HUT77383A - Szkopolamint tartalmazó tapasz - Google Patents
Szkopolamint tartalmazó tapasz Download PDFInfo
- Publication number
- HUT77383A HUT77383A HU9701966A HU9701966A HUT77383A HU T77383 A HUT77383 A HU T77383A HU 9701966 A HU9701966 A HU 9701966A HU 9701966 A HU9701966 A HU 9701966A HU T77383 A HUT77383 A HU T77383A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- transdermal therapeutic
- therapeutic system
- scopolamine
- adhesive
- patch
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Inks, Pencil-Leads, Or Crayons (AREA)
Description
A szkopolamin olyan ismert termék, amelyet egy piaci forgalomban levő tapaszrendszerben transzdermálisan szisztemikus hatással adagolnak. A szkapolamin egy úgynevezett antiemetikum és gyakran alkalmazzák rossz közérzet és hányás elkerülésére például amelyet utazás következtében fellépő ismételt passzív egyensúlyi változások okoznak.
A transzdermális adagolás gyógyászati előnye az, hogy a hatóanyagleadás lassan és a transzdermális rendszer következtében célzottan történik. Ezáltal válik lehetővé, hogy rendkívül szűk gyógyászati profilt lehet s z k ο ρ olám innal megbízhatóan megvalósítani és így egyrészt terápiásán hatásos vér szintet lehet elérni anélkül, hogy a túladagolás okozta mellékhatásokkal számolni kellene.
Az ismert, 3 797.494 számú U.S. szabadalomban leírt rendszer felépítése a következő: Lényegében egy hátsó rétegből, egy hatóanyagtartalmú rétegből,’ egy mikroporózus membránból, egy szintén hatóanyagtartalmú bőrre tapadó rétegből és egy használat előtt eltávolítandó védőfóliából áll. A tartály és a bőrre tapadó réteg különböző moltömegű polibutilénekből és egy ásványolajból tevődik össze. A hatóanyag ebben a keverékben viszkózus folyadékként van diszpergálva. Egy ilyen transzdermális rendszernek, amelynek hatóanyagrésze ezen az alapon van felépítve, súlyos hátrányai vannak. Bizonyos körülmények mellett spontán kristályosodás következik be, amely a hatóanyag biológiai hozzáférhetőségét a tapaszban negatívan befolyásolja.
12245 • ·· · • ·· · ··· i ···.·..:· ι
- 3 A 4 832.935 számú U.S. szabadalmi leírás az instábilitás hátrányait részletesen vázolja. Olyan módszert ismertetnek, amellyel a már becsomagolt tapasz utólagos hőkezelésével a kristályosodást gátolni lehet. Ennek, a szabadalmi leírásnak az adatai szerint elsősorban a szkopolaminhidrát az, ami kikristályosodik.
Jelentős hátrány az, hogy meghatározott de nehezen definiálható körülmények között, egy gyógyszerkészítményben levő hatóanyag előállítása után előre nem látható idő múlva halmazállapotát - amely a biológiai hozzáférhetőségét befolyásolja - változtatja.
Ebből a technika állásából kiindulva a találmány célkitűzése a szkopolamin alapú hatóanyaghoz olyan alternatív polimerkészítmény felkutatása, amely mentes az említett szabadalmi leírásból ismert súlyos hátrányoktól.
A célkitűzés elérése olyan transzdermális terápiás rendszer kidolgozásával sikerült, amely ’tapasz formájában hatóanyagként szkopolamin-bázist tartalmaz, réteges felépítésű, egy hátsórétegből, egy tapadó-ragasztós hatóanyagtartalmú rétegből, adott esetben a hatóanyagleadást szabályzó membránból, esetlegesen egy további (járulékos) bőrre tapadó hatóanyagrétegből és egy leoldható védőfóliából áll és jellemző vonása, hogy a tapasz hatóanyag tartalmú rétege bázis polimerként akrilsav- ill. metakrilsav származékok kopolimérjeit és a szkcpolamin bázist a telítési oldhatóságig 50-100 %-os, előnyösen 60-100 %-os koncentrációban a teljes hordozóanyagra számítva tartalmazza.
• ·· · ··· ·
A találmány szerinti terápiás rendszer egy mátrix rendszernek vagy egy membrán rendszernek felel meg. A membrán etilén és vinilacetát kopolimérjét tartalmazza. Előnyös, ha a membrán legalább 4 tömeg?á v in 1 lacetát ot tartalmaz.
A találmány szerinti terápiás rendszerben a szkopolamin-bázis telítési oldhatósága a ragasztógyártásban ill. a ragasztó/segédanyag keverékben 10-50 tömeg?á. A célszerű tapaszváltozatban a tapasz hatóanyagtartalmú rétegei szénhidrogéneket előnyösen dioktil -ciklohexánt tartalmaznak a szkopolamin-bázis telítési oldhatóságának csökkentésére. Másfelől a tapasz hatóanyagtartalmú rétegei a telítési oldhatóság növelésére zsírsavakat vagy zsíralkoholokat, előnyösen olajsavat és ο 1e ι 1-a 1koho It tartalmaznak.
A szkopolamin-bázis a szakirodalmi adatok szerint viszkózus folyadék. Szakember számára nehezen értelmezhető az, hog> egy 505,35 moJtömegű, re 1 atívey po 1 ár is terméknek stabil halmazállapotban folyadék formában kell lenni. Ennek ellenére sikerült megfelelő körülmények mellett a szkopol-amin bázist kikristályosítani. Fehér szilárd termék nyerhető, amelynek olvadáspontja kb. 68 °C. Ebből kényszerűen adódik az, hogy a tapaszban a hatóanyag az ismert készítményekben instabil módosulat formájában van jelen. így valószínűsíthető az, hogy nem a szkopolaminbázis hidrátja a kikristályosodó termékfajta, hanem a szkopolamin-bázis egy fázisátalakulásáról van szó a folyékonyból a szilárd halmazállapotba. Mivel a folyékony szkopolamin-bázis egy magasabb energia-tartalommal rendelkező módosulatot jelent, adódik az a törvényszerűség a szakembe• ·· · ·· ··· · rek számára, hogy szkopolamin-bázis a polimérben önmagában is a telítési koncentráció feletti koncentrációban van oldott állapotban jelen. A kristályosodás tehát nem csupán a hatóanyag diszpergált részében, hanem a polimérben is végbemehet.
A találmány szerinti rendszerben előnyösen a szkapolamint tartalmazó bázispolimérnek új összetétele van, amivel a tapasz teljesítőképességévé] összefüggő ismert hátrányok kiküszöbölhetők. Olyan polimerekkel a találmány szerint, amelyek a hatóanyagot teljes feloldott állapotban a telítési koncentráció alatt vagy legfeljebb annak megfelelő koncentrációban tarta Imazzák, elkerülhető a szkopolamin hatóanyagnál az instabilitás és ennek kikristályosodása a tapaszban. Ilyen poliméreknek a technika állása szerinti készítményekhez képest megnövelt oldóképességgel kell rendelkezni a szkopolamin bázisra számítva.
Megfelelő polimérnek bizonyultak a poliakrilsav és származékai alapú öntapadó kopolimérek. Ezekben a pulimé1 .
rekben a szkupo1amin-báz1s oldhatósága függően a kopolimer pontos összetételétől és a hozzáadott segédanyagoktól kb. 10 és 20 % (g/g). Ez az oldhatóság igen kielégítő ahhoz, hogy kb. 2,5 cm méretű tapasz a transzdermális rendszerekben szokásos vastagságban egy háromnapos kezeléshez, utazásokozta panaszok megelőzésére elegendő mennyiségű hatóanyagot tartalmazzon.
Az ilyen poliakrilátragasztók tulajdonságait a polimer előállításánál alkalmazott monomerek és a polimerizációs körülmények által előre meghatározható moltömeg - amely a ragasztóképességet meghatározza - a kohézió és az oldható··· · ···· ·· • · · · · • » · ·· >
• ·«
- 6 sági tulajdonságok megfelelő megválasztásával változtatható legyen.
A találmány szempontjából elsősorban a kopolimér oldóképessége a szkapo1amin-báz isra vonatkozóan a lényeges. Mivel a szkopolamin-bázis viszonylag poláros anyag, így elsősorban olyan poliakrilátragasztók jönnek számításba, amelyek poláros funkciós csoportot tartalmaznak. Ilyen a po1 iákri1 át ragasztókná1 szokásos funkciós csoport, például a karboxil-hidroxil- és amin-csoport. Ilyen csoportoknak a ragasztógyantába való bevitelére például a metakrilsav, akrilsav, akrilsav és metakrilsav diolokkal képzett félésztere és mindkét előbbi sav aminoalkohótokkal képzett észtere jön számításba.
A poliakrilátragasztók számos alacsony molekulatömegű anyaggal kompatíbilisak. Az ilyen anyagok hozzáadása arra használható fel, hogy az adott poliakrilátragasztók oldási képességét a szkopo1amin-bázishoz viszonyítva módosítsuk. Gyakorlati szempontból ez annyit jelent, hogy olyan poliakril át ragasz tóka t , amelyek kevés poláros csoporttal rendelkeznek, viszonylag poláros segédanyagok hozzáadásával, míg túl sok poláros csoporttal rendelkező poliakrilát ragasztókat viszonylag apoláros segédanyagokkal lehessen módosítani. Mivel a hatóanyagok termodinamikai hatékonysága nem függ az abszolút koncentrációtól, hanem sokkal inkább a telítési koncentrációhoz viszonyított tényleges koncentrációtól függ, így az utóbbi hatóanyag a fontos, vagyis az, hogy a hatóanyag túlzott oldhatóságához képest a szkoipolamin-bázis oldhatóságának csökkenését érjük el és így • ·· · ·· « · hatóanyagút lehet megtakarítani. Ilyen szempontból a találmány szerint a szkupolam ín-bázisnak a telítési oldhatósága a ragasztóban ill. a ragasztó/segédanyay keverékben 10-30 tömeg ?ó-os koncentrációértékek között tekinthető optimálisnak .
Mivel a szkopolamm-bázis egy viszonylag poláros anyag, így elsősorban folyékony szénhidrogének hozzáadásával érhető el, hogy a telítési koncentráció csökkenthető legyen. Különösen bevált erre a célra a diok111-ciklohexán.
A telítési koncentráció növelésére alkalmas poláros anyagok mindenekelőtt a zsírsavak, zsíralkoholok, polietilén- ill. poIípropi1én-g1íkol, a glicenin származékai és a dexpantenol. Különösen alkalmasak erre a zsírsavak, így az olajsav.
Az említett ragasztóanyag ill. ragasztóanyag/segédanyag készítmény összetétel alapján mind úgynevezett transzdermális matnxrendszerek, mind membránrendszerek is előállíthatok, amellyel bizonyítható in vitro permeációs kísérletekben emberbőrre viszonyítva, hogy az ismert készítményekhez képest bioakvivalensnek tekinthetők. Az ilyen transzdermális rendszerek felépítése az 1. és 2. ábrán van szemléltetve.
A matrixrendszer felépítés szempontjából a legegyszerűbb a transzdermális rendszer. Ez lényegében a hatóanyag és a segédanyagok számára áthatolhatatlan hátsórétegből (1.3) egy hatóanyagtartalmú, öntapadó po1ιmérkészítménybői (1.2) és egy a használat előtt e1távo1ítandó védőfóliából (1.1) áll. A hátsó réteg és a védőréteg felépítése szempont··· · ··«· ·· • · • ♦·· • · ··· ··« jából számításba vehető anyagok a szakember számára ismertek. Gyakorlatilag általános a polietiléntereftalát alapú fóliák használata, míg a védaőfólia legalábbisa ragasztóval érintkező oldalán pótlólagosan szilikonnal van kezelve, hogy a tapasz 1 eoldhatóságát megkönnyítsük. Ha a polimer készítmény ragasztótapadó képessége csekély, akkor ez a bőr felé eső oldalán egy pótlólagos ragasztó tapadóréteggel is ellátható, amely az ábrán nincs szemléltetve.
A membrán rendszer egy hátsó rétegből (2.5), egy hatóanyag tartályból (2.4), egy membránból (2.3), egy bőrrel érintkező rétegből (2.2) és egy használat előtt e1 távolítandó védőrétegből (2.1) áll.
A hatóanyagtartályréteg és a bőrrel érintkező réteg összetétele lehet azonos vagy különböző. Fontos azonban a találmány megvalósítása szempontjából az, hogy legalább a tartályréteg poliakrilát-ragasztó alapú legyen és a szkopolamin-bázisra vonatkozóan 10-30 tomeg?ó oldhatósága legyen.
A membrán kialakítása szempontjából számításba ve he? tő anyagok is ismertek szakember számára. A találmány szerinti poliakrilátragasztóval kombinálható etilén-vinil acetát kopolimér membránok váltak be elsősorban. A vinil-acetát tartalommal és a membrán vastagságával lehet a hatóanyagáramlást a membránon keresztül szabályozni. Minél magasabb a vinilacetát tartalom és minél kisebb a vastagság, annál nagyobb a membrán éteresz tőképessége a szkopolamin-bázisra vonatkozóan. Beváltak a legalább 4 tömeg% vini1acetátot ·· ··· · ι :· um. Leafe 1 - 9 tartalmazó membránok, amelyek vastagsága 50—100 2 jebb 5 cm méretű tapaszhoz az 50 um. vastagságú és 9-20 tömeg* v in 11 ace t á t o t. tartalmazó membránok váltak be.
Az 1. táblázatban és az 1. diagramon a találmány szerinti matrixrendszer felhasználásával kapott permeációs kísérletek eredményeit mutatjuk be. A kísérleteket franz permeációs cellák és emberi bőr felhasználásával hajtottuk végre (emlőreszekcióból származó női emlőbőr).
A 2. táblázatban és a 2. diagram. a találmány szerinti membránrendszerrel elért eredményeket szemléltetjük.
4— összehasonlító —#— 1. példa —— 2. példa ·· ···
— összehasonlító —φ— 3. példa —4. példa
1. ábra
-1.3
-1.2 ·*·
- 1.1
2. ábra
-2.1
- 2.2
-2.4
-— 25
2.3
- 11 ··· · ···· ..
• · J · · · • · J ! ··· ··· ··· · ··* * .· · * * ···
1. táblázat
Az 1. és 2. példa szerinti matrixrendszerekke! végzett permeációs mérések
| Összetétel | A bőrön áthatolt szkopolamin-bázis kumulált 2 mennyisége /ug/cm -ben (3 kísérlet középértéke) | |||
| I dő/h | 16 h | 24 h | 40 h | 48 h |
| Összeha- sonlító | 115,8 | 185 , 1 | 297,4 | 350,7 |
| 1 . példa | 118,1 | 208,0 | 349 , 1 | 403,0 |
| 2 példa | 120,3 | 203,4 | 320,2 | 410,3 |
táblázat
A 3 . és 4. példa szerinti membránrendszerekkel végzett permeációs mérések
| Összetétel | A bőrön áthatolt szkopo lám in-bázis kumulált meny2 nyisége ug/cm -ben (3 kísérlet középértéke) | |||
| I dő/h | 16 h | 24 h | 40 h | 48 h |
| Összeha- sonlító | 115,8 | 18 5,1 | 297,4 | 350,7 |
| 3 . példa | 129,9 | 209,6 | 311,7 | 350,0 |
| 4. példa | 135,4 | 215,3 | 330,8 | 360,4 |
.: ....
: .* ; · ··. ··· — : ·..· · .·...·
- 12 A permeációs kísérletek eredményei egyértelműen azt igazoLják, hogy a találmány szerinti tapasz azonos teljesítőképességgel rendelkezik mint az összehasonlító minta anélkül, hogy az utóbbi hátrányai jelentkeznének. Mivel a hatóanyagkoncentráció nem haladja meg a telítési oldhatóságot, nem lép fel az átkristá1yosodás veszélye. Kristályos szkopolaminhidrát képződése is gyakorlatilag kiküszöbölhető, mivel a poliakrilát készítmények kémiai-fizikai tulajdonságaik alapján megfelelő oldhatósággal rendelkeznek a szkopolamin-hidrátra vonatkoztatva ahhoz, hogy az átkristályosudást a ragasztókészítményben a praktikusan jelenlévő vízmennyiségre számítva gátolni lehessen.
1. példa g poliakrilátragasztó (szí lárdany ag-tarta Ima 5 2 tömeg?ó Durotak 901-1054)
3,4 g olajsav
0,12 g alumínium-acetilacetonát 0,0 szkopolamin-bázis és 3,7 g etanol.
A fenti komponenseket gondosan összekeverjük és 200 jjm vastag film formájában egy szilikonnal kezelt poliészterfóliára rárétegezzük. Az oldószer tartalmú filmet 30 percen belül 50 °C-on megszárítjuk és egy 23 yim vastagságú poliészter fó1 ι áva 1 lefedjük. A teljes rétegfelépílésből az egyes tapaszokat (2,5 cm felülettel) kivágjuk (kistancoljuk) .
* ··· • ··
2. példa g poliaknlátragasztó (szilárdanyagtartaIma 52 tömegé, Durotak 901-1051)
3,4 g oleilalkohol 0,12 g alumínium-acetilacetonát 3,0 g szkopo1amin-bázιs és 3,7 g etanol .
A fenti komponenseket gondosan összekeverjük és
200 pm vastagságú film formájában egy szilikonnal kezelt poliészter-fóliára rétegeljük. Az oldószertartaImú filmet percig 50 °C-on megszárítjuk és egy 23 pm vastagságú poliészterfóliával lefedjük. A teljes rétegfelépítésből 2 az egyes tapaszokat (2,5 cm felülettel) kivágjuk.
3. példa
73,6 g poliaknlátragasztó (szilárdan yagtarta Ima 52 tömeg %, Durotak 901-1051 ) g olajsav
0,38 g alumínium-aeetil-acetonát g szkopolamin-bázis és g etanol.
Az egyes komponenseket gondosan összekeverjük és a rétegelőállítási folyamatokat elvégezzük.
a) A bőrre tapadó réteg előállítása
A fenti masszát 50 pm vastagságú film formájában egy szι1íkonozott po1ιészterfό1ιára rétegeljük. Az oldószer tartalmú filmet 30 percig 50 °C-on megszárítjuk és egy 50 pm vastagságú 9 tömeg% ν in 11acet átot tartalmazó etil én-vinilacetát membránnal lefedjük.
......· · .· ···· ··· ···
- 14 b) A hatóanyagtartó (tartály) réteg előállítása
A fenti masszát egy második rétegelési folyamatban 150 p m vastagságban egy további szilikonozott poliészter fóliára rétegezzük és az oldószer eltávolítása után egy 23 pm vastagságú poliészter fóliává 1 lefedjük.
c) A teljes rétegfelépítés előállítása
A b) szerint előállított hatóanyagtartó (tartály) rétegről a po1iészterfó 1 ιát lehúzzuk és a membránra az a) szerint előállított bőrre tapadó réteget, fe 1 rét egezzük .
A tapaszrendszert a teljes rétegfe1építésbő1 készítjük
2,5 cm felült?tű tapaszok kivágásával.
4. példa
73,6 g poliaknIátragasztó (szilárdanyagtartalma 52 tömegé, Durotak 901-1051) g ο 1 e ι 1 a 1 k o h ο 1
0,38 g a 1 umín lum-acet ι 1 ace túriét
9,0 g szkopo1am ιη-bázιs és
17,0 g etanol.
A fenti komponenseket gondosan összekeverjük és a rétegfelépítési folyamatokat végrehajtjuk.
A további lépések megegyeznek a 3. példa szerintivel.
Claims (7)
- Szabadalmi igénypontok1. Transzdermális gyógyászati rendszer réteges felépítésű tapasz formájában, amely egy hátsó rétegből, egy tapadó-ragasz tó hatóanyagtartó rétegből, esetenként a hatóanyagleadást szabályzó membránból, adott esetben egy járulékos bőrre tapadó rétegből és egy leoldható védőfóliábóL áll és a szkopolamin-bázis hatóanyagot tartalmazza azzal jellemezve, hogy a hatóanyagtartalmú rétege a tapasznak bázispolimérként akrilsav- /1-1 1 e t vtr~ metakrilsav származékok kopol.imérjét és a szkopolamin-bázist olyan koncentráció bán tartalmazza, amely a teljes hordozós készítményre számítva a telítési koncentráció 50-100 %-ának, előnyösen 60-100 ?ó-ának felel meg.
- 2. Az 1. igénypont szerinti transzdermális terápiás rendszer azzal jel lem ti zve, hogy az egy matrixrendszerből áll.
- 3. Az I. igénypont szerinti transzdermális terápiás rendszer azzal jellemezve, hogy az egy membránrendszerből áll .
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti transzdermális terápiás rendszer azzal jellemezve, hogy a m ti mbrán etilén és vinilacetát kopolimérjéből áll.
- 5. A 4. igénypont szerinti transzdermális terápiás rendszer azzal jeLlemezve, hogy a membrán legalább 4 tömegé vinilacetátot tartalmaz.--k?- 1-5. igénypontok bármelyike szerinti transzdermális terápiás rendszer azzal jellemezve, hogy a szkopol- amin-bázis telítési oldhatósága a ragasztógyantában ill. a ragasztógyanta/segédanyag keverékben 10-30 tömeg%.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti transzdermális terápiás rendszer azzal jellemezve, hogy a tapasz hatóanyagtartalmú rétegei, a szkopo1amin-bázis telítési oldhatóságának csökkentésére szénhidrogéneket, előnyösen dioktilciklohexánt tartalmaznak.,.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti transzdermális terápiás rendszer azzal jellemezve, hogy a tapasz hatóanyagtartalmú rétegei a telítési oldhatóság növelésére zsíralkoholokat és zsírsavakat, előnyösen olajsavat és ölei 1alkoholt tartalmaznak.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4433004 | 1994-09-16 | ||
| DE4438989A DE4438989C2 (de) | 1994-09-16 | 1994-10-31 | Scopolaminpflaster |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT77383A true HUT77383A (hu) | 1998-04-28 |
Family
ID=25940173
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9701966A HUT77383A (hu) | 1994-09-16 | 1995-09-09 | Szkopolamint tartalmazó tapasz |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5714162A (hu) |
| EP (1) | EP0781134B9 (hu) |
| JP (1) | JP4466977B2 (hu) |
| CN (1) | CN1087938C (hu) |
| AT (1) | ATE262333T1 (hu) |
| AU (1) | AU695698B2 (hu) |
| CA (1) | CA2200189C (hu) |
| CZ (1) | CZ289313B6 (hu) |
| DE (1) | DE59510883D1 (hu) |
| ES (1) | ES2219665T3 (hu) |
| FI (1) | FI118885B (hu) |
| HU (1) | HUT77383A (hu) |
| IL (1) | IL115189A (hu) |
| MX (1) | MX9701968A (hu) |
| MY (1) | MY112477A (hu) |
| NO (1) | NO312496B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ292921A (hu) |
| PL (1) | PL182158B1 (hu) |
| SK (1) | SK282640B6 (hu) |
| WO (1) | WO1996008251A1 (hu) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19738643C2 (de) * | 1997-09-04 | 2001-10-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Scopolaminbase und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US6087341A (en) * | 1998-02-12 | 2000-07-11 | The Board Of Trustees Of The Leland Standford Junior University | Introduction of nucleic acid into skin cells by topical application |
| US20020119187A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-08-29 | Cantor Adam S. | Composition for the transdermal delivery of fentanyl |
| US20050208117A1 (en) * | 2001-03-16 | 2005-09-22 | Venkatraman Subramanian S | Transdermal administration of fentanyl and analogs thereof |
| NZ528148A (en) * | 2001-03-16 | 2006-02-24 | Alza Corp | Transdermal patch for administering fentanyl |
| DE10141650C1 (de) * | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
| UA81665C2 (ru) * | 2003-04-14 | 2008-01-25 | Лтс Ломанн Терапи-Системе Аг | Терапевтический пластырь с полисилоксановой матрицей, которая содержит капсаицин |
| WO2004093788A2 (en) * | 2003-04-17 | 2004-11-04 | The Trustees Of Columbia University In The City Ofnew York | Desmoglein 4 is a novel gene involved in hair growth |
| EP1747022A4 (en) | 2004-04-23 | 2010-03-31 | Univ Columbia | INHIBITION OF HAIRLESS GENE PROTEIN-ASSOCIATED MRNA (NO HAIR) |
| FR2884143B1 (fr) * | 2005-04-08 | 2007-06-22 | Millet Innovation Sa | Timbre dermique rechargeable |
| US20070010550A1 (en) * | 2005-07-08 | 2007-01-11 | The Board Of Regents Of The University Of Texas | Scopolamine to Reduce or Eliminate Hot Flashes, Night Sweats, and Insomnia |
| CN101431988A (zh) * | 2006-02-27 | 2009-05-13 | 诺芬药品公司 | 包含东莨菪碱的透皮治疗系统 |
| DE102006028987A1 (de) * | 2006-06-24 | 2007-12-27 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Ultraschallverstärktes transdermales therapeutisches System |
| JP5687901B2 (ja) * | 2007-10-15 | 2015-03-25 | アルザ・コーポレーシヨン | 日に１回の取り替えによるフェンタニルの経皮投与 |
| CN102764342B (zh) * | 2012-07-17 | 2013-12-04 | 陈鼎汉 | 治疗褥疮、糖尿病伤口、烫伤的药膏 |
| CA3133952A1 (en) * | 2019-03-19 | 2020-09-24 | Nobelpharma Co., Ltd. | Pharmaceutical composition having excellent drug absorption into the living body and excellent chemical stability |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8104929A (nl) * | 1980-11-12 | 1982-06-01 | Alza Corp | Anticholinergische preparaten, alsmede de bereiding en de toepassing ervan. |
| US5310559A (en) * | 1982-09-01 | 1994-05-10 | Hercon Laboratories Corporation | Device for controlled release and delivery to mammalian tissue of pharmacologically active agents incorporating a rate controlling member which comprises an alkylene-alkyl acrylate copolymer |
| US4832953A (en) * | 1987-08-13 | 1989-05-23 | Alza Corporation | Method for preventing the formation of a crystalline hydrate in a dispersion of a liquid in a monaqueous matrix |
| US5474783A (en) * | 1988-03-04 | 1995-12-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| EP0356382B1 (de) * | 1988-08-02 | 1994-02-16 | Ciba-Geigy Ag | Mehrschichtiges Pflaster |
| DE3908431A1 (de) * | 1989-03-15 | 1990-09-27 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales system mit gestufter wirkstoffabgabe und verwendung fuer die lokale oder systemische wirkstoffverabreichung |
| US5176917A (en) * | 1989-03-15 | 1993-01-05 | Lts Lohmann | Transdermal system exhibiting graduated drug release and its use for the local or systemic administration of active substances |
| JPH04261119A (ja) * | 1991-02-13 | 1992-09-17 | Lintec Corp | 経皮吸収型貼付剤 |
-
1995
- 1995-01-05 US US08/369,019 patent/US5714162A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-06 MY MYPI95002638A patent/MY112477A/en unknown
- 1995-09-06 IL IL11518995A patent/IL115189A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-09-09 ES ES95932020T patent/ES2219665T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-09 NZ NZ292921A patent/NZ292921A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-09-09 CN CN95195097A patent/CN1087938C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-09 CZ CZ1997757A patent/CZ289313B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-09 MX MX9701968A patent/MX9701968A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-09-09 AU AU35231/95A patent/AU695698B2/en not_active Ceased
- 1995-09-09 DE DE59510883T patent/DE59510883D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-09 HU HU9701966A patent/HUT77383A/hu not_active Application Discontinuation
- 1995-09-09 JP JP50989096A patent/JP4466977B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-09 AT AT95932020T patent/ATE262333T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-09-09 SK SK338-97A patent/SK282640B6/sk unknown
- 1995-09-09 EP EP95932020A patent/EP0781134B9/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-09 PL PL95319259A patent/PL182158B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-09-09 CA CA002200189A patent/CA2200189C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-09 WO PCT/EP1995/003555 patent/WO1996008251A1/de active IP Right Grant
-
1997
- 1997-03-14 FI FI971097A patent/FI118885B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-03-14 NO NO19971203A patent/NO312496B1/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4466977B2 (ja) | 2010-05-26 |
| CN1087938C (zh) | 2002-07-24 |
| CA2200189A1 (en) | 1996-03-21 |
| AU695698B2 (en) | 1998-08-20 |
| ATE262333T1 (de) | 2004-04-15 |
| SK33897A3 (en) | 1997-09-10 |
| EP0781134B9 (de) | 2004-09-29 |
| MX9701968A (es) | 1998-02-28 |
| JPH10505825A (ja) | 1998-06-09 |
| AU3523195A (en) | 1996-03-29 |
| NZ292921A (en) | 1998-09-24 |
| WO1996008251A1 (de) | 1996-03-21 |
| CA2200189C (en) | 2008-06-17 |
| ES2219665T3 (es) | 2004-12-01 |
| CZ75797A3 (en) | 1997-07-16 |
| MY112477A (en) | 2001-06-30 |
| NO971203D0 (no) | 1997-03-14 |
| NO971203L (no) | 1997-03-14 |
| DE59510883D1 (de) | 2004-04-29 |
| IL115189A0 (en) | 1995-12-31 |
| FI118885B (fi) | 2008-04-30 |
| US5714162A (en) | 1998-02-03 |
| CZ289313B6 (cs) | 2001-12-12 |
| EP0781134A1 (de) | 1997-07-02 |
| CN1158084A (zh) | 1997-08-27 |
| IL115189A (en) | 1999-12-22 |
| NO312496B1 (no) | 2002-05-21 |
| PL319259A1 (en) | 1997-08-04 |
| EP0781134B1 (de) | 2004-03-24 |
| SK282640B6 (sk) | 2002-10-08 |
| PL182158B1 (pl) | 2001-11-30 |
| FI971097A0 (fi) | 1997-03-14 |
| FI971097A (fi) | 1997-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU678237B2 (en) | Active substance-containing plaster | |
| EP0662822B1 (en) | Two-phase matrix for sustained release drug delivery device | |
| AU671020B2 (en) | Transdermal absorption dosage unit for postmenopausal syndrome treatment and process for administration | |
| US7556823B2 (en) | Fentanyl suspension-based silicone adhesive formulations and devices for transdermal delivery of fentanyl | |
| JP3924008B2 (ja) | アンギオテンシン転換酵素（ａｃｅ）阻害剤を含有する経皮的に適用可能な薬剤 | |
| KR20010036685A (ko) | 펜타닐을 함유하는 매트릭스형 경피투여제 | |
| JP3731016B2 (ja) | 化学的に塩基性の揮発性医療用活性物質の経皮的投与のためのプラスタおよびその製造方法 | |
| HUT77383A (hu) | Szkopolamint tartalmazó tapasz | |
| JPH0684304B2 (ja) | チモロール用経皮的系 | |
| EP1503743B1 (en) | Transdermal delivery system with two superimposed adhesive layers having different affinities to the active substance comprised | |
| KR20090082411A (ko) | 높은 비율의 활성 성분 이용률 및 투약 정확도를 갖는 경피 치료 시스템 | |
| WO2004032927A1 (en) | Transdermal preparations comprising eperisone, tolperisone or salts thereof | |
| CN113613637A (zh) | 含有阿戈美拉汀的经皮治疗系统 | |
| JP2003530354A (ja) | 経皮製剤において高親油性有効成分の透過促進剤として利用するための組成物 | |
| KR950013448B1 (ko) | 경피 투여형 약물용 첩포(貼布)제 | |
| KR100563194B1 (ko) | 펜타닐을 유효성분으로 함유하는 경피투여제제 | |
| KR100394830B1 (ko) | 스코폴아민패치 | |
| JPS5835113A (ja) | 複合製剤 | |
| CA3236288A1 (en) | Occlusive plaster with flexible backing |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FC4A | Lapse of provisional application due to refusal |