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FR2654728A2 - Azetidinyl-substituted pyridonecarboxylic acid derivatives, their preparation and their application as medicaments - Google Patents

Azetidinyl-substituted pyridonecarboxylic acid derivatives, their preparation and their application as medicaments Download PDF

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FR2654728A2
FR2654728A2 FR8915178A FR8915178A FR2654728A2 FR 2654728 A2 FR2654728 A2 FR 2654728A2 FR 8915178 A FR8915178 A FR 8915178A FR 8915178 A FR8915178 A FR 8915178A FR 2654728 A2 FR2654728 A2 FR 2654728A2
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dihydro
oxo
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Colombo Pinol Augusto
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Abstract

The present Certificate of Addition relates to new azetidine derivatives of pyridonecarboxylic acids, of 1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid, of 1,8-naphthyridine-4-oxo-3-carboxylic acid and of 2,3-dihydro-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid, represented by the general formula I: The present Certificate of Addition also relates to the therapeutically acceptable salts of these compounds.

Description

Le présent Certificat d'Addition se rapporte à de nouveaux dérivés azétidinyliques répondant à la formule générale I exposée au brevet principal n" 89 03459 déposé au nom de la Demanderesse le 16 mars 1989 et représentée ci-dessous

Figure img00010001

dans laquelle A représente un atome d'azote ou bien un atome de carbone avec un atome d'hydrogène attaché (C-H), ou bien un atome de carbone avec un halogène attaché (C-X), dans ce cas X représente un atome de chlore, de fluor ou de brome ou bien un atome de carbone avec un radical hydroxy (C-OH).This Certificate of Addition relates to new azetidinyl derivatives having the general formula I exposed to the main patent No. 89 03459 filed in the name of the Applicant on March 16, 1989 and represented below
Figure img00010001

in which A represents a nitrogen atom or a carbon atom with an attached hydrogen atom (CH), or a carbon atom with an attached halogen (CX), in which case X represents a chlorine atom, fluorine or bromine or a carbon atom with a hydroxy radical (C-OH).

R1 représente un radical alkyle ou cycloalkyle inférieur, un radical halogénoalkyle inférieur, un radical aryle ou un radical aryle substitué, notamment par un ou plusieurs atome(s) de fluor. R1 represents an alkyl or lower cycloalkyl radical, a lower haloalkyl radical, an aryl radical or a substituted aryl radical, in particular with one or more fluorine atoms.

R2 ou R7, égaux ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur. R2 or R7, equal or different, represent a hydrogen atom or a lower alkyl radical.

R3, R5 et R6 égaux ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical aminoalkyle, un radical alkylamino, un radical alkylaminoalkyle. R3, R5 and R6 equal or different represent a hydrogen atom, a lower alkyl radical, an aminoalkyl radical, an alkylamino radical, an alkylaminoalkyl radical.

R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical hydroxyle, un radical amino, un radical aminoalkyle, un radical alkylamino, un radical dialkylamino, un radical hétérocyclique azoté de préférence aromatique pouvant être un cycle de trois à six maillons, un radical alkylaminoalkyle, un radical alkylcarboxamido, et dans ce dernier cas, le radical alkyle pouvant être substitué par un ou plusieurs halogènes, un radical arylsulfonyloxy, un radical alkylsulfonyloxy, un radical carboxamido, pouvant être substitué ou non sur l'azote, ou un radical cyano.  R4 represents a hydrogen atom, a lower alkyl radical, a hydroxyl radical, an amino radical, an aminoalkyl radical, an alkylamino radical, a dialkylamino radical, a preferably aromatic nitrogen heterocyclic radical which can be a three to six-membered ring, an alkylaminoalkyl radical, an alkylcarboxamido radical, and in the latter case, the alkyl radical may be substituted by one or more halogens, an arylsulphonyloxy radical, an alkylsulphonyloxy radical, a carboxamido radical, which may or may not be substituted on the nitrogen, or a cyano radical.

R8 représente un atome d'hydrogène, un radical nitro, un radical amino ou amino substitué. R8 represents a hydrogen atom, a nitro radical, an amino or substituted amino radical.

A et R1 peuvent former ensemble une liaison représentée par un groupe -CH2-CH2-CHR9 - ou -O-CH2-CHRg dans lesquels R9 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur et dans ce dernier cas on a un centre chiral avec une configuration "R" ou "S". A and R1 may together form a bond represented by a -CH2-CH2-CHR9 - or -O-CH2-CHRg group in which R9 represents a hydrogen atom or a lower alkyl radical and in the latter case there is a chiral center with an "R" or "S" configuration.

R10 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur de C1 à C4. R10 represents a hydrogen atom or a lower alkyl radical of C1 to C4.

Les substituants azétidiniques peuvent avoir, selon le nombre, la nature et la position relative des substituants, jusqu'à trois centres chiraux, chacun d'eux avec une configuration "R" ou "S", ainsi que leurs sels d'acides minéraux tels les chlorhydrates, ou d'acides organiques tels les toluènes sulfonates ou méthylsulfonates physiologiquement acceptables. The azetidinic substituents may have, depending on the number, the nature and the relative position of the substituents, up to three chiral centers, each of them with an "R" or "S" configuration, as well as their mineral acid salts such as hydrochlorides, or organic acids such as toluene sulfonates or methylsulfonates physiologically acceptable.

Ces nouveaux composés peuvent être préparés conformément aux procédés décrits dans le brevet principal. These novel compounds can be prepared according to the methods described in the main patent.

Les nouveaux composés objets de la présente demande de
Certificat d'Addition sont dotés d'excellentes propriétés thérapeutiques et peuvent donc, à ce titre, entrer dans la composition de médicaments plus particulièrement destinés au traitement de maladies infectieuses.The new compounds that are the subject of this application for
Certificate of Addition are endowed with excellent therapeutic properties and can therefore, as such, enter into the composition of drugs more particularly intended for the treatment of infectious diseases.

La demande de brevet principal n" 89 03459 comportait 27 exemples et le premier Certificat d'Addition n" 89 08695 déposé le 29.06.1989 comportait 24 exemples. C'est pourquoi, le premier exemple du présent Certificat d'Addition porte le n" 52. The main patent application No. 89 03459 included 27 examples and the first Certificate of Addition No. 89 08695 filed on 29.06.1989 included 24 examples. Therefore, the first example of this Certificate of Addition is No. 52.

L'activité pharmacologique anti-microbienne de ces nouveaux composés a été étudiée selon les mêmes protocoles opératoires que ceux mentionnés dans le brevet principal et en faisant notamment appel au même milieu de culture et aux mêmes microorganismes. The antimicrobial pharmacological activity of these new compounds was studied according to the same operating procedures as those mentioned in the main patent and in particular using the same culture medium and the same microorganisms.

Dans les tableaux mentionnés après les exemples, les concentrations sont données en uglml.  In the tables mentioned after the examples, the concentrations are given in uglml.

Exemple 52.- Préparation de l'acide 1-cyclopropyl-6,8 -difluoro-7-(cis-3-amino-2-éthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4- -oxo-3-quinoléincarboxylique. Example 52 Preparation of 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7- (cis-3-amino-2-ethyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3- acid quinoléincarboxylique.

Par une procédure tout à fait semblable à celle de l'exemple 4 on obtient l'acide 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7 -(cis-3-amino-2-éthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3 -quinoléincarboxylique, de point de fusion 230-234 C (dec.). By a procedure quite similar to that of Example 4, 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7- (cis-3-amino-2-ethyl-1-azetidinyl) -1,4 is obtained. -dihydro-4-oxo-3-quinoline-carboxylic acid, mp 230-234 ° C (dec).

Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz[DMSO-TFA] : 0,94 (t,J=6.5Hz,3H); 1,17 (m,4H); 1,92 (m,2H); 4,09 (m,lH); 4,35 (m,3H), 4,82 (m,lH); 7,74 (d,J=13.3Hz,lH); 8,49 (m,2H); 8,60 (s,lH). Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz [DMSO-TFA]: 0.94 (t, J = 6.5 Hz, 3H); 1.17 (m, 4H); 1.92 (m, 2H); 4.09 (m, 1H); 4.35 (m, 3H), 4.82 (m, 1H); 7.74 (d, J = 13.3Hz, 1H); 8.49 (m, 2H); 8.60 (s, 1H).

IR(KBr).- 3393, 3318, 1726, 1628, 1544, 1498, 1491, 806 cm-l. IR (KBr) .3393, 3318, 1726, 1628, 1544, 1498, 1491, 806 cm -1.

Exemple 53.- Préparation de l'acide 1-cyclopropyl-6 -fluoro-7-(cis-3-amino-2-éthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4 -oxo-3-quinoléincarboxyl ique.  Example 53 Preparation of 1-cyclopropyl-6-fluoro-7- (cis-3-amino-2-ethyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid.

Par une procédure tout à fait semblable à celle de l'exemple 4, on obtient l'acide 1-cyclopropyl-6-fluoro-7 -(cis-3-amino-2-éthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3- -quinoléincarboxylique de point de fusion 236-237 C. By a procedure very similar to that of Example 4, 1-cyclopropyl-6-fluoro-7- (cis-3-amino-2-ethyl-1-azetidinyl) -1,4- is obtained. dihydro-4-oxo-3-quinoline-carboxylic acid mp 236-237 ° C.

Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz[DMSO-TFA] : 0,90-1,50 (m, 7H) ; 1,98 (m, 2H) ; 3,77 (m,lH); 4,30 (m,3H); 4,59 (m,lH); 7,13 (d,J=8.0Hz,lH); 7,81 (d,J=13.0Hz,lH); 8,57 (s,lH); 9,03 (é,2H). Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz [DMSO-TFA]: 0.90-1.50 (m, 7H); 1.98 (m, 2H); 3.77 (m, 1H); 4.30 (m, 3H); 4.59 (m, 1H); 7.13 (d, J = 8.0 Hz, 1H); 7.81 (d, J = 13.0 Hz, 1H); 8.57 (s, 1H); 9.03 (e, 2H).

IR(KBr.- 3388, 3318, 1725, 1631, 1509, 1774, 818 cm~l.  IR (KBr. 3388, 3318, 1725, 1631, 1509, 1774, 818 cm -1.

Exemple 54.- Préparation de l'acide 1-éthyl-6,8 -difluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique. Example 54 Preparation of 1-ethyl-6,8-difluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid .

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide 1-éthyl-6,8-difluoro-7 -(trans-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3 -quinoléincarboxylique de point de fusion 215-217OC.  By a procedure quite similar to that described in Example 4, 1-ethyl-6,8-difluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1 is obtained. 4-Dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid, mp 215-217 ° C.

Données spectroscopiques: H - RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 1,5 (m,6H); 3,7 (m,lH); 4,2 (m,lH); 4,65 (m,4H); 7,8 (d,J=13Hz,lH); 8,5 (é,2H); 8,86 (s,lH).  Spectroscopic data: H - NMR, #, J = Hz, [DMSO-TFA]: 1.5 (m, 6H); 3.7 (m, 1H); 4.2 (m, 1H); 4.65 (m, 4H); 7.8 (d, J = 13Hz, 1H); 8.5 (é, 2H); 8.86 (s, 1H).

IR(KBr).- 3105, 1625, 1467 cm1. IR (KBr). 3105, 1625, 1467 cm1.

Exemple 55.- Préparation de l'acide l-éthyl-6-fluoro-7 -(trans-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3 -quinoléincarboxylique. Example 55 Preparation of 1-ethyl-6-fluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans Ivexemple 4, on obtient l'acide 1-éthyl-6-fluoro-7 -(trans-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3 -quinoléincarboxylique de point de fusion 232-235QC. By a procedure quite similar to that described in Example 4, 1-ethyl-6-fluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro is obtained. 4-oxo-3-quinoline-carboxylic acid melting point 232-235QC.

Données spectroscopiques: H-RMN,S,J=Hz,[DMSO]: 1,38 (m,6H); 3,5 (m,4H); 4,0 (m,lH); 4,5 (m,3H); 6,56 (d,J=7Hz,lH); 7,8 (d,J=13Hz,lH); 8,83 (s,lH).  Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz, [DMSO]: 1.38 (m, 6H); 3.5 (m, 4H); 4.0 (m, 1H); 4.5 (m, 3H); 6.56 (d, J = 7Hz, 1H); 7.8 (d, J = 13Hz, 1H); 8.83 (s, 1H).

IR(KBr).- 3310, 1723, 1630, 1450 mc-1. IR (KBr) .3310, 1723, 1630, 1450 mc -1.

Exemple 56.- Préparation de l'acide 1-(2,4 -difluorophényl)-6,8-difluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1 -azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolbincarboxylique. Example 56 Preparation of 1- (2,4-difluorophenyl) -6,8-difluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4 oxo-3-quinolbincarboxylique.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide 1-(2,4-difluorophényl)- -6,8-difluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 200-204gC.  By a procedure quite similar to that described in Example 4, 1- (2,4-difluorophenyl) -6,8-difluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl) acid is obtained. -1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid of melting point 200-204 gC.

Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DJMSO-TFA] : 1,4 (d,J=6Hz,3H); 3,65 (m,lH); 4,1 (m,lH); 4,6 (m,2H); 7,81 (m,4H); 8,34 (é,2H); 8,61 (s,lH). Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz, [DJMSO-TFA]: 1.4 (d, J = 6Hz, 3H); 3.65 (m, 1H); 4.1 (m, 1H); 4.6 (m, 2H); 7.81 (m, 4H); 8.34 (e, 2H); 8.61 (s, 1H).

IR(KBr).- 1619, 1509, 1474 cm-1.IR (KBr) .1619, 1509, 1474 cm -1.

Exemple 57.- Préparation de l'acide 1-(2,4 -difluorophényl)-6-fluoro-7-(trans-3-amino-2-mdthyl-1- -azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique. Example 57 Preparation of 1- (2,4-difluorophenyl) -6-fluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4- acid oxo-3-quinoléincarboxylique.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide 1- < 2,4-difluorophényl)- -6-fluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 203-2059C.  By a procedure quite similar to that described in Example 4, 1- [2,4-difluorophenyl) -6-fluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1) is obtained. -azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid mp 203-2059C.

Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 1,32 (d,J=6Hz,3H); 3,78 (m,2H); 4,3 (m,2H); 5,78 (d,J=7Hz,lH); 8,0 (m,4H); 8,3 (é,2H); 8,7 (s,lH).  Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz, [DMSO-TFA]: 1.32 (d, J = 6Hz, 3H); 3.78 (m, 2H); 4.3 (m, 2H); 5.78 (d, J = 7 Hz, 1H); 8.0 (m, 4H); 8.3 (é, 2H); 8.7 (s, 1H).

IR(KBr).- 2950, 1628, 1509 cm-1.IR (KBr) .2950, 1628, 1509 cm -1.

Exemple 58.- Préparation de l'acide 1-(4-fluorophényl)- -6-fluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique. Example 58 Preparation of 1- (4-fluorophenyl) -6-fluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxoacetate 3-quinoléincarboxylique.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide 1- < 4-fluorophényl)- -6-fluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4- -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 235-239 C. By a procedure very similar to that described in Example 4, 1- (4-fluorophenyl) -6-fluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) is obtained. ) -1,4- -dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid of melting point 235-239 ° C.

Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMOS-TFA] : 8,64 (s,lH); 8,25 (é,2H); 8,1 (d,J=13Hz,lH); 7,75 (m,4H); 5,84 (d,J=8Hz,lH); 4,25 (m2H); 3,81 (m,2H); 1,31 (d,J=6Hz,3H).  Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz, [DMOS-TFA]: 8.64 (s, 1H); 8.25 (e, 2H); 8.1 (d, J = 13Hz, 1H); 7.75 (m, 4H); 5.84 (d, J = 8 Hz, 1H); 4.25 (m 2 H); 3.81 (m, 2H); 1.31 (d, J = 6Hz, 3H).

IR(KBr > .- 3388, 1724, 1630, 1505 cm-1. IR (KBr). 3388, 1724, 1630, 1505 cm -1.

Exemple 59.- Préparation de l'acide 1-(2-fluoroéthyl) -6,8-difluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique. Example 59 Preparation of 1- (2-fluoroethyl) -6,8-difluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo -3-quinoléincarboxylique.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide 1-(2-fluoroéthyl)-6,8 -difluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4- -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 222-2240C
Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 1,53 (d,J=6Hz,3H); 3,7 (m,lH); 4,27 (m,2H); 4,7 (m,3H); 5,0 (m,2H); 7,9 (d,J=12Hz,lH); 8,44 (é,2H); 8,8 (s,lH).By a procedure very similar to that described in Example 4, 1- (2-fluoroethyl) -6,8-difluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1- azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid mp 222-2240C
Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz, [DMSO-TFA]: 1.53 (d, J = 6Hz, 3H); 3.7 (m, 1H); 4.27 (m, 2H); 4.7 (m, 3H); 5.0 (m, 2H); 7.9 (d, J = 12Hz, 1H); 8.44 (e, 2H); 8.8 (s, 1H).

IR(KBr).- 2985, 1632, 1476 cm-1,
Exemple 60.- Préparation de l'acide 1- < 2-fluoroéthyl)-6- -fluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.IR (KBr) .2985, 1632, 1476 cm -1,
Example 60 Preparation of 1- (2-fluoroethyl) -6-fluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxoacetate 3-quinoléincarboxylique.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide 1-(2-fluoroéthyl)-6 -fluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 205-220QC. By a procedure very similar to that described in Example 4, 1- (2-fluoroethyl) -6-fluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) is obtained. -1,4-Dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid mp 205-220 ° C.

Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 1,52 (d,J=6Hz,3H); 3,92 (m,2H); 4,6 (m,4H); 5,0 (m,2H); 6,75 (d,J=7Hz,lH); 7,9 (d,J=13Hz,lH); 8,4 (é,2H); 8,83 (s,lH).  Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz, [DMSO-TFA]: 1.52 (d, J = 6Hz, 3H); 3.92 (m, 2H); 4.6 (m, 4H); 5.0 (m, 2H); 6.75 (d, J = 7Hz, 1H); 7.9 (d, J = 13Hz, 1H); 8.4 (e, 2H); 8.83 (s, 1H).

IR(KBr).- 3100, 1631, 1490, 1341 cm-1.IR (KBr). 3100, 1631, 1490, 1341 cm -1.

Exemple 61.- Préparation de l'acide 1- < 4-fluorophényl)- -6,8-difluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique. Example 61 Preparation of 1- (4-fluorophenyl) -6,8-difluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4- acid oxo-3-quinoléincarboxylique.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide 1-(4-fluorophényl)-6,8- -difluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1-azétiainyl)-1,4- -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 223-229 C
Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 8,45 (s,lH); 8,3 (é,2H); 7,8 (m,5H); 4,55 (m,2H); 4,02 (m,lH); 3,64 (m,lH); 1,4 (d,J=6Hz,3H).By a procedure quite similar to that described in Example 4, 1- (4-fluorophenyl) -6,8-difluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1) acid is obtained. -azetienyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid having a melting point of 223-229 ° C
Spectroscopic data: 1H-NMR, #, J = Hz, [DMSO-TFA]: 8.45 (s, 1H); 8.3 (é, 2H); 7.8 (m, 5H); 4.55 (m, 2H); 4.02 (m, 1H); 3.64 (m, 1H); 1.4 (d, J = 6Hz, 3H).

IR(KBr).- 3420, 1623, 1578, 1472 cm1. IR (KBr). 3420, 1623, 1578, 1472 cm1.

Exemple 62.- Préparation de l'acide (-)-(3S)-10-[3- -(S)-amino-2-(R)-méthyl-1-azétidinyl]-9-fluoro-2,3-dihydro-3- -méthyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de](1,4jbenzoxazine-6-carboxy- lique. Example 62 Preparation of (-) - (3S) -10- [3- (S) -amino-2- (R) -methyl-1-azetidinyl] -9-fluoro-2,3-acid dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] 1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid.

Par une procédure tout à fait semblable à celle de l'exemple 4, on obtient l'acide (-)-(3S)-10-[3-(S)-amino-2 -(R)-méthyl-1-azétidinyl]-9-fluoro-2,3-dihydro-3-méthyl-7 -oxo-7H-pyrido[1,2,3,-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylique de point de fusion 217-219 C. By a procedure quite similar to that of Example 4, (-) - (3S) -10- [3- (S) -amino-2 - (R) -methyl-1-azetidinyl) acid is obtained. ] -9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido [1,2,3, -de] [1,4] benzoxazine-6-carboxylic acid of melting point 217-219 C.

[&alpha;]D20 = -106,8 (c = 0,31, NaOH 0,5N)
Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 1,50 (m,6H), 3,7 (m,lH); 4,00-5,10 (m,6H); 7,58 (d,J=14.0Hz,lH); 8,35 (é,3H); 8,92 (s,lH).[&alpha;] D20 = -106.8 (c = 0.31, 0.5N NaOH)
Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz, [DMSO-TFA]: 1.50 (m, 6H), 3.7 (m, 1H); 4.00-5.10 (m, 6H); 7.58 (d, J = 14.0Hz, 1H); 8.35 (e, 3H); 8.92 (s, 1H).

IR(KBr).- 3425, 2975, 1623, 1472, 1333 cm-1. IR (KBr) .- 3425, 2975, 1623, 1472, 1333 cm-1.

Exemple 63.- Préparation de l'acide (+)-(3R)-10-[3- -(R)-amino-2-(S)-méthyl-1-azétidinyl]-9-fluoro-2,3-dihydro-3 -méthyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de] [1,4]benzoxazine-6-carboxy- lique. Example 63 Preparation of (+) - (3R) -10- [3- (R) -amino-2- (S) -methyl-1-azetidinyl] -9-fluoro-2,3- dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] [1,4] benzoxazine-6-carboxylic acid.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide (+)-(3R)-10-[3-(R)- -amino-2-(s)-méthyl-1-azétidinyll-9-fluoro-2,3-dihydro-3- -méthyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylique de point de fusion 215-217QC.  By a procedure very similar to that described in Example 4, (+) - (3R) -10- [3- (R) - amino-2- (s) -methyl-1) acid is obtained. -azetidinyl-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] [1,4] benzoxazine-6-carboxylic acid of melting point 215- 217QC.

[a]20 = +104,7 (c=0,25, NaOH 0,5N)
Données spectroscopiques: H-NMR, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 1,50 (m,6H); 3,7 (m,lH); 4,00-5,10 (m,6H); 7,58 (d,J=14.0Hz,lH); 8,35 (é,3H); 8,92 (s,lH).[α] 20 = + 104.7 (c = 0.25, 0.5N NaOH)
Spectroscopic data: H-NMR, #, J = Hz, [DMSO-TFA]: 1.50 (m, 6H); 3.7 (m, 1H); 4.00-5.10 (m, 6H); 7.58 (d, J = 14.0Hz, 1H); 8.35 (e, 3H); 8.92 (s, 1H).

IR(KBr).- 3425, 2975, 1623, 1472, 1333 cm-l. IR (KBr). 3425, 2975, 1623, 1472, 1333 cm -1.

Exemple 64.- Préparation de l'acide (+)-1-cyclopropyl- -6,8-difluoro-7-(3-(S)-amino-2-(R)-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique. Example 64 Preparation of (+) - 1-Cyclopropyl-6,8-difluoro-7- (3- (S) -amino-2- (R) -methyl-1-azetidinyl) -1, 4-Dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide (+)-1-cyclopropyl-6,8- -difluoro-7-(3-(S)-amino-2-(R)-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 229-231QC. By a procedure quite similar to that described in Example 4, we obtain (+) - 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7- (3- (S) -amino-2- ( R) -methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid melting point 229-231 ° C.

[a1,20 = +9,4 (c=0,26, NaOH 0,5N)
Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 8,61 (s,lH); 8,32 (é,2H); 7,70 (dd, J=13, J=1.5, 1H) ; 4,76 (m,2H); 4,09 (m,2H); 3,72 (m,lH); 1,53 (d,J=6,3H); 1,16 (d,J=6,4H).[α1.20 = +9.4 (c = 0.26, 0.5N NaOH)
Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz, [DMSO-TFA]: 8.61 (s, 1H); 8.32 (e, 2H); 7.70 (dd, J = 13, J = 1.5, 1H); 4.76 (m, 2H); 4.09 (m, 2H); 3.72 (m, 1H); 1.53 (d, J = 6.3H); 1.16 (d, J = 6.4H).

IR(KBr).- 1719, 1630, 1578, 1466, 1402, 1319 cm-1.IR (KBr) .1719, 1630, 1578, 1466, 1402, 1319 cm-1.

Exemple 65.- Préparation de l'acide (-)-1-cyclopropyl -6,8-difluoro-7-(3-(R)-amino-2-(S)-méthyl-l-azétidinyl)-1,4- -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.  Example 65 Preparation of (-) - 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7- (3- (R) -amino-2- (S) -methyl-1-azetidinyl) -1,4 - -dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide (-)-1-cyclopropyl-6,8 -difluoro-7-(3-(R)-amino-2-(S)-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 231-233 C. By a procedure very similar to that described in Example 4, (-) - 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7- (3- (R) -amino-2- (S) 1-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid having a melting point of 231-233 ° C.

['x]D20 = -10,6 (c=0,27, NaOH 0,5N)
Données spectroscopiques H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 8,61 (s,lH); 8,32 (é,2H); 7,70 (dd,J=13,J=1.5,1H); 4,76 (m,2H); 4,09 (m,2H); 3,72 (m,lH); 1,53 (d,J=6,3H); 1,16 (d,J=6,4H).['x] D20 = -10.6 (c = 0.27, 0.5N NaOH)
1 H-NMR spectroscopic data, #, J = Hz, [DMSO-TFA]: 8.61 (s, 1H); 8.32 (e, 2H); 7.70 (dd, J = 13, J = 1.5, 1H); 4.76 (m, 2H); 4.09 (m, 2H); 3.72 (m, 1H); 1.53 (d, J = 6.3H); 1.16 (d, J = 6.4H).

IR(KBr).- 1719, 1630, 1578, 1466, 1402, 1319 cm~l. IR (KBr) .1719, 1630, 1578, 1466, 1402, 1319 cm -1.

Exemple 66.- Préparation de l'acide (-)-1-cyclopropyl -6-fluoro-7-(3-(~)-amino-2-(R)-méthyl-1-azétidinyl)-1,4- -dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique.  Example 66 Preparation of (-) - 1-Cyclopropyl-6-fluoro-7- (3 (~) -amino-2- (R) -methyl-1-azetidinyl) -1,4- - dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide (-)-1-cyclopropyl-6 -fluoro-7-(3-(S)-amino-2-(R)-méthyl-1-azétidinyl)-1,4- -dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique de point de fusion 236-2390C.  By a procedure very similar to that described in Example 4, there is obtained (-) - 1-cyclopropyl-6-fluoro-7- (3- (S) -amino-2- (R) - methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid mp 236-2390C.

[alD20 =-7,0 (c=0,37, NaOH 0,5N)
Données spectroscopiques: H-RMN, 3, J=Hz, [DMSO-TFA] : 8,64 (s,lH); 8,35 (é,2H); 8 (d,J=13Hz,lH); 4,7 (m,2H); 4,25 (m,îH); 3,65 (m,2H); 1,62 (d,J=6,Hz,3H); 1,1 (m,4H).[αD20 = -7.0 (c = 0.37, 0.5N NaOH)
Spectroscopic data: H-NMR, 3, J = Hz, [DMSO-TFA]: 8.64 (s, 1H); 8.35 (e, 2H); 8 (d, J = 13Hz, 1H); 4.7 (m, 2H); 4.25 (m, 1H); 3.65 (m, 2H); 1.62 (d, J = 6, Hz, 3H); 1.1 (m, 4H).

IR(KBr).- 2943, 1629, 1447 cm-1.IR (KBr) .2943, 1629, 1447 cm -1.

Exemple 67.- Préparation de l'acide (+)-1-cyclopropyl -6-fluoro-7-(3-(R)-amino-2-(S)-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-1,0-naphtyridine-3-carboxylique. Example 67 Preparation of (+) - 1-cyclopropyl-6-fluoro-7- (3- (R) -amino-2- (S) -methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro acid -4-oxo-1,0-naphthyridine-3-carboxylic acid.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide (+)-1-cyclopropyl-6 -fluoro-7-(3-(R)-amino-2-(S)-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique de point de fusion 236-239 C. By a procedure very similar to that described in Example 4, (+) - 1-cyclopropyl-6-fluoro-7- (3- (R) -amino-2- (S) - methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid mp 236-239 ° C.

[&alpha;]D20 = +7,6 (c=0,42, NaOH 0,5N)
Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=H, [DMSO-TFA] ; 8,64 (s,lH); 8,35 (é,2H); 8 (d,J=13Hz,lH); 4,7 (m,2H); 4,25 (m,lH); 3,65 (m,2H); 1,62 (d,J=6,Hz,3H); 1,1 (m,4H).[&alpha;] D20 = +7.6 (c = 0.42, 0.5N NaOH)
Spectroscopic data: H-NMR, #, J = H, [DMSO-TFA]; 8.64 (s, 1H); 8.35 (e, 2H); 8 (d, J = 13Hz, 1H); 4.7 (m, 2H); 4.25 (m, 1H); 3.65 (m, 2H); 1.62 (d, J = 6, Hz, 3H); 1.1 (m, 4H).

IR(KBr).- 2943, 1629, 1447 cm-1. IR (KBr) .2943, 1629, 1447 cm -1.

Exemple 68.- Préparation de l'acide (+)-1-cyclopropyl- -6-fluoro-7-(3-(S)-amino-2-(R)-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique. Example 68 Preparation of (+) - 1-Cyclopropyl-6-fluoro-7- (3- (S) -amino-2- (R) -methyl-1-azetidinyl) -1,4- dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide (+)-1-cyclopropyl-6 -fluoro-7-(3-(S)-amino-2-(R)-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 242-244QC. By a procedure quite similar to that described in Example 4, (+) - 1-cyclopropyl-6-fluoro-7- (3- (S) -amino-2- (R) - 1-methyl-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, mp 242-244 ° C.

[a1,20 = +13,7 (c=0,38, NaOH 0,5N)
Données spectroscopiques: H-RMHN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 8,61 (s,lH); 8,37 (é,2H); 7,86 (d,J=13,1H); 7,04 (d,J=8,1H); 4,53 (m,2H); 3,92 (m,3H); 1,54 (d,J=6,3H); 1,19 (d,J=8,4H). [α1.20 = +13.7 (c = 0.38, 0.5N NaOH)
Spectroscopic data: H-RMHN, #, J = Hz, [DMSO-TFA]: 8.61 (s, 1H); 8.37 (e, 2H); 7.86 (d, J = 13.1H); 7.04 (d, J = 8.1H); 4.53 (m, 2H); 3.92 (m, 3H); 1.54 (d, J = 6.3H); 1.19 (d, J = 8.4H).

IR(KBr).- 1719, 1629, 1479, 1325 cm-1.IR (KBr) .1719, 1629, 1479, 1325 cm-1.

Exemple 69.- Préparation de l'acide (-)-1-cyclopropyl -6-fluoro-7-(3-(R)-amino-2-(S)-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique. Example 69 Preparation of (-) - 1-cyclopropyl-6-fluoro-7- (3- (R) -amino-2- (S) -methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro acid -4-oxo-3-quinoléincarboxylique.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide (-)-1-cyclopropyl-6 -fluoro-7-(3-(R)-amino-2-(S)-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 242-244QC.  By a procedure very similar to that described in Example 4, (-) - 1-cyclopropyl-6-fluoro-7- (3- (R) -amino-2- (S) - 1-methyl-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, mp 242-244 ° C.

[&alpha;]D20 = -13,3 (c=0,31, NaOH 0,5N)
Données spectroscopiques: 1H-RMN,G,J=Hz,[DMSO-TFA]: 8,61 (s,lH); 8,37 (é,2H); 7,86 (d, J=13,1H) ; 7,04 (d,J=8,1H); 4,53 (m,2H); 3,92 (m,3H); 1,54 (d,J=6,3H); 1,19 (d,J=8,4H).[&alpha;] D20 = -13.3 (c = 0.31, 0.5N NaOH)
Spectroscopic data: 1H-NMR, G, J = Hz, [DMSO-TFA]: 8.61 (s, 1H); 8.37 (e, 2H); 7.86 (d, J = 13.1H); 7.04 (d, J = 8.1H); 4.53 (m, 2H); 3.92 (m, 3H); 1.54 (d, J = 6.3H); 1.19 (d, J = 8.4H).

IR(KBr).- 1719, 1629, 1479, 1325 cm1
Exemple 70.- Préparation de l'acide (-)-(3S)-10-[3 -(R)-amino-2-(S)-méthyl-1-azétidinyl]-9-fluoro-2,3-dihydro-3 -méthyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylique de point de fusion 217-221QC. IR (KBr) .1719, 1629, 1479, 1325 cm1
Example 70 Preparation of (-) - (3S) -10- [3 - (R) -amino-2- (S) -methyl-1-azetidinyl] -9-fluoro-2,3-dihydro acid 3-methyl-7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] [1,4] benzoxazine-6-carboxylic acid melting point 217-221 ° C.

[a1o20 = -30,27 (c=0,36, NaOH 0,5N)
Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 1,45 (d,J=7,0 Hz,3H); 1,52 (d,J=6,0 Hz,3H); 3,66 (m,lH); 4,00-5,00 (m,6H); 7,57 (d,J=13,0 Hz,lH); 8,36 (é,3H); 8,92 (s,lH). [? 120 20 = -30.27 (c = 0.36, 0.5N NaOH)
Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz, [DMSO-TFA]: 1.45 (d, J = 7.0 Hz, 3H); 1.52 (d, J = 6.0 Hz, 3H); 3.66 (m, 1H); 4.00-5.00 (m, 6H); 7.57 (d, J = 13.0 Hz, 1H); 8.36 (e, 3H); 8.92 (s, 1H).

IR (KBr): 3393, 2962, 1718, 1624, 1529, 1474, 1131, 800 cm-1,
Exemple 71.- Préparation de l'acide (+)-(3R)-10-[3- -(S)-amino-2-(R)-méthyl-1-aétidinyl]-9-fluoro-2,3-dihydro-3 -méthyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylique.IR (KBr): 3393, 2962, 1718, 1624, 1529, 1474, 1131, 800 cm -1,
Example 71 Preparation of (+) - (3R) -10- [3- (S) -amino-2- (R) -methyl-1-ettidinyl] -9-fluoro-2,3-acid dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] [1,4] benzoxazine-6-carboxylic acid.

Par une procédure tout à fait semblable à celle de l'exemple 4, on obtient l'acide (+)-(3R)-10-13-(S)-amino-2- (R)-méthyl-1-azétidinyl]-9-fluoro-2,3-dihydro-3-méthyl-7 -oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylique de point de fusion 217 -219 C. By a procedure very similar to that of Example 4, (+) - (3R) -10-13- (S) -amino-2- (R) -methyl-1-azetidinyl] is obtained 9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] [1,4] benzoxazine-6-carboxylic acid mp 217 -219 ° C.

[a]20 = +30,60 (c=0,31, NaOH 0,5N)
Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 1,45 (d, J=7, OHz, 3H) ; 1,52 (d, J=6,0Hz, 3H) ; 3,66 (m,lH); 4,00-5,00 (m,6H); 7,57 (d,J=13,0Hz,lH); 8,36 (é,3H); 8,92 (s,lH). [α] 20 = + 30.60 (c = 0.31, 0.5N NaOH)
Spectroscopic data: 1 H-NMR, δ, J = Hz, [DMSO-TFA]: 1.45 (d, J = 7.0 Hz, 3H); 1.52 (d, J = 6.0Hz, 3H); 3.66 (m, 1H); 4.00-5.00 (m, 6H); 7.57 (d, J = 13.0Hz, 1H); 8.36 (e, 3H); 8.92 (s, 1H).

IR (KBr): 3393, 2962, 1718, 1624, 1529, 1474, 1131, 800 cm-1.IR (KBr): 3393, 2962, 1718, 1624, 1529, 1474, 1131, 800 cm -1.

Exemple 72.- Préparation de l'acide (-)-(3S)-9-fluoro -2,3-dihydro-3-méthyl-10-(3-méthyl-3-méthylamino-1 -azétidinyl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6 -carboxylique. Example 72 Preparation of (-) - (3S) -9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10- (3-methyl-3-methylamino-1-azetidinyl) -7-oxo acid 7H-pyrido [1,2,3-de] [1,4] benzoxazine-6-carboxylic acid.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 2, on obtient l'acide (3S)-9-fluoro-2,3 -dihydro-3-méthyl-10-(3-méthyl-3-trifluoroacétamido-N-méthyl- -1-azétidinyl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6 -carboxylique de point de fusion > 300 C. By a procedure very similar to that described in Example 2, (3S) -9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10- (3-methyl-3-trifluoroacetamido) is obtained. N-methyl-1-azetidinyl) -7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] [1,4] benzoxazine-6-carboxylic acid of melting point> 300 C.

Données spectroscopiques: H-RMN,S,J=Hz,[DMSO]: 1,44 (d,J=6,0Hz,3H); 1,62 (s,3H); 3,00 (s,3H); 4,00-4,70 (m,6H); 4,90 (m,lH); 7,47 (d,J=13,0 Hz,lH), 8,88 (s,lH). Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz, [DMSO]: 1.44 (d, J = 6.0 Hz, 3H); 1.62 (s, 3H); 3.00 (s, 3H); 4.00-4.70 (m, 6H); 4.90 (m, 1H); 7.47 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 8.88 (s, 1H).

IR (KBr): 1726, 1686, 1623, 1476, 1465, 1163, 806 cm-1. IR (KBr): 1726, 1686, 1623, 1476, 1465, 1163, 806 cm -1.

Le produit précédent est hydrolysé avec de la soude 10% pour obtenir l'acide (-)-(3S)-9-fluoro-2,3-dihyro-3-méthyl- -10-(3-méthyl-3-méthylamino-1-azétidinyl)-7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] (1,4]benzoxazine-6-carboxylique, de point de fusion 288-289 C (dec.). The above product is hydrolysed with 10% sodium hydroxide to give (-) - (3S) -9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10- (3-methyl-3-methylamino) -acetate. 1-Azetidinyl) -7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] (1,4] benzoxazine-6-carboxylic acid, mp 288-289 ° C (dec).

[&alpha;]D20 = -77,4 (c=0,50, NaOH 0,5N)
Données spectroscopiques: H-RMN, # J=Hz, [DMSO-TFA] : 1,46 (d, J=6, OHz, 3H) ; 1,60 (s,3H); 1,60 (s,3H)-; 2,65 (s,3H); 4,10-4,70 (m,6H); 4,87 (m,lH); 7,55 (d,J=13,0Hz,lH); 8,91 (s,lH); 9,26 (é,2H).[&alpha;] D20 = -77.4 (c = 0.50, 0.5N NaOH)
Spectroscopic data: 1H-NMR, JJ = Hz, [DMSO-TFA]: 1.46 (d, J = 6, 0Hz, 3H); 1.60 (s, 3H); 1.60 (s, 3H) -; 2.65 (s, 3H); 4.10-4.70 (m, 6H); 4.87 (m, 1H); 7.55 (d, J = 13.0Hz, 1H); 8.91 (s, 1H); 9.26 (e, 2H).

IR (KBr): 3431, 3331, 2956, 1702, 1624, 1540, 1474, 806 cm-1.IR (KBr): 3431, 3331, 2956, 1702, 1624, 1540, 1474, 806 cm -1.

Exemple 73.- Préparation de l'acide (+)-(3R)-9-fluoro2,3-dihydro-3-méthyl-10-(3-méthyl-3-méthylamino-1 -azétidinyl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6 -carboxylique. Example 73 Preparation of (+) - (3R) -9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10- (3-methyl-3-methylamino-1-azetidinyl) -7-oxo-7H pyrido [1,2,3-de] [1,4] benzoxazine-6-carboxylic acid.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 2, on obtient l'acide (3R)-9-fluoro-2,3 -dihydro-3-méthyl-10-(3-méthyl-3-trifluoroacétamido-N-méthyl- -1-azétidinyl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6 -carboxylique de point de fusion > 300 C.  By a procedure quite similar to that described in Example 2, (3R) -9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10- (3-methyl-3-trifluoroacetamido) is obtained. N-methyl-1-azetidinyl) -7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] [1,4] benzoxazine-6-carboxylic acid of melting point> 300 C.

Données spectroscopiques: 1H-RMN,,J=Hz,[DMSO]: 1,44 (d,J=6,0Hz,3H); 1,62 (s,3H); 3,00 (s,3H), 4,00-4,70 (m,6H), 4,90 (m,lH); 7,47 (d,J=13,0 Hz,lH); 8,88 (s,lH).  Spectroscopic data: 1H-NMR ,, J = Hz, [DMSO]: 1.44 (d, J = 6.0Hz, 3H); 1.62 (s, 3H); 3.00 (s, 3H), 4.00-4.70 (m, 6H), 4.90 (m, 1H); 7.47 (d, J = 13.0 Hz, 1H); 8.88 (s, 1H).

IR (KBr): 1726,1686, 1623, 1476, 1465, 1163, 806 cm-1. IR (KBr): 1726, 1686, 1623, 1476, 1465, 1163, 806 cm -1.

Le produit précédent est hydrolysé avec de la soude 10% pour conduire a l'acide (+)-(3R)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-méthyl -10-(3-méthyl-3-méthylamino-1-azétidinyl)-7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] [1,4]benzoxazine-6-carboxylique, de point de fusion 288-289gC (dec.). The preceding product is hydrolysed with 10% sodium hydroxide to yield (+) - (3R) -9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10- (3-methyl-3-methylamino) 1-Azetidinyl) -7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] [1,4] benzoxazine-6-carboxylic acid, m.p. 288-289gC (dec).

[ ]D2O = +76,8 (c=0,52, NaOH 0,5N)
Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] ; 1,46 (d, J=6,OHz, 3H) ; 1,60 (s,3H); 1,60 (s,3H); 2,65 (s,3H); 4,10-4,70 (m,6H); 4,87 (m,lH); 7,55 (d,J=13,0Hz,lH); 8,91 (s,lH); 9,26 (é,2H).[] D2O = +76.8 (c = 0.52, 0.5N NaOH)
Spectroscopic data: H-NMR, #, J = Hz, [DMSO-TFA]; 1.46 (d, J = 6, 0Hz, 3H); 1.60 (s, 3H); 1.60 (s, 3H); 2.65 (s, 3H); 4.10-4.70 (m, 6H); 4.87 (m, 1H); 7.55 (d, J = 13.0Hz, 1H); 8.91 (s, 1H); 9.26 (e, 2H).

IR (KBr): 3431, 3331, 2956, 1702, 1624, 1540, 1474, 806 cm-1.IR (KBr): 3431, 3331, 2956, 1702, 1624, 1540, 1474, 806 cm -1.

Exemple 74.- Préparation de l'acide 1-cyclopropyl-6fluoro-7-(3-méthyl-3-méthylamino-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4 -oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique. Example 74 Preparation of 1-Cyclopropyl-6-fluoro-7- (3-methyl-3-methylamino-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid .

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 2, on obtient l'acide 1-naphtyridine-6-fluoro -7-(3-méthyl-3-trifluoro méthyl acétamido méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique qui est ensuite hydrolysé pour conduire aI'acide 1-cyclopropyl-6 -fluoro-7-(3-méthyl-3-méthylamino-1-azétidinyl-1,4-dihydro -4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxilique de point de fusion 283-2860-C.  By a procedure very similar to that described in Example 2, 1-naphthyridin-6-fluoro-7- (3-methyl-3-trifluoromethylacetamido methyl-1-azetidinyl) -1 is obtained, 4-Dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid which is then hydrolysed to yield 1-cyclopropyl-6-fluoro-7- (3-methyl-3-methylamino-1-azetidin-1-yl) 4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxilic acid, mp 283-2860 ° C.

Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 1,0 (m,4H); 1,62 (s,3H); 2,62 (s,3H); 3,73 (m,lH); 4,38 (AB,J=7,5,4H); 8(d,J=11,5 Hz,lH); 8,54 (s,lH); 9,34 (é,2H). Spectroscopic data: 1 H-NMR, #, J = Hz, [DMSO-TFA]: 1.0 (m, 4H); 1.62 (s, 3H); 2.62 (s, 3H); 3.73 (m, 1H); 4.38 (AB, J = 7.5.4H); 8 (d, J = 11.5 Hz, 1H); 8.54 (s, 1H); 9.34 (e, 2H).

IR (KBr): 2900, 1639, 1458 cm~1
Exemple 75.- Préparation de l'acide 1-(1,1-diméthyléthyl)-6-fluoro-7-(3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique.IR (KBr): 2900, 1639, 1458 cm -1
Example 75 Preparation of 1- (1,1-dimethylethyl) -6-fluoro-7- (3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-acid -quinoléincarboxylique.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 4, on obtient l'acide 1-(1,1-diméthyléthyl) -6-fluoro-7-(3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4 -oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 243-2480-C.  By a procedure quite similar to that described in Example 4, 1- (1,1-dimethylethyl) -6-fluoro-7- (3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) is obtained. -1,4-Dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid of melting point 243-2480 ° C.

Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 8,88 (s,lH); 8,49 (é,2H); 7,93 (d,J=13,îH); 6,85 (d,J=7,6); 4,26 (AB,J=7,4H); 1,86 (s,9H); 1,67 (s,3H). Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz, [DMSO-TFA]: 8.88 (s, 1H); 8.49 (e, 2H); 7.93 (d, J = 13, 1H); 6.85 (d, J = 7.6); 4.26 (AB, J = 7.4H); 1.86 (s, 9H); 1.67 (s, 3H).

IR(KBr).- 3350, 1718, 1612, 1470 cm-1.IR (KBr) .3350, 1718, 1612, 1470 cm-1.

Exemple 76.- Préparation de l'acide 1-(1,1-diméthyl éthyl)-6-fluoro-7-(3-méthyl-3-méthylamino-1-azétidinyl)-1,4- -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique. Example 76 Preparation of 1- (1,1-dimethylethyl) -6-fluoro-7- (3-methyl-3-methylamino-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo acid -3-quinoléincarboxylique.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 2, on obtient l'acide 1- < 1,1-diméthyléthyl)- -6-f luoro-7-( 3-méthyl-3-trifluoroacetamido-N-méthyl-1-azéti- dinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 260-263QC.  By a procedure quite similar to that described in Example 2, 1- (1,1-dimethylethyl) -6-fluoro-7- (3-methyl-3-trifluoroacetamido) -N- methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, mp 260-263 ° C.

Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-d6] : 8,85 (s,lH); 7,87 (d,J=12Hz,lH); 6,88 (d,J=7,1H); 4,22 (AB,J=7,4H); 3,04 (s,3H); 1,85 (s,9H); 1,65 (s,3H). Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz, [DMSO-d 6]: 8.85 (s, 1H); 7.87 (d, J = 12Hz, 1H); 6.88 (d, J = 7.1H); 4.22 (AB, J = 7.4H); 3.04 (s, 3H); 1.85 (s, 9H); 1.65 (s, 3H).

IR(KBr).- 1712, 1689, 1632, 1510, 1464, 1151 cm-1.IR (KBr) .1712, 1689, 1632, 1510, 1464, 1151 cm-1.

Le produit précedent est hydrolysé avec de la soude 10% pour conduire a l'acide 1-(1,1-diméthyléthyl)-6-fluoro-7-(3 -méthyl-3-méthylamino-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3 -quinoléincarboxylique, de point de fusion 251-253QC. The previous product is hydrolysed with 10% sodium hydroxide to yield 1- (1,1-dimethylethyl) -6-fluoro-7- (3-methyl-3-methylamino-1-azetidinyl) -1,4 4-Dihydro-4-oxo-3-quinoline-carboxylic acid, mp 251-253 ° C.

Données spectroscopiques: H-RMN,E,J=Hz,fDMSO-TFA]: 9,28 (é,2H); 8,87 (s,lH); 7,90 (d,J=13,1H); 6,84 (d,J=7,1H); 4,26 (AB,J=8Hz,4H); 2,62 (s,3H); 1,82 (s,9H); 1,61 (s,3H). Spectroscopic data: H-NMR, E, J = Hz, fDMSO-TFA]: 9.28 (e, 2H); 8.87 (s, 1H); 7.90 (d, J = 13.1H); 6.84 (d, J = 7.1H); 4.26 (AB, J = 8Hz, 4H); 2.62 (s, 3H); 1.82 (s, 9H); 1.61 (s, 3H).

IR(KBr).- 1630, 1608, 1474, 1341 cm~l. IR (KBr) 1630, 1608, 1474, 1341 cm -1.

Exemple 77.- Préparation de l'acide 7-(trans-3-amino-2 -méthyl-1-azétidinyl)-1-(1,1-diméthyléthyl)-6-fluoro-1,4 -dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique. Example 77 Preparation of 7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1- (1,1-dimethylethyl) -6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo acid -3-quinoléincarboxylique.

Par une procédure tout à fait semblable à celle de l'exemple 2, on obtient l'acide 7-(trans-3-amino-2-méthyl-1 -azétidinyl)-1-(1,1-diméthyléthyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4 -oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 225-2270C.  By a procedure quite similar to that of Example 2, 7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1- (1,1-dimethylethyl) -6- is obtained. fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid having a melting point 225-2270 ° C.

Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 1,50 (d,J=6,OHz,3H); 1,82 (s,9H); 3,9 (m,2H); 4,49 (m,2H); 6,96 (d,J=7,0Hz,lH); 7,91 (d,J=13,0Hz,lH); 8,31 (é,3H); 8,86 (s,lH).  Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz, [DMSO-TFA]: 1.50 (d, J = 6, OHz, 3H); 1.82 (s, 9H); 3.9 (m, 2H); 4.49 (m, 2H); 6.96 (d, J = 7.0 Hz, 1H); 7.91 (d, J = 13.0Hz, 1H); 8.31 (e, 3H); 8.86 (s, 1H).

IR(KBr).- 3387, 3306, 1718, 1630, 1606, 1509, 1405, 1376, 1338 cm-1
Exemple 78.- Préparation de l'acide 1-(1,1-diméthyl -éthyl)-6-fluoro-7-(trans-2-méthyl-3-méthylamino-1-azétidinyl ) -1 ,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxyl ique.IR (KBr) .3387, 3306, 1718, 1630, 1606, 1509, 1405, 1376, 1338 cm-1.
Example 78 Preparation of 1- (1,1-dimethyl-ethyl) -6-fluoro-7- (trans-2-methyl-3-methylamino-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4 -oxo-3-quinolinecarboxylic acid.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 2, on obtient l'acide 1-(1,1-diméthyléthyl) -6-fluoro-7-(trans-2-méthyl-3-trifluoroacétamido-N-méthyl-1 -azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 215-217QC.  By a procedure very similar to that described in Example 2, 1- (1,1-dimethylethyl) -6-fluoro-7- (trans-2-methyl-3-trifluoroacetamido) -N- methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid mp 215-217 ° C.

Données spectroscopiques: H-RNM, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 1,56 (m,3H); 1,88 (s,9H); 3,18 (s,3H); 4;20-5,00 (m,4H); 6,99 (d,J=7,4Hz,lH); 7,96 (d,J=12,6Hz,lH); 8,92 (s,lH). Spectroscopic data: H-NMR, #, J = Hz, [DMSO-TFA]: 1.56 (m, 3H); 1.88 (s, 9H); 3.18 (s, 3H); 4. 20-5.00 (m, 4H); 6.99 (d, J = 7.4Hz, 1H); 7.96 (d, J = 12.6Hz, 1H); 8.92 (s, 1H).

IR(KBr).- 1727, 1697, 1630, 1605, 1509, 1468, 1445, 1337, 1194, 1142 cm-l. IR (KBr) .177, 1697, 1630, 1605, 1509, 1468, 1445, 1337, 1194, 1142 cm -1.

Le produit précédent est hydrolysé avec de la soude 10% pour conduire à l'acide 1-(1,1-diméthyléthyl)-6-fluoro-7 -(trans-2-méthyl-3-méthylamino-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4 -oxo-3-quinoléincarboxylique de point de fusion 194-195QC.  The preceding product is hydrolysed with 10% sodium hydroxide to yield 1- (1,1-dimethylethyl) -6-fluoro-7- (trans-2-methyl-3-methylamino-1-azetidinyl) -1 acid. 4-Dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, mp 194-195 ° C.

Données spectroscopiques: 1H-RMN,,J=Hz,[DMSO-TFA]: 1,57 (d,J=6,1Hz,3H); 1,89 (s,9H); 2,67 (s,3H); 3,75-4,20 (m,2H); 4,63 (m,2H); 6,96 (d,J=7,0Hz,lH); 8,00 (d,J=13,0Hz,lH); 8,93 (s,lH); 9,21 (é,2H)
IR(KBr).- 3325, 2931, 1720, 1630, 1604, 1510, 1492, 1403, 1326, 800 cm-1.Spectroscopic data: 1H-NMR, J = Hz, [DMSO-TFA]: 1.57 (d, J = 6.1Hz, 3H); 1.89 (s, 9H); 2.67 (s, 3H); 3.75-4.20 (m, 2H); 4.63 (m, 2H); 6.96 (d, J = 7.0 Hz, 1H); 8.00 (d, J = 13.0 Hz, 1H); 8.93 (s, 1H); 9.21 (e, 2H)
IR (KBr) .3325, 2931, 1720, 1630, 1604, 1510, 1492, 1403, 1326, 800 cm -1.

Exemple 79.- Préparation de l'acide 1-(1,1-diméthyl -éthyl)-6-fluoro-7-(3-amino-3-méthyl-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-1, 8-naphtyridine-3-carboxylique.  Example 79 Preparation of 1- (1,1-dimethyl-ethyl) -6-fluoro-7- (3-amino-3-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo -1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 15, on obtient l'acide 1-(1,1-diméthyléthyl)- -6-fluoro-7-(3-amino-3-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4 -oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique de point de fusion 230-2349C (dec.). By a procedure very similar to that described in Example 15, 1- (1,1-dimethylethyl) -6-fluoro-7- (3-amino-3-methyl-1-azetidinyl) is obtained. -1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid mp 230-234 ° C (dec).

Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 8,86 (s,lH); 8,47 (é,2H); 8,09 (d,J=13,1H); 4,39 (AB,J=7,4H); 1,86 (s,9H); 1,67 (s,3H)
IR(KBr).- 3360, 1630, 1467 cm-1.Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz, [DMSO-TFA]: 8.86 (s, 1H); 8.47 (e, 2H); 8.09 (d, J = 13.1H); 4.39 (AB, J = 7.4H); 1.86 (s, 9H); 1.67 (s, 3H)
IR (KBr) .3360, 1630, 1467 cm -1.

Exemple 80.- Préparation de l'acide 7-(trans-3-amino-2 -méthyl-1-azétidinyl)-6-fluoro-1-(1,1-diméthyléthyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique.  Example 80 Preparation of 7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -6-fluoro-1- (1,1-dimethylethyl) -1,4-dihydro-4-oxo acid -1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 15, on obtient l'acide 7-(trans-3-amino-2 -méthyl-1-azétidinyl)-6-fluoro-1-(1,1-diméthyléthyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-1,8-nphtyridine-3-carboxylique de point de fusion 223-225QC.  By a procedure very similar to that described in Example 15, 7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -6-fluoro-1- (1,1- dimethylethyl) -1,4-dihydro-4-oxo-1,8-nphthyridine-3-carboxylic acid melting point 223-225 ° C.

Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 1,61 (d,J=6,2Hz,3H); 1,88 (s,9H); 3,85 (m,lH); 4,30 (m,lH); 4,66 (m,2H); 8,14 (d,J=12,0Hz,lH); 8,36 (é,3H); 8,88 (s,lH).  Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz, [DMSO-TFA]: 1.61 (d, J = 6.2 Hz, 3H); 1.88 (s, 9H); 3.85 (m, 1H); 4.30 (m, 1H); 4.66 (m, 2H); 8.14 (d, J = 12.0 Hz, 1H); 8.36 (e, 3H); 8.88 (s, 1H).

IR(KBr).- 3425, 2975, 1630, 1560, 1466, 1355 cm-1.IR (KBr) .- 3425, 2975, 1630, 1560, 1466, 1355 cm -1.

Exemple 81.- Préparation de l'acide 1-(1,1-diméthyléthyl)-6-fluoro-7-(3-méthyl-3-méthylamino-1-azétidinyl)-1,4 -dihydro-4-oxo-1, 8-naphtyridine-3-carboxylique.  Example 81 Preparation of 1- (1,1-dimethylethyl) -6-fluoro-7- (3-methyl-3-methylamino-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-1 8-naphthyridine-3-carboxylic acid.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 2, on obtient l'acide 1-(1,1-diméthyléthyl) -6-fluoro-7-(3-méthyl-3-trifluoroacetamido-N-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylqiue de point de fusion 263-2650C.  By a procedure quite similar to that described in Example 2, 1- (1,1-dimethylethyl) -6-fluoro-7- (3-methyl-3-trifluoroacetamido-N-methyl) is obtained. 1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid melting point 263-2650C.

Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 8,82 (s, 1H0 ; 7,98 (d, J=11, 1H0 ; 4,34 (AB,J=9,4H); 3,02 (s,3H); 1,84 (s,9H); 1,62 (s,3H). Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz, [DMSO-TFA]: 8.82 (s, 1H0, 7.98 (d, J = 11, 1H0, 4.34 (AB, J = 9.4H 3.02 (s, 3H), 1.84 (s, 9H), 1.62 (s, 3H).

IR(KBr).- 1725, 1696, 1633, 1509, 1458, 1420, 1141 cm-l. IR (KBr) .1725, 1696, 1633, 1509, 1458, 1420, 1141 cm -1.

Le produit précédent est hydrolysé avec de la soude 10% pour obtenir l'acide 1-(1,1-diméthyléthyl)-6-fluoro-7-(3 -méthyl-3-méthylamino-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8 -naphtyridine-3-carboxylique, de point de fusion > 3O0C.  The preceding product is hydrolysed with 10% sodium hydroxide to obtain 1- (1,1-dimethylethyl) -6-fluoro-7- (3-methyl-3-methylamino-1-azetidinyl) -1,4- dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid, melting point> 30 ° C.

Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 9,24 (é,2H); 8,82 (s,lH); 8,0 (d, J=11,1H) ; 4,40 (AB,J=9,4H); 2,62 (s,3H); 1,82 (s,9H); 1,62 (s,3H). Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz, [DMSO-TFA]: 9.24 (e, 2H); 8.82 (s, 1H); 8.0 (d, J = 11.1H); 4.40 (AB, J = 9.4H); 2.62 (s, 3H); 1.82 (s, 9H); 1.62 (s, 3H).

IR(KBr).- 1629, 1612, 1504, 1442, 1347 cm-l. IR (KBr) 1629, 1612, 1504, 1442, 1347 cm -1.

Exemple 82.- Préparation de l'acide 1-(1,1-diméthyl -éthyl)-6-fluoro-7-(trans-2-méthyl-3-méthylamino-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique. Example 82 Preparation of 1- (1,1-dimethyl-ethyl) -6-fluoro-7- (trans-2-methyl-3-methylamino-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4 oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid.

Par une procédure tout à fait semblable à celle décrite dans l'exemple 2, on obtient l'acide 1-(1,1-diméthyléthyl) -6-fluoro-7-(trans-2-méthyl-3-trifluoroacétamido-N-méthyl-1 -azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique de point de fusion 224-226 C.  By a procedure very similar to that described in Example 2, 1- (1,1-dimethylethyl) -6-fluoro-7- (trans-2-methyl-3-trifluoroacetamido) -N- methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid melting point 224-226 ° C.

Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-TFA] : 1,62 (m,3H); 1,82 (s,9H); 3,12 (m,3H); 4,30-5,20 (m,4H); 8,01 (d,J=11,OHz,lH); 8,82 (s,lH).  Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz, [DMSO-TFA]: 1.62 (m, 3H); 1.82 (s, 9H); 3.12 (m, 3H); 4.30-5.20 (m, 4H); 8.01 (d, J = 11.0Hz, 1H); 8.82 (s, 1H).

IR(KBr).- 1725, 1693, 1632, 1449, 1196, 1148 cm-1.IR (KBr) .1725, 1693, 1632, 1449, 1196, 1148 cm-1.

Le produit précédent est hydrolysé avec de la soude 10% pour obtenir l'acide 1-(1,1-diméthyléthyl)-6-fluoro-7- -(trans-2-méthyl-3-méthylamino-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4 -oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique de point de fusion 185-187 C.  The preceding product is hydrolysed with 10% sodium hydroxide to obtain 1- (1,1-dimethylethyl) -6-fluoro-7- (trans-2-methyl-3-methylamino-1-azetidinyl) -1 acid. 4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid, mp 185-187 ° C.

Données spectroscopiques: 1H-RMN,G,J=Hz,[DMSO-TFAI: 1,65 (d,J=6,3Hz,3H); 1,90 (s,9H); 2,67 (s,3H); 3,86 (m,lH); 4,20-5,00 (m,3H); 8,13 (d,J=11,6Hz,lH); 8,90 (s,lH); 9,24 (é,2H)
IR(KBr).- 3325, 1728, 1633, 1603, 1504, 1443, 1325 cm-l. Spectroscopic data: 1H-NMR, G, J = Hz, [DMSO-TFAI: 1.65 (d, J = 6.3Hz, 3H); 1.90 (s, 9H); 2.67 (s, 3H); 3.86 (m, 1H); 4.20-5.00 (m, 3H); 8.13 (d, J = 11.6 Hz, 1H); 8.90 (s, 1H); 9.24 (e, 2H)
IR (KBr) .3325, 1728, 1633, 1603, 1504, 1443, 1325 cm-1.

Exemple 83.- Préparation du sel methylsulfonate de l'acide 6-fluoro-7-(trans-2-méthyl-3-amino-1-azétidinyl)-1 -cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique. Example 83 Preparation of 6-fluoro-7- (trans-2-methyl-3-amino-1-azetidinyl) -1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1-methylsulfonate salt 8-naphthyridine-3-carboxylic acid.

A une suspension de 0,6 g de l'acide 6-fluoro-7 -(trans-2-méthyl-3-amino-1-azétidinyl)-1-cyclopropyl-1,4 -dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique dans 20 ml d'ethanol à ébullition, on ajoute une solution de l'acide methansulfonique dans del'éthanol jusqu'àun pH légèrement acide (6). Après refroidissement on filtre le solide precipité, on lave avec de l'ethanol froid et on obtient 0,55 g du sel méthylsuitonate - de l'acide 6-fluoro-7-(trans-2-méthyl-3 -amino-1-azétidinyl)-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8 -naphtyridine-3-carboxylique de point de fusion 2540-257 C. To a suspension of 0.6 g of 6-fluoro-7- (trans-2-methyl-3-amino-1-azetidinyl) -1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1, 8-naphthyridine-3-carboxylic acid in 20 ml of ethanol to boiling, a solution of methansulfonic acid in ethanol to a slightly acidic pH (6) is added. After cooling, the precipitated solid is filtered, washed with cold ethanol and 0.55 g of methylsuitonate salt - 6-fluoro-7- (trans-2-methyl-3-amino-1- azetidinyl) -1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid melting point 2540-257 ° C.

Données spectroscopiques: H-RMN, #, J=Hz, [DMSO-d6] : 1,14 (m,4H); 1,63 (d,J=6Hz,3H); 2,3 (s,3H); 3,5 (m,2H); 4,33 (m,lH); 4,64 (m,lH); 8,06 (d,J=12Hz,lH); 8,37 (é,2H); 8,6 (s,lH).  Spectroscopic data: H-NMR, δ, J = Hz, [DMSO-d6]: 1.14 (m, 4H); 1.63 (d, J = 6Hz, 3H); 2.3 (s, 3H); 3.5 (m, 2H); 4.33 (m, 1H); 4.64 (m, 1H); 8.06 (d, J = 12Hz, 1H); 8.37 (e, 2H); 8.6 (s, 1H).

IR(KBr).- 1710, 1648, 1462, 1232, 1162 cm-l.

Figure img00240001
IR (KBr) .170, 1648, 1462, 1232, 1162 cm -1.
Figure img00240001

<tb><Tb>

<SEP> EXEMPLES
<tb> <SEP> Mi <SEP> CROORGANI <SEP> SMES <SEP>
<tb> <SEP> 52 <SEP> 53 <SEP> 54 <SEP> , <SEP> <SEP> 55 <SEP> 56 <SEP> 57
<tb> Bacillus <SEP> subtilis <SEP> < 0.03 <SEP> < 0.03 <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> 0.03
<tb> ATCC <SEP> 6633
<tb> Bacillus <SEP> cereus <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 1.0 <SEP> 0.12 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 11778
<tb> Strep. <SEP> faecalis <SEP> 2.0 <SEP> 4.0 <SEP> 1.0 <SEP> 2.0 <SEP> 1.0 <SEP> 1.0
<tb> ATCC <SEP> 10541
<tb> Staph. <SEP> aureus <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 0.2-5 <SEP> 1.0 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12
<tb> ATCC <SEP> 25178
<tb> Staph. <SEP> epidermidis <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12
<tb> ATCC <SEP> 155-1
<tb> Ps.<SEP> aeruginosa <SEP> 2.0 <SEP> 4.0 <SEP> 1.0 <SEP> 2.0 <SEP> 1.0 <SEP> 1.0
<tb> ATCC <SEP> 9721 <SEP>
<tb> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> 2.0 <SEP> 2.0 <SEP> 1.0 <SEP> 2.0 <SEP> 1.0 <SEP> 2.0
<tb> ATCC <SEP> 10145
<tb> Citr. <SEP> freundii <SEP> 0.06 <SEP> 0.25 <SEP> 0.06 <SEP> 0.25 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 11606
<tb> Morg. <SEP> morganii <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 0.06 <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 0.25
<tb> ATCC <SEP> 8019
<tb> Proteus <SEP> vulgaris <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 1.0 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50
<tb> ATCC <SEP> 8427
<tb> Kleb. <SEP> pneumoniae <SEP> S0.03 <SEP> < <SEP> < 0.03 <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> S0.03
<tb> ATCC <SEP> 10031
<tb> Sal. <SEP> typhimurium <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.50
<tb> ATCC <SEP> 14028
<tb> Sal.<SEP> typhi <SEP> S0.03 <SEP> 0.12 <SEP> S0.03 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> S0.03 <SEP>
<tb> ATCC <SEP> 6539
<tb> Escherichia <SEP> coli <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 0.12 <SEP> < 0.03
<tb> ATCC <SEP> 10799
<tb> Escherichia <SEP> coli <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 23559
<tb> Ent. <SEP> aerogenes <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> 0.25 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 15038
<tb> Ent. <SEP> cloacae <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 23355
<tb> Serr. <SEP> marcescens <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 0.50 <SEP> 1.0
<tb> ATCC <SEP> 13880
<tb> Shiqella <SEP> flexnerii <SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> #0.03 <SEP> <SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> #0.03
<tb> ATCC <SEP> 12022
<tb>

Figure img00250001
<SEP> EXAMPLES
<tb><SEP> My <SEP> CROORGANI <SEP> SMES <SEP>
<tb><SEP> 52 <SEP> 53 <SEP> 54 <SEP>, <SEP><SEP> 55 <SEP> 56 <SEP> 57
<tb> Bacillus <SEP> subtilis <SEP><0.03<SEP><0.03<SEP> 0.06 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> 0.03
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Bacillus SEP cereus SEP 0.12 SEP 0.25 SEP 0.25 SEP 1.0 SEP 0.12 SEP 0.25
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<tb> Staph. <SEP> aureus <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 0.2-5 <SEP> 1.0 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12
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<tb> Staph. <SEP> epidermidis <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 0.12 <SEP> 0.12
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<tb> ATCC <SEP> 9721 <SEP>
<tb> Ps. <SEP> aeruginosa <SEP> 2.0 <SEP> 2.0 <SEP> 1.0 <SEP> 2.0 <SEP> 1.0 <SEP> 2.0
<tb> ATCC <SEP> 10145
<tb> Citr. <SEP> freundii <SEP> 0.06 <SEP> 0.25 <SEP> 0.06 <SEP> 0.25 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 11606
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<tb> Proteus <SEP> vulgaris <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 0.25 <SEP> 1.0 <SEP> 0.50 <SEP> 0.50
<tb> ATCC <SEP> 8427
<tb> Kleb. <SEP> pneumoniae <SEP> S0.03 <SEP><<SEP><0.03<SEP> 0.06 <SEP> 0.06 <SEP> S0.03
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<tb> ATCC <SEP> 6539
Escherichia SEP coli SEP 0.12 SEP 0.12 SEP 0.12 SEP 0.25 SEP 0.12 SEP 0.03
<tb> ATCC <SEP> 10799
Escherichia SEP coli SEP 0.06 SEP 0.12 SEP 0.06 SEP 0.12 SEP 0.06 SEP 0.06
<tb> ATCC <SEP> 23559
<tb> Ent. <SEP> aerogenes <SEP> 0.12 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06 <SEP> 0.25 <SEP> 0.12 <SEP> 0.06
<tb> ATCC <SEP> 15038
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<tb> Serr. <SEP> marcescens <SEP> 0.50 <SEP> 0.50 <SEP> 0.12 <SEP> 0.25 <SEP> 0.50 <SEP> 1.0
<tb> ATCC <SEP> 13880
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<tb> ATCC <SEP> 12022
<Tb>
Figure img00250001

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Figure img00280001

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Figure img00290001
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Figure img00290001

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<tb> MICROORGANISMS
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<Tb>

Claims (3)

REVENDICATIONS 1. Dérivés azétidinylique de formule générale I selon la revendication 1 du brevet principal n" 89 03459 et représentée ci-dessous 1. Azetidinyl derivatives of the general formula I according to claim 1 of the main patent No. 89 03459 and shown below
Figure img00300001
Figure img00300001
 dans laquelle A représente un atome d'azote ou bien un atome de carbone avec un atome d'hydrogène attaché (C-H), ou bien un atome de carbone avec un halogène attaché (C-X), dans ce cas X représente un atome de chlore, de fluor ou de brome ou bien un atome de carbone avec un radical hydroxy (C-OH). in which A represents a nitrogen atom or a carbon atom with an attached hydrogen atom (CH), or a carbon atom with an attached halogen (CX), in which case X represents a chlorine atom, fluorine or bromine or a carbon atom with a hydroxy radical (C-OH). R1 représente un radical alkyle ou cycloalkyle inférieur, un radical halogénoalkyle inférieur, un radical aryle ou un radical aryle substitué, notamment par un ou plusieurs atome(s) de fluor. R1 represents an alkyl or lower cycloalkyl radical, a lower haloalkyl radical, an aryl radical or a substituted aryl radical, in particular with one or more fluorine atoms. R2 ou R7, égaux ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur. R2 or R7, equal or different, represent a hydrogen atom or a lower alkyl radical. R3, R5 et R6 égaux ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical aminoalkyle, un radical alkylamino, un radical alkylaminoalkyle. R3, R5 and R6 equal or different represent a hydrogen atom, a lower alkyl radical, an aminoalkyl radical, an alkylamino radical, an alkylaminoalkyl radical. R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical hydroxyle, un radical amino, un radical aminoalkyle, un radical alkylamino, un radical dialkylamino, un radical hétérocyclique azoté de préférence aromatique pouvant être un cycle de trois à six maillons, un radical alkylaminoalkyle, un radical alkylcarboxamido, et dans ce dernier cas, le radical alkyle pouvant être substitué par un ou plusieurs halogènes, un radical arylsulfonyloxy, un radical alkylsulfonyloxy, un radical carboxamido, pouvant être substitué ou non sur l'azote, ou un radical cyano.  R4 represents a hydrogen atom, a lower alkyl radical, a hydroxyl radical, an amino radical, an aminoalkyl radical, an alkylamino radical, a dialkylamino radical, a preferably aromatic nitrogen heterocyclic radical which can be a three to six-membered ring, an alkylaminoalkyl radical, an alkylcarboxamido radical, and in the latter case, the alkyl radical may be substituted by one or more halogens, an arylsulphonyloxy radical, an alkylsulphonyloxy radical, a carboxamido radical, which may or may not be substituted on the nitrogen, or a cyano radical. R8 représente un atome d'hydrogène, un radical nitro, un radical amino ou amino substitué. R8 represents a hydrogen atom, a nitro radical, an amino or substituted amino radical. A et R1 peuvent former ensemble une liaison représentée par un groupe -CH2-C H2-CHR9- ou -O-CH2-CHR9 - dans lesquels R9 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur et dans ce dernier cas on a un centre chiral avec une configuration "R" ou "S". A and R1 may together form a bond represented by a group -CH2-C H2-CHR9- or -O-CH2-CHR9- wherein R9 represents a hydrogen atom or a lower alkyl radical and in the latter case there is a chiral center with an "R" or "S" configuration. acide (-)-(3 S)- O-[3-(S)-amino-2-(R)-méthyl-l -azétidinyl]-9-fluoro-2,3-dihydro-3-méthyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylique, . acide (+)-(3R)-10-[3-(R)-amino-2-(S)-méthyl-1-azétidinyl]-9-fluoro-2,3-di hydro-3-méthyl-7-oxo-7H-pyridol[ 1,2,3-de][l ,4]benzoxazine-6-carboxylique, . acide (+)-1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(3-(S)-amino-2(R)-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique, acide acide -cyclopropyl-6,8-difîuoro-7-(3-(R)-amino-2-(S)-méthyl-l -azéti- dinyl)- 1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique, . acide (-)-cyclopropyl-6-fluoro-7-(3-(S)-amino-2-(R)-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique. (-) - (3S) - O- [3- (S) -amino-2- (R) -methyl-1-azetidinyl] -9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-acid oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] [1,4] benzoxazine-6-carboxylic acid,. (+) - (3R) -10- [3- (R) -amino-2- (S) -methyl-1-azetidinyl] -9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-acid oxo-7H-pyridol [1,2,3-de] [1,4] benzoxazine-6-carboxylic acid,. (+) - 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7- (3- (S) -amino-2 (R) -methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-ene quinoline-carboxylic acid, -cyclopropyl-6,8-difluoro-7- (3- (R) -amino-2- (S) -methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-acid quinoline-carboxylic acid,. (-) - cyclopropyl-6-fluoro-7- (3- (S) -amino-2- (R) -methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine acid -3-carboxylic acid. acide 1 -(4-fluorophényl)-6,8-difluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl- l-azéti- dinyl)- 1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique,  1- (4-fluorophenyl) -6,8-difluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, acide 1 -(2-fluoroéthyl)-6-fluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl- 1 -azétidinyl)1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique, 1- (2-fluoroethyl) -6-fluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) 1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, acide 1 -éthyl-6,8-difluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl- i -azétidinyl)- 1,4-di- hydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique, acide 1-éthyl-6-fluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique, acide 1-(2,4-difluorophényl)-6,8-difluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-l ,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique, acide acide 1-(2,4-difluorophényl)-6-fluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1- azétidinyl)-l,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique, acide 1-(4-fluorophényl)-6-fluoro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique, . acide 1-(2-fluoroéthyl)-6,8-difuloro-7-(trans-3-amino-2-méthyl-1-azétidinyl)-l ,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique, 1-ethyl-6,8-difluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, 1-ethyl-1-ethyl-1-ethyl- 6-fluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, 1- (2,4-difluorophenyl) -6,8-acid -difluoro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, 1- (2,4-difluorophenyl) -6-fluoro acid (1- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, 1- (4-fluorophenyl) -6-fluoro-7- (trans) 3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) 1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid,. 1- (2-fluoroethyl) -6,8-difuloro-7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, acide 1 -cyclopropyl-6-fluoro-7-(cis-3-amino-2-éthyl- 1 -azétidinyl)- I ,4-di- hydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique, 1-Cyclopropyl-6-fluoro-7- (cis -3-amino-2-ethyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, Les substituants azétidiniques peuvent avoir, selon le nombre, la nature et la position relative des substituants, jusqu a trois centres chiraux, chacun d'eux avec une configuration "R" ou "S", ainsi que leurs sels d'acides minéraux tels les chlorhydrates, ou d'acides organiques tels les toluènes sulfonates ou méthylsulfonates physiologiquement acceptables, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les composés suivants acide 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(cis-3-amino-2-éthyl- 1 -azétidinyl)- 1,4dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique, The azetidinic substituents may have, depending on the number, the nature and the relative position of the substituents, up to three chiral centers, each of them with an "R" or "S" configuration, as well as their salts of mineral acids such as hydrochlorides, or organic acids such as physiologically acceptable toluene sulphonates or methylsulphonates, characterized in that it is chosen from the following compounds 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7- (cis-3-amino-2- ethyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, R10 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur de C1 àC  R10 represents a hydrogen atom or a lower alkyl radical of C1 to C acide 1-(1,1 -diméthyléthyl)-6-fluoro-7-(trans-2-méthyl-3-méthylamino- 1 azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique, . sel méthylsulfonate de l'acide 6-fluoro-7-(trans-2-méthyl-3-amino-1-azé- tidinyl)- 1 -cyclopropyl- 1 ,4-dihydro-4-oxo- 1 ,8-naphtyridine-3-carboxylique.  1- (1,1-Dimethylethyl) -6-fluoro-7- (trans-2-methyl-3-methylamino-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3- acid carboxylic acid, 6-fluoro-7- (trans-2-methyl-3-amino-1-azetidinyl) -1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-methylsulfonate salt 3-carboxylic acid. acide 1 -(1,1 -diméthyléthyl)-6-fluoro-7-(3-méthyl-3-méthylamino- 1 -azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique, 1- (1,1-Dimethylethyl) -6-fluoro-7- (3-methyl-3-methylamino-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid , acide 1 -(1,1-diméthyléthyl)-6-fluoro-7-(3-méthyl-3-méthylamino- 1-azéti dinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique, acide 7-(trans-3-amino-2-méthyl- 1 -azétidinyl)- 1 -(1,1 -diméth yléthyl)-6 -fluoro-l ,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique, acide 1 -(1,1 -diméthyléthyl)-6-fluoro-7-(trans-2-méthyl-3-méthylamino- 1 -azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique, . acide 1-(1,1-diméthyléthyl)-6-fluoro-7-(3-amino-3-méthyl-1-azétidinyl) - 1,4-dihydro-4-oxo- 1,8-naphtyridine-3-carboxylique, acide 7-(trans-3-amino-2-méthyl-l -azétidinyl)-6-fluoro- 1 -(1,1 -diméthyléthyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique, 1 - (1,1-dimethylethyl) -6-fluoro-7- (3-methyl-3-methylamino-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, acid 7- ( trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1- (1,1-dimethylethyl) -6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, 1 - (1, 1-dimethylethyl) -6-fluoro-7- (trans-2-methyl-3-methylamino-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid. 1- (1,1-Dimethylethyl) -6-fluoro-7- (3-amino-3-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid 7- (trans-3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -6-fluoro-1 - (1,1-dimethylethyl) -1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine acid, 3-carboxylic acid, acide 1 -(I,l -diméthyléthyl)-6-fluoro-7-(3-amino-2-méthyl- 1 -azétidinyl) - I ,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique,  1- (1,1-dimethylethyl) -6-fluoro-7- (3-amino-2-methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, acide (-)-(3S)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-méthyl- 1 0-(3-méthyl-3-méthyl- amino-1-azétidinyl)-7)-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylique, . acide (+)-(3R)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-méthyl-10-(3-méthjyl-3-méthylamino-1-azétidinyl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylique, . acide 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(3-m6thyl3-méthylamino-1-azétldinyl) - 1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique,  (-) - (3S) -9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10- (3-methyl-3-methyl-amino-1-azetidinyl) -7) -oxo-7H-pyrido acid [1,2,3-de] [1,4] benzoxazine-6-carboxylic acid,. (+) - (3R) -9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10- (3-methyl-3-methylamino-1-azetidinyl) -7-oxo-7H-pyrido [1,2-acid] , 3-de] [1,4] benzoxazine-6-carboxylic acid,. 1-Cyclopropyl-6-fluoro-7- (3-methyl-3-methylamino-1-azetldinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid, acide (-)-(3S)-1 043-(R)-amino-2-(S)-méthyl-l -azétidinyl]-9-fluoro-2,3-di- hydro-3-méthyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylique, . acide (@)-(3R)-10-[3-(S)-amino-2-(R)-méthyl-1-azétidinyl]-9-foluoro-2,3-di- hydro-3-méthyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylique, (-) - (3S) -1,043- (R) -amino-2- (S) -methyl-1-azetidinyl] -9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo acid 7H-pyrido [1,2,3-de] [1,4] benzoxazine-6-carboxylic acid,. (@) - (3R) -10- [3- (S) -amino-2- (R) -methyl-1-azetidinyl] -9-foluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-acid oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] [1,4] benzoxazine-6-carboxylic acid, acide (+)-1 -cyclopropyl-6-fluoro-7-(3-(S)-amino-2-(R)-méthyl- 1 -azétidinyl) 1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique, . acide (-)-l-cyclopropyl-6-fluoro-7-(3-(r)-amino-2-(S)-méthyl-1-azétidinyl)-l ,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique,  (+) - 1-Cyclopropyl-6-fluoro-7- (3- (S) -amino-2- (R) -methyl-1-azetidinyl) 1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, . (-) - 1-cyclopropyl-6-fluoro-7- (3- (r) -amino-2- (S) -methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid , . acide (+)-1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(3-(R)-amino-2-(S)-méthyl-1-azétidinyl)- 1,4-dihydro-4-oxo- 1,8-naphtyridine-3-carboxylique,. (+) - 1-cyclopropyl-6-fluoro-7- (3- (R) -amino-2- (S) -methyl-1-azetidinyl) -1,4-dihydro-4-oxo-1,8-ene naphthyridine-3-carboxylic acid, 2. A titre de médicament, les composés selon la revendication 1 et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. 2. As a medicament, the compounds according to claim 1 and their pharmaceutically acceptable salts. 3. Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient outre un support pharmaceutiquement acceptable, au moins un dérivé selon la revendication 1 ou l'un de ses sels physiologiquement acceptables.  3. Pharmaceutical composition characterized in that it contains in addition to a pharmaceutically acceptable carrier, at least one derivative according to claim 1 or one of its physiologically acceptable salts.
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