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FR3149203A1 - Composition anhydre comprenant une endolysine et de l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou du pullulane - Google Patents

Composition anhydre comprenant une endolysine et de l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou du pullulane Download PDF

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FR3149203A1
FR3149203A1 FR2305546A FR2305546A FR3149203A1 FR 3149203 A1 FR3149203 A1 FR 3149203A1 FR 2305546 A FR2305546 A FR 2305546A FR 2305546 A FR2305546 A FR 2305546A FR 3149203 A1 FR3149203 A1 FR 3149203A1
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FR
France
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composition
endolysin
composition according
group
anhydrous
Prior art date
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FR2305546A
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Inventor
Cécilia CLAMENS
Toni Moine
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LOreal SA
Original Assignee
LOreal SA
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Publication date
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Abstract

Composition anhydre comprenant une endolysine et de l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou du pullulane. La présente invention concerne une composition anhydre, notamment cosmétique, comprenant (i) au moins une endolysine, en particulier une endolysine dérivée d’un phage de Staphylococcus aureus ; et(ii) de l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou du pullulane. Elle concerne également une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une composition anhydre de l’invention. Elle concerne également l’utilisation d’une telle composition pour prévenir et/ou traiter un désordre cutané lié à une colonisation par Staphylococcus aureus chez un individu en ayant besoin ainsi qu’un procédé cosmétique non thérapeutique de soin des matières kératiniques comprenant au moins une étape d’application topique sur lesdites matières kératiniques de la composition. L’invention concerne aussi un procédé cosmétique non thérapeutique de soin des matières kératiniques comprenant l’application topique d’une composition selon l’invention et un procédé de stabilisation d’une endolysine, notamment d’une endolysine dérivée d’un phage de Staphylococcus aureus. Figure pour l’abrégé : Aucune

Description

Composition anhydre comprenant une endolysine et de l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou du pullulane
La présente invention concerne une composition anhydre (ci-après dite composition A) comprenant au moins (i) une endolysine, en particulier une endolysine dérivée d’un phage deStaphylococcus aureuset (ii) au moins de l’hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) et/ou du pullulane.
Elle concerne également une composition (ci-après dite composition B), notamment cosmétique, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une telle composition anhydre (composition A), en particulier sous une forme solubilisée.
Elle concerne en particulier également la mise en œuvre d’une composition de l’invention (composition A ou B) pour prévenir et/ou traiter un désordre cutané lié à une colonisation parStaphylococcus aureuschez un individu en ayant besoin, et en particulier pour prévenir et/ou traiter de l’acné et/ou de l’eczéma chez un individu en ayant besoin.
Elle concerne de plus un procédé cosmétique non thérapeutique de soin des matières kératiniques, en particulier de la peau, comprenant l'application topique sur ces matières kératiniques d'une composition selon l’invention.
Elle concerne par ailleurs un procédé de stabilisation, en particulier un procédé de séchage, d’une endolysine, en particulier d’une endolysine dérivée d’un phage deStaphylococcus aureus, comprenant la mise en contact de l’endolysine avec de l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou du pullulane ainsi que l’utilisation de l’hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) et/ou du pullulane pour stabiliser, en particulier sécher, une endolysine, notamment une endolysine dérivée d’un phage deStaphylococcus aureus.
La peau humaine est peuplée en permanence d'une multitude de microorganismes différents (bactéries, levures et champignons). La flore microbienne résidente, indispensable à la bonne santé de la peau, est constituée principalement de propionibactéries (Cutibacterium acne s), de staphylocoques (Staphylococcus epidermi di setStaphylococcus hominis), de corynebactéries, et de streptocoques, ainsi que d'une flore fongique principalement composée deMalassezia.
Certains désordres dermatologiques sont le plus souvent dues à la rupture de l'équilibre écologique de la flore résidente suite à une colonisation prépondérante de microorganismes opportunistes non bénéfiques pour la peau comme leStaphylococcus aureusconnu comme étant associé à la dermatite atopique (eczema), aux peaux à tendance grasses ou hyperséborrhéiques, et à l’acné.
Pour rééquilibrer cet excès de colonisation par ces micro-organismes opportunistes non bénéfiques pour la peau, il est courant d'utiliser des antimicrobiens ou des bactériostatiques à large spectre. L'utilisation de ces composés pose cependant le problème de la non-spécificité d'action visant indifféremment la flore opportuniste indésirable, et la flore bénéfique résidente, et le problème du risque d'apparition de résistances bactériennes ou de déséquilibres en sélectionnant les bactéries résistantes, ainsi que des problèmes de tolérance cutanée (irritations, allergies, ...).
Il subsiste donc le besoin de trouver de nouveaux composés ayant une bonne efficacité antimicrobienne sans présenter les inconvénients sus-décrits, et une bonne tolérance cutanée.
Il a ainsi été démontré que des endolysines provenant de phages deStaphylococcus aureus(i.e. des phages infectantStaphylococcus aureus) permettent de cibler spécifiquementS. aureuset de lyser, et donc détruire, spécifiquement cette bactérie tout en préservant la flore cutanée résidente (WO2012/150858 A1). Toutefois, il est bien connu que l’un des principaux obstacles à l'application des endolysines ciblant les espèces deStaphylococcusest un problème de stabilité de ces protéines et/ou de leur activité enzymatique notamment du maintien de cette activité dans le temps.
En effet, il a notamment été observé une altération significative de l’action lytique de ces enzymes par des interactions avec des matières premières, en particulier lorsque l’endolysine est introduite dans des formulations, notamment cosmétiques.
Il existe donc un besoin pour une formulation permettant d’augmenter la stabilité des endolysines dans le temps et/ou en température, en particulier dans le temps et en température. Une telle amélioration de la stabilité des endolysines permet en effet d’avoir des conditions d’approvisionnement, de distribution, de stockage et d’utilisation moins restrictives qu’en l’état actuel, les endolysines nécessitant une conservation à -80°C.
Il est en particulier connu que les endolysines perdent leur activité dans des solutions aqueuses. Lors de leur mise en forme lyophilisée ou atomisée, en particulier lyophilisée, les inventeurs ont trouvé qu'en utilisant de l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou du pullulane comme support de séchage, la stabilité de l'endolysine augmente de manière surprenante, notamment par rapport aux compositions aqueuses équivalentes.
Il existe par ailleurs un besoin pour un additif ayant pour vocation de favoriser le maintien dans le temps de l’activité antimicrobienne des endolysines sous forme anhydre, ces endolysines conservant notamment leur activité une fois réhydratées dans une composition, notamment cosmétique, en vue de sa mise en œuvre sur une matière kératinique, notamment sur la peau.
Il existe de plus un besoin pour un additif ayant pour vocation (i) de favoriser le maintien dans le temps de l’activité antimicrobienne des endolysines dans des formulations anhydres (ii) tout en conservant la spécificité de ces endolysines pour les bactéries ciblées, en particulier dans la présente inventionStaphylococcus aureus.
La présente invention a pour but de résoudre au moins un problème technique précité.
En effet, les inventeurs ont maintenant découvert que l’hydroxypropylmethylcellulose et le pullulane s’avèrent aptes à permettre le maintien d’une bonne performance de destruction deStaphylococcus aureuspar l’endolysine associée après de nombreux mois post préparation d’une composition anhydre en comprenant.
Comme mentionné ci-dessus, la présente invention concerne ainsi une composition anhydre (également appelée dans le présent texte composition A), notamment cosmétique, comprenant :
(i) au moins une endolysine, en particulier une endolysine dérivée d’un phage deStaphylococcus aureus; et
(ii) de l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou du pullulane.
La présente invention concerne également une composition (également appelée dans le présent texte composition B), notamment cosmétique, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une composition anhydre selon l’invention (composition A), en particulier sous une forme solubilisée. La présente invention concerne ainsi plus particulièrement une composition cosmétique comprenant au moins une composition anhydre selon l’invention (composition A) dispersée dans une huile.
Ainsi, la présente invention concerne également la mise en œuvre d’une telle composition (composition B) ou d’une composition anhydre selon l’invention (composition A), pour prévenir et/ou traiter un désordre cutané lié à une colonisation parStaphylococcus aureuschez un individu en ayant besoin, en particulier pour prévenir et/ou traiter de l’acné et/ou de l’eczéma chez l’individu.
Elle concerne de plus un procédé cosmétique non thérapeutique de soin des matières kératiniques, en particulier de la peau, notamment d’une peau acnéique, comprenant l'application topique sur ces matières kératiniques d’une composition anhydre selon l’invention (composition A) ou d’une composition selon l’invention (composition B) comprenant cette composition anhydre, en particulier comprenant cette composition anhydre sous une forme solubilisée.
Enfin, elle concerne un procédé de stabilisation d’une endolysine, en particulier d’une endolysine dérivée d’un phage deStaphylococcus aureus, comprenant la mise en contact de l’endolysine avec de l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou du pullulane.
La présente invention concerne par ailleurs l’utilisation de l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou du pullulane pour stabiliser, en particulier sécher, une endolysine, en particulier d’une endolysine dérivée d’un phage deStaphylococcus aureus.
La présente invention concerne également un kit de formulation d’un produit cosmétique, comprenant au moins :
(i) une composition anhydre (composition A) selon l’invention ; et
(ii) une composition cosmétique contenant un gel aqueux ou une émulsion ;
la composition anhydre (i) et la composition cosmétique (ii) étant chacune dans un compartiment, les deux compartiments étant séparés spatialement.
Description détaillée
Par «cosmétique», on entend une composition compatible avec les matières kératiniques, en particulier la peau, les muqueuses et les phanères, plus particulièrement la peau. La composition selon l’invention est non-thérapeutique.
Par «composition anhydre», on entend une composition caractérisée par une absence d’eau ou la présence d’eau en une quantité telle que les personnes qualifiées peuvent déterminer qu’elle est exempte ou sensiblement exempte d’eau. Par exemple, une composition « anhydre » selon la présente invention peut comprendre moins de 10%, en particulier moins de 5%, notamment moins de 2%, de préférence moins de 0,5% en poids d’eau, par rapport au poids total de la composition. De préférence, une composition «anhydre» selon la présente invention ne comprend pas une quantité détectable d’eau, la «quantité détectable» signifiant une quantité pouvant être détectée par un dispositif classiquement utilisé dans l’art pour mesurer la teneur en eau.
En particulier, une composition anhydre selon l’invention peut se présenter sous la forme d’un lyophilisat ou sous une forme atomisée, en particulier sous la forme d’un lyophilisat.
Par «matières kératiniques», on entend en particulier désigner la peau, les muqueuses, les fibres, les cils et les phanères, en particulier la peau.
Par «la peau», on entend l'ensemble de la peau du corps, et de manière préférée la peau du visage, du cuir chevelu, du décolleté, du cou, des bras et avant-bras, des paupières, autour de la bouche ou l'arrière des oreilles, du creux du coude, de l'arrière des genoux, des mains, des poignets et des chevilles, voire de manière plus préférée encore, la peau du visage (en particulier du front, nez, joues, menton), du décolleté et du cou.
Certaines compositions selon l’invention comprennent un milieu physiologiquement acceptable, c’est-à-dire qui présente une couleur, une odeur et un toucher agréables et ne génère pas d’inconforts inacceptables, c’est-à-dire picotements, tiraillements, rougeurs, susceptibles de détourner l’utilisateur d’appliquer cette composition. Bien entendu, l’Homme du métier veillera à choisir un milieu physiologiquement acceptable de manière telle que les propriétés avantageuses de la ou des endolysine(s) de l’invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées. Ainsi, à titre illustratif, un milieu physiologiquement acceptable peut principalement consister en de l’eau et/ou en un ou des solvant(s) organique(s) miscible(s) dans l’eau. Un milieu physiologiquement acceptable selon l’invention possède préférentiellement un pH compris entre 4 à 8, plus particulièrement entre 4,5 et 7,5. Ainsi, une composition selon l’invention peut comprendre un ou plusieurs ajusteur(s) de pH.
Tels qu'ils sont utilisés ici, les termes «traiter »et «traitement »entendent désigner l'atténuation des symptômes associés à un trouble ou à un état spécifique et/ou l'élimination desdits symptômes ainsi que la disparition complète du trouble ou de l'état considéré.
Dans le contexte de la présente invention, les termes «prévenir» et «prévention» désignent la réduction à un degré moindre du risque ou de la probabilité d’occurrence d’un phénomène donné.
Endolysine
Une composition selon l’invention (composition A ou B) est tout d’abord caractérisée en ce qu’elle comprend au moins une endolysine.
Dans les modes de réalisation décrits ici, l'endolysine peut être une endolysine native de bactériophage ou une endolysine recombinante et peut être n'importe quelle endolysine connue des personnes qualifiées dans l'art. Dans le présent document, les termes bactériophage lysine, bactériophage endolysine et endolysine sont utilisés de manière interchangeable. Une endolysine peut être choisie dans le groupe des endolysines définies dans les documents WO2011/023702, WO2012/146738, WO2003/082184, WO2010/011960, WO2010/149795, WO2010/149792, WO2012/094004, WO2011/023702, WO2011/065854, WO2011/076432, WO2011/134998, WO2012/059545, WO2012/085259, WO2018/091707, Exebacase™ (Lysin CF-301) ; SAL200™ ou Tonabacase ; Auresine™ (Sigma-Aldrich SAE0083), et Ectolysin™ P128.
Dans les modes de réalisation présentés ici, l'endolysine est une endolysine spécifique auStaphylococcus aureus, c'est-à-dire qu'elle lysera efficacement leStaphylococcus aureusmais ne lysera pas substantiellement d'autres bactéries que leStaphylococcus aureus. En particulier, une endolysine mise en œuvre selon l’invention lyseraStaphylococcus aureus, mais pasStaphylococcus epidermidis.
La plupart des endolysines natives de bactériophages deStaphylococcusprésentant une activité hydrolase du peptidoglycane, comme l'endolysine Ply2638, se composent d'un domaine de liaison à la paroi cellulaire (CBD) en C-terminal, d'un domaine N-acétylmuramoyl-L-Alanine amidase central et d'un domaine N-terminal Alanyl-glycyl endopeptidase avec cystéine, dans le cas de Ply2638, d'un domaine N-terminal glycylalanyl-glycine endopeptidase avec homologie Peptidase_M23, ces trois derniers domaines présentant chacun une activité hydrolase peptidoglycane avec une spécificité de liaison cible distincte et généralement nommés domaines enzymatiquement actifs.
L'endolysine peut être une endolysine recombinante, telle qu'une endolysine recombinante spécifique deStaphylococcus aureus, en particulier une endolysine chimérique recombinante spécifique deStaphylococcus aureuscomprenant un ou plusieurs domaines hétérologues.
En général, les endolysines sont constituées de différentes sous-unités (domaines), par exemple un domaine de liaison à la paroi cellulaire (CBD) et un ou plusieurs domaines enzymatiques ayant une activité peptidoglycane, tels qu'un domaine amidase, un domaine M23 et un domaine CHAP (cystéine, amidohydrolases/peptidases dépendantes de l'histidine). Un exemple d'endolysine chimérique spécifique deStaphylococcus aureuscomprenant un ou plusieurs domaines hétérologues est une endolysine comprenant un domaine amidase du bactériophage Ply2638, un domaine M23 de la lysostaphine (S. simulans) et un domaine de liaison à la paroi cellulaire du bactériophage Ply2638.
Cette endolysine chimérique spécifique deStaphylococcus aureusest une endolysine préférée et est décrite en détails dans le document WO2012/150858. D'autres endolysines préférées sont décrites en détail dans le document WO2013/169104. D'autres endolysines préférées sont décrites en détail dans le document WO2016/142445. D'autres endolysines préférées sont largement décrites dans WO2017/046021. D’autres endolysines préférées sont largement décrites dans WO2012/146738, WO2003/082184, WO2010/011960, WO2010/149795, WO2011/076432, WO2011/134998, WO2012/085259 et WO2018/091707.
Une endolysine mise en œuvre peut comprendre un domaine ayant au moins 80 % d'identité de séquence avec un domaine décrit dans WO2012/150858, WO2013/169104, WO2016/142445, WO2017/046021, WO2003/082184, WO2010/011960, WO2010/149795, WO2011/076432, WO2011/134998, WO2012/085259, WO2012146738 ou WO2018/091707.
Une endolysine mise en œuvre peut avoir au moins 80 % d'identité de séquence avec une endolysine décrite dans WO2012/150858, WO2013/169104, WO2016/142445, WO2017/046021, WO2003/082184, WO2010/011960, WO2010/149795, WO2011/076432, WO2011/134998, WO2012/085259, WO2012146738, WO2018/091707, telle que l'endolysine avec la séquence d’acides aminés de référence SEQ ID NO: 29 dans WO2012/150858.
Dans un mode de réalisation particulier, l’endolysine est une endolysine dérivée d’un phage deStaphylococcus aureus.
Au sens de la présente invention on entend par « endolysine dérivée d’un phage deStaphylococcus aureus» une protéine native ou recombinante telle qu’une enzyme ou molécule d’acide nucléique codant celle-ci dérivée d’un ou plusieurs bactériophage(s) capable de lyser la paroi des bactéries de l’espèceStaphylococcus aureus.
L’endolysine comprend notamment un ou plusieurs domaine(s) de liaison à la paroi bactérienne deStaphylococcus aureuset/ou un ou plusieurs domaine(s) de lyse de la paroi bactérienne deStaphylococcus aureus, lesdits domaine(s) de liaison et domaine(s) de lyse de la paroi bactérienneStaphylococcus aureusétant issus d’un ou plusieurs bactériophage(s) distincts ou identiques capable de lyser la paroi des bactéries de l’espèceStaphylococcus aureus.
L’endolysine mise en œuvre dans le cadre de la présente invention peut être sous forme native ou recombinante, en particulier sous forme recombinante.
Selon un mode de réalisation particulier, l’endolysine comprend une première séquence protéique comprenant un domaine de liaison à la paroi cellulaire d’espèces du genre Staphylococcus.
En particulier, la première séquence protéique est issue de l’endolysine du bactériophage Φ2638a deS. aureus.
Pour chacune des séquences d'acides aminés ou d’acides nucléiques d'intérêt, des séquences de référence sont décrites ici. La présente description englobe également des séquences d'acides aminés ou nucléiques (par exemple des séquences d'acides aminés d'enzymes), ayant des pourcentages spécifiques d'identité d'acides aminés ou de nucléotides avec une séquence de référence.
Pour des raisons évidentes, dans toute la présente description, une séquence spécifique d'acides nucléiques ou une séquence spécifique d'acides aminés qui respecte, respectivement, l'identité de nucléotide ou d'acide aminé considérée, doit en outre conduire à l'obtention d'une protéine (ou enzyme) qui présente l’activité biologique recherchée. Tel qu'utilisé ici, le "pourcentage d'identité" entre deux séquences d'acides nucléiques ou entre deux séquences d'acides aminés est déterminé en comparant les deux séquences alignées de manière optimale à travers une fenêtre de comparaison.
La partie de la séquence de nucléotides ou d'acides aminés dans la fenêtre de comparaison peut donc comprendre des ajouts ou des suppressions (par exemple des "trous") par rapport à la séquence de référence (qui ne comprend pas ces ajouts ou ces suppressions) afin d'obtenir un alignement optimal entre les deux séquences.
Les termes "homologie de séquence" ou "identité de séquence" ou "homologie" ou "identité" sont utilisés indifféremment dans le présent document. Aux fins de l'invention, on entend par là que pour déterminer le pourcentage d'homologie de séquence ou d'identité de séquence de deux séquences d'acides aminés ou de deux séquences d'acides nucléiques, les séquences sont alignées à des fins de comparaison optimale. Afin d'optimiser l'alignement entre les deux séquences, des lacunes peuvent être introduites dans n'importe laquelle des deux séquences comparées. Cet alignement peut être effectué sur toute la longueur des séquences comparées. L'alignement peut également être effectué sur une longueur plus courte, par exemple sur une vingtaine, une cinquantaine, une centaine ou plus d'acides nucléiques/bases ou d'acides aminés. L'identité de séquence est le pourcentage de correspondances identiques entre les deux séquences sur la région alignée déclarée.
La comparaison des séquences et la détermination du pourcentage d'identité de séquence entre deux séquences peuvent être effectuées à l'aide d'un algorithme mathématique. L'homme du métier sait que plusieurs programmes informatiques différents sont disponibles pour aligner deux séquences et déterminer l'identité entre deux séquences (Kruskal, J. B. (1983) An overview of sequence comparison In D. Sankoff and J. B. Kruskal, (ed.), Time warps, string edits and macromolecules : the theory and practice of sequence comparison, pp. 1-44 Addison Wesley).
Le pourcentage d'identité de séquence entre deux séquences d'acides aminés ou entre deux séquences de nucléotides peut être déterminé à l'aide de l'algorithme de Needleman et Wunsch pour l'alignement de deux séquences. (Needleman, S. B. et Wunsch, C. D. (1970) J. Mol. Biol. 48, 443-453). L'algorithme permet d'aligner à la fois des séquences d'acides aminés et des séquences de nucléotides. L'algorithme Needleman-Wunsch a été mis en œuvre dans le programme informatique NEEDLE.
Pour les besoins de l'invention, le programme NEEDLE du progiciel EMBOSS a été utilisé (version 2.8.0 ou supérieure, EMBOSS : The European Molecular Biology Open Software Suite (2000) Rice, P. LongdenJ. et Bleasby,A. Trends in Genetics 16, (6) pp276- 277, http://emboss.bioinformatics.nl/). Pour les séquences de protéines, EBLOSUM62 est utilisé pour la matrice de substitution. Pour les séquences de nucléotides, EDNAFULL est utilisé. Les paramètres facultatifs utilisés sont une pénalité d'ouverture d'espace de 10 et une pénalité d'extension d'espace de 0,5. Aucune pénalité d'écart de fin n'est ajoutée. Dans la section Output, Yes a été indiqué en réponse à la question "Brief identity and similarity" et "SRS pairwise" a été indiqué comme format d'alignement de sortie.
Après l'alignement par le programme NEEDLE décrit ci-dessus, le pourcentage d'identité de séquence entre une séquence d'interrogation et une séquence de l'invention est calculé comme suit : Nombre de positions correspondantes dans l'alignement montrant un acide aminé identique ou un nucléotide identique dans les deux séquences divisé par la longueur totale de l'alignement après soustraction du nombre total de lacunes dans l'alignement. L'identité définie ici peut être obtenue à partir de NEEDLE en utilisant l'option NOBRIEF et est étiquetée dans la sortie du programme comme "identité la plus longue".
La similarité des séquences de nucléotides et d'acides aminés, c'est-à-dire le pourcentage d'identité des séquences, peut être déterminée par des alignements de séquences à l'aide de plusieurs autres algorithmes connus, de préférence avec l'algorithme mathématique de Karlin et Altschul (Karlin & Altschul (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90 : 5873-5877), avec hmmalign (HMMER package, http://hmmer.wustl.edu/) ou avec l'algorithme CLUSTAL (Thompson, J. D., Higgins, D. G. & Gibson, T. J. (1994) Nucleic Acids Res. 22, 4673-80) disponible par exemple sur https://www.ebi.ac.uk/Tools/msa/clustalo/ ou le programme GAP (algorithme mathématique de l'Université de l'Iowa) ou l'algorithme mathématique de Myers et Miller (1989 - Cabios 4 : 11-17) ou Clone Manager 9. Les paramètres préférés utilisés sont les paramètres par défaut tels qu'ils sont définis sur https://www.ebi.ac.uk/Tools/msa/clustalo/.
Le degré d'identité des séquences (concordance des séquences) peut être calculé à l'aide, par exemple, de BLAST, BLAT ou BlastZ (ou BlastX). Un algorithme similaire est incorporé dans les programmes BLASTN et BLASTP d'Altschul et al (1990) J. Mol. Biol. 215, 403-410. Les recherches polynucléotidiques BLAST sont effectuées avec le programme BLASTN, score = 100, longueur de mot = 12, afin d'obtenir des séquences polynucléotidiques homologues aux acides nucléiques qui codent la protéine concernée.
Les recherches BLAST sur les protéines sont effectuées avec le programme BLASTP, score = 50, longueur de mot = 3, pour obtenir des séquences d'acides aminés homologues au polypeptide SHC. Pour obtenir des alignements gappés à des fins de comparaison, Gapped BLAST est utilisé comme décrit dans Altschul et al (1997) Nucleic Acids Res. 25, 3389-3402. Lors de l'utilisation des programmes BLAST et Gapped BLAST, les paramètres par défaut des programmes respectifs sont utilisés. L'analyse de la correspondance des séquences peut être complétée par des techniques établies de cartographie homologique telles que Shuffle-LAGAN (Brudno M., Bioinformatics 2003b, 19 Suppl 1 : 154-162) ou les champs aléatoires de Markov. Lorsqu'il est fait référence à des pourcentages d'identité de séquence dans la présente demande, ces pourcentages sont calculés par rapport à la longueur totale de la séquence la plus longue, sauf indication contraire.
Dans des modes de réalisation particuliers, le pourcentage d'identité entre deux séquences est déterminé à l'aide de CLUSTAL O (version 1.2.4).
Ainsi, selon un mode de réalisation particulier, la première séquence protéique comprend une séquence protéique comprenant au moins 80 %, en particulier au moins 90%, plus particulièrement au moins 95% d’identité de séquence avec la séquence d’acides aminés de référenceSEQ ID NO: 1.
Par au moins 80 % d’identité de séquence entre deux séquences, on entend que la première séquence peut comprendre 80 %, 81 %, 82 %, 83 %, 84 %, 85 %, 86 %, 87 %, 88 %, 89 %, 90 %, 91 %, 92 %, 93 %, 94 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 %, 99 % ou 100 % d’identité de séquence avec la seconde séquence, qu’il s’agisse de séquences d’acides aminés ou de séquences d’acides nucléiques.
En particulier, la première séquence protéique consiste en une séquence d’acides aminés de référenceSEQ ID NO: 1.
Les séquences protéiques décrites dans le présent document peuvent être codées par un ou plusieurs variants alléliques.
Un variant allélique désigne l'un quelconque de deux ou plusieurs formes alternatives d'un gène occupant le même locus chromosomique. Un variant d'acide nucléique préféré est une séquence nucléotidique qui contient une ou plusieurs mutations silencieuses. Alternativement ou en combinaison, un variant d'acide nucléique peut également être obtenu par l'introduction de substitutions de nucléotides, qui ne donnent pas lieu à une autre séquence d'acides aminés du polypeptide codé par la séquence nucléotidique, mais qui correspond à l’utilisation des codons de l'organisme hôte destiné à la production du polypeptide de l'invention. Selon un mode de réalisation préféré, un variant d'acide nucléique code pour un polypeptide présentant encore sa fonction biologique. Plus préférablement, un variant de séquence nucléotidique code pour un polypeptide présentant une liaison à la paroi cellulaire d’espèces du genre Staphylococcus et/ou une activité lytique. Encore plus préférablement, un variant d'acide nucléique code pour un polypeptide présentant une liaison à la paroi cellulaire d’espèces du genre Staphylococcus et/ou une activité lytique accrues, tel que défini ci-après. Les acides nucléiques codant pour un polypeptide présentant une liaison à la paroi cellulaire d’espèces du genre Staphylococcus et/ou une activité lytique peuvent être isolés à partir de tout micro-organisme.
Tous ces variants peuvent être obtenus à l'aide de techniques connues de l'homme du métier, telles que le criblage de bibliothèque par hybridation (procédures de transfert de southern) dans des conditions d'hybridation faible à moyenne à élevée. Des conditions de stringence faible à moyenne à élevée signifient une préhybridation et une hybridation à 42 °C dans 5X SSPE, 0,3 % SDS, 200 pg/ml d'ADN de sperme de saumon cisaillé et dénaturé, et soit 25 %, 35 % ou 50 % de formamide pour des stringences faibles à moyennes à élevées respectivement. Ensuite, la réaction d'hybridation est lavée trois fois pendant 30 minutes en utilisant pour chaque lavage du 2XSSC, 0,2 % de SDS et à 55 °C, 65 °C ou 75 °C pour des stringences faibles à moyennes à élevées.
Selon un mode de réalisation particulier, la première séquence protéique est codée par une séquence d’acides nucléiques comprenant au moins 80 %, en particulier au moins 90%, plus particulièrement au moins 95% d’identité de séquence avec la séquence d’acides nucléiques de référenceSEQ ID NO: 2.
En particulier, la première séquence protéique est codée par une séquence d’acides nucléiques consistant en une séquence d’acides nucléiques de référenceSEQ ID NO: 2.
La liaison d'un domaine à la paroi cellulaire de peptidoglycane des genres de Staphylococcus peut être évaluée en utilisant des dosages bien connus de l’homme du métier. Dans un mode de réalisation préféré, une technique immunohistochimique et/ou une technique de fusion de gènes aboutissant à des constructions marquées de l'un ou l'autre domaine sont utilisées pour évaluer la liaison spécifique de peptides, polypeptides ou protéines à la paroi cellulaire de peptidoglycane des genres de Staphylococcus. Les procédés de quantification de signaux utilisés dans les techniques immunohistochimique ou de fusion mentionnées ci-dessus sont bien connus dans l'art.
Dans un mode de réalisation, la liaison à la paroi cellulaire de peptidoglycane de Staphylococcus peut être quantifiée en utilisant une construction de fusion fluorescente comprenant un polypeptide comprenant un domaine compris dans une première séquence protéique tel que décrit précédemment. Un tel dosage de liaison à la paroi cellulaire est décrit en détail par Loessneret al.(Molecular Microbiology 2002, 44(2) : 335-349). Dans ce dosage, une solution comprenant ladite construction de fusion fluorescente ou un témoin négatif, de préférence la protéine fluorescente verte (GFP), est soumise à des cellules de Staphylococcus, de préférence des cellules deS. aureus, plus préférablement deS. aureusBB255, pendant une période de temps indiquée, après quoi les cellules sont sédimentées par centrifugation conjointement avec les constructions de fusion fluorescentes liées. Le signal fluorescent des cellules de Staphylococcus exposées à une construction de fusion fluorescente, soustrait du signal fluorescent des cellules de Staphylococcus exposées à un témoin négatif, de préférence la GPF, est une mesure de la liaison cellulaire au sens de la présente invention.
Des exemples d’évaluation de la liaison d’une endolysine à la paroi cellulaire d’espères du genre Staphylococcus sont notamment illustrés dans WO 2012/150858 Al.
De préférence, dans le contexte du présent texte, on dira d’une séquence protéique qu’elle comprend un domaine de liaison à la paroi cellulaire de peptidoglycane des genres de Staphylococcus lorsqu'en utilisant ce dosage, une augmentation du signal fluorescent des cellules sédimentées est détectée. La liaison est de préférence dite spécifique. De préférence, il est décrit une endolysine comprenant un domaine qui présente une capacité de liaison, telle que définie ici, d'au moins 50, 60, 70, 80, 90 ou 100, 150 ou 200 % de la liaison à la paroi cellulaire de peptidoglycane de l’endolysine Φ2638a bactériophage deS. aureus(Ply2638) codée par la séquence d’acides nucléiques de référenceSEQ ID NO: 5.
Selon un mode de réalisation particulier, l’activité de liaison à la paroi cellulaire d’espèces du genre Staphylococcus est mesurée par une technique immunohistochimique et/ou une technique de fusion de gènes, en particulier de fusion fluorescentes, plus particulièrement de fusion avec une protéine fluorescente verte.
Selon un mode de réalisation particulier, l’endolysine comprend une séquence protéique comprenant au moins 80 %, en particulier au moins 90 %, plus particulièrement au moins 95 % d’identité de séquence avec une séquence d’acides aminés choisie dans le groupe constitué des séquences d’acides aminés de référencesSEQ ID NO: 3etSEQ ID NO: 4.
Selon un mode de réalisation particulier, l’endolysine comprend une séquence protéique codée par une séquence d’acides nucléiques comprenant au moins 80 %, en particulier au moins 90%, plus particulièrement au moins 95% d’identité de séquence avec la séquence d’acides nucléiques de référenceSEQ ID NO: 5.
En particulier, la séquence protéique peut être codée par une séquence d’acides nucléiques consistant en une séquence d’acides nucléiques de référenceSEQ ID NO: 5.
Selon un mode de réalisation particulier, l’endolysine peut comprendre en outre une séquence protéique hétérologue.
Par « séquence protéique hétérologue » on entend désigner une séquence protéique, c’est-à-dire une séquence en acides aminés ou une séquence en acides nucléiques codant pour la séquence protéique, qui ne se trouve pas naturellement lié(e) de manière fonctionnelle comme séquence voisine de ladite première séquence protéique. Tel qu'il est utilisé ici, le terme « hétérologue » peut signifier « recombinant ». « Recombinant » se réfère à une entité génétique distincte de celle que l'on trouve généralement dans la nature. Appliqué à une séquence nucléotidique ou à une molécule d'acide nucléique, cela signifie que ladite séquence nucléotidique ou molécule d'acide nucléique est le produit de diverses combinaisons d'étapes de clonage, de restriction et/ou de ligature, et d'autres procédures qui aboutissent à la production d'une construction qui est distincte d'une séquence ou d'une molécule trouvée dans la nature.
De telles méthodes de recombinaison protéique ou nucléique sont bien connues de l’homme du métier.
Selon un mode de réalisation particulier, l’endolysine comprend une séquence protéique hétérologue comprenant un domaine lytique. De préférence, ledit domaine lytique présente une activité de peptidoglycane hydrolase.
Une « activité hydrolase du peptidoglycane », également définie ici comme une « activité lytique », peut être évaluée par des procédés bien connus de l’homme du métier. Dans un mode de réalisation, l'activité lytique peut être évaluée par spectrophotométrie en mesurant la baisse de la turbidité des suspensions cellulaires du substrat. De préférence, l'activité lytique peut être évaluée par spectrophotométrie en mesurant la baisse de la turbidité d'une suspension deS. aureus, la turbidité étant quantifiée en mesurant la DO595par spectrophotométrie (Libra S22, Biochrom). Plus préférablement, 200 nM d'un polypeptide codé par une molécule d'acide nucléique telle qu'identifiée ici sont incubés avec une suspension de S. aureus ayant une DO600initiale de 1 ± 0,05, comme évaluée par spectrophotométrie (Libra S22, Biochrom), dans un tampon PBS pH 7,4, chlorure de sodium 120 mM pendant 30 min à 37 °C. La baisse de la turbidité est calculée en soustrayant la DO595après 30 min d'incubation de la DO595avant 30 min d'incubation. Dans le contexte du présent texte, on dira qu'une séquence protéique comprend un domaine lytique lorsqu'en utilisant ce dosage, une baisse de la turbidité d'au moins 10, 20, 30, 40, 50 ou 60 % est détectée. De préférence, une baisse d'au moins 70 % est détectée. De préférence, il est décrit une endolysine comprenant un domaine qui présente une activité lytique d'au moins 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150 ou 200 % ou plus d'une activité lytique de l’endolysine Φ2638a bactériophage deS. aureus(Ply2638) codée par la séquence d’acides nucléiques de référenceSEQ ID NO: 5.
Selon un mode de réalisation particulier, l’activité lytique de l’endolysine est mesurée par spectrophotométrie en mesurant la baisse de la turbidité d'une suspension deS. aureus.
Dans un mode de réalisation, l’endolysine peut ne pas être codée par une séquence d’acides aminés comprenant ou constituée d’une séquence d’acides aminés choisie dans le groupe constitué des séquences d’acides aminés de référencesSEQ ID NO: 3etSEQ ID NO: 4.
En particulier, l’endolysine peut ne pas être codée par une séquence d’acides nucléiques comprenant ou constituée de la séquence d’acides nucléiques de référenceSEQ ID NO: 5, codant pour l'endolysine Φ2638 bactériophage deS. aureus.
Selon un mode de réalisation particulier, la séquence protéique hétérologue comprend un domaine lytique, ledit domaine lytique comprenant une deuxième et une troisième séquences protéiques, ladite deuxième séquence protéique comprenant un domaine endopeptidase M23 et ladite troisième séquence protéique comprenant un domaine amidase.
Un domaine endopeptidase tel qu'utilisé ici clive de préférence les ponts croisés de pentaglycine (Trayer, H. R. et Buckley, C. E. (1970) Propriétés moléculaires de la lysostaphine, un agent bactériolytique spécifique de Staphylococcus aureus. J Biol. Chem. 245, 4842-4846) qui se trouvent dans la paroi cellulaire des genres de Staphylococcus, de préférence dans la paroi cellulaire deS. aureus,S. simulansetS. carnosus.
Un domaine amidase tel qu'utilisé ici hydrolyse de préférence des substrats contenant gamma-glutamyle.
La fonctionnalité et l'activité de ces domaines dans un polypeptide peuvent être confirmées par la caractérisation des produits de clivage lors de l'incubation desdits polypeptides contenant l'un quelconque de ces domaines avec un peptidoglycane purifié.
Selon un mode de réalisation particulier, l’activité endopeptidase et/ou amidase de l’endolysine est mesurée par caractérisation des produits de clivage.
Selon un mode de réalisation particulier, l’activité endopeptidase et/ou amidase de l’endolysine peut être mesurée par mesure de la densité optique des bactéries en présence de l’endolysine. De telles méthodes sont notamment décrites dans Parket al.(Characterization of an endolysin, LysBPS13, from a Bacillus cereus bacteriophage, FEMS Microbiol Lett. 2012 Jul;332(1):76-83) et dans Grishinet al.(A Simple Protocol for the Determination of Lysostaphin Enzymatic Activity, Antibiotics (Basel). 2020 Dec 17;9(12):917).
De préférence, chacune des séquences protéiques et des séquences nucléotidiques codant pour le deuxième ou le troisième domaine est d'origine bactérienne ou bactériophage.
Selon un mode de réalisation particulier, lesdites deuxième et troisième séquences protéiques sont issues, indépendamment l’une de l’autre, d’une enzyme choisie dans le groupe constitué par l'endolysine du bactériophage Φ2638a deS. aureuset la lysostaphine deS. simulans. En particulier, l’une des deuxième et troisième séquences protéiques est issue de l'endolysine du bactériophage Φ2638a deS. aureuset l’autre séquence des deuxième et troisième séquences protéiques est issue de la lysostaphine deS. simulans.
Selon un mode de réalisation particulier, ladite deuxième séquence protéique comprend au moins 80 %, en particulier au moins 90 %, plus particulièrement au moins 95 % d’identité de séquence avec la séquence d’acides aminés de référenceSEQ ID NO: 6et ladite troisième séquence protéique comprend au moins 80 %, en particulier 90 %, plus particulièrement 95 % d’identité de séquence avec la séquence d’acides aminés de référenceSEQ ID NO: 8.
Selon un mode de réalisation particulier, ladite deuxième séquence protéique est codée par une séquence d’acides nucléiques comprenant au moins 80 %, en particulier au moins 90%, plus particulièrement au moins 95% d’identité de séquence avec la séquence d’acides nucléiques de référenceSEQ ID NO: 7et ladite troisième séquence protéique est codée par une séquence d’acides nucléiques comprenant au moins 80 %, en particulier au moins 90%, plus particulièrement au moins 95% d’identité de séquence avec la séquence d’acides nucléiques de référenceSEQ ID NO: 9.
Selon un mode de réalisation particulier, ladite deuxième séquence protéique est codée par une séquence d’acides nucléiques consistant en la séquence d’acides nucléiques de référenceSEQ ID NO: 7et ladite troisième séquence protéique est codée par une séquence d’acides nucléiques consistant en la séquence d’acides nucléiques de référenceSEQ ID NO: 9.
Selon un mode de réalisation particulier, l’endolysine comprend une séquence protéique comprenant au moins 80 %, en particulier au moins 90 %, plus particulièrement au moins 95 % d’identité de séquence avec une séquence d’acides aminés choisie dans le groupe constitué des séquences d’acides aminés de référencesSEQ ID NO: 10, etSEQ ID NO: 11.
En particulier l’endolysine peut comprendre une séquence protéique consistant en la séquence d’acides aminés de référenceSEQ ID NO: 10.
Selon un mode de réalisation particulier, l’endolysine comprend une séquence protéique codée par une séquence d’acides nucléiques comprenant au moins 80 %, en particulier au moins 90 %, plus particulièrement au moins 95 % d’identité de séquence avec une séquence d’acides nucléiques de référenceSEQ ID NO: 12. En particulier, l’endolysine peut comprendre une séquence protéique codée par une séquence d’acides nucléiques consistant en une séquence d’acides nucléiques de référenceSEQ ID NO: 12.
Une endolysine comprenant une séquence protéique codée par une séquence d’acides nucléiques de référenceSEQ ID NO: 12diffère de l'endolysine Φ2638a bactériophage deS. aureusen ce que le domaine endopeptidase M23 N-terminal est substitué par un domaine endopeptidase M23 provenant de la lysostaphine deS. Simulans.
Des endolysines convenant selon l’invention peuvent être obtenues par toute méthode connue de l’homme du métier pour produire des protéines recombinantes. En particulier, des endolysines selon l’invention peuvent être obtenues en introduisant un ou plusieurs gène(s) d’intérêt, tels que les séquences d’acides nucléiques décrits précédemment, dans le génome d’un organisme hôte via un vecteur.
Dans un autre aspect, il est décrit une construction d'acide nucléique comprenant au moins une des séquences nucléiques telles que définies précédemment. Cette construction d'acide nucléique peut comprendre une première séquence d’acides nucléiques codant pour un polypeptide comprenant un domaine de liaison à la paroi cellulaire, comprenant possiblement en outre une deuxième et une troisième séquences d’acides nucléiques telles que définies précédemment.
Il est également décrit un vecteur d'expression comprenant une telle construction d'acide nucléique. De préférence, un vecteur d'expression comprend une séquence nucléotidique telle que mentionnée précédemment, qui est liée de manière fonctionnelle à une ou plusieurs séquences de commande, qui dirigent la production ou l'expression du polypeptide codé dans une cellule, un sujet ou un système d'expression acellulaire.
Un vecteur d'expression peut être considéré comme un vecteur d'expression recombinant. Ce vecteur peut être constitué d'un plasmide, d'un cosmide, d'un bactériophage ou d'un virus qui est transformé par l'introduction d'une molécule d'acide nucléique selon l'invention. De tels vecteurs de transformation selon l'organisme hôte à transformer sont bien connus de l'homme de l'art et largement décrits dans la littérature.
Un autre objet décrit dans le présent texte est un procédé pour la transformation d’organismes hôtes par l'intégration d'au moins une séquence d'acides nucléiques telle que décrite, cette transformation pouvant être réalisée par tout moyen approprié connu et largement décrit dans la littérature spécialisée, plus particulièrement par le vecteur décrit ci-dessus.
Dans un autre aspect, il est décrit une cellule, qui comprend une construction d'acide nucléique ou un vecteur d'expression tels que définis précédemment. Une cellule peut être une quelconque cellule microbienne, procaryote ou eucaryote, qui est appropriée pour l'expression d’une endolysine convenant selon l’invention. Dans un mode de réalisation préféré, ladite cellule est une celluleE. Coli.Dans un mode de réalisation encore plus préféré, ladite cellule estE. ColiCL1blue MRF.
L’endolysine obtenue peut ensuite être purifiée selon des méthodes de purification connues dans l’art telles que la chromatographie sur colonne, la chromatographie en phase liquide à haute performance, etc..
Dans un mode de réalisation particulier, une ou plusieurs des séquences protéiques telles que définies dans le texte peuvent comprendre une séquence codant pour une étiquette pour faciliter la purification de l’endolysine obtenue. De préférence, ladite étiquette est choisie parmi, mais n'est pas limitée à, un groupe constitué d’une étiquette FLAG, d’une étiquette poly(His), d’une étiquette HA et d’une étiquette Myc. Plus préférablement, ladite étiquette est une étiquette 6xHis. Encore plus préférablement, ladite étiquette est une étiquette 6xHis N-terminale identique à la SEQ ID NO:13.
Des endolysines ainsi que des méthodes d’obtention de celles-ci sont notamment décrites dans la demande WO 2012/150858 Al.
Une composition anhydre selon l’invention (composition A) peut comprendre une teneur en endolysine(s), en particulier en endolysine(s) dérivée(s) d’un phage deStaphylococcus aureus ,allant de 0,01% à 0,6% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre, en particulier de 0,05% à 0,5% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre, plus particulièrement de 0,1% à 0,3% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre.
Une composition (composition B) comprenant, outre un milieu physiologiquement acceptable, une composition anhydre selon l’invention (composition A), en particulier sous une forme solubilisée, peut comprendre une teneur en endolysine(s), notamment en endolysine(s) dérivée(s) d’un phage deStaphylococcus aureus ,allant de 0,0001% à 0,1% en poids par rapport au poids total de la composition, en particulier de 0,0005% à 0,01% en poids par rapport au poids total de la composition, plus particulièrement de 0,001% à 0,005% en poids par rapport au poids total de la composition.
Pullulane
Le pullulane (nom INCI : pullulan) conforme à l’invention est un polysaccharide constitué d'unités maltotriose, connues sous le nom d’α-(1,4)-α(1,6)-glucane. Trois unités de glucose dans le maltotriose sont connectées par une liaison glycosidique en α-(1,4), tandis que les unités maltotriose consécutives sont connectées l'une à l'autre par une liaison glycosidique en α-(1,6).
Le pullulane est par exemple produit sous la référence commerciale PULLULAN PF 20® par le groupe Hayashibara au Japon ou sous la référence AQUA BETA® par la société Daiso, Co., Ltd.
Un pullulane peut avantageusement être présent dans une composition selon l’invention en une teneur usuelle pour une composition cosmétique.
Une composition anhydre selon l’invention (composition A) peut comprendre une teneur en pullulane allant de 30% à 90% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre, en particulier de 40% à 85% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre, plus particulièrement de 45% à 80% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre.
Une composition (composition B) comprenant, outre un milieu physiologiquement acceptable, une composition anhydre selon l’invention (composition A), en particulier sous une forme solubilisée, peut comprendre une teneur en pullulane allant de 0,1% à 8% en poids par rapport au poids total de la composition, en particulier de 0,5% à 5% en poids, plus particulièrement de 1% à 3% en poids par rapport au poids total de la composition.
De même, une composition (composition B), notamment cosmétique, comprenant, outre un milieu physiologiquement acceptable, une composition anhydre selon l’invention (composition A), en particulier sous une forme solubilisée, peut comprendre une teneur en pullulane inférieure à 10% en poids par rapport au poids total de la composition, notamment une teneur en pullulane inférieure à 8% en poids, en particulier une teneur inférieure à 5% en poids, notamment une teneur en pullulane inférieure à 3% en poids par rapport au poids total de la composition.
Un autre exemple de pullulane convenant selon l’invention est le pullulane commercialisé sous la dénomination « PULLULAN COSMETIC GRADE » par la société Hayashibara®.
Hydroxypropylmethylcellulose
L’hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) est un éther de cellulose habituellement mis en œuvre dans le domaine cosmétique à titre d’agent épaississant.
L'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) utilisée dans la présente invention peut être d’un grade de viscosité compris entre 2500 et 5500 cps (mPa.s). En particulier, l'HPMC peut avoir une viscosité de plus de 3000 à moins de 5000 cps (mPa.s), plus préférentiellement de 3200 à 4800 cps (mPa.s), par exemple 4000 cps (mPa.s). La viscosité de l'HPMC est mesurée à l'aide d'un viscosimètre Ubbelohde sur une solution à 2 % en poids dans de l'eau à 20°C, conformément à l'USP. Les grades appropriés d’HPMC permettant d'atteindre les viscosités spécifiées sont bien connues de l'homme de l'art et sont disponibles dans le commerce auprès de diverses sources telles que Dow, Hercules, JRS et Ronas Chemicals.
L’hydroxypropylmethylcellulose est par exemple commercialisée sous la référence commerciale CELLOSIZE™ Texture E4M par le groupe Dow.
De l’hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) peut avantageusement être présente dans une composition selon l’invention en complément ou à la place du pullulane.
L’hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) peut avantageusement être présente dans une composition selon l’invention (composition A ou B) en une teneur usuelle pour une composition cosmétique.
Une composition anhydre selon l’invention (composition A) peut comprendre une teneur en HPMC allant de 30% à 90% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre, en particulier de 40% à 85% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre, plus particulièrement de 45% à 80% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre.
Une composition (composition B) comprenant, outre un milieu physiologiquement acceptable, une composition anhydre selon l’invention (composition A), en particulier sous une forme solubilisée, peut comprendre une teneur en HPMC allant de 0,1% à 8% en poids par rapport au poids total de la composition, en particulier de 0,5% à 5% en poids par rapport au poids total de la composition, plus particulièrement de 1% à 3% en poids par rapport au poids total de la composition.
Composition anhydre selon l’invention (composition A)
Comme indiqué précédemment, une composition anhydre selon l’invention (composition A) comprend au moins une endolysine, en particulier une endolysine dérivée d’un phage deStaphylococcus aureus. Elle comprend également de l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou du pullulane, en particulier de l’hydroxypropylmethylcellulose ou du pullulane.
Une composition anhydre selon l’invention (composition A) peut comprendre l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou le pullulane en une teneur totale allant de 30% à 99,7% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre, en particulier de 40% à 99,5% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre, plus particulièrement en une teneur totale allant de 45% à 99,4% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre.
Par teneur totale en l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou le pullulane, on entend la teneur :
- totale en l’un de ces composés dans le cas où une composition anhydre selon l’invention comprend de l’hydroxypropylmethylcellulose et pas de pullulane ou à l’inverse comprend du pullulane et pas d’hydroxypropylmethylcellulose ; et
- totale constituée de la somme des teneurs en hydroxypropylmethylcellulose et en pullulane dans le cas où une composition anhydre selon l’invention (composition A) comprend de l’hydroxypropylmethylcellulose et du pullulane.
Une composition anhydre selon l’invention (composition A) peut être obtenue par lyophilisation ou par atomisation, en particulier par lyophylisation.
Ainsi, une composition anhydre selon l’invention (composition A) peut se présenter sous la forme d’un lyophilisat ou sous une forme atomisée.
L’obtention d’un lyophilisat ou d’une forme atomisée implique la réalisation respectivement d’une lyophilisation ou atomisation. Une lyophilisation peut être réalisée selon des méthodes conventionnelles connues de l’homme de l’art (Fakhrossadat Emamiet al., Pharmaceutics. 2018 Sep ; 10(3) : 131).
De préférence, une composition anhydre selon l’invention (composition A) se présente sous la forme d’une poudre, d’un galet, d’un comprimé d’une gélule ou d’un feuillet, en particulier d’une poudre.
Il peut être avantageux que la composition anhydre comprenne en outre un additif de lyophilisation notamment pour faciliter la lyophilisation via la texturation de la composition, mais aussi la réhydratation de la forme lyophilisée. Bien entendu, l’Homme du métier veillera à choisir un milieu physiologiquement acceptable de manière telle que les propriétés avantageuses de la ou des endolysine(s) de l’invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées.
Une composition anhydre selon l’invention (composition A) peut être adaptée pour que la mise en dispersion de l’intégralité de cette composition dans une quantité fixée en milieu physiologiquement acceptable, procure une composition diluée dédiée à un usage unique.
Une composition anhydre selon l’invention (composition A) peut être dépourvue de polysaccharides naturels différents du pullulane.
Une composition anhydre selon l’invention (composition A) peut être dépourvue de polysaccharides différents du pullulane et/ou de l’HPMC.
La mise en contact d’une composition anhydre selon l’invention (composition A) peut être réalisée extemporanément par son immersion directe dans l’eau d’un bain par exemple. On peut également envisager que cette mise en contact soit réalisée de manière plus progressive. Ainsi, il existe des dispositifs de pommes de douche agencés pour permettre l’insertion dans la pomme, de compositions anhydres dédiées par exemple au soin. La solubilisation de la composition anhydre est alors assurée progressivement au contact de l’eau diffusant à travers la pomme.
Une telle composition peut être mise en œuvre directement sous sa forme anhydre sur une matière kératinique conformément aux mises en œuvre décrites présentement, ou être solubilisée dans un milieu physiologiquement acceptable, en particulier dans un milieu aqueux, afin de former une composition selon l’invention (composition B) comprenant notamment, outre un milieu physiologiquement acceptable, une composition anhydre selon l’invention (composition A).
Dans le cas où une composition anhydre selon l’invention (composition A) n’est pas mise en œuvre directement mais doit préalablement être solubilisée, sa mise en œuvre est alors associée à celle d’un milieu physiologiquement acceptable qui se présente sous une forme fluide propice à la solubilisation de la composition anhydre, comme détaillé ci-après.
La présente invention concerne par ailleurs un procédé de stabilisation, en particulier un procédé de séchage, d’une endolysine, en particulier d’une endolysine dérivée d’un phage deStaphylococcus aureus, comprenant la mise en contact de l’endolysine avec de l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou du pullulane, en particulier avec de l’hydroxypropylmethylcellulose ou du pullulane.
Par «procédé de stabilisation» de l’endolysine, on entend un procédé qui permet à la fois le maintien de l’intégrité physique de l’endolysine, mais également le maintien de son activité enzymatique, en particulier son activité de destruction par rapport àS. aureus.
Cette mise en contact peut par exemple être réalisée (Fakhrossadat Emamiet al., Pharmaceutics. 2018 Sep ; 10(3) : 131).
Selon un mode de réalisation particulier, (i) l’endolysine et (ii) l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou le pullulane sont mélangés dans un liquide aqueux, en particulier de l’eau, qui est ensuite lyophilisé.
La présente invention concerne également l’utilisation de l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou du pullulane pour stabiliser, en particulier sécher, une endolysine, en particulier une endolysine dérivée d’un phage deStaphylococcus aureus ,en particulier telle que définie précédemment. Cette utilisation comprend en particulier le mélange, dans un liquide aqueux, en particulier de l’eau, de (i) l’endolysine et (ii) de l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou du pullulane, ce mélange étant ensuite lyophilisé.
Composition (composition B) comprenant une composition anhydre selon l’invention (composition A)
Une telle composition (composition B) comprend notamment, outre un milieu physiologiquement acceptable, et en particulier de l’eau, une composition anhydre selon l’invention (composition A).
Ainsi, une telle composition (composition B) comprend également :
(i) au moins une endolysine, en particulier une endolysine dérivée d’un phage deStaphylococcus aureus; et
(ii) de l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou du pullulane, en particulier de l’hydroxypropylmethylcellulose ou du pullulane.
Un milieu physiologiquement acceptable peut comprendre de l’eau et/ou un ou des solvant(s) organique(s) miscible(s) dans l’eau.
En particulier, une composition selon l'invention (composition B) peut comporter une quantité d'eau d'au moins 40% en poids par rapport au poids total de la composition, en particulier une quantité d’eau allant de 40% à 99,5% en poids, plus particulièrement de 50% à 98% en poids, notamment de 75% à 96% en poids et plus particulièrement de 80% à 95% en poids par rapport au poids total de la composition.
L'eau peut être de l'eau déminéralisée stérile et/ou une eau florale et/ou une eau thermale ou minérale naturelle.
Par « solvant organique miscible dans l’eau », on désigne dans la présente invention un composé organique liquide à température ambiante et dont la miscibilité dans l’eau est supérieure à 50 % en poids à 25 °C et à pression atmosphérique.
Les solvants organiques miscibles dans l’eau utilisables dans une composition de l’invention (composition B) peuvent en outre être volatils.
Parmi les solvants organiques miscibles dans l’eau pouvant être utilisés dans une composition de l’invention (composition B), on peut par exemple citer les monoalcools inférieurs ayant de 2 à 5 atomes de carbone tels que l’éthanol et l’isopropanol, les polyols tels que le propylène glycol et le glycérol.
Les solvants organiques miscibles dans l’eau peuvent être présents dans la composition B selon l’invention en une teneur allant de 5% à 20% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 10% à 15% en poids par rapport au poids total de la composition.
Une composition (composition B) selon l’invention peut comprendre l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou le pullulane en une teneur totale allant de 0,1% à 16% en poids par rapport au poids total de la composition, en particulier de 0,5% à 10% en poids par rapport au poids total de la composition, plus particulièrement de 1% à 6% en poids par rapport au poids total de la composition.
Une telle composition selon l’invention (composition B), qui comprend, outre un milieu physiologiquement acceptable, une composition anhydre selon l’invention (composition A), peut être en particulier obtenue à l’aide d’une méthode comprenant au moins les étapes consistant à (a) disposer d'un milieu aqueux physiologiquement acceptable, (b) disposer d'une composition anhydre selon l'invention (composition A), en particulier sous forme de lyophilisat ou sous forme atomisée, de préférence sous forme de lyophilisat, (c) procéder à la mise en contact extemporanée de ladite composition anhydre (composition A) (b) avec ledit milieu aqueux (a) dans des conditions propices à la solubilisation des composants de ladite composition anhydre (composition A) dans ledit milieu.
Selon un mode de réalisation particulier, une telle composition selon l’invention (composition B), qui comprend outre un milieu physiologiquement acceptable une composition anhydre selon l’invention (composition A), peut être obtenue par une méthode comprenant une étape consistant à solubiliser la composition anhydre de l’invention dans l’eau d’un bain ou d’une douche ou d’une eau thermale et donc destinée à être mise en contact avec une matière kératinique et notamment la peau.
Ingrédients annexes
Outre les composés précités, une composition selon l'invention (composition A ou B), et en particulier une composition selon l’invention (composition B) comprenant notamment, outre un milieu physiologiquement acceptable, une composition anhydre selon l’invention (composition A), peut bien entendu comprendre un ou plusieurs ingrédient(s) annexe(s) différent de l’hydroxypropylmethylcellulose ou du pullulane définis précédemment.
Bien entendu, l’Homme du métier veillera à choisir un ou plusieurs ingrédient(s) annexe(s) tels que les propriétés avantageuses de la ou des endolysine(s) de l’invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées.
Les ingrédients annexes sont présents dans les compositions en une teneur usuelle pour chacun d’entre eux dans une composition cosmétique, en particulier en une teneur usuelle pour chacun d’entre eux leur permettant de conserver ses propriétés cosmétiques, plus particulièrement en une teneur usuelle pour chacun d’entre eux leur permettant, lorsqu’ils sont chacun le seul ingrédient d’une composition selon l’invention présentant cette propriété, de conserver leur propriété cosmétique.
Ainsi, une composition selon l’invention peut comprendre un ou plusieurs des ingrédient(s) annexe(s) suivants choisis parmi les tensioactifs ; les corps gras ; les colorants ; les conservateurs, ; les parfums ; les ajusteurs de pH tels que les acides organiques comme l’acide citrique ; les antioxydants ; les gélifiants hydrophiles tels que l’hydroxypropylméthylcellulose ; les acides aminés tels que l’arginine ; les hydrates de carbone ; les agents chélatants ; les alcools de sucre ; les actifs cosmétiques ; et leurs mélanges.
Bien entendu, l’Homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels ingrédient(s) annexe(s) et/ou leur quantité de manière telle que les propriétés avantageuses d’une composition selon l’invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l’adjonction envisagée.
Le ou les ingrédient(s) annexe(s) distincts de ceux listés ci-dessous peut(peuvent) être présent(s) dans la composition selon l’invention en une concentration comprise entre 0,001 % à 20 % en poids, en particulier de 0,01 % à 10 % en poids, plus particulièrement entre 0,1 % et 5 % en poids rapport au poids total de la composition.
Selon un mode de réalisation particulier, une composition selon l’invention peut comprendre au moins un ingrédient annexe choisi parmi une huile, un alcool aromatique de formule (I), un agent de charge organique, un tensioactif non ionique, et leurs mélanges.
Huile
Une composition selon l’invention peut comprendre au moins une huile.
Au sens de la présente invention, par « huile » on désigne un composé liquide à 25 °C et pression atmosphérique (1.013.105Pa), non miscible à l’eau.
Par « non miscible », on entend que le mélange de la même quantité d’eau et d’huile, après agitation, ne conduit pas à une solution stable ne comprenant qu’une seule phase, dans les conditions de température et de pression précitées. L’observation est faite à l’œil ou au moyen d’un microscope à contraste de phase si nécessaire, sur 100 g de mélange obtenu après une agitation Rayneri suffisante pour faire apparaitre un vortex au sein du mélange (à titre indicatif 200 à 1000 tr/min) ; le mélange résultant étant laissé au repos, dans un flacon fermé, pendant 24 heures à température ambiante avant observation.
On entend par « huile hydrocarbonée », une huile contenant principalement des atomes d’hydrogène et de carbone et éventuellement une ou plusieurs fonctions choisies parmi les fonctions hydroxyle, ester, éther, carboxylique. Une huile hydrocarbonée ne comprend donc par conséquent pas d’atome de silicium ni de fluor.
Par « huile siliconée », on désigne une huile comprenant au moins un atome de silicium, et notamment au moins un groupe Si-O, et plus particulièrement un organopolysiloxane.
Par « huile fluorée », on désigne une huile comprenant au moins un atome de fluor.
Par « huile hydrocarbonée apolaire » on entend une huile hydrocarbonée ne comprenant que des atomes de carbone et d’hydrogène, en particulier non aromatique (appelée aussi hydrocarbure).
Par « huile hydrocarbonée polaire » on désigne des huiles hydrocarbonées comprenant principalement des atomes d’hydrogène et de carbone et une ou plusieurs fonctions choisies parmi les fonctions hydroxyle, ester, éther, carboxylique.
En particulier, la composition selon l’invention peut comprendre au moins une huile choisie parmi les huiles volatiles et les huiles non volatiles, en particulier à l’exception des huiles de paraffine.
Huiles volatiles
Par « huile volatile », on entend une huile (ou milieu non aqueux) susceptible de s’évaporer au contact de la peau en moins d’une heure, à température ambiante et à pression atmosphérique. L’huile volatile est une huile cosmétique volatile, liquide à température ambiante, ayant notamment une pression de vapeur non nulle, à température ambiante et à pression atmosphérique, en particulier, ayant une pression de vapeur allant de 0,13 Pa à 40 000 Pa (10-3à 300 mm Hg), et en particulier, allant de 1,3 Pa à 13 000 Pa (0,01 à 100 mm Hg), et plus particulièrement allant de 1,3 Pa à 1300 Pa (0,01 à 10 mm Hg).
Selon un mode de réalisation particulier de l’invention, les huiles volatiles sont telles que les points éclairs sont inférieurs à 120 °C et la pression de vapeur est inférieure à 5 Pa, plus particulièrement dont le point éclair est inférieur à 90 °C et la pression de vapeur est supérieure à 1 Pa, encore plus particulièrement dont le point éclair est inférieur ou égal à 60 °C et la pression de vapeur est supérieure à 5 Pa et plus particulièrement encore dont le point éclair est inférieur à 60 °C et la pression de vapeur est supérieure à 100 Pa.
La ou les huiles volatiles peuvent être choisies parmi les huiles hydrocarbonées volatiles telles que :
- les huiles hydrocarbonées ayant de 8 à 16 atomes de carbone, et notamment :
a) les alcanes ramifiés en C8-C16 comme les isoalcanes comme les iso-alcanes (appelées aussi isoparaffines) telles que les C8-C9 Isoparaffine, C13-C16 Isoparaffine, l'isododécane, l'isodécane, l'isohexadécane, et par exemple les huiles vendues sous les noms commerciaux d'Isopars ou de Permetyls, seuls ou en mélanges, en particulier l’isododécane (encore appelé 2,2,4,4,6-pentaméthylheptane), par exemple commercialisé par INEOS, plus particulièrement l’isododécane ;
b) les alcanes linéaires en C6-C16, seuls ou en mélanges, par exemple tels que l’hexane, le décane, l’undécane, le tridécane, les isoparaffines comme, ou le n-dodécane (C12) et le n-tétradécane (C14) vendus par Sasol respectivement sous les références PARAFOL 12-97 et PARAFOL 14-97, le mélange undécane-tridécane, les mélanges de n-undécane (C11) et de n-tridécane (C13) obtenus aux exemples 1 et 2 de la demande WO 2008/155059 de la Société Cognis, et leurs mélanges ainsi que les mélanges de n-undécane (C11) et de n-tridécane (C13) Cetiol Ultimate® de la société BASF ;
c) les alcanes cycliques, non aromatiques, en C5-C12 volatiles ;
- les esters à chaîne courte ayant de 3 à 8 atomes de carbone au total, tels que l’acétate de méthyle, d’éthyle, l'acétate de propyle, l’acétate de n-butyle ou l’acetate d’isobutyle par exemple vendus par SOLVAY, DOW ou OXEA ;
- les huiles hydrocarbonées carbonate volatiles de structure R’1-O-C(O)-O-R’2 dans laquelle R’1 et R’2 identiques ou différents désignent indépendamment un groupe alkyle en C4-C8 linéaire, ramifié ou cyclique, en particulier un groupe alkyle en C4-C8 linéaire. Il peut être préférable que R1 et R2 soient identiques. En particulier R’1 et R’2 désignent un radical alkyle linéaire butyle, un groupe pentyle. Avantageusement, l’huile d’éther est choisie parmi le dibutylcarbonate ou le dipentylcarbonate ;
- les huiles éthers volatiles de formule R1-O-R2 dans laquelle R1 et R2 identiques ou différents désignent indépendamment un groupe alkyle en C4-C8 linéaire, ramifié ou cyclique, en particulier un groupe alkyle en C4-C8 linéaire ou ramifié. Il est préférable que R1 et R2 soient identiques. Comme groupe alkyle linéaire, on peut citer un groupe butyle, un groupe pentyle. Comme groupe alkyle ramifié, on peut citer un groupe 1-méthylpropyle, un groupe 2-méthylpropyle, un groupe t-butyle, un groupe 1,1-diméthylpropyle.
En particulier, la ou les huiles volatiles hydrocarbonées sont choisies parmi alcanes en C8-C16 en particulier linéaires, et plus particulièrement sont choisies parmi les alcanes en C9-C12, encore plus particulièrement sont choisies parmi un mélange d’alcanes en C9-C12 tel le VEGELIGHT SILK® commercialisé par BioSynthIs.
La ou les huiles volatiles peuvent être choisies parmi les huiles volatiles siliconées telles que :
- les huiles siliconées comprenant en particulier, de 2 à 7 atomes de silicium, ces huiles siliconées comportant, éventuellement, des groupes alkyle ou alcoxy ayant de 1 à 10 atomes de carbone. Comme huile de silicone volatile utilisable dans l'invention, on peut citer, notamment, les diméthicones de viscosité 5 et 6 cSt, la cyclopentadimethylsiloxane, la dodécamethylpentasiloxane, la cyclohexadimethylsiloxane, l'octaméthyl cyclotétrasiloxane, le décaméthyl cyclopentasiloxane, le dodécaméthyl cyclohexasiloxane, l'heptaméthyl hexyltrisiloxane, l'heptaméthyloctyl trisiloxane, l'hexaméthyl disiloxane, l'octaméthyl trisiloxane, le décaméthyl tétrasiloxane, le dodécaméthyl pentasiloxane, et leurs mélanges. On peut citer notamment le dodecamethylpentasiloxane tel que la référence DM-FLUID-2cs commercialisée par SHIN-ETSU ou le cyclohexadimethylsiloxane tel que la référence XIAMETER PMX-0246 CYCLOHEXASILOXANE commecialisée par DOW CHEMICAL.
Huiles non volatiles
Par « huile non volatile », on entend une huile dont la pression de vapeur à 25°C et pression atmosphérique, est non nulle et inférieure à 2,66 Pa, plus particulièrement inférieure à 0,13 Pa. A titre d’exemple, la pression de vapeur peut être mesurée selon la méthode statique ou par la méthode d’effusion par thermogravimétrie isothermique, selon la pression de vapeur de l’huile (norme OCDE 104).
La ou les huiles non volatiles peuvent être d’origine naturelle ou synthétique, en particulier naturelle.
Parmi les huiles non volatiles, on peut citer :
- les huiles fluorées non volatiles pouvant notamment être choisies parmi les polyéthers fluorés, ainsi que parmi les huiles fluorosiliconées, les silicones fluorées telles que décrit dans le document EP-A-847752 ;
- les huiles siliconées non volatiles peuvent notamment être choisies parmi les silicones non volatiles de noms INCI suivants : dimethicone, dimethiconol, trimethyl pentaphenyl trisiloxane, tetramethyl tetraphenyl trisiloxane, diphenyl diméthicone, trimethylsiloxyphenyl dimethicone, phenyltrimethicone, diphenylsiloxy phenyl trimethicone ; ainsi que leurs mélanges.
Ces produits sont notamment commercialisés sous les dénominations PH-1555 HRI Cosmetic Fluid (Trimethyl Pentaphenyl Trisiloxane), Dow Corning 556 Cosmetic Grade Fluid (Phenyltrimethicone) par Dow Corning ; les Diphenyl Dimethicone telles que les produits KF-54, KF54HV, KF-50-300CS, KF-53 d, KF-50-100CS ou la Diphenylsiloxy Phenyl Trimethicone KF56 A commercialisées par Shin Etsu, commercialisés par Shin Etsu ; les produits Belsil PDM 1000, Belsil PDM 20 commercialisés par Wacker Chemie (Trimethylsiloxy Phenyl Dimethicone), seules ou en mélanges ;
- les huiles non volatiles hydrocarbonées apolaires pouvant notamment être choisies parmi des composés linéaires ou ramifiés, d’origine minérale ou synthétique telles que par exemple : i) le squalane tel que la référence NEOSSANCE SQUALANE commercialisée par AMYRIS, l’isoeicosane, ii) les mélanges d’hydrocarbures linéaires, saturés, particulièrement en C14-C30, plus particulièrement en C15-C28, tels que les mélanges dont les noms INCI sont par exemple les suivants : (C15-C19)alcane, (C18-C21)Alcane, (C21-C28)alcane, comme par exemple les produits Gemseal 40, Gemseal 60, Gemseal 120 commercialisés par Total, Emogreen L19 commercialisé par SEPPIC, Emogreen L15 commercialisé par SEPPIC, iii) les polybutènes, hydrogénés ou non, tels que par exemple des produits de la gamme Indopol commercialisés par la société INEOS Oligomers, les produits de nom INCI HYDROGENATED POLYISOBUTENE ; iv) les polyisobutènes, hydrogénés ou non, en particulier hydrogénés tels que par exemple les composés non volatiles de la gamme Parléam® commercialisés par la société NIPPON OIL FATS, v) les polydécènes, hydrogénés ou non, tels que par exemple des composés non volatiles de la gamme PURESYN® commercialisée par la société Exxonmobil), vi) les copolymères décène/butène, les copolymères butène/isobutène et vii) leurs mélanges ;
- les huiles hydrocarbonées non volatiles polaires pouvant être choisies parmi :
i) les alcools gras, saturés, insaturés, linéaires ou ramifiés, en C10-C26, liquides à température ambiante (25°C) en particulier les mono-alcools. En particulier, les alcools en C10-C26 sont des alcools gras, en particulier ramifiés lorsqu’ils comprennent au moins 16 atomes de carbone ; en particulier, l’alcool gras comprend de 10 à 24 atomes de carbone, et plus particulièrement de 12 à 22 atomes de carbone, comme notamment l’alcool laurique, isostéarylique, oléique, le 2-butyloctanol, le 2-undécyl pentadécanol, l’alcool 2-hexyldécylique, l’alcool isocétylique, l’octyldodécanol et leurs mélanges ;
ii) les triglycérides constitués d’esters d’acides gras et de glycérol, en particulier dont les acides gras peuvent avoir des longueurs de chaînes variant de C4 à C36, et notamment de C18 à C36, ces huiles pouvant être linéaires ou ramifiées, saturées ou insaturées ; à titre d’exemples, on peut notamment citer les triglycérides héptanoïques ou octanoïques, les triglycérides d’acides caprylique/caprique ; les huiles végétales comme les huiles de germe de blé, de tournesol, de pépins de raisin, de sésame, de maïs, de noyaux d'abricot, de ricin, de karité, d'avocat, d'olive, de soja, d'amande douce, de palme, de colza, de coton, de noisette, de macadamia, de jojoba, de luzerne, de pavot, de potimarron, de courge, de cassis, d’onagre, de millet, d’orge, de quinoa, de seigle, de carthame, de bancoulier, de passiflore, de rosier muscat, d’arachide, de coco, d’argan, de passiflore, de kaya ; la fraction liquide du beurre de karité, et la fraction liquide du beurre de cacao ; ainsi que leurs mélanges ;
iii) les esters hydrocarbonés aliphatiques linéaires de formule R-C(O)-OR’ dans laquelle R-C(O)-O- représente le reste d’acide carboxylique comportant de 2 à 40 atomes de carbone, et R’ représente une chaîne hydrocarbonée contenant de 1 à 40 atomes de carbone, les esters hydrocarbonés aliphatiques d’alkylène glycol, en particulier l’éthylène glycol ou propylène glycol ; le nombre total d’atomes de carbone étant avantageusement d’au moins 10. A titre d’exemple de tels esters, on peut citer par exemple, l’isoamyl laurate, l’octanoate de cétostéaryle, le stéarate ou l'isostéarate d'isopropyle, le palmitate d'éthyle, le palmitate de 2-éthyl-hexyle, l'isostéarate d'isostéaryle, le stéarate d'octyle, l’heptanoate d’isostéaryle, les octanoates, décanoates ou ricinoléates d'alcools ou de polyalcools comme le dioctanoate de propylène glycol, l'octanoate de cétyle, le coco caprylate caprate, l'octanoate de tridécyle, le palmitate d'éthyle 2-hexyle, le benzoate d'alkyle, le diheptanoate de polyéthylène glycol, le diéthyl 2-d'hexanoate de propylèneglycol et leurs mélanges, le laurate d’hexyle, les esters de l'acide néopentanoïque comme le néopentanoate d'isodécyle, le néopentanoate d'isotridécyle, le néopentanoate d'isostéaryle, le néopentanoate d’octyl-2-docécyle , les esters de l'acide isononanoïque comme l’isononanoate d’isononyle, l’isononanoate d’isotridécyle, l'isononanoate d'octyle, l'érucate d'oléyle; l’isopropyl sarcosinate de lauroyle, le sébaçate de diisopropyle , isocétyl stéarate, isodécyl néopentanoate, l’isostéaryl béhénate, le myristyl myristate ; et leurs mélanges ;
iv) les esters hydroxylés tels que le triisostéarate de polyglycérol-2 ;
v) les esters aromatiques tels que le tridécyl trimellitate, le benzoate d’alcools en C12-C15, le 2-phényl éthyl ester de l’acide benzoïque, le butyl octyl salicylate ;
vi) les esters d’acides gras linéaires ayant un nombre total de carbone allant de 35 à 70 comme le tétrapélargonate de pentaérythrityle ;
vii) les esters d’alcool gras ou d’acides gras ramifiés en C24-C28 tels que le citrate de triisoarachidyle, le tétraisononanoate de pentaérythrityle, le triisostéarate de glycéryle, le tri décyl-2 tétradécanoate de glycéryle, le tétraisostéarate de pentaérythrityle, le tétraisostéarate de polyglycéryle-2 ou encore le tétradécyl-2 tétradécanoate de pentaérythrityle ;
viii) les polyesters obtenus par condensation de dimère et/ou trimère d’acide gras insaturé et de diol tels que ceux de nom INCI dilinoleic acid / butanediol copolymer, dilinoleic acid / propanediol copolymer ; les polyesters obtenus par condensation de dimère d’acide gras et de dimer diol comme le dimer dilinoleyl dimer dilinoleate ;
ix) éther de synthèse de formule R1-O-R2 dans laquelle R1 et R2 identiques ou différents désignent indépendamment un groupe alkyle en C6-C24 linéaire, ramifié ou cyclique, en particulier un groupe alkyle en C6-C18, et plus particulièrement un groupe alkyle en C8-C12. Il peut être préférable que R1 et R2 soient identiques. Comme groupe alkyle linéaire, on peut citer un groupe hexyle, un groupe heptyle, un groupe octyle, un groupe nonyle, un groupe décyle, un groupe undodyle, un groupe dodécyle, un groupe tridécyle, un groupe tétradécyle, un groupe pentadécyle, un groupe hexadécyle, un groupe heptadécyle, un groupe octadécyle, un groupe nonadécyle, un groupe éicosyle, un groupe béhényle, un groupe docosyle, un groupe tricosyle et un groupe tétracosyle. Comme groupe alkyle ramifié, on peut citer un groupe 1,1-diméthylpropyle, un groupe 3-méthylhexyle, un groupe 5-méthylhexyle, un groupe éthylhexyle, un groupe 2-éthylhexyle, un groupe 5-méthyloctyle, un groupe 1-éthylhexyle, un groupe 1-butylpentyle, un groupe 2-butyloctyle, un groupe isotridécyle, un groupe 2-pentylnonyle, un groupe 2-hexyldécyle, un groupe isostéaryle, un groupe 2-heptylundécyle, un groupe 2-octyldodécyle, un groupe 1,3-diméthylbutyle, un groupe 1- (1-méthyléthyle)-2-méthylpropyle, un groupe 1,1,3,3-tétraméthylbutyle, un groupe 3,5,5-triméthylhexyle, un groupe 1- (2-méthylpropyl) -3-méthylbutyle, un groupe 3,7-diméthyloctyyle, et un groupe 2- (1,3,3-triméthylbutyl) -5,7,7-triméthyloctyle. Comme groupe alkyle cyclique, on peut citer un groupe cyclohexyle, un groupe 3-méthylcyclohexyle et un groupe 3,3,5-triméthylcyclohexyle., le dilauryléther, le diisostéaryléther, le dioctyléther, le nonylphényléther, le dodécyl diméthylbutyléther, le cétyl diméthylbutyléther, le cetyl isobutyl ether et leurs mélanges. Parmi les huiles ethers non volatiles on peut citer le dicaprylyl ether, tel que la référence CETIOL OE commercialisée par BASF ;
x) les carbonates de formule R8-O-C(O)-O-R9, avec R8 et R9, identiques ou différents, représentent une chaîne alkyle en C4 à C12, et en particulier de C6 à C10, linéaire ou ramifiée ; les huiles carbonates peuvent être le dicaprylyl carbonate (ou dioctyle carbonate), commercialisé sous la dénomination Cetiol CC® par la société BASF, le di(ethyl–2-hexyl) carbonate, commercialisé sous la dénomination TEGOSOFT DEC® par la société Evonik, le dipropylheptyle carbonate (Cetiol 4 AII de chez BASF) , le dibutyle carbonate ; le di-neopentyl carbonate ; dipentyl carbonate ; di neoheptyl carbonate ; di-heptyl carbonate ; di-isononyl carbonate ; ou di-nonyl carbonate ; et plus particulièrement de dioctyle carbonate ;
xi) les copolymères de la vinylpyrrolidone tels que le copolymère vinylpyrrolidone/1-hexadecene (nom INCI) ;
xii) les acides gras supérieurs en C6-C26 liquides à température ambiante (25°C) tels que l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique, ou l'acide isostéarique ; et
xiii) leurs mélanges.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition comprend au moins une huile choisie parmi les huiles volatiles hydrocarbonées alcanes en C8-C16, les huiles siliconées non volatiles, les huiles hydrocarbonées non volatiles apolaires à l’exception des huiles de paraffine, les huiles non volatiles hydrocarbonées polaires telles que définies précédemment, et leurs mélanges plus particulièrement choisie parmi les huiles non volatiles hydrocarbonnées polaires et leurs mélanges.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition comprend au moins une huile choisie parmi les huiles non volatiles hydrocarbonées polaires, plus particulièrement, la composition selon l’invention comprend au moins une huile choisie parmi les huiles non volatiles hydrocarbonées polaires et ne comprend pas d’huiles non volatiles hydrocarbonées apolaires, encore plus particulièrement la composition selon l’invention comprend au moins une huile choisie parmi les huiles non volatiles hydrocarbonées polaires et ne comprend pas d’huiles non volatiles hydrocarbonées apolaires, d’huiles non volatiles fluorées, d’huiles non volatiles siliconées, ni d’huiles volatiles.
Selon un mode de réalisation particulier, les huiles non volatiles hydrocarbonées polaires sont choisies parmi les :
i) les alcools gras, saturés, insaturés, linéaires ou ramifiés, en C10-C26, liquide à température ambiante (25°C) en particulier les mono-alcools. En particulier, les alcools en C10-C26 sont des alcools gras, en particulier ramifiés lorsqu’ils comprennent au moins 16 atomes de carbone ; plus particulièrement , l’alcool gras comprend de 10 à 24 atomes de carbone, et encore plus particulièrement de 12 à 22 atomes de carbone, comme notamment l’alcool laurique, isostéarylique, oléique, le 2-butyloctanol, le 2-undécyl pentadécanol, l’alcool 2-hexyldécylique, l’alcool isocétylique, l’octyldodécanol et leurs mélanges ;
ii) les triglycérides constitués d’esters d’acides gras et de glycérol, en particulier dont les acides gras peuvent avoir des longueurs de chaînes variant de C4 à C36, et notamment de C18 à C36, ces huiles pouvant être linéaires ou ramifiées, saturées ou insaturées ; à titre d’exemples, on peut notamment citer les triglycérides héptanoïques ou octanoïques, les triglycérides d’acides caprylique/caprique ; les huiles végétales comme les huiles de germe de blé, de tournesol, de pépins de raisin, de sésame, de maïs, de noyaux d'abricot, de ricin, de karité, d'avocat, d'olive, de soja, d'amande douce, de palme, de colza, de coton, de noisette, de macadamia, de jojoba, de luzerne, de pavot, de potimarron, de courge, de cassis, d’onagre, de millet, d’orge, de quinoa, de seigle, de carthame, de bancoulier, de passiflore, de rosier muscat, d’arachide, de coco, d’argan, de passiflore, de kaya ; la fraction liquide du beurre de karité, et la fraction liquide du beurre de cacao ; ainsi que leurs mélanges ;
iii) les esters hydrocarbonés aliphatiques linéaires de formule R-C(O)-OR’ dans laquelle R-C(O)-O- représente le reste d’acide carboxylique comportant de 2 à 40 atomes de carbone, et R’ représente une chaîne hydrocarbonée contenant de 1 à 40 atomes de carbone, les esters hydrocarbonés aliphatiques d’alkylène glycol, en particulier l’éthylène glycol ou propylène glycol ; le nombre total d’atomes de carbone étant avantageusement d’au moins 10. A titre d’exemple de tels esters, on peut citer par exemple, l’isoamyl laurate, l’octanoate de cétostéaryle, le stéarate ou l'isostéarate d'isopropyle, le palmitate d'éthyle, le palmitate de 2-éthyl-hexyle, l'isostéarate d'isostéaryle, le stéarate d'octyle, l’heptanoate d’isostéaryle, les octanoates, décanoates ou ricinoléates d'alcools ou de polyalcools comme le dioctanoate de propylène glycol, l'octanoate de cétyle, le coco caprylate caprate, l'octanoate de tridécyle, le palmitate d'éthyle 2-hexyle, le benzoate d'alkyle, le diheptanoate de polyéthylène glycol, le diéthyl 2-d'hexanoate de propylèneglycol et leurs mélanges, le laurate d’hexyle, les esters de l'acide néopentanoïque comme le néopentanoate d'isodécyle, le néopentanoate d'isotridécyle, le néopentanoate d'isostéaryle, le néopentanoate d’octyl-2-docécyle , les esters de l'acide isononanoïque comme l’isononanoate d’isononyle, l’isononanoate d’isotridécyle, l'isononanoate d'octyle, l'érucate d'oléyle; l’isopropyl sarcosinate de lauroyle, le sébaçate de diisopropyle , isocétyl stéarate, isodécyl néopentanoate, l’isostéaryl béhénate, le myristyl myristate ; et leurs mélanges ;
ix) éther de synthèse de formule R1-O-R2 dans laquelle R1 et R2 identiques ou différents désignent indépendamment un groupe alkyle en C6-C24 linéaire, ramifié ou cyclique, en particulier un groupe alkyle en C6-C18, et plus particulièrement un groupe alkyle en C8-C12. Il peut être préférable que R1 et R2 soient identiques. Comme groupe alkyle linéaire, on peut citer un groupe hexyle, un groupe heptyle, un groupe octyle, un groupe nonyle, un groupe décyle, un groupe undodyle, un groupe dodécyle, un groupe tridécyle, un groupe tétradécyle, un groupe pentadécyle, un groupe hexadécyle, un groupe heptadécyle, un groupe octadécyle, un groupe nonadécyle, un groupe éicosyle, un groupe béhényle, un groupe docosyle, un groupe tricosyle et un groupe tétracosyle. Comme groupe alkyle ramifié, on peut citer un groupe 1,1-diméthylpropyle, un groupe 3-méthylhexyle, un groupe 5-méthylhexyle, un groupe éthylhexyle, un groupe 2-éthylhexyle, un groupe 5-méthyloctyle, un groupe 1-éthylhexyle, un groupe 1-butylpentyle, un groupe 2-butyloctyle, un groupe isotridécyle, un groupe 2-pentylnonyle, un groupe 2-hexyldécyle, un groupe isostéaryle, un groupe 2-heptylundécyle, un groupe 2-octyldodécyle, un groupe 1,3-diméthylbutyle, un groupe 1- (1-méthyléthyle)-2-méthylpropyle, un groupe 1,1,3,3-tétraméthylbutyle, un groupe 3,5,5-triméthylhexyle, un groupe 1- (2-méthylpropyl) -3-méthylbutyle, un groupe 3,7-diméthyloctyyle, et un groupe 2- (1,3,3-triméthylbutyl) -5,7,7-triméthyloctyle. Comme groupe alkyle cyclique, on peut citer un groupe cyclohexyle, un groupe 3-méthylcyclohexyle et un groupe 3,3,5-triméthylcyclohexyle., le dilauryléther, le diisostéaryléther, le dioctyléther, le nonylphényléther, le dodécyl diméthylbutyléther, le cétyl diméthylbutyléther, le cetyl isobutyl ether et leurs mélanges. Parmi les huiles ethers non volatiles on peut citer le le dicaprylyl ether, tel que la référence CETIOL OE commercialisée par BASF ;
x) les carbonates de formule R8-O-C(O)-O-R9, avec R8 et R9, identiques ou différents, représentent une chaîne alkyle en C4 à C12, et en particulier de C6 à C10, linéaire ou ramifiée ; les huiles carbonates peuvent être le dicaprylyl carbonate (ou dioctyle carbonate), commercialisé sous la dénomination Cetiol CC® par la société BASF, le di(ethyl–2-hexyl) carbonate, commercialisé sous la dénomination TEGOSOFT DEC® par la société Evonik, le dipropylheptyle carbonate (Cetiol 4 AII de chez BASF) , le dibutyle carbonate ; le di-neopentyl carbonate ; dipentyl carbonate ; di neoheptyl carbonate ; di-heptyl carbonate ; di-isononyl carbonate ; ou di-nonyl carbonate ; et plus particulièrement de dioctyle carbonate ;
Plus particulièrement, les huiles non volatiles hydrocarbonées polaires sont choisies parmi les :
ii) les triglycérides constitués d’esters d’acides gras et de glycérol, en particulier dont les acides gras peuvent avoir des longueurs de chaînes variant de C4 à C36, et notamment de C18 à C36, ces huiles pouvant être linéaires ou ramifiées, saturées ou insaturées ; à titre d’exemples, on peut notamment citer les triglycérides héptanoïques ou octanoïques, les triglycérides d’acides caprylique/caprique ; les huiles végétales comme les huiles de germe de blé, de tournesol, de pépins de raisin, de sésame, de maïs, de noyaux d'abricot, de ricin, de karité, d'avocat, d'olive, de soja, d'amande douce, de palme, de colza, de coton, de noisette, de macadamia, de jojoba, de luzerne, de pavot, de potimarron, de courge, de cassis, d’onagre, de millet, d’orge, de quinoa, de seigle, de carthame, de bancoulier, de passiflore, de rosier muscat, d’arachide, de coco, d’argan, de passiflore, de kaya ; la fraction liquide du beurre de karité, et la fraction liquide du beurre de cacao ; ainsi que leurs mélanges.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition comprend au moins une huile choisie dans le groupe consistant en :
- les huiles non volatiles hydrocarbonées polaires de type triglycérides constitués d’esters d’acides gras et de glycérol, en particulier dont les acides gras peuvent avoir des longueurs de chaînes variant de C4 à C36, et notamment de C18 à C36, ces huiles pouvant être linéaires ou ramifiées, saturées ou insaturées choisies parmi l’huile de soja, l’huile de graine de jojoba, l’oléine de beurre de karité, les triglycérides d’acide caprique et d’acide caprylique, et leurs mélanges,
- les huiles volatiles alcanes en C8-C16, telles que les alcanes en C9-C12 et l’isoparaffine,
- les huiles non volatiles apolaires telles que le squalane,
- les huiles non volatiles hydrocarbonées polaires de type éther de synthèse de formule R1-O-R2 dans laquelle R1 et R2 identiques ou différents désignent indépendamment un groupe alkyle en C6-C24 linéaire, ramifié ou cyclique, en particulier un groupe alkyle en C6-C18, et plus particulièrement un groupe alkyle en C8-C12, telles que le dicaprylyl ether, ,
- les huiles non volatiles siliconées telles que le diméthicone,
- les huiles non volatiles hydrocarbonées polaires de type les alcools gras, saturés, insaturés, linéaires ou ramifiés, en C10-C26, liquide à température ambiante (25°C) telles que l’octyldodécanol,
- les huiles non volatiles hydrocarbonées polaires de type les carbonates de formule R8-O-C(O)-O-R9, avec R8 et R9, identiques ou différents, représentent une chaîne alkyle en C4 à C12, en particulier de C6 à C10, linéaire ou ramifiée telles que le dicaprylyl carbonate et
- leurs mélanges.
Selon un mode de réalisation particulier, l’huile est choisie dans le groupe consistant en l’octyldodecanol, l’huile de soja, l’oleine de beurre de karite, le dicaprylyl carbonate, le dimethicone, l’huile de jojoba, l’isoparaffine, l’isononyl isonanoate, les triglycérides d’acides caprylique/caprique, les alcanes en C9-C12, le squalane, le dicaprylyl ether, et leurs mélanges.
Selon un mode de réalisation particulier, l’huile est choisie dans le groupe consistant en l’huile de soja, l’oleine de beurre de karite, l’huile de jojoba, l’isononyl isonanoate, les triglycérides d’acides caprylique/caprique, et leurs mélanges.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition est dépourvue d’huiles de paraffine, c’est-à-dire que la composition comprend 0 % d’huiles de paraffine.
Les huiles selon l’invention peuvent avantageusement être présentes dans une composition selon l’invention en une teneur usuelle pour une composition cosmétique, en particulier en une teneur usuelle leur permettant de jouer leur rôle cosmétique dans une composition de l’invention, en particulier dans une composition cosmétique selon l’invention, plus particulièrement en une teneur usuelle leur permettant de jouer leur rôle cosmétique lorsqu’elles sont les seules à jouer ce rôle dans une composition selon l’invention.
L’huile peut jouer différents rôles cosmétiques tels que celui de facteur de consistance, de tenue d’une émulsion au froid, ou de procurer l’aspect lisse de la composition, notamment dans le cas d’une émulsion. Elle peut également participer à faciliter l’étalement et le glissement de la composition sur la peau, ainsi que sa pénétration. Enfin, l’huile peut agir sur la peau par son effet occlusif, son effet lubrifiant (au toucher) ou son effet émollient/hydratant.
Une composition selon l’invention peut comprendre une teneur totale en huiles allant de 1 % à 80 % en poids par rapport au poids total de la composition, en particulier de 2 % à 60 % en poids par rapport au poids total de la composition, plus particulièrement de 5 % à 40 % en poids, encore plus particulièrement de 10 % à 30 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Par teneur totale en huile(s), on entend la somme des teneurs de chacune des huiles précédemment citées, présentes dans la composition, ou, lorsqu’une seule de ces huiles est présente dans la composition, on entend la teneur en cette huile.
Alcools aromatiques
Une composition selon l’invention peut, en outre, comprendre au moins un alcool aromatique de formule (I) un de ses sels, notamment ses sels de bases, organiques ou minérales, un de ses isomères optiques, un de ses isomères géométriques ou un de ses solvates tels que les hydrates :

dans laquelle
- R1représente un groupe choisi dans le groupe consistant en :
a) hydroxy(C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, en particulier un groupe hydroxy(C1-C2)alkyle,
b) un groupe choisi parmi -OR5, -C(O)R6, -C(O)OR7, et -(CH2)n-C(H)(R8 )-C(O)R9,
avec :
R5représentant un groupe (C3-C4)alkyle linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupe(s) hydroxyle (OH),
R6représentant un atome d’hydrogène ou un groupe (C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, un phényle ou un benzyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupe(s) hydroxyle ,
R7représentant un groupe (C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, un phényle ou un benzyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupe(s) hydroxyle,
R8représentant un atome d’hydrogène ou un groupe (C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié tel que méthyle ou éthyle, en particulier R8représentant un atome d’hydrogène ;
R9représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe (C1-C12)alkyle, linéaire ou ramifié, en particulier linéaire, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupe(s) hydroxyle ou bien un groupe (C2-C12)alcényle, linéaire ou ramifié, en particulier linéaire, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupe(s) hydroxyle,
n vaut 0, 1 ou 2, en particulier n vaut 1
- R2représente un atome d’hydrogène ; un atome d’halogène en particulier un atome de chlore ; ou un groupe hydroxyle ; et
- R3représente un atome d’hydrogène ou un groupe choisi parmi hydroxyle et (C1-C6)alkoxy linéaire ou ramifié, en particulier (C1-C4)alkoxy tel que méthoxy -OCH3,éthoxy -OC2H5,en particulier R3représente un atome d’hydrogène ou un groupe éthoxy ; et
- R4est un atome d’hydrogène ou un groupe hydroxyle ;
étant entendu qu’au moins un des groupes R1, R2, R3ou R4porte ou représente un groupe hydroxyle.
Plus particulièrement, le ou les alcool(s) aromatique(s) de formule (I) de l’invention sont tels que :
- lorsque R1représente un groupe -C(O)OR7 ,alors R2est un groupe -OH ;
- lorsque R1représente un groupe -C(O)R6 ,alors au moins l’un des R2, R3et R4est un groupe -OH ;
- lorsque R1représente un groupe –(CH2)n-C(H)(R8)-C(O)R9 , alors R2est un groupe -OH.
En particulier, l’alcool aromatique peut présenter la formule (I) suivante :

dans laquelle
R1est choisi dans le groupe consistant en un groupe :
i) hydroxy(C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, en particulier un groupe hydroxy(C1-C2)alkyle tel que hydroxyméthyle ou hydroxyéthyle,
ii) un groupe -OR5avec R5représentant un groupe (C3-C4)hydroxyalkyle, notamment -OR5représentant -O-CH2-CH(OH)-CH2OH,
iii) un groupe -C(O)R6avec R6représentant un groupe (C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, notamment -C(O)R6représentant -C(O)-CH3,
iv) un groupe -C(O)OR7avec R7représentant un groupe (C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, notamment R7représentant un groupe méthyle, éthyle, propyle, ispropyle, butyle, isobutyle, ou benzyle, et
v) un groupe -CH2-CH2-C(O)R9avec R9représentant un groupe (C1-C6)alkyle, linéaire ou ramifié, en particulier -CH2-CH2-C(O)R9représentant un groupe -CH2-CH2-C(O)CH3;
R2est choisi dans le groupe consistant en un atome d’hydrogène ; en un atome d’halogène, en particulier un atome de chlore ; et en un groupe hydroxyle ;
R3est un atome d’hydrogène, un groupe méthoxy ou éthoxy ; et
R4est un atome d’hydrogène ou un groupe hydroxyle ;
étant entendu qu’au moins un des groupes R1, R2ou R4porte ou représente un groupe hydroxyle.
De tels composés jouent notamment le rôle de conservateurs, en particulier dans des compositions cosmétiques. Certains jouent également le rôle de parfums, notamment dans des compositions cosmétiques.
Par « sel de base organique ou minérale », on entend les sels de bases ou d’agents alcalins tels que définis ci-après. Comme exemples de sels de base, on peut citer les hydroxydes de métal alcalin comme les hydroxydes de sodium, de potassium et de lithium ; les hydroxydes de métal alcalino-terreux comme les hydroxydes de calcium et de magnésium ; les hydroxydes d’autres métaux, comme les hydroxydes d’aluminium et de zinc ; l’ammoniaque et les amines organiques telles que les mono-, di- ou tri-alkylamines non substituées ou hydroxy-substituées ; les dicyclohexylamines ; les tributyl amines ; la pyridine ; la N-methyl-N-ethylamine ; la diéthylamine ; la triéthylamine ; les mono-, bis- ou tris-(2-hydroxy-alkylamines) telles que mono-, bis- ou tris-(2-hydroxyéthyl)amine, 2-hydroxy-tert-butylamine, tris-(hydroxymethyl)méthylamine ; les N,N-di-alkyl-N-(hydroxyalkyl)-amines, telles que N,N-dimethyl-N-(2-hydroxyethyl)amine ; N-methyl-D-glucamine ; et les acides aminés tels que l'arginine et la lysine.
Au sens de la présente invention on entend par «groupement alkyle», «groupe alkyle» ou «radical alkyle» un radical monovalent hydrocarboné saturé, linéaire ou ramifié, en particulier les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, substitué ou non substitué.
Par «groupe hydroxyalkyle», on entend un groupe hydrocarboné saturé, linéaire ou ramifié, comprenant au moins un groupe -OH. Un groupe hydroxy(C1-C4)alkyle est un radical hydrocarboné saturé en C1-C4, linéaire ou ramifié, comprenant au moins un groupe -OH, en particulier comprenant un seul groupe -OH. Un groupe hydroxy(C1-C2)alkyle est un radical hydrocarboné saturé en C1-C2, linéaire ou ramifié, comprenant au moins un groupe -OH, en particulier comprenant un seul groupe -OH.
Selon un mode de réalisation particulier, le groupe hydroxy(C1-C4)alkyle est choisi dans le groupe consistant en un hydroxyméthyle, 2-hydroxyéthyle, 2-hydroxypropyle, 3-hydroxypropyle, l-(hydroxymethyle)-2- methylpropyle, 2-hydroxybutyle, 3-hydroxybutyle, 4-hydroxybutyle, 2,3-dihydroxypropyle, 1-(hydroxymethyl)-2-hydroxyethyle, 2,3-dihydroxybutyle, 3,4-dihydroxybutyle et 2- (hydroxymethyle)-3-hydroxypropyle. En particulier, le groupe hydroxy(C1-C4)alkyle est un hydroxyméthyle ou un 2-hydroxyéthyle.
Par « atome d’halogène », on entend un des éléments chimiques du 17 ème groupe du tableau périodique des éléments, à savoir le fluor, le chlore, le brome, l’iode. En particulier, l’atome d’halogène est l’atome de chlore.
Selon un mode de réalisation particulier, R1est choisi dans le groupe constitué par (C1-C2)hydroxyalkyle, 2-hydroxyéthyle, hydroxyméthyle, un groupe -O-CH2-CH(OH)-CH2OH, un groupe -CH2-CH2-C(O)-CH3, et un groupe -C(O)-OCH3,
R2est choisi dans le groupe constitué d’un atome d’hydrogène, d’un atome d’halogène, en particulier d’un atome de chlore, et d’un groupe hydroxyle,
R3est choisi dans le groupe constitué d’un atome d’hydrogène et d’un groupe -O-C2-H5, et
R4est un atome d’hydrogène.
Selon un mode de réalisation, R1représente un groupe hydroxy(C1-C4)alkyle, plus particulièrement un groupe hydroxy(C1-C2)alkyle, R2représente un atome d’hydrogène, R3représente un atome d’hydrogène et R4représente un atome d’hydrogène.
Selon un mode de réalisation particulier, R1représente un 2-hydroxyéthyle, R2représente un atome d’hydrogène, R3représente un atome d’hydrogène et R4représente un atome d’hydrogène.
Selon un mode de réalisation particulier, R1représente un hydroxyméthyle, R2représente un atome d’hydrogène, R3représente un atome d’hydrogène, et R4représente un atome d’hydrogène.
Selon un mode de réalisation particulier, R1représente un groupe -OR5avec R5représentant un groupe (C3-C4) alkyle, linéaire ou ramifié, substitué par un ou plusieurs groupe(s) hydroxyle, R2représente un atome d’halogène, R3représente un atome d’hydrogène, et R4représente un atome d’hydrogène. Plus particulièrement, R1représente un groupe -OR5avec R5représentant un groupe (C3-C4)alkyle linéaire substitué par 2 groupes hydroxyle, R2représente un atome d’halogène, R3représente un atome d’hydrogène, et R4représente un atome d’hydrogène.
Selon un mode de réalisation particulier, R1représente un groupe -O-CH2-CH(OH)-CH2OH, R2représente un atome de chlore, R3représente un atome d’hydrogène et R4représente un atome d’hydrogène.
Selon un mode de réalisation particulier, R1représente un groupe -(CH2)n-C(H)(R)8-C(O)R9, avec R8représentant un atome d’hydrogène ou un groupe méthyle ou éthyle, et R9représentant un groupe (C1-C12)alkyle linéaire éventuellement substitué par un groupe hydroxyle ou bien un groupe (C2-C12)alcényle éventuellement substitué par un groupe hydroxyle, et n est tel que défini précédemment, en particulier n vaut 1, R2représente un groupe hydroxyle, R3représente un groupe -OCH3ou -OC2H5et R4représente un atome d’hydrogène. Plus particulièrement, R1représente un groupe -CH2-CH2-C(O)R9, R9représentant un groupe (C1-C12)alkyle linéaire, en particulier un (C1-C6)alkyle linéaire tel qu’un méthyle, R2représente un groupe hydroxyle, R3représente un groupe -OC2H5, et R4représente un atome d’hydrogène.
Selon un de réalisation particulier, R1représente un groupe -C(O)OR7, avec R7représentant un groupe (C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, un phényle ou un benzyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupe(s) hydroxyle, R2représente un groupe hydroxyle, R3représente un atome d’hydrogène et R4représente un atome d’hydrogène.
Selon un mode de réalisation particulier, R1représente un groupe -C(O)-OCH3, R2représente un groupe hydroxyle, R3représente un atome d’hydrogène et R4représente un atome d’hydrogène.
Selon un mode de réalisation particulier, l’alcool aromatique de formule (I) est choisi dans le groupe consistant en l’alcool phényléthylique ; l’alcool benzylique ; la chlorphénésine (également appelée 3-(4-Chlorophenoxy)-1,2-propanediol) ; la zingérone ; l’éthylzingérone (également appelé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one) ; la vanilline ; les parabènes en particulier (C1-C6)alkylparabènes ou arylparabènes en particulier le méthylparabène, l’éthylparabène, le propylparabène, l’isopropylparabène, le butylparabène, l’isobutylparabène ou le benzylparabène ; leurs sels et leurs mélanges.
Selon un mode de réalisation particulier, l’alcool aromatique de formule (I) est choisi dans le groupe consistant en l’alcool phényléthylique ; l’alcool benzylique ; la chlorphénésine (également appelée 3-(4-Chlorophenoxy)-1,2-propanediol) ; la zingérone ; l’éthylzingérone (également appelé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one) ; les parabènes en particulier le méthylparabène ; leurs sels, et leurs mélanges.
La composition selon l’invention comprend en particulier une teneur totale en alcool(s) aromatique(s) de formule (I) allant de 0,01 % à 3% en poids par rapport au poids total de la composition, en particulier de 0,05 % à 1,5 % en poids, et plus particulièrement de 0,1 % à 1,0 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
Par teneur totale en alcool(s) aromatique(s) de formule (I), on entend la somme des teneurs de chacun des alcool(s) aromatique(s) de formule (I), présents dans la composition, ou, lorsqu’un seul alcool aromatique de formule (I) est présent dans la composition, on entend la teneur en cet alcool aromatique de formule (I).
Agents de charge organique
Une composition selon l’invention peut en outre comprendre un ou plusieurs agent(s) de charge organique.
Par « agent de charge organique », au sens de la présente invention, on entend désigner des particules incolores ou blanches, solides de toutes formes, de nature organique, naturelle ou synthétique, qui se présentent sous une forme insoluble et dispersée dans le milieu de la composition.
La composition selon l’invention peut comprendre en outre au moins un agent de charge organique choisi parmi un amidon non modifié, un acide aminé N-acylé, leurs sels, et leurs mélanges.
Amidons non modifiés
La composition selon la présente invention peut comprendre un ou plusieurs amidon(s) non modifié(s).
Par« amidon non modifié »on entend au sens de la présente invention un amidon natif ou encore un amidon n’ayant pas subi de modifications par voie chimique ou physique, notamment par une ou plusieurs des réactions suivantes : prégélatinisation, oxydation, réticulation, estérification, éthérification, amidification, traitements thermiques.
Les molécules d’amidons non modifiés utilisables dans la présente invention peuvent avoir comme origine toutes les sources végétales d'amidon, notamment les céréales et les tubercules ; plus particulièrement il peut s'agir d'amidons de maïs, de riz, de manioc, d’orge, de pomme de terre, de blé, de sorgho, de pois, d'avoine.
Selon un mode de réalisation particulier, l’amidon non modifié est choisi parmi les amidons de mais, les amidons de riz, les amidons de pomme de terre, et leurs mélanges, en particulier l'amidon non modifié est choisi parmi les amidons de maïs ou de pomme de terre.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention est totalement exempte d’amidon de tapioca, en particulier, la composition selon l’invention est totalement exempte d’amidon non modifié de tapioca.
Selon un mode de réalisation particulier, l’amidon non modifié utilisé dans la composition de la présente invention est un amidon de maïs tel que celui commercialisé sous le nom BEAUTE-BY-ROQUETTE ST005 par la société ROQUETTE.
Le ou les amidon(s) peut(peuvent) être présent(s) dans la composition selon l’invention en une teneur allant de 0,1 % à 10 % en poids, en particulier de 0,5 % à 5 % en poids, plus particulièrement de 1 % à 2,5 % en poids, tel que 1 %, 1,5 % ou 2 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
Acides aminés N-acylés et leurs sels
Une composition selon la présente invention peut comprendre un ou plusieurs acides aminés N-acylés, leurs sels, et leurs mélanges.
On entend par «sel» d’un acide aminé N-acylé selon l’invention un sel formé par un acide inorganique ou organique ou bien une base inorganique ou organique.
Comme exemples de sels d’acide, on peut citer les sels sulfate, citrate, acétate, oxalate, chlorure, bromure, iodure, nitrate, bisulfate, phosphate, isonicotinate, lactate, salicylate, tartrate, tannate, pantothenate, bitartrate, ascorbate, succinate, maléate, gentisinate, fumarate, gluconate, glucuronate, saccharate, formate, benzoate, glutamate, méthanesulfonate, éthanesulfonate, benzènesulfonate, p-toluènesulfonate, glutamate et aspartate.
Comme exemples de sels de base, on peut citer les hydroxydes de métal alcalin comme sodium, potassium et lithium ; les hydroxydes de métal alcalino-terreux comme calcium et magnésium ; les hydroxydes d’autres métaux, comme aluminium et zinc ; l’ammoniaque et les amines organiques telles que les mono-, di- ou tri-alkylamines non substituées ou hydroxy-substituées ; les dicyclohexylamines ; les tributyl amines ; la pyridine ; la N-methyl-N-ethylamine ; la diéthylamine ; la triéthylamine ; les mono-, bis- ou tris-(2-hydroxy-alkylamines) telles que mono-, bis- ou tris-(2-hydroxyéthyl)amine, 2-hydroxy-tert-butylamine, tris-(hydroxymethyl)méthylamine, les N,N-di-alkyl-N-(hydroxyalkyl)-amines, telles que N,N-dimethyl-N-(2-hydroxyethyl)amine ; N-methyl-D-glucamine ; et les acides aminés tels que arginine et lysine.
Les acides aminés N-acylés convenant à titre d’agent de charge organique selon l’invention comprennent au moins un groupe acyle ayant de 8 à 22 atomes de carbones, en particulier un groupe 2- éthyl hexanoyle, caproyle, lauroyle, myristoyle, palmitoyle, stéaroyle ou cocoyle, en particulier lauroyle.
L'acide aminé peut être par exemple la lysine, l'acide glutamique ou l'alanine, de préférence la lysine.
L’acide aminé peut être de configuration D ou L, en particulier L.
Selon un mode de réalisation particulier de l’invention, les acides aminés N-acylés en C8-C22 sont choisis parmi la lauroyl lysine ses sels et leurs mélanges, en particulier la N-lauroyl-L-lysine, ses sels et leurs mélanges.
La N-lauroyl-L-lysine est notamment commercialisée sous la dénomination AMIHOPE LL® par la Société AJINOMOTO.
Le ou les acides aminés N-acylés ainsi que leurs sels, peut(peuvent) être présent(s) dans la composition selon l’invention en une teneur allant de 0,1 % à 15% en poids, en particulier de 1% à 10 % en poids, plus particulièrement de 2% à 4% en poids, tel que 3% en poids, par rapport au poids total de la composition.
Le ou les agents de charge organique peut(peuvent) être présent(s) dans la composition selon l’invention en une teneur totale allant de 0,1 % à 15% en poids, en particulier de 0,5% à 10 % en poids, plus particulièrement de 1% à 4% en poids par rapport au poids total de la composition.
Une composition selon l’invention peut comprendre une ou plusieurs endolysine(s) selon l’invention et un ou plusieurs agent(s) de charge organique en un ratio massique endolysine(s)/ agent(s) de charge organique compris entre 0,0001 et 0,04 et en particulier compris entre 0,0002 et 0,004, plus particulièrement compris entre 0,0006 et 0,002.
Tensioactifs non ioniques
La composition selon l’invention peut comprendre en outre au moins un tensioactif non ionique, en particulier choisi parmi les tensioactifs non ioniques comprenant un ou plusieurs résidu(s) carbohydrate(s), les tensioactifs non ioniques de type alcanolamides d'acides gras en C6-C30.
Par« tensioactif », on entend au sens de la présente invention tout composé qui modifie la tension superficielle entre deux surfaces. Les composés tensioactifs sont des molécules amphiphiles, c'est-à-dire qu'elles présentent deux parties de polarité différente, l'une lipophile (qui retient les matières grasses) est apolaire, l'autre hydrophile (miscible dans l'eau) est polaire. Ils permettent ainsi de solubiliser deux phases non miscibles, en interagissant avec l'une apolaire (c'est-à-dire lipophile donc hydrophobe), par sa partie hydrophobe ; tandis qu'avec l'autre phase qui est polaire, il interagira par sa partie hydrophile.
Par« tensioactif non ionique », on entend un tensioactif ne présentant pas de charge nette (ne s'ionisant pas dans l'eau).
Tensioactif non ionique comprenant un ou plusieurs résidu(s) carbohydrate(s)
La composition selon l’invention peut comprendre en outre au moins au moins un tensioactif non ionique comprenant un ou plusieurs résidu(s) carbohydrate(s).
Par« carbohydrate »on entend au sens de la présente invention un composé de type sucre ou hydrate de carbone, correspondant à une molécule essentiellement composée d’atomes de carbone, d’hydrogène et d’oxygène.
Selon un mode de réalisation particulier, le(s) résidu(s) carbohydrate(s) est(sont) des monosaccharides comportant 5 à 6 atomes de carbone, plus particulièrement choisi(s) parmi le glucose, le fructose, le xylose ou le galactose, encore plus particulièrement le glucose.
Selon un mode de réalisation particulier, le ou les tensioactif(s) non ionique(s) comprenant un ou plusieurs résidu(s) carbohydrate(s) est(sont) choisi(s) pami les :
(i) esters de sucre(s) et d’acide(s) gras tels que les (poly)esters de glycérol de glucose ou d’alkylglucose et d’acide gras présentant une chaine hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, en C6-C22, en particulier en C16-20 ;
(ii) les éthers de sucre(s) et d’alcool(s) gras tels que les alkyl(poly)glycoside ; et
(iii) leurs mélanges.
Selon un mode de réalisation particulier, le ou les tensioactif(s) non ionique(s) comprenant un ou plusieurs résidu(s) carbohydrate(s) est(sont) choisi(s) pami les alkyl(poly)glycoside et les (poly)esters de glycérol de glucose ou d’alkylglucose et d’acide gras présentant une chaine hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, en C6-C22, en particulier en C16-20, et leurs mélanges.
- Alkyl(poly)glycoside
Les tensioactifs non ioniques de type alkyl(poly)glycoside sont notamment représentés par la formule générale (II) suivante :
[Chem 3]
R1O-(R2O)t-(G)v(II)
dans laquelle:
- R1représente un radical alkyle ou alcényle linéaire ou ramifié comportant 6 à 24 atomes de carbone, notamment 8 à 20 atomes de carbone, ou un radical alkylphényle dont le radical alkyle linéaire ou ramifié comporte 6 à 24 atomes de carbone, notamment 8 à 20 atomes de carbone ;
- R2représente un radical alkylène comportant 2 à 4 atomes de carbone,
- G représente un motif sucre comportant 5 à 6 atomes de carbone,
- t désigne une valeur allant de 0 à 10, en particulier de 0 à 4,
- v désigne une valeur allant de 1 à 15, en particulier de 1 à 4.
Selon un mode de réalisation particulier, les tensioactifs alkyl(poly)glycoside sont des composés de formule décrite ci-dessus dans laquelle :
- R1désigne un radical alkyle saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié comportant de 8 à 20 atomes de carbone,
- R2représente un radical alkylène comportant 2 à 4 atomes de carbone,
- t désigne une valeur allant de 0 à 3, en particulier égale à 0,
- G désigne le glucose, le fructose ou le galactose, en particulier le glucose;
- le degré de polymérisation, c'est-à-dire la valeur de v, pouvant aller de 1 à 15, en particulier de 1 à 4; le degré moyen de polymérisation étant plus particulièrement compris entre 1 et 2.
Les liaisons glucosidiques entre les motifs sucre sont généralement de type 1-6 ou 1-4, en particulier de type 1-4.
A titre d’exemples d’alkyl(poly)glycoside, on peut citer le caprylyl/capryl glucoside comme le produit commercialisé sous la dénomination ORAMIX CG 110L® par la société SEPPIC ; le décyl glucoside commercialisé sous la dénomination SORBITHIX L-100® par la société APPLECHEM ; l’arachidylglucoside glucoside éventuellement en mélange avec l’alcool arachidylique et l’alcool béhénylique, commercialisé par exemple sous la dénomination MONTANOV 202® par la société SEPPIC ; le cetylstearyl glucoside éventuellement en mélange avec l’alcool cetylstearylique, commercialisé par exemple sous la dénomination MONTANOV 68MB® par la société SEPPIC, sous la dénomination EMULGADE PL 68/50® par la société BASF et sous les dénominations TEGO CARE CG 90 MB® par la société EVONIK GOLDSCHMIDT ; le cocoglucoside comme le produit commercialisé sous la dénomination LAMESOFT PO65® par la société BASF ; l’octyldodécyl xyloside commercialisé par exemple sous les dénominations FLUIDANOV 20X par la société SEPPIC.
L’alkyl(poly)glycoside peut être utilisé en mélange avec au moins un alcool gras, notamment un alcool gras présentant de 6 à 24 atomes de carbone, et plus particulièrement de 8 à 20 atomes de carbone.
Par exemple, il est possible de mettre conjointement en oeuvre un alcool gras et un alkyl(poly)glycoside dont la partie alkyle est identique à celle de l’alcool gras retenu.
Les mélanges émulsionnants alcool gras/alkyl polyglycoside tels que définis ci-dessus sont connus en tant que tels. Ils sont décrits notamment dans les demandes WO 92/06778, WO 95/13863 et WO 98/47610 et préparés selon les procédés de préparation indiqués dans ces documents.
Parmi les mélanges alcool gras/ alkyl(poly)glycoside, on peut citer les produits vendus par la société SEPPIC sous les appellations MONTANOV® tels que les mélanges suivants :
- Alcool arachidylique et alcool béhénylique/arachidylglucoside- MONTANOV 202®
- Alcool cétylstéarylique/Cétylstéarylglucoside – MONTANOV 68MB®.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend un tensioactif de type alkyl(poly)glycoside choisi parmi le caprylyl/capryl glucoside, l’arachidyl glucoside, et leurs mélanges.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention ne comprend pas de décyl glucoside.
- (poly)Esters de glycérol de glucose ou d’ alkylglucose et d’acide gras
Les (poly)esters de glycérol de glucose ou d’alkylglucose et d’acide gras présentant une chaine hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, en C6-C22 sont en particulier des (poly)esters de glycérol d’alkylglucose et d’acide gras présentant une chaine hydrocarbonée linéaire et saturée en C6-C22, en particulier en C16-20, plus particulièrement en C18.
Parmi les (poly)esters de glycérol de glucose ou d’alkylglucose et d’acide gras présentant une chaine hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, en C6-C22, on préfère tout particulièrement le distearate de polyglycéryle-3 méthylglucose.
Parmi les produits commerciaux, on peut citer le produit vendu par la société, EVONIK GOLDSCHMIDT sous les dénominations TEGO CARE 450.
Le ou les tensioactif(s) non ionique(s) comprenant un ou plusieurs résidu(s) carbohydrate(s) peuvent être présent(s) dans la composition selon l’invention en une teneur allant de 0,01 à 10% en poids, en particulier en une teneur allant de 0,05 à 8% en poids, plus particulièrement en une teneur allant de 0,1 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition, plus particulièrement encore en une teneur allant de 0,2 à 3% en poids par rapport au poids total de la composition.
Une composition selon l’invention peut comprendre une ou plusieurs endolysine(s) selon l’invention et un ou plusieurs tensioactif(s) non ionique(s) comprenant un ou plusieurs résidu(s) carbohydrate(s) selon l’invention en un ratio massique endolysine(s)/ tensioactif(s) non ionique(s) comprenant un ou plusieurs résidu(s) carbohydrate(s) compris entre 0,0001 à 0,5 et en particulier compris entre 0,0002 et 0,1, plus particulièrement compris entre 0,0004 et 0,05, encore mieux compris entre 0,0006 à 0,02.
Alcanolamides d'acides gras en C6-C30
La composition selon l’invention peut contenir en outre au moins un tensioactif non ionique choisi parmi les alcanolamides d'acides gras en C6-C30.
De tels tensioactifs peuvent être choisis parmi les mono-alcanolamides et les di-alcanolamides de formule (III),
[Chem 4]
R1CONR2R3(III)
dans laquelle :
R1est un groupement hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ayant de 6 à 30 atomes de carbone,
R2et R3, indépendamment, sont l'hydrogène ou un groupe alcanol linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ayant 1 à 10 atomes de carbone, à condition qu'un seul parmi R2ou R3soit l'hydrogène.
On peut citer à titre d'exemples de ce type de tensioactifs le monoéthanolamide d'acide laurique, le diéthanolamide d'acide laurique, le monopropanolamide d'acide laurique, le monoisopropanolamide d'acide laurique, le monoéthanolamide d'acide myristique, le diéthanolamide d'acide myristique, le monoéthanolamide d'acide palmitique, le monoéthanolamide d'acide stéarique (stéaramide MEA), monoéthanolamide d'acide, diéthanolamide d'acide oléique, monoisopropanolamide d'acide oléique, monoéthanolamide d'acide gras d'huile de coco (cocamide MEA), monopropanolamide d'acide gras d'huile de coco, monoisopropanolamide d'acide gras d'huile de coco (cocamide MIPA), diéthanolamide d'acide érucique, monoéthanolamide d'acide gras d'huile végétale de palme, et leurs mélanges.
Selon un mode de réalisation particulier dans la formule (III), R1est un groupement hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ayant de 8 à 18 atomes de carbone,
R2et R3, indépendamment, sont l'hydrogène ou un groupe alcanol linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ayant 2 à 5 atomes de carbone, à condition qu'un seul parmi R2ou R3soit l'hydrogène.
Selon un mode de réalisation particulier, dans la formule (III), R2est l'hydrogène, et R3est un groupe alcanol saturé linéaire ou ramifié ayant 2 à 5 atomes de carbone.
Selon un mode de réalisation particulier, l'alcanolamide d'acides gras en C6-C30de formule (III) approprié est choisi parmi le monoéthanolamide d'acide gras d'huile de coco (INCI : cocamide MEA ou cocamide monoéthanolamine), le monoisopropanolamide d'acide gras d'huile de coco (INCI : cocamide MIPA ou cocamide mono-isopropanolamine), et leurs mélanges.
De tels produits sont disponibles par exemple, le monoéthanolamide d'acide gras d'huile de coco (cocamide MEA) commercialisé sous la dénomination COMPERLAN® 100 par la société COGNIS (BASF), le monoisopropanolamide d'acide gras d'huile de coco (cocamide MIPA) commercialisé sous la dénomination commerciale EMPILAN® CIS par la société Innospec active chemicals.
Selon un mode de réalisation particulier, ledit alcanolamide d'acides gras en C6-C30est la cocamide mono-isopropanolamine.
L'alcanolamide d'acides gras en C6-C30selon la présente invention peut être présente en une quantité allant de 0,5 % à 10 % en poids, plus particulièrement de 0,1 % à 5 % en poids, par rapport au poids total du composition.
Selon un mode de réalisation particulier, une composition (composition A ou B) selon l’invention comprend une quantité inférieure à 2 % en poids par rapport au poids total de la composition en acide(s) gras solide(s) à température ambiante (25°C), plus particulièrement une composition selon l’invention comprend une quantité inférieure à 1% en poids par rapport au poids total de la composition en acide(s) gras solide(s) à température ambiante (25°C), i.e. voire est exempte (0% en poids par rapport au poids total de la composition) d’acide gras solide à température ambiante (25°C), et en particulier ne comprend pas d’acide stéarique.
Selon un mode de réalisation particulier, une composition selon l’invention (composition A ou B) comprend une quantité inférieure à 0,5 % en poids par rapport au poids total de la composition en acide benzoïque, et/ou ses sels, notamment les benzoates de métaux alcalins ou alcalinoterreux tels que le benzoate de sodium, en acide sorbique et/ou ses sels notamment le sorbate de sel alcalin ou alcalino terreux dont le sorbate de potassium, plus particulièrement inférieure à 0,1% en poids voire est exempte (0% en poids par rapport au poids total de la composition) d’acide benzoïque et/ou ses sels dont le benzoate de sodium, et d’acide sorbique et/ou de ses sels dont le sorbate de potassium.
Selon un mode de réalisation particulier, une composition selon l’invention (composition A ou B) comprend une quantité inférieure à 0,1% en quantité totale en poids par rapport au poids total de la composition en carraghénane, gomme gellane, gomme de scléroglucane, gomme arabique, pectine, de gomme de xanthane, gomme guar tel que l’hydroxypropyl guar, lécithine de soja hydrogénée, alginate de sodium, acide polyacrylamidométhyl propane sulfonique, carbomère, cellulose, polyacrylate de sodium, gomme de konjac, agar, et gomme caesalpinia spinosa, plus particulièrement selon un mode de réalisation de l’invention la composition est exempte (0% en poids par rapport au poids total de la composition) de carraghénane, de gomme gellane, de gomme de scléroglucane, de gomme arabique, de pectine, de gomme de xanthane, de gomme guar tel que l’hydroxypropyl guar, de lécithine de soja hydrogénée, d’alginate de sodium, d’acide polyacrylamidométhyl propane sulfonique, de carbomère, de cellulose, de polyacrylate de sodium, de gomme de konjac, d’agar, et de gommeC aesalpinia spinosa.
Selon un mode de réalisation particulier, une composition selon l’invention (composition A ou B) comprend une quantité inférieure à 0,5% en quantité totale en poids par rapport au poids total de la composition en tensioactif anionique, plus particulièrement la composition est exempte de tensioactif anionique (0% en poids par rapport au poids total de la composition).
Selon un mode de réalisation particulier, une composition selon l’invention (composition A ou B) comprend une quantité inférieure ou égale à 0,5% en quantité totale en poids par rapport au poids total de la composition en tensioactif cationique, plus particulièrement la composition est exempte de tensioactif cationique (0% en poids par rapport au poids total de la composition).
Selon un mode de réalisation particulier, une composition selon l’invention (composition A ou B) comprend une quantité inférieure ou égale à 0,5% en quantité totale en poids par rapport au poids total de la composition en tensioactif amphotère, plus particulièrement la composition est exempte de tensioactif amphotère (0% en poids par rapport au poids total de la composition).
Selon un mode de réalisation particulier, une composition selon l’invention (composition A ou B) comprend une quantité inférieure ou égale à 0,5% en quantité totale en poids par rapport au poids total de la composition en tensioactif zwitteronique, plus particulièrement est exempte de tensioactif zwitteronique (0% en poids par rapport au poids total de la composition).
Selon un mode de réalisation particulier, une composition selon l’invention (composition A ou B) comprend une quantité inférieure à 0,5% en quantité totale en poids par rapport au poids total de la composition en tensioactif anionique, cationique, amphotère et zwitterionique, plus particulièrement en quantité inférieure à 0,1% en quantité totale en poids par rapport au poids total de la composition en tensioactif anionique, cationique, amphotère et zwitterionique, encore plus particulièrement quantité inférieure à 0,01% en quantité totale en poids par rapport au poids total de la composition en tensioactif anionique, cationique, amphotère et zwitterionique, mieux selon un mode de réalisation particulier la composition est exempte de tensioactif anionique, cationique, amphotère, et zwitterionique (0% en poids par rapport au poids total de la composition).
Selon un mode de réalisation particulier, une composition selon l’invention (composition A ou B) comprend une quantité inférieure 0,5% en quantité totale en poids par rapport au poids total de la composition en glycéryl stéarate citrate, en sulfate d’alkyle tel que le sodium lauryl sulfate, en sulfate d’alkyléther tel que le sodium laureth sulfate, en disodium cocoamphodiacetate, en esters de polyglycérol et en acide gras tels que le polyglycéryl-4-isostéarate, en polyglyéryl-4-diisostéarate polyhydroxystéarate sébacate, et en sodium stéarate, glycéryl stéarate citrate, de sulfate d’alkyle tel que le sodium lauryl sulfate, de sulfate d’alkyléther tel que le sodium laureth sulfate, de disodium cocoamphodiacetate, d’esters de polyglycérol et d’acide gras tels que le polyglycéryl-4-isostéarate et le polyglyéryl-4-diisostéarate polyhydroxystéarate sébacate, et de sodium stéarate.
Selon un mode de réalisation particulier, une composition selon l’invention (composition A ou B) comprend une quantité inférieure à 1% en poids par rapport au poids total de la composition en kaolin, perlite, dioxyde de titane, talc, de cellulose, nitrure de bore, maltodextrine et mica, plus particulièrement comprend une quantité inférieure à 0,5% en poids par rapport au poids total de la composition en kaolin, perlite, dioxyde de titane, talc, cellulose, nitrure de bore, maltodextrine et mica,, voire est exempte (0% en poids par rapport au poids total de la composition) de kaolin, de perlite, de dioxyde de titane, de talc, de cellulose, de nitrure de bore, de maltodextrine et de mica.
Selon un mode de réalisation particulier, une composition selon l’invention (composition A ou B) comprend une quantité inférieure à 0,1% en poids par rapport au poids total de la composition en acide gras solide à température ambiante (25°C), et en particulier ne comprend pas d’acide stéarique ; en acide benzoïque, et/ou ses sels, notamment les benzoates de métaux alcalins ou alcalinoterreux tels que le benzoate de sodium, en acide sorbique et/ou ses sels notamment le sorbate de sel alcalin ou alcalino terreux dont le sorbate de potassium,; en carraghénane, en gomme gellane, en gomme de scléroglucane, en gomme arabique, en pectine, en gomme en xanthane, en gomme guar tel que l’hydroxypropyl guar, en lécithine de soja hydrogénée, en alginate de sodium, en acide polyacrylamidométhyl propane sulfonique, en carbomère, en polyacrylate de sodium, en gomme de konjac, en agar, et en gomme caesalpinia spinosa ; en glycéryl stéarate citrate, en sulfate d’alkyle tel que le sodium lauryl sulfate, de sulfate d’alkyléther tel que le sodium laureth sulfate, en disodium cocoamphodiacetate, en esters de polyglycérol et d’acide gras tels que le polyglycéryl-4-isostéarate et le polyglyéryl-4-diisostéarate polyhydroxystéarate sébacate, et en sodium stéarate ; en kaolin, en perlite, en dioxyde de titane, en talc, en cellulose, en nitrure de bore, en maltodextrine et en mica.
Une telle composition selon l’invention (composition B), qui comprend outre un milieu physiologiquement acceptable une composition anhydre selon l’invention (composition A), en particulier sous une forme solubilisée, peut être dépourvue de polysaccharides naturels différents du pullulane.
Une telle composition selon l’invention (composition B), qui comprend outre un milieu physiologiquement acceptable une composition anhydre selon l’invention (composition A), en particulier sous une forme solubilisée, peut être dépourvue de polysaccharides différents du pullulane et/ou de l’HPMC.
En particulier, une composition selon l'invention (composition B) peut comporter une quantité d'eau d'au moins 40% en poids par rapport au poids total de la composition, en particulier une quantité d’eau allant de 40% à 99,5% en poids, plus particulièrement de 50% à 98% en poids, notamment de 75% à 96% en poids et plus particulièrement de 80% à 95% en poids par rapport au poids total de la composition.
Une composition selon l’invention (composition B), comprenant notamment une composition anhydre selon l’invention (composition A), peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans le domaine cosmétique, tel que par exemple sous la forme d’un gel aqueux, d’une lotion, d’une mousse, d’une eau micellaire, d’une crème, d’une pâte ou d’un sérum.
Une telle composition selon l’invention (composition A ou B) est préférentiellement adaptée à une administration par voie topique.
Ainsi, une composition selon l’invention (composition B) comprenant notamment une composition anhydre selon l’invention (composition A) peut comprendre tous les constituants usuellement employés dans l’application et l’administration par voie topique envisagée.
Une composition selon l’invention (composition B) comprenant notamment une composition anhydre selon l’invention (composition A) peut avantageusement se présenter sous forme d’une émulsion, notamment obtenue par dispersion d’une phase anhydre dans une phase grasse (E/H) ou d’une phase grasse dans une phase anhydre (H/E), de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, ou de consistance molle, ou encore d’émulsion multiple (E/H/E ou H/E/H). Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles connues.
Plus particulièrement, une composition selon l’invention (composition B) comprenant notamment une composition anhydre selon l’invention (composition A) peut être destinée à une application topique et de préférence peut se présenter sous la forme d’une émulsion, de préférence d’une émulsion huile-dans-eau. De préférence, une telle émulsion n’a pas vocation à être rincée après application.
Une composition selon l’invention (composition A ou B) est préférentiellement dédiée à être appliquée sur une peau.
Une composition selon l’invention (composition B) comprenant notamment, outre un milieu physiologiquement acceptable, une composition anhydre selon l’invention (composition A), et en particulier un mélange d’une composition anhydre selon l’invention (composition A) et du milieu physiologiquement acceptable, peut être appliqué par tout moyen permettant une répartition uniforme et notamment à l’aide d’un coton, d’une tige, d’un pinceau, d’une gaze, d’une spatule ou d’un tampon, ou encore par pulvérisation, et peut être ou non éliminée par rinçage à l’eau ou à l’aide d’un détergent doux.
De préférence, la peau est la peau du visage, du cuir chevelu, du décolleté, du cou, des bras ou des avant-bras, voire de manière plus préférée, la peau du visage (en particulier du front, nez, joues, menton), du décolleté et du cou.
Une composition selon l’invention (composition B) comprenant notamment une composition anhydre selon l’invention (composition A) peut alternativement avoir la forme d’un produit de soin ou de maquillage du visage et/ou du corps, et être conditionnée par exemple sous forme de crème en pot ou de fluide en tube ou en flacon pompe ou en flacon compte-gouttes.
En particulier, les compositions selon l’invention (composition B) comprenant notamment une composition anhydre selon l’invention (composition A) peuvent être utilisées sur toutes les matières kératiniques telles que la peau, le cuir chevelu, les cheveux, les cils, les sourcils, les ongles ou les muqueuses, notamment sous la forme d’un produit d’hygiène, par exemple sous la forme d’un produit de nettoyage de la peau, des muqueuses et/ou des cheveux, de la barbe, en particulier sous la forme d’un produit de nettoyage et/ou de démaquillage de la peau (du visage et/ou du corps), sous la forme d’un produit de douche, sous la forme d’un shampoing et après-shampoing, sous la forme d’un produit de rasage, sous la forme d’un masque à rincer, sous la forme d’un produit exfoliant (appelé aussi desquamant ou désincrustant) aussi bien pour le visage que pour le corps ou pour les mains, après addition de particules exfoliantes.
Une composition selon l’invention (composition B) comprenant notamment une composition anhydre selon l’invention (composition A) peut être fabriquée par tout procédé connu généralement utilisé dans le domaine cosmétique.
Les ingrédients sont mélangés avant leur mise en forme, dans l’ordre et dans des conditions facilement déterminées par l’homme de l’art.
Selon un mode particulier de l’invention, on pourra encore ajouter dans la composition selon l’invention (composition A ou B) d’autres agents destinés à embellir l’aspect et/ou la texture de la peau.
Utilisations et procédés de mise en œuvre
Selon un de ses aspects, la présente invention concerne l’utilisation cosmétique, notamment topique, d’une composition anhydre selon l’invention (composition A) ou d’une composition selon l’invention (composition B) comprenant cette composition anhydre pour prévenir et/ou traiter un désordre cutané lié à une colonisation parStaphylococcus aureuschez un individu en ayant besoin, et en particulier pour prévenir et/ou traiter de l’acné et/ou de l’eczéma chez un individu en ayant besoin.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition mise en œuvre est adaptée à une administration par voie topique.
Un procédé cosmétique non thérapeutique de soin des matières kératiniques, en particulier de la peau, notamment d’une peau acnéique, selon l’invention peut en particulier comprendre au moins l'application topique sur ces matières kératiniques d’une composition anhydre selon l’invention (composition A) ou d’une composition selon l’invention (composition B) comprenant cette composition anhydre, en particulier comprenant cette composition anhydre sous une forme solubilisée.
Une peau peut en particulier être une peau présentant de l’acné ou à risque de présenter de l’acné et/ou une peau présentant de l’eczéma ou à risque de présenter de l’eczéma.
Les utilisations et procédés cosmétiques considérés selon l’invention sont non-thérapeutiques.
Les utilisations et procédés cosmétiques de l’invention sont préférentiellement mis en œuvre en administrant par voie topique une composition anhydre selon l’invention (composition A) ou une composition selon l’invention (composition B) comprenant cette composition anhydre selon l’invention.
L’administration par voie topique consiste en l’application externe sur la peau de compositions cosmétiques selon les techniques d’utilisation habituelles de ces compositions.
A titre illustratif, l’utilisation ou le procédé cosmétique selon l’invention peut être mis en œuvre par application topique, par exemple journalière, d’au moins une composition anhydre selon l’invention (composition A) ou une composition selon l’invention (composition B) comprenant cette composition anhydre, qui peut être par exemple formulée sous forme de crème, gel, sérum, lotion, émulsion ou lait démaquillant.
L’application peut être répétée par exemple 1 à 2 fois quotidiennement sur une journée ou plus et généralement sur une durée prolongée d’au moins 3 jours, d’au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes d’interruption.
Selon un mode de réalisation, l’application est journalière (1 fois par jour) et généralement sur une durée prolongée d’au moins 3 jours, d’au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes d’interruption.
Selon un mode de réalisation le procédé de traitement cosmétique selon l'invention peut comprendre une application unique.
Dans toute la description, y compris les revendications, les expressions « compris entre … et … » et « allant de … à … » doivent se comprendre bornes incluses, sauf si le contraire est spécifié.
Les exemples qui suivent illustrent la présente invention sans en limiter la portée.
Dans les exemples, sauf indication contraire, la température est celle ambiante (20°C), et exprimée en degré Celsius, et la pression est la pression atmosphérique.
Exemple :
Protocole (conditions expérimentales)
Préparation de la suspension de travail de Staphylococcus aureus ( S. aureus ) à partir d’un lyophilisat ATCC 6538 (selon les recommandations de la norme NF EN 12353).
Le lyophilisat est réhydraté dans un bouillon Trypticase soja, ensemencé sur gélose Trypticase soja (boîtes TSA) puis incubé pendant 24 heures à 32,5°C. Les cellules sont ensuite récupérées et re-suspendues dans une solution cryoprotectrice commerciale avec cryobilles pour une conservation à -80°C pendant 14 mois maximum (stock pour conservation longue durée).
A partir d’un cryobille de ce stock -80°C, un repiquage est réalisé sur une gélose en pente TSA qui est ensuite incubée 24 heures à 32,5°C pour obtenir la culture stock. Cette culture stock est conservées à 4°C pendant 9 semaines maximum. La culture de travail est obtenue par repiquage de la culture stock sur gélose Trypticase soja puis incubation pendant 24 heures à 35°C. La suspension de travail est préparée en mettant en suspension les cellules de cette culture de travail dans un diluant trypton sel. Cette suspension est calibrée entre 1 et 3x108CFU (unités formant colonies) /mL par mesure d’absorbance à 620nm.
Évaluation de l'activité antimicrobienne des échantillons contre S . aureus
Les compositions du Tableau 1 ci-dessus ont été testées.
Des aliquots de 20 grammes de chaque formule sont inoculés avec 0.2ml d’une suspension calibrée deS. aureus. Après homogénéisation, le taux de micro-organismes présent dans le produit représente une concentration enS. aureusde 106CFU par gramme de produit soit une inoculation à 1 % d'une suspension à 108CFU par mL (le taux inoculum est déterminé par étalement de la suspension sur boîtes de gélose Trypticase soja et incubation 24h à 35°C). Après t=30 minutes et et t=60 minutes de contact à température ambiante (20°C ± 3°C), 1 gramme du mélange est pesé puis 9,0 mL de bouillon Eugon LT100 supp sont ajoutés puis mélangé jusqu’à homogénéisation complète. Ce mélange est ensuite dilué en série dans du bouillon Eugon LT100 supp jusqu'à dilution 1/100ième.
Les dilutions sont étalées sur des boîtes de gélose Trypticase soja et incubées à 35°C pendant 48h jusqu'au comptage des colonies survivantes deS. aureus.
L'activité antimicrobienne surS. aureusest exprimée en abattement logarithmique par rapport au taux initial et associée à l’activité du composé actif qu’est l’endolysine de séquence SEQ ID NO: 10 par comparaison des dénombrements deS. aureussurvivants en formule avec et sans l’endolysine de séquence SEQ ID NO: 10.
Cette méthode est une adaptation de la méthode de challenge test Les échantillons d'endolysine ont été analysés à l'aide d'une méthode adaptée de test Challenge, qui est une adaptation de la méthode décrite dans la norme «ISO 11930 Cosmétique – Microbiologie - Évaluation de la protection antimicrobienne d'un produit cosmétique ».
Préparation des compositions
Les compositions qui ont ensuite été lyophilisées ou atomisées (voir protocole ci-après) sont présentes dans le tableau 1 ci-dessous sous la dénomination « Forme sèche […]». Afin de comparer l’activité de l’endolysine de séquence SEQ ID NO: 10, à différents temps de stabilité, en forme sèche ou en forme aqueuse, deux compositions aqueuses ont été réalisées. Un conservateur a été ajouté à ces derniers systèmes afin d’éviter toute contamination au cours du temps de stockage et pour ainsi réaliser les différentes stabilités en temps et température.
INCI Composition pullulane avant séchage (g pour 100 g) Forme aqueuse pullulane
(g pour 100 g) 		Composition HPMC avant séchage (g pour 100g) Forme aqueuse HPMC
(g pour 100g)
HYDROXYPROPYL
METHYLCELLULOSE (HPMC)		 / / 2,00 % 2,00 %
PULLULANE 2,00 % 2,00 % / /
CONSERVATEUR / 0,2 % / 0,5 %
Endolysine de séquence SEQ ID NO: 10 3,5 %
(0,0033 m.a)
 2,7 %
(0,0026 m.a)
 3,5 %
(0,0033 m.a)		 3,5 %
(0,0033 m.a)
EAU 94,5 % 95,1 % 94,5 % 94 %
m.a= matière active
INCI Composition anhydre pullulane suite au séchage
(g pour 100g) 		Composition anhydre HPMC suite au séchage
(g pour 100g)
HYDROXYPROPYL
METHYLCELLULOSE (HPMC)		 / 76,88%
PULLULANE 76,88% /
Endolysine de séquence SEQ ID NO: 10 23,12%
(0,1278% en m.a)		 23,12%
(0,1278% en m.a)
m.a= matière active
INCI Composition pullulane après réhydratation
(g pour 100g) 		Composition HPMC après réhydratation
(g pour 100g)
HYDROXYPROPYL
METHYLCELLULOSE (HPMC)		 / 2,11%
PULLULANE 2,11% /
Endolysine de séquence SEQ ID NO: 10 0,63%
(0,0035% m.a)		 0,63%
(0,0035% m.a)
EAU qs 100% qs 100%
m.a= matière active
Les échantillons à base de pullulane ont été préparés dans un bécher sous agitation magnétique. L’ensemble des ingrédients a été versé dans le bécher et maintenu sous agitation jusqu’à solubilisation complète du pullulane.
Les échantillons à base d’hydroxypropylmethylcellulose ont été préparés dans un bécher sous agitation mécanique pendant 30 min à température ambiante avec une défloculeuse. L’ensemble des ingrédients à l’exception de l’HPMC a été versé dans le bécher et maintenu sous agitation jusqu’à homogénéisation complète. L’HPMC a ensuite été saupoudré, sous agitation pendant 5 min à température ambiante dans le bécher. Le tout a été maintenu sous agitation jusqu’à épaississement et solubilisation complète de l’HPMC.
Les formes sèches ont été resolubilisées à l’aide d’un barreau aimanté moins de 24 h avant la mesure de l’activité de l’endolysine de séquence SEQ ID NO: 10 en microbiologie.
Protocole de séchage et obtention des formes sèches
i. Congélation et lyophilisation
Les systèmes à sécher ont été échantillonnés dans des coupelles en inox (30 mL/coupelle) puis congelés dans un congélateur GX821 fourni par Labo Plus à -20 °C durant une nuit. Les échantillons congelés ont ensuite été transférés dans un lyophilisateur Christ Alpha 1-2, fourni par FISHER SCIENTIFIC SAS. La température du cryo-condenseur est réglée à -55 °C. Une pompe aspirante E2M8 fournie par VWR INTERNATIONAL a été utilisée afin de mettre le vide dans l’enceinte du lyophilisateur. Cette pompe se stabilise à 0,1 mbar lorsque la température du cryo-condenseur se stabilise à -55 °C. Les échantillons sont récupérés 48 heures plus tard, mis dans des pots en verre et stockés à 25, 40 et 45 °C.
ii. Atomisation
Les préparations ont été passées dans un mini atomiseur B-290 fourni par Buchi. Les paramètres réglés sur l’atomiseur étaient les suivants :
Débit pompe péristaltique = 100 %
Débit air comprimé = 30 %
T entrée = 145 °C
T sortie = 80 °C
Les échantillons ont ensuite été mis dans des pots en verres et stockés à 25, 40 et 45 °C.
Résultats et conclusions
Les résultats sont donnés par des log de réduction de populationStaphylococcus aureus. Pour des valeurs proches de 0, aucunStaphylococcus aureusn’a été détruit, pour des valeurs de -5,4 99,9996% de la population deStaphylococcus aureusa été détruite. La formule testée est donc particulièrement active lorsque les valeurs se rapprochent de -5,4.
Stabilité des formes lyophilisées
Les résultats sont présentés dans le tableau 4 ci-dessous.
Système Temps de
stockage (semaines) 		Log de réduction T=30min Log de réduction T=1h
25°C 40°C 45°C 25°C 40°C 45°C
Forme sèche pullulane 1 -4.8 -5.4
Forme sèche pullulane 6 -4.6 -2.9 -5.3 -3.7
Forme sèche pullulane 14 -3.2 -4.2
Forme sèche pullulane 26 -3.4 -4.3
Forme sèche HPMC 1 -4.5
Forme sèche HPMC 6 -4.2 -2.9
Forme sèche HPMC 11 -4.6 -1.3 -4.6 -2.2
Forme sèche HPMC 27 -5 -5.3
Forme sèche HPMC 52 -3.2 -4.5
Forme aqueuse pullulane 1 -4.2 -4.6
Forme aqueuse pullulane 26 0 0
Forme aqueuse HPMC 1 -4.9 -5.4
Forme aqueuse HPMC 4 -4 -5.1
Forme aqueuse HPMC 6 0 0
Forme aqueuse HPMC 25 -0.5 -0.5
Les inventeurs ont observé le maintien de l'activité de la forme sèche de l’endolysine de séquence SEQ ID NO: 10 en temps et température versus la référence en forme aqueuse dans laquelle l’endolysine de séquence SEQ ID NO: 10 ne présente qu'une faible activité voire une activité nulle. Les temps de contrôle importants sont : 2 mois 45 °C, 3 mois 40 °C, 6 mois 25 °C. Pour un temps de contact de 1 h et aux différents temps de passage précédemment listés, les formes sèches ont donné une destruction deS.Aureusde plus de 99 % (log reduction inférieur à -2). Pour ces mêmes temps de passage en forme aqueuse l'activité est quasi nulle voire nulle, les colonies deS.Aureusont survécu et l'enzyme n'est donc plus efficace.
En conclusion, le stockage de l’endolysine de séquence SEQ ID NO: 10 sous forme sèche offre un gap de stabilité important par rapport aux compositions aqueuses équivalentes.
Stabilité des formes atomisées
Les résultats sont présentés dans le tableau 5 ci-dessous.
Système Temps de
stockage (semaines) 		Log de réduction T=30min Log de réduction T=1h
25°C 40°C 45°C 25°C 40°C 45°C
Forme sèche pullulane réhydratée 1 -2.8 -4.1
Forme sèche pullulane réhydratée 8 -0.7 -1.3
Forme sèche pullulane réhydratée 13 -2.4 -3.2
Forme sèche pullulane réhydratée 26 -2.5 -4.1
Forme aqueuse pullulane 1 -4.2 -4.6
Forme aqueuse pullulane 26 0 0
Les inventeurs ont observé le maintien de l'activité de la forme sèche à base de pullulane de l’endolysine de séquence SEQ ID NO: 10en temps à 25 °C versus la référence en forme aqueuse dans laquelle l’endolysine de séquence SEQ ID NO: 10 ne présente plus d’activité à 6 mois. L’endolysine de séquence SEQ ID NO: 10 en forme sèche sur pullulane présente un pourvoir de destruction de plus de 99,99 % deS. Aureus(log de réduction inférieur à -4.1 à 1 heure) après 6 mois de stockage à 25 °C. Les temps de contrôle importants sont : 2 mois 45 °C, 3 mois 40 °C, 6 mois 25 °C.
Exemples de produits cosmétiques extemporané comprenant une composition anhydre selon l’invention (composition A) ou une composition (composition B) comprenant une telle composition anhydre selon l’invention
Deux exemples de produits cosmétiques sont fournis ci-dessus :
Le premier est un produit cosmétique extemporané comprenant un conditionnement, ou kit, avec deux compartiments séparés spatialement, dans lequel le premier compartiment contient une composition anhydre selon l’invention (composition A) et le second compartiment contient une composition cosmétique contenant un gel aqueux ou une émulsion.
Le conditionnement, ou kit, possédant 2 compartiments peut être par exemple un pack Ariane push-it fourni par la société Seriplast® qui permet la restitution dans le cadre d'un mélange d'une poudre dans un liquide.Le second est une composition cosmétique composé d’une composition anhydre selon l’invention (composition A), dispersée dans une huile.
Listage de séquences
SEQ ID NO: 1CBD-2638 (protéique)
WKQNKDGIWYKAEHASFTVTAPEGIITRYKGPWTGHPQAGVLQKGQTIKYDEQKFDGHVWVSWETFEGETVYMPVRTWDAKTGKVGKLWGEIK
SEQ ID NO: 2CBD-2638 (nucléique)
TGGAAACAGAATAAAGATGGCATTTGGTATAAAGCTGAACATGCTTCGTTCACAGTGACAGCACCAGAGGGAATTATCACAAGATACAAAGGTCCTTGGACTGGTCACCCACAAGCTGGTGTATTACAAAAAGGTCAAACGATTAAATATGATGAGGTTCAAAAATTTGACGGTCATGTTTGGGTATCGTGGGAAACGTTTGAGGGCGAAACTGTATACATGCCGGTACGCACATGGGACGCTAAAACTGGTAAAGTTGGTAAGTTGTGGGGCGAAATTAAATAA
SEQ ID NO: 3Ply2638 (protéique)
MLTAIDYLTKKGWKISSDPRTYDGYPKNYGYRNYHENGINYDEFCGGYHRAFDVYSNETNDVPAVTSGTVIEANDYGNFGGTFVIRDANDNDWIYGHLQRGSMRFVVGDKVNQGDIIGLQGNSNYYDNPMSVHLHLQLRPKDAKKDEKSQVCSGLAMEKYDITNLNAKQDKSKNGSVKELKHIYSNHIKGNKITAPKPSIQGVVIHNDYGSMTPSQYLPWLYARENNGTHVNGWASVYANRNEVLWYHPTDYVEWHCGNQWANANLIGFEVCESYPGRISDKLFLENEEATLKVAADVMKSYGLPVNRNTVRLHNEFFGTSCPHRSWDLHVGKGEPYTTTNINKMKDYFIKRIKHYYDGGKLEVSKAATIKQSDVKQEVKKQEAKQIVKATDWKQNKDGIWYKAEHASFTVTAPEGIITRYKGPWTGHPQAGVLQKGQTIKYDEVQKFDGHVWVSWETFEGETVYMPVRTWDAKTGKVGKLWGEIK
SEQ ID NO: 4Ply2638 (protéique)
MRGSHHHHHHGSMLTAIDYLTKKGWKISSDPRTYDGYPKNYGYRNYHENGINYDEFCGGYHRAFDVYSNETNDVPAVTSGTVIEANDYGNFGGTFVIRDANDNDWIYGHLQRGSMRFVVGDKVNQGDIIGLQGNSNYYDNPMSVHLHLQLRPKDAKKDEKSQVCSGLAMEKYDITNLNAKQDKSKNGSVKELKHIYSNHIKGNKITAPKPSIQGVVIHNDYGSMTPSQYLPWLYARENNGTHVNGWASVYANRNEVLWYHPTDYVEWHCGNQWANANLIGFEVCESYPGRISDKLFLENEEATLKVAADVMKSYGLPVNRNTVRLHNEFFGTSCPHRSWDLHVGKGEPYTTTNINKMKDYFIKRIKHYYDGGKLEVSKAATIKQSDVKQEVKKQEAKQIVKATDWKQNKDGIWYKAEHASFTVTAPEGIITRYKGPWTGHPQAGVLQKGQTIKYDEVQKFDGHVWVSWETFEGETVYMPVRTWDAKTGKVGKLWGEIK
SEQ ID NO: 5Ply2638 (nucléique)
ATGCTAACTGCTATTGACTATCTTACGAAAAAAGGTTGGAAAATATCATCTGACCCTCGCACTTACGATGGTTACCCTAAAAACTACGGCTACAGAAATTACCATGAAAACGGCATTAATTATGATGAGTTTTGTGGTGGTTATCATAGAGCTTTTGATGTTTACAGTAACGAAACTAACGACGTGCCTGCTGTTACTAGCGGAACAGTTATTGAAGCAAACGATTACGGTAATTTTGGTGGTACATTCGTTATTAGAGACGCTAACGATAACGATTGGATATATGGGCATCTACAACGTGGCTCAATGCGATTTGTTGTAGGCGACAAAGTCAATCAAGGTGACATTATTGGTTTACAAGGTAATAGCAACTATTACGACAATCCTATGAGTGTACATTTACATTTACAATTACGCCCTAAAGACGCAAAGAAAGATGAAAAATCACAAGTATGTAGTGGTTTGGCTATGGAAAAATATGACATTACAAATTTAAATGCTAAACAAGATAAATCAAAGAATGGGAGCGTGAAAGAGTTGAAACATATCTATTCAAACCATATTAAAGGTAACAAGATTACAGCACCAAAACCTAGTATTCAAGGTGTGGTCATCCACAATGATTATGGTAGTATGACACCTAGTCAATACTTACCATGGTTATATGCACGTGAGAATAACGGTACACACGTTAACGGTTGGGCTAGTGTTTATGCAAATAGAAACGAAGTGCTTTGGTATCATCCGACAGACTACGTAGAGTGGCATTGTGGTAATCAATGGGCAAATGCTAACTTAATCGGATTTGAAGTGTGTGAGTCGTATCCTGGTAGAATCTCGGACAAATTATTCTTAGAAAATGAAGAAGCGACATTGAAAGTAGCTGCGGATGTGATGAAGTCGTACGGATTACCAGTTAATCGCAACACTGTACGTCTGCATAACGAATTCTTCGGAACTTCTTGTCCACATCGTTCGTGGGACTTGCATGTTGGCAAAGGTGAGCCTTACACAACTACTAATATTAATAAAATGAAAGACTACTTCATCAAACGCATCAAACATTATTATGACGGTGGAAAGCTAGAAGTAAGCAAAGCAGCAACTATCAAACAATCTGACGTTAAGCAAGAAGTTAAAAAGCAAGAAGCAAAACAAATTGTGAAAGCAACAGATTGGAAACAGAATAAAGATGGCATTTGGTATAAAGCTGAACATGCTTCGTTCACAGTGACAGCACCAGAGGGAATTATCACAAGATACAAAGGTCCTTGGACTGGTCACCCACAAGCTGGTGTATTACAAAAAGGTCAAACGATTAAATATGATGAGGTTCAAAAATTTGACGGTCATGTTTGGGTATCGTGGGAAACGTTTGAGGGCGAAACTGTATACATGCCGGTACGCACATGGGACGCTAAAACTGGTAAAGTTGGTAAGTTGTGGGGCGAAATTAAATAA
SEQ ID NO: 6M23-LST (protéique)
AATHEHSAQWLNNYKKGYGYGPYPLGINGGMHYGVDFFMNIGTPVKAISSGKIVEAGWSNYGGGNQIGLIENDGVHRQWYMHLSKYNVKVGDYVKAGQIIGWSGSTGYSTAPHLHFQRMVNSFSNSTAQDPMPFLKSAGY
SEQ ID NO: 7M23-LST (nucléique)
GCTGCAACACATGAACATTCAGCACAATGGTTGAATAATTACAAAAAAGGATATGGTTACGGTCCTTATCCATTAGGTATAAATGGCGGTATGCACTACGGAGTTGATTTTTTTATGAATATTGGAACACCAGTAAAAGCTATTTCAAGCGGAAAAATAGTTGAAGCTGGTTGGAGTAATTACGGAGGAGGTAATCAAATAGGTCTTATTGAAAATGATGGAGTGCATAGACAATGGTATATGCATCTAAGTAAATATAATGTTAAAGTAGGAGATTATGTCAAAGCTGGTCAAATAATCGGTTGGTCTGGAAGCACTGGTTATTCTACAGCACCACATTTACACTTCCAAAGAATGGTTAATTCATTTTCAAATTCAACTGCCCAAGATCCAATGCCTTTCTTAAA GAGCGCAGGATAT
SEQ ID NO: 8Ami-2638 (protéique)
NKITAPKPSIQGVVIHNDYGSMTPSQYLPWLYARENNGTHVNGWASVYANRNEVLWYHPTDYVEWHCGNQWANANLIGFEVCESYPGRISDKLFLENEEATLKVAADVMKSYGLPVNRNTVRLHNEFFGTSCPHRSWDLHVGKGEPYTTTNINKMKDYFIKRIKHYYDG
SEQ ID NO: 9Ami-2638 (nucléique)
GGTAACAAGATTACAGCACCAAAACCTAGTATTCAAGGTGTGGTCATCCACAATGATTATGGTAGTATGACACCTAGTCAATACTTACCATGGTTATATGCACGTGAGAATAACGGTACACACGTTAACGGTTGGGCTAGTGTTTATGCAAATAGAAACGAAGTGCTTTGGTATCATCCGACAGACTACGTAGAGTGGCATTGTGGTAATCAATGGGCAAATGCTAACTTAATCGGATTTGAAGTGTGTGAGTCGTATCCTGGTAGAATCTCGGACAAATTATTCTTAGAAAATGAAGAAGCGACATTGAAAGTAGCTGCGGATGTGATGAAGTCGTACGGATTACCAGTTAATCGCAACACTGTACGTCTGCATAACGAATTCTTCGGAACTTCTTGTCCACATCGTTCGTGGGACTTGCATGTTGGCAAAGGTGAGCCTTACACAACTACTAATATTAATAAAATGAAAGACTACTTCATCAAACGCATCAAACATTATTATGACGGT
SEQ ID NO: 10M23-LST Ami2638 CBD2638 (protéique)
AATHEHSAQWLNNYKKGYGYGPYPLGINGGMHYGVDFFMNIGTPVKAISSGKIVEAGWSNYGGGNQIGLIENDGVHRQWYMHLSKYNVKVGDYVKAGQIIGWSGSTGYSTAPHLHFQRMVNSFSNSTAQDPMPFLKSAGYGKAGGTVTPTPNTGELLRPKDAKKDEKSQVCSGLAMEKYDITNLNAKQDKSKNGSVKELKHIYSNHIKGNKITAPKPSIQGVVIHNDYGSMTPSQYLPWLYARENNGTHVNGWASVYANRNEVLWYHPTDYVEWHCGNQWANANLIGFEVCESYPGRISDKLFLENEEATLKVAADVMKSYGLPVNRNTVRLHNEFFGTSCPHRSWDLHVGKGEPYTTTNINKMKDYFIKRIKHYYDGGKLEVSKAATIKQSDVKQEVKKQEAKQIVKATDWKQNKDGIWYKAEHASFTVTAPEGIITRYKGPWTGHPQAGVLQKGQTIKYDEVQKFDGHVWVSWETFEGETVYMPVRTWDAKTGKVGKLWGEIK
SEQ ID NO: 11M23-LST Ami2638 CBD2638 (protéique)
MRGSHHHHHHGSAATHEHSAQWLNNYKKGYGYGPYPLGINGGMHYGVDFFMNIGTPVKAISSGKIVEAGWSNYGGGNQIGLIENDGVHRQWYMHLSKYNVKVGDYVKAGQIIGWSGSTGYSTAPHLHFQRMVNSFSNSTAQDPMPFLKSAGYGKAGGTVTPTPNTGELLRPKDAKKDEKSQVCSGLAMEKYDITNLNAKQDKSKNGSVKELKHIYSNHIKGNKITAPKPSIQGVVIHNDYGSMTPSQYLPWLYARENNGTHVNGWASVYANRNEVLWYHPTDYVEWHCGNQWANANLIGFEVCESYPGRISDKLFLENEEATLKVAADVMKSYGLPVNRNTVRLHNEFFGTSCPHRSWDLHVGKGEPYTTTNINKMKDYFIKRIKHYYDGGKLEVSKAATIKQSDVKQEVKKQEAKQIVKATDWKQNKDGIWYKAEHASFTVTAPEGIITRYKGPWTGHPQAGVLQKGQTIKYDEVQKFDGHVWVSWETFEGETVYMPVRTWDAKTGKVGKLWGEIK
SEQ ID NO: 12M23-LST Ami2638 CBD2638 (nucléique)
GCTGCAACACATGAACATTCAGCACAATGGTTGAATAATTACAAAAAAGGATATGGTTACGGTCCTTATCCATTAGGTATAAATGGCGGTATGCACTACGGAGTTGATTTTTTTATGAATATTGGAACACCAGTAAAAGCTATTTCAAGCGGAAAAATAGTTGAAGCTGGTTGGAGTAATTACGGAGGAGGTAATCAAATAGGTCTTATTGAAAATGATGGAGTGCATAGACAATGGTATATGCATCTAAGTAAATATAATGTTAAAGTAGGAGATTATGTCAAAGCTGGTCAAATAATCGGTTGGTCTGGAAGCACTGGTTATTCTACAGCACCACATTTACACTTCCAAAGAATGGTTAATTCATTTTCAAATTCAACTGCCCAAGATCCAATGCCTTTCTTAAAGAGCGCAGGATATGGAAAAGCAGGTGGTACAGTAACTCCAACGCCGAATACAGGTGAGCTCTTACGCCCTAAAGACGCAAAGAAAGATGAAAAATCACAAGTATGTAGTGGTTTGGCTATGGAAAAATATGACATTACAAATTTAAATGCTAAACAAGATAAATCAAAGAATGGGAGCGTGAAAGAGTTGAAACATATCTATTCAAACCATATTAAAGGTAACAAGATTACAGCACCAAAACCTAGTATTCAAGGTGTGGTCATCCACAATGATTATGGTAGTATGACACCTAGTCAATACTTACCATGGTTATATGCACGTGAGAATAACGGTACACACGTTAACGGTTGGGCTAGTGTTTATGCAAATAGAAACGAAGTGCTTTGGTATCATCCGACAGACTACGTAGAGTGGCATTGTGGTAATCAATGGGCAAATGCTAACTTAATCGGATTTGAAGTGTGTGAGTCGTATCCTGGTAGAATCTCGGACAAATTATTCTTAGAAAATGAAGAAGCGACATTGAAAGTAGCTGCGGATGTGATGAAGTCGTACGGATTACCAGTTAATCGCAACACTGTACGTCTGCATAACGAATTCTTCGGAACTTCTTGTCCACATCGTTCGTGGGACTTGCATGTTGGCAAAGGTGAGCCTTACACAACTACTAATATTAATAAAATGAAAGACTACTTCATCAAACGCATCAAACATTATTATGACGGTGGAAAGCTAGAAGTAAGCAAAGCAGCAACTATCAAACAATCTGACGTTAAGCAAGAAGTTAAAAAGCAAGAAGCAAAACAAATTGTGAAAGCAACAGATTGGAAACAGAATAAAGATGGCATTTGGTATAAAGCTGAACATGCTTCGTTCACAGTGACAGCACCAGAGGGAATTATCACAAGATACAAAGGTCCTTGGACTGGTCACCCACAAGCTGGTGTATTACAAAAAGGTCAAACGATTAAATATGATGAGGTTCAAAAATTTGACGGTCATGTTTGGGTATCGTGGGAAACGTTTGAGGGCGAAACTGTATACATGCCGGTACGCACATGGGACGCTAAAACTGGTAAAGTTGGTAAGTTGTGGGGCGAAATTAAATAA.
SEQ ID NO: 13Etiquette 6xHis N-terminale
MRGSHHHHHHGS

Claims (26)

  1. Composition anhydre, notamment cosmétique, comprenant :
    (i) au moins une endolysine ; et
    (ii) de l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou du pullulane.
  2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle l’endolysine est une endolysine dérivée d’un phage deStaphylococcus aureus.
  3. Composition selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle l’endolysine comprend une première séquence protéique comprenant un domaine de liaison à la paroi cellulaire d’espèces du genreStaphylococcus.
  4. Composition selon la revendication 3, dans laquelle la première séquence protéique est issue de l’endolysine du bactériophage Φ2638a deS. aureus.
  5. Composition selon la revendication 3 ou 4, dans laquelle la première séquence protéique comprend une séquence protéique comprenant au moins 80 %, en particulier au moins 90%, plus particulièrement au moins 95% d’identité de séquence avec la séquence d’acides aminés de référenceSEQ ID NO: 1.
  6. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle l’endolysine comprend une séquence protéique comprenant au moins 80 %, en particulier au moins 90 %, plus particulièrement au moins 95 % d’identité de séquence avec une séquence d’acides aminés choisie dans le groupe constitué des séquences d’acides aminés de référencesSEQ ID NO: 3etSEQ ID NO: 4.
  7. Composition selon l’une quelconque des revendications 3 à 6, dans laquelle ladite endolysine comprend en outre une séquence protéique hétérologue.
  8. Composition selon la revendication 7, dans laquelle la séquence protéique hétérologue comprend un domaine lytique, ledit domaine lytique comprenant une deuxième et une troisième séquences protéiques, ladite deuxième séquence protéique comprenant un domaine endopeptidase M23 et ladite troisième séquence protéique comprenant un domaine amidase.
  9. Composition selon la revendication 8, dans laquelle lesdites deuxième et troisième séquences protéiques sont issues, indépendamment l’une de l’autre, d’une enzyme choisie dans le groupe constitué par l'endolysine du bactériophage Φ2638a deS. aureuset la lysostaphine deS. simulans, en particulier l’une des deuxième et troisième séquences protéiques provenant de l'endolysine du bactériophage Φ2638a deS. aureuset l’autre séquence des deuxième et troisième séquences protéiques provenant de la lysostaphine deS. simulans
  10. Composition selon la revendication 8 ou 9, dans laquelle ladite deuxième séquence protéique comprend au moins 80 %, en particulier au moins 90 %, plus particulièrement au moins 95 % d’identité de séquence avec la séquence d’acides aminés de référenceSEQ ID NO: 6et ladite troisième séquence protéique comprend au moins 80 %, en particulier 90 %, plus particulièrement 95 % d’identité de séquence avec la séquence d’acides aminés de référenceSEQ ID NO: 8.
  11. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 4 et 6 à 9, dans laquelle l’endolysine comprend une séquence protéique comprenant au moins 80 %, en particulier au moins 90 %, plus particulièrement au moins 95 % d’identité de séquence avec une séquence d’acides aminés choisie dans le groupe constitué des séquences d’acides aminés de référencesSEQ ID NO: 10, etSEQ ID NO: 11, en particulier l’endolysine comprend une séquence protéique consistant en la séquence d’acides aminés de référenceSEQ ID NO: 10.
  12. Composition anhydre selon l’une quelconque des revendications 1 à 11, dans laquelle l’endolysine est présente en une teneur allant de 0,01% à 0,6% en poids par rapport au poids total de la composition, en particulier de 0,05% à 0,5% en poids par rapport au poids total de la composition, plus particulièrement de 0,1% à 0,3% en poids par rapport au poids total de la composition.
  13. Composition anhydre selon l’une quelconque des revendications 1 à 12, dans laquelle l’hydroxypropylmethylcellulose est présent en une teneur allant de 30% à 90% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre, en particulier de 40% à 85% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre, plus particulièrement de 45% à 80% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre.
  14. Composition anhydre selon l’une quelconque des revendications 1 à 13, dans laquelle le pullulane est présent en une teneur allant de 30% à 90% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre, en particulier de 40% à 85% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre, plus particulièrement de 45% à 80% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre.
  15. Composition anhydre selon l’une quelconque des revendications 1 à 14, dans laquelle l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou le pullulane est/sont présent(s) en une teneur totale allant de 30% à 99,7% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre, en particulier de 40% à 99,5% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre, plus particulièrement en une teneur totale allant de 45% à 99,4% en poids par rapport au poids total de la composition anhydre.
  16. Composition anhydre selon l’une quelconque des revendications 1 à 15, comprenant de l’hydroxypropylmethylcellulose ou du pullulane.
  17. Composition anhydre selon l’une quelconque des revendications 1 à 10, ladite composition étant sous la forme d’un lyophilisat ou sous une forme atomisée, en particulier sous la forme d’un lyophilisat.
  18. Composition, notamment cosmétique, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une composition telle que définie selon l’une quelconque des revendications 1 à 17.
  19. Composition selon la revendication 18, la composition, cosmétique, comprenant au moins une composition telle que définie selon l’une quelconque des revendications 1 à 16 dispersée dans une huile.
  20. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 17 ou composition selon la revendication 18 ou 19 pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement d’un désordre cutané lié à une colonisation parStaphylococcus aureuschez un individu en ayant besoin, et en particulier pour la prévention et/ou le traitement de l’acné et/ou de l’eczéma chez un individu en ayant besoin.
  21. Composition pour son utilisation selon la revendication 20, dans laquelle la composition mise en œuvre est adaptée à une administration par voie topique.
  22. Procédé cosmétique non thérapeutique de soin des matières kératiniques, en particulier de la peau, notamment d’une peau acnéique, comprenant l'application topique sur ces matières kératiniques d’une composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 17 ou d'une composition selon la revendication 18 ou 19.
  23. Procédé de stabilisation d’une endolysine, notamment d’une endolysine, en particulier d’une endolysine dérivée d’un phage deStaphylococcus aureus, comprenant la mise en contact de l’endolysine avec de l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou du pullulane.
  24. Procédé selon la revendication 23, dans lequel (i) l’endolysine et (ii) l’hydroxypropylmethylcellulose et/ou le pullulane sont mélangés dans un liquide aqueux, qui est ensuite lyophilisé.
  25. Utilisation d’hydroxypropylmethylcellulose et/ou de pullulane pour stabiliser une endolysine, notamment une endolysine dérivée d’un phage deStaphylococcus aureus, en particulier d’une endolysine telle que définie dans l’une quelconque des revendications 3 à 11.
  26. Kit de formulation d’un produit cosmétique, comprenant au moins :
    (i) une composition anhydre selon l’une quelconque des revendications 1 à 17; et
    (ii) une composition cosmétique contenant un gel aqueux ou une émulsion ;
    la composition anhydre (i) et la composition cosmétique (ii) étant chacune dans un compartiment, les deux compartiments étant séparés spatialement.
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