HU230700B1

HU230700B1 - Eljárás karbapenemvegyületek előállítására

Info

Publication number: HU230700B1
Application number: HU0500329A
Authority: HU
Inventors: Raymond Cvetovich; Rober Wenslow; John M Williams; Daniel Sidler; Louis Crocker; Hsien-Hsin Tung; Brian K. Johnson
Original assignee: Merck Sharp & Dohme Corp; Dolling, Ulf; Kukura, Joseph Ii
Priority date: 2001-09-26
Filing date: 2002-09-20
Publication date: 2017-09-28
Also published as: EP1474426B8; PL218808B1; PL371666A1; KR20040039437A; CN1821248A; WO2003027067A3; AU2002341747B2; RS22404A; MXPA04002797A; EP1474426A2; KR100628676B1; UA78524C2; JP2005508334A; HUP0500329A2; CN1602312A; CN100387599C; NZ531174A; WO2003027067A2; BRPI0212411B8; PT1474426E

Description

F 1 J'Á HÁS H A1W AFEN EM VEGYE LETEK ELŐÁLLÍTÁSA HA

A karbapenemek az antiobtóítkumok egyik nagy csoportját képezik, amelyek fertőző hetegaéi\'k Emsle nne alkabua hatol J\ ti\tt\ . a \ nae. nome e*·' hmo iinyte, aemb e·- auix'te'·' tok» vO’UsV'km b \ U <4 ''’foC m mm s ah-tóa · v fe^iemm TGa. ,e,\\\> 1 te 4»A> /.felmoss kcefetn katb\pi'ijvms\g\,ibEke’ -.<ek oíí es hkheezaih^c esteien ismertetik. antefeek armbtótikutnketd alkalmazhatok sakomm eljárást ezek előállítására.

ATe,·'í>we_;V'ei a k i;\ir?ei.',\egea'.ekk kostán >χ,>η „sita ékfonta/x'. sZkOCS ο1θχ, ι<Μ ,k'.,\\’ eit.rtohfem a '►egte intek bel, ,ι xeeo fefek ki>i',no,'»-b sfehüAAu '-'iilt Eafo fákén' In λ x' ' x ό t K't * „ -t d ' < >C ι,’Ή)' i Liy „ ees , < - -,'-. , mennyiségét olyan szintre kell csökkenteni, amely gyógyászati alkalmazásra elfogadható. .A gyogyáswlfeg elfogadható szint az oldószertől és a beádóPdő tnakltóáils papi döztstöl Ibgg, Az

'.foc.fohJe ag tei.\>ePí> .ο ΐ'ΐ.ΐΛ.ί>%. k ontc'e.'xe i Usmonnetk'? ih Η» adta ov. \ esne·.nézeti ellamx'kKm alktónazhat uuse\ oldiSv»emktx' e\ a od,tx? -öm feit<wxek ke/ok1\ ’ t ti \ ' ¹ >^! o v\ i χ> „ i\ >d<„ b‘'tóh x rt w \. 2 ,on,

Ε,Οϊο'λ e'e OXCb. gxtí í^hxi í Cv tV «MCWe'x^» eVe x uA ' > < x \?cv h -m· ' x¹'· fe ukn n'· '' * »s x t χ o « a h \μί e, Vo> i \o egltós sz ilyen iennikasan instabil segyühueh jederttós mértéké bondását erttdményezbett.

fen x. efe> x < _tx d x uv i s mi \ , i x i , x s ,n* \ ,\χ „ x _y , o> _xhxi a vukeiiansag exs!; droa mo ''<·<.η\χ\ ezm, a.a e inként Vmombh e.dt e 'ifeafeee. mben maradt. szerves oldószer nem távolítható el könnyen, és a gyógyászatig elfogadható határ léiért innunk \ r.rtahnans rttrgsat e’j-iras kcpezt kítatakea kark igenem iOferthmi.aefba;t fess '-zer vég otóöszefek szinitósfok esöMeptófor'e a téfodkp&m tóstóhh átólbiotfenm bofoiásánák tóitómaUzálása melled. amelynek eredményeként gyógyászati alkalntazásm elfogadható termékei kapunk.

Λ litlélményt összefoglalóan nz alábhlakban tsirtertetjuk.

A tótntabaun ínunhík kmta.ees, 'x/slátó kntbnpenetnekhen a szerves oldószerek szintiénél esxXts is/atíhip etb ga-foe, i ’zí':? taie x'Okkanmrnre 'xZ>»ignh' elp-a,u erteintelx'n a utisc-i Ί dószert tartalmazó fi) általános kepletn ksrbagenent szdnrdörtyagot vizet tartalmazó ttzerves oldbszdztói srtossök, Ily otódoo tóosort kafospéhétó szlláfosnyagdt. kapunk, ttntóly mtóduálfe szert· ' ' »',!. fe ti ,Ο ·. \ x' x'\ ti \ ige x'm \ ixóobüx, ‘ υ de > X'j, e e X. \x e szert eakaarn esAagy tűért gaz alkalmazásával, aiitesetrtv hőmérsékletén cipónakigtiitnfe. ily módon gyógyászatiig stójgadhatö szántó szerves oldószer lorkthrtó (1) általános képleté lÖÖlÁi -tóB? SL

··} karbapenetn szilárd&nyagof vagy annak aójál kapjuk, ahol a k&rhttpeuei» szilárdanyag vizt&rmb umf szervek tílBbsapde kodigaiva köfofoglbi 1>. vegyesW es körülbsípi 25 vegyesbe kbzb® tartják ga elláBB sebbg a .fenti kápfótlton fik ás 22 -jelentése azonosan vagy etisrőmr B2 alkifo srfo \íí» ht'kitMuisvpi. dtoixt kmv tok»' xUü <\ kví\. «WM'pei ,ukm ^'Ou vfevWíun

A iálbltoány további tárgyas képezi egy Itoislátopk foffoá., áA' forma, antolyet á_: fend sBátas sö-,us atomw el \ !...'fonal \ . Όο-χ». tok '. on,' \ Ό'.χΉ\η vsekwtok.to n tonn fo$.sí.A > »in te 'i< s> n o x fo > ,! emse í k u,c t t * < >' lást. Ismertetőnk ee> eliíhá'-t ? fenti koatáhes íoxma előállítására is. A tálábfobiy férni és további Hév® ,s k u tobel x >a<'in Ktoi'uck

Az ábrákéi fovlden az alábbiakban ismertetek

A? t abra .t \t.’, metanol és bptopvin.a mogybcl ktotohoszort tűnt kopietá sep,toto Κπ.Άν lyöa A .tortoáfepák tontgenvpnr-dltWgkofes kspg,

A 2, ábra a víz, metanol ss topropanoí elegyábbi krisiályositoii.(Oá) képietü-végyőlét:Mfetálybá A form ájánsk_:szilird fázis ö KMBtopektfatoa.

A >, übrá a (Ba) ttopfeibvegyfitoi 15 vegyéabk ylzfo tarfolfoázb Ápropsboilal való érblfkezfetes otop kapób kBspByös B fedbíhazák ráptgertAtofxdBAakeips -képetA A ábra a. (Bá) képiéül vegyidet rá vsgyesA vizet fortzimezá ivpröpattoBál vslü étíötkextetés mán l apon, kristályos B formámnak s/ilátd iaznm MMk'vpektmma.

Az .5, ahra a pLA képiem \eeyntet kvsubO C tót mm mák tontgco p* -httniketos k<p? .'melyét ügy kapttokfotogy s fBál kbplebi VegviBet krlafolyoa B formáját tartaifozzb azilátümtysgör 2 vggyps Z% yiztsi tamifoazb foeh bsaeiátüd mossük.

Ab, ábto a (fia) kégieíü vegySitot krisiáiyos C Btopáiáeek sziiAd fazisö ΗΜ^ρδ^Π.8«η₄ tmrsiyet ügy kspppkfotogy ajBa) képi efo ve gy Siet kristályos-,B formáját tnptalfonz&s.zÖátdanyagot 2 vegyest vizet iafodmszé ..metlBacetáttel mossuk.

k fohitofo.v resdeUtoen a.. okfohAbáe ontoftstittk \ < top í '· ,x \ !< , <' , \ ! >,. <1 ! I l , V «' ' t _v , x , ' _v x. , d <x ' m - képletben .R_; és R? jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, fokil--, mái-- vagy befoiöbrllcsöpöii, ahol á Bmü alklb, ífoi ág beiéipartiesopprt foton eaetbep szabvzüimák χ vagy Urtu, >tw n> to > x, o . > -. < u í- _t , x < to,! , \ κ χ fo < n h > -, •3

s) p szerves oldöszcs't tartalmazó kmbapenem sdlúrdatiyégoi vize; ttsrádmiszó uöyu otóószéfx X. χ v\v x 'U χ'Ιλ _s ?o> \>\χ \5 x ,\V om. ' <n t .x \ db: d fej a mosott katbapeoem ssdits'diaty;?gba« lévő mzsdssális szerves oldószert vákuum és/vagy inért gthi dkdfeázásévd dácsopy tfemáfeékteteo dpáfelogtdvá gyögyá-szödg d&gpiitdó szlbfe szervesoldószereket tstrtalmazóti}bissléaos képktö vegydeid állítunk dö.

\ teno efest.ix vg\ tk kodett owas - -'or » a/ > ti .dokim· kepíed sepuferbeu K K· vieete •d vc\ xds'Amk otxg, heg\ , llt shakmox kephtu seexattut ka| tank ameb.kn X x'fe'sexe Na\ K' vagy Ι.Γ.

\ Xmaxbar ,0 ai\'k.'x?,''» ofe e/o, .en ikfirxu itf.’r'. th.m . •.gwstu, l.uw x'dee<v χ.ην xiktasox egvettvku d\as> s vedndtog<nl s/ub-zdtutenM lefed. .enely 1-15 szénatomot tartalsggz. Az dofeyös egyettes vagy dággzfe láadl dfcsksp)>od>k közé -tartozik & metik etil·, prnptl-, >í< p’ ha'- ·. · én xdo'Vt demox uUn c.k όο < í p< bad ... _x doptxY M hpentil* és dklohezdesopon; Az dlútesoport dklödfeliesqaontd szaksztstadt alkilesoportot ss jdssthd, pddád dktepmpi.im.dilewpörtob

Az áikikwpark sgywss vagy elágéző lárseú dyáa dküosoppstd: is jéienihéh amely egy dklodktl&vféort fermlota?., vagy azzal van megszakítva. Példaként e?nÜthetek az fa) és <b) áltaIuk''» kepfeü; x'sopeftok. at»ot \' <s V ette-kc rt sfe e^ v av ? értéke - ^u

Szubszlbuálí atkilcsoport alatt egy tdá ddnüátt egyenes láncú. elágazó vagy ciklikus aiktkwpotwt értünk,'«mely az alábbiakban ddfeöáh I d csoporttal vau szubsdiösálva,

Adteogort alatt aromás gyönlfcg pákád 'fenikospos td. szubsztitoáfe fénilesoportot ás hasonló csoportot áriáid, sokat?ub 'dán a>aodv.. aotekek kende tizáltak, példád naittlesoportoi ás hasonlót. Az arikxpoí! tokát leg.tkfeo ev.y. ky.ddb 0 atomot tartalmazó gy-ösöt, év legfeljebb kér.

k'gtáfed'b In ai<<mbx'l .?lix> slx<n evmut fendtna*. .rmok udako/o s/c/en de' kettő- kötodAd ! x/enozsd χ?ο· atoanA kővé γ odocox .uík.S'p a: a terssrexoper; οχ sr.v.rdx'aep a: .V ssáfesopiSítok hasonfeö eppetvsznbszlittiáldklehomd; .u alábbiak szerint·. Elöoybs sztdsdllnák rtriioxoporrok ;?/. I -.1 csoportúd χ. uhsztiinált fesd- és nafelesopíd.

\ ketetesnUexopurt * o gce a ttomét tartalma/ ίηο»οοΑ·.?χθχ aio’w x/enbub>»pocxs»«px«not. vagy 8-10 atomot tartalmazó hidklttsos aromás csoportot jelent, amely O, $ vagy N közül válászgd fegálúbb pgyfeefeiOgtpwk tártdtow dtfeiyhég a gzégdpm vagy atitögépatotp g kapegafedési porit és amelyben egy további szénatom adöh esetben O ás S közöl választott hetematommal van ttdyd.fesi.tve. és amelyben Í-.3 további, szénatom adott esetben. nitrogén heten >atoostol són hebehesüs< A he irtsunk ropott adott esetben legfeljebb han-m csoporttal ytttt seohs·?? totósa, \ Itotoioan οονοη'Α se,* ι,\(»,λλ n- ti'!'.»^· iöszteesosn ,?·'>οο?\\?o'’'toL λψ/λλ ep\ \ng\ s>mn heutostt’síxn tautómazoak 1 Aon ttpusn csopcAoku} pskb a u»-fún. perei, íosldszópirsdirt, pmdüt, ozzzol, tizzol, osszin, pirszol, téitttóoh hrtidhzök pirldltt, plriráidin, plrazán és tt'kizin. A részlegesen aromás csoportokra pokla a t«lrahidroanidazo|43-clpsrtdm-, btóttbl· (Λ sOiehvO'nak \epott !/ alebhstó, s.-enut,

A szuhsztifoáh adók söl~ és heteroariksoportok, és az arattál·, aralknxi-, heieroartókü-, Itoiéröstólköziösppöttok és: husorbo ésoppttok szobsztitttátt része 1-5 esopotbté van szubstóttosttvsi, amelyeket az tóábbiak 'közül választunk; lialógánafon^ hidrosii-, elano-, ®ctt,_tuulanmw-, aralkoxi··, íilkilsztittbnsl-, anlszuHonil-, aikilszedfomiamino-, an lsziiitoniiane.no-, tókiiaoánokarbonil-, aikii-, aikoxi-, aril·, ariloxi-, srstkxeri-, amin»-, attálaroino-, diattálarnino-, karboxil··, trítttionnedk fcnbamoboxi-tl'ó szénatomot; tóiul)-, os'tódo-f 1 tó ázénaiomos didi)-, karbaritoii-, karbamoil-(l-b szénatom»» tókll)- vagy mono- vagy difi-tó szénatomos atkák karbaptoll-l·! tó szétttóonwtóldt)'· és szttttbtólaudsocsopori.

X' egy töltést; kiegyenΙΐίό ζζοροιύ amelyet hlaé Ki és l.r közitt válazziunlg előnyösen bitó,

I beukr/o entómn megadoks n ányáhaa a leírásban szereplő százalékos adatok tomegszázaUtt ko? jelentenek.

\ ttótónvao i.ap>kia-,be a/ek a sok laoe/toA, antussk gctoto, ott? dkíttmu.'asta s-<medeo eb kgadotttó;

A ttótéttitótv szerinti eljátóasal a szerves ötdöszerek széles tóddája gyégyásztólleg tófogadbítté szintre \ >\ \\ssrt.heíő, beleértve az :t-é széostoinos alkoholokat, mint például a metánok etaeul, l-propánok 2-propanoi és hasonlók, az 5-8 szén-atomos észtereket vagy ketonokat, mim. példáu a oiud-sertd, tód ,xcí.u, U'-piepd-v-cektt, eom, atol xtd-ketoo e\ ttosoeb-k, ,o ',ere\<.·. O'n. pe <„tol a tótttomhommn es -ro\«m, rz anndokai, mór például a dnneolttsnuannii es dtmerilaeetamid, és a uhritekep mint például ez avctonttnl es psopumürd, sag\ ezek elegyek, Rendszerint a szerves oldószerek azok, amelyeket .» kuröapeneiuvegr ölei xr?\toboMt.ssám -vagy a termék mosására alkalmaztunk a szennyez* »dé-ek *.iu<obtis» eett totó 1 K-ny-s klószerek a lutótótok etxUtok I -pivpanet *.-< .1 ptopunek ec-k elvese, leeektosötottb a otrt.mok i-propanol. év 5-propánok

A talátetóy édeltttébétt á káfbkpénern szdárdsöyagok gjpsáyto zlktónnszhtóé vizet: tgrialmszp szerves oldószerek, amelyek az. oldószer szint csökkentését alacsony hőmérsékleten lehetővé teszik, u' dteke e, iee' ttidu-utó- AUtóe-A ukkstó 'eitt a^e, e, a*.et<nmnk ?<?;,? oototorm es áéetón, vagy ezek Gügye,, amely t-5 vegyesét; vizet tartalmaz. ktötsybee sWiHié^M, mretykéxhd Ιο α x ' '» X \ x ' rt ;,t Ί I ’ χ \x χ,η <. ;x - x -, bidrámf kepvz ,íiSik»FC.'óÁt.·! a Azm -aoelmszo etdexzvmkkd mexxal-, \ ! V' M ' ix ' x X x » x X >,!'.·.. O ><' x -x O\ x Ίχχ O x> - x\ λ Οχ Vx' i karbapenern szlláröanyaghan maradnak a mosási tépés után, ilyenek g&kküd az t-S széoatomos b i o\ _x x x * va < > v * * _M ' i 's ' io\, ·> ^x m s x^{M !i}' fittek vagy ketonok (péidáüt. oíebLseetád adl-aeütár, izoféwiMetók zoetoo, űzeti kéilkketon: üs háeorddk), étetek (például tübálúdrtíferáö % dtoysut, atmdök (pdldául dlumditormprnki és dimértiáeétáoűd) és: odritek (pé klá ál sor műd A lés ptopi on ürd f vagy ezek: clczyc.

A találmány értelmében z szerves oldószer vagy szerves oldószerek fel fej gzés egy vagy több szerves oldóezesá jelezi,

A: -hidrád' kifejezés szokásos értelembeu vízzel kepesolödó taláitnáóy szeriek vegydietet jelent A böáhnáóy érteünebüü a rézidudka szérves oldésW sziéajéeek esökkeutését egy háttiuk végre, hogy a karbapenennegyüfet víztartalmát szerves oldószerekre korrigálva körülbelül 13 · 25%, < '<>. í ' X ' x x\'V ^!,m \ bdabeiant ogx sagx n>ou koeeksoeOBíto iuc ;,aaxm mm-okoA amert mm a ko'r>g<aaem xrkemanagx'b he oeixekiete seddedei % V b>«níbe'a. 20 < , a szerves oldószerek szintjének esokkeniésát vékáméban és/vagy ieeri_: gáz atmoszférában hajtjuk végre körülbelül OéC áiuut hdutérséklütüb, u tépii eljáráá egyik válmzáídháb a ázilátdammgok viztáKairudtkörülbütüi 13% - körülbelül 25%, elörrybeee körülbelül lé% · böxkt '' x oe e i» u szenes .«ktoszeuk xzumeuet esökseniexö euv ludmndrt meri ráz ,db<do;azamoő vege > V 'x \ x ^{1 f} Ü¹ Ο 1 '' X t U <!?'!> * X Os, \ \ h ' J il'ii) χ< d Vxí V X { ;>

mzbneemrtt ksOrhehd la'·,, - kerülhető; 25' % eimuexon bmrlbehd lh% ~ x-mlbeUe 22% •értekén tarttute á szerves öldöszerék eziopésék esökkeoíését ygAatptbun és bidmtált, tűért gáz ulkuiruázá'' x o’i nveAxüd Ό < alaU b, tíMvAkn > xge< eb, a \ nb x h ,mx .mo d x.mozmdv' , ->< ,ul ) s v ok x ' η u % x !>x, d t ^v \ fj> llvi d „ ^s etx m >aí, <ofxőbe i cd χ komthe'o, 22.erűken tartmk az mert gáz a nitrogén és a gáz áramlási sebessége körülbelül 0,3 - körülbelül 30 SLFH (standard bter/óratUmaihikáilag meghatározod gramm (tí> áhatáoos képlete vegyüleg és

- a vizet IkrlálWkö szerves oldöSZerl_s:ataeÍyat a karbaeenssn sábátéaityagok rnesáxárs slksiS' I X \ ' \ f> xX x! x x x i te* \Si ó l .X! V Xx \d» }l ' ipt ... \ X k\ n e t \ \ Ul a ?ö öl't',' X. 5 > X 1' x x x x x> ' > χΧ X. x.\ x x x»\x. x x x?' ' ΪΧΧ. Vlfo' lül í - körülbelül 5 vegyeséé Ybek.sIbuy^ae5ültbfa-lbel8I^:2 - körülbelül 4 vegyes% vizettattahpaz.

\ á?küau;u vg> döovo .'#>x!»ífCPÜ’-'i ebansx ? keptetü i ΙΚ,,'ί'.Β^Κ.χ'^χ^^νΐ^Λ p» ?kart%'-\stlmdhsrexaö]k ebenOi-p -iehü.n -i-OVn; 4 rusi n <J hidtovat h ' .a-í 1 ezableskbsp.ü.tóhep-'ü'én'-ü-kafoepssv-eátrsntpsö karbapérten? szÜánkspyag szerves oldószerszbüjéaek esökkyntösérgx amely elíárás az alábbi lépéseket iMtafmmm:

a) e \x xxX<x ss< ina.' ló xpk s v? >.-s en «oare-a^ wm» 1,0 \ >

beiül a ·χνρνη% vize? tartalmazó rnetiV-neeiátüíi srsosstsk, Így ttt^m üls} képlete kvbxxH’hCi ΐ ixbe’x )x ' lhns'i\ z > >.>.

b) a műsort (Ital képlüiü karbapegem aydíböatpOgbah tévő rezklaállz szerves pldöszüít vákinn' x-xh,tatai s n'pe 5 ,nk>'\?íx'V»^x4 x.V»',kxk«'ük abx>? i ,ϊ,'ι,'^,χΐΐχΐ >’r. -A's sége körülbelül 0,3 - körülbelül 30 SLFB (stsnüarü literánniáasaliilkaüag meghatároxotl pramsn segynlet. és a hmnárfiéklsr körülbelül 1b V s vív s-aaél r0a::«on>abb, üy módon !x‘\ep\x?\?ahlag elfogadható szintű szerves oldószert bntal'eazó (Ha) képletű segyükaet állitimk eb'· λ btkí.-aau\ sex nbbi kiviteli móülá? soa .vivm öbih képezi. amelyben a szerves okfos seri metanol, etapök 1-grögayöt és 2-p.tppsoei közül válssztiük.

k i.sk?in?an> imáéin k-sael- szenet a mén? Sx-ztai sfontlhölnl é - köpilbe-nl 1 Vx'gve'.'fo vizet: tartalmaz;

A találmány további kiviteli módja olyas? eljárásra vonatkozik, amelyben a karbnpenemvegyület M/teU'beit mtenbiso' v'u\x*kk>vze sem?'.mx'k xxö\kv.'mv'x 'mán U'ialfelet •xemlíx lüi. 25% érteken tártjuk.

\ sAiimre bnahhs ónnet? irw e» elvan χΊι,ι.,ο 'Όρ<Λ, ,η\οΚ>ρρ a te fonóit ohí-nzi - x d \k ki i x* x i x, n?i ó nogs -x n * ·χ a χ ixOixOsbxie kor'?<ebü ^%'' ma» vüpn i teufonah? ve-ves e5de\»e ^zS x xA^nit' nnssefo te sarán.

k x ü’ η χ>χ tön 'χ x du‘í *χ - er \ 'kfos > * u \ xX'ws 'tv x e 1 •x'imalnm les'íiíl n képlet! t ilk'VMK,,.' b, 0\> < i% > {|s ?Λ<ηηο\ JenüfonnefokxU'henütpíf' x ö,n 1 ti e v ex, x 1 o i, ht 1 e'' x?xö > \ x a J'» \ x\ % χν,,χρυ-'¹ » Ά \n v 'sas j, „ ootuso k,uba'.\.sm '.ηΐ,ιΜοη vph tn, eeebeev k??oi ?,- ' to>^!? iweu* elv ojööoíí, hegy á fotolnális szerves <> 1 d<>s.z«r< fo totón és Idd® iáit a h rogtoáram altoltoáMfovál elpárolog · latjuk, n nstrogenárant áramlás? sebessége körülbelül 0,3 - toifobeiai 30 SLFH (standard h,,. ofe -s o\ «'efos!.-® ' i '» , n deli , r-,, \,e, ,nlt\ \ s, ev ez álunk dy módén grogravatílag dkyaöfoto mvnn> ixegu ven w 'ddoszert tattal?».? r·· 0t-<! köptoá fogyóleto kapuftk, v η η-, : k,$^!ee ϊ ,\ W®! e m o >afo ' fo ,>kn ,a\,n? zetv \<ρ'Ί .wo, M' ,’ ,ν o>·- ,n\^- e s ',, ' ,'is o, \ j v psoo,? > 'po un 1, ebi , e ,n n v ,r íenatoto-toae _tí.et., mm e sk >·λρ<1>, a veto.'i?,,k \ -alak?,am mw,?i válté a; a <g, otv, ·. m-m ufodvn ,' \ubape ,>\'t ,s,s?, vtoartshfot a: rnfodfolts szerves oldószer szintjének esdktontése sefon körülbelül kafo -körök bei öl jfofo ódekeb tó djük,

A tólálspátiy tötobb? váltPegá? egy olyáb eljáfosfo wodikogth, ántelyben á toxidMitó szorvtó öldószer szintjének csökkentésére alkalmazón inért gázáram híörtóálb hogy a szilárd anyag viztartabtót tofolbéinl fo -(tofolhelbl tofo fofotoö wrndjöö a rézjdfoto szerves oiddszer-szibt esökkentési művelet során.

Általánosságban az U?. tll?, t flat képiét?.? vogyultóekei az U$ 4888344 (megadás rurpj?', stop, ??;.bns 3't ? tód totva?tóv;?p t? t S 4'to tóm'·, VS Ptó-0 ·$ t {mvgudar bitpu? 3tó?l putnar *0 k se * S tótom itoegadi-' nana F'tó, -J,mtó '0 - \ ike.wf ' ⁵ S ri'Wf p ό„Ά?\ nap!? tó''' to>'e nbet 3o 4 Htom m enedatófsut vunu vaoutódon tortóto ,,-uíiíí „dutoíiuk el·», -.s tom leírások tattoímál jeifostóikba réierenei^kent feeepi t ettük.

Egyik előállítás? eljárás szerint s (ltot képién? vegyülő? tsz í, reakeiovázia? szerinti eljárással álöt toré olö, .ktorlátofos sfoóöáto túlitok υ,,’Λ non ? v> m'-> - to ?\.,ί tód»' tó to ,_Jn ,/_kato anm.Mi pe,>,aai rssuü utótól. os v· tóemmel ea-iasto. sl> módón például tez,',naln< tóéul,\>irei ta:,de.,.<> ο.·»,·»? \oKa-tne-a \· k'ohns,<-.<> 1, g ónk \ uü.tóvgb v? les,· rezkluális bistH-aeo totói -ezután. -alacsony- Itoinársokloton gyógyásztólhg elfogadható .szintre usöktetühtójük oly raodön, begy á sáiiátoáoyágoá (bidtótóö vágy sáátóz): ájep fotonéból vegeíöáfe ák vágy .á ákilörá toyáfor vakítóin totásfoek totótok ki (iiidtóiálr fogy stofogj öten foto ír utónál e® at\ vugs autókul \ kmo onmel, kutoüeb ketótoíoeno a fewnf en-dmeast bitiosfoák, tiröennylbto » któbepeááei fofofofoyagdh wtóriáöfo betol belől 13 eá foto között ptórád (s? rvxtóoábs szerves oldószerre kórryáOo). Pgidtbb az oldószer vtó elegy vizíaefofot ágy állapíthatjuk meg. Isngy elegendően nagy víztartalom legyen a szilárdanyagban (legfeljebb kőg ..

,, , ' 'χ <d‘ ' χ X Ιχ χ χ' χ Χχχ' χ X >',» 'x * , \, x X '' \ ,'x v 'X xítnUe g\epux? mi?g <ífeg mbse- x'dékie xS0kkxntx« λΑ tteoum, ' ags χ.,ν,ν, m?ít gaxxexov < m, *x r-, x x?n ^! x ·, < ' ' in ' x > \' u, ¹ > , Λ t * I » ι χ ' Ά leién iíh'Őbk, hogy a sfetvfe feilősfer Sfeifefev fekfefe kását ' biztosítsuk. Aliéfefefe hiőíkfe a reAdtehs szérves febősfer-sshst 'esökhamésban. slkalfeakfel gáz hWaAH Is lehet, hogy á Sárii l X a l ’x ' V ,'^f ' ^! ’ χΧ ' xfex , * -l Χχ X x x<x ’ x r igáivá) a mzidiiáhx szerves oldószer-szint csökkentésének művelete során. Hidreráit inért gáz

X ' !><XxX!l x ílil-t ! ' 'Λ'\ (>! x 5 x x'lll'X Χχ x> x xk \ ' ássatilsg altbsadlíafe s.fefee valö -csökkentése legfeljebb köröBHOl 2Ö fefeg. töltete hőmérsékleten cseber végbe,

ÁH&iat! ' ia X ’X hfe χ'Ίχ'χΧΐ '» tR t< x>to> < X XX >\>ti''\' x χΑdx'x.'U Cx x l? S Α',χΧ χ'χ,Ί bxigüA xex'ix' ( k'n>> X ,η-ΊΛ - .ddCxíxVxl, ,i? ?,'x>o? x'. ,5 nixíd 0. Jf λ -χχχχχ \Xx'xX5!t! x Χχ x ifox H' nos kx x χχΧχ lei χχ» ‘ χχ '> S h box hőmérséklete a mosási müveiét során általában körülbelül -IS C - körülbelül 20 ''C. előnyösen vxnftoehO V \ Mvíto'elfe k^l \

A gyógyászaúiag elfogadható szrnt. a mosott karb&psnem szilárdanyagban lévő oldószer vagy χΰ,Ι,'χ,-.'ίχΊχ n'in.'xepem, knk'j'öx.'o ;s r?i, 'ixfe η ’ Ά , x>se-, ,'ktox<e5í>e\ d?,-· x5 g\ög>

ászsőjgg fefegteteiő teteit Azimhasra gyögyáaznt'íbg elfogadható hibát tertepfeefe szilárd» an\ sgfexoa⁵ fet,dóban keifeteksi 2 5x’nseg'\e

Az eljárásban aiksbriasdtstö gások közé tartoan&k azok a gázok, amelyek a karhapenem termékkel x, X ' 'χ ’Χ * I X in ’ ’x X X A 5 X I X x « ' xlx 5 v? X győgyssérésfeb etefesiskbot? stek&fefen aitebhfefet gtefte psidáo) a jfetöteh te argfet Előny és feán géz. a hit fogén.

Szakember számára nyilvánvaló. nem a reziduális szerves oldószer szintiének csökkentéséhez

XX ’x í X ‘ x X x X X xt_rtx X _Λ ,« < nix «ϊ x Οχ Χχ '51 ’ X X tX «5550 x hőmérséklettől liigg, és körülbelül f'i ess - körblbeidi Pb őre bőgött vteteteő Bö agtek például fetfegőpb yezeutsk a sgiláfednyagois kérésétől a feziötsálls szerves fedőszer szlntiéaék: szökken* issére, a gázáramlás sebessége általában Ő.3 - 30 SkPH/analitikaiiag meghatározott gramm, ahol. á gteőtdnhte sebességét: standard litetofei mértékegységben adjuk fősz. A réztdltális xzfevés dbdőxSS! eimoldaxxin ik sehesxeee mAd-edA, t eá-onom sebexS'-gx'-xt 1 Luri e gy teóriát! Hg legnagyobb áríidtlási sőbósseg éfeshfiéhyszi a Iföggyorsabb rezlőtebs fesryes feidfeasf fetávfeltást Ha vákhőlhói ajkáhházühte a réghtóate szerves fed-t xzei-s.<hst csökkenésének sebessége stövex-x x * tv, xxekxSx^ \ xm Ί ι ι·,χ,χ ' v x,\f’ x 'x' a reziduőlls searvsa fedőszer ázkdjámM. leggyorsabb éfekkefefeék A lőgbagyöbb seteksééfe ·#* ?\ ? zkndamaga' „a. t ? 3tv\?t'-'n?k femtshkö ,·>λμ asab 1 Ά'ρ » s ,,sb? a

«.c.snio'K't »v - m Ό fü aítehifefe ac?bst?ta,'''st 'i'Aftim tavaidat vavkeu '«rtml ebei z . , s > * \ , a ^sv x > , öt ^! i \u x\ n ' v- K' x lölöÖ^C között/ bőizsóiöékietezs, elöóyözezz kötölbehh 0 E2 x^SWÍSÍ IÖ ^ftC-on híyifofe végre, ,·-< a féu' s v , \ \ a ’ ,' \ ' -k < \x' v » x ,>fe ' a m .Bt ,,'·< ο* t< ' sgízöáiytszzs.s_:k, hagy ss gáz hanmiporájái: legalább 2 T-kM s szhéiWöyég hőmérféktefé abstt tSstfe, begy 3 k '»(ι1'Ό3<.ηί < fefe ük

Egy elöityös eljifejs ézetipi sz sZerfe ísidééöes'l iafekszazh kgfokpeúőm xzhtósaysgat először egy vizet tartabnazö szerves «idöszesztd (például 2-4 vegyeséé vizet tartalmazó metil-acetáttal) mawnte szs<«,1 & wiasd ég se. esessam-s slksisswast '•.\s\es «Μ n\'r eoetet \ tkuus. é' hms'stab « egev ,t\a i, ó < >k\ \«t mde \’ n an\ ₅ <'vs- ca ^asssdv ?<' ' mer Sasiak sb s u '{ >>timkiia agakat ah as' »as tűm?' \<k k'\«i ae-w, hogy ^e/ '-;; a z ez sddhlis szerves okisazesvk sidfoe ez é Is keöjW;z zosbss aaadhidassyaguk v tzíizrfezííakörhlbólói □% - körülbelül 25H között sswadjesh a reziduáiis szerves oldószerek szintje sszég köstyrnehhesí esökkentbetb gyógyászon iag elíogadhaié értébe.

A m . ins·' a ' m - _sa^ < , x ah? i «>, ad , ,, a 2 az ' dm s ' karb spinem ^'ö'aUasss mai au <v t v masina vliszxsí.'b pbaid zsse; maisai, „taaellah i* í'<us\ü! < \i ' a os> tol¹ i n m ,zsa< , <η>»υ'Ή pt. ' * ,,s » ^,Λ \ ? b· s’-au isbafetyagoi Állítunk ekl Az így kapott amorf anyagban a rebdttáits szerves «Idézze? szirtije ezut«b> hidratált gáz, például nitrogén alkalmazásával csökkenthető ^'ógyászafilag elfogadható ér» kV, ü \ i\ ' ! é p' í , ,? ó ir <« \ <e <»

Á találmány a (Oá) képied! f4K_s.55_?ÖS_íBR,3’S,4^<S)4^:»(C2~{[P-kai^!l^áiíénO)émtnö]káfHöbUl|lk'’ róh:diis-'á-l|ytiol-4-mgiibiy(l-htthúsiéhth2<-s>yó,2yíszsfeiti;iki«f3,2.Öiheph2-,éit':'z,kisrbeitvav*· mononátrfonrsó kristályos hidrsbjfeí, vagya, C rbnxtájára is voszsstksizik, vaiaotsot eljárásra « lenti t' fetsta «lö'dlhss-isa, eb «ν·Λοζ, hg\ a sikő kepietn zagy ölet bíMnbaA *, fem.qat E íhsvoájsh metibaeetát acefónilrll. lettuhidn'tbmö, Péötöá vagy ezek elé^ys? közéd yalaéziött vizet í ’ , ms\ aki ,.„., i a—i k k «skuaus^ ezt ik \u óra !!!>>·.«.' ??', ssi t kss-tsa a '.azyvk't s h Ssm a < a \ a\3,\ >?i)i\'i e h s^ ! « - - a t ? \,d ' * ‘ ' <'\, ?v ,«< ! , w '\ \ at irt? '« ' k d s, ,\ü

A _K 5<b k\ ' as < \x >, d, s, s n\' \ \ s s - ,\. ,i-·,- ·, 'a s η , ' hí i t ' te -c η m<

gyéógéts van kötve. Ez a knsEdyszs feszíts sietsz höstsbií, év szeszt znsslai feMfoááU>:jól déftáiálí i\30,«<ρ·3,35, hassam s«wgit hat eaza z űzz.-.- te.,', e#i« i'ssjbk

- 1.0 A kdsfofoos foupás sz sdábbisAbísss römgce-per-bifüvkcfos (XRHT; képével és sXford fözisé

Ϊ .. X' ' I ÍV W. \' i S ! tl'kltx ' \ S 'C _xv l \! * \ , \ \ ' VV > \ V ^f ’ \ nos S < \ X I > \-. t ^v ' i's ,K'f ¢,5 ’ M? a e

XRö 3100 kontrollal és PW37I0 ms.pt! kontrollal, C'aRa sugárzást alkalmazva 45 kV gyorsító feszültséggel és A0 tó. kstédssfo! smAsfoóvitL Á éltRakfoés képet körülbelül 0 - kébbfosiül 40 \ o ' sí ',,!... t „ \\’R ,., ,' , P ,. \, *A '0AB\’’R s , vs vettük lek amelyet ΙΟΟ,ό MHz«en működtettünk ^UC és 4(Xkl MHz-en Ή eseséu, Bróker MAS 400WB Bt? kettős rezonancia szondát alkalmazva egy 7 mm drkónttun-oxid rotort tartalmazó eentrtfogéIts modullal, vagy Rtt-F^ zárókupakkat folyadék zátótlugóval együtt, vagy eirkóntspp-éfod ááfokapákksL A sfolfod .bfojsé ^CfofoíR spéfottsPtot kötés ApfospAfoséCRFF pfopí küs\/ög forgatás (MAS? és nagy tdjevitntcnyü szétcsntolás alkalmazásé^al teltük tel. A proton és szén AMA imppfeps szélessége *4 pséó volt 8,0 ipséd kQppfopéospL A sp fotót ?fo kíizAb PésPrt Bspábpk és pSszeSép 6ÖÖ - 800 pásAfofoA WgeAtfok 7,0 see forksdéfoés kétófotóíésstó, A ppptfo hőmérséklet -20 és -5 C között vo’t. Egy 10 Hz-es vonalszéleshést alkalmaztunk az FT elvégzése: előd, A kémiai attolódlsuknt TMS skálán adták meg,· szekunder smíereneíafc&t. a gtfofo karbont!-szénatomját alkalmazva 1176,03).

Aforsmt \ Akt» «.eplua '·...guík' V xtfo.'x \ *ίΊ«μι v.\ tvtve e\ Ppropanol vieeoA'fo vsfo V _su lyositávsal vagy az azzal való éhmkeztetésml állasok do 1 z a lómra egy értelműén az ü-dfot XRH> képpel jellean'zhvjö· Ifol-k 1004 R-fo, TOR Ά, o,h\ 5A\ 5JA sAT 4,50, i,2d. 1 ' v\ ' U ' ' k'ASVt ' s -, -_v, U tó \R1'P adatén az 1 tthlazat s ua ümarza \ s?, íiuíasifiS <s bps-ogmael km©sUt*aton ^ÍU> k«(sfot« irys( \ forns)

XR9.Ö k/pi

teűg C2Thm}	Rácsállandá (assgstmm)	t/hno (%>
4,S	18,44 '	100
o	1349	41
oy	3,43	\|5 <
H/	?,58	41.
; 3,6	6,43
19,4	6,16	62
16,0	5,55	39 1
17,2 i............................................................................	544	44
iM	4,31	53
19.7	4,50	60
20,8	3,26	64 4
206	444	59
224	4,02	66
23 4	345	63
Wi	5,6«	í«
264	341	83
36..6	345	67
27,9	3,03	'^i'.........
57.4	........ ^5J5 ..........................	71
254	342	65
314	2,87	35

V I t UJ.uatiiuK xmdvk'k' i I cp a * ,>hmn ufo 5o ,4,- \ 6 nnamík ”muk'k'l<> olm4 4n m \MR spekn'on· ·; 3 ahr.tn i;nh?ie •\ übr g\íík l E k'r'Mpt i u'pükt w Cs 3 }'<->;μϊμ! '.\\,?'.<s uk- <>r vWU'W ,\ aitaiiA A<\ <s <' \<ix cckvd ,v a'abE \RH >; epM νκϊ «, ? 1A »$, ⁵ \b2 i' ? ESŐ, 7,5E 62'A bJ3. 5,82, 5,1 A 4A4, 4,0, 4,SÖ, 4,24, 4<Ö6, 3A5,4,b9,_: 3,63, 3»4L 3,3b, 3.3 3,22, 3 i L 2,Έ, 2 b C3 2,' UhfJben·» \ \ ívEOvi XRPta ?,EEta „ 3 tabu ,a uü'ta n sa?za.

Λ !h;0 űcpk'to uz Ά 2-prí»|>aö«ű vkgyeuü v$16 eriutkedmésmO ekíűlltoo B fór» XRFB képe

S/Sgfnheto	lOkOitumiO í angtoritoO	i/ímx {%}
...............................1..................................	18,44	59
6,8	33,02	24
⁷·⁸	31,27	21
10.4	8,50	4?
		34
116	6.51	......................81
............................1®..................................:	0,1.3	51
1 Ül:	5,82	Ό 1 ^$ 1
í»<	5.13	32
18,5	4,78	58
19,0	4,67	64
19,7	4,56	62
20,9	4,24	58
2L9	4.06	300
25.1	3,83	39
24,1	\,V'	46
84,5	5.6 *	65
26,1.	5,41	51
25,5	136	39
--------------------------------------------------------------------- 26,9	3,51	34
27,7	3,22	73
28,7	m	32
30,0	2,98	53
iif:	2.87	47
32.3		49

\ 1 ,<ll \»» s,4, »t v · ·. de toh' í <, >> _Vv <v

A B íonnánah megfelelő szilául fesse NMH-spektnsmsA ábrán látható.

cjsnsa \ iifes képi-tu seeovfes C te-muK emehtt. ' < \ \>ev\, χ,ηη rőt mni/o ment romnál Ά-'Λ aucím e \Ao moe»\ ?| ekmimok feo te ol.fe»K· kfePfe koppéi < ex intetem ό ste komAscm. '$?’< \'fe* te A\ fe.'fe ' '0 <\fe< e.Ofe '<,U,4f$,«<\ -I\ 1,22. kOfe to>\ ?\-ti \.Xk 2 A. e,\ 3. e'tepp'.ms A '.ogusfes tettctebh \RPP .fenem * tebfezm ímksuoa/m.

XJ.Kfeáttt.t

A illa) képtteö sogy öfes 2-A svgjeAfe tt/er ssrfaHmsrö «uhbaítetáUat Mrg> aeetoaml való mosásán a! dtóátiiíoH C fonna ΧΗΡΟ képe

Szög fűltem)	Hássá&nóá C&ngsfeöm}	-SSSAASSSSSSSSA-SSSSA·^·--.«<<<<«·™<- · l/íams. {%)
....................ZJL.......................'.......	Ilii·' ''''''''''''''η
öfe	12,04	22
7,2	- ^::··™ ™	2H
10,7	S2ö	ü
ti.o	7.50	43
..........................Ili..................................:	6.46	'' 2\|:
)4,Ó	6,00	:...........................43.....................................
»3-^:	s.n
13,0	4,73	:........................44 ....................................
tfeU	4,03	67
!7fe	4,45	:.........................Ü......................................'
21,0	4,22	35
22,1	: ''111' '	......100........
24.2	3,67	............................*.......„
262	3,41	30
( 2®..................................	.............................Ül............................	...........................Af................................
Γ'” ...........Ili	2,36	50
32,5	.....................Ül..................	1 2H

\ ' ksbte.ip'ux oivgfek'i XRH> \vp a/ -tome fetlvsto \ ? 3 \eesea > \„u m.tfenu .> mem a eteket s o\ v-emseul saie ίομλ! mmelm ^f fekte 'OOk'e\OCsOkl S f> ,l'v> ?Ο_Λι Wks\K J e

- 13 Az óföttyös ohatós szeríot a kristályos 8 formát vizet ktAolmezo raebkseóiéttál tüosva: álibAÍk x'h- ,; kostán <s- ’ ?' ssnat \ te s -tan t' Icooot a ; ^;ht^! Sepb'to < gyeit btsitaos lenn v ,h,'t $s taalkttajt-h, ta-lavl ez \ sortnak 1, ok raetav hogy a.?. A formát szerves oidöszertek pekkta s'vet raritatszó rtattaeeiital .ttoasnk Λ íven eljárás is a'találmány tárgykörébe mrlozík.

\ vt.aktusé t taeclebbta - tsxtashv-n sem,k'ta tata -a danm tadataas vepklUub l-A-bhh isvhoov\t/e Leseükkhc ta g 3,esi tata/atest ₄\!,«^· Sraneyo hebe.k vk kShta m tat v is mstoeéeto oiüiv ,„<. atntos' xoO'ihxbk '< i> no o vdl ?n ttk < t^f \C ötös’,! >> <!·,, ,A í < Sí, - s '» be ív . - í t I vhcs \ Έ se' \,, re á8 Újuk szdo-rhozlddaL

Az eoól':tbszktta :(l 28 g) ta tatok léé gj 1,8 Ikeé Nmúiginebéittödhao (taF) oldjuk. Az élé* gyet AQ ⁰C atal hAmérsókieta bőgők, és hoztatitak |ŐS g: kiJJ4dtrtaeiügtmoid.ta 3 été ekékével e roákeloéiekyU a hidtogéeeze készhlékhe visszylí eb és 15 ^SÍC takl tataáékieiet't s pll-r körülbelül S-ra állítsuk széti-átoridriaL Λ íetsketóedéoyt ládíogesuracos, téssta helyezzük. Aratta 3 reakció betéjezddrát. a hidrogén! klszeltaíesjöL és a íeakcitx,'A'ít>si aktívszénnel kezeljük. es szenük. A sztsrieíes 340 g d tara ilosz.ta'so vet es 14 g f S0 tömeg:·,,; aatrram-hidroxsboí 5 a; tóin űz-’ tzs'asnn-alkokéba! csíra· adjuk. .\ kapta \j/es oldatot ueasstakkotata· voahü estrtatba tcg.dahb 'bt mg aö Atm 1 epöm <<g\stkse* ludasamévá a άΟΆοϊΟ, t Ft Aplcta tamn havi', eíalma/o ssze\ oki dct kapnék Mnaih, t csUahai <4 ku O\C ^C'»st\e: halnzüica aia Coípaaauoi!! Keotji’mysüS se<|\j},\tos· dkdma msata ^ope^eok amelssta zmArkapcsekioh ellemtaná extraketölsoz., 2b térfogai% I-propánul hozzáadása atáo a kapott oldatot -5 A? alatti höbteíséklelm hbtjök, A Akid -A ^:'C akttb Itahévsékltab yAta állkíta be > Mmtatados eeetsavóidat alkalmazásával. Az extraháltból szármázd vizes oldatra vonatkoztatva 0,5 térfogatrész lítetsooit éh 8,.25 téftbgstrász f-proptaok attak hozta A kapott oldata 3 thl vtaí ozl raetastoi/OA tol l-propaool elegyhen 08 g (Ha? képiéin vegvtlletet tartalmazó, -10 \8-oo előállított ezuszpetsztóta oltjuk be. A terméket ezután -S A' altat hőmérsékleten la isták f-tatok unkuto! és 1 •'ptApátal kogzéadáíAvák ttavlAel az egyes üldészesta iétagaiaí I tAfegtkíészse óilkjük be az oxtrakcjöböl származó vizes oldatra vottatkoztatva, és szűréssel ebalmzpnk a tiké Lép’etíi sretasta ki>sí,éy, , -xslatd \ tamabm \ s. tata aasaget S* ' '' \í-og cm , mi éj'tegot>ü >,, ,00. nt sst; *; Ί t ,ti ttk t a c h v,s ez '» ' <0 F sspk't ' vast. t,jj f < utat hőmérsékleten, igy (Iht) képietö vegyületet kttptrak kristályos, szilártfony&gként (B fonna).

A \ tah ' , ö' ^x- A/' ' A'' «' aa' \ ' v \ > a Κααα< se» t ((Hat kégfelö vngytiiáfol) B§95 íéfogOúsyi 2propaítoPvlz elegy és 2· vngyesTs vto tsztsimszö nwikaétó vlegyévei tgósva [29 núíattsáklknllsg meghaitezott g (fía) Hptetö Aégyütótj kap·' int a ffej képleói vegytitet 4[, kristály ns Ifeméj ál (F feíná),

A 2 vsgyesM yfet tártáteS moiifesyil éieggyel váló mosassál oloslifetifeífelyos aisysgot (C fotwt) vákntwfe felyozzitk, és g sztiátdaoyngóa nitwggaáAuoot wfeiink át, A. sajtónk anyag hőmérsékletét 7 Τ' alak ímfek. A nhrogén haroiatponija legalább 2 T4fe a sziláfemyag itomérsélfeíe alatt volt a iozióaáhs szerves oldószer eitávolitásáoák niíivfete során, A szdárT anyag vifefelofe 16 ós 293 közölt tártottuk. A áiSyefcfet száraz öitrógónnéílFloíozvo 46 ...... 22 !<'!\? iA \A_X^ A JA', 3 > \>'ι' i. Ά v '1,0 \<,OAAAA ' ? ? ' A' g ·>

A ’M ! < χ \A A IUV\<\ AIWA, Ϊ \< »ktA A t ' xkt A \ Ox > \ Hl’ hVAx’W A A rsadszörtot 4,2 - 9,5 tzrülafe HFLG analízis szerint,

V4> t ,a» > μ \ η o ' ' * 1 P3 ,i\t'*n <\ » χ ' (t^t ο n ,*! ¹ A go , an m ' 1 ^x a'Ά· x \ . ⁵ ? ^! 5' , \ ^x nen: ÍvmnAAs Ha 3

UV CM HT): 29a;

FfeR (Ν3οΓΤηο11 ool'T 36553699, 1751, 1695, 1559, 1459, 1377,771·:

·FfeMF (599,13 kfex, FTfeteövotztonoiakátlTtózámtai, §« 3,76): 6 7,56 (nr, (H), 7,71 (tg, lih, ,o> no, Utó 74'® Hl Wü'.y. fh'.*, u § s - Hz: 42i ,c_f!1, Π® p®®,,, Hl F),y A'g.', b' _t!; .Hfekfe 47 ’.'ΤΗί,χ 3 H F ax1í-> > ' {96, 1H, F6A 2,4 Hz), 131 (?n, 1(0,9,92 no, Π7 320 An, l.fe, 1 77 (6, 3.IL 1 6.4 Hz), ÍJ? Ft ül. 36,9 H/g ^S;T-T54F: (199,61 MHz. 1423,: 6 1711 175.3, 161,4,45733 136,4, 435,1 W41 =5-35, 139,9,

177..3, 17 7 122,5, 65,3 60.3 36,5, 55,7, 53,2, 43.5,4! A 353, 20,9, :6,7;

FTlCfeMS (CoHjfeg'AS ·«· Hj' összegképletre számítók; 476,1455: talált: 476,1493.

gxA'Sn

31,6 g B farmiban lévő (4F,55,63,dHA’SH'Sj'-á'-ffS'TfJ'knéböktioblijaukóólfeafboóllj:piwólidió3'03tlnl4-'ftwli65 lH5ló?-6xlgtll)~7;.oxo-'l ''ázab1öiklo[3,2,Ö:6j65^:H27ttAAarbo6ssyöátfetasót faofey 2236 áAifeatok isstáboaz, 39,1 Wahfeafeg ötéghatárezött g) 4 vsgyafe vizét táAaknaZÖ 59 Ali gtstiiAHetálfean ZZoszpöfeáiíink 4 T-öo, 93 Órán koresAát Az eiöoszor! az ágymagssságlg lesdvatjuk, és a szilárd maradékot $0 ml 4 vegyes% vizet, tartalmazó metliaoatálb&n szoszpendáljnh 4 C-on 1,5 6rá« keresztül. A szitórdanyagot ezután háromszor 59 nü *

meniOeiidái mondó amdy M vegygsM vizei látialiitsz, A vziWdmtyagoo szarsz rrkrogeoi Veeeiűefc ki váknutz síkaimazksávzk amellyel 2 04 - S09 mt/p«rs áMsdlanMzmvboák (4,0 - 14 9i3ni-l/síssiitikmbg meghetámzód gtansú végyiiieiA A szilardenyggol ÍÓokkM megkevegök:; OuilWiOi lom ekgkgyei a aniikeeetaiszloiio 44-nkl kisebb értékre eshkkem és a2-piepseeir: műn ívhet krntumht t,tab'> > HVU avehotav 3 ttataou.' ,'dmkevta' kndm, tjsjm 0,2 rvoleiM,

3...Ké,kfe

A O g uwmMtrMefo 1í i 4e/k2s rerihgatkrákyö ιΟΜροΙζοοΡί -pmpasol elegyWI vele ktásiaiwsiMsavM elöállitett, krlsidlyos A retmábap Eve (4A4h5hS4R,944'kl-9-:[(2-^:iiQ'' karhokÍteeiliamine]karhoádipdro0mn-94l}tiolm-ö'íétii-6dl^;dddroétePÍ)-7'eye-s-azahieikv-t ' 3 «nbept 3'CR'2'kaíbi»'>x η^ΛΐηνΊ neg'r’m m eb, ' tan \ta vu?; ? niaara e vitat mmii elemek., 9 MAee, Bzoíao szkbáiyozdir nedyesMgmrtalteO eemgésp (darmidpoei <0'-^?Cfw mmnl \ b\ sir i'ci \ ; \' > «ír 6 » >_xh.t\ Vv ' hí rht jel A eseeev'i ea 1-ptopaít’ eves .mmtihat > ki i ojM'aj \ mtata >szettmhom a middel \es.e; M - lÁM-on taníek, HPI..C analízissel o.' terület%-nái kisebb vesAéségemáiklenk a iisnasag'· ham

AofiÖál

E'ta! -ta'' ' \' Híd tata' \' ' ' λ, vtR-'b^í>R \ t 0 ' >, 1 kaiho vifenh Mepoojkar hoáil j g ineiídie -441)14 j ~m ami ií-6 ·( 1 ·· hídrexielilA 7 mzoA -xznbse ik* ioÍ4.2-4Íhepi-z-ée-2-karboesev'akpaimnot helyezőnk isasaiy 1T4M Mpmpaneíh iUM 1prrspmmit, 4,Ö2M snetanoio 12,2% vetet tamtinrn, és OPEC szerinti tisztasága 99,1 lenileiM), A szilárdan vagon 12-14 ^!'Cua hűtött száraz nitrogént vezetitek át 5 SI..-Ρΐ kamiliükeílag etegbalárokon gmmm (Oá) képieiii vegyöW ipeényiskgisen kőrdlhehll r omn kemyxu.si ikhpeovim»'t ' ki > \ \> <\ n ' i <'s. \ k m e v \ vta, \1 t^' aerztlskadae ' \'gh Atta, Ή a»i'«ei wgxate: eiuki? Oltani be, ta e. le temovtata . <'' , v; kezelt törnek, ily tahikéra rezítfohhá 2-propenol hisniAleégéi 0,9M esökkeeijök (ssziádelom 14M)< A rezk deáké ekerves biddszés'sjíhii ésőkkeméséaek hsszidmé: köridbeldi aö hrá. Bzzel az eimrkssaiiipikasaa Aörölbelnl 1 teAUeíM vesziéséget kapánké tsskiasagfeán MPLO ásmhzis yxermr, .ό,,ρζΙιΕ ,-k υ; ormmá ,η 1 tmmmsvd demebol ktt-u Otataktval sstaak mKre/A MlAA PM ' p {l(3-karhozrien:il)aeiís50jksrhosiil)pis'rolidie-4-iheo)-4aaeiihk-(i-iis4reziee|)-7-<sAö-i“SAihíöík“ iókjMvOjhepi-k-dti'-é'-ksrhprteay-tsktríaasvol (körűihaídt 14 geelitskahag ipeghgiároAmt kg_t MM áerülMM kszlaMg MÉLC szeriéi 10 Ml alá heibtr 4 1 90/14 áramM elásip|/vtz Meggyei mosvvk *

~ tó ,:

30,48 cnt (1 2 lueb) átmérőjű szóróéért. A szUárdanyogot ezután 12 1 vízmentes etaeolkd mossuk szobahőmérsékleten. A szürblemez alatt olyan vákuumot állítunk be, amellyel körülbelül 3 \s hllantóitikaetoy mcghártuveií graeun illat tópletó regAltei aórt'geáartonm biztos-tótó' a skilsrááüyygöú kereszttlk 4 tóra elteltével a óéllértbmyáp yzáfeadért folyó por lesz, amely 1.9% etaaoh és I % vizet tartalmaz, a metanol és 1 'psopstnol mennyisége nem matatható ki (HPLC szeouu irt-tavn.’ tóim nrukrt o \ niírogénárajn relatív iutósessésrtsrtalmát szobahomérsekIrtva 40 - 66%-rs állítjuk. 13,5 ént elteltével az etmtol szintje 0,8%-rs csökkent, A tisztaság HFLC apáilztó szériái v?,2 teröletfo.

Claims

1, t tóuv vers o m , mtó .másé >k r\os\eotevm' _vb tóuv- tó'piro. \.otóg\n-m szUítelmiS.mb.ét a kép.eiton R, v< R, g-lemvs á/íZurtao vagy ehetőéit todiOs.teu,m<m áltól, nril- vagy htóeroartlesoport, ahol a fotói áikík, mák és lietemarllesoport átlőtt esetben szaoszmaee χ,^α',Λ »^«,5 ,.w o'tóhr '< » eοκ. »\χκ -eke, bocs áj a szerves oldószert tartalmazó kmbapenent szilsrdááyagot vizet tartalmazó szerves oldó„ae.oe., ' e tó is \ >.ixw - eos,,. m,,, » -w \ \a, \ - w <4ov <>t áhiteak elét és

b) a mosott karfeapenem szilátoanyagfean lévő teziduális szerves oldószert vákuum és/vagy inért gáz alkalmazásával -> 15%! -29%! hfortórsékleteaelparologtstva

2 tmzegfo gyögy', <. se utog ebogadb.no hartuutó vuv , ékwetó.; artóünui.',' <J⁵ általános \< pkaa ^egsuk'ü't tóbtaok e'o, ahol é karbápépém szllafoaziyag víztartalmai az epértts soráé 13 tómégfo « 25 fomegfo értékeá tártj uk a reziéaáh s szerves oldószerre kort! gél váfos o , mn «» w _so\ > í > , „ a, n„ 2 ^.\cv i vesvesfo vszet tartalmaz.,

3, Az 1, igéeypóóí szeriért eljábfo, ahol a tótfoépéóefomztlofoaítygg yizíartófoiaf az eljárás ,v ΐ» a va? ^! \ , wzk u Jw κ><< a t - w\ o a ' e x v ' ,~v,

3, Az I -rigéóypefo szertárt eljatfo, éhéi d bepárlósl lépést váfomáfoáó végezzek A ^eC alatti la i«O'\O\ki«.i», ovi ,v„ í ci mt a \, haa, ak 0 «, sláti a< <^! tótóiea, ,átó>mnbá»i, nki! g.t · 79 árammal Ο X síkút? hömérséktetess; vagy kkisssláit, inért gaaárawot alkalmazunk. amellyel ss sziláu&iyag: vizPnf rimái iö térsregS - 22 íémeg% é-íéken íigigi.

4. Az 1, sgéssyposíS szérmii eljárás, Ahol ez (t) áltsdámss képjéiö kézpspsrsem'..ssülájtáaayag.' vsígy emsék ssAé 10) álérláftös; képleOi kerkapeneso szsiárdsnyeg, shuLK' jefesfee W, 72' vogy !X.

S, A 4, igáoypmst szersssO eljárás, fttohi Oépárlási légért váiohsmhzp, 0 '72 sdáip hoésátsék'· < . q i Vk s< r\S\ , i \ v '0 , , \ <’ v, \ ^x,' ?! ? t

Msmsrséi 0 X: ,9 tg! kné{sék‘ésép végezzék

6, Az 5. igéuyppps xzesámr eljárás, rtroL ha h?«?z gázáramul:: sdkalsrssztmk, ekkos'ez ΙηρΑ gázáram srstrrsgéugsiz és az mert gázáram áramlást scbsvsége 0,5 - 3Ö SLPH (standard l'tler/órayanalúikaUag nseghatátozoit gt&mm (11) általános képiévé vegyidet.

7, A 6. Igéwpodi szenms eljárás,, áhoi á srtzldoálts óldOsézr sémijének esökkepiéséve zl\ „U i v l ,O ' 1)! ,it J? Z , I e,\, S X i ! sin? ; ki; ^x tO H

Wiéken, iat'jisrk e vszitleáks szerves elkésem szintjének ezökh&niése sorárt

8, \ - ize rgen? van?» rt «as dsm \ p'Letsx \a és a műt»' ?lp nea nissm? <t kenet é rtn-etrk mt egén .Okaim .o s_kg,, >uk m-O ·' m,n,vn e mdést aK sOgs 0 '0

SLFH tsiandssrö líigOörsjértrei? Okét ieg níéglráiátözgg grnignr srtgyéieh 6s ss höméíséklei: 10 X vagy emséi alaösosAahg,

9, 4 8 igsn'-iv?·?? !''zft?rn <í,aeí?\ ahol a dko segsnier C gsusssbanrms

10, ilki! A gk‘?é s-íkz'8 !'\$R '\ r 8? ' p;μ ⁵ k.»b'Mtétstl'ataej ketbénf ptsi<s:'ne 4 AiAksÁlnreilhÓA 2 rtfslroxiesdjrterzró l méáiriérklöjo .XÖ'jhépt-3 ApXX;giig?sav< mosronátsánsPsö kristályos hidrái: iOhpépí, zirtélynék szilásd fázisé tősfgerepOiMsfiTékciös XRFD képe ez sdáöhi sAésáilapdékkái rseitelkezik: 18,29, 123M-, 11,25? 8,28, 7,50, 6,56, 4,08, 5,11,178,4,63, Aé 5, 4,22, 4,09, 3,67, 3,4f, 5,29, 2,86 és 2,75 engströitr.