JP2002179513A - 水溶性クロロヘキシジン含有の粉体状、顆粒状又は錠剤状の組成物、外組成物の製造法及びその使用 - Google Patents
水溶性クロロヘキシジン含有の粉体状、顆粒状又は錠剤状の組成物、外組成物の製造法及びその使用Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 貯蔵安定性のクロロヘキシジン含有水性組成
物。 【解決手段】 該組成物は、粉体状、顆粒状又は錠剤状
であり、（ｉ）糖酸とのクロロヘキシジンの塩及び殺微
生物作用を有する第四級アンモニウムブロミドとからな
るか又は（ｉｉ）クロロヘキシジン、糖酸又は糖ラクト
ンと、殺微生物作用を有する第四級アミンとからなる。 【効果】 固形組成物は、水溶性であり、貯蔵の際にｐ
−クロロアニリンを分離しない。
物。 【解決手段】 該組成物は、粉体状、顆粒状又は錠剤状
であり、（ｉ）糖酸とのクロロヘキシジンの塩及び殺微
生物作用を有する第四級アンモニウムブロミドとからな
るか又は（ｉｉ）クロロヘキシジン、糖酸又は糖ラクト
ンと、殺微生物作用を有する第四級アミンとからなる。 【効果】 固形組成物は、水溶性であり、貯蔵の際にｐ
−クロロアニリンを分離しない。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、クロロヘキシジン
含有の水溶性組成物及びその使用に関するものである。
この組成物は、遊離塩基の形又はクロロヘキシジン−二
塩の形でクロロヘキシジンを含有している。
含有の水溶性組成物及びその使用に関するものである。
この組成物は、遊離塩基の形又はクロロヘキシジン−二
塩の形でクロロヘキシジンを含有している。
【０００２】
【従来の技術】化学的には１，１′−ヘキサメチレン−
ビス−［５．４クロロフェニル］−ビグアニドと見なさ
れるクロロヘキシジン（ＣＨＤ）は、極めて僅かな水溶
性を有する強塩基性作用の物質である。クロロヘキシジ
ンと酸との反応によって、同様に難水溶性の塩が多数得
られる；これとは異なり、クロロヘキシジンと糖酸との
塩は水溶性である。クロロヘキシジン、就中、水溶性の
クロロヘキシジングルコネート、Ｄ（＋）−グルコン酸
とクロロヘキシジンとの塩は、ヒト並びに動物の領域で
の使用のための重要な抗菌性物質である。低い毒性及び
カチオン性及び非イオン性の洗浄剤と認容性が、特に際
立っている。クロロヘキシジングルコネート（ＣＨＤ−
ｇｌｕｃ）は、２０％の水溶液として市場により入手可
能である。液状クロロヘキシジン含有調剤は、多岐にわ
たり変成され、化粧品における抗菌性添加剤として皮膚
の洗浄、傷の手当てのため、獣医学において、乳房の消
毒剤として、また、表面消毒のために用いられている。
ビス−［５．４クロロフェニル］−ビグアニドと見なさ
れるクロロヘキシジン（ＣＨＤ）は、極めて僅かな水溶
性を有する強塩基性作用の物質である。クロロヘキシジ
ンと酸との反応によって、同様に難水溶性の塩が多数得
られる；これとは異なり、クロロヘキシジンと糖酸との
塩は水溶性である。クロロヘキシジン、就中、水溶性の
クロロヘキシジングルコネート、Ｄ（＋）−グルコン酸
とクロロヘキシジンとの塩は、ヒト並びに動物の領域で
の使用のための重要な抗菌性物質である。低い毒性及び
カチオン性及び非イオン性の洗浄剤と認容性が、特に際
立っている。クロロヘキシジングルコネート（ＣＨＤ−
ｇｌｕｃ）は、２０％の水溶液として市場により入手可
能である。液状クロロヘキシジン含有調剤は、多岐にわ
たり変成され、化粧品における抗菌性添加剤として皮膚
の洗浄、傷の手当てのため、獣医学において、乳房の消
毒剤として、また、表面消毒のために用いられている。
【０００３】ＣＨＤ−グルコネート溶液は、その組成物
及び現象において、欧州もしくは米国の薬局方の要求の
影響下にある。純度の要求の１つは、ｐ−クロロアニリ
ンについての５００ｐｐｍに制限された含量である。以
下の方程式：
及び現象において、欧州もしくは米国の薬局方の要求の
影響下にある。純度の要求の１つは、ｐ−クロロアニリ
ンについての５００ｐｐｍに制限された含量である。以
下の方程式：
【０００４】
【化１】
【０００５】によるヘキサメチレンビスシアノグアニジ
ンとｐ−クロロアニリンとからのＣＨＤ（＝ＣＨＤ−塩
基）の形成とは異なり、水相中でのＤ（＋）−グルコン
酸−δ−ラクトン、Ｄ（＋）−グルコン酸の分子内エス
テルとのＣＨＤ−塩基の塩形成の際並びに放置の際、即
ち、前記溶液の貯蔵の際に、ｐ−クロロアニリンを可逆
的に分離することができる。貯蔵時間が長くなるにつれ
て、黄色から褐色の領域で溶液が変色する。クロロヘキ
シジンジグルコネート溶液の前記分解は、溶液のｐＨ
値、就中、貯蔵温度に左右される。試験により、２０質
量％の溶液の貯蔵の際には、クロロヘキシジンジグルコ
ネートは、４０℃で、約１ヶ月後に、許容しうるｐ−ク
ロロアニリン値を上回ることが判明した。また、ＣＨＤ
−ジグルコネート及び別の殺微生物作用物質を含有する
多方面に使用された溶液もまた、種々の程度で前記加水
分解の影響下にある。
ンとｐ−クロロアニリンとからのＣＨＤ（＝ＣＨＤ−塩
基）の形成とは異なり、水相中でのＤ（＋）−グルコン
酸−δ−ラクトン、Ｄ（＋）−グルコン酸の分子内エス
テルとのＣＨＤ−塩基の塩形成の際並びに放置の際、即
ち、前記溶液の貯蔵の際に、ｐ−クロロアニリンを可逆
的に分離することができる。貯蔵時間が長くなるにつれ
て、黄色から褐色の領域で溶液が変色する。クロロヘキ
シジンジグルコネート溶液の前記分解は、溶液のｐＨ
値、就中、貯蔵温度に左右される。試験により、２０質
量％の溶液の貯蔵の際には、クロロヘキシジンジグルコ
ネートは、４０℃で、約１ヶ月後に、許容しうるｐ−ク
ロロアニリン値を上回ることが判明した。また、ＣＨＤ
−ジグルコネート及び別の殺微生物作用物質を含有する
多方面に使用された溶液もまた、種々の程度で前記加水
分解の影響下にある。
【０００６】多方面に使用された組合せ物は、クロロヘ
キシジンジグルコネート及びＮ−セチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−
トリメチルアンモニウムブロミド（セトリミド）を、活
性物質として、希釈された水溶液又はアルコール溶液中
に含有している。また、かかる溶液は、不十分な貯蔵安
定性を有している。水中で清澄に溶解し、また、より高
い温度でも自体安定性であるクロロヘキシジン又はその
塩及びセトリミド又は同様の殺微生物剤を含有する固形
組成物は、これまで知られていない。
キシジンジグルコネート及びＮ−セチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−
トリメチルアンモニウムブロミド（セトリミド）を、活
性物質として、希釈された水溶液又はアルコール溶液中
に含有している。また、かかる溶液は、不十分な貯蔵安
定性を有している。水中で清澄に溶解し、また、より高
い温度でも自体安定性であるクロロヘキシジン又はその
塩及びセトリミド又は同様の殺微生物剤を含有する固形
組成物は、これまで知られていない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、水の添加によってすぐに使用可能な溶液を取得する
ことができる前記の種類の殺微生物性混合物の提供であ
る。
は、水の添加によってすぐに使用可能な溶液を取得する
ことができる前記の種類の殺微生物性混合物の提供であ
る。
【０００８】本発明の対象は、本質的に、（ｉ） クロ
ロヘキシジンと、糖酸及び殺微生物作用を有する第四級
アンモニウムブロミドとの塩又は（ｉｉ）クロロヘキシ
ジン１モル当たりに、糖酸又は糖ラクトンが少なくとも
２モル存在しているシクロヘキシジン、糖酸又は糖ラク
トン及び殺微生物作用を有する第四級アンモニウムブロ
ミドからなるクロロヘキシジン含有の粉体状、顆粒状又
は錠剤状の水溶性組成物である。
ロヘキシジンと、糖酸及び殺微生物作用を有する第四級
アンモニウムブロミドとの塩又は（ｉｉ）クロロヘキシ
ジン１モル当たりに、糖酸又は糖ラクトンが少なくとも
２モル存在しているシクロヘキシジン、糖酸又は糖ラク
トン及び殺微生物作用を有する第四級アンモニウムブロ
ミドからなるクロロヘキシジン含有の粉体状、顆粒状又
は錠剤状の水溶性組成物である。
【０００９】従属請求項は、有利な実施態様、殊に本質
的にクロロヘキシジンジグルコネートとセトリミド又は
クロロヘキシジン、グルコン酸又はグルコノラクトンと
セトリミドとをベースとする組成物に関するものであ
る。
的にクロロヘキシジンジグルコネートとセトリミド又は
クロロヘキシジン、グルコン酸又はグルコノラクトンと
セトリミドとをベースとする組成物に関するものであ
る。
【００１０】
【課題を解決するための手段】種々の割合での、固形の
粉末状クロロヘキシジンジグルコネートとセトリミドと
からなる混合物は、該混合物を、必要な場合には、例え
ば造粒され、錠剤状にされたか又はペレット状にされた
使用に適する形に変えることができるが、驚異的なこと
に、水中に残分を残さず、再度溶解させ、すぐに使用で
きるか又は更に希釈可能な溶液を製造することができる
ということが見出された。この調査結果は、クロロヘキ
シジンジグルコネート溶液中では、ブロミドイオンの存
在下に、水中に難溶性のクロロヘキシジンジブロミドが
析出するようになることが多いので、驚異的なことであ
った。
粉末状クロロヘキシジンジグルコネートとセトリミドと
からなる混合物は、該混合物を、必要な場合には、例え
ば造粒され、錠剤状にされたか又はペレット状にされた
使用に適する形に変えることができるが、驚異的なこと
に、水中に残分を残さず、再度溶解させ、すぐに使用で
きるか又は更に希釈可能な溶液を製造することができる
ということが見出された。この調査結果は、クロロヘキ
シジンジグルコネート溶液中では、ブロミドイオンの存
在下に、水中に難溶性のクロロヘキシジンジブロミドが
析出するようになることが多いので、驚異的なことであ
った。
【００１１】Ｌ＝９．３×１０- ８モル３／ｌ３のクロ
ロヘキシジンジブロミドの可溶性生成物から、溶液中に
存在する種の二プロトン化されたクロロヘキシジン（＝
ＣＨＤ−二カチオン）、ブロミドイオン及びクロロヘキ
シジンジブロミド（＝ＣＨＤ−ジブロミド）にとっての
限界濃度を算出することができる。飽和クロロヘキシジ
ンブロミド溶液は、１リットル当たりに約１４００ｍｇ
のクロロヘキシジン−二カチオン及び４５０ｍｇのブロ
ミドイオンを含有していなければならない。固形のクロ
ロヘキシジンジグルコネートと、ブロミドイオンを含有
する物質とからなる混合物、例えばセトリミドは、従っ
て、制限されてのみ、水中に溶解すべきであるかもしく
は可溶性生成物によって確認された最高値を上回るイオ
ン濃度で沈殿すべきである。しかし、驚異的なことに、
クロロヘキシジンジグルコネートとセトリミドとからな
る固形混合物は、可溶性生成物が上回らない場合には、
ＣＨＤ−ジブロミドの期待すべき沈殿を生じずに水中に
清澄に溶解することが見出された。
ロヘキシジンジブロミドの可溶性生成物から、溶液中に
存在する種の二プロトン化されたクロロヘキシジン（＝
ＣＨＤ−二カチオン）、ブロミドイオン及びクロロヘキ
シジンジブロミド（＝ＣＨＤ−ジブロミド）にとっての
限界濃度を算出することができる。飽和クロロヘキシジ
ンブロミド溶液は、１リットル当たりに約１４００ｍｇ
のクロロヘキシジン−二カチオン及び４５０ｍｇのブロ
ミドイオンを含有していなければならない。固形のクロ
ロヘキシジンジグルコネートと、ブロミドイオンを含有
する物質とからなる混合物、例えばセトリミドは、従っ
て、制限されてのみ、水中に溶解すべきであるかもしく
は可溶性生成物によって確認された最高値を上回るイオ
ン濃度で沈殿すべきである。しかし、驚異的なことに、
クロロヘキシジンジグルコネートとセトリミドとからな
る固形混合物は、可溶性生成物が上回らない場合には、
ＣＨＤ−ジブロミドの期待すべき沈殿を生じずに水中に
清澄に溶解することが見出された。
【００１２】本発明による組成物は、クロロヘキシジン
塩として、二プロトン化したクロロヘキシジン−二カチ
オンと糖酸の２つの酸イオンとからなる糖酸の塩を含有
している。久しく高知のクロロヘキシジンジグルコネー
ト以外に、この種の塩は、欧州特許出願公開第１０１８
３３７号明細書Ａ２中に記載されており、その開示内容
を本願に加えておく。有利な塩は、グルコン酸、殊にＤ
（＋）−グルコン酸、ラクトビオン酸、Ｄ−ガラクトン
酸、Ｌ−マノン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、Ｄ−グロン酸
及びα−Ｄ−ヘプタグルコン酸のアニオンを含有してい
る。また、これらについては、該組成物は、クロロヘキ
シジン塩の代わりに、クロロヘキシジン（遊離塩基）
と、前記の糖酸又はＤ−ガラクトン−γ−ラクトン、Ｌ
−マノン酸−γ−ラクトン、Ｄ−グロン酸−γ−ラクト
ン、Ｄ−グルコノラクトン、α−Ｄ−ヘプタグルコン酸
−γ−ラクトンとからなる組合せ物を含有していてもよ
いが、この場合、ＣＨＤ−塩基１モル当たりに、一般
に、少なくとも２モルのサンマ他はラクトンが存在して
おり、酸過剰量又はラクトン過剰量、例えば１００％ま
で、殊に２０％までが可能である。この種の組合せ物
は、水中での溶解の際にＣＨＤ−塩を形成する。
塩として、二プロトン化したクロロヘキシジン−二カチ
オンと糖酸の２つの酸イオンとからなる糖酸の塩を含有
している。久しく高知のクロロヘキシジンジグルコネー
ト以外に、この種の塩は、欧州特許出願公開第１０１８
３３７号明細書Ａ２中に記載されており、その開示内容
を本願に加えておく。有利な塩は、グルコン酸、殊にＤ
（＋）−グルコン酸、ラクトビオン酸、Ｄ−ガラクトン
酸、Ｌ−マノン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、Ｄ−グロン酸
及びα−Ｄ−ヘプタグルコン酸のアニオンを含有してい
る。また、これらについては、該組成物は、クロロヘキ
シジン塩の代わりに、クロロヘキシジン（遊離塩基）
と、前記の糖酸又はＤ−ガラクトン−γ−ラクトン、Ｌ
−マノン酸−γ−ラクトン、Ｄ−グロン酸−γ−ラクト
ン、Ｄ−グルコノラクトン、α−Ｄ−ヘプタグルコン酸
−γ−ラクトンとからなる組合せ物を含有していてもよ
いが、この場合、ＣＨＤ−塩基１モル当たりに、一般
に、少なくとも２モルのサンマ他はラクトンが存在して
おり、酸過剰量又はラクトン過剰量、例えば１００％ま
で、殊に２０％までが可能である。この種の組合せ物
は、水中での溶解の際にＣＨＤ−塩を形成する。
【００１３】殺微生物作用を有する第四級アンモニウム
ブロミドとは、８〜１８個のＣ−原子を有する少なくと
も１種の中くらいから長鎖状のアルキル基又はアルケニ
ル基を有し、３個までの同一か又は異なり、それ自体が
付加的にヒドロキシル基及び／又はハロゲン基及び／又
はエポキシド基を有していてもよい短鎖状のアルキル基
を有する化合物のことである。殊に、（Ｃ１０〜
Ｃ１６）アルキル−トリ（Ｃ １〜Ｃ３）アルキルアンモ
ニウムブロミド、特に有利にセトリミドの名称で、殺微
生物有効成分として殺菌剤中で広く使用されているＮ−
セチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムブロミド
のことである。
ブロミドとは、８〜１８個のＣ−原子を有する少なくと
も１種の中くらいから長鎖状のアルキル基又はアルケニ
ル基を有し、３個までの同一か又は異なり、それ自体が
付加的にヒドロキシル基及び／又はハロゲン基及び／又
はエポキシド基を有していてもよい短鎖状のアルキル基
を有する化合物のことである。殊に、（Ｃ１０〜
Ｃ１６）アルキル−トリ（Ｃ １〜Ｃ３）アルキルアンモ
ニウムブロミド、特に有利にセトリミドの名称で、殺微
生物有効成分として殺菌剤中で広く使用されているＮ−
セチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムブロミド
のことである。
【００１４】「クロロヘキシジン含有」という概念と
は、組成物が、クロロヘキシジンを遊離塩基の形でか又
はそれ自体が二プロトン化されたクロロヘキシジン二カ
チオンを有するクロロヘキシジン塩の形で含有している
ということである。
は、組成物が、クロロヘキシジンを遊離塩基の形でか又
はそれ自体が二プロトン化されたクロロヘキシジン二カ
チオンを有するクロロヘキシジン塩の形で含有している
ということである。
【００１５】「本質的に」という概念には、殺微生物調
剤のための通常の助剤も含まれる。これについての例
は、界面活性物質、錠剤崩壊剤、造粒助剤及び溶解媒介
剤である。この種の助剤は、組成物中の殺菌剤の合計に
対して、それぞれ、２０質量％まで、殊に１０質量％未
満、有利に５質量％までの全体量で含有していてもよ
い。
剤のための通常の助剤も含まれる。これについての例
は、界面活性物質、錠剤崩壊剤、造粒助剤及び溶解媒介
剤である。この種の助剤は、組成物中の殺菌剤の合計に
対して、それぞれ、２０質量％まで、殊に１０質量％未
満、有利に５質量％までの全体量で含有していてもよ
い。
【００１６】殺微生物有効成分の質量比は、この場合任
意である。通常、本発明による組成物は、遊離塩基又は
二プロトン化した二カチオンの形でのクロロヘキシジン
及び殺微生物作用を有する第四級アンモニウムブロミ
ド、例えばセトリミドを１：２〜１：２０の範囲内、殊
に１：５〜１：２０の範囲内の質量比で含有するが、し
かし、クロロヘキシジン又はその塩は、アンモニウムブ
ロミドに対して過剰量で存在していてもよい。
意である。通常、本発明による組成物は、遊離塩基又は
二プロトン化した二カチオンの形でのクロロヘキシジン
及び殺微生物作用を有する第四級アンモニウムブロミ
ド、例えばセトリミドを１：２〜１：２０の範囲内、殊
に１：５〜１：２０の範囲内の質量比で含有するが、し
かし、クロロヘキシジン又はその塩は、アンモニウムブ
ロミドに対して過剰量で存在していてもよい。
【００１７】完全に水溶性の１：１のクロロヘキシジン
グルコネート−セトリミド−混合物は、許容可能なセト
リミド濃度が、制限されたセトリミド−水溶性（約６７
ｇ／ｌ）によって制限されているので、水中での溶解後
に、セトリミドを約６質量％まで含有していてもよい。
ＣＨＤもしくは塩の二カチオン対セトリミドの混合比で
は、セトリミド含量の増大とともに、溶液中で達成可能
なＣＨＤ濃度は、相応して低下する。従って、１：２０
の質量比では、その他のセトリミドが溶解せずに残って
いるので、約０．６％のＣＨＤ−二カチオンの含量を有
するにすぎない清澄な溶液が製造できる。しかし、より
高濃度の溶液を、アルコールの添加よって製造すること
もできる。
グルコネート−セトリミド−混合物は、許容可能なセト
リミド濃度が、制限されたセトリミド−水溶性（約６７
ｇ／ｌ）によって制限されているので、水中での溶解後
に、セトリミドを約６質量％まで含有していてもよい。
ＣＨＤもしくは塩の二カチオン対セトリミドの混合比で
は、セトリミド含量の増大とともに、溶液中で達成可能
なＣＨＤ濃度は、相応して低下する。従って、１：２０
の質量比では、その他のセトリミドが溶解せずに残って
いるので、約０．６％のＣＨＤ−二カチオンの含量を有
するにすぎない清澄な溶液が製造できる。しかし、より
高濃度の溶液を、アルコールの添加よって製造すること
もできる。
【００１８】本発明のもう１つの対象は、本発明による
組成物の製造法に関するものである。クロロヘキシジン
及び糖酸又はそのラクトンを、二塩形成に十分なモル
比、即ち、１：少なくとも２で、第四級アンモニウムブ
ロミド、例えば殊にセトリミドと混合させている。クロ
ロヘキシジン及びアンモニウムブロミドは、有利に１：
２〜１：２０、殊に１：５〜１：２０の範囲内の質量比
で使用する。好ましくは、すべての使用物質は、既に粉
体状で存在している。この混合は、粉砕を含んでいても
よい。混合又は粉砕の際又は後に、粉体状の混合物を造
粒、香錠化又は錠剤化してもよいが、この場合、場合に
よっては、通常の造粒助剤及び／又は錠剤崩壊剤を付加
的に使用する。クロロヘキシジン及び糖酸又はそのラク
トンからなる組合せ物の代わりに、これらから形成され
たクロロヘキシジン塩を使用することもできる。有利
に、クロロヘキシジンジグルコネートとセトリミドと
を、１：１〜１：１０の質量比で使用する。
組成物の製造法に関するものである。クロロヘキシジン
及び糖酸又はそのラクトンを、二塩形成に十分なモル
比、即ち、１：少なくとも２で、第四級アンモニウムブ
ロミド、例えば殊にセトリミドと混合させている。クロ
ロヘキシジン及びアンモニウムブロミドは、有利に１：
２〜１：２０、殊に１：５〜１：２０の範囲内の質量比
で使用する。好ましくは、すべての使用物質は、既に粉
体状で存在している。この混合は、粉砕を含んでいても
よい。混合又は粉砕の際又は後に、粉体状の混合物を造
粒、香錠化又は錠剤化してもよいが、この場合、場合に
よっては、通常の造粒助剤及び／又は錠剤崩壊剤を付加
的に使用する。クロロヘキシジン及び糖酸又はそのラク
トンからなる組合せ物の代わりに、これらから形成され
たクロロヘキシジン塩を使用することもできる。有利
に、クロロヘキシジンジグルコネートとセトリミドと
を、１：１〜１：１０の質量比で使用する。
【００１９】粉体状のクロロヘキシジンジグルコネート
又は糖酸の別のクロロヘキシジン塩の製造のための技術
的に普及している方法は、−５０〜−８０℃の温度への
塩の２０〜４０質量％の水溶液の冷却及び高真空昇華に
よる除去にある。
又は糖酸の別のクロロヘキシジン塩の製造のための技術
的に普及している方法は、−５０〜−８０℃の温度への
塩の２０〜４０質量％の水溶液の冷却及び高真空昇華に
よる除去にある。
【００２０】セトリミドは、固体として購入される。２
つの成分の混合は、適当な装置中での均一化によって行
われる。
つの成分の混合は、適当な装置中での均一化によって行
われる。
【００２１】クロロヘキシジン塩基（ａ）、糖酸ラクト
ン（ｂ）、例えばδ−グルコノラクトン及びセトリミド
の使用の際には、成分ａ及びｂの予備混合又は塩形成が
不要である。正しい割合で使用される場合には、この場
合にも、水中に溶解している粉体が得られる。しかし、
塩基の必要な反応時間及び遊離酸にするためのラクトン
の加水分解の期間により、この種の系は、より長い溶解
時間を必要とする。
ン（ｂ）、例えばδ−グルコノラクトン及びセトリミド
の使用の際には、成分ａ及びｂの予備混合又は塩形成が
不要である。正しい割合で使用される場合には、この場
合にも、水中に溶解している粉体が得られる。しかし、
塩基の必要な反応時間及び遊離酸にするためのラクトン
の加水分解の期間により、この種の系は、より長い溶解
時間を必要とする。
【００２２】本発明による組成物は、水性又は水性−有
機性殺菌剤溶液の製造に使用することができる。かかる
溶液は、２つの殺菌作用を有する成分のすぐに使える使
用濃度を含有していてもよいか又は使用の前に、更に希
釈されてもよい。
機性殺菌剤溶液の製造に使用することができる。かかる
溶液は、２つの殺菌作用を有する成分のすぐに使える使
用濃度を含有していてもよいか又は使用の前に、更に希
釈されてもよい。
【００２３】本発明による組成物の本質的な利点は、以
下の通りである。
下の通りである。
【００２４】・ 安定性を損ねる水が、まず、使用の前
に添加されるので、高い貯蔵安定性。
に添加されるので、高い貯蔵安定性。
【００２５】・ 組成物の容易な利用可能性及び変化可
能性。
能性。
【００２６】・ 種々の作用物質含量を有する殺菌剤溶
液の容易な使用可能性。
液の容易な使用可能性。
【００２７】以下の実施例は、本発明を詳細に説明する
ものである： 例 １ 固形クロロヘキシジンジグルコネートの製造 ２０％のクロロヘキシジンジグルコネート溶液２００ｇ
（４０％の場合には１００ｇ）を、１リットルのフラス
コに入れ、エタノール中の固体二酸化炭素からなる混合
物中で凍結させる。約−７８℃に冷却した結晶性材料
を、引き続き、高真空昇華装置により水を除去する。ク
ロロヘキシジンジグルコネートは、完全に無色の粉体状
生成物として残留している。残留含水量＜１％。昇温の
際に、約６０℃から著しく焼結し始め、８５〜９０℃
で、清澄な溶融液が存在している。
ものである： 例 １ 固形クロロヘキシジンジグルコネートの製造 ２０％のクロロヘキシジンジグルコネート溶液２００ｇ
（４０％の場合には１００ｇ）を、１リットルのフラス
コに入れ、エタノール中の固体二酸化炭素からなる混合
物中で凍結させる。約−７８℃に冷却した結晶性材料
を、引き続き、高真空昇華装置により水を除去する。ク
ロロヘキシジンジグルコネートは、完全に無色の粉体状
生成物として残留している。残留含水量＜１％。昇温の
際に、約６０℃から著しく焼結し始め、８５〜９０℃
で、清澄な溶融液が存在している。
【００２８】例 ２〜４ 例２ａ〜４ａにより、クロロヘキシジンジグルコネート
及びセトリミドから、クロロヘキシジンジグルコネート
（ＣＨＤ−ｇｌｕｃ）／セトリミド混合物を１：１〜
１：５及び１：１０の比で製造した。この固体を、ねじ
口グラス中に計量して入れ、引き続き３０分間均一化さ
せた。
及びセトリミドから、クロロヘキシジンジグルコネート
（ＣＨＤ−ｇｌｕｃ）／セトリミド混合物を１：１〜
１：５及び１：１０の比で製造した。この固体を、ねじ
口グラス中に計量して入れ、引き続き３０分間均一化さ
せた。
【００２９】固形ＣＨＤ−ジグルコネートの代わりに、
例２ｂ〜４ｂでは、ＣＨＤ−塩基とδ−グルコノラクト
ンとからなる混合物を使用した。
例２ｂ〜４ｂでは、ＣＨＤ−塩基とδ−グルコノラクト
ンとからなる混合物を使用した。
【００３０】
【表１】
【００３１】例 ５ 例２ｂ〜４ｂの組成物の混合物の溶液を、水中へ作用物
質の所望の量を入れることによって製造した。以下の表
には、種々の濃度を有する溶液の製造のための溶解時間
を記載してある。
質の所望の量を入れることによって製造した。以下の表
には、種々の濃度を有する溶液の製造のための溶解時間
を記載してある。
【００３２】
【表２】
【００３３】凍結乾燥によって取得された固形ＣＨＤ−
ジグルコネートの使用の際に、溶解時間が著しく短縮し
た。これらは、室温で、約５分の範囲内であるが、その
際、溶解時間は、セトリミド成分の溶解速度によって制
限されている。
ジグルコネートの使用の際に、溶解時間が著しく短縮し
た。これらは、室温で、約５分の範囲内であるが、その
際、溶解時間は、セトリミド成分の溶解速度によって制
限されている。
【００３４】溶液中で１．０％のＣＨＤ−ジグルコネー
トの濃度及び１：１のＣＨＤ−ジグルコネート／セトリ
ミド比では、溶液中に、ＣＨＤ−ジグルコネート１０ｇ
もしくはＣＨＤ−塩基５６３０ｍｇ並びにブロミドイオ
ン２０９０ｍｇが存在している。１〜２％の範囲内のア
ルコール（ｎ−プロパノール；イソプロパノール；エタ
ノール）の添加は、安定化の効果を及ぼす。かかる安定
化は、より高い作用物質濃度及び低い貯蔵温度の場合に
好ましい。本発明による固形、有利に粉体状、錠剤状又
は顆粒状の混合物は、貯蔵安定性であり、より高い温度
でも、ｐ−クロロアニリンを分離しない。
トの濃度及び１：１のＣＨＤ−ジグルコネート／セトリ
ミド比では、溶液中に、ＣＨＤ−ジグルコネート１０ｇ
もしくはＣＨＤ−塩基５６３０ｍｇ並びにブロミドイオ
ン２０９０ｍｇが存在している。１〜２％の範囲内のア
ルコール（ｎ−プロパノール；イソプロパノール；エタ
ノール）の添加は、安定化の効果を及ぼす。かかる安定
化は、より高い作用物質濃度及び低い貯蔵温度の場合に
好ましい。本発明による固形、有利に粉体状、錠剤状又
は顆粒状の混合物は、貯蔵安定性であり、より高い温度
でも、ｐ−クロロアニリンを分離しない。
【００３５】例 ６ 表には、４０℃の貯蔵温度及び該混合物の４％の水溶液
で、１：１の質量比でのＣＨＤ−ジグルコネートとセト
リミドとからなる本発明による固形混合物におけるｐ−
クロロアニリン分離の比較を記載してある。
で、１：１の質量比でのＣＨＤ−ジグルコネートとセト
リミドとからなる本発明による固形混合物におけるｐ−
クロロアニリン分離の比較を記載してある。
【００３６】
【表３】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 9/14 Ａ６１Ｋ 9/14 9/16 9/16 9/20 9/20 31/14 31/14 31/155 31/155 47/26 47/26 Ａ６１Ｐ 31/00 Ａ６１Ｐ 31/00 (72)発明者 ヨランタ ハプリッヒ ドイツ連邦共和国 ハインブルク ゲノッ センシャフツシュトラーセ 20 Ｆターム(参考） 4C076 AA12 AA19 AA31 AA36 BB01 CC31 DD67 FF15 FF65 4C206 AA01 AA02 FA41 HA31 MA02 MA05 MA37 MA55 MA61 MA63 MA72 NA03 ZB32 4H011 AA02 BA01 BA06 BB04 BB14 BC06 DA02 DA03 DC05 DC06 DD07 DF03 DG16
Claims (7)
- 【請求項１】 本質的に、（ｉ）糖酸２モルを有するク
ロロヘキシジンの塩及び殺微生物作用を有する第四級ア
ンモニウムブロミド又は（ｉｉ）クロロヘキシジン、糖
酸又は糖ラクトン、この場合、クロロヘキシジン１モル
当たりに、糖酸又は糖ラクトン少なくとも２モルが存在
しており、及び殺微生物作用を有する第四級アンモニウ
ムブロミドからなる、水溶性のクロロヘキシジン含有の
粉体状、顆粒状又は錠剤状の組成物。 - 【請求項２】 殺微生物作用を有する第四級アンモニウ
ムブロミドとして、Ｎ−セチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチ
ルアンモニウムブロミド（セトリミド）を含有する請求
項１に記載の組成物。 - 【請求項３】 塩基又はクロロヘキシジン塩の二プロト
ン化されたジカチオンの形でのクロロヘキシジン及びセ
トリミドを、１対２から１対２０の質量比で含有する、
請求項１又は２に記載の組成物。 - 【請求項４】 本質的に、クロロヘキシジン塩としての
クロロヘキシジンジグルコネート及び殺微生物作用を有
する第四級アンモニウムブロミドとしてのセトリミドと
からなる請求項１から３までのいずれか１項に記載の組
成物。 - 【請求項５】 本質的に、１対２から１対２．２のモル
比で存在しているクロロヘキシジン及びδ−グルコノラ
クトン及びセトリミドからなる、請求項１から３までの
いずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項６】 請求項１から５までのいずれか１項に記
載のクロロヘキシジン含有組成物を製造するための方法
において、クロロヘキシジン及び糖酸又は糖ラクトン
を、二塩形成に十分な量又はクロロヘキシジンと糖酸と
の二塩及び殺微生物作用を有する第四級アンモニウムブ
ロミドを、それぞれ粉体の形で、クロロヘキシジン１質
量部に対して１０質量部までの量で混合及び／又は互い
に粉砕し、望ましい場合には、粉体混合物を顆粒状にす
るか又は錠剤にすることを特徴とする、請求項１から５
までのいずれか１項に記載のクロロヘキシジン含有組成
物を製造するための方法。 - 【請求項７】 クロロヘキシジンと糖酸との塩及び殺微
生物作用を有する第四級アンモニウムブロミドを含有す
る水性又は水性−有機性殺菌剤溶液の製造のための、請
求項１から５までのいずれか１項に記載されているか又
は請求項６に記載の方法により製造されたクロロヘキシ
ジン含有組成物の使用。
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| JP2011057687A (ja) * | 2002-08-12 | 2011-03-24 | Lonza Inc | 抗菌性組成物 |
| JP2014510038A (ja) * | 2011-01-21 | 2014-04-24 | エーブリー デニソン コーポレイション | クロルヘキシジングルコネート含有溶媒接着剤 |
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| ITMI20062253A1 (it) * | 2006-11-24 | 2008-05-25 | Nuova Pansac Spa | Materiale in film con riporto igienizzante e-o assorbiodori |
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| EP2320724A2 (en) * | 2008-07-22 | 2011-05-18 | Polybiotech Limited | Sanitising compositions and methods |
| BR112015004600A2 (pt) | 2012-08-28 | 2017-07-04 | 3M Innovative Properties Co | composições de gluconato de clorexidina, sistemas e artigos de resina |
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| US4201599A (en) * | 1978-07-06 | 1980-05-06 | Trevor Morgans | Restoration and protection of cutting surfaces |
| AU553789B2 (en) * | 1982-06-30 | 1986-07-24 | Biorex Laboratories Ltd. | Glycyrrhetinic acid derivatives in cream compositions |
| AT381001B (de) * | 1983-11-28 | 1986-08-11 | Arcana Chem Pharm | Verfahren zur herstellung klarer waesseriger desinfektionsmittelloesungen |
| JP3464507B2 (ja) * | 1993-09-21 | 2003-11-10 | 株式会社パーマケム・アジア | トイレット用水処理剤組成物 |
| US5614310A (en) * | 1994-11-04 | 1997-03-25 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Low trauma wound dressing with improved moisture vapor permeability |
| FR2752731B1 (fr) * | 1996-08-28 | 2001-04-27 | Pioch Michel | Composition utile notamment en chirurgie dentaire |
| FR2762849B1 (fr) * | 1997-05-05 | 1999-06-18 | Essilor Int | Solution aqueuse d'entretien des lentilles de contact |
| DE19857151A1 (de) * | 1998-12-11 | 2000-06-15 | Degussa | Chlorhexidin-Formulierungen, neue Chlorhexidinsalze, sie enthaltende Lösungen und deren Verwendung |
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2000
- 2000-10-21 DE DE10052322A patent/DE10052322A1/de not_active Withdrawn
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2001
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- 2001-10-06 DE DE50101024T patent/DE50101024D1/de not_active Expired - Lifetime
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- 2001-10-18 ZA ZA200108569A patent/ZA200108569B/xx unknown
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