍｇを用い、
実施例１３３の（２）に準じて表題化合物である白色固
体１８ｍｇを得た。 ｍａｓｓ：３７１（Ｍ＋１）+．
【１０８６】実施例３６３−３６４ 実施例３６３及び実施例３６４は、実施例３４１に準じ
て製造した。実施例３６３ ｍａｓｓ：４７９（Ｍ＋１）+．
【１０８７】実施例３６４ ｍａｓｓ：４１８（Ｍ＋１）+．
【１０８８】実施例３６５ （１） ４−ヒドロキシベンズアルデヒドのｔｅｒｔ−
ブチルジフェニルシリルエーテルを用い、実施例１３７
の（１）に準じて目的物を得た。
【１０８９】（２） （１）の化合物を用い、実施例１
３９に準じて表題化合物の塩酸塩である黄色粉末を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０７−１．１６（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．６１
（３Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），２．８３（３
Ｈ，ｓ），３．００−３．１７（３Ｈ，ｍ），３．２５
−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５６（３Ｈ，
ｍ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．３
６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），４．８２（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．２，１２Ｈｚ），６．９７−７．０７（３
Ｈ，ｍ），７．２５−７．５４（５Ｈ，ｍ），８．２３
−８．２８（２Ｈ，ｍ），９．３７（２Ｈ，ｂｒ），１
０．２（１Ｈ，ｂｒ），１０．４（１Ｈ，ｂｒ），１
０．９（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：５２９（Ｍ＋１）+．
【１０９０】実施例３６６−３７５ 実施例３６６ないし実施例３７５の化合物は、実施例３
６５に準じて製造した。実施例３６６ ｍａｓｓ：５４９（Ｍ＋１）+．
【１０９１】実施例３６７ ｍａｓｓ：５５５（Ｍ＋１）+．
【１０９２】実施例３６８ ｍａｓｓ：５６９（Ｍ＋１）+．
【１０９３】実施例３６９ ｍａｓｓ：５７１（Ｍ＋１）+．
【１０９４】実施例３７０ ｍａｓｓ：５４９（Ｍ＋１）+．
【１０９５】実施例３７１ ｍａｓｓ：５７７（Ｍ＋１）+．
【１０９６】実施例３７２ ｍａｓｓ：５４９（Ｍ＋１）+．
【１０９７】実施例３７３ ｍａｓｓ：５７７（Ｍ＋１）+．
【１０９８】実施例３７４ ｍａｓｓ：５８３（Ｍ＋１）+．
【１０９９】実施例３７５ ｍａｓｓ：５８５（Ｍ＋１）+．
【１１００】実施例３７６ （１） ２−ピリジンカルボキシアルデヒド５１０ｍｇ
のベンゼン（２０ｍｌ）溶液にトリフェニルホスホラニ
リデン酢酸メチルエステル１．７０ｇを加え、室温で２
時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−３００、ヘキサ
ン−酢酸エチル（４：１〜３：１））で精製し、目的物
を６２１ｍｇ得た。
【１１０１】（２） （１）の化合物６２１ｍｇを用
い、実施例２９７に準じて目的物２５２ｍｇを得た。
【１１０２】（３） （２）の化合物２０ｍｇを用い、
実施例３６５に準じて表題化合物の塩酸塩である黄色固
体２４ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ） １．１３（１Ｈ，ｍ），２．４２（２Ｈ，ｍ），２．７
０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８２（２Ｈ，ｍ），
３．３７−３．４７（３Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，
ｍ），４．２０−４．３８（３Ｈ，ｍ），４．９６（２
Ｈ，ｍ），６．８１−８．７２（１６Ｈ，ｍ）．
【１１０３】実施例３７７ （１） ３−ヒドロキシベンズアルデヒドのｔｅｒｔ−
ブチルジフェニルシリルエーテルを用い、実施例１３７
の（１）に準じて目的物を得た。
【１１０４】（２） （１）の化合物を用い、実施例１
３９に準じて表題化合物の塩酸塩である白色固体を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０４（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．３４（２Ｈ，
ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ），３．０７−３．２０（４
Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，
ｍ），４．１６（２Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．４，１０Ｈｚ），５．３９（２Ｈ，ｓ），７．
０８−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３９（４
Ｈ，ｍ），７．４３−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．７１
（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），８．２０−８．２８（２Ｈ，ｍ），８．７７（１
Ｈ，ｍ），９．６４（２Ｈ，ｂｒ），１０．７（１Ｈ，
ｂｒ），１１．１（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：５４９（Ｍ＋１）+．
【１１０５】実施例３７８−３８７ 実施例３７８ないし実施例３８７の化合物は、実施例３
７７に準じて製造した。実施例３７８ ｍａｓｓ：５４９（Ｍ＋１）+．
【１１０６】実施例３７９ ｍａｓｓ：５４９（Ｍ＋１）+．
【１１０７】実施例３８０ ｍａｓｓ：５７７（Ｍ＋１）+．
【１１０８】実施例３８１ ｍａｓｓ：５７７（Ｍ＋１）+．
【１１０９】実施例３８２ ｍａｓｓ：５２９（Ｍ＋１）+．
【１１１０】実施例３８３ ｍａｓｓ：５８５（Ｍ＋１）+．
【１１１１】実施例３８４ ｍａｓｓ：５７１（Ｍ＋１）+．
【１１１２】実施例３８５ ｍａｓｓ：５５５（Ｍ＋１）+．
【１１１３】実施例３８６ ｍａｓｓ：５６９（Ｍ＋１）+．
【１１１４】実施例３８７ ｍａｓｓ：５８３（Ｍ＋１）+．
【１１１５】実施例３８８ 実施例３７６を１９ｍｇを用い、参考例３に準じて表題
化合物１４ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ） １．１２（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．４１（３Ｈ，
ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４１（４
Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．０２
−４．３２（５Ｈ，ｍ），４．９２（３Ｈ，ｍ），６．
８８（２Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３０
（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．
８９（１Ｈ，ｍ），８．０３（２Ｈ，ｍ），８．２２
（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｍ），８．６９（１
Ｈ，ｍ）．
【１１１６】実施例３８９ （１） ６−アミノニコチン酸１．０１ｇ、水素化リチ
ウムアルミニウム８３５ｍｇ及びテトラヒドロフランの
混合物を２３時間還流した。反応液を室温に戻し、水８
４０μｌ、１Ｎ水酸化ナトリウム８４０μｌ及び水８４
０μｌを順次加えてセライトで濾過した。濾液を濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコ
ーゲルＣ−２００、クロロホルム−メタノール（５０：
１〜１０：１）で精製し、目的物を２２３ｍｇ得た。
【１１１７】（２） （１）の化合物２２３ｍｇ、ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン３３２ｍｇ、イミダ
ゾール２４４ｍｇ及びジメチルホルムアミド５ｍｌの混
合物を室温で３０分攪拌した。反応液に水を加えて、ク
ロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウム乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ
−２００、ヘキサン−酢酸エチル（３：２）で精製し、
目的物を３４１ｍｇ得た。
【１１１８】（３） （２）の化合物３２０ｍｇを用
い、実施例１１８の（２）に準じて目的物１３８ｍｇを
得た。
【１１１９】（４） （３）の化合物１０３ｍｇ、酢酸
１ｍｌ、水１ｍｌ及びテトラヒドロフラン１ｍｌの混合
物を室温で３日間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をＴ
ＬＣ（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ５７４４、クロロホルム−メ
タノール（１０：１））で精製し、表題化合物として白
色粉末４４ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０７（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．５７（３Ｈ，
ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｍ），
４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．８２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１０Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，８．０
Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．
７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．６Ｈｚ），８．２
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝０．９，８．０Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，
ｓ），１１．２（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３３９（Ｍ＋１）+．
【１１２０】実施例３９０ 実施例３９０の化合物は、実施例４９８に準じて製造し
た。 ｍａｓｓ：３５２（Ｍ＋１）+．
【１１２１】実施例３９１ （１） 実施例３８９の化合物を１０３ｍｇ、トリエチ
ルアミン０．６ｍｌ及びジメチルスルホキシド３ｍｌの
混合物に三酸化硫黄ピリジン錯体２６５ｍｇを加えて室
温で４時間攪拌した。ここへ、三酸化硫黄ピリジン錯体
１９５ｍｇを加えて室温で１時間攪拌した。反応液をク
ロロホルムで希釈して水、飽和食塩水で洗浄し硫酸マグ
ネシウム乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。得られた粗生
成物はそのまま次の反応に用いた。
【１１２２】（２） （１）の化合物３６ｍｇ及びエチ
ルアミンのメタノール溶液（２．０Ｍ）２ｍｌを用い、
実施例８４の（２）に準じて表題化合物である白色粉末
２０ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．１５（１Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），２．３２−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．５３
（１Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｍ），
４．１４（２Ｈ，ｓ），４．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．６，１０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９
Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．
４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
３Ｈｚ），１０．１（０．２Ｈ，ｓ），１０．６（０．
３Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３６６（Ｍ＋１）+．
【１１２３】実施例３９２ 実施例３９２の化合物は、実施例３９１に準じて製造し
た。 ｍａｓｓ：３８０（Ｍ＋１）+．
【１１２４】実施例３９３ （１） ２−アミノ−５−ニトロピリジン１３９ｍｇを
用い実施例１１８の（２）に準じて目的物３３ｍｇを得
た。
【１１２５】（２） （１）の化合物３３ｍｇを用い参
考例３に準じて表題化合物である白色粉末２６ｍｇを得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．１２（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．４５（３Ｈ，
ｍ），２．５５（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｍ），
４．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１０Ｈｚ），５．
０５（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．８Ｈｚ），７．２７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈ
ｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．４
７（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３２４（Ｍ＋１）+．
【１１２６】実施例３９４ （１） ２−アミノ−５−ブロモピリジン６４３ｍｇを
用い実施例１１８の（２）に準じて目的物９８９ｍｇを
得た。
【１１２７】（２） （１）の化合物２１８ｍｇを用い
参考例６に準じて目的物１５０ｍｇを得た。
【１１２８】（３） （２）の化合物３０ｍｇ、１−メ
チルピペラジン１０μｌ、トリス（ジベンジリデンアセ
トン）ジパラジウム（０）３ｍｇ、１，１’−ビス（ジ
フェニルホスフィノ）フェロセン３ｍｇ、２，２’−ビ
ス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル３
ｍｇ、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド９ｍｇ及びテト
ラヒドロフラン２ｍｌの混合物を封管中で１００℃で２
時間反応させた。反応液を室温に戻し、シリカゲル及び
セライトを通して濾過した。濾液を濃縮し、残渣をＴＬ
Ｃ（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ５７４４、クロロホルム−メタ
ノール（１０：１））で精製し、目的化合物１７ｍｇを
得た。
【１１２９】（４） （３）の化合物１７ｍｇを用い、
実施例１３３の（２）に準じて表題化合物の塩酸塩であ
る白色固体１５ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０４（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．３８（２Ｈ，
ｍ），２．５８（１Ｈ，ｍ），２．８０（ｓ），２．８
１（ｓ），２．８０−２．８１（３Ｈ），３．０６−
３．２２（４Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．４
８−３．５８（３Ｈ，ｍ），３．７５−３．７９（２
Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１０Ｈ
ｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，８．１Ｈ
ｚ），７．３６（１Ｈｂｒｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．
４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．２Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
０．９，８．１Ｈｚ），１０．１（１Ｈ，ｂｒ），１
０．８（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４０７（Ｍ＋１）+．
【１１３０】実施例３９５−３９７ 実施例３９５ないし実施例３９７の化合物は、実施例３
９４に準じて製造した。実施例３９５ ｍａｓｓ：３６６（Ｍ＋１）+．
【１１３１】実施例３９６ ｍａｓｓ：３５２（Ｍ＋１）+．
【１１３２】実施例３９７ ｍａｓｓ：３３８（Ｍ＋１）+．
【１１３３】実施例３９８ （１） ２−アミノ−５−ブロモピリジン、トリブチル
ビニルスズを用いて実施例４２９の（２）に準じて反応
を行い、目的物を得た。
【１１３４】（２） （１）の化合物６ｍｇを用いて実
施例１１８の（２）に準じて表題化合物である白色粉末
２ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．８０−０．９２（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．５０
（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．
０２−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８２（１
Ｈ，ｍ），４．７７−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．３５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，
１８Ｈｚ），６．７２−７．００（１Ｈ，ｍ），７．４
５−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｍ），
８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），１１．８（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３３５（Ｍ＋１）+．
【１１３５】実施例３９９ 実施例３９８の化合物４ｍｇを用いて参考例３に準じて
表題化合物である白色粉末３ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．８０−０．９０（１Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４０−２．５０（２Ｈ，
ｍ），２．５８−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．６２（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４２−３．５０（１
Ｈ，ｍ），３．７０−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．８０
（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５
０−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ），
８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１１．９（１
Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３３７（Ｍ＋１）+．
【１１３６】実施例４００ （１） ２−アセトアミノピリジン−４−カルボン酸メ
チルエステル１９ｍｇ、過ヨウ素酸ナトリウム７ｍｇ、
ヨウ素１２ｍｇ、水２５μｌ及び酢酸０．１２ｍｌを混
合したところへ濃硫酸を１滴加えて８５℃で２３時間攪
拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液５ｍｌを加
えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウ
ム乾燥後濾過、濾液を濃縮した。残渣をＴＬＣ（Ｍｅｒ
ｃｋ Ａｒｔ５７４４、クロロホルム−メタノール（２
０：１））で精製し、目的物として黄色粉末１５ｍｇを
得た。
【１１３７】（２） （１）の化合物を用いて実施例３
９８に準じて反応を行い、表題化合物として白色粉末２
ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．８５−０．９２（１Ｈ，ｍ），２．３７−２．４７
（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．５９（１Ｈ，ｍ），３．
４３−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．８１（１
Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．８２（１Ｈ，
ｍ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．６６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，１０Ｈｚ），７．２２−
７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，
ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４
３（１Ｈ，ｓ），１１．５（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３９３（Ｍ＋１）+．
【１１３８】実施例４０１ 実施例４００の化合物２ｍｇを用いて参考例３に準じて
表題化合物である白色粉末１ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．７０−０．８０（１Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３０−２．５０（２Ｈ，
ｍ），２．９４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４
１−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１
Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．２４−４．３０
（１Ｈ，ｍ），４．７８−４．８２０（１Ｈ，ｍ），
７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．６０（２Ｈ，
ｍ），７．６７−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．１７（１
Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１
１．６（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３９５（Ｍ＋１）+．
【１１３９】実施例４０２ ２−アミノピリミジン８６ｍｇを用い、実施例１１８の
（２）に準じて表題化合物である淡赤色粉末１５ｍｇを
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．１７（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．４０（２Ｈ，
ｍ），２．５２（１Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），
３．５４（１Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．０，１０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０
Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，７．８Ｈ
ｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，７．８Ｈｚ），８．７１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１０．４（１Ｈ，
ｓ），１１．６（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３１０（Ｍ＋１）+．
【１１４０】実施例４０３ （１） ２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン１．
０ｇ、１−メチルピペラジン７３３ｍｇ、トリエチルア
ミン１．３ｍｌ及び１−ブタノール１５ｍｌの混合物を
８０℃で２２時間攪拌した。反応液を濃縮後、クロロホ
ルム−メタノール（１０：１）で希釈し、シリカゲル
（ワコーゲルＣ−２００）を通して濾過した。濾液を濃
縮して目的物を含む粗生成物を得た。
【１１４１】（２） （１）の化合物をエタノール１８
ｍｌに溶解し、参考例３に準じて目的物３９０ｍｇを得
た。
【１１４２】（３） （２）の化合物７４ｍｇを用い、
実施例１１８の（２）に準じて表題化合物である白色固
体を１４ｍｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） １．２７（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｍ），２．３
４−２．６０（７Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｍ），
３．６４−３．８０（５Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．３，１１Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４５（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１．１，７．７Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，
７．７Ｈｚ），１１．８（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：４０８（Ｍ＋１）+．
【１１４３】実施例４０４−４０５ 実施例４０４及び実施例４０５の化合物は、実施例４０
６に準じて製造した。実施例４０４ ｍａｓｓ：３８５（Ｍ＋１）+．
【１１４４】実施例４０５ ｍａｓｓ：３５９（Ｍ＋１）+．
【１１４５】実施例４０６ （１） インドールを用い、参考例２に準じて目的物を
得た。
【１１４６】（２） （１）の化合物を用い、実施例１
２９に準じて表題化合物を得た。 ｍａｓｓ：３５５（Ｍ＋１）+．
【１１４７】実施例４０７ 実施例４０７の化合物は、実施例４０８に準じて製造し
た。 ｍａｓｓ：３６３（Ｍ＋１）+．
【１１４８】実施例４０８ （１） 実施例４０６の（１）の化合物を用い、参考例
３に準じて目的物を得た。
【１１４９】（２） （１）の化合物を用い、実施例１
に準じて表題化合物を得た。 ｍａｓｓ：３５７（Ｍ＋１）+．
【１１５０】実施例４０９ （１） ２−クロロ−３−ニトロ安息香酸３ｇ、アミノ
マロン酸ジエチルエステル塩酸塩３．４７ｇ、ＨＯＢｔ
の１水和物２．５１ｇ、トリエチルアミン３．１１ｍｌ
及びジメチルホルムアミド３６ｍｌの混合物を氷冷し、
ＷＳＣ塩酸塩３．３７ｇを加えて室温にて３時間攪拌し
た。反応液を酢酸エチル２００ｍｌで希釈し、１Ｎ塩
酸、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシ
ウム乾燥し、濾過、濃縮して固体の粗生成物を得た。酢
酸エチルで洗浄して、１次結晶２．４９ｇ、２次結晶
０．８９５ｇを得た。
【１１５１】（２） （１）で得られた１次結晶１．５
０ｇのジメチルスルホキシド（３０ｍｌ）溶液を氷冷
し、水素化ナトリウム２３０ｍｇを加え、９０℃で１０
分攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加
え、酢酸エチル１５０ｍｌで希釈した後、有機層を分離
した。有機層は、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウム乾燥後、濾過、濃縮して粗生成物１．３６ｇを得
た。
【１１５２】（３） （２）で得られた粗生成物１６．
４７ｇのエタノール溶液（６００ｍｌ）を１００℃に加
熱し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５２ｍｌを加えて４
０分攪拌した。反応液を氷冷後、濾過した。濾液は濃縮
して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワ
コーゲルＣ−２００、ヘキサン−酢酸エチル（１：１〜
３：５）にて精製し、エステルを５．７６ｇ得た。
【１１５３】（４） （３）の化合物５．７６ｇをメタ
ノール（９０ｍｌ）に懸濁し、氷冷したところへ水素化
ホウ素ナトリウム３．６１ｇを４回に分けて加え、５０
分攪拌した。飽和塩化アンモニウム２ｍｌを加えて濾過
し、得られた固体をメタノールで洗浄して、白色粉末
３．４８ｇ得た。
【１１５４】（５） （４）の化合物１．００ｇ、イミ
ダゾール６５０ｍｇ及びジメチルホルムアミド１６ｍｌ
の混合物にｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン１．
５０ｇを加えて室温で１時間２５分攪拌した。反応液を
酢酸エチル２００ｍｌで希釈し、水、飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウム乾燥し、濾過、濃縮して粗生成
物を得た。精製を行わずに次の反応を行った。
【１１５５】（６） （５）の粗生成物全量をエタノー
ル１００ｍｌに溶解し、参考例３と同様の反応を行っ
た。得られた粗結晶をエーテル−ヘキサンで洗浄し、ア
ミン１．１３ｇを得た。
【１１５６】（７） （６）の化合物１．１３ｇと２−
ピリジンカルボニルアジド６５０ｍｇを用いて実施例１
の方法に準じて、目的化合物１．４８ｇを製造した。
【１１５７】（８） （７）の化合物１．４８ｇのメタ
ノール（３０ｍｌ）溶液に濃塩酸（４ｍｌ）を加えて室
温で３０分攪拌した。析出した固体を濾取し、テトラヒ
ドロフランで洗浄して表題化合物を１．１８ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ３．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１１Ｈｚ），
３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１１Ｈｚ），
４．７５（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｍ），７．３
６（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），７．８５（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｍ），８．６０（１
Ｈ，ｓ），１０．１８（１Ｈ，ｓ），１０．９２（１
Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：２９９（Ｍ＋１）+．
【１１５８】実施例４１０−４１３ 実施例４１０ないし実施例４１３の化合物は、実施例４
１４に準じて製造した。実施例４１０ ｍａｓｓ：３１３（Ｍ＋１）+．
【１１５９】実施例４１１ ｍａｓｓ：３２７（Ｍ＋１）+．
【１１６０】実施例４１２ ｍａｓｓ：３４１（Ｍ＋１）+．
【１１６１】実施例４１３ ｍａｓｓ：３５５（Ｍ＋１）+．
【１１６２】実施例４１４ （１） 実施例４０９の（６）の化合物２６ｍｇをジメ
チルホルムアミド−テトラヒドロフラン（１：１）（１
ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム５ｍｇ、臭化ベンジ
ル１２μｌを加えて室温で３０分攪拌した。反応液をシ
リカゲルで濾過し、シリカゲルをヘキサン−酢酸エチル
（１：１）で洗浄した。濾液及び洗液を合わせて濃縮し
て次の反応に使用した。
【１１６３】（２） （１）の化合物と２−ピリジンカ
ルボニルアジドを用いて実施例１の方法に準じて、目的
化合物を製造した。
【１１６４】（３） （２）の化合物を用いて、実施例
４０９の（８）と同様の反応を行い、表題化合物を淡黄
色粉末２５ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ３．９２−４．００（２Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５
Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．１
０（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３８（５Ｈ，ｍ），
７．４３−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，
ｍ），８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｍ），
１０．２（１Ｈ，ｓ），１０．５（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３８９（Ｍ＋１）+．
【１１６５】実施例４１５−４２３ 実施例４１５ないし実施例４２３の化合物は、実施例４
１４に準じて製造した。実施例４１５ ｍａｓｓ：３３８（Ｍ＋１）+．
【１１６６】実施例４１６ ｍａｓｓ：３５５（Ｍ＋１）+．
【１１６７】実施例４１７ ｍａｓｓ：３６９（Ｍ＋１）+．
【１１６８】実施例４１８ ｍａｓｓ：３７５（Ｍ＋１）+．
【１１６９】実施例４１９ ｍａｓｓ：４０３（Ｍ＋１）+．
【１１７０】実施例４２０ ｍａｓｓ：４０９（Ｍ＋１）+．
【１１７１】実施例４２１ ｍａｓｓ：３９５（Ｍ＋１）+．
【１１７２】実施例４２２ ｍａｓｓ：３７９（Ｍ＋１）+．
【１１７３】実施例４２３ ｍａｓｓ：３８１（Ｍ＋１）+．
【１１７４】実施例４２４−４２６ 実施例４２４ないし実施例４２６の化合物は、実施例４
２７に準じて製造した。実施例４２４ ｍａｓｓ：２９７（Ｍ＋１）+．
【１１７５】実施例４２５ ｍａｓｓ：３１１（Ｍ＋１）+．
【１１７６】実施例４２６ ｍａｓｓ：３３９（Ｍ＋１）+．
【１１７７】実施例４２７ （１） 実施例４１４の化合物を１１ｍｇ、トリエチル
アミン４０μｌ及び塩化メタンスルホニル１０μｌの混
合物を室温で２０分攪拌した。ＤＢＵ２０μｌを加えて
室温で２５分、８０℃で１４．５時間攪拌した。反応液
を室温に戻してシリカゲルで濾過し、シリカゲルをヘキ
サン−酢酸エチル（１：１）で洗浄した。濾液及び洗液
を合わせて濃縮した。残渣をＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ Ａｒ
ｔ５７４４、クロロホルム−メタノール（２０：１））
で精製し、目的化合物６．４ｍｇを得た。
【１１７８】（２） （１）の化合物をエタノール−テ
トラヒドロフランの混合溶媒に溶解し、参考例３と同様
の反応を行った。得られた粗生成物をＴＬＣ（Ｍｅｒｃ
ｋ Ａｒｔ５７４４、クロロホルム−メタノール（２
０：１））で精製し、表題化合物３．８ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．４５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，５．１，７．２
Ｈｚ），７．２４−７．３９（６Ｈ，ｍ），７．４２−
７．５１（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
２．１，７．２，８．７Ｈｚ），８．１３−８．１７
（２Ｈ，ｍ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１０．７３（１
Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３７３（Ｍ＋１）+．
【１１７９】実施例４２８ 実施例４２８の化合物は、実施例４２７に準じて製造し
た。ｍａｓｓ：３６５（Ｍ＋１）+．
【１１８０】実施例４２９ （１） ２−クロロ−３−ニトロ安息香酸１．４９ｇ、
濃硫酸５０μｌ及びメタノール５０ｍｌの混合物を２２
時間還流した。反応液をクロロホルムで希釈し、水、飽
和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム乾燥、濾過して濃
縮した。粗生成物１．５６ｇを得た。
【１１８１】（２） （１）の化合物５０ｍｇ及びテト
ラキストリフェニルホスフィンパラジウム９ｍｇをテト
ラヒドロフラン１ｍｌに懸濁した。脱気を行った後、ト
リブチル（１−エトキシビニル）スズ７９μｌを加え、
室温で１時間、５０℃で２時間、さらに２．５時間還流
した。反応液を室温に戻してシリカゲルで濾過した。シ
リカゲルは、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）で洗浄
し、濾液と洗液を合わせて濃縮した。残渣をＴＬＣ（Ｍ
ｅｒｃｋ Ａｒｔ５７４４、ヘキサン−酢酸エチル
（３：１））で精製し、目的物として淡黄色油状物５３
ｍｇを得た。
【１１８２】（３） （２）の化合物１１０ｍｇのエタ
ノール（２ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム４３７μ
ｌを加え、室温で１７時間攪拌した。反応液を濃縮し、
残渣を水４ｍｌに溶解してヘキサンで洗浄した。水層を
濃縮して目的物９５ｍｇを得た。
【１１８３】（４） （３）の化合物４５ｍｇとアニリ
ン１８μｌを用いて、実施例４０９の（１）と同様の反
応を行い、目的物を４５ｍｇ得た。
【１１８４】（５） （４）の化合物４５ｍｇ、濃塩酸
２０μｌ及びエタノール２ｍｌの混合物を室温で５０分
攪拌した。反応液を濃縮し、得られた固体をクロロホル
ム−酢酸エチル（３：１）で洗浄した。洗液をＴＬＣ
（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ５７４４、ヘキサン−酢酸エチル
（３：１））で精製し、目的物を得た。
【１１８５】（６） （５）の化合物及びトリエチルシ
ラン３０μｌのクロロホルム溶液を氷冷し、三フッ化ホ
ウ素エーテル錯体２３μｌを加えて室温で２時間４５分
攪拌した。反応液をＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ５７４
４、ヘキサン−酢酸エチル（３：１））で精製し、目的
物を得た。
【１１８６】（７） （６）の化合物をエタノールに溶
解し、参考例３と同様の反応を行った。
【１１８７】（８） （７）の化合物７ｍｇ及び２−ピ
リジンカルボニルアジド１２ｍｇを用いて実施例１の方
法に準じて、反応を行った。粗生成物をＴＬＣ（Ｍｅｒ
ｃｋＡｒｔ５７４４、ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））で精製し、表題化合物４ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．６０（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｍ），
７．２４−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５７
（４Ｈ，ｍ），７．６８−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．
２８−８．３３（２Ｈ，ｍ），９．９２（１Ｈ，ｓ），
１１．３（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３５９（Ｍ＋１）+．
【１１８８】実施例４３０ 実施例４３０の化合物は、実施例４３１に準じて製造し
た。 ｍａｓｓ：３３９（Ｍ＋１）+．
【１１８９】実施例４３１ （９） （８）の化合物１２ｍｇ及びプロピオンアルデ
ヒドのジエチルアセタール１００μｌをクロロホルム−
テトラヒドロフラン（１：１）２ｍｌに溶解し、三フッ
化ホウ素エーテル錯体４０μｌを加えて１２０℃で６時
間攪拌した。プロピオンアルデヒドのジエチルアセター
ル５０μｌを追加し１２０℃で３時間、プロピオンアル
デヒドのジエチルアセタール２００μｌを追加し１２０
℃で２．５時間攪拌した。反応液をＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ
Ａｒｔ５７４４、クロロホルム−メタノール（１０：
１））で精製し、表題化合物２．３ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７５（２
Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），４．
４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，
ｍ），７．０５（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．５８（３
Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｍ），８．２９（２Ｈ，
ｍ），９．８８（１Ｈ，ｓ），１０．８（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３３９（Ｍ＋１）+．
【１１９０】実施例４３２−４３７ 実施例４３２ないし実施例４３７の化合物は、実施例４
３１に準じて製造した。実施例４３２ ｍａｓｓ：３８７（Ｍ＋１）+．
【１１９１】実施例４３３ ｍａｓｓ：３４１（Ｍ＋１）+．
【１１９２】実施例４３４ ｍａｓｓ：３１１（Ｍ＋１）+．
【１１９３】実施例４３５ ｍａｓｓ：４１７（Ｍ＋１）+．
【１１９４】実施例４３６ ｍａｓｓ：４１７（Ｍ＋１）+．
【１１９５】実施例４３７ ｍａｓｓ：４１７（Ｍ＋１）+．
【１１９６】実施例４３８ （１） ３−ニトロフタルイミド２．００ｇ、エタノー
ル８００μｌを用いて実施例５６に準じて、目的化合物
２．１１ｇを得た。
【１１９７】（２） （１）の化合物２．１１ｇをメタ
ノール−テトラヒドロフラン（１：４）５０ｍｌに溶解
し−１５℃に冷却したところへ、水素化ホウ素ナトリウ
ム３６０ｍｇを加えて１時間攪拌した。飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加えて室温に戻し、水を加えてクロロホ
ルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、
濾過、濃縮した。得られた固体をヘキサンで洗浄し、目
的物１．１３４ｇを得た。
【１１９８】（３） （２）の化合物１２０ｍｇを用い
て参考例３と同様の反応を行い、目的物７０ｍｇを得
た。
【１１９９】（４） （３）の化合物７０ｍｇ及び２−
ピリジンカルボニルアジド６５ｍｇを用いて実施例１の
方法に準じて、表題化合物２６ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４２（１
Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，
ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．
０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，５．
０，７．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．０Ｈ
ｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８
２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，７．０，７．５Ｈ
ｚ），８．３６−８．３９（２Ｈ，ｍ），９．９８（１
Ｈ，ｓ），１１．７（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３１３（Ｍ＋１）+．
【１２００】実施例４３９ 実施例４３９は、実施例４４０に準じて製造した。 ｍａｓｓ：３２７（Ｍ＋１）+．
【１２０１】実施例４４０ 実施例４３８の化合物１３ｍｇをエタノール２ｍｌに溶
解し、ｐ−トルエンスルホン酸を触媒量加えて９０℃で
１時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた固体をヘキ
サン酢酸エチルで再結晶して表題化合物７．３ｍｇを得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８５（１Ｈ，ｍ），
２．６０（１Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｍ），３．６
４（１Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ．ｓ），７．０４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，６．６Ｈｚ），７．２１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，６．６，
７．２Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，
５．４Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），９．９７（１Ｈ，ｓ），１１．８（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３４１（Ｍ＋１）+．
【１２０２】実施例４４１−４４８ 実施例４４１ないし実施例４４８の化合物は、実施例４
４０に準じて製造した。実施例４４１ ｍａｓｓ：３５５（Ｍ＋１）+．
【１２０３】実施例４４２ ｍａｓｓ：３６９（Ｍ＋１）+．
【１２０４】実施例４４３ ｍａｓｓ：３６９（Ｍ＋１）+．
【１２０５】実施例４４４ ｍａｓｓ：３８３（Ｍ＋１）+．
【１２０６】実施例４４５ ｍａｓｓ：３６７（Ｍ＋１）+．
【１２０７】実施例４４６ ｍａｓｓ：３９５（Ｍ＋１）+．
【１２０８】実施例４４７ ｍａｓｓ：３８１（Ｍ＋１）+．
【１２０９】実施例４４８ ｍａｓｓ：４０３（Ｍ＋１）+．
【１２１０】実施例４４９ （１） （１） ３−ニトロフタルイミド２．０２ｇ、
シクロペンタノール１．２０ｍｌを用いて実施例５６に
準じて、目的化合物２．２７ｇを得た。
【１２１１】（２） （１）の化合物２．２７ｇを用い
て実施例４３８の（２）に準じて反応を行い、目的物
１．４２９ｇを得た。
【１２１２】（３） （２）の化合物８２７ｍｇを用い
て実施例４４０に準じて反応を行い、反応液を濃縮して
そのまま次の反応に使用した。
【１２１３】（４） （３）の化合物を用いて参考例３
と同様の反応を行い、目的物７７２ｍｇを得た。
【１２１４】（５） （４）の化合物７７２ｍｇ及び２
−ピリジンカルボニルアジド６００ｍｇを用いて実施例
１の方法に準じて、表題化合物４４８ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．５２〈８Ｈ，ｍ〉，２．８１〈３Ｈ，ｓ〉，４．２
１（１Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｓ），７．０４（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，５．０，７．５Ｈｚ），７．
２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｍ），８．２
４（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｍ），９．９５（１
Ｈ，ｓ），１１．６（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３３５（Ｍ−ＭｅＯＨ）+．
【１２１５】実施例４５０ 実施例４４９の化合物を２５ｍｇをエタノールに溶解
し、実施例４４０に準じて反応を行い、表題化合物を１
８ｍｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．９９〈３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ〉，１．５５−
２．００〈８Ｈ，ｍ〉，２．７８（１Ｈ，ｍ），３．１
２（１Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｍ），６．２１（１
Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，５．
０，７．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，
ｍ），８．２７（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ），９．９６（１Ｈ，ｓ），１１．８（１
Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３８１（Ｍ＋１）+．
【１２１６】実施例４５１−４６６ 実施例４５１ないし実施例４６６の化合物は、実施例４
６７に準じて製造した。実施例４５１ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．５５−１．９９（１４Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，
ｍ），４．４５（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｍ），
７．３２−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，
ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２
８（１Ｈ，ｍ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１０．７（１
Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３７９（Ｍ＋１）+．
【１２１７】実施例４５２ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．１０−１．７０（１２Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，
ｍ），３．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．４
７（２Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｍ），７．３３−
７．５１（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｍ），８．０
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，
ｓ），１０．８（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３７９（Ｍ＋１）+．
【１２１８】実施例４５３ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．１０−１．２５（４Ｈ，ｍ），１．７９−１．９２
（４Ｈ，ｍ），２．１０−２．２２（４Ｈ，ｍ），４．
１２（１Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｓ），７．０５
（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．
７８（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），９．６
９（１Ｈ，ｓ），１０．６（１Ｈ，ｂｒ）．
【１２１９】実施例４５４ ｍａｓｓ：４１９（Ｍ＋１）+．
【１２２０】実施例４５５ ｍａｓｓ：４１９（Ｍ＋１）+．
【１２２１】実施例４５６ ｍａｓｓ：２８３（Ｍ＋１）+．
【１２２２】実施例４５７ ｍａｓｓ：２９７（Ｍ＋１）+．
【１２２３】実施例４５８ ｍａｓｓ：３１１（Ｍ＋１）+．
【１２２４】実施例４５９ ｍａｓｓ：３１１（Ｍ＋１）+．
【１２２５】実施例４６０ ｍａｓｓ：３２３（Ｍ＋１）+．
【１２２６】実施例４６１ ｍａｓｓ：３３７（Ｍ＋１）+．
【１２２７】実施例４６２ ｍａｓｓ：３２７（Ｍ＋１）+．
【１２２８】実施例４６３ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９１（３
Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
４．６０（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．３
８−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｍ），
８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１
１．０（１Ｈ，ｂｒ）．
【１２２９】実施例４６４ ｍａｓｓ：３３１（Ｍ＋１）+．
【１２３０】実施例４６５ ｍａｓｓ：３３７（Ｍ＋１）+．
【１２３１】実施例４６６ ｍａｓｓ：３３７（Ｍ＋１）+．
【１２３２】実施例４６７ （１） 実施例４４９の（２）の化合物２０ｍｇ、２０
％水酸化パラジウム−炭素触媒２０ｍｇ、メタノール１
ｍｌ及びテトラヒドロフラン１ｍｌの混合物を水素気流
下、室温で１５時間攪拌した。反応液をセライトで濾過
し、濾液を濃縮した。残渣をＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ Ａｒ
ｔ５７４４、クロロホルム−メタノール（１９：１））
で精製し、目的物５ｍｇを得た。
【１２３３】（２） （１）の化合物５ｍｇを用い、実
施例１に準じて表題化合物である淡黄色固体２ｍｇを得
た。 ｍａｓｓ：３３７（Ｍ＋１）+．
【１２３４】実施例４６８ 実施例４６８の化合物は、実施例４６７に準じて製造し
た。ｍａｓｓ：３３９（Ｍ＋１）+．
【１２３５】実施例４６９−４９２ 実施例４６９ないし実施例４９２の化合物は、実施例４
９３に準じて製造した。実施例４６９ ｍａｓｓ：３６５（Ｍ＋１）+．
【１２３６】実施例４７０ ｍａｓｓ：３６９（Ｍ＋１）+．
【１２３７】実施例４７１ ｍａｓｓ：３８７（Ｍ＋１）+．
【１２３８】実施例４７２ ｍａｓｓ：４０１（Ｍ＋１）+．
【１２３９】実施例４７３ ｍａｓｓ：４０７（Ｍ＋１）+．
【１２４０】実施例４７４ ｍａｓｓ：４０１（Ｍ＋１）+．
【１２４１】実施例４７５ ｍａｓｓ：３７９（Ｍ＋１）+．
【１２４２】実施例４７６ ｍａｓｓ：３９１（Ｍ＋１）+．
【１２４３】実施例４７７ ｍａｓｓ：３２５（Ｍ＋１）+．
【１２４４】実施例４７８ ｍａｓｓ：３３９（Ｍ＋１）+．
【１２４５】実施例４７９ ｍａｓｓ：３５３（Ｍ＋１）+．
【１２４６】実施例４８０ ｍａｓｓ：３５３（Ｍ＋１）+．
【１２４７】実施例４８１ ｍａｓｓ：４０１（Ｍ＋１）+．
【１２４８】実施例４８２ ｍａｓｓ：３３９（Ｍ＋１）+．
【１２４９】実施例４８３ ｍａｓｓ：４６１（Ｍ＋１）+．
【１２５０】実施例４８４ ｍａｓｓ：３５３（Ｍ＋１）+．
【１２５１】実施例４８５ ｍａｓｓ：３６７（Ｍ＋１）+．
【１２５２】実施例４８６ ｍａｓｓ：３６７（Ｍ＋１）+．
【１２５３】実施例４８７ ｍａｓｓ：３６７（Ｍ＋１）+．
【１２５４】実施例４８８ ｍａｓｓ：３６７（Ｍ＋１）+．
【１２５５】実施例４８９ ｍａｓｓ：３６７（Ｍ＋１）+．
【１２５６】実施例４９０ ｍａｓｓ：３８７（Ｍ＋１）+．
【１２５７】実施例４９１ ｍａｓｓ：４０１（Ｍ＋１）+．
【１２５８】実施例４９２ ｍａｓｓ：３７９（Ｍ＋１）+．
【１２５９】実施例４９３ （１） ３−ニトロフタル酸無水物１２５ｇのテトラヒ
ドロフラン（２．５Ｌ）溶液を−７８℃に冷却し、水素
化ホウ素ナトリウム４８．８ｇを加え、１時間攪拌し
た。反応液に１Ｎ塩酸を加え、室温に戻し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウム乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２０
０、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）にて精製し、目的
物８８．４ｇを得た。
【１２６０】（２） （１）の化合物２００ｍｇ、３−
アミノ−１−プロパノール９０ｍｇ、モレキュラーシー
ブス３Ａ５００ｍｇ及びテトラヒドロフラン３ｍｌの混
合物を１晩還流した。反応液をセライトで濾過し、濾液
を濃縮後、残渣をＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ５７４
４、ヘキサン−酢酸エチル（１：１））で精製し、目的
物１８０ｍｇを得た。
【１２６１】（３） （２）の化合物１８０ｍｇを用
い、参考例３に準じて目的物１３９ｍｇを得た。
【１２６２】（４） （３）の化合物３０ｍｇを用い、
実施例１に準じて表題化合物３６ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．５０−４．３０（６Ｈ，ｍ），５．８６（１Ｈ，
ｓ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．１
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．３８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．９９（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３２５（Ｍ＋１）+．
【１２６３】実施例４９４−５０２ 実施例４９４ないし実施例５０２の化合物は、実施例４
９３に準じて製造した。実施例４９４ ｍａｓｓ：３３９（Ｍ＋１）+．
【１２６４】実施例４９５ ｍａｓｓ：３４１（Ｍ＋１）+．
【１２６５】実施例４９６ ｍａｓｓ：３４１（Ｍ＋１）+．
【１２６６】実施例４９７ ｍａｓｓ：３４０（Ｍ＋１）+．
【１２６７】実施例４９８ ｍａｓｓ：３２５（Ｍ＋１）+．
【１２６８】実施例４９９ ｍａｓｓ：３３９（Ｍ＋１）+．
【１２６９】実施例５００ ｍａｓｓ：３８７（Ｍ＋１）+．
【１２７０】実施例５０１ ｍａｓｓ：３９９（Ｍ＋１）+．
【１２７１】実施例５０２ ｍａｓｓ：３６９（Ｍ＋１）+．
【１２７２】実施例５０３−５３０ 実施例５０３ないし実施例５３０の化合物は、実施例５
３１に準じて製造した。実施例５０３ ｍａｓｓ：４９８（Ｍ＋１）+．
【１２７３】実施例５０４ ｍａｓｓ：５４６（Ｍ＋１）+．
【１２７４】実施例５０５ ｍａｓｓ：５５８（Ｍ＋１）+．
【１２７５】実施例５０６ ｍａｓｓ：５２８（Ｍ＋１）+．
【１２７６】実施例５０７ ｍａｓｓ：５２４（Ｍ＋１）+．
【１２７７】実施例５０８ ｍａｓｓ：５２８（Ｍ＋１）+．
【１２７８】実施例５０９ ｍａｓｓ：５４６（Ｍ＋１）+．
【１２７９】実施例５１０ ｍａｓｓ：５６０（Ｍ＋１）+．
【１２８０】実施例５１１ ｍａｓｓ：５６６（Ｍ＋１）+．
【１２８１】実施例５１２ ｍａｓｓ：５６０（Ｍ＋１）+．
【１２８２】実施例５１３ ｍａｓｓ：５３８（Ｍ＋１）+．
【１２８３】実施例５１４ ｍａｓｓ：５５０（Ｍ＋１）+．
【１２８４】実施例５１５ ｍａｓｓ：４８４（Ｍ＋１）+．
【１２８５】実施例５１６ ｍａｓｓ：５６０（Ｍ＋１）+．
【１２８６】実施例５１７ ｍａｓｓ：４９８（Ｍ＋１）+．
【１２８７】実施例５１８ ｍａｓｓ：５１２（Ｍ＋１）+．
【１２８８】実施例５１９ ｍａｓｓ：５１２（Ｍ＋１）+．
【１２８９】実施例５２０ ｍａｓｓ：５６０（Ｍ＋１）+．
【１２９０】実施例５２１ ｍａｓｓ：５１２（Ｍ＋１）+．
【１２９１】実施例５２２ ｍａｓｓ：５２６（Ｍ＋１）+．
【１２９２】実施例５２３ ｍａｓｓ：５２６（Ｍ＋１）+．
【１２９３】実施例５２４ ｍａｓｓ：５２６（Ｍ＋１）+．
【１２９４】実施例５２５ ｍａｓｓ：５２６（Ｍ＋１）+．
【１２９５】実施例５２６ ｍａｓｓ：５２６（Ｍ＋１）+．
【１２９６】実施例５２７ ｍａｓｓ：５４６（Ｍ＋１）+．
【１２９７】実施例５２８ ｍａｓｓ：５６０（Ｍ＋１）+．
【１２９８】実施例５２９ ｍａｓｓ：５３８（Ｍ＋１）+．
【１２９９】実施例５３０ ｍａｓｓ：５９９（Ｍ＋１）+．
【１３００】実施例５３１ （１） ピコリン酸１５０ｇ、ジメチルホルムアミド２
０ｍｌ及び塩化チオニル５００ｍｌの混合物を１００℃
で１時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、メタノール
２００ｍｌを加えた後、酢酸エチルで希釈し、飽和重曹
水を加えた。有機層を分離し、水、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウム乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲ
ルＣ−１００、ヘキサン−酢酸エチル（２：１〜１：
１））にて精製し、目的物１４８ｇを得た。
【１３０１】（２） （１）の化合物１８ｇ及びトリブ
チルビニルスズ３５ｇを用いて実施例４２９の（２）に
準じて反応を行い、目的物１６ｇを得た。
【１３０２】（３） （２）の化合物１６ｇを用い、実
施例３００に準じて目的物１９．７ｇを得た。
【１３０３】（４） （３）の化合物１９．７ｇを用
い、参考例５の（１）、（２）に準じて１４．１ｇを得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） １．８５（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．９０（５Ｈ，
ｍ），３．４８（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），３．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２
０−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．５９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
【１３０４】（５） （４）の化合物５０ｍｇ及び実施
例４９３の（３）の化合物３０ｍｇを用い、実施例１に
準じて表題化合物４１ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） １．６０−４．６０（１５Ｈ，ｍ），５．６９（１Ｈ，
ｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．０Ｈｚ），７．２０−７．６０（６Ｈ，ｍ），
８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．４５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：４８４（Ｍ＋１）+．
【１３０５】実施例５３２ 実施例５３２の化合物は、実施例５３１に準じて製造し
た。 ｍａｓｓ：４９８（Ｍ＋１）+．
【１３０６】実施例５３３ （１） ３−ニトロフタルイミド２．００ｇ及び４−ヒ
ドロキシ−２−ブタノン１．３７ｇを用い、実施例４３
８の（１）、（２）に準じて目的物１．７８ｇを得た。
【１３０７】（２） （１）の化合物１．７８ｇ、モレ
キュラーシーブス３Ａを５ｇ、トリフルオロ酢酸１ｍｌ
及びテトラヒドロフラン２５ｍｌの混合物を１００℃で
１晩攪拌した。反応液を室温に戻して濾過し、濾液を濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ワコーゲルＣ−３００、ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））にて精製し、目的物９６３ｍｇを得た。
【１３０８】（３） （２）の化合物９６３ｍｇを参考
例３に準じて目的物６８０ｍｇを得た。
【１３０９】（４） （３）の化合物３０ｍｇを用い、
実施例１に準じて表題化合物２８ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７０−
４．３０（５Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．９
０−８．７０（７Ｈ，ｍ），１０．０（１Ｈ，ｓ），１
１．６（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３３９（Ｍ＋１）+．
【１３１０】実施例５３４ ｍａｓｓ：３５３（Ｍ＋１）+．
【１３１１】実施例５３５ ｍａｓｓ：３３９（Ｍ＋１）+．
【１３１２】実施例５３６ ｍａｓｓ：３５３（Ｍ＋１）+．
【１３１３】実施例５３７ ｍａｓｓ：３５３（Ｍ＋１）+．
【１３１４】実施例５３８ ｍａｓｓ：３６７（Ｍ＋１）+．
【１３１５】実施例５３９ （１） 実施例４９３の（３）の化合物１．７０ｇ、
（Ｂｏｃ）2Ｏ５．５０ｇ、４−ジメチルアミノピリジ
ン３．００ｇ及びテトラヒドロフラン４０ｍｌの混合物
を室温で１晩攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−３０
０、ヘキサン−酢酸エチル（１０：１〜５：１））にて
精製し、目的物２．５６ｇを得た。
【１３１６】（２） （１）の化合物５００ｍｇのテト
ラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、
ヨウ化ブチル４００μｌ及びリチウムヘキサメチルジシ
ラジドのテトラヒドロフラン溶液（１．０Ｍ）３．６ｍ
ｌを加え、徐々に室温まで温度を上げた。反応液に飽和
塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−３００、ヘキ
サン−酢酸エチル（１０：１））にて精製し、目的物４
８４ｍｇを得た。
【１３１７】（３） （２）の化合物４８４ｍｇ、トリ
フルオロ酢酸４ｍｌ及び水０．４ｍｌの混合物を室温で
１０分攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−３００、ヘキ
サン−酢酸エチル（１０：１））にて精製し、目的物２
４９ｍｇを得た。
【１３１８】（４） （３）の化合物５０ｍｇを用い、
実施例１に準じて表題化合物４８ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．６１（１Ｈ，ｍ），０．６３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），１．００−３．８０（８Ｈ，ｍ），３．９５
（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｂ
ｒｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
２．０，１１Ｈｚ），７．００−７．２０（２Ｈ，
ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５
０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
０Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１
０．０（１Ｈ，ｓ），１１．８（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３８１（Ｍ＋１）+．
【１３１９】実施例５４０ 実施例５４０の化合物は、実施例５４１に準じて製造し
た。 ｍａｓｓ：４９８（Ｍ＋１）+．
【１３２０】実施例５４１ 実施例５３３の（３）化合物３０ｍｇ及び実施例５３１
の（４）の化合物５０ｍｇを用い、実施例１に準じて表
題化合物４８ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２０−
２．９０（１０Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），４．
２１（２Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｓ），７．０４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，
ｓ），７．２０−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．５６（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），９．９６（１Ｈ，ｓ），１１．７（１Ｈ，ｂ
ｒ）． ｍａｓｓ：４９８（Ｍ＋１）+．
【１３２１】実施例５４２−５４５ 実施例５４２ないし実施例５４５の化合物は、実施例５
４１に準じて製造した。実施例５４２ ｍａｓｓ：５１２（Ｍ＋１）+．
【１３２２】実施例５４３ ｍａｓｓ：５１２（Ｍ＋１）+．
【１３２３】実施例５４４ ｍａｓｓ：５１２（Ｍ＋１）+．
【１３２４】実施例５４５ ｍａｓｓ：５２６（Ｍ＋１）+．
【１３２５】実施例５４６ （１） ２−クロロ−３−ニトロ安息香酸１０．１ｇ及
びヒドラジン１水和物４．８５ｍｌを用い、実施例１２
１の（１）に準じて目的物９．００ｇを得た。
【１３２６】（２） （１）の化合物９．００ｇのエタ
ノール（１Ｌ）溶液を封管中、１５０℃で１５時間攪拌
した。反応液を室温に戻し、析出した結晶を濾取して乾
燥し、目的物５．００ｇを得た。
【１３２７】（３） （２）の化合物４０ｍｇ、１，４
−ジヨードブタン２９μｌ及びジメチルホルムアミド１
ｍｌの混合物を１５時間還流した。反応液を室温に戻し
て酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、水、飽和食塩水で
洗浄して、硫酸マグネシウム乾燥後、濾過、濾液を濃縮
した。残渣をＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ５７４４、ヘ
キサン−酢酸エチル（１：２））で精製し、目的物４４
ｍｇを得た。
【１３２８】（４） （３）の化合物４９ｍｇを用い、
参考例３に準じて目的物２５ｍｇを得た。
【１３２９】（５） （４）の化合物２５ｍｇを用い、
実施例１に準じて表題化合物である白色固体を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．６５−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．１１
（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．
８０−３．９６（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１３（１
Ｈ，ｍ），７．２０−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４０
−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．８５（１Ｈ，
ｍ），８．１５−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．３２（１
Ｈ，ｓ），９．９３（１Ｈ，ｓ），１１．１（１Ｈ，
ｓ）． ｍａｓｓ：３２４（Ｍ＋１）+．
【１３３０】実施例５４７ 実施例５４６の（２）の化合物及び１，３−ジヨードプ
ロパンを用い、実施例５４６の（３）から（５）に準じ
て表題化合物である白色固体を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ２．４９（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．７１（２Ｈ，
ｍ），３．７１−３．８１（２Ｈ，ｍ），７．０１−
７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（１Ｈ，
ｍ），７．２８−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．７６−
７．８２（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．３５（２Ｈ，
ｍ），９．９７（１Ｈ，ｓ），１１．１（１Ｈ，ｓ）．
【１３３１】実施例５４８ （１） グリコール酸エチルエステル９．６４ｇ、塩化
４−メトキシベンジル１３．２ｍｌ、水素化ナトリウム
３．８９ｇ及びジメチルホルムアミド２００ｍｌの混合
物を０℃で1晩攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥
後、濾過、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ヘキサン−
酢酸エチル（２０：１））で精製し、目的物１６．０ｇ
を得た。
【１３３２】（２） アセトニトリル４．１１ｍｌのテ
トラヒドロフラン（４００ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却
し、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．６Ｍ）
（４６．３ｍｌ）を加えたところへ、（１）の化合物１
６．０ｇのテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液を加
え、−７８℃から室温まで温度を上げて、原料が消失す
るまで攪拌した。反応液に水を加え、１Ｎ塩酸で酸性に
した後、酢酸エチルで抽出した。有機層にエタノール２
００ｍｌを加えたところへ、ヒドラジン１水和物２０ｍ
ｌを加えて、１晩還流した。反応液を濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２
００、クロロホルム−メタノール（９８：２））で精製
し、目的物１３．９ｇを得た。
【１３３３】（３） （２）の化合物１３．９ｇ、（Ｂ
ｏｃ）2Ｏ１５．１ｍｌ、水素化ナトリウム２．６２ｇ
及びジメチルホルムアミド３００ｍｌの混合物を原料が
消失するまで室温で攪拌した。反応液に飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウム乾燥後、濾過、濾
液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ワコーゲルＣ−２００、ヘキサン−酢酸エチル
（１０：１〜１：１））で精製し、目的物７．３２ｇを
得た。
【１３３４】（４） （３）の化合物７．３２ｇを用
い、実施例１１８の（２）に準じて目的物４．１６ｇを
得た。
【１３３５】（５） （４）の化合物４．１６ｇ、１０
％Ｐｄ−炭素触媒３ｇ、メタノール−テトラヒドロフラ
ン（１：１）１４０ｍｌの混合物を水素気流下で５０
℃、３時間攪拌した。反応液をセライトで濾過し、濾液
を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ワコーゲルＣ−３００、クロロホルム−メタノール
（９８：２〜８０：２０））で精製し、Ｂｏｃ保護体
（Ａ）６０２ｍｇ及び表題化合物５９３ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．９８−１．１８（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．４１
（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７８（１Ｈ，ｍ），３．
０３−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ），４．６１−４．７９（１Ｈ，ｍ），
５．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．００（１
Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，７．９Ｈｚ），
８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），９．４１（１
Ｈ，ｓ），１２．３（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３２８（Ｍ＋１）+．
【１３３６】実施例５４９ （１） 実施例５４８の化合物５１０ｍｇを用い実施例
８４の（１）に準じて目的物２９５ｍｇを得た。
【１３３７】（２） （１）の化合物１２１ｍｇ、１−
メチルピペラジン４１４μｌ、モレキュラーシーブス３
Ａ１００ｍｇ、及びクロロホルム−メタノール（１：
１）４ｍｌの混合物を室温で１２時間攪拌した。ここへ
水素化ホウ素ナトリウム４１ｍｇを加え、原料が消失す
るまで攪拌した。反応液をセライトで濾過し、濾液を濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ワコーゲルＣ−３００、クロロホルム−メタノール
（２０：１〜４：１））で精製し、表題化合物のラセミ
体１３９ｍｇを得た。
【１３３８】（３） このものをＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡ
ＬＰＡＫ ＡＤ（ダイセル化学工業（株）））で光学分
割し、Ｒｔ＝８．３ｍｉｎ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ
（ダイセル化学工業（株）、０．４６φｘ２５ｃｍ）、
エタノール、０．５ｍｌ／ｍｉｎ）（Ａ）の化合物を表
題化合物として６ｍｇ、及びＲｔ＝１１．１ｍｉｎ
（Ｂ）の化合物を実施例５５０の化合物として１９ｍｇ
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．９８−１．１３（１Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，
ｓ），２．２２−２．４７（１０Ｈ，ｍ），２．５１−
２．７２（１Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．２
３−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．６２−４．７８（１
Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．５，７．９Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，ｓ），１２．３（１Ｈ，
ｓ）． ｍａｓｓ：４１０（Ｍ＋１）+．
【１３３９】実施例５５０ 実施例５５０の化合物を、実施例５４９の光学異性体と
して得た。 ｍａｓｓ：４１０（Ｍ＋１）+．
【１３４０】実施例５５１−５９１ 実施例５５１ないし実施例５９１の化合物は実施例５４
９の（２）に準じて製造した。実施例５５１ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．８２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９８−
１．１４（１Ｈ，ｍ），１．３６（４Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝
７．２，７．５Ｈｚ），２．２１−２．４０（２Ｈ，
ｍ），２．４８−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．２３−
３．６０（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），４．６
３−４．７４（１Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），
７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．４２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，８．０Ｈｚ），８．２６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．４１（１Ｈ，ｓ），１
２．２（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３９７（Ｍ＋１）+．
【１３４１】実施例５５２ ｍａｓｓ：３８３（Ｍ＋１）+．
【１３４２】実施例５５３ ｍａｓｓ：３９７（Ｍ＋１）+．
【１３４３】実施例５５４ ｍａｓｓ：３９７（Ｍ＋１）+．
【１３４４】実施例５５５ ｍａｓｓ：４１７（Ｍ＋１）+．
【１３４５】実施例５５６ ｍａｓｓ：４１７（Ｍ＋１）+．
【１３４６】実施例５５７ ｍａｓｓ：４１７（Ｍ＋１）+．
【１３４７】実施例５５８ ｍａｓｓ：４４５（Ｍ＋１）+．
【１３４８】実施例５５９ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．９８−１．１４（１Ｈ，ｍ），１．１４（６Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２４−２．４０（２Ｈ，
ｍ），２．５９−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．７４（１
Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ），３．２２−３．
６０（２Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），４．６４−４．７３（１Ｈ，ｍ），５．９４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｓ），
６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．４４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｓ），
６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．１Ｈｚ），
７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，８．２Ｈｚ），８．２５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．４０（１Ｈ，ｓ），１
２．３（１Ｈ，ｓ）．
【１３４９】実施例５６０ ｍａｓｓ：４４５（Ｍ＋１）+．
【１３５０】実施例５６１ ｍａｓｓ：４４３（Ｍ＋１）+．
【１３５１】実施例５６２ ｍａｓｓ：４３１（Ｍ＋１）+．
【１３５２】実施例５６３ ｍａｓｓ：４３９（Ｍ＋１）+．
【１３５３】実施例５６４ ｍａｓｓ：４３９（Ｍ＋１）+．
【１３５４】実施例５６５ ｍａｓｓ：４４３（Ｍ＋１）+．
【１３５５】実施例５６６ ｍａｓｓ：４６１（Ｍ＋１）+．
【１３５６】実施例５６７ ｍａｓｓ：３９９（Ｍ＋１）+．
【１３５７】実施例５６８ ｍａｓｓ：３９９（Ｍ＋１）+．
【１３５８】実施例５６９ ｍａｓｓ：４９１（Ｍ＋１）+．
【１３５９】実施例５７０ ｍａｓｓ：４３８（Ｍ＋１）+．
【１３６０】実施例５７１ ｍａｓｓ：４９３（Ｍ＋１）+．
【１３６１】実施例５７２ ｍａｓｓ：４２５（Ｍ＋１）+．
【１３６２】実施例５７３ ｍａｓｓ：４２７（Ｍ＋１）+．
【１３６３】実施例５７４ ｍａｓｓ：５００（Ｍ＋１）+．
【１３６４】実施例５７５ ｍａｓｓ：４３６（Ｍ＋１）+．
【１３６５】実施例５７６ ｍａｓｓ：４１３（Ｍ＋１）+．
【１３６６】実施例５７７ ｍａｓｓ：５０６（Ｍ＋１）+．
【１３６７】実施例５７８ ｍａｓｓ：５０３（Ｍ＋１）+．
【１３６８】実施例５７９ ｍａｓｓ：４７７（Ｍ＋１）+．
【１３６９】実施例５８０ ｍａｓｓ：４７３（Ｍ＋１）+．
【１３７０】実施例５８１ ｍａｓｓ：４７３（Ｍ＋１）+．
【１３７１】実施例５８２ ｍａｓｓ：４８９（Ｍ＋１）+．
【１３７２】実施例５８３ ｍａｓｓ：４８９（Ｍ＋１）+．
【１３７３】実施例５８４ ｍａｓｓ：４４３（Ｍ＋１）+．
【１３７４】実施例５８５ ｍａｓｓ：４６１（Ｍ＋１）+．
【１３７５】実施例５８６ ｍａｓｓ：５２２，５２４（Ｍ＋１）+．
【１３７６】実施例５８７ ｍａｓｓ：４７７（Ｍ＋１）+．
【１３７７】実施例５８８ ｍａｓｓ：５１２（Ｍ＋１）+．
【１３７８】実施例５８９ ｍａｓｓ：４５７（Ｍ＋１）+．
【１３７９】実施例５９０ ｍａｓｓ：４９３（Ｍ＋１）+．
【１３８０】実施例５９１ ｍａｓｓ：４９３（Ｍ＋１）+．
【１３８１】実施例５９２−５９５ 実施例５９２ないし実施例５９５の化合物は、実施例５
４９の（２）及び（３）に準じて製造した。実施例５９２ ｍａｓｓ：４７７（Ｍ＋１）+．
【１３８２】実施例５９３ ｍａｓｓ：４７７（Ｍ＋１）+．
【１３８３】実施例５９４ ｍａｓｓ：４７７（Ｍ＋１）+．
【１３８４】実施例５９５ ｍａｓｓ：４７７（Ｍ＋１）+．
【１３８５】実施例５９６ 実施例６６２の化合物を６２ｍｇ用い、実施例２９０に
準じて表題化合物１５ｍｇを得た。 ｍａｓｓ：３９７（Ｍ＋１）+．
【１３８６】実施例５９７ 実施例５９７の化合物は、実施例５９６に準じて製造し
た。ｍａｓｓ：４９１（Ｍ＋１）+．
【１３８７】実施例５９８ 実施例５９８の化合物は、実施例６４９の（２）の化合
物を用い、実施例５９６に準じて製造した。 ｍａｓｓ：５０１（Ｍ＋１）+．
【１３８８】実施例５９９ （１） Ｌ−Ｎ−ベンジルプロリンエチルエステルを用
い、実施例５４８の（２）（３）に準じて目的物を得
た。
【１３８９】（２） （１）の化合物６２３ｍｇを用
い、実施例１１８の（２）に準じて目的物４０８ｍｇを
得た。
【１３９０】（３） （２）の化合物２８８ｍｇ及び塩
酸−メタノール５ｍｌの混合物を室温で１５分攪拌し
た。反応液を濃縮し、クロロホルムで希釈して飽和重曹
水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム乾燥し、濾
過、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ワコーゲルＣ−２００、クロロホルム−メ
タノール（９９：１））で精製し、表題化合物の混合物
１１９ｍｇを得た。
【１３９１】（４） （３）の化合物をＨＰＬＣで分割
し、Ｒｔ＝１４．６分（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（ダ
イセル化学工業（株）、０．４６φｘ２５ｃｍ）、ヘキ
サン−エタノール（８０：２０）、０．６ｍｌ／ｍｉ
ｎ）の分画（Ａ）として表題化合物を３８ｍｇ及びＲｔ
＝１８．３分の分画（Ｂ）として実施例６００の化合物
を３９ｍｇを得た。 ｍａｓｓ：４５７（Ｍ＋１）+．
【１３９２】実施例６００ 実施例６００の化合物は、実施例５９９の化合物のジア
ステレオマーとして得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．９８−１．０４（１Ｈ，ｍ），１．６４−１．８０
（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．４０（４Ｈ，ｍ），２．
５９−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３Ｈｚ），３．４２−３．６０（３Ｈ，ｍ），３．
７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．６２−４．６８
（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０−
７．３６（６Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９，８．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），９．４３（１Ｈ，ｓ），１２．４（１Ｈ，
ｓ）． ｍａｓｓ：４５７（Ｍ＋１）+．
【１３９３】実施例６０１ Ｄ−Ｎ−ベンジルプロリンエチルエステルを用い、実施
例５９９及び実施例６００に準じて、Ｒｔ＝１４．０分
（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（ダイセル化学工業
（株）、０．４６φｘ２５ｃｍ）、ヘキサン−エタノー
ル（８０：２０）、０．６ｍｌ／ｍｉｎ）の分画（Ａ）
として表題化合物を６８ｍｇ、及びＲｔ＝１６．８分の
分画（Ｂ）として実施例６０２の化合物６４ｍｇを得
た。 ｍａｓｓ：４５７（Ｍ＋１）+．
【１３９４】実施例６０２ 実施例６０２の化合物は、実施例６０１の化合物のジア
ステレオマーとして得た。 ｍａｓｓ：４５７（Ｍ＋１）+．
【１３９５】実施例６０３−６０７ 実施例６０３ないし実施例６０７の化合物は、実施例５
９９の（１）から（３）に準じて製造した。実施例６０３ ｍａｓｓ：３８８（Ｍ＋１）+．
【１３９６】実施例６０４ ｍａｓｓ：４２４（Ｍ＋１）+．
【１３９７】実施例６０５ ｍａｓｓ：３８９（Ｍ＋１）+．
【１３９８】実施例６０６ ｍａｓｓ：４２４（Ｍ＋１）+．
【１３９９】実施例６０７ ｍａｓｓ：３８８（Ｍ＋１）+．
【１４００】実施例６０８ 実施例５９９の化合物を６１０ｍｇ、１０％Ｐｄ−炭素
触媒３００ｍｇ、ギ酸アンモニウム８００ｍｇ及びエタ
ノール１５ｍｌの混合物を４時間還流した。反応液を室
温に戻してセライトで濾過し、濾液を濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｓｉｌｉｃａ
ｇｅｌ ６０Ｎ（ｓｐｈｅｒｉａｌ ｎｅｕｔｒａｌ）
（関東化学（株））、クロロホルム−メタノール（９
８：２〜５：１））で精製し、表題化合物２９０ｍｇを
得た。 ｍａｓｓ：３６７（Ｍ＋１）+．
【１４０１】実施例６０９ ｍａｓｓ：３６７（Ｍ＋１）+．
【１４０２】実施例６１０ ｍａｓｓ：３６７（Ｍ＋１）+．
【１４０３】実施例６１１ ｍａｓｓ：３６７（Ｍ＋１）+．
【１４０４】実施例６１２ 実施例６１２の化合物は、実施例５９９の（１）から
（３）に準じて製造した。 ｍａｓｓ：３７５（Ｍ＋１）+．
【１４０５】実施例６１３ （１） ２−クロロ−３−シアノピリジン１．８７ｇを
用い、実施例１１８の（１）に準じて目的物１．３５ｇ
を得た。
【１４０６】（２） （１）の化合物８１８ｍｇを用
い、実施例５４８の（３）に準じて、Ｎ−保護体６１８
ｍｇを得た。
【１４０７】（３） （２）の化合物２９４ｍｇを用い
実施例１１８の（２）に準じて表題化合物４５ｍｇを得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） １．０４−１．２０（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．４１
（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．７１（１Ｈ，ｍ），３．
２８−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．５９（１
Ｈ，ｍ），４．７４−４．８２（１Ｈ，ｍ），７．１２
−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，
７．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），８．５１−８．５４（２Ｈ，ｍ），９．８０（１
Ｈ，ｓ），１０．２（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３４９（Ｍ＋１）+．
【１４０８】実施例６１４−６１５ 実施例６１４及び実施例６１５は、実施例５９９の
（１）から（３）に準じて製造した。実施例６１４ ｍａｓｓ：４６８（Ｍ＋１）+．
【１４０９】実施例６１５ ｍａｓｓ：３８０（Ｍ＋１）+．
【１４１０】実施例６１６−６１９ 実施例６１６ないし実施例６１９の化合物は、実施例３
０６の（３）の化合物及び実施例３０６の（２）−Ｂか
ら実施例３０６の（３）に準じて合成した化合物を用
い、実施例５９９の（１）から（３）に準じて製造し
た。実施例６１６ ｍａｓｓ：３６６（Ｍ＋１）+．
【１４１１】実施例６１７ ｍａｓｓ：３６６（Ｍ＋１）+．
【１４１２】実施例６１８ ｍａｓｓ：４７３（Ｍ＋１）+．
【１４１３】実施例６１９ ｍａｓｓ：４７３（Ｍ＋１）+．
【１４１４】実施例６２０−６２１ 実施例６２０及び実施例６２１の化合物は、実施例６１
８の化合物及び実施例６１９の化合物を用い、実施例５
４８の（５）に準じて製造した。実施例６２０ ｍａｓｓ：３８３（Ｍ＋１）+．
【１４１５】実施例６２１ ｍａｓｓ：３８３（Ｍ＋１）+．
【１４１６】実施例６２２−６２５ 実施例６２２ないし実施例６２５の化合物は、実施例３
０６の（３）の化合物及び実施例３０６の（２）−Ｂか
ら実施例３０６の（３）に準じて合成した化合物を用
い、実施例５９９の（１）から（３）に準じて得られた
ジアステレオマーの混合物をＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰ
ＡＫ ＡＤ（ダイセル化学工業（株）、２φｘ２５ｃ
ｍ））で分割を行った。実施例６２２ ｍａｓｓ：４７１（Ｍ＋１）+．
【１４１７】実施例６２３ ｍａｓｓ：４７１（Ｍ＋１）+．
【１４１８】実施例６２４ ｍａｓｓ：４７１（Ｍ＋１）+．
【１４１９】実施例６２５ ｍａｓｓ：４７１（Ｍ＋１）+．
【１４２０】実施例６２６ 実施例６２６の化合物は、実施例５９９の（１）から
（３）に準じて製造した。ｍａｓｓ：４７１（Ｍ＋１）
+．
【１４２１】実施例６２７ 実施例６１６の化合物は、実施例６２２に準じて製造し
た。 ｍａｓｓ：４２４（Ｍ＋１）+．
【１４２２】実施例６２８−６２９ 実施例６２８の化合物及び実施例６２９の化合物は、実
施例６２２に準じて製造した。実施例６２８ ｍａｓｓ：４２４（Ｍ＋１）+．
【１４２３】実施例６２９ ｍａｓｓ：４２４（Ｍ＋１）+．
【１４２４】実施例６３０ （１） 実施例５９９の（３）の化合物を用い、実施例
６１０に準じて目的物を得た。
【１４２５】（２） （１）の化合物８５ｍｇ、Ｎ−
（ジエチルカルバモイル）−Ｎ−メトキシホルムアミド
８１μｌ及びクロロホルム２ｍｌの混合物を６０℃で２
時間攪拌した。反応液を室温に戻してクロロホルムで希
釈し、水、飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウム乾
燥後、濾過、濾液を濃縮した。残渣をＴＬＣ（Ｍｅｒｃ
ｋＡｒｔ５７４４、クロロホルム−メタノール（１０：
１））で精製し、ジアステレオマーの混合物を得た。こ
のものを実施例５４９の（３）と同様にして分割し、表
題化合物を４ｍｇ及び実施例６３１の化合物を３ｍｇ得
た。 ｍａｓｓ：３９５（Ｍ＋１）+．
【１４２６】実施例６３１ ｍａｓｓ：３９５（Ｍ＋１）+．
【１４２７】実施例６３２ （１） 実施例６３０の（１）の化合物１７１ｍｇを用
い、実施例２９５に準じてジアステレオマーの混合物７
０ｍｇを得た。
【１４２８】（２） （１）の化合物について実施例５
４９の（３）と同様にして分割し、実施例６３２を１３
ｍｇ及び実施例６３３を２６ｍｇ得た。 ｍａｓｓ：３８１（Ｍ＋１）+．
【１４２９】実施例６３３ 実施例６３３の化合物は、実施例６３２のジアステレオ
マーとして得た。 ｍａｓｓ：３８１（Ｍ＋１）+．
【１４３０】実施例６３４ 実施例６３６を４２ｍｇ及び１−ブチルアミン１２０μ
ｌを用い、実施例５４９の（２）に準じて反応を行った
後、１０％塩酸−メタノールで処理して乾燥し、表題化
合物の塩酸塩を２２ｍｇ得た。 ｍａｓｓ：３９７（Ｍ＋１）+．
【１４３１】実施例６３５ 実施例６３５の化合物は、実施例６３４に準じて製造し
た。
【１４３２】実施例６３６ 実施例６３９の（２）の化合物１．２０ｇを用い、実施
例８４の（１）に準じて反応を行った後、実施例５９９
の（３）に準じて表題化合物５９１ｍｇを得た。 ｍａｓｓ：３４０（Ｍ＋１）+．
【１４３３】実施例６３７ 実施例６３９の（１）の化合物を用い、実施例５９９の
（３）に準じて表題化合物７０８ｍｇを得た。 ｍａｓｓ：４３２（Ｍ＋１）+．
【１４３４】実施例６３８ 実施例６３８の化合物は、実施例６３４に準じて製造し
た。
【１４３５】実施例６３９ （１） ２−ベンジルオキシプロピオン酸エチルエステ
ルを用い、実施例５９９の（１）（２）に準じて目的物
を得た。
【１４３６】（２） （１）の化合物４．３０ｇを用
い、実施例５４８の（５）に準じて反応を行った。反応
液に１０％塩酸−メタノールを加えてＢｏｃ基の除去を
行った後、酢酸エチルを加えて析出した結晶を濾取、乾
燥して表題化合物２．２１ｇを得た。 ｍａｓｓ：３４２（Ｍ＋１）+．
【１４３７】実施例６４０−６４６ 実施例６４０ないし実施例６４６の化合物は、実施例６
３４に準じて製造した。実施例６４０ ｍａｓｓ：３６９（Ｍ＋１）+．
【１４３８】実施例６４１ ｍａｓｓ：３８３（Ｍ＋１）+．
【１４３９】実施例６４２ ｍａｓｓ：４４５（Ｍ＋１）+．
【１４４０】実施例６４３ ｍａｓｓ：４０９（Ｍ＋１）+．
【１４４１】実施例６４４ ｍａｓｓ：３８１（Ｍ＋１）+．
【１４４２】実施例６４５ ｍａｓｓ：３８３（Ｍ＋１）+．
【１４４３】実施例６４６ ｍａｓｓ：４０９（Ｍ＋１）+．
【１４４４】実施例６４７ （１） Ｌ−Ｎ−ベンジルプロリンエチルエステルを用
い、実施例５４８の（２）に準じて目的物を得た。
【１４４５】（２） （１）の化合物１．３４ｇ、水素
化ナトリウム２４３ｍｇ、ヨウ化メチル０．３８ｍｌ及
びジメチルホルムアミド２０ｍｌの混合物を原料が消失
するまで室温で攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で
洗浄して硫酸マグネシウム乾燥後、濾過、濾液を濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコ
ーゲルＣ−３００、クロロホルム−メタノール（９８：
２））で精製し、表題化合物３５０ｍｇを得た。
【１４４６】（３） （２）の化合物３４０ｍｇを用
い、実施例１１８の（２）に準じて反応を行い、目的物
２５２ｍｇを得た。
【１４４７】（４） （３）の化合物２５２ｍｇを用
い、実施例６１０に準じてジアステレオマーの混合物８
６ｍｇを得た。このものについて実施例５４９と同様の
方法により分割を行い、表題化合物を２０ｍｇ及びジア
ステレオマーである実施例６４８の化合物を１７ｍｇ得
た。 ｍａｓｓ：３８１（Ｍ＋１）+．
【１４４８】実施例６４８ 実施例６４８の化合物は、実施例６４７の化合物ととも
に得られた。 ｍａｓｓ：３８１（Ｍ＋１）+．
【１４４９】実施例６４９ （１） グリコール酸エチルエステル及び臭化ベンジル
を用い、実施例５４８の（１）及び（２）に準じて目的
物を合成した。
【１４５０】（２） （１）の化合物１．３１ｍｇ、水
素化ナトリウム２７１ｍｇ、ヨウ化メチル４２１μｌ及
びジメチルホルムアミド３０ｍｌの混合物を０℃で６０
分攪拌した。反応後通常の後処理を行い、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ
−２００、クロロホルム−メタノール（９９：１〜９
８：２））で精製し、目的物５９３ｍｇを得た。
【１４５１】（３） （２）の化合物５９３ｍｇを用
い、実施例１１８の（２）に準じて目的物５３５ｍｇを
得た。
【１４５２】（４） （３）の化合物を用い、実施例５
４８の（５）、続いて実施例８４の（１）に準じて目的
物１７６ｍｇを得た。
【１４５３】（５） （４）の化合物３０ｍｇ及び２−
アミノインダン１００ｍｇを用い、実施例５４９の
（２）に準じて表題化合物を３１ｍｇ、実施例６５０の
化合物を１１ｍｇ及び実施例６５１の化合物を１２ｍｇ
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．９３−１．１０（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．３８
（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．
６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
３．２８−３．５８（３Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，
ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），４．７１−４．８０（１
Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｓ），７．０６−７．１８
（４Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．９Ｈ
ｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），９．４
３（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：４５７（Ｍ＋１）+．
【１４５４】実施例６５０ 実施例６５０の化合物は、実施例６４９の化合物の副生
成物として得られた。ｍａｓｓ：３８６（Ｍ＋１）+．
【１４５５】実施例６５１ 実施例６５１の化合物は、実施例６４９の化合物の副生
成物として得られた。ｍａｓｓ：３４２（Ｍ＋１）+．
【１４５６】実施例６５２−６５６ 実施例６５２ないし実施例６５６の化合物は、実施例６
４９に準じて製造した。実施例６５２ ｍａｓｓ：４８７（Ｍ＋１）+．
【１４５７】実施例６５３ ｍａｓｓ：４７５（Ｍ＋１）+．
【１４５８】実施例６５４ ｍａｓｓ：５３５，５３７（Ｍ＋１）+．
【１４５９】実施例６５５ ｍａｓｓ：４９１（Ｍ＋１）+．
【１４６０】実施例６５６ ｍａｓｓ：４９１（Ｍ＋１）+．
【１４６１】実施例６５７−６８７ 実施例６５７ないし実施例６８７の化合物は、実施例５
４９の（２）に準じて製造した。実施例６５７ ｍａｓｓ：３８３（Ｍ＋１）+．
【１４６２】実施例６５８ ｍａｓｓ：４０９（Ｍ＋１）+．
【１４６３】実施例６５９ ｍａｓｓ：４１７（Ｍ＋１）+．
【１４６４】実施例６６０ ｍａｓｓ：３６９（Ｍ＋１）+．
【１４６５】実施例６６１ ｍａｓｓ：３６９（Ｍ＋１）+．
【１４６６】実施例６６２ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．９５−１．１２（１Ｈ，ｍ），１．３６（９Ｈ，
ｓ），２．２２−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．６２−
２．７５（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．３７（１Ｈ，
ｍ），３．４２−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．１０（２
Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１０Ｈ
ｚ），６．４７（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．０
９（３Ｈ，ｂｒ），９．９１（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３８３（Ｍ＋１）+．
【１４６７】実施例６６３ ｍａｓｓ：３５５（Ｍ＋１）+．
【１４６８】実施例６６４ ｍａｓｓ：３９５（Ｍ＋１）+．
【１４６９】実施例６６５ ｍａｓｓ：３８１（Ｍ＋１）+．
【１４７０】実施例６６６ ｍａｓｓ：３４１（Ｍ＋１）+．
【１４７１】実施例６６７ ｍａｓｓ：３２４（Ｍ＋１）+．
【１４７２】実施例６６８ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．９０−１．２０（１Ｈ，ｍ），１．２０−２．００
（８Ｈ，ｍ），２．２０−２．７０（４Ｈ，ｍ），３．
００−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．６０（１
Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，
ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，ｂｒ），１
２．２（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３９５（Ｍ＋１）+．
【１４７３】実施例６６９ ｍａｓｓ：３８３（Ｍ＋１）+．
【１４７４】実施例６７０ ｍａｓｓ：３９７（Ｍ＋１）+．
【１４７５】実施例６７１ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．７０−０．９５（６Ｈ，ｍ），０．９５−１．１５
（１Ｈ，ｍ），１．１５−１．５０（８Ｈ，ｍ），２．
１０−２．７０（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．４０（１
Ｈ，ｍ），３．４０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６６
（２Ｈ，ｓ），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１
１Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｂｒ），７．２７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
９．４０（１Ｈ，ｓ），１２．１（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：４２５（Ｍ＋１）+．
【１４７６】実施例６７２ ｍａｓｓ：４２５（Ｍ＋１）+．
【１４７７】実施例６７３ ｍａｓｓ：４３９（Ｍ＋１）+．
【１４７８】実施例６７４ ｍａｓｓ：４１１（Ｍ＋１）+．
【１４７９】実施例６７５ ｍａｓｓ：３９７（Ｍ＋１）+．
【１４８０】実施例６７６ ｍａｓｓ：４１１（Ｍ＋１）+．
【１４８１】実施例６７７ ｍａｓｓ：４４５（Ｍ＋１）+．
【１４８２】実施例６７８ ｍａｓｓ：４４５（Ｍ＋１）+．
【１４８３】実施例６７９ ｍａｓｓ：４４５（Ｍ＋１）+．
【１４８４】実施例６８０ ｍａｓｓ：４８１（Ｍ＋１）+．
【１４８５】実施例６８１ ｍａｓｓ：４８１（Ｍ＋１）+．
【１４８６】実施例６８２ ｍａｓｓ：４３７（Ｍ＋１）+．
【１４８７】実施例６８３ ｍａｓｓ：４６８（Ｍ＋１）+．
【１４８８】実施例６８４ ｍａｓｓ：４８９（Ｍ＋１）+．
【１４８９】実施例６８５ ｍａｓｓ：４８４（Ｍ＋１）+．
【１４９０】実施例６８６ ｍａｓｓ：４５９（Ｍ＋１）+．
【１４９１】実施例６８７ ｍａｓｓ：３９９（Ｍ＋１）+．
【１４９２】実施例６８８ （１） ２−アミノインダンの塩酸塩１．９３ｇ、臭素
５．０ｍｌ及び酢酸３０ｍｌを加えて５０℃で３日間攪
拌した。反応液を濃縮し、残渣をクロロホルム５０ｍｌ
に溶解した。ここへ（Ｂｏｃ）2Ｏ４ｍｌ及びトリエチ
ルアミン１５ｍｌを加え、原料が消失するまで攪拌し
た。反応液を１Ｎ塩酸で洗浄し、有機層を濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル
Ｃ−２００）で精製し、目的物１．３８ｇを得た。
【１４９３】（２） （１）の化合物１．３８ｇを用
い、実施例５９９の（３）に準じて目的物５５３ｍｇを
得た。
【１４９４】（３） （２）の化合物１４ｇ、ブロモ酢
酸エチル５．８５ｍｌ、トリエチルアミン１４．７ｍｌ
及びトルエン１００ｍｌの混合物を室温で１晩攪拌し
た。反応液をエーテル−酢酸エチルで希釈し、飽和食塩
水で洗浄して硫酸マグネシウム乾燥後、濾過、濾液を濃
縮した。残渣をクロロホルム１５０ｍｌに溶解し、（Ｂ
ｏｃ）2Ｏ１２．６ｍｌ加えて原料が消失するまで室温
で攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ヘキサン
−酢酸エチル）で精製し、目的物１１．６８ｇを得た。
【１４９５】（４） （３）の化合物１０．１３ｇを用
い、実施例５４８の（２）に準じて目的物１．９５ｇを
得た。
【１４９６】（５） ３−ヒドロキシ−２−ブタノンを
用いて実施例５３３の（１）から（３）に準じて合成し
たアミン及び（４）の化合物を用い、実施例１１８の
（２）に準じてウレア体を得た。
【１４９７】（６） （５）の化合物を４Ｎ塩酸−ジオ
キサンで処理してＢｏｃ保護基を除去し、表題化合物を
得た。 ｍａｓｓ：５５１，５５３（Ｍ＋１）+．
【１４９８】実施例６８９−６９０ 実施例６８９及び実施例６９０の化合物は、実施例６８
８に準じて製造した。実施例６８９ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．７８−１．２０（７Ｈ，ｍ），２．２４−２．７８
（４Ｈ，ｍ），２．８９−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．
４０−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），
４．１０−４．２２（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，
ｓ），６．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．７，８．５Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｓ），１２．１（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）． ｍａｓｓ：５６５，５６７（Ｍ＋１）+．
【１４９９】実施例６９０ ｍａｓｓ：５５１，５５３（Ｍ＋１）+．
【１５００】実施例６９１−６９２ 実施例６９１及び実施例６９２の化合物は、実施例６９
３に準じて製造した。実施例６９１ ｍａｓｓ：５４８（Ｍ＋１）+．
【１５０１】実施例６９２ ｍａｓｓ：４７４（Ｍ＋１）+．
【１５０２】実施例６９３ （１） 実施例１２０の化合物５４ｍｇ、トランス−
１，４−ジアミノシクロヘキサンのモノＢｏｃ保護体
（トランス−１，４−ジアミノシクロヘキサン、（Ｂｏ
ｃ）2Ｏ及びクロロホルムを用い、通常の方法に従い合
成した）５６ｍｇを用い、実施例４０９の（１）に準じ
て目的物６１ｍｇを得た。
【１５０３】（２） （１）の化合物６１ｍｇを用い、
実施例５４８の（２）に準じて目的物３７ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．９８−１．２０（１Ｈ，ｍ），１．４８−１．５３
（４Ｈ，ｍ），１．８８−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．
２６−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７１（１
Ｈ，ｍ），２．９０−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．２３
−３．８３（３Ｈ，ｍ），４．７４−４．８５（１Ｈ，
ｍ），６．７１（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，
７．９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，
８．３Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０
２−８．１３（２Ｈ，ｂｒ），８．２３（１Ｈ，ｓ），
８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．４８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），９．２０−９．４０（１
Ｈ，ｂｒ），９．８４（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：５１４（Ｍ＋１）+．
【１５０４】実施例６９４−７００ 実施例６９４ないし実施例７００の化合物は、実施例６
９３に準じて製造した。実施例６９４ ｍａｓｓ：４９０（Ｍ＋１）+．
【１５０５】実施例６９５ ｍａｓｓ：５１４（Ｍ＋１）+．
【１５０６】実施例６９６ ｍａｓｓ：５１４（Ｍ＋１）+．
【１５０７】実施例６９７ ｍａｓｓ：５６０（Ｍ＋１）+．
【１５０８】実施例６９８ ｍａｓｓ：５２７（Ｍ＋１）+．
【１５０９】実施例６９９ ｍａｓｓ：５３６（Ｍ＋１）+．
【１５１０】実施例７００ ｍａｓｓ：５２８（Ｍ＋１）+．
【１５１１】実施例７０１ 実施例７０３の化合物を１００ｍｇ用い、実施例１１８
の（４）に準じて表題化合物６９ｍｇを得た。 ｍａｓｓ：２９８（Ｍ＋１）+．
【１５１２】実施例７０２ （１） ３−アミノ−４−エトキシカルボニルピラゾー
ルを用い、実施例７０３に準じて目的物を得た。
【１５１３】（２） （１）の化合物３００ｍｇを用
い、実施例１１８の（４）に準じて表題化合物を得た。 ｍａｓｓ：３７０（Ｍ＋１）+．
【１５１４】実施例７０３ （１） ３−アミノピラゾール３．００ｇ、臭化ベンジ
ル５．６０ｇ、水素化ナトリウム１．７２ｇ及びジメチ
ルホルムアミド３０ｍｌの混合物を室温で３時間攪拌し
た。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム乾燥後、
濾過、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ヘキサン−酢酸
エチル（３：１〜１：１）にて精製し、目的物を２．８
７ｇ得た。
【１５１５】（２） （１）の化合物２．８９ｇを用
い、実施例１１８の（２）に準じて表題化合物９８９ｍ
ｇを得た。 ｍａｓｓ：３８８（Ｍ＋１）+．
【１５１６】実施例７０４ （１） 実施例７０２の（１）の化合物３００ｍｇのテ
トラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、水
素化リチウムアルミニウム３０ｍｇを加え３０分攪拌し
た。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥
後、濾過、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ヘキサン−
酢酸エチル（１：１〜１：２）にて精製し、表題化合物
２４８ｍｇを得た。 ｍａｓｓ：４１８（Ｍ＋１）+．
【１５１７】実施例７０５ ３−アミノ−１−メチルピラゾール１００ｍｇを用い、
実施例１１８の（２）に準じて表題化合物１９６ｍｇを
得た。 ｍａｓｓ：３１２（Ｍ＋１）+．
【１５１８】実施例７０６ （１） 参考例３の化合物２８０ｍｇのクロロホルム
（５ｍｌ）溶液に塩素ガスを吹き込み、生成した濾取し
た。このものを水酸化ナトリウム水溶液及びクロロホル
ムの混合物に溶解し、有機層を分離して濃縮した。残渣
をＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ５７４４、クロロホルム
−メタノール（１０：１））で精製し、モノクロロ体
（Ａ）を８４ｍｇ及びジクロロ体（Ｂ）を６６ｍｇ得
た。
【１５１９】（２） （１）−Ａの化合物４２ｍｇを用
い実施例１に準じて表題化合物である白色結晶を得た。 ｍａｓｓ：３４３（Ｍ＋１）+．
【１５２０】実施例７０７ （１） 参考例３の化合物２．０２ｇのクロロホルム溶
液を−２０℃に冷却し、臭素１．１６ｍｌを加え、１０
分攪拌した。反応液を室温に戻し、析出した固体を濾取
した。このものを水酸化ナトリウム水溶液及びクロロホ
ルムの混合物に溶解し、有機層を分離して濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル
Ｃ−２００、クロロホルム−メタノール（９９：１）に
て精製し、モノブロモ体（Ａ）を１．３０ｇ及びジブロ
モ体（Ｂ）を１．１４ｇ得た。
【１５２１】（２） （１）−Ａの化合物１．０３ｇを
用い、実施例１に準じて表題化合物１．２４ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ０．９８−１．１４（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．４０
（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．６０（１Ｈ，ｍ），３．
２７−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．６０（１
Ｈ，ｍ），４．７３−４．８０（１Ｈ，ｍ），７．０６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１２Ｈｚ），７．２６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，
８．７，１２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．
１，７．２Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），１０．０（１Ｈ，ｓ），１１．３（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３８７，３８９（Ｍ＋１）+．
【１５２２】実施例７０８ 実施例７０７の（１）−Ｂの化合物を用い、実施例１に
準じて表題化合物を得た。 ｍａｓｓ：４６７，４６９（Ｍ＋１）+．
【１５２３】実施例７０９ 実施例７０６の（１）−Ｂの化合物３７ｍｇを用い実施
例１に準じて表題化合物を得た。 ｍａｓｓ：３７８（Ｍ＋１）+．
【１５２４】実施例７１０ （１） ４−ニトロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−
３−オン １，１，−ジオキシド１００ｍｇ及び２−プ
ロパノール６７μｌを用い、実施例５６に準じて２種の
化合物の混合物として淡黄色固体１２１ｍｇを得た。
【１５２５】（２） （１）の混合物３０ｍｇを用い、
参考例３に準じて反応を行った。粗生成物をＴＬＣ（Ｍ
ｅｒｃｋ Ａｒｔ５７４４、クロロホルム−メタノール
（８０：１））で精製し、Ｎ−アルキル体（Ａ）を６ｍ
ｇ及びＯ−アルキル体（Ｂ）を２０ｍｇ得た。
【１５２６】（３） （２）−Ａの化合物６ｍｇを用
い、実施例１に準じて表題化合物である白色固体２ｍｇ
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） １．６５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．５５（１
Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），６．９５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．６１（１Ｈ，ｂｒ），７．６６−７．７８
（１Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１３．
１（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３６１（Ｍ＋１）+．
【１５２７】実施例７１１ 実施例７１０の（２）−Ｂの化合物７５ｍｇを用い、実
施例１に準じて表題化合物である淡黄色固体９３ｍｇを
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） １．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，
ｄｑ，Ｊ＝６，６Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ），７．０３−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．
５９−７．７５（３Ｈ，ｍ），８．２７−８．３０（１
Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），１
１．８（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３６１（Ｍ＋１）+．
【１５２８】実施例７１２−７１３ 実施例７１２ないし実施例７１３の化合物は、実施例７
１０及び実施例７１１に準じて製造した。実施例７１２ ｍａｓｓ：３８７（Ｍ＋１）+．
【１５２９】実施例７１３ ｍａｓｓ：３８７（Ｍ＋１）+．
【１５３０】実施例７１４ 実施例７１１の化合物５５ｍｇをテトラヒドロフラン４
ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム１７ｍｇを加え
て室温で３０分攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて
クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウム乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。
残渣をＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ５７４４、クロロホ
ルム−メタノール（８０：１））で精製し、表題化合物
である白色固体５ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ４．４１（２Ｈ，ｂｒ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．
４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７５−７．８７（２Ｈ，
ｍ），８．２５−８．３３（２Ｈ，ｍ），９．８４（１
Ｈ，ｓ），１０．９（１Ｈ，ｂｒ）． ｍａｓｓ：３０５（Ｍ＋１）+．
【１５３１】実施例７１５ 実施例７１４の化合物を５ｍｇ及び２−プロパノール７
μｌを用い、実施例５６に準じて、表題化合物である白
色固体３ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） １．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４７（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），
６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９
７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈ
ｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１２．
５（１Ｈ，ｓ）． ｍａｓｓ：３７７（Ｍ＋１）+．
【１５３２】
【参考例】参考例１ ９−フルオレノン−４−カルボン酸１０．０ｇ（４４．
６ｍｍｏｌ）、塩化チオニル５０ｍｌおよびジメチルホ
ルムアミド１ｍｌの混合物を１時間還流した。反応液を
濃縮し目的とする酸塩化物を黄色固体として得た。この
ものは精製せずに次の反応を行った。
【１５３３】アジ化ナトリウム４．０６ｇ（６２．５ｍ
ｍｏｌ）を水５０ｍｌに溶解し氷冷したところへ、上記
酸塩化物をテトラヒドロフラン２００ｍｌに懸濁させた
ものを一気に加え、同温度で反応液を１時間攪拌した。
反応液をテトラヒドロフラン−酢酸エチル（１０：１）
で抽出し、有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後硫酸マ
グネシウムで乾燥した。濾液を濃縮し、析出した結晶を
濾過して目的化合物を１０．３ｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．２９−７．４３（２
Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，
１．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．３
Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．
２Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）． ｍａｓｓ：２５０（Ｍ＋１）+．
【１５３４】参考例２ （１） ２−クロロ−３−ニトロ安息香酸２ｇ（１０．
０ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（３０ｍｌ）を室温にて混
合し、４−ジメチルアミノピリジン１２２ｍｇ（１．０
０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を１２時間還流した。反応
液を濃縮し酸クロライドの粗生成物を得た。ピロール
３．５ｍｌ（５０．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン
７．０ｍｌ（５０．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８０
ｍｌ）溶液に上記酸クロライドを室温にて加え、反応液
を同温度にて６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希
釈し飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濾過、
濃縮し粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン-酢酸エチル、１：０〜７：３）にて
精製し、黄色油状物２．４３ｇを得た。
【１５３５】（２）（１）で得られた黄色油状物２．４
０ｇ（９．６０ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（１
８０ｍｌ）溶液に酢酸カリウム１．８０ｇ（１９．２ｍ
ｍｏｌ）を加えて系内を窒素で置換した。ここへテトラ
キストリフェニルホスフィンパラジウム１．１０ｇ
（０．９６０ｍｍｏｌ）を室温で加え１３０℃で反応液
を１晩攪拌した。反応液を酢酸エチル−エーテル（１：
２）で希釈し水、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシ
ウム乾燥後濾過、濃縮し粗生成物を得た。シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン−クロロホルム、
１：０〜１：１）で精製し褐色固体の化合物２．２４ｇ
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝３．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈ
ｚ，０．８５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ），７．９
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．０Ｈｚ），８．
２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．０Ｈｚ）．
【１５３６】参考例３ 参考例２の化合物２．２４ｇのメタノール−テトラヒド
ロフラン（１：１）８０ｍｌ溶液に１０％パラジウム炭
素触媒０．２００ｇを室温で加え、反応液を水素気流
下、室温にて１２時間攪拌した。不溶物をセライト濾過
し、濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、１：
０〜９８：２〜９５：５）にて精製し、褐色固体の化合
物（参考例３の化合物）１．０３ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８０−０．９３
（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．
４３−２．５１（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２４（１
Ｈ，ｍ），３．３８−３．４７（１Ｈ，ｍ），４．５０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，５．５Ｈｚ），５．３４
（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
【１５３７】参考例４ （１）窒素気流下、エタノール（９０ｍｌ）を氷冷した
ところへナトリウム５００ｍｇ（２２ｍｍｏｌ）を加
え、反応液を室温で５０分攪拌した。反応液を氷冷し、
４−［２−［［（１、１−ジメチルエチル）ジフェニル
シリル］オキシ］エチル］−２−ピリジンカルボニトリ
ル４５ｇ（１２０ｍｍｏｌ）のエタノール（１５０ｍ
ｌ）溶液を１５分かけて加え、反応液を室温に戻して４
時間攪拌した。反応液に氷冷下１Ｎ塩酸１２０ｍｌ（１
２０ｍｍｏｌ）を加えて酸性にした後、さらに同温度で
反応液に水５０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、１Ｎ水酸化ナトリウム、飽和食塩水で順次洗
浄し硫酸マグネシウム乾燥後濾過、濃縮し褐色オイルを
得た。シルカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
−酢酸エチル、２：１〜１：１）にて精製し、黄色オイ
ル４２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００（９Ｈ，ｓ），
１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８９（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．３
２−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．５５（４Ｈ，ｄｄ），
７．９９（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ）．
【１５３８】参考例５ （１）参考例４の化合物１３ｇ（３２ｍｍｏｌ）のメタ
ノール（２００ｍｌ）溶液にヒドラジン１水和物７．８
ｍｌ（１６０ｍｍｏｌ）を室温にて加え、反応液を同温
度で１９時間攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈
し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム
乾燥後濾過、濾液を濃縮し黄色オイル１４ｇを得た。こ
のものは精製せずに次の反応に用いた。
【１５３９】（２）（１）で得られた化合物のクロロホ
ルム（１００ｍｌ）溶液を氷冷し、１Ｎ塩酸９７ｍｌ
（９７ｍｍｏｌ）および亜硫酸ナトリウム４．５ｇ（６
５ｍｍｏｌ）を加え、同温度で反応液を４０分攪拌し
た。反応液にクロロホルムを加え有機層を分離、硫酸マ
グネシウム乾燥後濾過、濾液を濃縮し黄色オイル１４ｇ
を得た。このものは精製せずに次の反応に用いた。
【１５４０】（３）（２）で得られた化合物１４ｇ（３
２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液
に参考例３の化合物２．００ｇ（１０．６ｍｍｏｌ）を
室温にて加え、反応液を９５℃で２．５時間攪拌した。
反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル、１：１〜１：２）にて
精製し、淡黄色結晶８．０ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０１（９Ｈ，ｓ），
１．２２−１．３７（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．４７
（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．
８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｄｔ），３．９
０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄ
ｄ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．２Ｈｚ），７．３０−７．４７（８Ｈ，ｍ），
７．５３−７．５８（５Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），１２．０（１Ｈ，ｓ）．
【１５４１】参考例６ 参考例５の化合物８．０ｇ（１４ｍｍｏｌ）をクロロホ
ルム５０ｍｌに溶解したところへパラホルムアルデヒド
７１．４４ｇ（２．３８ｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチルア
ミン２５０ｍｌ（２．３８ｍｏｌ）を室温で攪拌して調
製したイミン５０ｍｌおよび濃硫酸１滴を加え、反応液
を９５℃で３日間攪拌した。反応液を濃縮し残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル、３：１〜１：１〜１：２）にて精製し、無色粉末
７．０ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９８（９Ｈ，ｓ），
０．９８−１．０２（１Ｈ，ｍ），１．２８（９Ｈ，
ｓ），２．２０−２．３５（３Ｈ，ｍ），２．８０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．３３−３．４２（１
Ｈ，ｍ），３．６４−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．８６
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１２Ｈｚ），４．７３−４．８０（１Ｈ，ｍ），
４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．０５−
５．１５（１Ｈ，ｂｒ），５．４３−５．５２（１Ｈ，
ｂｒ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．
３０−７．４１（６Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ
ｄ），７．５４−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．７６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ）．
【１５４２】参考例７ 参考例６の化合物２．００ｇをテトラヒドロフラン（２
０ｍｌ）に溶解し、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウムのテトラヒドロフラン溶液（１．０Ｍ）３．５０ｍ
ｌ（３．５０ｍｍｏｌ）を室温にて加え、反応液を同温
度で１時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽
出した。有機層を合わせて飽和食塩水にて洗浄後、硫酸
マグネシウム乾燥濾過した。濾液を濃縮し析出した結晶
を濾取した。濾液を濃縮しシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、１：２〜０：１〜ク
ロロホルム−メタノール、５０：１）にて精製した。先
に濾取した結晶と合わせて目的化合物を７００ｍｇ得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２−１．３５（１
Ｈ，ｍ），１．３０（９Ｈ，ｓ），２．２０−２．４０
（３Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），３．３３−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．６１−
３．７４（１Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），４．６４−４．８９（３Ｈ，ｍ），５．０７
−５．２０（１Ｈ，ｍ），５．４２−５．５５（１Ｈ，
ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．４
５−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．８１（２
Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）．
【１５４３】参考例８ （１）参考例７の化合物１９０ｍｇをクロロホルム２ｍ
ｌに溶解しトリフェニルホスフィン１４６ｍｇ（０．５
６ｍｍｏｌ）、ジフェニルリン酸アジド０．１２ｍｌ
（０．５６ｍｍｏｌ）およびジエチルアゾジカルボキシ
レートのトルエン溶液（４０％）０．２４ｍｌ（０．５
５ｍｍｏｌ）を室温にて加え、反応液を同温度で１５時
間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し
た。有機層を合わせて水、飽和食塩水で洗浄し硫酸マグ
ネシウム乾燥後、濾過濃縮した。残渣を薄層クロマトグ
ラフィー（クロロホルム−メタノール、１９：１）で精
製し、淡黄色不定形物１３０ｍｇを得た。
【１５４４】（２）（１）で得られた化合物１３０ｍｇ
をメタノール−テトラヒドロフラン（１：１）２ｍｌに
溶解し、室温で１０％パラジウム炭素触媒１３０ｍｇを
加え水素気流下、反応液を同温度で２時間攪拌した。不
溶物をセライトで濾過し濾液を濃縮した。残渣を薄層ク
ロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、１９：
１）で精製し表題化合物を淡黄色油状物として３２ｍｇ
および実施例１０９の化合物８０ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ6）δ：１．２３−１．３
５（１Ｈ，ｍ），１．２９（９Ｈ，ｓ），２．２１−
２．４１（３Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｂｒｔ），
３．００（２Ｈ，ｂｒｔ），３．３４−３．４１（１
Ｈ，ｍ），３．６２−３．７１（１Ｈ，ｍ），４．６５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．７３−４．８０（１
Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．
００−５．２０（１Ｈ，ｂｒ），５．４０−５．５０
（１Ｈ，ｂｒ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），７．５０（２Ｈ，ｔ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ）．
【１５４５】参考例９ 実施例８１の化合物８００ｍｇをピリジン２５ｍｌに溶
解し、室温にて塩化メタンスルホン酸０．２６３ｍｌ
（３．４０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を同温度で１時間
攪拌した。不溶物を濾過し濾液を濃縮した。残渣をジメ
チルホルムアミドに溶解し、室温にてアジ化ナトリウム
２９５ｍｇ（４．５４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を８０
℃で３０分攪拌した。反応液を室温に戻して水を加え酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸
マグネシウム乾燥後、濾過濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、
１：２〜０：１）にて精製し目的物２６５ｍｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３−１．３７（１
Ｈ，ｍ），２．３３−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．５７
−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，
３．２Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），３．７７（１Ｈ，ｑ），４．７７−４．８４（１
Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），
８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．３４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ）．
【１５４６】参考例１０ （１）ｐ−ニトロベンゼンスルホニルクロリド５．００
ｇ（２２．６ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５０ｍｌ）溶
液を氷冷したところへ、トリエチルアミン４．７２ｍｌ
（３３．８ｍｍｏｌ）および２，４−ジメトキシベンジ
ルアミン５．０５ｇ（３０．１ｍｍｏｌ）を加え、反応
液を室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を合わせて１Ｎ塩酸、飽和重曹
水、飽和食塩水で順次洗浄し硫酸マグネシウム乾燥後濾
過し、濾液を濃縮した。このものは精製を行わずに次の
反応を行った。
【１５４７】（２）（１）で得られた化合物１．１２ｇ
と参考例７の化合物１．００ｇをクロロホルム１０ｍｌ
に溶解し、トリフェニルホスフィン７５８ｍｇ（２．８
９ｍｍｏｌ）とジエチルアゾジカルボキシレートのトル
エン溶液（４０％）１．２６ｍｌ（２．８９ｍｍｏｌ）
を室温にて加え、反応液を同温度で１５時間攪拌した。
反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル、１：２〜１：４）で精
製し黄色不定型物１．５４ｇを得た。1Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3）δ：１．２０−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．
３０（９Ｈ，ｓ），２．２０−２．４３（３Ｈ，ｍ），
２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３３−
３．４５（３Ｈ，ｍ），３．６１（３Ｈ，ｓ），３．６
７−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），
４．３６（２Ｈ，ｓ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ），４．７１−４．８０（１Ｈ，ｍ），４．８４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．０Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，４．０），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４
３−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．６７（２Ｈ，ｔ），
７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１９−８．２２（３
Ｈ，ｍ）．
【１５４８】参考例１１ 参考例１０の化合物７５０ｍｇをジメチルホルムアミド
７．５ｍｌに溶解し、室温にて炭酸ナトリウム２９０ｍ
ｇ（２．７４ｍｍｏｌ）とチオフェノール０．１２０ｍ
ｌ（１．１７ｍｍｏｌ）を反応液に加え、さらに反応液
を室温で４日間攪拌した。不溶物を濾過し濾液を濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム−メタノール、５０：１〜９：１〜４：１）に
て精製し淡黄色不定型物を３５０ｍｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（１０Ｈ，
ｓ），２．１０−２．３７（３Ｈ，ｍ），２．７５−
２．９０（４Ｈ，ｍ），３．３４−３．４３（１Ｈ，
ｍ），３．７３−３．７７（９Ｈ，ｍ），４．６７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄｄ），
４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０５−
５．１５（１Ｈ，ｂｒ），５．４０−５．５０（１Ｈ，
ｂｒ），６．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．
８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，
ｄｄ），７．４７−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．７５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
【１５４９】
【製剤化例】以下に本発明の化合物の製剤化例を示す
が、本発明の化合物の製剤化は、本製剤化例に限定され
るものではない。
【１５５０】製剤化例１ 実施例１３１の化合物 ４５（部） 重質酸化マグネシウム １５ 乳糖 ７５ を均一に混合して３５０μｍ以下の粉末状又は細粒状の
散剤とする。この散剤をカプセル容器に入れてカプセル
剤とした。
【１５５１】製剤化例２ 実施例１３１の化合物 ４５（部） 澱粉 １５ 乳糖 １６ 結晶性セルロース ２１ ポリビニルアルコール ３ 蒸留水３０ を均一に混合した後、破砕造粒して乾燥し、次いで篩別
して１４１０〜１７７μｍの大きさの顆粒剤とした。
【１５５２】製剤化例３ 製剤化例２と同様の方法で顆粒剤を作った後、この顆粒
剤９６部に対してステアリン酸カルシウム４部を加えて
圧縮成形し、直径１０ｍｍの錠剤を作製した。
【１５５３】製剤化例４ 製剤化例２の方法で得られた顆粒剤の９０部に対して結
晶性セルロース１０部及びステアリン酸カルシウム３部
を加えて圧縮成形し、直径８ｍｍの錠剤とした後、これ
にシロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液
を加えて糖衣錠を作製した。
【１５５４】製剤化例５ 実施例１３１の化合物０．６（部） 非イオン系界面活性剤２．４ 生理的食塩水９７ を加温混合してからアンプルに入れ、滅菌を行って注射
剤を作製した。
【１５５５】
【発明の効果】本発明によれば、本発明に係る活性成分
の化合物は、腫瘍細胞に対して、顕著な増殖阻止作用を
示すことから、悪性腫瘍の治療を目的とするＣｄｋ４及
び／又はＣｄｋ６阻害剤等を提供することができる。
本発明によれば、本発明の組成物は、腫瘍細胞に対し
て、顕著な増殖阻止作用を示すことから、悪性腫瘍の治
療を目的とする新規Ｃｄｋ４及び／又はＣｄｋ６阻害剤
等を提供することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/426 Ａ６１Ｋ 31/426 ４Ｃ０７２ 31/428 31/428 ４Ｃ０８６ 31/437 31/437 31/4375 31/4375 31/44 31/44 31/4409 31/4409 31/4427 31/4427 31/4439 31/4439 31/444 31/444 31/4523 31/4523 31/454 31/454 31/496 31/496 31/4965 31/4965 31/505 31/505 31/506 31/506 31/5365 31/5365 31/5377 31/5377 31/553 31/553 31/695 31/695 Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 453/02 Ｃ０７Ｄ 453/02 // Ｃ０７Ｄ 213/75 213/75 213/79 213/79 213/80 213/80 213/82 213/82 231/38 231/38 Ｚ 231/52 231/52 239/42 239/42 241/20 241/20 277/48 277/48 277/82 277/82 405/12 405/12 409/12 409/12 417/12 417/12 487/04 １３７ 487/04 １３７ 498/04 １０３ 498/04 １０３ １１６ １１６ 498/10 Ａ 498/10 519/00 ３０１ 519/00 ３０１ ３１１ ３１１ 498/04 １１２Ｑ (72)発明者 高橋 郁子 茨城県つくば市大久保３番地 萬有製薬株 式会社つくば研究所内 Ｆターム(参考） 4C033 AD08 AD15 AD20 AE14 AE20 4C050 AA01 BB04 CC04 EE01 FF05 FF10 GG01 HH04 4C055 AA01 BA02 BA03 BA06 BA52 BA53 BA58 BB02 BB17 CA02 CA06 CA08 CA16 CA42 CA51 CA52 CA57 CA58 CB02 DA01 DA06 DA13 DA52 DB02 EA01 4C063 AA01 BB09 CC62 CC73 CC97 DD12 EE01 4C064 AA06 CC01 DD01 EE06 FF01 GG20 4C072 AA01 AA04 AA06 BB02 BB06 BB07 CC01 CC11 EE03 EE06 EE09 FF03 GG07 GG08 HH02 HH07 MM01 MM02 UU01 4C086 AA01 BC17 BC36 BC42 BC48 BC50 BC80 BC82 BC84 CB03 CB09 CB22 FA05 GA07 GA08 GA10 MA01 MA04 NA05 NA14 ZB26 ZC20

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ａｒは、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジ
    ニル基、ピリダジニル基、チアゾリル基、イソチアゾリ
    ル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラゾリル
    基、ピロリル基、イミダゾリル基、インドリル基、イソ
    インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾチ
    アゾリル基及びベンゾオキサゾリル基からなる群から選
    択される含窒素複素芳香環基であって、 １）低級アルキル基、水酸基、シアノ基、ハロゲン原
    子、ニトロ基、カルボキシル基、カルバモイル基、ホル
    ミル基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ
    基、ヒドロキシ低級アルキル基、シアノ低級アルキル
    基、ハロ低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、
    カルバモイル低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級
    アルコキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニルア
    ミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル
    基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカル
    バモイル基、カルバモイルオキシ基、低級アルキルカル
    バモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ
    基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキル
    アミノ基、トリ低級アルキルアンモニオ基、アミノ低級
    アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ低
    級アルキルアミノ低級アルキル基、トリ低級アルキルア
    ンモニオ低級アルキル基、低級アルカノイルアミノ基、
    アロイルアミノ基、低級アルカノイルアミジノ低級アル
    キル基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルス
    ルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロ
    キシイミノ基及び低級アルコキシイミノ基からなる群よ
    り選択される置換基並びに式：Ｙ1−Ｗ1−Ｙ2−Ｒp（式
    中、Ｒpは、水素原子又は該置換基を適宜１ないし３個
    有していてもよい、低級アルキル基、低級アルケニル基
    若しくは低級アルキニル基若しくは該置換基を適宜１な
    いし３個、さらには 【化２】 からなる群より選択される部分構造を含む２環性若しく
    は３環性の縮合環を有していてもよい、シクロ低級アル
    キル基、アリール基、イミダゾリル基、イソオキサゾリ
    ル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリ
    ル基、インドリル基、インドリジニル基、イソチアゾリ
    ル基、エチレンジオキシフェニル基、オキサゾリル基、
    ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジ
    ニル基、ピラゾリル基、キノキサリニル基、キノリル
    基、ジヒドロイソインドリル基、ジヒドロインドリル
    基、チオナフテニル基、ナフチリジニル基、フェナジニ
    ル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、
    ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフ
    ラニル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チエニル
    基、ピロリル基、フリル基、フラザニル基、トリアゾリ
    ル基、ベンゾジオキサニル基及びメチレンジオキシフェ
    ニル基からなる群より選択される芳香族複素環基若しく
    はイソキサゾリニル基、イソキサゾリジニル基、テトラ
    ヒドロピリジル基、イミダゾリジニル基、テトラヒドロ
    フラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル
    基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、
    モルホリノ基、テトラヒドロキノリニル基及びテトラヒ
    ドロイソキノリニル基からなる群より選択される脂肪族
    複素環基、Ｗ1は、単結合、酸素原子、硫黄原子、Ｓ
    Ｏ、ＳＯ2 、ＮＲq、ＳＯ2ＮＲq、Ｎ（Ｒq）ＳＯ2ＮＲr、
    Ｎ（Ｒq）ＳＯ2、ＣＨ（ＯＲq）、ＣＯＮＲq、Ｎ
    （Ｒq）ＣＯ、Ｎ（Ｒq）ＣＯＮＲr、Ｎ（Ｒq）ＣＯＯ、
    Ｎ（Ｒq）ＣＳＯ、Ｎ（Ｒq）ＣＯＳ、Ｃ（Ｒq）＝Ｃ
    Ｒr、Ｃ≡Ｃ、ＣＯ、ＣＳ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ
    Ｒq、ＯＣ（Ｓ）ＮＲq、ＳＣ（Ｏ）、ＳＣ（Ｏ）ＮＲq
    又はＣ（Ｏ）Ｏ（ここにおいて、Ｒq及びＲrは、水素原
    子若しくは低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、水
    酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシ
    ル基、カルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイル
    基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキ
    ル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カ
    ルボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル
    基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、
    低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカ
    ルボニルアミノ低級アルキル基、低級アルキルカルバモ
    イル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル
    オキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級
    アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキ
    ルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキ
    ルアンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキル
    アミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アル
    キル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、
    低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級ア
    ルカノイルアミジノ低級アルキル基、低級アルキルスル
    フィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキル
    スルホニルアミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低級アル
    コキシイミノ基からなる群より選択される置換基又は該
    置換基を適宜１ないし３個有していてもよい、低級アル
    キル基、アリール基若しくはアラルキル基を示す）、Ｙ
    1及びＹ2は、同一又は異なって、単結合又は該２環性若
    しくは３環性の縮合環を１個有していてもよい、直鎖状
    若しくは分枝状の低級アルキレン基を示す）で示される
    置換基からなる群から選択される置換基であって、適宜
    １ないし３個の同一又は異なる置換基を有していてもよ
    い含窒素複素芳香環基、 ２）低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルカ
    ノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、シアノ低
    級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カルボキシ低級ア
    ルキル基、カルバモイル低級アルキル基、低級アルコキ
    シ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシカ
    ルボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ低
    級アルキル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級ア
    ルキルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、低級ア
    ルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモ
    イルオキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキル
    アミノ基、トリ低級アルキルアンモニオ基、アミノ低級
    アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ低
    級アルキルアミノ低級アルキル基、トリ低級アルキルア
    ンモニオ低級アルキル基、低級アルカノイルアミノ基、
    アロイルアミノ基、低級アルキルスルフィニル基、低級
    アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ
    基及び低級アルカノイルアミジノ低級アルキル基からな
    る群より選択される置換基（以下、環上置換基と略
    す。）が結合する環上の炭素原子、その隣接する炭素原
    子並びに当該環上置換基上の炭素原子、酸素原子及び／
    又は窒素原子とともに一緒になって、 【化３】 からなる群より選択される５員ないし７員環を形成する
    含窒素複素芳香環基又は ３）式：Ｙ1−Ｗ1−Ｙ2−Ｒp（式中、Ｙ1、Ｗ1、Ｙ2及
    びＲpは前記の意味を有する）で表される置換基が結合
    する環上の炭素原子、その隣接する炭素原子並びに当該
    置換基上の炭素原子、酸素原子及び／又は窒素原子とと
    もに一緒になって、 【化４】 からなる群より選択される５員ないし７員環を形成する
    含窒素複素芳香環基、Ｘ及びＺは、同一又は異なって、
    炭素原子若しくは窒素原子を示すか、適宜、結合する、
    Ｒ1又はＲ2及び／若しくはＲ3と一緒になって、ＣＨ又
    は窒素原子、Ｙは、ＣＯ、ＳＯ又はＳＯ2、Ｒ1は、水素
    原子若しくは式：Ｙ3−Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式中、Ｒsは、
    水素原子又は該置換基を適宜１ないし３個有していても
    よい、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキ
    ニル基、シクロ低級アルキル基、アリール基、イミダゾ
    リル基、イソオキサゾリル基、イソキノリル基、イソイ
    ンドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリ
    ジニル基、イソチアゾリル基、エチレンジオキシフェニ
    ル基、オキサゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピ
    リミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、キノキ
    サリニル基、キノリル基、ジヒドロイソインドリル基、
    ジヒドロインドリル基、チオナフテニル基、ナフチリジ
    ニル基、フェナジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベン
    ゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリア
    ゾリル基、ベンゾフラニル基、チアゾリル基、チアジア
    ゾリル基、チエニル基、ピロリル基、フリル基、フラザ
    ニル基、トリアゾリル基、ベンゾジオキサニル基及びメ
    チレンジオキシフェニル基からなる群より選択される芳
    香族複素環基若しくはイソキサゾリニル基、イソキサゾ
    リジニル基、テトラヒドロピリジル基、イミダゾリジニ
    ル基、テトラヒドロフラニル基、ピペラジニル基、ピペ
    リジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、モルホリ
    ノ基、テトラヒドロキノリニル基及びテトラヒドロイソ
    キノリニル基からなる群より選択される脂肪族複素環
    基、Ｗ2は、単結合、酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、Ｓ
    Ｏ2、ＮＲt、ＳＯ2ＮＲt、Ｎ（Ｒt）ＳＯ2ＮＲu、Ｎ
    （Ｒt）ＳＯ2、ＣＨ（ＯＲt）、ＣＯＮＲt、Ｎ（Ｒt）
    ＣＯ、Ｎ（Ｒt）ＣＯＮＲu、Ｎ（Ｒt）ＣＯＯ、Ｎ
    （Ｒt）ＣＳＯ、Ｎ（Ｒt）ＣＯＳ、Ｃ（Ｒv）＝ＣＲr、
    Ｃ≡Ｃ、ＣＯ、ＣＳ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）ＮＲt、
    ＯＣ（Ｓ）ＮＲt、ＳＣ（Ｏ）、ＳＣ（Ｏ）ＮＲt又はＣ
    （Ｏ）Ｏ（ここにおいて、Ｒt及びＲuは、水素原子若し
    くは低級アルキル基、水酸基、シアノ基、ハロゲン原
    子、ニトロ基、カルボキシル基、カルバモイル基、ホル
    ミル基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ
    基、ヒドロキシ低級アルキル基、シアノ低級アルキル
    基、ハロ低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、
    カルバモイル低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級
    アルコキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニルア
    ミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル
    基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカル
    バモイル基、カルバモイルオキシ基、低級アルキルカル
    バモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ
    基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキル
    アミノ基、トリ低級アルキルアンモニオ基、アミノ低級
    アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ低
    級アルキルアミノ低級アルキル基、トリ低級アルキルア
    ンモニオ低級アルキル基、低級アルカノイルアミノ基、
    アロイルアミノ基、低級アルカノイルアミジノ低級アル
    キル基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルス
    ルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロ
    キシイミノ基及び低級アルコキシイミノ基からなる群よ
    り選択される置換基又は該置換基を適宜１ないし３個有
    していてもよい、低級アルキル基、アリール基若しくは
    アラルキル基を示す）、Ｙ3及びＹ4は、同一又は異なっ
    て、単結合又は直鎖状若しくは分枝状の低級アルキレン
    基を示す）で示される置換基、又は低級アルキル基、水
    酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシ
    ル基、カルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイル
    基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキ
    ル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カ
    ルボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル
    基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、
    低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカ
    ルボニルアミノ低級アルキル基、低級アルキルカルバモ
    イル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル
    オキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級
    アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキ
    ルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキ
    ルアンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキル
    アミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アル
    キル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、
    低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級ア
    ルカノイルアミジノ低級アルキル基、低級アルキルスル
    フィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキル
    スルホニルアミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低級アル
    コキシイミノ基からなる群から選択される置換基並びに
    式：Ｙ3−Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式中、Ｒs、Ｗ2、Ｙ3及びＹ4
    は、前記の意味を有する）で示される置換基からなる群
    から選択される置換基であって、適宜１ないし３個の同
    一若しくは異なる置換基を有してもよい低級アルキル基
    であるか、又は、Ｘと共に窒素原子を形成し、Ｒ2及び
    Ｒ3は、同一又は異なって、独立して水素原子、水酸
    基、低級アルキル基、低級アルコキシ基若しくは式：Ｙ
    3−Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式中、Ｒs、Ｗ2、Ｙ3及びＹ4は、前
    記の意味を有する）で示される置換基であるか、Ｒ2及
    びＲ3の何れか一方が、Ｒ1及びＸと共に一緒になって形
    成する、 【化５】 並びに 【化６】 からなる群より選択される飽和の５員ないし８員環基に
    おいて、他方が結合して、環上の炭素原子若しくは窒素
    原子、当該環上の環上置換基に含まれる、炭素原子、酸
    素原子及び／又は窒素原子とともに５員ないし７員環形
    成するか、又は一緒になって、スピロシクロ低級アルキ
    ル基、結合するＺと共にオキソ基を形成するか、若しく
    は結合するＺ、Ｒ1及びＸと共に窒素原子、酸素原子及
    び硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１種
    若しくはそれ以上包含してもよく、低級アルキル基、置
    換基を有していてもよいスピロシクロ低級アルキル基、
    水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキ
    シル基、カルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイ
    ル基、低級アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アル
    キル基、シアノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、
    カルボキシ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル
    基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、
    低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカ
    ルボニルアミノ低級アルキル基、低級アルキルカルバモ
    イル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル
    オキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級
    アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキ
    ルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキ
    ルアンモニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキル
    アミノ低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アル
    キル基、トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、
    低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級ア
    ルカノイルアミジノ低級アルキル基、低級アルキルスル
    フィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキル
    スルホニルアミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低級アル
    コキシイミノ基からなる群から選択される置換基並びに
    式：Ｙ1−Ｗ1−Ｙ2−Ｒp（式中、Ｒp、Ｗ1、Ｙ1及びＹ2
    は、前記の意味を有する）で示される置換基からなる群
    から選択される置換基であって、適宜１ないし３個の同
    一又は異なる置換基、さらには、適宜１ないし３個の同
    一若しくは異なる置換基を有してもよいシクロ低級アル
    キル基、アリール基、イミダゾリル基、イソオキサゾリ
    ル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリ
    ル基、インドリル基、インドリジニル基、イソチアゾリ
    ル基、エチレンジオキシフェニル基、オキサゾリル
    基、、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピ
    リダジニル基、ピラゾリル基、キノキサリニル基、キノ
    リル基、ジヒドロイソインドリル基、ジヒドロインドリ
    ル基、チオナフテニル基、ナフチリジニル基、フェナジ
    ニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル
    基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベン
    ゾフラニル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チエ
    ニル基、ピロリル基、フリル基、フラザニル基、トリア
    ゾリル基、ベンゾジオキサニル基及びメチレンジオキシ
    フェニル基からなる群より選択される芳香族複素環基並
    びにイソキサゾリニル基、イソキサゾリジニル基、テト
    ラヒドロピリジル基、イミダゾリジニル基、テトラヒド
    ロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル
    基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、
    モルホリノ基、テトラヒドロキノリニル基及びテトラヒ
    ドロイソキノリニル基からなる群より選択される脂肪族
    複素環基からなる群より選択される環と縮合していても
    よい、 【化７】 並びに 【化８】 からなる群より選択される飽和若しくは不飽和の５員な
    いし８員環基を形成し、Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なっ
    て、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基若しく
    は式：Ｙ3−Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式中、Ｒs、Ｗ2、Ｙ3及び
    Ｙ4は前記の意味を有する）で示される置換基又は低級
    アルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、カ
    ルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、低級
    アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、シ
    アノ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、カルボキシ
    低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル基、低級ア
    ルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコ
    キシカルボニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルア
    ミノ低級アルキル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ
    低級アルキルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、
    低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカ
    ルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ
    基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキルアンモ
    ニオ基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低
    級アルキル基、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、
    トリ低級アルキルアンモニオ低級アルキル基、低級アル
    カノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級アルカノイ
    ルアミジノ低級アルキル基、低級アルキルスルフィニル
    基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニ
    ルアミノ基、ヒドロキシイミノ基及び低級アルコキシイ
    ミノ基からなる群から選択される置換基並びに式：Ｙ3
    −Ｗ2−Ｙ4−Ｒs（式中、Ｒs、Ｗ2、Ｙ3及びＹ4は前記
    の意味を有する）で示される置換基からなる群から選択
    される置換基であって、適宜１ないし３個の同一又は異
    なる置換基を有していてもよい、低級アルキル基、アリ
    ール基若しくはアラルキル基を示し、式 【化９】 は、単結合又は二重結合を示す]で表される化合物又は
    その塩を有効成分として含有するＣｄｋ４及び／又はＣ
    ｄｋ６阻害剤。
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