FR2795722A1

FR2795722A1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF HYDROXYLATED ARYLHYDRAZINE, INTERMEDIATE PRODUCTS AND PROCESS FOR OBTAINING THEM

Info

Publication number: FR2795722A1
Application number: FR9908560A
Authority: FR
Inventors: Jalmes Laurent Saint; Sylvie Jost
Original assignee: Rhodia Chimie SAS
Current assignee: Rhodia Chimie SAS
Priority date: 1999-07-02
Filing date: 1999-07-02
Publication date: 2001-01-05
Also published as: WO2001002351A3; AU6164700A; WO2001002351A2

Abstract

The invention concerns a method for preparing a hydroxylated arylhydrazine using intermediates of general formula (II) wherein: A, X2, Y1, Y2 and n are as defined in Claim 1. The invention also concerns a method for obtaining intermediate products of formula (II) characterised in that it consists in carrying out a sulphite reduction of a diazonium salt wherein the hydroxyl group is protected, and corresponding to formula (VII) wherein: A, X1, X2, n, gamma and q are as defined in Claim 1.

Description

PROCEDE DE PREPARATION D'UNE ARYLHYDRAZINE HYDROXYLEE. PRODUITS INTERMEDIAIRES ET LEUR PROCEDE D'OBTENTION, La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'une arylhydrazine hydroxylée faisant intervenir de nouveaux intermédiaires. L'invention concerne aussi bien une arylhydrazine dont le groupe hydroxyle est sous forme libre qu'une arylhydrazine dont le groupe hydroxyle est sous forme protégée. PROCESS DE PREPARATION OF A HYDROXYLATED ARYLHYDRAZINE. PRODUCTS INTERMEDIATES AND THEIR PROCESS OF OBTAINING, </ B The present invention relates to a process for preparing a hydroxylated arylhydrazine involving new intermediates. The invention relates both to an arylhydrazine whose hydroxyl group is in free form and to an arylhydrazine whose hydroxyl group is in protected form.

L'invention vise également le procédé d'obtention des produits intermédiaires. The invention also relates to the process for obtaining intermediates.

Les arylhydrazines en particulier les phénylhydrazines sont utilisées comme produits intermédiaires pour la synthèse de composés phytosanitaires, en particulier d'herbicides. The arylhydrazines, in particular the phenylhydrazines, are used as intermediates for the synthesis of phytosanitary compounds, in particular herbicides.

La synthèse de tels composés n'est pas aisée, celle-ci passant généralement par la préparation d'un sel de diazonium suivie d'étapes de réduction et d'hydrolyse. The synthesis of such compounds is not easy, it generally passing through the preparation of a diazonium salt followed by reduction and hydrolysis steps.

L'invention réside dans un nouveau procédé de préparation faisant intervenir de nouveaux produits intermédiaires. The invention lies in a new preparation process involving new intermediates.

Il a maintenant été trouvé et c'est ce qui constitue l'un des objets de la présente invention un procédé de préparation d'une arylhydrazine porteur sur le cycle aromatique d'un groupe hydroxyle protégé ou non, répondantà la formule générale(1) :

dans ladite formule(1) : A représente le reste d'un cycle benzénique ou naphtalénique, X, représente un groupe hydroxyle ou un groupe P dans lequel le groupe hydroxyle est protégé, X2 représente un groupe électro-attracteur, n est un nombre allant de1 à 4, caractérisé par le fait qu'il consisteà effectuer l'hydrolyse d'un composé répondantà la formule générale(11) :

dans ladite formule(11) : - A, Xl, X2 et n ont la signification donnée précédemment, - yl et Y2, identiques ou différents représentent respectivement un groupe S03Z1 OU S03Z2 dans lesquels Z, et Z2 représentent un atome d'hydrogène ou un contre-ion, de préférence monovalent. It has now been found that one of the objects of the present invention is a process for preparing a carrier arylhydrazine on the aromatic ring of a protected or non-protected hydroxyl group. answer to the general formula (1):

in said formula (1): A represents the residue of a benzene or naphthalenic ring, X represents a hydroxyl group or a P group in which the hydroxyl group is protected , X2 represents an electron-withdrawing group, n is a number ranging from 1 to 4, characterized in that it consists in carrying out the hydrolysis of a compound Responding to the general formula (11):

in said formula (11): - A, X1, X2 and n have the meaning given above, - yl and Y2, which are identical or different represent respectively a group S03Z1 OR SO3Z2 in which Z1 and Z2 represent a hydrogen atom or a counterion, preferably a monovalent one.

Selon une variante du procédéde l'invention, on peut obtenir l'arylhydrazine non pas sous une forme d'amine libre mais sous une forme salifiée répondant préférentiellementà la formule (l') :

dans ladite formule (P : - A, Xl, X2 et n ont la signification donnée précédemment, - p est un nombre égalà 1 ou 2, - X est un anion de préférence un atome d'halogène, un groupe sulfate ou hydrogénosulfate, un groupe tétrafluoroborate. According to a variant of the process of the invention, the arylhydrazine can be obtained not in a form of free amine but in a salified form, preferentially corresponding to the formula (I). the) :

in said formula (P : - A, X1, X2 and n have the meaning given above, - p is an equal number at 1 or 2, - X is an anion preferably a halogen atom, a sulfate or hydrogen sulfate group, a tetrafluoroborate group.

Les composés obtenus préférentiellement selon l'invention répondentà la formule(1) dans laquelleA représente un cycle benzénique. The compounds obtained preferentially according to the invention correspond to the formula (1) in which A represents a benzene ring.

Ils peuvent être représentés par la formule (la):

dans ladite formule (la): - X, représente un groupe hydroxyle ou un groupe P dans lequel le groupe hydroxyle est protégé, - X2 représente un groupe électro-attracteur, - n est un nombre compris entre1 et 4, L'ary1hydrazine peut être est sous une forme salifiée répondantà la formule Va):

dans ladite formule V) : - Xl, X2 et n ont la signification donnée précédemment, - p est un nombre égalà 1 ou 2, - 1 est un anion de préférence un atome d'halogène, un groupe sulfate ou hydrogénosulfate, un groupe tétrafluoroborate. They can be represented by the formula :

in said formula (Ia): X, represents a hydroxyl group or a group P in which the hydroxyl group is protected, X2 represents X2 an electron-withdrawing group, - n is a number between 1 and 4, the ary1hydrazine may be in a salified form to the formula Va) :

in said formula V) : - X1, X2 and n have the meaning given above, - p is an equal number to 1 Or 2, - 1 is an anion preferably a halogen atom, a sulfate or hydrogen sulphate group, a tetrafluoroborate group.

Un autre objet de l'invention réside dans les composés répondantà la formule(11) ainsi que leur procédé d'obtention. Another object of the invention resides in the compounds corresponding to to the formula (11) as well as their method of production.

Le procédé d'obtention d'un composé répondantà la formule générale(11)

dans ladite formule(11) : - A, Xl, X2 et n ont la signification donnée précédemment, - Y, et Y2, identiques ou différents représentent respectivement un groupe S03Z1 OU S03Z2 dans lesquels Z, et Z2 représentent un atome d'hydrogène ou un contre-ion, de préférence monovalent. The process for obtaining a compound at the general formula (11)

in said formula (11): - A, X1, X2 and n have the meaning given above, - Y, and Y2, which are identical or different represent respectively a group S03Z1 OR SO3Z2 in which Z1 and Z2 represent a hydrogen atom or a counterion, preferably a monovalent one.

est caractérisé par le fait qu'il consisteà effectuer la réductionà l'aide d'une solution comprenant des ions sulfite dont lepH est au moins égalà 7, d'un sel de diazonium répondantà la formule (VII) :

dans ladite formule (VII): A, Xl, X2 et n ont la signification donnée précédemment, Y représente un atome d'halogène X, de préférence un atome de chlore ou de brome, un groupe HS04-' un groupe SOC, Un groupe BF4-, q est un nombre égalà 1 ou 2. is characterized in that it consists in at carrying out the reduction at using a solution comprising sulphite ions whose pH is at least to 7, of a diazonium salt responding to the formula (VII) :

in said formula (VII) : A, X1, X2 and n have the meaning given above, Y represents a halogen atom X, preferably a chlorine or bromine atom, an HSO4- group, a BF4- group, a q group is an equal number to 1 or 2.

Les composés préférés de l'invention qui répondentà la formule (Ila)

danslaquelle: XI, X2 et n ont la signification donnée précédemment, YI et Y2, identiques ou différents représentent respectivement un groupe S03ZI Ou S03Z2 dans lesquels Z, et Z2 représentent un atome d'hydrogène ou un contre-ion, de préférence monovalent, sont obtenusà partir de sels de diazonium répondantà la formule (Vila)

dans ladite formule (Vila) : XI, X2 et n ont la signification donnée précédemment, Y représente un atome d'halogène X, de préférence un atome de chlore ou de brome, un groupe HS04-'un groupe SOC, un groupe BF4-, q est un nombre égalà 1 ou 2. The preferred compounds of the invention which satisfy to the formula (IIa)

in which: XI, X2 and n have the meaning given above, Y1 and Y2, which are identical or different, respectively represent a group S03ZI or SO3Z2 in which Z, and Z2 represent a hydrogen atom or a counter-atom; ion, preferably monovalent, are obtained from to from diazonium salts answering to the formula (Vila)

in said formula (VIIa): XI, X2 and n have the meaning given above, Y represents a halogen atom X, preferably a chlorine or bromine atom , a group HS04-a SOC group, a group BF4-, q is an equal number to 1 or 2.

Les composés préférés de l'invention répondent aux formules(1) plus particulièrement (la); (Il plus particulièrement (l'a) et(11) et plus particulièrement (lia) dans lesquelles: - XI représente un groupe hydroxyle ou un groupe P dans lequel P représente: un groupe de type Rl - 0 - CO -0- dans lequel R, représente un groupe hydrocarboné ayant de1 à 20 atomes de carbone, et de préférence, un groupe alkyle ayant de1 à 4 atomes de carbone, et plus préférentiellement un groupe méthyle, un groupe de type R2- CO - 0 - dans lequel R2 représente un groupe hydrocarboné ayant de1 à 20 atomes de carbone, et de préférence, un groupe alkyle ayantde 1 à 4 atomes de carbone, et plus préférentiellement un groupe méthyle,

The preferred compounds of the invention correspond to the formulas (1) more particularly (la) ; (It more particularly (the a) and (11) and more particularly (lia) in which : - XI represents a hydroxyl group or a group P in which P represents a group of the type R1 -O-CO-O - in which R represents a hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms, and preferably an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, and more preferably a methyl group, a group of type R2 Wherein R2 represents a hydrocarbon group having from 1 to 20 carbon atoms, and preferably an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, and more preferably a methyl group,

un <SEP> groupe <SEP> ester <SEP> sulfonique <SEP> de <SEP> formule <SEP> 0
<tb> il
<tb> --O-S-R3 dans lequel R3 représente un groupe hydrocarboné ayant de1 à 20 atomes de carbone et plus particulièrement: un groupe alkyle ayant de1 à 10 atomes de carbone, de préférence, 1 à 4 atomes de carbone et plus préférentiellement un groupe méthyle ou éthyle, éventuellement porteur d'un atome d'halogène, d'un groupe CF3 ou d'un groupe ammonium N(R4)4, R4, identiques ou différents, représentant un groupe alkyle ayant de1 à 4 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle ayant de3 à 8 atomes de carbone, de préférence, un groupe cyclohexyle, un groupe aryle ayant de6 à 12 atomes de carbone, de préférence, un groupe phényle éventuellement porteur d'un groupe alkyle ayant de1 à 10 atomes de carbone, de préférence,1 à 4 atomes de carbone et plus préférentiellement un groupe méthyle ou éthyle, d'un atome d'halogène, d'un groupe CF3 ou d'un groupeN02, un groupe CX3 dans lequel X représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, un groupe CF2 - CF3- - X2 représente un atome ou groupe suivant un atome d'halogène, de préférence, un atome de chlore, un groupe CF3, - n est un nombre égalà 1 ou 2. a <SEP> group <SEP><SEP> sulfonic ester <SEP> of <SEP> formula <SEP> 0 
<tb> he 
in which R3 represents a hydrocarbon group having from 1 to 20 carbon atoms and more particularly : an alkyl group having 1 at 10 carbon atoms, preferably 1 at 4 carbon atoms and more preferably a methyl or ethyl group, optionally carrying a halogen atom, a CF3 group or an ammonium group N (R4) 4, R4, which may be identical or different, representing an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 < Carbon atoms, preferably a cyclohexyl group, an aryl group having from 6 to 12 carbon atoms, preferably a phenyl group optionally carrying an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon atoms and more preferably a methyl or ethyl group, a halogen atom or a CF 3 group or a group N02, a group CX3 in which X represents e is a fluorine, chlorine or bromine atom, a CF 2 - CF 3 - - X 2 group represents an atom or group according to a halogen atom, preferably a chlorine atom or a CF 3 group , - n is an equal number to 1 or 2.

Parmi les groupes P, ceux qui sont particulièrement préférés sont les groupes acétyle, acétoxy ou les esters sulfoniques suivants - les tosylates (p-toluènesulfonates) -OS02-C6H4-CH3 - les brosylates (p-bromobenzènesulfonates) -OS02-C6H4-Br - les nosylates (p-nitrobenzènesulfonates) -OS02-C6H4-NO2 - les mésylates (méthanesulfonates) -OS02-CH3 - les bétylates (ammonioalcanesulfonates) -OS02-(CH2)nNMe3+ avec n compris entre0 et6, - les triflates (trifluorométhanesulfonates) -OS02-CF3 - les nonaflates (nonafluorobutanesulfonates) -OS02-C4F9 - les trésylates (2,2,2-trifluroéthanesulfonates).-OS02-CH2-CF3 Concernant les composés de formule(11), Y, et Y2, identiques ou différents représentent respectivement un groupe SOA Ou S03Z2 dans lesquels Z, et Z2 représentent un atome d'hydrogène ou un cation monovalent, de préférence un cation de métal alcalin, préférentiellement de sodium ou de potassium, un groupe NH4+ Ou un groupe résultant de la quaternisation de l'amine mise en oeuvre à titre de base ou un mélange d'entre eux. Among the P groups, those which are particularly preferred are the following acetyl, acetoxy or sulphonic ester groups: ## STR5 ## tosylates (p-toluenesulfonates) -OSO 2 -C 6 H 4 -CH 3 - brosylates (p-bromobenzenesulfonates) -OSO2-C6H4-Br - nosylates (p-nitrobenzenesulfonates) -OSO2-C6H4-NO2 - mesylates (methanesulphonates) -OSO2- CH3 - betylates (ammonioalcanesulfonates) -OSO2- (CH2) nNMe3 + with n between 0 and 6, - - nonaflates (nonafluorobutanesulfonates) -OSO2-C4F9 - tresylates (2,2,2-trifluoroethanesulphonates) .- OSO 2 CH2-CF3 For the compounds of formula (11), Y, and Y2, which are identical or different, respectively represent a SOA or S03Z2 group in which Z, and Z2 represent an atom hydrogen or a monovalent cation, preferably an alkali metal cation, preferably Sodium or potassium ion, an NH 4 + group or a group resulting from the quaternization of the amine used as a base or a mixture of them.

Conformément au procédé de l'invention, on prépare un composé répondantà la formule(11) et de préférence,à la formule (Ila), en faisant réagir un sel de diazonium répondantà la formule (VII), de préférence, (Vlla), avec une source d'ions sulfite età pH basique. According to the process of the invention, a compound with formula (11) is prepared and preferably with formula (IIa) by reacting a diazonium salt having a formula (VII), preferably (VIIa), with a source of sulfite ions and at basic pH .

Comme-sources d'ions sulfite, on fait appel généralementà un sulfite ou un hydrogénosulfite de métal alcalin, de préférence, un sulfite ou un hydrogénosulfite de sodium qui constitue la source d'ions sulfite, la plus économique. As sulfite ion sources, an alkali metal sulfite or hydrogen sulfite is generally used, preferably a sulfite or sodium hydrogen sulfite which is the source of the sulfite ion, the most preferred. economic.

La concentration de la solution de sulfite est avantageusement de5 à 30 % en poids. The concentration of the sulfite solution is advantageously 5 to 30% by weight.

Le sel de diazonium répondantà la formule (VII), de préférence,à la formule (Vlla) a une concentration avantageusement comprise entre 20 et30 %, de préférence, comprise entre15 et 20% en poids. The diazonium salt having the formula (VII), preferably the formula (Vlla), has a concentration of advantageously between 20 and 30%. Preferably between 15 and 20 % by weight.

La solution de la source d'ions sulfite est amenéeà unpH supérieur ou égalà 7, de préférence, comprise entre7,5 et10, à l'aide d'une base. The solution of the sulphite ion source is brought to a pH greater than or equal to <7>, preferably between 7 , 5 and 10, to using a base.

La base est choisie de telle sorte que le pka de l'acide associéà la base soit compris entre6 et11. The base is chosen so that the pka of the acid associated with at the base is between 6 and 11.

Comme exemples de hases, on peut mentionner, par exemple la soude ou le carbonate de sodium mais l'on préfère fait appelà l'ammoniaqueà une concentration préférée de 20à 25 % ouà une amine tertiaire. As examples of hashes, mention may be made of, for example, sodium hydroxide or sodium carbonate but it is preferred to use ammonia at a preferred concentration of <20>. B> 25% or to a tertiary amine.

Comme exemples préférés d'amines tertiaires, on peut mentionner entre autres, la triéthylamine, la tri-n-propylamine, la tri-ri-butylamine, la méthyldibutylamine, la méthyldicyclohexylamine, l'éthyldiisopropylamine, la pyridine, la N,N-diéthylcyclohexylamine, la diméthylamino-4 pyridine, la N- méthylpipéridine, la N-éthylpipéridine, la N-n-butylpipéridine, la 1,2- diméthylpipéridine, la N-méthylpyrrolidine, la 1,2-diméthylpyrrolidine. As preferred examples of tertiary amines, there may be mentioned inter alia triethylamine, tri-n-propylamine, tri-tert-butylamine, methyldibutylamine, methyldicyclohexylamine, ethyldiisopropylamine, pyridine, N, N-diethylcyclohexylamine, and the like. 4-dimethylaminopyridine, N-methylpiperidine, N-ethylpiperidine, Nn-butylpiperidine, 1,2-dimethylpiperidine, N-methylpyrrolidine, 1,2-dimethylpyrrolidine.

On effectue la réduction du sel de diazonium à une température qui se situe avantageusementà la température ambiante. The reduction of the diazonium salt to is carried out at a temperature which is advantageously at the ambient temperature.

D'un point de vue pratique, on additionne le sel de diazonium dans un milieu comprenant la source d'ions sulfite et la base. From a practical point of view, the diazonium salt is added in a medium comprising the sulphite ion source and the base.

On peut également ajouter sur un pied d'une solution de source d'ions sulfite, en parallèle, le sel de diazonium et la base afin de maintenir lepH adéquate. One foot of a sulfite ion source solution can also be added in parallel with the diazonium salt and the base to maintain the proper pH .

On obtient un composé répondantà la formule(11) et préférentiellementà la formule (Ila) qui constitue des produits nouveaux. Lesdits composés comprennent au moins un groupe sulfonate sous forme libre ou salifié mais de préférence deux groupes sulfonate sur la fonction hydrazine. A compound with the formula (11) and preferably with the formula (Ila) which constitutes new products is obtained. Said compounds comprise at least one sulphonate group in free or salified form but preferably two sulphonate groups on the hydrazine function.

L'invention revendique en particulier,à titre de produits nouveaux, les composés répondant aux formules suivantes (1l'a), (1l'b) et (1l'c) :

dans lesquelles Zl et Z2 représentent un atome d'hydrogène, un cation métallique, de préférence, alcalin, un groupe NH4+ Ou un groupe résultant de la quaternisation de l'amine mise en oeuvre dans le cas où un tel type de base est mise en oeuvre ou un mélange d'entre eux. In particular, the invention claims, as new products, the compounds corresponding to the following formulas (IIa), (IIb) and (IIc): >

in which Z1 and Z2 represent a hydrogen atom, a metal cation, preferably an alkali metal, an NH4 + group or a group resulting from the quaternization of the amine used in the case where such a type of base is used. work or a mixture of them.

Un avantage particulier du procédé de l'invention est qu'au cours de cette opération de réduction, on a constaté de manière inattendue qu'ily avait non seulement réduction de la fonction diazonium mais également déprotection du groupe hydroxyle lorsque celui-ci est mis en oeuvre sous forme protégée telle que P. A particular advantage of the process of the invention is that during this reduction operation, it was unexpectedly found that it had not only reduction of the diazonium function but also deprotection of the group. hydroxyl when it is used in protected form such as P.

Afin d'obtenir le produit de l'invention qui répondà la formule(1) et de préférence, (la), on effectue une hydrolyse acide du composé de formule(11), de préférence, (lia). In order to obtain the product of the invention which corresponds to the formula (1) and preferably, (la), an acid hydrolysis of the compound of formula B> (11), preferably, (IIa).

A cet effet, on met en oeuvre un acide de préférence, un acide minéral, et plus par-ticulièrement l'acide chlorhydrique ou sulfurique. For this purpose, an acid, preferably a mineral acid, and more particularly hydrochloric or sulfuric acid is used.

On fait appel préférentiellement aux formes commerciales concentrées de ces acides,à savoir l'acide chlorhydriqueà 36 % en poids et l'acide sulfuriqueà 92 %. La quantité d'acide mise en oeuvre est généralement telle que le rappori entre le nombre d'ions H+ et le nombre de moles de composé de formule(11) ou (Ila) varie entre5 et 40 et se situe de préférence, aux environs de 20. Preferred are the concentrated commercial forms of these acids, to namely hydrochloric acid to 36% by weight and sulfuric acid to 92%. The amount of acid used is generally such that the ratio between the number of H + ions and the number of moles of compound of formula (11) or (IIa) varies between 5 and 40 and is preferably around 20.

On peut si nécessaire ajouter un solvant organique, par exemple, un alcool, de préférence, l'éthanol afin de faciliter l'agitation du milieu réactionnel. Des mélanges50/50 d'eau et d'éthanol conviennent bien. If necessary, an organic solvent, for example an alcohol, may be added, preferably ethanol, to facilitate stirring of the reaction medium. <50/50 mixtures of water and ethanol are suitable.

La température de la réaction d'hydrolyse est comprise le plus souvent entre 20 et80'C, de préférence, entre30 et60'C. The temperature of the hydrolysis reaction is most often between 20 and 80 ° C., preferably between 30 ° and 60 ° C. >

Le produit désiré le plus souvent sous forme salifiée qui répondà la formule(Il de préférence, (l'a) généralement précipite. The desired product most often in salified form that responds to to the formula (It preferably, (a) usually precipitates.

On le sépare selon les techniques classiques de séparation solide/liquide, de préférence, par filtration. It is separated by conventional solid / liquid separation techniques, preferably by filtration.

On peut obtenir l'hydrazine sous forme libreà partir de la forme salifiée, soit en effectuant un traitement du précipité séparé, soit en traitement directement le milieu réactionnel. Free form hydrazine can be obtained from the salified form, either by treating the separated precipitate or by treating the reaction medium directly.

A ce effet, on ajoute une base, de préférence, la soude et le carbonate de sodium en une quantité telle que lepH soit compris entre 4 et6. A , a base, preferably sodium hydroxide and sodium carbonate, is added in such an amount that the pH is between 4 and 6.

On peut également ajouter un solvant tel que précité. It is also possible to add a solvent as mentioned above.

La température de ce traitement est avantageusement comprise entre OOC et la température ambiante. The temperature of this treatment is advantageously between OOC and room temperature.

On obtient ainsi le composé de formule(1) et de préférence, de formule (la). Conformémentà une variante préférée du procédé de l'invention, on met en oeuvre un sel de diazonium répondantà la formule (VII), en le préparantà partir d'un composé aromatique hydroxylé de formule:

dans ladite formule(111) : - A, Xl, X2 et n ont la signification donnée précédemment. selon un procédé qui comprend; - une étape de protection du groupe hydroxyle, - une étape de nitration, - une étape de réduction du groupe nitro en groupe amino, - une étapede préparation du groupe diazonium à partir du groupe amino. Pour obtenir le sel de diazonium préféré qui répondà la formule (Vlla), on fait appelà un composé aromatique hydroxylé de formule (Illa) :

dans ladite formule (Illa) : - XI, X2 et n ont la signification donnée précédemment. The compound of formula (1) and preferably of formula (Ia) is thus obtained. According to a preferred variant of the process of the invention, a diazonium salt corresponding to formula (VII) is used, preparing for From a hydroxyl aromatic compound of formula :

in said formula (111): - A, X1, X2 and n have the meaning given above. according to a method which comprises a - step of protecting the hydroxyl group, - a nitration step, - a step of reducing the nitro group to an amino group, - a step preparation of the diazonium group to from the amino group. In order to obtain the preferred diazonium salt which corresponds to formula (VIIa), a hydroxyl aromatic compound of formula (IIIa) is used: >

in said formula (IIIa): X, X2 and n have the meaning given above.

Plus précisément dans une première étape, on effectue la protection du groupe hydroxyle d'une manière connue. More specifically, in a first step, the protection of the hydroxyl group is carried out in a known manner.

Ainsi, on peut faire réagir lesdits composés avec un halogénoformiate d'alkyle, de préférence, de méthyle, en présence d'une base, par exemple la soude ou le carbonate de sodium. Thus, said compounds can be reacted with an alkylhaloformate, preferably methyl, in the presence of a base, for example sodium hydroxide or sodium carbonate.

On peut également faire réagir un halogénure d'acyle, de préférence, le chlorure d'acétyle ou de benzoyle, en présence d'une base, par exemple, telle que précitée. It is also possible to react an acyl halide, preferably acetyl or benzoyl chloride, in the presence of a base, for example, as mentioned above.

Un composé aromatique hydroxylé protégé peut être obtenu par réaction, en présence d'une base, avec un agent protecteur répondantà la formule suivante (IV):

dans ladite formule (IV): - R3 a la signification donnée précédemment, - W représente: un groupe hydroxyle ou un atome d'halogène, de préférence, un atome de chlore ou de brome, un groupe -0-S02-R3'-dans lequel R3', identiques ou différents de R3, a la signification donnée pour R3. A protected aromatic hydroxyl compound can be obtained by reacting, in the presence of a base, with a protective agent at the following formula (IV) :

in said formula (IV) : - R3 has the meaning given above, - W represents : a hydroxyl group or a halogen atom, preferably a chlorine or bromine atom, a group -O-SO2-R3'-in which R3 ', which are identical to or different from R3, has the meaning given for R3.

Les agents protecteur préférés répondentà la formule (IV) dans laquelle Z représente un atome de chlore ou de brome. The preferred protecting agents are of formula (IV) wherein Z is chlorine or bromine.

Le composé aromatique hydroxylé mis en oeuvre préférentiellement est le 2,4-dichlorophénol. The aromatic hydroxy compound used preferably is 2,4-dichlorophenol.

En ce qui concerne les agents protecteurs, on fait appel plus particulièrement aux composés suivants - l'anhydride triflique, - le chlorure de méthanesulfonyle, - le chlorure de trifluorométhanesulfonyle, - le chlorure de benzènesulfonyle, - le chlorure de p-toluènesulfonyle. With regard to the protective agents, the following compounds are more particularly used: triflic anhydride, methanesulfonyl chloride, - trifluoromethanesulfonyl chloride, benzenesulfonyl chloride, p-toluenesulfonyl chloride.

Intervient donc, dans le procédé de l'invention, une base qui peut être une base minérale ou organique dont le rôle est de piéger l'acidité. Thus, in the process of the invention, there is a base which can be a mineral or organic base whose role is to trap acidity.

On peut faire appelà n'importe quelle type de base. La base a généralement un pKa supérieurà 7. Any type of base can be used. The base usually has a higher pKa than 7.

Le pKa est défini comme la constante de dissociation ionique du couple acide/base, lorsque l'eau est utilisée comme solvant. PKa is defined as the ionic dissociation constant of the acid / base pair, when water is used as the solvent.

On peut faire appelà des bases fortes telles que les hydroxydes de métaux alcalins, de préférence, l'hydroxyde de sodium ou de potassium ouà des sels de métaux alcalins, notamment carbonates, bicarbonates, phosphates, hydrogénophosphates, sulfates, acétates et trifluoroacétates de métaux alcalins La concentration de la solution basique de départ n'est pas critique. La solution d'hydroxyde de métal alcalin mise en oeuvre a une concentration généralement comprise entre10 et50 % en poids. Strong bases such as alkali metal hydroxides, preferably sodium or potassium hydroxide or alkali metal salts, may be used, for example, alkali metal carbonates, bicarbonates, phosphates, hydrogenphosphates, sulfates, acetates and trifluoroacetates The concentration of the starting basic solution is not critical. The alkali metal hydroxide solution employed has a concentration generally of between 10 and 50% by weight.

Dans le cas où l'agent protecteur est de type halogénure, une variante préférée de l'invention consisteà ajouter une base, de préférence, une amine tertiaire afin de piéger l'hydracide libéré. In the case where the protective agent is of the halide type, a preferred variant of the invention is to add a base, preferably a tertiary amine to trap the liberated hydracid.

Parmi les bases utilisables, il convient de citer les amines tertiaires et plus particulièrement la triéthylamine, la tri-n-propylamine, la tri-n-butylamine, la méthyldibutylamine, la méthyldicyclohexylamine, l'éthyldiisopropylamine, la pyridine, la N,N-diéthylcyclohexylamine, la diméthylamino-4 pyridine, la N- méthylpipéridine, la N-éthylpipéridine, la N-n-butylpipéridine, la 1,2- diméthylpipéridine, la N-méthylpyrrolidine, la 1,2-diméthylpyrrolidine. Among the bases that can be used are tertiary amines and more particularly triethylamine, tri-n-propylamine, tri-n-butylamine, methyldibutylamine, methyldicyclohexylamine, ethyldiisopropylamine, pyridine, N, N- diethylcyclohexylamine, 4-dimethylaminopyridine, N-methylpiperidine, N-ethylpiperidine, Nn-butylpiperidine, 1,2-dimethylpiperidine, N-methylpyrrolidine, 1,2-dimethylpyrrolidine.

On conduit la réaction du composé aromatique hydroxylé, de l'agent protecteur, en présence d'une base, de préférence, dans un solvant organique. On fait appelà n'importe quel type de solvant organique polaire ou apolaire ouà un mélange de solvants organiques. The reaction of the hydroxy aromatic compound, the protecting agent, is carried out in the presence of a base, preferably in an organic solvent. Any type of polar or apolar organic solvent or to is used as a mixture of organic solvents.

On peut faire appel égalementà un solvant organique inerte dans les conditions de la réaction. Ainsi, on peut utiliser des hydrocarbures aliphatiques ou cycloaliphatiques, halogénés ou non tels que par exemple, l'hexane, le cyclohexane, le dichloroéthane ou aromatiques, halogénés ou non tels que le benzène, le toluène, les xylènes, les chlorobenzènes ; des esters tels que le benzoate de méthyle, le téréphtalate de méthyle, l'adipate de méthyle, le phtalate de dibutyle des esters ou éthers de polyols tels que le diacétate de tôtraéthylèneglycol des éthers aliphatiques, linéaires ou cycliques tels que l'éther isopropylique, le tétrahydrofuranne ou le dioxanne ; des nitriles aliphatiques ou aromatiques comme l'acétonitrile, le propionitrile, le butanenitrile, l'isobutanenitrile, le benzonitrile, le cyanure de benzyle. An organic solvent which is inert under the reaction conditions can also be used. Thus, it is possible to use aliphatic or cycloaliphatic hydrocarbons, halogenated or not, such as, for example, hexane, cyclohexane, dichloroethane or aromatic, halogenated or not, such as benzene, toluene, xylenes, chlorobenzenes Esters such as methyl benzoate, methyl terephthalate, methyl adipate, dibutyl phthalate, esters or polyol ethers such as tetraethylene glycol diacetate of linear or cyclic aliphatic ethers, such as isopropyl ether, tetrahydrofuran or dioxane, aliphatic or aromatic nitriles such as acetonitrile, propionitrile, butanenitrile, isobutanenitrile, benzonitrile, benzyl cyanide.

Pour ce qui est des différents réactifs et substrats, ils sont mis en oeuvre dans les quantités précisées ci-après. As for the different reagents and substrates, they are used in the amounts specified below.

La concentration du composé aromatique hydroxylé de formule(111) de préférence, (Illa) mis en oeuvre dans le solvant peut varier dans de très larges limites. Généralement, la concentration du composé aromatique hydroxylé varie entre1 et5 mol/1 et est préférentiellement voisine de3 moi/1 de solvant. The concentration of the hydroxylated aromatic compound of formula (III) preferably (IIIa) used in the solvent can vary within very wide limits. Generally, the concentration of the aromatic hydroxy compound varies between 1 and 5 mol / l and is preferably close to 3 me / 1 of solvent.

La quantité de base mise en oeuvre, exprimée par le rapport du nombre d'équivalents de OH- au nombre de moles de composé aromatique hydroxylé de formule(111), de préférence, (Illa) peut varier dans de larges limites. Ainsi, le rapport molaire OH-/composé aromatique hydroxylé peut varier entre0,5 et3,0, et de préférence entre1,0 et 2,0. The amount of base used, expressed as the ratio of the number of equivalents of OH- to the number of moles of hydroxylated aromatic compound of formula (III), preferably (IIIa), may vary in wide limits. Thus, the OH- / hydroxyl aromatic compound molar ratio can vary between 0.5 and 3.0, and preferably between 1.0 and 2.0.

La quantité d'agent protecteur mise en oeuvre exprimée par le rapport entre le nombre de moles d'agent protecteur et le nombre de moles de composé aromatique hydroxylé de départ varie avantageusement entre1,0 et1,5 et se situe de préférence, aux environs de1,1. The amount of protective agent used, expressed as the ratio between the number of moles of protective agent and the number of moles of starting aromatic hydroxy compound advantageously varies between 1.0 and 1.5 and is preferably in the vicinity of 1.1.

La températureà laquelle on réalise l'opération de protection du groupe hydroxyle du composé aromatique hydroxylé se situe entre O'C et la température ambiante (le plus souvent entre15'C et 25'C). The temperature to at which the hydroxyl group protecting operation of the hydroxy aromatic compound is carried out is between 0 ° C and room temperature (most often between 15 ° C and 25 ° C).

Selon un mode de réalisation pratique de l'invention, on peut eff6#,,tuer le mélange de tous les réactifs dans un ordre quelconque. According to a practical embodiment of the invention, the mixture of all the reagents can be killed in any order.

Une réalisation préférentielle de l'invention consisteà ajouter la base dans un milieu réactionnel comprenant le composé aromatique hydroxylé, éventuellement un solvant organique et l'agent protecteur. A preferred embodiment of the invention consists in adding the base to a reaction medium comprising the hydroxylated aromatic compound, optionally an organic solvent and the protective agent.

En fin de réaction, on obtient le composé aromatique hydroxylé sous forme protégée qui peut être purifié selon les méthodes classiques (extraction liquide- liquide, filtration). At the end of the reaction, the hydroxylated aromatic compound is obtained in protected form which can be purified by conventional methods (liquid-liquid extraction, filtration).

Dans une étape suivante, on effectue la nitration du composé aromatique hydroxylé, de préférence, en position méta, à l'aide d'acide nitrique, éventuellement en présence d'acide sulfurique et éventuellement, en présence d'un solvant organique. In a subsequent step, the hydroxylated aromatic compound is nitrated, preferably in the meta, to position using nitric acid, optionally in the presence of sulfuric acid and optionally in the presence of an organic solvent.

En ce qui concerne la concentration du composé aromatique hydroxylé dans le milieu réactionnel, elle est de préférence comprise entre 2% et50 % en poids. As regards the concentration of the aromatic hydroxy compound in the reaction medium, it is preferably between 2 % and 50% by weight.

Celui-ci est introduit généralement sous forme liquide.Il peut donc, être soit introduità l'état fondu, soit en mélange avec de l'eau. Dans ce dernier cas, des mélanges comportant de60 % à 90 % dudit composé conviennent bien. A cet effet, on fait appelà l'acide nitrique ouà un précurseur de l'acide nitrique tel que par exemple le peroxyde d'azote. This is usually introduced in liquid form. It can therefore be either introduced to the molten state, or mixed with water. In the latter case, mixtures containing 60% to 90% of said compound are suitable. A this effect, one uses to the nitric acid or to a precursor of the nitric acid such as for example the peroxide of nitrogen.

On fait appelà une solution aqueuse d'acide nitrique ayant une concentration indifférente pouvant varier entre30 % et100 %. Toutefois, une concentration comprise entre68 % et100 % est préférée. An aqueous solution of nitric acid having an indifferent concentration ranging from 30% to 100% is used. However, a concentration of between 68% and 100% is preferred.

La quantité d'acide nitrique exprimée par le rapport molaire composé aromatique hydroxylé/acide nitrique varie généralement entre0,9 et1,1, de préférence, entre0,95 et1,05. The amount of nitric acid expressed by the hydroxyl aromatic compound / nitric acid molar ratio generally varies between 0.9 and 1.1, preferably between 0 , 95 and 1.05.

La quantité d'acide sulfurique exprimée par le rapport molaire composé aromatique hydroxylé/acide sulfurique varie généralement entre0,9 et 1,1, de préférence, entre0,95 et1,05. The amount of sulfuric acid expressed by the hydroxyl aromatic compound / sulfuric acid molar ratio generally varies between 0.9 and 1.1, preferably between 0.95 and 1.05.

La concentration en acide sulfurique est avantageusement comprise entre 50 % et80 %. The concentration of sulfuric acid is advantageously between 50% and 80%.

Comme mentionné précédemment, la réaction peut être conduite en présence d'un solvant organique. As mentioned above, the reaction can be conducted in the presence of an organic solvent.

Comme exemples de solvants convenantà la présente invention, on peut citer en particulier les hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques, halogénés ou non.A titre d'exemples d'hydrocarbures aliphatiques, on peut citer plus particulièrement les paraffines tels que notamment, Mexane, le cyclohexane, le méthylcyclohexane, les hydrocarbures aromatiques et plus particulièrement les hydrocarbures aromatiques comme notamment le benzène, le toluène, les xylènes, le cumène, les coupes pétrolières constituées de mélange d'alkylbenzènes notamment les coupes de type Solvessog. As examples of solvents suitable for the present invention, mention may be made in particular of aliphatic or aromatic hydrocarbons, halogenated or not, as examples of aliphatic hydrocarbons, mention may be made more particularly of paraffins such as, in particular, Mexane, cyclohexane, methylcyclohexane, aromatic hydrocarbons and more particularly aromatic hydrocarbons such as, in particular, benzene, toluene, xylenes, cumene, cuts; petroleum products consisting of a mixture of alkylbenzenes, especially the Solvessog type cuts.

En ce qui concerne les hydrocarbures halogénés aliphatiques ou aromatiques, on peut mentionner plus particulièrement, les hydrocarbures perchlorés tels que notamment le tétrachloroéthylène, l'hexachloroéthane ; les hydrocarbures partiellement chlorés tels que le dichlorométhane, le 1,2- dichloroéthane, les dichlorobenzène. As regards the aliphatic or aromatic halogenated hydrocarbons, mention may be made more particularly of perchlorinated hydrocarbons such as in particular tetrachlorethylene, hexachloroethane and partially chlorinated hydrocarbons such as dichloromethane, 1,2-dichloromethane and 1,2-dichloromethane. dichloroethane, dichlorobenzene.

Le procédé de l'invention est avantageusement conduità une température comprise entre0 et30'C, de préférence entre1 O'C et 25'C. The process of the invention is advantageously conducted at at a temperature between 0 and 30'C, preferably between 1 O'C and 25'C.

Le procédé de l'invention est généralement mis en oeuvre sous pression atmosphérique mais peut l'être également sous pression légèrement réduite comprise, par exemple, entre500 et760 mm de mercure. The process of the invention is generally carried out under atmospheric pressure but can also be used under slightly reduced pressure, for example between 500 and 760 mm Hg .

Selon une variante préférée du procédé de l'invention, on conduit l'étape de nitration sous atmosphère contrôlée de gaz inertes. On peut établir une atmosphère de gaz rares, de préférence l'argon mais il est plus économique de faire appelà l'azote. Pratiquement, le procédé de l'invention peut être mis en oeuvre de la manière décrite ci-après. According to a preferred variant of the process of the invention, the step of nitration under a controlled atmosphere of inert gases is carried out. It is possible to establish a rare gas atmosphere, preferably argon, but it is more economical to use to nitrogen. In practice, the method of the invention may be implemented as described below.

On charge les différents constituants du mélange réactionnel dans l'appareillage choisi. The various constituents of the reaction mixture are loaded in the equipment chosen.

Plusieurs modes de mises en oeuvre peuvent être envisagés. Several modes of implementation can be envisaged.

Une première variante consisteà charger d'abord la solution d'acide sulfurique puis d'ajouter ensuite en parallèle le composé aromatique hydroxylé et l'acide nitrique. A first variant consists in first loading the sulfuric acid solution and then adding in parallel the hydroxylated aromatic compound and the nitric acid.

Selon une autre variante, on introduit la solution d'acide sulfurique et l'acide nitrique puis l'on ajoute le composé aromatique hydroxylé, de préférence par portions ou de manière continue par coulée. According to another variant, the sulfuric acid solution and the nitric acid are introduced and then the hydroxylated aromatic compound is added, preferably in portions or continuously by casting.

Une autre variante réside dans le fait d'introduire en parallèle, sur un pied de cuve, le composé aromatique hydroxylé d'un côté et l'acide sulfurique et l'acide nitrique de l'autre. Another variant lies in the fact of introducing in parallel, on one base, the aromatic hydroxy compound on one side and the sulfuric acid and nitric acid on the other.

On obtient un composé répondantà la formule (V) et préférentiellementà la formule (Va):

Dans une étape suivante, cn effectue la réduction du groupe nitro en groupe amino. A compound is obtained with the formula (V) and preferentially with the formula (Va) :

In a next step, the nitro group is reduced to an amino group.

Bien que l'on puisse mettre en oeuvre une réduction de type Beechamp faisant intervenir le fer, le zinc ou l'étain et l'acide chlorhydrique, on préfère faire une hydrogénation catalytique. Although it is possible to implement a Beechamp type reduction involving iron, zinc or tin and hydrochloric acid, it is preferred to catalytic hydrogenation.

Conformément au procédé de l'invention, on met en oeuvre comme catalyseur d'hydrogénation, le nickel de Raney et le cobalt de Raney. According to the process of the invention, Raney nickel and Raney cobalt are used as hydrogenation catalyst.

On fait appel aux formes commerciales de nickel de Raney qui peuvent contenir sans inconvénient les impuretés classiques trouvées dans ce type de catalyseurà savoir le chrome, le fer et/ou l'aluminium. Commercial Raney nickel forms are used which can conveniently contain the conventional impurities found in this type of catalyst, such as chromium, iron and / or aluminum.

Comme autres catalyseurs d'hydrogénation convenant toutà fait bien au procédé de l'invention, on peut faire appel aux éléments métalliques choisis parmi les éléments de la mine du platine. As other hydrogenation catalysts suitable for all purposes of the invention, the metal elements selected from the platinum group elements can be used.

On désigne communément par "mine du platine" l'ensemble des six métaux suivants: le ruthénium, le rhodium, le palladium, l'osmium, l'iridium, le platine. On peut également utiliser un mélange desdits éléments. The term "platinum group" commonly refers to all six metals: ruthenium, rhodium, palladium, osmium, iridium and platinum. It is also possible to use a mixture of said elements.

Comme éléments métalliques mis en oeuvre préférentiellement, on peut citer le palladium etiou le platine. L'espèce catalytique est le métalà la valence0 mais l'on ne sortira pas du cadre de la présente inventionà mettre en oeuvre un élément métalliqueà un degré d'oxydation supérieur dans la mesure où celui-ci est forcément réduit en présence d'hydrogène. Preferred metallic elements that may be used include palladium and / or platinum. The catalytic species is the metal to the valence 0 but it is not beyond the scope of the present invention to implement a metal element to a higher degree of oxidation to the extent that it is necessarily reduced in the presence of hydrogen.

Ainsi, les éléments métalliques nobles peuvent être également apportés sous forme d'un dérivé inorganique tel qu'un oxyde ou un hydroxyde.Il est possible de faire appelà un sel minéral de préférence, nitrate, sulfate, oxysulfate, halogénure, oxyhalogénure, silicate, carbonate, ouà un dérivé organique de préférence, cyanure, oxalate, acétylacétonate ; alcoolate et encore plus préférentiellement méthylate ou éthylate ; carboxylate et encore plus préférentiellement acétate. Peuvent être également mis en oeuvre des complexes, notamment chlorés ou cyanés de métaux nobles et/ou de métaux alcalins, de préférence sodium, potassium ou d'ammonium On peut donc mettre en oeuvre les différents éléments de la mine du platine sous différentes formes et notamment: - pour le palladium: le chlorure de palladium(11) le nitrate de palladium(11) hydraté le sulfate de palladium(11) dihydraté l'acétate de palladium(11) le tôtrachloropalladate0l) d'ammonium l'hexachloropalladate (IV) de potassium - pour le platine: le chlorure de platine(11) le tétrachloroplatinate (11) d'ammonium l'hexachloroplatinate (IV) d'ammonium le tétrachloroplatinate (IV) de sodium hydraté l'hexachloroplatinate (IV) de sodium hexahydraté l'hexachloroplatinate (IV) de potassium l'acide chloroplatinique hexahydraté -pourle ruthénium: le chlorure de ruthénium(111) hydraté le pentachlororuthénate (111) de potassium hydraté l'hexachlororuthénate (IV) d'ammonium -pour le rhodium: le chlorure de rhodium(111) hydraté le nitrate de rhodium(111) l'acétate de rhodium(11) dimère l'hexachlororhOdate (111) de sodium hydraté l'hexachlororhodate (111) d'ammonium -pour l'iridium: . le chlorure d'iridium(111) hydraté D'une manière préférentielle, on fait appelà la forme métallique. Thus, the noble metal elements can also be provided in the form of an inorganic compound such as an oxide or a hydroxide. It is possible to use a mineral salt preferably, nitrate, sulfate, oxysulfate, halide, oxyhalide, silicate, carbonate, or to an organic derivative preferably, cyanide, oxalate, acetylacetonate ; alcoholate and even more preferably methylate or ethylate ; carboxylate and even more preferably acetate. Can also be used complexes, especially chlorinated or cyanized noble metals and / or alkali metals, preferably sodium, potassium or ammonium. It is therefore possible to implement the different elements of the platinum group in different forms and in particular: - for palladium : palladium chloride (11) palladium nitrate (11) hydrated palladium sulphate (11) dihydrate palladium acetate (11) ammonium tetrachloropalladate0l) potassium hexachloropalladate (IV) - for platinum : platinum chloride (11) tetrachloroplatinate (11) ammonium hexachloroplatinate (IV) ammonium tetrachloroplatinate (IV) sodium hydrate hexachloroplatinate (IV) sodium hexahydrate hexachloroplatinate (IV) potassium chloroplatinic acid hexahydrate - for ruthenium B>: ruthenium chloride (111) hydr até pentachlororuthénate (111) potassium hydrate ammonium hexachlororuthénate (IV) - for rhodium : rhodium chloride (111) hydrated rhodium nitrate (111) rhodium acetate (11) dimer hexachlororhodate (111) sodium hydrate (111) ammonium hexachlororhodate - for iridium : . Iridium chloride (111) hydrated Preferably, the metal form is used.

Ledit métal peut être apporté sous une forme finement divisée ou bien déposé sur un support. Le support est choisi de telle sorte qu'il soit inerte dans les conditions de la réaction. Said metal may be provided in finely divided form or deposited on a support. The support is chosen so that it is inert under the reaction conditions.

Comme exemples de supports, on peut faire appelà un support minéral ou organique tel que notamment le charbon, le charbon activé, le noir d'acétylène, la silice, l'alumine, les argiles et plus particulièrement, la montmorillonite ou des matériaux équivalents ou bien encore une résine polymérique. As examples of supports, it is possible to use a mineral or organic support such as, in particular, charcoal, activated charcoal, acetylene black, silica, alumina, clays and more particularly , montmorillonite or equivalent materials or even a polymeric resin.

Parmi les catalyseurs précités, le catalyseur préféré est le palladium ou le platine déposé sur charbon activé. Among the aforementioned catalysts, the preferred catalyst is palladium or platinum deposited on activated carbon.

Généralement, le métal est déposéà raison de0,5 % à 10 %, de préférence de1 % à 5 % du poids du catalyseur. Generally, the metal is deposited at 0.5% to 10%, 1% to 5% of the catalyst weight .

Le catalyseur peut être mis en oeuvre sous forme d'une poudre, de pellets ou bien de granulés. The catalyst can be used in the form of a powder, pellets or granules.

La quantité de catalyseur d'hydrogénationà mettre en oeuvre est aisément déterminée par l'Homme du métier selon les conditions de cinétique réactionnelle désirées. The amount of hydrogenation catalyst to be used is readily determined by those skilled in the art according to the desired reaction kinetic conditions.

Généralement, le rapport pondéral catalyse u r/su bstrat peut varier, par exemple, entre5.10-3 et10- 1 , de préférence entre 10-2 et5.10-2. Generally, the ursulfate catalyzed weight ratio can vary, for example, between 5.10-3 and 10-1, preferably between 10-2 and 5.10 -2.

Une variante de l'invention consisteà mettre en oeuvre un solvant réactionnel. A variant of the invention consists in using a reaction solvent.

Les impératifs qui président au choix du solvant sont nombreux. The requirements governing the choice of solvent are numerous.

Le solvant organique doit être inerte et liquide dans les conditions réactionnelles. The organic solvent must be inert and liquid under the reaction conditions.

Il est préférable que le solvant solubilise le produit de départ et le produit obtenu qui est une amine. It is preferable that the solvent solubilize the starting material and the resulting product which is an amine.

Une classe préférée de solvants convenant particulièrement bienà l'invention sont les hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques, halogénés ou non. Des exemples sont donnés ci-dessus. A preferred class of solvents particularly suitable for the invention are the aliphatic or aromatic hydrocarbons, halogenated or not. Examples are given above.

On peut également faire appelà des éther-oxydes aliphatiques, cycloaliphatiques ou aromatiques et, plus particulièrement, l'oxyde de dipropyle, l'oxyde de diisopropyle, l'oxyde de dibutyle, le méthyltertiobutyléther, le diméthyléther de l'éthylèneglycol (ou glyme), le diméthyléther du diéthylèneglycol (ou diglyme) ; l'oxydede phényle ; le dioxane, le tétrahydrofuranne (THF). It is also possible to use aliphatic, cycloaliphatic or aromatic ether-oxides and, more particularly, dipropyl ether, diisopropyl ether, dibutyl ether, methyl tert-butyl ether and dimethyl ether. of ethylene glycol (or glyme), diethylene glycol dimethyl ether (or diglyme) phenyl oxide ; B> dioxane, tetrahydrofuran (THF).

La quantité de solvant organique mis en oeuvre est déterminée par l'Homme du métier de telle sorte que le produit obtenu soit soluble dans le milieu réactionnel. The amount of organic solvent used is determined by those skilled in the art so that the product obtained is soluble in the reaction medium.

Elle est généralement telle que le rapport pondéral entre le solvant réactionnel et le composé aromatique nitré varie de préférence, entre1 et5, et encore plus préférentiellement entre 2 et3. It is generally such that the weight ratio between the reaction solvent and the nitroaromatic compound preferably varies between 1 and 5, and even more preferably between 2 and 3.

La concentration du substrat de départ est avantageusement comprise entre1 et30 % en poids, de préférence, entre10 et50 % en poids. The concentration of the starting substrate is advantageously between 1 and 30% by weight, preferably between 10 and 50% < By weight.

Le procédé de l'invention est conduità une température choisie dans une gamme de températures allant de O'C à 80'C et choisie plus particulièrement entre30'C et 60'C. The process of the invention is carried out at a temperature selected from a temperature range of O'C to 80 ° C and more particularly selected from 30 ' C and 60'C.

La réaction se déroule sous pression d'hydrogène allant d'une pression légèrement supérieureà la pression atmosphérique jusqu'à une pression de plusieurs dizaines de bar. Avantageusement, la pression d'hydrogène varie entre1 et30 bar, et plus préférentiellement entre3 et10 bar. The reaction is carried out under hydrogen pressure ranging from a slightly higher pressure to atmospheric pressure up to a pressure of several tens of bar. Advantageously, the hydrogen pressure varies between 1 and 30 bar, and more preferentially between 3 and 10 bar .

La pression est choisie généralement en fonction de la température réactionnelle et elle sera choisie d'autant plus élevée que la température réactionnelle est basse. The pressure is generally chosen as a function of the reaction temperature and it will be chosen even higher than the reaction temperature is low.

D'un point de vue pratique, la réaction est aisément réalisée en chargeant dans l'appareillage, tous les réactifs, éventuellement le solvant réactionnel et le catalyseur d'hydrogénation. From a practical point of view, the reaction is easily carried out by charging into the apparatus, all the reagents, optionally the reaction solvent and the hydrogenation catalyst.

Après mise en oeuvre de tous les réactifs, on porte le milieu réactionnelà la température choisie tout en établissant une atmosphère d'hydrogèneà la pression souhaitée, le mélange réactionnel étant maintenu sous forte agitation. After all the reagents have been used, the reaction medium is brought to the chosen temperature while establishing an atmosphere of hydrogen at the desired pressure, the reaction mixture being maintained under heavy agitation.

On maintient le milieu réactionnel sous agitation, pendant toute la durée de la réaction. The reaction medium is maintained with stirring for the duration of the reaction.

On peut aussi travailler en injection c'est-à-dire charger le catalyseur et le solvant réactionnel puis charger en continu le composé aromatique nitré etle solvant. It is also possible to work in injection, that is to say charge the catalyst and the reaction solvent, and then continuously charge the nitrated aromatic compound and the solvent.

En fin de réaction, on refroidit si nécessaire tout en ramenantà la pression atmosphérique. At the end of the reaction, it is cooled if necessary while reducing to the atmospheric pressure.

On sépare le catalyseur selon les techniques classiques de séparation solidelliquide, de préférence, par filtration. The catalyst is separated by conventional solid-liquid separation techniques, preferably by filtration.

On obtient le composé aromatique hydroxylé et aminé dans le solvant réactionnel, solvant qui peut être éliminé ultérieurement. The aromatic hydroxyl and amine compound is obtained in the reaction solvent, which solvent can be removed later.

On obtient un composé répondantà la formule (VI)

dans ladite formule (VI) : - A, Xl, X2 et n ont la signification donnée précédemment, On prépare préférentiellement un composé répondantà la formule (Via)

dans ladite formule (VI) : - Xl, X2 et n ont la signification donnée précédemment. A compound is obtained with the formula (VI)

in said formula (VI) : - A, X1, X2 and n have the meaning given above, A compound is preferably prepared at formula (Via)

in said formula (VI) : - X1, X2 and n have the meaning given above.

Dans la suite de l'exposé, les composés de formule (VI) ou (Via) sont appelés "amine aromatique". In the following description, the compounds of formula (VI) or (Via) are called "aromatic amine".

Conformément au procédé de l'invention, on effectue la transformation du groupe amino en sel de diazonium.

On prépare un sel répondant préférentiellementà la formule (Vil) ou (Vila) dans laquelleY représente un atome d'halogène X, de préférence un atome de chlore ou de brome, un groupe HS04-'un groupe S04-,, Un groupe 13174- A cet effet, pour transformer le groupe amino en groupe diazonium, on fait réagir le substrat de départ avec un acide. Bien que l'on puisse utiliser un acide toi que l'acide sulfurique, l'acide fluorhydrique, l'acide tétrafluoroborique, on préfère mettre en oeuvre un acide de type hydracide afin de salifier le groupe amine sous forme d'halohydrate. According to the process of the invention, the conversion of the amino group to the diazonium salt is carried out.

A salt preferably having the formula (VII) or (VIIa) in which Y is a halogen atom X, preferably a chlorine or bromine atom, is prepared. In this case, to convert the amino group to a diazonium group, the starting substrate is reacted with an acid. Although it is possible to use an acid such as sulfuric acid, hydrofluoric acid or tetrafluoroboric acid, it is preferred to use a hydracid-type acid in order to salify the amine group in the form of a hydrohalide.

Ainsi, préférentiellement, on fait réagirle substrat de départ répondant préférentiellementà la formule (VI) ou (Via) et l'acide chlorhydrique ou l'acide bromhydrique. Thus, preferentially, the >

La quantité d'acide mise en oeuvre est telle que le rapport molaire entre le nombre d'ions H+ et le nombre de moles de substrat varie entre 2 et15, de préférence entre3 et6. The amount of acid used is such that the molar ratio between the number of H + ions and the number of moles of substrate varies between 2 and 15, preferably between 3 and 6.

Dans une étape suivante, on prépare le sel de diazonium par réaction de l'amine aromatique sous forme d'halohydrate ou de sulfate avec un réactif de diazotation qui est toute source de NO+. Ainsi, on peut partir du dioxyde d'azoteN02, de l'anhydride azoteux N203, du peroxyde d'azote N204, de l'oxyde d'azote NO associéà un agent oxydant tel que, par exemple, l'acide nitrique, le dioxyde d'azote ou l'oxygène. Dans le cas où le réactif est gazeux dans les conditions réactionnelles, on le fait buller dans le milieu. In a next step, the diazonium salt is prepared by reaction of the aromatic amine in the form of a hydrohalide or sulfate with a diazotization reagent which is any source of NO +. Thus, nitrogen dioxide N02, can be derived from nitrogenous anhydride N203, nitrogen peroxide N204, nitrogen oxide NO associated with to an oxidizing agent such as, for example, nitric acid, nitrogen dioxide or oxygen. In the case where the reagent is gaseous under the reaction conditions, it is bubbled in the medium.

On peut également faire appelà l'acide nitreux,à un sulfate de nitrosyle ou nitrose ouà un sel nitreux, de préférence un sel de métal alcalin, et encore plus préférentiellement, le sodium. It is also possible to use nitrous acid, nitrosyl sulphate or nitrous sulphate, or a nitrous salt, preferably a nitrosyl salt. alkali metal, and even more preferentially, sodium.

On peut mettre en #uvre le nitrose ou le sel nitreux, sous forme solide ou sous forme d'une solution aqueuse ayant de préférence, une concentration de1 à 3 mol/l. Nitrose or nitrous salt may be used in solid form or in the form of an aqueous solution preferably having a concentration of 1 to 3 mol / l.

Il est également possible de mettre en oeuvre des nitrites d'alkyle et plus particulièrement ceux répondantà la formule (VIII) Ra- ONO (VIII) dans ladite formule (VIII), Ra représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de1 à 12 atomes de carbone, de préférence, de1 à 4 atomes de carbone. On choisit avantageusement le nitrite de sodium. It is also possible to use alkyl nitrites, and more particularly those answering the formula (VIII) RANO (VIII) in said formula (VIII) Ra represents a linear or branched alkyl group having from 1 to 12 carbon atoms, preferably from 1 to 4 carbon atoms. Sodium nitrite is advantageously chosen.

La quantité de réactif de diazotation mise en oeuvre peut varier largement. Lorsqu'elle est exprimée par le rapport molaire amine aromatique/réactif de diazotation défini en NO+, elle est au moins égaleà la quantité stoechiométrique mais il est préférable qu'elle soit mise en oeuvre en un excès pouvant atteindre 120% de la quantité stoechiométrique, et de préférence, compris entre100 % et 120%. The amount of diazotization reagent employed can vary widely. When expressed by the aromatic amine / diazotization reagent molar ratio defined as NO +, it is at least at the stoichiometric amount but it is preferable that it be carried out in an excess of reach 120% of the stoichiometric amount, preferably between 100% and 120%.

En ce qui concerne la concentration du substrat amine aromatique dansle milieu réactionnel, elle est de préférence comprise entre1,0 et3,5 mol/l et se situe préférentiellement aux environs de1 moIll. As regards the concentration of the aromatic amine substrate in the the reaction medium, it is preferably between 1.0 and 3.5 mol / l and is preferentially around 1 moIll.

La préparation de l'halohydrate de l'amine se fait par simple mélange de l'amine de départ et de l'acide. The preparation of the amine hydrohalide is by simple mixing of the starting amine and the acid.

La réaction est avantageusement effectuéeà une température se situant entre la température ambiante et1 00`C, de préférence, entre 40 et 80,U Elle est généralement mis en oeuvre sous pression atmosphérique mais peut l'être également sous pression légèrement supérieure comprise, par exemple, entre1 et 20 Bar. The reaction is advantageously carried out at a temperature lying between ambient temperature and 100 ° C, preferably <40 ° to 80 ° C. It is generally used under atmospheric pressure but can also be under slightly higher pressure, for example, between 1 and 20 Bar.

Selon une variante préférée du procédé de l'invention, on conduit l'étape de diazotation sous atmosphère contrôlée de gaz inertes. On peut établir une atmosphère de gaz rares, de préférence l'argon mais il est plus économiquede faire appelà l'azote. On ajoute ensuite le réactif de diazotation, de préférence progressivement par fractions ou en continu. According to a preferred variant of the process of the invention, the diazotization step is carried out under a controlled atmosphere of inert gases. A rare gas atmosphere can be established, preferably argon but it is more economical to use to nitrogen. The diazotization reagent is then added, preferably progressively in fractions or continuously.

Quantà la température de la réaction de diazotation, celle-ci est généralement conduiteà basse température se situant avantageusement entre -10'C et20'C, de préférence entre0 et 100C. When at the temperature of the diazotization reaction, it is generally conducted at low temperature advantageously between -10'C and 20'C, preferably between 0 and 100C.

On obtient ainsi un sel de diazonium répondantà la formule (Vit), de préférence, (Vila). A diazonium salt having the formula (Vit), preferably (Vila), is thus obtained.

Dans une étape suivante, on effectue la réduction du sel de diazonium conduisantà un composé de formule(11), de préférence, (Ila) utilisé pour la préparation d'une arylhydrazine hydroxylée de l'invention. In a next step, the reduction of the diazonium salt leading to is carried out to a compound of formula (11), preferably, (IIa) used for the preparation of a hydroxylated arylhydrazine of the invention.

On donne ci-après des exemples de réalisation de l'invention. Exemple Préparation du 2.4-dicblQrophénoxycarbonate d'isob Le 2,4-dichlorophénoxycarbonate d'isobutyle est aisément obtenu par carbonatation du 2,4-dichlorophénol par le chloroformiate d'isobutyle en milieu basique. Examples of embodiments of the invention are given below. Example Preparation of Isobutyl 2,4-dichlorophospoxycarbonate Isobutyl 2,4-dichlorophenoxycarbonate is readily obtained by carbonation of 2,4-dichlorophenol by isobutyl chloroformate. basic medium.

100 g de 2,4-dich lorophénol et100 g d'eau sont chauffésà 50 < >C. 100 g of 2,4-dichlorophenol and <100 g of water are heated to <50 ° C

Par addition d'une solution aqueuse de soudeà 50 % en poids, lepH de ce mélange est amené vers9-10. By adding a 50% aqueous solution of sodium hydroxide by weight, the pH of this mixture is brought to 9-10.

85,6 g de chloroformiate d'isobutyle sont additionnés en3 h00 en maintenant lepH à 9 par co-addition de ladite solution de soude. 85.6 g of isobutyl chloroformate are added 3 h 00 while maintaining the pH at 9 by co-addition of said sodium hydroxide solution.

Après5 h00 d'agitation, la température du milieu est amenéeà 251'C, le milieu est biphasique. After stirring 5 h 00 , the temperature of the medium is brought to at 251 ° C, the medium is biphasic.

Après décantation, et lavage de la phase organique par150 g d'eau, on obtient une phase organique (148g) qui contient très majoritairement du 2,4- dichlorophénoxycarbonate d'isobutyle, le rendement molaire de cette étape étant de92 %. After decantation and washing of the organic phase with 150 g of water, an organic phase (148 g) is obtained which contains, for the most part, 2,4-dichlorophenoxycarbonate. isobutyl, the molar yield of this step being 92%.

Ce composé est utilisé tel quel dans l'étape de nitration. Uphenoxycarbon-atia d'is bu PréparaliQo du 2.4-dicblQrD-5-ni 0 Dans un réacteur de500 ml, sous azote, on charge117,5 g d'acide nitrique fumantà 98 % en poids, puis on refroidit le réacteurà 50C. This compound is used as it is in the nitration step. Uphenoxycarbon-atia from Bu Preparation of 2.4-dicblQrD-5-ni 0 In a reactor of 500 ml, under nitrogen, 117.5 g of fuming nitric acid 98% by weight, then the reactor to 50C.

50 g de 2,4-dichlorophénoxycarbonate d'isobutyle sont additionnés en1,5 heures, puis le milieu réactionnel est agité 2 h00 à 5>C. 126 g d'eau et35 g de toluène sont additionnés au milieu en1 heure, puis le milieu est maintenu sous agitation pendant encore1 heureà une température entre5 et1 O'C. 50 g of 2,4-dichlorophenoxycarbonate of isobutyl are added in 1.5 hours, then the reaction medium is stirred for 2 h 00 at 5> C. 126 g of water and 35 g of toluene are added to the medium in 1 hour, then the medium is kept under stirring for another 1 time to a temperature between 5 and 1 O'C.

Le milieu est ensuite décanté, puis la phase organique est lavée 2 fois par 126 g d'eau, et enfin le toluène est distillé pour conduireà 52 g d'un solideà température ambiante(20'C) qui contient majoritairement du 2,4-dichloro-5- nitrophénoxycarbonate d'isobutyle, ce qui correspondà un rendement molaire de91 %. The medium is then decanted, then the organic phase is washed twice with 126 g of water, and finally the toluene is distilled to yield at 52 g of a solid. at (20'C) which contains predominantly 2,4-dichloro-5-nitrophenoxycarbonate isobutyl, which corresponds to a molar yield of 91%.

Préparation du 2.4-dichloro-5-aminophénoxycarbonate d'isobuwj-e, 150 g de 2,4-dichloro-5-nitrophénoxycarbonate d'isobutyle sont dilués dans350 g de toluène. Preparation of 2,4-dichloro-5-aminophenoxycarbonate isobutyl, 150 g of isobutyl 2,4-dichloro-5-nitrophenoxycarbonate are diluted in 350 g of toluene.

5,2 g d'eau sont additionnés, ainsi que 2,14g d'un catalyseur au platine déposé sur carboneà raison de5 % de platine. 5.2 g of water are added, as well as 2.14 g of a platinum catalyst deposited on carbon to because of 5% platinum.

De l'hydrogène est chargé dans le réacteur jusqu'à5 bar et la température du milieu est montéeà 50'C. Hydrogen is charged to the reactor up to 5 bar and the temperature of the medium is raised to 50 ° C.

On réalise une finitionà 65"C pendant30 minutes, puis la température du milieu est amenéà 25'C, le réacteur est purgéà l'azote, et le brut réactionnel est filtré. A finish at 65 ° C is carried out for 30 minutes, then the temperature of the medium is brought to 25 ° C, the reactor is purged to nitrogen, and the crude reaction is filtered.

Le filtrat est ensuite décanté pour éliminer la phase aqueuse, puis la phase organique est lavée avec100 ml d'eau distillée. The filtrate is then decanted to remove the aqueous phase, then the organic phase is washed with 100 ml of distilled water.

Le toluène est éliminé par distillation pour conduireà une huile brune (128 g) contenant majoritairement (>95 %) de 2,4-dichloro-5- ami nophénoxycarbonate d'isobutyle. Toluene is distilled off to yield to a (128 g) brown oil containing predominantly (> 95%) of 2,4-dichloro -5- aminophenoxycarbonate isobutyl friend.

Le rendement de l'étape d'hydrogénation est de95 %. The yield of the hydrogenation step is 95%.

Les caractéristiques du 2,4-dichloro-5-aminophénoxycarbonate d'isobutyle sont indiquées ci-dessous (les déplacement RMN 1 H et13C dans le CDC13) :

Préparation du 2.4-dichloro-5-hydroxyphénylhydrazine Dans un réacteurà double enveloppe, inerté à l'azote et équipé d'une agitation mécanique, d'un réfrigérant, d'une ampoule de coulée et d'une sonde thermométrique, on charge171 g d'eau distillée puis227,5 g d'une solution aqueuseà 35 % d'acide chlorhydrique. The characteristics of isobutyl 2,4-dichloro-5-aminophenoxycarbonate are shown below (NMR Displacement 1 H and 13C in CDC13) :

Preparation of 2,4-dichloro-5-hydroxyphenylhydrazine In a double-jacketed reactor, inert with nitrogen and equipped with mechanical stirring, of a condenser, a dropping funnel and a thermometric probe, 171 g of distilled water and then 227.5 g of an aqueous solution are charged 35% hydrochloric acid.

La température de la solution est portéeà 80"C puis l'on coule en une heure,107 g (0,37 moi) de 2,4-dichloro-5-aminophénoxycarbonate d'isobutyle. On laisse ensuite1 heure dans ces conditions, avant de refroidir le milieu à une température inférieureà O'C. The temperature of the solution is brought to 80 ° C and then poured in one hour, 107 g (0.37 me) of 2,4-dichloro-5 Isobutyl aminophenoxycarbonate is then allowed 1 hour under these conditions, before cooling the medium to a lower temperature to O'C.

On additionne alors, en1 h00 et de manièreà ne pas dépasser 30C dans la masse,67,7 g d'une solution aqueuseà 40% en poids de nitritede sodium. Le milieu devient homogène et prend une coloration rouge orangée. We then add, in 1 h 00 and so to not to exceed 30C in the mass, 67,7 g from an aqueous solution of to % by weight of sodium nitrite of . The medium becomes homogeneous and turns orange-red.

Après une finition de30 minutes on coule très lentement 14,6g d'une solution aqueuseà 12,5 % d'acide sulfamique pour détruire l'excès de nitrite de sodium. After finishing 30 very slowly 14.6 g of an aqueous 12.5% solution of sulfamic acid is poured. destroy excess sodium nitrite.

Après une finition d'une 1/2 heure, la solution de sel de diazonium est coulée goutteà goutte sur un mélange initialement préparé dans un réacteur placé an aval du premierà partir de 450g d'une solution de bisulfite de sodium à 35 % en poids et de80 g d'ammoniac aqueuxà 28 %. After finishing for 1/2 hour, the diazonium salt solution is poured dropwise onto a mixture initially prepared in a reactor placed downstream of the first to . from 450 g of a 35% sodium bisulfite solution by weight and 80 g of aqueous ammonia to 28 %.

215 g d'ammoniac aqueuxà 28 % sont coulés en même temps que la solution du sel de diaznnium pour garder unpH variant entre7 et8. 215 g of 28% aqueous ammonia are poured together with the solution of the diaznium salt to keep a pH varying between 7 and 8.

Ce milieu de réduction contient majoritairement un" disulfonate " qui est un composé nouveau (indications de déplacements chimiques RMN 1H et13 C dans le DMSO):

This reduction medium contains mainly a " disulfonate " which is a new compound (indications of chemical shifts NMR 1H and 13 C in DMSO) :

9.8
<tb> OH <SEP> OH
<tb> 153.
<tb> 6.8
<tb> ci <SEP> ci <SEP> 103
<tb> S03- <SEP> 109. <SEP> 145 <SEP> S03-
<tb> 77 <SEP> N <SEP> N
<tb> 1 <SEP> 129, <SEP> 107.31
<tb> ci <SEP> NH, <SEP> S03- <SEP> ci <SEP> NH, <SEP> S03-
<tb> Déplacements <SEP> chimiques <SEP> Déplacements <SEP> chimiques
<tb> 'H <SEP> dans <SEP> le <SEP> DMSO <SEP> 13 <SEP> C <SEP> dans <SEP> le <SEP> DMSO Préparation du chlorhydrate de 2.4-dichloro-5-hydroxyphénylhydrazine. Pour accéder au chlorhydratede la 2,4-dichloro-5- hydroxyphény1hydrazine, on réalise comme suit l'hydrolyse du milieu de réduction obtenu ci-dessus. A 1330 g de milieu de réduction contenant les sulfonates indiqués ci- dessus, sont additionnés1100 g d'une solution d'acide chlorhydriqueà 36 % en poids, cecià 20'C. 9.8 
<tb> OH <SEP> OH
<tb> 153. 
<tb> 6.8 
<tb> ci <SEP><SEP> 103 
<tb> S03- <SEP> 109. <SEP> 145 <SEP> S03 - 
<tb> 77 <SEP> N <SEP> N 
<tb> 1 <SEP> 129, <SEP> 107.31 
###
<tb> Displacements <SEP> Chemical <SEP> Displacements <SEP> Chemical
<tb>'H<SEP> in <SEP><SEP> DMSO <SEP> 13 <SEP> C <SEP> in <SEP><SEP> DMSO Preparation of 2,4-dichloro-5-hydroxyphenylhydrazine hydrochloride. To obtain the hydrochloride of 2,4-dichloro-5-hydroxyphenylhydrazine, the hydrolysis of the reduction medium obtained above is carried out as follows. At 1330 g of reducing medium containing the above-mentioned sulfonates, 1100 g of a 36% hydrochloric acid solution are added > by weight, this at 20'C.

Le milieu est ensuite agité pendant3 h00 à 30-35'C. The medium is then shaken for 3 h 00 to 30-35 ° C.

Le chlorhydrate de la 2,4-dichloro-5-hydroxyphénylhydrazine précipite au cours du temps. The hydrochloride of 2,4-dichloro-5-hydroxyphenylhydrazine precipitates over time.

Le milieu est filtré pour conduireà 111 g d'un solide rose, qui titre50 % en chlorhydrate de 2,4-dichloro-5-hydroxyphénylhydrazine, ce qui correspondà un rendement molaire de65 %. The medium is filtered to yield at 111 g of a pink solid, which is titrated 50% in 2,4-dichloro-5-hydroxyphenylhydrazine hydrochloride, which corresponds to to a molar yield of 65%.

Ce solide peut être lavéà l'eau pour augmenter son titre en chlorhydrate de 2,4-dichloro-5-hydroxyphénylhydrazine jusqu'à70 %. This solid can be washed to water to increase its titer of 2,4-dichloro-5-hydroxyphenylhydrazine hydrochloride to 70%.

On libère la fonction hydrazine par un traitementà la soudeà pH égalà 5.The hydrazine function is liberated by treatment at sodium hydroxide at pH equal to at 5.

Claims

CLAIMS Compound responding to the general formula (11):

in said formula (11): - A represents the residue of a benzene or naphthalenic ring, - X, represents a hydroxyl group or a group P in which the hydroxyl group is protected, - X2 represents an electron-withdrawing group, - n is a number from 1 to 4, - Y, and Y2, which may be identical or different, respectively represent a group S03Z1 or S03Z2 in which Z, and Z2 represent a hydrogen atom or a counter-ion, preferably monovalent. 2 - Compound according to claim 1 characterized by the fact that it responds to the formula (Ila)

- X1, X2 and n have the meaning given in claim 1, and the same or different respectively represent a group S03Z1 <1> - In which Z 1 and Z 2 represent a hydrogen atom or a counterion, preferably a monovalent one. 3 - Compound according to one of claims 1 and 2 characterized by the fact that it responds to one of the formulas (11) wherein X represents a hydroxyl group or a group P in which P represents a group of the type R1 -O-CO -O - in which R, represents a hydrocarbon group having from 1 to 20 carbon atoms, and preferably an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, and more preferably a methyl group, a group of the type R2 - CO - O - <-> - wherein R2 represents a hydrocarbon group having from 1 to 20 carbon atoms, and preferably an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and more preferably a methyl group,

a <SEP> group <SEP> <SEP> sulfonic ester <SEP> of <SEP> formula <SEP> 0

<tb> he

## STR2 ## wherein R 3 represents a hydrocarbon group having from 1 to 20 carbon atoms and more particularly : an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon atoms and more preferably a methyl or ethyl group, optionally carrying a halogen atom, a CF3 group or an ammonium group N (R4) 4, R4, identical or different, representing an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, a cycloalkyl group having from 3 to 8 carbon atoms, preferably a cyclohexyl group, an aryl group having from 6 to 12 carbon atoms, preferably a phenyl group optionally carrying an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon atoms and more preferably a methyl or ethyl group, a halogen atom, a group CF3 or group N02, a group CX3 da where X represents a fluorine, chlorine or bromine atom, a CF 2 - CF 3 - 4 - group. A compound according to one of the claims 1 to 3 characterized by responding to one of the formulas (11) or (IIa) wherein X2 represents a next atom or group: a halogen atom, preferably a chlorine atom, a CF3 group. 5 - Compound according to one of claims 1 to 4 characterized by the fact that it responds to one of the formulas (11) or (11a) wherein n is an equal number to 1 or 2. 6 - A compound according to claim 3 - a brosylate (p-bromobenzenesulfonate) -OSO2-C6H4-Br - nosylate (p-nitrobenzenesulfonate) -OSO2-C6H4-NO2 - mesylate (methanesulfonate) -OSO2-CH3 - a betylate (ammonioalcanesulfonate) -OSO2- (CH2), NMe3 'with n between 0 and 6, - a triflate (trifluoromethanesulfonate) -OSO2-CF3 - a nonaflate (nonafluorobutanesulfonate) -OSO2-C4F9 - a tresylate (2,2,2-trifluroethanesulfonate) - OS02 -CH2-CF3 7 - Compound according to one of claims 1 and 2 characterized by does that it responds to one of the formulas (11) or (ila) in which Y, and Y2, identical or different respectively represent a group SOA Or in which Z 2 and Z 2 represent a hydrogen atom, a metal cation, preferably an alkali metal, an NI-14 + group or a group resulting from the quaternization of the amine implementation to base title or a mixture of them. 8 - Compound according to claim 2 characterized in that it responds to one of the following formulas (1l'a), (1l'b) and (1k )

in which Z 1 and Z 2 represent a hydrogen atom, a metal cation, preferably an alkali metal, an NH 4 + group or a group resulting from the quaternization of the amine used at to base title or a mixture of them. 9 - Process for preparing a compound described in one of claims 1 to 8 , characterized in that it consists of to perform the reduction to using a solution comprising sulphite ions whose pH is at least equal to 7, of a salt of diazonium answering to the formula (VII) :

in said formula (VII) : A X1, X2 and n have the meaning given in one of the claims 1 to 6, y represents a halogen atom X, preferably a chlorine or bromine atom, a group HS04-a group S04 =, a group BF4-, q is an equal number to 1 or 2. 10 - A process according to claim 9 characterized in that the salt of diazonium responds to the formula (Vlla) :

in said formula (VIIa): X1, X2 and n have the meaning given in any one of claims 1 to 6, 6 Y represents a halogen atom X, preferably a chlorine or bromine atom, an HSO 4 group, a SO 4 group or a BF 4 group. q is an equal number to 1 or 2. 11 - A method according to one of the claims 9 and < Characterized in that the sulphite ion source is an alkali metal sulphite or hydrogen sulphite, preferably a sulphite or sodium hydrogen sulphite. Process according to one of Claims 9 to 11, characterized in that the pH is greater than or equal to 7, preferably between 7.5 and 10. 13 - The process as claimed in claim 12, characterized in that the pH is obtained by adding a base, preferably sodium hydroxide, sodium carbonate, ammonia or a tertiary amine. 14 - Method according to one of claims 9 to 13 characterized by the fact that one carries out the reduction of the diazonium salt to a temperature which is at the ambient temperature. 15 - Process according to claim 9 , characterized in that the diazoniurn salt corresponding to to the formula (VII), is obtained from a hydroxyl aromatic compound of formula :

in said formula (111): X, X2 and n have the meanings given in any one of claims 1 at 6, according to a process which comprises a - step of protecting the hydroxyl group, - a nitration step, - a step of reducing the nitro group to an amino group, - a step of preparing the diazonium group to from the amino group. 16 - A process according to claim 15 characterized by the fact that the aromatic hydroxy compound responds to the formula (Illa) :

in said formula (Illa) : - Xi, X2 and n have the meaning given in one of claims 1 to 6 18 - Method according to one of claims 15 to 17 characterized in that one carries out the protection of the hydroxyl group : <B Or by reaction of the compound of formula (III) or (IIIa) with an alkylhaloformate, preferably methyl, in the presence of a base, preferably sodium hydroxide or sodium carbonate, either by reaction of the compound of formula (III) or (IIIa) with an acyl halide, preferably acetyl or benzoyl, in the presence of a base, preferably sodium hydroxide or sodium carbonate, either by reaction of the compound of formula (III) or (IIIa), in the presence of a base, with a protective agent responding to the following formula (IV):

in said formula (IV) : - R3 has the meaning given in claim 3, - W represents : a hydroxyl group or a halogen atom, preferably a chlorine or bromine atom, a group -O-SO 2 -R 3 'in which the meaning given for R3 19 - The process as claimed in claim 18, characterized in that the protective agent is chosen from triflic anhydride. , - methanesulfonyl chloride, - trifluoromethanesulfonyl chloride, - benzenesulfonyl chloride, - chloride p-toluenesulfonyl. 20 - Method according to one of claims 15 to 19 characterized in that the nitration of the aromatic hydroxy compound, preferably in the meta position relative to the to the hydroxyl group, to using nitric acid and optionally in the presence of an organic solvent. 21 - Method according to one of claims 15 to 20 characterized in that the reduction of the nitro group in amino group is carried out by implementing a reduction of Beechamp type involving iron, zinc or tin and hydrochloric acid. Process according to one of claims 15 to 20, characterized in that the reduction of the nitro group to the amino group is carried out by catalytic hydrogenation in the presence of nickel. Raney or Raney cobalt. 23 - Method according to one of claims 15 to 20 characterized in that it is carried out the reduction of the nitro group to an amino group by catalytic hydrogenation in the presence of a metallic element of the platinum mine, in metallic form or salt, preferably palladium and / or platinum. 24 - The process according to claim 23, wherein the metal is deposited on a support, preferably coal, activated carbon, Acetylene black, silica, alumina, clays and more particularly, montmorillonite or equivalent materials or even a polymeric resin. 25 - Process for the preparation of a carrier arylhydrazine on the aromatic ring of a protected or unsubstituted hydroxyl group (1)

in said formula (1), A, XI, X2 and n have the meaning given in one of claims 1 to 6, characterized in that it consists to hydrolyze a compound to the general formula (11):

described in one of the claims 1 to 8 26 - The method according to claim 25 characterized by the fact that the arylhydrazine is in a salified form answering to the formula (V) :

in said formula (Il: - A, Xi, X2 and n have the meaning given in one of the claims 1 to 6, - p is an equal number to 1 or 2, - 1 is an anion preferably a halogen atom , a sulfate or hydrogen sulfate group, a tetrafluoroboryl group. 27 - A process for the preparation of a carrier arylhydrazine on the aromatic ring of a protected or unprotected hydroxyl group, the general formula (the) :

in said formula (la), in said formula (B) (1), X 1, X 2 and n have the meaning given in one of claims 1 to 6, characterized by it consists in in performing the hydrolysis of a compound responding to the general formula Ola) :

described in one of claims 1 to 8 28 - The process according to claim 27, characterized in that the arylhydrazine is in a form salified answering to the formula Va) :

in said formula (II: - X1, X2 and n have the meanings given above in one of claims 1 to 6, - p is an equal number to 1 or 2, - 1 is an anion preferably a halogen atom, a sulfate or hydrogen sulphate group, a tetraf group l u orobo rate. 29 - Method according to one of claims 25 to 28 characterized in that it is carried out hydrolysis of the compound of formula (11), preferably (IIa) to using a mineral acid, and more preferably, hydrochloric or sulfuric acid 30 - Method according to one of claims 25 to 29 characterized in that one obtains hydrazine in free form to from the salified form, either by carrying out a treatment of the separated precipitate, or by directly treating the reaction medium with using a base, preferably sodium hydroxide or sodium carbonate used in an amount such that pH is between 4 and 6.