FR2987559A1 - Nouvelles compositions pharmaceutiques a base d'un sel ferreux et leurs utilisations en therapeutique infantile - Google Patents
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Abstract
L'invention se rapporte au domaine des nécessités de la vie et plus particulièrement au domaine de la pharmacie galénique. L'invention concerne plus spécifiquement des compositions pharmaceutiques antianémiques destinées à l'administration orale à base d'un complexe de succinate ferreux et d'acide succinique présentées sous un conditionnement unitaire, en mélange ou en association avec un agent diluant, un agent de mise en suspension et un édulcorant de synthèse. L'invention concerne également l'utilisation de telles compositions comme médicament de l'anémie résultant d'une carence martiale.
Description
La présente invention s'adresse aux nécessités de la vie et plus particulièrement à la pharmacie galénique. Elle a plus particulièrement pour objet des compositions pharmaceutiques à base d'un sel ferreux présenté sous forme de préparations unitaires destinées à l'administration aux enfants, de préférence aux jeunes enfants ou à des personnes plus âgées présentant des problèmes de déglutition. Le problème se pose et réside en effet dans le fait qu'alors que pour de nombreuses spécialités présentées sous des formes orales (comprimés, gélules) et développés pour l'adulte il n'y a pas de difficulté d'absorption, une difficulté d'administration à l'enfant existe en raison de problèmes de déglutition. Ceci oblige à broyer des comprimés ou à ouvrir des gélules pour en administrer une fraction calculée en fonction de l'âge ou du poids de l'enfant en l'incorporant soit dans une boisson soit dans un aliment. Cette pratique est source de mauvaise observance du traitement par refus d'absorption dû au gout souvent désagréable du médicament et par l'imprécision de la dose administrée. Le problème se pose tout particulièrement lorsque le principe actif incorporé dans la forme pharmaceutique présente une saveur ou une consistance désagréable, amère, salée ou astringente et entraine un refus de la part des patients. Il est donc absolument nécessaire de mettre au point une méthode d'enrobage ou d'édulcoration qui masque le gout d'un tel principe actif et qui fasse que l'ingestion ne soit pas une épreuve pour le patient.
Le problème se pose plus particulièrement pour des préparations à base de sel ferreux destinés à traiter l'anémie résultant d'une carence martiale ou d'un risque d'anémie en raison d'une carence martiale.
De telles préparations sont réservées à l'adulte ou à l'enfant à partir de 6 ans. En conséquence, la prévention de la carence martiale chez le nourrisson ou chez les très jeunes enfants ne peut pas être réalisée avec les formes actuelles. En outre le traitement de l'anémie par carence martiale requiert une administration prolongée ; selon la monographie figurant au Dictionnaire Vidal, un contrôle d'efficacité est utile après trois mois de traitement en portant sur la correction de l'anémie (Hb, VGM) et sur la restauration des stocks de fer (fer sérique et saturation de la sidérophiline). Il est donc nécessaire pour le thérapeute de disposer de formes pharmaceutiques d'un goût satisfaisant, qui pourront être ingérées pendant un laps de temps prolongé sans provoquer des phénomènes de dégout ou de rejet de l'absorption d'un médicament présentant une saveur métallique prononcée ou astringente. Ceci est particulièrement important pour l'administration au sujet très jeune ou âgé pour laquelle il n'existait pas de formes pharmaceutiques adaptées.
La présente invention a donc spécifiquement pour objet des compositions pharmaceutiques antianémiques destinés à l'administration orale, à base d'un complexe de succinate ferreux et d'acide succinique formulées d'une manière spécifique et présentées sous un conditionnement unitaire qui permet de faciliter l'administration orale par dispersion dans les aliments ou la boisson à des enfants ou des personnes présentant des difficultés de déglutition (personnes âgées par exemple) ; grâce à une formulation permettant à la fois une mise en suspension rapide et aisée et un masquage efficace du goût métallique voire répulsif du sel ferreux, on réalise une dispensation sous forme de prise unitaire particulièrement adaptée à un traitement ambulatoire et/ou un usage hospitalier, du fait de sa précision et de son hygiène. On stabilise en outre le sel ferreux d'un amère prolongée en sachant que l'oxydation possible du principe actif en sel ferreux peut conduire à la formation d'un sel ferrique dont la saveur métallique est encore plus difficile à supporter. Il y avait donc un ensemble de problèmes techniques qui n'avaient pas été résolus jusqu'ici et qui limitaient sensiblement l'administration prolongée donc efficace, d'une préparation à base d'un sel ferreux. La présente invention vise à résoudre le problème de la réalisation d'une firme dispersible sous un conditionnement unique qui ne contienne pas d'excipient à effet notoire comme le glycerol, qui soit bien adapté en milieu hospitalier et internationalement reconnu. En plus son prix de revient doit rester limité, ce qui favorise sa diffusion auprès de certaines populations. L'association de succinate ferreux et d'acide succinique existe actuellement sous forme de comprimés pelliculés dont l'administration aux enfants nécessite les pratiques énoncées ci-20 dessus. La forme pharmaceutique orale classique en pédiatrie est la forme liquide buvable (suspension ou soluté buvable). Cette forme présente l'avantage de permettre une administration dans de bonnes conditions mais présente certains inconvénients : 25 - Difficultés de réalisation économique de doses à usage unique - Présentation multidoses nécessitant l'adjonction de conservateur pour permettre l'utilisation sur plusieurs jours après ouverture - Présentation peu adaptée à un usage hospitalier (problèmes de logistique et de sécurité) 30 - Présence d'eau dans la formulation pouvant entrainer des problèmes de stabilité. - Présence fréquente de solvants à effet notoire (alcool, glycérol, propylène glycol ...) nécessaire pour la dissolution du principe actif, ou d'autres adjuvants poids et volume des unités augmentant les coûts de logistique (transport, stockage ...). 35 Enfin, le succinate ferreux est faiblement soluble dans l'eau et instable en sa présence. De l'ensemble de ces considérations, il résulte que le choix d'une forme poudre ou granulé, extemporanément dispersible dans l'eau ou les aliments et conditionnée en dose unitaire notamment en sachets, est une forme particulièrement bien adaptée. C'est pour ces raisons 40 qu'elle a été retenue. Le produit développé appartient à la classe des médicaments antianémiques (fer ferreux voie orale). Différentes spécialités existent dans cette classe et parmi elles : - Toutes les formes buvables primitivement conditionnées en flacons ont été 45 abandonnées. - Deux formes liquides sont conditionnées en ampoules unidoses : elles contiennent toutes deux un excipient à effet notoire (glycerol). De plus, la forme ampoules buvables est relativement peu adaptée à l'usage hospitalier, internationalement peu acceptée (cette forme est typique du marché français) et pose des problèmes de logistique (fragilité, volume des emballages, poids, particules de verre à la cassure .). C'est pourquoi il apparait légitime de développer une nouvelle présentation de fer pour la voie orale. La formulation d'une spécialité antianémique à base de sel ferreux sous forme de sachets solubles ou dispersibles, représente une avancée importante pouvant relancer l'intérêt de la thérapeutique des anémies hyposidérémiques ou de prévention de la carence martiale, par un apport en fer ferreux dont le goût astringent, métallique du fer serait masqué.
Cette forme est particulièrement bien adaptée à l'usage pédiatrique en milieux hospitalier et en pratique de ville, mais aussi convient pour sa diffusion dans les pays en voie de développement où les parasitoses et le mode de vie alimentaire induisent des anémies hyposidérémiques endémiques, affectant particulièrement les enfants dès la naissance, la mère étant déjà elle-même souvent anémiée.
Formulation Diluant : Une série d'essais a constitué à rechercher un diluant permettant : - Une bonne dispersion dans l'eau - Une bonne acceptabilité organoleptique - Une bonne stabilité - Un écoulement aisé permettant un dosage précis des sachets - L'absence d'effets notoires Différents sucres et polyols ont été testés : saccharose, maltodextrine, lactose, sorbitol, pour définir leur solubilité dans l'eau à des doses variant de 40 à 90 % et de préférence de 60 à 80 %. Le mannitol répondait à tous les critères définis ; une qualité spécifique de mannitol atomisé permettant un écoulement aisé a été sélectionnée. Néanmoins lors de la mise en suspension de la préparation, celle-ci présente une sédimentation rapide ; d'où la nécessité d'adjoindre un agent de mise en suspension, dont le but est de ralentir la sédimentation pendant un temps suffisant permettant l'administration du produit sans avoir à recourir à une remise en suspension énergique.
Agent de mise en suspension : Différents agents ont été testés à différents dosages. Parmi eux on peut citer les dérivés de la cellulose, les alginates, les gommes d'origine végétale ou marine. Le carrhagenate a donné un résultat satisfaisant avec mise en suspension rapide et maintien en suspension prolonge. La teneur en agent de mise en suspension s'échelonne entre 0,1 et 0,5 % en poids.
Edulcorant : La suspension obtenue présente un goût fortement métallique, légèrement acide, un peu adouci par la saveur légèrement sucrée du mannitol, mais l'édulcoration est insuffisante. De ce fait l'adjonction d'un édulcorant de synthèse s'avère nécessaire. La saccharine sodique a été retenue en première intention car elle possède un pouvoir sucrant élevé, et elle n'est pas inscrite à la liste des excipients notoires (dose maximale d'utilisation de 2,5mg/kg/j). En outre, elle présente les avantages d'une hydrosolubilité, d'une large utilisation et d'une disponibilité élevée et elle possède une monographie Pharm Eur. On associe ainsi toutes les garanties de qualité et de sécurité requises pour un excipient médicamenteux. La dose d'édulcorant de synthèse a été déterminée à l'issue de différents essais à des concentrations variant de 0,0075 à 0,4%. Une concentration de saccharinate sodique comprise entre 0,02% et 0,4%, de préférence à 0,04 % s'avère être celle qui présente une acceptabilité satisfaisante et un pouvoir édulcorant suffisant sans manifester un gout trop sucré.
Mode opératoire : Mélanger ensemble le succinate ferreux et l'acide succinique préalablement broyé à une granulométrie moyenne de 100 micromètres ; puis ajouter la saccharine sodique préalablement micronisée et le carrhagénate ; mélanger les 4 éléments ; puis enfin ajouter le mannitol atomisé et procéder a un mélange final de l'ensemble.
Applications industrielles : Tous les composants sont commercialisés par différends fournisseurs et disponibles sans limitation. Le procédé de fabrication fait appel à des équipements conventionnels largement utilisés dans l'industrie pharmaceutique. Différents types de mélangeurs de poudres sont utilisables : Mélangeurs planétaires, mélangeurs cubiques ou à double cônes ...etc Cet ensemble rend l'application industrielle possible et aisément réalisable selon les B.P.F.. La préparation ainsi obtenue est répartie en sachets de poudre destinés à être versés dans un récipient contenant de 50 à 100m1 d'eau ou de boisson aqueuse ou encore dispersés dans un 20 aliment du type farine lactée, yaourts, fromage blanc, purée de légumes. En conséquence de ces essais on a établi le procédé de fabrication suivant, des formulations selon l'invention : Composants Formule centésimale Exemple 1 (mg) Exemple 2 (mg) Exemple 3 (mg) Succinate ferreux 1,00% 100 200 50 Acide Succinique 1,00% 100 200 50 Mannitol 77,6% 776 1 552 388 Saccharine Sodique 0,04% 4 8 2 Carrhagenate 0,20% 20 40 10 Poids d'un sachet 1 000 mg 2 000 mg 500 mg 25 30 35
Claims (10)
- REVENDICATIONS1. Compositions pharmaceutiques dispersibles à base de succinate ferreux aisement administrables à l'enfant ou aux personnes agées présentant des difficultés de déglutition caractérisées en ce que les dites compositions contiennent du succinate ferreux et de l'acide succinique comme principes actifs en dispersion dans un mélange diluant formé de polyol, d'un agent de mise en suspension et d'un agent édulcorant.
- 2. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 1 dans lesquelles le polyol est choisi parmi les sucres et les polyols.
- 3. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 1 et la revendication 2 dans lesquelles le polyol est le mannitol.
- 4. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 1 dans lesquelles l'agent de mise en suspension est choisi parmi les alginates, les dérivés de la cellulose, les gommes d'origine végétale ou marine.
- 5. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 1 et la revendication 4 dans lesquelles l'agent de mise en suspension est un carrhagénate.
- 6. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 1 dans lesquelles on incorpore un édulcorant de synthèse.
- 7. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 1 et la revendication 6 dans lesquelles l'édulcorant de synthèse est la saccharine sodique.
- 8. Compositions pharmaceutiques selon l'une des revendications précédentes dans lesquelles la concentration en polyol varie de 40 à 90%, la concentration en agent de mise en suspension varie de 0,1 à 0,5% en poids et la concentration en édulcorant de synthèse varie de 0,02 à 0,4%.
- 9. Compositions pharmaceutiques selon l'une des revendications précédentes dans lesquelles la teneur en succinate ferreux s'échelonne de 50 à 200mg par prise unitaire.
- 10. Compositions pharmaceutiques selon l'une des revendications précédentes caractérisées en ce qu'elles sont utilisées sous forme unitaire dispersible pâteux ou en suspension dans un volume d'eau, de boisson ou d'aliment.45ABREGE DU CONTENU TECHNIQUE DE L'INVENTION L'invention se rapporte au domaine des nécessités de la vie et plus 5 particulièrement au domaine de la pharmacie galénique. L'invention concerne plus spécifiquement des compositions pharmaceutiques antianémiques destinées à l'administration orale à base d'un complexe de succinate ferreux et d'acide succinique présentées sous un conditionnement 10 unitaire, en mélange ou en association avec un agent diluant, un agent de mise en suspension et un édulcorant de synthèse. L'invention concerne également l'utilisation de telles compositions comme médicament de l'anémie résultant d'une carence martiale. 15
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5670344A (en) * | 1996-02-02 | 1997-09-23 | The Procter & Gamble Company | Preventing undesired color formation in iron fortified chocolate-flavored beverages by including edible acids or their salts |
-
2012
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Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5670344A (en) * | 1996-02-02 | 1997-09-23 | The Procter & Gamble Company | Preventing undesired color formation in iron fortified chocolate-flavored beverages by including edible acids or their salts |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| DATABASE CA [online] CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; 1962, BRISE, H. ET AL: "Absorbability of different iron compounds", XP002688389, retrieved from STN Database accession no. 1962:458687 * |
| DATABASE CA [online] CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; 1966, HALLBERG, LEIF ET AL: "Succinic acid as absorption promotor in iron tablets. Absorption and side effect studies", XP002688388, retrieved from STN Database accession no. 1967:84617 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019244133A1 (fr) * | 2018-06-22 | 2019-12-26 | Enzene Biosciences Limited | Acide succinique et dérivés destinés au traitement de troubles hématologiques |
| CN112292123A (zh) * | 2018-06-22 | 2021-01-29 | 恩泽生物科学有限公司 | 用于治疗血液学疾患的琥珀酸及衍生物 |
| CN116217384A (zh) * | 2023-03-17 | 2023-06-06 | 金陵药业股份有限公司 | 一种琥珀酸亚铁碱式盐晶型、制备方法以及组合物 |
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