HU218495B - Eljárás 2,2-dimetil-3-[(Z)-1-propenil]-ciklopropánkarbonsav-észter-származékok előállítására - Google Patents
Eljárás 2,2-dimetil-3-[(Z)-1-propenil]-ciklopropánkarbonsav-észter-származékok előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU218495B HU218495B HU9301635A HU9301635A HU218495B HU 218495 B HU218495 B HU 218495B HU 9301635 A HU9301635 A HU 9301635A HU 9301635 A HU9301635 A HU 9301635A HU 218495 B HU218495 B HU 218495B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- group
- formula
- alkyl
- hydrogen
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 30
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 12
- -1 2,2-dimethyl-3 - [(Z) -1-propenyl] -cyclopropanecarboxylic acid ester Chemical class 0.000 claims abstract description 58
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 34
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 claims abstract description 34
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 140
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 73
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 72
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 69
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 54
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 54
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 48
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 29
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 25
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 22
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 21
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 21
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 20
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 15
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 14
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 14
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 11
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 10
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 8
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical group BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 4
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- BBFCIBZLAVOLCF-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;bromide Chemical compound Br.C1=CC=NC=C1 BBFCIBZLAVOLCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003320 C2-C6 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005103 alkyl silyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005557 thiazolylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 16
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims 1
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical group [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006000 trichloroethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract description 17
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004417 unsaturated alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 30
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 30
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 28
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 20
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 18
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N methylene hexane Natural products CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol Chemical compound FC(F)(F)C(O)C(F)(F)F BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 8
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 8
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 5
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 5
- NAWQNPWZZSVYGE-KVARREAHSA-N methyl (1r,3s)-3-(1,3-dibromo-2-oxopropyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)[C@@H]1[C@H](C(Br)C(=O)CBr)C1(C)C NAWQNPWZZSVYGE-KVARREAHSA-N 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-M cyclopropanecarboxylate Chemical compound [O-]C(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- WPHGSKGZRAQSGP-UHFFFAOYSA-N methylenecyclohexane Natural products C1CCCC2CC21 WPHGSKGZRAQSGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NSBNSZAXNUGWDJ-UHFFFAOYSA-O monopyridin-1-ium tribromide Chemical compound Br[Br-]Br.C1=CC=[NH+]C=C1 NSBNSZAXNUGWDJ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- BKUHNVYPRVILOX-BQBZGAKWSA-N (1r,3s)-2,2-dimethyl-3-(2-oxopropyl)cyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)C[C@H]1[C@@H](C(O)=O)C1(C)C BKUHNVYPRVILOX-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 3
- BKUHNVYPRVILOX-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-3-(2-oxopropyl)cyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)CC1C(C(O)=O)C1(C)C BKUHNVYPRVILOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 3
- USPVNSDVCUTNJN-UHFFFAOYSA-N ethenyl cyclopropanecarboxylate Chemical compound C=COC(=O)C1CC1 USPVNSDVCUTNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBYHHJPAARCAIE-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-chloroethane Chemical compound ClCCBr IBYHHJPAARCAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPAMRUYRVYMHPV-UHFFFAOYSA-N 3a,4,5,7a-tetrahydroisoindole-1,3-dione Chemical group C1=CCCC2C(=O)NC(=O)C21 SPAMRUYRVYMHPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAKRCUIJMCBGBJ-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)(C)OC(C)(C)N=C=NC(C)C Chemical compound C(C)(C)(C)OC(C)(C)N=C=NC(C)C BAKRCUIJMCBGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 2
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 2
- BQOFWKZOCNGFEC-DTWKUNHWSA-N (-)-Delta(3)-carene Chemical compound C1C(C)=CC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]12 BQOFWKZOCNGFEC-DTWKUNHWSA-N 0.000 description 1
- WUVHIELWIGFAPX-KBPBESRZSA-N (1,3-dioxo-4,5,6,7-tetrahydroisoindol-2-yl)methyl (1r,3s)-2,2-dimethyl-3-(2-oxopropyl)cyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CC1(C)[C@@H](CC(=O)C)[C@H]1C(=O)OCN1C(=O)C(CCCC2)=C2C1=O WUVHIELWIGFAPX-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- 125000006702 (C1-C18) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930006716 (−)-car-3-ene Natural products 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trinitro-1,3,5-triazinane Chemical compound [O-][N+](=O)N1CN([N+]([O-])=O)CN([N+]([O-])=O)C1 XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMSVNDSDEZTYAS-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-1-chloroethane Chemical compound CC(Cl)Br QMSVNDSDEZTYAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- KPWDGTGXUYRARH-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanol Chemical compound OCC(Cl)(Cl)Cl KPWDGTGXUYRARH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQBUAHWBONGQDB-ONBFMSMFSA-N 2,2,2-trichloroethyl (1r,3s)-3-[(z)-3-methoxy-3-oxoprop-1-enyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)\C=C/[C@H]1[C@@H](C(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl)C1(C)C FQBUAHWBONGQDB-ONBFMSMFSA-N 0.000 description 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 1
- TWVXKMAAHORTPL-PLNGDYQASA-N 2,2-dimethyl-3-[(z)-prop-1-enyl]cyclopropane-1-carboxylic acid Chemical class C\C=C/C1C(C(O)=O)C1(C)C TWVXKMAAHORTPL-PLNGDYQASA-N 0.000 description 1
- PGJYYCIOYBZTPU-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentafluorobenzyl alcohol Chemical compound OCC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F PGJYYCIOYBZTPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQHOVRKETYPQHY-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-4,5,6,7-tetrahydroisoindole-1,3-dione Chemical compound O=C1N(CO)C(=O)C2=C1CCCC2 QQHOVRKETYPQHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- FLYPZWDELZKIOY-UHFFFAOYSA-O 2-carboxyethyl(triphenyl)phosphanium Chemical compound C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCC(=O)O)C1=CC=CC=C1 FLYPZWDELZKIOY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- HPBNIRVIOCWRDC-UHFFFAOYSA-N 5,5-dibromo-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione Chemical compound CC1(C)OC(=O)C(Br)(Br)C(=O)O1 HPBNIRVIOCWRDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100490437 Mus musculus Acvrl1 gene Proteins 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical compound ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPWHDDKQSYOYBF-UHFFFAOYSA-N ac1l2u0q Chemical compound Br[Br-]Br GPWHDDKQSYOYBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000003689 branched decenyl group Chemical group 0.000 description 1
- IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N bromo(trimethyl)silane Chemical group C[Si](C)(C)Br IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002983 circular dichroism Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001891 dimethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- ISGWFHLCGFGSBU-WGBRSWHNSA-N methyl (1r,3s)-3-[(z)-3-methoxy-3-oxoprop-1-enyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)\C=C/[C@H]1[C@@H](C(=O)OC)C1(C)C ISGWFHLCGFGSBU-WGBRSWHNSA-N 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- SXHNGJPCKLTEDF-UHFFFAOYSA-N n-bromo-2-chloroacetamide Chemical group ClCC(=O)NBr SXHNGJPCKLTEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HSPSCWZIJWKZKD-UHFFFAOYSA-N n-chloroacetamide Chemical compound CC(=O)NCl HSPSCWZIJWKZKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000005064 octadecenyl group Chemical group C(=CCCCCCCCCCCCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- CKFBFQHBUCDOHL-UHFFFAOYSA-N phenoxy(phenyl)methanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)OC1=CC=CC=C1 CKFBFQHBUCDOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- MNSUGJXUQIJFAR-UWVGGRQHSA-N tert-butyl (1R,3S)-2,2-dimethyl-3-(2-oxopropyl)cyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CC1([C@@H]([C@@H]1CC(C)=O)C(=O)OC(C)(C)C)C MNSUGJXUQIJFAR-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- QNHMPRASANHDSU-ZDGBYWQASA-N tert-butyl (1R,3S)-3-(1,3-dibromo-2-oxopropyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CC1([C@@H]([C@@H]1C(C(CBr)=O)Br)C(=O)OC(C)(C)C)C QNHMPRASANHDSU-ZDGBYWQASA-N 0.000 description 1
- 125000005063 tetradecenyl group Chemical group C(=CCCCCCCCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005034 trifluormethylthio group Chemical group FC(S*)(F)F 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
- ZNEOHLHCKGUAEB-UHFFFAOYSA-N trimethylphenylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C1=CC=CC=C1 ZNEOHLHCKGUAEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E02—HYDRAULIC ENGINEERING; FOUNDATIONS; SOIL SHIFTING
- E02F—DREDGING; SOIL-SHIFTING
- E02F3/00—Dredgers; Soil-shifting machines
- E02F3/04—Dredgers; Soil-shifting machines mechanically-driven
- E02F3/88—Dredgers; Soil-shifting machines mechanically-driven with arrangements acting by a sucking or forcing effect, e.g. suction dredgers
- E02F3/8858—Submerged units
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C61/04—Saturated compounds having a carboxyl group bound to a three or four-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/38—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups
- C07C255/39—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups with hydroxy groups esterified by derivatives of 2,2-dimethylcyclopropane carboxylic acids, e.g. of chrysanthemumic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/313—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of doubly bound oxygen containing functional groups, e.g. carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
- C07C69/743—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of acids with a three-membered ring and with unsaturation outside the ring
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E02—HYDRAULIC ENGINEERING; FOUNDATIONS; SOIL SHIFTING
- E02F—DREDGING; SOIL-SHIFTING
- E02F5/00—Dredgers or soil-shifting machines for special purposes
- E02F5/28—Dredgers or soil-shifting machines for special purposes for cleaning watercourses or other ways
- E02F5/285—Dredgers or soil-shifting machines for special purposes for cleaning watercourses or other ways with drag buckets or scraper plates
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Mining & Mineral Resources (AREA)
- Civil Engineering (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Treatment Of Sludge (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Epoxy Resins (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
A találmány szerint előállított 2,2-dimetil-3-[(Z)-1-propenil]-ciklopropánkarbonsav-észterszármazékok (I) általános képletében Rjelentése valamely lehasítható észtermaradék vagy valamely, apiretrinoidkémiában ismert észtermaradék, R’ jelentése hidrogénatom,1–18 szénatomos telített vagy telítetlen alkilcsoport, 3–7 szénatomoscikloalifás csoport, 6–14 szénatomos arilcsoport vagy heterociklusoscsoport, amelyek adott esetben szubsztituálva lehetnek. ŕ
Description
A leírás terjedelme 22 oldal (ezen belül 4 lap ábra)
HU 218 495 Β
A találmány tárgya eljárás 2,2-dimetil-3-[(Z)-l-propenil]-ciklopropánkarbonsav-észterszármazékok előállítására.
A találmány tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletü vegyületek előállítására a ciklopropángyűrű szintjén izomerelegy vagy külön izomer formájában, a képletben
R jelentése valamely lehasítható észter maradéka vagy valamely, piretrinoidkémiából ismert észter maradéka, nevezetesen
a) benzilcsoport, amely aromás részében adott esetben egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva lehet, ahol a szubsztituens lehet 1 -4 szénatomos alkilcsoport, 2-6 szénatomos alkenilcsoport, 2-6 szénatomos alkenil-oxi-csoport, 4-8 szénatomos alkadienilcsoport, metilén-dioxi-csoport vagy halogénatom,
b) (a) általános képletü csoport, ahol
Rí jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
R2 jelentése monociklusos arilcsoport vagy
-OCH képletü csoport,
c) (b) általános képletü csoport, ahol R] jelentése a fenti,
R3 jelentése 2-6 szénatomos szerves alifás csoport, amely egy vagy több telítetlen kötést tartalmaz,
d) (c) általános képletü csoport, amely lehet R-, Svagy RS-konfigurációban, ahol
B jelentése oxigénatom vagy kénatom, valamint -CO- vagy —CH2— képletü csoport,
R4 jelentése hidrogénatom, klór-, bróm- vagy jódatom, -C=N képletü csoport, metilcsoport, -CONH2, -CSNH2 vagy -C^CH képletű csoport,
R5 jelentése halogénatom vagy metilcsoport, n értéke 0,1 vagy 2,
e) (d) általános képletü csoport, ahol
R6, R7j R8 és R9 jelentése hidrogénatom, klóratom vagy metilcsoport, és amelyben S/I azt szimbolizálja, hogy a gyűrű lehet aromás gyűrű vagy megfelelő dihidro-, tetrahidro- vagy hexahidrogyűrű,
f) szukcimido- vagy maleimido-metilén-csoport,
g) (e) képletü csoport,
h) (f) általános képletü csoport, ahol
R10 jelentése hidrogénatom vagy -ON képletü csoport,
R12 jelentése -CH2- képletü csoport vagy oxigénatom,
R,, jelentése tiazoliléncsoport vagy tiadiazoliléncsoport, amely az R12 csoportot a kénatom és a nitrogénatom között található szénatomon hordozza, és a -CHR10- részhez bármely további lehetséges pozícióban kapcsolódhat,
i) (g) általános képletü csoport, ahol
R13 jelentése hidrogénatom, valamint -C^N vagy -C=CH képletü csoport,
R14 jelentése trifluor-metil-csoport, valamint legfeljebb 6 szénatomos alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, m értéke 1, 2, 3 vagy 4,
j) (h) általános képletü csoport, ahol R13 jelentése a fenti,
k) (i) általános képletü csoport, ahol R4 jelentése a fenti,
R15 jelentése fluor-, klór- vagy brómatom,
R16 jelentése hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom,
l) (j) általános képletü csoport, ahol R4 jelentése a fenti,
R17 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1 -4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, trifluor-metil-csoport, 3,4-metilén-dioxi-csoport, klór-, fluor- vagy brómatom, p értéke 0,1 vagy 2,
B’ jelentése oxigénatom vagy kénatom,
m) (k) általános képletü csoport, ahol
R18 jelentése fluoratom vagy metilcsoport,
R’i8 jelentése metilcsoport, etilcsoport vagy propargilcsoport,
η) (1) általános képletü csoport, ahol
R21 jelentése hidrogénatom, -ON, -OCH vagy -CF3 képletü csoport, valamint 1-3 szénatomos alkilcsoport,
R20, R22 és R23 azonos vagy különböző, és jelentése lehet hidrogénatom, halogénatom, legfeljebb 18 szénatomos alkilcsoport, legfeljebb 14 szénatomos arilcsoport, legfeljebb 18 szénatomos aralkilcsoport, cianocsoport, trifluor-metil-csoport, legfeljebb 8 szénatomos -CO2-alkil-csoport, nitrocsoport, legfeljebb 8 szénatomos alkoxicsoport, valamint -S(O)n-R24 vagy -NR25R26 általános képletű csoport, ahol n értéke 0, 1 vagy 2,
R24, R25 és R26 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, vagy
R22 és R23 együtt legfeljebb 8 szénatomos telített vagy telítetlen homociklusos gyűrűt képez,
R19 jelentése -CH(R27)-C=C-R28 általános képletü csoport, ahol
R27 és R28 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-8 szénatomos alkilcsoport vagy legfeljebb 14 szénatomos arilcsoport,
-CH(R’27)-C—=C = C(R’28)-R”28 általános képletü csoport, ahol R’27, R’28 és R”28 azonos vagy különböző, és jelentése valamely R27 és R28 jelentésében megadott csoport, a szaggatott vonal egy adott esetben előforduló második kötést jelent,
- CO-R29 általános képletü csoport, ahol
R29 jelentése valamely R22 és R23 jelentésében megadott csoport, ahol kivételt képez a halogénatom, cianocsoport, nitro2
HU 218 495 Β csoport, -S(O)nl-R24 általános képletű csoport, amelyben n, értéke 1 vagy 2, és R24 jelentése a fenti, továbbá -NR25R26 általános képletű csoport, amelyben R25 és R26 jelentése a fenti, vagy
- CO-NR3OR31 általános képletű csoport, ahol
R30 és R3i azonos vagy különböző, és jelentése hidrogénatom, 1-18 szénatomos alkilcsoport, legfeljebb 14 szénatomos arilcsoport, legfeljebb 18 szénatomos aralkilcsoport, trifluor-metil-csoport, legfeljebb 8 szénatomos -CO2-alkil-csoport vagy legfeljebb 8 szénatomos alkoxicsoport,
o) (m) általános képletű csoport, ahol
X jelentése kénatom vagy oxigénatom,
Y jelentése -CO-, -CS- vagy -CH2- képletű csoport,
R32 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 8 szénatomos telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncú vagy ciklusos szénhidrogéncsoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituálva van, vagy legfeljebb 14 szénatomos arilcsoport,
R33 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 8 szénatomos telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncú, vagy ciklusos szénhidrogéncsoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituálva van, legfeljebb 14 szénatomos arilcsoport, trifluor-metil-csoport, nitrocsoport, cianocsoport, halogénatom, legfeljebb 8 szénatomos alkoxicsoport vagy legfeljebb 8 szénatomos -CO2-alkil-csoport,
R34 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy -C=CH képletű csoport,
p) (n) általános képletű csoport, ahol
R35 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, -C=N vagy -CriCH képletű csoport vagy trifluor-metil-csoport,
R36 és R38 azonos vagy különböző, és jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituálva van, 2-4 szénatomos alkenilcsoport vagy halogénatom,
R37 jelentése fenilcsoport, amely adott esetben egy vagy több 1-3 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituálva van,
R’ jelentése hidrogénatom, 1-18 szénatomos telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncú alifás szénhidrogéncsoport, amely adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenssel szubsztituálva van, 3-7 szénatomos cikloalifás csoport, amely adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenssel szubsztituálva van, 6-14 szénatomos arilcsoport, amely adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenssel szubsztituálva van, vagy heterociklusos csoport, amely adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenssel szubsztituálva van, oly módon hogy egy (II) általános képletű észterszármazékot, a képletben R elentése a fenti, egy halogénezőszerrel (III) általános képletű vegyületté alakítunk, a képletben R jelentése a fenti,
Hal jelentése halogénatom, amely az Γ-pozíciójú szénatom szintjén különböző izomerek elegyéből áll, és amit R’-OH általános képletű alkohollal reagáltatunk, a képletben
R’ jelentése a fenti, bázis jelenlétében.
Az R helyén álló lehasítható észtermaradék lehet bármely ismert észtermaradék, amelyekre példaként említhető az 1-18 szénatomos alkilcsoport, így metilcsoport, etilcsoport, n-propil-csoport, izopropilcsoport, n-butilcsoport, izobutilcsoport vagy előnyösen terc-butilcsoport, valamely fent defminált és egy vagy több halogénatommal, így klór vagy brómatommal szubsztituált alkilcsoport, így bróm- vagy klór-metil-csoport, mono-, di- vagy tribróm- vagy -klór-etil-csoport, valamint 1-4 szénatomos szililezett alkilcsoport, így (trialkilszilil)-metil-csoport, például (terc-butil)-dimetil-szililmetil-csoport, vagy aril-alkil-szilil-metil-csoport, például difenil-(terc-butil)-szilil-metil-csoport, alkilrészében 1-4 szénatomos és arilrészében 6-14 szénatomos O-alkil-csoporttal, O-aril-csoporttal vagy O-aralkilcsoporttal szubsztituált alkilcsoport, ahol az arilcsoport előnyösen fenilcsoport vagy tolilcsoport, és az aralkilcsoport előnyösen benzilcsoport vagy fenetilcsoport.
A fenti értelmezésben előnyösek a savas vagy semleges közegben lehasítható észtermaradékok.
Az R jelentésében szereplő egy vagy több alkilcsoporttal szubsztituált benzilcsoport szubsztituense lehet metilcsoport, etilcsoport, propilcsoport vagy izopropilcsoport.
Az R jelentésében szereplő egy vagy több alkenilcsoporttal szubsztituált benzilcsoport szubsztituense lehet vinilcsoport, allilcsoport, 2-metil-allil-csoport vagy izobutenilcsoport.
Az R jelentésében szereplő egy vagy több alkeniloxi-csoporttal szubsztituált benzilcsoport szubsztituense lehet vinil-oxi-csoport, allil-oxi-csoport, 2-metil-allil-oxi-csoport vagy izobutenil-oxi-csoport.
Az R jelentésében szereplő egy vagy több alkadienilcsoporttal szubsztituált benzilcsoport szubsztituense lehet butadienilcsoport vagy pentadienilcsoport.
Az R jelentésében szereplő egy vagy több halogénatommal szubsztituált benzilcsoport szubsztituense lehet klór-, bróm- vagy fluoratom.
Az R2 jelentésében szereplő arilcsoport lehet fenilcsoport, amikor is R jelentése előnyösen 5-benzil-3furil-metil-csoport.
R3 előnyös jelentése -CH2-CH = CH2, -CH2-CH = CH-CH3, -CH2-CH=CH-CH = CH2, -CH2-CH=CH-CH2-CH3 vagy -CH2-C=CH képletű csoport.
HU 218 495 Β
B előnyös jelentése oxigénatom, amikor is a megfelelő csoport előnyösen 3-fenoxi-benzil-csoport, alfa-ciano3-fenoxi-benzil-csoport, alfa-etinil-3-fenoxi-benzil-csoport, l-(3-fenoxi-fenil)-etil-csoport vagy alfa-tioamido3-fenoxi-benzil-csoport. B további előnyös jelentése -CO- képleté csoport, amikor is a megfelelő csoport előnyösen 3-benzoil-benzil-csoport.
Az R14 jelentésében megadott alkilcsoport lehet metilcsoport, etilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú propilcsoport, valamint egyenes vagy elágazó szénláncú butilcsoport.
Az R14 jelentésében megadott alkenilcsoport lehet vinilcsoport, allilcsoport, butenilcsoport, pentenilcsoport vagy hexenilcsoport.
Az R14 jelentésében megadott alkinilcsoport lehet etinilcsoport, propargilcsoport vagy butinilcsoport.
Az R17 jelentésében megadott alkilcsoport lehet metilcsoport, etilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú propilcsoport, valamint egyenes vagy elágazó szénláncú butilcsoport.
Az R)7 jelentésében megadott alkoxicsoport lehet metoxicsoport, etoxicsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú propoxicsoport, valamint egyenes vagy elágazó szénláncú butoxicsoport.
Az R17 jelentésében megadott alkil-tio-csoport lehet metil-tio-csoport, etil-tio-csoport, egyenes vagy elágazó szénláncú propil-tio-csoport, valamint egyenes vagy elágazó szénláncú butil-tio-csoport.
Az R17 jelentésében megadott alkil-szulfonil-csoport lehet valamely fent definiált alkil-tio-csoportnak megfelelő csoport.
Az R21 jelentésében megadott alkilcsoport lehet metilcsoport, etilcsoport, propilcsoport vagy izopropilcsoport, előnyösen metilcsoport.
Az R20, R22 és R23 jelentésében megadott halogénatom, valamint az R19, R20, R22 és R23 jelentésében megadott csoportok által hordozott halogénatom lehet fluor-, klór- vagy brómatom.
Az R20, R22 és R23 jelentésében megadott alkilcsoport, valamint az R19, R20, R22 és R23 jelentésében megadott csoportokban található alkilcsoport előnyösen metilcsoport, etilcsoport, propilcsoport, izopropilcsoport, butilcsoport, izobutilcsoport vagy n-pentil-csoport.
Az R20, R22 és R23 jelentésében megadott arilcsoport, valamint az R19, R20, R22 és R23 jelentésében megadott csoportokban található arilcsoport előnyösen fenilcsoport, amely adott esetben 1-8 szénatomos alkilcsoporttal vagy alkoxicsoporttal, valamint nitrocsoporttal, trifuor-metil-csoporttal, hidroxilcsoporttal, halogénatommal vagy aminocsoporttal szubsztituálva lehet.
Az R20, R22 és R23 jelentésében megadott aralkilcsoport, valamint az R19, R20, R22 és R23 jelentésében megadott csoportokban található aralkilcsoport előnyösen benzilcsoport.
Az R20, R22 és R23 jelentésében megadott -CO2alkil-csoport vagy alkoxicsoport, valamint az R19, R20, R22 és R23 jelentésében megadott csoportokban található -CO2-alkil-csoport és alkoxicsoport alkilcsoportként előnyösen metilcsoportot, etilcsoportot, propilcsoportot vagy izopropilcsoportot és alkoxicsoportként metoxicsoportot, etoxicsoportot, propoxicsoportot vagy izopropoxicsoportot tartalmaz.
Az R32 vagy R33 jelentésében szereplő telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncú vagy ciklusos szénhidrogéncsoport lehet metilcsoport, etilcsoport, n-propil-csoport, izopropilcsoport, ciklopropilcsoport, ciklopropil-metil-csoport, butilcsoport, izobutilcsoport, terc-butil-csoport, ciklobutilcsoport, n-pentil-csoport, ciklopentilcsoport, n-hexil-csoport vagy ciklohexilcsoport, valamint allilcsoport, propargilcsoport vagy butinilcsoport.
Ha a fenti csoportok egy vagy több halogénatommal szubsztituálva lehetnek, akkor a halogénatom előnyösen fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom.
Az R32 vagy R33 jelentésében megadott arilcsoport előnyösen fenilcsoport.
Az R33 jelentésében megadott halogénatom lehet fluor-, klór- vagy brómatom.
Az R33 jelentésében megadott alkoxicsoport lehet metoxicsoport, etoxicsoport, propoxicsoport vagy izopropoxicsoport.
Az R33 jelentésében megadott -CO2-alkil-csoport alkilcsoportként előnyösen metilcsoportot, etilcsoportot, egyenes vagy elágazó szénláncú propilcsoportot, valamint egyenes vagy elágazó szénláncú butilcsoportot tartalmaz.
Az R34 jelentésében megadott alkilcsoport előnyösen metilcsoport.
Az R33 jelentésében megadott alkilcsoport előnyösen metilcsoport.
Az R36 és/vagy R38 jelentésében megadott alkilcsoport előnyösen metilcsoport vagy etilcsoport.
Ha az alkilcsoport egy vagy több halogénatommal szubsztituálva van, akkor a halogénatom lehet fluor-, klór vagy brómatom.
Az R36 és/vagy R38 jelentésében megadott alkenilcsoport előnyösen vinilcsoport vagy allilcsoport.
Az R36 és/vagy R38 jelentésében megadott halogénatom lehet fluor-, klór- vagy brómatom.
Az R37 jelentésében megadott, alkilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport alkilcsoportként és halogénatomként előnyösen az R36 és R38 vonatkozásában fent említett csoportokat tartalmazza.
Az R’ jelentésében megadott egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport lehet például metilcsoport, etilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú propilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú butilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú hexilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú decilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú tetradecilcsoport, valamint egyenes vagy elágazó szénláncú oktadecilcsoport.
Az R’ jelentésében megadott telítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncú alifás szénhidrogéncsoport lehet például etenilcsoport, propenilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú butenilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú hexenilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú decenilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú tetradecenilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú oktadecenilcsoport, valamint két vagy több kettős kötést tartalmazó telítetlen alifás csoport.
HU 218 495 Β
Az R’ jelentésében megadott egy vagy több szubsztituenssel szubsztituált alkilcsoport szubsztituense lehet például halogénatom, cianocsoport, nitrocsoport, szulfocsoport, hidroxilcsoport, merkaptocsoport, -ORa, -SRa, -NRbRc, —COalkj,—SO2alk2 vagy -SO3alk3 általános képletű csoport vagy -PO4H2 képletű csoport, ahol
Ra jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport,
Rb és Rc jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport, alk], alk2 és alk3 jelentése 1-18 szénatomos alkilcsoport.
R’ további előnyös jelentése arilcsoporttal szubsztituált alkilcsoport, például benzilcsoport vagy fenetilcsoport, amelynek arilrésze adott esetben egy vagy több hidroxilcsoporttal, 1-8 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-8 szénatomos alkilcsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, trifluor-metoxicsoporttal, trifluor-metil-tio-csoporttal vagy (G) képletű csoporttal szubsztituálva lehet.
R’ előnyös jelentése továbbá két szomszédos szénatomon (G|) képletű csoporttal vagy tetszőleges szénatomon (G2) képletű csoporttal szubsztituált alkilcsoport.
Az R’ jelentésében szereplő egy vagy több szubsztituenssel szubsztituált alkilcsoportra példaként említhetők a következők:
- -(CH2)ml-CHal3 általános képletű csoport, ahol ml értéke 1-8,
Hal jelentése halogénatom, például -CH2-CC13, -CH2-CF3, -CH2-CH2-CC13 vagy - CH2- CH2- CF3 képletű csoport,
- -(CH2)m2-CHHal2 általános képletű csoport, ahol
Hal jelentése a fenti, m2 értéke 0-8, például -CH2-CHC12, -CH2-CHF2 vagy -CHF2 képletű csoport,
- -(CH2)ml-CH2Hal általános képletű csoport, ahol ml és Hal jelentése a fenti, például -CH2-CH2C1 vagy -CH2-CH2F képletű csoport,
- -C(CHal3)3 általános képletű csoport, ahol Hal jelentése a fenti, például -C(CF3)3 vagy -C(CF3)2-CC13 képletű csoport,
- valamint -C(CF3)2-CH3, -C(CH3)2-CF3, -C(CF3)(CH3)-CH2-CH3, -CH(CF3)-CF3, -C(CH3)2-CN vagy -CH(CH3)-CN képletű csoport,
- -(CH2)ml-CN általános képletű csoport, ahol ml értéke a fenti, vagy -CH(CN)-CHal3 általános képletű csoport, ahol
Hal jelentése a fenti, például -CH(CN)-CC13 képletű csoport,
- -(CH2)ml-ORd általános képletű csoport, ahol ml értéke a fenti,
Rd jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, például -CH2-OCH3, -CH2-CH2-OCH3, -CH2-CH2-O-CH2-CH3 vagy -CH2-CH2-OH képletű csoport,
- -(CH2)ml-N(Rd)2 általános képletű csoport, ahol ml és lejelentése a fenti, amikor is a két Rd csoport lehet azonos vagy különböző, például -CH2-CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-N(CH3)2 vagy
-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH3 képletű csoport,
- (o) általános képletű csoport, ahol ml értéke a fenti, például (p) képletű csoport,
- -(CH2)ml-CH(OH)-CH2-OH általános képletű csoport, ahol ml értéke a fenti, például -CH2-CH(OH)-CH2-OH képletű csoport,
- (r) általános képletű csoport, ahol ml értéke a fenti, például (rl) vagy (r2) képletű csoport,
- (s) általános képletű csoport, ahol ml értéke a fenti, például benzilcsoport, fenetilcsoport, valamint (t) általános képletű csoport, ahol ml értéke a fenti, például (ti) képletű csoport.
Az R’ jelentésében megadott 3-7 szénatomos cikloalifás csoport lehet például ciklopropilcsoport, ciklobutilcsoport, ciklopentilcsoport, ciklohexilcsoport vagy cikloheptilcsoport, amely az oxigénatomhoz adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporton keresztül, előnyösen metilcsoporton keresztül kapcsolódik.
Az R’ jelentésében megadott egy vagy több szubsztituenssel szubsztituált 3-7 szénatomos cikloalifás csoport szubsztituense lehet például halogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport vagy nitrocsoport.
Az R’ jelentésében megadott, adott esetben szubsztituált arilcsoport lehet például fenilcsoport, ahol a szubsztituens lehet egy vagy több hidroxilcsoport, 1-8 szénatomos alkoxicsoport, 1-8 szénatomos alkilcsoport, trifluor-metil-csoport, trifluor-metoxi-csoport, (trifluor-metil)-tio-csoport vagy egy vagy több halogénatom.
Az R’ jelentésében megadott, adott esetben szubsztituált heterociklusos csoport lehet például piridilcsoport, furilcsoport, tiofenilcsoport, oxazolilcsoport vagy tiazolilcsoport, amelyek adott esetben egy vagy több, fent említett csoporttal szubsztituálva lehetnek.
A találmány szerinti eljárás általánosan alkalmazható. Ilyen értelemben kiteljed a lehasítható észterszármazékokra, vagyis olyan intermedier észterszármazékokra, amelyek átészterezéssel vagy hidrolízissel és ezt követő észterezéssel biológiailag aktív észterszármazékokká alakíthatók, valamint a közvetlenül előállítható biológiailag aktív észterekre.
HU 218 495 Β
A találmány szerinti eljárás emellett megfelelő szelektivitással rendelkezik, amennyiben az (I) általános képletű vegyületeket (Z)-konfigurációban, vagyis a vegyületek biológiailag aktív formájában eredményezi.
A találmány szerinti eljárás során halogénezőszerként előnyösen valamely klórozószert vagy brómozószert alkalmazzuk.
A találmány értelmében halogénezőszerként alkalmazható például bróm önmagában vagy polimer hordozón, klór, N-bróm- és N-klór-szukcinimid, N-bróm- és N-klór-acetamid, piridinium-perbromid, piridinium-hidrobromid-perbromid, piridinium-hidroklorid-perklorid, fenil-trimetil-ammónium-perbromid, 2-karboxi-etil-trifenil-foszfónium-perbromid, 2-hidropirrolidon-tribromid, réz-bromid és réz-klorid, 5,5-dibróm-2,2-dimetil4,6-dioxo-l,3-dioxán, foszfor-tri- és -pentabromid és -klorid, trimetil-bróm- és trimetil-klór-szilán/DMSO/tercier amin elegy és vas-klorid. Ezen belül előnyösen alkalmazható a bróm, klór, N-bróm- és N-klór-szukcinimid és -acetamid, piridinium-perbromid és -perklorid, piridinium-hidrobromid- és -hidroklorid-perbromid és -perklorid.
A halogénezőreakciót általában oldószerben hajtjuk végre, ahol oldószerként alkalmazhatók halogénezett oldószerek, így metilén-klorid, kloroform, szén-tetraklorid, diklór-etán vagy ezek elegyei, éterek, így tetrahidrofurán, dimetoxi-etán, metil-terc-butil-éter vagy dioxán, aromás oldószerek, így benzol, toluol, xilol, vagy megfelelő telített oldószerek, így ciklohexán, alkoholok, így metanol vagy etanol, valamint etil-acetát, dimetil-formamid vagy dimetil-szulfoxid.
Az eljárás megvalósítása során előnyösen korlátozzuk a mono- és trihalogénezett vegyületek képződését a kívánt (III) általános képletű vegyületek mellett, amikor is a halogénezőszert előnyösen mintegy két ekvivalens mennyiségben használjuk.
A találmány szerinti eljárás során előnyösen bázis jelenlétében dolgozunk, amikor is bázisként alkalmazhatók például hidridek, alkoholátok, amidok, alkálifém- és alkáliföldfém-karbonátok, elsősorban nátriumvagy kálium-karbonát, valamint tercier amin, például trietil-amin, piridin vagy dimetil-amino-piridin.
A műveletet általában oldószer jelenlétében végezzük, amikor is oldószerként alkalmazható például az R’-OH általános képletű vegyület vagy ennek megfelelő segédoldószerrel képezett elegye. Segédoldószerként alkalmazható például halogénezett oldószer, éter, aromás oldószer vagy megfelelő telített oldószer, előnyösen valamely fent említett oldószer, valamint dimetil-formamid vagy dimetil-szulfoxid.
A műveletet az alkalmazott oldószertől függően általában -78 °C és +40 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
A találmány értelmében előnyösen olyan (I) általános képlet vegyületet állítunk elő, amelynek képletében R jelentése valamely savas vagy semleges közegben lehasítható észter maradéka, például 1-18 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituálva lehet, 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely szililezett csoporttal vagy alkilrészében
1-4 szénatomos és arilrészében 6-14 szénatomos
O-alkil-csoporttal, O-aril-csoporttal vagy O-aralkilcsoporttal szubsztituálva van.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
R jelentése savas vagy semleges közegben lehasítható észtermaradék, így 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több klór- vagy brómatommal, 1-4 szénatomos alkil-szilil-csoporttal vagy valamely fent definiált O-alkil-csoporttal, Oaril-csoporttal vagy O-aralkil-csoporttal szubsztituálva lehet.
Külön kiemeljük azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, például terc-butil-csoport vagy egy vagy több klóratommal vagy brómatommal szubsztituált metilcsoport vagy etilcsoport, elsősorban bróm- vagy klór-metil-csoport, valamint mono-, di- vagy tribróm- vagy -klóretil-csoport.
Kiemeljük továbbá azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R jelentése benzilcsoport, amely egy vagy több halogénatommal szubsztituálva van, (a) általános képletű csoport, ahol
R, és R2 jelentése a fenti, (b) általános képletű csoport, ahol
Rj és R3 jelentése a fenti, (c) általános képletű csoport, ahol
R4, R5 és n jelentése a fenti, (d) általános képletű csoport, ahol
R6, R7, R8, R9 és S/I jelentése a fenti, (g) általános képletű csoport, ahol
R13, R14 és m jelentése a fenti, (i) általános képletű csoport, ahol
R4, R15 és R16 jelentése a fenti, (k) általános képletű csoport, ahol
R18 és R’18 jelentése a fenti, (n) általános képletű csoport, ahol
R35, R36, R37 és R3g jelentése a fenti.
Kiemeljük továbbá azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R jelentése 1-5 fluoratommal szubsztituált benzilcsoport, (b) általános képletű csoport, ahol
Rj jelentése metilcsoport,
R3 jelentése -CH2-CH=CH2 vagy -CH2-OCH képletű csoport, (c) általános képletű csoport, ahol n értéke 0,
R4 jelentése a fenti, (d) általános képletű csoport, ahol
Ró, R7, ^8 és R9 jelentése hidrogénatom,
S/I tetrahidrogyűrűt jelképez, (g) általános képletű csoport, ahol
Rj3 jelentése hidrogénatom,
R14 és m jelentése a fenti, (i) általános képletű csoport, ahol
Rj 5 jelentése para-fluor-atom,
HU 218 495 Β
R16 jelentése hidrogénatom és
R4 jelentése a fenti, (k) általános képletű csoport, ahol
R18 és R’18 jelentése a fenti, (n) általános képletű csoport, ahol
R35 jelentése hidrogénatom,
R36 jelentése hidrogénatom, fluor- vagy klóratom, és a kapcsolódó metilcsoporthoz képest kettes helyzetben áll,
R37 jelentése fenilcsoport vagy 3-fluor-fenil-csoport, és a kapcsolódó metilcsoporthoz képest ötös helyzetben áll,
R38 jelentése hidrogénatom, fluor- vagy klóratom vagy metilcsoport, és a kapcsolódó metilcsoporthoz képest hatos helyzetben áll.
A találmány értelmében R’-OH általános képletű alkoholként előnyösen alkalmazhatók azok a kiindulási vegyületek, amelyek képletében
R’ jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú vagy ciklusos alkilcsoport, elsősorban etilcsoport, terc-butil-csoport, ciklopropilcsoport vagy ciklopropil-metil-csoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal, előnyösen egy vagy több fluoratommal szubsztituálva lehet, -(CH2)m|-O-(CH2)m2-CH3 általános képletű csoport, ahol ml értéke 1-8, m2 értéke 0-8, előnyösen -CH2-O-CH3 képletű csoport.
(II) általános képletű kiindulási vegyületként előnyösen alkalmazhatók az (lR,cisz)-szerkezetű vegyületek, ahol
R jelentése (R,S)- vagy (S)-alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-csoport vagy (R,S)- vagy (S)-alfa-ciano-4-fluor3-fenoxi-benzil-csoport, amelynek során előnyösen R’ helyén metilcsoportot, etilcsoportot, terc-butil-csoportot, vagy 1,1,1,3,3,3hexafluor-propil-csoportot tartalmazó R’-OH általános képletű alkoholt alkalmazunk.
A (III) általános képletű vegyületek újak, és a ciklopropángyurű szintjén izomerelegy vagy különálló izomer formájában fordulhatnak elő.
Az (I) általános képletű vegyületek nagy része ismert a 38 271, 41021, 48 186, 110 769, 114 012, 215 701, 357 742, 300 898, 176 387, 261 035 és 381 563 számú európai szabadalmi leírásból, valamint a 2 612 184 számú francia szabadalmi leírásból. Az (I) általános képletű vegyületek biológiailag aktív vegyületek, amelyek általában peszticidhatással, jelentős inszekticidhatással és akaricidhatással rendelkeznek, illetve ilyen hatással bíró vegyületek előállítása során köztitermékként alkalmazhatók.
Az R helyén brómatommal vagy klóratommal szubsztituált metilcsoportot vagy egy, kettő vagy három brómatommal vagy klóratommal szubsztituált etilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek lehasítható észterek, és ezért intermedierként alkalmazhatók biológiailag aktív észterszármazékok előállításához. Az említett lehasítható észterszármazékok új vegyületek, és az oltalmi körhöz tartoznak.
A biológiailag aktív észterszármazékok előállítása során intermedierként alkalmazható (I) általános képletű észterszármazékok lehasítása megvalósítható a szokásos módon. Az előnyösen alkalmazható eljárások ismertek a 48 186 számú európai szabadalmi leírásból, valamint T. W. Greene: „Protective Groups in Organic Synthesis” című könyvből.
A találmány szerinti eljárás során kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű vegyületek előállíthatok például a megfelelő savból alkohollal végzett észterezéssel. A (II) általános képletű vegyületek az R helyén metilcsoportot, etilcsoportot, 3-fenoxi-benzilcsoportot vagy alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-csoportot tartalmazó vegyületek kivételével újak.
A fent említett savak, amelyek konfigurációja tetszőleges lehet, ismertek vagy ismert eljárásokkal előállíthatok. Az (lR,cisz)-konfigurációjú savak ismertek az Agr. Bioi. Chem. Vol. 29, 8, 787 (1965) irodalomból, az (lS,cisz)-konfigurációjú savak előállíthatok a 4 296 038 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárással, az (lR,transz)konfigurációjú savak előállíthatok a Synth. Comm. 14, 1239-1246 (1984) irodalomban leírt eljárással, míg az (lS,transz)-konfígurációjú savak (-)-3-karén alkalmazásával a fenti eljárással szintetizálhatok. Az (lRS,cisz)konfigurációjú savak előállíthatok a fent idézett Agr. Bioi. Chem. irodalomban vagy a 4 296 038 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírt eljárással, amelynek során kiindulási anyagként racém 3karént alkalmazunk. Ez utóbbi előállítható a J. Org. Chem. 52, 1493 (1987), valamint a Tét. Letters 5255 (1984) irodalomban leírt eljárással. Az (lRS,transz)konfigurációjú savak, valamint az (lRS,cisz)-konfigurációjú savak előállíthatok a 81/079 644 számú japán közrebocsátási iratban ismertetett eljárással.
Az R helyén metilcsoportot, 3-fenoxi-benzil-csoportot és alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek ismertek (Synth. Comm. 18, 1139-1149 (1988), valamint Tetrahedron 42, 5717-5728 (1986)].
A találmány tárgyát közelebbről az alábbi példákkal világítjuk meg anélkül, hogy az oltalmi kör a példákra korlátozódna.
1. példa
Metil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karboxilát A lépés
Metil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(l,3-dibróm-2-oxopropil)-ciklopropán-l-karboxilát
2,4 g metil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(2-oxo-propil)ciklopropán-l-karboxilátot és 30 ml metilén-kloridot inertgáz-atmoszférában elkeverünk, majd +10 °C hőmérsékletre hűtjük, és 1,3 ml brómot adagolunk hozzá. Az elegyet 2 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd jeges vízre öntjük. Ezután metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen metilén-klorid/hexán 7:3 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk, és így 3,2 g cím szerinti vegyületet kapunk.
HU 218 495 Β
Elemanalízis a Ci0Hj4Br2O3 (342,04) összegképletre:
számolt: C 35,11%, H4,12%, Br 46,72%; talált: C 35,0%, H4,2%, Br46,5%.
IR-spektrum (CHC13): 1736, 1719 cm-' (C=O), 1438 cm-' (COOC773).
Ή-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm): 1,22 (s), 1,27 (s), 1,34 (s); CH3 iker; 1,84 (d) és 1,98 (m): H, és H3 cisz; 3,63 (s), 3,73 (s): CO2CH3; 5,50 (d, J=ll), 5,67 (d, J=ll): Hal-CH-CH.
B lépés
Metil-(1 R, cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2-(metoxi-karbonil)-etenil-ciklopropán-l-karboxilát
0,16 g nátrium-metilátot és 1,6 ml metanolt inertgáz-atmoszférában összekeverünk. Az elegyet mintegy 0 °C hőmérsékletre hűtjük, és 0,5 g metil-(lR,cisz)-2,2dimetil-3-( 1,3-dibróm-2-oxo-propil)-ciklopropán-1 karboxilát 2,5 ml metanolban felvett oldatát adagoljuk lassan hozzá. Az elegyet mintegy -5 °C hőmérsékleten
1,5 órán keresztül kevertetjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson mintegy 30 °C hőmérsékleten eltávolítjuk, és a maradékot 10 ml metilén-kloriddal elegyítjük. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk, így 0,324 g nyersterméket kapunk, amit szilikagélen ciklohexán/etil-acetát 6:4 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatográfiásan tisztítunk. így 0,262 g cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum (CHC13): 1720 cm-' (C = O), 1634 cm-'(C=C).
Ή-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm):
1,28 (s), 1,31 (s); CH3 iker; 1,96 (d, J=3,5), 3,25 (dd); Hj/Η-, cisz; 3,46 (s), 3m72 (s); CH3 észter 3-helyzetben; 5,90 (dd), 6,65 (dd); Η 1helyzetben - Z izomer.
2. példa
Metil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2-terc-butoxikarbonil)-etenil-ciklopropán-l-karboxilát (A termék) és
Metil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2-karboxi-etenil)-ciklopropán-l-karboxilát (B termék) ml dimetoxi-etánt és 0,684 g kálium-terc-butilátot inertgáz-atmoszférában összekeverünk. Lassan 0,684 g 1. példa A lépése szerinti metil-(lR,cisz)-2,2dimetil-3-( 1,3-dibróm-2-oxo-propil)-ciklopropán-1 karboxilát 10 ml dimetoxi-etánban felvett oldatát adagoljuk hozzá, majd a reakcióelegyet 40 percen keresztül -60 °C hőmérsékleten kevertetjük. Ezután 3 ml dimetoxi-etánt és 2 ml terc-butanolt adunk hozzá, és 15 percen keresztül -60 °C hőmérsékleten kevertetjük. Ekkor vizet és metilén-kloridot adunk hozzá, dekantáljuk, a vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, szárítjuk, és mintegy 30 °C hőmérsékleten szárazra pároljuk. így 0,219 g A terméket kapunk.
Az egyesített vizes fázist 2 n sósavval megsavanyítjuk, és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist szárazra párolva 0,211 g B terméket kapunk, amely nyers metil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2-karboxi-etenil]-ciklopropán-karboxilát. Az A és B terméket szilikagélen metilén-klorid/hexán 8:2 térfogatarányú és ciklohexán/etil-acetát 6:4 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk.
A termék
IR-spektrum (CHC13): 1721 cm-1 (váll:
1705 cm-') (C = O), 1631 cm· (C=C),
1439 cm-' (O-CH3), 1368 cm ' (O-tBu).
Ή-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm):
1.27 (s) és 1,31 (s): CH3 iker; 1,49: -CO2tBu;
1.92 (d, J=8,5) és 3,26 (m): H, és H3 cisz; 3,65: O-CH3; 5,80 (d, J=ll,5): CH=alfa CO; 6,51 (dd, J=10,5 -11,5): CH=béta CO, delta Z.
B termék
IR-spektrum (CHC13): 3518 cm 1 (OH-sav), 1723-1693 cm-' (C=O), 1628 cm-· (C=C),
1440 cm-' (COOMe).
Ή-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm):
1.28 (s) és 1,32 (s); CH3 iker; 1,99 (d) és
3,21 (m): Hj és H3 cisz; 3,67 (s): CO2CH3;
5.92 (d, J = ll) és 6,77 (dd):
CO-CH=CH-CH; 11,6 (m): mobil 1H.
3. példa
Metil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2-{(l,l,l,3,3,3hexafluor)-propoxi-karbonil}-etenil]-ciklopropán1-karboxilát
0,057 g nátrium-hidridet 50 tömeg%-os olajos szuszpenzió formájában inertgáz-atmoszférában ciklohexánnal mosunk, majd 1 ml dimetoxi-etánnal elegyítjük. A kapott szuszpenzióhoz 0,33 g hexafluor-izopropanol 1 ml dimetoxi-etánban felvett elegyét adjuk, és a reakcióelegyet 30 percen keresztül kevertetjük. Az oldatot +5 °C hőmérsékletre hűtjük, és lassan 0,173 g metil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(l,3-dibróm-2-oxo-propil)ciklopropán-1-karboxilát 1 ml dimetoxi-etánban felvett oldatával elegyítjük. Az elegyet 1 órán keresztül +3-5 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd 1 n vizes sósavra öntjük, metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen metilén-klorid/hexán 7:3 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk, és így 0,16 g cím szerinti vegyületet kapunk.
Ή-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz): 1,30 (s),
1,34 (s): CH3 iker; 3,68 (s): CH3 észter: 2,06 (d, J=8,5): Hi; 3,12 (dd): H3; 6,99 (dd): H’,; 6,00 (d, J=11,5): H’2;5,81: >CH-.
4. példa
Metil-(1R, cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2-{(l, 1,1,3,3,3hexafluor)-propoxi-karbonil}-etenil]-ciklopropán1-karboxilát
1,5 ml dimetoxi-etán, 0,056 g kálium-terc-butilát és 0,2 g hexafluor-izopropanol inertgáz-atmoszférában felvett elegyéhez 5 °C hőmérsékleten 0,170 g metil(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(l,3-dibróm-2-oxo-propil)-ciklopropán-1-karboxilát 0,5 ml dimetoxi-etánban felvett oldatát adjuk. A reakcióelegyet 18 órán keresztül szoba8
HU 218 495 Β hőmérsékleten kevertetjük, majd In sósavat adunk hozzá, metilén-kloriddal extraháljuk, az extraktumot szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen metilén-klorid/hexán 7:3 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 0,066 g cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum (CHC13): 1758, 1740 és 1718 cm-> (>C=O), 1624 cm-1 (C=C).
5. példa
Metil-(1R, cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-a- {(1,1,1,3,3.3hexafluor)-propoxi-karbonil}-etenil]-ciklopropán1-karboxilát
A 4. példában leirt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kálium-terc-butilát helyett 0,027 g nátrium-metilátot alkalmazunk. A kapott vegyület azonos a 4. példa szerinti vegyülettel.
6. példa
Metil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-Z-karboxi-etenil]-ciklopropán-l-karboxilát 1 ml In kálium-karbonát oldatot inertgáz-atmoszférában mintegy +5 °C hőmérsékleten 0,342 g metil(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(l,3-dibróm-2-oxo-propil)-ciklopropán-l-karboxilát 1,5 ml tetrahidrofuránban felvett oldatával elegyítünk. Az elegyet 1,5 órán keresztül kevertetjük, majd hagyjuk 20 °C hőmérsékletre melegedni, és további 4 órán keresztül kevertetjük. Ezután vízzel hígítjuk, metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen metilén-klorid/etanol 97:3 térfogatarányú elegygyel eluálva kromatografáljuk. így 0,046 g cím szerinti vegyületet kapunk.
‘H-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz): 1,28 (s),
1,32 (s): CH3 iker; 1,98 (d, J=8,5), 3,20 (m): H,/H3 cisz; 3,67 (s): CH3 észter; 5,91 (d, J=11,5), 6,77 (dd, J= 11, 5): H (C=C).
7. példa (S)-Alfa-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(lR,cisz)-2,2dimetil-3-[(Z)-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-1 -karboxilát
A lépés (S)-Alfa-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(l,3-dibróm-2-oxo-propil)-ciklopropán-l-karboxilát
1,75 g (S)-alfa-ciano-3-(fenoxi-benzil)-2,2-dimetil3-(2-oxo-propil)-ciklopropán-l-karboxilátot és 17,5 ml tetrahidrofuránban inertgáz-atmoszférában összekeverünk. 0-5 °C hőmérsékleten lassan 3,29 g piridiniumhidrobromid-perbromidot adunk hozzá, és az elegyet 6 órán keresztül +5 °C hőmérsékleten kevertetjük. Ez után egy éjszakán keresztül jégszekrényben tartjuk, majd szűrjük, a szűrletet 21 °C hőmérsékleten, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen metilén-klorid/hexán 7:3 térfogatarányú elegygyel eluálva kromatográfiásan tisztítjuk. így 0,8 g cím szerinti vegyületet kapunk.
Elemanalízis a C23H2oN04Br2 (535,2) összegképletre:
számolt: C51,6%, H 3,8%, Br 29,9%, N 2,6%;
talált: C 51,4%, H 4,0%, Br 29,4%, N 2,5%.
H-NMR-spektrum (CDC13 250 MHz): az 1’helyzetű bróm szintjén izomerelegy. 1,16— -1,23-1,25-1,27: iker diMe; 1,88: H,; 2,07: H3, ciklopropil; 6,25 és 6,38: -CO2-CH(CN)fenil; 4,06 (d) és 4,39 (d); -CH2Br-CO-;
5.20 (d) és 5,36 (d): CHBr-CO; 6,95-7,45: aromás H’-k.
A kiindulási észter előállításához 15 ml metilénklorid, 2 g 2,2-dimetil-3-(2-oxo-propil)-ciklopropán1-karbonsav, 2,59 g diciklohexil-karbodiimid és 2,8 ml piridin inertgáz-atmoszférában felvett elegyét 20 perc alatt +10 °C hőmérsékleten 2,74 g (S)-alfaciano-3-(fenoxi-benzil)-alkohol, 20 ml metilén-klorid és 0,02 g dimetil-amino-piridin elegyével elegyítjük. A reakcióelegyet 20 órán keresztül 20 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson 30 °C hőmérsékleten szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen ciklohexán/etil-acetát 8:2 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 3,71 g cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum (CHC13): 1736 cm-‘ (karbonil), 1588 és 1498 cm-1 (fenoxi). Sav és hidroxilcsoport nem mutatható ki.
‘H-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz): 1,11 (s) és
1.21 (s): iker diMe; 1,63 (m): H, és H3 cisz;
2,16 (s): CH3 alfa pozícióban; 2,87 (m): CH2 alfa-pozícióban, 6,27 (s): H -CH(CN)-fenil: 7,00-7,45 (9H): aromás.
Cirkuláris dikroizmus (dioxán):
Max 225 nm= + l;
281 nm=+0,3;
288 nm=+0,3;
300 nm=+0,07.
B lépés (S)-Alfa-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2-(metoxi-karbonil)-etenil-ciklopropán-1 -karboxilát
0,165 g nátrium-metilát és 3 ml metanol inertgáz-atmoszférában felvett elegyéhez 5 °C hőmérsékleten 0,770 g A lépés szerinti vegyületet és 6 ml metanolt adunk. Az elegyet 1 órán keresztül 0 °C hőmérsékleten, majd 2,5 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, végül mintegy +5 °C hőmérsékleten 25 ml 2n sósavra öntjük. Ezután metilén-kloriddal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, és szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után 0,6 g nyersterméket kapunk, amit szilikagélen metilén-klorid/hexán 8:2 térfogatarányú, majd 7:3 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatográfiásan tisztítunk. így 0,267 g cím szerinti vegyületet tartalmazó keveréket kapunk.
8. példa (R,S)-Alfa-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(lR,cisz)-2,2dimetil-3-[(Z)-2-metoxi-karbonil)-etenil-ciklopropán-1-karboxilát
A lépés (R,S)-Alfa-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(lR,cisz)-2,29
HU 218 495 Β dimetil-3-(l ,3-dibröm-2-oxo-propil)-ciklopropán1-karboxilát
0,380 g (RS)-alfa-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(lR,cisz)2,2-dimetil-3-(2-oxo-propil)-ciklopropán-1 -karboxilátot és 4 ml szén-tetrakloridot inertgáz-atmoszférában összekeverünk, majd mintegy 15 °C hőmérsékleten 102 ml bróm 1 ml szén-tetrakloridban felvett oldatát adjuk hozzá, és az elegyet 4 órán keresztül kevertetjük. Ezután mintegy 30 °C hőmérsékleten szárazra pároljuk, és a kapott 0,530 g nyersterméket a következő lépéshez felhasználjuk. A termék szilikagélen metilén-klorid/hexán 8:2 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatográfiásan tisztítható.
Ή-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm): 1,16-1,23-1,25-1,27: CH3 iker; 1,88-2,07:
H, és H3 cisz; 4,06 (d) és 4,39 (d), 3,22: -CO-CH2Br; 5,20 (d) és 5,36 (d): -CO-CH-Br; 6,25 és 6,38: CO2-CH-CN: 6,95-7,45: aromás.
A kiindulási észter előállításához 0,344 g 2,2dimetil-3-(2-oxo-propil)-ciklopropán-l-karbonsav 3 ml metilén-klorid, 0,48 ml piridin és 0,445 g diciklohexilkarbodiimid elegyét 0,471 g (RS)-alfa-ciano-3-(fenoxibenzilj-alkohol 2 ml metilén-kloridban felvett oldatával elegyítjük, és néhány mg dimetil-amino-piridint adunk hozzá. A reakcióelegyet 18 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd szűrjük, és 30 °C hőmérsékleten szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen ciklohexán/etil-acetát 75:25 térfogatarányú elegygyel eluálva kromatografáljuk. így 0,594 g cím szerinti vegyületet kapunk.
Ή-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm):
I, 11-1, 28: CH3 iker; 1,50-1,68: H ciklopropil; 2,10 (s), 2,16 (s) (3H): -COCH3; 2,85 (m): = C-CH2-CH; 6,27 (s): -CO2-CH-; 7,03-7,45: aromás.
IR-spektrum (CHC13): 1735, 1712 cm-' (>C=O); 1588,1498 cm 1 (fenil-fenoxi).
B lépés (R,S)-Alfa-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2-metoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-1-karboxilát
A 7. példa B lépése szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a fenti A lépésben kapott dibrómozott terméket használjuk kiindulási anyagként. A 7. példa B lépésében megadott feldolgozás után cím szerinti vegyületet kapunk.
9. példa (RS)-Alfa-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(lR,cisz)-2,2dimetil-3-[(Z)-2-{(l,l,l,3,3,3-hexafluor)-propoxikarbonil]-etenil]-ciklopropán-l-karboxilát 0,030 g nátrium-hidrid 50 tömeg%-os olajos szuszpenzióját inertgáz-atmoszféra alatt ciklohexánnal mossuk, majd 1 ml dimetoxi-etánnal elegyítjük. Mintegy 0 °C hőmérsékleten lassan 0,130 g hexafluor-izopropanol 1 ml dimetoxi-etánban felvett oldatát adjuk hozzá, és a reakcióelegyet 30 percen keresztül 0-5 °C hőmérsékleten kevertetjük. Ezután -5 °C hőmérsékletre hűtjük, és 0,163 g 8. példa A lépése szerint előállított (RS)-alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-(lR,cisz)-2,2-dimetil3-( 1,3-dibróm-2-oxo-propil)-ciklopropán-1 -karboxilát 1 ml dimetoxi-etánban felvett oldatát adjuk hozzá, és
1,5 órán keresztül kevertetjük. Ezután 1 n vizes sósavra öntjük, metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen metilén-klorid/hexán 8:2 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 0,056 g cím szerinti vegyületet kapunk.
Ή-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz): 1,26 (s), 1,30 (s), 1,35 (s), 1,36 (s): CH3 iker; 2,10 (d),
3,21 (m): H,/H3 cisz; 5,8 (hét): -CO2-CH(CF3)2; 6,02 (dm), 6,08 (dm): H 2’-helyzetben; 6,32 (s),
6,34 (s): H alfa-helyzetben; 6,8-7,5 (m): aromás H és 1 ’-helyzetű H.
10. példa (RS)-Alfa-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2-{(l, 1,1,3,3,3-hexafluor-propoxi)-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karboxilát A lépés (RS)-Alfa-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(l ,3-diklór-2-oxo-propil)-ciklopropán-lkarboxilát
0,300 g 8. példa szerint előállított (RS)-alfa-ciano3-fenoxi-fenil-( 1 R,cisz)-2,2-dimetil-3-(2-oxo-propil)ciklopropán-1-karboxilát, 6 ml kloroform és 160 pl szulfüril-klorid inertgáz-atmoszférában felvett elegyét 1 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd szárazra pároljuk. így 0,546 g nyersterméket kapunk, amely a következő lépéshez közvetlenül felhasználható.
B lépés (RS)-Alfa-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2- {(1,1, l,3,3,3-hexafluor)-propoxi-karbonil}-etenil]-ciklopropán-l-karboxilát 1 ml toluol és 0,02 g, 50 tömeg%-os olajos nátriumhidrid inertgáz-atmoszférában felvett elegyéhez 200 μΐ hexafluor-izopropanolt és lassan 1 ml toluolt adunk. Az elegyet 35 percen keresztül -10 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd 0,1 g A lépés szerinti nyerstermék 0,5 ml toluolban felvett oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 2 órán keresztül kevertetjük. Az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot szilikagélen ciklohexán/etil-acetát 85:15 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk. A kapott tennék azonos a 9. példa szerinti vegyülettel.
11. példa
Terc-butil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2-{(l, 1,1,3,3,3hexafluor-propoxi)-karbonil}-etenil)-ciklopropán-lkarboxilát
A lépés
Terc-butil-(l R,cisz)-2,2-dimetil-3-(l ,3-dibróm-2oxo-propil)-ciklopropán-l-karboxilát
0,113 g terc-butil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(2-oxo-propil)-ciklopropán-l-karboxilát és 3 ml tetrahidrofurán inertgáz-atmoszférában felvett elegyéhez +5 °C hőmérsékleten 0,34 g piridinium-hidrobromid-perbromidot
HU 218 495 Β adunk, és 1 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd a fázisokat szétválasztjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen ciklohexán/etil-acetát 7:3 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 0,165 g cím szerinti vegyületet kapunk.
‘H-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm): 1,16-1,28: CH3 iker; 1,43-1,40: H tBu; 1,7-1,9: H, és H3: 4,08 (d), 4,36 (d) és 4,29: -CO-CH2-Br; 5,24 (d) és 5,50 (d): -CO-CHBr-.
A terc-butil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(2-oxo-propil)ciklopropán-1-karboxilát előállításához 0,17 g (lR,cisz)2.2- dimetil-3-(l -oxo-propil)-ciklopropán-1 -karbonsav és 1,7 ml etil-acetát inertgáz-atmoszférában felvett elegyéhez lassan 0,36 g (terc-butil)-oxi-N,N’-diizopropilkarbodiimid 1 ml etil-acetátban felvett oldatát adjuk. A reakcióelegyet 6 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd további 0,15 g (terc-butil)-oxi-N,N’diizopropil-karbodiimidet adunk hozzá, és további 16 órán keresztül kevertetjük. Szétválasztás után az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot szilikagélen ciklohexán/etil-acetát 7:3 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 0,153 g cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum (CHC13): 1712-1368 cm-· (CH3 tBu) > =0- sav nem mutatható ki.
Ή-NMR-spektrum (CDC13, 150 MHz, ppm):
1,18 (s) és 1,20 (s): CH3 iker; 1,35 (m), 1,50 (d, J=8,5), H3 és Hp 1,45 (s): H tBu; 2,15 (s): CH3 3’-helyzetben; 2,79 (dd) és 2,93 (dd): CH2 1’helyzetben.
A terc-butil-oxi-N,N’-diizopropil-karbodiimid előállításához 20 g terc-butanolt és 1,73 g réz-kloridot inertgáz-atmoszférában összekeverünk, majd 30-35 °C hőmérsékleten 34 g Ν,Ν’-diizopropil-karbodiimidet adunk hozzá, és szobahőmérsékletre történő lehűlésig kevertetjük. Szétválasztás után a szűrletet izopropil-éterrel átöblítjük, az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot
5.3- 6,7 · 102 Pa nyomáson rektifikáljuk.
Forráspont: 47-48 °C.
így 41,08 g cím szerinti vegyületet kapunk.
‘H-NMR-spektrum (CDC13 250 MHz): 1,05 (d), 1,09 (d): CH3; 3,14 (m), 3,68 (m): -CH<; 3,24 (d): NH; 1,47 (s): tBu.
IR-spektrum (CHC13): 3436 cm-* (NH);
1656 cm-' (C=N).
B lépés
Terc-butil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[ (Z)-2{(1,1,1,3,3,3-hexafluor-propoxi)-karbonil}-etenilJciklopropán-1 -karboxilát
0,055 g nátrium-hidrid (50 tömeg%-os olajos szuszpenzió) és 1 ml toluol inertgáz-atmoszférában felvett elegyéhez 5-10 °C hőmérsékleten 0,162 g hexafluorizopropanol 2 ml toluolban felvett oldatát adjuk, és 30 percen keresztül +10 °C hőmérsékleten kevertetjük. Ezután 0,184 g terc-butil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(l,3dibróm-2-oxo-propil)-ciklopropán-l-karboxilát 1,5 ml toluolban felvett oldatát adjuk hozzá, és 2 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. Az elegyet +10 °C hőmérsékleten 2 n sósavra öntjük, etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen ciklohexán/etil-acetát 95:5 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk.
így 0,135 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 95 °C.
IR-spektrum (CHC13): 1742, 1710 cnr‘ (C=O) és 1622 cm-i (C=C).
‘H-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz): 1,28 (s),
1,32 (s): iker CH3; 1,45 (s): tBu; 1,97-3,03:
H, /H3 cisz; 5,81 (hét): H -CH(CF3)2; 5,99 (dd, J = ll): H 2’-helyzetben; 7,00 (dd, J=ll és 10,5): H Γ-helyzetben, Z izomer.
12. példa
2.2.2- Triklór-etil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2{(1,1,1,3,3,3-hexafluor-propoxi)-karbonil}-etenil]ciklopropán-1 -karboxilát
A lépés
2.2.2- Triklór-etil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(l,3-dibróm-2-oxo-propil)-ciklopropán-l-karboxilát
0,2 g 2,2,2-triklór-etil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(2oxo-propil)-ciklopropán-l-karboxilát, 3 ml metilénklorid és 1 ml kloroform inertgáz-atmoszférában felvett elegyéhez +5 °C hőmérsékleten 70 pl brómot adunk, és 3 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezután jeges vízzel hígítjuk, dekantáljuk, és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot szilikagélen metilénklorid/ciklohexán 7:3 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 0,23 g cím szerinti vegyületet kapunk.
Ή-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz ppm):
I, 22 (s), 1,31 (s) és 1,33 (s): iker CH3; 1,94-2,10 (m): H, és H3; 4,06 (d), 4,39 (d), 4,74 (d), 4,87 (d), 4,26 (s), 4,70 (s): 2 CH2-X; 5,24 (d) és 5,47 (d); =C-CH(X)-.
A kiindulási észter előállításához 0,2 g (lR,cisz)2,2-dimetil-3-(2-oxo-propil)-ciklopropán-l-karbonsav, 4 ml metilén-klorid, 280 pl piridin és 0,267 g diciklohexil-karbodiimid inertgáz-atmoszférában felvett elegyéhez 5 perc alatt 135 pl triklór-etanolt és néhány kristály dimetil-amino-piridint adunk. Az elegyet 20 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd elválasztjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen ciklohexán/etil-acetát 8:2 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 0,316 g cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum (CHC13): sav és OH nem mutatható ki. 1732 és 1719 cm-‘ (C=O).
‘H-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm):
1,18 (s), 1,26 (s): iker CH3; 1,58 (m), 1,75 (d): H3 és Hj cisz; 2,15 (s): CH3-C=O; 2,89 (m): =C-CH2-C; 4,70 (s): -CO2-CH2-.
B lépés
2.2.2- Triklór-etil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2{(1,1,1,3,3,3-hexafluor-propoxi)-karbonil)-etenil]ciklopropán-1 -karboxilát
0,036 g 50 tömeg%-os nátrium-hidridet és 1 ml toluolt inertgáz-atmoszférában összekeverünk, majd mint11
HU 218 495 Β egy 10 °C hőmérsékleten 0,135 g hexafluor-izopropanol 0,5 ml toluolban felvett oldatával elegyítjük, és 30 percen keresztül ezen a hőmérsékleten kevertetjük. Ezután 0,170 g A lépés szerinti vegyület 1 ml toluolban felvett oldatát adjuk hozzá, és 1 órán keresztül kevertetjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és 1 órán keresztül tovább kevertetjük. Ezután + 10 °C hőmérsékleten 0,ln sósavval pH = l értékre állítjuk, majd 15 percen keresztül kevertetjük. Etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen metilén-klorid/ciklohexán 7:3 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 0,1 g cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum (CHC13): 1746 cm-1 (C = O) és 1627 cm 1 (C=C).
•H-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz ppm):
1,35 (s): iker CH3; 2,19 (d) és 3,23 (m): H3 és
H, cisz; 4,74 (A-B): -CO2-CH2-C;
5,8 (hét): F3C-CH-CF3; 6,04 (d, J= 11,5): H 2’-helyzetben; 6,93 (dd): H 1’-helyzetben.
13. példa
2,2,2-Triklór-etil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2(metoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karboxilát ml metanol és 0,724 g nátrium-metilát inertgáz-atmoszférában felvett elegyéhez 0-5 °C hőmérsékleten lassan a 4 g 12. példa A lépése szerinti vegyület 30 ml metanolban felvett oldatát adjuk, majd 16 órán keresztül mintegy +5 °C hőmérsékleten kevertetjük. Ezután jeges vízre öntjük, 15 ml 2n sósavval elegyítjük, 15 percen keresztül kevertetjük, metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen metilénklorid/ciklohexán 1:1 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 0,879 g cím szerinti vegyületet kapunk.
•H-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz ppm):
I, 33 (s): iker CH3; 2,10 (d): H,; 3,36 (m): H3; 3,73 (s): CH3-O-; 4,73 (A-B): -CO2-CH2-C;
5,93 (d, J=ll,5): H 2’-helyzetben; 6,59 (dd): H l’-helyzetben. Cisz-szerkezet delta Z.
14. példa
2-Klór-etil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[ (Z)-2{(1,1,1,3,3,3-hexafluor-propoxi)-karbonil}-etenilciklopropán-1-karboxilát A lépés
2-Klór-etil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(l,3-dibróm-2oxo-propil)-ciklopropán-l -karboxilát
0,235 g 2-klór-etil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(2-oxopropil)-ciklopropán-l-karboxilát és 5 ml kloroform inertgáz-atmoszférában felvett elegyéhez lassan 100 pl brómot adunk. A reakcióelegyet 2 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd jeges vízzel hígítjuk, 15 percen keresztül kevertetjük, dekantáljuk, és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen metilén-klorid/hexán 7:3 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 0,067 g cím szerinti vegyületet kapunk.
•H-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm):
1,20 (s), 1,26 (s), 1,29 (s), 1,30 (s): iker CH3; 1,84-2,00 (m): H, és H3; 3,64 (t), 3,72 (t); -CH2C1; 4,28 (t), 4,40 (m): -CO2-CH2-; 4,07 (d), 4,20-4,45 (m), 4,28 (m): C-CH2-X; 5,23 (d) és 5,47 (d); =C-CHX-.
A kiindulási észter előállításához 0,171 g (lR,cisz)2,2-dimetil-3-(2-oxo-propil)-ciklopropán-l-karbonsav és 0,7 ml l-bróm-2-klór-etán inertgáz-atmoszférában felvett elegyéhez 0-5 °C hőmérsékleten lassan 145 pl trietil-amint adunk, és szobahőmérsékleten kevertetjük. Néhány óra elteltével további 20 pl trietil-amint és 0,2 ml bróm-klór-etánt adunk hozzá. Az elegyet 20 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd vízzel hígítjuk, dekantáljuk, és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen ciklohexán/etil-acetát 75:25 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 0,172 g cím szerinti vegyületet kapunk.
•H-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm):
1,16 (s), 1,23 (s): iker CH3; 1,63 (d, J=8,5), 1,48 (m): Hí és H3 cisz; 2,15 (s) -CH3-CO-; 2,88 (m): -CH2-CO-; 3,66 (t): -CH2-C1;
4,28 (m): CO2-CH2-.
IR-spektrum (CHC13): 1720 cm 1 (C=O), sav nem mutatható ki.
B lépés
2-Klór-etil-(l R, cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2-{(l,1,1,3,3,3hexafluor-propoxi)-karbonil}-etenil]-ciklopropán-lkarboxilát ml toluol és 0,11 g 50 tömeg%-os nátrium-hidrid inertgáz-atmoszférában felvett elegyéhez 5-7 °C hőmérsékleten lassan 0,5 g 1,1,1,3,3,3-hexafluor-izopropanol 1 ml toluolban felvett oldatát adagoljuk. A reakcióelegyet 45 percen keresztül ezen a hőmérsékleten kevertetjük, majd lassan 0,341 g A lépés szerinti vegyület 2 ml toluolban felvett oldatát adjuk hozzá, és 2 órán keresztül 5-7 °C közötti hőmérsékleten, majd 1 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. Az elegyet ezután + 10 °C hőmérsékletre hűtjük, kevés 50 tömeg%os ecetsavoldatot adunk hozzá, dekantáljuk, és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen metilén-klorid/ciklohexán 1:1 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 0,11 g cím szerinti vegyületet kapunk.
•H-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm):
1,32 (s), 1,34 (s) iker CH3; 2,10 (d), 3,15 (m): H, és H3 cisz; 3,69 (t): -CH2-C1; 4,33 (t): CO2-CH2-5,81 (m): -CO2CH<; 6,01 (d, J=ll): H 2’-helyzetben; 6,95 (dd): H l’-helyzetben.
IR-spektrum (CHC13): 1760, 1744 és 1726 cm-1 (C=O komplex), 1625 cm · (C=C).
75. példa (S)-Alfa-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2-{(l,l,l, 3,3,3-hexafiuor-propoxi)-karbonil}-etenil]-ciklopropán-l-karboxilát A 9. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy a 7. példa A lépése szerinti észterből indu12
HU 218 495 Β lünk ki. A 9. példában leírt módon tisztítva cím szerinti vegyületet kapunk.
16. példa
3.4.5.6- Tetrahidro-ftálimido-metil-(l R,cisz)-2,2dimetil-3-[(Z)-2-{(l,!, l,3,3,3-hexajluor-propoxi)karbonil}-etenil]-ciklopropán-karboxilát
A lépés
3.4.5.6- Tetrahidro-ftálimido-metil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(l,3-dibróm-2-oxo-propil)-ciklopropán-lkarboxilát
0,8 g 3,4,5,6-tetrahidro-ftálimido-metil-(lR,cisz)2,2-dimetil-3-(2-oxo-propil)-ciklopropán-l-karboxilát és 8 ml tetrahidrofurán inertgáz-atmoszférában felvett elegyéhez lassan 1,72 g piridinium-hidrobromid-perbromidot adunk. Az elegyet 6 órán keresztül +5 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd a csapadékot elválasztjuk, tetrahidrofuránnal mossuk, és a szűrletet 25 °C hőmérsékleten, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen metilén-kloriddal eluálva kromatografáljuk. így 0,31 g cím szerinti vegyületet kapunk.
H-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm):
1,22 (s), 1,19 (s), 1,25 (s) és 1,30 (s): iker CH3;
1,76 (d) és 1,34 (m): H, és H3; 1,78 (m): CH2 béta-helyzetben és 2,38 (m) CH2 alfa-helyzetben, tetrahidro-fitálimid-gyűrű; 4,07 (d), 4,36 (d) és 4,28 (Ab rendszer): -COCH2Br; 5,22 (d), 5,55 (d) és 5,57 (AB rendszer): -CO2CH2-; 5,40 (d) és 5,42 (d): -COCHBr-.
A kiindulási észter előállításához 1 g 2,2-dimetil-3(2-oxo-propil)-ciklopropán-l-karbonsav, 8 ml metilénklorid, 1,395 ml piridin és 1,29 g diciklohexil-karbodiimid inertgáz-atmoszférában felvett elegy éhez +5 °C hőmérsékleten 1,1 g 3,4,5,6-tetrahidro-ftálimido-metilalkohol 5 ml metilén-kloridban felvett elegyét adjuk. Néhány mg dimetil-amino-piridint adunk a reakcióelegyhez, majd 18 órán keresztül kevertetjük, miközben hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Szűrés után a szűrletet csökkentett nyomáson 30 °C hőmérsékleten szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen ciklohexán/etil-acetát 7:3 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 1,336 g cím szerinti vegyületet kapunk.
•H-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm):
1.22 (s), 1,19 (s), 1,25 (s) és 1,30 (s): iker CH3;
1,76 (d) és 1,34 (m): H, és H3; 1,78 (m) és 2,38 (m): CH2 béta-helyzetben és CH2 alfa-helyzetben, tetrahidro-ftálimid-gyűrű; 4,07 (d),
4,36 (d) és 4,28 (AB rendszer): -COCH2Br;
5.22 (d), 5,55 (d) és 5,57 (AB rendszer): -CO2CH2-; 5,40 (d) és 5,42 (d): -COCHBr-.
B lépés
3,4,5,6-Tetrahidro-ftálimido-metil-(lR,cisz)-2,2-dimetiT3-[(Z)-2-{(l,l,l,3,3,3-hexafluor-propoxi)-karbonil}-etenil]-ciklopropán-karboxilát 1 ml toluol és 20 mg 50 tömeg%-os nátrium-hidrid inertgáz-atmoszférában felvett elegyét +5-10 °C hőmérsékletre hűtjük, és lassan 67 mg hexafluor-izopropanol 0,5 ml toluolban felvett oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 30 percen keresztül 10 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd 0,1 g A lépés szerinti vegyület 1 ml toluolban felvett oldatát adjuk hozzá. Az elegyet tovább kevertetjük, miközben hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. 2 óra elteltével 2n jeges sósavra öntjük, 5 percen keresztül keverjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és 30 °C hőmérsékleten, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen metilén-kloriddal eluálva kromatografáljuk. így 0,04 g cím szerinti vegyületet kapunk.
H-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm):
1,28 (s) és 1,32 (s): ikerCH3; 1,98 (d, J=8,5) és 3,13 (m): Hj és H3 (cisz); 1,78 (m) és 2,38 (m): CH2-béta helyzetben és CH2 alfa-helyzetben, tetrahidro-ftálimid-gyűrű; 5,52 (AB rendszer): -CO2-CH2-N; 6,01 (d, J = ll,5): H
1’-helyzetben; 6,94 (dd, J=10,5 és 11,5): H 2’-helyzetben; 5,80 (m): -CO2-CH-(CF3)2.
17. példa
Pentafluor-benzil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2(metoxi-karbonil)-etenil-ciklopropán-l-karboxilát A lépés
Pentafluor-benzil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(l,3-dibré>m-2-oxo-propil)-ciklopropán-l-karboxilát
1,2 g pentafluor-benzil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(2oxo-propil)-ciklopropán-l-karboxilát és 12 ml tetrahidrofurán inertgáz-atmoszférában felvett elegyéhez +5 °C hőmérsékleten lassan 2,45 g piridinium-hidrobromid-perbromidot adunk, majd 7 órán keresztül ezen a hőmérsékleten kevertetjük. Szűrés után a szűrletet csökkentett nyomáson 25 °C hőmérsékleten szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen metilénklorid/hexán 7:3 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 1,08 g cím szerinti vegyületet kapunk.
H-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm):
1,20 (s), 1,24 (s), 1,26 (s) és 1,30 (s): iker CH3; 1,73 (d) és 1,96 (m): H, és H3; 4,07 (d), 4,37 (d) és 4,26 (s): CO2-CH2; 5,15 és 5,22 -COCH2Br-; 5,20(d) és 5,41 (d): -COCHBr-.
A kiindulási észter előállításához 0,165 g (lR,cisz)2,2-dimetil-3-(2-oxo-propil)-ciklopropán-l-karbonsav, 2 ml metilén-klorid, 230 μΐ piridin és 0,213 g diciklohexil-karbodiimid inertgáz-atmoszférában felvett elegyéhez 0,2 g pentafluor-benzil-alkohol, 1 ml metilénklorid és néhány mg dimetil-amino-piridin elegyét adjuk. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 12 órán keresztül kevertetjük. Szűrés után a szűrletet metilén-kloriddal átöblítjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen ciklohexán/etil-acetát 80:20 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 0,25 g cím szerinti vegyületet kapunk.
H-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm):
1,16 (s) és 1,20 (s): iker CH3; 1,48 (m) és 1,68 (d): H, ciklopropil (cisz); 2,14 (s): -CO-CH3; 2,88 (m): -COCH2-; 5,15 (AB rendszer): -CO2CH2-.
HU 218 495 Β
B lépés
Pentafluor-benzíl-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2(metoxi-karbonil)-etenil-ciklopropán-l-karboxilát 0,022 g nátrium-metilátot és 0,3 ml metanolt inertgáz-atmoszférában összekeverünk, majd 0-5 °C hőmérsékleten lassan 0,1 g A lépés szerinti vegyület 1 ml metanolban felvett oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán keresztül kevertetjük, majd jeges víz és 0,75 ml 2 n sósav elegyére öntjük. 15 percen keresztül kevertetjük, majd metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk és szárítjuk, majd 30 °C hőmérsékleten csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen metilén-klorid/hexán 7:3 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 0,031 g cím szerinti vegyületet kapunk.
•H-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm):
1.28 (s) és 1,31 (s): ikerCH3; 1,93 (d, J=8,5) és
3.28 (m): Hj és H3 cisz; 3,72 (s): -COOCH3;
5,18 (s): -CO2-CH2-; 5,91 (d, J=12): Η 1’helyzetben; 6,60 (dd, J = 12 és 10): H 2’-helyzetben.
18. példa
Pentafluor-benzil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2{(1,1,1,3,3,3-hexafluor)-propoxi-karbonil}-etenilciklopropán-l-karboxilát
0,03 g 50 tömeg%-os, olajos nátrium-hidrid és 1 ml toluol inertgáz-atmoszférában felvett elegyéhez 5-10 °C közötti hőmérsékleten, lassan 0,099 g hexafluor-izopropanol 1 ml toluolban felvett oldatát adjuk, és 30 percen keresztül kevertetjük, majd 0,15 g, a 17. példa A lépése szerinti vegyület 1 ml toluolban felvett oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 2 órán keresztül kevertetjük, amelynek során hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 2 n jeges sósavra öntjük. Etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva 0,102 g cím szerinti vegyületet kapunk.
'H-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm): 1,30 (s) és 1,33 (s): ikerCH3; 2,03 (d, J=8,5) és 3,15 (m): Ht és H3 cisz; 5,20 (AB rendszer): -CO2-CH2-; 5,80 -CO2-CH: 6,03 (d, J=ll,5): Η 1’-helyzetben: 6,03 (m): H 2’-helyzetben, delta Z.
19. példa
Terc-butil-(lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2-(metoxikarbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karboxilát
0,02 g nátrium és 0,5 ml toluol inertgáz-atmoszférában felvett elegyéhez mintegy 5 °C hőmérsékleten lassan 0,2 ml metanolt adunk. Az elegyet 30 percen keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 5 °C hőmérsékletre hűtjük, és 0,0768 g, a 11. példa A lépése szerinti vegyület 1 ml toluolban felvett oldatával elegyítjük. 3 órán keresztül kevertetjük, amelynek során hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 2 n sósavval pH=3-4 értékre állítjuk. 5 ml toluollal hígítjuk, dekantáljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen ciklohexán/izopropil-éter 8:2 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 0,03 g cím szerinti vegyületet kapunk.
Ή-NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm): 1,26 (s), 1,29 (s): iker CH3; 1,80 (d, J=8,5), 3,14 (dd): H! és H3 cisz; 1,44 (s): CO2tBu; 3,71 (s): CO2CH3; 5,89 (d, J=ll,5), 6,65 (dd, J=ll,5 és 10,5): H alfa- és béta-helyzetben CO2CH3, delta Z szerkezet.
Claims (14)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű 2,2-dimetil-3-[(Z)-lpropenilj-ciklopropán-karbonsav-észterszármazékok előállítására a ciklopropángyűrű szintjén izomerelegyek vagy külön izomerek formájában, a képletben R jelentése valamely lehasítható észter maradéka vagy valamely, piretrinoidkémiából ismert észter maradéka, nevezetesena) benzilcsoport, amely aromás részében adott esetben egy vagy több szubsztituenssel szubsztituálva lehet, ahol a szubsztituens lehet 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2-6 szénatomos alkenilcsoport, 2-6 szénatomos alkenil-oxi-csoport, 4-8 szénatomos alkadienilcsoport, metiléndioxi-csoport vagy halogénatom,b) (a) általános képletű csoport, aholR, jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,R2 jelentése monociklusos arilcsoport vagy-C^CH képletű csoport,c) (b) általános képletű csoport, ahol Rj jelentése a fenti,R3 jelentése 2-6 szénatomos szerves alifás csoport, amely egy vagy több telítetlen kötést tartalmaz,d) (c) általános képletű csoport, amely lehet R-, Svagy RS-konfigurációban, aholB jelentése oxigénatom vagy kénatom, valamint -CO- vagy —CH2— képletű csoport,R4 jelentése hidrogénatom, klór-, bróm- vagy jódatom, _C=N képletű csoport, metilcsoport, -CONH2, -CSNH2 vagy -CCH képletű csoport,R5 jelentése halogénatom vagy metilcsoport, n értéke 0,1 vagy 2,e) (d) általános képletű csoport, aholR6, R7, R8 és R9 jelentése hidrogénatom, klóratom vagy metilcsoport, és amelyben S/I azt szimbolizálja, hogy a gyűrű lehet aromás gyűrű vagy megfelelő dihidro-, tetrahidro- vagy hexahidrogyűrű,f) szukcimido- vagy maleimido-metilén-csoport,g) (e) képletű csoport,h) (f) általános képletű csoport, aholR10 jelentése hidrogénatom vagy -C=N képletű csoport,R12 jelentése -CH2- képletű csoport vagy oxigénatom,HU 218 495 ΒRu jelentése tiazoliléncsoport vagy tiadiazoliléncsoport, amely az R12 csoportot a kénatom és a nitrogénatom között található szénatomon hordozza, és a -CHR10- részhez bármely további lehetséges pozícióban kapcsolódhat,i) (g) általános képletű csoport, aholR13 jelentése hidrogénatom, valamint -C^N vagy -C=CH képletű csoport,Rj4 jelentése trifluor-metil-csoport, valamint legfeljebb 6 szénatomos alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, m értéke 1, 2, 3 vagy 4,j) (h) általános képletű csoport, aholR13 jelentése a fenti,k) (i) általános képletű csoport, aholR4 jelentése a fenti,Rj5 jelentése fluor-, klór- vagy brómatom,R)6 jelentése hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom,l) (j) általános képletű csoport, aholR, jelentése a fenti,R[7 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1 -4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, trifluor-metil-csoport, 3,4-metilén-dioxi-csoport, klór-, fluor- vagy brómatom, p értéke 0, 1 vagy 2,B’ jelentése oxigénatom vagy kénatom,m) (k) általános képletű csoport, aholRj 8 jelentése fluoratom vagy metilcsoport,R’|g jelentése metilcsoport, etilcsoport vagy propargilcsoport,η) (1) általános képletű csoport, aholR21 jelentése hidrogénatom, -C=N, -C^CH vagy -CF3 képletű csoport, valamint 1-3 szénatomos alkilcsoport,R20, R22 és R23 azonos vagy különböző, és jelentése hidrogénatom, halogénatom, legfeljebb 18 szénatomos alkilcsoport, legfeljebb 14 szénatomos arilcsoport, legfeljebb 18 szénatomos aralkilcsoport, cianocsoport, trifluor-metilcsoport, legfeljebb 8 szénatomos -CO2-alkilcsoport, nitrocsoport, legfeljebb 8 szénatomos alkoxicsoport, valamint -S(O)n-R24 vagy -NR25R26 általános képletű csoport, ahol n értéke 0,1 vagy 2,R24, R25 és R26 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, vagyR22 és R23 együtt legfeljebb 8 szénatomos telített vagy telítetlen homociklusos gyűrűt képez,Rj9jelentése -CH(R27)-C=C-R28 általános képletű csoport, aholR27 és R28 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-8 szénatomos alkilcsoport vagy legfeljebb 14 szénatomos arilcsoport,-CH(R’27)-C = C = C(R’28)-R”28 általános képletű csoport, aholR’27, R’2S és R”28 azonos vagy különböző, és jelentése valamely R27 és R28 jelentésében megadott csoport, a szaggatott vonal egy adott esetben előforduló második kötést jelent,-CO—R29 általános képletű csoport, ahol R29 jelentése valamely R22 és R23 jelentésében megadott csoport, ahol kivételt képez a halogénatom, cianocsoport, nitrocsoport, -S(O)nl-R24 általános képletű csoport, amelyben ni értéke 1 vagy 2, és R24 jelentése a fenti, továbbá -NR25R26 általános képletű csoport, amelyben R25 és R26 jelentése a fenti, vagy-CO-NR30R3| általános képletű csoport, aholR30 és R31 azonos vagy különböző, és jelentése hidrogénatom, 1-18 szénatomos alkilcsoport, legfeljebb 14 szénatomos arilcsoport, legfeljebb 18 szénatomos aralkilcsoport, trifluor-metil-csoport, legfeljebb 8 szénatomos -CO2-alkil-csoport vagy legfeljebb 8 szénatomos alkoxicsoport,o) (m) általános képletű csoport, aholX jelentése kénatom vagy oxigénatom,Y jelentése -CO-, -CS- vagy -CH2- képletű csoport,R32 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 8 szénatomos telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncú vagy ciklusos szénhidrogéncsoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituálva van, vagy legfeljebb 14 szénatomos arilcsoport,R33 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 8 szénatomos telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncú vagy ciklusos szénhidrogéncsoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituálva van, legfeljebb 14 szénatomos arilcsoport, trifluor-metil-csoport, nitrocsoport, cianocsoport, halogénatom, legfeljebb 8 szénatomos alkoxicsoport vagy legfeljebb 8 szénatomos - CO2-alkil-csoport,R34jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy -C^CH képletű csoport,p) (n) általános képletű csoport, aholR35jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, -C^N vagy -C=CH képletű csoport vagy trifluor-metil-csoport,R36 és R38 azonos vagy különböző, és jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituálva van, 2-4 szénatomos alkenilcsoport vagy halogénatom,R37 jelentése fenilcsoport, amely adott esetben egy vagy több 1-3 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituálva van,HU 218 495 ΒR’ jelentése hidrogénatom, 1-18 szénatomos telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncú alifás szénhidrogéncsoport, amely adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenssel szubsztituálva van, 3-7 szénatomos cikloalifás csoport, amely adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenssel szubsztituálva van, 6-14 szénatomos arilcsoport, amely adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenssel szubsztituálva van, vagy heterociklusos csoport, amely adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenssel szubsztituálva van, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű észterszármazékot, a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott, egy halogénezőszerrel (III) általános képletű vegyületté alakítunk, a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott,Hal jelentése halogénatom, amely az l’-pozícióú szénatom szintjén különböző izomerek elegyéből áll, és amit R’-OH általános képletű alkohollal reagáltatunk, a képletbenR’ jelentése a tárgyi körben megadott, bázis jelenlétében.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként klórozószert vagy brómozószert alkalmazunk.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként brómot, klórt, N-bróm- vagy N-klór-szukcinimidet vagy -acetamidot, piridiniumperbromidot vagy -perkloridot, vagy piridinium-hidrobromid vagy -hidroklorid-perbromidot vagy -perkloridot alkalmazunk.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy mintegy két ekvivalens halogénezőszert alkalmazunk.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként valamely hidridet, alkoholátot, amidot, alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonátot vagy tercier amint alkalmazunk.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az R’-OH általános képletű alkohollal bázis jelenlétében végzett reakciót megfelelő segédoldószerben hajtjuk végre.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletébenR jelentése savas vagy semleges közegben lehasítható észtermaradék, előnyösen 1-18 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituálva van, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely szililezett csoporttal vagy alkilrészében 1-4 szénatomos és arilrészében 6-14 szénatomos O-alkil-csoporttal, O-aril-csoporttal vagy O-aralkilcsoporttal szubsztituálva van, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.
- 8. A 7. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R jelentése savas vagy semleges közegben lehasítható észtermaradék, előnyösen 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több klóratommal vagy brómatommal, alkil-szilil-csoporttal vagy 7. igénypont szerinti O-alkil-csoporttal, O-aril-csoporttal vagy O-aralkil-csoporttal szubsztituálva van, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.
- 9. A 7. vagy 8. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletébenR jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen terc-butil-csoport, vagy metilcsoport vagy etilcsoport, amely egy vagy több klóratommal vagy brómatommal szubsztituálva van, elsősorban bróm-metilcsoport, klór-metil-csoport, mono-, di- vagy tribrómetil-csoport, vagy mono-, di- vagy triklór-etil-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.
- 10. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletébenR jelentése benzilcsoport, amely egy vagy több halogénatommal szubsztituálva van, (a) általános képletű csoport, aholR[ és R2 jelentése a fenti, (b) általános képletű csoport, aholRj és R3 jelentése a fenti, (c) általános képletű csoport, aholR4, R5 és n jelentése a fenti, (d) általános képletű csoport, ahol ^7> K-8, K9 és S/I jelentése a fenti, (g) általános képletű csoport, aholRl3, R14 és m jelentése a fenti, (i) általános képletű csoport, aholR4, R15 és R16 jelentése a fenti, (k) általános képletű csoport, aholRl8 és R’18 jelentése a fenti, (n) általános képletű csoport, aholR35, R36, R37 és R38 jelentése a fenti, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.
- 11. A 10. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletébenR jelentése 1-5 fluoratommal szubsztituált benzilcsoport, (b) általános képletű csoport, aholR, jelentése metilcsoport,R3 jelentése -CH2-CH=CH2 vagy -CH2-OCH képletű csoport, (c) általános képletű csoport, ahol n értéke 0,R4 jelentése a fenti, (d) általános képletű csoport, aholR^, R7, R8 és R9 jelentése hidrogénatom,S/I tetrahidrogyűrűt jelképez,HU 218 495 Β (g) általános képletű csoport, aholR|3 jelentése hidrogénatom,R14 és m jelentése a fenti, (i) általános képletű csoport, aholR15 jelentése para-fluor-atom,R16 jelentése hidrogénatom ésR4 jelentése a fenti, (k) általános képletű csoport, aholR18 és R’18 jelentése a fenti, (n) általános képletű csoport, aholRj5 jelentése hidrogénatom,R36 jelentése hidrogénatom, fluor- vagy klóratom, és a kapcsolódó metilcsoporthoz képest kettes helyzetben áll,R37 jelentése fenilcsoport vagy 3-fluor-fenil-csoport, és a kapcsolódó metilcsoporthoz képest ötös helyzetben áll,R38 jelentése hidrogénatom, fluor- vagy klóratom, vagy metilcsoport, és a kapcsolódó metilcsoporthoz képest hatos helyzetben áll, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.
- 12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan R’-OH általános képletű alkoholt alkalmazunk, amelynek képletében R’ jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú vagy ciklusos szénhidrogéncsoport, előnyösen etilcsoport, terc-butil-csoport, ciklopropilcsoport vagy ciklopropil-metil-csoport, 1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal, előnyösen fluoratommal szubsztituálva van, vagy -(CH2)ml-O-(CH2)m2-CH3 általános képletű csoport, ahol ml értéke 1-8, m2 értéke 0-8, előnyösen -CH2-O-CH3 képletű csoport.
- 13. Az 1 -6. és 10-12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (lR,cisz)-szerkezetű, (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, aholR jelentése (R,S)- vagy (S)-alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-csoport vagy (R,S)- vagy (S)-alfa-ciano-4-fluor3-fenoxi-benzil-csoport, és olyan R’-OH általános képletű alkoholt alkalmazunk, aholR’ jelentése metilcsoport, etilcsoport, terc-butilcsoport, vagy 1,1,1,3,3,3-hexafluor-propil-csoport.
- 14. 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, aholR jelentése bróm- vagy klóratommal szubsztituált metilcsoport vagy egy, kettő vagy három bróm- vagy klóratommal szubsztituált etilcsoport.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0000228A HU0000228D0 (en) | 1992-06-04 | 1993-06-03 | 2,2-dimethyl-3[1,3-dihalogene-2-oxo-propyl]-cyclopropanecarboxylate derivatives and process for producing thereof |
| HUP2200008A HU231523B1 (hu) | 1992-06-04 | 2022-01-11 | Síkvidéki víztestek kotrására szolgáló, vázszerkezetű óriáskerekeken gördülő hidromechanizációs kotrógép |
| HU0000228A HU227314B1 (en) | 1992-06-04 | 2022-01-11 | 2,2-dimethyl-3[1,3-dihalogene-2-oxo-propyl]-cyclopropanecarboxylate derivatives and process for producing thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9206772A FR2691966A1 (fr) | 1992-06-04 | 1992-06-04 | Nouveau procédé de préparation d'esters de l'acide 2,2-diméthyl 3-[(z) 1-propényl] cyclopropane carboxylique et intermédiaires. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9301635D0 HU9301635D0 (en) | 1993-09-28 |
| HUT64294A HUT64294A (en) | 1993-12-28 |
| HU218495B true HU218495B (hu) | 2000-09-28 |
Family
ID=9430431
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0000228A HU0000228D0 (en) | 1992-06-04 | 1993-06-03 | 2,2-dimethyl-3[1,3-dihalogene-2-oxo-propyl]-cyclopropanecarboxylate derivatives and process for producing thereof |
| HU9301635A HU218495B (hu) | 1992-06-04 | 1993-06-03 | Eljárás 2,2-dimetil-3-[(Z)-1-propenil]-ciklopropánkarbonsav-észter-származékok előállítására |
| HU0000228A HU227314B1 (en) | 1992-06-04 | 2022-01-11 | 2,2-dimethyl-3[1,3-dihalogene-2-oxo-propyl]-cyclopropanecarboxylate derivatives and process for producing thereof |
| HUP2200008A HU231523B1 (hu) | 1992-06-04 | 2022-01-11 | Síkvidéki víztestek kotrására szolgáló, vázszerkezetű óriáskerekeken gördülő hidromechanizációs kotrógép |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0000228A HU0000228D0 (en) | 1992-06-04 | 1993-06-03 | 2,2-dimethyl-3[1,3-dihalogene-2-oxo-propyl]-cyclopropanecarboxylate derivatives and process for producing thereof |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0000228A HU227314B1 (en) | 1992-06-04 | 2022-01-11 | 2,2-dimethyl-3[1,3-dihalogene-2-oxo-propyl]-cyclopropanecarboxylate derivatives and process for producing thereof |
| HUP2200008A HU231523B1 (hu) | 1992-06-04 | 2022-01-11 | Síkvidéki víztestek kotrására szolgáló, vázszerkezetű óriáskerekeken gördülő hidromechanizációs kotrógép |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5312964A (hu) |
| EP (1) | EP0573361B1 (hu) |
| JP (1) | JP3479321B2 (hu) |
| KR (1) | KR100267043B1 (hu) |
| CN (1) | CN1056828C (hu) |
| AT (1) | ATE146166T1 (hu) |
| AU (1) | AU668161B2 (hu) |
| BR (1) | BR9302217A (hu) |
| CA (1) | CA2097676C (hu) |
| DE (1) | DE69306475T2 (hu) |
| DK (1) | DK0573361T3 (hu) |
| ES (1) | ES2095598T3 (hu) |
| FI (1) | FI107531B (hu) |
| FR (1) | FR2691966A1 (hu) |
| GR (1) | GR3022424T3 (hu) |
| HU (4) | HU0000228D0 (hu) |
| MX (1) | MX9303331A (hu) |
| RU (1) | RU2128161C1 (hu) |
| TW (1) | TW248553B (hu) |
| UA (1) | UA39851C2 (hu) |
| ZA (1) | ZA933941B (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2687666A1 (fr) * | 1992-02-21 | 1993-08-27 | Roussel Uclaf | Nouveaux esters pyrethrinouiques, derives de l'alcool 6-(trifluoromethyl) benzylique, leur procede de preparation et leur application comme pesticides. |
| US5362838A (en) * | 1993-02-19 | 1994-11-08 | Virginia Polytechnic Institute And State University | Carbonate polymers containing ethenyl aryl moieties |
| EP0754674B1 (en) * | 1995-02-07 | 2001-12-19 | Dainihon Jochugiku Co., Ltd. | Novel carboxylic ester derivatives, process for producing the same, and insecticide or insectifuge containing the same |
| US5798430A (en) * | 1995-06-28 | 1998-08-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Compnay | Molecular and oligomeric silane precursors to network materials |
| US6228384B1 (en) | 1996-04-23 | 2001-05-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Capturing and detecting mites using 3-phenoxybenzyl chrysanthemate |
| WO1997039631A1 (fr) * | 1996-04-23 | 1997-10-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Composition pour detecter et attraper les mites et procede correspondant |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2326077C2 (de) * | 1972-05-25 | 1985-12-12 | National Research Development Corp., London | Ungesättigte Cyclopropancarbonsäuren und deren Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende Insektizide |
| OA06786A (fr) * | 1980-04-16 | 1982-12-31 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'acide cyclopropane, leur préparation, leur application à la lutte contre les parasites des végétaux et des animaux, les compositions les renfermant et les nouveaux intermediaires obtenus. |
| GB2102408A (en) * | 1981-07-21 | 1983-02-02 | Shell Int Research | 3-phenoxybenzyl cyclopropanecarboxylate esters and their use as pesticides |
| FR2520735B1 (fr) * | 1982-02-04 | 1985-09-27 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives du 2,2-dimethyl 3-/2-alcoxy carbonyl/ethenyl cyclopropane, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits pesticides |
| FR2526422B1 (fr) * | 1982-05-06 | 1985-09-20 | Roussel Uclaf | Nouveau procede de preparation de derives de l'acide cyclopropane carboxylique |
| US5245073A (en) * | 1986-11-20 | 1993-09-14 | Roussel Uclaf | Process for the preparation of certain cyclopropane carboxylates |
| FR2636945B1 (fr) * | 1988-09-29 | 1991-04-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide 2,2-dimethyl 3-(1-hydroxy-2-sulfino-ethyl) cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme pesticides |
| GB8823764D0 (en) * | 1988-10-11 | 1988-11-16 | Ici Plc | Insecticidal compounds |
-
1992
- 1992-06-04 FR FR9206772A patent/FR2691966A1/fr active Pending
-
1993
- 1993-05-27 US US08/068,251 patent/US5312964A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-31 KR KR1019930009651A patent/KR100267043B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-06-03 FI FI932542A patent/FI107531B/fi not_active IP Right Cessation
- 1993-06-03 AT AT93401418T patent/ATE146166T1/de active
- 1993-06-03 ES ES93401418T patent/ES2095598T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-03 DE DE69306475T patent/DE69306475T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-03 MX MX9303331A patent/MX9303331A/es unknown
- 1993-06-03 DK DK93401418.4T patent/DK0573361T3/da active
- 1993-06-03 JP JP15632593A patent/JP3479321B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-03 RU RU93044491/04A patent/RU2128161C1/ru active
- 1993-06-03 HU HU0000228A patent/HU0000228D0/hu unknown
- 1993-06-03 EP EP93401418A patent/EP0573361B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-03 CA CA002097676A patent/CA2097676C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-03 HU HU9301635A patent/HU218495B/hu unknown
- 1993-06-03 BR BR9302217A patent/BR9302217A/pt not_active IP Right Cessation
- 1993-06-04 ZA ZA933941A patent/ZA933941B/xx unknown
- 1993-06-04 AU AU40019/93A patent/AU668161B2/en not_active Expired
- 1993-06-04 CN CN93106667A patent/CN1056828C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-17 UA UA93002213A patent/UA39851C2/uk unknown
- 1993-06-21 TW TW082104888A patent/TW248553B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-30 GR GR960401608T patent/GR3022424T3/el unknown
-
2022
- 2022-01-11 HU HU0000228A patent/HU227314B1/hu unknown
- 2022-01-11 HU HUP2200008A patent/HU231523B1/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0573361B1 (fr) | 1996-12-11 |
| HU9301635D0 (en) | 1993-09-28 |
| KR100267043B1 (ko) | 2000-09-15 |
| GR3022424T3 (en) | 1997-04-30 |
| HU231523B1 (hu) | 2024-07-28 |
| US5312964A (en) | 1994-05-17 |
| ZA933941B (en) | 1994-06-06 |
| TW248553B (hu) | 1995-06-01 |
| ES2095598T3 (es) | 1997-02-16 |
| HU227314B1 (en) | 2011-03-28 |
| FI932542A (fi) | 1993-12-05 |
| EP0573361A1 (fr) | 1993-12-08 |
| AU4001993A (en) | 1993-12-09 |
| AU668161B2 (en) | 1996-04-26 |
| JP3479321B2 (ja) | 2003-12-15 |
| KR940000415A (ko) | 1994-01-03 |
| CN1080915A (zh) | 1994-01-19 |
| FR2691966A1 (fr) | 1993-12-03 |
| HU0000228D0 (en) | 2000-03-28 |
| HUP2200008A1 (hu) | 2023-07-28 |
| DE69306475T2 (de) | 1997-04-30 |
| CA2097676C (fr) | 2005-09-20 |
| CA2097676A1 (fr) | 1993-12-05 |
| DE69306475D1 (de) | 1997-01-23 |
| HUT64294A (en) | 1993-12-28 |
| MX9303331A (es) | 1994-07-29 |
| JPH06100499A (ja) | 1994-04-12 |
| UA39851C2 (uk) | 2001-07-16 |
| FI932542A0 (fi) | 1993-06-03 |
| RU2128161C1 (ru) | 1999-03-27 |
| FI107531B (fi) | 2001-08-31 |
| ATE146166T1 (de) | 1996-12-15 |
| BR9302217A (pt) | 2007-04-10 |
| CN1056828C (zh) | 2000-09-27 |
| DK0573361T3 (da) | 1997-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU227314B1 (en) | 2,2-dimethyl-3[1,3-dihalogene-2-oxo-propyl]-cyclopropanecarboxylate derivatives and process for producing thereof | |
| CA1237433A (fr) | Derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur preparation, leur application a la lutte contre les parasites des vegetaux, les compositions les renfermant et les nouveaux intermediaires obtenus | |
| Piers et al. | A convenient procedure for the efficient preparation of alkyl (Z)-3-iodo-2-alkenoates | |
| JPH0643369B2 (ja) | ピレトリン酸と関連したシクロプロパンカルボン酸のエステル及びそれらの製造方法 | |
| HU189627B (en) | Process for producing /1,1'-biphenyl/-3-yl-methyl-derivatives | |
| KR850000512B1 (ko) | 시클로프로판 카복실산 유도체의 제조방법 | |
| HU180061B (en) | Process for producing dihalogeno-vinyl-cyclopropane-carboxylic acid derivatives | |
| Ito et al. | Syntheses of. alpha.-chloroketones by reaction of silyl enol ethers with copper (II) chloride and iron (III) chloride | |
| GB1580193A (en) | Phenyl acetic acid derivatives | |
| HU175042B (hu) | Sposob poluchenija zameshchjonnykh benzilovykh slozhnykh ehfirov vinil-ciklopropankarbonovoj kisloty | |
| US4982006A (en) | Process for the preparation of certain substituted aromatic compounds | |
| EP0095794B1 (fr) | Nouveaux esters de l'acide 2,2-diméthyl 3-formyl cyclopropane 1-carboxylique | |
| Klemmensen et al. | Convenient synthesis of ethyl (.+-.)-cis-and trans-3-(2, 2-dichloroethenyl)-2, 2-dimethylcyclopropanecarboxylate | |
| NL8001267A (nl) | Nieuwe pyrethroiden. | |
| US4248888A (en) | Chemical compounds | |
| JPS5850209B2 (ja) | ２ ２− ジメチル−３−（２ ２−ジハロビニル）−シクロプロパンカルボンサンユウドウタイノ セイゾウホウ | |
| CA1180022A (fr) | 4-methyl 3-formyl penten-1-oates d'alcoyle, leur preparation et leur application a la preparation de l'acide 4-methyl 3-formyl pent-3-en-1-oique | |
| JPS647065B2 (hu) | ||
| US4307243A (en) | Process of preparing dihalovinyl compounds | |
| EP0217342A1 (en) | 2,2-Dimethylcyclopropanecarboxylic acid derivatives | |
| FR2526422A1 (fr) | Nouveau procede de preparation de derives de l'acide cyclopropane carboxylique | |
| Muramatsu et al. | Studies on halomethylvinyl cyclopropanecarboxylic acids and their esters. Part IV. Synthesis of chloromethylvinylcyclopropanecarboxylic acid derivatives. | |
| WO1990002725A1 (en) | Process for producing 2-oxo-3-aromatic carboxylic acid derivatives | |
| IL100531A (en) | Process for the preparation of esters with the optical activity of quinoxlineinloxyphenoxy-propionic acid | |
| JP2615780B2 (ja) | ２−シクロペンテノン誘導体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: HOECHST MARION ROUSSEL, FR |
|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: AVENTIS PHARMA S.A., FR |