FR2663030A1 - Derives selenies de benzothiazoline leur preparation et les medicaments les contenant. - Google Patents
Derives selenies de benzothiazoline leur preparation et les medicaments les contenant. Download PDFInfo
- Publication number
- FR2663030A1 FR2663030A1 FR9010547A FR9010547A FR2663030A1 FR 2663030 A1 FR2663030 A1 FR 2663030A1 FR 9010547 A FR9010547 A FR 9010547A FR 9010547 A FR9010547 A FR 9010547A FR 2663030 A1 FR2663030 A1 FR 2663030A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- radical
- trifluoromethoxy
- ethanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 3
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 title 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 6
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 claims description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- FIARMZDBEGVMLV-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,2-pentafluoroethanolate Chemical group [O-]C(F)(F)C(F)(F)F FIARMZDBEGVMLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 2
- VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-oxidanylethane Chemical compound CC[O] VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- -1 triethylamine Chemical class 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N TRIFLUOROACETIC ACID ETHYL ESTER Chemical compound CCOC(=O)C(F)(F)F STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 208000031237 olivopontocerebellar atrophy Diseases 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- 0 *C(C1C2C=CC(*)=CC2*)*1N Chemical compound *C(C1C2C=CC(*)=CC2*)*1N 0.000 description 1
- KGRVJHAUYBGFFP-UHFFFAOYSA-N 2,2'-Methylenebis(4-methyl-6-tert-butylphenol) Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(CC=2C(=C(C=C(C)C=2)C(C)(C)C)O)=C1O KGRVJHAUYBGFFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXZYUJUTRBLKGM-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoro-n-[3-(2-hydroxyethyl)-6-(trifluoromethoxy)-1,3-benzothiazol-2-ylidene]acetamide Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(=NC(=O)C(F)(F)F)N(CCO)C2=C1 HXZYUJUTRBLKGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SODICPUNWKPVDQ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-imino-6-(trifluoromethoxy)-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanol Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(=N)N(CCO)C2=C1 SODICPUNWKPVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDLCZOVUSADOIV-UHFFFAOYSA-N 2-bromoethanol Chemical compound OCCBr LDLCZOVUSADOIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVKXKIBYHWRLOJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCCO JVKXKIBYHWRLOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- BIBCPBZLPMLXKQ-UHFFFAOYSA-N N=C1SC(C=CC=C2OC(F)(F)F)=C2N1CCO Chemical compound N=C1SC(C=CC=C2OC(F)(F)F)=C2N1CCO BIBCPBZLPMLXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108050007496 Shikimate kinase 2 Proteins 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- VYEYJCBEXFTGBN-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound CC(O)=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 VYEYJCBEXFTGBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- SPCNPOWOBZQWJK-UHFFFAOYSA-N dimethoxy-(2-propan-2-ylsulfanylethylsulfanyl)-sulfanylidene-$l^{5}-phosphane Chemical compound COP(=S)(OC)SCCSC(C)C SPCNPOWOBZQWJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- OEZNULIHEQCKJR-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrobromide Chemical compound Br.CCO OEZNULIHEQCKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- PEIMRBPEPRPBIV-UHFFFAOYSA-M ethylselanylsodium Chemical compound CC[Se][Na] PEIMRBPEPRPBIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/82—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Composés de formule: (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle R représente un radical polyfluoroalcoxy, R1 représente un atome de soufre et R2 représente un radical alkylsélénoalkyle, leurs sels, leurs procédés de préparation et les médicaments les contenant.
Description
La présente invention concerne des composés de formule
leurs sels, leur préparation et les médicaments les contenant.
leurs sels, leur préparation et les médicaments les contenant.
Dans la formule (I), R représente un radical polyfluoroalcoxy, R1 représente un atome de soufre et R2 représente un radical alkylsélénoalkyle.
Les radicaux polyfluoroalcoxy sont de préférence les radicaux trifluorométhoxy, pentafluoroéthoxy, trifluoro-2, 2,2 éthoxy ou tétrafluoro-1,1,2,2 éthoxy.
Dans les définitions qui précèdent et celles qui suivront, les radicaux alkyle et les portions alkyle contiennent 1 à 4 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée.
L'invention concerne également les sels d'addition des composés de formule (I) avec les acides minéraux ou organiques.
Les composés de formule (I) peuvent être préparés par action d'alkylsélénolate de sodium sur un dérivé de formule
dans laquelle R a les mêmes significations que dans la formule (I) et R3 représente un radical alkyle.
dans laquelle R a les mêmes significations que dans la formule (I) et R3 représente un radical alkyle.
Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel qu'un alcool (méthanol, éthanol par exemple), à une température voisine de 2O0C.
Les dérivés de formule (II) peuvent être préparés par action d'un dérivé de formule
dans laquelle R et R3 ont les mêmes significations que dans la formule (II), sur le chlorure d'acide méthanesulfonique, soit au sein d'un solvant inerte tel qu'un solvant aromatique (benzène, toluène, xylène par exemple) ou un solvant chloré (chloroforme, chlorure de méthylène par exemple), en présence d'une amine tertiaire telle que la triéthylamine, à une température voisine de 2O0C, soit au sein de la pyridine, à une température voisine de OOC.
dans laquelle R et R3 ont les mêmes significations que dans la formule (II), sur le chlorure d'acide méthanesulfonique, soit au sein d'un solvant inerte tel qu'un solvant aromatique (benzène, toluène, xylène par exemple) ou un solvant chloré (chloroforme, chlorure de méthylène par exemple), en présence d'une amine tertiaire telle que la triéthylamine, à une température voisine de 2O0C, soit au sein de la pyridine, à une température voisine de OOC.
Les dérivés de formule (III) peuvent être obtenus par action de trifluoroacétate d'éthyle sur un dérivé de formule
dans laquelle R et R3 ont les mêmes significations que dans la formule (II).
dans laquelle R et R3 ont les mêmes significations que dans la formule (II).
Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un alcool (méthanol, éthanol par exemple), en présence d'une base tertiaire telle que la triéthylamine, à une température voisine de 2O0C.
Les dérivés de formule (IV) peuvent être préparés par action d'un dérivé halogéné de formule
Hal - R3 - OH (V) dans laquelle R3 a les mêmes significations que dans la formule (I) et Hal représente un atome d'halogène (brome ou chlore de préférence) sur un amino-2 polyfluoroalcoxy-6 benzothiazole.
Hal - R3 - OH (V) dans laquelle R3 a les mêmes significations que dans la formule (I) et Hal représente un atome d'halogène (brome ou chlore de préférence) sur un amino-2 polyfluoroalcoxy-6 benzothiazole.
Cette réaction s'effectue au sein d'un alcool (éthanol, méthanol de préférence) à la température d'ébullition du solvant.
Les amino-2 polyfluoroalcoxy-6 benzothiazoles peuvent être préparés par application ou adaptation de la méthode décrite par L M. YAGUPOL'SKII et colt, , Zh. Obshch. Khi., 33(7), 2301 (1963).
Les- composés de formule (I), sous forme de base libre, peuvent être éventuellement transformés en sels d'addition avec un acide minéral ou organique par action d'un tel acide au sein d'un solvant organique tel qu'un alcool, une cétone, un éther ou un solvant chloré.
Les composés de formule (I) et leurs sels présentent des propriétés pharmacologiques intéressantes. Ces composés sont actifs vis-à-vis des convulsions induites par le glutamate et sont donc utiles dans le traitement et la prévention des phénomènes convulsifs, des troubles schizophréniques et notamment des formes déficitaires de la schizophrénie, des troubles du sommeil, des phénomènes liés à l'ischémie cérébrale ainsi que les affections neurologiques où le glutamate peut être impliqué telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie d'Huntington, la sclérose amyotrophique latérale et l'atrophie olivopontocérébelleuse.
L'activité des composés de formule (I) vis-à-vis des convulsions induites par le glutamate a été déterminée selon une technique inspirée de celle de I.P. LAPIN, J. Neural. Transmission, vol 54, 229-238 (1982) ; l'injection du glutamate par voie intracérébroventriculaire étant effectuée selon une technique inspirée de celle de R. CHERMAT et P. SIMON, J. Pharmacol. (Paris), vol. 6, 489-492 (1975). Leur DE50 est inférieure ou égale à 1Omg/kg par voie I.P.
Les composés de formule (I) présentent une toxicité faible.
Leur DL50 est supérieure à 15mg/kg par voie I.P. chez la souris.
Pour l'emploi médicinal, il peut être fait usage des composés de formule (I) tels quels ou à l'état de sels pharmaceutiquement acceptables, c'est-à-dire non toxiques aux doses d'utilisation.
Comme exemples de sels pharmaceutiquement acceptables, peuvent être cités les sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques tels que acétate, propionate, succinate, benzoate, fumarate, maléate, oxalate, méthanesulfonate, isothionate, théophyllineacétate, salicylate, phénolphtalinate, méthylène-bis-ss- oxynaphtoate, chlorhydrate, sulfate, nitrate et phosphate.
Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut être mise en pratique.
EXEMPLE 1
A -une solution agitée de 0,265 g d'éthanesélénolate de sodium dans 10 cm3 d'éthanol on ajoute 0,420 g de méthanesulfonate de < trifluoroacétylimino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazolinyl-3)-2 éthane. On agite pendant 22 heures à une température voisine de 200C, filtre le solide formé et évapore le filtrat sous pression réduite (20 mm de mercure : 2,7 kPa). Le résidu est dissous dans 25 cm3 de dichlorométhane. La solution est lavée au moyen de 2 fois 15 cm3 d'une solution aqueuse 1N d'hydroxyde de sodium.Après séchage de la phase organique sur sulfate de sodium, évaporation sous pression réduite (20 mm de mercure : 2,7 kPa) formation de chlorhydrate par addition de 2 cm3 d'une solution d'acide chlorhydrique à 10% en poids dans le diéthylether et recristallisation dans l'isopropanol, on obtient 0,135 g de chlorhydrate d' (éthylsélénoéthyl-2) -3 imino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazole fondant à 172-40C.
A -une solution agitée de 0,265 g d'éthanesélénolate de sodium dans 10 cm3 d'éthanol on ajoute 0,420 g de méthanesulfonate de < trifluoroacétylimino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazolinyl-3)-2 éthane. On agite pendant 22 heures à une température voisine de 200C, filtre le solide formé et évapore le filtrat sous pression réduite (20 mm de mercure : 2,7 kPa). Le résidu est dissous dans 25 cm3 de dichlorométhane. La solution est lavée au moyen de 2 fois 15 cm3 d'une solution aqueuse 1N d'hydroxyde de sodium.Après séchage de la phase organique sur sulfate de sodium, évaporation sous pression réduite (20 mm de mercure : 2,7 kPa) formation de chlorhydrate par addition de 2 cm3 d'une solution d'acide chlorhydrique à 10% en poids dans le diéthylether et recristallisation dans l'isopropanol, on obtient 0,135 g de chlorhydrate d' (éthylsélénoéthyl-2) -3 imino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazole fondant à 172-40C.
Le méthane sulfonate de (trifluoroacétylimino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazolinyl-3)-2 éthane peut être préparé de la façon suivante : 6,9 g de triéthylamine sont ajoutés progressivement à un mélange de 120 cm3 de chlorure de méthylène, de 7,34 g de chlorure de l'acide méthane sulfonique et de 12 g de (trifluoroacétylimino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazoline) -2 éthanol. Après 1 heure d'agitation à une température voisine de 200C, le milieu réactionnel est refroidi à iOOC, essoré, lavé avec 20 cm3 de chlorure de méthylène froid, puis séché à 400C sous pression réduite. On obtient 10 g de méthane sulfonate de (trifluoroacétylimino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazolinyl-3) -2 éthyle fondant à 1450C.Un 2ème jet de 2,7 g est obtenu par lavage du filtrat avec 100 cm3 d'eau, séchage sur sulfate de magnésium, concentration jusqu'à un volume résiduel de 50 cm3 environ, refroidissement à 50C puis essorage.
Le (trifluoroacétylimino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazolinyl-3)-2 éthanol peut être préparé de la manière suivante 20,7 g de bromhydrate d'(imino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazolinyl-3)-2 éthanol, 9,8 g de trifluoroacétate d'éthyle et 16,1 cm3 de triéthylamine sont agités dans 100 cm3 d'éthanol pendant 22 heures à une température voisine de 20"C. Après concentration à sec sous pression réduite, le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice avec de l'acétate d'éthyle comme éluant. On obtient 19,2 g de (trifluoroacétylimino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazolinyl-3)-2 éthanol fondant à 1440C.
L' (imino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazolinyl-3) -2 éthanol peut être préparé selon le procédé suivant : 9,4 g d'amino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazole et 10 g de bromo-2 éthanol dans 30 cm3 d'éthanol absolu sont chauffés pendant 95 heures à ébullition. Le mélange est ensuite refroidi à une température voisine de 200C. Le précipité formé est filtré et lavé avec 100 cm3 d'éther éthylique. On obtient 6,4 g de bromhydrate d'(imino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazolinyl-3)-2 éthanol fondant à 2190C.
L'amino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazole peut être préparé selon la méthode décrite par L.M. YAGUPOL'SKII et Coll., Zh.
Obshch. Khim, 33(7), 2301 (1963).
La présente invention concerne également les médicaments constitués par au moins un composé de formule (I) ou un sel d'un tel composé à l'état pur ou sous forme d'une composition dans laquelle il est associé à tout autre produit pharmaceutiquement compatible, pouvant être inerte ou physiologiquement actif. Les médicaments selon l'invention peuvent être employés par voie orale, parentérale, rectale ou topique.
Comme compositions solides pour administration orale, peuvent être utilisés des comprimés, pilules, poudres (capsules de gélatine, cachets) ou granulés. Dans ces compositions, le principe actif selon l'invention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes, tels que amidon, cellulose, saccharose, lactose ou silice.
Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un ou plusieurs lubrifiants tels que le stéarate de magnésium ou le talc, un colorant, un enrobage (dragées) ou un vernis.
Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des solutions, des suspensions, des émulsions, des sirops et des élixirs pharmaceutiquement acceptables contenant des diluants inertes tels que l'eau, l'éthanol, le glycérol, les huiles végétales ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants, épaississants, aromatisants ou stabilisants.
Les compositions stériles pour administration parentérale, peuvent être de préférence des solutions aqueuses ou non aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer l'eau, le propylèneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, des esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle ou autres solvants organiques convenables. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, isotonisants, émulsifiants, dispersants et stabilisants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple par filtration aseptisante, en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage.Elles peuvent également être préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment de l'emploi dans de l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable.
Les compositions pour administration rectale sont les suppositoires ou les capsules rectales qui contiennent, outre le produit actif, des excipients tels que le beurre de cacao, des glycérides semi-synthétiques ou des polyéthylèneglycols.
Les compositions pour administration topique peuvent être par exemple des crèmes, pommades, lotions, collyres, collutoires, gouttes nasales ou aérosols.
En thérapeutique humaine, les composés selon l'invention sont particulièrement utiles pour le traitement et la prévention des phénomènes convulsifs, des troubles schizophréniques et notamment des formes déficitaires de la schizophrénie, des troubles du sommeil, des phénomènes liés à l'ischémie cérébrale et des affections neurologiques où le glutamate peut être impliqué telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie d'Huntington, la sclérose amyotrophique latérale et l'atrophie olivopontocérébelleuse.
Les doses dépendent de l'effet recherché, de la durée du traitement et de la voie d'administration utilisée ; elles sont généralement comprises entre 30 et 300 mg par jour par voie orale pour un adulte avec des doses unitaires allant de 10 à 100 mg de substance active.
D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie appropriée en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter.
Claims (5)
1. Composés de famle::
dans laquelle R représente un radical polyfluoroalcoxy, R1 représente un atome de soufre et R2 représente un radical alkylsélénoalkyle, étant entendu que les portions alkyle contiennent 1 à 4 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, ainsi que leurs sels avec des acides minéraux ou organiques.
2.Composés de formule (I) selon la revendication I pour lesquels R représente un radical trifluorométhoxy, pentafluoroéthoxy, trifluoro-2,2,2 éthoxy ou tétrafluoro-1 , 1 ,2,2 éthoxy.
3.Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on fait réagir un alkylsélénolate de sodium sur un dérivé de formule
dans laquelle R a les mêmes significations que dans la revendication 1 et R3 représente un radical alkyle, isole le produit et le transforme éventuellement en sel d'addition avec un acide minéral ou organique.
4.Médicaments caractérisés en ce qu'ils contiennent en tant que principe actif au moins un composé de formule (I) selon la revendication 1 ou 2.
5.Médicaments selon la revendication 4 pour le traitement des affections où le glutamate est impliqué.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9010547A FR2663030A1 (fr) | 1990-06-05 | 1990-08-22 | Derives selenies de benzothiazoline leur preparation et les medicaments les contenant. |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9006944A FR2662694A1 (fr) | 1990-06-05 | 1990-06-05 | Derives du benzoselenazole, leur preparation et les medicaments les contenant. |
| FR9010547A FR2663030A1 (fr) | 1990-06-05 | 1990-08-22 | Derives selenies de benzothiazoline leur preparation et les medicaments les contenant. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2663030A1 true FR2663030A1 (fr) | 1991-12-13 |
Family
ID=26228051
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9010547A Pending FR2663030A1 (fr) | 1990-06-05 | 1990-08-22 | Derives selenies de benzothiazoline leur preparation et les medicaments les contenant. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2663030A1 (fr) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2834852A1 (de) * | 1978-08-09 | 1980-02-21 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 2-imino- arylenothiazolin-verbindungen |
| EP0050551A1 (fr) * | 1980-10-17 | 1982-04-28 | Pharmuka Laboratoires | Nouveau médicament à base d'amino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazole |
| EP0282971A2 (fr) * | 1987-03-16 | 1988-09-21 | Warner-Lambert Company | 2-Aminobenzothiazoles et dérivés utile comme agents cérébrovasculaires |
| EP0305276A2 (fr) * | 1987-08-25 | 1989-03-01 | Rhone-Poulenc Sante | Application de l'amino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazole pour obtenir un médicament destiné au traitement de la schizophrénie |
| EP0305277A2 (fr) * | 1987-08-25 | 1989-03-01 | Rhone-Poulenc Sante | Application de l'amino-2 trifluoro-méthoxy-6 benzothiazole pour obtenir un médicament destiné au traitement des troubles du sommeil et de la dépression |
-
1990
- 1990-08-22 FR FR9010547A patent/FR2663030A1/fr active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2834852A1 (de) * | 1978-08-09 | 1980-02-21 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 2-imino- arylenothiazolin-verbindungen |
| EP0050551A1 (fr) * | 1980-10-17 | 1982-04-28 | Pharmuka Laboratoires | Nouveau médicament à base d'amino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazole |
| EP0282971A2 (fr) * | 1987-03-16 | 1988-09-21 | Warner-Lambert Company | 2-Aminobenzothiazoles et dérivés utile comme agents cérébrovasculaires |
| EP0305276A2 (fr) * | 1987-08-25 | 1989-03-01 | Rhone-Poulenc Sante | Application de l'amino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazole pour obtenir un médicament destiné au traitement de la schizophrénie |
| EP0305277A2 (fr) * | 1987-08-25 | 1989-03-01 | Rhone-Poulenc Sante | Application de l'amino-2 trifluoro-méthoxy-6 benzothiazole pour obtenir un médicament destiné au traitement des troubles du sommeil et de la dépression |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0374040B1 (fr) | Dérivés de l'imino-2 Benzothiazoline, leurs procédés de préparation et les médicaments les contenant | |
| FR2662695A1 (fr) | Amino-2 polyfluoroalcoxy-6 benzoselenazoles, leur preparation et les medicaments les contenant. | |
| EP0374041B1 (fr) | Médicaments à base de dérivés de la benzothiazolamine-2, dérivés et leur préparation | |
| EP0375510B1 (fr) | Dérivés d'imino-2 polyfluoroalcoxy-6 benzothiazole, leurs procédés de préparation et les médicaments les contenant | |
| EP0418933A1 (fr) | Dérivés d'alcadiènes, leurs préparations, les médicaments les contenant et produits intermédiaires | |
| EP0788491B1 (fr) | Derives de 6-polyfluoroalcoxy et 6-polyfluoroalkyle-2-aminobenzothiazole | |
| EP0532602B1 (fr) | Derives de benzothiazole, leur preparation et les medicaments les contenant | |
| EP0528968B1 (fr) | Derives d'(alkylthio-3 propyl)-3 benzothiazoline, leur preparation et les medicaments les contenant | |
| EP0592571B1 (fr) | DERIVES DE 1,2,4-THIADIAZINO[3,4-b]BENZOTHIAZOLE, LEUR PREPARATION ET LES MEDICAMENTS LES CONTENANT | |
| EP0409692B1 (fr) | Dérivés d'imino-2 hétérocyclylalkyl-3 benzothiazoline, leur préparation et les médicaments les contenant | |
| EP0408437B1 (fr) | Dérivés d'alkylimino-2 benzothiazoline, leurs procédés de préparation et les médicaments les contenant | |
| FR2662694A1 (fr) | Derives du benzoselenazole, leur preparation et les medicaments les contenant. | |
| FR2663030A1 (fr) | Derives selenies de benzothiazoline leur preparation et les medicaments les contenant. | |
| EP0565579B1 (fr) | Derives d'imino-2 polyfluoroalkyl-6 heterocyclylalkyl-3 benzothiazoline, leur preparation et les medicaments les contenant | |
| FR2640622A1 (fr) | Derives de l'imino-2 benzothiazoline, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant | |
| FR2640624A1 (fr) | Medicaments a base de derives de la benzothiazolamine-2, nouveaux derives et leur preparation | |
| FR2649705A2 (fr) | Medicaments a base de derives de la benzothiazolamine-2, nouveaux derives et leur preparation | |
| FR2649703A1 (fr) | Derives d'imino-2 polyfluoroalcoxy-6 benzothiazole, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant | |
| FR2661910A1 (fr) | Derives d'imino-2 heterocyclylalkyl-3 benzothiazoline, leur preparation et les medicaments les contenant. | |
| EP0188150A1 (fr) | Procédé de préparation d'isomères optiques de thiazolo [3,2-a] pyrimidines, les nouveaux isomères ainsi obtenus, les compositions pharmaceutiques qui les contiennent et les intermédiaires pour mettre en oeuvre ce procédé | |
| FR2649704A1 (fr) | Derives d'imino-2 ethyl-3 benzothiazoline, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant | |
| FR2640623A1 (fr) | Derives de la benzothiazoline, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant | |
| FR2689894A1 (fr) | Dérivés de diphényl-1,1 silacyclopentène, leur préparation et les médicaments les contenant. |