JP2002179541A - カチオン性殺菌剤を含む口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 カチオン性殺菌剤の歯面滞留性を向上させる
ことによって、歯周疾患および齲蝕等の口腔疾患を効果
的に予防し得る口腔用組成物を提供すること。 【解決手段】 カチオン性殺菌剤と結晶セルロースとを
含む口腔用組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、カチオン性殺菌剤
の歯面滞留性に優れた口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】カチオン性殺菌剤は、優れた口腔組織吸
着性を有し、殺菌力およびプラーク形成抑制作用が高
く、そのため、歯周疾患、齲蝕等の口腔疾患の予防を目
的として種々の口腔用組成物に配合されている。しかし
ながら、カチオン性殺菌剤は、それが有する電荷ゆえ
に、他に配合されるアニオン性の成分と静電的コンプレ
ックスを形成して単位当たりの殺菌活性が低下するとい
う問題があった。それに対して、これまでに非イオン性
または両イオン性界面活性剤や非イオン性粘結剤を配合
してカチオン性殺菌剤の単位当たりの活性の低下を防止
する試みがなされてきたが、十分な効果は得られていな
い。一方、カチオン性殺菌剤といえども口腔内における
殺菌効果は一過性の効果である場合が多いため、殺菌剤
の歯面滞留性の向上を図ることによっても殺菌剤の活性
を全体的に向上させ得ることが考えられる。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、カチ
オン性殺菌剤の歯面滞留性を向上させることにより、カ
チオン性殺菌剤の滞留殺菌力を向上させ、齲蝕と歯周疾
患を効果的に予防し得る口腔用組成物を提供することに
ある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意検討した結果、カチオン性殺菌剤と結
晶セルロースとを特異的に組合せることにより、カチオ
ン性殺菌剤の歯面滞留効果が顕著に向上することを見い
出し、本発明を完成するに至った。

【０００５】すなわち、本発明は、カチオン性殺菌剤と
結晶セルロースを含む口腔用組成物を提供する。本発明
によれば、カチオン性殺菌剤の歯面滞留効果が顕著に向
上し、歯周疾患および齲蝕等の口腔疾患を効果的に予防
し得る口腔用組成物を提供することができる。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明の口腔用組成物に含まれる
カチオン性殺菌剤は、特に制限されないが、第四級アン
モニウム塩およびビグアニド系殺菌剤が好ましく、例え
ば塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化
ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジ
メチルベンジルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチ
ルアンモニウム、塩化セチルトリメチルアンモニウム、
塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルピ
リジニウム等の第四級アンモニウム塩や、塩酸クロルヘ
キシジン、酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘ
キシジン、塩酸アレキシジン、酢酸アレキシジン、グル
コン酸アレキシジン等のビグアニド系殺菌剤等のカチオ
ン性殺菌剤が含まれる。これらのカチオン性殺菌剤は単
独または２種以上を組合せて配合し得る。また、カチオ
ン性殺菌剤の配合量は、口腔用組成物全量に対して、好
ましくは０.００１−１０重量％、より好ましくは０.０
１−１重量％である。配合量が０.００１重量％よりも
少ないと殺菌作用が期待できず、一方１０重量％よりも
多いと口腔粘膜に対する刺激が強くなり、安全性上好ま
しくない。

【０００７】つぎに、本発明の口腔用組成物に含まれる
結晶セルロースは、通常、商業的に入手できるものであ
ればよく、この結晶セルロースの配合量は、口腔用組成
物全量に対して、好ましくは０.２−１０重量％、より
好ましくは０.５−５重量％である。結晶セルロースの
配合量が０.２重量％よりも少ないと殺菌剤の歯面滞留
性を向上させる効果が小さくなり、一方１０重量％より
も多いと組成物の粘性が大きくなりすぎるので好ましく
ない。また、結晶セルロースの平均粒径は組成物中で均
一に分散させる観点より１０μｍ以下が好ましく、２−
６μｍがより好ましい。

【０００８】さらに、本発明の口腔用組成物に用いる界
面活性剤としては、非イオン性界面活性剤、両性界面活
性剤、カチオン性界面活性剤が好ましい。アニオン性界
面活性剤を用いると製剤中でのカチオン性殺菌剤の安定
性を損なう場合がある。より好ましくは、非イオン性界
面活性剤、両性界面活性剤である。非イオン性界面活性
剤としては、例えば、アルキルグリコシド、ショ糖脂肪
酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂
肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ンアルキルエーテル類、脂肪酸アルカノールアミド類、
ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオ
キシエチレンソルビタンモノステアレート等のポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、デカグリセ
リンモノラウリン酸エステル、ペンタグリセリンジステ
アリン酸エステル等のポリグリセリン脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体等が
挙げられる。両性界面活性剤としては、例えば、Ｎ−ラ
ウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジアミ
ノエチルグリシン等のＮ−アルキルジアミノエチルグリ
シン、脂肪酸アミドプロピルベタイン、Ｎ−アルキル−
Ｎ−カルボキシメチルアンモニウムベタイン、２−アル
キル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナト
リウム等が挙げられる。中でも、アルキルグリコシド、
ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、
ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレン共重合体、Ｎ−アルキルジアミノエ
チルグリシン、脂肪酸アミドプロピルベタインが好まし
い。中でも特にアルキルグリコシドや脂肪酸アミドプロ
ピルベタインが好ましい。さらにアルキルグリコシドの
アルキル鎖長はＣ８−Ｃ１６、特にＣ１０−Ｃ１４が好
ましく、脂肪酸アミドプロピルベタインの脂肪酸部分の
アルキル鎖長はＣ８−Ｃ１６、特にＣ１２−Ｃ１４が好
ましい。これら界面活性剤の配合量は、口腔用組成物全
量に対して、好ましくは０.５−５重量％である。

【０００９】本発明の口腔用組成物は練歯磨、潤性歯
磨、液状歯磨、口腔用パスタ、ジェル類などの剤型に調
製することができる。本発明の口腔用組成物にはそれら
剤型の相違により、それら種類に応じた適宜な成分、例
えば有効成分、研磨剤、粘結剤、湿潤剤、保存剤、香味
剤、甘味料、ｐＨ調整剤等の適当な成分を本発明の効果
を損なわない範囲で配合することができる。

【００１０】有効成分としては、前記の第四級アンモニ
ウム塩やビグアニド系等のカチオン性殺菌剤のほか、ト
リクロサンやイソプロピルメチルフェノール等の非イオ
ン性殺菌剤、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ
化アンモニウム、フッ化スズ、モノフルオルリン酸ナト
リウム等のフッ化物、アミラーゼ、プロテアーゼ、リゾ
チーム、デキストラナーゼ等の酵素、ビタミンＢ、Ｃ、
Ｅ等のビタミン類、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等
の収斂剤等が挙げられる。

【００１１】研磨剤としては、第２リン酸カルシウム・
２水和物および無水和物、リン酸カルシウム、第３リン
酸カルシウム、第３リン酸マグネシウム、ピロリン酸カ
ルシウム、ハイドロキシアパタイト、不溶性メタリン酸
ナトリウム、含水ケイ酸、無水ケイ酸、シリカゲル、沈
降性シリカ、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸ジルコニウ
ム、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシ
ウム、アルミナ、水酸化アルミニウム、硫酸カルシウ
ム、ポリメタクリル酸メチル等が挙げられる。

【００１２】粘結剤としては、本発明で用いる結晶セル
ロース以外に、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロース等のセルロース誘導体、カラギー
ナン、キサンタンガム、トラガントガム、カラヤガム、
アラビヤガム、ジェランガム等の天然ゴム類、ポリビニ
ルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム等の合成粘結
剤、増粘性シリカ、ビーガム等の無機粘結剤等が挙げら
れる。

【００１３】湿潤剤としては、グリセリン、エチレング
リコール、プロピレングリコール、１,３−ブチレング
リコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレング
リコール、ソルビット、キシリット、マルチット、ラク
チット、パラチニット等が挙げられる。

【００１４】保存剤としては、メチルパラベン、プロピ
ルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル、ベンゾエ
ート、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。

【００１５】香味剤としては、メントール、カルボン、
オイゲノール、サリチル酸メチル、メチルオイゲノー
ル、チモール、アネトール、リモネン、オシメン、ｎ−
デシルアルコール、シトロネール、α−テルピネオー
ル、メチルアセタート、シトロネニルアセタート、シネ
オール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、タ
イム、ナツメグ、スペアミント油、ペパーミント油、レ
モン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、珪皮
油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント
油、ティーツリー油、タバナ油等が挙げられる。

【００１６】甘味料としては、サッカリンナトリウム、
アセスルファームカリウム、ステビオサイド、ネオヘス
ペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラル
チン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニルメチ
ルエステル、メトキシシンナミックアルデヒド、キシリ
ット等が挙げられる。

【００１７】ｐＨ調整剤としては、クエン酸およびその
塩、リン酸およびその塩、リンゴ酸およびその塩、グル
コン酸およびその塩、マレイン酸およびその塩、アスパ
ラギン酸およびその塩、グルコン酸およびその塩、コハ
ク酸およびその塩、グルクロン酸およびその塩、フマル
酸およびその塩、グルタミン酸およびその塩、アジピン
酸およびその塩、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、ケイ酸ナトリウム等が挙げられる。これらの成分
は単独または２種以上を組合せて本発明の口腔用組成物
に含ませることができる。

【００１８】

【実施例】以下の実施例により本発明をさらに詳細する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。実施例中、％は特に断らない限り重量％である。試
験方法 アパタイト粉末への塩化セチルピリジニウム滞
留量の測定 紫外線滅菌したヒト唾液２ｍｌにヒドロキシアパタイト
（ＤＮＡ ＧｒａｄｅＢｉｏ−Ｇｅｌ ＨＴＰ；ＢＩＯ
−ＲＡＤ製）５０ｍｇを３７℃にて１５時間浸漬して人
工ペリクルをアパタイト表面に形成させ、その後遠心
（３０００ｒｐｍ、１０分間）し、上清を捨てた。次に
塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）０.３重量％、種々
の粘結剤および界面活性剤を種々の量配合した実施例１
−５および比較例１−４の口腔用組成物の４倍希釈スラ
リーの上清２ｍｌに上記ヒドロキシアパタイトを３７℃
にて１５分間浸漬した。遠心（３０００ｒｐｍ、１０分
間）後、上清を捨て、蒸留水２ｍｌを添加し攪拌後、遠
心（３０００ｒｐｍ、１０分間）した。さらに上清を捨
て、蒸留水２ｍｌを添加し攪拌後遠心（３０００ｒｐ
ｍ、１０分間）し、上清を捨てた。次に下記の抽出液を
用いヒドロキシアパタイトに吸着しているＣＰＣを抽出
し、ＨＰＬＣで定量してヒドロキシアパタイト５０ｍｇ
に滞留したＣＰＣ量を求めた。結果をまとめて表１に示
す。抽出液を示す。ｐＨ３の０.０２Ｍクエン酸緩衝液
１Ｌあたり２.８８ｇのラウリル硫酸ナトリウムを溶解
させた溶液：アセトニトリル＝１：３

【００１９】

【表１】

【００２０】表１の結果より、塩化セチルピリジニウム
および結晶セルロースを特異的に組合せた実施例１−５
の口腔用組成物では、同量の塩化セチルピリジニウムお
よび他のセルロース誘導体を組合せた比較例１−４の口
腔用組成物と比較して、塩化セチルピリジニウムの歯面
滞留量が顕著に増加することが明らかとなった。また、
これらの成分に加えて配合し得る界面活性剤としては、
アルキルグリコシドやベタインが他の界面活性剤と比較
して塩化セチルピリジニウム滞留量を増加させ、好まし
いことが明らかとなった。

【００２１】実施例６ 以下の処方の口腔用組成物（練歯磨）を、常法に従い製
造した。 成分名 配合量（％） 塩化ベンゼトニウム ０.１ 結晶セルロース（平均粒径３.７μｍ） ２.０ トリクロサン ０.１ ヒドロキシプロピルメチルセルロース １.０ ラウリルグリコシド ２.０ 炭酸カルシウム ４０.０ 酸化チタン ０.２ サッカリンナトリウム ０.２ ソルビット液 ３０.０ 香料 １.０ 精製水 残部 得られた口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤の歯面滞留
量を向上させ、歯周疾患および齲蝕等の口腔疾患を効果
的に予防し得た。

【００２２】実施例７ 以下の処方の口腔用組成物（練歯磨）を、常法に従い製
造した。 成分名 配合量（％） 塩化セチルピリジニウム ０.１ 結晶セルロース（平均粒径３.７μｍ） ３.０ 硝酸カリウム １.０ ヒドロキシエチルセルロース ２.０ ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン １.０ 濃グリセリン １０.０ ソルビット液 １０.０ 酸化チタン ０.３ ステビオサイド ０.２ 安息香酸ナトリウム ０.１ キシリトール １０.０ 香料 ０.８ 精製水 残部 得られた口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤の歯面滞留
量を向上させ、歯周疾患および齲蝕等の口腔疾患を効果
的に予防し得た。

【００２３】実施例８以下の処方の口腔用組成物（ジェ
ル）を、常法に従い製造した。 成分名 配合量（％） 塩化セチルピリジニウム ０.１ 結晶セルロース（平均粒径３.７μｍ） ４.０ デシルグルコシド １.０ 濃グリセリン ４０.０ ポリエチレングリコール ５.０ プロピレングリコール ３.０ 香料 １.０ サッカリンナトリウム ０.１ リン酸水素二ナトリウム ０.１２ リン酸二水素ナトリウム ０.０１ 精製水 残部 得られた口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤の歯面滞留
量を向上させ、歯周疾患および齲蝕等の口腔疾患を効果
的に予防し得た。

【００２４】実施例９ 以下の処方の口腔用組成物（ジェル）を、常法に従い製
造した。 成分名 配合量（％） 塩酸クロルヘキシジン ０.２ 結晶セルロース（平均粒径３.７μｍ） ５.０ ミリスチン酸アミドプロピルベタイン ０.５ テトラグリセリンラウリン酸エステル １.０ 酢酸トコフェロール ０.１ 濃グリセリン ３０.０ ポリエチレングリコール ４.０ １,３−ブチレングリコール ２.０ 香料 １.０ サッカリンナトリウム ０.１ クエン酸水素二ナトリウム ０.１２ クエン酸二水素ナトリウム ０.０１ 精製水 残部 得られた口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤の歯面滞留
量を向上させ、歯周疾患および齲蝕等の口腔疾患を効果
的に予防し得た。

【００２５】

【発明の効果】本発明により、カチオン性殺菌剤の歯面
滞留効果が顕著に向上し、歯周疾患および齲蝕等の口腔
疾患を効果的に予防し得ることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C083 AB242 AB292 AB322 AC122 AC132 AC432 AC482 AC692 AC711 AC712 AC812 AC851 AC852 AC862 AD042 AD261 AD262 AD272 AD282 AD391 AD392

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 カチオン性殺菌剤と結晶セルロースを含
   む口腔用組成物。
2. 【請求項２】 カチオン性殺菌剤が第四級アンモニウム
   塩である請求項１に記載の口腔用組成物。
3. 【請求項３】 カチオン性殺菌剤がビグアニド系殺菌剤
   である請求項１に記載の口腔用組成物。
4. 【請求項４】 カチオン性殺菌剤が塩化セチルピリジニ
   ウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジンおよ
   びグルコン酸クロルヘキシジンよりなる群から選択され
   る１種以上である請求項１に記載の口腔用組成物。
5. 【請求項５】 カチオン性殺菌剤を０.００１−１０重
   量％含む請求項１−４いずれか１項に記載の口腔用組成
   物。
6. 【請求項６】 結晶セルロースを０.２−１０重量％含
   む請求項１−５いずれか１項に記載の口腔用組成物。
7. 【請求項７】 さらに、非イオン性または両イオン性界
   面活性剤から選択される１種以上の界面活性剤を含む請
   求項１−６いずれか１項に記載の口腔用組成物。
8. 【請求項８】 界面活性剤が、アルキル鎖長Ｃ８−１６
   のアルキルグリコシドである請求項７に記載の口腔用組
   成物。
9. 【請求項９】 界面活性剤が、脂肪酸部分のアルキル鎖
   長がＣ８−１６である脂肪酸アミドプロピルベタインで
   ある請求項７に記載の口腔用組成物。