HU199487B - Process for producing pyrimidinylphosphoric acid ester derivatives - Google Patents
Process for producing pyrimidinylphosphoric acid ester derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU199487B HU199487B HU852502Q HU250285Q HU199487B HU 199487 B HU199487 B HU 199487B HU 852502 Q HU852502 Q HU 852502Q HU 250285 Q HU250285 Q HU 250285Q HU 199487 B HU199487 B HU 199487B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- butyl
- compound
- ethyl
- propyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 54
- -1 pyrimidinylphosphoric acid ester Chemical class 0.000 title description 92
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 92
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 31
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 18
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 18
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 17
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 14
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 9
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 25
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 21
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 17
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 9
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical group ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethane Chemical compound CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 5
- LTXJLQINBYSQFU-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-5-ol Chemical compound OC1=CN=CN=C1 LTXJLQINBYSQFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXEJBTJCBLQUKS-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butylpyrimidine Chemical compound CC(C)(C)C1=NC=CC=N1 PXEJBTJCBLQUKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Natural products OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- VFGRALUHHHDIQI-UHFFFAOYSA-N butyl 2-hydroxyacetate Chemical compound CCCCOC(=O)CO VFGRALUHHHDIQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HXFHIADCMBVPHH-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-4-chloropyrimidin-5-ol Chemical compound CC(C)(C)C1=NC=C(O)C(Cl)=N1 HXFHIADCMBVPHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BOIHHLJHQGRDPH-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-5-(1-ethoxyethoxy)-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound CCOC(C)OC1=CN=C(C(C)(C)C)NC1=O BOIHHLJHQGRDPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 3
- VWXLCWNPSOUPPE-UHFFFAOYSA-N (1-amino-2-methylpropylidene)azanium;chloride Chemical compound Cl.CC(C)C(N)=N VWXLCWNPSOUPPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBDUIEKYVPVZJH-UHFFFAOYSA-N 1-ethylsulfonylethane Chemical group CCS(=O)(=O)CC MBDUIEKYVPVZJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008081 1H-pyrimidin-4-ones Chemical class 0.000 description 2
- XCEXBOISODMPOG-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-ylpyrimidin-5-ol Chemical compound CC(C)C1=NC=C(O)C=N1 XCEXBOISODMPOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUBCWHZWJOLCJZ-UHFFFAOYSA-N 4-chloropyrimidin-5-ol Chemical compound OC1=CN=CN=C1Cl IUBCWHZWJOLCJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005717 4-chloropyrimidines Chemical class 0.000 description 2
- JIADELSANNMYFC-UHFFFAOYSA-N 5-methoxypyrimidine Chemical compound COC1=CN=CN=C1 JIADELSANNMYFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 239000003502 gasoline Substances 0.000 description 2
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 2
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FNEQSJOUOUGPBG-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-yl dihydrogen phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=NC=CC=N1 FNEQSJOUOUGPBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFDXQGNDWIPXQL-UHFFFAOYSA-N 1-cyclooctyldiazocane Chemical compound C1CCCCCCC1N1NCCCCCC1 NFDXQGNDWIPXQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGYVTHJIUNGKFZ-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidin-2-one Chemical compound CN1CCCCC1=O GGYVTHJIUNGKFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGFBEMNFHNVILE-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexylpyrimidin-5-ol Chemical compound N1=CC(O)=CN=C1C1CCCCC1 IGFBEMNFHNVILE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJDDXMSIMBMMGY-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexylpyrimidine Chemical compound C1CCCCC1C1=NC=CC=N1 YJDDXMSIMBMMGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VXOJYMHSOARYSV-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpyrimidin-5-ol Chemical compound N1=CC(O)=CN=C1C1=CC=CC=C1 VXOJYMHSOARYSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGNWXRJWDQHCRB-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-ylpyrimidine Chemical compound CC(C)C1=NC=CC=N1 BGNWXRJWDQHCRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUBOJISKMDNCBO-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-5-hydroxy-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound CC(C)(C)C1=NC=C(O)C(=O)N1 VUBOJISKMDNCBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 3-(cycloundecen-1-yl)-1,2-diazacycloundec-2-ene Chemical compound C1CCCCCCCCC=C1C1=NNCCCCCCCC1 WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCUUVWCJGRQCMZ-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypyridin-4(1H)-one Chemical compound OC1=CC=NC=C1O ZCUUVWCJGRQCMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ALZOXBUIDTZBEK-UHFFFAOYSA-N 5-(1-ethoxyethoxy)-2-propan-2-yl-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound CCOC(C)OC1=CN=C(C(C)C)N=C1O ALZOXBUIDTZBEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQXGRXNTPFLOFU-UHFFFAOYSA-N 5-ethoxy-2-propan-2-yl-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound CCOC1=CN=C(C(C)C)N=C1O KQXGRXNTPFLOFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGDXNCPSBLAJGQ-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-2-methyl-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound CC1=NC=C(O)C(=O)N1 RGDXNCPSBLAJGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCCMPQYPHQCKKK-UHFFFAOYSA-N CCCCCC(C)S(=O)(=O)CC Chemical group CCCCCC(C)S(=O)(=O)CC MCCMPQYPHQCKKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100310222 Caenorhabditis briggsae she-1 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKUWKAXTAVNIJR-UHFFFAOYSA-N O,O-diethyl hydrogen thiophosphate Chemical compound CCOP(O)(=S)OCC PKUWKAXTAVNIJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000674 Phytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical class [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- NMVVJCLUYUWBSZ-UHFFFAOYSA-N aminomethylideneazanium;chloride Chemical compound Cl.NC=N NMVVJCLUYUWBSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003974 aralkylamines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- 235000012255 calcium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940087373 calcium oxide Drugs 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- ZHLJHXUVDLRSRE-UHFFFAOYSA-N ethylperoxy-hydroxy-propan-2-yloxy-sulfanylidene-lambda5-phosphane Chemical compound C(C)OOP(OC(C)C)(O)=S ZHLJHXUVDLRSRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- MGCQZNBCJBRZDT-UHFFFAOYSA-N midodrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].COC1=CC=C(OC)C(C(O)CNC(=O)CN)=C1 MGCQZNBCJBRZDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-phenylformamide Chemical compound O=CN(C)C1=CC=CC=C1 JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011182 sodium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000004065 wastewater treatment Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/34—One oxygen atom
- C07D239/36—One oxygen atom as doubly bound oxygen atom or as unsubstituted hydroxy radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/6509—Six-membered rings
- C07F9/6512—Six-membered rings having the nitrogen atoms in positions 1 and 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány szerinti eljárást úgy végzik, hogy
a.) a (II) általános képletű vegyületet — képletben
R jelentése a már megadott
R3 jelentése hidrogénatom vagy CH3-CHO(OR4)-csoport, ahol
R4jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — ' halogénezőszérrel, N,N-diszubsztituált amidok jelenlétében és adott esetben hígítószer jelenlétében 10—40°C hőmérsékleten a (III) általános képletű vegyületté alakítják — amelyben R jelentése a már megadott — és ezt kővetően
b. ) a (III) általános képletű vegyületet, adott esetben elválasztása után, hidrogénatommal hidrogénező katalizátor jelenlétében savakceptor jelenlétében és hígítószer jelenlétében 20—70°C hőmérsékleten és 5—15 bar nyomáson átalakítják a (IV) általános képletű vegyületté, a képletben R jelentése a már megadott, és ezt követően
c. ) a (IV) általános képletű vegyületet adott esetben az elválasztás után ismert módon az (V) általános képletű vegyülettel, amelyben Hal jelentése halogénatom és X, R1 és R2 jelentése a már megadott — adott esetben savmegkötöszer jelenlétében és adott esetben oldószer jelenlétében átalakítják és a (I) általános képletű vegyületet elválasztják.
-2HU 199487 Β
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű inszekticid hatású pirimidinil-foszforsav-észter-származékok előállítására.
Ismert, hogy meghatározott pirimidinil-foszforsav-észtert kapunk, ha megfelelő foszforsav.-észter-kloridot 5-hidroxi-pirimidinnel átalakítunk (2 643 262. számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat), és a 2 706 127. számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat). Ez az előállítási módszer a megfelelő kiindulási vegyületek, illetve a nem kielégítő előállítási módszerek miatt csak korlátozottan alkalmazható. Ezért igény van a pirimidinil, -foszforsav-észterek előállításához egy megfelelő eljárásra. Megállapítottuk, hogy az (I) általános képletű vegyületet megkapjuk — a képletben ' R jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport és fenilcsoport,
R1 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 1—6 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkil-tio-, 1—4 szénatomos afkil-amino- és fenilcsoport,
R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport és X jelentése oxigénatom vagy kénatom — ha
a. ) a (II) általános képletű vegyületet — a képletben
R jelentése a már megadott ί R3 jelentése hidrogénatom vagy CH3-CH (OR4) -csoport, ahol
R4jelentése 1—4 szénatomos alkilcsopoport — ; halogénezőszerrel, N.N-diszubsztituált ! amidok jelenlétében és adott esetben hígítószer jelenlétében 10—40°C hőmérsékleten a (III) általános képletű vegyületté alakítjuk — amelyben R jelentése a már megadott — és ezt követően
b. ) a (III) általános képletű vegyületet, adott esetben elválasztása után, hidrogénnel katalizátor és savakceptor jelenlétében, valamint hígítószer jelenlétében 20—70eC hő. mérsékleten és 5—15 bar nyomáson átalakítjuk a (IV) általános képletű vegyületté, a képletben R jelentése a már megadott, és ezt követően
c. ) a (IV) általános képletű vegyületet adott esetben az elválasztás után ismert módon az (V) általános képletű vegyülettel, amelyben Hal jelentése halogénatom és X, R1 és R2 jelentése a már megadott — adott esetben savmegköiőszer jelenlétében és adott esetben ojdószer jelenlétében átalakítjuk és az (I) általános kepletü vegyületet elválaszt juk.
A megadott eljárásnak egyik változatában lehetséges, hogy a (II) általános képletű vegyületek előállítását előre kapcsoljuk, amikoris majd ezeket adott esetben elválasztás nélkül felhasználjuk.
Az eljárás alapján az (I) általános képletű vegyületeket egyszerű módón, jó tisztasággal és kitermeléssel előállíthatjuk. Az eljárás a kívánt szubsztituensek tekintetében nagyon széles körben alkalmazható. A közbensőtermékként felhasználható vegyületek stabilak, és jól tárolhatók, valamint jól kezelhetők.
Az említett és későbbiekben említendő képletekben felsorolt csoportok előnyős szubsztituensei a következők:
Az R jelentésében az alkilcsoportra példaként megemlítjük a metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, π-butil-, szek-butil-, ϊ-butil-, terc-butil-csoportot.
Az R jelentésében cikloalkilcsoportra példaként megemlítjük a ciklopropil-, cikiobutil-, ciklopentil- és ciklohexilcsoportot.
Rendkívül előnyösen
R jelentése metil-, izopropil- és terc-butil-csoport.
Az R1 és R2 jelentésében az alkilcsoportokra példaként megemlítjük a metil-, az etil-, az n- és i-propil-, az n- és i-, szék- és terc-butilcsoportokat.
Az R* jelentésében alkil-amino-csoportokra példaként megemlítjük a metil-, az etil-, az n- és i-propil-amino-csoportot.
Az R* jelentésében 1—6 szénatomos alkoxi- és 1—4 szénatomos alkil-tio-csoportokra példaként megemlítjük a metoxi-, az etoxi-, az n- és i-propoxi-, valamint a metil-tio-, az etil-tio- és az n- és i-propil-tio-csoportokat.
Az R4 jelentésében az alkilcsoport előnyösen 1—4, különösen 1—2 szénatomos, amelyre példaként megadjuk a metil-, etil-, n- és i-propil-, valamint az η-, i-, szék- és terc-butilcsoportokat.
Az (V) általános képletben a Hal jelentése fluor-, klór-, bróm- és jódatom, előnyösen fluor-, klór- és brómatóm, különösen előnyösen klóratom.
Az a.) eljárási lépésben alkalmazandó (II) általános képletű vegyületek — a képletben R.3 jelentése hidrogénatom — ismertek és/vagy egyszerű módon, ismert eljárásokkal előállíthatók a (VI) általános képletű 5-alkoxi-4-hidroxi-pirimidinbőI — a képletben
R jelentése a már megadott és
R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — 20—40°C hőmérséklet és erős sav, így például hidrogén-bromid vagy tömény sósav alkalmazásával (lásd J. Chem. Soc. 1963, 5590 és az előállítási példák).
A (VI) általános képletű vegyületek ismertek és/vagy ismert módszerekkel előállíthatók (lásd 2 639 256 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat és az előállítási példák).
Ugyanezzel a módszerrel állíthatjuk elő a későbbiekben megadott (VII) általános képletű vegyületeket is.
Az a.) eljárási lépésben alkalmazandó (II) általános képletű vegyületek — a képletben R3 jelentése a CH3-CH- csoport — újak
OR4 és szerkezetüket a (VII) általános képlettel adhatjuk meg — a képletben R és R4 jelentése a már megadott.
-3HU 199487 Β
A (VII) általános képletű 4-hidroxi-pirfmidin-származékokat — a képletben R és R4 jelentése a már megadott — megkapjuk ha egy (VIII) általános képletű hidroxi-ecet sav-észtert — a képletben R® jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — egy (IX) képletű vinil-éterrel — a képletben R4 jelentése a már megadott — katalizátor jelenlétében reagáltatjuk, majd egy (X) általános képletű hangyasav-észterrel — a képletben R7 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — bázis jelenlétében reagáltatjuk és ezt követően egy '(XI)· általános képletű amidin-hidrokloriddal — a képletben R jelentése a már megadott — bázis jelenlétében, 15—60°C hőmérsékleten hígítószer jelenlétében reagáltatjuk.
Meglepő módon nagy tisztaságban és jó kitermeléssel állíthatjuk elő így a (VII) általános képletű 4-hidroxi-pirimidin-származékokat, ugyanis azt vártuk, hogy a megadott reakciólépések egymásutánisága a közbenső termékek elválasztása és tisztítása nélkül nem a kívánt termékhez vezet az egyes fokozatok mellékreakciói miatt a szennyezett terméket csak csekély kitermeléssel lehet előállítani.
A (VII) általános képletű új vegyületek ezzel az eljárással könnyen hozzáférhetők és az a.) eljárási lépésben különösen megfelelőek alkalmazásra.
Ha a (VII) általános képletű vegyület előállítására kiindulási anyagként glikolsav-butil-észtert, etil-vinil-étert, hangyasavat és izobutiramidin-hidrokloridot alkalmazunk, akkor a reakció az „A” reakcióvázlat szerint zajlik le.
A (VII) általános képletű vegyületek előállításánál kiindulási anyagként alkalmazható hidroxi-ecetsav-észtereket a (VIII) általános képlettel jellemezzük.
A (VIII) általános képletű vegyületekre példaként a következő vegyületeket említjük meg: a hidroxi-ecetsav, metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, ί-butil-, szek-butil- és terc-butil-észtere.
Az eljáráshoz kiindulási anyagként alkalmazható vinil-éter a (IX) általános képlettel jellemezzük.’
A (IX) általános képletű vegyületekre példaként a következő vegyületeket említjük meg: metil-, etil-, η-propil-, i-propil-, n-butil-, ί-butil-, szek-butil-, és terc-butil-vinil-éter.
Kiindulási anyagként alkalmazható továbbá a (X) általános képletű hangyasav-észter.
A (X) általános képletű vegyületekre példaként a következő vegyületeket említjük meg: metil-, etil-, η-propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil-, szek-butil- és terc-butil-hangyasav-észter.
Az eljárásban kiindulási anyagként alkalmazható továbbá a (XI) általános képlettel jellemzett amidin-hidrokíorid.
A (XI) általános képletű vegyületekből néhányat felsorolunk az I. táblázatban.
1. Táblázat (XI) általános képletű vegyületek
R R
| H | etoxi |
| metil | n-propoxi |
| etil | i-propoxi |
| n-propil | metoxi-metil |
| izopropil | metoxi-etil |
| n-butil | etoxi-metil |
| izobutil | etoxi-etil |
| szek-butil | dimetil-szulfonil |
| terc-butil | (metil-szulfonil)-etil |
| n-pentil | dietil-szulfonil |
| terc-pentil | dimetil-amino |
| metoxi | dietil-amino |
| ciklopropil | fenil |
| ciklopentil | p-tolil |
| ciklohexil |
A (VIII), (IX), (X) és (XI) általános képletű vegyületek ismertek és/vagy egyszerű és ismert módszerekkel előállíthatók (lásd 4012506 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, 584 840. számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás, Liebigs Ann. Chem. 601, 84 (1956), „Organic Functional Group Preparations Vol.
III. old. 205—240, Academic Press 1972).
A (VII) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárást előnyösen hígítószer jelenlétében végezzük el. Hígítószerként a következőket alkalmazhatjuk, alkoholok, így például metanol, etanol, nés i-propanol, terc-butanol, alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így pentán, hexán, heptán, ciklohexán, petroléter, benzin, ligroin, benzol, toluol, xilol, metilén-klorid, etilén-klorid; kloroform, szén-tetraklorid, klór-benzol és o-diklór-benzol, éterek, így dietil- és dibutil-éter, glikol-dimetiiéter és diglikol-dimetil-éter, tetrahidrofurán és dioxán, ketonok, így aceton, metil-etil-keton, metil-izopropil-keton és metil-izobutil-keton, észterek, így metil-acetát és etil-acetát, nitrilek, így acetonitril és propionitril, amidok, így dimetil-acetamid.
Az eljárásban bázisként gyakorlatilag minden szokásosan alkalmazható savmegkötőszer megfelelő. Ide tartoznak különösen a következők: alkáli- és alkáliföldfém-hidroxidok, illetve -oxidok, így a nátrium- és a kálium-hidroxid és különösen a lítium-hidroxid, valamint a kalcium-oxid vagy kalcium-hidroxid, alkáli és aikáliföldfém-karbonátok, így a nátrium-, kálium- és kalcium-karbonát, alkáli-alkoholátok, így a nátrium-metilát, etilét és terc-butilát, továbbá az alifás, aromás vagy heterociklusos aminok, így a trietil-amin, a dimetil-anilin, a dimetil-benzil-amin, a piridin, a diaza-biciklooktán és a diaza-bicikloundecén.
Katalizátorként főleg savas katalizátorokat, így szerves szulfonsavat, előnyösen aromás szulfonsavat, így toluol-szulfonsavat alkalmazunk.
-4HU 199487 Β
A reakcióhőmérsékletet széles tartományban lehet változtatni. Általában —15°C és 70°C, előnyösen — 10°C és 60°C közötti hőmérsékleten dolgozunk. A reakciót általában normál nyomáson folytatjuk le.
A reakció lefolytatásához a kiindulási anyagokat szokásosan ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk.- Az egyik vagy a másik komponens feleslege semmilyen jelentős előnyt nem okoz. A feldolgozás, valamint az adott esetben szükséges elválasztás a szokásos módszerekkel történik.
Az a.) eljárási lépésben a (II) általános képletü, illetve a (II) általános képletü vegyületek szűkebb kőrét alkotó (VII) általános képletü vegyületeket adott esetben elválasztás nélkül is átalakíthatjuk az új (III) általános képletü vegyületté.
• Megállapítottuk, hogy a (III) általános képletü 4-klór-5-hidroxi-pirimidint — a képletben R jelentése a már megadott — kapjuk meg, ha a* (II) általános képletü pirimidinszármazékot — a képletben R és R3 jelentése a már megadott — halogénezőszerrel, Ν,Ν-diszubsztituált amidok jelenlétében, 10— 40°C hőmérsékleten, adott esetben hígítószer jelenlétében reagáltatjuk.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy az a ) «lj árási lépésben a (4-klór-5-hidroxi-pirimidineket jó kitermeléssel és nagy tisztasággal kapjuk meg, ugyanis azt várnánk, hogy a reakciókörülmények között az -OR3 csoport is reakcióba lép és/vagy a helyettesített amidok jelenléte miatt például formil-pirimidin („Vilsmeyer reakció) keletkezik.
Ha az a) eljárási lépésben kiindulási anyagként 4,5-dihidroxi-2-metil-pirimidint és halogénezőszerként foszgént alkalmazunk, dimetil-formamid jelenlétében, akkor a reakció a „B reakcióvázlat szerint megy végbe.
Ha az a) eljárási lépésben kiindulási anyagként 2-terc-butil-5-(l-etoxi-etoxi)-4-hidroxi-pi rimidint és halogénezőszerként foszgént alkalmazunk, dimetil-formamid jelenlétében, akkor a reakció a „C reakcióvázlat szerint megy végbe.
A (II) általános képletü kiindulási vegyületekre néhány példát sorolunk fel a 2. táblázatban.
2. Táblázat (II) általános képletü kiindulási vegyületek
| R | R |
| H | etoxi |
| metil | n-propoxi |
| etil | i-propoxi |
| n-propil | metoxi-metil |
| i-propil | metoxi-etil |
| n-butil | etoxi-metil |
| i-butil | etoxi-etil |
| szek-butil | dimetil-szulfonil |
| terc-butil | (dimetil-szulfonil) -etil |
2. Táblázat (II) általános képletü kiindulási vegyületek B_R
| n-pentil | dietil-szulfonil |
| terc-pentil | dimetil-amino |
| metoxi | dietil-amino |
| ciklopropil | fenil |
| ciklopentil | p-tolil |
| ciklohexil |
R8 = H, 2-etoxi-etil, 2-metoxi-etil- vagy 2-propoxi-etil,
Az a.) eljárási lépést előnyösen hígítószer jelenlétében folytatjuk le. Hígítószerként közömbös szerves oldószerek jöhetnek szóba, amelyek közül felsorolunk néhányat: benzol, klór-benzol, O-diklór-benzol, metilén-klorid, etilén-klorid, kloroform, szén-tetraklorid, amidok, így például dimetil-formamid, N-metil-formamid és N-metil-pirrolidon.
Az a.) lépésben halogénezőszerként előnyösen alkalmazhatjuk a kővetkezőket: foszfor-oxi-klorid, foszfor-triklorid, oxalil-klorid, foszgén vagy tionil-klorid. N,N-diszubsztiált amidként előnyösen alkalmazhatók a következők; dimetil-formamid, N-metil-formanilíd, N-metil-pirrolidon vagy N-metil-piperidon
Az a.) lépést általában 10—40°C hőmérsékleten folytatjuk le. Előnyös a 20—40°C hőmérsékleti tartomány. Az átalakításokat általában. normál nyomáson végezzük el.
Az a.) reakciólépésben a (II) általános képletü vegyület I mól-jára 1—3 mól, előnyösen 1,2—2 mól halogénezőszert és 1 — 3 mól, előnyösen 1,2-2 mól N,N-diszubsztituált amidot alkalmazunk. A (III) általános képletü vegyületek feldolgozása és adott esetben megkívánt elválasztása a szokásos módszerekkel történik.
A (III) általános képletü vegyületekre felsorolunk néhányat a 3. táblázatban.
3. Táblázat (III) általános képletü vegyületek
R R_R
| H | metoxi-etil |
| metil | etoxi-metil |
| etil | etoxi-etil |
| n-propil | dimetil- -szulfonil |
| i-propil | (metil- -szulfo- nil)-etil |
| szek-butil | dietil-szulfonil |
| terc-butil | dimetil- -amino |
| n-pentil | dietil- -amino |
| terc-pentil | ciklopropil |
| metoxi | ciklopentil |
| etoxi | ciklohexil |
| n-propoxi | fenil metoxi-metil |
| i-propoxi | tolil |
-5HU 199487 Β
A c.) eljárási lépésben alkalmazható (IV) általános képletű vegyületek ismertek, illetve általánosan ismert eljárásokkal állíthatók elő. :
Ismert, hogy 5-hidroxi-pirimidint lehet ? előállítani, ha 5-metoxi-pirimidint autokláv ban, 180—200°C hőmérsékleten lúgos körülmények között átalakítunk (lásd 2 643 262 sz. NSZK-beli közrebocsátási irat és Coll. Czech. Chem. Comm. 40, 1078 ff (1975)). Az eljárás hátránya, hogy a reakciótermék kitermelése és tisztasága gyakran nem kielégítő és ezenkívül extrém reakciókörülmények szükségesek
Ezenkívül ismert, hogy 5-hidroxi-pirimidin előállítható 5-metoxi-pirimidinből alkáli-hidroxid és glikol jelenlétében. Ennél az eljárásnál kb. 200°C hőmérséklet szükséges. További hátrány a végtermék költséges feldolgozása és a mérsékelt kitermelés (lásd J. Chem. Soc. 1960, 4599 ff és Chem. Bér. 95, 803 ff (1962)). Ezenkívül a poláris, magasforráspontú oldószerben, így glikolban elvégzett munkamódszer speciális erőfeszítéseket igényel a szennyvíztisztítás területén.
Megállapítottuk, hogy a (IV) általános képletű 5-hidroxi-pirimidint — a képletben R jelentése a már megadott — megkapjuk, ha a (III) általános képletű helyettesített
4-klór-pirimidin-származékokat — a képletben R jelentése a már megadott — hidrogénnel, katalizátor és savakceptor jelenlétében, valamint hígítószer jelenlétében 20—70°C hőmérsékleten 5—15 bar nyomáson átalakítjuk.
Ezzel az eljárással, amely megfelel a b.) eljárási lépésnek viszonylag egyhe körülmények között jó kitermeléssel és nagy tisztaságban előállíthatjuk a (IV) általános képletű 5-hidroxi-pirimidint. Az eljárás további előnye, hogy a katalizátor visszanyerhető és olcsó, környezetet nem szennyező hígítószert alkalmazunk.
Ha a b.) eljárási lépésben például 4-klór-5-hidroxi-pirimidint és Raney-nikkel katalizátort alkalmazunk, akkor a reakció a „D reakcióvázlat szerint zajlik le.
A (III) általános képletű vegyületből a (IV) általános képletű vegyület előállításához előnyösen hígítószerként vizet alkalmazunk.
A b.) eljárási lépésben savakceptorként minden szokásosan alkalmazható szervetlen vagy szerves bázis szóba jöhet, így például az alkáli-karbonátok, így a nátrium- és a kálcium-karbonát, az alkáli-hidroxidok, így a nátrium-hidroxid, az alkáli-alkoholátok, így a nátrium- és kálium-metilát és -etilát, valamint a kis szénatomszámú tercier alkil-aminok, cikloalkil-aminok és aralkil-aminok, így kölönösen a trietil-amin.
A b.) eljárási lépést hidrogénező katalizátor jelenlétében végezzük el. Előnyösen semleges fémkatalizátorokat, így Raney-nikkel, Raney-kobalt vagy palládiumot alkal6 mázunk adott esetben a szokásos hordozóanyagon, így például aktív szénen.
A reakcióhőmérséklet széles tartományban változtatható a b.) eljárási lépésben.
Általában 20—70°C, előnyösen 20—50°C, különösen előnyösen 40—60°C hőmérsékleten dolgozunk.
A b.) eljárási lépést általában magas nyomáson, előnyösen 5—15 bar, különösen
7—12 bar nyomáson folytatjuk le.
A b.) eljárási lépés lefolytatásakor a (III) általános képletű 4-klór-pirimidin-származék 1 móljára számítva 1—5 mól, előnyösen 1,2— 3 mól savakceptort és 1—100 g, előnyösen 15 5—50 g katalizátort adagolunk.
A (III) általános képletű kiindulási anyagokat, a savakceptort, a katalizátort és, a hígítószert összekeverjük és a szükséges hőmérsékletre történő felfütés alatt hidrogént
2o nyomatunk be a rendszerbe. Állandó hőmérsékleten addig nyomatunk be hidrogént, amíg a nyomási állandó a reakció végét jelzi.
A (IV) általános képletű vegyületre felsorolunk néhány példát a 4. táblázatban.
4. Táblázat
| R | R |
| Ή | etoxi |
| metil | n-propoxi |
| etil | i-propoxi |
| n-propil | metoxi-metil |
| i-propil | metoxi-etil |
| n-butil | etoxi-metil |
| i-butil | etoxi-etil |
| szek-butil | dimetil-szulfonil |
| terc-butil | (metil-szulfonil)-etil |
| n-pentil | dietil-szulfonil |
| terc-pentil | dimetil-amino |
| metoxi | dietil-amino |
| ciklopropil | fenil |
| ciklopentil ciklohexil | p-tolil |
Ezeket a vegyületeket például a c) eljárási lépésben alkalmazhatjuk.
A c.) eljárási lépésben előállíthatjuk a (IV) általános képletű vegyületekből az (I) általános képletű vegyületeket.
Ha a c.) eljárási lépésben kiindulási anyag50 ként például O-etil-O-izopropil-tiono-foszforsav-diészter-kloridot és 5-hidroxi-2-fenil-pirimidint alkalmazunk, akkor a megfelelő reakció az „E vázlat szerint zajlik le.
55 A c.) eljárási lépésben alkalmazható (V) általános képletű kiindulási anyagok ismertekés az irodalomból ismert eljárással és módszerekkel technikailag jól előállithatók. Ezekre a vegyületekre felsorolunk néhány példát: Ο,Ο-dimetil-, Ο,Ο-dietil-, O,O-di-n-propil-, 60 Ο,Ο-diizo-propil-, Ο,Ο-di-n-butil-, O,O-di-izo-butil-, Ο,Ο-di-szek-butil-, Ο-metil-O-etil-, O-metil-O-n-propil-, Ο-metil-O-izo-propil-, O-metil-O-n-butil-, Ο-metil-O-izo-butil-, 0-metil-O-szek-butil-, Ο-etil-O-n-propil-, O-etil65 -Ο-izo-propil-, Ο-etil-O-n-butil-, O-etil-O-szek-6HU 199487 Β
-butil-, Ο-etil-O-izo-butil-, Ο-η-propil-O-butil-, illetve O-izo-propil-O-butil-foszforsav-diészter-klorid és a megfelelő tiono-analógok, továbbá O,S-dimetil-, O,S-dietil-, O,S-di-n-propil-, O,S-diizo-propil-, O,S-di-n-butil-, O,S -di-izo-butil-, O-etil-S-n-propil-, O-etil-S-izo-propil-, O-etil-S-n-butil-', O-etil-S-szek-butil-, O-n-propil-S-etil-, Ο-π-propil-S-izo-propil-, O-η-butil-S-n-propil-, és O-szek-butil-S-etil-tiol-foszforsav-diészter-klorid és a megfelelő tio-ánalógok, továbbá O-metil-, Ο-etil-, O-n-propil-, O-i-propil-, Ο-η-butil-, O-i-butil- ill. O-szek-butil-metán- ill. -etán-, η-propán-, -i-propán-, -π-bután-, -i-bután-, -szek-butánill. -fenil-foszfonsav-észter-klorid és a megfelelő tiono-analógok és O-metil-N-metil-, O -metil-N-etil-, Ő-metií-N-n-propil-, 0-metil-Ν-i-propil-, O-etil-N-metil-, Ο-etil-N-etil-, O-etil-N-n-propil-, O-etil-N-i-propil-, O-n-proρΗ-Ν-metil-, O-n-Propil-N-etil-, O-n-propil-N-n-propil-, Ο-η-propll-N-izo-propil-, 0-i -propil-N-metil-, O-i-propil-N-etil-, O-i-propil-Ν-η-propil-, O-i-propil-N-i-propil-, O-n-butil-N-metil-, Ο-η-butil-N-etil-, O-n-butil-N-n-propil-, O-n-butil-N-i-propil-, O-i-butil-N-metil-, O-i-butil-N-etil-, Ο-i-butil-N-n-propil-, O-i-butil-N-i-propil-, O-szek-butil-N-metil-, O-szek-butil-N-metil-, O-szek-butil-N-n-propil-, és O-szek-butil-N-i-propil-foszförsav-monoészter-amid-klorid és a megfelelő tiono-analógok.
Az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló c.) eljárási lépést előnyösen megfelelő oldószer és hígítószer alkalmazásával folytatjuk le, és ezekhez gyakorlatilag minden közömbös szerves oldószer szóba jön, így különösen az alifás és az aromás, adott esetben klórozott szénhidrogének, így a benzol, a toluol, a xilol, a benzin, a metilén-klorid, a kloroform, a széntetraklorid, a klór-benzol vagy az éterek, így a dietilés dibutil-éter, a dioxán, továbbá a ketonok, például az aceton, a metil-etil-, a metibizopropil- és a metil-izobutil-keton, ezenkívül a nitrilek, így az aceto- és propionitril.
Savakceptorként alkalmazhatunk minden szokásos savmegkötőszert. Különösen beváltak az alkáli-karbonátok és -alkoholátok, így a nátrium- és kálcium-karbonát, a kálium-terc-butilát, továbbá az alifás, aromás és heterociklusos aminok, így például a trietil-amin, a trimetil-amin, a dimetil-anilin, a dimetil-benzil-amin és a piridin.
A reakcióhőmérsékletet széles tartományban lehet változtatni. Általában 20—70°C, előnyösen 20—60°C hőmérsékleten dolgozunk.
Az átalakítást általában normál nyomáson folytatjuk le.
A c.) eljárási lépés lefolytatásához a ki indulási anyagot többnyire ekvimoláris menynyiségben alkalmazzuk.
Az egyik vagy a másik komponens feleslege semmilyen jelentős előnyt nem okoz. A reakciópartnert áltaiábn felülről bevezetett oldószerben, savmegkötőszer jelenlétében összekeverjük és magas hőmérsékleten reakció lezajlásáig egy vagy több órán keresztül keverjük. Ezután az elegyet szerves oldószerrel összekeverjük, így toluollal és a szerves fázist a szokásos módon mosatással, szárítással és az oldószer ledesztil5 látásával feldolgozzuk.
Az (I) általános képletű vegyület többnyire olaj formában felhalmozódik, amelyek gyakran bomlás nélkül nem desztil Iá Ihatok le, mégis ún. „rádesztillálással, azaz hosz10 szabb hevítéssel csökentett_nyomáson mérsékelten megnövelt hőmérsékleten az utolsó illékony részektől megszabadíthatok és ily módon tisztíthatok. Jellemzésükre a törésmutatót használjuk.
15 A találmány szerint előállítható (I) általános képletű vegyületek kiemelkedő inszekticid, akaricid és nemakaricid hatásúak. Hatásosak növényi-, egészségügyi- és raktári kártevőkkel szemben, valamint állatgyógyá20 szati területen. Csekély fitotoxikusság esetén nagyon hatásosak mind szívó, mind rágcsáló rovarok és atkákkal szemben.
Ennek alapján sikerrel alkalmazhatjuk az (I) általános képletű találmány szerinti ve25 gyületeket kártevőfrtószerként a növényvédelemben, valamint az egészségügy, a raktárvédelem és az állatgyógyászat területén.
A találmány szerint előállítható vegyület3q bői sok ismert és ismertek alkalmazásuk is és ezeket például a következő irodalmak írják le: 2 643 262 sz. NSZK-beli közrebocsátási irat, 4 127 652 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, 0 009 566 sz. euró35 pai közrebocsátási irat, 4 235 948 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, a 4 444 764 sz. és a 4 429 125 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások.
A találmány szerinti eljárás alapján az
a.-c.) eljárási lépésekkel az (I) általános képletű értékes vegyületeket egyszerű reakciókkal és egyszerű módon előállíthatjuk, amikoris kiemelkedő kitermelést érünk el. A találmány szerinti a.-c.) eljárások az eljárási lépések speciális kombinációjával és az ekkor keletkező új vegyületek részleges felhasználásával új utat nyitnak, amely lehetővé teszi az (I) általános képletű vegyületeknek eddig elérhetetlenül olcsó előállítását.
Mivel az egyes közbenső termékek stabilak és mindenek előtt mert elválasztásuk esetén hosszabb időn keresztül tárolhatók, így a találmány szerinti eljárás a termelésben rendkívüli flexibilitást tesz lehetővé. Ezért a végtermékek gyors felhasználási igénye esetén lehetséges a szükségletnek megfelelő gyártás, amely különösen az éghajlat függő, esős évszak ingadozások miatt a növényvédelem területén nagyon jelentős lehet.
A találmányt a következő példákkal maθθ gyarázzuk:
1. Példa
Eljárás a (VII) általános képletű vegyületek előállítására (Olyan (II) általános képletű vegyületek, ahol Rá jelentése CH3-CH-OR4-c$oport)
-7hu iyy4ö/ a n
1/1. példa (1) képletű vegyület előállítása
132 g (1 mól) glikolsav-butil-észter, 72 g (1 mól) etil-viniléter és 0,3 g p-toluol-szulfonsav elegyét legfeljebb 40°C hőmérsékleten, enyhe hűtés közben reagáltatjuk. Az exoterm reakció befejeztével az elegyet két óráig 40°C hőmérsékleten keverjük, majd 20°C hőmérsékleten először 90 g (1,5 mól) hangyasav-metil-észtert és ezután 20°C hőmérsékleten enyhe hűtés közben apránként hozzáadunk 62 g (1,15 mól) nátrium-metilát-port. A reakdóelegyet 20°C hőmérsékleten másfél óráig keverjük, majd 211 g (1 mól) metanolos nátrium-metilát oldattal és 122,5 g (1 mól) izobutiramidin-hidrokloriddal össze12 keverjük. Az elegyet hűtés nélkül keverjük 18 órán keresztül, maid az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk 500 ml vízben. Az oldatból 40°C hőmér5 sékleten vákuumban eltávolítjuk a maradék szerves oldószert, és azután összekeverjük 5°C hőmérsékleten 66 g (1,1 mól) jégecettel. A kikristályosodott terméket leszivatjuk és vízzel mossuk.
181,7 g (80% kitermelés) 5-(l-etoxi-etoxi) -4-hidroxi-2-izopropil-pirimidint állítunk elő, amely színtelen por és olvadáspontja 70°C.
Az 1. példához hasonlóan például a kö15 vetkező, 5. táblázatban felsorolt (VII) általános képletű vegyületeket állítjuk elő:
Lázat (VH) általános képletű vegyületek
| Példa száma | R* | R | Hozam (%) | Fizikai állandók |
| 1/2 | etil | terc-butil | 83 | Op: 104 - 103 °C |
| 1/3 | etil | tiometil-meti?. | 98 | nj6.· 1,5441 |
| 1/4 | etil | fenil | 83 | Op: 115 °C |
la Kijárás a (il) (R^=H) általános képletű vegyületek előállítására la/1. példa
A (2) képletű vegyület előállítása
132 g (1 mól) glikolsav-butil-észter, 72 g (1 mól) etilén-vinil-éter és 0,3 g p-toluol-szulfonsav elegyét legfeljebb 40°C hőmérsékleten enyhe hűtés közben reagáltatjuk. Az exoterm reakció befejeztével az elegyet két óráig 40°C hőmérsékleten keverjük, majd 20°C hőmérsékleten először 90 g (1,5 mól) hangyasav-metil-észtert, és ezután 20°C hőmérsékleten enyhe hűtés kőben apránként hozzáadunk 62 g (1,15 mól) nátrium-metilát port. A reakcióelegyet 20°C hőmérsékleten másfél óráig keverjük, majd 211 g (1 mól) metanolos nátrium-metilát oldattal és 80,6 g (1 mól) formamidin-hidrokloriddal összekeverjük. Az elegyet hűtés nélkül keverjük 18 órán keresztül, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 500 ml vízben feloldjuk.
Az oldatból 40°C hőmérsékleten vákuumban eltávolítjuk a maradék szerves oldószert, és az oldat pH-ját koncentrált sósavval pH= = 2 értékre beállítjuk. Az oldatot 40°C hőmérsékleten két óráig keverjük, majd annyi hígított nátronlúgot adunk hozzá, hogy a 8 pH 5 legyen és ezután 5°C hőmérsékletre lehűtjük. A kicsapódott terméket leszivatjuk és kevés hideg vízzel mossuk.
g (56% kitermelés) 4,5-dihidroxi-piri45 midint állítunk elő, amely színtelen por és olvadáspontja 253°C.
Ia/2 példa (3) képletű vegyület előállftfta 5Q 168 g (.1 mól) 4-hidroxi-5-metoxi-2-izopropil-pirimidin és 350 ml 48%-os hidrogén-bromid elegyéből addig desztilláljuk le a vizet, amíg a forráspont 120°C-ra emelkedik. Ezután az elegyet 18 óráig hevítjük visszafolyató hűtő alatt, majd a felesleges hidro55 gén-bromidot vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 300 ml vízben feloldjuk: Az oldatot 5—10°C hőmérsékleten hűtés- közben koncentrált nátroníúggal pH=5 értékre beállítjuk és a kicsapódó terméket leszivatjuk. Ily módon 149 g (97% kitermelés) 4,5-dinidroxi-2-izopropil-pirimidint állítunk elő, amely beige por és olvadáspontja 187°C.
Az Ia/1 és az Ia/2 példákhoz hasonlóan állítjuk elő a következő (II) általános kép65 letű vegyületeket:
-8HU 199487 Β
| Példa száma | R | Op. | °c |
| Ia/3 | tere-bútil | 239 | |
| Ia/4 | metil | >250 | |
| Ia/5 | dime ti l-ss5ulfou.il | 284 | (2!) |
lb/1. példa
A (4) képletű vegyület előállítása
21,6 g (0,4 mól) nátrium-metilátot, 24,5 g (0,2 mól) ízobutil-amidin-hidrokloridot és 32 g (0,2 mól) formil-etoxi-ecetsav-etil-észtert tartalmazó szuszpenziót hevítünk 6 óráig visszafolyató hűtő alatt. Ezután az elegyet bepároljuk és a maradékot 200 ml vízben feloldjuk. A vizes fázist jeges hűtés közben 20 tömény sósav oldattal pH=6 értékre beállítjuk és ezt követően kétszer extraháljuk 200— 200 ml metilén-kloriddal. Az egyesített metilén-kloridos extraktumokat nátrium-szulfát 15 felett megszárítjuk és bepároljuk.
g (60,5% kitermelés) 5-etoxi-4-hidroxi-2-izopropil-pirimidint állítunk elő, amely színtelen kristály és olvadáspontja 154°C. Az Ib/1 példához hasonlóan állítjuk elő a példaként a 6. táblázatban felsorolt (VI) általános képletű vegyületeket.
6. táblázat (VI) általán.03 képletü vegyületek
| Pólda szóiua | R5 | R | Op. | , (°C) |
| Ib/2 | i-propil | i-propil | 108 | - 109 |
| Xb/3 | etil | metil | l60 | |
| Ib/4 | Hiotil | i-propil | 167 | |
| Ib/5 | metil | niotil | 206 | |
| Ib/6 | etil | metil | 170 | |
| Ib/7 | metil | etil | 168 | |
| Ib/8 | etil | H | 137 | |
| II.Fáid | a Eljárás a (ill) általános előállítására [a) eljárási | képletü . lépés] | Vegyülete k |
ll/l. példa
A (5) képlet» vegyület előállítása
1 kloroform és 128 g (1,75 mól) dimetil-formamid elegyébe bevezetünk 5°C hőmérsékleten 173 g (1,75 mól) foszgént. További hűtés közben apránként hozzáadunk 168 g (1 mól) 2-terc-butil-4,5-dihidroxi-pirimidint és vigyázunk, hogy közben a reakdóhőmérséklet ne lépje túl a 20°C-t. Ezután az elegyet 3 órán keresztül 20°C hőmérsékleten keverjük, majd hűtés közben legfeljebb 10°C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk először 200 ml vizet és ezután 1000 g 45%-os nátronlúgot. A vizes fázist elválasztjuk, váku55 umban a kloroform maradékokat eltávolítjuk és ezután tömény sósav oldat hozzáadásával 10°C hőmérsékleten pH=6 értéket beállítjuk. Ά kicsapódott terméket leszivatjuk és vízzel mossuk.
θθ 172 g (92% kitermelés) 2-terc-butil-4-klór-5-hidroxi-pirimidint állítunk elő, amely halvány beige színű és olvadáspontja 108°C.
11/2. példa
Az (5) képletű vegyület előállítása 80 g metilén-klorid és 14,6 g (0,2 mól) dimetil-formamid elegyébe vezetünk 5°C hő9
-9tiu lyy^ö/ ö mérsékleten 19,8 g (0,2 mól) foszgént. További hűtés közben apránként hozzáadagolunk 24 g (0,1 mól) 2-terc-butil-5- (1-etoxi-etoxi)-4-hidroxi-pirimidint, úgy hogy a reakcióhőmérséklete ne emelkedjen 20°C fölé. Ezután az elegyet 20°C hőmérsékleten három óráig keverjük és hűtés közben legfeljebb 10°C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk először 45 ml vizet, majd 45 g 45%-os nátronlúgot. A vizes fázist elválasztjuk, vákuumban eltávolítjuk a metilén-klorid maradékokat és ezután tömény sósav oldat hozzáadásával 10°C hőmérsékleten a pH=6 értéket beállítjuk. A kicsapódott terméket leszivatjuk és vízzel mossuk.
15,7 g (84% kitermeléssel) 2-terc-butil-4-klór-5-hidroxi-pirimidint állítunk elő, amely halvány beige színű és olvadáspontja 108°C.
A 11/1 vagy a 11/2 példához hasonló módon állítjuk elő például a kővetkező 7. táblá10 zatban felsorolt (III) általános képletű vegyületeket:
7. táblázat (III) általános képletű vegyületek
Példa száma R
Fizikai állandó
Il/3
H/4 i-propil Op.: 105-107 °C metil Op. 73 °C
III Példa Eljárás a (IV) általános képletű vegyületek előállítására [b. ) eljárási lépés)] lll/l. példa (IV) általános képletű vegyületek
A (7) képletű vegyület előállítása
186,5 g (1 mól) 2-ter9-butil-4-klór-5-hidroxi-pirimidin és 84 g (2,1 mól) nátrium-hidroxid 800 ml vízben készített oldatát hidrogénezzük 50°C hőmérsékleten 10 bar hidrogén nyomáson 15 g Raney-nikkel katalizátor jelenlétében. A hidrogénfelvétel befejezése után leszivatjuk a katalizátort. A szűrletet összekeverjük tömény sósav oldattal, hogy a pH= = 4 legyen. A kicsapódó terméket leszivatjuk és vízzel mossuk.
íly módon 110 g (77%-os kitermelés) 235 -terc-butil-5-hidroxi-pirimidint állítunk elő, amely színtelen por és olvadáspontja 132°C.
A III/1 példához hasonlóan állítjuk elő a következő 8. táblázatban felsorolt (IV) ál40 talános képletű vegyületeket:
8. táblázat (IV) általános képletű vegyületek
| Példa száma | R | op. (°c) |
| III/2 | n-propil | 117 |
| III/3 | H | 216 |
| 111/4 | metil | 173 |
| III/5 | dimetil-amino | 164 |
| III/6 | etil | 149 |
| III/7 | ciklohexil | 165 |
| III/8 | feni! | 145 |
IV, Példa Eljárás az (i) általános képletű vegyületek előállítására [c. ) eljárási lépés]
-10HU 199487 Β
IV/1. példa
A (8) képletű vegyület előállítása 300 ml acetonitril, 13,8 g (0,1 mól) 2-izopropil-5-hidroxi-pirimidin, 20,7 g (0,15 mól) Kalcium-karbonát és 18,8 g (0,1 mól) O,O-di- 5 etiltiono-foszforsav-diészter-klorid elegyét keverjük két órán keresztül 45°C hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 400 ml toluolba öntjük és kétszer mossuk 300—300 ml vízzel. A toluolos oldatot nátrium-szulfát W felett megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot nagy vákuumban desztilláljuk. így 17,4 g (62% kitermelés) O,O-dietil-ö-(2-izopropil-pirimidin (5) il)-iiono-fasz forsav-észtert állítunk elő, amely barna olaj és törésmutatója n£‘ : 1,4970.
A következő 9. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket hasonló módon állítjuk elő.
I
-1119 '0
P at
P m
'© ti :o
6h hu iyy4»/ b
| CM | O | It | O | O | IS | Cl | Ol | Cl | 01 | co | 4· | Ol | 00 | |
| O | 00 | co | i> | 01 | IC | Ol | Cl | NO | -ri· | O| | oi | rl | 01 | V) |
| r-l | O | Ol | 1C | NO | O | Cl | Ol | rl | NO | co | o | O | co | Ö\ |
| V\ | IC | IC | IC | -ri· | IC | -ri· | -ri- | >C | IC | ic | IC | IC | -ri- | -á* |
| ·* | ·» | ·» | *· | n | Hl | ·» | Hl | «, | ·<. | ·* | ·* | ·» | ||
| rl | r4 | A | r-l | rl | r4 | rl | rl. | 1-t | r-l | 1-1 | rl | rl | rl | r-t |
*· ·· ·· *· ·* ·· ·· ·· ·· »» ·· „-=3, „ NO Nq Ol CM Ol OJ Ol CJ OJ Ol O NO ’ r-l
V ’T ‘ΊΓ ntíQ wflq V Nüq
9- táblázat (l) általános Icépletü vegyületelc i-4 d
p d
N o
>0 •rl w
V,
-ri NO Ol ^f· is no no ΓΟΙ
IS 01 ol Ο O ic r- c\ co co o
OJ It O it IS 00 NO C\ d
Ό W ι-t a su so a n
IQ cn cn cn cn cn cn tn cn cn tn cn cn
| rl •rl | j-4 •rl | rl •rl | r-l •H | r-t •H | rl •rl | r-l •rt | r-4 .U | r4 | |||||
| a | a | a | a | a | G< | •rt | |||||||
| O | O | O | o | O | o | o | rl | rl | r-t | r-t | •o | 4J | |
| 8 | ti | Sl | R | ti | 0 | I| | •rl | •rl | «Η | •rl | rl | 0 | |
| a | a | a | Λ | Λ | a | a | P | P | tí | 0 | ••rl | Ű4 | ja |
| 1 | 1 | 1 | t | I | 1 | 1 | 0 | © | © | © | •p | i | I |
| .•rl | •rl | •rl | •rl | •rí | 'Η | •rl | B· | a | <K | w © | d | 0 |
o •rl
| •rt | •rM 4J r—t •r4 | 1 rl •rl a | ||||||||||||
| r-l | K | tó, | r-4 | •rl | o | •rl | •rl | •rl | •rl | •p4 | •rt | •rt | ||
| •rt | o | o p | •rl | H | • ti | H | H | rl | H | r-4 | M | H | H | •K |
| P | P | tó | tí | o | a | o | O | *rl | o | •rl | O | o | o | o |
| Φ | © | 1 | © | P | 1 | P | P | P | P | P | P | P | -P | -P |
| fí | a | C | <H | © | •rl | © | © | © | © | © | © | © | Φ | Φ |
| rl | ||
| •rt | ||
| a | ||
| 0 | rl | |
| ti | •rl | rl |
| a | P | •rl |
| « ( | 0 | P |
| •rl | a | © |
rl •rl a
o
| r-t | H | rl | fi | r4 | rl | rl | rl | r-t | rl | rl | rl |
| •rt | •rl | •rl | a | •rl | •rl | •rl | •rl | •rl | •rl | il | *r4 |
| •P | P | P | 1 | -P | 43 | P | P | P | P | P | •P |
| Φ | Φ | © | 0 | Φ | © | © | © | © | © | © | <0 |
-12HU 199487 Β
IV/17. példa
A (9) képletű vegyület előállítása 132 g (1 mól) glikolsav-butil-észter, 72 g (1 mól) etil-vinil-éter és 0,3 jjp-toluol-szulfonsav elegyét reagáltatjuk legfeljebb 40°C hőmérsékleten, enyhe hűtés közben. Az exoterm reakció befejezése után az elegyet még két óráig keverjük 40°C hőmérsékleten, majd apránként hozzáadunk 20°C hőmérsékleten először 90 g (1,5 mól) hangyasav -metil-észtert és ezt követően enyhe hűtés közben 20°C hőmérsékleten 62 g (1,15 mól) nátrium-metilát-port. A reakcióelegyet 20°C hőmérsékleten keverjük másfél óráig és ezt követően összekeverjük az elegyet 211 g (1 mól) metanolos nátrium-metilát oldattal és 136,5 g (1 mól) terc-butiramidin-hidrokloriddal. Az elegyet hűtés nélkül keverjük 18 órán keresztül, hozzáadunk 120 ml tömény sósavat és keverjük kb. 50°C hőmérsékleten egy órán keresztül. Ezután ledesztilláljuk az oldószert vákuumban. A szilárd maradékot levegőn megszárítjuk és ezt apránként hozzáadjuk 20°C hőmérsékleten e^y 850 ml kloroformból,
109.5 g (1,5 mól) dimetil-formamidból és
148.5 g (1,5 mól) foszgénből álló elegyhez. A reakcióelegyet két órán keresztül keverjük 20°C hőmérsékleten és ezután hűtés közben hozzácsepegtetünk 0—10°C hőmérsékleten egy 435 g 45%-os nátronlúgból és 800 ml vízből álló elegyet. A vizes fázist elválasztjuk, vákuumban eltávolítjuk a kloroform maradékokat és ezt követően 50°C hőmérsékleten és 10 bar hidrogénnyomáson 15 g Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejezése után leszivatjuk a katalizátort. A szűrletet összekeverjük a pH= = 4 értékig tömény sósav oldattal. A kicsapódó termekét leszivatjuk és vízzel mossuk. A szárítás után ezt hozzáadjuk egy 300 ml acetonitrilből, 124,2 g (0,9 mól) kálium-karbonáttal és 116,9 g (0,62 mól) 0,0-dietil-tionofoszforsav-diészter-kloridból álló elegyhez és 45°C hőmérsékleten keverjük két óráig. Ezután vákuumban ledesztilláljuk az oldószert, a maradékot feloldjuk 400 ml toluolban és az oldatot kétszer mossuk 300—300 ml vízzel. A toluolos oldatot megszáritjuk nátrium-szulfát felett és vákuumban bepároljuk. A maradékot nagy vákuumban desztilláljuk. így 185 g (61% kitermelés) O,O-dietil-O-(2-terc-butil-pirimidin(5)il-tionofoszforsav-észtert állítunk elő, amely barna olaj és törésmutatója n™ : 1,4902.
IV/18. példa
A (10) képletű vegyület előállítása
300 ml acetonitril, 17,8 g (0,1 mól) 2-ciklohexil-5-hidroxi-pirimidin, 20,7 g (0,15 mól) kálium-karbonát és 18,8 g (0,1 mól) O-O-dietil-tioncfoszforsav-diészter-klorid elegyét keverjük 45°C hőmérsékleten két órán keresztül. Ezután a reakcióelegyet 400 ml toluolba öntjük és kétszer mossuk 300—300 ml vízzel. A toluolos oldatot megszárítjuk nátrium-szulfát felett és vákuumban bepároljuk. A maradékot nagy vákuumban ledesztilláljuk. így 21,7 g (66% kitermelés) 0,0-dietil-O- (2-ciklohexil-pirimidin (5) il) -tionofoszforsav-észtert állítunk elő, amely barna olaj és törésmutatója n^3 : 1,5158.
A következő X. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket hasonló módoh állítjuk elő.
-13HU 199487 B
O
-H ro υ
ro ‘O
P ro ro □
e tn 'tD
P :o p
c o
CL tn
TO
Ό ro >
| vo | CN | o | co | o | fi | co | rH | ||
| fi | CD | fi | σ\ | CN | r-l | \o' | CN | CO | |
| CN | CN | p | IA | rH | IA | rH | fi | LA | |
| LA | LA | LA | LA | LA | LA | IA | LA | ·· | |
| *» | ·% | Λ | • | Λ | Λ | Λ | λ | rH | |
| μ | μ | μ | • CX o | h | «—| | rH | rH | rH | |
| ·· | ·· | ·· | ·· | ·· | ·· | ·· | *· | ·· | |
| fA | fa | fi | fi | LA | VO | fA | LA | LA | |
| CN Q CN Q CN o | o\ | CN O CN O CN α | CN Q | CN O | CN CO | ||||
| c | c | C | fi | c | c | c | c | C | C |
ro
N o
x:
rH fi CD la vo a*
CN íA
VO fi μ fi r* r* σ cn co r* fi r10. Táblázat
CN
OC ro ro ό Ε rH *ro Ό) Ν cu tn
| tn | cn | tn | tn | tn | tn | tn | tn | tn | tn | tn | cn | ο |
| rH | rH | rH | rH | .rH | rH | rH | rH | rH | rH | |||
| rH | rH | •μ | •μ | •μ | •μ | ♦μ | rH ' | ♦μ | •μ | •μ | •μ | •μ |
| •μ | •μ | CX | CL | CX | CL | CL | •μ | CX | P | P | CX | CX |
| X | X | O | O | o | o. | O | P | o | C | c | O | Ο |
| υ | 0) | Ui | Ih | Ih | Ih | Ul | □ | Ul | CD | 0) | μ | Ul |
| .c | _c | CX | CX | Q. | CX | CL | JO | CX | CX | CX | ex | CX |
| ο | o | O | O | O | O | O | o | o | O | O | o | O |
| r-l | rH | rH | rH | rH | r-l | rH | rH | rH | rH | rH | rH | rH |
| JSC | >£ | JÉ | .X | JÉ | ||||||||
| •H | •μ | •μ | •μ | •μ | •μ | •μ | •μ | •μ | •μ | •μ | •μ | •μ |
| Ο | υ | O | O | O | O | O | O | O | □ | □ | υ | O |
o o c c •μ ·μ ε ε
| ro 1 | ro 1 | Ο c | •μ | |||||||||
| rH | rH | •μ | X | |||||||||
| •μ | •μ | ε | ο | |||||||||
| CX | •μ | CL | •μ | ro | CX | |||||||
| o | X | •μ | Ο | X | •μ | ι | •μ | •μ | •μ | ο | rH | •μ |
| Ui | o | X | Ul | Ο | X | rH | X | X | X | Ui | •μ | X |
| CX | P | Ο | Q. | Ρ | ο | •μ | ο | ο | ο | CX | Ρ | Ο |
| 1 | 0) | Ρ | 1 | ω | Ρ | Ρ | Ρ | Ρ | Ρ | 1 | 0) | Ρ |
| •μ | ε | CD | •μ | ε | υ | υ | υ’ | υ | ω | c | ε | 0) |
IV/32 etil· i-propil-amino ciklopropil
-14HU 199487 B o
| 21 | o | |
| o | •~ | |
| -P | Ό | •P |
| ra | -P | c |
| Ό | ro | o |
| ro. | •p | CL |
| □ | 0) | |
| •rH | ε | XO |
| ra | ω | Ό |
| *ω | ra | |
| ρ | > | |
| N | :o | rp |
| •rH | -P | Q |
| U. |
ra •P ra /''s
Ν ·\· o
x •P
Ll o
σ\ γα *so r**
CM IA <±
IA CN IX\ CN
Ά CA ~ lA fA
CM Q C
N3
CM Q C \o
CM O c γα cm α c \0
MD r- \o tA
MD \0 lA (folytatás)
| tn | cn | cn | o | cn | cn | cn | cn | cn | cn | cn |
| rp | r-H | |—i | rH | rp | rP | rp | rH | rH | ||
| •H | •i-4 | •P | •p | •H | rH | •P | •P | •rH | ||
| CX | CL | EL | CX | CX | CX | CL | CX | CL | ||
| o | O | O | o | o | o | o | o | O | ||
| P | P | P | P | P | P | P | P | P | ||
| CX | CX | CX | CX | CX | CL | CL | CL | CL | ||
| O | o | O | o | O | O | o | o | O | ||
| ι—1 | rp | f—1 | r-H | rP | r-H | rH | rH | rH | ||
| 21 | 21 | 21 | 21 | 21 | 21 | 21 | ||||
| Ή | Ή | •rH | •p | •P | •P | •P | ♦p | •P | ||
| o | X | X | 0 | 0 | u | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
o rH
| •P 1 | o c | O •rH | ||||
| r-H | •P | -P | ||||
| rH | E | 1 | ||||
| CL | ra | r-H | ||||
| O | rH | 1 | •P | rp | ||
| P | •P | rH | CX | rH | r—f | •P |
| CL | C | •p | o | •P | •P | •P |
| 1 | 0 | -P | P | -P | •P | 0 |
| c | «Pl | 0 | CX | 0 | 0 | E |
o c
•P
| E | o | O | |
| ro | c | c | O |
| 1 | •P | •P | c |
| rP | E | E | ♦P |
| •P | ra | ra | E |
| CX | 1 | 1 | ra |
| O | rH | rH | | |
| P | •P | •P | rH |
| CX | -P | P | •P |
| 1 | 0 | 0 | -P |
| • P | E | E | 0 |
CM •P
| rp | CX o | r—1 | rH | ||||
| rH | rp | rH | ♦P | P | •H | •P | rH |
| •P | •P | •P | •P | CX | +» | •P | •P |
| P | -P | -P | 0 | 1 | <U | 0 | •P |
| 0 | 0 | 0 | 6 | •P | e | E | 0 |
ω
E ra ra X3 e ι-n xo XD N Ol. ω
ΙΑ >
PH
LA
IA >
P4
| \o | r* | CO | o\ | O | rH | CN | lA |
| rA | IA | IA | ΓΑ | •e | < | ||
| > | > | > | > | > | > | > | > |
| HH | PH | f-H | PH | 1-H | PH | PH |
>
PH
IV/45 etil i-propil-amino ciklopentil
IV/46 etil etoxi 1-metil-l-ciklopropil
-15HU 199487 Β
IV/47. példa
A (11) képletfi vegyület előállítása 300 ml acetonitril, 13,8 g (0,1 mól) 5-hidroxi-2-izopropil-pirimidin, 20,7 g (0,15 mól) kálium-karbonát és 20,2 g (0,1 mól) O-etil-O-izopropil-tionofoszíorsav-diészterklorid elegyét összekeverjük 45°C hőmérsékleten két óráig. Ezután a reakcióelegyet 400 ml toluolba öntjük és kétszer mossuk 300—300 ml vízzel. A toluolos oldatot nátrium-szulfát fe28 lett megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot nagy vákuumban desztilláljuk.
így 28 g (92% kitermelés) O-etil-O-izo5 propil-O- (2-izopropil-pirimidín-5-il) -tionofoszforsav-észtert állítunk elő, amely sárga olaj és a törésmutatója n” : 1,4910.
A következő 11. táblázatban felsorolt (1) általános képletű vegyületeket hasoi ló módon állítjuk elő.
11. táblázat
| Példa száma | II | R2 | R1 | Törésmutató |
| IV/48 | i-propil | i-propil | i-propoxj. | nj°: 1,4869 |
| IV/49 | tex-c-butil | etil | i-propoxi | n£°: 1,4917 |
| IV/50 | i-propil | etil | szek-butoxi | nj0: 1,4960 |
| IV/51 | terc-butil | etil | szek-butoxi | n22: 1,4935 |
| IV/52 | tercr-butil | i-propil | i-propoxi | n22: 1,4857 |
| IV/53 | fenil | etil | i-propoxi | n22: 1,5516 |
| IV/5'J | tei’c-butil | etil | etil-ainino | nj1: 1,5100 |
| IV/57 | i-propil | n-propil | n-propoxi | nj3: 1,4915. |
V. Példa
Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására (II) általános képletű vegyületekből.
V/l. Példa
A IV/49. számú példában előállított vegyület előállítása
900 ml kloroform és 116,8 g (1,6 mól) dimetil-formamid elegyébe 5°C hőmérsékleten bevezetünk 158,4 g (1,6 mól) foszgént. További hűtés közben apránként hozzáadunk 192 g (0,8 mól) 2-tercier-butil-5-(l-etoxi-etoxi)-4-hidroxi-pirimidint, és vigyázunk, hogy közben a reakcióhőmérséklet ne lépje túl a 20°C-t. Ezután a reakcióelegyet 2 órán keresztül 20°C hőmérsékleten keverjük, majd 0—10°C közötti hőmérsékleten, hűtés közben hozzácsepegtetjük 465 g 45%-os nátrium-hidroxid és 850 ml víz elegyét A vizes fázist elválasztjuk, vákuumban eltávolítjuk és kloroform maradékát, végül a reakcióelegyet 16 g Raney-nikkel katalizátor jelenlétében 50°C hőmérsékleten 10 bar hidrogén nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejezése után a katalizátort leszűrjük. A szűrlethez tömény sósav-oldatot adunk, pH = = 4 eléréséig. A kicsapódó terméket leszivatjuk, vízzel mossuk, majd 300 ml acetonitril, 132,5 g (0,96 mól) kálium-karbonát és 133,6 g (0,66 mól) Ο-etil-, O-izopropil-tio16 foszforsav-diészter-klorid elegyéhez adjuk, és 2 órán keresztül 45°C hőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert vákuumban ledesz40 tilláljuk, a maradékot 400 ml toluolban oldjuk, és az oldatot 2 x 300 ml vízzel mossuk. A toluolos oldatot nátrium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot nagy vákuumban desztilláljuk. Ily mó„ dón 203,5 g Ó>-etil-O-izopropil-Q-(2-terc-butil45 -pirimidin-5-il)-tionofoszforsav-észtert kapunk, amely barna olaj.
Kitermelés: az elméleti 80%-a. n2p°= 1,4917.
Claims (3)
1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben
55 R jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy fenilcsoport,
R* jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 1—6 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkil-tio-, 1—4 szénatomos alkil-amino60 vagy fenilcsoport,
R2 jelentése 1—4 szénatomos alkílcsoport és X jelentése oxigénatom vagy kénatom — azzal jellemezve, hogy
a.) (II) általános képletű vegyületet — a 65 képletben
-16HU 199487 Β
R jelentése a fent megadott R’jelentése hidrogénatom vagy CH3-CHO(OR4)-csoport, ahol R* jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, halogénezőszerrel, előnyösen fősz- g génnel Ν,Ν-diszubsztituált amidok jelenlétében és adott esetben hígítószerjelenlétében 10—40°C hőmérsékleten (III) általános képletű vegyületté alakítjuk — amelyben ío R jelentése a már megadott — és ezt követően
b.) a (III) általános képletű vegyületet, adott esetben elválasztás után, hidrogénnel katalizátor és savakceptor je- 15 lenlétében, valamint hígítószer jelenlétében 20—70°C hőmérsékleten és 5—
15 bar nyomáson átalakítjuk (IV) általános képletű vegyületté, a képletben R jelentése a már megadott, és 20 ezt kővetően
c.) a (IV) általános képletű vegyületet adott esetben az elválasztás után ismert módon az (V) általános képletű vegyülettel, amelyben Hal jelentése halogénatom és X, R1 és R2 jelentése a már megadott — adott esetben savmegkötőszer jelenlétében és adott esetben oldószer jelenlétében átalakítjuk és az (I) általános képletű vegyületet elválasztjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében
R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport,
3—6 szén atomos ciki oal ki lesöpört vagy fenilcsoport,
R1 jelentése 1—4 szénatomos alkoxicsoport, R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport és X jelentése kénatom, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3423623A DE3423623A1 (de) | 1984-06-27 | 1984-06-27 | Verfahren zur herstellung von phosphorsaeurederivaten und zwischenprodukten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU199487B true HU199487B (en) | 1990-02-28 |
Family
ID=6239237
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU852502Q HU199487B (en) | 1984-06-27 | 1985-06-26 | Process for producing pyrimidinylphosphoric acid ester derivatives |
| HU852502A HUT40673A (en) | 1984-06-27 | 1985-06-26 | Process for preparing pyrimidyl ester derivatives of phosphoric acid |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU852502A HUT40673A (en) | 1984-06-27 | 1985-06-26 | Process for preparing pyrimidyl ester derivatives of phosphoric acid |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4686290A (hu) |
| EP (1) | EP0167888B1 (hu) |
| JP (1) | JPS6115890A (hu) |
| CA (3) | CA1229609A (hu) |
| DE (2) | DE3423623A1 (hu) |
| HU (2) | HU199487B (hu) |
| IL (1) | IL75609A (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3527157A1 (de) * | 1985-07-30 | 1987-02-12 | Bayer Ag | 1-heteroaryl-4-aryl-pyrazol-derivate |
| DE3527861A1 (de) * | 1985-08-02 | 1987-02-05 | Bayer Ag | Phosphorsaeureester |
| DE3538912A1 (de) * | 1985-11-02 | 1987-05-07 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von phosphorsaeurederivaten und zwischenprodukten |
| DE3820176A1 (de) | 1987-12-18 | 1989-06-29 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von phosphorsaeurederivaten und zwischenprodukten |
| EP1301490A2 (en) * | 2000-07-18 | 2003-04-16 | Neurogen Corporation | 5-substituted 2-aryl-4-pyrimidinones |
| US20100008874A1 (en) * | 2006-04-11 | 2010-01-14 | Yissum Research Development Company | Substituted pyrimidines, process for their production and their use as effective absorbents of uv irradiation |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3249603A (en) * | 1960-08-09 | 1966-05-03 | Hoffmann La Roche | Novel pyrimidine sulfanilamides and processes for their preparation |
| US3331841A (en) * | 1961-02-22 | 1967-07-18 | Schering Ag | Certain derivatives of 2-amino-5-alkoxypyrimidine |
| BE792632A (fr) * | 1971-12-15 | 1973-03-30 | Spofa Usines Pharma Reunies | Procede de preparation de nouvelles 5-/3-iodopropargyloxy/pyrimidines ainsi que les produits obtenus |
| DE2639256A1 (de) * | 1976-09-01 | 1978-03-02 | Bayer Ag | Alkoxy- bzw. alkylthiosubstituierte pyrimidin(thiono)-(thiol)-phosphor(phosphon)-saeureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als insektizide und akarizide |
| AU511744B2 (en) * | 1976-09-25 | 1980-09-04 | Bayer Aktiengesellschaft | Pyrimidin(5)yl-(thiono) (thiol) phosporic-(phosphonic) acid esters and ester-amides |
| US4429125A (en) * | 1978-07-28 | 1984-01-31 | The Dow Chemical Co. | Phosphorus esters of 5-pyrimidinols |
| US4444764A (en) * | 1979-08-06 | 1984-04-24 | The Dow Chemical Company | Phosphorus esters of alkylcycloalkyl-5-pyrimidinols and control of corn rootworm and western spotted cucumber beetle with them |
| US4558039A (en) * | 1982-11-22 | 1985-12-10 | The Dow Chemical Company | Phosphorus derivatives of 2-fluoroalkyl-5-pyrimidinols useful as insecticides |
| US4612375A (en) * | 1983-05-02 | 1986-09-16 | Riker Laboratories, Inc. | Substituted 4-hydrazino-pyrimides as intermediates for triazolo [4,3-c]pyrimidines |
-
1984
- 1984-06-27 DE DE3423623A patent/DE3423623A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-06-11 US US06/743,452 patent/US4686290A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-06-18 DE DE8585107518T patent/DE3564435D1/de not_active Expired
- 1985-06-18 EP EP85107518A patent/EP0167888B1/de not_active Expired
- 1985-06-24 IL IL75609A patent/IL75609A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-06-24 JP JP60136201A patent/JPS6115890A/ja active Granted
- 1985-06-25 CA CA000485038A patent/CA1229609A/en not_active Expired
- 1985-06-26 HU HU852502Q patent/HU199487B/hu unknown
- 1985-06-26 HU HU852502A patent/HUT40673A/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-12-05 CA CA000524721A patent/CA1274239A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-05 CA CA000524722A patent/CA1234817A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4686290A (en) | 1987-08-11 |
| CA1234817A (en) | 1988-04-05 |
| JPS6115890A (ja) | 1986-01-23 |
| HUT40673A (en) | 1987-01-28 |
| EP0167888B1 (de) | 1988-08-17 |
| DE3564435D1 (en) | 1988-09-22 |
| EP0167888A1 (de) | 1986-01-15 |
| IL75609A (en) | 1988-07-31 |
| JPH0566959B2 (hu) | 1993-09-22 |
| CA1274239A (en) | 1990-09-18 |
| DE3423623A1 (de) | 1986-01-02 |
| IL75609A0 (en) | 1985-10-31 |
| CA1229609A (en) | 1987-11-24 |
| CA1274239C (hu) | 1990-09-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0104532B1 (en) | O-halobenzoic acid derivatives, process for their preparation, herbicidal compositions and their use | |
| CA1314546C (en) | Ureas | |
| CA1292231C (en) | Substituted pyrimidines | |
| CZ282275B6 (cs) | Substituované deriváty pyrimidinu, způsob jejich výroby, meziprodukty pro jejich výrobu pesticidní prostředek a způsob hubení škůdců a zvířecích ektoparasitů | |
| EP0285893B1 (en) | Phenyltriazole derivative and insecticide | |
| EP0199822A1 (en) | Pyrazolecarboxamide derivatives, process for their preparation, and bactericides containing them as effective ingredients | |
| EP0391390B1 (en) | Pyridazinones having insecticidal and acaricidal activity and compositions containing them | |
| HU199487B (en) | Process for producing pyrimidinylphosphoric acid ester derivatives | |
| KR960012172B1 (ko) | 피라졸 유도체 및 이 유도체를 활성 성분으로 함유하는 살충제 및 살비제 조성물 | |
| HU209622B (en) | Herbicidical composition containing substituted 3-phenyl-pyridazine-derivative as active ingredient and method for using rhereof | |
| IL46172A (en) | Pyrimidine Acid Esters - Olephosphoric Theones, Their Preparation and Use as Insecticides and Mites | |
| KR900006837B1 (ko) | 피리미딘 유도체의 제조방법 | |
| CZ19693A3 (en) | N-cyanopyridazinone derivatives, process for preparing thereof and herbicidal agents in which said derivatives are comprised | |
| KR0140232B1 (ko) | 헥사히드로피리다진-1,2-디카르복시 유도체의 제조방법 | |
| JPH0477756B2 (hu) | ||
| EP0590834B1 (en) | Phenylimidazole derivatives, processes for production thereof, herbicides comprising said derivatives, and usages of said herbicides | |
| JPH05279210A (ja) | スルホンアミド除草剤 | |
| CA1050980A (en) | 1-alkylideneaminouracils, process for their preparation and their use as herbicides | |
| EP0222210B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phosphorsäurederivaten und Zwischenprodukten | |
| JP2991832B2 (ja) | ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| US4017529A (en) | Herbicidal allophanimidates | |
| US5977028A (en) | Substituted phenylheterocyclic herbicides | |
| US3669970A (en) | 3,5,6-substituted-6-(trifluoromethyl)-hydrouracils | |
| US4622397A (en) | 3-chloro-as-triazin-5-ones | |
| CA1080230A (en) | 0-alkyl-0-(6-substituted-pyridazin-(3)yl)-(thiono) (thiol)alkanephosphonic acid esters |