HUT72074A - Application of carbamazepine and oxcarbazepine for preparation pharmaceutical compositions suitable to the treatment of parkinson's disease and parkinsonian syndromes - Google Patents
Application of carbamazepine and oxcarbazepine for preparation pharmaceutical compositions suitable to the treatment of parkinson's disease and parkinsonian syndromes Download PDFInfo
- Publication number
- HUT72074A HUT72074A HU9502065A HU9502065A HUT72074A HU T72074 A HUT72074 A HU T72074A HU 9502065 A HU9502065 A HU 9502065A HU 9502065 A HU9502065 A HU 9502065A HU T72074 A HUT72074 A HU T72074A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- parkinson
- carbamazepine
- oxcarbazepine
- disease
- treatment
- Prior art date
Links
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 title claims description 11
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 11
- 229960001816 oxcarbazepine Drugs 0.000 title claims description 9
- CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N oxcarbazepine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 title abstract 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims description 6
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 claims description 5
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 claims 1
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 229960004181 riluzole Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine Chemical compound C1N(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)=C1 PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 101001135571 Mus musculus Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 2 Proteins 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CFFZDZCDUFSOFZ-UHFFFAOYSA-N 3,4-Dihydroxy-phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 CFFZDZCDUFSOFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- -1 for example Substances 0.000 description 2
- QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N homovanillic acid Chemical compound COC1=CC(CC(O)=O)=CC=C1O QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl benzene Natural products OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 101710138657 Neurotoxin Proteins 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010165 Scheffé test Methods 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VYEYJCBEXFTGBN-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound CC(O)=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 VYEYJCBEXFTGBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000835 electrochemical detection Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
A találmány a karbamazepin és az oxkarbazepin vagy ezen vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sói közül választott görcsoldó szerek egy újszerű gyógyászati alkalmazására vonatkozik .
A karbamazepint és az oxkarbazepint görcsoldó és epilepsziaellenes szerként írják le, nevezetesen az EP 50589 számú szabadalmi iratban.
Mármost meglepő módon azt találtuk, hogy ezek a vegyületek felhasználhatók a Parkinson-kór és a Parkinson-szindrómák kezelésében is.
Ismeretes az, hogy az MPTP neurotoxin (l-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin) a Parkinson-kórhoz hasonló szindrómát vált ki. Ez a szindróma a dopaminerg nigrostriatális neuronok elfajulásához vezet az emlősöknél [R.S. BURNS és társai, Proc .Natl. Acad. Sci . , 8_0_, 4546-4550 (1983)], az embernél [J.W. LANGSTON és társai, Science, 219, 979-980 (1983)] és az egérnél [R.E. HEIKKILA és társai, Science, 224, 1451-1453 (1984)] .
A vegyületek hatékonysága nyilvánvalóvá vált az egérnél, amikor megmértük az MPTP által kiváltott striatalis dopaminszint, 3,4-dihidroxi-fenilecetsav-szint és homovani11insav-szint csökkenését, összehasonlítva a kontrollállatokéval.
Három alkalommal 2 órás időközökben 15 mg/kg mennyiségű MPTP-t injektálunk intraperitoneális úton 20-25 g testtömegú (C57BL/6 törzsbeli) egerekbe. 30 perccel az első MPTP-injektálás előtt, majd 2 óra és 30 perccel, 5 óra és 30 perccel, végül 7 óra és 30 perccel az első MPTP-injektálás után beadjuk terméktől függően 1 és 40 mg/kg szint között a vizsgálandó terméket. A rákövetkező 3 nap alatt, naponként 2 alkalommal beadjuk terméktől függően 1 és 40 mg/kg szint között a vizsgálandó terméket. Az egereket 8 nappal az MPTP injektálása után levágjuk. A striatumot kivágjuk, és -70 °C-on tároljuk elemzése pillanatáig. A dopamin, a 3,4-dihidroxi-fenil-ecetsav és a homovani11insav szintjét nagynyomású folyadékkromatográfiás úton mérjük meg, elektrokémiai detektálással. A statisztikai elemzéseket variancia-analízis (ANOVA) felhasználásával végezzük el, utána a SCHEFFE-féle próbával.
A 20 mg/kg karbamazepin dózisszinten kapott eredményeket a következő táblázatban tüntetjük fel:
| 3,4-Dihidroxi- - fenilécétsav- -szint pmol/mg a striatumban (kontrollra vonatkoztatott %) | Homovani11insav-szint pmol/mg a striatumban (kontrollra vonatkoztatott %) | Dopaminszint pmol/mg a striatumban (kontrollra vonatkoztatott %) | |
| Kontrollok | 54±3 | 95±3 | 845±27 |
| Csak MPTP-vel | 22+4 | 62±3 | 415±22 |
| kezelt állatok | (-59 %) | (-35 %) | (-52 %) |
| Karbamazepinnel 48+4 | 90±6 | 765±30 | |
| kezelt állatok | (-12 %) | (-5 %) | (-11 %) |
Ezek az eredmények jól bizonyítják azt, hogy ezek a termékek a striatumban az MPTP által kiváltott dopaminszint-, 3,4-dihidroxi-fenil-ecetsavszint- és homovanillinsavszint-csökkenést képesek kivédeni.
Gyógyszerészetileg elfogadható sókként név szerint megemlíthetjük az ásványi savakkal képzett addíciós sókat, úgymint a hidrokloridot, a szulfátot, a nitrátot, a foszfátot vagy a szerves savakkal képzett addíciós sókat, például az acetátot, a propionátot, a szukcinátot, az oxalátot, a benzoátot, a fumarátot, a maleátot, a metánszulfonátot, az izetionátot, a teofillin-acetátot, a szalicilátot, a fenolftaleinátot, a metilén-bisz-E-oxi-naftoátot vagy ezen származékok helyettesített származékait.
A gyógyszerek tartalmazzák legalább a karbamazepin és az oxkarbazepin közül választott egyik görcsoldó szert, szabad alakjában vagy valamely gyógyszerészetileg elfogadható savval képzett addíciós sója alakjában, tiszta állapotában vagy olyan kompozíció alakjában, amelyben társul mindenfajta más, gyógyszerészetileg kompatibilis termékkel, ami lehet inért vagy élettanilag hatékony anyag. A találmány szerinti gyógyszerek alkalmazhatók szájon át történő vagy parenterális úton való bejuttatással.
A szájon át történő bejuttatásra szolgáló szilárd kompozíciókként használhatók a tabletták, a pirulák, a porok (zselatin-kapszulák, ostyatokok) vagy granulátumok. Ezekben a kompozíciókban a találmány szerinti hatóanyagot elegyítjük egy vagy több inért hígítóval, úgymint keményítővel, cellulózzal, szacharózzal, laktózzal vagy szilícium-dioxiddal, argonáram alatt. Ugyancsak tartalmazhatnak ezek a kompozíciók a hígítókon kívül más anyagokat is, mint például egy vagy több síkosítószert, mint a magnézium-sztearát vagy a talkum, valamilyen színezőanyagot, bevonóanyagot (drazsék) vagy lakkot.
A szájon át történő bejuttatásra szolgáló folyékony kompozíciókként használhatjuk azokat a gyógyszerészetileg elfogadható oldatokat, szuszpenziókat, emulziókat, szirupokat és elixíreket, amelyek olyan inért hígítókat tartalmaznak, mint a víz, az etanol, a glicerin, a növényi olajok vagy a paraffinolaj . Ezek a kompozíciók a hígítókon kívül más anyagokat is tartalmazhatnak, például nedvesítő, édesítő, sűrítő, aromatizáló vagy stabilizáló hatású anyagokat.
A parenterális úton való bejuttatásra szolgáló steril kompozíciók lehetnek előnyösen vizes vagy nemvizes oldatok, szuszpenziók vagy emulziók. Oldószerként vagy vivőanyagként alkalmazhatók a víz, a propilénglikol, valamilyen poli(etilén-glikol), növényi olajok, különösen az olívaolaj, az injektálható szerves észterek, például az etil-oleát vagy más megfelelő szerves oldószerek. Ugyancsak tartalmazhatnak ezek a kompozíciók adjuvánsokat, különösen nedvesítő, izotonizáló, emulgeáló, diszpergáló és stabilizáló szereket. A sterilezés elvégezhető többféle módon, például aszeptikus szűréssel, sterilező szereknek a kompozícióba való bejuttatásával, besugárzással vagy hőkezeléssel. Ugyancsak elkészíthetők olyan steril szilárd kompozíciók alakjában, amelyeket fel lehet oldani a felhasználás pillanatában steril vízben vagy bármely más, in • 4 «4 t«« 4 jektálható steril közegben.
Az adagok függenek a kívánt hatástól, a kezelés időtartamától és a használt bejuttatási úttól; általában napi 50 és 400 mg között vannak szájon át való beadáskor felnőttnél, 25 és 200 mg hatóanyag közötti egyszeri adagokkal.
Általánosságban az orvos szabja meg a megfelelő adagolást, az életkortól, a testtömegtől és a kezelendő személy minden más sajátos tényezőjétől függően.
A következő példák szemléltetik a találmány szerinti gyógyszerkészítményeket.
1. példa
Szokásos technikával elkészítjük az 50 mg hatóanyag-adagra beállított tablettákat a következő összetétel szerint:
- Hatóanyag........................................ 50 mg
- Mannit........................................... 64mg
- Mikrokristályos cellulóz......................... 50mg
- Polyvidon kötőanyag.............................. 12mg
- (Karboxi-metil) -keményítő-nátrium................ 16mg
- Talkum........................................... 4mg
- Magnézium-sztearát............................... 2mg
- Vízmentes kolloid szilícium-dioxid............... 2mg
- Metil-(hidroxi-propil)-cellulóz, poli(etilén-glikol) 6000, titán-dioxid keveréke (72:3,5:24,5 arányban) szükség szerint db 245 végtömegű filmtabletta előállításához.
2. példa
Szokásos technikával elkészítjük az 50 mg hatóanyag-adagot tartalmazó lágykapszulákat a következő összetétel szerint :
- Hatóanyag........................................ 50mg
- Cellulóz......................................... 18mg
- Laktóz........................................... 55mg
- Kolloid szilicium-dioxid......................... 1mg
- (Karboxi-metil) -cellulóz-nátrium................. 10mg
- Talkum........................................... 10mg
- Magnézium-sztearát............................... 1mg . példa
Elkészítünk olyan injekciós oldatot készítünk, amely mg hatóanyagot tartalmaz, a következő összetétel szerint:
- Hatóanyag..................................... 10mg
- Benzoesav..................................... 8 0mg
- Benzil-alkohol................................ 0,06ml
- Nátrium-benzoát............................... 80mg
- 95 %-os etanol................................ 0,4ml
- Nátrium-hidroxid.............................. 24mg
- Propilénglikol................................ 1,6ml
- Víz................................kiegészítve 4 ml-re
Ugyancsak vonatkozik a találmány a Parkinson-kór és a
Parkinson-szindrómák kezelésében felhasználható gyógyszerek előállítási eljárására, amely abból áll, hogy összekeverjük a • ♦* karbamazepin és az oxkarbazepin közül választott görcsoldó szert vagy ezen vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sóit egy vagy több kompatibilis és gyógyszerészetileg elfogadható hígítóval és adjuvánssal.
Ugyancsak vonatkozik a találmány olyan emlősöknek, nevezetesen az embernek kezelési módszerére, amelyik Parkinson-kórt vagy Parkinson-szindrómát mutat, amely módszer abból áll, hogy a karbamazepin vagy az oxkarbazepin vagy ezen vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sóinak hatékony mennyiségét adjuk be.
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Karbamazepin és oxkarbazepin közül választott egyik görcsoldó szer vagy ezen vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sóinak alkalmazása a Parkinson-kór és a Parkinson-szindrómák kezelésére szolgáló gyógyszerek előállítására.
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás 25 és 200 mg közötti karbamazepint vagy oxkarbazepint tartalmazó gyógyszer előállítására.
- 3. Eljárás a Parkinson-kór és a Parkinson-szindrómák kezelésében felhasználható gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a karbamazepin és az oxkarbazepin közül választott egyik görcsoldó szert vagy ezen vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sóit egy vagy több kompatibilis és gyógyszerészetileg elfogadható hígítóval és/vagy adjuvánssal keverjük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9300074A FR2700117B1 (fr) | 1993-01-07 | 1993-01-07 | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9502065D0 HU9502065D0 (en) | 1995-09-28 |
| HUT72074A true HUT72074A (en) | 1996-03-28 |
Family
ID=9442862
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9502065A HUT72074A (en) | 1993-01-07 | 1994-01-03 | Application of carbamazepine and oxcarbazepine for preparation pharmaceutical compositions suitable to the treatment of parkinson's disease and parkinsonian syndromes |
| HU9502063A HU217136B (hu) | 1993-01-07 | 1994-01-03 | Riluzol alkalmazása Parkinson-kór és Parkinson-szindrómák kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9502063A HU217136B (hu) | 1993-01-07 | 1994-01-03 | Riluzol alkalmazása Parkinson-kór és Parkinson-szindrómák kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5674885A (hu) |
| EP (2) | EP0678026B1 (hu) |
| JP (2) | JPH08505379A (hu) |
| KR (2) | KR100298807B1 (hu) |
| AT (2) | ATE141792T1 (hu) |
| AU (3) | AU677279B2 (hu) |
| CA (2) | CA2153340C (hu) |
| CZ (2) | CZ284928B6 (hu) |
| DE (2) | DE69400435T2 (hu) |
| DK (2) | DK0678023T3 (hu) |
| ES (2) | ES2091689T3 (hu) |
| FR (1) | FR2700117B1 (hu) |
| GR (2) | GR3020975T3 (hu) |
| HU (2) | HUT72074A (hu) |
| IL (3) | IL108286A0 (hu) |
| MX (2) | MX9307885A (hu) |
| NO (2) | NO952310D0 (hu) |
| PL (2) | PL309594A1 (hu) |
| RU (1) | RU2221563C2 (hu) |
| SK (2) | SK279645B6 (hu) |
| UA (1) | UA29464C2 (hu) |
| WO (3) | WO1994015601A1 (hu) |
| ZA (3) | ZA9428B (hu) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6119094A (en) * | 1996-02-29 | 2000-09-12 | Electronic Data Systems Corporation | Automated system for identifying alternate low-cost travel arrangements |
| CN1290166A (zh) * | 1998-01-09 | 2001-04-04 | Mor－研究应用有限公司 | 运动障碍的治疗 |
| US6417210B1 (en) * | 1998-01-09 | 2002-07-09 | Mor-Research Applications Ltd. | Treatment of dyskinesias and Parkinson's disease with riluzole and levodopa |
| FR2774592B1 (fr) * | 1998-02-06 | 2000-03-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application du 2-amino-6-trifluoromethoxybenzothiazole pour la prevention ou le traitement des dysfonctionnements du cervelet |
| FR2777781B1 (fr) * | 1998-04-24 | 2004-04-09 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Associations riluzole et l-dopa pour le traitement de la maladie de parkinson |
| FR2787028B1 (fr) | 1998-12-15 | 2002-10-18 | Aventis Pharma Sa | Utilisation du riluzole dans le traitement des traumatismes acoustiques |
| US6506378B1 (en) * | 1998-12-16 | 2003-01-14 | Arch Development Corporation | Vesicular monoamine transporter gene therapy in Parkinson's disease |
| FR2801793B1 (fr) * | 1999-12-01 | 2003-07-04 | Aventis Pharma Sa | Association d'une ergoline et de riluzole et son utilisation comme medicament |
| JP2004526706A (ja) * | 2001-02-12 | 2004-09-02 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | オクスカルバゼピンの新しい結晶形態及びそれらの調製方法 |
| WO2005000294A1 (en) * | 2003-06-06 | 2005-01-06 | Pharmacia Corporation | Selective inhibitor and an anticonvulsant agent for the treatment of central nervous system disorders |
| WO2005037276A1 (en) * | 2003-10-09 | 2005-04-28 | Aventis Pharma S.A. | Use of riluzole for the treatment of essential tremor |
| CA2471666C (en) * | 2004-06-18 | 2009-10-13 | Apotex Pharmachem Inc. | An improved process for the preparation of oxcarbazepine and related intermediates |
| WO2007022568A1 (en) | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Steven Michael Weiss | Reducing myocardial damage and the incidence of arrhythmia arising from loss, reduction or interruption in coronary blood flow |
| EP1815849A1 (en) * | 2006-01-31 | 2007-08-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Oxcarbazepine pharmaceutical formulation and its method of preparation, wherein oxcarbazepine has a broad and multi-modal particle size distribution |
| US20070248684A1 (en) * | 2006-01-31 | 2007-10-25 | Sigal Blau | Pharmaceutical formulations of oxcarbazepine and methods for its preparation |
| GB0603008D0 (en) * | 2006-02-14 | 2006-03-29 | Portela & Ca Sa | Method |
| CA2597740C (en) * | 2006-04-26 | 2012-10-16 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Modified-release preparations containing oxcarbazepine and derivatives thereof |
| NZ583851A (en) * | 2007-09-14 | 2012-06-29 | Formycon Gmbh | Use of slit, nephrin, ephrin or semaphorin for treatment of cartilage diseases |
| DK2389187T3 (en) | 2009-01-20 | 2017-02-20 | Los Angeles Biomedical Res Inst At Harbor-Ucla Medical Center | Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof to enhance the activity of a neuropharmaceutical |
| WO2011017319A1 (en) | 2009-08-03 | 2011-02-10 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Methods of treating disorders associated with protein polymerization |
| US8809617B2 (en) * | 2009-11-05 | 2014-08-19 | The University of Pittsburgh—Of the Commonwealth System of Higher Education | Automated high-content live animal drug screening using C. elegans |
| US9072772B2 (en) | 2009-11-05 | 2015-07-07 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Methods of treating disorders associated with protein aggregation |
| WO2014172372A1 (en) | 2013-04-15 | 2014-10-23 | Northwestern University | Treatment for dopaminergic disorders |
| MX2018015463A (es) | 2016-06-13 | 2019-05-27 | Syneurx Int Taiwan Corp | Co-cristales de benzoato de litio y sus usos. |
| JP6958922B2 (ja) | 2016-06-13 | 2021-11-02 | シニュークス インターナショナル（タイワン）コーポレイション | 安息香酸ナトリウムの共結晶及びその使用 |
| US10336679B2 (en) | 2016-10-24 | 2019-07-02 | Syneurx International (Taiwan) Corp. | Polymorphic forms of sodium benzoate and uses thereof |
| US11369579B2 (en) | 2016-10-24 | 2022-06-28 | Syneurx International (Taiwan) Corp. | Polymorphic forms of sodium benzoate and uses thereof |
| EP3638283B1 (en) * | 2017-06-14 | 2024-07-17 | Lario Therapeutics Ltd. | Antagonists of cav2.3 r-type calcium channels for the treatment of neurodegenerative diseases |
| US10322114B2 (en) | 2017-07-31 | 2019-06-18 | Above And Beyond Nb, Llc | Formulation of a riluzole solution with beta-cyclodextrins |
| US10098861B1 (en) | 2017-10-24 | 2018-10-16 | Syneurx International (Taiwan) Corp. | Pharmaceutical composition comprising sodium benzoate compound and clozapine, and uses thereof |
| EP4031135A4 (en) | 2019-09-20 | 2023-10-18 | Icahn School of Medicine at Mount Sinai | CONTROLLED RELEASE FORMULATIONS OF RILUZOLE AND THEIR USES |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2948718A (en) * | 1960-08-09 | New n-heterocyclic compounds | ||
| CH500196A (de) * | 1969-03-10 | 1970-12-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten |
| FR2492258A1 (fr) * | 1980-10-17 | 1982-04-23 | Pharmindustrie | Nouveau medicament a base d'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole |
| US4431641A (en) * | 1980-10-17 | 1984-02-14 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical compositions having antiepileptic and antineuralgic action |
| GB8613183D0 (en) * | 1986-05-30 | 1986-07-02 | Wellcome Found | Triazine salt |
| DE4118740A1 (de) * | 1991-06-05 | 1992-12-10 | Schering Ag | Neue kombinationspraeparate zur behandlung des morbus parkinson |
| FR2699077B1 (fr) * | 1992-12-16 | 1995-01-13 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. |
-
1993
- 1993-01-07 FR FR9300074A patent/FR2700117B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-13 MX MX9307885A patent/MX9307885A/es not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-01-03 DK DK94903935.8T patent/DK0678023T3/da active
- 1994-01-03 SK SK866-95A patent/SK279645B6/sk unknown
- 1994-01-03 PL PL94309594A patent/PL309594A1/xx unknown
- 1994-01-03 AT AT94903936T patent/ATE141792T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-01-03 HU HU9502065A patent/HUT72074A/hu unknown
- 1994-01-03 RU RU2000127693/15A patent/RU2221563C2/ru active
- 1994-01-03 AT AT94903935T patent/ATE144420T1/de active
- 1994-01-03 US US08/446,734 patent/US5674885A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 SK SK867-95A patent/SK279758B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-01-03 KR KR1019950702793A patent/KR100298807B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-01-03 JP JP6515743A patent/JPH08505379A/ja active Pending
- 1994-01-03 AU AU58189/94A patent/AU677279B2/en not_active Ceased
- 1994-01-03 WO PCT/FR1994/000003 patent/WO1994015601A1/fr active IP Right Grant
- 1994-01-03 PL PL94309596A patent/PL309596A1/xx unknown
- 1994-01-03 DE DE69400435T patent/DE69400435T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-03 DK DK94903936.6T patent/DK0678026T3/da active
- 1994-01-03 CZ CZ951764A patent/CZ284928B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-01-03 US US08/446,735 patent/US5658900A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-03 WO PCT/FR1994/000004 patent/WO1994015610A1/fr active IP Right Grant
- 1994-01-03 WO PCT/FR1994/000005 patent/WO1994015607A1/fr active Application Filing
- 1994-01-03 EP EP94903936A patent/EP0678026B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 ES ES94903936T patent/ES2091689T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 AU AU58190/94A patent/AU5819094A/en not_active Abandoned
- 1994-01-03 EP EP94903935A patent/EP0678023B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 UA UA95073383A patent/UA29464C2/uk unknown
- 1994-01-03 CZ CZ951765A patent/CZ284363B6/cs unknown
- 1994-01-03 CA CA002153340A patent/CA2153340C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 AU AU58188/94A patent/AU684059B2/en not_active Expired
- 1994-01-03 ES ES94903935T patent/ES2092890T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 HU HU9502063A patent/HU217136B/hu unknown
- 1994-01-03 CA CA002153341A patent/CA2153341A1/fr not_active Abandoned
- 1994-01-03 JP JP06515742A patent/JP3120153B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-03 DE DE69400799T patent/DE69400799T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-04 ZA ZA9428A patent/ZA9428B/xx unknown
- 1994-01-04 ZA ZA9432A patent/ZA9432B/xx unknown
- 1994-01-04 ZA ZA9426A patent/ZA9426B/xx unknown
- 1994-01-05 MX MX9400287A patent/MX9400287A/es unknown
- 1994-01-06 IL IL10828694A patent/IL108286A0/xx unknown
- 1994-01-06 IL IL10828494A patent/IL108284A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-01-06 IL IL10828594A patent/IL108285A0/xx unknown
-
1995
- 1995-06-12 NO NO952310A patent/NO952310D0/no unknown
- 1995-06-12 NO NO952309A patent/NO307495B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-07-06 KR KR1019950702794A patent/KR960700059A/ko not_active Application Discontinuation
-
1996
- 1996-09-11 GR GR960400811T patent/GR3020975T3/el unknown
- 1996-10-24 GR GR960401906T patent/GR3021438T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUT72074A (en) | Application of carbamazepine and oxcarbazepine for preparation pharmaceutical compositions suitable to the treatment of parkinson's disease and parkinsonian syndromes | |
| RU2110260C1 (ru) | Средство для лечения латерального амиотрофического склероза | |
| EP0385517B1 (en) | Medicaments for the treatment of emesis | |
| HU225534B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors | |
| US5629312A (en) | Use of lamotrigine for treating AIDS-related neural disorders | |
| HU215590B (hu) | Eljárás modafiniltartalmú a nigro-neurostriatalis terület dopaminerg útjára, kolinerg-, noradrenerg- és 5-OH triptamin-neuranokra kifejtett hatás alapján a központi idegrendszer degeneratív megbetegedéseinek kezelésére szolgáló gyógyászati készítmény .. | |
| HU226947B1 (en) | Liquid composition for oral administration containing ondansetron | |
| KR20220156931A (ko) | 경구 테르펜 사이클로덱스트린 봉입물 복합 비히클 | |
| JP2008524159A (ja) | ＮＥＰ阻害剤、内因性エンドセリン産生系の阻害剤およびＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤を含有する医薬組成物 | |
| HU214629B (hu) | Eljárás műtét utáni hányinger és hányás kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására | |
| NZ236055A (en) | Use of pyrimidine-substituted piperazine derivative in the treatment of depression | |
| NL8105635A (nl) | Geneesmiddel met transplantaatafstotings- en/of immunologische ontstekingsremmende werking, alsmede werkwijze voor de remming van transplantaatafstoting en/of immunologische ontsteking. | |
| US6653339B2 (en) | Method of treating irritable bowel syndrome | |
| HU225988B1 (en) | Use of cytidine-phosphocholine for producing pharmaceutical compositions for diabetic neuropathy | |
| HU206623B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing imidazo-pyrrolo-benzodiazepine as antipsychotic active component | |
| US5486506A (en) | Method for treating cardiac inotropic irregularities | |
| JP4287523B2 (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| HU201244B (en) | Process for production of medical compositions containing as active substance derivatives of quinoline applicable for treatment of heart-arithmia | |
| JP2004091420A (ja) | 内服用医薬組成物 | |
| HU196125B (en) | Process for producing pharmaceutical comprising 3-(aminopropoxy)-indole derivatives combined with diuretic | |
| JPH07188023A (ja) | 血管新生阻害剤 | |
| EP1753433A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising nep-inhibitors, inhibitors of the endogenous endothelin producing system and pde v inhibitors | |
| CA2361581A1 (en) | Method for the prevention or reduction of cariovascular events associated with coronary intervention | |
| CA2361578A1 (en) | Method for the prevention or reduction of cardiovascular events associated with coronary intervention | |
| FR2700114A1 (fr) | Application de la lamotrigine dans le traitement de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFA9 | Temporary protection cancelled due to abandonment |