JP2001514181A - Ｇａｂａ脳レセプタリガンドとしての置換４−オキソ−ナフチリジン−３−カルボキサミド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（Ｉ）で表される構造物、またはその薬学的に受容可能な無毒の塩を包含し、式（Ｉ）中、Ｘは水素、ハロゲン、（非）置換アルキル、（非）置換アルコキシまたはアミノであり、Ｙは（非）置換アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、前記化合物はＧＡＢＡ脳レセプタに対する高い選択性を有するアゴニスト、アンタゴニストまたは逆アゴニスト、あるいは、ＧＡＢＡ脳レセプタに対するアゴニスト、アンタゴニストまたは逆アゴニストのプロドラッグである。これらの化合物は、不安、ダウン症候群、睡眠、発作および認知の障害、ならびにベンゾジアゼピンの過剰服用の診断および治療において、また俊敏性の向上のためにも有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （技術分野） 本発明は、置換４−オキソ−ナフチリジン−３−カルボキサミドに関し、詳細
には、ＧＡＢＡ（γ−アミノ酪酸）受容体に選択的に結合する化合物に関する。
また本発明は、上記のような化合物を含む薬学的組成物、ならびに、択一性の向
上や、不安、ベンゾジアゼピン系薬物の過剰服用、ダウン症候群、睡眠、発作お
よび認識障害の治療における上記のような化合物の使用にも関する。

【０００２】 （背景技術） γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）は、哺乳動物の脳における主要な阻害性アミノ酸
伝達物質の一つであるとされている。この物質が脳内に存在することが実証され
てから４０年もの歳月が経った（Ｒｏｂｅｒｔｓ ＆ Ｆｒａｎｋｅｌ， Ｊ．
Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ １８７： ５５−６３， １９５０； Ｕｄｅｎｆｒ
ｉｅｎｄ， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． １８７： ６５−６９， １９５
０）。それ以来、発作障害、睡眠、不安および認識の病因学におけるＧＡＢＡの
関与についての研究がさかんに行われてきた（Ｔｅｌｌｍａｎ ａｎｄ Ｇａｌ
ｌａｇｅｒ， Ａｎｎ． Ｒｅｖ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ８： ２１−
４４， １９８５）。一般に、ＧＡＢＡは哺乳動物の脳内に不均等に分布してい
るものの、ＧＡＢＡは脳内の約３０％のシナプスにおける伝達物質であると言わ
れている。ＧＡＢＡはその多くの作用を、細胞体および神経終末上に局在するタ
ンパク質の複合体を介して媒介する。上記のタンパク質はＧＡＢＡレセプタと呼
ばれる。ＧＡＢＡに対するシナプス後反応は、塩素イオンコンダクタンス（ｃｈ
ｌｏｒｉｄｅ ｃｏｎｄｕｃｔａｎｃｅ）の交替を介して媒介されるが、この塩
素イオンコンダクタンスは、普遍的ではないにせよ、一般的に、細胞の過分極を
引き起こす。ＧＡＢＡレセプタにおいて相互作用する薬物は、ＧＡＢＡの作用を
改変する能力に応じた生薬学的活性スペクトルを保持しうる。

【０００３】 ジアゼパムなどの１，４−ベンゾジアゼピンは、抗不安薬、鎮静催眠薬、筋肉
弛緩剤、および抗痙攣薬として世界中で最も広く用いられる薬物で有り続けてい
る。これらの化合物の多くは、非常に効力のある薬物である。そうした高い効力
は、高い親和性を有する作用部位の存在と、個々のレセプタに対する特異性を示
すものである。初期の電気生理学的研究により、ベンゾジアゼピンの主たる作用
は、ＧＡＢＡ感受性（ＧＡＢＡｅｒｇｉｃ）阻害を高めることであることが示さ
れた。現在では、ベンゾジアゼピンと類似の活性を有する化合物はアゴニストと
呼ばれる。ベンゾジアゼピンと反対の活性を有する化合物を逆アゴニストは呼ば
れ、両方の種類の活性を阻害する化合物をアンタゴニストと呼ばれている。

【０００４】 ＧＡＢＡレセプタのサブユニットは、ウシおよびヒトｃＤＮＡライブラリーか
らクローン化されている（Ｓｃｈｏｅｎｆｉｅｌｄら， １９８８； Ｄｕｍａ
ｎら， １９８９）。クローニングおよび発現によって、多数の明確に区別され
るｃＤＮＡが、ＧＡＢＡレセプタ複合体のサブユニットとして同定された。これ
らはα、β、γ、δ、εに分類され、ＧＡＢＡレセプタ異質性および示差的局部
薬理学に対する分子的基礎を与える（Ｓｈｉｖｖｅｒｓら， １９８０； Ｌｅ
ｖｉｔａｎら， １９８９）。γサブユニットは、ベンゾジアゼピンのような薬
物に対して、ＧＡＢＡ反応性を改変する能力を与えると考えられている（Ｐｒｉ
ｔｓｈｅｔｔら， １９８９）。ＧＡＢＡレセプタへのリガンドの結合における
、低いヒル係数の存在は、サブタイプ特異的な薬理作用が独特のプロファイルで
あることを示している。

【０００５】 ベンゾジアゼピンに対する「レセプタ」の発見、および、それに続くＧＡＢＡ
とベンゾジアゼピン間相互作用の性質の同定により、ベンゾジアゼピンと他の神
経伝達物質系の間の挙動的に重要な相互作用は、多くの場合、ＧＡＢＡ自身のこ
れらの系を修飾する能力が高められることによるものであると考えられる。それ
ぞれの修飾された系は、順に挙動の発現に関与するのかもしれない。相互作用の
様式によって、これらの化合物は活性のスペクトル（鎮静、抗不安および抗痙攣
、若しくは不眠、発作、不安）を与えることができる。

【０００６】 様々な１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，５−ナフチリジン−３−カルボン
酸およびエステルが開示されている。たとえば、Ｅｕｒ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃ
ｈｅｍ．−Ｃｈｉｍ． Ｔｈｅｒ． （１９７７）， １２ （６）， ５４９
−５５を参照のこと。

【０００７】 ポーランド特許第１２５２９９号は、下記の式で表される化合物を開示してい
る。

【０００８】

【化３９】 （式中、Ｎは５−または６−位にある環窒素であり、ＲはＣＯ_２ＨまたはＣＯ _２ Ｅｔを表す。） 抗菌活性を有するとされているペニシリンのいくつかの１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド誘導体が開示されてきた
。たとえば、ドイツ特許第２７９８８７号（ＤＤ ２７９８８７）は、以下の式
で表される化合物を開示している。

【０００９】

【化４０】 日本特許第７２−４５１１８号は、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−ナフ
チリジンのアンピシリン誘導体を開示している。

【００１０】 （発明の開示） 本発明は、ベンゾジアゼピンレセプタである、ＧＡＢＡ結合部位と相互作用す
る、式Ｉで表される新規な化合物を提供する。

【００１１】 本発明は、式Ｉの化合物を含む薬学的組成物を提供する。本発明はさらに、不
安、ダウン症候群、睡眠、発作、および認識の障害、およびベンゾジアゼピン薬
物の過剰服用の診断および治療において、ならびに敏捷性の向上のために有用な
化合物を提供する。したがって、本発明の広い実施形態は、以下の式Ｉで表され
る化合物に向けられている。

【００１２】

【化４１】 （式中、 Ｘは、水素、ハロゲン、−ＯＲ_１、Ｃ_１〜Ｃ_６であって、アルキルハロゲンお
よびヒドロキシから独立して選択される３つまでの基によって任意に置換される
Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、または−ＮＲ_２Ｒ_３であり； Ｘは、フェニル、ナフチル、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ）ナフチル
または４−（１，２−ジヒドロ）インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキ
ノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾフラニル、ベ
ンゾチエニルであって、そのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１ 〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノまたは
ジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、または
トリフルオロメトキシから選択される３つまでの基によって任意に置換されてお
り； Ｘは、３〜７員の炭素環基（Ｘ炭素環基）であって、該炭素環員のうち２つま
でが、任意に酸素および窒素から選択されるヘテロ原子であり、前記Ｘ炭素環基
は、ハロゲン、アルコキシ、モノまたはジアルキルアミノ、スルホンアミド、ア
ザシクロアルキル、シクロアルキルチオ、アルキルチオ、フェニルチオまたはヘ
テロ環基から選択される１つまたはそれ以上の基によって任意に置換されており
； Ｙは、ハロゲン、アルコキシ、モノまたはジアルキルアミノ、スルホンアミド
、アザシクロアルキル、シクロアルキルチオ、アルキルチオ、フェニルチオ、ヘ
テロ環基、−ＯＲ_４、−ＮＲ_５Ｒ_６、ＳＲ_７、またはアリールから選択される２
つ以下の基で任意に置換される、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキルであ
り； Ｙは、３〜７員の炭素環基（Ｙ炭素環基）であって、該炭素環員のうち３つま
でが、任意に酸素および窒素から選択されるヘテロ原子であり、前記Ｙ炭素環基
のどの環員も、ハロゲン、−ＯＲ_４、−ＮＲ_５Ｒ_６、ＳＲ_７、アリール、または
ヘテロ環基によって任意に置換されており； Ｒ_１は、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、または３〜７個の炭素原
子を有するシクロアルキルであり、各アルキルは、−ＯＲ_４または−ＮＲ_５Ｒ_６ で任意に置換されていてもよく； Ｒ_２およびＲ_３は、同一または異なり、以下のものを表し、 水素または低級アルキルであって、該低級アルキルは、アルコキシ、アリー
ル、ハロゲン、あるいはモノまたはジ低級アルキルによって任意にモノまたはジ
置換され； アリールまたはアリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであって、各アリールは、
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、あるいは
、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノから選択される３つまでの基によっ
て任意に置換され； ３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルであって、該シクロアルキルは
、ハロゲン、アルコキシ、あるいは、モノまたはジ低級アルキルによって任意に
モノまたはジ置換されており；あるいは ＳＯ_２Ｒ_８； Ｒ_４は、Ｒ_１について定義した通りであり、 Ｒ_５およびＲ_６は、それぞれＲ_２およびＲ_３と同じ定義を有し、 Ｒ_７は、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、または３〜７個の炭素原
子を有するシクロアルキルであり、 Ｒ_８は、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、３〜７個の炭素原子を有
するシクロアルキル、または任意に置換されたフェニルである。

【００１３】 これらの化合物は、非常に選択性の高い、ＧＡＢＡ脳レセプタに対するアゴニ
スト、アンタゴニスト、または逆アゴニスト、あるいは、ＧＡＢＡ脳レセプタに
対するアゴニスト、アンタゴニスト、または逆アゴニストのプロドラッグである
。これらの化合物は、不安、ダウン症候群、ならびに、睡眠、発作および認知の
障害、ならびに、ベンゾジアゼピンの過剰服用の診断および治療において、また
、俊敏性の向上のためにも有用である。

【００１４】 （発明の詳細な説明） 本発明が包含する新規な化合物は、上記の一般式Ｉによって記述することがで
きる。

【００１５】 上記の式Ｉにおいて、−ＮＲ_２Ｒ_３は、Ｒ_２およびＲ_３が協同してＣ_５アルキ
レン基を形成する場合には、たとえばピペリジンなどのヘテロ環基を表すことも
ある。さらに、Ｒ_２およびＲ_３は協同して、窒素および酸素から選択される２つ
までのヘテロ原子を任意に含むアルキレンまたはアルケニレンを表すこともある
。結果として生じる基には、イミダゾール、ピロリジニル、モルホリニル、ピペ
ラジニル、およびピペリジニルが含まれる。

【００１６】 同様に、上記の式Ｉ中の−ＮＲ_５Ｒ_６は、Ｒ_５およびＲ_６が協同してＣ_５アル
キレン基を形成する場合には、たとえばピペリジンなどのヘテロ環基を表すこと
もある。さらに、Ｒ_５およびＲ_６は協同して、窒素および酸素から選択される２
つまでのヘテロ原子を任意に含むアルキレンまたはアルケニレンを表すこともあ
る。結果として生じる基には、イミダゾール、ピロリジニル、モルホリニル、ピ
ペラジニル、およびピペリジニルが含まれる。

【００１７】 式Ｉの好ましい化合物は、Ｘが（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、より好ましくは（
Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシを示すような化合物である。式Ｉの特に好ましい化合物
は、Ｘ基としてメトキシまたはエトキシを含む。

【００１８】 さらに他の式Ｉ好ましい化合物としては、Ｙが、フェニル、ピリジニルまたは
ピリミジニルによって置換された低級アルキル、たとえばメチルまたはエチルで
ある場合の化合物が含まれる。より好ましいＹ基は、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_６）
アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、アミノ、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１ 〜Ｃ_６アルキルによって任意に置換されたベンジルである。

【００１９】 式Ｉ中のＲ_２およびＲ_３が任意に置換されたアリールまたはアリール（Ｃ_１〜
Ｃ_６）アルキルを表す場合、アリール基は、好ましくはフェニル、ピリジルまた
はピリミジニルであり、アルキル基は、好ましくはメチルおよびエチルである。
より好ましいのは、ベンジルまたはフェニルである。特に好ましいのは、ベンジ
ルである。

【００２０】 Ｘが任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである場合、アルキル基は、好まし
くは任意に置換されたメチル、エチル、またはプロピルである。より好ましくは
、ペルハロメチルおよびトリハロエチルである。好ましいハロゲンはフッ素であ
る。特に好ましいのは、２，２，２−トリフルオロエチルである。

【００２１】 式Ｉ中のＸは、任意に置換されたフェニル、ナフチル、１−（５，６，７，８
−テトラヒドロ）ナフチル、４−（１，２−ジヒドロ）インデニル、ピリジニル
、ピリミジル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、またはベンゾチエニル基であ
ってもよく、好ましくは１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル基である
。

【００２２】 式Ｉの化合物に加えて、本発明は下記の式ＩＡの化合物をも包含する。

【００２３】

【化４２】 （式中、 Ｘは、 （ｉ）水素、ハロゲン、モノまたはジアルキルアミノ、アルコキシ、 （ｉｉ）下記の式で表される基

【化４３】 ［式中、 Ｇは、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキレンまたは下記の式で表される
環状基であり、

【化４４】 （式中、ｎは０，１または２、ｍは１〜５の整数、但しｎ＋ｍは１以上５以下
である。） Ｒ_１は、水素、低級アルキルまたは（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルであり、該
アルキルまたはシクロアルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、あるいは、モノ
またはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノによって任意に置換されている。］ （ｉｉｉ）下記の式で表される基

【化４５】 ［式中、 Ｇは、（ｉｉ）についての上で定義した通りであり、 Ｒ_２およびＲ_３は、独立して、水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキ
ル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、−ＳＯ_２Ｒ_８（式中、Ｒ_８は
（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、または任意に置換さ
れたフェニル）、あるいは、 Ｒ_２およびＲ_３は、該Ｒ_２およびＲ_３の結合する窒素原子と協同して、イミダ
ゾール、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、またはピペリジニルなど
のヘテロ環部分を構成する。］ （ｉｖ）下記の式で表される基

【化４６】 ［式中、 Ｒ_２は、（ｉｉｉ）について上で定義した通りであり、 Ｒ_４は、水素、１〜６個の炭素原子を有するの低級アルキル、または３〜７個
の炭素原子を有するシクロアルキルであって、１つまたはそれ以上の（Ｃ_１〜Ｃ _６ ）アルコキシ、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ基によっ
て任意に置換されていてもよく、 Ｇは、（ｉｉ）について上で定義した通りである。］ （ｖ）下記の式で表される基

【化４７】 ［式中、 Ｒ_２およびＧは、それぞれ（ｉｖ）および（ｉｉ）について上で定義した通り
であり、 Ｒ_５およびＲ_６は、独立して、水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキ
ル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、−ＳＯ_２Ｒ_８（式中、Ｒ_８は
（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、または任意に置換さ
れたフェニル）、あるいは、 Ｒ_５およびＲ_６は、該Ｒ_５およびＲ_６の結合する窒素原子と協同して、イミダ
ゾール、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、またはピペリジニルなど
のヘテロ環部分を構成する。］ （ｖｉ）下記の式で表される基

【化４８】 ［式中、Ｇは（ｉｉ）について上で定義した通りである。］ （ｖｉｉ）下記の式で表される基

【化４９】 ［式中、各Ｇは（ｉｉ）について上で定義した通りである。］ （ｖｉｉｉ）１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、または３〜７個の炭
素原子を有するシクロアルキルであって、いずれも、１つまたはそれ以上の水素
、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、それぞれのアルコキシが（Ｃ_１〜Ｃ_６ ）アルコキシであるようなアルコキシアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ
、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、あるいは、
モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ基によって任意に置換されていてもよ
く、 （ｉｘ）下記の式で表される基

【化５０】 ［式中、 Ｋは、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキレンであって、（Ｃ_１〜Ｃ_６）
アルキル若しくはアルキレン、または下記の式で表される環状基によって任意に
置換されており、

【化５１】 （式中、Ｋ'は独立して、水素または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル若しくはアル キレンを表し、ｎは０，１または２、ｍは１〜５の整数、但し、ｎ＋ｍは１以上
５以下である。） Ｒ_９は、水素、低級アルキル、または（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルであって
、ハロゲン、低級アルコキシ、あるいはモノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミ
ノによって任意に置換されている。］ （ｘ）下記の式で表される基

【化５２】 ［式中、Ｋは、（ｉｘ）について上で定義した通りである。］ （ｘｉ）下記の式で表される基

【化５３】 ［式中、 Ｋは、（ｉｘ）について上で定義した通りであり、 Ｒ_１３は、水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、または３〜７個
の炭素原子を有するシクロアルキルであって、該アルキルまたはシクロアルキル
基は、１つまたはそれ以上の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、あるいは、モノまたは
ジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ基によって任意に置換されている。］ （ｘｉｉ）下記の式で表される基

【化５４】 ［式中、 Ｋは、（ｉｘ）について上に定義した通りであり、 Ｒ_７は、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、または３〜７個の炭素原
子を有するシクロアルキルである。］ （ｘｉｉｉ）下記の式で表される基

【化５５】 ［式中、 Ｋは、（ｉｘ）について上に定義した通りであり、 Ｒ_１４はおよびＲ_１５は、独立して、水素、１〜６個の炭素原子を有する低級
アルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、−ＳＯ_２Ｒ_８（式中、
Ｒ_８は上で定義した通りであり、あるいは、 Ｒ_１４およびＲ_１５は、該Ｒ_５およびＲ_６の結合する窒素原子と協同して、イ
ミダゾール、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、またはピペリジニル
などのヘテロ環部分を構成する。］ （ｘｉｖ）下記の式で表される基

【化５６】 ［式中、ＫおよびＲ_１５は、それぞれ（ｉｘ）および（ｘｉｉ）において上で
定義した通りである。］ （ｘｖ）下記の式で表される基

【化５７】 ［式中、 Ｋは、（ｉｘ）について上で定義した通りであり、 Ｒ_１０およびＲ_１０'は、同一または異なり、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル 、ハロゲン、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルコキシ、または
３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシから選択され、 Ｒ_１１、Ｒ_１１'およびＲ_１２は、同一または異なり、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アル キル、ハロゲン、ヒドロキシ、ＯＲ_４、−ＣＲ_７（Ｒ_９）ＮＲ_５Ｒ_６、−ＣＲ_９ （Ｒ_１６）ＯＲ_４から選択されるか、あるいは、 Ｒ_１１およびＲ_１２は、それらの結合する原子とともに、（ヘテロ）サイクリ
ック環を形成し、 Ｒ_１６は、水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、または３〜７個
の炭素原子を有するシクロアルキルである。］ （ｘｖｉ）下記の式で表される基

【化５８】 ［式中、Ｋは（ｉｘ）について上で定義した通りであり、Ｗはヘテロアリール
である。］ （ｘｖｉｉ）下記の式で表される基

【化５９】 ［式中、 Ｋは、（ｉｘ）について上で定義した通りであり、Ｒ_１０およびＲ_１１は、（
ｘｖ）について上で定義した通りであり、 Ｒ_１７は、水素、低級アルキル、または（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルであり
、該アルキルまたはシクロアルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、あるいは、
モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノによって任意に置換されている。］ （ｘｖｉｉｉ）下記の式で表される基

【化６０】 ［式中、Ｋ、Ｒ_１０、Ｒ_１２およびＲ_１７は、上で定義した通りである。］ （ｘｉｘ）下記の式で表される基

【化６１】 ［式中、各Ｋは独立して、（ｉｘ）について上で定義した通りであり、Ｒ_１０ は上で定義した通りである。］ （ｘｘ）下記の式で表される基

【化６２】 ［式中Ｋ、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１４およびＲ_１５は、上で定義した通りである
。］ （ｘｘｉ）下記の式で表される基

【化６３】 ［式中、Ｋ、Ｒ_１０、Ｒ_１２、Ｒ_１４およびＲ_１５は、上で定義した通りであ
る。］ （ｘｘｉｉ）ピリミジニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはピリジル（Ｃ_１〜
Ｃ_６）アルキル （ｘｘｉｉｉ）下記の式で表される基

【化６４】 ［式中、 Ｒ_１８は、水素、アミノ、モノまたジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、あるいは
、Ｒ_１９によって任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、Ｒ_１９は下記の
式を表し、

【化６５】 （式中、ＶおよびＶ'は独立してＣＨまたは窒素であり、Ａ"はＣ_１〜Ｃ_６アル
キレンである。） Ｒ_２０は、フェニル、ピリジル、またはピリミジルであり、各基は独立して、
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、アミノ、あるいは、モノまたは
ジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノによって任意にモノ置換、ジ置換、若しくはトリ
置換されている。］ 好ましいピリミジニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルＹ基は、２−および４−ピリミ
ジニルメチルである。好ましいピリジル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルＹ基は、２−お
よび４−ピリジルメチルである。

【００２４】 好ましいベンジルＹ基は、Ｒ_１８がアミノあるいは、置換メチルまたはエチル
基であるような基である。より好ましいＲ_１８置換基は、４位においてハロゲン
化ベンジル基で置換されたピペラジン−１−イルまたはピペリジン−１−イルで
ある。特に好ましいベンジルＹ基は、４−［１−［４−（４−フルオロベンジル
）ピペラジニル］メチル］ベンジルおよび４−［１−［４−（４−フルオロベン
ジル）ピペラジル］メチル］ベンジルである。

【００２５】 式ＩＡ中の好ましい「Ｘ」基は、様々なキノリニル、イソキノリニル、テトラ
ヒドロキノリニル、またはテトラヒドロイソキノリニル基、たとえば下記の式の
基である。

【００２６】

【化６６】 下記の式は、本発明の好ましい実施形態である。

【００２７】

【化６７】 （式中、Ｙは上で定義した通りである。）

【化６８】 （式中、Ｚはハロゲンを表し、Ｙは上で定義した通りである。）

【化６９】 （式中、Ｒ_１およびＹは上で定義した通りである。）

【化７０】 （式中、Ｒ_２、Ｒ_３およびＹは上で定義した通りである。）

【化７１】 （式中、Ｒ_２、Ｒ_８およびＹは上で定義した通りである。）

【化７２】 （式中、Ｒ_１、ＧおよびＹは上で定義した通りである。）

【化７３】 （式中、Ｒ_２、Ｒ_３、ＧおよびＹは上で定義した通りである。）

【化７４】 （式中、Ｒ_２、Ｒ_４、ＧおよびＹは上で定義した通りである。）

【化７５】 （式中、Ｒ_２、Ｒ_５、Ｒ_６、ＧおよびＹは上で定義した通りである。）

【化７６】 （式中、ＧおよびＹは上で定義した通りである。）

【化７７】 （式中、Ｒ_２、ＧおよびＹは上で定義した通りである。）

【化７８】 （式中、Ｘは上で定義した通りであり、Ｕは（Ｃ_１〜Ｃ_６）低級アルキルまた
は（Ｃ_１〜Ｃ_６）シクロアルキルである。）

【化７９】 （式中、Ｘ、ＫおよびＲ_１は上で定義した通りである。）

【化８０】 （式中、ＸおよびＫは上で定義した通りである。）

【化８１】 （式中、Ｘ、ＫおよびＲ_４は上で定義した通りである。）

【化８２】 （式中、Ｘ、ＹおよびＲ_７は上で定義したとおりである。）

【化８３】 （式中、Ｘ、Ｋ、Ｒ_１４およびＲ_１５は上で定義した通りである。）

【化８４】 （式中、Ｘ、ＫおよびＲ_１５は上で定義した通りである。）

【化８５】 （式中、 Ｒ_１０、Ｒ_１０'は、同じまたは異なり、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハ ロゲン、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、または３〜７個
の炭素原子を有するシクロアルコキシから選択されてもよく、 Ｒ_１１、Ｒ_１１'およびＲ_１２は、同じまたは異なり、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６） アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＯＲ_４、−ＣＲ_７（Ｒ_９）Ｎ_Ｒ５Ｒ_６、−
ＣＲ_７（Ｒ_９）ＯＲ_４の中から選択されるか、あるいは、 Ｒ_１１およびＲ_１２は、それが結合する原子とともに（ヘテロ）サイクリック
環を構成し、 Ｒ_９は上で定義した通りである。）

【化８６】 （式中、ＸおよびＫは上で定義した通りであり、Ｗはヘテロアリールである。
）

【化８７】 （式中、Ｘ、Ｋ、Ｒ_１、Ｒ_１０およびＲ_１１は上で定義した通りである。）

【化８８】 （式中、Ｘ、Ｋ、Ｒ_１、Ｒ_１０およびＲ_１２は上で定義した通りである。）

【化８９】 （式中、Ｘ、Ｋ、およびＲ_１０は上で定義した通りである。）

【化９０】 （式中、Ｘ、Ｋ、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１０およびＲ_１１は上で定義した通りで
ある。）

【化９１】 本発明の好ましい化合物には、以下の式も包含される。

【００２８】

【化９２】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ａは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシによって任意にモノ、ジ、
またはトリ置換されたフェニル、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル
アミノ、あるいは、ジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ低級アルキルであり、 Ｒ_ｂは、低級アルキルまたは低級シクロアルキルである。） より好ましい式ＸＸＶＩＩの化合物は、Ａがメチレン、Ｒ_ａがメチルまたはエ
チルによって任意に置換されたフェニル、Ｒ_ｂが低級アルキルであるような化合
物である。特に好ましい式ＸＸＶＩＩの化合物は、Ａがメチレン、Ｒ_ａがフェニ
ル、Ｒ_ｂがＣ_１〜Ｃ_３アルキルであるような化合物である。

【００２９】

【化９３】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ａおよびＲ_ａ'は独立して、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシによ って任意にモノ、ジ、またはトリ置換されたフェニル、あるいは、モノまたはジ
−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、あるいは、ジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ低級ア
ルキルであり、 Ｒ_ｃは、ハロゲンまたは低級アルキルである。） 式ＸＸＶＩＩＩのより好ましい化合物は、Ａがメチレン、Ｒ_ａおよびＲ_ａ'が 独立して、メチルまたはエチルによって任意に置換されたフェニルであり、Ｒ_ｃ が低級アルキルであるような化合物である。特に好ましい式ＸＸＶＩＩＩの化合
物は、Ａがメチレン、Ｒ_ａがパラ位において低級アルキルで置換されたフェニル
、Ｒ_ａ'がフェニル、Ｒ_ｂがＣ_１〜Ｃ_３アルキルであるような化合物である。

【００３０】

【化９４】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ｄおよびＲ_ｅは、独立して低級アルキル基である。） 式ＸＸＩＸの好ましい化合物は、ＡがＣ_２〜Ｃ_４アルキレンであるような化合
物である。式ＸＸＩＸの特に好ましい化合物は、ＡがＣ_２〜Ｃ_４アルキレンであ
り、Ｒ_ｄがＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり、れがＣ_２〜Ｃ_４アルキルであるような化
合物である。

【００３１】

【化９５】 ［式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ｄは、低級アルキルであり、 Ｒ_ｆは、下記の式で表される基である。

【００３２】

【化９６】 （式中、Ｅは酸素または窒素であり、ＭはＣ_１〜Ｃ_３アルキレンまたは窒素で
ある。）］ より好ましい式ＸＸＸの化合物は、ＡがＣ_１〜Ｃ_３アルキレンであるような化
合物である。さらに好ましい式ＸＸＸの化合物は、ＡがＣ_２〜Ｃ_４アルキレン、
Ｒ_ｄがＣ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｒ_ｅがＣ_２〜Ｃ_４アルキルであるような化合物であ
る。特に好ましい式ＸＸＸの化合物は、ＡがＣ_２〜Ｃ_４アルキレンであり、Ｒ_ｄ がＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり、Ｒ_ｅがＣ_２〜Ｃ_４アルキルであり、Ｅが窒素でＭ
がメチレンであるか、Ｅが酸素でＭがメチレンまたはエチレンであるか、あるい
はＥおよびＭの両方が窒素であるような化合物である。

【００３３】 他の好ましい式ＸＸＸの化合物は、Ｒ_ｆがフラニル、テトラヒドロフラニル、
またはイミダゾリルであるような化合物である。

【００３４】

【化９７】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、 Ｒ_ｄは、アミノあるいはモノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノによって任
意に置換された低級アルキルであり、 Ｒ_ａ'は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、あるいはモノまたはジ −Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノによって任意に、モノ、ジまたはトリ置換されたフ
ェニル、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ低級アルキルであ
る。） より好ましい式ＸＸＸＩの化合物は、ＡがＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり、Ｒ_ａ' がメチルまたはエチルによって任意に置換されたフェニルであり、Ｒ_ｄがＣ_１〜
Ｃ_３アルキルであるような化合物である。さらに好ましい式ＸＸＸＩの化合物は
、Ａがメチレンであり、Ｒ_ａ'がメチルまたはエチルによって任意に置換された フェニルであり、Ｒ_ｄがＣ_３〜Ｃ_６であるような化合物である。特に好ましい式
ＸＸＸＩの化合物は、当該特許化合物のナトリウム、カリウム、またはアンモニ
ウム塩である。

【００３５】 他の好ましい式ＸＸＸＩの化合物は、Ｒ_ａ'が、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６ア ルキルアミノ低級アルキルによって置換されたフェニルであるような化合物であ
る。

【００３６】

【化９８】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ｄは、低級アルキルであり、 Ｒ_ａ''は、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、ピリミジニル、またはピロリ
ルであって、そのそれぞれは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、モノ
またはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６ア
ルキルアミノ低級アルキルから選択される２つまでの基によって任意に置換され
ている。） より好ましい式ＸＸＸＩａの化合物は、Ｒ_ａ''がイミダゾールであり、Ｒ_ｄが
Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルであるようような化合物である。さらに好ましい式ＸＸＸＩ
の化合物は、Ａがメチレンであり、Ｒ_ａ''がイミダゾリルであり、Ｒ_ｄがＣ_３〜
Ｃ_６アルキルであるような化合物である。

【００３７】

【化９９】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ｄおよびＲ_ｅは、独立して低級アルキルである。） より好ましい式ＸＸＸＩＩの化合物は、ＡがＣ_１〜Ｃ_３アルキレンであるよう
な化合物である。特に好ましい式ＸＸＸＩＩの化合物は、ＡがＣ_１〜Ｃ_３アルキ
レンであり、Ｒ_ｄがＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり、Ｒ_ｅがＣ_１〜Ｃ_３アルキルであ
るような化合物である。

【００３８】

【化１００】 （式中、 Ｄは、窒素またはＣＨであり、 Ｄ'は、窒素または酸素であり、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ａ'は、フェニル、ピリジル、またはチアゾリルであって、そのそれぞれは 、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１〜
Ｃ_６アルキルアミノ、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ低級
アルキルによって、任意にモノ、ジ、またはトリ置換されている。

【００３９】 より好ましい式ＸＸＸＩＩＩの化合物は、ＡがＣ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、
Ｒ_ａ'が低級アルキルまたはハロゲンによって任意に置換されているフェニルで あり、Ｄが窒素であるような化合物である。さらに好ましい式ＸＸＸＩＩＩの化
合物は、Ａがメチレンであり、Ｒ_ａ'が低級アルキルまたはハロゲンによって任 意に置換されているフェニルであり、Ｄが窒素であり、Ｄ'が酸素であるような 化合物である。

【００４０】

【化１０１】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ａ'は、水素であり、 Ｒ_ａ'は、チエニルまたはフェニルであって、それらのそれぞれは、ハロゲン 、低級アルキル、低級アルコキシ、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキ
ルアミノ、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ低級アルキルに
よって任意にモノ、ジ、またはトリ置換されている。） より好ましい式ＸＸＸＩＶの化合物は、ＡがＣ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、Ｒ _ａ 'が低級アルキルまたはハロゲンによって任意に置換されたフェニルであるよ うな化合物である。さらに好ましい式ＸＸＸＩＶの化合物は、Ａがメチレンであ
り、Ｒ_ａ'が低級アルキル、低級アルコキシ、またはハロゲンによって任意に置 換されたフェニルであるような化合物である。

【００４１】

【化１０２】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ｄは、低級アルキルであり、 Ａ'は、酸素またはメチレンを表し、 ｒは、１〜３の整数である。

【００４２】 より好ましい式ＸＸＸＶの化合物は、ＡがＣ_１〜Ｃ_３アルキレンであるような
化合物である。特に好ましい式ＸＸＸＶの化合物は、ＡがＣ_１〜Ｃ_３アルキレン
であり、Ｒ_ｄがＣ_１〜Ｃ_３アルキルであるような場合である。

【００４３】

【化１０３】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ｈおよびＲ_ｈ'は、独立して水素または低級アルキルであり、各アルキルは 低級アルコキシによって任意に置換されており、 Ａ'は、酸素またはメチレンを表し、 ｒは、１〜３の整数を表す。） より好ましい式ＸＸＸＶａの化合物は、ＡがＣ_１〜Ｃ_３アルキレンであるよう
な化合物である。特に好ましい式ＸＸＸＶの化合物は、ＡがＣ_１〜Ｃ_３アルキレ
ンであり、Ｒ_ｈがＣ_１〜Ｃ_３アルキルであるような化合物である。

【００４４】

【化１０４】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ｇは、低級アルコキシ低級アルキルであり、 Ｒ_ａ'は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、あるいは、モノまたは ジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル
アミノ低級アルキルによって、任意にモノ、ジ、またはトリ置換されているフェ
ニルである。）

【化１０５】 （式中、 Ｒ_ｊは、ハロゲンまたは低級アルコキシであり、 Ｒ_ｋは、低級アルキルまたはシクロアルキルである、そのそれぞれはヒドロキ
シ、低級アルキル、または低級アルコキシによって任意に置換されているか、あ
るいは、 Ｒ_ｋは、フェニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであって、該フェニル基は、ハロゲ
ン、低級アルキル、低級アルコキシ、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アル
キルアミノ、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ低級アルキル
によって、任意にモノ、ジ、またはトリ置換されている。）

【化１０６】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_１は、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、
アミノ、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノであり、 Ｒ_ｍは、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、またはヘキサ
ヒドロピラニル、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、または
ピペリジンである。） 好ましい式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物は、Ｒ_１が低級アルコキシであり、Ｒ_ｍが
テトラヒドロピラニルであるような化合物である。

【００４５】

【化１０７】 ［式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ｎは、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、ベンジル、または
下記の式で表される基であり、

【化１０８】 （式中、Ｄは水素またはＣＨであり、Ｄ'は水素または酸素である。） Ｒ_ｏは、ピラニル、２−または３−チエニル、あるいは、 Ｒ_ｏは、２−，４−または５−チアゾリル、あるいは２−，４−または５−イ
ミダゾリルであり、そのそれぞれは低級アルキルによって任意に置換されていて
もよい。］ 好ましい式ＸＸＸＩＸの化合物は、

【化１０９】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、 Ｒ_ｈおよびＲ_ｈ'は独立して、水素または低級アルキルであり、各低級アルキ ルは低級アルコキシによって任意に置換されており、 Ｒ_ａ'は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、あるいは、モノまたは ジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル
アミノ低級アルキルによって、任意にモノ、ジ、またはトリ置換されているフェ
ニルであるか、あるいは、 Ｒ_ａ'は、低級アルキルによって任意に置換されたチエニルである。）

【化１１０】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｄは、窒素またはＣＨであり、 Ｄ'は、窒素または酸素であり、 Ｒ_ｐは、低級アルキルまたは、低級アルコキシによって任意に置換された低級
アルキルまたは低級アルキルである。）

【化１１１】 ［式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｘは、式Ｉについて上で定義した通りであり、 Ｒ_１８は、 （ｉ）アミノ、または、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、あるいは
、 （ｉｉ）下記の基によって任意に置換される低級アルキル

【化１１２】 （式中、 ＶおよびＶ'は、独立してＣＨまたは窒素であり、 Ａ''は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_２０は、フェニル、ピリジル、またはピリミジニルであって、そのそれぞれ
は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、アミノ、あるいはモノまた
はジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノによって任意に、モノ、ジ、またはトリ置換さ
れている。）］ より好ましい式ＸＸＸＸＩＩの化合物は、Ｖが窒素であり、Ｘが３個までのハ
ロゲン原子によって任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_６ア
ルキルであるような化合物である。特に好ましいＸＸＸＸＩＩの化合物は、Ｖお
よびＶ'が窒素であり、Ｘが３個までのハロゲン原子によって任意に置換された Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり、Ａ''がメチレンまたは
エチレンであり、Ｒ_２０がハロゲン化フェニルであるような化合物である。好ま
しいＲ_２０基は、４−フルオロフェニルである。非常に好ましい式ＸＸＸＸＩＩ
の化合物は、Ｘが２，２，２−トリフルオロエチルであり、ＶおよびＶ'が窒素 であり、Ｒ_２０がハロゲン化フェニルであり、ＡおよびＡ'がメチレンまたはエ チレンであるような化合物である。

【００４６】 ある状況においては、式Ｉの化合物は、１つまたはそれ以上の不斉炭素原子を
含んでいてもよく、その場合、該化合物は異なる立体異性体の形で存在すること
がある。これらの化合物は、たとえば、ラセミ体または光学的に活性な形をとる
ことがある。これらの状況において、単一の鏡像異性体、すなわち光学的に活性
な形は、不斉合成またはラセミ体の分割によって得ることができる。ラセミ体の
分割は、たとえば、分割剤の共存下での結晶化や、たとえばキラルＨＰＬＣカラ
ムを用いたクロマトグラフィーになどの、従来の方法によって達成することがで
きる。

【００４７】 式Ｉによって包含される本発明の代表的な化合物は、表Ｉの中の化合物、およ
びそれらの薬学的に受容可能な酸および塩基付加塩を含むが、これらに限定され
ることはない。さらに、本発明の化合物が酸付加塩として得られる場合は、その
遊離の塩基は、酸塩の溶液を塩基化することによって得ることができる。反対に
、生成物が遊離の塩基である場合には、塩基化合物から酸付加塩を調製するため
の従来の方法に従って、遊離の塩基を適切な有機溶媒に溶解し、該溶液を酸で処
理することにより、付加塩、特に薬学的に受容可能な付加塩を製造することがで
きる。

【００４８】 無毒の薬学的塩としては、塩化水素、リン酸、臭化水素、硫酸、スルフィン酸
、ギ酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硝酸、安息香酸、クエン酸、
酒石酸、マレイン酸、ヨウ化水素酸、アルカン酸、たとえば酢酸、ＨＯＯＣ−（
ＣＨ_２）ｎ−ＡＣＯＯＨ（式中、ｎは０〜４）などの酸の塩が含まれる。無毒の
薬学的塩基付加塩としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム
などの塩基の塩が含まれる。当業者であれば、多種多様な無毒の薬学的に受容可
能な付加塩を認識しているであろう。

【００４９】 本発明はさらに、式Ｉの化合物のアシル化されたプロドラックを包含する。当
業者であれば、無毒の薬学的に受容可能な付加塩、および式Ｉによって包含され
る化合物のアシル化されたプロドラックを調製するために使用されうる様々な合
成方法を認識しているであろう。

【００５０】 本発明における低級アルキルは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝
鎖アルキル基、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、イソペンチ
ル、ネオペンチル、ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、および３−メチル
ペンチルを意味する。

【００５１】 本発明におけるシクロアルキルは、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキ
ル基、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、およびシクロヘプチルを意味する。

【００５２】 アリールは、単環（たとえばフェニル）、多環（たとえばビフェニル）、ある
いは、少なくとも１つの環が芳香環である縮合多環（たとえば、１，２，３，４
−テトラヒドロナフチル、ナフチル、アントリル、フェナントリル）を有する芳
香族炭素環基であって、たとえば、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、
低級アルキルチオ、トリフルオロメチル、低級アシロキシ、アリール、ヘテロア
リール、およびヒドロキシによって任意にモノ、ジ、またはトリ置換された芳香
族炭素環基を意味する。

【００５３】 本発明における低級アルコキシは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分
枝鎖アルコキシ基、たとえば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、２−
ペンチル、イソペントキシ、ネオペントキシ、ヘキソキシ、２−ヘキソキシ、３
−ヘキソキシ、および３−メチルペントキシなどを意味する。

【００５４】 本発明におけるシクロアルコキシは、３〜７個の炭素原子を有するシクロアル
キルアルコキシ基を意味し、該シクロアルキルは上で定義した通りである。

【００５５】 本発明におけるハロゲンは、フッ素、臭素、塩素およびヨウ素を意味する。

【００５６】 本発明におけるヘテロアリール（芳香族ヘテロ環）は、窒素、酸素または硫黄
から選択される少なくとも１個以上、４個までのヘテロ原子を含む５員、６員、
７員環の、１つまたはそれ以上の芳香族環組織を意味する。そのようなヘテロア
リール基としては、たとえば、フラニル、チアゾリル、イミダゾリル、（イソ）
オキサゾリル、ピリジル、ピリミジル、（イソ）キノリニル、ナフチリジニル、
ベンズイミダゾリル、およびベンズオキサゾリルが含まれる。

【００５７】 ヘテロアリール基の特別な例としては、以下のものが挙げられる。

【００５８】

【化１１３】 （式中、 Ｑは、窒素または−ＣＲ_９であり、 Ｔは、−ＮＲ_７、酸素、または硫黄であり、 Ｒ_９，Ｒ_１０，Ｒ_１０'，Ｒ_１１，Ｒ_１１'，Ｒ_１２は、上で定義した通りであ
る。） Ｙが炭素環基を表す場合、該基は単結合によってアミド窒素に結合している。
その結果、アミドは下記の式で表される。

【００５９】

【化１１４】 Ｘが炭素環基を表す場合、該部分または基は、芳香族ヘテロ環（ヘテロアリー
ル）、不飽和ヘテロ環組織、および飽和ヘテロ環組織の両方を含む。そのような
基の例としては、イミダゾリル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、
またはピペリジニルが含まれる。好ましいＸ炭素環基は、Ｘ炭素環基内の窒素原
子によって親ナフチリジン部分に連結されている。したがって、たとえば、ピロ
リジニルがＸ炭素環基である場合には、好ましくは下記の式の１−ピロリジニル
基である。

【００６０】

【化１１５】 Ｙが炭素環基である場合、その部分または基は、芳香族ヘテロ環（ヘテロアリ
ール基）、不飽和ヘテロ環組織、および飽和ヘテロ環組織の両方を含む。そのよ
うな基の例としては、イミダゾリル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニ
ル、またはピペリジニルが挙げられる。好ましいＹ炭素環基は、Ｙ炭素環基内の
窒素原子によって親ナフチリジンカルボキサミド器に連結されている。したがっ
て、ピペリジニルがＹ炭素環基である場合、好ましくは下記の式の１−ピペリジ
ニル基である。

【００６１】

【化１１６】 本明細書中で用いる「任意に置換されたフェニル」は、置換されていないか、
あるいは、ハロゲン、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロ
メチル、および、モノまたはジ低級アルキルアミノから独立的に選択される３つ
までの基によって置換されたフェニル基を意味する。

【００６２】 本発明の代表的な化合物を以下の表１に示す。

【００６３】

【表１】

【表２】 本発明の化合物の薬学上の有用性については、ＧＡＢＡレセプタ活性に対する
以下の分析によって示す。

【００６４】 検定はトーマス（Ｔｈｏｍａｓ）およびトールマン（Ｔａｌｌｍａｎ）（Ｊ．
Ｂｉｏ． Ｃｈｅｍ． １５６： ９８３８−９８４２， Ｊ． Ｎｅｕｒｏ
ｓｃｉ． ３： ４３３−４４０， １９８３）の記載に従って実施する。ラッ
トの内皮組織を切断し、２５倍量（重量／体積）の０．０５Ｍ Ｔｒｉｓ塩酸緩
衝液（４℃におけるｐＨ７．４）中にホモジナイズする。この組織ホモジネート
を冷却下（４℃）において、２０，０００×ｇで２０秒間遠心分離する。上清を
傾斜分離し、ペレットを再度同堆積の緩衝液中にホモジナイズし、もう一度２０
，０００×ｇで遠心分離する。上清を傾斜分離し、ペレットを−２０℃で一晩冷
凍する。その後、ペレットを解凍し、２５倍量（最初の 重量／体積）の緩衝液
に再度ホモジナイズし、もう一度上記の手順を実施する。ペレットを最終的に５
０倍量（重量／体積）の０．０５Ｍ Ｔｒｉｓ塩酸緩衝液（４０℃におけるｐＨ
７．４）中に再懸濁する。

【００６５】 インキュベーション液は、組織ホモジネート１００ｍｌ、０．５ｎＭ（^３Ｈ−
Ｒｏ１５−１７８８［^３Ｈ−Ｆｌｕｍａｚｅｎｉｌ］比活性８０Ｃｉ／ｍｍｏｌ
）放射性リガンド１００ｍｌ、薬物または阻害剤、および全量を５００ｍｌにす
るだけの緩衝液を含む。インキュベーションは４℃で３０分間行い、その後、即
座にＧＦＢフィルタによってろ過し、遊離のリガンドと結合したリガンドとを分
離する。フィルタを０．０５ＭのＴｒｉｓ塩酸緩衝液（４℃におけるｐＨ７．４
）で２回洗浄し、リガンドシンチレーションカウンタ内で計数する。１．０ｍＭ
のジアゼパムを数本のチューブに添加し、非特異的結合を調べる。データを３回
分の検定データを収集、平均して、全特異的結合の阻害の百分率を計算する。全
特異的結合は、全結合から非特異的結合を引いたものである。いくつかの場合で
は、標識していない薬物の量を変化させ、結合の全変位曲線をとる。データはＫ _ｉ に変換する。本発明の化合物は、上述の検定で試験すうると、１μＭ未満のＫ _ｉ を有する。

【００６６】 さらに、本発明の化合物がアゴニスト、アンタゴニスト、または逆アゴニスト
であるかどうかを決定し、それらの特異的な薬学上の有用性を調べるために、以
下の検定を用いてもよい。以下の検定は特異的ＧＡＢＡレセプタ活性を調べるた
めに使用することができる。

【００６７】 検定は、ホワイト（Ｗｈｉｔｅ）およびガーリー（Ｇｕｒｌｅｙ）（Ｎｅｕｒ
ｏＲｅｐｏｒｔ ６： １３１３−１３１６， １９９５）ならびに、ホワイト
、ガーリー、ハルトネット（Ｈａｒｔｎｅｔｔ）、スターリング（Ｓｔｉｒｌｉ
ｎｇ）、およびグレゴリー（Ｇｒｅｇｏｒｙ）（Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ
Ｃｈａｎｎｅｌｓ ３： １−５， １９９５）に記載される方法に改良を加え
て実施する。キセノプス・ラエヴィス（Ｘｅｎｏｐｕｓ Ｌａｅｖｉｓ）卵母細
胞は酵素的に単離して、ヒト由来のα、βおよびγサブユニットに対して、それ
ぞれ４：１：４の割合で混合された非ポリアデニル化ｃＲＮＡに導入する。各サ
ブユニットとの組合せに対し、十分なメッセージを導入して、１μＭのＧＡＢＡ
をアプライしたときに、電流振幅が１０ｎＡより大きくなるようにする。

【００６８】 −７０ｍＶの電位を保持する膜における、２電極電圧−クランプ技術を用いて
電気生理学的記録を実施する。

【００６９】 化合物の評価は、最大喚起可能（ｅｖｏｋａｂｌｅ）ＧＡＢＡ電流の１０％未
満しか喚起しないＧＡＢＡ濃度に対して行う。各卵母細胞は、濃度／効果の関係
を評価するために、化合物の濃度を上昇させて該化合物に暴露する。化合物の有
効性は、電流振幅の百分率変化として表される。すなわち、１００＊（（Ｉｃ／
Ｉ）−１）［式中、Ｉｃは化合物の共存下で観察されたＧＡＢＡ喚起電流振幅で
あり、Ｉは化合物の非存在下で観察されたＧＡＢＡ喚起電流振幅である］。

【００７０】 Ｒｏ１５−１７８８部位に対する化合物の特異性は、続けて濃度／効果曲線を
完成することにより決定する。卵母細胞を十分に洗浄して、以前にアプライされ
た化合物を除去した後、該卵母細胞をＧＡＢＡ＋１μＭ Ｒｏ１５−１７８８に
暴露し、次にＧＡＢＡ＋１μＭ Ｒｏ１５−１７８８＋化合物に暴露する。化合
物を付加したことによる百分率の変化を上述のようにして計算する。Ｒｏ１５−
１７８８共存下において観察されたすべての百分率変化を、１μＭのＲｏ１５−
１７８８の非共存下で観察された電流振幅における変化から減算する。正味の値
を平均有効性およびＥＣ_５０値を計算するために使用する。

【００７１】 平均有効性およびＥＣ_５０値を評価するために、濃度／効果データをセル間で
平均化し、論理式に代入する。平均値は、平均±標準偏差として報告する。

【００７２】 式Ｉの置換された４−オキソ−ナフチリジン−３−カルボキサミドおよびそれ
らの塩は、ヒトおよびヒト以外の動物のいずれにおいても、また、特にイヌやネ
コなどの家畜、ヒツジ、イノシシ、ウシなどの農場動物においても、不安、ダウ
ン症候群、睡眠、発作および認知障害、ならびにベンゾジアゼピン薬物の過剰服
用の診断および治療のために、また俊敏性の向上のために最適である。

【００７３】 一般式Ｉで表される化合物は、従来の無毒の薬学的に受容可能な担体、補助剤
および賦形剤を含む単位剤形として、吸入剤、スプレー剤、あるいは坐剤として
、経口、非経口的に投与することができる。本明細書中で使用する非経口という
用語には、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、胸骨内注射または注入技術が含
まれるものとする。さらに、一般式Ｉで表される化合物と、薬学的に受容可能な
担体とを含む薬学的製剤が提供される。一般式Ｉで表される１つまたはそれ以上
の化合物は、薬学的に受容可能な１つ以上の無毒の担体および／または希釈剤お
よび／または補助剤、さらに所望により他の有効成分との関連において存在して
もよい。一般式Ｉで表される化合物を含む薬学的組成物は、経口使用に適した形
態、たとえば、錠剤、トローチ剤、ドロップ剤、水性または油性のサスペンショ
ン、分散性粉剤または顆粒剤、エマルション、硬カプセル剤、軟カプセル剤、シ
ロップ剤またはエリキシル剤の形態をとってもよい。

【００７４】 経口的に用いるための組成物は、薬学的組成物製造の技術分野において公知の
いかなる方法に従って調製してもよく、そのような組成物は、薬学的に優れ、風
味の良い調製物を得るために、甘味剤、着香剤、着色剤および保存剤を含有して
いてもよい。錠剤は、錠剤の製造に適した無毒の薬学的に受容可能な賦形剤と混
合した有効成分を含有する。これらの賦形剤は、たとえば、炭酸カルシウム、炭
酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム、またはリン酸ナトリウムなどの
不活性な希釈剤、コーンスターチやアルギン酸などの顆粒化および崩壊剤、デン
プン、ゼラチン、アカシアゴムなどの結合剤、ステアリン酸マグネシウム、ステ
アリン酸、タルクなどの賦形剤などである。錠剤は、コートされていなくてもよ
いし、あるいは胃腸管内における崩壊および吸収を遅延させて、長時間にわたる
徐放作用を与えるために、公知の技術によってコートされていてもよい。たとえ
ば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの遅延物
質を使用することができる。

【００７５】 経口使用するための製剤は、有効成分が不活性固体希釈剤、たとえば炭酸カル
シウム、リン酸カルシウム、カオリンなどと混合されているハードゼラチンカプ
セル剤、あるいは、有効成分が水または油状媒体、たとえば落花生油、流動パラ
フィンまたはオリーブ油などと混合されているソフトゼラチンカプセルとして存
在してもよい。

【００７６】 水性サスペンションは、水性サスペンションの製造に適した賦形剤と混合され
た有効成分を含有する。そのような賦形剤は、カルボキシメチルセルロースナト
リウム、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナト
リウム、ポリビニルピロリジン、トラガカントゴム、アカシアゴムなどの懸濁化
剤であり、懸濁化または湿潤化剤は、たとえばレクチンなどの天然に存在するリ
ン脂質、あるいは、酸化アルキレンと脂肪酸との縮合物、たとえばステアリン酸
ポリオキシエチレン、あるいは酸化エチレンと長鎖脂肪族アルコールとの縮合物
、たとえばヘプタデカエチレンオキシセタノール、あるいは、酸化エチレンと、
脂肪酸およびヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合物、たとえばポ
リオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸塩などであってもよい。水性サスペ
ンションは、１つまたはそれ以上の保存剤、たとえばエチルまたはｎ−プロピル
ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩、１つまたはそれ以上の着色剤、１つまたはそれ以上
の着香剤、および１つまたはそれ以上の甘味剤、たとえばスクロースやサッカリ
ンを含んでいてもよい。

【００７７】 油性のサスペンションは、有効成分をたとえば落花生油、オリーブ油、ゴマ油
またはやし油などの野菜油、あるいは流動パラフィンなどの鉱物油に懸濁するこ
とによって、調製することができる。油性サスペンションは、たとえばみつろう
、硬パラフィン、またはセチルアルコールなどの濃厚化剤を含んでいてもよい。
風味の良い経口製剤を得るために、上に列挙したような甘味剤や着香剤を添加し
てもよい。これらの組成物は、アスコルビン酸などの酸化防止剤を添加すること
により、保存することもできる。

【００７８】 水を加えることにより、水性サスペンションを調製するための適切は分散性粉
剤および顆粒剤は、分散または湿潤化剤、懸濁化剤および１つまたはそれ以上の
保存剤と混和された状態で、有効成分を提供する。適切な分散または湿潤化剤の
例としては、上述のようなものが挙げられる。さらに別の賦形剤、たとえば甘味
剤、着香剤および着色剤などを含んでいてもよい。

【００７９】 本発明の薬学的組成物は、油中水型エマルションの形態であってもよい。油状
相は、たとえばオリーブ油や落花生油などの野菜油であってもよいし、あるいは
流動パラフィンなどの鉱物油であってもよいし、あるいはそれらの混合物であっ
たもよい。適切な乳濁化剤としては、アカシアゴムやトラガカントゴムなどの天
然に存在するゴム、たとえば大豆、レシチン、ならびに脂肪酸およびヘキシトー
ルから誘導されるエステルまたは部分エステルなどの天然に存在するリン脂質、
ソルビタンマレイン酸塩などの無水物、および、たとえばポリオキシエチレンソ
ルビタンマレイン酸塩などの前記部分エステルと酸化エチレンとの縮合物が挙げ
られる。エマルションは甘味剤および着香剤を含んでいてもよい。

【００８０】 シロップ剤およびエリキシル剤は、甘味剤、たとえばグリセロール、プロピレ
ングリコール、ソルビトールまたはスクロースなどを用いて調製することができ
る。そのような製剤は、緩和剤、保存、着香、および着色剤を含んでいてもよい
。薬学的組成物は、無菌注射用液剤または油脂性サスペンションの形態をとるこ
とができる。このサスペンションは、上述した適切な分散または湿潤化剤および
懸濁化剤を用いて、周知の技術に従って調製することができる。無菌注射用製剤
は、無毒の風味上、受容可能な希釈剤または溶剤、たとえば１，３−ブタンジオ
ールなどに溶解した無菌注射用溶液またはサスペンションであってもよい。使用
されてもよい受容可能な賦形剤および溶剤としては、水、リンガー溶液および等
張食塩水がある。さらに、無菌の不揮発性油は従来より溶剤または懸濁化媒体と
して使用されている。この目的のために、合成モノまたはジグリセリドを含むあ
らゆる市販の不揮発性湯を用いることができる。さらに、オレイン酸などの脂肪
酸も、注射用製剤において使用されることがある。

【００８１】 一般式Ｉで表される化合物はまた、薬物の直腸投与のための坐剤の形態で投与
されてもよい。これらの組成物は、薬物を、通常温度において固体であるが直腸
温度においては液体となって、直腸内において溶解して薬物を放出するような、
適当な非刺激性の賦形剤と混合することにより、調製することができる。そのよ
うな物質としては、ココアバターおよびポリエチレングリコールがある。

【００８２】 一般式Ｉの化合物は、無菌の媒体によって非経口的に投与されてもよい。薬物
は、使用される賦形剤および濃度によって、賦形剤中に懸濁あるいは溶解される
ことができる。好適には、局部麻酔薬、保存剤、緩衝剤などの補助剤を賦形剤中
に溶解させることができる。

【００８３】 体重１ｋｇあたり約０．１ｍｇ〜約１４０ｍｇの投与量が、上述の症状の治療
には有用である（患者一人あたり１日につき約０．５ｍｇ〜約７ｇ）。担体物質
と組合わせられて、一回の投与量を与える有効成分の量は、治療すべき宿主動物
の種、特定の投与様式、および宿主の体重に応じて変化する。単位剤形は、一般
に約１ｍｇ〜約５００ｍｇの有効成分を含有する。

【００８４】 しかしながら、特定の患者に対する特別の投与量は、使用される特定の化合物
、年齢、体重、全体的な健康状態、性別、食事、投与の時間、投与経路、および
排出速度、薬物の組合せ、および治療中の特定の病気の重大性を含む様々な因子
に依存するものである。

【００８５】 ヒト以外の動物に投与する場合には、組成物は動物の食餌や飲料水に添加して
投与してもよい。このような、モレット投与量（ｍｕｌｌｅｔ−ｄｏｓｅ）の薬
物を含む動物用食餌および飲料水組成物を調合して、動物が適当な量の組成物を
食餌時に摂取できるようにすると便利である。また、これらの組成物を、食餌ま
たは飲料水に添加するためのプレミックスとして提供すると便利である。

【００８６】 本発明の化合物の製造について以下に図示する。

【００８７】

【化１１７】 反応機構Ｉにおいて、置換基ＸおよびＹは、式Ｉについて上で定義した通りで
ある。

【００８８】 当業者であれば、以下の実施例によって実証されるように、本発明によって包
含される化合物を製造するために、出発物質を変えたり、追加の段階を採用して
もよいことを認識するであろう。いくつかの場合では、上記の変形を達成するた
めに、特定の反応性の官能基を保護することが必要になるかもしれない。一般に
、そうした保護基の必要性は、そうした基を付加または除去するのに必要な条件
とともに、有機合成分野の当業者にとっては自明のことであろう。

【００８９】 本発明を以下の実施例によってさらに説明していくが、これらの実施例は、本
発明をその範囲と精神とに関して、該実施例中に記載された特定の方法に制限す
るとは解釈されない。

【００９０】 実施例１出発物質および中間体の製造 出発物質および様々な中間体は、市販のものを用いてもよいし、市販の有機化
合物から製造してもよいし、あるいは、周知の合成方法を用いて製造してもよい
。

【００９１】 本発明の中間体を製造するための代表的な例および方法を以下に示す。

【００９２】 １．２−ベンジルアミノ−５−ニトロピリジン ２−クロロ−５−ニトロピリジン（１．５９ｇ、１０ｍｍｏｌ）とベンジルア
ミン（２．３ｍＬ，２１ｍｍｏｌ）とをエタノール（１０ｍＬ）に溶解した溶液
を、還流下で２時間加熱した。反応混合液を外界温度まで放冷した後、１．２Ｎ
の塩酸を添加し、沈殿を回収して水で洗浄し、乾燥させたところ、２．０２ｇの
２−ベンジルアミノ−５−ニトロピリジンが黄色の固体として得られた。

【００９３】 ２．２−ベンジルアミノ−５−アミノピリジン ２−ベンジルアミノ−５−ニトロピリジン（２．０２ｇ）と１０％のＰｄ／Ｃ
（２０２ｍｇ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解した混合液をパール瓶（Ｐａａ
ｒ ｂｏｔｔｌｅ）に入れ、水素雰囲気（５０ＰＳＩ）下で３時間撹拌した。こ
の混合液を、ジクロロメタンを用いてセライトに通してろ過し、真空中で濃縮し
たところ、１．７６ｇの２−ベンジルアミノ−５−アミノピリジンが、暗紅色の
オイルとして得られた。

【００９４】 ３．ジエチル（２−ベンジルアミノ−５−ピリジルアミノメチレン）マロン酸塩 ２−ベンジルアミノ−５−アミノピリジン（１．７６ｇ）とジエチルエトキシ
メチレンマロン酸塩（１．７８ｍＬ，８．８２ｍｍｏｌ）との混合物を１３０℃
で２時間加熱した。加温しながら、上記混合物を排出した。冷却後、生成物をヘ
キサン／エーテルの２：１混合液で研和し、回収したところ、２．７４ｇのジエ
チル（２−ベンジルアミノ−５−ピリジルアミノメチレン）マロン酸塩が金色固
体として得られた、 ４．エチル６−ベンジルアミノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフ チリジン−３−カルボン酸塩 ジエチル（２−ベンジルアミノ−５−ピリジルアミノメチレン）マロン酸（２
．２３ｇ）を、予め２３０℃に加熱しておいたジフェニルエーテル（１０ｍＬ）
に添加した。０．５時間加熱を続け、反応フラスコを油浴から外し、反応液を外
界温度まで放冷した。生成物をエーテル／ヘキサンの１：１混合液で研和し、回
収し、エーテルで洗浄し、乾燥させたところ、１．４７ｇのエチル６−ベンジル
アミノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボン
酸塩が茶色の固体として得られた。

【００９５】 ５．６−ベンジルアミノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジ ン−３−カルボン酸塩 エチル６−ベンジルアミノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチ
リジン−３−カルボン酸塩（６０ｍｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）、お
よびエタノール（０．５ｍＬ）を還流下に２時間加熱した。反応混合液を氷浴中
で冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した。結果として発生した沈殿を
回収し、水およびエーテルで洗浄した後、乾燥させたところ、３５ｍｇの６−ベ
ンジルアミノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸塩が茶色の固体として得られた。

【００９６】 ６．２−エトキシ−５−ニトロピリジン ２−クロロ−５−ニトロピリジンを、外界温度にて、エタノール（３５ｍＬ）
に溶解された均質な水酸化カリウム溶液（３．９３ｇ，７０ｍｍｏｌ）に添加し
た。反応混合液を１時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、氷
浴中で冷却した。沈殿を回収し、水で洗浄、乾燥させたところ、３．６０ｇの２
−エトキシ−５−ニトロピリジンがベージュ色の固体として得られた。

【００９７】 ７．２−エトキシ−５−アミノピリジン ２−エトキシ−５−ニトロピリジン（３．６０ｇ）と、１０％のＰｄ／Ｃ（３
６０ｍｇ）とをエタノール（４０ｍＬ）中に溶解した溶液をパール瓶に入れ、水
素雰囲気（５０ＰＳＩ）下で１６時間撹拌した。混合液をジクロロメタンを用い
てセライトを通してろ過し、濃縮したところ。２．８９２ｇの２−エトキシ−５
−アミノピリジンが金色固体として得られた。

【００９８】 ８．ジエチル（２−エトキシ−５−ピリジルアミノメチレン）マロン酸塩 ２−エトキシ−５−アミノピリジン（２．８９ｇ，２０．９ｍｍｏｌ）と、ジ
エチルエトキシメチレンマロン酸塩（４．２３ｍＬ，２０．９ｍｍｏｌ）との混
合物を１３０℃で４．５時間加熱した。加温しながら、混合液を排出した。冷却
後、生成物をヘキサン／エーテルの２：１混合液で研和し、回収したところ、６
．０４ｇのジエチル（２−エトキシ−５−ピリジルアミノメチレン）マロン酸塩
が、ベージュ色の固体として得られた。

【００９９】 ９．エチル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジ ン−３−カルボン酸塩 ジエチル（２−エトキシ−５−ピリジルアミノメチレン）マロン酸塩（６．０
４ｇ）を、予め２３０℃に加熱しておいたジフェニルエーテル（２０ｍＬ）に添
加した。０．５時間加熱を続け、反応フラスコを油浴から外し、混合液を外界温
度まで放冷した。生成物をエーテル／ヘキサンの１：１混合液で研和、回収し、
エーテルで洗浄し、乾燥させたところ、２．９８ｇのエチル６−エトキシ−４−
オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボン酸塩が黄褐色
の固体として得られた。

【０１００】 １０．６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン− ３−カルボン酸 エチル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン
−３−カルボン酸塩（２．９８ｇ）、１Ｎの水酸化ナトリウム（５０ｍＬ）、お
よびエタノール（１０ｍＬ）を還流下で２時間加熱した。反応混合液を氷浴中で
冷却し、酸性化し、結果として生じた沈殿を回収し、水で洗浄、乾燥させたとこ
ろ、２．４２ｇの６−エトキシ−４−オキソ１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチ
リジン−３−カルボン酸がベージュ色の固体として得られた。

【０１０１】 １１．４−［（ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−メチルアミノメチル］ベ ンジルアミン塩酸塩 ａ）アセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解したα−ブロモ−ｐ−トルニトリル（
４．９０ｇ，２５ｍｍｏｌ）を、０℃において、アセトニトリル（５０ｍＬ）に
溶解した４０％水性メチルアミン（２１．５ｍＬ，２５０ｍｍｏｌ）の撹拌中の
溶液に滴下した。反応混合液を０．５時間撹拌した後、真空中で濃縮した。残渣
に水を添加し、ジクロロメタンで２回抽出を行った。結合有機相を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮したところ、１．４１ｇの４−（メチル
アミノメチル）ベンゾニトリルが、３０％以下のＮ，Ｎ−ビス（４−ベンゾニト
リル）メチルアミンを含有する黄色オイルとして得られた。水相は、ｐＨ＞８に
調整し、ジクロロメタン：メタノールの９：１混合液で２回抽出を行った。結合
した抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮したところ、
１．１３ｇの純粋な４−（メチルアミノ）ベンゾニトリルが無色のオイルとして
得られた。

【０１０２】 ｂ）ジ−ｔｅｒｔ−ジカルボン酸塩（１．７７ｇ，８．１ｍｍｏｌ）を、首位
温度において、４−（メチルアミノメチル）−ベンゾニトリル（１．１３ｇ，７
．７ｍｍｏｌ）と１Ｎの水酸化ナトリウム（１５ｍＬ）とを１，４−ジオキサン
（１５ｍＬ）に溶解した撹拌中の混合液に添加した。反応混合液を２時間撹拌し
、飽和塩化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンによる抽出を行った。有機
相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮したところ、１．８１
ｇの粗４−｛Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−メチルアミノメチル］ベ
ンゾニトリルが得られた。この粗生成物を１"シリカゲルパッドを通してろ過し 、１回目はヘキサンで溶出し、次にエーテルで溶出した。エーテルろ液を濃縮し
て、純粋な４−｛Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−メチルアミノメチル
］ベンゾニトリルを無色オイルとして得た。パール瓶中で、上記オイル物質に対
して、１０％Ｐｄ／Ｃ（１７０ｍｇ）およびエタノールを添加した。混合液を水
素雰囲気下（５０ＰＳＩ）で４．５時間撹拌し、セライトに通してろ過し、真空
中で濃縮した。残渣をエタノールにとり、氷浴中で冷却し、エーテル（１０ｍＭ
）に溶解した１．０Ｍの塩酸を滴下した。結果として生じた沈殿をろ取し、真空
乾燥機中で乾燥させたところ、１．３４６ｇの４−［（ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）−メチルアミノメチル］ベンジルアミン塩酸塩が薄灰色の固体とし
て得られた。

【０１０３】 実施例２ １．Ｎ−ｎ−ブチル−６−ベンジルアミノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１ ，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド ０℃において、６−ベンジルアミノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５
−ナフチリジン−３−カルボン酸（５９ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）とトリエチルア
ミン（５９ｍｌ，０．４２ｍｏｌ）とをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ
）に溶解した溶液に、エチルクロロギ酸エステル（３９ｍＬ，０．４１ｍｍｏｌ
）を添加した。０℃で１時間撹拌した後、ｎ−ブチルアミン（９９ｍＬ，１．０
ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃でさらに２時間撹拌し、飽和塩化ナト
リウム水溶液に注いだ。混合液を氷浴中で冷却し、沈殿を回収し、水およびエー
テルで洗浄し、乾燥させたところ、４９ｍｇのＮ−ｎブチル６−ベンジルアミノ
−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド
が茶色の固体として得られた。化合物１。この化合物に対する別名は、Ｎ−ブチ
ル（４−オキソ−６−（ベンジルアミノ）（３−ヒドロ−５−アザキノリル））
ホルムアミドである。

【０１０４】 ２．Ｎ−［２−（エチルチオ）エチル］６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジ ヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド ０℃において、６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフ
チリジン−３−カルボン酸（５５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミ
ン（７３ｍＬ，０．５３ｍｍｏｌ）とをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ
）に溶解した溶液に、エチルクロロギ酸エステル（４９ｍＬ，０．５２ｍｍｏｌ
）を添加した。０℃で０．５時間撹拌した後、２−（エチルチオ）愛知ルアミン
塩酸塩（１７２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（１３９ｍｌ，１ｍｍ
ｏｌ）とを添加した。反応混合液を０℃で０．５時間撹拌した後、１．２Ｎの塩
酸に注ぎ、氷浴中で冷却し、生じた沈殿を回収し、水で洗浄、乾燥させたところ
、５７ｍｇのＮ−［２−（エチルチオ）エチル］６−メトキシ−４−オキソ−１
，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドが、ベージュ色の
固体として得られた。融点２５７〜２５９℃（ｄ）。化合物５。

【０１０５】 ３．Ｎ−［４−（メチルアミノメチル）ベンジル］６−（２−メトキシエトキシ ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミ ド塩酸塩 ０℃において、６−（２−メトキシエトキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒド
ロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボン酸（１０６ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）と
、トリエチルアミン（１１７ｍＬ，０．８４ｍｍｏｌ）とをテトラヒドロフラン
：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの４：１混合液（２ｍＬ）に溶解した溶液に、
エチルクロロギ酸エステル（６６ｍＬ，０．８２ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で
１．２５時間撹拌した後、４−［（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−メチ
ルアミノメチル）ベンジルアミン塩酸塩（１２０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）と、
トリエチルアミン（５９ｍＬ，０．４２ｍｍｏｌ）とを添加した。反応混合液を
０℃で０．７５時間撹拌し、外界温度まで放冷し、２０時間撹拌した。Ｎ，Ｎ−
ジメチルエチレンジアミド（１３２ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合
液を１時間撹拌した後、真空中で濃縮した。残渣を氷浴中で冷却し、飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を添加し、混合液をジクロロメタンで抽出した。有機相を飽和
塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮し
たところ、１７７ｍｇの粗Ｎ−［４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
メチルアミノメチル）ベンジル］６−（２−メトキシエトキシ）−４−オキソ−
１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドが得られた。

【０１０６】 外界温度において、ジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解した粗Ｎ−［４−（Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−メチルアミノメチル）ベンジル］６−（２−
メトキシエトキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−
３−カルボキサミドに、トリフルオロ酢酸：ジクロロメタンの１：１混合液（２
ｍＬ）を滴下した。反応混合液を１時間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣をエタノ
ールに溶解し、エタノール（０．８ｍＬ）に溶解した１．０Ｍ塩酸を添加した。
沈殿を回収したところ、６８ｍｇのＮ−［４−（メチルアミノメチル）ベンジル
］６−（２−メトキシエトキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナ
フチリジン−３−カルボキサミド塩酸塩が得られた。化合物１０。

【０１０７】 ４．Ｎ−（４−メトキシベンジル）６−ピロリジノ−４−オキソ−１，４−ジヒ ドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド ０℃において、６−ピロリジノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナ
フチリジン−３−カルボン酸（８０ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミ
ン（０．１１ｍＬ，０．８ｍｍｏｌ）とをテトラヒドロフラン：Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドの５：１混合液（６ｍＬ）に溶解した溶液に、エチルクロロギ酸
エステル（０．０９ｍＬ，０．９ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で０．５時間撹拌
した後、４−メトキシベンジルアミン（０．１ｍＬ，０．８ｍｍｏｌ）を添加し
た。反応混合液を外界温度まで放冷し、０．５時間撹拌した。水を添加し、結果
として生じた沈殿を回収し、水およびエーテルで洗浄し、乾燥させた。固体を１
Ｎの水酸化ナトリウム（５ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）と合わせ、還流下
で０．２５時間加熱した。反応混合液を氷浴中で冷却し、３Ｎの塩酸を添加して
ｐＨを８にし、沈殿を回収し、水およびエーテルで洗浄し、乾燥させたところ、
６９ｍｇのＮ−（４−メトキシベンジル）６−ピロリジノ−４−オキソ−１，４
−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドが得られた。融点２７
０〜２７２℃。化合物８。

【０１０８】 ５ａ．Ｎ−ベンジル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５ −ナフチリジン−３−カルボキサミドのナトリウム塩 Ｎ−ベンジル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナ
フチリジン−３−カルボキサミド（９１４ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）をエチルア
ルコール（９ｍＬ）に懸濁し、１０Ｎの水酸化ナトリウム（０．２７ｍＬ）を添
加した。混合液を均一になるまで加熱し、続いて冷却、濃縮を行った。結果とし
て生じた固体を酢酸エチル（５ｍＬ）およびエチルアルコール（２５０ｍＬ）で
処理し、この混合物を２２時間撹拌した。沈殿を回収し、酢酸エチルで洗浄し、
乾燥したところ、Ｎ−ベンジル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テトラヒド
ロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドのナトリウム塩（化合物１２）
（９６０ｍｇ）が黄褐色の固体として得られた。

【０１０９】 ５ｂ．Ｎ−ベンジル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５
−ナフチリジン−３−カルボキサミドのカリウム塩（化合物１３）。融点２８６
〜２８８℃。

【０１１０】 実施例３ 以下の化合物は、本質的に実施例１〜２に記載した方法に従って製造した。

【０１１１】 （ａ）Ｎ−ｎ−ブチル６−クロロ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，
５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物１４）融点３３０℃（ｄ）。

【０１１２】 （ｂ）Ｎ−プロパン−３−オール６−メトキシ−４−オキソ−１，４−テトラ
ヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物１５）融点２７１
〜２７２℃。

【０１１３】 （ｃ）Ｎ−ｎ−ブチル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１
，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物１６）融点２７４〜２７６℃
。

【０１１４】 （ｄ）Ｎ−（２−エチルチオ）エチル６−メトキシ−４−１，４−テトラヒド
ロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物１７）融点２５７〜２
５９℃。

【０１１５】 （ｅ）Ｎ−ｎ−ブチル６−（Ｎ−ベンジルアミノ）−４−オキソ−１，４−テ
トラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物１８）。

【０１１６】 （ｆ）Ｎ−ｎ−ペンチル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−
１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物１９）融点２６５〜２６５
℃。

【０１１７】 （ｇ）Ｎ−（３−イソプロポキシ）プロピル６−エトキシ−４−オキソ−１，
４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物２０）
。

【０１１８】 （ｈ）Ｎ−ベンジル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，
５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物２１）融点２７５〜２７８℃。

【０１１９】 （ｉ）Ｎ−２−ペンチル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−
１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物２２）。

【０１２０】 （ｊ）Ｎ−（２−テトラヒドロフラニル）メチル６−エトキシ−４−オキソ−
１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド。融点２３
５〜２３７℃。（化合物４） （ｋ）Ｎ−（３−メトキシ）プロパン−２−オール６−エトキシ−４−オキソ
−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物
２３）。

【０１２１】 （ｌ）Ｎ−（３−メトキシ）プロピル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テ
トラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物２４）。

【０１２２】 （ｍ）Ｎ−（２−メトキシ）エチル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テト
ラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物２５）。

【０１２３】 （ｎ）Ｎ−イソアミル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１
，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物２６）融点２７９〜２８１℃
。

【０１２４】 （ｏ）Ｎ−（２−フラニル）メチル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テト
ラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物２７）。融点２
４５（ｄ）℃。

【０１２５】 （ｐ）Ｎ−（３−メトキシベンジル）６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テ
トラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド。融点２５０〜２５３
℃。（化合物１１）。

【０１２６】 （ｑ）Ｎ−（３−エトキシ）プロピル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テ
トラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物２８）。融点
２２４〜２２５℃。

【０１２７】 （ｒ）Ｎ−２−（２−メチル）ブチル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テ
トラヒドロ−ｌ，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物２９）融点２
８２〜２８３℃。

【０１２８】 （ｓ）Ｎ−２−ペンタン−１−オール６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テ
トラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物３０）融点２
３２〜２３４℃。

【０１２９】 （ｔ）Ｎ−５−ペンタノール６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テトラヒド
ロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物３１）融点２２３〜２
２４℃。

【０１３０】 （ｕ）Ｎ−１−シクロヘキサン−２−オール６−エトキシ−４−オキソ−１，
４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物３２）
融点２６８〜２７０℃。

【０１３１】 （ｖ）Ｎ−ベンジル６−メトキシ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，
５− ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物３３）融点２７３〜２７４℃。

【０１３２】 （ｗ）Ｎ−（２−フルオロベンジル）６−メトキシ−４−オキソ−１，４−テ
トラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３カルボキサミド（化合物３４）融点２６
６〜２７１℃ （ｘ）Ｎ−（３−フルオロベンジル）６−メトキシ−４−オキソ−１，４−テ
トラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物３５）融点２
８１℃。

【０１３３】 （ｙ）Ｎ−（４−フルオロベンジル）６−メトキシ−４−オキソ−１，４−テ
トラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物３６）融点２
８３〜２８６℃。

【０１３４】 （ｚ）Ｎ−（イミダゾール−４−イルメチル）６−エトキシ−４−オキソ−１
，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物６）
。

【０１３５】 ［別名：（６−エトキシ−４−オキソ（３−ヒドロ−５−アザキノリル））−Ｎ
−（イミダゾール−４−イルメチル）ホルムアミド］ （ａａ）Ｎ−４−テトラヒドロピラニル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−
テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物３７）融点
３０３〜３０５℃。

【０１３６】 （ｂｂ）Ｎ−（３−チエニル）メチル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テ
トラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物３８）融点３
２４−３２５℃。

【０１３７】 （ｃｃ）Ｎ−２−（６−メチル）ヘプタン−６−オール６−エトキシ−４−オ
キソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化
合物３９）融点２８１℃。

【０１３８】 （ｄｄ）Ｎ−（２−テトラヒドロピラニル）メチル６−エトキシ−４−オキソ
−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物
４０）融点２０４−２０６℃。

【０１３９】 （ｅｅ）Ｎ−（２−フルオロベンジル）６−エトキシ−４−オキソ−１，４−
テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物４１）融点
１５７〜１６２℃。

【０１４０】 （ｆｆ）Ｎ−（３−フルオロベンジル）６−エトキシ−４−オキソ−１，４−
テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物４２）融点
２９７〜３０２℃。

【０１４１】 （ｇｇ）Ｎ−（４−フルオロベンジル）６−エトキシ−４−オキソ−１，４−
テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物４３）。

【０１４２】 （ｈｈ）Ｎ−（４−メトキシベンジル）６−エトキシ−４−オキソ−１，４−
テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物４４）融点
１８６℃。

【０１４３】 （ｉｉ）Ｎ−（３−フルオロベンジル）６−メトキシ−４−オキソ−１，４−
テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物４５）融点
３０１℃。

【０１４４】 （ｊｊ）Ｎ−ベンジル６−（Ｎ−メチル，Ｎ−トルエンスルホニル−アミノ）
−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサ
ミド（化合物２）。

【０１４５】 ［別名：（６−（メチル（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−４
−オキソ（３−ヒドロ−５−アザキノリル））−Ｎ−ベンジルホルムアミド］ （ｋｋ）Ｎ−ベンジル６−（メチルアミノ）−４−オキソ−１，４−テトラヒ
ドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物４６）。

【０１４６】 （ｌｌ）Ｎ−ピペロニル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−
１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド。融点１９０℃（化合物９）。

【０１４７】 （ｍｍ）Ｎ−ピペロニル６−メトキシ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−
１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物４７）。融点１８６℃。

【０１４８】 （ｎｎ）Ｎ−２−（イミダゾール−４−イルエチル）６−エトキシ−４−オキ
ソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合
物４８）。

【０１４９】 （ｏｏ）Ｎ−（４−メチルベンジル）６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テ
トラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物４９）。融点
２７０〜２７１℃。

【０１５０】 （ｐｐ）Ｎ−ベンジル６−（２−メトキシエトキシ）−４−オキソ−１，４−
テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物５０）。融
点＞３００℃。

【０１５１】 （ｑｑ）Ｎ−ベンジル６−ジメチルアミノ−４−オキソ−１，４−テトラヒド
ロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物５１）。融点２４６〜
２４９℃。

【０１５２】 （ｒｒ）Ｎ−イソアミル６−モルホリノ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ
−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物５２）。融点２９５〜２
９８℃。

【０１５３】 （ｓｓ）Ｎ−ベンジル６−モルホリノ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−
１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物５３）。融点８８〜９０℃
。

【０１５４】 （ｔｔ）Ｎ−（２−フルオロベンジル）６−モルホリノ−４−オキソ−１，４
−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド。融点１３７〜１
３９℃。（化合物７） （ｕｕ）Ｎ−（３−エトキシ）プロピル６−モルホリノ−４−オキソ−１，４
−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物５４）。
融点１５０−１５２℃。

【０１５５】 （ｖｖ）Ｎ−ｎ−ブチル６−モルホリノ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ
−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物５５）融点２７５〜２７
７℃。

【０１５６】 （ｗｗ）Ｎ−（２−ピリジル）メチル６−モルホリノ−４−オキソ−１，４−
テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物５６）。融
点１２５〜１２７℃。

【０１５７】 （ｘｘ）Ｎ−（２−チエニル）メチル６−（２−メトキシエトキシ）−４−オ
キソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化
合物５７）。融点２３５〜２３６℃。

【０１５８】 （ｙｙ）Ｎ−イソアミル６−ジメチルアミノ−４−オキソ−１，４−テトラヒ
ドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物５８）。融点２５４
〜２５６℃。

【０１５９】 （ｚｚ）Ｎ−（２−チエニル）メチル６−モルホリノ−４−オキソ−１，４−
テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物５９）融点
２７７−２７９℃。

【０１６０】 （ａａａ）Ｎ−（２−チエニル）メチル６−ジメチルアミノ−４−オキソ−１
，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物６０
）融点２４０℃。

【０１６１】 （ｂｂｂ）Ｎ−（２−チアゾリル）メチル６−モルホリノ−４−オキソ−１，
４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物６１）
。融点２７０〜２７２℃。

【０１６２】 （ｃｃｃ）Ｎ−（４−メチルアミノメチル）ベンジル６−エトキシ−４−オキ
ソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合
物６２）。

【０１６３】 （ｄｄｄ）Ｎ−［４（１−メチルアミノ）エチル］ベンジル６−エトキシ−４
−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド
（化合物６３）。融点２５９−２６２℃。

【０１６４】 （ｅｅｅ）Ｎ−（２−テトラヒドロフラニル）メチル６−ジメチルアミノ−４
−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド
（化合物６４）。融点２８５〜２８８℃。

【０１６５】 （ｆｆｆ）Ｎ−ｎ−ペンチル６−モルホリノ−４−オキソ−１，４−テトラヒ
ドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物６５）。融点２７８
〜２８０℃。

【０１６６】 （ｇｇｇ）Ｎ−（３−メトキシベンジル）６−モルホリノ−４−オキソ−１，
４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物６６）
。融点２０４〜２０５℃。

【０１６７】 （ｈｈｈ）Ｎ−（３−フルオロベンジル）６−モルホリノ−４−オキソ−１，
４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物６７）
。融点２６３−２６５℃。

【０１６８】 （ｉｉｉ）Ｎ−（４−メチルアミノメチル）ベンジル６−（２−メトキシエト
キシ）−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カル
ボキサミド（化合物６８）。融点２７５−２７７℃。

【０１６９】 （ｊｊｊ）Ｎ−ｎ−ブチル６−ピロリジノ−４−オキソ−１，４−テトラヒド
ロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物６９）。融点５７〜５
８℃。

【０１７０】 （ｋｋｋ）Ｎ−（４−メトキシベンジル）６−ピロリジノ−４−オキソ−１，
４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物７０）
。融点２７０〜２７２℃。

【０１７１】 （ｌｌｌ）Ｎ−（２−チエニル）メチル６−ピロリジノ−４−オキソ−１，４
−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物７１）。
融点２６５〜２６７℃。

【０１７２】 （ｍｍｍ）Ｎ−［４−（１−メチルアミノ）エチル］ベンジル６−ジメチルア
ミノ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボ
キサミド（化合物７２）。

【０１７３】 （ｎｎｎ）Ｎ−（４−メチルアミノメチル）ベンジル６−ｎ−プロポキシ−４
−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド
塩酸塩（化合物７３）。融点２７０〜２７１℃。

【０１７４】 （ｏｏｏ）Ｎ−［４−（１−メチルアミノ）エチル］ベンジル６−クロロ−４
−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド
（化合物７４）。融点２６０〜２６３℃。

【０１７５】 （ｐｐｐ）Ｎ−［４−（１−メチルアミノ）エチル］ベンジル６−ピロリジノ
−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサ
ミド塩酸塩（化合物７５）。融点２９８〜３０２℃。

【０１７６】 （ｑｑｑ）Ｎ−（４−エトキシベンジル）６−モルホリノ−４−オキソ−１，
４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物７６）
。融点２７８〜２８１℃。

【０１７７】 （ｒｒｒ）Ｎ−（４−エトキシベンジル）６−ピロリジノ−４−オキソ−１，
４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物７７）
。融点２６５〜２６７℃。

【０１７８】 （ｓｓｓ）Ｎ−（４−クロロベンジル）６−モルホリノ−４−オキソ−１，４
−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物７８）。
融点２９５〜２９７℃。

【０１７９】 （ｔｔｔ）Ｎ−（３−クロロベンジル）６−モルホリノ−４−オキソ−１，４
−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物７９）。
融点２７６〜２７８℃。

【０１８０】 （ｕｕｕ）Ｎ−ピペロニル６−ジメチルアミノ−４−オキソ−１，４−テトラ
ヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド塩酸塩（化合物８０）。融
点２４６〜２４７℃。

【０１８１】 （ｖｖｖ）Ｎ−ベンジル６−（２−メチルアミノ）エトキシ−４−オキソ−１
，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物８１
）。

【０１８２】 （ｗｗｗ）Ｎ−ベンジル６−（２−ジメチルアミノ）エトキシ−４−オキソ−
１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物８
２）。融点１９４〜１９８℃。

【０１８３】 （ｘｘｘ）Ｎ−（４−エチルアミノメチル）ベンジル６−エトキシ−４−オキ
ソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合
物８３）。融点１９４℃（ｄ）。

【０１８４】 （ｙｙｙ）Ｎ−ベンジル６−（２−メトキシ）エチルアミノ−４−オキソ−１
，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物８４
）。融点２５４〜２５７℃。

【０１８５】 （ｚｚｚ）Ｎ−（３−メチルアミノメチル）ベンジル６−エトキシ−４−オキ
ソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
（化合物８５）。融点１８７℃（ｄ）。

【０１８６】 （ａａａａ）Ｎ−（４−ジメチルアミノメチル）ベンジル６−エトキシ−４−
オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド塩
酸塩（化合物８６）。融点２００℃（ｄ）。

【０１８７】 （ｂｂｂｂ）Ｎ−（３−メチルアミノメチル）ベンジル６−ｎ−プロポキシ−
４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミ
ド塩酸塩（化合物８７）。融点．１８４℃（ｄ）。

【０１８８】 （ｃｃｃｃ）Ｎ−［４−（１−イミダゾリルメチル）］ベンジル６−エトキシ
−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサ
ミド（化合物８８）。融点１４３〜１４５℃。

【０１８９】 （ｄｄｄｄ）Ｎ−［４−（１−モルホリノメチル）］ベンジル６−エトキシ−
４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミ
ド（化合物８９）。融点２１５〜２１８℃。

【０１９０】 （ｅｅｅｅ）Ｎ−［３−（１−モルホリノメチル）］ベンジル６−エトキシ−
４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミ
ド（化合物９０）。融点１９５〜１９８℃。

【０１９１】 （ｆｆｆｆ）Ｎ−｛４−［１−（４−メチルピペラジノメチル）］ベンジル６
−エトキシ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−
カルボキサミド（化合物９１）。

【０１９２】 （ｇｇｇｇ）Ｎ−［４−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ベン
ジル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン
−３−カルボキサミド（化合物９２）。融点１９５〜２００℃。

【０１９３】 （ｈｈｈｈ）Ｎ−ベンジル６−ベンジルアミノ−４−オキソ−１，４−テトラ
ヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物９３）。

【０１９４】 （ｉｉｉｉ）Ｎ−シクロヘキシル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テトラ
ヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物９４）。

【０１９５】 （ｊｊｊｊ）Ｎ−シクロヘキシルメチル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−
テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物９５）。

【０１９６】 （ｋｋｋｋ）Ｎ−（４−アミノベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ−１，
４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物９６）
。

【０１９７】 （ｌｌｌｌ）Ｎ−（４−ピリジルメチル）６−エトキシ−４−オキソ−１，４
−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物９７）。

【０１９８】 （ｍｍｍｍ）Ｎ−ベンジル６−テトラヒドロイソキノリニル−４−オキソ−１
，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物９８
）。

【０１９９】 （ｎｎｎｎ）Ｎ−｛４−［１−［４−（４−フルオロベンジル）ピペラジニル
］メチル］ベンジル｝６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−オキソ−
１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（化合物９
９）。融点２３４〜２３６℃。

【０２００】 （ｏｏｏｏ）Ｎ−（３−イソプロポキシプロピル）６−エトキシ−４−オキソ
−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド 化合物
３ ［別名：（６−エトキシ−４−オキソヒドロピリジノ［３，２−ｂ］ピリジン
−３−イル）−Ｎ−［３−（メチルエトキシ）プロピル］カルボキサミド］。

【０２０１】 本発明および、本発明を行使および使用する様式や方法は、当業者がこれらを
行使および使用できるように、完全、明確、詳細、かつ正確に記載されている。
本発明の上述の好ましい実施形態、ならびにその変形は、請求の範囲に記載する
本発明の精神および範囲を逸脱しない限りにおいて、行使されうることが理解さ
れよう。発明とみなされる主題を特別に指摘し、明確に請求するために、以下の
請求の範囲によって本明細書を締めくくる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/20 Ａ６１Ｐ 25/20 25/22 25/22 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 デシモン、 ロバート ダブリュー. アメリカ合衆国 06422 コネティカット 州 ダーラム ギナ ドライブ 37 (72)発明者 リュー、 ガン アメリカ合衆国 91301 カリフォルニア 州 アグーラ ペサロ ストリート 491 Ｆターム(参考） 4C065 AA04 BB09 CC01 DD02 EE02 HH08 JJ04 KK01 KK02 KK03 KK04 LL02 LL03 LL06 PP07 PP10 PP12 PP14 PP16 PP18 PP19 4C086 AA03 CB09 MA01 NA14 ZA05 ZA15 ZC42

Claims (105)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記の式で表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩
   。 【化１】 （式中、 Ｘは、水素、ハロゲン、−ＯＲ_１、Ｃ_１〜Ｃ_６であって、アルキルハロゲンお
   よびヒドロキシから独立して選択される３つまでの基によって任意に置換される
   Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、または−ＮＲ_２Ｒ_３であり； Ｘは、フェニル、ナフチル、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ）ナフチル
   または４−（１，２−ジヒドロ）インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキ
   ノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾフラニル、ベ
   ンゾチエニルであって、そのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１ 〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノまたは
   ジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、または
   トリフルオロメトキシから選択される３つまでの基によって任意に置換されてお
   り； Ｘは、３〜７員の炭素環基であって、該炭素環員のうち２つまでが、任意に酸
   素および窒素から選択されるヘテロ原子であり、前記Ｘ炭素環基は、ハロゲン、
   Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、スルホンア
   ミド、アザ（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルチオ、Ｃ _１ 〜Ｃ_６アルキルチオ、フェニルチオまたはヘテロ環基から選択される１つまた
   はそれ以上の基によって任意に置換されており； Ｙは、ハロゲン、Ｃ_３〜Ｃ_７アルコキシ、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル
   アミノ、スルホンアミド、アザ（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シク
   ロアルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、フェニルチオ、ヘテロ環基、−ＯＲ _４ 、−ＮＲ_５Ｒ_６、ＳＲ_７、またはアリールから選択される２つまでの基によっ
   て任意に置換される、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキルであり； Ｙは、３〜７員の炭素環基であって、該炭素環員のうち３つまでが、任意に酸
   素および窒素から選択されるヘテロ原子であり、前記Ｙ炭素環基のどの環員も、
   ハロゲン、−ＯＲ_４、−ＮＲ_５Ｒ_６、ＳＲ_７、アリール、またはヘテロ環基によ
   って任意に置換されており； Ｒ_１は、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、または３〜７個の炭素原
   子を有するシクロアルキルであり、各アルキルは、−ＯＲ_４または−ＮＲ_５Ｒ_６ によって任意に置換されていてもよく； Ｒ_２およびＲ_３は、同一または異なり、以下のものを表し、 水素または低級アルキルであって、該低級アルキルは、アルコキシ、アリー
   ル、ハロゲン、あるいはモノまたはジ低級アルキルによって任意にモノまたはジ
   置換され； アリールまたはアリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであって、各アリールは、
   ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、あるいは
   、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノから選択される３つまでの基によっ
   て任意に置換され； ３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルであって、該シクロアルキルは
   、ハロゲン、アルコキシ、あるいは、モノまたはジ低級アルキルによって任意に
   モノまたはジ置換されており；あるいは ＳＯ_２Ｒ_８； Ｒ_４は、Ｒ_１について定義した通りであり、 Ｒ_５およびＲ_６は、それぞれＲ_２およびＲ_３と同じ定義を有し、 Ｒ_７は、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、または３〜７個の炭素原
   子を有するシクロアルキルであり、 Ｒ_８は、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、３〜７個の炭素原子を有
   するシクロアルキルでまたは任意に置換されたフェニルである。）
2. 【請求項２】下記の式で表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩
   。 【化２】 （式中、 Ｘは、 （ｉ）水素、ハロゲン、モノまたはジアルキルアミノ、アルコキシ、 （ｉｉ）下記の式で表される基 【化３】 ［式中、 Ｇは、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキレンまたは下記の式で表される
   環状基であり、 【化４】 （式中、ｎは０，１または２、ｍは１〜５の整数、但しｎ＋Ｍは１以上５以下
   である。） Ｒ_１は、水素、低級アルキルまたは（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルであり、該
   アルキルまたはシクロアルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、あるいは、モノ
   またはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノによって任意に置換されている。］ （ｉｉｉ）下記の式で表される基 【化５】 ［式中、 Ｇは、（ｉｉ）についての上で定義した通りであり、 Ｒ_２およびＲ_３は、独立して、水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキ
   ル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、−ＳＯ_２Ｒ_８（式中、Ｒ_８は
   （Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、または任意に置換さ
   れたフェニル）、あるいは、 Ｒ_２およびＲ_３は、該Ｒ_２およびＲ_３の結合する窒素原子と協同して、イミダ
   ゾール、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、またはピペリジニルなど
   のヘテロ環部分を構成する。］ （ｉｖ）下記の式で表される基 【化６】 ［式中、 Ｒ_２は、（ｉｉｉ）について上で定義した通りであり、 Ｒ_４は、水素、１〜６個の炭素原子を有するの低級アルキル、または３〜７個
   の炭素原子を有するシクロアルキルであって、１つまたはそれ以上の（Ｃ_１〜Ｃ _６ ）アルコキシ、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ基によっ
   て任意に置換されていてもよく、 Ｇは、（ｉｉ）について上で定義した通りである。］ （ｖ）下記の式で表される基 【化７】 ［式中、 Ｒ_２およびＧは、それぞれ（ｉｖ）および（ｉｉ）について上で定義した通り
   であり、 Ｒ_５およびＲ_６は、独立して、水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキ
   ル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、−ＳＯ_２Ｒ_８（式中、Ｒ_８は
   （Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、または任意に置換さ
   れたフェニル）、あるいは、 Ｒ_５およびＲ_６は、該Ｒ_５およびＲ_６の結合する窒素原子と協同して、ヘテロ
   環部分を構成する。］ （ｖｉ）下記の式で表される基 【化８】 ［式中、Ｇは（ｉｉ）について上で定義した通りである。］ Ｙは、 （ｖｉｉ）下記の式で表される基 【化９】 ［式中、各Ｇは（ｉｉ）について上で定義した通りである。］ （ｖｉｉｉ）１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、または３〜７個の炭
   素原子を有するシクロアルキルであって、いずれも、１つまたはそれ以上の水素
   、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、それぞれのアルコキシが（Ｃ_１〜Ｃ_６ ）アルコキシであるようなアルコキシアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ
   、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、あるいは、
   モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ基によって任意に置換されていてもよ
   く、 （ｉｘ）下記の式で表される基 【化１０】 ［式中、 Ｋは、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキレンであって、（Ｃ_１〜Ｃ_６）
   アルキル若しくはアルキレン、または下記の式で表される環状基によって任意に
   置換されており、 【化１１】 （式中、Ｋ'は独立して、水素または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル若しくはアル キレンを表し、ｎは０，１または２、ｍは１〜５の整数、但し、ｎ＋ｍは１以上
   ５以下である。） Ｒ_９は、水素、低級アルキル、または（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルであって
   、ハロゲン、低級アルコキシ、あるいはモノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミ
   ノによって任意に置換されている。］ （ｘ）下記の式で表される基 【化１２】 ［式中、Ｋは、（ｉｘ）について上で定義した通りである。］ （ｘｉ）下記の式で表される基 【化１３】 ［式中、 Ｋは、（ｉｘ）について上で定義した通りであり、 Ｒ_１３は、水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、または３〜７個
   の炭素原子を有するシクロアルキルであって、該アルキルまたはシクロアルキル
   基は、１つまたはそれ以上の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、あるいは、モノまたは
   ジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ基によって任意に置換されている。］ （ｘｉｉ）下記の式で表される基 【化１４】 ［式中、 Ｋは、（ｉｘ）について上に定義した通りであり、 Ｒ_７は、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、または３〜７個の炭素原
   子を有するシクロアルキルである。］ （ｘｉｉｉ）下記の式で表される基 【化１５】 ［式中、 Ｋは、（ｉｘ）について上に定義した通りであり、 Ｒ_１４はおよびＲ_１５は、独立して、水素、１〜６個の炭素原子を有する低級
   アルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、−ＳＯ_２Ｒ_８（式中、
   Ｒ_８は上で定義した通りであり、あるいは、 Ｒ_１４およびＲ_１５は、該Ｒ_５およびＲ_６の結合する窒素原子と協同して、イ
   ミダゾール、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、またはピペリジニル
   などのヘテロ環部分を構成する。］ （ｘｉｖ）下記の式で表される基 【化１６】 ［式中、ＫおよびＲ_１５は、それぞれ（ｉｘ）および（ｘｉｉ）において上で
   定義した通りである。］ （ｘｖ）下記の式で表される基 【化１７】 ［式中、 Ｋは、（ｉｘ）について上で定義した通りであり、 Ｒ_１０およびＲ_１０'は、同一または異なり、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル 、ハロゲン、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルコキシ、または
   ３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシから選択され、 Ｒ_１１、Ｒ_１１'およびＲ_１２は、同一または異なり、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アル キル、ハロゲン、ヒドロキシ、ＯＲ_４、−ＣＲ_７（Ｒ_９）ＮＲ_５Ｒ_６、−ＣＲ_９ （Ｒ_１６）ＯＲ_４から選択されるか、あるいは、 Ｒ_１１およびＲ_１２は、それらの結合する原子とともに、（ヘテロ）サイクリ
   ック環を形成し、 Ｒ_１６は、水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、または３〜７個
   の炭素原子を有するシクロアルキルである。］ （ｘｖｉ）下記の式で表される基 【化１８】 ［式中、Ｋは（ｉｘ）について上で定義した通りであり、Ｗはヘテロアリール
   である。］ （ｘｖｉｉ）下記の式で表される基 【化１９】 ［式中、 Ｋは、（ｉｘ）について上で定義した通りであり、Ｒ_１０およびＲ_１１は、（
   ｘｖ）について上で定義した通りであり、 Ｒ_１７は、水素、低級アルキル、または（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルであり
   、該アルキルまたはシクロアルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、あるいは、
   モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノによって任意に置換されている。］ （ｘｖｉｉｉ）下記の式で表される基 【化２０】 ［式中、Ｋ、Ｒ_１０、Ｒ_１２およびＲ_１７は、上で定義した通りである。］ （ｘｉｘ）下記の式で表される基 【化２１】 ［式中、各Ｋは独立して、（ｉｘ）について上で定義した通りであり、Ｒ_１０ は上で定義した通りである。］ （ｘｘ）下記の式で表される基 【化２２】 ［式中Ｋ、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１４およびＲ_１５は、上で定義した通りである
   。］ （ｘｘｉ）下記の式で表される基 【化２３】 ［式中、Ｋ、Ｒ_１０、Ｒ_１２、Ｒ_１４およびＲ_１５は、上で定義した通りであ
   る。］
3. 【請求項３】下記の式で表される、請求項１に記載の化合物。 【化２４】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ａは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシによって任意にモノ、ジ、
   またはトリ置換されたフェニル、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル
   アミノ、あるいは、ジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ低級アルキルであり、 Ｒ_ｂは、低級アルキルまたは低級シクロアルキルである。）
4. 【請求項４】下記の式で表される、請求項１に記載の化合物。 【化２５】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ａおよびＲ_ａ'は独立して、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシによ って任意にモノ、ジ、またはトリ置換されたフェニル、あるいは、モノまたはジ
   −Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、あるいは、ジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ低級ア
   ルキルであり、 Ｒ_ｃは、ハロゲンまたは低級アルキルである。）
5. 【請求項５】下記の式で表される、請求項１に記載の化合物。 【化２６】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ｄおよびＲ_ｅは、独立して低級アルキル基である。）
6. 【請求項６】下記の式で表される、請求項１に記載の化合物。 【化２７】 ［式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ｄは、低級アルキルであり、 Ｒ_ｆは、下記の式で表される基である。 【化２８】 （式中、Ｅは酸素または窒素であり、ＭはＣ_１〜Ｃ_３アルキレンまたは窒素で
   ある。）］
7. 【請求項７】下記の式で表される、請求項１に記載の化合物。 【化２９】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、 Ｒ_ｄは、低級アルキルであり、 Ｒ_ａ'は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、あるいはモノまたはジ −Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノによって任意に、モノ、ジまたはトリ置換されたフ
   ェニル、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ低級アルキルであ
   る。）
8. 【請求項８】下記の式で表される、請求項１に記載の化合物。 【化３０】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ｄおよびＲ_ｅは、独立して低級アルキルである。）
9. 【請求項９】下記の式で表される、請求項１に記載の化合物。 【化３１】 （式中、 Ｄは、窒素またはＣＨであり、 Ｄ'は、窒素または酸素であり、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ａ'は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、あるいは、モノまたは ジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル
   アミノ低級アルキルによって、任意にモノ、ジ、またはトリ置換されたフェニル
   である。）
10. 【請求項１０】下記の式で表される、請求項１に記載の化合物。 【化３２】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ａ'は、水素であり、 Ｒ_ａ'は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、あるいは、モノまたは ジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル
    アミノ低級アルキルによって、任意にモノ、ジ、またはトリ置換されたフェニル
    である。）
11. 【請求項１１】下記の式で表される、請求項１に記載の化合物。 【化３３】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ｄは、低級アルキルであり、 Ａ'は、酸素またはメチレンを表し、 ｒは、１〜３の整数である。）
12. 【請求項１２】下記の式で表される、請求項１に記載の化合物。 【化３４】 （式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_ｇは、低級アルコキシ低級アルキルであり、 Ｒ_ａ'は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、あるいは、モノまたは ジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、あるいは、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル
    アミノ低級アルキルによって、任意にモノ、ジ、またはトリ置換されているフェ
    ニルである。）
13. 【請求項１３】Ｎ−ｎ−ブチル−６−ベンジルアミノ−４−オキソ−１，４
    −ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴とす
    る請求項１に記載の化合物。
14. 【請求項１４】Ｎ−［２−（エチルチオ）エチル］６−メトキシ−４−オキ
    ソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
15. 【請求項１５】Ｎ−［４−（メチルアミノメチル）ベンジル］６−（２−メ
    トキシエトキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３
    −カルボキサミドであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
16. 【請求項１６】Ｎ−（４−メトキシベンジル）６−ピロリジノ−４−オキソ
    −１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを
    特徴とする請求項１に記載の化合物。
17. 【請求項１７】Ｎ−ｎ−ブチル６−クロロ−４−オキソ−１，４−テトラヒ
    ドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴とする請求
    項１に記載の化合物。
18. 【請求項１８】Ｎ−プロパン−３−オール６−メトキシ−４−オキソ−１，
    ４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特
    徴とする請求項１に記載の化合物。
19. 【請求項１９】Ｎ−ｎ−ブチル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テトラ
    ヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴とする請
    求項１に記載の化合物。
20. 【請求項２０】Ｎ−（２−エチルチオ）エチル６−メトキシ−４−１，４−
    テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴と
    する請求項１に記載の化合物。
21. 【請求項２１】Ｎ−ｎ−ブチル６−（Ｎ−ベンジルアミノ）−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
22. 【請求項２２】Ｎ−ｎ−ペンチル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テト
    ラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴とする
    請求項１に記載の化合物。
23. 【請求項２３】Ｎ−（３−イソプロポキシ）プロピル６−エトキシ−４−オ
    キソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであ
    ることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
24. 【請求項２４】Ｎ−ベンジル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テトラヒ
    ドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴とする請求
    項１に記載の化合物。
25. 【請求項２５】Ｎ−２−ペンチル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テト
    ラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴とする
    請求項１に記載の化合物。
26. 【請求項２６】Ｎ−（２−テトラヒドロフラニル）メチル６−エトキシ−４
    −オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド
    であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
27. 【請求項２７】Ｎ−（３−メトキシ）プロパン−２−オール６−エトキシ−
    ４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミ
    ドであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
28. 【請求項２８】Ｎ−（３−メトキシ）プロピル６−エトキシ−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
29. 【請求項２９】Ｎ−（２−メトキシ）エチル６−エトキシ−４−オキソ−１
    ，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを
    特徴とする請求項１に記載の化合物。
30. 【請求項３０】Ｎ−イソアミル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テトラ
    ヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴とする請
    求項１に記載の化合物。
31. 【請求項３１】Ｎ−（２−フラニル）メチル６−エトキシ−４−オキソ−１
    ，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを
    特徴とする請求項１に記載の化合物。
32. 【請求項３２】Ｎ−（３−メトキシベンジル）６−エトキシ−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
33. 【請求項３３】Ｎ−（３−エトキシ）プロピル６−エトキシ−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
34. 【請求項３４】Ｎ−２−（２−メチル）ブチル６−エトキシ−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−ｌ，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
35. 【請求項３５】Ｎ−２−ペンタン−１−オール６−エトキシ−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
36. 【請求項３６】Ｎ−５−ペンタノール６−エトキシ−４−オキソ−１，４−
    テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴と
    する請求項１に記載の化合物。
37. 【請求項３７】Ｎ−１−シクロヘキサン−２−オール６−エトキシ−４−オ
    キソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであ
    ることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
38. 【請求項３８】Ｎ−ベンジル６−メトキシ−４−オキソ−１，４−テトラヒ
    ドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴とする請求
    項１に記載の化合物。
39. 【請求項３９】Ｎ−（２−フルオロベンジル）６−メトキシ−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３カルボキサミドであることを
    特徴とする請求項１に記載の化合物。
40. 【請求項４０】Ｎ−（３−フルオロベンジル）６−メトキシ−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
41. 【請求項４１】Ｎ−（４−フルオロベンジル）６−メトキシ−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
42. 【請求項４２】Ｎ−（４／５−イミダゾーリル）メチル６−エトキシ−４−
    オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドで
    あることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
43. 【請求項４３】Ｎ−４−テトラヒドロピラニル６−エトキシ−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
44. 【請求項４４】Ｎ−（３−チエニル）メチル６−エトキシ−４−オキソ−１
    ，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを
    特徴とする請求項１に記載の化合物。
45. 【請求項４５】Ｎ−２−（６−メチル）ヘプタン−６−オール６−エトキシ
    −４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサ
    ミドであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
46. 【請求項４６】Ｎ−（２−テトラヒドロピラニル）メチル６−エトキシ−４
    −オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド
    であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
47. 【請求項４７】Ｎ−（２−フルオロベンジル）６−エトキシ−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
48. 【請求項４８】Ｎ−（３−フルオロベンジル）６−エトキシ−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
49. 【請求項４９】Ｎ−（４−フルオロベンジル）６−エトキシ−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
50. 【請求項５０】Ｎ−（４−メトキシベンジル）６−エトキシ−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
51. 【請求項５１】Ｎ−（３−フルオロベンジル）６−メトキシ−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
52. 【請求項５２】Ｎ−ベンジル６−（Ｎ−メチル，Ｎ−トルエンスルホニル−
    アミノ）−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カ
    ルボキサミドであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
53. 【請求項５３】Ｎ−ベンジル６−（メチルアミノ）−４−オキソ−１，４−
    テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴と
    する請求項１に記載の化合物。
54. 【請求項５４】Ｎ−ピペロニル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−テトラ
    ヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴とする請
    求項１に記載の化合物。
55. 【請求項５５】Ｎ−ピペロニル６−メトキシ−４−オキソ−１，４−テトラ
    ヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴とする請
    求項１に記載の化合物。
56. 【請求項５６】Ｎ−２−（イミダゾール−４／５−イル）エチル６−エトキ
    シ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキ
    サミドであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
57. 【請求項５７】Ｎ−（４−メチルベンジル）６−エトキシ−４−オキソ−１
    ，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを
    特徴とする請求項１に記載の化合物。
58. 【請求項５８】Ｎ−ベンジル６−（２−メトキシエトキシ）−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
59. 【請求項５９】Ｎ−ベンジル６−ジメチルアミノ−４−オキソ−１，４−テ
    トラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴とす
    る請求項１に記載の化合物。
60. 【請求項６０】Ｎ−イソアミル６−モルホリノ−４−オキソ−１，４−テト
    ラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴とする
    請求項１に記載の化合物。
61. 【請求項６１】Ｎ−ベンジル６−モルホリノ−４−オキソ−１，４−テトラ
    ヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴とする請
    求項１に記載の化合物。
62. 【請求項６２】Ｎ−（２−フルオロベンジル）６−モルホリノ−４−オキソ
    −１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであるこ
    とを特徴とする請求項１に記載の化合物。
63. 【請求項６３】Ｎ−（３−エトキシ）プロピル６−モルホリノ−４−オキソ
    −１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであるこ
    とを特徴とする請求項１に記載の化合物。
64. 【請求項６４】Ｎ−ｎ−ブチル６−モルホリノ−４−オキソ−１，４−テト
    ラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴とする
    請求項１に記載の化合物。
65. 【請求項６５】Ｎ−（２−ピリジル）メチル６−モルホリノ−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
66. 【請求項６６】Ｎ−（２−チエニル）メチル６−（２−メトキシエトキシ）
    −４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサ
    ミドであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
67. 【請求項６７】Ｎ−イソアミル６−ジメチルアミノ−４−オキソ−１，４−
    テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴と
    する請求項１に記載の化合物。 【請求項６７】Ｎ−（２−チエニル）メチル６−モルホリノ−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
68. 【請求項６８】Ｎ−（２−チエニル）メチル６−ジメチルアミノ−４−オキ
    ソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドである
    ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
69. 【請求項６９】Ｎ−（２−チアゾリル）メチル６−モルホリノ−４−オキソ
    −１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであるこ
    とを特徴とする請求項１に記載の化合物。
70. 【請求項７０】Ｎ−（４−メチルアミノメチル）ベンジル６−エトキシ−４
    −オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド
    であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
71. 【請求項７１】Ｎ−［４（１−メチルアミノ）エチル］ベンジル６−エトキ
    シ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキ
    サミドであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
72. 【請求項７２】Ｎ−（２−テトラヒドロフラニル）メチル６−ジメチルアミ
    ノ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキ
    サミドであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
73. 【請求項７３】Ｎ−ｎ−ペンチル６−モルホリノ−４−オキソ−１，４−テ
    トラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴とす
    る請求項１に記載の化合物。
74. 【請求項７４】Ｎ−（３−メトキシベンジル）６−モルホリノ−４−オキソ
    −１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであるこ
    とを特徴とする請求項１に記載の化合物。
75. 【請求項７５】Ｎ−（３−フルオロベンジル）６−モルホリノ−４−オキソ
    −１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであるこ
    とを特徴とする請求項１に記載の化合物。
76. 【請求項７６】Ｎ−（４−メチルアミノメチル）ベンジル６−（２−メトキ
    シエトキシ）−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３
    −カルボキサミドであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
77. 【請求項７７】Ｎ−ｎ−ブチル６−ピロリジノ−４−オキソ−１，４−テト
    ラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴とする
    請求項１に記載の化合物。
78. 【請求項７８】Ｎ−（４−メトキシベンジル）６−ピロリジノ−４−オキソ
    −１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであるこ
    とを特徴とする請求項１に記載の化合物。
79. 【請求項７９】Ｎ−（２−チエニル）メチル６−ピロリジノ−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
80. 【請求項８０】Ｎ−［４−（１−メチルアミノ）エチル］ベンジル６−ジメ
    チルアミノ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−
    カルボキサミドであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
81. 【請求項８１】Ｎ−（４−メチルアミノメチル）ベンジル６−ｎ−プロポキ
    シ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキ
    サミド塩酸塩であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
82. 【請求項８２】Ｎ−［４−（１−メチルアミノ）エチル］ベンジル６−クロ
    ロ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキ
    サミドであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
83. 【請求項８３】Ｎ−［４−（１−メチルアミノ）エチル］ベンジル６−ピロ
    リジノ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カル
    ボキサミド塩酸塩であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
84. 【請求項８４】Ｎ−（４−エトキシベンジル）６−モルホリノ−４−オキソ
    −１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであるこ
    とを特徴とする請求項１に記載の化合物。
85. 【請求項８５】Ｎ−（４−エトキシベンジル）６−ピロリジノ−４−オキソ
    −１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであるこ
    とを特徴とする請求項１に記載の化合物。
86. 【請求項８６】Ｎ−（４−クロロベンジル）６−モルホリノ−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
87. 【請求項８７】Ｎ−（３−クロロベンジル）６−モルホリノ−４−オキソ−
    １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
88. 【請求項８８】Ｎ−ピペロニル６−ジメチルアミノ−４−オキソ−１，４−
    テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド塩酸塩であることを
    特徴とする請求項１に記載の化合物。
89. 【請求項８９】Ｎ−ベンジル６−（２−メチルアミノ）エトキシ−４−オキ
    ソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドである
    ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
90. 【請求項９０】Ｎ−ベンジル６−（２−ジメチルアミノ）エトキシ−４−オ
    キソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであ
    ることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
91. 【請求項９１】Ｎ−（４−エチルアミノメチル）ベンジル６−エトキシ−４
    −オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド
    であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
92. 【請求項９２】Ｎ−ベンジル６−（２−メトキシ）エチルアミノ−４−オキ
    ソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドである
    ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
93. 【請求項９３】Ｎ−（３−メチルアミノメチル）ベンジル６−エトキシ−４
    −オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド
    塩酸塩であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
94. 【請求項９４】Ｎ−（４−ジメチルアミノメチル）ベンジル６−エトキシ−
    ４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミ
    ド塩酸塩であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
95. 【請求項９５】Ｎ−（３−メチルアミノメチル）ベンジル６−ｎ−プロポキ
    シ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキ
    サミド塩酸塩であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
96. 【請求項９６】Ｎ−［４−（１−イミダゾリルメチル）］ベンジル６−エト
    キシ−４−オキソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボ
    キサミドであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
97. 【請求項９７】Ｙが、ピリミジニルメチル、ピリジルメチル、または下記の
    式で表される基であること特徴とする請求項１に記載の化合物。 【化３５】 ［式中、 Ｒ_１８は、水素、アミノ、モノまたジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、あるいは
    、Ｒ_１９によって任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、Ｒ_１９は下記の
    式を表し、 【化３６】 （式中、ＶおよびＶ'は独立してＣＨまたは窒素であり、Ａ"はＣ_１〜Ｃ_６アル
    キレンである。） Ｒ_２０は、フェニル、ピリジル、またはピリミジルであり、各基は独立して、
    ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、アミノ、あるいは、モノまたは
    ジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノによって任意にモノ置換、ジ置換、若しくはトリ
    置換されている。］
98. 【請求項９８】下記の式で表される請求項１に記載の化合物。 【化３７】 ［式中、 Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｘは、式Ｉについて上で定義した通りであり、 Ｒ_１８は、 （ｉ）アミノ、または、モノまたはジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、あるいは
    、 （ｉｉ）下記の基によって任意に置換される低級アルキル 【化３８】 （式中、 ＶおよびＶ'は、独立してＣＨまたは窒素であり、 Ａ''は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、 Ｒ_２０は、フェニル、ピリジル、またはピリミジニルであって、そのそれぞれ
    は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、アミノ、あるいはモノまた
    はジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノによって任意に、モノ、ジ、またはトリ置換さ
    れている。）］
99. 【請求項９９】Ｎ−ベンジル６−ベンジルアミノ−４−オキソ−１，４−テ
    トラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴とす
    る請求項１に記載の化合物。
100. 【請求項１００】Ｎ−シクロヘキシル６−エトキシ−４−オキソ−１，４−
     テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを特徴と
     する請求項１に記載の化合物。
101. 【請求項１０１】Ｎ−シクロヘキシルメチル６−エトキシ−４−オキソ−１
     ，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであることを
     特徴とする請求項１に記載の化合物。
102. 【請求項１０２】Ｎ−（４−アミノベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ
     −１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであるこ
     とを特徴とする請求項１に記載の化合物。
103. 【請求項１０３】Ｎ−（４−ピリジルメチル）６−エトキシ−４−オキソ−
     １，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであること
     を特徴とする請求項１に記載の化合物。
104. 【請求項１０４】Ｎ−ベンジル６−テトラヒドロイソキノリニル−４−オキ
     ソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドである
     ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
105. 【請求項１０５】Ｎ−｛４−［１−［４−（４−フルオロベンジル）ピペラ
     ジニル］メチル］ベンジル｝６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−オ
     キソ−１，４−テトラヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドであ
     ることを特徴とする請求項１に記載の化合物。