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JP2000304688A - 基板測定方法および装置 - Google Patents

基板測定方法および装置

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JP2000304688A
JP2000304688A JP11110049A JP11004999A JP2000304688A JP 2000304688 A JP2000304688 A JP 2000304688A JP 11110049 A JP11110049 A JP 11110049A JP 11004999 A JP11004999 A JP 11004999A JP 2000304688 A JP2000304688 A JP 2000304688A
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substrate
measurement
sample
measuring
detector
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Tomohiro Suzuki
智博 鈴木
Hisashi Okamoto
尚志 岡本
Nobuko Yamamoto
伸子 山本
Kazuhiro Matsumoto
和浩 松本
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Original Assignee
Canon Inc
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 基板の測定面上の検体の測定方法におい
て、装置の制御や構成を単純化し、測定時間を短縮し、
測定条件の一定化、位置精度向上を図る方法を提供す
る。 【解決手段】 検出器による検出領域を前記基板に対
して相対的に移動させて該検出領域の円軌道を前記測定
面上に形成することにより前記検体を測定することを特
徴とする測定方法。ならびに装置。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、基板表面の測定を
行なう方法及び装置に関するものであり、特にスキャン
操作(走査)を伴って基板上の被測定部分の測定を行なう
方法及び装置に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】近年、バイオ工学の発展に伴い、生体試
料の測定、検出に関するニーズが高まっている。一般的
に、生体試料は合成化学的な手法によって得られる化学
物質とは異なり、 １.極めて多様性に富んでいること、 ２.使用可能な検体の絶対量が少ないこと、 ３.物理的な性質が類似したものを識別する必要性があ
ること、 などから、その厳密な測定は困難であることが多い。そ
れらの試料の測定方法としてこれまで様々な方法が考案
されてきているが、中でも注目されている測定技術とし
て固相基板を用いた測定がある。固相基板を用いた測定
技術とは、例えば基板上に固定もしくは吸着させた検出
用プローブ(例えば抗体)と、蛍光標識した検体(例えば
抗原)とを基板上において反応させ、基板上の蛍光等を
観察することで検体の測定を行なう技術である。
【０００３】この測定技術が注目される主な理由(長所)
としては、 １.基板上に固定する検出用プローブの量(面積)を少な
くすることで極めて微少量の検体の測定が可能であり、
検体の絶対量も少なくて済むこと、 ２.基板上の検出物質を多種並べることにより同時多項
目の測定が可能であること、 ３.液相ではなく固相であるため、取り扱いが容易であ
ること、 などが挙げられる。
【０００４】固相基板を用いた試料の測定は、例えば核
酸の塩基配列の検出に応用されている。様々な塩基配列
の一本鎖ＤＮＡ(ＤＮＡプローブ)を基板上にアレイ状に
多種固定しておき、それに対し蛍光色素などで標識した
ＤＮＡを検体として作用させる。検体中に基板上のＤＮ
Ａプローブと相補的な配列が存在すれば、基板上に蛍光
物質が吸着(ハイブリダイゼーション)した状態となり、
基板上のＤＮＡプローブの塩基配列と対応させること
で、検体中に含まれる塩基配列を調べることが出来ると
いうものである。実際に米国のアフィメトリックス(Ａf
fyｍertrix)社では、フォトリソ工程により約１万種に
も及ぶＤＮＡプローブを微少領域にアレイ状に並べたＤ
ＮＡチップを開発し、ＤＮＡの塩基配列の解析に応用し
ている。
【０００５】ところで、アレイ状に配列される各プロー
ブの固定領域は、極めて微少なエリアで構成されてい
る。これは検体の絶対量が少ない場合、広いプローブ領
域に検体を散在させるよりも、小さなプローブ領域に検
体を集中させ、単位面積当たりの検体量を大きく高密度
にする方がより感度の高い検出が出来るからである。
【０００６】従って、アレイを実際に観察する検出器
は、顕微鏡や共焦点光学系を伴ったものとなる場合が多
い。そのような場合には、アレイ全体を一括して解析測
定するのではなく、アレイを細かいエリアに分け、それ
ぞれのエリアを順に高倍率で読みとり処理していく必要
がある。すなわち、スキャン操作を伴う検出器が要求さ
れるのである。スキャナーとしては、ある面積を有する
基板を検光部側が動くことによって走査する方法や、検
光部を固定しておき基板側を移動させる方法などがあ
り、それぞれの形態に合わせて各種の検出器が設計され
ている。
【０００７】例えば、アフィメトリックス社製のＤＮＡ
アレイを測定するための装置として、Ｈeｗlet Ｐacka
rd社などから専用の検出器が発売されているが、この装
置も共焦点光学系とスキャナーを兼ねそなえた装置構成
となっている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】一般的なスキャナーの
読み取りは、たとえば測定すべき基板が長方形の場合、
端から一定の方向に直線的に走査した後、折り返して次
の領域を走査し、また折り返して次の領域を走査する、
といった走査方法によって行なわれている。すなわち走
査方向が反復移動(一定方向の走査ではなく、折り返し
の動作)を伴うものとなっている。
【０００９】しかし、反復移動を伴った走査を行なう
と、装置の制御や構成も複雑となるばかりでなく、長い
測定時間が必要となるといった問題点が生じる。測定時
間が長くなると、最初に測定した領域と、最後に測定し
た領域とでは、測定条件が異なってしまうなどの問題も
生じ、それを防ぐための装置を設置する必要性も出てく
る。また、例えば検出を蛍光色素によって行なう場合
は、色素によっては退色や変成が生じるなどの問題点も
ある。
【００１０】また、反復移動による折り返しといった不
連続な走査は、連続的に走査している場合に比べて位置
精度の低下を招きやすい。高密度、微少アレイによって
構成されている基板では測定に影響を及ぼす恐れもあ
る。
【００１１】本発明は上記の走査方法に関する問題を解
決することを目的とする。
【００１２】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、基
板の測定面上の検体の測定方法であって、検出器による
検出領域を前記基板に対して相対的に移動させて該検出
領域の円軌道を前記測定面上に形成することにより前記
検体を測定することを特徴とする測定方法である。
【００１３】例えば、前記基板の測定面に垂直な方向に
伸びる軸を中心に該基板を回転させることで該測定面の
回転面を形成し、前記円軌道を形成する前記記載の測定
方法であり、とりわけ前記測定面の回転面に対して前記
検出領域を相対的に移動させる前記記載の測定方法であ
る。
【００１４】また例えば、前記検出器を回転移動させる
ことで前記測定領域の円軌道を形成する前記記載の測定
方法である。
【００１５】また、前記検体が前記基板上に固定、吸
着、または捕捉されたものであり、例えば前記基板表面
に配置されたプローブによって特異的に固定されたもの
である。
【００１６】また、好ましくは、前記基板上のプローブ
や前記検体が、ＤＮＡ、タンパク質、ペプチド核酸(Ｐ
ＮＡ)である。
【００１７】前記検体を測定には標識からの発光、例え
ば蛍光や化学発光が利用される。
【００１８】あるいは、前記検体を測定する際に、該検
体への入射光の吸収、透過、反射のいずれかが測定され
る。
【００１９】また、複数の検出器を用い、前記検体を測
定する際に検出される標識が複数ある場合にそれぞれの
標識が対応する検出器により同時に検出することもでき
る。また、本発明は、基板の測定面上の検体の測定装置
であって、検体から出る標識を測定する検出器と、測定
される検体を測定面上に有する基板を保持する手段と、
該検出器による検出領域を該基板に対して相対的に移動
させて該検出領域の円軌道を前記測定面上に形成する手
段とを有することを特徴とする測定装置である。
【００２０】
【発明の実施の形態】本発明における基板測定方法及び
装置は、測定対象である基板を、基板が置かれた平面の
ある点を中心として回転できるようにし、基板の回転に
よって測定領域の走査をすることを特徴とする。
【００２１】回転移動を使うことにより、走査の停止や
走査方向の切り替えなどの測定精度に影響を与えるおそ
れのある往復操作等を省略し、一定方向の走査とするこ
とができ、測定精度や測定速度の向上が可能となる。
【００２２】基板上の領域を測定するための駆動系とし
て、基板を回転させるための駆動系を必要とし、回転だ
けですべての領域を測定することが出来なければ、必要
に応じて回転中心から測定部までの半径の長さを変えら
れる駆動系を設置することですべての領域の測定が可能
となる。
【００２３】日常一般的に使用されているデータディス
クのように、回転の中心軸が基板内にあらかじめ構成さ
れ、回転の駆動が直接伝わるような専用の基板であれ
ば、容易に基板を回転させる事ができ望ましいが、それ
が出来ない場合は基板を固定するホルダー等を用いて回
転させても良い。また測定の都合上、基板面内に中心軸
を設定できない場合には、ホルダーに基板を固定してお
き、基板の外部に中心軸を設定して回転させてもよい。
【００２４】通常は基板を移動させる方が装置の構造上
容易である事が多いが、基板の回転が困難であれば、基
板を回転させず、測定部を主に回転させる駆動系でもよ
い。また、吸収と蛍光など、複数の項目に関して測定を
行なう必要がある場合には、それぞれの測定部を別々に
設置して同時に測定を行なうことも可能である。
【００２５】基板の測定部をはある一定の速度で連続的
に移動させておき、適当な間隔で測定を行なっても良い
し、ある定められた長さだけ動かし、基板を断続的に停
止させて測定を行なっても良い。基板を回転させる場合
の回転速度は、測定時間や解像度の必要性に応じて、適
宜設定出来るよう可変であるものが望ましい。また、基
板上の同一部分を複数回測定しデータを積算することに
よって、測定データの精度や信頼性を向上できる場合
は、必要に応じて積算を行なってもよい。
【００２６】測定部より得られたデータは、測定時の基
板の回転角度や回転の中心軸からの距離(半径等)から得
られる位置情報等とあわせて最終的なデータとなるが、
より正確な位置情報を得るためには、基板上や基板の周
囲に何らかのマーカーをあらかじめ付けておき、そのマ
ーカーを捕捉しながら測定できれば望ましく、それによ
りさらに位置精度を高めて測定することが可能となる。
【００２７】本発明による蛍光測定方法は、近年注目さ
れている固相基板を用いた物質検出に応用出来る。例え
ば先に述べた米国アフィメトリックス社のＤＮＡチップ
などもその一つであるが、囲相基板上に多種のＤＮＡ、
タンパク質等のプローブが高密度に並んでいる基板を蛍
光や発光などで測定する際のスキャナーとして本発明の
測定方法を用いることができる。
【００２８】
【実施例】(実施例１) (１)基板作製 直径が３cｍ、厚さ０.５ｍｍの石英ガラス基板を準備し
た。基板を回転できるようにするため、基板中央部の中
心から直径１cｍの円部分には回転駆動の伝達ができる
構造を付与した。
【００２９】石英ガラス基板を水で軽く洗浄した後、基
板洗浄専用液に潰し２０分間超音波洗浄を行なった後、
一昼夜そのまま放置した。基板を取り出し、水及び超純
水にて洗浄液を洗い流した後、６０℃にあらかじめ加熱
した１ＭのＮaＯＨ水溶液に２０分間浸した。基板を取
り出し、水及び超純水でＮaＯＨ水溶液を洗い流し、超
純水中で２０分間超音波洗浄を行なった。
【００３０】続いて、あらかじめ１％の濃度となるよう
に水に溶解し、約１時間加水分解したシランカップリン
グ剤(信越化学工業社製、商品名ＫＢＭ６０３)に基板を
１時間浸した。超純水にて軽く洗浄した後、表面に残っ
た水滴を窒素ガスにて飛ばし乾燥させ、１２０℃のオー
ブンにて２時間ベークした。このシランカップリング剤
をガラス表面に結合させたことでガラス表面にアミノ基
が導入されたことになる。
【００３１】続いて同仁化学社製の架橋剤であるＥＭＣ
Ｓ(Ｎ-(Ｍaleiｍidocaproyloxy)succiniｍide)を混合溶
媒(エタノール:ＤＭＳＯ１:１)に１０ｍlあたり３ｍgの
割合で溶解させた。得られたＥＭＣＳ溶液に先にベーク
したガラス基板を浸し、２時間放置した。ＥＭＣＳ溶液
より基板を出し、先程と同じ混合溶媒にて軽く洗浄を行
なった後、表面の液滴をエタノールに置換し、窒素ガス
にて液滴を飛ばし乾燥した。これによりＥＭＣＳが基板
全面(両面)に結合された基板(ＥＭＣＳ基板)を得た。Ｅ
ＭＣＳはスクシイミド基とマレイミド基を有し、スクシ
イミド基が基板表面のアミノ基とするため、基板表面に
はマレイミド基が導入されたことになる。
【００３２】(２)ＤＮＡ結合 末端にチオール基(ＳＨ基)を結合させた１８ｍerの修飾
ＤＮＡ(プローブ)を、ＢＥＸ社に依頼して合成した。塩
基配列は下記に示す配列で、５'末端にＳＨ基を結合さ
せた。 No.1:5'HS-ＡＣＴＧＧＣＣＧＴＣＧＴＴＴＴＡＣＡ3' (配列番号１) No.2:5'HS-ＡＣＴＧＧＣＣＧＴＴＧＴＴＴＴＡＣＡ3' (配列番号２) No.3:5'HS-ＡＣＴＧＧＣＣＧＣＴＴＴＴＴＴＡＣＡ3' (配列番号３) No.4:5'HS-ＡＣＴＧＧＣＡＴＣＴＴＧＴＴＴＡＣＡ3' (配列番号４) 上記ＤＮＡをＢＪプリンター用溶媒であるＳＧクリア
(グリセリン７.５％、尿素７.５％、チオジグリコール
７.５％、アセチレノールＥＨ(川村ファインケミカルズ
製)１％を含む水溶液)に溶解し、最終濃度８μＭになる
よう調整してＢＪプリンター用カートリッジに充填し
た。４種のプローブは図１に示すようなパターンで配置
した。各プローブは５ｍｍ×１０ｍｍのエリア２で構成
され、エリア内部は図に示すように同種のプローブ３が
１２０dpiの密度でアレイ上に並べてある。
【００３３】その後、ＤＮＡ溶液がのった状態で基板を
３０分間加湿チヤンバー中に放置し、基板とＤＮＡとの
反応を行なった。
【００３４】なお、ＢＪプリンターは平板印刷が可能な
キャノン製ＢＪプリンターＢＪＣ-６００の改造機を使
用し、１ドットあたりの吐出量は、２４ピコリットルと
なっている。
【００３５】反応終了後、１Ｍ ＮaＣl/５０ｍＭリン
酸緩衝液(pＨ７.０)溶液にて基板を洗い、ガラス表面の
ＤＮＡ溶液を完全に洗い流した。その後、２％ウシ血清
アルブミン水溶液中に潰し、２時間放置し、ブロッキン
グ反応を行なった。ブロッキング反応終了後、再び１Ｍ
ＮaＣl/５０ｍＭリン酸緩衝液(pＨ７.０)を用いて基
板を洗浄し、ＤＮＡが結合した基板を得た。
【００３６】(３)ハイブリダイゼーション ５'末端にローダミンを結合させたＮo.１と相補的な配
列のローダミン標識ＤＮＡを合成した。この合成もＢＥ
Ｘ社に依頼して行なった。この標識ＤＮＡを１Ｍ Ｎa
Ｃl/５０ｍＭリン酸緩衝液(pＨ７.０)に最終濃度１μＭ
となるように溶解し、得られた溶液２ｍlを基板ととも
にハイブリパックに封入し、ハイブリダイゼーション反
応を３時間行なった。
【００３７】その後、基板１を１Ｍ ＮaＣl/５０ｍＭ
リン酸緩衝液(pＨ７.０)溶液にて洗い流し測定対象であ
る基板を得た。
【００３８】(４)装置構成 ニコン製蛍光顕微鏡のステージ部分を改造し、図２に示
すようなステージ４を取り付けた。ステージ４は基板１
を回転させるための回転駆動ステージ４aと、それを直
線的に水平移動させることができる水平駆動ステージ４
bとから構成した。ステージ部分の詳細を図３に示し
た。２つの駆動装置をしかるべく制御することで基板上
の測定領域の任意の部分を、顕微鏡５の対物レンズ７の
下に設定できるようにした。
【００３９】また、２つの駆動装置はそれぞれの位置情
報を画像処理装置９に出力し、レンズが基板上のどの位
置を測定しているのかが画像処理装置上で捕捉できるよ
うにした。
【００４０】蛍光顕微鏡の光源６は通常の水銀ランプを
使用した。フィルター及びダイクロイックミラーを通
し、励起光は４５５nｍから５９５nｍ、蛍光は６１０n
ｍから７２５nｍの波長となるような構成にした。得ら
れた蛍光は、検出器８を通して画像処理装置に出力さ
れ、ステージより出力される位置情報と合わせてしかる
べく画像処理できるようにした。すなわち検出器より得
られる画像をステージより送られる位置情報をもとに重
ねあわせ、基板の測定領域の全体像を表示できるように
した。
【００４１】(５)基板測定 基板７をステージのホルダーに取り付けピントを合わせ
た後、２つの駆動装置を起動させ測定を行なった。走査
方法は基板を右回りに回転させた状態で、基板の中心軸
と対物レンズの距離を縮めていき、外周から内側に向か
ってスパイラル状に走査するよう設定した(図４参照)。
検出器での測定領域１０の走査で基板上の測定すべき領
域の測定をすべてできるようにするため、２つの駆動装
置をしかるべく制御し、また、ディスクの回転速度は読
み取り精度を均一にするため、ＣＬＶ方式(一定線速度
方式)に設定した。
【００４２】対物レンズは４０倍のレンズを用い、１つ
のスポットが直径５μｍの円となるよう設定した。速度
は、線速度が常に５００ｍｍ/sとなるよう回転速度を設
定し、ディスクが１回転するごとに回転軸と対物レンズ
との距離が５μｍずつ短くなるよう制御した。
【００４３】検出器はバリアフィルターを備えたフォト
マル(光電子倍増管)を用い、検出された信号は１次元の
電気信号として画像処理装置に送られ、データーはディ
スクの位置情報と合わせ処理した。
【００４４】画像処理装置による測定の結果、印字パタ
ーンおよぴプローブの配列から予想されるものとほぼ同
じ画像が得られた。すなわち、プローブと検体の配列が
完全に相補的であるＮo.１は強い蛍光を発し、Ｎo.２及
びＮo.３からはそれに比べて弱い蛍光を発するパターン
が得られ、Ｎo.４からはほとんど蛍光は発さなかった。
【００４５】Ｎo.１、Ｎo.２、Ｎo.３の領域から得られ
たパターンは基板作製時の印字パターンと一致してい
た。
【００４６】各プローブごとの平均的な蛍光強度を画像
処理装置上で定量した結果、標識ＤＮＡと完全マッチで
あるＮo.１配列では４６００の蛍光量であるのに対し、
１塩基のミスマッチ配列を有するＮo.２配列では、２８
００の蛍光量が得られた。また、３塩基ミスマッチを有
するＮo.３では、２１００と完全マッチの半分以下の蛍
光量しか得られず、６塩基ミスマッチのＮo.４配列では
ほとんど蛍光は観測されなかった。
【００４７】以上の事から、本手法により正確かつ定量
的に基板の測定ができた。
【００４８】
【発明の効果】本発明による基板測定方法は、複雑なス
キャン操作を行なうことなく、より簡便な手法で基板表
面の測定ができるという利点を持つ。また、基板上の被
測定部分を測定するための走査を、基板を回転させるこ
とによって行なうことで、基板を移動させる駆動系を簡
素化出来る。さらには、本発明による測定方法により、
折り返しなどがない連続的な走査が可能となり、不連続
な走査に比べて、高速かつ精度の高い測定が可能となっ
た。
【００４９】
【配列表】 配列番号:１ 配列の長さ:１８ 配列の型:核酸 鎖の数:一本鎖 トポロジー:直鎖状 配列の種類:他の核酸 合成ＤＮＡ 配列 ACTGGCCGTC GTTTTACA 18
【００５０】 配列番号:２ 配列の長さ:１８ 配列の型:核酸 鎖の数:一本鎖 トポロジー:直鎖状 配列の種類:他の核酸 合成ＤＮＡ 配列 ACTGGCCGTT GTTTTACA 18
【００５１】 配列番号:３ 配列の長さ:１８ 配列の型:核酸 鎖の数:一本鎖 トポロジー:直鎖状 配列の種類:他の核酸 合成ＤＮＡ 配列 ACTGGCCGCT TTTTTACA 18
【００５２】 配列番号:４ 配列の長さ:１８ 配列の型:核酸 鎖の数:一本鎖 トポロジー:直鎖状 配列の種類:他の核酸 合成ＤＮＡ 配列 ACTGGCATCT TGTTTACA 18
【図面の簡単な説明】
【図１】 作製した４種のＤＮＡが印字された基板の図
である。
【図２】 基板測定装置の図である。
【図３】 基板測定装置のステージ部分の拡大図であ
る。
【図４】 測定領域の走査過程を表現した図である
【符号の説明】
１ 基板 ２ プローブ印刷パターン ３ プローブ ４ ステージ ４a 回転移動ステージ ４b 水平移動ステージ ５ 蛍光顕微鏡 ６ 光源 ７ 対物レンズ ８ 検出器 ９ 画像処理装置 １０ 検出器での測定領域
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｇ０１Ｎ 21/78 Ｇ０１Ｎ 33/50 Ｐ ４Ｂ０２４ 33/50 Ｃ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＡ ４Ｂ０６３ (72)発明者 山本 伸子 東京都大田区下丸子３丁目30番２号 キヤ ノン株式会社内 (72)発明者 松本 和浩 東京都大田区下丸子３丁目30番２号 キヤ ノン株式会社内 Ｆターム(参考） 2G043 AA03 CA06 DA02 EA01 FA01 GA06 GA07 GA21 GB01 HA01 HA02 HA08 JA01 KA02 LA02 NA16 2G045 AA34 AA35 BB01 BB14 BB18 BB48 CB30 DA13 DA36 FA16 FA17 FA19 FA26 FA29 FB02 FB12 GC15 2G054 AA06 BB01 BB05 BB11 CA22 CA23 CA30 CD01 EA03 EB01 EB14 FA19 FA20 FA21 GA03 GA04 GB01 JA04 JA20 2G059 AA05 BB12 CC20 DD01 EE07 FF01 FF12 HH02 HH06 JJ02 JJ07 JJ11 JJ21 KK02 MM20 PP01 PP10 2G065 AA11 AB04 AB11 AB27 BA18 BC11 BC40 BD01 4B024 AA11 AA19 AA20 CA01 CA06 CA09 HA11 HA13 4B063 QA01 QA13 QQ03 QQ42 QQ79 QR32 QR48 QR56 QR66 QR84 QS03 QS34 QS39 QX02

Claims (24)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 基板の測定面上の検体の測定方法であっ
    て、検出器による検出領域を前記基板に対して相対的に
    移動させて該検出領域の円軌道を前記測定面上に形成す
    ることにより前記検体を測定することを特徴とする測定
    方法。
  2. 【請求項２】 前記基板の測定面に垂直な方向に伸びる
    軸を中心に該基板を回転させることで該測定面の回転面
    を形成し、前記円軌道を形成する請求項１に記載の測定
    方法。
  3. 【請求項３】 前記測定面の回転面に対して前記検出領
    域を相対的に移動させる請求項２に記載の測定方法。
  4. 【請求項４】 前記検出器を回転移動させることで前記
    測定領域の円軌道を形成する請求項１に記載の測定方
    法。
  5. 【請求項５】 前記検体が前記基板上に固定、吸着また
    は捕捉されたものである請求項１〜４のいずれかに記載
    の測定方法。
  6. 【請求項６】 前記検体が、ＤＮＡである請求項５に記
    載の測定方法。
  7. 【請求項７】 前記検体が、タンパク質である請求項５
    記載の測定方法。
  8. 【請求項８】 前記検体が、ペプチド核酸である請求項
    ５に記載の測定方法。
  9. 【請求項９】 前記検体が該検体を特異的に捕捉するた
    めのプローブにより前記基板表面に固定されている請求
    項１〜４のいずれかに記載の測定方法。
  10. 【請求項１０】 前記プローブが、ＤＮＡである請求項
    ９に記載の測定方法。
  11. 【請求項１１】 前記プローブが、タンパク質である請
    求項９に記載の測定方法。
  12. 【請求項１２】 前記プローブが、ペプチド核酸である
    請求項９に記載の測定方法。
  13. 【請求項１３】 前記検体を測定に標識からの発光を利
    用する請求項１〜４のいずれかに記載の測定方法。
  14. 【請求項１４】 前記発光が蛍光である請求項１３に記
    載の測定方法。
  15. 【請求項１５】 前記発光が化学発光である請求項１３
    に記載の測定方法。
  16. 【請求項１６】 前記検体を測定する際に、該検体への
    入射光の吸収、透過、反射のいずれかが測定される請求
    項１〜４に記載の測定方法。
  17. 【請求項１７】 複数の検出器を用いる請求項１〜４の
    いずれかに記載の測定方法。
  18. 【請求項１８】 前記検体を測定する際に検出される標
    識が複数あり、それぞれの標識が対応する検出器により
    同時に検出される請求項１７に記載の測定方法。
  19. 【請求項１９】 基板の測定面上の検体の測定装置であ
    って、 検体から出る標識を測定する検出器と、 測定される検体を測定面上に有する基板を保持する手段
    と、 該検出器による検出領域を該基板に対して相対的に移動
    させて該検出領域の円軌道を前記測定面上に形成する手
    段とを有することを特徴とする測定装置。
  20. 【請求項２０】 前記検出領域の円軌道を前記測定面上
    に形成する手段として、前記基板の測定面に垂直な方向
    に伸びる軸を中心に該基板を回転させることで該測定面
    の回転面を形成する手段を有する請求項１９に記載の測
    定装置。
  21. 【請求項２１】 前記測定面の回転面に対して前記検出
    領域を相対的に移動させる手段を有する請求項２０に記
    載の測定装置。
  22. 【請求項２２】 前記検出領域の円軌道を前記測定面上
    に形成する手段として前記検出器を回転移動させる手段
    を有する請求項１９に記載の測定装置。
  23. 【請求項２３】 前記検出器が複数備えられている、請
    求項１９〜２２のいずれかに記載の測定装置。
  24. 【請求項２４】 前記複数備えられている検出器が複数
    同時に動作可能な請求項２３に記載の測定装置。
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Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003294757A (ja) * 2002-03-29 2003-10-15 Fuji Photo Film Co Ltd 生化学解析方法
JP2003294756A (ja) * 2002-03-29 2003-10-15 Fuji Photo Film Co Ltd 生化学解析システム
EP1553413A1 (en) * 2002-08-30 2005-07-13 Sony Corporation Substrate for bioassay, substrate information reader, and substrate information reading method
WO2012063097A1 (en) 2010-11-08 2012-05-18 Reametrix Inc. Sample assembly for a measurement device
JP5006215B2 (ja) * 2006-02-07 2012-08-22 古河電気工業株式会社 光検出装置及び測定対象読取装置
US9446411B2 (en) 2011-02-24 2016-09-20 Reametrix, Inc. Sample assembly for a measurement device
JP2018529929A (ja) * 2015-06-26 2018-10-11 リ−コール，インコーポレイティド 生検標本蛍光イメージング装置及び方法
US10267790B1 (en) 2017-11-17 2019-04-23 Ultima Genomics, Inc. Systems for biological sample processing and analysis
US10512911B1 (en) 2018-12-07 2019-12-24 Ultima Genomics, Inc. Implementing barriers for controlled environments during sample processing and detection
US10775309B2 (en) 2017-04-25 2020-09-15 Li-Cor, Inc. Top-down and rotational side view biopsy specimen imager and methods
US10830703B1 (en) 2019-03-14 2020-11-10 Ultima Genomics, Inc. Methods, devices, and systems for analyte detection and analysis
US10852518B1 (en) 2019-03-14 2020-12-01 Ultima Genomics, Inc. Methods, devices, and systems for analyte detection and analysis
US10900078B2 (en) 2019-03-14 2021-01-26 Ultima Genomics, Inc. Methods, devices, and systems for analyte detection and analysis
US10993622B2 (en) 2016-11-23 2021-05-04 Li-Cor, Inc. Motion-adaptive interactive imaging method
US11051696B2 (en) 2016-06-23 2021-07-06 Li-Cor, Inc. Complementary color flashing for multichannel image presentation
US11118223B2 (en) 2019-03-14 2021-09-14 Ultima Genomics, Inc. Methods, devices, and systems for analyte detection and analysis
US11499962B2 (en) 2017-11-17 2022-11-15 Ultima Genomics, Inc. Methods and systems for analyte detection and analysis

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020196336A1 (en) * 2001-06-19 2002-12-26 Applied Materials, Inc. Method and apparatus for substrate imaging
US20040166593A1 (en) * 2001-06-22 2004-08-26 Nolte David D. Adaptive interferometric multi-analyte high-speed biosensor
JP4458327B2 (ja) * 2003-08-28 2010-04-28 キヤノン株式会社 標的物質の定量方法および該方法に用いるプローブ担体
US7964344B2 (en) * 2003-09-17 2011-06-21 Canon Kabushiki Kaisha Stable hybrid
JP4370900B2 (ja) * 2003-12-22 2009-11-25 横河電機株式会社 バイオチップ基板保持方法およびバイオチップ読取装置
JP4508632B2 (ja) * 2003-12-25 2010-07-21 キヤノン株式会社 核酸検出方法及び液組成物
JP4541731B2 (ja) * 2004-03-12 2010-09-08 キヤノン株式会社 核酸検出方法
JP4183256B2 (ja) * 2004-08-04 2008-11-19 キヤノン株式会社 核酸増幅反応産物の鎖分離方法、核酸増幅反応産物の検出方法
JP2006094760A (ja) * 2004-09-29 2006-04-13 Canon Inc 細胞のスクリーニング方法および口腔癌細胞検出方法
US8535914B2 (en) * 2005-01-21 2013-09-17 Canon Kabushiki Kaisha Probe, probe set and information acquisition method using the same
US7663092B2 (en) * 2005-02-01 2010-02-16 Purdue Research Foundation Method and apparatus for phase contrast quadrature interferometric detection of an immunoassay
US7910356B2 (en) * 2005-02-01 2011-03-22 Purdue Research Foundation Multiplexed biological analyzer planar array apparatus and methods
US20070023643A1 (en) * 2005-02-01 2007-02-01 Nolte David D Differentially encoded biological analyzer planar array apparatus and methods
JP2006322741A (ja) * 2005-05-17 2006-11-30 Canon Inc プローブアレイを用いたハイブリダイゼーションデータ処理方法
JP2007010413A (ja) * 2005-06-29 2007-01-18 Canon Inc 核酸ハイブリッドの融点測定方法及びそのための装置
US7642086B2 (en) * 2005-08-09 2010-01-05 Canon Kabushiki Kaisha Labeled probe bound object, method for producing the same and method for using the same
US20090011413A1 (en) * 2005-12-14 2009-01-08 Canon Kabushiki Kaisha Method for screening colon cancer cells and gene set used for examination of colon cancer
US20070259366A1 (en) * 2006-05-03 2007-11-08 Greg Lawrence Direct printing of patterned hydrophobic wells
US20090035767A1 (en) * 2006-11-28 2009-02-05 Canon Kabushiki Kaisha Primer for bacterium genome amplification reaction
US20080144899A1 (en) * 2006-11-30 2008-06-19 Manoj Varma Process for extracting periodic features from images by template matching
US20080230605A1 (en) * 2006-11-30 2008-09-25 Brian Weichel Process and apparatus for maintaining data integrity
US7522282B2 (en) * 2006-11-30 2009-04-21 Purdue Research Foundation Molecular interferometric imaging process and apparatus
US7659968B2 (en) 2007-01-19 2010-02-09 Purdue Research Foundation System with extended range of molecular sensing through integrated multi-modal data acquisition
WO2008118934A1 (en) * 2007-03-26 2008-10-02 Purdue Research Foundation Method and apparatus for conjugate quadrature interferometric detection of an immunoassay
JP5174627B2 (ja) * 2008-01-21 2013-04-03 パナソニック株式会社 分析装置
JP5729904B2 (ja) 2009-06-02 2015-06-03 キヤノン株式会社 細胞から蛋白質、ｄｎａ、ｒｎａを調製する方法
WO2012059784A1 (en) 2010-11-03 2012-05-10 Reametrix Inc Method and device for fluorescent measurement of samples
JP6482459B2 (ja) 2012-05-02 2019-03-13 チャールズ リバー ラボラトリーズ， インコーポレイテッド 細胞サンプル中の生存細胞を検出する方法
JP6285915B2 (ja) 2012-05-02 2018-02-28 チャールズ リバー ラボラトリーズ， インコーポレイテッド 生死判別染色法
JP6240162B2 (ja) 2012-05-02 2017-11-29 チャールズ リバー ラボラトリーズ， インコーポレイテッド 細胞収集システムおよびその使用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5922617A (en) * 1997-11-12 1999-07-13 Functional Genetics, Inc. Rapid screening assay methods and devices
US6252241B1 (en) * 1998-12-28 2001-06-26 Creo, Ltd. Rotational scanning image recording system having both a large format and high resolution
JP3597729B2 (ja) 1999-05-11 2004-12-08 日立ソフトウエアエンジニアリング株式会社 蛍光測光方法及び蛍光測光装置

Cited By (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003294757A (ja) * 2002-03-29 2003-10-15 Fuji Photo Film Co Ltd 生化学解析方法
JP2003294756A (ja) * 2002-03-29 2003-10-15 Fuji Photo Film Co Ltd 生化学解析システム
EP1553413A1 (en) * 2002-08-30 2005-07-13 Sony Corporation Substrate for bioassay, substrate information reader, and substrate information reading method
EP1553413A4 (en) * 2002-08-30 2007-02-14 Sony Corp SUBSTRATE FOR A BIOASSAY, READER FOR SUBSTRATE INFORMATION AND METHOD FOR READING SUBSTRATE INFORMATION
US8685710B2 (en) 2006-02-07 2014-04-01 The Furukawa Electric Co., Ltd. Photodetector and measurement object reader
JP5006215B2 (ja) * 2006-02-07 2012-08-22 古河電気工業株式会社 光検出装置及び測定対象読取装置
US9669406B2 (en) 2010-11-08 2017-06-06 Reametrix, Inc. Sample assembly for a measurement device
WO2012063097A1 (en) 2010-11-08 2012-05-18 Reametrix Inc. Sample assembly for a measurement device
US9446411B2 (en) 2011-02-24 2016-09-20 Reametrix, Inc. Sample assembly for a measurement device
JP2018529929A (ja) * 2015-06-26 2018-10-11 リ−コール，インコーポレイティド 生検標本蛍光イメージング装置及び方法
US10948415B2 (en) 2015-06-26 2021-03-16 Li-Cor, Inc. Method of determining surgical margins using fluorescence biopsy specimen imager
US11051696B2 (en) 2016-06-23 2021-07-06 Li-Cor, Inc. Complementary color flashing for multichannel image presentation
US10993622B2 (en) 2016-11-23 2021-05-04 Li-Cor, Inc. Motion-adaptive interactive imaging method
US10775309B2 (en) 2017-04-25 2020-09-15 Li-Cor, Inc. Top-down and rotational side view biopsy specimen imager and methods
US10267790B1 (en) 2017-11-17 2019-04-23 Ultima Genomics, Inc. Systems for biological sample processing and analysis
US11747323B2 (en) 2017-11-17 2023-09-05 Ultima Genomics, Inc. Methods and systems for analyte detection and analysis
US11732298B2 (en) 2017-11-17 2023-08-22 Ultima Genomics, Inc. Methods for biological sample processing and analysis
US11591651B2 (en) 2017-11-17 2023-02-28 Ultima Genomics, Inc. Methods for biological sample processing and analysis
US12188924B2 (en) 2017-11-17 2025-01-07 Ultima Genomics, Inc. Methods and systems for analyte detection and analysis
US10344328B2 (en) 2017-11-17 2019-07-09 Ultima Genomics, Inc. Methods for biological sample processing and analysis
US10273528B1 (en) 2017-11-17 2019-04-30 Ultima Genomics, Inc. Methods and systems for analyte detection and analysis
US11512350B2 (en) 2017-11-17 2022-11-29 Ultima Genomics, Inc. Methods for biological sample processing and analysis
US11499962B2 (en) 2017-11-17 2022-11-15 Ultima Genomics, Inc. Methods and systems for analyte detection and analysis
US11396015B2 (en) 2018-12-07 2022-07-26 Ultima Genomics, Inc. Implementing barriers for controlled environments during sample processing and detection
US11648554B2 (en) 2018-12-07 2023-05-16 Ultima Genomics, Inc. Implementing barriers for controlled environments during sample processing and detection
US10512911B1 (en) 2018-12-07 2019-12-24 Ultima Genomics, Inc. Implementing barriers for controlled environments during sample processing and detection
US11268143B2 (en) 2019-03-14 2022-03-08 Ultima Genomics, Inc. Methods, devices, and systems for analyte detection and analysis
US11155868B2 (en) 2019-03-14 2021-10-26 Ultima Genomics, Inc. Methods, devices, and systems for analyte detection and analysis
US11118223B2 (en) 2019-03-14 2021-09-14 Ultima Genomics, Inc. Methods, devices, and systems for analyte detection and analysis
US10900078B2 (en) 2019-03-14 2021-01-26 Ultima Genomics, Inc. Methods, devices, and systems for analyte detection and analysis
US10852518B1 (en) 2019-03-14 2020-12-01 Ultima Genomics, Inc. Methods, devices, and systems for analyte detection and analysis
US10830703B1 (en) 2019-03-14 2020-11-10 Ultima Genomics, Inc. Methods, devices, and systems for analyte detection and analysis
US12031180B2 (en) 2019-03-14 2024-07-09 Ultima Genomics, Inc. Methods, devices, and systems for analyte detection and analysis

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