Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

HU201554B - Process for producing diazabicyclooctyl- or -heptylpyridobenz-oxazinecarboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising same - Google Patents

Process for producing diazabicyclooctyl- or -heptylpyridobenz-oxazinecarboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising same Download PDF

Info

Publication number
HU201554B
HU201554B HU90805A HU80585A HU201554B HU 201554 B HU201554 B HU 201554B HU 90805 A HU90805 A HU 90805A HU 80585 A HU80585 A HU 80585A HU 201554 B HU201554 B HU 201554B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
hydrogen
compounds
carbon atoms
alkyl
Prior art date
Application number
HU90805A
Other languages
English (en)
Other versions
HU900805D0 (en
Inventor
Marland F Hutt
Thomas F Mich
Townley P Culbertson
Original Assignee
Warner Lambert Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warner Lambert Co filed Critical Warner Lambert Co
Publication of HU900805D0 publication Critical patent/HU900805D0/hu
Publication of HU201554B publication Critical patent/HU201554B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új, antibakteriális hatású, helyettesített piridobenzoxazin-karbonsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
A 4 341 784 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás egyes helyettesített 7-(3-amino-1 -pirrolidini 1) -1 -etil-6-fluor- 1,4-dihidro-4-oxo-1,8naftiridin-3-karbonsavakat mutat be, amelyek az (A) általános képlettel jellemezhetők.
A vegyületekről leírják, hogy ezek antibakteriális hatással rendelkeznek.
A Journal of Medicinái Chemistry 23, p. 1358, 1980 helyén bizonyos helyettesített kinolin-3-karbonsavakat írnak le, amelyek a (B) általános képlettel jellemezhetők. Ezzel kapcsolatban megemlíthető a 4.146.719 számú Amerikai Egyesült Álamok-beli szabadalmi leírás is. A vegyületekről leírják, hogy antibakteriális aktivitással rendelkeznek.
A 81 10 6747 számú európai szabadalmi bejelentés (közzétételi szám 047.005. közzétéve 1982. március
10-én) egyes (C) általános képletű benzoxazin-származékokat tárgyal, amely képletben A jelentése halogénatom és B jelentése gyűrűs amin-helyettesítő, például pirrolidinil vagy piperidinil-csoport.
Bizonyos 7-heterociklusosan helyettesített 1,8-naftiridineket mutat be az Eur. J. Med. Chem. - Chimica Therapeutica 29. p. 27 (1977). A 3.753.993 és a 3.907.808 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi bejelentés egyes 7-piridil-kinolinokat tárgyal.
A 109.181 közzétételi japán szabadalmi bejelentés (közzétéve 1983. december 27-én) pirido[l,2,3-de][l,4]benzoxazin-6-karbonsav-származékokat ír le.
A hivatkozások tanúsága szerint ezek a vegyületek antibakteriális aktivitással rendelkeznek.
A jelen találmány tárgya: eljárás (la) általános képletű vegyületek előállítására; e képletben
Z jelentése (ai) vagy (a2) képletű csoport, ahol R jelentése hidrogénatom,
W jelentése-O,
Y jelentése hidrogénatom,
Rl jelentése hidrogénatom,
R3 jelentése hidrogénatom,
R4 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport.
A találmány szerinti eljárás, amely az (la) általános képletű vegyületek előállítására irányul - e képletben Rl, R3, R4, W, Y és Z jelentése az e képlettel kapcsolatban az előbbiekben meghatározott -, azzal jellemezhető, hogy egy (V) általános képletű vegyületet - e képletben a helyettesítők jelentése az előbbi és L jelentése halogénatom vagy 1-3 szénatomos alkán-szulfonil-oxi-csoport - egy Z-H általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol Z a már megadott jelentésű.
A találmány tárgyát képezi továbbá eljárás olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek valamely (la) általános képletű vegyület vagy gyógyászati szempontból elfogadható sója antibakteriális hatásos mennyiségét tartalmazzák valamely gyógyászati szempontból elfogadható hordozóval kombinálva.
E készítmény bakteriális fertőzések emlősökben való kezelésére alkalmas, mely kezelés abból áll, hogy az előbbiekben meghatározott gyógyászati készítmény antibakteriálisan hatásos mennyiségét visszük be az arra rászoruló emlősökbe.
A találmány szerinti (la) általános képletű vegyületek könnyen előállíthatók oly módon, hogy egy megfelelő, (V) általános képletű vegyületet egy megfelelő (VI) vagy (Via) általános képletű gyűrűs aminnal kezelünk. Ennek a reakciónak a céljából a (VI) vagy (Via) általános képletű vegyületek kívánt esetben védhetők egy olyan csoporttal, amely azt lényegében közömbössé teszi a reakciókörülményekkel szemben, így pl. a következő csoportok alkalmazhatók védőcsoportként: karbonsavak acil- csoportjai (pl. formil-, acetil-, trifluoracetil-csoport), alkoxikarbonil-csoportok (pl. etoxikarbonil-, terc-butoxikarbonil-, β,β,βtriklór-etoxikarbonil-, β-jód-etoxikarbonil-csoport), ariloxikarbonil-csoport (pl. benziloxikarbonil-, p-metoxi-benziloxikarbonil-, fenoxikarbonil- csoport), szilil-csoport (pl. trimetil-szilil-csoport), ezenkívül egyaránt használható a tritil-, tetrahidropiranil-, viniloxikarbonil-, ο-nitro-fenil-szulfenil-, difenilfoszfonil-, ptoluolszulfonil- és benzil-csoport is. A védőcsoport az (V) és a (VI) vagy (Via) általános képletű vegyületek között végbemenő reakció után kívánt esetben eltávolítható, a szakember számára ismert eljárások segítségével. Az etoxikarbonil-csoport pl. savas vagy bázisos hidrolízissel, a tritil-csoport pedig hidrogenolízissel távolítható el.
Az (V) általános képletű vegyület és az adott esetben megfelelően védett (VI) vagy (Via) általános képletű vegyület közötti reakciót végezhetjük oldószerrel vagy enélkül, előnyösen magasabb hőmérsékleten, megfelelő időn át, annak érdekében, hogy a reakció lényegében végbemenjen. A reakciót előnyösen savakceptor, pl. egy alkálifém- vagy alkáli földfém-karbonát vagy -hidrogénkarbonát, egy tercier amin - pl. trietilamin, l,8-diazabiciklo[5.4.0]undec7-én (DBU), piridin - vagy pikolin jelenlétében végezzük. Egy másik megoldás szerint savakceptorként a (VI) vagy (Via) általános képletű vegyület feleslegét alkalmazzuk.
Ehhez a reakcióhoz megfelelő oldószerek a reakció szempontjából közömbös oldószerek, pl. az acetonitril, tetrahidrofurán, etanol, kloroform, dimetilszulfoxid, dimetilformamid, piridin, pikolin, víz, és hasonlók. Oldószerelegyek ugyancsak alkalmazhatók.
A megfelelő rekció-hőmérsékletek a kb. 20° - kb. 150 'C tartományban helyezkednek el. A magasabb hőmérsékletek rendszerint rovidebb reakcióidőket igényelnek.
A védőcsoport eltávolítása az (la) általános képletű termék elkülönítése előtt vagy után végezhető el.
Az (V) általános képletű kiindulási anyagok ismertek, vagy ha újak, ismert kiindulási anyagokból a szokásos eljárásokkal vagy azok változataival előállíthatók. így a következő vegyületet a megadott hivatkozási helyen ismertetik.
A találmány szerinti eljárás keretében alkalmazott (VI) vagy (Via) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert kiindulási anyagokból a szokásos eljárásokkal vagy ezek változataival előállíthatók.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek a Heifetz és társai (Antimicr. Angents and Chemoth. 6. p.124. 1974) által leírt mikrotitrálásos hígítási módszerrel vizsgálva antibakteriális aktivitást mutatnak.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek nem- szolvatált és szolvatált alakban - ideértve a
HU 201554 Β hidratált alakokat is - egyaránt előfordulhatnak. A szolvatált alakok - ideértve a hidratált stb. alakokat is - a találmány céljai szempontjából egyenértékűek a nem-szolvatált alakokkal.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek számos orális és parenterális adagolási formában állíthatók elő és vihetők be. A szakember számára nyilvánvaló, hogy a következőkben ismertetett adagolási formák aktív komponensként egy (la) általános képletű vegyületet vagy ezek megfelelő, gyógyászati szempontból elfogadható sóját tartalmazhatják.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállításához használt közömbös, gyógyászati szempontból elfogadható hordozóanyagokat alkalmazunk, amelyek akár szilárd, akár pedig folyékony halmazállapotúak lehetnek. A szilárd alakú készítmények porokat, tablettákat, diszpergálható granulumokat, kapszulákat, ostyatokokat és kúpokat jelentenek. A szilárd hordozóanyag 1 vagy több anyagot képviselhet, amelyek hígítóként, izanyagként, kötőanyagként vagy tabletta szétesését elősegítő szerként is képesek hatni. Ez az anyag lehet a kapszulázáshoz használt anyag is. A porokban a hordozóanyag egy finomeloszlású szilárd anyag, amely elegyedik a finomeloszlású aktív komponenssel. A tablettában az aktív vegyületet megfelelő arányban összekeverjük a szükséges kötő tulajdonságokkal rendelkező vivőanyaggal és a kívánt alakra és méretre sajtoljuk a keveréket. A porok és tabletták az aktív komponenst előnyösen 5- vagy 10- kb. 70 % mennyiségben tartalmazzák. Megfelelő szilárd vivőanyag a magnéziumkarbonát, magnéziumsztearát, talkum, cukor, laktóz, pektin, dextrin, keményítő, zselatin, tragant, metilcellulóz, nátrium-karboximetil-cellulóz, alacsony olvadáspontú viasz, kakóvaj stb. A „készítmény” kifejezést abban az értelemben használjuk, hogy az magába foglalja az aktív vegyület és a kapszulázóanyag mint vivőanyag együttesét is. Ez a kikészítési mód kapszulát eredményez, amelyben az aktív vegyületet (más hordozók nélkül vagy ilyenekkel együtt) körülveszi a vivőanyag, amely így társul az aktív vegyülettel. Hasonlóképpen ideértjük az ostyatokokat is. A tabletták, porok, ostyatokok és kapszulák szilárd adagolási alakként alkalmazhatók, amely orális bevitelre alkalmas.
A cseppfolyós halmazállapotú készítmények oldatokat, szuszpenziókat és emulziókat foglalnak magukban. Példaként megemlíthetjük a parenterális injekció céljára szolgáló vizes vagy vizes-propilénglikolos oldatokat. Az ilyen oldatokat oly módon állítjuk elő, hogy azok elfogadhatók legyenek a biológiai rendszerek számára (izotonicitás, pH stb.). A cseppfolyós halmazállapotú készítményeket kialakíthatjuk vizes- polietilénglikolos oldat alakjában is. Az orális bevitelre alkalmas vizes oldatokat úgy állíthatjuk elő, hogy az aktív komponenst vízben oldjuk és kívánt módon megfelelő színezékeket, ízanyagokat, stabilizáló és sűrítő anyagokat adunk az oldathoz. Az orális bevitelre alkalmas vizes szuszpenziókat oly módon állíthatjuk elő, hogy a finom eloszlású aktív komponenst vízben viszkózus anyaggal - amilyenek a természetes vagy szintetikus gumik, gyanták, metilcelullóz, nátrium-karboximetil-cellulóz és más jól ismert szuszpendálószerek - diszpergáljuk.
A gyógyászati készítményt előnyösen egység-adagolási alakban készítjük ki. Ebben az alakban a készítményt egységnyi dózisokra osztjuk fel, amelyek az aktív komponenst megfelelő mennyiségben tartalmazzák. Az egység-adagolási alak kivitelezhető csomagolt készítményként; ebben az esetben a csomag a készítmény meghatározott mennyiségét tartalmazza. Ilyenek pl. a csomagolt tabletták, kapszulák és a fiolákba vagy ampullákba töltött porok. Az egységadagolási alak lehet maga a kapszula, ostyátok vagy tabletta, vagy bármelyik ilyen csomagolt alak együttese, amely ezeket megfelelő számban tartalmazza.
Az aktív komponens mennyisége a készítmény egység-adagolási alakjában 1 mg-100 mg között változhat vagy ennek megfelelően állítható be, az aktív komponens hatóértékétől és a konkrét alkalmazástól függően.
Bakteriális fertőzések kezelésére szolgáló szerként való terápiás alkalmazás esetén a találmány szerinti gyógyászati eljárás keretében alkalmazott vegyületeket kezdeti dózisként kb. 3 mg- kb. 40 mg/kg/nap mennyiségben visszük be. Előnyben részesítjük a kb. 6 mg - kb. 14 mg/kg napi dózis-tartományt. A dózisok azonban változtathatók a beteg igényei, a kezelendő betegség súlyossága és az alkalmazott vegyület minősége szerint.
A megfelelő dózis kiválasztása egy adott esetben a szakember tudásához tartozik. A kezelést általában kisebb dózisokkal kezdjük, amelyek alacsonyabbak, mint a vegyület optimális dózisa.
Ezt követően a dózist kis adagokkal növeljük, amíg el nem érjük a körülményekhez képest optimálisnak tekinthető hatást. Egyszerűség kedvéért a teljes napi dózist részletekre oszthatjuk fel, kívánt esetben és a nap folyamán több adagban vihetjük be.
A következő, nem korlátozó jellegű példát az az eljárás mutatja be, amelyet előnyben részesítünk a találmány szerinti vegyületek előállítására.
Példa
10-(2,5-Diazabiciklo[2.2.2]okt-2-il)-9-fluor-2,3dihidro-3-metil-7-oxo-7H-pirido[l ,2,3de][ 1,4]benzoxazin-6-karbonsav
0,56 g (2,0 mmól) 9,10-difluor-2,3-dihidro-3-metil-7-oxo-7H- pirido[l,2,3-de][l ,4]benzoxazin-6-karbonsavat, 0,41 g (2,2 mól) 2,5-diazabiciklo[2.2.2]oktán-dihidrokloridot és 0,90 ml (6,0 mmól) 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-ént 25 ml acetonitrilben oldunk és az oldatot 18 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot metanollal eldörzsöljük. Szűréssel 0,20 g cím szerinti vegyületet kapunk, o.p. 260-265 ’C.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületet:
10-(2,5-diazabiciklo[2.2.1]hept-2-il)-fluor-2,3- dihidro-3-metil-7-oxo-7H-pirido [l,2,3[l,4]benzoxazin6-karbonsav, o.p. 265-270 ’C.

Claims (6)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (la) általános képletű vegyületek előállítására - e képletben
    Z jelentése (ai) vagy (a2) képletű csoport, ahol
    R jelentése hidrogénatom,
    W jelentése-O,
    Y jelentése hidrogénatom,
    HU 201554 Β
    Rl jelentése hidrogénatom,
    R3 jelentése hidrogénatom,
    R4 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport azzal jellemezve, hogy egy (V) általános képletű vegyületet - e képletben a helyettesítők jelentése az előbbiekben megadott és L jelentése halogénatom vagy 1-3 szénatomos alkán-szulfonil-oxi-csoport egy Z-H általános képletű aminnal - Z jelentése a fenti - reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1985.03.11.)
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (V) és (Via) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyekben Rí, R3, R4, W, Y és L jelentése a fenti és R hidrogénatomot képvisel. (Elsőbbsége: 1984. 04. 16.)
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, olyan (la) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R4 jelentése metilcsoport, és a többi helyettesítő jelentése az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 03. 11.)
  4. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás, olyan (la) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R4 metilcsoport, Z (a2) csoport, a többi szubsztituens jelentése pedig a 2. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1984. 04. 16.)
  5. 5. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (la) általános képletű vegyületet - Z, W, Y, Rí, R3 és R4 az 1. igénypontban megadott jelentésű - egy gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyaggal keverünk össze, és gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. (Elsőbbsége: 1985. 03. 11.)
  6. 6. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több a 2. igénypont szerinti eljárással előállított (la) általános képletű vegyületet - Z, W, Y, Rí, R3 és R4 az 1. igénypontban megadott jelentésű - egy gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyaggal keverünk össze, és gyógyszerkészítménnyé feldolgozunk. (Elsőbbsége: 1984. 04. 16.)
HU90805A 1984-04-16 1985-04-15 Process for producing diazabicyclooctyl- or -heptylpyridobenz-oxazinecarboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising same HU201554B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60093484A 1984-04-16 1984-04-16
US06/708,565 US4571396A (en) 1984-04-16 1985-03-11 Antibacterial agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU900805D0 HU900805D0 (en) 1990-06-28
HU201554B true HU201554B (en) 1990-11-28

Family

ID=27083756

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU90805A HU201554B (en) 1984-04-16 1985-04-15 Process for producing diazabicyclooctyl- or -heptylpyridobenz-oxazinecarboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
HU851399A HU200445B (en) 1984-04-16 1985-04-15 Process for production of substituated derivatives of azobyciclo-carbonic acid and medical compositions containing them

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU851399A HU200445B (en) 1984-04-16 1985-04-15 Process for production of substituated derivatives of azobyciclo-carbonic acid and medical compositions containing them

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4571396A (hu)
EP (1) EP0159174B1 (hu)
JP (1) JPH072739B2 (hu)
KR (1) KR900003494B1 (hu)
AR (1) AR240830A1 (hu)
AU (1) AU566984B2 (hu)
CA (1) CA1340695C (hu)
DE (1) DE3584463D1 (hu)
DK (1) DK172796B1 (hu)
ES (1) ES8607969A1 (hu)
FI (1) FI83872C (hu)
GR (1) GR850933B (hu)
HU (2) HU201554B (hu)
IE (1) IE57803B1 (hu)
IL (1) IL74882A (hu)
NO (1) NO162560C (hu)
NZ (1) NZ211796A (hu)
OA (1) OA07995A (hu)
PH (1) PH21385A (hu)
PT (1) PT80299B (hu)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE58742B1 (en) * 1984-07-20 1993-11-05 Warner Lambert Co Substituted-9-fluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7h-pyrido[1,2,3-de] [1,4]benzoxauine-6-carboxylic acids; sibstituted-5-amino-6-6fluoro-4-oxo.1,4-dihydroquinoline-3 carboxylic acids; substituted-5-amino-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1.8-naphthyridine-3-carboxylic acids; derivatives thereof; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and processes for producing the compounds
US5097032A (en) * 1984-07-20 1992-03-17 Warner-Lambert Company Antibacterial agents - II
US4822801A (en) * 1984-07-20 1989-04-18 Warner-Lambert Company 4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid derivative as antibacterial agents
DE3441788A1 (de) * 1984-11-15 1986-05-15 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Alkyl-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
FR2574404B1 (fr) * 1984-12-12 1987-04-24 Provesan Sa Derives 1-substitues de l'acide 6-fluoro-7-(pyrrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxylique, leur preparation et leur application en tant que medicaments
DE3508816A1 (de) * 1985-01-10 1986-07-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 6,7-disubstituierte 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridin-3-carbonsaeuren
US4684648A (en) * 1985-05-10 1987-08-04 Otsuka Pharmaceutical Company Limited Antimicrobial 1-substituted phenyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid compounds and compositions thereof
DE3522405A1 (de) * 1985-06-22 1987-01-02 Bayer Ag 1,8-verbrueckte 4-chinolon-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel und ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln
DE3522406A1 (de) * 1985-06-22 1987-01-02 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 1,8-verbrueckten 4-chinolon-3-carbonsaeuren
JPH0635457B2 (ja) * 1985-06-28 1994-05-11 杏林製薬株式会社 ピリドンカルボン酸誘導体およびその製造方法
IN166416B (hu) * 1985-09-18 1990-05-05 Pfizer
AU594983B2 (en) * 1985-10-29 1990-03-22 Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. Novel quinoline derivatives and processes for preparation thereof
DE3601567A1 (de) * 1986-01-21 1987-07-23 Bayer Ag 7-(azabicycloalkyl)-chinoloncarbonsaeure- und -naphthyridon-carbonsaeure-derivate
DE3606698A1 (de) * 1986-03-01 1987-09-03 Bayer Ag 7-(1-pyrrolidinyl)-chinoloncarbonsaeure -derivate
US5153204A (en) * 1986-03-01 1992-10-06 Bayer Aktiengesellschaft 7-(1-Pyrrolidinyl)-quinolonecarboxylic acid derivatives
JPS62215572A (ja) * 1986-03-17 1987-09-22 Kyorin Pharmaceut Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体
US4777253A (en) * 1986-04-25 1988-10-11 Abbott Laboratories Process for preparation of racemate and optically active ofloxacin and related derivatives
EP0242789A3 (en) * 1986-04-25 1990-09-05 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Novel quinoline derivates and processes for preparation thereof
GB8612137D0 (en) * 1986-05-19 1986-06-25 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinolone compounds
IL83049A (en) * 1986-07-04 1991-12-12 Chemie Linz Ag 4-quinolinone-3-carboxylic acid derivatives,their manufacture and pharmaceutical compositions containing them
NZ222047A (en) * 1986-10-08 1991-01-29 Bristol Myers Co Quinoline - or naphthyridine - carboxylic acid anti-bacterial agents
ZA877471B (en) * 1986-10-08 1988-04-05 Bristol-Myers Company 1-tertiary-alkyl-substituted naphthyridine-and quinoline-carboxylic acid antibacterial agents
US4965273A (en) * 1986-10-08 1990-10-23 Bristol-Myers Company Certain 1-tertiary-butyl-naphthyridone carboxylic acid derivatives anti-bacterial agents
DE3639465A1 (de) * 1986-11-18 1988-05-19 Hoechst Ag Optisch aktive gyrasehemmer, ihre herstellung und verwendung als antibiotika
US5591744A (en) * 1987-04-16 1997-01-07 Otsuka Pharmaceutical Company, Limited Benzoheterocyclic compounds
JP2640967B2 (ja) * 1987-04-30 1997-08-13 大日本製薬株式会社 キノロンカルボン酸誘導体およびその塩
WO1989000158A1 (en) * 1987-07-02 1989-01-12 Pfizer Inc. Bridged-diazabicycloalkyl quinolone carboxylic acids and esters
JPS6419069A (en) * 1987-07-14 1989-01-23 Dainippon Pharmaceutical Co Production of polyhalogenoquinoline derivative
US4968799A (en) * 1987-07-31 1990-11-06 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
US4962108A (en) * 1987-07-31 1990-10-09 Warner-Lambert Company Antibacterial quinoline compounds
US4923879A (en) * 1987-07-31 1990-05-08 Warner-Lambert Company 1,8-Naphthyridines and their use as antibacterial agents
US4992546A (en) * 1987-07-31 1991-02-12 Warner-Lambert Company Process for preparing 6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane derivatives
US4780468A (en) * 1987-08-07 1988-10-25 Warner-Lambert Company 8-trifluoromethyl quinolones as antibacterial agents
US4851418A (en) * 1987-08-21 1989-07-25 Warner-Lambert Company Naphthyridine antibacterial agents containing an α-amino acid in the side chain of the 7-substituent
US4929613A (en) * 1987-08-26 1990-05-29 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
US5075319A (en) * 1987-09-08 1991-12-24 Sterling Drug Inc. Pyridinyl-quinolone compounds, their preparation and use
IT1222833B (it) * 1987-10-06 1990-09-12 Mediolanum Farmaceutici Srl Derivati pirido benzotiazinici dotati di elevata attivita' antibatterica e di elevata biodisponibilita' tissutale
US4880814A (en) * 1987-11-13 1989-11-14 Abbott Laboratories 7-cycloalkyl naphthyridines
WO1989005643A1 (en) * 1987-12-18 1989-06-29 Pfizer Inc. Heterocyclic-substituted quinoline-carboxylic acids
US4920120A (en) 1988-01-25 1990-04-24 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
US5585491A (en) * 1988-01-25 1996-12-17 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Antibacterial agents
JP2844079B2 (ja) * 1988-05-23 1999-01-06 塩野義製薬株式会社 ピリドンカルボン酸系抗菌剤
DE3906365A1 (de) * 1988-07-15 1990-01-18 Bayer Ag 7-(1-pyrrolidinyl)-3-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate, verfahren sowie substituierte (oxa)diazabicyclooctane und -nonane als zwischenprodukte zu ihrer herstellung, und sie enthaltende antibakterielle mittel und futterzusatzstoffe
US5147873A (en) * 1988-08-23 1992-09-15 Pfizer Inc. Amino-substituted bridged azabicyclic quinolone carboxylic acids and esters
WO1990002123A1 (en) * 1988-08-23 1990-03-08 Pfizer Inc. Amino-substituted bridged azabicyclic quinolone carboxylic acids and esters
US4895943A (en) * 1988-10-25 1990-01-23 Pfizer Inc. Preparation of 1,4-diazabicyclo(3.2.2)nonane
US5262417A (en) * 1988-12-06 1993-11-16 The Upjohn Company Antibacterial quinolone compounds
US5036153A (en) * 1989-05-11 1991-07-30 Braish Tamim F Preparation of 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptanes and intermediates
US5214051A (en) * 1989-08-01 1993-05-25 Pfizer Inc. Thiazolyl and oxazolyl[5,4-c]piperidyl-substituted quinolone-carboxylic acid and related analogs thereof having antibacterial properties are disclosed
US5385913A (en) * 1989-10-06 1995-01-31 Pfizer Inc. 1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline derivatives as selectively toxic mammalian antibacterial agents
WO1991004972A1 (en) * 1989-10-06 1991-04-18 Pfizer Inc. 1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline derivatives as selectively toxic mammalian antibacterial agents
PL166277B1 (pl) * 1989-11-28 1995-04-28 Syntex Inc Sposób wytwarzania nowych zwiazków trójpierscieniowych PL PL PL PL
CA2081891C (en) * 1990-05-02 1999-03-16 Daniel T. Chu Quinolizinone type compounds
US5308843A (en) * 1990-09-11 1994-05-03 Sterling Drug Inc. Method of inhibiting mammalian topoisomerase II and malignant cell growth in mammals, with substituted (S)-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4 ]-benzoxazine(and-benzothiazine)-6-carboxylic acids
DE69230005T2 (de) * 1991-06-19 2000-01-05 Pfizer Inc., New York Azaspirochinolone als antibakterielle Wirkstoffe
US5527910A (en) * 1992-12-30 1996-06-18 Cheil Foods & Chemicals, Inc. Pyridone carboxylic acid compounds and their uses for treating infectious diseases caused by bacteria
GB2291421A (en) * 1994-07-16 1996-01-24 Pfizer A process for preparing a quinoline carboxylic acid
JPH08213881A (ja) * 1995-02-02 1996-08-20 Fujitsu Ltd 周波数制御回路
TW519542B (en) * 1996-09-27 2003-02-01 Daiichi Seiyaku Co Bicyclic amine derivative
SE0003795D0 (sv) * 2000-10-20 2000-10-20 Astrazeneca Ab Pharmaceutically useful compounds
CA2498291C (en) * 2002-09-10 2009-04-07 Pfizer Products Inc. Diazabicyclic compounds useful in the treatment of cns and other disorders
WO2007019416A1 (en) 2005-08-04 2007-02-15 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazole derivatives as sirtuin modulators
GB0713602D0 (en) * 2007-07-12 2007-08-22 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
AU2009234140B2 (en) * 2008-04-11 2013-04-11 Janssen Pharmaceutica Nv Thiazolopyridin-2-yloxy-phenyl and thiazolopyrazin-2-yloxy-phenyl amines as modulators of leukotriene A4 hydrolase

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3907808A (en) * 1971-05-17 1975-09-23 Sterling Drug Inc 1,4-Dihydro-4-oxo-7-pyridyl-3-quinolinecarboxylic acid derivatives
US3753993A (en) * 1971-05-17 1973-08-21 Sterling Drug Inc 1,4-dihydro-4-oxo-7-pyridyl-3-quinoline-carboxylic acid derivatives
JPS53141286A (en) * 1977-05-16 1978-12-08 Kyorin Seiyaku Kk Novel substituted quinolinecarboxylic acid
CA1175836A (en) * 1977-09-20 1984-10-09 Marcel Pesson Production of 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid derivatives
AR223983A1 (es) * 1978-08-25 1981-10-15 Dainippon Pharmaceutical Co Un procedimiento para-preparar derivados de acido 6-halogeno-4-oxo-7-(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilico
JPS5845426B2 (ja) * 1978-09-29 1983-10-08 杏林製薬株式会社 置換キノリンカルボン酸誘導体
JPS5630964A (en) * 1979-08-22 1981-03-28 Kyorin Pharmaceut Co Ltd Novel substituted quinolinecarboxylic acid and its preparation
JPS5649382A (en) * 1979-09-28 1981-05-02 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 6-fluoro-7-cyclic amino-1,8-naphthylidine derivative and its salt
JPS5746986A (en) * 1980-09-02 1982-03-17 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative
NO156828C (no) * 1980-11-10 1987-12-02 Otsuka Pharma Co Ltd Analogifremgangsm te for fremstilling av antibakterielt virksomme benzoheterocykliske forbindelser.
JPS57149286A (en) * 1981-03-13 1982-09-14 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 8-aminopyrido(1,2,3-de)(1,4)banzoxazine derivative
JPS57203085A (en) * 1981-06-09 1982-12-13 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 1,8-cyclic substituted quinoline derivative
JPS5872589A (ja) * 1981-10-28 1983-04-30 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾオキサジン誘導体
JPS58109181A (ja) * 1981-12-23 1983-06-29 Akira Ito 浮遊物回収装置
JPS58225092A (ja) * 1982-06-25 1983-12-27 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾオキサジン−６−カルボン酸誘導体
IE55898B1 (en) * 1982-09-09 1991-02-14 Warner Lambert Co Antibacterial agents

Also Published As

Publication number Publication date
KR850007597A (ko) 1985-12-07
DK169685A (da) 1985-10-17
JPS60260573A (ja) 1985-12-23
AU566984B2 (en) 1987-11-05
IL74882A (en) 1988-06-30
AR240830A1 (es) 1991-02-28
DK172796B1 (da) 1999-07-19
IE850715L (en) 1985-10-16
ES542239A0 (es) 1986-03-01
ES8607969A1 (es) 1986-03-01
FI851471A0 (fi) 1985-04-12
PT80299B (pt) 1987-10-20
CA1340695C (en) 1999-08-10
AR240830A2 (es) 1991-02-28
GR850933B (hu) 1985-11-25
PH21385A (en) 1987-10-15
NO851501L (no) 1985-10-17
DE3584463D1 (de) 1991-11-28
US4571396A (en) 1986-02-18
DK169685D0 (da) 1985-04-15
AU4092085A (en) 1985-10-24
OA07995A (en) 1987-01-31
HU200445B (en) 1990-06-28
IL74882A0 (en) 1985-07-31
EP0159174A3 (en) 1987-02-04
HUT37759A (en) 1986-02-28
KR900003494B1 (ko) 1990-05-21
JPH072739B2 (ja) 1995-01-18
FI851471L (fi) 1985-10-17
FI83872C (fi) 1991-12-30
EP0159174B1 (en) 1991-10-23
EP0159174A2 (en) 1985-10-23
NZ211796A (en) 1988-01-08
HU900805D0 (en) 1990-06-28
PT80299A (en) 1985-05-01
NO162560C (no) 1990-01-17
NO162560B (no) 1989-10-09
FI83872B (fi) 1991-05-31
IE57803B1 (en) 1993-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU201554B (en) Process for producing diazabicyclooctyl- or -heptylpyridobenz-oxazinecarboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
EP0009425B1 (en) Novel naphtyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
DE69927803T2 (de) Imidazo-pyridin verbindungen, die die sekretion von magensäure hemmen.
FI895261A0 (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten (1,2-bentsisoksatsol-3-yyli)-1-piperidinyylialkyyli-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido/1,2-a/pyrimidinonijohdannaisten valmistamiseksi
JP2021502400A (ja) 置換ピロロピリミジンｊａｋ阻害剤ならびにこれを作製および使用する方法
EP0116208A1 (en) Mitomycin analogues
AU602546B2 (en) Pyridazodiazepine derivatives
AU669948B2 (en) Bicyclic amine derivatives
US20070004761A1 (en) Pyrazolo [3,4-d] pyrimidine derivatives and their use in the treatment of h.pylori infection
BG100639A (bg) Нова кристална форма на безводна 7-(/1 алфа,5 алфа,6 алфа/-6-амино- 3-азабицикло/3.1.0/хекс-3-ил)-6-флуоро-1-(2,4-дифлуорофенил)-1,4- дихидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоксилна киселина, метансулфоновокисела сол
AU2001232238B2 (en) Anti-acid-fast bacterial agents containing pyridonecarboxylic acids as the active ingredient
EP3506922B1 (en) Substituted urea depsipeptide analogs as activators of the clpp endopeptidase
KR20000052784A (ko) 트리사이클릭 아민 유도체
RU2248970C2 (ru) Циклоалкилзамещенные производные аминометилпирролидина и антибактериальный агент на их основе
JP4094061B2 (ja) シス置換アミノシクロプロパン誘導体
JPH10287669A (ja) 置換アミノメチルピロリジン誘導体
DE3367215D1 (en) Pyridobenzodiazepinones, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
KR0178957B1 (ko) 페넴 화합물
EP0302371A2 (en) 7-(2-Methyl-4-aminopyrrolidinyl)naphthyridine and quinoline compounds
CA2043229C (en) Pyrido[3,4-b]pyrrolo[1,2-e] [1,4,5]oxadiazepines and related analogs, a process for their preparation and their use as medicaments
US3676432A (en) 11,12-DIHYDRODIBENZ{8 b,f{9 AZOCIN-6(5H)-ONES
WO1998013370A1 (fr) Derives de pyridobenzoxazine
US3649632A (en) 3 4-dihydroacridin-2-(1h)-one derivatives
FI88040C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 10-diazabicycloalkyl-9-fluor-7-oxo-pyrido(1,2,3-de)-1,4-benzoxazin-6-karboxylsyraderivat
US4418062A (en) Amino derivatives of chloro nitro amino pyrazines useful as adjuncts to radiation therapy

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee